Liquido cerebrospinale (QCS) - costituisce la maggior parte del fluido extracellulare del sistema nervoso centrale. Il liquido cerebrospinale, per una quantità totale di circa 140 ml, riempie i ventricoli del cervello e il canale centrale midollo spinale e spazi subaracnoidei. Il liquido cerebrospinale è formato dalla separazione dal tessuto cerebrale da parte delle cellule ependimali (che rivestono il sistema ventricolare) e della pia madre (che ricopre la superficie esterna del cervello). La composizione del liquido cerebrospinale dipende dall'attività neuronale, in particolare dall'attività dei chemocettori centrali midollo allungato, controllando la respirazione in risposta ai cambiamenti nel pH del liquido cerebrospinale.

Le funzioni più importanti del liquido cerebrospinale

• supporto meccanico: il cervello “fluttuante” ha il 60% in meno di peso effettivo
• funzione di drenaggio - garantisce la diluizione e la rimozione dei prodotti metabolici e dell'attività sinaptica
• percorso importante per alcuni nutrienti
• funzione di comunicazione: garantisce la trasmissione di alcuni ormoni e neurotrasmettitori

La composizione del plasma e del liquido cerebrospinale è simile, fatta eccezione per la differenza nel contenuto proteico, la loro concentrazione nel liquido cerebrospinale è molto più bassa. Tuttavia, il liquido cerebrospinale non è un ultrafiltrato plasmatico, ma un prodotto della secrezione attiva del plesso coroideo. È stato chiaramente dimostrato sperimentalmente che le concentrazioni di alcuni ioni (ad esempio K+, HCO3-, Ca2+) nel liquido cerebrospinale sono attentamente regolate e, soprattutto, non sono influenzate dalle fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche. L'ultrafiltrato non può essere controllato in questo modo.

Il liquido cerebrospinale viene prodotto costantemente e viene completamente sostituito quattro volte durante la giornata. Pertanto, la quantità totale di liquido cerebrospinale prodotto durante il giorno in una persona è di 600 ml.

La maggior parte del liquido cerebrospinale è formato da quattro plessi coroidei (uno in ciascuno dei ventricoli). Nell'uomo, il plesso coroideo pesa circa 2 g, quindi il livello di secrezione del liquido cerebrospinale è di circa 0,2 ml per 1 g di tessuto, che è significativamente superiore al livello di secrezione di molti tipi di epitelio secretorio (ad esempio, il livello di secrezione di epitelio pancreatico negli esperimenti sui maiali era 0,06 ml).

Nei ventricoli del cervello ci sono 25-30 ml (di cui 20-30 ml nei ventricoli laterali e 5 ml nei ventricoli III e IV), nello spazio cranico subaracnoideo (subaracnoideo) - 30 ml e nello spazio spinale spazio: 70-80 ml.

Circolazione del liquido cerebrospinale

• ventricoli laterali
  • forami interventricolari
    • III ventricolo
      • impianto idraulico del cervello
        • IV ventricolo
          • aperture di Luschka e Magendie (aperture mediane e laterali)
            • cisterne cerebrali
              • spazio subaracnoideo
                • granulazioni aracnoidee
                  • seno sagittale superiore

Il liquido cerebrospinale (CSF, liquido cerebrospinale) è uno dei mezzi umorali del corpo, che circola nei ventricoli del cervello, nel canale centrale del midollo spinale, nei tratti del liquido cerebrospinale e nello spazio subaracnoideo* del cervello e del midollo spinale, e che garantisce il mantenimento dell'omeostasi con l'implementazione delle funzioni protettive, trofiche, escretorie, di trasporto e regolatrici (*spazio subaracnoideo - la cavità tra le meningi molli [vascolari] e aracnoidee del cervello e del midollo spinale).

È noto che il liquido cerebrospinale forma un cuscino idrostatico che protegge il cervello e il midollo spinale dallo stress meccanico. Alcuni ricercatori usano il termine “sistema del liquido cerebrospinale”, intendendo la totalità strutture anatomiche, garantendo la secrezione, la circolazione e il deflusso del liquido cerebrospinale. Il sistema dei liquori è strettamente correlato a sistema circolatorio. Il liquido cerebrospinale si forma nei plessi corioidei e rifluisce nel flusso sanguigno. Il plesso coroideo dei ventricoli del cervello, il sistema vascolare del cervello, la neuroglia e i neuroni prendono parte alla formazione del liquido cerebrospinale. La composizione del liquido cerebrospinale è simile solo all'endo- e alla perilinfa orecchio interno e dell'umor acqueo dell'occhio, ma differisce significativamente dalla composizione del plasma sanguigno, quindi non può essere considerato un ultrafiltrato del sangue.

I plessi coroidali del cervello si sviluppano da pieghe della membrana molle che, anche nel periodo embrionale, vengono invaginate ventricoli cerebrali. I plessi epiteliali vascolari (coroidali) sono ricoperti da ependima. I vasi sanguigni di questi plessi sono intricati e contorti, il che crea la loro ampia superficie totale. Particolarmente differenziato rivestimento dell'epitelio Il plesso coroide-epiteliale produce e rilascia nel liquido cerebrospinale una serie di proteine ​​necessarie per il funzionamento del cervello, il suo sviluppo, nonché il trasporto del ferro e di alcuni ormoni. La pressione idrostatica nei capillari del plesso coroideo è aumentata rispetto al normale per i capillari (fuori dal cervello), sembrano iperemici. Pertanto, il fluido tissutale viene facilmente rilasciato da essi (trasudazione). Il meccanismo comprovato per la produzione del liquido cerebrospinale è, insieme alla trasudazione della parte liquida del plasma sanguigno, la secrezione attiva. La struttura ghiandolare dei plessi coroidei del cervello, il loro abbondante apporto di sangue e il consumo di grandi quantità di ossigeno da parte di questo tessuto (quasi il doppio rispetto alla corteccia cerebrale) testimoniano la loro elevata attività funzionale. La quantità di produzione di liquido cerebrospinale dipende dalle influenze riflesse, dalla velocità di riassorbimento del liquido cerebrospinale e dalla pressione nel sistema del liquido cerebrospinale. Anche gli influssi umorali e meccanici influenzano la formazione del liquido cerebrospinale.

La velocità media di produzione del liquido cerebrospinale negli esseri umani è compresa tra 0,2 e 0,65 (0,36) ml/min. Un adulto secerne circa 500 ml di liquido cerebrospinale al giorno. La quantità di liquido cerebrospinale in tutti i dotti del liquido cerebrospinale negli adulti, secondo molti autori, è di 125-150 ml, che corrisponde al 10-14% della massa cerebrale. Nei ventricoli del cervello ci sono 25 - 30 ml (di cui 20 - 30 ml nei ventricoli laterali e 5 ml nei ventricoli III e IV), nello spazio cranico subaracnoideo - 30 ml e nello spazio spinale - 70 -80 ml. Durante il giorno i liquidi possono essere scambiati 3-4 volte nell'adulto e fino a 6-8 volte nel bambino. gioventù. La misurazione accurata della quantità di liquido nei soggetti viventi è estremamente difficile, e anche la misurazione sui cadaveri è praticamente impossibile, poiché dopo la morte il liquido cerebrospinale inizia ad essere assorbito rapidamente e dopo 2 - 3 giorni scompare dai ventricoli del cervello. A quanto pare, quindi, i dati sulla quantità di liquido cerebrospinale presenti fonti diverse variare notevolmente.

Il liquido cerebrospinale circola nello spazio anatomico, che comprende ricettacoli interni ed esterni. Il contenitore interno è il sistema dei ventricoli del cervello, l'acquedotto di Silvio e il canale centrale del midollo spinale. Il ricettacolo esterno è lo spazio subaracnoideo del midollo spinale e del cervello. Entrambi i contenitori sono collegati tra loro dalle aperture (aperture) mediane e laterali del quarto ventricolo, cioè il forame di Magendie (apertura mediana), situato sopra il calamus scriptorius (una depressione triangolare nella parte inferiore del quarto ventricolo del cervello nella zona dell'angolo inferiore della fossa romboidale), e il forame di Luschka (laterale aperture), situate nella regione del recessus (tasche laterali) del quarto ventricolo. Attraverso le aperture del quarto ventricolo, il liquido cerebrospinale passa dal ricettacolo interno direttamente nella grande cisterna del cervello (cisterna magna o cisterna cerebellomedullaris). Nell'area dei fori di Magendie e Luschka sono presenti dispositivi valvolari che consentono al liquido cerebrospinale di passare in una sola direzione: nello spazio subaracnoideo.

Pertanto, le cavità del ricettacolo interno comunicano tra loro e con lo spazio subaracnoideo, formando una serie di vasi comunicanti. A loro volta, le leptomeningi (la combinazione dell'aracnoide e della pia madre, che forma lo spazio subaracnoideo - il contenitore esterno del liquido cerebrospinale) sono strettamente collegate al tessuto cerebrale con l'aiuto della glia. Quando i vasi vengono immersi dalla superficie del cervello in esso, la glia marginale viene invasa insieme alle membrane, quindi si formano delle fessure perivascolari. Queste fessure perivascolari (spazi di Virchow-Robin) sono una continuazione del letto aracnoideo; accompagnano i vasi che penetrano profondamente nella sostanza del cervello. Di conseguenza, insieme alle schisi perineurali ed endoneurali dei nervi periferici, ci sono anche le schisi perivascolari, che formano un ricettacolo intraparenchimale (intracerebrale), che ha un ampio valore funzionale. Il liquido cerebrospinale scorre attraverso gli spazi intercellulari negli spazi perivascolari e piali e da lì nei ricettacoli subaracnoidei. Pertanto, lavando gli elementi del parenchima cerebrale e della glia, il liquido cerebrospinale è l'ambiente interno del sistema nervoso centrale in cui si svolgono i principali processi metabolici.

