Hepatoprotektor

Účinná látka

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie od takmer bielej po bielu so žltkastým odtieňom; rozpúšťadlo - číry roztok od bezfarebného po svetlo žltá; Rekonštituovaný roztok je číry, bezfarebný až žltý roztok.

Solventný: L-lyzín - 324,4 mg, hydroxid sodný - 11,5 mg, voda na injekciu - do 5 ml.

Bezfarebné sklenené fľaše typu I (5) doplnené rozpúšťadlom (5 ml amp. 5 ks.) - kartónové obaly.
Bezfarebné sklenené fľaštičky typu I (5) s rozpúšťadlom (5 ml amp. 5 ks.) - blistrové plastové obrysové balenie (1) - kartónové obaly.

farmakologický účinok

Farmakodynamika

Ademetionín patrí do skupiny hepatoprotektorov, má tiež antidepresívnu aktivitu. Má choleretický a cholekinetický účinok. Má detoxikačné, regeneračné, antioxidačné, antifibrotické a neuroprotektívne vlastnosti.

Kompenzuje nedostatok S-adenosyl-L-metionínu (ademetionínu) a stimuluje jeho tvorbu v tele, nachádza sa vo všetkých prostrediach tela. Najvyššia koncentrácia ademetionínu bola zistená v pečeni a mozgu. Hrá kľúčovú úlohu v metabolických procesoch tela, zúčastňuje sa dôležitých biochemických reakcií: transmetylácia, transsulfurácia, transaminácia. Pri transmetylačných reakciách ademetionín daruje metylovú skupinu na syntézu fosfolipidov bunkové membrány, neurotransmitery, nukleové kyseliny, proteíny, hormóny atď. Pri transsulfatačných reakciách je ademetionín prekurzorom cysteínu, taurínu, glutatiónu (zabezpečuje redoxný mechanizmus bunkovej detoxikácie), koenzýmu A (zahrnutý do biochemických reakcií cyklu trikarboxylových kyselín a dopĺňa energetický potenciál bunky).

Zvyšuje obsah glutamínu v pečeni, cysteínu a taurínu; znižuje obsah metionínu v sére, normalizuje metabolické reakcie v pečeni. Po dekarboxylácii sa zúčastňuje aminopropylačných procesov ako prekurzor polyamínov - putrescínu (stimulátor regenerácie buniek a proliferácie hepatocytov), ​​spermidínu a spermínu, ktoré sú súčasťou štruktúry ribozómov, čo znižuje riziko fibrózy.

Má choleretický účinok. Ademetionín normalizuje syntézu endogénneho fosfatidylcholínu v hepatocytoch, čo zvyšuje fluiditu a polarizáciu membrán. To zlepšuje funkciu transportných systémov žlčových kyselín spojených s membránami hepatocytov a podporuje prechod žlčových kyselín do žlčových ciest. Je účinný pri intralobulárnom variante cholestázy (zhoršená syntéza a odtok žlče). Ademetionín znižuje toxicitu žlčových kyselín v hepatocytoch ich konjugáciou a sulfatáciou. Konjugácia s zvyšuje rozpustnosť žlčových kyselín a ich odstránenie z hepatocytu. Proces sulfatácie žlčových kyselín prispieva k možnosti ich eliminácie obličkami, uľahčuje prechod cez membránu hepatocytu a vylučovanie žlčou. Okrem toho samotné sulfátované žlčové kyseliny dodatočne chránia membrány pečeňových buniek pred toxické pôsobenie nesulfátované žlčové kyseliny (vo vysokých koncentráciách prítomné v hepatocytoch s intrahepatálnou cholestázou). U pacientov s difúzne ochorenia pečeň (cirhóza, hepatitída) so syndrómom intrahepatálnej cholestázy ademetionín znižuje závažnosť svrbenie kože a zmeny biochemických parametrov vr. koncentrácia priameho bilirubínu, aktivita alkalickej fosfatázy, aminotransferáz atď. Choleretický a hepatoprotektívny účinok pretrváva do 3 mesiacov po ukončení liečby.

Účinnosť bola preukázaná pri hepatopatii spôsobenej rôznymi hepatotoxickými liekmi.

Antidepresívna aktivita sa objavuje postupne, počnúc koncom prvého týždňa liečby a stabilizuje sa do 2 týždňov liečby.

Farmakokinetika

Odsávanie

Biologická dostupnosť pri parenterálne podanie- 96 %, plazmatická koncentrácia dosahuje maximálne hodnoty po 45 minútach.

Distribúcia

Komunikácia s bielkovinami krvnej plazmy je nevýznamná, je ≤ 5 %. Preniká cez hematoencefalickú bariéru. Dochádza k výraznému zvýšeniu koncentrácie ademetionínu v cerebrospinálnej tekutine.

Metabolizmus

Metabolizované v pečeni. Proces tvorby, spotreby a opätovného vytvárania ademetionínu sa nazýva ademetionínový cyklus. V prvom kroku tohto cyklu využívajú metylázy závislé od ademetionínu ademetionín ako substrát na produkciu S-adenosylhomocysteínu, ktorý sa potom hydrolýzou S-adenosylhomocysteínhydrolázou hydrolyzuje na homocysteín a adenozín. Homocysteín zase podlieha reverznej transformácii na prenos metylovej skupiny z 5-metyltetrahydrofolátu. Výsledkom je, že metionín sa môže premeniť na ademetionín, čím sa cyklus dokončí.

chov

Polčas (T 1/2) je 1,5 hodiny.Vylučuje sa obličkami.

Indikácie

- intrahepatálna cholestáza pri precirhóze a cirhóze, ktorú možno pozorovať pri nasledujúcich ochoreniach:

Mastná degenerácia pečene;

chronická hepatitída;

Toxické poškodenie pečene rôzne etiológie vrátane alkoholických, vírusových, liečivých (antibiotiká, protinádorové, protituberkulózne a lieky, tricyklické antidepresíva, perorálne kontraceptíva);

Chronická akalkulózna cholecystitída;

cholangitída;

Cirhóza pečene;

Encefalopatia, vrát. spojené so zlyhaním pečene (vrátane alkoholu);

- intrahepatálna cholestáza u tehotných žien;

- príznaky depresie.

Kontraindikácie

- genetické poruchy ovplyvňujúce metionínový cyklus a/alebo spôsobujúce homocystinúriu a/alebo hyperhomocysteinémiu (nedostatok cystationín beta syntázy, metabolické poruchy);

— bipolárna porucha;

- vek do 18 rokov (skúsenosti lekárske využitie obmedzené u detí)

- precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku.

Opatrne

Tehotenstvo (I trimester) a menštruácia dojčenie(užívajte len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži možné riziko pre plod alebo dieťa).

Súbežné použitie so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklickými antidepresívami (ako je klomipramín) a liekmi rastlinného pôvodu a prípravky obsahujúce tryptofán (pozri časť „Liekové interakcie“).

Starší vek.

Zlyhanie obličiek.

Dávkovanie

Použiť v / v a / m.

Pred použitím sa má lyofilizát na intramuskulárne a intravenózne podanie rozpustiť pomocou dodaného rozpúšťadla. Zvyšok lieku sa musí zlikvidovať. Príslušná dávka lieku na intravenózne podanie sa má potom rozpustiť v 250 ml fyziologický roztok alebo 5 % roztok glukózy a vstreknite pomaly počas 1-2 hodín.

Liek sa nesmie miešať s alkalickými roztokmi a roztokmi obsahujúcimi ióny vápnika.

Ak má lyofilizát inú ako takmer bielu až bielu farbu so žltkastým nádychom (v dôsledku praskliny v liekovke alebo vystavenia teplu), liek sa neodporúča.

Depresia

Liečivo sa podáva v dávke 400 mg/deň až 800 mg/deň (1-2 injekčné liekovky/deň) počas 15-20 dní.

Intrahepatálna cholestáza

Liečivo sa podáva v dávke 400 mg/deň až 800 mg/deň (1-2 injekčné liekovky/deň) počas 2 týždňov.

Ak je potrebná udržiavacia liečba, odporúča sa pokračovať v užívaní Heptralu vo forme tabliet v dávke 800-1600 mg/deň počas 2-4 týždňov.

Terapiu Heptralom možno začať intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou, po ktorej nasleduje užívanie lieku Heptral vo forme tabliet alebo ihneď užitím lieku vo forme tabliet.

Starší pacienti

Klinické skúsenosti s použitím lieku Heptral neodhalili žiadne rozdiely v jeho účinnosti u starších pacientov a pacientov nad mladý vek. Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť existujúcej dysfunkcie pečene, obličiek alebo srdca však iná sprievodná patológia alebo súbežná liečba s inými lieky dávka Heptralu starším pacientom sa má vyberať s opatrnosťou, pričom užívanie lieku sa má začať od spodnej hranice rozsahu dávok.

zlyhanie obličiek

K dispozícii sú obmedzené klinické údaje o použití Heptralu u pacientov s zlyhanie obličiek, v tejto súvislosti sa odporúča byť opatrný pri používaní lieku Heptral u tejto skupiny pacientov.

