5. poglavlje

5.13. Značajke proizvodnje nekih injektibilnih oblika doziranja

Priprema injekcijskih otopina koje nisu podvrgnute toplinskoj sterilizaciji. Pridržavanje svih aseptičkih uvjeta posebno je važno u proizvodnji lijekova za injekcije - unošenje u tijelo s kršenjem integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija. , koji se ovisno o mjestu ubrizgavanja dijele na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne, leđne moždine, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. posuđe i dr. primjenom visoke temperature, kemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju , sterilizacija ultraljubičastim zrakama, ultrazvučna sterilizacija, radioaktivna sterilizacija, kemijska sterilizacija, filtracija pomoću mikroporoznih materijala (filteri, npr. milipore)">sterilizacija . To se odnosi na pripravak Injekcija - uvođenje u tijelo s kršenjem integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija, koje, ovisno o mjestu ubrizgavanja, dijele se na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. "> otopine za injekcije tvrtke Thermolabile(lat. termolabilis, od termo- toplo, labilis- unstable) nestabilan na djelovanje toplinske energije; koji se mijenja kada se zagrijava"\u003e termolabilne tvari (barbamil, adrenalin hidroklorid, eufilin) ​​ili tvari s izraženim baktericidnim djelovanjem (aminozin, diprazin, heksametilentetramin itd.).

Otopine heksametilentetramina pri običnoj temperaturi relativno su stabilne i djeluju baktericidno. S povećanjem temperature dolazi do hidrolize heksametilentetramina uz stvaranje formaldehida i amonijaka, stoga se priprema njegove 40% otopine provodi u aseptičkim uvjetima (1 klasa čistoće), bez toplinske sterilizacije - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihove spore u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima u kirurškoj ili laboratorijskoj opremi, alatima, posuđu itd. korištenjem visoke temperature, kemikalija itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, S. ultraljubičaste zrake, ultrazvučne S., radioaktivne S., kemijske S., filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore) "> sterilizaciju. Ljekovita tvar koja se koristi za pripremu Injekcija - unošenje u tijelo s povredom integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija, koje se, ovisno o mjestu ubrizgavanja, dijele na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne. , spinalna, intraperitonealna, intrapleuralna, intraartikularna itd. "> otopina za injekciju, treba biti kvalitetnija od Državne farmakopeje (GF) - farmakopeje pod državnim nadzorom. Globalni fond je dokument zakonodavne snage cijele zemlje, njegovi su zahtjevi obvezni za sve organizacije određene države uključene u proizvodnju, skladištenje i upotrebu lijekovi, uključujući biljno podrijetlo "> farmakopeja. Ne smije sadržavati amine, amonijeve soli i paraform. Ako nema sorte "za injekcije - uvođenje u tijelo s kršenjem integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodene , uljne, glicerinske i druge otopine , fine suspenzije i emulzije, koje se ovisno o mjestu ubrizgavanja dijele na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. "> injekcije", zatim heksametilentetramin podvrgava se posebnom pročišćavanju.

Važnost u tehnologiji pripreme Injekcija - uvođenje u tijelo s povredom integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija, koje, ovisno o mjestu ubrizgavanja , dijele se na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. primjenom visoke temperature, kemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, S. ultraljubičastim zrakama, ultrazvučnu S., radioaktivnu S. ., kemijski S., filtracija pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore) " >Sterilizacija igra proces filtracije– odvajanje tvari pomoću polupropusnih membrana (metode reverzne osmoze i ultrafiltracije), na primjer, pročišćavanje spirale od mineralnih soli "> filtracija kroz bakterijske filtre, u kojima se mikroorganizmi uklanjaju iz otopine, čime se osigurava njezina sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, posuđu itd. korištenjem visoke temperature, kemijskim itd. Metode sterilizacije uključuju: toplinsku sterilizaciju, S. ultraljubičastim zrakama, ultrazvučnim S., radioaktivnim S. ., kemijska S., filtracija pomoću mikroporoznih materijala (filtri, na primjer, milipore) "> sterilnost i pirogenost- prisutnost u otopini pirogena egzogenih (bakterijskih) i endogenih (leukopirogena) "> nepirogenosti. Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, posuđu, itd. korištenjem visoke temperature, kemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, sterilizaciju ultraljubičastim zrakama, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, kemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, npr. milipore) "> Sterilna filtracija– odvajanje tvari pomoću polupropusnih membrana (metode reverzne osmoze i ultrafiltracije), npr. pročišćavanje spirale od mineralnih soli "> filtracija se postiže dubinskim i membranskim filtrima.

Liofilizirani parenteralni pripravci. Trenutno je proizvodnja liofiliziranih pripravaka u ekspanziji.

Liofilizacija (sublimacija) je jedan od učinkovite načine pojačati stabilizaciju- postupak osiguravanja očuvanja glavnih fizikalno-kemijskih i farmakoloških svojstava oblika doziranja tijekom razdoblja njihovog skladištenja utvrđenog regulatornom i tehničkom dokumentacijom "> stabilnost niskootpornih i termolabilnih(lat. termolabilis, od termo- toplo, labilis- unstable) nestabilan na djelovanje toplinske energije; koji se zagrijavanjem mijenja"> termolabilne ljekovite tvari, kao što su antibiotici, enzimi i druge biološki aktivne tvari (BAS) - uobičajeno ime tvari s izraženom fiziološkom aktivnošću. Pojam objedinjuje tvari koje imaju zamjetan stimulirajući ili inhibicijski učinak na biokemijske procese in vivo ili in vitro. BAS uključuju enzime, hormone, fitohormone, inhibitore metaboličkih procesa, ponekad otrovne tvari (otrove) itd. "> biološki aktivne tekućine. Za neke lijekove to je jedini mogući način dobivanja.

Otopina glukoze 5, 10, 25 i 40% za injekcije - uvođenje u tijelo s povredom integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija, koje, ovisno o mjestu ubrizgavanja dijele se na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne, leđne moždine, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. , prisutnost klorida, sulfata, kalcija, barija Teški metali- skupina kemijskih elemenata sa svojstvima metala (uključujući polumetale) i značajnom atomskom težinom ili gustoćom "\u003e Teški metali dopušteni su ne više od 0,0005% u odsutnosti arsena. Rješenje se dobiva uzimajući u obzir sadržaj kristalizacijske vode u glukozi dvostrukim pročišćavanjem s aktivnim ugljenom za posvjetljivanje marke "A". Hidratizirana glukoza se otopi na temperaturi od 50-60 ° C i doda se aktivni ugljen tretiran klorovodičnom kiselinom. Za uklanjanje nečistoća i aktiviranje, promiješajte 10 minuta i dodajte aktivni ugljen, promiješajte, filtrirajte kroz traku i grubi kaliko. Zatim se otopina zakuha, ohladi na temperaturu od 60 ° C, doda se aktivni ugljen, miješa 10 minuta i filtrira. Weibelov stabilizator ( natrijev klorid i 0,1 N. otopina klorovodične kiseline) se doda u otopinu, promiješa, analizira i filtrira kroz HNIHFI filter, ampulira i sterilizira - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćni materijali na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi , instrumenti, posuđe itd. korištenjem visoke temperature, kemijski itd. putem. Metode sterilizacije uključuju: toplinsku sterilizaciju, S. ultraljubičaste zrake, ultrazvučne S., radioaktivne S., kemijske S., filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore) "> sterilizirati u parnom sterilizatoru na temperaturi od 100-102 ° C tijekom 1 sata.Autentičnost, boja, pH vrijednost medija provjerava se u otopini (treba biti 3,0-4,0).5% otopina s uvođenjem 10 ml po 1 kg težine životinje treba biti Pirogenost- prisutnost u otopini pirogena egzogenih (bakterijskih) i endogenih (leukopirogena) "\u003e bez pirogena. Provjerava se. Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćni materijali na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi , instrumente, posuđe itd. uz korištenje visoke temperature, kemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, S. ultraljubičastim zrakama, ultrazvučnu S., radioaktivnu S., kemijsku S., filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, npr. milipore) "> sterilnost .

Ovisno o funkciji koju obavljaju kada se unesu u tijelo, Infuzijske otopine- farmaceutski pripravci za unutarnju primjenu u slučaju gubitka velike količine tekućine u tijelu"\u003e otopine za infuziju podijeljene su u 6 skupina:

1. Hemodinamski ili lijekovi protiv šoka. Namijenjeni su liječenju šoka različitog podrijetla, nadopunjavanju volumena cirkulirajuće krvi i obnavljanju poremećaja., i dobro. -
   1) znanost koja proučava cirkulaciju krvi u tijelu prema zakonima hidrodinamike;
   2) proces kretanja krvi u kardiovaskularnom sustavu "\u003e hemodinamika. Ova skupina uključuje - poliglukin, reopoliglyukin, želatinol, reogluman, itd. Često se etanol, bromidi, barbiturati, narkotičke tvari dodaju u otopine protiv šoka koje normaliziraju ekscitaciju i inhibiciju središnji živčani sustav, glukoza, koja aktivira redoks procese u tijelu.
2. rješenja za detoksikaciju. Mnoge bolesti i patološka stanja popraćena su opijenošću tijela ( zarazne bolesti, opsežne opekline, zatajenje bubrega i jetre, trovanje raznim otrovne tvari i tako dalje.). Za njihovo liječenje potrebne su ciljane detoksikacijske otopine čije komponente moraju vezati toksine i brzo se eliminirati iz organizma. Ovi spojevi uključuju polivinilpirolidon (PVP), biopolimer, mješavinu amfoternih linearnih polimera s različitim stupnjevima viskoznosti. Bijeli higroskopni prah. Topljiv u vodi, alkoholu, aromatskim ugljicima, netopljiv u eteru, alifatskim ugljicima. Zgušnjivač i želirajuće sredstvo za kreme i paste za zube. Stabilizira pjenu u deterdžentima. Stvara sjajne prozirne filmove, fiksirajuća je komponenta u proizvodima za oblikovanje kose. U vodenim sustavima može biti modifikator viskoznosti. Netoksičan. Ima hidratantni i lifting učinak"\u003e polivinilpirolidon, polivinil alkohol, gemodez, polidez neogemodez, glukonodez, enterodez itd.
3. Regulatori ravnoteža vode i soli i acidobazne ravnoteže. Takve otopine ispravljaju sastav krvi tijekom dehidracije uzrokovane proljevom, cerebralnim edemom, toksikozom itd. To uključuje injekcije fiziološke otopine - uvođenje u tijelo s kršenjem integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija, koje se, ovisno o mjestu ubrizgavanja, dijele na u: intradermalno, supkutano, intramuskularno, intravaskularno, spinalno, intraperitonealno, intrapleuralno, intraartikularno itd. 0,3-0,6% otopina kalijeva klorida itd.
4. Pripravci za parenteralnu prehranu. Oni služe za osiguranje energetskih resursa tijela, isporuke hranjivim tvarima na organe i tkiva, posebno nakon kirurških intervencija, sa koma bolesnik kada ne može uzimati hranu na prirodan način itd. Predstavnici ove grupe su rastvor glukoze 40%, kazein hidrolizat, aminopeptid, aminokrovin, fibrinosol, lipostabil, lipidin, lipofundin, introlipid, aminofosfatid i dr.
5. Otopine s funkcijom prijenosa kisika. Oni su dizajnirani za vraćanje respiratorne funkcije krvi, uključuju spojeve perfluorougljika. Ova skupina Infuzijske otopine- farmaceutski pripravci za unutarnju primjenu u slučajevima gubitka velike količine tekućine u organizmu. Infuzijski pripravci su u fazi proučavanja i razvoja.
6. Rješenja složenog djelovanja ili polifunkcionalna. Ovi lijekovi, koji imaju širok raspon djelovanja, mogu kombinirati nekoliko gore navedenih funkcija.

Uz opće zahtjeve za otopine za injekcije - uvođenje u tijelo s povredom integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzija, koje, ovisno o mjestu ubrizgavanja, dijele se na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd.- prisutnost u otopini pirogena egzogenog (bakterijskog) i endogenog (leukopirogena) "\u003e nepirogenost, Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, posuđu , itd. korištenjem visoke temperature, kemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, S. ultraljubičastim zrakama, ultrazvučnim S., radioaktivnim S., kemijskim S., filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filtri, npr. milipore) "> sterilnost , Stabilizacija- postupak osiguravanja očuvanja glavnih fizikalno-kemijskih i farmakoloških svojstava oblika doziranja tijekom razdoblja njihovog skladištenja utvrđenog regulatornom i tehničkom dokumentacijom "\u003e stabilnost, odsutnost mehaničkih nečistoća), također se nameću posebni zahtjevi lijekovi koji zamjenjuju plazmu.Kad se daju u krvotok, infuzijske otopine- farmaceutski pripravci za unutarnju primjenu u slučaju gubitka velike količine tekućine tijelom"\u003e infuzijske otopine moraju ispunjavati svoju funkcionalnu svrhu, a pritom se potpuno eliminirati iz tijela bez nakupljanja. Ne smiju oštetiti tkiva i ne poremetiti funkcije pojedinih organa.Zbog velikih unosa volumena krvnih nadomjestaka ne bi trebalo Toksičnost- štetni učinak tvari, očituje se kada djeluje na tijelo"\u003e otrovan, ne izaziva preosjetljivost- povećana specifična osjetljivost na alergene egzogenog i endogenog podrijetla"\u003e senzibilizacija tijela ponovljenim injekcijama, ne iritirajte vaskularni zid a ne izazvati emboliju. Njihova fizikalna i kemijska svojstva moraju biti konstantna.

Emulzije i suspenzije za injekcije. Trenutno se u medicinskoj praksi koristi značajan broj suspenzija i emulzija za injekcije - uvođenje u tijelo s kršenjem integriteta kože sterilnih lijekova u obliku vodenih, uljnih, glicerinskih i drugih otopina, finih suspenzija i emulzije koje se, ovisno o mjestu ubrizgavanja, dijele na: intradermalne, supkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intrapleuralne, intraartikularne itd. "> injekcije.

Suspenzije se pripremaju u aseptičnim uvjetima- proces mljevenja krutih ili tekućih tvari u određenoj okolini, pri čemu nastaju suspenzije, emulzije ili koloidni sustavi"> disperzija Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi , instrumenti, posuđe itd. korištenjem visoke temperature, kemijske itd. Metode sterilizacije uključuju: toplinsku sterilizaciju, UV sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, kemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore )">sterilno ljekovita tvar c Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima na kirurškoj ili laboratorijskoj opremi, instrumentima, posuđu itd. pomoću visoke temperature, kemikalija itd. Metode sterilizacije uključuju: toplinsku sterilizaciju, S. s ultraljubičastim zrakama, ultrazvučne S., radioaktivne S., kemijske S., filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, na primjer, milipore) "\u003e sterilno filtrirano otapalo- pojedinačni kemijski spoj ili smjesa sposobna otopiti plinovite, tekuće i krute tvari, tj. formirati s njima homogene (jednofazne) sustave "\u003e otapalo. U nekim slučajevima ultrazvuk se koristi za poboljšanje kvalitete dobivenih proizvoda– visokofrekventne elastične zvučne vibracije">ultrazvučno djelovanje, koje doprinosi dodatnom mljevenju i raspršivanju- proces mljevenja krutih ili tekućih tvari u određenom okruženju, što rezultira stvaranjem suspenzija, emulzija ili koloidnih sustava "\u003e disperzija ljekovite tvari u otapalo- pojedinačni kemijski spoj ili smjesa sposobna otapati plinovite, tekuće i krute tvari, odnosno tvoriti s njima homogene (jednofazne) sustave otapala, a s druge strane daje oblik lijeka- stanje pogodno za upotrebu povezano s lijekom ili ljekovitom biljnom sirovinom, u kojem se postiže potreban terapeutski učinak "\u003e oblik doziranja Sterilizacija - uništavanje ili neutralizacija mikroba i njihovih spora u medicinskim sustavima, pomoćnim materijalima na kirurškim ili laboratorijska oprema, instrumenti, posuđe itd. visokotemperaturna, kemijska itd. Metode sterilizacije uključuju: termičku sterilizaciju, ultraljubičastu sterilizaciju, ultrazvučnu sterilizaciju, radioaktivnu sterilizaciju, kemijsku sterilizaciju, filtraciju pomoću mikroporoznih materijala (filteri, npr. milipore) "> sterilnost. Pod ovim uvjetima, veličina čestica se smanjuje na 1-3 mikrona i takve suspenzije i emulzije mogu biti prikladne za primjenu u krvotok. Za poboljšanje stabilizacije- postupak osiguravanja očuvanja glavnih fizikalno-kemijskih i farmakoloških svojstava oblika doziranja tijekom razdoblja njihovog skladištenja utvrđenog regulatornom i tehničkom dokumentacijom "\u003e stabilnost u tehnologiji za proizvodnju suspenzija i emulzija, ko- koriste se otapala, stabilizatori, emulgatori- amfifilni surfaktant koji se može orijentirati na granici između dviju tekućina, smanjiti površinsku napetost i spriječiti koalescenciju "> emulgatori i Konzervansi - tvari koje sprječavaju mogućnost mikrobne kontaminacije želatinskih kapsula. Najracionalnije je koristiti mješavinu metil i etil paraben (nipagin) za te svrhe i nipazol), također je moguće koristiti salicilnu i sorbinsku kiselinu, neke od njihovih derivata; ostali aditivi su tvari čije je uvođenje u sastav želatinozne mase za dobivanje ovojnice kapsule u nekim slučajevima potrebno "> konzervansi.

Emulzije za parenteralnu prehranu. Terapeutska parenteralna prehrana primjenjuje se u slučajevima kada je zbog bolesti ili ozljede prirodni unos hrane nemoguć ili ograničen. Unos hranjivih tvari u tijelo parenteralnu prehranu Osigurava se intravenskom primjenom lijekova posebno namijenjenih za tu svrhu.

Iznimno važan zadatak parenteralne prehrane - nadopunjavanje potreba za proteinima - provodi se uvođenjem lijekova koji sadrže dušik proizvedenih u obliku proteinskih hidrolizata ili otopina sintetskih smjesa kristalnih aminokiselina. Uvođenje ovih lijekova omogućuje nadoknadu gubitaka dušika, ali ima mali učinak na ukupnu energetsku ravnotežu tijela.

Opće energetske potrebe organizma tijekom parenteralne prehrane pokrivaju se uvođenjem energenata (otopine glukoze, drugih ugljikohidrata, polihidričnih alkohola), među kojima značajno mjesto zauzimaju masne emulzije za intravensku primjenu. Pripravci emulgiranih masti za parenteralnu prehranu, u usporedbi s proteinima i ugljikohidratima, imaju najveću energetsku vrijednost, što olakšava pripremu parenteralnih dijeta bez povećanja fiziološki prihvatljivih količina unesene tekućine, što se opaža kod uvođenja otopina koje sadrže ugljikohidrate.

Važnost masnih emulzija u parenteralnoj prehrani nije ograničena njihovom energetskom vrijednošću. Biljne masti i fosfolipidi sadržani u ovim pripravcima sadrže značajnu količinu esencijalnih višestruko nezasićenih masnih kiselina (linolne, linolenske, arahidinske) koje imaju iznimno važnu ulogu u metaboličkim procesima, trajni su strukturni elementi staničnih membrana (membranski lipidi) i tkivni su prekursori – prostaglandini. U sastav biljnih emulgirajućih masti ulaze vitamini topljivi u mastima A, D, E, K. Masne emulzije, u vezi s navedenim, danas se smatraju izvorima esencijalnih lipida za organizam i nezaobilaznim sastojcima parenteralne prehrane.

Sukladno GF, injekcijski oblici doziranja uključuju: vodene i uljne otopine, suspenzije i emulzije, sterilne praškove, porozne mase i tablete, koje se neposredno prije primjene otapaju u sterilnom otapalu.

Infuzijske otopine nazivaju se vodene injekcijske otopine volumena 100 ml ili više.

Infuzijske otopine nazivaju se fiziološkim ako su izotonične, izoionske i izohidrične (pH ~ 7,36) u odnosu na krvnu plazmu. Često se fiziološke otopine nazivaju fiziološkim otopinama koje odgovaraju fiziološkoj normi u barem jednom od pokazatelja, na primjer, izotonični 0,9 % otopina natrijevog klorida - Fiziološke otopine sposobne su održavati vitalnu aktivnost stanica i organa i ne uzrokovati značajne promjene u fiziološkoj ravnoteži u tijelu.

fiziološke otopine (tekućine), koje, uz gore navedene pokazatelje, imaju viskoznost blizu krvne plazme, nazivaju se nadomjesci plazme.

Iz velikog asortimana skupina infuzijskih otopina u suvremenim bolničkim ljekarnama pripremaju se:

Otopine koje reguliraju ravnotežu vode i elektrolita (rehidrirajuće): izotonični, hipertonični natrijev klorid, Ringer, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, kvartasol, klozol, laktosol (otopina sadrži natrij, kalij, kalcij, magnezij i natrijev laktat);

Otopine koje reguliraju acidobaznu ravnotežu (natrijev bikarbonat, itd.);

Otopine za detoksikaciju (natrijev tiosulfat 30%);

Tekućine za parenteralnu prehranu (otopine glukoze, otopine glukoze s askorbinskom kiselinom itd.).

Otopine za injekcije u ljekarnama medicinske ustanovečine oko 80% lijekova individualna proizvodnja, u ljekarnama različitih oblika vlasništva - oko 1%. Velika većina su vodene otopine ljekovitih tvari.

U usporedbi s drugim oblicima doziranja koji se proizvode u ljekarnama - otopinama za unutarnju i vanjsku primjenu, prašcima, mastima, za koje samo u nekim slučajevima postoje farmakopejski članci, sastav gotovo svih otopina za injekcije i infuzije je reguliran. Stoga su regulirani načini osiguravanja njihove sterilnosti i stabilnosti.