Lo spazio subaracnoideo è limitato dall'aracnoide e dalla pia madre ed è un contenitore continuo che circonda il cervello e il midollo spinale. Questa parte dei dotti del liquido cerebrospinale rappresenta un serbatoio extracerebrale del liquido cerebrospinale, che è strettamente connesso con il sistema di fessure perivascolari (periavventiziali*) ed extracellulari della pia madre del cervello e del midollo spinale e con il serbatoio interno (ventricolare) (*avventizia - il rivestimento esterno della parete di una vena o di un'arteria).

In alcuni punti, soprattutto alla base del cervello, lo spazio subaracnoideo notevolmente espanso forma delle cisterne. La più grande di esse - la cisterna del cervelletto e del midollo allungato (cisterna cerebellomedullaris o cisterna magna) - si trova tra la superficie antero-inferiore del cervelletto e la superficie posterolaterale del midollo allungato. La sua profondità massima è 15 - 20 mm, larghezza 60 - 70 mm. Tra le tonsille del cervelletto, in questa cisterna si apre il foro di Magendie e alle estremità delle proiezioni laterali del quarto ventricolo - il foro di Luschka. Attraverso queste aperture, il liquido cerebrospinale scorre dal lume del ventricolo nella cisterna magna.

Lo spazio subaracnoideo nel canale spinale è diviso in sezioni anteriore e posteriore dal legamento dentato, che collega le membrane dure e molli e fissa il midollo spinale. La sezione anteriore contiene le radici anteriori uscenti del midollo spinale. La sezione posteriore contiene in arrivo radici dorsali ed è diviso nelle metà sinistra e destra dal setto subaracnoideo posterio (setto subaracnoideo posteriore). Nella parte inferiore della cervicale e in regioni toraciche il setto ha una struttura solida e nella parte superiore della colonna cervicale, la parte inferiore delle parti lombare e sacrale della colonna vertebrale è debolmente espressa. La sua superficie è ricoperta da uno strato di cellule piatte che svolgono la funzione di assorbire il liquido cerebrospinale, quindi nella parte inferiore delle regioni toracica e lombare la pressione del liquido cerebrospinale è molte volte inferiore rispetto alla regione cervicale. P. Fontviller e S. Itkin (1947) stabilirono che la velocità del flusso del liquido cerebrospinale è di 50 - 60 μ/sec. Weed (1915) scoprì che la circolazione nello spazio spinale è quasi 2 volte più lenta che nello spazio subaracnoideo della testa. Questi studi supportano l'idea che la parte della testa dello spazio subaracnoideo sia quella principale nello scambio tra liquido cerebrospinale e sangue venoso, cioè la principale via di deflusso. Nella parte cervicale dello spazio subaracnoideo è presente una membrana di Retzius a forma di valvola, che promuove il movimento del liquido cerebrospinale dal cranio nel canale spinale e ne impedisce il flusso inverso.

Il serbatoio interno (ventricolare) è rappresentato dai ventricoli del cervello e dal canale spinale centrale. Il sistema ventricolare comprende due ventricoli laterali situati negli emisferi destro e sinistro, il III e il IV. I ventricoli laterali si trovano in profondità nel cervello. La cavità dei ventricoli laterali destro e sinistro ha una forma complessa, perché parti dei ventricoli si trovano in tutti i lobi degli emisferi (ad eccezione dell'insula). Attraverso i fori interventricolari accoppiati - forame interventricolare - i ventricoli laterali comunicano con il terzo. Quest'ultimo, attraverso l'acquedotto del cervello - aquneductus mesencephali (cerebri) o acquedotto di Silvio - è collegato con IV ventricolo. Il quarto ventricolo attraverso 3 aperture - l'apertura mediana (apertura mediana - Mozhandi) e 2 aperture laterali (aperturae laterales - Lyushka) - si collega allo spazio subaracnoideo del cervello.

La circolazione del liquido cerebrospinale può essere rappresentata schematicamente come segue: ventricoli laterali - fori interventricolari - III ventricolo - acquedotto cerebrale - IV ventricolo - aperture mediane e laterali - cisterne cerebrali - spazio subaracnoideo del cervello e del midollo spinale.

Il liquore si forma alla massima velocità nei ventricoli laterali del cervello, creando in essi pressione massima, che a sua volta provoca il movimento caudale del fluido verso le aperture del quarto ventricolo. Ciò è facilitato anche dal battito ondulatorio delle cellule ependimali, che assicura il movimento del fluido verso le aperture di uscita del sistema ventricolare. Nel serbatoio ventricolare, oltre alla secrezione del liquido cerebrospinale da parte del plesso coroideo, è possibile la diffusione del liquido attraverso l'ependima che riveste le cavità dei ventricoli, nonché il flusso inverso del liquido dai ventricoli attraverso l'ependima negli spazi intercellulari , alle cellule cerebrali. Utilizzando le più recenti tecniche di radioisotopi, si è scoperto che il liquido cerebrospinale viene eliminato dai ventricoli del cervello in pochi minuti, e poi entro 4-8 ore si sposta dalle cisterne della base del cervello allo spazio subaracnoideo (subaracnoideo). .

MA Baron (1961) ha stabilito che lo spazio subaracnoideo non è una formazione omogenea, ma è differenziato in due sistemi: il sistema dei canali del liquido cerebrospinale e il sistema delle cellule subaracnoidee. I canali sono i principali canali principali per il movimento del liquido cerebrospinale. Rappresentano un'unica rete di tubi con pareti sagomate, il loro diametro varia da 3 mm a 200 angstrom. Grandi canali comunicano liberamente con le cisterne della base del cervello; si estendono fino alla superficie degli emisferi cerebrali nella profondità dei solchi. Dai “canali del solco” si estendono dei “canali girali” gradualmente decrescenti. Alcuni di questi canali si trovano nella parte esterna dello spazio subaracnoideo e sono collegati alla membrana aracnoidea. Le pareti dei canali sono formate da endotelio, che non forma uno strato continuo. I buchi nelle membrane possono apparire e scomparire, così come cambiare le loro dimensioni, cioè l'apparato della membrana ha non solo una permeabilità selettiva, ma anche variabile. Le cellule della pia madre sono disposte in molte file e ricordano un nido d'ape. Anche le loro pareti sono formate da endotelio con fori. Il liquido cerebrospinale può fluire da una cellula all'altra. Questo sistema comunica con il sistema di canali.

Prima via di deflusso del liquido cerebrospinale nel letto venoso. Attualmente, l'opinione prevalente è che il ruolo principale nella rimozione del liquido cerebrospinale appartenga alla membrana aracnoidea (aracnoide) del cervello e del midollo spinale. Il deflusso del liquido cerebrospinale avviene principalmente (30-40%) attraverso le granulazioni pachioniane nel seno sagittale superiore, che fa parte del sistema venoso del cervello. Le granulazioni del pachione (granulaticnes arachnoideales) sono diverticoli della membrana aracnoidea che compaiono con l'età e comunicano con le cellule subaracnoidee. Questi villi perforano la dura madre e sono in diretto contatto con l'endotelio del seno venoso. MA Baron (1961) dimostrò in modo convincente che nell'uomo essi costituiscono l'apparato di deflusso del liquido cerebrospinale.

I seni della dura madre sono collettori comuni per il deflusso di due mezzi umorali: sangue e liquido cerebrospinale. Le pareti dei seni, formate da tessuto denso della dura madre, non contengono elementi muscolari e sono rivestite dall'interno con endotelio. Il loro lume è costantemente aperto. Nei seni ci sono trabecole e membrane di varie forme, ma non ci sono vere e proprie valvole, per cui nei seni sono possibili cambiamenti nella direzione del flusso sanguigno. I seni venosi drenano il sangue dal cervello, dal bulbo oculare, dall'orecchio medio e dalla dura madre. Inoltre, attraverso le vene diploetiche e le laureate di Santorini - parietali (v. emissaria parietalis), mastoide (v. emissaria mastoidea), occipitali (v. emissaria occipitalis) e altre - i seni venosi sono collegati alle vene delle ossa craniche e molli tegumenti della testa e drenarli parzialmente.

Il grado di deflusso (filtrazione) del liquido cerebrospinale attraverso le granulazioni pachioniche è probabilmente determinato dalla differenza tra la pressione sanguigna nel seno sagittale superiore e il liquido cerebrospinale nello spazio subaracnoideo. La pressione del liquido cerebrospinale normalmente supera la pressione venosa nel seno sagittale superiore di 15 - 50 mm di acqua. Arte. Inoltre, la pressione oncotica più elevata del sangue (dovuta alle sue proteine) dovrebbe risucchiare nel sangue il liquido cerebrospinale contenente poche proteine. Quando la pressione del liquido cerebrospinale supera la pressione nel seno venoso, i tubi sottili nelle granulazioni pachioniche si aprono, permettendogli di passare nel seno. Dopo che la pressione si è stabilizzata, il lume dei tubi si chiude. Pertanto, vi è una lenta circolazione del liquido cerebrospinale dai ventricoli allo spazio subaracnoideo e successivamente nei seni venosi.

