עַל השלב הנוכחיהתרופות האופטימליות ביותר לטיפול באנדומטריוזיס נחשבות לאנלוגים של גונדוליברינים (A-HL) (שם נפוץ נוסף הוא אגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין AGnRH), אשר שימשו בטיפול באנדומטריוזיס מאז תחילת שנות ה-80. שׁוֹנִים צורות מינוןלהחדרת תרופות כאלה - תוך-נאזלית, תת-עורית ותוך-שרירית בצורה של זריקה, כמו גם בצורה של שתלי מחסן. מבין התרופות של פעולה ממושכת, הפופולריות ביותר הן:

1.ליוקרין-מחסן

2. דיפרלין

4. נפארלין

5. בוסרלין

לוקרין דיפו - ניתנת תת עורית במינון של 3.75 מ"ג פעם אחת תוך 28 ימים מספקת את פעולתו למשך 28 ימים. הזריקה הראשונה נקבעת ביום השלישי של הווסת. מנגנון פעולה: ל-GnRH אקסוגני יש סגוליות בולטת, באינטראקציה בעיקר עם הקולטנים המתאימים של בלוטת יותרת המוח הקדמית ורק עם כמות קטנה מאוד של חלבונים אחרים, ויוצרים קומפלקסים חזקים למדי. כתוצאה מכך, האונה הקדמית של בלוטת יותרת המוח, כביכול, מאבדת את רגישותה לפליטות פועמות של הפפטיד האנדוגני. בהקשר זה, לאחר השלב הראשוני של ההפעלה של בלוטת יותרת המוח (7 - יום 10), מתרחשת דה-רגישות שלה. זה מלווה בירידה ברמת ה-FSH וה-LH, הפסקת הגירוי המקביל של השחלות. רמת האסטרוגן בדם הופכת לפחות מ-100 pmol/l, כלומר. מתאים לתוכן ההורמונים הללו לאחר סירוס או לאחר גיל המעבר. גם ייצור הפרוגסטרון והטסטוסטרון בשחלות יורד. כאשר מטופלים בתרופות אלו במצבים של היפו-אסטרוגניזם חמור, מתרחשים שינויים אטרופיים במוקדי האנדומטריואיד, המובטחים על ידי ירידה בזרימת הדם, המאושרת על ידי בדיקה היסטולוגית של דגימות ביופסיה שנלקחו לפני ואחרי הטיפול, עם זאת, חיסול מוחלט של המוקדים אינו נצפים.
דפו-בוסרליןבהשוואה לצורה תוך-אף של תרופה זו, היא מספקת הפחתה גדולה יותר ברמת האסטרדיול בדם, הפחתה גדולה יותר בשכיחות האנדומטריוזיס ונסיגה היסטולוגית בולטת יותר של השתלים. מ תסמינים קלינייםבעת שימוש ב-A-GL, דיסמנוריאה קודם כל נעלמת, לאחר מכן כאבים שאינם קשורים לווסת, ולאחר 3-4 חודשים, דיספרוניה. עד סוף מהלך הטיפול, העוצמה תסמונת כאביורד בממוצע פי 4.

זולאדקס (goserelin acetate) זמין בכמוסות, מחסן למתן תת עורי של 3.6 מ"ג ובקפסולות של מחסן שחרור מורחב של 10.8 מ"ג. מוכנס - תת עורית במינון 3.6 מ"ג, החל מהיום השני - הרביעי מחזור חודשי, זריקה אחת כל 28 ימים למשך 4 - 6 חודשים.

Decapetil, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- חומר פעיל טריפטורילין - Depo-form: מנה בודדת - 3.75 מ"ג, תדירות המתן היא פעם אחת ב-28 ימים, החל מהיום השלישי של הווסת. הזן s/c (בבטן, ישבן או כתף) או עמוק ב/m. ההזרקה נעשית בכל פעם באזור אחר. משך הטיפול לא יעלה על 6 חודשים.

נפארליןו buserelin משמשים כתרסיס אנדונאלי במינון של 400-800 מ"ג ליום. כל הנפה מכילה 200 מ"ג של נפארלין אצטט.

עם זאת, עם נגעים עמוקים עם מעורבות בתהליך שַׁלפּוּחִית הַשֶׁתֶןאו פי הטבעת במהלך הטיפול, אמנם ישנו דיכוי משמעותי של התסמינים והפסקת הדימום המחזורי, אך לאחר סיומו הם עלולים לחזור. לפיכך, הטיפול ב-A-HL, כמו גם אמצעים אחרים (כולל כירורגיים), אינו מונע הישנות. היפו-אסטרוגניה עמוקה הנגרמת מתכשירי A-GL מלווה ברוב החולים במספר דרגות חומרה שונות של התסמינים: גלי חום (עד 20-30 פעמים ביום ב-70% מהחולים), יובש ברירית הנרתיק, ירידה בחשק המיני. , הפחתה בגודל בלוטות החלב, הפרעות שינה, רגישות רגשית, עצבנות, כאבי ראש וסחרחורת. למעט חריגים נדירים, תופעות אלו אינן מצריכות הפסקת נטילת התרופה.
תוצאה נוספת של תת-אסטרוגניזם היא ירידה מואצת בצפיפות המינרלים. רקמת עצם. למרות שצפיפות העצם משוחזרת, ככלל, תוך שישה חודשים לאחר סיום הטיפול. תופעה זו עלולה להגביל את משך הקורס או לשמש התווית נגד לחזרתו.

לכן, רצוי לפני רישום תרופות אלו, במיוחד בנשים בסיכון להופעת מחלות מערכת השלדלבצע אוסטאומטריה.

על רקע הטיפול, כמו גם בסופו, יש צורך לבצע ניטור דינמי של מצב החולים, כולל בדיקה גינקולוגית דו-מנואלית, אולטרסאונד (פעם אחת ב-3 חודשים), קביעת הדינמיקה של המטופל. רמת סמני הגידול CA 125, PEA ו-CA 19-9 בסרום הדם על מנת אבחון מוקדםהישנות של אנדומטריוזיס ומעקב אחר יעילות הטיפול.