Zlyhanie pečene

Farmakokinetické parametre ademetionínu sú podobné u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s chronické choroby pečeň.

deti

Použitie lieku Heptral u detí je kontraindikované (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie zistené počas klinický výskum zahŕňali viac ako 2100 pacientov, boli: bolesť hlavy, nevoľnosť a hnačka. Nižšie sú uvedené údaje o Nežiaduce reakcie pozorované počas klinických štúdií (n=2115) a po uvedení ademetionínu na trh ("spontánne" hlásenia). Všetky reakcie sú rozdelené podľa orgánových systémov a frekvencie vývoja: veľmi často (≥1/10); často (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Frekvencia	Nežiaduce efekty
Zo strany imunitného systému
Zriedkavo	Hypersenzitívne reakcie Anafylaktické alebo anafylaktické reakcie (vrátane sčervenania kože, dýchavičnosti, bronchospazmu, bolesti chrbta, nepríjemných pocitov v oblasti hrudníka, zmien krvného tlaku (hypotenzia, arteriálna hypertenzia) alebo pulzovej frekvencie (tachykardia, bradykardia))*
Mentálne poruchy
Často	Úzkosť Nespavosť
Zriedkavo	Agitácia Zmätok
Zo strany nervového systému
Často	Bolesť hlavy
Zriedkavo	Závraty parestézia dysgeúzia*
Zo strany plavidiel
Zriedkavo	"prílivy" Arteriálna hypotenzia Flebitída
Z dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína
Zriedkavo	Laryngeálny edém*
Z gastrointestinálneho traktu
Často	Bolesť brucha Hnačka Nevoľnosť
Zriedkavo	Suché ústa Dyspepsia Plynatosť Gastrointestinálne bolesti Gastrointestinálne krvácanie Gastrointestinálne poruchy Zvracať
Málokedy	Nadúvanie Ezofagitída
Z kože a podkožného tkaniva
Často	Svrbenie kože
Zriedkavo	Zvýšené potenie angioedém* Alergické kožné reakcie (vrátane vyrážky, svrbenia, urtikárie, erytému)*
Z pohybového aparátu a spojivového tkaniva
Zriedkavo	Artralgia Svalové kŕče
Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu
Zriedkavo	asténia Edém Horúčka zimnica* Reakcie v mieste vpichu* Nekróza kože v mieste vpichu*
Málokedy	malátnosť

* Nežiaduce účinky identifikované po uvedení ademetionínu na trh ("spontánne" hlásenia), ktoré neboli pozorované počas klinických štúdií, boli klasifikované ako nežiaduce účinky s frekvenciou výskytu "zriedkavo" na základe toho, že horná hranica 95 % intervalu spoľahlivosti odhadu výskytu nepresiahne 3/X, kde X=2115 (celkový počet subjektov pozorovaných v klinických štúdiách).

Predávkovanie

Predávkovanie liekom Heptral je nepravdepodobné. V prípade predávkovania sa odporúča sledovať pacienta a vykonávať symptomatickú liečbu.

lieková interakcia

Nebola pozorovaná žiadna známa interakcia lieku Heptral s inými liekmi.

Existuje správa o syndróme nadmerného serotonínu u pacienta užívajúceho ademetionín a klomipramín. Predpokladá sa, že takáto interakcia je možná a ademetionínu spolu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, tricyklickými antidepresívami (ako je klomipramín), ako aj rastlinnými liekmi a prípravkami obsahujúcimi tryptofán je potrebné venovať opatrnosť.

špeciálne pokyny

Vzhľadom na tonizujúci účinok lieku sa neodporúča používať ho pred spaním.

Pri použití lieku Heptral u pacientov s cirhózou pečene na pozadí hyperazotémie je potrebné systematické sledovanie obsahu dusíka v krvi. Pri dlhodobej terapii je potrebné stanoviť obsah močoviny a kreatinínu v krvnom sére.

Existujú správy o prechode depresie do hypománie alebo mánie u pacientov užívajúcich ademetionín.

U pacientov s depresiou je zvýšené riziko samovrážd a iných závažných nežiaducich účinkov, preto majú byť títo pacienti počas liečby ademetionínom pod neustálym lekárskym dohľadom, aby bolo možné posúdiť a liečiť symptómy depresie. Pacienti majú informovať lekára, ak sa ich príznaky depresie počas liečby ademetionínom neznížia alebo nezhoršia.

Existujú aj správy o náhlom nástupe alebo zvýšení úzkosti u pacientov užívajúcich ademetionín. Vo väčšine prípadov nie je potrebné prerušenie liečby, v niekoľkých prípadoch stav úzkosti zmizol po znížení dávky alebo vysadení lieku.

Keďže nedostatok kyanokobalamínu môže znížiť hladinu ademetionínu u rizikových pacientov (s anémiou, ochorením pečene, tehotenstvom alebo pravdepodobným nedostatkom vitamínov v dôsledku iných ochorení alebo diéty, napríklad u vegetariánov), obsah vitamínov v krvnej plazme by mal byť monitorovaný. Ak sa zistí nedostatok, pred začatím liečby ademetionínom alebo súbežne s ademetionínom sa odporúča užiť kyanokobalamín a kyselinu listovú.

V imunologickej analýze môže použitie ademetionínu prispieť k nesprávnemu stanoveniu vysokého obsahu homocysteínu v krvi. U pacientov užívajúcich ademetionín sa na stanovenie hladiny homocysteínu odporúča použiť neimunologické metódy analýzy.

Jedna fľaša lieku Heptral lyofilizát na prípravu roztoku na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu, 400 mg / 5 ml obsahuje 6,61 mg sodíka, čo zodpovedá množstvu sodíka v 16,8 mg kuchynskej soli a predstavuje 0,3 % odporúčaný maximálny denný príjem sodíka pre dospelého.

Vplyv na schopnosť riadiť auto a pracovať s mechanizmami

Niektorí pacienti môžu mať pri užívaní Heptralu závraty. Počas užívania lieku sa neodporúča viesť vozidlo a pracovať s mechanizmami, kým si pacient nie je istý, že terapia neovplyvňuje schopnosť vykonávať tento typ činnosti.

Tehotenstvo a laktácia

V klinických štúdiách sa ukázalo, že užívanie ademetionínu v treťom trimestri gravidity nespôsobilo žiadne nežiaduce účinky.

Použitie lieku Heptral v prvom trimestri tehotenstva a počas dojčenia je možné len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži možné riziko pre plod alebo dieťa.

Pri poruche funkcie obličiek

Čas použiteľnosti 3 roky. Nepoužívajte liek po dátume exspirácie.

Zloženie a forma uvoľňovania

Enterosolventné tablety - 1 tab. účinné látky (jadro): ademetionín 1,4-butándisulfonát - 760 mg (zodpovedá 400 mg ademetionínu) pomocné látky (na 1 tabuľku): koloidný bezvodý oxid kremičitý - 4,4 mg; sodná soľ glykolátu škrobu - 17,6 mg; stearát horečnatý - 4,4 mg; MCC - 93,6 mg v blistrovom balení po 10 ks, v kartónovom balení po 1 alebo 2 baleniach. Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenóznu a intramuskulárnu injekciu - 1 injekčná liekovka. účinná látka: ademetionín 1,4-butándisulfonát - 760 mg (zodpovedá 400 mg ademetionínu) pomocné látky (na 1 amp. s rozpúšťadlom): L-lyzín - 342,4 mg; hydroxid sodný - 11,5 mg; voda na injekciu do 5 ml v sklenených injekčných liekovkách s rozpúšťadlom v 5 ml ampulkách; v kartónovom balení 5 injekčných liekoviek s lyofilizátom a 5 ampuliek s rozpúšťadlom.

Opis liekovej formy

Enterosolventné tablety: takmer biele, oválne, bez deliacej čiary, obalené filmom. Lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne a intramuskulárne podanie: biela lyofilná hmota.

Farmakokinetika

Biologická dostupnosť pri perorálnom podaní - 5%, s podaním / m - 95%. Pri jednorazovom perorálnom podaní 400 mg Cmax - 0,7 mg / l; Tmax - 2-6 hod.Väzba na plazmatické bielkoviny - nevýznamná, preniká cez BBB. Bez ohľadu na spôsob podania dochádza k výraznému zvýšeniu koncentrácie liečiva v cerebrospinálnej tekutine. Metabolizované v pečeni. Čas T1 / 2 - 1,5 hod.Vylučuje sa obličkami. Tablety sú potiahnuté špeciálnym povlakom, ktorý sa rozpúšťa až v čreve, vďaka čomu sa ademetionín uvoľňuje v dvanástniku.

