תסמונת זו תוארה לראשונה רופא אנגליארתור אלפורט ב-1927, שצפה במשפחה שלמה עם אי ספיקת כליות נרחבת ופגיעה בו-זמנית באיברי הראייה והשמיעה במשך כמה דורות.

לאחר מכן, הושקו מסקנות לגבי מוצא גנטימחלות, מה שהוכח בסופו של דבר בפועל.

מה זה?

תסמונת אלפורט היא נדירה מחלה גנטית, הקשורים להפרה של המבנה של החלבון הפיברילרי קולגן, שהוא חלק מהכליות האנושיות, איברי הראייה והשמיעה.

עקב הפתולוגיה, החולה מפתח אי ספיקת כליות, השמיעה מתדרדרת וחדות הראייה יורדת. המחלה מאופיינת בהתקדמות מתמדת.

IN פרקטיקה רפואיתלתסמונת הזו יש שמות אחרים - דלקת כליות תורשתית או גלומרולונפריטיס משפחתית. המחלה היא תורשתית וקשורה לפתולוגיה באחד הגנים שאחראי על מבנה חלבון הקולגן.

החיבור הזה משרת חלק בלתי נפרדהמנגנון השבלולי של איברי השמיעה, עדשות העיניים והמנגנון הגלומרולרי של הכליות. בשל כך, המטופל מפתח במקביל מספר תסמינים באיברים הרלוונטיים: אי ספיקת כליות, הידרדרות בראייה ובשמיעה.

לפי סיווג בינלאומי לפי ICD-10 יש לו קוד Q87.8("תסמונות אחרות מומים מולדים"). כלומר, המחלה מתייחסת לפתולוגיות מולדות עם הפרעות כרומוזומליות.

על פי הסטטיסטיקה, מספר האנשים עם אנומליה זו בגנים הוא כ-0.017% ברחבי כדור הארץ, במדינות צפון אמריקההנתון גבוה פי כמה. הבחין כי הגן שעבר מוטציה מופעל לעתים קרובות יותר אצל גברים.

סיווג המחלה

שִׂיא 3 צורות עיקריותמחלות:

1. סוג תורשה דומיננטי הקשור לכרומוזום X. מתפתח דילול ופיצול של קרום הבסיס בכליות, המורכב מקולגן. תסמינים: ירידה בשמיעה, ירידה בראייה, דלקת כליות והמטוריה. מתפתח כל הזמן.
2. סוג תורשה אוטוזומלי רצסיבי. תמונה קליניתדומה לסוג הקודם, אך ללא לקות שמיעה.
3. סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי. נקרא המטוריה משפחתית שפירה. אי ספיקת כליות אינה מתפתחת, מהלך המחלה חיובי.

גורם ל

הסיבה העיקרית היא מוטציה של הגנים האחראים לקוד של שרשראות קולגן.

פתולוגיה זו מועברת בדרך כלל מההורים אל במקרים נדיריםמתרחש באופן עצמאי (20% מהמקרים). יתרה מכך, האם מעבירה את כרומוזום X לבנה ולבתה, אך האב יכול להעבירו רק לבת.

הסתברות לפתח את המחלה עולה פי כמהאם לקרובים קרובים היה אחר מחלות כרוניות מערכת גניטורינארית. כמו כן, צוין כי המחלה יכולה להיות מופעלת על ידי גורמים נוספים:

• מחלות זיהומיות (ויראליות, חיידקיות ופטרייתיות);
• פציעות;
• קבלה תרופות;
• חיסונים;
• מוגבר נפשי ו אימון גופני;
• מתח ועייפות רגשית.

תסמינים של המחלה

התסמינים הראשונים מופיעים בגילאי 3-6 שנים. מוטציה גנטית מובילה למחסור בקולגן, אשר בתורו משפיע לרעה על מצב קרום הבסיס בכליות, עדשות העיניים ובמבנה אוזן פנימית. הפונקציונליות של איברים אלה פוחתת.

הכליות הן הראשונות לסבול - יכולת הסינון שלהן מתדרדרת, וכתוצאה מכך מתחילים לחדור לדם חלבונים, רעלים ותאי דם אדומים. אי ספיקת כליות מתקדמת מתפתחת.

במקביל ובאיחור מתרחשת ירידה בחדות הראייה והידרדרות השמיעה. הסימפטומים נוטים כל הזמן להתחזק ולהתקדם. ילדך עשוי לחוות תסמינים נוספים:

• דם בשתן;
• רמה מוגברתבדם ובשתן;
• אֲנֶמִיָה;
• תסמינים של שיכרון (בחילות, הקאות, חולשה);
• כאב שרירים;
• מרוצי סוסים לחץ דם;
• ירידה בפעילות הגופנית;
• כְּאֵב רֹאשׁ;
• נדודי שינה;
• טמפרטורת גוף מוגברת;
• צְמַרמוֹרֶת;
• עיכוב התפתחותי מצד עמיתים;
• אובדן שמיעה (חוסר יכולת להבחין בין צלילים נמוכים לגבוהים);
• חריגות בעדשה.

