בעיות כלליות

מחלות כרומוזומליות הן קבוצה גדולהמחלות תורשתיות מולדות עם מומים מולדים מרובים. הם מבוססים על מוטציות כרומוזומליות או גנומיות. שני אלו סוגים שוניםלקיצור, מוטציות משולבות תחת המונח "חריגות כרומוזומליות".

זיהוי נוזולוגי של לפחות שלוש מחלות כרומוזומליות כתסמונות קליניות של הפרעות התפתחותיות מולדות נעשה לפני ביסוס טבען הכרומוזומלי.

המחלה השכיחה ביותר, טריזומיה 21, תוארה קלינית בשנת 1866 על ידי רופא הילדים האנגלי ל. דאון ונקראה "תסמונת דאון". לאחר מכן, הגורם לתסמונת עבר שוב ושוב לניתוח גנטי. הועלו הצעות לגבי מוטציה דומיננטית, זיהום מולד או אופי כרומוזומלי.

התיאור הקליני הראשון של תסמונת מונוזומיה X-כרומוזום כמו טופס נפרדהמחלה נעשתה על ידי הרופא הרוסי N.A. שרשבסקי ב-1925, וב-1938 תיאר גם ג'י טרנר את התסמונת הזו. בהתבסס על שמות המדענים הללו, מונוזומיה על כרומוזום X נקראת תסמונת שרשבסקי-טרנר. בספרות זרה, השם "תסמונת טרנר" משמש בעיקר, אם כי איש אינו חולק על הכשרון של N.A. שרשבסקי.

חריגות במערכת כרומוזומי המין אצל גברים (טריזומיה XXY) as תסמונת קליניתתואר לראשונה על ידי G. Klinefelter ב-1942

המחלות המפורטות הפכו למושא המחקרים הציטוגנטיים הקליניים הראשונים שנערכו בשנת 1959. פענוח האטיולוגיה של תסמונות דאון, שרשבסקי-טרנר וקינפלטר פתח פרק חדש ברפואה - מחלות כרומוזומליות.

בשנות ה-60 של המאה ה-20, הודות לפריסה הנרחבת של מחקרים ציטוגנטיים במרפאה, התפתחה הציטוגנטיקה הקלינית במלואה. תפקידן של מוטציות כרומוזומליות וגנומיות בפתולוגיה אנושית הוצג, האטיולוגיה הכרומוזומלית של תסמונות מומים מולדים רבות פוענחה.

tia, נקבעה תדירות מחלות כרומוזומליות בקרב יילודים והפלות ספונטניות.

במקביל לחקר מחלות כרומוזומליות כמצבים מולדים, החל מחקר ציטוגנטי אינטנסיבי באונקולוגיה, במיוחד בלוקמיה. תפקיד השינויים הכרומוזומליים ב גידול גידולהתברר כמשמעותי מאוד.

ככל ששיטות ציטוגנטיות, במיוחד צביעה דיפרנציאלית וציטוגנטיקה מולקולרית, השתפרו, נפתחו הזדמנויות חדשות לאיתור תסמונות כרומוזומליות שלא תוארו בעבר ולביסוס קשר בין קריוטיפ לפנוטיפ לשינויים קטנים בכרומוזומים.

כתוצאה ממחקר אינטנסיבי של כרומוזומים אנושיים ומחלות כרומוזומליות במהלך 35-40 שנה, נוצרה תורת הפתולוגיה הכרומוזומלית, שיש לה חשיבות רבה ב תרופה מודרנית. תחום זה של הרפואה כולל לא רק מחלות כרומוזומליות, אלא גם פתולוגיה של התקופה הטרום לידתית (הפלות ספונטניות, הפלות), כמו גם פתולוגיה סומטית (לוקמיה, מחלת קרינה). מספר הסוגים המתוארים של הפרעות כרומוזומליות מתקרב ל-1000, מתוכם ליותר מ-100 צורות יש תמונה מוגדרת קלינית והן נקראות תסמונות. אבחון של מומים כרומוזומליים הכרחי בתרגול של רופאים בעלי התמחויות שונות (גנטיקאי, רופא מיילד-גינקולוג, רופא ילדים, נוירולוג, אנדוקרינולוג וכו'). בכל בתי החולים המודרניים הרב-תחומיים (יותר מ-1000 מיטות) במדינות המפותחות יש מעבדות ציטוגנטיות.

אטיולוגיה וסיווג

הגורמים האטיולוגיים של הפתולוגיה הכרומוזומלית הם כל סוגי המוטציות הכרומוזומליות וכמה מוטציות גנומיות. למרות שהמוטציות הגנומיות בעולם החי והצומח מגוונות, רק 3 סוגים של מוטציות גנומיות נמצאות בבני אדם: טטרפלואידיה, טריפלואידית ואנופלואידית. מכל הווריאציות של האנופלואידיה נמצאות רק טריזומיה על אוטוזומים, פוליזומיה על כרומוזומי מין (טרי-, טטרה ופנטזומיה), ובין המונוזומיות נמצא רק מונוזומיה X.

באשר למוטציות כרומוזומליות, כל הסוגים שלהן נמצאו בבני אדם (מחיקות, כפילויות, היפוכים, טרנסלוקציות). עם

נקודת מבט קלינית וציטוגנטית מְחִיקָהבאחד הכרומוזומים ההומולוגיים פירושו חוסר באזור או מונוזומיה חלקית לאזור זה, וכן שִׁכפוּל- טריזומיה עודפת או חלקית. שיטות מודרניות של ציטוגנטיקה מולקולרית מאפשרות לזהות מחיקות קטנות ברמת הגן. לפיכך, הגבול בין פתולוגיה גנטית לכרומוזומלית מטושטש.

אם טרנסלוקציה הדדית(הדדי) ללא אובדן של חלקים מהכרומוזומים המעורבים בו, אז זה נקרא מְאוּזָן.

כמו היפוך, זה לא מייצר השפעות פתולוגיות אצל המארח. עם זאת, כתוצאה מכך מנגנונים מורכביםיכול להיווצר מעבר והפחתה במספר הכרומוזומים במהלך היווצרות גמטות בנשאים של טרנסלוקציות והיפוכים מאוזנים גמטות לא מאוזנותהָהֵן. גמטות עם דיסומיה חלקית או נוליזומיה חלקית, או עם שתי האנומליות מאזורים שונים (בדרך כלל, כל גמטה היא מונוזומית).

טרנסלוקציה בין שני כרומוזומים אקרוצנטריים עם אובדן זרועותיהם הקצרות גורמת להיווצרות של כרומוזום מטא או תת-מטאצנטרי אחד במקום שניים אקרוצנטריים. טרנסלוקציות כאלה נקראות רוברטסוניאן. באופן רשמי, לנשאים שלהם יש מונוזומיה על הזרועות הקצרות של שני כרומוזומים אקרוצנטריים. עם זאת, נשאים כאלה בריאים, כי אובדן הזרועות הקצרות של שני כרומוזומים אקרוצנטריים מפוצה על ידי עבודתם של אותם גנים ב-8 הכרומוזומים האקרוצנטריים הנותרים. נשאים של טרנסלוקציות רוברטסוניות יכולים לייצר 6 סוגים של גמטות (איור 5.1), אבל גמטות נוליזומליות אמורות להוביל למונוזומיה של אוטוזומים בזיגוטה, וזיגוטים כאלה לא מתפתחים.

התמונה הקלינית של צורות פשוטות וטרנסלוקציה של טריזומיה על כרומוזומים אקרוצנטריים זהה.

אורז. 5.1.סוגי גמטות בנשאים של טרנסלוקציה רוברטסונית 21/14.

1 - מונוזומיה 14 ו -21 (רגיל); 2 - מונוזומיה 14 ו-21 עם טרנסלוקציה רוברטסונית; 3 - דיסומיה 14 ומונוזומיה 21; 4 - דיסומיה 21, מונוזומיה 14; 5 - נוליזומיה 21; 6 - נוליסומיה 14.

אורז. 5.2.איזוכרומוזומים X לאורך הזרועות הארוכות והקצרות.

במקרה של מחיקות סופניות בשתי זרועות הכרומוזום, כרומוזום טבעת.פרט שירש כרומוזום טבעת מאחד ההורים יהיה מונוזומיה חלקית בשני האזורים הסופיים של הכרומוזום.

לפעמים שבר הכרומוזום עובר דרך הצנטרומר. לכל זרוע שהופרדה לאחר שכפול יש שתי כרומטידות אחיות המחוברות על ידי החלק הנותר של הצנטרומר. כרומטידות אחיות של אותה זרוע הופכות לזרועות של אותו כרומוזום (איור 5.2). מהמיטוזה הבאה, הכרומוזום הזה מתחיל להשתכפל ולהועבר מתא לתא כעצמי.

יחידה עומדת יחד עם שאר מערך הכרומוזומים. כרומוזומים כאלה נקראים איזוכרומוזומים.יש להם את אותה מערכת גנים על הכתפיים. יהיה מנגנון היווצרות האיזוכרומוזומים אשר יהיה (עדיין לא הובהר במלואו), נוכחותם גורמת לפתולוגיה כרומוזומלית, מכיוון שמדובר גם במונוזומיה חלקית (עבור הזרוע החסרה) וגם טריזומיה חלקית (עבור הזרוע הנוכחית).

לאחרונה התגלתה תופעה באדם דיסומיות חד הוריות.אצל אנשים כאלה, מספר הכרומוזומים בכל הזוגות הוא תקין, אך זוג אחד מיוצג על ידי כרומוזומים מהורה אחד. תופעה זו עשויה להתבסס על מספר מנגנונים: גמטה שהיא נוליזומית על כרומוזום מסוים מהקבוצה מתמזגת עם גמט אחר שהוא דיסומי על אותו כרומוזום; בעובר שהוא תחילה טריזומי עבור כל כרומוזום (או אפילו בזיגוטה), הכרומוזום היחיד המגיע מאחד ההורים אובד, בעוד שני כרומוזומים מההורה השני נשמרים (הפחתת הטריזומיה); בזיגוטה שהיא מונוזומית לכל כרומוזום, במהלך מיטוזה במהלך תהליך הביקוע, כרומוזום זה משוכפל ומשתכפל בחלוקות עוקבות בערכה כפולה מהורה אחד (כפול פוסט-זיגוטי של מונוזומיה).

סיווג הפתולוגיה הכרומוזומלית מבוסס על 3 עקרונות המאפשרים לאפיין במדויק את צורת הפתולוגיה הכרומוזומלית והגרסאות שלה בנושא.

העיקרון הראשון הוא מאפיין מוטציה כרומוזומלית או גנומית(טריפלואידיה, טריזומיה פשוטה על כרומוזום 21, מונוזומיה חלקית וכו') תוך התחשבות בכרומוזום ספציפי. עקרון זה יכול להיקרא אטיולוגי.

התמונה הקלינית של הפתולוגיה הכרומוזומלית נקבעת לפי סוג המוטציה הגנומית או הכרומוזומלית מחד, והכרומוזום הבודד מאידך. החלוקה הנוזולוגית של הפתולוגיה הכרומוזומלית מבוססת, אם כן, על העיקרון האטיולוגי והפתוגנטי: עבור כל צורה של פתולוגיה כרומוזומלית, נקבע איזה מבנה מעורב בתהליך הפתולוגי (כרומוזום, מקטע) וממה מורכבת ההפרעה הגנטית (חוסר או עודף של חומר כרומוזומלי). בידול של פתולוגיה כרומוזומלית מבוסס על תמונה קליניתאינו משמעותי, שכן הפרעות כרומוזומליות שונות מאופיינות בשכיחות גדולה של הפרעות התפתחותיות.

עקרון שני - קביעת סוג התאים בהם התרחשה המוטציה(בגמטות או בזיגוטה). מוטציות גמטיות מובילות לצורות שלמות של מחלות כרומוזומליות. אצל אנשים כאלה, כל התאים נושאים חריגה כרומוזומלית שהורשתה מהגמטה.

אם מתרחשת חריגה כרומוזומלית בזיגוטה או בשלבים מוקדמים של המחשוף (מוטציות כאלה נקראות סומטיות, בניגוד לגמטיות), אז אורגניזם מתפתח עם תאים בעלי מבנה כרומוזומלי שונה (שני סוגים או יותר). צורות כאלה של מחלות כרומוזומליות נקראות פסיפס.

להופעת צורות פסיפס, שהתמונה הקלינית שלהן עולה בקנה אחד עם הצורות המלאות, יש צורך בלפחות 10% מהתאים עם סט לא תקין.

העיקרון השלישי הוא זיהוי הדור שבו התרחשה המוטציה:היא התעוררה מחדש בגמטות של הורים בריאים (מקרים ספורדיים) או שלהורים כבר הייתה אנומליה כזו (צורות תורשתיות או משפחתיות).

על אודות מחלות כרומוזומליות תורשתיותהם אומרים כאשר המוטציה קיימת בתאי ההורה, כולל בלוטות המין. אלה עשויים להיות גם מקרים של טריזומיה. לדוגמה, אנשים עם תסמונת דאון ותסמונת טריפלו-X מייצרים גמטות תקינות ודיסומיות. מקור זה של גמטות דיסומיות הוא תוצאה של אי-דיסונגציה משנית, כלומר. אי-ניתוק כרומוזומים אצל אדם עם טריזומיה. רוב המקרים התורשתיים של מחלות כרומוזומליות קשורים לטרנסלוקציות רוברטסוניות, טרנסלוקציות הדדיות מאוזנות בין שניים (לעתים רחוקות יותר)

כרומוזומים והיפוכים בהורים בריאים. הפרעות כרומוזומליות משמעותיות מבחינה קלינית במקרים אלו נוצרו עקב סידור מחדש של כרומוזומים מורכבים במהלך המיוזה (צימוד, מעבר).

לפיכך, לאבחון מדויק של מחלה כרומוזומלית, יש צורך לקבוע: 1) סוג המוטציה; 2) הכרומוזום המעורב בתהליך; 3) צורה (מלא או פסיפס); 4) התרחשות באילן היוחסין - מקרה ספורדי או תורשתי. אבחנה כזו אפשרית רק בבדיקה ציטוגנטית של החולה, ולעיתים של הוריו ואחיו.

השפעות של חריגות כרומוזומליות באונטוגנזה

הפרעות כרומוזומליות גורמות לשיבוש האיזון הגנטי הכללי, התיאום בעבודת הגנים והוויסות המערכתי שהתפתח במהלך האבולוציה של כל מין. אין זה מפתיע שההשפעות הפתולוגיות של מוטציות כרומוזומליות וגנומיות מתבטאות בכל שלבי האונטוגנזה ואולי אפילו ברמת הגמטות, ומשפיעות על היווצרותן (במיוחד אצל גברים).

חקר ההשפעות העיקריות של הפרעות כרומוזומליות החל בתחילת שנות ה-60, זמן קצר לאחר גילוי מחלות כרומוזומליות, ונמשך עד היום. ההשפעות העיקריות של הפרעות כרומוזומליות מתבטאות בשתי גרסאות קשורות: תמותה ומומים מולדים.

תמותה.ישנן עדויות משכנעות לכך שההשפעות הפתולוגיות של הפרעות כרומוזומליות מתחילות להתבטא משלב הזיגוטה. תמותה היא אחד הגורמים העיקריים למוות תוך רחמי, שהוא גבוה למדי בבני אדם.

קשה לזהות באופן מלא את התרומה הכמותית של הפרעות כרומוזומליות למוות של זיגוטים ובלסטוציסטים (בשבועיים הראשונים לאחר ההפריה), שכן בתקופה זו הריון עדיין לא מאובחן קלינית או מעבדתית. עם זאת, כמה מחקרים ישירים של בלסטוציסטים ותוצאות אקסטרפולציות מצביעים על כך ש-30-40% מהביציות המופרות מתות בשלב הזיגוטה - בלסטוציסט, כלומר. לפני ההשתלה, ולכן, לפני קביעה מעבדתית או קלינית של הריון. במקרים אלה, יש שיבוש חד של תהליכים מורפוגנטיים מוקדמים (לפני גסטרולציה ו

היווצרות שכבות חיידקים). מקרים כאלה של עצירת התפתחות מוקדמת יכולים להיות מוסברים על ידי העובדה שהפרעה באיזון הגנומי עקב התפתחות של צורה מסוימת של אי תקינות כרומוזומלית מובילה לאי קואורדינציה של הפעלה וכיבוי של גנים בשלב ההתפתחות המקביל (גורם זמני) או במקום המתאים של הבלסטוציסט (גורם מרחבי). זה מובן למדי: מכיוון שכ-1000 גנים הממוקמים בכל הכרומוזומים מעורבים בתהליכי התפתחות בשלבים המוקדמים, חריגה כרומוזומלית משבשת את האינטראקציה של הגנים ומשביתה כמה תהליכים התפתחותיים ספציפיים (אינטראקציות בין תאים לתאים, התמיינות תאים וכו').

מחקרים ציטוגנטיים רבים של חומר מהפלות ספונטניות, הפלות ולידות מת מאפשרים לשפוט באופן אובייקטיבי את ההשפעות של סוגים שונים של הפרעות כרומוזומליות בתקופה שלפני הלידה של התפתחות הפרט. ההשפעה הקטלנית או הדיסמורפוגנטית של הפרעות כרומוזומליות מתגלה בכל שלבי האונטוגנזה התוך רחמית (השתלה, עוברות, אורגנוגנזה, צמיחה והתפתחות עוברית). התרומה הכוללת של הפרעות כרומוזומליות למוות תוך רחמי (לאחר השתלה) בבני אדם היא 45%. יתרה מכך, ככל שההריון מופסק מוקדם יותר, כך גדל הסיכוי שהדבר נובע מחריגות בהתפתחות העובר הנגרמות מחוסר איזון כרומוזומלי. בהפלות בנות 2-4 שבועות (העובר והממברנות שלו), מתגלות מומים כרומוזומליים ב-60-70% מהמקרים. בשליש הראשון של ההריון מתרחשות הפרעות כרומוזומליות ב-50% מההפלות. בהפלות בשליש השני אנומליות כאלה נמצאות ב-25-30% מהמקרים, ובעוברים שמתו לאחר 20 שבועות הריון - ב-7% מהמקרים.

