Tablete za spavanje To su tvari koje potiču početak sna, normaliziraju njegovu dubinu, fazu, trajanje i sprječavaju noćna buđenja.

Razlikuju se sljedeće skupine:

1) derivati ​​barbiturne kiseline (fenobarbital, itd.);

2) lijekovi iz serije benzodiazepina (nitrazepam, itd.);

3) pripravci serije piridina (ivadal);

4) pripravci serije pirolon (imovan);

5) derivati ​​etanolamina (donormil).

Zahtjevi za tablete za spavanje:

1. Mora djelovati brzo, izazvati dubok i dugotrajan (6-8 sati) san.

2. Uspavati što je moguće bliže normalnom fiziološkom snu (ne remetiti strukturu).

3. Treba imati dovoljnu širinu terapijskog djelovanja, ne smije izazivati ​​nuspojave, kumulaciju, ovisnost, psihičku i fizičku ovisnost.

Klasifikacija tablete za spavanje, na temelju principa njihova djelovanja i kemijske strukture

Hipnotici – agonisti benzadiazepinskih receptora

1 Derivati ​​benzodiazepina

Nitrazepam

Lorazepam

diazepam

fenazepam

temazepam

flurazepam

2. Pripravci različite kemijske strukture

Zolpidem

Zopiklon

1. Heterociklički spojevi

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati)

Etaminal - natrij

2. Alifatski spojevi

Kloral hidrat

Hipnotici – agonisti benzadiazepinskih receptora

Benzodiazepini su velika skupina tvari čiji se pripravci koriste kao hipnotici, anksiolitici, antiepileptici i relaksanti mišića.

Ovi spojevi stimuliraju benzodiazepinske receptore u membranama CNS neurona, koji su alosterički povezani s GABA receptorima. Kada se stimuliraju benzodiazepinski receptori, povećava se osjetljivost GABA receptora na GABA (inhibitorni medijator).

Kada su GABAA receptori pobuđeni, C1 kanali se otvaraju; Ioni C1 ~ ulaze u živčane stanice, što dovodi do hiperpolarizacije stanične membrane. Pod djelovanjem benzodiazepina povećava se učestalost otvaranja C1 kanala. Dakle, benzodiazepini pojačavaju procese inhibicije u središnjem živčanom sustavu.

Benzodiazepini(BD) stimuliraju benzodiazepinske receptore i time povećavaju osjetljivost GABA-receptora na GABA. Pod djelovanjem GABA otvaraju se Cl-kanali i razvija se hiperpolarizacija membrane neurona. Farmakološki učinci benzodiazepina: 1) anksiolitik (uklanjanje osjećaja tjeskobe, straha, napetosti); 2) sedativ; 3) tablete za spavanje; 4) relaksant mišića; 5) antikonvulziv; 6) amnestik (u visokim dozama benzodiazepini uzrokuju anterogradnu amneziju u trajanju od oko 6 sati, što se može koristiti za premedikaciju prije kirurških zahvata).

Uz nesanicu, benzodiazepini potiču početak sna, povećavaju njegovo trajanje. Međutim, struktura sna se donekle mijenja: smanjuje se trajanje REM faza spavanja (REM spavanje, paradoksalno spavanje: razdoblja od 20-25 minuta, koja se ponavljaju nekoliko puta tijekom spavanja, praćena su snovima i brzim pokretima. očne jabučice- Brzi pokreti očiju).

Učinkovitosti benzodiazepina kao hipnotika nedvojbeno pridonose njihova anksiolitička svojstva: smanjuju se tjeskoba, napetost i pretjerana reakcija na podražaje iz okoline.

Nitrazepam(radedorm, eunoktin) se daje oralno 30-40 minuta prije spavanja. Lijek smanjuje prekomjerne reakcije na vanjske podražaje, potiče početak sna i osigurava spavanje 6-8 sati.

Sustavnom primjenom nitrazepama mogu se pojaviti njegove nuspojave: letargija, pospanost, smanjena pozornost, spore reakcije; moguća diplopija, nistagmus, pruritus, osip. Od ostalih benzodiazepina za poremećaje spavanja koriste se flunitrazepam (Rohypnol), diazepam (Seduxen), midazolam (Dormicum), estazolam, flurazepam, temazepam, triazolam.

Sustavnom primjenom benzodiazepina razvija se psihička i fizička ovisnost o drogama. Karakterističan je izražen sindrom ustezanja: anksioznost, nesanica, noćne more, smetenost, tremor. Zbog učinka opuštanja mišića, benzodiazepini su kontraindicirani kod miastenije gravis.

Benzodiazepini su općenito niske toksičnosti, ali u visokim dozama mogu uzrokovati depresiju CNS-a s respiratornim zatajenjem. U tim se slučajevima intravenski primjenjuje specifični antagonist benzodiazepinskih receptora flumazenil.

Nebenzodiazepinski stimulansi benzodiazepinskih receptora

zolpidem (ivadal) i zopiklon (imovan) slabo utječu na strukturu sna, nemaju izražen mišićni relaksant i antikonvulzivni učinak, ne uzrokuju sindrom ustezanja i stoga ih bolesnici bolje podnose. Tablete za spavanje s narkotičkom vrstom djelovanja

U ovu skupinu spadaju derivati ​​barbiturne kiseline - pentobarbital, ciklobarbital, fenobarbital, kao i kloral hidrat. U velikim dozama ove tvari mogu imati narkotički učinak.

Barbiturati- visoko učinkovite tablete za spavanje; pospješuju početak sna, sprječavaju česta buđenja, povećavaju ukupno trajanje sna. Mehanizam njihovog hipnotičkog djelovanja povezan je s pojačavanjem inhibitornog djelovanja GABA. Barbiturati povećavaju osjetljivost GABA receptora i time aktiviraju C1 kanale i uzrokuju hiperpolarizaciju neuronske membrane. Osim toga, barbiturati imaju izravan inhibitorni učinak na propusnost neuronske membrane.

Barbiturati značajno remete strukturu sna: skraćuju razdoblja brzog (paradoksalnog) sna (REM-faza).

Stalna uporaba barbiturata može dovesti do poremećaja više živčane aktivnosti.

Nagli prestanak sustavne primjene barbiturata očituje se u obliku sindroma ustezanja (rebound sindrom), u kojem se prekomjerno povećava trajanje REM faze sna, što je popraćeno noćnim morama.

Sustavnom primjenom barbiturata razvija se fizička ovisnost o drogama.

Pentobarbital(etaminal natrij, nembutal) uzima se oralno 30 minuta prije spavanja; trajanje djelovanja je 6-8 sati.Nakon buđenja moguća je pospanost.

Ciklobarbital ima kraće djelovanje – oko 4 sata.Naknadno djelovanje je slabije izraženo. Uglavnom se koristi za poremećaje spavanja.

Fenobarbital(luminal) djeluje sporije i dugo - oko 8 sati; ima izraženo naknadno djelovanje (pospanost). Trenutno se rijetko koristi kao tableta za spavanje. Lijek se koristi za liječenje epilepsije.

Akutno trovanje barbituratima očituje se komom, depresijom disanja. Ne postoje specifični antagonisti barbiturata. Analeptici u teškom trovanju barbituratima ne obnavljaju disanje, ali povećavaju potrebu mozga za kisikom - nedostatak kisika se pogoršava.

Glavne mjere kod trovanja barbituratima su metode ubrzanog uklanjanja barbiturata iz organizma. Najbolja metoda je hemosorpcija. U slučaju trovanja dijalizabilnim tvarima primjenjuje se hemodijaliza, u slučaju trovanja lijekovima koji se izlučuju putem bubrega barem djelomično nepromijenjeni primjenjuje se forsirana diureza.

Alifatski spoj kloralhidrat također pripada hipnotičkim lijekovima s narkotičkim djelovanjem. Ne krši strukturu sna, ali se rijetko koristi kao tableta za spavanje, jer ima iritantna svojstva. Ponekad se kloralhidrat koristi u medicinskim klistirima za zaustavljanje psihomotorne agitacije. Narkotički analgetici

Bol je neugodan subjektivni osjet koji, ovisno o mjestu i jačini, ima različitu emocionalnu obojenost, signalizira oštećenje ili prijetnju opstanku organizma te mobilizira njegove obrambene sustave u cilju svjesnog izbjegavanja štetnog čimbenika i stvaranja nespecifičnih reakcije koje osiguravaju to izbjegavanje.

Analgetici(od grčkog an - poricanje, logus - bol) - ovo je skupina lijekova koji selektivno suzbijaju osjetljivost na bol bez isključivanja svijesti i druge vrste osjetljivosti (taktilna, barometrijska, itd.)