Farmakodynamika

Heptral® patrí do skupiny hepatoprotektorov s antidepresívnou aktivitou. Má detoxikačné, regeneračné, antioxidačné, antifibrotické a neuroprotektívne vlastnosti. Kompenzuje nedostatok ademetionínu a stimuluje jeho tvorbu v tele, predovšetkým v pečeni a mozgu. Podieľa sa na biologických reakciách transmetylácie (donátor metylovej skupiny) - molekula S-adenosyl-L-metionínu (ademetionín) daruje metylovú skupinu pri reakciách metylácie fosfolipidov bunkových membrán proteínov, hormónov, neurotransmiterov atď. , transsulfatácia - prekurzor cysteínu, taurínu, glutatiónu (zabezpečuje redoxný mechanizmus bunkovej detoxikácie), acetylačný koenzým. Zvyšuje obsah glutamínu v pečeni, cysteínu a taurínu v plazme; znižuje obsah metionínu v sére, normalizuje metabolické reakcie v pečeni. Po dekarboxylácii sa zúčastňuje aminopropylačných procesov ako prekurzor polyamínov - putrescínu (stimulátor regenerácie buniek a proliferácie hepatocytov), ​​spermidínu a spermínu, ktoré sú súčasťou štruktúry ribozómov. Má choleretický účinok v dôsledku zvýšenia pohyblivosti a polarizácie membrán hepatocytov v dôsledku stimulácie syntézy fosfatidylcholínu v nich. To zlepšuje funkciu transportných systémov žlčových kyselín spojených s membránami hepatocytov a podporuje prechod žlčových kyselín do žlčového systému. Je účinný pri intralobulárnom variante cholestázy (zhoršená syntéza a odtok žlče). Podporuje detoxikáciu žlčových kyselín, zvyšuje obsah konjugovaných a sulfátovaných žlčových kyselín v hepatocytoch. Konjugácia s taurínom zvyšuje rozpustnosť žlčových kyselín a ich odstránenie z hepatocytu. Proces sulfatácie žlčových kyselín podporuje ich vylučovanie obličkami, uľahčuje prechod cez membránu hepatocytov a vylučovanie žlčou. Okrem toho sulfátované žlčové kyseliny chránia membrány pečeňových buniek pred toxickými účinkami nesulfátovaných žlčových kyselín (vo vysokých koncentráciách prítomných v hepatocytoch pri intrahepatálnej cholestáze). U pacientov s difúznymi ochoreniami pečene (cirhóza, hepatitída) so syndrómom intrahepatálnej cholestázy znižuje závažnosť svrbenia a zmeny biochemických parametrov vr. hladina priameho bilirubínu, aktivita alkalickej fosfatázy, aminotransferáz atď. Choleretický a hepatoprotektívny účinok pretrváva do 3 mesiacov po ukončení liečby. Účinnosť bola preukázaná pri hepatopatii spôsobenej hepatotoxickými liekmi. Vymenovanie pacientov so závislosťou od opioidov sprevádzaných poškodením pečene vedie k ústupu klinických prejavov abstinenčného stavu, zlepšeniu funkčného stavu pečene a mikrozomálnych oxidačných procesov. Antidepresívna aktivita sa objavuje postupne, počnúc koncom 1 týždňa liečby a stabilizuje sa do 2 týždňov liečby. Účinné pri rekurentnej endogénnej a neurotickej depresii rezistentnej na amitriptylín. Má schopnosť prerušiť relapsy depresie. Vymenovanie pre artrózu znižuje závažnosť bolesti, zvyšuje syntézu proteoglykánov a vedie k čiastočnej regenerácii tkaniva chrupavky.

Indikácie na použitie

Heptral-hepaprotektívum, okrem hlavného účinku má určitý antidepresívny účinok. Heptral používa sa na liečbu: intrahepatálnej cholestázy, poškodenia pečene: toxické, vrátane alkoholických, vírusové, liečivé (antibiotiká, protinádorové, antituberkulózne, antivirotiká, tricyklické antidepresíva, perorálne kontraceptíva); tuková degenerácia pečene, chronická hepatitída, cirhóza pečene, encefalopatia vr. spojené so zlyhaním pečene (alkoholické a pod.), depresívnymi a abstinenčnými príznakmi. Heptral je predpísaný pre artrózu na zníženie závažnosti bolesti. Heptral zvyšuje syntézu proteoglykánov a vedie k čiastočnej regenerácii chrupavkového tkaniva.

Kontraindikácie na použitie

Heptral kontraindikované v prítomnosti reakcií z precitlivenosti počas tehotenstva (I a II trimestre).

Použitie v tehotenstve a u detí

Aplikácia heptrálny kontraindikované počas tehotenstva (I a II trimestre). V čase liečby Heptralom sa má dojčenie prerušiť. S opatrnosťou sa heptral používa u pediatrických pacientov.

Vedľajšie účinky

Keď dostanete heptrálny možné pálenie záhy, bolesť. Nepríjemné pocity v epigastrickej oblasti, tk. účinná látka má kyslé pH.

lieková interakcia

Interakcie s inými liekmi neboli pozorované.

Dávkovanie

Heptral tablety sa užívajú perorálne, bez žuvania, medzi jedlami, najlepšie v prvej polovici dňa; intramuskulárne alebo intravenózne (veľmi pomaly) sa heptrálny prášok rozpúšťa iba v dodávanom špeciálnom rozpúšťadle (roztok L-lyzínu). liekovky) počas prvých 2–3 týždňov, potom vo vnútri (udržiavacia terapia) v dávke 800–1600 mg / deň (tabuľka 2–4) na 2 mesiace.

Predávkovanie

Nevyskytli sa žiadne klinické prípady predávkovania.

Heptral v ampulkách je liek na báze lyofilizátu, ktorý sa podáva intravenózne alebo intramuskulárne. Liečivo je potrebné na liečbu ochorení pečene, žlčníka a prevenciu komplikácií z nich. Odporúča sa používať liek prísne podľa predpisu lekára a v správnom dávkovaní, aby sa predišlo vedľajším účinkom na telo.

Liek obsahuje látky:

• ademetionín v koncentrácii 760 mg je aktívna zložka;
• rozpúšťadlá vo forme hydroxidu sodného, ​​vody a lyzínu.

Vďaka hlavnej zložke a dodatočným zlúčeninám sa liek vyrába vo forme lyofilizátu so žltkastým odtieňom. Ak si kúpite Heptral v ampulkách, návod na použitie je súčasťou balenia. Pred použitím sa k lyofilizátu pridá rozpúšťadlo.

Farmakologické vlastnosti

Účinná látka má hepatoprotektívne vlastnosti. Zabráni sa deštrukcii pečeňových hepatocytov, preto sa eliminuje pôsobenie toxických látok. Zobrazuje ďalšie efekty:

• stimulácia odtoku žlče pri dlhšej stagnácii;
• stimulácia kontrakcie žlčníka;
• odstránenie kŕčov zvieračov v žlčníku pre normálny prechod tajomstva cez kanály;
• neutralizácia toxických látok;
• zvýšenie regeneračnej schopnosti tkanív;
• eliminácia pôsobenia voľných radikálov, ktoré ničia bunky;
• zníženie rizika alebo dočasné odstránenie náhrady pečeňového parenchýmu spojivovým tkanivom (fibróza);
• ochrana mozgových nervových buniek pred toxickými účinkami bilirubínu pri zápalových ochoreniach pečene;
• substitučná liečba s nedostatkom ademetionínu v tele, stimulujúca ho k vlastnej produkcii.

Hlavná látka sa podieľa na chemických reakciách pečeňového tkaniva, vďaka čomu sa tvoria fosfolipidy potrebné pre normálny stav membrány hepatocytov. Zvýšenie množstva iných aminokyselín v tkanive pečene, v dôsledku čoho sa zvyšuje jeho detoxikačná funkcia.

Zlepšuje kvalitu žlčových kyselín a sekréciu žlčníka. Preto je riziko vzniku cholestázy a iných patológií výrazne znížené. Pri zápalových ochoreniach pečene ju často negatívne ovplyvňuje sekrécia žlče. Ademetionín bráni tomuto účinku tým, že chráni hepatocyty.

Počas hepatitídy alebo fibrózy uľahčuje ademetionín prechod toxických látok a žlče cez hepatocyty, čím sa predchádza poškodeniu. Pri hepatitíde sú hlavnými príznakmi svrbenie, tvorba metličkovitých žíl, zmeny pečeňových enzýmov v krvi. Ademetionín zabraňuje alebo znižuje tieto reakcie, takže stav pacienta sa zlepšuje. Látka sa hromadí v orgánoch a tkanivách, preto po vysadení lieku pokračuje jej ďalší terapeutický účinok.

U mnohých pacientov vzniká ťažká depresia na pozadí zápalových ochorení vnútorných orgánov. Liečivo má antidepresívnu aktivitu, ktorá sa vyskytuje 2 týždne po začiatku jeho užívania.

Farmakokinetika

Liečivo sa podáva injekčne, takmer úplne vstupuje do systémového obehu. Maximálna plazmatická koncentrácia sa pozoruje po 40-50 minútach. Účinná látka sa viaže na plazmatické proteíny a obchádza hematoencefalickú bariéru.

Metabolizmus liečiva prebieha v pečeni, vďaka čomu sa aktivuje hlavná funkcia liečiva. Vylučovanie prebieha obličkami. Pri počiatočnom príjme sa polovica lieku vylúči z tela po 1,5 hodine.

