Глава 5. Лекарства за парентерално приложение

5.13. Характеристики на производството на някои инжекционни лекарствени форми

Приготвяне на инжекционни разтвори, които не подлежат на термична стерилизация.Спазването на всички асептични условия е особено важно при производството на лекарствени продукти за инжектиране - въвеждането в тялото на стерилни лекарствени продукти под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение, се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др.">инжекции, които не са изложени на топлина Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургични или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и т.н., използващи висока температура, химически и т.н. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор)" > стерилизация. Това се отнася за приготвянето на инжекции - въвеждане в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят на: интрадермални, подкожни. , интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др.">инжекционни разтвори от термолабилни(лат. термолабилис, от термо- топло, labilis- нестабилен) неустойчив на действието на топлинна енергия; който се променя при нагряване"> термолабилни вещества (барбамил, адреналин хидрохлорид, аминофилин) или вещества с изразена бактерицидна активност (аминозин, дипразин, хексаметилентетрамин и др.).

Разтворите на хексаметилентетрамин при обикновени температури са относително стабилни и имат бактерициден ефект. Когато температурата се повиши, настъпва хидролиза на хексаметилентетрамин с образуването на формалдехид и амоняк, поради което приготвянето на неговия 40% разтвор се извършва при асептични условия (клас на чистота 1), без топлина Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали в хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др., използващи висока температура, химически и други средства. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилизация. Лекарственото вещество, използвано за приготвяне Инжектиране - приложение в тялото с нарушение на целостта на кожата на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, цереброспинални, интраперитонеални , вътреплеврален, вътреставен и др."> инжекционният разтвор трябва да бъде с по-високо качество от Държавната фармакопея (SP) - фармакопея под държавен надзор. Глобалният фонд е документ с национална законодателна сила, неговите изисквания са задължителни за всички организации на дадена държава, участващи в производството, съхранението и използването на лекарства, включително растителен произход">фармакопейни. Не трябва да съдържа амини, амониеви соли и параформ. Ако няма клас "за инжектиране - въвеждането в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори в тяло с нарушение на целостта на кожата. , тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др. "> инжекции “, след което хексаметилентетраминът се подлага на специално пречистване.

Важно в технологията на приготвяне Инжектирането е въвеждането в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др."> инжекционни разтвори, които не са изложени на топлина Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургично или лабораторно оборудване, инструменти, прибори, и т.н. "използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например, милипори)" >процесът на стерилизация се изпълнява чрез филтриране– разделяне на субстанции с помощта на полупропускливи мембрани (методи на обратна осмоза и ултрафилтрация), например почистване на ВМС от минерални соли">филтриране през бактериални филтри, при които микроорганизмите се отстраняват от разтвора, като по този начин се осигурява неговата стерилизация – унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали за хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др., използващи висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа S ., филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилност и пирогенност- наличието на екзогенен (бактериален) и ендогенен (левкопироген) пироген в разтвора "> апирогенен. Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. .използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипори)">Стерилна филтрация– разделяне на вещества с помощта на полупропускливи мембрани (методи на обратна осмоза и ултрафилтрация), например, пречистване на ВМС от минерални соли”>филтрирането се постига с помощта на дълбочинни и мембранни филтри.

Лиофилизирани форми за парентерално приложение.В момента производството на лиофилизирани лекарства се разширява.

Лиофилизацията (сублимацията) е един от ефективни начиниувеличаване на стабилизацията– процесът на осигуряване на запазването на основните физикохимични и фармакологични свойства на дозираните форми за периода на техния срок на годност, установен от регулаторната и техническа документация "> стабилност на ниско стабилни и топлинно лабилни(лат. термолабилис, от термо- топло, labilis- нестабилен) неустойчив на действието на топлинна енергия; който се променя при нагряване">термолабилни лекарствени вещества, като антибиотици, ензими и други биологично активни вещества (БАВ) – често срещано имевещества с изразена физиологична активност. Терминът обединява вещества, които имат забележим стимулиращ или потискащ ефект върху биохимичните процеси in vivo или in vitro. БАВ включват ензими, хормони, фитохормони, инхибитори на метаболитните процеси, понякога токсични вещества (отрови) и др. ">биологично активни течности. За някои лекарства това е единственият възможен метод за производство.

Разтвор на глюкоза 5, 10, 25 и 40% за инжектиране - въвеждането в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят. в: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др."> инжекции (Solutio Glucosi 5, 10, 25, 40% pro injectionibus). Оригиналната глюкоза се анализира за прозрачност и цвят на нейната разтвори, киселинност, наличие на хлориди, сулфати, калций, барий. Тежки метали- група химични елементи със свойствата на метали (включително полуметали) и значително атомно тегло или плътност "> Тежки метали се допускат не повече от 0,0005% при липса на арсен. Разтворът се приготвя, като се вземе предвид съдържанието на вода на кристализация в глюкоза чрез двойно пречистване с активен избелващ въглен клас "А". Хидратирана глюкоза се разтваря при температура 50-60 ° C и се добавя активен въглен, обработен със солна киселина. За отстраняване на примесите и активиране, разбърква се за 10 минути и се добавя активен въглен, разбъркайте, филтрирайте през колан и калико След това разтворът се довежда до кипене, охлажда се до температура от 60°C, добавя се активен въглен, разбърква се 10 минути и се филтрира Добавя се стабилизатор Weibel (натриев хлорид и 0,1 N разтвор солна киселина) към разтвора, смесете, анализирайте и филтрирайте през филтър KhNIKhPI, ампулирайте и Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. температурни, химични и други средства. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилизирайте в парен стерилизатор при температура 100-102°C за 1 час , Разтворът се проверява за автентичност, цвят, рН на средата (трябва да бъде 3,0-4,0) 5% разтвор, когато се прилага 10 ml на 1 kg тегло на животното, трябва да бъде Пирогенност- наличието в разтвора на екзогенни (бактериални) и ендогенни (левкопирогени) пирогенни "> апирогенни. Проверява се стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургично или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. с използване на висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор)">стерилност .

В зависимост от функцията, изпълнявана при въвеждане в тялото, Инфузионни разтвори– фармацевтични препарати за вътрешно приложение при загуба на голямо количество течности от организма">инфузионните разтвори се делят на 6 групи:

1. Хемодинамични или противошокови лекарства.Предназначен за лечение на шок от различен произход, попълване на обема на циркулиращата кръв и възстановяване на хемодинамични нарушения, и, w. –
   1) наука, която изучава кръвообращението в тялото според законите на хидродинамиката;
   2) процесът на движение на кръвта в сърдечно-съдовата система "> хемодинамика. Тази група включва полиглюкин, реополиглюкин, желатинол, реоглуман и др. Към често се добавят етанол, бромиди, барбитурати, наркотични вещества, които нормализират възбуждането и инхибирането на централната нервна система противошокови разтвори глюкоза, която активира редокс процесите на тялото.
2. Решения за детоксикация.Много заболявания и патологични състояния са придружени от интоксикация на тялото ( инфекциозни заболявания, обширни изгаряния, бъбречна и чернодробна недостатъчност, отравяне с различни токсични веществаи т.н.). За лечението им са необходими насочени детоксикиращи разтвори, чиито компоненти трябва да се свържат с токсините и бързо да се изхвърлят от организма. Тези съединения включват поливинилпиролидон (PVP), биополимер, смес от амфотерни линейни полимери с различна степен на вискозитет. Бял хигроскопичен прах. Разтваря се във вода, алкохол, ароматни въглероди, неразтворим в етер, алифатни въглероди. Сгъстител и желиращ агент за кремове и пасти за зъби. Стабилизира пяната в перилните препарати. Образува блестящи прозрачни филми и е фиксиращ компонент в продуктите за оформяне на косата. Във водни системи може да бъде модификатор на вискозитета. Нетоксичен. Има овлажняващ и лифтинг ефект">поливинилпиролидон, поливинилалкохол, хемодез, полидезис неогемодези, глюконеодези, ентеродези и др.
3. Регулатори водно-солев баланси киселинно-алкален баланс.Такива разтвори коригират състава на кръвта в случай на дехидратация, причинена от диария, церебрален оток, токсикоза и др. Те включват инжектиране на физиологичен разтвор - въвеждане в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др."> инжекционни разтвори от 0,9% и 10% разтвори на натриев хлорид, разтвори на Рингер и Рингер-Лок, течност на Петров, 4,5-8,4% разтвори на натриев бикарбонат, 0,3-0,6% разтвор на калиев хлорид и др.
4. Препарати за парентерално хранене.Те служат за осигуряване на енергийни ресурси на организма, доставят хранителни веществана органи и тъкани, особено след хирургични интервенции, с коматозни състоянияпациент, когато не може да се храни естествено и др. Представители на тази група са глюкозен разтвор 40%, казеинов хидролизат, аминопептид, аминокровин, фибринозол, липостабил, липидин, липофундин, интролипид, аминофосфатид и др.
5. Разтвори с функция за пренос на кислород.Те са предназначени за възстановяване на дихателната функция на кръвта, те включват перфлуоровъглеродни съединения. Тази група Инфузионни разтвори- фармацевтични препарати за вътрешно приложение при загуба на голямо количество течности от организма">проучват се и се разработват инфузионни препарати.
6. Решения със сложно действие или многофункционални.Тези лекарства, които имат широк спектър на действие, могат да комбинират няколко от горните функции.

В допълнение към общите изисквания към разтворите за инжектиране - въвеждането в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които в зависимост от мястото на приложение се разделят на: интрадермални, подкожни, интрамускулни, интраваскуларни, спинални, интраперитонеални, интраплеврални, интраартикуларни и др.">инжекции (пирогенност– наличие на екзогенен (бактериален) и ендогенен (левкопирогени) пироген в разтвора”>пирогенност, Стерилизация – унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургично или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например, милипори) "> стерилност, стабилизация– процесът на осигуряване на запазването на основните физикохимични и фармакологични свойства на лекарствените форми за периода на тяхното съхранение, установен от нормативната и техническата документация ">стабилност, липса на механични включвания), специфични изисквания се налагат и на плазмени заместващи лекарства , Когато се прилага в кръвта Инфузионни разтвори– фармацевтични препарати за вътрешно приложение при загуба на големи количества течности от организма">инфузионните разтвори трябва да изпълняват функционалното си предназначение, като същевременно се елиминират напълно от организма, без да се натрупват. Не трябва да увреждат тъканите и да не нарушават функциите на индивида Поради големите приложени количества кръвозаместителните лекарства не трябва да бъдат токсични.– вреден ефект на вещество, проявява се, когато действа върху тялото ">токсичен, не предизвиква сенсибилизация- повишена специфична чувствителност към алергени от екзогенен и ендогенен произход"> сенсибилизация на организма при многократно приложение, не дразни съдова стенаи да не предизвиква емболия. Техните физикохимични свойства трябва да бъдат постоянни.

Емулсии и суспензии за инжекции. Понастоящем в медицинската практика се използват значителен брой суспензии и емулсии за инжектиране - въвеждане в тялото на стерилни лекарства под формата на водни, маслени, глицеринови и други разтвори, тънки суспензии и емулсии, които се разделят в зависимост от място на приложение за: интрадермално, подкожно, интрамускулно, интраваскуларно, цереброспинално, интраперитонеално, интраплеврално, интраартикуларно и др.”>инжектиране.

Суспензиите се приготвят при асептични условия- процесът на смилане на твърди или течни вещества в определена среда, което води до образуването на суспензии, емулсии или колоидни системи "> дисперсия Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, спомагателни материали на хирургическо или лабораторно оборудване , инструменти, прибори и т.н. и т.н. с помощта на висока температура, химически и т.н. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетови лъчи, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например, milipore )"> стерилен лекарствено вещество c Стерилизацията е унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в медицински системи, помощни материали на хирургическо или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др. с помощта на висока температура, химически и други средства. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипор) "> стерилен филтриран разтворител- индивидуално химично съединение или смес, способни да разтварят газообразни, течни и твърди вещества, т.е. да образуват хомогенни (еднофазни) системи с тях "> разтворител. В някои случаи ултразвукът се използва за подобряване на качеството на получения продукт– високочестотни еластични звукови вибрации"> ултразвуково въздействие, което насърчава допълнително смилане и диспергиране- процесът на смилане на твърди или течни вещества в определена среда, което води до образуването на суспензии, емулсии или колоидни системи "> диспергиране на лекарственото вещество в разтворител– отделно химично съединение или смес, способни да разтварят газообразни, течни и твърди вещества, т.е. да образуват хомогенни (еднофазни) системи с тях в разтворител и от друга страна да придават лекарствена форма- състояние, дадено на лекарствен продукт или лечебна растителна суровина, което е удобно за употреба, при което се постига необходимия терапевтичен ефект"> лекарствена форма Стерилизация - унищожаване или неутрализиране на микроби и техните спори в лекарствени системи, помощни материали на хирургични или лабораторно оборудване, инструменти, прибори и др., използващи висока температура, химически и др. Методите за стерилизация включват: термична стерилизация, ултравиолетова стерилизация, ултразвукова стерилизация, радиоактивна стерилизация, химическа стерилизация, филтриране с помощта на микропорести материали (филтри, например милипори) "> стерилност. При тези условия размерът на частиците намалява до 1-3 μm и такива суспензии и емулсии могат да бъдат подходящи за прилагане в кръвния поток. За подобряване на стабилизацията– процесът на осигуряване на запазването на основните физикохимични и фармакологични свойства на лекарствените форми за периода на техния срок на годност, установен от нормативната и техническата документация">стабилност в технологията на производство на суспензии и емулсии, съразтворители, стабилизатори и емулгатори са използвани- дифилно повърхностноактивно вещество, което може да се ориентира на границата между две течности, намалявайки повърхностното напрежение и предотвратявайки коалесценцията"> емулгатори и консерванти - вещества, които предотвратяват възможността за микробно замърсяване на желатиновите капсули. Най-рационално е да се използват за тези цели смес от метил и етил парабен (нипагин и нипазол), също така е възможно да се използват салицилова и сорбинова киселини, някои от техните производни; други добавки са вещества, чието въвеждане в състава на желатиновите маси за получаване на обвивки на капсули в някои случаи са необходими">консерванти.

Емулсии за парентерално хранене. Терапевтичното парентерално хранене се прилага в случаите, когато поради заболяване или нараняване естественият прием на храна е невъзможен или ограничен. Постъпването на хранителни вещества в тялото парентерално храненесе осигурява чрез интравенозно приложение на специално предназначени за тази цел лекарства.

Изключително важната задача на парентералното хранене - попълването на нуждите от протеини - се осъществява чрез въвеждането на азотсъдържащи лекарства, произведени под формата на протеинови хидролизати или разтвори на синтетични смеси от кристални аминокиселини. Въвеждането на тези лекарства ви позволява да попълните загубите на азот, но има практически малък ефект върху общия енергиен баланс на тялото.

Общите енергийни нужди на организма по време на парентерално хранене се покриват от прилагането на енергийни лекарства (разтвори на глюкоза, други въглехидрати, многовалентни алкохоли), сред които мастните емулсии за интравенозно приложение заемат важно място. Препаратите от емулгирани мазнини за парентерално хранене, в сравнение с протеини и въглехидрати, имат най-висока енергийна стойност, което улеснява приготвянето на парентерални диети без увеличаване на физиологично допустимите количества приложена течност, което се наблюдава при прилагане на разтвори, съдържащи въглехидрати.

Значението на мастните емулсии в парентералното хранене не се ограничава до тяхната енергийна стойност. Включените в тези препарати растителни мазнини и фосфолипиди съдържат значително количество есенциални полиненаситени мастни киселини (линолова, линоленова, арахидова), които играят изключително важна роля в метаболитните процеси, представляват постоянни структурни елементи на клетъчните мембрани (мембранни липиди) и са прекурсори на тъканни простагландини. Съставът на растителните емулгиращи мазнини включва мастноразтворими витамини A, D, E, K. Мастните емулсии във връзка с горното понастоящем се считат за източници на основни липиди за тялото и незаменими компоненти на парентералното хранене.

В съответствие с Глобалния фонд, дозираните форми за инжектиране включват: водни и маслени разтвори, суспензии и емулсии, стерилни прахове, порести маси и таблетки, които се разтварят в стерилен разтворител непосредствено преди приложение.

Водните инжекционни разтвори с обем от 100 ml или повече се наричат ​​инфузионни разтвори.

Инфузионните разтвори се наричат ​​​​физиологични, ако те са изотонични, изоионни и изохидрични (pH ~ 7,36) спрямо кръвната плазма.Разтворите често се наричат ​​​​физиологични, ако отговарят на физиологичната норма в поне един от показателите, например изотоничен 0,9% разтвор натриев хлорид - Физиологичните разтвори са в състояние да поддържат жизнената дейност на клетките и органите и да не причиняват значителни промени във физиологичния баланс в организма.

физиологични разтвори (течности), които освен горните показатели имат вискозитет, близък до кръвната плазма11 се наричат ​​плазмозаместители.

От голям асортимент от групи инфузионни разтвори съвременните болнични аптеки приготвят:

Разтвори, регулиращи водно-електролитния баланс (рехидратиращи): изотоничен, хипертоничен натриев хлорид, Рингер, Рингер-Лок, ацезол, дизол, тризол, квартазол, хлозол, лактозол (разтворът съдържа натрий, калий, калций, магнезий и натриев лактат);

Разтвори, регулиращи киселинно-алкалния баланс (натриев бикарбонат и др.);

Разтвори за детоксикация (натриев тиосулфат 30%);

Течности за парентерално хранене (глюкозни разтвори, глюкозни разтвори с аскорбинова киселина и др.).

Разтвори за инжекции в аптеките лечебни заведениясъставляват около 80% от лекарствата направен по поръчка, в аптеки с различни форми на собственост - около 1%. По-голямата част от тях са водни разтвори на лекарствени вещества.

В сравнение с други лекарствени форми, произвеждани в аптеките - разтвори за вътрешна и външна употреба, прахове, мехлеми, за които само в някои случаи има фармакопейни монографии, съставът на почти всички инжекционни и инфузионни разтвори е регламентиран. Следователно са регламентирани методите за осигуряване на тяхната стерилност и стабилност.

На настоящия етап от развитието на производството и фармацевтичното производство на инжекционни и инфузионни разтвори възникна необходимостта от изпълнение на официалните изисквания за организация на технологичния процес и контрол на качеството. Такива изисквания са известни като „добри производствени практики“ (GMP) и включват: изисквания за модерна технологияпроизводство; контрол на качеството на лекарства, дисперсионни среди, помощни вещества и лекарства; изисквания към помещения, оборудване, персонал.

За да се осигури минимално замърсяване от микроорганизми, разтворите се приготвят при асептични условия. Стерилните разтвори трябва да се приготвят в специални, така наречените чисти помещения с многостепенна система за захранване и смукателна вентилация. Въздухът в помещенията трябва да отговаря на националните стандарти за чистота (класове).

Произведените инжекционни разтвори трябва да бъдат прозрачни, стабилни, стерилни и апирогенни и в някои случаи да отговарят на специални изисквания.

Успешното изпълнение на тези изисквания до голяма степен зависи от научно обоснованата организация на труда на фаровете, мацевтите и фармацевтите-технологи.

Няма механични включвания. Механичните включвания могат да бъдат представени от частици от гума, метал, стъкло, целулозни влакна, лакови люспи, както и чужди химически и биологични микрочастици, следователно технологичен процесважността на правилата за асептика, ефективността на филтриране и надеждността на методите за контрол. Когато механичните включвания навлизат в тялото на пациента чрез инжектиране, те причиняват различни патологични промени.

Липсата на механични включвания във филтрираните инжекционни разтвори се проверява визуално след пълнене във флакони, както и след стерилизация. Разтворите не трябва да съдържат чужди частици, видими с просто око (50 µm или по-големи). При използване на метода на мембранна микрофилтрация е възможно да се освободят разтвори от 0,2 -0,3 микрона микрочастици.

