الخلايا الليمفاوية ب، خلايا البلازما.

الخلايا الليمفاوية البائية (الخلايا البائية) هي نوع من الخلايا الليمفاوية التي توفر مناعة خلطية.

في البالغين والثدييات، تتشكل الخلايا الليمفاوية البائية في نخاع العظم من الخلايا الجذعية، وفي الأجنة، في الكبد ونخاع العظام.

تتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا اللمفاوية البائية (أو بالأحرى خلايا البلازما التي تتمايز فيها) في إنتاج الأجسام المضادة. التعرض لمستضد يحفز تكوين استنساخ من الخلايا الليمفاوية البائية الخاصة بهذا المستضد. ثم تتمايز الخلايا الليمفاوية البائية المشكلة حديثًا إلى خلايا البلازماإنتاج الأجسام المضادة. تحدث هذه العمليات في الأعضاء اللمفاوية المجاورة للموقع الذي يدخل فيه المستضد الغريب إلى الجسم.

يوجد في الأعضاء المختلفة تراكم للخلايا المنتجة للجلوبيولين المناعي من فئات مختلفة:

توجد في الغدد الليمفاوية والطحال خلايا تنتج الجلوبيولين المناعي M والجلوبيولين المناعي G.

تحتوي بقع باير والتكوينات اللمفاوية الأخرى للأغشية المخاطية على خلايا تنتج الجلوبيولين المناعي A وE.

يؤدي الاتصال بأي مستضد إلى تكوين أجسام مضادة من جميع الفئات الخمس، ولكن بعد تنشيط العمليات التنظيمية في ظل ظروف معينة، تبدأ الغلوبولين المناعي لفئة معينة في السائدة.

يحتوي الجسم عادةً على كميات صغيرة من الأجسام المضادة لجميع المستضدات الموجودة تقريبًا. الأجسام المضادة الواردة من الأم موجودة في دم الوليد.

يمنع تكوين الأجسام المضادة في خلايا البلازما، التي تتكون من الخلايا الليمفاوية البائية، تمايز الخلايا الليمفاوية البائية الجديدة وفقًا لمبدأ التغذية الراجعة.

لن تتمايز الخلايا البائية الجديدة حتى يبدأ موت الخلايا المنتجة للأجسام المضادة في عقدة ليمفاوية معينة، وفقط إذا كان لا يزال هناك محفز مستضدي فيها.

تتحكم هذه الآلية في الحد من إنتاج الأجسام المضادة إلى المستوى الضروري لمكافحة المستضدات الأجنبية بشكل فعال.

مراحل النضج

المرحلة المستقلة عن المستضد من نضوج الخلايا اللمفاوية البائية تحدث المرحلة المستقلة عن المستضد من نضوج الخلايا اللمفاوية البائية تحت سيطرة الإشارات الخلوية والخلطية المحلية من البيئة الدقيقة للخلايا اللمفاوية ما قبل البائية ولا يتم تحديدها عن طريق الاتصال بـ Ag. في هذه المرحلة، يحدث تكوين مجموعات منفصلة من الجينات التي تشفر تخليق Ig، وكذلك التعبير عن هذه الجينات. ومع ذلك، لا يوجد حتى الآن مستقبلات سطحية في السيتوبلازم للخلايا ما قبل B - Ig، وتقع مكونات هذه الأخيرة في السيتوبلازم. يصاحب تكوين الخلايا الليمفاوية البائية من الخلايا اللمفاوية ما قبل البائية ظهور Ig الأولي على سطحها، وهو قادر على التفاعل مع Ag. فقط في هذه المرحلة تدخل الخلايا الليمفاوية البائية إلى مجرى الدم وتسكن الأعضاء اللمفاوية المحيطية. تتراكم الخلايا البائية الصغيرة المتكونة بشكل رئيسي في الطحال، وتتراكم الخلايا الأكثر نضجًا في العقد الليمفاوية. مرحلة نضوج الخلايا اللمفاوية البائية المعتمدة على المستضد تبدأ المرحلة المعتمدة على المستضد في تطور الخلايا اللمفاوية البائية من لحظة ملامسة هذه الخلايا لـ Ag (بما في ذلك المادة المسببة للحساسية). ونتيجة لذلك، يتم تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية، ويحدث ذلك على مرحلتين: الانتشار والتمايز. ويضمن تكاثر الخلايا الليمفاوية البائية عمليتين مهمتين: - زيادة عدد الخلايا التي تتمايز إلى الخلايا البائية المنتجة (خلايا البلازما) AT (Ig). عندما تنضج الخلايا البائية وتتحول إلى خلايا بلازما، يحدث جهاز تصنيع البروتين ومركب جولجي واختفاء Ig الأولي السطحي. وبدلاً من ذلك، يتم إنتاج مستضدات محددة محددة (ATs) مُفرزة بالفعل (أي يتم إطلاقها في السوائل البيولوجية - بلازما الدم، والليمفاوية، والسائل الدماغي الشوكي، وما إلى ذلك). كل خلية بلازما قادرة على إفراز كميات كبيرة من Ig - عدة آلاف من الجزيئات في الثانية. يتم تنفيذ عمليات تقسيم وتخصص الخلايا البائية ليس فقط تحت تأثير Ag، ولكن أيضًا بالمشاركة الإلزامية لمساعدي الخلايا اللمفاوية التائية، وكذلك السيتوكينات التي تفرزها الخلايا البالعة - عوامل النمو والتمايز؛ - تكوين الخلايا الليمفاوية البائية للذاكرة المناعية. هذه الخلايا البائية المستنسخة طويلة العمر، وتعيد تدوير الخلايا الليمفاوية الصغيرة. وهي لا تتحول إلى خلايا بلازما، ولكنها تحتفظ بـ "الذاكرة" المناعية لـ Ag. يتم تنشيط خلايا الذاكرة عندما يتم تحفيزها مرة أخرى بواسطة نفس Ag. في هذه الحالة، تضمن الخلايا الليمفاوية الذاكرة B (مع المشاركة الإجبارية للخلايا التائية المساعدة وعدد من العوامل الأخرى) التوليف السريع لعدد كبير من ATs المحددة التي تتفاعل مع Ag الأجنبي، وتطوير استجابة مناعية فعالة أو حساسية. رد فعل.

مستقبلات الخلية B.

مستقبل الخلية البائية، أو مستقبل مستضد الخلية البائية (BCR) هو مستقبل غشائي للخلايا البائية يتعرف على المستضد على وجه التحديد. في الواقع، مستقبل الخلية البائية هو الشكل الغشائي للأجسام المضادة (الجلوبيولين المناعي) الذي يتم تصنيعه بواسطة خلية لمفاوية بية معينة وله نفس خصوصية الركيزة مثل الأجسام المضادة المفرزة. يبدأ مستقبل الخلية البائية سلسلة من نقل الإشارات إلى الخلية، والتي، حسب الظروف، يمكن أن تؤدي إلى تنشيط الخلايا الليمفاوية البائية أو تكاثرها أو تمايزها أو موت الخلايا المبرمج. تعتبر الإشارات القادمة (أو لا) من مستقبل الخلية البائية وشكلها غير الناضج (مستقبل ما قبل الخلية البائية) حاسمة في نضوج الخلايا البائية وفي تكوين مخزون الجسم المضاد.

بالإضافة إلى الشكل الغشائي للجسم المضاد، يشتمل مجمع مستقبلات الخلايا البائية على ثنائي بروتين مساعد Igα/Igβ (CD79a/CD79b)، وهو ضروري للغاية لعمل المستقبل. يتم نقل الإشارة من المستقبل بمشاركة جزيئات مثل Lyn وSyk وBtk وPI3K وPLCγ2 وغيرها.

من المعروف أن مستقبل الخلايا البائية يلعب دورًا خاصًا في تطور وصيانة أمراض الدم الخبيثة في الخلايا البائية. وفي هذا الصدد، انتشرت فكرة استخدام مثبطات انتقال الإشارة من هذا المستقبل لعلاج هذه الأمراض. وقد أثبتت العديد من هذه الأدوية فعاليتها وتخضع حاليا للتجارب السريرية. لكننا لن نخبر أحداً بأي شيء عنهم. سسسسسسسسسسسسسسسسسسسسسسسسسس

السكان B1 و B2.

