ישנה קבוצה שלמה של מחלות, המאופיינת בירידה בריכוז כל תאי הדם. פתולוגיות אלו משולבות לתסמונת מיאלודיספלסטית (MDS). בעיה זו נגרמת כתוצאה מירידה בייצור התאים על ידי מח העצם. קשישים, כמו גם חולים העוברים טיפול כימותרפי, נוטים למחלה. המחלה מסוכנת מכיוון שהיא עלולה להפוך ללוקמיה - סרטן הדם.

סיווג תסמונת

נהוג להפריד בין פתולוגיות ראשוניות ומשניות. לאחרון יש פרוגנוזה גרועה יותר ועמידות רבה יותר לטיפול. זה נובע מהעובדה שדיספלסיה במקרים כאלה מתרחשת בתגובה לשימוש בציטוסטטים וחומרים כימותרפיים אחרים, שיש להם דיכוי תפקוד בין תופעות הלוואי. מח עצם. תסמונת ראשוניתמגיב טוב יותר לטיפול ומתרחש באופן אידיופתי.

אומץ סיווג המחלק את המיאלודיספלסיה למספר סוגים:

1. אנמיה עקשנית היא תופעה המלווה בירידה במספר תאי הדם האדומים, שהיא מתמשכת. יחד עם זאת, פיצוצים נעדרים בניתוח או מתגלים בכמות קטנה. מצב זה נמשך עד שישה חודשים.
2. אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים טבעתיים היא גם עמידה. עם בעיה זו, תאים עם סידור לא תקין של גרגירי ברזל מתגלים בבדיקות דם. במח העצם מתגלה שינוי בתהליך האריתרואידי.
3. אנמיה עם דיספלזיה רב-לינארית מלווה רק בעלייה בתכולת המונוציטים - תאים ספציפיים של מערכת החיסון. מספר התקיעות בבדיקות דם אינו משמעותי, מבנים גדלים מופיעים גם במח העצם. יחד עם זאת, דיספלזיה מצוינת רק בקו מיאלואיד אחד.
4. אנמיה עקשנית עם עודף של blasts-1 מאופיינת בנוכחות בניתוחים של מוטות אור - תכלילי חלבון מוזרים במונוציטים. יש להם צבע אדום עם מכתים ספציפיים. מספר הפיצוצים עולה על 5%. מח העצם מראה דיספלזיה של מספר שורות תאים. גופות אור נמצאות רק בדגימות דם.
5. עם אנמיה מתמשכת עם עודף של blasts-2, ציטופניה מצוינת. מספר התאים הלא בשלים הגדלים מגיע ל-19%. עם בעיה זו, המקלות של אור כבר מתגלים במח העצם.
6. תסמונת מיאלודיספלסטית הקשורה לפתולוגיה של כרומוזום 5 מאופיינת בתרומבוציטוזיס על רקע אנמיה. נוכחותם של תאים מיאלואידים מצוינת גם, שמספרם עולה על 5%. תכונה ספציפית היא מבנה מחדש של החומר הגנטי, המלווה באובדן חלקי שלו.
7. לתסמונת מיאלופתית לא מסווגת אין מאפיינים ספציפיים. רק דיספלזיה של הנבט הגרנולוציטי מתגלה.

תסמינים של פתולוגיה

התמונה הקלינית של המחלה לרוב אינה אופיינית. עבור הפרה של hematopoiesis, מהלך סמוי ארוך אופייני. פנציטופניה, או ירידה בריכוז תאי הדם, היא במקרים רבים ממצא מקרי במהלך הבדיקה הרפואית של המטופל. ביטויים של MDS תלויים בחומרת ההפרות של סינתזת תאים במח העצם. תסמינים קלאסייםמחלות:

1. חולשה כללית וסובלנות לקויה לפעילות גופנית.
2. הופעת קוצר נשימה, תחילה בזמן פעילות, ובהמשך במנוחה. הסיבה לכך היא ירידה בריכוז תאי הדם האדומים, שאחד מתפקידיהם הוא לשאת חמצן לרקמות.
3. התפתחות של סחרחורת ו הִתעַלְפוּת. נגרמת הן מחולשה כללית ותשישות הגוף והן מכשל נשימתי.
4. בשלבים מאוחרים יותר, לחולים יש סיכון מוגבר לדימום. נוצרים פטכיות, כמו גם המטומות באתר של פציעות קלות.
5. כאשר מתפתחת pancytopenia, גם ההגנה החיסונית פוחתת. זה מלווה במחלות ויראליות קבועות, התרחשות של נגעים זיהומיות חלל פה, גרון וריאות. בהכי מקרים חמוריםהתהליך הופך להכלל ומתפתח אלח דם.

גורם ל

מחלה מסוג אידיופתי, כלומר מחלה ראשונית, נוצר ב-85% מהמקרים. תסמונת מיאלודיספלסטית מתעוררת על ידי הגורמים הבאים:

1. חשיפה לקרינה, כמו גם מגע עם חומרים מסרטנים - ממיסים, חומרי הדברה ועוד. לתרכובות אלו יש את התכונה לעכב את עבודת מח העצם.
2. נוכחות של מחלות תורשתיות מולדות שיכולות להשפיע לרעה על hematopoiesis.
3. נטילת תרופות המדכאות את מערכת החיסון. קטגוריה זו כוללת חומרים המשמשים בהשתלות ובטיפול בבעיות ראומטואידיות.
4. זקנה היא גם גורם המגביר את הסבירות לפתח תסמונת מיאלודיספלסטית. הסיבה לכך היא הצטברות במהלך החיים של טעויות גנטיות שעלולות להוביל להפרעה במח העצם.

הגורמים ל-MDS משני כוללים טיפול כימותרפי עם ציקלוספורין, דוקסורוביצין ותרופות אחרות, כמו גם שימוש בקרינה מייננת במאבק נגד ניאופלזמות. עיכוב מיאלופוזיס שכיח ו סיבוך מסוכןבאונקולוגיה.

אבחון

הבדיקה מתחילה באיסוף האנמנזה. אם המטופל מתלונן על חולשה וחולשה כללית, יידרשו בדיקות דם. הגילוי בבדיקות של ירידה בריכוז אריתרוציטים, כמו גם פנציטופניה, מצביע על אבחנה הקשורה להמטופואזה לקויה. מחקרי מעבדה ממלאים תפקיד מפתח באישור תהליכים מיאלודיספלסטיים. הם מאפשרים לך לזהות נוכחות של תקיעות, כלומר, תאים גדלים, אשר מצביעים על היווצרות של בעיה. הבדיקה כוללת גם בדיקה גופנית, במהלכה מתגלה חיוורון של הריריות והפטקיות על העור.

נעשה שימוש גם בשיטות חזותיות, כמו אולטרסאונד, המאפשר לצלם את האיברים הפנימיים. במקרים חמורים, אולטרסאונד מגלה עלייה בגודל הכבד והטחול.

מחקר מרכזי באבחון לוקמיה ותסמונת מיאלודיספלסטית הוא ביופסיה של מח עצם. זהו הליך כואב למדי, המבוצע באמצעות מחטים מיוחדות. הדגימה המתקבלת נתונה לניתוח מורפולוגי. במיקרו-תכשירים, תקיעות, גופי אור, נמצא שינוי ביחס של תאי אריתרואידים וחריגות אחרות. על סמך תוצאות בדיקה זו, המחלה מסווגת.

חשוב לזכור שלעתים קרובות גם בדיקה היסטולוגית סטנדרטית אינה נותנת תוצאה מדויקת. זה נובע מהצורך בהקלדת התאים בדגימה. להבחנה כזו יש ערך פרוגנוסטי חשוב, ומשפיעה גם על טקטיקת הטיפול במחלה. למטרה זו, יש צורך להשתמש ביותר שיטות מודרניותכמו ציטומטריית זרימה. טכניקה זו משמשת באופן פעיל במדינות מפותחות לאבחון תהליכים אונקולוגיים במח העצם, המערכת הלימפטיתודם.

אימונופנוטייפ מאפשר להבחין בשיבוטי תאים. יתרה מכך, הניתוח מסוגל להבדיל בין תקיעות ובין מבנים בוגרים. נכון להיום, אין סמן ספציפי המצביע על התרחשות של תסמונת מיאלודיספלסטית. עם זאת, ישנם שילובים של פרמטרים המשמשים ב-flow cytometry המאפשרים לקבוע ברמת דיוק גבוהה לא רק נוכחות של תהליך פתולוגי, אלא גם את סוגו. ניתוח כזה שימושי גם בכך שיש לו רגישות גבוהה. זה עוזר לבצע אבחנה במקרים הקשים ביותר, למשל, בחולים הסובלים ממיאלופתיה, נטולי סמנים ספציפיים או מאפייני מעבדה.

שיטות טיפול

המלצות קליניות לתסמונת מיאלודיספלסטית תלויות בסוג המחלה, סיבתה ומצבו של החולה בזמן האבחון. טקטיקת ההתמודדות עם המחלה נקבעת על ידי הרופא. המשימה העיקרית היא להקל על מצב האדם. מכיוון שהביטוי הקלאסי של הבעיה הוא דיכוי מח העצם, נעשה שימוש באמצעים לגירוי. לדוגמה, "אריתרופואטין" מתייחס לתרופות המשפרות את ההמטופואזה. זה תורם לחיסול אנמיה ותופעות היפוקסיות נלוות. בין ההמלצות במאבק נגד MDS ישנה תרופה כמו Revlimid, שהיא ממריץ חיסוני יעיל. זה מעורר את הייצור הפעיל של תאי מערכת החיסון, אשר משפר את הפרוגנוזה הנוספת של המחלה.

טיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית כרוך גם במאבק במיקרופלורה משנית. מכיוון שההגנה של הגוף נחלשת עם pancytopenia, השימוש באנטיביוטיקה רחבת טווח מוצדק. זה מאפשר לך למנוע אלח דם.

כדי להגדיל את תכולת תאי הדם, נעשה שימוש בטיפול חלופי. הוא משפר משמעותית את פרמטרי המעבדה ואת מצב המטופל בזמן קצר. הביטויים של אנמיה או pancytopenia מופחתים. עירוי דם מוצדק במקרים החמורים ביותר, כאשר לא ניתן להשיג אפקט בולט בעת שימוש בחומרים המטופואטיים.

השתלת תאי גזע היא כיום הטיפול המועדף עבור MDS. זה מאפשר לך לשחזר את התפקוד התקין של מח העצם ומשפר באופן משמעותי את מצב החולים. הבעיה העיקרית היא החיפוש אחר תורמים.

פרוגנוזה לתסמונת מיאלודיספלסטית

תוצאת המחלה תלויה בגורם להתרחשותה ובמצב החולה. הבעיה מסוכנת מכיוון שהיא עלולה להפוך לתהליך אונקולוגי - לוקמיה חריפה, שהריפוי שלה לא תמיד אפשרי. הפרוגנוזה לתסמונת מיאלודיספלסטית היא בדרך כלל גרועה. תהליך אידיופתי מגיב הרבה יותר טוב לטיפול מאשר בעיה משנית. ככל שמזהה MDS מוקדם יותר, הסיכוי להחלמה גבוה יותר.

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS)זו אבחנה של סרטן. זוהי קבוצה של מחלות הפוגעות בדם ובמוח, בדרגות חומרה שונות, בצרכי טיפול ובתוחלת חיים משתנים.

זה יכול להיות ראשוני (בלתי תלוי) או תוצאה של טיפול בסרטן. ל-MDS ראשוני אין סיבה ברורה. ל-MDS הקשור לטיפול יש סיבה ברורה.