Indikácie a kontraindikácie na použitie

Používa sa na ochranu hepatocytov (to je jeho hlavný prínos), ktoré sa ničia pri nasledujúcich ochoreniach:

• tuková degenerácia;
• vírusová, liečivá, alkoholická, infekčná hepatitída;
• zápal žlčníka alebo jeho kanálikov;
• použitie počas cirhózy pečene chronického alebo akútneho typu;
• encefalopatia, keď bilirubín vstupuje do krvi a pohybuje sa cez hematoencefalickú bariéru.

Liek je určený na odstránenie kŕčov žlčníka a jeho kanálikov počas tehotenstva, prítomnosti depresie pri chronických ochoreniach.

• genetické choroby spôsobujúce homocystinúriu, hyperhomocysteinémiu;
• porucha osobnosti;
• maloletý vek, pretože v tejto oblasti medicíny nie je dostatok výskumných údajov;
• precitlivenosť na jednu zo zložiek lieku.

Tehotná žena môže liek užívať, ale len vtedy, ak možný pozitívny účinok lieku preváži riziko vedľajších účinkov.

Heptral: návod na použitie ampulky

Na dosiahnutie pozitívneho účinku je potrebné správne používať liek. Vhodnou formou uvoľňovania sú ampulky na intravenózne alebo intramuskulárne podanie.

Vo vnútri balenia je lyofilizát a rozpúšťadlo. Musia sa zmiešať, aby sa vytvorila kvapalina na podávanie. Ampulka sa po použití ihneď zlikviduje.

Výsledná kvapalina sa zriedi fyziologickým roztokom alebo glukózou.

Dávkovací režim a predávkovanie

Dávka sa vypočítava oddelene pre dospelých a deti. Závisí to od choroby.

Primárny úvod. Objem sa vypočíta z podielu 10 mg látky na 1 kg telesnej hmotnosti. Toto je denná dávka.

Sekundárne a následné dávky závisia od diagnózy:

1. Depresia. Odporúčaná dávka nie je vyššia ako 800 mg denne. Priebeh liečby je 3 týždne.
2. Intrahepatálna cholestáza. Užívajte 1-2 ampulky po 400 mg denne. Priebeh liečby je 2 týždne. Ak príznaky pretrvávajú aj po ukončení liečby, možno ju predĺžiť použitím 3 injekčných liekoviek denne až na 1 mesiac.
3. Pre tehotné ženy by odporúčaná dávka nemala prekročiť 1-2 ampulky denne. Liečba nie je dlhšia ako 7-10 dní.

So zvýšením dávky alebo priebehu liečby sa zvyšuje riziko vedľajších účinkov.

Hotový roztok sa môže podávať prúdom alebo infúziou podľa predpisu lekára. V prvom prípade sa liek natiahne do injekčnej striekačky a vstrekne sa do žily. Zo striekačky sa najskôr odstránia všetky vzduchové bubliny. Za týmto účelom je umiestnený vo zvislej polohe s ihlou nahor a poklepaním na základňu. Potom stlačte piest tak, aby vyšli všetky vzduchové bubliny. Zabraňujú tak vstupu vzduchu do krvi, môžu spôsobiť upchatie ciev.

Oblasť vpichu je ošetrená alkoholom. Tým sa zabráni šíreniu infekcie do rany po zákroku. Liečivo sa vstrekuje do žily pomaly, najmenej 2 minúty. Pripojením sterilnej gule s alkoholom alebo antiseptikom sa ihla odstráni.

Ak je potrebné aplikovať prípravok do tela postupne, použite Heptral v kvapkacích injekciách. Na tento účel je potrebné dodržiavať nasledujúce pravidlá:

• pripravte kvapkadlo obsahujúce až 500 ml fyziologického roztoku;
• riediť Heptral na kvapkadlo;
• zachyťte lyofilizát do injekčnej striekačky, na ktorú je nasadená tenká ihla na intravenózne podanie;
• odstráňte vzduchové bubliny;
• pridajte liek do pripraveného soľného roztoku;
• kvapkajte liek pomaly, s výberom systému až 25 kvapiek za 1 minútu.

Ak používate Heptral, injekcia sa podáva pomaly, aby sa postupne distribuovala do celého tela bez toho, aby spôsobila ostré vedľajšie účinky. Dávkovanie sa prísne dodržiava. Injekčná liekovka s liekom sa rozdelí do 250 ml fyziologického roztoku.

Vopred pripravená pracovná kvapalina s rozpúšťadlom a lyofilizátom. Natiahne sa do injekčnej striekačky s hrubou ihlou, ktorá je určená na intramuskulárnu injekciu. Ak sa zvolí tenká ihla, existuje vysoké riziko mechanického poškodenia svalov, t.j. časť hrotu môže zostať vo vnútri tkaniva, človek o tom nebude vedieť. V dôsledku toho sa bude pravidelne vyskytovať akútna bolesť s vysokým rizikom ďalšieho mechanického poškodenia.

Intramuskulárna injekcia sa vykonáva v etapách:

• injekčná striekačka s liekom je obrátená hore dnom, s ihlou hore;
• poklepte na injekčnú striekačku, aby sa všetky bubliny presunuli na základňu, potom zatlačte na piest, aby vyšli;
• miesto na zavedenie lieku je ošetrené antiseptikom alebo alkoholom (môže to byť stehno, horná časť ramena);
• vykonajte injekciu s hlbokým umiestnením ihly vo vertikálnej polohe;
• liečivo sa podáva pomaly, kým sa roztok úplne neuvoľní;
• po dokončení sa postihnutá oblasť utrie antiseptikom alebo alkoholom.

Lekári neodporúčajú používať injekciu do zadku. Svalové tkanivo je tam umiestnené hlboko, takže sa zvyšuje riziko subkutánnej injekcie namiesto intramuskulárnej injekcie. Ak si aplikujete veľa injekcií, vždy by ste sa mali odchýliť od predchádzajúceho miesta vpichu aspoň o 1 cm, čo minimalizuje výskyt silnej bolesti, modrín a abscesov.

Heptral, koľko dní si podať injekciu

Ak lekár predpísal injekciu tryskových injekcií, priebeh liečby je približne 2 týždne. Túto dobu je možné prekročiť až o 1 mesiac.

Často po injekciách lekári predpisujú liek v tabletách. U dospelých sa neodporúča užívať ich dlhšie ako 1 mesiac.

Terapeuti vysvetľujú, ako často môžete kvapkať liek na rôzne choroby:

• depresia - nie viac ako 3 týždne;
• intrahepatálna cholestáza - nie viac ako 14 dní;
• udržiavacia terapia - do 1 mesiaca.

Aby sa minimalizovalo riziko nežiaducich účinkov, odporúča sa namiesto priameho intravenózneho podania použiť kvapkadlá. Čím pomalšie liek vstupuje do tela, tým menšie je riziko vzniku negatívnych účinkov.

Možné vedľajšie účinky

Droga má široké spektrum vedľajších účinkov. Mnohé z nich sú pre telo nebezpečné a spôsobujú značné škody:

1. Precitlivenosť na zložky. Môžu sa vyskytnúť systémové alergické reakcie (anafylaktický šok, laryngeálny edém), prudký pokles krvného tlaku, zvýšenie alebo zníženie pulzovej frekvencie.
2. Porušenie psycho-emocionálneho stavu. Pacient vyvíja nespavosť, zmätenosť, zvýšenú úzkosť.
3. Patológia CNS. Vyskytuje sa bolesť hlavy a závrat, necitlivosť končatín.
4. Porušenia v cievnom systéme. Náhly príval krvi do ciev, čo spôsobuje zvýšenie krvného tlaku, telesnej teploty. Môžu sa vyskytnúť zápalové stavy žilových ciev, zníženie krvného tlaku.
5. Poruchy v gastrointestinálnom trakte. Existujú dyspeptické poruchy vo forme nevoľnosti, vracania, porúch stolice. Menej často sa vyvíja sucho v ústach, bolesť žalúdka, nadúvanie, krvácanie zo sliznice. Je extrémne zriedkavé, že sa v pažeráku vytvorí zápal.
6. Kožné reakcie. Koža sa vyvíja začervenanie, zápal, opuch. Existujú alergické reakcie, angioedém.
7. Patológia muskuloskeletálneho systému: zápal kĺbov a kŕče vo svaloch.

Pacienti často zaznamenávajú zvýšenie telesnej teploty so zimnicou, nekrózou tkanív, kde bolo činidlo zavedené. Rozvíjajú sa príznaky malátnosti sprevádzané únavou, letargiou, bledosťou, ospalosťou.

Riziko vedľajších účinkov sa zníži, ak bol pacient pred použitím lieku plne diagnostikovaný. Neodporúča sa ani prekračovať dávkovanie a priebeh liečby.

Funkcie aplikácie a upozornenia

Liek nemožno použiť pre všetky kategórie pacientov. Existujú obmedzenia. Sú určené vekom a zdravotným stavom osoby.

V starobe

Účinnosť lieku v mladom a staršom veku je rovnaká. Droga funguje rovnakým spôsobom. Ak je ľudské telo oslabené, existuje riziko vzniku negatívnych účinkov. Tento stav sa pozoruje u starších ľudí, najmä v kardiovaskulárnom a nervovom systéme.

