La ialuronidasi è un enzima caratteristico che provoca una degradazione biologica accelerata dell'acido ialuronico. Pertanto, si scompone in frammenti a basso peso molecolare, che vengono immediatamente escreti. IN corpo umano La ialuronidasi è prodotta in piccole quantità. Regola l'equilibrio del proprio acido ialuronico nei tessuti connettivi.

Storia della ialuronidasi

L'effetto della ialuronidasi è reversibile: quando la sua concentrazione diminuisce, la viscosità dell'acido ialuronico viene ripristinata.

Stewart e Durand-Reynalds scoprirono che l'estratto isolato dai testicoli di coniglio conteneva un fattore che aumentava la prevalenza degli agenti virali. Lo stesso fattore è presente nella pelle, nei reni e nel fegato: organi epiteliali. Successivamente divenne noto come ialuronidasi. È coinvolto in un gran numero di processi biologici, compresi i cambiamenti che si osservano nella matrice esterna alle cellule e ai lisosomi durante la divisione cellulare regolare e simile a un tumore.

Le ialuronidasi sono un'enorme cellula di enzimi che si trovano in molte varietà nei fluidi e nei tessuti corporei.

Esistono molte girolasi acide, che agiscono come varie isoforme. Differiscono nella mobilità elettroforetica, che dipende dal contenuto di acido sialico in essi contenuto. Tutto ciò ha attirato l'attenzione su questa ricerca forme diverse ialuronidasi nei fluidi e nei tessuti del corpo umano. Inoltre, questo studio affronta anche la ricerca di possibili partecipanti alla N-glicolisi nelle ialuronidasi umane.

In cosmetologia viene utilizzata la ialuronidasi testicolare, ottenuta dai testicoli dei bovini. Si presenta sotto forma di polvere e viene diluito con soluzione salina prima dell'uso. Il prodotto viene erogato sulla zona trattata mediante fonoforesi o iniezioni. Dopo 2 giorni è possibile vedere i frutti.

Prima delle iniezioni è necessario eseguire un test allergico, poiché la ialuronizade è una proteina esogena.

Il risultato del test può essere visto immediatamente.

Acido ialuronico e ialuronidasi

Recensioni di filler, incluso l'acido ialuronico, possono apparire nei primi giorni e anche dopo un anno. In teoria, l'acido ialuronico viene assorbito dopo per molto tempo, tuttavia a volte ciò non accade.

In questi casi, la ialuronidasi viene utilizzata per accelerare i processi di riassorbimento e ritiro.

Inoltre, viene utilizzato per eliminare le seguenti conseguenze dell'iniezione di riempitivo di scarsa qualità:

• una serie di malattie infettive;
• quantità irregolare di gel;
• inserimento non necessario o poco profondo dell'ago;
• tono della pelle innaturale;
• comportamento di migrazione del gel;
• discrepanza tra la densità del prodotto e la zona di iniezione.

La correzione con filler con acido ialuronico dopo il trattamento con ialuronidasi può essere effettuata non prima di mezzo mese. Altrimenti, l'effetto sarà piccolo.

L'intervallo di tempo tra l'iniezione di ialurone e la ialuronidasi non è importante. La cosa più importante a cui prestare attenzione:

• concentrazioni;
• spessore;
• volume.

Vale la pena ricordare che alcuni tipi di riempitivi sono piuttosto sensibili alla ialuronidasi rispetto ad altri a causa della loro composizione. In ogni caso è necessario un approccio personale, anche nell’ambito della somministrazione dei farmaci. Ad esempio, quando si formano papule di grandi dimensioni, il farmaco deve essere iniettato nel mezzo della formazione nel volume più piccolo.

La procedura per la somministrazione della ialuronidasi inizia con una valutazione delle condizioni del paziente, che si basa sull'esame e sull'anamnesi raccolta.

Viene quindi determinato il trattamento e vengono discusse le possibili opzioni. effetti collaterali. Successivamente viene fotografata la zona trattata. La ialasi viene solitamente iniettata utilizzando un ago. Questo metodo è il più preferito.

Indicazioni

In area terapeutica, oltre al riassorbimento e alla rimozione dell'acido ialuronico, i prodotti con ialuronizade vengono utilizzati per:

• cicatrici dopo operazioni, ferite e ustioni;
• contattori e rigidezza;
• ulcere e ferite non cicatrizzate;
• lividi dei tessuti molli;
• osteoartrite;
• lesioni complesse del disco lombare;
• spondilite anchilosante;
• sclerodermia;
• tendovaginite cronica.

Inoltre, in preparazione è giustificata la terapia con farmaci contenenti ialasi chirurgia plastica.

Controindicazioni

Oltre all'intolleranza allergica, la ialuronidasi è controindicata per i seguenti disturbi:

• neoplasie maligne;
• malattie infiammatorie e infettive;
• emorragie nelle pieghe nasolabiali;
• gravidanza e allattamento.

Questo enzima è spesso combinato con qualsiasi farmaco in modo che venga assorbito meglio. Tuttavia, molti antistaminici e farmaci ormonali riducono l’efficacia della ialuronidasi.

Sintomi collaterali

Come altri farmaci, la ialuronidasi ha i suoi effetti collaterali:

• vomito;
• vertigini;
• brividi;
• diminuzione della pressione sanguigna;
• nausea;
• fibrillazione ventricolare o tachicardia: ciò si verifica soprattutto in caso di sovradosaggio dell'enzima.

In generale, le conseguenze sono piuttosto rare. Una reazione allergica dopo l'iniezione di ialuronidasi può essere piuttosto grave. Esiste addirittura il rischio di anafilassi. Sebbene tali conseguenze siano rare. Potrebbero verificarsi gonfiore e arrossamento nell'area dell'iniezione.

È obbligatorio mantenere una dose sufficiente di ialuronidasi.

Perché rimuovere una quantità eccessiva di acido ialuronico con l’obiettivo di ridurne solo la quantità comporterà costi aggiuntivi. Particolare attenzione viene prestata alla sterilità dell'inserimento dell'ago nella pelle, altrimenti le conseguenze potrebbero essere sotto forma di infezione. Ecco perché è necessario contattare solo cosmetologi professionisti, quindi le conseguenze saranno minime.

La ialuronidasi e l'effetto Tyndall

Oltre al fatto che quando si introduce l'acido ialuronico, è spiacevole sintomi collaterali, c'è anche l'effetto Tyndall. Molto spesso si verifica nelle persone con pelle sensibile e sottile.

I filler vengono iniettati non solo per ringiovanire la pelle, ma anche per darle un tono sano. Dopo somministrazione superficiale, la pelle può assumere un colore blu, rossastro o giallastro. In questo caso, la ialuronidasi può essere somministrata più di una volta, ma non più di una volta ogni due settimane. Un corso secondario è necessario quando si osserva un grave danno alla pelle che non può essere eliminato in una sola sessione.

La ialuronidasi agisce solo sui filler biologicamente degradabili utilizzati in campo cosmetico. Ma i filler a base di gel di poliacrilammide e silicone non possono essere rimossi con questo metodo, ma solo chirurgicamente.

Crema con ialuronidasi

Questa crema aiuta ad aumentare l'elasticità e la levigatezza della pelle, migliora le condizioni della pelle e previene la formazione di rughe. Favorisce inoltre la penetrazione di sostanze biologicamente attive negli strati profondi dell'epidermide.

Una crema con un tale enzima come componente principale migliora i processi rigenerativi della pelle e blocca uno dei principali meccanismi di invecchiamento, che è associato alla polimerizzazione dell'acido ialuronico.

Oltre alla ialuronidasi, la crema contiene molte sostanze utili. Ad esempio oli, propoli, glicerina, sali inorganici e così via. Come base gelatinosa viene utilizzato un gel speciale, approvato per l'uso in cosmetologia e sottoposto a una lavorazione speciale.

La crema con ialuronizade non contiene antibiotici o batteriostatici sintetici che non si trovano in natura.

La qualità di tutti gli ingredienti contenuti nella crema è confermata da test speciali che simulano l'attività degli enzimi cutanei.

Questa crema viene assorbita facilmente e rapidamente dalla pelle, preservando la sua naturale finitura opaca. Poiché la crema viene prodotta utilizzando un metodo a freddo, al suo interno vengono preservati tutti i componenti biologicamente attivi.

La biorivitalizzazione e la chirurgia plastica del contorno dovrebbero essere eseguite solo in cliniche fidate da cosmetologi professionisti che osservano tutte le precauzioni. Lo stesso vale per eliminare le conseguenze negative dell'introduzione dell'acido ialuronico mediante la ialuronidasi. Non dovresti farlo da solo; è meglio contattare uno specialista. Solo un professionista selezionerà il dosaggio corretto e calcolerà tutte le sfumature della procedura.