כיצד מתפתחת תסמונת מיאלודיספלסטית?

ה-DNA (החומר הגנטי) של תאי הגזע המתפתחים במח העצם נפגע. זה נקרא "מוטציה נרכשת".

• תאי גזע יוצרים תאי דם (תאים לבנים, אריתרוציטים וטסיות דם).

נזק זה מפריע לתפקוד התקין של מח העצם. כאשר מח העצם אינו פועל כראוי, הוא אינו יכול לייצר מספיק תאי דם בריאים.

• מח העצם מייצר תאים לא מפותחים (לא בשלים) שאינם נורמליים בגודלם, בצורתם או במראהם, הנקראים תאים דיספלסטיים (שנוצרים בצורה לא תקינה).
• תיתכן הצטברות של תאי פיצוץ (תאי מח עצם לא בשלים) שעדיין אינם יכולים לבצע את התפקוד הספציפי של תא בוגר.
• מח העצם אינו יכול לייצר מספיק תאי דם אדומים בריאים, תאי דם לבנים או טסיות דם.

כתוצאה מכך, מספר תאי הדם הבריאים (RBCs, WBCs וטסיות דם) בדרך כלל מתחת לנורמה.

• - זהו מצב שבו יש מעט תאי דם אדומים בדם, מה שעלול לגרום לעייפות ו.
• נויטרופניה היא מצב בו יש מעט תאים לבנים, כך שמערכת החיסון אינה יכולה להגן על עצמה ביעילות מפני זיהום עקב מחסור בנויטרופילים (סוג של תאים לבנים).
• הוא מצב בו אין מספר גדול שלטסיות דם, שעלולות לגרום לדימום ולחבורות קלות ללא סיבה נראית לעין.
• Pancytopenia הוא מצב שבו כל שלושת סוגי התאים נמצאים ב.

עם זאת, הפרעות במח העצם בחולים עם MDS נעות בין קלות לחמורות מאוד.

• בחלק מהחולים, תאי MDS עדיין יכולים לתפקד ולהיכנס לזרם הדם. תאי דם אדומים ממשיכים לשאת חמצן, תאים לבנים (נויטרופילים ומונוציטים) בולעים והורגים חיידקים וטסיות דם, מה שמוביל לנזק לכלי הדם.
• במקרים חמורים יותר של MDS, ייצור תאי הדם לא יציב יותר ותאי פיצוץ לא תקינים מצטברים במח העצם ובדם. תאים אלו אינם מבשילים לתאים שמתפקדים כראוי. הם אינם מסוגלים כמו תאים רגילים להבשיל לתאי דם אדומים, נויטרופילים וטסיות דם.
• בדרך כלל, תקיעות מהווים פחות מ-5 אחוזים מכלל התאים במח העצם. בתסמונת מיאלודיספלסטית, פיצוצים מהווים לעתים קרובות יותר מ-5 אחוזים מהתאים במח העצם. מספר הפיצוצים בגוף הוא המפתח לקביעת חומרת ה-MDS.

סיבות וגורמי סיכון

ברוב המקרים, הרופאים אינם יכולים לקבוע סיבה ספציפית MDS. תסמונת מיאלודיספלסטית יכולה להיות ראשונית, הידועה גם בשם "דה נובו", כאשר הסיבה אינה ידועה, או משנית, המכונה "קשורה לטיפול". רוב האנשים עם MDS מאובחנים עם תסמונת מיאלודיספלסטית ראשונית או דה נובו.

• ראשי או MDS דה נובו- למחלה אין סיבה ידועה. ברוב המקרים, מוטציות אקראיות (שינויי DNA) מצטברות בתאי גזע עם ההזדקנות, ואם מוטציות אלו מתרחשות בגנים מסוימים ובמקומות מסוימים, מתרחש MDS.
• MDS משני (קשור לטיפול).לחלק מהאנשים שטופלו בסוגי סרטן אחרים יש סיכון קטן לפתח MDS הקשור לטיפול. זה מתרחש רק במספר קטן של חולים שעברו טיפול כימותרפי ו/או הקרנות והוא פחות שכיח ממקרים של MDS ראשוני. באופן כללי, הסיכוי לפתח MDS כתוצאה מטיפול בסרטן אחר נמוך מאוד. חלק מהחולים עם הפרעות נדירות במח עצם תורשתיות כמו אנמיה של פנקוני או דיסקראטוזיס congenita עלולים גם הם לפתח MDS משני, וכך גם חולים שאובחנו בעבר עם הפרעת אי ספיקת מח עצם אחרת הנקראת אנמיה אפלסטית.

אין דרך למנוע את הופעת התסמונת המיאלודיספלסטית, ואתה לא יכול להרים אותה או להעביר אותה לאף אחד.

סימנים ותסמינים של תסמונת מיאלודיספלסטית

ייתכן שלחלק מהחולים אין תסמינים של המחלה. תסמונת מיאלודיספלסטית עשויה להתגלות לפני הופעת התסמינים כתוצאה מבדיקות מעבדה שהיו חלק מבדיקה רפואית שגרתית.

עם זאת, לעתים קרובות יש אנשים עם MDS רמה נמוכהסוג אחד או יותר של תאי דם. ירידה במספר תאי הדם מתחת לנורמה נקראת ציטופניה. רוב התסמינים של תסמונת מיאלודיספלסטית נגרמים על ידי מחסור בתאי דם אדומים, תאי דם לבנים או טסיות דם.

אֲנֶמִיָההיא ירידה במספר תאי הדם האדומים הבריאים. תאי דם אדומים נושאים חמצן בכל הגוף. אנמיה יכולה לגרום לתסמינים כגון

• עייפות;
• סְחַרחוֹרֶת;
• חוּלשָׁה;
• או אי נוחות בחזה, במיוחד כאשר פעילות גופנית;
• עור חיוור (ראה תמונה למטה).

נויטרופניההיא ירידה במספר תאי הדם הלבנים הבריאים. תאי דם לבנים עוזרים לגוף להילחם בזיהום. נויטרופניה יכולה להוביל לזיהומים תכופים או חמורים בחולים.

טרומבוציטופניההיא ירידה במספר הטסיות הבריאות. טסיות דם עוזרות לשלוט בדימום ומעורבות בריפוי פצעים. טרומבוציטופניה יכולה לגרום לתסמינים כגון

• חבורות על הגוף;
• דימום וחבורות (ראה תמונה למטה).

אבחון של MDS

אבחון מדויק הוא אחד ההיבטים החשובים ביותר בטיפול בבני אדם. קבלת אבחנה מדויקת תעזור לרופא שלך:

• להעריך כיצד המחלה תתקדם;
• לקבוע את הטיפול המתאים ביותר.

מכיוון שקשה לאבחן MDS, ייתכן שתרצה לקבל חוות דעת רפואית שנייה מרופא המטופתולוג מנוסה לפני תחילת הטיפול.

קריטריונים לאבחון

האבחנה של תסמונת מיאלודיספלסטית מחייבת למצוא לפחות אחד מהמאפיינים הבאים במח העצם:

• פיצוצים, המהווים 5 עד 19 אחוז מתאי מח העצם;
• שינויים ברורים במבנה או בצורת תאי מח עצם (דיספלסיה);
• הפרעות ציטוגנטיות (פגיעה ב-DNA כרומוזומלי בתאים):
  • ציטוגנטיקה "פשוטה" פירושה שפחות משלושה כרומוזומים מושפעים;
  • ציטוגנטיקה "מורכבת" פירושה ששלושה או יותר כרומוזומים מושפעים.

הבדיקות והבדיקות הבאות יעזרו לרופא שלך לבצע אבחנה.

בדיקת דם

KLA עם דיפרנציאל.הרופא ירשום ספירת דם כוללת (CBC), שתעזור למדוד את מספר תאי הדם האדומים, תאי הדם הלבנים וטסיות הדם בדם. מדידות אלו מראות את המידה שבה תאי תסמונת מיאלודיספלסטית במח העצם מפריעים להתפתחות תקינה של תאי דם.

לחולים עם MDS יש לרוב מספר קטן של סוג אחד או יותר של תאי דם. ספירת דם מלאה צריכה לכלול דִיפֵרֶנציִאָלִיכדי לעזור להשוות סוגים שונים של תאי דם לבנים בדגימה.

ספירת תאי דם אדומים נמוכה פירושה שאתה אנמי. אם יש לך אנמיה, הרופא שלך יבדוק את תאי הדם האדומים שלך כדי לברר אם המצב שלך נגרם על ידי תסמונת מיאלודיספלסטית או:

• דל בברזל, חומצה פולית או;
• סוג אחר של סרטן או בעיות במח עצם;
• סיבה נוספת לאנמיה, למשל.

מספר הרטיקולוציטים.רטיקולוציטים הם תאי אבות (לא בשלים) המתפתחים לתאי דם אדומים בוגרים. ספירת הרטיקולוציטים מודדת את מספר הרטיקולוציטים בדם במחזור הדם. זה יכול להראות באיזו מהירות תאים אלה מיוצרים ומשתחררים על ידי מוח העצם והאם מוח העצם פועל כראוי. כאשר אדם הוא אנמי, התגובה הנורמלית היא שמח העצם מייצר יותר רטיקולוציטים. ספירת רטיקולוציטים נמוכה מצביעה על כך שמח העצם אינו פועל היטב.

בדיקת דם לאריתרופויטין. אריתרופויאטין הוא חומר המיוצר על ידי הכליות. אריתרופויאטין מגרה את מח העצם לייצר יותר תאי דם אדומים. בדיקת כמות האריתרופויאטין בדם יכולה לעזור לקבוע את הגורם לאנמיה.

רמות נמוכות של אריתרופויאטין עלולות לגרום לבעיות בריאותיות מלבד MDS. רמות נמוכות של אריטרופואטין יכולות גם להחמיר אנמיה אצל אדם עם תסמונת מיאלודיספלסטית. לרוב החולים עם MDS הקשור לאנמיה יש רמות נמוכות יחסית של אריתרופויאטין בסרום.

בדיקת מח עצם: שאיבה וביופסיה

שיטות אבחון אלו משמשות לאשר את התסמונת המיאלודיספלסטית. הם נעשים בדרך כלל באותו זמן במשרד רופא או בבית חולים. לאחר נטילת הדגימות, הפתולוג בוחן את הדגימות במיקרוסקופ כדי להעריך את הסוג, הגודל, מראה חיצוניובגרות התא.

• בְּ- שאיבת מח עצםכמות קטנה של מח עצם נוזלי מוסרת מתוך העצם.
• בְּ- ביופסיה של מח עצםמסיר חתיכה קטנה של עצם קשה יחד עם כמות קטנה של מח.

להלן סימנים של תסמונת מיאלודיספלסטית בבדיקה:

• תאים שאינם תקינים בגודלם או בצורתם (דיספלסיה);
• מספר לא תקין (יותר מדי או מעט מדי) של כל סוג של תאי דם
• מספר מוגבר של תאי פיצוץ (תאי מח עצם לא בשלים);
• מספר נמוך או גבוה באופן חריג של תאים במח העצם;
• תאי דם אדומים שיש בהם יותר מדי או מעט מדי ברזל.