2a via di deflusso del liquido cerebrospinale nel letto venoso. Il deflusso del liquido cerebrospinale avviene anche attraverso i canali del liquido cerebrospinale nello spazio subdurale, quindi il liquido cerebrospinale entra nei capillari sanguigni della dura madre e viene scaricato nel sistema venoso. Reshetilov V.I. (1983) hanno mostrato in un esperimento con l'introduzione sostanza radioattiva nello spazio subaracnoideo del midollo spinale, il movimento del liquido cerebrospinale principalmente dallo spazio subaracnoideo allo spazio subdurale e il suo riassorbimento da parte delle strutture del letto microcircolare della dura madre. I vasi sanguigni della dura madre del cervello formano tre reti. La rete interna di capillari si trova sotto l'endotelio, rivestendo la superficie della dura madre rivolta verso lo spazio subdurale. Questa rete si distingue per una densità significativa e in termini di sviluppo è molto superiore alla rete esterna di capillari. La rete interna dei capillari è caratterizzata dalla breve lunghezza della loro parte arteriosa e dall'estensione molto maggiore e dall'ansa della parte venosa dei capillari.

Studi sperimentali hanno stabilito la via principale di deflusso del liquido cerebrospinale: dallo spazio subaracnoideo, il fluido viene diretto attraverso la membrana aracnoidea nello spazio subdurale e quindi nella rete interna di capillari della dura madre. Il rilascio di liquido cerebrospinale attraverso la membrana aracnoidea è stato osservato al microscopio senza l'uso di alcun indicatore. L'adattabilità del sistema vascolare della dura madre alla funzione riassorbitrice di questo guscio si esprime nella massima vicinanza dei capillari agli spazi da essi drenati. Lo sviluppo più potente della rete capillare interna rispetto alla rete esterna è spiegato da un riassorbimento più intenso delle PMI rispetto al fluido epidurale. In termini di permeabilità, i capillari sanguigni della dura madre sono simili ai vasi linfatici altamente permeabili.

Altre vie per il deflusso del liquido cerebrospinale nel sistema venoso. Oltre alle due principali vie descritte di deflusso del liquido cerebrospinale nel letto venoso, esistono ulteriori vie per l'uscita del liquido cerebrospinale: parzialmente nel sistema linfatico attraverso gli spazi perineurali dei nervi cranici e spinali (dal 5 al 30%); assorbimento del liquido cerebrospinale da parte delle cellule ependimali dei ventricoli e dei plessi coroidei nelle loro vene (circa il 10%); riassorbimento nel parenchima cerebrale principalmente attorno ai ventricoli, negli spazi intercellulari, in presenza di pressione idrostatica e differenza colloido-osmotica al confine di due media: liquido cerebrospinale e sangue venoso.

hanno utilizzato materiali tratti dall'articolo “Giustificazione fisiologica del ritmo cranico (revisione analitica)” parte 1 (2015) e parte 2 (2016), Yu.P. Potechina, D.E. Mokhov, E.S. Tregubova; Accademia medica statale di Nizhny Novgorod. Nižnij Novgorod, Russia; San Pietroburgo Università Statale. San Pietroburgo, Russia; Prende il nome dalla Northwestern State Medical University. I.I. Mechnikov. San Pietroburgo, Russia (parti dell’articolo sono state pubblicate sulla rivista “Manual Therapy”)

Il liquido cerebrospinale viene secreto nei ventricoli del cervello dalle cellule del plesso coroideo. Dai ventricoli laterali, il liquido cerebrospinale fluisce nel terzo ventricolo attraverso il foro interventricolare di Monro, per poi passare attraverso l'acquedotto cerebrale nel quarto ventricolo.

Da lì, il liquido cerebrospinale scorre nello spazio subaracnoideo attraverso l'apertura mediana (forame di Magendie) e l'apertura laterale del quarto ventricolo (la circolazione del fluido nel canale centrale del midollo spinale può essere trascurata).

Parte del liquido cerebrospinale dello spazio subaracnoideo drena attraverso il forame magno e raggiunge la cisterna lombare entro 12 ore. Dallo spazio subaracnoiadico della superficie inferiore del cervello, il liquido cerebrospinale viene diretto verso l'alto attraverso l'incisura del tentorio del cervelletto e lava la superficie degli emisferi cerebrali. Il liquido cerebrospinale viene poi riassorbito nel sangue attraverso granulazioni della membrana aracnoidea - granulazioni pachioniane.

Le granulazioni del pachione sono escrescenze della membrana aracnoidea delle dimensioni di una capocchia di spillo, che sporgono nelle pareti ricoperte di dura dei principali seni cerebrali, in particolare del seno sagittale superiore, in cui si aprono piccole lacune venose. Nelle cellule epiteliali della membrana aracnoidea, il liquido cerebrospinale viene trasportato in grandi vacuoli.

Tuttavia, circa un quarto del liquido cerebrospinale potrebbe non raggiungere il seno sagittale superiore. Parte del liquido cerebrospinale confluisce nelle granulazioni pachioniane, che si proiettano nelle vene spinali emergenti dai forami intervertebrali; l'altra parte entra vasi linfatici avventizia delle arterie della regione della superficie inferiore del cervello e dell'epinevrio nervi cranici. Questi vasi linfatici sono diretti ai linfonodi cervicali.

Ogni giorno vengono prodotti circa 500 ml di liquido cerebrospinale (300 ml sono secreti dalle cellule del plesso coroideo, 200 ml sono formati da altre fonti, descritte nel capitolo 5). Il volume totale del liquido cerebrospinale nel corpo adulto è di 150 ml (25 ml circolano nel sistema ventricolare e 100 ml nello spazio subaracnoideo). La sostituzione completa del liquido cerebrospinale avviene due o tre volte al giorno. Lo scambio alterato del liquido cerebrospinale può portare al suo accumulo nel sistema ventricolare - idrocefalo.

Il liquido cerebrospinale passa dallo spazio subaracnoideo al cervello attraverso gli spazi perivascolari delle arteriole; inoltre, a questo livello o a livello dell'endotelio capillare, il liquido cerebrospinale è in grado di penetrare nei gambi degli astrociti, le cui cellule formano giunzioni strette. Gli astrociti partecipano alla formazione della barriera ematoencefalica. La barriera emato-encefalica è un processo attivo effettuato attraverso canali che conducono l'acqua (pori) nella membrana plasmatica dei piedi degli astrociti con la partecipazione della proteina integrale di membrana - acquaporina-4 (AQP4). Il fluido viene rilasciato dagli astrociti e si sposta nello spazio extracellulare, dove si mescola con il fluido rilasciato a seguito dei processi metabolici delle cellule cerebrali.

Questo fluido intercellulare “filtra” nel cervello e passa attraverso la superficie dell'ependima o della pia madre nel liquido cerebrospinale, dove viene rimosso dal cervello nel flusso sanguigno. In caso di insufficienza del sistema linfatico del cervello, la barriera ematoencefalica garantisce il rilascio di varie molecole di segnalazione secrete dai neuroni o dalle cellule gliali, nonché l'eliminazione delle sostanze tissutali disciolte e il mantenimento dell'equilibrio osmotico nel cervello.

UN) Idrocefalo(dal greco hydor-acqua e kephale-testa) - eccessivo accumulo di liquido cerebrospinale nel sistema ventricolare del cervello. Nella maggior parte dei casi, l'idrocefalo si verifica a causa dell'accumulo di liquido cerebrospinale nel sistema ventricolare del cervello (causandone la dilatazione) o nello spazio subaracnoideo; L'eccezione sono le condizioni in cui è la causa dell'eccessiva produzione di liquido cerebrospinale malattia rara- papillomatosi delle cellule del plesso coroideo. [Il termine “idrocefalo” non è utilizzato per descrivere l’eccessivo “accumulo” di liquido cerebrospinale nel sistema ventricolare e nello spazio subaracnoideo nell’atrofia cerebrale senile; a volte in questi casi viene utilizzato il termine “idrocefalo ex vacuo” (cioè idrocefalo misto sostitutivo).]

L'idrocefalo può essere causato da processi patologici come infiammazioni, tumori, traumi e alterazioni dell'osmolarità del liquido cerebrospinale. A questo proposito, la teoria comune secondo cui la causa dell'idrocefalo può essere esclusivamente una violazione del tratto di deflusso del liquido cerebrospinale è eccessivamente semplificata e probabilmente errato.

L'idrocefalo nei bambini si osserva con la malformazione di Arnold-Chiari, in cui il cervelletto è parzialmente immerso nel canale spinale a causa dello sviluppo insufficiente della fossa cranica posteriore nel periodo prenatale. Se non trattata, la testa di un bambino può raggiungere le dimensioni di un pallone da calcio e gli emisferi del cervello si assottigliano fino allo spessore di un foglio di carta. L’idrocefalo è quasi sempre associato alla spina bifida.

Danni cerebrali gravi possono essere prevenuti solo con trattamento precoce. Un tentativo di trattamento consiste nell'installare un catetere o shunt, un'estremità del quale è immersa nel ventricolo laterale e l'altra nella vena giugulare interna.

L'idrocefalo acuto o subacuto può svilupparsi quando il deflusso viene interrotto a causa dello spostamento del cervelletto nel forame magno o dell'ostruzione del quarto ventricolo da parte di una neoplasia occupante spazio (tumore o ematoma)/

La causa dell'idrocefalo in qualsiasi gruppi di età Potrebbe esserci un'infiammazione delle membrane del cervello - meningite. Una delle componenti patogenetiche dello sviluppo dell'idrocefalo può essere l'adesione leptomeningea, che interrompe la circolazione del liquido cerebrospinale a livello del deflusso dei ventricoli, dell'incisura del tentorio cerebellare e/o delle granulazioni pachioniche.

