מחלות תורשתיותאחת התעלומות נותרה הופעתן של מחלות תורשתיות הנגרמות על ידי כרומוזומליות מוטציות גנים.

ככלל, ילד מושפע ממחלה תורשתית כאשר אחד ההורים או שניהם נשאים של הגן הפגום.פחות נפוץ, זה מתרחש כתוצאה משינוי בקוד הגן שלו עצמו בהשפעת תנאים פנימיים (בגוף או בתא) או חיצוניים בזמן ההתעברות. אם להורים לעתיד או למי מהם במשפחתם היו מקרים של מחלות דומות, אז לפני לידת תינוק, עליהם להתייעץ עם גנטיקאי כדי להעריך את הסיכון ללדת ילדים חולים.

סוגי מחלות תורשתיות

מחלות תורשתיות כוללות בדרך כלל:

. מחלות כרומוזומליותהנובעים משינויים במבנה ובמספר הכרומוזומים (בפרט, תסמונת דאון). הם סיבה נפוצההפלות, כי עובר עם הפרעות כה חמורות אינו יכול להתפתח כרגיל. תינוקות שזה עתה נולדו מציגים דרגות שונות של נזק מערכת עצביםוהאורגניזם כולו, פיגור בהתפתחות הגופנית והנפשית.

. מחלות הקשורות להפרעות מטבוליות, המהווים חלק נכבד מכולם פתולוגיות תורשתיות. זה כולל מחלות הנובעות מהפרעות בחילוף החומרים של חומצות אמינו, חילוף חומרים של שומן (המוביל, במיוחד, לפגיעה בפעילות המוח), חילוף החומרים של פחמימות ועוד. ניתן לטפל ברבים מהם רק על ידי הקפדה על דיאטה קפדנית.

. הפרעות חסינותלהוביל לירידה בייצור אימונוגלובולינים - חלבונים מיוחדים המספקים את ההגנה החיסונית של הגוף. לחולים יש סיכוי גבוה יותר לפתח אלח דם, מחלות כרוניות, הם רגישים יותר להתקפות מזיהומים שונים.

. מחלות, משפיע על המערכת האנדוקרינית,הָהֵן. שיבוש תהליך הפרשת הורמונים מסוימים, מה שמונע חילוף חומרים תקיןחומרים, תפקוד והתפתחות של איברים.

הקרנת יילודים

ישנן מאות מחלות תורשתיות, וברובן יש להילחם מוקדם ככל האפשר, רצוי מלידה. כעת במדינות רבות, תינוקות שזה עתה נולדו נבדקים לנוכחות מחלות כאלה - זה נקרא בדיקת יילודים. אבל לא כל המחלות נכללות בתוכנית.

הקריטריונים לכלול מחלה בהקרנה מוגדרים על ידי ארגון הבריאות העולמי:

נפוץ יחסית (לפי לפחות, בשטחה של מדינה מסוימת);

יש לזה השלכות חמורות, אשר ניתן להימנע אם הטיפול מתחיל מיד;

אין תסמינים בולטים בימים הראשונים, או אפילו חודשים לאחר הלידה;

לאכול שיטה יעילהיַחַס;

אבחון המונים מועיל כלכלית עבור שירותי הבריאות במדינה.

דם לניתוח נלקח מהעקב של כל התינוקות בשבוע הראשון לחייהם. זה מוחל על טופס מיוחד עם ריאגנטים ונשלח למעבדה. עם קבלה תגובה חיוביתהתינוק יצטרך לעבור את ההליך שוב כדי לאשר או להפריך את האבחנה.

הקרנת יילודים ברוסיה

ברוסיה, מאז 2006, כל הילודים נבדקים לנוכחות של חמש מחלות.

סיסטיק פיברוזיס.משפיע על הבלוטות האקסוקריניות. הריר וההפרשות המופרשים על ידם הופכים סמיכים וצמיגים יותר, מה שמוביל לשיבושים חמורים בתפקוד מערכת הנשימה. מערכת עיכול, עד מותם של חולים. נדרש טיפול יקר לאורך כל החיים, וככל שמתחילים מוקדם יותר, כך המחלה מתקדמת יותר.

תת פעילות בלוטת התריס מולדת.מוביל להפרעה בייצור ההורמונים בלוטת התריס, עקב כך ילדים חווים עיכובים רציניים בהתפתחות הגופנית ובהתפתחות מערכת העצבים. ניתן להפסיק את המחלה לחלוטין אם מתחילים ליטול תרופות הורמונליות מיד לאחר גילויה.

פנילקטונוריה.מתבטא ב חוסר פעילותאנזים המפרק את חומצת האמינו פנילאלנין, שנמצאת במזון חלבוני. תוצרי פירוק חומצות אמינו נשארים בדם, מצטברים שם וגורמים לנזק מוחי, פיגור שכלי והתקפים. מטופלים חייבים להקפיד על דיאטה קפדנית לאורך חייהם, ולחסל כמעט לחלוטין מזונות חלבונים.

תסמונת אנדרוגניטלית.זוהי קבוצה שלמה של מחלות הקשורות לפגיעה בייצור הורמונים על ידי בלוטות יותרת הכליה. תפקוד הכליות ומערכת הלב וכלי הדם מופרע, והתפתחות איברי המין מעוכבת. ניתן לתקן את המצב רק על ידי צריכה בזמן וקבוע של ההורמונים החסרים.

גלקטוזמיה.זה מתרחש עקב חוסר באנזים ההופך את הגלקטוז הכלול בסוכר החלב לגלוקוז. עודף גלקטוז פוגע בכבד, באיברי הראייה, בנפש וב התפתחות פיזיתבדרך כלל. יש להוציא לחלוטין את כל מוצרי החלב מהתזונה של המטופל.

אין צורך לחשוש מבירור שמתבצע בבית היולדות - זה בטוח לחלוטין. אבל אם התינוק שלך במקרה אחד מאלפים בודדים שחסר מזל מספיק כדי להיוולד עם אחת מהמחלות האלה, טיפול מוקדם יעזור למנוע סיבוכים נוספיםאו אפילו לבטל לחלוטין את ההשלכות.

מחלות תורשתיות- מחלות אנושיות הנגרמות על ידי מוטציות כרומוזומליות וגנים. לעתים קרובות המונחים "מחלה תורשתית" ו"מחלה מולדת" משמשים כמילים נרדפות, אך מחלות מולדות (ראה) הן מחלות הקיימות בלידת ילד; הן יכולות להיגרם על ידי גורמים תורשתיים ואקסוגניים כאחד (לדוגמה, ליקויים התפתחותיים הקשורים עם חשיפה של העובר לקרינה, תרכובות כימיות ותרופות, כמו גם זיהומים תוך רחמיים).

מחלות תורשתיות ומומים מולדים הם הסיבה לאשפוז ילדים בכמעט 30% מהמקרים, ובהתחשב במחלות בעלות אופי לא ידוע, שיכולות להיות קשורות במידה רבה לגורמים גנטיים, אחוז זה גבוה אף יותר. עם זאת, לא כל המחלות התורשתיות מסווגות כמולדות, שכן רבות מהן מופיעות לאחר תקופת היילוד (לדוגמה, כוריאה של הנטינגטון מתפתחת לאחר 40 שנה). אין לראות במונח "מחלות משפחה" גם מילה נרדפת למונח "מחלות תורשתיות", שכן מחלות משפחתיות יכולות להיגרם לא רק מגורמים תורשתיים, אלא גם מתנאי חיים או מסורות מקצועיות של המשפחה.

מחלות תורשתיות ידועות לאנושות עוד מימי קדם. קלין, מחקרם החל בסוף המאה ה-18. בשנת 1866, V. M. Florinsky, בספרו "שיפור וניוון של הגזע האנושי", נתן הערכה נכונה של המשמעות. סביבהביצירת מאפיינים תורשתיים, השפעה מזיקהעל צאצאים של נישואים קרובים, תיאר תורשה של מספר סימנים פתולוגיים (חירש-אילם, רטיניטיס פיגמנטוזה, לבקנות, שפה שסועה וכו '). אנגלית הביולוג פ. גלטון היה הראשון שהעלה את שאלת התורשה האנושית כנושא מחקר מדעי. הוא ביסס את השיטה הגנאלוגית (q.v.) ואת שיטת התאומים (q.v.) לחקר תפקיד התורשה (q.v.) והסביבה בהתפתחות ויצירת תכונות. בשנת 1908 אנגלית. הרופא גארוד (A. E. Garrod) ניסח לראשונה את המושג "שגיאות" תורשתיות של חילוף החומרים, ובכך ניגש לחקר הבסיס המולקולרי של מספר N.b.