ניתן להשיג שיקום חלקי של מצב האסטרוגן על ידי צריכה משולבת של מינונים קטנים של אסטרוגנים ופרוגסטרון בנוסף לאגוניסטים (" מצב הוספה חזרה"). כך, למשל, כאשר מוסיפים את התרופות הללו, רמת האסטרדיול עולה ל"סף", תדירות תופעות הלוואי של היפו-אסטרוגניות או יורדת או שהן נעלמות לחלוטין. במצב זה, על פי החוקרים, ניתן לטפל באגוניסטים המשיך עבור לפחותתוך 1.5 שנים.

מחברים אחרים, כאסטרטגיה חלופית, מציעים שיקום מלא תקופתי של ייצור אסטרוגן אנדוגני, כאשר טיפול A-GnRH מתבצע בקורסים לסירוגין, לאחר 3 חודשים. נטילת התרופה צריכה להיות הפסקה של 3 חודשים (" מצב הדלקה-כיבוי").

יש לציין את האופן שבו הטיפול מתבצע במרווח הולך וגדל בין מנות עוקבות של A-GnRH מ-4 עד 10 ו-12 שבועות (מצב אינטרוולים), אשר, לדברי המחברים, יוצר הפחתה נאותה בנגעי רירית הרחם עם ירידה בתופעות הלוואי, ובמקביל, הטיפול עשוי להתארך עד שנתיים.

לפיכך, מחקרים שבוצעו עד כה מצביעים על כך שניתן להמליץ ​​על אגוניסטים של GnRH כטיפול טרום ניתוחי יעיל המאפשר חסך יותר פעולות שחזורבאמצעות מודרני הטכנולוגיות העדכניות ביותר. יחד עם זה, GnRH A יכול לשמש כראשי טיפול תרופתיבחולים בגיל המעבר, שבמקרים מסוימים נמנע התערבות כירורגית.

יש לציין גם את החשיבות של טיפול באגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין בחולים עם מטרורגיה ואנמיה, המאפשר לא רק לשחזר פרמטרים בסיסיים בדם ולהפחית את הסיכון טיפול כירורגיאלא גם להקים בנק דם לתרומה אוטומטית. התרופות נסבלות היטב ולא תכונות אנטיגניות, לא להצטבר, לא להשפיע על ספקטרום השומנים בדם. שינויים בצפיפות העצם לא משמעות קליניתעם משך טיפול של עד 6 חודשים וברוב המקרים הם הפיכים לאחר סיום הטיפול.

לפיכך, תוצאות הטיפול תלויות בחומרת התהליך ובשכיחותו, בנפח ורדיקליות ההתערבות הכירורגית, בתועלת של הטיפול ההורמונלי והשיקומי ובמידת הפגיעה במערכת הרבייה לפני הניתוח.

2. פרוגסטוגנים - גסטגנים "טהורים".

גסטגנים במודרני תרגול גינקולוגינמצאים עדיין בשימוש נרחב למניעה וטיפול באנדומטריוזיס, שכן השימוש בהם הוא שיטת טיפול יעילה וזולה יחסית. מנגנון פעולה:מינונים גדולים של פרוגסטרון מעכבים את שחרור הגונדוטרופינים של יותרת המוח ובכך חוסמים את ייצור האסטרוגנים בשחלות. עם זאת, מידת הדיכוי של ייצור האסטרוגן אינה משמעותית כמו בשימוש באגוניסטים של GnRH.

דופאסטון (דידרוסטרון), טבליות 10 מ"ג. הקצה את התרופה 10 מ"ג 2-3 פעמים ביום מהיום החמישי עד ה-25 של המחזור או ברציפות. הקורס המינימלי הוא 3 חודשים, המקסימום השפעה טיפוליתנצפה בעת נטילת התרופה במשך 6 עד 8 חודשים. דופאסטון מאופיין בעובדה ש:

1. אינו מעכב ביוץ ואין לו התוויות נגד, ולכן היא התרופה המועדפת למטופלות צעירות שרוצות להיכנס להריון (ניתן לבצע הריון עד 20 שבועות);

2. מוביל לירידה ונסיגה של מספר הנגעים האנדומטריואידים;

3.יעיל במיוחד במקרים של "צורות קטנות" של אנדומטריוזיס, tk. קודם כל, מוקדי רירית הרחם החוץ רחמיים מחוץ לחלל הרחם נעלמים;

4. כאבים באזור האגן עקב אנדומטריוזיס נעלמים תחילה;

5. יעיל בשימוש רציף 20-30 מ"ג ליום במשך 6-9 חודשים;

17-OPK (17-hydroxyprogesterone capronate). צורת שחרור: תמיסה שמנונית של 12.5% ​​(0.125 גרם) ו-25% (0.25 גרם) באמפולות של 1 מ"ל. 17-OPK נקבע בריכוזים של 500 מ"ג לזריקה עם הזרקה כפולה של התרופה בשבוע למשך 3-6 חודשים.

נורקולוט (NORTHISTERONE); primalut-nor.זמין בטבליות של 5 מ"ג. 1 טבליה ליום מהיום ה-5 עד ה-25 של המחזור החודשי למשך 3-6 חודשים. יש לבחור את המינון של התרופה בנפרד בהתאם ליעילות הטיפול ולסבילות התרופה.

מערכת הורמונלית תוך רחמית מירנה"- V השנים האחרונותלדווח על טיפול מוצלח צורות שונותאנדומטריוזיס באמצעות מערכת ההורמונלית התוך רחמית Mirena, המשחררת 20 מיקרוגרם ליום של הפרוגסטוגן - לבונורגסטרל (LNG). בנוסף להשפעה אמינה למניעת הריון, יש לו בולטת אפקט מרפאעם דיסמנוריאה בינונית עד חמורה, כמו גם מנורגיה בחולים עם אדנומיוזיס, שאושרה על ידי אולטרסאונד טרנסווגינלי והיסטרוסקופיה. בנוסף לשיכוך כאבים, לאחר שנה של שימוש במירנה, איבוד הדם בזמן הווסת פוחת, רמת ההמוגלובין והברזל בסרום עולה משמעותית ונפח הרחם יורד, לפי אולטרסאונד.

