28.06.2020

Test intradermico con varie diluizioni di tubercolina. Come viene eseguito il test della tubercolina? Per uso diagnostico individuale della tubercolina


Crollo

La diagnosi di tubercolosi è la misura principale, che diventa non solo la chiave per un trattamento efficace, ma anche un modo per prevenire un'epidemia, poiché in effetti una persona malata può infettare un'intera squadra. Per questo motivo vale la pena eseguire regolarmente la diagnostica a scopo preventivo. Questo è esattamente il motivo per cui le istituzioni per l'infanzia operano test della tubercolina. Questo articolo descrive cos'è un test della tubercolina, quanto è informativo e quali conseguenze può avere.

Cos'è il test della tubercolina?

I bambini vengono regolarmente sottoposti al test della tubercolina; questo diritto è sancito dalla legge. Cos'è? Questo test, effettuato nella maggior parte dei casi, consiste nell'iniezione sottocutanea di un preparato tubercolinico di origine naturale o sintetica, a seconda del tipo di campione. Di solito il farmaco viene iniettato sotto la pelle nella zona del polso, ma può anche essere iniettato in altri luoghi, ad esempio nei neonati.

L'azione di questo farmaco provoca una reazione locale sulla pelle: appare il primo rossore e si forma gonfiore, dopo un giorno inizia a formarsi una papula. In base alle dimensioni di questa papula, il medico conclude se il paziente è malato. Che tipi di reazioni possono esserci?

  • Una reazione positiva si osserva quando si forma una grande papula dopo 72 ore. Ciò indica che l'agente eziologico della tubercolosi è presente nel corpo. Il paziente viene inviato per un esame obbligatorio;
  • Dubbioso. È presente una papula, ma le sue dimensioni non sono sufficienti per diagnosticare la presenza di tubercolosi. Potrebbe apparire se recentemente fosse stato introdotto un vaccino naturale contro questa malattia. Con questo risultato, il paziente viene spesso sottoposto a esame;
  • Una reazione negativa è quella in cui vi è una completa assenza di qualsiasi cambiamento pelle. Lei parla di assenza processo patologico. Ma può anche indicare che il paziente non è stato vaccinato contro la malattia o che il vaccino “non ha funzionato”, cioè non si è formata l’immunità.

Pertanto, decifrare i risultati della ricerca non causa difficoltà significative.

Di per sé, la reazione si sviluppa perché il farmaco somministrato provoca una reazione del sistema immunitario e in presenza di agenti patogeni della tubercolosi la reazione immunitaria sarà più forte, cioè il volume della papula aumenterà. Se invece nel corpo non è presente alcun agente patogeno, il sistema immunitario non ha sviluppato gli anticorpi appropriati e non reagisce in alcun modo all'ingresso dell'agente patogeno nel flusso sanguigno come parte del campione. Naturalmente, un volume così piccolo di un agente patogeno inattivo non può causare infezione.

Storia della comparsa della tubercolina

I test della tubercolina vengono eseguiti con la sostanza tubercolina di origine naturale o artificiale. Come è successo? La tubercolina è stata scoperta dallo stesso scienziato che ha scoperto il "bastoncino di Koch": Robert Koch. Ciò accadde nel 1890. All'inizio del 20 ° secolo, il pediatra austriaco Clemens Pirquet introdusse il concetto di allergia in medicina e dimostrò l'informatività del test della tubercolina. Ha proposto di eseguirlo utilizzando il metodo di scarificazione della pelle: questo è stato il primo test del genere, ma non è stato ampiamente utilizzato a causa dell'inopportunità del metodo utilizzato.

Ben presto, nel 1908, Charles Mantoux, da un lato, migliorò e, dall'altro, modificò solo leggermente il test Pirquet, proponendo di somministrare per via intradermica una soluzione di tubercolina. Questo metodo diagnostico è diventato molto più diffuso, poiché ha dimostrato la sua massima accuratezza ed efficienza. In questa forma invariata, il test di Mantoux viene effettuato ancora oggi negli asili e nelle scuole.

Fino a poco tempo fa veniva utilizzata la tubercolina naturale, che contiene i prodotti di scarto dei batteri che causano la malattia. Ma questa composizione è molto allergica, quindi, nel sito di iniezione, tranne reazione immunitaria Si manifesta anche una reazione allergica, che riduce significativamente il contenuto informativo del test, poiché il risultato può essere considerato un falso positivo.

Pertanto, questo farmaco viene gradualmente sostituito dalla tubercolina purificata (PPD). Questo tipo di tubercolina fu scoperto nel 1934, approvato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità negli anni '50, ma si diffuse relativamente di recente. Il vantaggio del nuovo farmaco non risiede solo nella maggiore specificità e accuratezza del test, ma anche nel fatto che i farmaci utilizzati sono più sterili.

Tipi di test della tubercolina

Attualmente, il test di Mantoux è ampiamente utilizzato, ma oltre ad esso ce ne sono anche modi alternativi somministrare il farmaco e valutare i risultati in base alla reazione, poiché anche i sintomi differiscono. Oltre al metodo Mantoux vengono implementati anche i metodi Koch e Pirquet. Questi approcci hanno controindicazioni, indicazioni e caratteristiche diverse e pertanto possono essere intercambiabili in condizioni diverse.

Test di Koch sottocutaneo

L'indicazione per tale studio è la necessità di chiarire la diagnosi di tubercolosi. Il test è molto sensibile, ha una precisione maggiore rispetto al test di Mantoux, ma è anche più costoso. Di solito viene eseguito quando la reazione di Mantoux non è sufficientemente informativa.

Il farmaco viene somministrato per via sottocutanea. La differenza sta nei dosaggi e nel programma di campionamento. Innanzitutto, il farmaco viene iniettato sotto la pelle in un volume di m10-120TE. Se non si ottiene alcun risultato, vengono introdotti fino a 50 o 100 TE. Dopo un tale volume del farmaco, vengono rilevate reazioni focali sia generali che locali. Tali test vengono utilizzati anche in ginecologia per sospetta tubercolosi urogenitale.

Il risultato del test viene decifrato come segue:

  1. Nessuna reazione dopo la somministrazione di 100 TU del farmaco – nessuna tubercolosi;
  2. Reazione generale(febbre, deterioramento della salute, aumento dei leucociti nel sangue e aumento della VES, ecc.) – è presente la tubercolosi;
  3. Una reazione focale (osservata nella lesione) è stabilita dalla radiografia, dall'esame dell'espettorato, ecc. - la tubercolosi è presente, anche nonostante l'assenza di una reazione generale;
  4. Reazione locale: una papula nell'area di iniezione con un diametro di 1,5-2 cm non è informativa se non ci sono altri sintomi, cioè se c'è una papula, ma non ci sono sintomi, allora non c'è tubercolosi.

Questo è un test abbastanza informativo ed efficace, più efficace del test di Mantoux. Ma è complesso, più costoso e può anche essere meno tollerato dal paziente.

Test cutaneo del pirquet

Viene effettuato se necessario per confermare la diagnosi di tubercolosi. Viene utilizzato abbastanza raramente, poiché è meno informativo della reazione di Mantoux. Se esiste, tali test non possono essere eseguiti asma bronchiale, reazione allergica, reazione cutanea locale, eruzioni cutanee e lesioni cutanee nell'area di iniezione, con bronchite, infezioni respiratorie acute, ARVI, ecc.

Questo test viene effettuato sia per bambini che per adulti e viene eseguito utilizzando il metodo della scarificazione, cioè proprio come un test allergico tradizionale, di cui è proprio questo. Il sito in cui viene applicato il farmaco viene disinfettato con acido fenico, solitamente il prodotto viene applicato sugli avambracci. Utilizzando uno scarificatore, vengono praticate piccole incisioni sulla pelle, quindi su di esse viene applicato il farmaco.

Entro 5-6 minuti, il farmaco viene assorbito dalla pelle, quindi i suoi resti vengono rimossi con un tovagliolo di carta. Il paziente viene monitorato per 48 ore, durante le quali viene monitorata la reazione del suo organismo al test.

Di conseguenza, si formano diverse papule. Essi, come in tutti gli altri metodi, si differenziano per dimensione.

  • Una papula fino a 3 mm indica che è necessario rivaccinare, quindi ripetere il test stesso;
  • Una papula di 3-5 mm di diametro indica assenza di tubercolosi e normale efficacia vaccinale;
  • Una papula di 4-10 mm indica che potrebbe esserci un'infezione, oppure c'è stato un contatto con una persona infetta;
  • Una papula di 10-15 mm, ulcere, ecc. indicano la presenza della malattia.

Poiché si formano diverse papule, è possibile che possano variare in modo significativo in termini di dimensioni. In questo caso, vengono valutati insieme, a seconda dell'area a cui è stata applicata la concentrazione della soluzione.

Test di Mantoux con 2TE PPD-L

Il test della tubercolina di Mantoux è obbligatorio per tutti i bambini di età inferiore ai 15 anni. Questi eventi vengono organizzati nelle scuole e negli asili nido. Il suo scopo è diagnostico e preventivo. I vantaggi sono che è il più semplice possibile, veloce, economico ed è anche ben tollerato dai pazienti (e quindi può essere messo in produzione). Gli svantaggi sono che il contenuto informativo è piuttosto basso (rispetto ad altri metodi) e inoltre è abbastanza difficile da gestire per un bambino.

Tale test non può essere eseguito in caso di infezioni virali respiratorie acute, infezioni respiratorie acute, processi infiammatori e infettivi nel corpo. I risultati vengono anche decifrati valutando la dimensione della papula formata. Ma come risultato di una reazione allergica, un test del genere può spesso dare un risultato falso positivo.

Conclusione

La reazione alla tubercolina è il modo principale per indovinare o determinare con certezza se una persona è infetta da tubercolosi. Una diagnosi così tempestiva fase iniziale non solo garantisce il successo del trattamento, ma impedisce anche la diffusione della patologia. Per questo motivo il test di Mantoux obbligatorio viene eseguito su tutti i bambini, a partire dall’ospedale di maternità fino al raggiungimento dei 15 anni, perché i bambini sono i più vulnerabili questa malattia. Tuttavia, se lo desidera, anche un adulto può eseguire questo test: la sua valutazione della reazione seguirà gli stessi principi.

Sin dai tempi antichi, la tubercolosi ha causato e continua a mietere milioni di vittime ogni anno. Questa è una malattia estremamente difficile da trattare e pericolosa, che anche con esito positivo lascia molte complicazioni, sia polmonari che generali. Il consumo è noto come una malattia comune del sistema respiratorio, ma in casi più rari colpisce anche altri organi umani interni ed esterni. La causa di questa malattia fu scoperta solo nel 1882 da Heinrich Hermann Robert Koch, che fu il primo a identificare grandi cellule atipiche nei tessuti dei polmoni colpiti di un paziente morto di tubercolosi.

La tubercolosi è una malattia molto insidiosa, i cui sintomi specifici compaiono solo nelle fasi successive, quando il trattamento anche con i moderni mezzi medicinali potrebbero non avere più un risultato positivo, per non parlare dei metodi di trattamento di quel tempo, quando il consumo veniva trattato principalmente con rimedi popolari. Robert Koch ha lavorato molto sui tentativi di sviluppare l'immunità a questa infezione attraverso la vaccinazione e ne ha anche proposto l'uso diagnosi precoce test della tubercolina.

Cos'è il test di Koch e come funziona?

L'essenza del primo test di Koch è stata preservata fino ad oggi, come l'unica metodo possibile rilevare la tubercolosi nel sangue umano prima dello sviluppo fase acuta quando compaiono i primi sintomi caratteristici(nel tempo è stato leggermente modificato solo il metodo di analisi).

Inizialmente, il test di Koch veniva posizionato sotto la scapola ed era costituito da tubercolina, una sostanza che è il materiale cellulare dei batteri della tubercolosi uccisi. Il suo risultato è stato valutato dopo 48-72 ore da una reazione allergica locale al farmaco sotto forma di infiltrato (ispessimento sottocutaneo), papule (gonfiore nel sito di iniezione, che si forma cellule immunitarie, rilasciando antigeni), nonché un aumento della temperatura e un grave deterioramento condizione generale. Maggiore è la reazione al test di Koch, maggiore è la quantità di batteri della tubercolosi presenti nel corpo del soggetto sottoposto al test.

L'essenza del test della tubercolina è la dimostrazione da parte del corpo del riconoscimento immunitario dei micobatteri o delle sue sostanze caratteristiche, indicando che tali microrganismi sono già presenti nel sangue e quindi la persona è malata o portatrice dell'infezione. Se non viene riconosciuto, il sistema immunitario non ha incontrato i batteri della tubercolosi e la persona è assolutamente sana.

Nel 1910 l'analisi proposta da Koch fu messa a punto dal francese Charles Mantoux e dal tedesco Felix Mendel, che ne resero più comodo l'uso e rimossero i negativi effetti collaterali sotto forma di grave malessere. Mantoux rimane ancora oggi un metodo di massa. diagnostica preventiva La presenza dell'agente patogeno della tubercolosi nel sangue presenta tuttavia una serie di svantaggi che si traducono in un numero molto elevato di risultati falsi positivi.