בעתיד, ללא טיפול הולם, המחלה עלולה לִרְכּוֹשׁ צורה כרונית , המתאפיין ב:

• עייפות כרונית;
• חולשה מתמדת;
• עור יבש;
• תיאבון מופחת;
• ירידה במשקל;
• טעם לא נעים בפה;
• פיגור שכלי ותרדמה;
• צמא מתמיד ויובש בפה;
• צבע עור חיוור.

אמצעי אבחון

קודם כל, הרופא חוקר את ההיסטוריה הרפואית של ההורים, שכן המחלה מועברת מההורים לילדים ב-4 מקרים מתוך 5. הוא שם לב לפרטים הבאים אצל הילד וההורים:

• נוכחות של המטוריה;
• ביופסיית כליה הראתה חריגות במבנה קרום הבסיס;
• בעיות מולדות בראייה ובשמיעה;
• היו מקרים במשפחה כשל כלייתיעם תוצאה קטלנית;
• ישנה ירידה מתמדת בשמיעה ובראייה אצל הילד.

מספיק נוכחות של 3 סימניםכמעט בוודאות לבצע אבחנה. מחקרים נוספים ייקבעו בצורה של:

• כִּליָה,
• ביופסיה של מבני קולגן,
• רדיוגרפיה,
• שתן ודם,
• התייעצות עם גנטיקאי ונפרולוג.

איך מטפלים בפתולוגיה?

עד כה, לא ניתן לרפא את המחלה לחלוטין.

מכלול של אמצעים טיפוליים עוזר לעצור את התקדמות המחלה. למטרה זו הם משתמשים ציוד רפואיותזונה מיוחדת, ואין תרופה ספציפית נגד מחלה זו.

כדי להאט את ההתפתחות של אי ספיקת כליות, נקבעים מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (ATP) וחוסמי אנגיוטנסין. זה מפחית פרוטאינוריה (רמות חלבון בשתן) ומנרמל את תפקוד הכליות.

בין הנוספים ציוד רפואיניתן להשתמש באריתרופויאטין בנוכחות אנמיה ותרופות לנרמל לחץ דם. אפשר גם דיאליזה פריטונאלית. IN מקרים חמוריםחוֹלֶה יש צורך בהשתלת כליהבלי קשר לגיל.

כפי ש טיפול משלים חשוב שילדים יקפידו על מספר כללים:

1. הפחתת פעילות גופנית (עד וכולל פטור משיעורי חינוך גופני);
2. לקחת ויטמינים A, B6 ו-E כדי לנרמל תהליכים מטבוליים בגוף;
3. לטייל באוויר הצח;
4. עוסקים ברפואת צמחי מרפא לשיפור תפקוד הכליות וניקוי הדם (השתמשו במרתחים וחליטות של מיץ ים, סרפד ומיץ שוקולד).

כדאי לשקול זאת בנפרד תְזוּנָה, שמשפיע ישירות על הכליות ויכול גם לעזור וגם להזיק. חל איסור על החולה לאכול מזון שומני, מטוגן, מלוח, מעושן ומתובל. סוגי מזונות אלו מעמיסים על הכליות ועלולים לגרום להתקדמות המחלה.

כמו כן, אסור לשתות אלכוהול, למעט יין אדום בכמויות קטנות ורק לפי הנחיות רופא. כל מוצרים המכילים צבעים (סודה צבעונית, מוצרי ג'לי עם צבע וכו') מסוכנים לבריאות.

כל מזון חייב להיות מזין ומכיל כמה שיותר ויטמינים. יחד עם זאת, המזון צריך להיות מעוכל היטב ולא להעמיס מערכת עיכול, המשפיע על תפקוד הכליות. מתאים לכך זנים דלי שומןבשר (עגל, בקר רזה), דגים, פירות ים, עופות, וכן ירקות ופירות שונים.

תַחֲזִית

הפרוגנוזה תלויה בצורת המחלה ובמין של האדם. בשורה הזכרית, התסמונת מתפתחת על פי תרחיש דומה, כך שנתונים מההיסטוריה הרפואית של האב יכולים לסייע בחיזוי מהלך המחלה אצל הבן; תלות כזו אינה נצפית.

המסוכן ביותרהוא צורה דומיננטית של X, מתקדם די מהר ומהווה איום על החיים עקב אי ספיקת כליות כרונית. עם זאת, קשה לעשות תחזית מדויקת.

בניגוד לצורת X דומיננטית, הסוג האוטוזומלי הדומיננטי פחות אגרסיבי ואי ספיקת כליות פחות חמורה. אפשר להאט את התפתחות התסמינים כמעט לחלוטין. הפרוגנוזה חיובית ברוב המקרים. המטופל רק צריך בקרה מתמדתלמצב הכליות ולציות. טיפול תרופתיבדרך כלל לא בשימוש.

לא ניתן להימנע מתסמונת אלפורט מכיוון שזו הפרעה גנטית. אין אמצעי מניעה יעילים. ספֵּצִיפִי תרופותגם לא נגד מחלות. העיקר הוא לעקוב אחר מצבו של המטופל.

אם מתגלה מחלה, יש צורך לעבור את כל הבדיקות ולעקוב אחר המלצות הרופאים.