I filler di acido ialuronico addensati con polimero reticolato sono ampiamente utilizzati in medicina estetica. L’acido ialuronico è considerato un riempitivo sicuro, ma nonostante ciò può causare effetti collaterali, tra cui ipercorrezione, infezione e granuloma.

Per eliminare questi effetti viene utilizzata la ialuronidasi, che riduce anche il rischio di necrosi cutanea. L'articolo presenta informazioni dettagliate su ciascuno di questi effetti collaterali e sui metodi per eliminarli utilizzando la ialuronidasi.

Come la ialuronidasi aiuta a far fronte alle complicazioni dopo l'iniezione di acido ialuronico

La ialuronidasi è un enzima che scompone specificamente i polimeri dell'acido ialuronico. È stato ampiamente utilizzato in passato per combattere la fibrosi della cellulite e, più recentemente, per disgregare i filler o i granulomi di acido ialuronico in eccesso.

L'uso della ialuronidasi in cosmetologia è semplice e consiste nell'iniettare una soluzione sterile di polvere di ialuronidasi esattamente nell'area problematica.

Prima di ogni iniezione è necessario effettuare un test allergologico, poiché la ialuronidasi è un enzima, una proteina esogena. I risultati di questa procedura sono significativi e immediatamente visibili.

Ialuronidasi:

• come la ialuronidasi può aiutare a trattare il granuloma;
• uso della ialuronidasi per trattare la fibrosi postoperatoria;
• ialuronidasi per eliminare i filler di acido ialuronico in eccesso;
• somministrazione di ialuronidasi in caso dell'effetto Tendahl;
• prove di rilevamento reazione allergica per la ialuronidasi.

In che modo la ialuronidasi può aiutare a trattare il granuloma?

L'acido ialuronico è un polimero formato da migliaia di composti di N-acetilglucosamina e residui di acido glucuronico, che è un eteropolisaccaride. L'acido ialuronico viene generalmente utilizzato in forma reticolata per correggere il volume del viso, delle labbra, delle braccia e del corpo.

Qualsiasi eccesso di questa sostanza porta a risultati antiestetici, ma, fortunatamente, scompare presto nel giro di pochi mesi grazie all'attività degli enzimi naturali ialuronidasi.

L'acido ialuronico è un polimero naturale presente in grandi quantità nei tessuti umani, soprattutto nella pelle, quindi nella maggior parte dei casi l'organismo non lo riconosce come corpo estraneo.

Tuttavia, in alcuni casi, l'organismo considera l'acido ialuronico iniettato (o le sue impurità) come molecole estranee e può innescare una reazione immunitaria che può comparire anche dopo diversi anni, come un granuloma (una formazione gonfia e rossastra). In questo caso, i sintomi dell'infiammazione (arrossamento, gonfiore, infiammazione, calore) compaiono e non scompaiono per molto tempo. Il granuloma può esistere per molto tempo prima del riassorbimento naturale o della rimozione chirurgica.

La ialuronidasi nativa presente nel derma a volte non ha accesso all'acido ialuronico, che è considerato un corpo estraneo, quindi la quantità di acido viene lentamente ridotta dai processi infiammatori e dai batteriofagi.

La ialuronidasi è in grado di “tagliare” il lungo polimero dell’acido ialuronico in oligomeri, che non vengono percepiti dal sistema immunitario come corpi estranei. Vale la pena notare che la ialuronidasi non aiuta nei casi di eccessiva iniezione di altre molecole (acido poliossipropionico, collagene, silicone) o nei casi reazioni immunitarie a queste sostanze.

Tipicamente ialuronidasi in forma liofilizzata, 1500 unità. miscelato con soluzione salina sterile. La sostanza non contiene conservanti e deve essere utilizzata immediatamente dopo la dissoluzione.

Utilizzo della ialuronidasi per il trattamento della fibrosi postoperatoria

La ialuronidasi è stata utilizzata in passato per trattare la cellulite fibrosa. Gli autori hanno scoperto che l’iniezione precoce di ialuronidasi può ridurre la fibrosi e il gonfiore dopo la lipoplastica del seno o del doppio mento negli uomini.

La lipoplastica del seno e del mento provoca spesso una grave reazione fibrotica che impiega molto tempo a scomparire, a volte entro diversi mesi. L'iniezione di ialuronidasi può anche ridurre significativamente o eliminare completamente la fibrosi postoperatoria entro pochi giorni.

Subito dopo l'iniezione viene effettuato un massaggio per distribuire meglio la sostanza. Durante il massaggio il medico potrà avvertire un'immediata riduzione della fibrosi. Prima di iniettare la ialuronidasi, è necessario sottoporsi a un test allergico.

Ialuronidasi per eliminare i filler di acido ialuronico in eccesso

Le iniezioni di ialuronidasi distruggono con successo e rapidamente qualsiasi acido ialuronico reticolato. Non importa quanto tempo è trascorso tra l'iniezione di acido ialuronico e l'iniezione di ialuronidasi, poiché quest'ultima può distruggere l'acido ialuronico anche dopo diversi anni di presenza nel corpo.

La difficoltà principale è calcolare il volume e la concentrazione di ialuronidasi necessari solo per sciogliere l'acido in eccesso in modo che non danneggi le molecole all'esterno della zona di iniezione. Sfortunatamente, non è stato ancora raggiunto un consenso su questo tema.

Somministrazione di ialuronidasi in caso di effetto Tendahl

Le iniezioni superficiali di acido ialuronico possono conferire alla pelle attorno all’intero sito di iniezione una tonalità diversa (solitamente biancastra) rispetto al resto della pelle. Il risultato della prima iniezione di ialuronidasi in questi casi è visibile entro 30 minuti dall'iniezione superficiale.

Non è noto quando potrà essere effettuata la seconda iniezione correttiva, ma gli autori ritengono che dovrebbe trascorrere almeno una settimana tra l'iniezione di ialuronidasi e l'introduzione di un nuovo impianto di acido ialuronico. In questo caso, come nei precedenti, è necessario eseguire un test per una reazione allergica prima di iniettare la ialuronidasi.

Test per rilevare una reazione allergica alla ialuronidasi

Nella maggior parte dei pazienti, dopo una precedente iniezione di ialuronidasi si verifica una reazione allergica, che consente alla sensibilità al farmaco a base di acido ialuronico di svilupparsi e manifestarsi dopo le iniezioni successive. Nonostante ciò, teoricamente è possibile che si verifichi un'allergia durante la prima iniezione, quindi è necessario effettuare un test prima di ogni iniezione di ialuronidasi.

Dopo ripetute iniezioni sottocutanee di ialuronidasi, possono verificarsi reazioni allergiche sotto forma di macchie grandi, gonfie e rossastre che provocano prurito. Scompaiono senza alcun trattamento dopo un paio di giorni.

La crema topica a base di corticosteroidi può essere utilizzata anche mentre la reazione allergica è attiva. Se si verificano reazioni allergiche, l'ulteriore uso di ialuronidasi deve essere interrotto.

Test allergico intradermico:

1500 unità le ialuronidasi vengono diluite in 8-10 ml soluzione salina in modo che ogni ml di soluzione contenga 150 unità. ialuronidasi. Successivamente, 0,1 ml di questa soluzione debole vengono iniettati per via sottocutanea nell'avambraccio.

Il paziente dovrebbe rimanere in clinica per circa un'ora. Qualsiasi reazione (prurito, gonfiore, arrossamento) nel sito di iniezione è considerata allergica e ciò significa che il trattamento con ialuronidasi è controindicato per il paziente. Tale test deve essere eseguito prima dell'iniezione di ialuronidasi a qualsiasi paziente!

Le reazioni allergiche si dividono in diversi tipi: - reazioni di ipersensibilità che compaiono immediatamente ( shock anafilattico), intermedio (compare dopo poche ore) o ritardato (compare da 2 giorni a diverse settimane dopo l'iniezione).

Tipo di reazione: gonfiore, eruzione cutanea, prurito, dolore, difficoltà respiratoria, nausea, vomito, ipotensione - richiede attenzione immediata trattamento medico. Reazioni istantanee come shock anafilattico, eruzione cutanea e difficoltà respiratoria si verificano solitamente dopo l'iniezione intravascolare.

I sintomi clinici delle reazioni allergiche vengono trattati efficacemente con iniezioni di corticosteroidi, talvolta con epinefrina e un antistaminico. I sintomi della pressione bassa vengono trattati con agenti che aumentano la pressione sanguigna.

