V.G. וחרלובסקי - גנטיקאי רפואי, נוירולוג ילדים הקטגוריה הגבוהה ביותר, מועמד מדע רפואי. רופא המעבדה הגנטית לאבחון טרום לידתי של תורשתי ו מחלות מולדותאייג אותם. לפני. אוטה - למעלה מ-30 שנה עוסק בייעוץ רפואי וגנטי בנושא פרוגנוזה של מצבם הבריאותי של ילדים, מחקר, אבחון וטיפול בילדים הסובלים ממחלות תורשתיות ומולדות. מערכת עצבים. מחברם של יותר מ-150 פרסומים.

כל אחד מאיתנו, חושב על ילד, חולם שיהיה לו רק בן או בת בריאים ובסופו של דבר מאושרים. לפעמים החלומות שלנו נמחצים, וילד נולד חולה קשה, אבל זה בכלל לא אומר שהילד היקר והדם הזה (באופן מדעי: ביולוגי) ברוב המוחץ של המקרים יהיה פחות אהוב ופחות יקר. כמובן שכאשר נולד ילד חולה, דאגות, עלויות חומריות ולחץ – פיזי ומוסרי – עולות לאין שיעור מאשר כשנולד ילד בריא. יש אנשים שמגנים אמא ו/או אב שנוטשים ילד חולה. אבל, כפי שאומרת לנו הבשורה: "אל תשפטו ולא תישפטו". הם נוטשים את הילד מסיבות מגוונות, הן מצד האם ו/או האב (חברתי, חומרי, גיל וכו') והן מצד הילד (חומרת המחלה, אפשרות וסיכויי טיפול וכו'). . מה שנקרא ילדים נטושים יכולים להיות אנשים חולים ובריאים כמעט, ללא קשר לגיל: גם יילודים וגם תינוקות, וגם מבוגרים יותר.

בשל נסיבות שונות, מחליטים בני הזוג לקחת ילד למשפחה בית יתומיםאו ישר מבית החולים ליולדות. לעתים רחוקות יותר, מנקודת מבטנו, מעשה אזרחי, אנושי ואמיץ, נעשה על ידי נשים רווקות. זה קורה בית יתומיםילדים נכים ננטשים והוריהם הנקובים במודע לוקחים למשפחה ילד עם מחלה או ילדות שיתוק מוחיןוכו.

מטרת עבודה זו היא להדגיש את המאפיינים הקליניים והגנטיים של המחלות התורשתיות השכיחות ביותר המופיעות בילד מיד לאחר הלידה ולאחר מכן, על סמך התמונה הקלינית של המחלה, ניתן לבצע אבחנה, או במהלך השנים שלאחר מכן. של חיי הילד, כאשר הפתולוגיה מאובחנת בהתאם לזמן הופעת התסמינים הראשונים הספציפיים למחלה זו. מחלות מסוימות ניתנות לזיהוי אצל ילד עוד לפני כן תסמינים קלינייםבאמצעות מספר מחקרים ביוכימיים, ציטוגנטיים ומולקולריים במעבדה.

הסבירות ללדת ילד עם או פתולוגיה תורשתית, מה שנקרא אוכלוסייה או סיכון סטטיסטי כללי של 3-5%, רודף כל אישה בהריון. במקרים מסוימים, ניתן לחזות את לידתו של ילד עם מחלה מסוימת ולאבחן את הפתולוגיה כבר בתקופה שלפני הלידה. כמה מומים מולדיםומחלות מאובחנות בעובר באמצעות טכניקות מעבדה-ביוכימיות, ציטוגנטיות ומולקולריות-גנטיות, או ליתר דיוק, מערך שיטות אבחון טרום לידתי (טרום לידתי).

אנו משוכנעים שכל הילדים המוצעים לאימוץ צריכים להיבדק בפירוט על ידי כל המומחים הרפואיים על מנת לשלול פתולוגיות מיוחדות רלוונטיות, לרבות בדיקה ובדיקה על ידי גנטיקאי. במקרה זה, יש לקחת בחשבון את כל הנתונים הידועים על הילד והוריו.

מוטציות כרומוזומליות

בגרעין של כל תא גוף האדםיש 46 כרומוזומים, כלומר. 23 זוגות המכילים את כל המידע התורשתי. אדם מקבל 23 כרומוזומים מהאם עם הביצית ו-23 מהאב עם הזרע. כאשר שני תאי המין הללו מתמזגים, מתקבלת התוצאה שאנו רואים במראה ומסביבנו. חקר הכרומוזומים מתבצע על ידי ציטוגנטיקאי. לשם כך משתמשים בתאי דם הנקראים לימפוציטים, המטופלים במיוחד. קבוצה של כרומוזומים המופצת על ידי מומחה לזוגות ועל ידי מספר סידורי- הזוג הראשון וכו' נקרא קריוטיפ. אנו חוזרים, הגרעין של כל תא מכיל 46 כרומוזומים או 23 זוגות. זוג הכרומוזומים האחרון קובע את מין האדם. אצל בנות מדובר בכרומוזומי XX, אחד מהם מתקבל מהאם, השני מהאב. לבנים יש כרומוזומי מין XY. הראשון מתקבל מהאם והשני מהאב. חצי מהזרע מכיל את כרומוזום X והחצי השני את כרומוזום Y.

ישנה קבוצה של מחלות הנגרמות משינוי במערך הכרומוזומים. השכיחה שבהן היא תסמונת דאון (אחד מכל 700 יילודים). האבחנה של מחלה זו בילד חייבת להיעשות על ידי רופא ילודים ב-5-7 הימים הראשונים לשהותו של היילוד בבית החולים. בית יולדותולאשר על ידי בדיקת הקריוטיפ של הילד. בתסמונת דאון, הקריוטיפ הוא 47 כרומוזומים, הכרומוזום השלישי נמצא בזוג ה-21. בנות ובנים סובלים מפתולוגיה כרומוזומלית זו באותה מידה.