היחיד במציאות שיטה יעילה – השתלת כליה, המתבצע במקרה של אי ספיקת כליות חמורה ואיום על חיי המטופל.

גלה כיצד מתבצעת ניתוח השתלת כליה בסרטון:

מחלה הנקראת תסמונת אלפורט היא תורשתית ומתבטאת בתסמינים של ירידה בתפקוד הכליות יחד עם ליקוי ראייה ושמיעה נלווה. על פי הסטטיסטיקה, 17 ילדים מתוך 100 אלף סובלים ממחלה זו. הסיבה היא הפרעה גנטית תורשתית. מחלה זו נקראת גם גלומרולונפריטיס משפחתית.

תסמונת אלפורט - מורכבת פתולוגיה תורשתית, שבהם מתווספת ליקוי שמיעה וראייה להפרעה בתפקוד הכליות.

מידע כללי

מחלת אלפורט תוארה לראשונה בשנת 1927 על ידי המדען הבריטי ארתור אלפורט. התסמונת נדירה. הסטטיסטיקה מראה שב-3 ילדים מתוך 100 היא הגורם לאי ספיקת כליות גבולית בילדים, ולעתים רחוקות יותר אצל מבוגרים. תסמונת זו היא הסוג הנפוץ ביותר של דלקת כליות. ישנם סוגים שונים של תורשה, אך הנפוצה ביותר היא הצורה הדומיננטית המקושרת X. זה גורם לאי ספיקת כליות חמורה בילדים זכרים. זה מתחיל להופיע בשנים הראשונות לחיים, בעיות שמיעה וראייה מתפתחות מאוחר יותר. אובדן ראייה ושמיעה מקדים התפתחות של ליקוי כליות חמור ומתרחש בשלב מאוחר בילדות או בגיל ההתבגרות.

מִיוּן

מחלת אלפורט מחולקת ל-2 קטגוריות בשל אופן ההורשה של הפתולוגיה. הראשון, הגנטי, מחולק ל-3 סוגים של דלקת כליות תורשתית:

• דומיננטי מקושר X - עד 80% מהמקרים;
• אוטוזומלית רצסיבית - עד 15% מהמקרים;
• אוטוזומלי דומיננטי - עד 5% מהמקרים.

תסמונת אלפורט יכולה להתפתח גם כתוצאה מסיבוכים של דלקת בכליות.

הסיווג השני, העיקרי שבהם, מצביע על 3 צורות של מחלת כליות:

• דַלֶקֶת הַכְּלָיוֹת. פתולוגיות נלוות- המטוריה, בעיות ראייה ולקות שמיעה.
• נפריטיס עם המטוריה ללא סיבוכים נלווים של שמיעה וראייה.
• המטוריה משפחתית שפירה.

בנוכחות דלקת כליות במקרים הראשונים והשניים של הסיווג העיקרי, מתרחשת בהכרח אי ספיקת כליות חמורה. במקרה השלישי, עם מהלך שפיר של תסמונת אלפורט, אין סיבוכים. מניעת תסמינים של מחלת אלפורט והיעדר מחלות מדבקותתורם לפעילויות חיים מלאות נוספות.

אילו סיבות?

מוטציות תורשתיות בתאי כליה מעוררות את התרחשות תסמונת אלפורט.

מוטציות גנטיות תורשתיות מובילות לפתולוגיה זו. תפקוד הביוסינתזה של קולגן מסוג 4 מופרע. קולגן הוא אבן הבניין העיקרית לבניית ממברנות בכליות, באוזניים ובארובות העיניים. תפקידם של ממברנות הוא לחזק, לתמוך ולהפריד רקמות. אם אין כמות מספקת או היעדר מוחלט של סינתזה של חומר בניין (קולגן), ממברנות הכליה לא יכולות לסנן ביעילות רעלים ומוצרים מעובדים מהדם. חלבון לא מסונן ותאי דם אדומים נכנסים לשתן. נוכחות חלבון בדם נקראת פרוטאינוריה, תאי דם אדומים - המטוריה. אם סינתזת החלבון נפגעת מאוד, היא גורמת לאי ספיקת כליות חמורה ובמקרה הגרוע ביותר לאי ספיקת כליות. הפסקת תפקוד הכליות מובילה למוות.

פתוגנזה

התפרצות והתפתחות של תסמונת אלפורט, ככלל, אינה מורגשת בתחילה ומתגלה באקראי עד גיל 5 שנים. דלקת כליות תורשתית מאופיינת בדרך כלל בתסמינים של גלומרולונפריטיס, לעיתים מתווספים לה תסמונת נפרוטית או תסמינים של פיאלונפריטיס. עַל בשלבים הראשוניםהכליות פועלות כרגיל. ישנה נוכחות קלה של חלבון ותאי דם אדומים בדם, לעיתים רמה מוגברת של לויקוציטים. דם מופיע בשתן התקפות דמויי גל- מרמה מקסימלית למינימום. עם הטלת שתן תכופה, מתפתח יתר לחץ דם או תסמונת נפרוטית. לפעמים חולים חווים התרחבות של מערכת ה-pyelocaliceal, aminoaciduria.