Il fatto è che la tubercolosi, oltre al bacillo di Koch, che è il più pericoloso per l'uomo, ha molti altri tipi di agenti patogeni, tutti appartenenti ai micobatteri, microrganismi a modo loro molto vicini ai funghi. codice genetico. Tra elevato numero I micobatteri per l'uomo sono solo 2 specie più pericolose: il bacillo di Koch (M. tuberculosis) e M. bovis - l'agente eziologico della tubercolosi in grandi dimensioni bestiame, che è leggermente più debole, ma comunque facilmente trasmissibile all'uomo. Altre specie colpiscono solo gli animali o causano danni in caso di immunodeficienza.

Oltre alla diversità delle specie, i batteri della tubercolosi hanno anche 2 forme: attiva e dormiente. La forma dormiente è un batterio della tubercolosi che, se esposto a condizioni sfavorevoli, si ricopre di un guscio particolarmente resistente, nelle quali può sopravvivere per anni, ma non danneggia il suo ospite. Nella sua forma dormiente, la tubercolosi si trova quasi ovunque, anche nel sangue della maggior parte delle persone. La forma attiva della tubercolosi è un batterio risvegliato, capace di moltiplicarsi e nutrirsi, che è proprio la causa della malattia.

Il test di Mantoux e il test di Koch per la tubercolosi reagiscono alla presenza di qualsiasi agente patogeno della tubercolosi nel sangue, sia nel tipo che nella forma, nonché alla vaccinazione BCG, quindi il loro risultato positivo potrebbe non significare affatto la presenza della malattia, e nella stragrande maggioranza dei casi si manifesta un aumento del rischio, una tendenza che si manifesta dopo una diminuzione dell'immunità. Lo svantaggio di Mantoux è la necessità di un ulteriore esame approfondito quando risultato positivo, che nella maggior parte dei casi è una perdita di tempo.

Diaskintest

Relativamente recentemente, presso l'Accademia di Mosca intitolata a I.M. Sechenov, sotto la guida di Vsevolod Ivanovich Kiselyov, vicedirettore della scienza e capo del laboratorio dell'Istituto di ricerca di medicina molecolare, ha sviluppato nel 2008 il nuovo tipo test della tubercolina, che è stato un passo davvero serio nella lotta contro la secolare epidemia di tubercolosi.

Il test della tubercolina Diaskintest non contiene sostanza batterica uccisa di micobatteri. Contiene proteine ​​che sono direttamente antigeni del sistema immunitario, che rilascia al contatto con la forma attiva di batteri pericolosi per l'uomo. Gli antigeni sono speciali proteine ​​marcatrici prodotte dai linfociti che devono marcare gli agenti patogeni in modo che diventino visibili ai fagociti: enormi cellule “cieche” che divorano tutto ciò che possono “vedere”.

Il risultato del Diaskintest viene valutato anche in base ad una reazione allergica locale, ma non alla presenza di batteri, ma al riconoscimento degli antigeni della forma attiva della tubercolosi patogena, che al 100% indica lo sviluppo della malattia. Questa analisi è efficace anche su molto fasi iniziali e rileva la malattia immediatamente dopo l'infezione. L'unico inconveniente è la forte dipendenza dallo stato del corpo, che, con un'immunità debole, concomitanti processi infiammatori o esacerbazione di malattie croniche, può mostrare un risultato negativo con un'infezione debole.

I test della tubercolina, il cui principio non è cambiato rispetto al primo test di Koch, sono oggi l'unico metodo per capire se si ha la tubercolosi, poiché i sintomi di questa malattia sono estremamente vaghi e un esame dell'hardware può solo mostrare la presenza di problemi i tessuti polmonari, e non la loro causa, e solo dopo che la malattia ha causato loro un danno irreparabile.

La diagnostica della tubercolina è un insieme di test diagnostici per determinare la sensibilizzazione specifica del corpo all'MBT utilizzando la tubercolina. Dalla creazione della tubercolina fino ad oggi, la diagnostica della tubercolina non ha perso la sua importanza e rimane metodo importante esami su bambini, adolescenti e persone giovane. Quando incontra i micobatteri (infezione o vaccinazione BCG), il corpo risponde con una certa reazione immunologica e diventa sensibile alla successiva introduzione di antigeni dai micobatteri, ad es. sensibilizzato nei loro confronti. Questa sensibilità, che è di natura ritardata, cioè una reazione specifica appare più tardi certo tempo(24-72 ore), ha ricevuto il nome ipersensibilità di tipo ritardato(HRT). La tubercolina è altamente specifica e agisce anche in diluizioni molto elevate. Somministrazione intradermica di tubercolina a una persona il cui corpo è stato precedentemente sensibilizzato attraverso un'infezione spontanea o in seguito a Vaccinazione BCG, provoca una risposta specifica che ha valore diagnostico.

La tubercolina è un farmaco ottenuto da filtrati di coltura o corpi microbici di MBT. La tubercolina è un antigene incompleto - un aptene, cioè, quando somministrato, non sensibilizza il corpo umano, ma provoca solo una risposta specifica di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH). Il verificarsi di una reazione specifica alla tubercolina è possibile solo se il corpo è stato precedentemente sensibilizzato dai micobatteri.

6.1. SVILUPPO DELLA DIAGNOSI DELLA TUBERCOLINA

La tubercolina fu ottenuta per la prima volta da Koch più di 100 anni fa da colture MBT di specie umane e bovine di 6-8 settimane di età, coltivate in brodo di carne e peptone con l'aggiunta di glicerolo, uccise mediante riscaldamento con vapore per 1 ora, rilasciate mediante Filtrazione da corpi microbici e condensati ad una temperatura di 90° Fino a 1/10 del volume originale. Questo farmaco prende il nome vecchia tubercolina di Koch (Alt Tuberculin Koch), O Altubercolina di Koch-ATK. Uno svantaggio significativo di ATK era la presenza nella sua composizione, insieme ad attivi specifici

ny sostanze - prodotti dell'attività vitale delle sostanze di zavorra MBT (componenti proteici del mezzo nutritivo carne-peptone su cui sono state coltivate le MBT). Le sostanze proteiche di zavorra possono causare una reazione non specifica nel corpo, rendendo difficile la diagnosi, quindi in futuro molte aziende produttrici di tubercolina hanno sostituito il brodo di carne con un mezzo nutritivo sintetico. Questa tubercolina ha preso il nome da vecchia tubercolina- vecchia tubercolina. Attualmente ATK e OT trovano un uso limitato nel mondo e non vengono prodotti o utilizzati nel nostro Paese.

Negli anni '30 del secolo scorso fu creato per la prima volta un farmaco più purificato, privo di sostanze di zavorra. Dalla tubercolina purificata PPD ottenuta nel 1939 da F. Seibert e S. Glenn (Derivato proteico purificato- derivato proteico purificato) è stato preparato uno standard internazionale per la tubercolina purificata, che esiste ed è stato utilizzato con successo fino ad oggi, ad es. quasi 70 anni. L'ampolla liofilizzata standard internazionale contiene 5000 TU (unità di tubercolina). Per unità internazionale di tubercolina si intende la quantità di tubercolina che nell'80-90% dei soggetti con infezione spontanea rivela sensibilità alla tubercolina, cioè provoca una reazione positiva alla terapia ormonale sostitutiva.

Per ottenere la proteina PPD della tubercolina dai filtrati culturali di Mycobacterium tuberculosis, precedentemente uccisi dal calore, concentrati e purificati mediante ultrafiltrazione o supercentrifugazione, viene isolata utilizzando solfato di ammonio, seguito da dialisi e (o) acido tricloroacetico. Sono stati utilizzati altri metodi di salatura o precipitazione delle proteine, ma non sono ampiamente utilizzati. IN Letteratura russa alla tubercolina purificata è stata data l'abbreviazione non PPD (derivato proteico purificato), ma PPD (PPD). In quegli stessi anni, sotto la guida di M.A. Linnikova presso l'Istituto di ricerca sui vaccini e sui sieri di Leningrado sviluppò la tubercolina purificata domestica - PPD-L, e dal 1954 iniziò a essere prodotta la tubercolina purificata impresa manifatturiera questo istituto.

In termini di composizione chimica, la tubercolina è un preparato complesso contenente tubercoloproteine ​​(nella RRD è almeno l'80%), polisaccaridi, lipidi e acidi nucleici. La composizione della tubercolina, compreso il suo spettro antigenico e la sua specificità, dipende dai ceppi e dal mezzo nutritivo utilizzato, dai tempi di coltivazione,

ricerca sui micobatteri, un metodo per ottenere la proteina tubercoloproteica. Ad esempio, la specificità delle tubercoline provenienti da filtrati di coltura di 6 settimane è molto più elevata rispetto a quella dei filtrati di coltura di 14 settimane e la resa proteica del farmaco è inferiore. Tenendo conto di quanto sopra, al fine di confrontare i dati diagnostici della tubercolina e interpretarli correttamente, le serie di tubercolina non dovrebbero differire in attività e specificità l'una dall'altra. L'attività biologica della tubercolina, fornita dalla tubercoloproteina, viene misurata in unità tubercolina (TU) e standardizzata rispetto allo standard industriale, lo standard nazionale. Nel 1963 fu approvato il primo standard nazionale per la PPD alla tubercolina domestica e nel 1986 il secondo standard nazionale per questo farmaco. Lo standard nazionale, a sua volta, deve essere confrontato con lo standard internazionale. Innanzitutto, questo confronto viene effettuato sugli animali (di solito porcellini d'India), sensibilizzato da vari ceppi o specie di micobatteri. L'attività stabilita viene poi confermata in clinica.

Uno di metodi efficaci La produzione della tubercolina, la cui attività è la stessa di serie in serie, è l'accumulo di una grande quantità di polvere semilavorata, che è una miscela di precipitazione individuale di filtrati culturali. È preparato per 20-30 anni, standardizzato e controllato secondo tutti gli indicatori previsti dai requisiti nazionali e internazionali. La prima cifra nel numero della serie commerciale della tubercolina è il numero di tale polvere semilavorata. Nonostante il fatto che la polvere semilavorata sia standardizzata, l'attività specifica di ciascuna serie di tubercolina purificata prodotta da essa è, a sua volta, controllata rispetto allo standard nazionale.

Attualmente, nel paese vengono prodotte le seguenti forme di PPD-L.

1. Liquido purificato dall'allergene della tubercolosi in diluizione standard (tubercolina purificata in diluizione standard)- in fiale da 3 ml (2 TE in 0,1 ml). Questa è tubercolina pronta per l'uso. Il farmaco è un liquido limpido e incolore, contiene Tween-80 come stabilizzante (un derivato poliossietilenico dell'acido monooleico sorbitano - un tensioattivo che impedisce l'adsorbimento della tubercolina da parte del vetro e garantisce la stabilizzazione dell'attività biologica del farmaco) e fenolo come agente conservante. La durata di conservazione del farmaco è di un anno. Questo farmaco utilizzato per la massa e l'individuo

diagnostica della tubercolina sia nella rete medica generale che negli istituti antitubercolari.

2. Allergene secco purificato della tubercolosi per uso cutaneo, sottocutaneo e intradermico (tubercolina secca purificata)- in fiale da 50.000 TE. Si tratta di tubercolina essiccata e purificata liofilizzata (dallo stato congelato) disciolta in tampone fosfato con saccarosio. Il farmaco è una massa compatta secca o polvere leggermente grigiastra o color crema, facilmente solubile nel solvente fornito - soluzione isotonica di cloruro di sodio carbolizzato allo 0,25%. La durata di conservazione del farmaco è di 5 anni. Questo farmaco viene utilizzato per la diagnostica individuale della tubercolina e per la terapia della tubercolina solo negli istituti antitubercolari.

Ogni scatola con tubercolina contiene istruzioni per l'uso dei farmaci con caratteristiche dettagliate e metodi per eseguire e valutare vari test della tubercolina. È obbligatorio leggere le istruzioni del medico e dell'infermiere prima di eseguire la diagnostica della tubercolina.