Pertanto, se usata correttamente e saggiamente, la ialuronidasi aiuta efficacemente a eliminarne molti Conseguenze negative introduzione dell'acido ialuronico..

Una delle notizie mediche più recenti sul portale Pubmed riguarda una reazione allergica all'iniezione di ialuronidasi.

Chiuso portali medici Ai medici vengono regolarmente poste domande: "Aiutami a diluire la ialuronidasi, la sto iniettando per la prima volta, cosa devo fare?"

I compagni esperti lo ripetono continuamente, ma ci sono sempre delle discrepanze.

Abbiamo deciso di verificare se la verità stesse emergendo nella controversia e abbiamo convocato una tavola rotonda in cui abbiamo posto ai maggiori esperti del settore le domande più scomode e più frequenti e abbiamo chiesto loro di esprimere la loro opinione professionale sulla popolarità di questo enzima e sulla sua sicurezza per il paziente.

Caso clinico

L’acido ialuronico (HA) è un farmaco biocompatibile, facile da usare e reversibile.

Sebbene i filler HA siano generalmente considerati sicuri, possono verificarsi alcune complicazioni. Attualmente, la ialuronidasi viene utilizzata in violazione delle istruzioni per l'uso per correggere le complicazioni durante la somministrazione di HA.

Una donna di 41 anni è stata ricoverata con una diagnosi di macchie eritematose focali nel sito di iniezione della ialuronidasi. Il farmaco è stato introdotto per rimuovere il riempitivo HA in eccesso.

La lesione focale sulla pelle è durata sette giorni. Gli studi istopatologici non sono specifici. Un test cutaneo intradermico ha confermato una reazione allergica alla ialuronidasi. Gli effetti collaterali della ialuronidasi sono rari, i casi più comuni sono le reazioni locali nei siti di iniezione. L'allergia alla ialuronidasi deve essere inclusa nella diagnosi differenziale quando si osservano eritema ed edema focale dopo la somministrazione di ialuronidasi.

Si parla sempre più spesso di creare protocolli e raccomandazioni pratiche per principianti nel campo del lavoro con complicazioni ed eventi avversi. La creazione di tali algoritmi è possibile solo dopo l'accumulo e l'analisi di molti anni di esperienza di specialisti praticanti.

Gli esperti della nostra tavola rotonda sono specialisti di fama internazionale con molti anni di esperienza. Presentiamoli:

Atamanov Vasily Viktorovich,
Responsabile del Dipartimento di Ricostruttiva e chirurgia plastica FGAU NF MNTK "Microchirurgia oculare" dal nome. Accademico Fedorov S.N., Novosibirsk.

Zhivotkova Ekaterina Yurievna,
cosmetologo, creatore della comunità professionale chiusa “Secret, Doctors only”, blogger.

Morozova Irina Grigorievna,
dermatovenerologo, cosmetologo, primario medico centro di cosmetologia iniettiva "L'armonia della bellezza", Dnepropetrovsk, autore di sette lavori scientifici sul problema del trattamento delle cicatrici ipertrofiche e cheloidi.

Pirus Vladimir Petrovich,
chirurgo plastico, chirurgo della massima categoria, membro a pieno titolo dell'Associazione panucraina dei chirurghi plastici, ricostruttivi ed estetici (VAPREX), membro a pieno titolo della Medicina preventiva e anti-età (APAM), formatore certificato internazionale di Allergan nella terapia botulinica e contornatura.

Reznik Anna Vyacheslavovna,
dermatologo, cosmetologo, ANO "Policlinico della metropolitana di Pietroburgo", San Pietroburgo.

Turkevich Alexander Yurievich,
dermatovenerologo, oncologo, kmn, professore associato della LNMU, docente dell'Università di Roma “G. Marconi", membro di EADV, ČADV, ISD, WHA, UADVK, presidente del Comitato europeo delle linee guida per la dermatovenereologia WHA, revisore di "Dermatological Therapy", membro del comitato editoriale del "Czech Journal of Dermatovenereology", "Egyptian Journal of Dermatovenereology", "Journal of Global Dermatology", direttore scientifico del congresso dell'Accademia di Estetica.

Abbiamo chiesto soprattutto ad esperti rispettati FAQ e ha ricevuto le risposte più oneste basate su:

• conoscenza teorica accumulata;
• esperienza pratica;
• i tuoi errori.

Questo non è un insieme di regole, non una guida all'azione, questa è la cosa più preziosa e costosa in medicina - esperienza personale, moltiplicato per la conoscenza.

Grazie, cari esperti, per aver condiviso le vostre conoscenze in modo così onesto.

Iniziamo la nostra tavola rotonda.

Quanto spesso usi la ialuronidasi nella tua pratica?

Atamanov V.: Io uso Longidase principalmente 3000 UI diluiti in 2 ml. Lo uso abbastanza raramente, poiché nella mia pratica raramente incontro un ipereffetto quando introduco l'acido ialuronico. Una volta ogni due mesi, vengono somministrate iniezioni ai pazienti che presentano risultati insoddisfacenti. Negli ultimi cinque anni si sono verificati circa 25-30 casi di iniezione.

Zhivotkova E.: Raramente.

Morozova I.: Utilizzo la ialuronidasi da circa 12 anni, in precedenza per il trattamento delle cicatrici, e ora i colleghi inviano i pazienti per correggere le complicanze dei filler di acido ialuronico. Quante volte? Da due a quattro bottiglie al mese. Preferisco Longidaza, perché nel nostro paese è registrato come medicinale e provoca meno gonfiore.

Pirus V.: Uso regolarmente la ialuronidasi, in circa 3-7 pazienti a settimana. Principalmente Longidaza. Molti estetisti indirizzano i pazienti con complicazioni; Lo uso anche per trattare la fibrosi dopo la liposuzione e le cicatrici ipertrofiche.

Reznik A.: Negli ultimi 2-3 anni ho usato la ialuronidasi più spesso di prima. Inoltre, non per il trattamento dell'ipercorrezione conseguente al rimodellamento, ma per il trattamento dell'edema ritardato e di altre manifestazioni di ipertiroidismo.

Recentemente, i casi di reazioni di ipersensibilità ritardata a filler ialuronici precedentemente (a volte diversi mesi fa) sono diventati più frequenti. Nella maggior parte dei casi questo problema può essere risolto solo dopo aver eliminato il riempitivo introducendo la ialuronidasi.

Turkevich A.: Quasi tutta l’esperienza è una correzione delle complicazioni di altre persone. Esistono circa un centinaio di casi di ipercorrezione e diverse decine dovuti a complicazioni come lo sviluppo o il rischio di sviluppare necrosi.

Quali aree anatomiche nella pratica di un cosmetologo richiedono più spesso la correzione con l'aiuto della ialuronidasi?

Atamanov V.: Tra le zone anatomiche in termini di ipereffetto, la regione periorbitale, i solchi nasolacrimali e nasobuccali sono al primo posto, gli ipereffetti nella zona del collo (anelli di Venere) sono al secondo posto e le pieghe nasolabiali al terzo posto.

Zhivotkova E.: L'effetto Tyndall nella correzione del solco nasolacrimale, ipercorrezione delle labbra. Ischemia o occlusione di un vaso, indipendentemente dalla zona.

Morozova I.: Aree infraorbitarie, nasolabiali, labbra, sopracciglia, ma anche altre aree con ipercorrezione o complicanze che richiedono l'eliminazione parziale o completa del filler. Negli ultimi anni sono diventati più frequenti i casi di complicanze di natura immunitaria e infettiva, nonché di compressione ed embolia dei vasi sanguigni, che richiedono la rimozione urgente del riempitivo.

Pirus V.: Solchi nasolacrimali, labbra, aree nasolabiali.

Reznik A.: Non riesco a identificare le aree più comuni. Si tratta di aree in cui è stato iniettato un riempitivo o un biorivitalizzante contenente acido ialuronico reticolato.

Turkevich A.: Labbra e regione infraorbitaria.

Hai riscontrato eventi avversi in seguito alla somministrazione di ialuronidasi?

Atamanov V.: In passato, 13-15 anni fa, una volta ho riscontrato una reazione allergica alla lidasi mentre lavoravo sulle palpebre. La reazione è stata espressa in un luminoso gonfiore delle palpebre. Da allora uso Longidaza. Non ho riscontrato alcuna reazione allergica ad esso.

Zhivotkova E.: No, il che ovviamente indica poca esperienza con la ialuronidasi.

Morozova I.: Sì, in 12 anni di pratica con il farmaco Longidaza, ho riscontrato tre casi di reazione allergica, che si è manifestata sotto forma di iperemia, gonfiore e prurito nell'area dell'iniezione.