רק בנות יכולות לחלות במחלת שרשבסקי-טרנר. הסימנים הראשונים לפתולוגיה בולטים לרוב בגיל 10-12, כאשר הילדה קטנה בקומה, שיער נמוך בחלק האחורי של ראשה, ובגיל 13-14 אין רמז למחזור. יש פיגור שכלי קל. התסמין המוביל בחולים מבוגרים עם מחלת שרשבסקי-טרנר הוא אי פוריות. הקריוטיפ של חולה כזה הוא 45 כרומוזומים. חסר כרומוזום X אחד. שכיחות המחלה היא 1 ל-3,000 בנות ובקרב בנות בגובה 130-145 ס"מ - 73 ל-1,000.

רק גברים חווים את מחלת קליינפלטר, שהאבחנה שלה נעשית לרוב בגילאי 16-18. למטופל גובה גבוה (190 ס"מ ומעלה), לרוב פיגור שכלי קל, זרועות ארוכות שאינן פרופורציונליות לגובה, מכסות את החזה כאשר מקיפים אותו. כאשר לומדים את הקריוטיפ, נצפים 47 כרומוזומים - 47, XXY. בחולים מבוגרים עם מחלת קליינפלטר, התסמין המוביל הוא אי פוריות. שכיחות המחלה היא 1:18,000 גברים בריאים, 1:95 בנים עם פיגור התפתחות נפשיתואחד מבין 9 גברים שחווים אי פוריות.

לעיל תיארנו את המחלות הכרומוזומליות הנפוצות ביותר. יותר מ-5,000 מחלות בעלות אופי תורשתי מסווגות כמונוגניות, שבהן יש שינוי, מוטציה, בכל אחד מ-30,000 הגנים המצויים בגרעין של תא אנושי. עבודתם של גנים מסוימים תורמת לסינתזה (היווצרות) של החלבון או החלבונים המתאימים לגן זה, האחראים על תפקודם של תאים, איברים ומערכות הגוף. שיבוש (מוטציה) של גן מוביל להפרעה בסינתזת החלבון ולשיבוש נוסף בתפקוד הפיזיולוגי של תאים, איברים ומערכות הגוף בהן מעורב החלבון. בואו נסתכל על הנפוצות ביותר מבין המחלות הללו.

כל הזוגות, שחולמים על ילד, רוצים שהתינוק ייוולד בלי להיכשל בריא. אבל ישנה אפשרות שלמרות כל המאמצים שנעשו, הילד ייוולד חולה קשה. לעתים קרובות זה קורה עקב מחלות גנטיות שקרו במשפחה של אחד ההורים או אפילו שניים. אילו מחלות גנטיות הן הנפוצות ביותר?

הסבירות למחלה גנטית בילד

מאמינים כי ההסתברות ללדת תינוק עם פתולוגיה מולדת או תורשתית, מה שנקרא אוכלוסיה או סיכון סטטיסטי כללי, היא כ-3-5% לכל אישה בהריון. במקרים נדירים ניתן לחזות את ההסתברות להולדת ילד עם מחלה גנטית ולאבחן את הפתולוגיה כבר בתקופת ההתפתחות התוך רחמית של הילד. מומים ומחלות מולדים מסויימים מתבססים בשיטות ביוכימיות, ציטוגנטיות ומולקולריות מעבדתיות אפילו בעובר, מאחר ומחלות מסוימות מתגלות במהלך קומפלקס של שיטות אבחון טרום לידתי (טרום לידתי).

תסמונת דאון

המחלה השכיחה ביותר הנגרמת משינוי במערך הכרומוזומים היא מחלת דאון, המופיעה בילד אחד מתוך 700 יילודים. אבחנה זו אצל ילד חייבת להתבצע על ידי רופא ילודים ב-5-7 הימים הראשונים לאחר הלידה ולאשר על ידי בדיקת הקריוטיפ של הילד. בנוכחות מחלת דאון בילד, הקריוטיפ הוא 47 כרומוזומים, כאשר עם 21 זוגות יש כרומוזום שלישי. בנות ובנים רגישים לתסמונת דאון באותו קצב.

מחלת שרשבסקי-טרנר מתרחשת רק אצל בנות. סימנים של פתולוגיה זו יכולים להיות בולטים בגיל 10-12, כאשר הגובה של הילדה קטן מדי, והשיער על החלק האחורי של הראש מוגדר נמוך מדי. בגיל 13-14, לילדה הסובלת ממחלה זו אין אפילו רמז למחזור. כמו כן צוין פיגור שכלי קל. התסמין העיקרי אצל בנות בוגרות עם מחלת שרשבסקי-טרנר הוא אי פוריות. הקריוטיפ של חולה כזה הוא 45 כרומוזומים, חסר כרומוזום X אחד.

מחלת קליינפלטר

מחלת קליינפלטר מתרחשת רק בגברים; האבחנה של מחלה זו נעשית לרוב בגילאי 16-18. לצעיר החולה יש גובה גבוה מאוד - מ-190 ס"מ ומעלה, בעוד שלעתים קרובות נצפה פיגור בהתפתחות הנפשית, ונמצאות זרועות ארוכות באופן לא פרופורציונלי, שיכולות לכסות את כל החזה. כאשר בודקים את הקריוטיפ, מוצאים 47 כרומוזומים - 47, XXY. בגברים בוגרים עם מחלת קלינפלטר, התסמין העיקרי הוא אי פוריות.

עם פנילקטונוריה, או אוליגופרניה pyruvic, שהיא מחלה תורשתית, ההורים של ילד חולה יכולים להיות אנשים בריאים לחלוטין, אבל כל אחד מהם יכול להיות נשא בדיוק של אותו גן פתולוגי, והסיכון שיהיה להם ילד חולה הוא כ-25%. לרוב, מקרים כאלה מתרחשים בנישואים קשורים. פנילקטונוריה היא אחת הנפוצות מחלות תורשתיות, ותדירותו היא 1:10000 ילודים. המהות של פנילקטונוריה היא שחומצת האמינו פנילאלנין אינה נספגת בגוף, והריכוז הרעיל משפיע לרעה על הפעילות התפקודית של המוח ומספר איברים ומערכות אחרות של הילד. יש פיגור בהתפתחות הנפשית והמוטורית של התינוק, התקפים דמויי אפילפטיה, ביטויים דיספפטיים ודרמטיטיס - אלו הם העיקריים סימנים קלינייםהמחלה הזו. הטיפול מורכב מ דיאטה מיוחדת, כמו גם שימוש נוסף בתערובות חומצות אמינו נטולות חומצת האמינו פנילאלנין.

