Le reazioni di ipersensibilità di tipo I sono causate dall'interazione dell'antigene con l'immunoglobulina E specifica, associata ai corrispondenti recettori Fc sulla superficie dei mastociti

Il funzionamento dei meccanismi effettori dell'immunità cellulare e umorale si basa rispettivamente sull'attivazione delle cellule T e B. Un'eccessiva stimolazione di questi meccanismi da parte dell'antigene in un ospite sensibilizzato può portare a danni ai tessuti, nel qual caso si parla di reazioni di ipersensibilità. Esistono cinque tipi di tali reazioni. Le reazioni di tipo I, II, III e V sono causate dall'interazione dell'antigene con gli anticorpi umorali e sono generalmente classificate come reazioni di tipo “immediato”, sebbene alcune si sviluppino più velocemente di altre. Le reazioni di tipo IV si basano sull'interazione dei recettori linfocitari di superficie con i loro ligandi e, poiché richiedono più tempo per svilupparsi, sono chiamate "ipersensibilità di tipo ritardato".

Tipo I (anafilattico)

Le reazioni di ipersensibilità di tipo I sono causate dall'interazione dell'antigene con l'immunoglobulina E specifica, associata ai corrispondenti recettori Fc sulla superficie dei mastociti. Di conseguenza, si verifica la degranulazione dei mastociti, che è accompagnata dal rilascio di mediatori: istamina, leucotrieni e fattore di attivazione piastrinica, nonché fattori chemiotattici di eosinofili e neutrofili.

Anafilassi Più comune malattie allergiche- Questo febbre da fieno E asma. L'antigene che causa l'allergia può essere determinato mediante test cutanei; in questo caso, nel sito di iniezione dell'antigene compaiono immediatamente una vescica ed un eritema. Per lo sviluppo della cronica asma bronchiale Le reazioni cellulari della fase tardiva sono di grande importanza. Alle allergie esiste una forte predisposizione ereditaria. Fattore importante– una tendenza a sintetizzare grandi quantità di immunoglobulina E. I metodi di trattamento sintomatico comprendono l’uso di antagonisti dei mediatori e sostanze che stabilizzano i mastociti. Gli steroidi possono essere utilizzati per sopprimere le reazioni di fase tardiva. Iniezioni ripetute di antigene possono portare alla desensibilizzazione dovuta alla formazione di blocchi immunoglobulina G O UN, o come risultato della soppressione della sintesi immunoglobulina E.

Reazioni di ipersensibilità Tipo II (risposte immunitarie citotossiche umorali)

Le reazioni di ipersensibilità di tipo II si basano sul processo di morte delle cellule i cui antigeni superficiali sono legati da anticorpi. Tali cellule possono essere fagocitate dai fagociti che riconoscono le immunoglobuline G e C3b legate, oppure possono essere lisate dal sistema del complemento. Le cellule che trasportano l'immunoglobulina G possono anche essere uccise dai leucociti polimorfonucleati, dai macrofagi e dalle cellule K utilizzando un meccanismo extracellulare (citotossicità cellulare anticorpo-dipendente).

Auto reazioni immunitarie ipersensibilità digiterò

Per l'anemia emolitica autoimmune Il paziente sviluppa autoanticorpi contro i propri globuli rossi. I globuli rossi carichi di tali anticorpi hanno una vita breve e vengono eliminati principalmente mediante fagocitosi. Meccanismi simili portano all'anemia nei pazienti il ​​cui siero contiene agglutinine fredde e anti-I monoclonali sintetizzati dopo l'infezione da Mycoplasma pneumoniae. Lo stesso si osserva in alcuni casi di emoglobinuria parossistica causata da anticorpi litici di Donath-Landsteiner specifici per gli antigeni del gruppo sanguigno P. Siero dei pazienti Tiroidite di Hashimoto contiene anticorpi che, in presenza di complemento, sono direttamente citotossici per le cellule isolate ghiandola tiroidea nella cultura. A La sindrome di Goodpasture Nel sangue vengono rilevati anticorpi contro la membrana basale dei glomeruli renali. Dall'esame dei campioni bioptici si scopre che questi anticorpi, insieme ai componenti del complemento, si legano alle membrane basali e l'attivazione dell'intero sistema del complemento porta a gravi danni alle cellule glomerulari.

Questo gruppo di malattie include anche miastenia grave, in cui terminazioni del recettore dell'acetilcolina nervi motori bloccato dagli autoanticorpi.

Intolleranza ai farmaci dovuta ad allergie reazioni digiterò

I medicinali possono attaccarsi a vari componenti del corpo e quindi trasformarsi in un antigene a tutti gli effetti in grado di sensibilizzare alcune persone. Se si forma l'immunoglobulina E, possono svilupparsi reazioni anafilattiche.

In alcuni casi, soprattutto quando si utilizzano pomate, può essere indotta un'ipersensibilità cellulo-mediata. Se sostanza medicinale si lega alle proteine ​​sieriche, sono molto probabili reazioni di tipo III dovute alla formazione di immunocomplessi. Esempi di intolleranza ai farmaci includono: anemia emolitica, a volte causato dall'uso a lungo termine di clorpromazina o fenacetina; agranulocitosi causato dall'assunzione di amidopirina o chinidina; porpora trombocitopenica, chiamato sedativo Sedormid. Come si è scoperto, il siero fresco di tali pazienti in presenza di sedormid fa la lisi delle piastrine.

Esempi di reazioni di ipersensibilità di tipo II includono reazioni durante la trasfusione di sangue incompatibile, malattia emolitica dei neonati dovuta a incompatibilità Rh, distruzione del trapianto mediata da anticorpi, reazioni autoimmuni dirette contro cellule del sangue e membrane basali glomeruli renali, nonché ipersensibilità causata dall'attaccamento di sostanze medicinali alla superficie dei globuli rossi o delle piastrine.

L'allergia (dal greco alios - diverso, ergon - agente) è un tipico processo immunopatologico che si sviluppa a contatto con un antigene (aptene) ed è accompagnato da danni alla struttura e alla funzione delle proprie cellule, tessuti e organi. Sostanze provocando allergie sono chiamati allergeni.

Sensibilizzazione

La base delle allergie è la sensibilizzazione (o immunizzazione), il processo di acquisizione del corpo ipersensibilità all'uno o all'altro allergene. Altrimenti, la sensibilizzazione è il processo di produzione di anticorpi o linfociti specifici per l'allergene.

Esistono sensibilizzazione passiva e attiva.

• La sensibilizzazione passiva si sviluppa in un ricevente non immunizzato con l'introduzione di anticorpi già pronti (siero) o cellule linfoidi (durante un trapianto di tessuto linfoide) da un donatore attivamente sensibilizzato.
• La sensibilizzazione attiva si sviluppa quando un allergene entra nel corpo a causa di

la formazione di anticorpi e linfociti immunocompetenti in seguito all'attivazione del proprio sistema immunitario.

La sensibilizzazione (immunizzazione) di per sé non causa la malattia: solo il contatto ripetuto con lo stesso allergene può portare a un effetto dannoso.