Стабилност на инжекционните разтвори. Това е неизменността на съставите и концентрациите на лекарствените вещества в разтвора по време на установения срок на годност. Стабилността на инжекционните разтвори зависи преди всичко от качеството на оригиналните разтворители и лекарствени вещества. Те трябва напълно да отговарят на изискванията на Държавния фонд GOST.

Колкото по-висока е чистотата на изходните вещества, толкова по-стабилни са получените от тях инжекционни разтвори.

Неизменността на лекарствените вещества се постига чрез спазване на оптимални условия на стерилизация (температура, време), използване на допустими консерванти, които позволяват постигане на стерилизационен ефект при по-ниска температура и използване на стабилизатори, които съответстват на естеството на лекарствените вещества.

Реакцията на средата на водния разтвор засяга не само химическата стабилност, но и жизнената активност на бактериите. Силно киселинните и алкалните среди са консервиращи.

Въпреки това, в много кисела и алкална среда много лекарствени вещества претърпяват химични промени (хидролиза, окисление, осапунване), които се засилват от стерилизация. В допълнение, инжектирането на много кисели и алкални разтвори е болезнено, поради което на практика за всяко лекарствено вещество се избира стойност на pH с помощта на стабилизатори, което им позволява да се запазят непроменени след стерилизация и по време на съхранение.

Изборът на стабилизатор зависи от физикохимичните свойства на пекарната субстанция. Условно веществата, чиито разтвори са стабилизирани от Vpe6yi°T, се разделят на три групи:

V 1) соли на силни основи и слаби киселини (разтворите имат леко алкална или алкална среда);

2) соли на силни киселини и слаби основи (разтворите имат слабо кисела или кисела среда);

3) лесно окисляеми вещества.

За стабилизиране на лекарствени вещества, които са соли на слаби основи и силни киселини, се използва 0,1 М разтвор на солна киселина, обикновено в количество от 10 ml на 1 литър от стабилизирания разтвор. В този случай pH на разтвора се измества към киселата страна (до 3,0). Обемът и концентрацията на използваните разтвори на солна киселина може да варира в зависимост от свойствата на лекарствените вещества.

Като стабилизатори се използват и разтвори на основи (натриев хидроксид, натриев бикарбонат), които трябва да се добавят към разтвори на вещества, които са соли на силни основи и слаби киселини (кофеин-натриев бензоат, натриев тиосулфат и др.). В алкалната среда, създадена от тези стабилизатори, реакцията на хидролиза на тези вещества се потиска.

В някои случаи за стабилизиране на лесно окисляеми вещества, напр. аскорбинова киселина, в разтворите трябва да се въведат антиоксиданти - вещества, които прекъсват радикалния окислителен процес.

Като антиоксиданти са предложени фенолни производни, ароматни амини, серни производни с ниска валентност (натриев сулфит и метабисулфит, ронголит, тиокарбамид и др.) И токофероли.

Като антиоксидант с индиректно (индиректно) действие се използва трилон Б. Нарича се индиректен, защото самият той не участва в редокс процеса, но свързва йони на тежки метали, които са катализатори на окислителните процеси.

Количеството антиоксиданти, освен ако не е посочено друго в частни статии, не трябва да надвишава 0,2%.

Някои инжекционни разтвори се стабилизират със специални вещества, например разтвори на глюкоза. Информация за съставите на стабилизаторите и техните количества е дадена в съответния НД.

Стерилност и апироген. Стерилността на инжекционните разтвори се осигурява чрез стриктно спазване на асептични условия на производство, използване на установен метод за стерилизация (включително стерилизация чрез филтриране), съответствие температурен режим, време за стерилизация, в някои случаи чрез добавяне на консерванти (антимикробни вещества).

Разтворите трябва да се стерилизират не по-късно от 3 часа след началото на производството. Не се допуска стерилизация на разтвори в съдове с обем над 1 литър. Повтарящата се стерилизация на разтворите е забранена.

Запазването на решението не изключва спазването на правилата на GMP. Това трябва да помогне за минимизиране на микробното замърсяване на лекарствата. Количеството на добавените консерванти, като хлоробутанол, крезол, фенол, в инжекционните разтвори трябва да бъде не повече от 0,5%. Консервантите се използват в многодозови и еднодозови лекарства, в съответствие с изискванията на частните фармакопейни монографии.

Консерванти не трябва да се съдържат в разтвори за интракавитарни, интракардиални или вътреочни инжекции; инжекции с достъп до гръбначно-мозъчна течност, както и при еднократна доза над 15 мл.

Непирогенността на инжекционните разтвори се осигурява чрез стриктно спазване на правилата за производство и съхранение на апирогенна вода (Aqua pro injectionibus) и условията за производство на инжекционни разтвори. Изискването за апирогенност се отнася предимно за инфузионни разтвори, както и за инжекционни разтвори с еднократен обем на приложение от 10 ml или повече.

Пирогенни вещества - продукти от жизнената дейност и разпадане на микроорганизми (предимно грам-отрицателни) принадлежат към съединения като липополизахариди - вещества с високо молекулно тегло и размер на частиците 0,05-1,0 микрона.

Наличието на тези вещества в инжекционните разтвори може да предизвика пирогенна реакция при пациент, когато се въведе в съдовете или гръбначния канал - повишена телесна температура, втрисане и високи нива могат да доведат до смърт. Пирогенни реакции възникват при интраваскуларни, спинални и интракраниални инжекции.

Пирогенните вещества са термостабилни, преминават през много филтри, почти невъзможно е да се отстранят от вода и инжекционни разтвори чрез термична стерилизация, поради което предотвратяването на образуването на пирогенни вещества е много важно, което се постига чрез създаване на асептични условия на производство.

Някои изходни вещества под формата на разтвори се тестват за апирогенност, например 5% глюкоза, изотоничен натриев хлорид, 10% желатин.

Контролът на апирогенна вода за инжекции и разтвори, приготвени в аптеките, се извършва веднъж на тримесечие.

Извършва се биологичен тест за пирогенност на вода за инжектиране на три здрави заека, отглеждани при оптимални условия.Този метод е скъп и трудоемък, освен

Освен това, това се усложнява от индивидуалната чувствителност на животните към пирогенни вещества.

Най-обещаващият метод за изследване на пирогенността може да се счита за лимулусен тест (LaL тест). Тестът Лимулус е с предимство пред тестването върху зайци, но засега у нас този метод не е официален и не се използва в аптеките.

Пирогените могат да бъдат отстранени: чрез филтриране през мембранни филтри; чрез преминаване през йонообменни смоли, използване на обратна осмоза, гама облъчване, дестилация, ултрафилтрация и др.

Специални изисквания. Има специални изисквания за определени групи инжекционни разтвори:

изотоничност (определен осмоларитет);

изоионност (определен йонен състав, определен от състоянието на кръвната плазма);

изохидричност (определена стойност на pH при различни състояния на организма - ацидоза или алкалоза);

изовискозитет и други физикохимични и биологични показатели, получени чрез въвеждане на допълнителни вещества в разтвора.

От изброените изисквания в аптечна практикапо-често е необходимо да се решат проблеми, свързани с изотонизацията (осигуряване на изомоларност) на инжекционните разтвори. Изотоничните разтвори създават осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на телесните течности: кръвна плазма, слъзна течност (субконюнктивални инжекции), лимфа и др. Осмотичното налягане на кръвта и слъзната течност обикновено е 7,4 atm. Разтворите с по-ниско осмотично налягане са хипотонични, а разтворите с по-високо осмотично налягане са хипертонични.

Изотоничността (изомоларността) е много важно свойство на инжекционните разтвори. Разтвори, които се отклоняват от осмотичното налягане на кръвната плазма, предизвикват изразено усещане за болка. Понякога за терапевтични цели се използват умишлено хипертонични разтвори (например силно хипертонични разтвори на глюкоза и глицерин се използват за лечение на подуване на тъканите).

Изотоничните концентрации на лекарства в разтвори могат да бъдат изчислени по различни начини. Най-простото е изчислението, като се използва изотоничен еквивалент на натриев хлорид.

Например, 1,0 g безводна глюкоза е еквивалентен по осмотичен ефект на 0,18 g натриев хлорид. Това означава, че един g безводна глюкоза и 0,18 g натриев хлорид изотонизират °равни обеми водни разтвори при същите условия (вижте глава 13).

Въведение

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на прилагането на инжекции

1.2 Изисквания към инжекционните лекарствени форми

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

2. Технология на инжекционни разтвори в аптека

2.1 Приготвяне на инжекционни разтвори без стабилизатори

2.2 Приготвяне на инжекционни разтвори със стабилизатор

2.3 Подготовка физиологични разтворив аптечна обстановка

Заключение

Библиография

Въведение

В съвременните условия индустриалната аптека е рационално и рентабилно звено в организацията на лечебния процес. Основната му задача е най-пълното, достъпно и навременно задоволяване на нуждите на лежащо болните от лекарства, дезинфекционни разтвори, превързочни материали и др.

Неразделен елемент на завършеност и достъпност медицинска помоще наличието в аптеките, освен готови лекарства, и екстемпорални лекарствени форми. Това са предимно лекарства, които не се произвеждат от фармацевтични компании.

Инфузионните разтвори представляват 65% от всички екстемпорално приготвени форми: разтвори на глюкоза, натриев хлорид, калиев хлорид с различни концентрации, аминокапронова киселина, натриев бикарбонат и др.

Делът на инжекционните разтвори в екстемпоралната форма на самоиздържащите се аптеки е около 15%, а в аптеките на лечебните заведения достига 40-50%.

Инжекционните разтвори са лекарства, които се инжектират в тялото с помощта на спринцовка, нарушавайки целостта на кожата и лигавиците и са сравнително нова лекарствена форма.

Идеята за прилагане на лекарствени вещества през счупена кожа възниква през 1785 г., когато лекарят Fourcroy, използвайки специални остриета (скарификатори), прави разрези върху кожата и втрива лекарствени вещества в получените рани.

За първи път подкожно инжектиране на лекарства е извършено в началото на 1851 г. от руски лекар във Владикавказката военна болница Лазарев. През 1852 г. Pravac предлага спринцовка с модерен дизайн. От този момент инжекциите се превърнаха в общоприета лекарствена форма.

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на прилагането на инжекции

Необходимо е да се отбележат следните предимства на екстемпоралното производство на инжекционни лекарствени форми в сравнение с използването на готови лекарствени форми:

Осигуряване на бърз терапевтичен ефект;

Способността да се произвежда лекарство за конкретен пациент, като се вземат предвид теглото, възрастта, височината и др. по индивидуални рецепти;

Възможност за точно дозиране на лекарственото вещество;

Инжектираните лекарствени вещества навлизат в кръвообращението, заобикаляйки защитните бариери на организма като стомашно-чревния тракт и черния дроб, които могат да модифицират и понякога унищожават лекарствените вещества;

Възможност за прилагане на лекарствени вещества на пациент в безсъзнание;

Кратко време между подготовката и употребата на лекарството;

Възможност за създаване на големи запаси от стерилни разтвори, което улеснява и ускорява тяхното отпускане от аптеките;

Няма нужда да коригирате вкуса, мириса, цвета на лекарствената форма;

По-ниска цена в сравнение с лекарствата промишлено производство.

Но инжекционното приложение на лекарства, в допълнение към своите предимства, има и отрицателни аспекти:

Когато течностите се въвеждат през увредена кожа, патогенните микроорганизми могат лесно да навлязат в кръвта;

Заедно с инжекционния разтвор в тялото може да се въведе въздух, причинявайки съдова емболия или сърдечна дисфункция;

Дори малки количества чужди примеси могат да имат вредно въздействие върху тялото на пациента;

Психо-емоционален аспект, свързан с болката по пътя на инжектиране;

Инжекциите на лекарства трябва да се извършват само от квалифицирани специалисти.

1.2 Изисквания към инжекционните лекарствени форми

Към дозираните форми за инжекции се налагат следните изисквания: стерилност, липса на механични примеси, стабилност, непирогенност; за индивидуални инжекционни разтвори - изотоничност, която е посочена в съответните статии или рецепти.

Парентералното приложение на лекарства включва разрушаване на кожата, което е свързано с възможна инфекция от патогенни микроорганизми и въвеждане на механични включвания.

СтерилитетИнжекционните разтвори, приготвени в аптека, са осигурени в резултат на стриктно спазване на асептични правила, както и стерилизация на тези разтвори. Стерилизацията или стерилизацията е пълното унищожаване на жизнеспособната микрофлора в конкретен обект.

Асептични условия за производство на лекарствени продукти са набор от технологични и хигиенни мерки, които предпазват продукта от проникване на микроорганизми на всички етапи от технологичния процес.

Необходими са асептични условия при производството на термолабилни лекарства, както и нестабилни системи от емулсии, суспензии, колоидни разтвори, т.е. лекарства, които не подлежат на стерилизация.

Също така, спазването на правилата за асептика при приготвянето на лекарствени продукти, които могат да издържат на термична стерилизация, играе еднакво важна роля, тъй като този метод на стерилизация не освобождава продукта от мъртви микроорганизми и техните токсини, което може да доведе до пирогенна реакция при инжектиране такова лекарство.

Без механични примеси. Всички инжекционни разтвори не трябва да съдържат никакви механични примеси и трябва да бъдат напълно прозрачни. Инжекционният разтвор може да съдържа частици прах, влакна от материали, използвани за филтриране, и всякакви други твърди частици, които могат да попаднат в разтвора от контейнера, в който е приготвен. Основната опасност от наличието на твърди частици в инжекционния разтвор е възможността от запушване на кръвоносните съдове, което може да причини смърт, ако съдовете, захранващи сърцето или продълговатия мозък, са блокирани.

Източници на механични примеси могат да бъдат некачествена филтрация, технологично оборудване, особено триещите се части, околния въздух, персонал, лошо подготвени ампули.

От тези източници в продукта могат да навлязат микроорганизми, частици от метал, ръжда, стъкло, дървен каучук, въглища, пепел, нишесте, талк, влакна и азбест.

Непирогенност. Непирогенността е липсата на метаболитни продукти на микроорганизми в инжекционните разтвори - така наречените пирогени вещества или пирогени. Пирогените (от латинската дума - топлина, огън) са получили името си заради способността си да предизвикват повишаване на температурата, когато попаднат в тялото, а понякога и спад на кръвното налягане, втрисане, повръщане и диария.

При производството на инжекционни лекарства пирогените се отстраняват чрез различни физикохимични методи чрез преминаване на разтвора през колони с активен въглен, целулоза, мембранни ултрафилтри.

В съответствие с изискванията на GFC инжекционните разтвори не трябва да съдържат пирогенни вещества. За да се осигури това изискване, инжекционните разтвори се приготвят, като се използва апирогенна вода за инжекции (или масла), като се използват лекарства и други апирогенни ексципиенти.

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

Лекарствата за парентерално приложение се класифицират, както следва:

Инжекционни лекарства;

Лекарства за интравенозна инфузия;

Концентрати за лекарства за инжектиране или интравенозно вливане;

Прахове за лекарства за инжектиране или интравенозна инфузия;

Импланти.

Инжекционните лекарства са стерилни разтвори, емулсии или суспензии. Разтворите за инжекции трябва да бъдат бистри и практически без частици. Емулсиите за инжектиране не трябва да показват признаци на отделяне. Инжекционната суспензия, когато се разклати, трябва да бъде достатъчно стабилна, за да осигури необходимата доза при приложение.

Лекарствата за интравенозна инфузия са стерилни водни разтвори или емулсии с вода като дисперсионна среда; трябва да е без пирогени и обикновено изотоничен с кръвта. Предназначени за употреба в големи дози, поради което не трябва да съдържат антимикробни консерванти.

Концентратите за инжектиране или интравенозно вливане на лекарствени продукти са стерилни разтвори, предназначени за инжектиране или инфузия. Концентратите се разреждат до определения обем и след разреждането полученият разтвор трябва да отговаря на изискванията за инжекционни лекарства.

Праховете за инжекционни лекарства са твърди, стерилни вещества, поставени в контейнер. Когато се разклащат с определения обем от подходяща стерилна течност, те бързо образуват бистър разтвор без частици или хомогенна суспензия. След като бъдат разтворени, те трябва да отговарят на изискванията за инжекционни лекарствени продукти.

Имплантите са стерилни твърди лекарства, които имат размер и форма, подходящи за парентерално имплантиране, и освобождават активни вещества за дълъг период от време. Те трябва да бъдат опаковани в индивидуални стерилни контейнери.

2. Технология в

Производство на инжекционни разтвори

Инжекционните разтвори се приготвят с вода за инжекции. Тя трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода, но освен това трябва да е апирогенна и да не съдържа антимикробни вещества или други добавки.

Пирогенните вещества не се дестилират с водна пара, но могат да навлязат с водни капки по време на кондензация.

Много... устройства нямат...

Водата за инжектиране се съхранява в стъклени съдове, обработени с пара, с подходяща маркировка, указваща датата на получаване на водата. Допуска се ежедневен запас от вода, при условие че се стерилизира веднага след получаването. Съхранявайте го в плътно затворени контейнери при асептични условия. Срок на годност 24 часа.

Изисквания към лекарствените вещества за инжектиране.

За приготвяне на стерилни разтвори или инжекционни лекарствени форми се използват лекарства, които са предмет на допълнителни изисквания:

глюкоза;

Магнезиев сулфат MgSO 4;

Натриев бикарбонат NaHCO3;

Натриев хлорид NaCl и калиев хлорид KCl;

Лекарствата за приготвяне на стерилни лекарствени форми се съхраняват в малки контейнери, затворени със стъклени шлифовани запушалки в затворен шкаф.

Преди пълнене пръчките се измиват и стерилизират в сушилен шкаф. Пръчките трябва да имат паспорт.

Инжекционните разтвори се приготвят в аптеките в големи контейнери, т.к приготвят се много големи обеми. Лекарствата се смесват в тези контейнери със специални миксери.

Забранява се едновременното производство на няколко лекарствени форми с различни лекарства или инжекционни разтвори с едно и също име, но различни концентрации на едно и също работно място.

След производството всички разтвори се подлагат на пълен химичен анализ.След положителен резултат разтворите се филтрират през стъклени филтри и се филтрират под вакуум. Също така се филтрира през специални тъкани, памучно-марлени тампони и филтърна хартия (нагънат филтър).

Първо поставете тампон от памучна марля, след това сгънат филтър. Сгъването се извършва, за да се увеличи площта на контакт с разтворите и да се ускори процеса на филтриране.

... синтетични тъкани на базата на поливинилхлорид, полипропилен, лавсан.

Първите порции от филтрата се филтрират в поставка за измиване на всички косми от филтърния материал, а филтрираният разтвор се филтрира отново, но в бутилка. След това се извършва филтриране в стерилни разливни бутилки. При филтриране е обичайно фунията да се покрива с пергаментова хартия.

След филтриране затворете бутилката с гумена запушалка и проверете за чистота, като обърнете леко бутилката, създавайки екран с дланта на ръката си. Или гледат чистотата с помощта на специално устройство.

Ако видите механични частици, отворете бутилката, изсипете разтвора в стойката и филтрирайте отново.

След като разтворът е чист, изпращаме бутилката за тестване и я маркираме с етикет:

Име на разтвора, концентрация;

Дата на изготвяне;

Фамилия на готвача.

След маркиране те се стерилизират и след стерилизация задължително се проверява за чистота.

След това се издават за освобождаване: етикет със синя сигнална лента. Трябва да се изпише “За инжектиране.” Всичко е написано на латиница без съкращения.

Ако разтворът не е чист след стерилизация, той не се стерилизира повторно. След стерилизация, повторете пълен химичен анализ.

Лекция № Стабилизиране на инжекционни разтвори от група I и II

Има редица разтвори, чиито соли са нестабилни по време на стерилизация.

I група инжекционни лекарствени форми.

Образува се от силна киселина и слаба основа.