אנטגוניזם בין חיידקים. יצירותיו של השני מכניקוב באזור זה. חיידקים-אנטגוניסטים כיצרני אנטיביוטיקה.

אנטגוניסטים של סידן בטיפול ביתר לחץ דם עורקי בנשים הרות

הורמון משחרר גונדוטרופין אנדוגני (GnRH) מופרש בקצב פועם (מעגלי) בתדירות של 60-90 פולסים/שעה. אגוניסטים של גונדוליברין ב שימוש לטווח ארוךחוסמים באופן רציף את הקולטנים של הגונדוטרופים של יותרת המוח (מפרישים הורמונים גונדוטרופיים), מה שגורם לגירוי בתחילה לטווח קצר (אפקט אגוניסטי); אשר מאוחר יותר (יום 7-14 מרגע מתן האגוניסט) מוחלף בהעלמת קולטנים מפני השטח של גונדוטרופים, מה שמוביל לחסימה ארוכת טווח של הסינתזה של FSH ו-LH ובהתאם, סטרואידי מין. (ריכוז האסטרדיול יורד לרמות שלאחר גיל המעבר). רוויה נמוכה של אסטרוגן מלווה בדיכוי תהליכי שגשוג באנדומטריום, היווצרות ניוון שלו והפסקת הווסת. תופעה זו מכונה "סירוס סמים". תופעות הלוואי של אגוניסטים של GnRH נובעות מהתפתחות של מצב היפואסטרוגני (גלי חום, הזעת יתר, כְּאֵב רֹאשׁ, יובש בנרתיק, שינויים במצב הרוח, דיכאון, דה-מינרליזציה של העצם, ירידה בחשק המיני). בשל מבנה הפוליפפטיד שלהם, אגוניסטים של GnRH נהרסים במערכת העיכול, ולכן לא משתמשים בהם דרך הפה. אגוניסטים של GnRH משמשים לטיפול ברבים מחלות גינקולוגיות: אנדומטריוזיס, היפרפלזיה של רירית הרחם, שרירנים ברחם. זה משתמש ביכולת של אגוניסטים של GnRH לגרום ל"סירוס סמים" או פסאודומנופאוזה אם ניתנים באופן רציף. הטיפול מתבצע במשך 3-6 חודשים, עם אמנוריאה. 4-10 שבועות לאחר הפסקת התרופות, הווסת משוחזרת.

התוויות נגד לשימוש באגוניסטים של GnRH הן:

רגישות יתר ל רכיב פעיל;

הריון והנקה.

לטיפול בתהליכים היפרפלסטיים של רירית הרחם, משתמשים בשיטות הבאות: אגוניסטים של גונדוליברין (GnRh-a)). Zoladex (Zoladex) - אצטט גוסרלין - 3.6 מ"ג (מחסן); Decapeptyl (Decapeptyl); דיפרלין (דיפרלין) - טריפטורילין - 3.75 מ"ג (מחסן). התרופה נקבעת בצורה של זריקות תוך שריריות או תת עוריות, זריקה אחת כל 28 ימים. הזריקה הראשונה מתבצעת במרווח מהיום הראשון ליום החמישי של המחזור (בדרך כלל ביום השני). למרות הצלחת הטיפול ההורמונלי בתהליכים היפרפלסטיים של אנדומטריום, התערבות כירורגית היא עדיין השיטה המובילה לטיפול בשינויים לא טיפוסיים בקרום הרירי של גוף הרחם.

לעתים קרובות הגורם להיווצרות תהליכים היפרפלסטיים באנדומטריום לאחר גיל המעבר הם תהליכים היפרפלסטיים בשחלות ו(או) גידולים פעילים הורמונלית. לכן, במטופלים כאלה, מתבצעת בדיקה יסודית של השחלות, כולל (במידת הצורך) לפרוסקופיה. זיהוי של טרנספורמציה פתולוגית של השחלות מהווה אינדיקציה ל התערבות כירורגית(הוצאת הרחם עם תוספותיו). כדי להעריך את יעילות הטיפול לאחר 3 חודשים, מומלץ לעשות זאת אולטרסאונדאיברי האגן. לאחר סיום הטיפול (לאחר 6 חודשים), בקרה נפרדת ריפוי אבחוניעם היסטרוסקופיה.

תצפית מרפאה נמשכת 12-24 חודשים עם בקרת אולטרסאונד דינמית. אינדיקציה לנסיגה מ תצפית מרפאההוא השגת גיל המעבר יציב או נורמליזציה של המחזור החודשי. אבחון וטיפול בזמן של תהליכים היפרפלסטיים של רירית הרחם, נאותים טיפול מורכבתורם למניעת הישנות המחלה, מניעת התפתחות סרטן רירית הרחם (טבלה 1).

הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) מיוצר בהיפותלמוס ומשפיע על בלוטת יותרת המוח, מפעיל את ייצור הורמוני המין ומאפשר התעברות. הוא משמש בתכנית של גירוי הביוץ במחזור הטבעי ובהפריה חוץ גופית (הפריה חוץ גופית). כמו כן, בשל היכולת לווסת את ייצורם של הורמונים אחרים, הוא משמש בהצלחה לטיפול במחלות רבות של אזור איברי המין, במיוחד אלו הנגרמות כתוצאה מהופעת גיל המעבר.

יישום

אגוניסטים של GnRH פותחו במקור כתרופות פוריות. אבל לאחר המחקר, התברר שיש להם מספר רב של נכסים. נכון לעכשיו, תרכובות כימיות של GnRH, אחד מנציגי ההורמונים המשחררים של ההיפותלמוס, נקבעות לטיפול במחלות קשות במערכת הרבייה הנשית, כלומר:

• אנדומטריוזיס היא פתולוגיה שבה התאים של הרירית הפנימית של הרחם מתפשטים מחוצה לה.
• אִי פּוּרִיוּת. הוא משמש בתכניות גירוי וב-IVF.
• מיומה של הרחם - גידול שפיר המופיע ב שכבת שריררֶחֶם.
• היפרפלזיה של רירית הרחם - מצב פתולוגישכבה רירית של הרחם.
• שחלות פוליציסטיות.