בקרב עוברים מתים סביב הלידה, שכיחות הפרעות כרומוזומליות היא 6%.

הצורות החמורות ביותר של חוסר איזון כרומוזומלי מתרחשות בהפלות מוקדמות. מדובר בפוליפלואידים (25%), טריזומיות אוטוזומליות שלמות (50%). טריזומיות עבור חלק מהאוטוסומים (1; 5; 6; 11; 19) נדירות ביותר אפילו בעוברים ועוברים שחוסלו, מה שמעיד על המשמעות המורפוגנטית הגדולה של אוטוזומים אלו. אנומליות אלו קוטעות את ההתפתחות בתקופה שלפני ההשרשה או משבשות את הגמטוגנזה.

המשמעות המורפוגנטית הגבוהה של אוטוזומים בולטת עוד יותר במונוזומיות אוטוזומליות שלמות. האחרונים נדירים

נמצאים אפילו בחומר מהפלות ספונטניות מוקדמות עקב ההשפעה הקטלנית של חוסר איזון כזה.

מומים מולדים.אם להפרעה כרומוזומלית אין השפעה קטלנית בשלבים המוקדמים של ההתפתחות, אז ההשלכות שלה מתבטאות בצורה של מומים מולדים. כמעט כל הפרעות הכרומוזומליות (למעט מאוזנות) מובילות למומים מולדים, ששילוביהם ידועים כצורות נוזולוגיות של מחלות ותסמונות כרומוזומליות.

השפעות של דיסומיות חד הוריות.תופעת הדיסומיות החד-הוריות אינה אדישה לפרט. ראשית, הומוזיגוזיות לגנים פתולוגיים רצסיביים עלולה להתרחש, כלומר. המחלה תירכש מהורה אחד. שנית, בחלק מהכרומוזומים, דיסומיות חד-הוריות מובילות לתסמונות או להגבלת גדילה תוך רחמית עקב הטבעה של הלוקוס על הכרומוזום האבהי או האימהי (ביטוי מונואללי ולא ביאללי). דוגמאות להשפעה של דיסומיות חד-הוריות על התפתחותו של אדם ניתנות בטבלה. 5.1.

טבלה 5.1.דוגמאות לדיסומיות חד-הוריות אנושיות המובילות לחריגות פנוטיפיות

השפעות של הפרעות כרומוזומליות ב תאים סומטיים. תפקידן של מוטציות כרומוזומליות וגנומיות אינו מוגבל להשפעתן על התפתחות תהליכים פתולוגיים ב מחזורים מוקדמיםאונטוגנזה (אי-התעברות, הפלה ספונטנית, לידת מת, מחלה כרומוזומלית). ניתן לראות את ההשפעות שלהם לאורך כל החיים.

מומים כרומוזומליים המתעוררים בתאים סומטיים בתקופה שלאחר הלידה עלולות לגרום לתוצאות שונות: להישאר ניטרלי עבור התא, לגרום למוות של תאים, להפעיל חלוקת תאים, לשנות תפקוד. הפרעות כרומוזומליות מתרחשות בתאים סומטיים כל הזמן בתדירות נמוכה (כ-2%). בדרך כלל, תאים כאלה מסולקים על ידי מערכת החיסון אם הם מתבטאים כזרים. עם זאת, במקרים מסוימים (הפעלת אונקוגנים במהלך טרנסלוקציות, מחיקות), הפרעות כרומוזומליות הופכות לגורם לצמיחה ממאירה. לדוגמה, טרנסלוקציה בין כרומוזומים 9 ו-22 גורמת ללוקמיה מיאלואידית. הקרנה ומוטגנים כימיים גורמים לסטיות כרומוזומליות. תאים כאלה מתים, אשר יחד עם פעולתם של גורמים אחרים, תורם להתפתחות של מחלת קרינה, אפלזיה מח עצם. קיימות עדויות ניסיוניות להצטברות של תאים עם סטיות כרומוזומליות במהלך ההזדקנות.

פתוגנזה

למרות התמונה הקלינית והציטוגנטיקה הנלמדת היטב של מחלות כרומוזומליות, הפתוגנזה שלהן, אפילו ב קווי מתאר כללייםעדיין לא ברור. לא פותחה תכנית כללית לפיתוח תהליכים פתולוגיים מורכבים הנגרמים על ידי הפרעות כרומוזומליות ומובילות להופעת פנוטיפים מורכבים של מחלות כרומוזומליות. הקשר המרכזי בהתפתחות מחלה כרומוזומלית לא זוהה בשום צורה. חלק מהכותבים מציעים שהקשר הזה הוא חוסר איזון של הגנוטיפ או הפרה של איזון הגנים הכללי. עם זאת, הגדרה כזו אינה מספקת שום דבר בונה. חוסר איזון של הגנוטיפ הוא מצב, לא קשר בפתוגנזה; הוא חייב להתממש באמצעות כמה מנגנונים ביוכימיים או תאיים ספציפיים לתוך הפנוטיפ (תמונה קלינית) של המחלה.

שיטתיות של נתונים על מנגנוני הפרעות במחלות כרומוזומליות מראה כי עבור כל טריזומיה וחלקית

במונוזומיה ניתן להבחין בין 3 סוגים של השפעות גנטיות: ספציפיות, חצי ספציפיות ולא ספציפיות.

אפקטים ספציפייםצריך להיות קשור לשינוי במספר הגנים המבניים המקודדים לסינתזת חלבון (עם טריזומיה מספרם עולה, עם מונוזומיה הוא יורד). ניסיונות רבים למצוא השפעות ביוכימיות ספציפיות אישרו עמדה זו רק לגבי גנים בודדים או תוצרים שלהם. בטריזומיה 21 זוהתה עלייה של 50% בפעילות סופראוקסיד דיסמוטאז (הגן ממוקם על כרומוזום 21). "אפקט מינון גנים" דומה זוהה עבור כמה עשרות גנים בטריזומיות על כרומוזומים שונים.

עם זאת, מחקרים ביוכימיים של הפנוטיפ של מחלות כרומוזומליות טרם הובילו להבנת הפתוגנזה הנובעת כתוצאה ממומים כרומוזומליים של הפרעות מולדות של מורפוגנזה במובן הרחב של המילה. עדיין קשה לקשר את החריגות הביוכימיות שהתגלו עם המאפיינים הפנוטיפיים של מחלות ברמת האיברים והמערכת. שינוי במספר האללים של גן לא תמיד גורם לשינוי פרופורציונלי בייצור החלבון המקביל. עם מחלה כרומוזומלית, הפעילות של אנזימים אחרים או מספר החלבונים שהגנים שלהם ממוקמים על כרומוזום שאינו מעורב בחוסר האיזון תמיד משתנה באופן משמעותי. בשום מקרה לא זוהה חלבון סמן למחלות כרומוזומליות.

אפקטים חצי ספציפייםבמחלות כרומוזומליות עלול להיגרם על ידי שינוי במספר הגנים, המוצגים בדרך כלל בצורה של עותקים רבים. גנים אלו כוללים גנים ל-RNAs ריבוזומליים ותחבורה, חלבוני היסטון וריבוזומים, חלבונים מתכווצים אקטין וטובולין. חלבונים אלה שולטים בדרך כלל בשלבי מפתח של חילוף החומרים של התא, תהליכי חלוקת התא ואינטראקציות בין-תאיות. מהן ההשפעות הפנוטיפיות של חוסר האיזון של קבוצת גנים זו, כיצד מפצים על המחסור או העודף שלהם, עדיין לא ידוע.

השפעות לא ספציפיותהפרעות כרומוזומליות קשורות לשינוי בתוכן ההטרוכרומטין בתא. התפקיד החשוב של הטרוכרומטין בחלוקת תאים, צמיחת תאים ותפקודים ביולוגיים אחרים הוא ללא ספק. לפיכך, השפעות לא ספציפיות וספציפיות למחצה מקרבות אותנו למנגנונים התאיים של הפתוגנזה,

בהחלט ממלא תפקיד מכריע במומים מולדים.

כמות גדולה של חומר עובדתי מאפשרת השוואה בין הפנוטיפ הקליני של המחלה לשינויים ציטוגנטיים (קורלציות פנוקריוטיפיות).

המשותף לכל צורות המחלות הכרומוזומליות - ריבוי נגעים.אלו הן דיסמורפיות קרניופציאליות, מומים מולדיםהתפתחות איברים פנימיים וחיצוניים, צמיחה והתפתחות תוך רחמית ואחרת לידה איטית, פיגור שכלי, תפקוד לקוי של מערכת העצבים, האנדוקרינית והחיסון. עבור כל צורה של מחלות כרומוזומליות, נצפו 30-80 חריגות שונות, החופפות את הצורות. רק מספר קטן של מחלות כרומוזומליות מתבטאות רק בשילוב מסוים של הפרעות התפתחותיות, אך לא בפגמים ספציפיים, המשמשים באבחון קליני ופתולוגי.

הפתוגנזה של מחלות כרומוזומליות מתפתחת בתקופה המוקדמת שלפני הלידה וממשיכה גם בתקופה שלאחר הלידה. מומים מולדים מרובים, כביטוי הפנוטיפי העיקרי של מחלות כרומוזומליות, נוצרים בעובריות מוקדמת, ולכן, בתקופת האונטוגנזה שלאחר הלידה, כל המומים העיקריים כבר קיימים (למעט מומים של איברי המין). פגיעה מוקדמת ומרובה במערכות הגוף מסבירה חלק מהתמונה הקלינית הנפוצה של מחלות כרומוזומליות שונות.

ביטוי פנוטיפי של מומים כרומוזומליים, כלומר. היווצרות התמונה הקלינית תלויה בגורמים העיקריים הבאים: 1) האינדיבידואליות של הכרומוזום או הקטע שלו המעורבים באנומליה (סט ספציפי של גנים); 2) סוג של אנומליה (טריזומיה, מונוזומיה; שלם, חלקי); 3) גודל החומר החסר (עם מחיקה) או העודף (עם טריזומיה חלקית); 4) מידת הפסיפס של האורגניזם בתאים חריגים; 5) גנוטיפ של האורגניזם; 6) תנאים סביבתיים (תוך רחמי או לאחר לידה).

מידת הסטיות בהתפתחות האורגניזם תלויה במאפיינים האיכותיים והכמותיים של החריגה הכרומוזומלית המועברת בתורשה. כאשר חוקרים נתונים קליניים בבני אדם, הערך הביולוגי הנמוך יחסית של אזורים הטרוכרומטיים של כרומוזומים, שהוכח במינים אחרים, מאושר במלואו. טריזומיות שלמות בלידות חי נצפו רק עבור אוטוזומים עשירים

הטרוכרומטין (8; 9; 13; 18; 21). זה גם מסביר את הפוליזומיה (לפני פנטזומיה) בכרומוזומי המין, שבהם לכרומוזום Y יש מעט גנים, וכרומוזומי X נוספים הם הטרוכרומטיים.

השוואה קלינית של צורות שלמות ופסיפס של המחלה מראה כי צורות פסיפס הן, בממוצע, מתונות יותר. נראה כי הדבר נובע מנוכחותם של תאים נורמליים המפצים חלקית על חוסר האיזון הגנטי. בפרוגנוזה הפרטנית אין קשר ישיר בין חומרת המחלה לבין היחס בין שיבוטים לא תקינים לתקינים.

כאשר אנו חוקרים קורלציות פנויות וקריוטיפיות עם היקפים שונים של מוטציה כרומוזומלית, מתברר שהביטויים הספציפיים ביותר לתסמונת מסוימת נובעים מסטיות בתוכן של מקטעי כרומוזומים קטנים יחסית. חוסר איזון בכמות משמעותית של חומר כרומוזומלי הופך את התמונה הקלינית לבלתי ספציפית יותר. לפיכך, תסמינים קליניים ספציפיים של תסמונת דאון מופיעים עם טריזומיה על מקטע הזרוע הארוכה של כרומוזום 21q22.1. לפיתוח תסמונת "לבכות את החתול" עם מחיקות של הזרוע הקצרה של אוטוזום 5, החשוב ביותר חלק אמצעיקטע (5р15). המאפיינים האופייניים של תסמונת אדוארדס קשורים לטריזומיה על מקטע כרומוזום 18q11.

כל מחלה כרומוזומלית מאופיינת בפולימורפיזם קליני, אשר נקבע בדרך כלל על ידי הגנוטיפ של האורגניזם ותנאי הסביבה. שינויים בביטויי הפתולוגיה יכולים להיות רחבים מאוד: מהשפעה קטלנית ועד לסטיות התפתחותיות קלות. כך, 60-70% מהמקרים של טריזומיה 21 מסתיימים במוות בתקופה שלפני הלידה, ב-30% מהמקרים נולדים ילדים עם תסמונת דאון, בעלת ביטויים קליניים שונים מאוד. מונוזומיה על כרומוזום X בקרב ילודים (תסמונת שרשבסקי-טרנר) היא 10% מכלל העוברים מונוזומיים על כרומוזום X (השאר מתים), ואם ניקח בחשבון את המוות שלפני ההשתלה של זיגוטי X0, אז לידות חי עם שרשבסקי -תסמונת טרנר מהווה רק 1%.

למרות ההבנה הלא מספקת של דפוסי הפתוגנזה של מחלות כרומוזומליות באופן כללי, כמה קישורים מעגל משותףאירועים בהתפתחות של צורות בודדות כבר ידועים ומספרם גדל כל הזמן.

מאפיינים קליניים וציטוגנטיים של המחלות הכרומוזומליות השכיחות ביותר

תסמונת דאון

תסמונת דאון, טריזומיה 21, היא המחלה הכרומוזומלית הנחקרת ביותר. השכיחות של תסמונת דאון בקרב ילודים היא 1:700-1:800, ואין לה הבדלים זמניים, אתניים או גיאוגרפיים כאשר ההורים בני אותו גיל. תדירות הלידות של ילדים עם תסמונת דאון תלויה בגיל האם ובמידה פחותה בגיל האב (איור 5.3).

עם הגיל, הסבירות ללדת ילדים עם תסמונת דאון עולה באופן משמעותי. אז, בנשים בנות 45 שנים זה בערך 3%. שכיחות גבוהה של ילדים עם תסמונת דאון (כ-2%) נצפית בנשים שיולדות מוקדם (לפני גיל 18). לכן, לצורך השוואות אוכלוסיות של שיעור הילודה של ילדים עם תסמונת דאון, יש צורך לקחת בחשבון את ההתפלגות

אורז. 5.3.תלות בתדירות הלידות של ילדים עם תסמונת דאון בגיל האם.

התפלגות היולדות לפי גיל (חלקן של היולדות לאחר 30-35 שנים, במספר היולדות הכולל). התפלגות זו משתנה לעיתים תוך 2-3 שנים לאותה אוכלוסייה (למשל עם שינוי חד במצב הכלכלי בארץ). ידועה העלייה בשכיחות תסמונת דאון עם העלייה בגיל האם, אך רוב הילדים עם תסמונת דאון עדיין נולדים לאמהות מתחת לגיל 30. זה קשור ל מספר גדולהריונות בקבוצת גיל זו בהשוואה לנשים מבוגרות.

הספרות מתארת ​​את ה"צרור" של לידות של ילדים עם תסמונת דאון בפרקי זמן מסוימים במדינות מסוימות (ערים, מחוזות). מקרים אלה עשויים להיות מוסברים יותר על ידי תנודות סטוכסטיות בקצב הספונטני של אי-התנתקות הכרומוזומים מאשר על ידי השפעת גורמים אטיולוגיים משוערים ( זיהום ויראלי, מינונים נמוכים של קרינה, כלורופוס).

גרסאות ציטוגנטיות של תסמונת דאון מגוונות. עם זאת, הרוב (94-95%) הם מקרים של טריזומיה 21 מלאה פשוטה עקב אי-התנתקות כרומוזומים במיוזה. התרומה של אי-ניתוק אימהי לצורות הגמטיות הללו של המחלה היא 80-90%, ואי-ניתוק אימהי הוא רק 10-20%. הסיבות להבדל זה אינן ברורות. לכ-2% מהילדים עם תסמונת דאון יש צורות פסיפס (47+21/46). לכ-3-4% מהחולים עם תסמונת דאון יש צורת טרנסלוקציה של טריזומיה הדומה לטרנסלוקציות רוברטסוניות בין אקרוצנטריות (D/21 ו-G/21). כמעט 50% מצורות הטרנסלוקציה עוברות בירושה מהורים נשאים, ו-50% מהטרנסלוקציות מתרחשות דה נובו.

היחס בין בנים לבנות עם תסמונת דאון הוא 1:1.

תסמינים קלינייםתסמונת דאון מגוונת: אלו הם מומים מולדים, והפרעות בהתפתחות של מערכת העצבים לאחר הלידה, כשל חיסוני משני וכו'. ילדים עם תסמונת דאון נולדים בתום, אך עם היפופלזיה טרום לידתית מתונה (8-10% מתחת לממוצע). תסמינים רבים של תסמונת דאון בולטים בלידה והופכים בולטים יותר בהמשך. רופא ילדים מוסמך מבצע את האבחנה הנכונה של תסמונת דאון בבית החולים ליולדות לפחות ב-90% מהמקרים. בין הדיסמורפיות הקרניופציאליות מצוינות: צורת עין מונגולואידית (מסיבה זו נקראה זמן רב תסמונת דאון מונגולואידיזם), ברכיצפליה, פנים שטוחות עגולות, גב שטוח של האף, אפיקנתוס, לשון גדולה (בדרך כלל בולטת),

אוזניים מעוותות (איור 5.4). היפוטוניה שרירית משולבת עם רפיון מפרקים (איור 5.5). לעתים קרובות יש מומי לב מולדים, קלינודקטילי, שינויים אופייניים בדרמטוגליפים [קפל ארבע אצבעות, או "קוף", בכף היד (איור 5.6), שני קפלי עור במקום שלושה באצבע הקטנה, מיקום גבוה של הטרירדיוס, וכו.]. פגמים במערכת העיכול הם נדירים.