דַמֶמֶת

המופיליה מופיעה לרוב רק לאחר שהילד בן שנה. בעיקר בנים סובלים ממחלה זו, אבל הנשא של זה מוטציה גנטיתלרוב יש אמהות. הפרעת הדימום הנצפית בהמופיליה מובילה פעמים רבות לנזק חמור במפרקים, כמו דלקת מפרקים דימומית ונזקים נוספים לגוף, כאשר אפילו החתכים הקלים ביותר גורמים לדימום ממושך, שעלול להיות קטלני לאדם.

כל אחד מאיתנו, חושב על ילד, חולם שיהיה לו רק בן או בת בריאים ובסופו של דבר מאושרים. לפעמים החלומות שלנו נמחצים, וילד נולד חולה קשה, אבל זה בכלל לא אומר שהילד היקר והדם הזה (באופן מדעי: ביולוגי) ברוב המוחץ של המקרים יהיה פחות אהוב ופחות יקר.

כמובן, כשילד חולה נולד, יש לאין שיעור דאגות, עלויות חומריות ולחץ - פיזי ומוסרי - מאשר כשנולד ילד בריא. יש אנשים שמגנים אם ו/או אב שמסרבים לגדל ילד חולה. אבל, כפי שאומרת לנו הבשורה: "אל תשפטו ולא תישפטו". הם נוטשים את הילד מסיבות מגוונות, הן מצד האם ו/או האב (חברתי, חומרי, גיל וכו') והן מצד הילד (חומרת המחלה, אפשרות וסיכויי טיפול וכו'). . מה שנקרא ילדים נטושים יכולים להיות אנשים חולים ובריאים כמעט, ללא קשר לגיל: גם יילודים וגם תינוקות, וגם מבוגרים יותר.

מסיבות שונות מחליטים בני זוג לקחת ילד למשפחה מבית יתומים או ישירות מבית חולים ליולדות. לעתים רחוקות יותר, מנקודת מבטנו, מעשה אזרחי אנושי זה נעשה על ידי נשים רווקות. קורה שילדים נכים עוזבים את בית היתומים והוריהם הנקובים מכניסים למשפחה בכוונה ילד עם מחלת דאון או עם שיתוק מוחין ומחלות אחרות.

מטרת עבודה זו היא להדגיש את המאפיינים הקליניים והגנטיים של המחלות התורשתיות השכיחות ביותר המתבטאות בילד מיד לאחר הלידה ובמקביל, על סמך התמונה הקלינית של המחלה, ניתן לבצע אבחנה, או במהלך השנים הבאות לחייו של הילד, כאשר הפתולוגיה מאובחנת בהתאם לזמן.הופעת התסמינים הראשונים הספציפיים למחלה זו. מחלות מסוימות ניתנות לזיהוי בילד עוד לפני הופעת התסמינים הקליניים בעזרת מספר מחקרים ביוכימיים, ציטוגנטיים ומולקולריים גנטיים במעבדה.

ההסתברות ללדת ילד עם פתולוגיה מולדת או תורשתית, מה שנקרא אוכלוסיה או סיכון סטטיסטי כללי, השווה ל-3-5%, רודפת כל אישה בהריון. במקרים מסוימים, ניתן לחזות את לידתו של ילד עם מחלה מסוימת ולאבחן את הפתולוגיה כבר בתקופת ההתפתחות התוך רחמית של הילד. כמה מומים ומחלות מולדים מתבססים בעובר באמצעות שיטות ביוכימיות, ציטוגנטיות ומולקולריות מעבדתיות, ליתר דיוק, מערך שיטות אבחון טרום לידתי (טרום לידתי).

אנו משוכנעים שכל הילדים המוצעים לאימוץ צריכים להיבדק בפירוט על ידי כל המומחים הרפואיים על מנת לשלול פתולוגיות מיוחדות רלוונטיות, לרבות בדיקה ובדיקה על ידי גנטיקאי. במקרה זה, יש לקחת בחשבון את כל הנתונים הידועים על הילד והוריו.

בגרעין של כל תא בגוף האדם ישנם 46 כרומוזומים, כלומר. 23 זוגות המכילים את כל המידע התורשתי. אדם מקבל 23 כרומוזומים מהאם עם הביצית ו-23 מהאב עם הזרע. כאשר שני תאי המין הללו מתמזגים, מתקבלת התוצאה שאנו רואים במראה ומסביבנו. חקר הכרומוזומים מתבצע על ידי ציטוגנטיקאי. לשם כך משתמשים בתאי דם הנקראים לימפוציטים, המטופלים במיוחד. קבוצה של כרומוזומים, המופצת על ידי מומחה לזוגות ולפי מספר סידורי - הזוג הראשון וכו', נקרא קריוטיפ. אנו חוזרים, הגרעין של כל תא מכיל 46 כרומוזומים או 23 זוגות. זוג הכרומוזומים האחרון קובע את מין האדם. אצל בנות מדובר בכרומוזומי XX, אחד מהם מתקבל מהאם, השני מהאב. לבנים יש כרומוזומי מין XY. הראשון מתקבל מהאם והשני מהאב. חצי מהזרע מכיל את כרומוזום X והחצי השני את כרומוזום Y.

ישנה קבוצה של מחלות הנגרמות משינוי במערך הכרומוזומים. הנפוץ שבהם הוא מחלת דאון(אחד לכל 700 יילודים). האבחנה של מחלה זו בילד חייבת להתבצע על ידי רופא ילודים ב-5-7 הימים הראשונים לשהותו של היילוד בבית החולים ליולדות ולאשר על ידי בדיקת הקריוטיפ של הילד. בתסמונת דאון, הקריוטיפ הוא 47 כרומוזומים, הכרומוזום השלישי נמצא בזוג ה-21. בנות ובנים סובלים מפתולוגיה כרומוזומלית זו באותה מידה.