אובדן שמיעה וראייה כתוצאה מתפקוד לקוי של הכליות מתרחש לרוב אצל בנים מתחת לגיל 10 שנים.

לליקוי שמיעה, כולל חירשות, יש שורשים נוירוגניים. מופיעה לרוב בילדים מתחת לגיל 10 שנים, בעיקר גברים. פתולוגיית שמיעה היא לרוב התסמין הראשון של המחלה ומחמירה עם הזמן. חלק מהחולים מאבדים שמיעה בזמן שהכליות שלהם מתפקדות כרגיל. איך המחלה תתקדם ומה תהיה התוצאה תלויה במידה רבה במין החולה. גברים נוטים להתפתחות מוקדמת של יתר לחץ דם ואי ספיקת כליות כרונית. מוות בהיעדר טיפול מתרחש בין 15 ל-30 שנים. אצל נשים, מחלת אלפורט מתרחשת לרוב באופן סמוי, ונוכחות של תסמונת המטוריה מצוינת. בעיות שמיעה מלוות את המחלה. פתולוגיות אחרות מופיעות כתוצאות של תסמונת אלפורט. פעילות גופנית ועבודה יתר מובילים להתפתחות מהירה של המחלה.

הרופאים מחלקים את הסימנים של תסמונת אלפורט ל-2 סוגים. הסוג הראשון הוא ביטויים כלייתיים, המתאפיינים בנוכחות חלבונים ותאי דם אדומים בדם. נוכחותה של מה שנקרא תסמונת השתן המבודדת מתגלה לאורך זמן. הם הופכים גלויים רק בגיל 4-5 שנים, ולפעמים מתגלים ביטויים ברורים בגיל 8-9 שנים. אבל טיפות דם, בלתי נראות לעין בלתי מזוינת, נמצאות כל הזמן בשתן - מיקרוהמטוריה אסימפטומטית. נוכחות דם בשתן היא סימפטום קבוע המאפיין את תסמונת אלפורט. לעתים קרובות זיהומים בעבר מראים סימן זה. לאחר סבל מהצטננות, דם נראה בשתן 1-2 ימים לאחר מכן. פרוטאינוריה מתרחשת אצל בנים בגיל ההתבגרות; אצל בנות היא מינימלית או נעדרת לחלוטין.

תסמונת אלפורט נמצאת במצב "שינה" כ-9 שנים, ולאחר מכן מתחילים להידרדר תפקוד הכליות, השמיעה והראייה.

מאוחר יותר מופיעים סימנים חוץ-כליים של תסמונת אלפורט - שמיעה חלשה, ראייה, עיכוב ב התפתחות פיזיולוגית, leiomyomatosis (תופעה נדירה ביותר, סיבי שריר גדלים). לפעמים ניכרות חריגות מולדות בפיזיולוגיה - מחוברות זו לזו או אצבעות נוספות, דפורמציה של האוזניים. כאשר מחלת אלפורט מתפתחת, היא מעוררת התפתחות נלווית של אי ספיקת כליות, המתבטאת בגוון צהוב ועור יבש; לעיתים קרובות מורגש יובש בגוף. חלל פה, תדירות וכמות השתן פוחתות.

מהלך המחלה בילדים

בשלבים הראשונים של המחלה, הילד אינו חש אי נוחות. התסמין היחיד יהיה נוכחות מתמשכת של דם בשתן, שבהתחלה לא מורגש כלל. סימפטום זה קיים בכל המקרים, מתעצם לאחר מחלות זיהומיות. יתר על כן, התפקוד החלקי של הכליות מופרע. הילד מרגיש חלש, הגוף משתכר, ולעתים קרובות השמיעה פוחתת. חיצונית, הילד הופך חיוור, מתעייף במהירות, ולעתים קרובות מתרחשים כאבי ראש. אובדן שמיעה מתפתח ב תקופות שונותזמן, בשנים הראשונות ניתן לזהות אותו רק בעזרת מכשירים מיוחדים. אובדן שמיעה מתרחש עד גיל 10.

הראייה לקויה אצל 15-20% מהילדים החולים. פתולוגיות אופייניות של העדשה והקטרקט. קוצר ראייה מתפתח לעתים קרובות. סימפטום קבועהאם הנוכחות קרובה קורפוס צהובנתזים לבנים או צהובים בהירים. חדות הראייה יורדת ב-67% מהמקרים. דלקת כליות תורשתית בילדים גורמת לעיכובים בהתפתחות הגופנית.

תסמונת אלפורט היא מחלה תורשתית המתבטאת התפתחות מוקדמתאי ספיקת כליות, ירידה בשמיעה ובחדות הראייה.

המחלה נגרמת מוטציות גנטיותמשפיע רקמת חיבור– קולגן מסוג 4, המהווה חלק בלתי נפרד ממבנים חשובים רבים בגוף, כולל הכליות, האוזן הפנימית והעיניים.

תסמונת אלפורט היא הרבה יותר קשה לגברים. העובדה היא שהמחלה מועברת לרוב דרך כרומוזום X שעבר מוטציה. מכיוון שלבנות יש שני כרומוזומי X, הבריא משמש כחילוף ומקל על מהלך המחלה.