Pirus V.: Gonfiore grave, inferiore al 5%. Estremamente raro – pelle secca nella zona di iniezione. Non è stato riscontrato angioedema durante l’utilizzo della ialuronidasi.

Reznik A.: Sì, ho riscontrato un gonfiore a lungo termine (diversi giorni) nell'area dell'iniezione di ialuronidasi.

Turkevich A.: Durante tutto questo tempo una volta ho avuto una reazione allergica. Trattato con desametasone. Successivamente, somministrare solo desametasone.

La domanda principale: aggiungi desametasone al farmaco diluito? Sì, no, perché?

Atamanov V.: Non aggiungo. Attività antiallergica 4–6 mg (Istruzioni per l'uso). Un dosaggio inferiore è inefficace e prepariamo Longidase introducendo 1–2 ml di NaCL. L'aggiunta di desametasone costituisce una violazione delle istruzioni per l'uso di Longidase. E le reazioni sono improbabili; secondo le statistiche mondiali, su 2000 casi si verifica un caso di reazione allergica alla ialuronidasi.

Zhivotkova E.: No. Le istruzioni per diluire Longidase e desametasone disinfiltrato non contengono. Come inserirlo nell'anamnesi? Basandosi sui consigli dei colleghi?

Morozova I.: Citerò le parole di E. S. Lambert: "Ci sono pazienti che non possono essere aiutati, ma non ci sono pazienti a cui non può essere fatto del male".

I colleghi utilizzano diverse opzioni per la somministrazione di ialuronidasi e desametasone e esprimerò la mia opinione su ciascuna opzione.

1. Quando ialuronidasi e desametasone vengono miscelati in una siringa.

Non puoi mescolare i farmaci in una siringa.

Gli effetti tossici dei farmaci sono spesso associati alle interazioni farmacologiche. Possibilità di fisico o interazione chimica rende incompatibili molte sostanze medicinali il loro uso simultaneo porta all'inattivazione o alla formazione di composti tossici; E. Ariens, A. Simonis (1977), Watkins V. S. et al. (1997) classificano l'interazione medicinali in base al risultato finale della qualità:

• interazioni farmacologiche che portano a reazioni patologiche (reazioni avverse al farmaco) - effetto terapeutico eccessivo, effetto tossico, indebolimento o eliminazione effetto terapeutico medicinali;
• interazione farmacologica che porta al risultato terapeutico desiderato (aumento terapeutico o indebolimento effetto tossico o altri effetti collaterali).
• Altrimenti test clinici riguardo all'impatto di una miscela di questi farmaci sul corpo umano, non esiste una valutazione della sicurezza, dell'efficacia, delle proporzioni, delle dosi, quindi ciò non può essere fatto.

Questa dose di desametasone è sufficiente solo per calmare immaginariamente il medico.

La dose dell'ormone in 0,1 ml è 0,4 mg, questa è troppo piccola per sopprimere l'anafilassi, se si sviluppa in questo paziente, poiché per il sollievo sono necessari circa 10-15 mg.

3. Ogni volta che si utilizza la ialuronidasi, iniezione intramuscolare desametasone in una dose da 4 a 8 mg.

Spesso si sviluppa una reazione anafilattica quando vengono prescritti antibiotici, anestetici locali e mezzi di contrasto per raggi X (Leape L. L. et al. 1999). Ma quasi tutti i medicinali possono causare uno dei quattro tipi di reazioni allergiche o una combinazione di essi.

Ci sono casi di reazioni allergiche anche alla soluzione salina.

Si scopre che non è solo la ialuronidasi di cui dobbiamo aver paura, ma per assicurarci completamente contro una reazione allergica, ai pazienti devono essere somministrati 4-8 mg di desametasone ogni volta prima di usare qualsiasi farmaco? Tra pochi anni alleveremo una generazione di Cushingoidi, ma senza il rischio di reazioni allergiche, o meglio, senza alcuna reazione immunitaria, o senza l'immunità stessa.

Non uso il desametasone durante l'iniezione di ialuronidasi, longidasi, lidocaina, ecc.

Pirus V.: Non aggiungo mai desametasone. Credo che una reazione allergica sia principalmente una reazione generalizzata sistema immunitario. L'amministrazione locale non fornisce alcun beneficio. Preferisco somministrare il desametasone per via intramuscolare e solo in caso di reazione allergica. Osservo sempre il paziente per mezz'ora o un'ora e solo dopo lo rimando a casa. Il desametasone è sempre con me al momento della procedura e preferisco istruire il paziente e dargli con sé una siringa e una fiala di desametasone.

Sono un oppositore categorico dell'uso sistematico preventivo dei corticosteroidi. Durante l'anno scorso Non ho mai dovuto iniettare desametasone durante l'utilizzo della ialuronidasi.

Reznik A.: Non uso mai il desametasone per trattare l’ipercorrezione dopo il contouring, non ne vedo la necessità. Per correggere la DHRT (reazione di ipersensibilità di tipo ritardato. - Ndr.) A volte lo uso, tutto dipende dal caso specifico, molto spesso uso il desametasone per via intramuscolare 15-20 minuti prima dell'iniezione di ialuronidasi e non nella stessa siringa con Esso.

Turkevich A.: Sì. Alla velocità di 0,1 ml per soluzione di ialuronidasi 0,9. In una siringa. Il resto è intramuscolare. Per ridurre al minimo il rischio di una reazione allergica.

Come si diluisce la ialuronidasi?

Atamanov V.: Sto preparando NaCL 1500 UI – 1 ml. 3000 UI – 2 ml.

Zhivotkova E.: Dipende dalla zona e dal problema. Quando si lavora nell'area periorbitale, disinfiltral 1500 UI viene diluito con 5-6 ml di soluzione salina, iniezioni sulla punta dell'ago. Per i sintomi di ischemia, 1500 UI per 1–2 ml di soluzione salina. In entrambi i casi è possibile aggiungere alla soluzione salina la lidocaina 4:1.

Morozova I.: Diluisco la ialuronidasi 1500 UI o la Longidasi 3000 UI in 4, 6 o 8 ml di soluzione salina.

Ciò che conta non è il numero di millilitri di soluzione, ma il numero di UI introdotte contemporaneamente nel corpo umano.

La ialuronidasi ad alte dosi può causare la morte delle cellule retiniche. (Relazione al Congresso di Cannes di settembre a cura di C. DeLorenzi, Canada). Una dose di 500 UI è considerata sicura se somministrata contemporaneamente.

La ialuronidasi viene distrutta nel corpo umano entro 30-60 minuti. Pertanto, ad esempio, in caso di complicanze vascolari, per distruggere l'embolo riempitivo di acido ialuronico, è necessario mantenere a lungo la concentrazione di ialuronidasi attorno al vaso in modo che l'enzima possa diffondersi attraverso la parete del vaso e dissolvere l'enzima embolo. In questo caso diluisco 1500 UI di ialuronidasi in 4 ml di soluzione salina e non in 8 ml, poiché la somministrazione oraria di una grande quantità di soluzione causerà un'ulteriore compressione dei vasi sanguigni. Iniettiamo 500 UI nella zona ischemica ogni ora fino a quando le condizioni del paziente non migliorano clinicamente.

Per eliminare l'ipercorrezione sarà sufficiente utilizzare una dose minima dell'enzima alla massima diluizione. Scegliendo il giusto dosaggio non è possibile sciogliere l'intero riempitivo, ma solo “rimuovere” la parte sporgente.

Pirus V.: Il farmaco “Longidaza” - 2 ml di soluzione salina. Uso raramente gli anestetici come solvente a causa di possibili allergie. Non uso l'acqua per preparazioni iniettabili perché è più dolorosa.

Reznik A.: Nella nostra clinica è autorizzato l'uso solo di Lidaza. Diluisco il contenuto di una fiala di Lidase (64 UI) con 2 ml di soluzione salina o una miscela di 1 ml di soluzione salina e 1 ml di soluzione di novocaina allo 0,5%.

Turkevich A.: 1500 unità per 8 ml.

IALURONIDASI (ialuronato glicanoidrolasi) è un enzima che catalizza le reazioni di scissione idrolitica e depolimerizzazione dell'acido ialuronico e composti correlati. Nella classificazione degli enzimi, a G. vengono assegnati due numeri: EC 3.2.1. 35 e CF 3.2.1.36, il che si spiega con il tipo di legame che scinde nella molecola dell'acido ialuronico: rispettivamente beta-(1-4)- o beta-(1-3).