רק בנות יכולות לקבל את זה מחלת שרשבסקי-טרנר. הסימנים הראשונים לפתולוגיה בולטים לרוב בגיל 10-12, כאשר הילדה קטנה בקומה, שיער נמוך בחלק האחורי של ראשה, ובגיל 13-14 אין רמז למחזור. יש פיגור שכלי קל. התסמין המוביל בחולים מבוגרים עם מחלת שרשבסקי-טרנר הוא אי פוריות. הקריוטיפ של חולה כזה הוא 45 כרומוזומים. חסר כרומוזום X אחד. שכיחות המחלה היא 1 ל-3,000 בנות ובקרב בנות בגובה 130-145 ס"מ - 73 ל-1,000.

נצפה רק בזכרים מחלת קליינפלטר, שהאבחנה שלו מתבססת לרוב בגיל 16-18. למטופל גובה גבוה (190 ס"מ ומעלה), לרוב פיגור שכלי קל, זרועות ארוכות שאינן פרופורציונליות לגובה, מכסות את החזה כאשר מקיפים אותו. בחקר הקריוטיפ נצפים 47 כרומוזומים - 47, XXY. בחולים מבוגרים עם מחלת קליינפלטר, התסמין המוביל הוא אי פוריות. שכיחות המחלה היא 1:18,000 גברים בריאים, 1:95 בנים עם פיגור שכלי ואחד מכל 9 גברים שאינם פוריים.

תיארנו לעיל את המחלות הכרומוזומליות הנפוצות ביותר. יותר מ-5,000 מחלות בעלות אופי תורשתי מסווגות כמונוגניות, שבהן יש שינוי, מוטציה, בכל אחד מ-30,000 הגנים המצויים בגרעין של תא אנושי. עבודתם של גנים מסוימים תורמת לסינתזה (היווצרות) של החלבון או החלבונים המתאימים לגן זה, האחראים על תפקודם של תאים, איברים ומערכות הגוף. שיבוש (מוטציה) של גן מוביל להפרעה בסינתזת החלבון ולשיבוש נוסף בתפקוד הפיזיולוגי של תאים, איברים ומערכות הגוף בהן מעורב החלבון. בואו נסתכל על הנפוצות ביותר מבין המחלות הללו.

כל הילדים מתחת לגיל 2-3 חודשים בהחלט צריכים לעבור ספיישל מחקר ביוכימישתן כדי להוציא אותם פנילקטונוריה או אוליגופרניה פירובית. עם מחלה תורשתית זו, הוריו של החולה הם אנשים בריאים, אך כל אחד מהם הוא נשא של אותו גן פתולוגי בדיוק (מה שנקרא גן רצסיבי) ועם סיכון של 25% הם עלולים להביא ילד חולה. לרוב, מקרים כאלה מתרחשים בנישואים קשורים. פנילקטונוריה היא אחת המחלות התורשתיות הנפוצות. התדירות של פתולוגיה זו היא 1:10,000 ילודים. המהות של פנילקטונוריה היא שחומצת האמינו פנילאלנין אינה נספגת בגוף ריכוזים רעיליםלהשפיע לרעה על הפעילות התפקודית של המוח ומספר איברים ומערכות. פיגור בהתפתחות נפשית ומוטורית, התקפים דמויי אפילפטיה, ביטויים דיספפטיים (הפרעות עבודה מערכת עיכול) ודרמטיטיס (נגעים בעור) הם העיקריים ביטויים קלינייםשל מחלה זו. הטיפול מורכב בעיקר מתזונה מיוחדת ושימוש בתערובות חומצות אמינו חסרות חומצת האמינו פנילאלנין.

לילדים מתחת לגיל 1-1.5 מומלץ לעבור אבחון לזיהוי מחלה תורשתית קשה - סיסטיק פיברוזיס. עם פתולוגיה זו, נצפה נזק למערכת הנשימה ולמערכת העיכול. החולה מפתח תסמינים דלקת כרוניתריאות וסמפונות בשילוב עם תסמינים דיספפטיים (שלשול ואחריו עצירות, בחילות וכו'). השכיחות של מחלה זו היא 1:2500. הטיפול מורכב משימוש בתרופות אנזימטיות התומכות בפעילות התפקודית של הלבלב, הקיבה והמעיים, וכן מרשם תרופות אנטי דלקתיות.

לעתים קרובות יותר, רק לאחר שנת חיים נצפים ביטויים קליניים של מחלה נפוצה ומוכרת - דַמֶמֶת. בעיקר בנים סובלים מפתולוגיה זו. האמהות של הילדים החולים הללו הן נשאות של המוטציה. אבוי, לפעמים לא נכתב שום דבר על האם וקרוביה בתיעוד הרפואי של הילד. הפרעת הדימום הנצפית בהמופיליה מובילה לעיתים קרובות לנזק חמור למפרקים (דלקת מפרקים דימומית) ולנזקים אחרים לגוף; כל חתך גורם לדימום ממושך, שעלול להיות קטלני לאדם.

בגיל 4-5 ורק אצל בנים מופיעים סימנים קליניים ניוון שרירים דושן. בדיוק כמו בהמופיליה, האם היא נשאית של המוטציה, כלומר. "מוליך" או משדר. שרירי פסים שלד, פשוט יותר, השרירים הראשונים של הרגליים, ובמשך השנים של כל שאר חלקי הגוף, מוחלפים על ידי רקמת חיבור, לא מסוגל להתכווץ. החולה מתמודד עם חוסר תנועה ומוות מוחלט, לעתים קרובות בעשור השני לחייו. עד כה לא פותח טיפול יעיל לניוון שרירים דושן, למרות שמעבדות רבות ברחבי העולם, כולל שלנו, עורכות מחקר על שימוש בשיטות הנדסה גנטיתעם הפתולוגיה הזו. הניסוי כבר השיג תוצאות מרשימות, המאפשרות לנו להסתכל באופטימיות על עתידם של חולים כאלה.