L’allergia è quindi una forma qualitativamente alterata (patologica) della reattività immunologica dell’organismo.

Allergie e immunità hanno proprietà comuni:

1. L'allergia, come l'immunità, è una forma di reattività della specie che contribuisce alla conservazione della specie, sebbene per un individuo abbia non solo un significato positivo, ma anche negativo, poiché può causare lo sviluppo di una malattia o (in alcuni casi) morte.
2. Le allergie, come l'immunità, sono di natura protettiva. L'essenza di questa protezione è la localizzazione, l'inattivazione e l'eliminazione dell'antigene (allergene).
3. Le allergie si basano su meccanismi di sviluppo immunitario: la reazione “antigene-anticorpo” (AG+AT) o “linfocita sensibilizzato con l'antigene” (“linfocita sensibilizzato AG+”).

Reazioni immunitarie

Solitamente le reazioni immunitarie si svolgono in modo nascosto e portano alla distruzione completa dell'aggressore antigenico o alla soppressione parziale della sua azione patogena, fornendo all'organismo uno stato di immunità, ma in alcune circostanze queste reazioni possono svilupparsi in modo insolito.

In alcuni casi, quando un agente estraneo viene introdotto nell'organismo, sono così intensi da portare a danni ai tessuti e sono accompagnati dal fenomeno dell'infiammazione: allora si parla di reazione di ipersensibilità (o malattia).

A volte, in determinate condizioni, le cellule del corpo acquisiscono proprietà antigeniche oppure il corpo produce anticorpi che possono reagire con antigeni cellulari normali. In questi casi si parla di malattie dovute ad autoimmunizzazione o malattie autoimmuni.

Infine, ci sono condizioni in cui, nonostante l'arrivo di materiale antigenico, le reazioni immunitarie non si sviluppano. Tali condizioni sono definite insufficienza immunitaria o immunodeficienza.

Così, il sistema immunitario, che normalmente è coinvolto nel mantenimento dell'omeostasi, può fungere da fonte condizioni patologiche causato da una reazione eccessiva o da una risposta insufficiente all'aggressione, che vengono definiti processi immunopatologici.

Ipersensibilità immunitaria

L'ipersensibilità è una reazione immunitaria patologica eccessivamente forte a un agente estraneo, che porta a danni ai tessuti corporei. Esistono quattro tipi diversi di ipersensibilità: tutte le forme, tranne la tipo IV, hanno un meccanismo umorale (cioè sono mediate da anticorpi); L'ipersensibilità di tipo IV ha meccanismo cellulare. In tutte le forme, l'assunzione iniziale di un antigene specifico (dose sensibilizzante) provoca una risposta immunitaria primaria (sensibilizzazione). Dopo un breve periodo (1 settimana o più) durante il quale il sistema immunitario viene attivato, si verifica una risposta ipersensibile ad ogni successiva esposizione allo stesso antigene (dose risolutiva).

Ipersensibilità di tipo I (immediata) (atopia; anafilassi)

Meccanismo di sviluppo

Il primo arrivo di un antigene (allergene) attiva il sistema immunitario, che porta alla sintesi di anticorpi - IgE (reagine), che hanno una reattività specifica contro questo antigene. Vengono quindi fissati sulla membrana superficiale dei basofili tissutali e dei basofili del sangue a causa dell'elevata affinità (affinità) delle IgE per i recettori Fc. La sintesi di anticorpi in quantità sufficienti per lo sviluppo dell'ipersensibilità richiede 1 o più settimane.

Con la successiva somministrazione dello stesso antigene, l'anticorpo (IgE) interagisce con l'antigene presente sulla superficie dei basofili tissutali o del sangue, provocandone la degranulazione. Sostanze vasoattive (istamina e vari enzimi coinvolti nella sintesi di bradichinina e leucotrieni) vengono rilasciate nel tessuto dai granuli citoplasmatici dei basofili tissutali, che causano vasodilatazione, aumento della permeabilità vascolare e contrazione della muscolatura liscia.

I basofili tissutali secernono anche fattori chemiotattici per neutrofili ed eosinofili; Quando si studiano preparati da tessuti in cui si è verificata una reazione di ipersensibilità di tipo I, viene determinato un gran numero di eosinofili e si osserva un aumento del numero di eosinofili nel sangue dei pazienti. Gli eosinofili attivano sia la coagulazione del sangue che il sistema del complemento e promuovono un’ulteriore degranulazione dei basofili del sangue e dei basofili dei tessuti. Tuttavia, gli eosinofili secernono anche arilsolfatasi B e istaminasi, che degradano rispettivamente i leucotrieni e l'istamina; quindi indeboliscono la risposta allergica. ====Disturbi che si verificano con l'ipersensibilità di tipo I====:

• Manifestazioni locali: la manifestazione locale dell'ipersensibilità di tipo I è chiamata atopia. L'atopia è una predisposizione innata, che si riscontra nelle famiglie, ad avere una risposta anomala contro determinati allergeni. Le reazioni atopiche sono diffuse e possono verificarsi in molti organi.
  • Pelle: quando un allergene entra nella pelle, si verificano immediatamente arrossamento, gonfiore (a volte con vesciche [orticaria]) e prurito; in alcuni casi si sviluppano dermatite acuta o eczema. L'antigene può entrare in contatto direttamente con la pelle, tramite iniezione (comprese le punture di insetti) o per via orale nel corpo (in caso di allergie alimentari e farmaceutiche).
  • Mucosa nasale: quando vengono inalati allergeni (ad esempio polline di piante, peli di animali), nella mucosa nasale si verifica vasodilatazione e ipersecrezione di muco (rinite allergica).
  • Polmoni: l'inalazione di allergeni (polline, polvere) porta alla contrazione della muscolatura liscia bronchiale e all'ipersecrezione di muco, che porta all'ostruzione acuta delle vie respiratorie e al soffocamento (allergia asma bronchiale).
  • Intestino: l'ingestione orale di un allergene (ad esempio noci, crostacei, granchi) provoca contrazione muscolare e secrezione di liquidi, che si manifesta sotto forma di crampi addominali e diarrea (gastroenterite allergica).

• Manifestazioni sistemiche - anafilassi - una reazione di ipersensibilità sistemica di tipo I rara ma estremamente pericolosa per la vita. L'ingresso delle ammine vasoattive nel circolo sanguigno provoca la contrazione della muscolatura liscia, una vasodilatazione diffusa e un aumento della permeabilità vascolare con rilascio di liquido dai vasi nei tessuti.

L’insufficienza vascolare periferica e lo shock che ne derivano possono portare alla morte in pochi minuti ( shock anafilattico). In meno di casi gravi un aumento della permeabilità vascolare porta all'edema allergico, che ha la sua manifestazione più pericolosa nella laringe, poiché può causare asfissia mortale.

L'anafilassi sistemica di solito si verifica in seguito all'iniezione di allergeni (p. es., penicillina, siero estraneo, anestetici locali, agenti di radiocontrasto). Meno comunemente, l'anafilassi può verificarsi quando gli allergeni vengono ingeriti per via orale (molluschi, granchi, uova, frutti di bosco) o quando gli allergeni penetrano nella pelle (punture di api e vespe).