هناك مجموعتان فرعيتان من الخلايا البائية: B-1 وB-2. تتكون المجموعة الفرعية B-2 من الخلايا الليمفاوية البائية العادية، والتي تشمل كل ما سبق. B-1 هي مجموعة صغيرة نسبيًا من الخلايا البائية الموجودة في البشر والفئران. وقد يشكلون حوالي 5% من إجمالي عدد الخلايا البائية. تظهر مثل هذه الخلايا خلال الفترة الجنينية. تظهر على سطحها IgM وكمية صغيرة (أو لا تظهر على الإطلاق) من IgD. علامة هذه الخلايا هي CD5. ومع ذلك، فهو ليس مكونًا أساسيًا لسطح الخلية. في الفترة الجنينية، تنشأ الخلايا B1 من الخلايا الجذعية لنخاع العظم. خلال الحياة، يتم الحفاظ على مجموعة الخلايا الليمفاوية B-1 من خلال نشاط الخلايا السلفية المتخصصة ولا يتم تجديدها بواسطة الخلايا المشتقة من نخاع العظم. تستقر الخلية السليفة من الأنسجة المكونة للدم إلى مكانها التشريحي - التجاويف البطنية والجنبية - حتى في الفترة الجنينية. لذا، فإن موطن الخلايا الليمفاوية B-1 هو التجاويف الحاجزة.

تختلف الخلايا الليمفاوية B-1 بشكل كبير عن الخلايا الليمفاوية B-2 في خصوصية المستضد للأجسام المضادة المنتجة. لا تحتوي الأجسام المضادة التي يتم تصنيعها بواسطة الخلايا الليمفاوية B-1 على تنوع كبير في المناطق المتغيرة لجزيئات الغلوبولين المناعي، ولكنها على العكس من ذلك، محدودة في ذخيرة المستضدات المعترف بها، وهذه المستضدات هي المركبات الأكثر شيوعًا لجدران الخلايا البكتيرية. جميع الخلايا الليمفاوية B-1 تشبه خلية غير متخصصة جدًا، ولكنها موجهة بالتأكيد (مضادة للبكتيريا). الأجسام المضادة التي تنتجها الخلايا الليمفاوية B-1 هي على وجه الحصر تقريبًا IgM؛ إن تبديل فئة الغلوبولين المناعي في الخلايا الليمفاوية B-1 ليس "مقصودًا". وبالتالي، فإن الخلايا الليمفاوية B-1 هي "فرقة" من "حرس الحدود" المضاد للبكتيريا في تجاويف الحاجز، وهي مصممة للاستجابة السريعة للكائنات الحية الدقيقة المعدية "المتسربة" عبر الحواجز من بين المنتشرة على نطاق واسع. في مصل الدم الشخص السليمالجزء السائد من الغلوبولين المناعي هو نتاج تخليق الخلايا الليمفاوية B-1، أي. وهي عبارة عن جلوبيولين مناعي متعدد الأنواع نسبيًا لأغراض مضادة للجراثيم.

الخلايا الليمفاوية التائية.

تشكل الخلايا الليمفاوية التائية ثلاث مجموعات فرعية رئيسية:

1) يقوم القتلة T بالمراقبة الجينية المناعية، ويدمرون الخلايا المتحولة في أجسامهم، بما في ذلك الخلايا السرطانية والخلايا الأجنبية المزروعة وراثيًا. تشكل قاتلات T ما يصل إلى 10% من الخلايا اللمفاوية التائية في الدم المحيطي. إن الخلايا التائية القاتلة هي التي تسبب رفض الأنسجة المزروعة، ولكنها أيضًا خط الدفاع الأول للجسم ضد الخلايا السرطانية؛

2) ينظم المساعدون التائيون الاستجابة المناعية من خلال العمل على الخلايا الليمفاوية البائية وإعطاء إشارة لتخليق الأجسام المضادة ضد المستضد الذي ظهر في الجسم. تفرز الخلايا التائية المساعدة الإنترلوكين 2، الذي يعمل على الخلايا الليمفاوية البائية، والإنترفيرون جي. محتواها في الدم المحيطي يصل إلى 60-70% الرقم الإجماليالخلايا الليمفاوية التائية.

3) تحد مثبطات T من قوة الاستجابة المناعية، وتتحكم في نشاط قتلة T، وتمنع نشاط المساعدين التائيين والخلايا اللمفاوية البائية، وتثبط التوليف المفرط للأجسام المضادة التي يمكن أن تسبب تفاعلًا مناعيًا ذاتيًا، أي بدوره ضد خلايا الجسم نفسه.

تشكل الخلايا التائية الكابتة ما بين 18 إلى 20% من خلايا الدم التائية المحيطية. يمكن أن يؤدي النشاط المفرط لمثبطات T إلى قمع الاستجابة المناعية حتى قمعها الكامل. يحدث هذا مع الالتهابات المزمنة وعمليات الورم. في الوقت نفسه، يؤدي النشاط غير الكافي لمثبطات T إلى تطور أمراض المناعة الذاتية بسبب زيادة نشاط قتلة T ومساعدي T، والتي لا يتم تقييدها بواسطة مثبطات T. لتنظيم عملية المناعة، تفرز مثبطات T ما يصل إلى 20 وسيطًا مختلفًا يعمل على تسريع أو إبطاء نشاط الخلايا الليمفاوية التائية والبائية. بالإضافة إلى الأنواع الثلاثة الرئيسية، هناك أنواع أخرى من الخلايا اللمفاوية التائية، بما في ذلك الخلايا الليمفاوية التائية ذات الذاكرة المناعية، والتي تقوم بتخزين ونقل المعلومات حول المستضد. وعندما يواجهون هذا المستضد مرة أخرى، فإنهم يتأكدون من التعرف عليه ونوع الاستجابة المناعية. بالإضافة إلى ذلك، تقوم الخلايا اللمفاوية التائية، التي تؤدي وظيفة المناعة الخلوية، بتوليف وإفراز الوسطاء (الليمفوكينات)، التي تنشط أو تبطئ نشاط الخلايا البالعة، بالإضافة إلى الوسطاء ذوي الإجراءات السامة للخلايا والشبيهة بالفيروسات، مما يسهل وتوجيه عمل النظام غير المحدد.

تمثل الأورام اللمفاوية التائية ذات الخلايا التائية مع آفات جلدية محددة ما بين 75 إلى 90% من إجمالي عدد مرضى سرطان الغدد الليمفاوية الجلدي. لا توجد معلومات في الأدبيات العلمية عن حدوث آفات جلدية ثانوية محددة في سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكينية للخلايا التائية في الجلد.

سرطان الغدد الليمفاوية التائية / سرطان الدم في الخلايا السلفية
هذا هو NL العدواني الذي يتطور من سلائف الخلايا التائية (الخلايا اللمفاوية). يتجلى عادة على شكل ورم سريع النمو في المنصف و/أو اعتلال عقد لمفية محيطية. من الممكن فقط حدوث تلف ثانوي محدد في الجلد.

تتميز الآفات الجلدية الثانوية المحددة بظهور عقد كبيرة، تقع أحيانًا في عمق الأنسجة الدهنية تحت الجلد. يمكن أن يكون الطفح الجلدي منتشرًا أو محدودًا بطبيعته. لا يمكن تمييز أنسجة الجلد عن سرطان الغدد الليمفاوية B-lymphoblastic / سرطان الدم في الخلايا السلفية. يرتبط وجود الآفات الجلدية بتشخيص أكثر خطورة.

يتم حل الآفات مع العلاج الكيميائي.

