Reumatoidni artritis - Ovo autoimuna bolest, što uzrokuje upalu sluznice zglobova. Ljudi s reumatoidnim artritisom ponekad razviju druga stanja, poput anemije.

Anemijaje stanje koje se očituje smanjenjem razine crvenih krvnih stanica i nedovoljnom razinom hemoglobina. Anemija može uzrokovati simptome poput slabosti i umora, koje ljudi s reumatoidnim artritisom ponekad osjećaju.

Kako su reumatoidni artritis i anemija povezani?

Prema nekim procjenama, 30-70% ljudi s reumatoidnim artritisom razvije anemiju. Različite vrste anemije mogu utjecati na osobe s reumatoidnim artritisom. Ove vrste uključuju:

Anemija u kroničnoj bolesti

Ovo se stanje javlja kod ljudi s upalnim poremećajem.

Hemolitička anemija

Ovo stanje nastaje kada tijelo uništi zdrave crvene krvne stanice. Može se pojaviti s autoimunim poremećajima, infekcijama ili kao reakcija na određene lijekove.

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

Ova vrsta anemije se razvija kada tijelo nema dovoljno željeza za proizvodnju crvenih krvnih stanica. Ponekad je to zbog nedostatka željeza u prehrani ili tijelo ne može učinkovito apsorbirati željezo.

Megaloblastična anemija

Ova anemija uzrokuje preveliki rast crvenih krvnih stanica (eritrocita). Ove prevelike crvene krvne stanice možda neće isporučivati ​​kisik tako učinkovito kao zdrave crvene krvne stanice.

Postoji kombinacija anemije kod kroničnih bolesti i anemije uzrokovane nedostatkom željeza.

Postoji nekoliko načina na koje reumatoidni artritis može uzrokovati anemiju.

Jedan potencijalni uzrok su lijekovi koji se koriste za liječenje reumatoidnog artritisa, poput steroida ili metotreksata. Ovi lijekovi mogu uzrokovati oštećenje crijevnih membrana, čineći tijelo manje sposobnim apsorbirati željezo, što može dovesti do anemije.

Neki ljudi s reumatoidnim artritisom mogu uzimati lijekove za suzbijanje imunološki sustav kao što su azatioprin ili ciklofosfamid. nuspojava ova vrsta lijeka je za smanjenje proizvodnje koštane srži, naime koštana srž proizvodi crvene krvne stanice.

Reumatoidni artritis može dovesti do skraćenog životnog vijeka crvenih krvnih stanica. To može dovesti do anemije ako tijelo nije u stanju proizvoditi nove crvene krvne stanice dovoljnom brzinom.

Liječnik mora znati temeljni uzrok anemije kako bi preporučio odgovarajuće tretmane.

Simptomi anemije

Simptomi anemije uključuju:

• promjena brzine otkucaja srca;
• hladne ruke i noge;
• vrtoglavica;
• umor;
• nepravilno disanje;
• slabost.

Dijagnoza anemije povezane s reumatoidnim artritisom

Da bi započeo dijagnozu, liječnik će uzeti povijest bolesti osobe i pitati o simptomima. Ako liječnik posumnja na anemiju, može preporučiti krvne pretrage.

Osim mjerenja razine hemoglobina i crvenih krvnih zrnaca, liječnik će naručiti i pretrage za mjerenje razine određenih kemijske tvari u krvi. To uključuje:

• serumsko željezo;
• feritin;
• vitamin B12.

To će pomoći liječniku da razumije uzroke i vrstu anemije.

Liječenje anemije povezane s reumatoidnim artritisom

Liječenje anemije povezane s reumatoidnim artritisom ovisit će o njezinu uzroku.

Korištenje lijekovi za liječenje simptoma reumatoidnog artritisa često može pomoći kod anemije. Primjeri ovih lijekova su antireumatici ili steroidi kao nprprednizon. Ovi lijekovi su vrlo specifični i imaju za cilj utjecati na funkciju imunološkog sustava.

Antireumatski lijekovi mogu smanjiti upalu i poboljšati simptome kod osoba s kroničnom anemijom.

Ako osoba ima Anemija uzrokovana nedostatkom željeza, vaš liječnik može preporučiti dodatke željeza ili infuzije željeza. Za megaloblastičnu anemiju, folna kiselina i vitamin B12 su moguće metode liječenje.

Nekim osobama s reumatoidnim artritisom liječnici preporučuju lijek koji se zove ljudski rekombinantni eritropoetin (EPO) za liječenje anemije. EPO je sličan prirodnom hormonu eritropoetinu koji potiče stvaranje crvenih krvnih stanica.

U nekim slučajevima, možda ćete morati promijeniti svoju terapiju za reumatoidni artritis. Bolesnici ne bi trebali sami prestati uzimati lijek, ali liječnik može preporučiti prijelaz na lijek za koji je manje vjerojatno da će izazvati anemiju.

Liječenje umjerene do teške anemije može pomoći osobi s reumatoidnim artritisom da se osjeća energičnije i izbjegne druge simptome anemije.

prijepis

1 Anemija u bolesnika s reumatoidnim artritisom: značajke patogeneze, dijagnoza i liječenje Vatutin N.T., Smirnova A.S., Kalinkina N.V., Shevelek A.N. Reumatoidni artritis (RA) jedan je od najčešćih upalne bolesti zglobova, zauzimajući oko 10% u strukturi reumatološke patologije. To nije samo medicinski već i ekonomski problem, budući da se pojava bolesti u većini slučajeva opaža kod ljudi u radnoj dobi. Nedavna istraživanja pokazala su vodeću ulogu citokina i drugih medijatora upale u razvoju ne samo zglobnog sindroma, već i čitavog niza sustavnih manifestacija ove bolesti. Na temelju dobivenih podataka razvijeni su i implementirani sljedeći klinička praksa temeljno novi i učinkovitiji lijekovi, čije se djelovanje temelji na principu anticitokina. No, usprkos ovim naprecima, brojna pitanja vezana uz patogenezu pojedinih manifestacija RA, a posebice njihovo liječenje, ostaju otvorena. Tu spada i problem anemičnog sindroma, čestog pratioca reumatoidne upale. Epidemiologija Prema literaturi, anemija se razvija u 30-70% bolesnika s RA. Najčešće se dijagnosticira anemija kronične bolesti(ACHZ) 25 64% slučajeva, anemija uzrokovana nedostatkom željeza (IDA) 36 48,4% i nedostatak B12 24 29%. Slučajevi razvoja mješovitih, aplastičnih i hemolitička anemija. Rezultati našeg istraživanja pokazali su da je 57 (64%) od 89 pregledanih bolesnika s RA imalo dijagnosticiranu anemiju. Istodobno, IDA je otkrivena u 32 (56%) bolesnika, ACD u 14 (25%), miješana u 11 (19%). Patogeneza Promjene u metabolizmu željeza Smatra se da vodeću ulogu u razvoju anemije kod RA imaju promjene u metabolizmu željeza, skraćenje života eritrocita i njihova neadekvatna proizvodnja. koštana srž(KM) . To može biti posljedica izloženosti različitim proupalnim citokinima kao što su interferon-γ, interleukini (IL), faktor nekroze tumora-α (TNF-α) (faktor nekroze tumora (TNF)). Razina ovih citokina i aktivnost značajno se povećavaju kod RA. U posljednjih godina utvrdio da je uloga univerzalnog humoralni regulator metabolizam željeza provodi hepcidin, peptid od 25 aminokiselina sintetiziran u jetri. Odnos između hepcidina i metabolizma željeza prvi su opisali C. Pigeon i sur. . Uočeno je da pod djelovanjem proupalnih citokina, posebice IL-6, dolazi do hiperprodukcije hepcidina, koji blokira receptore feroportina, transmembranskog proteina koji prenosi željezo adsorbirano enterocitima u krv. Ova pretpostavka je potvrđena u in vitro eksperimentu koji je proučavao regulatorne funkcije feroportina i hepcidina. Autori su koristili eritrocite štakora obilježene 59Fe koje su fagocitirali makrofagi. Rezultati su pokazali da se oko 70% 59Fe oslobađa u krv, što je povezano s regulatornom funkcijom feroportina. Istodobno je primijećeno da je učinak hepcidina na makrofage doveo do smanjenja razine feroportina i smanjenja količine 59Fe u krvi. Sličan učinak je pronađen kada je sintetski hepcidin ubrizgan u miševe. Promjene u metabolizmu željeza također mogu nastati kao rezultat povećanja fagocitne aktivnosti makrofaga. Postoje dokazi da to olakšava IL-1, koji, djelujući na neutrofile, dovodi do oslobađanja laktoferina iz njih; potonji veže slobodno željezo i ne predaje ga eritrocitima, već makrofagima. Skraćenje vremena života eritrocita Određenu ulogu u razvoju anemije u bolesnika s RA ima skraćenje vremena života eritrocita, što je vjerojatno povezano s povećanjem aktivnosti retikuloendotelnog sustava i pojačanom fagocitozom. Rezultati istraživanja su pokazali da upalni medijator prostaglandin E2 aktivira Ca2+ permeabilne kationske i Ca2+ osjetljive K+ kanale, što dovodi do hiperpolarizacije membrane eritrocita. To dovodi do pomaka fosfatidilserina s unutarnje na vanjsku staničnu membranu, gdje djeluje kao receptor koji privlači makrofage. Nakon toga slijedi prepoznavanje eritrocita od strane makrofaga s njihovom naknadnom fagocitozom. U pokusu na miševima pokazalo se da uvođenje TNF-α ili endotoksina također skraćuje život eritrocita. Uloga proupalnih citokina Brojna su istraživanja pokazala da razvoj anemije kod RA može biti povezan sa sposobnošću

2 proupalna citokina ometaju stvaranje crvenih krvnih stanica. Jedan od mehanizama za to može biti preraspodjela željeza (smanjenje količine Fe2+ potrebnog za sintezu hema u krvnom serumu uz njegov dovoljan sadržaj u depou). Poznato je da su glavni izvor željeza za sintezu hema u eritroblastima makrofagi koji sadrže željezo (siderofagi), koji dobivaju ione Fe2+ iz fagocitiranih starih eritrocita ili iz proteina transferina koji cirkulira u krvi. Upravo pod utjecajem proupalnih citokina IL-1 i TNF-α dolazi do prekomjerne aktivacije siderofaga, što pojačava fagocitozu i blokira njihovu sposobnost prijenosa željeza do eritroblasta. Izravan toksični učinak citokina na eritropoetin također može dovesti do razvoja anemije. Konkretno, takav učinak ima makrofagni upalni protein 1α, čija je razina u krvnom serumu bolesnika s RA s anemijom značajno viša nego u bolesnika bez anemije. Također se pokazalo da je u bolesnika s RA i anemijom povećanje razine TNF-α u krvi praćeno smanjenjem koncentracije eritropoetina u serumu. To je omogućilo autorima da sugeriraju da TNF-α inhibira proizvodnju ovog faktora stimulacije kolonija. Postoje dokazi da upalni citokini također imaju inhibicijski učinak na receptore eritropoetina i njima pridružene intracelularne mehanizme prijenosa signala (mitogen i fosforilacija tirozin kinaze) i tako inhibiraju staničnu proliferaciju. Papadaki H.A. et al. u bolesnika s RA i anemijom nađen je porast broja apoptotskih i pad broja normalnih CD34+/CD71+ i CD36+/glikoprotein A+ stanica u BM. Istodobno je uočeno i smanjenje broja eritroidnih jedinica koje stvaraju kolonije (CFUe). Istodobno je utvrđena pozitivna korelacija između razine TNF-α i broja apoptotskih stanica te negativna s brojem CFUe i razinom hemoglobina. Na temelju toga autori su zaključili da TNF-α uzrokuje apoptozu eritroidnih prekursora u BM, što dovodi do smanjenja razine hemoglobina. Rezultati našeg istraživanja također su pokazali povećanje razine proupalnih citokina u bolesnika s RA sa sniženom razinom hemoglobina, što može potaknuti kaskadu patoloških reakcija koje dovode do razvoja anemije. Tako je u bolesnika s RA i anemijom povećana koncentracija TNF-α (32,54±9,71; 7,69±3,45 pg/ml, respektivno) i IL-1 (166,32±18,54; 102,28 ±16,34 pg/ml, respektivno) u usporedbi s pacijentima s normalnom razinom hemoglobina. Utjecaj lijekova Razvoj anemije također može biti posljedica učinaka lijekova koji se koriste za liječenje RA. Metotreksat, koji je "zlatni standard" za liječenje RA, može imati toksični učinak na CM i krvne stanice, uzrokujući anemiju. Posebno često metotreksat, kao snažan inhibitor dihidrofolat reduktaze, uzrokuje megaloblastičnu anemiju. Ovaj lijek remeti proces metilacije deoksiuridin monofosfata, uslijed čega se potonji fosforilira i pretvara u deoksiuridin trifosfat, koji se nakuplja u stanici i integrira u DNK. Posljedica toga je defektna DNA, u kojoj je timidin djelomično zamijenjen uridinom, što dovodi do megaloblastične anemije. Prema nekim podacima, čak i male doze metotreksata (12,5 ± 5,0 mg / tjedan) mogu izazvati anemiju. Istodobno, postoje dokazi o sigurnosti niskih doza metotreksata, pa čak i povećanja razine hemoglobina u liječenju starijih bolesnika (prosječne dobi 78,8 godina) koji boluju od RA. Tako je u 33 bolesnika koji su uzimali metotreksat tijekom 2 godine u dozi od 7,5 mg/tjedan zabilježen porast koncentracije hemoglobina sa 124 na 130 g/l. Rezultati našeg istraživanja pokazali su fazni odnos između trajanja uzimanja metotreksata i razine hemoglobina. Utvrđeno je da tijekom uzimanja 1 g metotreksata koncentracija hemoglobina ostaje unutar normalnog raspona. Istodobno, s trajanjem uzimanja metotreksata tijekom 1-3 godine, opaža se značajno smanjenje koncentracije hemoglobina, što može biti posljedica toksični učinak lijeka, a pri uzimanju >3 godine, normalizacija ovog pokazatelja, vjerojatno zbog inhibicije proizvodnje proupalnih citokina i smanjenja aktivnosti RA. Primjena sulfasalazina i preparata zlata također može dovesti do anemije (često aplastične). Nurmohammed M.T. et al. registrirana teška pancitopenija u bolesnika koji je uzimao sulfasalazin 4 mjeseca; dok je razina hemoglobina jedva prelazila 54 g/l. Drugo istraživanje zabilježilo je razvoj pancitopenije kod 7 od 10 pacijenata s RA koji su uzimali zlatne pripravke. Inhibiciju funkcije CM također može izazvati azatioprin. Ovaj lijek također može uzrokovati istiskivanje fosfatidilserina u vanjska ljuska eritrocita, boranje stanice, a kasnije i nj