בברית המועצות, תפקיד גדול בפיתוח הדוקטרינה של נ. ב. את האיש גילם המכון הרפואי-ביולוגי במוסקבה. מ' גורקי (לימים המכון לגנטיקה רפואית), שפעל בין השנים 1932 עד 1937. במכון זה בוצעו מחקרים ציטוגנטיים ונחקרו מחלות בעלות נטייה תורשתית ( סוכרת, כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, אלרגיות, יתר לחץ דם וכו'). הנוירופתולוג והגנטיקאי הסובייטי S. N. Davidenkov (1934) היה הראשון שקבע את קיומה של הטרוגניות גנטית של נ.ב. והסיבות לטריז שלהם, הפולימורפיזם. הוא פיתח את היסודות לסוג חדש של טיפול רפואי - ייעוץ גנטי רפואי (ראה ייעוץ גנטי רפואי).

גילוי הנשא החומרי של התורשה - DNA - ומנגנוני קידוד (ראה קוד גנטי) אפשרו להבין את משמעותן של מוטציות בהתפתחות N.b. ל' פאולינג הציג את המושג "מחלות מולקולריות", כלומר מחלות הנגרמות כתוצאה מהפרה של רצף חומצות האמינו בשרשרת הפוליפפטידית. הכנסת שיטות להפרדת תערובת חלבונים לרבות אנזימים לקליניקה, זיהוי תוצרי תגובות ביוכימיות, התקדמות בציטוגנטיקה ואפשרות מיפוי כרומוזומים (ראה מפת כרומוזומים) אפשרו להבהיר את טיבם של מספר כרומוזומים. נ.ב. המספר הכולל של N. ב. עד שנות ה-70 המאה ה -20 הגיע ל-2,000

בהתאם לקשר בין התפקידים של גורמים תורשתיים ואקסוגניים באטיולוגיה ופתוגנזה של מחלות שונות, N.P. Bochkov הציע שכל המחלות האנושיות יחולקו על תנאי לארבע קבוצות.

הקבוצה הראשונה של מחלות אנושיות היא N.b., שבה הביטוי של MUTATION פתולוגי (ראה) כגורם אטיולוגי כמעט ואינו תלוי בסביבה, הקצוות במקרה זה נקבעים רק על פי חומרת הסימפטומים של המחלה . מחלות מקבוצה זו כוללות את כל המחלות הכרומוזומליות (ראה) ו-N גנטי ב. עם ביטוי מלא, למשל, מחלת דאון, פנילקטונוריה, המופיליה, גליקוזידוזיס וכו'.

בקבוצת המחלות השנייה יש גם שינויים תורשתיים גורם אטיולוגיעם זאת, לביטוי של גנים מוטנטיים (ראה חדירת גנים), יש צורך בהשפעה סביבתית מתאימה. מחלות כאלה כוללות גאוט, צורות מסוימות של סוכרת והיפר-ליפופרוטאין (ראה ליפופרוטאין). מחלות דומותלעתים קרובות יותר מופיעים עם חשיפה מתמדת לרעה או גורמים מזיקיםסביבה (עייפות פיזית או נפשית, תזונה לקויה וכו'). ניתן לסווג מחלות אלו כקבוצה של מחלות בעלות נטייה תורשתית; עבור חלקם הסביבה חשובה יותר, עבור אחרים היא פחותה.

בקבוצת המחלות השלישית, אטיול, הגורם הוא הסביבה, עם זאת, תדירות התרחשותן של מחלות וחומרת מהלכן תלויות בנטייה התורשתית. מחלות בקבוצה זו כוללות יתר לחץ דם וטרשת עורקים, כיב פפטי בקיבה ובתריסריון, מחלות אלרגיות, מומים רבים וצורות מסוימות של השמנת יתר.

הקבוצה הרביעית של מחלות קשורה באופן בלעדי להשפעה של גורמים סביבתיים שליליים או מזיקים; התורשה כמעט ולא משחקת תפקיד בהתרחשותן. קבוצה זו כוללת פציעות, כוויות, אינפ חריף. מחלות. למרות זאת גורמים גנטייםעשויה להיות השפעה מסוימת על מהלך הפאתול, התהליך, כלומר על קצב ההחלמה, המעבר תהליכים חריפיםבהתפתחות כרונית של דקומפנסציה של הפונקציות של האיברים הפגועים.

רוברטס וחב'. (1970) חישבו שבין הגורמים לתמותת ילדים, המרכיבים הגנטיים של המחלה נקבעים ב-42% מהמקרים, כולל 11% מהילדים שמתים מנ.ב. ו-31% - ממחלות נרכשות שהתפתחו על רקע תורשתי לא חיובי.

ידוע בשנות ה-70. המאה ה -20 נ.ב. מחולקים לשלוש קבוצות עיקריות.

1. מחלות מונוגניות: א) לפי סוג ההורשה - אוטוזומלית דומיננטית, אוטוזומלית רצסיבית, קשורה למין; על פי ביטוי פנוטיפי - אנזימופתיות (מחלות מטבוליות), לרבות מחלות הנגרמות מפגיעה בתיקון DNA, מחלות הנגרמות מפתולוגיה של חלבונים מבניים, אימונופתולוגיה, לרבות הפרעות במערכת המשלים, הפרעות בסינתזה של חלבוני הובלה, כולל חלבוני דם ( המוגלובינופתיות, מחלת וילסון, טרנספרינמיה), פתולוגיה של מערכת קרישת הדם, פתולוגיה של העברת חומרים דרך ממברנות התא, הפרעות בסינתזה של הורמונים פפטידים.

2. מחלות פוליגניות (מולטי-פקטוריאליות) או מחלות בעלות נטייה תורשתית.

3. מחלות כרומוזומליות: פוליפלואידיות, אנאופלואידיות, סידורים מבניים של כרומוזומים.

מחלות מונוגניות עוברות בתורשה בהתאם לחוקי מנדל (ראה חוקי מנדל). רוב הידוע נ ב. נגרמת על ידי מוטציה של גנים מבניים; האפשרות של תפקיד אטיולוגי של מוטציות בגנים מווסתים במחלות מסוימות הוכחה עד כה רק בעקיפין.

עם סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית, הגן המוטנטי מופיע רק במצב הומוזיגוטי. בנים ובנות שנפגעו נולדים בתדירות שווה. ההסתברות ללדת ילד חולה היא 25%. הורים לילדים חולים עשויים להיות בריאים מבחינה פנוטיפית, אך הם נשאים הטרוזיגוטיים של הגן המוטנטי. סוג התורשה האוטוזומלית רצסיבית אופייני יותר למחלות שבהן תפקוד של אנזים כלשהו (או כל אנזימים) נפגע - מה שנקרא. אנזימופתיה (ראה).

תורשה רצסיבית המקושרת לכרומוזום X פירושה שהשפעת הגן המוטנטי מתבטאת רק עם מערך ה-XY של כרומוזומי המין, כלומר אצל בנים. ההסתברות שיוולד ילד חולה לאם שהיא נשאית של הגן המוטנטי היא 50%. הבנות כמעט בריאות, אבל מחציתן נשאות של הגן המוטנטי (מה שנקרא מוליכים). הורים בריאים. לעתים קרובות המחלה מתגלה אצל הבנים של אחיותיו של הפרובנד או בני דודיו מצד האם. אב חולה אינו מעביר את המחלה לבניו. סוג זה של תורשה מאפיין ניוון שרירים מתקדם מסוג דושן (ראה מיופתיה), המופיליה A ו-B (ראה המופיליה), תסמונת Lesch-Nyhan (ראה גאוט), מחלת גונתר (ראה Gargoilism), מחלת פאברי (ראה) , מחסור שנקבע גנטית של גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (כמה צורות).

תורשה דומיננטית המקושרת לכרומוזום X פירושה שהשפעתו של גן מוטנטי דומיננטי מתבטאת בכל קבוצה של כרומוזומי מין (XX, XY, X0 וכו'). ביטוי המחלה אינו תלוי במגדר, אך הוא חמור יותר אצל בנים. בקרב ילדיו של גבר חולה במקרה של ירושה מסוג זה, כל הבנים בריאים, כל הבנות מושפעות. נשים מושפעות מעבירות את הגן שהשתנה למחצית מבניהן ובנותיהן. סוג זה של תורשה ניתן לראות בסוכרת פוספט.

