הסביבה מעולם לא הייתה קבועה. גם בעבר היא לא הייתה בריאה לחלוטין. עם זאת, יש הבדל מהותי בין התקופה המודרנית בהיסטוריה של האנושות לבין כל התקופה הקודמות. IN לָאַחֲרוֹנָהקצב השינויים הסביבתיים הפך כל כך מואץ, וטווח השינויים כל כך התרחב, עד שהבעיה של לימוד ההשלכות הפכה לדחופה.

ההשפעה השלילית של הסביבה על התורשה האנושית יכולה להתבטא בשתי צורות:

גורמים סביבתיים יכולים "להעיר" גן שקט או להשתיק גן עובד,

גורמים סביבתיים יכולים לגרום למוטציות, כלומר. לשנות את הגנוטיפ האנושי.

עד כה, נטל המוטציות באוכלוסיות אנושיות הסתכם ב-5%, והרשימה מחלות תורשתיותכולל כ-2000 מחלות. נזק משמעותי לאנושות נגרם על ידי ניאופלזמות הנגרמות על ידי מוטציות בתאים סומטיים. עלייה במספר המוטציות גוררת עלייה בהפלות טבעיות. כיום, עד 15% מהעוברים מתים במהלך ההריון.

אחת המשימות החשובות של היום היא המשימה של יצירת שירות ניטור למאגר הגנים האנושי, שירשם את מספר המוטציות ושיעור המוטציות. למרות הפשטות לכאורה של בעיה זו, הפתרון האמיתי שלה מתמודד עם מספר קשיים. הקושי העיקרי טמון במגוון הגנטי העצום של אנשים. גם מספר הסטיות הגנטיות מהנורמה הוא עצום.

כיום, חריגות מהנורמה בגנוטיפ האנושי וביטוין הפנוטיפי מטופלות בגנטיקה רפואית, במסגרתה מפותחות שיטות למניעה, אבחון וטיפול במחלות תורשתיות.

שיטות למניעת מחלות תורשתיות.

מניעה של מחלות תורשתיות יכולה להתבצע במספר דרכים.

א) ניתן לנקוט באמצעים היחלשות פעולתם של גורמים מוטגנים: הפחתת מינון הקרינה, הפחתת מספר המוטגנים בסביבה, מניעת התכונות המוטגניות של סרה וחיסונים.

ב) כיוון מבטיח הוא חיפוש אחר חומרים מגנים אנטי-מוטגניים . נוגדי מוטגנים הם תרכובות המנטרלות את המוטגן עצמו לפני שהוא מגיב עם מולקולת ה-DNA או מסירים נזקים ממולקולת ה-DNA הנגרמים על ידי מוטגנים. למטרה זו משתמשים בציסטאין, שלאחר כניסתו גוף העכבר מסוגל לסבול מנה קטלנית של קרינה. למספר ויטמינים יש תכונות אנטי-מוטגניות.

ג) מטרת מניעת מחלות תורשתיות היא ייעוץ גנטי. יחד עם זאת, נמנעים נישואים קרובים (התרבות), מכיוון שהדבר מגדיל באופן חד את הסבירות ללדת ילדים הומוזיגוטים לגן הרצסיבי הבלתי תקין. מזוהים נשאים הטרוזיגוטיים של מחלות תורשתיות. גנטיקאי אינו ישות משפטית, הוא אינו יכול לאסור או לאפשר ליועצו להביא ילדים לעולם. מטרתו לסייע למשפחה להעריך באופן ריאלי את מידת הסכנה.

שיטות לאבחון מחלות תורשתיות.

א) שיטת אבחון המוני (ניפוי). .

שיטה זו משמשת ביחס לילודים על מנת לזהות גלקטוזמיה, אנמיה חרמשית, פנילקטונוריה.

ב) בדיקת אולטרסאונד.

בשנות ה-70, בקונגרס הגנטי הבינלאומי הראשון, הועלה הרעיון להציג פרקטיקה רפואיתאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות. כיום, השיטה הנפוצה ביותר היא בדיקת אולטרסאונד. יתרונו העיקרי טמון באופי ההמוני של הבדיקה וביכולת לזהות סטיות בשבועות 18-23 להריון, כאשר העובר עדיין אינו בר-קיימא בעצמו.

IN) בְּדִיקַת מֵי שָׁפִיר.

בגיל הריון של 15-17 שבועות מחוררים את שלפוחית ​​​​השתן של העובר עם מזרק ונשאבת החוצה כמות קטנה של נוזל עוברי, שבתוכם יש תאים מפורקים של האפידרמיס העובר. תאים אלה גדלים בתרבית על חומרי הזנה מיוחדים במשך 2-4 שבועות. לאחר מכן, בעזרת ניתוח ביוכימי וחקר מערך הכרומוזומים, ניתן לזהות כ-100 גנים וכמעט את כל החריגות הכרומוזומליות והגנומיות. שיטת בדיקת מי השפיר שימשה בהצלחה ביפן. כאן, כל הנשים מעל גיל 35, כמו גם נשים שכבר יש להן ילדים עם חריגות מהנורמה, חובה וללא תשלום. דיקור מי שפיר הוא הליך שלוקח זמן ויקר יחסית, אבל כלכלנים חישבו שעלות הבדיקה ל-900 נשים נמוכה בהרבה מעלות האשפוז של חולה אחד עם מומים תורשתיים.

ז) שיטה ציטוגנטית.

דגימות דם אנושיות נחקרות על מנת לקבוע את החריגות של המנגנון הכרומוזומלי. זה חשוב במיוחד בעת קביעת נשיאת מחלות בהטרוזיגוטים.

ד) שיטה ביוכימית.

מבוסס על בקרה גנטית של סינתזת חלבון. הרישום של סוגים שונים של חלבונים מאפשר להעריך את תדירות המוטציות.

שיטות טיפול במחלות תורשתיות.

א) טיפול בדיאטה.

זה מורכב מהקמת תזונה שנבחרה כראוי, שתפחית את חומרת הביטוי של המחלה. לדוגמה, עם גלקטוזמיה מתרחש שינוי פתולוגי בשל העובדה שאין אנזים שמפרק גלקטוז. גלקטוז מצטבר בתאים וגורם לשינויים בכבד ובמוח. הטיפול במחלה מתבצע על ידי רישום דיאטה שאינה כוללת גלקטוז במזונות. יחד עם זאת, הפגם הגנטי נשמר ומועבר לצאצאים, אך הביטויים הרגילים של המחלה באדם המשתמש בדיאטה זו נעדרים.

ב ) הכנסת הגורם החסר לגוף.

עם המופיליה, הזרקות חלבון מתבצעות, אשר משפר זמנית את מצבו של המטופל. במקרה של צורות תורשתיות של סוכרת, הגוף אינו מייצר אינסולין, המווסת את חילוף החומרים של הפחמימות. במקרה זה, אינסולין מוזרק לגוף.

IN) שיטות כירורגיות.

כמה מחלות תורשתיות מלוות בהפרעות אנטומיות. במקרה זה, הסרה כירורגית של איברים או חלקיהם, תיקון, השתלה משמש. לדוגמה, עם polyposis, פי הטבעת מוסר, מומי לב מולדים מנותחים.

ז) טיפול גנטי- ביטול טעויות גנטיות. לשם כך, גן נורמלי יחיד נכלל בתאים הסומטיים של הגוף. גן זה, כתוצאה מרביית תאים, יחליף את הגן הפתולוגי. טיפול גנטי באמצעות תאי נבט מתבצע כיום בבעלי חיים. גן תקין מוחדר לביצית עם גן לא תקין. הביצית מושתלת בגוף הנקבה. מביצה זו מתפתח אורגניזם עם גנוטיפ תקין. טיפול גנטי מתוכנן לשמש רק במקרים בהם המחלה מסכנת חיים ואינה ניתנת לטיפול באמצעים אחרים.

מאחורי דפי ספר לימוד בבית הספר.

כמה סוגיות של אאוגניקה.

רַעְיוֹן שיפור מלאכותיהאדם אינו חדש. אבל רק בשנת 1880. המושג "אאוגניקה" הופיע. מילה זו הוצגה על ידי בן דודו של צ'ארלס דרווין, פ' גלטון. הוא הגדיר את האאוגניקה כמדע השיפור של הצאצאים, שאינו מוגבל בשום פנים ואופן לשאלות של הצלבות אינטליגנטיות, אלא, במיוחד במקרה של האדם, עוסק בכל ההשפעות המסוגלות לתת לגזעים המוכשרים ביותר את הסיכוי המקסימלי לגבור על הגזעים הפחות מחוננים.

המונח "אאוגניזם" עצמו מגיע מהמילה היוונית לאדם ממשפחה טובה, מלידה אצילית, גזע טוב.

גלטון ללא ספק הכיר בתפקיד מסוים של הסביבה בהתפתחות הפרט, אך בסופו של דבר הוא האמין ש"גזע" חשוב יותר מהסביבה, כלומר. הוא הדגיש את מה שאנו מכנים היום הגורם הגנטי.

הרעיון של שיפור האוכלוסייה האנושית באמצעות שיטות ביולוגיותיש עבר נהדר. היסטוריונים מצאו טיעונים מסוג זה אפילו אצל אפלטון. למרות זאת, גלטון היה מקורי, לאחר שפיתח תיאוריה שלמה. כתביו הם המקור העיקרי אליו יש לפנות כאשר מנתחים את המתרחש כיום. לפי גלטון, האאוגניקה שייסד ראויה למעמד של מדע. מנקודת מבט מסוימת, האאוגניזם אכן מכיל משהו מדעי, הוא משתמש בכמה תיאוריות ותוצאות מתחום הביולוגיה, האנתרופולוגיה, הדמוגרפיה, הפסיכולוגיה וכו'. ברור, עם זאת, שהבסיס של האאוגניזם הוא חברתי ופוליטי. לתיאוריה הייתה מטרת קצה מעשית - לשמר את ה"גזעים המחוננים" ביותר, להגדיל את מספר האליטה של ​​האומה.

בהשפעת הכישלונות שלו בקיימברידג', גלטון החל להתעניין בתשומת לב בבעיה הבאה: מהו מקורם של האנשים המוכשרים ביותר. הוא כתב עבודות שבהן, בעזרת סטטיסטיקה, הוא ניסה לאשש את ההשערה שנבעה מאמונותיו האישיות, לפיה האנשים המוכשרים ביותר הם לרוב קרובי משפחה של אנשים שהם גם מחוננים. עקרון ביצוע המחקר היה פשוט עבור גלטון: הוא חקר אוכלוסיות של אנשים השייכים לאליטה החברתית (שופטים, מדינאים, מדענים). הוא זיהה חלק ניכר למדי מקרוביהם הקרובים, שהיו בעצמם דמויות בולטות. ההשוואות נעשו באופן שיטתי, תוך התחשבות בדרגות שונות של קרבה. המתאמים שנוצרו כך היו בלתי יציבים ומוגבלים בעליל. למעשה, הפרשנות של הנתונים הסטטיסטיים הללו לטובת תזת הירושה הביולוגית לא הייתה ברורה בשום פנים ואופן. אבל גלטון עצמו השתייך לאליטה האנגלית, אז מבחינה פסיכולוגית היה לו די קל לאפשר את הירושה של גאונות.

בהיסטוריה של הביולוגיה, בדרך כלל מזלזלים בתפקידו של גלטון. ביולוגים לא תפסו את גלטון כמומחה: האינטרסים הביולוגיים שלו היו כפופים לאינטרסים כלליים יותר. ובכל זאת, הוא זה שגיבש, 10 שנים לפני וייסמן, את שתי ההוראות העיקריות של התיאוריה שלו. גלטון גם גילה עניין בגנטיקה כי הוא ייחס לתורשה תפקיד חשוב בתופעות חברתיות.

היישום של האאוגניקה בתחום המדע במקרים מסוימים הוא פורה, אך באופן כללי, האאוגניקה נטולת בסיס מדעי. הפרויקט של שיפור גזעים בודדים, המוכשרים ביותר, נשען בעיקר על מניעים אידיאולוגיים ופוליטיים. העובדה שהגנטיקה יכולה לספק לאאוגניטיקאים טיעונים מסוימים אינה מוכיחה כלל לא את האמת או את הלגיטימיות האתית של הפרויקט הזה. המושג "גזע" בפרשנות של גלטון רופף מאוד. קודם כל, זה יכול להתאים לרעיון הנפוץ של גזע: צהוב, לבן, שחור. הוא משתמש במושג "גזע" ובגמישות רבה יותר: גזע נוצר על ידי כל אוכלוסייה הומוגנית שבה מאפיינים מסוימים עוברים בירושה מתמשכת. הרעיון הזה מאוד שנוי במחלוקת. הקריטריונים ל"מירוץ טוב" הם עצמם די מעורפלים, אבל העיקריים שבהם הם תכונות כמו אינטליגנציה, אנרגיה, כוח פיזי ובריאות.

בשנת 1873 גלטון פרסם מאמר "על שיפור התורשה". בו הוא מסביר שהחובה הראשונה של האנושות היא להשתתף בהתנדבות תהליך נפוץברירה טבעית. לפי דלטון, אנשים צריכים לעשות באופן שיטתי ומהיר את מה שהטבע עושה בעיוורון ובאיטיות, כלומר: להעדיף את הישרדותם של הראויים ביותר ולהאט או להפריע להתרבותם של הלא ראויים. פוליטיקאים רבים האזינו בחיוב להצהרות כאלה. צוטטו דמויות מרשימות: בין 1899 ל-1912. בארצות הברית בוצעו 236 ניתוחי כריתת כלי דם בגברים עם פיגור שכלי במדינת אינדיאנה. אותה מדינה ב-1907. הצביעו בעד חוק המאפשר עיקור של ניוונים תורשתיים, ואז קליפורניה ו-28 מדינות אחרות עשו את אותו הדבר. בשנת 1935 מספר כוללפעולות העיקור הגיעו ל-21,539. לא כל הפעילויות האאוגניסטיות היו כל כך גסות, למרות שהן התבססו על אותה פילוסופיה של בחירת האנשים המוכשרים ביותר. ראוי לציין שאנשי מדע, בעלי מוניטין רב, לא היססו להציע אמצעים חמורים מאוד. חֲתַן פְּרָס פרס נובלקארל הצרפתי ב-1935. פרסם את עבודתו "היצור הלא ידוע הזה הוא אדם", שזכתה להצלחה יוצאת דופן. בספר זה הסביר המחבר כי לאור היחלשות הברירה הטבעית, יש צורך להחזיר את "האצולה התורשתית הביולוגית". מתוך חרטה על הנאיביות של אומות תרבותיות, המתבטאת בשימור יצורים חסרי תועלת ומזיקים, הוא יעץ להקים מוסדות מיוחדים להמתת חסד של פושעים.

לפיכך, המושג "אאוגניזם" מכסה את גילויי המציאות המגוונים, אך ניתן לצמצם את כל המגוון לשתי צורות: אאוגניזם לוחמני (מודע) ואאוגניזם "רך" (לא מודע). הראשון הוא המסוכן ביותר. הוא זה שהוליד את תאי הגזים של הנאצים. אבל זו תהיה טעות לשקול את השני כבלתי מזיק. גם זה מעורפל: חלק מהפעילויות הקשורות לאיתור ומניעה של מחלות תורשתיות הן צורה בסיסית של אאוגניזם.

ההבדל בין אאוגניזם לדרוויניזם חברתי.

תומכי הדרוויניזם החברתי מטיפים לאי-התערבות. הם מאמינים שתחרות בין אנשים מועילה ושהמאבק על הקיום יבטיח את הישרדותם של האנשים הטובים ביותר, ולכן די לא להפריע לתהליך הבחירה המתרחש באופן ספונטני.

בכל הנוגע לאאוגניות, יש בה משהו כמו שוטר: מטרתה להקים מערכת סמכותית המסוגלת לייצר "באופן מדעי" את הפרטים הטובים והגנים הטובים שהעם זקוק להם. קל לרדת כאן: החל מהקמת מפות זהות גנטיות, הגדלת מספר הבדיקות לקביעת כושר הנישואין, חסימת הערוצים המובילים לגורמים מרושעים, ואז מגיע תורה של האקט האחרון, למשל, המתת חסד - אנושי וחסכוני. לאאוגניקה הנאצית הייתה הצדקה על-מדעית. היטלר, על מנת להצדיק את פולחן "הגזע הטהור", מתייחס במפורש לביולוגיה של הרבייה ולתורת האבולוציה.

