תסמונת נפרוטית מולדת מסוג פיני(Finish Type N.S., finisher Type NS, neonatal nephrosis) תוארה על ידי R.Norio בשנת 1966. המחלה שכיחה בפינלנד - 1:8200 לידות. נפרוזה מולדת רשומה באזור הצפון-מערבי של רוסיה, ותלות אתנית לא תמיד מבוססת. זוהי מחלה אוטוזומלית רצסיבית. ההנחה היא שהגן ממוקם בכרומוזום ה-19.

הפתוגנזה של NS מולד מהסוג הפיני נותרה לא ידועה לחלוטין. בדיקה מורפולוגית מגלה צינורות פרוקסימליים מיקרוציסטיים באזור הקורטיקו-מדולרי, סימנים של חוסר בשלות גלומרולרית. מיקרוסקופ אור-אופטי ומיקרוסקופ אלקטרוני קונבנציונלי לא חושפים שינויים בקרום הבסיס.

המחלה מתבטאת במכלול תסמינים קליני ומעבדתי מלא של NS, לרוב עם המטוריה, בימים ובשבועות הראשונים (עד 3 חודשים) לאחר הלידה. בצקת חמורה מופיעה בילדים כבר בלידה. רוב המחברים מצביעים על רעילות של נשים בהריון, לידה מוקדמת, שליה בצקת גדולה, מי שפיר מוכתמים במקוניום, משקל גוף נמוך של יילודים. מסת השליה מגיעה ל-25-50% ממשקל הגוף של היילוד. NS מולד מהסוג הפיני הוא עמיד להורמונים, עם פרוגנוזה לא חיובית.

C.Holmberg et al. (1995) ממליצים על עירוי תוך ורידי של אלבומין 3-4 גרם/ק"ג ואחריו 0.5 מ"ג/ק"ג בולוס לאסיקס בילדים עם סוג פיני NS. המחברים רואים צורך לרשום ויטמין D 2 (2000 IU ליום), וכן מגנזיה 40-60 מ"ג ליום, סידן, ולמנוע סיבוכים זיהומיים ופקקתיים.

עם טיפול שמרני פעיל, ילדים עם הסוג הפיני של NS מולד מגיעים לגיל שבו דיאליזה פריטונאלית קבועה והשתלת כליה אפשרית.

הפרוגנוזה של סוג HNS פיני נותרה רצינית. תוצאה קטלנית אפשרית כבר בשנה הראשונה לחיים כתוצאה מזיהום ויראלי-חיידקי משני, סיבוכים היפווולמיים, פקקת, בצקת מוחית, קצ'קסיה.

תסמונת נפרוטית מולדת של צרפתיתסוג (French Type, franzosicher N.S.) NS מולד מהסוג הצרפתי מועבר אוטוזומלית רצסיבית. תסביך הסימפטומים של NS מאובחן בשבוע ה-1-12 לחייו של הילד. מיקרוסקופיה חושפת טרשת מפוזרת מסנגיאלית ולאחר מכן גלובלית ללא התפשטות תאים משמעותית. בְּ אלקטרון מיקרוסקופילחשוף את היעלמותן של הרגליים של פודוציטים. NS מולד עם טרשת מסנגיאלית מאופיין בעמידות להורמונים ובפרוגנוזה לא חיובית עם תוצאה באי ספיקת כליות ב-1-1.5 שנים. השתלת כליה מאריכה את חייהם של ילדים נידונים.

תסמונת נפרוטית מולדת עם שינויים מינימליים.ברוב המקרים של NS מולד, וריאנטים רגישים להורמונים נצפים עם שינויים מינימליים. מחברים רבים מציינים הפוגה מלאה ב-NSMI לאחר טיפול בגלוקוקורטיקואידים או הפוגה ספונטנית.

הפרוגנוזה של NS מולד עם שינויים גלומרולריים מינימליים יכולה להיות חיובית או שלילית עקב התפתחות של סיבוכים רציניים.

תסמונת נפרוטית מולדת עם תמונה מורפולוגית של גלומרולונפריטיס mesangioproliferative.נצפתה הפוגה ספונטנית של NS מולדת עם שינויים מסנגיו-פרוליפרטיביים. עם זאת, J.Wiggelinkhuizen et al. (1972) צפה בילד בן 3 חודשים עם NS מולד עם תמונה מורפולוגית של GN mesangioproliferative ולמרות טיפול בקורטיקוסטרואידים ו-cyclophosphamide, עם פרוגנוזה לא כל כך חיובית.

תסמונת נפרוטית מולדת עם גלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית.מתואר מקרה של NS מולד עמיד להורמונים עם FSGS. טיפול עם פרדניזולון וציקלופוספמיד, גמגלובולין הוכח כלא יעיל, פרוטאינוריה מתמשכת נמשכה.

תסמונת נפרוטית אינפנטילית עם שינויים מינימליים (מקורה בתינוקות).בשנה הראשונה לחיים בילדים, לעתים קרובות יותר לאחר 6-9 חודשים, תיתכן הופעת בכורה של תסביך הסימפטומים המלא של NS, ללא יתר לחץ דם עורקי, המטוריה, תפקוד כליות לקוי, עם שינויים מינימליים בגלומרולי, מה שנקרא NSMI - lipoid nephrosis.

ב-NSMI, משמעות פתוגנטית חשובה מיוחסת לשינויים באתרים אניונים (אובדן מטען שלילי על הלמינה החיצונית של קרום הבסיס הגלומרולרי, פודוציטים). זה מוביל לאובדן התפקוד סלקטיבי המטען של מחסום הסינון הגלומרולרי ולהתרחשות של פרוטאינוריה. על פי התגובה לטיפול בגלוקוקורטיקואידים, קיימות וריאנטים רגישים להורמונים, תלויים או עמידים של NSMI אינפנטילי. מהלך ה-NSMI שהתרחש בשנה הראשונה לחייו של ילד הוא הישנות ולעיתים קרובות חוזר. אולי תחילתה של הפוגה מתמשכת לאחר תחילת הטיפול בגלוקוקורטיקואידים של המחלה. הפרוגנוזה של NSMI אינפנטילי חיובית. הפוגה ארוכת טווח והיעדר תפקוד כליות לקוי מעידים על התאוששות קלינית.