בתסמונת אלפורט, הרעלת הגוף מתרחשת עקב חוסר היכולת של הכליות לסלק רעלים. לכן, אצל נשים, פתולוגיה זו עלולה לגרום לאי פוריות. ואם אכן מתרחש הריון, הרעלים יכולים להרוג גם את הילד וגם את האם. לעתים קרובות תסמונת אלפורט מתבטאת במהלך ההריון, גם אם היא לא הרגישה את עצמה קודם לכן.

תסמינים של המחלה

כמו ויקיפדיה מדברת על מחלה כזו כמו תסמונת אלפורט, זה מחלה תורשתיתמאופיינת בהמטוריה (דם בשתן), לויקוציטוריה (זיהוי תאי דם לבנים בבדיקת שתן), פרוטאינוריה (נוכחות חלבון בשתן), חירשות או ירידה בשמיעה, לעיתים קטרקט והתפתחות אי ספיקת כליות בגיל ההתבגרות. לפעמים נזק לכליות עשוי להופיע רק לאחר 40-50 שנה.

התסמין העיקרי של המחלה הוא נוכחות של דם בשתן, המעיד על מחלת כליות. לעיתים ניתן לזהות אותו רק במיקרוסקופ, ובמקרים מסוימים השתן עשוי להפוך לוורוד, חום או אדום, במיוחד על רקע זיהומים, שפעת או וירוסים הקשורים בגוף. עם הגיל, בנוסף להמטוריה, חלבון מופיע בשתן והמטופל חווה יתר לחץ דם עורקי.

למרות שתסמונת אלפורט מתוארת על ידי ויקיפדיה כמחלה המתבטאת בקטרקט, זה לא תמיד כך. לעיתים יכולה להופיע גם פיגמנטציה לא תקינה של הרשתית, הפוגעת משמעותית בראייה. בנוסף, הקרנית עם מחלה תורשתית כזו נוטה להתפתחות של שחיקות. לכן, הם צריכים להגן על עיניהם מפני חפצים זרים.

תסמונת אלפורט מאופיינת גם באובדן שמיעה, המופיע בדרך כלל בגיל ההתבגרות. ניתן לפתור בעיה זו בעזרת מכשיר שמיעה.

תסמונת אלפורט: טיפול ומניעה

תסמונת אלפורט, שהטיפול בה הוא בעיקר סימפטומטי, מחייבת תברואה חובה של מוקדי זיהומים כרוניים. לחולים במחלה זו אסור לקבל חיסונים בזמנים שבהם אין מגיפות. ישנן גם התוויות נגד לנטילת תרופות גלוקוקורטיקואידים. לאי ספיקת כליות משתמשים בדיאליזה והתפתחותה לאחר גיל 20 מהווה אינדיקציה להשתלת כליה.

לגבי מניעת פתולוגיה, יש להיזהר מזיהומים בדרכי השתן, המאיצים התפתחות של אי ספיקת כליות. נשים עם תסמונת אלפורט שמחליטות להביא ילד לעולם חייבות להתייעץ תחילה עם גנטיקאי שיעזור לזהות את הנשא של הגן המוטנטי. למרות שהסטטיסטיקה מראה כי לכ-20% מהמשפחות שחוות בתסמונת אלפורט אין קרובי משפחה הסובלים מאי ספיקת כליות. עובדה זו מוכיחה שגן שעבר מוטציה יכול להתעורר באופן ספונטני.

כדי להגן על צאצאיך מפני מחלה תורשתית כמו תסמונת אלפורט, יש צורך להימנע מנישואי בני משפחה. ואם מזוהה נשא של גן לא תקין, כדי למגר את הפתולוגיה בעתיד, ניתן להשתמש בחומר גנטי של תורם ולפנות להליך של הזרעה או הזרעה מלאכותית. בכל מקרה לגופו זה הכרחי ייעוץ פרטנימומחים.