מה זה אומר להיות אאוגניקה היום?

מאז תקופתו של גלטון, המצב השתנה מאוד. שנות קיומו של הנאציזם הובילו לכך שהאאוגניות, אידיאולוגית וחברתית, נאלצה לסגת. אבל ההתקדמות הגדולה בביולוגיה ו הנדסה גנטיתאיפשר את הניאו-אאוגניזם. החידוש הגדול היה פיתוח שיטות לזיהוי גנים "רעים", כלומר. גנים האחראים למחלות. ניתן לזהות פגמים גנטיים בשלבים שונים. בחלק מהמקרים בודקים אנשים שרוצים להביא ילדים לעולם, במקרים אחרים נשים בהריון. אם לעובר יש אנומליה חמורה, אזי שאלת הפלה עשויה לעלות. על ידי זיהוי טעויות גנטיות חמורות בילודים, כתוצאה מטיפול מוקדם, ניתן להחזיר את התפקוד שאבד. כך נוצר מצב חדש: מעתה ניתן לתכנן ניתוח גרנדיוזי ארוך טווח לשיפוץ מאגר הגנים האנושי. זה מעלה שאלות רבות, הן טכניות והן אתיות. קודם כל, היכן לעצור כששולפים גנים? נראה שהאידיאל של ברירה גנטית חסרת רחמים שנוי במחלוקת במונחים ביולוגיים האם ברירה כזו יכולה להוביל להתרוששות של מאגר הגנים האנושי? חלומם של אאוגניטיקאים הוא להשתמש בברירת גנים בדומה לברירה בגידול בעלי חיים. אבל היו אלה מגדלי בעלי החיים שהיתה להם ההזדמנות לוודא שניתן להשתמש בבחירה שיטתית רק עד גבול מסוים: עם שיפור רב מדי של הזן, הכדאיות שלו לפעמים מצטמצמת יתר על המידה. יש כיום שתי מגמות עיקריות המתנגדות זו לזו. מחנה אחד מורכב מתומכי צעדים קשים. הם מאמינים שההנדסה הגנטית שמה בידי האדם נשק, שאמור לשמש לטובת האנושות. לדוגמה, זוכה פרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לדרברג הוא חסיד של שיבוט גנים אנושיים כאמצעי יעיל ליצירת אנשים מצטיינים. במחנה השני נמצאים אלה הדורשים להכריז על תחום הגנטיקה האנושית כבלתי ניתנת להפרה. בארצות הברית, הודות ליוזמה פרטית, כבר אורגנו איסוף ושימור הזרע של זוכי פרס נובל. בדרך זו, אם יש לסמוך על האנשים האחראים, ניתן יהיה באמצעות הזרעה מלאכותית לייצר בקלות ילדים עם כישרונות בולטים. למעשה, שום דבר לא מאפשר לנו לטעון שפרויקט כזה מוצדק מבחינה מדעית.

מספר עובדות מעידות על כך שכיום קיימות בו זמנית סיבות שונות התורמות לתחיית האאוגניזם.

Tuye P. "הפיתויים של האאוגניזם".

בספר. "גנטיקה ותורשה". מ': מיר, 1987.

מחלות תורשתיות שייכות לקטגוריית המחלות המתבטאות בהתרחשות של שינויים מתמשכים בהעברת מידע גנטי על ידי תאי נבט אנושיים.

מושגים כלליים של מחלות תורשתיות

מוטציות גנים הן הגורם העיקרי לפתולוגיות אלו. למרות העובדה שסטיות קלות במנגנון הכרומוזומלי מתרחשות לעתים קרובות למדי, הן מבוטלות מיד או מובילות לשיפור בתכונות מסוימות של הגוף עבור הדורות הבאים של אנשים. אבל, למרבה הצער, כמה שינויים הם די משמעותיים, למשל, ירידה או עלייה במספר הכרומוזומים בתאים, וכתוצאה מכך אנומליות חמורות.

רוב המוטציות מתרחשות בהשפעה גורמים שלילייםסביבה, כגון קרינה מייננת, חומרים רעילים, חלקם תרופות. עם זאת, במקרים מסוימים לא ניתן לעמוד על הגורם לשינויים שחלו ולכן מניחים שהם מופיעים באקראי, למשל בזמן הפריית ביצית או חלוקה ראשונית של תאי נבט.

שיטות לטיפול במחלות תורשתיות

למרות כל ההישגים תרופה מודרנית, הטיפול במחלות תורשתיות כולל שימוש בטיפול סימפטומטי בעיקרו ואינו מוביל ל החלמה מלאהחולה, ומיועד רק להפחתת מידת הביטוי של התסמינים.

השיטות הבאות משמשות לרוב:

• טיפול דיאטה הוא שלב חשוב בתהליך ההיפטרות מההשלכות השליליות של מספר מחלות. לדוגמה, עם פנילקטונוריה, מזונות המכילים פנילאלנין אינם נכללים לחלוטין מהתזונה, כולל חלב, דגים ובשר. עם טעויות בתזונה, רווחתו של המטופל מידרדרת משמעותית, בנוסף חלה ירידה במידת האינטליגנציה עד להתפתחות אידיוטיות חמורה. לכן, רופאים מתעקשים לעקוב אחר הדיאטה ומוציאים אזהרה שאי-עמידתה טומנת בחובה התפתחות של השלכות מסוכנות;
• צריכה נוספת של קו-אנזימים, בפרט ויטמינים;
• הבטחת הסרה בזמן של רעלים מהגוף המצטברים כתוצאה מהפרעות מטבוליות. אז, במחלת וילסון-קונובלוב, כדי לנטרל נחושת, החולה צריך לקחת ד-פניצילאמין, וכדי למנוע הצטברות מוגזמת של ברזל בגנוגלובינופתיות, בדרך כלל נקבעת דפרל;
• צריכת חומרים שייצורם בגוף נחסם עקב מחלה (למשל חומצה ציטידילית במקרה של אורטואצידוריה);
• מינוי הורמונים חסרים בגמדות יותרת המוח ומצבים דומים אחרים;
• חסימת פעילות יתר של אנזימים בעזרת מעכבים;
• השתלה של רקמות, איברים או תאים עם מידע גנטי תקין.

בנוסף, תוכלו ללמוד על האפשרויות של מדע הרפואה המודרני בטיפול בהפרעות כרומוזומליות על ידי היכרות עם הישגי הריפוי הגנטי. כיוון זה מבוסס על יישום העברת החומר הגנטי פנימה גוף האדםבתנאי שהגן מועבר למה שנקרא תאי המטרה באמצעות שיטות שונות.

אינדיקציות לקביעת תור

הטיפול במחלות תורשתיות מתבצע רק במקרה של אבחנה מדויקת של המחלה. במקביל, לפני קביעת אמצעים טיפוליים, מתבצעות מספר ניתוחים כדי לקבוע אילו הורמונים וחומרים אחרים מיוצרים בגוף בעודף, ואילו אינם מספיקים על מנת לבחור את המינון היעיל ביותר של תרופות.

בתהליך נטילת התרופות הם עוקבים כל הזמן אחר מצבו של המטופל ובמידת הצורך מבצעים שינויים במהלך הטיפול.

בְּדֶרֶך כְּלַל, תרופותיש ליטול חולים כאלה לכל החיים או לתקופת זמן ארוכה (למשל, עד תום תהליך גדילת הגוף), ויש לעקוב בקפדנות ומתמיד אחר המלצות התזונה.

התוויות נגד

בעת פיתוח קורס טיפול, נלקחות בחשבון התוויות נגד אפשריות לשימוש, ובמידת הצורך, תרופה אחת מוחלפת באחרת.

אם מתקבלת החלטה להשתיל איברים או רקמות עבור מחלות תורשתיות מסוימות, יש לקחת בחשבון את הסיכון להשלכות שליליות לאחר הניתוח.

אבחון

1. טרום לידתי (תוך רחמי), כלומר. על ידי סריקת אולטרסאונד, צילום רנטגן עוברי, aminocetesis - ניתוח מי שפיר עם תאי עובר מפורקים.

2. לאחר לידה (לאחר לידה) - מבוסס על דרמטוגליפים(טביעת אצבע) וניתוח מורפולוגי (סימנים חיצוניים)

3. פרה-קליני (פרה-סימפטומטי)

4. אבחון מוקדם לאחר לידה (זיהוי) של מחלות תורשתיות שניתן לטפל בהן.

אבחון פתולוגיה תורשתית הוא תהליך מורכב ואורך זמן. הקשיים נגרמים ממספר רב של מחלות תורשתיות (יש כ-3.5 אלף), מגוון תמונה קליניתכל אחד מהם, התרחשות נדירה של כמה צורות. וגם על ידי העובדה שמחלות תורשתיות יכולות להתקדם בדומה לאלו שאינן תורשתיות, ללוות אותן.

לפיכך, האבחון מורכב משני שלבים:

בדיקה קלינית כללית של המטופל בהתאם לדרישות המודרניות;

אם יש חשד למחלה תורשתית ספציפית, יש צורך בבדיקה גנטית רפואית מיוחדת.

לעתים קרובות מספיקה בדיקה קלינית כללית כדי לאבחן את המחלות התורשתיות הידועות ביותר, למשל, מחלת דאון, אכדרופלזיה וכו'.עם זאת, אל לנו לשכוח שכדי לחסל לחלוטין שגיאות, יש צורך לבצע שיטות גנטיות מיוחדות לבדיקה.

שכיחות המומים המולדים הגסים, המלווים בתפקוד לקוי, היא 2-3% מכלל האנושות.

פתוגנזה

מחלות תורשתיותהם משני סוגים: גֵנֵטִיוכרומוזומליים. גנטיקה, בתורה, מחולקת לאוטוזומלית (אוטוזומלית דומיננטית ואוטוזומלית רצסיבית) וקשורה למין (קשורה ל-x ול-y).

מחלות אוטוזומליות דומיננטיות

תורשה כזו מאופיינת בהעברה ישירה של הגן הפגום מההורה הפגוע לילדים. עם זאת, עבור כמה גנים מוטנטים דומיננטיים, הביטוי הבלתי שלם שלהם נצפה. במקרים כאלה, חולים עשויים שלא להראות תסמינים מסוימים. לפיכך, ברור שבמקרים מסוימים של פתולוגיה, יש צורך בניתוח יסודי של התוכנית המשפחתית - אילן היוחסין. מוטציות אלו כוללות מחלות כגון:

פַּרכֶּסֶת- תנועות לא רצוניות של הפנים והגפיים, הפרעות נפשיות

בַּרקִית- עיוורון וניוון של תאי עצב

ניוון שרירים -הפרעות בתפקוד השרירים

פוליפוזיס במעי -פוליפים מרובים שהופכים לסרטן

ברכידקטליה (קצר אצבעות) -פלנגות גרמיות מקוצרות

אכנדרופלזיה- גמדות

מחלות אוטוזומליות רצסיביות

גנים רצסיביים יכולים גם להשתנות או לעבור מוטציה. עם זאת, אם המוטציה של הגן הדומיננטי מלווה בשינוי בתכונה הנשלטת על ידו, אז המוטציה של הגן הרצסיבי לא תגרום לשינויים פנוטיפיים. גן מוטנטי רצסיבי יכול לעבור מספר דורות עד שכתוצאה מנישואים בין שני נשאים, מופיע ילד שיורש אותו גן פגוםגם מאבא וגם מאמא.

אנמיה חרמשית- היפוקסיה כרונית, פקקת ומוות מוקדם בחיים

הידרוצפלוס- הצטברות נוזלים בגולגולת, הפרעות גופניות ונפשיות

חירשות מולדת

פנילקטונוריה -ירידה בטונוס השרירים, דפיגמנטציה של העור, השיער, הקשתית, פיגור שכלי

סיסטיק פיברוזיס -תפקוד לקוי של הלבלב ובלוטות אחרות, דלקת ריאות ומוות

מחלת טיי-זקס- שיתוק, עיוורון, הפרעה נפשית ומוות לפני 3 שנים

מחלות הקשורות ל-Y ו-X

דַמֶמֶת- חוסר קרישה של דם

עיוורון לילה-חוסר יכולת לראות בחושך

היפרטריקוזיס-שעירות מקושרת Y של האוזניים לאורך קצה האפרכסת

סינדקטיליה-היתוך קרומי של בהונות 2 ו-3

עיוור צבעים- עיוור צבעים

טיפול במחלות תורשתיות

1. סימפטומטי ופתוגנטי- השפעה על תסמיני המחלה (הפגם הגנטי נשמר ומועבר לצאצאים):

1) טיפול דיאטה,הבטחת צריכת כמויות אופטימליות של חומרים לגוף, מה שמקל על הביטוי של הביטויים הקשים ביותר של המחלה - למשל דמנציה, פנילקטונוריה.

2) טיפול תרופתי (החדרת הגורם החסר לגוף)- זריקות תקופתיות של חלבונים חסרים, אנזימים, גלובולינים של גורם Rh, עירוי דם, המשפר זמנית את מצב החולים (אנמיה, המופיליה)

3) שיטות כירורגיות- הסרת איברים, תיקון נזק או השתלה (שפה שסועה, מומי לב מולדים)

2. פעילויות אאוגניות -פיצוי על החסרונות הטבעיים של אדם בפנוטיפ (כולל תורשתי), כלומר. שיפור בריאות האדם באמצעות פנוטיפ. הם מורכבים מטיפול בסביבה מסתגלת: טיפול טרום לידתי ואחרי לידה בצאצאים, חיסון, עירוי דם, השתלת איברים, ניתוח פלסטי, דיאטה, טיפול תרופתי וכו'. הוא כולל טיפול סימפטומטי ופתוגנטי, אך אינו מבטל לחלוטין פגמים תורשתיים ואינו מפחית את כמות ה-DNA המוטנטי באוכלוסיית האדם.

3. טיפול אטיולוגי -השפעה על סיבת המחלה (צריכה להוביל לתיקון קרדינלי של חריגות). לא מפותח כרגע. כל התכניות בכיוון הרצוי של שברי חומר גנטי הקובעים חריגות תורשתיות מבוססות על רעיונות הנדסה גנטית (מוטציות מכוונות, נגרמות הפוכה באמצעות גילוי של מוטגנים מורכבים או על ידי החלפת שבר כרומוזום "חולה" בתא ב-" מוצא טבעי או מלאכותי בריא)

מניעת מחלות תורשתיות

אמצעי מניעה כוללים התייעצויות גנטיות רפואיות, אבחון טרום לידתי ובדיקה קלינית. מומחים במקרים רבים יכולים להצביע להורים על הסבירות לילד עם פגמים מסוימים, מחלה כרומוזומלית או הפרעות מטבוליות הנגרמות על ידי מוטציות גנים.

ייעוץ גנטי רפואי.המגמה לעלייה במשקל של פתולוגיה תורשתית ותורשתית באה לידי ביטוי די ברור. תוצאות מחקרי אוכלוסיה בשנים האחרונות הראו שבממוצע ל-7-8% מהילודים יש פתולוגיה תורשתית או מומים כלשהם. השיטה הטובה ביותר לריפוי מחלה תורשתית תהיה תיקון המוטציה הפתולוגית על ידי נרמול המבנה הכרומוזומלי או הגן. ניסויים על "מוטציית גב" מבוצעים רק במיקרואורגניזמים. עם זאת, ייתכן שבעתיד הנדסה גנטית תתקן את טעויות הטבע גם בבני אדם. עד כה, הדרכים העיקריות להילחם במחלות תורשתיות הן שינויים בתנאי הסביבה, שכתוצאה מכך התפתחות תורשה פתולוגית פוחתת ומניעה באמצעות ייעוץ גנטי רפואי של האוכלוסייה.

המטרה העיקרית של ייעוץ גנטי רפואי היא להפחית את שכיחות המחלות על ידי הגבלת הופעת צאצאים עם פתולוגיה תורשתית. ולשם כך יש צורך לא רק לקבוע את מידת הסיכון ללדת ילד חולה במשפחות עם תורשה עמוסה, אלא גם לעזור להורים לעתיד להעריך נכון את מידת הסכנה האמיתית.