Тази група включва голям брой соли на алкалоиди и синтетични азотни органични основи. Разтворите на тези соли създават леко кисела среда в резултат на хидролиза. Това произвежда слабо дисоциируема основа и силна киселина. Добавянето на свободна HNO 2 към такива разтвори потиска хидролизата. Алкалоидните основи, които имат ниска разтворимост във вода, могат да се утаят (база на папаверин).

При стерилизиране на разтвори, образувани от силна киселина и слаба основа, ако стъклото отдели алкали, стените стават мазни.

Например, Новокаин с основаобразува жълти маслени капки по стените. Образуват се продукти от разпадане на лекарства, които често са токсични.

Лекарствените вещества от група I включват:

─ всички соли на алкалоиди;

─ новокаин;

─ Дибазол;

─ дифенхидрамин;

─ Папаверин хидрохлорид;

─ Атропин сулфат.

За стабилизиране на тези разтвори добавете 0,1 mol HCl.Количеството му зависи от свойствата на лекарството, но като правило не зависи от концентрацията на разтвора, с изключение на новокаина.

За 1 литър разтвор на изброените вещества е необходимо...

За разтвори на новокаин с различни концентрации се изисква HCl:

0,25% разтвор на новокаин - 3 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

0,5% разтвор на новокаин - 4 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

1% разтвор на новокаин - 9 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

2% разтвор на новокаин - 12 ml 0,1 mol HCl на 1 литър.

ММ (НС1) = 36.5 g/mol

36,5 – 1000 ml (1 моларен разтвор)

3,65 – 1000 ml (0,1 моларен разтвор)

0,365 – 100 ml (0,1 моларен разтвор)

	8,3% (HCl) – 100 ml 0,365 – X		X = 4,4 ml (8,3%)

В стабилизатора Weibel има 4,4 ml 0,01 mol HCl - на 1000 ml.

II група разтвори

Образува се от силна основа и слаба киселина.

Тази група включва:

─ Кофеин натриев бензоат;

─ Натриев тиосулфат Na 2 S 2 O 3;

─ Натриев нитрит.

Разтворите на тези вещества имат алкална среда и са стабилни в нея. Водата за инжектиране абсорбира CO 2 от въздуха и, когато се съхранява, намалява стойността на pH до края на деня.

Има достатъчно следи от въглена киселина, за да предизвика необратими реакции на разлагане, когато изброените вещества се разтворят в нея.

Стерилитет.

Постига се чрез стерилизация по един от методите. Всички капки за очи и лосиони, които издържат на стерилизация, се продават в аптеките само стерилни. Това се обяснява с факта, че капките за очи се прилагат върху конюнктивата на окото...

Обикновено слъзната течност съдържа специално вещество, лизоцин, което има способността да унищожава микроорганизмите, които навлизат в конюнктивата. При редица заболявания слъзната течност съдържа малко лизоцин и окото остава незащитено от въздействието на микроорганизмите.

Инфекцията на окото с нестерилен лекарствен разтвор може да има сериозни последствия, понякога водещи до загуба на зрение.

Стабилност.

Капки за очи, в зависимост от тяхната устойчивост на стерилизация, т.е. Лекарствата, от които се приготвят тези капки, могат да бъдат разделени на 3 групи:

азЛекарства, чиито разтвори могат да бъдат подложени на топлинна стерилизация под налягане и редица разтвори се стерилизират с течаща пара при 100 ° C (метод на щадяща стерилизация), но без добавяне на стабилизатори.

Тази група включва соли на алкалоиди и синтетични азотни основи и други вещества, които са устойчиви на хидролиза и окисление в кисела среда. Тези вещества трябва да бъдат стабилизирани с борна киселина в изотонична концентрация заедно с левомицетин като консервант, както и буферни разтвори с различен състав, които осигуряват стабилността на реакционната среда.

Борната киселина действа едновременно като консервант, стабилизатор и изотонизиращ агент.

─ Атропин сулфат – приготвен 1%;

─ Глицерин – 3%;

─ Дикаин – 0,5%;

─ Дифенхидрамин – 1%, 2%;

─ Ихтиол – 1%, 2%;

─ калиев йодид – 3 – 6%;

─ Калциев хлорид – 3%;

─ Рибофлавин – 0,02 – 0,01%;

─ Сулфопиридозин натрий – 10%;

─ Тиамин хлорид – 0,2%;

─ Борна киселина – 2 – 3%;

─ Никотинова киселина – 0,2%;

─ Метиленово синьо – 0,1%;

─ Натриев бикарбонат – 1 – 2%;

─ Натриев хлорид – 0,9 – 4%;

─ Новокаин – 1 – 2% (без стабилизатор);

─ Норсулфазол натрий – 10%;

─ Пилокарпин хидрохлорид – 1 – 6%;

─ Платифилин хидротартарат – 1 – 2%;

─ прозерин – 0,5 – 1%;

─ Фурацилин – 0,02%;

─ Цинков сулфат – 0,2 – 0,3%;

─ Ефедрин хидрохлорид – 2 – 10%.

II.Лекарства, които са стабилни в алкална среда:

─ сулфацил натрий;

─ Норсулфазол натрий;

─ Дикаин 1%, 2%, 3%.

Те могат да бъдат стабилизирани с NaOH, NaHCO 3, натриев тетраборат Na 2 B 4 O 7 и буферни смеси с алкална pH стойност.

Сулфацил натрий (Албуцид).

Приготвят се 10%, 20% и 30%.

Стабилизаторите са:

· Na 2 S 2 O 3, който се добавя по 0,015 на 10 ml капки;

· HCl 1 моларен – 0,035 на 10 ml капки.

Този стабилизатор позволява на капките да останат стерилни за дълго време. Стерилизирайте с течаща пара под налягане.

За деца и новородени 30% разтвор на Albucid се използва за предотвратяване на очно заболяване - Blennorea. Подготвя се асептично без стабилизатор,тези. капки за очи не стерилизират (за новородени).

III.Лекарствата не трябва да се подлагат на термична стерилизация и се приготвят при строго асептични условия:

─ разтвори на стипца – 0,5 – 1%;

─ Коларгол разтвори – 3 – 5%;

─ Разтвори на Протаргол – 1 – 10%;

─ Лидазни разтвори – 0,1%;

─ антибиотични разтвори (с изключение на левомицетин);

─ Разтвори на цитрал – 1:1000;

─ Разтвори на трипсин;

─ разтвори на адреналин хидрохлорид;

─ разтвори на етакридин лактат – 0,1%;

─ разтвори на хинин хидрохлорид – 1%;

─ разтвори на сребърен нитрат – 1 – 2%.

Изотоничност.

Въвеждането на неизотонирани капки причинява болезнени усещания. Изчисленията са същите като при инжекционните разтвори. Ако разтворът е хипертоничен, тогава не изотонираме; ако е хипотонично, тогава със сигурност ще го изотонизираме. Добавяме основно NaCl, но някои вещества не са съвместими с NaCl. Например:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - бяла утайка

Поради това те се изотонират Na2SO4.

AgNO3 изотонизиран NaNO3.

Ако лекарствата се предписват в малки количества (0,01 - 0,03), тогава те се приготвят с 0,9% NaCl, т.к. малки количества лекарства практически нямат ефект върху осмотичното налягане вътре в тези капчици.

Пригответе с 0,9% NaCl:

─ Разтвори на фурацилин – 1:5000;

─ Разтвори на рибофлавин – 1:5000;

─ Разтвори на цитрал – 1:1000;

─ Разтвори на левомицетин – 0,1 - ?

─ капки за очи с антибиотици (с изключение на левомицетин) имат много ниско осмотично налягане и също се приготвят с 0,9% NaCl.

Колоидни разтвори на коларгол, протаргол, ихтиол, етакридин лактат не изотонизирайте, т.к настъпва коагулация.

№ 6. Rp.: Рибофлавини 0,001

Аскорбинова киселина 0,06

Sol. Глюкоза 2% – 10 мл

За да приготвите тези капки за очи, трябва предварително да приготвите концентриран разтвор на рибофлавин 0,02%.

0,02 Рибофлавин – на 100 ml разтвор

0,002 Рибофлавин – в 10 ml разтвор

0,001 Рибофлавин – в 5 ml разтвор

Ще получите 5 ml 0,02% разтвор на рибофлавин.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl за глюкоза

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Необходимо е да се добави 0,09 – 0,05 = 0,04 NaCl.

Капки за очи са лекарствени форми, предназначени за вливане на очите; водни или маслени разтвори.

ЧЕ.: LF се приготвя по "двуцилиндров" метод при асептични условия. Задължително изотонирайте, т.к разтворът е хипотоничен. Използваме концентриран разтвор на рибофлавин 0,02%.

Т.П.:Измерете 5 ml разтвор на рибофлавин концентрат в стойката. Претегляме 0,06 qts аскорбинова киселина и я изсипваме в стойката. Претеглете 0,22 глюкоза и я изсипете в стойката. Претеглете 0,04 натриев хлорид и го изсипете в стойката. Разбъркайте добре и разтворете.

Измиваме комбинирания филтър с вода и филтрираме приготвения разтвор през него в освобождаваща бутилка.

Измерете 5 ml вода за инжекции и изплакнете филтъра в разпределителната бутилка. Даваме му го за химическа обработка. анализ и след положителен резултат гледаме чистотата.

Запечатваме херметически чистия разтвор, етикетираме го с етикет и го поставяме да се стерилизира при 100°C за 30 минути с течаща пара.

След стерилизация залепваме етикет с розова сигнална лента, на която отбелязваме:

─ № и адрес на аптеката;

─ пълно име болен;

─ приложение;

─ дата на изготвяне;

─ срок на годност 5 дни.

Попълваме PPK от паметта:

X = 0,086 (NaNO3)

Капки с цитрал.

Приготвя се с 0,9% NaCl.

Разтворът се стерилизира и към стерилния разтвор се добавят определен брой капки разтвор на Цитрал.

Според рецептата се предписва в 0,01% и 0,02%. Доставя се в аптеката в концентрация 1% (1:100).

№ 9. Rp.: Sol. Цитрали 0,01% – 10 мл

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... и с тази пипета изкопаваме необходимия брой капки.

Залепваме етикет върху пръта.

Потопете се в стерилизиран разтвор на NaCl от 0,9%.

Допълнителен етикет „Приготвен асептично“.

Лосиони за очи

Приготвят се като капки за очи при строго асептични условия, по масово-обемен метод и се стерилизират (ако издържат на стерилизация).

защото се приготвят в значителни обеми, тогава не се използва „Двойно титруване“.

Приложение:

· за промиване на очите;

· измиване на хирургичното поле.

Тези разтвори и техният състав са налични в заповед No214.

№ 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 мл

Етакридин лактат е оцветител. Не може да се изотонизира, т.к той е полуколоиден.Приготвя се само при асептични условия.

Лекция № Мехлеми за очи.

Мехлемите за очи се използват като се поставят върху конюнктивата под клепача.

Използват се за:

─ дезинфекция;

─ облекчаване на болката;

─ разширяване или стесняване на зеницата;

─ намаляване на вътреочното налягане.

Конюнктивата на окото е много деликатна мембрана, така че очните мазила се класифицират като отделна група и подлежат на допълнителни изисквания:

· стерилност;

· не трябва да съдържа твърди частици с остри ръбове, които могат да наранят конюнктивата, и не трябва да съдържа дразнещи вещества;

· трябва да се разпределя лесно (спонтанно) по цялата лигавица.

Мехлемите за очи се приготвят при асептични условия.

При липса на одобрена нормативна документация и инструкции на лекар, като основа се използва основа, състояща се от 10 части безводен ланолин и 90 части вазелин, който не съдържа редуциращи вещества (клас вазелин „За очни мехлеми“) - съхраняват 30 дни.

Опаковката на очните мазила трябва да съдържа:

· стабилност на лекарствената форма или лекарството;

Очните мазила се съхраняват в добре затворени буркани на хладно и тъмно място в съответствие с физикохимичните свойства на лекарствата, влизащи в състава им.

Основата за очни мехлеми се приготвя чрез смесване на безводен ланолин и вазелин „За очни мехлеми“ в порцеланова чаша при нагряване на водна баня. Разтопената основа се филтрира през няколко слоя марля и се опакова в сухи, стерилизирани стъклени буркани или бутилки; завързват се с пергаментова хартия и се стерилизират във въздушен стерилизатор на 180°C за 30 - 40 минути или на 200°C за 10 - 15 минути.

Вазелинът “За очни мазила” не съдържа редуциращи вещества.

Отсъствието на тези редуциращи вещества се проверява, както следва:претеглят се 1,0 вазелин + 5 ml пречистена вода + 2 ml разредена сярна киселина + 0,1 ml 0,1 моларен разтвор на калиев перманганат. Загрейте при разклащане в продължение на 5 минути във вряща водна баня. Водният слой трябва да запази розов цвят.

Вазелин "За мехлеми за очи" можете да получите в аптеката. За да направите това, вазелинът се загрява за 1 - 2 часа при 150 ° C с активен въглен (добавя се към 1 - 2% от теглото на вазелина). Това премахва летливите примеси и адсорбира багрилата. След това сместа се филтрира през филтърна хартия, като се използва гореща филтърна фуния.

Въвеждане на лекарства в очни мехлеми

Качеството на мехлемите трябва да се проверява под микроскоп, както е описано в Глобалния фонд.

Очните мазила трябва да бъдат проверени за качеството на приготвяне, особено суспензиите, по метода на Държавния фонд XI.

1. Водоразтворимите вещества се разтварят в минимално количество стерилна водаи се смесва със стерилна основа.

2. Неразтворимите или слабо разтворими вещества се смилат с малко количество течност (1/2 от теглото на тези вещества)

Приемаме минималното количество течност (1/2 от теглото на праховете - правилото на Дерягин), ако лекарството< 5%.

Ако лекарството е 5% или повече, тогава го смилайте с ½ от разтопената основа от теглото на предписаното лекарство.

3. Мехлемите се разпределят в стерилни пеницилинови бутилки за изследване или завързване; може и в буркани.

4. Етикет: "Мехлеми за очи" с розова сигнална лента.

Буферни смеси (разтвори)

Използват се като разтворители за повишаване на стабилността и терапевтичната активност на капките за очи, за намаляване на дразнещия ефект на капките за очи с цел консервиране, което позволява запазването на ... капки за очи през целия период на употреба.

Буферните разтвори, съдържащи се в индивидуално приготвените капки за очи, се приемат само по лекарско предписание.

Буферните разтвори имат различен състав, следователно различно pH. В зависимост от състава и pH те се използват за определени лекарства.

1. Боратен буферс pH = 5:

Борна киселина 1.9

Левомицетин 0,2

Пречистена вода до 100 мл

· Дикаин;

· Кокаин хидрохлорид;

· Новокаин;

· Мезатон;

· Цинкови соли.

2. Боратен буферс pH = 6,8:

Борна киселина 1.1

Натриев тетраборат 0,025

Натриев хлорид 0,2

Пречистена вода до 100 мл

Капките за очи се приготвят с помощта на този буфер:

· Атропин сулфат;

Пилокарпин хидрохлорид;

· Скополамин хидробромид.

Борната киселина има изотоничен еквивалент на NaCl = 0,53.

Ентерална лекарствена форма

Те включват:

─ течности за вътрешна употреба;

─ клизми;

─ супозитории;

─ ректални мехлеми.

1. Проверка на дозите от списъци А и Б.

Най-често предписваният ZLF

Правилният подход към създаването и производството на лекарствени форми за вътрешна употреба за деца е невъзможен без познаване на характеристиките на стомашно-чревния тракт.

Лигавицата на устната кухина и хранопровода е нежна, богата на кръвоносни съдове, лесно ранима и суха, т.к. лигавичните жлези практически не са развити.

Първите 24-48 часа от живота стомашно-чревния тракт е населен с различни бактерии. Чревната микрофлора е:

бифидобактерии;

· Ешерихия коли;

· ентерококи;

Тя има голямо значение, изпълнявайки различни функции:

1. Защита срещу патологични и пиогенни.

2. Участват в синтеза на витамин G. IN;

3. Ензимен тип храносмилателни ензими.

Усвояването на веществата в стомаха на новородени и деца под една година до голяма степен зависи от pH.

При перорален прием на LF абсорбцията се извършва главно в тънките черва 7.3-7.6. Постоянна скорост на абсорбция при деца се установява на възраст от 1,5 години.

Отличителна черта на червата е повишената пропускливост на стените за токсини, микроорганизми и много лекарства, до развитието на токсикоза.

Всички лекарствени форми за деца под 1 година, независимо от начина на приложение, трябва да се приготвят при асептични условия, т.к. микроорганизмите с ниска вирулентност могат да причинят сериозни заболявания, особено при отслабен организъм.

Не се допуска използването на таблетки за производството на други лекарствени форми.

Например: решение на Рингер-Лок.

II. Прахове за деца

─ Дибазол 0,003 (от 0,005 до 0,008)

─ Захар 0,2

─ Дифенхидрамин 0,005

─ Захар (глюкоза) 0,1

На сухо място, защитено от светлина. Срок на годност – 90 дни

Капки за очи за деца.

В педиатричната практика се използват: 2% и 3% разтвори на Collargol, приготвени в асептични условия, предварително стрити в хаванче с малко количество вода.

10, 20, 30% Албуцид, който издържа на термична стерилизация под налягане, т.к. съдържат Na 2 S 2 O 3 – 0,15; HCl 0,1 m – 0,35 и пречистена вода до 100 ml.

Срок на годност 30 дни при температура не по-висока от 25°C

Разтвори за инжекции.

Приготвя се по същия начин, но се използва в по-малка доза, която се регулира от мед. персонал.

При инжекционните лекарствени форми за деца размерът на частиците на механичните включвания е важен. Стандартите от не повече от 50 микрона не могат да задоволят педиатрите, т.к Луменът на кръвоносните съдове при новородените е много по-малък, отколкото при възрастните и е възможна тромбоза.

Мехлеми.

Защитната функция на кожата при деца под една година е перфектна. През тънкия рогов слой, сочния и рохкав епидермален слой с широко развита мрежа от кръвоносни съдове, лесно проникват токсични вещества и микроорганизми, включително пиогенни бактерии.

Лекарствата се абсорбират активно в липидния слой на клетъчните мембрани чрез вида на пасивен транспорт (без консумация на енергия към по-ниска концентрация), мастноразтворимите вещества се абсорбират активно.

Абсорбцията на салицилати, фенол и много други лекарства може да доведе до тежко фатално отравяне.

Не използвайте мазила, заразени с микроорганизми.

Заповед № 214 утвърди предписването на 1% и 5% Танинови мазила за новородени. И двата мазила са емулсионен тип, т.к. Предполага се, че танинът се разтваря в очаквания обем пречистена вода.

1% мехлем - вазелин.

5% мехлем - състав на основата на емулсия:

Пречистена вода 5 ml;

Безводен ланолин 5.0;

Вазелин 85.0.

Основата се стерилизира 30 минути на 180°C без вода.

Лекция № Инжекционни лекарствени форми

Курсова работа

Разтвори за инжекции

Въведение

II. Цели и задачи

III. Инжекционни разтвори като лекарствена форма

IV. Етапи на процеса

1. Подготвителна работа

2. Приготвяне на разтвора

Филтриране и опаковане

Стерилизация на разтвора

Контрол на качеството на готовите продукти

Регистрация за почивка

V. Практическа част

VI. експериментална част

Използвани книги

Въведение

Една от най-важните лекарствени форми са инжекционните разтвори - solutionses pro injectionibus.

Разтворът е течна лекарствена форма, получена чрез разтваряне на едно или повече лекарствени вещества, предназначена за инжектиране.