U sadašnjoj fazi razvoja proizvodnje i farmaceutske proizvodnje otopina za injekcije i infuziju postalo je potrebno ispuniti službene zahtjeve za organizaciju tehnološkog procesa i kontrolu kvalitete. Takvi zahtjevi su poznati kao dobra proizvođačka praksa (GMP) i uključuju: Moderna tehnologija proizvodnja; kontrola kvalitete lijekova, disperzijskih medija, pomoćnih tvari i lijekova; zahtjevi za prostor, opremu, osoblje.

Kako bi se osigurala minimalna kontaminacija mikroorganizmima, otopine se pripremaju u aseptičnim uvjetima. Sterilne otopine moraju se pripremati u posebnim, takozvanim čistim sobama s višestupanjskim sustavom dovodne i ispušne ventilacije. Zrak u prostoriji mora odgovarati nacionalnim standardima (klasama) čistoće.

Proizvedene otopine za injekcije moraju biti prozirne, stabilne, sterilne i apirogene, u nekim slučajevima - ispunjavati posebne zahtjeve.

Uspješno ispunjavanje ovih zahtjeva uvelike ovisi o znanstveno utemeljenoj organizaciji rada farova, macevta i farmaceuta-tehnologa.

Nema mehaničkih inkluzija. Mehaničke inkluzije mogu biti predstavljene česticama gume, metala, stakla, celuloznih vlakana, ljuspica laka, kao i stranih kemijskih i bioloških mikročestica, dakle, u tehnološki proces važnost pravila asepse za učinkovitost filtracije i pouzdanost kontrolnih metoda je velika. Kada se ubrizgavaju u tijelo pacijenta, mehaničke inkluzije uzrokuju različite patološke promjene.

Odsutnost mehaničkih nečistoća u filtriranim injekcijskim otopinama provjerava se vizualno nakon punjenja u bočice, kao i nakon sterilizacije. Otopine ne bi trebale sadržavati strane čestice vidljive golim okom (50 µm i velike). Pri korištenju metode membranske mikrofiltracije moguće je oslobađanje otopina od mikročestica veličine 0,2-0,3 mikrona.

Stabilnost injekcijskih otopina. To je nepromjenjivost sastava i koncentracija ljekovitih tvari u otopini tijekom utvrđenog roka trajanja. Stabilnost injekcijskih otopina prvenstveno ovisi o kvaliteti početnih otapala i ljekovitih tvari. Moraju u potpunosti ispunjavati zahtjeve GF GOST-a.

Što je veća čistoća polaznih materijala, to su otopine za injekcije dobivene od njih stabilnije.

Nepromjenjivost ljekovitih tvari postiže se poštivanjem optimalnih uvjeta sterilizacije (temperatura, vrijeme), korištenjem prihvatljivih konzervansa koji omogućuju postizanje učinka sterilizacije na nižoj temperaturi, te uporabom stabilizatora koji odgovaraju prirodi ljekovitih tvari.

Reakcija medija vodene otopine utječe ne samo na kemijsku stabilnost, već i na vitalnu aktivnost bakterija. Jako kisela i alkalna sredina su konzervansi.

Međutim, u vrlo kiselim i alkalnim sredinama mnoge ljekovite tvari prolaze kroz kemijske promjene (hidroliza, oksidacija, saponifikacija), koje se pospješuju sterilizacijom. Osim toga, injekcije vrlo kiselih i alkalnih otopina su bolne, stoga se u praksi za svaku ljekovitu tvar uz pomoć stabilizatora odabire pH vrijednost koja im omogućuje da ostanu nepromijenjeni nakon sterilizacije i tijekom skladištenja.

Izbor stabilizatora ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima tvari za pečenje. Uobičajeno se tvari čije otopine Vpe6yi°T stabiliziraju dijele se u tri skupine:

V 1) soli jakih baza i slabih kiselina (otopine imaju slabo alkalno ili alkalno okruženje);

2) soli jakih kiselina i slabih baza (otopine imaju slabo kiselu ili kiselu sredinu);

3) lako oksidirajuće tvari.

Za stabilizaciju ljekovitih tvari koje predstavljaju soli slabih baza i jakih kiselina koristi se 0,1 M otopina klorovodične kiseline, obično u količini od 10 ml na 1 litru otopine koju treba stabilizirati. U tom se slučaju pH otopine pomiče na kiselu stranu (do 3,0). Volumen i koncentracija korištenih otopina klorovodične kiseline može varirati ovisno o svojstvima ljekovitih tvari.

Alkalne otopine (natrijev hidroksid, natrijev bikarbonat) također se koriste kao stabilizatori, koji se moraju unijeti u otopine tvari koje predstavljaju soli jakih baza i slabih kiselina (kofein-natrijev benzoat, natrijev tiosulfat, itd.). U alkalnom okruženju koje stvaraju ovi stabilizatori, reakcija hidrolize ovih tvari je potisnuta.

U nekim slučajevima, za stabilizaciju lako oksidiranih tvari, npr. askorbinska kiselina, u otopine je potrebno unijeti antioksidanse - tvari koje prekidaju proces oksidacije radikala.

Derivati ​​fenola, aromatski amini, niskovalentni derivati ​​sumpora (natrijev sulfit i metabisulfit, rongolit, tiourea itd.), tokoferoli predloženi su kao antioksidansi.

Kao posredna (indirektna) vrsta antioksidansa koristi se Trilon B. Indirektan se naziva jer ne ulazi u sam redoks proces, već veže ione teških metala koji su katalizatori oksidativnih procesa.

Količina antioksidansa, osim ako nije drugačije naznačeno u privatnim člancima, ne smije biti veća od 0,2%.

Neke otopine za injekcije stabiliziraju se posebnim tvarima, poput otopina glukoze. Podaci o sastavu stabilizatora i njihovim količinama navedeni su u odgovarajućoj ND.

Sterilnost i apirogenost. Sterilnost injekcijskih otopina osigurana je strogim poštivanjem aseptičkih uvjeta proizvodnje, upotrebom utvrđene metode sterilizacije (uključujući sterilizaciju filtracijom), usklađenošću s temperaturni režim, vrijeme sterilizacije, u nekim slučajevima dodavanjem konzervansa (antimikrobnih tvari).

Sterilizirati otopine treba najkasnije 3 sata nakon početka proizvodnje. Sterilizacija otopina u posudama većim od 1 litre nije dopuštena. Zabranjena je ponovna sterilizacija otopina.

Očuvanje otopine ne isključuje usklađenost s GMP pravilima. Treba pridonijeti maksimalnom smanjenju mikrobne kontaminacije lijekova. Količina dodanih konzervansa, kao što su klorobutanol, krezol, fenol, u otopinama za injekcije ne smije biti veća od 0,5%. Konzervansi se koriste u višedoznim lijekovima, kao iu jednodoznim - sukladno zahtjevima privatnih farmakopejskih članaka.

Otopine za intrakavitarne, intrakardijalne, intraokularne injekcije ne smiju sadržavati konzervanse; injekcije s pristupom cerebrospinalna tekućina, kao i kod pojedinačne doze veće od 15 ml.

Apirogenost otopina za injekcije osigurava se strogim poštivanjem pravila za dobivanje i čuvanje apirogene vode (Aqua pro injectionibus) i uvjeta za proizvodnju otopina za injekcije. Zahtjev nepirogenosti prvenstveno se odnosi na otopine za infuziju, kao i otopine za injekcije s volumenom jedne injekcije od 10 ml ili više.

Pirogene tvari - proizvodi vitalne aktivnosti i propadanja mikroorganizama (uglavnom gram-negativnih) su spojevi tipa lipopolisaharida - tvari velike molekularne težine i veličine čestica od 0,05-1,0 mikrona.

Prisutnost ovih tvari u otopinama za injekcije može izazvati pirogenu reakciju kod pacijenta kada se ubrizgava u krvne žile, spinalni kanal - povećanje tjelesne temperature, zimica, a visok sadržaj može dovesti do smrti. Pirogene reakcije javljaju se kod intravaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija.

Pirogene tvari su termostabilne, prolaze kroz mnoge filtre, iz njih je termičkom sterilizacijom praktički nemoguće osloboditi vodu i otopine za injekcije, stoga je vrlo važno sprječavanje stvaranja pirogenih tvari, što se postiže stvaranjem aseptičnih uvjeta proizvodnje.

Ispitivanju apirogenosti podvrgavaju se neke polazne tvari u obliku otopina, na primjer, 5% glukoze, izotonični natrijev klorid, 10% želatina.

Kontrola apirogenosti vode za injekcije i otopina pripremljenih u ljekarnama provodi se jednom kvartalno.

Biološki test pirogenosti vode za injekcije provodi se na tri zdrava kunića koji se drže u optimalnim uvjetima.Ova metoda je skupa i naporna, osim

Štoviše, to je komplicirano individualnom osjetljivošću životinja na pirogene tvari.

Limulus test (LaL - test) može se smatrati metodom koja najviše obećava za ispitivanje pirogenosti. Limulus test ima prednost u odnosu na test na kunićima, ali za sada kod nas ova metoda nije službena i ne koristi se u ljekarnama.

Pirogeni se mogu ukloniti: filtracijom kroz membranske filtre; prolaskom kroz smole ionske izmjene, korištenjem reverzne osmoze, gama zračenja, destilacije, ultrafiltracije itd.

Posebni zahtjevi. Za određene skupine injekcijskih otopina postavljaju se posebni zahtjevi:

izotoničnost (određena osmolarnost);

izoioničnost (određeni ionski sastav zbog stanja krvne plazme);

izohidričnost (određena pH vrijednost u različitim stanjima organizma - acidoza ili alkaloza);

izoviskoznost i drugi fizikalno-kemijski i biološki pokazatelji dobiveni uvođenjem dodatnih tvari u otopinu.

Od navedenih zahtjeva ljekarnička praksačešće je potrebno riješiti pitanja vezana uz izotonizaciju (osiguravanje izoosmolarnosti) injekcijskih otopina. Izotonične otopine stvaraju osmotski tlak jednak osmotskom tlaku tjelesnih tekućina: krvne plazme, suzne tekućine (subkonjunktivne injekcije), limfe itd. Osmotski tlak krvi i suzne tekućine je normalno 7,4 atm. Otopine s nižim osmotskim tlakom su hipotonične, a one s višim osmotskim tlakom su hipertonične.

Izotoničnost (izoosmolarnost) je vrlo važno svojstvo injekcijskih otopina. Otopine koje odstupaju od osmotskog tlaka krvne plazme izazivaju izražen osjećaj boli. Ponekad se u terapeutske svrhe koriste namjerno hipertonične otopine (na primjer, jako hipertonične otopine glukoze, glicerina koriste se za liječenje oteklina tkiva).

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine. Najjednostavniji je izračun korištenjem izotoničnog ekvivalenta natrijevog klorida.

Na primjer, 1,0 g bezvodne glukoze ekvivalentan je u osmotskom učinku 0,18 g natrijevog klorida. To znači da g bezvodne glukoze i 0,18 g natrijevog klorida izotoniziraju ° Isti volumeni vodenih otopina pod istim uvjetima (vidi Chl-13).

Uvod

1. Injekcioni oblici, njihove karakteristike

1.1 Prednosti i nedostaci injekcije

1.2 Zahtjevi za injekcijske oblike doziranja

1.3 Klasifikacija injekcijskih otopina

2. Tehnologija injekcijskih otopina u ljekarni

2.1 Priprema injekcijskih otopina bez stabilizatora

2.2. Priprema injekcijskih otopina sa stabilizatorom

2.3 Kuhanje slane otopine u apotekarskim uvjetima

Zaključak

Bibliografija

Uvod

U suvremenim uvjetima proizvodna ljekarna je racionalna i isplativa karika u organizaciji medicinskog procesa. Njegova glavna zadaća je najcjelovitije, pristupačno i pravodobno zadovoljenje potreba stacionarnih bolesnika u lijekovima, dezinfekcijskim otopinama, zavojima itd.

Sastavni element cjelovitosti i dostupnosti skrb o lijekovima je prisutnost u ljekarnama, osim gotovih lijekova, ekstempore oblika doziranja. Uglavnom, to su lijekovi koje ne proizvode farmaceutske tvrtke.

Infuzijske otopine čine 65% svih extempore pripremljenih oblika: otopine glukoze, natrijevog klorida, kalijevog klorida različitih koncentracija, aminokapronske kiseline, natrijevog bikarbonata i dr.

Udio injekcijskih otopina u ekstempore formulaciji samostalnih ljekarni je oko 15%, au ljekarnama medicinskih ustanova doseže 40-50%.

Injekcijske otopine su lijekovi koji se ubrizgavaju u tijelo štrcaljkom uz narušavanje integriteta kože i sluznice, relativno su novi oblik doziranja.

Ideja o davanju ljekovitih tvari kroz razbijenu kožu javila se 1785. godine, kada je liječnik Fourcroix posebnim oštricama (scarifierima) napravio rezove na koži i utrljao ljekovite tvari u nastale rane.

Po prvi put supkutanu injekciju lijekova proveo je početkom 1851. godine ruski liječnik vladikavkaske vojne bolnice Lazarev. Godine 1852. Pravac je predložio špricu modernog dizajna. Od tada su injekcije postale općeprihvaćeni oblik doziranja.

1. Injekcioni oblici, njihove karakteristike

1.1 Prednosti i nedostaci injekcije

Treba istaknuti sljedeće prednosti estemporalne proizvodnje injektibilnih oblika doziranja u usporedbi s upotrebom gotovih oblika doziranja:

Pružanje brzog terapeutskog učinka;

Mogućnost izrade lijeka za određenog pacijenta, uzimajući u obzir težinu, dob, visinu itd. prema individualnim receptima;

Sposobnost točnog doziranja ljekovite tvari;

Injektirane ljekovite tvari ulaze u krvotok, zaobilazeći zaštitne barijere tijela kao što su gastrointestinalni trakt i jetra, koje mogu promijeniti, a ponekad i uništiti ljekovite tvari;

Sposobnost davanja ljekovitih tvari bolesniku bez svijesti;

Kratko vrijeme između pripreme i upotrebe lijeka;

Mogućnost stvaranja velikih zaliha sterilnih otopina, što olakšava i ubrzava njihovo puštanje iz ljekarni;

Nema potrebe za ispravljanjem okusa, mirisa, boje oblika doziranja;

Niža cijena u usporedbi s lijekovima industrijska proizvodnja.

Ali ubrizgavanje lijekova, osim prednosti, ima i negativne aspekte:

Kada se tekućina ubrizgava kroz oštećeni kožni pokrov, patogeni mikroorganizmi mogu lako ući u krvotok;

Zajedno s otopinom za injekciju, zrak se može unijeti u tijelo, uzrokujući vaskularnu emboliju ili srčani poremećaj;

Čak i male količine nečistoća mogu imati štetan učinak na tijelo bolesnika;

Psihoemocionalni aspekt povezan s boli na putu ubrizgavanja;

Injekcije lijekova mogu provoditi samo kvalificirani stručnjaci.

1.2 Zahtjevi za injekcijske oblike doziranja

Na oblike doziranja za injekcije postavljaju se sljedeći zahtjevi: sterilnost, odsutnost mehaničkih nečistoća, stabilnost, apirogenost i izotoničnost za pojedinačne otopine za injekcije, što je naznačeno u odgovarajućim člancima ili receptima.

Parenteralna uporaba lijekova uključuje kršenje kože, što je povezano s mogućom infekcijom patogenim mikroorganizmima i uvođenjem mehaničkih inkluzija.

Sterilnost otopine za injekcije pripremljene u ljekarni osigurana je kao rezultat strogog poštivanja pravila asepse, kao i sterilizacije tih otopina. Sterilizacija ili defertilizacija je potpuno uništavanje vitalne mikroflore u objektu.

Aseptični uvjeti za proizvodnju lijekova su skup tehnoloških i higijenskih mjera koje osiguravaju zaštitu proizvoda od ulaska mikroorganizama u njega u svim fazama tehnološkog procesa.

Aseptični uvjeti su nužni u izradi termolabilnih pripravaka, kao i nestabilnih sustava emulzija, suspenzija, koloidnih otopina, odnosno pripravaka koji ne podliježu sterilizaciji.

Također, jednako važnu ulogu ima i poštivanje pravila asepse u pripremi lijekova koji podnose termičku sterilizaciju, budući da ovaj način sterilizacije ne oslobađa proizvod od mrtvih mikroorganizama i njihovih toksina, što može dovesti do pirogene reakcije kada je takav lijek ubrizgan.

Bez mehaničkih nečistoća. Sve otopine za injekcije ne smiju sadržavati nikakve mehaničke nečistoće i moraju biti potpuno prozirne. Otopina za ubrizgavanje može sadržavati čestice prašine, vlakna materijala koji se koriste za filtriranje, bilo koje druge krute čestice koje mogu dospjeti u otopinu iz spremnika u kojem je pripremljena. Glavna opasnost od prisutnosti krutih čestica u otopini za injekciju je mogućnost začepljenja krvnih žila, što može uzrokovati smrt ako su začepljene žile koje hrane srce ili produženu moždinu.

Izvori mehaničkog onečišćenja mogu biti nekvalitetna filtracija, tehnološka oprema, posebno dijelovi koji se trljaju, okolni zrak, osoblje, loše pripremljene ampule.

Mikroorganizmi, čestice metala, hrđe, stakla, drvene gume, ugljena, pepela, škroba, talka, vlakana, azbesta mogu dospjeti u proizvod iz ovih izvora.

Nepirogenost. Apirogenost je odsutnost u injekcijskim otopinama metaboličkih proizvoda mikroorganizama - takozvanih pirogenih tvari ili pirogena. Pirogeni su dobili ime (od lat. Rug - toplina, vatra) zbog sposobnosti da izazovu povećanje temperature kada se progutaju, ponekad je moguć pad krvnog tlaka, zimica, povraćanje, proljev.

U proizvodnji injektibilnih pripravaka pirogeni se oslobađaju različitim fizikalno-kemijskim metodama propuštanjem otopine kroz kolone s aktivni ugljik, celuloza, membranski ultrafilteri.

U skladu sa zahtjevima Državne farmakopeje za kemiju, otopine za injekcije ne smiju sadržavati pirogene tvari. Kako bi se ispunio ovaj zahtjev, otopine za injekcije pripremaju se s apirogenom vodom za injekcije (ili uljima) uz korištenje lijekova i drugih pomoćnih tvari koje ne sadrže pirogene.

1.3 Klasifikacija injekcijskih otopina

Lijekovi za parenteralnu primjenu razvrstavaju se kako slijedi:

Lijekovi za injekcije;

Lijekovi za intravensku infuziju;

Koncentrati za injekcije ili lijekove za intravensku infuziju;

Prašci za injekcije ili lijekove za intravensku infuziju;

Implantati.

Lijekovi za injekcije su sterilne otopine, emulzije ili suspenzije. Otopine za injekcije trebaju biti bistre i praktički bez čestica. Emulzije za injekcije ne bi trebale pokazivati ​​znakove odvajanja. Promiješana suspenzija za injekciju mora biti dovoljno stabilna da osigura potrebnu dozu nakon primjene.

Lijekovi za intravensku infuziju su sterilne vodene otopine ili emulzije s vodom kao disperzijskim medijem; treba biti bez pirogena i obično izotoničan s krvlju. Namijenjeno za upotrebu u visokim dozama, stoga ne smije sadržavati nikakve antimikrobne konzervanse.

Koncentrati za injekcije ili intravenske infuzije lijekova su sterilne otopine namijenjene za injekcije ili infuzije. Koncentrati se razrjeđuju na zadani volumen, a nakon razrjeđivanja dobivena otopina mora zadovoljavati uvjete za lijekove za injekcije.

Prašci za lijekove za injekcije su krute sterilne tvari smještene u spremnik. Kada se promućkaju s određenim volumenom odgovarajuće sterilne tekućine, brzo stvaraju ili bistru otopinu bez čestica ili homogenu suspenziju. Nakon otapanja, moraju udovoljavati zahtjevima za lijekove za injekcije.

Implantati su sterilni čvrsti lijekovi veličine i oblika prikladni za parenteralnu ugradnju i otpuštaju djelatnu tvar tijekom dugog vremenskog razdoblja. Moraju biti pakirani u pojedinačne sterilne posude.

2. Tehnologija u

Proizvodnja otopina za injekcije

Pripremite otopine za injekcije u vodi za injekcije. Mora ispunjavati uvjete za pročišćenu vodu, ali osim toga mora biti apirogena i ne smije sadržavati antimikrobna sredstva i druge dodatke.

Pirogene tvari ne destiliraju vodenom parom, ali se mogu unijeti kapljicama vode tijekom kondenzacije.

Mnogi ... uređaji nemaju ...

Voda za injekcije pohranjuje se u staklene boce obrađene parom s odgovarajućom etiketom na kojoj je naznačen datum primitka vode. Dopuštena je dnevna zaliha vode, uz uvjet da se sterilizira odmah po primitku. Čuvajte ga u dobro zatvorenim spremnicima u aseptičnim uvjetima. Rok trajanja 24 sata.

Zahtjevi za ljekovite tvari za injekcije.

Za pripremu sterilnih otopina ili injektibilnih oblika doziranja koriste se lijekovi koji podliježu dodatnim zahtjevima:

Glukoza;

Magnezijev sulfat MgSO 4;

natrijev bikarbonat NaHCO3;

natrijev klorid NaCl i kalijev klorid KCl;

Lijekovi za pripremu sterilnih oblika lijeka čuvaju se u malim staklima-čašicama zatvorenim brušenim staklenim čepovima u zatvorenom ormariću.

Prije punjenja štapići se operu i steriliziraju u pećnici. Koljenice moraju imati putovnica.

Pripremite otopine za injekcije u uvjetima ljekarne u velikim spremnicima, tk. pripremite vrlo velike količine. Lijekovi se u tim posudama miješaju posebnim mješalicama.