הדברים הבאים כפופים להפניה לייעוץ גנטי רפואי:

1) חולים במחלות תורשתיות ובני משפחותיהם;

2) בני משפחות שבהן יש מקרים חוזרים של מחלה מגורם לא ידוע;

3) ילדים עם מומים עם חשד להפרעות כרומוזומליות;

4) הורים לילדים עם הפרעות כרומוזומליות מבוססות;

5) בני זוג עם הפלות ספונטניות חוזרות ונשנות ונישואים עקרים;

6) חולים עם התפתחות מינית לקויה

7) אנשים המעוניינים להינשא אם אחד מהם או אחד מקרוביהם סובל ממחלות תורשתיות.

בייעוץ גנטי רפואי נבדק מטופל ומרכיב אילן יוחסין. בהתבסס על הנתונים שהתקבלו, ההנחה היא סוג ההורשה של מחלה זו. בעתיד, האבחנה נקבעת או על ידי בדיקת מערך הכרומוזומים (במעבדה הציטוגנטית), או בעזרת מחקרים ביוכימיים מיוחדים (במעבדה הביוכימית).

במחלות בעלות נטייה תורשתית, המשימה של הייעוץ הגנטי הרפואי היא לא לחזות את המחלה בצאצאים, אלא לקבוע את אפשרות ההתפתחות המחלה הזומקרובי משפחה של המטופל ופיתוח המלצות במקרה של צורך בטיפול או באמצעי מניעה מתאימים. מניעה מוקדמתשמטרתה ביטול גורמים מזיקים המעוררים את התפתחות המחלה היא בעלת חשיבות רבה, במיוחד כאשר מעלות גבוהותנטיות. למחלות שבהן כאלה פעולות מניעהיעילים, בעיקר יתר לחץ דם עם הסיבוכים שלו, מחלת לב כלילית ושבץ מוחי, כיב פפטי, סוכרת.

סיכויים לטיפול במחלות תורשתיות בעתיד

כיום, מדענים הצליחו לגלות רק את הקשר בין הפרות של המנגנון הכרומוזומלי, מצד אחד, עם שינויים פתולוגיים שונים בגוף האדם, מצד שני. לגבי שאלת עתיד הגנטיקה הרפואית, ניתן לומר שהאבחון והטיפול במחלות תורשתיות רק יתפתחו. הוא בעל עניין מעשי רב עבור רפואה קלינית. זיהוי הגורמים להפרעות ראשוניות במערכת הכרומוזומים, כמו גם חקר מנגנון ההתפתחות של מחלות כרומוזומליות, הוא גם משימה לעתיד הקרוב, ומשימה בעלת חשיבות עליונה, שכן פיתוח שיטות יעילות עבור מניעה וטיפול במחלות כרומוזומליות תלויים במידה רבה בפתרונה.

בשנים האחרונות, הודות להתפתחות המוצלחת של הציטוגנטיקה, הביוכימיה והביולוגיה המולקולרית, ניתן היה לזהות מוטציות כרומוזומליות וגנטיות בבני אדם לא רק בתקופה שלאחר הלידה, אלא גם בשלבים שונים של התפתחות טרום לידתית, כלומר. אבחון טרום לידתי של פתולוגיה תורשתית הפך למציאות. אבחון טרום לידתי (קדם לידתי) כולל מערך של אמצעים שמטרתם למנוע הופעת ילד חולה במשפחה. ההצלחה הגדולה ביותר הושגה באבחון טרום לידתי של תסמונות כרומוזומליות ומחלות מונוגניות, בעוד שניבוי של פתולוגיה המאופיינת בתורשה פוליגנית קשה הרבה יותר. שיטות אבחון טרום לידתי מחולקות בדרך כלל לפולשני ולא פולשני.

בעת שימוש בשיטות פולשניות, טרנסבטני (דרך דופן הבטן) או דגימה חוצה צווארית (דרך הנרתיק וצוואר הרחם) של תאי עובר בשלבים שונים של ההריון וניתוחם לאחר מכן (ציטוגנטית, מולקולרית גנטית, ביוכימית וכו'). שיטות מחקר ציטוגנטיות מאפשרות לזהות סטיות כרומוזומליות בעובר, באמצעות שיטות ביוכימיות לקביעת פעילות האנזימים או ריכוז תוצרים מטבוליים מסוימים, ניתוח גנטי מולקולרי נותן מענה ישיר לשאלה האם יש לעובר מוטציה פתולוגית ב הגן הנחקר. השימוש בשיטות פולשניות לאבחון טרום לידתי הוא היעיל ביותר, שכן תוצאותיהן מאפשרות לשפוט ברמת דיוק גבוהה את נוכחותה של פתולוגיה תורשתית בעובר. הדגימה של חומר עוברי לאבחון טרום לידתי יכול להתבצע בשלבים שונים של ההריון תחת בקרת אולטרסאונד.

נכון להיום, בכל המחלות התורשתיות, נעשה שימוש נרחב בטיפול סימפטומטי, בעזרתו ניתן להפחית במידה מסוימת את חומרת התמונה הקלינית של המחלה. הוא כולל שימוש בתרופות שונות, פיזיותרפיה, קלימטותרפיה ועוד. בחלק מהמחלות התורשתיות טיפול כזה הוא הדרך היחידה להקל על התסמינים שהתפתחו.

חלק מהחולים עם פתולוגיה תורשתית מטופלים בניתוח לאחר הלידה, תוך שימוש בניתוח משקם (חך שסוע, שפה שסועה, סגירה אנאלית, היצרות פילורית, כף רגל, פריקת מפרק ירך מולדת, מומי לב), במידת הצורך, באמצעות השתלת רקמות ואיברים. מספר פגמים שנוצרו כתוצאה מהפרה של הגנוטיפ ניתנים לביטול רק בניתוח (פגיעה בעין ברטינובלסטומה, מקוניום איליוס בילודים עם סיסטיק פיברוזיס).

במחלות הקשורות להפרעות מטבוליות (פנילקטונוריה, גלקטוזמיה, פרוקטוזמיה וכו'), נעשה שימוש בטיפול פתוגנטי, שיכול לתקן משמעותית שינויים בפנוטיפ התקין של אדם על ידי השפעה על המנגנון הביוכימי של התפתחות המחלה. יחד עם זאת, מידע על הפרעות מולקולריות ספציפיות של הקישורים של התהליך המטבולי בחולה מסוים הוא בעל חשיבות רבה.

דוגמה לטיפול כזה היא שימוש מוצלח בטיפול דיאטטי לתיקון הפנוטיפ של ילד עם פנילקטונוריה וגלקטוזמיה. במקרה של הפרה של הסינתזה של הורמון כלשהו, טיפול חלופיעל ידי החדרת הורמון זה לגוף הילד (היפותירואידיזם מולד).

הדרך הרדיקלית והיעילה ביותר לטיפול במחלות תורשתיות אנושיות היא ריפוי גנטי, שאפשרויותיו נחקרות כיום באינטנסיביות, תוך ניסויים במודלים ביולוגיים שונים (תאי חיידקים, צמחים, בעלי חיים, בני אדם וכו') ושימוש בהם. פרקטיקה קלינית.

המשמעות הבסיסית של השיטות טיפול גנטימורכב מהחלפת החלבון המוטנטי של תאים אנושיים, הקשור להתפתחות המחלה, בחלבון התקין המקביל שיסונתז בתאים כאלה. לצורך כך מוכנס לתאי החולה גן חלבון תקין (טרנסגן), המהווה חלק ממבנה מהונדס גנטית, כלומר. מולקולת DNA רקומביננטית שתוכננה בניסוי (מבוססת על מולקולת DNA וקטור).

ריפוי גנטי קשור כיום לתיקון פגמים גנטיים בתאים הסומטיים של אדם חולה. הבעיות המורכבות ביותר של ריפוי גנטי קשורות למנגנוני מסירת הגנים לתאים הרצויים, אפשרויות הביטוי היעיל שלו בתאים אלו ואמצעי האבטחה של הגוף. תאים שנגישים בקלות יחסית להתערבות משמשים לרוב להעברת גנים. איברים פנימייםורקמות אנושיות (תאים אדומים מח עצם, פיברובלסטים, תאי כבד, לימפוציטים). ניתן לבודד תאים כאלה מהגוף, לכלול בהם את מבנה הגן הרצוי, ולאחר מכן להחדיר אותם מחדש לגוף המטופל.

להחדרת הגנים הרצויים לגוף האדם, משתמשים לרוב בוקטורים ויראליים (DNA ויראלי מורכב - גן אנושי), בוקטורי פלסמיד (DNA פלסמיד - גן אנושי), כמו גם מערכות מאקרו-מולקולריות מלאכותיות (טרנסגן כחלק מתסביך ליפוזומלי). . השימוש המוגבל בוקטורים ויראליים קשור לפתוגניות האפשרית של הנגיפים המשמשים למטרה זו (רטרו-וירוסים), ליכולתם לגרום לתגובה חיסונית (מבנים אדנו-ויראליים). בנוסף, במקרים מסוימים, שילוב של קומפלקסים ויראליים בגנום האנושי יכול להיות הגורם למוטציות הכנסיות המובילות להפרעה בפעילות של גנים בודדים. ממלא תפקיד שלילי ומגביל את גודל המבנה הגנטי, הנכלל בגנום של הנגיף.

יחד עם זאת, רוב הקומפלקסים הלא ויראליים הם רעילים נמוכים, לא מוטגנים, ולכן השימוש בהם עדיף יותר. עם זאת, הם לא נטולי חסרונות, הכוללים זמן קצרביטוי של הגנים הכלולים בהם והיעדר ספציפיות מספקת ביחס לרקמות מסוימות בגוף.

נכון לעכשיו, החיפוש אחר הווריאציות האופטימליות ביותר של ריפוי גנטי מתבצע בכיוונים שונים. לפיכך, נעשים ניסיונות להשתמש במיקרו-RNA כדי לחסום את פעילותם של גנים מסוימים. פותחו שיטות להחדרת פלסמידים היברידיים של DNA על ידי הזרקה לשריר ולתאים אחרים (חיסון DNA) או באמצעות מערכות של ליפוזומים קטיוניים DNA (הקומפלקס נקרא גנוזום), אשר באינטראקציה עם קרום תא, חודרים בקלות לתאים, ומעבירים שם DNA פלסמיד. זה נחשב גם מבטיח להשתמש בכמה קומפלקסים מאקרו-מולקולריים מלאכותיים אחרים בעלי אופי לא ויראלי (פפטידים סינתטיים, ליגנים קטיוניים או ליפידים, בפרט פוליקטונים הידרופוביים), שעל בסיסם נוצרו מערכות המבטיחות העברת גנים לרקמות מסוימות. . יש לציין כי בניסיונות המתמשכים של ריפוי גנטי אנושי נעשה שימוש בדרכים שונות להעברת גנים תקינים. העברה כזו (טרנסגנוזיס) מתבצעת או על ידי החדרת הגנים הדרושים לתאים סומטיים המבודדים מהגוף (in vitro) עם הכנסתם נוספת לאיברים או לזרם הדם, או על ידי טרנסגנזה ישירה (in vivo) באמצעות וקטור רקומביננטי עם הדרוש גֵן.

ריפוי גנטי מוצא יישום בטיפול במחלות אנושיות מונוגניות ורב-פקטוריאליות שונות. נכון לעכשיו, מתבצעת עבודה על ריפוי גנטי להמופיליה, כשל חיסוני משולב חמור עם חוסר אדנוזין דמינאז, מיודיסטרופיה של דושן והיפרכולסטרולמיה משפחתית.

השפעה טובה של טרנסגנזה חוץ גופית הושגה בטיפול בחסר חיסוני עם מחסור באדנוזין דמינאז על ידי החדרת הגן של אנזים אנושי זה לתוך תאים חד-גרעיניים בדם היקפיים המופקים מהגוף, ולאחר מכן חזרתם של תאים כאלה לגוף.

ישנן עדויות לכך שניתן להשתמש בריפוי גנטי לטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית הנגרמת על ידי מחסור בקולטן ליפופרוטאין בצפיפות נמוכה. הגן הנורמלי של קולטן ליפופרוטאין הוכנס לתאי הכבד של החולים בעזרת וקטור רטרו-ויראלי במבחנה, ולאחר מכן תאים כאלה הוחזרו לגופו של החולה. במקביל, חלק מהחולים הצליחו להשיג הפוגה יציבה עם ירידה ברמת הכולסטרול ב-50%.

כיום מפותחות מספר גישות לטיפול בגידולים מסוימים בשיטות הנדסה גנטית. לפיכך, לטיפול במלנומה משתמשים בלימפוציטים חודרים לגידול, אליהם הוכנס הגן של גורם נמק הגידול. עם הכנסת לימפוציטים כאלה לאורגניזם הפגוע, נצפתה השפעה טיפולית. קיימות עדויות לאפשרות לטפל בגידולי מוח באמצעות וקטורים רטרו-ויראליים הנושאים את החזקה אפקט מרפאטרנסגן רק לתאי גידול מתחלקים, אך אינו משפיע על תאים נורמליים.

כך, בעתיד, הריפוי הגנטי עשוי להפוך לאחד הכיוונים המובילים בטיפול בפתולוגיה תורשתית אנושית בשל היכולת לתקן את תפקודי המנגנון הגנטי של המטופל, ובכך לנרמל את הפנוטיפ שלו.

משימות לעבודה עצמאית

• 1. בעזרת המידע שברשותך, תכנן טרנסגנזה במבחנה. תן דוגמאות למחלות שבהן ניתן להשתמש בשיטת טיפול זו.
• 2. בחר מבין המחלות המוצעות את אלו שבהן ניתן להשתמש בתזונה מיוחדת כטיפול פתוגני:
  • א) גלקטוזמיה;
  • ב) תסמונת אדרנוגניטלית;
  • ג) פנילקטונוריה;
  • ד) מחלת דאון;
  • ה) המופיליה.
• 3. קבע התאמה בין מחלות וגישות אפשריות לטיפול בהן:
• 1) היפרכולסטרולמיה משפחתית; א) טיפול סימפטומטי;
• 2) תסמונת דאון; ב) טיפול כירורגי;
• 3) סיסטיק פיברוזיס; ג) טיפול פתוגנטי;
• 4) תסמונת אדרנוגניטל; ד) ריפוי גנטי.
• 5) פנילקטונוריה;
• 6) פריקה מולדת של הירך;
• 7) תלסמיה.
• * * *

הסיכויים להתפתחות נוספת של גנטיקה רפואית קשורים לפיתוח חדש שיטות יעילות אבחון מוקדםמחלות תורשתיות אנושיות והובלה נסתרת של גנים לתכונות פתולוגיות עם שיפור שיטות למניעה וריפוי גנטי של פתולוגיה תורשתית. ההנחה היא כי ניתן לפענח את הבסיס הגנטי של מחלות מולטי-פקטוריאליות שונות ולגלות דרכים לתקן אותן ברמה המולקולרית. כמו כן, חשוב מאוד לפתור את בעיית ההגנה על התורשה האנושית מפני ההשפעות המזיקות של גורמים סביבתיים מוטגנים.

בעיות כלליות

ניסיונות אמפיריים לטיפול בחולים עם פתולוגיה תורשתית, שבוצעו במשך 200 שנה עד שנות ה-30 של המאה העשרים, לא הניבו תוצאות חיוביות. האבחנה של מחלה תורשתית נותרה גזר דין עבור החולה ומשפחתו: משפחות כאלה נחשבו מנוונות. עמדה זו ברפואה בעשורים הראשונים של המאה העשרים. הסתמך, כנראה, גם על הרעיון הגנטי של קביעה קפדנית מאוד של תכונות תורשתיות מנדליות. בהקשר זה, בתחילת המאה העשרים. עלה אאוגניקה שלילית,קורא להגבלה בכפייה של הולדת ילדים אצל אנשים עם פתולוגיה תורשתית. למרבה המזל, היישום המעשי של אאוגניקה שלילית היה קצר מועד עקב לחץ ציבורי.