אורז. 5.4.יְלָדִים בגילאים שוניםעם תכונות מאפיינותתסמונת דאון (ברכיצפליה, פנים עגולות, מקרוגלוסיה ופה פתוח, אפיקנתוס, היפרטלוריזם, גשר אף רחב, "פה קרפיון", פזילה).

אורז. 5.5.תת לחץ דם חמור בחולה עם תסמונת דאון.

אורז. 5.6.כפות ידיים של גבר מבוגר עם תסמונת דאון (קימוט מוגבר, ביד שמאל יש קפל בארבע אצבעות, או "קוף").

לא כל החולים מציגים תסמינים כלשהם מלבד קומה נמוכה. בשולחן 5.2 ו-5.3 מציגים את התדירות של סימנים חיצוניים ומומים מולדים עיקריים איברים פנימייםעם תסמונת דאון.

טבלה 5.2.השכיחות ביותר סימנים חיצונייםתסמונת דאון (על פי G.I. Lazyuk, עם תוספות)

האבחנה של תסמונת דאון נעשית על סמך שילוב של מספר תסמינים. 10 הסימנים הבאים חשובים ביותר לביצוע אבחנה, נוכחותם של 4-5 מהם מעידה באופן אמין על תסמונת דאון: 1) השטחה של פרופיל הפנים (90%); 2) היעדר רפלקס יניקה (85%); 3) היפוטוניה בשרירים (80%); 4) קטע מונגולואידי של הסדקים הפלפברליים (80%); 5) עודפי עור בצוואר (80%); 6) רפיון במפרקים (80%); 7) אגן דיספלסטי (70%); 8) אוזניים דיספלסטיות (מעוותות) (60%); 9) קלינודקטיליה של האצבע הקטנה (60%); 10) קפל כפיפה בארבע אצבעות (קו רוחבי) של כף היד (45%). לדינמיקה של התפתחות גופנית ונפשית חשיבות רבה לאבחון.

טבלה 5.3.מומים מולדים עיקריים של איברים פנימיים בתסמונת דאון (על פי G.I. Lazyuk, עם תוספות)

טיה של ילד - עם תסמונת דאון זה מתעכב. גובהם של חולים מבוגרים הוא 20 ס"מ מתחת לממוצע. פיגור שכלי יכול להגיע לרמה של אימבציליות ללא שיטות הוראה מיוחדות. ילדים עם תסמונת דאון הם חיבה, קשובים, צייתנים וסבלניים בעת למידה. מנת ההתפתחות הנפשית (IQ) עבור ילדים שונים יכולה לנוע בין 25 ל-75.

תגובה של ילדים עם תסמונת דאון להשפעות סביבהלעתים קרובות פתולוגי עקב חסינות תאית והומורלית חלשה, ירידה בתיקון DNA, ייצור לא מספיק של אנזימי עיכול ויכולות פיצוי מוגבלות של כל המערכות. מסיבה זו, ילדים עם תסמונת דאון סובלים לעיתים קרובות מדלקת ריאות ויש להם זיהומים קשים בילדות. הם סובלים מתת משקל ויש להם hypovitaminosis חמור.

פגמים מולדים של איברים פנימיים וכושר הסתגלות מופחת של ילדים עם תסמונת דאון מובילים לרוב למוות ב-5 השנים הראשונות. התוצאה של שינוי בחסינות ואי ספיקה של מערכות תיקון (עבור DNA פגום) הן לוקמיה, המתרחשת לעתים קרובות בחולים עם תסמונת דאון.

אבחנה מבדלת מתבצעת עם תת פעילות בלוטת התריס מולדת וצורות אחרות של הפרעות כרומוזומליות. בדיקה ציטוגנטית של ילדים מסומנת לא רק עבור חשד לתסמונת דאון, אלא גם עבור אבחנה מבוססת קלינית, שכן המאפיינים הציטוגנטיים של המטופל נחוצים כדי לחזות את בריאותם של ילדים עתידיים להורים וקרוביהם.

סוגיות אתיות בתסמונת דאון הן רב-גוניות. למרות הסיכון המוגבר ללדת ילד עם תסמונת דאון ותסמונות כרומוזומליות אחרות, על הרופא להימנע מהמלצות ישירות להגבלת הילודה בנשים מבוגרות קבוצת גיל, שכן הסיכון לפי גיל נותר די נמוך, במיוחד בהתחשב באפשרויות של אבחון טרום לידתי.

הורים לרוב אינם מרוצים מהדרך שבה הרופא מודיע להם על האבחנה של תסמונת דאון בילדם. לרוב ניתן לאבחן תסמונת דאון על סמך מאפיינים פנוטיפיים מיד לאחר הלידה. רופא שינסה לסרב לבצע אבחנה לפני בדיקת הקריוטיפ עלול לאבד את הכבוד של קרובי משפחתו של הילד. חשוב ליידע את ההורים בהקדם האפשרי לאחר לידת התינוק, לפחות על החשדות שלך, אך אין ליידע לחלוטין את הורי התינוק על האבחנה. עליך לספק מספיק מידע כמענה לשאלות מיידיות ולשמור על קשר עם ההורים עד לאפשרות דיון מפורט יותר. מידע מיידי צריך לכלול הסבר על האטיולוגיה של התסמונת כדי למנוע האשמות הדדיות בין בני הזוג ותיאור של הבדיקות והנהלים הדרושים להערכת מלאה של בריאות הילד.

דיון מלא באבחנה צריך להתקיים ברגע שהאם התאוששה פחות או יותר מהלחץ של הלידה, בדרך כלל ביום הראשון לאחר הלידה. בשלב זה, לאמהות יש הרבה שאלות שצריך לענות עליהן בצורה מדויקת ובהחלט. חשוב לעשות כל מאמץ ששני ההורים יהיו נוכחים במפגש זה. הילד הופך לנושא לדיון ישיר. בתקופה זו, מוקדם להעמיס על ההורים את כל המידע על המחלה, שכן חדש ו מושגים מורכביםלוקח זמן להבין.

אל תנסה לעשות תחזיות. זה חסר תועלת לנסות לחזות במדויק את עתידו של כל ילד. מיתוסים עתיקים כמו: "לפחות הוא תמיד יאהב ויהנה ממוזיקה" הם בלתי נסלחים. אתה צריך לדמיין תמונה מצוירת במשיכות רחבות -

mi, ושימו לב שהיכולות של כל ילד מתפתחות בנפרד.

90% מהילדים עם תסמונת דאון שנולדו ברוסיה נותרים על ידי הוריהם בטיפול המדינה. הורים (ולרוב רופאי ילדים) אינם יודעים שעם הכשרה מתאימה, ילדים כאלה יכולים להפוך לחברים מן המניין בחברה.

הטיפול הטיפולי בילדים עם תסמונת דאון הוא רב-צדדי ואינו ספציפי. מומי לב מולדים מסולקים באופן מיידי. טיפול חיזוק כללי מתבצע כל הזמן. התזונה צריכה להיות מלאה. יש צורך בטיפול קשוב לילד חולה והגנה מפני גורמים סביבתיים מזיקים (הצטננויות, זיהומים). הצלחות גדולות בשימור חייהם של ילדים עם תסמונת דאון והתפתחותם ניתנות על ידי שיטות הוראה מיוחדות, חיזוק הבריאות הגופנית מילדות המוקדמת וצורות מסוימות של טיפול תרופתי שמטרתן לשפר את תפקודי מערכת העצבים המרכזית. חולים רבים עם טריזומיה 21 מסוגלים כעת לנהל חיים עצמאיים, לשלוט במקצועות פשוטים ולהקים משפחות.

תסמונת פטאו - טריזומיה 13

תסמונת פטאו זוהתה כצורה נוזולוגית עצמאית בשנת 1960 כתוצאה ממחקר גנטי בילדים עם מומים מולדים. השכיחות של תסמונת פטאו בקרב יילודים היא 1:5000-1:7000. הווריאציות הציטוגנטיות של תסמונת זו הן כדלקמן. טריזומיה 13 מלאה פשוטה כתוצאה מאי-התנתקות הכרומוזומים במיוזה באחד ההורים (בעיקר האם) מתרחשת ב-80-85% מהחולים. המקרים הנותרים נובעים בעיקר מהעברת כרומוזום נוסף (ליתר דיוק, זרועו הארוכה) בטרנסלוקציות רוברטסוניות מסוג D/13 ו-G/13. וריאנטים ציטוגנטיים אחרים התגלו (פסיפס, איזוכרומוזום, טרנסלוקציות לא רוברטסוניות), אך הם נדירים ביותר. התמונה הקלינית והפתולוגית של צורות טריזומיות פשוטות וצורות טרנסלוקציה אינה שונה.

יחס המינים לתסמונת פאטאו קרוב ל-1:1. ילדים עם תסמונת פטאו נולדים עם היפופלזיה טרום לידתית אמיתית (25-30% מתחת לערכים הממוצעים), שלא ניתן להסביר על ידי פגים קלה (גיל הריון ממוצע 38.3 שבועות). הא-

אורז. 5.7.יילודים עם תסמונת פטאו [טריגונוצפליה (ב); שפה וחך שסועים דו-צדדיים (ב); לְצַמְצֵם סדקים palpebral(ב); אוזניים נמוכות (ב) ומעוותות (א); מיקרוגניה (א); תנוחת flexor של הידיים].

סיבוך טיפוסי של הריון בעת ​​נשיאת עובר עם תסמונת פטאו הוא פוליהידרמניוס: הוא מופיע בכמעט 50% מהמקרים.

תסמונת פטאו מלווה במומים מולדים מרובים של המוח והפנים (איור 5.7). זוהי קבוצה מאוחדת מבחינה פתוגנטית של הפרעות מוקדמות (ולכן, חמורות) של היווצרות המוח, גלגלי העיניים, עצמות המוח וחלקי הפנים של הגולגולת. היקף הגולגולת מצטמצם בדרך כלל, וגם טריגונוצפליה שכיחה. המצח משופע, נמוך; סדקי האף צרים, גשר האף שקוע, האוזניים נמוכות ומעוותות. סימן אופייני לתסמונת פטאו הוא שפה וחך שסועים (בדרך כלל דו-צדדיים). פגמים של מספר איברים פנימיים נמצאים תמיד בשילובים שונים: פגמים במחיצת הלב, סיבוב מעיים לא שלם, ציסטות בכליות, חריגות באיברי המין הפנימיים, פגמים בלבלב. ככלל, polydactyly (בדרך כלל דו צדדי ועל הידיים) ואת מיקום flexor של הידיים נצפים. תדירות התסמינים השונים בילדים עם תסמונת פאטאו מוצגת בטבלה. 5.4.

טבלה 5.4.פגמים מולדים עיקריים בתסמונת פאטאו (על פי G.I. Lazyuk)

סוף הטבלה. 5.4

אבחון קליני של תסמונת פטאו מבוסס על שילוב של ליקויים התפתחותיים אופייניים. אם יש חשד לתסמונת Patau, יש לציין אולטרסאונד של כל האיברים הפנימיים.

עקב מומים מולדים חמורים, רוב הילדים עם תסמונת פטאו מתים בשבועות או בחודשי החיים הראשונים (95% מתים לפני גיל שנה). עם זאת, חלק מהחולים חיים מספר שנים. יתרה מכך, במדינות מפותחות יש נטייה

הגדלת תוחלת החיים של חולים עם תסמונת פאטאו עד 5 שנים (כ-15% מהחולים) ואף עד 10 שנים (2-3% מהחולים).

תסמונות אחרות של מומים מולדים (תסמונות Meckel ו-Mohr, Opitz trigonocephaly) בעלות מאפיינים מסוימים החופפים לתסמונת Patau. הגורם המכריע באבחון הוא חקר הכרומוזומים. מחקר ציטוגנטי מתאים בכל המקרים, כולל בילדים שנפטרו. יש צורך באבחון ציטוגנטי מדויק כדי לחזות את בריאותם של ילדים עתידיים במשפחה.

הטיפול הטיפולי בילדים עם תסמונת פטאו אינו ספציפי: ניתוחים למומים מולדים (מסיבות בריאותיות), טיפול משקם, טיפול זהיר, מניעת הצטננות ומחלות זיהומיות. ילדים עם תסמונת פטאו הם כמעט תמיד אידיוטים עמוקים.

תסמונת אדוארדס - טריזומיה 18

כמעט בכל המקרים, תסמונת אדוארדס נגרמת על ידי צורה טריזומית פשוטה (מוטציה גמטית באחד ההורים). יש גם צורות פסיפס (אי-דיברגנציה בשלבים הראשונים של הריסוק). צורות טרנסלוקציה הן נדירות ביותר, וככלל, אלו הן טריזומיות חלקיות ולא שלמות. אין הבדלים קליניים בין צורות שונות ציטוגנטית של טריזומיה.

השכיחות של תסמונת אדוארדס בקרב יילודים היא 1:5000-1:7000. היחס בין בנים לבנות הוא 1:3. הסיבות לדומיננטיות של בנות בקרב החולים עדיין אינן ברורות.

עם תסמונת אדוארדס, קיים עיכוב בולט בהתפתחות טרום לידתי עם משך הריון תקין (לידה במועד). באיור. 5.8-5.11 מראים פגמים בתסמונת אדוארדס. מדובר במומים מולדים מרובים בחלק הפנים של הגולגולת, הלב, מערכת השלד ואיברי המין. הגולגולת היא דוליצוצפלית בצורתה; הלסת התחתונה ופתח הפה קטנים; סדקים palpebral הם צרים וקצרים; האוזניים מעוותות ונמוכות. סימנים חיצוניים נוספים כוללים תנוחת מכופף של הידיים, כף רגל לא תקינה (העקב בולט, הקשת צונחת), הבוהן הראשונה קצרה מהבוהן השנייה. עמוד השדרה והשפה השסועה הם נדירים (5% ממקרי תסמונת אדוארדס).

אורז. 5.8.יילוד עם תסמונת אדוארדס (עורף בולט, מיקרוגניה, תנוחת מכופף היד).

אורז. 5.9.מיקום האצבעות האופייני לתסמונת אדוארדס (גיל הילד הוא חודשיים).

אורז. 5.10.רגל נדנדה (העקב בולט, קשת שוקעת).

אורז. 5.11.היפוגניטליזם אצל נער (קריפטורכידיזם, היפוספדיאס).

התסמינים המגוונים של תסמונת אדוארדס באים לידי ביטוי באופן חלקי בלבד בכל מטופל. התדירות של פגמים מולדים בודדים ניתנת בטבלה. 5.5.

טבלה 5.5.פגמים מולדים עיקריים בתסמונת אדוארדס (על פי G.I. Lazyuk)

סוף הטבלה. 5.5

כפי שניתן לראות מהטבלה. 5.5, השינויים המשמעותיים ביותר באבחון של תסמונת אדוארדס הם שינויים בגולגולת ובפנים, במערכת השרירים והשלד ומומים במערכת הלב וכלי הדם.

ילדים עם תסמונת אדוארדס מתים בגיל צעיר (90% לפני שנה) מסיבוכים הנגרמים על ידי מומים מולדים (תשניק, דלקת ריאות, חסימת מעייםכשל קרדיווסקולרי). אבחנה מבדלת קלינית ואפילו פתואנטומית של תסמונת אדוארדס היא מורכבת, ולכן, מחקר ציטוגנטי מצוין בכל המקרים. האינדיקציות לכך זהות לאלו של טריזומיה 13 (ראה לעיל).

טריזומיה 8

התמונה הקלינית של תסמונת טריזומיה 8 תוארה לראשונה על ידי מחברים שונים ב-1962 וב-1963. בילדים עם פיגור שכלי, היעדר פיקת הברך ומומים מולדים אחרים. מבחינה ציטוגנטית, הפסיפס נקבעה על כרומוזום מקבוצה C או D, מכיוון שלא היה זיהוי אישי של כרומוזומים באותה תקופה. טריזומיה 8 מלאה היא בדרך כלל קטלנית. הוא נמצא לעתים קרובות בעוברים ובעוברים מתים לפני הלידה. בקרב יילודים, טריזומיה 8 מתרחשת בשכיחות של לא יותר מ-1:5000, בנים שולטים (היחס בין בנים לבנות הוא 5:2). רוב המקרים המתוארים (כ-90%) מתייחסים לצורות פסיפס. המסקנה לגבי טריזומיה מלאה ב-10% מהחולים התבססה על מחקר של רקמה אחת, שבמובן המחמיר אינו מספיק כדי לשלול פסיפס.

טריזומיה 8 היא תוצאה של מוטציה חדשה (לא ניתוק כרומוזומלי) בשלבים המוקדמים של הבלסטולה, למעט מקרים נדיריםמוטציה חדשה בגמטוגנזה.

לא היו הבדלים בתמונה הקלינית של צורות שלמות ופסיפס. חומרת התמונה הקלינית משתנה מאוד. הסיבות לשינויים כאלה אינן ידועות. לא נמצא מתאם בין חומרת המחלה לשיעור התאים הטריזומיים.

תינוקות עם טריזומיה 8 נולדים בלידה מלאה. גיל ההורים אינו מובחן מהמדגם הכללי.

