Sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese(Tipo finlandese N.S., Tipo finlandese NS, nefrosi neonatale) è stata descritta da R. Norio nel 1966. La malattia è comune in Finlandia - 1:8200 nascite. La nefrosi congenita è registrata nella regione nordoccidentale della Russia e la dipendenza etnica non è sempre stabilita. Questa è una malattia autosomica recessiva. Si presume che il gene sia localizzato sul cromosoma 19.

La patogenesi della NS congenita di tipo finlandese non è ancora completamente nota. L'esame morfologico rivela microcistosi dei tubuli prossimali nella zona corticomidollare, segni di immaturità glomerulare. La microscopia ottica ed elettronica convenzionale non rivela cambiamenti nella membrana basale.

La malattia si manifesta con un complesso di sintomi clinici e di laboratorio completi di NS, spesso con ematuria, nei primi giorni e settimane (fino a 3 mesi) dopo la nascita. L'edema grave si osserva nei bambini già alla nascita. La maggior parte degli autori sottolinea la tossicosi delle donne in gravidanza, il parto prematuro, la placenta edematosa di grandi dimensioni, il liquido amniotico macchiato di meconio e il basso peso alla nascita dei neonati. Il peso della placenta raggiunge il 25-50% del peso corporeo del neonato. La NS congenita di tipo finlandese è resistente agli ormoni e ha una prognosi sfavorevole.

C. Holmberg et al. (1995) raccomandano infusioni endovenose di albumina 3-4 g/kg per bambini con NS di tipo finlandese, seguite da un'iniezione a getto di Lasix 0,5 mg/kg. Gli autori ritengono necessario prescrivere la vitamina D 2 (2000 UI/die), nonché magnesio 40-60 mg/die, calcio e prevenire complicanze infettive e trombotiche.

Con la terapia conservativa attiva, i bambini con NS congenita di tipo finlandese raggiungono un'età in cui sono possibili la dialisi peritoneale permanente e il trapianto di rene.

La prognosi della VNS di tipo finlandese rimane grave. Un esito letale è possibile già nel primo anno di vita a causa di un'infezione virale-batterica secondaria, complicanze ipovolemiche, trombotiche, edema cerebrale e cachessia.

Sindrome nefrosica congenita francese tipo (Tipo Francese, franzosicher N.S.) La NS congenita di tipo francese si trasmette in modo autosomico recessivo. Il complesso sintomatologico NS viene diagnosticato tra la 1a e la 12a settimana di vita di un bambino. La microscopia rivela una diffusa sclerosi mesangiale e poi globale senza una significativa proliferazione cellulare. A microscopio elettronico rivelare la scomparsa dei piedi dei podociti. La NS congenita con sclerosi mesangiale è caratterizzata da resistenza ormonale e prognosi sfavorevole con esito in insufficienza renale di 1 - 1,5 anni. Il trapianto di rene prolunga la vita dei bambini condannati.

Sindrome nefrosica congenita con alterazioni minime. Nella maggior parte dei casi di NS congenita con cambiamenti minimi, si osservano varianti ormono-sensibili. Molti autori notano una remissione completa nell'NSMI dopo la terapia con glucocorticoidi o una remissione spontanea.

La prognosi della NS congenita con alterazioni glomerulari minime può essere favorevole o sfavorevole a causa dello sviluppo di gravi complicanze.

Sindrome nefrosica congenita con quadro morfologico di glomerulonefrite mesangioproliferativa.È stata osservata una remissione spontanea della NS congenita con alterazioni mesangioproliferative. Tuttavia, J.Wiggelinkhuizen et al. (1972) osservarono una NS congenita in un bambino di 3 mesi con un quadro morfologico di GN mesangioproliferativo e, nonostante il trattamento con corticosteroidi e ciclofosfamide, con una prognosi non così favorevole.

Sindrome nefrosica congenita con glomerulosclerosi focale segmentale. Viene descritto un caso di NS congenita resistente agli ormoni con FSGS. Il trattamento con prednisolone, ciclofosfamide e gammaglobulina si è rivelato inefficace; persisteva una proteinuria persistente.

Sindrome nefrosica infantile con cambiamenti minimi (che si verifica nei neonati). Nel primo anno di vita nei bambini, più spesso dopo 6-9 mesi, si può osservare l'esordio dell'intero complesso sintomatologico della NS, senza ipertensione arteriosa, ematuria, disfunzione renale, con cambiamenti minimi nei glomeruli, la cosiddetta NSMI - nefrosi lipidica.

In caso di NSMI, un importante significato patogenetico è assegnato ai cambiamenti nei siti anionici (perdita di carica negativa sulla lamina esterna della membrana basale glomerulare, podociti). Ciò porta alla perdita della funzione carica-selettiva della barriera di filtrazione glomerulare e alla comparsa di proteinuria. In base alla risposta alla terapia con glucocorticoidi, esistono varianti ormono-sensibili, dipendenti o resistenti dell'NSMI infantile. Il decorso dell’NSMI che si verifica nel primo anno di vita di un bambino è ricorrente e spesso recidivante. La remissione stabile può verificarsi dopo la terapia con glucocorticoidi per l'insorgenza della malattia. La prognosi dell'NSMI infantile è favorevole. La remissione a lungo termine e l'assenza di disfunzione renale indicano il recupero clinico.

