Oblik otpuštanja: Tekućina oblici doziranja. Injekcija.

Opće karakteristike. Spoj:

Djelatna tvar: 150 mg rifampicina.

Pomoćne tvari: askorbinska kiselina, bezvodni natrijev sulfit.

Rifampicin je polusintetski antibiotik širok raspon antimikrobno djelovanje iz skupine rifamicina (ansamicina).

Farmakološka svojstva:

Farmakodinamika. Djeluje baktericidno. Ometa sintezu RNA u bakterijskim stanicama inhibicijom RNA polimeraze ovisne o DNA. Visoko aktivan protiv Mycobacterium tuberculosis, lijek je prve linije protiv tuberkuloze.

Djeluje protiv gram-pozitivnih bakterija (Staphylococcus spp., uključujući sojeve rezistentne na više lijekova, Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp.) i nekih gram-negativnih bakterija (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila). Djeluje protiv Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae. Ne utječe na gljive. Rifampicin djeluje virucidno na virus i suzbija razvoj bjesnoće.

Otpornost na rifampicin se razvija brzo. Križna stabilnost s drugima antibakterijski lijekovi(osim za druge rifampicine) nisu otkriveni.

Farmakokinetika. Farmakokinetika u odraslih i djece je slična. Rifampicin se nalazi u terapijskim koncentracijama u pleuralnom eksudatu, sputumu i sadržaju šupljina. koštano tkivo; najveća koncentracija stvara se u jetri i bubrezima. Većina nevezanih frakcija je u neioniziranom obliku i slobodno se raspoređuju u tkivima. Vezanje za proteine ​​plazme je 80-90%.

Rifampin prodire kroz krvno-moždanu barijeru, placentu, i nalazi se u majčinom mlijeku. Biotransformiran u jetri. Poluživot je oko 3 sata pri dozi od 600 mg i povećava se na 5,1 sat nakon doze od 900 mg. Uz ponovnu primjenu, poluvrijeme se smanjuje i iznosi približno 2-3 sata. U dozama do 600 mg/dan nije potrebna prilagodba doze u bolesnika sa zatajenjem bubrega. Kada se primjenjuje intravenozno, terapijska koncentracija rifampicina održava se 8-12 sati; za visokoosjetljive uzročnike – unutar 24 sata.Izlučuje se iz organizma žučju, fecesom i urinom.

Tijekom ovog procesa rifampicin prolazi kroz aktivnu deacetilaciju iu tom stanju gotovo svi lijekovi ostaju u žuči oko 6 sati. Ovaj metabolit zadržava punu antibakterijsku aktivnost. Intestinalna reapsorpcija je smanjena deacetilacijom i izlučivanje je olakšano. Do 30% lijeka izlučuje se urinom.

Indikacije za upotrebu:

Lijek je indiciran za primjenu u bolesnika koji ne podnose oralnu terapiju lijekom (postoperativni bolesnici, koma, malapsorpcija).

Tuberkuloza: lijek se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv tuberkuloze. Koristi se za liječenje svih oblika, uključujući i one otporne na lijekove. Lijek je također učinkovit protiv većine atipičnih sojeva mikobakterija.

Guba: lijek se koristi u kombinaciji s drugim lijekovima protiv gube.

Liječenje rifampicinom treba provoditi pod strogim liječničkim nadzorom. S produljenom primjenom moguć je razvoj. S razvojem purpure i drugih ozbiljnih nuspojava, primjena rifampicina se prekida. Treba poduzeti mjere opreza u slučaju zatajenja bubrega pri dozi lijeka većoj od 600 mg/dan.

U bolesnika s tuberkulozom prije početka liječenja potrebno je provjeriti funkciju jetre. U odraslih: potrebno je provjeriti sljedeće pokazatelje: jetrene enzime, bilirubin, kreatinin, opća analiza broj krvi i trombocita. Kod djece osnovni testovi Nema potrebe za izvođenjem osim ako je pacijent očito ili klinički ozbiljno bolestan. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre lijek treba uzimati samo kada je to potrebno i pod strogim liječničkim nadzorom. U takvih je osoba potrebno prilagoditi dozu lijeka i pratiti funkciju jetre, osobito alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST). Ispitivanja treba provoditi prije početka terapije, tjedno tijekom 2 tjedna, zatim svaka 2 tjedna sljedećih 6 tjedana. Ako se pojave znakovi poremećaja funkcije jetre, lijek treba prekinuti. Ostale lijekove protiv tuberkuloze treba razmotriti nakon savjetovanja sa stručnjakom. Ako se rifampicin ponovno uvede nakon normalizacije funkcije jetre, funkciju jetre treba pratiti svakodnevno. U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, u starijih bolesnika, u oslabljenih bolesnika i, eventualno, u djece mlađe od 2 godine, potreban je oprez pri istodobnoj primjeni s izoniazidom (povećava se rizik od hepatotoksičnosti).

U nekih bolesnika hiperbilirubinemija se može pojaviti u prvim danima liječenja. Umjereno povećanje razine bilirubina i/ili transaminaza nije indikacija za prekid liječenja. Potrebno je dinamički pratiti funkciju jetre i kliničko stanje bolesnika. Rifampin može ometati protok žuči kontrastnog sredstva koje se koristi za snimanje žučnog mjehura zbog kompeticije za protok žuči. Stoga se studija mora provesti prije primjene lijeka.

Zbog mogućnosti imunološke reakcije, uključujući onu koja se javlja u vezi s intermitentnom terapijom (2 do 3 puta tjedno), bolesnike treba pomno pratiti i savjetovati ih o opasnostima intermitentne terapije.

Na dugotrajnu upotrebu lijeka potrebno je pratiti krvnu sliku zbog mogućnosti razvoja.

U slučaju profilaktičke primjene kod kliconoša meningokoknih bacila potrebno je strogo praćenje zdravstvenog stanja bolesnika kako bi se u slučaju rezistencije na rifampicin što prije prepoznali simptomi bolesti. Tijekom liječenja ne smiju se koristiti mikrobiološke metode za određivanje koncentracije. folna kiselina i vitamin B12 u krvnom serumu. Treba uzeti u obzir alternativne metode analiza. Uzimanje lijeka može poboljšati metabolizam endogenih supstrata, uključujući nadbubrežne hormone, hormone Štitnjača i vitamin D.