על פי ביטוי פנוטיפי ל-N מונוגני ב. כוללים אנזימופתיות, המהוות את הקבוצה הנרחבת והנחקרת ביותר של N.b. הפגם העיקרי באנזים פוענח בכ-150 אנזימופתיות. הגורמים הבאים לאנזימופתיה אפשריים: א) האנזים אינו מסונתז כלל; ב) רצף חומצות האמינו במולקולת האנזים מופרע, כלומר המבנה הראשוני שלה משתנה; ג) הקואנזים של האנזים המקביל נעדר או מסונתז בצורה שגויה; ד) פעילות האנזים משתנה עקב חריגות במערכות אנזימים אחרות; ה) חסימת אנזים נגרמת על ידי סינתזה גנטית של חומרים המשביתים את האנזים. אנזימופתיות ברוב המקרים עוברות בתורשה באופן אוטוזומלי רצסיבי.

מוטציה גנטית עלולה להוביל לשיבוש בסינתזה של חלבונים המבצעים פונקציות פלסטיות (מבניות). סינתזה לקויה של חלבונים מבניים היא גורם סביר למחלות כמו אוסטאודיספלסיה (ראה) ואוסטאוגנזה אימפרפקטה (ראה), תסמונת אהלר-דנלוס. ישנן עדויות לתפקיד מסוים של הפרעות אלו בפתוגנזה של מחלות דמויות כליות תורשתיות - תסמונת אלפורט והמטוריה משפחתית. כתוצאה מחריגות במבנה של חלבוני הממברנה הבסיסית והציטופלזמית, מתפתחת דיספלזיה היפופלסטית של רקמות - חוסר בשלות היסטולוגית של מבני רקמה. ניתן להניח שניתן לזהות דיספלזיה של רקמות לא רק בכליות, אלא גם בכל איברים אחרים. הפתולוגיה של חלבונים מבניים אופיינית לרוב ה-N.b., העוברים בתורשה באופן אוטוזומלי דומיננטי.

מחלות המבוססות על מנגנונים לא מספיקים לשחזור מולקולת ה-DNA שהשתנתה נמצאות במחקר. הוכחה הפרה של מנגנוני תיקון ה-DNA ב-xeroderma pigmentosum (ראה), תסמונת בלום (ראה Poikiloderma) ותסמונת קוקיין (ראה Ichthyosis), אטקסיה-טלנגיאקטזיה (ראה אטקסיה), מחלת דאון (ראה), אנמיה של פנקוני (ראה אנמיה היפופלסטית). ), זאבת אדמנתית מערכתית (ראה).

מוטציה גנטית עלולה להוביל להתפתחות של מחלות כשל חיסוני (ראה חסר אימונולוגי). בצורות החמורות ביותר מתרחשת אגמגלבולינמיה (ראה), במיוחד בשילוב עם אפלזיה של התימוס. בשנת 1949, L. Pauling et al. נמצא שהגורם למבנה לא תקין של המוגלובין באנמיה חרמשית (ראה) הוא החלפת שארית גלוטמין במולקולת ההמוגלובין בשארית ולין. מאוחר יותר נקבע כי החלפה זו הייתה תוצאה של מוטציה גנטית. זו הייתה תחילתו של מחקר אינטנסיבי על המוגלובינופתיה (ראה).

ידועות מספר מוטציות של גנים השולטים בסינתזה של גורמי קרישת דם (ראה מערכת קרישת דם). הפרעות שנקבעו גנטית בסינתזה של גלובולין אנטי-המופילי (פקטור VIII) מובילות להתפתחות המופיליה A. אם הסינתזה של המרכיב הטרומבופלסטי (פקטור IX) נפגעת, מתפתחת המופיליה B. היעדר מבשר הטרומבופלסטין עומד בבסיס הפתוגנזה של ההמופיליה ג.

מוטציות גנים עלולות לגרום להפרעה בהובלה של תרכובות שונות (תרכובות אורגניות, יונים) דרך ממברנות התא. הפתולוגיה התורשתית הנחקרת ביותר של הובלת חומצות אמינו במעיים ובכליות, תסמונת ספיגה של גלוקוז וגלקטוז, ההשלכות של הפרעה ב"משאבת" האשלגן-נתרן של התא נחקרות. דוגמה למחלה הנגרמת עקב פגם תורשתי בהובלת חומצות אמינו היא Cystinuria (ראה), המתבטאת קלינית בנפרוליטאז וסימנים של פיאלונפריטיס. ציסטינוריה קלאסית נגרמת כתוצאה מהפרה של הובלה של מספר חומצות דיאמברוקרבוניות (ארגינין, ליזין) וציסטין דרך קרומי התאים הן במעיים והן בכליות, והיא פחות שכיחה מהיפרציסטינוריה, המאופיינת רק בהפרה של הובלת ציסטין דרך ממברנות התאים בכליות, בעוד שנפרוליתיאזיס מתפתחת לעיתים רחוקות. זה מסביר את הסתירות לכאורה בנתוני הספרות על שכיחות היפרציסטינוריה כסימן ביוכימי וציסטינוריה כמחלה.

פתולוגיה של ספיגה חוזרת של גלוקוז באבובות הכליה - גליקוזוריה כלייתית קשורה לתפקוד לקוי של חלבוני הובלה של הממברנה או עם פגמים במערכת אספקת האנרגיה לתהליכי הובלת גלוקוז פעילה; עובר בירושה באופן אוטוזומלי דומיננטי. הפרעה בספיגה מחדש של ביקרבונטים בנפרון הפרוקסימלי או הפרשה של יוני מימן על ידי תאי אפיתל כליות קטעים דיסטלייםנפרון עומד בבסיס שני סוגים של חמצת צינורית כלייתית (ראה תסמונת Lightwood-Albright).

סיסטיק פיברוזיס יכולה להיות מסווגת גם כמחלה, אשר בפתוגנזה שלה ממלא תפקיד משמעותי על ידי הפרעה בהובלה הטרנסממברנית פונקציית הפרשהבלוטות אקסוקרינית. ידועות מחלות שבהן נפגע תפקוד מנגנוני הממברנה האחראים על שמירה על שיפוע תקין של ריכוזי יוני K+ ו-Mg 2+ בתוך ומחוץ לתא, המתבטא קלינית בהתקפים תקופתיים של טטניה.

מחלות פוליגניות (מולטי-פקטוריאליות) או מחלות בעלות נטייה תורשתית נגרמות מאינטראקציה של מספר גנים או רבים (מערכות פוליגניות) וגורמים סביבתיים. הפתוגנזה של מחלות עם נטייה תורשתית, למרות שכיחותן, לא נחקרה מספיק. סטיות מגרסאות נורמליות של המבנה של חלבונים מבניים, מגנים ואנזימטיים יכולות לקבוע את קיומן של דיאתזה רבות ב יַלדוּת. חשיבות רבהיש חיפוש אחר סמנים פנוטיפיים של נטייה תורשתית למחלה מסוימת; לדוגמה, דיאתזה אלרגית יכולה להיות מאובחנת על בסיס רמות מוגברות של אימונוגלובולין E בדם והפרשה מוגברת של מטבוליטים קלים של טריפטופן בשתן. סמנים ביוכימיים של נטייה תורשתית לסוכרת (בדיקת סבילות לגלוקוז, קביעת אינסולין אימונריאקטיבי), השמנה אקסוגנית חוקתית, לַחַץ יֶתֶר(היפרליפופרוטינמיה). חלה התקדמות בחקר הקשר בין קבוצות דם ABO (ראה חומרים ספציפיים לקבוצה), מערכת ההפטוגלובין, אנטיגנים HLA ומחלות. הוכח כי עבור אנשים עם ההפלוטיפ של רקמת HLA-B8 קיים סיכון גבוה למחלות כרוניות, הפטיטיס, מחלת צליאק ומיאסטניה; עבור אנשים עם ההפלוטיפ HLA-A2 - כרוני. גלומרולונפריטיס, לוקמיה; עבור אנשים עם הפלוטיפ HLA-DW4 - דלקת מפרקים שגרונית, עבור אנשים עם הפלוטיפ HLA-A1 - אלרגיה אטופית. נמצא קשר עם מערכת ההיסטו-תאימות של HLA לכ-90 מחלות אנושיות, שרבות מהן מאופיינות בהפרעות חיסוניות.