NS infantile con GN mesangioproliferativa. Nei bambini da 4 a 12 mesi, NS infantile con atopia (eczema, rinite allergica, asma), morfologicamente classificato come GN mesangiale-proliferativo.

Nel trattamento della NS infantile con GN proliferativa mesangiale, il prednisolone viene utilizzato per 7-10 mesi, con resistenza ormonale - prednisolone e ciclosporina A per 12 mesi con un effetto positivo.

Con una terapia adeguata, la prognosi della NS infantile con atopia è favorevole.

Sindrome nefrosica infantile con FSGS. La NS infantile con FSGS si manifesta nei neonati dai 4 ai 12 mesi. Di norma si osserva resistenza alla terapia con glucocorticoidi e prognosi sfavorevole.

Sindrome nefrosica infantile con GN membranosa. La nefropatia membranosa idiopatica nei bambini del primo anno di vita è stata descritta da J.D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993) ed è riportato in numerose classificazioni da J. Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

L'emofilia è una malattia ereditaria trasmessa da un tipo recessivo, legato all'X, caratterizzato da una coagulazione del sangue bruscamente rallentata e da un aumento del sanguinamento a causa dell'insufficiente attività di coagulazione degli enzimi A-8, B-9, C-11 e del sangue plasmatico. I maschi sono colpiti. Criteri diagnostici: Supporto– sindrome emorragica (sanguinamento nelle articolazioni, ematomi), sanguinamento (reni, tratto gastrointestinale, intracranico, nasale). Opzionale– sm anemico, deformità e rigidità delle articolazioni, pigmento nel sito di grandi ematomi, atrofia muscolare. Ricerca: OAC+Tr (vari gradi di anemia post-emorragica acuta o cronica). Coagulogramma. Analisi delle urine (possibile ematuria), analisi delle feci (consumo di sangue). GG effettuata con von Willebrand b-new, sindrome della coagulazione intravascolare disseminata, vasopatia. La malattia di Von Willebrand è il tipo dominante di sanguinamento, aumentando la durata del sanguinamento, riducendo drasticamente l'adesione delle piastrine alla parete e la loro aggregazione. Il sanguinamento si è verificato al momento dell'intervento e non dopo, come nell'emofilia; di norma non sono presenti anomalie nei test della coagulazione. Vasopatie: raramente ematomi, più spesso petecchie, ecchimosi attorno alle articolazioni, sui glutei. I test del pizzicotto e del laccio emostatico sono positivi. DIC-S-m, a seconda dello stadio della malattia, si riscontrano deviazioni nei test del coagulo, ecchimosi, petecchie, sanguinamento spontaneo, sanguinamento prolungato dai siti di iniezione, manifestazioni cliniche di trombosi vascolare. Trattamento: terapia sostitutiva (FP, KP, concentrato 8 volte), prednis 0,5-1 mg/kg), trattamento dell'emartrosi (immobilizzazione, aspirazione, massaggio, esercizio fisico), terapia emostatica (spugna emostatica, fibrina, film piastrinico). Preparazione per l'estrazione del dente: plasma antiemorragico 10 mg/kg 1 ora prima dell'emergenza con placenta ripetizione 7-12 ore, trasferimento di sangue (Er - massa, Er lavato 10 mg/kg) per l'anemia. Riabilitazione: FTL, terapia fisica, massaggio, preparazione preliminare (vedi sopra), servizi igienico-sanitari, carie professionale, trattamento san-kur, iniezioni sottocutanee e intramuscolari limitate, profilo della lesione, psicologo e adattamento sociale. il prof.: professionista attivo nella carie, consulenza genetica per il profilo della nascita di bambini affetti da emofilia. Professionista secondario – vedere riabilitazione. Opzioni: nei bambini gioventù emorragia dei tessuti molli, sanguinamento nasale, renale nelle grandi articolazioni → progressione dell'artropatia, emorragia negli organi interni. Asino: anchilosi e contratture delle articolazioni e invalidità precoce, insufficienza renale acuta, ostruzione completa o parziale delle vie urinarie, emorragie nel sistema nervoso centrale, midollo spinale. Prognosi: favorevole, grave - con emorragia nelle vene cerebrali e cervicali.

Età avanzata Nefrologia 4 domande Insufficienza renale cronica. Cause. Cl. Indicazioni per l'emodialisi.