Zabranjeno je na istom radnom mjestu istodobna proizvodnja više oblika lijeka s različitim lijekovima ili otopinama za injekcije istog naziva, ali različite koncentracije.

Nakon proizvodnje, sva rješenja se podvrgavaju kompletna kemijska analiza. Nakon pozitivnog rezultata, otopine se filtriraju kroz staklene filtere i filtriraju pod vakuumom. Oni također filtriraju kroz posebne tkanine, tampone od pamučne gaze i filter papir (nabrani filter).

Prvo stavite štapić od vate, a zatim nabrani filter. Preklopljeno se radi kako bi se povećala površina kontakta s otopinama i ubrzao proces filtracije.

... sintetičke tkanine na bazi polivinil klorida, polipropilena, lavsana.

Prve porcije filtrata se filtriraju u stalak za pranje svih dlaka filtarskog materijala i filtrirana otopina se ponovno filtrira, ali već u bocu. Zatim se filtriraju u sterilne bočice za doziranje. Prilikom filtriranja, uobičajeno je da se lijevak pokrije papirom za pečenje.

Nakon filtracije, boca se zatvara gumenim čepom i gleda se čistoća, okrećući bocu ne baš aktivno, stvarajući ekran dlanom. Ili gledaju čistoću posebnim uređajem.

Ako vidite mehaničke čestice, tada se bočica otvori, otopina se izlije u stalak i ponovno filtrira.

Nakon što se otopina pokazala čistom, šaljemo bocu na uhodavanje i označavamo je oznakom:

Naziv otopine, koncentracija;

datum pripreme;

Ime kuhara.

Nakon označavanja sterilizirajte i nakon sterilizacije obavezno pogledajte čistoću.

Nakon toga izdaju se za godišnji odmor: naljepnica s plavom signalnom trakom. Treba pisati "Za injekciju" Sve je napisano latinicom bez kratica.

Ako otopina nije bistra nakon sterilizacije, nemojte ponovno sterilizirati. Nakon sterilizacije izvršiti ponovljena kompletna kemijska analiza.

Predavanje br. Stabilizacija injekcijskih otopina skupine I i II

Postoji niz otopina čije su soli nestabilne tijekom sterilizacije.

I grupa injekcionih LF.

Nastaje od jake kiseline i slabe baze.

U ovu skupinu spada veliki broj soli alkaloida i sintetskih dušikovih organskih baza. Otopine ovih soli stvaraju blago kiselu okolinu kao rezultat hidrolize. Ovo proizvodi slabo disociabilnu bazu i jaku kiselinu. Hidroliza se suzbija dodatkom slobodne HNO 2 u takve otopine. Baze alkaloida, slabo topljive u vodi, mogu se taložiti (baza Papaverina).

Prilikom sterilizacije otopina koje čine jaka kiselina i slaba baza, ako staklo otpušta lužinu, stijenke postaju masne.

Na primjer, Novocain s bazom stvara žute kapljice ulja na stijenkama. Nastaju produkti raspadanja lijekova, često su otrovni.

U ljekovite tvari I skupine spadaju:

─ sve soli alkaloida;

- Novokain;

- dibazol;

- Difenhidramin;

- Papaverin hidroklorid;

- Atropin sulfat.

Za stabilizaciju ovih otopina dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina ovisi o svojstvima lijeka, ali u pravilu ne ovisi o koncentraciji otopine, osim za Novocaine.

Za 1 litru otopine navedenih tvari, ...

Za otopine novokaina različitih koncentracija potrebna je HCl:

0,25% otopina novokaina - 3 ml 0,1 mol HCl po 1 litri.

0,5% otopina novokaina - 4 ml 0,1 mol HCl po 1 litri.

1% otopina Novocaina - 9 ml 0,1 mol HCl po 1 litri.

2% otopina novokaina - 12 ml 0,1 mol HCl po 1 litri.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 molarna otopina)

3,65 - 1000 ml (0,1 molarna otopina)

0,365 - 100 ml (0,1 molarna otopina)

	8,3% (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3%)

U Weibel stabilizatoru 4,4 ml 0,01 mol HCl - u 1000 ml.

II grupa rješenja

Formiran od jake baze i slabe kiseline.

Ova grupa uključuje:

─ Kofein natrijev benzoat;

─ Natrijev tiosulfat Na 2 S 2 O 3 ;

- Natrijev nitrit.

Otopine ovih tvari imaju alkalni okoliš i u njemu su stabilne. Voda za injekcije apsorbira CO 2 iz zraka i čuvanjem smanjuje pH vrijednost do kraja dana.

Ugljične kiseline u tragovima ima dovoljno da izazovu nepovratne reakcije razgradnje kada se u njoj otope navedene tvari.

Sterilnost.

Postiže se sterilizacijom jednom od metoda. Sve kapi za oči i losioni koji podnose sterilizaciju puštaju se iz ljekarni samo sterilni. To se objašnjava činjenicom da se kapi za oči nanose na konjunktivu oka ...

Normalno, suzna tekućina sadrži posebnu tvar, lizocin, koja ima sposobnost uništavanja mikroorganizama koji ulaze u konjunktivu. Kod niza bolesti suzna tekućina sadrži malo lizocina i oko je nezaštićeno od djelovanja mikroorganizama.

Infekcija oka nesterilnom otopinom lijeka može imati ozbiljne posljedice, ponekad dovodeći do gubitka vida.

Stabilnost.

Kapi za oči, ovisno o otpornosti na sterilizaciju, tj. Lijekovi od kojih se pripremaju ove kapi mogu se podijeliti u 3 skupine:

ja Lijekovi čije se otopine mogu podvrgnuti toplinskoj sterilizaciji pod tlakom, a određeni broj otopina sterilizira se strujom pare na 100°C (metoda nježne sterilizacije), ali bez dodatka stabilizatora.

U ovu skupinu spadaju soli alkaloida i sintetičkih dušičnih baza te druge tvari koje su otporne na hidrolizu i oksidaciju u kiseloj sredini. Ove tvari moraju se stabilizirati bornom kiselinom u izotoničnoj koncentraciji zajedno s levomicetinom kao konzervansom, kao i puferskim otopinama različitih sastava koji osiguravaju stabilnost reakcijskog medija.

Borna kiselina istovremeno djeluje kao konzervans, stabilizator i izotonizator.

─ Atropin sulfat - pripremite 1%;

─ glicerin - 3%;

- Dikain - 0,5%;

─ Difenhidramin - 1%, 2%;

- ihtiol - 1%, 2%;

─ Kalijev jodid - 3 - 6%;

─ Kalcijev klorid - 3%;

─ Riboflavin - 0,02 - 0,01%;

─ Sulfopiridozin natrij - 10%;

─ Tiamin klorid - 0,2%;

─ Borna kiselina - 2 - 3%;

─ nikotinska kiselina - 0,2%;

─ metilensko plavo - 0,1%;

─ Natrijev bikarbonat - 1 - 2%;

─ Natrijev klorid - 0,9 - 4%;

─ Novocain - 1 - 2% (bez stabilizatora);

─ Norsulfazol natrij - 10%;

─ Pilokarpin hidroklorid - 1 - 6%;

─ platifilin hidrotartrat - 1 - 2%;

─ Prozerin - 0,5 - 1%;

─ Furacilin - 0,02%;

─ Cink sulfat - 0,2 - 0,3%;

─ Efedrin hidroklorid - 2 - 10%.

II. Tvari stabilne u alkalnoj sredini:

- sulfacil natrij;

- Norsulfazol natrij;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Mogu se stabilizirati NaOH, NaHCO 3 , Natrijevim tetraboratom Na 2 B 4 O 7 i puferskim smjesama s alkalnom pH vrijednošću.

Sulfacil natrij (Albucid).

Priprema 10%, 20% i 30%.

Stabilizatori su:

Na 2 S 2 O 3, koji se dodaje 0,015 na 10 ml kapi;

HCl 1 molar - 0,035 na 10 ml kapi.

Ovaj stabilizator omogućuje da kapi budu dugo sterilne. Sterilizirano strujanjem pare pod pritiskom.

Za djecu, novorođenčad, 30% otopina Albucida koristi se za prevenciju bolesti oka - Blennorey. Kuhano je aseptično bez stabilizatora, oni. kapi za oči nisu sterilizirane (za novorođenčad).

III. Lijekovi se ne smiju podvrgavati toplinskoj sterilizaciji, a pripremaju se u strogo aseptičnim uvjetima:

─ otopine stipse - 0,5 - 1%;

─ Otopine kolargola - 3 - 5%;

─ otopine Protargola - 1 - 10%;

─ Otopine lidaze - 0,1%;

─ otopine antibiotika (osim Levomicetina);

- otopine Citrala - 1:1000;

─ Otopine tripsina;

- Otopine adrenalin hidroklorida;

- otopine etakridin laktata - 0,1%;

- Otopine kinin hidroklorida - 1%;

─ otopine srebrnog nitrata - 1 - 2%.

Izotoničnost.

Uvođenje neizotoniziranih kapi uzrokuje bol. Izračuni su isti kao u injekcijskim otopinama. Ako je otopina hipertonična, tada ne izotoniziramo; ako je hipotoničan, onda svakako izotoničan. Dodajemo uglavnom NaCl, ali neke tvari nisu kompatibilne s NaCl. Na primjer:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bijeli talog

Stoga, izotonizirajte Na2SO4.

AgNO3 izotoniziran NaNO3.

Ako se lijekovi propisuju u malim količinama (0,01 - 0,03), onda se pripremaju s 0,9% NaCl, jer male količine lijekova praktički ne utječu na osmotski tlak unutar tih kapljica.

Na 0,9% NaCl pripremite:

- Otopine furacilina - 1: 5000;

─ Otopine riboflavina - 1: 5000;

- otopine Citrala - 1:1000;

─ otopine levomicetina - 0,1 -?

─ kapi za oči s antibioticima (osim Levomicetina) imaju vrlo nizak osmotski tlak i također se pripremaju s 0,9% NaCl.

Koloidne otopine kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata ne izotonizirati, jer dolazi do koagulacije.

Broj 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Askorbinska kiselina 0,06

Sol. Glukoza 2% – 10 ml

Za pripremu ovih kapi za oči potrebno je unaprijed pripremiti otopinu koncentrata riboflavina 0,02%.

0,02 riboflavina - u 100 ml otopine

0,002 riboflavina - u 10 ml otopine

0,001 Riboflavin - u 5 ml otopine

Dobit ćete 5 ml 0,02% otopine riboflavina.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozu

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Mora se dodati 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Kapi za oči su LF namijenjene za ukapavanje u oči; vodene ili uljne otopine.

DA.: LF se priprema metodom "dva cilindra" u aseptičnim uvjetima. Obavezno izotonizirati, jer. hipotonična otopina. Koristimo otopinu-koncentrat riboflavina 0,02%.

T.P.: U stalak odmjerimo 5 ml otopine koncentrata riboflavina. Vagamo 0,06 do Ascorbinova, ulijemo u postolje. Izvažemo 0,22 Glukozu, ulijemo u stalak. Izvažemo 0,04 natrijevog klorida, ulijemo u stalak. Temeljito promiješajte, otopite.

Kombinirani filtar operemo vodom i kroz njega filtriramo pripremljenu otopinu u bocu za doziranje.

Odmjerimo 5 ml vode za injekciju, isperemo filtar u bočicu za doziranje. Dajemo ga kemiji. analizu i nakon pozitivnog nalaza gledamo čistoću.

Čistu otopinu hermetički zatvorimo, označimo etiketom i stavimo da se sterilizira na 100°C 30 minuta uz strujanje pare.

Nakon sterilizacije lijepimo naljepnicu s ružičastom signalnom trakom na kojoj označavamo:

─ Broj i adresa ljekarne;

─ Puno ime bolestan;

─ primjena;

- datum pripreme;

─ rok trajanja 5 dana.

Iz sjećanja ispunjavamo PPC:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Kapi s Citralom.

Pripremljeno s 0,9% NaCl.

Otopina se sterilizira te se u sterilnu otopinu doda određeni broj kapi Citral otopine.

Prema receptu propisano je 0,01% i 0,02%. U apoteku ulazi u 1% koncentraciji (1:100).

br. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... i ovom pipetom izlupamo potreban broj kapi.

Na šipku lijepimo naljepnicu.

Ukapamo u steriliziranu otopinu NaCl 0,9%.

Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".

Losioni za oči

Pripremaju se kao i kapi za oči u strogo aseptičnim uvjetima, na masovno-volumenski način, sterilizirane (ako podnose sterilizaciju).

Jer pripremaju se u značajnim količinama, tada se ne koristi "dvostruka titracija".

Primjena:

za navodnjavanje očiju;

pranje operacijskog polja.

Ove otopine i njihov sastav dostupni su u red broj 214.

br. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridin laktat je sredstvo za bojenje. Ne može biti izotoničan, jer on je polukoloidni. Pripremljeno samo u aseptičnim uvjetima.

Predavanje # Masti za oči.

Masti za oči se koriste polaganjem na spojnicu ispod kapka.

Koriste se za:

─ dezinfekcija;

─ anestezija;

─ širenje ili skupljanje zjenice;

─ smanjenje intraokularnog tlaka.

Konjunktiva oka vrlo je osjetljiva ljuska, pa se masti za oči izdvajaju u zasebnu skupinu i postavljaju im se dodatni zahtjevi:

sterilnost;

· ne smije sadržavati čvrste čestice oštrih rubova koje mogu ozlijediti konjunktivu, te ne smije sadržavati iritantne tvari;

· treba se lako (spontano) rasporediti po sluznici.

Pripremite masti za oči u aseptičnim uvjetima.

U nedostatku odobrene regulatorne dokumentacije i uputa liječnika, kao osnova se koristi baza koja se sastoji od 10 sati bezvodnog lanolina i 90 sati vazelina, koji ne sadrži redukcijske tvari (varijanta vazelina "Za masti za oči") - čuvati 30 dana.

Pakiranje masti za oči treba sadržavati:

Stabilnost LF ili LP;

Masti za oči čuvajte u dobro zatvorenim staklenkama na hladnom i tamnom mjestu u skladu s fizičko-kemijskim svojstvima lijeka iz kojeg se sastoji.

Osnova za oftalmološke masti dobiva se stapanjem bezvodnog lanolina i vazelina vrste "Za oftalmološke masti" u porculanskoj posudi uz zagrijavanje u vodenoj kupelji. Rastaljena baza se filtrira kroz nekoliko slojeva gaze, pakirana u suhe sterilizirane staklene posude ili boce; zavežite pergament papirom i sterilizirajte u zračnom sterilizatoru na 180 °C 30 - 40 minuta ili na 200 °C 10 - 15 minuta.

Vazelin "Za masti za oči" ne sadrži redukcijska sredstva.

Provjera odsutnosti tih redukcijskih tvari provodi se na sljedeći način: odvažemo 1,0 vazelina + 5 ml pročišćene vode + 2 ml razrijeđene sumporne kiseline + 0,1 ml 0,1 molarne otopine kalijevog permanganata. Zagrijavajte uz mućkanje 5 minuta u kipućoj vodenoj kupelji. Vodeni sloj treba zadržati ružičastu boju.

Vazelin "Za masti za oči" možete nabaviti u apoteci. Da biste to učinili, vazelin se zagrijava 1 - 2 sata na 150 ° C s aktivnim ugljenom (dodaje se 1 - 2% težine vazelina). Istodobno se uklanjaju hlapljive nečistoće i adsorbiraju tvari za bojenje. Smjesa se zatim filtrira kroz filtar papir pomoću lijevka dizajniranog za vruću filtraciju.

Uvođenje lijekova u masti za oči

Kvalitetu masti treba provjeriti pod mikroskopom, kako je opisano u Globalnom fondu.

Masti za oči obavezno se provjeravaju na kvalitetu pripreme, posebno suspenzije, prema metodi GF XI.

1. Tvari topljive u vodi otopljene su u minimalnoj količini sterilnu vodu i pomiješan sa sterilnom podlogom.

2. Netopljive ili teško topive tvari trituriraju se s malom količinom tekućine (1/2 težine tih tvari)

Uzimamo minimalnu količinu tekućine (1/2 težine praškova – Deryaginovo pravilo) ako lijek< 5%.

Ako je lijeka 5% ili više, onda se utrlja s ½ rastopljene baze od težine propisanog lijeka.

3. Masti se izdaju u sterilnim bočicama penicilina za ulivanje ili vezivanje; može u staklenkama.

4. Oznaka: "Masti za oči" s ružičastom signalnom trakom.

Puferske smjese (otopine)

Koriste se kao otapala za povećanje stabilnosti i terapeutskog djelovanja kapi za oči, za smanjenje iritirajućeg djelovanja kapi za oči u svrhu konzerviranja, čime se omogućuje ... da se kapi za oči očuvaju tijekom cijelog razdoblja uporabe.

Puferske otopine u sastavu kapi za oči pojedinačne proizvodnje uzimaju se samo prema uputama liječnika.

Puferske otopine imaju različit sastav, pa stoga i različit pH. Ovisno o sastavu i pH, koriste se za određene lijekove.

1. Boratni pufer s pH = 5:

Borna kiselina 1.9

Levomicetin 0,2

Pročišćena voda do 100 ml

· Dikain;

Kokain hidroklorid;

· Novokain;

· Mezaton;

Soli cinka.

2. Boratni pufer s pH = 6,8:

Borna kiselina 1.1

Natrijev tetraborat 0,025

Natrijev klorid 0,2

Pročišćena voda do 100 ml

Kapi za oči pripremaju se na ovom puferu:

atropin sulfat;

· Pilokarpin hidroklorid;

skopolamin hidrobromid.

Borna kiselina ima izotonični ekvivalent za NaCl = 0,53.

Enteralni LF

To uključuje:

─ tekućine za unutarnju upotrebu;

- klistir;

- supozitoriji;

- rektalne masti.

1. Provjera doza popisa A i B.

Najčešće propisivan ZLF

Ispravan pristup stvaranju i proizvodnji oblika doziranja za unutarnju upotrebu za djecu nemoguć je bez poznavanja karakteristika gastrointestinalnog trakta.

Sluznica usne šupljine i jednjaka je nježna, prokrvljena, lako ranjiva i karakterizirana suhoćom. mukozne žlijezde praktički nisu razvijene.

Prvih 24-48 sati života gastrointestinalni trakt je naseljen raznim bakterijama. Crijevna mikroflora je:

bifidobakterije;

coli;

· enterokoki;

Ona ima veliki značaj obavljanje raznih funkcija:

1. Zaštitna u odnosu na patološku i piogenu.

2. Sudjeluju u sintezi vitamina gr. U;

3. Enzimski tip probavnih enzima.

Apsorpcija tvari u želucu novorođenčadi i djece mlađe od godinu dana uvelike ovisi o pH.

Kod uzimanja LF kroz usta, apsorpcija se odvija uglavnom u tankom crijevu 7.3-7.6. Konstantna stopa apsorpcije u djece se uspostavlja do 1,5 godine.

Posebnost crijeva je povećana propusnost zidova za toksine, mikroorganizme i mnoge lijekove sve do razvoja toksikoze.

Svi oblici doziranja za djecu mlađu od 1 godine, bez obzira na način upotrebe, moraju biti pripremljeni u aseptičnim uvjetima, jer. mikroorganizmi niske virulencije mogu izazvati ozbiljne bolesti, osobito kod oslabljenog organizma.

Upotreba tableta za proizvodnju drugih oblika doziranja nije dopuštena.

Na primjer: Ringer-Lockeovo rješenje.

II. Puderi za djecu

─ dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)

─ Šećer 0,2

─ Difenhidramin 0,005

─ Šećer (glukoza) 0,1

Na suhom mjestu zaštićeno od svjetlosti. Rok trajanja - 90 dana

Kapi za oči za djecu.

U dječjoj praksi koriste se: 2% i 3% Collargol otopine, napravljene u aseptičnim uvjetima, prethodno mljevene u tarioniku s malom količinom vode.

10, 20, 30% Albucid, koji podnose toplinsku sterilizaciju pod pritiskom, tk. sadrže Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0,1 m - 0,35 i Pročišćena voda do 100 ml.

Rok trajanja 30 dana na temperaturi ne višoj od 25°C

Otopine za injekcije.

Također se pripremaju, ali koriste se u manjoj dozi, koja se regulira medom. osoblje.

U oblicima doziranja za injekcije za djecu važne su veličine čestica mehaničkih inkluzija. Standardi ne veći od 50 mikrona ne mogu zadovoljiti pedijatre, jer lumen krvnih žila u novorođenčadi je mnogo manji nego u odraslih i moguća je njihova tromboza.

Masti.

Zaštitna funkcija kože kod djece do godinu dana je savršena. Kroz tanki stratum corneum, sočan i rahli epidermalni sloj sa široko razvijenom mrežom krvnih žila, lako prodiru: otrovne tvari, mikroorganizmi, uključujući i piogene bakterije.

Lijekovi se aktivno apsorbiraju u lipidni sloj staničnih membrana vrstom pasivnog transporta (bez utroška energije prema nižoj koncentraciji), tvari topljive u mastima se aktivno apsorbiraju.

Apsorpcija salicilata, fenola i mnogih drugih lijekova može dovesti do teškog trovanja sa smrtnim ishodom.

Nemojte koristiti masti kontaminirane mikroorganizmima.

Naredba br. 214 odobrila je recepte za 1% i 5% taninske masti za novorođenčad. Obje masti su emulzijskog tipa, jer. pretpostavlja se otapanje tanina u procijenjenom volumenu pročišćene vode.

1% mast - na vazelinu.

5% mast - na bazi emulzije sastava:

Pročišćena voda 5 ml;

Bezvodni lanolin 5,0;

vazelin 85.0.

Podloga se sterilizira 30 minuta na 180°C bez vode.

