אפילו ביצירות המופת הספרותיות של אגתה כריסטי ומחברי בלשים ומותחנים אחרים, נעשה שימוש בארסן כרעל הפופולרי ביותר לביצוע פשעים. עם זאת, תרופה זו, עם מינון מחושב וקטן בקפידה, כמו גם בצורה הנכונה, יכולה להפוך לתרופה רבת עוצמה למלחמה בסרטן.

ארסן טריאוקסיד שימש כבר זמן רב על ידי רופאים כטיפול כדי להילחם בסוג נדיר של סרטן דם הנקרא לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה, או APL. מדענים המייצגים את בית הספר לרפואה של אוניברסיטת נורת'ווסטרן פיינברג ו מכון מחקר Translational Genomics TGen, בחנה את הארסן בתרכובת זו כמרכיב של טיפול אנטי סרטני למאבק ב-GBM multiforme, שהיא הצורה הנפוצה והקטלנית ביותר של גליובלסטומה. תוצאות המחקר פורסמו בפרסום המדעי Molecular Cancer Research, כתב עת של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן AACR.

לדברי ד"ר הרשיב דרוב, עוזר פרופסור ב-TGen וממחברי העבודה המדעית, התוצאות מצביעות על האפשרות להשתמש בארסן טריאוקסיד כחומר העיקרי בטיפול אנטי-סרטני, שיאריך את חיי החולים פי 4 בהשוואה לכל התרופות הקיימות.

שיעור ההישרדות החציוני של חולים שאובחנו הוא עד 15 חודשים, אם כי שיפורים בסטטיסטיקה נצפו רק במהלך שלושים השנים האחרונות. על פי התחזיות, רק השנה ימותו כ-17 אלף חולי סרטן.

בעבר, מומחי TGen בודדו ארסן טריאוקסיד מ-650 תרכובות שניתן להשתמש בהן הגדרות קליניותלהילחם בסוגים שונים של גליובלסטומה. ד"ר דרוב, שהציג את ההתפתחויות שלו בכנס, דן בנושא זה עם ג'ונתן בל, שבאותה תקופה היה סטודנט לתואר שני בתוכנית ההכשרה הרפואית של MSTP באוניברסיטת נורת'ווסטרן. מחקרים קליניים קודמים שללו את השימוש בתרכובת זו כחומר טיפולי. רופאים איחדו כוחות וגילו שמגוון מסוים תאים סרטנייםגליובלסטומה מאופיינת ברגישות לארסן טריאוקסיד.

מומחים מאוניברסיטת נורת'ווסטרן הצטרפו לעבודה המדעית, שבמהלכה היא הוקמה פעולה יעילהתרכובות בשילוב עם טמוזולומיד וטיפול בקרינה במאבק נגד גליובלסטומה. העבודה התבססה על פיתוחים של מומחים מ-TGen.

לדברי ד"ר דרוב, המדענים זיהו חולים בעלי החתימות הגנומיות הרצויות, שזוהו בעבר על ידי אבחון ממוחשב והקרנה במעבדה.

השלב הבא בעבודת המומחים יהיה יישום הפיתוח בסביבה קלינית - חולים עם גליובלסטומה יקבלו טיפול ב-temozolomide, הזמין ומשמש לטיפול אנטי-סרטני.

לדברי ד"ר ליאונידס פלטניאס, מנהל המרכז לסרטן רוברט ה. לוריא בבית הספר לרפואה בפיינברג וחוקר בכיר במחקר, עבודתם של המדענים התמקדה בבידוד תרכובות שעלולות להרוס מולקולות בתאי סרטן גליובלסטומה. מומחים סקרו בדיקות שנערכו בעבר על דגימות גליומה. הם מצאו כי ארסן טריאוקסיד הוא סוכן חזק בתאי סרטן. נמצא כי חולים עם גליובלסטומה הראו תגובה חיסונית טובה יותר לטיפול מבוסס ארסן טריאוקסיד בהשוואה לשיטות אחרות, שהגדילו את ההישרדות.

מדענים קבעו גם שתי תכונות חיוביות עיקריות של התרכובת:

• גודלה הקטן של המולקולה מאפשר לה לחדור בקלות לנימים קטנים במיוחד ולהתגבר על מחסום הדם-מוח, המגן על מערכת העצבים מפני פלישת אורגניזמים זרים, שהיווה את המכשול העיקרי בהובלת תרופות לאתר של תאים סרטניים;
• העלות המינימלית של הטיפול הופכת את שיטת הטיפול הזו לנגישה לכל המטופלים.

לדברי ד"ר דרוב, מדענים שואפים לפתח תרופה חדשנית לניסויים קליניים, שתסייע לחולים המפגינים היענות לטיפול כזה. העבודה הזובוצעה על בסיס סמנים ביולוגיים, דבר המצריך אימות נוסף של יעילותו באופן מעשי.

טופס שחרור Trisenox Arsenic Trioxide:

ארסן טריאוקסיד מיוצר מתחת שם מסחריטריזינוקס בצורת תרכיז להכנת תמיסה לחליטה, תמיסה חסרת צבע.

מתחם:

בקבוק אחד של Trizinox מכיל:

החומר הפעיל העיקרי: ארסן טריאוקסיד.

חומרים נוספים: מים להזרקה.

אתה יכול לקנות ארסן טריאוקסיד ברשת בתי מרקחת או באינטרנט ללא מרשם.

השפעה פרמקולוגית:

ארסן טריאוקסיד היא תרופת קו שני לטיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה.

פרמקוקינטיקה:

יש ליטול את התרופה במינון שנקבע על ידי המומחה המוביל. בעל השפעה ציטוטוקסית רחבה. הוא מאופיין בזמינות ביולוגית גבוהה.

אינדיקציות לשימוש:

אינדיקציה ישירה לנטילת התרופה היא לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. הוא משמש כתרופה מועדפת בקו הטיפול השני לאחר כימותרפיה וטיפולים תרופתיים אחרים.

התוויות נגד:

בין התוויות הנגד לטיפול בארסן טריאוקסיד, מצוינת רק אי סבילות אישית לרכיבים בודדים של התרופה או למרכיב העיקרי שלה. חומר פעיל- טריאוקסיד ארסן. כמו כן, התרופה אינה בשימוש:

• בילדים מתחת לגיל 18;
• בנשים בהריון ובנשים בזמן הנקה.

לא נמצאו התוויות נגד אחרות, אך במקרה של הפרות כלשהן של המצב הסומטי הכללי במהלך טיפול בתרופה המכילה ארסן טריאוקסיד, יש לדווח עליהן לרופא, שיוכל לקבל החלטה נאותה על החלפת התרופה או התאמת המינון.

הוראות שימוש ומינון:

התרופה נלקחת אך ורק בהתאם להמלצות המומחה המוביל, אשר בוחר את מינון התרופה באופן פרטני, בהתאם לגיל, לאופי המהלך הקליני של המחלה ובהתחשב בגורמים רבים נוספים הקשורים לכך. לפני תחילת הטיפול, יש צורך לעבור כמה בדיקות מעבדה כדי לקבל תמונה קלינית מלאה.

מהלך טיפול באמצעות ארסן טריאוקסיד מורכב מזריקות תרופות, המבוצעות בפיקוח רופא בבית חולים או במסגרת חוץ, בהתאם מצב כלליסבלני. ייתכן שתידרש התאמת מינון בנוכחות פתולוגיות נלוות.

יש לדלל את התרכיז בתמיסת גלוקוז 5% להזרקה או נתרן הידרוכלוריד בנפח של 100 עד 200 מ"ל. לא ניתן לעשות שימוש חוזר בחלק הלא בשימוש של התרופה ומסיבה זו יש להיפטר מיד לפי ההוראות בצורה הראויה.

ניתן כעירוי במשך שעה או שעתיים. אם נצפו תגובות כלי דם, ניתן להגדיל את הזמן הזה ל-4 שעות. השימוש בצנתר ורידי מרכזי אינו מומלץ.

ארסן טריאוקסיד ניתן במינון הטיפולי הנדרש מדי יום עד להשגת הפוגה של מח העצם. אם לא ניתן היה להשיג את תוצאות הטיפול ביום ה-50 לטיפול, יש לקבל החלטה להפסיק את התרופה ולהפסיק את הטיפול בארסן טריאוקסיד.

אצל אנשים מעל גיל 65, אין צורך בהתאמת משטר המינון של תכשירי ארסן טריאוקסיד.

מאפייני דלפק הקבלה:

ארסן טריאוקסיד משמש לטיפול בחולים מבוגרים ולעולם אינו משמש לטיפול בפתולוגיות שונות של סרטן בילדים.

יש להשתמש בבית חולים ניטור מתמידפרמטרים מובילים של מומחה ומעבדה קלינית.

תופעות לוואי:

בעת שימוש ב-Arsenic Trioxide במינון טיפולי, תופעות הלוואי הבאות הוכחו קלינית:

• פרפור פרוזדורים;
• לויקוציטוזיס;
• היפר גליקמיה;
• תסמונת כאב;
• זיהומים משניים;
• בחילה;
• שלשולים ואחרים.

כל הביטויים הללו יכולים להיות עצמאיים או נצפים בשילובים שונים. לגבי כל שינוי במצב או התרחשות תופעות לוואיאם אתה נוטל ארסן טריאוקסיד, מומלץ לספר לרופא שלך.

הוראות מיוחדות עבור Trisenox:

ארסן טריאוקסיד אינו בשימוש ברפואת ילדים.