NS אינפנטילי עם GN mesangioproliferative. NS אינפנטילי עם אטופיה (אקזמה, נזלת אלרגית, אסטמה), מסווג מורפולוגי כ- GN mesangial-proliferative.

בטיפול ב-NS אינפנטילי עם GN mesangial-proliferative, פרדניזולון משמש במשך 7-10 חודשים, עם עמידות להורמונים - פרדניזולון וציקלוספורין A למשך 12 חודשים עם השפעה חיובית.

עם טיפול הולם, הפרוגנוזה של NS אינפנטילי עם אטופיה חיובית.

תסמונת נפרוטית אינפנטילית עם FSGS. NS אינפנטילי עם FSGS מופיע אצל תינוקות מגיל 4 עד 12 חודשים. ככלל, נצפית עמידות לטיפול בגלוקוקורטיקואידים ופרוגנוזה גרועה.

תסמונת נפרוטית אינפנטילית עם GN קרומי.נפרופתיה קרומית אידיופטית בילדים בשנת החיים הראשונה מתוארת על ידי J.D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993) וניתנת במספר סיווגים על ידי J.Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

המופיליה היא מחלה תורשתית המועברת על ידי סוג רצסיבי, מקושר X, המאופיינת בקרישת דם איטית בחדות ובדימום מוגבר עקב פעילות קרישה לא מספקת של A-8, B-9, C-11 ופלסמה FSs. זכרים חולים. קריטריונים לאבחון: תמיכה- תסמונת דימומית (דימום במפרקים, המטומות), דימום (כליות, מערכת העיכול, תוך גולגולתי, אף). אופציונאלי- s-m אנמי, עיוותים ונוקשות של המפרקים, פיגמנט באתר של המטומות גדולות, ניוון שרירים. מחקר: KLA + Tr (אנמיה בדרגות שונות, אקוטית או כרונית לאחר דימום). קרישה. בדיקת שתן (המטוריה אפשרית), ניתוח צואה (בדיקת דם). DDלהוביל עם b-new Willebrand, DIC-syndrome, vasopathies. ה-b-n של Willebrand הוא סוג דומיננטי של דימום, עליה במשך הדימום, ירידה חדה בהיצמדות הטסיות לקיר והצטברותן. דימום התרחש בזמן הניתוח ולא לאחריו, כמו בהמופיליה, ככלל, אין חריגות בבדיקות הקרישה. Vasopathies: hematomas לעתים רחוקות, לעתים קרובות יותר פטכיות, אכימוזה סביב המפרקים, על הישבן. בדיקות צביטה, חוסם עורקים חיובי. DIC-S-m, בהתאם לשלב המחלה, נדחה בבדיקות קרישה, אכימוזה, פטכיות, דימום ספונטני, דימום ממושך מאתרי הזרקה, ביטויים קליניים של פקקת כלי דם. יַחַס: טיפול חלופי (FFP, KP, תרכיז 8 f-ra), פרדניס 0.5-1 מ"ג/ק"ג), טיפול בהמרתרוזיס (אימוביליזציה, שאיבה, עיסוי, חינוך גופני), טיפול המוסטטי (ספוג hemosta, פיברין, סרט טסיות). הכנה לעקירת שיניים: פלזמה אנטי-המורגית 10 מ"ג/ק"ג שעה לפני תוספת עם לאחר חזרה 7-12 שעות, העברה דם (Er - מסה, Er כביסה 10 מ"ג/ק"ג) לאנמיה. שיקום: FTL, פיזית-רה, עיסוי, הכנה מקדימה (ראה לעיל), תברואה, עששת מקצועית, טיפול תברואה, זריקות מוגבלות של s/c ו/m, פרופיל פציעה, פסיכולוג והסתגלות חברתית. פרופ.: מקצוען עששת פעיל, יועץ גנטיקה לפרופיל לידה של ילדים עם המופיליה. איש מקצוע משני - ראה שיקום. אפשרויות: בילדים גיל מוקדםשטפי דם ברקמות רכות, דימום באף, כליות במפרקים גדולים → התקדמות של arthropathies, שטפי דם באיברים הפנימיים. חמור: אנקילוזיס והתכווצויות של המפרקים ונכות מוקדמת, אי ספיקת כליות חריפה, חסימה מלאה או חלקית של דרכי השתן, שטפי דם במערכת העצבים המרכזית, חוט השדרה. תחזית: חיובית, רצינית - עם שטפי דם ב-GM וב-SM.

זקנה נפרולוגיה שאלה 4 אי ספיקת כליות כרונית. גורם ל. Cl. אינדיקציות להמודיאליזה.