Negli individui sensibilizzati, anche piccole quantità di allergene possono scatenare un'anafilassi fatale (p. es., penicillina intradermica [test di ipersensibilità alla penicillina]).

Ipersensibilità di tipo II

Meccanismo di sviluppo

L'ipersensibilità di tipo II è caratterizzata dalla reazione di un anticorpo con un antigene sulla superficie di una cellula ospite, che provoca la distruzione di quella cellula. L'antigene coinvolto può essere il proprio, ma per qualche motivo riconosciuto dal sistema immunitario come estraneo (si verifica una malattia autoimmune). L'antigene può anche essere esterno e accumularsi sulla superficie della cellula (ad esempio un farmaco può essere un aptene quando si lega a una proteina della membrana cellulare e quindi stimola una risposta immunitaria).

Un anticorpo specifico, solitamente IgG o IgM, prodotto contro un antigene interagisce con esso sulla superficie cellulare e provoca danni cellulari in diversi modi:

1. Lisi cellulare: l'attivazione della cascata del complemento porta alla formazione del complesso “attacco di membrana” C5b6789, che provoca la lisi della membrana cellulare.
2. Fagocitosi: la cellula portatrice dell'antigene viene fagocitata dai macrofagi fagocitici, che hanno recettori Fc o C3b, che consentono loro di riconoscere i complessi antigene-anticorpo sulla cellula.
3. Citotossicità cellulare: il complesso antigene-anticorpo è riconosciuto dai linfociti "nulli" non sensibilizzati (cellule K; vedi Immunità), che distruggono la cellula. Questo tipo di ipersensibilità è talvolta classificato separatamente come ipersensibilità di tipo VI.
4. Alterazione della funzione cellulare - Un anticorpo può reagire con le molecole o i recettori della superficie cellulare per causare il potenziamento o l'inibizione di una risposta metabolica specifica senza causare necrosi cellulare (vedere Stimolazione e inibizione nell'ipersensibilità, di seguito). Alcuni autori classificano questo fenomeno separatamente come ipersensibilità di tipo V.

Manifestazioni di reazione di ipersensibilità di tipo II

Dipende dal tipo di cellula che trasporta l'antigene. Si noti che le reazioni trasfusionali di sangue sono in realtà normali risposte immunitarie contro cellule estranee. Sono identici nel meccanismo delle reazioni di ipersensibilità di tipo II e influenzano anche negativamente il paziente, pertanto le complicanze legate alla trasfusione di sangue sono spesso considerate insieme ai disturbi che si verificano con l'ipersensibilità.

Reazioni con distruzione dei globuli rossi

• Reazioni post-trasfusionali: gli anticorpi nel siero del paziente reagiscono con gli antigeni presenti sui globuli rossi trasfusi, causando emolisi intravascolare mediata dal complemento o emolisi ritardata come risultato della fagocitosi immunitaria da parte dei macrofagi splenici. Esistono numerosi antigeni eritrocitari che possono causare reazioni emolitiche durante le trasfusioni (ABO, Rh, Kell, Kidd, Lewis). Inoltre, l’emolisi può verificarsi quando il sangue Rh+ viene ritrasfuso in un paziente Rh-. Inoltre, il sangue trasfuso può contenere direttamente anticorpi che reagiscono contro le cellule ospiti, ma a causa dell’elevata diluizione del volume totale del sangue, questa reazione di solito ha poche conseguenze cliniche. Per prevenire queste reazioni è necessario verificare la compatibilità del sangue.
• Malattia emolitica Nei neonati si sviluppa quando gli anticorpi materni penetrano nella placenta e sono attivi contro gli antigeni eritrocitari fetali (Rh e ABO) e li distruggono. La malattia emolitica del neonato è più comune nell'incompatibilità Rh, poiché gli anticorpi anti-Rh nel plasma materno sono solitamente IgG, che attraversano facilmente la placenta. Gli anticorpi anti-A e anti-B sono solitamente IgM, che normalmente non possono attraversare la placenta.
• Altre reazioni emolitiche: l'emolisi può essere causata da farmaci che agiscono come apteni in combinazione con le proteine ​​della membrana dei globuli rossi oppure può svilupparsi quando malattie infettive associato alla comparsa di anticorpi anti-eritrociti, ad esempio nella mononucleosi infettiva, polmonite da micoplasma.

Reazioni con distruzione dei neutrofili

gli anticorpi materni contro gli antigeni dei neutrofili fetali possono causare leucopenia neonatale se attraversano la placenta. Talvolta si verificano reazioni post-trasfusionali dovute all'attività del siero ospite contro gli antigeni HLA leucocitari del donatore.

Reazioni con distruzione delle piastrine

post-trasfusionale reazioni febbrili e la trombocitopenia neonatale può derivare dai fattori sopra descritti per i leucociti. La porpora trombocitopenica idiopatica è una malattia autoimmune comune in cui si formano anticorpi contro gli antigeni self della membrana piastrinica.

Reazioni sulla membrana basale

nella sindrome di Goodpasture sono presenti anticorpi contro gli antigeni della membrana basale nei glomeruli renali e negli alveoli polmonari. Il danno tissutale si verifica a seguito dell'attivazione del complemento.

Stimolazione e inibizione dell'ipersensibilità

• Stimolazione: con la formazione di anticorpi (IgG) che si legano ai recettori del TSH sulle cellule epiteliali follicolari della ghiandola tiroidea, si sviluppa la malattia di Graves (ipertiroidismo primario). Questa interazione porta alla stimolazione dell'enzima adenilato ciclasi, che porta ad un aumento dei livelli di cAMP e alla secrezione di maggiori quantità di ormoni tiroidei.
• Inibizione: gli anticorpi inibitori svolgono un ruolo chiave nella miastenia grave, una malattia caratterizzata da un'alterata trasmissione neuromuscolare e dalla comparsa di debolezza muscolare. La malattia è causata da anticorpi (IgG) diretti contro i recettori dell'acetilcolina sulla placca motrice. Gli anticorpi competono con l'acetilcolina per il sito di legame sul recettore, bloccando così la trasmissione degli impulsi nervosi.

Il meccanismo di inibizione è anche alla base dell’anemia perniciosa, in cui gli anticorpi si legano al fattore intrinseco e inibiscono l’assorbimento della vitamina B12.

Ipersensibilità di tipo III (danno del complesso immunitario)

Meccanismo di sviluppo

L'interazione tra antigene e anticorpo può portare alla formazione di complessi immunitari, localmente nel sito del danno o generalizzati nel flusso sanguigno. Accumulo di complessi immunitari varie aree il corpo attiva il complemento e provoca infiammazione acuta e necrosi.

