Le cellule dendritiche fanno parte del sistema immunitario del corpo. Il loro co-scopritore e scopritore di alcune delle loro funzioni chiave è stato Ralph Steinman, per il quale ha ricevuto il Premio Nobel nel 2011. Per caso, si è scoperto che il Dr. Steinman è stato l'unico a ricevere il Premio Nobel postumo (il premio stesso viene assegnato a persone viventi). L'incidente è avvenuto che la morte del signor Steinman e l'annuncio del premio a lui assegnato sono avvenuti lo stesso giorno (venerdì), ma la morte è stata annunciata solo lunedì. Comitato premio Nobel ha deciso che tecnicamente al momento dell’annuncio del vincitore, il dottor Steinman era vivo e la situazione non era stata “ripetuta”.

Le cellule dendritiche (DC) prendono il nome dalla loro somiglianza esterna con i dendriti dei neuroni. Fanno parte del sistema immunitario innato e svolgono un ruolo importante nell'attivazione dell'immunità adattativa.

Lo scopo della nota è rivelare i principi di base dell'attivazione delle cellule T da parte delle cellule dendritiche e introdurre il lettore alla terminologia necessaria.

• Sistema immunitario innato e adattativo;
• Principi generali del funzionamento del sistema immunitario innato;
• Pattern molecolari associati agli agenti patogeni (PAMP) e recettori per il riconoscimento di pattern (PRR);
  • Un piccolo focus sulle cellule dendritiche e sull'interferone di tipo I.
• Brevemente sui diversi tipi di cellule del sistema immunitario adattativo;
• Cellule dendritiche e loro funzioni:
  • Cellule presentanti l'antigene e attivazione delle cellule T;
  • Proteine ​​MHC e “firme” peptidiche dei microbi;
  • Differenza tra MHC I e MHC II;
  • Attivazione delle cellule dendritiche mediante modelli molecolari microbici;
  • CCR7 (recettore 7 delle chemochine) e migrazione delle cellule dendritiche ai linfonodi;
  • Circolazione delle cellule T naive e loro ingresso nei linfonodi;
  • Presentazione dell'antigene da parte delle cellule dendritiche e principio della “doppia stretta di mano”;
  • Attivazione, espansione e disattivazione delle cellule T.

Non voglio limitare la storia esclusivamente alle sfumature delle funzioni dei DC. Vorrei che queste informazioni fossero sovrapposte a una sorta di database sul funzionamento del sistema immunitario. Allo stesso tempo, non si tenterà di coprire tutto in una volta. Il sistema complementare, i dettagli sulla creazione e il funzionamento degli antigeni, l'attivazione delle cellule B e molto altro ancora non saranno inclusi nella nota.

Sistema immunitario innato

Sistema immunitario innato (immunità innata) - reagisce istantaneamente a un predeterminato e non un gran numero di modelli patogeni;

Il sistema immunitario adattativo reagisce con un ritardo, ma a qualsiasi anticorpo. Successivamente, ricordandosi dell'anticorpo, e reagendo reattivamente ad esso nei tempi successivi.

Composizione cellulare di base del sistema immunitario innato:

• Cellule circolanti nel sangue:
  • I neutrofili fagocitano i batteri, ma muoiono rapidamente (entro un'ora), secernono citochine, ecc.;
  • I monociti si trasformano in macrofagi quando entrano nei tessuti;
• Cellule sentinella:
  • Markofagi, fagocitosi di microbi e cellule morte (principalmente neutrofili), secernono citochine, diversi mesi di vita, ecc.;
  • I mastociti secernono citochine, istamine, ecc.;
  • Le cellule dendritiche innescano una risposta antivirale, attivano le cellule T, ecc.

Le cellule sentinella si trovano nei tessuti e rispondono ai microbi dopo aver attraversato le barriere epiteliali della pelle e dell'intestino.

Le cellule circolanti del sistema immunitario si trovano nel sangue. E durante l'infiammazione entrano nei tessuti necessari.

Ordine approssimativo di attivazione dell'immunità innata:

• I microbi attraversano le barriere epiteliali;
• I recettori delle cellule sentinella riconoscono gli “ospiti non invitati”;
• Le cellule sentinella secernono citochine proinfiammatorie;
• Le citochine si legano ai recettori endoteliali;
• Cosa attiva le molecole di adesione all'interno dei vasi sanguigni;
• Diverse molecole di adesione si legano con diverse affinità ai rispettivi ligandi sulla superficie delle cellule immunitarie circolanti:
  • Ad esempio, l'e-selectina si lega con bassa affinità al lingade di e-selectina sui neutrofili, che ne inibisce il movimento;
  • I-CAM si lega con elevata affinità alla proteina LFA-1 delle cellule immunitarie, che blocca la cellula immunitaria;
• Dopo uno stop completo cellule immunitarie penetrare nel tessuto infiammato e iniziare a distruggere i microbi utilizzando tutti i metodi a loro disposizione;
• I neutrofili vengono per primi, fagocitano i batteri e muoiono dopo un paio d'ore; I monociti vengono dopo di loro, si trasformano in macrofagi e “divorano” i resti dei cadaveri sia dei microbi che dei neutrofili.

La domanda rimane: come fanno le cellule sentinella del sistema immunitario innato a riconoscere i microbi?

PAMP (pattern molecolari associati ai patogeni) – modelli di agenti patogeni molecolari;

PPR (recettori di riconoscimento dei pattern) – recettori che riconoscono i pattern. PAMP:

• Virale (situato all'interno della cellula):
  • RNA a filamento singolo;
  • RNA a doppio filamento
• Batterico (principalmente sulla superficie cellulare):
  • Modelli Modelli Gram-negativi:
    • Lipopolisaccaridi della parete cellulare (LPS);
    • Flagellini (“flagelli” per movimento);
  • Modelli di batteri Gram-positivi:
    • Flagellini;
    • Acidi teicoici;
    • Peptidoglicani

I batteri vengono distrutti dalla fagocitosi e dalla distruzione della loro parete cellulare.

La catena sarà la seguente: il batterio si lega ai PPR presenti sulla superficie cellulare (i cosiddetti recettori TLR toll like) → dimerizzazione dei recettori e lancio di una catena di segnali intracellulari ˧ disattivazione dell'inibitore di Nf-Kb → espressione di il fattore di trascrizione Nf-Kb → cambiamenti cellulari, in particolare la secrezione delle citochine TNFα e IL-1.

Cellule dendritiche plasmocitoidi e risposta antivirale

La situazione con i virus è un po' più interessante, e qui le cellule dendritiche tornano a noi.

Le cellule dendritiche rispondono ai PAMP virali secernendo interferoni di tipo 1. L'INF di tipo 1 mette le cellule (ad esempio l'epitelio) in uno stato antivirale. Si tratta di una maggiore suscettibilità all'apoptosi da parte delle cellule infette, espressione di proteine/enzimi che impediscono al virus di riprodursi e che possono causare danni al DNA/RNA del virus.

Le cellule stesse, in stato antivirale, sono anche in grado di secernere INF di tipo 1.

Cellule dendritiche

Le presentazioni necessarie sono finite, è ora di iniziare le cellule che presentano l’antigene. Le cellule che presentano l'antigene includono cellule dendritiche, macrofagi e cellule B.