Rifampin se ne smije primjenjivati ​​intramuskularno ili supkutano. Treba izbjegavati krvarenje tijekom injekcije; Može doći do lokalne iritacije i upale zbog infiltracije.

Ako se to dogodi, potrebno je ubrizgati na drugo mjesto. Terapija tijekom trudnoće (osobito u prvom tromjesečju) moguća je samo iz zdravstvenih razloga. Kada se propisuje u posljednjim tjednima trudnoće, može doći do krvarenja u majke i novorođenčeta. U ovom slučaju propisan je vitamin K. U studijama na životinjama rifampicin je pokazao teratogeni učinak. Lijek prolazi placentarnu barijeru, ali njegov učinak na ljudski fetus nije poznat. Žene reproduktivne dobi trebaju koristiti pouzdane metode kontracepcije (oralne hormonske kontraceptive i dodatne nehormonske metode kontracepcije) tijekom liječenja.

Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i drugim potencijalno opasnim mehanizmima: bolesnici se trebaju suzdržati od svih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu pozornost, brze mentalne i motoričke reakcije.

Nuspojave:

Lijek se općenito dobro podnosi. Moguć razvoj reakcija preosjetljivosti, vrućica, otekline na koži, povraćanje. Mogu se razviti flebitis i bol na mjestu infuzije.

Uz povremeno liječenje moguće su sljedeće nuspojave:

Kožne reakcije: hiperemija kože, svrbež, oticanje, rijetko - eksfolijativne, pemfigoidne reakcije, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, Lyellov sindrom.

Gastrointestinalne reakcije: mučnina, nelagoda u trbuhu,. Mogući razvoj (potrebno je pratiti funkciju jetre, vidjeti odjeljak "Mjere opreza").

Središnji živčani sustav: rijetki slučajevi psihoza.

Trombocitopenija (sa ili bez purpure) obično se javlja kod intermitentne terapije. Moždano krvarenje može se razviti ako se liječenje rifampicinom nastavi nakon pojave purpure.

Rijetki slučajevi intravaskularne koagulacije, leukopenija, slabost mišića, u bolesnika s insuficijencijom nadbubrežne žlijezde.

Uz povremeno liječenje može se razviti sljedeće:

- “sindrom sličan gripi”: vrućica, bolovi u kostima najčešće se javljaju unutar 3-6 mjeseci terapije. Učestalost sindroma je različita, ali se ovaj sindrom javlja u 50% pacijenata koji primaju lijek jednom tjedno, u dozi od 25 mg/kg ili više,

Kratkoća daha i piskanje,

Odbiti krvni tlak i šok

Anafilaktički šok,

Akutna hemolitička anemija,

Akutna zatajenje bubrega uzrokovane akutnom tubularnom nekrozom ili akutnim intersticijskim nefritisom.

Ako se jave ozbiljne komplikacije, kao što su zatajenje bubrega, trombocitopenija i hemolitička anemija, lijek treba prekinuti.

Ponekad su tijekom dugotrajnog liječenja rifampicinom kod žena zabilježeni slučajevi menstrualnih nepravilnosti.

Rifampin može uzrokovati crvenkastu boju urina, znoja, ispljuvka i suza. Bolesnika treba upozoriti na to. Meke kontaktne leće također mogu ostaviti mrlje.

Interakcija s drugim lijekovima:

Rifampicin je snažan induktor citokroma P-450 i može uzrokovati potencijalno opasne interakcije lijekova. Istodobna primjena rifampicina s drugim lijekovima koji se također metaboliziraju putem citokroma P-450 može ubrzati njihov metabolizam i smanjiti njihov učinak. U tom slučaju može biti potrebno prilagoditi dozu istih lijekovi. Primjeri lijekova koje metabolizira citokrom P-450:

Antiaritmici (na primjer, dizopiramid, meksiletin, kinidin, propafenon, tokainid),

Antiepileptici (na primjer, fenitoin),

Hormonski antagonisti (antiestrogeni, na primjer, tamoksifen, toremifen, gestinon),

Antipsihotici (npr. haloperidol, aripiprazol),

Antikoagulansi (na primjer, kumarini),

Lijekovi protiv gljivica (npr. flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol),

Antivirusni lijekovi (npr. sakvinavir, indinavir, efavirenz, amprenavir, nelfinavir, atazanavir, lopinavir, nevirapin),

Barbiturati,

Beta blokatori (npr. bisoprolol, propranolol),

Anksiolitici i tablete za spavanje(npr. diazepam, benzodiazepini, zolpikolon, zolpidem),

Blokatori kalcijevih kanala (na primjer, diltiazem, nifedipin, verapamil, nimodipin, isradipin, nikardipin, nizoldipin),

Antibakterijski lijekovi (npr. kloramfenikol, klaritromicin, dapson, doksiciklin, fluorokinoloni, telitromicin),

kortikosteroidi,

Srčani glikozidi (digitoksin, digoksin),

klofibrat,

Hormonska kontracepcija,

estrogen,

Antidijabetici (na primjer, klorpropamid, tolbutamid, sulfonilurea, rosiglitazon),

Imunosupresivi (npr. ciklosporin, sirolimus, takrolimus),

Irinotekan,

Hormoni štitnjače (npr. levotiroksin)

Losartan,

Analgetici (npr. metadon, narkotički analgetici),

prazikvantel, gestageni,

riluzol,

antagonisti 5-NT3 receptora (na primjer, ondansetron),

teofilin,

Triciklički antidepresivi (npr. amitriptilin, nortriptilin),

Citotoksični lijekovi (na primjer, imatinib),

Diuretici (npr. eplerenon).

Bolesnicama koje uzimaju oralne kontraceptive treba savjetovati korištenje alternativnih, nehormonskih metoda kontracepcije.

Kada uzimate rifampicin, pratite stanje bolesnika koji boluju od šećerna bolest, postaje teže. Ako se rifampicin uzima istodobno s kombinacijom sakvinavir/ritonavir, povećava se rizik od hepatotoksičnosti. Takvu istovremenu primjenu lijekova treba izbjegavati.