B) Riepilogo. Liquido cerebrospinale. Nella regione della superficie inferiore del cervello, il liquido cerebrospinale si trova nella cisterna cerebrale magna, nella cisterna pontina, nella cisterna interpeduncolare e nella cisterna circonferenziale. Inoltre, il liquido cerebrospinale si diffonde lungo la guaina del nervo ottico; l'aumento della pressione intracranica può causare la compressione della vena retinica centrale, portando al papilledema. Il sacco durale del midollo spinale circonda il midollo spinale e termina a livello della seconda vertebra sacrale. Le radici dei nervi spinali si trovano nella cisterna lombare, nella zona della quale viene eseguita una puntura lombare.

Il liquido cerebrospinale secreto dal plesso coroideo entra nello spazio subaracnoideo attraverso le tre aperture del quarto ventricolo; una parte passa nella cisterna lombare. Oltrepassando l'incisura del tentorio del cervelletto e lo spazio subaracnoideo del cervello, il liquido cerebrospinale viene diretto verso l'alto verso il seno sagittale superiore e le sue lacune attraverso le granulazioni pachioniane. La ridotta circolazione del liquido cerebrospinale può portare all'idrocefalo.

Video educativo - anatomia del sistema del liquido cerebrospinale e dei ventricoli del cervello

Il liquido cerebrospinale (CSF, liquido cerebrospinale) è un ambiente biologico liquido del corpo che circola nei ventricoli del cervello, nei dotti del liquido cerebrospinale e nello spazio subaracnoideo del cervello e del midollo spinale.

La composizione del liquido cerebrospinale comprende varie proteine, minerali e altro un gran numero di cellule (leucociti, linfociti). A causa della presenza della barriera emato-encefalica, il liquido cerebrospinale caratterizza in modo più completo l'attività funzionale di vari sistemi mediatori del cervello e del midollo spinale. Pertanto, in condizioni traumatiche e di ictus, la permeabilità della barriera ematoencefalica viene interrotta, il che porta alla comparsa di proteine ​​del sangue contenenti ferro, in particolare emoglobina, nel liquido cerebrospinale.

Il liquido cerebrospinale si forma a seguito della filtrazione attraverso le pareti dei capillari della parte liquida del sangue - plasma, seguita dalla secrezione di varie sostanze al suo interno da parte delle cellule neurosecretrici ed ependimali.

I plessi coroidei sono costituiti da tessuto connettivo fibroso lasso, penetrato da un gran numero di piccoli vasi sanguigni (capillari), che sono ricoperti da epitelio cubico (ependima) sul lato dei ventricoli. Dai ventricoli laterali (primo e secondo) attraverso le aperture interventricolari, il fluido scorre nel terzo ventricolo, dal terzo attraverso l'acquedotto cerebrale - nel quarto e dal quarto ventricolo attraverso tre aperture nel velo inferiore (mediana e laterale) - nella cisterna cerebellare-cerebrale dello spazio subaracnoideo.

Nello spazio subaracnoideo, la circolazione del liquido cerebrospinale avviene in diverse direzioni, avviene lentamente e dipende dalla pulsazione dei vasi cerebrali, dalla frequenza della respirazione, dai movimenti della testa e della colonna vertebrale.

Ogni cambiamento nel funzionamento del fegato, della milza, dei reni, ogni variazione nella composizione dei liquidi extra ed intracellulari, ogni riduzione del volume di ossigeno rilasciato dai polmoni al cervello influenza la composizione, la viscosità e la portata del fluido. liquido cerebrospinale e liquido cerebrospinale. Tutto ciò potrebbe spiegare alcune delle manifestazioni dolorose che si verificano nel cervello e nel midollo spinale.

Il liquido cerebrospinale dallo spazio subaracnoideo scorre nel sangue attraverso le granulazioni pachioniane (sporgenze) della membrana aracnoidea, penetrando nel lume dei seni venosi della dura madre del cervello, nonché attraverso i capillari sanguigni situati nel sito di uscita del le radici dei nervi cranici e spinali dalla cavità cranica e dal canale spinale. Normalmente, il liquido cerebrospinale si forma nei ventricoli e viene assorbito nel sangue alla stessa velocità, grazie alla quale il suo volume rimane relativamente costante.

Pertanto, per le sue caratteristiche, il liquido cerebrospinale non è solo un dispositivo protettivo meccanico per il cervello e i vasi sottostanti, ma anche uno speciale ambiente interno necessario per il corretto funzionamento degli organi centrali del sistema nervoso.

Lo spazio in cui si trova il liquido cerebrospinale è chiuso. Il deflusso del liquido da esso avviene per filtrazione principalmente nel sistema venoso attraverso le granulazioni della membrana aracnoidea, e in parte anche nel sistema linfatico attraverso le guaine nervose, nelle quali continuano le meningi.

Il riassorbimento del liquido cerebrospinale avviene attraverso filtrazione, osmosi, diffusione e trasporto attivo. Diversi livelli di pressione del liquido cerebrospinale e di pressione venosa creano le condizioni per la filtrazione. La differenza tra il contenuto proteico nel liquido cerebrospinale e nel sangue venoso garantisce il funzionamento della pompa osmotica con la partecipazione dei villi dell'aracnoide.

Concetto di barriera ematoencefalica.

Attualmente la BEE è rappresentata come un complesso sistema anatomico, fisiologico e biochimico differenziato, situato tra il sangue, da un lato, e il liquido cerebrospinale e il parenchima cerebrale, dall'altro, e che svolge funzioni protettive e omeostatiche. Questa barriera è creata dalla presenza di membrane altamente specializzate con permeabilità selettiva estremamente fine. Il ruolo principale nella formazione della barriera emato-encefalica appartiene all'endotelio dei capillari cerebrali e agli elementi gliali. Agenzia di traduzione a Kharkov http://www.tris.ua/harkov.

Funzioni della BEE corpo sano consistono nel regolare i processi metabolici del cervello, mantenendo la consistenza della composizione organica e minerale del liquido cerebrospinale.

La struttura, la permeabilità e la natura del funzionamento della BBB nelle diverse parti del cervello non sono le stesse e corrispondono al livello di metabolismo, reattività e bisogni specifici dei singoli elementi nervosi. La particolarità della BBB è che costituisce un ostacolo insormontabile per numerosi prodotti metabolici e sostanze tossiche, anche in loro elevate concentrazioni nel sangue.

Il grado di permeabilità della BEE è variabile e può essere interrotto sotto l'influenza di fattori esogeni ed endogeni (tossine, prodotti di degradazione in condizioni patologiche, con l'introduzione di alcuni farmaci).

Liquore- Questo liquido cerebrospinale con fisiologia complessa, nonché meccanismi di formazione e riassorbimento.

È oggetto di studio di scienze come.

Un singolo sistema omeostatico controlla il liquido cerebrospinale che circonda i nervi e le cellule gliali del cervello e mantiene la sua chimica relativamente costante rispetto alla chimica del sangue.

All’interno del cervello esistono tre tipi di liquidi:

1. sangue, che circola in una vasta rete di capillari;
2. liquido cerebrospinale - liquido cerebrospinale;
3. fluido intercellulare, che sono larghi circa 20 nm e sono liberamente aperti alla diffusione di alcuni ioni e di grandi molecole. Questi sono i canali principali attraverso i quali i nutrienti raggiungono i neuroni e le cellule gliali.

Il controllo omeostatico è fornito dalle cellule endoteliali dei capillari cerebrali, dalle cellule epiteliali del plesso coroideo e dalle membrane aracnoidee. La connessione tra il liquido cerebrospinale può essere rappresentata come segue (vedi diagramma).

Collegato:

• con sangue(direttamente attraverso i plessi, la membrana aracnoidea, ecc., e indirettamente attraverso il fluido extracellulare del cervello);
• con neuroni e glia(indirettamente attraverso il liquido extracellulare, l'ependima e i tessuti molli meningi, e direttamente - in alcuni punti, specialmente nel terzo ventricolo).