Predavanje br. Injekcioni oblici

Tečajni rad

Otopine za injekcije

I. Uvod

II. Ciljevi i ciljevi

III. Injekcijske otopine kao oblik doziranja

IV. Koraci procesa

1. Pripremni rad

2. Priprema otopine

Filtriranje i pakiranje

Sterilizacija otopine

Kontrola kvalitete gotovih proizvoda

Organizacija odmora

V. Praktični dio

VI. eksperimentalni dio

Rabljene knjige

I. Uvod

Jedan od najvažnijih oblika lijeka su otopine za injekcije - solutiones pro injectionibus.

Otopina - tekući oblik lijeka dobiven otapanjem jedne ili više ljekovitih tvari, namijenjen za injekcijsku primjenu.

Neobična širina uporabe otopina za injekcije posljedica je relativno veće učinkovitosti i brzine nastupa učinka kod parenteralne primjene ljekovitih tvari. To je zbog činjenice da ovim načinom primjene ljekovite tvari ulaze izravno u unutarnje okruženje tijela, zaobilazeći prirodne barijere. Tako se, prvo, ubrzava početak farmakološkog učinka; drugo, povećava se točnost doziranja, jer se eliminiraju oni prirodni gubici ljekovite tvari koji su neizbježni kada je apsorbira sluznica probavnog sustava; treće, tvar, reagirajući s tkivima tijela s cjelokupnom dozom (osobito kada se daje intravenozno), uzrokuje izraženiji učinak nego kod enteralnog načina primjene. Još jedna prednost ovih rješenja je da se injekcije mogu dati pacijentu koji ne može uzimati lijekove zbog gubitka svijesti, prisutnosti kraniofacijalne ozljede itd. Osim toga, otopine za injekcije u ampulama su u prijenosnom obliku, pogodnom za skladištenje i transport. Sve to ih čini jednim od najprihvatljivijih oblika doziranja u praksi zdravstvenih ustanova različitih profila. Masovna proizvodnja ampula za štrcaljke dodatno proširuje mogućnosti korištenja injekcijskih otopina za hitnu pomoć.

Istovremeno, injekcijski način davanja lijekova ima i nedostatke o kojima bi liječnici i ljekarnici trebali voditi računa. Zbog činjenice da se lijekovi primjenjuju zaobilazeći zaštitne barijere tijela, postoji opasnost od infekcije, stoga je jedan od najvažnijih zahtjeva za injekcijske lijekove sterilnost. Unošenje izravno u tkivo može izazvati promjene osmotskog tlaka, pH vrijednosti i druge fiziološke poremećaje. U tom slučaju postoji oštra bol, peckanje, ponekad grozničavi fenomeni. Kada se lijek ubrizgava izravno u krv, postoji opasnost od začepljenja malih krvnih žila čvrstim česticama ili mjehurićima zraka čija veličina premašuje promjer žila, što je vrlo opasno. U tom smislu, na lijekove za injekcije postavljaju se strogi zahtjevi, isključujući mogućnost promjena u sastavu krvi i začepljenja krvnih žila (embolija).

II. Ciljevi i zadaci predmeta

Proučiti teorijske osnove tehnologije za pripremu oblika doziranja za injekcije.

Upoznajte se s najnovijim istraživanjima i dostignućima u ovoj oblasti (u pitanjima pripreme pomoćnog materijala, stabilizacije, izotonizacije i sterilizacije injekcijskih otopina, kao i kontrole njihove kvalitete).

U uvjetima proizvodne ljekarne obavljati sljedeće poslove:

) Pregledajte i usporedite s regulatornom dokumentacijom:

uvjeti za proizvodnju injekcijskih oblika doziranja;

uvjeti za dobivanje vode za injekcije;

oprema i oprema aseptičke jedinice, briga o njoj;

) Ocijenite kakvoću otopine za infuziju prema mikrobiološkim parametrima, na primjeru izotonične otopine natrijeva klorida.

III. Injekcijske otopine kao oblik doziranja

Postoje dva oblika unošenja tekućine u organizam - injekcija (injectio - injekcija) i infuzija (infusio - infuzija). Razlika između njih leži u činjenici da su prve relativno male količine tekućine ubrizgane štrcaljkom, a druge velike količine koje se daju kap po kap ili mlazom.

Infuzijske otopine mogu održavati tjelesne funkcije bez izazivanja pomaka u fiziološkoj ravnoteži ili vraćanja te ravnoteže u normalu. Obično sadrže makronutrijente karakteristične za krvnu plazmu, ali mogu biti i zasićeni mikroelementima koji imaju važnu fiziološku funkciju.

Krv u ljudskom tijelu je 7,8% u odnosu na ukupnu masu, plazma - 4,4, krvne stanice - 3,4%. Prosječni promjer eritrocita je 7,55±0,0009 µm.

Široka uporaba injekcijskih oblika doziranja u medicinskoj praksi postala je moguća kao rezultat pronalaska učinkovitih metoda sterilizacije, izuma posebnih posuda (ampula) za pohranjivanje sterilnih oblika doziranja.

Ideja o davanju ljekovitih tvari s oštećenjem kože pripada liječniku A. Fourcroixu (1785.). Po prvi put supkutanu injekciju srebrnim vrhom produženim u iglu primijenio je ruski liječnik P. Lazarev (1851.). Godine 1852. francuski liječnik Sh.G. Pravac je predložio moderan dizajn šprice.

Klasifikacija injekcija

Intradermalne injekcije, ili intrakutane (injekcije intracutantat). Vrlo male količine tekućine (0,2 - 0,5 ml) ubrizgavaju se u kožu između vanjskog (epidermis) i unutarnjeg (dermis) sloja.

Subkutane injekcije (injections subcutaneae). Otopine (voda ili ulje), suspenzije, emulzije mogu se unijeti u potkožno tkivo, obično u malim količinama (1-2 ml). Ponekad se metodom kapanja može supkutano ubrizgati do 500 ml tekućine unutar 30 minuta.

Kada se primjenjuje supkutano, injekcija se provodi u vanjsku površinu ramena i subskapularis. Apsorpcija se odvija kroz limfne žile, odakle ljekovite tvari ulaze u krvotok. Brzina apsorpcije ovisi o prirodi otapala. Vodene otopine se apsorbiraju brzo, uljne otopine, suspenzije i emulzije se apsorbiraju sporo, pružajući produljeno djelovanje.

Intramuskularne injekcije (injectiones intramusculares). Mali volumeni (ponekad do 50 ml) tekućine, obično 1-5 ml, ubrizgavaju se u debljinu mišića, uglavnom u stražnjicu, u gornji vanjski kvadrat, koji je najmanje bogat krvnim žilama i živcima. Apsorpcija ljekovitih tvari odvija se kroz limfne žile.

Kao iu slučaju supkutanih injekcija, otopine (voda, ulje) suspenzije i emulzije mogu se primijeniti intramuskularno. Brzina apsorpcije također ovisi o prirodi disperznog sustava i prirodi otapala (disperzijskog medija), ali je apsorpcija ljekovitih tvari u pravilu brža nego kod supkutanih injekcija.

intravaskularne injekcije. Unutar krvnih žila mogu se ubrizgavati samo vodene, potpuno prozirne otopine koje se dobro miješaju s krvlju.

Intravenske injekcije (injections intravenosae) su najčešće korištene u medicinskoj praksi. Vodene otopine u volumenima od 1 do 500 ml ili više ubrizgavaju se izravno u venski krevet, češće u kubitalnu venu. Djelovanje lijekova se brzo razvija. Infuzija velikih volumena otopine provodi se polako 120-180 ml tijekom 1 sata, često kapanjem (u ovom slučaju, otopina se ubrizgava u venu ne kroz iglu, već kroz kanilu brzinom od 40-60 kapi u minuti). Metoda vam omogućuje unos do 3000 ml tekućine.

Kada se primjenjuje intravenski, ljekovita tvar odmah i potpuno ulazi u sistemsku cirkulaciju, pokazujući maksimalni mogući terapeutski učinak. Na taj način se postiže apsolutna bioraspoloživost ljekovite tvari. Istovremeno intravenska otopina može poslužiti kao standardni oblik u određivanju relativne bioraspoloživosti lijekova propisanih u drugim oblicima doziranja.

Intraarterijske injekcije (injections intraartheriales) su davanje otopina, obično u femoralnu ili brahijalnu arteriju. Djelovanje ljekovitih tvari u ovom slučaju se manifestira posebno brzo (nakon 1-2 s).

Puferska svojstva krvi koja reguliraju pH omogućuju ubrizgavanje tekućina s pH od 3 do 10. Uljne otopine uzrokuju emboliju (začepljenje kapilara), a vazelinovo ulje kao otapalo nije prikladno čak ni za intramuskularnu i supkutanu primjenu, budući da stvara bolno rezistentne oleome (masne tumore). Također je nemoguće ubrizgati suspenzije u krv, mogu se unijeti emulzije, ali samo s promjerom čestica koji ne prelazi promjer eritrocita (ne više od 1 mikrona). To su emulzije za parenteralnu prehranu i emulzije koje imaju ulogu prijenosnika kisika.

Injekcije u središnji spinalni kanal (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Mali volumeni tekućine (1-2 ml) ubrizgavaju se u subarahnoidalni prostor između meke i arahnoidne membrane u području III-V. lumbalni kralješci.Ovom metodom se obično daju anestetici otopine i otopine antibiotika.Apsorpcija je spora.Za spinalne injekcije koriste se samo prave otopine s pH od najmanje 5 i ne više od 8.

Spinalne injekcije smije izvoditi samo iskusan kirurg, budući da prethodno filum terminale leđna moždina može dovesti do paralize donjih ekstremiteta.

Rjeđe se koriste druge vrste injekcija: subokcipitalne (intrakranijalne - injectones suboccipitales), pararadikularne (injections paravertebrales), intraosealne, intraartikularne, intrapleuralne itd. Za intrakranijalne injekcije koriste se samo prave vodene otopine (1-2 ml) neutralne reakcije. Djelovanje ljekovite tvari razvija se trenutno.

Posljednjih desetljeća široko se koristi metoda primjene lijeka pomoću injektora bez igle. Ljekovite tvari se ubrizgavaju vrlo tankim mlazom (promjera desetinki i stotinki milimetra) pod visokim pritiskom (do 300 kgf / cm 3). Metoda je relativno bezbolna, ne oštećuje kožu, omogućuje brz nastup farmakološkog učinka, zahtijeva rjeđu sterilizaciju injektora, a može dati veliki broj injekcija u jedinici vremena (do 1000 injekcija na sat) .

IV. Koraci procesa

U tehnološkom procesu proizvodnje injekcijskih otopina postoji 6 glavnih faza:

pripremne aktivnosti.

1. Stvaranje aseptičnih uvjeta proizvodnje (priprema aseptične jedinice, osoblja, opreme, pomoćnog materijala, zatvarača).

2. Priprema ljekovitih i pomoćnih tvari.

Otapanje i kemijska kontrola.

1. Doziranje (mjerenje) otapala.

2. Dodavanje ljekovitih tvari.

3. Dodavanje stabilizatora.

4. Kemijska kontrola.

Filtriranje i pakiranje.

1. Filtriranje

2. Otopina za doziranje.

3. Zatvaranje gumenim čepovima.

4. Primarna kontrola odsutnosti mehaničkih inkluzija.

5. Zatvaranje (trčanje) metalnim čepovima.

6. Označavanje bočice (priprema za fazu 4)

Sterilizacija.

Kontrola kvalitete proizvedenih lijekova.

1. Sekundarna kontrola odsutnosti mehaničkih inkluzija.

2. Fizikalna i kemijska analiza.

3. Brak.

Označavanje (ukras za odmor).

Posebnu pozornost treba obratiti na činjenicu da je, u skladu s nalogom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. proizvodnja sterilnih otopina zabranjena je u nedostatku podataka o kemijskoj kompatibilnosti ljekovitih tvari koje se u njima nalaze, tehnologiji i načinu sterilizacije, kao iu nedostatku analitičkih metoda za potpunu kemijsku kontrolu.

Pripremni rad

Pripremni radovi uključuju pripremu prostora, opreme, dezinfekciju zraka, pripremu posuđa, zatvarača, pomoćnih materijala, otapala, ljekovitih tvari, kao i osoblja. Ove mjere regulirane su naredbom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 309 od 21. listopada 1997. godine. Popis preventivnih mjera također je naveden u stavku 3 Uputa za kontrolu kvalitete lijekova proizvedenih u ljekarnama, odobrenog od strane Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 16. lipnja 1997. red broj 214.

1.1 Zahtjevi i priprema za rad prostora i opreme aseptične jedinice

Priprema injekcijskih otopina provodi se u aseptičnoj jedinici. Prostorije aseptične jedinice trebale bi se nalaziti u izoliranom odjeljku i isključiti raskrižje "čistog" i "prljavog" protoka zraka. Aseptični blok mora imati poseban ulaz ili biti odvojen od ostalih proizvodnih prostorija prolazima.

Prije ulaska u aseptičnu jedinicu potrebno je postaviti gumene prostirke ili prostirke od poroznog materijala navlaženog dezinficijensom (0,75% otopina kloramina B s 0,5% deterdženta ili 3% otopina vodikovog peroksida s 0,5% deterdženta).

Bravu treba opremiti klupom za presvlačenje sa ćelijama za posebne. obuću, ormar za kućni ogrtač i bikseve sa setovima sterilnog rublja, umivaonik (slavina s lakatnim ili nožnim pogonom), električni fen i ogledalo, higijenski set za tretman ruku, upute za presvlačenje i obrada ruku, pravila ponašanja u aseptičnoj jedinici.

U asistentsko-aseptičnoj prostoriji nije dopušten vodoopskrba i kanalizacija.

Za zaštitu zidova od oštećenja tijekom transporta materijala ili proizvoda (kolica i sl.), potrebno je predvidjeti posebne kutove ili druge uređaje.

Kako bi se spriječio ulazak zraka u hodnik i industrijske prostorije u aseptičnu jedinicu, potrebno je osigurati dovodnu i ispušnu ventilaciju u potonjoj. U ovom slučaju, kretanje strujanja zraka treba biti usmjereno od aseptičke jedinice do susjednih prostorija, s prevlašću dotoka nad ispuhom.

Preporuča se korištenje posebne opreme za stvaranje vodoravnih ili okomitih laminarnih strujanja čistog zraka u cijeloj prostoriji ili u odvojenim lokalnim područjima za zaštitu najkritičnijih područja ili operacija (čiste komore), ili stolova s ​​laminarnim strujanjem zraka. Moraju imati radne površine i kapu od glatkog, izdržljivog materijala.

Laminarni protok je unutar 0,3-0,6 m uz redovitu kontrolu sterilnosti najmanje jednom mjesečno.

U aseptičnoj jedinici potrebno je održavati besprijekornu čistoću. Mokro čišćenje asistentske - aseptične sobe provodi se najmanje jednom po smjeni na kraju smjene pomoću dezinficijensa. Ni u kojem slučaju ne smije se dopustiti kemijsko čišćenje. Jednom tjedno provodi se opće čišćenje, ako je moguće s oslobađanjem opreme.

Prilikom čišćenja aseptičnog bloka potrebno je strogo poštivati ​​redoslijed faza. Trebali biste početi s aseptikom. Prvo operite zidove i vrata od stropa do poda. Pokreti bi trebali biti glatki, uvijek od vrha prema dolje. Zatim peru i dezinficiraju stacionarnu opremu i, ne manje važno, podove.

Sva oprema i namještaj koji se unose u aseptičnu jedinicu prethodno se tretiraju otopinom za dezinfekciju.

Pripremu otopina za dezinfekciju mora provoditi posebno obučeno osoblje u skladu s važećim uputama.

Sljedeća sredstva za dezinfekciju mogu se koristiti za dezinfekciju tvrdih površina, zidova i podova.

Proizvodni otpad i smeće moraju se skupljati u posebne spremnike s pogonskim poklopcem. Smeće se mora ukloniti najmanje jednom u smjeni. Umivaonici za ruke i kante za otpatke svakodnevno se čiste i dezinficiraju.

2 Dezinfekcija zraka

Za dezinfekciju zraka i raznih površina u aseptičnoj prostoriji ugrađuju se baktericidni emiteri (stacionarni ili mobilni) s otvorenim ili oklopljenim svjetiljkama. Broj i snagu baktericidnih svjetiljki treba odabrati na temelju najmanje 2-2,5 W snage nezaštićenog emitera po 1 m³ volumena prostorije. Sa zaštićenim baktericidnim svjetiljkama - 1 W po 1 m³.

Zidni baktericidni ozračivači OBN-150 postavljaju se u količini od 1 ozračivača na 30 m³ prostorije; strop OBP-300 - po stopi od jednog na 60 m³; mobilni OBP-450 s otvorenim svjetiljkama koristi se za brzu dezinfekciju zraka u prostorijama do 100 m³. Optimalni učinak opaža se na udaljenosti od 5 m od ozračenog objekta.

Otvorene baktericidne lampe koriste se u odsutnosti ljudi u pauzama između rada, noću ili u posebno određeno vrijeme prije rada 1-2 sata. Prekidači za otvorene svjetiljke trebaju biti smješteni ispred ulaza u proizvodnu prostoriju i opremljeni signalnim natpisom "Baktericidne lampe uključene" ili "Ne ulazite, baktericidni ozračivač je uključen". Zabranjen je boravak u prostorijama u kojima se koriste neoklopljene svjetiljke. Ulaz u prostoriju dopušten je tek nakon što je neoklopljena baktericidna lampa isključena, a duži boravak u navedenoj prostoriji dopušten je samo 15 minuta nakon gašenja.

Kod korištenja zaštićenih svjetiljki može se provesti dezinfekcija zraka u prisutnosti ljudi. U tim slučajevima svjetiljke se postavljaju u posebne armature na visini od najmanje 2 m od poda. Armature trebaju usmjeravati zrake svjetiljke prema gore pod kutom od 5 do 80º iznad vodoravne površine.

Zaštićene germicidne lampe mogu raditi do 8 sati dnevno. Ako se nakon 1,5-2 sata neprekidnog rada svjetiljki, u nedostatku dovoljne ventilacije, u zraku osjeti miris ozona, preporuča se isključiti svjetiljke na 30-60 minuta.

Kada koristite jedinicu za zračenje na stativu za posebno zračenje bilo koje površine, potrebno ju je približiti što je moguće bliže kako bi se izvršilo zračenje najmanje 15 minuta.

3 Obuka osoblja

Osoblje je jedan od glavnih izvora kontaminacije okolnog zraka i otopina lijekova mikroorganizmima i stranim česticama. Stoga se pred njega nameću povećani zahtjevi odgovornosti, točnosti i discipline. Osoblje koje radi u aseptičnoj jedinici mora poznavati osnove higijene i mikrobiologije, sanitarne uvjete i pravila za rad u aseptičnim uvjetima.

Periodički (godišnje) osoblje mora proći prekvalifikaciju, a novozaposleni moraju biti upoznati s relevantnim dokumentima koji reguliraju proizvodnju sterilnih otopina.

Za rad u aseptičnim uvjetima (na mjestu pripreme, punjenja, zatvaranja) komplet odjeće mora biti sterilan i sastojati se od ogrtača, kape, gumenih rukavica, navlaka za cipele i zavoja (npr. 4-slojna gaza tipa "latice"). Najbolje je nositi odijelo s hlačama s kacigom ili kombinezon. Istovremeno, odjeća treba biti skupljena na zapešćima i visoko na vratu. Nije dopušteno da osoblje ispod sterilne sanitarne odjeće nosi odjeću u kojoj se nalazi na ulici, kao ni voluminoznu, vunenu odjeću.

Komplet odjeće sterilizira se u biksima u parnim sterilizatorima na 120 0 S 45 minuta ili na 132 o S 20 minuta i čuva se u zatvorenim biksima ne duže od 3 dana.

Cipele osoblja aseptične jedinice dezinficiraju se izvana prije i nakon završetka rada (dvostruko brisanje otopinom za dezinfekciju) i pohranjuju se u zatvorene ormare ili kutije u zračnoj komori.

Na ulazu u gateway obuvaju se, peru ruke, stavljaju kućni ogrtač, kapu, zavoj koji se mijenja svaka 4 sata, navlake za cipele i dezinficiraju ruke. Osoblje koje sudjeluje u punjenju i zatvaranju otopine treba nositi sterilne gumene rukavice (6 bez talka) na tretiranim rukama, posebno onima koje nisu podvrgnute termičkoj sterilizaciji, dok rukave treba uvući u rukavice.

Prilikom obrade ruku potrebno je minimizirati broj mikroorganizama na koži ruku i usporiti dotok novih iz dubine kože.

Za mehaničko uklanjanje kontaminanata i mikroflore, ruke se peru toplom tekućom vodom sa sapunom i četkom 1-2 minute, obraćajući pažnju na periungualne prostore. Da biste uklonili sapun, isperite ruke vodom i obrišite suhom, nakon što ste obukli sterilnu odjeću, operite ruke vodom i tretirajte dezinficijensom. Optimalno je koristiti takve vrste sapuna kao poklon, kupka, dječji, kućanstvo, koji imaju visoku sposobnost pjenjenja. Sorte s dodatkom posebnih komponenti (sulsen, katran, bor-timol, karbolni sapun) nisu dovoljno učinkovite za smanjenje mikrobne kontaminacije kože ruku osoblja.

Kistovi se prethodno operu, osuše i steriliziraju u parnom sterilizatoru na temperaturi od 120°C 20 minuta ili se kuhaju u vodi ili 2% otopini natrijevog bikarbonata u emajliranoj posudi 15 minuta. Čuvaju se u sterilnim biksima ili posudama, a po potrebi se vade sterilnom pincetom, koja se čuva u čaši s 0,5% otopinom kloramina B.

Za dezinfekciju ruku koriste se sljedeća sredstva: otopina klorheksidin biglukonata (gibitan) 0,5%, otopina jodopirona 1%, otopina kloramina 0,5%. Moraju se izmjenjivati ​​svakih 5-6 dana kako bi se spriječila pojava rezistentnih oblika mikroorganizama.