Istodobna primjena ketokonazola i rifampicina dovodi do smanjenja koncentracije oba lijeka.

Istodobna primjena rifampicina i enalaprila dovodi do smanjenja koncentracije enalaprilata, aktivnog metabolita enalaprila. Potrebno je prilagoditi dozu lijeka.

Istodobna primjena antacida može smanjiti apsorpciju rifampicina. Dnevne doze rifampicina treba uzimati prema barem, 1 sat prije uzimanja antacida.

Ako se lijek koristi istodobno s halotanom ili izoniazidom, povećava se rizik od hepatotoksičnosti. Treba izbjegavati istodobnu primjenu rifampicina i halotana. U bolesnika koji istodobno primaju rifampicin i izoniazid potrebno je pažljivo pratiti funkciju jetre. P-aminosalicilna kiselina ometa apsorpciju rifampicina. Izbjegavajte kombiniranu primjenu s inhibitorima HIV proteaze (indinavir, nelfinavir).

Kontraindikacije:

Preosjetljivost na rifampicin ili druge rifamicine, bilo koju od pomoćnih tvari, žutica (uključujući mehaničku), nedavna (manje od 1 godine) infektivni hepatitis, i bubrezi, trudnoća i dojenje (odbijanje od dojenje), zatajenje plućnog srca, flebitis.

S razvojem trombocitopenije, purpure, hemolitičke anemije, Anafilaktički šok, zatajenja bubrega i drugih ozbiljnih nuspojava, liječenje rifampicinom se prekida. Primjena lijeka je kontraindicirana kada se primjenjuje istodobno s kombinacijom sakvinavir/ritonavir.

Predozirati:

Minimalna akutna ili toksična doza nije utvrđena. Međutim, nefatalna akutna predoziranja u odraslih kreću se od 9 do 12 g rifampicina. Smrtonosna akutna predoziranja u odraslih kreću se od 14 do 60 g. Neki fatalni slučajevi trovanja rifampicinom povezani su s konzumacijom alkohola.

Nefatalno predoziranje u pedijatrijskoj praksi u dobi od 1 do 4 godine je 100 mg/kg tjelesne težine, 1-2 doze.

Liječenje: Simptomatska terapija (ne postoji specifičan protuotrov): izazivanje povraćanja, uzimanje aktivni ugljik, protiv mučnine i povraćanja - antiemetici, .

Uvjeti skladištenja:

Na mjestu zaštićenom od svjetlosti na temperaturi ne višoj od 25 °C. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja: 2 godine. Ne koristiti nakon isteka roka valjanosti navedenog na pakiranju.

Uvjeti za odmor:

Na recept

Paket:

U ampulama u pakiranju br.10 ili u bočicama u pakiranju br.1, br.40.

Bruto formula

C43H58N4O12

Farmakološka skupina tvari Rifampicin

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

13292-46-1

Karakteristike tvari Rifampicin

Polusintetski derivat prirodnog rifamicina. Kristalni prah boje cigle ili cigle crvene boje, bez mirisa. Praktički netopljiv u vodi, slabo topljiv u formamidu, slabo topljiv u etil alkohol, topljiv u etil acetatu i metil alkoholu, lako topiv u kloroformu. Osjetljivo na kisik, svjetlost i vlagu iz zraka.

Farmakologija

farmakološki učinak- baktericidno, antituberkulozno, antibakterijsko širokog spektra, protiv lepre.

Ometa sintezu RNK u bakterijskoj stanici: veže se za beta podjedinicu DNK ovisne RNK polimeraze, sprječavajući je da se pridruži DNK i inhibira transkripciju RNK. Nema učinka na ljudsku RNA polimerazu. Djelotvoran protiv izvanstaničnih i unutarstaničnih mikroorganizama, posebno brzo razmnožavajućih izvanstaničnih patogena. Postoje informacije o blokiranju posljednja faza stvaranje poksvirusa, vjerojatno zbog poremećaja u stvaranju vanjska ljuska. U niskim koncentracijama djeluje na Mycobacterium tuberculosis, Brucella spp., Chlamidia trachomatis, Legionella pneumophila, Rickettsia typhi, Mycobacterium leprae, Staphylococcus aureus, uklj. sojevi otporni na meticilin, Staphylococcus epidermidis, streptokoki; u visokim koncentracijama - na neke gram-negativne mikroorganizme (Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, uklj. stvaranje beta-laktamaze). Aktivan u vezi Haemophilus influenzae(uključujući one otporne na ampicilin i kloramfenikol), Haemophilus ducreyi, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Francisella tularensis, Clostridia difficile i drugi gram-pozitivni anaerobi. Ne utječe Mycobacterium fortuitum,članovi obitelji Enterobacteraceae nefermentativne gram-negativne bakterije (Pseudomonas spp., Acinetobacter spp., Stenothrophomonas spp.). U lezijama stvara koncentracije gotovo 100 puta veće od MIK za Mycobacterium tuberculosis(0,125-0,25 µg/ml). Uz monoterapiju, rezistencija patogena se razvija relativno brzo, zbog smanjenog prodiranja rifampicina u stanicu ili mutacije DNA ovisne RNA polimeraze. Križna rezistencija s drugim antibioticima (osim za skupinu rifamicina) nije uočena.

Brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta; jesti, posebno bogata mastima, smanjuje apsorpciju (za 30%). Nakon apsorpcije, brzo se izlučuje u žuč i podvrgava se enterohepatičkoj recirkulaciji. Bioraspoloživost se smanjuje s dugotrajnim liječenjem. Vezanje na proteine ​​plazme - 84-91%. Cmax u krvi nakon oralne primjene 600 mg rifampicina postiže se nakon 2-2,5 sata i iznosi 7-9 mcg/ml u odraslih, odnosno 11 mcg/ml u djece nakon uzimanja doze od 10 mg/kg. Kod intravenske primjene Cmax se postiže do kraja infuzije i iznosi 9-17,5 mcg/ml; Terapeutska koncentracija održava se 8-12 sati.Prividni volumen distribucije u odraslih je 1,6 l/kg, u djece - 1,2 l/kg. Većina Frakcija koja nije vezana na proteine ​​plazme u neioniziranom obliku dobro prodire u tkiva (uključujući kosti) i tjelesne tekućine. Nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralnom i peritonealnom eksudatu, sadržaju šupljina, sputumu, slini, nosnom sekretu; najveća koncentracija stvara se u jetri i bubrezima. Dobro prodire u stanice. Prolazi kroz BBB samo u slučaju upale moždane ovojnice, kod tuberkuloznog meningitisa nalazi se u cerebrospinalnoj tekućini u koncentracijama od 10-40% onih u krvnoj plazmi. Metabolizira se u jetri u farmakološki aktivan 25-O-deacetilrifampicin i neaktivne metabolite (rifampinkinon, deacetilrifampinkinon i 3-formilrifampin). Snažan induktor mikrosomalnih enzima sustava citokroma P450 i enzima crijevne stijenke. Ima samoinduktivna svojstva, ubrzava njegovu biotransformaciju, zbog čega se sistemski klirens nakon uzimanja prve doze od 6 l/h povećava na 9 l/h nakon ponovljenog uzimanja. T1/2 nakon oralne primjene 300 mg je 2,5 sata; 600 mg - 3-4 sata, 900 mg - 5 sati; skraćuje kod dugotrajne primjene (600 mg - 1-2 sata). U bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega, T1/2 se produžuje ako doza prelazi 600 mg; ako je funkcija jetre poremećena, dolazi do povećanja koncentracije u plazmi i produljenja T1/2. Iz organizma se izlučuje žučom u obliku metabolita (60-65%) i urinom, nepromijenjen (6-15%), u obliku 25-O-deacetilrifampicina (15%) i u obliku 3 -formilrifampin (7%). S povećanjem doze povećava se udio bubrežnog izlučivanja. Male količine rifampicina izlučuju se u suzama, znoju, slini, ispljuvku i drugim tekućinama koje postaju narančasto-crvene.

Rifampicin se pokazao učinkovitim u liječenju atipične mikobakterioze, uklj. u osoba zaraženih HIV-om, te za prevenciju infekcija uzrokovanih Haemophilus influenzae tip b (Hib). Postoje dokazi o virucidnom učinku na virus bjesnoće i suzbijanju razvoja encefalitisa kod bjesnoće.

Upotreba tvari Rifampicin

Tuberkuloza (svi oblici) - kao dio kombinirane terapije. Guba (u kombinaciji s dapsonom - multibacilarne vrste bolesti). Zarazne bolesti uzrokovane osjetljivim mikroorganizmima (u slučaju rezistencije na druge antibiotike i kao dio kombinirane antimikrobne terapije). Bruceloza - kao dio kombinirane terapije s tetraciklinskim antibiotikom (doksiciklin). Meningokokni meningitis (prevencija kod osoba koje su bile u bliskom kontaktu s oboljelima od meningokoknog meningitisa; kod bacilonosaca Neisseria meningitidis).

Kontraindikacije

Preosjetljivost, uklj. na druge lijekove iz skupine rifamicina, oštećena funkcija jetre i bubrega, infektivni hepatitis pretrpljen prije manje od 1 godine, žutica, uklj. mehanički.

IV primjena: kardiopulmonalno zatajenje II-III stupnja, flebitis, djetinjstvo.

Ograničenja uporabe

Dob ispod 1 godine, alkoholizam (rizik od hepatotoksičnosti).

Primjena tijekom trudnoće i dojenja

Kontraindicirano u prvom tromjesečju trudnoće. U drugom i trećem tromjesečju moguće je samo prema strogim indikacijama, nakon usporedbe očekivane koristi za majku i potencijalnog rizika za fetus.

Rifampicin prolazi hematoplacentalnu barijeru (koncentracija u krvnom serumu fetusa pri rođenju iznosi 33% koncentracije u krvnom serumu majke). Teratogenost je utvrđena u studijama na životinjama. Kod kunića koji primaju doze do 20 puta veće od uobičajenih dnevnih doza za ljude, poremećaji osteogeneze i toksični učinak embriju. Pokusi na glodavcima pokazali su da rifampicin u dozama od 150-250 mg/kg/dan izaziva urođene mane razvoj, uglavnom rascjep Gornja usna i nepca, spina bifida. Kada se koristi u posljednjim tjednima trudnoće, može izazvati postporođajno krvarenje u majke i krvarenje u novorođenčeta.

Ističe se sa majčino mlijeko, dok dijete prima manje od 1% doze koju uzima majka. Iako nisu zabilježene nuspojave kod ljudi, tijekom liječenja treba izbjegavati dojenje.

Žene u reproduktivnoj dobi trebaju pouzdanu kontracepciju (uključujući nehormonsku) tijekom liječenja.

Nuspojave tvari Rifampicin

Izvana živčani sustav i osjetilni organi: glavobolja, oštećenje vida, ataksija, dezorijentacija.

Izvana kardio-vaskularnog sustava i krv (hematopoeza, hemostaza): sniženi krvni tlak (s brzom intravenskom primjenom), flebitis (s dugotrajnom intravenskom primjenom), trombocitopenična purpura, trombo- i leukopenija, krvarenje, akutna hemolitička anemija.

Iz gastrointestinalnog trakta: kandidijaza usne šupljine, smanjen apetit, mučnina, povraćanje, erozivni gastritis, probavne smetnje, bolovi u trbuhu, proljev, pseudomembranozni kolitis, povišene razine jetrenih transaminaza i bilirubina u krvi, žutica (1-3%), hepatitis, oštećenje gušterače.

Izvana genitourinarni sustav: tubularna nekroza, intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega, menstrualne nepravilnosti.

Alergijske reakcije: kožni osip, svrbež, urtikarija, groznica, Quinckeov edem, bronhospazam, suzenje, eozinofilija.

Drugi: artralgija, mišićna slabost, herpes, indukcija porfirije, sindrom sličan gripi (uz povremenu ili neredovitu terapiju).

Interakcija

Budući da je snažan induktor citokroma P450, može izazvati potencijalno opasne interakcije.