נקודת המפנה בטיפול במחלות תורשתיות יכולה להיחשב ל-20-30 השנים, ולכן, באמצע שנות ה-20, בניסויים על תסיסנית, התקבלו עובדות המראות מעלות משתנותביטויים של פעולת הגנים בהתאם להשפעת הגנוטיפ או סביבה חיצונית. בהתבסס על עובדות אלו, נוצרו המושגים של חדירה, ביטוי וספציפיות של פעולת גנים. אקסטרפולציה הגיונית הפכה לאפשרית: אם הסביבה משפיעה על כושר הביטוי של גנים, אז, אם כן, ניתן להפחית או לבטל את ההשפעה הפתולוגית של גנים במחלות תורשתיות. בהתבסס על הוראות אלה, הביולוג הרוסי המצטיין N.K. קולצוב הציע וביסס כיוון חדש בגנטיקה רפואית - אופני- תורת הביטוי הטוב של נטיות תורשתיות. לדעתו, אופניקה צריכה ללמוד את כל התנאים הסביבתיים המעוררים ביטוי חיובי ואי-ביטוי של תכונות תורשתיות שליליות (מחלות תורשתיות).

* תוקן והושלם בהשתתפות ד"ר מד. מדעים, פרופ. א.יו. אסאנובה.

לראשונה בעולם, הנוירופתולוג והגנטיקאי S.N. דוידנקוב, מבוסס על עצמו ניסיון קליניוהישגי הגנטיקה הניסיונית, בתחילת שנות ה-30 הצביעו על כשל הדעה בדבר חשוכות המרפא של מחלות תורשתיות וניוון של משפחות עם מחלות כאלה. הוא, כמו נ.ק. קולצוב, המשיך מההכרה בתפקידם של גורמים של הסביבה החיצונית והפנימית בביטוי של מחלות תורשתיות. S.N. דוידנקוב התעקש על האפשרויות הבסיסיות של התערבות בתפקוד של אללים פתולוגיים ועשה הרבה בעצמו כדי לפתח שיטות לטיפול במחלות תורשתיות. מערכת עצבים. עמדת מוצא כזו אפשרה לפתח גישות ושיטות שונות לטיפול באנשים עם מחלות תורשתיות המבוססות על הישגי הגנטיקה, הרפואה התיאורטית והקלינית. עם זאת, היעדר מידע על המנגנונים הפתוגנטיים של מחלות תורשתיות באותה תקופה הגביל את האפשרויות לפיתוח שיטות. כל הניסיונות הללו, למרות העמדות התיאורטיות הנכונות, נותרו אמפיריים.

הטיפול במחלות תורשתיות שונות יכול לכלול הן גישות מסורתיות ברפואה (תרופות, דיאטות ספציפיות, תיקון כירורגי ועוד) והן השפעות על מבנים תורשתיים ש"אשמים" בהתפתחות המחלה. הרמות אליהן מכוונת ההשפעה הטיפולית נקבעות במידה רבה על פי מצב הידע על הפגם הגנטי הראשוני, ביטוייו הקליניים, אינטראקציה עם גורמים סביבתיים והבנת הדרכים בהן ניתן לתקן את הפגם. תרשים כללי של נקודות היישום של השפעות טיפוליות מוצג באיור. 10.1.

כיום, בזכות ההתקדמות בגנטיקה בכלל וההתקדמות המשמעותית ברפואה התיאורטית והקלינית, ניתן

אורז. 10.1.תרשים סכמטי של "מטרות" לטיפול במחלות תורשתיות

טוענים שכבר מחלות תורשתיות רבות מטופלות בהצלחה. הגדרה זו צריכה להיות אצל הרופא.

גישות כלליות לטיפול במחלות תורשתיות דומות לגישות לטיפול במחלות מכל אטיולוגיה אחרת. עם מחלות תורשתיות, העיקרון של טיפול אינדיבידואלי נשמר במלואו, כי הרופא אפילו עם פתולוגיה תורשתית מטפל לא רק במחלה, אלא במחלה של אדם מסוים. ייתכן שבפתולוגיה תורשתית יש להקפיד על עקרון הטיפול הפרטני ביתר שאת, מכיוון שההטרוגניות של מחלות תורשתיות רחוקה מפענוח, וכתוצאה מכך, מחלות תורשתיות שונות עם פתוגנזה שונה יכולות לגרום לאותה תמונה קלינית. בהתאם לתנאים של אונטוגנזה לפני ואחרי לידה, כמו גם בגנוטיפ האנושי כולו, הביטויים הפנוטיפיים של מוטציות ב אדם ספציפיניתן לשנות בכיוון זה או אחר. לכן, תיקון שונה של מחלה תורשתית נחוץ בחולים שונים.

כמו בטיפול במחלות אחרות שנחקרו היטב (לדוגמה, מחלות זיהומיות), ניתן להבחין ב-3 גישות לטיפול במחלות תורשתיות ובמחלות בעלות נטייה תורשתית: סימפטומטית, פתוגנטית, אטיוטרפית. לגבי מחלות תורשתיות ב קבוצה נפרדתניתן להבחין בשיטות כירורגיות, שכן לפעמים הן מבצעות את הפונקציות של טיפול סימפטומטי, לפעמים פתוגנטי, לפעמים גם וגם.

עם גישות סימפטומטיות ופתוגנטיות, נעשה שימוש בכל סוגי הטיפול המודרני (תרופתי, תזונתי, רדיולוגי, פיזיותרפי, אקלימי וכו '). אבחון גנטי, נתונים קליניים על מצבו של החולה וכל הדינמיקה של המחלה קובעים את התנהגות הרופא לאורך כל תקופת הטיפול תוך הקפדה מתמדת וקפדנית על העיקרון ההיפוקרטי "אל תזיק". בטיפול במחלות תורשתיות, יש להיזהר במיוחד בשמירה על נורמות אתיות ודאונטולוגיות: לעיתים קרובות חולים כאלה סובלים פתולוגיה כרוניתמילדות.

טיפול סימפטומטי

למרות ש טיפול לא ספציפיהוא לא העיקרי, הוא משמש למעשה כל הזמן, כולל בטיפול בחולים עם מחלות תורשתיות. נעשה שימוש בטיפול סימפטומטי

בכל המחלות התורשתיות, גם אם לרופא יש שיטות של טיפול פתוגנטי. עבור צורות רבות של פתולוגיה תורשתית, טיפול סימפטומטי נשאר היחיד.

טיפול סימפטומטי תרופתי מגוון ותלוי בצורה של מחלות תורשתיות. אחת הדוגמאות העתיקות לטיפול סימפטומטי ששרד עד היום היא השימוש בקולכיצין בהתקפים חריפים של דלקת מפרקים בצנית. טיפול זה שימש את היוונים בתקופה העתיקה. דוגמאות נוספות לטיפול סימפטומטי יכולות להיות שימוש במשככי כאבים לצורות תורשתיות של מיגרנה, תרופות הרגעה ספציפיות לביטויים נפשיים של מחלות תורשתיות, נוגדי פרכוסים לתסמיני עווית וכו'. הצלחתו של קטע טיפול זה קשורה להתקדמות הפרמקולוגיה, המספקת מבחר רחב יותר מתמיד של תרופות. יחד עם זאת, פענוח הפתוגנזה של כל מחלה מאפשר להבין את הגורם לתסמין, ועל בסיס זה מתאפשר תיקון תרופתי עדין יותר של התסמינים אם הטיפול הפתוגני העיקרי עדיין אינו אפשרי.

דוגמה היא תכנית כלליתטיפול סימפטומטי מרובה רכיבים בסיסטיק פיברוזיס. הקשר העיקרי לפתוגנזה (הובלה לקויה של יוני נתרן וכלור) טרם תוקן במחלה זו.

בשל העובדה שהחולים מפרישים הרבה נתרן כלורי בזיעה, לילדים עם סיסטיק פיברוזיס באקלים חם ויבש מומלץ להוסיף מלח שולחני למזון. אחרת, לפעמים יכולה להתרחש קריסה עם הלם תרמי.

אי ספיקת לבלב בחולים (במוקדם או במאוחר היא מתרחשת) מתחדשת בתכשירים של תמציות יבשות של הלבלב של בעלי חיים או אנזימים בקפסולות (פנקריאטין, panzinorm , festal ) וסוכנים כולרטיים. בְּ סימנים קלינייםהפרות של תפקודי כבד, מתבצע קורס של טיפול מתאים (Essentiale , מתיונין, כולין וכו ').

החמורות והקשות ביותר לטיפול הן הפרעות נשימה. חסימה של לומן הסמפונות הקטנות עם ריר סמיך גורמת להתפתחות זיהום ברקמת הריאה. טיפול סימפטומטי (כמעט פתוגני) מכוון לחסימת סימפונות וזיהום. ברונכוספסמוליטיקה משמשת להפחתת חסימה.

ותערובות מכייח (איזופרנלין, אופילין , אטרופין, אפדרין וכו'), תרופות מוקוליטיות, בעיקר תיולים. שיטת מתן התרופה (בשאיפה, דרך הפה, תוך שרירית) תלויה בחומרת התמונה הקלינית. משתמשים בתרופות המפחיתות את ייצור הריר התוך תאי, כמו מוקודין  (קרבוציסטאין). - הטיפול בסיבוכים דלקתיים בריאות בסיסטיק פיברוזיס הוא משימה קשה, שכן סיבוכים אלו נגרמים על ידי מספר סוגי חיידקים, ולעיתים פטריות. לצורך כך מתבצע טיפול אנטיביוטי מבוקר מיקרוביולוגי אינטנסיבי (צפלוספורינים מהדור השלישי וכו') וכן טיפול בפלורוקינולונים למלחמה ב-Pseudomonas aeruginosa. אנטיביוטיקה נבחרה בהתאם לרגישות המיקרופלורה. ההשפעה הגדולה ביותר ניתנת על ידי החדרת אנטיביוטיקה בשאיפה ובפרנטרל. כפי שניתן לראות בדוגמה טיפול תרופתיסיסטיק פיברוזיס, מחלות מולטי סימפטומטיות דורשות שימוש במספר תרופות תואמות פרמקוקינטית.

טיפול סימפטומטי אינו רק תרופתי. סוגים רבים של טיפולים פיזיים (קלימטותרפיה, בלנאותרפיה, סוגים שוניםאלקטרותרפיה, תרמותרפיה) משמשים למחלות תורשתיות של מערכת העצבים, מחלות מטבוליות תורשתיות, מחלות שלד. לאחר קורסים כאלה של טיפול, המטופלים מרגישים הרבה יותר טוב, תוחלת החיים שלהם עולה.

אין כמעט מחלות תורשתיות שכאלו שבהן לא תינתן טיפול לפיזיותרפיה. לדוגמה, הטיפול התרופתי בסיסטיק פיברוזיס מקבל חיזוק מתמיד על ידי מגוון נהלי פיזיותרפיה (אינהלציות, עיסוי וכו').

סימפטומטי יכול לכלול טיפול רנטגן רנטגן בגידולים תורשתיים לפני ואחרי הניתוח.

האפשרויות לטיפול סימפטומטי במחלות רבות רחוקות ממיצוי, במיוחד עבור טיפול תרופתי ודיאטטי.

יש להדגיש כי בעתיד ייעשה שימוש בטיפול סימפטומטי בקנה מידה גדול, לצד הטיפול הפתוגני או אפילו האטיוטרופי המושלם ביותר במחלות תורשתיות.

טיפול פתוגני

טיפול בכל מחלה על ידי התערבות בפתוגנזה הוא תמיד יעיל יותר מטיפול סימפטומטי. במחלות תורשתיות, שיטות פתוגנטיות הן גם המוצדקות ביותר, אם כי הן אינן מתנגדות לטיפול סימפטומטי. ככל שנלמדת הפתוגנזה של כל מחלה, מופיעות אפשרויות שונות להתערבות בתהליך זה, במהלך המחלה או בהחלמה. הרפואה הקלינית התפתחה על בסיס רעיונות תיאורטיים לגבי תהליכים פתולוגיים. הגנטיקה הקלינית הולכת באותה דרך בפיתוח הטיפולים.

בשנים האחרונות נעשה שימוש בגישות חדשות ביסודו המבוססות על הישגי הגנטיקה המולקולרית והביוכימית לטיפול פתוגנטי במחלות תורשתיות. בעת תיאור מחלות גנים (ראה פרק 4), ניתנו דוגמאות לקשרים מטבוליים מפוענחים, של כל המנגנונים הביוכימיים שבאמצעותם מתפתח תהליך פתולוגי שנקבע תורשתי, מתוצר גנטי לא תקין ועד לתמונה הקלינית של המחלה. מטבע הדברים, על בסיס זה, ניתן להתערב בכוונה בפתוגנזה של המחלה, וטיפול כזה הוא למעשה שווה ערך לאטיוטרופי. למרות שגורם השורש (כלומר, הגן המוטנטי) אינו מסולק, השרשרת תהליך פתולוגימופרע, והפנוטיפ הפתולוגי (מחלה) אינו מתפתח (כלומר מתרחשת normocopying).

הטיפולים הפתוגנטיים צריכים להתרחב ככל שהגנטיקה ההתפתחותית מתקדמת. עד כה, תרומתה לפיתוח שיטות לטיפול בפתולוגיה תורשתית אינה משמעותית, אם כי ההצלחות של השנים האחרונות אינן מוטלות בספק. נכון להיום, הטיפול מבוסס על תיקון של קישורים שבורים בודדים, אך יהיה יעיל יותר להתערב בתהליך הפתולוגי ברמה של תגובות מערכתיות.

בגישות פתוגנטיות לטיפול במחלות תורשתיות, ההנחה היא שבחולים נוצר חלבון (אנזים) לא תקין, או שהחלבון התקין אינו מיוצר מספיק (עד כדי היעדר מוחלט). אירועים אלו גוררים אחריהם שינויים בשרשרת הטרנספורמציה של המצע או התוצר שלו. הכרת עקרונות אלו ודרכי יישום ספציפיות של פעולת הגן מסייעים לפיתוח נכון של משטרי טיפול ואף אסטרטגיה טיפולית. ניתן לראות זאת בבירור במיוחד בדוגמה של מחלות מטבוליות תורשתיות.

אורז. 10.2.גישות אפשריות לטיפול פתוגנטי במחלות תורשתיות

בצורה כללית (אולי קצת פשוטה). גישות אפשריותלטיפול במחלות מטבוליות תורשתיות מוצגים באיור. 10.2. ניתן לראות כי ניתן להשתמש בדרכי תיקון שונות למחלות שונות. עבור אותה מחלה, ניתן להשתמש בהתערבויות ברמות שונות ובשלבים שונים של התפתחות התהליך הפתולוגי.

באופן כללי, גישות פתוגנטיות לטיפול במחלות תורשתיות, בהתאם לרמת הפגם הביוכימי, יכולות להיות מיוצגות כדלקמן. הטיפול מצטמצם באופן סכמטי להחלפה או הסרה של משהו. אם הגן לא עובד, אז יש להחליף את המוצר שלו; אם גן לא מייצר מה

הכרחי, ונוצרים מוצרים רעילים, אז יש צורך להסיר מוצרים כאלה ולהחליף את הפונקציה העיקרית; אם הגן מייצר יותר מדי תוצר, אזי העודף שלו מוסר.

תיקון החלפה ברמת המצע

התערבות כזו היא אחת מצורות הטיפול הנפוצות ביותר במחלות תורשתיות. ניתן לספק תיקון בדרכים שונות, דוגמאות להן ניתנות להלן. המצע במקרה זה הוא רכיב המזון שעובר חילוף חומרים בעזרת אנזים שנקבע גנטית (למשל פנילאלנין, גלקטוז), ובמחלה תורשתית הוא משתתף בתגובה פתולוגית.