Esistono due tipi di danno del complesso immunitario:

• Reazioni come il fenomeno di Arthus - in reazioni come il fenomeno di Arthus, la necrosi dei tessuti si verifica nel sito di iniezione dell'antigene. La somministrazione ripetuta dell'antigene porta all'accumulo di grandi quantità di anticorpi precipitanti nel siero. La successiva somministrazione dello stesso antigene porta alla formazione di grandi complessi antigene-anticorpo, che si depositano localmente nei piccoli vasi sanguigni, dove attivano il complemento, accompagnati dallo sviluppo di una grave reazione infiammatoria acuta locale con emorragia e necrosi. Questo fenomeno si osserva molto raramente. Si manifesta nella pelle dopo somministrazioni ripetute dell'antigene (ad esempio, durante la vaccinazione contro la rabbia, quando vengono somministrate iniezioni multiple del vaccino). La gravità dell'infiammazione dipende dalla dose di antigene. Si ritiene che l'ipersensibilità di tipo III sia responsabile dell'insorgenza di polmonite da ipersensibilità, una malattia polmonare che si manifesta con tosse, dispnea e febbre 6-8 ore dopo l'inalazione di alcuni antigeni (Tabella 11.2). Se la fornitura di antigene viene ripetuta, si verifica un'infiammazione granulomatosa cronica. L'ipersensibilità di tipo I e IV può coesistere con il tipo III.
• Reazioni di tipo malattia da siero: le reazioni di tipo malattia da siero, anch'esse causate da danni al complesso immunitario, sono più comuni di reazioni come il fenomeno di Arthus. Il decorso delle reazioni dipende dalla dose di antigene. L'assunzione ripetuta di una grande dose di antigene, ad esempio proteine ​​sieriche estranee, farmaci, antigeni virali e altri antigeni microbici, porta alla formazione di complessi immunitari nel sangue. In presenza di antigene in eccesso, rimangono piccoli, solubili e circolano nel flusso sanguigno. Alla fine passano attraverso i pori endoteliali dei piccoli vasi e si accumulano nella parete del vaso, dove attivano il complemento e portano alla necrosi mediata dal complemento e all'infiammazione acuta della parete del vaso (vasculite necrotizzante).

La vasculite può essere generalizzata, interessando un gran numero di organi (ad esempio, nella malattia da siero dovuta all'introduzione di siero estraneo o nel lupus eritematoso sistemico, una malattia autoimmune) o può colpire corpo separato(ad esempio, con glomerulonefrite post-streptococcica).

Il danno del complesso immunitario può verificarsi in molte malattie. In alcuni di essi, tra cui la malattia da siero, il lupus eritematoso sistemico e la glomerulonefrite poststreptococcica, il danno del complesso immunitario è responsabile dei principali manifestazioni cliniche malattie. Per altri, come l'epatite B, l'endocardite infettiva, la malaria e alcuni tipi tumore maligno, la vasculite da immunocomplessi si presenta come una complicazione della malattia.

Diagnosi di malattie da immunocomplessi: una diagnosi affidabile di una malattia da immunocomplessi può essere stabilita rilevando gli immunocomplessi nei tessuti quando microscopio elettronico. Raramente, grandi immunocomplessi possono essere visibili al microscopio ottico (p. es., nella glomerulonefrite poststreptococcica). I metodi immunologici (immunofluorescenza e immunoperossidasi) utilizzano anticorpi marcati anti-IgG, anti-IgM, anti-IgA o anti-complemento che si legano alle immunoglobuline o si completano negli immunocomplessi. Esistono anche metodi per determinare gli immunocomplessi circolanti nel sangue.

Ipersensibilità di tipo IV (cellulare)

Meccanismo di sviluppo

A differenza di altre reazioni di ipersensibilità, l’ipersensibilità di tipo ritardato coinvolge le cellule piuttosto che gli anticorpi. Questo tipo è mediato da linfociti T sensibilizzati, che esercitano direttamente citotossicità o attraverso la secrezione di linfochine. Le reazioni di ipersensibilità di tipo IV si verificano solitamente da 24 a 72 ore dopo la somministrazione dell'antigene a una persona sensibilizzata, il che distingue questo tipo dall'ipersensibilità di tipo I, che spesso si sviluppa in pochi minuti.

L'esame istologico dei tessuti in cui si verifica la reazione di ipersensibilità di tipo IV rivela necrosi cellulare e pronunciata infiltrazione linfocitaria.

La citotossicità diretta delle cellule T svolge un ruolo importante nella dermatite da contatto, nella risposta contro le cellule tumorali, le cellule infettate da virus, le cellule trapiantate portatrici di antigeni estranei e in alcune malattie autoimmuni.

Anche l’ipersensibilità delle cellule T derivante dall’azione di varie linfochine gioca un ruolo nell’infiammazione granulomatosa causata da micobatteri e funghi. La manifestazione di questo tipo di ipersensibilità è alla base dei test cutanei utilizzati nella diagnosi di queste infezioni (test della tubercolina, della lepromina, dell'istoplasmina e della coccidioidina). In questi test, gli antigeni microbici o fungini inattivati ​​vengono iniettati per via intradermica. Se la reazione è positiva, dopo 24-72 ore si sviluppa un'infiammazione granulomatosa nel sito di iniezione, che si manifesta sotto forma di papula. Prova positiva indica la presenza di ipersensibilità ritardata contro l'antigene somministrato ed è la prova che l'organismo ha precedentemente incontrato questo antigene. ===Disturbi che si verificano con l'ipersensibilità di tipo IV===L'ipersensibilità di tipo ritardato ha diverse manifestazioni:

• Infezioni - con malattie infettive, causato da microrganismi intracellulari facoltativi, ad esempio micobatteri e funghi, manifestazioni morfologiche di ipersensibilità di tipo ritardato - granuloma a cellule epitelioidi con necrosi caseosa al centro.
• Malattie autoimmuni - con tiroidite di Hashimoto e gastrite autoimmune associata ad anemia perniciosa, azione diretta Le cellule T contro gli antigeni delle cellule ospiti (cellule epiteliali della tiroide e cellule parietali nello stomaco) portano alla progressiva distruzione di queste cellule.
• Dermatite da contatto - quando un antigene entra in contatto diretto con la pelle, si verifica una risposta ipersensibile locale di tipo IV, la cui area corrisponde esattamente all'area di contatto. Gli antigeni più comuni sono il nichel, i farmaci e le tinture per indumenti.

Cambiamenti morfologici negli organi con ipersensibilità

Morfologicamente, durante la stimolazione antigenica (sensibilizzazione) del corpo, i cambiamenti più pronunciati si osservano nei linfonodi, principalmente nella regione del sito di ingresso dell'antigene.