Smanjuje aktivnost neizravni antikoagulansi, kortikosteroidi, oralni hipoglikemici, lijekovi digitalisa, antiaritmici (uključujući dizopiramid, kinidin, meksiletin), antiepileptički lijekovi, dapson, metadon, hidantoini (fenitoin), heksobarbital, nortriptilin, haloperidol, benzodiazepini, lijekovi za hormone spolnih hormona, uklj. oralni kontraceptivi, tiroksin, teofilin, kloramfenikol, doksiciklin, ketokonazol, itrakonazol, terbinafin, ciklosporin A, azatioprin, beta-blokatori, CCB, fluvastatin, enalapril, cimetidin (zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima i ubrzanja metabolizma ovih lijekova ). Ne smije se uzimati istodobno s indinavir sulfatom i nelfinavirom, jer njihove koncentracije u plazmi značajno su smanjene zbog ubrzanog metabolizma. Pripravci PAS koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) i antacide, kada se uzimaju istodobno, ometaju apsorpciju rifampicina. Kada se uzima istodobno s opijatima, antikolinergicima i ketokonazolom, smanjuje se bioraspoloživost rifampicina; probenecid i kotrimoksazol povećavaju njegovu koncentraciju u krvi. Istodobna primjena s izoniazidom ili pirazinamidom povećava učestalost i težinu jetrene disfunkcije (zbog bolesti jetre) i vjerojatnost razvoja neutropenije.

Predozirati

Simptomi: mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, povećanje jetre, žutica, periorbitalno ili oticanje lica, plućni edem, moždana magla, konvulzije, mentalni poremećaji, letargija, "sindrom crvenog čovjeka" (crveno-narančasta diskoloracija kože, sluznice i bjeloočnice).

Liječenje: ispiranje želuca, aktivni ugljen, forsirana diureza, simptomatska terapija.

Putevi primjene

Unutra, intravenozno.

Mjere opreza za tvar Rifampicin

Za netuberkulozne bolesti propisuje se samo kada su drugi antibiotici neučinkoviti (brz razvoj rezistencije). Bolesnici s oštećenom funkcijom bubrega zahtijevaju prilagodbu doze ako ona prelazi 600 mg/dan. Koristite s oprezom u novorođenčadi, nedonoščadi (zbog nezrelosti jetrenih enzimskih sustava uvjetovane dobi) i pothranjenih bolesnika. Novorođenčadi treba propisati istodobno s vitaminom K (prevencija krvarenja). Koristite s oprezom u pacijenata zaraženih HIV-om koji primaju inhibitore HIV proteaze. Kod intravenske primjene rifampicina u bolesnika sa šećernom bolešću preporuča se primijeniti 2 jedinice inzulina na svakih 4-5 g glukoze (otapala). Ako se kod intermitentnog režima doziranja pojavi sindrom sličan gripi, trebali biste, ako je moguće, prijeći na dnevno doziranje; doza se postupno povećava. Kad god je to moguće, treba prijeći s intravenske primjene na oralnu (rizik od flebitisa). Tijekom liječenja potrebno je pratiti kompletnu krvnu sliku, funkciju bubrega i jetre - prvo jednom svaka 2 tjedna, zatim jednom mjesečno; moguće je dodatno propisivanje ili povećanje doze glukokortikoida. U slučaju profilaktičke primjene kod bacilonosaca Neisseria meningitidis Za pravodobno otkrivanje simptoma bolesti (ukoliko uzročnik razvije rezistenciju) potrebno je strogo medicinsko praćenje bolesnika. PAS pripravke koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) treba uzeti najranije 4 sata nakon uzimanja rifampicina. Tijekom liječenja treba izbjegavati konzumaciju alkohola (povećava se rizik od hepatotoksičnosti).

Fotografija lijeka

Latinski naziv: Rifampicin

ATX kod: J04AB02

Djelatna tvar:

Proizvođač: Northern Star (Rusija), Kraspharma (Rusija), Pharmsintez (Rusija), Omela (Rusija)

Opis vrijedi za: 01.11.17

Rifampicin je polusintetski antibiotik koji pripada skupini antituberkuloznih lijekova i koristi se kao dio kombinirane terapije za niz zarazne bolesti.

Oblik i sastav ispuštanja

Dostupan u obliku kapsula i liofilizata za pripremu otopine za infuziju.

Indikacije za upotrebu

• Tuberkuloza i tuberkulozni meningitis.
• MAS infekcija.
• Pneumonija, pijelonefritis, osteomijelitis, meningokokno nositeljstvo, lepra i druge zarazne bolesti čiji su uzročnici osjetljivi na rifampicin.

Kontraindikacije

• preosjetljivost na rifampicin,
• teška bubrežna disfunkcija,
• žutica ili nedavni infektivni hepatitis.

Upute za uporabu rifampicina (metoda i doziranje)

• Kada se uzimaju oralno, odrasli i djeca propisuju 10 mg / kg jednom dnevno ili 15 mg / kg 2-3 puta tjedno. Lijek treba uzeti na prazan želudac. Najveća dopuštena doza za odrasle je 1,2 g. Za djecu - 600 mg.Trajanje terapije određuje se pojedinačno.
• Kada se primjenjuje intravenski, odraslima se propisuje 600 mg jednom dnevno ili 10 mg / kg 2-3 puta tjedno. Za djecu, režim doziranja je sljedeći: 10-20 mg/kg 1 puta dnevno ili 2-3 puta tjedno.
• Moguće je davati lijek u patološko žarište (intrakavitarnom primjenom, inhalacijom, kao i injekcijom u žarište kožne lezije). U ovom slučaju, optimalna doza je 125-250 mg.

Najveća dopuštena doza za odrasle i djecu je 600 mg.

Nuspojave

Primjena lijeka može izazvati sljedeće nuspojave:

• Glavobolja, zamagljen vid, ataksija; mučnina, povraćanje, gubitak apetita, proljev.
• Hepatitis, pseudomembranozni kolitis, povišene razine bilirubina i jetrenih transaminaza u krvi.
• Intersticijski nefritis, nekroza bubrežnih tubula, akutno zatajenje bubrega.
• Leukopenija, trombocitopenija, eozinofilija, hemolitička anemija, trombocitopenična purpura; menstrualne nepravilnosti.
• Crveno obojenje urina, sline, znoja, suza i sluzi.
• Urtikarija, bronhospazam, simptomi slični gripi, Quinckeov edem.