הגבלה של חומרים מסוימים במזון(הגבלה תזונתית) היה המדד המוצלח הראשון בטיפול במחלות מטבוליות תורשתיות, בהן אין אנזימים מתאימים להמרה תקינה של מצעים במזון. הצטברות של תרכובות רעילות מסוימות או התוצרים המטבוליים שלהן מובילה להתפתחות הדרגתית של המחלה. פנילקטונוריה מטופלת באמצעות תזונה דלת פנילאלנין. למרות היעדר פנילאלנין הידרוקסילאז בכבד, הקשר הפתוגני בהתפתחות המחלה נקטע. ילד שעושה דיאטה מלאכותית כבר מספר שנים לא יסבול יותר מצורה חמורה של המחלה. לאחר מספר שנים, הרגישות של מערכת העצבים לפנילאלנין ותוצרי הטרנספורמציה שלו פוחתת בחדות, וניתן להפחית את ההגבלה התזונתית. הגבלה תזונתית אינה אומרת בהכרח ניסוח תזונה מיוחדת. לדוגמה, שיטה חדשה להגבלת הצריכה התזונתית של פנילאלנין בפנילקטונוריה מבוססת על בליעה של כמוסות ג'לטין המכילות אנזים צמחי המשחרר מוצרי מזוןמפנילאלנין. בטיפול זה, ריכוז הפנילאלנין בדם מופחת ב-25%. שיטה זו שימושית במיוחד בחולים מבוגרים עם פנילקטונוריה ונשים בהריון שאינן זקוקות לדיאטה קפדנית.

הגבלה תזונתית משמשת בטיפול במחלות תורשתיות רבות של מטבוליזם של פחמימות וחומצות אמינו (גלקטוזמיה, אי סבילות תורשתית לפרוקטוז ולקטוז, ארגינינמיה, ציטרולינמיה, ציסטינוריה, היסטידינמיה, חומצת מתילמלונית, טירוזינמיה, חומצת פרופיונית) ואחרות.

מחלות עם פגם ראשוני ידוע. משתמשים בתזונה ספציפית לכל מחלה.

באמצעות הגבלת חומרים מסוימים בתזונה, ניתן לטפל גם במחלות שעדיין לא פוענח הפגם בתוצר הגן הראשוני. הוכח אמפירית, למשל, שבמחלת צליאק (ראה פרק 7), גלוטן מעורר תסמינים דיספפטיים קבועים. כדי לטפל במחלה זו, די להוציא מזונות המכילים גלוטן מהמזון.

למרות שהגבלה סלקטיבית של חומרים מסוימים במזון נמצאת בשימוש נרחב כדי לשפר את הטיפול בכמה מחלות מטבוליות תורשתיות, עדיין יש הרבה שאלות לא פתורות. לדוגמה, למרות ניסיון של 35 שנים בטיפול בפנילקטונוריה, הגבולות האופטימליים של התזונה, משך מהלך הטיפול בילדים, הצורך בהגבלה בצורות פחות חמורות של מחסור באנזים ועקרונות האינדיבידואליזציה של התזונה עדיין לא נקבעה במלואה. הגבלה תזונתית צריכה להתבצע תחת בקרה מטבולית ביוכימית קפדנית.

תוסף תזונהנעשה שימוש בתדירות נמוכה יותר מההגבלה, אך טכניקה זו יעילה גם בטיפול פתוגנטי ונכנסה לפרקטיקה של טיפול בשתי מחלות מטבוליות.

בתסמונת Hartnap, כתוצאה מפגם בתפקוד ההובלה של תאי רירית המעי, מתרחשת ספיגה לקויה של טריפטופן. ההשלכה הביוכימית של זה היא היעדר טריפטופן בדם, חומצת יתר, מחסור אנדוגני חומצה ניקוטינית. לחולים יש ביטויים דרמטולוגיים, נוירולוגיים ופסיכיאטרים של פלגרה. תסמיני המחלה יורדים או אף נעלמים עם הכנסת מזונות עתירי חלבון (4 גרם/ק"ג ליום) לתזונה של הילד והוספת ניקוטינאמיד או חומצה ניקוטינית (40-200 מ"ג 4 פעמים ביום).

טיעון משכנע במיוחד בעד טיפול במחלות תורשתיות באמצעות תוסף תזונה ניתן על ידי הטיפול בגליקוגנוזיס מסוג III (חסר אמילו-1,6-גלוקוזידאז). מחלה זו מלווה בהפטוספלנומגליה, היפוגליקמיה בצום, מיופתיה מתקדמת, ניוון שרירים, קרדיומיופתיה כתוצאה מהפרה של מחזור האלנין-גלוקוז (ריכוז אלנין נמוך). זה מוביל לפירוק של חומצות אמינו בשרירים במהלך הגלוקוניאוגנזה. רוב הילדים החולים משתפרים אם חלבונים מספקים 20-25% מערך האנרגיה של מזון, ופחמימות - לא יותר מ-40-50%.

הפרשה מוגברת של המצע של התגובה הפתולוגיתיכול להתבצע בשיטות שונות המפחיתות את ריכוז המצע הרעיל. קשה להשיג שחרור מוחלט מתוצרים מטבוליים פתולוגיים. דוגמה להפרשת מצע מוגברת היא ההשפעה של צ'לטים בניוון הפטולנטיקולרי. למשל, פניצילאמין קושר, מגייס ומאיץ את הפרשת יוני הנחושת המצטברים תוך תאיים.

עם המוגלובינופתיות, יש צורך בהפרשה מוגברת של ברזל כדי שהמוזידרוזיס של איברים פרנכימליים לא יתפתח.

בשימוש למטרות אלו, דפרוקסאמין (דספרל *) צובר פריטינים ומשחרר את הגוף מעודפי ברזל.

ניתן להשתמש ביעילות במסלולים מטבוליים עקיפים כדי להסיר את המצע. לדוגמה, ניתן להבטיח את הרמה התקינה של חומצת שתן בדם על ידי הפרשת חנקן שיורי בצורת לא רק אוריאה, אלא גם מטבוליטים שלה. טכניקה זו משמשת לטיפול במחלות תורשתיות הנגרמות על ידי אנזימופתיות רבות של מחזור האוריאה. דוגמאות דומות ידועות לצורות אחרות של מחלות מטבוליות תורשתיות.

למעלה היו דוגמאות לחיסול משופר של מצעים בעזרת תרופות. ניתן להשיג את אותן המטרות בעזרת שיטות פיסיקוכימיות של שחרור מהמצע שנצבר בדם (פלסמפרזה והמוסורפציה).

פלזמפרזיס מסיר נפח גדול של פלזמה המכילה חומר רעיל. ניתן להשתמש בפלזמפרזיס כדי לשחרר את הדם מעודף שומנים, חומצות שומן, חומצה פיטנית. שיטה זו משמשת ביעילות לטיפול במחלת רפסום. ניסיונות מוצלחים ראשונים נעשו לטפל בשתי מחלות אגירה ליזוזומליות, מחלת פאברי ומחלת גושה, באמצעות פלזמפרזיס.

ספיגת דימום עוזרת להסיר באופן סלקטיבי חומרים או מחלקות של חומרים על ידי קשירתם לליגנדים קשורים. שיטה זו כבר נמצאת בשימוש לטיפול בהיפרכולסטרולמיה משפחתית. הפרין-אגרוז משמש כליגנד לקשירה חוץ גופית של LDL, אשר, למרבה הצער, נותן השפעה לטווח קצר. רמות הכולסטרול חזרו לקו הבסיס 3-7 ימים לאחר הטיפול.

דרכים חלופיות של החלפה בטיפול במחלות תורשתיות מתקבלות בכרטיסייה. 10.1.

טבלה 10.1.מסלולים מטבוליים חלופיים בטיפול במחלות תורשתיות

שיטת טיפול זו דומה במובנים רבים לשיטות של הסרה מוגברת של המצע. ההבדל טמון רק בדרכים להשגת המטרה: במקרה אחד המצע מופרש ישירות, ובמקרה השני הופכים תחילה את המצע לתרכובת כלשהי, ולאחר מכן מסירים את התרכובת הזו.

עיכוב מטבולימשמש כאשר יש צורך להאט את הסינתזה של מצע שהצטבר במהלך מחלה תורשתית או מבשרה. תרכובות פעילות פיזיולוגית שונות משמשות כמעכבים. לדוגמה, בתסמונת Lesch-Nyhan וגאוט משתמשים באלופורינול המעכב את הקסנטין אוקסידאז ובכך מפחית את ריכוז חומצת השתן בדם. ציפרופיברט מעכב את הסינתזה

גליצרידים ולכן מפחית ביעילות את ריכוז השומנים בחולים עם היפרכולסטרולמיה (סוג III). Strychnine מתחרה לקשור גליצין לקולטנים ב-CNS, מה שמשפר את תפקודי הנשימה והתנועתיות, שעיכובם נגרם מרמות גבוהות של גליצין בנוזל השדרה בהיפרגליקינמיה חמורה שאינה קטון.

תיקון חילוף החומרים ברמת תוצר הגן

גישה זו הייתה בשימוש במשך זמן רב, שכן במקרים רבים ברפואה הקלינית עבור מחלות מסוימות נקבע תפקיד המפתח הפתוגנטי של היעדר חומרים מסוימים (אינסולין, הורמוני גדילה, גלובולין אנטי-המופילי וכו').

החזר על המוצר(או תוספת) לצורך תיקון חילוף החומרים משמש להפרעות כאלה, שהפתוגנזה שלהן נגרמת על ידי אנזים לא תקין שאינו מספק ייצור של מוצר, או תרכובת פעילה ביולוגית אחרת.

דוגמאות גישות יעילותיש כבר הרבה מה "לתקן" הפרעות מטבוליות תורשתיות על ידי החלפת המוצר: החדרת הסטרואידים הדרושים עבור היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה, תירוקסין עבור תת פעילות של בלוטת התריס, הורמון גדילה עבור גמדות יותרת המוח, אורידין עבור חומצה אורוטית. למרבה הצער, אין עדיין דוגמאות להחלפת חלבון תוך תאי, אם כי נעשו ניסיונות בכיוון זה (למשל בטיפול במחלות ליזוזומליות).

דוגמאות דומות ידועות לא רק להפרעות מטבוליות, אלא גם למחלות תורשתיות אחרות. לפיכך, החדרת גלובולין אנטי-המופילי מונעת דימום בהמופיליה, γ-גלובולין עוזר באגממגלובולינמיה, אינסולין - בסוכרת.

ב- acrodermatitis enteropathica מתפתח מחסור באבץ עקב פגם בגורם קושר האבץ במעי. במקרה זה, מצבם של החולים משתפר באותה מידה והקדמה חלב אםהמכילים גורם קושר אבץ, ותכשירי אבץ דרך הפה. ברגע שריכוז האבץ בדם מגיע לרמה נורמלית, מצב החולים משתפר מיד.

לטיפול המבוסס על עקרון החזר המוצר, יש להכיר את המנגנונים העדינים של הפתוגנזה ולהתערב במנגנונים אלו (להחזיר את המוצר) בזהירות ובזהירות. לפיכך, ניסיונות ראשוניים לטפל במחלת מנקס על ידי החלפת נחושת לא עשו זאת

הוביל להצלחה, אם כי ריכוז הנחושת והצרולופלסמין בדמם של החולים הגיע לרמה נורמלית. התברר כי הפגם במחלה זו נובע מהפרה של ויסות הסינתזה של חלבון קושר נחושת, המספק תכולת נחושת תוך תאית. מסיבה זו, תכשירי נחושת לא שיפרו את מצב החולים.

את הצורך להכיר את המנגנונים העדינים של חילוף החומרים לטיפול ניתן להמחיש בדוגמה של היפופוספטמיה הקשורה ל-X. במחלה זו, פגם כלייתי ראשוני בספיגת הפוספט מוביל לפגיעה (ירידה) במינרליזציה של העצם (רככת) ולהיפוקלצמיה. פוספט דרך הפה ו-1,25-דיהידרוקסיכולקלציפרול משפרים את מינרליזציית העצם ומפחיתים היפוקלצמיה, אך אינם משנים את הפגם העיקרי של איבוד פוספט בשתן. בהקשר זה קיים סיכון גבוה להיפרקלצמיה, כלומר במהלך הטיפול יש צורך בשליטה על תכולת הסידן בדם.

באופן כללי, אנו יכולים לצפות להתקדמות נוספת בטיפול פתוגנטי על ידי החלפת מוצרים (חלבונים, הורמונים) בקשר להצלחות של ביולוגיה פיזיקוכימית, הנדסה גנטית וביוטכנולוגיה. שיטות הנדסה גנטית כבר מייצרות חלבונים והורמונים אנושיים ספציפיים הדרושים לחידוש הקשר המטבולי המופרע בטיפול במחלות תורשתיות (אינסולין, סומטוטרופין, IFN וכו').

הצלחות בהשגה ובגידול ידועות. חיות מעבדה טרנסגניות.למרות שמבחינה טכנית היצירה של חיות משק מהונדסות היא הרבה יותר קשה מאשר חיות מעבדה, זוהי משימה שניתן לפתור. מבעלי חיים גדולים אתה יכול לקבל כמות גדולה של חלבון. חיות מהונדסות שהתאים שלהן מייצרים את החלבונים הרצויים יכולים להיקרא ביו-ריאקטורים. אתה יכול להביא מהם צאצאים, כלומר. רבייה אפשרית מדור לדור.

יצירת בעלי חיים מהונדסים מתחילה בהצלבה של שני גנים, שכל אחד מהם משובט בנפרד. גן אחד מקודד לחלבון הרצוי, השני נלקח מהבלוטה או מאיבר אחר שייצר חלבון זה. לדוגמה, אם החלבון מיוצר בחלב, אז הגנים הספציפיים של האיברים יהיו אלה מבלוטת החלב.

ה-DNA ההיתוך מוזרק לביצית או עובר מופרי. בכ-1-5% מהמקרים מוחדר DNA

אורז. 10.3.חזיר מהונדס המייצר המוגלובין אנושי

אורז. 10.4.שור טרנסגני עם גן לקטופרין אנושי. ממנו התקבלו עגלים עם אותו גן

לתוך הגנום. כל הביציות מושתלות ברחם של נקבות, וחיות שנולדו נבדקות לנוכחות הגן ההיברידי. מחיה המייסדת מקבלים צאצאים וכך יוצרים עדר.

דוגמה אחת לביוריאקטור חי היא חזיר המייצר המוגלובין אנושי (איור 10.3). הוא "תוכנן" בשנת 1991. כ-15% מהאריתרוציטים של חזיר מכילים המוגלובין אנושי. שֶׁלוֹ

ניתן להפריד מהמוגלובין חזירי באמצעות שיטות הכנה. המוגלובין כזה אינו מכיל וירוסים אנושיים, אם כי במקרים מסוימים תגובות אלרגיות אינן נכללות.

חיה מהונדסת נוספת היא פרה המייצרת לקטופרין אנושי, המופרש בחלב. כתוצאה מהשתלת ביצית מהונדסת, נולד שור (איור 10.4), שהפך לאבם של פרות מהונדסות רבות, ולאחר מכן ייצר לקטופרין עם חלב.

אורז. 10.5.עז מהונדסת שהחלב שלה מכיל מפעיל פלסמינוגן (אנזים טרומבוליטי)

הושגו גם חיות מהונדסות אחרות. עז מהונדסת (איור 10.5) מפרישה מפעיל פלסמינוגן עם חלב, הממיס קרישי דם, ארנבות מהונדסות - האנזים α-glucosidase לטיפול במחלת פומפה, תרנגולות מהונדסות מטילות ביצים עם נוגדנים אנושיים.

בשנים האחרונות, מדענים מקומיים פיתחו שיטה פחות זמן גוזלת וזולה לטרנסגנזה של איברי מטרה. הגן הדרוש אינו מוזרק לתוך הביצית, אלא ישירות לתוך בלוטת החלב. הטרנסגן בבעלי חיים כאלה קיים רק בעטין. הושגו פרות, חזירים ועיזים מהונדסים סומטיים המשמשים כביוריאקטורים לתעשיית התרופות.

תיקון חילוף החומרים ברמת האנזימים

הדרך הרב-שלבית של טרנספורמציה של מצע במהלך החלפה מתבצעת באמצעות האנזימים המתאימים. קבוצה גדולהמחלות תורשתיות נגרמות על ידי מוטציות בגנים הקובעים את הסינתזה של אנזימים (אנזימופטיות). התערבות בהתפתחות המחלה (תיקון) ברמת האנזים היא דוגמה לטיפול פתוגנטי בשלבים הראשוניים, כלומר. מתקרבים לטיפול אטיוטרופי. סוג זה של טיפול משמש לתיקון מחלות מטבוליות תורשתיות שבהן ידוע על אנזים לא תקין מבחינה תפקודית. לטיפול כזה, ניתן לתת קו-פקטור או לעורר (לעכב) את הסינתזה של האנזים בעזרת תרופות או לפצות על היעדר האנזים.