משפיע על מהירות התגובות הפסיכומוטוריות ודורש מהמטופל לוותר לחלוטין על השליטה כלי רכבומנגנונים נוספים הדורשים ריכוז.

יש להשתמש באמצעי המניעה המהימנים ביותר לא רק במהלך הטיפול, אלא גם במשך 6 חודשים לפחות לאחר שהמטופל קיבל תרופות לאחרונה.

אינטראקציה:

השתמש בזהירות בחולים הנוטלים טיפול רקע עם אנטיביוטיקה, תרופות אנטי פסיכוטיות וכמה תרופות אחרות שעלולות לעורר היפרגליקמיה.

אין לערבב ארסן טריאוקסיד עם כל תרופה אחרת ולתת באמצעות עירוי בודד. טיפול יחידני בלבד בהשגחת הרופא המטפל.

מנת יתר של Trisenox:

לא נמצאה עדות למנת יתר של סמים. אם יש שינויים כלשהם במצבך הכללי, עליך לפנות מיד לייעוץ ממומחה.

חיי מדף של Trisenox:

3 שנים מתאריך הייצור (מצוין על האריזה).

תנאי אחסון ותכונות:

יש לאחסן Arsenic Trioxide בהתאם להמלצות היצרן הספציפי, אשר עשויות להשתנות מעט. יש לאחסן את התרופה בטמפרטורת החדר עד 25 מעלות צלזיוס.

איך לקנות ארסן טריאוקסיד במחיר נמוך:

אתה יכול לקנות ארסן טריאוקסיד על ידי ביצוע הזמנה בחנות המקוונת שלנו בתנאים נוחים. לפני נטילת התרופה, מומלץ לקבל ייעוץ מוסמך ממומחים אשר יוכלו להעריך את יעילות נטילת התרופה ולרשום מינונים נאותים למטופל בהתאם אינדיקטורים קלינייםותוצאות שיטות מחקר אחרות.

תיאור

קנה Trisenox גנרית. המחיר הטוב ביותר ארסן טריאוקסיד ברוסיה ובחבר העמים.

אנשי קשר:

משרד נציגות בהודו:

טלפון: +91 40 2355 9777

כתובת: 8-3-250/4 VIJAY VIHAR, TELANGANA, הודו

משרד נציגות ברוסיה ובחבר העמים:

כתובת: מוסקבה, VOLGOGRADSKY PR., 4A, Office 13

החברה שלנו מספקת גישה לתרופות הודיות. משלוח עד הבית. הודות לאתר שלנו, תוכלו לקנות גם תרופות מקוריות וגם גנריות במחיר הנמוך ביותר!

ביאור מאמר מדעי על רפואה קלינית, מחבר העבודה המדעית - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

נושאים קשורים עבודות מדעיות על רפואה קלינית, מחבר העבודה המדעית - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

• יעילות הטיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה בילדים המשתמשים בחומצה רטינואית כול-טרנס, ציטוזין ארבינוזיד ובמינונים מופחתים של אנתרציקלינים

  2008 / Samochatova E. V., Baydildina D. D., Maschan M. A., Savva N. N., Khlebnikova O. P., Shamardina A. V., Mareiko Yu. E., Tsaur G. A., Riger T. O., Schneider M., Rumyantseva Yu.

• ניטור PCR באבחון מוקדם של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה ומניעת דימום קטלני

  2011 / ח' יא. קרימוב, ג' ב' מוכידינובה, א' ת' באבייב

• תפקידה של השתלת תאי גזע המטופואטיים בטיפול בחולים בוגרים עם לוקמיה חריפה

  2006 / Afanasyev B.V., Zubarovskaya L.S.

• תפקידה של כימותרפיה במינון גבוה עם השתלת תאי גזע המטופואטיים בחולים עם לימפומה שאינה הודג'קין

  2006 / Ptushkin V.V., Zhukov N.V., Minenko Sv, Popov A.Yu., Mkheidze D.M., Andreeva L.Yu.

• טיפול מוצלח בלוקמיה חריפה פרומיאלוציטית שאובחנה לאחרונה אצל אישה בהריון

  2017 / Nikitin Evgeniy Nikolaevich, Miklin D.N., Kornyaeva E.P.

• שימוש בשיטות ביולוגיות מולקולריות לזיהוי הפרעות גנטיות בלוקמיה מיאלואידית ולנטר מחלות שיוריות מינימליות

  2007 / דמידובה I. A.

• מאפיינים של היחס בין רמות ביטוי הגנים PRAME ו-PML/RARa בתחילת לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה

  2014 / Misyurin Vsevolod Andreevich, Lukina A.E., Misyurin A.V., Kesaeva L.A., Misyurina E.N., Finashutina Yu.P., Soldatova I.N., Krutov A.A., Sannikova I .V., Rotanova M.N., O.V.SynA., Ruka. א.ק. , Ivanova V.L., Arkhipova N.V., Lesnaya Yu.A. ., Shitova O.V., Borisenkova E.A., Tolstokoraya T.M., Golubeva E.N., Bychkova N.A., Vopilina N.A., Gushchanskaya I.I., Mikhailova Gashni.

• טיפול מוצלח בלוקמיה לימפובלסטית B-חריפה עם Inotuzumab ozogamicin לפני ואחרי השתלת תאי גזע אלוגניים.

  2019 / Smirnova Anna G., Bondarenko Sergey N., Moiseev Ivan S., Markova Inna V., Darskaya Elena I., Golubovskaya Irina K., Ayubova Bella I., Babenko Elena V., Barkhatov Ildar M., Alyanskiy Alexander L. .., גינדינה טטיאנה ל., קולאגין אלכסנדר ד., אפאנאסייב בוריס החמישי.

• טיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה בילדים

  2006 / Popa A. V., Mayakova S. A.

• הליכים של הסימפוזיון הבינלאומי "לוקמיה חריפה XIII. ביולוגיה ואסטרטגיית טיפול" (פברואר מרץ 2011, מינכן)

  2011 / Volkova M. A.

משנת 2001 עד 2013 אחד-עשר חולים עם לוקמיה חריפה פרומיאלוציטית חוזרת (APL) (גיל חציוני 30 שנים) קיבלו ארסניקום טריאוקסיד (ATO). ATO ניתן כטיפול הישנות קו 2 ב-9 מטופלים, כטיפול הישנות קו 1 ב-2 מטופלים. ATO ניתן במינון של 0.1 מ"ג/ק"ג ב-7 חולים, 0.15 מ"ג/ק"ג ב-4 חולים. משך האינדוקציה היה 14 ימים ב-3 מטופלים, 24-35 ימים ב-2 מטופלים, 60 ימים ב-6 מטופלים. מ ההיום הראשון של חולי ATO קיבלו 45 מ"ג/מ"ר חומצה טרנס רטינואית (ATRA) (מטופל אחד מהיום ה-29 של הטיפול ב-ATO). טיפול תחזוקה ATO + ATRA (קורסים של 10-14 ימים, כל ארבעה שבועות) מטופלים קיבלו במהלך 10-15 חודשים. 2 מתוך 3 מטופלים עם הישנות מולקולריות השיגו הפוגה שנמשכה 57 ו-89 חודשים לאחר קורסי ATO של 14 יום. 1 מתוך 2 מטופלים עם הישנות מח עצם השיגו הפוגה שנמשכה 27 חודשים לאחר קורסי ATO של 24-35 יום. קורסים של 60 יום היו יעילים ב-5 מתוך 6 חולים: ב-4 מהם נשמרת הפוגה במהלך 16, 19, 27, 57 חודשים; מטופל אחד חזר לאחר 12 חודשים; מטופל אחד לא השיג הפוגה מולקולרית. 3 חולים קיבלו השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (alloHSCT), 2 מהם היו בחיים בהפוגה. מטופל אחד קיבל השתלת תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים בהפוגה המולקולרית השנייה (חי בהפוגה). 4 חולים מתו: 1 בהפוגה השלישית (משך הפוגה 2 9 חודשים), 1 בהפוגה מסיבוכים לאחר alloHSCT, 1 מהתקדמות APL, מוות פתאומי אחד בהפוגה 2 שנמשכת 72 חודשים. ATO + ATRA למשך 60 יום עם טיפול תומך יעילים יותר מכימותרפיה בטיפול בהישנות APL. אינטרפרון α + ATRA הם טיפול לא הולם בהישנות מולקולרית וציטוגנטית של APL. שימוש ב-HSCT אוטולוגי בהפוגה מולקולרית שנייה ישפר את התוצאות של טיפול בהישנות APL.