In quanto segue, ci concentreremo su come le DC attivano le cellule T del sistema immunitario adattivo.

Cellule TMHCIo eMHCII

Le cellule T con i loro recettori possono percepire solo i peptidi presentati loro sulle proteine ​​MHC delle cellule presentanti l'antigene.

MHC II

• Responsabile dei batteri;
• Le cellule dendritiche interiorizzano i batteri, li distruggono nei lisosomi e di conseguenza otteniamo la “firma” peptidica del batterio;
• L'MHC con il peptide viene inviato alla membrana;
• L'MHC II si lega ai recettori delle cellule CD4+ (aiutanti T, che attivano le cellule B e le cellule del sistema immunitario innato;
• MHC II è presente nelle cellule presentanti l'antigene.

MHCIO

• Responsabile dei virus (tralasceremo l’argomento tumori);
• La proteina virale subisce ubiquinazione e diventa disponibile alle proteasi;
• La proteasi “scompone” la proteina virale in peptidi;
• Il peptide virale, utilizzando il trasportatore TAP, entra nel reticolo endoplasmatico, da dove entra nella membrana con il complesso MHC I;
• MHC I attiva le cellule CD8+ (cellule T citotossiche che distruggono i virus infetti;
• La maggior parte delle cellule ha MHC I, il che è spiegato dalla particolarità dei virus.

Cellule dendritiche. Attivazione e migrazione ai linfonodi

Per attivare le cellule dendritiche devono verificarsi 2 eventi:

• Proteina MHC con un peptide microbico sulla superficie cellulare (il che significa che è stata in qualche modo interiorizzata e scomposta in peptidi);
• I recettori PAMP sulle cellule dendritiche devono essere attivati ​​dai microbi;

Quando queste due condizioni sono soddisfatte, le cellule dendritiche esprimono CD80/CD86 (ne parleremo più avanti) e CCR7 (recettore 7 delle chemochine), la cui espressione porta le DC a migrare nei vasi linfatici e attraverso di essi negli organi linfatici secondari. In particolare nei linfonodi, dove incontrano le cellule T nello spazio intermembrana.

Le cellule dendritiche attivano le cellule T

I linfociti T viaggiano attraverso il sangue ed entrano nello spazio memfoculare dei linfonodi utilizzando il flusso sanguigno e le cosiddette venule endoteliali alte (HEV).

Il fatto è che ci sono pochissime cellule T con affinità per un antigene specifico. Viaggiano quindi in tutto il corpo, visitando brevemente i linfonodi, dove le cellule dendritiche attivate entrano dai tessuti.

Per attivare le cellule T devono passare 2 segnali:

Segnale 1. L'antigene deve legarsi al recettore delle cellule T (è necessaria una cellula T con l'affinità recettoriale richiesta;

Segnale 2: le molecole costimolatorie devono combinarsi. Questi sono B7-1 (CD80) e B7-2 (CD86) sul lato DC e CD-28 sul lato delle cellule T.

Il segnale 1 senza il segnale 2 porterà all'apoptosi o all'anergia (estinzione dei batteri attivi Funzione immunitaria) Cellule T.

Dopo l'attivazione, le cellule T subiscono un'espansione clonale, si dividono attivamente, ce ne sono decine di migliaia nel caso dei CD4+ e addirittura centinaia di migliaia nel caso dei CD8+. Inoltre, le cellule T, dopo l'attivazione, acquisiscono alcune funzioni utili.

Tralascerò la questione dell’attivazione delle cellule B da parte delle cellule T, la questione della funzione più profonda dei T helper e dei T killer. Mi concentrerò solo sull’attivazione delle cellule T. Entrano nei tessuti più o meno allo stesso modo delle cellule del sistema immunitario innato che circolano nel sangue (vedi sopra).

Disattivazione delle cellule T

Qualsiasi infiammazione (soprattutto citotossica) è irta di conseguenze per il corpo. E questo processo non può essere “rallentato”.

Nei linfonodi, la proteina responsabile di ciò è CTLA4 sulle cellule T, che si lega a B7-1/B7-2 invece che a CD28. Ciò porta al fatto che durante l'attivazione avremo solo il segnale 1 e la cellula T sarà inattiva.

I tessuti (e i tumori) esprimono il ligando PD-1 (PD-1, morte programmata), che si lega alla proteina PD-1 delle cellule T, provocandone l'esaurimento, cioè la disattivazione.

Anticorpi monoclonali che sopprimono le funzioni di CTLA-4 e PD-1, uno dei ultime parole nella lotta contro il cancro.

Conclusioni:

• Le cellule dendritiche vengono attivate da due segnali:
  • proteina MHC sulla membrana su cui sarà presente un antigene peptidico;
  • I PAMP microbici si legano ai recettori sulle DC;
• Le cellule dendritiche attivate esprimono CCR7, che consente loro di migrare attraverso i vasi linfatici nei linfonodi e “cercare” la cellula T desiderata nello spazio interfollicolare;
• L'attivazione delle cellule T include 2 segnali:
  • Il segnale MHC 1 con il peptide (antigene) si lega al TCR desiderato (recettore delle cellule T);
  • Segnale 2, costimolazione delle DC CD86/CD80 con cellule T CD28;
• Quando è presente solo il segnale 1, le cellule T vanno incontro ad apoptosi o anergia;
• Una volta attivato, inizia l’espansione e la differenziazione delle cellule T, che è uno dei componenti della risposta del sistema immunitario.

Fonti:

1. Inibizione dei leucociti da parte delle molecole di adesione[video];

PS È stato noioso scriverlo, vista la rivisitazione senza il mio contributo, ma necessario per una serie di note successive.

Vocabolario basato sulle note:

• Sistema immunitario innato:
  • Cellule sentinella (albero, macrofagi, dendritiche: queste sono solo le principali, ce ne sono altre);
  • Cellule circolanti (monociti, neutrofili);
  • Inoltre, il sistema immunitario innato comprende barriere (epitelio, mucina), proteine ​​e molecole (complimenti, agglutinine);
• Sistema immunitario adattativo: cellule B, cellule T helper, cellule T citotossiche;
• Cellule dendritiche:
  • MHC I,
  • MHC II
  • B7-1 (CD80)
  • B7-2 (CD86)
• Cellule T:
  • CD28
  • CTLA4
• Selezione clonale;
• Espansione clonale
• Cellule presentanti l'antigene (DC, macrofagi, cellule B);
• Anergia

Linfociti T, O Cellule T(dal lat. T hymus "timo") - linfociti che si sviluppano nei mammiferi nel timo da precursori - pretimociti, che vi entrano dal midollo osseo rosso. Nel timo, i linfociti T si differenziano, acquisendo recettori delle cellule T (TCR) e vari corecettori (marcatori di superficie). Svolgono un ruolo importante nella risposta immunitaria acquisita. Forniscono il riconoscimento e la distruzione delle cellule che trasportano antigeni estranei, migliorano l'effetto dei monociti, delle cellule NK e prendono anche parte alla commutazione degli isotipi delle immunoglobuline (all'inizio della risposta immunitaria, le cellule B sintetizzano IgM, successivamente passano alla produzione di IgG, IgE, IgA).