Dal fatto che G. è molto diffuso ne consegue che svolge un'importante ruolo biologico associato a cambiamenti nella permeabilità dei tessuti, nel grado di idratazione, nel trasporto di acqua e di vari ioni. G. svolge un ruolo significativo nei processi di decadimento di varie strutture fibrillari, nel processo di fecondazione, ecc. La comparsa nel siero del sangue degli antigeni delle ialuronidasi batteriche è uno dei segni dell'immunità acquisita. I testicoli (testicoli) dei tori e le ovaie dei maiali vengono utilizzati per la produzione di laboratorio e industriale dell'enzima. Nonostante i metodi a più stadi per la purificazione dell'enzima, non è ancora stato possibile ottenere preparati di ialuronidasi esenti da impurità di enzimi proteolitici e p-glucuronidasi. Pertanto, di norma, tutti i farmaci a base di ialuronidasi contengono una certa quantità di questi enzimi, che deve essere presa in considerazione quando si utilizzano tali farmaci.

La più studiata è la G. testicolare, che è una glicoproteina contenente il 5% di mannosio e il 2,17% di N-acetilglucosamina nella parte glicone della molecola; dicono il peso (massa) dell'enzima è 61.000.

I valori di pH ottimali per gli idrocarburi dipendono dalla fonte dell'enzima e dal metodo per determinarne l'attività. Ad esempio, il pH ottimale per G. testicolare e G. da Clostridium welchii, determinato dalla diminuzione della viscosità della soluzione di acido ialuronico, è rispettivamente pari a 7,0 e 6,0; I valori ottimali di pH per streptococco e stafilococco G. determinati con lo stesso metodo sono rispettivamente 5,5 e 6,6.

I valori di pH ottimali per i batteri batterici, determinati dall'accumulo di zuccheri riducenti, sono: per i batteri streptococcici - 5,6 e 7,1, per i batteri stafilococchi - 5,6 e per l'enzima del Clostridium welchii - 5,7; il pH ottimale per G. testicolare, determinato con lo stesso metodo, è 4,4 e per G. pneumococcico - 5,6-5,8. Pertanto, praticamente solo per G. da C1, welchii il valore pH ottimale non dipende dal metodo per determinare l'attività enzimatica.

L'effetto di G. sull'acido ialuronico si riduce a due processi: depolimerizzazione rapida (vedi Polimerizzazione) e idrolisi più lenta (vedi), a seguito della quale N-acetilglucosamina libera e acido D-glucuronico si accumulano nel mezzo di reazione . Il grado di idrolisi viene valutato quantitativamente dall'aumento del contenuto di zuccheri riducenti e il grado di depolimerizzazione dalla diminuzione della viscosità della soluzione.

Il G. pneumococcico, ad esempio, idrolizza quasi completamente il substrato in monosaccaridi e il G. testicolare, allo stesso tempo, idrolizza il substrato solo del 50%, ma riduce la viscosità della soluzione due volte più velocemente del G. batterico.

Per quanto riguarda l'attività specifica dell'aminopolisaccaridasi di G., l'enzima testicolare decompone l'acido ialuronico e i condroitin solfati A e B cap. arr. ai tetrasaccaridi e il G. batterico decompone l'acido ialuronico principalmente in disaccaridi. Il condroitin solfato A viene idrolizzato dal batterio G. se il suo gruppo solfato viene precedentemente rimosso mediante blanda idrolisi acida. L'attività enzimatica di G. è stimolata dagli ioni cisteina, protamina, NaCl e Mg 2+ e Ca 2+. Alcuni ioni metallici (Fe 3+, Cu 2+, Zn 2+) inibiscono la ialuronidasi.

La capacità di G. di aumentare la permeabilità dei tessuti facilita batteri patogeni penetrazione nel macroorganismo che infettano. Il G. batterico favorisce la diffusione dei microbi, ma tra l’attività di G. e l’invasività di alcuni ceppi di microrganismi patogeni, per esempio. Cl. welchii e Streptococcus pyogenes, non esiste un parallelismo completo e una dipendenza diretta (ad esempio, i singoli ceppi Staphylococcus aureus, formando G. in grandi quantità, hanno una bassissima invasività).

Affinché alcuni tipi di microrganismi formino ialuronidasi nelle loro cellule, non è necessaria la presenza di acido ialuronico nel mezzo di coltura, poiché la formazione di G. da parte di microrganismi può essere indotta dalla N-acetil glucosamina o dall'acido D-glucuronico. Condizioni favorevoli per lo sviluppo di alcuni tipi di streptococco emolitico vengono create in presenza di prodotti di degradazione enzimatica dell'acido ialuronico sotto l'influenza di G., che possono aggravare l'infezione.

La ialuronidasi come farmaco

I preparati G. sono ampiamente utilizzati come prodotti medicinali per accelerare l'assorbimento dei liquidi durante la disidratazione del corpo, accelerare l'azione delle sostanze anestetiche, risolvere il tessuto cicatriziale che si forma nel sito di varie lesioni, ecc.

Dalle preparazioni di G. al miele. In pratica si utilizzano la lidasi e la ronidasi, ottenute dai testicoli di grandi dimensioni bestiame.

Lidaza(Lidasum; sinonimo: Hyaluronidasum, Hyalase, Hyalidase, ecc.) - massa porosa di colore giallo chiaro o giallo dorato, facilmente solubile in acqua, utilizzata per la somministrazione parenterale. La soluzione di lidasi viene iniettata vicino al sito della lesione, sotto la pelle o sotto il tessuto cicatrizzato. Le iniezioni vengono effettuate quotidianamente o a giorni alterni, il corso del trattamento prevede 6-15 iniezioni da 0,1 g in 1 ml di soluzione di novocaina allo 0,5%.

Le principali indicazioni per l'uso della lidasi sono le contratture articolari, le cicatrici dopo ustioni e operazioni, la spondilite anchilosante e gli ematomi. Trattamento l'effetto si manifesta ammorbidendo le cicatrici, aumentando la mobilità delle articolazioni, eliminando o riducendo le contratture e risolvendo gli ematomi. Il trattamento è più efficace nelle fasi iniziali del processo. Il farmaco è efficace nel trattamento delle forme comuni di sclerodermia. La lidasi viene utilizzata anche in oftalmologia - per ottenere una cicatrice più sottile nelle aree interessate della cornea, nonché nel trattamento della cheratite (in sacco congiuntivale instillare la soluzione allo 0,1% contemporaneamente all'applicazione farmaci antibatterici). Con la retinopatia, il farmaco viene somministrato sotto la pelle della tempia, con emorragie nel corpo vitreo - sotto la congiuntiva e retrobulbare. Per le emorragie fresche, la lidasi non deve essere utilizzata.

La lidasi viene utilizzata anche per accelerare l'assorbimento sostanze medicinali, somministrati per via sottocutanea o intramuscolare (anestetici locali, soluzioni isotoniche).

Quando si utilizza la lidasi, possono verificarsi reazioni allergiche. reazioni cutanee. Controindicazioni per l'uso includono neoplasie maligne, tubercolosi e altri. malattie infettive e processi infiammatori.

Forma di rilascio: fiale da 0,1 g di sostanza secca sterile. Prima dell'uso, il contenuto della fiala viene solitamente sciolto in 1 ml di soluzione di novocaina allo 0,5%. Conservare in fiale sigillate in un luogo fresco e buio.

Ronidaza(Ronidasum) è un farmaco destinato al solo uso esterno. Ottenuto dai testicoli dei bovini. Polvere giallo-grigiastra con un odore specifico.

Utilizzato nel trattamento delle cicatrici (ustioni, postoperatorie, cheloidi), contrattura di Dupuytren ( fasi iniziali), contratture e rigidità articolari in seguito a processi infiammatori o lesioni con emorragie dei tessuti molli, in preparazione ad interventi cutaneo-plastici per costrizioni cicatriziali, in patologie croniche, tendovaginiti, con ferite persistenti che non guariscono.

La polvere di ronidasi viene applicata su un panno di garza sterile inumidito con soluzione fisiologica sterile, piegato in 4-5 strati, applicato sulla zona interessata, coperto con carta oleata e fissato con una benda morbida. La quantità del farmaco dipende dall'area della lesione (0,5 go più per procedura). La benda può essere lasciata in posa per 16-18 ore. Quando la medicazione si asciuga, viene nuovamente inumidita e viene aggiunta la stessa quantità di Ronidase. Le procedure sono prescritte quotidianamente per 15-60 giorni. A uso a lungo termine fare delle pause per 3-4 giorni dopo ogni due settimane di trattamento. Quando si trattano ferite che non guariscono a lungo termine, il tovagliolo viene inumidito con una soluzione fisiologica contenente 10.000-20.000 unità di benzilpenicillina per ml.