טקסט של עבודה מדעית על הנושא "שילוב של ארסן טריאוקסיד עם חומצה רטינואית כול-טרנס בטיפול בהישנות של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה"

שילוב של ארסן טריאוקסיד עם חומצה רטינואית כל-טרנס בטיפול בהישנות של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה

א.נ. סוקולוב, E.N. פארוביץ'ניקובה, V.V. Troitskaya, L.A. קוזמינה, V.G. סבצ'נקו

המוסד התקציבי של המדינה הפדרלית "מרכז המחקר ההמטולוגי" של משרד הבריאות של רוסיה; רוסיה, 125167, מוסקבה, Novy Zykovsky proezd, 4a

אנשי קשר: אנדריי ניקולאביץ' סוקולוב [מוגן באימייל]

משנת 2001 עד 2013, 11 חולים עם הישנות של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL) טופלו עם ארסן טריאוקסיד (ATO). הגיל החציוני של החולים הוא 30 שנים. ATO בקו 2 לטיפול בהישנות נרשם ל-9 חולים, בקו ראשון - ל-2 חולים. ב-7 חולים המינון של ATO היה 0.1 מ"ג/ק"ג, ב-4 - 0.15 מ"ג/ק"ג. משך האינדוקציה היה 14 ימים ב-3 מטופלים, 24-35 ימים ב-2 מטופלים, 60 יום ב-6 מטופלים. מהיום הראשון של קורס ATO, החולים קיבלו את כל החומצה הטרנס רטינואית (ATRA) במינון של 45 מ"ג/מ"ר (מטופל אחד - מהיום ה-29 לקורס). טיפול תחזוקה עם ATO + ATRA בקורסים של 10-14 ימים עם מרווח של 4 שבועות בוצע במשך 10-15 חודשים. השימוש בקורסים של 14 ימים של ATO בטיפול בהישנות מולקולרית אפשרה לנו להשיג הפוגות אצל 2 מתוך 3 מטופלים למשך 57 ו-89 חודשים. טיפול בהתקפי מח עצם בקורסים של 24-35 יום הוביל להפוגה ב-1 מכל 2 חולים שנמשכו 27 חודשים. קורסים של 60 יום היו יעילים ב-5 מתוך 6 מטופלים, 4 מהם נשארו בהפוגה למשך 16.19, 27, 57 חודשים. מטופל אחד חזר לאחר 12 חודשים, ומטופל אחד לא הצליח להשיג הפוגה מולקולרית. שלושה חולים עברו השתלה אלוגנית מח עצם(allo-BMT). שניים מהם חיים ונמצאים בהפוגה. מטופל אחד עבר השתלת מח עצם עצמית בהפוגה המולקולרית השנייה (חי בהפוגה). 4 חולים מתו: 1 - בהפוגה השלישית (משך ההפוגה השנייה - 9 חודשים), 1 - בהפוגה מסיבוכים לאחר allo-BMT, 1 - מהתקדמות APL, 1 - מוות פתאומי בהפוגה השנייה בטווח 72 חודשים

ATO + ATRA למשך 60 יום עם טיפול תחזוקה הוא טיפול יעיל יותר עבור APL הישנות מאשר כימותרפיה. לא כדאי להשתמש באינטרפרון a + ATRA בטיפול בהתקפים מולקולריים וציטוגנטיים של APL. השימוש בהשתלת מח עצם עצמית בהפוגה מולקולרית 2 ישפר את תוצאות הטיפול ב-APL חוזר.

מילות מפתח: לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה, הישנות, ארסן טריאוקסיד, חומצה רטינואית כל-טרנס

DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-2-8-13

שילוב של arsenicum trioxide וכל חומצה טרנס רטינואית בטיפול בלוקמיה חריפה פרומיאלוציטית חוזרת

א.נ. סוקולוב, E.N. פארוביץ'ניקובה, V.V. Troitskaya, L.A. קוזמינה, V.G. סבצ'נקו

מרכז מחקר המטולוגי, משרד הבריאות של רוסיה; 4a Novyy Zykovskiy Pr-d, מוסקבה, 125167, רוסיה

משנת 2001 עד 2013 אחד-עשר חולים עם לוקמיה חדה פרומיאלוציטית חוזרת (APL) (גיל חציוני - 30 שנים) קיבלו ארסניקום טריאוקסיד (ATO). ATO ניתן כטיפול הישנות קו 2 ב-9 מטופלים, כטיפול בהישנות קו 1 ב-2 מטופלים. ATO ניתן במינון של 0.1 מ"ג/ק"ג ב-7 חולים, 0.15 מ"ג/ק"ג - ב-4 חולים. משך האינדוקציה היה 14 ימים ב-3 מטופלים, 24-35 ימים ב-2 מטופלים, 60 יום ב-6 מטופלים. מהיום הראשון של חולי ATO קיבלו 45 מ"ג/מ"ר חומצה טרנס רטינואית (ATRA) (מטופל אחד - מיום 29 לטיפול ב-ATO). טיפול תחזוקה ATO + ATRA (קורסים של 10-14 ימים, כל ארבעה שבועות) מטופלים קיבלו במהלך 10-15 חודשים. 2 מתוך 3 מטופלים עם הישנות מולקולריות השיגו הפוגה שנמשכה 57 ו-89 חודשים לאחר קורסי ATO של 14 יום. 1 מתוך 2 מטופלים עם הישנות מח עצם השיגו הפוגה שנמשכה 27 חודשים לאחר קורסי ATO של 24-35 יום. קורסים של 60 יום היו יעילים ב-5 מתוך 6 חולים: ב-4 מהם נשמרת הפוגה במהלך 16, 19, 27, 57 חודשים; מטופל אחד חזר לאחר 12 חודשים; מטופל אחד לא השיג הפוגה מולקולרית. 3 חולים קיבלו השתלת תאי גזע המטופואטיים אלוגניים (alloHSCT), 2 מהם היו בחיים בהפוגה. מטופל אחד קיבל השתלת תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים בהפוגה המולקולרית השנייה (חי בהפוגה). 4 חולים מתו: 1 - בהתקדמות השלישית (משך הפוגה 2 - 9 חודשים), 1 - בהפוגה מסיבוכים לאחר alloHSCT, 1 - מהתקדמות APL, 1 - מוות פתאומי בהפוגה 2 שנמשכת 72 חודשים.

ATO + ATRA למשך 60 יום עם טיפול תומך יעילים יותר מכימותרפיה בטיפול בהישנות APL. אינטרפרון a + ATRA הם טיפול לא הולם בהישנות מולקולרית וציטוגנטית APL. שימוש ב-HSCT אוטולוגי בהפוגה מולקולרית 2 ישפר את תוצאות הטיפול בהישנות APL.

מילות מפתח: לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה, הישנות, ארסן טריאוקסיד, חומצה טרנס רטינואידית

הקדמה של צ'ין במשך כמה אלפי שנים. למרות זאת

נגזרות ארסן כתרופות רק בסוף המאה ה-20 החלו לחקור שלוש תרופות המוכרות לנחושת האירופית והמזרחית - תחמוצת ארסן (ארסן טריאוקסיד, ATO) כתרופה.

תרופה טבעית לטיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL), בתחילה כמרכיב תרופה מסורתיתרפואה סינית (Ai-Lin I), ומאז שנות ה-70 - כחומר פעיל נפרד. הפרסום הראשון של תוצאות השימוש ב-Ai-Lin I (לטווח ארוך, יותר מ-5 שנים, הפוגה של הישנות של APL) היה ב-1992. מחקרים שלאחר מכן אישרו את היעילות של ATO. מנגנוני הפעולה העיקריים של ATO הם השראת אפופטוזיס של תאי גידול (דיכוי Bcl-2, ביטוי מוגבר של קספאזות, הפעלה של Jun kinases, השפלה של התחום האונקוגני PML (POD), הפסקות ציטושלד, עיכוב של NF-kB ) ואינדוקציה של התמיינות (פירוק PML-RARa, מתילציה היסטון) של פרומיאלוציטים לא טיפוסיים. ההשפעה האנטי-גידולית של ATO מושגת גם על ידי שיבוש תהליכי החמצון-הפחתת התא (יצירת מיני חמצן תגובתיים, קשירת גלוטתיון) ועיכוב אנגיוגנזה עקב דיכוי של גורם גדילת אנדותל כלי דם (VEGF).

הביטויים העיקריים של רעילות ATO הם תסמונת דיפרנציאציה, הארכת מרווחי QT, נוירופתיה היקפית, היפרגליקמיה ורעילות בכבד. נוכחותם של סימנים של רעילות בכבד קשורה ישירות ליעילות הטיפול. בפרסום זה, אנו מציגים את תוצאות הטיפול בהישנות של APL עם תרופות ATO במרכז המחקר ההמטולוגי של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית (SSC MH RF).

לא נצפו התקפים משמעותיים, כולל מעורבות של מערכת העצבים המרכזית, בחולים שתיארנו.

ב-7 חולים המינון של ATO היה 0.1 מ"ג/ק"ג, ב-4 - 0.15 מ"ג/ק"ג. משך האינדוקציה היה 14 ימים ב-3 מטופלים, 24-35 ימים ב-2 מטופלים, 60 יום ב-6 מטופלים. מהיום הראשון לטיפול, 10 מטופלים קיבלו ATRA במינון של 45 מ"ג/מ"ר, 1 מטופל - מהיום ה-29 לקורס. טיפול תחזוקה עם קורסים של 10-14 ימים של ATO בשילוב עם ATRA עם מרווח של 4 שבועות בוצע במשך 10-15 חודשים (ראה טבלה 1). המינון של 0.1 מ"ג/ק"ג נקבע בהתאם לפרוטוקול המחקר Arsenicum, אשר קבע גם משך קורס אינדוקציה של 60 יום, אולם, בשל זמינות מוגבלת של התרופה, משך קורס הזירוז השתנה. קורסים בני 14 יום שימשו רק בחולים עם הישנות מולקולריות. IN השנים האחרונותנבחר המינון הנפוץ יותר של ATO של 0.15 מ"ג/ק"ג.

שלושה חולים עברו השתלת מח עצם אלוגני (allo-BMT) מתורמים קשורים תואמי HLA. נעשה שימוש במשטרי ההתניה הבאים: busulfan + cyclophosphamide - ב-2 מטופלים, fludarabine + busulfan + antithymocyte globulin (משטר עצימות מופחתת) - ב-1 מטופל. מטופל אחד עבר השתלת מח עצם עצמית (אוטו-BMT) עם משטר התניה של treosulfan + cyclophosphamide.