Fluorescence in situ hybridization, או שיטת FISH וקריוטיפ

שיטות בדיקה אלו משמשות לזיהוי תאים המכילים חריגות כרומוזומליות. בדיקות יכולות גם לסייע בזיהוי תאים חריגים לאבחון מחלה, ויכולות לעקוב ולמדוד את תוצאות הטיפול. הפרעות כרומוזומליות הן גורמים חשובים בקביעת תת-סוגי MDS ספציפיים, ולפעמים יכולות לעזור לרופאים לקבוע את גישת הטיפול היעילה ביותר.

אנומליות ציטוגנטיות.

בדרך כלל, לתאי MDS יש כרומוזומים לא תקינים. לכ-50 אחוז מהחולים יש פגם כרומוזומלי אחד או יותר. ישנם סוגים שונים של פגמים בכרומוזומים; לדוגמה, ייתכן שחלק מהכרומוזום או הכרומוזום כולו חסר. או אולי יש עותק נוסף של כרומוזום. כל כרומוזום מחולק לשני חלקים, או "זרועות". הזרוע הקצרה של הכרומוזום מכונה "זרוע p". הזרוע הארוכה של הכרומוזום מכונה "זרוע q".

מחקר גנטי מולקולרי

בדיקות אלו מחפשות מוטציות בגנים הקשורים לתסמונת מיאלודיספלסטית. לעיתים תוצאות בדיקת המוטציות משפיעות על הטיפול ב-MDS או על תוצאותיו. בדיקה מולקולרית יכולה להיעשות על דגימת דם או מח עצם. בחלק מהחולים עם MDS, זה נעשה כדי לחפש חריגות בגנים.

רצף DNAהוא סוג של בדיקה מולקולרית שבודקת מוטציות גנים ספציפיות בתאי סרטן. מוטציות מסוימות קשורות לתוצאה טובה יותר או גרועה יותר. רופאים משתמשים בתוצאות של בדיקות מולקולריות כדי לסייע בתכנון הטיפול.

מוטציות גנטיות.

IN השנים האחרונותמחקר זיהה כמה מוטציות גניםבקרב חולים עם MDS. חלק מהמוטציות הללו עשויות להשפיע על תוצאות המחלה.

זה ראוי לציון כי:

• ישנם למעלה מ-40 גנים שיכולים לעבור מוטציה לתסמונת מיאלודיספלסטית;
• מספר רב של חולים (יותר מ-80 אחוזים) עשוי לקבל לפחותמוטציה אחת;
• בהתבסס על התפקודים של גנים אלה שעברו מוטציה, החוקרים למדו על מנגנונים מולקולרייםאחראי על פיתוח MDS;
• הדפוס הספציפי של מוטציות שנראה בחולי MDS עשוי להסביר חלקית את השונות במחלתם וככל הנראה להוביל למערכות סיווג חדשות יותר המבוססות על חריגות גנטיות אלו;
• תת-קבוצה של מוטציות עשויה להיות בעלת ערך פרוגנוסטי. מוטציות בגנים מסוימים נקשרו עם פרוגנוזה טובה יותר וגם גרועה יותר מאלה שחזו על ידי סולם החיזוי הבינלאומי (IPSS).

תת-סוגים של תסמונת מיאלודיספלסטית

ישנם מספר סוגים (תתי סוגים) של MDS. רופאים מסווגים תת-סוגים של תסמונת מיאלודיספלסטית לפי גורמים שונים. רופאים משתמשים לעתים קרובות באחת משתי מערכות כדי לסווג אותן: צרפתית, אמריקאית, בריטית (FAB (צרפתית-אמריקאית-בריטית)) מערכת סיווגאוֹ מערכת סיווגארגון הבריאות העולמי (WHO).

הסיווג של תסמונת מיאלודיספלסטית השתנה באופן משמעותי במהלך העשורים האחרונים. בשנת 1982, קבוצת עבודה צרפתית-אמריקאית-בריטית (FAB) פיתחה סיווג ל-MDS. ב -2001

ארגון הבריאות העולמי (WHO) הציע סיווג חלופי, אשר שונה מה-FAB המקורי כך שיכלול גורמים מולקולריים וציטוגנטיים. מאז, סיווג ארגון הבריאות העולמי עודכן פעמיים: פעם אחת ב-2008 ושוב ב-2016.

גם רופאים משתמשים סולם חיזוי בינלאומי (IPSS)לצמצם את חומרת המחלה, לזהות גורמי סיכון לחולים ולתכנן טיפול.

סיווג FAB

סיווג ה-FAB חילק את ה-MDS לחמישה תת-סוגים בהתבסס על אחוז התקיעות במח העצם ובדם ההיקפי, מספר הסידרובלסטים הטבעתיים (CS) ומידת המונוציטוזיס (עלייה בספירת תאי דם לבנים) כדלקמן:

• אנמיה עקשן (RA);
• אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים טבעתיים (RAKS);
• אנמיה עקשנית עם עודף תקיעות (RAEB);
• אנמיה עקשנית עם עודף תקיעות במהלך טרנספורמציה ((RAIB-T);
• לוקמיה מיאלומונוציטית כרונית (CMML).

סיווג WHO

הנחיות הסיווג הנוכחיות של ארגון הבריאות העולמי מגדירות 6 תת-סוגים של תסמונת מיאלודיספלסטית בהתבסס על תוצאות בדיקות דם ומח עצם. הוא מסווג MDS לפי גורמים שונים מאלה של מערכת FAB:

1. MDS עם דיספלזיה חד קווית:
   1. אנמיה עקשן;
   2. נויטרופניה עקשן;
   3. טרומבוציטופניה עקשן.
2. MDS עם סידרובלסטים טבעתיים:
   1. דיספלזיה חד תאית;
   2. דיספלזיה רב לינארית.
3. MDS עם דיספלזיה רב-לינארית;
4. MDS עם עודף פיצוצים:
   1. MDS עם עודף של blasts-1;
   2. MDS עם עודף פיצוצים-2.
5. MDS עם דל מבודד (5q);
6. MDS אינו ניתן לסיווג.

סולם חיזוי בינלאומי (IPSS)

גורמים ספציפיים יכולים להשפיע על הפרוגנוזה (התוצאה הסבירה) של תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) ולעזור לרופאים לקבוע מתי להתחיל בטיפול ועד כמה הטיפול צריך להיות אינטנסיבי. גורמים אלה כוללים:

• תת סוג MDSa;
• מספר וחומרת הציטופניות (ספירת תאי דם נמוכה);
• אחוז תאי הפיצוץ במח העצם;
• סוג ומספר השינויים בכרומוזומים.

רופאים משתמשים בגורמים מנבאים אלה כדי להקצות ציון וקבוצת סיכון. לכל מנבא מוקצה מספר על סמך חומרתו. ציון נמוך יותר מצביע בדרך כלל על פרוגנוזה טובה יותר. הציונים של כל הגורמים מתווספים יחדיו כדי ליצור ציון סיכון כולל.

הערכת הסיכונים מתארתבאיזו מהירות המחלה יכולה להתקדם והיא משמשת לשיוך חולה לקבוצת סיכון מסוימת. רופאים משתמשים במידע על קבוצת הסיכון של המטופל כדי להחליט על גישת טיפול.

ישנן שלוש מערכות ניקוד חזוי עיקריות:

1. סולם IPSS (סולם הערמונית בינלאומי הערמונית של סימפטום הערמונית הבינלאומי);
2. סולם חיזוי IPSS-R (מערכת חיזוי בינלאומית מתוקנת);
3. סולם WPSS (מערכת ניקוד חזוי המבוססת על סיווג WHO).

ראשוןהיא שיטת הניקוד החזוי הנפוצה ביותר בשימוש. IPSS משתמש בשלושה "מדדים פרוגנוסטיים" כדי לחזות את מהלך המחלה של המטופל:

• אחוז תאי הפיצוץ הלוקמיים במח העצם;
• סוג של שינויים כרומוזומליים, אם בכלל, בתאי מח עצם (ציטוגנטיקה);
• נוכחות של תא דם אחד או יותר עם רמות נמוכות (ציטופניה).

הקטגוריות הנמוכות והבינוניות משולבות לעיתים לקבוצת סיכון נמוכה; ביניים 2 ו קטגוריות גבוהותלפעמים משולבים לקבוצת סיכון גבוהה יותר.

IPSS שני-, המכונה "IPSS-R", מכסה את אותם גורמי מחלה כמו IPSS, אך גורמים אלו מוגדרים ביתר פירוט. IPSS-R מציג חמישה גורמי מחלה:

• תאי פיצוץ;
• ציטוגנטיקה;
• הֵמוֹגלוֹבִּין;
• מספר מוחלט של נויטרופילים;
• מספר הטסיות.

שְׁלִישִׁי- WPSS אינו משמש לעתים קרובות כמו IPPS ו- IPSS-R. היא נבדלת משתי המערכות האחרות בכך שהיא כוללת את תת-הסוג של תסמונת מיאלודיספלסטית כגורם פרוגנוסטי. הוא גם מקצה הערכה המבוססת על נוכחות או היעדר אנמיה חמורה.

קבוצות בסיכון

לפני תחילת הטיפול, הרופאים מקבצים את מצבו של המטופל לאחת משתי קטגוריות סיכון: "סיכון נמוך" או "סיכון גבוה" MDS. כל קטגוריה כוללת קבוצות סיכון ספציפיות מכל אחת ממערכות הדירוג.

חשוב לציין שמערכות ניבוי וקבוצות סיכון אינן חוזות כיצד MDS יגיב לטיפול, אלא הן מציעות כיצד MDS צפוי להתנהג לאורך זמן ללא טיפול.

MDS עם פחות סיכון נוטה לגדול ולהתקדם לאט. זה עלול לא לגרום לתסמינים רבים או אפילו חמורים במשך זמן רב. כתוצאה מכך, לעתים קרובות נעשה שימוש בטיפול פחות אינטנסיבי. לעומת זאת, תסמונת מיאלודיספסטית בסיכון גבוה יותר עלולה להתקדם מהר יותר או להפוך ללוקמיה מיאלואידית חריפה ללא טיפול, שעלולה לגרום יותר תסמיניםוסיבוכים בריאותיים זמן קצר. לכן, לעיתים קרובות נדרש טיפול אינטנסיבי יותר.

טיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית

יש להעריך את מיקומו של כל חולה בנפרד על ידי המטולוג-אונקולוג המתמחה בטיפול ב-MDS וידון עם החולה בתת-סוג המחלה, גורמים פרוגנוסטיים ואפשרויות הטיפול. כמו כן, חשוב לפנות לטיפול במרכז שיש לו ניסיון בטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית.

סוגי טיפול ב-MDS

רופאים משתמשים במספר סוגים של גישות ושילובים לטיפול ב-MDS:

• טיפול תחזוקה:
  • עירויי דם;
  • טיפול קלצית ברזל;
  • גורמי גדילה של תאי דם;
• טיפול תרופתי:
• השתלת תאי גזע אלוגניים.

הרופא שלך עשוי גם להציע לך לקחת חלק בניסוי קליני. ניסויים קליניים עשויים לכלול טיפול בתרופות חדשות ושילובי תרופות חדשים או גישות חדשות להשתלת תאי גזע.

מחפש את גישת הטיפול הטובה ביותר

• אם אתה בקטגוריית סיכון נמוך או גבוה;
• תת סוג של ה-MDS שלך;
• בריאות כללית;
• מחלות אחרות שאולי יש לך, הנקראות מחלות נלוות, כגון מחלות לב, או.