3 smrt. Primjena aminokinolinskih lijekova, s jedne strane, može dovesti do poremećene proizvodnje eritropoetina i, sukladno tome, do razvoja anemije, s druge strane, ti lijekovi imaju protuupalni učinak, uzrokujući smanjenje koncentracije IL. -1, IL-6, koji smanjuje aktivnost RA, težinu zglobnih manifestacija i anemiju. Dijagnoza Kao što je već spomenuto, najčešće se kod RA razvija ili ACD ili IDA. Budući da imaju slične kliničke i laboratorijske značajke, ovo je komplicirano diferencijalna dijagnoza. Istodobno, smatra se da je ACD u pravilu normocitne i umjereno hipokromne prirode, sadržaj željeza u serumu kod ove anemije može biti blago smanjen, a ukupni kapacitet vezanja željeza u serumu (TIBC) obično je unutar normalnom rasponu ili umjereno smanjena, koncentracija feritina odgovara normalnoj ili blago povišena. S pravim nedostatkom željeza, anemija je uvijek hipokromna mikrocitna, praćena povećanjem TIBC i smanjenjem koncentracije feritina. Rezultati našeg istraživanja također su pokazali da se u krvnom serumu bolesnika s RA i IDA uočava mikrocitoza i hipokromija eritrocita, smanjenje razine željeza i feritina, porast koncentracije TIBC, transferina i eritropoetina. S ACD-om se bilježe normalne veličine eritrocita, razine indeksa boje, željeza, TIBC-a, transferina, povišene / normalne razine feritina, povećanje koncentracije eritropoetina i njegova relativna insuficijencija. Najveća poteškoća u dijagnostici je mješovita anemija, jer kombinira znakove IDA i ACD. Dakle, prema Simek M. et al., Razina serumskog željeza u bolesnika s mješovitom anemijom (4,4±5,3 mmol/l) nije se razlikovala od svojih pokazatelja u bolesnika s IDA (3,4±1,69 mmol/l) i AChZ ( 4,6±2,7 mmol/l). Istodobno je koncentracija željeza u krvnom serumu u bolesnika s ACD (4,6±2,7 mmol/l) bila značajno viša u odnosu na onu u IDA (3,4±1,69 mmol/l). Rezultati naše studije pokazali su da je mješovita anemija normo-/hipokromne, normo-/mikrocitne prirode, karakterizirana sniženom razinom željeza, sniženom/normalnom razinom feritina, povišenim/normalnim FBC-om, povećanom/normalnom koncentracijom transferin, relativna insuficijencija eritropoetina. Budući da je većina laboratorijskih parametara kod miješane anemije višesmjerna (kombiniraju znakove IDA i ACD), došli smo do zaključka da je za nju rana dijagnoza moraju se koristiti sljedeći kriteriji: kombinacija niska razinaželjeza sa sniženom/normalnom koncentracijom feritina i relativnom nedostatkom eritropoetina u krvnom serumu. Prevencija U prevenciji anemije kod RA jedno od glavnih mjesta zauzima adekvatno liječenje osnovne bolesti. Prema nekim autorima, primjena lijekova nove generacije za liječenje RA koji modificiraju bolest može povećati koncentraciju hemoglobina. Tako je kod bolesnika s RA i anemijom osnovnoj terapiji metotreksatom dodat antagonist TNF-α infliksimab, razina hemoglobina značajno (p=0,0001) porasla za g/l. Drugi antagonist TNF-α, etanercept, također ima pozitivan učinak na razinu hemoglobina. Folna kiselina se propisuje pacijentima koji primaju metotreksat iu slučaju razvoja anemije uzrokovane nedostatkom folne kiseline i za njezinu prevenciju, što ne samo da uklanja njezin nedostatak, već i smanjuje toksičnost citostatika. Za liječenje i prevenciju megaloblastične anemije u bolesnika s RA moguće je koristiti antidotne antagoniste kalcijevog folinata. folna kiselina. Doprinosi obnovi metabolizma folata, sprječava oštećenje CM stanica, štiti hematopoezu, obnavlja biosintezu nukleinskih kiselina i nadoknađuje manjak folne kiseline u tijelu. Liječenje S obzirom na visoku učestalost anemije u bolesnika koji boluju od RA, hitan je razvoj načina za njezino ispravljanje. Uspješno liječenje temeljna bolest koja je uzrokovala razvoj anemije, u pravilu vam omogućuje normalizaciju postojećih hematoloških poremećaja. Ako učinkovito liječenje temeljna bolest je nemoguća, koristite terapiju usmjerenu na ispravljanje anemije. Korekcija niske razine željeza prvenstveno se sastoji u uklanjanju moguci uzroci njegova pojava. U prisutnosti IDA, pacijentima se propisuje oralni ili parenteralni oblici preparati željeza. Potonji se koriste za lošu toleranciju oralnih oblika ili

4 ograničena sposobnost njihova apsorpcija u crijevima (na primjer, upalne promjene u gastrointestinalnom traktu (GIT)). Kako bi se spriječio razvoj IDA, preporuča se jesti hranu koja sadrži veliki brojželjezo, te vitamine koji poboljšavaju njegovu apsorpciju. Trenutno ostaje relevantno pitanje odabira pripravka željeza, čiji oralni oblici mogu biti predstavljeni ionskim oblicima soli Fe2+ ili neionskim oblicima razvijenim na temelju hidroksid-polimaltoznog kompleksa (HPC) Fe3+. Postoji fundamentalna razlika u metabolizmu ovih lijekova. Dakle, zbog male molekularne težine, apsorpcija oblika soli Fe2+ je pasivan nekontrolirani proces, što može dovesti do njihovog prekomjernog nakupljanja i predoziranja. Istodobno, uslijed reakcije oksidacije Fe2+, nastaju slobodni radikali koji mogu oštetiti sluznicu probavnog sustava, što može posljedično blokirati apsorpciju mnogih mikroelemenata, uklj. i samo željezo. Značajke HPA Fe3+ su njegove visoke molekularna masa, prisutnost jezgre željezovog hidroksida okruženog polimaltoznom ljuskom, koja ograničava njegovu apsorpciju, pa stoga njihovo predoziranje postaje gotovo nemoguće. Kada se koriste, također ne dolazi do faze oksidacije s prijelazom Fe2+ u Fe3+, a time i oslobađanja slobodnih radikala. Sve to značajno smanjuje rizik od nuspojava karakterističnih za pripravke soli željeza. Dakle, Jacobs P. i sur. usporedili su učinkovitost liječenja IDA s pripravcima koji sadrže željezni sulfat (1. skupina) i GPA (2. skupina). Rezultati istraživanja pokazali su da nema značajnih razlika u porastu razine hemoglobina između skupina (1. skupina 121±11 g/l, 2. 123±15 g/l, p>0,05). Istovremeno je koncentracija feritina bila znatno viša (str<0,05) у пациентов 1-й группы (12,1±11,3 нг/мл) по сравнению со 2-й (5,5±4,9 нг/мл). Частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ также была достоверно больше (р<0,05) в 1-й группе (44,7 %), чем во 2-й (17,5 %). При лечении АХЗ с успехом используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЧРЭ). Согласно мнению некоторых авторов, клинический эффект терапии эритропоэтином заключается не только в коррекции анемии и снижении потребности в переливаниях крови, но и в возможном положительном влиянии на течение основного заболевания за счет взаимодействия с сигнальным каскадом цитокинов. Так, в наблюдении Kaltwasser J. et al. лечение больных РА ЧРЭ приводило не только к повышению уровня гемоглобина, но и к снижению активности основного заболевания . Результаты нашего исследования также показали, что использование препаратов железа в лечении ЖДА, ЧРЭ в лечении АХЗ и комбинации этих групп препаратов в лечении смешанной анемии позволило нормализовать уровень гемоглобина и показатели обмена железа у большинства пациентов. Однако, несмотря на нормализацию уровня гемоглобина, объективные данные активности РА достоверно не изменились после проведенной терапии, в то время как через 3 мес. поддерживающей терапии было отмечено существенное снижение как клинических, так и лабораторно-инструментальных показателей активности РА. Литература 1. Коваленко В.М. Хвороби системи кровообігу: динаміка та аналіз / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник С Smolen J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewé, F. C. Breedveld // Ann Rheum Dis Vol. 70. P Коваленко В.М. Імовірність розвитку цитокін-медійованого анемічного синдрому у зворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г. П. Кузьміна, О. Я. Маркова // Український ревматологічний журнал (40). С Doyle M.K. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // J Rheumatol Vol. 3. Р Nikolaisen C. The differentiation of anaemia in rheumatoid arthritis: parameters of iron-deficiency in an Indian rheumatoid arthritis population / С. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // Rheumatol Int Vol. 6. Р Tandra M. Iron deficiency in rheumatoid arthritic patients especially with in the middle Age / M. Tandra, A. Srivastava // International Journal of Systems Biology Vol. 2. P. 1 5.

5 7. Bloxham E. Anemija kod reumatoidnog artritisa: možemo li si dopustiti da je zanemarimo? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott // Postgrad Med J Vol. 87. P Vucelić V. Kombinirana megaloblastična i imunohemolitička anemija udružena--prikaz slučaja / V. Vucelić, V. Stancić, M. Ledinsky // Acta Clin Croat P Santen S. Parametri sadržaja hepcidina i hemoglobina u dijagnostici nedostatka željeza u bolesnika s reumatoidnim artritisom s anemijom / S. Santen, E. Dongen-Lases, F. Vegt // Arthritis & Rheumatisn Vol. 63. P Raj D.S. Uloga interleukina-6 u anemiji kronične bolesti / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum R Sun C. C. Ciljanje na osovinu hepcidin-feroportin za razvoj novih strategija liječenja anemije kronične bolesti i anemije upale / C. C. Sun, V Vaja, J. L. Babitt, H. Y. Lin, Am J Hematol sv. 87. P Theurl I. Putovi za regulaciju ekspresije hepcidina u anemiji kronične bolesti i anemiji uzrokovanoj nedostatkom željeza in vivo / I. Theurl, A. Schroll, M. Nairz // Haematologica Vol. 96. P Pigeon C. Novi specifični protein mišje jetre homologan ljudskom antibakterijskom peptidu hepcidinu prekomjerno se eksprimira tijekom preopterećenja željezom / C. Pigeon, G. Ilyin, B. Courselaud // J. Biol. Chem Vol P Raj D.S. Uloga interleukina-6 u anemiji kronične bolesti / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum Vol. 5. P Knutson M.D. Oslobađanje željeza iz makrofaga nakon eritrofagocitoze pojačano je prekomjernom ekspresijom feroportina 1, a smanjeno hepcidinom / M.D. Knutson, M. Oukka, L.M. Koss, F. Aydemir, M. Wessling-Resnick // Proc Natl Acad Sci USA Vol P Chaston T. Dokazi za različite učinke hepcidina u makrofagima i intestinalnim epitelnim stanicama / T. Chaston, B. Chung, M. Mascarenhas, J. Oznake // Gut Vol. 57. P Adlerova L. Laktoferin: prikaz / L. Adlerova, A. Bartoskova, M. Faldyna // Veterinarni Medicina Vol. 9. P Lang F. Mehanizmi i značaj eriptoze / F. Lang, K.S. Lang, R.A. Lang // Antioxid Redox Signal Vol. 8. P Moldawer L.L. Kahektin/faktor nekroze tumora-alfa mijenja kinetiku crvenih krvnih stanica i inducira anemiju in vivo / L.L. Moldawer, M.A. Marano, N. Wei // FASEB J sv. 3. P Libregts S. Kronična proizvodnja IFN-γ u miševa izaziva anemiju smanjenjem životnog vijeka eritrocita i inhibicijom eritropoeze kroz IRF-1/PU.1 os / S. Libregts, L. Gutierrez, A. Bruin // Blood Vol P Kullich W. Učinci kemokina MIP-1alfa na anemiju i upalu kod reumatoidnog artritisa / W. Kullich, F. Niksic, K. Burmucic // Z Rheumatol Vol. 61. P Zhu Y. Korelacija citokina TNF alfa, IFN-gama, Epo s anemijom u reumatoidnom artritisu / Y. Zhu, D. Ye, Z. Huang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi Vol. 21. P znači R.T. Noviji razvoj anemije kronične bolesti / R.T. Sredstva // Curr. Hematol. rep. sv. 2. R Papadaki H.A. Anemija kronične bolesti kod reumatoidnog artritisa povezana je s povećanom apoptozom eritroidnih stanica koštane srži: poboljšanje nakon terapije protutijelima faktora nekroze tumora alfa / N.A. Papadaki, H.D. Kritikos, V. Valatas // Blood Vol R Kojima S. Indukcija hiperkromne mikrocitne anemije ponovljenom oralnom primjenom metotreksata u štakora / S. Kojima, J. Sasaki, N. Takahashi // J Toxicol Sci Vol. 37. P Cario H. Nedostatak dihidrofolat reduktaze zbog homozigotne DHFR mutacije uzrokuje megaloblastičnu anemiju i cerebralni nedostatak folata što dovodi do teške neurološke bolesti / H. Cario, D. E. Smith, H. Blom // Am J Hum Genet Vol. 88.P Lim A.Y. Pancitopenija izazvana metotreksatom: ozbiljna i nedovoljno prijavljena? Naše iskustvo od 25 slučajeva u 5 godina / A.Y. Lim, K.Gaffney, D.G. Scott // Reumatologija Vol. 8. R Hirshberg B. Sigurnost niske doze metotreksata u starijih bolesnika s reumatoidnim artritisom / V. Hirshberg, M.Muszkat, O.Schlesinger // Postgrad Med J Vol R Kalinkina N.V. Učinak metotreksata na razinu hemoglobina u bolesnika s reumatoidnim artritisom / N.V. Kalinkina, A.S. Smirnova // Perspektive medicine i biologije T. 2. S Nurmohamedom M.T. Ciklosporin za aplastičnu anemiju izazvanu sulfasalazinom u bolesnika s ranim reumatoidnim artritisom / M.T. Nurmohamed, M. Soesan, M.N. van Oers // Reumatologija Vol. 12. R

6 31. Yan A. Zlatom inducirana supresija koštane srži: pregled 10 slučajeva / A. Yan, P. Davis // J Rheumatol Vol. 1. P Geiger C. Suicidalna smrt eritrocita izazvana azatioprinom / C. Geiger, M. Föller, K.R. Herrlinger, F. Lang // Inflamm Bowel Dis Vol. 8. P Ballal A. Učinci liječenja klorokinom na cirkulirajući eritropoetin i upalne citokine u akutnoj malariji uzrokovanoj Plasmodium falciparum / A. Ballal, A. Saeed, P. Rouina, W. Jelkmann // Ann Hematol Vol. 5. P Cheng P. Ekspresija hepcidina kod anemije kronične bolesti i popratne anemije uzrokovane nedostatkom željeza / P. Cheng, X. Jiao, X. Wang // Clin Exp Med Vol. 11. P Smirnova A.S. Diferencijalna dijagnoza anemije kronične bolesti i anemije uzrokovane nedostatkom željeza u bolesnika s reumatoidnim artritisom / A.S. Smirnova // Zbornik radova 73. međunarodne znanstveno-praktične konferencije za mlade žene "Aktualni problemi kliničke, eksperimentalne, preventivne medicine, stomatologije i farmacije". Donetsk, C Simek M. Serum transferin receptor in diagnostic of iron deficiency / M. Simek, A. Remkova, H. Kratochvilova // Bratisl Lek Listy Vol P Doyle M.K. Liječenje infliksimabom i metotreksatom poboljšava anemiju u bolesnika s reumatoidnim artritisom neovisno o poboljšanju drugih mjera kliničkog ishoda - objedinjena analiza iz tri velika, multicentrična, dvostruko slijepa, randomizirana klinička ispitivanja / M.K. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // Semin Arthritis Rheum Vol. 2. P Dufour C. Etanercept kao spasonosni tretman za refraktornu aplastičnu anemiju / C. Dufour, R. Giacchino, P. Ghezzi // Pediatr Blood Cancer Vol. 4. P Ortiz Z. Folna kiselina i folna kiselina za smanjenje nuspojava kod pacijenata koji primaju metotreksat za reumatoidni artritis / Z. Ortiz, B. Shea, M. Suarez Almazor // Cochrane Database Syst Rev Vol Harten P. Reducing the toxicity of methotrexate s folnom kiselinom / R. Harten // Z Rheumatol Vol. 5. P Morgan S.L. Metotreksat kod reumatoidnog artritisa: nadoknadu folata treba uvijek davati / S.L. Morgan, J.E. Baggott, G.S. Alarcon // BioDrugs Vol. 3. P Goddard A. Smjernice za liječenje anemije uzrokovane nedostatkom željeza / A. Goddard, A. McIntyre, B. Scott // Gut Vol. 46. ​​​​P Jacobs P. Bolja tolerancija željeznog polimaltoznog kompleksa u usporedbi sa željeznim sulfatom u liječenju anemije / P. Jacobs, L. Wood // Hematology Vol. 5.P Kaltwasser J.P. Učinak rekombinantnog humanog eritropoetina i intravenoznog željeza na anemiju i aktivnost bolesti kod reumatoidnog artritisa / J.P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk, G. Stucki, B. Moller // J. Rheumatol Vol. 28. R Ključne riječi članka: bolesnici, anemija, liječenje, artritis, reumatoidni