La CRF è una sindrome clinica e di laboratorio in cui, a causa della sclerosi del tessuto renale, si perde la capacità dei reni di mantenere l'omeostasi. Secondo l'OMS: entro 3 mesi la clearance della creatinina endogena è superiore a 20 ml/min, C (creatina) 0,176 mmol/l, C (urea) 8,53 mmol/l per una durata di almeno 3 mesi. Cause: 1. Malattie congenite ed ereditarie - più spesso nei primi 5 anni di vita; 2.Glomerulopatia; 3. Malattie sistemiche; 4. Malattia renale vascolare. Clinica appariva con il 75-80% di danni al parenchima renale. Stadio 1 - lieve - segni della malattia di base, funzione renale leggermente compromessa, stadio 2 a - compensatorio - ↓ filtrazione glomerulare del 50%, C (creat) 0,15 - 0,35 mmol/l, poliuria, nicturia, ipostenuria moderata, stadio 2 b - intermittente - ↓ CF del 75%, C (creat) 0,35-0,5%, isostenuria, ipostenuria, ↓ Ca e Na nel sangue, sindrome astenica, letargia, affaticamento, gonfiore, gonfiore del viso, pelle secca, ipertensione, nausea , crampi, debolezza muscolare, apatia, dolore osseo, dispepsia, alterazioni emorragiche della pelle; Stadio 3 – terminale – disturbi neurologici (disturbi visivi, convulsioni, mal di testa), pericardite, pleurite, stomatite, faringite, edema polmonare e coma. l: 1. Conservativo: trattamento della malattia di base, correzione del metabolismo, trattamento dei cambiamenti ternari, terapia riparativa. Modalità delicata + terapia fisica. Negli stadi 2 e 3 e durante l'esacerbazione - riposo a letto. La dieta è povera di proteine, ma ricca di calorie: 2 cucchiai ↓ 50% proteine, 3 cucchiai – Dieta Jivaneti: proteine ​​06 g/l, Na – 200 mg/giorno. Correzione dell'acidosi - Vit D per via orale ed endovenosa e suoi metaboliti. Miglioramento dell'emodinamica: trental, saluretici, dopmin, carillon. Per l'azotemia - cafetale. Anemia – eritropoietine geneticamente modificate. Carenza cardiaca – glicosidi cardiaci. Controllo delle infezioni – AB; 2. Emodialisi cronica. Indicazioni per l'emodialisi: clearance della creatina inferiore a 10 ml/min, C (creat) 0,7 mmol/l, C (urea) 25 mmol/l, grave squilibrio elettrolitico, sindrome ipertensiva, mancanza di effetto della terapia.

La lesione si basa su disturbi ereditari o infiammatori degli elementi strutturali del glomerulo o si verifica l'accumulo di prodotti di metabolismo alterato. Nei neonati si osserva prevalentemente la sindrome nefrosica congenita, che è morfologicamente polimorfica ed è rappresentata da vari cambiamenti nei glomeruli: glomerulosclerosi segmentale focale minima (FSGS), sclerosi mesangiale diffusa (DMS), nefropatia membranosa, “glomerulonefrite” mesangioproliferativa (MGN). . La glomerulonefrite da immunocomplessi (GN) praticamente non si manifesta nei neonati; in alcune infezioni congenite e nel LES congenito è stata descritta solo una GN secondaria. La GN mesangiale con depositi di Clq è stata descritta nei neonati.

Sindrome nefrosica congenita(VNS) è un complesso di sintomi clinici e di laboratorio, che comprende proteinuria massiva, ipoalbuminemia, iperlipidemia ed edema grave. Il termine “sindrome nefrosica congenita” è usato per riferirsi alla sindrome nefrosica (NS) che inizia alla nascita o durante i primi tre mesi di vita, cosa che la distingue dalla NS infantile, che si manifesta più tardi, durante il 1° anno di vita. La maggior parte dei casi di SUD hanno una base genetica e una prognosi sfavorevole. A causa del fatto che i cambiamenti morfologici nei reni con VNS osservati nel 1° anno di vita sono eterogenei, questa diagnosi dovrebbe essere basata su una combinazione di studi clinici, di laboratorio e istologici. In questo caso si possono riconoscere casi di VNS secondaria e possibilmente curabile.

La sindrome nefrosica congenita può essere primaria o secondaria. I principali includono: VNS di tipo finlandese, sclerosi mesangiale diffusa (isolata o in combinazione con la sindrome di Denis-Drash), VNS con malformazione congenita di altri organi, VNS con cambiamenti minimi, nefropatia membranosa e non classificata. La VNS secondaria è osservata in alcune infezioni congenite, nel LES materno e nella microangiopatia trombotica.

Sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese (CNF) (nefrosi congenita di tipo finlandese (corteccia microcistica))è la variante più comune del VNS. È stato descritto per la prima volta in Finlandia. Casi familiari e sporadici sono stati osservati in vari gruppi etnici in tutto il mondo. È stata stabilita una trasmissione di tipo autosomico recessivo. Ragazzi e ragazze sono colpiti con la stessa frequenza. Non esiste alcuna correlazione tra ordine di nascita e fratello affetto. Frequenza: 1-2 casi ogni 10.000 nati vivi. Il gene responsabile della maggior parte dei casi di SNF è situato sul cromosoma 19 (19q13.1) ed è chiamato NPHS1. Questo gene codifica per la proteina nefrina. L'espressione della nefrina negli esseri umani è osservata nella membrana a fessura tra i piedi dei podociti. L'assenza di nefrina porta al danneggiamento della membrana a fessura e al rilascio di proteine ​​plasmatiche nelle urine attraverso i pori “vuoti” dei podociti. Mutazioni del gene NPHS1 sono state descritte sia in famiglie finlandesi che in individui di altre nazionalità. Mutazioni del gene NPHS2 sono state identificate in un certo numero di pazienti. Sono stati descritti alcuni casi di VNF con mutazioni in entrambi i geni, indicando una relazione funzionale tra loro. In questi pazienti, la FSGS è stata diagnosticata nel campione bioptico.