Kod dezinfekcije ruku otopinom jodopirona ili klorheksidina, lijek se nanosi na dlanove u količini od 5-8 ml i utrlja u kožu ruku; kada se ruke tretiraju otopinom kloramina, one se uranjaju u otopinu i peru 2 minute, a zatim se ruke osuše.

Nakon završetka rada, ruke se operu toplom vodom i tretiraju omekšivačima, na primjer, mješavinom jednakih dijelova glicerina, 10% otopine amonijaka i vode.

Pri radu u aseptičnim uvjetima:

zabranjeno je ulaziti u aseptičnu prostoriju u nesterilnoj odjeći i napuštati aseptičnu jedinicu u sterilnoj odjeći; pušenje i jedenje; pokupiti i ponovno koristiti predmete koji su pali na pod tijekom rada; kretanje osoblja treba biti sporo, glatko i racionalno. Preporučljivo je osigurati razlikovne znakove u posebnoj odjeći osoblja, na primjer, šešire različite boje od bijele, tako da je lako prepoznati kršenje redoslijeda kretanja jednog od osoblja u aseptičnom prostoru, između prostorija. ili izvan aseptične jedinice.

razgovore i kretanje u aseptičnoj jedinici treba ograničiti kako se ne bi povećao broj oslobođenih mikroorganizama i čestica. Po potrebi verbalna komunikacija sa zaposlenikom; izvan aseptične jedinice treba koristiti telefon ili neki drugi interkom.

nos treba očistiti u prolazu sterilnim rupčićem ili salvetom; Ruke tada treba oprati i dezinficirati.

preporuča se nošenje kratke frizure dok bi kosa trebala. čistiti se pod pripijenom kapom ili šalom, raditi higijensku manikuru bez lakiranja noktiju, ne pudrati se prije i za vrijeme rada, usne bojati samo masnim ružem, ne nositi nakit (naušnice, prstenje, broševe i sl.).

Kako bi se izbjeglo širenje mikroorganizama, sve slučajeve bolesti (koža, prehlade, posjekotine, apscesi i sl.) potrebno je prijaviti upravi.

4 Priprema posuđa i zatvarača

1. Priprema posuđa uključuje sljedeće radnje: izgladnjivanje, gledanje i odbacivanje, dezinfekciju (ako je potrebno), namakanje i pranje (ili pranje-dezinfekciju), ispiranje, sterilizaciju, kontrolu kvalitete obrade.

Za pakiranje sterilnih otopina koriste se bočice i bočice od neutralnog stakla marke NS-1 i NS-2.

Za otopine s rokom trajanja ne duljim od 2 dana, dopušteno je koristiti bočice od alkalnog stakla AB-1 nakon njihove prethodne obrade (Dodatak N 2). U slučaju da u ljekarnu stigne stakleno posuđe bez oznake marke stakla, utvrđuje se njegova lužnatost (Prilog N 3) i po potrebi se posuđe podvrgava odgovarajućoj obradi i kontroli.

Novo i rabljeno posuđe (u neinfektivnim odjelima medicinskih ustanova) pere se izvana i iznutra vodom iz slavine kako bi se uklonile mehaničke nečistoće i ostaci ljekovitih tvari, natopljene u otopini deterdženata 25-30 minuta. Jako zaprljano posuđe namače se dulje vrijeme (do 2-3 sata) (Dodatak N 4).

Posuđe koje se koristilo na odjelu za zarazne bolesti dezinficira se prije pranja (Dodatak N 5).

Nakon dezinfekcije posuđe treba oprati u tekućoj vodi. Ponovljena uporaba iste dezinfekcijske otopine nije dopuštena.

Nakon namakanja u deterdžentu ili deterdžentu-dezinfekcijskom sredstvu, posuđe se pere u istoj otopini pomoću četke ili perilice rublja.

Za potpunu mogućnost pranja deterdženata koji sadrže površinski aktivne tvari, posuđe se ispiru 5 puta tekućom vodom iz slavine i 3 puta pročišćenom vodom, potpuno puneći boce i boce. Tijekom strojnog ispiranja, ovisno o vrsti perilice, vrijeme zadržavanja u načinu ispiranja je 5 - 10 minuta.

Nakon tretiranja otopinom deterdženta iperita ili natrijevog bikarbonata sa sapunom, dovoljno je pet puta tretirati vodom (2 puta vodom iz slavine i 3 puta pročišćenom). Optimalno, zadnje ispiranje posuđa treba provesti pročišćenom vodom ili vodom za injekcije (za otopine za injekcije), filtriranom kroz mikrofiltar s veličinom pora ne većom od 5 mikrona.

Kontrola kvalitete opranog posuđa provodi se vizualno odsutnošću mrlja i mrlja, ravnomjernošću protoka vode sa stijenki bočica nakon ispiranja.

Kod pranja s unutarnje površine posuđa ne smije biti mehaničkih inkluzija vidljivih golim okom.

Ako je potrebno, potpunost ispiranja sintetičkih deterdženata i deterdženta-dezinficijensa utvrđuje se pH vrijednošću potenciometrijskom metodom, pH vode nakon zadnjeg ispiranja posuđa treba odgovarati pH vrijednosti izvorne vode.

Nakon ispiranja, preporučljivo je pokriti svaku bočicu ili bočicu aluminijskom folijom kako bi se spriječila kontaminacija posuđa tijekom procesa prijenosne sterilizacije.

Čiste posude se steriliziraju vrućim zrakom na 180 °C 60 minuta. ili zasićena para pod pritiskom na 120°C 45 minuta. Nakon snižavanja temperature u sterilizatoru na 60 . 70°C, posude se izvade, zatvore sterilnim čepovima i odmah koriste za prelijevanje otopina. Dopušteno je čuvati posuđe 24 sata u uvjetima koji isključuju njihovu kontaminaciju.

Cilindre velikog volumena, iznimno je dopušteno nakon pranja dezinficirati parenje živom parom u trajanju od 30 minuta. Posude se nakon sterilizacije (ili dezinfekcije) zatvore sterilnim čepovima, folijom ili zavežu sterilnim pergamentom i čuvaju u uvjetima koji isključuju njihovu kontaminaciju, ne dulje od 24 sata.

5 Obrada zatvarača, pomoćni materijal

1. Proces pripreme omogućuje dobivanje sterilnih čepova koji ne sadrže vidljive mehaničke nečistoće i sastoji se od sljedećih operacija: pregledavanje i odbacivanje, pranje, sterilizacija, sušenje (po potrebi).

Za zatvaranje bočica i boca s vodom, vodeno-alkoholnim i uljnim otopinama, čepovi od gumene smjese razreda IR-21 (svijetlo bež), IR-119, IR-119A ( siva boja), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (crne), dopušteno je koristiti čepove od gumene smjese 25P (crvene) za ekstempore vodenih otopina.

Novi gumeni čepovi peru se ručno ili u perilici rublja u vrućoj (50-60 °C) 0,5% otopini deterdženata Lotus ili Astra 3 minute (omjer težine čepova i otopine deterdženta je 1:5). ) ; oprati 5 puta vrućom vodom iz slavine, svaki put je zamijeniti svježom i 1 put pročišćenom vodom; kuhana u 1% otopini natrijevog bikarbonata 30 minuta, isprana 1 puta vodom iz slavine i 2 puta pročišćenom vodom. Zatim se stave u staklene ili emajlirane posude, napune pročišćenom vodom, zatvore i drže u parnom sterilizatoru na -120 °C 60 minuta. Zatim se voda ispusti i čepovi se ponovno isperu pročišćenom vodom.

Nakon obrade čepovi se steriliziraju u biksevima u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta. Sterilni čepovi čuvaju se u zatvorenim posudama ne duže od 3 dana. Nakon otvaranja, čepovi se moraju iskoristiti unutar 24 sata.

Prilikom berbe za buduću upotrebu, gumeni čepovi nakon obrade (klauzula 2.3.), bez sterilizacije, suše se u zračnom sterilizatoru na temperaturi ne višoj od 50 ° C tijekom 2 sata i čuvaju se ne dulje od 1 godine u zatvorenim biksima ili staklenkama. na hladnom mjestu. Prije upotrebe gumeni čepovi se steriliziraju u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta.

Iskorišteni gumeni čepovi se peru pročišćenom vodom, kuhaju u pročišćenoj vodi 2 puta po 20 minuta, svaki put zamjenjujući vodu svježom vodom, i steriliziraju kao što je gore navedeno.

Gumeni čepovi koji su bili u uporabi na odjelu zaraznih bolesti dezinficiraju se i ne koriste se ponovno.

Ispiranje obrađenih čepova ne smije sadržavati mehaničke inkluzije vidljive golim okom.

Nakon pregleda i odbijanja, aluminijske kapice drže se 15 minuta u 1-2% otopini deterdženata zagrijanoj na 70-80 ° C. Omjer mase kapica i volumena otopine za pranje je 1: 5. Zatim otopina se iscijedi i čepovi se isperu tekućom vodom iz slavine, zatim pročišćenom vodom. Čiste čepove stavljamo u bikseve i sušimo u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 50 - 60 o C. Čuvamo u zatvorenim posudama (bikseve, staklenke, kutije) u uvjetima koji isključuju njihovu kontaminaciju.

Pomoćni materijal (vata, gaza, pergament papir, filteri i dr.) stavlja se u pogače ili staklenke i sterilizira u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta. Čuvati u zatvorenim posudama ili teglicama 3 dana, nakon otvaranja materijal se potroši unutar 24 sata.

Različiti predmeti od stakla, porculana i metala (tikvice, cilindri, lijevci i sl.) steriliziraju se u zračnom sterilizatoru na 180°C 60 minuta ili u parnom sterilizatoru na 120°C 45 minuta pomoću sterilizacijskih kutija, bixa, dvostrukih sloj kaliko ili pergamentne ambalaže.

Odvojivi dijelovi tehnološke opreme koji su u izravnom kontaktu s otopinom lijeka (gumene i staklene cijevi, držači filtara, membranski mikrofilteri, brtve i sl.) obrađuju se, steriliziraju i skladište na načine opisane u dokumentaciji za korištenje relevantnih oprema.

6. Priprema i izbor otapala

Ljekovite tvari i otapala koja se koriste za pripremu otopina za injekcije moraju biti u skladu sa zahtjevima GF, FS ili VFS. Posebni zahtjevi postavljaju se na otapala za pripremu injekcijskih otopina.

Sterilizacija dovodi samo do smrti mikroorganizama; ubijeni mikrobi, njihovi produkti metabolizma i raspadanja ostaju u vodi i imaju pirogena svojstva, uzrokujući jaku hladnoću i druge nepoželjne pojave. Najoštrije pirogene reakcije manifestiraju se kod vaskularnih, spinalnih i intrakranijalnih injekcija.

Stoga, pripremu injekcijskih otopina treba provoditi na vodi koja ne sadrži pirogene tvari.

Uvedena je metoda za detekciju i standarde sadržaja pirogenotvornih mikroorganizama prije sterilizacije za injekcijske i infuzijske otopine ljekarničke proizvodnje, za što postoji regulatorna i tehnička dokumentacija.

Da bi se spriječila oksidacija ljekovitih tvari, potrebno je da voda koja se koristi sadrži minimalnu količinu otopljenog kisika. Stoga je potrebno koristiti svježe prokuhanu vodu za injekciju.

Voda za injekcije mora ispunjavati zahtjeve za pročišćenu vodu i biti apirogena. Može se čuvati najviše 24 sata u aseptičnim uvjetima.

U ljekarnama se kontrola i ispitivanje pirogenosti vode za injekcije provodi najmanje 2 puta tromjesečno. Moraju se podvrgnuti pročišćenoj vodi i vodi za injekcije kvalitativna analiza(uzorci se uzimaju iz svakog cilindra, te kada se voda dovodi kroz cjevovod na svakom radnom mjestu) za odsutnost soli Cl²¯, SO²¯ Ca²+. Voda namijenjena za pripremu sterilnih otopina, osim gore navedenih ispitivanja, provjerava se i na odsutnost redukcijskih tvari, amonijevih soli i ugljičnog dioksida u skladu sa zahtjevima važećeg Globalnog fonda.

Tromjesečno se voda za injekcije i pročišćena voda šalju u kontrolno-analitički laboratorij na kompletnu kemijsku analizu.

Rezultati kontrole pročišćene vode i vode za injekcije trebaju biti zabilježeni u dnevniku, čiji je obrazac naveden u Dodatku 3 uputama naredbe Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214.

Zahtjevi za prijem, prijevoz i skladištenje vode za injekcije navedeni su u članku 7. upute reda br. 309.

Prijem vode za injekcije treba provoditi u prostoriji za destilaciju aseptičke jedinice, gdje je strogo zabranjeno obavljanje bilo kakvih radova koji nisu povezani s destilacijom vode pomoću destilatora vode marke AE-25, DE-25, AA -1, A-10, AEVS-4, itd. Ove marke destilatora vode opremljene su separatorima koji sprječavaju prolaz kapljica vode, koje mogu sadržavati mikroorganizme, u kondenzacijsku komoru.

Voda za injekcije koristi se svježe pripremljena i čuva se na temperaturi od 5-10°C ili 80-95°C u zatvorenim spremnicima od materijala koji ne mijenjaju svojstva vode, štite je od mehaničkih nečistoća i mikrobiološke kontaminacije, ne više od 24 sata.

Dobivena voda za injekcije skuplja se u sterilizirane, parom obrađene zbirke industrijske proizvodnje (iznimka stakleni cilindri). Zbirke moraju imati jasan natpis "Voda za injekcije", pričvršćena je oznaka s datumom primitka, brojem analize i potpisom inspektora. Ako se više zbirki koristi istovremeno, one se označavaju brojevima. Spremnici za prikupljanje i čuvanje vode za injekcije moraju biti označeni da sadržaj nije steriliziran.

Uz upute iz naredbe br. 309, sada je razvijeno nekoliko FS koji reguliraju kvalitetu vode za injekcije:

FS42-2620-97 "Voda za injekcije"

FS42-213-96 "Voda za injekcije u ampulama"

FS42-2980-99 "Voda za injekcije u bočicama".

Ulja breskve, badema, maslina i druga masna ulja također se koriste kao otapala u pripremi otopina za injekcije. To su nisko viskozne, lako pokretne tekućine koje mogu proći kroz uski kanal igle.

GFCI zahtijeva da ulja za injekcije budu hladno prešana iz svježih sjemenki, dobro dehidrirana i bez proteina. Osim toga, kiselost ulja je od posebne važnosti. Ulja za injekcije moraju imati kiselinski broj od najmanje 2,5, inače mogu izazvati bol na mjestu injekcije.

Otapalo za injekcijske otopine mogu biti i alkoholi (etil, benzil, propilen glikol, polietilen oksid 400, glicerin), neki esteri (benzil benzoat, etiooleat).

Neprihvatljivo je koristiti vazelinsko ulje kao otapalo za injekcije, koje tijelo ne apsorbira, a kada se ubrizgava pod kožu, stvara masne tumore koji se ne mogu apsorbirati.

7. Priprema lijeka i pomoćnih tvari

Ljekovite tvari koje se koriste u proizvodnji otopina za injekcije moraju ispunjavati zahtjeve GF, FS, VFS, GOST, kvalifikacije kemijske čistoće. (kemijski čist) i analitički stupanj. (čisto za analizu). Neke tvari podvrgavaju se dodatnom pročišćavanju i proizvode se s povećanom čistoćom, s kvalifikacijom "Dobro za injekcije". Nečistoće u potonjem mogu imati toksični učinak na tijelo pacijenta ili smanjiti stabilnost otopine za injekciju.

Glukoza i želatina (povoljna sredina za razvoj mikroorganizama) mogu sadržavati pirogene tvari. Stoga se za njih određuje ispitna doza za pirogene u skladu s člankom GFKh1 "Provjera pirogenosti". Glukoza ne bi trebala dati pirogeni učinak s uvođenjem 5% otopine brzinom od 10 mg / kg težine kunića, želatina s uvođenjem 10% otopine.

Kalijeva sol benzilpenicelina također je ispitana na pirogenost i toksičnost.

Za neke lijekove provode se dodatne studije čistoće: kalcijev klorid se provjerava na otapanje u etanolu i sadržaj željeza, heksametilentetramin - na odsutnost amina, amonijevih soli i kloroforma; kofein-natrij benzoat - zbog odsutnosti organskih nečistoća (otopina ne smije postati mutna ili se taložiti unutar 30 minuta kada se zagrije); magnezijev sulfat za injekcije ne smije sadržavati mangan i druge tvari, što je navedeno u regulatornoj dokumentaciji.

Neke tvari utječu na stabilnost otopina za injekcije. Na primjer, natrijev bikarbonat kemijske čistoće. i analitički stupanj, udovoljava zahtjevima GOST 4201-66, kao i "Dobar za injekcije", mora izdržati dodatne zahtjeve za prozirnost i bezbojnost 5% otopine, ioni kalcija i magnezija ne smiju biti veći od 0,05%, inače tijekom toplinskom sterilizacijom otopine, oslobodit će se opalescencija karbonata ovih kationa. Eufilin za injekcije mora sadržavati povećanu količinu etilendiamina (18-22%), koji se koristi kao stabilizator ove tvari u količini od 14-18% u oralnim otopinama, te izdržati dodatna ispitivanja topljivosti. Natrijev klorid (kemijski čist), proizveden u skladu s GOST 4233-77, mora udovoljavati zahtjevima Globalnog fonda, kalijev klorid (kemijski čist) mora ispunjavati zahtjeve GOST 4234-65 i Globalnog fonda. Natrijev acetat analitičke čistoće. mora ispunjavati zahtjeve GOST 199-68, natrijev benzoat ne smije sadržavati više od 0,0075% željeza. Otopina tiamin bromida za injekciju mora proći dodatna ispitivanja bistrine i bezbojnosti.

Ljekovite tvari koje se koriste za pripremu injekcijskih otopina pohranjuju se u posebnom ormariću u sterilnim šipkama, zatvorenim brušenim čepovima i natpisom "Za sterilne oblike". Tvari otporne na toplinu podvrgavaju se toplinskoj sterilizaciji prije punjenja šipke.

Koljenice se prije punjenja operu i steriliziraju. Na svaku uteg mora biti pričvršćena etiketa na kojoj su navedeni: serijski broj, poduzeće proizvođača, broj analize kontrolno-analitičkog laboratorija, rok valjanosti, datum punjenja i potpis osobe koja je uteg popunila. Punjenje i kontrola roka valjanosti provodi se u skladu s nalogom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997.

2. Priprema otopine

Sterilne otopine pripremaju se metodom masa-volumen.

Ljekovite tvari se otope u dijelu vode u mjernoj posudi-mješalici ili drugoj posudi, dodaju se po potrebi pomoćne tvari (stabilizatori, izotonizatori i dr.), otopina se promiješa i dovede otapalom do određenog volumena. U nedostatku volumetrijskog posuđa, volumen vode izračunava se pomoću vrijednosti gustoće otopine određene koncentracije ili koeficijenta povećanja volumena.

Redoslijed mjerenja ili miješanja otopina određen je karakteristikama recepta. Volumen injekcijskih otopina u bočicama u skladu s Globalnim fondom uvijek mora biti veći od nominalnog.

Nazivni volumen, ml	Volumen punjenja, ml		Broj posuda za kontrolu punjenja, kom
	Neviskozne otopine	Viskozne otopine
	2% više od nominalnog	3% više od nominalnog

U nedostatku volumetrijskih posuđa velikih volumena, treba koristiti tablice za određivanje količine otapala (vidi tablicu br. 1). Izotonični ekvivalenti lijekova za natrijev klorid dani su u dodatku dani su u tablici. broj 2.

tab. broj 1. Koeficijenti povećanja volumena vodene otopine tijekom otapanja ljekovitih tvari *

Naziv ljekovitih tvari	Koeficijenti ekspanzije volumena, ml/g
amidopirin
Amonijev klorid
analgin
antipirin
Barbamil
barbital natrij
Benzilpenicilin natrijeva sol
Heksametilentetramin
-//- (vlažnost 10%)
Difenhidramin
želatoza
Isoniazid
Jod (u otopini kalijevog jodida)
Kalijev bromid
Kalijev permanganat
-//- klorid
kalcijev glukonat
-//- laktat
-//- klorid
Urea
Askorbinska kiselina
-//- borik
Glutaminska kiselina
-// limun
kolargol
Kofein-natrij benzoat
Magnezijev sulfat
metil celulaza
Natrijev acetat
-//- acetat (bezvodni)
-//- benzoat
-//- bromid
-//- bikarbonat
-//-hidrocitrat
-//- nitrat
natrijev nitrit
-//- jezgrovit
-//- para-aminosalicilat
-//- salicilat
-//- sulfat (kristalni)
-//- tetraborat
-//- tiosulfat
Natrijev klorid
-//- citrat
Novokain
Novokainamid
Norsulfazol-natrij
Osarsol (u otopini natrijevog bikarbonata)
papaverin hidroklorid
Pahikarpin hidrojodid
Pilokarpin hidroklorid
piridoksin hidroklorid
polivinilpirolidon
Protargol
Resorcinol
saharoza
Olovni acetat
Srebrni nitrat
Spazmolitin
Polivinil alkohol
streptomicin sulfat
Streptocid topiv
Sulfacil natrij
Tiamin bromid
trimekain
Kristalni fenol
Kinin hidroklorid
Kloramin B
Kloral hidrat
Kolin klorid
Cinkov sulfat (kristalni)
Adonis ekstrakt-koncentrat suhi standardizirani 1:1
Ekstrakt-koncentrat korijena althee suhi standardizirani 1:1
Etazol natrij
Etilmorfin hidroklorid
Eofilin
Efedrin hidroklorid

* - Koeficijent povećanja volumena (ml/g) pokazuje povećanje volumena otopine u ml pri otapanju 1 g ljekovite tvari na 20°C.

Primjer izračuna:

Pripremite otopinu magnezijevog sulfata 20% - 1000 ml.