חומרים ושיטות

משנת 2001 עד 2013, נעשה שימוש בתרופות ה-ATO הבאות לטיפול ב-11 חולים עם APL חוזר במרכז המחקר הממלכתי של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית: asadin (TTY Biopharm, טייוואן) - ב-6 חולים, תרופת ארסן טריאוקסיד , אשר יוצר ונבדק במעבדת הייצור של מרכז המחקר הממלכתי של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, - ב-4 חולים, trisenox (Cephalon, ארה"ב) - במטופל אחד. מאפייני המטופלים מוצגים בטבלה. 1. גיל החולים היה 21-66 שנים, חציון - 30 שנים. התפלגות מגדרית: 5 נשים, 6 גברים. משך ההפוגה הראשונה נע בין 5 ל-34 חודשים, חציון - 19 חודשים. חולים סווגו כבעלי סיכון גבוה להישנות אם מספר הלויקוציטים בדם בזמן האבחון של APL שאובחן לאחרונה היה יותר מ-10 x 109/L. יתר החולים (לויקוציטים פחות מ-10 x 109/ליטר) סווגו כבעלי סיכון נמוך.

תשעה חולים קיבלו מרשם ATO בקו הטיפול השני להישנות; בקו הראשון הם קיבלו את התוכניות הכימותרפיות הבאות: אינטרפרון a + ATRA - 4 חולים (3 חולים מולקולריים, 1 הישנות ציטוגנטית); 7+3 Ida - 4 חולים עם הישנות מח עצם; קורס NAM - מטופל אחד עם הישנות ציטוגנטית, קורס AIDA - 3 חולים (2 מח עצם ו-1 הישנות ציטוגנטית). בשני חולים, ATO נקבע בקו הטיפול הראשון של הישנות (מח עצם אחד ו-1 הישנות מולקולרית). Extramedul-

תוצאות

ההתקפים הראשונים של APL בחולים התפתחו בתוך תקופה של 5 עד 34 חודשים, חציון - 19 חודשים. חמישה חולים סווגו כבעלי סיכון גבוה, 6 חולים בסיכון נמוך.

בטיפול ב-3 הישנות מולקולרית ו-1 ציטוגנטית של APL לפני מתן ATO, תוכנית המשלבת אינטרפרון a ו-ATRA לא הייתה יעילה בכל 4 החולים. בטיפול בהתקפי מח עצם, תוכנית 7+3 (אידה) הייתה יעילה ב-2 מתוך 4 חולים (משך ההפוגות - 9 ו-6 חודשים). תוכנית AIDA בטיפול ב-3 חולים עם התקף ציטוגנטי/מח עצם הייתה יעילה רק במטופל אחד עם התקף מח עצם (משך הפוגה 6 חודשים). בעזרת כימותרפיה על פי תכנית NAM ניתן היה להגיע להפוגה ציטוגנטית חוזרת במטופל 1 עם הישנות ציטוגנטית, אך לא הושגה הפוגה מולקולרית.

במהלך הטיפול ב-ATO נצפו סיבוכים קלים ב-6 מטופלים; במטופל אחד, כאבי בטן מתמשכים, בשליטה גרועה, בחילות והקאות גרמו להפסקת נטילת התרופה (טבלה 2).

טיפול בהתקפים מולקולריים של APL עם קורס של 14 יום של ATO ואחריו טיפול תחזוקה עם קורסים של שבועיים של ATO למשך 10-12 חודשים אפשרו השגת הפוגות שנמשכות

טבלה 1. מאפייני מטופלים וטיפול

s o מס' גיל/מין/שנת אבחון של הישנות APL קבוצת סיכון משך הפוגה 1/2/3 וטיפול של התקופה החריפה הראשונה הישנות מולקולרית, טיפול הישנות ציטוגנטית, טיפול הישנות מח עצם, טיפול

מ' הישנות 1: 7+3 Ida +

o ej 1 L., 25 years/f/2001 בגיל 19 חודשים/9 חודשים 7+3 + ATRA No No ATRA ^ הפוגה הישנות שניה: ATO ^ הפוגה

N 2 B., 24 years/f/2007 N 27 months/24 months 7+3 + ATRA ^ + ATRA, b/e ATO, b/e No 7+3 Ida + ATRA ^ הפוגה

לפני הספירה 27 חודשים 7+3 + ATRA AIDA ^ הפוגה מולקולרית לא הושגה

* 3 M., בן 22/f/2008 N No No

e מולקולרית 2

4 מיליון

^ הפוגה קולרית

E 5 L., 46 years/m/2007 N 18 months/89 months 7+3 + ATRA ATO ^ הפוגה מולקולרית לא לא

w 6 P., 35 years/m/2009 B 34 months/36 months 7+3 + ATRA No IFN + ATRA, b/e ATO ^ remis- No

* 7 R., 44 years/m/2011 N 15 months/36 months 7+3 + ATRA ^ + AGRA, b/e No 7+3 Ida, b/e ATO ^ הפוגה

8 ד., 21 שנים/ו/2012 N 15 חודשים/18 חודשים AIDA No No 7+3 Ida, b/e ATO ^ הפוגה

9 F., 33 שנים/מ'/2012 לאחר 19 חודשים/12 חודשים/4 חודשים AIDA ^ + AGRA, b/e הפוגה מולקולרית ATO ^ הפוגה (4 חודשים)

ATO ^ הפוגה מולקולרית 12 חודשים

10 ל', 27 שנים/מ'/2013 לאחר 5 חודשים/16 חודשים AIDA לא לא ATO ^ רמיסיה מולקולרית

11 S., 34 years/m/2012 ב-10 חודשים AIDA ATO, b/e No No

הערה. B - קבוצת סיכון גבוהה; N - קבוצת סיכון נמוכה; 7+3 - ציטארבין + דאונורוביצין; ATRA - חומצה רטינואית כל-טרנס; IFN - אינטרפרון; AIDA - ATRA + idarubicin + mitoxantrone + mercaptopurine ו-methotrexate בטיפול תחזוקה; b/e - אין השפעה; HAM - מינון גבוה של ציטארבין + מיטוקסנטרון; 7+3 אידה - ציטארבין + אידרוביצין.

57 ו-89 חודשים ב-2 מתוך 3 חולים. טיפול בקורסי ATO שנמשכים 24-35 ימים ב-2 מטופלים עם התקפי מח עצם אפשרו להשיג הפוגה במטופל 1 למשך 36 חודשים, הוא חי ונמצא בהפוגה. טיפול עם קורסים של 60 יום של ATO היה יעיל ב-5 מתוך 6 מטופלים, 4 מהם חיים ונמצאים בהפוגה (משך הפוגה - 16, 19, 27, 57 חודשים). אחד מהחולים הללו (הישנות ציטוגנטית) פיתח התקף מח עצם של APL שנה לאחר מכן, לאחר קורס של 60 יום בשילוב עם ATRA, הושגה הפוגה קצרה של 4 חודשים. החולה נפטר כעבור 10 חודשים כתוצאה מהתקדמות המחלה.

שלושה מטופלים במצב של רמיסיה מולקולרית עברו allo-BMT, 2 מהם חיים וברזיה. 5 חולים מתו: 1 - בהפוגה מסיבוכים

טבלה 2. סיבוכים במהלך טיפול ATO

סיבוך מספר חולים

הארכת מרווח QT 2

היפרמיה בעור 1

ממברנות ריריות יבשות ושיעול 1

כאבי בטן, בחילות, הקאות 1

היפרבילירובינמיה 1

neniya after allo-BMT, 3 - מהתקדמות של APL. חולה אחד שסבל מחלה כרוניתלב, עם היסטוריה של אוטם שריר הלב, מת בשנתו, לא בוצעה נתיחה, מוות אירע בהפוגה של APL לאחר 72 חודשים. Auto-BMT בוצע על מטופל אחד

mu בהפוגה מולקולרית 2. מטופל זה חי ונשאר בהפוגה מולקולרית (טבלה 3).

מתוך 5 החולים בקבוצת הסיכון הגבוה, הפוגה הושגה ב-4. שניים מהם חיים בהפוגה במשך 16 ו-57 חודשים (מטופל אחד עבר אוטו-BMT), 2 פיתחו התקפים חוזרים ונשנים והפוגה לא הושגה ב-1. סבלני. מתוך 6 החולים בקבוצת הסיכון הנמוך, 3 חיים בהפוגה (משך 25, 57, 89 חודשים), כולל 2 חולים שעברו allo-BMT. בקבוצת הסיכון הנמוך, חולה אחד מת בהפוגה שהושגה ב-ATO, שנמשכה 80 חודשים, ומטופל אחד מת בהפוגה שהושגה לאחר עירוי של לימפוציטים תורם, שנמשך 24 חודשים. 2 חולים מקבוצת הסיכון הנמוך לא השיגו הפוגה בטיפול ב-ATO במינון של 0.1 מ"ג/ק"ג בקורסים של 14 ו-24 ימים. לא היו הישנות חוזרות ונשנות לאחר השגת הפוגה בטיפול ב-ATO בחולים מקבוצת הסיכון הנמוך.