Narkotički analgetici su lijekovi koji suzbijaju bol, a ponovljenom primjenom izazivaju fizičku i psihičku ovisnost, tj. ovisnost. Podjela narkotičkih analgetika. 1. Agonisti:

Promedol;

fentanil;

Sufentanil

2. Agonisti - antagonisti (parcijalni agonisti):

Pentazocine;

Nalbufin

butorfano

buprenorfin

3. Antagonisti:

Nalokson.

Mehanizam djelovanja narkotičkih analgetika

Uzrokovana je interakcijom NA s opijatnim receptorima koji se nalaze uglavnom u presinaptičkim membranama i imaju inhibitornu ulogu. Stupanj afiniteta NA za opijatne receptore proporcionalan je analgetičkoj aktivnosti.

Pod utjecajem NA dolazi do kršenja interneuronskog prijenosa bolni impulsi na različitim razinama CNS-a. To se postiže na sljedeći način:

HA oponaša fiziološko djelovanje endopioida;

Poremećeno je otpuštanje "medijatora" boli u sinaptičku pukotinu i njihova interakcija s postsinaptički smještenim nociceptorima. Kao rezultat toga, provođenje impulsa boli i njegova percepcija u središnjem živčanom sustavu su poremećeni. Krajnji rezultat je analgezija.

Indikacije za primjenu narkotičkih analgetika 1. Za otklanjanje bolova kod onkoloških bolesnika.

2. U postoperativnom razdoblju za uklanjanje boli, spriječiti šok.

3. S infarktom miokarda (u predinfarktnom stanju) i s traumatskim šokom.

4. Kada kašalj refleksni karakter, ako pacijent ima ozljedu prsnog koša.

5. Za ublažavanje trudova.

6. Kod kolike - bubrežni - promedol (jer ne utječe na tonus mokraćni put), s žučnim kolikama - liksir. Kodein se može koristiti kao antitusik ako postoji suhi, iscrpljujući kašalj povezan s hripavcem, teškim bronhitisom ili upalom pluća.

Kontraindikacije za imenovanje narkotičkih analgetika: 1. respiratorni poremećaji, depresija disanja.

2. Povećani intrakranijski tlak, jer morfij povećava intrakranijski tlak, može izazvati epilepsiju.

3. Kontraindicirano je propisivanje lijekova djeci mlađoj od 2 godine. To je zbog činjenice da u djece fiziološka funkcija respiratorni centar Formira se u dobi od 3-5 godina, a kod uzimanja droga moguće je dobiti paralizu dišnog centra i smrt, budući da njegov učinak na dišni centar praktički izostaje.

Klinika za akutna trovanja narkotičkim analgeticima

Euforija;

Anksioznost;

suha usta;

osjećaj topline;

vrtoglavica, glavobolja;

pospanost;

Nagon za mokrenje;

Koma;

Mioza, praćena midrijazom;

Rijetko (do pet respiratornih pokreta u minuti), plitko disanje;

BP je smanjen.

Pomoć kod trovanja narkotičkim analgeticima

Uklanjanje respiratornih poremećaja pomoću ventilatora s intubacijom dušnika;

Davanje protuotrova (nalorfin, nalokson);

Ispiranje želuca.

Morfin

Farmakodinamika.

1. Učinci sa strane središnjeg živčanog sustava:

Analgezija;

Sedativni (hipnotički) učinak;

respiratorna depresija;

Smanjenje tjelesne temperature;

Antiemetički (emetički) učinak;

Antitusivni učinak;

Euforija (disforija);

Smanjena agresivnost;

Anksiolitički učinak;

Povećan intrakranijalni tlak;

Smanjeni seksualni nagon;

izaziva ovisnost;

Ugnjetavanje centra gladi;

Hipermanifestacije refleksa koljena, lakta.

2. Učinci iz gastrointestinalnog trakta:

Povećani tonus sfinktera (Oddi, žučni kanali, mjehur);

Povećan ton šupljih organa;

Inhibicija izlučivanja žuči;

Smanjena sekrecija gušterače;

Smanjen apetit.

3. Učinci drugih organa i sustava:

Tahikardija, koja se pretvara u bradikardiju;

Hiperglikemija.

Farmakokinetika morfija.

Svim putevima ulaska u organizam, NA se dobro apsorbiraju u krv i brzo prodiru u mozak, kroz placentu i u majčino mlijeko. Bioraspoloživost s oralnom primjenom - 60%, s intramuskularnom i supkutanom primjenom - 100%. Poluživot je 3-5 sati. Smakh s intramuskularnom i supkutanom injekcijom nakon 20 minuta. U procesu biotransformacije 35% lijeka reverzibilno stupa u interakciju sa serumskim albuminima. U fazi I biotransformacije, NA prolazi dimetilaciju i diacetilaciju. U fazi II nastaju parni spojevi s glukuronskom kiselinom. Izlučivanje - 75% s urinom, 10% s žuči.

Indikacije za primjenu morfija

1. Prevencija bolnog šoka u slučaju:

Akutni pankreatitis;

peritonitis;

Opekline, teške mehaničke ozljede.

2. Za sedaciju, u prijeoperativnom razdoblju.

3. Za ublažavanje boli u postoperativnom razdoblju (s neučinkovitošću ne-narkotičkih analgetika).

4. Ublažavanje boli kod pacijenata oboljelih od raka.

5. Napadi bubrežne i jetrene kolike.

6. Za ublažavanje trudova.

7. Za neuroleptanalgeziju i trankiloanalgeziju (vrsta opće anestezije pri svijesti).

Kontraindikacije

1. Djeca do tri godine i starije osobe (zbog respiratorne depresije);

2. traumatska ozljeda mozga (zbog depresije disanja i povišenog intrakranijalnog tlaka);

3. s "akutnim" abdomenom.

Nuspojave morfin

1. Mučnina, povraćanje;

2. bradikardija;

3. vrtoglavica.

Promedol

Farmakološki učinak:

Agonist opioidnih receptora (uglavnom mu-receptora), ima analgetsko (slabije i kraće od morfija), antišok, antispazmodičko, uterotonično i blago hipnotičko djelovanje.

Aktivira endogeni antinociceptivni sustav i time remeti međuneuronski prijenos bolnih impulsa na različitim razinama središnjeg živčanog sustava, a mijenja i emocionalnu obojenost boli.

U manjoj mjeri od morfija deprimira respiratorni centar, a pobuđuje i centre n.vagus i centar za povraćanje.

Ima antispazmodični učinak na glatke mišiće unutarnjih organa (u smislu spazmogenog učinka inferioran je od morfija), potiče otvaranje cerviksa tijekom poroda, povećava tonus i povećava kontrakciju miometrija.

Uz parenteralnu primjenu, analgetski učinak se razvija nakon 10-20 minuta, doseže maksimum nakon 40 minuta i traje 2-4 sata ili više (s epiduralnom anestezijom - više od 8 sati).

I. LIJEKOVI ZA SPAVANJE S NENARKOTICIMA

VRSTA AKCIJE

Agonisti benzodiazepinskih receptora

derivati ​​benzodiazepina

A) lijekovi kratkog djelovanja:

TRIAZOLAM(HALCION)

MIDAZOLAM(DORMIKUM)

B) lijekovi srednjeg trajanja djelovanja:

NOZEPAM(OKSAZEPAM, TAZEPAM)

LORAZEPAM(ATIVAN)

TEMAZEPAM(NORMISON, RESTORAN)

NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)

B) lijekovi dugog djelovanja:

FLUNITRAZEPAM(ROHYPNOL, SOMNUBENE)

FENAZEPAM

DIJAZEPAM(RELANIUM, SIBAZON)

Pripravci različite kemijske strukture

- derivat ciklopirolona

ZOPIKLONA(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)

- derivat imidazopiridina

ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)

je derivat pirazolopirimidina.