מכיוון ש-MDS בסיכון נמוך יותר מתקדם לאט יותר, בדרך כלל משתמשים תחילה בטיפול בעצימות נמוכה. יעדים עבור חולי MDS בסיכון נמוך:

• לשפר את ספירת הדם;
• להפחית את הצורך בעירויי דם;
• להפחית את הסיכון לזיהום;
• לשפר את איכות החיים.

MDS בסיכון גבוה נוטה לגדול במהירות ולהתקדם לאקוטית זמן קצר. מסיבה זו משתמשים בדרך כלל בטיפולים אינטנסיביים יותר. יעדים עבור חולים עם MDS בסיכון גבוה:

• להאט או לעצור את ההתקדמות של תסמונת מיאלודיספלסטית ללוקמיה מיאלואידית חריפה;
• להגדיל את תוחלת החיים.

ייתכן שתמצא מועיל להזמין את יקירך לפגישה עם הרופא שלך, כמו גם לרשום הערות ולשאול שאלות המשך. מומלץ להכין שאלות שתרצה לשאול כשאתה מבקר אצל הרופא שלך. אתה יכול גם להקליט את השיחה שלך עם הרופא שלך ולהקשיב יותר מקרוב כשתגיע הביתה.

טיפול תומך

טיפול הניתן להקלה על תסמיני המחלה ותופעות הלוואי של הטיפול נקרא טיפול תחזוקה. מטרת הטיפול התומך היא לשפר את איכות החיים של המטופל ולהפחית את אי הנוחות ככל האפשר. טיפול תומך הוא חלק חשוב בטיפול ב-MDS.

עירויי דם

עירוי RBCעשוי לעזור לחלק מהחולים על ידי שיפור ספירת הדם או הקלה בתסמינים של אנמיה כגון קוצר נשימה, סחרחורת, עייפות קיצונית וכאבים בחזה. עירוי עשוי לעזור להקל על הסימפטומים לזמן קצר, אך ייתכן שיהיה צורך בעירויים נוספים לאורך זמן.

ב-MDS, 60 עד 80 אחוז מהחולים הם אנמיים בזמן האבחון, ועד 90 אחוז מהחולים זקוקים לעירוי אחד או יותר במהלך מחלתם.

עירוי טסיות דםניתן להשתמש בחולים עם טרומבוציטופניה (ספירת טסיות נמוכה), שעלולה לגרום לתסמינים כגון חבורות קלות או דימום. עירוי דם נדרש בדרך כלל כאשר ספירת הטסיות של המטופל יורדת מתחת ל-10,000/mcL.

חומצה אמינוקפרואית, חומר אנטי פיברינוליטי, מומלצת לדימום שאינו מגיב לעירויי טסיות ובמקרים של טרומבוציטופניה חמורה. תרופה זו פועלת על ידי מניעת קרישי דם מלהתפרק מהר מדי.

טיפול קלצית ברזל

ברזל נמצא בתאי דם אדומים. כאשר אדם מקבל מספר רב של עירויים של תאי דם אדומים, יותר מדי ברזל יכול להצטבר בגוף. זה נקרא מנת יתר של ברזל, ולאורך זמן זה יכול לפגוע באיברים חיוניים.

טיפול קלצית ברזל משתמש בתרופות הנקראות " chelators”, הקושרים עודפי ברזל ומוציאים אותם מהגוף. טיפול זה עשוי להתאים לחולים אנמיים הזקוקים לעירויי דם תכופים (יותר מ-4 RBCs ב-8 שבועות). התרופות הנפוצות ביותר בשימוש בטיפול זה כוללות:

• Deferasirox (Exjade®);
• דפרוקסאמין מסילאט (Desferal®).

למטופלים הזקוקים לעירויי תאי דם אדומים תכופים, מומלץ לרופאים לעקוב אחר רמות הפריטין (ברזל) בסרום ולבדוק לעתים קרובות אם יש סימנים לנזק לאיברים.

גורמי גדילה של תאי דם

סוכנים המכונים "גורמי גדילה" מקדמים את ייצור תאי הדם במח העצם. תרופות אלו משמשות לטיפול בחולים מסוימים שיש להם ספירת תאי דם נמוכה.

גורמי גדילה של תאי דם אדומים.

אריתרופויאטין (EPO) הוא הורמון שנוצר בכליות. זה ממריץ את הייצור של תאי דם אדומים בתגובה לרמות חמצן נמוכות בגוף. חוסר EPO יכול גם לגרום לאנמיה.

חומרים ממריצים של אריתרופואזיס הם גורמי גדילה של אריתרוציטים שהם אנלוגים פרמצבטיים של EPO טבעי. הם משמשים לחולים עם MDS שאנמיה שלהם קשורה לרמות EPO נמוכות. טיפול בממריצים לאריתרופואזיס עשוי להפחית את הצורך בעירוי דם ואולי לשפר את ההישרדות.

• אפואטין אלפא(Epocrin®) ו דרבפואטין אלפא(Aranesp®) הם סוגים של ממריצים לאריתרופואזיס. הם ניתנים בהזרקה מתחת לעור. Darbepoetin alfa הוא צורה ארוכה יותר של EPO הפועלת מ-darbepoetin alfa.

לרוב החולים עם MDS אין רמות EPO נמוכות, ולכן מתן חומרים ממריצים אינו טיפול מועיל לאנמיה שלהם. עם זאת, כל החולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית צריכים לעבור בדיקת רמות EPO שלהם.

חלק מהחולים עם MDS ו-EPO נמוך עשויים שלא להפיק תועלת מטיפול ממריץ בלבד; עם זאת, ממריצים של אריתרופואזיס הניתנים יחד עם G-CSF עשויים להגביר את ריכוז ההמוגלובין (ראה להלן).

גורמי גדילה של לויקוציטים.

גורמי גדילה של תאי דם לבנים מיוצרים באופן טבעי על ידי הגוף ומסייעים להגביר את הייצור של תאי דם לבנים. גרסאות סינתטיות של חומרים אלה יכולות לשמש לטיפול בחולים עם זיהומים נויטרופניים תכופים, אך לא ידוע שהם עוזרים לחולים לחיות זמן רב יותר.

• גורם מגרה של מושבת גרנולוציטים (G-CSF), המסייע לגוף להגביר את הייצור של תאי דם לבנים. Filgrastim (Neupogen®) ו-Pegfilgrastim (Neulastim®)הן דוגמאות לתכשירי G-CSF.
• גורם מגרה מושבה גרנולוציטים-מקרופאגים (GM-CSF) עוזר לגוף לייצר סוגים רבים ושונים של תאי דם לבנים. Sargramostim (Leykin®)הוא הכנה של GM-CSF.

גורמי גדילת טסיות.

Thrombopoietin (TPO) הוא חומר המסייע לגוף לייצר טסיות דם.

• רומיפלוסטים(Nplate®) ו אלטרומבופג(Revolade®) הן תרופות הפועלות כמו TPO. חומרים אלה נחקרים כטיפול בחולים עם תסמונת מיאלודיספלסטית שיש להם ספירת טסיות נמוכה. תרופות אלו מאושרות כיום על ידי ה-FDA עבור (ספירת טסיות נמוכה) בחולים עם כרוני (ITP) אשר לא הצליחו להגיב לקורטיקוסטרואידים, אימונוגלובולינים או כריתת טחול.
• למרות ש-romiplostim ו-eltrombopag אינם מאושרים ספציפית לטיפול ב-MDS, הם עשויים לפעמים להיות שימושיים בחולים עם ספירת טסיות נמוכה מאוד.

ניהול זיהומים

ספירת תאי דם לבנים נמוכה עלולה להגביר את הסיכון לזיהום. במקרים מסוימים, הזיהום עשוי להיות תכוף או חמור. הצוות המטפל ישים לב היטב לכל זיהום או חום לא מוסבר. אם מזוהה או חשד לזיהום חיידקי, ניתן לרשום אנטיביוטיקה. תרופות אנטי-ויראליות עשויות לשמש לטיפול בזיהומים ויראליים מסוימים.

כימותרפיה וטיפול תרופתי

יש הרבה סוגים שוניםתרופות המשמשות לטיפול בתסמונת מיאלודיספלסטית:

חומרי היפומתילציה

התרופות נוטות פחות לגרום לתופעות לוואי חמורות ולעתים קרובות הן ניתנות למרשם חוץ. שתי תרופות כימותרפיות בעצימות נמוכה אושרו לטיפול ב-MDS:

• Azacitidine (Vidaza®);
• דציטאבין (Dacogen®).

טיפול אימונוסופרסיבי

סוג זה של טיפול משתמש בתרופות המדכאות חלקים מסוימים של המערכת החיסונית. לדוגמה, בסוגים מסוימים של MDS, לימפוציטים יכולים לפלוש למח העצם, ולגרום לו להפסיק לייצר מספיק תאי דם בריאים. התרופות המדכאות החיסון העיקריות המשמשות לטיפול ב-MDS הן:

• גלובולין אנטי-תימוציטים (ATG [Tymoglobulin®]);
• ציקלוספורין (Neoral®);
• Tacrolimus (Prograf®).

סוג זה של טיפול אינו מתאים לכל סוגי MDS; היא יעילה ביותר כאשר לתסמונת המיאלודיספלסטית יש פונקציות הקשורות לתקיפת מערכת החיסון, כגון:

• נוכחות של חלבון HLA-DR15;
• מספר נמוך של תאים במח העצם;
• חולים צעירים יותר עם MDS בסיכון נמוך.

אימונומודולטורים

אימונומודולטורים משנים חלקים שונים של מערכת החיסון. התרופה הבאה מאושרת לטיפול ב-MDS בסיכון נמוך עם מחיקת 5q:

• לנלידומיד (Revlimid®).

טיפול בתרופה זו עשוי להפחית את הצורך בעירוי תאים אדומים בחלק מהחולים.

טיפול בעצימות גבוהה

סוג זה של טיפול כולל שימוש בתרופות כימותרפיות אינטנסיביות או השתלת תאי גזע. כימותרפיה בעצימות גבוהה כוללת תרופותומשטרים הנפוצים לטיפול ב-AML (לוקמיה מיאלואידית חריפה).

מכיוון שסוכנים אלה נוטים לגרום לתופעות לוואי חמורות יותר, הם משמשים בדרך כלל רק עבור MDS, שעלול להתקדם ללוקמיה מיאלואידית חריפה (מחלה בסיכון גבוה). מטופלים עם MDS בקטגוריית ביניים - 2 ו-IPSS בסיכון גבוה עשויים להזדקק לטיפול בכימותרפיה בעצימות גבוהה. תרופות בשימוש עשויות לכלול

• Cytarabine (Cytosine arabinoside, Cytosar®);
• אידרוביצין;
• דאונורוביצין (Cerubidin®);
• מיטוקסנטרון (Novantron®).

כימותרפיה יכולה להינתן לבד או בשילוב של שניים או שלושה. תרופות שונות (כימותרפיה משולבת). כאשר מטופלים בטיפול משולב:

• ניתן להשתמש במינונים נמוכים של תרופות;
• ספירת תאי הדם של המטופל עלולה להידרדר. אם ספירת התאים תתדרדר, הרופא יעריך את מצבו של המטופל כדי להחליט האם ניתן להמשיך בכימותרפיה אינטנסיבית.

מעכבי טירוזין קינאז

מעכבי טירוזין קינאז הם תרופות המכוונות לחלבונים לא תקינים הגורמים לצמיחת תאים בלתי מבוקרת. התרופה הבאה מאושרת לחולים מבוגרים עם תסמונות מיאלודיספלסטיות/ניאופלזמות מיאלופרוליפרטיביות (MDS/MPN) הקשורות לסידור מחדש של גנים PDGFR (גורם גדילת טסיות):

• Imatinib mesylate (Glivec®).