הכנסת קופקטור משמשת במחלות תורשתיות רבות. כידוע, חלקם מומים מולדיםחילוף החומרים קשורים לסינתזה לקויה או להובלה של גורמים משותפים ספציפיים, אשר משנה את הפעילות הקטליטית התקינה של האנזים. במקרים אלו, הוספת קופקטור מתאים מגבירה את פעילות האנזים ומתקנת במידה רבה את הפגם המטבולי. הוכח שבמצבים תלויי ויטמין, עלייה בפעילות השיורית של קומפלקסים של אנזימים מוטנטיים מספקת לא רק שיפור ביוכימי, אלא גם קליני במצב. ידועות דוגמאות רבות לטיפול במחלות תורשתיות על ידי הוספת גורמים משותפים, שסיווג רחוק מלהיות ממצה שלהן מוצג בטבלה. 10.2.

טבלה 10.2.הפרעות מטבוליות, שבטיפול בהן מתווסף קו-פקטור

טבלה 10.2 מראה שבטיפול במחלות תורשתיות, אותו קו-פקטור יכול לבצע פונקציות שונות. נראה שתהיה הקדמה מבטיחה של קופקטור לטיפול תוך רחמי בעובר (כמו במקרה של חומצת מתילמלונית תלוית β).

שינוי בפעילות האנזימטית

זוהי גישה מבוססת כבר בטיפול במחלות מטבוליות תורשתיות. האסטרטגיה של טיפול כזה באה לידי ביטוי בטבלה. 10.3 לדוגמאות נבחרות.

טבלה 10.3.טיפול במחלות תורשתיות על ידי שינוי הפעילות האנזימטית

סוף טבלה 10.3

ניתן להשתמש בהשראת סינתזת האנזים להגברת פעילות האנזים השיורית על ידי מתן תרופות. לדוגמה, פנוברביטל ותרופות קשורות מעוררות את תפקוד הרטיקולום האנדופלזמי ואת הסינתזה של אנזימים ספציפיים לו. בהקשר זה, פנוברביטל משמש לטיפול בתסמונות גילברט וקריגלר-נג'אר. זה מפחית את רמת הבילירובין בפלסמת הדם. לגישה זו חשיבות מיוחדת במחלות הנגרמות עקב ייצור לא מספיק של אנזימים המיוצרים ברשת האנדופלזמית.

אינדוקציה של סינתזת אנזים עם danazol (נגזרת אתינילטסטוסטרון) שימשה לטיפול במחסור ב-α1-antitrypsin ואנגיואדמה. במקרה של אי ספיקה של α 1 -אנטיטריפסין, השימוש בdanazol למשך 30 יום מעלה משמעותית את רמת החלבון הזה בסרום. לכן, השיטה הזאתיכול לשמש למניעת סיבוכים ריאתיים.

אנגיואדמה מלווה בירידה של 50% בכמות מעכבי אסטראז C בסרום הפעיל מבחינה תפקודית. השימוש באנדרוגנים מעלה את רמת מעכב האסטראז פי 3-5. Danazol פומי מניעתי מפחית או מונע אנגיואדמה חריפה, מייצר וירליזציה מינימלית וקשור לפחות רעילות בכבד.

דיכוי סינתזת האנזים משמש לטיפול בפורפיריות חריפות, שהבסיס הביוכימי שלהן הוא ייצור מוגבר של סינתטאז aminolevulinate. המטין מעכב את הסינתזה של אנזים זה ומסיר במהירות התקפות חריפותפורפיריה.

החזר אנזים

ההצלחות של האנזימולוגיה המודרנית מאפשרות לייחד את החלק הזה בטיפול הפתוגני של מחלות תורשתיות. התערבות זו היא ברמה הראשונית. מוצר חלבוןגֵן. שיטות מודרניותמאפשרים להשיג כמות כזו של אנזים פעיל למטרות ניסויים וקליניות, הנחוצות כדי לחדש אותו במחלות תורשתיות מסוימות. המקרים של טיפול מפצה נדונו לעיל: הורמונים לאנדוקרינופתיות, גלובולין אנטי-המופילי להמופיליה, γ-גלובולין לאגמגלבולינמיה. על פי אותו עיקרון של התאמה מדויקת של המוצר החסר, נבנית אסטרטגיית טיפול באנזימים.

הנושא העיקרי של פיתוחים מודרניים בתחום הטיפול באנזימים הוא שיטות העברת האנזים לתאי המטרה ולתצורות תת-תאיות המעורבות בפתולוגיה מטבולית.

השערת העבודה של מתן אקסוגני של האנזים התבססה על העובדה שליזוזומים הם לעתים קרובות האתר של תהליך פתולוגי ובו בזמן ממלאים תפקיד מרכזי במטבוליזם התאי. האפשרות של משלוח אנזים לליזוזומים, שימור פעילותם בתא ואינטראקציה עם המצע נבדקו בניסויים בתרביות פיברובלסטים שהתקבלו מאנשים עם מחלות אגירה ליזוזומליות שונות. אנזימים שהוכנסו למצע התרבות שיפרו את החלפת התרכובת המתאימה. תיקון כזה הוכח בגליקוספינגוליפידוזות שונות, מוקופוליסכרידוזות, גליקוגנוזות וגליקופרוטאינוזות. ניסויים הראו שאפשר להחליף את האנזים שחודר לתא, מגיע לליזוזומים ומנרמל את הטרנספורמציה של המצע. עם זאת, מתן תוך שרירי, תוך ורידי ותוך קנה הנשימה של אנזימים שמקורם בפטריות או מאיברים של בקר, חולים תשושים עם גליקוגנוזה, מוקופוליסכרידוז, לויקודיסטרופיה מטאכרומטית ומחלת פאברי לא נתן תוצאות חיוביות רציניות. לכן, באסטרטגיה של טיפול באנזימים, היה צורך לקבוע את הכיוונים העיקריים, אשר מסוכמים להלן.

האפשרות לקבל כמות מספקת של אנזימים יציבים, לא אימונוגניים וסטריליים עם פעילות ספציפית גבוהה.

הגנה על הפעילות המוכנסת מפני טרנספורמציה ביולוגית ומעקב חיסוני, כמו גם מסירת אנזים לרקמת המטרה ותצורות תת-תאיות המעורבות בתהליך הפתולוגי.

תיקוף מודלים ביונקים לצורך הערכה ובחירה האסטרטגיה הטובה ביותרטיפול באנזימים.

ניסויים ביוכימיים וקליניים מתוכננים ומורשים כראוי בחולים.

בשנות ה-70 של המאה העשרים. הוצגה האפשרות להשיג אנזימים מרקמות אנושיות, ופותחו מערכות לניטור גורלם של אנזימים בגוף היונקים. הניסויים הקליניים הראשונים בוצעו בהפרעות ליזוזומליות שונות. אלה היו GM2 gangliosidosis (β-hexosaminidase A משתן), גליקוגנוזיס מסוג II (שלייה α-galactosidase), מחלת Fabry (α-galactosidase שליה), מחלת גושה (Placental β-glucosidase). לפני בדיקות קליניות, נמצא כי אנזימים אנושיים מטוהרים מאוד מייצרים הידרוליזה של המצע הטבעי. הבדיקה הראתה כי אנזימים, כאשר הם ניתנים תוך ורידי או תת עורי, נמצאים ב רקמת כבד. במקביל, ריכוז האנזימים בדם יורד, ובכבד הוא עולה. עם זאת, הם אינם חודרים למוח בשל תפקודי המחסום של קרומי המוח. זה מוביל למסקנה לגבי הצורך באספקה ​​ספציפית של אנזימים לתאי מטרה בכל מחלה. המסירה שלהם למבנים תאיים שונים עשויה לדרוש טיהור ספציפי או שינוי כימי כלשהו של האנזים.

בפיתוח שיטות לטיפול במחלות תורשתיות באנזימים, קודם כל, יש צורך להתמקד במנגנונים הפתוגנטיים של מחלות: באילו תאים, באיזה אופן ובאיזה צורה מופקד מצע התגובה, על האחד. יד, ובאיזה דרך האנזים בדרך כלל מגיע למצע, מהם שלבי הביניים של חילוף החומרים - עם אחר. ההתערבות במנגנון הפתופיזיולוגי האחראי לסינתזה, הפצה והצטברות של המצע היא שיכולה לשמש למטרות טיפוליות: במקרים מסוימים, יש צורך להגדיל את זמן מחזור הדם של האנזים בדם, במקרים אחרים, כדי להקל על העברת האנזים לתאים מוגדרים בקפדנות.

מניתוח הפתולוגיה התאית הראשונית במחלות אגירה ליזוזומליות שונות, ניתן לראות שאפילו מחלות דומות במהותן שונות זו מזו.

הפגם הראשוני ממוקם בנוירונים (ספינגוליפידוזות, גליקופרוטינוזות), בתאי מערכת הרטיקולואנדותל (מחלת נימן-פיק, מחלת גושה), אנדותל, תאי שוואן, שרירים מפוספסים.

פיתוחים ניסיוניים בתחום הטיפול האנזימי במחלות תורשתיות אפשרו להעריך באופן אובייקטיבי את לכידת מולקולות האנזים על ידי קולטנים, הפטוציטים, תאי מערכת הרטיקולואנדותל, פיברובלסטים, תאי אנדותל כלי דם וכו'. זה הגדיל את האפשרויות לפיתוח ממוקד של טיפול במחלות תורשתיות, בעיקר תוך שימוש בשיטות חדשות של העברת אנזים לתאי מטרה בשלפוחיות נשא סינתטיות או במיקרוקפסולות ליפוזום או ביסודות טבעיים - אריתרוציטים אוטולוגיים. שיטות משלוח כאלה מפותחות לטיפול לא רק במחלות תורשתיות, אלא גם בפתולוגיות אחרות. משלוח מכוון חומרים רפואייםלתוך איברים, רקמות ותאים היא בעיה דחופה עבור הרפואה בכלל.

ההתקדמות המודרנית בביולוגיה פיזיקוכימית מאפשרת ליצור צורות חדשות של מיקרו-מובלע תכשירי אנזימים(מסירה מתווכת) או לספק לכידה מלאה יותר של האנזים שמסתובב בדם על ידי קולטנים של תאי מטרה (קליטה מתווכת).

הליפוזום הוא שלפוחית ​​רב שכבתית עם שכבות מים ושכבות שומנים מתחלפות. בעת יצירת ליפוזומים, ניתן לשנות את מטען הקיר, גודלם ומספר השכבות. ניתן לתפור נוגדנים לתאי מטרה לממברנת הליפוזום, מה שיספק מסירה מדויקת יותר של ליפוזומים. ליפוזומים עמוסים באנזימים דרכים שונותזריקות נתפסות היטב על ידי תאים. מעטפת השומנים שלהם נהרסת על ידי ליפאז אנדוגני, והאנזים המשוחרר יוצר אינטראקציה עם המצע.

לצד יצירת נשאים מלאכותיים - ליפוזומים - מתפתחות שיטות להעמסת אריתרוציטים באנזימים. במקרה זה, ניתן להשתמש באריתרוציטים הומולוגיים או אפילו אוטולוגיים. העמסת אנזימים יכולה להיעשות על ידי היפוטוניה או דיאליזה, או על ידי אנדוציטוזיס הנגרמת על ידי כלורפרומאזין.

הסיכויים לטיפול במחלות תורשתיות על ידי החלפת אנזימים תלויים בהצלחת האנזיולוגיה, הנדסת תאים וביולוגיה פיזיקוכימית. גישות חדשות צריכות להבטיח בידוד של אנזימים מטוהרים מאוד מרקמות אנושיות ספציפיות, הכנסתם בצורה הפעילה לתא על ידי קליטה מתווכת או מסירה מתווכת, מניעת ביולוגית והדרה של תגובות חיסוניות. יש כבר גישות לפתרון כל אחת מהבעיות הללו, ולכן אנו יכולים לקוות לפיתוח מוצלח עוד יותר של טיפול באנזימים למחלות תורשתיות.

כִּירוּרגִיָה

טיפול כירורגי במחלות תורשתיות תופס מקום חשוב במערך הטיפול הרפואי בחולים. זאת בשל העובדה כי ראשית, צורות רבות של פתולוגיה תורשתית מלוות בהפרעות מורפוגנטיות, כולל מומים. שנית, העצמה טכניקה כירורגיתהנגיש פעולות קשות רבות. שלישית, החייאה וטיפול נמרץ מצילים את חייהם של יילודים עם מחלות תורשתיות, וחולים כאלה זקוקים לטיפול כירורגי לאחר מכן.

טיפול כירורגי בחולים עם פתולוגיה תורשתית ב השקפה כלליתכולל הסרה, תיקון, השתלה. הניתוחים מכוונים לעתים קרובות להעלמת תסמיני המחלה. עם זאת, במקרים מסוימים, טיפול כירורגי חורג מטיפול סימפטומטי, ומתקרב למעשה לטיפול פתוגנטי. לדוגמה, shunting כירורגי יכול לשמש כדי לשנות את המסלול של טרנספורמציה פתולוגית של מצעים של תגובות פתולוגיות. עם גליקוגנוזיס מסוגים I ו-III, מתבצעת אנסטומוזה בין הפורטל לוריד הנבוב התחתון. זה מאפשר לחלק מהגלוקוז, לאחר ספיגה במעי, לעקוף את הכבד ולא להיות מופקד בו בצורת גליקוגן. פתרון דומה הוצע עבור היפרכולסטרולמיה משפחתית (סוג IIa) על ידי אנסטומוזה בין הג'ג'ונום לאילאום. זה מוביל לירידה בספיגת הכולסטרול.

דוגמאות לטיפולים כירורגיים כלליים יכולים להיות ניתוח לפוליפוזיס תורשתי של המעי הגס (הסרתו), כריתת טחול להמוגלובינופתיות, הסרת העין עבור

רטינובלסטומה, כליות עם גידול בווילמס ועוד. במקרים מסוימים, טיפול כירורגי הוא חלק מטיפול מורכב. לדוגמה, עם סיסטיק פיברוזיס, meconium ileus אפשרי ביילודים, ו pneumothorax מתרחשת במהלך התפתחות המחלה. שניהם מוסרים בניתוח.

ממלא תפקיד חשוב בטיפול במחלות תורשתיות ניתוח משחזר:עם אי סגירה שפה עליונה, מומים מולדיםלב, אטרזיה של מערכת העיכול, היפוספדיאס, לתיקון מערכת השלד והשריריםוכו '

השתלת איברים ורקמותכשיטה לטיפול במחלות תורשתיות נכנסת יותר ויותר לפרקטיקה. ניתן לראות בהשתלת אלו כהעברת מידע גנטי תקין לחולה עם הפרעה מטבולית. גישה זו כוללת השתלה של תאים, רקמות ואיברים המכילים DNA תקין כדי לייצר אנזימים פעילים או תוצרי גנים אחרים אצל הנמען. זה יעיל במיוחד כאשר התהליך הפתולוגי מוגבל לאיבר או רקמה אחת, המושתלת.

השתלת אלו מבוצעת כבר עבור מחלות תורשתיות שונות ומאפשרת לך לפצות באופן רציף על היעדר אנזים, הורמון, תפקודי חיסוןאו להגן ביעילות על האיבר מפני הפרעות תפקודיות הנגרמות על ידי מוטציה מבנית בגנים. טבלה 10.4 מפרטת מחלות תורשתיות שעבורן נעשה שימוש בהשתלה.

טבלה 10.4.השימוש בהשתלה לטיפול פתוגנטי במחלות תורשתיות

סוף טבלה 10.4

להשתלה מודרנית יש פוטנציאל רב, וניתן להשתמש בהצלחותיה בטיפול במחלות תורשתיות. ישנם דיווחים רבים על השתלות איברים מוצלחות (מח עצם, תימוס, כבד עוברי, כבד תורם, לבלב, טחול ובעיקר כליות) במקרים המוזכרים בטבלה. 10.4 מדינות. תיקוני השתלות מנגנונים פתולוגייםהפרעות תורשתיות.

בנוסף להשתלת איברים, מפותחות שיטות להשתלת תאים, שתפקודן תופס מקום מרכזי בפתוגנזה של הפרעות מטבוליות תורשתיות. טיפול בתאי גזע יידון להלן.