CRF היא תסמונת קלינית ומעבדתית שבה, עקב טרשת של רקמת הכליה, אובדת היכולת של הכליות לשמור על הומאוסטזיס. על פי ארגון הבריאות העולמי: במשך 3 חודשים וחודשים, פינוי קריאטינין אנדוגני הוא יותר מ-20 מ"ל/דקה, C (קריאטין) 0.176 ממול/ליטר, C (אוריאה) 8.53 ממול/ליטר למשך 3 חודשים לפחות. גורם ל: 1. מחלות מולדות ותורשתיות - לעתים קרובות יותר ב-5 השנים הראשונות לחיים; 2. גלומרולופתיה; 3. מחלות מערכתיות; 4. מחלות כלי דם של הכליות. מרפאההופיע עם 75-80% מעורבות של הפרנכימה הכלייתית. שלב 1 - קל - סימנים של המחלה הבסיסית, תפקוד הכליות סובל מעט, שלב 2 - מפצה - ↓ סינון גלומרולרי ב-50%, C (יצירת) 0.15 - 0.35 mmol/l, פוליאוריה, נוקטוריה, היפוסטנוריה בינונית, שלב 2 ב - לסירוגין - ↓ CF ב-75%, C (יצירת) 0.35-0.5%, איזוסטנוריה, היפוסטנוריה, ↓ Ca ו-Na בדם, תסמונת אסתנית, עייפות, עייפות, נפיחות, נפיחות בפנים, עור יבש, יתר לחץ דם, בחילות, עוויתות, חולשת שרירים, אדישות, כאבי עצמות, דיספפסיה, שינויים דימומיים בעור; שלב 3 - סופניים - הפרעות נוירולוגיות (ליקוי בראייה, עוויתות, כאבי ראש), פריקרדיטיס, דלקת בריאה, סטומטיטיס, דלקת הלוע, בצקת ריאות ותרדמת. ל: 1.שמרני: טיפול במחלה הבסיסית, תיקון חילוף החומרים, טיפול בשינויים משניים, טיפול משקם. מצב עדין + טיפול בפעילות גופנית. ב-2 b ו-3 st ובמהלך החמרה - מיטה. התזונה דלה בחלבון, אך עשירה בקלוריות: 2 כפות ↓ חלבון ב-50%, 3 כפות - דיאטת Jivaneti: חלבון 06 גרם לליטר, Na - 200 מ"ג ליום. תיקון חמצת - דרך הפה ותוך ורידי עם ויט D ומטבוליטים שלו. שיפור המודינמיקה - טרנטל, תרופות צלעות, דופמין, פעמונים. עם אזוטמיה - קפטל. אנמיה - אריתרופואיטינים מהונדסים גנטית. מחסור בלב - גליקוזידים בלב. בקרת זיהום - AB; 2. המודיאליזה כרונית. אינדיקציות להמודיאליזה: פינוי קריאטין פחות מ-10 מ"ל/דקה, C (קריאט) 0.7 ממול/ליטר, C (אוריאה) 25 ממול/ליטר, חוסר איזון אלקטרוליטים חמור, תסמונת יתר לחץ דם, חוסר השפעה מהטיפול.

הנגע מבוסס על הפרעות תורשתיות או דלקתיות של האלמנטים המבניים של הגלומרולוס, או שיש הצטברות של תוצרים של חילוף חומרים מופרע. ביילודים, נצפית תסמונת נפרוטית מולדת בעיקרה, שהיא פולימורפית מבחינה מורפולוגית ומיוצגת על ידי שינויים שונים בגלומרולי - גלומרולוסקלרוזיס מינימלית, מוקדית סגמנטלית (FSGS), טרשת mesangial מפוזרת (DMS), נפרופתיה קרומית, "מסנגיומפרופוליפרטיבית" (MSangiomproliferative) ). גלומרולונפריטיס מורכבת של מערכת החיסון (GN) מתרחשת לעיתים רחוקות ביילודים; רק GN משני תואר בחלק מהזיהומים מולדים ו-SLE מולד. אצל תינוקות תואר GN mesangial עם משקעי Clq.

תסמונת נפרוטית מולדת(VNS) - קומפלקס סימפטומים קליניים ומעבדתיים, הכולל פרוטאינוריה מסיבית, היפואלבומינמיה, היפרליפידמיה ובצקת חמורה. המונח "תסמונת נפרוטית מולדת" משמש להתייחס לתסמונת נפרוטית (NS) שמתחילה בלידה או במהלך שלושת חודשי החיים הראשונים, מה שמבדיל אותה מ-NS אינפנטילי שמתבטא מאוחר יותר, במהלך שנת החיים הראשונה. לרוב המקרים של ANS יש בסיס גנטי ופרוגנוזה גרועה. מכיוון שהשינויים המורפולוגיים בכליות ב-ANS שנצפו בשנה הראשונה לחיים הינם הטרוגניים, אבחנה זו צריכה להתבסס על שילוב של מחקרים קליניים, מעבדתיים והיסטולוגיים. במקרה זה, ניתן לזהות מקרים של ANS משני ואולי ניתן לריפוי.

תסמונת נפרוטית מולדת יכולה להיות ראשונית או משנית. העיקריים שבהם כוללים: ANS מהסוג הפיני, טרשת מזנגיאלית מפוזרת (מבודדת או בשילוב עם תסמונת Denis-Drash), ANS עם מומים מולדים של איברים אחרים, ANS עם שינויים מינימליים, נפרופתיה קרומית ולא מסווגת. ANS שניוני נצפה בחלק מהזיהומים מולדים, SLE אצל האם, מיקרואנגיופתיה טרומבוטית.

תסמונת נפרוטית מולדת מסוג פיני (CNF) (נפרוזיס מולדת מסוג פיני (מיקרוציסטית קורטיקלית))הוא הגרסה הנפוצה ביותר של ANS. זה תואר לראשונה בפינלנד. ישנם מקרים משפחתיים וספוראדיים בקבוצות אתניות שונות ברחבי העולם. הוקמה סוג של תורשה אוטוזומלית רצסיבית. בנים ובנות נפגעים בתדירות שווה. אין מתאם בין סדר הלידה לאח הפגוע. תדירות - 1-2 מקרים לכל 10,000 לידות חי. הגן האחראי לרוב המקרים של HHF ממוקם על כרומוזום 19 (19q13.1) ונקרא NPHS1. גן זה מקודד לחלבון נפרין. הביטוי של נפרין בבני אדם נצפה בקרום דמוי חריץ בין עמודי הפודוציטים. היעדר נפרין מוביל לפגיעה בקרום דמוי חריץ וכניסה של חלבוני פלזמה לשתן דרך נקבוביות הפודוציטים ה"ריקות". מוטציות בגן NPHS1 תוארו הן במשפחות פיניות והן באנשים בני לאומים אחרים. אצל מספר חולים נמצאו מוטציות בגן NPHS2. מתוארים מקרים מסוימים של HNF עם מוטציות של שני הגנים, מה שמעיד על קשר תפקודי ביניהם. בחולים אלו אובחן FSGS בביופסיה.