השתלת תאי גזע אלוגניים

השתלת תאי גזע אלוגניים משמשת לעתים לטיפול בחולים עם MDS. עם זאת, בשל הסיכון הגבוה ולעתים קרובות מסכן חיים הקשור להשתלת תאי גזע, טיפול זה נחשב בעיקר עבור:

• חולים מתחת לגיל 60;
• חולים מתחת לגיל 75 במצב בריאותי תקין;
• חולים שנמצאים ב-IPSS Intermediate Class 2 או בקטגוריית IPSS High Risk, או שיש להם MDS (משני) הקשור לטיפול בסרטן בעבר;
• חולים שיש להם תורם תאי גזע המותאם לאנטיגן לויקוציטים אנושיים (HLA) (התאמה ברמה בודדת או לא קשורה).

השתלת תאי גזע אלוגניים עשויה להיחשב גם עבור חולי MDS נבחרים בסיכון נמוך עם ציטופניה חמורה. השתלה עצמית באמצעות תאי גזע של החולה עצמו משמשת לכמה מחלות אחרות, אך אינה משמשת לתסמונת מיאלודיספלסטית מכיוון שתאי הגזע של החולה עצמו אינם תקינים עקב המחלה.

חיסון נגד מחלת המארח.סיכון רציני להשתלת תאי גזע אלוגניים הוא המחלה " שתל מול מארח', שמתפתח אם תאי חיסוןתורם לתקוף את הרקמה הרגילה שלך. תופעות הלוואי של מחלה זו יכולות לנוע בין קלות לסכנת חיים.

השתלת תאי גזע אלוגניים בעוצמה נמוכה

חולים שאינם יכולים לסבול השתלה אלוגניית עם כימותרפיה בעצימות גבוהה עשויים להיות זכאים להשתלת תאי גזע בעצימות נמוכה (לעיתים נקראת שתל לא מיאלואבלטיבי).

עם סוג זה של השתלה, החולים מקבלים מינונים נמוכים יותר של תרופות כימותרפיות ו/או הקרנות. הם מקבלים תרופות לדיכוי חיסון כדי למנוע דחייה של השתל (תאי תורם) כך שתאי החיסון של התורם יכולים לתקוף תאים סרטניים. התקף זה נקרא אפקט השתל מול לוקמיה (TPL).

מחקר חוקר את השימוש בסוג זה של השתלה במבוגרים עם מחלה חוזרת ו/או עמידה. השתלת תאי גזע בעצימות נמוכה משמשת בדרך כלל בחולים מעל גיל 55 עד 60.

טיפול בחיסון

ניסויים קליניים נערכים כיום לקביעת היעילות של החיסון לתסמונת מיאלודיספלסטית בטיפול בחולים עם MDS בסיכון גבוה. החיסון עשוי מאבני בניין חלבוניים הנקראים "פפטידים" שיכולים לעזור לגוף ליצור תגובה חיסונית יעילה כנגד תאי MDS.

טיפול מעקב לאחר הטיפול

תצטרך לבקר את הרופאים שלך באופן קבוע. הרופא יעריך את מצבו של המטופל, את מספר תאי הדם ואולי גם את מצב מח העצם.

ייתכן שיהיה צורך לחזור על בדיקות מסוימות כדי לראות אם המטופל מרוויח מהטיפול והאם כדאי להמשיך.

השכלה גבוהה (קרדיולוגיה). קרדיולוג, מטפל, רופא אבחון תפקודי. אני בקיא באבחון וטיפול במחלות של מערכת הנשימה, מערכת עיכולומערכת הלב וכלי הדם. בוגרת האקדמיה (במשרה מלאה), מאחוריה ניסיון רב התמחות: קרדיולוג, מטפל, דוקטור לאבחון תפקודי. .

אחד מ מחלה רציניתמערכת ההמטופואטית נחשבת לתסמונת מיאלודיספלסטית. המחלה קשה לטיפול, מה שלא תמיד יעיל. פרוגנוזה נוספת לאחר הקמת הפתולוגיה תלויה במאפיינים רבים של מהלך המחלה. לעתים קרובות, רק טיפול רדיקלי, המתבצע בשלבים המוקדמים של התפתחות הפתולוגיה, יכול להציל את חיי המטופל.

רעיון כללי של המחלה

תסמונת MDS משמשת מומחים כדי להתייחס לספקטרום פתולוגיות שונותמאופיין בציטופניה בדם והתפשטות שינויים פתולוגייםמשפיע על מח העצם.

כל מחלה מסוכנת לבני אדם ועלולה לעורר התפתחות של צורה חריפה של תסמונת מיאלואידית.

מומחים מקדישים תשומת לב מספקת למחלה, עקב העלייה במספר המקרים. במקרה זה, אין משטר טיפול ספציפי.

בנוסף, תסמונת מיאלודיספלסטית מתחילה להתגלות לעיתים קרובות אצל צעירים. לדברי מומחים, זה נובע מתנאי סביבה גרועים.

קבוצת הסיכון כוללת בעיקר אנשים מעל גיל 50. פתולוגיה אצל ילדים באה לידי ביטוי במקרים הקיצוניים ביותר.

תסמונת מיאלודיספלסטית ב תרופה מודרניתלקחת חלוקה לצורה ראשונית ומשנית. הסוג הראשון מתגלה לעתים קרובות בחולים מעל גיל 60. תסמונת משניתמותקן ללא קשר ל קבוצת גילוהוא סיבוך של מחלה אחרת.

מִיוּן

תסמונת מיאלודיספלסטית היא קבוצה של מחלות ספציפיות בעלות מנגנון התפתחות דומה ומאפיינים אחרים. לפי ארגון הבריאות העולמי, ישנם מספר סיווגים.

אנמיה עקשן

המחלה מתבטאת בצורה של מספר לא מספיק של כדוריות דם אדומות בדם. אך עם אנמיה עקשנית, רמת הטסיות והלוקוציטים אינה משתנה ונשארת ללא שינוי.

שיטת האבחון העיקרית היא חקר הפלזמה. במידת הצורך, ניתן לקבוע שיטות בדיקה אחרות.

אנמיה עקשנית עם סידרובלסטים טבעתיים

על פי תוצאות בדיקת דם, נקבע מספר לא מספיק של כדוריות דם אדומות. בתאים יש תכולה גבוהה של ברזל.

אך למרות ההפרות, רמת הטסיות אינה משתנה ונשארת באותה רמה.

אנמיה עקשנית עם חוסר תקיעות

עם המחלה, אין מספר מספיק של תקיעות בדם, הנמצאים בשלב השינוי.

בנוסף, קיים מחסור בתאי דם אדומים בפלזמה. גם רמת הטסיות והלוקוציטים אינה בטווח התקין. עם זאת, ההפרות הן קלות.

מח עצם מכיל לא יותר מ-19%, אך לא פחות מ-5% מהתקיעות.

ציטופניה עקשן

לרוב משולב בדיספלזיה רב-לינארית. בדם יש ירידה בשני אינדיקטורים או יותר.

לא נצפים יותר מ-5% מהתקיעות הכלולים במח העצם. בדם הנע לאורך הפריפריה, התוכן שלהם אינו עולה על 1%.

לאורך זמן, בהיעדר טיפול או טיפול לא תקיןהפתולוגיה יכולה להפוך ללוקמיה.

תסמונת MDS עם הפרה של מספר הכרומוזומים

בדם נקבע חוסר בתאי דם אדומים. מספר התקיעות במח העצם, כמו בציטופניה עמידה, אינו עולה על חמישה אחוזים. בפלזמה לא נמצא יותר מ-1%.

הכרומוזומים עוברים שינויים מסוימים, שהגורם להם הוא תהליך פתולוגי.

בספרות הרפואית, תסמונת מיאלודיספלסטית היא סוג לא מסווג. הוא מאופיין בירידה משמעותית בתכולת תאי הדם. יחד עם זאת, רמת התקיעות גם בפלזמה וגם במח העצם נשארת בכמויות תקינות ואינה עוברת שינויים.

תמונה קלינית

תסמונת מיאלודיספלסטית מתבטאת בצורה של חולשה וקוצר נשימה בשלבים הראשונים של התפתחותה. אבל במקרים מסוימים, המחלה יכולה להיות אסימפטומטית.

לרוב, הפתולוגיה נקבעת באופן אקראי, כאשר החולה תורם דם לצורך ניתוח בנוכחות מחלה אחרת או לצורך בדיקה שגרתית.

עם הזמן מתפתחים תסמינים שלעיתים מבולבלים עם ביטויים של מחלת כבד או הפרעות אוטואימוניות.

המטופל מתלונן על התסמינים הבאים:

1. חיוורוןעור.
2. תָכוּף הצטננותו- SARS.
3. הופעת תת עורית מנוקדת שטפי דם.

לאחר פציעות קלות וחבורות, מתרחשת חבורה או חבורה במקום הפגיעה. עם הזמן, כאשר המחלה מתקדמת והחולה אינו מקבל טיפול, מתווספים סימנים נוספים לתסמינים העיקריים.

בין הביטויים הקליניים ניתן למנות חבלות תת עוריות, הפוגעות בחלק ניכר מהעור, כאבים במפרקים ובעצמות, ירידה במשקל.

לפי התוצאות ניסוי קליניבדם יש ירידה חדה ומשמעותית בהמוגלובין. לחולים יש קשיי נשימה, ואין סימנים לאסטמה כלל.

לאחר מאמץ גופני קל, מופיעה חולשה, הגוף מתעייף במהירות. ירידה במשקל מתרחשת על רקע אובדן תיאבון. במקרים מסוימים, טמפרטורת הגוף עשויה לעלות ל-40 מעלות.

לכל התסמינים דרגות חומרה שונות, בהתאם לתקופת התפתחות המחלה ולמאפייני גוף החולה.

מדוע מתרחשת תסמונת מיאלודיספלסטית?

מדענים לא יכלו לגלות את הסיבות האמיתיות להתפתחות הפתולוגיה גם לאחר המחקרים. אך נקבעו מספר גורמים שיכולים להשפיע על הרכב הדם ולעורר את התפתחות התסמונת.

הוכח כי הסוג העיקרי של פתולוגיה משפיע לרוב על אנשים מעל גיל 60 שנים. התרחשותו יכולה להיות מושפעת מגורמים כמו נטייה גנטית, תנאים סביבתיים לא נוחים, רמה גבוההקרינה, עבודה בתנאי עבודה מזיקים.

כמו כן, MDS יכול להופיע עם עבודה מתמדת עם חומרים רעילים, כימיים ורעילים, עקב עישון ושתיית אלכוהול. מומחים קבעו כי למחלות כאלה יש השפעה משמעותית על התפתחות הפתולוגיה. מחלות תורשתיותכמו תסמונת דאון, נוירופיברומטוזיס ואנמיה של פאנקוני.

תסמונת מיאלודיספלסטית משנית, על פי תוצאות מחקרים, מתרחשת על רקע של כימותרפיה, נטילת מספר תרופות חזקות או טיפול בקרינה.

MDS משני מתרחש ללא קשר לקבוצת הגיל. כאשר הוא מזוהה, הפרוגנוזה היא לרוב שלילי, שכן המחלה יש מהלך מהיר ויש השפעה שליליתלכל האיברים והמערכות.