Anemija uzrokovana nedostatkom željeza

Anemija u reumatoidnom artritisu: klinički i patogenetski značaj i pristupi korekciji. SBEI HPE KubGMU Ministarstva zdravstva Rusije (Krasnodar, Odjel za fakultetsku terapiju Govornik: izvanredni profesor Oransky S.P. Stavropol,

SADRŽAJ HEMOGLOBINA U RETIKULOCITIMA U KRVI U NEDONOŠČADI S VRLO MALE TJELESNE MASE TIJEKOM PRVOG MJESECA ŽIVOTA U USPOREDBI S DONOŠČADOM, DJECOM I ODRASLIM Retikulociti

Odnosi kardiorenalnog anemičnog sindroma svaka patologija stimulira i ubrzava druge dvije. Anemija. Zatajenje srca. Zatajenje bubrega. Prevalencija anemije raste

Anemični sindrom u hemoblastozama A.V. Kolganov 2006 Anemični sindrom u hemoblastozama. Anemični sindrom kod hemoblastoza je prirodna pojava i manifestacija osnovne bolesti.

O. P. Sirosh KOMBINIRANA PRIMJENA METOTREKSATA I KLADRIBINA U LIJEČENJU REUMATOIDNOG ARTRITISA EE "BSMU", 2. Klinika za internu medicinu Reumatoidni artritis (RA) je klinički heterogena bolest.

Uloga i mjesto inhibitora IL-6 u strategiji liječenja reumatoidnog artritisa V. I. Mazurov

Odgovorni izvršitelji: -Demikhov Valery Grigorievich, doktor medicinskih znanosti, profesor, direktor podružnice Ryazan Dmitry Rogachev" Ministarstva zdravlja Rusije - Morshchakova Valentina Fedorovna, dr. med., zam.

Projekt radne skupine RUSSCO o terapiji održavanja: Individualizacija terapije održavanja (korekcija anemije, neutropenije i primjena osteomodifikacijskih sredstava) PRAKTIČNE PREPORUKE ZA LIJEČENJE

Sveobuhvatna procjena stanja nedostatka željeza navodi Berestovskaya V.S. Sjeverozapadno državno medicinsko sveučilište nazvano po I.I. Mechnikov Murmansk Znanstveni i obrazovni forum "Moderna laboratorijska medicina: inovativne tehnologije u klinici" 26. travnja

ZNAČAJKE TIJEKA ANEMIČNOG SINDROMA I UČINKOVITOST LIJEČENJA PACIJENATA S KRONIČNOM BUBREŽNOM INSUFICENCIJOM Govornik: student grupe 09ll2 Ziboreva Kristina Andreevna Voditelji: doktor medicinskih znanosti, prof.

MINISTARSTVO ZDRAVLJA REPUBLIKE BJELORUSIJE ODOBRAVAM prvog zamjenika ministra D.L. Pinevich 06.06.2014 Registracija 247-1213 ALGORITAM ZA DIJAGNOSTIKU ANEMIJE upute za uporabu INSTITUCIJE-RAZVOJI:

Anemični sindrom kao čimbenik rizika onkoloških bolesti Moskovski regionalni istraživački klinički institut nazvan po M.F. Vladimirsky Mitin T.A. 10. travnja 2018., Moskva Klinička i hematološka anemija

MINISTARSTVO ZDRAVLJA REPUBLIKE BJELORUSIJE ALGORITAM DIJAGNOSTIKE ANEMIJE

Tema: "Talasemija (Cooleyeva anemija)" Izvršio: Grigoryeva P.F. Tyumen State Medical University Tyumen, Rusija Talasemija (Soolijeva anemija) Grigoryeva P.F. Tjumensko državno medicinsko sveučilište

KLINIČKA I INSTRUMENTALNA PROCJENA UČINKOVITOSTI TOFACITINIBA U USPOREDBI S ETANERCEPTOM U BOLESNIKA S REUMATOIDNIM ARTRITISOM MENSHIKOVA I.V. FGAOU U PRVOM MSMU NAZVAN PO I.M. SECHENOV MH RF (SECHENOV

Mjesto tofacitiniba u liječenju reumatoidnog artritisa VI Mazurov Odricanje od odgovornosti Informacije su dane kao informativna i edukativna podrška liječnicima. Stavovi izraženi na slajdovima iu prezentaciji

L.I. Dvoretsky Anemija uzrokovana nedostatkom željeza (IDA) je klinički hematološki sindrom koji se javlja s razvojem nedostatka željeza zbog različitih patoloških (fizioloških) procesa

TEŠKI METALI (OLOVO, KADMIJ) I AKTIVNOST LIZOSOMSKIH ENZIMA U KRVNOM SERUMU U DJECE S DEFICITOM ŽELJEZA. Shenets S.G., Kuvshinnikov V.A., Stadnik A.P., Beskrovnaya V.G. WDN problem

Dijagnoza anemije: Probirni laboratorijski pregled za otkrivanje nedostatka B12 i folata u prvim minutama posjeta pacijentu. Egorova M.O., doktorica medicinskih znanosti, voditeljica Laboratorija za kliničku biokemiju

Odricanje od odgovornosti Informacije su dane kao informativna i edukativna podrška liječnicima. Stavovi izraženi na slajdovima iu prezentaciji odražavaju njihove vlastite stavove i nisu nužno

MINISTARSTVO ZDRAVLJA REPUBLIKE BJELORUSIJE ODOBRAVAM prvog zamjenika ministra R.A. Chasnoit 3. listopada 2008. Registracija 085-0908 ALGORITAM ZA DIJAGNOSTIKU I PREVENCIJU NEDOSTATKA ŽELJEZA U TRUDNICA

UDK 612.94.17.1-53.1.83 ULOGA INTERLEUKINA-2, -4 I -7 U STVARANJU POVEĆANE OSJETLJIVOSTI NA APOPTOZU T-LIMFOCITA PUPČINE KRVI NOVOROĐENČETA I.Je. Lebedeva, I.E. Rubtsova, M.F. Nikonova, E.A.

Potrebna i dovoljna laboratorijska dijagnoza anemije Egorova M.O., doktorica medicinskih znanosti, voditeljica Laboratorija za kliničku biokemiju, Državni istraživački centar Ruske akademije medicinskih znanosti ANEMIJA (grč.) malo krvi Gubitak krvi sa smanjenjem volumena ili hemoglobina

I. B. Vorotnikov 1, 2, T. I. Pospelova 2, 3, N. V. Skvortsova 2 A. S. Ljamkina 2, V. D. Koptev 3 1 ˆÂÌÚr Î Ì ˇ r ÈÓÌÌ ˇ ÓÎ Ìˈ ÔÓÒ. r ÒÌÓÓ ÒÍ, ÕÓ ÓÒË ËrÒÍ ˇ Ó Î.,

Značajke dijagnoze i tijeka anemičnog sindroma u bolesnika s reumatoidnim artritisom N.V. Koryakova, N.N. Vezikova, I.M. Marusenko Odjel za bolničku terapiju Medicinskog fakulteta Državne obrazovne ustanove visokog stručnog obrazovanja "Petrozavodsk"

Upotreba Indinola u liječenju benignih bolesti dojke Zulkarnaeva E. T. *, Khakimova R. Kh. *, Lapan E. I. **, Blagodetelev I. L. *** * Republički klinički onkološki dispanzer,

1 Anemija uzrokovana nedostatkom željeza i izbor lijeka za njegovu korekciju Moskovsko državno sveučilište za medicinu i stomatologiju Godulyan O.V., Gorodetsky V.V., Skotnikov A.S., Vylkovysky F.A., Prokhorovich

METODA ZA ODREĐIVANJE AKTIVNOSTI KRONIČNOG HEPATITISA AANikolaev, NNNikolaeva, Medicinska akademija BNLevitan. Astrahan Kronične difuzne bolesti jetre, kako kod nas tako i kod većine

Subkutana primjena niskih doza metotreksata, u usporedbi s njegovom oralnom primjenom, smanjuje rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta Lidia Rutkowska-Sak 1, Maria Rell-Bakalarska

Novosti visokoškolskih ustanova. Volga Region UDK 616.72-002:612.017-053.2-08 E. N. Tepikina

Stavitskaya N.V., Vladimirsky M.A., Shilova M.V., Zhidak T.N. Istraživački institut za ftiziopulmonologiju Prvog moskovskog državnog medicinskog sveučilišta. Sechenov, Moskva Latentna tuberkulozna infekcija (LTBI) Stanje ljudskog tijela u kojem mikobakterije

Informativni materijal. Pažljivo pročitajte upute za uporabu. FOLNA KISELINA (FOLIC ACID), tablete Aktivni sastojak: Folna kiselina * (Folic acid *) ATX B03BB01 Folna kiselina

Sindromi ferodeficijencije u pitanjima i odgovorima Nedostatak željeza, anemija i trudnoća: pogled hematologa

Uloga hepcidina u razvoju anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom E.A. Galuško, D.A. Belenky, E.N. Aleksandrova, L.N. Kashnikova Savezna državna proračunska ustanova "Znanstvena istraživanja

AP Stadnik Utjecaj sideropenije u dojilja na sastav majčinog mlijeka Bjeloruskog državnog medicinskog sveučilišta U radu su prikazani rezultati proučavanja karakteristika sastava majčinog mlijeka u dojilja s nedostatkom željeza.

ANEMIJA KRONIČNIH BOLESTI U PRAKSI LIJEČNIKA INTERNISTE M.F.Vladimirsky, dr. med Chernogorova Marina Viktorovna Prevalencija anemije u

Znanstveni almanah 2015 N 11-4(13) Medicinske znanosti 62 DOI: 10.17117/na.2015.11.04.062 Primljeno: 27.11.2015 http://ucom.ru/doc/na.2015.11.04.062.pdf Derganova O. Yu., Chernykh T.M. Klinički laboratorij

Rekombinantni ljudski eritropoetin kao alternativa transfuziji krvi E.F. Morshchakova Ryazan podružnica Istraživačkog instituta za pedijatrijsku hematologiju, 2003. Tijekom proteklih desetljeća bilo je

PLAZMAFEREZA U LIJEČENJU INTERSTICIJSKIH BOLESTI PLUĆA V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O.V. Isaulov, L.N. akad. I.P. Pavlova

Chernov V.M., Tarasova I.S. V.M. Černov, I.S. Tarasova KOJI LIJEK TREBA IZABRATI U LIJEČENJU NEDOSTATKA ŽELJEZA U DJECE SA SOLI ILI NA BAZI POLIMALTOZE ŽELJEZNOG HIDROKSIDA? savezni

Laboratorijska dijagnostika reumatoloških i sistemskih bolesti S približavanjem proljeća kod mnogih se reumatološke bolesti pogoršavaju. Oko 12,5 pacijenata svake godine posjeti liječnike zbog toga.

UDK 616.155.194.8-053.2-085.273:615:330 FARMAKOEKONOMSKA ANALIZA PRIMJENE LIJEKOVA S ŽELJEZOM U LIJEČENJU ANEMIJE ZBOG NEDOSTAKA ŽELJEZA U DJECE S.V. Kononova, L.V. Lovtsova, I.A. Zueva, GOU VPO "Nižnji Novgorod

FAKTOR NEKROZE TUMORA-a. SUVREMENI PRISTUPI TERAPIJI ZLOĆUDNIH TUMORA. Čimbenik tumorske nekroze TNF- (kaheksin), TNF- (limfotoksin) Proizvodi: stimulirani makrofagi i aktivirani T-limfociti

UDK: 618.3-06: 616.155.194 Timchenko Yu.V., kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor Odsjeka za kliničku farmakologiju i kliničku farmaciju Moroz V.A., doktor medicinskih znanosti, profesor, profesor Odsjeka za kliničku farmakologiju

2 Biološki aktivni dodatak prehrani Pankragen je parafarmak koji sadrži skup aminokiselina (lizin, glutaminska kiselina, asparaginska kiselina, triptofan) koji pomažu u održavanju funkcije

Nosik M.N., Ryzhov K.A., Rymanova I.V., Sevostyanikhin S.E., Kravchenko A.V., Kuimova U.A., Sobkin A.N. Savezna državna proračunska znanstvena ustanova Istraživački institut za cjepiva i serume. I.I. Mechnikov, Moskovska klinička bolnica za tuberkulozu 3 nazvana po. G.A.