ZALEPLON ( ANDANTE )

2. Agonisti receptora melatonina (sintetski analozi melatonina)

RAMELTEON ( ROSEREM )

3. H1 blokatori - histaminski receptori (derivat etanolamina)

DOKSILAMIN(DONORMIL)

II. LIJEKOVI ZA SPAVANJE S NARKOTICIMA

VRSTA AKCIJE

Heterociklički spojevi (proizvedeni od barbiturne kiseline)

FENOBARBITAL ( LUMINALNO)

ETAMINAL-NATRIJ(PENTOBARBITAL, NEMBUTAL)

Alifatski spojevi

NATRIJ OKSIBUTIRAT

BROMISOVAL ( BROMURAL)

KLOROALHIDRAT

Derivati ​​benzodiazepina

MEHANIZAM DJELOVANJA

Lijekovi stupaju u interakciju s posebnim benzodiazepinskim receptorima (BR). Postoje 3 podvrste BR ω-receptora (ω 1, ω 2, ω 3). ω 1 receptori nalaze se u korteksu hemisfere, hipotalamus, limbički sustav, ω 2 i ω 3 - u leđnoj moždini i perifer. živčani sustav. Vjeruje se da je hipnotički učinak benzodiazepina posljedica preferencijalnog vezanja na ω 1 receptore. Aktivacija ω 2 i ω 3 receptora popraćena je razvojem antikonvulzivnih i središnjih mišićnih relaksantnih učinaka.

BR su dio makromolekularnog kompleksa GABA A receptora, koji uključuje receptore osjetljive na GABA, benzodiazepine i barbiturate, kao i kloridne ionofore. Zbog alosterične interakcije sa specifičnim receptorima, benzodiazepini povećavaju afinitet GABA prema GABA A receptorima i pojačavaju inhibicijski učinak GABA. Dolazi do češćeg otvaranja ionofora klora. To povećava protok kloridnih iona u neurone, što dovodi do povećanja inhibitornog postsinaptičkog potencijala. U isto vrijeme, aktivnost GABA se ne povećava, što dovodi do odsutnosti narkotičkog učinka u benzodiazepinima.

AKCIJSKE ZNAČAJKE

1. Imaju anksiolitičko djelovanje (eliminiraju osjećaj tjeskobe, nemira, napetosti i djeluju hipnotički, au malim dozama umirujuće (sedativno). Eliminiraju psihički stres koji potiče opuštanje i razvoj sna.

2. Smanjite ton skeletni mišić(učinak je povezan sa supresijom polisinaptičkih refleksa na razini leđne moždine) i pokazuju antikonvulzivno djelovanje.

3. Pojačati djelovanje tvari koje deprimiraju središnji živčani sustav, uključujući alkohol i anestetike.

4. Djeluju amnestički (uzrokuju anterogradnu amneziju).

5. Pri korištenju benzodiazepina, osobito tijekom dužeg vremena aktivni lijekovi, tijekom dana mogući su naknadni učinci koji se realiziraju u obliku pospanosti, letargije, usporavanja reakcija. Stoga se pacijentima ne smiju davati benzodiazepini profesionalna djelatnost koji zahtijevaju brzu reakciju i povećanu pozornost.

6. S oštrim otkazivanjem moguć je fenomen "povratnog trzaja".

7. Ponovljenom primjenom benzodiazepina razvija se ovisnost, a da bi se dobio isti hipnotički učinak, potrebno je povećati dozu lijeka.

8. Dugotrajnom uporabom moguć je razvoj ovisnosti o drogama (psihičke i fizičke).

9. Skraćuju REM fazu sna, ali u manjoj mjeri od derivata barbiturne kiseline.

Princip GABA-mimetičkog djelovanja benzodiazepina i barbiturata.

Prikazana je uvjetna shema GABA A-benzodiazepin-barbituratnog receptorskog kompleksa s klorovim ionoforom:

I - stanje mirovanja; II - povećanje vodljivosti kloridnih kanala pod utjecajem GABA. Benzodiazepini (III) i barbiturati (IV) alosterički pojačavaju djelovanje GABA. Povećava se protok kloridnih iona u neuron, što pojačava inhibitorni učinak. GABA A -R - GABA A receptor; BD-R - benzodiazepinski receptor; B-R - barbituratni receptor

INDIKACIJE ZA UPORABU

1. Nesanica povezana s anksioznošću, stresna situacija, nagla promjena vremenskih zona.

2. Neuroze (nitrazepam, nozepam, fenazepam)

3. Ublažavanje napadaja (fenazepam, diazepam)

4. Odvikavanje od alkohola (nitrazepam, fenazepam, diazepam)

5. U svrhu sedacije tijekom anestezije (flunitrazepam, diazepam)

6. Indukcijska anestezija (flunitrazepam)

7. Svrbež dermatoze (diazepam).

NUSPOJAVE

1. Postsomničko djelovanje (izraženije kod lijekova dugog i srednjeg trajanja):

- pospanost;

- letargija, slabost mišića;

- usporavanje psihičkih i motoričkih reakcija;

- kršenje koordinacije pokreta i sposobnosti koncentracije;

- anterogradna amnezija (gubitak pamćenja za trenutne događaje);

- gubitak seksualne želje;

- arterijska hipotenzija;

- pojačana bronhijalna sekrecija.

IZUZETAK: nosepam ne krši fiziološku strukturu sna, ne uzrokuje naknadni učinak.

2. Paradoksalna reakcija na uzimanje lijekova ove skupine: euforija, nedostatak osjećaja odmora, hipomanično stanje, halucinacije.

3. “Rebound fenomen” (tipičniji za lijekove dugog i srednjeg djelovanja) - s oštrim povlačenjem lijeka: “rekurentna nesanica”, noćne more, Loše raspoloženje, razdražljivost, vrtoglavica, tremor, nedostatak apetita.

4. U bolesnika s plućnim bolestima postoji opasnost od hipoventilacije i hipoksemije, jer se smanjuje tonus dišne ​​muskulature i osjetljivost dišnog centra na ugljični dioksid.

5. Pogoršanje tijeka poremećaja disanja tijekom spavanja. Zbog središnjeg djelovanja proizvoda na opuštanje mišića. benzodiazepina, dolazi do neravnoteže u pokretima mišića – dilatatora jezika, mekog nepca i ždrijela, što dovodi do okluzije gornjih dišnih putova, protoka zraka u Zračni putovi popraćeno hrkanjem. Na kraju epizode, hipoksija uzrokuje "polu-buđenje" koje vraća tonus mišića u budno stanje i nastavlja disanje.

KONTRAINDIKACIJE

1. Ovisnost o drogama,

2. Zatajenje disanja.

3. Miastenija.

4. S oprezom propisuje se kod: kolestatskog hepatitisa, zatajenja bubrega, organskog oštećenja mozga, opstruktivne bolesti pluća, depresije.

Hipnotici olakšavaju uspavljivanje, povećavaju dubinu i trajanje sna, a koriste se za liječenje nesanice (nesanice).
Poremećaji spavanja česti su kod moderni svijet: 90% ljudi je barem jednom patilo od nesanice, 38 - 45% stanovništva nije zadovoljno snom, 1/3 stanovništva pati od epizodnih ili dugotrajnih poremećaja spavanja koji zahtijevaju liječenje. Nesanica je jedan od glavnih medicinski problemi kod ljudi starije dobi. Kod psihogeno uvjetovanih neurotičnih i psihotični poremećaji učestalost nesanice doseže 80%.
Budnost uključuje i održava uzlazna retikularna formacija srednjeg mozga, koja ima nespecifičan aktivirajući učinak na koru velikog mozga. U moždanom deblu tijekom budnosti prevladava aktivnost kolinergičkih i adrenergičkih sinapsi. Elektroencefalogram (EEG) budnosti je desinkroniziran – visokofrekventni i niskoamplitudni. Neuroni generiraju akcijske potencijale asinkrono, u pojedinačnom kontinuiranom, učestalom načinu rada.
Trajanje sna u novorođenčadi je 12-16 sati dnevno, u odraslih - 6-8 sati, u starijih osoba - 4-6 sati.Spavanje je regulirano hipnogenim sustavom moždanog debla. Njegovo uključivanje povezano je s biološkim ritmovima. Neuroni dorzalnog i lateralnog hipotalamusa luče neurotransmiter oreksin A (hipokretin), koji kontrolira ciklus budnost-spavanje, prehrambeno ponašanje aktivnost kardiovaskularnog i endokrinog sustava.
Prema polisomnografiji (elektroencefalografija, elektrookulografija, elektromiografija) u strukturi spavanja razlikuju se spore i brze faze, spojene u cikluse od 1,5-2 sata.Tijekom noćnog sna izmjenjuje se 4-5 ciklusa. U večernjim ciklusima REM spavanje je vrlo nisko, u jutarnjim ciklusima njegov udio raste. Ukupno, ne-REM spavanje traje 75 - 80%, REM spavanje - 20

• 25% trajanja sna.