• I linfonodi sono ingrossati e pieni di sangue. Nei tipi I-III di ipersensibilità si rileva un'abbondanza di plasmablasti e plasmacellule nei centri luminosi dei follicoli della corticale e nelle corde pulpali del midollo. Il numero dei linfociti T è ridotto. Nei seni si nota un gran numero di macrofagi. Il grado di trasformazione macrofago-plasmocitica del tessuto linfoide riflette l'intensità dell'immunogenesi e, soprattutto, il livello di produzione di anticorpi (immunoglobuline) da parte delle cellule plasmacitiche. Se, in risposta alla stimolazione antigenica, si sviluppano reazioni immunitarie prevalentemente cellulari (ipersensibilità di tipo IV), allora nei linfonodi della zona paracorticale proliferano principalmente linfociti sensibilizzati, piuttosto che plasmablasti e plasmacellule. In questo caso, si verifica l'espansione delle zone T-dipendenti.
• La milza si ingrandisce e si riempie di sangue. Nei tipi I-III di ipersensibilità, sulla sezione sono chiaramente visibili grandi follicoli grigio-rosati nettamente ingranditi. Microscopicamente si notano iperplasia e plasmatizzazione della polpa rossa e abbondanza di macrofagi. Nella polpa bianca, soprattutto lungo la periferia dei follicoli, sono presenti anche numerosi plasmablasti e plasmociti. Nell'ipersensibilità di tipo IV, i cambiamenti morfologici sono simili ai cambiamenti osservati nei linfonodi delle zone T.

Inoltre, negli organi e nei tessuti in cui si sviluppa una reazione di ipersensibilità di tipo immediato - HNT (tipi I, II, III), acuta infiammazione immunitaria. È caratterizzato da un rapido sviluppo, dalla predominanza di cambiamenti alterativi ed essudativi. Nella sostanza fondamentale e nelle strutture fibrose del tessuto connettivo si osservano cambiamenti alternativi sotto forma di mucoide, gonfiore fibrinoide e necrosi fibrinoide. Al centro dell'infiammazione immunitaria, viene espressa la plasmorragia, vengono rilevati fibrina, neutrofili ed eritrociti.

Nell'ipersensibilità di tipo IV (reazione di ipersensibilità ritardata - DTH), l'infiltrazione linfocitaria e macrofagica (linfociti e macrofagi sensibilizzati) nel sito del conflitto immunitario sono espressione di infiammazione immunitaria cronica. Per dimostrare che i cambiamenti morfologici appartengono alla reazione immunitaria, è necessario utilizzare un metodo immunoistochimico; in alcuni casi, l'esame al microscopio elettronico può aiutare.

Letteratura

Fisiopatologia: libro di testo: in 2 volumi / ed. V.V. Novitsky, E.D. Goldberg, O.I. Urazova. - 4a ed., rivista. e aggiuntivi - GEOTAR-Media, 2009. - T. 1. - 848 p. : malato.

Lezione del prof. VG Shlopova

Ipersensibilità immediata.

Manifestazioni cliniche dell'ipersensibilità di tipo I. Manifestazioni cliniche di ipersensibilità di tipo I possono verificarsi sullo sfondo dell'atopia.

Atopia- predisposizione ereditaria allo sviluppo dell'HNT, dovuta all'aumentata produzione di anticorpi IgE contro l'allergene, ad un aumento del numero di recettori Fc per questi anticorpi sui mastociti, alle caratteristiche della distribuzione dei mastociti e all'aumento della permeabilità delle barriere tissutali.

Shock anafilattico- si manifesta in modo acuto con lo sviluppo di collasso, edema, spasmo della muscolatura liscia; spesso finisce con la morte.

Orticaria- aumenta la permeabilità vascolare, la pelle diventa rossa, compaiono vesciche e prurito.

Asma bronchiale- si sviluppano infiammazione e broncospasmo, aumenta la secrezione di muco nei bronchi.

Tipi di trapianti. Meccanismi di rigetto del trapianto.

Trapianto di organi e tessuti (sinonimo di trapianto di organi e tessuti).

Viene chiamato trapianto di organi e tessuti all'interno di un organismo autotrapianto , da un organismo all'altro all'interno della stessa specie - omotrapianto , da un organismo di una specie a un organismo di un'altra specie - eterotrapianto .

Il trapianto di organi e tessuti con successivo attecchimento dell'innesto è possibile solo con compatibilità biologica - la somiglianza degli antigeni che compongono le proteine ​​tissutali del donatore e del ricevente. In sua assenza, gli antigeni tissutali del donatore provocano la produzione di anticorpi nel corpo del ricevente. Si verifica uno speciale processo protettivo: una reazione di rigetto, seguita dalla morte dell'organo trapiantato. La compatibilità biologica può avvenire solo con l’autotrapianto. Non è presente negli omo- ed eterotrapianti. Pertanto, il compito principale quando si esegue un trapianto di organi e tessuti è superare la barriera dell’incompatibilità dei tessuti. Se nel periodo embrionale il corpo è esposto a qualche antigene, dopo la nascita questo corpo non produce più anticorpi in risposta alla somministrazione ripetuta dello stesso antigene. Si verifica una tolleranza attiva (tolleranza) alla proteina del tessuto estraneo.

Le reazioni di rigetto possono essere ridotte varie influenze, sopprimendo le funzioni dei sistemi che sviluppano l'immunità contro un organo estraneo. A questo scopo vengono utilizzate le cosiddette sostanze immunosoppressori: imuran, cortisone, siero antilinfocitario e irradiazione generale con raggi X. Tuttavia, ciò sopprime le difese dell’organismo e la funzione del sistema emopoietico, il che può portare a gravi complicazioni.

Autotrapianto - il trapianto di tessuto all'interno di un organismo ha quasi sempre successo. La capacità degli autoinnesti di attecchire facilmente viene utilizzata nel trattamento delle ustioni: la propria pelle viene trapiantata sulle aree interessate del corpo. I trapianti singenici - tessuti che sono geneticamente strettamente correlati al tessuto del donatore (ad esempio, ottenuti da gemelli identici o animali consanguinei) - attecchiscono quasi sempre. Gli innesti allogenici (allotrapianti; tessuto trapiantato da un individuo a un altro individuo geneticamente estraneo della stessa specie) e gli innesti xenogenici (xenotrapianti; tessuto trapiantato da un individuo di un'altra specie) sono generalmente soggetti a rigetto.

Malattia del trapianto contro l’ospite (GVHD)è una complicazione che si sviluppa dopo un trapianto di cellule staminali o di midollo osseo in seguito al fatto che il materiale trapiantato inizia ad attaccare il corpo del ricevente.

Cause. Il midollo osseo produce varie cellule del sangue, compresi i linfociti, che svolgono la risposta immunitaria. Normalmente, le cellule staminali si trovano nel midollo osseo. Poiché solo i gemelli identici hanno tipi di tessuto assolutamente identici, il donatore Midollo osseo non corrisponde completamente ai tessuti riceventi. È questa differenza che fa sì che i linfociti T del donatore (un tipo di globuli bianchi) percepiscano il corpo del ricevente come estraneo e lo attacchino. Forma acuta La GVHD di solito si sviluppa entro i primi tre mesi dopo l'intervento chirurgico e una reazione cronica si verifica successivamente e può durare per tutta la vita del paziente. Il rischio di GVHD quando si riceve un trapianto da un donatore consanguineo è del 30-40%; con un trapianto non consanguineo aumenta al 60-80%. Più basso è l'indice di compatibilità tra donatore e ricevente, maggiore è il rischio di quest'ultimo di sviluppare la GVHD. Dopo l'intervento chirurgico, il paziente è costretto ad assumere farmaci che sopprimono il sistema immunitario: questo aiuta a ridurre le possibilità che si manifesti la malattia e a ridurne la gravità.