Formazione del liquido cerebrospinale (CSF)

Il liquido cerebrospinale si forma nei plessi coroidei, nell'ependima e nel parenchima cerebrale. Negli esseri umani, i plessi coroidei costituiscono il 60% della superficie interna del cervello. Negli ultimi anni è stato dimostrato che il principale luogo di origine del liquido cerebrospinale è il plesso coroideo. Faivre nel 1854 fu il primo a suggerire che i plessi coroidei siano il sito di formazione del liquido cerebrospinale. Dandy e Cushing lo hanno confermato sperimentalmente. Dandy, rimuovendo il plesso coroideo in uno dei ventricoli laterali, scoprì un nuovo fenomeno: l'idrocefalo nel ventricolo con il plesso conservato. Schalterbrand e Putman hanno osservato il rilascio di fluoresceina dai plessi dopo la somministrazione endovenosa di questo farmaco. La struttura morfologica dei plessi coroidei indica la loro partecipazione alla formazione del liquido cerebrospinale. Possono essere paragonati alla struttura delle parti prossimali dei tubuli nefronali, che secernono e assorbono varie sostanze. Ciascun plesso è un tessuto altamente vascolarizzato che si estende nel ventricolo corrispondente. I plessi coroidei originano dalla pia madre del cervello e dai vasi sanguigni dello spazio subaracnoideo. L'esame ultrastrutturale mostra che la loro superficie è costituita da un gran numero di villi interconnessi, ricoperti da un singolo strato di cellule epiteliali cubiche. Sono ependimi modificati e si trovano sopra un sottile stroma di fibre di collagene, fibroblasti e vasi sanguigni. Gli elementi vascolari comprendono piccole arterie, arteriole, grandi seni venosi e capillari. Il flusso sanguigno nei plessi è di 3 ml/(min*g), cioè 2 volte più veloce che nei reni. L'endotelio dei capillari è reticolare e differisce nella struttura dall'endotelio dei capillari cerebrali altrove. Le cellule villose epiteliali occupano il 65-95% del volume cellulare totale. Hanno la struttura di un epitelio secretorio e sono progettati per il trasporto transcellulare di solventi e soluti. Le cellule epiteliali sono grandi, con grandi nuclei situati centralmente e microvilli raggruppati sulla superficie apicale. Contengono circa l'80-95% del numero totale di mitocondri, il che provoca un elevato consumo di ossigeno. Le cellule epiteliali coroidali vicine sono interconnesse da contatti compattati, in cui sono presenti cellule posizionate trasversalmente, riempiendo così lo spazio intercellulare. Queste superfici laterali di cellule epiteliali ravvicinate sul lato apicale sono collegate tra loro e formano una "cintura" vicino a ciascuna cellula. I contatti formati limitano la penetrazione di grandi molecole (proteine) nel liquido cerebrospinale, ma piccole molecole penetrano liberamente attraverso di esse negli spazi intercellulari.

Ames et al hanno esaminato il fluido estratto dai plessi corioidei. I risultati ottenuti dagli autori hanno dimostrato ancora una volta che i plessi coroidei dei ventricoli laterali, terzo e quarto sono il luogo principale di formazione del liquido cerebrospinale (dal 60 all'80%). Il liquido cerebrospinale può essere presente anche in altri luoghi, come suggerito da Weed. IN Ultimamente questa visione è supportata da nuovi dati. Tuttavia, la quantità di tale liquido cerebrospinale è molto maggiore di quella formata nei plessi coroidei. Esistono prove sufficienti per supportare la formazione di liquido cerebrospinale all'esterno del plesso coroideo. Circa il 30% e secondo alcuni autori fino al 60% del liquido cerebrospinale si trova all'esterno dei plessi coroidei, ma la posizione esatta della sua formazione rimane oggetto di dibattito. L'inibizione dell'enzima anidrasi carbonica da parte dell'acetazolamide nel 100% dei casi arresta la formazione del liquido cerebrospinale nei plessi isolati, ma in vivo la sua efficacia è ridotta al 50-60%. Quest'ultima circostanza, così come l'esclusione della formazione di liquido cerebrospinale nei plessi, conferma la possibilità della comparsa di liquido cerebrospinale all'esterno dei plessi coroidei. Al di fuori dei plessi, il liquido cerebrospinale viene prodotto principalmente in tre punti: vasi sanguigni piali, cellule ependimali e liquido interstiziale cerebrale. La partecipazione dell'ependima è probabilmente minore, come testimonia la sua struttura morfologica. La principale fonte di formazione del liquido cerebrospinale al di fuori dei plessi è il parenchima cerebrale con il suo endotelio capillare, che costituisce circa il 10-12% del liquido cerebrospinale. Per confermare questa ipotesi, sono stati studiati marcatori extracellulari che, dopo la loro introduzione nel cervello, sono stati trovati nei ventricoli e nello spazio subaracnoideo. Sono penetrati in questi spazi indipendentemente dalla massa delle loro molecole. L'endotelio stesso è ricco di mitocondri, il che indica un metabolismo attivo per produrre l'energia necessaria per questo processo. La secrezione extracoroideale spiega anche l'insuccesso della plessectomia vascolare per l'idrocefalo. Si osserva la penetrazione del fluido dai capillari direttamente negli spazi ventricolare, subaracnoideo e intercellulare. L'iniezione somministrata per via endovenosa raggiunge il liquido cerebrospinale senza passare attraverso i plessi. Le superfici piali ed ependimali isolate producono un fluido simile nella composizione chimica al liquido cerebrospinale. Prove recenti suggeriscono che la membrana aracnoidea è coinvolta nella formazione extracoroideale del liquido cerebrospinale. Esistono differenze morfologiche e, probabilmente, funzionali tra i plessi corioidei dei ventricoli laterali e del quarto ventricolo. Si ritiene che circa il 70-85% del liquido cerebrospinale si trovi nei plessi coroidei e il resto, cioè circa il 15-30%, nel parenchima cerebrale (capillari cerebrali e acqua formata durante il metabolismo).

Il meccanismo di formazione del liquido cerebrospinale (CSF)

Secondo la teoria della secrezione, il liquido cerebrospinale è un prodotto della secrezione dei plessi coroidei. Tuttavia, questa teoria non può spiegare l'assenza di un ormone specifico e l'inefficacia degli effetti di alcuni stimolanti e inibitori delle ghiandole endocrine sui plessi. Secondo la teoria della filtrazione, il liquido cerebrospinale è un normale dialisato o ultrafiltrato del plasma sanguigno. Spiega alcune proprietà generali del liquido cerebrospinale e del liquido interstiziale.

Inizialmente si pensava che si trattasse di una semplice filtrazione. Successivamente si scoprì che una serie di modelli biofisici e biochimici sono essenziali per la formazione del liquido cerebrospinale:

• osmosi,
• equilibrio Donna,
• ultrafiltrazione, ecc.

La composizione biochimica del liquido cerebrospinale conferma in modo più convincente la teoria della filtrazione nel suo insieme, cioè che il liquido cerebrospinale è solo un filtrato plasmatico. Il liquore contiene elevate quantità di sodio, cloro e magnesio e basse quantità di potassio, bicarbonato di calcio, fosfato e glucosio. La concentrazione di queste sostanze dipende dalla localizzazione del liquido cerebrospinale, poiché esiste una diffusione continua tra il cervello, il liquido extracellulare e il liquido cerebrospinale mentre quest'ultimo passa attraverso i ventricoli e lo spazio subaracnoideo. Il contenuto di acqua nel plasma è di circa il 93% e nel liquido cerebrospinale del 99%. Il rapporto di concentrazione del liquido cerebrospinale/plasma per la maggior parte degli elementi differisce significativamente dalla composizione dell'ultrafiltrato plasmatico. Il contenuto proteico, determinato dalla reazione di Pandey nel liquido cerebrospinale, è pari allo 0,5% delle proteine ​​plasmatiche e cambia con l'età secondo la formula:

23,8 X 0,39 X età ± 0,15 g/l

Il liquido cerebrospinale lombare, come dimostrato dalla reazione di Pandey, contiene quasi 1,6 volte più proteine ​​totali dei ventricoli, mentre il liquido cerebrospinale delle cisterne contiene rispettivamente 1,2 volte più proteine ​​totali dei ventricoli:

• 0,06-0,15 g/l nei ventricoli,
• 0,15-0,25 g/l nelle cisterne cerebellomidollari,
• 0,20-0,50 g/l nella zona lombare.

Si crede che alto livello le proteine ​​nella parte caudale si formano a causa dell'afflusso di proteine ​​plasmatiche e non come risultato della disidratazione. Queste differenze non si applicano a tutti i tipi di proteine.

Il rapporto liquido cerebrospinale/plasma per il sodio è di circa 1,0. La concentrazione di potassio, e secondo alcuni autori di cloro, diminuisce nella direzione dai ventricoli allo spazio subaracnoideo, mentre la concentrazione di calcio, al contrario, aumenta, mentre la concentrazione di sodio rimane costante, sebbene vi siano opinioni contrastanti. . Il pH del liquido cerebrospinale è leggermente inferiore al pH del plasma. La pressione osmotica del liquido cerebrospinale, del plasma e dell'ultrafiltrato plasmatico nello stato normale è molto vicina, addirittura isotonica, il che indica un libero equilibrio di acqua tra questi due fluidi biologici. La concentrazione di glucosio e di aminoacidi (ad esempio glicina) è molto bassa. La composizione del liquido cerebrospinale rimane quasi costante al variare della concentrazione plasmatica. Pertanto, il contenuto di potassio nel liquido cerebrospinale rimane entro 2-4 mmol/l, mentre nel plasma la sua concentrazione varia da 1 a 12 mmol/l. Con l'aiuto del meccanismo dell'omeostasi, le concentrazioni di potassio, magnesio, calcio, AA, catecolamine, acidi organici e basi, nonché il pH. Ciò è di grande importanza, poiché i cambiamenti nella composizione del liquido cerebrospinale portano a disturbi nell'attività dei neuroni e delle sinapsi del sistema nervoso centrale e alterano le normali funzioni del cervello.

Come risultato dello sviluppo di nuovi metodi per lo studio del sistema del liquido cerebrospinale (perfusione ventricolocisternale in vivo, isolamento e perfusione dei plessi coroidei in vivo, perfusione extracorporea del plesso isolato, raccolta diretta del liquido dai plessi e sua analisi, contrasto radiografia, determinazione della direzione del trasporto di solventi e soluti attraverso l'epitelio ) era necessario considerare le questioni legate alla formazione del liquido cerebrospinale.

Come dovrebbe essere considerato il liquido formato dal plesso corioideo? Come semplice filtrato plasmatico derivante da differenze transependimali nella pressione idrostatica e osmotica, o come specifica secrezione complessa di cellule ependimali villose e altre strutture cellulari derivanti dal dispendio energetico?