Sporovalno spavanje (sinkronizirano, spavanje prednjeg mozga, spavanje bez brzih pokreta očiju)
Sporovalno spavanje podržava sinkronizirajući sustav talamusa, prednjeg hipotalamusa i serotonergičkih neurona raphe jezgri. Funkcija GABA-, serotonin- i kolinergičkih sinapsi prevladava u moždanom deblu. Dubok san s 5-ritmom na EEG-u također je reguliran 5-peptidom sna. EEG sporog sna je sinkroniziran - visoke amplitude i niske frekvencije. Mozak funkcionira kao skup neurona koji sinkronizirano stvaraju nizove niskofrekventnih impulsa. Ispuštanja se izmjenjuju s dugim stankama tišine.
U fazi sporog sna, tonus skeletnih mišića, tjelesna temperatura, krvni tlak, brzina disanja i puls umjereno se smanjuju. Povećava se sinteza ATP-a i izlučivanje hormona rasta, iako se sadržaj proteina u tkivima smanjuje. Predlaže se da je sporo spavanje neophodno za optimizaciju kontrole unutarnji organi. U fazi sporog sna prevladava ton parasimpatički odjel autonomnog živčanog sustava, kod bolesnih osoba moguć je bronhospazam, respiratorni i srčani zastoj.
Sporovalno spavanje, ovisno o dubini, sastoji se od četiri faze:

1. - površno spavanje, odnosno pospanost (a-, p- i 0-ritmovi na EEG-u);
2. - spavanje s vretenima spavanja (vretena spavanja i 0-ritam);
3. -IV- dubok san sa 5 valova.

REM spavanje (REM, REM spavanje, REM spavanje, REM spavanje)
REM spavanje regulirano je retikularnom formacijom stražnjeg mozga (locus coeruleus, gigantska stanična jezgra), koja pobuđuje okcipitalni (vidni) korteks. Funkcija kolinergičkih sinapsi prevladava u moždanom deblu. REM EEG je desinhroniziran. Dolazi do potpunog opuštanja skeletnih mišića, brzih pokreta očnih jabučica, pojačanog disanja, pulsa, blagog porasta krvnog tlaka. Spavač vidi snove. Povećava se lučenje adrenalina i glukokortikoida, povećava se tonus simpatikusa. Kod oboljelih osoba u REM fazi postoji opasnost od infarkta miokarda, aritmije, bolova kod peptičkog ulkusa.
REM spavanje, stvarajući poseban način funkcioniranja moždane kore, potrebno je za psihološku zaštitu, emocionalno pražnjenje, selekciju informacija i konsolidaciju dugoročnog pamćenja, zaboravljanje nepotrebnih informacija i formiranje programa za buduću moždanu aktivnost. U

REM spavanje povećava sintezu RNK i proteina u mozgu.
Nedostatak sporovalnog sna prati kronični umor, anksioznost, razdražljivost, smanjena mentalna sposobnost, motorička neravnoteža. Nedovoljna REM faza sna dovodi do poteškoća u suočavanju s interpersonalnim i profesionalni problemi, uzbuđenje, halucinacije. Obavljanje složenih zadataka koji zahtijevaju aktivnu pozornost možda neće biti oštećeno, ali jednostavni zadaci su teži.
Uz uskraćivanje jedne od faza sna u razdoblje oporavka kompenzacijski dolazi do njegove hiperprodukcije. REM spavanje i duboki stadiji (III-IV) ne-REM spavanja su najosjetljiviji.
Tablete za spavanje propisuju se samo kod kronične nesanice (poremećaj sna za 3

• 4 tjedna). Postoje tri generacije tableta za spavanje:

1. generacija - derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati);

Tablica 30

Droga	Komercijalni nazivi	Putevi primjene	Indikacije za upotrebu	T1/2H	Nastavak vrijednost biti akcije, h
derivati ​​benzodiazepina
NITRAZEPAM	BERLYDORM NITROSAN RADEDORM EUNOCTIN	iznutra	nesanica, neuroza, odvikavanje od alkohola	25	6-8
FLUNITRAZEPA M	ROHYPNOL SUMNJATI	Unutra, u mišiće, u venu	Nesanica, premedikacija za anesteziju, uvodna anestezija	20-30	6-8
TEMAZEPAM	NORMISON RESTORAN SIGNOPAM	iznutra	Nesanica	11±b	3-5
OKSAZEPAM	NOZEPAM TAZEPAM	iznutra	Nesanica, neuroza	8±2,4	2-3
TRIAZOLAM	HALCION	iznutra	Nesanica	3±1	2-3
ZOPIKLONA	IMOVAN RELAXON SOMNOL	iznutra	Nesanica	5	4-5
ZOLPIDEM	IVADAL NITREST	iznutra	Nesanica	0,7 3,5	2-3
NATRIJ OKSIBUTIRAT		Unutra, u venu	Nesanica s dominacijom REM faze spavanja, ublažavanje napadaja, anestezija		2-7
Derivati ​​etanolamina
DOKSILAMIN	DONORMIL	Insomnia		11-12	3-5
Barbiturati
FENOBARBITAL	LUMINALNI	Unutra, u mišiće, u venu	Nesanica, epilepsija, ublažavanje napadaja	80 120	6-8
ETAMINAL- NATRIJ (PENTOBARBITAL)	NEMBUTAL	Unutra, rektalno, u mišiće, u venu	Nesanica, anestezija, ublažavanje napadaja	15-20	5-6

Tablica 31. Učinak hipnotika na trajanje i strukturu sna

Bilješka. | - povećanje, 4 - smanjenje, - bez promjene.

1. generacija - derivati ​​benzodiazepina, etanolamina, alifatski spojevi;
2. generacija - derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina. Informacije o tabletama za spavanje

znači dat je u tablici. 30 i 31.
Od davnina su poznati pokušaji liječenja nesanice tvarima koje deprimiraju središnji živčani sustav. Biljke koje se koriste kao tablete za spavanje alkoholna pića, lijek opium laudanum. Godine 2000. pr. e. Asirci su poboljšali san alkaloidima beladone 1550. Egipćani su koristili opijum za nesanicu. Sredinom XIX stoljeća. u medicinsku praksu uvedeni su bromidi, kloralhidrat, paraldehid, uretan, sulfonal.
Barbiturnu kiselinu (malonilurea, 2,4,6-trioksoheksahidropirimidin) sintetizirao je 1864. Adolf Bayer u laboratoriju poznatog kemičara Friedricha Augusta Kekulea u Gentu (Nizozemska). Naziv kiseline dolazi od riječi Barbara (svetica, na čiji je spomen Bayer izvršio sintezu) i urea - urea. Barbiturna kiselina ima slab sedativni učinak i nema hipnotička svojstva. Hipnotički učinak pojavljuje se kod njegovih derivata koji imaju arilne i alkilne radikale na ugljiku na petom položaju. Prva tableta za spavanje ove skupine - barbital (veronal) predložena je za medicinsku praksu 1903. godine. njemački farmakolozi
E. Fisher i I. Mehring (ime veronal je dano u čast talijanskog grada Verone, gdje je u tragediji W. Shakespearea "Romeo i Julija" glavni lik uzeo rješenje s jakim hipnotičkim učinkom). Fenobarbital se koristi za liječenje nesanice i epilepsije od 1912. Sintetizirano je više od 2500 barbiturata, od kojih je oko 10 korišteno u medicinskoj praksi u različitim vremenima.
Od sredine 1960-ih. derivati ​​benzodiazepina postali su vodeći među tabletama za spavanje. Uzima ih 85% osoba koje pate od nesanice. Dobiveno je 3000 spojeva ove skupine, medicinski značaj u različito vrijeme imao 15 priprema.
Idealan hipnotik trebao bi promovirati brzo zaspati kada se uzimaju u minimalnoj dozi, nemaju prednosti kod povećanja doze (kako bi je izbjeglo povećanje od strane samih pacijenata), smanjuju broj noćnih buđenja, produžuju trajanje sna. Ne smije kršiti fiziološku strukturu spavanja, pamćenja, disanja i drugih vitalnih važne karakteristike, uzrokuju ovisnost, ovisnost o drogama i "povratnu" nesanicu, stvaraju rizik od predoziranja, pretvaraju se u aktivne metabolite, imaju dug poluživot, imaju loš utjecaj na dobrobit nakon buđenja. Učinkovitost hipnotičke terapije procjenjuje se pomoću psihometrijskih ljestvica, polisomnografskih metoda, a također se fokusira na subjektivne senzacije.
Farmakodinamika hipnotika triju generacija razlikuje se u slijedu pojavljivanja učinaka s povećanjem doza lijekova. Barbiturati u malim dozama istodobno uzrokuju hipnotičko, antianksiozno, amnestičko, antikonvulzivno i centralno mišićno relaksacijsko djelovanje. Spavanje uzrokovano njima karakterizira se kao "prisilno", blisko narkotičkom. Benzodiazepini najprije imaju antianksiozni i sedativni učinak, s povećanjem doza dodaju se hipnotički, antikonvulzivni i središnji miorelaksantni učinci. Derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina u malim dozama pokazuju sedativno i hipnotičko djelovanje, a s povećanjem doze imaju i antianksiozno i ​​antikonvulzivno djelovanje.
KARAKTERISTIKE LIJEKOVA ZA SMAVLJIVANJE Derivati ​​benzodiazepina
Benzodiazepin je sedmeročlani 1,4-diazepinski prsten vezan za benzen.
Hipnotici iz skupine benzodiazepina, koji imaju anti-anksiozni, sedativni, antikonvulzivni i centralni miorelaksantni učinak, bliski su trankvilizatorima. Njihovi učinci su posljedica vezanja na benzodiazepinske receptore 102 i 105. Co receptori se nalaze u kori velikog mozga, hipotalamusu, limbičkom sustavu, o2 i o5 receptori nalaze se u leđnoj moždini i perifernom živčanom sustavu. Svi benzodiazepinski receptori alosterički pojačavaju suradnju GABA s GABA receptorima, što je popraćeno povećanjem kloridne vodljivosti neurona, razvojem hiperpolarizacije i inhibicije. Reakcija s benzodiazepinskim receptorima događa se samo u prisutnosti GABA.
Derivati ​​benzodiazepina, djelujući kao agonisti na benzodiazepinske receptore d1, d2 i d5, povećavaju GABAergičku inhibiciju. Reakcija s γ1 receptorima potencira GABA induciranu inhibiciju kore velikog mozga i emocionalnih centara hipotalamusa i limbičkog sustava (hipokampus, amigdala). Aktivaciju o2 i o5 receptora prati