Koeficijent povećanja volumena magnezijevog sulfata - 0,5.

Pri otapanju 200 g magnezijevog sulfata volumen otopine se povećava za 100 ml (0,5 x 200).

Potreban volumen vode određuje se razlikom: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

tab. broj 2. Izotonični ekvivalenti ljekovitih tvari prema natrijevom kloridu

Strogo je zabranjeno na jednom radnom mjestu istodobno proizvoditi više sterilnih otopina koje sadrže ljekovite tvari različitih naziva ili jednog naziva, ali u različitim koncentracijama.

Nakon pripreme otopine uzima se uzorak za potpunu kemijsku kontrolu i kada se dobiju zadovoljavajući rezultati analize, otopina se filtrira.

2 Izotonične otopine za injekcije

Otopine u kojima je osmotski tlak jednak osmotskom tlaku krvi nazivaju se izotonične. Krvna plazma, limfa, suzna i spinalna tekućina imaju stalni osmotski tlak koji održavaju posebni osmoreceptori. Uvođenje velikih količina otopina za injekcije s različitim osmotskim tlakom u krvotok može dovesti do pomaka u osmotskom tlaku i uzrokovati teške posljedice. To se objašnjava sljedećim okolnostima. Stanične membrane, kao što znate, imaju svojstvo polupropusnosti, tj. prolazeći vodu, ne propuštaju mnoge tvari otopljene u njoj. Ako se izvan stanice nalazi tekućina s drugačijim osmotskim tlakom nego unutar stanice, tada se tekućina kreće u stanicu (egzoosmoza) ili van stanice (endoosmoza) dok se koncentracija ne izjednači. Ako se u krv unese otopina s visokim osmotskim tlakom (hipertonična otopina), tada se u plazmi koja ih okružuje tekućina iz eritrocita usmjerava u plazmu, dok eritrociti, gubeći dio vode, skupljati se (plazmoliza). Naprotiv, ako se ubrizga otopina s niskim osmotskim tlakom (hipotonična otopina), tekućina će ući u stanicu, eritrociti će nabubriti, ovojnica može prsnuti i stanica će umrijeti (doći će do hemolize). Da bi se izbjegli ti osmotski pomaci, u krvotok treba uvesti otopine s osmotskim tlakom jednakim osmotskom tlaku krvi, cerebrospinalne i suzne tekućine, tj. 7,4 atm i odgovara osmotskom tlaku otopine natrijevog klorida od 0,9%.

Izotonične koncentracije lijekova u otopinama mogu se izračunati na različite načine:

Proračun prema van't Hoffovom zakonu. Prema van't Hoffovom zakonu, otopljene tvari ponašaju se slično plinovima i stoga su plinski zakoni primjenjivi na njih s dovoljnom aproksimacijom. Ako uzmemo u obzir da 1 gram-molekula bilo koje nerastavljive tvari zauzima u vodenoj otopini pri temperaturi od 0 ° C i tlaku od 760 mm. rt. Umjetnost. - 22,4 litre, tj. potpuno isto kao 1 gram-molekula plina. To znači da ako se 1 gram-molekula tvari otopi u 22,4 litre otapala, tada će otopina stvoriti tlak jednak 1 atm. Za primjenu ove otopine potrebno je podići tlak na osmotski tlak krvne plazme. Da bismo to učinili, smanjit ćemo volumen otapala za 1 gram-molekulu tvari, sve do trenutka kada otopina stvori tlak od 7,4 atm.

Osmotski tlak otopine bit će jednak osmotskom tlaku krvne plazme ako se 7,4 grama molekula tvari otopi u 22,4 litre vode ili ako se 1 gram molekule tvari otopi u X1 l vode.

Budući da zakon vrijedi na temperaturi od 273〫K (0〫S), potrebno je uvesti korekciju za temperaturu ljudskog tijela. Budući da je osmotski tlak zraka proporcionalan temperaturi, povećat ćemo volumen otapala kako bi osmotski tlak bio jednak osmotskom tlaku krvne plazme.

Na temperaturi jednakoj 273 K, 1 gram-molekula zauzima volumen od 3,03 litre, a na temperaturi od 310 K (temperatura ljudskog tijela) - X2 litre.

Odavde,

Za pripremu 3,44 litara otopine potrebna je 1 gram-molekula tvari, a

za pripremu 1 litre otopine - X3 gram-molekula.

Prema Van't Hoffovom zakonu, da bi se pripremila izotonična otopina, potrebno je otopiti 0,29 gram-molekula tvari u vodi i dovesti volumen otopine do 1 litre.

Izvodimo formulu za izračunavanje

mlv =0,29M,

gdje je M - molekularna masa tvari

29 - faktor izotonizacije neelektrolita.

Faktor izotonizacije lakše je izvesti iz Claiperonove jednadžbe:

gdje je p osmatski tlak krvne plazme (atm), volumen otopine, broj gram-molekula čestica, plinska konstanta izražena u atmosferskim litrama (0,082), apsolutna temperatura.

Odavde,

Gornji izračuni su točni ako se radi o neelektrolitima, tj. ne razlažu se na ione kada se otope (glukoza, urotropin, saharoza itd.). Ako morate otopiti elektrolite, morate uzeti u obzir da oni disociraju u vodenim otopinama i njihov osmotski tlak je to veći što je stupanj disocijacije veći.

Pretpostavimo da je utvrđeno da tvar u otopini disocira 100%:

NaCl Na+ + Cl.

Tada se broj elementarnih čestica udvostručuje, dakle, ako otopina natrijeva klorida sadrži 0,29 grama molekula tvari u 1 litri, tada je njezin osmotski tlak 2 puta veći. Stoga faktor izotonizacije od 0,29 za elektrolite nije primjenjiv. Treba ga smanjiti ovisno o stupnju disocijacije. Da bi se to postiglo, potrebno je uvesti koeficijent u Claiperonovu jednadžbu koji pokazuje koliko se puta povećava broj čestica zbog disocijacije. Taj se faktor naziva izotonični omjer i označava se s i.

Dakle, Claiperonova jednadžba će imati oblik:

Koeficijent i ovisi o stupnju i prirodi elektrolitičke disocijacije i može se izraziti jednadžbom:

i=1+α(n+1),

gdje je α stupanj elektrolitičke disocijacije, broj elementarnih čestica nastalih iz 1 molekule tijekom disocijacije.

Za različite skupine elektrolita, i se može izračunati na sljedeći način:

A) za binarne elektrolite s jednostruko nabijenim ionima tipa K + A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Na primjer, natrijev klorid, kalijev klorid, efedrin hidroklorid itd.

B) Za binarne elektrolite s dvostruko nabijenim ionima tipa K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Na primjer, magnezijev sulfat, atropin sulfat itd.

C) Za trinarne elektrolite tipa K² + A2 i K2 + A²:

α=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Na primjer, kalcijev klorid, natrijev hidrogenfosfat itd.

Izotonizirati otopinu drugom tvari, što je vrlo često kada se tvari propisuju u malim količinama, a njihova koncentracija nije dovoljna za izotonizaciju otopine. To otežava izračune.

Na primjer: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 klorid q.s. ut f. sol. izotonici 10ml.S. Za injekcije od 1 ml.

Izračunajte njegovu izotoničnu koncentraciju:

Prema izračunu, propisana koncentracija kokaina znatno je niža od one potrebne za izotonizaciju otopine. Odredimo volumen koji izotonizira 0,1 g kokaina.

57 g izotonika sa 100 ml otopine, i

1 g - X ml otopine.

Iz ovoga slijedi da je za izotonizaciju potreban natrijev klorid 10-1,5 = 8,5 ml.

Izračunajte potrebnu masu natrijeva klorida:

za izotonizaciju 100 ml otopine potrebno je uzeti 0,91 g natrijevog klorida,

a za izotonizaciju 8,5 ml - X g.

U praktičnom radu izračuni se mogu pojednostaviti primjenom općih formula:

Ako se izotoničnost postiže jednom tvari, za izračun se koristi formula:

m - količina tvari koja je dodana za izotonizaciju otopine, - volumen izotonizirane otopine (ml), - molekularna težina tvari,

Broj mililitara.

Ako se izotoničnost otopine lijeka postiže uz pomoć druge (dodatne) tvari, tada se koristi sljedeća formula:

Molekulska težina dodatne tvari;

Izotonični koeficijent za dodatnu tvar;

Količina dodatne tvari (g);

I - masa (g), molekularna težina i izotonični koeficijent za glavnu tvar.

Kod složenijih receptura (s tri ili više komponenti) u početku se izračuna koliki je udio otopine izotoničnih tvari čije su mase poznate. Zatim se odredi masa izotonizirajuće komponente.

krioskopska metoda. Prema ovoj metodi, otopine izotonične u odnosu na krvni serum trebaju imati depresiju (pad) ledišta jednaku depresiji krvnog seruma. Njegova depresija je 0,52ºS. Pri izračunavanju potrebno je uzeti u obzir da su konstante depresije u referentnoj knjizi dane za 1% otopinu.

Izračuni će izgledati ovako:

% otopine tvari ima depresiju Δt º, i

X% otopina tvari - 0,52º.

Stoga,

Ponekad se koristi grafička metoda za izračunavanje izotonične koncentracije, koja omogućuje da se pomoću razvijenih dijagrama (nonograma) brzo, ali s određenom aproksimacijom, odredi količina tvari potrebna za izotonizaciju otopine ljekovite tvari.

Nedostatak ovih metoda može se smatrati da se izračuni izotoničke koncentracije provode za jednu komponentu ili su izračuni mase druge tvari preglomazni. I zato što raspon jednokomponentnih otopina nije tako velik, a sve se više koriste dvokomponentni ili višekomponentni recepti, mnogo je lakše provesti izračune pomoću izotoničnog ekvivalenta. Trenutno se ne koriste druge metode izračuna.

Izotonični ekvivalent natrijevog klorida je količina natrijevog klorida koja stvara, pod istim uvjetima, osmotski tlak jednak osmotskom tlaku 1 g tvari. Poznavanjem ekvivalenta natrijevog klorida moguće je izotonizirati sve otopine, kao i odrediti njihove izotonične koncentracije.

Tablica izotoničkih ekvivalenata za natrijev klorid dana je u Globalnom fondu 1. izdanja, broj 2.

Primjer izračuna: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. utf. sol. izotonici 1000 ml.S.

Za pripremu izotonične otopine samo od natrijevog klorida potrebno je uzeti 9 g za pripremu 1 litre otopine (izotonična koncentracija natrijevog klorida je 0,9%). Prema GFXI tablici utvrđujemo da je izotonični ekvivalent natrijevog klorida u dikainu 0,18 g. To znači da

g dikaina je ekvivalentan 0,18 g natrijevog klorida, i

g dikaina - 0,54 g natrijevog klorida.

Dakle, prema receptu natrijevog klorida, potrebno je uzeti: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Stabilizacija injekcijskih otopina

Stabilnost injekcijskih otopina podrazumijeva se nepromjenjivost sastava koncentracije ljekovitih tvari u otopini tijekom utvrđenih razdoblja skladištenja. To prvenstveno ovisi o kvaliteti početnih otapala i ljekovitih tvari, koje moraju u potpunosti zadovoljiti zahtjeve Globalnog fonda ili GOST-ova.

U nekim slučajevima predviđeno je posebno pročišćavanje ljekovitih tvari namijenjenih injekcijama. Heksametilentetramin, glukoza, kalcijev glukonat, kofein-natrijev benzoat, natrijev benzoat, natrijev bikarbonat, natrijev citrat, aminofilin, magnezijev sulfat itd. trebaju imati povećani stupanj čistoće.. Što je veća čistoća pripravaka, to su dobivene otopine stabilnije. od njih.

Nepromjenjivost ljekovitih tvari postiže se i poštivanjem optimalnih uvjeta sterilizacije (temperatura, trajanje), uporabom prihvatljivih konzervansa koji omogućuju postizanje željenog učinka sterilizacije na nižoj temperaturi, te uporabom stabilizatora koji odgovaraju prirodi ljekovitih tvari. .

Izbor stabilizatora ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima ljekovite tvari. Uvjetno se dijele u tri skupine:

) soli nastale od slabih baza i jakih kiselina stabiliziraju se klorovodičnom kiselinom;

) soli nastale jakim bazama i slabim kiselinama stabiliziraju se alkalijama;

) lako oksidirajuće tvari stabiliziraju se antioksidansima (antioksidansima).

Stabilizacija otopina soli slabih baza i jakih kiselina

Ova skupina uključuje veliki broj soli alkaloida i sintetskih dušičnih baza, široko korištenih u obliku otopina za injekcije. Takve soli u vodenoj otopini mogu pokazati blago kiselu reakciju zbog hidrolize. U tom slučaju nastaju slabo disocirana baza i jako disocirana kiselina uz stvaranje slobodnih hidronijevih iona.

D

Dodatkom slobodne kiseline takvim otopinama stvara se višak hidronijevih iona, što potiskuje hidrolizu (uzrokuje pomak ravnoteže ulijevo). Smanjenje koncentracije hidronijevih iona olakšava lužina koju oslobađa staklo, zbog čega se ravnoteža pomiče udesno i otopine se obogaćuju blago disociranom bazom.

Zagrijavanjem otopine povećava se intenzitet hidrolize soli, pomičući reakciju udesno, stoga se tijekom toplinske sterilizacije i kasnijeg skladištenja povećava pH otopina za ubrizgavanje. Baze alkaloida, koje su slabo topljive u vodi, mogu se u ovom slučaju taložiti. Pri sterilizaciji otopina za injekcije u lužnatom staklu oslobađaju se čak i relativno jake slobodne baze, poput novokaina, što se vidi iz zauljenosti stijenki posude.

Treba napomenuti da se neki alkaloidi i sintetski lijekovi s esterskim i laktonskim skupinama (atropin sulfat, skopolamin hidrobromid, homatropin hidroklorid, fizostigmin salicilat, novokain) zagrijavanjem u slabo alkalnom ili čak neutralnom mediju mogu djelomično hidrolizirati uz stvaranje produkata s promijenjenim farmakološko djelovanje.

Pripravci koji sadrže fenolne hidroksile (morfij hidroklorid, apomorfin hidroklorid, salsolin hidroklorid, adrenalin hidrotartrat itd.) zagrijavanjem u blago alkalnim otopinama oksidiraju i stvaraju otrovnije obojene produkte.

Pahikarpin hidrojodid je smolast čak iu blago alkalnoj otopini. Zbog svega toga potrebno je stabilizirati otopine soli slabih baza i jakih kiselina dodatkom 0,1 N. klorovodična kiselina. Količina kiseline potrebna za stabilizaciju otopina varira ovisno o svojstvima pripravka, ali u pravilu ne ovisi o koncentraciji otopine koju treba stabilizirati, jer je glavna svrha dodane kiseline stvoriti optimalne pH granice. za rješenje. Obično se 1 litra injekcijske otopine stabilizira s 10 ml 0,1 N. otopina klorovodične kiseline. Tako se stabiliziraju otopine strihnin nitrata (pH 3,0 - 3,7), 1% otopina morfin hidroklorida (pH 3,0 - 3,5). Otopine lobelin hidroklorida stabiliziraju se dodatkom 15 ml 0,1 N. otopina kiseline po 1 litri, i otopine skopolamin hidrobromida (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. kiseline na 1 litru.

Stabilizacija otopina soli jakih baza i slabih kiselina

Ovi lijekovi uključuju natrijev nitrit, natrijev tiosulfat, kofein-natrijev benzoat. Njihove vodene otopine zbog hidrolize imaju alkalnu reakciju. Za suzbijanje hidrolize dodaje se lužina. Prema uputama Globalnog fonda XI otopine natrijevog nitrita stabiliziraju se dodatkom 2 ml 0,1 N natrijevog hidroksida. otopina natrijevog hidroksida na 1 litru otopine. Otopina natrijevog tiosulfata, koja ima okolinu blisku neutralnoj, razgrađuje se uz blagi pad pH uz oslobađanje sumpora, pa se stabilizira dodavanjem 20 g natrijevog bikarbonata na 1 litru otopine (pH 7,8 - 8,4). stabilizirati kofein-natrijev benzoat, dodati 4 ml 0,1 n. otopina natrijevog hidroksida na 1 litru otopine.

Stabilizacija otopina lako oksidirajućih tvari

Za stabilizaciju otopina lako oksidirajućih tvari, raznih antioksidansa. To uključuje redukcijske agense i negativne katalizatore.

Reducirajuća sredstva, koja imaju veliki redoks potencijal, lakše oksidiraju nego lijekovi stabilizirani njima. U tu skupinu spadaju npr. natrijev sulfit, bisulfit i metabisulfit, rongalit (natrijev formaldehid sulfoksilat), askorbinska kiselina, unitiol i dr. U inozemstvu se koriste i tiourea, paraaminofenol, anhidrid metiaminooctene kiseline (sarkozni anhidrid) itd.

Negativni katalizatori stvaraju kompleksne spojeve s ionima teških metala koji kataliziraju neželjene oksidativne procese. U ovu grupu spadaju kompleksoni: EDTA - etilendiamintetraoctena kiselina, Trilon B - dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline itd.

Dodatak antioksidansa neophodan je za pripremu otopina askorbinske kiseline za injekcije, koja se lako oksidira u neaktivnu 2,3-diketogulonsku kiselinu. U kiselim otopinama (pri pH 1,0 - 4,0) askorbinska kiselina se razgrađuje uz stvaranje furfuraldehida, što uzrokuje žutu boju raspadnutih otopina. Otopine askorbinske kiseline pripremaju se u prisutnosti natrijeva bikarbonata. Kao antioksidans dodaje se bezvodni natrijev sulfit 0,2% ili natrijev metabisulfit 0,1%. Otopine se pripremaju u vodi zasićenoj ugljičnim dioksidom i steriliziraju na 100 g. Uz strujanje pare 15 minuta (GF X, čl. 7).

Lako oksidirajući lijekovi uključuju derivate fenotiazina aminazin, diprazin. Vodene otopine ovih tvari lako se oksidiraju čak i uz kratkotrajno izlaganje svjetlu uz stvaranje tamnocrvenih produkata (formiraju se oksidi, karbonilni derivati ​​i drugi produkti oksidacije. Za dobivanje stabilnih otopina aminazina i diprazina, 1 g bezvodnog natrijevog sulfita). Doda se u 1 litru otopine i metabisulfita, 2 g askorbinske kiseline i 6 g natrijevog klorida (u aseptičnim uvjetima, bez toplinske sterilizacije).

Mnogi derivati ​​aromatskih amina lako se oksidiraju: PAS, novokainamid, topljivi streptocid, itd. Otopine ovih lijekova, oksidirane, tvore toksičnije obojene produkte zbog stvaranja kinona, kinonimina i njihovih produkata kondenzacije. Da bi se dobile stabilne tekućine, topljive otopine streptocida stabiliziraju se natrijevim sulfitom (2 g po 1 litri), otopine novokainamida - natrijev metabisulfit (5 g po 1 litru), 3% otopine natrijevog para-aminosalicilata - rongalit (5 g po 1 litra).

Otopine adrenalina g/hl i hidrotartarata lako se oksidiraju zbog sadržaja fenolnih hidroksila uz stvaranje adrenokroma. GF X (čl. 616. i čl. 26.) daje recepte koji ukazuju na stabilizatore i režim sterilizacije pri pripremi otopina ovih lijekova.

Otopine glukoze relativno su nestabilne tijekom dugotrajnog skladištenja. Glavni faktor koji određuje stabilnost glukoze u otopini je pH medija. Pri pH 1,0 - 3,0, aldehid hidroksimetilfurfural se stvara u otopinama glukoze, uzrokujući mrlje u otopini žuta boja. Pri pH 3,0 - 5,0 reakcija razgradnje se usporava, a pri pH iznad 5,0 ponovno se pojačava razgradnja hidroksimetilfurfurala. Povećanje pH uzrokuje prekid lanca razgradnje lukoze. Među produktima raspada pronađeni su tragovi octene, mliječne, mravlje i glukonske kiseline. Tragovi teških metala (Cu, Fe) ubrzavaju proces razgradnje. Optimalna pH vrijednost otopine glukoze je 3,0 - 4,0. Za dobivanje stabilnih otopina glukoze, preporuča se prethodno ih tretirati aktivnim ugljenom (0,4%) za uklanjanje željeza i obojenih proizvoda. Zatim se otopine stabiliziraju, filtriraju i steriliziraju na C uz strujanje pare 60 minuta ili na 119-121 C 8 minuta s volumenom do 100 ml.

GF X propisuje stabilizaciju otopina glukoze (bez obzira na njihovu koncentraciju) s natrijevim kloridom 0,26 g po 1 litri i 0,1 n. otopine klorovodične kiseline do pH 3,0 - 4,0. U ljekarni, radi praktičnosti, stabilizator se izrađuje prema sljedećem receptu: natrijev klorid - 5,2 g, razrijeđena klorovodična kiselina - 4,4 ml, voda za injekcije - do 1 litre. Ovaj stabilizator uzeti 5%.

Mehanizam stabilizirajućeg djelovanja, prema nekim autorima, sastoji se u tome da natrijev klorid stvara kompleksne spojeve na mjestu aldehidne skupine glukoze. Ovaj kompleks je nestabilan, a natrijev klorid, prelazeći iz jedne molekule u drugu, štiti aldehidne skupine, potiskujući tako redoks reakcije. Klorovodična kiselina neutralizira lužinu koju oslobađa staklo i stvara optimalnu pH vrijednost otopine.

Postoji još jedna teorija koja objašnjava složenost procesa koji su u tijeku. Kao što znate, glukoza je u krutom stanju u cikličkom obliku. U otopini dolazi do djelomičnog otvaranja prstenova s ​​stvaranjem aldehidnih skupina, te se uspostavlja mobilna ravnoteža između acikličkih i cikličkih oblika. Dodatak natrijevog klorida stvara uvjete u otopini koji pogoduju pomaku ravnoteže prema stvaranju cikličkog oblika koji je otporniji na oksidaciju. Postoje također indikacije interakcije natrijevog klorida s određenim oblicima glukoze u obliku stabilnih dvostrukih kompleksnih soli.