דִיוּן

לאחר הכנסת שילוב של אנטיביוטיקה אנתרצילין ו-ATRA לטיפול ב-APL, יעילות הטיפול במקרים חדשים של APL הפכה גבוהה במיוחד, וההתקפות הישנות הפכו נדירות יחסית, אך הטיפול בהן נותר בעיה קשה. בהמטולוגיה המודרנית, הבסיס לטיפול ב-APL חוזר הוא ATO. ההסתברות להשגת הפוגות חוזרות היא 80-91% בשימוש ב-ATO הן כמונותרפיה והן בשילוב עם ATRA. עם זאת, התוצאות לטווח הארוך נותרו לא משביעות רצון, כאשר כמעט מחצית מהמקרים מפתחים הישנות חוזרות ונשנות, וההישרדות הכוללת של 2-3 שנים (OS) היא 56-66%. השימוש בהשתלת תאי גזע עצמית בחולים עם APL הישנות בהפוגה מולקולרית 2 מראה תוצאות מעודדות, כולל מחקרים רב-מרכזיים - מערכת הפעלה של 5-7 שנים יכולה

טבלה 3. תוצאות טיפול ב-ALI חוזר באמצעות ATO

לא. משך השראת ATO הפוגה מולקולרית על ATO, סטטוס מינון ATO באינדוקציה טיפול תחזוקה: כן/לא, משך ATO בטיפול תחזוקה השתלת מח עצם

1 35 ימים כן (ביום ה-14), מוות בהישנה השלישית 0.1 מ"ג/ק"ג כן, 12 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג, קורסים של 4 שבועות לא

2 14 ימים, b/e 2 עירויים של לימפוציטים תורם ^ הפוגה לא, מוות בהפוגה השלישית ממחלת שתל לעומת מארח 0.1 מ"ג/ק"ג לא אין Allo-BMT בהפוגה השנייה

3 24 ימים + ATRA לא, מוות 0.1 מ"ג/ק"ג לא לא לא

4 14 ימים כן, נפטר בהפוגה מולקולרית שניה > 80 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג כן, 10 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג, קורסים של שבועיים לא

5 14 ימים כן (ביום ה-14), חי בהפוגה מולקולרית שניה 89 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג כן, 15 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג, קורסים של שבועיים לא

6 60 ימים + ATRA 14 ימים לא (ביום ה-30) כן (ביום ה-60), בחיים 57 חודשים 0.15 מ"ג/ק"ג כן, 12 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג, קורסים של שבועיים לא

7 28 ימים ^ b/e 21 ימים + ATRA 36 ימים לא (ביום ה-28) כן (ביום ה-64), חי בהפוגה 2 36 חודשים 0.1 מ"ג/ק"ג לא לא Allo-BMT לאחר השראת הפוגה ATO + ATRA

8 60 ימים כן (ביום ה-60), חי בהפוגה שנייה 25 חודשים 0.15 מ"ג/ק"ג כן, 30 ימים 0.15 מ"ג/ק"ג, קורסי Allo-TCM של שבועיים

9 60 ימים לא (ביום ה-28) כן (ביום ה-60), הפוגה למשך 12 חודשים, נפטר בהתקף השלישי 0.15 מ"ג/ק"ג כן, 12 חודשים 0.15 מ"ג/ק"ג, קורסים של שבועיים לא

10 60 ימים כן (ביום ה-60), חי בהפוגה 2 16 חודשים 0.15 מ"ג/ק"ג ^ 0.1 מ"ג/ק"ג כן, 4+ חודשים 0.15 מ"ג/ק"ג, קורסים של שבועיים Auto -TCM בהפוגה מולקולרית 2

11 60 ימים, 2 קורסים רמיסיה מולקולרית לא הושגה, חי 10 חודשים 0.15 מ"ג/ק"ג לא לא לא

הערה. B/e - אין השפעה.

להיות 77-87%. במחקר הילדים הרוסי OPL-2003, שרידות מערכת ההפעלה וההישרדות ללא אירועים בעת שימוש בגישה זו בטיפול ב-APL חוזרות היו 93 ו-76%. ישנה גם בעיה של עמידות לטיפול ב-ATO. בפרט, זוהו מוטציות נקודתיות בתחום B2 של הגן PML בתאי APL ממטופלים עמידים בפני ATO. המוטציה גורמת להפרעה בקישור ATO ל-PML, מה שמונע פירוק נוסף של PML-RARA. קיימות עדויות ליעילות של בורטזומיב בשילוב עם ATO ניסויים חוץ גופיים ו-in vivo בקווי תאים APL עמידים למונותרפיה, לרבות עקב השראת מנגנון האוטופגיה בתאים. מחברי הניסויים הללו יזמו מחקר קליני של השילוב של בורטזומיב ו-ATO בחולים עם APL הישנות, אשר הוכיח הישג מהיר של הפוגה מולקולרית 2 (חציון - 45 ימים) בכל 11 החולים הכלולים.

במחקר הרטרוספקטיבי הקטן שלנו, הישנות של APL היו, ככלל, מאוחרות (חציון - 19 חודשים), התואמת את הניסיון העולמי, בתנאי שכימותרפיה בשילוב עם ATRA משמשת בטיפול ב- APL שאובחן לאחרונה. שלא כמו הישנות מאוחרות של גרסאות אחרות של לוקמיה מיאלואידית חריפה, תוכנית 7+3 Ida אינה יעילה. תוכנית האינטרפרון a + ATRA אינה יעילה אפילו בטיפול בהתקפים מולקולריים של APL. ATO היה יעיל ב-7 מתוך 11 חולים במחקר שלנו. העובדה שמתוך 5 מטופלים שעברו קורסים של 60 יום של ATO (ואשר בהם הושגה הפוגה כתוצאה מכך), 3 מטופלים לא השיגו השפעה לאחר תקופת טיפול של 28-30 יום, מעידה על משך האינדוקציה להיות לפחות 60 יום. הכאב

בחולים עם APL הישנות מקבוצת הסיכון הגבוה, תוצאות הטיפול באמצעות ATO ללא השתלת מח עצם אינן משביעות רצון. תפקידה של השתלת מח עצם בטיפול בקבוצת חולים זו הוא משמעותי במיוחד. בקבוצת הסיכון הנמוך ניתן להגיע להפוגות ארוכות טווח, לרבות ללא השתלה.

תפקידה של ATRA בשילוב עם ATO נותר לא ברור. אולי שילוב של ATO עם ATRA הוא יותר שיטה יעילהטיפול במונותרפיה APL חוזרת בהשוואה למונותרפיה של ATO, אם כי לא היו ניסויים אקראיים שהשוו את המונותרפיה של ATO עם ATRA בטיפול של APL חוזר. תרופות חדשות, במיוחד שילוב של ATO ו- Bortezomib, עשויות לשמש בעתיד לטיפול במקרים של APL עמיד ל-ATO.

לסיכום, ATO יעיל ביותר בטיפול בחולים עם APL הישנות. לא ניתן אלא להצטער על כך שהוא עדיין לא נרשם ברוסיה. כיום, בכל מקרה לגופו, נדרש אישור מיוחד ממשרד הבריאות הרוסי לייבא תרופה לא רשומה. העובדה שהחזרות של APL מתפתחות בשלבי התצפית המאוחרים מצביעה על הצורך בניטור מולקולרי ארוך טווח לאורך מספר שנים בחולים בהפוגה 1 של APL. העדיפות לטיפול בהתקפים מולקולריים ומח עצם של APL היא השגת הפוגה מולקולרית 2 עם טיפול ATO בשילוב עם ATRA למשך 60 יום, איחוד של ATO + ATRA (30-60 ימים, 2-3 קורסים), ולאחר מכן ביצוע אוטומטי-BMT ואחריו טיפול תחזוקה ATO + ATRA בקורסים של 14 ימים למשך שנה.

סִפְרוּת

1. Sun H.D., Ma L., Hu X.C., Zhang T.D. איי-לין טיפלתי ב-32 מקרים של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. Chin J Integr Chin West Med 1992(סינית);12:170.

2. Zhang P., Wang S.Y., Hu L.H. et al. ארסן טריאוקסיד טיפל ב-72 מקרים של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. Chin J Hematol 1996;2:58.

3. Zhou J. Arsenic trioxide: תרופה עתיקה שהוקמה לתחייה. Chin Med J (Engl) 2012;125(19):3556-60.

4. Alimoghaddam K. סקירה של ארסן טריאוקסיד ולוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. Int J Hematol-Oncol & Stem Cell Res 2014;8(3):44-54.

5. Mathews V., Chendamarai E., George B. et al. טיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה עם ארסן טריאוקסיד סוכן יחיד. Medi-terr J Hematol Infect Dis 2011;3(1):e2011056.

6. Savchenko V.G., Parovichnikova E.N., Isaev V.G. טיפול בתוכנית לוקמיה חריפה. מ', 2002. עמ' 88-101. .

8. Shen Z.X., Chen G.Q., Ni J.H. et al. שימוש בארסן טריאוקסיד (As2O3) בטיפול בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL): II. יעילות קלינית ופרמקוקינטיקה

בחולים שחזרו. Blood 1997;89(9):3354-60.

9. Hu J., Shen Z.X., Sun G.L. et al. מחקר הישרדות ארוך טווח ומחקר פרוגנוסטי בלוקמיה פרומיאלוציטית חריפה שטופלה בחומצה כל-טרנס-רטינואית, כימותרפיה ו-As2O3: חוויה של 120 חולים במוסד בודד. Int J Hematol 1999;70(4):248-60.

10. Shigeno K., Naito K., Sahara N. et al. טיפול בארסן טריאוקסיד בהישנות

או חולים יפניים עקשניים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה: תוצאות מעודכנות של מחקר שלב II וטיפולים לאחר הפוגה. Int J Hematol 2005;82(3):224-9.

11. Rfoux E., Rousselot P., Poupon J. et al. טיפול משולב עם ארסן טריאוקסיד וחומצה כל-טרנס-רטינואית בחולים עם לוקמיה חריפה פרומיאלוציטית חוזרת.

J Clin Oncol 2003;21(12):2326-34.