Необичайната широта на използване на инжекционните разтвори се дължи на сравнително по-голямата ефективност и скоростта на настъпване на ефекта при парентерално приложение. Това се обяснява с факта, че при този метод на приложение лекарствените вещества навлизат директно във вътрешната среда на тялото, заобикаляйки естествените бариери. По този начин, първо, началото на фармакологичния ефект се ускорява; второ, точността на дозирането се увеличава, тъй като тези естествени загуби на лекарственото вещество, които са неизбежни, когато се абсорбират от лигавицата на храносмилателната система, се елиминират; трето, веществото, реагиращо с тъканите на тялото с цялата си доза (особено когато се прилага интравенозно), предизвиква по-изразен ефект, отколкото при ентералния начин на приложение. Друго предимство на тези разтвори е, че могат да се поставят инжекции на пациент, който не може да приема лекарства поради загуба на съзнание, наличие на черепно-лицева рана и др. В допълнение, ампулните инжекционни разтвори са преносими, удобни за съхранение и транспортиране. Всичко това ги прави една от най-приемливите лекарствени форми в практиката на лечебни заведения от различни профили. Масовото производство на ампули за спринцовки допълнително разширява възможностите за използване на инжекционни разтвори за спешни цели.

В същото време инжекционният метод на приложение на лекарството има и недостатъци, които трябва да се вземат предвид от лекарите и фармацевтите. Поради факта, че лекарствата се прилагат, заобикаляйки защитните бариери на организма, съществува опасност от инфекция, поради което едно от най-важните изисквания към инжекционните лекарства е стерилността. Прилагането директно в тъканта може да причини промени в осмотичното налягане, pH и други физиологични смущения. В този случай има остра болка, усещане за парене и понякога трескави явления. При директно инжектиране на лекарството в кръвта съществува опасност от запушване на малки кръвоносни съдове с твърди частици или въздушни мехурчета, чийто размер надвишава диаметъра на съдовете, което е много опасно. В тази връзка се налагат строги изисквания към инжекционните лекарства, които елиминират възможността за промени в състава на кръвта и запушване на кръвоносните съдове (емболия).

II. Цели и задачи на курсовата работа

Изучаване на теоретичните основи на технологията за приготвяне на лекарствени форми за инжектиране.

Запознайте се с най-новите изследвания и постижения в тази област (по въпросите на подготовката на спомагателния материал, стабилизирането, изотонизацията и стерилизацията на инжекционни разтвори, както и техния контрол на качеството).

В производствена аптека извършете следната работа:

) Проучете и сравнете с нормативната документация:

условия за производство на инжекционни лекарствени форми;

условия за получаване на вода за инжектиране;

оборудване и оборудване на асептичната единица, грижите за нея;

) Оценете качеството на инфузионния разтвор въз основа на микробиологични показатели, като използвате примера на изотоничен разтвор на натриев хлорид.

III. Инжекционни разтвори като лекарствена форма

Има две форми на въвеждане на течности в тялото - инжекция (injectio - инжекция) и инфузия (infusio - инфузия). Разликата между тях е, че първите са относително малки обеми течност, прилагани с помощта на спринцовка, докато вторите са големи обеми, прилагани чрез капково или струйно приложение.

Инфузионните разтвори са в състояние да поддържат функциите на тялото, без да причиняват промяна във физиологичния баланс или да върнат този баланс обратно към нормалното. Те, като правило, съдържат макроелементи, характерни за кръвната плазма, но могат да бъдат наситени и с микроелементи, които изпълняват важна физиологична функция.

Кръвта в човешкото тяло съставлява 7,8% спрямо общата маса, плазмата - 4,4, кръвните клетки - 3,4%. Средният диаметър на един еритроцит е 7,55±0,0009 µm.

Широкото използване на инжекционни лекарствени форми в медицинската практика стана възможно в резултат на търсенето на ефективни методи за стерилизация и изобретяването на специални съдове (ампули) за съхранение на стерилни лекарствени форми.

Идеята за прилагане на лекарствени вещества в нарушение на кожата принадлежи на лекаря А. Фуркроа (1785 г.). За първи път подкожно инжектиране със сребърен връх, удължен в игла, е използван от руския лекар П. Лазарев (1851 г.). През 1852 г. френският лекар С.Г. Pravac предложи спринцовка с модерен дизайн.

Класификация на инжекциите

Интрадермални инжекции или интракутанни (интракутантни инжекции). Много малки обеми течност (0,2 - 0,5 ml) се инжектират в кожата между нейния външен (епидермис) и вътрешен (дерма) слой.

Подкожни инжекции (injections subcutaneae). Разтвори (водни или маслени), суспензии и емулсии могат да се инжектират в подкожната тъкан, обикновено в малки обеми (1-2 ml). Понякога до 500 ml течност могат да бъдат инжектирани подкожно в продължение на 30 минути чрез капков метод.

При подкожно приложение инжекцията се прави във външната повърхност на раменете и субскапуларните области. Абсорбцията става през лимфните съдове, откъдето лекарствените вещества навлизат в кръвния поток. Скоростта на абсорбция зависи от природата на разтворителя. Водните разтвори се абсорбират бързо, маслените разтвори, суспензиите и емулсиите се абсорбират бавно, осигурявайки продължителен ефект.

Интрамускулни инжекции (injectiones intramusculares). Малки обеми (понякога до 50 ml) течност, обикновено 1-5 ml, се инжектират в дебелината на мускулите, главно в задните части, в горния външен квадрат, който е най-малко богат на кръвоносни съдове и нерви. Абсорбцията на лекарствата става през лимфните съдове.

Както при подкожните инжекции, разтвори (водни, маслени), суспензии и емулсии могат да се инжектират интрамускулно. Скоростта на абсорбция също зависи от естеството на дисперсната система и естеството на разтворителя (дисперсионна среда), но като правило абсорбцията на лекарствените вещества е по-бърза, отколкото при подкожни инжекции.

Интраваскуларни инжекции. В съдовете могат да се инжектират само водни, напълно прозрачни разтвори, които се смесват добре с кръвта.

Интравенозните инжекции (интравенозни инжекции) са най-разпространени в медицинската практика. Водни разтвори в обеми от 1 до 500 ml или повече се инжектират директно във венозното русло, най-често в кубиталната вена. Ефектът от лекарствата се развива бързо. Инфузията на големи обеми разтвор се извършва бавно, 120-180 ml за 1 час, често на капки (в този случай разтворът се инжектира във вената не през игла, а през канюла със скорост 40-60 капки за минута). Методът ви позволява да инжектирате до 3000 ml течност.

Когато се прилага интравенозно, лекарството навлиза незабавно и напълно в системното кръвообращение, проявявайки максималния възможен терапевтичен ефект. По този начин се постига абсолютна бионаличност на лекарственото вещество. Едновременно интравенозен разтворможе да служи като стандартна форма за определяне на относителната бионаличност на лекарствени вещества, предписани в други лекарствени форми.

Интраартериалните инжекции (injections intraarteriales) представляват инжектиране на разтвори обикновено в бедрената или брахиалната артерия. Ефектът на лекарствените вещества в този случай се проявява особено бързо (в рамките на 1-2 s).

Буферните свойства на кръвта, които регулират pH, позволяват въвеждането в кръвта на течности с pH от 3 до 10. Маслените разтвори причиняват емболия (запушване на капилярите), а вазелинът като разтворител е неподходящ дори за интрамускулно и подкожно приложение , тъй като образува устойчиви на болка олеоми (маслени тумори). Суспензиите също не могат да се инжектират в кръвта; могат да се инжектират емулсии, но само с диаметър на частиците, който не надвишава диаметъра на червените кръвни клетки (не повече от 1 микрон). Това са емулсии за парентерално хранене и емулсии, които действат като преносители на кислород.

Инжекции в централния гръбначен канал (injectiones intraarachnoidales, s. Injections cerebrospinales, s. Injections endolumbales0. Малки обеми течност (1-2 ml) се инжектират в субарахноидалното пространство между пиа и арахноидните мембрани в областта на III - V лумбални прешлени Обикновено анестетиците се прилагат с помощта на този метод разтвори и разтвори на антибиотици Абсорбцията е бавна За спинални инжекции се използват само истински разтвори с рН най-малко 5 и не повече от 8.

Спиналните инжекции трябва да се извършват само от опитен хирург, тъй като преди това filum terminale гръбначен мозъкможе да доведе до парализа на долните крайници.

Други видове инжекции се използват по-рядко: субокципитални (интракраниални - injectones suboccipitales), перирадикуларни (инжекции paravertebrales), вътрекостни, вътреставни, интраплеврални и др. За интракраниални инжекции се използват само истински водни разтвори (1-2 ml) с неутрална реакция. Ефектът на лекарството се развива незабавно.

През последните десетилетия широко се използва методът за прилагане на лекарствено вещество с помощта на безиглени инжектори. Лекарствените вещества се прилагат в много тънка струя (с диаметър десети и стотни от милиметъра) под високо налягане (до 300 kgf/cm). Методът е относително безболезнен, не уврежда кожата, осигурява бързо начало на фармакологичния ефект, изисква по-рядка стерилизация на инжектора и може да осигури голям брой инжекции, прилагани за единица време (до 1000 инжекции на час).

IV. Етапи на процеса

В технологичния процес на производство на инжекционни разтвори има 6 основни етапа:

Подготвителни дейности.

1. Създаване на асептични производствени условия (подготовка на асептична единица, персонал, оборудване, спомагателни материали, затваряне на контейнери).

2. Приготвяне на лекарствени и помощни вещества.

Разтваряне и химичен контрол.

1. Дозиране (измерване) на разтворителя.

2. Добавяне на лекарствени вещества.

3. Добавяне на стабилизатор.

4. Химичен контрол.

Филтриране и опаковане.

1. Филтриране

2. Дозиране на разтвора.

3. Уплътнение с гумени тапи.

4. Първичен контрол на липсата на механични включвания.

5. Затапване (обработване) с метални капачки.

6. Етикетиране на флаконите (подготовка за етап 4)

Стерилизация.

Контрол на качеството на произвежданите лекарства.

1. Вторичен контрол на липсата на механични включвания.

2. Физико-химичен анализ.

3. Бракераж.

Етикетиране (регистрация за ваканция).

Особено внимание трябва да се обърне на факта, че в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г. забранява се производството на стерилни разтвори при липса на данни за химичната съвместимост, съдържащите се в тях лекарствени вещества, технологията и начина на стерилизация, както и при липса на методи за анализ за пълен химичен контрол.

Подготвителна работа

Подготвителната работа включва подготовка на помещенията, оборудването, дезинфекция на въздуха, подготовка на прибори, затваряне на контейнери, помощни материали, разтворител, лекарствени вещества и персонал. Тези мерки са регламентирани със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г. Списъкът на превантивните мерки е даден и в параграф 3 от Инструкциите за контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките, одобрени от Министерството на здравеопазването на Руската федерация на 16 юни 1997 г. със заповед No214.

1.1 Изисквания и подготовка за експлоатация на помещенията и оборудването на асептичния блок

Приготвянето на инжекционни разтвори се извършва в асептичен блок. Помещенията на асептичния блок трябва да бъдат разположени в изолирано отделение и да изключват пресичането на „чисти“ и „мръсни“ въздушни потоци. Асептичният блок трябва да има отделен вход или да бъде отделен от другите производствени зони с въздушни шлюзове.

Преди влизане в асептичното помещение трябва да има гумени постелки или постелки от порест материал, навлажнен с дезинфектанти (0,75% разтвор на хлорамин Б с 0,5% детергент или 3% разтвор на водороден прекис с 0,5% детергент).

Шлюзът трябва да има пейка за преобуване с отделения за специално оборудване. обувки, гардероб за халат и лигавници с комплекти стерилно облекло, мивка (кран с лакътно или крачно задвижване), ел. сешоар и огледало, хигиенен комплект за обработка на ръцете, инструкции за реда за преобличане и преобличане на ръцете лечение, правила за поведение в асептичния блок.

В асептичната асистентска стая не се допускат водопроводни и канализационни връзки.

За да се предпазят стените от повреда по време на транспортиране на материали или продукти (колички и др.), е необходимо да се осигурят специални ъгли или други устройства.

За да се предотврати навлизането на въздух от коридора и производствените помещения в асептичната единица, е необходимо да се осигури захранваща и изпускателна вентилация в последната. В този случай движението на въздушните потоци трябва да бъде насочено от асептичната единица към съседните помещения, с преобладаване на притока над изпускателния поток.

Препоръчва се с помощта на специално оборудване да се създадат хоризонтални или вертикални ламинарен поток от чист въздух в цялата стая или в отделни локални зони за защита на най-критичните зони или операции (чисти камери), или маси с ламинарен въздушен поток. Те трябва да имат работни повърхности и капачка от гладък, издръжлив материал.

Скоростта на ламинарния поток е в рамките на 0,3-0,6 m при редовен контрол на стерилността поне веднъж месечно.

Помещенията на асептичния блок трябва да се поддържат безупречно чисти. Мокрото почистване на стаята на асистента - асептично - се извършва най-малко веднъж на смяна в края на смяната с помощта на дезинфектанти. В никакъв случай не се допуска химическо чистене на помещенията. Общото почистване се извършва веднъж седмично, по възможност с отстраняване от оборудването.

Необходимо е стриктно да се спазва последователността на етапите при почистване на асептичния блок. Трябва да започнете с асептика. Първо измийте стените и вратите от тавана до пода. Движенията трябва да са плавни, винаги отгоре надолу. След това стационарното оборудване и накрая подовете се измиват и дезинфекцират.

Цялото оборудване и мебели, внесени в асептичното отделение, се третират предварително с дезинфекционен разтвор.

Приготвянето на дезинфекционни разтвори трябва да се извършва от специално обучен персонал в съответствие с действащите инструкции.

Следните дезинфектанти могат да се използват за дезинфекция на твърди повърхности, стени и подове.

Отпадъците от производството и боклука трябва да се събират в специални контейнери със задвижващ капак. Отломките трябва да се отстраняват поне веднъж на смяна. Мивките за ръчно миене и контейнерите за боклук се почистват и дезинфекцират ежедневно.

2 Дезинфекция на въздуха

За дезинфекция на въздуха и различни повърхности в асептична стая се монтират бактерицидни излъчватели (стационарни или мобилни) с отворени или екранирани лампи. Броят и мощността на бактерицидните лампи трябва да бъдат избрани в размер на най-малко 2-2,5 W мощност на неекраниран излъчвател на 1 m³ обем на помещението. С екранирани бактерицидни лампи - 1 W на 1 m³.

Стенни бактерицидни облъчватели OBN-150 се монтират в размер на 1 облъчвател на 30 m³ стая; таван OBP-300 - в размер на един на 60 m³; мобилен OBP-450 с отворени лампи се използва за бърза дезинфекция на въздуха в помещения с обем до 100 m³. Оптимален ефект се наблюдава на разстояние 5 м от облъчвания обект.

Отворените бактерицидни лампи се използват при отсъствие на хора, по време на почивки между работа, през нощта или в специално определено време преди началото на работа за 1-2 часа. Превключвателите за отворени лампи трябва да бъдат разположени пред входа на производственото помещение и оборудвани с предупредителен знак: „Бактерицидните лампи са включени“ или „Не влизайте, бактерицидният облъчвач е включен“. Забранява се престоят в помещения, където работят неекранирани лампи. Влизането в помещението е разрешено само след изключване на неекранираната бактерицидна лампа, а дълъг престой в посоченото помещение е само 15 минути след изключване.

При използване на екранирани лампи дезинфекцията на въздуха може да се извършва в присъствието на хора. В тези случаи лампите се поставят в специални арматури на височина най-малко 2 m от пода. Фитингите трябва да насочват лъча на лампата нагоре под ъгъл от 5 до 80º над хоризонталната повърхност.

Екранираните бактерицидни лампи могат да работят до 8 часа на ден. Ако след 1,5-2 часа непрекъсната работа на лампите при липса на достатъчна вентилация във въздуха се усеща миризма на озон, препоръчително е да изключите лампите за 30-60 минути.

Когато използвате статив за облъчване за специално облъчване на каквито и да било повърхности, той трябва да бъде доближен възможно най-близо, за да се извърши облъчване за най-малко 15 минути.

3 Обучение на персонала

Персоналът е един от основните източници на замърсяване на атмосферния въздух и лекарствените разтвори с микроорганизми и чужди частици. Поради това към него се предявяват повишени изисквания за отговорност, точност и дисциплина. Персоналът, работещ в асептичния блок, трябва да познава основите на хигиената и микробиологията, санитарните изисквания и правилата за работа в асептични условия.

Периодично (ежегодно) персоналът трябва да преминава през преквалификация, а новоназначените трябва да се запознават със съответните документи, регламентиращи процеса на производство на стерилни разтвори.

За да работите в асептични условия (в зоната за подготовка, бутилиране, затваряне), комплектът облекло трябва да бъде стерилен и да се състои от халат, шапка, гумени ръкавици, калъфи за обувки и превръзка (например 4-слойна марля тип листенца) . Оптимално е да използвате панталон с каска или гащеризон. В този случай дрехите трябва да са събрани на китките и високо на врата. Персоналът няма право да носи дрехи, които носи навън, както и обемисти, мъхести дрехи под стерилно санитарно облекло.

Комплект облекло се стерилизира в контейнери в парни стерилизатори при 120 ° C за 45 минути или при 132 ° C за 20 минути и се съхранява в затворени контейнери за не повече от 3 дни.

Преди започване и след приключване на работа обувките на персонала на асептичното звено се дезинфекцират отвън (двукратно избърсване с дезинфекционен разтвор) и се съхраняват в затворени шкафове или чекмеджета във въздушния шлюз.

При влизане през портала се обуват, измиват ръцете, слагат халат, шапка, превръзка, която се сменя на всеки 4 часа, банели, дезинфекцират ръцете си. Стерилни гумени ръкавици (6 без талк) трябва да се носят върху третираните ръце на персонала, работещ в зоната за пълнене и затваряне на разтвора, особено тези, които не са подложени на термична стерилизация, а ръкавите трябва да бъдат прибрани в ръкавиците.

При третиране на ръцете е необходимо да се сведе до минимум броят на микроорганизмите върху кожата на ръцете и да се забави навлизането на нови от дълбочината на кожата.

За механично отстраняване на замърсители и микрофлора, измийте ръцете с топла течаща вода, сапун и четка за 1 - 2 минути, като обърнете внимание на околонокътните пространства. За да премахнете сапуна, ръцете се изплакват с вода и се избърсват; след поставяне на стерилно облекло ръцете се измиват с вода и се третират с дезинфектанти. Оптимално е да се използват такива видове сапун като подарък, баня, детски, пране, които имат висока способност за разпенване. Разновидностите с добавяне на специални компоненти (сулсен, катран, бор-тимол, карболов сапун) не са достатъчно ефективни, за да намалят микробното замърсяване на кожата на ръцете на персонала.

Четките се измиват предварително, подсушават се и се стерилизират в парен стерилизатор при температура 120 o C за 20 минути или се варят във вода или 2% разтвор на натриев бикарбонат в емайлиран съд за 15 минути. Съхранявайте ги в стерилни контейнери или контейнери, като ги отстранявате при необходимост със стерилна щипка, която трябва да се съхранява в чаша с 0,5% разтвор на хлорамин Б.

За дезинфекция на ръцете се използват следните продукти: разтвор на хлорхексидин биглюконат (гибитан) 0,5%, разтвор на йодопирон 1%, разтвор на хлорамин 0,5%. Те трябва да се редуват на всеки 5-6 дни, за да се предотврати появата на резистентни форми на микроорганизми.

При дезинфекция на ръцете с разтвор на йодопирон или хлорхексидин, лекарството се нанася върху дланите в количество от 5 - 8 ml и се втрива в кожата на ръцете; Когато третирате ръцете с разтвор на хлорамин, потопете ги в разтвора и измийте за 2 минути, след което оставете ръцете да изсъхнат.

След приключване на работата ръцете се измиват с топла вода и се третират с емолиенти, например смес от равни части глицерин, 10% разтвор на амоняк и вода.

При работа в асептични условия:

забранява се влизането в асептичното помещение с нестерилно облекло и излизането от асептичното помещение със стерилно облекло; пушене и хранене; вземете и използвайте повторно предмети, изпуснати на пода по време на работа; Движенията на персонала трябва да са бавни, плавни и рационални. Препоръчително е да се осигурят отличителни знаци в специалното облекло на персонала, например шапки с цвят, различен от бял, така че да е лесно да се разпознаят нарушенията на реда на движение на някой от персонала в асептична зона, между помещения или извън асептичното помещение.