razvoj antikonvulzivnih i središnjih mišićnih relaksantnih učinaka.
Derivati ​​benzodiazepina olakšavaju uspavljivanje, smanjuju broj noćnih buđenja i motorna aktivnost u snu produljiti san. U strukturi spavanja uzrokovanog benzodiazepinima s prosječnim trajanjem učinka (TEMAZEPAM) i dugodjelujućim (NITRAZEPAM, FLUNITRAZEPAM) prevladava faza II non-REM spavanja, iako su stadiji III-IV i REM spavanja smanjeni manje nego kod imenovanje barbiturata. Postsomničko djelovanje se očituje pospanošću, letargijom, slabost mišića, usporavanje mentalnih i motoričkih reakcija, poremećena koordinacija pokreta i sposobnost koncentracije, anterogradna amnezija (gubitak pamćenja za trenutne događaje), gubitak seksualne želje, arterijska hipotenzija, pojačana bronhijalna sekrecija. Posljedica je posebno izražena kod starijih pacijenata koji pate od kognitivnih poremećaja. Oni, uz poremećaje kretanja i smanjenu pažnju, doživljavaju dezorijentiranost u prostoru i vremenu, stanje zbunjenosti, neadekvatno reagiranje na vanjske događaje i neravnotežu.
Sredstvo kratkog djelovanja OXAZEPAM ne remeti fiziološku strukturu sna. Buđenje nakon uzimanja oksazepama nije popraćeno simptomima naknadnog djelovanja. TRIAZOLAM uzrokuje dizartriju, teške poremećaje motoričke koordinacije, apstraktno mišljenje, pamćenje, pozornost, produljuje vrijeme reakcije po izboru. Ove nuspojave ograničavaju upotrebu triazolama u medicinskoj praksi.
Paradoksalna reakcija na uzimanje benzodiazepina moguća je u obliku euforije, nedostatka odmora, hipomanije, halucinacija. Naglim prekidom uzimanja tableta za spavanje javlja se sindrom trzaja s pritužbama na "povratnu" nesanicu, noćne more, loše raspoloženje, razdražljivost, vrtoglavicu, drhtanje i nedostatak apetita. Neki ljudi nastavljaju uzimati tablete za spavanje, ne toliko kako bi poboljšali san, koliko kako bi uklonili neugodne manifestacije sindroma povlačenja.
Hipnotički učinak dugotrajnih lijekova traje 3-4 tjedna. sustavni unos, lijekovi kratkog djelovanja - unutar 3 - 14 dana. Niti jedna od provedenih studija nije potvrdila prisutnost hipnotičkog učinka benzodiazepina nakon 12 tjedana. redovita uporaba.
Derivati ​​benzodiazepina u hipnotičkim dozama obično ne ometaju disanje, uzrokuju samo blage arterijska hipotenzija i tahikardija. U bolesnika s plućnim bolestima postoji opasnost od hipoventilacije i hipoksemije jer se smanjuje tonus dišne ​​muskulature i osjetljivost dišnog centra na ugljični dioksid.
Spojevi iz serije benzodiazepina kao središnji relaksanti mišića mogu pogoršati tijek respiratornih poremećaja tijekom spavanja. Ovaj sindrom javlja se kod 37% ljudi, češće kod muškaraca s prekomjernom tjelesnom težinom iznad 40 godina. S apnejom (grčki a - uskraćivanje, ppoe - disanje), respiratorni protok prestaje ili postaje ispod 20% izvornog, s hipopnejom - ispod 50%. Broj epizoda je najmanje 10 po satu, njihovo trajanje je 10 - 40 s.
Dolazi do okluzije gornjih dišnih putova zbog neravnoteže u pokretima mišića – dilatatora jezika, mekog nepca i ždrijela. Prestaje dotok zraka u dišne ​​putove, što je popraćeno hrkanjem. Na kraju epizode, hipoksija uzrokuje "polu-buđenje" koje vraća tonus mišića u budno stanje i nastavlja disanje. Respiratorni poremećaji tijekom spavanja praćeni su anksioznošću, depresijom, dnevnom pospanošću, jutarnjom glavoboljom, noćnom mokrenjem, arterijskom i plućnom hipertenzijom, aritmijom, anginom pektoris, oštećenjem cerebralna cirkulacija, seksualni problemi.
Hipnotici benzodiazepinske skupine dobro se apsorbiraju kada se uzimaju oralno, njihova veza s proteinima krvi je 70 - 99%. Koncentracija u cerebrospinalna tekućina isto kao u krvi. U molekulama nitrazepama i flunitrazepama nitro skupina se najprije reducira u amino skupinu, zatim se amino skupina acetilira. Triazolam se oksidira pomoću citokroma P-450. a-Oksitriazolam i nepromijenjeni oksazepam i temazepam dodaju glukuronsku kiselinu (vidi dijagram na predavanju 29).
Derivati ​​benzodiazepina su kontraindicirani kod ovisnosti o drogama, zatajenje disanja, miastenija gravis. Propisuju se s oprezom u kolestatskom hepatitisu, zatajenju bubrega, organskom oštećenju mozga, opstruktivnoj plućnoj bolesti, depresiji, sklonosti ovisnosti o drogama.