Predozirati

Informacije su odsutne.

Analozi

Analozi prema ATC kodu: Benemicin, Makoks, Rimpacin, Rifaren, Eremfat.

Nemojte sami odlučiti promijeniti lijek, posavjetujte se s liječnikom.

farmakološki učinak

Ima širok spektar baktericidnog djelovanja. Mehanizam farmakološkog učinka ovog lijeka temelji se na njegovoj sposobnosti da suzbija sintezu RNA bakterijskih mikroorganizama.

Uzročnik tuberkuloze Mycobacterium tuberculosis najosjetljiviji je na rifampicin. Lijek je aktivan protiv gram-pozitivnih mikroorganizama kao što su Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Clostridium spp. i Bacillus anthracis, kao i protiv gram-negativnih bakterija Brucella spp., Haemophilus influenzae, Neisseria meningitidis i Legionella pneumophila. Osim toga, aktivan je protiv Chlamydia trachomatis, Rickettsia prowazekii i Mycobacterium leprae.

Značajka terapeutsko djelovanje je brz razvoj rezistencije mikroorganizama, uključujući i druge antibiotike na bazi rifampicina. U isto vrijeme, križna rezistencija na druge lijekove protiv tuberkuloze ne razvija se kada se koristi.

posebne upute

Kod dugotrajne primjene indicirano je sustavno praćenje krvne slike i funkcije jetre; Ne možete koristiti test s opterećenjem bromsulfaleinom, jer rifampicin kompetitivno inhibira njegovo izlučivanje.

PAS pripravke koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) treba propisati najranije 4 sata nakon uzimanja rifampicina.

Tijekom trudnoće i dojenja

Ako je primjena nužna, treba odvagnuti očekivanu korist terapije za majku u odnosu na potencijalni rizik za fetus.

Kada se koristi tijekom dojenja, dojenje treba prekinuti.

U djetinjstvu

U novorođenčadi i nedonoščadi koristiti samo u slučajevima krajnje nužde.

U starosti

Informacije su odsutne.

Za oslabljenu funkciju bubrega

Kontraindicirano u slučajevima teškog oštećenja bubrega.

Za disfunkciju jetre

Kontraindiciran u slučaju žutice, nedavnog (manje od 1 godine) zaraznog hepatitisa.

Interakcije lijekova

Kao rezultat indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima (izoenzima CYP2C9, CYP3A4), rifampicin ubrzava metabolizam hormonskih kontraceptiva, teofilina, oralnih hipoglikemijskih lijekova, oralnih antikoagulansa, lijekova digitalisa, kinidina, kortikosteroida, kloramfenikola, verapamila, lijekovi protiv gljivica, fenitoin, što dovodi do smanjenja njihove koncentracije u krvnoj plazmi i, sukladno tome, do smanjenja njihovog učinka.

Rifampin je polusintetski antibiotik koji pripada skupini antituberkuloznih lijekova i koristi se kao dio kombinirane terapije niza zaraznih bolesti.

Baktericidni učinak temelji se na selektivnoj inhibiciji DNA ovisne RNA polimeraze u mikrobnoj stanici. Aktivan protiv mikobakterija tuberkuloze i lepre, utječe na gram-pozitivne (osobito stafilokoke) i gram-negativne (meningokoke, gonokoke) mikroorganizme. Manje aktivan protiv gram-negativnih bakterija.

Odnosi se na lijekove prve linije protiv tuberkuloze. Zbog brzog razvoja otpornosti mikroba u netuberkuloznim bolestima, njegova je primjena ograničena na slučajeve otporne na druge antibiotike. Nije primijećena unakrsna rezistencija na druge lijekove protiv tuberkuloze (s izuzetkom drugih rifamicina).

Na terapijskoj razini, koncentracija lijeka kada se daje oralno i intravenozno održava se 8-12 sati, za visoko osjetljive patogene - 24 sata.

Rifampicin dobro prodire u tjelesna tkiva i tekućine i nalazi se u terapijskim koncentracijama u pleuralnom eksudatu (tekućina bogata proteinima koja se nakuplja između membrana koje okružuju pluća), sputumu, sadržaju kaverni (šupljine u plućima nastale nekrozom tkiva), i koštanog tkiva.

Najveća koncentracija lijeka stvara se u tkivima jetre i bubrega. Izlučuje se iz tijela žuči i mokraćom.

Indikacije za upotrebu

Od čega pomaže Rifampicin? Prema uputama, lijek se propisuje u sljedećim slučajevima:

• tuberkuloza - svi oblici i lokalizacije;
• liječenje zaraznih bolesti uzrokovanih mikroorganizmima osjetljivim na lijek, ali otpornim na druge antibiotike (nakon isključenja dijagnoze lepre i tuberkuloze);
• bruceloza, u kombinaciji s doksiciklinom (tetraciklinski antibiotik);
• multibacilarne vrste lepre (uz istodobnu primjenu dapsona i klofazimina).

Osim toga, kapsule se propisuju nositeljima bacila Neisseria meningitidis i nakon bliskog kontakta s pacijentima s meningokoknim meningitisom - kako bi se spriječila bolest.

Upute za uporabu Rifampicina, doziranje

Rifampin se uzima oralno na prazan želudac (2-1 sat prije jela) ili intravenski (samo odrasli).

Za pripremu otopine razrijedite 0,15 g rifampicina u 2,5 ml sterilnu vodu za injekciju, snažno protresite ampule s praškom dok se potpuno ne otopi, dobivena otopina se razrijedi u 125 ml 5% otopine glukoze.

Ubrizgajte brzinom od 60-80 kapi u minuti.

U liječenju tuberkuloze prosječna dnevna doza rifampicina za odrasle je 0,45 g oralno jednom dnevno.

U bolesnika (osobito tijekom egzacerbacije) s tjelesnom težinom iznad 50 kg dnevna se doza može povećati na 0,6 g.

Prosječna dnevna doza za djecu stariju od 3 godine je 10 mg/kg (ali ne više od 0,45 g dnevno) 1 puta dnevno.