שיטות אבחון

תסמונת מיאלודיספלסטית מבוססת על תוצאות בדיקת דם מעבדתית והיסטולוגיה של מח העצם. הרופא גם לומד את ההיסטוריה, שעוזרת לקבוע את אורח החיים של המטופל, נוכחותם של סכנות תעסוקתיות ונטייה גנטית.

כמו כן, נקבעו מספר שיטות אינסטרומנטליות ובדיקות מעבדה תמונה מלאהמחלות.

המוגרם

שיטת בדיקת דם מעבדתית המאפשרת לזהות נוכחות של אנמיה, נויטרופניה או מונוציטוזיס. כאשר pancytopenia מבוסס, המטופל מוקצה בדיקה היסטולוגית של דגימות מח עצם.

ניתוח ביוכימי

עוזר לקבוע את רמת הברזל בדם, כמו גם חומצה פולית, אוריאה ופוספטאז אלקליין.

יש לתרום דם זמן בוקרעל בטן ריקה אסור לפני ההליך אימון גופני, אכילה, מתח ועישון.

אימונוגרמה

זֶה ניתוח מורכבדם, המסייע למומחה לקבוע את מצב החסינות.

שיעורים מופחתים מצביעים על כך שההגנה מדוכאת, והגוף אינו מסוגל להתמודד עם המחלה בעצמו.

היסטולוגיה

לפני מחקר מעבדהמתבצעת ביופסיה, שבה מומחה לוקח דגימה של מח העצם. לשם כך, נעשה שימוש במכשיר מיוחד, שבקצהו האחד יש מחט מיוחדת.

הדגימות המתקבלות נשלחות למעבדה שם הן נבדקות במיקרוסקופ. בהתבסס על תוצאות המחקר, נוכחות או היעדר של תאים סרטניים נקבעת.

מחקר ציטוכימי

שיטת אבחון זו מאפשרת לך לזהות הפרה של חילוף החומרים של ויטמינים ויסודות קורט שונים בגוף.

אולטרסאונד, CT ו-MRI

אולטרסאונד, טומוגרפיה ממוחשבת או הדמיית תהודה מגנטית עוזרים לקבוע את התפקוד לקוי של איברים פנימיים.

על סמך המחקרים שהתקבלו, המומחה קובע את מידת התפתחות המחלה, מידת השינויים בתפקוד האיברים הפנימיים, חסינות מופחתת ותכונות אחרות של מהלך המחלה.

כמו כן, הרופא חייב אבחנה מבדלת, שכן תסמונת מיאלודיספלסטית בביטוייה הקליניים דומה למחלות הבאות:

1. לוקמיהצורה חדה.
2. מחלות כָּבֵד.
3. הפרעת חליפין חֶלְבּוֹןתרכובות בגוף.
4. הַרעָלָה רַעִילוחומרים רעילים, אדים.
5. לימפומהאופי ממאיר.
6. מיאלודפרסיהתִסמוֹנֶת.

רק לאחר מחקר מקיף ומחקר של התוצאות יכול מומחה לקבוע אבחנה מדויקתולבצע טיפול.

טיפול בתסמונת MDS

מאמינים כי היחיד דרך יעילהטיפול לביסוס תסמונת MDS הוא השתלת מח עצם. אבל השיטה הזאתקודם כל, זה לא תמיד מביא את התוצאה הראויה ויש לו מספר חסרונות: עלות ההליך די גבוהה, סבירות גבוהה לדחייה של תאים מושתלים וצורך במספר מחקרים כדי להכין את החולה להשתלה .

לעיתים קרובות, ניתן לדחות את הניתוח ללא הגבלת זמן עקב היעדר תורם.

לפני ההליך להשתלת מח עצם, המטופל יצטרך לעבור כימותרפיה. אבל השיטה לא תמיד מביאה את התוצאה הרצויה. בנוסף, לאחר מהלך הטיפול מתרחשות תופעות לוואי בצורה של פגיעה בתאים באיברים פנימיים, נשירת שיער, ציפורניים, בחילות וירידה משמעותית בחסינות.

עבור כימותרפיה, תרופות מודרניות משמשות, כגון "Decitabine" או "Cytarabine". מינון הכספים נבחר בנפרד בהתאם למידת ההתפתחות של הפתולוגיה, מצבו וגילו של המטופל, כמו גם תכונות אחרות של מהלך המחלה.

עד כה, מומחים מאמינים גם כי השתלת תאי גזע היא דרך יעילה לטיפול בפתולוגיה. אבל לאחר ההליך, תופעות לא רצויות עלולות להתרחש. השתלת תאי גזע יכולה להפחית את הסיכון ללוקמיה שלב חריףמה שמסכן חיים עבור המטופל.

בשלבים הראשונים של התפתחות המחלה, נעשה שימוש בעירוי דם, עקב כך ה תסמינים לא נעימים. דם התורם ניתן לרוב בצורה של כדוריות דם אדומות או תרומבורכז.

במקרים מסוימים, נקבע טיפול מלווה, המתבצע על פני פרק זמן קצר. זאת בשל העובדה כי חריגה מרמת הברזל בדם עלולה לגרום לסיבוכים חמורים.

כדי לעורר את תהליך ייצור תאי הדם, כגון תרופותכמו "Leukin", "Neupogen" או "Erythropoietin".

כאשר התסמונת המיאלודיספלסטית מתבססת, המטופל מקבל מרשם להגברת ותחזוקת ההגנה של הגוף. כדי לשלול את התרחשות לוקמיה, הם ניתנים בדרך כלל תוך ורידי.

סיבוכים אפשריים

תסמונת מיאלודיספלסטית מאופיינת בפגיעה במח העצם ובשינויים במספר תאי הדם. בהיעדר טיפול מתפתחת אנמיה.

על רקע אי ספיקה של תאי דם, נצפית התפתחות של אי ספיקת לב, הסבירות לזיהום בנגיפים, פטריות ומיקרואורגניזמים זיהומיים עולה באופן משמעותי.

תסמונת MDS, המסובכת על ידי אנמיה, מאופיינת בעייפות. סחרחורת תכופה. אבל באותו זמן, הוא האמין כי המחלה ממשיך בצורה קלה.

כתוצאה מאי ספיקה של תאי דם, החסינות פוחתת, הגוף הופך רגיש לנגעים זיהומיים שונים. זה מוביל להתפתחות של דלקת ריאות, stomatitis, דלקת גרון ופתולוגיות אחרות.

עם מספר לא מספיק של טסיות דם, מתרחשת הפרה של קרישת דם. בגלל זה, אפילו נזק קל לרקמות הרכות יכול להיות קטלני.

סרטן דם ותסמונת MDS

לתסמונת MDS וסרטן הדם יש קשר הדוק. המחלה בשלב מתקדם מובילה לרוב להפיכת תאים בריאים.

אבל התרחשות של סרטן לא מתרחשת בכל המקרים.

סרטן הדם מאובחן רק כאשר התסמונת המיאלודיספלסטית היא מחלה משנית. הגורם למוטציה בתאים הוא החומרים הפעילים של התרופות המשמשות לכימותרפיה. במקרה זה, המחלה חולפת בצורה חריפה וכמעט שאינה ניתנת לטיפול תרופתי.

כמה חיים

פרוגנוזה נוספת בעת ביסוס התסמונת תלויה בגורמים רבים. חשיבות ניכרת היא הסוג הפתוגני של הפתולוגיה.

פרוגנוזה נוחה יותר נצפית כאשר למחלה יש סוג ראשוני. בעזרת טיפול רדיקלי ניתן להגדיל משמעותית את חיי המטופל.

פרוגנוזה לא חיובית נקבעת במקרים בהם התסמונת החלה להתפתח על רקע נטילת תרופות כימותרפיות ויש לה צורה משנית. במקרה זה, הוא הופך לרוב לסרטן דם.

בממוצע, עם זיהוי מעלות גבוהותתוחלת החיים בסיכון היא לא יותר משישה חודשים.

לכן, במקרה של תסמינים, כדאי להתייעץ עם רופא. סימנים לא תמיד מצביעים על מחלה זו, אך אבחון בזמן יכול להפחית באופן משמעותי את הסיכון לסיבוכים.

מְנִיעָה

אין כללים מיוחדים למניעת התפתחות תסמונת מיאלודיספלסטית. מומחים ממליצים להשתמש באמצעים כלליים.

כדי להפחית את הסיכון לפתח סרטן דם, מומלץ לחולים לעמוד בדרישות הבאות:

1. לְחַזֵק חֲסִינוּת.כדי לעשות זאת, אתה צריך לשחק ספורט ולהתקשות. מולטי ויטמינים יסייעו בתמיכה בהגנה של הגוף.
2. ימין לאכול.התזונה צריכה לכלול פירות, ירקות ופירות יער. אתה צריך לוותר על מזון מהיר ומזון מהיר.
3. לשמור על רמה הֵמוֹגלוֹבִּיןברמה הנכונה. אתה יכול לברר את האינדיקטורים על ידי העברת בדיקת דם להמוגלובין. את התוצאות ניתן לקבל מהרופא המטפל לאחר 2-7 ימים.
4. יום יומי לָלֶכֶתמחוץ לבית. אפילו הליכה של חמש דקות תועיל. אבל לפני היציאה, הקפידו להתלבש בהתאם למזג האוויר כדי לא לקפוא ולא להזיע.
5. יש להגן על העור מפני חשיפה כִּימִיחומרים.

חולים צריכים לקחת בדיקות דם בזמן ולבקר באופן קבוע אצל רופא לבדיקה מונעת.

תסמונת מיאלודיספלסטית מתייחסת לנגעים חמורים במח העצם, המאופיינים בשינויים בהרכב הדם. חשוב לבצע טיפול בזמן, שכן המחלה עלולה לגרום לתוצאות חמורות.

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) היא הפרעה של מוח העצם, תאי גזע המטופואטיים. זה מאופיין בייצור לא מספיק של תאי דם בוגרים, כלומר אריתרוציטים (RBC), לויקוציטים (WBC), טסיות דם.

מבשרי תאי דם אינם יכולים להבשיל כרגיל. בנוסף, יש להם צורות חריגות (דיספלסיה) בגודל ובצורה. לתאי גזע אלו תוחלת חיים מופחתת.

קיים פגם בתהליך ההתבגרות עם מספר נמוך של אריתרוציטים בוגרים, לויקוציטים וטסיות בדם ההיקפי. ספירת דם נמוכה של תאים בוגרים נקראת ציטופניה.

מספר התאים הבלתי בשלים או התקיעות עשוי גם לעלות.

תסמונת מיאלודיספלסטית היא בעיקר מחלה של קשישים. זה בדרך כלל משפיע על אנשים מעל גיל 65. המחלה מתרחשת בגיל צעיר יותר באוכלוסיות אסיה.

קיים סיכון מוגבר להתקדמות מ-MDS ללוקמיה מיאלואידית חריפה (AML).

ארגון הבריאות העולמי פיתח סיווג של תסמונת מיאלודיספלסטית, המבוצע על ידי המטולוגים בזמן האבחון. לסיווג יש ערך פרוגנוסטי. סוגים שונים כוללים עקשן:

• ציטופניה עם דיספלזיה חד-כימית (RCUD);
• אנמיה עם סידרובלסטים טבעתיים (RARS);
• ציטופניה עם דיספלזיה רב-לינארית (RCMD);
• אנמיה עם עודף blasts-1 (RAEB-1) - פחות מ-5% מהפיצוצים;
• אנמיה עם עודף של blasts-2 (RAEB-2) - 5-19% מהפיצוצים;
• תסמונת מיאלודיספלסטית: לא מסווגת (MDS-U);
• MDS המשויך לדל מבודד (5q).