I preparati di tubercolina PPD-L vengono somministrati nel corpo umano per via cutanea, intradermica e sottocutanea. La via di somministrazione dipende dal tipo di test alla tubercolina. Se il corpo umano è stato precedentemente sensibilizzato alla MTB (infezione spontanea o conseguente alla vaccinazione BCG), si sviluppa una risposta specifica in risposta all'introduzione della tubercolina. Questa reazione si basa sul meccanismo dell'ipersensibilità di tipo ritardato (DTH). La reazione inizia a svilupparsi 6-8 ore dopo la somministrazione di tubercolina sotto forma di infiltrato infiammatorio di varia gravità, la cui base cellulare è costituita da linfociti, monociti, macrofagi, epitelioidi e cellule giganti. Il meccanismo scatenante della reazione HRT è l'interazione dell'antigene (tubercolina) con i recettori sulla superficie dei linfociti effettori, a seguito della quale vengono rilasciati mediatori dell'immunità cellulare, che coinvolgono i macrofagi nel processo di distruzione dell'antigene. Alcune cellule muoiono, rilasciando enzimi proteolitici che hanno un effetto dannoso sui tessuti. Altre cellule si accumulano attorno a lesioni specifiche. La reazione infiammatoria si verifica non solo nel sito di applicazione della tubercolina, ma anche attorno ai focolai di tubercolosi. Quando le cellule sensibilizzate vengono distrutte, vengono rilasciate sostanze attive con proprietà pirogene. Il tempo di sviluppo e la morfologia delle reazioni con qualsiasi metodo di applicazione della tubercolina non lo sono fondamentalmente

differiscono da quelli con somministrazione intradermica. Il picco della risposta TOS si verifica a 48-72 ore, quando la sua componente aspecifica è ridotta al minimo e la componente specifica raggiunge il massimo.

L'intensità della reazione alla tubercolina dipende da molti fattori (sensibilizzazione specifica del corpo, sua reattività, ecc.). Nei bambini praticamente sani con infezione da MTB, le reazioni alla tubercolina sono generalmente meno pronunciate rispetto ai pazienti con forme attive di tubercolosi. I bambini affetti da tubercolosi hanno una sensibilità maggiore alla tubercolina rispetto agli adulti affetti da tubercolosi. Nelle forme gravi di tubercolosi (meningite, tubercolosi miliare, polmonite caseosa), si nota spesso una bassa sensibilità alla tubercolina a causa di una marcata inibizione della reattività del corpo. Alcune forme di tubercolosi (tubercolosi degli occhi, della pelle), al contrario, sono spesso accompagnate da un'elevata sensibilità alla tubercolina.

In risposta all'introduzione della tubercolina, nel corpo di una persona precedentemente sensibilizzata si sviluppa una reazione locale, generale e/o focale.

Reazione locale si forma nel sito di iniezione della tubercolina e può manifestarsi sotto forma di iperemia, papule (infiltrate), vescicole, bolle, linfangite, necrosi. La reazione locale ha valore diagnostico per la somministrazione cutanea e intradermica della tubercolina.

Reazione generale caratterizzato cambiamenti generali nel corpo umano e può manifestarsi sotto forma di deterioramento della salute, aumento della temperatura corporea, mal di testa, artralgia, alterazioni degli esami del sangue (monocitopenia, disproteinemia, leggera accelerazione della VES, ecc.). Una reazione generale si sviluppa spesso con l'iniezione sottocutanea di tubercolina.

Reazione focale si verifica nei pazienti al centro di una lesione specifica - nelle lesioni tubercolari di varie localizzazioni. Una reazione focale si manifesta clinicamente (con tubercolosi polmonare, possono comparire emottisi, aumento della tosse, aumento della quantità di espettorato, comparsa di dolore toracico, aumento dei sintomi catarrali durante l'esame fisico del paziente; con tubercolosi extrapolmonare - aumento dei cambiamenti infiammatori nell'area del lesioni tubercolari); Aumento dei raggi X dell'infiammazione perifocale attorno ai focolai tubercolari. La reazione focale è più pronunciata con l'iniezione sottocutanea di tubercolina.

La diagnostica della tubercolina è divisa in massa e individuale.

6.2. DIAGNOSTICA DELLA TUBERCOLINA DI MASSA

La diagnostica della tubercolina di massa viene utilizzata per lo screening di massa della popolazione per la tubercolosi. Obiettivi della diagnostica di massa della tubercolina:

Identificazione di bambini e adolescenti affetti da tubercolosi;

Identificazione delle persone a rischio di tubercolosi per la successiva osservazione da parte di uno specialista in tubercolosi e, se necessario, per trattamento preventivo(persone recentemente infette da MTB - un "turno" di test tubercolinistici, persone con un aumento dei test tubercolinistici, persone con test tubercolinizzanti iperergici, persone con test tubercolinistici che sono stati a un livello moderato e alto per lungo tempo);

Selezione di bambini e adolescenti per la rivaccinazione con BCG;

Determinazione degli indicatori epidemiologici della tubercolosi (infezione della popolazione da MTB, rischio annuale di infezione da MTB).

Per eseguire la diagnostica della tubercolina di massa, viene utilizzato un solo test della tubercolina: Mantoux con 2 unità di tubercolina.

Test di Mantoux con 2 unità di tubercolina effettuato a tutti i bambini e adolescenti vaccinati con BCG, indipendentemente dal risultato precedente, una volta all’anno. Il bambino dovrebbe ricevere il primo test di Mantoux all'età di 12 mesi. Per i bambini che non sono stati vaccinati con BCG, il test di Mantoux viene eseguito dall'età di 6 mesi una volta ogni sei mesi fino a quando il bambino non riceve la vaccinazione BCG, e quindi secondo il metodo generalmente accettato una volta all'anno.

Per eseguire il test di Mantoux vengono utilizzate speciali siringhe da tubercolina monouso con aghi corti e sottili e un taglio corto obliquo. Non utilizzare siringhe con scaduto validità e siringhe da insulina.

Per la diagnostica di massa della tubercolina viene utilizzata solo tubercolina purificata in diluizione standard. La fiala con tubercolina viene accuratamente pulita con una garza inumidita con alcool etilico a 70°, quindi il collo della fiala viene limato con un coltello per aprire le fiale e spezzato. Dalla fiala si preleva la tubercolina con una siringa e un ago, che viene poi utilizzata per eseguire il test di Mantoux. 0,2 ml del farmaco vengono aspirati nella siringa (cioè 2 dosi), quindi la soluzione viene rilasciata fino alla tacca di 0,1 ml in un tampone di cotone sterile; è inaccettabile rilasciare la soluzione nel cappuccio protettivo dell'ago o nell'aria , poiché ciò potrebbe causare

all'allergia del corpo dei vaccinatori. Dopo l'apertura, una fiala con tubercolina può essere utilizzata per non più di 2 ore, se conservata in condizioni asettiche.

Un test intradermico viene eseguito solo in sala trattamento. Il paziente è in posizione seduta, poiché negli individui emotivamente labili l'iniezione può causare svenimento.

Sulla superficie interna del terzo medio dell'avambraccio la zona cutanea viene trattata con alcool etilico a 70° ed asciugata con cotone idrofilo sterile. La tubercolina viene somministrata rigorosamente per via intradermica, per cui l'ago viene diretto con il taglio verso l'alto negli strati superiori della pelle tesa parallelamente alla sua superficie. Dopo aver inserito il foro dell'ago nella pelle, da una siringa vengono iniettati 0,1 ml di soluzione di tubercolina, ovvero 1 dose. Con la tecnica corretta si forma nella buccia una papula a forma di “buccia di limone” del diametro di almeno 7-9 mm e di colore biancastro, che presto scompare.

Il test di Mantoux viene eseguito da un'infermiera appositamente addestrata come prescritto da un medico. La risposta viene presa in considerazione dopo 72 ore, viene valutata da un medico o da un esperto infermiera. I risultati vengono inseriti nei moduli contabili: ? 063/у (tessera di vaccinazione), ? 026/у (tessera medica del bambino), ? 112/y (storia dello sviluppo infantile). Allo stesso tempo, annotare il produttore, il numero di lotto, la data di scadenza della tubercolina, la data del test, la somministrazione del farmaco nell'avambraccio destro o sinistro, il risultato del test - la dimensione dell'infiltrato (papule) in millimetri; in assenza di infiltrato, indicare l'entità dell'iperemia, se presente.

Se adeguatamente organizzata, la diagnostica della tubercolina dovrebbe coprire annualmente il 90-95% della popolazione infantile e adolescenziale del territorio amministrativo. Nelle équipe organizzate, la diagnostica di massa della tubercolina viene eseguita negli istituti da personale medico appositamente formato o con il metodo di squadra, che è preferibile. Con il metodo del team si formano squadre: 2 infermieri e un medico. La formazione delle squadre è affidata alle cliniche pediatriche. Per i bambini non organizzati, il test di Mantoux viene eseguito in una clinica pediatrica. Nelle zone rurali, la diagnosi della tubercolina viene effettuata dagli ospedali regionali del distretto rurale e dalle stazioni paramediche e ostetriche. La gestione metodologica della diagnostica della tubercolina viene effettuata da un pediatra presso un dispensario antitubercolare (ufficio). In assenza di un dispensario antitubercolare (ufficio), il lavoro è svolto dal responsabile.

lavorare presso l'ambulatorio per l'infanzia (pediatra distrettuale) insieme al medico antitubercolare locale.

Controindicazioni all'esecuzione della PM con 2 TE:

Malattie della pelle, malattie infettive e somatiche acute e croniche (compresa l'epilessia) durante l'esacerbazione;

Condizioni allergiche, reumatismi nelle fasi acute e subacute, asma bronchiale nella fase acuta, idiosincrasia con manifestazioni cutanee pronunciate durante il periodo di esacerbazione;

Non è consentito eseguire test della tubercolina in gruppi di bambini in cui è in vigore una quarantena per le infezioni infantili;

Il test di Mantoux non viene eseguito entro un mese di distanza dall'altro vaccinazioni preventive(DTP, vaccinazioni contro il morbillo, ecc.).

Il test di Mantoux viene eseguito 1 mese dopo la scomparsa sintomi clinici o immediatamente dopo la revoca della quarantena.

Al fine di individuare controindicazioni, il medico (infermiere) prima di somministrare il test studia la documentazione medica, intervista ed esamina le persone sottoposte al test.

Valutazione dei risultati del test intradermico di Mantoux. Il risultato viene valutato dopo 72 ore.Il diametro della papula (iperemia) viene misurato in millimetri utilizzando un righello trasparente, posizionato perpendicolarmente all'asse dell'avambraccio. Per una corretta interpretazione dei risultati, è necessaria non solo una valutazione visiva della reazione, ma anche la palpazione del sito di iniezione della tubercolina, poiché con una papula lieve (leggermente rialzata sopra il livello della pelle) in assenza di iperemia, la reazione può essere valutato visivamente come negativo. Se la papula piatta è iperemica, la valutazione visiva può dare un risultato discutibile o positivo. La palpazione del sito di iniezione della tubercolina consente di determinare con precisione la presenza o l'assenza di infiltrato (papule) e solo dopo l'esame della palpazione viene effettuata una misurazione utilizzando un righello. Se l'iperemia si estende oltre la papula, una leggera pressione con il pollice sulla zona di reazione consente di rimuovere brevemente l'iperemia e misurare solo la papula.

I risultati del test possono essere valutati come segue:

Reazione negativa - completa assenza di infiltrato (papule) e iperemia, è consentita una reazione di coltellata di 0-1 mm;

Una reazione discutibile è un infiltrato (papula) di 2-4 mm o la presenza di iperemia di qualsiasi dimensione senza infiltrato;

Una reazione positiva è un infiltrato (papula) di 5 mm o più, questo include la presenza di vescicole, linfangite, screening (si formano molte altre papule di qualsiasi dimensione attorno alla papula nel sito di iniezione della tubercolina).

Tra reazioni positive evidenziare:

Positivo debole - dimensione della papula 5-9 mm;

Media intensità - dimensione della papula 10-14 mm;

Pronunciato: dimensione della papula 15-16 mm;

Iperergico: nei bambini e negli adolescenti la dimensione della papula è di 17 mm e oltre, negli adulti - 21 mm e oltre; Le reazioni iperergiche comprendono reazioni vescicolonecrotiche, presenza di linfangite, screening, indipendentemente dalla dimensione della papula.

Studi condotti da vari autori confermano la necessità di studiare le reazioni al test di Mantoux con 2 TE in dinamica sulla base dei risultati della diagnostica annuale della tubercolina di massa. Nel nostro Paese, secondo il calendario vaccinale, tutta la popolazione infantile è soggetta alla vaccinazione contro la tubercolosi entro un certo arco di tempo. Dopo l'introduzione Vaccini BCG l'organismo sviluppa anche la terapia ormonale sostitutiva, a seguito della quale le reazioni a 2 TU di tubercolina purificata in una diluizione standard diventano positive - si sviluppa la cosiddetta allergia post-vaccinazione (PVA). La comparsa di una reazione positiva al test di Mantoux con 2 TE a seguito di un'infezione spontanea del corpo con MBT è considerata un'allergia infettiva (IA). Diagnosi differenziale tra post-vaccinazione e allergie infettive è spesso piuttosto difficile. Lo studio dei risultati dei test di Mantoux nel tempo in combinazione con i dati sui tempi e sulla frequenza delle vaccinazioni BCG, di norma, nella stragrande maggioranza dei casi consente la diagnosi differenziale tra PVA e IA.