Разговорът и движението в асептичната част трябва да бъдат ограничени, за да не се увеличи броят на отделяните микроорганизми и частици. При необходимост вербална комуникация със служител; Хората извън асептичното помещение трябва да използват телефон или друго интерком устройство.

Носът трябва да се почисти във въздушния шлюз с помощта на стерилен шал или салфетка; След това ръцете трябва да се измият и дезинфекцират.

Препоръчително е да носите къса прическа и косата трябва да бъде. бъдете пъхнати под плътно прилепнала шапка или шал, правете хигиеничен маникюр, без да покривате ноктите си с лак, не нанасяйте пудра преди и по време на работа, боядисвайте устните си само с мазно червило, не носете бижута (обеци, пръстени, брошки, и т.н.).

За да се избегне разпространението на микроорганизми, всички случаи на заболяване (кожни, настинки, порязвания, абсцеси и др.) трябва да се докладват на администрацията.

4 Подготовка на съдове и затваряне на контейнери

1. Приготвянето на съдове включва следните операции: стареене, проверка и отхвърляне, дезинфекция (ако е необходимо), накисване и измиване (или миещо-дезинфекционна обработка), изплакване, стерилизация, контрол на качеството на обработката.

За опаковане на стерилни разтвори се използват бутилки и флакони от неутрално стъкло от марките NS-1 и NS-2.

За разтвори със срок на годност не повече от 2 дни е разрешено да се използват бутилки от алкално стъкло АВ-1 след предварителна обработка (Приложение № 2). При получаване на стъклария в аптека без посочване на марката на стъклото се определя нейната алкалност (приложение № 3) и при необходимост стъкларията се подлага на подходяща обработка и контрол.

Нови и използвани съдове (в неинфекциозни отделения на лечебни заведения) се измиват отвън и отвътре с чешмяна вода за отстраняване на механични замърсители и остатъци от лекарства и се накисват в разтвор на препарат за 25 - 30 минути. Силно замърсените съдове се накисват за по-продължително време (до 2-3 часа) (приложение No4).

Съдовете, използвани в отделението по инфекциозни болести, се дезинфекцират преди измиване (Приложение № 5).

След дезинфекция съдовете трябва да се измият с течаща вода. Повторната употреба на същия дезинфекционен разтвор не е разрешена.

След накисване в препарат или препарат-дезинфектант, съдовете се измиват в същия разтвор с помощта на четка или пералня.

За да се гарантира, че детергентите, съдържащи повърхностноактивни вещества, са напълно измити, съдовете се изплакват 5 пъти с течаща вода от чешмата и 3 пъти с пречистена вода, като флаконите и бутилките се пълнят напълно. При машинно изплакване, в зависимост от вида на пералнята, времето на задържане в режим на изплакване е 5 - 10 минути.

След третиране с измиващи разтвори на горчица или натриев бикарбонат със сапун е достатъчно петкратно третиране с вода (2 пъти с чешмяна вода и 3 пъти с пречистена вода). Оптимално е последното изплакване на съдовете да се извърши с пречистена вода или вода за инжекции (за инжекционни разтвори), филтрирана през микрофилтър с размер на порите не повече от 5 микрона.

Контролът на качеството на измитите съдове се извършва визуално чрез липсата на петна и зацапвания, както и чрез равномерното изтичане на вода от стените на бутилките след изплакване.

В измивките от вътрешната повърхност на съдовете не трябва да има механични включвания, видими с просто око.

Ако е необходимо, пълнотата на изплакване на синтетични детергенти и детергенти-дезинфектанти се определя от стойността на pH с помощта на потенциометричен метод; pH на водата след последното изплакване на съдовете трябва да съответства на pH на изходната вода.

След изплакване е препоръчително да покриете всеки флакон или бутилка с алуминиево фолио, за да предотвратите замърсяване на съдовете по време на процеса на стерилизация.

Чистите съдове се стерилизират с горещ въздух при 180 o C за 60 минути. или наситена пара под налягане при 120 o C за 45 минути. След намаляване на температурата в стерилизатора до 60. 70 o C съдовете се изваждат, затварят се със стерилни запушалки и веднага се използват за бутилиране на разтвори. Разрешава се съхраняване на съдове за 24 часа при условия, предотвратяващи замърсяването им.

Бутилките с голяма вместимост по изключение могат да се дезинфекцират след измиване чрез пропарване с жива пара в продължение на 30 минути. След стерилизация (или дезинфекция) контейнерите се затварят със стерилни запушалки, фолио или се завързват със стерилен пергамент и се съхраняват при условия, предпазващи от заразяване, за не повече от 24 часа.

5 Обработка на капачки, спомагателни материали

1. Процесът на приготвяне дава възможност за получаване на стерилни запушалки, които не съдържат видими механични включвания и се състои от следните операции: преглед и отхвърляне, измиване, стерилизация, сушене (ако е необходимо).

За запечатване на флакони и бутилки с водни, водно-алкохолни и маслени разтвори, запушалки, изработени от гумена смес от степени IR-21 (светло бежово), IR-119, IR-119A ( сиво), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (черни), е разрешено да се използват тапи, изработени от каучукова смес от клас 25P (червена) за водни разтвори на екстемпорално производство.

Новите гумени запушалки се измиват ръчно или в перална машина в горещ (50-60 o C) 0,5% разтвор на детергенти Lotus или Astra за 3 минути (тегловното съотношение на тапите и разтвора на миещия препарат е 1: 5); измива се 5 пъти с гореща чешмяна вода, като всеки път се заменя с прясна вода и 1 път с пречистена вода; вари се в 1% разтвор на натриев бикарбонат 30 минути, измива се 1 път с чешмяна вода и 2 пъти с пречистена вода. След това се поставят в стъклени или емайлирани съдове, напълват се с пречистена вода, затварят се и се държат в парен стерилизатор при -120 o C за 60 минути. След това водата се източва и пробките се измиват отново с пречистена вода.

След обработката тапите се стерилизират в контейнери в парен стерилизатор при 120 o C за 45 минути. Стерилните запушалки се съхраняват в затворени контейнери за не повече от 3 дни. След отваряне на бутилките, тапите трябва да се използват в рамките на 24 часа.

При прибиране на реколтата за бъдеща употреба, след обработка (клауза 2.3.), Без стерилизация, гумените запушалки се изсушават във въздушен стерилизатор при температура не по-висока от 50 o C в продължение на 2 часа и се съхраняват за не повече от 1 година в затворени контейнери или буркани в готино място. Преди употреба гумените запушалки се стерилизират в парен стерилизатор при 120 o C за 45 минути.

Използваните гумени запушалки се измиват с пречистена вода, кипват се в пречистена вода 2 пъти в продължение на 20 минути, като всеки път водата се заменя с прясна вода и се стерилизират, както е посочено по-горе.

Гумените запушалки, използвани в инфекциозното отделение се дезинфекцират и не се използват повторно.

Промивките от третираните тапи не трябва да съдържат механични включвания, видими с просто око.

След проверка и отхвърляне алуминиевите капачки се държат 15 минути в 1 - 2% разтвор на детергенти, загрят до 70 - 80 o C. Съотношението на масата на капачките към обема на миещия разтвор е 1: 5. След това разтворът се отцежда и капачките се измиват с течаща чешмяна вода, след това с пречистена вода. Чистите капачки се поставят в контейнери и се сушат във въздушен стерилизатор при температура 50 - 60 o C. Съхраняват се в затворени съдове (кутии, буркани, кутии) при условия, предотвратяващи замърсяването им.

Помощен материал (памучна вата, марля, пергаментна хартия, филтри и др.) се поставя в контейнери или буркани и се стерилизира в парен стерилизатор при 120 o C за 45 минути. Съхранява се в затворени съдове или буркани 3 дни, след отваряне материалът се използва до 24 часа.

Различни стъклени, порцеланови и метални предмети (колби, цилиндри, фунии и др.) се стерилизират във въздушен стерилизатор при 180 o C за 60 минути или в парен стерилизатор при 120 o C за 45 минути, като се използват стерилизационни кутии, кошчета, двойни -слойна опаковка от калико или пергамент.

Демонтируемите части на технологичното оборудване, които са в пряк контакт с лекарствения разтвор (гумени и стъклени тръби, филтродържачи, мембранни микрофилтри, уплътнения и др.), се обработват, стерилизират и съхраняват в режимите, описани в документацията за използване на съответните оборудване.

6 Приготвяне и избор на разтворител

Лекарствените вещества и разтворителите, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори, трябва да отговарят на изискванията на Държавната фармакопея, Федералния стандарт или VFS. Специални изисквания се прилагат към разтворителите за приготвяне на инжекционни разтвори.

Стерилизирането води само до смъртта на микроорганизмите; убитите микроби, продуктите от тяхната жизнена дейност и гниене остават във водата и имат пирогенни свойства, причинявайки силно втрисане и други нежелани явления. Най-драматичните пирогенни реакции възникват при съдови, спинални и интракраниални инжекции.

Следователно приготвянето на инжекционни разтвори трябва да се извършва във вода, която не съдържа пирогенни вещества.

Въведен е метод за откриване и норми за съдържанието на пирогенообразуващи микроорганизми преди стерилизация за инжекционни и инфузионни разтвори на фармацевтичното производство, за които има нормативна и техническа документация.

За да се предотврати окисляването на лекарствените вещества, е необходимо използваната вода да съдържа минимално количество разтворен кислород. Поради това е необходимо да се използва прясно преварена вода за инжектиране.

Водата за инжектиране трябва да отговаря на изискванията за пречистена вода и да е апирогенна. Може да се съхранява не повече от 24 часа при асептични условия.

В аптеките контролът и тестването за пирогенност на водата за инжектиране се извършва най-малко 2 пъти на тримесечие. Трябва да се подложи на пречистена вода и вода за инжекции качествен анализ(вземат се проби от всеки цилиндър и при подаване на вода по тръбопровод на всяко работно място) за отсъствие на соли Cl²¯, SO²¯Ca²+. Водата, предназначена за приготвяне на стерилни разтвори, в допълнение към горните тестове, се проверява за отсъствие на редуциращи вещества, амониеви соли и въглероден диоксид в съответствие с изискванията на действащия държавен фонд.

На тримесечие водата за инжектиране и пречистената вода се изпращат в контролно-аналитична лаборатория за пълен химичен анализ.

Резултатите от контрола на пречистената вода и водата за инжектиране трябва да се записват в дневник, чиято форма е дадена в Приложение 3 към инструкциите на заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214.

Изискванията за получаване, транспортиране и съхранение на вода за инжектиране са дадени в параграф 7 от инструкциите на Заповед № 309.

Производството на вода за инжектиране трябва да се извършва в дестилационната стая на асептична инсталация, където е строго забранено извършването на каквато и да е работа, която не е свързана с дестилацията на вода, като се използват водни дестилатори AE-25, DE-25, AA- 1, A-10, AEVS-4 и др. Дестилаторите за вода от тези марки са оборудвани със сепаратори, които предотвратяват преминаването на водни капки, които могат да съдържат микроорганизми, в кондензационната камера.

Водата за инжекции се използва прясно приготвена и се съхранява при температура 5-10°C или 80-95°C в затворени съдове, изработени от материали, които не променят свойствата на водата, предпазвайки я от механични включвания и микробиологични замърсители, за повече от 24 часа.

Получената вода за инжектиране се събира в стерилизирани, обработени с пара промишлени колектори (по изключение стъклени бутилки). Колекциите трябва да имат ясен надпис „Вода за инжектиране“, трябва да бъде прикрепен етикет, указващ датата на получаване, номера на анализа и подписа на лицето, което проверява. Ако се използват няколко колекции едновременно, те се номерират. Етикетите на контейнерите за събиране и съхранение на вода за инжекции трябва да показват, че съдържанието не е стерилизирано.

В допълнение към инструкциите на Заповед № 309, в момента са разработени няколко FS, регулиращи качеството на водата за инжектиране:

FS42-2620-97 "Вода за инжекции"

FS42-213-96 "Вода за инжекции в ампули"

FS42-2980-99 „Вода за инжекции в бутилки.“

Прасковено, бадемово, маслиново и други мастни масла също се използват като разтворител при приготвянето на инжекционни разтвори. Това са течности с нисък вискозитет, лесно подвижни, които могат да преминат през тесния канал на иглата.

GFCI изисква маслата за инжектиране да бъдат студено пресовани от пресни семена, добре дехидратирани и без протеини. Освен това киселинността на маслото е от особено значение. Маслата за инжектиране трябва да имат киселинно число най-малко 2,5, в противен случай могат да причинят болка на мястото на инжектиране.

Разтворителите за инжекционни разтвори могат да бъдат и алкохоли (етилов, бензилов, пропилей гликол, полиетилен оксид 400, глицерин), някои етери (бензил бензоат, етиолеат).

Недопустимо е използването на вазелин като разтворител за инжекции, който не се абсорбира от тялото и когато се инжектира под кожата, образува нерезорбируеми маслени тумори.

7 Приготвяне на лекарствени и помощни вещества

Лекарствените вещества, използвани при производството на инжекционни разтвори, трябва да отговарят на изискванията на Държавния фонд, FS, VFS, GOST, квалификации за химически клас. (химически чист) и аналитичен клас. (чист за анализ). Някои вещества се подлагат на допълнително пречистване и се произвеждат с повишена чистота и квалификация „Подходящи за инжектиране“. Примесите в последния могат или да имат токсичен ефект върху тялото на пациента, или да намалят стабилността на инжекционния разтвор.

Глюкозата и желатинът (благоприятна среда за развитие на микроорганизми) могат да съдържат пирогенни вещества. Следователно за тях се определя тестова доза за пирогени в съответствие с член GFC1 „Тест за пирогенност“. Глюкозата не трябва да дава пирогенен ефект, когато се прилага като 5% разтвор при скорост от 10 mg / kg тегло на заек, желатинът, когато се прилага като 10% разтвор.

Калиевата сол на бензилпеницилин също е тествана за пирогенност и токсичност.

За някои лекарства се провеждат допълнителни тестове за чистота: калциевият хлорид се тества за разтваряне в етанол и съдържание на желязо, хексаметилентетрамин се тества за отсъствие на амини, амониеви соли и хлороформ; кофеин-натриев бензоат - за липса на органични примеси (разтворът не трябва да става мътен или да се утаява в рамките на 30 минути при нагряване); Магнезиевият сулфат за инжекции не трябва да съдържа манган и други вещества, както е отбелязано в нормативната документация.

Някои вещества влияят върху стабилността на инжекционните разтвори. Например, натриевият бикарбонат е химически чист. и аналитичен клас, отговаря на изискванията на GOST 4201-66, както и „Подходящ за инжектиране“, трябва да издържа на допълнителни изисквания за прозрачност и безцветност на 5% разтвор, калциевите и магнезиевите йони не трябва да надвишават 0,05%, в противен случай В процеса при термична стерилизация на разтвора ще се освободи опалесценция на карбонатите на тези катиони. Eufilin за инжекции трябва да съдържа повишено количество етилендиамин (18-22%), използван като стабилизатор на това вещество в количество от 14-18% в разтвори за перорално приложение и да издържа на допълнителни тестове за разтворимост. Натриевият хлорид (реактивен клас), произведен в съответствие с GOST 4233-77, трябва да отговаря на изискванията на Държавния фонд, калиевият хлорид (реактивен клас) трябва да отговаря на изискванията на GOST 4234-65 и Държавния фонд. Натриев ацетат, аналитична чистота. трябва да отговаря на изискванията на GOST 199-68, натриевият бензоат не трябва да съдържа повече от 0,0075% желязо. Инжекционният разтвор на тиамин бромид трябва да издържи допълнителни тестове за бистрота и безцветност.

Лекарствените вещества, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори, се съхраняват в отделен шкаф в стерилни контейнери, затворени с шлифовани запушалки и надписани „За стерилни лекарствени форми“. Топлоустойчивите вещества се подлагат на термична стерилизация преди пълнене на пръта.

Пръчките се измиват и стерилизират преди пълнене. Всяка пръчка трябва да има закрепен етикет, на който са посочени: партиден номер, производител, номер на анализ на контролно-аналитична лаборатория, срок на годност, дата на пълнене и подпис на лицето, което е напълнило пръчката. Попълването и наблюдението на сроковете на годност се извършва в съответствие със Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

2. Приготвяне на разтвора

Стерилните разтвори се приготвят по метода маса-обем.

В мерителна чашка-миксер или друг съд лекарствените вещества се разтварят в част от водата, при необходимост се добавят помощни вещества (стабилизатори, изотоници и др.), Разтворът се смесва и се довежда с разтворител до определен обем. При липса на мерителни съдове обемът на водата се изчислява, като се използва плътността на разтвор с дадена концентрация или коефициентът на увеличение на обема.

Последователността на измерване или смесване на разтворите се определя от характеристиките на рецептата. Обемът на инжекционните разтвори в бутилки в съответствие с Държавната фармакопея винаги трябва да бъде по-голям от номиналния обем.

Номинален обем, мл	Обем на пълнене, мл		Брой съдове за контрол на пълненето, бр.
	Невискозни разтвори	Вискозни разтвори
	2% повече от номинала	3% повече от номинала

При липса на големи обемни мерителни съдове трябва да се използват таблици за определяне на количеството на разтворителя (виж таблица № 1). Изотоничните еквиваленти на лекарствени вещества за натриев хлорид са дадени в приложението и дадени в табл. номер 2.

Таблица номер 1. Коефициенти за увеличаване на обема на воден разтвор при разтваряне на лекарствени вещества*

Име на лекарствените вещества	Фактори на обемно разширение, ml/g
Амидопирин
Амониев хлорид
Аналгин
антипирин
Барбамил
Барбитал натрий
Бензилпеницилин натриева сол
Хексаметилентетрамин
-//- (влажност 10%)
Дифенхидрамин
Желатоза
Изониазид
Йод (в разтвор на калиев йодид)
Калиев бромид
Калиев перманганат
-//- хлорид
Калциев глюконат
-//- лактат
-//- хлорид
Урея
Аскорбинова киселина
-//- борна
Глутаминова киселина
-// лимон
Коларгол
Кофеин натриев бензоат
Магнезиев сулфат
Метилцелулаза
Натриев ацетат
-//- ацетат (безводен)
-//- бензоат
-//- бромид
-//- хидрокарбонат
-//-хидроген цитрат
-//- нитрат
Натриев нитрит
-//- ядрени
-//- пара-аминосалицилат
-//- салицилат
-//- сулфат (кристален)
-//- тетраборат
-//- тиосулфат
Натриев хлорид
-//- цитрат
Новокаин
Новокаинамид
Норсулфазол натрий
Осарсол (в разтвор на натриев бикарбонат)
Папаверин хидрохлорид
Пахикарпин хидройодид
Пилокарпин хидрохлорид
Пиридоксин хидрохлорид
Поливинилпиролидон
Протаргол
Резорцинол
захароза
Оловен ацетат
Сребърен нитрат
Спазмолитин
Поливинил алкохол
Стрептомицин сулфат
Стрептоцид разтворим
Сулфацил натрий
Тиамин бромид
Тримекаин
Фенол кристален
Хининов хидрохлорид
Хлорамин Б
Хлорал хидрат
Холин хлорид
Цинков сулфат (кристален)
Сух екстракт-концентрат от Адонис, стандартизиран 1:1
Сух екстракт от корен на бяла ружа концентрат 1:1
Етазол натрий
Етилморфин хидрохлорид
Еофилин
Ефедрин хидрохлорид

* - Коефициентът на нарастване на обема (ml/g) показва увеличението на обема на разтвора в ml при разтваряне на 1 g от лекарството при 20 o C.

Пример за изчисление:

Пригответе разтвор на магнезиев сулфат 20% - 1000 ml.

Коефициентът на увеличаване на обема на магнезиевия сулфат е 0,5.