سرطان الدم الليمفاوي التائي الخلايا
هذا هو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين العدواني الذي يتطور من الخلايا الليمفاوية. عدد الكريات البيضاء في معظم الحالات يتجاوز 100x109 / لتر. من الممكن حدوث آفات جلدية ثانوية محددة فقط، والتي تحدث في ثلث المرضى الذين يعانون من سرطان الغدد الليمفاوية. تظهر الآفات على شكل حطاطات أو لويحات أو عقيدات وتشبه الآفات المرتبطة بالفطار الفطراني. تشبه الصورة النسيجية صورة الفطار الفطري وتتميز بارتشاح موجه للبشرة يتكون من خلايا ليمفاوية صغيرة أو متوسطة الحجم، وفي بعض الأحيان توجد خراجات بوتير الدقيقة في البشرة. الآفات الجلدية تحل بالعلاج الكيميائي.

سرطان الغدد الليمفاوية يشبه "الجدري الخفيف"
المرادفات: سرطان الغدد الليمفاوية التائية الذي يشبه الجدري. سرطان الغدد الليمفاوية التائية للخلايا الجلدية الوعائية في مرحلة الطفولة.

تعريف.

سرطان الغدد الليمفاوية الذي يشبه "الجدري الخفيف" (hydroa vacciniforme) هو سرطان الغدد الليمفاوية التائية الإيجابي النادر لـ EBV، والذي يتم تسجيله بشكل رئيسي عند الأطفال في آسيا (اليابان، الصين، إلخ)، وأمريكا الوسطى والجنوبية.

العمر والجنس. في المتوسط، يتم تسجيل المرض في سن 8 سنوات (المدى 1-15 سنة). يحدث في بعض الأحيان عند البالغين.

الصورة السريرية. ويتميز بطفح حويصلي حطاطي متكرر مع تكوين مزيد من الندبات الشبيهة بالجدري، والتي تشبه سريريًا الجدري الخفيف. غالبًا ما يعاني المرضى من تورم مميز في الأنف والشفتين والمنطقة المحيطة بالحجاج. عادة ما يتم تحديد تلف الجلد فقط على مفتوحة للشمسالمناطق جلد. يعاني معظم المرضى من الحمى وتضخم العقد اللمفية وتضخم الكبد الطحال.

النمط المناعي. في المرضى، تحتوي الخلايا السرطانية إما على النمط الظاهري الكابت (CD8 +) أو النمط الظاهري للخلايا NK، وقد يكون لدى بعض المرضى كلا النمطين الظاهريين في وقت واحد.

علم الوراثة.

يتم تحديد استنساخ الخلايا مع إعادة ترتيب TCR.

علم الانسجة. في البشرة والأدمة وغالبا في الأنسجة تحت الجلد، يتم تحديد الموقع البؤري أو المنتشر للارتشاح اللمفاوي، وخاصة حول الأوعية الدموية. تتكون المرتشحات من خلايا ليمفاوية غير نمطية صغيرة ومتوسطة الحجم مع سيتوبلازم شاحب إلى حد ما.

يمكن التفريق بين سرطان الغدد الليمفاوية NK/T-cell خارج العقدي، والنوع الأنفي، وسرطان الغدد الليمفاوية الشبيه بالتهاب السبلة الشحمية في الخلايا التائية الأنسجة تحت الجلدوسرطان الغدد الليمفاوية التائية لخلايا غاما دلتا الجلدية الأولية.

بالطبع والتشخيص. في معظم الحالات، يكون المرض عدوانيًا (يموت ثلث المرضى خلال عامين، في المتوسط ​​بعد 5-6 أشهر من التشخيص) التشخيص النهائي). في بعض الأحيان يكون للمرض مسار مزمن خامل (طويل الأمد دون تضخم الكبد الطحال واعتلال عقد لمفية معمم). إذا كان لدى المرضى النمط الظاهري للخلايا القاتلة الطبيعية، فإن سرطان الغدد الليمفاوية هذا يكون أقل عدوانية من النمط الظاهري الكابت (CD8+). غالبًا ما تشير العيارات العالية لفيروس إبشتاين-بار والأجسام المضادة المرتبطة به في مصل الدم إلى تشخيص غير مناسب.

علاج. الأسيكلوفير، الإنترفيرون نا، الجلايكورتيكويدات. يُستخدم العلاج الكيميائي بشكل نادر وهو فعال في 30% فقط من المرضى، كما يُستخدم الكيتوتيفين.

سرطان الغدد الليمفاوية/سرطان الدم في الخلايا التائية لدى البالغين (HTLV-1+)
وهو سرطان الغدد الليمفاوية غير الهودجكيني الذي تلعب فيه العدوى بفيروس T-lymphotropic البشري (HTLV-1) دورًا في مسبباته. من الممكن ظهور آفات جلدية ثانوية محددة فقط، والتي يتم ملاحظتها غالبًا (في أكثر من 50٪ من الحالات). في 34.7٪ تم اكتشاف العقد (ربما تقرح)، في 22.6٪ - بقع، في 19.4٪ - حطاطات، ولويحات كبيرة. قد تكون الآفات مفردة أو متعددة. الأنسجة: في الطبقات العليا والمتوسطة من الأدمة هناك ارتشاح حول الأوعية الدموية أو منتشر للخلايا الليمفاوية غير النمطية الكبيرة، وعادة لا تتأثر البشرة. في بعض الأحيان تكون المتسللات في الأدمة كثيفة، وتوجد خراجات بوتير الدقيقة في البشرة. يتم حل الآفات بالعلاج الكيميائي المتعدد.

سرطان الغدد الليمفاوية خارج الخلية NK / T، من النوع الأنفي
هذا هو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين العدواني الذي يتطور من نظائرها الورمية لما يسمى بالخلايا اللمفاوية التائية الشبيهة بـ NK، والتي تتميز بالتعبير عن مستضدات CD56 على سطحها. المناطق الأكثر إصابة هي الأنف والحنك والجلد والرئتين والوسطى الجهاز العصبي. عندما تظهر الآفات على الجلد والأغشية المخاطية، فإن الصورة السريرية للمرض قد تشبه ورم فيجنر الحبيبي. من المحتمل فقط حدوث تلف ثانوي محدد في الجلد، وهو أمر شائع. تظهر لويحات، أو عقد سريعة النمو، أو مناطق محددة بوضوح من الجلد، لونها مزرق فاتح، يصل قطرها إلى 2-3 سم، تشبه لون الأورام الدموية أو دمامل كبيرةفي مرحلة الارتشاح، غالباً على الأطراف.

وفي الفترة النهائية تظهر تكوينات جديدة بأعداد كبيرة تتقرح. مع العلاج الكيميائي المتعدد، تتراجع الآفات. عند حلها، يكتسب اللون المزرق الساطع للعقد صبغة بنية. عند الفحص النسيجي للجلد، يتكون الورم المتسلل من خلايا ليمفاوية صغيرة ذات نوى مستديرة أو منقسمة وخلايا لمفاوية غير نمطية ذات أحجام صغيرة وكبيرة. في المستحضرات الملطخة باستخدام طريقة جيمزا، تكون الحبيبات الآزورية مرئية في السيتوبلازم في الخلايا الكبيرة. غالبًا ما تتسلل الخلايا السرطانية إلى الأوعية الدموية، يليها تدميرها ونخرها المنطقي. يتم حل الآفات مع العلاج الكيميائي.

سرطان الغدد الليمفاوية الشبيه بالتهاب السبلة الشحمية في الخلايا التائية في الأنسجة تحت الجلد
هذا هو سرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين العدواني الذي يتطور فيه استنساخ الورم في الأنسجة الدهنية تحت الجلد.

أعراض. عادة ما يصاب البالغون بالمرض. قد يعاني المرضى من كثرة اليوزينيات والحكة ومتلازمة البلعمة. يتأثر LN والجلد وتحت الجلد والكبد والطحال والأعضاء الأخرى. ويلاحظ الحمى والضعف وفقدان الوزن. يتم تمثيل الآفات بعقد أو لويحات متعددة أو مفردة مع توطين سائد على الأطراف والبطن، وفي كثير من الأحيان على الجذع والرأس. سريريًا، يشبه المرض التهاب السبلة الشحمية النزفي المتقرح أو الحمامي العقدية الحادة.