12. Lengfelder E., Lo-Coco F., Ades L. et al. טיפול מבוסס ארסן טריאוקסיד בלוקמיה חריפה פרומיאלוציטית חוזרת: תוצאות מעודכנות של הרישום האירופי של APL הישנות (PROMYSE). דם 2013;122(21):1406.

13. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. et al. השוואה של תוצאות קליניות של חולים עם לוקמיה חריפה פרומיאלוציטית חוזרת שנגרמה עם ארסן טריאוקסיד ומאוחדת עם השתלת תאי גזע עצמית או משטר המבוסס על ארסן טריאוקסיד. Biol Blood Marrow Transplant 2009;15(11):1479-84.

14. Yanada M., Tsuzuki M., Fujita H. et al. קבוצת לימודי לוקמיה למבוגרים ביפן. מחקר שלב 2 של ארסן טריאוקסיד ואחריו השתלת תאים המטופואטיים אוטולוגיים עבור לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה חוזרת. דם 2013;121(16):3095-102.

15. Fujita H., Asou N., Iwanaga M. et al. תפקיד השתלת תאי גזע המטופואטיים ללוקמיה פרומיאלוציטית חריפה חוזרת: רטרוספקטיבה

ניתוח של JALSG-APL97. Cancer Sci 2013;104(10):1339-45.

או לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה עקשנית המטופלת עם או בלי השתלת תאי גזע המטופואטיים אוטולוגיים או אלוגניים. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13(4):485-92.

17. Baydildina D.D., Maschan M.A., Skorobogatova E.V. וחב' הישנות של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה בילדים: ניסיון בטיפול עם ארסן טריאוקסיד והשתלה של תאים המטופואטיים אוטולוגיים. קשת טיפולית 2010;7:20-5. .

18. Goto E., Tomita A., Hayakawa F. et al. מוטציות Missense ב-PML-RARA הן קריטיות לחוסר ההיענות

לטיפול בארסן טריאוקסיד. דם 2011;118(6):1600-9.

19. Ganesan S., Alex A.A., Chendamarai E. et al. פעילות פרוטאוזום היא הכרחית לפירוק PML-RARa: יעילות בורטזומיב יחד עם ארסן טריאוקסיד בטיפול בלוקמיה אקוטית פרומיאלוציטית עמידה לארסן. דם 2014;124(21):3741.

20. Sokolov A., Parovichnikova E., Savchenko V. et al. הפוגות ארוכות לאחר הישנות מאוחרת של לוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) עם טיפול במינונים קונבנציונליים של Idarubicin + Cytarabine. בתוך: לוקמיה חריפה IX. מחקר בסיסי, גישות ניסויות וטיפולים חדשים.

W. Hiddemann, T. Buchner, J. Ritter et al. (עורכים). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. Pp. 404-407.

לא סביר שהמשלחת תהיה האחרונה - כדי להיכנס לשוק הרוסי, חברות התרופות נאלצות לערוך את כל מחזור הניסויים הקליניים של תרופה, גם אם היא נרשמה בהצלחה בכל שאר העולם. בעוד ניסויים קליניים מתקיימים בפעם השנייה, חולים ברוסיה ממשיכים למות הזקוקים לטיפול שאינו זמין בארצנו.

איבן ואניה

אותו ערב ראש השנה וניה הלכה לאיבוד ליד ספאסקי - יש כפר כזה באזור ניז'ני נובגורוד. הוא דפק על כל בית ברצף ושאל: "איפה אניה?" אפילו המכונית נתקעה בסחף שלג - לפחות טוב שנהג הטרקטור שלף אותה החוצה.

אניה הזמינה אותו לחגוג את השנה החדשה, למרות שהם הכירו רק כמה חודשים. זה היה ככה - וניה וחבר היו רשומים בבית החולים באוניברסיטה. עמדה מולם בתור אניה, ילדה מצחיקה ושברירית.

"כולם עמדו עם דרכונים פתוחים, והיא, כשראתה את מקום הולדתי, שאלה בהפתעה: "אתה מספאסקי?" – אומרת וניה. הוריה של וניה גרים בספאסקי. ולאניה יש סבתא רבא. - הופתעתי ואישרתי שכן, מספאסקי. ואז חבר שלי התלוצץ ש"החבר'ה מספאסקי שווים את המחיר."

אניה עצמה היא מצ'בוקסארי, והגיעה לניז'ני נובגורוד כדי ללמוד. וניה ואניה עדיין הופתעו מאוחר יותר - היו להם הרבה מכרים משותפים, הם למדו באותה אוניברסיטת ניז'ני נובגורוד, אבל הכירו רק בשנה האחרונה.

הם זכרו בדיחות על ספאסקויה, הוא התלוצץ, היא כיבדה אותו בסוכריות צ'בוקסארי, ובפרידה היא הזמינה אותו לחגוג יחד את השנה החדשה. "היא אמרה בפשטות הכפרית והכנה שלה, "בואו לחגוג, לא ציפיתי בכלל שהיא תחליט", נזכרת אניה וצוחקת.

באותו ערב ראש השנה, וניה מצאה את אניה. נכון, בהתחלה הסתובבתי באזור שמסביב, ערבבתי את הכפרים, ואז איבדתי קשר. הוא הכריח את עצמו לעלות על הכביש המהיר, ושם אניה הסבירה לו איך להגיע לשם. באותה השנה החדשה, וניה ביקשה משאלה. כתבתי אותו על פיסת נייר, שרפתי אותו, זרקתי אותו לכוס שמפניה ושתיתי אותו, ושמרתי את הגפרור במשך שנה שלמה. על פיסת הנייר כתב וניה שהוא רוצה למצוא אהבה.

Spasskoye, למרות שהוא כפר, הוא גדול, עם בית קפה בכיכר המרכזית ובית חולים משלו. לעתים רחוקות הם הלכו לרופאים: וניה, לצד אניה השברירית, תמיד נראתה כמו גיבורה. "בכיתה י"א נשאתי בולי עץ באורך שלושה מטרים", נזכרת וניה. "תמיד חלמתי על בחור כזה, כדי שאוכל להתחבא מאחורי הגב. בדיוק כמו שחשבתי, פגשתי מישהו כזה", מודה אניה. באותה שנה הם נסעו הרבה לספאסקויה - לסבתה, להוריו. ובשנה הבאה, ב-8 במרץ, וניה הציע נישואים לאניה. הם שלחו שבעים הזמנות ומצאו לאניה שמלה לבנה. נותר חודש לפני החתונה - החייט גמר את החליפה של וניה.

באותו בוקר האף של וניה החל לדמם. בתחילה, הדימום היה בטעות סיבוך של כאב גרון, אך עד מהרה החלו לדמם מהחניכיים והחום שלו עלה - וניה פונה באמבולנס לבית החולים בעיר. "דם זרם מהאף, לא יכולנו לעצור את זה", נזכרת אניה. – וניה התעלפה שוב ושוב. הרופאים הכניסו לי טמפונים לאף כדי לעצור את הדימום והניחו אותם במסדרון". אניה מאמינה שוניה ניצלה על ידי רופא שהבחין בחולה מדמם וחשד שיש לו מחלת דם. באותו יום הועברה וניה לבית החולים האזורי ניז'ני נובגורוד על שם סמשקו. התברר שהימים סופרים, וניה אובחנה כחולה בלוקמיה מיאלובלסטית חריפה.

אנה ואיבןצילום: מהארכיון האישי של המחבר

במהלך השנתיים הבאות, וניה עברה ארבעה קורסים עיקריים של כימותרפיה. אניה למדה איך לתת זריקות והצליחה לגרום לווניה לקבל מרקטופורין ומתוטרקסט במרשם בבית המרקחת המקומי. לשם כך נאלצתי לכתוב תלונה למשרד הבריאות.

חתונתו של פרוקודין התקיימה ברגע שוניה הרגישה טוב יותר והועברה לטיפול תחזוקה. אניה וויניה חתמו את שמם, ואז הלכו לספאסקויה, הוריהם קיבלו את פניהם בבית עם לחם ומלח.

"היה שמש כל היום, ואז ירד פתאום שלג", נזכרת אניה. - אנחנו פותחים את הווילונות בבוקר - ויש שלג. אז החלטנו שהיום הזה הוא הכי שמח".

קמפיין הודי

אבל באוקטובר 2016, לאחר הפוגה, וניה עברה הישנות. הוא נשלח למרכז המחקר ההמטולוגי של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית ורשם לו טיפול - ארסן טריאוקסיד. ארסן, יסוד מספר 33 בטבלה המחזורית, מעלה לתודעה את עלילות סיפורי הבלשים הבריטיים - התחמוצת שלו, כאשר היא מומסת במים, אינה משאירה לא טעם ולא ריח.

לארסן טריאוקסיד יש תכונות שונות לחלוטין; הוא תוקף חלבונים האחראים לצמיחה של תאים סרטניים. רופאים רושמים ארסן טריאוקסיד אם טיפולים אחרים אינם עוזרים לחולים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה, או אם המחלה חוזרת.

ארסן טריאוקסיד הפך לסטנדרט של טיפול ברחבי העולם באמצע שנות ה-2000, אך עדיין אינו זמין לחולים ברוסיה. כי זה לא רשום במדינה שלנו. על פי החקיקה הרוסית, תוצאות ניסויים קליניים בחו"ל אינן מתקבלות ברוסיה. זה אומר שבדרך לבתי מרקחת רוסיים סמים מערבייםנדרשים לעבור מחקר, גם אם הם שימשו חולים ברחבי העולם במשך שנים.