При разтваряне на 200 g магнезиев сулфат обемът на разтвора се увеличава със 100 ml (0,5 х 200).

Необходимият обем вода се определя от разликата: 1000 - (0,5 х 200) = 900 ml.

Таблица номер 2. Изотонични еквиваленти на лекарствени вещества в натриев хлорид

Категорично се забранява едновременното производство на едно работно място на няколко стерилни разтвора, съдържащи лекарствени вещества с различни наименования или едно и също наименование, но в различни концентрации.

След приготвяне на разтвора се взема проба за пълен химичен контрол и при задоволителни резултати от анализа разтворът се филтрира.

2 Изотонизация на инжекционни разтвори

Разтвори, в които осмотичното налягане е равно на осмотичното налягане на кръвта, се наричат ​​изотонични. Кръвната плазма, лимфата, сълзите и гръбначномозъчната течност имат постоянно осмотично налягане, поддържано от специални осморецептори. Въвеждането в кръвния поток на големи количества инжекционни разтвори с различно осмотично налягане може да доведе до промяна в осмотичното налягане и да причини тежки последици. Това се обяснява със следните обстоятелства. Клетъчните мембрани, както е известно, имат свойството на полупропускливост, т.е. докато пропускат водата, много вещества, разтворени в нея, не преминават. Ако има течност извън клетката с различно осмотично налягане от това вътре в клетката, тогава течността се движи в клетката (екзоосмоза) или извън клетката (ендоосмоза), докато концентрацията се изравни. Ако в кръвта се въведе разтвор с високо осмотично налягане (хипертоничен разтвор), тогава в заобикалящата плазма течността от червените кръвни клетки се насочва в плазмата и червените кръвни клетки, губейки част от водата си, свиване (плазмолиза). Напротив, ако се въведе разтвор с ниско осмотично налягане (хипотоничен разтвор), течността ще влезе в клетката, червените кръвни клетки ще набъбнат, мембраната може да се спука и клетката ще умре (ще настъпи хемолиза). За да се избегнат тези осмотични промени, в кръвния поток трябва да се инжектират разтвори с осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на кръвта, цереброспиналната течност и слъзната течност, т.е. 7,4 atm и съответства на осмотичното налягане на 0,9% разтвор на натриев хлорид.

Изотоничните концентрации на лекарства в разтвори могат да бъдат изчислени по различни начини:

Изчисляване по закона на Вант Хоф.Съгласно закона на Вант Хоф, разтворените вещества се държат подобно на газовете и следователно газовите закони се прилагат за тях с достатъчно приближение. Като се има предвид, че 1 грам молекула от всяко неразпадащо се вещество се намира във воден разтвор при температура 0°C и налягане 760 mm. rt. Изкуство. - 22,4 l, т.е. точно колкото 1 грам молекула газ. Това означава, че ако 1 грам молекула вещество се разтвори в 22,4 литра разтворител, разтворът ще създаде налягане, равно на 1 атм. За да се използва този разтвор, е необходимо да се повиши налягането до осмотичното налягане на кръвната плазма. За да направим това, ще намалим обема на разтворителя за 1 грам молекула от веществото, докато разтворът създаде налягане от 7,4 atm.

Осмотичното налягане на разтвора ще бъде равно на осмотичното налягане на кръвната плазма, ако 7,4 грама молекули от веществото се разтворят в 22,4 литра вода или ако 1 грам молекула от веществото се разтвори в Х 1 литър вода.

Тъй като законът е валиден при температура 273〫K (0〫C), е необходимо да се въведе корекция за температурата на човешкото тяло. Тъй като осмотичното налягане на въздуха е пропорционално на температурата, ще увеличим обема на разтворителя, за да поддържаме осмотичното налягане равно на осмотичното налягане на кръвната плазма.

При температура 273К 1 грам молекула заема обем от 3,03 литра, а при температура 310К (температура на човешкото тяло) - Х2 литра.

Оттук,

За да се приготвят 3,44 литра разтвор, е необходим 1 грам молекула от веществото и

за приготвяне на 1 литър разтвор - X3 грам молекула.

Според закона на Вант Хоф, за да се приготви изотоничен разтвор, е необходимо да се разтворят 0,29 грама молекули от веществото във вода и да се доведе обемът на разтвора до 1 литър.

Нека изведем формулата за изчисление

mlv =0,29M,

където М - молекулна масавещества,

29 е коефициентът на изотонизация на неелектролита.

Факторът на изотонизация е по-лесен за извличане от уравнението на Clayperon:

където p е осматичното налягане на кръвната плазма (atm), е обемът на разтвора, е броят на грам-молекулните молекули на частиците, е газовата константа, изразена в атмосферни литри (0,082), е абсолютната температура.

Оттук,

Горните изчисления са правилни, ако имаме работа с неелектролити, т.е. не се разпадат на йони при разтваряне (глюкоза, метенамин, захароза и др.). Ако трябва да разтваряте електролити, трябва да имате предвид, че те се дисоциират във водни разтвори и тяхното осмотично налягане е толкова по-високо, колкото по-висока е степента на дисоциация.

Да предположим, че е установено, че дадено вещество в разтвор се дисоциира 100%:

NaCl Na+ + Cl.

Тогава броят на елементарните частици се удвоява, следователно, ако разтвор на натриев хлорид съдържа 0,29 грама молекули от веществото в 1 литър, тогава осмотичното му налягане е 2 пъти по-голямо. Следователно коефициентът на изотонизация от 0,29 не е приложим за електролити. Трябва да се намали в зависимост от степента на дисоциация. За да направите това, е необходимо да въведете коефициент в уравнението на Clayperon, който показва колко пъти броят на частиците се увеличава поради дисоциация. Този фактор се нарича изотоничен коефициент и се обозначава с i.

Така уравнението на Clayperon приема формата:

Коефициентът i зависи от степента и естеството на електролитната дисоциация и може да се изрази с уравнението:

i=1+α(n+1),

където α е степента на електролитна дисоциация, е броят на елементарните частици, образувани от 1 молекула по време на дисоциацията.

За различни групи електролити i може да се изчисли, както следва:

А) за бинарни електролити с еднократно заредени йони от тип K+A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Например натриев хлорид, калиев хлорид, ефедрин хидрохлорид и др.

B) За бинарни електролити с двойно заредени йони от тип K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Например магнезиев сулфат, атропин сулфат и др.

B) За трикомпонентни електролити от тип K²+A2 и K2 +A²:

а=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Например калциев хлорид, натриев хидроген фосфат и др.

Да се ​​изотонизира разтвор с друго вещество, което се случва много често, когато веществата са предписани в малки количества и тяхната концентрация не е достатъчна за изотонизиране на разтвора. В този случай изчисленията стават по-сложни.

Например: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 хлорид q.s. ut f. сол. изотоничен 10 мл.С. За инжекции 1 мл.

Нека изчислим неговата изотонична концентрация:

Според изчисленията предписаната концентрация на кокаин е значително по-ниска от необходимата за изотонизиране на разтвора. Нека определим обема, който изотонизира 0,1 g кокаин.

57g изотонизиран със 100 ml разтвор, и

1 g - X ml разтвор.

От това следва, че за изотонизиране е необходим натриев хлорид 10-1,5 = 8,5 ml.

Нека изчислим необходимата маса на натриев хлорид:

за изотонизиране на 100 ml разтвор трябва да вземете 0,91 g натриев хлорид,

и за изотонизация 8,5 ml - X g.

В практическата работа изчисленията могат да бъдат опростени чрез прилагане на общи формули:

Ако изотоничността се постига от едно вещество, за изчисляването й се използва формулата:

m е количеството вещество, добавено за изотонизиране на разтвора, е обемът на изотоничния разтвор (ml), е молекулното тегло на веществото,

Брой милилитри.

Ако изотоничността на разтвор на лекарствено вещество се постига с помощта на друго (допълнително) вещество, тогава се използва формулата:

Молекулно тегло на допълнителното вещество;

Изотоничен коефициент за допълнително вещество;

Количество допълнително вещество (g);

I - маса (g), молекулно тегло и изотоничен коефициент за основното вещество.

За по-сложни рецепти (с три или повече компонента) обемът на разтвора първоначално се изчислява като изотоничен с вещества, чиито маси са известни. След това се определя масата на изотоничния компонент.

Криоскопичен метод.Съгласно този метод разтворите, изотонични по отношение на кръвния серум, трябва да имат депресия (понижение) в точката на замръзване, равна на депресията на кръвния серум. Депресията му е 0,52ºС. При извършване на изчисления е необходимо да се вземе предвид, че константите на депресия в справочника са дадени за 1% разтвор.

Изчисленията ще изглеждат така:

% разтвор на веществото има депресия Δt º, и

X% разтвор на веществото - 0,52º.

следователно

Понякога се използва графичен метод за изчисляване на изотоничната концентрация, който позволява използването на разработени диаграми (нонограми) за бързо, но с известно приближение, определяне на количеството вещество, необходимо за изотонизиране на разтвор на лекарствено вещество.

Недостатъкът на тези методи е, че или изчисленията на изотоничната концентрация се извършват за един компонент, или изчисленията на масата на второто вещество са твърде тромави. И защото гамата от еднокомпонентни разтвори не е толкова голяма и все повече се използват рецепти с две или повече компоненти; много по-лесно е да се извършват изчисления с помощта на изотоничния еквивалент. В момента не се използват други методи за изчисление.

Изотоничният еквивалент на натриев хлорид е количеството натриев хлорид, което създава при същите условия осмотично налягане, равно на осмотичното налягане на 1 g от веществото. Познавайки еквивалента на натриев хлорид, можете да изотонизирате всякакви разтвори, както и да определите техните изотонични концентрации.

Таблицата на изотоничните еквиваленти за натриев хлорид е дадена в Глобалния фонд, издание 1, брой 2.

Пример за изчисление: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. сол. изотоничен 1000 мл.С.

За да приготвите изотоничен разтвор само от натриев хлорид, трябва да вземете 9 g за приготвяне на 1 литър разтвор (изотоничната концентрация на натриев хлорид е 0,9%). Използвайки таблицата GFXI, ние определяме, че изотоничният еквивалент на натриев хлорид за дикаин е 0,18 g. Това означава, че

g дикаин е еквивалентен на 0,18 g натриев хлорид и

g дикаин - 0,54 g натриев хлорид.

Следователно, според рецептата за натриев хлорид, трябва да вземете: 9,0 - 0,54 = 8,46 g.

3 Стабилизиране на инжекционни разтвори

Стабилността на инжекционните разтвори се разбира като неизменност на състава на концентрацията на лекарствени вещества в разтвора по време на установените периоди на съхранение. Това зависи преди всичко от качеството на първоначалните разтворители и лекарствени вещества, които трябва напълно да отговарят на изискванията на Държавния фонд или GOST.

В някои случаи се предвижда специално пречистване на лекарствени вещества, предназначени за инжектиране. Хексаметилентетрамин, глюкоза, калциев глюконат, кофеин-натриев бензоат, натриев бензоат, натриев бикарбонат, натриев цитрат, аминофилин, магнезиев сулфат и др. от тях.

Постоянността на лекарствените вещества се постига и чрез спазване на оптимални условия на стерилизация (температура, продължителност), използване на допустими консерванти, които позволяват постигане на необходимия стерилизиращ ефект при по-ниска температура и използване на стабилизатори, които съответстват на естеството на лекарствените вещества.

Изборът на стабилизатор зависи от физикохимичните свойства на лекарствените вещества. Те условно се разделят на три групи:

) солите, образувани от слаби основи и силни киселини, се стабилизират от солна киселина;

) солите, образувани от силни основи и слаби киселини, се стабилизират от основи;

) лесно окисляващите се вещества се стабилизират от антиоксиданти (антиоксиданти).

Стабилизиране на разтвори на соли на слаби основи и силни киселини

Тази група включва голям брой алкалоидни соли и синтетични азотни основи, широко използвани под формата на инжекционни разтвори. Такива соли във воден разтвор могат да проявят леко кисела реакция поради хидролиза. В този случай се образуват слабо дисоциирана основа и силно дисоциирана киселина с образуването на свободни хидрониеви йони.

д

Добавянето на свободна киселина към такива разтвори създава излишък от хидрониеви йони, което потиска хидролизата (причинява изместване на равновесието наляво). Намаляването на концентрацията на хидрониеви йони се улеснява от алкалите, освободени от стъклото, поради което равновесието се измества надясно и разтворите се обогатяват с леко дисоциирана основа.

Нагряването на разтвора увеличава интензивността на хидролизата на солите, измествайки реакцията надясно, следователно по време на топлинна стерилизация и последващо съхранение рН на инжекционните разтвори се повишава. Алкалоидните основи, които имат ниска разтворимост във вода, могат да се утаят. При стерилизиране на инжекционни разтвори в алкално стъкло се наблюдава освобождаване дори на относително силни свободни основи, например новокаин, което се вижда от омасляването на стените на съда.

Трябва да се отбележи, че някои алкалоиди и синтетични лекарства с естерни и лактонни групи (атропин сулфат, скополамин хидробромид, хоматропин хидрохлорид, физостигмин салицилат, новокаин) при нагряване в слабо алкална или дори неутрална среда могат частично да се хидролизират с образуването на продукти с променени фармакологични свойства. ефекти.

Препарати, съдържащи фенолни хидроксили (морфин хидрохлорид, апоморфин хидрохлорид, салсолин хидрохлорид, адреналин хидротартарат и др.), При нагряване в слабо алкални разтвори се окисляват, за да образуват по-токсични оцветени продукти.

Пахикарпин хидройодидът става смолист дори в леко алкален разтвор. Всичко това налага да се стабилизират разтвори на соли на слаби основи и силни киселини чрез добавяне на 0,1 N. солна киселина. Количеството киселина, необходимо за стабилизиране на разтворите, варира в зависимост от свойствата на лекарството, но като правило не зависи от концентрацията на разтвора, който се стабилизира, тъй като основната цел на добавената киселина е да създаде оптимални рН граници за решението. Обикновено 1 литър инжекционен разтвор се стабилизира с 10 ml 0,1 N. разтвор на солна киселина. Така се стабилизират разтвори на стрихнин нитрат (рН 3,0 - 3,7), 1% разтвор на морфин хидрохлорид (рН 3,0 - 3,5). Разтворите на лобелин хидрохлорид се стабилизират чрез добавяне на 15 ml 0,1 N. киселинен разтвор на 1 литър и разтвори на скополамин хидробромид (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 N. киселини на 1л.

Стабилизиране на разтвори на соли на силни основи и слаби киселини

Тези лекарства включват натриев нитрит, натриев тиосулфат, кофеин-натриев бензоат. Техните водни разтвори имат алкална реакция поради хидролиза. За потискане на хидролизата се добавя алкална основа. Съгласно инструкциите на Държавен фонд XI разтворите на натриев нитрит се стабилизират чрез добавяне на 2 ml 0,1 N. разтвор на натриев хидроксид на 1 литър разтвор. Разтворът на натриев тиосулфат, който има среда, близка до неутрална, се разлага с леко понижаване на рН с освобождаване на сяра, така че се стабилизира чрез добавяне на 20 g натриев бикарбонат на 1 литър разтвор (рН 7,8 - 8,4). кофеин-натриев бензоат, добавете 4 ml 0,1 n. разтвор на натриев хидроксид на 1 литър разтвор.

Стабилизиране на разтвори на лесно окисляващи се вещества

За стабилизиране на разтвори на лесно окисляеми вещества се използват различни антиоксиданти. Те включват редуциращи агенти и отрицателни катализатори.

Редуциращите агенти, имащи по-голям редокс потенциал, се окисляват по-лесно от лекарствата, които стабилизират. Тази група включва например натриев сулфит, бисулфит и метабисулфит, ронгалит (натриев формалдехид сулфоксилат), аскорбинова киселина, унитиол и др. В чужбина се използват и тиокарбамид, параминофенол, анхидрид на метиаминооцетната киселина (саркозинов анхидрид) и др.

Отрицателните катализатори образуват комплексни съединения с йони на тежки метали, които катализират нежелани окислителни процеси. Тази група включва комплексони: EDTA - етилендиаминтетраоцетна киселина, трилон Б - динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина и др.

Добавянето на антиоксиданти е необходимо за приготвянето на разтвори на аскорбинова киселина за инжектиране, която лесно се окислява до образуване на неактивна 2,3-дикетогулонова киселина. В кисели разтвори (при рН 1,0 - 4,0) аскорбиновата киселина се разлага до образуване на фурфурол алдехид, който причинява жълтия цвят на разградените разтвори. Разтвори на аскорбинова киселина се приготвят в присъствието на натриев бикарбонат. Като антиоксидант се добавя безводен натриев сулфит 0,2% или натриев метабисулфит 0,1%. Разтворите се приготвят във вода, наситена с въглероден диоксид и се стерилизират при 100 градуса. С течаща пара за 15 минути (GF X, арт. 7).

Лесно окисляващите се лекарства включват фенотиазинови производни, аминазин и дипразин. Водните разтвори на тези вещества лесно се окисляват дори при краткотрайно излагане на светлина с образуването на продукти, оцветени в тъмночервено (образуват се оксиди, карбонилни производни и други продукти на окисление. За да получите стабилни разтвори на аминазин и дипразин, добавете 1 g безводен натриев сулфит на 1 литър разтвор и метабисулфит, 2 g аскорбинова киселина и 6 g натриев хлорид (при асептични условия, без топлинна стерилизация).

Много производни на ароматни амини лесно се окисляват: PAS, прокаинамид, разтворим стрептоцид и др. Разтворите на тези лекарства, когато се окисляват, образуват по-токсични оцветени продукти поради образуването на хинони, хинонимини и техните кондензационни продукти. За да се получат стабилни течности, разтворите на разтворим стрептоцид се стабилизират с натриев сулфит (2 g на 1 l), разтвори на новокаинамид с натриев метабисулфит (5 g на 1 l), 3% разтвори на натриев пара-аминосалицилат с ронгалит (5 g на 1 л).

Разтворите на адреналин g/chl и хидроген тартарат лесно се окисляват поради съдържанието на фенолни хидроксили с образуването на адренохром. GF X (член 616 и член 26) предоставя рецепти, които показват стабилизатори и режим на стерилизация при приготвяне на разтвори на тези лекарства.

Глюкозните разтвори са относително нестабилни при дългосрочно съхранение. Основният фактор, определящ стабилността на глюкозата в разтвор, е рН на средата. При рН 1,0 - 3,0 алдехидът хидроксиметилфурфурол се образува в глюкозни разтвори, което води до оцветяване на разтвора жълто. При рН 3,0 - 5,0 реакцията на разлагане се забавя, а при рН над 5,0 разлагането на хидроксиметилфурфурол се засилва отново. Увеличаването на pH причинява разлагане с разкъсване на веригата на глюкозата. Сред продуктите на разлагането са открити следи от оцетна, млечна, мравчена и глюконова киселина. Следи от тежки метали (Cu, Fe) ускоряват процеса на разлагане. Оптималната стойност на pH на глюкозния разтвор е 3,0 - 4,0. За да се получат стабилни разтвори на глюкоза, се препоръчва предварителното им третиране с активен въглен (0,4%) за отстраняване на желязо и оцветени продукти. След това разтворите се стабилизират, филтрират и стерилизират при С с течаща пара за 60 минути или при 119-121С за 8 минути с обем до 100 ml.

GF X предписва стабилизиращи разтвори на глюкоза (независимо от тяхната концентрация) с натриев хлорид 0,26 g на 1 l и 0,1 n. разтвор на солна киселина до pH 3,0 - 4,0. В аптеката, за по-лесна употреба, стабилизаторът се приготвя по следната рецепта: натриев хлорид - 5,2 g, разредена солна киселина - 4,4 ml, вода за инжекции - до 1 литър. Този стабилизатор се приема на 5%.

Механизмът на стабилизиращия ефект според някои автори е, че натриевият хлорид образува комплексни съединения на мястото на алдехидната група на глюкозата. Този комплекс е крехък и натриевият хлорид, преминавайки от една молекула в друга, защитава алдехидните групи, като по този начин потиска редокс реакциите. Солната киселина неутрализира алкалите, произведени от стъклото и създава оптималната стойност на pH на разтвора.