המחלה מאופיינת בעיקר בסטיות במבנה הפנים, ליקויים במערכת השרירים והשלד. מערכת השתן(איור 5.12-5.14). אלה הם מצח בולט, פזילה, אפיקנתוס, עיניים עמוקות, היפרטלוריזם של העיניים___

ופטמות, חיך גבוה (לעיתים שסוע), שפתיים עבות, מעוותות תחתית, אוזניים גדולות עם אונות עבות, התכווצויות מפרקים, קמפטודקטיליה, אפלזיה של הפיקה, חריצים עמוקים בין הכריות הבין-דיגיטליות, קפל ארבע ספרות, אנומליות אנאליות. אולטרסאונד מגלה חריגות בעמוד השדרה (חוליות נוספות, סגירה לא מלאה של

אורז. 5.12.טריזומיה 8 (פסיפס) (שפה תחתונה הפוכה, אפיקנתוס, פינה לא תקינה).

אורז. 5.13.ילד בן 10 עם טריזומיה 8 (מוגבלות שכלית, אוזניים גדולות בולטות עם דפוס מפושט).

אורז. 5.14.התכווצויות של המפרקים הבין-פלנגאליים עם טריזומיה 8.

תעלת טבעת), חריגות בצורה ובמיקום הצלעות או צלעות נוספות. בשולחן טבלה 5.6 מספקת נתונים כלליים על התרחשותם של תסמינים בודדים (או פגמים) עם טריזומיה 8.

טבלה 5.6.הסימנים העיקריים של טריזומיה 8 (על פי G.I. Lazyuk)

סוף הטבלה. 5.6.

הערה.סימני האבחון המשמעותיים ביותר מודגשים בהדגשה.

מספר התסמינים בילודים נע בין 5 ל-15 ומעלה.

עם טריזומיה 8, הפרוגנוזה להתפתחות הפיזית, הנפשית והחיים היא לא חיובית, אם כי תוארו חולים בני 17 שנים. עם הזמן, חולים מתפתחים פיגור שכלי, הידרוצפלוס, בקע מפשעתי, התכווצויות חדשות, אפלזיה של הקורפוס קלוסום, קיפוזיס, עקמת, הפרעות במפרק הירך, אגן צר, כתפיים צרות.

שיטות טיפול ספציפילא. התערבויות כירורגיותמבוצע על פי אינדיקציות חיוניות.

פוליזומיה על כרומוזומי מין

זוהי קבוצה גדולה של מחלות כרומוזומליות, המיוצגות על ידי שילובים שונים של כרומוזומי X או Y נוספים, ובמקרים של פסיפס, שילובים של שיבוטים שונים. כללי

תדירות הפוליזומיה בכרומוזומי X או Y בקרב יילודים היא 1.5: 1000-2: 1000. מדובר בעיקר בפוליזומיות XXX, XXY ו-XYY. צורות פסיפס מהוות כ-25%. בשולחן 5.7 מציג את סוגי הפוליזומיה לפי כרומוזומי מין.

טבלה 5.7.סוגי פוליזומיות על כרומוזומי מין בבני אדם

תסמונת טריפלו-X (47,XXX).בקרב בנות שזה עתה נולדו, שכיחות התסמונת היא 1:1000. לנשים עם קריוטיפ XXX בצורה מלאה או פסיפס יש בדרך כלל פיזית ותקינה התפתחות נפשית, מתגלים בדרך כלל במקרה במהלך הבדיקה. זה מוסבר על ידי העובדה שבתאים שני כרומוזומי X עוברים הטרוכרומטין (שני גופי כרומטין מין), ורק אחד מתפקד, כמו אצל אישה רגילה. ככלל, לאישה עם קריוטיפ XXX אין הפרעות בהתפתחות המינית ויש לה פוריות תקינה, אם כי הסיכון להפרעות כרומוזומליות בצאצאים והפלות ספונטניות גדל. ההתפתחות האינטלקטואלית היא תקינה או בגבול התחתון של הנורמלי. רק לחלק מהנשים עם טריפלו-X יש בעיות תפקוד רבייה(אמנוריאה משנית, דיסמנוריאה, גיל המעבר מוקדם וכו'). חריגות בהתפתחות איברי המין החיצוניים (סימני דיסמבריוגנזה) מתגלות רק בבדיקה יסודית, מתבטאות בצורה קלה ואינן משמשות סיבה להתייעץ עם רופא.

גרסאות של תסמונת X-polysomy ללא כרומוזום Y עם יותר מ-3 כרומוזומי X הן נדירות. עם עלייה במספר כרומוזומי X נוספים, הסטיות מהנורמה גדלות. בנשים עם טטרה ופנטזומיה תוארו חריגות בהתפתחות הנפשית, דיסמורפיה קרניופציאלית, חריגות בשיניים, בשלד ובאיברי המין. עם זאת, לנשים אפילו עם טטרזומיה על כרומוזום X יש צאצאים.

תסמונת קלינפלטרכולל מקרים של פוליזומי כרומוזום מין, שבהם יש לפחות שני כרומוזומי X ולפחות כרומוזום Y אחד. התסמונת הקלינית השכיחה והטיפוסית ביותר היא תסמונת קלינפלטר עם סט של 47,XXY תסמונת זו (בגרסאות מלאות ופסיפס) מופיעה בשכיחות של 1:500-1:750 בנים שזה עתה נולדו. וריאנטים של פוליזומיה עם מספר רב של כרומוזומי X ו-Y (ראה טבלה 5.7) הם נדירים. מבחינה קלינית, הם מתייחסים גם לתסמונת קלינפלטר.

נוכחות כרומוזום Y קובעת את היווצרות המין הגברי. לפני גיל ההתבגרות, בנים מתפתחים כמעט כרגיל, עם פיגור קל בלבד בהתפתחות הנפשית. חוסר איזון גנטי עקב כרומוזום X הנוסף מתבטא באופן קליני במהלך ההתבגרות בצורה של תת התפתחות אשכים ומאפיינים מיניים גבריים משניים.

המטופלים גבוהים, בעלי מבנה גוף נשי, גניקומסטיה, שיער פנים חלש, בתי השחיופביס (איור 5.15). האשכים מופחתים, מבחינה היסטולוגית, מתגלה ניוון של האפיתל הנבט והיאלינוזיס של מיתרי הזרע. חולים אינם פוריים (אזוספרמיה, אוליגוספרמיה).

תסמונת דיזומיה כרומוזום Y(47,XYY) מתרחשת בשכיחות של 1:1000 בנים שזה עתה נולדו.

אורז. 5.15.תסמונת קלינפלטר. גבוה, גינקומסטיה, שיער ערווה מסוג נשי.

רוב הגברים עם מערכת כרומוזומים זו אינם שונים מהנורמה בהתפתחות הגופנית והנפשית וגובהם מעט מעל הממוצע. אין סטיות בולטות בהתפתחות המינית, במצב הורמונלי או בפוריות ברוב האנשים XYY. לא ניתן לשלול כמה מאפיינים התנהגותיים: נטייה למעשים אגרסיביים ואף פליליים.

תסמונת שרשבסקי-טרנר(45,X) היא הצורה היחידה של מונוזומיה בלידות חי. לפחות 90% מהתעברות עם קריוטיפ 45.X מופסקות באופן ספונטני. מונוזומיה X מהווה 15-20% מכל הקריוטיפים החריגים של הפלות.

השכיחות של תסמונת שרשבסקי-טרנר היא 1:2000-1:5000 בנות שזה עתה נולדו. הציטוגנטיקה של התסמונת מגוונת. יחד עם מונוזומיה אמיתית, צורות אחרות של הפרעות כרומוזומליות בכרומוזומי המין נמצאות בכל התאים (45,X). אלו הן מחיקות של הזרוע הקצרה או הארוכה של כרומוזום X, איזוכרומוזומים, כרומוזומי טבעת, כמו גם גרסאות שונות של פסיפס. רק ל-50-60% מהחולים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר יש מונוזומיה מלאה פשוטה (45, X). כרומוזום ה-X היחיד ב-80-85% מהמקרים הוא ממוצא אימהי ורק ב-15-20% מהמוצא האבהי.

במקרים אחרים, התסמונת נגרמת ממגוון של פסיפס (באופן כללי 30-40%) וגרסאות נדירות יותר של מחיקות, איזוכרומוזומים וכרומוזומי טבעת.

מבחינה קלינית, תסמונת שרשבסקי-טרנר מתבטאת ב-3 כיוונים: 1) היפוגונדיזם, תת-התפתחות של איברי המין ומאפיינים מיניים משניים; 2) מומים מולדים; 3) קומה נמוכה.

מצד מערכת הרבייה קיים היעדר גונדות (אגנזיס גונדאלי), היפופלזיה של הרחם והחצוצרות, אמנוריאה ראשונית, צמיחת שיער ערווה ושחי מועט, תת-התפתחות של בלוטות החלב, מחסור באסטרוגן ועודף גונדוטרופינים של יותרת המוח. . לילדים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר יש לעיתים קרובות (עד 25% מהמקרים) מומי לב וכליות מולדים שונים.

המראה של המטופלים די ייחודי (אם כי לא תמיד). לילודים ולתינוקות יש צוואר קצר עם עודפי עור וקפלים פטריגואידים, בצקת לימפה בכפות הרגליים (איור 5.16), רגליים, ידיים ואמות. בבית הספר ובמיוחד בגיל ההתבגרות מתגלה פיגור בגדילה,

בפיתוח מאפיינים מיניים משניים (איור 5.17). במבוגרים, הפרעות בשלד, דיסמורפיה קרניופציאלית, סטיית וולגוס של הברכיים ו מפרקי המרפק, קיצור עצמות המטאקרפל ומטטרסאלי, אוסטאופורוזיס, חזה בצורת חבית, צמיחת שיער נמוכה בצוואר, קטע אנטי-מונגולואידי של סדקי האפרכסת, פטוזיס, אפיקנתוס, רטרוגניה, מיקום נמוך של האפרכסות. גובהם של חולים מבוגרים הוא 20-30 ס"מ מתחת לממוצע. חומרת הביטויים הקליניים (פנוטיפיים) תלויה בגורמים רבים שעדיין לא ידועים, כולל סוג הפתולוגיה הכרומוזומלית (טריזומיה, מחיקה, איזוכרומוזום). לצורות פסיפס של המחלה, ככלל, יש ביטויים חלשים יותר בהתאם ליחס השיבוט 46XX:45X.

אורז. 5.16.בצקת לימפתית של כף הרגל ביילוד עם תסמונת שרשבסקי-טרנר. ציפורניים קמורות קטנות.

אורז. 5.17.ילדה עם תסמונת שרשבסקי-טרנר (קפלי פטריגואיד צווארי, מרווחים רחבים ופטמות לא מפותחות של בלוטות החלב).

בשולחן טבלה 5.8 מציגה נתונים על שכיחות התסמינים העיקריים בתסמונת שרשבסקי-טרנר.

הטיפול בחולים עם תסמונת שרשבסקי-טרנר מורכב: 1) ניתוח משחזר (פגמים מולדים של פנימיים

איברים מוקדמים); 2) ניתוח פלסטי(הסרת קפלי פטריגואיד וכו'); 3) טיפול הורמונלי(אסטרוגנים, הורמון גדילה); 4) טיפול פסיכולוגי. שימוש בזמן בכל שיטות הטיפול, לרבות שימוש בהורמון גדילה מהונדס גנטית, נותן למטופלים את האפשרות להגיע לגובה מקובל ולחיות חיים מלאים.

טבלה 5.8.תסמינים קליניים של תסמונת שרשבסקי-טרנר והתרחשותם

תסמונות אנופלואידיות חלקיות

קבוצה גדולה זו של תסמונות נגרמת על ידי מוטציות כרומוזומליות. לא משנה באיזה סוג של מוטציה כרומוזומלית הייתה בתחילה (היפוך, טרנסלוקציה, שכפול, מחיקה), התרחשות של תסמונת כרומוזומלית קלינית נקבעת על ידי עודף (טריזומיה חלקית) או מחסור (מונוזומיה חלקית) של חומר גנטי או בו זמנית שתי ההשפעות של שינויים שונים. חלקים של הסט הכרומוזומלי. עד כה, התגלו כ-1000 גרסאות שונות של מוטציות כרומוזומליות, שהועברו בירושה מההורים או שנוצרו בעובר מוקדם. למרות זאת צורות קליניותתסמונות כרומוזומליות נחשבות רק לאותם סידורים מחדש (יש כ-100 מהם) שלגביהם מתוארים מספר פרובנדים בצירוף מקרים באופי השינויים הציטוגנטיים ובתמונה הקלינית (מתאם של קריוטיפ ופנוטיפ).

אנאופלואידיות חלקיות נוצרות בעיקר כתוצאה מהצלבה לא מדויקת של כרומוזומים עם היפוכים או טרנסלוקציות. רק במספר קטן של מקרים ייתכן שמחיקות עשויות להתרחש בתחילה בגמטה או בתא בשלבים המוקדמים של המחשוף.

אנופלואידיות חלקיות, כמו שלמות, גורמות לסטיות חדות בהתפתחות, ולכן שייכות לקבוצת המחלות הכרומוזומליות. רוב צורות הטריזומיות והמונוזומיות החלקיות אינן חוזרות על התמונה הקלינית של aneuploidies מלא. הם צורות נוזולוגיות עצמאיות. רק במספר קטן של חולים הפנוטיפ הקליני של aneuploidies חלקי עולה בקנה אחד עם זה של צורות שלמות (תסמונת שרשבסקי-טרנר, תסמונת אדוארדס, תסמונת דאון). במקרים אלו אנחנו מדברים עלעל אנופלואידיה חלקית באזורים המכונים כרומוזומים קריטיים להתפתחות התסמונת.

אין תלות של חומרת התמונה הקלינית של תסמונת כרומוזומלית בצורה של אנופלואידיה חלקית או בכרומוזום הפרטני. גודל אזור הכרומוזום המעורב בסידור מחדש עשוי להיות חשוב, אך יש להתייחס למקרים מסוג זה (קטן יותר או ארוך יותר) כתסמונות שונות. קשה לזהות דפוסים כלליים של מתאמים בין התמונה הקלינית לאופי המוטציות הכרומוזומליות, מכיוון שהרבה צורות של אנופלואידיה חלקית מתבטלות בתקופה העוברית.

הביטויים הפנוטיפיים של כל תסמונת מחיקה אוטוזומלית מורכבים משתי קבוצות של חריגות: ממצאים לא ספציפיים המשותפים לצורות רבות ושונות של אנופלואידיות אוטוזומליות חלקיות (עיכוב התפתחות טרום לידתי, מיקרוצפליה, היפרטלוריזם, אפיקנתוס, אוזניים נמוכות ככל הנראה, מיקרוגנטיה, קלינודקטליה וכו'). ; שילובים של ממצאים אופייניים לתסמונת זו. ההסבר המתאים ביותר לסיבות לממצאים לא ספציפיים (שלרובם אין משמעות קלינית) הן השפעות לא ספציפיות של חוסר איזון אוטוזומלי כשלעצמו, ולא תוצאות של מחיקות או כפילויות של לוקוסים ספציפיים.

תסמונות כרומוזומליות הנגרמות על ידי אנאופלואידיות חלקיות הן בעלות תכונות משותפות של כל המחלות הכרומוזומליות: הפרעות מולדות של מורפוגנזה (מומים מולדים, דיסמורפיה), הפרעה באנטוגנזה שלאחר הלידה, חומרת התמונה הקלינית, קיצור תוחלת החיים.

בכי של תסמונת החתול- מונוזומיה חלקית על הזרוע הקצרה של כרומוזום 5 (5p-). תסמונת מונוזומיה 5p הייתה התסמונת המתוארת הראשונה שנגרמה על ידי מוטציה כרומוזומלית (מחיקה). גילוי זה נעשה על ידי J. Lejeune בשנת 1963.

לילדים עם חריגה כרומוזומלית זו יש בכי יוצא דופן, המזכיר מיאו או בכי של חתול תובעני. מסיבה זו, התסמונת נקראה לראשונה תסמונת "לבכות את החתול". תדירות התסמונת גבוהה למדי עבור תסמונות מחיקה - 1: 45,000. תוארו כמה מאות חולים, כך שהציטוגנטיקה והתמונה הקלינית של תסמונת זו נחקרו היטב.

מבחינה ציטוגנטית, ברוב המקרים, מתגלה מחיקה עם אובדן של 1/3 עד 1/2 מאורך הזרוע הקצרה של כרומוזום 5. אובדן הזרוע הקצרה כולה או להיפך, קטע קטן הוא נדיר. לפיתוח התמונה הקלינית של תסמונת 5p-, לא גודל האזור האבוד הוא שחשוב, אלא הפרגמנט הספציפי של הכרומוזום. לפיתוח תסמונת מלאהרק אזור קטן בזרוע הקצרה של כרומוזום 5 אחראי. בנוסף למחיקה פשוטה, נמצאו וריאנטים ציטוגנטיים נוספים בתסמונת זו: כרומוזום טבעת 5 (באופן טבעי, עם מחיקה של הקטע המקביל של הזרוע הקצרה); פסיפס על ידי מחיקה; טרנסלוקציה הדדית של הזרוע הקצרה של כרומוזום 5 (עם אובדן אזור קריטי) עם כרומוזום אחר.

התמונה הקלינית של תסמונת 5p משתנה מאוד בחולים בודדים בהתאם לשילוב של מומים מולדים של איברים. הסימן האופייני ביותר - "בכי חתול" - נגרם על ידי שינויים בגרון (היצרות, רכות של סחוס, הפחתה של האפיגלוטיס, קיפול חריג של הקרום הרירי). כמעט לכל החולים יש שינויים מסוימים בחלק המוחי של הגולגולת והפנים: פנים בצורת ירח, מיקרוצפליה, היפרטלוריזם, מיקרוגניה, אפיקנתוס, צורת עין אנטי-מונגולית, חיך גבוה, גב האף שטוח (איור 5.18, 5.19). . האוזניים מעוותות וממוקמות נמוך. בנוסף, ישנם פגמים מולדים של הלב וכמה איברים פנימיים אחרים, שינויים במערכת השרירים והשלד (סינדקטיליה של כפות הרגליים, קלינודקטיליות של האצבע החמישית, כף רגל קלוע). מתגלים היפוטוניה בשרירים ולעיתים דיסטזיס של שרירי הישר בטן.