Derivati ​​ciklopirolona i imidazopiridina
Derivat ciklopirolona ZOPICLON i derivat imidazopiridina ZOLPIDEM, kao ligandi alosteričnih benzodiazestičkih veznih mjesta u GABA-receptorskom kompleksu, pojačavaju GABAergičku inhibiciju u limbičkom sustavu. Zopiklon djeluje na γ1 i γ2 benzodiazepinske receptore, dok zolpidem djeluje samo na γ1.
Lijekovi imaju selektivni hipnotički učinak, ne krše fiziološku strukturu sna i bioritmološki tip, ne stvaraju aktivne metabolite. U bolesnika koji uzimaju zopiklon ili zolpidem nema osjećaja "umjetnosti" sna, nakon buđenja postoji osjećaj vedrine i svježine, povećana učinkovitost, brzina mentalnih reakcija, budnost. Hipnotički učinak ovih lijekova traje tjedan dana nakon prekida, sindrom trzaja se ne pojavljuje (samo prve noći san se može pogoršati). U visokim dozama, zopiklon pokazuje anti-anksioznost i antikonvulzivna svojstva.
Zopiklon i zolpidem imaju oralnu bioraspoloživost od 70% i brzo se apsorbiraju iz crijeva. Komunikacija s proteinima zopiklona je 45%, zolpidema - 92%. Lijekovi dobro prodiru kroz histohematogene barijere, uključujući krvno-moždanu i placentnu. Zopiklon se, uz sudjelovanje izoenzima 3A4 citokroma P-450 jetre, pretvara u N-oksid sa slabom farmakološkom aktivnošću i u dva neaktivna metabolita. Metaboliti se izlučuju u urinu (80%) i žuči (16%). Zolpidem se oksidira istim izoenzimom u tri neaktivne tvari koje se izlučuju u urinu (1% nepromijenjen) i žuči. U osoba starijih od 70 godina i s bolestima jetre, eliminacija se usporava, u pozadini zatajenja bubrega, neznatno se mijenja.
Zopiklon i zolpidem uzrokuju vrtoglavicu, pospanost, depresiju, razdražljivost, zbunjenost, amneziju i ovisnost samo kod 1-2% pacijenata kada se uzimaju u visokim dozama. Prilikom uzimanja zopiklona, ​​30% pacijenata žali se na gorčinu i suha usta. Lijekovi su kontraindicirani kod respiratornog zatajenja, opstruktivne apneje za vrijeme spavanja, ozbiljne bolesti jetra, trudnoća, djeca mlađa od 15 godina. Tijekom dojenje zabranjena je primjena zopiklona (koncentracija u majčino mlijeko je 50% koncentracije u krvi), dopušteno je koristiti zolpidem s oprezom (koncentracija - 0,02%).
Alifatski derivati
NATRIJ OKSIBUTIRAT (GHB) se pretvara u GABA. Kao tableta za spavanje, uzima se oralno. Trajanje sna je promjenjivo i kreće se od 2 - 3 do 6 - 7 sati.Mehanizam djelovanja natrijevog hidroksibutirata obrađen je u predavanju 20.
Struktura spavanja pri propisivanju natrijevog oksibutirata malo se razlikuje od fiziološke. U granicama normalnih fluktuacija, moguće je produljenje REM spavanja i stadija IV ne-REM spavanja. Naknadno djelovanje i sindrom trzaja su odsutni.
Učinak natrijevog oksibutirata ovisi o dozi: u malim dozama djeluje analgetski i sedativno, u srednjim dozama ima hipnotičko i antikonvulzivno djelovanje, u velikim dozama ima anestetičko djelovanje.
Derivati ​​etanolamina
DOXYLAMINE blokira histaminske H-receptore i M-kolinergičke receptore u retikularnoj formaciji. Po djelotvornosti kod nesanice usporediv je s derivatima benzodiazepina. Lijek ima dnevno naknadno djelovanje, jer mu je poluvrijeme eliminacije 11-12 sati.Izlučuje se nepromijenjen (60%) iu obliku neaktivnih metabolita s urinom i žuči. Nuspojave doksilamina zbog blokade perifernih M-kolinergičkih receptora uključuju suha usta, poremećaj akomodacije, zatvor, disuriju, vrućicu. Doksilamin može izazvati delirij u starijih osoba. Kontraindiciran je kod preosjetljivosti, glaukoma zatvorenog kuta, uretroprostatičnih bolesti, djece mlađe od 15 godina. Prestanite dojiti dok uzimate doksilamin.
Barbiturati
U skupini barbiturata zadržan je relativan značaj ETAMINAL-NATRIJUMA i FENOBARBITALA. Etaminal sodium ima hipnotički učinak nakon 10-20 minuta, san traje 5-6 sati.

Fenobarbital djeluje za 30-40 minuta 6-8 sati.
Barbiturati su ligandi za barbituratne receptore. U malim dozama alosterički pojačavaju djelovanje GABA na GABA receptore. Istodobno se produljuje otvoreno stanje kloridnih kanala, povećava se ulazak kloridnih aniona u neurone, razvija se hiperpolarizacija i inhibicija. U velikim dozama barbiturati izravno povećavaju propusnost neuronskih membrana za klor. Osim toga, oni inhibiraju oslobađanje ekscitatornih CNS medijatora - acetilkolina i glutaminske kiseline, blokiraju AMPA receptore (kviskvalatne receptore) glutaminske kiseline.
Barbiturati potiskuju sustav budnosti - retikularna formacija srednjeg mozga, koji potiče spavanje. Oni također inhibiraju hipnogeni sustav stražnjeg mozga, koji je odgovoran za REM spavanje. Kao rezultat toga, prevladava sinkronizirajući učinak na cerebralni korteks sporovalnog sustava spavanja - talamus, prednji hipotalamus i jezgre raphe.
Barbiturati olakšavaju zaspati, povećavaju ukupno trajanje sna. U obrascu spavanja dominiraju faze II i III ne-REM spavanja, površinski I i duboki IV stadij ne-REM spavanja i REM spavanja su smanjeni. Nedostatak REM faze sna ima neželjene posljedice. Možda razvoj neuroze, pa čak i psihoze. Otkazivanje barbiturata prati hiperprodukcija REM faze sna s čestim buđenjima, noćnim morama, osjećajem neprestane mentalne aktivnosti. Umjesto 4-5 epizoda REM faze sna po noći, ima 10-15, pa čak i 25-30 epizoda. Pri uzimanju barbiturata tijekom 5-7 dana, obnova fiziološke strukture sna događa se tek nakon 5-7 tjedana. Pacijenti razvijaju psihičku ovisnost.
Barbiturati imaju antihipoksičko, antikonvulzivno i antiemetičko djelovanje. Etaminal natrij se ubrizgava u venu za neinhalacijsku anesteziju. Fenobarbital se propisuje za epilepsiju.
Barbiturati su jaki induktori metaboličkih enzima. U jetri udvostručuju biotransformaciju steroidnih hormona, kolesterola, žučnih kiselina, vitamina D, K, folna kiselina i lijekovi s metaboličkim klirensom. Indukcija je popraćena razvojem osteopatije slične rahitisu, krvarenja, makrocitne anemije, trombocitopenije, metaboličke nekompatibilnosti s kombiniranom farmakoterapijom. Barbiturati povećavaju aktivnost alkohol dehidrogenaze i sintetaze 8-aminolevulinske kiseline. Potonji učinak je opasno pogoršanje porfirije.
Unatoč indukcijskom učinku, fenobarbital podliježe materijalnoj kumulaciji (vrijeme poluraspada - 100 sati) i ima naknadni učinak u obliku pospanosti, depresije, slabosti, poremećaja koordinacije pokreta, glavobolje i povraćanja. Buđenje se javlja u stanju blage euforije, koju ubrzo zamjenjuju razdražljivost i ljutnja. Posljedično djelovanje etaminal-natrija je manje izraženo.
Barbiturati su kontraindicirani kod teških bolesti jetre i bubrega, porfirije, miastenije gravis, teške cerebralne ateroskleroze, miokarditisa, teških koronarna bolest srce, tireotoksikoza, feokromocitom, adenom prostate, glaukom zatvorenog kuta, alkoholizam, individualna netolerancija. Uz bolnu nesanicu, uzrokuju delirij, povećavajući percepciju boli.
FARMAKOTERAPIJA NESANICE
Pojmovi "nesanica" ili "nesanica" označavaju poremećaje u kvantiteti, kvaliteti ili vremenu sna koji su popraćeni pogoršanjem dnevnog psihofiziološkog funkcioniranja - pospanost tijekom dana, tjeskoba, poteškoće u koncentraciji, gubitak pamćenja, jutarnja glavobolja, arterijska hipertenzija(uglavnom jutarnji i dijastolički). Etiološki čimbenici nesanice su različiti - jet lag, stres, neurotično stanje, depresija, shizofrenija, zlouporaba alkohola, bolesti endokrinog sustava, organski poremećaji mozga, bol, patoloških sindroma apneja za vrijeme spavanja, poremećaji kretanja tip mioklonusa).
Poznate su sljedeće kliničke varijante nesanice:

• presomnic (rano) - poteškoće s uspavljivanjem s produljenjem vremena početka sna za više od 30 minuta (ponekad se formiraju "strah od kreveta", "rituali odlaska u krevet");
• intrasomnički (srednji) - česta noćna buđenja, nakon čega pacijent ne može dugo zaspati, s osjećajem površnog sna;
• postsomničko (kasno) - bolna rana buđenja, kada pacijent, osjećajući se pospano, ne može zaspati.

Oko 60% ljudi žali se na poteškoće s uspavljivanjem, 20% na rano buđenje, ostali

• za oba poremećaja. Bolesnici govore o nesanici ako je subjektivno trajanje sna kraće od 5 sati tijekom tri uzastopne noći ili je njegova kvaliteta narušena. U situacijama kada je trajanje sna normalno, ali je njegova kvaliteta promijenjena, pacijenti doživljavaju svoje stanje kao
  nesanica. Kod presomničke nesanice česti su prijelazi iz stadija I i II sporovalnog sna u budnost. U bolesnika s intrasomničkom insomnijom, non-REM spavanje prelazi u površinski registar sa smanjenjem dubokih stadija III i IV. Posebno je teško tolerirati prevladavanje brze faze u strukturi sna s noćnim morama, osjećajem slabosti i nedostatkom odmora.