מחלות כרומוזומליות מתחלקות לאנומליות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר הכרומוזומים (פוליפלואידיה, אנופלואידיה) או סידורים מחדש מבניים של כרומוזומים - מחיקות (ראה), היפוכים (ראה), טרנסלוקציות (ראה), כפילויות (ראה). מוטציות כרומוזומליות המתעוררות בתאי נבט (גמטות) מתבטאות במה שנקרא. טפסים מלאים. אי-ניתוק כרומוזומים ו שינויים מבניים, שפותח בשלבים המוקדמים של פיצול זיגוטה, מובילים להתפתחות פסיפס (ראה).

הסיכון להישנות רוב המחלות הכרומוזומליות במשפחה אינו עולה על 1%. היוצא מן הכלל הוא תסמונות טרנסלוקציה, שבהן הסיכון החוזר מגיע ל-30% או יותר. הסבירות להפרעות כרומוזומליות עולה בחדות אצל נשים מעל גיל 35.

טריז, סיווג נ' ב. בנוי על עיקרון איברים ומערכת ואינו שונה מסיווג מחלות נרכשות. לפי סיווג זה נבדל נ' ב. מערכות עצבים ואנדוקריניות, ריאות, מערכת לב וכלי דם, כבד, מערכת העיכול. מערכת, כליות, מערכות דם, עור, אוזן, אף, עיניים וכו'. סיווג זה מותנה, שכן רוב נ. ב. מאופיין במעורבות בפטול, תהליך של מספר איברים או נזק לרקמות מערכתיות.

תדירות N. מונוגני ב. משתנה בין קבוצות אתניות שונות באזורים גיאוגרפיים שונים. הדבר מודגם בבירור על ידי הריכוז של אנמיה חרמשית ותלסמיה באזורים גיאוגרפיים עם חשיפה גבוהה למלריה. השכיחות של מחלות עם נטייה תורשתית נקבעת במידה רבה על ידי פולימורפיזם מאוזן (ראה). ריכוז של מספר N. מונוגני עשוי להיות קשור גם לתופעה זו. (פנילקטונוריה, סיסטיק פיברוזיס, המוגלובינופתיה וכו'). מאפייני התפוצה הגיאוגרפית של נ. ב. תלוי גם בסחף גנטי ובאפקט המייסד. בתוך 200 שנה בלבד, גנים פורפיריה התפשטו בדרום אפריקה בדרך זו. ריכוז הגנים המוטנטים באזורים מוגבלים קשור לתדירות נישואי בני משפחה, במיוחד גבוה בבודדים (ראה).

IN מערב אירופהובברית המועצות הנפוץ ביותר נ. ב. חילוף החומרים הם סיסטיק פיברוזיס (ראה) - 1: 1200 - 1: 5000; פנילקטונוריה (ראה) - 1: 12000 - 1: 15000; גלקטוזמיה (ראה) - 1: 20000 - 1: 40000; ציסטינוריה - 1: 14000; היסטידינמיה (ראה) - 1: 17000. תדירות היפרליפופרוטינמיה (כולל צורות תורשתיות פוליגניות) מגיעה ל-1: 100 - 1: 200. עד N. ב. יש לייחס חילופי תת פעילות של בלוטת התריס (ראה) - 1: 7000; תסמונת תת-ספיגה (ראה) - 1: 3000; תסמונת אדרנוגניטלית (ראה) - 1: 5000 - 1: 11000, המופיליה - 1: 10000 (בנים מושפעים).

מחלות כמו לאוצינוזה והומוציסטינוריה נדירות יחסית, שכיחותן היא 1: 200,000 - 1: 220,000. השכיחות של מספר משמעותי של N.b. החלפה עקב מגבלות טכניות בלבד (חוסר שיטות אבחון מפורשות, מורכבות מחקרים אנליטייםכדי לאשר את האבחנה) לא הוקמה, אם כי זה לא מעיד על נדירותם.

למחלות עם נטייה תורשתית יש גם תכונות של הפצה ב מדינות שונות. לפיכך, על פי שאנדס (1963), תדירות השפה והחך השסועים באנגליה היא 1:515, ביפן - 1:333, בעוד שדרת השדרה באנגליה שכיחה פי 10 מאשר ביפן, ופריקה מולדת של הירך היא 10. נפוץ יותר ביפן מאשר באנגליה.

השכיחות של כל המחלות הכרומוזומליות בקרב ילודים, לפי Kaback (M. M. Kaback, 1978), היא 5.6: 1000, בעוד שכל סוגי האנופלואידים, כולל צורות פסיפס, הם 3.7: 1000, טריזומיות אוטוזומליות וסידורים מבניים: Hal - 10009. מכל המקרים של סידורים מבניים של כרומוזומים הם מקרים משפחתיים, כל הטריזומיות הן מקרים ספורדיים, כלומר, תוצאה של מוטציות חדשות שהתרחשו. לפי פולני (P. Polani, 1970), כ-7% מכלל ההריונות מסובכים על ידי סטיות כרומוזומליות של העובר, אשר ברוב המוחלט של המקרים מובילות להפלות ספונטניות. תדירות הסטיות הכרומוזומליות בפגים גבוהה פי 3-4 מאשר בתינוקות בלידה מלאה ומסתכמת ב-2-2.5%.

אבחון של מספר נ. ב. אינו מציג קשיים משמעותיים ומבוסס על נתונים המתקבלים כתוצאה מבדיקה קלינית כללית (לדוגמה, מחלת דאון, המופיליה, גרגויליזם, תסמונת אדרנוגניטל וכו'). עם זאת, ברוב המקרים, בעת אבחנתם, מתעוררים קשיים חמורים בשל העובדה שרבים נ. ב. על פי הטריז, הביטויים דומים מאוד למחלות נרכשות - מה שנקרא. פנוקופים של נ. ב. ידוע על קיימות מספר מחלות דומות מבחינה פנוטיפית אך הטרוגניות מבחינה גנטית (למשל, תסמונת מרפן והומוציסטינוריה, גלקטוזמיה ותסמונת לואו, סוכרת פוספט וחמצת צינורית כלייתית). כל המקרים של מחלות לא טיפוסיות או כרוניות דורשות ניתוח קליני וגנטי. על נ' ב. עשוי להצביע על נוכחות של סימני טריז ספציפיים. ביניהם, סימנים של דיספלזיה עשויים להיות בעלי חשיבות אבחנתית במיוחד - אפיקנתוס, היפרטלוריזם, אף אוכף, מאפיינים מבניים של הפנים ("דמוי ציפור", "דמוי בובה", פנים אוליגומי וכו'), גולגולת (דוליצוצפליה, ברכיצפליה , פלגיוצפליה, צורת "ישבן" של הגולגולת וכו'), עיניים, שיניים, גפיים וכו'.

אם אתה חושד בנ.ב. בדיקה גנטית של החולה מתחילה בהשגת נתונים קליניים וגנאלוגיים מפורטים על סמך סקר אודות מצב בריאותם של קרובי משפחה קרובים ורחוקים, וכן בחינה מיוחדתבני משפחה, מה שמאפשר לך להרכיב דבש. אילן היוחסין של המטופל וקבע את אופי הירושה של הפתולוגיה (ראה שיטה גנאלוגית). לשיטות פארא-קליניות שונות יש חשיבות אבחנתית עזר (ובמקרים מסוימים מכרעת), לרבות מחקרים ביוכימיים וציטוכימיים, מיקרוסקופ אלקטרונים של תאים ועוד. פותחו ביוכימיים ושיטות לאבחון הפרעות מטבוליות המבוססות על שימוש בכרומטוגרפיה (ראו.), אלקטרופורזה (ראה), אולטרה צנטריפוגה (ראה) וכו'. כדי לאבחן מחלות הנגרמות על ידי מחסור באנזים, משתמשים בשיטות לקביעת פעילותם של אנזימים אלו בפלזמה ובתאי דם, בחומר המתקבל מביופסיות איברים, בתרבית רקמה.

מבצעים מחקר ביוכימיב-N.B. מטבוליזם מצריך במקרים מסוימים שימוש בבדיקות העמסה עם תרכובות שחילוף החומרים שלהן מאמינים שנפגע. הרחבת יכולות האבחון קשורה בפיתוח ושימוש מעשי בשיטות לבידוד, טיהור וקביעת פיזיקליות וכימיות. מאפיינים, לרבות קינטיים, של אנזימים של תאי דם ותרביות רקמה בנ.ב.