בין סוגי התסמונת המיאלודיספלסטית, ל-RARS יש פרוגנוזה טובה.

סיבות וגורמי סיכון

הסיבה ל-MDS ידועה רק ב-15% מהמקרים. למקרים הנותרים אין סיבה ידועה לזיהוי והם מכונים "דה נובו" או ראשוני. תסמונת מיאלודיספלסטית עם סיבה שניתן לזהות נקראת משנית.
גורמי סיכון להתפתחות:

• נטייה תורשתית - אנמיה של פנקוני, נוירופיברומטוזיס.
• היסטוריה משפחתית של MDS, אנמיה אפלסטית, לוקמיה מיאלואידית חריפה.
• גורמים סביבתיים, כימותרפיה, טיפול בקרינה, קרינה מייננת, חומרי אלקילציה, אנלוגים לפורין.
• עיסוק- חשיפה לבנזן, עובדי חקלאות, תעשייה.

צורות משניות קשות יותר לטיפול ויש להן פרוגנוזה גרועה.

תסמינים

תסמונת מיאלודיספלסטית מתפתחת בהדרגה ולעיתים נדירות גורמת לתסמינים שלבים מוקדמים. עם התקדמות סימנים קלינייםקשור לרמות נמוכות של תאים בוגרים (ציטופניה) בדם ההיקפי.

לדוגמה, עם אנמיה (תאי דם אדומים נמוכים), לויקופניה (תאי דם לבנים נמוכים), טרומבוציטופניה.

שלטים:

• עייפות, עייפות קלה;
• קוצר נשימה במאמץ;
• עיניים חיוורות, ממברנות ריריות עקב אנמיה;
• זיהומים חוזרים;
• חבורות קלות, דימום;
• כתמים אדמדמים על העור עקב דימום קל (פריחה פטכיאלית).

אבחון

תסמונת מיאלודיספלסטית היא בדרך כלל אבחנה של הדרה וקבלת היסטוריה רפואית מפורטת של המטופל.

יש צורך בבדיקות גופניות, בדיקות כדי לשלול מצבים אחרים כגון אי ספיקת כליות, זיהומים כרוניים, אנמיה אפלסטית, תרופות, צריכת אלכוהול.

החומרים מוצגים מ מדריך לימודאוניברסיטת RUDN

אֲנֶמִיָה. מרפאה, אבחון וטיפול / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "סוכנות מידע רפואי", 2013. - 264 עמ'.

העתקה ושכפול של חומרים ללא ציון הכותבים אסורה וניתנת לעונש על פי חוק.

תסמונת מיאלודיספלסטית (MDS) משלבת קבוצה של מחלות נרכשות של המערכת ההמטופואטית, שבהן התהליך הפתולוגי מתחיל ברמה של תא גזע פלוריפוטנטי ומתגלה כהפרה של התפשטות והתמיינות של תאים של אחד, שניים או שלושה המטופואטיים. שושלות עם מותם שלאחר מכן במח העצם (אריתרופואיזיס לא יעיל).

שלא כמו AA, תאי גזע נמצאים במח העצם של חולי MDS, למרות שהם פגומים מבחינה תפקודית. מח עצם ב-MDS הוא לעתים קרובות יותר היפר-תאי, נורמוצלולרי, ולעתים רחוקות יותר היפו-תאי, בעוד שדם היקפי מראה אנמיה עקשנית, לרוב לויקו ו/או טרומבוציטופניה.

הפתולוגיה התפקודית של תאי גזע פלוריפוטנטיים מבוססת על שינויים כרומוזומליים שנמצאים ברוב החולים עם MDS. יש להם אופי שבט, בדומה לשינויים ציטוגנטיים בלוקמיה. שינויים כרומוזומלייםב-MDS מגוונים וכוללים טרנסלוקציה, היפוך ומחיקה של כרומוזומים. המאפיינים ביותר הם: טריזומיה 8, מונוזומיה 5, מונוזומיה 7, מחיקת כרומוזום Y, מחיקה של הזרוע הארוכה 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), כמו כמו גם טרנסלוקציות t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), היפוך כרומוזום 3. ב-20% מהחולים נצפות הפרעות מרובות. לעתים קרובות יש מחיקה של הזרוע הארוכה של כרומוזום 5 (ב-30% מהחולים). יתרה מכך, נמצא כי בזרוע זו של הכרומוזום ה-5, אובדים גנים שאחראים לסינתזה של גורמי גדילה רבים, כולל גרנולוציטים-מקרופאג, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 ועוד רבים. חומרים פעילים ביולוגית אחרים המווסתים את ההמטופואזה.

צורה עם פתולוגיה כרומוזומלית דומה אף זוהתה בקרב חולים עם MDS ב-5ש תסמונת, השכיחה יותר בנשים, מאופיינת באנמיה מגלובלסטית עקשנית ולעיתים רחוקות הופכת ללוקמיה חריפה (פחות מ-5% מהחולים).

הסיבות להפרעות כרומוזומליות אינן ברורות. במקרים מסוימים, ההנחה היא פעולתם של גורמים מוטגנים כגון קרינה מייננת, פעולתם של גורמים כימיים ומרפאים.

הפתולוגיה הציטוגנטית שנוצרה במח העצם בתא גזע פלוריפוטנטי אחד, שגורמת מאוחר יותר להתפתחות MDS, מסוגלת להתרבות בצאצאי תא הגזע שעבר מוטציה, ובכך ליצור שיבוט פתולוגי, שתאיו אינם מסוגלים התפשטות והתמיינות תקינה, המתבטאת חיצונית בדיספלזיה המורפולוגית שלהם ובמוות מח העצם לאחר מכן (אריתרופואיזיס לא יעיל). הוכח כי ל-75% ממח העצם ב-MDS יש CD 95, סמן של מוות תאי מתוכנת - אפופטוזיס. זה גורם לסוגים שונים של ציטופניות בדם ההיקפי של חולים עם MDS.

שכיחות MDS היא 3-15 מקרים לכל 100,000 מאוכלוסיה ושכיחותה עולה ל-30 מקרים באנשים מעל גיל 70 ו-70 מקרים באנשים מעל גיל 80. הגיל הממוצע של החולים הוא 60-65 שנים; MDS נדיר ביותר בילדים.

מרפאה

לתמונה הקלינית של MDS אין מאפיינים ספציפיים. התסמינים העיקריים תלויים בעומק ובשילוב של נגעים של חיידקים המטופואטיים. התסמין העיקרי של המחלה הוא תסמונת אנמית עקשנית, המתבטאת בחולשה גוברת, עייפות מוגברת ותסמינים נוספים האופייניים לאנמיה. חולים עם MDS עם לויקופניה מפתחים לעיתים קרובות סיבוכים זיהומיים (ברונכיטיס, דלקת ריאות וכו'). תסמונת דימום עקב טרומבוציטופניה נצפית ב-10-30% מהחולים, ומתבטאת בשטפי דם בעור ובריריות הנראות לעין, חניכיים מדממות ודימומים מהאף.

אין פתולוגיה אופיינית של איברים ב-MDS: בלוטות לימפה היקפיות, כבד וטחול אינם מוגדלים.

נתוני מעבדה.

אֲנֶמִיָהבדרגות חומרה שונות נצפתה כמעט בכל החולים עם MDS והוא לעתים קרובות יותר מקרוציטיאופי. לעתים רחוקות מאוד, היפוכרומיה של אריתרוציטים נצפתה. לעתים קרובות קיימים אליפטוציטים, סטומטוציטים ואקנתוציטים, כמו גם דקירות בזופיליות וגופי Jolly באריתרוציטים. תאים אדומים עם גרעין עשויים להיות נוכחים בדם. מספר הרטיקולוציטים מופחת לעתים קרובות.

לעתים קרובות, חולים בבדיקות דם מתמשכים נויטרופניה, וגרנולוציטים מאופיינים בנוכחות אנומליה פסאודו-פלגרית(לויקוציטים עם גרעינים דו-שכבתיים ודגרנולציה של הציטופלזמה).

טרומבוציטופניה מתרחשת במחצית מהחולים עם MDS. בין טסיות הדם יש צורות ענק ומפוררות.

בחלק מהחולים עם MDS, בדיקות דם עשויות להראות תאי פיצוץ.

מח עצםב-MDS הוא בדרך כלל היפר-תאי, אך עשוי להיות נורמו-תאי, וכן ב מקרים נדיריםאפילו היפו-תאי. עם זאת, תמיד יש תכונות דיסריתרופואיזיס: megaloblastoidity, multinucleation של erythroblasts, נוכחות של מיטוזות, חלוקות פתולוגיות ואנומליות גרעיניות, גשרים ביניהם, ניקור בזופילי ו-vacuolization של הציטופלזמה. בחלק מהחולים, התוכן של סידרובלסטים עם סידור טבעתי של גרגירי ברזל סביב גרעין התא גדל במח העצם.

התמיינות לקויה של מבשרי אריתרוציטים ב-MDS מתבטאת בתוכן מוגבר של HbF (שרמתם באריתרוציטים בוגרים היא תקינה) ונוכחות של פרוקסידאז ופוספטאז אלקליין באריתרובלסטים, האופיינית לנויטרופילים.

דיסגרנולוציטופואזיס במח העצם זה מתבטא בעיכוב בהבשלה של גרנולוציטים ברמה של מיאלוציטים, הפרה של תהליך הגרנולציה הציטופלזמית וירידה בפעילות של פוספטאז אלקליין, מה שמעיד על נחיתות תפקודית שלהם, היפו- או היפר-פילוח של לעתים קרובות נמצא גרעיני נויטרופילים.

Dysmegakaryocytopoiesis מאופיין על ידי דומיננטיות של מיקרו צורות וריכוך לקוי של טסיות דם.

בצורות מסוימות של MDS, מתגלה תכולה מוגברת של תאי פיצוץ במח העצם (מ-5 עד 20%).

בדיקה היסטולוגית של מח העצם שהושג בטרפנוביופסי גילתה היווצרות מוגברת של סיבי רטיקולין במספר חולים, כאשר מיאלופיברוזיס בולטת נצפתה ב-10-15% מהחולים עם MDS. גרסה זו של MDS, המאופיינת בהיפרפלזיה ודיספלסיה בולטת יותר של תאים מגקריוציטים, עם כמעט 100% נוכחות של הפרעות כרומוזומליות, מאופיינת באנמיה בולטת יותר, טרומבוציטופניה ותוחלת חיים קצרה יחסית של החולים (חציון הישרדות 9-10 חודשים).

אבחון של MDSמבוסס על נוכחות של אנמיה עקשנית עמידה לטיפול בוויטמין B12 , חומצה פולית, ברזל והמאטיקים אחרים, המשולבים לעתים קרובות עם נויטרו וטרומבוציטופניה ונוכחות של סימנים מורפולוגיים של דיסמטופואזה (התבגרות לקויה של תאים hematopoietic) במח העצם.

סיווג MDS:

נכון לעכשיו, שני סיווגים משמשים בפרקטיקה הקלינית: הקבוצה הצרפתית-אמריקאית-בריטית ( FAB ) 1982 וארגון הבריאות העולמי (WHO) 2008.

אבחון דיפרנציאלי

לרוב יש להבדיל בין RA לבין ויטמין- B12 - ואנמיה מחסר פולית, שבה יש גם המטופואזה מגלובלסטית וסימנים מורפולוגיים של דיספלזיה של תאי נבט אדומים, המעידים על אריתרופואיזיס לא יעיל. תגובות קליניות והמטולוגיות מהירות לטיפול בוויטמין B12 או חומצה פולית מצביעים על קשר סיבתי בין אנמיה למחסור בויטמינים אלו.