Tipi di linfociti T

I recettori delle cellule T sono i principali complessi proteici di superficie dei linfociti T responsabili del riconoscimento degli antigeni processati associati alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC). Complesso Maggiore di Istocompatibilità (MHC)) sulla superficie delle cellule che presentano l'antigene. Il recettore delle cellule T è associato ad un altro complesso polipeptidico di membrana, CD3. Le funzioni del complesso CD3 comprendono la trasmissione di segnali nella cellula e la stabilizzazione del recettore delle cellule T sulla superficie della membrana. Il recettore delle cellule T può associarsi ad altre proteine ​​di superficie, i suoi corecettori. A seconda del corecettore e delle funzioni svolte, si distinguono due tipi principali di cellule T.

Cellule T helper

T-helper (dall'inglese helper - assistente) - Linfociti T, funzione principale che è quello di migliorare la risposta immunitaria adattativa. Attivano i T-killer, i linfociti B, i monociti, le cellule NK attraverso il contatto diretto e anche per via umorale, rilasciando citochine. La caratteristica principale delle cellule T helper è la presenza della molecola corecettore CD4 sulla superficie cellulare. Le cellule T helper riconoscono gli antigeni quando il loro recettore delle cellule T interagisce con un antigene legato alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità di classe II. Complesso maggiore di istocompatibilità II (MHC-II)).

Cellule T killer

Le cellule T helper e le cellule T killer formano un gruppo linfociti T effettori, direttamente responsabile della risposta immunitaria. Allo stesso tempo, c'è un altro gruppo di cellule, linfociti T regolatori, la cui funzione è quella di regolare l'attività dei linfociti T effettori. Modulando la forza e la durata della risposta immunitaria attraverso la regolazione dell'attività delle cellule T effettrici, le cellule T regolatorie mantengono la tolleranza agli antigeni del corpo e prevengono lo sviluppo di malattie autoimmuni. Esistono diversi meccanismi di soppressione: diretto, con contatto diretto tra le cellule, e distante, effettuato a distanza, ad esempio attraverso citochine solubili.

Linfociti T γδ

I linfociti T sono una piccola popolazione di cellule con un recettore delle cellule T modificato. A differenza della maggior parte delle altre cellule T, il cui recettore si forma α (\displaystyle \alpha ) E β (\displaystyle \beta ) subunità, recettore delle cellule T γδ (\displaystyle \gamma \delta )-si formano i linfociti γ (\displaystyle \gamma ) E δ (\displaystyle \delta ) subunità. Queste subunità non interagiscono con gli antigeni peptidici presentati dalle proteine ​​MHC. Si presume che γδ (\displaystyle \gamma \delta ) I linfociti T sono coinvolti nel riconoscimento degli antigeni lipidici.

Soppressori T

Linfociti T che forniscono la regolazione centrale della risposta immunitaria.

Differenziazione nel timo

Fasi della differenziazione dei linfociti T

Tutte le cellule T provengono da cellule staminali emopoietiche del midollo osseo rosso, che migrano nel timo e si differenziano in cellule immature timociti. Il timo crea il microambiente necessario per lo sviluppo di un repertorio di cellule T pienamente funzionale che è limitato al MHC e autotollerante.

La differenziazione dei timociti è divisa in diverse fasi a seconda dell'espressione di vari marcatori di superficie (antigeni). Al massimo fase iniziale i timociti non esprimono i corecettori CD4 e CD8 e sono quindi classificati come doppi negativi (DN) (CD4-CD8-). Nella fase successiva, i timociti esprimono entrambi i corecettori e sono chiamati doppi positivi (DP) (CD4+CD8+). Infine, nella fase finale, c'è una selezione di cellule che esprimono solo uno dei corecettori (English Single Positive (SP)): o (CD4+) o (CD8+).

La fase iniziale può essere suddivisa in diverse sottofasi. Pertanto, nella sottofase DN1 (Doppio Negativo 1), i timociti hanno la seguente combinazione di marcatori: CD44 + CD25 - CD117 +. Le cellule con questa combinazione di marcatori sono anche chiamate progenitori linfoidi precoci. Progenitori linfoidi precoci (ELP)). Man mano che gli ELP progrediscono nella loro differenziazione, si dividono attivamente e infine perdono la capacità di trasformarsi in altri tipi di cellule (ad esempio, linfociti B o cellule mieloidi). Passando alla sottofase DN2 (English Double Negative 2), i timociti esprimono CD44 + CD25 + CD117 + e diventano i primi precursori delle cellule T (English. Progenitori precoci delle cellule T (ETP)). Durante la sottofase DN3 (inglese Double Negative 3) le cellule ETP hanno una combinazione di CD44 -CD25 + ed entrano nel processo Selezione β.

Selezione β

I geni dei recettori delle cellule T sono costituiti da segmenti ripetuti appartenenti a tre classi: V (variabile inglese), D (diversità inglese) e J (unione inglese). Nel processo di ricombinazione somatica, i segmenti genici, uno per ciascuna classe, vengono uniti insieme (ricombinazione V(D)J). La combinazione casuale di sequenze di segmenti V(D)J porta alla comparsa di sequenze uniche di domini variabili per ciascuna delle catene recettoriali. La natura casuale della formazione di sequenze di domini variabili rende possibile generare cellule T in grado di riconoscere un gran numero di antigeni diversi e, di conseguenza, fornire più protezione efficace contro agenti patogeni in rapida evoluzione. Tuttavia, questo stesso meccanismo porta spesso alla formazione di subunità del recettore delle cellule T non funzionali. I geni che codificano per la subunità β del recettore sono i primi a subire ricombinazione nelle cellule DN3. Per escludere la possibilità della formazione di un peptide non funzionale, la subunità β forma un complesso con l'invariabile subunità α del recettore delle cellule pre-T, formando il cosiddetto. recettore delle cellule pre-T (pre-TCR). Le cellule incapaci di formare un pre-TCR funzionale muoiono per apoptosi. I timociti che hanno superato con successo la selezione β si spostano nella sottofase DN4 (CD44 -CD25 -) e subiscono il processo selezione positiva.

Selezione positiva

Le cellule che esprimono pre-TCR sulla loro superficie non sono ancora immunocompetenti, poiché non sono in grado di legarsi alle molecole del complesso maggiore di istocompatibilità. Il riconoscimento delle molecole MHC da parte del recettore delle cellule T richiede la presenza dei corecettori CD4 e CD8 sulla superficie dei timociti. La formazione di un complesso tra il pre-TCR e il corecettore CD3 porta all'inibizione dei riarrangiamenti genici della subunità β e allo stesso tempo provoca l'attivazione dell'espressione dei geni CD4 e CD8. Pertanto, i timociti diventano doppi positivi (DP) (CD4+CD8+). I timociti DP migrano attivamente verso la corteccia timica, dove interagiscono con le cellule epiteliali corticali che esprimono proteine ​​di entrambe le classi di MHC (MHC-I e MHC-II). Le cellule che non sono in grado di interagire con le proteine ​​MHC dell'epitelio corticale vanno incontro ad apoptosi, mentre le cellule che completano con successo questa interazione iniziano a dividersi attivamente.