עם זאת, לא ניתן להשתמש בשיטות אנליטיות מורכבות עבור סקרים המוניים. לעניין זה מתבצעת בדיקה דו-שלבית בשיטות חצי כמותיות פשוטות בשלב הראשוני ובתוצאות חיוביות של השלב הראשון בשיטות אנליטיות; תוכניות אלו נקראות ניפוי או הקרנה (ראה).

לקביעה כמותית למחצה של תכולת חומצות אמינו, גלקטוז ומספר תרכובות אחרות בדם, משתמשים לרוב בשיטות מיקרוביולוגיות (ראה שיטת Guthrie). במספר מעבדות נעשה שימוש בכרומטוגרפיה של שכבה דקה בשלב העצבים. במקרים מסוימים, משתמשים בשיטות רדיוכימיות, למשל, כדי לזהות תת פעילות של בלוטת התריס ביילודים. הכנסת שיטות לניתוח ביוכימי אוטומטי מאפשרת בדיקה המונית של ילדים עבור נ.ב.

במדינות רבות מתבצעת סקר המוני, שבו נבדקים כל הילודים או הילדים הבוגרים יותר, ומה שנקרא. בדיקה סלקטיבית, כאשר נבדקים רק ילדים ממוסדות מיוחדים (בתי חולים סומטיים, פסיכונוירולוגיים, עיניים ואחרים).

בדיקות המוניות של ילדים (בעיקר יילודים) מאפשרות לזהות הפרעות מטבוליות תורשתיות בשלב הפרה-קליני, כאשר טיפול דיאטטי ומתאים תרופותיכול למנוע לחלוטין התפתחות של מוגבלות חמורה.

פיתוח שיטות חדשות לגידול תאים, מחקרים ביוכימיים וציטוגנטיים אפשרו אבחון טרום לידתי של N., כולל כל המחלות והמחלות הכרומוזומליות הקשורות לכרומוזום X, כמו גם מספר הפרעות מטבוליות תורשתיות. תוצאות המחקר עשויות לשמש אינדיקציה להפסקת הריון או תחילת טיפול בהפרעות מטבוליות בתקופה שלפני הלידה. אבחון טרום לידתי נ ב. ניתנת במקרים בהם לאחד ההורים יש סידור מבני של כרומוזומים (טרנסלוקציות, היפוכים), כאשר גילן של נשים הרות עולה על 35 שנים וכאשר מחלות תורשתיות דומיננטיות נמצאות במשפחה או שיש סיכון גבוה למחלות תורשתיות רצסיביות. - כרומוזום אוטוזומלי או מקושר X.

ויטמינים יכולים גם לגרום לסינתזה של אנזימים, וזה בולט במיוחד מה שנקרא. מצבים תלויי ויטמין, המתאפיינים בהתפתחות של היפו- או אוויטמינוזיס לא על רקע אספקה ​​מוגבלת של ויטמינים לגוף, אלא כתוצאה מסינתזה לקויה של חלבוני תחבורה ספציפיים או אפואנזימים (ראה אנזימים). היעילות של מינונים גבוהים של ויטמין B 6 (מ-100 מ"ג ומעלה ליום) ידועה היטב במה שנקרא. מצבים ומחלות תלויי פירידוקסין (ציסטציו-נינוריה, הומוציסטינוריה, משפחתיות אנמיה היפוכרומית, כמו גם תסמונת Knapp-Comrover, מחלת Hartnup, צורות מסוימות אסטמה של הסימפונות). מינונים גבוהים של ויטמין D (עד 50,000-200,000 IU ליום) היו יעילים במחלות דמויות רככת תורשתיות (סוכרת פוספט, תסמונת דה טוני-דברו-פאנקוני, חמצת צינורית כלייתית). ויטמין C במינונים של עד 1000 מ"ג ליום משמש לטיפול באלקפטונוריה. מינונים גבוהים של ויטמין A נקבעים לחולים עם תסמונות הורלר וגונתר (מוקופוליסכרידוזיס). חל שיפור במצבם של חולים עם מוקופוליסכרידוזיס בהשפעת פרדניזולון.

בטיפול במחלות תורשתיות, נעשה שימוש בעיקרון של דיכוי תגובות מטבוליות, אך לשם כך יש צורך בהבנה ברורה של ההשפעה של מבשרים כימיים או מטבוליטים של התגובה החסומה על הפונקציות של מערכות מסוימות.

ההתקדמות בכירורגיה פלסטית ומשחזרת קבעה את היעילות הגבוהה של טיפול כירורגי במומים תורשתיים ומולדים. מבטיח להכניס לפרקטיקה של טיפול נ' ב. שיטות השתלה, שיאפשרו לא רק להחליף איברים שעברו שינויים בלתי הפיכים, אלא גם לבצע השתלות על מנת לשחזר את הסינתזה של חלבונים ואנזימים שחסרים בחולים. השתלה של איברים בעלי יכולת חיסונית (בלוטת התימוס, מח עצם) בטיפול בצורות שונות של חוסר חסינות תורשתי.

אחת משיטות הטיפול בנ.ב. הוא מרשם של תרופות הקושרות מוצרים רעילים הנוצרים כתוצאה מחסימת תגובות ביוכימיות מסוימות. לפיכך, לטיפול בניוון כבד (מחלת וילסון-קונובלוב), משתמשים בתרופות היוצרות תרכובות מורכבות מסיסות עם נחושת (יוניטיול, פניצילאמין). קומפלקסונים (ראה), הקושרים ברזל באופן ספציפי, משמשים לטיפול בהמוכרומטוזיס, וקומפלקסונים, היוצרים תרכובות סידן מורכבות מסיסות, משמשים לטיפול בטובולופתיה תורשתית עם נפרוליטיאסיס. בטיפול בהיפרליפופרוטינמיה משתמשים בכולסטיראמין הקושר את הכולסטרול במעי ומונע את ספיגתו מחדש.

החיפוש אחר אמצעי השפעה שניתן להשתמש בהם בהנדסה גנטית נמצא בשלב הפיתוח (ראה).

התקדמות במניעה וטיפול בנ.ב. יהיה קשור בעיקר ליצירת מערכת שירותי מרפא לחולים במחלות תורשתיות. בהתבסס על צו שר הבריאות של ברית המועצות מס' 120 מיום 31 באוקטובר 1979, "על המצב והאמצעים לשיפור נוסף במניעה, אבחון וטיפול במחלות תורשתיות", יאורגנו בברית המועצות 80 חדרי ייעוץ רפואיים. גנטיקה, וכן יצרה מרכזים לייעוץ גנטי רפואי, פתולוגיה תורשתית בילדים ופתולוגיה תורשתית טרום לידתית.

שימור ושיפור בריאות האוכלוסייה תלוי במידה רבה במניעת N.B., כאן טמון התפקיד החשוב במיוחד של הגנטיקה, לימוד המנגנונים האינטימיים של כל תפקודי הגוף והפרעותיהם.

מחלות תורשתיות מסוימות - ראה מאמרים על שמות מחלות.

מודלים של מחלות תורשתיות

דוגמנות של מחלות תורשתיות מורכבת מהתרבות של מחלות אנושיות תורשתיות (פתול אחד, תהליך או שבר אחד) על בעלי חיים או על האיברים, הרקמות והתאים שלהם. תהליך פתולוגי) על מנת לבסס את האטיולוגיה והפתוגנזה של מחלות אלו ולפתח שיטות לטיפול בהן.

דוגמנות מילאה תפקיד מרכזי בפיתוח שיטות יעילות לטיפול ומניעת זיהומים. מחלות. בתחילת שנות ה-60. המאה ה -20 חיות מעבדה (עכברים, חולדות, ארנבות, אוגרים וכו') החלו להיות בשימוש נרחב כאובייקטי מודל לחקר הפתולוגיה התורשתית האנושית. דגמים של נ. ב. בני אדם יכולים לכלול גם חיות משק וחיות בר, גם בעלי חוליות וגם חסרי חוליות.

אפשרות לדוגמנות נ' ב. קשורה בעיקר לנוכחות בבני אדם ובבעלי חיים של לוקוסים הומולוגיים השולטים בתהליכים מטבוליים דומים במצבים נורמליים ופתולוגיים. יתרה מכך, על פי חוק הסדרות ההומולוגיות בשונות תורשתית, שנוסח על ידי N.I. Vavilov ב-1922, ככל שהמינים ממוקמים קרוב יותר זה לזה ביחסיהם האבולוציוניים, כך צריכים להיות להם יותר גנים הומולוגיים. אצל יונקים, תהליכים מטבוליים, כמו גם המבנה והתפקודים של איברים, דומים, ולכן בעלי חיים כאלה הם בעלי העניין הגדול ביותר לחקר נ.ב. אדם.