I risultati positivi al test di Mantoux con 2 TU sono considerati un'allergia post-vaccinazione nei seguenti casi:

Esiste una connessione tra reazioni positive e discutibili a 2 TE con precedente vaccinazione o rivaccinazione con BCG (vale a dire, reazioni positive o discutibili compaiono nei primi 2 anni dopo la vaccinazione o rivaccinazione con BCG);

Esiste una correlazione tra le dimensioni delle reazioni (papule) alla tubercolina e le dimensioni del segno BCG post-vaccinazione (cicatrice): una papula fino a 7 mm corrisponde a cicatrici BCG fino a 9 mm, e fino a 11 mm corrisponde a cicatrici BCG cicatrici più grandi di 9 mm;

La più grande reazione al test di Mantoux viene rilevata nei primi 2 anni dopo la vaccinazione o la rivaccinazione con BCG; nei successivi 5-7 anni, la sensibilità post-vaccinazione alla tubercolina diminuisce.

Come risultato viene considerata la reazione a 2 TE PPD-L allergie infettive(TET) nei seguenti casi:

La transizione di una reazione negativa a 2 TU di tubercolina ad una positiva, non associata a vaccinazione o rivaccinazione con BCG; un aumento delle dimensioni della papula di 6 mm o più dopo una precedente allergia post-vaccinazione - il primo periodo di infezione primaria da tubercolosi - "svolta";

Un forte aumento della sensibilità alla tubercolina (di 6 mm o più) durante l'anno (nei bambini e negli adolescenti positivi alla tubercolina dopo una precedente allergia infettiva);

Graduale, nel corso di diversi anni, aumento della sensibilità alla tubercolina con formazione di reazioni a 2 TE di moderata intensità o reazioni pronunciate;

5-7 anni dopo la vaccinazione o la rivaccinazione con BCG, la sensibilità alla tubercolina rimane persistentemente (per 3 anni o più) allo stesso livello senza tendenza a svanire - sensibilità monotona alla tubercolina;

Svanimento della sensibilità alla tubercolina dopo una precedente allergia infettiva (di solito nei bambini e negli adolescenti che erano stati precedentemente osservati da un tisiopediatra e avevano ricevuto un ciclo completo di trattamento preventivo).

Uno studio sui risultati della diagnostica della tubercolina eseguita su bambini e adolescenti ha mostrato la dipendenza dell'intensità delle risposte a 2 TE PPD-L da molti fattori, che devono essere presi in considerazione anche durante l'esame dei pazienti.

È noto che l'intensità della reazione a 2 TE dipende dalla frequenza e dalla frequenza delle rivaccinazioni contro la tubercolosi. Ogni successiva rivaccinazione comporta un aumento della sensibilità alla tubercolina. A sua volta, una diminuzione della frequenza delle rivaccinazioni con BCG porta ad una diminuzione di 2 volte del numero di risultati positivi per il test di Mantoux e ad una diminuzione di 7 volte dei risultati iperergici. Pertanto, l’abolizione delle rivaccinazioni aiuta a identificare il reale livello di infezione dei bambini e degli adolescenti con MBT, il che a sua volta consente la copertura completa degli adolescenti con rivaccinazione con BCG entro il periodo di tempo richiesto. È possibile che in condizioni epidemiologicamente favorevoli

In ogni caso, è consigliabile effettuare una sola rivaccinazione - a 14 anni, e in condizioni epidemiologicamente sfavorevoli due - a 7 e 14 anni. È stato dimostrato che la dimensione media della papula a 2 TU al “giro” era di 12,3 ± 2,6 mm. Secondo E.B. Meve (1982), in bambini sani non vaccinati, la dimensione della papula a 2 TU PPD-L non supera i 10 mm.

L'intensità delle reazioni della TOS a 2 TE è influenzata da una serie di fattori. Molti autori hanno confermato la dipendenza dell'intensità della reazione di Mantoux dall'entità del segno BCG post-vaccinazione. Maggiore è la cicatrice post-vaccinazione, maggiore è la sensibilità alla tubercolina. Con l'età, la frequenza delle reazioni positive aumenta. Nei bambini nati con un peso corporeo pari o superiore a 4 kg, la sensibilità alla tubercolina è maggiore; l'allattamento al seno oltre 11 mesi comporta anche risposte elevate al 2 TE (probabilmente a causa del basso contenuto di ferro nel latte). Infestazioni da vermi, allergie alimentari, malattie acute gli organi respiratori aumentano la sensibilità alla tubercolina. Con un'elevata sensibilità alla tubercolina, viene registrato più spesso il gruppo sanguigno II (A), che è correlato alla predisposizione al tipo essudativo delle reazioni morfologiche nei pazienti con tubercolosi polmonare con lo stesso gruppo sanguigno.

In condizioni di superinfezione esogena, con ipertiroidismo, allergie, epatiti virali, influenza, obesità, concomitanti malattie infettive, focolai cronici di infezione, sullo sfondo della somministrazione di alcuni farmaci proteici, assumendo tiroidina, le reazioni alla tubercolina si intensificano.

Uno studio sulla sensibilità alla tubercolina nei bambini in età precoce e prescolare ha mostrato una diminuzione della frequenza reazioni negative nei bambini di età compresa tra 3 e 7 anni. Questi periodi coincidono con le vaccinazioni dei bambini contro le infezioni infantili (vaccini DTP, DPT-M, ADS-M, morbillo e parotite). Si osserva un aumento della sensibilità alla tubercolina quando si esegue un test di Mantoux con 2 TU entro un periodo compreso tra 1 giorno e 10 mesi dopo le vaccinazioni di cui sopra. Le reazioni precedentemente negative diventano dubbie e positive e dopo 1-2 anni diventano nuovamente negative, quindi la diagnostica della tubercolina è pianificata prima delle vaccinazioni preventive contro le infezioni infantili o non prima di 1 mese dopo le vaccinazioni. Quando si esegue il test di Mantoux prima delle vaccinazioni preventive contro le infezioni infantili, queste possono essere eseguite il giorno della registrazione della reazione al test di Mantoux, se l'entità della risposta alla tubercolina non richiede l'intervento di specialisti.

La valutazione dei risultati del test della tubercolina può essere difficile in aree con una prevalenza significativa di lieve sensibilità alla tubercolina causata da micobatteri atipici. Il meccanismo delle reazioni cutanee alla tubercolina è lo stesso in caso di infezione da diversi tipi di micobatteri, ma presenta differenze struttura antigenica questi ultimi causano vari gradi di gravità delle reazioni cutanee quando si utilizzano antigeni diversi. Quando si esegue un test differenziato con farmaci provenienti da vari tipi di micobatteri non tubercolari (atipici), le reazioni più pronunciate sono causate dalla "tubercolina", preparata dal tipo di micobatteri con cui è infetto il corpo. Tali “tubercoline” sono solitamente chiamate sensitine.

È stato stabilito che il sottoceppo domestico BCG, da cui viene preparato il preparato vaccinale, contiene antigeni specifici, che hanno permesso di ottenere da esso una tubercolina più specifica (PPD-BCG). Questo farmaco si è rivelato più specifico per gli individui vaccinati rispetto alla tubercolina PPD-L purificata da ceppi virulenti di MBT. Ad esempio, nei bambini esaminati 3,5-6 anni dopo l'immunizzazione con il vaccino BCG, la percentuale di reazioni dubbie e positive al PPD-BCG era superiore del 35,3% rispetto al PPD-L. Pertanto, il 30% in meno di bambini sono stati sottoposti alla prima rivaccinazione contro la tubercolosi. Tuttavia, il vantaggio della tubercolina PPD-BCG nella selezione dei contingenti per la seconda rivaccinazione è stato insignificante, poiché con l'età i bambini hanno maggiori probabilità di incontrare micobatteri virulenti e sono sensibilizzati dai loro antigeni. Attualmente, nel Mycobacterium tuberculosis virulento sono stati identificati numerosi antigeni assenti nel ceppo vaccinale. I ricercatori nazionali hanno proposto un nuovo farmaco: l'allergene della tubercolosi ricombinante Diaskintest, creato sulla base delle proteine ​​ESAT-6 e SBR-10, presenti solo nei micobatteri tubercolari virulenti. Diaskintest non provoca risposte alla terapia ormonale sostitutiva nelle cavie vaccinate e gli animali infettati da ceppi virulenti di mycobacterium tuberculosis di specie umana o bovina reagiscono alla sua somministrazione intradermica allo stesso modo della tubercolina PPD-L. Diaskintest è attualmente in fase di studio clinico.

Numerosi autori ritengono che la ripetizione del test della tubercolina nei bambini vaccinati con BCG porti ad un aumento della sensibilità alla tubercolina, ad es. Con la vaccinazione di massa del BCG e il test annuale di Mantoux, quasi tutti i bambini sono sensibilizzati alla tubercolina. Tuttavia, questo non è vero, poiché la tubercolina non ha proprietà sensibilizzanti, ma la cosiddetta effetto potenziatore La differenza tra un test tubercolinico precedente e uno successivo appare quando l'intervallo tra i test è breve. Pertanto, la ripetizione del test della tubercolina (soprattutto in caso di reazioni negative), se necessario, viene eseguita, di norma, non prima di 1-2 mesi.

Viene chiamata una reazione negativa alla tubercolina Anergia alla tubercolina. Possibile energia primaria- mancanza di risposta alla tubercolina negli individui non infetti e energia secondaria, svilupparsi in individui infetti. L'anergia secondaria, a sua volta, può esserlo positivo, che rappresenta un'opzione per la cura biologica dell'infezione tubercolare o di uno stato di immunoallergia osservato, ad esempio, nel caso del "microbiismo latente", e negativo, che si sviluppa nelle forme gravi di tubercolosi. I lavori di molti autori indicano la possibilità della comparsa di anergia negativa in condizioni sfavorevoli. decorso della malattia, che può rendere difficile la diagnosi.

È stato riferito che nel 3,4% dei bambini e degli adolescenti affetti da tubercolosi sono state rilevate forme gravi di tubercolosi sullo sfondo dell'anergia alla tubercolina e nei bambini piccoli che hanno avuto contatti con adulti affetti da tubercolosi, nel 14% dei casi, la tubercolosi era accompagnata da tubercolina energia.

L'anergia secondaria si manifesta anche con linfogranulomatosi, sarcoidosi, molte malattie infettive acute (morbillo, rosolia, mononucleosi, pertosse, scarlattina, tifo, ecc.), con carenze vitaminiche, cachessia e neoplasie.

Quando si esegue la diagnostica della tubercolina di massa, vengono spesso rilevate reazioni iperergiche. La maggior parte degli autori ha dimostrato che la presenza di sensibilità iperergica alla tubercolina è spesso associata allo sviluppo di forme locali di tubercolosi. È noto che in presenza di iperergia tubercolinica, il rischio di sviluppare la tubercolosi è molte volte superiore rispetto alla presenza di reazioni normergiche ai test della tubercolina. Nel 75% dei bambini e degli adolescenti con reazioni iperergiche ai test della tubercolina vengono rilevate forme minori di tubercolosi intratoracica. Nel 27% dei bambini e minori

si sono notate anche germogli affetti da forme attive di tubercolosi, reazioni iperergiche a 2 TU di tubercolina. Reazioni iperergiche ed elevate al 2 TE sono state osservate anche in bambini e adolescenti appartenenti a gruppi sociali a rischio di tubercolosi.

Tra gli adulti con reazioni iperergiche al test di Mantoux con 2 TU, cambiamenti tubercolari residui sono stati rilevati nell'86% dei casi, mentre tra quelli esaminati con reazioni normergiche tali cambiamenti sono stati notati nel 14% dei casi e con reazioni negative - nel 4% dei casi casi.

Pertanto, i bambini infetti da MTB, i bambini e gli adolescenti a contatto con adulti affetti da tubercolosi che presentano reazioni iperergiche al 2 TE, gli adolescenti con sensibilità iperergica alla tubercolina secondo i risultati della diagnostica di massa della tubercolina sono il gruppo più a rischio di tubercolosi e richiedono il maggior esame approfondito del phthisiatrician.

In alcuni casi, lo sviluppo di iperergia alla tubercolina nei bambini può essere associato ad altri fattori. Pertanto, la rivaccinazione contro la tubercolosi e la successiva infezione da Mycobacterium tuberculosis portano ad una maggiore sensibilità alla tubercolina e aumenta la frequenza delle reazioni iperergiche a 2 TE.

Inoltre, l'ipersensibilità alla tubercolina può essere associata all'influenza sul corpo di vari fattori paraspecifici che aumentano la sensibilizzazione dell'organismo infetto; l'uso di penicillina, norsulfazolo, streptomicina nei bambini, la presenza di rischi professionali, allergie, acute e croniche le malattie infiammatorie non specifiche possono portare allo sviluppo di sensibilità iperergica alla tubercolina.

Un approccio particolarmente attento all'esame di bambini e adolescenti con reazioni iperergiche alla tubercolina purificata in diluizione standard è necessario se i pazienti presentano dermatosi allergiche.