Selezione negativa

I timociti che hanno subito una selezione positiva iniziano a migrare verso il bordo corticomidollare del timo. Una volta nel midollo, i timociti interagiscono con gli antigeni del corpo, presentati in complesso con le proteine ​​MHC sulle cellule epiteliali timiche midollari (mTEC). I timociti che interagiscono attivamente con gli antigeni self vanno incontro ad apoptosi. La selezione negativa impedisce la comparsa di cellule T autoattivanti in grado di causare malattie autoimmuni elemento importante tolleranza immunologica del corpo.

Per alcuni batteri (agenti causali della tubercolosi, della lebbra, della peste), i macrofagi forniscono un “habitat”. Una volta nei fagolisosomi, a seguito della fagocitosi, i patogeni vengono protetti sia dagli anticorpi che dai linfociti T citotossici.

Sopprimendo l'attività degli enzimi lisosomiali, questi batteri si moltiplicano attivamente all'interno della cellula e diventano così la causa di un processo infettivo acuto. Non è un caso che le malattie citate come esempio siano classificate come infezioni particolarmente pericolose.

Questo ne ha abbastanza situazione difficile Tuttavia, il corpo dispone di forze che impediscono la diffusione di agenti patogeni e queste sono principalmente associate alle cellule T CD4 infiammatorie.

La partecipazione di questo tipo di linfociti all'organizzazione della risposta immunitaria si realizza attraverso l'attivazione dei macrofagi. I macrofagi attivati ​​non solo affrontano i patogeni intracellulari, ma in alcuni casi acquisiscono anche proprietà aggiuntive non associate all'azione antibatterica, ad esempio la capacità di distruggere le cellule tumorali.

L'attivazione dei macrofagi richiede due segnali.

Il primo di questi è l'interferone gamma (IF-gamma). È la citochina più caratteristica prodotta dalle cellule T infiammatorie CD4. Le cellule T helper non secernono questa citochina e non possono attivare i macrofagi nel modo consueto.

Il secondo segnale per l'attivazione dei macrofagi è il TNF-alfa di superficie, che viene indotto all'espressione dopo che le cellule T infiammatorie riconoscono l'immunogeno sulla membrana dei macrofagi. Gli anticorpi anti-TNF-alfa annullano l'effetto del secondo segnale.

Le cellule T citotossiche diventano attive immediatamente dopo il riconoscimento dell'antigene, realizzando la potenziale disponibilità dell'apparato molecolare a distruggere le cellule bersaglio attraverso il processo di apoptosi o necrosi. Al contrario, le cellule T CD4 infiammatorie, dopo aver riconosciuto l’antigene sulla superficie dei macrofagi, trascorrono ore a sintetizzare de novo mediatori che attivano i macrofagi. Le citochine appena sintetizzate, raccolte in microvescicole, entrano nei macrofagi nel sito di contatto con le cellule T. Questa via diretta, come nel caso dei linfociti T citotossici, è la più economica e funzionalmente giustificata, poiché non colpisce le cellule vicine non infette.

Nei macrofagi attivati ​​dal contatto con le cellule T infiammatorie e in seguito alla secrezione di IF-gamma, una serie di cambiamenti biochimici, che forniscono a queste cellule forti proprietà antibatteriche (Fig. 16). In condizioni di interazione tra macrofagi e cellule T infiammatorie, si osserva una fusione più efficace dei fagosomi che hanno catturato i batteri con i lisosomi, i guardiani degli enzimi proteolitici che distruggono i patogeni intracellulari. Il processo di fagocitosi è accompagnato dalla cosiddetta esplosione di ossigeno: la formazione di radicali dell'ossigeno e ossido nitrico, che hanno attività battericida.

In condizioni di costimolazione del TNF-alfa e dell'IF-gamma, questo processo è molto più attivo. Inoltre, i macrofagi attivati ​​aumentano l’espressione delle molecole MHC di classe II e del recettore del TNF-alfa, portando al reclutamento di ulteriori cellule T naïve. L'intero complesso di eventi fornisce una barriera abbastanza forte contro i patogeni intracellulari.

Le cellule T infiammatorie che interagiscono con i macrofagi non solo contribuiscono al miglioramento dei processi biochimici intramacrofagici, ma allo stesso tempo si attivano e agiscono come organizzatori di una risposta immunitaria multiforme all'antigene.

Riso. 16.

Attività funzionale delle cellule T infiammatorie CD4.

Il bersaglio principale delle cellule T CD4 infiammatorie sono i macrofagi infetti. Come risultato del riconoscimento del complesso immunogenico sui macrofagi, le cellule T CD4 esprimono il fattore di necrosi tumorale alfa (TNF-alfa) sulla loro superficie e aumentano la produzione di interferone gamma (IF-gamma). L'azione combinata delle citochine garantisce una formazione più efficiente di fagolisosomi, l'accumulo di radicali dell'ossigeno e ossido nitrico, che hanno proprietà battericide, una maggiore espressione delle molecole MHC di classe II e una maggiore produzione del fattore di necrosi tumorale alfa. Tale attivazione dei processi biochimici nei macrofagi non solo contribuisce alla distruzione intracellulare dei batteri, ma determina anche l'inclusione aggiuntiva delle cellule T nella risposta immunitaria.

Il processo infettivo provocato dalla riproduzione degli agenti patogeni riflette la lotta di due forze: l'agente patogeno stesso e il sistema immunitario dell'ospite. Ad esempio, l'agente patogeno della peste Yersenia pestis ha la capacità di sintetizzare inducibilmente la proteina I altamente polimerizzata, che inizia ad essere espressa sulla parete cellulare a un valore di pH acido. È noto che l'acidificazione locale avviene nel sito di contatto dell'agente patogeno con il macrofago. Ciò provoca la sintesi e l'espressione della proteina I. Questa proteina, avendo forti proprietà adesive, favorisce una penetrazione più efficiente dell'agente patogeno nella cellula. Inoltre, aiuta l'agente patogeno a evitare l'azione degli enzimi lisosomiali. Le condizioni acide dei fagolisosomi supportano la sintesi di questa proteina protettiva contro i patogeni.

I macrofagi cronicamente infettati da batteri intracellulari possono perdere la capacità di essere attivati ​​dalle cellule T. L'inclusione massiccia di nuovi macrofagi nel processo avviene quando gli agenti patogeni vengono rilasciati sotto l'influenza di un effetto sinergico su cellule infette TNF-beta (linfossina) e IF-gamma sono prodotti di cellule T infiammatorie CD4 attivate (Fig. 17).

Riso. 17

Cellule T infiammatorie CD4 come organizzatori di una risposta immunitaria complessa.

Le cellule T infiammatorie CD4, quando interagiscono con i macrofagi, non solo attivano i macrofagi, ma vengono attivate esse stesse. Producendo tutta una serie di citochine, sono quindi gli organizzatori di un complesso processo immunitario. Le cellule bersaglio dell'azione regolatoria delle citochine sono i macrofagi (1, 2, 5, 6), le cellule T (3), precursori della linea di differenziazione monociti-macrofagi (4). Abbreviazioni: IF-gamma - interferone gamma, LT (TNF-beta) - linfotossina (fattore di necrosi tumorale beta), IL-2 - interleuchina-2, IL-3 - interleuchina-3, GM-CSF - colonia di granulociti-macrofagi -fattore stimolante, MHF - fattore chemiotattico dei macrofagi (fattore chemiotassi dei macrofagi), MIF - fattore inibitorio dei macrofagi (fattore di inibizione dei macrofagi).