עמוד 30 מתוך 60

תסמונת אלפורט (דלקת כליות משפחתית תורשתית עם חירשות, תסמונת אוטוקולורנלית)
המחלה מאופיינת באי ספיקת כליות מתקדמת בדרגות שונות (בדרך כלל חמורה יותר אצל גברים), אובדן שמיעה תחושתי עצבי וחריגות בעיניים. הוא נפוץ, משפיע על נציגים של קבוצות אתניות וגזעיות שונות; זוהי מחלת הכליות התורשתית השכיחה ביותר.
פתולוגיה ופתוגנזה. שינויים בגלומרולי וברקמת הביניים מתפתחים בו זמנית. במיקרוסקופ אור, זוהה ב דייטים מוקדמיםהביטויים עשויים להיות מינימליים ומורכבים מאזורים מוקדיים ומקטעים של עיבוי של קרום הבסיס הגלומרולרי, עלייה בכמות המטריצה ​​המזנגיאלית ומספר התאים. הידבקויות אפשריות של הקפסולה הגלומרולרית, שגשוג של תאי אפיתל, עיבוי מפוזר של קרום הבסיס עם טרשת מתקדמת של הגלומרולי. בדיקה אימונולוגית אינה מגלה משקעי אימונוגלובולינים או משלים. התוצאות של בדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית, אם כי לא פתוגנומונית, אופייניות מאוד: השינויים מפוזרים, התהליך מתפרש על מספר רב של ממברנות בסיס. בתחילה, חלקים בודדים של הממברנות מתעבים. באזורים של התעבות, הלמינה דנסה עשויה להתפצל או להתרבד, ובדיקה מיקרוסקופית אלקטרונית מגלה אזורים דלילים עם גרגירים או חלקיקים צפופים עגולים. קרום המרתף הצינורי עלול להינזק באופן דומה.
ברקמה הבין-סטילית מתרחשת פיברוזיס פריגלומרולרית, מסת הרקמה הסיבית גדלה, ניוון הצינוריות ומוקדי חדירת תאים חד-גרעיניים מתרחשים. בכל חולה שלישי נראים תאי קצף, בעיקר במפגש של שכבות קליפת המוח והמדולה. בעבר חשבו שזה ספציפי למחלת אלפורט, אך הוא מתרחש במחלות כליה אחרות.
ככל שהמחלה מתקדמת, הכליות מתכווצות והגלומרולונפריטיס נכנסת לשלב הסופי.
ביטויים קליניים וקורס. הגיל הממוצע בו המחלה מתחילה הוא 6 שנים, אך היא יכולה להתפתח בחודשי החיים הראשונים. ראשי ו תכונה אופייניתבתחילה מיקרו-, ולעתים מאקרו-המטוריה, לעיתים קשורה לפעילות גופנית או זיהומים בדרכי הנשימה. יציקות גרגירים של תאי דם אדומים מתגלים בשתן; חלבון עשוי להיעדר או להתגלות בכמויות קטנות מאוד, אך לאורך זמן, 75% מהחולים חווים מעלות משתנותפרוטאינוריה. ב-25% מהחולים, הפרשת חלבון יומית עולה על 1 גרם, מה שעשוי לנבוע מכך תסמונת נפרוטית. בתחילה, קצב הסינון הגלומרולרי נשאר בדרך כלל בטווח התקין, אך עם התקדמות המחלה מופיעים אזוטמיה, יתר לחץ דם ותסמינים נוספים של אי ספיקת כליות כרונית. תסמונת נפרוטית היא נדירה, אך יכולה להופיע אפילו בילדים גיל צעיר יותר. ברוב המקרים, המחלה חמורה יותר אצל בנים מאשר אצל בנות; שלב מסוףאורמיה מתפתחת בגיל 20-30 שנים. במשפחות מסוימות, בנות חולות קשות בדיוק כמו בנים.
כמחצית מהחולים סובלים מאובדן שמיעה חושי-עצבי ביחס לצלילים בתדר גבוה. זה מופיע בדרך כלל ב-10 השנים הראשונות לחייו והוא בולט יותר אצל בנים; מידת אובדן השמיעה קשורה לחומרת הנפרופתיה, בדרך כלל מתקדמת ויכולה להיות א-סימטרית או חד-צדדית. מחלת כליות חמורה עשויה שלא להיות מלווה באובדן שמיעה, והאחרון עלול להתרחש אצל ילד שכליותיו אינן מעורבות בתהליך. מבחינה קלינית, אובדן שמיעה עלול שלא להתבטא, ולכן יש צורך לבצע אודיומטריה.
לכמעט 10% מהחולים יש הפרעה בעין, לרוב קטרקט וקוצר ראייה; עלולים להתפתח לנטיקונוס, קרטוקונוס, ניסטגמוס ומיקרוספפרופאקיה. הגרגירים הפרימקולריים הסימטריים האופייניים עשויים להיראות על הרשתית, אך הראייה אינה מושפעת. שינויים אלו שכיחים יותר אצל גברים וקשורים בדרך כלל ללנטיקונוס קדמי.
תוארו גרסאות של מחלת אלפורט שבהן אובדן שמיעה תורשתי ודלקת כליות מתקדמת קשורים למקרוטרומבוציטופתיה, טרומבוציטופניה או שניהם. בילדים גיל מוקדםשימו לב לחיוורון עורוממברנות ריריות ונטייה לדימום לתוך העור; תפקוד כליות לקוי ואובדן שמיעה מתרחשים מאוחר יותר.
היבטים גנטיים. הסבירות ביותר היא סוג תורשה אוטוזומלי דומיננטי עם חדירה משתנה. מחצית מהבנים וחצי מהבנות להורים שנפגעו מקבלים את הגן המוטנטי. החדירה עלולה להיות חלקית ובנים שמקבלים את הגן מאביהם נוטים פחות לפתח את המחלה. לעומת זאת, החדירה מלאה עבור בנים שנולדו לאם פגועה, שלילדים משני המינים יש אותה מידה של סיכון לרשת את המחלה.
נתונים מחקר מעבדה. בתחילה מופיעה מיקרוהמטוריה עם גבס של אריתרוציטים, ב-75% מהחולים מתגלה פרוטאינוריה ולעיתים רחוקות יחסית - פיוריה. רמות המשלים בסרום נשארות בגבולות הנורמליים. ככל שהמחלה מתקדמת, רמות החנקן של קריאטינין ואוריאה עולות, ומתגלים סימנים נוספים לאי ספיקת כליות כרונית.
אבחון ו אבחנה מבדלת. בהתבסס על המהלך המתקדם של מחלת כליות תורשתית, בשילוב עם לקות שמיעה, הפרעות בעיניים ושינויים אופייניים בביופסיה של הכליה, ניתן להניח את מחלת אלפורט. תורשה אוטוזומלית דומיננטית, מהלך חמור יותר בבנים וחירשות בבני משפחה שאינם סובלים מדלקת כליות מאשרים בעקיפין את האבחנה. על כל אחד מבני המשפחה לעבור בדיקת דם, שתן ושמיעה (אודיוגרפיה). יש לקחת בחשבון גם מחלות כליה תורשתיות או משפחתיות המלוות במיקרו-המטוריה, בפרט המטוריה משפחתית שפירה, שהפרוגנוזה עבורה נוחה ביותר. במקרה זה, השמיעה אינה נפגעת, ואי ספיקת כליות אינה מתקדמת. יש לשלול גם המטוריה חוזרת עם או בלי הצטברות של IgA במזנגיום. מכריע ב אבחנה מבדלתיש תוצאות של ביופסיית כליות, נתמכות במיוחד על ידי נתונים ממחקרים אימונולוגיים ומיקרוסקופיים אלקטרונים.
מְנִיעָה. ייעוץ גנטי לחולים בוגרים יכול לסייע בהפחתת מספר הילדים החולים.
יַחַס. טיפול ספציפילא קיים. אמצעים טיפוליים קונבנציונליים מבוצעים לאי ספיקת כליות וסיבוכיה. עם התקדמותם, מתבצעת דיאליזה ומושתלת כליה.
תַחֲזִית. לכל מטופל יש דרגת התקדמות משלו של התהליך בכליות. בעיקרון, 50% מהבנים שנפגעו מפתחים אי ספיקת כליות סופנית עד גיל 30, ולפעמים אפילו עד גיל 20 שנה. עבור אחרים, התהליך איטי יותר, אך בסופו של דבר מוביל לפגיעה בתפקוד הכליות. ברוב הבנות המחלה מתקדמת לאט יותר ואינה משפיעה על תוחלת החיים, למרות מיקרוהמטוריה מתמשכת. דיאליזה והשתלת כליה תורמות לפרוגנוזה חיובית יותר.