Nelle persone con reazioni iperergiche alla tubercolina (pazienti con tubercolosi attiva, malattie non specifiche e persone praticamente sane) hanno osservato disturbi quantitativi e funzionali nei sistemi dei linfociti T e B, reazioni cellulari e umorali pronunciate alla tubercolina e una significativa sensibilizzazione ad antigeni batterici non specifici. In questo caso, le reazioni iperergiche sono causate non solo da un'infezione specifica attiva, ma anche da reazioni paraallergiche.

In ogni singolo caso, è necessario studiare tutti i fattori che influenzano la sensibilità alla tubercolina, che ha Grande importanza per fare una diagnosi, scegliere la giusta tattica medica, il metodo di gestione e trattamento del paziente.

Nelle condizioni moderne, molti autori hanno notato una marcata diminuzione della sensibilità alla tubercolina sia negli individui infetti praticamente sani che nei pazienti affetti da tubercolosi. Negli anni passati, la tubercolosi primaria era considerata caratterizzata da un'elevata sensibilità alla tubercolina; la maggior parte dei pazienti presentava reazioni iperergiche. Tuttavia, in quegli anni, 5 TE di tubercolina purificata venivano utilizzate per la diagnostica della tubercolina di massa. Dal 1970, con il passaggio al test di Mantoux con 2 TU di tubercolina purificata in una diluizione standard durante la diagnostica di massa della tubercolina, la frequenza delle reazioni iperergiche è diminuita e la frequenza delle reazioni deboli è aumentata.

Molti ricercatori hanno associato una diminuzione della sensibilità alla tubercolina con una maggiore resistenza del corpo, cambiamenti favorevoli nella situazione epidemiologica, una diminuzione della massa e della virulenza dell'infezione nelle condizioni della terapia antibatterica, della frequenza della superinfezione e della patomorfosi dell'infezione. tubercolosi, che si è manifestata, in particolare, negli esiti favorevoli dell'infezione primaria, non accompagnata dallo sviluppo di estese lesioni polmonari caseose e linfonodi, che in passato fungeva da fonte di ipersensibilizzazione. Attualmente, tuttavia, la situazione epidemiologica relativa alla tubercolosi è notevolmente peggiorata.

I risultati della diagnostica di massa della tubercolina nel tempo ci consentono di identificare i seguenti gruppi tra bambini e adolescenti:

I bambini e gli adolescenti non infetti da MBT sono bambini e adolescenti che hanno PM annuale negativo con 2 TU, bambini e adolescenti che hanno PVA;

Bambini e adolescenti infetti da MBT.

Per rilevamento precoce tubercolosi e la sua prevenzione tempestiva, è importante registrare il momento dell'infezione primaria del corpo con MBT a seguito di test intradermici sistematici con 2 TU. Ciò non causa difficoltà nella transizione delle reazioni negative a 2 TE in positive, che non è associata alla vaccinazione o alla rivaccinazione con BCG - la cosiddetta “turno” dei test tubercolinici. Tali bambini e adolescenti dovrebbero

essere indirizzato a uno specialista della tubercolosi per un esame tempestivo e un trattamento preventivo. Prima dell’introduzione del trattamento preventivo nella pratica medica, i bambini con una “svolta” erano il gruppo più a rischio di tubercolosi. La maggior parte della tubercolosi nei bambini e negli adolescenti è stata rilevata durante il periodo di "svolta" - nel primo periodo dell'infezione primaria da tubercolosi (entro un anno dal momento dell'infezione primaria del corpo con MTB).

Molti autori hanno studiato la possibilità di prevenire la malattia; è stato dimostrato che effettuare interventi preventivi trattamento specifico per 3 mesi (chemioprofilassi) nel primo periodo dell'infezione primaria previene lo sviluppo di forme locali di tubercolosi. Come risultato dell’uso diffuso del trattamento preventivo, il numero di bambini e adolescenti che si sono ammalati nel periodo iniziale dell’infezione primaria è diminuito significativamente. Oggi, la percentuale di tubercolosi nei bambini e negli adolescenti identificati durante il periodo di “svolta” varia dal 15 al 43%. Esistono dati sullo sviluppo della tubercolosi nei bambini e negli adolescenti appartenenti a nuovi gruppi a rischio: si tratta di un gruppo di bambini e adolescenti che sono stati infettati da Mycobacterium tuberculosis per un lungo periodo (2 anni o più) e di un gruppo di bambini con crescente sensibilità alla tubercolina (di 6 mm o più all'anno). L'aumento della sensibilità alla tubercolina negli individui infetti a lungo termine è accompagnato dall'insorgenza della malattia nel 70% dei casi. È stato proposto di trattare questi bambini e adolescenti anche in modo profilattico per 3 mesi.

Il prossimo gruppo a rischio di tubercolosi è ovviamente quello dei bambini e degli adolescenti infetti con reazioni iperergiche alla tubercolina. Un aumento della sensibilità alla tubercolina in un bambino infetto fino al punto di iperergia indica un alto rischio di sviluppare tubercolosi locale. Questi pazienti sono inoltre soggetti a consultazione con uno specialista della tubercolosi con un esame approfondito per la tubercolosi e una decisione sulla prescrizione di un trattamento preventivo.

Lo sviluppo della tubercolosi è stato notato anche in bambini e adolescenti che erano stati a lungo infettati da MTB e avevano una sensibilità duratura alla tubercolina allo stesso livello - sensibilità monotona alla tubercolina. Nel 36% dei bambini e degli adolescenti le cui reazioni alla tubercolina 2 TE per 3 anni o più erano allo stesso livello senza tendenza ad aumentare o diminuire,

gli venne diagnosticata la tubercolosi. Tutti questi pazienti avevano fattori di rischio per lo sviluppo della tubercolosi. Questi dati hanno costituito la base per cui bambini e adolescenti con reazioni monotone alla tubercolina in combinazione con due o più fattori di rischio per lo sviluppo della tubercolosi sono stati sottoposti anche a consultazione con un fisiatra per un esame approfondito per la tubercolosi.

Nel valutare i risultati della diagnostica di massa della tubercolina, per la corretta interpretazione della sensibilità alla tubercolina, è richiesto un approccio individuale per ciascun paziente, tenendo conto di tutti i dati dell'anamnesi, dell'esame obiettivo, dei dati dell'esame di laboratorio e strumentale. La prima reazione positiva alla tubercolina in un bambino di 2-3 anni può essere una manifestazione di un'allergia post-vaccinazione. Una valutazione obiettiva delle condizioni del bambino, della storia epidemiologica, nonché il monitoraggio dinamico del bambino nel gruppo “zero” possono aiutare a evitare casi di sotto e sovra diagnosi quando si decide sulla necessità di osservazione in un dispensario antitubercolare. registrazione del dispensario con diagnosi ripetuta della tubercolina dopo 3 mesi. L'esame di questi bambini è effettuato in istituzioni della rete medica generale.

Aumento della sensibilità alla tubercolina, inclusa iperergia, nei bambini e negli adolescenti con patologie somatiche, infezioni batteriche, allergie, frequenti raffreddori, a volte non è associata all'infezione da MBT, ma all'influenza dei fattori aspecifici sopra elencati. Se è difficile interpretare la natura della sensibilità alla tubercolina, i bambini sono soggetti all'osservazione preliminare anche nel gruppo “zero” di registrazione del dispensario con attuazione obbligatoria di misure terapeutiche e preventive in ambito pediatrico (iposensibilizzazione, sanificazione dei focolai di infezione, sverminazione, ottenendo un periodo di remissione con malattie croniche) sotto la supervisione di uno specialista in tubercolosi pediatrica. L'esame ripetuto presso il dispensario viene effettuato dopo 1-3 mesi. Una diminuzione della sensibilità alla tubercolina dopo un trattamento non specifico indica la natura non specifica dell'allergia. Bambini con frequenti manifestazioni cliniche Per le allergie aspecifiche si consiglia di eseguire il test di Mantoux con 2 TU durante l'assunzione di agenti desensibilizzanti per 7 giorni (5 giorni prima del test e 2 giorni dopo). Mantenere la sensibilità alla tubercolina allo stesso livello o il suo ulteriore aumento,

nonostante il trattamento e le misure preventive, conferma la natura infettiva dell'allergia e richiede un follow-up osservazione del dispensario bambino.

Pertanto, attualmente, la diagnostica di massa della tubercolina è ancora l'unico metodo che consente in modo semplice e in breve tempo di esaminare l'intera popolazione infantile per la tubercolosi. Ma a causa di difficoltà oggettive (frequente stratificazione di IA sul PVA, influenza di vari fattori sui risultati del test di Mantoux, diminuzione dell'intensità delle reazioni alla tubercolina sia nei pazienti con infezione da MBT che in quelli affetti da tubercolosi in Ultimamente) l'efficacia della diagnostica della tubercolina di massa è insufficiente. Secondo diversi autori, dal 36 al 79% dei casi di tubercolosi nei bambini e negli adolescenti vengono rilevati mediante la diagnostica della tubercolina.

Gli studi hanno dimostrato che più della metà dei casi di tubercolosi dei linfonodi intratoracici vengono rilevati tardi, nella fase di compattazione incipiente. La malattia ha coinciso con primo periodo l'infezione primaria da MTB nel 15,1% dei casi, è stata accompagnata da reazioni iperergiche nel 27,2% dei casi, rilevate sullo sfondo di una crescente sensibilità alla tubercolina nel 18,1% dei casi, sullo sfondo di reazioni monotone - nel 36,2% dei casi. Così, tra i malati di tubercolosi, hanno prevalso i pazienti affetti da MTB da molto tempo (da 3 anni e più), con reazioni crescenti e monotone (54,3%). Un terzo dei pazienti erano bambini e adolescenti, nei quali il monitoraggio della TOS cutanea nel tempo ha mostrato che la sensibilità alla tubercolina rimaneva allo stesso livello senza tendenza ad aumentare o diminuire. Questa natura delle reazioni a 2 TE è spiegata dalla stratificazione di un'allergia infettiva su un'allergia post-vaccinazione, a seguito della quale sorgono difficoltà oggettive nell'individuazione tempestiva della tubercolosi. Questo gruppo di bambini e adolescenti differiva significativamente dai pazienti con un diverso modello di sensibilità alla tubercolina. La malattia è stata rilevata meno frequentemente utilizzando la diagnostica della tubercolina (33,3 e 63,1%, p<0,01), преобладало выявление туберкулеза при обследовании по контакту с больными туберкулезом взрослыми (40,6 и 15,6%, p<0,001). В подростковом возрасте выявить заболевание у таких пациентов помогала флюорография (72,2%). У давно инфицированных МБТ (при нарастающих и монотонных реакциях) заболевание чаще выявлялось поздно - в фазе начинающегося уплотнения (55,3%), в связи с чем в исходах туберкулеза орга-

La nuova respirazione in questi pazienti era dominata dalla formazione di alterazioni residue (62,6%) rispetto al completo riassorbimento (37,4%). La dimensione media della papula in risposta al test di Mantoux con 2 TE in pazienti affetti da tubercolosi al momento della diagnosi della malattia era di 12,8 ± 0,37 mm.

Lo studio sulla sensibilità alla tubercolina secondo i risultati della diagnostica annuale della tubercolina in dinamica nei bambini e negli adolescenti in età scolare infetti da MTB ha mostrato la presenza di reazioni sbiadite a 2 TE nel 44,2%, monotone - nel 30,1%, "turn" - in 7,0% , in aumento - nel 18,5% dei casi e iperergico - nello 0,2% dei casi. In generale, nei bambini e negli adolescenti infetti da MTB prevaleva una bassa sensibilità alla tubercolina, con una dimensione media delle papule di 8,0±0,18 mm.

Il secondo compito della diagnostica di massa della tubercolina è la selezione di bambini e adolescenti per la rivaccinazione con BCG. A questo scopo il test di Mantoux con 2 TE, secondo il calendario vaccinale preventivo, è previsto nelle fasce di età decretate: 7 anni (classi 0-1 della scuola secondaria) e 14 anni (classi 8-9). La rivaccinazione viene effettuata su MBT precedentemente non infetti, individui clinicamente sani con una reazione negativa al test di Mantoux.

Il terzo compito della diagnostica di massa della tubercolina è determinare gli indicatori epidemiologici della tubercolosi. L’infezione da MBT viene spesso stabilita retrospettivamente confrontando le reazioni alla tubercolina nel corso di un certo numero di anni, tenendo conto dei tempi della vaccinazione BCG e della rivaccinazione.

6.3. DIAGNOSI INDIVIDUALE DELLA TUBERCOLINA

La diagnostica individuale della tubercolina viene utilizzata per condurre esami individuali. Gli obiettivi della diagnostica individuale della tubercolina sono:

Diagnosi differenziale delle allergie post-vaccinazioni e infettive (HRT);

Diagnosi e diagnosi differenziale della tubercolosi e di altre malattie;

Determinazione della “soglia” della sensibilità individuale alla tubercolina;

Determinazione dell'attività del processo di tubercolosi;

Valutazione dell'efficacia del trattamento.