רוב הילדים עם HNF נולדים בטרם עת. מאופיין בנפיחות ו עלייה חדהשליה (יותר מ-25% מהמשקל התקין), המתבטאת בה מיקרוסקופית בצקת של הווילי. המחלה מתבטאת במכלול קליני ומעבדתי מלא של NS, לעתים קרובות עם מיקרוהמטוריה. פרוטאינוריה מסיבית (בעיקר אלבומינוריה) מתחילה בתקופה שלפני הלידה. בצקת היקפית מסיבית וטפטפות מופיעות ב-25% מהמקרים מהלידה וב-90% בשבוע הראשון לחיים. טריגליצרידוריה היא גם אופיינית.

אבחון טרום לידתי בעוברים בסיכון מבוסס על קביעת עלייה ברמת α-fetoprotein (AFP) במי השפיר ובדם של האם במהלך התקופה מהשבוע ה-15 עד השבוע ה-20 להריון (עם זאת, עלייה רמת ה-AFP במי השפיר אינה ספציפית וניתן להבחין בפתולוגיות אחרות בעובר, במיוחד עם פגמים דופן הבטןוצינור עצבי, כמה גידולים בתאי נבט, כמו גם הפטומה אימהית).

מבחינה מקרוסקופית: הכליות בעוברים וילודים מוגדלות (המשקל הממוצע של הכליות גדול פי 2-3 מהבקרה), צהוב חיוור, פני השטח חלקים, הצורה נשמרת, הקליפה רחבה, הנקבוביות של קליפה נראית על הקטע, במיוחד עם זכוכית מגדלת. אצל ילדים גדולים יותר, הכליות קטנות יותר או עשויות להיות בעלות מסה תקינה, מה שמוסבר על ידי התפתחות של אטרופית ו שינויים טרשתיים. בשלב הסופי נצפות כליות מצומקות. שינויים היסטולוגיים תלויים בגיל שבו מאובחנת המחלה. בעוברים בגיל 16-24 שבועות, אין מספר גדול שלצינוריות פרוקסימליות מורחבות, שהלומן שלהן מכיל מסות חלבון אאוזינופיליות, אפיתל קוובידי או שטוח. בחודש הראשון לחיים, שינויים מתרבים בגלומרולי ובצינוריות המיקרוציסטיות (ומכאן השם "מיקרוציסטוזיס קורטיקלי"), הן פרוקסימליות והן דיסטליות, נצפים בדגימות ביופסיה של הכליה. ציסטות בקוטר של 100 מיקרומטר עד 400 מיקרומטר, מספרן - מיחיד בחלקים העמוקים של הקורטקס ועד להתרחבות רדיאלית של הצינוריות מהקפסולה לאזור ה-juxtamedullary. האפיתל של הציסטות הוא מעוקב, אאוזינופילי, עם טיפות היאלין אאוזינופילית. עם הזמן, האפיתל משתטח, הצינוריות מתנוונות, אך המיקרוציסטות נמשכות. מספר הציסטות עולה עם הגיל. ציסטות צינוריות אינן ספציפיות ל-VNF, שכן הן נצפו גם בצורות אחרות של VNS.

בנוסף, הם נצפים רק ב-75% מהמקרים באנשים בעלי אזרחות פינית וב-67% בחולים בני לאומים אחרים ובאזורים אחרים, כך שהיעדר מיקרוציסטות אינו שולל את האבחנה של HNF.

עם HNF, אין נגע גלומרולרי ספציפי. בעוברים, הגלומרולי אינם משתנים, אם כי יש גלומרולים עם ריבוי של מזנגיוציטים והתרחבות של המטריצה ​​המזנגיאלית. ברוב התינוקות, הגלומרולי מוגדלים עם שגשוג מזנגיוציטים והתרחבות מטריצה ​​מזנגיאלית. שינויים מסנגיאליים - ממוקד וסגמנטלי למפוזר. לצד אלו המוגדלים בקוטר עד 125 pm, יש גלומרולים קטנים בקוטר של פחות מ-30 מיקרומטר (מיקרוגלומרולי). הם מציינים בחודש הראשון לחיים והם נדירים בילדים מעל שנתיים. בכל גיל, גלומרולי עוברי ועורקים קטנים עם קירות מעובים מתגלים. בחלק מהתינוקות, השינויים בגלומרולי הם מינימליים, שיכולים להיחשב ANS עם שינויים מינימליים. למספר חולים יש שגשוג מסנגיאלי ללא מיקרוציסטות. חלק מהכותבים מתייחסים לשינויים אלה כ"GN mesangioproliferative congenital. לפעמים יש גלומרולוסקלרוזיס מוקדית או גלובלית, הניתנת לשילוב עם שגשוג של מזנגיוציטים. שינויים טרשתיים הופכים בולטים יותר בשנים השנייה והשלישית לחיים כאשר התסמינים מתפתחים אי ספיקת כליות. אימונופלואורסצנציה (IF) היא בדרך כלל שלילית עבור אימונוגלובולינים ומשלים, אם כי חלק מהכותבים מתארים IF חיובי עם IgG ו-C3 בדופן המזנגיום והנימי. מיקרוסקופ אלקטרוני מראה היתוך והשטחה של pedicles podocyte ואי סדירות שלהם. נקבוביות דמויות חריץ בין תהליכים בגדלים שונים, האופי הסיבי של הממברנה דמוי החריץ אובד לחלוטין עם מוטציה בולטת של הגן NPHS1. לנשאים של המוטציה NPHS1 עשויים להיות גם שינויים "פרוטאינוריים" אלה, מה שהופך את האבחנה המורפולוגית לקשה ביותר. גלומרול קרום בסיס(GBM) ניתן לדלל, עם סדקים מוקדים. ביטויים מיקרוסקופיים של אלקטרונים נחשבים פתוגנומוניים עבור HNF. בנוסף לשינויים הגלומרולריים שתוארו לעיל, לעיתים מציינים נמק פיברינואידי של לולאות נימיות וסהרונים פיברו-אפיתליאליים.