תסמונת אלפורט היא הפרעה תורשתית המתבטאת בהופעה מוקדמת של אי ספיקת כליות, אובדן שמיעה ואובדן ראייה.

תסמונת זו היא צורה תורשתית של דלקת בכליות - יַרקָן. זה קשור ל מוטציה בגן החלבון, שקוראים לו קולגן.

ההפרעה נצפית לעיתים רחוקות. לעתים קרובות יותר זה מתרחש המין החזק יותר.

נשים יכולות להעביר את הגן להפרעה לילדיהן, גם אם הם א-סימפטומטיים.

ל גורמי סיכוןלְסַפֵּר:

• שלב חמור של מחלת כליות בקרב קרובי משפחה גברים;
• היסטוריה משפחתית של ההפרעה;
• אובדן שמיעה לפני 30.

תמונה קלינית

תסמינים של ההפרעה עשויים כבר להופיע בשנה הראשונה לחייםפירורים, אבל לרוב בא לידי ביטוי בגיל 3-5 שנים.

עבור רוב הילדים, המצב הנטייה הוא זיהום בעבר. בשל חוסר הביטוי, המחלה עלולה להתגלות בטעות על סמך בדיקות שתן.

סוג זה של דלקת כליות בילדים יכול להתרחש כגלומרולונפריטיס המטורית או פיילונפריטיס.

שלב ראשוניסטיות אופייניות אין תלונות. במהלך תפקוד כליות תקין, בלבד שינויים בשתן: מופיעים תאי דם אדומים, תאי דם לבנים וחלבון.

התפתחות ההפרעהבשילוב עם תסמונת נפרוטית ו לחץ גבוה. לחולים יש את הדברים הבאים סימפטומים:

• חוּלשָׁה,
• כאבי ראש,
• הידרדרות בראייה, שמיעה,
• ירידה בלחץ,
• עור חיוור,
• תַרְדֵמָה.

ההבדל בין תסמונת אלפורט בילדים לבין צורות אחרות של דלקת כליות הוא פגיעה בעצב השמיעה.

הקושי הוא שניתן לזהות אותו רק לאחר אודיומטריה, שמתבצע לאחר 7 שנים. רק ל-20% מהילדים יש ליקוי ראייה, וטרומבוציטופניה נצפית רק במקרים בודדים.

חירשות שכיחה יותר אצל בנים - הם חווים עלייה הרבה יותר מהירה בלחץ הדם וירידה מתקדמת בתפקוד הכליות.

עד גיל 18התפתחות המחלה גורמת לסט שלם ביטויים של אי ספיקת כליות:

• עור חיוור,
• פה יבש,
• בחילה,
• רעד של ידיים ואצבעות,
• ירידה בנפח השתן המופרש או היעדר מוחלט שלו,
• לפעמים יש כאב בשרירים ובמפרקים.