Quando si esegue la diagnostica individuale della tubercolina, vengono utilizzati vari test della tubercolina con somministrazione cutanea, intradermica e sottocutanea della tubercolina. Per vari test della tubercolina, vengono utilizzate sia la tubercolina purificata in una diluizione standard (allergene della tubercolosi purificato in una diluizione standard) sia la tubercolina purificata secca (allergene della tubercolosi secca purificato). La tubercolina purificata in diluizione standard può essere utilizzata negli istituti antitubercolari, nelle cliniche pediatriche, negli ospedali per malattie somatiche e infettive. La tubercolina purificata secca può essere utilizzata solo negli istituti antitubercolari (dispensario antitubercolare, ospedale antitubercolare e sanatorio).

Test della tubercolina cutanea(cerotto, unguento) attualmente hanno più significato storico, sono usati raramente, più spesso per la diagnosi di tubercolosi cutanea o nei casi in cui per qualche motivo è impossibile utilizzare i più comuni test cutanei e intradermici della tubercolina.

Il test di Pirquet anche usato raramente. È l'uso cutaneo di tubercolina secca purificata, diluita ad un contenuto di 100.000 TE in 1 ml. Una goccia di questa soluzione di tubercolina applicata sulla pelle viene utilizzata per scarificare la pelle. Il risultato viene valutato dopo 48 ore.

Test cutaneo graduato di Grinchar e Karpilovsky(GKP)

è un test della tubercolina cutanea con tubercolina al 100%, 25%, 5% e 1%.

Metodologia per l'istituzione del GKP. Per ottenere una soluzione di tubercolina al 100%, 2 fiale di tubercolina PPD-L purificata secca vengono diluite sequenzialmente in 1 ml di solvente, ottenendo così 100.000 TE PPD-L in 1 ml. Dalla soluzione risultante al 100% (il campione sostituisce il test cutaneo graduato con ATK, che conteneva 90.000-100.000 TE in 1 ml), vengono preparate successive soluzioni di tubercolina. Per ottenere una soluzione al 25% da una fiala con soluzione al 100%, prelevare 1 ml con una siringa sterile e versarlo in un flacone sterile e asciutto. Utilizzando un'altra siringa sterile, aggiungere 3 ml di solvente, una soluzione carbolizzata di cloruro di sodio allo 0,9%. Agitare bene il flacone per ottenere 4 ml di una soluzione di tubercolina al 25% (flacone 1). Ottenere una soluzione di tubercolina al 5% da una bottiglia? Prelevare 1 ml di soluzione con 1 siringa sterile

e trasferire in un'altra fiala sterile e asciutta, quindi aggiungere

4 ml di solvente, agitare e ottenere 5 ml di soluzione di tubercolina al 5% (flacone? 2). Allo stesso modo in bottiglia? 3 mescolare 1 ml di soluzione di tubercolina al 5% e 4 ml di solvente per ottenere 5 ml di soluzione di tubercolina all'1%.

Sulla pelle secca della superficie interna dell'avambraccio, pretrattata con alcool etilico al 70%, viene applicata con pipette sterili una goccia di tubercolina di varie concentrazioni (100%, 25%, 5%, 1%). La concentrazione di tubercolina dovrebbe diminuire distalmente dalla piega del gomito. Sotto la goccia con una soluzione di tubercolina all'1%, viene applicata come controllo una goccia di soluzione di cloruro di sodio carbolizzato allo 0,25%. Per ciascuna soluzione di tubercolina e per il controllo vengono utilizzate pipette etichettate separatamente. La pelle dell'avambraccio viene tirata dal basso con la mano sinistra, quindi con una piuma di vaiolo l'integrità degli strati superficiali della pelle viene violata sotto forma di un graffio di lunghezza

5 mm, tracciato attraverso ciascuna goccia nella direzione dell'asse longitudinale della mano. La scarificazione viene effettuata prima attraverso una goccia di solvente, poi successivamente con tubercolina all'1%, 5%, 25% e 100%, strofinando la tubercolina 2-3 volte con il lato piatto della penna dopo ogni scarificazione per far penetrare il farmaco nella pelle . L'avambraccio viene lasciato aperto per 5 minuti per asciugare le gocce di tubercolina. Per ciascun soggetto viene utilizzata una penna sterile separata. Nel sito di scarificazione dovrebbe apparire una cresta bianca, che indica il tempo sufficiente per l'assorbimento della tubercolina. Successivamente, la tubercolina rimanente viene rimossa con un batuffolo di cotone sterile.

Valutazione dei risultati del PCG. La GCP è valutata secondo N.A. Shmelev dopo 48 ore Si distinguono le seguenti reazioni a GKP:

Reazione anergica: mancanza di risposta a tutte le soluzioni di tubercolina;

Reazione non specifica - leggero arrossamento nel sito di applicazione della tubercolina al 100% (estremamente raro);

Reazione normergica: sensibilità moderata ad alte concentrazioni di tubercolina, mancanza di reazione all'1% e al 5% di tubercolina. Potrebbe anche non esserci alcuna reazione alla tubercolina al 25%;

Reazione iperergica: si osservano risposte a tutte le concentrazioni di tubercolina, la dimensione degli infiltrati aumenta all'aumentare della concentrazione di tubercolina, sono possibili cambiamenti vescicolo-necrotici, linfangite, abbandoni;

Reazione equalizzante: approssimativamente la stessa dimensione dell'infiltrato a tutte le concentrazioni di tubercolina, grandi concentrazioni di tubercolina non causano una risposta adeguata;

Reazione paradossale - reazione meno intensa ad alte concentrazioni di tubercolina, reazioni più intense a basse concentrazioni di tubercolina.

Le reazioni equalizzanti e paradossali sono anche chiamate reazioni inadeguate alla GCP. Alcuni autori classificano le reazioni inadeguate alla GCP come reazioni iperergiche.

GKP ha un valore diagnostico differenziale nel determinare la natura dell'allergia alla tubercolina. La TOS post-vaccinazione è caratterizzata da reazioni normergiche adeguate, mentre nelle allergie infettive la reazione alla TOS può essere iperergica, livellante o paradossale. Nel primo periodo dell'infezione primaria da MBT ("svolta"), che si verifica con cambiamenti funzionali, si osservano reazioni paradossali di equalizzazione.

Nei bambini praticamente sani che hanno avuto un'esperienza favorevole di infezione tubercolare primaria, anche la GCP è normergica e adeguata.

La GCP è di grande importanza per la diagnosi differenziale della tubercolosi e di altre malattie, per determinare l'attività del processo di tubercolosi. Nei pazienti con tubercolosi attiva, le reazioni iperergiche, equalizzanti e paradosse sono più comuni. La tubercolosi grave può essere accompagnata da reazioni anergiche.

Esistono dati sulla diagnosi delle manifestazioni iniziali lievi dell'infezione da tubercolosi nei bambini.

Secondo i nostri dati, reazioni iperergiche e inadeguate alla GCP sono state osservate nel 33,9% dei bambini e adolescenti con tubercolosi attiva.

La normalizzazione della sensibilità alla tubercolina secondo i dati GCP (transizione da iperergico a normergico, da inadeguato a adeguato, da anergico a normergico positivo) nei pazienti affetti da tubercolosi durante il trattamento antibatterico indica la normalizzazione della reattività del corpo ed è uno degli indicatori dell'efficacia della terapia .

Test della tubercolina intradermica.Test di Mantoux con 2 TE di tubercolina purificata in diluizione standard può essere utilizzato anche per la diagnostica individuale della tubercolina.

Può essere effettuata in cliniche pediatriche, ospedali di malattie somatiche e infettive per la diagnosi differenziale della tubercolosi e di altre malattie, in presenza di malattie croniche di vari organi e apparati con decorso torpido e ondulato, nell'inefficacia dei metodi tradizionali di trattamento e presenza di ulteriori fattori di rischio per l'infezione da MTB e tubercolosi (contatto con un paziente affetto da tubercolosi, mancanza di vaccinazione contro la tubercolosi, fattori di rischio sociale, ecc.).

Inoltre ci sono gruppi di bambini e adolescenti Esami di Mantoux con 2 UF da eseguire 2 volte l'anno in una rete di medicina generale(Ordinanza del Ministero della Sanità della Federazione Russa? 109 del 21 marzo 2003):

Pazienti con diabete mellito, ulcere gastriche e duodenali, malattie del sangue, malattie sistemiche, persone con infezione da HIV che ricevono terapia ormonale a lungo termine (più di 1 mese);

Con malattie croniche non specifiche (polmonite, bronchite, tonsillite), febbre di basso grado di eziologia sconosciuta;

Non vaccinato contro la tubercolosi, indipendentemente dall’età del bambino;

I bambini e gli adolescenti appartenenti a gruppi a rischio sociale che si trovano in istituti (rifugi, centri, centri di accoglienza) e non dispongono di documentazione medica vengono esaminati utilizzando PM con 2 TE al momento dell'ammissione all'istituto, quindi 2 volte all'anno per 2 anni.

Quando si esegue la diagnostica individuale della tubercolina, viene utilizzata la definizione soglia di sensibilità alla tubercolina - la concentrazione più bassa di tubercolina alla quale il corpo risponde con una reazione positiva. Per determinare la soglia di sensibilità alla tubercolina, utilizzare Test di Mantoux intradermico con varie diluizioni di tubercolina secca purificata.

Nei bambini con sospetto danno oculare specifico, per evitare una reazione focale, è consigliabile iniziare la diagnostica della tubercolina eseguendo test cutanei o intradermici con 0,01 e 0,1 TU.

Test intradermico con varie diluizioni di tubercolina.

La soluzione originale di tubercolina viene preparata mescolando una fiala di tubercolina PPD-L purificata secca (50.000 TU) con una fiala di solvente,

si ottiene la diluizione principale della tubercolina: 50.000 TU in 1 ml. Il farmaco dovrebbe dissolversi entro 1 minuto, essere trasparente e incolore.

La prima diluizione della tubercolina viene preparata aggiungendo 4 ml di solvente - una soluzione di cloruro di sodio carbolizzato - alla fiala con la diluizione principale. Ottieni 1000 TE in 0,1 ml di soluzione. La seconda diluizione della tubercolina si prepara aggiungendo 9 ml di solvente a 1 ml della prima diluizione, ottenendo 100 TE in 0,1 ml di soluzione.

Tutte le successive diluizioni di tubercolina (fino all'8) vengono preparate allo stesso modo, aggiungendo 9 ml di solvente a 1 ml della diluizione precedente. Pertanto, le diluizioni di tubercolina corrispondono alle seguenti dosi di tubercolina in 0,1 ml di soluzione: prima diluizione - 1000 TE, 2a - 100 TE, 3a - 10 TE, 4a - 1 TE, 5a - 0,1 TE, 6a - 0,01 TE, 7a - 0,001 TE, 8° - 0,0001 TE.

I test di Mantoux con varie diluizioni di tubercolina vengono eseguiti allo stesso modo di un test con 2 TE. Per ciascun soggetto e per ciascuna diluizione vengono utilizzati una siringa e un ago separati. Un test di Mantoux viene eseguito su un avambraccio con due diluizioni di tubercolina a una distanza di 6-7 cm l'una dall'altra. Allo stesso tempo, puoi posizionarne un terzo sull'altro avambraccio con un'altra diluizione di tubercolina.

Valutazione dei risultati di campioni con varie diluizioni di tubercolina. Il campione viene valutato dopo 72 ore.La reazione è considerata negativa in assenza di papule ed iperemia e in presenza della sola reazione di pizzicore (0-1 mm). Una reazione discutibile è una papula inferiore a 5 mm o un'iperemia di qualsiasi dimensione. Reazione positiva: papula 5 mm o più.

La titolazione (determinazione della soglia di sensibilità alla tubercolina) viene completata quando si ottiene una reazione positiva alla più piccola diluizione di tubercolina.

Reazioni positive ad alte diluizioni di tubercolina con dosi di 0,1 TE; 0,01 TE, ecc. indicano un alto grado di sensibilizzazione del corpo e di solito accompagnano la tubercolosi attiva.

Pertanto, una reazione positiva alla quinta o più diluizione della tubercolina è importante nella diagnosi differenziale della tubercolosi con altre malattie, nonché nel determinare l'attività del processo tubercolare. In questo caso, è necessario prendere in considerazione la totalità dei risultati di tutti i test della tubercolina (test di Mantoux con 2 TE, GKP, test di Mantoux con varie diluizioni di tubercolina).

Ad esempio, la combinazione di una reazione positiva a 2 TE con GCP normergico e la diluizione della 6a soglia esclude la natura post-vaccinazione dell'allergia e indica l'attività dell'infezione tubercolare. Anche la combinazione di una reazione positiva a 2 TE con HCP iperergico e con la diluizione della tubercolina alla 4a soglia indica un'allergia infettiva.