Počas tehotenstva a laktácie

Liek sa odporúča užívať až v 3. trimestri. Ak je žena v 1. trimestri alebo dojčí, použitie lieku je možné len vtedy, ak je dosiahnutý účinok výrazne vyšší ako riziko vedľajších účinkov.

Ak je potrebné použiť Heptral, odporúča sa kvapkadlo počas tehotenstva častejšie, pretože spôsobuje menej negatívnych reakcií.

V detstve

Použitie pre deti je kontraindikované. Sú však ochorenia, pri ktorých účinok lieku prevýši riziko nežiaducich účinkov, iba v tomto prípade lekár odporučí liek na terapiu.

Aplikácia vo veterinárnej medicíne

Droga sa často používa vo veterinárnej medicíne na liečbu psov a mačiek. Používa sa pri zápalových ochoreniach pečene, aby sa zabránilo ďalšiemu rozvoju patologického procesu. Indikácie na použitie sú rovnaké ako u ľudí.

Majitelia domácich zvierat by sa mali pripraviť na vysoké percento vedľajších účinkov. Najčastejšie alergické reakcie sú na koži. Je potrebné vykonať symptomatickú liečbu.

špeciálne pokyny

V čase liečby musí pacient dodržiavať množstvo pokynov, na ktoré terapeut upozorňuje. Je to potrebné na zníženie rizika vedľajších účinkov na telo.

Interakcia s alkoholom

V čase liečby je zakázané používať akúkoľvek dávku alkoholu. Je to spôsobené nasledujúcimi dôvodmi:

• opačný účinok, etanol má toxický účinok na pečeňové bunky, čo spôsobuje poškodenie;
• neutralizácia účinku lieku, čo prispieva k ďalšiemu šíreniu choroby;
• vývoj nežiaducich reakcií, ktoré pacient predtým pri užívaní lieku nezaznamenal.

Po ukončení terapie sa neodporúča piť alkohol dlhodobo. Je to spôsobené tým, že účinná látka sa hromadí v tkanivách a vytvára ďalší terapeutický účinok. Ak pacient požije alkohol, účinok sa neutralizuje.

Liekové interakcie

U všetkých pacientov, ktorí používali Heptral, sa nevyskytol krížový účinok s inými liekmi. Vyskytli sa však recenzie o zvýšení množstva serotonínu v krvi, ak užívate dodatočný ademetionín. Preto lekári predpisujú liek opatrne pri spoločnej terapii antidepresívami a liekmi obsahujúcimi tryptofán.

Vplyv na schopnosť ovládať mechanizmy

Počas liečby by ste nemali viesť vozidlá a iné mechanizmy, pretože zoznam vedľajších účinkov zahŕňa neurologické poruchy. Pacient môže pociťovať závraty, môže sa dostaviť náhla nevoľnosť.

Podmienky výdaja z lekární

Predáva sa v lekárňach len na lekársky predpis.

Podmienky skladovania

Skladujte pri izbovej teplote mimo dosahu detí. Čas použiteľnosti uzavretých ampuliek - nie viac ako 3 roky. Ak boli otvorené, musia sa ihneď použiť alebo vyhodiť.

Analógy

Ak má pacient nežiaduce reakcie alebo ak sú náklady na liek vysoké, lekár odporučí použitie nasledujúcich analógov:

• Heptor;
• Essentiale;
• Phosphogliv;
• Maksar.

Majú hepatoprotektívny účinok na pečeň, ale majú aj kontraindikácie a vykazujú negatívne vlastnosti. Preto sa neodporúča používať ich bez lekárskeho predpisu.

Hepatoprotektor. Liek s antidepresívnou aktivitou

Účinná látka

Forma uvoľňovania, zloženie a balenie

Enterosolventné tablety , filmové, od bielej po svetložltú, oválne, bikonvexné, hladké.

Pomocné látky: koloidný oxid kremičitý - 5,5 mg, mikrokryštalická celulóza - 118 mg, sodná soľ karboxymetylškrobu (typ A) - 22 mg, stearan horečnatý - 5,5 mg.

Zloženie škrupiny: kopolymér kyseliny metakrylovej a etylakrylátu (1:1) - 32,63 mg, makrogol 6000 - 9,56 mg, polysorbát 80 - 0,52 mg, emulzia simetikónu (30%) - 0,4 mg, hydroxid sodný - 0,44 mg, mastenec - 21,7 mg

10 kusov. - blistre (1) - kartónové balenia.
10 kusov. - blistre (2) - kartónové balenia.

farmakologický účinok

Farmakodynamika

Ademetionín patrí do skupiny hepatoprotektorov, má tiež antidepresívnu aktivitu. Pôsobí cholereticky a cholekineticky, má detoxikačné, regeneračné, antioxidačné, antifibrotické a neuroprotektívne vlastnosti.

Kompenzuje nedostatok S-adenosyl-L-metionínu (ademetionínu) a stimuluje jeho tvorbu v tele, nachádza sa vo všetkých prostrediach tela. Najvyššia koncentrácia ademetionínu bola zistená v pečeni a mozgu. Hrá kľúčovú úlohu v metabolických procesoch tela, zúčastňuje sa dôležitých biochemických reakcií: transmetylácia, transsulfurácia, transaminácia. Pri transmetylačných reakciách ademetionín daruje metylovú skupinu na syntézu fosfolipidov bunkovej membrány, neurotransmiterov, nukleových kyselín, proteínov, hormónov atď. Pri transsulfurizačných reakciách je ademetionín prekurzorom cysteínu, taurínu, glutatiónu (zabezpečuje redoxný mechanizmus bunkovej detoxikácie), koenzýmu A (zahrnutý do biochemických reakcií cyklu trikarboxylových kyselín a dopĺňa energetický potenciál bunky).

Zvyšuje obsah glutamínu v pečeni, cysteínu a taurínu; znižuje obsah metionínu v sére, normalizuje metabolické reakcie v pečeni. Po dekarboxylácii sa zúčastňuje aminopropylačných reakcií ako prekurzor polyamínov - putrescínu (stimulátor regenerácie buniek a proliferácie hepatocytov), ​​spermidínu a spermínu, ktoré sú súčasťou štruktúry ribozómov, čo znižuje riziko fibrózy.

Má choleretický účinok. Ademetionín normalizuje syntézu endogénneho fosfatidylcholínu v hepatocytoch, čo zvyšuje fluiditu a polarizáciu membrán. To zlepšuje funkciu transportných systémov žlčových kyselín spojených s membránami hepatocytov a podporuje prechod žlčových kyselín do žlčových ciest. Je účinný pri intralobulárnom variante cholestázy (zhoršená syntéza a odtok žlče). Ademetionín znižuje toxicitu žlčových kyselín v hepatocytoch ich konjugáciou a sulfatáciou. Konjugácia s zvyšuje rozpustnosť žlčových kyselín a ich odstránenie z hepatocytu. Proces sulfatácie žlčových kyselín prispieva k možnosti ich eliminácie obličkami, uľahčuje prechod cez membránu hepatocytu a vylučovanie žlčou. Okrem toho samotné sulfátované žlčové kyseliny dodatočne chránia membrány pečeňových buniek pred toxickými účinkami nesulfátovaných žlčových kyselín (vo vysokých koncentráciách prítomných v hepatocytoch s intrahepatálnou cholestázou). U pacientov s difúznymi ochoreniami pečene (cirhóza, hepatitída) so syndrómom intrahepatálnej cholestázy ademetionín znižuje závažnosť svrbenia a zmeny biochemických parametrov, vr. koncentrácia priameho bilirubínu, aktivita alkalickej fosfatázy, aminotransferáz a pod. Choleretický a hepatoprotektívny účinok pretrváva až 3 mesiace po ukončení liečby.

Ukázalo sa, že je účinný pri hepatopatii spôsobenej rôznymi hepatotoxickými liekmi.

Antidepresívna aktivita sa objavuje postupne, počnúc koncom prvého týždňa liečby a stabilizuje sa do 2 týždňov liečby. Množstvo štúdií potvrdilo účinnosť ademetionínu pri liečbe únavy u pacientov s chronickým ochorením pečene. Súhrnná analýza údajov získaných u pacientov s príznakmi únavy pred liečbou preukázala účinok liečby ademetionínom na zmiernenie príznakov únavy v kombinácii s množstvom ďalších príznakov, ako sú depresia, ikterus kože a slizníc, malátnosť a pruritus. Liečba ademetionínom výrazne zlepšila náladu u pacientov s alkoholickým ochorením pečene, ktorí súčasne dosiahli odpoveď v podobe symptómov zvýšenej únavy. Okrem toho u pacientov s alkoholickým ochorením pečene a nealkoholickým stukovatením pečene, ktorí dosiahli odpoveď na liečbu ademetionínom v zmysle symptómov zvýšenej únavy, došlo aj k významnému zníženiu symptómov, ako je ikterus kože a slizníc, malátnosť a svrbenie.

Farmakokinetika

Odsávanie

Maximálne koncentrácie (Cmax) ademetionínu v plazme sú závislé od dávky a dosahujú 0,5-1 ml/l 3-5 hodín po jednorazovom perorálnom podaní v dávkach 400 až 1000 mg. Biologická dostupnosť sa zvyšuje, keď sa užíva nalačno. Cmax ademetionínu v plazme klesá na východiskovú hodnotu do 24 hodín.