Sindrom anemije (AS) nije neuobičajen u svakodnevnoj praksi liječnika i zauzima vodeće mjesto na popisu 38 najčešćih bolesti. Kod starijih osoba iznad 85 godina pridružena je anemija

Procjena kardiovaskularnog rizika u reumatoloških bolesnika Vezikova N.N. Glavni slobodni reumatolog Ministarstva zdravstva Republike Kazahstan Marusenko I.M. St. Petersburg 15-16.09.2016 Bolesti,

UDK -003.725-085.281.8 (575.2) (04) RAZINA CITOKINA U BOLESNIKA S KRONIČNIM VIRUSNIM HEPATITISOM C TIJEKOM ANTIVIRUSNE TERAPIJE M.M. Abdikarimov U razmatranju

Juvenilni idiopatski artritis (JIA) je kronična, teška progresivna bolest djece i adolescenata s dominantnom lezijom zglobova nejasne etiologije i složene, autoimune patogeneze,

ROUTING U ANEMIJE KOD DJECE Kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor T.I. Baranova FGBOU VO ChSMA Anemija smanjenje razine hemoglobina i broja eritrocita po jedinici volumena krvi u djece. ICD 10. Klasa III. bolesti krvi,

Profesor L.I. Butler MMA nazvan po I.M. Sechenova Anemija uzrokovana nedostatkom željeza (IDA) je klinički hematološki sindrom karakteriziran poremećenom sintezom hemoglobina kao rezultat razvoja nedostatka željeza

Centar za znanstvenu suradnju "Interactive plus" Bakhtiyarova Dilyaram Adilzhanovna Rezidentni reumatolog Kazahstansko nacionalno medicinsko sveučilište Al-Farabi S.D. Asfendiyarov Almaty, Republika Kazahstan

Savezna državna proračunska znanstvena ustanova "Istraživački institut za medicinu rada" Biomarkeri sistemske upale u patogenezi sintropije profesionalne bronhijalne astme i

INFUZIJSKA TERAPIJA SINDROMA KAPILARNOG PROPUŠTANJA IP NAZAROV Profesor, akademik Ruske akademije prirodnih znanosti, Državno medicinsko sveučilište Krasnojarsk prilagođeno B. A. Zikria, 1994. Sindrom kapilarnog curenja

Odjeljak 9: Medicinske znanosti ZHANGELOVA SHOLPAN BOLATOVNA Kandidat medicinskih znanosti, izvanredni profesor, profesor Katedre za interne bolesti 2, ALMUKHAMBETOVA RAUZA KADYROVNA Ph.D., izvanredni profesor, profesor Katedre za interne bolesti 2, ZHANGELOVA

VII Sveruski dijabetološki kongres Moskva, 26. veljače 2015. KONCENTRACIJA ČIMBENIKA REGULIRANE AKTIVNOSTI MAKROFAGE U KRVNOM SERUMU PACIJENATA SA ŠEĆERNOM BOLEŠĆU TIPA 2 S KRONIČNOM BOLEŠĆU

NAČELA LIJEČENJA DM2 (predavanje) prof. Dreval A.V. Brza i trajna normalizacija glikemije od trenutka otkrivanja dijabetesa tipa 2 glavno je načelo suvremenog pristupa hipoglikemijskoj terapiji Povećan rizik

Lapitsky D.V., Knyazev I.N., Doronin V.S., Lysenok T.P., Shavlokhova L.A. Vrijednost sveobuhvatne studije metabolizma željeza u dijagnostici nedostatka željeza kod mladih muškaraca Odjel

CML: NUSPOJAVE LIJEČENJA KOJE NUSPOJAVE MOGU DOŽIVJETI? 2 KAO KAO PACIJENTU S NEDAVNO DIJAGNOSTICIRANOM CML-om, KOJE ĆU SE NUSPOJAVE ISKUSTITI NA POČETKU LIJEČENJA? Većina

Artritis je jedna od najčešćih bolesti zglobova koja prolazi upalnim procesom.

Do danas, artritis, simptomi i manifestacije, svi oni imaju jasnu definiciju i opis u medicini i još uvijek su dobro proučeni.

Imajte na umu da artritis može djelovati kao zasebna bolest ili kao manifestacija druge bolesti.

Ukupno postoji više od 100 vrsta artritisa, a svaki od njih može se dijagnosticirati i kod odraslog pacijenta i kod djeteta.

Glavni uzroci artritisa

Unatoč činjenici da je artritis u svim oblicima, uključujući i reumatoidni artritis, dobro proučen, glavni uzrok njegovog razvoja još uvijek nije u potpunosti poznat.

Moguće je izdvojiti samo glavne čimbenike koji mogu izazvati razvoj ove bolesti i na temelju njih odabrati liječenje.

Ti čimbenici uključuju:

• Nedostatak vitamina i minerala u tijelu
• Poremećaj hormonske ravnoteže.
• Prekomjerno opterećenje zglobova, ozljede različite težine.
• Zarazne bolesti, osobito kronične, kao što su gljivice, klamidija, gonokok.
• Bolesti središnjeg živčanog sustava.
• Imunološki poremećaji.
• Stalna hipotermija zglobova.
• genetska predispozicija.
• nasljedni faktor.

Štoviše, zanimljivo je da se artritis kod svake osobe može različito manifestirati, te se u tom smislu manifestacije mogu podijeliti u tri skupine:

1. Znakovi artritisa promatraju se nekoliko mjeseci, nakon čega potpuno nestaju.
2. Blagi oblik bolesti može se pojaviti dugo vremena, a zatim ponovno prijeći u latentno razdoblje.
3. Teški oblik artritisa koji dovodi do nepovratnih posljedica i invaliditeta.

Glavni simptomi

Simptomi artritisa uglavnom su povezani s upalnim procesom u zglobovima. Kao što smo već rekli, takvi bolovi mogu biti spontani.

Može se primijetiti da se bol najčešće manifestira noću, a nakon nekoliko pokreta zglobova može potpuno nestati.

Što se tiče općih simptoma bolesti, oni se određuju prilično jednostavno. Prije svega, deformacija zgloba može ukazivati ​​na artritis. U blagom stupnju deformacije zgloba dolazi do kršenja motoričke funkcije, u teškom obliku, osoba gubi sposobnost pomicanja udova u zglobu.

Također možete primijetiti razliku u simptomima u različitim oblicima bolesti, tako da se kod običnog artritisa može primijetiti oticanje i povećanje temperature u području zahvaćenog zgloba.

Istodobno, s neurodistrofičnim artritisom, temperatura u području zgloba će se, naprotiv, smanjiti, čime će zglob postati plavi.

S artritisom, sloj tkiva između zglobova je uništen, zbog čega se počinju dodirivati. S tim u vezi, može se primijetiti još jedan karakterističan simptom - krckanje.

Međutim, ako se krckanje javlja samo povremeno i ne postaje konstantno, onda se ne može smatrati simptomom artritisa. Po zvuku možete reći da artritis uzrokuje grubo krckanje.

Što se tiče boli:

• Kod subakutnog artritisa bol je blaga.
• U akutnom obliku - bolovi mogu biti izuzetno izraženi.
• Kronični artritis - bol je nepostojana i promjenjiva.

Simptomi infektivnog artritisa

Već u nazivu ove vrste artritisa jasno je da se razvija zbog infekcije. Ovu vrstu lako je utvrditi pretragama koje odmah pokazuju koja infekcija uzrokuje upalu.

Zarazna vrsta ima svoje simptome:

1. Temperatura naglo raste.
2. Pojavljuju se zimice.
3. Glavobolja.
4. Slabost i opća slabost.
5. Bol i oticanje tkiva oko zahvaćenog zgloba.

Liječenje u ovom slučaju odabire se ovisno o vrsti infekcije. Čim se identificira uzročnik, propisuje se antibiotsko liječenje.

Ako je potrebno, radi se intraartikularna injekcija u zglob koljena ili drugi zglob, uz primjenu antibiotika.

Čim nestanu akutni znakovi artritisa, liječenje se nastavlja još 14 dana. Uz pravovremeni početak terapije, moguće je potpuno eliminirati oštećenje tkiva zglobova.

Simptomi lutajućeg artritisa

Lutajući artritis je i najmisteriozniji tip i najslabije shvaćen. U medicini, ova vrsta je vrsta reumatoidnog artritisa.

Kao što ime sugerira, lutajući artritis može se premjestiti s jednog zgloba na drugi. Srećom, ova vrsta bolesti je izuzetno rijetka.

Uzrok razvoja bolesti smatra se hemolitički streptokok skupine A. Simptomi bolesti:

• Ukočenost zglobova ujutro.
• Pojavljuju se bolovi.
• Slabost i otežano disanje.
• Gubitak apetita.
• Poremećaj spavanja.
• Gubitak težine, kao na fotografiji.

Nakon što je lezija zahvatila velike zglobove, prelazi na male, pojavljuju se u stopalima, rukama, čeljusti. Ponekad postoji lokalna temperatura, a najčešće osoba gubi sposobnost za izvođenje teških tjelesnih vježbi, brzo se umara.

Živopisni simptomi počinju se pojavljivati ​​kada se vrijeme promijeni.

Liječenje se ovdje odabire strogo prema tome kako se bolest manifestira. Metode odabire liječnik ovisno o dobi pacijenta, prirodi i obliku bolesti.

Najčešće korištene metode liječenja su antireumatici.

Svi tretmani trebaju uključivati ​​mirovanje u krevetu tijekom 10 dana. Uz to, isključena je slana i začinjena hrana. Uz pravilnu taktiku, metode liječenja mogu postići potpuni oporavak pacijenta nakon 2 mjeseca.

Što se događa kod reumatoidnog artritisa

Reumatoidni artritis može se dugo razvijati u latentnom obliku, praktički se ne manifestirajući. Poznato je da reumatoidni tip bolesti prvenstveno zahvaća male zglobove ruku, ali u nekim slučajevima mogu biti zahvaćeni i veliki zglobovi.

Najčešće je lezija simetrična, što dovodi do razvoja poliartritisa, kao na fotografiji, dok s razvojem bolesti bubrezi, jetra, srce i živčani sustav počinju biti uključeni u proces.

Imajte na umu da se reumatoidni artritis može razviti tijekom godina i pojaviti brzinom munje, što općenito dovodi do invaliditeta pacijenta, kao na fotografiji.

Međutim, bez obzira na to kako se reumatoidni artritis razvija, on ipak dovodi do deformacije zgloba, kao na fotografiji, te potpunog ili djelomičnog gubitka svih motoričkih funkcija.

Od simptoma izdvajamo:

• Umor i brza pojava umora.
• Ukočenost zglobova ujutro.
• Groznica, kao i kod gripe, tjelesna temperatura raste.
• Bolovi u mišićima čije je podrijetlo teško odrediti.
• Gubitak težine i nedostatak apetita.
• Anemija.
• Depresija.
• Reumatoidni čvorići.
• Upala tkiva oko zglobova.

Svi ovi simptomi mogu se pojaviti kod reumatoidnog artritisa u različitim fazama razvoja bolesti. Temperatura može biti opća i lokalna. A najočitiji simptomi koji pomažu odmah odrediti vrstu bolesti su krivi i zahvaćeni prsti.

Što se tiče liječenja reumatoidnog artritisa, nužno je složena terapija.

Ako se otkrije infektivni agens, tada se liječenje nastavlja uključivanjem antibiotika. Istodobno se mogu koristiti i netradicionalni recepti, ali samo kao dodatna terapija.

Opće liječenje artritisa

Ako govorimo o metodama liječenja artritisa, danas se u medicini koriste:

• Dekongestivi, protuupalni nesteroidni lijekovi.
• Kondroprotektori.
• Vitamini.
• Fizioterapija, terapeutske vježbe, masaža i terapija blatom.

U slučajevima kada konzervativne metode ne daju rezultate, prelazi se na kiruršku intervenciju. Najčešće korištena artroskopija je moderna kirurška vrsta liječenja.

Metotreksat za reumatoidni artritis liječnici koriste češće od drugih lijekova. Ovaj lijek je učinkovit kako na početku razvoja bolesti, tako i tijekom potrebe za složenom terapijom s dugim tijekom bolesti. Metotreksat za reumatoidni artritis često se propisuje pacijentu čak i prije postavljanja konačne dijagnoze, ako pacijent ima simptome bolesti.

Sam lijek ima snažan citostatski učinak, koji usporava razvoj reumatoidnog artritisa kod ljudi. Sam lijek pripada skupini antimetabolita, čiji je analog folna kiselina. To je kristalni prah žute ili žuto-narančaste boje. Praktički je netopljiv u vodi ili alkoholu, nestabilan na svjetlosno zračenje, higroskopan. Kada djeluje, lijek opskrbljuje folnu kiselinu DNK stanica pacijentovog tijela, što pomaže u borbi protiv simptoma artritisa. Većina farmaceutskih tvrtki i proizvođača proizvodi ovaj lijek u dva oblika:

1. Tablete za oralnu primjenu.
2. Injekcije.

Ako trebate provesti intravenoznu ili supkutanu injekciju, tada liječnici koriste koncentrat liofilizata ili metotreksata. Od njega se priprema otopina za injekcije. Neki proizvođači proizvode gotovu smjesu za takve injekcije.

Ako pacijent održava režim koji preporučuju liječnici, tada mu se propisuju tablete. Ako pacijent to ne učini ili ako ima određene probleme u gastrointestinalnom traktu tijekom uzimanja metotreksata u obliku tableta, tada ga liječnici prebacuju na supkutane ili intravenske injekcije.

Upute za uporabu ovog lijeka navode da pri određivanju početnih doza za pacijenta liječnici trebaju uzeti u obzir opće zdravstveno stanje, aktivnost upalnih procesa koji se odvijaju u njegovom tijelu i individualne karakteristike osobe. Pacijent neće moći samostalno odrediti dozu lijeka. To treba učiniti stručnjak, budući da je potrebno uzeti u obzir mnogo različitih čimbenika specifičnih za pojedinog pacijenta, koji se mogu identificirati samo temeljitim pregledom pacijenta.

Upute za uporabu navode da se prvi pozitivni znakovi kod bolesne osobe pojavljuju 14-16 dana nakon početka primjene metotreksata. Ako je bolest teška, tada se ti termini pomiču, poboljšanje zdravlja pacijenta počet će ne prije 40-50 dana. Ali to će se dogoditi s blagim tijekom bolesti. U složenijim slučajevima, prvi pozitivni rezultati pojavit će se tek nakon 6 mjeseci ili godinu dana.

Primjena ovog lijeka može uzrokovati neželjene učinke kao što su:

1. razvoj encefalopatije.
2. Glavobolje i vrtoglavice.
3. Kršenje vizualnih slika.
4. Pojava pospanosti ili afazije.
5. Bolovi u leđima.
6. Napetost mišića vrata.
7. Konvulzije i razvoj paralize.
8. Hemipareza.
9. Ponekad može doći do opće slabosti, ataksije, tremora, umora, bezrazložne razdražljivosti. Svijest osobe je zbunjena, javlja se konjunktivitis, katarakta, pojačano lučenje suza.
10. Može doći do kome.

Ali to nisu sve nuspojave koje se mogu razviti pri korištenju lijeka. S produljenom izloženošću metotreksatu pojavljuju se sljedeće lezije:

1. trombocitopenija.
2. Anemija.
3. Hipotenzija.
4. Perikarditis.
5. tromboza itd.

Lijek može negativno utjecati na ljudski dišni sustav i uzrokovati respiratornu fibrozu ili pogoršati infekcije u plućima.

Lezije gastrointestinalnog trakta - mučnina, ulcerozni stomatitis, proljev, krvarenje iz želuca. Javlja se povraćanje, ciroza i fibroza jetre, enteritis, otežano gutanje itd.

Na koži se mogu pojaviti osip, akne, ekcemi, svrbež, eritem kože, mjehurići i sl. Mokraćno-genitalni sustav može reagirati na lijek sljedećim poremećajima: hematurija, nefropatija, fetalni defekti. Može doći do kršenja proizvodnje spermija. Mogu se pojaviti i znakovi alergije: osip, zimica, urtikarija, anafilaksija itd. Uz sve gore navedene simptome, pacijentu se prestaje davati lijek. Kontraindikacije za primjenu metotreksata su:

1. Zatajenje jetre i bubrega.
2. Ljudska preosjetljivost na određene komponente lijeka.
3. Prisutnost infekcija kao što su tuberkuloza, AIDS, hepatitis.
4. Čirevi gastrointestinalnog trakta.
5. Trudnoća ili razdoblje dojenja.
6. Zloupotreba alkohola.
7. Krvna diskrazija.

Pregled bolesnika prije propisivanja lijeka

Prvo, liječnici propisuju opći test krvi. U ovom slučaju nužno se broji broj trombocita i leukocita. Potrebno je određivanje bilirubina i razne jetrene pretrage.