מנקודת המבט של האטיולוגיה, דוגמנות בעלי חיים של אותן אנומליות תורשתיות אנושיות הנגרמות על ידי מוטציות גנים מוצדקת יותר. זה מוסבר על ידי הסבירות הגדולה יותר שלבני אדם ובעלי חיים יש גנים הומולוגיים מאשר אזורים הומולוגיים (מקטעים) או כרומוזומים שלמים. שורות של בעלי חיים שהם נשאים של אותה אנומליה תורשתית הנובעת ממוטציה בגן נקראים מוטנטים.

תנאי מוקדם למידול מוצלח של נ.ב. אדם על בעלי חיים הוא ההומולוגיה או הזהות של מחלות בבני אדם ובבעלי חיים מוטנטים, כפי שמעידה על חד-משמעות או דמיון של השפעות גנים. דוגמנות של נ. ב. אדם יכול להתבצע גם על איברים, רקמות או תאים מבודדים. מודלים חלקיים הם בעלי עניין מדעי ומעשי רב, כלומר, משכפל לא את כל המחלה כולה, אלא רק פאתול אחד, תהליך או אפילו חלק מתהליך כזה.

כתוצאה מהאינטראקציה המורכבת של תוצרים של גנים רבים וקיומם של מנגנונים הומאוסטטיים בבעלי חוליות גבוהים יותר, ההשפעות הסופיות של גנים מוטנטים שונים עשויות להיות דומות במידה רבה. עם זאת, זה עדיין לא מעיד על אחידות הפעולה של הגנים הגורמים לאנומליות ועל הדמיון בפתוגנזה. כתוצאה מכך, ישנם הבדלים ספציפיים יותר בהשפעות הראשוניות מאשר בהשפעות המשניות או הסופיות של גנים מוטנטיים. לכן, ברוב המקרים יש לצפות לתכונות בולטות יותר בפעולת הגנים ברמה המולקולרית או התאית מאשר ברמת האורגניזם כולו. זה מסביר את הרצון של הנסיינים לזהות סטייה גנטית ראשונית מהנורמה כדי להבין נכון את הפתוגנזה של האנומליה ולהבחין בבירור בין צורות דומות קלינית של מחלות.

אפשרות שימוש מספר גדולבעלי חיים בשלבי התפתחות שונים, לתהליך חשיבות רבה לבירור ופירוט הפתוגנזה של חריגות ולפיתוח שיטות לטיפול ומניעתן.

ידועים קווים של בעלי חיים מוטנטיים רבים המעניינים כמודלים של N.b. אדם. על חלקם מתבצע מחקר אינטנסיבי, בפרט על קווי עכברים עם השמנת יתר תורשתית, מצבי כשל חיסוני, סוכרת, ניוון שרירים, ניוון רשתית וכו'. חשיבות רבה מיוחסת לחיפושים אקטיביים אחר חריגות בבעלי חיים הדומות למחלות אנושיות תורשתיות מסוימות. יש לשמר חיות בהן נמצאות חריגות כאלה, שכן הן מעוררות עניין רב לרפואה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה:אבחון טרום לידתי של מחלות גנטיות, עורך. א.ע.י.אמרי, טרנס. מאנגלית, M., 1977; Badalyan L. O., Tabolin V. A. and Veltishchev Yu. E. Hereditary diseases in children, M., 1971; Barashnev Yu. I. and Veltishchev Yu. E. מחלות מטבוליות תורשתיות בילדים, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N.P. Human Genetics, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. and Liberman I. S. Clinical Genetics, L., 1975, bibliogr.; Konyukhov B.V. מודל ביולוגי של מחלות תורשתיות, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. מוטציות ביוכימיות בבני אדם וגישות ניסיוניות לטיפול הספציפי שלהן, Zhurn. All-Union chem. אודות-וה אותם. ד.י. מנדלייב, כרך 18, מס' 2, עמ'. 125, 1973, ביבליוגרפיה; Harris G. Fundamentals of Human Biochemical Genetics, trans. מאנגלית, M., 1973, bibliogr.; אפרוימסון V.P. מבוא לגנטיקה רפואית, מ., 1968; Cabask M. M. גנטיקה רפואית סקירה כללית, Pediat. קלינ. נ.אמר., נ. 24, עמ'. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelian inheritation in man, Baltimore, 1978; גנטיקה רפואית, עורך. מאת G. Szab6 א. ז' פאפ, אמסטרדם, 1977; הבסיס המטבולי של מחלות תורשתיות, ed. מאת J.B. Stanbury א. o., N.Y., 1972.

יו.אי ולטישצ'וב; B.V. Konyukhov (אלוף).

מחלות תורשתיותרופאי ילדים, נוירולוגים, אנדוקרינולוגים

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W W E Y Z כל הסעיפים מחלות תורשתיות תנאי חירוםמחלות עיניים מחלות ילדים מחלות גבריותמחלות המועברות במגע המיני מחלות נשיםמחלות עור מחלות מדבקות מחלות עצביםמחלות ראומטיות מחלות אורולוגיות מחלות אנדוקריניות מחלות חיסוניות מחלות אלרגיות מחלות אונקולוגיות מחלות ורידים ובלוטות שיער מחלות שיניים מחלות דם מחלות שד מחלות ODS מחלות ופציעות בדרכי הנשימה מחלות מערכת העיכול מחלות לב וכלי דם מחלות מעי גס מחלות אוזן, אף וגרון הפרעות נפשיותהפרעות דיבור בעיות קוסמטיות בעיות אסתטיות

מחלות תורשתיות- קבוצה גדולה של מחלות אנושיות הנגרמות משינויים פתולוגיים במנגנון הגנטי. כיום ידועות יותר מ-6,000 תסמונות עם מנגנון העברה תורשתי, ושכיחותן הכוללת באוכלוסייה נעה בין 0.2 ל-4%. לחלק מהמחלות הגנטיות יש שכיחות אתנית וגיאוגרפית ספציפית, בעוד שאחרות מתרחשות בתדירות שווה בכל העולם. חקר המחלות התורשתיות הוא בראש ובראשונה באחריות הגנטיקה הרפואית, אך כמעט כל מומחה רפואי יכול להיתקל בפתולוגיה כזו: רופאי ילדים, נוירולוגים, אנדוקרינולוגים, המטולוגים, מטפלים וכו'.

יש להבחין בין מחלות תורשתיות לבין פתולוגיות מולדות ומשפחתיות. מחלות מולדות יכולות להיגרם לא רק על ידי גנטיקה, אלא גם על ידי גורמים אקסוגניים שליליים המשפיעים על העובר המתפתח (תרכובות כימיות ותרופתיות, קרינה מייננת, זיהומים תוך רחמיים וכו'). יחד עם זאת, לא כל המחלות התורשתיות מופיעות מיד לאחר הלידה: למשל, סימני כוריאה של הנטינגטון מופיעים בדרך כלל לראשונה בגיל מעל 40 שנה. ההבדל בין פתולוגיה תורשתית למשפחתית הוא שהאחרונה עשויה להיות קשורה לא עם גורמים גנטיים, אלא עם גורמים חברתיים, יומיומיים או מקצועיים.

התרחשותן של מחלות תורשתיות נגרמת על ידי מוטציות - שינויים פתאומיים בתכונות הגנטיות של הפרט, המובילים להופעת מאפיינים חדשים, יוצאי דופן. אם מוטציות משפיעות על כרומוזומים בודדים, משנות את המבנה שלהם (עקב אובדן, רכישה, שונות במיקום של חלקים בודדים) או מספרם, מחלות כאלה מסווגות ככרומוזומליות. ההפרעות הכרומוזומליות השכיחות ביותר הן פתולוגיה תריסריון ואלרגית.

מחלות תורשתיות יכולות להופיע הן מיד לאחר לידת ילד והן בשלבי חיים שונים. לחלקם יש פרוגנוזה לא חיובית ומובילים למוות מוקדם, בעוד שאחרים אינם משפיעים באופן משמעותי על משך החיים או אפילו על איכות החיים. הצורות החמורות ביותר של פתולוגיה עוברית תורשתית גורמות להפלה ספונטנית או מלוות בלידת מת.