Immunità ai trapiantiè una reazione immunitaria di un macroorganismo diretta contro il tessuto estraneo (innesto) in esso trapiantato. La conoscenza dei meccanismi dell'immunità ai trapianti è necessaria per risolvere uno dei problemi più importanti della medicina moderna: il trapianto di organi e tessuti. Molti anni di esperienza hanno dimostrato che il successo del trapianto di organi e tessuti estranei dipende nella stragrande maggioranza dei casi dalla compatibilità immunologica dei tessuti del donatore e del ricevente.
La reazione immunitaria alle cellule e ai tessuti estranei è dovuta al fatto che contengono antigeni geneticamente estranei al corpo. Questi antigeni, chiamati antigeni di trapianto o di istocompatibilità, sono rappresentati in modo più completo nel CPM delle cellule.
La reazione di rigetto non si verifica se il donatore e il ricevente sono pienamente compatibili con gli antigeni di istocompatibilità: questo è possibile solo per gemelli identici. La gravità della reazione di rigetto dipende in gran parte dal grado di estraneità, dal volume del materiale trapiantato e dallo stato di immunoreattività del ricevente. Al contatto con antigeni di trapianto estranei, il corpo reagisce con fattori dell'immunità cellulare e umorale.

Il fattore principale l’immunità al trapianto cellulare sono cellule T-killer. Queste cellule, dopo la sensibilizzazione da parte degli antigeni del donatore, migrano nel tessuto innestato ed esercitano su di esse una citotossicità cellulo-mediata anticorpo-indipendente.

Gli anticorpi specifici che si formano contro antigeni estranei (emoagglutinine, emolisine, leucotossine, citotossine) sono importanti nella formazione dell'immunità ai trapianti. Essi innescano la citolisi anticorpo-mediata del trapianto (citotossicità cellulo-mediata mediata dal complemento e anticorpo-dipendente).Il trasferimento adottivo dell'immunità al trapianto è possibile utilizzando linfociti attivati ​​o con antisiero specifico da un individuo sensibilizzato a un macroorganismo intatto.
Il meccanismo di rigetto immunitario delle cellule e dei tessuti trapiantati prevede due fasi. Nella prima fase si osserva attorno all'innesto e ai vasi un accumulo di cellule immunocompetenti (infiltrazione linfoide), comprese le cellule T-killer. Nella seconda fase avviene la distruzione delle cellule trapiantate da parte dei T-killer, vengono attivati ​​il ​​collegamento dei macrofagi, le cellule killer naturali e la genesi degli anticorpi specifici. Si verificano infiammazione immunitaria e trombosi vasi sanguigni, la nutrizione dell'innesto viene interrotta e si verifica la sua morte. I tessuti distrutti vengono utilizzati dai fagociti.
Durante la reazione di rigetto si forma un clone di cellule T e B della memoria immunitaria. Un tentativo ripetuto di trapiantare gli stessi organi e tessuti provoca una risposta immunitaria secondaria, che è molto violenta e termina rapidamente con il rigetto del trapianto.
CON punto clinico In termini di visione si distingue il rigetto acuto, iperacuto e ritardato. Differiscono nel tempo di reazione e nei meccanismi individuali.

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Tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità). Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato. Fasi delle reazioni allergiche. Meccanismo passo-passo per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. 4 tipi di reazioni allergiche (reazioni di ipersensibilità).

Attualmente, secondo il meccanismo di sviluppo, è consuetudine distinguere 4 tipi di reazioni allergiche (ipersensibilità). Tutti questi tipi di reazioni allergiche sono generalmente rari in forma pura, più spesso coesistono in varie combinazioni o passano da un tipo di reazione a un altro tipo.
Allo stesso tempo, i tipi I, II e III sono causati da anticorpi, sono e appartengono reazioni di ipersensibilità immediata (IHT). Le reazioni di tipo IV sono causate da cellule T sensibilizzate e appartengono a Reazioni di ipersensibilità ritardate (DTH).

Nota!!! è una reazione di ipersensibilità innescata da meccanismi immunologici. Attualmente, tutti e 4 i tipi di reazioni sono considerate reazioni di ipersensibilità. Tuttavia, per allergie vere si intendono solo quelle reazioni immunitarie patologiche che si verificano attraverso il meccanismo dell'atopia, cioè. secondo il tipo I, e le reazioni dei tipi II, III e IV (citotossiche, immunocomplesse e cellulari) sono classificate come patologia autoimmune.

1. Il primo tipo (I) è atopico, anafilattico o di tipo reaginoso - causato da anticorpi della classe IgE. Quando un allergene interagisce con le IgE fissate sulla superficie dei mastociti, queste cellule vengono attivate e i mediatori allergici depositati e appena formati vengono rilasciati, seguito dallo sviluppo di una reazione allergica. Esempi di tali reazioni sono lo shock anafilattico, l'edema di Quincke, il raffreddore da fieno, l'asma bronchiale, ecc.
2. Il secondo tipo (II) è citotossico. In questo tipo, le cellule del corpo diventano allergeni, la cui membrana ha acquisito le proprietà degli autoallergeni. Ciò si verifica soprattutto quando vengono danneggiate a causa dell'esposizione a farmaci, enzimi batterici o virus, a seguito dei quali le cellule cambiano e vengono percepite dal sistema immunitario come antigeni. In ogni caso, affinché si manifesti questo tipo di allergia, strutture antigeniche devono acquisire le proprietà degli autoantigeni. Il tipo citotossico è causato da IgG o IgM, che sono diretti contro gli Ag localizzati sulle cellule modificate dei tessuti del corpo. Il legame di Ab con Ag sulla superficie cellulare porta all'attivazione del complemento, che provoca il danneggiamento e la distruzione delle cellule, la successiva fagocitosi e la loro rimozione. Il processo coinvolge anche i leucociti e i T-citotossici linfociti. Legandosi alle IgG, partecipano alla formazione della citotossicità cellulare anticorpo-dipendente. È il tipo citotossico che causa lo sviluppo di anemia emolitica autoimmune, allergie ai farmaci e tiroidite autoimmune.
3. Il terzo tipo (III) è immunocomplesso, in cui i tessuti del corpo vengono danneggiati dalla circolazione di complessi immunitari che coinvolgono IgG o IgM, che hanno un ampio peso molecolare. Quello. nel tipo III, così come nel tipo II, le reazioni sono causate da IgG e IgM. Ma a differenza del tipo II, nella reazione allergica di tipo III, gli anticorpi interagiscono con antigeni solubili e non con quelli situati sulla superficie delle cellule. I complessi immuni risultanti circolano a lungo nel corpo e si fissano nei capillari di vari tessuti, dove attivano il sistema del complemento, provocando un afflusso di leucociti, il rilascio di istamina, serotonina, enzimi lisosomiali che danneggiano l'endotelio vascolare e tessuti in cui è fissato il complesso immunitario. Questo tipo di reazione è la principale nella malattia da siero, nelle allergie ai farmaci e agli alimenti e in alcune malattie autoallergiche (LES, artrite reumatoide, ecc.).
4. Il quarto (IV) tipo di reazione è l'ipersensibilità di tipo ritardato o l'ipersensibilità cellulo-mediata. Le reazioni ritardate si sviluppano in un organismo sensibilizzato 24-48 ore dopo il contatto con l'allergene. Nelle reazioni di tipo IV, il ruolo degli anticorpi è svolto dai T- linfociti. L'Ag, a contatto con i recettori Ag-specifici sulle cellule T, porta ad un aumento del numero di questa popolazione di linfociti e alla loro attivazione con il rilascio di mediatori dell'immunità cellulare - citochine infiammatorie. Le citochine causano l'accumulo di macrofagi e altri linfociti, coinvolgendoli nel processo di distruzione degli antigeni, con conseguente infiammazione. Clinicamente, ciò si manifesta con lo sviluppo dell'infiammazione iperergica: si forma un infiltrato cellulare, la cui base cellulare è costituita da cellule mononucleate: linfociti e monociti. Il tipo cellulare di reazione è alla base dello sviluppo di infezioni virali e batteriche ( dermatite da contatto, tubercolosi, micosi, sifilide, lebbra, brucellosi), alcune forme di asma bronchiale infettivo-allergica, rigetto di trapianti e immunità antitumorale.