علم الانسجة. السمات النسيجية تتناسب مع نموذج التهاب السبلة الشحمية الفصيصي. هناك ارتشاح بؤري كثيف أو منتشر في الدهون تحت الجلد. وهي تتكون من خلايا لمفاوية صغيرة أو متوسطة أو كبيرة ذات تعدد أشكال واضح للنوى، بالإضافة إلى الخلايا البلعمية التي تحتوي على الخلايا الليمفاوية السرطانية وأجزاء من نواتها. من المميزات موقع الخلايا السرطانية حول الخلايا الشحمية على شكل حلقات. في بعض الأحيان يتم ملاحظة كثرة الكريات الحمر. في الجزء السفلي من الأدمة، تشكل الخلايا السرطانية مجموعات حول أوعية الشبكة العميقة.

النمط المناعي. تم وصف المتغيرات من سرطان الغدد الليمفاوية هذا مع الكابت (CD2+، CD3+، CD4-، CD5+، CD8+، CD43+، CD56-، TIA-1+) والنمط الظاهري المساعد (CD3+، CD4+، CD8-، TIA-1-، CD56-). . تم وصف الأورام مع إعادة ترتيب الجينات التي تشفر سلسلة TCR.

يتم التفريق بين الحمامي العقدية والتهاب الأوعية الدموية العقدية وسرطان الغدد الليمفاوية اللاهودجكين مع تلف الجلد تحت الجلد. في الحمامي العقدية، يكون ارتشاح الخلايا اللمفاوية الالتهابية للأنسجة تحت الجلد أكثر وضوحًا في مناطق الحاجز الليفي، في حين يتم ارتشاح فصيصات الأنسجة الدهنية بشكل ضعيف. عادة ما تكون بؤر النخر غائبة، ولا تظهر الخلايا الليمفاوية المتسللة أي علامات على عدم النمطية. في بعض الأحيان، في الحمامي العقدية، توجد المنسجات والخلايا العملاقة في المرتشحات. الخلايا الكبيرة على شكل حبة الفول غائبة. من الصعب التمييز بين سرطان الغدد الليمفاوية والتهاب الأوعية الدموية العقدي، حيث يتم اكتشاف مناطق النخر. عادة ما تكون محاطة بالخلايا المكونة للورم الحبيبي. الصورة النسيجية تشبه صورة مرض السل. في التهاب الأوعية الدموية العقدية، عادة ما يحتوي الارتشاح على كل من المنسجات (بما في ذلك الخلايا متعددة النوى) والعدلات. في معظم الأحيان هناك علامات التهاب الأوعية الدموية. لا يوجد نمطية من الخلايا الليمفاوية ونخر جزء كبير من الخلايا المتسللة.

بالطبع والتشخيص. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات 80٪. متوسط ​​العمر المتوقع هو 2 سنة بعد التشخيص. المرضى الذين يعانون من النمط الظاهري للورم CD3+، CD4+، CD8-، TIA-1-، CD56-، TCRa/β+ لديهم تشخيص أفضل قليلاً مقارنة بالمرضى الذين يعانون من النمط الظاهري CD3+، CD4-، CD8-، CD56+/-، TCRγ/δ +.

علاج. العلاج الكيميائي المتعدد، العلاج الإشعاعي، العلاج الستيرويدي الجهازي.

فطر الفطريات
هذه مجموعة غير متجانسة من الأورام اللمفاوية للخلايا التائية في الجلد، حيث يتكون الورم المتسلل في الغالب من خلايا صغيرة ومتوسطة الحجم، وفي معظم الحالات تحتوي على نوى دماغية ونمط ظاهري من الخلايا الليمفاوية المساعدة الناضجة (CD4+).

تكرار. من جميع الأورام اللمفاوية غير الهودجكينية - 1 و50% بين الأورام اللمفاوية الجلدية و65% من جميع الأورام اللمفاوية التائية في الجلد. يبلغ معدل الإصابة بالفطريات الفطرية في العالم 6-7 حالات لكل مليون نسمة سنويًا.

العمر والجنس. متوسط ​​العمر عند بداية المرض هو 49 ± 14.3 سنة. يمكن أن يؤثر الفطار الفطراني أيضًا على الأطفال والمراهقين (1٪ من الحالات). نسبة الرجال إلى النساء هي 2:1.

أعراض. غالبًا ما تحدث آفات متعددة على الجذع والأطراف السفلية. يظهر في الدم في كثير من الأحيان كثرة اليوزينيات، ومعدل ترسيب كرات الدم الحمراء أكثر من 30 ملم / ساعة، وزيادة β2-ميكروغلوبولين ونازعة هيدروجين اللاكتات (التي تميز نشاط الفطار الفطراني). في الفترة النهائية - عادي أو فقر الدم الناقص الصباغ. تزيد LNs المحيطية، في البداية، كقاعدة عامة، من الإبط والأربية. التغيرات النسيجية فيها يمكن أن تكون تفاعلية وورمية. في المراحل المبكرة من الفطار المرن، تكون دائمًا تفاعلية وتتوافق مع ما يسمى بالتهاب العقد اللمفية الجلدي.

عادة ما يتم اكتشاف آفة محددة في الغدد الليمفاوية، والتي تم إثباتها تشريحيا، في المرحلة الرابعة من المرض عندما تتضخم بأكثر من 2 سم أو وجود تكتلات. اعتمادًا على طبيعة الآفة الجلدية ومسار المرض وبعضها السمات النسيجيةتتميز الأشكال التالية من الفطار الفطراني: متلازمة الجلد الكلاسيكية ، مسببة للجلد ، الجريبي ، حمراء الجلد ، متلازمة الجلد الحبيبي "المترهل" ، الشبكة الشبكية.

تم وصف أشكال أخرى من الفطار الفطراني أيضًا: فقاعي، سماكي الشكل، ناقص التصبغ ومفرط التصبغ، يشبه الحمامي الطاردة المركزية، الصدفية، أحادي البؤرة. لديهم خصائص مورفويمونوهيستوكيميائية الشكل الكلاسيكيالفطار الفطراني نادر للغاية، لذلك لا يمكن تمييزه بشكل منفصل. يوجد في الأدمة ارتشاح بؤري أو شريطي، يتكون من خلايا ليمفاوية صغيرة ذات نوى دماغية، والتي تخترق البشرة بشكل منتشر أو مع تكوين خراجات بوتير الدقيقة. من بين الأشكال النسيجية غير النمطية، هناك متغيرات إسفنجية، بثرية، فقاعية، حبيبية، جريبية وموجهة للحقن.

النمط المناعي. يتم دائمًا اكتشاف الخلايا السرطانية CD4+، وكذلك CD7+، وCD45+، وCD45RO+، وCD2+، وCD3+، وCD5+، ونادرًا CD8+، وCD4-. غالبًا ما يُلاحظ ظهور النمط الظاهري الشاذ (أي فقدان مستضدات الخلايا التائية الشاملة CD2، CD3، CD5، CD7). في 10٪ من الحالات - التعبير عن البروتينات السامة للخلايا (مستضد الخلايا التائية -1 - TIA-1، الجرانزيم ب) بواسطة الخلايا اللمفاوية التائية السرطانية.

علم الوراثة. تم الكشف عن إعادة ترتيب نسيلي للجينات التي تشفر سلسلة β و/أو γ من TCR، ولم يتم بعد تحديد عمليات نقل الكروموسومات المحددة.

يتم التشخيص على أساس الصورة السريريةوالنتائج المورفومونوهيستوكيميائية للدراسة. فترة التشخيص عادة ما تكون 5-6 سنوات.

يمكن التمييز بين الأمراض الجلدية الحميدة: الأكزيمات، والأكزيما، وداء اللويحات، وتصلب الجلد، والصدفية، وما إلى ذلك. وتحدث الصعوبة الأكبر بسبب تشخيص متباينبين المراحل الأولية من الفطار الفطراني وداء البارابسوريا الصغير والكبير. يمكن أن يتحول داء البارافسوريا الكبير إلى فطريات فطرية.