Durante il periodo di trattamento si osserva talvolta un'irritazione cutanea, che scompare rapidamente con una breve interruzione del trattamento.

Forma di rilascio: flaconi ermeticamente chiusi da 5 g del farmaco. Conservare in un luogo protetto dalla luce a temperatura ambiente.

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L'acido ialuronico è un polimero naturale che si trova in molti prodotti cosmetici, sia per uso esterno (maschere, creme, sieri, lozioni) che forme di iniezione. L'HA stabilizzato con legami incrociati è la base della maggior parte dei filler moderni: preparati progettati per eliminare rughe e pieghe, aumentare il volume e modificare la forma delle labbra, correggere aree di depressione e modellare volumetrico del viso e del corpo. L'acido ialuronico non stabilizzato è incluso nei preparati per mesoterapia (biorivitalizzazione), che, se somministrati per via intradermica, aiutano a idratare la pelle e stimolare i processi metabolici, oltre a garantire un apporto e una distribuzione uniforme e prolungata di altri principi attivi.

Quando si utilizzano preparazioni di acido ialuronico non stabilizzato, si possono osservare reazioni allergiche, processo infiammatorio persistente (solitamente i segni di infiammazione si risolvono entro alcune ore o giorni) e angioedema come eventi avversi e complicazioni associati al farmaco. Queste reazioni sono estremamente rare e lo è un'attenta anamnesi Il modo migliore la loro prevenzione.

Gli effetti collaterali derivanti dall'uso di filler a base di acido ialuronico stabilizzato sono principalmente associati a ipercorrezione, migrazione di materiale, formazione di aree con colorazione bluastra della pelle quando il farmaco viene applicato superficialmente (effetto Tyndall), infezioni e formazione di granulomi come una manifestazione di una reazione da corpo estraneo. Sono stati inoltre descritti casi di necrosi locale conseguente ad embolia/compressione di vasi sanguigni ed un caso embolia polmonare dopo l'iniezione nella zona anogenitale. Tutti gli effetti collaterali di cui sopra sono rari e i professionisti sono stati in grado di verificare che i filler ialuronici (se stiamo parlando O farmaci di qualità) sono sicuri.

Uno dei vantaggi clinici più importanti dei filler a base di acido ialuronico stabilizzato è la possibilità della sua biodegradazione accelerata sotto l’azione di un enzima specifico – la ialuronidasi. La completa eliminazione del materiale iniettato favorisce una rapida risoluzione delle reazioni avverse. Medicinali Le ialuronidasi vengono utilizzate in caso di ipercorrezione, fibrosi e granulomi formati in risposta all'iniezione di filler, nonché per la decompressione dei vasi sanguigni e la prevenzione della necrosi.

Ialuronidasi

La ialuronidasi è un enzima (più precisamente un gruppo di enzimi) capace di scindere l'acido ialuronico in oligomeri (frammenti a basso peso molecolare) (Fig. 1). Nel corpo umano sono stati identificati diversi tipi di ialuronidasi, sia nel citoplasma delle cellule che nella matrice extracellulare. Il lavoro coordinato di questi enzimi aiuta a mantenere l'equilibrio ottimale dei GC tessuto connettivo.

Riso. 1. La ialuronidasi è responsabile della depolimerizzazione dell'acido ialuronico, favorendo l'idrolisi del legame glicosidico

La ialuronidasi è sintetizzata non solo nel corpo umano: è un enzima veramente universale. La maggior parte delle funzioni svolte dalle ialuronidasi sono legate alla loro capacità di aumentare la permeabilità dei tessuti riducendo la viscosità della matrice intercellulare. Alta attività La ialuronidasi fornisce le condizioni che facilitano la penetrazione degli spermatozoi nell'ovulo. La ialuronidasi è un componente della secrezione velenosa di alcuni animali, poiché riducendo la viscosità della matrice intercellulare dei tessuti e aumentando la permeabilità capillare, facilita la diffusione della tossina dal sito del morso. Questo stesso effetto, “visto” in natura, viene utilizzato attivamente in medicina quando la ialuronidasi viene introdotta nei tessuti insieme a farmaci, ad esempio anestetici locali, promuovendone la distribuzione nei tessuti durante l'anestesia da infiltrazione.

La ialuronidasi nella secrezione della saliva della sanguisuga contribuisce a comprometterne l'integrità parete vascolare, il cui risultato è il sanguinamento capillare, ed è il sangue di cui si nutrono le sanguisughe. Le funzioni "digestive" sono eseguite dalla ialuronidasi della saliva dei mammiferi, così come secreta dai batteri.

L'aumento dell'attività della ialuronidasi è caratteristica della metastasi tumore maligno. Si stanno tentando di utilizzare farmaci che sopprimono questa attività come agenti antitumorali.

Secondo la classificazione compilata da Karl Meyer, le ialuronidasi possono essere suddivise in tipi utilizzando caratteristiche quali la fonte dell'enzima, i substrati, le condizioni, il tipo di reazione catalizzata e i prodotti formati.

Tipo I- ialuronidasi di tipo testicolare (ialuronato-endo-β-N-acetilesosaminidasi). Di norma, sono inclusi nei preparati farmaceutici.

Diversi sottotipi di ialuronidasi testicolare si trovano nei testicoli e nello sperma dei mammiferi e nel latte dei pesci; nei lisosomi di cellule di diversi tessuti; In qualche liquidi fisiologici(siero del sangue, liquido sinoviale, ecc.), nonché nella saliva e ghiandole salivari mammiferi, nei veleni di api e serpenti. Prodotti finali idrolisi sono tetrasaccaridi.

La ialuronidasi testicolare mostra attività enzimatica nell'intervallo di pH compreso tra 4,0 e 7,0.

Tipo II- ialuronidasi dalla saliva della sanguisuga (ialuronato-endo-β-glucuronidasi).

Tipo III- ialuronidasi microbiche (ialuronato liasi; eliminando la ialuronato-endo-β-N-acetilesosaminidasi), prodotte dai clostridi, batteri del genere Pneumococco, streptococco, stafilococco ecc. I prodotti finali della reazione enzimatica sono esa-, tetra- e disaccaridi.

Preparazioni mediche di ialuronidasi

In medicina vengono utilizzati preparati di ialuronidasi testicolare isolata dai testicoli dei bovini.

Il substrato specifico della ialuronidasi testicolare sono i glicosaminoglicani (acido ialuronico, condroitina, condroitin solfato), che costituiscono la base della matrice intercellulare del tessuto connettivo. Come risultato della depolimerizzazione sotto l'azione della ialuronidasi, i glicosaminoglicani perdono la loro viscosità e la capacità di legare acqua e ioni metallici. Di conseguenza, la formazione delle fibre di collagene diventa più difficile, aumenta la permeabilità delle barriere tissutali, viene facilitata la circolazione dei liquidi nello spazio intercellulare e migliora il trofismo dei tessuti. Le conseguenze cliniche di questi processi sono l'aumento dell'elasticità del tessuto connettivo, la riduzione delle contratture e la prevenzione della loro formazione, riducendole processo adesivo, appiattimento delle cicatrici, riassorbimento accelerato degli ematomi.

Le indicazioni mediche per l'uso dei preparati a base di ialuronidasi comprendono ustioni, lesioni traumatiche, cicatrici postoperatorie(cheloide, ipertrofico); ferite e ulcere non cicatrizzanti a lungo termine; rigidità e contratture delle articolazioni (dopo processi infiammatori, lesioni), osteoartrite, spondilite anchilosante, malattie gravi dischi lombari; tendovaginite cronica; sclerodermia (manifestazioni cutanee); ematomi superficiali dei tessuti molli; prevenzione della formazione di cicatrici grossolane nelle aree interessate della cornea (in oftalmologia). La terapia con ialuronidasi viene effettuata in preparazione alla chirurgia plastica per correggere le cicatrici.

Un altro ambito è l’aumento della biodisponibilità dei farmaci (antibiotici, citostatici, antistaminici, composti di radiocontrasto, anestetici locali e vaccini) somministrati per via sottocutanea o intramuscolare.

L'uso diffuso delle iniezioni di acido ialuronico in medicina estetica ha portato all'ampliamento delle indicazioni per l'uso della ialuronidasi: come accennato in precedenza, la ialuronidasi viene utilizzata con successo nel trattamento degli eventi avversi e delle complicanze della chirurgia plastica iniettiva, quando è necessario intervenire rapidamente eliminare il farmaco iniettato.

Allo stesso tempo, dobbiamo ricordare la specificità di questo enzima: non ha senso aspettarsi che la ialuronidasi sia in grado di “ assistenza di emergenza» quando si introducono quantità eccessive di acido polilattico, collagene, silicone, idrossiapatite di calcio o in caso di reazioni immunitarie a questi composti.