תרכובות אלו משמשות גם לפני ניתוח, למשל, להפחתת נפח הגידול ברחם, הפחתת איבוד דם תוך ניתוחי, מה שמאפשר למנתח לבצע התערבות מתוכננת ללא השלכות ועם פחות סיבוכים.

מנגנון הפעולה של התרופות הוא כדלקמן: אגוניסטים של הורמון משחרר גונדוטרופין (aGnRH) יכולים ליצור בקלות תקשורת במערכת ההיפותלמוס-יותרת המוח (הממוקמת במוח ואחראית על ויסות תפקוד הבלוטות האנדוקריניות) בחולים עם רחם. שרירנים, אנדומטריוזיס. בתהליך ההשפעה של חומרים על הבלוטות, הרגישות של תאי בלוטת יותרת המוח עצמה מתחילה לרדת, שחרור הורמונים גונדוטרופיים, המווסתים את תפקוד בלוטות הדם, פוחת. כתוצאה מכך, מתרחשת חסימה אנדרוגנית מקסימלית המושרה על ידי תרופות, או מצב של היפו-אסטרוגניזם הפיך.

לאחר הפסקת התרופה, תהליך השליטה בהיפותלמוס חוזר לקדמותו תפקוד רבייהבלוטת יותרת המוח.

טיפול באנדומטריוזיס

אנדומטריוזיס (צמיחת יתר של רירית הרחם) היא מחלה המופיעה בדרך כלל אצל נשים בגיל הפוריות ויש לה מספר תסמינים אופייניים: כאב אגןודיספרוניה.

אבחון פתולוגיה זו הוא די קשה, שכן אי הנוחות דומה לתחושות שהמטופל עשוי לחוות במהלך הווסת. נשים רבות עם אבחנה זו אינן פוריות.

נמצא כי aGnRH מסוגל לדכא את הפרשת ההורמונים על ידי השחלות, ובכך לגרום לנסיגה של נגעים אנדומטריוטים, וזה עוזר להפחית כאב בחולים עם פתולוגיה זו.

כמה מתרופות ה-GnRH היעילות ביותר הן:

• דנזול - תרופה, אנדרוגן סינתטי, בעל אפקט אנטיגונדוטרופי הפיך בולט.
• Buserelin היא תרופה נגד גידולים, מודל סינתטי של GnRH טבעי. השימוש במינונים טיפוליים מוביל (לאחר כשבועיים) לחסימה מוחלטת של תפקוד בלוטת יותרת המוח.
• גסטרינון - מפחית את הפרשת הגונדוטרופין, ייצור גסטגנים ואסטרוגנים. לפני תחילת הטיפול, יש לשלול הריון.
• טריפטורלין הוא סוכן הורמונלי נגד גידולים, הורמון משחרר גונדוטרופין סומטוסטטין. הוא חוסם את שחרור הורמונים גונדוטרופיים - לוטאוטרופין, הורמון מגרה זקיקים (FSH) על ידי תוספת המוח, מפחית את כמות האנדרוגנים והאסטרוגנים בדם. טריפטורלין פעיל יותר מההורמון הטבעי.
• Nafarelin הוא חומר מגרה זקיקים המשפיע על הפרשת גונדוטרופינים של יותרת המוח.

טיפול בשרירנים ברחם

שרירנים ברחם היא אבחנה שמתגלה לאחר אבחון אולטרסאונד. מחלה זו מהווה 30% מכלל הפתולוגיות הגינקולוגיות. לחולים ניתנות המלצות שמטרתן למנוע גידול נוסף של הגידול ולוויסות הקשר ההיפותלמוס-יותרת המוח-שחלה.

הטיפול בתרופות מבוסס על בחירת אותן תרופות שיפחיתו את הגדילה והגודל הקיים של שרירנים, יפחיתו את איבוד הדם בזמן הווסת וישחזרו את רמות ההמוגלובין.

טיפול לא ניתוחי מתחיל כאשר גודל הגידול הוא יותר מ-2 ס"מ, התואם לנפח הרחם בשבוע ה-12 להריון. על מנת לעכב את הצמיחה של שרירנים, התרופות הבאות נקבעות:

• Zoladex - חומר אנטי סרטני, טופס מחסן המכיל גוסרלין. רשום ב-100 מדינות ברחבי העולם.
• Leuprorelin היא תרופה אנטי סרטנית, אנלוגי סינתטי של ההורמון. יש לו יותר פעילות מההורמון הטבעי. יחד עם קולטני גונדורלין בבלוטת יותרת המוח, זה גורם לגירוי החולף שלהם ואחריו לחוסר רגישות ארוכת טווח.
• Diphereline הוא אנלוגי דקאפפטיד סינתטי של GnRH טבעי. בשימוש ממושך הוא חוסם את הפרשת ההורמון עם עיכוב תפקוד השחלות.

תגובות שליליות

מאפיין השפעות לא רצויותהשימוש בתרופות GnRH-a הם:

• גלי חום וחום;
• דלקת הלחמית, פגיעה בראייה ובשמיעה, טינטון;
• כאב ראש וסחרחורת;
• אובדן או הפרעה בשינה;
• פגיעה קלה בזיכרון (לפי תוצאות המחקר - עד 44%);
• אם התרופה משמשת יותר משישה חודשים, תיתכן ירידה זמנית בצפיפות העצם, מה שעלול להוביל לשברים;
• תחושת חרדה;
• מצב דיכאון;
• יובש של הנרתיק;
• הפרעה במעיים;
• דימום נרתיקי;
• אַלֶרגִיָה;
• עצבנות ועייפות;
• תנודות במשקל;
• dyspareunia היא הפרעה מינית המאופיינת על ידי תחושות כואבותלפני, במהלך ואחרי קיום יחסי מין בנשים;
• ארתרלגיה - סימפטום של כאבי פרקים, האופייני למפרק אחד או מספר מפרקים בו זמנית;
• מיאלגיה - אי נוחות בשרירים;
• בצקת היקפית;
• רגישות מוגברת של בלוטות החלב;
• עלייה או ירידה בלחץ נמוך יותר;
• מְיוֹזָע;
• לפעמים - הפרה של הפטנציה של צינורות השתן, דיסוריה;
• מצד מערכת העיכול - ירידה בתיאבון או עליה בו, שינויים בטעמים, יובש בפה, ריור מוגבר, צמא, כשל בבליעה, בחילות, שלשולים או עצירות, גזים;
• שיעול, קוצר נשימה, דימום מהאף, תפליט פלאורלי, תצורות סיביות בריאות, הסתננות בהן, הפרעות בדרכי הנשימה;
• תגובות דרמטולוגיות - דרמטיטיס, עור יבש, גירוי, פריחה, שטפי דם בעור, התקרחות, כתמים עזים באזורים מסוימים, ציפורניים שבירות, אקנה, היפרטריקוזיס.

כדי לעצור את התסמינים הללו, נעשה שימוש נוסף בטיפול הפוך (add-back) עם שימוש בתרופות הורמונליות חלופיות, שנקבעות 3 חודשים לאחר תחילת השימוש באגוניסטים של GnRH.

טיפול בתרופות תוך שימוש ב-add-back therapy מקל על המטופלים מכאבים הנגרמים מפתולוגיות, אך בשל הצורך בקורס ארוך, עלולות להיות לכך גם השלכות שליליות.

ניהול עצמי של GnRH אסור. המחזור והמינון צריכים להיקבע רק על ידי רופא, בעוד שרצוי שהמטופל יהיה תחת השגחתו בבית החולים.

הוראות השימוש בתרופות כממריץ ביוץ בפרוטוקול IVF הן כדלקמן: מהיום השני למחזור, זריקות תת עוריות של אמפולה אחת של התרופה נעשות פעם ביום. חשוב מאוד להקפיד על משטר ההזרקה: בצע הזרקות אך ורק באותה שעה ביום. התרופה משמשת במשך 10-12 ימים, אלא אם כן ניתנת סכמה אחרת על ידי הרופא המטפל.

תוצאות הטיפול יהיו ידועות במהלך הבדיקות. כדי לעשות זאת, אתה צריך לתרום דם, לעשות אולטרסאונד של השחלות, לפקח כל הזמן על טמפרטורת הגוף.

תרופות ממריצות קולטן נחשבות אמצעים יעילים, שנותן הזדמנות לטפל בשרירנים ברחם, להגביר את הסבירות להריון, להפחית את הביטוי של שחלות פוליציסטיות וכו'.

הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH), הידוע גם כהורמון משחרר הורמון luteinizing (LHRH) ולוליברין, הוא הורמון פפטיד טרופי שאחראי לשחרור הורמון מגרה זקיקים (FSH) והורמון luteinizing (LH) מהאדנוהיפופיזה. GnRH מסונתז ומשוחרר מתאי עצב GnRH בהיפותלמוס. הפפטיד שייך למשפחת ההורמונים המשחררים גונדוטרופין. הוא מייצג את השלב הראשוני של מערכת ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל.

מִבְנֶה

מאפייני הזיהוי של GnRH שוכללו ב-1977 חתני פרס נובל Roger Guillemin ו-Andrew W. Schally: PyroGlu-Gys-Trp-Ser-Tyr-Gly-Lay-Arg-Pro-Gly-NH2. כרגיל לייצוג פפטידים, הרצף ניתן מ-N-terminus ל-C-terminus; זה גם סטנדרטי להשמיט את סימון הכיראליות, מתוך הנחה שכל חומצות האמינו הן בצורת L שלהן. הקיצורים מתייחסים לחומצות אמינו פרוטאוגניות סטנדרטיות, למעט pyroGlu, חומצה פירוגלוטמית, נגזרת של חומצה גלוטמית. ה-NH2 בקצה ה-C מציין שבמקום להסתיים בקרבוקסילאט חופשי, השרשרת מסתיימת בקרבוקסמיד.

סִינתֶזָה

הגן המבשר GNRH1 ל-GnRH ממוקם על כרומוזום 8. ביונקים, הדקאפפטיד הטרמינל הנורמאלי מסונתז מהפרה-פרוהורמון של 92 חומצות אמינו בהיפותלמוס הקדמי האופטי. זהו יעד למנגנוני ויסות שונים של מערכת ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל, המעוכבים על ידי הגברת רמות האסטרוגן בגוף.

פונקציות

GnRH מופרש לתוך מחזור יותרת המוח וריד השערבאזור הגובה החציוני. מחזור הדם הוורידי הפורטלי נושא את GnRH לבלוטת יותרת המוח, המכילה תאים גונדוטרופיים, שם GnRH מפעיל את הקולטנים שלו, את קולטני ההורמונים המשחררים גונדוטרופין, את שבעת הקולטנים הטרנסממברניים של חלבון G, המעוררים את האיזופורם בטא של הפוספואינוליפאז C, אשר ממשיך לגייס סידן וחלבון קינאז C. זה מוביל להפעלה של חלבונים המעורבים בסינתזה ובהפרשה של גונדוטרופינים LH ו-FSH. GnRH מבוקע במהלך פרוטאוליזה תוך מספר דקות. פעילות GnRH נמוכה מאוד במהלך הילדות, ועולה במהלך ההתבגרות או ההתבגרות. בְּמַהֲלָך תקופת הרבייה, פעילות פעימה היא קריטית לתפקוד רבייה מוצלח תחת שליטה של ​​לולאת המשוב. עם זאת, פעילות GnRH אינה נדרשת במהלך ההריון. פעילות פעימה יכולה להיפגע במחלות של ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, או עם חוסר תפקוד שלהם (למשל דיכוי תפקוד ההיפותלמוס), או עקב נזק אורגני (טראומה, גידול). רמה משופרתפרולקטין מפחית את הפעילות של GnRH. לעומת זאת, היפראינסולינמיה מגבירה את הפעילות הפועמת, וכתוצאה מכך לפגיעה בפעילות ה-LH וה-FSH, כפי שניתן לראות בתסמונת השחלות הפוליציסטיות. סינתזה של GnRH נעדרת מלידה בתסמונת Kallmann.