לסיכום, יש לשים לב לאפשרויות האדירות של טיפול כירורגי במחלות תורשתיות, שעדיין לא מנוצלות במלואן. בהקשר זה, מיקרוכירורגיה וניתוחים אנדוסקופיים מבטיחים מאוד.

טיפול אטיוטרופי: טיפול בתאים וגנים

מבוא

טיפול אטיוטרופי בכל מחלה הוא אופטימלי, שכן הוא מבטל את שורש המחלה וכתוצאה מכך מרפא אותה לחלוטין. למרות הצלחתו של טיפול סימפטומטי ופתוגנטי במחלות תורשתיות, נושא הטיפול האטיוטרופי בהן אינו מוסר. ככל שהידע בתחום התיאורטי מעמיק

ביולוגיה ביולוגית, לעתים קרובות יותר תועלה שאלת הטיפול הרדיקלי במחלות תורשתיות.

עם זאת, חיסול הגורם למחלה תורשתית פירושו מניפולציות חמורות כל כך עם המידע הגנטי של האדם, כגון מסירת גן תקין לתא, כיבוי של גן מוטנטי ומוטציה הפוכה של אלל פתולוגי. משימות אלה די קשות אפילו עם התערבויות באורגניזמים הפשוטים ביותר. בנוסף, על מנת לבצע טיפול אטיוטרופי בכל מחלה תורשתית יש צורך לשנות את מבנה ה-DNA ולא בתא אחד, אלא בתאים מתפקדים רבים (ורק באלה המתפקדים!). קודם כל, בשביל זה צריך לדעת איזה שינוי חל בגן כתוצאה מהמוטציה, כלומר. יש לתאר מחלה תורשתית בנוסחאות כימיות.

הקשיים של הטיפול האטיוטרופי במחלות תורשתיות ברורים, אבל יש כבר הזדמנויות רבות להתגבר עליהם, שנוצרו על ידי פענוח מוצלח של הגנום האנושי והתקדמות הרפואה המולקולרית.

מספר תגליות יסוד בגנטיקה ובביולוגיה מולקולרית יצרו את התנאים המוקדמים לפיתוח ובדיקה קלינית של שיטות לטיפול אטיוטרופי במחלות תורשתיות (תרפיה גנטית ותאית).

בניסויים עם וירוסי גידול המכילים RNA ו-DNA (תחילת שנות ה-70) נחשפה יכולתם של וירוסים להעביר גנים לתאים שעברו טרנספורמציה וגובשה הרעיון של שימוש בנגיפים כנשאי גנים, במילים אחרות, הרעיון של יצירת מערכת וקטורית(DNA רקומביננטי). עד אמצע שנות ה-70, ההצלחה שהושגה בניסויים ב-DNA רקומביננטי סיפקה אפשרויות כמעט בלתי מוגבלות לבידוד גנים אוקריוטיים (כולל אנושיים) ולתפעל אותם. בתחילת שנות ה-80, הוכחה היעילות הגבוהה של העברת גנים המבוססת על מערכות וקטוריות לתאי יונקים. בַּמַבחֵנָהו in vivo.

הבעיות הבסיסיות של ריפוי גנטי בבני אדם נפתרו. ראשית, ניתן לבודד גנים יחד עם אזורים אגפים (גבול) המכילים לפחות רצפים רגולטוריים חשובים. שנית, קל להחדיר גנים מבודדים לתאים זרים. ה"ניתוח" של השתלת גנים הוא מגוון.

המונחים של ריפוי גנטי התפתחו במהירות להפליא. הפרוטוקול הראשון של ריפוי גנטי אנושי גובש ב-1987 ונבדק ב-1989, ומאז 1990 כבר החל טיפול גנטי בחולים.

טיפול אטיוטרופי במחלות תורשתיות יכול להתבצע ברמת התאים או הגנים. על גוף החולה לקבל מידע גנטי נוסף המסוגל לתקן פגם תורשתי, עם גנום של תא אלוגני או בצורה של מבנה שהונדס גנטית במיוחד.

במסגרת המונח "טיפול תאי"להבין את שיטת הטיפול בהשתלת תאים. תאים מושתלים שומרים על הגנוטיפ של התורם, כך שהשתלה יכולה להיחשב כצורה של טיפול גנטי מכיוון שהיא גורמת לשינוי בגנום הסומטי. טיפול גנטי- שיטת טיפול על ידי הכנסת מידע גנטי נוסף לתאי הפרט ברמת ה-DNA או ה-RNA (מבנים מהונדסים גנטית) או על ידי שינוי ביטוי גנים.

באופן כללי, ארבעה תחומים של טיפול אטיוטרופי זוהו עד כה:

השתלת תאים אלוגניים (טיפול תאים);

הכנסת מבנים מהונדסים גנטית לרקמות המטופל (ריפוי גנטי);

השתלת תאים טרנסגניים עם מבנה מטרה מהונדס גנטית (טיפול משולב);

שינוי בביטוי הגנים (ריפוי גנטי).

טיפול תאי

השתלת תאים או טיפול בתאים הם כיום חלק מהרפואה הרגנרטיבית המשגשגת. מיושם לטיפול במחלות תורשתיות אנחנו מדבריםלגבי השתלה של תאים אלוגניים, מכיוון שהשתלה עצמית אינה משנה את הגנום המוטנטי של התא. רוב תוצאות אפקטיביותניתן להשיג טיפול בתאים עם השתלה תאי גזע.יש להם את היכולת להתרבות במצב לא מובחן, והחלק השני שלהם מתמיין לתאים של איבר שעבר שינוי פתולוגי, ומשפר את תפקודו. מהם תאי גזע, היכן הם ממוקמים, מהם הזנים והתפקידים שלהם, ראה ספר "ביולוגיה של תאי גזע וטכנולוגיות תאים ב-2 כרכים". ed. אִמָא. פלצב.

מקורות לתאי גזע מוצגים בטבלה. 10.5.

טבלה 10.5.סוגי תאי גזע המשמשים לטיפול במחלות תורשתיות

מח העצם ותאי הגזע ההמטופואטיים המתקבלים במהלך גידולו, כמו גם תאי סטרומה מזנכימליים רב-פוטנטיים, הם הראשונים מבחינת זמן היישום והיקף השתלות התאים שבוצעו. בסוף שנות ה-60 של המאה הקודמת, לראשונה, נעשה שימוש בהשתלת מח עצם לטיפול בליקויים חיסוניים ראשוניים. בשנים האחרונות, דם טבורי שימש גם כמקור לתאי סטרומה המטופואטיים ומזנכימליים.

כבד של עוברים - מקור טובתאי גזע של התמיינות כבדית ולא כבדית (לאחר טיפוח). חלקיק התאים של הכבד העוברי לאחר ההשתלה בגופו של המקבל מבצע את תפקידי הכבד, דבר החשוב במיוחד במקרים חירום של נזק לכבד.

שרירים מפוספסים בתרבית יוצרים מיובלסטים, מיוציטים, מזנגיובלסטים, בעלי יכולת רבייה עצמית והתמיינות בכיוון ההפוך לתאי שריר מפוספסים.

השתלת תאי גזע המטופואטית משמשת כטיפול יעיל למחלות מטבוליות תורשתיות, בעיקר מחלות אחסון ליזוזומליותו peroxisomal.בסך הכל בוצעו בעולם כ-1000 השתלות ליותר מ-20 מחלות. טיפול בהשתלת תאי גזע המטופואטיים

מחלות מטבוליות תורשתיות מבוססות על ייצור אנזימים החסרים בגוף עקב תפקוד תאי התורמים. מבין כל הדקירות הקליניות ליותר מ-20 מחלות, רק לשלוש צורות יש תוצאות משכנעות המאפשרות להמליץ ​​על השתלת תאים כאלה כשיטת טיפול. זֶה תסמונת הרלר, אדרנולאוקודיסטרופיה מקושרת Xו מחלת קראבה(לוקודיסטרופיה של תאי גלובאי). תנאי התניה, טיפול לפני ההשתלה, אינדיקציות קפדניות וגיל הילדים עובדו לצורות אלה.

חלק גדול בטיפול בתאים תפוס על ידי מחלות של הדם והאיברים ההמטופואטיים הקשורים לאי ספיקה של מוצרי מח עצם. התנאי החשוב ביותר הוא בחירת התורמים על פי אנטיגנים של HLA על מנת להפחית את תגובת השתל מול המארח. מבלי להתעכב על הצד הטכני של טיפול תאי, אנו מפרטים את המחלות שכבר מטופלות בתאי גזע המטופואטיים. זה לא שולל סוגים אחרים של טיפול. השתלת תאי גזע המטופואטית משמשת לטיפול במחלות הבאות: אנמיה של Fanconi, ליקויים חיסוניים ראשוניים, המוגלובינופתיה.עירוי של חלקים מונוציטיים של מח עצם נותן תוצאות גרועות יותר בשל האנטיגניות הגדולה יותר של תאים בוגרים בהשוואה לתאי גזע המטופואטיים.

לפני יותר מ-15 שנה, טיפול תאי שימש לטיפול במחלות עצם תורשתיות - achondroplasia ו- osteogenesis imperfecta.מושתלים תאי סטרומה מזנכימליים המתקבלים ממח העצם. הטיפול נועד להגביר את צמיחת העצם. ואכן, השימוש בתאי סטרומה מזנכימליים נתן את ההשפעה של התארכות עצם מואצת באוסטאוגנזה של הסחת דעת באכונדרופלזיה ועלייה משמעותית בגדילה בחולים עם אוסטאוגנזה לא מושלמת.

לטיפול תאי במחלות של מערכת העצבים, ישנם מקורות רבים לתאי גזע: ממערכת העצבים, רקמת שומן, מח עצם ועוד. תאי סטרומה Mesenchymal של מח העצם יכולים להתמיין לתאי גזע ניטרליים. למרות שבוצעו פיתוחים ניסיוניים רבים, גישות חדשות מתבססות, חדשות פרוטוקולים קלינייםטיפול בחולים עם תאי גזע של מחלות פתוגנזה מורכבות כמו מחלת אלצהיימר, הנטינגטון כוריאה, מחלת פרקינסון, מיופתיה של דושן, בעוד אחד

לא הושגו תוצאות טיפול משמעותיות. כל הפרוטוקולים הקליניים לטיפול תאי במערכת העצבים הם בדיקות ראשוניות לרעילות ובטיחות ביולוגית.

יעילות הטיפול בתאי גזע היא לרוב נמוכה, והאפקט הטיפולי נמשך רק ב-6 החודשים הראשונים, ולכן יש לשקול טיפול תאי כטיפול נוסף ולא כשיטת הטיפול העיקרית. שיטת טיפול חשובה היא שילוב של טיפול תאי עם תרופתי, במיוחד אנזימטי, למחלות מטבוליות תורשתיות. יש עוד הרבה עבודה לפני להביא את התוצאות הראשונות לטיפולים יעילים ובטוחים. למרות ניסויים קליניים רבים של טיפול תאי, אושרו פרוטוקולי טיפול ספציפיים צורות נוזולוגיותעדיין לא זמין (סוג תא, מספר, שיטת מתן תאים, עיתוי הכנסה מחדש).

טיפול גנטי

טיפול גנטי על ידי החדרת מבנים מהונדסים גנטית לתאים ולרקמות של מטופל (טרנסגנוזיס in vivo)יכול לעורר צמיחת רקמות, תפקוד איברים. בסוג זה של טיפול, נוצרים מבנים גנטיים בעלי יכולת תפקודית (וקטור גנטי). תנאי מעבדה. מבנים אלה חייבים לכלול את גן המטרה (או את החלק העיקרי שלו), וקטור, פרומוטור

(איור 10.6).

אורז. 10.6.מפה של המבנה הגנטי (פלסמיד pAng1) עם הגן אנגיוגנין. כינויים: Ang - cDNA של הגן אנגיוגנין; PrCMV - מקדם/משפר מיידי של cytomegalovirus; PrSV40 - מקדם/מקור מוקדם של נגיף SV40; BGH polyA - אות פוליאדנילציה של גן הורמון הגדילה של בקר; SV40 polyA - פוליאדנילציה מאוחרת של אות של נגיף SV40; neo r - גן עמידות לניומיצין; amp r - גן עמידות לאמפיצילין; ori - מקור שכפול (פאג f1 - f1; פלסמידים ColE1 - ColE1)

ריפוי גנטי כפי שהוצג נבדק בעיקר לטיפול במחלות לב וכלי דם: מחלת לב כלילית ואיסכמיה כרונית של הגפיים התחתונות.

למרות שאנגיוגנזה מתבצעת על ידי קבוצה שלמה של גנים (בערך

12), שני גני המטרה הקריטיים ביותר נבחרו כדי לבדוק את היעילות של טיפול גנטי. במחלת לב כלילית (במצבים חריפים וכרוניים), החדרת הגן VEGF(גורם גדילה של אנדותל כלי דם).

הכנת גנים המבוססת על מבנה פלסמיד המכיל גן VEGF165אנושי, מוצג בשלב הסופי של הניתוחים (השתלת מעקף כלילית, revascularization לייזר טרנס-שריר הלב, revascularization שריר הלב מינימלית פולשנית) באזור הדורש ניאואנגיוגנזה. כל החולים רשמו שיפור קליני: צוין מעבר לקבוצה נוחה יותר של אנגינה במאמץ, המינון של nitropreparations בשימוש ירד; מדגם מ פעילות גופניתגילה עלייה בסף הסובלנות; כל החולים ציינו שיפור באיכות החיים. כאשר סינטיגרפיה הראתה ירידה בשטח הכולל, כמו גם את חומרת הפגמים בהצטברות הרדיופרמצבטיקה בהשוואה לתמונה לפני הניתוח.

כמה אלפי חולים טופלו עם מחלה איסכמיתלבבות בשלבים שונים. ההליך להחדרת מבנים גנטיים לשריר הלב בטוח. ההשפעה החיובית של ריפוי גנטי מצוינת ברוב המחקרים הקליניים, אך היא קטנה (8-10%).

אנגיוגנזה טיפולית בטיפול באיסכמיה קריטית של הגפיים התחתונות בוצעה על ידי מחברים שונים על ידי החדרת DNA מקורי לשרירי הרגל והירך, המקודד לחלבון VEGF, הגן FGF(גורם גדילה פיברובלסט), מבנים רקומביננטיים המבוססים על אדנוווירוסים שונים עם הגן אנגיוגנין - ANG.

במחקר שלנו, חולים הוזרקו מבנים מהונדסים גנטית עם הגן ANGדרך ישירה זריקות תוך שריריותלתוך קבוצת שרירי השוקה של הגפה הפגועה שלוש פעמים במינונים שווים (3x10 9 יחידות יוצרות פלאק) עם מרווח של 3 ימים. כל הליך כלל 4-5 זריקות ישירות תוך שריריות של 0.3-0.5 מ"ל תמיסה בפיזור שווה על פני שטח של 15-20x5-6 ס"מ. תוצאות הטיפול הוערכו לאחר 6-24 חודשים.

בתצפיות קליניות, בכל המקרים, נרשמה השפעה חיובית: זמן (מרחק) ההליכה ללא כאב גדל, מדד הזרוע והקרסול עלה, כיבים טרופיים פחתו או אפילו החלימו, וזלוף של שרירי הגפיים התחתונות גדל. .

נתוני הספרות והתצפיות שלנו מצביעים על כך שההשפעה החיובית נמשכת במשך 6-18 חודשים, ולאחר מכן יש צורך בהזרקות חוזרות של התרופה. לפיכך, מבנים מהונדסים גנטית המכילים גנים ANGו VEGF,לתרום לייצור גורמי ניאואנגיוגנזה ולעורר צמיחה כלי דםברקמות איסכמיות. לסטטוס, בעיות וסיכויים של ריפוי גנטי, עיין במאמר באותו שם מאת A.V. Kiseleva et al. על גבי תקליטור.

טיפול בתאים מהונדסים

טיפול בתאים מהונדסים עם מבנה ממוקד מהונדסים גנטית יכול להיקרא טיפול משולב. כדי ליישם סוג זה של טיפול גנטי-תא, יש צורך להחדיר את גן המטרה לתא. שילוב זה משלב תכונות של וקטור תא, תפקוד גנים והשפעת הטיפול בתאים.