Distribúcia

Pri použití ademetionínu v dávke 500 mg je distribučný objem (V d) 0,44 l / kg. Stupeň väzby na plazmatické bielkoviny je zanedbateľný, ≤ 5 %.

Metabolizmus

Proces tvorby, spotreby a opätovného vytvárania ademetionínu sa nazýva ademetionínový cyklus. V prvom kroku tohto cyklu využívajú metylázy závislé od ademetionínu ademetionín ako substrát na produkciu S-adenosylhomocysteínu, ktorý sa potom hydrolýzou S-adenosylhomocysteínhydrolázou hydrolyzuje na homocysteín a adenozín. Homocysteín zase podlieha reverznej transformácii na prenos metylovej skupiny z 5-metyltetrahydrofolátu. Nakoniec sa metionín môže premeniť metionín adenozyltransferázou typu I na ademetionín, čím sa cyklus dokončí.

chov

V štúdiách na zdravých dobrovoľníkoch odhalilo perorálne podanie značeného (metyl 14 C) S-adenosyl-L-metionínu v moči 15,5 ± 1,5 % rádioaktivity po 48 hodinách a vo výkaloch - 23,5 ± 3,5 % rádioaktivity po 72 hodinách. , bolo uložených asi 60 %.

Indikácie

- intrahepatálna cholestáza pri precirhóze a cirhóze, ktorú možno pozorovať pri nasledujúcich ochoreniach:

Mastná degenerácia pečene;

chronická hepatitída;

Toxické poškodenie pečene rôznych etiológií, vrátane alkoholických, vírusových, liečivých (antibiotiká, protinádorové, antituberkulózne a lieky, tricyklické antidepresíva, perorálne kontraceptíva);

Chronická akalkulózna cholecystitída;

cholangitída;

Cirhóza pečene;

Encefalopatia, vrát. spojené so zlyhaním pečene (vrátane alkoholu);

- intrahepatálna cholestáza u tehotných žien;

- príznaky depresie;

- Zvýšená únava pri chronických ochoreniach pečene.

Kontraindikácie

- genetické poruchy ovplyvňujúce metionínový cyklus a/alebo spôsobujúce homocystinúriu a/alebo hyperhomocysteinémiu (napríklad nedostatok cystationín beta syntázy, metabolické poruchy);

- bipolárne poruchy (pozri časť „Osobitné pokyny“);

- vek do 18 rokov (skúsenosti s medicínskym použitím u detí sú obmedzené);

- precitlivenosť na niektorú zo zložiek lieku.

Opatrne

Tehotenstvo (I trimester) a dojčenie (pozri časť „Používanie počas tehotenstva a dojčenia“).

Súčasný príjem so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu (SSRI); tricyklické antidepresíva (ako je klomipramín), ako aj voľnopredajné lieky a rastlinné prípravky s obsahom tryptofánu (pozri časť „Liekové interakcie“).

Starší vek.

Zlyhanie obličiek.

Dávkovanie

Liek je predpísaný vo vnútri. Tablety sa majú užívať celé, bez žuvania, medzi jedlami.

Tablety lieku Heptral sa majú vybrať z blistra bezprostredne pred požitím. V prípade, že tablety majú inú farbu ako bielu až svetložltú (kvôli presakovaniu hliníkovej fólie), použitie Heptralu sa neodporúča.

Depresia

Intrahepatálna cholestáza/únava pri chronickom ochorení pečene

Počiatočná dávka je 500-800 mg / deň, celková denná dávka by nemala presiahnuť 1600 mg.

Podporná starostlivosť

Dávka je 500 alebo 800-1600 mg / deň.

Terapiu Heptralom možno začať intravenóznou alebo intramuskulárnou injekciou, po ktorej nasleduje užívanie lieku Heptral vo forme tabliet alebo ihneď užitím lieku Heptral vo forme tabliet.

Klinické skúsenosti s užívaním lieku Heptral neodhalili žiadne rozdiely v jeho účinnosti starší pacienti a mladších pacientov. Vzhľadom na vysokú pravdepodobnosť existujúcich porúch pečene, obličiek alebo srdca, iných komorbidít alebo súbežnej liečby inými liekmi by sa však dávka Heptralu starším pacientom mala vyberať s opatrnosťou, pričom užívanie lieku by sa malo začať od spodnej hranice rozsah dávok.

K dispozícii sú obmedzené klinické údaje o použití Heptralu v pacientov s renálnou insuficienciou, v tejto súvislosti sa odporúča byť opatrný pri používaní lieku Heptral u tejto skupiny pacientov.

Farmakokinetické parametre ademetionínu sú podobné u zdravých dobrovoľníkov a u pacientov s chronickým ochorením pečene.

Použitie lieku Heptral v deti kontraindikované (účinnosť a bezpečnosť nebola stanovená).

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie nežiaduce reakcie identifikované v klinických štúdiách zahŕňajúcich približne 2 000 pacientov boli: bolesť hlavy, nevoľnosť a hnačka. Nižšie sú uvedené údaje o nežiaducich reakciách pozorovaných počas klinických štúdií (n=1922) a po uvedení ademetionínu na trh ("spontánne" hlásenia). Všetky reakcie sú rozdelené podľa orgánových systémov a frekvencie vývoja: veľmi často (≥1/10); často (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000).

Poruchy imunitného systému: zriedkavo - reakcie z precitlivenosti*, anafylaktoidné* alebo anafylaktické reakcie (vrátane sčervenania kože, dýchavičnosti, bronchospazmu, bolesti chrbta, nepríjemných pocitov v oblasti hrudníka, zmien krvného tlaku (arteriálna hypotenzia, arteriálna hypertenzia) alebo pulzovej frekvencie (tachykardia, bradykardia)) *.

Mentálne poruchy:často - úzkosť, nespavosť; zriedkavo - vzrušenie, zmätenosť.

Porušenia s aspekty nervového systému:často - bolesť hlavy; zriedkavo - závraty, parestézia, dysgeúzia *.

Porušenia s boky plavidiel: zriedkavo - "prílivy", arteriálna hypotenzia, flebitída.

Porušenia s strany dýchacieho systému, hrudných orgánov a mediastína: zriedkavo - opuch hrtana *.

Porušenia s strany gastrointestinálneho traktu:často - bolesť brucha, hnačka, nevoľnosť; zriedkavo - sucho v ústach, dyspepsia, plynatosť, gastrointestinálna bolesť, gastrointestinálne krvácanie, gastrointestinálne poruchy, vracanie, ezofagitída; zriedkavo - nadúvanie.

Porušenia s strany kože a podkožného tkaniva:často - svrbenie kože; zriedkavo - zvýšené potenie, angioedém*, kožné alergické reakcie (vrátane vyrážky, svrbenia, urtikárie, erytému)*.

Porušenia s strany muskuloskeletálneho a spojivového tkaniva: zriedkavo - artralgia, svalové kŕče.

Celkové poruchy a poruchy v mieste vpichu:často - asténia; zriedkavo - edém, horúčka, triaška *, reakcie v mieste vpichu *, nekróza kože v mieste vpichu *; zriedkavo - malátnosť.

* Nežiaduce účinky identifikované po uvedení ademetionínu na trh (častejšie v „spontánnych“ hláseniach), ktoré sa nepozorovali v klinických štúdiách, boli klasifikované ako nežiaduce účinky s frekvenciou výskytu „zriedkavo“ na základe skutočnosti, že horná hranica 95 % interval spoľahlivosti hodnotenia výskyt nepresahuje 3/X, kde X=1922 (celkový počet subjektov pozorovaných v klinických štúdiách).

Predávkovanie

Predávkovanie liekom Heptral je nepravdepodobné. V prípade predávkovania sa odporúča sledovať pacienta a vykonávať symptomatickú liečbu.

lieková interakcia

Existuje správa o syndróme nadmerného serotonínu u pacienta užívajúceho ademetionín a klomipramín. Predpokladá sa, že takáto interakcia je možná a ademetionínu spolu so selektívnymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu, tricyklickými antidepresívami (ako je klomipramín), ako aj rastlinnými liekmi a prípravkami obsahujúcimi tryptofán je potrebné venovať opatrnosť.

špeciálne pokyny

Vzhľadom na tonizujúci účinok lieku sa neodporúča používať ho pred spaním.

Pri použití lieku Heptral u pacientov s cirhózou pečene na pozadí hyperazotémie je potrebné systematické sledovanie obsahu dusíka v krvi. Pri dlhodobej terapii je potrebné stanoviť obsah močoviny a kreatinínu v krvnom sére.

U pacientov s depresiou je zvýšené riziko samovrážd a iných závažných nežiaducich účinkov, preto majú byť títo pacienti počas liečby ademetionínom pod neustálym lekárskym dohľadom, aby bolo možné posúdiť a liečiť symptómy depresie. Pacienti majú informovať lekára, ak sa ich príznaky depresie počas liečby ademetionínom neznížia alebo nezhoršia.