Ako se rifampicin loše podnosi, upute za uporabu preporučuju podjelu dnevne doze u 2 doze.

Moguće je davati lijek u patološko žarište (intrakavitarnom primjenom, inhalacijom, kao i injekcijom u žarište kožne lezije). U ovom slučaju, optimalna doza je 125-250 mg.

Najveća dopuštena doza za odrasle i djecu je 600 mg.

• Tuberkuloza, u kombinaciji s izoniazidom, etambutolom, pirazinamidom (lijekovi protiv tuberkuloze): odrasli - 450 mg dnevno za tjelesnu težinu do 50 kg, 600 mg dnevno za težinu 50 kg i više; djeca - doza se određuje brzinom od 10-20 mg po 1 kg težine djeteta dnevno. Trajanje liječenja ovisi o individualnoj toleranciji i može biti 1 mjesec ili više. Nakon stabilizacije stanja bolesnika prelazi se na oralni rifampicin koji može trajati do 12 mjeseci. Maksimalna dnevna doza je 600 mg;
• Lepromatozni, granični lepromatozni odn vrsta granice lepra: odrasli - 600 mg jednom mjesečno u kombinaciji s klofaziminom i dapsonom, minimalni tijek terapije - 24 mjeseca;
• Tuberkuloidni ili granični tuberkuloidni tip lepre: 600 mg jednom mjesečno u kombinaciji s dapsonom, trajanje liječenja - 6 mjeseci;
• Infektivne patologije uzrokovane mikroorganizmima osjetljivim na rifampicin (uz istodobnu primjenu drugih antimikrobnih sredstava): odrasli - 600-1200 mg dnevno, djeca - brzinom od 10-20 mg na 1 kg tjelesne težine dnevno, propisana doza je podijeljeno s 2-3 uvoda. Tijek liječenja je 7-14 dana, postavlja se pojedinačno ovisno o kliničkom učinku;
• Bruceloza: odrasli - 900 mg dnevno u kombinaciji s doksiciklinom, trajanje liječenja - 1,5 mjeseci.

Za prevenciju meningokokni meningitis– 2 puta dnevno svakih 12 sati tijekom 2 dana. Pojedinačne doze za odrasle – 600 mg; za djecu – 10 mg/kg; za novorođenčad – 5 mg/kg.

U bolesnika s oštećenom funkcijom izlučivanja bubrega i očuvanom funkcijom jetre, prilagodba doze je potrebna tek kada ona premašuje 600 mg/dan.

Nuspojave

Uputa upozorava na mogućnost razvoja sljedećeg nuspojave kada se propisuje rifampicin:

• Izvana probavni sustav: mučnina, povraćanje, proljev, gubitak apetita, erozivni gastritis, pseudomembranozni enterokolitis; povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza u krvnom serumu, hiperbilirubinemija, hepatitis.
• Alergijske reakcije: urtikarija, eozinofilija, angioedem, bronhospazam, artralgija, groznica.
• Iz živčanog sustava: glavobolja, smanjena vidna oštrina, ataksija, dezorijentacija.
• Iz urinarnog sustava: nefronekoza, intersticijski nefritis.
• Ostalo: leukopenija, dismenoreja, indukcija porfirije, miastenija gravis, hiperurikemija, egzacerbacija gihta.
• Ako se uzima neredovito ili kada se liječenje nastavi nakon pauze, moguć je sindrom sličan gripi (vrućica, zimica, glavobolja, vrtoglavica, mialgija). kožne reakcije, hemolitička anemija, trombocitopenična purpura, akutno zatajenje bubrega.

Antibakterijska terapija može dovesti do bojenja urina, suzne tekućine, fecesa, znoja, koža a ispljuvak u crvenkastoj boji. Moguće je trajno bojenje kontaktnih leća.

Kontraindikacije

Rifampicin je kontraindiciran u sljedećim slučajevima:

• zatajenje plućnog srca II-III stupnja;
• kronično zatajenje bubrega;
• nedavni infektivni hepatitis (manje od 1 godine), žutica;
• razdoblje trudnoće (osim kada je terapija neophodna iz zdravstvenih razloga);
• razdoblje dojenja;
• djeca do 12 mjeseci;
• preosjetljivost na rifampicin, druge rifamicine ili neku od komponenti lijeka.

Rifampicin u obliku liofilizata za pripremu infuzije se s oprezom koristi u oslabljenih bolesnika pri nastavku terapije nakon pauze, u bolesnika sklonih zlouporabi alkohola, kao i u onih s anamnezom naznaka bolesti jetre.

U trudnoći se koristi isključivo iz zdravstvenih razloga. Antibiotski recept posljednjih dana trudnoća može uzrokovati krvarenje u novorođenčeta, kao i postporođajno krvarenje kod majke. U takvim slučajevima preporuča se propisivanje vitamina K. Žene tijekom terapije antibioticima trebaju biti pouzdano zaštićene od trudnoće.

Predozirati

Manifestira se konfuzijom, konvulzivnim sindromom, plućnim edemom.

Potrebno je ispiranje želuca, forsirana diureza i unos enterosorbenata.

Analozi i zamjene Rifampicina, cijena u ljekarnama

Ako je potrebno, Rifampicin možete zamijeniti analogom aktivne tvari - to su sljedeći lijekovi:

1. Benemicin;
2. Macox;
3. Rimactan;
4. Rimpacin;
5. Rimpin;
6. Rifadin;
7. Rifamore;
8. Rifampicin Binergia;
9. Rifampicin Ferein;
10. Rifaren;
11. Eremfat.

Analozi prema ATX kodu:

• benemicin,
• Macox,
• Rimpatsin,
• rifaren,
• Eremfat.

Prilikom odabira analoga, važno je razumjeti da su upute za uporabu Rifampicina, cijena i recenzije lijekova slično djelovanje ne primjenjivati. Važno je posavjetovati se s liječnikom i ne mijenjati lijek sami.

Cijena u ljekarnama u Moskvi i Rusiji: Rifampicin 150 mg 20 kapsula - nije u prodaji, Rifampicin liofilizat 150 mg 20 kom. – od 339 do 420 rubalja, prema 592 ljekarne.