האינטרסטיטיום בעוברים ובילודים אינו משתנה; מאוחר יותר, כאשר גלומרולוסקלרוזיס מתקדמת ומתפתחת אי ספיקת כליות, נצפים פיברוזיס, חדירת תאים לימפואידים מאשכולות קטנים עד גדולים עם מרכזים תגובתיים וניוון צינורי. כלי דםנורמלי, אך במקרים של התפתחות יתר לחץ דם מתרחשים בהם שינויים משניים עקב עלייה לחץ דם. הפרוגנוזה לא מאוד חיובית, ילדים עם HHF לרוב מתים מוקדם, 50% לפני גיל 6 חודשים, אך לא מאי ספיקת כליות, אלא מזיהום מצורף או סיבוכים פקקתיים. ילדים חיים רק לעתים רחוקות יותר משנתיים.

טרשת מסנגיאלית מפוזרת(DMS) - ANS, המאופיין מבחינה היסטולוגית בטרשת מסנגיאלית מפוזרת. מחלה זו ידועה גם כ"NS מולדת מהסוג הצרפתי", שכן היא תוארה לראשונה על ידי הרופאים הצרפתים חביב ובואה ב-1973, או "ANS infantile". ניתן לבודד או לשלב טרשת מנזגיאלית מפוזרת עם תסמונת דניס-דרש, העוברת בתורשה בצורה אוטוזומלית רצסיבית, למרות שלא היה אופי משפחתי של המחלה ברוב המקרים המתוארים. בנות נפגעות לעתים קרובות יותר. בילדים עם צורה מבודדת, זוהתה מוטציה בגן WT1. מתבטאת קלינית לאחר הלידה, לעתים קרובות יותר בחודש 3-6 לחיים, ישנם מקרים עם התחלה מוקדמת- מימי החיים הראשונים.

מקרוסקופית: על שלבים מוקדמיםמחלות כליות מוגדלות, במאוחרות - קטנות, מקומטות. במקרים מסוימים, הם עלולים לפתח את הגידול של ווילמס. מבחינה מיקרוסקופית: בשלבים המוקדמים, הגלומרולי מראים עלייה במטריקס המזנגיאלי והיפרטרופיה של פודוציטים. לאחר מכן - עיבוי של ה-GBM, התרחבות בולטת של המזנגיום, המובילה להיצרות של לומן הנימים. במסנגיום המורחב, נראית בבירור רשת עדינה חיובית ל-PAS של סיבי קולגן עם מזנגיוציטים נטועים. בשלב הסופי - מזנגיוסקלרוזיס, מחיקת לומן נימי וטרשת גלובלית של הגלומרולוס. לולאות נימיות טרשתי, כמו כתר, מכוסות בפודוציטים היפרטרופיים. שיפוע קורטיקו-מדולרי של שינויים טרשתיים הוא אופייני: הגלומרולי העמוקים ביותר מושפעים פחות מאלו התת-קורטיקליים. באזור התת-קורטיקלי, יש גלומרולים קטנים "פשוטים" עם לא יותר משלוש או ארבע לולאות נימיות מפוזרות בין צינוריות לא מובחנות. במקרים מסוימים, שינויים גלומרולריים עשויים להיות זהים בכל חלקי הקורטקס. צינוריות מורחבות וציסטות צינוריות עם גבס היליני מופיעות בכל השלבים, אך השכיחות שלהן נמוכה בהרבה מאשר ב-HNF. מציינים פיברוזיס אינטרסטיציאלי וניוון צינורי. משקעים של IgM ו-C3 במזנגיום וב-GBM מזוהים באופן לא עקבי. מיקרוסקופיה אלקטרונית: GBM לא אחיד עם קווי מתאר לא אחידים, lamina densa דק, לפעמים עם רווחים, אידר למינה חיצונית ופנימית מעובה משמעותית.

תינוקות עם IDMS נולדים בדרך כלל לטווח מלא. מסת השליה אינה גדלה. כמות ה-AFP במי השפיר תקינה. אי ספיקת כליות פרוגרסיבית מתחילה מוקדם. המחלה עמידה להורמונים ומאופיינת בהיעדר השפעה חיובית מטיפול מדכא חיסון אחר.

תסמונת דניס-דרש - תסמונת נדירהנגרמת על ידי מוטציה בדיכוי הגנים של גידול ווילמס - WT1. הוא מורכב משלישיית סימנים: נפרופתיה מולדת, גידול בווילמס ואנומליות בין המינים. נפרופתיה - תכונה קבועה. בצורות לא שלמות של התסמונת, נפרופתיה משולבת עם הגידול של ווילמס או עם אינטרמיניות, אך רוב החולים מפתחים את הגידול של ווילמס. נפרופתיה מיוצגת על ידי DMS, שאינה שונה מורפולוגית מהסוג המבודד שלה. התסמונת מתחילה קלינית עם NS מוקדם בין הגילאים 2 שבועות עד 18 חודשים, ועשויה להתחיל בלידה. בין חריגות בין המינים, נצפתה באופן קלאסי דיסגנזה גונדאלית עם פסאודו-הרמפרודיטיס של גברים, אם כי היא עשויה להיות טווח רחבחריגות בהבחנה הגונדאלית. הפרוגנוזה לא חיובית, השלב הסופי של אי ספיקת כליות מתפתח ב-3 השנים הראשונות לחיים. לפעמים הסימפטום הראשון עשוי להיות גידול וילמס.

אַחֵר מחלות תורשתיותעם תסמונת נפרוטית מוקדמתמתוארות בתסמונות של לואו (ראה tubulopathies), Galloway - Mowat, במקרים בודדים - בתסמונת ציפורניים-פטלה (בילודים, לכליות יש מבנה תקין) ונפרוליסיאלידוזיס.

תסמונת Galloway-Mowat מאופיינת ב פיגור שכלי, בקע מפשעתיו-NS. נראה שהוא מועבר בצורה אוטוזומלית רצסיבית. NS עמיד להורמונים מתחיל ביום הראשון לחיים. בביופסיה הכלייתית מתגלים שינויים שונים בגלומרולי: מינימליים, FSGS / FSHT, DMS, מיקרוציסטיים עם נוכחות של ציסטות קטנות באזור הקורטיקו-מדולרי, מרופדת באפיתל גלילי גבוה ומכילה נוזל בצבע ורדרד. הפרוגנוזה לא חיובית. מוות מתרחש לפני גיל שלוש מאי ספיקת כליות מתקדמת.