Questa combinazione di citochine è efficace anche per la morte dei fibroblasti, i principali componenti del tessuto connettivo, che garantisce la penetrazione delle cellule immunocompetenti nel sito dell'infezione. È chiaro che in condizioni di mobilizzazione della risposta immunitaria, il pool di cellule T effettrici deve essere mantenuto alto livello. Le cellule T infiammatorie attivate dai macrofagi reclutano effettori aggiuntivi attraverso IL-2, promuovendo la proliferazione e la differenziazione delle cellule T antigene-specifiche.

Oltre agli effettori T, vengono reclutati anche i macrofagi stessi. Questo viene implementato in due modi:

In primo luogo, attraverso l'induzione della differenziazione dei macrofagi nel midollo osseo sotto l'influenza di IL-3 e del fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF);

In secondo luogo, i macrofagi appena formati, sotto l'influenza della linfotossina e del fattore chemiotattico dei macrofagi, iniziano a migrare dal flusso sanguigno al sito di infezione, dove si depositano, sperimentando l'effetto di un fattore inibitorio dei macrofagi che riduce la loro mobilità.

Un insieme di citochine prodotte dalle cellule T infiammatorie CD4 attivate dopo il riconoscimento specifico di un agente patogeno fornisce uno sviluppo multidisciplinare della risposta immunitaria cellulare. Pertanto, le cellule della sottopopolazione considerata agiscono come organizzatori di un'adeguata risposta immunitaria.

I linfociti attivati ​​nell'analisi sono un gruppo di cellule del sangue bianco. Il loro numero sarà determinato in seguito esame speciale nel laboratorio. Quando esaminano i risultati dei test, i pazienti molto spesso non comprendono il significato di molti record. Per un medico, tali indicatori e designazioni diventeranno la fonte di tutte le informazioni sulla salute del paziente. Accade spesso che una persona valuti autonomamente le sue condizioni sulla base dei dati che vede e faccia una prognosi errata. È importante determinare cosa significano i linfociti attivati ​​e perché compaiono nel corpo.

Quali sono i linfociti necessari nel corpo?

Esistono due tipi di globuli bianchi, uno di questi sono i linfociti. Sono prodotti sistema immunitario persona. Il loro compito principale è identificare tempestivamente il virus o processo infettivo nell'organismo. Tali organismi sono responsabili dell'identificazione delle sostanze nocive e della lotta attiva contro di esse. Possono essere di due tipi:

• cellule T;
• Cellule B.

Le cellule B portano alla produzione di anticorpi e le cellule T distruggono corpi stranieri nell'organismo. Esistono anche linfociti atipici, chiamati anche zero.

Per attivare il lavoro dei corpuscoli, la cellula riceve informazioni speciali. Il midollo osseo è responsabile del numero di linfociti prodotti nel corpo. Molte persone pensano che i linfociti si muovano in tutto il corpo umano e combattano le infezioni, distruggendole. Ma in realtà tutto è completamente diverso. Il sangue all'interno dei vasi comprende solo il 2% dei linfociti di tutti quelli presenti nel corpo umano. Il resto è nei linfonodi.

Conta dei linfociti in un adulto

Il corpo umano contiene il seguente numero di linfociti:

• i globuli bianchi nel sangue di un adulto costituiscono il 40%;
• Il livello dei linfociti nelle donne e negli uomini è significativamente diverso;
• Inoltre, il numero di tali cellule è direttamente influenzato dai livelli ormonali, che cambiano notevolmente in una donna durante le mestruazioni o durante la gravidanza. Durante questo periodo di tempo, il numero di linfociti può aumentare fino al 50% o più.

Quando si esaminano i linfociti attivati ​​in un'analisi di laboratorio e se vengono rilevate anomalie, il medico prescrive procedure aggiuntive. Questa potrebbe essere una diagnosi a livello genetico, che aiuterà a determinare la causa esatta della malattia.

È importante condurre un esame per la presenza di linfociti attivati ​​nel corpo se una persona ha già avuto una malattia pericolosa. Sulla base dei risultati diagnostici, è possibile determinare con precisione stato generale salute umana e prescrivere efficaci e trattamento complesso.

Nei bambini, il numero di cellule nel sangue cambia notevolmente nelle diverse fasi della crescita. Dall'età di 5 anni inizia il processo di normalizzazione del numero dei linfociti.

Se il medico rileva una forte deviazione dalla norma stabilita, diagnostica la linfocitosi. Con una tale lesione, è importante scoprirne la causa principale. Se viene rilevata un'infezione nel corpo umano, l'aumento dei linfociti nel sangue può essere spiegato dal loro effetto attivo sui microrganismi dannosi.

Dopo il completo recupero del corpo umano e l'eliminazione dei sintomi della malattia, il numero delle cellule del sangue viene ripristinato nei prossimi mesi. Per escludere o determinare la presenza di una formazione maligna nel corpo, viene prescritta la raccolta del sangue per la biochimica.

Aumento del numero dei linfociti

Con un aumento del numero di linfociti nel corpo, una persona si sviluppa sintomi caratteristici malattie. Un aumento del numero di cellule del sangue viene solitamente rilevato dopo la diagnosi di un'infezione nel corpo. I medici chiamano linfocitosi assoluta forte aumento numero di celle. Questa reazione si verifica nella maggior parte dei casi in risposta alla lotta contro il virus. In questo caso, le cellule del sangue elimineranno altre cellule, con conseguente aumento del loro numero.

Questo processo può essere innescato da:

• eventuali virus nel corpo umano;
• allergia;
• malattie croniche natura acuta;
• corso di assunzione di farmaci.

Se l'analisi viene eseguita durante questo periodo di tempo, il risultato mostrerà una deviazione significativa dalla norma. Con un trattamento efficace e completo, questa condizione può essere rapidamente eliminata.

IN infanzia provoca un aumento del numero di globuli bianchi nel corpo vari virus.

Attivazione dei linfociti

Il corpo umano inizia a sviluppare attivamente l'immunità alle seguenti malattie:

• varicella;
• rosolia;
• morbillo.

I linfociti attivati ​​nel sangue possono essere un segno di un raffreddore in via di sviluppo. Quando il corpo viene ripristinato e la malattia viene eliminata, il livello dei linfociti dovrebbe tornare alla normalità nel prossimo futuro. Se ciò non accade, è importante fissare immediatamente un appuntamento con un medico. Prescriverà una diagnosi completa e aiuterà a identificare la causa di questa condizione. In alcuni casi, il medico scrive un rinvio a un oncologo.

Livello ridotto

I medici chiamano linfocitopenia un numero insufficiente di linfociti. Con questo processo, il numero di queste cellule rispetto a tutti i leucociti del corpo diminuisce in modo significativo. Questa condizione dipenderà direttamente dal tipo di infezione. La linfopenia è considerata assoluta quando il midollo osseo smette di produrre il numero richiesto di cellule immunitarie.