La maggior parte dei bambini affetti da SNF nascono prematuri. Caratterizzato da gonfiore e forte aumento placenta (più del 25% del peso normale), microscopicamente in essa è pronunciato il rigonfiamento dei villi. La malattia si manifesta come un complesso clinico e laboratoristico completo di NS, spesso con microematuria. La proteinuria massiccia (principalmente albuminuria) inizia nel periodo prenatale. Edema periferico massivo e idropisia compaiono nel 25% dei casi fin dalla nascita e nel 90% nella 1a settimana di vita. Anche la trigliceriduria è caratteristica.

La diagnosi prenatale nei feti a rischio si basa sulla determinazione dell'aumento del livello di α-fetoproteina (AFP) nel liquido amniotico e nel sangue materno nel periodo che va dalla 15a alla 20a settimana di gravidanza (tuttavia, l'aumento del livello di L'AFP nel liquido amniotico non è specifica e può essere osservata in altre patologie del feto, soprattutto con difetti parete addominale e del tubo neurale, alcuni tumori a cellule germinali, nonché l'epatoma materno).

Macroscopicamente: le gemme dei feti e dei neonati sono ingrandite (il peso medio delle gemme è 2-3 volte maggiore del controllo), di colore giallo pallido, la superficie è liscia, la forma è conservata, la corteccia è ampia, la porosità del la corteccia è visibile in sezione, soprattutto con una lente d'ingrandimento. Nei bambini più grandi, i reni sono più piccoli o possono avere un peso normale, il che si spiega con lo sviluppo di atrofia e cambiamenti sclerotici. Nella fase finale si osservano boccioli rugosi. I cambiamenti istologici dipendono dall’età in cui viene diagnosticata la malattia. Nei feti di 16-24 settimane non c'è un gran numero di tubuli prossimali dilatati, il cui lume contiene masse proteiche eosinofile, epitelio cubico o appiattito. Al 1° mese di vita, le biopsie renali mostrano alterazioni proliferative dei glomeruli e dei tubuli microcistici (da cui il nome “corticale microcistico”), sia prossimali che distali. Cisti con un diametro da 100 μm a 400 μm, il loro numero varia da quelle singole nelle parti profonde della corteccia all'espansione radiale dei tubuli dalla capsula alla zona iuxtamidollare. L'epitelio delle cisti è cubico, eosinofilo, con gocce ialine eosinofile. Nel tempo, l'epitelio si appiattisce, i tubuli si atrofizzano, ma le microcisti persistono. Il numero di cisti aumenta con l'età. Le cisti tubolari non sono specifiche della VNF, poiché si osservano anche in altre forme di VNF.

Inoltre, si osservano solo nel 75% dei casi nelle persone di nazionalità finlandese e nel 67% nei pazienti di altre nazionalità e in altre regioni, quindi l'assenza di microcisti non esclude ancora la diagnosi di VNF.

Nella VNF non vi è alcun danno specifico ai glomeruli. Nei feti i glomeruli non vengono modificati, sebbene siano presenti glomeruli con proliferazione di mesangiociti ed espansione della matrice mesangiale. Nella maggior parte dei neonati, i glomeruli risultano ingranditi con proliferazione dei mesangiociti ed espansione della matrice mesangiale. Cambiamenti nel mesangio: da focale e segmentale a diffuso. Insieme a quelli aumentati di diametro fino a 125 Hg, esistono piccoli glomeruli con diametro inferiore a 30 μm (microglomeruli). Si notano nel 1° mese di vita e si riscontrano raramente nei bambini di età superiore ai due anni. A qualsiasi età vengono rilevati glomeruli fetali e piccole arterie con pareti ispessite. In alcuni neonati, i cambiamenti nei glomeruli sono minimi, il che può essere considerato un SNA con cambiamenti minimi. Un certo numero di pazienti presenta una proliferazione mesangiale senza microcisti. Alcuni autori chiamano tali cambiamenti “GN mesangioproliferativo congenito”. Talvolta si osserva glomerulosclerosi focale segmentale o globale, che può essere combinata con la proliferazione dei mesangiociti. I cambiamenti sclerotici diventano più pronunciati nel 2° e 3° anno di vita, quando si sviluppano i sintomi insufficienza renale. L'immunofluorescenza (IF) è generalmente negativa per le immunoglobuline e il complemento, sebbene alcuni autori descrivano IF positiva con IgG e S3 nel mesangio e nella parete capillare. La microscopia elettronica rivela la fusione e l'appiattimento dei piedi dei podociti e la loro irregolarità. Pori a fessura tra processi di varie dimensioni, il carattere fibroso della membrana a fessura viene completamente perso con una mutazione pronunciata del gene NPHS1. Anche i portatori di mutazioni NPHS1 possono presentare queste alterazioni “proteinuriche”, rendendo la diagnosi morfologica estremamente difficile. Glomerulare membrana basale(GBM) può essere assottigliato, con crepe focali. Le manifestazioni al microscopio elettronico sono considerate patognomoniche della VNF. Oltre ai cambiamenti nei glomeruli sopra descritti, a volte si osserva necrosi fibrinoide delle anse capillari e delle mezzelune fibroepiteliali.