ויסות FSH ו-LH

בבלוטת יותרת המוח, GnRH ממריץ את הסינתזה וההפרשה של גונדוטרופינים, הורמון מגרה זקיקים (FSH) והורמון luteinizing (LH). תהליכים אלו מוסדרים על ידי הגודל והתדירות של פעימות שחרור GnRH, כמו גם על ידי משוב מאנדרוגנים ואסטרוגנים. פעימות GnRH בתדירות נמוכה גורמות לשחרור FSH, בעוד שפולסי GnRH בתדירות גבוהה מעוררים שחרור LH. ישנם הבדלים בהפרשת GnRH בין נשים לגברים. אצל גברים, GnRH מופרש בפולסים בקצב קבוע, בעוד שאצל נשים, קצב הפעמים משתנה במהלך המחזור החודשי, וישנו דופק GnRH גדול ממש לפני הביוץ. הפרשת GnRH היא פעימה בכל בעלי החולייתנים [כרגע אין הוכחות לנכונות האמירה הזו - רק עדות תומכת אמפירית למספר קטן של יונקים] והיא הכרחית לשמירה על תפקוד רבייה תקין. לפיכך, הורמון נפרד GnRH1 מווסת תהליך קשהצמיחת זקיק, ביוץ והתפתחות קורפוס צהובאצל נשים ו-spermatogenesis אצל גברים.

נוירו-הורמונים

GnRH מתייחס לנוירו-הורמונים, הורמונים המיוצרים באופן ספציפי תאי עצביםומשוחררים מהקצוות העצביים שלהם. אזור המפתח של ייצור GnRH הוא האזור הפרה-אופטי של ההיפותלמוס, המכיל רובנוירונים המפרישים GnRH. נוירונים מפרישי GnRH מקורם ברקמות האף ונודדים למוח, שם הם מתפזרים במחיצה המדיאלית ובהיפותלמוס ומחוברים על ידי דנדריטים ארוכים מאוד (אורכם מעל 1 מ"מ). הם מתחברים יחד כדי לחלוק קלט סינפטי משותף, המאפשר להם לסנכרן את שחרור GnRH. נוירונים מפרישי GnRH מוסדרים על ידי נוירונים אפרנטיים רבים ושונים באמצעות מספר משדרים שונים (כולל נוראפינפרין, GABA, גלוטמט). לדוגמה, דופמין ממריץ שחרור LH (באמצעות GnRH) בנשים לאחר מתן אסטרוגן-פרוגסטרון; דופמין עשוי לעכב את שחרור LH בנשים לאחר כריתת אופורקטומיה. Kiss-peptin הוא מווסת קריטי של שחרור GnRH, אשר ניתן לווסת גם על ידי אסטרוגן. צוין שישנם נוירונים מפרישי קיספפטין המבטאים גם קולטן אסטרוגן אלפא.

השפעה על איברים אחרים

GnRH נמצא באיברים אחרים מלבד ההיפותלמוס ובלוטת יותרת המוח, אך תפקידו בתהליכי חיים אחרים אינו מובן היטב. לדוגמה, GnRH1 עשוי להשפיע על השליה ובלוטות המין. גם קולטני GnRH ו-GnRH נמצאו ב תאים סרטנייםשד, שחלות, ערמונית ואנדומטריום.

השפעה על התנהגות

הפקה/הוצאה משפיעה על ההתנהגות. דגי ציקלידים, המפגינים מנגנון דומיננטיות חברתי, חווים בתורם ויסות-על של הפרשת GnRH, בעוד שלציקלידים, שהם תלויים חברתית, יש הורדת ויסות של הפרשת GnRH. בנוסף להפרשה סביבה חברתית, כמו גם התנהגות, משפיעים על גודל הנוירונים המפרישים GnRH. בפרט, לזכרים, שהם יותר מופרדים, יש מידה גדולה יותרנוירונים המפרישים GnRH מאשר זכרים, שהם פחות מופרדים. הבדלים נראים גם אצל נקבות, כאשר לנקבות רבייה יש נוירונים קטנים יותר מפרישי GnRH מאשר נקבות ביקורת. דוגמאות אלו מצביעות על כך ש-GnRH הוא הורמון מווסת חברתית.

יישום רפואי

GnRH טבעי נרשם בעבר כ-gonadorelin hydrochloride (Factrel) ו-gonadorelin diacetatetetrahydrate (Cistorelin) לטיפול במחלות אנושיות. שינויים במבנה של דקאפפטיד GnRH להגדלת זמן מחצית החיים הובילו ליצירת אנלוגים של GnRH1 המעוררים (אגוניסטים של GnRH1) או מדכאים (אנטגוניסטים של GnRH) גונדוטרופינים. אנלוגים סינתטיים אלו החליפו את ההורמון הטבעי לשימוש קליני. האנלוג לאופרלין משמש כעירוי מתמשך בטיפול בקרצינומה של השד, אנדומטריוזיס, קרצינומה של הערמונית ולאחר מחקרים בשנות ה-80. הוא שימש על ידי מספר חוקרים, כולל ד"ר פלורנס קומיט מאוניברסיטת ייל, לטיפול בהתבגרות מוקדמת.