Има и друга теория, която обяснява сложността на протичащите процеси. Както е известно, в твърдо състояние глюкозата е в циклична форма. В разтвора се получава частично отваряне на пръстена с образуването на алдехидни групи и се установява подвижно равновесие между ацикличните и цикличните форми. Добавянето на натриев хлорид създава условия в разтвора, които насърчават изместване на равновесието към образуването на циклична форма, която е по-устойчива на окисление. Има индикации за взаимодействие на натриев хлорид с някои форми на глюкоза с образуването на стабилни двойни комплексни соли.

Стабилизатори

	Концентрация на разтвора, %	Стабилизатор и неговата маса, g/l, или обем, ml/l	pH на разтвора
Апоморфинов хидрохлорид		Аналгин 0,5 g Цистеин 0,2 g Разтвор на солна киселина 0,1 M - 10 ml
Атропин сулфат	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Разтвори на солна киселина 0.1M - 10 ml
Викасола		Натриев метабисулфит (1,0 g) или натриев бисулфит (2,0 g) разтвор на солна киселина 0,1 M - 1,84 ml
Безводна глюкоза	5; 10; 20; 25; 40	Разтвори на солна киселина 0,1 М - до pH 3,0 - 4,1 Натриев хлорид 0,26 g
		Натриев бикарбонат 6,0 g	няма данни
Аскорбинова киселина		Натриев метабисулфит 2,0 g
дибазол		Разтвор на солна киселина 0,1 М - 10 мл
		Натриев тиосулфат 0,5 g
Аскорбинова киселина		Нариев бикарбонат 23,85 g; 47,70 g Натриев сулфит безводен 2,0 g
Кофеин-натриев бензоат		Разтвор на натриев хидроксид 0,1 М - 4 ml
Сода бикарбонат		Трилон B: 0,1 g 0,2 g
Натриев нитрит		Разтвор на натриев хидроксид 0,1 М - 2 мл
Натриев парааминосалицилат		Натриев сулфит 5,0 g
Натриев салицилат		Натриев метабисулфит 1,0 g
Натриев тиосулфат		Натриев бикарбонат 20,0 g
Новокаинамид		Натриев метабисулфит 5,0 g
Новокаин	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Разтвор на солна киселина 0.1M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Натриев тиосулфат 0,5 g Разтвор на солна киселина 0,1 М: 4 ml; 6 ml; 8 мл	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
Рингер ацетат	Натриев хлорид 0,526 g Натриев ацетат 0,410 g Калциев хлорид 0,028 g Магнезиев хлорид 0,014 g Калиев хлорид 0,037 g	Разтвор на солна киселина 8% - 0,2 ml
Солузид разтворим		Динатриева сол на етилендиаминтетраоцетна киселина 0,1 g
Скополамин хидробромид
Совкина		Разтвор на солна киселина 0.1M - 6 ml
Спазмолитин		Разтвор на солна киселина 0.1M - 20 ml
Сулфацил натрий		Натриев метабисулфит 3,0 g Разтвор на натриев хидроксид 1M - 18 ml
Стрептоцид разтворим		Натриев сулфит 2,0 g или натриев тиосулфат 1,0 g
Стрихнин нитрат		Разтвор на солна киселина 0,1М - 10 мл
Тамина бромид Тиамин хлорид		Унитиол 2,0 g
Етазол натрий		Натриев сулфит безводен 3,5 g Натриев хидроцитрат 1,0 g; 2,0 g

4 Пълен химичен анализ

След приготвянето на инжекционния разтвор и преди неговата стерилизация, той задължително се подлага на пълен химичен контрол, включващ качествен и количествен анализ на съставните му компоненти, определяне на рН, изотонични и стабилизиращи вещества.

Освен това е възможен допълнителен контрол на проучването след приготвяне на разтвора.

Резултатите от контрола се записват в дневник, чиято форма е дадена в Приложение 2 към Инструкциите за контрол на качеството, одобрени със Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Филтриране и опаковане на разтвори

Този етап от производството на инжекционни разтвори се извършва само ако резултатите от пълен химичен анализ са задоволителни.

1 Филтриране и пълнене в бутилки, затваряне

Филтруването се извършва, за да се освободят инжекционните разтвори от механични примеси.

За надежден избор на филтърна система е желателно да се анализира следната информация за технологията за почистване:

естеството на филтрираната среда (име, съставки, плътност, вискозитет, концентрация);

естество на замърсителите (размер на частиците);

изисквания към филтрата (визуална прозрачност);

използваното оборудване и филтърни елементи с посочване на вида, марката, материала, основните експлоатационни характеристики съгласно паспорта.

Първите части от филтрата се подлагат на повторно филтруване.

Филтрирането на разтвора се комбинира с едновременното му бутилиране в подготвени стъклени флакони. По време на филтриране и пълнене персоналът не трябва да се навежда над празни или пълни бутилки. Пълненето и затварянето в ламинарен въздушен поток с помощта на подходящо оборудване е оптимално.

За филтриране на инжекционни разтвори използвайте филтърни фунии със стъклен филтър (размер на порите 3-10 микрона). В този случай се използват инсталации от два дизайна:

Устройство тип статив

Устройство тип въртележка.

Освен това се използват инсталации за филтриране и бутилиране на течности UFZh-1 и UFZh-2, с тяхна помощ могат да се филтрират няколко разтвора едновременно.

С фокус върху филтрирането на големи количества инжекционни разтвори се използват филтри, които работят под вакуум според принципа на „гъбички“, използвайки обърната фуния на Büncher. Филтърният материал се поставя последователно един върху друг на дъното на фунията, като по този начин се постига по-задълбочено филтриране.

Като филтриращ материал се използват комбинирани филтри в комбинация с различни филтриращи материали (филтърна хартия, марля, памучна вата, памучен калико, колани, тъкани от естествена коприна).

Трябва да се отбележи, че в днешно време все повече се използва методът на микрофилтрация през мембранни филтри.

Микрофилтрацията е процес на мембранно разделяне на колоидни разтвори и микросуспензии под налягане. В този случай се отделят частици с размер 0,2-10 микрона (неорганични частици, големи молекули). Конвенционалният филтърен материал позволява на тези частици да преминават, което е много опасно, защото... те са капилярно непропускливи и склонни към конгломерация.

Използването на микрофилтрация ви позволява да се отървете от механичните включвания по време на визуална проверка и да намалите общия микробен брой. Това се дължи на факта, че мембраните задържат не само частици, които са по-големи от размера на порите, но и частици с по-малки размери. В този процес важна роля играят следните ефекти: 1) капилярен ефект; 2) явлението адсорбция; 3) електростатични сили; 4) Сили на Ван дер Ваалс.

Най-често използваните филтри са чужди марки - MELIPOR, SARTERIDE, SINPOR и др. Често се използват и филтри на местната марка VLADIPOR, които представляват фино порести бели ацетатни филми от целулоза с различна дебелина.

Филтрирането на разтвори с помощта на мембранни микрофилтри включва използването на мембранен блок, който е сложно устройство, състоящо се от мембранни държачи и друго спомагателно оборудване.

След пълнене на разтворите с едновременна филтрация, бутилките се запечатват с гумени запушалки (за марки, вижте „Подготовка на съдове и капачки на контейнери“) и се подлагат на първичен визуален контрол за отсъствие на механични включвания в съответствие с Приложение 8 към Инструкциите за Контрол на качеството на лекарствата, произведени в аптеките, одобрен със Заповед № 214 на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 16 юли 1997 г.

2 Първичен контрол за отсъствие на механични включвания

Под механични включвания се разбират постоянно подвижни неразтворими вещества, с изключение на газови мехурчета, които случайно присъстват в разтвори.

Първичният контрол се извършва след филтриране и опаковане на разтвора. Всяка бутилка или флакон с разтвор подлежи на проверка. Ако се открият механични включвания, разтворът се филтрира отново и се проверява отново, запечатва се, етикетира се и се стерилизира.

За разтвори, подложени на мембранна микрофилтрация, се допуска селективен първичен контрол за отсъствие на механични включвания.

За да видите решения, трябва да има специално оборудвано работно място, защитено от пряка слънчева светлина. Контролът се извършва с помощта на „Устройство за наблюдение на разтвора за отсъствие на механични включвания“ (UK-2), допустимо е да се използва черно-бял екран, осветен по такъв начин, че да се предотврати навлизането на светлина в очите на инспектора директно от неговия източник.

Контролът на разтвора се извършва чрез гледане с просто око на черно-бели фонове, осветени от електрическа матова лампа от 60 W или флуоресцентна лампа от 20 W; за цветни разтвори, съответно 100 W и 30 W. Разстоянието от очите до наблюдавания обект трябва да бъде 25-30 cm, а ъгълът на оптичната зрителна ос спрямо посоката на светлината трябва да бъде около 90º. Линията на зрението трябва да бъде насочена надолу с глава във вертикално положение.

Фармацевтът-технолог трябва да има зрителна острота, равна на единица. При необходимост се коригира с очила.

Повърхността на бутилките или флаконите, които се изпитват, трябва да бъде чиста и суха отвън.

В зависимост от обема на бутилката или флакона се преглеждат от една бутилка до 5 бр. Бутилките или флаконите се хващат за гърлата с една или две ръце, вкарват се в контролната зона, обръщат се с плавни движения до положение „с дъното нагоре“ и се гледат на черен и бял фон. След това с плавни движения, без разклащане, те се обръщат в първоначалното си положение „с дъното надолу“ и се разглеждат по същия начин на черен и бял фон.

Контролното време съответно е:

една бутилка с вместимост 100-500 мл - 20 секунди;

две бутилки с вместимост 50-100 мл - 10 секунди;

от две до пет бутилки с вместимост 5-50 ml - 8-10 секунди.

Посоченото контролно време не включва времето за спомагателни операции.

3 Запушване и етикетиране

Флаконите с инжекционни разтвори, запечатани с гумени запушалки, след задоволителен контрол за отсъствие на механични включвания, се навиват с метални капачки.

За целта се използват алуминиеви капачки тип К-7 с перфорация (отвор) с диаметър 12-14 мм.

След пускане бутилките се проверяват за качество на затваряне: металната капачка не трябва да се върти, когато се проверява ръчно и разтворът не трябва да се разлива, когато бутилката се обърне. След това бутилките и флаконите се етикетират чрез подпис, щамповане върху капачката или използване на метални етикети, указващи името на разтвора и неговата концентрация.

Стерилизация

Стерилизацията е пълното унищожаване на живи микроорганизми и техните спори в определен обект. Стерилизацията е от голямо значение при производството на всички лекарствени форми и особено на инжекционните. В този случай съдовете, спомагателният материал, разтворителят и готовият разтвор трябва да бъдат стерилизирани. По този начин работата по производството на инжекционни разтвори трябва да започне със стерилизация и да завърши със стерилизация.

GF XI дефинира стерилизацията като процес на убиване в обект или отстраняване от него на всички видове микроорганизми, които са на всички етапи на развитие.

Сложността на процеса на стерилизация се крие, от една страна, във високата жизненост и голямото разнообразие от микроорганизми, от друга страна, в термолабилността на много лекарствени вещества и лекарствени форми или невъзможността поради редица причини да се използват други стерилизации. методи. От тук идват изискванията към методите за стерилизация: да се запазят свойствата на лекарствените форми и да се освободят от микроорганизми.

Методите за стерилизация трябва да са удобни за използване в аптеките, особено в аптеките за здравеопазване, в които инжекционните разтвори съставляват 60-80% от рецептата.

В технологията на дозираните форми се използват различни методи на стерилизация: термични методи, стерилизация чрез филтриране, радиационна стерилизация, химическа стерилизация.

Термична стерилизация.

Методите за термична стерилизация включват стерилизация с пара под налягане и въздушна стерилизация; стерилизацията с течаща пара е изключена от GFXI.

Въздушна стерилизация

Този метод на стерилизация се извършва с горещ въздух във въздушен стерилизатор при температура 180-200ºС. В този случай всички форми на микроорганизми умират поради пирогенетичното разлагане на протеинови вещества.

Ефективността на въздушната стерилизация зависи от температурата и времето. Равномерното нагряване на предметите зависи от степента на топлопроводимост и правилното разположение вътре в стерилизационната камера за осигуряване на свободна циркулация на горещ въздух. Предметите за стерилизация трябва да бъдат опаковани в подходящи контейнери или запечатани и поставени свободно в стерилизатора. Поради факта, че въздухът няма висока топлопроводимост, нагряването на стерилизираните предмети става доста бавно, така че зареждането трябва да се извършва в неотопляеми стерилизатори или когато температурата вътре в тях не надвишава 60ºC. Препоръчителното време за стерилизация трябва да се брои от момента на нагряване в стерилизатора до температура 180-200°C.

Методът на въздушна стерилизация се използва за стерилизиране на термоустойчиви лекарства, масла, мазнини, ланолин, вазелин, восък, както и стъкло, метал, силиконова гума, порцелан, филтърни стерилизационни единици с филтри, малки стъклени и метални предмети.

Този метод не се използва за стерилизиране на разтвори.

Парна стерилизация

При този метод на стерилизация се получава комбиниран ефект на висока температура и влажност върху микроорганизмите. Надежден метод за стерилизация е стерилизация с наситена пара при свръхналягане, а именно: налягане 0,11 mPa (1,1 kgf/cm²) и температура 120°C или налягане 0,2 mPa (2,2 kgf/cm²) и температура 132 °C .

Наситената пара е пара, която е в равновесие с течността, от която е образувана. Знак за наситена пара е строгата зависимост на нейната температура от налягането.

Парна стерилизация под налягане се извършва в парни стерилизатори.

За разтвори на термостабилни лекарствени вещества се препоръчва стерилизация с пара при температура 120°C. Времето за задържане на стерилизация зависи от физичните и химичните свойства на веществата и обема на разтвора.

Стерилизирането на инжекционни лекарствени вещества се извършва в херметически затворени, предварително стерилизирани бутилки.

Този метод също така стерилизира мазнини и масла в херметически затворени контейнери при температура 120°C за 2 часа; изделия от стъкло, порцелан, метал, превързочни материали и спомагателни материали (вата, марли, бинтове, халати, филтърна хартия, гумени запушалки, пергамент) - време на експозиция 45 минути при температура 120°C или 20 минути при температура от 132°С.

В изключителни случаи стерилизирайте при температури под 120°C. Режимът на стерилизация трябва да бъде обоснован и посочен в частни статии на Държавния фонд XI или друга нормативна и техническа документация.

Ефективността на методите за термична стерилизация се следи с помощта на апаратура с термометри, както и с химични и биологични методи.

Някои вещества, които променят цвета си или физиологично състояниепри определени параметри на стерилизация. Например бензоена киселина (точка на топене 122-124,5 ° C), захароза (180 ° C) и други вещества.

Бактериологичният контрол се извършва чрез стерилизиране на обект, осеменен с тестови микроби, могат да се използват проби от градинска почва.

Този метод на стерилизация се използва най-често в аптеките за стерилизиране на инжекционни разтвори, като трябва да се вземат предвид следните изисквания:

Стерилизацията трябва да се извърши не по-късно от 3 часа от момента на приготвяне на разтвора;

Стерилизацията се извършва само веднъж, не се допуска повторна стерилизация;

На напълнените кутии или опаковки трябва да се залепи етикет с името на съдържанието и датата на стерилизация;

Мониторингът на термичната стерилизация при стерилизиране на инжекционни разтвори е задължителен;

Право да извършва стерилизация има само лице, което е преминало специално обучение и проверка на знанията и притежава документ, удостоверяващ това.

Стерилизация чрез филтриране

Микробните клетки и спори могат да се разглеждат като неразтворими образувания с много малък (1-2 μm) диаметър. Подобно на други включвания, те могат да бъдат отделени от течността механично - чрез филтриране през филтри с фини пори. Този метод на стерилизация също е включен в GFXI за стерилизация на разтвори на термолабилни вещества.

Радиационна стерилизация

Лъчистата енергия има пагубен ефект върху клетките на живите организми, включително различни микроорганизми. Принципът на стерилизиращия ефект на радиацията се основава на способността да предизвиква промени в живите клетки при определени дози погълната енергия, които неизбежно водят до тяхната смърт поради нарушаване на метаболитните процеси. Чувствителността на микроорганизмите към йонизиращо лъчение зависи от много фактори: наличие на влага, температура и др.

Радиационната стерилизация е ефективна за широкомащабно производство.

Химическа стерилизация

Този метод се основава на високата специфична чувствителност на микроорганизмите към различни химикали, което се определя от физикохимичния строеж на обвивката и протоплазмата им. Механизмът на антимикробното действие на веществата все още не е достатъчно проучен. Смята се, че някои вещества причиняват коагулация на клетъчната протоплазма, други действат като окислители, редица вещества влияят на осмотичните свойства на клетката, много химични фактори причиняват смъртта на микробната клетка поради разрушаването на окислителни и други ензими .

Химическата стерилизация се използва за стерилизиране на прибори, аксесоари, стъклария, порцелан, метал, а също така се използва за дезинфекция на стени и оборудване.

Контрол на стерилността на инжекционни лекарства, произведени в аптеките, съгласно заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г. извършва се от санитарен и епидемиологичен надзор. Последният е длъжен да контролира инжекционните разтвори, капките за очи и водата за инжекции за стерилност най-малко два пъти на тримесечие; Провеждайте тримесечен случаен мониторинг на водата за инжекции и инжекционните разтвори, приготвени в аптеките, за пирогенни вещества в съответствие с изискванията на Държавната фармакопея на Руската федерация (GFXI).

Контрол на качеството на готовите продукти

Контролът на качеството на инжекционните разтвори трябва да обхваща всички етапи от тяхното приготвяне от момента, в който лекарствените вещества пристигнат в аптеката до освобождаването им под формата на лекарствена форма.

В съответствие с Инструкциите за контрол на качеството на лекарствата, произвеждани в аптеките, одобрени със Заповед № 214 от 16 юли 1997 г., за да се предотврати получаването на лекарства с ниско качество в аптеката, се извършва приемен контрол, който се състои от проверка на наличните лекарства за съответствие с изискванията по следните показатели: „Описание“, „Опаковка“, „Маркировка“; при проверка на правилността на изпълнение на различни документи и наличието на сертификати от съответния производител и друга документация, потвърждаваща качеството на лекарствения продукт. В същото време етикетът върху опаковката на лекарствени вещества, предназначени за производство на инжекционни и инфузионни разтвори, трябва да показва „Подходящ за инжектиране“.

В процеса на производство трябва да има писмен, органолептичен и дозировъчен контрол - задължително; изследване, физико - селективно и пълно химично съгласно изискванията на раздел 8 от заповед № 214.

При писмен контрол, освен Общи правиларегистрация на паспорти, трябва да се помни, че концентрацията и обемът (теглото) на изотоничните и стабилизиращи вещества, добавени към инжекционни и инфузионни разтвори, трябва да бъдат посочени не само в паспортите, но и в рецептите.

Проучвателният контрол се извършва селективно след производството на не повече от пет лекарствени форми.

Органолептичният контрол се състои в проверка на дозираната форма според показанията:

описание (външен вид, цвят, мирис);

еднаквост;

липса на видими механични включвания (в течни лекарствени форми).

Физическият контрол се състои в проверка на теглото или обема на лекарствената форма, количеството и теглото на отделните компоненти, включени в тази лекарствена форма.

В този случай всяка партида лекарствен разтвор, която изисква стерилизация, се проверява след опаковане и преди стерилизация. При проверката се следи и качеството на опаковката (алуминиевата капачка да не се завърта ръчно и разтворът да не изтича при обръщане на бутилката).

Всички инжекционни и инфузионни разтвори подлежат на пълен химичен контрол преди стерилизация, включително определяне на pH стойности, изотонични и стабилизиращи вещества.