Potreban je rendgenski snimak. Provodi se kompletan pregled rada bubrežnog aparata. Pacijentu je potrebno stalno praćenje, koje se provodi tijekom cijelog tijeka terapije.

Krv bolesnika se ispituje na takozvani reumatoidni faktor. Najtočnija je analiza krvne plazme na citrulinska antitijela. Pozitivan rezultat ove analize ukazuje na razvoj reumatoidnog artritisa u tijelu pacijenta. Obično je u ovom slučaju oblik bolesti vrlo težak. Kod oboljelih naglo se povećava sedimentacija eritrocita.

Još uvijek nije moguće potpuno izliječiti ovu bolest. Zadatak liječnika je zaustaviti razvoj artritisa i postići djelomičnu remisiju. Stoga su svi njihovi napori usmjereni na značajno poboljšanje funkcioniranja zglobova, uklanjanje upalnog procesa i sprječavanje razvoja takvih događaja, nakon kojih osoba može ostati invalid za cijeli život. Što prije započne liječenje, to je bolje za pacijenta.

Kako bi ublažili simptome reumatoidnog artritisa, liječnici koriste terapiju lijekovima koja se temelji na uporabi dvije vrste lijekova:

1. Brz utjecaj.
2. Modificiranje lijekova sa sporim (bazičnim) djelovanjem.

Metotreksat pripada drugoj skupini. Dobro suzbija znakove reumatoidnog artritisa, uvelike olakšava stanje bolesnika. Ali kod liječenja ovim lijekom potrebno je stalno praćenje zdravlja pacijenta. Da bi se to postiglo, stalno se provode laboratorijski testovi krvi pacijenta kako ne bi došlo do inhibicije zaštitnih funkcija tijela. U početku se lijek daje u minimalnoj dozi, a zatim, nakon razjašnjenja dijagnoze, povećava se u skladu s individualnim karakteristikama tijela bolesne osobe.

Kako bi ublažili bol, liječnici mogu propisati lijekove protiv bolova koje osoba treba uzimati zajedno s osnovnim lijekovima. Za vrlo teški artritis mogu se preporučiti narkotički analgetici.

Budući da ovaj lijek ima mnogo nuspojava, pri prvim simptomima liječnici prestaju davati ovaj lijek pacijentu kako ne bi došlo do komplikacija.

Budući da se pozitivan klinički učinak javlja postupno, tijek terapije ovim lijekom obično traje najmanje šest mjeseci. Kako bi se pojačali učinci metotreksata i uklonile neke nuspojave koje se javljaju pri njegovoj uporabi, lijek se koristi zajedno s tvarima kao što su:

1. Ciklosporini.
2. Leflunomidi.
3. Hidroksiklorokini.
4. Sulfasalazini.

To omogućuje ublažavanje tijeka reumatoidnog artritisa kod većine oboljelih. Broj izliječenih bolesnika samo metotreksatom doseže 80%. Ali ostali pacijenti ne mogu se izliječiti samo ovim lijekom. Stoga su potrebne kombinacije s drugim lijekovima. Proces cijeljenja traje relativno dugo. Ako pacijent ima oblik artritisa otporan na metotreksat, tada ga liječnici suzbijaju protuupalnim lijekovima iz skupine glukokortikoida. Mogu se propisati biološki lijekovi poput infliksimaba ili rituksimaba.

Suzbijanje imunološkog sustava tijekom liječenja reumatoidnog artritisa je iracionalno sa stajališta zdravlja pacijenta. To dovodi do infekcije njegovog tijela raznim infekcijama.

Stoga su liječnici prisiljeni koristiti metotreksat, jer danas omogućuje uklanjanje upale zglobova kod reumatoidnog artritisa i, uz djelomično suzbijanje imunološkog sustava, sprječavanje komplikacija.

U skladu s preporukama Europske antireumatske lige, metotreksat se propisuje za reumatoidni artritis odmah nakon dijagnoze. Stručnjaci s American College of Rheumatology također predlažu da se najprije primijeni "zlatni standard" liječenja sistemskih bolesti. Lijek je u skladu s načelima programa "Treat to Target - T2T" ("Tretman to target"), koji su 2008. godine razvili predstavnici 25 zemalja Europe, Sjeverne i Latinske Amerike, Australije i Japana. Uključuje strateške terapijske pristupe koji daju najbolje rezultate u liječenju patologije.

Opis metotreksata

Metotreksat je citostatik iz skupine antimetabolita, antagonista folne kiseline. Citostatici su lijekovi protiv raka koji ometaju rast i razvoj tkiva, uključujući i maligna. Negativno utječu na mehanizam diobe i popravka stanica. Na citostatike su najosjetljivije stanice koje se brzo dijele, uključujući i stanice koštane srži. Zbog ovog svojstva citotoksični lijekovi se koriste za liječenje autoimunih bolesti. Inhibicijom stvaranja leukocita u hematopoetskom tkivu koštane srži potiskuju imunološki sustav.

Imunosupresivna terapija glavni je oslonac liječenja reumatoidnog artritisa jer je bolest autoimuna. Uz autoimune patologije, obrana tijela počinje se boriti s vlastitim stanicama, uništavajući zdrave zglobove, tkiva i organe. Imunosupresivna terapija zaustavlja razvoj simptoma i usporava destruktivne procese u zglobovima. Citostatici inhibiraju rast vezivnog tkiva u zglobu, što postupno uništava hrskavicu i subhondralne kosti (uz zglob, prekrivene hrskavicom).

Djelovanje metotreksata temelji se na blokiranju dihidrofolat reduktaze (enzima koji razgrađuje folnu kiselinu). Lijek remeti sintezu timidin monofosfata iz dioksiuridin monofosfata, blokirajući stvaranje DNA, RNA i proteina. Ne dopušta stanicama da uđu u S period (faza sinteze molekule kćeri DNA na templatu matične molekule DNA).

Metotreksat je jedan od lijekova prve linije koji se koristi u bazičnoj terapiji reumatoidnog artritisa. Inhibira proizvodnju ne samo imunokompetentnih stanica, već i sinoviocita (stanica sinovijalne membrane) i fibroblasta (glavnih stanica vezivnog tkiva). Inhibicija procesa reprodukcije ovih stanica pomaže u sprječavanju deformacije i upale zgloba. Metotreksat zaustavlja eroziju kosti koja nastaje kao posljedica napada aktivnog rasta tkiva sinovijalne membrane zgloba.

Metotreksat u reumatoidnom artritisu omogućuje vam postizanje stabilne remisije. Klinički učinak traje čak i nakon otkazivanja.

Toksičnost metotreksata

Metotreksat je najotrovniji antagonist folne kiseline. Zbog kršenja metilacije deoksiuridin monofosfata, nakuplja se i djelomično pretvara u deoksiuridin trifosfat. Deoksiuridin trifosfat se koncentrira u stanici i ugrađuje u DNK, uzrokujući neispravnu sintezu DNK. U njemu je timidin djelomično zamijenjen uridinom. Kao rezultat patoloških procesa razvija se megaloblastična anemija.

Megaloblastična anemija je stanje u kojem tijelu nedostaje vitamina B12 i folne kiseline. Folna kiselina (zajedno sa željezom) sudjeluje u sintezi crvenih krvnih stanica. Ove krvne stanice imaju važnu ulogu u hematopoezi i funkcioniranju cijelog organizma.

Uz nedostatak folne kiseline stvaraju se eritrociti promijenjenog oblika i veličine. Zovu se megaloblasti. Megaloblastična anemija uzrokuje izgladnjivanje tijela kisikom. Ako se patološko stanje promatra dulje vrijeme, to dovodi do degeneracije živčanog sustava.

U liječenju metotreksatom javljaju se nuspojave karakteristične za megaloblastičnu anemiju. Postoji inhibicija funkcije hematopoeze. Kada se preporučene doze prekorače, dolazi do:

• mučnina;
• povraćanje;
• proljev.

Ako se u prisutnosti takvih simptoma lijek ne poništi, razvijaju se ozbiljne bolesti probavnog trakta. Ponekad se opažaju bubrežna tubularna acidoza (smanjeno izlučivanje kiseline mokraćom) i kortikalna sljepoća (poremećena vidna funkcija).

Metotreksat se praktički ne razgrađuje u tijelu. Distribuira se u biološkim tekućinama i izlučuje se nepromijenjen putem bubrega 80-90%. U slučaju kršenja bubrega, lijek se nakuplja u krvi. Njegove visoke koncentracije mogu uzrokovati oštećenje bubrega.

Uz produljeno liječenje može se razviti ciroza jetre i osteoporoza (osobito u dječjoj dobi). U pozadini uzimanja metotreksata postoji:

• dermatitis;
• stomatitis;
• osjetljivost na svjetlost;
• hiperpigmentacija kože;
• fotofobija;
• furunkuloza;
• konjunktivitis;
• suzenje;
• vrućica.

Vrlo rijetko, alopecija (gubitak kose) i pneumonitis (atipični upalni proces u plućima) postaju posljedica terapije metotreksatom.

Studije su potvrdile odnos između manifestacije nuspojava u liječenju metotreksatom s nedostatkom folne kiseline u tijelu. Tijekom liječenja reumatoidnog artritisa, stanične zalihe folata brzo se smanjuju. Istodobno se uočava povećanje koncentracije homocisteina. Homocistein je aminokiselina nastala tijekom metabolizma metionina. Razgradnja homocisteina zahtijeva odgovarajuće razine folne kiseline. S njegovim nedostatkom, razina homocisteina u krvi kritično raste. Njegova visoka koncentracija povećava rizik od aterosklerotskih vaskularnih lezija i ubrzava procese tromboze.

Veliko povećanje koncentracije homocisteina posljedica je sklonosti njegovoj akumulaciji u bolesnika s reumatoidnim artritisom. Liječenje metotreksatom pojačava negativni proces, osobito u fazi kada je za postizanje terapijskog učinka potrebno povećanje doze lijeka.

Imenovanje folne kiseline tijekom terapije metotreksatom može smanjiti opasnu razinu homocisteina i smanjiti vjerojatnost neželjenih posljedica. Pomaže smanjiti rizik od razvoja kritičnih stanja kod pacijenata koji imaju popratne kardiovaskularne bolesti.

Liječenjem folnom kiselinom također se izbjegavaju druge nuspojave koje se javljaju tijekom liječenja metotreksatom. Ako se propisuje odmah nakon početka terapije baznim lijekom ili tijekom prvih 6 mjeseci liječenja, učestalost gastrointestinalnih poremećaja smanjuje se za 70%. Folna kiselina pomaže smanjiti rizik od razvoja bolesti sluznice i alopecije.

Folna kiselina za reumatoidni artritis uzima se svakodnevno tijekom cijelog razdoblja liječenja metotreksatom. Doziranje lijeka odabire liječnik pojedinačno. Iznimka je dan uzimanja metotreksata.

Dnevna doza može se uzeti već sljedeće jutro. To će zaustaviti neželjene reakcije u najranijim fazama njihovog razvoja. Osim toga, može se propisati režim uzimanja folne kiseline, u kojem se njegova tjedna doza pije jednom tjedno. Lijek treba uzeti najranije 12 sati nakon uzimanja metotreksata.

Terapija metotreksatom za reumatoidni artritis

Liječenje reumatoidnog artritisa metotreksatom ponekad počinje čak i prije potvrde dijagnoze, osobito u slučajevima kada patologija brzo napreduje. Što se bolest dulje razvija, to je veća vjerojatnost invaliditeta i smrti pacijenta. Stoga se aktivnost reumatoidnog procesa mora što prije usporiti.

U pravilu, jedna tjedna injekcija umjerenih doza lijeka omogućuje postizanje željenog rezultata unutar 1-1,5 mjeseci nakon početka liječenja. U nekim slučajevima potrebne su dvostruke ili trostruke doze lijeka kako bi se postigao i održao željeni klinički učinak.

Budući da se potpuna remisija događa izuzetno rijetko, liječenje se nastavlja dugo vremena. Minimalni tijek liječenja traje šest mjeseci. U 60% slučajeva moguće je dobiti željeni klinički rezultat. Da bi se to popravilo, monoterapija se nastavlja 2-3 godine. S produljenom primjenom, učinkovitost metotreksata se ne smanjuje.

Nemoguće je naglo otkazati lijek. Prekid liječenja može uzrokovati pogoršanje bolesti. Ako je potrebno smanjiti dozu, učinite to postupno.

Ako monoterapija nema željeni učinak na patološki proces, metotreksat se kombinira s jednim ili dva lijeka osnovne terapije. Najbolji rezultati u liječenju zabilježeni su nakon kombinacije metotreksata i leflunomida. Leflunomid (Arava) ima sličan učinak. Ako uzmete oba lijeka, oni će pojačati učinak jedan drugog.

Stabilan pozitivan rezultat daje terapija metotreksatom u kombinaciji s ciklosporinom ili sulfasalazinom. Sulfanilamidni pripravak Sulfasalazin pomaže u postizanju značajnog poboljšanja dobrobiti pacijenata kod kojih se bolest sporo razvija.

Kada je patologiju teško liječiti, liječnik propisuje kombinaciju 3 lijeka: metotreksat, sulfasalazin i hidroksiklorokin. Pri korištenju kombiniranih režima propisane su prosječne doze lijekova.

Tijekom liječenja metotreksatom i 6 mjeseci nakon njegovog prekida potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije. Lijek negativno utječe na razvoj fetusa i može uzrokovati spontani pobačaj. Kod muškaraca dolazi do smanjenja količine sperme.

Liječenje psorijatičnog artritisa

Psorijatični artritis je kronična sistemska bolest povezana s psorijazom. Psorijatični artritis dijagnosticira se u 13-47% bolesnika s psorijazom. Brojne studije potvrdile su autoimunu prirodu upalnog procesa u zglobovima. Stoga se za njegovo liječenje najčešće koriste lijekovi osnovne terapije. Oni vam omogućuju usporavanje napredovanja patologije i postizanje pozitivnih promjena koje su nedostižne drugim metodama liječenja.

Modificirajuća svojstva metotreksata kod psorijatičnog artritisa su nesumnjiva. Oni su dokazani dugogodišnjim iskustvom. Lijek pokazuje optimalan omjer učinkovitosti i podnošljivosti u usporedbi s drugim citostaticima.

Metotreksat u psorijatičkom artritisu koristi se ne samo za usporavanje destruktivnih procesa u zglobovima, već i za smanjenje dermatoloških manifestacija. Lijek je lijek izbora u liječenju generaliziranog eksudativnog, eritrodermičnog i pustularnog psorijatičnog artritisa. Pomaže u ublažavanju stanja bolesnika koji boluju od najtežih oblika dermatoza.

Program liječenja razvija liječnik pojedinačno. Započnite terapiju malim ili srednjim dozama. Injekcije se rade tjedno. Ako nema rezultata, doza se može udvostručiti. Nakon pojave stabilnog terapijskog učinka, doza se smanjuje. Metotreksat se može uzimati ne samo parenteralno, već i unutra.

Značajno poboljšanje stanja bolesnika događa se unutar 3-4 tjedna nakon prve doze lijeka. Do kraja drugog mjeseca svi pokazatelji zglobnog sindroma smanjuju se 2-3 puta. Izvrsne rezultate pokazuje terapija metotreksatom u odnosu na kožne manifestacije. Gotovo kod svih pacijenata faza napredovanja psorijaze prestaje. Takva visoka učinkovitost lijeka je posljedica ne samo njegovog imunosupresivnog učinka, već i protuupalnog.