Molto spesso, in un adulto, questo processo si sviluppa sullo sfondo di un raffreddore. In questo caso, le cellule immunitarie del corpo combattono attivamente l'infezione e le nuove non vengono prodotte nella quantità richiesta. È secondo questo principio che si sviluppa una mancanza di leucociti in una persona con diagnosi di HIV.

Cause di mancanza di linfociti

Una quantità insufficiente di essi nel corpo umano viene diagnosticata nei seguenti casi:

• gravidanza;
• anemia;
• quando si assumono corticosteroidi;
• malattie sistema endocrino;
• durante la formazione di benigni e processi maligni;
• dopo un lungo ciclo di chemioterapia.

Il numero di linfociti attivati ​​in un esame del sangue può variare notevolmente. È importante ripristinarlo e monitorare eventuali cambiamenti di condizioni. Metodi moderni gli esami aiutano a identificare tempestivamente i problemi di salute umana e ad iniziare un trattamento completo volto a ripristinare il livello dei linfociti.

La causa principale della malattia può essere determinata solo dallo specialista curante. Non dovresti provare a ripristinare da solo il numero di globuli bianchi nel corpo, poiché in questo modo puoi solo peggiorare le condizioni generali e provocare complicazioni.

Per studiare attentamente il numero di linfociti attivati, il medico prescrive un approfondito esame immunologico. Si svolge nell'arco di diversi giorni. Ci devono essere indicazioni chiare in merito. Ad esempio, un medico potrebbe trovarsi di fronte a una situazione in cui il raffreddore non si manifesta in alcun modo e il bambino sembra essere sano.

In questo caso, lo specialista chiama Attenzione speciale SU seguenti sintomi:

• tosse lieve nel bambino;
• congestione nasale;
• comportamento capriccioso, malessere, grave stanchezza.

In questo caso dovresti andare esame aggiuntivo sui linfociti attivati ​​nel bambino, anche se la lesione non ne provoca alcuno sintomi spiacevoli.

Trattamento della lesione

Per cominciare, è importante eliminare la causa della malattia. Se il problema viene eliminato, il numero di linfociti nel corpo tornerà alla normalità senza alcun aiuto. Se il corpo umano dà contraccolpo e il conteggio delle cellule del sangue non viene ripristinato, il bambino potrebbe averne bisogno Intervento chirurgico ai fini del trapianto di cellule staminali.

Due specialisti possono prescrivere l'operazione:

• immunologo;
• ematologo.

Se il medico ha determinato un aumento del contenuto di linfociti nel corpo del paziente e presenta anche forte sudorazione, aumento della temperatura corporea e malessere generale, è importante condurre ulteriori ricerche.

I linfociti sono globuli bianchi responsabili del mantenimento difesa immunitaria corpo. Deviazioni nel loro contenuto nel corpo possono indicare che il paziente ha malattie pericolose (ad esempio l'oncologia), che è importante identificare e iniziare a trattare il prima possibile.

Le ragioni principali dell'aumento dei linfociti nei bambini

Cause comuni di un aumento dei linfociti attivati ​​nel sangue di un bambino:

• malattie infettive(fuoco di Sant'Antonio, malaria, vaiolo, morbillo, malattie virali);
• colite ulcerosa;
• asma bronchiale;
• anemia;
• leucemia;
• iperplasia del timo;
• iperfunzione midollo osseo;
• leucemia di natura acuta e cronica.

Bambini: conteggio normale dei corpi bianchi

A seconda dell'età, le norme dei linfociti attivati ​​nell'analisi di un bambino differiscono notevolmente:

• Nei neonati - dal 14 al 32%.
• Da una settimana a diversi mesi - dal 21 al 48%.
• Da uno a sei mesi: 42-67%.
• Fino a un anno: 40-62%.
• Da 1 a 3 anni - 32-34%.
• Fino all'età di 5 anni - 30-52%.
• Fino a 13 anni - dal 27 al 48%.

I linfociti attivati ​​​​sono elevati in un bambino a causa di malattie nel corpo. Non dovresti provare a identificare in modo indipendente la causa di questa condizione e ad automedicare il bambino. L'interpretazione dei risultati del test viene effettuata esclusivamente dal medico curante.

Preparazione per i test

L'analisi per determinare il numero di linfociti attivati ​​è considerata una delle più approfondite. Molto spesso viene prescritto a quei pazienti nel cui corpo si diffonde processo patologico, caratterizzato da natura virale o infettiva. A volte è importante condurre tale analisi per determinare l’efficacia del trattamento di un paziente.

La preparazione per la procedura è abbastanza semplice, ma allo stesso tempo responsabile. Quanto più accuratamente si seguiranno i consigli del medico, tanto più corretto e accurato sarà il risultato dell’esame.

Puoi fare un esame del sangue per determinare il livello dei linfociti attivi in ​​qualsiasi clinica in mattina, ma alcuni laboratori restano aperti fino all'ora di pranzo.

È importante prepararsi alla donazione del sangue tre o quattro giorni prima di recarsi in laboratorio. Durante questo periodo, è importante evitare forti sforzi fisici (e altri stress che debilitano il corpo).

Inoltre, durante il tempo specificato è importante interrompere l'assunzione farmaci(se erano stati precedentemente utilizzati). Prima del test è possibile assumere solo farmaci importanti, dopo averne discusso l'uso con il medico.

Non ci sono restrizioni dietetiche particolari. Durante la preparazione per il test, puoi mangiare qualsiasi cibo abituale.

Da otto a dieci ore prima dell'inizio della procedura è vietato mangiare cibo e, per sopportare la fame (per renderlo più facile quando una persona dorme), i test sono programmati per le ore del mattino. Durante questo periodo di tempo puoi bere acqua, ma non dovresti abusarne in grandi quantità.

Si precisa che è consentito consumare solo acqua bollita o in bottiglia; sono da evitare succhi, tè, caffè e bevande minerali.

Ottenere risultati

Nelle cliniche moderne, i risultati di questa analisi possono essere ottenuti entro un paio d'ore (in alcuni casi a giorni alterni) dal momento della donazione di sangue. Molto spesso, nelle cliniche pubbliche, la trascrizione dello studio viene reindirizzata direttamente all'ufficio del medico curante, che ha prescritto la donazione di sangue al paziente.