2. Ipersensibilità di tipo immediato e ritardato.

Qual è la differenza fondamentale tra tutti questi 4 tipi di reazioni allergiche?
E la differenza sta nel tipo di immunità, umorale o cellulare, che provocano queste reazioni. In base a ciò si distinguono:

3. Stadi di reazioni allergiche.

Nella maggior parte dei pazienti, le manifestazioni allergiche sono causate da anticorpi di classe IgE, pertanto considereremo il meccanismo di sviluppo dell'allergia utilizzando l'esempio delle reazioni allergiche di tipo I (atopia). Ci sono tre fasi nel loro percorso:

• Fase immunologica– comprende i cambiamenti nel sistema immunitario che si verificano al primo contatto dell’allergene con il corpo e la formazione di anticorpi corrispondenti, ad es. sensibilizzazione. Se nel momento in cui si forma l'allergene viene eliminato dal corpo, non si verificano manifestazioni allergiche. Se l'allergene rientra o continua a essere nell'organismo, si forma un complesso “allergene-anticorpo”.
• Patochimico– rilascio di mediatori dell’allergia biologicamente attivi.
• Fisiopatologico– stadio delle manifestazioni cliniche.

Questa divisione in fasi è del tutto arbitraria. Tuttavia, se immagini Processo di sviluppo dell'allergia passo dopo passo, apparirà così:

1. Primo contatto con un allergene
2. Formazione di IgE
3. Fissazione delle IgE sulla superficie dei mastociti
4. Sensibilizzazione del corpo
5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di complessi immuni sulla membrana dei mastociti
6. Rilascio di mediatori dai mastociti
7. L'effetto dei mediatori su organi e tessuti
8. Reazione allergica.

Pertanto, lo stadio immunologico comprende i punti 1 - 5, patochimico - punto 6, patofisiologico - punti 7 e 8.

4. Meccanismo passo-passo per lo sviluppo di reazioni allergiche.

1. Primo contatto con un allergene.
2. Formazione di IgE.
   In questa fase di sviluppo, le reazioni allergiche assomigliano a una normale risposta immunitaria e sono anche accompagnate dalla produzione e dall'accumulo di anticorpi specifici che possono combinarsi solo con l'allergene che ne ha causato la formazione.
   Ma nel caso dell'atopia, si tratta della formazione di IgE in risposta all'allergene in arrivo, e in quantità maggiori rispetto alle altre 5 classi di immunoglobuline, motivo per cui viene chiamata anche allergia Ig-E dipendente. Le IgE sono prodotte localmente, principalmente nella sottomucosa dei tessuti a contatto con l'ambiente esterno: in vie respiratorie, pelle, tratto gastrointestinale.
3. Fissazione delle IgE alla membrana dei mastociti.
   Se tutte le altre classi di immunoglobuline, dopo la loro formazione, circolano liberamente nel sangue, allora le IgE hanno la proprietà di attaccarsi immediatamente alla membrana dei mastociti. I mastociti lo sono cellule immunitarie tessuto connettivo, che si trovano in tutti i tessuti a contatto con l'ambiente esterno: tessuti delle vie respiratorie, tratto gastrointestinale, così come i tessuti connettivi che circondano i vasi sanguigni. Queste cellule contengono sostanze biologicamente attive come istamina, serotonina, ecc. e vengono chiamate mediatori delle reazioni allergiche. Hanno un'attività pronunciata e hanno una serie di effetti su tessuti e organi, causando sintomi allergici.
4. Sensibilizzazione del corpo.
   Per lo sviluppo di allergie è necessaria una condizione: la sensibilizzazione preliminare del corpo, ad es. il verificarsi di ipersensibilità a sostanze estranee - allergeni. L'ipersensibilità a una determinata sostanza si sviluppa al primo incontro con essa.
   Il tempo che intercorre dal primo contatto con un allergene alla comparsa dell'ipersensibilità ad esso è chiamato periodo di sensibilizzazione. Può variare da pochi giorni a diversi mesi o addirittura anni. Questo è il periodo durante il quale le IgE si accumulano nell'organismo, fissate alla membrana dei basofili e dei mastociti.
   Un organismo sensibilizzato è un organismo che contiene una riserva di anticorpi o cellule T (nel caso della terapia ormonale sostitutiva) sensibilizzati a quel particolare antigene.
   La sensibilizzazione non è mai accompagnata da manifestazioni cliniche di allergia, poiché durante questo periodo si accumula solo Ab. I complessi immunitari Ag+Ab non si sono ancora formati. Non i singoli addominali, ma solo gli immunocomplessi sono in grado di danneggiare i tessuti e causare allergie.
5. Contatto ripetuto con lo stesso allergene e formazione di complessi immuni sulla membrana dei mastociti.
   Le reazioni allergiche si verificano solo quando l'organismo sensibilizzato incontra nuovamente un determinato allergene. L'allergene si lega agli Abs già pronti sulla superficie dei mastociti e si formano complessi immunitari: allergene + Ab.
6. Rilascio di mediatori dell'allergia dai mastociti.
   I complessi immunitari danneggiano la membrana dei mastociti e da essi i mediatori dell'allergia entrano nell'ambiente intercellulare. I tessuti ricchi di mastociti (vasi cutanei, membrane sierose, tessuto connettivo, ecc.) vengono danneggiati dai mediatori rilasciati.
   Con l’esposizione prolungata agli allergeni, il sistema immunitario utilizza cellule aggiuntive per respingere gli antigeni invasori. Si forma un'altra riga sostanze chimiche– mediatori, che causano ulteriore disagio a chi soffre di allergie e aumentano la gravità dei sintomi. Allo stesso tempo vengono inibiti i meccanismi di inattivazione dei mediatori dell’allergia.
7. L'azione dei mediatori su organi e tessuti.
   L'azione dei mediatori determina le manifestazioni cliniche delle allergie. Si sviluppano effetti sistemici: dilatazione dei vasi sanguigni e aumento della permeabilità, secrezione mucosa, stimolazione nervosa, spasmi della muscolatura liscia.
8. Manifestazioni cliniche di una reazione allergica.
   A seconda dell'organismo, del tipo di allergeni, della via di ingresso, del luogo in cui si verifica il processo allergico, degli effetti dell'uno o dell'altro mediatore dell'allergia, i sintomi possono essere sistemici (anafilassi classica) o localizzati in singoli sistemi del corpo (asma - nel tratto respiratorio, eczema - nella pelle).
   Si verificano prurito, naso che cola, lacrimazione, gonfiore, mancanza di respiro, calo di pressione, ecc.. E si sviluppa il quadro corrispondente rinite allergica, congiuntivite, dermatite, asma bronchiale o anafilassi.