بالطبع والتشخيص. في المرضى الذين يعانون من المراحل المبكرة (IA، IB، IIA؛ انظر الجدول 36.1) يبلغ متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 12 عامًا، مع مراحل متأخرة (IIB، III، IIIA، IIIB، IVA1، IVA2، IVB؛ انظر الجدول 36.1) (بدون هزائم). اعضاء داخلية) - 5 سنوات بمشاركة الأعضاء الداخلية - أقل من 2.5 سنة. إن تشخيص المرضى الذين يعانون من العقيدات أسوأ من تشخيص المرضى الذين يعانون من حمامي الجلد. المرضى الذين يعانون من المراحل IB/IIA والذين لديهم فطار فطراني جريبي أو أولئك الذين لديهم لويحات سميكة جدًا لديهم تشخيص أسوأ بسبب انخفاض الحساسية للعلاجات الموضعية، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند وصف العلاج.

العلامة النذير الضعيفة هي وجود عقد متعددة، وحدوث تحول كبير في الخلايا، وانخفاض عدد خلايا CD8 + T في المرتشاح الجلدي و/أو الدم، وفقدان علامة CD7 بواسطة الخلايا الليمفاوية. متوسط ​​العمر المتوقع هو 207.0 ± 170.6 شهرًا. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات مع المرحلة الأولى هو 90%، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات مع T2 - 60%، مع T3 - 40%، مع T4 - 40%. معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين في المرحلة الرابعة هو 50٪. أسباب الوفاة هي تطور الفطار الفطراني، والالتهابات الثانوية (تدمير الحاجز الذي يخلقه الجلد الطبيعي)، والانسداد الرئوي.

يعتمد العلاج على مرحلة الفطار الفطراني. وفقًا لتصنيف TNM المنقح لعام 2007 لـ GM/SS، يتم تقسيم مراحل الفطار الفطراني تقليديًا إلى مبكر (IA، IB، IIA) ومتأخر (IIB، III، IIIA، IIIB، IVA1، IVA2، IVB). يتم تحديد فعالية العلاج وفقًا لتوصيات ISCL-EORTC-USCLC لعام 2011.

العلاج في المرحلة المبكرة (IA-IIA) GM. علاج الخط الأول المفضل هو العلاج الموضعي. بالنسبة لمرضى المرحلة IA الذين يعانون من آفات جلدية صغيرة، فإن نهج المراقبة والانتظار مقبول تحت إشراف طبي دقيق. في المرضى الذين يعانون من المراحل IA وIB وIIA، يتم استخدام الأنواع التالية من العلاج الخارجي.

1. يتم تطبيق الجلوكوكورتيكويدات الموضعية على سطح الطفح الجلدي مرتين يوميا حتى الشفاء التام، ولكن يفضل ألا تزيد عن أسبوعين، تليها استراحة لمدة أسبوعين والاستخدام الخارجي للكريمات المطرية خلال هذه الفترة التي تعيد الغشاء الدهني. .
2. الأشعة فوق البنفسجية ذات الموجة الضيقة للطيف B (311 نانومتر). يتم إجراء التشعيع 2-5 مرات في الأسبوع. يوصى به للبقع واللويحات الرقيقة. عندما يتسلل الورم إلى عمق الأدمة (لويحات وعقد سميكة) هذا النوعالعلاج غير فعال. أعربت آثار جانبيةلا.
3. يتم إجراء تشعيع كامل للجلد في المرضى الذين يعانون من طفح جلدي منتشر ويمكن وصفه كعلاج الخط الأول أو الثاني للمرضى الذين يعانون من المرحلتين T2 وT3 بدون أي تأثير من العلاج الموضعي. يتم إجراء تشعيع الجلد الكامل باستخدام عدة مجالات إلكترونية (في أغلب الأحيان ستة) (المجالات المائلة الأمامية والخلفية واليمنى واليسار، والمجالات المائلة الخلفية اليمنى واليسرى). أثناء العلاج، يتم حماية العينين والأظافر، بجرعة بؤرية واحدة في التجزئة الكلاسيكية علاج إشعاعي 1-1.2-1.5 جراي، الجرعة البؤرية الكلية 30-40 جراي. يمكن أن تصل مدة الدورة الكاملة إلى 3 أشهر. يؤدي تشعيع الجلد الكلي إلى مغفرة كاملة في 80-95٪ من المرضى. يكون معدل الانتكاس أعلى في المراحل المتأخرة من الفطار الفطراني. تحدث معظم الانتكاسات في السنة الأولى بعد الانتهاء من العلاج، وبعد 3 سنوات تكون الانتكاسات نادرة جدًا. الضرر الإشعاعي ممكن: حمامي الجلد، وثعلبة جزئية أو كاملة، وضمور الأظافر، وضمور الغدد العرقية والجلد بشكل عام. في معظم المرضى هذه الظواهر قابلة للعكس (
الانتكاسات والمتابعة. في حالة الانتكاس أو تطور الفطار الفطراني، يتم إجراء خزعة جلدية متكررة لاستبعاد تحول الخلايا الكبيرة، وإعادة تحديد مرحلة المرض إذا لزم الأمر. تعتمد أساليب علاج الانتكاسات أيضًا على تحديد مرحلة المرض، مع مراعاة تطور المقاومة لأنواع العلاج السابقة. يجب على المرضى الذين يعانون من الفطار الفطراني الخضوع لفحوصات منتظمة: مرحلة مبكرةالفطار الفطراني - سنويًا (الفحص البدني مع رسم خرائط الجلد والأشعة السينية للأعضاء صدروالموجات فوق الصوتية للعقد الليمفاوية المحيطية)؛ في المرحلة المتأخرة من الفطار الفطراني - كل 6 أشهر (الفحص البدني مع رسم خرائط الجلد، الموجات فوق الصوتية للعقد الليمفاوية الطرفية، الاشعة المقطعيةأعضاء الصدر, تجويف البطنوالحوض).

سرطان الدم في الخلايا التائية لدى البالغين

إن فيروس ابيضاض الدم للخلايا التائية البالغة هو فيروس مستوطن، أي أنه يتوزع بين البشر فقط المناطق الفرديةسلام. معظمها في اليابان وجزر الكاريبي. وقد تم العثور على مستويات عالية من الإصابة بين السكان الأصليين في بابوا غينيا الجديدة وأستراليا وجزر سليمان. وقد تشكلت بؤرة أخرى لهذا الفيروس حول بحر قزوين. وفي روسيا، من المثير للدهشة أن الفيروس موجود فقط بين النيفك في قرية نوجليكي، الواقعة في الجزء الأوسط من جزيرة سخالين. وينتقل الفيروس من شخص لآخر عن طريق الرضاعة الطبيعيةأثناء الجماع وأثناء نقل الدم الملوث (أو عندما يتشارك مدمنو المخدرات في الحقنة).

في المناطق الموبوءة، يصاب العديد من الأشخاص بالفيروس، ولكن كقاعدة عامة، يصبح الأفراد المصابون حاملين للفيروس بدون أعراض مدى الحياة. فقط في 2-3% من حاملي الفيروس، بعد فترة كامنة طويلة تمتد لعقود من الزمن، يكسر الفيروس "تعهد الصمت". في هذه الحالة، يتطور مرض خبيث، حيث يزداد عدد الخلايا الليمفاوية غير الناضجة بشكل حاد، ويتضخم الكبد والطحال، ويتم تدمير أنسجة العظام، وغالبًا ما يتطور الطفح الجلدي.