תסמונת נפרוטית מולדת משניתממצבים מורפולוגיים זה נחשב כ-GN משני. זהו ה-GN היחיד שנראה ביילודים ותינוקות. זה בדרך כלל מסבך כמה זיהומים מולדים (עגבת מולדת, טוקסופלזמה, CMVI, אדמת), SLE מולד. בעגבת מולדת, GN קרומי נצפה עם שגשוג קל של mesangiocyte. לעתים רחוקות, תואר GN mesangioproliferative. נגעים גלומרולריים קשורים תמיד לדלקת נפריטיס tubulointerstitial עם חדירות לימפופלסמטיות מסומנות. IF חושף משקעים גרגירים של IgG ו-C3, לפעמים רק IgG לאורך GBM. מיקרוסקופיה אלקטרונית מאשרת את מיקומם האפיממברני. אנטיגן טרפונמה קיים גם במשקעים. בטוקסופלזמה מולדת, GN mesangioproliferative מצוין עם שקיעת IgM, ציסטות טוקסופלסמיות ואנטיגנים בגלומרולי. עם SLE אצל האם, לילודים יש גלומרולופתיה קרומית או GN מפוזר מזנגיופרוליפרטיבי עם משקעים אפיממברניים של אימונוגלובולינים שונים ומשלים. מיקרוסקופ אלקטרוני: משקעים אפי-, תוך-ממברניים ומסנגיאליים עם שגשוג של מזנגיוציטים ואנדותליוציטים. תינוקות נצפים קלינית המטוריה, פרוטאינוריה, בצקת, מדי פעם יש פריחה. לפעמים מגלים טיטר גבוה של נוגדנים אנטי-גרעיניים. אנמיה וטרומבוציטופניה מצויות גם כן. דלקת זאבת של יילודים תוארה בתאומים ושלישיות. במקרה זה, ניתן לציין מחלות אוטואימוניות במשפחה.

תסמונת נפרוטית (NS)- קומפלקס סימפטומים קליניים ומעבדתיים, מאופיין קלינית בבצקת היקפית או כללית עד מיימת ואנאסרקה, ומעבדה - פרוטאינוריה של יותר מ-2.5 גרם ליום או יותר מ-50 מ"ג/ק"ג ליום, היפופרוטאינמיה, היפואלבומינמיה (מתחת ל-40 גרם לליטר) , דיספרוטאינמיה , היפרליפידמיה וליפידוריה.

אחד הסוגים התורשתיים הנפוצים ביותר של NS הוא התסמונת הנפרוטית המולדת (משפחתית) מהסוג הפיני. השכיחות הגדולה ביותר של NS מצויה בפינלנד (תחלואה בקרב ילודים היא 1:8200 לידות), שם הוכח השפעת המייסד. במדינות אחרות, כולל הפדרציה הרוסית, מחלה זו הרבה פחות שכיחה.

תסמונת נפרוטית מסוג פיני(NSFT) היא מחלה אוטוזומלית רצסיבית המתבטאת במכלול תסמינים קליני ומעבדתי מלא של תסמונת נפרוטית ומזוהה מלידה ועד 3 חודשים. מבחינה היסטולוגית, סוג זה של NS חושף הרחבות שרשרת ברורות מחלקות פרוקסימליותנפרון (pseudocystosis), שינויים גלומרולריים, צינוריים ואינטרסטיציאליים, שחומרתם עולה עם התקדמות המחלה, כמו גם מספר רב של גלומרולי עובריים וגלומרוליים בקוטר מוגבר. המחלה נגרמת על ידי מוטציות בגן NPHS1.

גֵן NPHS1ממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 19 (19q13), מכיל 29 אקסונים. מוצר גן - חלבון נפריןבעל מסה של 185 kd. מוקצה לו תפקיד של בסיס מבני ותפקודי בקרום החריץ. ההשערה היא שמולקולות נפרין מפודוציטים סמוכים מתחברים דרך האזורים החוץ-תאיים דמויי ה-Ig שלהם ויוצרות מבנה דמוי רוכסן, עקב כך מתרחש סינון סלקטיבי בסרעפת החריץ.

בפינלנד, 95% מהתסמונת הנפרוטית c מסוג פיני נובעים משתי מוטציות בלבד: אחת מרכזית (מחיקה של 2 bp באקסון 2 (רצפי עמ' ב-exon 26, p.3325 C>T או R1109X, fin minor). המוטציות הנותרות הן מוטציות ומחיקות של missense נדירות. עד כה, אין נתונים על תדירות וספקטרום המוטציות בגן NPHS1 בחולים רוסים.

הטיפול ב-NS מסוג פיני נמצא בפיתוח. השימוש בגלוקוקורטיקואידים ובתרופות מדכאות חיסוניות אינו יעיל ולעיתים מחמיר את מהלך המחלה. בפינלנד הוצעה תוכנית טיפול NS מסוג פיני הכוללת בקרת זיהומים אקטיבית, ריוויון חלבון מוגבר של הילד וכאשר הילד מגיע למשקל גוף של 10 ק"ג, השתלת כליה. נעשה שימוש גם בהורמון גדילה רקומביננטי.

הפרוגנוזה לחיים, אם לא מבוצעת השתלת כליה, היא לא חיובית. תקופת המעקב לילדים לאחר השתלת כליה מוצלחת היא יותר מ-5 שנים.

NPHS2הצורה השנייה בשכיחותה של תסמונת נפרוטית עמידה לקורטיקוסטרואידים מולדת (ללא תגובה לטיפול בסטרואידים), הגורמת ל-45% עד 55% מהצורות המשפחתיות ול-8% עד 20% מהמקרים הספורדיים של המחלה.