ציינו את המחלות התורשתיות השכיחות ביותר שמתגלות באמצעות בדיקות מולקולריות טכניקות אבחוןאפילו לפני הופעת תסמינים קליניים. אנו מאמינים כי חקר הקריוטיפ, כמו גם בדיקת הילד כדי לא לכלול מוטציות נפוצות, צריכים להתבצע על ידי המוסדות בהם נמצא הילד. נתונים רפואיים על הילד, יחד עם סוג הדם שלו והשתייכותו לרזוס, חייבים להכיל נתונים ממחקרים קריוטיפ וגנטיים מולקולריים המאפיינים את מצב הבריאות הנוכחי של הילד ואת הסבירות למחלות תורשתיות הנפוצות ביותר בעתיד.

הסקרים המוצעים בהחלט יתרמו לפתרון רבים בעיות גלובליות, גם לילד וגם לאנשים שרוצים לקחת את הילד הזה למשפחה שלהם.

V.G. וחרלובסקי הוא גנטיקאי רפואי, נוירולוג ילדים מהקטגוריה הגבוהה ביותר, מועמד למדעי הרפואה. רופא המעבדה הגנטית לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ומולדות של IAH ע"ש. לפני. אוטה - למעלה מ-30 שנה עוסק בייעוץ רפואי וגנטי בנושא פרוגנוזה של מצבם הבריאותי של ילדים, מחקר, אבחון וטיפול בילדים הסובלים ממחלות תורשתיות ומולדות של מערכת העצבים. מחברם של יותר מ-150 פרסומים.

מעבדה לאבחון טרום לידתי של מחלות תורשתיות ומולדות (ראש: חבר מקביל באקדמיה הרוסית למדעי הרפואה, פרופסור V.S. Baranov) המכון למיילדות וגינקולוגיה ע"ש. לפני. אוטה RAMS, סנט פטרסבורג

מההורים, ילד יכול לרכוש לא רק צבע עיניים, גובה או צורת פנים מסוימים, אלא גם בירושה. מה הם? איך אפשר לגלות אותם? איזה סיווג קיים?

מנגנוני תורשה

לפני שמדברים על מחלות, כדאי להבין מהן, כל המידע עלינו כלול במולקולת ה-DNA, המורכבת משרשרת ארוכה בצורה בלתי נתפסת של חומצות אמינו. החלופה של חומצות אמינו אלו היא ייחודית.

השברים של שרשרת DNA נקראים גנים. כל גן מכיל מידע אינטגרלי על מאפיין אחד או יותר של הגוף, המועבר מההורים לילדים, למשל, צבע עור, שיער, תכונת אופי וכו'. כאשר הם נפגעים או מופרעת עבודתם, מחלות גנטיות העוברות בתורשה מתרחש.

ה-DNA מאורגן ל-46 כרומוזומים או 23 זוגות, אחד מהם הוא כרומוזום המין. הכרומוזומים אחראים על פעילות הגנים, העתקה והתאוששות מנזק. כתוצאה מההפריה, לכל זוג יש כרומוזום אחד מהאב ואחר מהאם.

במקרה זה, אחד הגנים יהיה דומיננטי, והשני יהיה רצסיבי או מדוכא. במילים פשוטות, אם הגן של האב האחראי על צבע העיניים יתברר כדומיננטי, אז הילד יירש את התכונה הזו ממנו, ולא מהאם.

מחלות גנטיות

מחלות תורשתיות מתרחשות כאשר מתרחשות הפרעות או מוטציות במנגנון אחסון והעברת מידע גנטי. אורגניזם שהגן שלו פגום יעביר אותו לצאצאיו באותו אופן כמו חומר בריא.

במקרה בו הגן הפתולוגי הוא רצסיבי, ייתכן שהוא לא יופיע בדורות הבאים, אך הם יהיו נשאים שלו. הסיכוי שזה לא יתבטא קיים כאשר גם גן בריא מתברר כדומיננטי.

כיום ידועות יותר מ-6,000 מחלות תורשתיות. רבים מהם מופיעים לאחר 35 שנים, וחלקם אולי לעולם לא יתפרסמו בפני הבעלים. מתבטא בתדירות גבוהה במיוחד סוכרת, השמנת יתר, פסוריאזיס, מחלת אלצהיימר, סכיזופרניה והפרעות אחרות.

מִיוּן

למחלות גנטיות המועברות בתורשה יש מספר עצום של זנים. לחלק אותם ל קבוצות נפרדותעשוי לקחת בחשבון את מיקום ההפרה, הסיבות, תמונה קלינית, טבעה של התורשה.

ניתן לסווג מחלות לפי סוג תורשה ומיקומו של הגן הפגום. לכן, חשוב אם הגן ממוקם על הכרומוזום המין או הלא-מיני (אוטוזום), והאם הוא מדכא או לא. מחלות נבדלות:

• דומיננטי אוטוזומלי - ברכידקטליה, ארכנודקטילי, אקטופיה של העדשה.
• אוטוזומלי רצסיבי - לבקנות, דיסטוניה שרירית, ניוון.
• מוגבל לפי מין (נצפית רק בנשים או גברים) - המופיליה A ו-B, עיוורון צבעים, שיתוק, סוכרת פוספט.

הסיווג הכמותי והאיכותי של מחלות תורשתיות מבחין בין סוגים גנטיים, כרומוזומליים ומיטוכונדריים. האחרון מתייחס להפרעות DNA במיטוכונדריה מחוץ לגרעין. השניים הראשונים מופיעים ב-DNA, שנמצא בגרעין התא, ויש להם מספר תתי סוגים:

מונוגני	מוטציות או היעדר גן ב-DNA גרעיני.	תסמונת מרפן, תסמונת אדרנוגניטל ביילודים, נוירופיברומטוזיס, המופיליה A, מיופתיה של דושן.
פוליגנית	נטייה ופעולה	פסוריאזיס, סכיזופרניה, מחלה איסכמית, שחמת, אסטמה של הסימפונות, סוכרת.
כרומוזומלי
	שינויים במבנה הכרומוזומים.	תסמונות מילר-דיקר, וויליאמס, לנגר-גידיון.
	שינוי במספר הכרומוזומים.	תסמונות דאון, פטאו, אדוארדס, קליפנטר.