חומרת הסימנים האישיים והתמונה הקלינית בכללותה משתנה עם הגיל. אז, "בכי חתול", היפו- שרירי

אורז. 5.18.ילד עם סימנים בולטיםתסמונת "בכי של החתול" (מיקרוצפליה, פני ירח, אפיקנתוס, היפרטלוריזם, גשר אף שטוח רחב, אוזניים נמוכות).

אורז. 5.19.ילד עם סימנים קלים של תסמונת "לבכות את החתול".

טוניה, פנים בצורת ירח נעלמות כמעט לחלוטין עם הגיל, ומיקרוצפליה מתגלה בצורה ברורה יותר, תת-התפתחות פסיכומוטורית ופזילה הופכות בולטות יותר. תוחלת החיים של חולים עם תסמונת 5p תלויה בחומרת הפגמים המולדים של איברים פנימיים (בעיקר הלב), בחומרת התמונה הקלינית בכללותה, ברמת הטיפול הרפואי ובחיי היומיום. רוב החולים מתים בשנים הראשונות, כ-10% מהחולים מגיעים לגיל 10 שנים. ישנם תיאורים בודדים של חולים בני 50 ומעלה.

בכל המקרים ניתנת בדיקה ציטוגנטית לחולים ולהוריהם, מכיוון שלאחד ההורים עשויה להיות טרנסלוקציה מאוזנת הדדית, אשר במעבר שלב המיוזה עלולה לגרום למחיקה של אזור 5p- (15.1-15.2).

תסמונת וולף-הירשהורן(מונוזומיה חלקית 4p-) נגרמת על ידי מחיקה של קטע מהזרוע הקצרה של כרומוזום 4. מבחינה קלינית, תסמונת וולף-הירשהורן מתבטאת בדרכים רבות -

mi פגמים מולדים ואחריהם עיכוב חד בהתפתחות הגופנית והפסיכומוטורית. כבר ברחם היפופלזיה עוברית מצוינת. משקל הגוף הממוצע של ילדים בלידה מהריון מלא הוא כ-2000 גרם, כלומר. היפופלזיה טרום לידתית בולטת יותר מאשר עם מונוזומיות חלקיות אחרות. לילדים עם תסמונת וולף-הירשהורן יש את הסימנים הבאים (סימפטומים): מיקרוצפליה, אף מקור, היפרטלוריזם, אפיקנטוס, סיכות חריגות (לעתים קרובות עם קפלים קדם-אוריקולריים), שפה וחך שסועים, גלגלי עיניים לא תקינים, צורת עין אנטי-מונגולואידית, פה קטן, היפוספדיות, קריפטורכידיזם. , fossa sacral, עיוות כף הרגל וכו' (איור 5.20). לצד מומים באיברים חיצוניים, ליותר מ-50% מהילדים יש מומים באיברים פנימיים (לב, כליות, מערכת העיכול).

החיוניות של ילדים מופחתת בחדות, רובם מתים לפני גיל שנה. מתואר רק מטופל אחד בן 25 שנים.

הציטוגנטיקה של התסמונת אופיינית למדי, כמו תסמונות מחיקה רבות. בכ-80% מהמקרים, לפרובנד יש מחיקה של חלק מהזרוע הקצרה של כרומוזום 4, בעוד שלהורים יש קריוטיפים תקינים. המקרים הנותרים נגרמים על ידי שילובי טרנסלוקציה או כרומוזומי טבעת, אך תמיד יש אובדן של שבר 4p16.

אורז. 5.20.ילדים עם תסמונת וולף-הירשהורן (microcephaly, hypertelorism, epicanthus, pinnae חריג, פזילה, microgenia, פטוזיס).

בדיקה ציטוגנטית של המטופל והוריו מסומנת כדי להבהיר את האבחנה והפרוגנוזה של בריאותם של ילדים עתידיים, שכן להורים עשויות להיות טרנסלוקציות מאוזנות. תדירות הלידות של ילדים עם תסמונת וולף-הירשהורן נמוכה (1:100,000).

תסמונת טריזומיה חלקית על הזרוע הקצרה של כרומוזום 9(9p+) היא הצורה הנפוצה ביותר של טריזומיה חלקית (כ-200 דיווחים על חולים כאלה פורסמו), התסמונת בולטת קלינית.

התמונה הקלינית מגוונת וכוללת הפרעות התפתחותיות תוך רחמיות ואחרי לידה: פיגור בגדילה, פיגור שכלי, מיקרוברכיצפליה, צורת עין אנטי-מונגולואידית, אנופטלמוס (עיניים עמוקות), היפרטלוריזם, קצה האף מעוגל, זוויות פה צניחות, נמוך. אפרכסות בולטות עם דפוס פחוס, היפופלזיה (לעיתים דיספלזיה) של הציפורניים (איור 5.21). מומי לב מולדים נמצאו ב-25% מהחולים.

חריגות מולדות אחרות המשותפות לכל המחלות הכרומוזומליות פחות שכיחות: אפיקנתוס, פזילה, מיקרוגנאטיה, חיך קשתי גבוה, סינוס קודש, סינדקטיליה.

חולים עם תסמונת 9p+ נולדים בתום. היפופלזיה טרום לידתית מתבטאת בצורה מתונה (משקל הגוף הממוצע של יילודים הוא 2900-3000 גרם). תחזית החיים חיובית יחסית. החולים חיים עד גיל מבוגר ומתקדם.

הציטוגנטיקה של תסמונת 9p+ מגוונת. רוב המקרים הם תוצאה של טרנספורמציה לא מאוזנת

אורז. 5.21.תסמונת טריזומיה 9p+ (היפרטלוריזם, פטוזיס, אפיקנתוס, אף בולבוסי, פילטר קצר, אוזניים גדולות ונמוכות, שפתיים עבות, צוואר קצר).

a - ילד בן 3; b - אישה, בת 21.

מיקומים (משפחתיים או ספורדיים). כמו כן תוארו כפילויות פשוטות, איזוכרומוזומים 9p. הביטויים הקליניים של התסמונת זהים עבור וריאנטים ציטוגנטיים שונים, וזה מובן, שכן בכל המקרים יש קבוצה משולשת של גנים לחלק מהזרוע הקצרה של כרומוזום 9.

תסמונות מיקרוציטוגנטיות

קבוצה זו שזוהתה לאחרונה כוללת תסמונות הנגרמות על ידי מחיקות קלות או כפילויות של אזורי כרומוזומים מוגדרים בקפדנות. בהתאם הם נקראים מיקרו-מחיקהו תסמונות מיקרו כפילות.רבות מהתסמונות הללו תוארו במקור כמחלות דומיננטיות (מוטציות נקודתיות), אך בעזרת שיטות ציטוגנטיות מודרניות ברזולוציה גבוהה (בעיקר ציטוגנטיקה מולקולרית), התבססה האטיולוגיה האמיתית של התסמונות. הפך אפשרי לזהות מחיקות וכפילויות של עד גן אחד עם אזורים סמוכים.

באמצעות הדוגמה של פענוח תסמונות מיקרוציטוגנטיות, ניתן לראות את החדירה ההדדית של שיטות ציטוגנטיות לניתוח גנטי, ושיטות גנטיות מולקולריות לציטוגנטיות. זה מאפשר לפענח את טיבן של תסמונות תורשתיות לא ברורות בעבר (מחלות), כמו גם להבהיר את התלות התפקודית בין גנים. המונח "מיקרוציטוגנטיקה" כבר נכנס לספרות. טרם נקבע מה עומד בבסיס התפתחות תסמונות מיקרוציטוגנטיות - היעדר גן מבני או קטע מורחב יותר הכולל גן ספציפי, כיצד משפיע מצב הלוקוס בכרומוזום ההומולוגי על הביטוי של תסמונת המיקרו-מחיקה. ככל הנראה, אופי הביטויים הקליניים של תסמונות מיקרו-מחיקה שונות שונה. התהליך הפתולוגי בחלק מהם מתפתח באמצעות הפעלת אונקוגנים; התמונה הקלינית של תסמונות אחרות נגרמת לא רק על ידי מחיקות ככאלה, אלא גם על ידי תופעות של הטבעה כרומוזומלית ודיסומיות חד הוריות. המאפיינים הקליניים והציטוגנטיים של תסמונות מיקרו-מחיקה משתכללים ללא הרף. בשולחן 5.9 מסכם מידע על תסמונות מיקרוציטוגנטיות (מיקרו-מחיקה ומיקרו-כפול).

רוב התסמונות המיקרוציטוגנטיות הן נדירות (1:50,000-1:100,000 ילודים). התמונה הקלינית שלהם

טבלה 5.9.מידע כללי על תסמונות מיקרוציטוגנטיות

אורז. 5.22.תסמונת לנגר-גדעון. אקסוסטוזות מרובות.

אורז. 5.23.ילד עם תסמונת פראדר-ווילי.

אורז. 5.24.ילדה עם תסמונת אנג'למן.

אורז. 5.25.ילד עם תסמונת דיג'ורג'.

אורז. 5.26.חריצים רוחביים על תנוך האוזן (עם תסמונת Beckwith-Wiedemann - סימפטום אופייני (מסומן על ידי חץ).

בדרך כלל נבדל. האבחנה יכולה להתבצע על ידי שילוב של תסמינים. עם זאת, בקשר לפרוגנוזה של בריאותם של ילדים עתידיים במשפחה, כולל קרובי משפחה של הוריו של הפרובנד, יש צורך לערוך מחקר ציטוגנטי ברזולוציה גבוהה של הפרובנד והוריו.

אורז. 5.27.שלושה סוגים של מוטציות בתסמונת פראדר-וילי (PWS) ותסמונת אנג'למן (SA). מ' - אמא; או - אבא; ORD - דיסומיה חד הורית.

הביטויים הקליניים של תסמונות מיקרוציטוגנטיות משתנים מאוד בשל היקף המחיקה או הכפילות השונה, וכן בשל המקור ההורי של המיקרו-סידור מחדש – בין אם הוא עובר בתורשה מהאב או מהאם. במקרה האחרון אנחנו מדברים עליו הטבעה ברמה הכרומוזומלית.תופעה זו התגלתה במהלך מחקר ציטוגנטי של שתי תסמונות שונות מבחינה קלינית (פרדר-ווילי ואנג'למן). בשני המקרים נצפית מיקרו-מחיקה בכרומוזום 15 (סעיף q11-q12). רק שיטות ציטוגנטיות מולקולריות ביססו את האופי האמיתי של התסמונות (ראה טבלה 5.9). אזור q11-q12 בכרומוזום 15 נותן אפקט הטבעה כה בולט שהתסמונות עלולות להיגרם על ידי דיסומיות חד הוריות (איור 5.27) או מוטציות עם אפקט הטבעה.

כפי שניתן לראות מאיור. 5.27, דיסומיה על כרומוזום 15 של האם גורמת לתסמונת פראדר-ווילי (מכיוון שחסר אזור q11-q12 של הכרומוזום האבהי). אותו אפקט מושג על ידי מחיקה של אותו אזור או מוטציה בכרומוזום האבהי במקרה של דיסומיה הטרופורית. המצב ההפוך הוא נצפה עם תסמונת אנג'למן.

גורמי סיכון מוגברים ללדת ילדים עם מחלות כרומוזומליות

בעשורים האחרונים, חוקרים רבים פנו לגורמים למחלות כרומוזומליות. לא גרם לשיתוף פעולה

דעות כי היווצרות הפרעות כרומוזומליות (הן מוטציות כרומוזומליות והן מוטציות גנומיות) מתרחשת באופן ספונטני. התוצאות של גנטיקה ניסויית הוחלפו והניחו מוטגנזה מושרה בבני אדם (קרינה מייננת, מוטגנים כימיים, וירוסים). עם זאת, הסיבות האמיתיות להתרחשותן של מוטציות כרומוזומליות וגנומיות בתאי נבט או בשלבים המוקדמים של התפתחות העובר טרם פוענחו.

נבדקו השערות רבות של אי-ניתוק כרומוזומים (עונתיות, גזע-אתני, גיל האם והאב, הפריה מאוחרת, סדר לידה, הצטברות משפחתית, טיפול תרופתי באמהות, הרגלים רעים, אמצעי מניעה לא הורמונליים והורמונליים, פלורידינים, מחלות ויראליותבקרב נשים). ברוב המקרים, השערות אלו לא אושרו, אך לא ניתן לשלול נטייה גנטית למחלה. למרות שרוב המקרים של אי-ניתוק כרומוזומים בבני אדם הם ספורדיים, ניתן להניח שזה נקבע גנטית במידה מסוימת. יעידו על כך העובדות הבאות:

צאצאים עם טריזומיה מופיעים שוב ושוב באותן נשים בשכיחות של לפחות 1%;

קרובי משפחה של פרובנד עם טריזומיה 21 או אנופלואידיות אחרות יש סיכון מוגבר מעט ללדת ילד עם אנופלואידיה;

קרבות הורים עלולה להגביר את הסיכון לטריזומיה בצאצאים;

תדירות ההתעברות עם אנאופלואידיות כפולה עשויה להיות גבוהה מהחזוי, בהתאם לתדירות האנופלואידיות הבודדות.

גורמים ביולוגיים המגבירים את הסיכון לאי-ניתוק כרומוזומים כוללים את גיל האם, אם כי המנגנונים של תופעה זו אינם ברורים (טבלה 5.10, איור 5.28). כפי שניתן לראות מהטבלה. 5.10, הסיכון ללדת ילד עם מחלה כרומוזומלית הנגרמת כתוצאה מאנופלואידיה עולה בהדרגה עם גיל האם, אך באופן חד במיוחד לאחר 35 שנים. בנשים מעל גיל 45, כל הריון 5 מסתיים בלידת ילד עם מחלה כרומוזומלית. התלות בגיל מתבטאת בצורה הברורה ביותר עבור טריזומיה 21 (מחלת דאון). עבור aneuploidies כרומוזומי מין, גיל ההורים או לא משנה כלל או תפקידו הוא מאוד לא משמעותי.

מתוך איור. תרשים 5.28 מראה שגם תדירות ההפלות הספונטניות עולה עם הגיל, אשר עד גיל 45 עולה פי 3 או יותר. מצב זה יכול להיות מוסבר על ידי העובדה כי ספונטני

אורז. 5.28.תלות בתדירות הפרעות כרומוזומליות בגיל האם.

1 - הפלות ספונטניות בהריונות רשומים; 2 - תדירות כוללת של הפרעות כרומוזומליות בשליש השני; 3 - תסמונת דאון בשליש השני; 4 - תסמונת דאון בקרב לידות חי.

הפלות נגרמות במידה רבה (עד 40-45%) על ידי הפרעות כרומוזומליות, שתדירותן תלויה בגיל.

טבלה 5.10.תלות בתדירות הלידות של ילדים עם מחלות כרומוזומליות בגיל האם

גורמים של סיכון מוגבר לאנופלואידיה בילדים מהורים נורמליים קריוטיפי נדונו לעיל. בעיקרו של דבר, מהגורמים המשוערים הרבים

רק שניים חשובים לתכנון הריון, או ליתר דיוק, הם אינדיקציות קפדניות לאבחון טרום לידתי. זוהי לידתו של ילד עם אנופלואידיה אוטוזומלית וגיל האם מעל 35 שנים.

מחקר ציטוגנטי בזוגות נשואים מאפשר לנו לזהות גורמי סיכון קריוטיפיים: אנופלואידיה (בעיקר בצורת פסיפס), טרנסלוקציות רוברטסוניות, טרנסלוקציות הדדיות מאוזנות, כרומוזומי טבעת, היפוך. הסיכון המוגבר תלוי בסוג האנומליה (מ-1 ל-100%): לדוגמה, אם לאחד ההורים יש כרומוזומים הומולוגיים המעורבים בטרנסלוקציה של רוברטסוני (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), אז לנשא של סידורים כאלה לא יכול להיות צאצאים בריאים. הריונות יסתיימו או בהפלות ספונטניות (בכל המקרים של טרנסלוקציות 14/14, 15/15, 22/22 וחלקית בטרנסלוקציות 13/13, 21/21), או בלידת ילדים עם תסמונת פטאו (13/13) ) או תסמונת דאון (21/21).

כדי לחשב את הסיכון ללדת ילד עם מחלה כרומוזומלית במקרה של קריוטיפ לא תקין אצל ההורים, נערכו טבלאות סיכון אמפיריות. עכשיו כמעט ואין צורך בהם. שיטות אבחון ציטוגנטי טרום לידתי אפשרו לעבור מהערכת סיכונים לביסוס אבחנה בעובר או בעובר.

מילות מפתח ומושגיםאיזוכרומוזומים

החתמה ברמה הכרומוזומלית היסטוריה של גילוי מחלות כרומוזומליות סיווג מחלות כרומוזומליות קורלציה של תסמונות פנו-וקריוטיפ מיקרו-מחיקה מאפיינים קליניים כלליים של מחלות כרומוזומליות דיזומיות חד-הוריות פתוגנזה של מחלות כרומוזומליות אינדיקציות לאבחון ציטו-גנטי של אבחנה ציטו-גנטית של תסמונות טרנסלוקומליות רוברטסוניות טרנס-לוקומליות וגנומטריות טרנס-לוקוסוניות טיפוסיות. מוטציות גורמי סיכון למחלות כרומוזומליות הפרעות כרומוזומליות והפלות ספונטניות אנופלואידיות חלקיות

מונוזומיות חלקיות טריזומיות חלקיות שכיחות של מחלות כרומוזומליות השפעות של מומים כרומוזומליים

שאלות בקרה

1. אילו סוגי מומים כרומוזומליים אינם נמצאים בלידות חי:

א) טריזומיה אוטוזומלית;

ג) מונוזומיה לאוטוזומים;

ד) מונוזומיה על כרומוזום X;

ה) נוליזומיה על כרומוזום X.