Glavna načela farmakoterapije nesanice su sljedeća:

• terapija započinje higijenskim mjerama, psihoterapijom, autorelaksacijom i primjenom biljnih sedativa;
• preferiraju hipnotike kratkog djelovanja (oksazepam, zopiklon, zolpidem, doksilamin);
• s epizodnom nesanicom, po potrebi se propisuju hipnotici;
• poželjno je propisati hipnotike u minimalnim dozama u intermitentnom načinu - svaki drugi dan, dva dana, treći dan, samo vikendom;
• trajanje tijeka terapije ne smije biti dulje od 3-4 tjedna, ako je potrebno dugotrajno liječenje, provode se "odmor od lijekova" (prekidi u imenovanju), lijekovi se otkazuju 1-2 mjeseca, smanjujući dozu za 25% za četvrtinu karencije;
• starijim pacijentima savjetuje se uzimanje hipnotika u pola doze, posebno pažljivo pratiti interakciju hipnotika s drugim lijekovima, uzeti u obzir kognitivno oštećenje, produljenje poluživota, veći rizik od kumulacije, sindroma trzaja, ovisnosti o drogama;
• u slučajevima apneje za vrijeme spavanja, tablete za spavanje nisu dopuštene;
• ako je objektivno zabilježeno trajanje spavanja najmanje 6 sati, uz subjektivno nezadovoljstvo (iskrivljena percepcija sna ili agnozija spavanja) koristi se psihoterapija umjesto farmakoterapije.

Najuspješnije se liječi presomnička nesanica. Za ubrzavanje sna koriste se kratkodjelujući benzodiazepini (oksazepam) ili novi hipnotici (zopiklon, zolpidem, doksilamin). Kod intrasomničke nesanice s noćnim morama i autonomnim reakcijama koriste se sedativni antipsihotici u malim dozama (levomepromazin, tioridazin, klorprotiksen, klozapin) i sredstva za smirenje (sibazon, fenazepam). Liječenje postsomničkih poremećaja u bolesnika s depresijom provodi se uz pomoć antidepresiva s sedativnim učinkom (amitriptilin). Postsomnička nesanica na pozadini cerebralne ateroskleroze liječi se dugodjelujućim hipnoticima (nitrazepam, flunitrazepam) u kombinaciji s lijekovima koji poboljšavaju opskrbu krvi u mozgu (cavinton, tanakan).
Kod nesanice zbog slabije prilagodbe na promjenu vremenske zone možete koristiti APIK MELATONIN koji sadrži hormon epifize melatonin i vitamin B6 (piridoksin). Prirodno lučenje melatonina povećava se noću. Povećava sintezu GABA i serotonina u srednjem mozgu i hipotalamusu, sudjeluje u termoregulaciji, ima antioksidativno djelovanje, stimulira imunološki sustav (aktivira G-helpere, prirodne ubojice i proizvodnju interleukina). Piridoksin potiče proizvodnju melatonina u epifizi, neophodan je za sintezu GABA i serotonina. Prilikom uzimanja Apik Melatonina treba izbjegavati jaku rasvjetu. Lijek je kontraindiciran kod leukemije, autoimune bolesti, dijabetes, epilepsija, depresija, trudnoća, dojenje.
Tablete za spavanje ne propisuju se ambulantno pilotima, vozačima prijevoznika, građevinarima koji rade na visini, rukovateljima koji obavljaju odgovorne poslove i drugim osobama čije zanimanje zahtijeva brze psihičke i motoričke reakcije, kao ni tijekom trudnoće i dojenja.

TROVANJE SPAVALIMA
Akutno trovanje
Derivati ​​benzodiazepina, koji imaju široku širinu terapijskog djelovanja, rijetko uzrokuju akutna trovanja sa smrtnim ishodom. Kod trovanja se prvo javljaju halucinacije, poremećaji
artikulacija, nistagmus, ataksija, mišićna atonija, praćena spavanjem, koma, depresija disanja, srčana aktivnost, kolaps.
Specifični antidot za hipnotike i trankvilizatore ove skupine je antagonist benzodiazepinskih receptora FLUMAZENIL (ANEXAT). U dozi od 1,5 mg zauzima 50% receptora, 15 mg flumazenila potpuno blokira alosterički centar benzodiazepina u GABA-receptorskom kompleksu. Poluvrijeme eliminacije flumazenila je kratko - 0,7 - 1,3 sata zbog intenzivne biotransformacije u jetri. Lijek se ubrizgava u venu polako, pokušavajući izbjeći simptome "brzog buđenja" (uzbuđenje, dezorijentacija, konvulzije, tahikardija, povraćanje). U slučaju trovanja benzodiazepinima dugog djelovanja, primjenjuje se višekratno. Flumazenil u bolesnika s epilepsijom može izazvati napad konvulzija, s ovisnošću o derivatima benzodiazepina - apstinencijski sindrom, s psihozama - njihovo pogoršanje.
Najteže je otrovanje barbituratima. Javlja se kod slučajnog (automatizam lijekova) ili namjernog (pokušaj samoubojstva) predoziranja. 20 - 25% ljudi koji su ulazili u specijalizirani centar za kontrolu trovanja uzimali su barbiturate. Smrtonosna doza je oko 10 terapijskih doza: za barbiturate kratkog djelovanja - 2

• 3 g, za barbiturate dugog djelovanja - 4 - 5 g.

Klinička slika intoksikacije barbituratima karakterizirana je snažnom depresijom središnjeg živčanog sustava. Tipični simptomi trovanje je kako slijedi:

• spavanje, prelazak u komu kao što su anestezija, hipotermija, suženje zjenica (kod teške hipoksije zjenice se šire), inhibicija refleksa - kornealnih, zjeničnih, bolnih, taktilnih, tetivnih (u slučaju trovanja narkotičkim analgeticima, refleksi tetiva sačuvani su i čak poboljšani);
• depresija respiratornog centra (smanjuje se osjetljivost na ugljični dioksid i acidoza, ali ne na refleksne hipoksične podražaje iz karotidnih glomerula);
• bronhoreja sa slikom plućnog edema (pojačana sekretorna aktivnost bronhijalnih žlijezda nije zbog povećanih parasimpatički utjecaj na bronhije i ne eliminira se atropinom);
• kršenje disocijacije oksihemoglobina, hipoksija, acidoza;
• slabljenje srčane aktivnosti zbog blokade natrijevih kanala kardiomiocita i poremećaja bioenergetike;
• kolaps uzrokovan inhibicijom vazomotornog centra, blokadom H-kolinergičkih receptora simpatičkih ganglija i miotropnim antispazmodičnim učinkom na krvne žile;
• anurija kao posljedica arterijske hipotenzije.

Komplikacije trovanja barbituratima - atelektaza, upala pluća, cerebralni edem, zatajenja bubrega, nekrotizirajući dermatomiozitis. Smrt nastupa od paralize respiratornog centra.
Kao hitan slučaj provodi se reanimacija s ciljem ubrzavanja eliminacije otrova. U slučaju trovanja etaminalom i drugim barbituratima s metaboličkim klirensom najučinkovitija je peritonealna dijaliza. Izlučivanje barbiturata s bubrežnim klirensom poput fenobarbitala ubrzava se hemodijalizom (eliminacija se povećava 45-50 puta), hemosorpcijom i, uz očuvanu funkciju bubrega, forsiranom diurezom. Forsirana diureza zahtijeva opterećenje tekućinom i intravenska primjena diuretici (manitol, furosemid, bumetanid). Osmotski diuretik manitol najprije se infundira u mlazu, zatim ukapavanjem u 5% otopinu glukoze ili fiziološka otopina natrijev klorid naizmjenično. Snažni diuretici furosemid i bumetanid koriste se u 5% otopini glukoze. Da bi se ispravio sastav elektrolita i pH krvi, kalijev klorid i natrijev bikarbonat se ubrizgavaju u venu.
Natrijev bikarbonat stvara alkalno okruženje u primarnom urinu, dok barbiturati kao slabe kiseline disociraju na ione, gube topljivost u lipidima i sposobnost

reapsorpcija. Njihova eliminacija se ubrzava za 8 - 10 r

* Sedativni (umirujući) učinak na središnji živčani sustav - očituje se u dozama 5-10 puta manjim od tableta za spavanje.

* Vazodilatator, hipotenziv.