Il meccanismo della secrezione del liquore è abbastanza processo difficile e sebbene molte delle sue fasi siano conosciute, ci sono ancora collegamenti da scoprire. Il trasporto vescicolare attivo, la diffusione facilitata e passiva, l'ultrafiltrazione e altri tipi di trasporto svolgono un ruolo nella formazione del liquido cerebrospinale. Il primo passo nella formazione del liquido cerebrospinale è il passaggio dell'ultrafiltrato plasmatico attraverso l'endotelio capillare, nel quale non vi sono contatti sigillati. Sotto l'influenza della pressione idrostatica nei capillari situati alla base dei villi coroidali, l'ultrafiltrato entra nel tessuto connettivo circostante sotto l'epitelio dei villi. I processi passivi svolgono qui un certo ruolo. La fase successiva nella formazione del liquido cerebrospinale è la trasformazione dell'ultrafiltrato in entrata in una secrezione chiamata liquido cerebrospinale. In questo caso, i processi metabolici attivi sono di grande importanza. A volte queste due fasi sono difficili da separare l’una dall’altra. L'assorbimento passivo degli ioni avviene con la partecipazione dello shunt extracellulare nei plessi, cioè attraverso contatti e spazi intercellulari laterali. Inoltre, si osserva la penetrazione passiva di non elettroliti attraverso le membrane. L'origine di questi ultimi dipende in gran parte dalla loro solubilità nei lipidi/acqua. L'analisi dei dati indica che la permeabilità dei plessi varia in un intervallo molto ampio (da 1 a 1000*10-7 cm/s; per gli zuccheri - 1,6*10-7 cm/s, per l'urea - 120*10-7 cm/s, per l'acqua 680*10-7 cm/s, per la caffeina - 432*10-7 cm/s, ecc.). L'acqua e l'urea penetrano rapidamente. La velocità della loro penetrazione dipende dal rapporto lipidi/acqua, che può influenzare il tempo impiegato da queste molecole per penetrare nelle membrane lipidiche. Gli zuccheri percorrono questo percorso attraverso la cosiddetta diffusione facilitata, che mostra una certa dipendenza dal gruppo ossidrile nella molecola esosica. Ad oggi non esistono dati sul trasporto attivo del glucosio attraverso i plessi. La bassa concentrazione di zuccheri nel liquido cerebrospinale è spiegata dall'alto tasso di metabolismo del glucosio nel cervello. I processi di trasporto attivo contro il gradiente osmotico sono di grande importanza per la formazione del liquido cerebrospinale.

La scoperta di Davson del fatto che il movimento di Na+ dal plasma al liquido cerebrospinale è unidirezionale e isotonico con il fluido risultante è stata giustificata se si considerano i processi di secrezione. È stato dimostrato che il sodio viene trasportato attivamente ed è la base per il processo di secrezione del liquido cerebrospinale dai plessi coroidei. Esperimenti con microelettrodi ionici specifici mostrano che il sodio entra nell'epitelio a causa del gradiente di potenziale elettrochimico esistente di circa 120 mmol attraverso la membrana basolaterale della cellula epiteliale. Si sposta quindi dalla cellula al ventricolo contro un gradiente di concentrazione attraverso la superficie cellulare apicale utilizzando una pompa del sodio. Quest'ultimo è localizzato sulla superficie apicale delle cellule insieme all'adenilciclonitrogeno e alla fosfatasi alcalina. Il rilascio di sodio nei ventricoli avviene a seguito della penetrazione dell'acqua a causa del gradiente osmotico. Il potassio si muove nella direzione dal liquido cerebrospinale alle cellule epiteliali contro gradiente di concentrazione con dispendio di energia e con la partecipazione della pompa del potassio, anch'essa situata sul lato apicale. Una piccola porzione di K+ si sposta poi passivamente nel sangue, a causa del gradiente di potenziale elettrochimico. La pompa del potassio è correlata alla pompa del sodio, poiché entrambe le pompe hanno la stessa relazione con l'ouabaina, i nucleotidi e i bicarbonati. Il potassio si muove solo in presenza di sodio. Si presuppone che il numero di pompe in tutte le celle sia 3×10 6 e che ciascuna pompa esegua 200 pompaggi al minuto.

1 - stroma, 2 - acqua, 3 - liquido cerebrospinale

Negli ultimi anni è stato rivelato il ruolo degli anioni nei processi di secrezione. È probabile che il trasporto del cloro coinvolga una pompa attiva, ma è stato osservato anche un trasporto passivo. La formazione di HCO 3 da CO 2 e H 2 O è di grande importanza nella fisiologia del liquido cerebrospinale. Quasi tutto il bicarbonato nel liquido cerebrospinale proviene dalla CO 2 anziché dal plasma. Questo processo è strettamente correlato al trasporto del Na+. La concentrazione di HCO3 durante la formazione del liquido cerebrospinale è molto più elevata che nel plasma, mentre il contenuto di Cl è basso. L'enzima anidrasi carbonica, che funge da catalizzatore per la reazione di formazione e dissociazione dell'acido carbonico:

Questo enzima svolge un ruolo importante nella secrezione del liquido cerebrospinale. I protoni risultanti (H+) vengono scambiati con sodio che entra nelle cellule e passa nel plasma, e gli anioni tampone seguono il sodio nel liquido cerebrospinale. L'acetazolamide (Diamox) è un inibitore di questo enzima. Riduce significativamente la formazione del liquido cerebrospinale o il suo flusso, o entrambi. Con l'introduzione dell'acetazolamide, il metabolismo del sodio diminuisce del 50-100% e la sua velocità è direttamente correlata alla velocità di formazione del liquido cerebrospinale. L'esame del liquido cerebrospinale neoformato prelevato direttamente dai plessi corioidei mostra che è leggermente ipertonico a causa della secrezione attiva di sodio. Ciò provoca una transizione osmotica dell'acqua dal plasma al liquido cerebrospinale. Il contenuto di sodio, calcio e magnesio nel liquido cerebrospinale è leggermente superiore a quello dell'ultrafiltrato plasmatico e la concentrazione di potassio e cloro è inferiore. A causa del lume relativamente grande dei vasi coroidali, la partecipazione di forze idrostatiche nella secrezione del liquido cerebrospinale. Circa il 30% di questa secrezione può non essere inibita, indicando che il processo avviene passivamente, attraverso l'ependima, e dipende dalla pressione idrostatica nei capillari.

È stata chiarita l'azione di alcuni inibitori specifici. Ouabain inibisce Na/K in modo ATPasi-dipendente e inibisce il trasporto Na+. L'acetazolamide inibisce l'anidrasi carbonica e la vasopressina provoca spasmo capillare. I dati morfologici descrivono in dettaglio la localizzazione cellulare di alcuni di questi processi. A volte il trasporto di acqua, elettroliti e altri composti negli spazi coroideali intercellulari è in uno stato di collasso (vedi figura sotto). Quando il trasporto è inibito, gli spazi intercellulari si espandono a causa della compressione cellulare. I recettori dell'ouabaina si trovano tra i microvilli sul lato apicale dell'epitelio e si affacciano sullo spazio del liquido cerebrospinale.

Segal e Rollay ammettono che la formazione del liquido cerebrospinale può essere divisa in due fasi (vedi figura sotto). Nella prima fase, l'acqua e gli ioni vengono trasferiti all'epitelio dei villi a causa dell'esistenza di forze osmotiche locali all'interno delle cellule, secondo l'ipotesi di Diamond e Bossert. Successivamente, nella seconda fase, gli ioni e l'acqua vengono trasferiti, uscendo dagli spazi intercellulari, in due direzioni:

• nei ventricoli attraverso i contatti sigillati apicali e
• intracellulare e poi attraverso la membrana plasmatica nei ventricoli. Questi processi transmembrana dipendono probabilmente dalla pompa del sodio.

1 - pressione normale del liquido cerebrospinale,
2 - aumento della pressione del liquido cerebrospinale

Il liquido cerebrospinale nei ventricoli, nella cisterna cerebellomidollare e nello spazio subaracnoideo non ha la stessa composizione. Ciò indica l'esistenza di processi metabolici extracoroideali negli spazi del liquido cerebrospinale, nell'ependima e nella superficie piale del cervello. Ciò è stato dimostrato per K+. Dai plessi corioidei della cisterna cerebellomidollare diminuiscono le concentrazioni di K +, Ca 2+ e Mg 2+, mentre aumenta la concentrazione di Cl -. Il liquido cerebrospinale proveniente dallo spazio subaracnoideo ha una concentrazione di K+ inferiore rispetto a quello suboccipitale. La coroide è relativamente permeabile al K+. La combinazione del trasporto attivo nel liquido cerebrospinale a piena saturazione e della costante secrezione volumetrica del liquido cerebrospinale dai plessi coroidei può spiegare la concentrazione di questi ioni nel liquido cerebrospinale appena formato.

Riassorbimento e deflusso del liquido cerebrospinale (CSF)

La formazione costante di liquido cerebrospinale indica l'esistenza di un riassorbimento continuo. In condizioni fisiologiche, esiste un equilibrio tra questi due processi. Il liquido cerebrospinale formato, situato nei ventricoli e nello spazio subaracnoideo, di conseguenza lascia il sistema del liquido cerebrospinale (riassorbito) con la partecipazione di molte strutture:

• villi aracnoidei (cerebrali e spinali);
• sistema linfatico;
• cervello (avventizia dei vasi cerebrali);
• plessi coroidei;
• endotelio capillare;
• membrana aracnoidea.