A differenza del sistema immunitario B, che neutralizza l’antigene attraverso fattori umorali (anticorpi), Immunità del sistema Tdistrugge direttamente gli antigeni, presentato sulle cellule, attraverso l'interazione diretta delle loro specifiche forme effettrici di linfociti T con cellule proprie estranee o alterate. Inoltre Linfociti T, a differenza dei linfociti B, riconoscono non gli antigeni nativi, ma alcuni dei loro frammenti(determinanti antigenici), associati alle molecole proprie del corpo(molecole delle classi MHCI o II) e presentati in superficie cellule presentanti l’antigene– macrofagi, cellule dendritiche, linfociti B. I macrofagi non hanno una localizzazione istologicamente definita e sono ampiamente rappresentati non solo in tutto il tessuto linfoide, ma anche nel tessuto connettivo fibroso lasso della maggior parte degli organi cavi e non cavi. Le cellule dendritiche sono tipiche del tessuto linfoide dei linfonodi, dei follicoli linfoidi e della milza. I linfociti B sono concentrati nei follicoli linfoidi del tessuto connettivo non incapsulati, nei follicoli linfoidi dei linfonodi e nella polpa bianca della milza, e si trovano anche diffusamente nel tessuto connettivo fibroso lasso degli organi. La funzione delle cellule che presentano l'antigene è quella di impartire l'antigene proprietà immunogeniche ai fini del suo successivo riconoscimento da parte dei linfociti T. In particolare, l'antigene viene inizialmente fagocitato dalla cellula presentante l'antigene o penetra in essa mediante pinocitosi, dopodiché viene preprocessato (scisso) dai suoi enzimi (enzimi lisosomiali nel caso della fagocitosi di materiale antigenico o enzimi del complesso proteasoma di il citoplasma nel caso della pinocitosi), e poi in complesso con le proprie molecole MHC si presenta sulla superficie della cellula presentante l'antigene.

Il riconoscimento primario dell'antigene pre-elaborato dai macrofagi viene effettuato da cellule funzionalmente immature, linfociti T naïve, per il quale, in primo luogo, è già caratteristico specificità(hanno un recettore per il riconoscimento dell'antigene, caratterizzato da una certa struttura spaziale e capace di entrare in contatto con un determinante antigenico rigorosamente definito), e, in secondo luogo, la differenziazione intratimica dei linfociti T ha già determinato le loro determinate proprietà e, di conseguenza, appartenenti ad una specifica sottopopolazione di linfociti T(cellule T CD4 o CD8). La maturazione dei linfociti T naive in cellule T mature e funzionalmente attive (rinforzate) avviene negli organi periferici del sistema immunitario. In particolare, gli antigeni che penetrano attraverso la pelle e le mucose entrano nei follicoli linfoidi del tessuto connettivo, per poi con il flusso linfatico possono essere trasportati ai linfonodi più vicini. Se l’antigene finisce nel flusso sanguigno, solitamente si accumula nella milza.

L'antigene presente nel tessuto linfoide provoca un aumento della ricircolazione dei linfociti. Allo stesso tempo, un numero enorme di linfociti ingenui entrano nel flusso sanguigno e entrano linfonodo– e con l'afflusso della linfa, nel tessuto linfoide, lo lascia, poiché non mostra specificità per gli antigeni ivi localizzati, e quindi non forma forti contatti con i macrofagi e le cellule dendritiche e ritorna in circolo. E solo una piccola percentuale di linfociti introdotti nel tessuto linfoide è capace di interazione specifica con determinanti antigenici fissati sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene, entra in forti legami con essi, subisce l'attivazione antigene-dipendente e si trasforma in cellule effettrici mature. Pertanto, solo 1 su 10 5 linfociti T naive che penetrano nel linfonodo risultano capaci di interazione specifica e iniziano ad attivarsi dopo il contatto con un determinante antigenico, mentre i restanti linfociti T naive lasciano il linfonodo e continuano a circolano in tutto il corpo alla ricerca dei loro antigeni specifici.

La penetrazione dei linfociti nei tessuti periferici, compreso il tessuto linfoide, è facilitata da alcuni recettori sulla superficie delle cellule endoteliali vascolari, la cui densità è particolarmente elevata nell'endotelio delle venule del tessuto linfoide. Grazie a questi recettori a livello delle venule, alcuni recettori linfocitari interagiscono con i corrispondenti recettori endoteliali delle venule, provocando un forte rallentamento del movimento dei linfociti lungo le venule, la loro posizione parietale e facilitando il successivo passaggio ai tessuti circostanti. Dopo la penetrazione dei linfociti dal letto vascolare nel tessuto connettivo linfoide o fibroso, i linfociti iniziano, in modo aspecifico, grazie ai loro recettori specifici (LFA-1), ad interagire con i recettori dei macrofagi (recettori ICAM), che garantiscono una certa ritenzione di linfociti sulla superficie delle cellule che presentano l’antigene. Tuttavia, se sulla superficie dei macrofagi come parte di complessi con molecole MHC non sono presenti determinanti antigenici specifici del recettore di riconoscimento dell'antigene del linfocita T, la sua interazione con il macrofago non porta all'attivazione del linfocita T ed è molto breve -vissuto (il linfocita T per un brevissimo periodo di tempo indugia sulla superficie del macrofago, quindi lo lascia e interagisce con altri macrofagi). Nel caso in cui sulla superficie del macrofago sia presente un determinato determinante antigenico, corrispondente stericamente al recettore per il riconoscimento dell'antigene del linfocita T attaccato al macrofago, si verifica una forte connessione tra queste cellule per i seguenti motivi:

in primo luogo, a causa dell'interazione del recettore delle cellule T per il riconoscimento dell'antigene con il determinante antigenico sulla superficie del macrofago,

e in secondo luogo, a causa dell'aumento dell'affinità dei linfociti T LFA-1 per il recettore ICAM dei macrofagi sotto l'influenza del complesso risultante "recettore delle cellule T che riconosce l'antigene - determinante antigenico".

Lo stesso processo di riconoscimento da parte dei linfociti T del complesso “determinante antigenico - molecola MHC” presentato sulla superficie del macrofago è una condizione obbligatoria, ma non sufficiente, per avviare lo sviluppo delle cellule T naive in effettori maturi, poiché al fine di Per innescare la linfocitopoiesi antigene-dipendente dei linfociti T, è necessaria anche l'inclusione di linfociti T speciali come cofattori (costimolatori). Sono le cellule che presentano l'antigene ad avere tali cofattori come parte della loro membrana plasmatica. In particolare, il collegamento Recettore per il riconoscimento dell'antigene dei linfociti T con un complesso "determinante antigenico - molecola MHC di classe I o II", fissato sulla superficie del macrofago e successiva inclusione nella formazione complessa corecettoriCD4 O CD8 linfociti T fornisce solo una delle condizioni per lo sviluppo delle cellule T naive: la formazione primo segnale alla proliferazione e differenziazione di queste cellule. Affinché una cellula T ingenua possa iniziare il processo di ulteriore sviluppo, è necessario secondo segnale dalla superficie cellulare al genoma. Il costimolatore di questo secondo segnale è la molecola ALLE 7, espresso sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene. Il costimolatore B7 è una proteina che è un omodimero ed è in grado di interagire con le proteine CD28 , che è espresso sulla superficie delle cellule T naïve. L'interazione tra le molecole B7 del macrofago e CD28 del linfocita T naive, che diventa possibile solo dopo l'interazione del recettore di riconoscimento dell'antigene del linfocita T con il determinante antigenico presentato sulla superficie del macrofago, garantisce la formazione di un secondo segnale, che è una condizione necessaria per stimolare la divisione e la differenziazione dei linfociti T naive in forme funzionali mature. L'interazione tra le molecole B7 e CD28 è potenziata dalla proteina CTLA-4 dei linfociti T, che ha un'elevata affinità per la molecola B7. Le molecole CD28 e CTLA-4 dei linfociti T sono caratterizzate da un'omologia molto elevata nella sequenza dei residui aminoacidici e i geni che le codificano sono strettamente collegati nel cromosoma. Pertanto, la stessa cellula presentante l’antigene ha una duplice funzione nella risposta immunitaria. Da un lato presenta l'antigene in forma immunogenica ai linfociti T e dall'altro esprime alcune proteine ​​per costimolare la trasformazione delle cellule T naive in forme effettrici mature.