2. אילו מוטציות הן גנומיות:

א) היפוכים, טרנסלוקציות, כפילויות, מחיקות;

ב) פוליפלואידיה, אנפלואידיה;

ג) טריפלואידיה, טטרפלואידיה;

ד) סידורים תוך כרומוזומליים ואינטרכרומוזומליים.

3. בחר את האינדיקציות העיקריות למחקר קריוטיפ:

א) היסטוריה של ילדים שנפטרו עם ליקויים התפתחותיים מרובים;

ב) מהלך פרוגרסיבי כרוני של המחלה עם הופעה בילדות;

ג) ביטויים נוירולוגיים (עוויתות, ירידה או עלייה טונוס שרירים, paresis ספסטי);

ד) אוליגופרניה בשילוב עם ליקויים התפתחותיים.

4. ציין את נוסחאות הקריוטיפ לתסמונת שרשבסקי-טרנר:

א) 46,ХХ/45,Х0;

5. שיטה לאבחון מדויק של מחלות כרומוזומליות:

א) קליני;

ב) דרמטוגליפי;

ג) ציטוגנטי;

ד) קליני וגנאלוגי;

ה) אבחון ביוכימי ספציפי.

6. הסיכון ללדת ילד עם הפרעות כרומוזומליות עולה באופן משמעותי

משתנה במרווחי גיל:

א) 20-25 שנים;

ב) 25-30 שנים;

ד) 30-35 שנים;

ה) 35-40 שנים.

7. מוטציות כרומוזומים כוללות:

א) מחיקה;

ב) טריפלואידיה;

ג) היפוך;

ד) איזוכרומוזום.

8. נוסחת קריוטיפ לתסמונת "לבכות את החתול":

ב) 46,ХХ, 9р+;

ג) 46,ХХ, 5р-;

ד) 46.ХХ/45.Х0.

9. אינדיקציות לניתוח ציטוגנטי:

א) hepatosplenomegaly, קטרקט, פיגור שכלי;

ב) היסטוריה של הפלה חוזרת ולידה מת;

ג) חוסר סובלנות לחלק מוצרי מזון, משברים המוליטיים;

ד) פיגור שכלי, אנומליות מיקרו-התפתחותיות או מומים מולדים.

10. נוסחאות סט כרומוזומים עבור חולה עם תסמונת קלינפלטר:

ד) 46,ХУ,5р-;

11. פוליפלואידיה היא:

א) הפחתת מספר הכרומוזומים בקבוצה במספר זוגות;

ב) קבוצה דיפלואידית של כרומוזומים בגמטה;

ג) עלייה במספר הכרומוזומים, כפולה של הסט הפלואידי.

12. מחלות כרומוזומליות מבוססות על מוטציות כרומוזומליות וגנומיות המתרחשות:

א) רק בתאי נבט;

ב) בתאי סומטיים ותאי נבט;

ג) רק בתאים סומטיים.

13. ציין את נוסחת הקריוטיפ לתסמונת פאטאו:

א) 47,XX, 18+;

ב) 47,ХY, 13+;

ג) 46,ХХ, 5р-;

14. חריגות קריוטיפ קטלניות:

א) מונוזומיה על כרומוזום X;

ב) טריזומיה של כרומוזומי מין;

ג) מונוזומיה לאוטוזומים;

ד) טריזומיה אוטוזומלית.

15. קבוצה של תסמינים, כולל פיגור שכלי, דוליצוצפליה, אוזניים מעוותות, תנוחת מכופף האצבעות, מחלת לב מולדת, מעידה על:

א) תסמונת אדוארדס;

ב) תסמונת פטאו;

ג) תסמונת דאון;

ד) תסמונת "בכי החתול".

16. אינדיקציות לקריוטיפ:

א) התפתחות גופנית ומינית מאוחרת, היפוגונדיזם, היפוגניטליזם;

ב) התפתחות פסיכומוטורית מאוחרת בשילוב עם פנוטיפ דיספלסטי;

ג) עיוותים נרכשים של עמוד השדרה ועצם החזה, אטימות הקרנית, hepatosplenomegaly;

ד) אובדן מתקדם של מיומנויות נרכשות, תסמונת עוויתית, שיתוק ספסטי.

17. אנופלואידיה היא:

א) עלייה בקבוצת הכרומוזומים בקבוצה הפלואידית שלמה;

ב) שינוי במספר הכרומוזומים כתוצאה מהוספת כרומוזום אחד או יותר;

ג) שינוי במספר הכרומוזומים כתוצאה מאובדן כרומוזום אחד או יותר;

ד) שינוי במספר הכרומוזומים כתוצאה מאובדן או הוספה של כרומוזום אחד או יותר.

18. נוסחת הקריוטיפ הנכונה לתסמונת אדוארדס היא:

א) 46,XY, 21+;

ג) 47,XX, 13+;

ד) 47,XX, 18+;

ה) 46,ХХ, 9р+;

ה) 45,ט (13/21).

19. רוב השלכות חמורותשִׂיחָה:

א) מונוזומיה של כרומוזומי מין;

ב) טריזומיה של כרומוזומי מין;

ג) מונוזומיה לאוטוזומים;

ד) טריזומיה אוטוזומלית.

20. תסביך הסימפטומים, כולל מיקרוצפליה, שפה וחך שסועים, פולידקטילי ומחלת כליות פוליציסטית, אופייני ביותר ל:

א) תסמונת אדוארדס;

ב) תסמונת דאון;

ג) תסמונת וולף-הירשהורן;

ד) תסמונת פטאו.

21. מבחינה קלינית, מחלות כרומוזומליות מתבטאות:

א) סימנים מרובים של דיסמורפוגנזה;

ב) מומים מולדים;

ג) פיגור שכלי;

ד) צבע וריח חריגים של שתן.

22. נוסחאות קריוטיפ אפשריות לתסמונת דאון:

ב) 47,XX, 22+;

ג) 46,ХY, 14-,t (21/14);

ה) 47,XX, 21+;

23. לביטויים קליניים חמורים יותר יש מחלות כרומוזומליות הנגרמות על ידי:

א) חוסר בחומר גנטי;

ב) עודף של חומר גנטי.

24. סימנים של תסמונת בקוויט-וידמן:

א) מקרוגלוסיה;

ב) היפוגליקמיה;

ג) אפילפסיה;

ד) אקסוסטוזות;

ה) גובה ומשקל גוף גדולים של יילודים.

25. גורמים לטריזומיה:

א) פיגור של כרומוזומים באנפאזה;

ב) אי-ניתוק של כרומוזומים;

ג) מוטציות נקודתיות.

26. נוסחאות קריוטיפ אפשריות לתסביך סימפטומים כולל קומה נמוכה, צוואר קצר, חזה בצורת חבית, התפתחות מינית מאוחרת:

ג) 46,ХХ/45,Х;

27. בדיקת קריוטיפ מסומנת:

א) באישה עם היסטוריה של הפלה ספונטנית אחת;

ב) הורים לילד עם צורה פשוטה של ​​טריזומיה 21;

ג) בזוג נשוי עם היסטוריה של לידות מת ו-3 הפלות ספונטניות.

28. נשאים של טרנסלוקציות רוברטסוניות:

א) בריא מבחינה קלינית;

ב) בעלי קריוטיפ המורכב מ-45 כרומוזומים;

ג) יש סיכון לפתח גידולים;

ד) בעלי קריוטיפ המורכב מ-46 כרומוזומים, שאחד מהם הוא תוצאה של היתוך הזרועות הארוכות של כרומוזומים אקרוצנטריים, והשני - הקצרים;

ה) יש סיכון ללדת ילד עם מחלה כרומוזומלית.

29. בחר את המונח התואם את המצב המתואר:

א) פרמוטציה;

ב) הטבעה גנומית;

ג) דיסומיה חד הורית.

1) בילד בן 7 עם פיגור שכלי, קומה נמוכה, ידיים ורגליים קטנות, פוליפגיה (תסמונת פראדר-ווילי), מחקר גנטי מולקולרי גילה 2 כרומוזומים אימהיים 15 וללא כרומוזומים אבהיים.

2) במהלך בדיקה ציטוגנטית של ילדה בת 6 עם פיגור שכלי חמור, פרכוסים, אטקסיה, צאצאים (תסמונת אנג'למן), התגלתה מיקרו-מחיקה אינטרסטיציאלית של כרומוזום 15 אימהי.

מחלות כרומוזומליות, או תסמונות, הן קבוצה של מצבים פתולוגיים מולדים, המתבטאים בליקויים התפתחותיים מרובים, הנבדלים בתמונתם הקלינית, המלווים לרוב בהפרעות קשות בהתפתחות הנפשית והסומטית. הפגם העיקרי הוא דרגות שונות של מוגבלות שכלית, שעלולה להיות מסובכת על ידי הפרעות ראייה, שמיעה, שרירים ושלד, הפרעות דיבור בולטות יותר מהפגם השכלי, תחום רגשיוהתנהגות.

ניתן לחלק סימנים אבחנתיים של תסמונות כרומוזומליות שלוש קבוצות:

לא ספציפי, כלומר כגון פיגור שכלי חמור, בשילוב עם דיספלזיה, מומים מולדים ואנומליות קרניופציאליות;

סימנים האופייניים לתסמונות בודדות;

פתוגנומוני לתסמונת ספציפית, למשל, בכי ספציפי בתסמונת "בכי החתול".

מחלות כרומוזומליות אינן מצייתות לדפוסים המנדלים של העברת מחלות לצאצאים וברוב המקרים נמצאות באופן ספורדי, הנובעת ממוטציה בתא הנבט של אחד ההורים.

מחלות כרומוזומליות יכולות לעבור בתורשה אם המוטציה קיימת בכל תאי האורגניזם האב.

המנגנונים העומדים בבסיס המוטציות הגנומיות כוללים:

nondisjunction - כרומוזומים שהיו צריכים להיפרד במהלך חלוקת התא נשארים מחוברים ושייכים לקוטב אחד;

"פיגור אנפאזה" - אובדן של כרומוזום בודד (מונוזום) יכול להתרחש במהלך אנפאזה, כאשר כרומוזום אחד יכול לפגר אחרי האחרים;

polyploidization - בכל תא הגנום מיוצג יותר מפעמיים.

גורמים המגבירים את הסיכון ללדת ילדים עם מחלות כרומוזומליות

הגורמים למחלות כרומוזומליות עדיין לא נחקרו מספיק. קיימים נתונים ניסיוניים על השפעת גורמים כמו פעולת קרינה מייננת, כימיקלים ווירוסים על תהליך המוטציה. סיבות נוספות לאי-ניתוק כרומוזומים עשויות להיות: עונתיות, גיל האב והאם, סדר לידת הילדים, נטילת תרופות במהלך ההריון, הפרעות הורמונליות, אלכוהוליזם וכו'. במידה מסוימת, לא ניתן לקבוע את הקביעה הגנטית של אי-התנתקות הכרומוזומים. לא נכלל. הבה נחזור, עם זאת, שהסיבות להיווצרות מוטציות גנומיות וכרומוזומליות בשלבים המוקדמים של התפתחות העובר עדיין לא נחשפו במלואן.

גורמים ביולוגיים המגבירים את הסיכון ללדת ילדים עם הפרעות כרומוזומליות עשויים לכלול את גיל האם. הסיכון ללדת ילד חולה עולה בחדות במיוחד לאחר 35 שנים. זה אופייני לכל מחלות כרומוזומליות, אבל הוא נצפה בצורה הברורה ביותר עבור מחלת דאון.

בתכנון רפואי וגנטי של הריון ניתנת חשיבות מיוחדת לשני גורמים - נוכחות אנאופלואידית אוטוזומלית בילד וגיל האם מעל 35 שנים.

גורמי סיכון קריוטיפיים בזוגות נשואים כוללים: אנאופלואידיה (בדרך כלל בצורת פסיפס), טרנסלוקציות רוברטסוניות (איחוי של שני כרומוזומים טלוצנטריים באזור החלוקה), כרומוזומי טבעת, היפוך. המידה שבה הסיכון עולה תלויה בסוג ההפרעה הכרומוזומלית.

תסמונת דאון (טריזומיה 21 זוגות כרומוזומים)

גורם: אי חיבור של 21 זוגות של אוטוזומים, טרנסלוקציה של 21 אוטוזומים לאוטוזום מקבוצה D או G. ל-94% יש קריוטיפ של 47 כרומוזומים. שכיחות התסמונת עולה עם גיל האם.

מרפאה: סימנים המאפשרים לאבחן את המחלה כוללים: מקרים טיפוסייםמתגלים בשלבים המוקדמים ביותר של חייו של ילד. הילד קטן בקומה, יש לו ראש עגול קטן עם עורף משופע, פנים מוזרות - הבעות פנים גרועות, צורת עין אלכסונית עם קפל בפינה הפנימית, אף עם גשר שטוח רחב, אוזניים קטנות מעוותות. הפה לרוב פתוח למחצה, הלשון עבה ומגושמת, ולעתים הלסת התחתונה בולטת קדימה. אקזמה יבשה מופיעה לעתים קרובות על הלחיים. מתגלה קיצור של הגפיים, במיוחד בחלקים הדיסטליים. היד שטוחה, האצבעות רחבות וקצרות. ההתפתחות הגופנית מתעכבת, אך לא בצורה חדה, אך ההתפתחות הנוירופסיכית איטית (הדיבור מפותח בצורה גרועה). עם הגיל מתגלים מספר מאפיינים חדשים של המחלה. הקול הופך מחוספס יותר, קוצר ראייה, פזילה, דלקת הלחמית, צמיחה לא תקינה של שיניים, עששת. המערכת החיסונית מפותחת בצורה גרועה, מחלות זיהומיות קשות ביותר ופי 15 יותר מאשר אצל ילדים אחרים. מתרחשת לוקמיה חריפה.

פתוגנזה: פתולוגיות של איברים פנימיים, פגמים קרדיווסקולריים.

אבחון: בדיקה קלינית מאושרת על ידי ניתוח ציטוגנטי של הקריוטיפ.

יַחַס: טיפול מורכב, כולל ארגון נכון של המשטר, עבודה רפואית ופדגוגית במבנה רציונלי, פיזיותרפיה, עיסוי וטיפול תרופתי.

תסמונת טרנר-שרשבסקי (TS)

גורם: אי חיבור של כרומוזומי מין, היעדר כרומוזום X אחד, קריוטיפ - 45 כרומוזומים.

מרפאה : קומה נמוכה, מבנה גוף לא פרופורציונלי, צוואר קצר מלא עם קפלי עור דמויי כנפיים, חזה רחב, עקמומיות בצורת Xברכיים. האוזניים פגומות ונמוכות. יש צמיחה לא תקינה של שיניים. אינפנטיליזם מיני. ירידה בהתפתחות הנפשית.

פתוגנזה: IN גיל ההתבגרותתת התפתחות של איברי המין ומאפיינים מיניים משניים, פגיעה במערכת כלי הדם, הפרעות במערכת השתן, ירידה בחדות הראייה והשמיעה.

אבחון : קשה להתבסס בילודים. עם הגיל, האבחנה מבוססת על התמונה הקלינית וקביעת הפתולוגיה של הקריוטיפ וכרומטין המין.

יַחַס: סימפטומטי, מכוון להגברת הצמיחה. הורמונים אנבוליים משמשים להגדלת הגובה. מגיל 13-15 מתחיל טיפול בתרופות אסטרוגן. החלמה מלאה אינה נצפית, אך אמצעים טיפוליים יכולים לשפר את המצב

תסמונת קלינפלטר (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

גורם: אי חיבור של כרומוזומי מין, כתוצאה מכך מספר כרומוזומי X או Y בתא עולה, קריוטיפ - 47 (XXY), 48 כרומוזומים או יותר.

מרפאה: גדילה גבוהה, חוסר כתמים קרחים על המצח, צמיחה לקויה של זקן, גניקומסטיה, אוסטאוכונדרוזיס, אי פוריות, שרירים לא מפותחים, שיניים לא תקינות מערכת השלד. מטופלים עשויים להפגין אינטליגנציה מופחתת. עם עלייה בכרומוזומי X, הפיגור השכלי גובר עד לאדיוטיות מוחלטת, ועם עלייה בכרומוזומי Y, האגרסיביות גוברת. מטופלים עם רמה עמוקה יותר של פגם אינטלקטואלי עלולים להפגין מספר סימנים פסיכופתולוגיים: הם חשדניים, נוטים לאלכוהוליזם ומסוגלים לבצע עבירות שונות.

פתוגנזה: במהלך ההתבגרות, מתגלה תת-התפתחות של מאפיינים מיניים ראשוניים.

אבחון: הוא מבוסס על נתונים קליניים, כמו גם על קביעת הקריוטיפ הפתולוגי באמצעות השיטה הציטוגנטית, אשר מאושרת על ידי מחקר של כרומטין מין בתאים.

יַחַס: טיפול בהורמוני מין זכריים להגברת העוצמה. פסיכותרפיה.

תסמונת וולף-הירשהורן

גורם: ב-80% מהילודים הסובלים ממנה, הבסיס הציטולוגי של תסמונת זו הוא חלוקת הזרוע הקצרה של הכרומוזום ה-4. גודל המחיקה נע בין מסוף קטן לתפוסת כמחצית מהחלק המרוחק של הזרוע הקצרה. יצוין כי רוב המחיקות מתרחשות מחדש, כ-13% מתרחשות כתוצאה מטרנסלוקציות אצל ההורים. פחות שכיח, בגנום של חולים, בנוסף לטרנסלוקציה, ישנם גם כרומוזומי טבעת. יחד עם חלוקות כרומוזומים, פתולוגיה בילודים יכולה להיגרם מהיפוכים, כפילויות ואיזוכרומוזומים.