* Antikonvulzivi (fenobarbital, kloral hidrat itd.)

* Narkotičko djelovanje - u dozama većim od tableta za spavanje (barbiturata).

* Spazmolitički učinak na glatke mišićne organe (barbiturati).

* Potencirajuće djelovanje na druge lijekove sličnih svojstava (neuroleptici) itd.

* Izazvati "indukciju" mikrosomalnih jetrenih enzima, što pridonosi inaktivaciji drugih lijekova - to je karakteristično samo za barbiturate.

Indikacije za upotrebu: poremećaji spavanja, neurotična stanja; kao antikonvulzivi; hipertonična bolest ( rani stadiji); za pojačavanje djelovanja neuroleptika, analgetika, anestetika itd.

Nuspojave: izaziva ovisnost - ovu komplikaciju zbog činjenice da uz sustavnu upotrebu tableta za spavanje, njihova terapeutski učinak slabi i to povlači za sobom potrebu povećanja doze lijeka. Razvoj tolerancije povezan je sa sposobnošću indukcije indukcije mikrosomalnih jetrenih enzima uključenih u inaktivaciju ovih lijekova. Navikavanje je poprečno. Kako bi se spriječila ovisnost, potrebno je raditi pauze u terapiji lijekovima za spavanje i ne propisivati ​​ove lijekove bez dovoljnih indikacija.

ovisnost- razvoj ovisnosti o drogama. Dugotrajna nekontrolirana uporaba tableta za spavanje može izazvati ovisnost o njima, tj. ovisnost o drogi. To je češće kod lijekova kratkog i srednjeg djelovanja. Vjerojatnost ove komplikacije raste s povećanjem doze lijeka. Apstinencija (suzdržavanje od uzimanja lijeka) očituje se razdražljivošću, agresivnošću, nesanicom, drhtavicom ili konvulzijama. Može doći do povraćanja, pada tlaka, delirija.

Liječenje se provodi u specijalnim psihijatrijskim bolnicama.

alergijske reakcije u obliku kožnih osipa, žutica se javlja u 3-5% bolesnika koji sustavno uzimaju barbiturate (fenobarbital).

Klasifikacija tableta za spavanje:

Derivati ​​benzodiazepina - nitrazepam (sin. eunoktin, radedorm), triazolam (somneton), flunitrazepam (rohypnol).

Derivati ​​barbiturne kiseline (barbiturati) - fenobarbital, etaminal natrij, barbital natrij, ciklobarbital.

Tablete za spavanje drugih skupina - bromisoval, metakvalon, zopiron (imovan).

Nitrazepam - nitrazepam. sinonim: eunoktin, berlidorm, radedorm.

Po farmakološka svojstva bliski benzodiazepinskim trankvilizatorima. Osim hipnotičkog djelovanja, ima umirujuće, anksiolitičko (protiv anksioznosti), mišićno opuštajuće, antikonvulzivno djelovanje.

Mehanizam djelovanja je zbog sposobnosti lijeka da pojača inhibitorni učinak GABA u sinapsama mozga, zbog vezanja nitrosepama na specifične benzodiazepinske receptore. Pojačava učinak drugih tableta za spavanje i analgetika. Pod utjecajem nitrazepama povećava se dubina i trajanje sna (do 6-8 sati).

Indikacije za upotrebu: razne vrste nesanice; neuroza, psihopatija; shizofrenija (u kombinaciji s drugim lijekovima); manično-depresivni sindrom, veliki epileptički napadaji; za premedikaciju.

Nuspojave: pospanost, letargija, nekoordinacija, glavobolja, stupor.

Kontraindikacije: trudnoća, oštećenje jetre, bubrega, vozači prijevoza. Istovremena upotreba alkohola je neprihvatljiva.

Doziranje: kao tableta za spavanje - pola sata prije spavanja - 0,005-0,01 g; za djecu - 0,00125-0,005 g po prijemu, ovisno o dobi.

Obrazac izdavanja: tablete od 0,005 i 0,01.

Barbiturati

Barbiturna kiselina sama po sebi nema hipnotički učinak, kada se atomi vodika u položaju C5 zamijene alkilnim radikalima, dobivaju se barbiturati s izraženim hipnotičkim učinkom.

Mehanizam hipnotičkog djelovanja barbiturata je zbog inhibitornog učinka na aktiviranje retikularne formacije moždanog debla. Osim toga, barbiturati imaju stimulirajući učinak na GABA-ergičke strukture. Poznato je da je GABA inhibitorni neurotransmiter u CNS-u.

Barbiturati se dobro apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Brže se upija natrijeve soli(etaminal-natrij). Trajanje djelovanja barbiturata određeno je stupnjem vezanja (za 5-75%) s albuminima krvne plazme, kao i transformacijom u tijelu i izlučivanjem iz njega. Lako prolaze kroz krvno-moždanu i placentarnu barijeru, te mogu prijeći u mlijeko dojilja. Njihova biotransformacija događa se u jetri, izlučivanje - bubrezima.

Barbiturati se dijele na:

Dugodjelujući lijekovi: fenobarbital, natrijev barbital, trajanje hipnotičkog učinka je 7-8 sati.

Prosječno trajanje djelovanja: etaminal-natrij, ciklobarbital - 4-6 sati.

Kada se ponovno unesu u tijelo, barbiturati se mogu akumulirati. To je posebno izraženo kod dugodjelujućih lijekova (fenobarbital) i povezano je s njihovom sporom eliminacijom iz organizma. Pod utjecajem barbiturata dolazi do deficita u REM fazi sna. Ukidanjem droga javlja se fenomen "povlačenja" - letargija, slabost, oslabljene psihomotorne reakcije, razvija se pažnja - ovo stanje se naziva i naknadni učinak.

fenobarbital - fenobarbital

Ima sedativna, hipnotička, antikonvulzivna i antispazmodična svojstva.

Osim toga, naširoko se koristi za epilepsiju, koreju i spastičnu paralizu, jer. jače od ostalih barbiturata snižava ekscitabilnost motoričkih centara mozga. Dobro se slaže s pripravcima beladone, papaverinom i drugim antispazmodicima, antihipertenzivima.

Doziranje: kao hipnotik - oralno (odrasli) na 0,1-0,2 g po prijemu. San nastupa za 30-60 minuta i traje do 8 sati. Djeca, ovisno o dobi, 0,005-0,0075 g po prijemu. Kao sedativ i antispazmodik - 0,01-0,05 g 2-3 puta dnevno. Kao antikonvulziv (s epilepsijom) - za odrasle, počevši s dozom od 0,05 g 2 puta dnevno, postupno povećavajući dozu do prestanka napadaja, ali ne više od 0,6 g dnevno.

Nuspojave: opće ugnjetavanje, povećana pospanost, ataksija, snižavanje krvnog tlaka, kožni osip, krvni pomaci.

Kontraindikacije: teška oštećenja jetre i bubrega.

Veće doze: za odrasle unutar - jednokratno 0,2 g, dnevno - 0,5 g.

Obrazac izdavanja: prašak, tablete od 0,05 i 0,1; za djecu - 0,005.

Uključeno u sastav sljedećih lijekova: BELLATAMINAL, TEPAFILLIN, CORVALOL.

Etaminal natrij - etaminalum-natrij

Koristi se kao sedativ i hipnotik, rjeđe kao anestetik.

Doziranje: kao hipnotik, oralno se propisuje 0,1-0,2 g (odrasli) i 0,01-0,1 g za djecu, ovisno o dobi. Može se primijeniti rektalno u klistirima od 0,2-0,3 g. Intravenozno se daje u obliku 5% sterilne svježe otopine od 5-10 ml.

Obrazac izdavanja: prašak, tablete od 0,1.

bromizirano - bromizovalum

Djeluje sedativno i blago hipnotičko (u velikim dozama).

Doziranje: kao tableta za spavanje - 0,6-0,75 pola sata prije spavanja. Djeca se propisuju za nesanicu, koreju, veliki kašalj, 0,3-0,1-0,05 g po dozi, ovisno o dobi.

Obrazac izdavanja: prašak, tablete od 0,3.

metakvalon - metakalon- Sinonim: dormogen, motolon, dormotin.

Ima hipnotička, sedativna, antikonvulzivna svojstva, pojačava djelovanje analgetika i neuroleptika.

Kada se uzima oralno, san nastupa nakon 15-30 minuta i traje 6-8 sati.

Doziranje: Tableta se uzima 0,5 sati prije spavanja.

Nuspojave: povremeno dispeptički fenomeni.

Obrazac izdavanja: tablete od 0,2 g.