I villi aracnoidei sono considerati il ​​sito di drenaggio del liquido cerebrospinale proveniente dallo spazio subaracnoideo nei seni. Già nel 1705 Pachion descrisse le granulazioni aracnoidee, che in seguito presero il suo nome: Granulazioni pachioniane. Successivamente Key e Retzius sottolinearono l'importanza dei villi aracnoidei e delle granulazioni per il deflusso del liquido cerebrospinale nel sangue. Inoltre, non vi è dubbio che le membrane a contatto con il liquido cerebrospinale, l'epitelio delle membrane del sistema cerebrospinale, il parenchima cerebrale, gli spazi perineurali, i vasi linfatici e gli spazi perivascolari partecipano al riassorbimento del liquido cerebrospinale. La partecipazione di queste vie aggiuntive è piccola, ma diventano di grande importanza quando le vie principali sono interessate da processi patologici. Il maggior numero di villi e granulazioni aracnoidei si trova nella zona del seno sagittale superiore. Negli ultimi anni sono stati ottenuti nuovi dati riguardanti la morfologia funzionale dei villi aracnoidei. La loro superficie costituisce una delle barriere al deflusso del liquido cerebrospinale. La superficie dei villi è variabile. Sulla loro superficie sono presenti cellule fusiformi lunghe 40-12 µm e spesse 4-12 µm, con protuberanze apicali al centro. La superficie delle cellule contiene numerose piccole protuberanze, o microvilli, e le superfici marginali adiacenti hanno contorni irregolari.

Studi ultrastrutturali indicano che le superfici cellulari sono supportate da membrane basali trasversali e tessuto connettivo sottomesoteliale. Quest'ultimo è costituito da fibre di collagene, tessuto elastico, microvilli, membrana basale e cellule mesoteliali con processi citoplasmatici lunghi e sottili. In molti punti non è presente tessuto connettivo, con conseguente formazione di spazi vuoti che sono in connessione con gli spazi intercellulari dei villi. La parte interna dei villi è formata da tessuto connettivo, ricco di cellule che proteggono il labirinto dagli spazi intercellulari, che fungono da continuazione degli spazi aracnoidei contenenti liquido cerebrospinale. Le cellule della parte interna dei villi hanno forme e orientamenti diversi e sono simili alle cellule mesoteliali. Le protuberanze delle cellule vicine sono interconnesse e formano un unico insieme. Le cellule della parte interna dei villi hanno un apparato di maglie del Golgi ben definito, fibrille citoplasmatiche e vescicole pinocitotiche. Tra di loro si trovano talvolta i “macrofagi erranti” e varie cellule della serie dei leucociti. Poiché questi villi aracnoidei non contengono vasi sanguigni o nervi, si ritiene che siano nutriti dal liquido cerebrospinale. Le cellule mesoteliali superficiali dei villi aracnoidei formano una membrana continua con le cellule vicine. Una proprietà importante di queste cellule mesoteliali che ricoprono i villi è che contengono uno o più vacuoli giganti, rigonfiati verso la parte apicale delle cellule. I vacuoli sono collegati alle membrane e solitamente sono vuoti. La maggior parte dei vacuoli sono concavi e sono direttamente collegati al liquido cerebrospinale situato nello spazio sottomesoteliale. In una percentuale significativa di vacuoli, le aperture basali sono più grandi di quelle apicali e queste configurazioni sono interpretate come canali intercellulari. I canali transcellulari vacuolari curvi funzionano come una valvola unidirezionale per il deflusso del liquido cerebrospinale, cioè nella direzione della base verso l'apice. La struttura di questi vacuoli e canali è stata ben studiata utilizzando sostanze marcate e fluorescenti, il più delle volte iniettate nella cisterna cerebellomidollare. I canali transcellulari dei vacuoli sono sistema dinamico poro, che svolge un ruolo importante nel riassorbimento (deflusso) del liquido cerebrospinale. Si ritiene che alcuni dei presunti canali transcellulari vacuolari siano, in sostanza, spazi intercellulari espansi, che sono anche di grande importanza per il deflusso del liquido cerebrospinale nel sangue.

Già nel 1935 Weed, sulla base di precisi esperimenti, stabilì che parte del liquido cerebrospinale scorre attraverso il sistema linfatico. Negli ultimi anni sono stati segnalati numerosi casi di drenaggio del liquido cerebrospinale attraverso il sistema linfatico. Tuttavia, questi rapporti lasciano aperta la questione di quanto liquido cerebrospinale venga assorbito e quali meccanismi siano coinvolti. 8-10 ore dopo l'iniezione dell'albumina colorata o delle proteine ​​marcate nella cisterna cerebellomidollare, il 10-20% di queste sostanze si trovano nella linfa formata nel rachide cervicale. All’aumentare della pressione intraventricolare aumenta il drenaggio attraverso il sistema linfatico. In precedenza si presumeva che vi fosse un riassorbimento del liquido cerebrospinale attraverso i capillari del cervello. Utilizzando la tomografia computerizzata, è stato stabilito che le zone periventricolari a densità ridotta sono spesso causate dal flusso di liquido cerebrospinale extracellulare nel tessuto cerebrale, in particolare con un aumento della pressione nei ventricoli. È controverso se la maggior parte del liquido cerebrospinale che entra nel cervello sia dovuto al riassorbimento o alla dilatazione. C'è una perdita di liquido cerebrospinale nello spazio cerebrale intercellulare. Le macromolecole che vengono iniettate nel liquido cerebrospinale ventricolare o nello spazio subaracnoideo raggiungono rapidamente lo spazio midollare extracellulare. I plessi coroidei sono considerati il ​​luogo del deflusso del liquido cerebrospinale, poiché si colorano dopo l'iniezione di vernice con un aumento della pressione osmotica del liquido cerebrospinale. È stato stabilito che i plessi coroidei possono riassorbire circa 1/10 del liquido cerebrospinale da essi secreto. Questo deflusso è estremamente importante quando la pressione intraventricolare è elevata. La questione dell’assorbimento del liquido cerebrospinale attraverso l’endotelio capillare e la membrana aracnoidea rimane controversa.

Il meccanismo di riassorbimento e deflusso del liquido cerebrospinale (CSF)

Numerosi processi sono importanti per il riassorbimento del liquido cerebrospinale: filtrazione, osmosi, diffusione passiva e facilitata, trasporto attivo, trasporto vescicolare e altri processi. Il deflusso del liquido cerebrospinale può essere caratterizzato come:

1. perdita unidirezionale attraverso i villi aracnoidei attraverso un meccanismo a valvola;
2. riassorbimento, che non è lineare e richiede una certa pressione (solitamente 20-50 mm di colonna d'acqua);
3. una sorta di passaggio dal liquido cerebrospinale al sangue, ma non viceversa;
4. Riassorbimento del liquido cerebrospinale, che diminuisce all'aumentare del contenuto proteico totale;
5. riassorbimento alla stessa velocità per molecole di dimensioni diverse (ad esempio, molecole di mannitolo, saccarosio, insulina, destrano).

La velocità di riassorbimento del liquido cerebrospinale dipende in gran parte dalle forze idrostatiche ed è relativamente lineare a pressioni in un ampio intervallo fisiologico. La differenza esistente di pressione tra il liquido cerebrospinale e sistema venoso(da 0,196 a 0,883 kPa) crea le condizioni per la filtrazione. La grande differenza nel contenuto proteico in questi sistemi determina il valore della pressione osmotica. Welch e Friedman suggeriscono che i villi aracnoidei funzionino come valvole e determinino il movimento del fluido nella direzione dal liquido cerebrospinale al sangue (nei seni venosi). Le dimensioni delle particelle che attraversano i villi sono diverse (oro colloidale di dimensioni 0,2 micron, particelle di poliestere fino a 1,8 micron, globuli rossi fino a 7,5 micron). Le particelle grandi non passano. Il meccanismo del deflusso del liquido cerebrospinale attraverso diverse strutture è diverso. A seconda della struttura morfologica dei villi aracnoidei, esistono diverse ipotesi. Secondo il sistema chiuso, i villi aracnoidei sono ricoperti da una membrana endoteliale e vi sono contatti sigillati tra le cellule endoteliali. A causa della presenza di questa membrana, il riassorbimento del liquido cerebrospinale avviene con la partecipazione di osmosi, diffusione e filtrazione di sostanze a basso peso molecolare e, per le macromolecole, mediante trasporto attivo attraverso le barriere. Tuttavia il passaggio di alcuni sali e dell'acqua rimane libero. In contrasto con questo sistema esiste un sistema aperto, secondo il quale i villi aracnoidei hanno canali aperti che collegano la membrana aracnoidea con il sistema venoso. Questo sistema prevede il passaggio passivo di micromolecole, rendendo l'assorbimento del liquido cerebrospinale completamente dipendente dalla pressione. Tripathi ha proposto un altro meccanismo di assorbimento del liquido cerebrospinale, che, in sostanza, è un ulteriore sviluppo dei primi due meccanismi. Oltre ai modelli più recenti, esistono anche processi di vacuolizzazione transendoteliale dinamici. Nell'endotelio dei villi aracnoidei si formano temporaneamente canali transendoteliali o transmesoteliali, attraverso i quali il liquido cerebrospinale e le sue particelle costituenti fluiscono dallo spazio subaracnoideo nel sangue. L'effetto della pressione in questo meccanismo non è chiaro. Una nuova ricerca supporta questa ipotesi. Si ritiene che con l'aumentare della pressione aumenti il ​​numero e la dimensione dei vacuoli nell'epitelio. I vacuoli più grandi di 2 µm sono rari. La complessità e l’integrazione diminuiscono con grandi differenze di pressione. I fisiologi ritengono che il riassorbimento del liquido cerebrospinale sia un processo passivo, dipendente dalla pressione, che avviene attraverso pori le cui dimensioni più dimensioni molecole proteiche. Il liquido cerebrospinale passa dallo spazio subaracnoideo distale tra le cellule che formano lo stroma dei villi aracnoidei e raggiunge lo spazio subendoteliale. Tuttavia, le cellule endoteliali sono pinociticamente attive. Anche il passaggio del liquido cerebrospinale attraverso lo strato endoteliale è un processo transcellulosico attivo di pinocitosi. Secondo la morfologia funzionale dei villi aracnoidei, il passaggio del liquido cerebrospinale avviene attraverso canali transcellulosici vacuolari in una direzione dalla base all'apice. Se la pressione nello spazio subaracnoideo e nei seni è la stessa, le escrescenze aracnoidee sono in uno stato di collasso, gli elementi stromali sono densi e le cellule endoteliali hanno spazi intercellulari ristretti, in luoghi attraversati da specifiche connessioni cellulari. Nello spazio subaracnoideo la pressione sale solo a 0,094 kPa, ovvero 6-8 mm di acqua. Art., le crescite aumentano, le cellule stromali si separano le une dalle altre e le cellule endoteliali appaiono di volume più piccolo. Lo spazio intercellulare è espanso e le cellule endoteliali mostrano una maggiore attività per la pinocitosi (vedi figura sotto). Con una grande differenza di pressione, i cambiamenti sono più pronunciati. I canali transcellulari e gli spazi intercellulari espansi consentono il passaggio del liquido cerebrospinale. Quando i villi aracnoidei sono in uno stato di collasso, penetrazione particelle composite il plasma nel liquido cerebrospinale è impossibile. La micropinocitosi è importante anche per il riassorbimento del liquido cerebrospinale. Il passaggio di molecole proteiche e altre macromolecole dal liquido cerebrospinale dello spazio subaracnoideo dipende in una certa misura dall'attività fagocitica delle cellule aracnoidi e dei macrofagi “erranti” (liberi). È improbabile, tuttavia, che l'eliminazione di queste macroparticelle avvenga esclusivamente mediante fagocitosi, poiché si tratta di un processo piuttosto lungo.