התנהגות מינית של בעלי חיים

פעילות GnRH משפיעה על הבדלים בהתנהגות המינית. רמות גבוהות של GnRH משפרות את התנהגות התצוגה המינית אצל נשים. הכנסת GnRH מגבירה את הדרישה להזדווגות (סוג של טקס הזדווגות) בזונוטריכיה בעלת ראש הגריפון. ביונקים, מתן GnRH משפר את התנהגות ההצגה המינית של הנקבה, כפי שניתן לראות בהשהיה המופחתת של הסרבל הארוך (Giant shrew) בהצגת הקצה האחורי לזכר והזזת הזנב לכיוון הזכר. רמות GnRH מוגברות מגבירות את פעילות הטסטוסטרון אצל גברים, ועולות על הפעילות של רמות הטסטוסטרון הטבעיות. מתן GnRH לציפורים זכרים מיד לאחר מפגש טריטוריאלי אגרסיבי מביא לעלייה ברמות הטסטוסטרון בהשוואה לאלו שנצפו באופן טבעי במהלך מפגש טריטוריאלי אגרסיבי. עם ההידרדרות של מערכת ה-GnRH, נצפית השפעה אברסיבית על פיזיולוגיה של הרבייה ועל התנהגות אימהית. בהשוואה לעכברים נקבות עם מערכת רגילהעכברי נקבות GnRH עם ירידה של 30% במספר הנוירונים המפרישים GnRH דואגים פחות לצאצאים. עכברים אלה נוטים יותר לעזוב גורים בנפרד מאשר ביחד, וייקח יותר זמן למצוא גורים.

יישום ברפואה וטרינרית

ההורמון הטבעי משמש גם ברפואה הווטרינרית כטיפול במחלת שחלות ציסטית בגדול בקר. אנלוגי סינטטי של דסלורלין משמש בבקרת רבייה וטרינרית עם שתל בשחרור מושהה.

:תגים

רשימת ספרות משומשת:

Campbell RE, Gaidamaka G, Han SK, Herbison AE (יוני 2009). "צרור דנדרו-דנדריטי וסינפסות משותפות בין נוירונים הורמונים משחררי גונדוטרופין". הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים של ארצות הברית של אמריקה 106 (26): 10835–40. doi:10.1073/pnas.0903463106. PMC 2705602. PMID 19541658.

בראון ר.מ. (1994). מבוא לנוירואנדוקרינולוגיה. קיימברידג', בריטניה: הוצאת אוניברסיטת קיימברידג'. ISBN 0-521-42665-0.

Ehlers K, Halvorson L (2013). "הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH) וקולטן GnRH (GnRHR)". הספרייה העולמית לרפואת נשים. doi: 10.3843/GLOWM.10285. אוחזר ב-5 בנובמבר 2014.

בגוף הנשי, עבודת השחלות והצמתים העיקריים של תפקוד הרבייה נשלטת אך ורק על ידי המוח, דרך הרקמות של ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח. הסינתזה של הורמונים מיוחדים מתרחשת בחלק מסוים של המוח בעזרת תאים עצביים. הורמונים אלו מסוגלים לעורר או לדכא את עבודתם של איברים אחרים.

הפעולה של גונדוטרופין

באזור שבו ממוקם ההיפותלמוס, ישנו צביר של נוירונים, שבו מתרחשת סינתזה של הורמון משחרר גונדוטרופין (השם המקוצר של ה-GnRH שלהם). הם די קשרים גדוליםעם חלבון, מגרה את הייצור של חומרים כגון:

• תיראוליברינים;
• סומטוליברינים;
• שחרור הורמונים.

לתרכובות הורמונליות כאלה יש השפעה על בלוטת יותרת המוח ועבודתה, שם מתרחש ייצור הורמונים טרופיים באותו השם.

בעזרת פעולת ה-GnRH מתרחשת ייצור הורמונים מעוררי זקיקים ו-luteinizing, הנכנסים למחזור הדם בצורת פולסים (כל 60 דקות). זה מבטיח סף מסוים של רגישות לפעולת הקולטנים הממוקמים בבלוטת יותרת המוח, כמו גם את התפקוד התקין של איברי הרבייה.

אם ההורמון המיוצר נכנס לדם מהר יותר, או אפילו ברציפות, אז הגוף של האישה מתחיל לעבוד קצת אחרת. עודף של הורמון כמו גונדוליברין בדם מוביל לכך שרגישות הקולטן להרכבו אובדת. כתוצאה מכך, יש הפרה במהלך הווסת.

במקרה שההורמון חודר למחזור הדם מעט פחות מהנדרש, מובילה שרשרת התהליכים להופעת אמנוריאה ולהפסקת ביטויי הביוץ. ייצור הזקיקים מאט, או מפסיק לחלוטין.

ייצור הורמון כמו גונדוטרופין תלוי בפעולה של חומרים כאלה:

• דופמין;
• חומצה גמא-אמינו-בוטירית;
• סרוטונין;
• נוראדרנלין;
• אצטילכולין.

זה יכול להסביר את ההשפעה על הגוף של מתח, דיכוי רגשי או חוסר שינה כרוני. הם משפיעים לרעה על הגוף הנשי, על ייצור ההורמונים, על מצב מערכת העצבים והרבייה.

מצד שני, לנהל אורח חיים בריא, יומיומי רגשות חיוביים, שמירה על מצב נפשי רגוע - כל זה תומך בייצור ההורמונים הדרושים ובעבודת הגוף.

למה משמשים אנטגוניסטים ואגוניסטים?

השימוש ב-GnRH-a בטיפול בפתולוגיות הקשורות לאי פוריות הכרחי על מנת לשלוט בתפקוד השחלות. זה קורה על ידי הפסקת ייצור ההורמונים על ידי בלוטת יותרת המוח.

כיום, ישנן תרופות מוכחות המשמשות בהצלחה כאשר מתעוררות בעיות. אלה כוללים Burselin, Decapeptyl, Zoladex ותרופות אחרות.

הם חלים:

• על מנת להאריך את זמן תקופת הביוץ, במהלך הליכים עם הפריה;
• כדי לעורר את עבודת השחלות, מטרת השימוש בתרופה היא לשחזר את הייצור של ביציות באיכות גבוהה כך שתתרחש הפריה;
• במידת הצורך, לשלוט בתהליך הביוץ, עם הליכים עזר שמטרתם להפחית את קצב ייצור ההורמונים על ידי בלוטת יותרת המוח.

תרופות הורמונליות כמו לוקרין או דיפרלין הן שיכולות להשפיע על תהליך הביוץ, כמו גם על תהליכים שאינם מחזוריים. ראוי לציין שכאשר משווים בין צריכת אגוניסטים ואנטגוניסטים, מומלץ להשתמש באגוניסטים למשך זמן רב יותר מהאחרונים.