Čuvati na suhom mjestu, zaštićeno od svjetlosti, na temperaturi ne višoj od +25 °C. Rok trajanja – 2 godine.

Polusintetski antibiotik širokog spektra iz skupine rifamicina.
Djelatna tvar lijeka: RIFAMPICIN / RIFAMPICIN

Farmakološko djelovanje Rifampicin / rifampicin

Polusintetski antibiotik širokog spektra iz skupine rifamicina. Ima baktericidni učinak. Suzbija sintezu bakterijske RNA inhibicijom RNA polimeraze ovisne o DNA patogena.
Visoko aktivan protiv Mycobacterium tuberculosis, lijek je prve linije protiv tuberkuloze.
Djeluje protiv gram-pozitivnih bakterija: Staphylococcus spp. (uključujući multirezistentne), Streptococcus spp., Bacillus anthracis, Clostridium spp., kao i protiv nekih gram-negativnih bakterija: Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Brucella spp., Legionella pneumophila.
Djeluje protiv Rickettsia prowazekii, Mycobacterium leprae, Chlamydia trachomatis.
Otpornost na rifampicin se razvija brzo. Nije primijećena unakrsna rezistencija na druge lijekove protiv tuberkuloze (s izuzetkom drugih rifamicina).

Farmakokinetika lijeka.

Nakon oralne primjene dobro se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Distribuira se u većini tkiva i tjelesnih tekućina. Prodire kroz placentarnu barijeru. Vezanje za proteine ​​plazme je visoko (89%). Metabolizira se u jetri. T1/2 je 3-5 sati.Izlučuje se žučju, fecesom i urinom.

Indikacije za upotrebu:

Tuberkuloza (uključujući tuberkulozni meningitis) kao dio kombinirane terapije. MAS infekcija. Infektivne i upalne bolesti uzrokovane patogenima osjetljivim na rifampicin (uključujući osteomijelitis, upalu pluća, pijelonefritis, lepru; nositeljstvo meningokoka).

Doziranje i način primjene lijeka.

Kada se uzima oralno za odrasle i djecu - 10 mg / kg 1 put / dan ili 15 mg / kg 2-3 puta tjedno. Uzmite na prazan želudac, trajanje liječenja određuje se pojedinačno.
IV za odrasle - 600 mg 1 put / dan ili 10 mg / kg 2-3 puta tjedno, za djecu - 10-20 mg / kg 1 put / dan ili 2-3 puta tjedno.
Moguće je primijeniti 125-250 mg u patološko žarište (inhalacijom, intrakavitarnom primjenom, kao i injekcijom u žarište kožne lezije).
Maksimalne doze: kada se uzima oralno za odrasle, dnevna doza je 1,2 g, za djecu 600 mg, kada se daje intravenski za odrasle i djecu - 600 mg.

Nuspojave Rifampicina / rifampicina:

Iz probavnog sustava: mučnina, povraćanje, proljev, gubitak apetita; povišene razine jetrenih transaminaza, bilirubina u krvnoj plazmi, pseudomembranozni kolitis, hepatitis.
Alergijske reakcije: urtikarija, eozinofilija, Quinckeov edem, bronhospazam, sindrom sličan gripi.
Iz hematopoetskog sustava: rijetko - trombocitopenija, trombocitopenična purpura, eozinofilija, leukopenija, hemolitička anemija.
Iz središnjeg živčanog sustava: glavobolja, ataksija, zamagljen vid.
Iz urinarnog sustava: nekroza bubrežnih tubula, intersticijski nefritis, akutno zatajenje bubrega.
Izvana endokrilni sustav: menstrualne nepravilnosti.
Ostalo: crveno-smeđe bojenje urina, fecesa, sline, ispljuvka, znoja, suza.

Kontraindikacije za lijek:

Žutica, nedavni (manje od 1 godine) infektivni hepatitis, teška bubrežna disfunkcija, povećana osjetljivost na rifampicin ili druge rifamicine.

Primjena tijekom trudnoće i dojenja.

Ako je potrebna primjena rifampicina tijekom trudnoće, potrebno je procijeniti očekivanu korist terapije za majku i mogući rizik za fetus.
Treba imati na umu da primjena rifampicina u posljednjim tjednima trudnoće povećava rizik od krvarenja u novorođenčadi i majki u postporođajnom razdoblju.
Rifampin se izlučuje u majčino mlijeko. Ako je potrebno, korištenje tijekom dojenja treba prekinuti dojenje.

Posebne upute za uporabu Rifampicina / rifampicina.

Oprezno koristiti kod bolesti jetre i iscrpljenosti. Pri liječenju netuberkuloznih infekcija moguć je brzi razvoj otpornosti mikroba; ovaj se proces može spriječiti kombiniranjem rifampicina s drugim kemoterapijskim sredstvima. Rifampicin se bolje podnosi kada se uzima svakodnevno nego kada se uzima povremeno. Ako je nakon pauze potrebno nastaviti liječenje rifampicinom, tada treba započeti s dozom od 75 mg/dan, postupno je povećavajući za 75 mg/dan dok se ne postigne željena doza. U tom slučaju treba pratiti funkciju bubrega; moguća je dodatna primjena GCS-a.
Kod dugotrajne primjene rifampicina indicirano je sustavno praćenje krvne slike i funkcije jetre; Ne možete koristiti test s opterećenjem bromsulfaleinom, jer rifampicin kompetitivno inhibira njegovo izlučivanje.
PAS pripravke koji sadrže bentonit (aluminijev hidrosilikat) treba propisati najranije 4 sata nakon uzimanja rifampicina.
U novorođenčadi i nedonoščadi rifampicin se primjenjuje samo kada je to prijeko potrebno.

Interakcija rifampicina / rifampicina s drugim lijekovima.

Zbog indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima (CYP2C9, CYP3A4 izoenzimi), rifampicin ubrzava metabolizam teofilina, oralnih antikoagulansa, oralnih hipoglikemijskih lijekova, hormonskih kontraceptiva, lijekova digitalisa, verapamila, fenitoina, kinidina, kortikosteroida, kloramfenikola, antifungalnih lijekova, koji dovode s do smanjenja njihove koncentracije u plazmi krvi i, sukladno tome, do smanjenja njihovog učinka.