גורם ל

הגנים שלנו נוטים לא רק לצבור מידע, אלא גם לשנות אותו, לרכוש תכונות חדשות. זו מוטציה. זה מתרחש די נדיר, בערך פעם אחת מתוך מיליון מקרים, ומועבר לצאצאים אם הוא מתרחש בתאי נבט. עבור גנים בודדים, שיעור המוטציות הוא 1:108.

מוטציות הן תהליך טבעיומהווים את הבסיס לשונות האבולוציונית של כל היצורים החיים. הם יכולים להיות שימושיים ומזיקים. חלקם עוזרים לנו להסתגל טוב יותר סביבהואורח חיים (לדוגמה, מתנגדים אֲגוּדָלידיים), אחרים מובילים למחלות.

ההתרחשות של פתולוגיות בגנים מוגברת על ידי פיסיקלי, כימי וביולוגי.לכמה אלקלואידים, חנקות, ניטריטים, יש תכונה זו. תוספים תזונתיים, חומרי הדברה, ממיסים ומוצרי נפט.

בין הגורמים הפיזיקליים ניתן למנות קרינה מייננת ורדיואקטיבית, קרניים אולטרה סגולות, גבוהות מדי טמפרטורות נמוכות. כפי ש סיבות ביולוגיותמופיעים נגיפי אדמת, חצבת, אנטיגנים וכו'.

נטייה גנטית

הורים משפיעים עלינו לא רק דרך חינוך. ידוע שחלק מהאנשים נוטים יותר לפתח מחלות מסוימות מאחרים עקב תורשה. נטייה גנטית למחלות מתרחשת כאשר לאחד מקרובי המשפחה יש חריגות בגנים.

הסיכון למחלה מסוימת אצל ילד תלוי במינו, מכיוון שמחלות מסוימות מועברות רק דרך קו אחד. זה תלוי גם בגזע של האדם ובמידת הקשר עם המטופל.

אם אדם עם המוטציה יביא ילד לעולם, הסיכוי לרשת את המחלה יהיה 50%. הגן עשוי בהחלט לא להתבטא בשום צורה, בהיותו רצסיבי, ובמקרה של נישואים עם אדם בריא, סיכוייה לעבור לצאצאים יהיו 25%. אולם אם גם לבן הזוג יש גן רצסיבי שכזה, הסיכויים להתבטאותו בצאצאים יגדלו שוב ל-50%.

איך מזהים את המחלה?

המרכז הגנטי יסייע לאתר את המחלה או הנטייה אליה בזמן. בדרך כלל לכולם יש אחד ערים גדולות. לפני ביצוע הבדיקות מתקיימת התייעצות עם רופא כדי לברר אילו בעיות בריאותיות נצפות אצל קרובי משפחה.

בדיקה גנטית רפואית מתבצעת על ידי לקיחת דם לניתוח. הדגימה נבדקת בקפידה במעבדה לאיתור חריגות. הורים לעתיד בדרך כלל מגיעים להתייעצויות כאלה לאחר ההריון. עם זאת, כדאי להגיע למרכז הגנטי במהלך התכנון שלו.

מחלות תורשתיות משפיעות קשות על הנפש ו בריאות גופניתילד, משפיע על תוחלת החיים. רובם קשים לטיפול, והביטוי שלהם רק מתוקן. ציוד רפואי. לכן עדיף להתכונן לכך עוד לפני הריון.

תסמונת דאון

אחת המחלות הגנטיות הנפוצות ביותר היא תסמונת דאון. זה מתרחש ב-13 מקרים מתוך 10,000. זוהי אנומליה שבה לאדם אין 46, אלא 47 כרומוזומים. ניתן לאבחן את התסמונת מיד בלידה.

בין התסמינים העיקריים ניתן למנות פנים פחוסות, זוויות עיניים מורמות, צוואר קצר וחוסר טונוס שרירים. אוזניים, ככלל, קטן, צורת העין היא אלכסונית, צורת הגולגולת אינה סדירה.

בילדים חולים נצפות הפרעות ומחלות נלוות - דלקת ריאות, SARS וכו'. תיתכן החמרה, למשל, אובדן שמיעה, אובדן ראייה, תת פעילות בלוטת התריס, מחלות לב. עם דאוניזם הוא מואט ולעתים קרובות נשאר ברמה של שבע שנים.

משרה מלאה, תרגילים מיוחדיםותרופות משפרות משמעותית את המצב. ישנם מקרים רבים שבהם אנשים עם תסמונת דומה הצליחו לנהל חיים עצמאיים, למצוא עבודה ולהגיע להצלחה מקצועית.

דַמֶמֶת

מחלה תורשתית נדירה הפוגעת בגברים. מתרחש פעם אחת מתוך 10,000 מקרים. להמופיליה אין תרופה והיא מתרחשת כתוצאה משינוי בגן אחד בכרומוזום X. נשים הן רק נשאות של המחלה.

המאפיין העיקרי הוא היעדר חלבון שאחראי על קרישת הדם. במקרה זה, גם פציעה קלה גורמת לדימום שלא קל לעצור. לפעמים זה מתבטא רק למחרת לאחר הפציעה.

מלכת אנגליה ויקטוריה הייתה נשאית של המופיליה. היא העבירה את המחלה לרבים מצאצאיה, כולל צארביץ' אלכסיי, בנו של הצאר ניקולאי השני. הודות לה, המחלה החלה להיקרא "מלכותית" או "ויקטוריאנית".

תסמונת אנג'למן

המחלה נקראת לעתים קרובות "תסמונת בובה מאושרת" או "תסמונת פטרוזיליה", שכן החולים חווים התפרצויות צחוק וחיוכים תכופות, ותנועות ידיים כאוטיות. אנומליה זו מאופיינת בהפרעות בשינה ובהתפתחות הנפשית.