הודות להתקדמות ההתפתחות הרפואית, ניתן לאתר כיום כאלף מחלות תורשתיות עוד לפני לידת ילד בשיטות אבחון טרום לידתי. האחרונים כוללים אולטרסאונד והקרנה ביוכימית של השליש I (10-14 שבועות) ו-II (16-20 שבועות), המבוצעים לכל הנשים ההרות ללא יוצא מן הכלל. בנוסף, אם קיימות אינדיקציות נוספות, ניתן להמליץ ​​על הליכים פולשניים: ביופסיה של כוריון, בדיקת מי שפיר, בדיקת קורדוקנט. אם העובדה של פתולוגיה תורשתית חמורה מבוססת באופן אמין, לאישה מוצע הפסקת הריון מלאכותית מסיבות רפואיות.

כל הילודים בימים הראשונים לחייהם כפופים גם לבדיקה עבור מחלות מטבוליות תורשתיות ומולדות (פנילקטונוריה, תסמונת אדרנוגניטל, היפרפלזיה מולדת של יותרת הכליה, גלקטוזמיה, סיסטיק פיברוזיס). מחלות תורשתיות אחרות שלא הוכרו לפני או מיד לאחר לידת ילד ניתנות לגילוי באמצעות שיטות מחקר ציטוגנטיות, גנטיות מולקולריות וביוכימיות.

למרבה הצער, תרופה מלאה למחלות תורשתיות אינה אפשרית כיום. בינתיים, עם כמה צורות של פתולוגיה גנטית, ניתן להשיג הארכה משמעותית של החיים והבטחת איכותם המקובלת. בטיפול במחלות תורשתיות משתמשים בטיפול פתוגנטי ותסמיני. הגישה הפתוגנטית לטיפול כוללת טיפול חלופי (למשל עם גורמי קרישת דם בהמופיליה), הגבלת השימוש במצעים מסוימים לפנילקטונוריה, גלקטוזמיה, מחלת סירופ מייפל, חידוש המחסור באנזים או הורמון חסר וכו'. השימוש טווח רחב תרופות, פיזיותרפיה, קורסי שיקום (עיסוי, טיפול בפעילות גופנית). מטופלים רבים עם פתולוגיה גנטית מילדות המוקדמת זקוקים לשיעורי תיקון והתפתחות אצל פתולוג תקשורת וקלינאי תקשורת.

אפשרויות הטיפול הכירורגי במחלות תורשתיות מצטמצמות בעיקר לסילוק מומים קשים המפריעים לתפקוד התקין של הגוף (למשל תיקון מומי לב מולדים, שפה וחך שסועים, היפוספדיאס ועוד). טיפול גנטימחלות תורשתיות הן עדיין ניסיוניות למדי בטבען ועדיין רחוקות משימוש נרחב ברפואה מעשית.

הכיוון העיקרי למניעת מחלות תורשתיות הוא ייעוץ גנטי רפואי. גנטיקאים מנוסים יתייעצו עם זוג נשוי, ינבאו את הסיכון של צאצאים עם פתולוגיה תורשתית ויספקו עזרה מקצועיתבקבלת החלטות לגבי הלידה.

כל גן בגוף האדם נושא מידע ייחודיהכלול ב-DNA. הגנוטיפ של אדם מסוים מספק גם את המאפיינים החיצוניים הייחודיים שלו וגם קובע במידה רבה את מצב בריאותו.

העניין הרפואי בגנטיקה גדל בהתמדה מאז המחצית השנייה של המאה ה-20. התפתחותו של תחום מדע זה פותח שיטות חדשות לחקר מחלות, כולל נדירות שנחשבו חשוכות מרפא. עד כה, התגלו כמה אלפי מחלות התלויות לחלוטין בגנוטיפ של אדם. הבה נבחן את הסיבות למחלות אלה, את הספציפיות שלהן, אילו שיטות אבחון וטיפול משמשות את הרפואה המודרנית.

סוגי מחלות גנטיות

מחלות גנטיות נחשבות למחלות תורשתיות הנגרמות על ידי מוטציות בגנים. חשוב להבין כי פגמים מולדים המופיעים כתוצאה מזיהומים תוך רחמיים, האישה ההרה הנוטלת סמים לא חוקיים וגורמים חיצוניים נוספים שעלולים להשפיע על ההריון אינם קשורים למחלות גנטיות.

מחלות גנטיות של בני אדם מתחלקות לסוגים הבאים:

סטיות כרומוזומליות (סידורים מחדש)

קבוצה זו כוללת פתולוגיות הקשורות לשינויים בהרכב המבני של הכרומוזומים. שינויים אלו נגרמים משבירת כרומוזומים, מה שמוביל לפיזור מחדש, הכפלה או אובדן של חומר גנטי בהם. החומר הזה הוא שחייב להבטיח אחסון, שכפול והעברת מידע תורשתי.

סידורים כרומוזומליים מובילים לחוסר איזון גנטי, המשפיע לרעה על מהלך ההתפתחות התקין של הגוף. סטיות מופיעות במחלות כרומוזומליות: תסמונת בכי-החתול, תסמונת דאון, תסמונת אדוארדס, פוליזומיות על כרומוזום X או כרומוזום Y וכו'.

ההפרעה הכרומוזומלית הנפוצה ביותר בעולם היא תסמונת דאון. פתולוגיה זו נגרמת על ידי נוכחות של כרומוזום אחד נוסף בגנוטיפ האנושי, כלומר, לחולה יש 47 כרומוזומים במקום 46. לאנשים עם תסמונת דאון יש את הזוג ה-21 (ישנם 23 בסך הכל) של כרומוזומים בשלושה עותקים, אלא מהשניים הנדרשים. ישנם מקרים נדירים שבהם מחלה גנטית זו היא תוצאה של טרנסלוקציה של כרומוזום 21 או פסיפס. ברוב המוחלט של המקרים, התסמונת אינה הפרעה תורשתית (91 מתוך 100).

מחלות מונוגניות

הקבוצה הזו די הטרוגנית מבחינת ביטויים קלינייםמחלות, אבל כל מחלה גנטית כאן נגרמת מנזק ל-DNA ברמת הגן. עד כה, למעלה מ-4,000 מחלות מונוגניות התגלו ומתוארות. אלה כוללים מחלות עם פיגור שכלי, ומחלות מטבוליות תורשתיות, צורות מבודדות של מיקרוצפליה, הידרוצפלוס ועוד מספר מחלות. חלק מהמחלות ניכרות כבר ביילודים, אחרות מרגישות את עצמן רק במהלך ההתבגרות או כאשר אדם מגיע לגיל 30-50.

מחלות פוליגניות

ניתן להסביר פתולוגיות אלה לא רק על ידי נטייה גנטית, אלא גם, במידה רבה, גורמים חיצוניים(תזונה לקויה, סביבה לקויה וכו'). מחלות פוליגניות נקראות גם מולטי-פקטוריאליות. זה מוצדק על ידי העובדה שהם מופיעים כתוצאה מפעולות של גנים רבים. המחלות הרב-פקטוריאליות הנפוצות ביותר כוללות: דלקת מפרקים שגרונית, יתר לחץ דם, מחלה איסכמיתמחלות לב, סוכרת, שחמת כבד, פסוריאזיס, סכיזופרניה וכו'.

מחלות אלו מהוות כ-92% מהן מספר כוללפתולוגיות המועברות בירושה. עם הגיל, שכיחות המחלות עולה. בילדות, מספר החולים הוא לפחות 10%, ובקשישים - 25-30%.

עד כה תוארו כמה אלפי מחלות גנטיות, הנה רק רשימה קצרה של כמה מהן:

כמה מחלות גנטיות יכולות להופיע ממש בכל דור. ככלל, הם אינם מופיעים בילדים, אלא עם הגיל. גורמי סיכון (סביבה ירודה, מתח, הפרות רמות הורמונליות, תזונה לקויה) תורמים לביטוי של טעות גנטית. מחלות כאלה כוללות סוכרת, פסוריאזיס, השמנת יתר, יתר לחץ דם, אפילפסיה, סכיזופרניה, מחלת אלצהיימר וכו'.

אבחון של פתולוגיות גנטיות

לא כל מחלה גנטית מתגלה מהיום הראשון לחייו של אדם; חלקן מתבטאות רק לאחר מספר שנים. בהקשר זה, חשוב מאוד לעבור מחקר בזמן עבור נוכחות של פתולוגיות גנים. אבחון כזה יכול להתבצע הן בשלב תכנון ההריון והן בתקופת לידת ילד.