התפתחות המחלה הזועקב מוטציות בגן NPHS2 הממוקם על הזרוע הארוכה של כרומוזום 1 (1q25-q31) ומקודד חלבון פודוקין. יותר מ-120 מוטציות פתולוגיות המובילות לשינויים במבנה החלבון תוארו עד כה. צוין כי המוטציה R138Q שכיחה ביותר בקרב אוכלוסיית צרפת וגרמניה, ומוטציית P20L שכיחה ביותר באוכלוסיות האיטלקיות והטורקיות.

בנוסף לחוסר התגובה לטיפול בקורטיקוסטרואידים, לטופס NPHS2 אין ספציפי סימנים קליניים. ביופסיה של הכליה גם חושפת רק שינויים היסטולוגיים לא ספציפיים כגון גלומרולוסקלרוזיס מקטעי מוקדי, שינויים מינימליים והתפשטות מזנגיאלית מפוזרת. חולים מתוארים הן עם ביטוי מאוחר של המחלה והן עם NS מולד ואינפנטילי.

המרכז לגנטיקה מולקולרית LLC מנתח את רצף הקידוד של הגנים NPHS1 ו-NPHS2 באמצעות רצף אוטומטי ישיר.

כאשר עורכים אבחון דנ"א טרום לידתי (טרום לידתי) ביחס למחלה ספציפית, הגיוני לאבחן אנופלואידיות תכופות (תסמונות דאון, אדוארדס, שרשבסקי-טרנר וכו') על החומר העוברי הקיים כבר, סעיף 4.54.1. הרלוונטיות של מחקר זה נובעת מהשכיחות הכוללת הגבוהה של aneuploidy - כ-1 לכל 300 יילודים, והיעדר הצורך בדגימה חוזרת של חומר עוברי.

תסמונת נפרוטית בילדים היא מושג קולקטיבי ומורכב ממגוון שלם של תסמינים, כמו גם פרמטרים מעבדתיים, ומאופיינת קלינית בבצקת נרחבת הן של רקמת השומן התת עורית והן הצטברות נוזלים בחללי הגוף.

יש לציין כי תהליך זה מאופיין בפרמטרים המעבדתיים הבאים:

• חלבון בשתן מ-2.5 גרם/מ"ר ליום או 50 מ"ג/ק"ג ליום;
• ירידה בכמות החלבון והאלבומין בדם פחות מ-40 גרם לליטר;
• פגיעה בעיכול של חלבון בדם;
• תכולה מוגברת של שומנים של חלקים שונים בדם;
• נוכחות של ליפופרוטאינים בשתן.

תסמונת נפרוטית אצל ילדים ברוב המקרים מתרחשת ב הקבוצות הבאות: יילודים, תינוקות וילדים עד 3 שנים.

מחולק קלינית לסוגים:

1. תסמונת נפרוטית אידיופטית (ראשונית). היא השכיחה ביותר והיא נגרמת מסיבה לא ידועה (מחלה).
2. תסמונת נפרוטית מולדת מסוג פיני מתפתחת בילדים מתחת לגיל 3 וניתן לאבחן אותה ברחם. הוא קיבל את השם הזה כתוצאה ממחקר ראשוני שלו על ידי מדענים פינים, שם שכיחות הפתולוגיה היא הגבוהה ביותר בעולם.
3. תסמונת נפרוטית משנית. מתרחש כסיבוך של מחלות כגון:

אבל חשוב גם להבחין בין 2 קבוצות עיקריות של תסמונת נפרוטית:

• הראשון כולל ילדים מתחת לגיל שנה, יילודים, תינוקות ומעלה (5-15 שנים) שיש להם כליות בריאות או הפרעות מינימליות, שאושרו על ידי בדיקת שתן במיקרוסקופ.
• הקבוצה השנייה כוללת ילדים עם הפרעות ברורות בכליות.

סימני מחלה

זֶה מצב פתולוגייש ביטויים מוקדמים ומאוחרים.

תסמינים מוקדמים כוללים את הדברים הבאים:

• תסמונת אסתנית (עייפות, חוסר תיאבון, ניוון שרירים, חולשה כללית);
• נפיחות של רקמת שומן תת עורית באזור העפעפיים, הגפיים התחתונות והעליון;
• כאב בבטן, כמו גם עלייתו;
• שתן מוקצף;
• פלאוריטיס (הצטברות של נוזלים ב חלל פלאורלימקיף את הריאות) ובקשר להופעתה, קוצר נשימה חמור;
• נפיחות של המפרקים ושק האשכים אצל בנים;
• תנועה של בצקת תת עורית מלמעלה למטה, המתבטאת בנפיחות בבוקר של העפעפיים, ובערב, נפיחות במפרק הקרסול;
• ירידה הדרגתית ברמת לחץ הדם הנורמלית, עד להופעת קריסה והלם.

ביטויים מאוחרים של תסמונת נפרוטית כוללים את התסמינים הבאים:

• תת התפתחות של איברי המין החיצוניים (היפוספדיות) עקב חוסר בחומרים מזינים;
• חסרים תזונתיים מובהקים והפיגור הנובע מהצמיחה וההתפתחות;
• שבריריות וקהות של נספחי העור: ציפורניים ושיער;
• קריפטורכידיזם (לא ירידה של האשך לשק האשכים אצל בנים);
• התרחשות של דלקת צפק אספטית (סטרילית), ולאחר מכן ספטית, עקב הצטברות ב חלל הבטןנוזלים (מיימת);
• פקקת של כלי דם תוך בטני שונים;
• הפרעות במוח ובמערכת הלב וכלי הדם.

סיבוכים

כל הסיבוכים של תסמונת נפרוטית בילדים קשורים לאובדן כמות משמעותית של חלבונים. אובדן האימונוגלובולינים מוביל לירידה בתגובתיות הגוף לזיהום, וכתוצאה מכך לעיתים קרובות הצטננותמסובך על ידי פתולוגיות של הכליות, הכבד והלב. ירידה בכמות חלבון נושא הברזל גורמת לאנמיה מחוסר ברזל.

אובדן ליפופרוטאינים בצפיפות גבוהה ובינונית מוביל לפגיעה בחילוף החומרים של כולסטרול ובהמשך תורם להתפתחות של טרשת עורקים מוקדמת.