התסמונת מתרחשת פעם אחת מתוך 10,000 מקרים עקב היעדר גנים מסוימים על הזרוע הארוכה של כרומוזום 15. מחלת אנג'למן מתפתחת רק אם חסרים גנים בכרומוזום שירש מהאם. כאשר חסרים אותם גנים בכרומוזום האבהי, מתרחשת תסמונת פראדר-ווילי.

לא ניתן לרפא את המחלה לחלוטין, אך ניתן להקל על התסמינים. לשם כך מבוצעים הליכים פיזיים ועיסויים. המטופלים אינם הופכים עצמאיים לחלוטין, אך במהלך הטיפול הם יכולים לדאוג לעצמם.

13282 0

את כל מחלות גנטיות, מהם ידועים כיום כמה אלפים, נגרמות על ידי חריגות בחומר הגנטי (DNA) של אדם.

מחלות גנטיות יכולות להיות קשורות למוטציה של גן אחד או יותר, עם הפרה של הסדר, היעדר או שכפול של כרומוזומים שלמים (מחלות כרומוזומליות), כמו גם עם מוטציות המועברות אימהית בחומר הגנטי של המיטוכונדריה (מחלות מיטוכונדריות).

תוארו יותר מ-4,000 מחלות הקשורות לפגם בגן אחד (הפרעות בגן בודד).

קצת על מחלות גנטיות

הרפואה יודעת זה מכבר שלקבוצות אתניות שונות יש נטייה למחלות גנטיות מסוימות. למשל אנשים מהאזור הים התיכוןסובלים מתלסמיה לעתים קרובות יותר מאחרים. אנו יודעים שגיל האם משפיע רבות על הסיכון למספר מחלות גנטיות אצל הילד.

כמו כן, ידוע שכמה מחלות גנטיות התעוררו בנו כניסיון של הגוף להתנגד לסביבה. אנמיה חרמשית, על פי נתונים מודרניים, מקורה באפריקה, שם במשך אלפי שנים המלריה הייתה מכת אנושות של ממש. באנמיה חרמשית, לאנשים יש מוטציה בתאי הדם האדומים שלהם שגורמת למארח להיות עמיד לפלסמודיום פלציפארום.

כיום, מדענים פיתחו בדיקות למאות מחלות גנטיות. אנו יכולים לבדוק סיסטיק פיברוזיס, תסמונת דאון, תסמונת X שביר, תרומבופיליה תורשתית, תסמונת בלום, מחלת קנבון, אנמיה של פנקוני, דיסאוטונומיה משפחתית, מחלת גושה, מחלת נימן-פיק, תסמונת קלינפלטר, תלסמיה ומחלות רבות אחרות.

סיסטיק פיברוזיס.

סיסטיק פיברוזיס, המכונה בספרות האנגלית סיסטיק פיברוזיס, היא אחת המחלות הגנטיות הנפוצות ביותר, בעיקר בקרב יוצאי הקווקז והיהודים האשכנזים. זה נגרם על ידי מחסור בחלבון השולט באיזון הכלורידים בתאים. התוצאה של מחסור בחלבון זה היא עיבוי ושיבוש תכונות הפרשת הבלוטות. סיסטיק פיברוזיס מתבטאת בתפקוד לקוי של מערכת הנשימה, מערכת עיכול, מערכת רבייה. התסמינים יכולים לנוע בין קל לחמור מאוד. כדי שהמחלה תתרחש, שני ההורים חייבים להיות נשאים של הגנים הפגומים.

תסמונת דאון.

זה המפורסם ביותר מחלה כרומוזומלית, המתרחשת עקב נוכחות של עודף חומר גנטי על כרומוזום 21. תסמונת דאון רשומה בילד אחד מתוך 800-1000 יילודים. מחלה זו ניתנת לזיהוי בקלות באמצעות סקר טרום לידתי. התסמונת מאופיינת בהפרעות במבנה הפנים, ירידה טונוס שרירים, מומים של הלב וכלי הדם ו מערכת עיכול, כמו גם עיכובים התפתחותיים. לילדים עם תסמונת דאון יש תסמינים הנעים בין מוגבלות התפתחותית קלה עד חמורה מאוד. מחלה זו מסוכנת באותה מידה לכל הקבוצות האתניות. גורם הסיכון החשוב ביותר הוא גיל האם.

תסמונת X שביר.

תסמונת ה-X השביר, או תסמונת מרטין-בל, קשורה לסוג הנפוץ ביותר של מולד. פיגור שכלי. עיכוב התפתחותי יכול להיות קל מאוד או חמור, לפעמים התסמונת קשורה לאוטיזם. תסמונת זו מופיעה אצל 1 מכל 1,500 גברים ו-1 מכל 2,500 נשים. המחלה קשורה לנוכחות של אתרים חוזרים לא תקינים בכרומוזום X - ככל שיותר אתרים כאלה, כך המחלה חמורה יותר.

הפרעות דימום תורשתיות.

קרישת דם היא אחד התהליכים הביוכימיים המורכבים ביותר המתרחשים בגוף, ולכן יש מספר עצום של הפרעות קרישה בשלביו השונים. הפרעות קרישה יכולות לגרום לנטייה לדימום או להיפך להיווצרות קרישי דם.

בין מחלות ידועות- thrombophilia הקשורה למוטציה ליידן (פקטור V Leiden). ישנן הפרעות קרישה גנטיות נוספות, כולל מחסור בפרותרומבין (פקטור II), מחסור בחלבון C, מחסור בחלבון S, מחסור באנטיתרומבין III ואחרות.

כולם שמעו על המופיליה - הפרעת קרישה תורשתית הגורמת לשטפי דם מסוכנים איברים פנימיים, שרירים, מפרקים, דימום וסתי חריג נצפה, וכל פציעה קלה עלולה להוביל לתוצאות בלתי הפיכות עקב חוסר היכולת של הגוף לעצור את הדימום. השכיחה ביותר היא המופיליה A (מחסור בגורם קרישה VIII); מוכרים גם המופיליה B (מחסור בפקטור IX) והמופיליה C (מחסור בפקטור XI).