La presenza in un bambino di disturbi funzionali eziologicamente poco chiari, cambiamenti clinici e radiologici caratteristici della tubercolosi, in combinazione con una risposta negativa al test di Mantoux con 2 TE e con la 5a diluizione soglia della tubercolina indica anche la natura tubercolare della malattia e indica l'attività del processo.

In alcuni casi, diventa necessario titolare a dosi elevate di tubercolina - 10 e 100 TU (rispettivamente 3a e 2a diluizione). Una reazione negativa a 100 TU nella stragrande maggioranza dei pazienti con una probabilità del 97-98% consente di rifiutare la diagnosi di tubercolosi o di escludere la natura infettiva dell'allergia.

Numerosi autori hanno descritto solo casi isolati in cui la tubercolosi, confermata istologicamente o batteriologicamente, si è verificata sullo sfondo di reazioni negative a 100 TU. In alcuni di questi pazienti, ciò non poteva essere spiegato dalla gravità della condizione; l’anergia persisteva anche dopo la guarigione clinica.

Secondo i nostri dati (2003), nei bambini e negli adolescenti con tubercolosi attiva, le reazioni soglia a 5-7 diluizioni di tubercolina sono state rilevate nel 76,3% dei casi.

Nella stragrande maggioranza degli individui malati e infetti, quando si eseguono test di tubercolina cutanea e intradermica, viene rilevata solo una reazione locale alla tubercolina. In casi isolati si osservano reazioni generali al test di Mantoux con 2 TE. Tali pazienti sono soggetti ad un esame clinico e radiologico approfondito. Le reazioni focali sono ancora meno comuni.

Test di Koch alla tubercolina sottocutaneaè un'iniezione sottocutanea di tubercolina.

Metodologia per l'esecuzione del test di Koch. Non c'è consenso riguardo alla dose per il test di Koch. Nella pratica pediatrica il test di Koch spesso inizia con 20 TU. Per fare ciò, 1 ml di tubercolina purificata in una diluizione standard o 0,2 ml di una terza diluizione di tubercolina purificata secca viene iniettato per via sottocutanea senza tener conto di uno studio preliminare della soglia di sensibilità alla tubercolina.

Alcuni autori raccomandano la prima dose di 20 TE per il test di Koch se il test di Mantoux con 2 TE è normergico e vi è una reazione negativa o debolmente positiva alla tubercolina GKP al 100%. Se la reazione al test di Koch con 20 TE è negativa, la dose viene aumentata a 50 TE e poi a 100 TE. Nei bambini con reazioni iperergiche al test di Mantoux con 2 TE, il test di Koch inizia con l'introduzione di 10 TE.

Si consiglia di determinare innanzitutto la soglia di sensibilità alla tubercolina utilizzando i test di Mantoux con varie diluizioni di tubercolina; a seconda della soglia di sensibilità, utilizzare dosi di tubercolina soprasoglia, soglia e sottosoglia per il test di Koch. Per scopi diagnostici differenziali, dovrebbero essere utilizzate dosi superiori alla soglia, ad esempio, alla 4a diluizione soglia della tubercolina, 20-50 TU (0,2-0,5 ml della 3a diluizione della tubercolina) vengono somministrate per via sottocutanea. Per determinare l'attività delle forme minori di tubercolosi, vengono utilizzate dosi soglia, ad es. una dose di tubercolina viene iniettata per via sottocutanea 2-4 volte maggiore di quella stabilita durante la determinazione del titolo intradermico. Per valutare la dinamica dei cambiamenti funzionali durante il trattamento, vengono utilizzate dosi sottosoglia di tubercolina: 0,2-0,4 ml di tubercolina vengono iniettati per via sottocutanea ad una diluizione 10 volte inferiore alla soglia.

Valutazione dei risultati del test di Koch. In risposta al test di Koch, si sviluppano reazioni: locali, generali e focali. Una reazione locale si sviluppa nel sito di iniezione della tubercolina. La reazione è considerata positiva quando la dimensione dell'infiltrato è di 15-20 mm. Senza una reazione generale e focale, non è molto informativo.

La reazione focale rappresenta i cambiamenti dopo l'introduzione della tubercolina nel fuoco delle lesioni tubercolari. Insieme ai segni clinici e radiologici, è consigliabile esaminare l'espettorato e il lavaggio bronchiale prima e dopo la somministrazione di tubercolina. Una reazione focale positiva (un aumento dei sintomi clinici, un aumento dell'infiammazione perifocale durante l'esame radiografico, la comparsa di secrezioni batteriche) è importante sia nella diagnosi differenziale della tubercolosi con altre malattie, sia nel determinare l'attività del processo tubercolare.

La reazione generale si manifesta in un generale deterioramento delle condizioni del corpo. La reazione termica è considerata positiva se la temperatura corporea aumenta di 0,5 °C rispetto al massimo prima dell'iniezione sottocutanea di tubercolina (è consigliabile la termometria).

(in senso figurato, effettuare ogni 3 ore 6 volte al giorno per 7 giorni: 2 giorni prima del test e 5 giorni durante il test), nella stragrande maggioranza dei pazienti si osserva un aumento della temperatura il 2° giorno, anche se un aumento successivo è possibile - nei giorni 4-5 .

Quando si esegue il test di Koch, è consigliabile determinare vari altri test: indicatori emografici, proteogrammi, immunoglobuline sieriche, ecc.

30 minuti o 1 ora dopo la somministrazione sottocutanea di tubercolina, il numero assoluto di eosinofili diminuisce (test di F.A. Mikhailov), dopo 24-48 ore la VES aumenta di 5 mm/h, il numero di neutrofili a banda del 6% o più, il contenuto il numero dei linfociti diminuisce del 10% e delle piastrine del 20% o più (test di N.N. Bobrov).

24-48 ore dopo la somministrazione sottocutanea della tubercolina, il rapporto albumina-globulina diminuisce a causa della diminuzione del contenuto di albumina e dell'aumento delle globuline α1, α2 e 7 (test proteina-tubercolina di A.E. Rabukhin e R.A. Ioffe). Questo test è considerato positivo se gli indicatori cambiano di almeno il 10% rispetto al livello iniziale.

Il contenuto informativo dei singoli indicatori del contenuto di acidi sialici, proteina C-reattiva, lipoproteine, ialuronidasi, aptoglobina lattato deidrogenasi sullo sfondo della somministrazione sottocutanea di tubercolina è piccolo, ma insieme aumentano le capacità diagnostiche di determinare l'attività della tubercolosi processo e differenziandolo dalle malattie non specifiche.

Secondo i dati pubblicati, tra i test provocativi alla tubercolina che consentono di rilevare l'attività latente della tubercolosi, le reazioni cellulari e umorali come RTBL, RTML, indicatori di danno ai neutrofili e formazione di rosette sono altamente istruttivi.

Lo studio della sensibilità alla tubercolina in bambini e adolescenti con forme attive di tubercolosi, nonché in bambini e adolescenti infetti da MTB, secondo la diagnostica tubercolinica di massa e individuale in combinazione con dati clinici e radiologici, ha permesso di proporre un algoritmo per monitoraggio di bambini e adolescenti in base alla natura della sensibilità alla tubercolina, dalla presenza di fattori di rischio per la tubercolosi (Schema 2).

Schema 2. Algoritmo per le fasi di monitoraggio di bambini e adolescenti con diversa sensibilità alla tubercolina

Nota:

***Indicazioni per la consultazione con un fisiatra.

Oltre alle tubercoline utilizzate in vivo, Vengono utilizzati anche farmaci in vitro, per la produzione di cui vengono utilizzate tubercoline o vari antigeni micobatterici.

Per rilevare gli anticorpi contro l'MBT, viene prodotto Antigene diagnostico della tubercolosi eritrocitaria secca- eritrociti di pecora sensibilizzati con l'antigene fosfatide MBT. Il farmaco è una massa porosa o polvere di colore bruno-rossastro. Il diagnosticum è destinato all'esecuzione di una reazione di emoagglutinazione indiretta (IRHA) per identificare anticorpi specifici contro gli antigeni MBT. Questo test immunologico viene utilizzato per determinare l'attività del processo tubercolare e per monitorare l'efficacia del trattamento. Per determinare gli anticorpi contro l'MBT nel siero sanguigno dei pazienti, è previsto anche un sistema di test immunoassorbente legato a un enzima: un insieme di ingredienti per eseguire un test immunoassorbente legato a un enzima (ELISA) su un supporto in fase solida su cui sono presenti tubercolina o antigeni da i micobatteri sono fissi. L'ELISA viene utilizzato per la conferma di laboratorio della diagnosi di tubercolosi di varie localizzazioni, per valutare l'efficacia del trattamento e per decidere sulla prescrizione di immunocorrezioni specifiche. La sensibilità del test immunoenzimatico per la tubercolosi è bassa, è del 50-70%, la specificità è inferiore al 90%, il che ne limita l'uso e non consente l'uso del sistema di test per lo screening dell'infezione da tubercolosi.

Naimanov A.Kh. – Responsabile del Laboratorio di Micobatteriosi, Dottore in Scienze Veterinarie, prof.

Ovdienko N.P. – ricercatore leader presso il laboratorio di micobatteriosi, dottore in scienze veterinarie, professore.

GNU VIEV (Mosca, Federazione Russa)

Le misure per la prevenzione e il controllo della tubercolosi animale nel nostro paese sono attuate in conformità con le norme sanitarie e veterinarie "Prevenzione e controllo delle malattie infettive comuni all'uomo e agli animali", approvate dal Comitato statale per la vigilanza sanitaria ed epidemiologica e dal Ministero veterinario Dipartimento del Ministero dell'Agricoltura della Federazione Russa il 18 giugno 1996 e il “Manuale sulla diagnosi della tubercolosi animale”, approvato dal Dipartimento di Medicina Veterinaria del Ministero dell'Agricoltura della Federazione Russa il 18 novembre 2002.

Le norme sanitarie e veterinarie indicano che quando si curano mandrie svantaggiate dalla tubercolosi mediante ricerca sistematica con la macellazione di animali malati, tutti gli animali a partire dai due mesi di età vengono esaminati ogni 45-60 giorni con un doppio test intradermico alla tubercolina.

Nel “Manuale per la diagnosi della tubercolosi animale” si legge: “Nei punti sfavorevoli per la tubercolosi bovina è consentito l’uso del doppio test alla tubercolina”.

Il manuale degli standard per i test diagnostici e le vaccinazioni (Office International des Epizooties Manual of Standards for Diagnostic Tests and Vaccines, 2000) afferma che il metodo standard per rilevare la tubercolosi bovina è un test intradermico della tubercolina con tubercolina PPD e determinazione dell'ispessimento della plica cutanea tre giorni dopo la somministrazione dell'allergene, ovvero viene regolato l'uso di un singolo test intradermico della tubercolina, tenendo conto delle reazioni allergiche 72 ore dopo la somministrazione della tubercolina.

Va notato che attualmente il doppio o il doppio test non viene utilizzato in nessun paese del mondo. In tutti i paesi viene utilizzato un solo test intradermico e questo problema non viene discusso da nessuna parte e nessuno ne dubita. Nel nostro Paese, nel 1978, è stato abolito anche il doppio test. Tuttavia, successivamente, a causa di discrepanze riguardanti l'uso del doppio test tubercolinifero nella diagnosi della tubercolosi negli allevamenti svantaggiati, le Istruzioni del 1988 stabilirono che negli allevamenti svantaggiati è consentito esaminare gli animali con il doppio test intradermico e oculare e, dal 1996, è stato legalizzato il doppio test come metodo diagnostico di ricerca nelle aziende agricole svantaggiate.

La questione del valore diagnostico del doppio test intradermico è discutibile solo nel nostro paese. Pertanto, alcuni autori ritengono che quando si utilizza un doppio test negli allevamenti svantaggiati, vengono identificati gli animali che reagiscono alla tubercolina e tra questi la tubercolosi viene confermata fino al 40% dei casi.

Altri ritengono che quando si utilizza un doppio test, vengano rilevati in gran numero solo animali rispondenti con reazioni non specifiche.

Pertanto, lo scopo del nostro lavoro è presentare i risultati della nostra ricerca su uno studio comparativo del valore diagnostico dei metodi singoli e doppi di utilizzo del test intradermico della tubercolina.

Materiali e metodi

Gli studi sono stati condotti su 72 vitelli sensibilizzati sperimentalmente con vari tipi di micobatteri (11 - M. bovis, 3 - M. tuberculosis, 12 - M. avium, 20 - M. fortuitum, 6 - M. intracellularae, 12 - M. paratuberculosis, 8 - controllo), su 56 vitelli infettati artificialmente da M. bovis, su 1639 capi di bestiame in tre allevamenti indenni da tubercolosi, su 2142 mucche in tre allevamenti indenni da tubercolosi, dove è stata effettuata la sensibilizzazione degli animali ai micobatteri atipici e ai micobatteri aviari stabilito, su 6403 capi di bestiame in sette aziende agricole svantaggiate con diverse situazioni epizootiche per tubercolosi.