Stabilizatori

	Koncentracija otopine, %	Stabilizator i njegova masa, g/l, odnosno volumen, ml/l	pH otopine
Apomorfin hidroklorid		Analgin 0,5 g Cistein ​​0,2 g Otopina klorovodične kiseline 0,1 M - 10 ml
Atropin sulfat	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Otopine klorovodične kiseline 0,1M - 10 ml
Vikasola		Natrijev metabisulfit (1,0 g) ili natrijev bisulfit (2,0 g) otopina klorovodične kiseline 0,1 M - 1,84 ml
Bezvodna glukoza	5; 10; 20; 25; 40	Otopine klorovodične kiseline 0,1M - do pH 3,0 - 4,1 Natrijev klorid 0,26 g
		Natrijev bikarbonat 6,0 g	nema podataka
Askorbinska kiselina		Natrijev metabisulfit 2,0 g
Dibazol		Otopina klorovodične kiseline 0,1 M - 10 ml
		Natrijev tiosulfat 0,5 g
Askorbinska kiselina		Naria bikarbonat 23,85 g; 47,70 g Bezvodni natrijev sulfit 2,0 g
Kofein-natrij benzoat		Otopina natrijevog hidroksida 0,1 M - 4 ml
natrijev bikarbonat		Trilon B: 0,1g 0,2g
natrijev nitrit		Otopina natrijevog hidroksida 0,1 M - 2 ml
Natrijev paraaminosalicilat		Natrijev sulfit 5,0 g
Natrijev salicilat		Natrijev metabisulfit 1,0 g
natrijev tiosulfat		Natrijev bikarbonat 20,0 g
Novokainamid		Natrijev metabisulfit 5,0 g
novokain	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Otopina klorovodične kiseline 0,1 M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Natrijev tiosulfat 0,5 g Otopina klorovodične kiseline 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
ringer acetat	Natrijev klorid 0,526 g Natrijev acetat 0,410 g Kalcijev klorid 0,028 g Magnezijev klorid 0,014 g Kalijev klorid 0,037 g	Otopina klorovodične kiseline 8% - 0,2 ml
Solusid topiv		Dinatrijeva sol etilendiamintetraoctene kiseline 0,1 g
Skopolamin hidrobromid
Sovkaina		Otopina klorovodične kiseline 0,1M - 6 ml
Spazmolitina		Otopina klorovodične kiseline 0,1M - 20 ml
Sulfacil natrij		Natrijev metabisulfit 3,0 g Otopina natrijevog hidroksida 1M - 18 ml
Streptocid topiv		Natrijev sulfit 2,0 g ili natrijev tiosulfat 1,0 g
Strihnin nitrat		Otopina klorovodične kiseline 0,1M - 10 ml
tamin bromid tiamin klorid		Unitiol 2,0 g
Etazol natrij		Bezvodni natrijev sulfit 3,5 g Natrijev hidrocitrat 1,0 g; 2,0 g

4 Kompletna kemijska analiza

Nakon pripreme otopine za injekciju, a prije njezine sterilizacije, ona se obavezno podvrgava potpunoj kemijskoj kontroli, uključujući kvalitativnu i kvantitativnu analizu njezinih komponenti, određivanje pH, izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari.

Osim toga, moguća je i dodatna probirna kontrola nakon pripreme otopine.

Rezultati kontrole bilježe se u časopisu, čiji je obrazac naveden u Dodatku 2 Uputama za kontrolu kvalitete, odobrenim naredbom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997.

Filtriranje i pakiranje otopina

Ova faza u proizvodnji injekcijskih otopina provodi se samo uz zadovoljavajuće rezultate kompletne kemijske analize.

1 Filtriranje i punjenje u boce, zatvaranje

Filtracija se provodi kako bi se injekcijske otopine oslobodile mehaničkih nečistoća.

Za pouzdan odabir filtarskog sustava poželjno je analizirati sljedeće podatke o tehnologiji pročišćavanja:

prirodu filtriranog medija (naziv, sastojci, gustoća, viskoznost, koncentracija);

priroda onečišćenja (veličina čestica);

zahtjevi za filtrat (vizualna transparentnost);

korištena oprema i elementi filtera koji označavaju vrstu, marku, materijal, glavne karakteristike izvedbe prema putovnici.

Prvi dijelovi filtrata se ponovno filtriraju.

Filtriranje otopine kombinira se s njezinim istovremenim punjenjem u pripremljene staklene boce. Tijekom filtriranja i punjenja, osoblje se ne smije saginjati nad praznim ili punim bočicama. Optimalno punjenje i zatvaranje u laminarnom protoku zraka pomoću odgovarajuće opreme.

Za filtriranje otopina za injekcije koriste se filter lijevci sa staklenim filterom (veličina pora 3-10 μm). U ovom slučaju koriste se instalacije dva dizajna:

aparat tipa tronožac

Karusel uređaj.

Osim toga, koriste se jedinice za filtriranje i punjenje tekućina UFZh-1 i UFZh-2, uz njihovu pomoć može se istovremeno filtrirati nekoliko otopina.

S fokusom na filtriranje velikih količina injekcijskih otopina, koriste se filtri koji rade pod vakuumom prema principu „gljivica“ pomoću obrnutog Büncherovog lijevka. Na dnu lijevka filtarski materijal je naslagan jedan na drugi, što osigurava temeljitiju filtraciju.

Kao filtarski materijal koriste se kombinirani filtri u kombinaciji s različitim filtarskim materijalima (filter papir, gaza, vata, pamučna kaliko grupa, remenje, prirodne svilene tkanine).

Treba obratiti pozornost na činjenicu da se danas sve više koristi metoda mikrofiltracije kroz membranske filtere.

Mikrofiltracija je proces membranskog odvajanja koloidnih otopina i mikrosuspenzija pod pritiskom. U ovom slučaju, čestice veličine 0,2-10 mikrona (anorganske čestice, velike molekule) podvrgavaju se odvajanju. Obični filtarski materijal propušta te čestice, što je vrlo opasno, jer. kapilarno su nepropusni i skloni nakupljanju.

Korištenje mikrofiltracije omogućuje vizualno uklanjanje mehaničkih nečistoća i smanjenje ukupnog broja mikroba. To je zbog činjenice da membrane zadržavaju ne samo čestice koje su veće od pora, već i čestice manjih veličina. U tom procesu važnu ulogu imaju sljedeći učinci: 1) kapilarni učinak; 2) pojava adsorpcije; 3) elektrostatičke sile; 4) Van der Waalsove sile.

Najčešće korišteni filteri su stranih marki - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR i drugi. Također, često se koriste filteri domaćeg brenda VLADIPOR, koji su fino porozni celulozni acetatni filmovi bijele boje, različitih debljina.

Filtriranje otopina pomoću membranskih mikrofiltara uključuje korištenje membranske jedinice, koja je složeni uređaj koji se sastoji od membranskih držača i druge pomoćne opreme.

Nakon punjenja otopina uz istovremenu filtraciju, bočice se zatvaraju gumenim čepovima (marke, vidi "Priprema posuđa i zatvarači") i podvrgavaju primarnoj vizualnoj kontroli odsutnosti mehaničkih nečistoća u skladu s Dodatkom 8 Upute za kontrolu kvalitete. lijekova proizvedenih u ljekarnama, odobren Naredbom br. 214 Ministarstva zdravstva Ruske Federacije od 16. srpnja 1997.

2 Primarna kontrola odsutnosti mehaničkih inkluzija

Pod mehaničkim uključcima podrazumijevaju se stalno pokretne netopljive tvari, osim mjehurića plina koji su slučajno prisutni u otopinama.

Primarna kontrola provodi se nakon filtracije i pakiranja otopine. Svaka bočica ili bočica s otopinom podliježe reviziji. Ako se otkriju mehaničke nečistoće, otopina se ponovno filtrira i ponovno pregleda, začepi, označi i sterilizira.

Za otopine podvrgnute membranskoj mikrofiltraciji dopuštena je selektivna primarna kontrola odsutnosti mehaničkih nečistoća.

Za pregled rješenja treba postojati posebno opremljeno radno mjesto, zaštićeno od izravne sunčeve svjetlosti. Kontrola se provodi pomoću "Uređaja za praćenje otopine na odsutnost mehaničkih nečistoća" (UK-2), dopušteno je koristiti crno-bijeli ekran, osvijetljen na način da se spriječi ulazak svjetlosti. očima inspektora izravno iz svog izvora.

Kontrola otopine provodi se promatranjem golim okom na crno-bijelim podlogama, osvijetljenim električnom mat svjetiljkom od 60 W ili fluorescentnom svjetiljkom od 20 W; za obojene otopine, odnosno 100 W i 30 W. Udaljenost od očiju do promatranog objekta treba biti 25-30 cm, a kut optičke osi gledanja prema smjeru svjetlosti treba biti oko 90º. Linija pogleda treba biti usmjerena prema dolje s uspravnom glavom.

Farmaceut-tehnolog mora imati oštrinu vida jednaku jedinici. Po potrebi korigirano naočalama.

Površina testiranih boca ili bočica mora biti izvana čista i suha.

Ovisno o volumenu bočice ili bočice, istovremeno se gleda od jedne bočice do 5 komada. Boce ili bočice se jednom ili objema rukama uzimaju za grlić, unose u kontrolnu zonu, glatkim pokretima okreću naopačke i gledaju na crno-bijele pozadine. Zatim ga glatkim pokretima, bez potresanja, okreću u prvobitni položaj "na dolje" i također ga promatraju na crno-bijeloj pozadini.

Kontrolno vrijeme je redom:

jedna boca kapaciteta 100-500 ml - 20 sekundi;

dvije boce s kapacitetom od 50-100 ml - 10 sekundi;

od dvije do pet boca kapaciteta 5-50 ml - 8-10 sek.

Navedeno vrijeme kontrole ne uključuje vrijeme za pomoćne operacije.

3 Zatvaranje i označavanje

Bočice s otopinama za injekcije, začepljene gumenim čepovima, nakon zadovoljavajuće kontrole na odsutnost mehaničkih nečistoća, zamotaju se metalnim čepovima.

U tu svrhu koriste se aluminijske kapice tipa K-7 s urezom (rupom) promjera 12-14 mm.

Nakon stavljanja bočica, provjerava se kvaliteta zatvaranja: metalni čep se ne smije pomicati rukom prilikom provjere i otopina ne smije izliti kada se bočica prevrne. Zatim se boce i bočice označavaju potpisom, utiskivanjem na čep ili pomoću metalnih žetona koji označavaju naziv otopine i njezinu koncentraciju.

Sterilizacija

Sterilizacija je potpuno uništavanje živih mikroorganizama i njihovih spora u predmetu. Sterilizacija je od velike važnosti u proizvodnji svih oblika lijekova, a posebno injekcija. U tom slučaju potrebno je sterilizirati stakleno posuđe, pomoćni materijal, otapalo i gotovu otopinu. Dakle, rad na proizvodnji otopina za injekcije treba započeti sterilizacijom i završiti sterilizacijom.

SP XI definira sterilizaciju kao proces ubijanja u objektu ili uklanjanja iz njega mikroorganizama svih vrsta u svim fazama razvoja.

Složenost procesa sterilizacije leži, s jedne strane, u visokoj vitalnosti i širokoj raznolikosti mikroorganizama, s druge strane, u toplinskoj labilnosti mnogih ljekovitih tvari i oblika ili nemogućnosti korištenja drugih metoda sterilizacije za niz razloga. Stoga zahtjevi za metode sterilizacije proizlaze iz: očuvanja svojstava ljekovitih oblika i oslobađanja od mikroorganizama.

Metode sterilizacije trebale bi biti prikladne za primjenu u ljekarnama, posebice u zdravstvenim ljekarnama, u čijoj formulaciji otopine za injekcije čine čak 60-80%.

U tehnologiji ljekovitih oblika koriste se različite metode sterilizacije: termičke metode, sterilizacija filtracijom, sterilizacija zračenjem, kemijska sterilizacija.

Termička sterilizacija.

Metode toplinske sterilizacije uključuju sterilizaciju parom pod tlakom i sterilizaciju zrakom, sterilizacija protočnom parom isključena je iz GFXI.

Sterilizacija zraka

Ova metoda sterilizacije provodi se vrućim zrakom u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 180-200ºS. U tom slučaju svi oblici mikroorganizama umiru zbog pirogenetske razgradnje proteinskih tvari.

Učinkovitost sterilizacije zrakom ovisi o temperaturi i vremenu. Ravnomjerno zagrijavanje predmeta ovisi o stupnju toplinske vodljivosti i ispravnom položaju unutar sterilizacijske komore kako bi se osigurala slobodna cirkulacija vrućeg zraka. Predmeti koji se steriliziraju moraju biti upakirani u odgovarajuće spremnike ili zatvoreni i slobodno postavljeni u sterilizator. Zbog činjenice da zrak nema visoku toplinsku vodljivost, zagrijavanje steriliziranih predmeta je prilično sporo, stoga se punjenje treba obaviti u negrijanim sterilizatorima ili kada temperatura unutar njih ne prelazi 60ºS. Vrijeme preporučeno za sterilizaciju treba računati od trenutka zagrijavanja u sterilizatoru do temperature od 180-200°C.

Metodom zračne sterilizacije steriliziraju se ljekovite tvari postojane na toplinu, ulja, masti, lanolin, vazelin, vosak, kao i staklo, metal, silikonska guma, porculan, oprema za sterilizaciju filtera s filterima, sitni stakleni i metalni predmeti.

Ova metoda se ne koristi za sterilizaciju otopina.

Sterilizacija parom

Ovom metodom sterilizacije dolazi do kombiniranog djelovanja na mikroorganizme visoke temperature i vlage. Pouzdana metoda sterilizacije je sterilizacija zasićenom parom pri višku tlaka, i to: tlak od 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) i temperatura od 120 ° C ili tlak od 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) i temperatura od 132 °C.

Zasićena para je para koja je u ravnoteži s tekućinom iz koje je nastala. Znak zasićene pare je stroga ovisnost njene temperature o tlaku.

Parna sterilizacija pod tlakom provodi se u parnim sterilizatorima.

Za termostabilne otopine lijekova preporučuje se sterilizacija parom na 120°C. Vrijeme izlaganja sterilizaciji ovisi o fizikalno-kemijskim svojstvima tvari i volumenu otopine.

Sterilizacija injektibilnih ljekovitih tvari provodi se u hermetički zatvorenim, prethodno steriliziranim bočicama.

Ova metoda također sterilizira masti i ulja u hermetički zatvorenim posudama na temperaturi od 120°C 2 sata; proizvodi od stakla, porculana, metala, obloge i pomoćni materijal (vata, gaza, zavoji, mantili, filtar papir, gumeni čepovi, pergament) - vrijeme ekspozicije 45 minuta na temperaturi od 120°C ili 20 minuta na temperaturi od 132 °C.

U iznimnim slučajevima sterilizirajte na temperaturama ispod 120°C. Režim sterilizacije mora biti opravdan i naveden u privatnim člancima Globalnog fonda XI ili drugoj regulatornoj i tehničkoj dokumentaciji.

Kontrola učinkovitosti metoda toplinske sterilizacije provodi se instrumentacijom s termometrima, te kemijskim i biološkim metodama.

Kao kemijska ispitivanja koriste se neke tvari koje mijenjaju svoju boju odn fiziološko stanje pod određenim parametrima sterilizacije. Na primjer, benzojeva kiselina (talište 122-124,5 ° C), saharoza (180 ° C) i druge tvari.

Bakteriološka kontrola se provodi sterilizacijom predmeta, osjemenjenim test mikrobima, mogu se koristiti uzorci vrtne zemlje.

Ova metoda sterilizacije najčešće se koristi u ljekarnama za sterilizaciju otopina za injekcije, pri čemu se moraju voditi računa o sljedećim zahtjevima:

Sterilizacija se mora provesti najkasnije 3 sata od trenutka izrade otopine;

Sterilizacija se provodi samo jednom, ponovna sterilizacija nije dopuštena;

Napunjene kutije ili paketi moraju biti označeni nazivom sadržaja i datumom sterilizacije;

Provođenje kontrole toplinske sterilizacije tijekom sterilizacije otopina za injekcije je obavezno;

Sterilizaciju ima pravo provoditi samo osoba koja je prošla posebnu obuku i provjeru znanja te posjeduje dokument koji to potvrđuje.

Sterilizacija filtracijom

Mikrobne stanice i spore mogu se smatrati netopivim tvorevinama vrlo malog (1-2 µm) promjera. Kao i druge inkluzije, mogu se odvojiti od tekućine mehanički - filtracijom kroz fino porozne filtere. Ova metoda sterilizacije također je uključena u SPXI za sterilizaciju otopina termolabilnih tvari.

Sterilizacija zračenjem

Energija zračenja štetno djeluje na stanice živih organizama, uključujući razne mikroorganizme. Načelo sterilizirajućeg učinka zračenja temelji se na sposobnosti da pri određenim dozama apsorbirane energije izazove promjene u živim stanicama koje neminovno dovode do njihove smrti uslijed metaboličkih poremećaja. Osjetljivost mikroorganizama na ionizirajuće zračenje ovisi o mnogim čimbenicima: prisutnosti vlage, temperature itd.

Sterilizacija zračenjem je učinkovita za velike industrije.

Kemijska sterilizacija

Ova metoda temelji se na visokoj specifičnoj osjetljivosti mikroorganizama na razne kemikalije, što je određeno fizikalno-kemijskom strukturom njihove ljuske i protoplazme. Mehanizam antimikrobnog djelovanja tvari još uvijek nije dobro shvaćen. Vjeruje se da neke tvari uzrokuju koagulaciju protoplazme stanice, druge djeluju kao oksidansi, brojne tvari utječu na osmotska svojstva stanice, mnogi kemijski čimbenici uzrokuju smrt mikrobne stanice zbog razaranja oksidativnih i drugi enzimi.

Kemijska sterilizacija se koristi za sterilizaciju posuđa, pomoćnog pribora, stakla, porculana, metala, a koristi se i za dezinfekciju zidova i opreme.

Kontrola sterilnosti injektibilnih lijekova proizvedenih u ljekarnama, naredbom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 309 od 21. listopada 1997. godine. provode zdravstvene vlasti. Potonji je dužan najmanje dva puta tromjesečno kontrolirati otopine za injekcije, kapi za oči i vodu za injekcije na sterilnost; provoditi tromjesečnu selektivnu kontrolu vode za injekcije i otopina za injekcije izrađenih u ljekarnama na pirogene tvari u skladu sa zahtjevima SPXI.

Kontrola kvalitete gotovih proizvoda

Kontrola kakvoće otopina za injekcije treba obuhvatiti sve faze njihove pripreme od trenutka ulaska ljekovitih tvari u ljekarnu do njihovog puštanja u promet u obliku lijeka.

Sukladno Uputama za kontrolu kakvoće lijekova koji se proizvode u ljekarnama, odobrenim Naredbom br. 214 od 16. srpnja 1997. godine, radi sprječavanja prijema nekvalitetnih lijekova u ljekarni, provodi se prijemna kontrola koja se sastoji u provjeri usklađenosti prisutnih lijekova sa zahtjevima za pokazatelje: "Opis", "Pakiranje", "Označavanje"; u provjeri ispravnosti izvršenja raznih dokumenata i dostupnosti certifikata odgovarajućeg proizvođača i druge dokumentacije koja potvrđuje kvalitetu lijeka. Istodobno, naljepnica pakiranja s ljekovitim tvarima namijenjenima za proizvodnju otopina za injekcije i infuzije mora označavati "Dobro za injekcije".

Tijekom procesa proizvodnje mora postojati pisana, organoleptička kontrola i kontrola tijekom puštanja u promet – obavezna; upitnik, fizikalno - selektivno i potpuno kemijski u skladu sa zahtjevima odjeljka 8 Naredbe br.214.

Pod pismenom kontrolom, osim Opća pravila registraciju putovnica, treba imati na umu da koncentracija i volumen (masa) izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari dodanih otopinama za injekcije i infuzije moraju biti naznačeni ne samo u putovnicama, već i na receptima.

Upitna kontrola provodi se selektivno nakon proizvodnje najviše pet oblika doziranja.

Organoleptička kontrola sastoji se u provjeri oblika lijeka prema indikacijama:

opis (izgled, boja, miris);

homogenost;

odsutnost vidljivih mehaničkih inkluzija (u tekućim oblicima doziranja).

Fizička kontrola sastoji se u provjeravanju mase ili volumena oblika lijeka, količine i mase pojedinačnih komponenti uključenih u ovaj oblik lijeka.

Istodobno se svaka serija otopine lijeka koja zahtijeva sterilizaciju provjerava nakon pakiranja i prije sterilizacije. Tijekom provjere također se kontrolira kvaliteta pakiranja (aluminijski poklopac se ne smije pomicati rukom i otopina ne smije izliti kada se bočica prevrne).

Prije sterilizacije sve otopine za injekcije i infuzije podliježu potpunoj kemijskoj kontroli, uključujući određivanje pH vrijednosti, izotonizirajućih i stabilizirajućih tvari.

Sve faze proizvodnje otopina za injekcije i infuzije trebaju se prikazati u registru rezultata kontrole pojedinih faza proizvodnje otopina za injekcije i infuzije.

1 Sekundarna kontrola odsutnosti mehaničkih inkluzija

Nakon sterilizacije, zapečaćene otopine podvrgavaju se sekundarnoj kontroli na odsutnost mehaničkih nečistoća.

"Primarna kontrola odsutnosti mehaničkih inkluzija". Istodobno se također provodi provjera potpunosti punjenja bočice i kvalitete zatvaranja.