È stato dimostrato che il processo di maturazione dei linfociti T naïve avviene sotto l'influenza interleuchina-2(il principale fattore mitogenico dei linfociti, che stimola il processo della loro proliferazione), sintetizzato dal linfocita T stesso dopo la sua doppia stimolazione. Pertanto, il riconoscimento di un determinante antigenico da parte di un recettore delle cellule T induce diversi fattori di trascrizione in una cellula T naive, uno dei quali è il fattore nucleare di attivazione (NF-AT). Questo fattore di trascrizione interagisce con il promotore del gene che codifica per l'interleuchina-2, iniziando la trascrizione di questo gene. Tuttavia, la derepressione del gene che codifica per l'interleuchina-2 sotto l'influenza del solo fattore di attivazione nucleare non porta alla produzione attiva di questa citochina, poiché l'mRNA che codifica per l'interleuchina-2 è molto instabile. Per la sintesi completa dell'interleuchina-2 è necessaria anche la formazione del complesso CD28-B7, il segnale dal quale si stabilizza l'mRNA dell'interleuchina-2, a seguito del quale la sintesi di questa citochina aumenta di 20-30 volte. Se il riconoscimento del determinante antigenico da parte dei linfociti T avviene in assenza di un segnale costimolatorio da CD28-B7, la produzione di interleuchina-2 è estremamente bassa e i linfociti T naive non possono subire una maturazione normale e rispondere adeguatamente all'antigene.

Tranne stimolazione della sintesi dell’interleuchina-2 nei linfociti T dopo la loro attivazione del doppio segnale c'è anche aumento della sintesi e dell'espressione dei recettori per questa citochina sulla superficie dei linfociti T. L'interleuchina-2, interagendo con i propri recettori sulla superficie dei linfociti T attivati, stimola la loro rapida riproduzione e la successiva differenziazione in cellule effettrici mature.

La partecipazione dell'interleuchina-2 alla maturazione dei linfociti T è supportata anche dal fatto che questo processo è inibito dalla ciclosporina A, che sopprime la produzione dell'interleuchina-2. Questo farmaco usato in pratica clinica per prevenire il rigetto del trapianto.

Di conseguenza, il complesso processo di attivazione dei linfociti T naive dopo la loro interazione con i corrispondenti determinanti antigenici situati sulle cellule presentanti l'antigene richiede la partecipazione obbligatoria di speciali costimolatori presenti solo sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene, il che ovviamente aumenta l'affidabilità di tolleranza immunologica. In particolare, la selezione negativa di cloni “proibiti” di linfociti T nel timo, sintonizzati sulle proprie molecole, non è assolutamente esente da errori. Alcuni cloni "proibiti" possono entrare in circolazione e diventare una potenziale minaccia per ulteriori aggressioni autoimmuni. Tuttavia, di regola, questa aggressione non viene osservata, poiché il fatto stesso del riconoscimento dell'antigene da parte dei linfociti T non è l'unica condizione sufficiente per innescare la differenziazione dei linfociti T naive; è necessaria anche la partecipazione obbligatoria di un costimolatore, presente solo sulle cellule presentanti l'antigene e assente nella membrana di altre cellule dell'organismo.

Viene chiamata l'attivazione delle cellule T naive al loro primo incontro con l'antigene specifico corrispondente adescamento. Come risultato di tale attivazione antigene-dipendente di alcuni cloni di linfociti T preesistenti nel corpo, impegnati in un dato antigene, compaiono cellule T funzionalmente mature, che iniziano a interagire con questo antigene, dimostrando il loro scopo funzionale. In alcuni casi, in particolare, durante la formazione di una reazione citotossica specifica fornita dai T-killer, la cellula presentante l'antigene può agire sia come oggetto di riconoscimento che come oggetto dell'azione citolitica dei T-killer.

L'interazione dei linfociti T naïve con il determinante antigenico e costimolatore B7, corrispondente in specificità, presentato sulla superficie della cellula presentante l'antigene, avvia la sintesi completa e la secrezione dell'interleuchina 2, che in modo autocrino stimola le cellule T naïve alla proliferazione e alla differenziazione. Al termine della fase proliferativa dei linfociti T, che dura 4-5 giorni, essi si differenziano in linfociti T effettori maturi, capaci di sintetizzare tutte le proteine ​​necessarie per svolgere funzioni specializzate. Come risultato della differenziazione dei linfociti T naïve in cellule effettrici mature, acquisiscono la capacità di agire direttamente sulle cellule estranee senza l'uso di costimolatori a causa dei cambiamenti quantitativi e qualitativi nella composizione delle molecole sulla loro superficie. Innanzitutto, i linfociti T che hanno completato la differenziazione sono caratterizzati da maggiore espressione di molecole sulla sua superficieLFA-1 E CD2 , che assicurano la loro interazione più efficace con le molecole di adesione ICAM e LFA-3, abbondantemente presenti sulla superficie delle cellule presentanti l'antigene (allo stesso tempo, sulla superficie della maggior parte delle altre cellule del corpo, l'espressione di tali molecole adesive è molto basso). Questo aumento nell'espressione delle molecole LFA-1 e CD2 è particolarmente importante per i linfociti T citotossici, che richiedono il contatto diretto con le cellule bersaglio (portatrici di determinanti antigenici) per mostrare la loro attività. In secondo luogo, come risultato dell'attivazione antigene-dipendente dei linfociti T, si verificano alcuni cambiamenti nel recettore delle cellule T stesso. In particolare, la fosfatasi tirosina specifica (CD45), attivata dal complesso di riconoscimento dell'antigene della cellula T, lega il recettore delle cellule T ai corecettori CD4 o CD8, garantendo l'efficace passaggio del segnale dal complesso di riconoscimento dell'antigene della cellula T linfociti nella cellula. In terzo luogo, i linfociti T effettori maturi perdono la L-selettina sulla loro superficie, necessaria affinché le forme naive di linfociti possano popolare gli organi linfoidi periferici, ma che risulta essere inutile e persino dannosa durante lo sviluppo della risposta immunitaria. In particolare, la L-selettina interferisce con la migrazione e la concentrazione dei linfociti T maturi nella zona di penetrazione dei patogeni poiché favorisce il loro passaggio in eventuali organi linfoidi periferici e non strettamente nella zona di un patogeno specifico. In questo caso, al posto della L-selettina dei linfociti T naïve, nelle cellule effettrici mature viene espressa l'adesina VLA-4, che permette loro di comunicare con i vasi della zona infiammatoria (i cosiddetti vasi attivati, nel cui endotelio appare l'adesione specifica VLA-4 VCAM-1), penetra in questa zona e lì svolge la sua funzione di neutralizzazione dell'antigene.