Contrariamente all’ipersensibilità immediata sopra descritta, l’ipersensibilità ritardata è causata da cellule T sensibilizzate piuttosto che da anticorpi. E distrugge quelle cellule del corpo su cui è stato fissato il linfocita T sensibilizzato dal complesso immunitario Ag +.

Abbreviazioni nel testo.

• Antigeni – Ag;
• Anticorpi – Ab;
• Anticorpi = uguali a immunoglobuline(At=Ig).
• Ipersensibilità ritardata - TOS
• Ipersensibilità immediata - IHT
• Immunoglobulina A - IgA
• Immunoglobulina G-IgG
• Immunoglobulina M-IgM
• Immunoglobulina E - IgE.
• Immunoglobuline-Ig;
• Reazione antigene-anticorpo – Ag + Ab

Il termine “ipersensibilità” viene utilizzato per descrivere una risposta immunitaria che si manifesta in forma aggravata e inadeguata, con conseguente danno tissutale. Attualmente sono noti 4 tipi di reazioni di ipersensibilità; i primi tre sono mediati da anticorpi e i mediatori dell'ipersensibilità di tipo 4 sono prevalentemente le cellule T e i macrofagi.

Tipo 1, o ipersensibilità immediata, è caratterizzata da una reazione allergica che si sviluppa immediatamente dopo il contatto con un antigene (questo antigene è solitamente chiamato allergene). Una reazione di ipersensibilità immediata dipende dallo specifico "innesco" delle cellule sensibilizzate alle IgE da parte di un antigene, con conseguente rilascio di mediatori farmacologici della risposta infiammatoria, ad esempio l'istamina. Un esempio lampante L'ipersensibilità immediata è una reazione al veleno delle api. Questa categoria comprende anche le cosiddette malattie atopiche: asma bronchiale, eczema, raffreddore da fieno e orticaria.

Tipo 2, o ipersensibilità citotossica anticorpo-dipendente, si verifica quando gli anticorpi si legano a un antigene sulla superficie cellulare e questo porta alla fagocitosi, all'attività delle cellule killer o alla lisi cellulare mediata dal complemento. L'esempio più illustrativo dell'ipersensibilità di tipo 2 è la risposta del macroorganismo ai globuli rossi dopo la trasfusione di sangue di un gruppo incompatibile.

Digitare 3, o ipersensibilità mediata da immunocomplessi, si verifica quando i complessi antigene-anticorpo si formano in grandi quantità o quando non possono essere scomposti ed eliminati da un sistema reticoloendoteliale malfunzionante, provocando reazioni come la malattia da siero. La formazione cronica di complessi immunitari con successiva deposizione di questi complessi nei tessuti si verifica con endocardite streptococcica e stafilococcica, malaria ed epatite B. Questo gruppo comprende anche complicazioni neurologiche che si sviluppano dopo l'iperimmunizzazione con il tossoide tetanico; queste complicazioni derivano dall'interazione tra gli anticorpi precedentemente formati e il tossoide iniettato. Questi complessi immunitari “attraggono” il complemento e i leucociti, il che porta a danni vascolari localizzati. Un altro esempio di ipersensibilità di tipo 3 è la malattia da siero, che si sviluppa dopo la somministrazione di siero eterologo.

Digitare 4, o ipersensibilità di tipo ritardato, si sviluppa nei casi in cui l'organismo non riesce a liberarsi dell'antigene assorbito dai macrofagi. Di conseguenza, i linfociti T vengono stimolati con la successiva produzione di linfochine, che sono mediatori di tutta una serie di reazioni infiammatorie. L'ipersensibilità ritardata si sviluppa con varie infezioni virali, batteriche, protozoarie e fungine, nonché con l'elmintiasi. Un classico esempio di ipersensibilità di tipo ritardato è una reazione cutanea all'iniezione di tubercolina, una lipoproteina isolata dall'agente eziologico della tubercolosi, il Mycobacterium tuberculosis. Una popolazione molto piccola di cellule T (meno di una cellula su mille) reattive alla tubercolina si moltiplica rapidamente dopo il contatto iniziale e forma un clone di cellule attive (un clone è un gruppo di cellule formato da una cellula originale). Un individuo che ha avuto una precedente esposizione ai batteri della tubercolosi o è stato immunizzato Vaccino BCG, ha linfociti T sensibilizzati con tubercolina. Quando a un individuo di questo tipo viene iniettata la tubercolina per via intradermica, dopo 24-48 ore si sviluppa una reazione “positiva” (infiammazione) nel sito di iniezione. Ulteriori informazioni sulla reazione alla tubercolina sono fornite nel modulo corrispondente.

Alcune forme di antigene, in seguito a ripetuti contatti con il corpo, possono causare una reazione specifica nella sua base, ma include fattori cellulari e molecolari non specifici di una risposta infiammatoria acuta. Questo fenomeno di manifestazione eccessiva o inadeguata delle risposte immunitarie acquisite è chiamato ipersensibilità.

Le reazioni di ipersensibilità possono essere scatenate da molti antigeni e le loro cause variano da persona a persona.
Sono note due forme di ipersensibilità: l'ipersensibilità di tipo immediato, che comprende tre tipi di ipersensibilità (tipi I, II e III) e l'ipersensibilità di tipo ritardato (IV). In pratica, i tipi di ipersensibilità non si presentano necessariamente separatamente.

Se l'ipersensibilità di tipo immediato è causata da meccanismi immunitari umorali, l'ipersensibilità di tipo ritardato è causata da meccanismi cellulari. Tuttavia, per alcune reazioni di ipersensibilità questa classificazione non è adatta perché il loro meccanismo è complesso. Inoltre, sia per l'ipersensibilità causata da IgE (tipo I), sia per lo sviluppo varie forme Nelle malattie legate alle IgG (tipi II e III), la dose e il metodo di penetrazione dell'antigene nel corpo sono fondamentali.

L'ipersensibilità di tipo immediato (tipi I, II e III) si manifesta con la partecipazione di anticorpi citofili verso mastociti e basofili - produttori di mediatori dell'infiammazione. L'ipersensibilità di tipo ritardato (tipo quattro) si realizza con l'aiuto delle cellule T infiammatorie (TH1) come principali effettori della reazione, garantendo l'accumulo di macrofagi nella zona infiammatoria.