על מנת לשלוט בצורה איכותית על התבגרות הביציות, הרופאים יכולים לרשום קורסים ארוכי טווח של אגוניסטים, זה מאפשר להשיג תוצאות גבוהות, להגדיל את הסיכוי להריון וללדת התינוק ללא בעיות.

תרופות הורמונליות הנמצאות בשימוש כיום

כאשר בוחנים את היקף ה-GnRH, אנו יכולים להסיק שהוא רחב למדי, הכל תלוי במאפיינים האישיים של האורגניזם, בשיטת הניהול ו תהליכים פתולוגייםהמתרחשים בגוף הנשי.

מומחים רושמים דיפרלין כאשר יש צורך לרפא:

• מיומה ברחם;
• אי פוריות (גם תרופה כזו נקבעת להזרעה מלאכותית);
• סרטן השד;
• תהליכים היפרפלסטיים במבנה וברקמות של אנדומטריום;
• אי פוריות אצל נשים.
• אנדומטריוזיס בעוצמה משתנה;

עבור גברים, השימוש בתרופות הורמונליות כאלה נקבע לסרטן. בלוטת הערמונית. לילדים רושמים תרופות כאשר יש להם התבגרות מוקדמת מדי. החדרת התרופה מתרחשת תת עורית.

השימוש בתרסיס לאף Buserelin יעיל לטיפול במחלות כגון:

• סרטן השד;
• היפרפלזיה של רירית הרחם;
• מיומה ברחם.

התרופה ניתנת תוך שרירית, היא פועלת ביעילות רבה יותר לאחר שחרור שריר קטן. בעיקרון, הוא מונה לפני ואחרי ניתוחים. למשל בטיפול באנדומטריוזיס. השימוש בתרופה מתרחש על מנת להפחית את מוקדי התפתחות המחלה. בוסרלין משמש בהפריה חוץ גופית.

Zoladex מגיע בצורת כמוסה ומשמש לטיפול מחלה אונקולוגיתערמונית ובפתולוגיות שונות אצל נשים. יש להשתיל כמוסות ספציפיות מתחת לעור במקום בו נמצא החלק הקדמי של דופן הבטן.

לפיכך, ניתן לספק את ההורמונים הדרושים כל הזמן, במינון הנכון. פעולת התרופה מכוונת להפחתת רמת האסטרוגן בנשים והטסטוסטרון בגוף הגברי.

כאשר משתמשים בתרופה:

• עם פיברומיומה ברחם;
• עם אנדומטריוזיס;
• עם גידולים של הערמונית אצל גברים והנסיגה שלה;
• עם התקדמות הסרטן, הורמונים משחררי גונדוטרופין מפחיתים את גודל הגידול.

בכל מקרה, המינוי תרופותיש לטפל רק על ידי מומחה.

טכניקה מודרנית והריון

כיום ניתנות שיטות להמרצת תהליך הביוץ, בעזרת תרופות ניתן להגיע לאפקט של הבשלה של אפילו שתי ביציות איכותיות בו זמנית. זה נקרא סופרביוץ. כדי להשיג אפקט זה, יש להשתמש באגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין על פי תכנית מסוימת.

תרופות כגון Firmagon, Orgalutran, Cetrotide הן אנטגוניסטים להורמונים המשחררים גונדוטרופין. השפעותיהם מכוונות להאטת ייצור הורמונים לטיניים ומעוררי זקיקים. תרופות אלו משמשות בפועל ביישום תוכנית הפריה חוץ גופית.

אנטגוניסטים של הורמונים משחררי גונדוטרופין יכולים להיקשר לסוג מסוים של קולטן GnRH. פעולות מתרחשות זמן מה לאחר מתן תרופות.

משך הצריכה צריך להיות כזה שהזקיקים ישלימו את התפתחותם, והביוץ אינו מתרחש מבעוד מועד - כך שהסבירות להשפעה חיובית של הפריה עולה.

בגוף מתרחשת עלייה ברמת האסטרדיול. זה עוזר להשיג שחרור שיא של הורמונים לטיניים מבעוד מועד. מסתבר שתהליך הביוץ בגלל זה מתרחש מבעוד מועד. שיטות כאלה משמשות בפרקטיקה הרפואית.

השימוש במשטרי אימון כאלה אינו מאפשר התפתחות של תסמונת גירוי יתר שחלתי. זה קורה לעתים קרובות עם שימוש ממושך בהורמונים (הם מוגדלים בגודלם, מיימת או תפליט בחלל הצדר, הופעת תצורות בצורה של קרישי דם עלולה להתפתח).

מהן תופעות הלוואי של השימוש בתרופות?

כמעט לכל התרופות על הורמונים יש תופעות לוואי. הכל תלוי במאפיינים האישיים של האורגניזם. קורה שבכלל אין תופעות לוואי מהשימוש ב-GnRH, אבל זה קורה בדיוק להיפך.

ניתן לדון בסבירות להתרחשות תהליך לא רצוי עם מומחה לפני הפגישה. לעתים קרובות, אפשרי תופעות לוואיהמתואר בהוראות הניתנות בעת רכישת התרופה.

כאשר בוחנים את היתרונות של השימוש תרופה הורמונלית- אתה יכול לעצום עיניים לביטוי של תופעות לוואי. הם תמיד נעלמים לאחר הפסקת התרופה. בכל מקרה, כל התרופות ההורמונליות צריכות להיות בשליטה של ​​הרופא המטפל.

ל תופעות לוואיתרופות הורמונליות כוללות:

• הופעת דימום בלתי צפוי בין הווסת;
• התרחשות של חרדה, דיכאון ושינויים נפשיים אחרים;
• מראה חיצוני כאב חמורבתחום המפרקים והשרירים;
• התרחשות של דופק מהיר.

ישנן תופעות לוואי נוספות שעלולות להופיע בגוף בעת שימוש בתרופה הורמונלית. הכל תלוי במאפיינים האישיים.