Всички етапи от производството на инжекционни и инфузионни разтвори трябва да бъдат отразени в дневника за записване на резултатите от контрола на отделните етапи от производството на инжекционни и инфузионни разтвори.

1 Вторичен контрол за отсъствие на механични примеси

След стерилизация запечатаните разтвори се подлагат на вторичен контрол за отсъствие на механични включвания.

„Първичен контрол за отсъствие на механични включвания.“ В същото време се извършва и проверка, за да се гарантира, че бутилката е напълно напълнена и качеството на затваряне.

2 Пълен химичен контрол

За извършване на пълен химически контрол след стерилизация се избира по една бутилка от всяка партида на лекарството. За серия се считат продуктите, получени в един контейнер.

Пълният химичен контрол включва освен качествено и количествено определяне на активните вещества и определяне на стойността на pH. Стабилизиращи и изотонични вещества се изпитват в случаите, предвидени от действащата нормативна документация (Ръководство).

3 Спиране

Стерилните разтвори се считат за отхвърлени, ако не отговарят на изискванията на нормативната документация по външен вид и стойност на pH; автентичност и количествено съдържание на постъпващите вещества; наличието на видими механични включвания; неприемливи отклонения от номиналния обем на разтвора; нарушение на затварянето на фиксирането; нарушения на действащите изисквания за регистрация на лекарства, предназначени за отпускане.

Декор

Лекарствените вещества за инжектиране, както и другите лекарствени форми, се издават с етикет. В този случай етикетите трябва да имат синя сигнална лента на бял фон и ясни надписи: „За инжектиране“, „Стерилен“, „Да се ​​пази от деца“, отпечатани типографски. Размерите на етикетите не трябва да надвишават 120 ›‹ 50 mm. Освен това етикетите трябва да съдържат следното:

местоположение на предприятието на производителя;

наименование на институцията производител;

болница No;

наименование на отдела;

начин на приложение (венозно, венозно (капково), мускулно);

дата на изготвяне____;

най-доброто преди среща____;

анализ №___;

подготвен________;

проверено___________;

изпразнен___________.

V. Практическа част

Практическата част от работата беше извършена на базата на данни, получени по време на моя стаж.

Приготвянето на лекарствени форми за инжекции се извършва в рецептурния и производствения отдел.

Характеристики на условията за производство на инжекционни разтвори.

Производството на инжекционни разтвори се извършва в изолирано помещение в асептичен блок.

Асистентската стая на асептичния блок е отделена от другите производствени помещения с портал, но в същото време е свързана чрез прозорци с кабинета на фармацевт-аналитика и автоклава.

Шлюзът съдържа шкафове за облекло на персонала и за съхранение на чанти с комплекти стерилно облекло, огледало, мивка, електрическа сушилня, както и инструкции за правилата за обработка на ръцете, последователността на преобличане и правилата за поведение в асептична единица.

Асептичното асистентско помещение е декорирано с материали, които могат да издържат на чести дезинфекционни обработки. Подът е покрит с неглазирани керамични плочки, подът и стените са завършени с пластмаса, отговаряща на изискванията на Заповед № 309 от 21 октомври 1997 г.

Пластмасовите прозорци, защитени с въздушни филтри, осигуряват достатъчно естествена светлина в помещението. Изкуствената светлина се създава от флуоресцентни флуоресцентни лампи.

В помещението има приточна и смукателна вентилация с преобладаване на притока над изпускателната.

Преди работа в асептичната единица въздухът се дезинфекцира с помощта на монтирани на стената бактерицидни неекранирани лампи, монтирани на реле за време (от 6.00 до 8.00).

Персоналът работи с комплект стерилно облекло, който се състои от банелки, панталон, маска за еднократна употреба и шапка. Обработката на ръцете се извършва с алкохолен разтвор на хлорхексидин биглюконат 0,5%.

В края на смяната помещенията трябва да бъдат почистени с дезинфектанти. Като дезинфектанти се използва 0,75% разтвор на хлорамин Б с 0,5% разтвор на детергент. Почистването се извършва по правилата, регламентирани със Заповед № 309 от 21 октомври 1997 г.: първо се измиват стените с плавни движения отгоре надолу от прозореца до вратата, а след това мебелите и оборудването се измиват и дезинфекцират. Веднъж седмично се извършва цялостно почистване на помещенията, като за целта помещенията се изпразват от оборудване.

Оборудване за асептичен блок

За улесняване на работата на специалистите в асептичното звено се използват средства за малка механизация.

Пълненето и филтрирането на разтворите се извършва от вакуумно хирургично засмукващо устройство US-NS-11, оборудвано с два (въздушен и механичен) потопени бактериални филтъра от неръждаема стомана.

За претегляне на насипни вещества се използват везни TU-64-1-3849-84 до 1 kg; за същата цел се използват и ръчни везни до 100 g, до 20 g, до 5 g и до 1 g.

С помощта на устройство за наблюдение на инжекционни разтвори UK-2 се извършва първичен контрол на разтворите за отсъствие на механични включвания.

Валцоването на бутилки с вместимост 250 и 500 ml се извършва с помощта на полуавтоматични машини за зашиване ZPU-00 OPS (производителност на труда 1000 fl/h) и PZR (1440 fl/h). Пенцилините се навиват с помощта на устройство за изстискване на капачки ПОК-1.

Стерилизацията на разтворите се извършва в три автоклава GK-100-3M.

Получаване на вода за инжектиране и проверка на нейното качество

Водата за инжектиране се получава с помощта на водни дестилатори DE-25 и

AE-25, оборудван със сепаратори, които предотвратяват преминаването на водни капки в кондензационната камера.

Дестилацията на вода се извършва в отделно помещение. Преди започване на работа водният дестилатор се запарва за 15 минути при затворени кранове за подаване на вода към водния дестилатор и хладилника. Първите порции от получената вода се отцеждат в рамките на 15-20 минути.

Водата за инжектиране се събира в чисти, стерилизирани цилиндри с ясен надпис „Вода за инжектиране“ и посочване на номера на цилиндъра; Цилиндрите имат етикет, указващ датата на стерилизация. Освен това има етикет, който показва, че съдържанието на бутилките не е стерилизирано, дата, номер на химичен анализ и подпис на лицето, което извършва анализа.

Преди водата да влезе в асептичния модул, от всеки цилиндър се взема проба за анализ. Фармацевтът-аналитик тества водата за инжектиране за липса на хлориди, сулфати, калциеви соли, както и за липса на редуциращи вещества, амониеви соли и въглероден диоксид в съответствие с изискванията на действащия Глобален фонд.

Резултатите от мониторинга на пречистената вода и водата за инжектиране се записват в дневник, чиято форма е дадена в Приложение 3 към инструкциите на заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214.

Най-често в аптеките се изготвят следните рецепти:

Rp.: Sol. Новокаини 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Интрамускулно.

Приготвянето се извършва по метода маса-обем: в мерителен съд изчисленото количество новокаин и стабилизатор се разтваря в ⅔ обем вода и след това се довежда до необходимия обем с вода.

Като стабилизатор се използва 0,1 N. разтвор на солна киселина в съотношение на 1 литър разтвор на новокаин: 0,25% - 3 ml,

Добавянето на това количество солна киселина намалява pH на средата до 3,8-4,5, което съответства на предписанието, посочено в приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

В този случай изчисляваме обема на разтвора: 200 * 10 = 2000 ml.

Изчисляваме масата на новокаина:

Изчисляваме обема на стабилизатора: 3 ml в 1 l,

Х мл в 2л.

Въз основа на изчисленията изготвяме решение. В 2-литров съд вземете ⅔ от обема вода за инжекции, разтворете в нея 5 g новокаин и разбъркайте. След това добавете 6 ml 0,1 N разтвор на солна киселина, за чието приготвяне вижте „Стабилизиране на разтвори“. Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до необходимия обем и разбъркваме отново, подаваме разтвора за химичен анализ.

Rp.: Sol. Натриев хлорид 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Интравенозно.

За да се унищожат пирогенните вещества, прахът от натриев хлорид преди приготвяне на разтвора се калцинира във въздушен стерилизатор при температура 180 ° C в продължение на 2 часа с дебелина на слоя не повече от 2 cm, след което контейнерът се затваря и се използва в рамките на 24 часа. часа. Данните за калциниране се записват в дневник.

Въз основа на изчисленията изготвяме решение. В 2-литров съд вземете ⅔ от обема вода за инжекции, разтворете в нея 18 g натриев хлорид и разбъркайте. Довеждаме разтвора с вода за инжекции до необходимия обем и разбъркваме, подаваме разтвора за химичен анализ.

В този случай не се изисква стабилизиране, тъй като веществото е сол, образувана от силна киселина и силна основа.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумно хирургическо устройство за засмукване US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за липса на механични включвания, запечатваме с гумени запушалки и навиваме в капачки. Изпращаме една бутилка за бактериален анализ, като на етикета отбелязваме, че съдържанието не е стерилизирано, партидния номер и началния час на приготвяне на разтвора.

След това стерилизираме разтвора в стерилизатор с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ подготвяме бутилките за освобождаване.

Съставът и технологията на разтвора съответстват на предписанието, посочено в приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Rp.: Sol. Калий хлорид 3% - 200 мл 10 ф.д. Интравенозно (капково).

Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията изготвяме решение. В 2-литров съд вземете ⅔ от обема вода за инжекции, разтворете в нея 60 g калиев хлорид и разбъркайте. Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до необходимия обем и разбъркваме отново, подаваме разтвора за химичен анализ.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумно хирургическо устройство за засмукване US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за липса на механични включвания, запечатваме с гумени запушалки и навиваме в капачки.

След това стерилизираме разтвора в стерилизатор с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ подготвяме бутилките за освобождаване.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Интравенозно

За приготвяне на разтвори се използва натриев бикарбонат, който отговаря на изискванията на GOST 4201-79, химически чист. и ч.д.а. По време на приготвянето на разтвора натриевият бикарбонат претърпява хидролиза до образуване на натриев карбонат и въглероден диоксид, което от своя страна води до повишаване на рН на разтвора. В тази връзка е препоръчително да се спазват условия, които предотвратяват загубата на въглероден диоксид: лекарството се разтваря при температура не по-висока от 20 ° C, в затворен съд, като се избягва силно разклащане.

Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията изготвяме решение. В 5-литров съд вземете ⅔ от обема вода за инжекции, разтворете в нея 144 g натриев бикарбонат и внимателно разбъркайте. Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до необходимия обем и подаваме разтвора за химичен анализ.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, разтворът се опакова с едновременна филтрация с помощта на вакуумно хирургично засмукващо устройство US-NS-11.При опаковане бутилките се пълнят до ⅔ обем, така че по време на стерилизация да няма спукване на бутилките. Ние подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични включвания, докато разклащането на бутилката е строго забранено. След това запечатваме разтворите с гумени запушалки и ги навиваме с капачки. Изпращаме една бутилка за бактериален анализ, като на етикета отбелязваме, че съдържанието не е стерилизирано, партидния номер и началния час на приготвяне на разтвора.

След това стерилизираме разтвора в стерилизатора GK-100-3M с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути. За да се избегне спукване на бутилката поради отделянето на въглероден диоксид, стерилизаторът трябва да се разтовари не по-рано от 20-30 минути след като налягането в стерилизационната камера падне до нула. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ подготвяме бутилките за освобождаване.

Съставът и технологията на разтвора отговарят на изискванията за разтвора със заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Интравенозно

Разтворите се приготвят по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията изготвяме решение. В 2-литров съд вземете ⅔ от обема вода за инжекции, разтворете в нея 200 g калциев хлорид и разбъркайте. Довеждаме разтвора с вода за инжектиране до необходимия обем и разбъркваме отново, подаваме разтвора за химичен анализ.

В този случай не се изисква стабилизиране, тъй като веществото е сол, образувана от силна киселина и силна основа.

След получаване на задоволителни резултати от анализа, ние опаковаме разтвора с едновременна филтрация с помощта на вакуумно хирургическо устройство за засмукване US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за липса на механични включвания, запечатваме с гумени запушалки и навиваме в капачки.

След това стерилизираме разтвора в стерилизатора GK-100-3M с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути. След вторичен контрол за липса на механични включвания и повторен химичен анализ подготвяме бутилките за освобождаване.

Съставът и технологията на разтвора съответстват на предписанието, посочено в приложението към заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

Анализ на екстемпорална формулировка

Индустрията произвежда следните аналози на инжекционни разтвори, произведени в аптеките:

Лекарствен разтвор	Аналог, произведен от индустрията
	Разтвор на новокаин 0,25% - 200 ml
Разтвор на натриев бикарбонат 4% - 180 Разтвор на натриев бикарбонат 2% - 100	Само 500 mg таблетки №10
	Разтвор на натриев хлорид 0,9% - 200 ml
Разтвор на калиев хлорид 3% - 200 ml	Разтвор на калиев хлорид 4% - 10 ml на амп. номер 10
Разтвор на новокаин 1% - 200 ml	Разтвор на новокаин 1% - 10 ml на амп. номер 10
Разтвор на калциев хлорид 1% - 200 мл	Разтвор на калциев хлорид 1% - 10 ml на амп. номер 10
Разтвор на натриев хлорид 10% - 200	Разтвор на натриев хлорид 10% - 200 ml
Разтвор на глюкоза 5% - 200 ml	Разтвор на глюкоза 5% - 200 ml

Таблицата показва, че не всички инжекционни лекарствени форми, произведени в аптеките, имат индустриални аналози.

Разтворите на новокаин и калциев хлорид се произвеждат в ампули, което не винаги е удобно при използването им в здравни заведения. Не се произвеждат разтвори на калиев хлорид с необходимата концентрация и изобщо няма официална дозирана форма на разтвор на натриев бикарбонат.

Следователно нито едно здравно заведение не може без инжекционни лекарствени форми, произведени в аптеките.

Срокът на годност на повечето инжекционни разтвори варира от 20 до 30 дни, което позволява те да бъдат приготвени като вътрешноаптечен запас в бутилки за тестване, което се извършва в аптеката с акцент върху търсенето на инжекционни разтвори в отделите на здравни заведения.

VI. експериментална част

Предмет: Натриев хлорид инфузионен разтвор 0,9% 200 ml

Материали: петриево блюдо, епруветки, колба, пипета.

Цел: Да се ​​овладее техниката за определяне на стерилността на инжекционен разтвор.

Задача: Сравнете микробиологичните параметри и оценете качеството на два разтвора, като вземете предвид, че единият от тях е направен без спазване на технологията на производство (няма етап на стерилизация).

Приготвяне на разтвора.

Rp.: Sol. Натриев хлорид 0,9% - 200 ml 2 fl

Д.С. Интравенозно.

За да се унищожат пирогенните вещества, прахът от натриев хлорид се калцинира във въздушен стерилизатор при температура 180 ° C в продължение на 2 часа с дебелина на слоя не повече от 2 cm преди приготвяне на разтвора, след което контейнерът се затваря и се използва само за 24 часа. Записваме данните за калциниране в дневник. Приготвяме разтвори по метода маса-обем.

Въз основа на изчисленията изготвяме решение. В контейнер от 500 ml отмерете ⅔ от обема вода за инжекции, разтворете 3,6 g натриев хлорид в нея и разбъркайте. Довеждаме разтвора с вода за инжекции до необходимия обем и разбъркваме, подаваме разтвора за химичен анализ.

В този случай не се изисква стабилизиране, тъй като веществото е сол, образувана от силна киселина и силна основа.

Ние филтрираме с помощта на US-NS-11, подлагаме разтворите на първичен контрол за отсъствие на механични включвания, запечатваме с гумени запушалки и навиваме капачки.

Изпращаме една бутилка (А) за бактериален анализ, като на етикета отбелязваме, че съдържанието не е стерилизирано, партидния номер и началния час на производството на разтвора.

Другата бутилка (В) стерилизираме в стерилизатор с пара под налягане при температура 120 С за 12 минути.

2. Определяне на стерилността на изотоничен разтвор на натриев хлорид

Бутилките с тестовия разтвор се поставят в термостат преди сеитба и се държат 3 дни при 37°С за идентифициране на спорови форми на микроорганизми, които през това време вегетират. След това, от всяка бутилка за идентифициране на аероби, посяват 2 ml в 5 бутилки с 50 ml месопептонен бульон с глюкоза.

За идентифициране на анаероби, ние инокулираме 0,5 ml в 4 епруветки със среда Kitta-Tarozzi. За идентифициране на плесени и дрожди, ние инокулираме 0,5 ml в 4 епруветки с течна среда на Sabouraud.

Посятите среди съхраняваме в термостат: при 37С - 3 МПБ бутилки с глюкоза, 4 епруветки със среда Kitta-Tarozzi; при 24C-2 бутилки MPB с глюкоза, 4 епруветки със среда на Sabouraud. Пробите се съхраняват 8 дни с ежедневен преглед.

3. Резултати от микробиологични изследвания

При визуална проверка на среди, инокулирани с разтвор А (изотоничен разтвор на натриев хлорид, нестерилизиран), наблюдаваме:

Бутилки с месопептонен бульон с глюкоза.

Разтворът е мътен, с бяла флокулентна утайка на дъното на бутилките.

Епруветки със среда Kitt-Tarozzi.

Разтворът е мътен, непрозрачен, с утайка.

Епруветки със среда на Сабуро. Разтворът е прозрачен, без утайка или мътност.

При визуална проверка на среда, инокулирана с разтвор B (стерилен изотоничен разтвор на натриев хлорид), виждаме, че няма помътняване или наличие на утайка.

Заключение

В първия и втория случай наблюдавахме промени, които показват растеж на микробна култура. В третия случай (среда на Сабуро) разтворът остава непроменен, което показва липсата на плесени и дрожди.

Всички лекарства, произведени за инжектиране, трябва да бъдат стерилни. Стерилността на лекарствените продукти се постига чрез спазване на санитарните условия на производство и режимите на стерилизация, установени от Държавната фармакопея на Руската федерация или съответните технически спецификации.

Инжекционните разтвори са една от най-важните лекарствени форми, приготвяни в аптеките. Приготвянето на тези разтвори изисква специално внимание и внимателен контрол на качеството. Аптеката произвежда инжекционни лекарствени форми, повечето от които не се произвеждат от индустрията, което е изключително необходимо за много отдели на здравните заведения. Инжекционните разтвори се приготвят при условия, които отговарят на всички изисквания на Заповед № 309 на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 21 октомври 1997 г. Производството на инжекционни разтвори се извършва в най-удобните и комфортни условияасептичен блок, съгласно работния график. Фармацевт-аналитик внимателно контролира процеса на приготвяне на инжекционни разтвори, в съответствие със заповедта на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г.

За да се улесни работата на специалистите при оборудването на аптека, има различни средства за малка механизация. Аптеката отговаря на стандарта по всички изисквания на нормативната документация и спазва всички препоръки на Министерството на здравеопазването.

Използвани книги

лекарствен инжекционен разтвор

1. Технология на лекарствените форми. учебник за студенти по-висок учебник заведения; редактиран от И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. - М.: Издателски център "Академия", 2006.-592 с.

Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 309 от 21 октомври 1997 г. „За одобряване на инструкции за санитарния режим на аптеките“

Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация № 214 от 16 юли 1997 г. „За контрол на качеството на лекарствата в аптеките“.

В.М. Грецки, В.С. Хоменок, Ръководство за практически занятияпо технология на лекарствата - Мед., Москва, 1984 г

Държавна фармакопея издание X, XI издание

6. Технология на лекарствените форми. учебник за студенти по-висок учебник заведения; редактиран от И.И. Краснюк, Г.В. Михайлова. - М.: Издателски център "Академия", 2006.-592 с.

7. Учебно-методическо ръководство за практически занятия по фармацевтична технология на лекарства (част 3, 4) - Смоленск: SGMA, 2006. Лосенкова С.О.

Основи на фармацевтичната биотехнология: Учебник/T.P. Пришчеп, В.С. Чучалин.-Ростов н/Д.: Феникс; Издателство НТЛ, 2006.- 256 с.

Микробиология, V.S. Издателство Дукова 2007 274 стр.