Existujú aj správy o náhlom nástupe alebo zvýšení úzkosti u pacientov užívajúcich ademetionín. Vo väčšine prípadov nebolo potrebné prerušenie liečby, v niekoľkých prípadoch úzkosť zmizla po znížení dávky alebo vysadení lieku.

Keďže nedostatok kyanokobalamínu môže znížiť hladinu ademetionínu u rizikových pacientov (s anémiou, ochorením pečene, tehotenstvom alebo pravdepodobným nedostatkom vitamínov v dôsledku iných ochorení alebo diéty, napríklad u vegetariánov), obsah vitamínov v krvnej plazme by mal byť monitorovaný. Ak sa zistí nedostatok, odporúča sa kyanokobalamín a kyselina listová pred liečbou ademetionínom alebo jednodňové užívanie ademetionínu.

Použitie ademetionínu môže ovplyvniť výsledok stanovenia homocysteínu v krvnej plazme získaný imunologickými metódami. U pacientov užívajúcich ademetionín sa na stanovenie obsahu homocysteínu odporúča použiť neimunologické metódy analýzy.

Vplyv na schopnosť riadiť auto a mechanizmy

Niektorí pacienti môžu mať pri užívaní Heptralu závraty. Počas užívania lieku sa neodporúča riadiť auto a pracovať s mechanizmami, kým si pacient nie je istý, že terapia neovplyvňuje schopnosť vykonávať tento druh činnosti.

Tehotenstvo a laktácia

V klinických štúdiách sa ukázalo, že užívanie ademetionínu v treťom trimestri gravidity nespôsobilo žiadne nežiaduce účinky.

Použitie lieku Heptral v I a II trimestri tehotenstva, ako aj počas dojčenia, je možné len vtedy, ak potenciálny prínos pre matku preváži možné riziko pre plod alebo dieťa.

Stovky dodávateľov privážajú lieky na hepatitídu C z Indie do Ruska, ale len M-PHARMA vám pomôže kúpiť sofosbuvir a daklatasvir, zatiaľ čo odborní konzultanti odpovedia na všetky vaše otázky počas celej terapie.

Heptral sa vzťahuje na skupinu liečivých látok, ktorých pôsobenie je zamerané na regeneráciu a normalizáciu pečeňových funkcií. Tiež normalizuje odtok žlče a najpozitívnejšie ovplyvňuje jej zloženie a štruktúru. Vďaka tomu sa celkový stav pečene a jej práca výrazne zlepšujú. Heptral do značnej miery dokáže znížiť stupeň poškodenia pečeňových buniek závažnými ochoreniami, akými sú cirhóza, hepatitída a iné. Vďaka sedatívnemu a miernemu antidepresívnemu účinku sa psychický stav pacienta počas terapie citeľne zlepšuje, čo je tiež dôležité.

Zlúčenina

Aktívnou zložkou lieku je ademetionín. Látka patrí do skupiny koenzýmov – látok, ktoré sú nevyhnutne prítomné v enzýmoch a ovplyvňujú priebeh rôznych reakcií v ľudskom tele. Ademetionín sa priamo podieľa na transporte molekúl látok metylových skupín v tele. Počas fungovania tela sa tento koenzým syntetizuje v mnohých tkanivách a tekutých formách tela.

Ademetionín objavil v 50. rokoch minulého storočia taliansky chemik Cantoni. Látka získaná ako výsledok syntézy stabilizuje objem látok a tiež podporuje syntézu koenzýmu v pečeni a mozgu. Z tohto dôvodu je nedostatok látok úplne doplnený.

Predpokladá sa, že dobrá absorpcia ademetionínu nenastane bez vitamínov B (B-12 je tu obzvlášť dôležitý) a kyseliny listovej.

Tabletová forma Heptralu je vybavená mnohými pomocnými látkami. Je pozoruhodné, že v prípade lyofilizátu sa takéto látky nepoužívajú na rozpúšťanie. Niektoré ďalšie zložky sú však obsiahnuté iba v samotnom rozpúšťadle. Skladá sa to z:

• voda bez iónov nečistôt, teda deionizovaná.
• hydroxid sodný
• lyzín je aminokyselina nachádzajúca sa v proteínoch.

Prášok je zafarbený na bielo, je povolený jemný žltý odtieň - iné odtiene nie sú možné. Konzistencia musí byť nevyhnutne homogénna, bez všetkých druhov cudzích inklúzií a nečistôt.

Prášok je umiestnený v priehľadnej fľaštičke a musí byť súčasťou balenia rozpúšťadlo. Je to číra, bezfarebná kvapalina, niekedy s mierne žltkastým odtieňom. Rozpúšťadlo je tiež utesnené v priehľadnej sklenenej liekovke.

Ak sa pri otvorení balenia lieku zistí, že v rozpúšťadle je zrazenina alebo cudzorodé látky, nepoužíva sa na riedenie prášku.

Balenie lieku na injekciu obsahuje 5 injekčných liekoviek s práškovou látkou a rovnaký počet ampuliek s tekutinou na jej rozpustenie.

Mechanizmus akcie

Účinok Heptralu je zameraný na doplnenie nedostatku ademetionínu v tele stimuláciou jeho syntézy, najmä v mozgu a ľudskej pečeni. Zvyšuje tiež množstvo aminokyseliny glutamínu v pečeni a cysteínu a taurínu v krvnej plazme. Pri pôsobení lieku sa koncentrácia metionínu v krvnom sére naopak znižuje, čím prispieva k metabolizmu pečene.

Má choleretický účinok, ktorý môže pretrvávať tri mesiace po prerušení liečby.

Heptral je mimoriadne účinný pri otravách hepatotoxickými liekmi (pri užívaní ide o lieky, pri ktorých platí, že čím vyššie dávkovanie, tým vyšší hepatotoxický účinok).

Dôležité! Pacientom s drogovou závislosťou od opiátov, ktorí majú výraznú léziu pečene, sa podáva Heptral na zlepšenie jej fungovania.

Antidepresívny účinok lieku je zrejmý od prvého týždňa jeho používania.

Indikácie na použitie

Heptrálne injekcie sú predpísané v týchto prípadoch:

• Tukové ochorenie pečene je chronické ochorenie, pri ktorom sa pečeňové bunky premieňajú na tuk.
• chronická hepatitída.
• Toxické poškodenie pečene. Okrem toho môžu byť faktory úplne odlišné: otrava alkoholom, škodlivé účinky vírusov a iných liekov. Napríklad protirakovinové lieky (sú veľmi toxické a škodlivé pre pečeň), antibiotiká, antituberkulotiká a antivirotiká, ako aj niektoré antidepresíva a perorálne kontraceptíva.
• Chronická cholecystitída bez tvorby kameňov.
• Zápal žlčových ciest - cholangitída.
• Cirhóza pečene (presnejšie buď stav predchádzajúci cirhóze, alebo samotná cirhóza 1. stupňa závažnosti).
• Počas tehotenstva sa používa na stagnáciu žlče v kanáloch (intrahepatálna cholestáza).
• Encefalopatia v dôsledku zlyhania pečene.
• Stavy vznikajúce pri vysadení akejkoľvek drogy, alkoholu alebo drog (abstinenčný syndróm).
• Zdĺhavé depresívne prejavy.
• Poškodenie hepatocytov - stabilné pečeňové bunky.
• Znížená alebo zvýšená agresivita žlčových kyselín.
• Otrava pečene toxickými prvkami a jedmi.

Kontraindikácie

Návod na použitie heptrálnych injekcií popisuje nasledujúce kontraindikácie:

• Dva skoré trimestre tehotenstva.
• Obdobie dojčenia.
• Deti a mládež do 18 rokov.
• Individuálna intolerancia na jednotlivé zložky lieku.
• Genetické poruchy.
• Zlyhanie výmeny vitamínu B-12.
• Alergické reakcie na ademetionín alebo iné zložky lieku.
• Nedostatok cystionín-beta-cystázy v tele.

Používajte opatrne v prípadoch:

• Bipolárne afektívne poruchy.
• Staroba (nad 65 rokov).
• Maniodepresívny syndróm.
• Zlyhanie obličiek.

Liečivé vlastnosti

1. Neuroprotektívne pôsobenie je zamerané na ochranu nervových buniek pred všetkými druhmi negatívnych zásahov. V tomto prípade sa pri použití Heptralu výrazne znižuje riziko vzniku encefalopatie pečene.
2. Cholekinetický – teda choleretický účinok. Použitie tohto lieku prispieva k normálnemu vylučovaniu žlče.
3. Regenerácia - obnova. Heptral podporuje zvýšenie delenia pečeňových buniek (hepatocytov). Táto akcia je spôsobená zrýchlením procesov obnovy v pečeni.
4. Antioxidačným účinkom je stimulácia tvorby aminokyselín, v množstve potrebnom na regeneračné procesy v pečeni.
5. Antidepresívum – zvyšuje vitalitu neurónov, obnovuje potrebný prenos nervových vzruchov.