ארסן טריאוקסיד היא בדיוק תרופה לא רשומה כזו. במהלך השנה האחרונה, בשלוש הקרנות הגדולות ברוסיה התומכות בחולים עם אונקוהמטולוגיה היו בקושי עשרה חולים שנזקקו לתרופה זו.

אבל טריאוקסיד ארסן הוא הכרחי בטיפול בגרסה מיוחדת של לוקמיה מיאלואידית, מה שנקרא לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. זה רק 5-10% מהמקרים של לוקמיה מיאלואידית, שהם כשלעצמם די מחלה נדירה. אבל יחד עם זאת, אין כמעט במה להחליף אותו. ללא תרופה זו, סביר להניח שמטופלים עם אבחנה נדירה - לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה - לא ישרדו.

כדי להציל את וניה פרוקודין וחולים נוספים עם האבחנה הזו, ב-2016 שלחה קרן לוקמיה את עובדה להודו פעמיים, והמשפחה, הרופאים והקרן נאלצו להשקיע זמן יקר באיסוף מסמכים שאפשרו לייבא את התרופה. משלחת להודו כוללת לא רק את הזמן שלוקח לספק את הסם; כספים נאלצים להוציא סכומים נכבדים כדי לשלם לשליח עבור כרטיסים למדינה אחרת.

התרופה המקורית המבוססת על ארסן טריאוקסיד - Trisenox (Trisenox) של חברת טבע הישראלית - אינה זמינה כעת ברוסיה, היא עוברת הליך רישום. אנסטסיה גברושינה, משחק ראש מחלקת הרישום בטבע רוסיה, אמר כי התרופה הוגשה לרישום עוד בדצמבר 2015 וקיבלה מעמד של יתום, כלומר תרופה נדירה. המשמעות היא שהרישום לתרופה מפושט, אך החולים עדיין צריכים לחכות.

"טבע ממתינה לקבלה אישור רישוםברבעון השני של 2017. עיתוי הקבלה תלוי בתהליך הבדיקה של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית", מסרה טבע על המצב.

טריזנוקסצילום: ארכיון שירות העיתונות

במצב כזה, החוק מאפשר לחולים או לקרוביהם לקנות באופן עצמאי ולהביא לרוסיה תרופה לא רשומה בעלות של לא יותר מ-10 אלף דולר. הצרה היא שלעתים קרובות נסיעות כאלה אינן משתלמות לחולים, ולחפש תרופות במדינה לא מוכרת זו לא תמיד משימה קלה. כספים עוזרים - הם שולחים עובד לקחת את התרופה או לארגן משלוח. קופות יכולות לעשות זאת רק לאחר קבלת אישור מיוחד ממשרד הבריאות, שהרישום שלו אורך בדרך כלל שבוע.

במהלך תקופה זו, חוקרים גורמים רשמיים את ערימת המסמכים שהגיש המטופל, וקודם כל, את מסקנת המועצה הרפואית של המרפאה כי המטופל מיועד לטיפול המסוים הזה.

בנוסף, עדיין צריך למצוא תרופה. בסתיו 2016, ארבעה חולים שנזקקו לארסן טריאוקסיד פנו מיד לקרן לוקמיה. מנהלת הקרן אנסטסיה קפלנובה אמרה כי חיפשו תרופה לחולים בתאילנד ובישראל, אך מצאו אותה בהודו.

"כבר שנתיים שהקרנות מייבאות ארסן טריאוקסיד מטייוואן", היא אומרת. - אבל התברר שהתרופה התייקרה. אחר כך התחלנו לחפש בערוצים שלנו בישראל וביוון, אבל גם שם זה היה יקר מדי. בסופו של דבר, התיישבנו בהודו; בשנת 2016, השליח שלנו נסע לשם פעמיים. כך קרה שהיה צורך בתרופה בדחיפות - לרופאים אזל במהירות האספקה ​​לחולים".

התרופה המקורית - Trizenox מתוצרת טבע - נמצאה תמורת 500 דולר בלבד לאמפולה, אך העלות הסופית של הקורס של 11 מיליון רובל לא הייתה משתלמת עבור הפרוקודינים. ביוון, אותה תרופה הייתה זולה יותר - 360 דולר לאמפולה, אבל הפרקודינים לא יכלו לעמוד בהוצאות כאלה.

ה-TTY Biopharm הגנרי מתוצרת תאילנדי - asadin, נמכר בתחילה הרבה יותר בזול, רק 10$ לאמפולה. קורס טיפול עבור וניה יעלה 300 אלף רובל. "הכמות עצומה, אבל הם היו מוצאים אותה", נאנחת אניה. אבל בקיץ קפץ אסדין במחיר פי עשרים, ולפרוקודינים הוצעה התרופה ב-200 דולר לאמפולה. עלות הקורס הייתה 3.6 מיליון רובל. נמצא פתרון בהודו - התרופה Arsenox INTAS הקרן רכשה אותה בסופו של דבר תמורת 12 דולר לאמפולה. הפרקודינים היו צריכים 320 אלף רובל עבור הקורס במקום 11 מיליון המקוריים. באמצעות דף באתר של קרן פרוקודין, הכסף הזה נאסף תוך שלושה ימים בלבד.

ניסים של תמחור לא היו ההרפתקה היחידה בדרך לארסן טריאוקסיד. אנסטסיה קפלנובה אומרת שלא ניתן היה לקנות את התרופה ללא עזרתו של אונקולוג ממוסקבה ממוצא הודי, Somasundaram Subramanian.

"הוא עזר לנו לארגן את המשלוח הזה", היא אומרת. - המסירה הראשונה של התרופה חלה במקביל למשבר הפיננסי בהודו. היו תורים מטורפים של אנשים בכספומטים שניסו למשוך מזומן. - אני לא יודע כמה זמן היינו עומדים ומקבלים שקית של הרופי האלה מכספומט במדינה זרה. ד"ר סומה עזר לנו למצוא מזומן לתשלום עבור התרופה".

מתנדבת הקרן טטיאנה אוסמנובה נסעה להודו כדי לקבל את התרופה בנובמבר ודצמבר, בהפרש של חודש. "בפעם הראשונה הבאתי שתי קופסאות גדולות של אמפולות, בפעם השנייה הבאתי אחת", היא אומרת. - הקצו לי מתנדב ונהג. אמרתי לצוות שדה התעופה אלף פעמים כמה יקר המטען שנשאתי. בני הזוג סטיוארט התבקשו להיזהר ככל האפשר עם הארגזים; הם מסרו אותם לקברניט הספינה, ששלח אותם למוסקבה. המטען היה מכוסה כולו בכתובות "מסוכן", "צדקה", "שביר" - כך שהיה ברור שניתן לשאת את הקופסאות הללו רק ביד."

במכס לא היו שאלות לגבי המטען השביר, אומרת טטיאנה: "העובדים הפכו את התיקייה עם מסמכים בידיהם, עשו צילום ושחררו אותו".

כעת וניה פרוקודין מטופלת בניז'ני נובגורוד בית חולים אזוריעל שם סמשקו. בסך הכל הוא יצטרך לעבור חמישה קורסים. הראשון, הקשה ביותר, הסתיים במוסקבה בדצמבר.

לא רק ארסן

זה יהיה טוב אם ארסן טריאוקסיד היה התרופה היחידה שחולי סרטן צריכים להעביר מחו"ל. אבל בשנת 2016 לבדה, "מתנת חיים" וקרן לוקמיה סיפקו יותר מ-40 סוגי תרופות מחו"ל, שהמוטבים שלהם לא יכולים בלעדיהם.

בשנת 2016, יותר מ-200 מוטבים מקרן מתנת חיים - ילדים חולי סרטן ומחלות המטולוגיות - נזקקו לתרופות לא רשומות. בהתחשב במסירה, הקרן הוציאה 276.8 מיליון רובל למטרות אלה. וקרן הלוקמיה, שבה נזקקו חמישה חולים לתרופות לא רשומות, עלתה יותר מארבעה מיליון רובל.

איפה רובתרופות אלו נרשמו בהצלחה בחו"ל והן זמינות לחולים עם אונקולוגיה. אבל לא ברוסיה. בארצנו מחקרים קליניים שנערכו במדינות אחרות אינם מוכרים.

איבן ואנהצילום: מארכיון אישי

לכן, על מנת להיכנס לשוק הרוסי, חברות התרופות נדרשות לבצע מחדש ולשלם עבור כל מחזור הניסויים הקליניים. לפי העיתון Vedomosti, ביצוע ניסוי קליני חוזר ברוסיה עולה בין חמישה ל-50 מיליון דולר, ותקופת הרישום לתרופה יכולה להימשך עד חמש שנים.

"כניסה של תרופה לשוק הרוסי תלויה ביצרן; חייב להיות לו אינטרס מסחרי", מסבירה אלנה גרצ'בה, רכזת התוכנית של קרן AdVita, את המצב. "אם מספר החולים קטן, ספק רב שבהתחשב בדרישות אלה לרישום תרופות חדשות בארצנו, יצרנים יתעניינו בשוק הרוסי".

ביטול הדרישה יציל חיים רבים.

"אם לא היה צורך ברישום מיוחד של התרופה ברוסיה, שאלת הייבוא ​​לא הייתה מתעוררת כלל: מופיע מטופל, החברה מביאה אותה דרך כל מפיץ ומוכרת אותה", מסכמת אלנה גרצ'בה.

משמעות הדבר היא שהתרופה לוניה פרוקודין הייתה מגיעה לכפר ספאסקי גם ללא המשלחת ההודית.