ישנן מספר שיטות אבחון:

ניתוח ביוכימי

מאפשר לזהות מחלות הקשורות להפרעות מטבוליות תורשתיות. השיטה כוללת בדיקת דם אנושית, מחקר איכותי וכמותי של נוזלים ביולוגיים אחרים בגוף;

שיטה ציטוגנטית

מזהה את הגורמים למחלות גנטיות הטמונות בהפרעות בארגון הכרומוזומים התאיים;

שיטה ציטוגנטית מולקולרית

גרסה משופרת של השיטה הציטוגנטית, המאפשרת לזהות אפילו מיקרו-שינויים ושברי כרומוזומים קטנים ביותר;

שיטה סינדרוםולוגית

למחלה גנטית במקרים רבים עלולים להיות אותם תסמינים שיתאימו לביטויים של מחלות אחרות, לא פתולוגיות. השיטה מורכבת מכך שבעזרת בדיקה גנטית ותכניות מחשב מיוחדות, מכל קשת התסמינים, מבודדים רק כאלו המעידים באופן ספציפי על מחלה גנטית.

שיטה גנטית מולקולרית

כרגע זה הכי אמין ומדויק. היא מאפשרת לחקור את ה-DNA וה-RNA האנושיים ולזהות אפילו שינויים קלים, כולל ברצף הנוקלאוטידים. משמש לאבחון מחלות מונוגניות ומוטציות.

בדיקת אולטרסאונד (אולטרסאונד)

כדי לזהות מחלות של מערכת הרבייה הנשית, נעשה שימוש באולטרסאונד של איברי האגן. אולטרסאונד משמש גם לאבחון פתולוגיות מולדות וכמה מחלות כרומוזומליות של העובר.

ידוע שכ-60% מההפלות הספונטניות בשליש הראשון של ההריון נובעות מהעובדה שלעובר הייתה מחלה גנטית. גוף האם נפטר כך מהעובר שאינו בר-קיימא. מחלות גנטיות תורשתיות יכולות גם לגרום לאי פוריות או הפלות חוזרות ונשנות. לעתים קרובות אישה צריכה לעבור הרבה בדיקות לא חד משמעיות עד שהיא מתייעצת עם גנטיקאי.

המניעה הטובה ביותר של הופעת מחלה גנטית בעובר היא בדיקה גנטית של ההורים במהלך תכנון ההריון. אפילו בהיותם בריאים, גבר או אישה יכולים לשאת קטעי גנים פגומים בגנוטיפ שלהם. בדיקה גנטית אוניברסלית יכולה לזהות יותר ממאה מחלות המבוססות על מוטציות גנים. בידיעה שלפחות אחד מההורים לעתיד הוא נשא של ההפרעה, הרופא יעזור לך לבחור טקטיקות נאותות להכנה להריון ולניהולו. העובדה היא ששינויים בגנים הנלווים להריון עלולים לגרום לנזק בלתי הפיך לעובר ואף להפוך לאיום על חיי האם.

במהלך ההריון של האישה, בעזרת מחקרים מיוחדים, מאובחנים לעיתים מחלות גנטיות של העובר, אשר עשויות להעלות את השאלה האם כדאי בכלל להמשיך את ההריון. הזמן המוקדם ביותר לאבחון פתולוגיות אלו הוא השבוע ה-9. אבחון זה מתבצע באמצעות בדיקת DNA בטוחה ולא פולשנית פנורמה. הבדיקה מורכבת מלקיחת דם מווריד מהאם המצפה, בשיטת ריצוף לבודד ממנו את החומר הגנטי של העובר ולבחון את קיומן של מומים כרומוזומליים. המחקר יכול לזהות חריגות כמו תסמונת דאון, תסמונת אדוארדס, תסמונת פאטאו, תסמונות מיקרו-מחיקה, פתולוגיות של כרומוזומי מין ועוד מספר חריגות.

מבוגר, לאחר שעבר בדיקות גנטיות, יכול לברר על נטייתו למחלות גנטיות. במקרה זה, תהיה לו הזדמנות לפנות לאמצעי מניעה יעילים ולמנוע את התרחשותם של מצב פתולוגי, נצפה על ידי מומחה.

טיפול במחלות גנטיות

כל מחלה גנטית מציבה קשיים ברפואה, במיוחד שחלקן די קשות לאבחון. מספר עצום של מחלות לא ניתנות לריפוי עקרונית: תסמונת דאון, תסמונת קלינפלטר, סיסטיק פיברוזיס וכו'. חלקם מפחיתים ברצינות את תוחלת החיים של האדם.

שיטות טיפול עיקריות:

• סימפטומטי

  מקל על תסמינים הגורמים לכאב ואי נוחות, מונע את התקדמות המחלה, אך אינו מבטל את הגורם לה.

  גנטיקאי

  קייב יוליה קירילובנה

  אם יש לך:

  • עלו שאלות לגבי תוצאות האבחון לפני הלידה;
  • תוצאות סקר גרועות
  אנחנו מציעים לך הירשם לייעוץ חינם עם גנטיקאי*

  *הייעוץ מתבצע עבור תושבי כל אזור ברוסיה באמצעות האינטרנט. לתושבי מוסקבה ואזור מוסקבה, ייעוץ אישי אפשרי (הבא איתך דרכון ופוליסת ביטוח רפואי חובה בתוקף)

מחלות תורשתיות הן מחלות הנגרמות על ידי מוטציות כרומוזומליות וגנים. המדע החוקר את תופעות התורשה והשונות באוכלוסיות אנושיות הוא גנטיקה. לעתים קרובות מאמינים שהמונחים "מחלה תורשתית" ו"מחלה מולדת" הם שם נרדף. עם זאת, בניגוד למחלות מולדות המתרחשות עם לידת ילד, מחלות תורשתיות כבר נגרמות על ידי גורמים תורשתיים ואקסוגניים.

בעיות של תורשה עניינו אנשים במשך מאות שנים. לדוגמה, מחלה כמו המופיליה ידועה כבר זמן רב. בעניין זה נאסרו נישואים בין קרובי דם. מדענים רבים העלו את השערותיהם לגבי התרחשותן של פתולוגיות תורשתיות. ההנחות שלהם לא תמיד התבססו על תצפיות מדעיות. רק במאה ה-20, עם התפתחות הגנטיקה, נחשפו עדויות מדעיות.

התקדמות בתחום הרפואי הביאה לעלייה יחסית בשיעור הפתולוגיות שנקבעו גנטית. עד כה זוהו יותר מ-3,500 מחלות תורשתיות של בני אדם. כ-5% מהילדים נולדים עם מחלות גנטיות או מולדות.

מנקודת מבט גנטית, ניתן לחלק את כל המחלות עם גורמים תורשתיים וסביבתיים בהתפתחותן ל-3 קבוצות:

1. מחלות תורשתיות עם מוטציה פנוטיפית שהן כמעט בלתי תלויות בסביבה. מדובר, ככלל, במחלות תורשתיות גנטיות וכרומוזומליות, כגון המופיליה, מחלת דאון, פנילקטונוריה ואחרות.
2. מחלות עם נטייה תורשתית, שהביטוי שלהן דורש השפעת הסביבה החיצונית. בין מחלות כאלה ניתן למנות סוכרת, גאוט, טרשת עורקים, כיב פפטי, פסוריאזיס, יתר לחץ דם וכו'.
3. מחלות שמקורן אין לתורשה תפקיד. אלה כוללים פציעות, כוויות וכל מחלות זיהומיות.

מחלות הנגרמות כתוצאה משינויים במבנה הכרומוזומים נקראות מחלות כרומוזומליות. מחלות הנגרמות כתוצאה משינויים במבנה ה-DNA נקראות מחלות גנטיות. אבחון קלינימחלות תורשתיות מבוססות על בדיקה קלינית, גנאלוגית ופרא-קלינית.

יש לציין כי עד לאחרונה, כמעט כל המחלות התורשתיות נחשבו חשוכות מרפא. עם זאת, היום הכל השתנה. על ידי אבחון מחלות בשלבים מוקדמים, אני יכול להקל על סבלם של אנשים, ולפעמים אפילו להיפטר מהמחלה. הודות לגנטיקה, כיום ישנן שיטות אבחון מהירות רבות, למשל, בדיקות ביוכימיות, שיטה אימונולוגית. דוגמה טובה היא האפשרות תרופה מודרניתלהילחם במחלת הפוליו.