Za 6 mjeseci terapije, pozitivna dinamika dermatoze razvija se u 90% pacijenata, što dokazuju brojne recenzije. Gotovo svaki peti pacijent uspio je dobiti potpunu remisiju zglobnog sindroma.

UVOD

Poglavlje I. PREGLED LITERATURE. Osobine anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom.1 o

poglavlje II. KLINIČKE KARAKTERISTIKE BOLESNIKA I

METODE ISTRAŽIVANJA.

poglavlje III. VLASTITI REZULTATI.

III. 1 Učestalost anemije prema retrospektivnoj analizi.

III.1.1 Anemija 1979., 1989. i 1999. godine u bolesnika s RA.

III. 1.2 Opće karakteristike bolesnika po godinama hospitalizacije, ovisno o prisutnosti anemije.

111.2. Značajke anemije kod reumatoidnog artritisa.

111.2.1. Kliničke karakteristike bolesnika s RA.

111.2.2. Parametri periferne krvi.

111.2.3. Biokemijski parametri metabolizma željeza i eritropoetina u bolesnika s RA.

111.3. Suvremeni pristupi dijagnostici nedostatka željeza u bolesnika s RA.

111.3.1. Primjena transferinskih receptora za diferencijalnu dijagnozu IDA u bolesnika s RA.

111.3.2. Verifikacija diferencijalno dijagnostičkog algoritma Mulcherina.

111.3.3. Priroda anemije u bolesnika s RA.

111.3.4. Kliničko-laboratorijske karakteristike bolesnika ovisno o prirodi anemije.

111.4. Proučavanje sadržaja vitamina Bt2 i folne kiseline u serumu bolesnika s RA.

111.5. Čimbenici rizika za razvoj nedostatka željeza.

III.6 Antireumatska terapija u bolesnika s RA.

111.6.1. Analiza antireumatske terapije ovisno o prisutnosti anemije.

111.6.2. Antireumatska terapija ovisno o prirodi anemije.

Poglavlje IV. RASPRAVA DOBIVENIH REZULTATA.

Uvod u disertacijuna temu "Reumatologija", Galushko, Elena Andreevna, sažetak

Anemija je, prema literaturi, jedan od najčešćih hematoloških poremećaja u bolesnika s reumatoidnim artritisom (RA), a njezina se učestalost, prema različitim izvorima, kreće od 16 do 70%.

Anemija u RA ne samo da pogoršava tijek glavnog procesa, onemogućuje primjenu antireumatika, izaziva subjektivni osjećaj slabosti i smanjuje sposobnost za obavljanje svakodnevnih aktivnosti, već je njen dugotrajni tijek popraćen manifestacijom komplikacija od strane kardiovaskularnog sustava. s razvojem zatajenja srca.

12 - 65%. u bolesnika s RA povezuje se s nedostatkom željeza. Ostali oblici anemije (hemolitička, megaloblastična, aplastična) su znatno rjeđi - oko 3%.

Stoga je aktualan problem dijagnosticiranja nedostatka željeza u bolesnika s RA.

To je prvenstveno zbog dva razloga. S jedne strane, netočna dijagnoza IDA može dovesti do pogrešnog liječenja pripravcima željeza s razvojem sekundarne hemosideroze i, shodno tome, pogoršanja tijeka osnovne bolesti. S druge strane, dugotrajni tijek neliječene anemije, čak i blagog stupnja, remeti kvalitetu života, pridonosi smanjenju radne sposobnosti, koja je već smanjena (invalidnost u bolesnika s RA postaje 100% nakon 5 godina od početka bolesti i poremećaj mentalnog statusa.

Trenutno se ozbiljna pozornost posvećuje razvoju pristupa diferencijalnoj dijagnozi stanja nedostatka željeza u RA.

Opisane su različite metode, među kojima se mogu razlikovati dvije glavne skupine: proučavanje pokazatelja metabolizma željeza (najčešći su serumski feritin i prosječni volumen eritrocita)!100,130,174] i određivanje razine transferinskih receptora. Međutim, informacije o značaju pojedine metode u dijagnostici nedostatka željeza kod RA su kontradiktorne, što otežava postavljanje dijagnoze u ovih bolesnika, a posljedično često dovodi i do nepravilnog liječenja anemije.

Svrha studije. Procijeniti prirodu anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom.

Ciljevi istraživanja.

1. Napraviti retrospektivnu (prema arhivskim povijestima bolesti) analizu incidencije anemije u bolesnika s RA liječenih na Institutu za reumatologiju 1979., 1989. i 1999. godine.

2. Proučiti glavne pokazatelje metabolizma željeza u bolesnika s RA sa i bez anemije.

3. Provesti studiju razine transferinskih receptora u ovih pacijenata.

4. Razviti dijagnostičke pristupe za određivanje prirode anemije kod RA

Materijali i metode. Istraživanje je provedeno na dvije skupine podataka. Prvu skupinu predstavlja arhivska građa temeljena na 430 povijesti bolesti: 115 - za 1979., 103 - za 1989. i 212 - za 1999. U drugu skupinu uključeno je 78 bolesnika s RA (od toga 49 s anemijom), koji su udovoljavali kriterijima American College of Rheumatology (1987.), a koji su liječeni na Institutu za reumatologiju od 1999. do 2002. godine.

Uz opće kliničke studije, kod svih bolesnika uključenih u prospektivnu analizu određivani su pokazatelji metabolizma željeza: serumsko željezo, ukupni kapacitet seruma za vezanje željeza i zasićenost transferina željezom, transferin, serumski feritin i eritrociti, te pokazatelji vitamina Bi2 (n=66) i folne kiseline (n=66). Razina topivih transferinskih receptora (n=45) i eritropoetina (n=66) određena je izravnim enzimskim imunotestom u većine bolesnika. Osim toga, ovi su pokazatelji procijenjeni ovisno o dobi bolesnika, trajanju bolesti, stupnju upalne aktivnosti RA, kao i ovisno o utvrđenoj prirodi anemije.

Znanstvena novost.

Po prvi put u Rusiji napravljena je analiza učestalosti anemije kod RA u razdoblju od dvadeset godina, uzimajući u obzir laboratorijsku aktivnost upalnog procesa, značaj topivih transferinskih receptora u dijagnostici nedostatka željeza procijenjeno je stanje, te su proučavane njihove vrijednosti u bolesnika s anemijom i bez nje. Studija je omogućila otkrivanje veze s dozom NSAIL-a i razvojem nedostatka željeza u bolesnika s reumatoidnim artritisom.

praktična vrijednost.

Razvijen je diferencijalni dijagnostički algoritam pomoću pokazatelja općenito dostupnih u kliničkoj praksi za određivanje nedostatka željeza u bolesnika s RA. Identificirani su glavni čimbenici rizika za razvoj ovog stanja kod RA.

Odredbe za obranu.

U bolesnika s reumatoidnim artritisom anemija se javlja u 50% slučajeva i nije uvijek povezana s aktivnošću upalnog procesa, budući da se otkriva i pri normalnim vrijednostima ESR-a, međutim, s povećanjem njegove razine (osobito od 20 do 40 mm/h), učestalost anemije značajno raste.

U više od polovice bolesnika s RA s anemijom (u 53%) pad razine hemoglobina posljedica je nedostatka željeza, što 1,5 puta premašuje učestalost ovog stanja u populaciji. Priroda anemije kod reumatoidnog artritisa može se odrediti pomoću opsežne studije biokemijskih parametara metabolizma željeza.

Opseg i struktura disertacije.

Zaključak istraživanja disertacijena temu "Značajke anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom"

1. Anemija kod reumatoidnog artritisa (RA), prema retrospektivnoj analizi povijesti bolesti, otkriva se u 50% slučajeva. U bolesnika s RA, anemija kronične bolesti (AKB) dijagnosticira se u 47% slučajeva, nedostatak željeza (IDA) - u 35%, a mješovita geneza (IDA+AKB) - u 18%. U više od polovice bolesnika s RA s anemijom (u 53%) smanjenje razine hemoglobina uzrokovano je nedostatkom željeza.

2. Utvrđeno je da se priroda anemije može odrediti samo uz pomoć opsežne studije pokazatelja metabolizma željeza. Najinformativnije od njih su razine serumskog feritina (FS), ukupni serumski kapacitet vezanja željeza (TIBC) i postotak zasićenja transferina željezom (ITI). Parametri koji se često koriste u kliničkoj praksi: razina željeza u serumu, indeksi eritrocita, vrijednosti hemoglobina i ESR ne utječu na rezultate dijagnostičke pretrage.

3. Anemija u RA nije uvijek povezana s aktivnošću upalnog procesa, jer je otkrivena i pri normalnim vrijednostima ESR, ali njezina učestalost značajno raste (p=0,01) s porastom razine ESR.

4. Određivanje razine transferinskih receptora (TfR) nije prikladno za diferencijalnu dijagnozu anemije uzrokovane nedostatkom željeza u bolesnika s RA, budući da je njihov porast u serumu posljedica ne samo nedostatka željeza, već i visoke upalne aktivnosti bolesti. . Vrijednosti TFR-a, neovisno o razini hemoglobina, rastu (p=0,02) s porastom aktivnosti procesa.

5. Čimbenici rizika za razvoj anemije uzrokovane nedostatkom željeza u RA su reproduktivna dob (p=0,009) i ginekološka patologija (p=0,04). U endoskopskom pregledu gornjeg gastrointestinalnog trakta višestruke erozije s istom učestalošću otkrivene su i u bolesnika bez anemije (31%) i u bolesnika s anemijom kronične bolesti (34%) i anemijom uzrokovanom nedostatkom željeza (18%).

6. Pri analizi antireumatske terapije utvrđena je negativna korelacija između razine hemoglobina i doze diklofenaknatrija (r=-0,28; p=0,04), koja ne ovisi o aktivnosti upalnog procesa.

7. Rezultati istraživanja razine vitamina B12 i folne kiseline u krvnom serumu bolesnika s RA pokazali su da je u 41% slučajeva otkriveno smanjenje razine vitamina Bj2, u 32% - folne kiseline, a u 18% zabilježena je njihova kombinacija. Ove promjene nisu dovele do razvoja anemije.

1. S obzirom da je u više od polovice bolesnika s RA s anemijom (u 53%) smanjenje razine hemoglobina posljedica nedostatka željeza, preporučljivo je provesti sveobuhvatno istraživanje biokemijskih parametara metabolizma željeza kako bi se razjasnila priroda anemije. . Najinformativniji od njih su feritin u serumu, ukupni kapacitet vezanja željeza u serumu i postotak zasićenosti transferina željeza.

2. Preporučljivo je propisati pripravke željeza u RA tek nakon utvrđivanja prirode anemije.

3. Čimbenici rizika za razvoj nedostatka željeza kod RA su generativna dob, ginekološka patologija i uporaba NSAID-a.

Popis korištene literatureu medicini, disertacija 2003, Galushko, Elena Andreevna

1. Ainajyan A.O., Sukiasova T.G., Dubrovina N.A. Anemija kod reumatoidnog artritisa // Reumatologija 1985, broj 3, str. 14-16 (prikaz, stručni).

2. Alperin L.N., Tsfasfan A.Z. et al. Proučavanje eritropoeze i razvoja anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Problemi reumatizma 1971, br. 3, str. 56-64 (prikaz, ostalo).

3. Barnes K.G. Reumatoidni artritis // Klinička reumatologija, ed. Carrea H.L.F. 1990., str. 53-86 (prikaz, ostalo).

4. Beloshevsky V.A. Patogeneza anemije u kroničnim bolestima unutarnjih organa // Sažetak disertacije. diss. Dok., 1995, Voronjež, 45 str.

5. Beloshevsky V.A., Minakov E.V. Anemija u kroničnim bolestima // Prvi put u medicini 1995., br. 1, str. 45-46.

6. Interne bolesti // Ed. Harrison T.R. 1996, M. "Medicina", v. 7, str. 572-582 (prikaz, ostalo).

7. Volkov V.S., Kirilenko N.P. Klinička i funkcionalna procjena stanja miokarda u bolesnika s anemijom nedostatka željeza \\ Kardiologija -1989 br. 10, str. 121-124.

8. Vorobyov P.A. Anemični sindrom u kliničkoj praksi, M. 2001, 165s.

9. Gashkova A., Matl L, Kashlik S. et al. // Čehoslovačka medicina 1978, v.2, str. 117-122 (prikaz, ostalo).

10. Yu.Germanov A.I. Nehemoglobinsko serumsko željezo u praksi internističkih bolesti. // Kujbišev, 1962.

11. P. Golovin A.A. Psihološki aspekti kronične anemije. // Rukopis odv. U NPO "Soyuzmedinform" br. D 20388 od 04.09.90.

12. Dvoretsky L.I. Anemija uzrokovana nedostatkom željeza // RMF.1997, v.5, br. 19, str. 1234-1242.

13. Demin A.V. Anemija: dijagnostički algoritam. // Clinical Medicine 1993, vol. 71, broj 5, str. 65-67 (prikaz, ostalo).

14. Odabrana predavanja iz kliničke reumatologije // Ed. V.A. Nasonova, N.V. Bunčuk, M. 2001., 272 str.

15. Proučavanje krvnog sustava u kliničkoj praksi. // Ed. G.I. Kozintsa, V. A. Makarova 1998, str. 265-317 (prikaz, ostalo).

16. Kaptaeva F.K. Klinički i patogenetski aspekti anemičnog sindroma u sistemskom eritemskom lupusu i reumatoidnom artritisu. // Autorova dis. kand. //1998, Almaty, str.24

17. Kassirsky I. A., Alekseev G. A. Klinička hematologija.// "Medicina"., M., 1970,800 str.

18. Ketlinsky S. A., Simbirtsev A. S., Vorobyov A. A. Endogeni imunomodulatori // St. Petersburg, Hipokrat 1992. 256 str.

19. Kozlov A.A., Berkovsky A.L., Prostakova T.M. Osiguravanje pouzdanosti kliničkih laboratorijskih ispitivanja hemoglobina. // Novo u transfuziologiji, Broj 14,1999, str. 48-51

20. Kuleshova E.A. Proučavanje morbiditeta s privremenom nesposobnošću kod nedostatka željeza \\ XIX All-Union Congress of Physicians: Sažeci. Moskva - 1987, str. 369 - 370

21. Levina A.A., Andreeva A.P., et al. Kvantitativno određivanje koncentracije transferina i haptoglobina imunokemijskom metodom radijalne difuzije u agaru // Problemi hematologije i transfuzije krvi 1982, broj 4, str. 50-52 (prikaz, stručni).

22. Levina A.A., Andreeva A.P., et al. Određivanje koncentracije feritina u krvnom serumu radioimunotestom // Gemat. i transfuziol. 1984, br.5, str. 57-59 (prikaz, ostalo).

23. Levina A.A., Vinogradova O.Yu., Tsvetaeva N.V., Smirnov I.V. i drugi // Klinička i laboratorijska medicina 1999, br. 7, str. 24-34 (prikaz, ostalo).

24. Levina A.A., Kogan A.G. et al. transferinske receptore. Klinički značaj primjene metode za određivanje topivih transferinskih receptora. // Klinička i laboratorijska medicina 2002, br. 4, str. 56-60 (prikaz, stručni).