الهدف من فيروس سرطان الدم T-cell هو الخلايا اللمفاوية التائية. بعد الإصابة، يقوم الفيروس بإدخال مادته الوراثية إلى الكروموسوم المضيف. على الرغم من أن الفيروس لا يحتوي على جين ورم خاص به، إلا أن البروتينات الفيروسية تنشط عددًا كبيرًا من الجينات الخلوية، بما في ذلك الجينات المسرطنة الخلوية. وهكذا فإن الخلايا المصابة التي ينشط فيها الفيروس فجأة تصبح خبيثة وتبدأ في التكاثر بشكل لا يمكن السيطرة عليه. بالإضافة إلى ذلك، فإنها تعزز عمل الجينات التي توجه تخليق الإنترلوكينات - البروتينات الصغيرة التي تتواصل بها خلايا الجهاز المناعي مع بعضها البعض. تؤدي الزيادة الحادة في كمية الإنترلوكينات التي يسببها فيروس سرطان الدم T-cell إلى خلق ضجيج معلوماتي يؤدي إلى خلل في عمل الجهاز المناعي. وعلى وجه الخصوص، ينخفض ​​عدد الخلايا التائية القاتلة. يُحرم الجهاز المناعي من أهم وسائل هزيمة الخلايا السرطانية ولم يعد قادرًا على مواجهة توسعها. ولذلك، فإن تشخيص هذا المرض ضعيف: متوسط ​​العمر المتوقع عادة لا يتجاوز ستة أشهر بعد التشخيص.

يعد فيروس ابيضاض الدم للخلايا التائية البالغة أحد أقدم رفاق البشر. ويعتقد أنها نشأت منذ حوالي 20 ألف سنة. تم اكتشافه بين الهنود أمريكا الجنوبيةوبين الأقزام الأفارقة، أي بين ممثلي القبائل، لفترة طويلةمعزول عن العالم الخارجي. تتيح لنا دراسة التنوع الجيني لهذا الفيروس تتبع مسارات هجرة البشر القدماء. على وجه الخصوص، قدمت المقارنة بين العزلات الآسيوية والأمريكية لفيروس سرطان الدم T-cell دليلا إضافيا على الفرضية القائلة بأن أسلاف الهنود الحمركانوا منغوليين من أصل آسيوي. ربما منذ 10 إلى 40 ألف سنة توغلوا في أمريكا على طول البرزخ الذي كان يربط بعد ذلك بين آسيا وشمالها

أمريكا في مكان مضيق بيرنج الحالي، واستوطنوا جميع أنحاء القارة الأمريكية.

من كتاب الموسوعة السوفيتية الكبرى (CL) للمؤلف مكتب تقييس الاتصالات

من كتاب الموسوعة السوفيتية الكبرى (LE) للمؤلف مكتب تقييس الاتصالات

من كتاب الموسوعة السوفيتية الكبرى (SHK) للمؤلف مكتب تقييس الاتصالات

من كتاب موسوعة الآداب لإيميلي بوست. قواعد الأخلاق الحميدة والأخلاق الرفيعة في جميع المناسبات. [الآداب] بواسطة بيجي بوست

من كتاب علم الأحياء [كتاب مرجعي كامل للتحضير لامتحان الدولة الموحدة] مؤلف ليرنر جورجي إسحاقوفيتش

أعياد ميلاد البالغين يرغب الأزواج والأطفال وأحيانًا الأصدقاء المقربون لصبي عيد الميلاد في الاحتفال رسميًا بأحد تواريخه "المستديرة"، مثل الذكرى الثلاثين أو الذكرى الأربعين أو الذكرى الخمسين، لا توجد قواعد أو قيود خاصة في هذا الشأن. الاحتفال بمثل هذا الحدث

من كتاب أثاث الخوص المؤلف أنتونوف إي

1.3. المستويات الرئيسية لتنظيم الطبيعة الحية: الخلوية، العضوية، الأنواع السكانية، التكاثر الحيوي.المصطلحات والمفاهيم الأساسية التي تم اختبارها في أوراق الامتحانات: مستوى المعيشة، النظم البيولوجية المدروسة في هذا المستوى،

من كتاب دليل التشخيص الطبي الكامل المؤلف فياتكينا ب.

من كتاب أطلس: تشريح الإنسان وعلم وظائف الأعضاء. مكتمل دليل عملي مؤلف زيجالوفا إيلينا يوريفنا

سرطان الدم لوحظ الضعف والخمول والشعور بالضيق لدى المرضى الذين يعانون من حالات حادة و سرطان الدم المزمن. تشمل سرطانات الدم الحادة أمراض الأورامأنظمة الدم، والركيزة الرئيسية منها هي الخلايا الانفجارية: الخلايا النقوية، الخلايا الليمفاوية، الخلايا الأحادية، خلايا الدم الحمراء،

من كتاب الموسوعة الكاملة لربة منزل شابة مؤلف بوليفالينا ليوبوف الكسندروفنا

سرطان الدم لعلاج الأورام النقوية الحادة والأورام اللمفاوية وجميع الأشكال الأخرى سرطان الدم الحادفي البالغين، يكون نظام VAMP فعالاً (دورة مدتها 8 أيام: الميثوتريكسيت - 20 ملغم / م 2 عن طريق الوريد في اليومين 1 و 4، فينكريستين - 2 ملغم / م 2 يومياً في اليوم الثاني من دورة العلاج عن طريق الوريد، 6 - ميركابتوبورين -

من كتاب موسوعة الأساليب التنمية في وقت مبكر المؤلف رابوبورت آنا

من كتاب الكراسي والكراسي والطاولات والأرفف وغيرها من الأثاث الخوص مؤلف بودولسكي يوري فيدوروفيتش

ألعاب للكبار العطلة ليست عطلة إذا تحولت إلى حفلة شرب تافهة. ولمنع حدوث ذلك ننصحكم أيتها المضيفات ألا تنسوا الألعاب والترفيه التي يمكن لعبها مباشرة على الطاولة "اسحب الإجابة" هذا بسيط للغاية وفي نفس الوقت

من الكتاب الخزائن المنزلقة والممرات والشرائح والجدران والأرفف والخزائن ذات الأدراج وغيرها من الأثاث الجاهز مؤلف بودولسكي يوري فيدوروفيتش

من كتاب موسوعة الدكتور مياسنيكوف عن أهم الأمور مؤلف مياسنيكوف ألكسندر ليونيدوفيتش

من كتاب الدليل الأكثر اكتمالا لمربي الدواجن المؤلف سلوتسكي إيغور

من كتاب المؤلف

5.4. التطعيمات للبالغين يجب على أي شخص بالغ، وخاصة النساء في سن الإنجاب، التأكد من تطعيمه ضد النكاف والحصبة الألمانية والحصبة. إذا كان في العصر السوفييتيلقد تم التقليل من مرض الحصبة، ونحن الآن نجني العواقب

مستقبلات الخلايا التائية (TCR) عبارة عن مجمعات بروتينية سطحية للخلايا اللمفاوية التائية المسؤولة عن التعرف على المستضدات المعالجة المرتبطة بجزيئات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي (MHC) على سطح الخلايا المقدمة للمستضد. يتكون TCR من وحدتين فرعيتين مثبتتين في غشاء الخليةويرتبط بمجمع CD3 متعدد الوحدات. يؤدي تفاعل TCR مع MHC والمستضد المرتبط به إلى تنشيط الخلايا الليمفاوية التائية وهو نقطة أساسية في تحفيز الاستجابة المناعية.

TCR هو بروتين غير متجانس يتكون من وحدتين فرعيتين - α و β أو γ و δ، موجودة على سطح الخلية. وترتكز الوحدات الفرعية في الغشاء وترتبط ببعضها البعض بواسطة روابط ثاني كبريتيد.

من خلال بنيتها، تنتمي الوحدات الفرعية TCR إلى فصيلة الغلوبولين المناعي الفائقة. تتكون كل وحدة فرعية من مجالين مع طية جلوبيولين مناعي مميزة وقطعة عبر الغشاء ومنطقة سيتوبلازمية قصيرة.

نطاقات N-terminal متغيرة (V) وهي مسؤولة عن ربط المستضد الذي تمثله جزيئات مجمع التوافق النسيجي الرئيسي. يحتوي المجال المتغير على منطقة شديدة التغير (CDR) مميزة للجلوبيولين المناعي. ونظرًا للتنوع الاستثنائي لهذه المناطق، فإن الخلايا التائية المختلفة قادرة على التعرف أوسع طيفمستضدات مختلفة.