מרפאה: לילודים יש משקל נמוך במהלך הריון תקין. כמו כן מצוינים מיקרוצפליה, אף בצורת מקור, אפיקנתוס, צורת עין אנטי-מונגולואידית (צניחה של הפינות החיצוניות של סדקי האצבע), אוזניים לא תקינות, שפה וחך שסועים, פה קטן, עיוות כף הרגל וכו'. לתסמונת הירשהורן יש מעט חיוניות ולרוב מתים מתחת לגיל שנה.

פתוגנזה: המחלה מאופיינת במומים מולדים רבים ובהתפתחות נפשית ופסיכומוטורית מאוחרת.

אבחון: לפי התמונה הקלינית.

יַחַס: לא קיים.

תסמונת טריזומיה (XXX)

גורם: אי חיבור של כרומוזומי מין כתוצאה מהפרעה בציר המיטוטי במהלך המיוזה, קריוטיפ - 47 כרומוזומים.

מרפאה: חוסר ניתוק ציסטי של השליה; לילוד יש פונטנל אחורי קטן ורחב, עצמות עורף וקודקוד לא מפותחות של הגולגולת. עיכוב התפתחותי של 6-7 חודשים. אוזניים מעוותות ממוקמות נמוך. סינדקטיליה של האצבעות, שפה וחך שסועים, הידרוצפלוס. נשים רבות מפותחות בדרך כלל ובעלות אינטליגנציה מתחת לממוצע. תדירות ההתפתחות של פסיכוזות דמויות סכיזופרניה עולה.

פתוגנזה: מומים של איברים פנימיים.

אבחון: על פי התמונה הקלינית וקביעה ציטוגנטית של הפתולוגיה של הקריוטיפ וכרומטין המין.

יַחַס: סימפטומטי.

תסמונת אדוארדס (טריזומיה 18)

גורם: אי חיבור של אוטוזומים בשלב הגמטה (לעיתים זיגוטה). כרומוזום נוסף בזוג 18. קריוטיפ 47, E18+. תדירות הלידות של ילדים חולים תלויה בגיל ההורים.

מרפאה: תת התפתחות טרום לידתית, פעילות עוברית חלשה, חריגות במבנה הפנים (סדקים קצרים בכף היד, לסת עליונה קטנה) ומערכת השרירים והשלד כמעט קבועים. האוזניים מעוותות וברוב המוחלט של המקרים ממוקמות נמוך. עצם החזה קצרה, גרעיני האבסיפיקציה ממוקמים בצורה לא נכונה ובמספרים קטנים יותר. עמוד שדרה ושפתיים שסועות.

פתוגנזה: הפגמים הנפוצים ביותר הם הלב וכלי הדם הגדולים. הפרעות בהתפתחות המוח, בעיקר היפופלזיה של המוח הקטן והקורפוס קלוסום. מום העין הנפוץ ביותר הוא מיקרואנפטולמיה. היעדר מולד של בלוטת התריס ובלוטות יותרת הכליה.

אבחון: בדיקה קלינית, דרמטוגליפים,

בדיקה ציטוגנטית.

יַחַס: בהיעדר, 90% מהילדים מתים בשנה הראשונה לחייהם. ילדים שורדים מתים ממחלות זיהומיות, לרוב מדלקת ריאות.

תסמונת פטאו (טריזומיה 13 אוטוזומים)

גורם: אי חיבור של אוטוזומים של זוג 13 במהלך הגמטוגנזה באחד ההורים. קריוטיפ - 47, D13+.

מרפאה: אנומליות של הגולגולת והפנים, היקף הגולגולת מופחת בדרך כלל, במקרים מסוימים יש טריגונוצפליה בולטת. מיקרוצפליה בינונית משולבת עם מצח נמוך יחסית ומשופע, סדקים צרים בכף היד, אף קדמי שקוע עם בסיס אף רחב, אוזניים נמוכות ומעומות. המרחק בין סדקי האצבע מופחת לעתים קרובות. ישנם פגמים סגלגלים או עגולים בקרקפת. לעתים קרובות - שפה שסועה וחך שסועים. אנומליות של מערכת השרירים והשלד, פולידקטיליה.

פתוגנזה: תמותה במהלך שנת החיים הראשונה (90%). סיבת המוות העיקרית בילדים היא ליקויים התפתחותיים חמורים שאינם תואמים לחיים: פגמים במערכת הלב וכלי הדם והגניטורינארית, חריגות המעי הגס, בקע טבורי, מומים מבניים של גלגלי העין, מיקרואנופתלמיה קבועה, דיספלזיה ברשתית, קטרקט. מומי לב מולדים מתרחשים ב-80% מהילדים.

אבחון: מבוסס על מחקרים קליניים, ציטוגנטיים.

בכי של תסמונת החתול

גורם: מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 5. קריוטיפ 46, 5p-.

מרפאה: מבנה פתולוגי מיתרי קול- היצרות, רכות של סחוס, נפיחות וקיפול יוצא דופן של הקרום הרירי, חתול מיאו. חוסר התפתחות דיבור. מיקרוצפליה. פנים בצורת ירח, צורת עין מונגולואידית, פזילה, קטרקט, ניוון עצב הראייה, גשר אף שטוח, חיך גבוה, אוזניים מעוותות. כף רגל. פיגור שכלי ו התפתחות פיזית. תוחלת החיים מופחתת משמעותית, כאשר רק כ-14% מהחולים שורדים 10 שנים.

פתוגנזה: מחלת לב.

אבחון: בדיקה קלינית לזיהוי הסימן הקבוע ביותר לתסמונת - "בכי של חתול", דרמטוגליפים וזיהוי ציטוגנטי של פתולוגיה קריוטיפ.

יַחַס: נֶעדָר.

תסמונת אורבלי

גורם : מחלקות של הזרוע הארוכה של אוטוזום 13.

מרפאה: המצח פוגש את האף מבלי ליצור חריץ באף. מרחק גדול בין העיניים. גשר אף רחב, חיך גבוה, אוזניים דיספלסטיות נמוכות, פגמים בעיניים (פזילה, קטרקט). פגמים של מערכת השרירים והשלד - חריגות לא ספציפיות (כף רגל, נקע של מפרקי הירך). עיכוב בגדילה והתפתחות פסיכומוטורית; מאופיינת באוליגופרניה עמוקה. חולים עם תמונה קלינית מלאה של התסמונת מתים בשנה הראשונה לחייהם.

פתוגנזה: התפתחות לא תקינה של כמעט כל האיברים והמערכות; מיקרוצפליה; מומי לב מולדים ואנומליות פי הטבעת.

אבחון:

יַחַס: נֶעדָר.

תסמונת מוריס

גורם: מוטציה גנטית המשבשת את היווצרותו של חלבון קולטן תקין הופכת את רקמת המטרה לעמידה להורמון, המכוון את התפתחותם בהתאם לסוג הגברי. מבלי להשתמש בהזדמנות זו בשלב מסוים של אונטוגנזה, הגוף מתפתח בהתאם לסוג הנשי.

מרפאה: אדם מופיע עם קריוטיפ XY, אך דומה יותר במראהו לאישה. נבדקים כאלה אינם מסוגלים להביא צאצאים, מכיוון שהגונדות (אשכים) שלהם אינן מפותחות, והן תעלות הפרשהנוצר לעתים קרובות בהתאם לסוג הנשי (רחם לא מפותח, נרתיק). מאפיינים מיניים משניים אופייניים גם למין הנשי.

פתוגנזה: איברי מין לא מפותחים.

אבחון: ציטוגנטית, בדיקה קלינית.

יַחַס: טיפול הורמונלי.

רמת ההתפתחות המודרנית של הרפואה הוכיחה כי נטייה למחלות מסוימות או התרחשות של מחלות בכל גיל יכולה להיגרם מסיבות תורשתיות או נזק לחומר התורשתי (מוטציה כרומוזומלית) של ההורים. כיום הוכח כי מחלות כרומוזומליות עלולות לגרום להתפתחות של הפרעות בתפקוד של איברים ומערכות שונות בגוף, וחומרת הפתולוגיה תלויה בגורמים רבים.

מחלות כרומוזומליות - עונש "שמימי" או השפעה סביבתית?

הגורמים לסוג זה של מחלה הם הפרעות במבנה של כרומוזומים בודדים או שינויים במספרם. מוטציות המעוררות מחלות כרומוזומליות של בני אדם יכולות להתרחש בתאי הנבט של ההורים (במקרה זה יתגלו שינויים בכל תאי הצאצאים) או בשלבים מוקדמים מאוד של התפתחות העובר. במקרה זה, במהלך מחקר גנטי, שינויים יתגלו רק בחלק מהתאים - מתרחשת פסיפס. חומרת ההפרעות תלויה במידה רבה ברגע בו התרחש הנזק לכרומוזומים של ההורים, וכן במידת הבולטות של שינוי כזה.

פגם במערך הכרומוזומים יכול להתרחש בכרומוזומי המין ובאוטוסומים, ובשני המקרים יתכנו סידורים מחדש (מוטציות) וכן שינוי בכמות - ירידה או עלייה במספר נשאי המידע התורשתי. ברוב המוחלט של המקרים, למחלות כרומוזומליות יש ביטוי קליני ברור, ויש הבדל בין מחלות הקשורות לפגיעה באוטוסומים לבין שינויים בכרומוזומי המין. במקרה הראשון, התמונה הקלינית של המחלה מתבטאת בבירור כבר בימים הראשונים לחייו של יילוד, בעוד שהפתולוגיה של כרומוזומי מין יכולה להתבטא בבירור רק בתקופת ההתבגרות של הילד.

גורמים למחלות כרומוזומליות

ברוב המוחלט של המקרים, הסיבה היא ההשפעה השלילית של חומרים מזיקים על תאי הנבט והחומר התורשתי שהם מכילים. גורמים מזיקים יכולים להיות קרינה מייננת, גבוהה ו טמפרטורות נמוכות, חומרים כימיים, כולל תרופות, סוכנים ויראליים ושינויים מטבוליים באורגניזמים של ההורים.

מתי יש צורך?

הוכח ששינויים בתאי הנבט יכולים להצטבר עם הגיל, ולכן הורים מבוגרים מופנים בהכרח לייעוץ גנטי רפואי בעת תכנון משפחה או במהלך ניטור במהלך ההריון. מחקרים כרומוזומים (מחקר של הקריוטיפ של הורים לעתיד) נדרשים במקרה של הפלות ספונטניות ולידות מת, ומחקרים נדרשים גם אם הרופא חושד בפתולוגיה כרומוזומלית כלשהי אצל הילד.

רמת ההתפתחות המודרנית של הרפואה הוכיחה שאותן מחלות כרומוזומליות יכולות להיגרם הן משינוי במספר הכרומוזומים והן מארגון מחדש של כרומוזומים בקבוצה מסוימת. מחלות כאלה, קודם כל, כוללות את מחלת דאון, שיכולה להיגרם על ידי עלייה (טריזומיה של זוג הכרומוזומים ה-21) או על ידי התקשרות הכרומוזום ה-21 ה"נוסף" לזוגות אחרים. במקרה זה, עריכת מחקר אם יש ילדים עם מצב זה במשפחה פתולוגיה תורשתיתעוזר לחזות את הסבירות ללדת ילד בריא.

מחלות כרומוזומליות - האם טיפול אפשרי?

כל רופא שנאלץ להתמודד עם מחלות כרומוזומליות כלשהן נאלץ לצערנו להודות בכך טיפול רדיקליחולים זה בלתי אפשרי. לכן, במקרה של נזק לאוטוזומים, מתבצע הליך שנועד לפצות רק במידה מועטה על ההפרעות המתפתחות. בכל מקרה, נמצא כי לחולים יש ליקויים התפתחותיים מרובים, לרבות ליקויים במערכת הלב וכלי הדם ושינויים גסים בחילוף החומרים.

פגיעה בכרומוזומי המין, למשל, טריזומיה על כרומוזום X, יכולה להופיע אצל בנות רק כשהן מגיעות לגיל ההתבגרות. עם מחלה זו, מומים קשים הם נדירים, ואת ההפרעות הנובעות בהבחנה המינית ניתן לפצות במידה מסוימת על ידי נטילת תרופות הורמונליות. יש להבין שטיפול כזה אינו משפיע על המנגנון התורשתי של התא (הכרומוזומים עצמם), אלא עוזר להתמודד עם סטיות מתגלות במצב הפיזי והנפשי של החולים.

מחלות כרומוזומליות הן קבוצה של מחלות תורשתיות קשות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר הכרומוזומים בקריוטיפ או שינויים מבנייםכרומוזומים בודדים. קבוצת מחלות זו מאופיינת במומים מולדים מרובים, פיגור גדילה תוך רחמי ואחרי לידה, פיגור בהתפתחות פסיכומוטורית, דיסמורפיה קרניופציאלית, תפקוד לקוי של מערכת העצבים, האנדוקרינית והחיסון (Vorsanova S.G.

et al., 1999; Puzyrev V.P. et al., 1997).

תדירות הפרעות הכרומוזומליות היא 5-7 לכל 1000 לידות. IN קבוצה כלליתאצל פגים, הפתולוגיה הכרומוזומלית מהווה כ-3%. יתרה מכך, בקרב פגים עם מומים מולדים רמת המומים הכרומוזומליים מגיעה ל-18%, ובנוכחות מומים מולדים מרובים - יותר מ-45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

הגורמים האטיולוגיים של הפתולוגיה הכרומוזומלית הם כל סוגי המוטציות הכרומוזומליות (מחיקה, שכפול, היפוך, טרנסלוקציה) וכמה מוטציות גנומיות (אנופלואידיה, טריפלואידית, טטרפלואידית).

גורמים התורמים להופעת הפרעות כרומוזומליות כוללים קרינה מייננת, חשיפה לכימיקלים מסוימים, זיהומים חמורים ושיכרון. אחד הגורמים החיצוניים הוא גיל ההורים: אמהות ואבות מבוגרים נוטים יותר ללדת ילדים עם הפרעות קריוטיפ. מספר מאוזן של מומים כרומוזומליים ממלא תפקיד חשוב בהתרחשות מומים כרומוזומליים. טפסים מלאיםתסמונות כרומוזומליות נוצרות כתוצאה מהשפעת גורמים מזיקים על תאי נבט במיוזה, בעוד שבצורות פסיפס מתרחשים אירועים שליליים במהלך החיים התוך רחמיים של העובר במיטוזה (Vorsanova S.G. et al., 1999).

תסמונת דאון - טריזומיה על כרומוזום 21 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). השכיחות בקרב ילודים היא 1:700-1:800. גרסאות ציטוגנטיות של תסמונת דאון מיוצגות על ידי גריזומיה מלאה פשוטה 21 (94-95%), צורת טרנסלוקציה (4%), צורות פסיפס (כ-2%). היחס בין בנים לבנות בקרב יילודים עם תסמונת דאון הוא 1:1.

ילדים עם תסמונת דאון נולדים בתום, אך עם תת-תזונה חמורה בינונית לפני הלידה (8-10% מתחת לממוצע). חולים עם תסמונת דאון מאופיינים בברכיצפליה, צורת עין מונגולואידית, פנים עגולות, שטוחות, עורף שטוח, גשר אף שטוח, אפיקנתוס, לשון גדולה, בדרך כלל בולטת, אפרכסות מעוותות, היפוטוניה בשרירים, קלינודקטילי V, ברכימזופלאנגילי V, היפופלזיה בינונית חמורה. פלנקס וקפל כפיפה בודד באצבע הקטנה, שינויים בדרמטוגליפים (קיפול 4 ספרות), קומה נמוכה. פתולוגיה של העיניים כוללת כתמי Brushfield, וקטרקט נמצא לעתים קרובות בילדים גדולים יותר. תסמונת דאון מאופיינת במומי לב מולדים (40%) ו מערכת עיכול(15%). הסוג השכיח ביותר של מומי לב מולדים הוא מומי מחיצה, החמור שבהם הוא תקשורת פרוזדורי (כ-36%). מומים מולדים של מערכת העיכול מיוצגים על ידי אטרזיה והיצרות של התריסריון. ילדים עם תסמונת דאון מאופיינים בפיגור שכלי עמוק: ל-90% מהילדים יש פיגור שכלי בשלב האימבציליות. מוצגים נגעים במערכת החיסון ליקויים חיסוניים משנייםנגרם כתוצאה מנזק לרכיבים התאיים וההומורליים. חולים עם התסמונת סובלים לרוב מלוקמיה.

כדי לאשר את האבחנה, מבוצע מחקר ציטוגנטי. אבחנה מבדלת מתבצעת עם הפרעות כרומוזומליות אחרות, תת פעילות בלוטת התריס מולדת.

הטיפול הוא סימפטומטי, תיקון כירורגי של מום מולד.

תסמונת פטאו - טריזומיה של הכרומוזום ה-13 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). השכיחות של תסמונת זו היא 1:5000 יילודים. גרסאות ציטוגנטיות: טריזומיה מלאה פשוטה של ​​כרומוזום 13 וצורות טרנסלוקציה שונות. יחס המינים קרוב ל-1:1.

ילדים עם תסמונת פטאו נולדים עם היפוטרופיה אמיתית לפני הלידה (25-30% מתחת לממוצע). פוליהידרמניוס הוא סיבוך שכיח של הריון (כ-50%). תסמונת פטאו מאופיינת במספר BIIPs של הגולגולת והפנים: שסעים בשפה העליונה ובחך (בדרך כלל דו צדדי), היקף גולגולת מופחת (טריגונוצפליה נצפה לעיתים רחוקות), משופע, מצח נמוך, סדקים צרים בכף היד, גשר האף השקוע, בסיס רחב של האף, קונכיות אוזניים נמוכות ומעוותות, פגמים בקרקפת. מציינים פולידקטיליה ומנח כפיפה של הידיים (האצבע השנייה והרביעית מובאות לכף היד ומכוסות לחלוטין או חלקית על ידי האצבע הראשונה והחמישית).