25. Levina A.A., Tsvetaeva N.V., Koloseinova T.I. Klinički, biokemijski i socijalni aspekti anemije uzrokovane nedostatkom željeza // Gemat. i transfuziol. 2001, vol. 46, broj 3, str. 51-55 (prikaz, stručni).

26. Levina A.A., Tsibulskaya M.M., Romanova E.A., et al.. Metabolizam željeza u starijih osoba // Klinička gerontologija 1998, broj 3, str. 25-26 =8

27. Lila A.M., Mazurov V.I., Shelukhin V.A. et al. Stvaranje interleukina-2 mononuklearnim stanicama periferne krvi u bolesnika s reumatoidnim artritisom // Clinical Medicine 1991, broj 3, str. 89-91 (prikaz, ostalo).

28. Leela A.M. Kliničke i imunološke značajke tijeka anemije i nekih hemoblastoza u bolesnika s reumatoidnim artritisom i sistemskim eritemskim lupusom. // Sažetak. dis. doc. Sankt Peterburg, 1998.43 str.

29. Lugovskaya S.A. Patogeneza i dijagnostika anemije u kroničnim bolestima. // Klinička i laboratorijska dijagnostika, 1997, br. 12, str. 1922. godine.

30. Mazurov V.I., Klimko N.N. Klinika i liječenje reumatskih bolesti // Clinical Hematology, Military Medical. akad. Sankt Peterburg, 1993., 199 str.

31. Mertha J. Priručnik liječnika opće prakse. // "Praksa", M., 1998, 1230 str.

32. Muldiyarov P.Ya., Talybov F.Yu., Nikolaev V.I. Stanje oksidacije slobodnih radikala u bolesnika s reumatoidnim artritisom s anemijom. // Ter. arh 1993, broj 5, str. 19-22 (prikaz, stručni).

33. Nasonov E.L. Nesteroidni protuupalni lijekovi za reumatske bolesti: standard liječenja.// RMJ 2001, t 9, 7-8, 265269.

34. Nasonova V.A. Klinička procjena nesteroidnih protuupalnih lijekova krajem 20. stoljeća. // RMJ 2000, vol. 8, broj 17, str. 714-718 (prikaz, ostalo).

35. Nasonova V.A. Astapenko M.G. "Reumatoidni artritis" // Klin, reumatologija. Moskva: "Medicina", 1989,281-285. -180

36. Pavlov A.D., Morshchakova E.F. Regulacija eritropoeze: fiziološki i klinički aspekti. // M. Medicina, 1987.272s

37. Petrov V.N. Fiziologija i patologija metabolizma željeza // L. 1982,223s.

38. Vodič kroz hematologiju. // Ed. A. I. Vorobieva 1985, svezak 2, str. 5-22 (prikaz, ostalo).

39. Ryabov S.I. Pitanja hormonalne regulacije hematopoeze. // Sažetak. dis.dokt.L., 1966

40. Ryabov S.I., Shostka G.D. Eritron i bubreg // L. 1985, 220 str.

41. Sorokina L.P. Neke značajke eritropoeze u reumatskom poliartritisu. // Ter.arhiv, 1976.8, s. 127-132.

42. Sundukov Yu.V., Losev G.M., Balabanova R.M. Čimbenici koji određuju sindrom povećane viskoznosti krvi u bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Ter. arhiv 1992, broj 5, str. 61-62 (prikaz, ostalo).

43. Talybov F.Yu. Plazmafereza u liječenju anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Reumatologija, 1985, str. 75-76.

44. Talybov F.Yu., Kubantseva I.V., Zherebtsov LA i dr. Plazmafereza u kompleksnom liječenju reumatoidnog artritisa kompliciranog anemijom i oštećenom koagulacijom krvi. // Clinical Medicine, 1993.5, str. 48-50.

45. Chichasova N.V. Disertacija Moskva 2000,61-102

46. ​​​​Shevchenko N.G. Laboratorijska dijagnostika poremećaja metabolizma željeza. // Klinička laboratorijska dijagnostika. 1997, br. 4, str. 25-32.

47. Abe R., Shiga Y., Maruyama Y. Studija anemije i životne aktivnosti kod starijih // Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994., v31, N1, str. 60-65 (prikaz, stručni).

48. Andrija? N.C. 5. kongres Europskog hematološkog udruženja. // Birmingham 2000, str. 191-196 (prikaz, ostalo).

49. Bali P.K., Zak O., Aisen P. // Biochemistry, 1991., str. 324-328 (prikaz, ostalo).

50. Bayer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., Krantz S.B. Bluynted odgovor eritropoetina na anemiju kod reumatoidnog artritisa. // Br. J. Haematol., 1987, v.66, str.559-64.

51. Bayer A.N., Dessypris E.N., Krantz S.B. Patogeneza anemije u reumatoidnom artritisu: klinička i laboratorijska analiza Pregled. // Semin.Arthritis Rheum., 1990, v. 19, str.209-23.

52. Baynes R.D., De Sousa M., Brock J.H. Željezo u imunitetu, raku i upali.//Chichester 1989, str. 190-21853. Beck W.S. Hematologija// 4. izd. Boston, MIT Press, 1985

53. Bennett R.M., Holt P.J.L., Lewis S.M. Uloga retikuloendotelnog sustava u anemiji reumatoidnog artritisa. Studija upotrebom 59 Fe-označenog modela dekstrana.//Ann.Rheum.Dis., 1974,v.33,str. 147-152 (prikaz, ostalo).

54 Bentley D.P. anemija i kronične bolesti. // Clin. Haematol 1982. V2. N2. P465-479.

55. Bentley D.P., Cavill I., Ricketts C. Et al. Metoda za ispitivanje kinetike retikuloendotelnog željeza u čovjeka. // Br. J. Haematol., 1979, v. 43, p. 619-624.

56. Bentley D.P., Williams P. Koncentracija feritina u serumu kao indeks skladištenja željeza kod reumatoidnog artritisa. // J. Clin. Pathol., 1974., v. 27, p. 786-788.

57. Bertero MT, Caligaris-Cappio F. Anemija kroničnih poremećaja u sustavnim autoimunim bolestima. // Haematologica. 1997. svibanj-lipanj; v82(3), str. 375-81 (prikaz, ostalo).

58. Birgegard G., Hallgren R., Caro J. Serumski eritropoetin kod reumatoidnog artritisa i drugih upalnih artritisa. Povezanost s anemijom i učinak protuupalnog liječenja. // Br. J. Haematol., 1987, v.65, str.479-83.

59. Bjarnason I., Enteroskopska dijagnoza pacijenata s ulceracijom tankog crijeva koji primaju mnogo nesteroidnih protuupalnih lijekova. U Pounder R.E. (ur.). Najnoviji napredak u gastroenterologiji. // Edinburgh. Churchill Livingstone, 1988., v. 7, p. 23-46. 1

60. Bjamason I., MacPherson A. Promjenjiv profil gastrointestinalnih nuspojava nesteroidnih protuupalnih lijekova: novi pristup prevenciji novog problema. // ScandJ.Gastroenterol., 1989, v.l63(Suppl.), p.56-64.2

61. Blake D.R., Hall N.D., Bacon P.A., et al. Važnost željeza u reumatoidnoj bolesti. // Lancet, 1981, v.2, str. 142-4.

62. Blake D.R., Scott D.G., Eastham F.J. et al. Procjena nedostatka željeza u reumatoidnom artritisu. // Br.MedJ., 1980, v.280, str.527.

63. U jezeru D.R., Waterworth R.F., Bacon P.A. Procjena zaliha željeza u upali određivanjem koncentracije feritina u serumu. // B.M.J., 1981, v.283, str.l 147-8.

64. Boyd H.K., Lappin T.R., Bell A.L. Dokazi o poremećenom odgovoru eritropoetina na anemiju kod reumatoidne bolesti. // Br.J.Rheumatol., 1991, v.30, str.255-9.

65. Bultink IE, Lems WF, van de Stadt RJ, Dinant HJ, Leyte A, Park DS, de Koning MH, Dijkmans BA. Feritin i receptor za transferin u serumu predviđaju nedostatak željeza u anemičnih bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Arthritis Rheum 2001 Travanj;v44(4), str. 979-81 (prikaz, ostalo).

66. Bunn H.F., Zaboravite B.G. Hemoglobin: molekularni, genetski i klinički aspekti.// Philadelphia, Saunders, 1986.

67. Cartwright G.E., Lee G.R. Anemija kroničnih poremećaja. // Br.J. Haematol., 1971, v.21, str. 147-52 (prikaz, ostalo).

68. Cavill I., Bentley D.P. Eritropoeza u anemiji reumatoidnog artritisa. // Br.Haematol., 1982, v.50, str.583-590.

69. Cohen A. Gastrointestinalni gubitak krvi izazvan bromfenak natrijem, aspirinom i placebom. // Clin Ther 1995 studeni-prosinac;vl7(6), str. 1110-7%%7

70 Collins A.J. Oštećenje tankog i debelog crijeva izazvano nesteroidnim lijekovima. // New standards in arthritis care, 1991, v.2, N2, p.2-6.

71. Collins A.J., DuToit J.A. Nalazi gornjeg gastrointestinalnog trakta i okultna krv u stolici u bolesnika s reumatskim bolestima koji uzimaju nesteroidne protuupalne lijekove. // Br. J. Rheumatol., 1987, v.26, str.295-298.

72. Collins A.J., Notarianni L.J., Dixon A.SJ. Akutno želučano mikrokrvarenje nakon ingestije aspirina, u usporedbi sa sličnom dozom fenbufena mjerenjem hemoglobina u želučanim aspiratima. // J.Pharm.Pharmacol., 1983, v.35, str.610-612.

73. Povjerenstvo za standard u hematologiji. // Klinika. Chem. 1971, v 17, str. 127

74. Cook J., Klinička procjena nedostatka željeza // Semin. Hematol., 1982, v. 19, str.6-18.

75. Cotes P.M., Brozović B., Mansell M., et al. Radioimunoodređivanje eritropoetina (EP) u ljudskom serumu: validacija i primjena sustava određivanja. // Exp.Hematol., 1980, v.8 (suppl.8), str.292.

76. Couchman K.G., Bieder L., Wigley R.D., Glenday A.G. Apsorpcija vitamina B12 i želučana antitijela kod reumatoidnog artritisa. // NZ Med.J., 1968, v.68, str. 153-6 (prikaz, ostalo).

77. Davidson A., Van Der Weyden M. B., Fong H. Et al. Sadržaj feritina u crvenim krvnim stanicama: Ponovna procjena pokazatelja za nedostatak željeza kod anemije reumatoidnog artritisa. // Br. Med. J., 1984, v. 2898, p. 648-650.

78. De Jong G., van Noort W. L., Feelders R. A. et al. Prilagodba proteina transferina i sinteza glikana // Clin. Chim. Acta, 1992, v212, N1-2, str. 27-45 (prikaz, ostalo).

79. De Sousa M., Dynesius-Trentham R., Mota-Garcia F. Aktivacija sinovijuma željezom u štakora Sažetak Arthritis Rheum., 1987., v.30, str.510.

80. Dessureault M., Carette S. Etiologija i patogeneza reumatoidnog artritisa // Triangle, 1989, v28, NS, str. 5-14 (prikaz, stručni).

81. Dimand H.J. DeMaat C.E.M. Eritropoeza i srednji životni vijek crvenih krvnih zrnaca u normalnih subjekata i pacijenata s anemijom aktivnog reumatoidnog artritisa. // Br. J. Haematol., 1978, v. 39, p. 437-444.

82. Dinarello CX.A., Interleikin-l i patogeneza odgovora akutne faze. // N.Engl. J. Med., 1984, v. 311, str. 1413-1418 (prikaz, stručni).

83. Double A., Davis M., Smith J. G. et al. Strukturirani pristup istraživanju anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom // Ann. Sluz. Dis., 1992, v51, N4, str.469-472

84. Eaves A.C., Eaves CJ. Eritropoeza u kulturi. // Clin Haematol. 1984, vl3, str.371

85. Ergegard G., Hallgren R., Caro J. Serumski eritropoetin kod reumatoidnog artritisa i drugih upalnih artritisa. Povezanost s anemijom i učinak protuupalnog liječenja. // Br.J. Haematol., 1987, v.65, str.479-83.

86. Farah D., Sturrock R.D., Russell R.I. Peptički ulkus kod reumatoidnog artritisa. // Ann.Rheum.Dis., 1988, v.47, str.478-480. 6

87. Feelders R. A., Vreugdenhil G., de Jong G. i dr. Mikriheterogenost transferina u reumatoidnom artritisu. Odnos s aktivnošću bolesti i anemijom kronične bolesti // Rheumatol. Int., 1992, v 12, N5, str. 195-199 (prikaz, ostalo).

88. Feelders R. A., Vreugdenhil G., Van Dijk J. P. i dr. Smanjeni afinitet i broj transferinskih receptora na eritroblastima kod anemije reumatoidnog artritisa // Am. J. Hematol., 1993, v43, N3, str. 200-204 (prikaz, ostalo).

89. Finch C.A., Huebers H.: Perspektive u metabolizmu željeza. // N.Engl.J.Med., 1982, v.306, str.1520-1528.

90. Fisher JW. Eritropoetin: fiziološki i farmakološki aspekti. // Proc Soc Exp Biol Med. 1997. prosinac; v216(3), str. 358-69 (prikaz, ostalo).

91. Freireich E.J., Ross J.F., Bayles T.B. et al. Radioaktivni metabolizam željeza i istraživanja preživljavanja eritrocita mehanizma anemije povezane s reumatoidnim artritisom. // J.Clin.Invest., 1957, v.36,p,1043-1058.

92. Garrett S., Worwood M. Cinkov protoporfirin i eritropoeza s nedostatkom željeza // Acta Haematol., 1994., v.91, str.21-25

93. Greenberg PD, Cello JP, Rockey DC. Odnos niskih doza aspirina s ozljedama probavnog sustava i okultnim krvarenjem: pilot studija. // Gasttointest Endosc 1999 studeni;v50(5), str. 618-22 (prikaz, ostalo).

94. Grindulis KA, McConkey B. "Uzrokuje li sulfasalazin nedostatak folata kod reumatoidnog artritisa?" Scand J Rheumatol 1985;14(3):265-270

95. Gudbjornsson B., Hallgren R., Wide L., Birgergard G. Odgovor anemije u reumatoidnom artritisu na liječenje supkutanim rekombijantnim humanim eritropoetinom. // Ann. Sluz. Dis, 1992, v.51, str.747-52.

96. Hansen T.M., Hansen N.E., Birgens H.S. et al. Serurr feritin i procjena nedostatka željeza u reumatoidnom artritisu. // Scand J.Rheumatol., 1983, v.l2, str.353-9.

97. Hunt RH, Bowen B, Mortensen ER, Simon TJ, James C, Cagliola A, Quan H, Bolognese JA. Randomizirano ispitivanje mjerenja fekalnog gubitka krvi nakon liječenja rofekoksibom, ibuprofenom ili placebom u zdravih ispitanika. // Am J Med 2000, 15. kolovoza; vl09(3), str. 201-6 (prikaz, stručni).

98. Jallad NS, Cattan A, Weidler DJ. Učinkovitost misoprostola u kontroli gubitka fekalne krvi izazvane indometacinom kod pacijenata s artritisom. // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993. kolovoz; v31(8), str. 376-81 (prikaz, ostalo).