תודה שקראת עד הסוף!

כל יום אנו כותבים על הנושאים החשובים ביותר בארצנו. אנו בטוחים שניתן להתגבר עליהם רק על ידי דיבור על מה שבאמת קורה. לכן אנו שולחים כתבים לנסיעות עסקים, מפרסמים דיווחים וראיונות, סיפורי תמונות וחוות דעת מומחים. אנחנו מגייסים כסף להרבה קרנות - ולא לוקחים שום אחוז ממנו לעבודה שלנו.

אבל "דברים כאלה" עצמם קיימים הודות לתרומות. ואנו מבקשים מכם לתרום תרומה חודשית לתמיכה בפרויקט. כל עזרה, במיוחד אם היא קבועה, עוזרת לנו לעבוד. חמישים, מאה, חמש מאות רובל היא ההזדמנות שלנו לתכנן עבודה.

נא להירשם לכל תרומה לנו. תודה.

האם תרצה שנשלח את הטקסטים הטובים ביותר של "דברים כאלה" למייל שלך? הירשם

טריאוקסיד(As2O3) היא סוג של תרופה ציטוסטטית. תרכובות ארסן שימשו כרעל במשך מאות שנים. ישנם דיווחים כי הוא שימש כתרופה ביוון העתיקה וברומא העתיקה. תרופות סיניות מסורתיות רבות, המתכונים שלהן ידועים כבר אלפי שנים, כוללות תכשירי ארסן. במערב אירופה, האזכורים הראשונים של תרופה זו בספרות הרפואית מתוארכים למאה ה-17. בסוף המאה ה-19 ותחילת המאה ה-20, נעשה שימוש במלח אשלגן ארסן (תמיסת פאולר לשימוש פנימי) להפחתת ספירת תאי הדם הלבנים בחולים עם לוקמיה מיאלואידית כרונית.

בשנת 1909 פול ארליךפיתח תרופה שמרכיבה היה מלח ארסן אורגני (ארספנמין, סאלווארסן). תרכובת זו הייתה יעילה ביותר בטיפול בחולי עגבת. מלחי ארסן אורגניים אחרים, למשל melarsoprol, עדיין משמשים לכמה מחלות זיהומיות קשות (טריפנוזומיאזיס אפריקאית, המופיעה עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית - מחלת "שינה"). מלחי ארסן נמצאים בשימוש ברפואת שיניים במשך עשורים רבים. בספר העיון "תרופות" מאת מ.ד. משקובסקי מלח נתרןארסן מומלץ כמחזק וטוניק, כתרופה לטיפול בפסוריאזיס, ותמיסה משמשת למתן תת עורי.

זה מעניין כי התיאור הראשון של ריפוי מוצלח של חולה לוקמיה מיאלואידית חריפה(AML) בשנת 1930 קשור גם לשימוש בארסן בשילוב עם הקרנות.

בסוף שנות ה-60 - תחילת שנות ה-70, קבוצת חוקרים מ אוניברסיטת חרביןוחקר את היעילות של תרופות שונות שמשמשות מזה זמן רב את הרפואה הסינית המסורתית לטיפול בחולי סרטן. בשנת 1970, חוקרים אלו בודדו תרופה בעלת פעילות מסוימת נגד סרטן העור; המרכיב הפעיל העיקרי שלה היה אבקת ארסן אנהידריד. באזור הצפון-מזרחי הזה של סין באותה תקופה לא היו תרופות אחרות נגד סרטן, ולכן ארסן נרשם באופן נרחב לכל החולים עם כל סוג של סרטן. מחלת הסרטן. בהתחשב ברעילות הגבוהה של תכשירי ארסן שנלקחו דרך הפה, פותחה צורה תוך ורידית. מאז מרץ 1971, נעשה שימוש בארסן טריאוקסיד תוך ורידי בטיפול של יותר מאלף חולים עם מחלות ממאירות שונות.

לאחר ניתוח היעילות של מוצר זה ב צורות שונות של סרטןהתקבלו נתונים משכנעים על תוצאות גבוהות במיוחד בטיפול בחולים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה.

ארסן ניתן פעם ביום בצורה עירוי תוך ורידי מתמשךבמינון של 10 מ"ג ל-500 מ"ל תמיסת גלוקוז 5% עד להשגת האפקט. נמצא כי 28.2% (9 מתוך 32) מהמטופלים עם APL חיו ללא הישנות במשך יותר מ-10 שנים. הפוגות מוחלטות, לפי שתי קבוצות של חוקרים סיניים, הושגו ב-65.6 ו-84% מהחולים ללא דיכוי מיאלוס וסיבוכים רעילים חמורים. תוצאות אלו פורסמו בתחילת שנות ה-90 בכתבי עת רפואיים סיניים.

פרסום ראשון בעיתונות הבינלאומית מ חרסינהלגבי היעילות של מינונים קטנים של ארסן טריאוקסיד הניתנים תוך ורידי בחולים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (APL) הופיע בשנת 1998. המחברים הציגו את תוצאות הטיפול ב-15 חולים עם הישנות של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. ב-14 מתוך 15 חולים, הושגה הפוגה שנייה ואחריה (ל-4 חולים היו 2 ו-3 הישנות), וב-9 (90%) מתוך 10 רק עם שימוש בארסן טריאוקסיד. ב-5 מקרים, תרופות ציטוטוקסיות נרשמו עקב התפתחות היפרלוקוציטוזיס.

מֶשֶׁך מהלך הטיפולעד להשגת הפוגה היה 30 ימים (28-54 ימים) עם מינון כולל של ארסן - 300 מ"ג (280-540 מ"ג). לאחר הקורס הראשון של 10 מטופלים שנבדקו לנוכחות תמלול PML-RARa, ב-9 זה המשיך להתגלות. כל החולים עברו קורס שני של קונסולידציה שנמשך 28 ימים. לא ניתן טיפול אחר. במהלך שנה וחצי של התבוננות בחולים, נרשמו 4 הישנות, כלומר, ההישרדות ללא התקפים במהלך תקופה זו הייתה 75%. המחברים מציינים מספר קטן של תופעות לוואי, שהשכיחות שבהן היו עור יבש, גירוד, אריתמה (26.7%), בחילות וחוסר תיאבון (26.7%). בתדירות נמוכה בהרבה (6.7-13.3%) צוינו שינויים ב-ECG והפרעות קצב, רמות מוגברות של אנזימי כבד ובילירובין, ארתרלגיה וכאבי שרירים.

תוצאות מחקר מדענים סינייםשוכפלו מהר מאוד באירופה. לפיכך, על פי חוקרים צרפתים, 11 מתוך 12 חולים עם לוקמיה חדה פרומיאלוציטית חוזרת (APL) השיגו הפוגה מלאה, ו-8 מתוך 11 סבלו מהפוגה מולקולרית. מחברים אמריקאים הציגו תוצאות דומות. 28 מתוך 40 חולים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חדה חוזרת (APL) השיגו הפוגה מלאה לאחר כימותרפיה בשילוב עם ATRA. משך טיפול האינדוקציה היה בממוצע 53 ימים (28-85 ימים). כל החולים שהשיגו הפוגה עברו קורס של שלושה שבועות של קונסולידציה 3-6 שבועות לאחר השלמת הזירוז.

מינון של ארסן יומיבכל הקורסים היה 0.15 מ"ג/ק"ג ליום. מחצית מהחולים עברו מאוחר יותר BMT, והחצי השני המשיך לקבל טיפול תחזוקה בארסן. עם זמן מעקב ממוצע של 16 חודשים (10-25 חודשים), 27 מתוך 40 חולים חיים. הפוגה מלאה נותרה ב-23 מתוך 28 חולים, עם משך חציוני של 16 חודשים (10-25 חודשים). המחברים ציינו את התפתחותן של תופעות הלוואי הבאות: הארכת מרווח ה-QT ב-ECG ב-38% מהחולים והתפתחות מה שנקרא ATRA-like syndrome - תסמונת התמיינות תאי גידול של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה (23%).

תסמונת זו אופיינה חום, קוצר נשימה, אגירת נוזלים, תפליט פלאורלי, תפליט קרום הלב, לויקוציטוזיס. לעתים קרובות הרבה יותר מאשר במחקר הסיני (40% לעומת 13.3%), צוינו תופעות לוואי כגון חולשה, בחילות, חוסר תיאבון, שלשולים, נפיחות, כאבי ראש, נדודי שינה, שיעול, היפומגנזמיה, היפרגליקמיה. ייתכן שהדבר נובע מהבדלים אתניים בסבילות לתרופות, או ממינון מעט גבוה יותר של ארסן שניתן: לא 10 מ"ג לכל חולה, אלא בקצב של 0.15 מ"ג/ק"ג ליום. ארסן טריאוקסיד הפך בשימוש נרחב כטיפול קו שני בחולים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה, ומסתבר ששכיחות תופעות הלוואי אכן גבוהה למדי. הסיבוכים המדאיגים ביותר הם לבביים. תואר מוות פתאומי של 3 מתוך 10 חולים עם לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה במהלך טיפול בארסן טריאוקסיד.

המחברים מדגישים יעילות גבוהה מאוד של טיפול בארסן טריאוקסיד: 6 מתוך 7 חולים שקיבלו טיפול השיגו הפוגה מולקולרית וציטוגנטית מלאה של לוקמיה פרומיאלוציטית חריפה. חוקרים רבים ממליצים רק על טיפול באשפוז עם ארסן טריאוקסיד עם חובה ניטור א.ק.ג, אינדיקטורים לתפקודי כבד, תסמינים נוירולוגיים.