ללא יישום בזמן טיפול חלופיאו השתלה של כליה חולהתוחלת החיים של אדם לא תעלה על 40 שנה.

צורות של התסמונת:

אוטוזומלית רצסיבית

בסוג זה של תורשה, הגן המוטציה מופיע רק כאשר מתקבל גן רצסיבי אחד מהאב והשני מהאם.

לְהִסְתָכֵּןהמראה של תינוק לא בריא הוא 25%.

בנים ובנות חולים נולדים בתדירות שווה.

הורים לילדים חולים עשויים להיראות בריאים, אבל כן נשאים של גן לא בריא.

דומיננטי אוטוזומלי

תורשה דומיננטית, המבוססת על כרומוזום X, היא המקום שבו מתרחשת ההשפעה של גן דומיננטי לא בריא ללא קשר למין.

קשה יותרההפרעה חולפת אצל בנים.

אחד מהורי הילד בהחלט לא בריא. בקרב ילדי גברים, בנים בריאים, ובנות חולות. נשים מעבירות את הגן שעבר מוטציה ל-50% מבניהן ובנותיהן.

כיצד ניתן לאבחן את המחלה?

ניתן להניח את התסמונת מבוסס על מידע אילן יוחסיןעל ידי נוכחות ההפרעה אצל קרובי משפחה אחרים. כדי לאבחן את המחלה יש צורך נוכחות של שלושה מתוך חמישה אינדיקטורים:

1. המטוריה או מוות מאי ספיקת כליות במשפחה;
2. המטוריה או פרוטאינוריה אצל קרובי משפחה;
3. איתור שינויים במהלך ביופסיית איברים;
4. אובדן שמיעה;
5. ליקוי ראייה מולד.

אבחוןההפרות מתבצעות בדרכים הבאות:

• איסוף ולימוד אנמנזה;
• שיטה פיזית;
• בדיקות מעבדה;
• בדיקת אולטרסאונד,
• טומוגרפיה ממוחשבת או טומוגרפיה מגנטית;
• סינטיגרפיה;
• בִּיוֹפְּסִיָה.

האבחנה הייחודית של ההפרעה מורכבת מ הבחנה בין דלקת כליה לנפרופתיה.

האם ניתן לטפל בתסמונת אלפורט?

אין טיפול ספציפי. הם מייחסים חשיבות רבה בקרת לחץו הגבלת חלבון בתזונהכאשר תפקוד הכליות מתחיל לרדת.

כאשר XHH מתפתח, חולים עוברים טיפול המודיאליזה.

אנשים עם התסמונת מועמדים להשתלת כליה, אם כי במצבים מסוימים תסמונת Goodpasture עשויה להופיע לאחר ההשתלה.

לכן, בחירת התורם חייבת להיעשות בזהירות רבה.

בהיעדר טיפול ספציפי, המטרה העיקרית היא להאט את התקדמות אי ספיקת כליות.

לילדים אָסוּרפעילות גופנית, תזונה מאוזנת נקבעת.

תשומת לב מיוחדת מוקדשת טיפול במוקדים זיהומיים.

נוֹהָג תרופות הורמונליותוציטוסטטיםאינו גורם לשיפור משמעותי במצב. שיטת הטיפול העיקרית נשארה השתלת איברים.

פרוגנוזה לקויה למהלך המחלה, אשר מאופיינת בהתפתחות מהירה של אי ספיקת כליות סופנית, סביר להניח בנוכחות האינדיקטורים הבאים:

• ממין זכר;
• תכולת חלבון גבוהה בשתן;
• הופעה מוקדמת של בעיות בכליות בקרב קרובי משפחה;
• אובדן שמיעה.

כאשר נמצא המטוריה ללא פרוטאינוריה ואובדן שמיעההפרוגנוזה למהלך ההפרעה חיובית; אי ספיקה אינה מתרחשת.

מהלך התסמונת יכול להיות פּרוֹגרֵסִיבִיו לא פרוגרסיבי, הפרוגנוזה חיובית בנשים ללא שינויים בשמיעה.

לכל מטופל דרגת התפתחות משלו של התהליך בכליות.

ב-50% מהבנים שלב אחרוןאי ספיקת כליות מתרחשת עד גיל 30, ולעתים אף עד גיל 20. עבור אחרים, התהליך מתפתח לאט יותר, אך בסופו של דבר גורם להפרעה בתפקוד הכליות.

לבנותההפרעה מתקדמת לאט יותר ואינה משפיעה על תוחלת החיים, אפילו אם לוקחים בחשבון מיקרו-המטוריה מתמשכת.

דיאליזה והשתלת איבריםבעד פרוגנוזה חיובית יותר.

וידאו: מה שאתה צריך לדעת על מחלות תורשתיות

מידע שימושי על מחלות תורשתיות, מה שיעזור למנוע התפתחות של מחלות רבות אצל הילד שטרם נולד. אם תיקחו את העצות הללו בחשבון, הסבירות ללדת ילד עם הפרעות תורשתיות תפחת משמעותית.