קיימת גם מחלת פון וילברנד נפוצה מאוד, שבה נצפה דימום ספונטני עקב רמה מופחתתגורם VIII. המחלה תוארה בשנת 1926 על ידי רופא הילדים הפיני פון וילברנד. חוקרים אמריקאים מאמינים ש-1% מאוכלוסיית העולם סובלת מכך, אך אצל רובם הפגם הגנטי אינו גורם לתסמינים חמורים (למשל, לנשים יש רק וסת כבדה). מקרים משמעותיים מבחינה קלינית, לדעתם, נצפים אצל 1 אדם ל-10,000, כלומר 0.01%.

היפרכולסטרולמיה משפחתית.

זוהי קבוצה של הפרעות מטבוליות תורשתיות המתבטאות בצורה לא תקינה רמה גבוההשומנים וכולסטרול בדם. היפרכולסטרולמיה משפחתיתקשור להשמנה, סבילות לקויה לגלוקוז, סוכרת, שבץ מוחי והתקפי לב. הטיפול במחלה כולל שינויים באורח החיים ודיאטה קפדנית.

מחלת הנטינגטון.

מחלת הנטינגטון (לעיתים מחלת הנטינגטון) היא מחלה תורשתית הגורמת לניוון הדרגתי של מערכת העצבים המרכזית. אובדן תפקוד תאי עצביםבמוח מלווה שינויים התנהגותיים, תנועות פתאומיות חריגות (כוריאה), התכווצויות שרירים בלתי נשלטות, קשיי הליכה, אובדן זיכרון, בעיות דיבור ובליעה.

הטיפול המודרני נועד להילחם בסימפטומים של המחלה. מחלת הנטינגטון מתחילה להתבטא בדרך כלל בגיל 30-40, ועד אז אולי לאדם אין מושג לגבי גורלו. פחות שכיח, המחלה מתחילה להתקדם בילדות. זוהי הפרעה אוטוזומלית דומיננטית - אם לאחד ההורים יש גן פגום, אז לילד יש סיכוי של 50% לקבל את זה.

ניוון שרירים דושן.

עם ניוון שרירים דושן, התסמינים מופיעים בדרך כלל לפני גיל 6. אלה כוללים עייפות, חולשת שרירים (מתחילים ברגליים ועוברים למעלה), פיגור שכלי אפשרי, בעיות לב ו מערכת נשימה, עיוות בעמוד השדרה ו חזה. חולשת שרירים מתקדמת מובילה לנכות; עד גיל 12 ילדים רבים כבר מרותקים לכיסא גלגלים. בנים חולים.

ניוון שרירים של בקר.

בניוון שרירים של בקר, התסמינים דומים לניוון דושן, אך מתרחשים מאוחר יותר ומתפתחים לאט יותר. חולשת שריריםבחלק העליון של הגוף אינו בולט כמו בסוג הקודם של ניוון. בנים חולים. הופעת המחלה מתרחשת בגילאי 10-15 שנים, ועד גיל 25-30 שנים חולים לרוב מרותקים לכיסא גלגלים.

אנמיה חרמשית.

עם מחלה תורשתית זו מופרעת צורתם של תאי הדם האדומים, שהופכים דומים למגל - ומכאן השם. תאי דם אדומים שהשתנו לא יכולים לספק מספיק חמצן לאיברים ולרקמות. המחלה מובילה למשברים קשים המתרחשים שוב ושוב או פעמים בודדות במהלך חיי החולה. בנוסף לכאבים בחזה, בבטן ובעצמות, מתרחשת עייפות, קוצר נשימה, טכיקרדיה, חום וכו'.

הטיפול כולל תרופות נגד כאבים, חומצה פוליתלתמוך בהמטופואזה, עירויי דם, דיאליזה והידרוקסיאוריאה כדי להפחית את תדירות האפיזודות. אנמיה חרמשית מתרחשת בעיקר אצל אנשים בעלי מורשת אפריקה וים תיכונית, כמו גם בדרום ומרכז אמריקה.

תלסמיה.

תלסמיה (בטא תלסמיה ואלפא תלסמיה) הן קבוצה של מחלות תורשתיות שבהן מופרעת הסינתזה הנכונה של המוגלובין. כתוצאה מכך מתפתחת אנמיה. חולים מתלוננים על עייפות, קוצר נשימה, כאבי עצמות, יש להם טחול מוגדל ועצמות שבירות, תיאבון ירוד, שתן כהה, צהבהב של העור. אנשים כאלה רגישים למחלות זיהומיות.

פנילקטונוריה.

פנילקטונוריה היא תוצאה של מחסור באנזים הכבד הדרוש להמרת חומצת האמינו פנילאלנין לחומצת אמינו אחרת, טירוזין. אם המחלה לא מאובחנת מוקדם, כמויות גדולות של פנילאלנין מצטברות בגופו של הילד הגורמות לפיגור שכלי, לפגיעה במערכת העצבים ולהתקפים. הטיפול מורכב מדיאטה קפדנית ושימוש בקופקטור טטרהידרוביופטרין (BH4) להפחתת רמות הפנילאלנין בדם.

מחסור באנטי-טריפסין באלפא-1.

מחלה זו מתרחשת עקב כמויות לא מספקות של האנזים אלפא-1-אנטיטרופסין בריאות ובדם, מה שמוביל לתוצאות כמו אמפיזמה. תסמינים מוקדמיםמחלות כוללות קוצר נשימה, צפצופים. תסמינים נוספים: ירידה במשקל, תכופות זיהומים בדרכי הנשימה, עייפות, טכיקרדיה.

בנוסף לאלו המפורטות לעיל, קיימות מחלות גנטיות רבות אחרות. אין מילה מהם היום דרכים רדיקליותטיפול, אבל טיפול גנטיפוטנציאל עצום. ניתן לשלוט בהצלחה במחלות רבות, במיוחד עם אבחון בזמן, והחולים מסוגלים לחיות חיים מלאים ופרודוקטיביים.