1 - villi aracnoidei, 2 - plesso coroideale, 3 - spazio subaracnoideo, 4 - meningi, 5 - ventricolo laterale.

Recentemente, ci sono sempre più sostenitori della teoria del riassorbimento attivo del liquido cerebrospinale attraverso il plesso coroideo. L’esatto meccanismo di questo processo non è chiaro. Tuttavia si presuppone che il flusso del liquido cerebrospinale avvenga verso i plessi dal campo subependimale. Successivamente, il liquido cerebrospinale entra nel sangue attraverso i capillari villosi fenestrati. Le cellule ependimali provenienti dal sito dei processi di trasporto del riassorbimento, cioè cellule specifiche, sono intermediari per il trasferimento di sostanze dal liquido cerebrospinale ventricolare attraverso l'epitelio dei villi nel sangue capillare. Riassorbimento dell'individuo componenti Il liquido cerebrospinale dipende dallo stato colloidale della sostanza, dalla sua solubilità in lipidi/acqua, dal suo rapporto con proteine ​​di trasporto specifiche, ecc. Esistono sistemi di trasporto specifici per il trasferimento dei singoli componenti.

Velocità di formazione del liquido cerebrospinale e riassorbimento del liquido cerebrospinale

I metodi finora utilizzati per studiare la velocità di formazione e di riassorbimento del liquido cerebrospinale (drenaggio lombare continuo; drenaggio ventricolare, utilizzato anche per misurare il tempo necessario per ripristinare la pressione dopo la fuoriuscita del liquido cerebrospinale dallo spazio subaracnoideo) sono stati utilizzati sono stati criticati per il fatto che non erano fisiologici. Il metodo di perfusione ventricolocisternale introdotto da Pappenheimer et al non solo era fisiologico, ma consentiva anche la valutazione simultanea della formazione e Riassorbimento del liquido cerebrospinale. La velocità di formazione e riassorbimento del liquido cerebrospinale è stata determinata alla pressione del liquido cerebrospinale normale e patologica. Formazione del liquido cerebrospinale non dipende da variazioni a breve termine della pressione ventricolare; il suo deflusso è linearmente correlato ad essa. La secrezione del liquido cerebrospinale diminuisce con un aumento prolungato della pressione a causa di cambiamenti nel flusso sanguigno coroideale. A pressioni inferiori a 0,667 kPa, il riassorbimento è zero. Ad una pressione compresa tra 0,667 e 2,45 kPa, ovvero tra 68 e 250 mm di acqua. Arte. Di conseguenza, la velocità di riassorbimento del liquido cerebrospinale è direttamente proporzionale alla pressione. Cutler e colleghi hanno studiato questi fenomeni in 12 bambini e hanno scoperto che ad una pressione di 1,09 kPa, o 112 mm di acqua. Art., la velocità di formazione e la velocità di deflusso del liquido cerebrospinale sono uguali (0,35 ml/min). Segal e Pollay sostengono che l’uomo è dotato di velocità formazione del liquido cerebrospinale raggiunge i 520ml/min. Si sa ancora poco sull’effetto della temperatura sulla formazione del liquido cerebrospinale. Un aumento della pressione osmotica indotto sperimentalmente in modo acuto inibisce e una diminuzione della pressione osmotica migliora la secrezione del liquido cerebrospinale. La stimolazione neurogena delle fibre adrenergiche e colinergiche che innervano i vasi sanguigni coroideali e l'epitelio hanno effetti diversi. Quando si stimolano le fibre adrenergiche che emanano dal ganglio simpatico cervicale superiore, il flusso del liquido cerebrospinale diminuisce drasticamente (di quasi il 30%) e la denervazione lo aumenta del 30%, senza modificare il flusso sanguigno coroideale.

La stimolazione della via colinergica aumenta la formazione del liquido cerebrospinale fino al 100% senza interferire con il flusso sanguigno coroideale. Recentemente è stato chiarito il ruolo dell’adenosina monofosfato ciclico (cAMP) nel passaggio dell’acqua e dei soluti attraverso le membrane cellulari, compreso il suo effetto sul plesso coroideo. La concentrazione di cAMP dipende dall'attività dell'adenilciclasi, un enzima che catalizza la formazione di cAMP dall'adenosina trifosfato (ATP) e dall'attività della sua metabolizzazione in 5-AMP inattivo con la partecipazione della fosfodiesterasi o l'aggiunta di una subunità inibitoria di una specifica proteina chinasi. Il cAMP agisce su una serie di ormoni. La tossina del colera, che è uno stimolatore specifico dell'adenilciclasi, catalizza la formazione di cAMP e nel plesso coroideo si osserva un aumento di cinque volte di questa sostanza. L'accelerazione causata dalla tossina del colera può essere bloccata dai farmaci del gruppo dell'indometacina, che sono antagonisti delle prostaglandine. È controverso quali ormoni specifici e agenti endogeni stimolino la formazione di liquido cerebrospinale lungo il percorso verso il cAMP e quale sia il loro meccanismo d'azione. Esiste un ampio elenco di farmaci che influenzano la formazione del liquido cerebrospinale. Alcuni farmaci influenzano la formazione del liquido cerebrospinale poiché interferiscono con il metabolismo cellulare. Il dinitrofenolo influenza la fosforilazione ossidativa nel plesso coroideo, la furosemide influenza il trasporto del cloro. Diamox riduce il tasso di formazione del midollo spinale inibendo l'anidrasi carbonica. Provoca inoltre un aumento transitorio della pressione intracranica, liberando CO 2 dai tessuti, con conseguente aumento della flusso sanguigno cerebrale e il volume del sangue cerebrale. I glicosidi cardiaci inibiscono la dipendenza Na e K dell'ATPasi e riducono la secrezione di liquido cerebrospinale. Glico- e mineralcorticoidi non hanno quasi alcun effetto sul metabolismo del sodio. Un aumento della pressione idrostatica influenza i processi di filtrazione attraverso l'endotelio capillare dei plessi. Quando la pressione osmotica aumenta introducendo una soluzione ipertonica di saccarosio o glucosio, diminuisce la formazione di liquido cerebrospinale, e quando la pressione osmotica diminuisce introducendo soluzione acquosa— aumenta, poiché questa relazione è quasi lineare. Quando la pressione osmotica cambia introducendo l'1% di acqua, la velocità di formazione del liquido cerebrospinale viene interrotta. Quando le soluzioni ipertoniche vengono somministrate in dosi terapeutiche, la pressione osmotica aumenta del 5-10%. Pressione intracranica dipende molto di più dall'emodinamica cerebrale che dalla velocità di formazione del liquido cerebrospinale.

Circolazione del liquido cerebrospinale (CSF)

Diagramma della circolazione del liquido cerebrospinale (indicato dalle frecce):
1 - radici spinali, 2 - plessi coroidali, 3 - plessi coroidali, 4 - III ventricolo, 5 - plesso coroidale, 6 - seno sagittale superiore, 7 - granulo aracnoideo, 8 - ventricolo laterale, 9 - emisfero cerebrale, 10 - cervelletto .

La circolazione del liquido cerebrospinale (CSF) è mostrata nella figura sopra.

Anche il video qui sopra sarà didattico.