L'interstizio nei feti e nei neonati non viene modificato; successivamente, con il progredire della glomerulosclerosi e lo sviluppo dell'insufficienza renale, si osservano fibrosi, infiltrati di cellule linfoidi da piccoli a grandi accumuli con centri reattivi, nonché atrofia tubulare. Vasi sanguigni normale, ma in caso di sviluppo di ipertensione, si verificano cambiamenti secondari dovuti all'aumento pressione sanguigna. La prognosi non è molto favorevole, i bambini con VNF spesso muoiono presto, il 50% - prima dei 6 mesi, ma non per insufficienza renale, ma per infezioni associate o complicanze trombotiche. I bambini raramente vivono più di due anni.

Sclerosi mesangiale diffusa(DMS) - VNS, che è caratterizzata istologicamente da sclerosi mesangiale diffusa. Questa malattia è conosciuta anche come “NS congenita di tipo francese”, poiché fu descritta per la prima volta dai medici francesi Habib e Bois nel 1973, o “SNA infantile”. La sclerosi mesangiale diffusa può essere isolata o combinata con la sindrome di Denis-Drash ed è ereditata con modalità autosomica recessiva, sebbene la natura familiare della malattia fosse assente nella maggior parte dei casi descritti. Le ragazze sono più spesso colpite. Nei bambini con la forma isolata è stata rilevata una mutazione nel gene WT1. Clinicamente si manifesta dopo la nascita, più spesso al 3-6o mese di vita, ci sono casi con esordio precoce- fin dai primi giorni di vita.

Macroscopicamente: on fasi iniziali le malattie renali sono ingrandite, negli stadi successivi sono piccole e rugose. In alcuni casi, possono sviluppare il tumore di Wilms. Microscopicamente: nelle fasi iniziali si nota un aumento della matrice mesangiale e l'ipertrofia dei podociti nei glomeruli. Quindi - ispessimento del GBM, pronunciata espansione del mesangio, che porta ad un restringimento del lume dei capillari. Nel mesangio espanso è chiaramente visibile una delicata rete PAS-positiva di fibre di collagene con mesangiociti immersi in essa. Nella fase finale - mesangiosclerosi, obliterazione del lume dei capillari e sclerosi globale del glomerulo. Le anse capillari sclerotiche, come una corona, sono ricoperte da podociti ipertrofici. È caratteristico un gradiente cortico-midollare di alterazioni sclerotiche: i glomeruli più profondi sono meno colpiti di quelli sottocorticali. Nella zona sottocorticale sono presenti piccoli glomeruli “semplificati” con non più di tre o quattro anse capillari, sparsi tra tubuli indifferenziati. In alcuni casi, i cambiamenti glomerulari possono essere gli stessi in tutte le parti della corteccia. In tutti gli stadi si riscontrano tubuli dilatati e cisti tubolari con cilindri ialini, ma la loro prevalenza è molto inferiore rispetto alla VNF. Si notano fibrosi interstiziale e atrofia tubulare. I depositi di IgM e S3 nel mesangio e nel GBM vengono rilevati in modo incoerente. La microscopia elettronica rivela un GBM irregolare con contorni irregolari, la lamina densa è sottile, a volte con rotture, la lamina densa esterna ed interna sono significativamente ispessite.

In genere, i bambini con IDMS nascono a termine. Il peso della placenta non aumenta. La quantità di AFP nel liquido amniotico è normale. L'insufficienza renale progressiva inizia precocemente. La malattia è resistente agli ormoni ed è caratterizzata dall'assenza di un effetto positivo da altre terapie immunosoppressive.

Sindrome di Denis-Drash - sindrome rara, causato da una mutazione nel soppressore del gene del tumore di Wilms - WT1. È costituito da una triade di segni: nefropatia congenita, tumore di Wilms e anomalie intersessuali. Nefropatia - segno costante. Nelle forme incomplete della sindrome, la nefropatia è associata al tumore di Wilms o all'intersessualità, ma la maggior parte dei pazienti sviluppa il tumore di Wilms. La nefropatia è rappresentata dalla DMS, che non differisce morfologicamente dal tipo isolato. La sindrome esordisce clinicamente con UA ​​precoce tra le 2 settimane e i 18 mesi di età e può iniziare alla nascita. Tra le anomalie intersessuali, si osserva classicamente la disgenesia gonadica con pseudoermafroditismo maschile, sebbene possa essere vasta gamma anomalie della differenziazione gonadica. La prognosi è sfavorevole, l'insufficienza renale allo stadio terminale si sviluppa nei primi 3 anni di vita. A volte il primo sintomo può essere il tumore di Wilms.

Altro malattie ereditarie con sindrome nefrosica precoce descritto nella sindrome di Lowe (vedi tubulopatie), nella sindrome di Galloway-Mowat, in casi isolati - nella sindrome ungueale-patella (nei neonati, i reni hanno una struttura normale) e nella nefrolisialidosi.

La sindrome di Galloway-Mowat è caratterizzata da ritardo mentale, ernia inguinale e NS. Apparentemente trasmesso con modalità autosomica recessiva. La NS ormono-resistente inizia il 1° giorno di vita. Una biopsia renale rivela varie alterazioni dei glomeruli: minimi, FSGS/FSGT, DMS, microcistici con presenza di piccole cisti nella zona corticomidollare, rivestiti da epitelio colonnare alto e contenenti liquido di colore rosato. La prognosi è sfavorevole. La morte avviene prima dei tre anni per insufficienza renale progressiva.