נרשמו מקרים כאשר בנתיחה של ילדים בגילאי 7-9 שנים, נמצאה טרשת עורקים של אבי העורקים כלי דם כליליים. יחד עם זאת, עקב ירידה ברמת ויטמין D בדם, עלולים להתרחש שינויים שונים במערכת השלד.

אובדן של חלבונים מעודדי קרישה מוביל לדימום מוגבר.

ילדים עם תסמונת נפרוטית מפתחים לעתים קרובות מחלות בלוטת התריס, עקב אובדן חלבון - תירוגלובולין, הגורר בעיות נוספות בחילוף החומרים ההורמונים.

שיטות אבחון

זיהוי מצב פתולוגי אינו משימה קשה. אפילו תסמונת נפרוטית מולדת ניתנת לאבחון כבר ברחם על ידי בדיקת מי השפיר, מאפייני זיהוי שונים שנקבעים באולטרסאונד (גודל העובר, גפיו, ראשו, אגן וכו').

תסמונת מעבדה מאובחנת במחקר של שתן ודם, וכיצד שיטה כלליתכמו גם ביוכימיים. בדיקות דם קובעות את רמת הנתרן והאשלגן, כמו גם חלקים שונים של שומנים וחלבונים.

אמצעים טיפוליים

נכון להיום, קיים משטר טיפול בסיסי בתסמונת נפרוטית, הכולל טיפול מדכא חיסון. למטרות אלה משתמשים בחומרים מדכאים חיסוניים סלקטיביים ולא סלקטיביים. האחרונים כוללים גלוקוקורטיקואידים (הורמונים של קליפת יותרת הכליה), ציטוסטטים ותרופות אנטי-מטבוליות, והסלקטיביות כוללות ציקלוספורין A, Tacrolimus, Mycophenolate mofetil.

התסמונת הנפרוטית מתחלקת ל-2 סוגים, בהתאם לרגישות להורמונים: תלויה הורמונלית ובהתאם, עצמאית. בְּ תסמונת ראשוניתהגוף ב-90% מהמקרים מגיב היטב לטיפול בגלוקוקורטיקואידים (פרדניזולון), עקב הפרעות מינימליות של הגלומרולי. אם יש התנגדות לטיפול כזה, אז התסמונת היא משנית.

אצל ילדים, גלוקוקורטיקואידים נרשמים עבור כל המקרים של תסמונת נפרוטית חדשה, כמו גם עבור הישנות של תסמונת רגישה הורמונלית וחסרת רגישות, אך בשילוב עם תרופות אחרות הגורמות לדיכוי חיסוני. גלוקוקורטיקואידים נרשמים לילדים דרך הפה והווריד, בהתאם לתרופה (Prednisolone או Methylprednisolone) ולפעילות ההורמונים של קליפת יותרת הכליה.

תרופות ציטוסטטיות מבוצעות בקורס יחד עם פרדניזולון, עם תסמונת נפרוטית תלויה הורמונלית ועצמאית. חשוב להבין שציטוסטטים רעילים מאוד תרופותעם רבים תופעות לוואי, ביניהם יש צורך להדגיש את האדיר ביותר:

• סרטן דם (עקב נזק לנבט האדום או הלבן של מח העצם);
• תְרוּפָתִי דלקת כבד רעילהמוביל ל התפתחות מוקדמתשַׁחֶמֶת;
• פיברוזיס מוחלט של פרנכימה הריאה;
• תסמונת דימומית;
• אי ספיקה של הורמוני מין ועוד.

מדכאי חיסון סלקטיביים משמשים בתסמונת נפרוטית תלויה הורמונים ולעתים קרובות חוזרת. לפני המינוי שלהם, ביופסיה של מחט עדינה של הכליה מתבצעת בהכרח, וכמה שעות לאחר השימוש בתרופות בקבוצה זו, ההליך חוזר על עצמו. זה נעשה כדי לזהות השפעות רעילותעל הכליה של הילד. במהלך טיפול בתרופות מדכאות חיסוניות סלקטיביות, בקרה מתמדתאינדיקטורים ביוכימיים של דם.

טיפול בגלומרולוסקלרוזיס מוקדית (FSGS)

היום זה נחשב הכי הרבה סיבה נפוצהתסמונת נפרוטית ודורשת טיפול זהה. עם טיפול הולם, זה גורם להפוגה יציבה ושיעור ההישרדות של ילדים במשך 10 שנים מגיע ל-90-95%. חשוב לדעת שכאשר מאבחנים חוסר רגישות הורמונלית מבצעים ביופסיה של כליה.

המטרה העיקרית של הטיפול בגלומרולוסקלרוזיס סגמנטלית מוקדית היא להשיג את הפוגה הגבוהה ביותר האפשרית. בנוסף, יש צורך טיפול חלופיחלבונים, שכן אמצעי כזה גם מאריך את הישרדות הילד.

טיפול ב- mesanglioproliferative glomerulonephritis

ילדים עם כליות מתפקדות כרגיל והיעדר תסמונת נפרוטית אינם נרשמים לטיפול ציטוסטטי ודיכוי חיסוני. אם יש עלייה קלה בלחץ הדם, אז התסמונת מתוקנת בעזרת מעכבי ACE (קפטופריל, אנלופריל). אם המחלה מתחילה להתפתח בצורה של תסמונת נפרוטית, הטיפול מתבצע בעזרת גלוקוקורטיקואידים וציטוסטטים.

מְנִיעָה

יש להבין זאת מניעה ספציפיתהתפתחות התסמונת הנפרוטית אינה קיימת, אך כדי למנוע את התרחשותה, יש צורך להתייעץ מעת לעת עם נפרולוג, במיוחד אם יש תנאים מוקדמים, למשל, היסטוריה גנטית. יש צורך להימנע מהיפותרמיה ומכל מיני תגובות אלרגיות.

קשה לחזות את ההשלכות של התפתחות תסמונת נפרוטית, אך יש לקחת בחשבון שעם טיפול נכון ובזמן, הפרוגנוזה תהיה חיובית.