Heptrálne injekcie

Dávková forma Heptralu v ampulkách sa vyrába špeciálne na intravenózne alebo intramuskulárne injekcie. Ako už bolo spomenuté, balenie obsahuje samotný lyofilizát a jeho rozpúšťadlo. Neexistujú žiadne rozdiely v príprave roztoku na intramuskulárne a intravenózne použitie - všetky akcie sú úplne identické.

Priebeh liečby s použitím injekcií (prúd) je 2 týždne. Ak je potrebné pokračovať v liečbe, liek je už predpísaný v tabletách. Oni zase nemôžu byť opití dlhšie ako mesiac po injekciách.

Dôležité! Najlepší terapeutický účinok sa pozoruje pri intravenóznej infúzii, predpokladá sa, že to minimalizuje možnosť vedľajších účinkov.

Injekčný roztok nemožno pripraviť vopred - to sa robí bezprostredne pred samotným postupom. Mali by ste byť opatrní na pripravený roztok, pretože ak je pripravený, ale nikdy sa nepoužije, bude potrebné ho vyhodiť.

• Na otvorenie fľaše s lyofilizátom musíte odstrániť vrchný kovový uzáver. Ampulka s rozpúšťadlom sa otvorí odrezaním vrchnej časti ampulky. Pomocou injekčnej striekačky sa odoberie požadované množstvo rozpúšťadla. Gumená zátka injekčnej liekovky s práškom sa potom prepichne injekčnou ihlou a do injekčnej liekovky sa naleje rozpúšťacia kvapalina.
• Všetky zložky sa dôkladne premiešajú - kým sa nedosiahne homogénna zmes. Má bielu farbu, je povolený jemný žltý odtieň. Nedovoľte, aby sa nerozpustené hrudky prášku. Odporúča sa pretrepávať bez odstránenia ihly z gumovej zátky.
• Roztok s nepochopiteľnými inklúziami alebo nerozpusteným práškom sa považuje za nevhodný na injekcie.
• Po úspešnom ukončení rozpustenia musíte celú zmes nabrať do injekčnej striekačky.
• Miesto vpichu sa musí utrieť alkoholom. Musíte bodnúť do hornej časti zadku alebo do ramena (horná časť je vonku). Intravenózna infúzia Heptralu sa podáva do žíl na rukách, ale takéto injekcie robí iba lekár.
• Po odstránení ihly sa miesto vpichu opäť dezinfikuje.

Aby sa predišlo vzniku modrín alebo abscesov po intramuskulárnom zavedení Heptralu, injekcia sa vykonáva veľmi pomaly. Pri vykonávaní následnej injekcie musíte ustúpiť z miesta predchádzajúcej o 1 cm atď.

Prebytočný liek, suchý, rozpúšťadlový a hotový - všetko musí byť zničené.

Pri intravenóznom podaní sa pozoruje 100% biologická dostupnosť lieku. To znamená, že všetkých 100% podanej liečivej látky sa dostane na správne miesto v tele a vstrebe sa. Maximálna hladina koncentrácie liečiva v krvi sa už pozoruje 2-6 dní od začiatku liečby. V pečeni prechádza Heptral biologickou premenou a vylučuje sa z tela obličkami počas nasledujúcej jeden a pol hodiny.

Počas obdobia liečby liekom je potrebné sledovať činnosť obličiek.

Ak sa liečba kvapkadlami vykonáva dlhší čas, potom v krvi je možná zmena hladiny kreatinínu, močoviny a dusíka - hore aj dole.

Aby bolo možné správne vypočítať dávku lieku, lekár musí brať do úvahy individuálne charakteristiky pacienta: vekové charakteristiky, prítomnosť chronických ochorení, metabolické procesy. Samostatné podávanie lieku je prísne zakázané.

Pri liečbe patologických procesov v pečeni je potrebná vhodná diétna výživa.

Používanie alkoholických nápojov počas liečby je prísne zakázané. To platí dokonca aj pre tinktúry liekov, ktoré obsahujú alkohol.

Ak je potrebná intenzívna terapia, vykonáva sa 2-3 týždne pomocou intravenóznych alebo intramuskulárnych injekcií.

Pri liečbe pacientov s abstinenčným syndrómom, ktorý súvisí s odmietnutím alkoholických nápojov, sú injekcie Heptral zahrnuté v komplexnej terapii a chránia pečeňové bunky, pomáhajú neutralizovať toxické účinky. Takáto terapia výrazne zlepšuje stav pacienta. Pri výraznom abstinenčnom syndróme sú predpísané intravenózne infúzie lieku, intramuskulárne injekcie sú oveľa menej časté.

Keďže aj starší pacienti dobre znášajú liečbu Heptralom, nie je u nich potrebné zníženie dávky. Zároveň je však lepšie začať liečbu s minimálnymi dávkami a postupne ich zvyšovať.

Počas liečby sa zvyšuje úzkosť pacienta, tento stav však rýchlo zmizne pri zmene dávky lieku smerom nadol.

Zrušenie lieku sa nevyžaduje.

Pri liečbe cirhózy je potrebné pravidelne vykonávať biochemický krvný test na zistenie hladiny dusíka, močoviny a kreatinínu.

Počas liečby liekom sa pacientom dôrazne odporúča piť vitamíny B (najmä B-12) a kyselinu listovú. To sa musí urobiť z toho dôvodu, že s ich nedostatkom v tele sa Heptral bude horšie absorbovať.

V dôsledku liečby týmto liekom má pacient závraty, takže pri vykonávaní prác súvisiacich so zvýšenou koncentráciou pozornosti musíte byť mimoriadne opatrní a opatrní a ak je to možné, potom ich na chvíľu úplne odmietnuť.

Predávkovanie a interakcia

Počas intravenóznych alebo intramuskulárnych injekcií lieku Heptral neboli pozorované prípady predávkovania.

V priebehu klinických skúšok sa nezistili žiadne interakcie s inými liekmi. Keďže však aktívnou zložkou lieku Heptral je ademetionín, musíte byť mimoriadne opatrní pri užívaní tricyklických antidepresív, selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI), ako aj niektorých bylín, ktoré obsahujú tryptofán.

Vedľajšie účinky

Napriek vysokej účinnosti parenterálnych injekcií na intravenózne podanie má liek množstvo vedľajších účinkov. Navyše drobné aj celkom vážne. Najčastejšie sa prejavujú vo forme bolesti brucha, nevoľnosti a hnačky.

Bez ohľadu na formu prijatej drogy sa niekedy pozorujú tieto odchýlky vo fungovaní systémov a orgánov:

• Muskuloskeletálny systém – svalové kŕče a bolesti kĺbov.
• Tráviaci systém - plynatosť, hnačka, bolesti brucha, sucho v ústach. Menej často - krvácanie do tráviacich orgánov, ťažké alebo bolestivé trávenie.
• Kardiovaskulárny systém - flebitída povrchových žíl, zmeny v práci krvných ciev a srdca.
• Nervový systém - bolesti hlavy a závraty, poruchy spánku, zahmlené vedomie, nadmerná úzkosť.
• Výskyt chorôb infekčnej povahy, najmä infekcie močových ciest.
• Koža - v mieste intravenóznej injekcie sú možné niektoré reakcie: žihľavka, erytém, svrbenie. Nekróza kože na tomto mieste je nepravdepodobná, ale nie je vylúčená. Nadmerné potenie je oveľa bežnejšie.
• Dýchací systém - laryngeálny edém predstavuje bezprostrednú hrozbu pre život pacienta.
• Imunitný systém – anafylaktický šok. Ide o veľmi nebezpečný stav, ktorý sa vyznačuje tlakovými rázmi, bolesťami za hrudnou kosťou a chrbtom, dýchavičnosťou, zúžením priedušiek v dôsledku svalovej kontrakcie (bronchospazmus).
• Ďalšie komplikácie - horúčka, zimnica, astenický syndróm.

Interakcia s alkoholom

Liečba Heptralom sa vyskytuje pri úplnom odmietnutí alkoholických nápojov a nápojov s nízkym obsahom alkoholu. Diéta predpísaná pred začatím liečebných procedúr znamená úplný zákaz alkoholu. V opačnom prípade sa môžu vyskytnúť rôzne nepríjemné následky pre telo.

Užívanie alkoholu výrazne znižuje prínos prijatej liečby a niekedy môže liečba zostať úplne bez povšimnutia.

Vyhýbanie sa alkoholu je obzvlášť dôležité, keď je predpísaná terapia na liečbu chorôb spôsobených závislosťou od alkoholu.

Použitie alkoholických nápojov počas podávania injekcií Heptralu vedie k narušeniu srdcového rytmu a zvýšeniu krvného tlaku.

Spoločné užívanie alkoholu a Heptralu negatívne ovplyvňuje činnosť nervového systému: je možné zakalenie vedomia, prejavy príznakov depresie, poruchy spánku.

Quinckeho edém je indikovaný medzi vedľajšími účinkami lieku, najčastejšie sa však vyvíja, keď etanol a Heptral vstupujú do krvi súčasne. Vo všeobecnosti alkohol výrazne zvyšuje možnosť akýchkoľvek vedľajších účinkov. Obzvlášť často sa môžu vyskytnúť komplikácie, ako je flebitída, krvácanie do vnútorných orgánov, zlyhanie obličiek a iné.