Sindrome nefrosica congenita secondaria dal punto di vista morfologico è considerato un GN secondario. Questa è l'unica GN osservata nei neonati e nei bambini. Di solito complica alcune infezioni congenite (sifilide congenita, toxoplasmosi, CMV, rosolia), LES congenito. Nella sifilide congenita si osserva GN membranosa con lieve proliferazione di mesangiociti. La GN mesangioproliferativa è stata descritta raramente. Il danno ai glomeruli è sempre combinato con la nefrite tubulointerstiziale con pronunciati infiltrati linfoplasmocitici. Nell'IF si rilevano depositi granulari di IgG e S3, talvolta solo IgG lungo il GBM. La microscopia elettronica conferma la loro posizione epimembranosa. Nei depositi è presente anche l'antigene del Treponema. Nella toxoplasmosi congenita si nota GN mesangioproliferativa con deposizione di IgM, cisti di toxoplasmosi e antigeni nei glomeruli. Nel LES materno, i neonati presentano glomerulopatia membranosa o GN mesangioproliferativa diffusa con depositi epimembranosi di varie immunoglobuline e complemento. La microscopia elettronica rivela depositi epi-, intramembranosi e mesangiali con proliferazione di mesangiociti e cellule endoteliali. Nei neonati si osservano clinicamente ematuria, proteinuria, edema e occasionalmente è presente un'eruzione cutanea. A volte vengono rilevati titoli elevati di anticorpi antinucleari. Si notano anche anemia e trombocitopenia. La nefrite neonatale da lupus è stata descritta in gemelli e terzine. Potrebbe esserci una storia di malattie autoimmuni in famiglia.

Sindrome nefrosica (NS)- complesso di sintomi clinici e di laboratorio, clinicamente caratterizzati da edema periferico o generalizzato fino ad ascite e anasarca, e di laboratorio - proteinuria superiore a 2,5 g/giorno o superiore a 50 mg/kg/giorno, ipoproteinemia, ipoalbuminemia (inferiore a 40 g/l) , disproteinemia , iperlipidemia e lipiduria.

Uno dei tipi ereditari più comuni di NS è la sindrome nefrosica congenita (familiare) di tipo finlandese. La prevalenza maggiore della NS si osserva in Finlandia (l'incidenza tra i neonati è di 1:8200 nati), dove è stato dimostrato l'effetto del fondatore. In altri paesi, inclusa la Federazione Russa, questa malattia è molto meno comune.

Sindrome nefrosica di tipo finlandese(NSFT) è una malattia autosomica recessiva che si manifesta con l'intero complesso di sintomi clinici e di laboratorio della sindrome nefrosica e viene rilevata dalla nascita fino a 3 mesi. Istologicamente, con questo tipo di NS, si rilevano chiare estensioni della catena parti prossimali nefrone (pseudocistosi), alterazioni glomerulari, tubulari e interstiziali, la cui gravità aumenta con il progredire della malattia, nonché un gran numero di glomeruli fetali e glomeruli con diametro aumentato. La malattia è causata da mutazioni nel gene NPHS1.

Gene NPHS1 situato sul braccio lungo del cromosoma 19 (19q13), contiene 29 esoni. Prodotto genetico: proteine nefrina ha una massa di 185 CD. Svolge il ruolo di base strutturale e funzionale nella membrana a fessura. Si propone che le molecole di nefrina dei podociti adiacenti si leghino attraverso le loro regioni extracellulari simili a Ig e formino una struttura a cerniera attraverso la quale avviene la filtrazione selettiva nel diaframma a fessura.

In Finlandia, il 95% delle sindromi nefrosiche di tipo finlandese sono causate da sole due mutazioni: una maggiore (delezione di 2 bp nell'esone 2 (c.121delCT, fin major), che porta ad uno spostamento nella cornice di lettura, e una minore ( codone di stop nella 1109a sequenza della posizione dell'amminoacido nell'esone 26, p.3325 C>T o R1109X, pinna minore).Le restanti mutazioni sono rare mutazioni missenso e delezioni.Ad oggi, non ci sono dati sulla frequenza e sullo spettro delle mutazioni nel gene NPHS1 in pazienti russi.

È in fase di sviluppo il trattamento per la NS di tipo finlandese. L'uso di glucocorticoidi e immunosoppressori non è efficace e spesso aggrava il decorso della malattia. In Finlandia è stato proposto un programma di trattamento di tipo finlandese per la NS, che comprende il controllo attivo dell'infezione, una maggiore saturazione proteica del bambino e, quando il bambino raggiunge un peso corporeo di 10 kg, il trapianto di rene. Viene utilizzato anche l'ormone della crescita ricombinante.

La prognosi per la vita se non viene eseguito un trapianto di rene è sfavorevole. Il periodo di osservazione dei bambini dopo un trapianto di rene riuscito è superiore a 5 anni.

NPHS2è la seconda forma più comune di sindrome nefrosica congenita resistente ai corticosteroidi (senza risposta alla terapia steroidea), che rappresenta il 45-55% delle forme familiari e l'8-20% dei casi sporadici della malattia.

Sviluppo di questa malattia causata da mutazioni nel gene NPHS2 situato sul braccio lungo del cromosoma 1 (1q25-q31) e che codifica per una proteina podocina. Ad oggi sono state descritte più di 120 mutazioni patologiche che portano a cambiamenti nella struttura delle proteine. È stato notato che la mutazione R138Q è più comune tra le popolazioni di Francia e Germania, mentre la mutazione P20L è più comune nelle popolazioni italiane e turche.