Controindicazioni all'uso della ialuronidasi comprendono ipersensibilità individuale, malattie infiammatorie e infettive acute, emorragie recenti e neoplasie maligne. Durante la gravidanza e l'allattamento utilizzare solo per indicazioni particolari.

Poiché la ialuronidasi migliora l'assorbimento dei farmaci somministrati per via sottocutanea o intramuscolare, deve essere usata con cautela in combinazione con altri farmaci, poiché sono possibili un aumento imprevedibile dell'assorbimento e una maggiore azione sistemica.

Nei pazienti che ricevono dosi elevate di salicilati, cortisone, ACTH, estrogeni o antistaminici, l'efficacia della ialuronidasi può essere ridotta.

La ialuronidasi è solitamente disponibile in forma liofilizzata. L'attività del farmaco è indicata in unità internazionali (UI). Prima dell'uso, la polvere di ialuronidasi viene diluita con una soluzione salina sterile. I preparati non contengono conservanti, pertanto possono essere utilizzati immediatamente dopo la diluizione.

Se somministrata per via intradermica, la ialuronidasi agisce per 48 ore.

Allergia alla ialuronidasi

Sia al momento dell'iniezione che per qualche tempo dopo, si può osservare dolore nel sito di iniezione della ialuronidasi (pertanto, a volte vengono utilizzate soluzioni di anestetici locali per diluire la ialuronidasi) (Fig. 2). Nel 25% dei pazienti si osservano reazioni locali sotto forma di iperemia cutanea e gonfiore. Queste reazioni si risolvono spontaneamente entro 48-72 ore.

Riso. 2. Iniezione di ialuronidasi: marcatura dell'area di iniezione (A), iniezione del farmaco (B)

In caso di sovradosaggio, brividi, nausea, vomito, vertigini, tachicardia, diminuzione della pressione sanguigna e, in casi estremi, in rari casi- fibrillazione ventricolare. In medicina estetica si utilizzano basse dosi del farmaco per prevenire il sovradosaggio.

Non dimenticare che la ialuronidasi è un farmaco proteico e quindi ha proprietà antigeniche.

È stato descritto un caso di anafilassi in seguito alla somministrazione epidurale di ialuronidasi. Le reazioni di tipo immediato (tipo I) si manifestano principalmente come gonfiore, eruzione cutanea, prurito, dolore, depressione respiratoria, nausea, vomito e ipotensione. Di norma, tali sintomi si sviluppano dopo la somministrazione intravascolare e sono stati osservati dopo iniezioni di ialuronidasi e un farmaco chemioterapico nel trattamento della patologia oncologica. I sintomi clinici delle reazioni allergiche vengono trattati efficacemente con iniezioni di corticosteroidi, epinefrina e antistaminici. Se si verificano sintomi di ipotensione, devono essere utilizzati immediatamente farmaci vasocostrittori.

Dopo ripetute iniezioni intradermiche di ialuronidasi, può verificarsi una reazione allergica transitoria ritardata (entro 24 ore), e questo è un evento abbastanza comune. Questa reazione si manifesta con la formazione di papule o vescicole di grandi dimensioni, eritematose, edematose, accompagnate da prurito, ma che si risolvono spontaneamente nel giro di pochi giorni anche senza cure. L'applicazione locale di unguento corticosteroide nella fase attiva del processo contribuisce a qualcosa di più recupero rapido. In questi casi, dovrebbero essere evitate iniezioni ripetute di acido ialuronico.

Nella maggior parte dei pazienti, l'ipersensibilità si sviluppa dopo almeno un'iniezione in passato, il che predispone allo sviluppo di sensibilizzazione e alla comparsa di sintomi clinici con iniezioni successive. Tuttavia, esiste la possibilità che si verifichi qualsiasi tipo di reazione allergica durante la prima iniezione, motivo per cui è necessario un test allergologico prima di qualsiasi iniezione di ialuronidasi.

Test intradermici- accurati e sensibili - svolgono un ruolo importante nella valutazione possibile rischio sviluppo di una reazione allergica alla ialuronidasi. Effettuare un test del genere non è difficile: 1500 UI (dosaggio standard dell’enzima nei preparati esteri. – ndr) di ialuronidasi vengono sciolte in 8-10 ml soluzione salina. Quindi 0,1 ml di soluzione (in Raccomandazioni russe– 0,02 ml di soluzione. – Nota editore) viene somministrato per via intradermica nella zona dell'avambraccio. Il paziente è sotto controllo medico per un'ora. Qualsiasi reazione (prurito, gonfiore, arrossamento) nel sito di iniezione dell'acido ialuronico indica che il paziente è controindicato al trattamento con ialuronidasi a causa dell'ipersensibilità individuale.

Analizziamo esperienza clinica Utilizzo della ialuronidasi in medicina estetica.

La ialuronidasi nel trattamento della cellulite e della fibrosi dopo liposuzione

L'esperienza clinica in quest'area di uno degli autori dell'articolo (F. Depres) ammonta a circa 35 anni.

In effetti, la ialuronidasi è utilizzata in terapia da molto tempo forma fibrosa cellulite. Per fare ciò, 1500 UI dell'enzima sono state diluite con 8-10 ml di soluzione fisiologica e iniettate in profondità sotto la pelle (ad una profondità di almeno 1 cm) nell'area della fibrosi. Si raccomandava di iniettare non più di 3000 UI di ialuronidasi per procedura; il corso del trattamento prevedeva 1-2 procedure, che venivano eseguite una volta alla settimana. Attualmente, i preparati di ialuronidasi sono usati raramente nel trattamento della cellulite, poiché sono stati sviluppati preparati complessi più efficaci, compresi quelli adipolitici a base di un complesso di desossicolato di sodio con fosfatidilcolina.

Secondo l'esperienza degli autori, applicazione anticipata i preparati a base di ialuronidasi possono ridurre la fibrosi e il gonfiore post-traumatico dopo la liposuzione nell'area ghiandola mammaria(con ginecomastia nell'uomo) e nella zona sottomentoniera (doppio mento). Queste procedure spesso portano a una grave fibrosi, che si riduce molto lentamente, a volte nel corso di diversi anni. Iniezioni tempestive di ialuronidasi possono ridurre significativamente o eliminare completamente la fibrosi postoperatoria in un breve periodo di tempo. Una singola applicazione di 500 UI di ialuronidasi (1500 UI diluiti in 9 ml di soluzione fisiologica; 3 ml di soluzione iniettati a ventaglio) è sufficiente per ridurre la fibrosi nella zona sottomentoniera. Al termine della procedura viene effettuato un leggero massaggio per distribuire meglio il farmaco. E già durante il massaggio si nota una diminuzione della densità delle formazioni fibrose.

Correzione delle conseguenze di una somministrazione eccessiva di acido ialuronico stabilizzato

L'uso della ialuronidasi elimina i sintomi di una correzione eccessiva o di un'iniezione tecnicamente errata di filler a base di acido ialuronico stabilizzato, ad esempio con iniezione troppo superficiale, migrazione del farmaco, iniezione di un farmaco denso nella pelle sottile (Fig. 3).

Riso. 3. Papule dopo iniezione intradermica di acido ialuronico stabilizzato nella zona della fronte

L'intervallo di tempo tra l'iniezione di acido ialuronico e la ialuronidasi non gioca un ruolo particolare. È necessario però valutare il volume della soluzione iniettata e la concentrazione di ialuronidasi in essa contenuta per rimuovere esattamente l'eccesso di acido ialuronico esogeno. Non esistono standard precisi in merito, ma è noto che alcuni filler con acido ialuronico stabilizzato sono meno sensibili alla ialuronidasi di altri.

Nel caso di papule (o filamenti) visualizzati di farmaci iniettati superficialmente, una microiniezione (letteralmente “sulla punta dell'ago”) di ialuronidasi (1500 UI del farmaco diluito in 4 ml di soluzione fisiologica) direttamente al centro della papula elimina rapidamente il problema.

Molto spesso osserviamo le conseguenze dell’ipercorrezione nella zona periorbitale, quando viene iniettato un filler con lo scopo di levigare “ zampe di gallina"o una diminuzione della gravità del solco infraorbitario. In questo caso, si nota visivamente il "gonfiore" o il rigonfiamento del farmaco.