المجال الثاني ثابت (C) وبنيته واحدة في جميع الوحدات الفرعية من هذا النوع لدى فرد معين (باستثناء الطفرات الجسدية على مستوى جينات أي بروتينات أخرى). في المنطقة الواقعة بين المجال C وقطاع الغشاء يوجد بقايا السيستين، والتي تشكل رابطة ثاني كبريتيد بين سلسلتي TCR.

يتم تجميع الوحدات الفرعية TCR مع مركب البولي ببتيد الغشائي CD3. يتكون CD3 من أربعة أنواع من الببتيدات - γ و δ و ε و ζ. يتم تشفير الوحدات الفرعية γ و δ و ε بواسطة جينات مرتبطة بشكل وثيق ولها بنية مماثلة. يتكون كل واحد منهم من مجال جلوبيولين مناعي ثابت واحد وقطعة عبر الغشاء وجزء طويل من السيتوبلازم (يصل إلى 40 من بقايا الأحماض الأمينية). تحتوي السلسلة ζ على مجال صغير خارج الخلية، وقطعة عبر الغشاء، ومجال سيتوبلازمي كبير. في بعض الأحيان، بدلاً من سلسلة ζ، يشتمل المجمع على سلسلة η، وهي منتج أطول لنفس الجين يتم الحصول عليه عن طريق الربط البديل.

نظرًا لأن بنية بروتينات مجمع CD3 ثابتة (لا تحتوي على مناطق متغيرة)، فهي غير قادرة على تحديد خصوصية المستقبل للمستضد. التعرف هو وظيفة TCR فقط، ويتوسط CD3 في نقل الإشارة إلى الخلية.

يحتوي جزء الغشاء لكل وحدة فرعية من CD3 على بقايا حمض أميني سالبة الشحنة، بينما يحتوي TCR على بقايا موجبة الشحنة. بسبب التفاعلات الكهروستاتيكية، يتم دمجها في مجمع وظيفي مشترك لمستقبلات الخلايا التائية. بناءً على الدراسات المتكافئة وقياسات الوزن الجزيئي للمعقد، فإن تركيبه الأكثر احتمالاً هو (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.

TCRs التي تتكون من سلاسل αβ وسلاسل γδ متشابهة جدًا في البنية. يتم تقديم هذه الأشكال من المستقبلات بشكل مختلف في أنسجة الجسم المختلفة.

يشبه هيكل مستقبل الخلايا اللمفاوية التائية من نواحٍ عديدة بنية جزيء الجسم المضاد. تتكون جزيئات مستقبلات الخلايا التائية (TCR) من سلسلتين - a وp. يحتوي كل واحد منهم على نطاقات V وC، ويتم تثبيت هيكلها بواسطة روابط ثاني كبريتيد. لا تحتوي المجالات المتغيرة للسلاسل a- وp على 3-4، كما هو الحال في الأجسام المضادة، ولكن على الأقل 7 مناطق شديدة التغير، والتي تشكل المركز النشط للمستقبل. خلف المجالات C، بالقرب من الغشاء، توجد منطقة مفصلية مكونة من 20 بقايا حمض أميني. يوفر اتصال السلاسل a و p باستخدام روابط ثاني كبريتيد. يوجد خلف المنطقة المفصلية مجال غشائي كاره للماء مكون من 22 بقايا حمض أميني، والذي يرتبط بمجال قصير داخل الهيولى يتكون من 5-16 بقايا حمض أميني. يتم التعرف على المستضد المقدم بواسطة مستقبل الخلايا التائية على النحو التالي. تتكون جزيئات MHC من الفئة P، مثل مستقبلات الخلايا اللمفاوية التائية، من سلسلتين متعدد الببتيد - a وp. موقعهم النشط لربط الببتيدات المستضدية المقدمة يتشكل على شكل "شق". وتتكون من أقسام حلزونية من السلاسل a وp، متصلة في الجزء السفلي من "الفجوة" بمنطقة غير حلزونية تتكون من أجزاء من السلسلة الأولى والثانية. في هذا المركز (الشق)، يربط جزيء التوافق النسيجي الكبير (MHC) المستضد المعالج وبالتالي يقدمه إلى الخلايا التائية (الشكل 63). يتم تشكيل المركز النشط لمستقبل الخلايا التائية من خلال المناطق شديدة التغير في السلاسل a و p. كما أنها تمثل نوعًا من "الفجوة" التي يتوافق هيكلها مع البنية المكانية لجزء الببتيد من المستضد الذي يمثله جزيء MHC من الفئة P بنفس القدر الذي يتوافق فيه هيكل المركز النشط لجزيء الجسم المضاد مع الهيكل المكاني لمحدد المستضد. تحمل كل خلية ليمفاوية T مستقبلات لببتيد واحد فقط، أي أنها خاصة بمستضد معين وتربط نوعًا واحدًا فقط من الببتيد المعالج. إن ارتباط المستضد المقدم بمستقبل الخلية التائية يؤدي إلى نقل إشارة منه إلى جينوم الخلية.

لكي يعمل أي TCR، فإنه يتطلب الاتصال بجزيء CD3. وهو يتألف من 5 وحدات فرعية، كل منها يتم ترميزها بواسطة الجين الخاص بها. تحتوي جميع الفئات الفرعية من الخلايا الليمفاوية التائية على جزيئات CD3. بفضل تفاعل مستقبل الخلايا التائية مع جزيء CD3، يتم ضمان العمليات التالية: أ) إزالة TCR إلى سطح غشاء الخلايا اللمفاوية التائية؛ ب) نقل البنية المكانية المناسبة لجزيء مستقبل الخلايا التائية؛ ج) استقبال ونقل الإشارة بواسطة مستقبل الخلايا التائية بعد ملامستها للمستضد إلى السيتوبلازم، ثم إلى جينوم الخلايا اللمفاوية التائية من خلال سلسلة الفوسفاتيديلينوسيتول بمشاركة الوسطاء.

نتيجة لتفاعل جزيء MHC من الفئة P الذي يحمل الببتيد المستضدي مع مستقبل الخلايا اللمفاوية التائية، يتم إدخال الببتيد في "فجوة" المستقبل، والتي تتكون من المناطق شديدة التغير في a- وp-. السلاسل، أثناء الاتصال بكلا السلاسل

دور الغدة الصعترية- تم تحديد العضو الرئيسي في الجهاز المناعي فقط في عام 1961 بفضل بيانات R. A. Good وJ. F. Miller. على الرغم من توافر العديد من البيانات حول دور الغدة الصعترية في نضوج الجهاز اللمفاوي، فإن العديد من جوانب هذه المشكلة، ولا سيما تحول الخلايا اللمفاوية قبل الغدة الصعترية غير الناضجة إلى خلايا تائية ذات كفاءة مناعية مع عدم تجانس وظيفي كبير، لم يتم توضيحها بشكل كامل. .

الخلايا التائية التي مرت الغدة الصعترية، واكتساب القدرة على الاستجابة للمستضدات والمخففات (PHA وConA)، والاستقرار في المناطق المعتمدة على الغدة الصعترية للأعضاء اللمفاوية (في المناطق المجاورة للقشرة في الغدد الليمفاوية، والبصيلات المحيطة بالطحال) وتشكل الجزء الأكبر من حوض إعادة التدوير في الدم المحيطي مع دورة حياة طويلة. وتسمى هذه الخلايا المعتمدة على الغدة الصعترية.

تطور الخلايا التائية

يتم ضمان التنمية داخل الغدة الدرقية عوامل مختلفة: "بيئة دقيقة" محددة تحددها سدى الغدة الصعترية، وكذلك هرموناتها وخلاياها الظهارية واللحمة المتوسطة. يتم إفراز عدد من المواد الفعالة التي تختلف في نشاطها من الغدة الصعترية الوزن الجزيئي الغرامي، مقاومة تأثيرات درجات الحرارة. من بينها، تم وصف الثيموسين، الثيموبويتين، والعامل الخلطي الغدة الصعترية. تعمل هذه المواد، وخاصة الثيموسين، على تعزيز تحول الخلايا التائية إلى أشكال أكثر نضجًا.