Negli allevamenti non affetti da tubercolosi, per determinare il valore diagnostico di iniezioni ripetute di tubercolina, sono stati macellati gli animali che hanno risposto a una singola e doppia iniezione e quelli che non hanno risposto a una doppia iniezione di tubercolina. Il biomateriale proveniente da animali uccisi è stato testato per la tubercolosi utilizzando metodi di laboratorio.

Le reazioni allergiche sono state registrate 72 ore dopo la prima somministrazione e 24 ore dopo somministrazioni ripetute di tubercolina. Gli animali con un aumento dello spessore delle pieghe cutanee pari o superiore a 3 mm sono stati considerati responsivi.

Risultati della ricerca

Studio di vitelli sperimentalmente sensibilizzati e infetti

In uno studio su 72 vitelli sensibilizzati sperimentalmente, si è riscontrato che tutti gli 11 vitelli sensibilizzati da M. bovis hanno risposto alla prima iniezione intradermica di tubercolina; la somministrazione ripetuta di tubercolina ha solo aumentato l'intensità delle reazioni allergiche. Anche i vitelli sensibilizzati al Mycobacterium tuberculosis della specie umana hanno reagito alla prima iniezione di tubercolina, ma le loro reazioni allergiche sono state meno intense.

Su 50 vitelli sensibilizzati ai micobatteri aviari, ai micobatteri paratubercolari e ai micobatteri atipici, 39 (78%) hanno risposto al primo, 3 (16%) a iniezioni ripetute di tubercolina. I vitelli di controllo non hanno risposto alla prima iniezione di tubercolina e quando la tubercolina è stata ripetuta, hanno risposto due vitelli (25%).

Dei 56 vitelli infettati sperimentalmente con M. bovis, 54 (96,4%) hanno risposto alla prima iniezione di tubercolina, 2 (3,5%) vitelli non hanno risposto alla prima e alla seconda iniezione di tubercolina.

I risultati ottenuti dalla ricerca mostrano che i vitelli sensibilizzati sperimentalmente e infetti da M. bovis rispondono alla prima iniezione intradermica di tubercolina dal 96,4% al 100% dei casi.

La ricerca nelle aziende agricole prospere

Negli allevamenti esenti da tubercolosi, fino al 15,3% degli animali sani studiati ha risposto a una doppia iniezione di tubercolina DPP per mammiferi, con un aumento dello spessore della piega cutanea di 3-5 mm.

Negli allevamenti indenni da tubercolosi in cui è stata accertata la sensibilizzazione degli animali ai micobatteri atipici e al Mycobacterium tuberculosis aviario, è stato stabilito che dopo una doppia iniezione di tubercolina vengono rilevati 2-3 volte più animali che reagiscono alla tubercolina rispetto a dopo una singola iniezione di tubercolina.

Pertanto, nell'allevamento n. 1, in uno studio su 694 mucche, 29 animali (4,1%) hanno risposto alla prima iniezione, 75 (10,8%) animali hanno risposto alla somministrazione ripetuta di tubercolina, nell'allevamento n. 2, in uno studio su 177 animali che avevano precedentemente risposto alla prima iniezione, 93 (52,5%) animali hanno risposto alla seconda, 84 (47,4%) animali hanno risposto; nell'allevamento n. 3, durante lo studio su 1271 capi di bestiame, 96 (7,5%) animali hanno risposto alla prima iniezione e 166 (13,0%) animali hanno risposto alla seconda iniezione.

I risultati della ricerca ottenuti mostrano che negli allevamenti esenti da tubercolosi, fino al 15,3% degli animali sani può rispondere alla somministrazione ripetuta di tubercolina. Negli allevamenti sicuri in cui è stata stabilita la sensibilizzazione degli animali da parte di micobatteri atipici e M. Avium, con la somministrazione ripetuta di tubercolina, viene rilevato il doppio degli animali reattivi.

Ricerca in allevamenti svantaggiati con diverse situazioni epizootiche per tubercolosi

In quattro aziende agricole non affette da tubercolosi sono stati esaminati 1286 capi di bestiame. Allo stesso tempo, 94 bovini (7,3%) hanno risposto alla prima iniezione di tubercolina e 112 bovini (8,7%) hanno risposto alle iniezioni ripetute.

Durante una macellazione diagnostica selettiva di 21 mucche che rispondevano solo alla somministrazione ripetuta di tubercolina, in nessun caso sono stati riscontrati cambiamenti caratteristici della tubercolosi. L'esame istologico, batteriologico e biologico del materiale patologico degli animali uccisi non ha confermato la tubercolosi.

In uno studio su bovini in gruppi di pazienti affetti da tubercolosi sovraesposti in tre allevamenti a lungo termine sfavorevoli per questa malattia, si è riscontrato che in alcuni gruppi di animali fino al 100% degli animali ha risposto alla prima iniezione intradermica di tubercolina (nei casi in cui i gruppi di sovraesposizione erano composti da animali provenienti da gruppi sfavorevoli che avevano precedentemente risposto alla tubercolina.

In allevamenti che non erano affetti da tubercolosi da molto tempo, durante la macellazione diagnostica selettiva di dieci animali che rispondevano solo a una doppia iniezione di tubercolina, in due casi (20%) sono stati riscontrati cambiamenti caratteristici della malattia. In questi allevamenti, durante la macellazione selettiva di dieci mucche che non rispondevano alla prima e alla seconda iniezione di tubercolina, in due casi (20%) sono stati riscontrati anche cambiamenti caratteristici della tubercolosi.

I risultati della ricerca presentati mostrano che negli allevamenti che sono stati a lungo sfavorevoli alla tubercolosi, anche la doppia iniezione intradermica di tubercolina non rileva gli animali malati.

Studi condotti in allevamenti sfavorevoli alla tubercolosi in cui è stata utilizzata la chemioprofilassi con tubazide

La ricerca è stata condotta in quattro aziende agricole di una regione, dove sono state attuate misure di miglioramento della salute utilizzando la chemioprofilassi della tubercolosi mediante somministrazione sottocutanea di una sospensione di tubazide.

Nella stessa area, la ricerca è stata condotta in quattro allevamenti, dove il recupero è stato effettuato mediante ricerca sistematica e macellazione degli animali rispondenti senza l'uso della chemioprofilassi.

Presso l'azienda agricola statale Rassvet, su 200 capi di bestiame di un'azienda sono state eseguite misure di miglioramento della salute mediante chemioprofilassi; in un'altra azienda (544 capi), a scopo di controllo, sono state eseguite misure di miglioramento della salute senza l'uso di chemioprofilassi. profilassi.

I risultati della ricerca sono presentati nella tabella n. 1.

Tabella 1

Il valore della molteplicità della somministrazione di tubercolina negli allevamenti sfavorevoli alla tubercolosi, riabilitati con metodi diversi

Fattorie

Reagito a

test intradermico

Risultati della macellazione diagnostica

gli animali hanno reagito a:

Allevamenti riabilitati identificando e macellando animali reattivi

Vozdvizhinsky

Allevamenti riabilitati con tubazide

Michajlovskij

Novo-Alexandrovsky

Vishnevskij

Dai dati nella tabella si può vedere che negli allevamenti in cui viene effettuato il recupero utilizzando tubazide, viene identificato un gran numero di mucche affette da tubercolosi con alterazioni caratteristiche della malattia. Pertanto, durante la macellazione di 52 animali che hanno risposto alla prima iniezione di tubercolina, sono stati riscontrati cambiamenti caratteristici in 20 (38,4%). Durante la macellazione di 81 mucche che hanno risposto alla somministrazione ripetuta di tubercolina, sono stati riscontrati cambiamenti caratteristici della tubercolosi in 32 casi (39,5%).

Va notato che nella fattoria statale Mikhailovsky abbiamo macellato 82 animali, di cui 19 hanno risposto alla prima iniezione di tubercolina, 58 hanno risposto alla seconda iniezione e 5 non hanno risposto alla doppia iniezione di tubercolina. Durante l'esame post mortem delle mucche macellate, sono stati rilevati cambiamenti caratteristici della tubercolosi in 9 (47,3%) che hanno risposto alla prima iniezione, in 26 (44,8%) alla seconda iniezione e in un individuo che non ha risposto alla prima iniezione. una doppia iniezione di tubercolina. I risultati della ricerca ottenuti mostrano che negli allevamenti sfavorevoli alla tubercolosi, dove viene effettuata la chemioprofilassi con tubazide, con un rilevamento relativamente piccolo di animali che reagiscono alla tubercolina, fino al 47,3% degli animali uccisi ha mostrato cambiamenti caratteristici della malattia. Inoltre, questi cambiamenti sono stati riscontrati in coloro che hanno risposto alla prima e alla seconda iniezione di tubercolina, così come in coloro che non hanno risposto alla doppia iniezione di tubercolina.

Nelle aziende agricole svantaggiate, dove le misure sanitarie vengono effettuate utilizzando il metodo della ricerca sistematica e della macellazione di coloro che rispondono a una doppia iniezione di tubercolina, la tubercolosi viene confermata in casi isolati. Pertanto, durante la macellazione di 23 animali che hanno risposto alla seconda iniezione di tubercolina, i cambiamenti caratteristici della tubercolosi sono stati riscontrati solo in due casi (8,6%).

I risultati degli studi indicano che quando la tubazide viene utilizzata nel bestiame, la sensibilità all'iniezione intradermica della tubercolina diminuisce, cioè la manifestazione delle reazioni allergiche viene soppressa.

Conclusione

Le aziende agricole che per lungo tempo sono state sfavorevoli alla tubercolosi dovrebbero essere migliorate sostituendo completamente il bestiame o utilizzando ulteriori ricerche sulla malattia. Negli allevamenti svantaggiati la prova allergica per la tubercolosi deve essere effettuata con un unico test intradermico alla tubercolina.


Il test della tubercolina sottocutanea di Koch è un'iniezione sottocutanea di tubercolina.

Nella pratica pediatrica il test di Koch spesso inizia con 20 TU. Per fare ciò, 1 ml di tubercolina purificata in una diluizione standard o 0,2 ml della 3a diluizione di tubercolina purificata secca viene iniettato per via sottocutanea senza tener conto di uno studio preliminare della soglia di sensibilità alla tubercolina.

Alcuni autori raccomandano la prima dose di 20 TE per il test di Koch se il test di Mantoux con 2 TE è normergico e vi è una reazione negativa o debolmente positiva ad una soluzione di tubercolina al 100% in GCP. Se la reazione al test di Koch con 20 TE è negativa, la dose viene aumentata a 50 TE e poi a 100 TE. Nei bambini con reazioni iperergiche al test di Mantoux con 2 TE, il test di Koch inizia con l'introduzione di 10 TE.

In risposta al test di Koch si sviluppano reazioni locali, generali e focali.

Una reazione locale si verifica nel sito di iniezione della tubercolina. La reazione è considerata positiva quando la dimensione dell'infiltrato è di 15-20 mm. Senza una reazione generale e focale, non è molto informativo.

Reazione focale: cambiamenti dopo l'introduzione della tubercolina nel fuoco delle lesioni tubercolari. Insieme ai segni clinici e radiologici, è consigliabile esaminare l'espettorato e il lavaggio bronchiale prima e dopo la somministrazione di tubercolina. Una reazione focale positiva (un aumento dei sintomi clinici, un aumento dell'infiammazione perifocale durante l'esame radiografico, la comparsa di secrezioni batteriche) è importante sia nella diagnosi differenziale della tubercolosi con altre malattie sia nel determinare l'attività del processo tubercolare.

La reazione generale si manifesta in un deterioramento delle condizioni del corpo nel suo insieme (temperatura corporea, composizione cellulare e biochimica del sangue).

La reazione termica è considerata positiva se si verifica un aumento della temperatura corporea di 0,5 * C rispetto al massimo prima dell'iniezione sottocutanea di tubercolina (la termometria deve essere eseguita dopo 3 ore 6 volte al giorno per 7 giorni; 2 giorni prima del test e 5 giorni durante il test). Nella stragrande maggioranza dei pazienti si osserva un aumento della temperatura corporea il 2° giorno, anche se è possibile un successivo aumento nel 4°-5° giorno.

30 minuti o 1 ora dopo la somministrazione sottocutanea della tubercolina, si nota una diminuzione del numero assoluto di eosinofili (test di F.A. Mikhailov). Dopo 24-48 ore la VES aumenta di 5 mm/h, il numero dei neutrofili a banda aumenta del 6% o più, il contenuto dei linfociti diminuisce del 10% e delle piastrine del 20% o più (test di Bobrov).

24-48 ore dopo la somministrazione sottocutanea della tubercolina, il rapporto albumina-globulina diminuisce a causa della diminuzione del contenuto di albumina e dell'aumento delle -1-, -2- e -globuline (test proteina-tubercolina di Rabukhin-Ioffe). Questo test è considerato positivo se gli indicatori cambiano di almeno il 10% rispetto al livello iniziale.