Un paziente è venuto da noi con una caratteristica quadro clinico ipercorrezione nella regione infraorbitaria (Fig. 4 A). Dopo un test di ipersensibilità, la ialuronidasi (1500 UI di farmaco diluito in 4 ml di soluzione salina) è stata iniettata in tre punti nella palpebra inferiore (0,1 ml di soluzione su ciascun lato) utilizzando una tecnica lineare-retrograda. Il farmaco è stato iniettato nell'area in cui è stato iniettato il riempitivo e piuttosto in profondità. Dopo tale procedura si possono osservare piccoli ematomi e gonfiore transitorio.

Dopo l'iniezione di ialuronidasi, il paziente deve essere sotto la supervisione del medico curante per un'ora, dopodiché viene effettuato un esame e valutato il risultato. Generalmente, ispezione di controllo effettuato il 3° giorno. Nel caso sopra descritto abbiamo osservato un ritorno del tessuto allo stato originario, purtroppo con rughe e depressione sotto gli occhi (Fig. 4 B). La successiva reintroduzione di acido ialuronico stabilizzato può essere raccomandata 2 settimane dopo le iniezioni di ialuronidasi. La correzione ripetuta della depressione della regione infraorbitaria dovrebbe essere eseguita tenendo conto delle precedenti esperienze negative.

Riso. 4. Visualizzazione del filler iniettato in eccesso di volume durante la correzione del solco infraorbitario (A). Il filler a base di acido ialuronico stabilizzato è stato introdotto 2 anni fa. Questo fenomeno indesiderato è stato corretto utilizzando iniezioni di ialuronidasi (B)

La letteratura descrive casi di ipercorrezione durante la chirurgia volumetrica del labbro. Abbiamo riscontrato un problema del genere solo una volta, durante la consultazione di un paziente del nostro collega. L'iniezione di ialuronidasi ha corretto rapidamente la situazione senza effetti collaterali.

L'uso della ialuronidasi per la prevenzione della necrosi

La necrosi che si sviluppa a seguito dell'embolia dei vasi sanguigni con acido ialuronico stabilizzato iniettato in essi è una delle complicanze più gravi della chirurgia plastica iniettiva. E se prima parlavamo di casi isolati di tali complicazioni, ora, con la rapida crescita della popolarità del metodo, dobbiamo occuparci più spesso delle complicazioni vascolari. E potrebbero non essere associati all'ignoranza dell'anatomia, ma alla posizione atipica della nave in un particolare paziente.

Secondo la letteratura, con l'introduzione precoce della ialuronidasi nell'area problematica, è possibile limitare le conseguenze dell'ischemia e ridurre il rischio di necrosi. Purtroppo un’iniezione di ialuronidasi eseguita 24 ore dopo l’insorgenza dell’ischemia non ha l’effetto desiderato. Kim e colleghi hanno condotto una serie di esperimenti: l'acido ialuronico è stato iniettato nell'arteria dell'orecchio dei conigli; poi, 4 e 24 ore dopo, è stata iniettata la ialuronidasi. Un'iniezione tardiva non ha causato una diminuzione del focolaio di necrosi, mentre quella effettuata dopo 4 ore ha permesso di ridurre significativamente l'area di necrosi cutanea. Pertanto, in pratica, se compaiono o si sospettano sintomi di ischemia nella zona in cui vengono somministrati farmaci a base di acido ialuronico, è necessario iniettare immediatamente la ialuronidasi nella zona problematica.

Effetto Tyndall

Le iniezioni superficiali di acido ialuronico possono conferire alla pelle una tonalità diversa dal suo colore naturale, sia sopra che attorno alla zona in cui è stato iniettato il filler. Nel caso mostrato in Fig. 5 A, la pelle nell'area dell'angolo interno dell'occhio aveva una tinta blu chiaro. Diversi mesi prima in questa zona era stato iniettato un filler a base di acido ialuronico stabilizzato, la paziente aveva parlato di soddisfazione per il risultato, ad eccezione di un cambiamento nel colore della pelle, che divenne la motivazione per la terapia correttiva. La ialuronidasi è stata iniettata molto superficialmente, assicurando che il farmaco arrivasse esattamente nella zona di impianto. L'enzima (1500 UI) è stato diluito in 4 ml di soluzione fisiologica e dopo un test di allergia intradermica se ne sono somministrati 0,2 ml in tre linee in modo retrogrado. Pertanto, la dose totale di ialuronidasi era di 75 UI su ciascun lato. Nella fig. 5 B mostra il risultato osservato 30 minuti dopo la terapia.

Se necessario, è possibile ripetere la procedura di idrolisi enzimatica, ma non prima di 2-3 settimane.

Se il paziente esprime il desiderio di sottoporsi a un intervento di chirurgia plastica con iniezione, tale procedura deve essere prescritta non prima di 1-3 settimane dopo l'iniezione di ialuronidasi.

Riso. 5. Effetto Tyndall (A) e sua correzione con iniezioni di ialuronidasi (B)

Possibilità di utilizzo della ialuronidasi nel trattamento dei granulomi

Nonostante l’elevata biocompatibilità dei preparati di acido ialuronico stabilizzato con i tessuti tegumentari, il rischio di sviluppare una reazione ad un corpo estraneo non può essere completamente eliminato. La frequenza di tali reazioni è sicuramente correlata alla qualità dei farmaci.

Una reazione di ipersensibilità di tipo ritardato (tipo IV) si sviluppa anche sotto forma di granulomi. Il granuloma è un accumulo di elementi mononucleari, cellule giganti epitelioidi e multinucleate, formati a seguito di un processo proliferativo cronico, nonché di una reazione a sostanze esogene e (o) infezione. Dopo la somministrazione di preparati a base di acido ialuronico, nei campioni istologici predominano gli istiociti e le cellule giganti corpi stranieri.

La formazione di granulomi avviene spesso sullo sfondo di sintomi distinti di infiammazione (arrossamento, gonfiore, dolore, ipertermia locale), che persistono per un lungo periodo di tempo. Nel tempo, i granulomi (singoli o multipli) possono risolversi naturalmente o richiedere un trattamento attivo, la cui opzione più radicale è quella di rimuovere il farmaco che ha causato la reazione immunitaria.

Si è rivolto a noi per una consulenza un paziente che era stato sottoposto a correzione volumetrica della zona zigomatica con un filler a base di acido ialuronico stabilizzato con un buon risultato estetico senza eventi avversi o complicanze. 2 mesi dopo l'intervento di chirurgia plastica con iniezione, le è stata prescritta una procedura di lifting a radiofrequenza, che prevede il riscaldamento profondo della pelle. Una settimana dopo l'esposizione radiotermica si è sviluppata una reazione infiammatoria con grave gonfiore, limitata infiltrazione nella regione zigomatica, dolorosa alla palpazione (Fig. 6 A). Diagnosi clinica – granuloma da corpo estraneo (tale diagnosi può essere solo presuntiva. Per la sua verifica è necessaria la conferma istologica. – Nota editore). Dopo tre iniezioni consecutive di ialuronidasi, l’aspetto del paziente è stato completamente ripristinato e i sintomi dell’infiammazione sono alleviati (Fig. 6 B). Non ci sono state recidive di formazione di granulomi.

Riso. 6. Granuloma dopo somministrazione di un farmaco a base di acido ialuronico stabilizzato e successiva esposizione termica locale nella stessa zona (A). Risultato del trattamento con tre iniezioni di ialuronidasi (B)

Conclusione

I preparati a base di acido ialuronico (stabilizzato e non stabilizzato) trovano largo impiego in medicina estetica. La sicurezza dell'uso di tali farmaci è stata confermata da numerosi studi, ma gli effetti collaterali non possono essere completamente esclusi. Sono spesso associati alla presenza stessa del materiale e la terapia razionale in questi casi prevede la sua rimozione. Quando utilizziamo preparati a base di acido ialuronico, abbiamo tra le mani uno strumento eccellente per accelerare la biodegradazione: l'enzima ialuronidasi.

L'uso della ialuronidasi è un tipo di trattamento semplice che dà risultati immediati quando si elimina il volume in eccesso del farmaco somministrato o in caso di iniezione ad una profondità inadeguata. Con l'aiuto della ialuronidasi è possibile trattare con successo granulomi da corpi estranei e focolai di fibrosi di varia origine.

I preparati a base di ialuronidasi dovrebbero essere inclusi nell'arsenale di strumenti per eliminare con successo gli effetti collaterali associati all'uso di filler di acido ialuronico. I test intradermici eliminano il rischio di reazioni allergiche.

E.A. Ranneva
candidato Scienze mediche, dermatologo presso la clinica Hera (Empuriabrava, Spagna), consulente scientifico presso Aesthetic Dermal SL (Spagna-Russia)

F.Deprez
Dottore in Medicina, Primario della Clinica Hera (Empuriabrava, Spagna), Direttore di Skin Rebirth SL (Spagna)

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