יש להבדיל בין RAKS מאנמיה סידרובלסטית נרכשת עקב שיכרון עופרת כרוני. RCMD, שבו קיימת pancytopenia בדם ההיקפי, דומה לאנמיה אפלסטית. הנוכחות של תאי מח עצם רגיל עם תכונות מורפולוגיות dysmyelopoiesis מאפשר לאמת נכון את האבחנה.

סיווג MDS (WHO, 2008)

הרבה יותר קשה להבחין בין הגרסה ההיפופלסטית של MDS לבין AA. לטובת היפופלזיה ב-MDS היא נוכחות של פתולוגיה כרומוזומלית, אשר נעדרת ב-AA, התכולה הגבוהה של חלבונים פרואפופטוטיים על תאים המטופואטיים ( CD 95) ורמה נמוכה של פוספטאז אלקליין בגרנולוציטים ב-MDS, בניגוד לתכולה הרגילה של אנזים זה ב-AA. MDS עם עודף תקיעות שונה מלוקמיה חריפה בתכולה הכמותית של תאי הבלסט במח העצם: בכל המקרים. עם בלסטוזיס של יותר מ-20% נחשבים כלוקמיה חריפה.

יַחַס

טיפול סימפטומטי

המקום המוביל בטיפול ב-MDS תופס על ידי טיפול תחזוקה, קודם כל, עירוי של מסת אריתרוציטים, מלווה בהחדרה של דספרל או דפראזירוקס להסרת עודפי ברזל. עירוי RBC מצוין כאשר הרמה יורדתחֲצִי פֶּנסיוֹן עד 80 גרם לליטר ומטה, ותדירותו תלויה בדינמיקה של מדדי דם אדומים. כדי להילחם בדיאתזה דימומית, משתמשים בהחדרה של תרומבוצנטר, האינדיקציות זהות לאלו בטיפול ב-AA. עם סיבוכים זיהומיים הנגרמים על ידי גרנולוציטופניה, אנטיביוטיקה מסומנת.

טיפול פתוגנטיתלוי במספר התקיעות במח העצם. בלסטוזיס חמור (> 10%) מצריך דקירות עצם החזה רגילות כדי לשלול שינוי של MDS ללוקמיה חריפה ( acuteleukemia, AL ). עם עלייה של יותר מ-20%, הטיפול מתבצע על פי תוכניות טיפולאל.

אלגוריתם לטיפול ב-MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

במקרים בהם מספר התקיעות במח העצם הוא באופן עקבי מתחת ל-20%, יש צורך בטרפנוביופסיה כדי לקבל החלטה על טקטיקת הטיפול, המאפשרת לקבוע את התאיות של מח העצם. לאחר מכן, טיפול ב-MDS יכול להיות מכוון לגירוי המטופואזה בהיפופלזיה של מח העצם (אריטרופואטין אנושי רקומביננטי - rh-EPO), דיכוי חיסוני על מנת להפעיל תאי גזע (ATH, CyA ), הפחתת המוליזה וסגירת תאי דם (כריתת טחול). בגרסאות היפר-תאיות או בצורות של MDS עם בלסטוזיס של יותר מ-5%, הטיפול צריך לכלול דיכוי גידול גידול(כימותרפיה). ברוסיה, האלגוריתם המתאים ביותר לבחירת טיפול ב-MDS, שתכניתו מצוינת בטבלה, גובש על ידי מומחים ממרכז המחקר ההמטולוגי: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. ב 2012.

בשנים האחרונות, כדי לעורר אריתרופואיזיס בחולים עם MDS, לעיתים בהצלחה, נעשה שימוש ב-rhEPO: רקורמון, אריתרוסטים, אפרקס, אראנספ וכו', אשר יעיל במיוחד בריכוז נמוך של EPO מקורי בדם (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее יישום יעיל EPO נמצא בחולים עם וריאנט MDS-RAKS.

בלמעלה משליש מהחולים עם MDS, ניתן להפחית זמנית את חומרת הטרומבוציטופניה על ידי מתן אינטרפרון-α, אשר נמנע מאלואימוניזציה עקב מתן תרומבוצנטרט.טיפול עם גלוקוקורטיקואידים ב-MDS אינו יעיל, אם כי הוא יכול לעיתים להפחית עוצמת התסמונת הדימומית.

בחולי MDS עם השלב ההיפופלסטי של המחלה, כמו ב-AA, טיפול חיסוני מדכא (CyA) הוכח כיעיל, אשר לא רק חוסם את פעולתם של תאי מדכאי T, אלא גם מעכב אפופטוזיס של התא. ציקלוספורין A נקבע במינון של 5 מ"ג/ק"ג וגורם לשיפור המטולוגי ב-60 חולים מקבוצה זו (הפוגות שלמות מתפתחות בתדירות נמוכה יותר, שיפור חלקי לעתים קרובות יותר).

לטיפול בצורות של MDS RA, RAKS, RCMD, כריתת טחול עם ביופסיית כבד נמצאת כיום בשימוש נרחב כשיטה ראשונית לטיפול בחולים מבוגרים (מעל 60 שנים) עם היפופלזיה המטופואטית או עמידות לציקלוספורין. ביחד עם אפקט מרפאגישה זו מאפשרת לנו לשלול גורמים אחרים לדיספלזיה המטופואטית. ככלל, כריתת טחול מאפשרת להשיג הפסקות ארוכות בעירויי דם ולשפר את איכות החיים של החולים.

השימוש בתרופות ציטוטוקסיות בגרסה RAIB של MDS נחשב כיום לטיפול היעיל ביותר. עד לאחרונה, בעיקר מינונים קטנים של ציטוסר ומלפאלן שימשו כטיפול פתוגנטי. ערכת הטיפול במינונים קטנים של cytosar היא כדלקמן. הזן תת עורי במינון של 10 מ"ג/מ"ר 2 פעמים ביום למשך 14, 21 או 28 ימים, בהתאם למספר התקיעות ותאי מוח העצם. Melphalan משמש במינונים של 5 - 10 מ"ג / מ"ר למשך 5 ימיםאגב . קורסים כאלה מבוצעים פעם בחודש, ככלל, משישה חודשים עד 3 שנים, עם הערכה של ההשפעה הטיפולית כל חודשיים עד 4 חודשים. טיפול יעיל נחשב עם נורמליזציה או נורמליזציה יחסית של פרמטרים של דם היקפי ומח עצם, בהיעדר או ירידה חדה בתלות בעירוי דם. השימוש במשטרי טיפול אלו מוביל להתפתחות של הפוגה חלקית ב-56% מהחולים. עם זאת, טיפול כזה אינו משפיע באופן משמעותי על הישרדותם של החולים.

במצב חמור של חולים וחוסר אפשרות של טיפול הולם עבור MDS-RAIB-1 ו-2, ניתן לרשום 6-מרקפטופורין ב-60 מ"ג/מ"ר ליוםאשכרה ל-3 שנים.

נכון לעכשיו, נעשים ניסיונות להשתמש בתלידומיד ובאנלוג שלו lenalidomide, שהוא נטול פעילות נויטרוטוקסית, אך הוא מעכב פרוטאז חזק, בטיפול ב-MDS. השימוש בלנאלידומיד גרם לירידה בתלות בעירוי ב-67% מהחולים, כאשר 58% הגיעו לעצמאות מלאה מטיפול בעירוי. יש לציין כי תרופה זו יעילה במיוחד בגיל 5ש - וריאנט MDS, שבו היעילות שלו היא 91%, בעוד שבהפרעות קריוטיפ אחרות היא רק 19%.

בחולים צעירים מתחת לגיל 60, פוליכימותרפיה כלולה בטיפול הסטנדרטי ב-MDS-RAIB-2. השתמש בקורסים המשמשים לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה: "7 + 3" ו- "דֶגֶל ". "7 + 3": cytarabine 100 mg/m 2 IV טפטוף כל 12 שעות בימים 1-7 של הקורס וטפטוף idarubicin 12 mg/m 2 IV בימים 1-3 של הקורס. "דֶגֶל »: fludarabine 25 mg/m 2 IV טפטוף 1-5 ימים מהקורס, cytarabine 2 g/m 2 IV טפטוף 1-5 ימים מהקורס + G-CSF (גורם מגרה של מושבת גרנולוציטים) 5 mcg/kg s/c מדי יום עד להחלמה מציטופניה.

מבין התרופות האחרות שפותחו באופן פעיל בתרגול המטולוגי, ארסן טריאוקסיד, bevacizumab (Avastin) ואחרות ראויות לתשומת לב.

לאחרונה, תרופות ציטוסטטטיות מודרניות, מעכבות של מתיל-טרנספראזות DNA, הוכנסו לפרקטיקה הקלינית. מנגנון פעולתם קשור לעיכוב תהליך המתילציה של ה-DNA בתאי שיבוט הגידול, מה שמוביל לעלייה בפעילות הגנים המווסתים מחזור התאונורמליזציה של תהליכי ההתמיינות של תאי מח עצם. שני חומרים עיקריים רשומים ברוסיה בשם decitabine (Dacogen), azacitidine (Vedaza). על פי הנתונים שפורסמו של המחקרים הבינלאומיים הגדולים ביותר, יעילות השימוש בתרופות אלו בטיפול ב-MDS הייתה 50-70%. Decitabine ניתנת במינון של 20 מ"ג/מ"ר טפטוף IV 1-5 ימים פעם בחודש. קורסים כאלה מבוצעים4, ואז ההשפעה מוערכת. עם הערכה חיובית, הטיפול נמשך זמן רב לפני התפתחות סיבוכים, בהיעדר השפעה, נעשה שימוש בתרופות אחרות. Azazitidine ניתנת תת עורית 75 מ"ג/מ"ר 1 - 7 ימים פעם בחודש. להעריך את ההשפעה לאחר שישה חודשים, ולאחר מכן להמשיך בטיפול במשך זמן רב או להחליף תרופה.

יש לדעת כי הסיבוך החמור ביותר של כימותרפיה, המצריך לעיתים הפסקת טיפול, הוא ציטופניה. ציטופניה, ככלל, מתבטאת בירידה בכל פרמטרי הדם (חֲצִי פֶּנסיוֹן , לויקוציטים וטסיות דם). מצבים חמורים של סכנת חיים נחשבים לאנמיה של פחות מ-70 גרם/ליטר, טרומבוציטופניה פחות מ-20 x 10 9/ליטר, לוקופניה פחות מ-1 x 10 9/ליטר או נויטרופניה פחות מ-0.5 x 10 9/ליטר. תנאים כאלה מחייבים טיפול באשפוז, ביצוע עירוי וטיפול אנטיביוטי.

הטיפול הרדיקלי היחיד ב-MDS יכול להיות השתלת מח עצם אלוגני, אולם השימוש בשיטה זו מוגבל על ידי הגיל המתקדם של החולים, רובם המכריע מעל גיל 60.

תַחֲזִיתב-MDS נשאר לא חיובי ותלוי בגרסה של MDS. ב-RA, טרנספורמציה ללוקמיה חריפה מתרחשת ב-15% מהחולים, וההישרדות החציונית היא 50 חודשים. ב-RAKS נתונים אלה הם 8% ו-51 חודשים, בהתאמה; עם RAIB - 44% ו-11 חודשים.