A parte la mancanza di risposta alla terapia con corticosteroidi, la forma NPHS2 non ha alcuna specificità Segni clinici. La biopsia renale rivela anche solo alterazioni istologiche aspecifiche, come la glomerulosclerosi focale segmentale, alterazioni minime e proliferazione mesangiale diffusa. Vengono descritti i pazienti con manifestazione tardiva della malattia e NS congenita e infantile.

Presso il Centro LLC di genetica molecolare, la sequenza codificante dei geni NPHS1 e NPHS2 viene analizzata utilizzando il sequenziamento automatico diretto.

Quando si esegue la diagnostica del DNA prenatale (antenatale) in relazione a una malattia specifica, ha senso diagnosticare le aneuploidie comuni (sindromi di Down, Edwards, Shereshevsky-Turner, ecc.) Utilizzando materiale fetale esistente, paragrafo 4.54.1. La rilevanza di questo studio è dovuta all'elevata frequenza totale di aneuploidia - circa 1 su 300 neonati, e all'assenza della necessità di campionamenti ripetuti di materiale fetale.

La sindrome nefrosica nei bambini è un concetto collettivo e consiste in un intero complesso di sintomi, nonché parametri di laboratorio, ed è clinicamente caratterizzata da un esteso gonfiore sia del tessuto adiposo sottocutaneo che dall'accumulo di liquido nelle cavità del corpo.

Va notato che questo processo è caratterizzato dai seguenti indicatori di laboratorio:

• proteine ​​nelle urine da 2,5 g/m2/giorno o 50 mg/kg/giorno;
• diminuzione della quantità di proteine ​​e albumina nel sangue inferiore a 40 g/l;
• alterato assorbimento delle proteine ​​nel sangue;
• aumento del contenuto di grassi di varie frazioni nel sangue;
• la presenza di lipoproteine ​​nelle urine.

La sindrome nefrosica nei bambini nella maggior parte dei casi si verifica in seguenti gruppi: neonati, lattanti e bambini sotto i 3 anni.

Clinicamente diviso in tipi:

1. Sindrome nefrosica idiopatica (primaria). È il più comune ed è causato da una causa sconosciuta (malattia).
2. La sindrome nefrosica congenita di tipo finlandese si sviluppa nei bambini di età inferiore a 3 anni e può essere diagnosticata in utero. Ha ricevuto questo nome grazie alla ricerca iniziale di scienziati finlandesi, dove l'incidenza della patologia è la più alta al mondo.
3. Sindrome nefrosica secondaria. Si presenta come una complicazione di malattie come:

Ma è anche importante distinguere 2 gruppi principali di sindrome nefrosica:

• Il primo comprende i bambini di età inferiore a 1 anno, neonati, neonati e bambini più grandi (5-15 anni) che hanno reni sani o deviazioni minime dalla norma, confermate dall'esame delle urine al microscopio.
• Il secondo gruppo comprende bambini con evidenti problemi renali.

Segni di malattia

Questo condizione patologica ha manifestazioni precoci e tardive.

I primi sintomi includono quanto segue:

• sindrome astenica (letargia, mancanza di appetito, atrofia muscolare, debolezza generale);
• gonfiore del tessuto adiposo sottocutaneo nelle palpebre, negli arti inferiori e superiori;
• dolore addominale, così come il suo ingrossamento;
• urina schiumosa;
• pleurite (accumulo di liquidi all'interno cavità pleurica, che circonda i polmoni) e, in relazione al suo aspetto, grave mancanza di respiro;
• gonfiore delle articolazioni e dello scroto nei ragazzi;
• movimento dell'edema sottocutaneo dall'alto verso il basso, che si manifesta con gonfiore mattutino delle palpebre e gonfiore serale dell'articolazione della caviglia;
• una diminuzione graduale del livello normale di pressione sanguigna, fino al verificarsi di collasso e shock.

Le manifestazioni tardive della sindrome nefrosica includono i seguenti sintomi:

• sottosviluppo degli organi genitali esterni (ipospadia) a causa della mancanza di nutrienti;
• grave carenza nutrizionale e conseguente ritardo nella crescita e nello sviluppo;
• fragilità e opacità degli annessi cutanei: unghie e capelli;
• criptorchidismo (mancata discesa del testicolo nello scroto nei ragazzi);
• il verificarsi di peritonite asettica (sterile) e quindi settica, a causa dell'accumulo in cavità addominale liquidi (ascite);
• varie trombosi dei vasi intraaddominali;
• disturbi del cervello e del sistema cardiovascolare.

Complicazioni

Tutte le complicanze della sindrome nefrosica nei bambini sono associate alla perdita di una quantità significativa di proteine. La perdita di immunoglobuline porta ad una diminuzione della reattività dell'organismo alle infezioni e, di conseguenza, si verifica spesso raffreddori, complicato da patologie dei reni, del fegato e del cuore. Una diminuzione della quantità di proteine ​​di trasporto del ferro provoca anemia da carenza di ferro.

La perdita di lipoproteine ​​​​ad alta e media densità porta all'interruzione del metabolismo del colesterolo e successivamente contribuisce allo sviluppo dell'aterosclerosi precoce.