2 Potpuna kemijska kontrola

Za provođenje potpune kemijske kontrole nakon sterilizacije uzima se jedna bočica iz svake serije lijeka. Serijom se smatraju proizvodi dobiveni u jednom spremniku.

Potpuna kemijska kontrola uključuje, osim kvalitativnog i kvantitativnog određivanja djelatnih tvari, i određivanje pH vrijednosti. Stabilizirajuće i izotonizirajuće tvari provjeravaju se u slučajevima propisanim važećom regulatornom dokumentacijom (Smjernice).

3 Brak

Sterilne otopine smatraju se odbijenim ako ne ispunjavaju zahtjeve regulatorne dokumentacije u pogledu izgleda, pH vrijednosti; autentičnost i kvantitativni sadržaj ulaznih tvari; prisutnost vidljivih mehaničkih inkluzija; neprihvatljiva odstupanja od nominalnog volumena otopine; kršenja zatvaranja pričvršćivanja; kršenja važećih zahtjeva za registraciju lijekova namijenjenih izdavanju.

Dekor

Ljekovite tvari za injekcije, kao i drugi oblici doziranja, izdaju se s naljepnicom. U tom slučaju naljepnice moraju imati plavu signalnu traku na bijeloj pozadini i jasne natpise: »Za injekciju«, »Sterilno«, »Čuvati izvan dohvata djece«, tiskane tipografski. Dimenzije naljepnica ne smiju biti veće od 120 ›‹ 50 mm. Osim toga, oznake moraju imati sljedeće:

mjesto sjedišta proizvođača;

naziv ustanove proizvođača;

broj bolnice;

naziv odjela;

način primjene (intravenski, intravenozno (kapanje), intramuskularno);

datum pripreme ____;

najbolje prije datuma____;

analiza br. ___;

pripremljeno _________;

provjereno___________;

izostavljeno ___________.

V. Praktični dio

Praktični dio rada odvijao se na temelju podataka dobivenih tijekom prakse.

Priprema oblika doziranja za injekcije provodi se u odjelu recepture i proizvodnje.

Značajke uvjeta za proizvodnju injekcijskih otopina.

Proizvodnja injekcijskih otopina provodi se u izoliranoj prostoriji aseptične jedinice.

Asistentska soba aseptičke jedinice je prolazom odvojena od ostalih proizvodnih prostorija, ali je ujedno prozorima povezana s uredom farmaceuta-analitičara i prostorijom za autoklav.

U zračnoj komori nalaze se ormari za osoblje i za odlaganje bikseva sa setovima sterilne odjeće, ogledalo, umivaonik, električno sušilo, kao i upute o pravilima pranja ruku, redoslijedu presvlačenja i pravilima ponašanja u aseptičnu jedinicu.

Pomoćno-aseptična soba je završena materijalima koji mogu podnijeti česte tretmane dezinfekcije. Pod je obložen neglaziranim keramičkim pločicama, pod i zidovi završno su plastificirani, što udovoljava zahtjevima Naredbe broj 309 od 21.10.1997.

Plastični prozori zaštićeni zračnim filtrima osiguravaju dovoljnu količinu prirodnog svjetla u prostoriju. Umjetno svjetlo stvaraju dnevne fluorescentne svjetiljke.

Soba ima dovodnu i ispušnu ventilaciju s prevlašću dovoda nad ispuhom.

Prije rada u aseptičnoj jedinici, zrak se dezinficira uz pomoć zidnih baktericidnih neoklopljenih svjetiljki ugrađenih na vremenski relej (od 6.00 do 8.00).

Rad osoblja odvija se u kompletu sterilne odjeće koji se sastoji od navlaka za cipele, odijela za hlače, jednokratne maske i kape. Tretman ruku provodi se alkoholnom otopinom klorheksidin biglukonata 0,5%.

Na kraju smjene prostor se mora očistiti dezinficijensom. Kao dezinficijensi koriste se 0,75% otopina kloramina B s 0,5% otopinom deterdženta. Čišćenje se provodi prema pravilima propisanim naredbom br. 309 od 21. listopada 1997.: prvo se glatkim pokretima od vrha do dna od prozora do vrata operu zidovi, a zatim se namještaj i oprema operu i dezinficiraju. . Jednom tjedno provodi se generalno čišćenje prostorija, za to se prostorije oslobađaju od opreme.

Oprema za aseptični blok

Kako bi se olakšao rad stručnjaka u aseptičkoj jedinici, koriste se alati male mehanizacije.

Punjenje i filtriranje otopina provodi se vakuumskim kirurškim aspiratorom US-NS-11 opremljenim s dva (zračni i mehanički) uronjena bakterijska filtra od nehrđajućeg čelika.

Za vaganje rasutih tvari koriste se vage TU-64-1-3849-84 do 1 kg, a za istu svrhu koriste se i ručne vage do 100 g, do 20 g, do 5 g i do 1 g. .

Uz pomoć uređaja za kontrolu injekcijskih otopina UK-2 provodi se primarna kontrola otopina za odsutnost mehaničkih inkluzija.

Uhodavanje boca kapaciteta 250 i 500 ml provodi se pomoću poluautomatskog zavarivanja ZPU-00 OPS (produktivnost rada 1000 fl/h) i PZR (1440 fl/h). Penicilini se uvode pomoću POK-1 alata za stiskanje poklopca.

Otopine se steriliziraju u tri autoklava GK-100-3M.

Dobivanje vode za injekcije i provjera njezine kvalitete

Voda za injekcije dobiva se pomoću destilatora vode DE-25 i

AE-25 opremljen separatorima koji sprječavaju prolaz kapljica vode u kondenzacijsku komoru.

Destilacija vode provodi se u posebnoj prostoriji. Prije početka rada destilator vode se pari 15 minuta sa zatvorenim ventilima za dovod vode u destilator vode i hladnjak. Prve količine dobivene vode ispuštaju se unutar 15-20 minuta.

Voda za injekcije skuplja se u čiste sterilizirane cilindre s jasnim natpisom "Voda za injekcije" i oznakom broja cilindra; Cilindri su označeni datumom sterilizacije. Osim toga, nalazi se naljepnica da sadržaj cilindara nije steriliziran, datum, broj kemijske analize i potpis osobe koja je analizu izvršila.

Prije nego što voda uđe u aseptičnu jedinicu, iz svakog cilindra uzima se uzorak za analizu. Farmaceut-analitičar ispituje vodu za injekcije na odsutnost klorida, sulfata, kalcijevih soli, kao i na odsutnost redukcijskih tvari, amonijevih soli i ugljičnog dioksida u skladu sa zahtjevima trenutnog Globalnog fonda.

Rezultati kontrole pročišćene vode i vode za injekcije bilježe se u dnevniku, čiji je obrazac naveden u Dodatku 3 uputama naredbe Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214.

Najčešće, ljekarna priprema sljedeće recepte:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskularno.

Priprema se provodi metodom mase i volumena: izračunata količina novokaina i stabilizatora otopi se u volumetrijskim posudama u ⅔ volumena vode, a zatim se vodom dovede do željenog volumena.

Kao stabilizator koristi se 0,1 N. otopina klorovodične kiseline u omjeru na 1 litru otopine novokaina: 0,25% - 3 ml,

Dodatak ove količine klorovodične kiseline smanjuje pH medija na 3,8-4,5, što odgovara receptu navedenom u dodatku naredbe Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997.

U ovom slučaju izračunavamo volumen otopine: 200 * 10 = 2000 ml.

Izračunavamo masu novokaina:

Izračunavamo volumen stabilizatora: 3 ml u 1 litri,

X ml u 2 litre.

Na temelju izračuna pripremamo rješenje. U posudu od 2 litre skupljamo ⅔ volumena vode za injekcije, u njoj otopimo 5 g novokaina, promiješamo. Zatim se doda 6 ml 0,1 N otopine klorovodične kiseline za čiju pripremu vidi "Stabilizacija otopina". Otopinu vodom za injekcije dovedemo do željenog volumena i ponovno promiješamo, dajemo otopinu za kemijsku analizu.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenozno.

Da bi se uništile pirogene tvari, prah natrijevog klorida se prije pripreme otopine kalcinira u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 180 C 2 sata s debljinom sloja ne većom od 2 cm, nakon čega se posude zatvaraju i koriste. za 24 sata. Podaci o paljenju se bilježe.

Na temelju izračuna pripremamo rješenje. U posudu od 2 litre skupljamo ⅔ volumena vode za injekcije, u njoj otopimo 18 g natrijevog klorida, promiješamo. Otopinu vodom za injekcije dovedemo do željenog volumena i miješamo, dajemo otopinu za kemijsku analizu.

Stabilizacija u ovom slučaju nije potrebna, jer je tvar sol koju čine jaka kiselina i jaka baza.

Nakon dobivanja zadovoljavajućih rezultata analize, otopinu pakiramo uz istovremenu filtraciju vakuum kirurškim aspiratorom US-NS-11, otopine podvrgavamo primarnoj kontroli na odsutnost mehaničkih nečistoća, začepljujemo gumenim čepovima i stavljamo u čepove. Jedna se boca šalje na bakterijsku analizu s naznakom na naljepnici da sadržaj nije steriliziran, brojem serije i vremenom početka otopine.

Zatim se otopina sterilizira u parnom sterilizatoru pod pritiskom na temperaturi od 120 C 12 minuta. Nakon sekundarne kontrole odsutnosti mehaničkih inkluzija i ponovljene kemijske analize, izdajemo boce za puštanje.

Sastav i tehnologija otopine odgovaraju receptu navedenom u dodatku naloga Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenozno (kapanje).

Otopine se pripremaju metodom masa-volumen.

Na temelju izračuna pripremamo rješenje. U posudu od 2 litre skupljamo ⅔ volumena vode za injekcije, u njoj otopimo 60 g kalijevog klorida, promiješamo. Otopinu vodom za injekcije dovedemo do željenog volumena i ponovno promiješamo, dajemo otopinu za kemijsku analizu.

Nakon dobivanja zadovoljavajućih rezultata analize, otopinu pakiramo uz istovremenu filtraciju vakuum kirurškim aspiratorom US-NS-11, otopine podvrgavamo primarnoj kontroli na odsutnost mehaničkih nečistoća, začepljujemo gumenim čepovima i stavljamo u čepove.

Zatim se otopina sterilizira u parnom sterilizatoru pod pritiskom na temperaturi od 120 C 12 minuta. Nakon sekundarne kontrole odsutnosti mehaničkih inkluzija i ponovljene kemijske analize, izdajemo boce za puštanje.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenozno

Za pripremu otopina koristi se natrijev bikarbonat, koji udovoljava zahtjevima GOST 4201-79 za kvalifikaciju kemijski čistoće. i h.d.a. Tijekom pripreme otopine natrijev bikarbonat prolazi kroz hidrolizu uz stvaranje natrijevog karbonata i ugljičnog dioksida, što zauzvrat dovodi do povećanja pH otopine. U tom smislu, preporučljivo je pridržavati se uvjeta koji sprječavaju gubitak ugljičnog dioksida: otapanje lijeka provodi se na temperaturi ne višoj od 20 ° C, u zatvorenoj posudi, uz izbjegavanje snažnog mućkanja.

Otopine se pripremaju metodom masa-volumen.

Na temelju izračuna pripremamo rješenje. Sakupimo ⅔ volumena vode za injekcije u spremnik od 5 litara, u njemu otopimo 144 g natrijevog bikarbonata, lagano promiješamo. Otopinu vodom za injekcije dovedemo do željenog volumena i damo otopinu na kemijsku analizu.

Nakon dobivanja zadovoljavajućih rezultata analize, pakiramo otopinu uz istovremenu filtraciju vakuum kirurškim aspiratorom US-NS-11.Kod pakiranja se bočice pune ⅔ volumena kako ne bi došlo do pucanja bočica tijekom sterilizacije. Otopine podvrgavamo primarnoj kontroli na odsutnost mehaničkih nečistoća, dok je mućkanje bočice strogo zabranjeno. Zatim otopine začepimo gumenim čepovima i zarolamo ih čepovima. Jedna se boca šalje na bakterijsku analizu s naznakom na naljepnici da sadržaj nije steriliziran, brojem serije i vremenom početka otopine.

Potom otopinu steriliziramo u sterilizatoru GK-100-3M vodenom parom pod pritiskom na temperaturi od 120 C 12 minuta. Kako bi se izbjeglo pucanje bočica zbog ispuštanja ugljičnog dioksida, sterilizator treba isprazniti najranije 20-30 minuta nakon što tlak unutar sterilizacijske komore padne na nulu. Nakon sekundarne kontrole odsutnosti mehaničkih inkluzija i ponovljene kemijske analize, izdajemo boce za puštanje.

Sastav i tehnologija otopine u skladu su sa zahtjevima za otopinu prema nalogu Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenozno

Otopine se pripremaju metodom masa-volumen.

Na temelju izračuna pripremamo rješenje. U posudu od 2 litre skupljamo ⅔ volumena vode za injekcije, u njoj otopimo 200 g kalcijevog klorida, promiješamo. Otopinu vodom za injekcije dovedemo do željenog volumena i ponovno promiješamo, dajemo otopinu za kemijsku analizu.

Stabilizacija u ovom slučaju nije potrebna, jer je tvar sol koju čine jaka kiselina i jaka baza.

Nakon dobivanja zadovoljavajućih rezultata analize, otopinu pakiramo uz istovremenu filtraciju vakuum kirurškim aspiratorom US-NS-11, otopine podvrgavamo primarnoj kontroli na odsutnost mehaničkih nečistoća, začepljujemo gumenim čepovima i stavljamo u čepove.

Potom otopinu steriliziramo u sterilizatoru GK-100-3M vodenom parom pod pritiskom na temperaturi od 120 C 12 minuta. Nakon sekundarne kontrole odsutnosti mehaničkih inkluzija i ponovljene kemijske analize, izdajemo boce za puštanje.

Sastav i tehnologija otopine odgovaraju receptu navedenom u dodatku naloga Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997.

Analiza ekstempore formulacije

Industrija proizvodi sljedeće analoge injekcijskih otopina proizvedenih u ljekarnama:

otopina lijeka	Analog proizveden od strane industrije
	Otopina novokaina 0,25% - 200 ml
Otopina natrijevog bikarbonata 4% - 180 Otopina natrijevog bikarbonata 2% - 100	Samo tablete 500 mg №10
	Otopina natrijevog klorida 0,9% - 200 ml
Otopina kalijevog klorida 3% - 200 ml	Otopina kalijevog klorida 4% - 10 ml u amp. #10
Otopina novokaina 1% - 200 ml	Otopina novokaina 1% - 10 ml u amp. #10
Otopina kalcijevog klorida 1% - 200 ml	Otopina kalcijevog klorida 1% - 10 ml u amp. #10
Otopina natrijevog klorida 10% - 200	Otopina natrijevog klorida 10% - 200 ml
Otopina glukoze 5% - 200 ml	Otopina glukoze 5% - 200 ml

Tablica pokazuje da nemaju svi oblici doziranja za injekcije proizvedeni u ljekarni industrijske analoge.

Otopine novokaina, kalcijevog klorida proizvode se u ampulama, što nije uvijek prikladno kada se koristi u medicinskim ustanovama. Ne proizvode se otopine kalijevog klorida potrebne koncentracije, a službeni oblik doziranja otopine natrijevog bikarbonata uopće ne postoji.

Posljedično, nijedna zdravstvena ustanova ne može bez injekcijskih oblika doziranja proizvedenih u ljekarnama.

Rok trajanja većine otopina za injekcije varira od 20 do 30 dana, što omogućuje njihovu pripremu kao intrafarmaceutske pripravke u bočicama za utabavanje, što se radi u ljekarni s fokusom na potražnju otopina za injekcije u zdravstvenim ustanovama. .

VI. eksperimentalni dio

Predmeti: Otopina natrijevog klorida za infuziju 0,9% 200 ml

Pribor: Petrijeva zdjelica, epruvete, tikvica, pipeta.

Namjena: Ovladati metodom određivanja sterilnosti injekcijske otopine.

Cilj: Usporediti mikrobiološke pokazatelje i ocijeniti kvalitetu 2 otopine, s obzirom da je jedna od njih napravljena bez poštivanja tehnologije proizvodnje (nema faze sterilizacije).

Priprema rješenja.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Intravenozno.

Da bi se uništile pirogene tvari, prah natrijevog klorida se prije pripreme otopine kalcinira u zračnom sterilizatoru na temperaturi od 180 C 2 sata s debljinom sloja ne većom od 2 cm, nakon čega se posude zatvaraju i koriste. samo za 24 sata. Podaci o kalcinaciji se upisuju u dnevnik. Otopine se pripremaju metodom masa-volumen.

Na temelju izračuna pripremamo rješenje. U spremniku od 500 ml izmjerimo ⅔ volumena vode za injekcije, otopimo 3,6 g natrijevog klorida u njoj, promiješamo. Otopinu vodom za injekcije dovedemo do željenog volumena i miješamo, dajemo otopinu za kemijsku analizu.

Stabilizacija u ovom slučaju nije potrebna, jer je tvar sol koju čine jaka kiselina i jaka baza.

Filtriramo uz pomoć US-NS-11, otopine podvrgavamo primarnoj kontroli za odsutnost mehaničkih nečistoća, začepimo gumenim čepovima i pustimo u čepove.

Jedna boca (A) šalje se na bakterijsku analizu, uz naznaku na etiketi da sadržaj nije steriliziran, broj serije i vrijeme početka pripreme otopine.

Drugu bočicu (B) sterilizirajte u parnom sterilizatoru pod pritiskom na 120°C 12 minuta.

2. Određivanje sterilnosti izotonične otopine natrijeva klorida

Bočice s ispitnom otopinom šalju se u termostat prije sjetve i drže 3 dana na 37C kako bi se identificirali oblici spora mikroorganizama koji se za to vrijeme pretvaraju u vegetativne. Nadalje, iz svake bočice za detekciju aeroba inokuliramo 2 ml u 5 bočica s 50 ml mesno-peptonske juhe s glukozom.

Za identifikaciju anaeroba inokuliramo 0,5 ml u 4 epruvete s Kitta-Tarozzijevim medijem. Za identifikaciju plijesni i kvasaca inokuliramo 0,5 ml u 4 epruvete sa Sabouraudovim tekućim medijem.

Zasađene medije držimo u termostatu: na 37C - 3 bočice MPB s glukozom, 4 epruvete s Kitt-Tarozzijevim medijem; na 24C-2 boce MPB s glukozom, 4 epruvete sa Sabouraudovim medijem. Uzorci se čuvaju 8 dana uz svakodnevno pregledavanje.

3. Rezultati mikrobioloških istraživanja

Tijekom vizualnog pregleda podloge inokulirane otopinom A (izotonična otopina izotoničnog natrijevog klorida, nesterilizirana), opažamo:

Bočice s mesno-peptonskom juhom s glukozom.

Otopina je mutna, na dnu boca nalazi se bijeli pahuljasti talog.

Epruvete s Kitt-Tarozzijevim medijem.

Otopina je mutna, neprozirna, s talogom.

Cijevi sa Sabouraudovim medijem. Otopina je bistra, bez taloga i zamućenja.

Vizualni pregled medija inokuliranih otopinom B (sterilna izotonična otopina natrijevog klorida) pokazuje da nema zamućenja ili sedimenta.

Zaključak

U prvom i drugom slučaju uočili smo promjene koje ukazuju na rast mikrobne kulture. U trećem slučaju (Saburov medij) otopina je ostala nepromijenjena, što ukazuje na odsutnost plijesni i kvasaca.

Svi lijekovi za injekcije moraju biti sterilni. Sterilnost lijekova postiže se pridržavanjem sanitarnih uvjeta proizvodnje i režima sterilizacije utvrđenih Državnom farmakopejom Ruske Federacije ili odgovarajućim tehničkim specifikacijama.

Injekcijske otopine jedan su od najvažnijih oblika lijeka koji se proizvodi u ljekarni. Priprema ovih otopina zahtijeva posebnu pozornost i pažljivu kontrolu kvalitete. Ljekarna proizvodi injekcijske oblike doziranja, od kojih se većina ne proizvodi u industriji, što je iznimno potrebno za mnoge odjele zdravstvenih ustanova. Otopine za injekcije pripremaju se u uvjetima koji zadovoljavaju sve zahtjeve naloga Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 309 od 21. listopada 1997. Proizvodnja otopina za injekcije provodi se na najprikladniji način ugodnim uvjetima aseptična jedinica, prema rasporedu rada. Farmaceut-analitičar pažljivo kontrolira proces pripreme otopina za injekcije, u skladu s nalogom Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16. srpnja 1997. godine.

Kako bi se olakšao rad stručnjaka u opremanju ljekarne, postoje različita sredstva male mehanizacije. Ljekarna udovoljava svim zahtjevima regulatorne dokumentacije i svim preporukama Ministarstva zdravlja.

Rabljene knjige

medicinska injekcijska otopina

1. Tehnologija ljekovitih oblika. udžbenik za stud. viši udžbenik ustanove; izd. I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - M.: Izdavački centar "Akademija", 2006.-592 str.

Naredba Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 309 od 21.10.1997. "O odobrenju uputa za sanitarni režim ljekarni"

Naredba Ministarstva zdravstva Ruske Federacije br. 214 od 16.07.1997. "O kontroli kvalitete lijekova u ljekarnama".

V.M. Gretsky, V.S. Homenok, Vodič za praktični trening o tehnologiji lijekova - Med., Moskva, 1984

Državna farmakopeja izdanje X, XI izdanje

6. Tehnologija ljekovitih oblika. udžbenik za stud. viši udžbenik ustanove; izd. I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - M.: Izdavački centar "Akademija", 2006.-592 str.

7. Nastavna pomoć za praktične vježbe farmaceutske tehnologije lijekova (dio 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Osnove farmaceutske biotehnologije: udžbenik / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Izdavačka kuća NTL, 2006.- 256 str.

Mikrobiologija, V.S. Naklada Dukova 2007. 274 str.