99. Jeffrey M.R., Neka zapažanja o anemiji kod reumatoidnog artritisa. // Blood, 1953, v.8, str.502-512.

100. Kaltwasser JP, Kessler U, Gottschalk R, Stucki G, Moller B. Učinak rekombinantnog humanog eritropoetina i intravenoznog željeza na anemiju i aktivnost bolesti kod reumatoidnog artritisa. // J. Rheumatol 2001. studeni; v28 (l 1), str. 2430-6

101. Karle H. Razaranje eritrocita tijekom eksperimentalne vrućice // Acta Med. Scand., 1969, vl86, str. 349-359 (prikaz, ostalo).

102. Kendall R., Wasti A., Harvey A. Et al. Odnos hemoglobina i koncentracije eritropietina u serumu kod anemije reumatoidnog artritisa: učinak oralnog prednizolona. // Br. J. Rheumatol. , 1993, v.32, str.204-8.

103. Kern J.A., Lamb R.J., Reed J.C. et al. Inhibicija deksametazonom proizvodnje interleukina 1 beta ljudskim monocitima. posttranskripcijski mehanizmi. // J. Clin. Invest., 1988, v. 81, p. 237-44.

104. Krantz S.B. Patogeneza i liječenje anemije kronične bolesti// Am.J.Med.Sci., 1994, v.307,p.353-9.

105. Kumon Y., Suehiro T., Nishiya K. Et al. Feritin korelira s C-reaktivnim proteinom i serumskim amiloidom A akutne faze u sinovijalnoj tekućini, ali ne i u serumu. // Amyloid, 1999, v.6, N2, str. 130-5 (prikaz, stručni).

106. Lee G.R. Anemija kronične bolesti. // Semin. Hematol., 1983, v.20, str.61-80.

107. Lussier A, Davis A, Lussier Y, Lebel E. Usporedni gastrointestinalni gubitak krvi povezan s placebom, aspirinom i nabumetonom prema procjeni radiokroma (51Cr). // J Clin Pharmacol 1989 Mar;v29(3), str. 225-9 (prikaz, ostalo).

108. Maekawa M, Naga K. Slučaj sindroma hemofagocitoze s prekomjernom koncentracijom Fe i feritina u serumu i s dobrom prognozom. // Rinsho Byori 2000. kolovoz; v48(8), str. 730-3

109. Mamus S.W., Beck-Schroeder S., Zanjani E.D. Supresija normalne ljudske eritropijeze gama interferonom in vitro. // J. Clin. Invest., 1985, v.75, str.l496-503.

110. Matsui H, Shiraishi N, Yasuda T, Nezuka T. Učinci rekombinantnog humanog eritropoetina na autologno davanje krvi u bolesnika s reumatoidnim artritisom i anemijom. // Clin Exp Rheumatol. 1999. siječanj-veljača, vl7(l), str. 69-74 (prikaz, ostalo).

111. Mc Crea P.C. Ispitivanje željeza u srži u dijagnostici nedostatka željeza kod reumatoidnog artritisa. // Ann. Sluz. Dis., 1958, v. 17, str.89-96.

112. McCarthy DM. Usporedna toksičnost nesteroidnih protuupalnih lijekova. // Am J Med 1999 Dec 13;vl07(6A), str. 37S-46S; rasprava 46S-47S

113. Means R.T., Krantz S.B., Napredak u razumijevanju patogeneze anemije kronične bolesti.// Blood, 1992., v.7, str. 1639-47.

114. Means RT Jr, Allen J, Sears DA, Schuster SJ. Serumski topljivi transferinski receptor i predviđanje željeza u aspiratu koštane srži rezultiraju heterogenom skupinom pacijenata. // Clin Lab Haematol. 1999. lipnja, v21, (3), str. 161-7.

115. Mielants H, Veys EM, Verbruggen G, Schelstraete K. Okultni gastrointestinalni gubitak krvi izazvan salicilatom: usporedba između različitih oralnih i parenteralnih oblika acetilsalicilata i salicilata. I I Clin Rheumatol 1984 Mar; v3(l), str. 47-54 (prikaz, ostalo).

116. Miller R.K., Altz-Smith M.: Korisnost serumskog feritina u otkrivanju nedostatka željeza kod reumatoidnog artritisa (RA). // Arthri.Rheum., 1982, v.25(supl), str. 144.

117. Minoda M., Horiuchi A. Hematološke abnormalnosti povezane s reumatoidnim artritisom // Nippon Rinsho, 1992, v50, N3, str. 581-585 (prikaz, ostalo).

118. Morris AJ, Wasson LA, MacKenzie JF. Enteroskopija tankog crijeva kod nedijagnosticiranog gastrointestinalnog gubitka krvi. // Gut 1992. srpnja; v33(7), str. 887-9

119. Mowart A.G., Hematološke abnormalnosti kod reumatoidnog artritisa. // Semin. Arthritis Rheum., 1971, v.4, str. 195-219 (prikaz, ostalo).

120 Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Razine transferinskih receptora u serumu u anemičnih bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Scand J Clin Lab Invest. 1994, veljača; v54(l), str.75-82

121. Noe G, Augustin J, Hausdorf S, Rich IN, Kubanek B. Razine serumskog eritropoetina i transferinskih receptora u bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Clin Exp Rheumatol. 1995. srpanj-kolovoz;vl3(4), str.445-51

122. Noyes W.D., Bothwell T.H., Finch C.A. Uloga retikuloendotelnih stanica u metabolizmu željeza. // Br. J. Haematol., 1960, v.6, str.43-55.

123. Peeters H.R.M., Jongen-Lavrencic M., Raja A.N. et al. Tijek i obilježja anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom u novije vrijeme. // Ann. Rheum. Dis., 1996., v.55, str.162-168.

124. Pettersson T, Kivivuori SM, Siimes MA. Je li serumski receptor transferina koristan za otkrivanje nedostatka željeza u anemičnih bolesnika s kroničnim upalnim bolestima? Br J Rheumatol. 1994. kolovoz;33(8):740-4

125. Pettersson T, Teppo AM, Siimes MA Receptor transferina u cirkulaciji tijekom liječenja eritropoetinom anemičnih pacijenata s reumatoidnim artritisom. // Scand J Rheumatol. 1996;v25(5),str.321-4

126. Pettersson T., Rosenlof K., Friman C. Et al. Uspješno liječenje anemije reumatoidnog artritisa supkutano primijenjenim rekombijantnim humanim eritropoetinom. // Scand J. Rheumatol., 1993, v.22, str. 188-93 (prikaz, ostalo).

127. Pincus T., Olsen N.J., Russell I.J. et al. Anemija u reumatoidnom artritisu (RA): Korekcija pomoću rekombijantnog eritropoetina (EPO). // Arthritis Rheum., 1989, v.32(suppl), str.49.

128. Pinka P, Lok CN Transferinski receptor: uloga u zdravlju i bolesti W Int J Biochem Cell Biol, 1999 0ct;31(10):p.l 111-37.

129. Porter D.R., Sturrrock R.D., Capell H.A. Korištenje procjene serumskog feritina u ispitivanju anemije kod bolesnika s reumatoidnim artritisom. WClin.Exp.Rheumatol., 1994.,v. 12, str. 179-182 (prikaz, ostalo).

130. Prevoo M.L.L., vant Hof M.A., Kuper H.H. et all Modificirani rezultati aktivnosti bolesti koji uključuju brojanje dvadeset osam zglobova \\ Arthritis Rheum. 1995, v38, str44-48.

131. Rajapakse C.N.A., Holt P.J.L., Perera B. Dijagnoza pravog nedostatka željeza kod reumatoidnog artritisa. // Ann.Rhem.Dis., 1980 v.39, str.596.

132. Reid C. D. L., Prouse P. J., Bartista L. C. Mehanizam anemije kod reumatoidnog artritisa: učinci adherentnih stanica koštane srži i seruma na in vitro eritropoezu, Brit. J. Haemat., 1984, v58, str. 1052-1053 (prikaz, ostalo).

133. Remacha A.F., Rodriguez-De La Serna A. i dr. Eritroidne abnormalnosti u reumatoidnom artritisu: uloga eritropoetina. // J.Rheumatol., 1992, v. 19, str. 1687-91 (prikaz, stručni).

134. Richmond J., Gardner D.L., Roy L.M.N, et al. Priroda anemije kod reumatoidnog artritisa. Bolest. Promjene u koštanoj srži i njihov odnos s drugim obilježjima bolesti. // Ann.Rheum.Dis., 1956, v.15, str.217-255.

135. Ritchie D., Boyle J., Mcinnes J. et al. "Kliničke studije sa zglobnim indeksom za procjenu osjetljivosti zglobova u bolesnika s reumatoidnim artritisom" Quart. J. Med (XXXVII) 1968, v37,393-406.

136. Roodman G. D. Mehanizmi supresije eritroida kod anemije kronične bolesti // Krvne stanice, 1987, vl3, Nl\2, str. 171-184 (prikaz, ostalo).

137. Rowley D., Gutterige J.M.C., Blake D.R. et al. Peroksidacija lipida u reumatoidnom artritisu: TB A reaktivni materijal i katalitičke željezne soli u sinovijalnoj tekućini reumatoidnih bolesnika. // Clin.Sci., 1984, v.66, str.691-5.

138 Salom IL, Jacob G, Jallad N, Perdomo CA, Mullane JF, Weidler D. Gastrointestinalno mikrokrvarenje povezano s upotrebom etodolaka, ibuprofena, indometacina i naproksena u normalnih muškaraca. // J Clin Pharmacol 1984 svibanj-lipanj; v 24(5-6), str. 240-6

139 Salvarani C, Baricchi R, Lasagni D, Boiardi L, Piccinini R, Brunati C, Macchioni P, Portioli I. Učinci terapije desferioksaminom na kroničnu bolest anemije povezane s reumatoidnim artritisom. // Rheumatol Int. 1996;vl6(2), str. 45-8 (prikaz, ostalo). 55

140. Steinbrocker O., Traeger C.H., Batherman "Terapeutski kriteriji kod reumatoidnog artritisa" Amer.med. Assoc 1949, vl40, 8:659-662.

141. Stockenhuber F., Keil M., Wurnig C. et al. Poremećena reakcija na eritropoetin u anemičnih bolesnika s reumatoidnim artritisom: potencijalna povezanost s imunološkim mehanizmima // Clin. Sci, 1994, v86, N5, str. 633-638 (prikaz, ostalo).

142. Tasaki T., Ohto H., Noguchi M. et al Mjerenje željeza i eritropoetina u autolognih davatelja krvi s implikacijama anemije na liječenje // Transfusion, 1994., v 34, N4, str. 337-343 (prikaz, ostalo).

143 Urban D.J., Ibbottson R.N., Horwood J. et al. Nedostatak folne kiseline kod reumatoidnog artritisa: odnos razine folne kiseline u serumu prema liječenju fenilbutazonom. // Br.Med.J., 1966, v.l, str.765-8.

144. Vaiopoulos G, Boki K, Kapsimali V, Coulocheri S, Papadaki HA, Eliopoulos GD. Razine hemoglobina koreliraju s koncentracijama topivih CD23 i TNF-R u serumu u bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Hematologija (Budap). 1998;v29(2), str. 89-99 (prikaz, ostalo).

145. Vernet M "Receptor transferina: njegova uloga u metabolizmu željeza i njegova dijagnostička korisnost" Ann Biol Clin (Pariz) 1999. siječanj-veljača;57(l):9-18

146. Vernet M, Doyen C "Procjena statusa željeza s novim potpuno automatiziranim testom za receptor transferina u ljudskom serumu": Clin Chem Lab Med, 2000. svibanj; 38 (5): 437-42

147. Voulgari PV, Kolios G, Papadopoulos GK, Katsaraki A, Seferiadis K, Drosos AA. Uloga citokina u patogenezi anemije kronične bolesti reumatoidnog artritisa. // Clin Immunol. 1999. kolovoz;v92(2), str. 153-60 (prikaz, ostalo).

148. Vreugdenhil G., Baltus C.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anemija kronične bolesti: dijagnostički značaj eritrocitnih i seroloških parametara u bolesnika s reumatoidnim artritisom s nedostatkom željeza. // Br. J. Rheumatol., 1990., v. 29, str. 105-110 (prikaz, stručni).

149. Vreugdenhil G., Baltus J.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Predviđanje i procjena učinka liječenja željezom u anemičnih bolesnika s RA. // Clin Rheumatol., 1989, v. 8, p. 352-62.

150. Vreugdenhil G., Lowenberg R., Van Eijk H.G., Swaak A.J.G. Faktor tumorske nekroze alfa povezan je s aktivnošću bolesti i stupnjem anemije u bolesnika s reumatoidnim artritisom. // Eur. J. Clin. Invest., 1992., v. 22, p. 488-93.

151. Vreugdenhil G., Wognum A.W., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anemija u reumatoidnom artritisu: uloga nedostatka željeza, vitamina B12 i folne kiseline te odgovor na eritropoetin. // Ann. Rheum. Dis., 1990., v. 49, p. 93-8.

152. Waage A., Bakke O. Glukokortikoidi potiskuju proizvodnju čimbenika nekroze tumora ljudskim monocitima stimuliranim lipopolisaharidom. // Imunologija, 1988, v.63, str.299-302.

153. Walters G.O., Miller F.M., Worwood M. Koncentracija feritina u serumu i zalihe željeza u normalnih subjekata. // J. Clin. Pathol., 1973., v.26, str.770-772.

154. Ward H. P., Gordon J. E., Pisarczyc M. J. Serumske razine eritropoetina u anemijama povezanim s kroničnom infekcijom, zloćudnom bolešću i primarnom hemotopoetskom bolešću // J. Clin. Invest., 1971, v50, N3, str. 332- 335 (prikaz, stručni).

155. Weber J., Werre J.M., Julius H.W., Marx J.J. Smanjena apsorpcija željeza u bolesnika s aktivnim reumatoidnim artritisom, sa ili bez nedostatka željeza. // Ann. Rheum. Dis., 1988., v. 47, p. 404-9.

156. Weinstein I.M., Korelativna studija eritrokinetike i poremećaja u metabolizmu željeza povezanih s anemijom reumatoidnog artritisa. // Krv, 1959,v. 14, str.950-966.

157. Weiss G., Houston T., Kastner S. // Blood 1997., str. 680-687 (prikaz, ostalo).

158. Williams P., Cavill I., Kanakakorn K. Kinetika željeza i anemija reumatoidnog artritisa. // Rheumatol. Rehab., 1974, v.l3, str.l7-20.

159. Wolfe F., Mitchell D.A., Sibley J.T. et al. Smrtnost od reumatoidnog artritisa. // Arthr. Rheum., 1994., v. 37, p. 481-94.

160. Zarrabi M.H., Lysik R., DiStefano J. et al. Anemija kroničnih poremećaja: studije reutilizacije željeza u anemiji eksperimentalne malignosti i kronične upale. // BrJ Haematol., 1977, v.35, str.647-658.

161. Zhu Y, Ye D, Huang Z. Korelacija citokina TNF alfa, IFN-gama, Epo s anemijom u reumatoidnom artritisu. // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2000. studeni; v21(l 1), str.587-90

162 Zoli A, Altomonte L, Mirone L, Magaro M, Ricerca BM, Storti S, Candido A, Bizzi M. Serumski receptori transferina kod reumatoidnog artritisa. // Ann Rheum Dis. 1994 0ct;v53(10), str.699-701.