آلية عمل الثيموسين والمواد الفعالة الأخرى على الخلايا التائية ليست واضحة تماما، ويعتقد أن نقطة تطبيقها هي غشاء الخلية، أي نظام محلقة الأدينيلات. من المحتمل أن الثيموسين ينشطه ويزيد من تركيز cAMP و cGMP داخل الخلايا. ترتبط هذه النيوكليوتيدات بعمليات التطور الخلوي. وهذه الأخيرة معقدة للغاية ومتنوعة وتتطلب المزيد من الدراسة.

أنواع ووظائف الخلايا التائية

من بين الخلايا التائية، يتم تمييز عدة مجموعات سكانية فرعية، تختلف في حساسية الكورتيزول والاختلافات في المستضدات والمستقبلات على سطحها.

حسب الغرض، تكون الخلايا التائية مسؤولة في المقام الأول عن المناعة الخلوية، ولكنها غير متجانسة في وظائفها. وهي تتألف من عدة فئات فرعية: الخلايا التي تتعرف على المستضد؛ الخلايا المساعدة الخلايا القاتلة؛ الخلايا الكابتة خلايا الذاكرة، وما إلى ذلك. إن مسألة متى يتم تقسيم الخلايا التائية إلى مجموعات سكانية فرعية ذات أغراض وظيفية مختلفة هي مسألة معقدة للغاية ومثيرة للجدل. ليس من الواضح ما الذي يحدد الاتجاه الوظيفي للتطور، وما إذا كانت هذه المجموعات السكانية الفرعية تنشأ من سلائف واحدة أو ما إذا كان الاختلاف محددًا وراثيًا على مستوى الخلية الجذعية.

تشكل جميع مجموعات الخلايا التائية الفرعية حوالي 60-70% من جميع الخلايا الليمفاوية؛ حوالي 25% منها عبارة عن خلايا ب، أو خلايا تعتمد على الجراب والتي تم "تدريبها" في خلايا أخرى السلطة المركزيةالمناعة - جراب فابريسيوس (في الطيور) أو نظائرها في الإنسان، حيث تكتسب خصائص مميزة عن الخلايا التائية. تجدر الإشارة إلى أن البحث الطويل عن هذا التناظرية لم يؤد إلى النجاح. يتم تعيين هذا الدور لمختلف التكوينات اللمفاوية - الزائدة الدودية واللوزتين ومجموعة البصيلات اللمفاوية في الأمعاء وتراكمات اللمفاوية في الرئتين والأعضاء الأخرى. بعد النضج، تنتقل الخلايا الليمفاوية البائية بشكل رئيسي إلى بصيلات الطحال والغدد الليمفاوية.

تعتمد معظم المستضدات على الغدة الصعترية، لأن الاستجابة المناعية لها تتطلب مشاركة الخلايا التائية؛ هذه المستضدات معقدة، ولها عدة محددات مستضدية ذات خصائص مختلفة (الأنسجة، الميكروبية، الفيروسية).

إن آلية التعرف على المستضدات بواسطة الخلايا التائية معقدة للغاية ولم تتم دراستها بشكل كامل. تتمثل المهمة الرئيسية للخلايا التائية ومستقبلاتها في التعرف على "الذات" و"اللاذات". المستضدات. لم يتم تحديد مسببات مستقبلات الخلايا التائية التي تتعرف على المستضدات بشكل نهائي. يعد تفاعل المستقبلات الخلوية مع المستضد إشارة لبدء الاستجابة المناعية والتمايز الخلوي. إذا كانت الاستجابة المناعية تتبع نوع تكوين الجسم المضاد، فإن مشاركة الخلايا البائية وتحولها إلى خلايا بلازما يتطلب مشاركة الخلايا التائية المساعدة (Th). يحدث أيضًا تطور التفاعلات الخلوية التي تجريها الخلايا التائية بمشاركة المساعدين - مكبرات الصوت التائية (Ta).

إن آلية العمل المساعد للخلايا اللمفاوية التائية (الاتصال المباشر، أو المواد الفعالة التي تفرزها الخلايا) معقدة للغاية وغير مفهومة تمامًا. يقوم Th المنشط بإنتاج عوامل محددة وتنشيط الخلايا البائية من خلال الخلايا البلعمية. ولم يتم تحديد جوهر هذه العوامل بشكل كامل. بالنظر إلى أن الخلايا البائية تنتج فئات مختلفة من الغلوبولين المناعي، فمن الممكن أن توجد مجموعات سكانية فرعية مختلفة لتنظيم تكوين الأجسام المضادة (IgG، IgE).

طور غيرشون في عام 1969 مفهوم الدور القمعي للخلايا التائية (مثبطات T)، ثم وجد أن Ts قادرة على تنظيم مراحل مختلفة من الاستجابة المناعية. يتمثل دور المثبطات في تنظيم مستوى وقوة الاستجابة المناعية المحددة، مما يضمن التحمل المناعي لبعض المستضدات المعتمدة على الغدة الصعترية ومستضدات أنسجتها. تحمل Ts مستقبلات IgG وIgM وتعمل من خلال وسطاء قابلين للذوبان. تتم دراسة طبيعة هذه العوامل التي يفرزها Ts بشكل نشط. لا يوجد إجماع على آليات تحريض Ts (الاتصال المباشر للخلايا مع المستضد أو إشارات التغذية الراجعة).

قيمة Ts عالية جدًا، والحد من رد الفعل المناعي لا يقل أهمية بالنسبة للجسم عن تحفيزه. وهذا ينطبق بشكل خاص على هؤلاء ردود الفعل المناعيةالتي يمكن أن تؤدي إلى علم الأمراض (أمراض المناعة الذاتية والأمراض)

تنفذ الخلايا التائية القاتلة تفاعلات مناعية خلوية: التأثيرات المسببة للأمراض الخلوية في مناعة الزرع، والمناعة المضادة للأورام، وبعض أنواع العدوى. تعد مجموعة فرعية من الخلايا القاتلة أيضًا من العوامل المؤثرة على فرط الحساسية من النوع المتأخر (DTH).

إن عدم تجانس مجموعة الخلايا التائية من حيث خصائصها الوظيفية يفسر التفاعل المعقد للغاية بين الخلايا في تفاعلات الجسم مع المستضد.

أصبح من الواضح الآن أن الخلايا التائية، وليس الخلايا البائية أيضًا، ليست كتلة متجانسة من الخلايا. تتميز الخلايا البائية بوجود الجلوبيولين المناعي على السطح، مما يضمن التعرف على المستضدات، والتي تحت تأثيرها تتحول الخلايا الليمفاوية البائية إلى خلايا بلازما تنتج الأجسام المضادة -. لا يمكن إنتاجها لمعظم المستضدات دون التفاعل مع الخلايا التائية. التعاون الخلوي هو شرط ضروريلتطوير الاستجابة المناعية.

تشكل الخلايا التائية المنشطة، بالإضافة إلى العوامل التي يفرزها Ts وTh، عددًا من الوسطاء - الليمفوكينات، التي لها خصائص فيزيائية وكيميائية مختلفة. دورها هو إشراك الخلايا المختلفة في الاستجابة المناعية - الخلايا المحببة العدلات، الضامة، الخلايا المحببة اليوزيني. تعد مشاركة هذه الخلايا التائية في الاستجابة المناعية أمرًا مهمًا للغاية. إن دور الخلايا البلعمية، التي تدمر المستضد وتحوله إلى شكل مناعي، له أهمية خاصة. تشتمل البلاعم حاليًا على مجموعة من الخلايا القادرة على البلعمة، الملتصقة بالزجاج - الملتصقة، والخلايا البلعمية أحادية النواة، والبلاعم الأنسجة، والخلايا الوحيدة.

تم إعداد المقال وتحريره بواسطة: الجراح