טרנסגנוזיס(העברת חומר גנטי) בַּמַבחֵנָהמכוונים לתאי מטרה סומטיים שבודדו בעבר מהגוף (לדוגמה, כבד שנכרת, תרבית לימפוציטים, מח עצם, תרבית פיברובלסט, תאי גידול). להחדרת ה-DNA לתאי יונקים, גישות רבות כבר נבדקו: כימית (מיקרו-משקעים של סידן פוספט, DEAE-dextran, dimethyl sulfoxide); היתוך תאים (מיקרו-תאים, פרוטופלסטים); פיזית (הזרקות מיקרו, אלקטרופורציה, הזרקת מיקרו בלייזר); ויראלי (רטרו-וירוסים, אדנו-וירוסים, וירוסים הקשורים לאדנו). שיטות רבות שאינן ויראליות אינן יעילות (למעט אלקטרופורציה והזרקת מיקרו-לייזר). הנשאים היעילים ביותר של DNA לתאים הם "מזרקים טבעיים" - וירוסים.

הליך טרנסגנזה של התא צריך להסתיים בבדיקת הצלחתו. טרנסגנזה יכולה להיחשב מוצלחת אם לפחות ל-5% מכל התאים המטופלים יש את החומר הגנטי המוכנס.

הליך ריפוי גנטי האולטימטיבי באמצעות טרנסגנוזיס תאים סומטיים בַּמַבחֵנָה- זה השתלה מחדשתאי מטרה מהונדסים. זה יכול להיות אורגנוטרופי (תאי כבד מוזרקים דרך וריד השער) או חוץ רחמי (תאי מח עצם מוזרקים דרך וריד היקפי).

טיפול גנטי סלולרי אומץ לפרקטיקה הקלינית מהר מהצפוי. ניתן להציג גרסאות של היישום שלה בדוגמה של שלוש מחלות.

מחסור ב-ADA. ילדה בת 4 (ארה"ב) סבלה ממחלה תורשתית נדירה - כשל חיסוני ראשוני (צורה משולבת חמורה) הנגרם על ידי מוטציה בגן ADA.כל 4 השנים הילדה חיה בקופסה סטרילית. (חולים עם מחלה זו אינם סובלים כל מגע עם זיהום כלשהו עקב חוסר חסינות מוחלט.)

הלימפוציטים של המטופל הופרדו בעבר מיתר יסודות הדם, לימפוציטים T עוררו לגדול. לאחר מכן בַּמַבחֵנָההגן הוצג מוֹדָעָהבאמצעות וקטור רטרו-ויראלי. כך הוחזרו לימפוציטים "מהונדסים גנטית" לזרם הדם.

אירוע זה התרחש ב-14 בספטמבר 1990, ותאריך זה נחשב ליום ההולדת של ריפוי גנטי אמיתי. מאז השנה יצא לאור כתב העת "תרפיה גנטית".

מפרוטוקול הניסוי הקליני, התברר כי ראשית, ניתן לבודד לימפוציטים מחולים עם כשל חיסוני חמור, לגדל אותם במעבדה, להחדיר אליהם גן ולאחר מכן להחזיר אותם לזרם הדם.

זרימת המטופל. שנית, הטיפול בחולה היה יעיל. המספר הכולל של לימפוציטים עלה לרמות נורמליות, וכמות חלבון ADA בתאי T עלתה ל-25% מהנורמה. שלישית, במשך 6 חודשים לפני הקורס הבא של הטיפול, מספר הלימפוציטים "מהונדסים גנטית" ואנזים ADA בתאים נשאר קבוע. מהקופסה הסטרילית הועברה הילדה הביתה (איור 10.7).

אורז. 10.7.שתי בנות ראשונות טופלו בריפוי גנטי עבור כשל חיסוני ראשוני משולב חמור עקב מחסור באדנוזין דמינאז (ADA), כ-2.5 שנים לאחר תחילת הטיפול

הבחירה במחלה להתחיל להשתמש בריפוי גנטי הייתה מחושבת היטב. גֵן מוֹדָעָהבשלב זה הוא שובט, היה בגודל ממוצע, משולב היטב בוקטורים רטרו-ויראליים. בעבר עם השתלת מח עצם

אי ספיקה של ADA הראתה כי לימפוציטים T ממלאים תפקיד מפתח במחלה. לכן, טיפול גנטי צריך להיות מופנה לתאי מטרה אלה. נקודה חשובה הייתה שהתפקוד מערכת החיסוןאפשרי ברמת חלבון ADA של 5-10% מהשליטה. סוף כל סוף, ADA- ללימפוציטים T "מהונדסים גנטית" היה יתרון סלקטיבי על פני התאים הפגומים המקוריים.

היפרכולסטרולמיה משפחתית.קולטני LDL, הממלאים תפקיד מפתח במטבוליזם של כולסטרול, מסונתזים בתאי כבד. בהתאם, יש להפנות את הטיפול הגנטי להפטוציטים (תאי מטרה). ניסיון אחד לטיפול כזה נעשה בארה"ב באישה בת 29 עם טרשת עורקים חמורה של העורקים הכליליים. ההשפעה של ה-shunting הכירורגי הקודם כבר עלתה בתוהו. אחיו של החולה נפטר מאותה מחלה לפני שהגיע לגיל 30. הטיפול הגנטי של המטופל בוצע במספר שלבים.

המטופל עבר כריתת כבד חלקית (כ-15%). האונה שהוסרה של הכבד נשטפה בתמיסת קולגנאז להפרדת הפטוציטים. קיבל כ-6 מיליון הפטוציטים. לאחר מכן גדלו תאים אלה ב-800 צלחות תרבית על מצע מזין. במהלך הגידול בתרבית, וקטור רטרו-ויראלי שימש כחומר העברה להפעלת הגן ה-LDL התקין. הפטוציטים מהונדסים נאספו והוזרקו לחולה דרך צנתר לווריד השער (כדי לאפשר לתאים להגיע לכבד). כמה חודשים לאחר מכן, ביופסיית כבד גילתה שהגן החדש מתפקד בחלק מהתאים. תכולת ה-LDL בדם ירדה ב-15-30%. שיפור במצב החולה אפשר טיפול רק בתרופות להורדת כולסטרול.

מחלת הסרטן.ההתקדמות המהירה במיוחד בחקר הגנום האנושי ושיטות ההנדסה הגנטית מאפשרת פיתוח של ריפוי גנטי לא רק למחלות תורשתיות מונוגניות, אלא גם למחלות מולטי-פקטוריאליות כמו סרטן. טיפול גנטי ניאופלזמות ממאירותכבר החלה, אם כי ישנם קשיים רבים בדרך עקב הצורך להבטיח את הסלקטיביות, הספציפיות, הרגישות והבטיחות של העברת גנים. נכון לעכשיו, נעשה שימוש באסטרטגיית הטיפול הגנטי בסרטן הבאה: הגברת האימונוגניות של הגידול על ידי החדרת גנים של ציטוקינים, גנים המקודדים את קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי, וליגנדים לימפוציטים; מסירה ממוקדת (וקטורינג) של ציטוקינים של הגידול לתוך תאים

בתוך הגידול מקומי יכול לממש השפעות רעילות (לדוגמה, בלימפוציטים, גידולים חודרים); השימוש במפעילי פרו-תרופה ספציפיים לגידול, כלומר. החדרה של גנים המפעילים פרו-תרופה אנזימטית המאוחדים עם מערכות פרומטור, שמתממשות באמצעות שעתוק מבוקר דיפרנציאלי (אידיאלי לגידול ספציפי); החדרת גנים של סמן שיכולים להבטיח זיהוי מינימלי שנותר לאחר ניתוח או גידולים גדלים; דיכוי מלאכותי של תפקודי גנים על ידי החדרת גנים.

מעט ניסיונות של ריפוי גנטי גידולים ממאיריםהקשורים להחדרת גנים IL-2 או TNF לתאי הגידול שנכרת. לאחר מכן מוזרקים תאים אלו תת עורית לאזור הירכיים. לאחר 3 שבועות מסירים בלוטת לימפה אזורית (למקום ההזרקה של תערובת של תאי גידול מהונדסים). לטפח לימפוציטים T מבודדים מהצומת הזה. בנוסף, מתרבים לימפוציטים מהגידול (החודרים לגידול). החולה מוזרק עם מסה כוללת של לימפוציטים, אשר מספק תגובה חיסוניתעל תאי גידול. כך טופלו חולים עם מלנומה ממאירה, סרטן כליות, סרטן מתקדם של איברים שונים.

שינוי ביטוי גנים כשיטת טיפול

קו זה של ריפוי גנטי נפתח עבור התפתחויות מדעיותבקשר עם התקדמות הגנומיקה הפונקציונלית כחלק מהגנום האנושי, במילים אחרות, עם עלייה בידע על היסודות של ביטוי גנים נורמלי ופתולוגי. ניתן להשיג שינויים בביטוי הגנים על ידי אפנון תרופתי או הפרעות RNA. כיום ניתן לדבר על שלושה כיוונים בפיתוח שיטות לטיפול במחלות תורשתיות על ידי שינוי ביטוי גנים: ביטוי מוגבר בגן הקובע את המחלה; ביטוי מוגבר בגן שאינו קשור למחלה; ירידה בביטוי של תוצר הגן הדומיננטי החריג. - עם אנגיואדמה תורשתית (מחלה אוטוזומלית דומיננטית), בצקת נוירוטית תת-רירית ותת-עורית מתפתחת באופן בלתי צפוי בחולים. הסיבה לכך היא ייצור לא מספיק של מעכב האסטראז של רכיב המשלים C1. בגלל טבע מהירהתקפי בצקת הם טיפול מונע עם אנדרוגנים סינתטיים (danazol). אנדרוגנים מגדילים משמעותית את הכמות

mRNA מעכב C1 (ייתכן בלוקוסים נורמליים ומוטנטיים). תדירות ההתקפים הקשים בחולים יורדת בחדות.

טיפול על ידי אפנון תרופתי של ביטוי גנים עשוי להיות מכוון להגברת הביטוי של גן תקין על מנת לפצות על ההשפעה של מוטציה בגן אחר. היפו-מתילציה של DNA מגבירה את כמות ההמוגלובין העוברי במבוגרים. עלייה ברמת ההמוגלובין העוברי (α2γ2) מספיקה למדי לחולה עם אנמיה חרמשית, שכן המוגלובין F (עובר) הוא נושא חמצן תקין ומונע פילמור המוגלובין S. -deoxycytidine), המופעל במקום ציטידין. חסימה של מתילציה מובילה לעלייה בביטוי של הגן γ-גלובין ובשיעור ההמוגלובין F בדם. שילוב זה יהיה שימושי כמובן גם לטיפול ב-β-תלסמיה.

ניתן להשיג ירידה בביטוי של גן דומיננטי על ידי התערבות RNA (למידע על RNA מפריע קטן, ראה פרק 1). במחלות תורשתיות רבות, שינויים פתולוגיים נגרמים על ידי תוצרים רעילים (חלבונים במחלות התפשטות חוזרות לא יציבות) או ירידה בתרומת חלבון תקין (קולגן לא תקין ב- osteogenesis imperfecta). ברור מבחינה פתוגנטית שיש צורך להפחית את כמות סינתזת החלבון המוטנטי מבלי להפריע לסינתזת החלבון מהאלל התקין. מטרה זו יכולה להיות מושגת על ידי הפרעות RNA. שרשראות RNA קצרות נקשרות ל-RNA המטרה וגורמות לפירוקן. בהתבסס על ההתקדמות המהירה במחקר של RNAs קטנים (small interfering RNAs), אפשר לקוות לפוטנציאל גדול של טכנולוגיה זו לטיפול במחלות תורשתיות, אם כי טיפול בהפרעות RNA נמצא עדיין בשלב מוקדם של התפתחות.

סיכונים של ריפוי תאים וגנטי

כפי שניתן לראות מהדוגמאות לעיל, עידן הריפוי הגנטי האנושי כבר החל. העקרונות והגישות המתודולוגיות של ריפוי גנטי נקבעים, מחלות שעלולות להיות כפופות לכך נבחרות

יַחַס. העבודה נמשכת במקביל מדינות שונותובכיוונים שונים. כבר ברור שטיפול גנטי ישמש לטיפול לא רק במחלות תורשתיות וקרדיווסקולריות, אלא גם בגידולים ממאירים ובזיהומים ויראליים כרוניים.

יחד עם זאת, יש לציין כי יש ליישם שיטות אלו בזהירות יתרה (הדבר מתייחס ספציפית ליישום, ולא לפיתוח!). זה חשוב במיוחד בטיפול במחלות תורשתיות (במיוחד מורחבות), גם אם ישנן פריצות דרך נחרצות אף יותר בדרכי העברת הגנים לתאי המטרה. יש צורך לעקוב מקרוב אחר תוצאות הטיפול האישיות ולקפיד על עקרונות אתיים ודאונטולוגיים.

שלושה סוגים של סיכונים של ריפוי תאים וגנטי כבר הופיעו.

תגובה שלילית לשילוב וקטור או וקטור/מחלה. על ידי לפחות, חולה אחד מת עקב תגובה חיסונית לא תקינה לגן שהוכנס עם וקטור אדנוויראלי. המסקנה מהמקרה הזה כבר נעשתה - בעת בחירת וקטור, יש צורך לקחת בחשבון את המאפיינים הפתופיזיולוגיים של המחלה התורשתית.

מוטגנזה של החדרה המובילה לניאופלזמות ממאירות. קיימת אפשרות שהתא או הגן המועברים (זה לא משנה - נכנס צורה טהורהאו עם תא מהונדס) יכולים להפעיל פרוטו-אונקוגנים או לשבש מדכאי גידול. מנגנון בלתי צפוי בעבר של אונקוגנזה התגלה בחלק מהחולים לאחר טיפול גנטי למחסור חיסוני משולב הקשור ל-X. העברת גנים בחולים אלו תרמה להתפתחות מחלה לימפופרוליפרטיבית.

סיכון אונקולוגי בטיפול בתאים עקב חוסר יציבות גנטית של השתלות תאים, שבהתרבותם מופיעים לרוב שיבוטים כרומוזומליים לא תקינים.

ניתן למזער את כל סוגי הסיכונים על ידי בדיקה נכונה של שיטות הבטיחות.

סיכום

אז, הטיפול במחלות תורשתיות הוא משימה קשה במיוחד, לא תמיד נפתרת ביעילות. למרות זאת, זה חייב להיות קבוע ומתמשך. חוסר יציבות, ולעתים קרובות מתחת ל-

החומרה הסטטית של השפעות הטיפול אינה פירושה דחיית יישומו המתמשך, לא רק מנקודת מבט קלינית, אלא גם מסיבות דאנטולוגיות. במקרה זה, יש לקחת בחשבון שתי תכונות של טיפול במחלות תורשתיות:

הצורך בשליטה ארוכת טווח בטיפול;

דיוק אבחון ראשוני לפני מינוי לטיפול עקב הטרוגניות גנטית של מחלות תורשתיות.

מילות מפתח ומושגים

סוגי טיפול סימפטומטי ריפוי גנטי (תכנית כללית)

טיפול גנטי לגידולים ממאירים טיפול גנטי למחלות מונוגניות (דוגמאות) Euphenics

הרעיון של משפחות מנוונות תיקון החלפה ברמת המוצר תיקון החלפה ברמת המצע טיפול בתאים תאי גזע אאוגניקה שלילית

דוגמאות לטיפול סימפטומטי תרופתי

עקרונות טיפול פתוגנטי

טרנסגנוזיס

טיפול באנזימים במחלות תורשתיות שיטות טיפול כירורגיות

ביולוגיה של תאי גזע וטכנולוגיות תאים: ב-2 כרכים / עורך. אִמָא. פלצב. - מ.: רפואה, 2009. - 728 עמ'.

דולגיך מ.ס.אפשרויות הריפוי הגנטי, שיטותיו, אובייקטיו והסיכויים שלו // הצלחות של הביולוגיה המודרנית. - ת' 124. - מס' 2. -

עמ' 123-143.

Marakhonov A.V., Baranova A.V., Skoblov M.Yu.הפרעות RNA: היבטים בסיסיים ויישומיים // גנטיקה רפואית. - 2008. - מס' 10. - ש' 44-55.