Sono stati registrati casi in cui, durante le autopsie di bambini di età compresa tra 7 e 9 anni, si è verificata aterosclerosi dell'aorta e vasi coronarici. Allo stesso tempo, a causa della diminuzione del livello di vitamina D nel sangue, possono verificarsi vari cambiamenti nel sistema scheletrico.

La perdita di proteine ​​procoagulanti porta ad un aumento del sanguinamento.

I bambini affetti da sindrome nefrosica spesso sviluppano malattie ghiandola tiroidea, a causa della perdita di proteina - tireoglobulina, che comporta ulteriori problemi con il metabolismo ormonale.

Metodi diagnostici

Identificare una condizione patologica non è un compito difficile. Anche la sindrome nefrosica congenita può essere diagnosticata in utero esaminando il liquido amniotico, vari segni identificativi determinati dagli ultrasuoni (la dimensione del feto, i suoi arti, la testa, la pelvi, ecc.).

La sindrome di laboratorio viene diagnosticata esaminando l'urina e il sangue e come metodo generale e biochimico. Gli esami del sangue misurano i livelli di sodio e potassio, nonché varie frazioni di lipidi e proteine.

Misure terapeutiche

Oggi esiste un regime terapeutico di base per la sindrome nefrosica, che comprende la terapia immunosoppressiva. Per questi scopi vengono utilizzati immunosoppressori selettivi e non selettivi. Questi ultimi includono glucocorticoidi (ormoni della corteccia surrenale), citostatici e farmaci antimetabolici e quelli selettivi: ciclosporina A, tacrolimus, micofenolato mofetile.

La sindrome nefrosica è divisa in 2 tipi, a seconda della sensibilità agli ormoni: dipendente dagli ormoni e, di conseguenza, indipendente. A sindrome primaria l'organismo nel 90% dei casi risponde bene alla terapia con glucocorticoidi (prednisolone), a causa di minimi disturbi dei glomeruli. Se si verifica resistenza a tale terapia, la sindrome è secondaria.

Per i bambini, i glucocorticoidi sono prescritti per tutti i casi di sindrome nefrosica di nuova insorgenza, nonché per le recidive della sindrome ormonalmente sensibile e insensibile, ma in combinazione con altri farmaci che causano la soppressione immunitaria. I glucocorticoidi vengono prescritti ai bambini per via orale e endovenosa, a seconda del farmaco (Prednisolone o Metilprednisolone) e dell'attività degli ormoni surrenalici.

I farmaci citostatici vengono somministrati in un ciclo insieme al prednisone, per la sindrome nefrosica ormonalmente dipendente e indipendente. È importante capire che i citostatici sono molto tossici medicinali con molti effetti collaterali, tra i quali è necessario evidenziare i più formidabili:

• cancro del sangue (a causa di danni al midollo osseo rosso o bianco);
• medicinale epatite tossica, portando a sviluppo iniziale cirrosi;
• fibrosi completa del parenchima polmonare;
• sindrome emorragica;
• insufficienza di ormoni sessuali e molto altro ancora.

Gli immunosoppressori selettivi vengono utilizzati per la sindrome nefrosica ormonalmente dipendente e spesso recidivante. Prima di prescriverli, è necessario eseguire una biopsia renale con ago sottile e, poche ore dopo l'uso dei farmaci di questo gruppo, la procedura viene ripetuta. Questo viene fatto per identificare effetti tossici sul rene di un bambino. Durante il trattamento con immunosoppressori selettivi, controllo costante parametri biochimici del sangue.

Trattamento della glomerulosclerosi focale segmentale (FSGS)

Oggi è considerato il più causa comune l'insorgenza della sindrome nefrosica e richiede lo stesso trattamento. Con una terapia adeguata provoca una remissione stabile e il tasso di sopravvivenza dei bambini sopra i 10 anni raggiunge il 90-95%. È importante sapere che quando si diagnostica l'insensibilità ormonale, viene eseguita una biopsia renale.

L'obiettivo principale del trattamento per la glomerulosclerosi focale segmentale è ottenere la massima remissione possibile. Inoltre, è necessario eseguire terapia sostitutiva proteine, poiché tale misura prolunga anche la sopravvivenza del bambino.

Trattamento della glomerulonefrite mesanglioproliferativa

Per i bambini con reni normalmente funzionanti e assenza di sindrome nefrosica, non è prescritta la terapia citostatica e immunosoppressiva. Se si verifica un leggero aumento della pressione sanguigna, la sindrome viene corretta con l'aiuto degli ACE inibitori (Captopril, Enalopril). Se la malattia inizia a svilupparsi sotto forma di sindrome nefrosica, il trattamento viene effettuato con glucocorticoidi e citostatici.

Prevenzione

È necessario capirlo prevenzione specifica lo sviluppo della sindrome nefrosica non esiste, ma per prevenirne l'insorgenza è necessario consultare periodicamente un nefrologo, soprattutto se ci sono prerequisiti, ad esempio una storia genetica. È necessario evitare l'ipotermia e tutti i tipi di reazioni allergiche.

È difficile prevedere le conseguenze dello sviluppo della sindrome nefrosica, ma bisogna tenere presente che con un trattamento adeguato e tempestivo la prognosi sarà positiva.