חולים עם תסמונת פטאו מאופיינים במומים הבאים של איברים פנימיים: מומים במחיצת הלב, סיבוב מעי לא שלם, ציסטות בכליות ומומים באברי המין. רוב הילדים עם תסמונת פטאו מתים בימים או בחודשים הראשונים לחייהם (כ-95% לפני שנה).

כדי לאשר את האבחנה, מבוצע מחקר ציטוגנטי. אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם צורות אחרות של הפרעות כרומוזומליות, תסמונת מקל, תסמונת אורופציאלית-דיגיטלית מסוג II, אופיץ טריגונוצפליה.

תסמונת אדוארדס - טריזומיה 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). השכיחות של תסמונת זו היא 1:5000-7000 יילודים. גרסאות ציטוגנטיות נובעות כמעט לחלוטין מטריזומיה 18 מלאה פשוטה, ובאופן פחות שכיח, צורות פסיפס של המחלה. יחס המינים הוא M:F = 1:3.

ילדים עם תסמונת אדוארדס נולדים עם תת תזונה חמורה לפני הלידה (משקל לידה - 2200). הגולגולת בצורת דוליצוצפלית, נראים מיקרוסטומיה, סדקים צרים וקצרים, גלבלה בולטת, אוזניים מעוותות ונמוכות. מיקום הכופף של הידיים אופייני, אולם בניגוד לתסמונת פאטאו, האדוקציה של האצבע השנייה והשלישית בולטת יותר, האצבעות כפופות רק במפרק הבין-פלנגאלי הראשון.

תסמונת אדוארדס מאופיינת במומי לב ו כלים גדולים(כ-90% מהמקרים). פגמים במחיצה חדרית שולטים. תדירות פגמי המסתם גבוהה: ב-30% מהמקרים יש אפלזיה של עלון אחד של המסתם החצי-לנרי של אבי העורקים ו/או עורק ריאה. לפגמים אלו יש משמעות אבחנתית, שכן הם נדירים במחלות כרומוזומליות אחרות. מתוארים פגמים במערכת העיכול (כ-50% מהמקרים), עיניים, ריאות ומערכת השתן. ילדים עם תסמונת אדוארדס מתים בגיל צעיר מסיבוכים הנגרמים על ידי BIIP.

כדי לאשר את האבחנה, מבוצע מחקר קריוטיפ. אבחון דיפרנציאלי מתבצע עם תסמונת Smith-Lemli-Opitz, cerebro-oculo-faciokeletal, VATER-ac association.

תסמונת שרשבסקי טרנר (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). שכיחות התסמונת היא 1:2000-1:5000 ילודים. צורות ציטוגנטיות מגוונות. ב-50-70% מהמקרים, מונוזומיה אמיתית נצפית בכל התאים (45, XO). קיימות צורות אחרות של הפרעות כרומוזומליות: מחיקה של הזרוע הקצרה או הארוכה של כרומוזום X, איזוכרומוזומים, כרומוזומי טבעת, צורות שונות של פסיפס (30-40%).

ביילודים ותינוקות, יש צוואר קצר עם עודפי עור וקפלים פטריגואידים, בצקת לימפה בכפות הרגליים, הרגליים, הידיים והאמות, המהווה שיקוף של הפרעות התפתחותיות. מחלקות שונותהמערכת הלימפטית. אצל שליש מהחולים האבחנה נעשית בתקופת היילוד. בעתיד, העיקרי ביטויים קלינייםהם קצרי קומה, חוסר התפתחות של מאפיינים מיניים משניים, היפוגונדיזם, אי פוריות. פגמים של הלב, הכליות, רחב בית החזה, epicanthus, micrognathia, חיך גבוה.

כדי לאשר את האבחנה, מבוצע מחקר ציטוגנטי.

טיפול", תיקון כירורגי של מחלת לב מולדת (CHD), תיקון פלסטי של הצוואר, טיפול הורמונלי חלופי.

תסמונת וולף-הירשהורן היא מונוזומיה חלקית של הזרוע הקצרה של כרומוזום 4 (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). תדירות - 1:100,000 יילודים. התסמונת נגרמת על ידי מחיקה של קטע מהזרוע הקצרה של הכרומוזום הרביעי.

בקרב ילדים עם תסמונת וולף-הירשהורן, בנות שולטות.

עיכוב בולט בהתפתחות הגופנית והפסיכומוטורית הוא אחד הסימנים הקליניים העיקריים של התסמונת. במחלה זו, היפותרופיה טרום לידתית בולטת יותר מאשר במחלות כרומוזומליות אחרות: משקל הלידה הממוצע של ילדים בלידה מלאה הוא 2000. דיסמורפיה קרניופציאלית הבאה אופיינית: מיקרוצפליה מתונה, אף מקור, היפרטלוריזם, אפיקנתוס, אוזניות גדולות בולטות, שסעים. שפתיים וחך, חריגות בגלגלי העין, צורת עין אנטי-מונגולית, פה קטן. היפוספדיות, קריפטורכידיזם, פוסה קודש, עיוות כף הרגל ותסמונת עוויתית מצוינים גם כן. ליותר מ-50% מהילדים יש מומים מולדים בלב, בכליות ובמערכת העיכול.

תסמונת "בכי של החתול" היא מונוזומיה חלקית של הזרוע הקצרה של תסמונת כרומוזום 5, (5p) (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). השכיחות של תסמונת זו היא 1:45,000 יילודים. ברוב המקרים מתגלה מחיקה של הזרוע הקצרה של הכרומוזום החמישי, פסיפס כתוצאה ממחיקה, היווצרות כרומוזום טבעת ומתרחשות טרנסלוקציות (כ-15%). בנות עם תסמונת זו נפוצות יותר מבנים.

הכי מאפיין סימנים קלינייםתסמונת 5p- הם בכי ספציפי, המזכירים מיאו של חתול, וחוסר התפתחות נפשית ופיזית. אנומליות קרניופציאליות הבאות תוארו: מיקרוצפליה, אוזניים נמוכות, מעוותות, פני ירח, היפרטלוריזם, אפיקנתוס, פזילה, היפוטוניה בשרירים, דיסטזיס רקטי. "בכי חתול" נגרם בדרך כלל משינויים בגרון (היצרות, סחוס רך, נפיחות וקיפול חריג של הקרום הרירי, הפחתה של האפיגלוטיס).

מומים מולדים של איברים פנימיים הם נדירים. ישנם פגמים מולדים של הלב, מערכת העצבים המרכזית, הכליות ודרכי העיכול. רוב החולים מתים בשנים הראשונות לחייהם, כ-10% מגיעים לגיל עשר.

כדי לאשר את האבחנה, מבוצע מחקר ציטוגנטי. אבחנה מבדלת נעשית עם הפרעות כרומוזומליות אחרות.

תסמונות מיקרוציטוגנטיות. קבוצת מחלות זו כוללת תסמונות הנגרמות על ידי חלוקות קלות או כפילויות של חלקים מוגדרים בקפדנות של כרומוזומים. הטבע האטיולוגי האמיתי שלהם נקבע באמצעות שיטות ציטוגנטיות מולקולריות (Bochkov N.P., 1997).

תסמונת Cornelia de Lange (Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.G. et al., 1997). השכיחות של תסמונת זו היא 1:12,000 יילודים. התסמונת נגרמת על ידי מיקרו כפילות של הזרוע הארוכה של כרומוזום 3 - dup (3) (q25-q29). יחס מין M:F = 1:1.

ככלל, ילדים מפגרים בגדילה ובהתפתחות פסיכומוטורית. תסמונת זו מאופיינת בדיסמורפיה קרניופציאלית הבאה: מיקרוצפליה, סינופריזיס, גבות דקות, ריסים ארוכים ומסולסלים, אף קטן עם נחיריים פתוחים קדימה, אוזניים מעוותות, פילטר ארוך, דק. שפה עליונה, שמיים גבוהים וחך שסוע. מאפיינים אופייניים הם אקרומיקריה, אוליגודקטיליה, קלינודקטיליה V, היפופלזיה רַדִיוּס. קוצר ראייה, אסטיגמציה, ניוון עצב הראייה, פזילה, בקיעת שיניים מאוחרת, מרווחים בין שיניים גדולים, היפרטריכוזיס, קול גבוה והיפרטוניות בשרירים תוארו. תסמונת זו מאופיינת במומים המולדים הבאים: מחלת כליות פוליציסטית, הידרונפרוזיס, היצרות פילורית, קריפטורכידיזם, היפוספדיאס, מומים במעיים, מחלת לב מולדת.

שתי גרסאות קליניות של התסמונת תוארו. גרסה קלאסיתמלווה בתת תזונה חמורה לפני הלידה, פיגור משמעותי בהתפתחות הגופנית והנפשית ובמומים קשים. שפירים - חריגות בפנים ובשלד, עיכוב קל בהתפתחות הפסיכומוטורית, מומים מולדים, ככלל, אינם אופייניים.

האבחנה נעשית קלינית על סמך מאפייני הפנוטיפ. אבחנה מבדלת נעשית עם תסמונת Coffin-Siris.

תסמונת ליסנספליה (תסמונת מילר-דיקר)

(Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.II. et al., 1997). התסמונת נגרמת על ידי מיקרו-מחיקה של הזרוע הקצרה של כרומוזום 17 - del (17) (עמ' 13.3). יחס מין M:F = 1:1.

המחלה מאופיינת בפיגור בולט בהתפתחות הפסיכומוטורית ובתסמונת העווית. דיסמורפיה קרניופציאלית כוללת: מיקרוצפליה, מצח גבוה, הצטמצם ב אזורים זמניים, עורף בולט, אוזניים מסובבות עם דפוס מוחלק, צורת עין אנטי-מונגולית, היפרטלוריזם של העין, פה "קרפיון", מיקרוגנאטיה, היפרטריקוזיס בפנים. מאופיין בפולידקטיליה, קמפודקטליה, קפל כף היד רוחבי, היפוטוניה בשרירים, קשיי בליעה, דום נשימה, הגברת רפלקסים בגידים, קשיחות מופחתת.

תוארו ה-CNRs הבאים: BIIC, אגנסיס כליות, אטרזיה תריסריון, קריפטורכידיזם. חולים מתים בילדות המוקדמת. נתיחה מגלה את היעדר חריצים ופיתולים בפנים ההמיספרות המוחיותמוֹחַ.

האבחון מבוסס על מאפייני הפנוטיפ והתמונה הקלינית וכן נתונים ממחקר גנטי מולקולרי. אבחנה מבדלת מתבצעת עם פתולוגיה כרומוזומלית, תסמונת זלווגר.

תסמונת Smith-Magenis (Smith A.S.M. et al., 2001). השכיחות של תסמונת זו היא 1:25,000 יילודים. התסמונת נגרמת על ידי מחיקה אינטרסטיציאלית של הזרוע הקצרה של כרומוזום 17 - del (17) (pi 1.2). ב-50% מהמקרים מתוארת ירידה פעילות מוטוריתעובר בתקופה שלפני הלידה. משקלם וגובהם של ילדים בלידה תקינים, אך לאחר מכן מדדי הגובה והמשקל שלהם מפגרים אחרי נורמת הגיל.

תסמונת Smith-Magenis מאופיינת בפנוטיפ ספציפי, עיכוב בהתפתחות הנפשית והפיזית ובמאפיינים התנהגותיים. דיסמורפיות פנים כוללות: היפופלזיה של החלק האמצעי של הפנים, רחב, פרצוף מרובע, ברכיצפליה, מצח בולט, סינופריזיס, צורת עין מונגולואידית, עיניים עמוקות, גשר אף רחב, אף קצר כלפי מעלה, מיקרוגנאטיה, שפה עליונה עבה ומופכת. אחד המאפיינים תסמינים קלינייםהוא היפוטוניה בשרירים, היפו-רפלקסיה, יניקה לקויה, בליעה וריפלוקס גסטרו-וופגיאלי. הפרעות שינה (ישנוניות, הירדמות תכופה, עייפות) מתרחשות בינקות.

האבחון מבוסס על שילוב של פנוטיפי ו מאפיינים התנהגותיים, נתונים ממחקר גנטי מולקולרי. אבחנה מבדלת מתבצעת עם תסמונות Prader-Willi, Williams, Martin-Bell, Velocardiofacial syndrome.

תסמונת Beckwith-Wiedemann (Kozlova S.I. et al., 1996). התסמונת שייכת לקבוצת התסמונות בעלות התפתחות גופנית מתקדמת והיא נגרמת כתוצאה משכפול הזרוע הקצרה של כרומוזום 11: dup(ll)(pl5).

בלידה, ככלל, יש מקרוסומיה עם עלייה במסת השריר ושכבת השומן התת עורית (משקל יותר מ-4 ק"ג). במקרים מסוימים, התפתחות גופנית מתקדמת מתפתחת לאחר הלידה. בתקופת היילוד עלולה להתפתח היפוגליקמיה. הנפוצים ביותר הם macroglossia, omphalocele, ולפעמים סטייה של שרירי הישר בטן. סימן אופייניתסמונת - חריצים אנכיים על תנוכי האוזניים, לעתים רחוקות יותר - שקעים מעוגלים על המשטח האחורי של הסליל. סימפטום אופייני הוא קרביים: הגדלה של הכבד, הכליות, הלבלב, הלב, הרחם, שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶן, תימוס. מיקרוצפליה, הידרוצפלוס, עורף בולט, סתימת עין, אקסופטלמוס, hemigynertrophy, מצבי כשל חיסוני אופייניים, ויתכן פיגור שכלי בינוני. גיל העצמות מקדים את גיל הדרכון. ב-5% מהמקרים הם מתפתחים גידולים ממאירים. מתגלים היפרכולסטרולמיה, היפרליגשדמיה והיוקרצמיה.

האבחון מבוסס על שילוב של נתונים קליניים ותוצאות מחקר גנטי מולקולרי. יש לבצע אבחנה מבדלת עם תת פעילות בלוטת התריס מולד ואומפלוצלה.

מחלות כרומוזומליות

קרן ויקימדיה. 2010.

ראה מהן "מחלות כרומוזומליות" במילונים אחרים:

מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לרוב היעדר קריוטיפ של כרומוזום אחד מכל זוג הומולוגים (מונוזומים) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף לזוג הומולוגים (לדוגמה, Down. .. ... מילון אנציקלופדי גדול

מחלות כרומוזומליות - מחלות תורשתיותנגרם על ידי שינויים במספר או במבנה של כרומוזומים. השכיחות בקרב ילודים היא כ-1%. שינויים רבים בכרומוזומים אינם עולים בקנה אחד עם החיים והם סיבה נפוצההפלות ספונטניות ולידות מת. ב… … אנתרופולוגיה פיזית. מילון הסבר מאויר.

מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לרוב היעדר קריוטיפ של כרומוזום אחד מכל זוג הומולוגים (מונוזומים) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף לזוג הומולוגים (לדוגמה, Down. .. ... מילון אנציקלופדי

מחלות תורשתיות הנגרמות כתוצאה משינויים במספר או במבנה של כרומוזומים (ראה כרומוזומים). תדירות ח' ב. בקרב ילדים שזה עתה נולדו כ-1%. שינויים רבים בכרומוזומים אינם תואמים לחיים והם סיבה נפוצה לספונטניות... האנציקלופדיה הסובייטית הגדולה

יְרוּשָׁה מחלות הנגרמות משינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לרוב עקב היעדר כרומוזום אחד מתא בקריוטיפ. זוג הומולוגים (מונוזומיה) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף לזוג הומולוגים (לדוגמה, מחלת דאון) ... מדע טבעי. מילון אנציקלופדי

מחלות כרומוזומליות- מחלות תורשתיות הנגרמות משינויים במספר או בתצורה של כרומוזומים, לרוב על ידי היעדר כרומוזום אחד שממנו שושלת בקריוטיפ. זוגות של הומולוגיות (מונוזומיה) או נוכחות של כרומוזום שלישי נוסף בזוג הומולוגים (לדוגמה, Down... ... פסיכומוטוריקה: מילון-ספר עיון

מחלות כרומוזומליות- דבש מחלות כרומוזומליות הן קבוצה גדולה של מחלות (יותר מ-300 תסמונות) הנגרמות על ידי חריגות במספר או במבנה של כרומוזומים. שינויים פתולוגייםמחלות כרומוזומליות כוללות כפילויות, מחיקות וטרנסלוקציות של... ... מדריך מחלות

מחלות כרומוזומליות כוללות מחלות הנגרמות על ידי מוטציות גנומיות או שינויים מבניים בכרומוזומים בודדים. מחלות כרומוזומליות נוצרות כתוצאה ממוטציות בתאי הנבט של אחד ההורים. לא עבר מדור לדור... ... ויקיפדיה

מחלות כרומוזומים- * מחלות כרומוזומליות * מחלות כרומוזומליות מחלות הנגרמות על ידי חריגות מספריות ומבניות של הקריוטיפ ...

מחלות תורשתיות- * מחלות תורשתיות * מחלות תורשתיות 1. הפרעות תורשתיות שונות במורפולוגיה (צורה ומבנה) ותפקודים חיוניים של אורגניזמים. מחלות הקשורות לשינויים בחומר תורשתי, מוטציות (גן, כרומוזומלי,... ... גנטיקה. מילון אנציקלופדי

ספרים

• מחלות של מערכת העצבים בילדים. כרך 2, המהדורה בת שני הכרכים מסדרת מידע על נוירולוגיה של יילודים בתקופות טרום לידתי, תוך לידתי ואחרי הלידה. מחלות כרומוזומליות, מומים עצביים... קטגוריה: נוירולוגיה. מערכת עצביםמוֹצִיא לָאוֹר: