מַחלָקָה מערכת כלי הדםהמשלימה את מערכת הלב וכלי הדם נקראת מערכת הלימפה. זה ערוץ נוסף מערכת ורידים. קשר הדוק איתו מאושר על ידי מבנה דומה (יש לו גם שסתומים, זרימת הלימפה מופנית מהרקמות אל הלב). מערכת הלימפה שונה ממערכת הדם בכך שאין לה חלל סגור ומשאבה מרכזית. הנוזל שמסתובב בו - הלימפה - נע לאט, הלחץ שלו נמוך.

לימפוגרנולומטוזיס היא מחלת גידול ממאירה המערכת הלימפטית

למערכת הלימפה תפקיד חשוב של ניקוי רקמות, כמו גם תאי הגוף וחילוף החומרים. הלימפה עוברת מהרקמות למיטה הורידית, יוצרת אלמנטים לימפואידים, לוקחת חלק בתגובות אימונולוגיות ומשתתפת בניטרול חיידקים וחומרים זרים החודרים לגוף. לימפה יכולה גם להפיץ תאים ממאירים.

מחלה ממאירה גידולית של מערכת הלימפה נקראת לימפוגרנולומטוזיס, מחלת הודג'קין או גרנולומה ממאירה. אחד הסימנים העיקריים של לימפוגרנולומטוזיס הוא הנוכחות במיקרוסקופיה בלוטות לימפה, מה שנקרא תאי ענק ריד-ברזובסקי-שטרנברג.

אחד משמות המחלה נקשר בשמו של תומס הודג'קין, שהבחין ש-7 חולים מתו ממחלה לא ידועה, בה הוגדלו בלוטות הלימפה והטחול, צוינו תשישות כללית וחולשה. עשרים ושלוש שנים מאוחר יותר, ס. ווילקס חקר את אותם מקרים של המחלה שהודג'קין תיאר, ולאחר אחת עשרה מהתצפיות שלו, הוא שילב אותם למחלת הודג'קין.

גורמים ללימפוגרנולומטוזיס

הסיבות למחלה עדיין לא הובהרו במלואן, אך מקרים רבים של צירוף מקרים של התרחשות פתולוגיה זו מתוארים כמעט בו זמנית, במקום אחד, ומקרים תכופים מאוד של המחלה אצל קרובי משפחה שאינם דם, המאשרים הגרסה של האטיולוגיה הוויראלית (נגיף אפשטיין-בר). ניתן לזהות את נוכחותו של גן הנגיף על ידי מחקר ביופסיה מיוחד (עשרים עד שישים אחוז מהביופסיות יכולות לאשר זאת). על פי אותה תיאוריה, אושר קשר כלשהו של המחלה עם מונונוקלאוזיס זיהומיות. התרחשות של לימפוגרנולומטוזיס יכולה לתרום לנטייה תורשתית ולמגע עם כימיקלים. רק אנשים, לעתים קרובות יותר אירופאים, סובלים ממחלה זו.

הם חולים במחלת הודג'קין בכל גיל. לשכיחות יש שני שיאים: עשרים ועשרים ותשע שנים ואחרי חמישים וחמש שנים. בקרב ילדים מתחת לגיל עשר, בנים נוטים יותר לחלות, אחוז ההיארעות בקרב נציגי השאר קבוצת גילגם גברים גבוהים מעט מנשים.

תסמינים וסוגי מחלה

ללימפוגנולומטוזיס יש תסמינים שונים. התהליך הפתולוגי מתחיל בבלוטות הלימפה. אז זה יכול ממש להתפשט לכל האיברים, ולגרום לתופעות של שיכרון הגוף: כאבי ראש, חולשה, נמנום, עייפות, אדישות.

גרימת שיכרון הגוף, לימפוגרנולומטוזיס מעוררת הופעת חולשה וכאב ראש

מרפאת המחלה מושפעת ממיקום הנגע: באיזה איבר או מערכת איברים הוא נמצא. אבל, בכל מקרה, בלוטות הלימפה הן הראשונות להיפגע, לרוב הצוואר הרחם-סופרקלביקולרי בצד ימין. מצב הבריאות בו זמנית, ככלל, אינו מופרע. בלוטות הלימפה במהלך הבדיקה הן ניידות, הן אינן מולחמות לרקמות ולעור שמסביב, כאב נצפה מדי פעם. ואז הם מתגברים בהדרגה, אבל לפעמים מהר מאוד, מתמזגים לתצורות גדולות. על רקע צריכת אלכוהול, חלק קטן מהחולים מציין כאב באזור בלוטות הלימפה.

בחלק מהחולים, בתחילת המחלה, יש עלייה בבלוטות הלימפה במדיאסטינום. לעיתים ניתן לזהות עלייה כזו במהלך בדיקה פלואורוגרפית או להרגיש את עצמה מאוחר יותר עם גדלים משמעותיים כבר, כאשר מופיעים קוצר נשימה, שיעול, כאבים בחזה.

לעתים רחוקות מאוד, המחלה מתחילה, בבידוד, בפגיעה בבלוטות הלימפה הממוקמות ליד אבי העורקים. החולה מוטרד, לעתים קרובות יותר בלילה, מכאבים בגב התחתון. לפעמים יש התחלה חריפה של המחלה, כאשר למטופל יש חום חד, הזעות לילה ומשקל הגוף יורד במהירות. במקרים כאלה, בלוטות הלימפה מתגברות מאוחר יותר.

לעתים קרובות לימפוגרנולומטוזיס ממוקמת בריאות. בדרך כלל, עם לימפוגרנולומטוזיס ריאתית, אין ביטויים חיצוניים. לעתים קרובות עם מחלה זו יש הצטברות של נוזל בחלל הצדר, שהוא סימפטום לביטוי של נגע פלאורלי, אשר נראה לעתים קרובות בצילום רנטגן.

הצדר מושפע לרוב עם עלייה בבלוטות הלימפה הממוקמות במדיאסטינום או בנוכחות מוקדים ברקמת הריאה. Lymphogranulomatosis של mediastinum יכול לנבוט בלב, קנה הנשימה, הוושט.

הלוקליזציה השכיחה ביותר של מחלת הודג'קין היא עֶצֶם. הנפגעים הנפוצים ביותר הם החוליות, עצם החזה, עצמות האגן, הצלעות, עצמות הצינוריות. אם עצמות מעורבות בתהליך, זה מלווה בתסמונת כאב, עם אבחון רנטגן, הפתולוגיה מתגלה הרבה יותר מאוחר. לפעמים הביטויים הראשונים הנראים לעין של המחלה הם נגעים בעצמות, לרוב עצם החזה.

הכבד הוא איבר עם יכולות פיצוי גדולות, בגלל זה, התבוסה של לימפוגרנולומטוזיס בו בשלבים הראשוניםעובר ללא סימנים ספציפיים מיוחדים ומתבטא באיחור.

התבוסה של מערכת העיכול היא, ככלל, משנית עקב נביטה של ​​הגידול מבלוטות הלימפה. אך מדי פעם יש לוקליזציה של התהליך הלימפוגרנולומטי בקיבה או במעי הדק, המשפיעה על השכבה התת-רירית ללא היווצרות כיבים.

עם התבוסה של lymphogranulomatosis של המרכזי מערכת עצבים, לעתים קרובות יותר - עמוד שדרה, מתרחשות הפרעות נוירולוגיות חמורות.

עם lymphogranulomatosis, העור מושפע לעתים קרובות, אשר מלווה גירוד, ביטויים אלרגיים ויובש. כשליש מכלל החולים מתלוננים על גירוד בעור בעוצמה משתנה: מבינוני, מקומי באזור בלוטות הלימפה ועד לדרמטיטיס חמור. כמעט כל החולים מציינים את נוכחות הזעה במהלך השינה - מהזעה קלה ועד כבדה. ירידה במשקל מלווה את השלבים הסופניים של המחלה.

IN השנים האחרונותילדים סובלים יותר ויותר ממחלת הודג'קין

ביחד עם עלייה כלליתצמיחה של ילדים פתולוגיה אונקולוגית, מקרים של לימפוגרנולומטוזיס בילדים, כולל אלו שהתגלו בשלבים מאוחרים יותר, הפכו לשכיחים יותר. זאת בשל פנייתם ​​המאוחרת של ההורים והערנות הנמוכה של הרופאים לגבי אונקולוגיה בילדים. אין בזה שום דבר מפתיע: מסתכלים על ילד קטן וחמוד, מי יכול להודות שיש לו מחלה כל כך קשה? אבל, על פי הסטטיסטיקה, אבחון בזמן מגביר באופן משמעותי את ההשפעה של טיפול נגד גידולים ומאפשר זאת החלמה מלאהילד או הארכה משמעותית של הפוגה.

אבחון

לא משנה עד כמה המרפאה משכנעת, ניתן לבצע אבחנה של לימפוגרנולוזיס רק על סמך תוצאות בדיקה היסטולוגית, בה יש לגלות לימפוגרנולומה. מהימנות האבחנה המורפולוגית מאושרת רק על ידי נוכחותם של תאי ברזובסקי-שטרנברג בהיסטולוגיה. הוודאות של האבחנה המורפולוגית נעוצה באישורה על ידי שלושה מורפולוגים.

כדי לאבחן לימפוגרנולומטוזיס, הממוקמת רק במדיאסטינום, עליך לפתוח את בית החזה. אבחנה של לימפוגרנולומטוזיס, הממוקמת רק בבלוטות הלימפה הרטרופריטונאליות (נדיר מאוד), בלתי אפשרית ללא נתיחה. חלל הבטןלקחת את החומר הדרוש לבדיקה היסטולוגית. אם בלוטות הלימפה של המדיאסטינום, רקמת הריאה, שורשי הריאות, העצמות והצדר מעורבים בתהליך הגידול, בדיקת רנטגן יכולה לסייע באבחון, סריקת סי טי. כדי לבחון את בלוטות הלימפה הפרה-אורטליות, יש לציין לימפוגרפיה.

חקר בלוטות הלימפה הרטרופריטונאליות על ידי סריקה אינו מדויק מספיק, שכן התוצאה שלו שקרית בשלושים עד שלושים וחמישה אחוז מהמקרים. השיטה של ​​לימפוגרפיה בניגוד ישיר נחשבת מדויקת יותר עם שגיאה של שבעה עשר עד שלושים אחוזים. בירור אבחנה ושלב המחלה על בסיס בדיקה רפואית, ביופסיה מלעורית מח עצם, בדיקת רנטגן חזה, אנגיוגרפיה בניגוד, סריקות כבד וטחול וסריקות רדיונוקלידים.

טיפול בלימפוגרנולומטוזיס

הצלחת הטיפול מושפעת מהעובדה באיזה שלב של המחלה הוא מבוצע. עם לוקליזציה של הנגע במספר קבוצות של בלוטות לימפה, האופייני לשלב הראשון או השני, ניתן לרפא שלם באמצעות טיפול בקרינה. פוליכימותרפיה ארוכת טווח מעניקה אחוזי החלמה גבוהים גם עם נזק רב. המטולוגים רבים מאמינים שיש לשלב כימותרפיה עם טיפול בקרינה. ראוי לציין כי כימותרפיה והקרנות הם רעילים מאוד. בין תגובות שליליותעשויים להיות בחילות, הקאות, תת פעילות של בלוטת התריס, נזק למח עצם, לוקמיה, אי פוריות. למרבה הצער, אין תרופות עממיות לטיפול בלימפוגרנולומטוזיס, אז אתה לא צריך להתנסות עם תרופות עממיותטיפול במחלה זו.

לימפוגרנולומטוזיס ברמת הפיתוח הנוכחית של הרפואה היא פתולוגיה הניתנת לטיפול. כאמור, שלב המחלה משפיע על הפרוגנוזה של המחלה. ל-75 אחוז מהחולים בשלב הרביעי יש הפוגה של חמש שנים, חולים בשלב השני חוצים את סף ההישרדות של חמש שנים. לאחר הפוגה של חמש שנים, המחלה נחשבת לריפוי. חולים קשישים שורדים גרוע יותר. נוכחות של שיכרון רע לפרוגנוזה של המחלה.

וִידֵאוֹ

שינויים בעור בחולים עם לימפוגרנולומטוזיס הם ספציפיים ולא ספציפיים.

שינויים ספציפיים בעורנצפה לעתים רחוקות ביותר (פחות מ-1% מהמקרים). לרוב מדובר בגושים ובצמתים צפופים, חומים או ציאנוטיים בעלי נטייה להתפוררות עם היווצרות כיבים (ulcus lymphogranulomatosus). כמו כן, עשויות להופיע הסתננות מפוזרות בצבע בשר או היפודרמיטיטיס מתמשך מסוג אדמומית. לעתים נדירות ביותר, שינויים בעור יכולים להיות התסמין הראשון של מחלת הודג'קין, לרוב במקרים אלה הם מיוצגים על ידי הסתננות מקומיות על הקרקפת. לעיתים מתפתחת דלקת שקדים נמקית על הקרום הרירי של חלל הפה, עקב ריקבון של חדירת הגידול.

שינויים לא ספציפיים במחלת הודג'קין נצפים לעתים קרובות (ב-30-50% מהחולים). השכיחים שבהם הם הבאים.

1. פיגמנטציה של העור, מזכירה לרוב פיגמנטציה במחלת אדיסון. זה בולט ביותר במקומות שבהם בדרך כלל יש היפרפיגמנטציה מוגזמת, במיוחד בקפלים גדולים וסביב הפטמות. לפעמים פיגמנטציה של העור מקבלת צורה מוזרה; הממברנות הריריות נשארות שלמות. פיגמנטציה נגרמת על ידי עלייה במלנין בעור.

2. גירוד בעור, לרוב בשילוב עם פיגמנטציה, הוא לרוב הראשון. תסמינים אלו עשויים להקדים את מעורבות בלוטות הלימפה בחודשים או שנים. לרוב, גירוד חמור מופיע בגפיים התחתונות; זה מאוד מתמשך ומתפשט בהתמדה לחלקים אחרים של הגוף. בנוכחות גירוד ופיגמנטציה של העור, ככלל, מתגלה עלייה בבלוטות הלימפה המדיסטינליות והצפקיות.

3. פרוריגו (Prurigo symptomatica) מאופיין בהופעת אלמנטים דמויי אורטיקריה ופפולאריים המכוסים בקרום מדמם על רקע גירוד. לאחר רזולוציה של הפפולות, נותרת פיגמנטציה מתמשכת.

4. ichthyosis נרכש או ichthyosiform skin ניוון דמוי ichthyosis vulgaris או אקזמה craquele. התהליך מתחיל בדרך כלל ברגליים, אך הופך בהדרגה לאוניברסלי. העור הופך יבש, אטרופי, מכוסה בקשקשים היפרקרטיים. בין הקשקשים נראים פסים אדומים של עור דלקתי, מה שהופך את התמונה הקלינית לדומה לאקזמה craquele. לפעמים איכטיוזיס זו רוכשת קורס הישנות (פתרון אפשרי של תהליך העור עם ההתקפים הבאים). בנוכחות איכטיוזיס נרכש מתמשך, המטופל נראה קכקסי. הגורמים להמודרמה זו, ככל הנראה, הם חוסר ספיגה.

5. התקרחות. זוהי צורה קלינית נפוצה של המודרמה. הסיבות שלה עשויות להיות שריטות, ניוון איכטיוזיפורמי של העור, אנדוקרינופתיות עקב חדירת גידול ספציפית של בלוטות יותרת הכליה או בלוטת יותרת המוח. לעיתים, חדירת גידול ספציפית לעור יכולה להיות הגורם להתקרחות.

6. אריתרודרמה פילינג. זהו סימפטום נדיר של מחלת הודג'קין ולעתים קרובות מבולבל עם איכטיוזיס נרכש אוניברסלי.

7., לעתים קרובות מפושט, דימומי או נמק עשויים להיות התסמין הראשון של מחלת הודג'קין.

שינויים נדירים בעור כוללים: רטיקולואיד אקטיני, התפרצויות בולוסיות, אריתמה נודוסום, אקזמטידים.

Lymphogranulomatosis מתייחס לסוג של מחלה עם אטימולוגיה ניאופלסטית המשפיעה על מערכת הלימפה האנושית. יתרה מכך, המחלה היא גם תורשתית. על פי הסטטיסטיקה, לימפוגרנולומטוזיס מתרחשת פי 3 בחולים שכבר יש להם מקרים של מחלה זו בהיסטוריה המשפחתית שלהם.

שימו לב גם לזה סיבות אמיתיותהמופע של לימפוגרנולומטוזיס עדיין לא נחקר. התיאוריה המרכזית, שמאומצת כיום ברפואה, טוענת שהמחלה נגרמת על ידי נגיף אפשטיין-בר.

תסמינים

תסמיני המחלה יכולים להיות נרחבים מאוד, והכי חשוב, מגוונים. המחלה מופיעה בתחילה בבלוטות הלימפה. עם זאת, תהליך של נגע כואב בפני עצמו יכול אז להתפשט בשקט לכל האיברים. יצוין כי תהליך ההפצה מתרחש על רקע שכרות. כאן ניתן לציין מיד את הביטויים הבאים:

• חולשה בכל הגוף.
• עייפות, עייפות גם ללא מאמץ פיזי.
• נוּמָה.
• הופעת כאבי ראש.

חָשׁוּב! התמונה הכללית של ביטויים בלימפוגרנולומטוזיס נקבעת על ידי איזה איבר מושפע.

ביטויים בבלוטות הלימפה

קודם כל, עם לימפוגרנולומטוזיס, בלוטות הלימפה מושכות תשומת לב, ולכן נקבע את התסמינים העיקריים:

• . ב-75% מכלל מקרי המחלה, התהליך מתחיל בבלוטות הלימפה הצוואריות-סופרקלביקולריות.
• עם עלייה בבלוטות הלימפה, המטופל אינו מרגיש אי נוחות או הפרעה ברווחה.
• בצורה קיצונית מקרים נדיריםבלוטות הלימפה עשויות להיות כואבות. רובם נשארים ניידים ולא מולחמים לעור.
• בהדרגה, צמתים מוגדלים מתמזגים לתצורות גדולות יותר.

חָשׁוּב! מראה חיצוני תסמונת כאבנצפה בחלק מהחולים באזור בלוטת לימפה מוגדלת רק במקרה של צריכת אלכוהול.

לפעמים לימפוגרנולומטוזיס יכולה להתחיל עם עלייה בבלוטות הלימפה של המדיאסטינום. יתר על כן, ההתחלה במקרה זה מזוהה לעתים קרובות במקרה במהלך המעבר של פלואורוגרפיה פשוטה. בנוסף, מין זה נמצא גם בשלבים מאוחרים יותר, אך שם הסימפטומים כבר מדברים עליו. בשלבים המאוחרים יותר, בלוטות הלימפה מתגברות עד כדי כך שהן מובילות לכאבים בחזה ולקוצר נשימה, שיעול.

במקרים מסוימים, המחלה עלולה להתחיל באופן לא ממש ספציפי. זה חל על הרגע שבו לימפוגרנולומטוזיס מתחיל עם נגע מבודד של בלוטות הלימפה פרי-אבי העורקים. התסמין העיקרי במקרה זה הוא כאב המופיע בגב התחתון, בעיקר בלילה.

מחלת הודג'קין יכולה להתחיל גם בכך שהחולה מרגיש את כל סימני החום ומבחין בירידה מהירה במשקל. יחד עם זה, הזעות לילה מתרחשות, בלוטות הלימפה עצמן גדלות מעט, אך מאוחר יותר.

לרוב, לוקליזציה של המחלה נצפתה באזור רקמת הריאה. יחד עם זאת, ביטויים חיצוניים נעדרים או חסרי משמעות לחלוטין. לעתים קרובות ניתן לזהות הצטברות של נוזלים פנימה חללי צדר. הצטברות כזו היא סימן לנגע ​​ספציפי של הצדר. הוא מצליח לשים לב

עם התבוסה של לימפוגרנולומטוזיס של רקמת העצם, ניתן לציין כי המחלה ממוקמת לרוב ברצף הבא:

• חוליות.
• סטרנום.
• עצמות האגן
• צלעות.
• לעתים רחוקות יותר, עצמות צינוריות יכולות להיות מושפעות.

הביטוי הראשון והעיקרי לעובדה שמבני עצם מושפעים הוא הופעת כאב. במקרה זה, האבחנה מתעכבת במקצת.

עם לימפוגרנולומטוזיס, ניתן להבחין בנזק לכבד, בשל יכולות הפיצוי הגדולות של האיבר, באיחור. יחד עם זאת, יש לציין בנפרד כי אין כלל סימנים ספציפיים לפגיעה באיברים.

באשר לקשר בין המחלה למערכת העיכול, נציין כאן שכל ביטויים של לימפוגרנולומטוזיס הם משניים וקשורים לא כל כך עם המחלה עצמה, אלא עם העובדה שהגידול, הצומח מבלוטות הלימפה, מתחיל להידחס איברים מסוימים במערכת העיכול.

חָשׁוּב! במקרים נדירים ישנם גם נגעים הנגרמים ישירות על ידי לימפוגרנולומטוזיס, ופוגעים הן בקיבה והן במעי הדק. התהליך במקרה זה עשוי לכלול גם את השכבה התת-רירית. במקרה זה, כיבים אינם נוצרים בקיבה.

נזק למערכת העצבים המרכזית בלימפוגרנולומטוזיס מאובחן בתדירות נמוכה בהרבה. בדרך כלל, רוב הזמן. התבוסה מובילה להפרעות נוירולוגיות חמורות.

הבה נפנה להשפעת המחלה על העור ונבחן את התסמינים שעלולים להופיע במקרה זה:

• ביטויים אלרגיים שונים.
• גירוד, וכתוצאה מכך גירוד עז.
• עור יבש.
• הזעה מתרחשת בכל חולה, תוך כדי
• אם נצפה חום, אז זה מצביע על סיבוך של המחלה.

באופן כללי, גירוד מתרחש ב-30% מכלל החולים בלימפוגרנולומטוזיס, והוא יכול להתבטא פשוט כגירוד מתון באזור הדלקת של בלוטת הלימפה, ויכול להתפשט בצורה של דרמטיטיס בכל הגוף.

לימפוגרנולומטוזיס (השם השני הוא לימפומה של הודג'קין) - מתייחס למספר מחלות אונקולוגיות ומאופיינת כמחלה של מערכת הלימפה, במהלכה ניתן לזהות תאי ברזובסקי-שטרנברג-ריד ברקמת הלימפה (מדענים שגילו מחלה זו) .

המחלה מאובחנת בילדים ומבוגרים. במידה רבה יותר, לימפוגרנולומטוזיס מתגלה בילדים מתבגרים, ומתרחשת גם אצל מבוגרים בגילאי 20, 50 שנים.

מה זה?

לימפומה של הודג'קין (מילים נרדפות: לימפוגרנולומטוזיס, מחלת הודג'קין, גרנולומה ממאירה) היא מחלה ממארת של הרקמה הלימפואידית, סימן היכרשהוא נוכחותם של תאים ענקיים ריד - ברזובסקי - שטרנברג (אנגלית) רוסי, זוהה בבדיקה מיקרוסקופית של בלוטות הלימפה הנגועות.

גורם ל

עד לאחרונה, לימפוגרנולומטוזיס נחשבה למחלה ממקור זיהומית. האמינו כי הגורם הסיבתי שלו יכול להיות בצילוס של שחפת. לעתים רחוקות יותר, תפקיד זה הוקצה לסטרפטוקוקוס, Escherichia coli, pallidum spirochete ו-diphtheria bacillus. היו גם הנחות לגבי האטיולוגיה הוויראלית של לימפוגרנולומטוזיס, אך גם זה לא אושר.

נכון לעכשיו, נקבע כי ניאופלזמה גידולית (המטוסרקומה ולוקמיה) נחשבת לפתולוגיה מסוימת של המערכת ההמטופואטית, ותאי ברזובסקי-סטרנברג ממאירים הם הגורם להתפתחות לימפוגרנולומטוזיס.

כמו כן, גורמי חיים מסוימים שעשויים לתרום להופעת המחלה אינם מובנים במלואם. אלה כוללים אורח חיים, הרגלים רעים, אופי התזונה והמפגעים התעסוקתיים. חלק מהמחקרים מספקים נתונים על סיכון אפשריהתרחשות של לימפוגרנולומטוזיס אצל אנשים שלקו במונונוקלאוזיס זיהומיות או מחלות עור, העובדים בתעשיית התפירה או העיבוד בעץ, ב חַקלָאוּת, וכן בקרב כימאים ורופאים.

מקרים של לימפוגרנולומטוזיס נרשמו בקרב מספר חברים באותה משפחה או באותו צוות. זה מצביע על כך שיש תפקיד לזיהום ארסי חלש של אטיולוגיה ויראלית ולנטייה גנטית של האורגניזם, עם זאת, אין עדיין ראיות סופיות לכך. לפיכך, טרם נמצאו גורמים מסוימים ומדויקים ללימפוגרנולומטוזיס.

אנטומיה פתולוגית

זיהוי תאי ריד-ברזובסקי-סטרנברג ענקיים ומבשריהם החד-גרעיניים, תאי הודג'קין, בביופסיה הוא קריטריון חובה לאבחון של לימפוגרנולומטוזיס. לדברי מחברים רבים, רק תאים אלה הם תאי גידול.

כל שאר התאים והפיברוזיס הם השתקפות של התגובה החיסונית של הגוף לצמיחת הגידול. התאים העיקריים של רקמת לימפוגרנולומטית, ככלל, יהיו לימפוציטים T קטנים ובוגרים של הפנוטיפ CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 עם מספר משתנה של לימפוציטים B. היסטיוציטים, אאוזינופילים, נויטרופילים, תאי פלזמה ופיברוזיס קיימים בדרגות שונות.

בהתאם לכך, 4 סוגים היסטולוגיים עיקריים מובחנים:

1. הגרסה עם טרשת נודולרית היא הצורה הנפוצה ביותר, 40-50% מכלל המקרים. זה מתרחש בדרך כלל אצל נשים צעירות, ממוקם לעתים קרובות בבלוטות הלימפה של המדיאסטינום ויש לו פרוגנוזה טובה. הוא מאופיין ברצועות סיביות המחלקות את הרקמה הלימפואידית ל"צמתים". יש לו שתי תכונות עיקריות: תאי ריד-ברזובסקי-שטרנברג ותאים לאקונים. תאים לקונרים גדולים בגודלם, בעלי גרעינים רבים או גרעין רב-אונות אחד, הציטופלזמה שלהם רחבה, קלה, מוקצפת.
2. הווריאציה הלימפהיסטוציטית היא כ-15% מהמקרים של לימפומה של הודג'קין. גברים מתחת לגיל 35 חולים לעתים קרובות יותר, זה נמצא ב שלבים מוקדמיםויש לו פרוגנוזה טובה. לימפוציטים בוגרים שולטים, תאי ריד-ברזובסקי-שטרנברג הם נדירים. גרסה בדרגה נמוכה.
3. הגרסה עם דיכוי רקמת הלימפה היא הנדירה ביותר, פחות מ-5% מהמקרים. מתאים מבחינה קלינית לשלב ה-IV של המחלה. שכיח יותר בחולים מבוגרים. היעדר מוחלט של לימפוציטים בביופסיה, תאי ריד-ברזובסקי-שטרנברג שולטים בצורה של שכבות או מיתרים סיביים, או שילוב ביניהם.
4. וריאנט תאים מעורב - כ-30% מהמקרים של לימפומה של הודג'קין. הגרסה הנפוצה ביותר במדינות מתפתחות, בילדים, קשישים. גברים חולים לעתים קרובות יותר, תואם מבחינה קלינית לשלב II-III של המחלה עם תסמינים כלליים אופייניים ונטייה להכליל את התהליך. התמונה המיקרוסקופית מאופיינת בפולימורפיזם גבוה עם תאי ריד-ברזובסקי-סטרנברג רבים, לימפוציטים, תאי פלזמה, אאוזינופילים, פיברובלסטים.

שכיחות המחלה היא כ-1/25,000 איש/שנה, שהם כ-1% מהשיעור של כל הניאופלזמות הממאירות בעולם וכ-30% מכלל הלימפומות הממאירות.

תסמינים

התסמינים הראשונים שאדם מבחין בהם הם בלוטות לימפה מוגדלות. הופעת המחלה מאופיינת בהופעת תצורות צפופות מוגדלות מתחת לעור. הם אינם כואבים למגע ועשויים להצטמצם מדי פעם, אך לאחר מכן לגדול שוב. עלייה משמעותית וכאב באזור בלוטות הלימפה נצפתה לאחר שתיית אלכוהול.

במקרים מסוימים, ניתן להגדיל מספר קבוצות של בלוטות לימפה אזוריות:

• צוואר הרחם וסופרקלביקולרי - 60-80% מהמקרים;
• בלוטות הלימפה המדיסטינליות - 50%.

יחד עם תסמינים מקומיים, החולה מודאג מאוד לגבי ביטויים כלליים (תסמינים של קבוצה B):

• הזעת יתר בלילה (ראה גורמים להזעת יתר אצל נשים וגברים);
• ירידה בלתי מבוקרת במשקל (יותר מ-10% ממשקל הגוף תוך 6 חודשים);
• חום הנמשך יותר משבוע.

מרפאה "ב" מאפיינת מהלך חמור יותר של המחלה ומאפשרת לקבוע את הצורך בטיפול נמרץ.

בין שאר התסמינים האופייניים ללימפוגנולומטוזיס, ישנם:

• גירוד בעור;
• מיימת;
• חולשה, אובדן כוח, אובדן תיאבון;
• כאבים בעצמות;
• שיעול, כאבים בחזה, בעיות נשימה;
• כאבי בטן, הפרעות עיכול.

במקרים מסוימים, הסימפטום היחיד של לימפוגרנולומטוזיס במשך זמן רב הוא רק תחושה מתמדתעייפות.

בעיות נשימה מתרחשות עם עלייה בבלוטות הלימפה התוך-חזה. כשהצמתים גדלים, הם דוחסים בהדרגה את קנה הנשימה וגורמים שיעול מתמשךוהפרעות נשימה אחרות. תסמינים אלו גרועים יותר כאשר שוכבים. במקרים מסוימים, חולים מדווחים על כאב מאחורי עצם החזה.

שלבי המחלה עם לימפוגרנולומטוזיס

ביטויים קלינייםגרנולומטוזיס עולה בהדרגה ועובר ב-4 שלבים (תלוי בשכיחות התהליך ובחומרת התסמינים).

שלב 1 - הגידול נמצא בבלוטות הלימפה של אזור אחד (I) או באיבר אחד מחוץ לבלוטות הלימפה.

שלב 2 - פגיעה בבלוטות הלימפה בשני אזורים או יותר בצד אחד של הסרעפת (עליון, תחתון) (II) או באיבר ובלוטות הלימפה בצד אחד של הסרעפת (IIE).

שלב 3 - התבוסה של בלוטות הלימפה משני צידי הסרעפת (III), מלווה או לא בנזק לאיבר (IIIE), או נזק לטחול (IIIS), או שניהם.

• שלב III (1) - תהליך הגידול ממוקם בחלק העליון של חלל הבטן.
• שלב III (2) - התבוסה של בלוטות הלימפה הממוקמות בחלל האגן ולאורך אבי העורקים.

שלב 4 - המחלה מתפשטת בנוסף לבלוטות הלימפה ל איברים פנימיים: כבד, כליות, מעיים, מח עצם וכו' עם הנגעים המפוזרים שלהם

להבהרת המיקום, נעשה שימוש באותיות E, S ו-X, משמעותן מובאת להלן. כל שלב מחולק לקטגוריות A ו-B, כפי שמוצג להלן.

אות א' - ללא תסמינים של המחלה אצל החולה

האות B היא נוכחות של אחד או יותר מהבאים:

• ירידה בלתי מוסברת במשקל של יותר מ-10% מהמקור ב-6 החודשים האחרונים,
• חום בלתי מוסבר (t > 38 מעלות צלזיוס),
• שפיכת זיעה.

אות E - הגידול מתפשט לאיברים ורקמות הממוקמים ליד הקבוצות הנפגעות של בלוטות לימפה גדולות.

אות ס' - תבוסה של הטחול.

האות X - חינוך נפחימידה גדולה.

אבחון

כדי לזהות גרנולומה ממאירה היום, הכי הרבה טכניקות מודרניותבדיקה מעבדתית ומכשירית. מְבוּסָס:

• על בדיקות דם מפורטות;
• בדיקות ניטור ספציפיות ביותר לרמת סמני הגידול;
• מחקר PET;
• בדיקת MRI של איברי הצפק, החזה והצוואר;
• רדיוגרפיה;
• בדיקת אולטרסאונד של בלוטות הלימפה של אזור הצפק והאגן.

המצב המורפולוגי של הגידול מתגלה בשיטת הפיסוק של בלוטות הלימפה, או בשיטת הסרה מלאה של הצומת לזיהוי תאים גדולים דו-גרעיניים (ריד-ברזובסקי-שטרנברג). בעזרת מחקר של מח העצם (לאחר ביופסיה), מתבצעת אבחנה מובחנת, למעט ניאופלזמות ממאירות אחרות.

אולי המינוי של בדיקות ציטוגנטיות ומולקולריות גנטיות.

כיצד לטפל במחלת הודג'קין?

השיטה העיקרית לטיפול בחולים עם לימפוגרנולומטוזיס היא כימותרפיה משולבת, המשתנה בעוצמתה בהתאם לנפח מסת הגידול, כלומר, המספר הכולל של תאי הגידול בכל האיברים הפגועים.

בנוסף, הגורמים הבאים משפיעים על התחזית:

• נזק מסיבי ל-mediastinum;
• הסתננות מפוזרת והגדלה של הטחול או נוכחות של יותר מ-5 מוקדים בו;
• נזק לרקמות מחוץ לבלוטות הלימפה;
• נזק לבלוטות הלימפה בשלושה אזורים או יותר;
• עלייה ב-ESR של יותר מ-50 מ"מ לשעה בשלב A ויותר מ-30 מ"מ לשעה בשלב ב'.

לטיפול בחולים עם בתחילה פרוגנוזה חיוביתהשתמש בין 2 ל-4 קורסים של כימותרפיה בשילוב עם הקרנה של בלוטות הלימפה המושפעות בלבד. בקבוצה עם פרוגנוזה ביניים משתמשים ב-4-6 מחזורים של פוליכימותרפיה והקרנה של האזורים הפגועים של בלוטות הלימפה. בחולים עם פרוגנוזה לא חיובית של המחלה, מבוצעים 8 קורסים של פוליכימותרפיה והקרנה של אזורים עם מגוון גדול של בלוטות לימפה מושפעות.

תַחֲזִית

שלב המחלה הוא בעל החשיבות הגדולה ביותר בפרוגנוזה ללימפוגרנולומטוזיס. בחולים בשלב 4 של המחלה מצויין שיעור הישרדות של 75% לחמש שנים, בחולים בשלבים 1-2 - 95%. באופן חיזוי, נוכחותם של סימני שיכרון גרועה. סימנים מוקדמים למהלך לא חיובי של המחלה הם אינדיקטורים "ביולוגיים" לפעילות.

אינדיקטורים ביולוגיים לפעילות כוללים:

• אלפא-2-גלובולין יותר מ-10 גרם/ליטר,
• הפטוגלובין יותר מ-1.5 מ"ג%,
• עלייה בניתוח הכולל ESR דםיותר מ-30 מ"מ לשעה,
• עלייה בריכוז הפיברינוגן ביותר מ-5 גרם לליטר,
• cerruloplasmin יותר מ-0.4 יחידות הכחדה.

אם לפחות 2 מתוך 5 האינדיקטורים הללו עולים על הרמות המצוינות, הפעילות הביולוגית של התהליך מצוינת.

מְנִיעָה

לצערי, עד עכשיו מניעה יעילה המחלה הזולא מפותח. במידה רבה יותר, תשומת הלב מוקדשת למניעת הישנות, זה דורש הקפדה על תוכנית הטיפול שנקבעה בלימפוגרנולומטוזיס ויישום המשטר והקצב הדרושים של חיי היומיום.

בין הגורמים הנפוצים ביותר להישנות המחלה ניתן לכנות insolation, הריון. לאחר העברת מחלה זו, אפשרות ההריון מותרת שנתיים לאחר ההפוגה.

לימפוגרנולומטוזיס ( לימפומה ע"ש הודג'קין) - זה גידול מחלה של מערכת הדם, שבהם תאי גידול נוצרים מתאי בוגר של רקמת לימפה ( ככל הנראה מלימפוציטים B). הופעת המחלה מאופיינת בנגע ספציפי של קבוצה אחת של בלוטות לימפה עם התפשטות הדרגתית של תהליך הגידול לאיברים אחרים ( טחול, כבד וכן הלאה). בבלוטות הלימפה המושפעות נקבעים תאי גידול של הודג'קין וריד-ברזובסקי-סטרנברג, המהווה מאפיין ייחודי של מחלה זו.


מהלך המחלה איטי יחסית, אך ללא טיפול מתאים מתפתח כשל באיברים פנימיים רבים, המוביל למוות.

במבנה של כולם מחלות ניאופלסטיותבבני אדם, לימפומה של הודג'קין מהווה כ-1%. השכיחות של מחלה זו היא 2-5 מקרים למיליון אוכלוסייה בשנה. המחלה יכולה להשפיע על אנשים בכל הגילאים, אך ישנם שני שיאים בשכיחות - הראשון - בגיל 20 עד 30 שנים ( מהי תכונה של לימפוגרנולומטוזיס), והשני - מעל גיל 50 שנים ( מאפיין את רוב הגידולים). גברים חולים פי 1.5-2 פעמים יותר מנשים.

עובדות מעניינות

• ראשון תמונה קליניתהמחלה תוארה בשנת 1832 על ידי תומס הודג'קין, שעל שמו נקראה.
• עלייה בבלוטות הלימפה התת-לנדיבולריות נצפתה ב-80% מהאנשים הבריאים לחלוטין. עלייה ממושכת בקבוצות אחרות של בלוטות לימפה עשויה להיות סימן ללימפוגרנולומטוזיס.
• עם הגישה הנכונה, לימפוגרנולומטוזיס ניתן לרפא לחלוטין ( ניתן להבחין ברמיסיה במשך עשרות שנים).
• היפנים והאפריקאים האמריקאים חולים במחלת הודג'קין בתדירות נמוכה יותר מאשר האירופים.

מהם לויקוציטים?

לויקוציטים, או תאי דם לבנים, היא קבוצה של תאי דם המספקים את תפקוד ההגנה של הגוף - חסינות.

מבנה ותפקוד של לויקוציטים

לויקוציטים מגנים על הגוף מפני גורמים חיצוניים (חיידקים, וירוסים, רעלים) ומ נזק פנימי (לְסַפֵּק חסינות נגד גידולים ). להם, כמו לכל תאי הדם, יש קרום תא המכיל את הציטופלזמה ( סביבה פנימית של תא חי), אברונים שונים ( רכיבים מבניים) וחומרים פעילים ביולוגית. תכונה ייחודיתלויקוציטים הם נוכחות של גרעין בהם, כמו גם היעדר צבע משלהם ( אפשר לראות לויקוציטים במיקרוסקופ רק על ידי מריחת צבעים מיוחדים).

בהתאם למבנה והתפקוד שבוצעו, ישנם:

• בזופילים;

בזופילים
תאי דם לבנים גדולים המעורבים בהתפתחות תגובות אלרגיות ודלקתיות. הם מכילים מספר רב של חומרים פעילים ביולוגית ( סרוטונין, היסטמין ואחרים), המשתחררים לרקמות שמסביב כאשר התאים נהרסים. זה מוביל להרחבת כלי דם מקומית ( ועוד כמה תגובות), מה שמקל על הגישה של לויקוציטים אחרים למוקד הדלקת.

נויטרופילים
הם מהווים 45 עד 70% מכלל הלויקוציטים בדם. נויטרופילים מסוגלים לספוג חומרים זרים בגודל קטן ( שברי חיידקים, פטריות). חלקיקים נספגים נהרסים עקב נוכחות בציטופלזמה של נויטרופילים של חומרים מיוחדים בעלי השפעה אנטיבקטריאלית ( תהליך זה נקרא phagocytosis). לאחר ספיגה והרס של חלקיקים זרים, הנויטרופיל מת בדרך כלל, ומשחרר כמות גדולה של חומרים פעילים ביולוגית לרקמות הסובבות, שגם להם פעילות אנטיבקטריאלית ותומכים בתהליך הדלקתי.

בדרך כלל, הרוב המוחלט של נויטרופילים בדם ההיקפי מיוצג על ידי תאים בוגרים בעלי גרעין מפולח ( צורות מפולחות). במספרים קטנים יותר, נמצאים נויטרופילים צעירים, בעלי גרעין מוארך המורכב מקטע אחד ( צורות דקירה). הפרדה זו חשובה באבחון של תהליכים זיהומיים שונים, בהם ישנה עלייה משמעותית במוחלט ובאחוז הצורות הצעירות של נויטרופילים.

מונוציטים
התאים הגדולים ביותר בדם היקפי. הם נוצרים במח העצם האיבר ההמטופואטי העיקרי של האדם) ומסתובבים בדם במשך 2 עד 3 ימים, ולאחר מכן הם עוברים לרקמות הגוף, שם הם הופכים לתאים אחרים הנקראים מקרופאגים. תפקידם העיקרי הוא לספוג ולהרוס גופים זרים (חיידקים, פטריות, תאי גידול), כמו גם הלויקוציטים שלהם שמתו במוקד הדלקת. אם לא ניתן להרוס את הגורם המזיק, מקרופאגים מצטברים סביבו במספרים גדולים, ויוצרים את מה שנקרא דופן התא, המונעת את התפשטות התהליך הפתולוגי בגוף.

לימפוציטים
חלקם של הלימפוציטים מהווה 25 עד 40% מכלל הלויקוציטים בגוף, אך רק 2 - 5% מהם נמצאים בדם ההיקפי, והשאר - ברקמות של איברים שונים. אלו הם התאים העיקריים. מערכת החיסון, המווסתים את פעילותם של כל שאר הלויקוציטים, והם בעצמם מסוגלים לבצע תפקיד מגן.

בהתאם לפונקציה, ישנם:

• B-לימפוציטים.במגע עם גורם זר, תאים אלו מתחילים לייצר נוגדנים מיוחדים, מה שמוביל להשמדתו. חלק מהלימפוציטים B הופכים למה שנקרא תאי זיכרון, אשר במשך זמן רב ( במשך שנים) מאחסנים מידע על חומר זר, וכאשר הוא נכנס שוב לגוף, הוא מוביל לתגובה חיסונית מהירה וחזקה.
• לימפוציטים T.תאים אלה מעורבים ישירות בזיהוי והרס של תאי גידול זרים ושל עצמם ( רוצחי T). בנוסף, הם מווסתים את פעילותם של תאים אחרים של מערכת החיסון, משפרים ( עוזרי T) או היחלשות ( מדכאי T) תגובות חיסוניות.
• תאי NK ( רוצחים טבעיים). תפקידם העיקרי הוא הרס של תאי גידול של הגוף שלהם, כמו גם תאים נגועים בנגיפים.

עיקר הלויקוציטים נמצא בדם. בכמויות קטנות יותר, תאים אלו נמצאים כמעט בכל רקמות הגוף. כאשר מתרחש תהליך פתולוגי ( זיהום בגוף, היווצרות תא גידול) חלק מסוים מהלוקוציטים מושמד מיד, בעוד שמשתחררים מהם חומרים פעילים ביולוגית שונים, שמטרתם לנטרל את הגורם המזיק.

עלייה בריכוז החומרים הללו מובילה לכך שאפילו יותר לויקוציטים מתחילים לזרום מהדם אל הנגע ( תהליך זה נקרא כימוטקסיס). הם נכללים גם בתהליך של נטרול הגורם המזיק, והרס שלהם מוביל לשחרור של חומרים פעילים ביולוגית עוד יותר. התוצאה של זה עלולה להיות הרס מוחלט של הגורם התוקפני או בידוד שלו, שימנע התפשטות נוספת בגוף.

היכן נוצרים לויקוציטים?

תאי הדם הראשונים מתחילים להופיע בעובר בסוף השבוע השלישי להתפתחות תוך רחמית. הם נוצרים מרקמה עוברית מיוחדת - מזנכיים. בעתיד, בשלבים מסוימים של התפתחות, איברים שונים מבצעים את הפונקציה ההמטופואטית.

האיברים ההמטופואטיים הם:

• כָּבֵד.המטופואזיס באיבר זה מתחיל מ 8-9 שבועות של התפתחות העובר. כל תאי הדם בעובר מיוצרים בכבד. לאחר לידתו של ילד, התפקוד ההמטופואטי של הכבד מעוכב, אולם נותרים בו מוקדים "רדומים" של המטופואזה, אשר ניתן להפעיל שוב במחלות מסוימות.
• טְחוֹל.החל מהשבוע ה-11 - ה-12 להתפתחות תוך רחמית נודדים תאים המטופואטיים מהכבד לטחול, וכתוצאה מכך מתחילים להיווצר בו כל סוגי תאי הדם. לאחר לידת ילד, תהליך זה מדוכא חלקית, והטחול הופך לאיבר של מערכת החיסון, שבו מתרחשת התמיינות ( התבגרות סופית) לימפוציטים.
• תימוס ( תימוס). זהו איבר קטן הממוקם בחלק העליון של החזה. היווצרות התימוס מתרחשת בסוף השבוע הרביעי להתפתחות תוך רחמית, ולאחר 4-5 שבועות נודדים אליו תאים המטופואטיים מהכבד, שמתמיינים ללימפוציטים מסוג T. לאחר גיל ההתבגרות, יש ירידה הדרגתית בגודל ובתפקוד תימוס (התפתחות גיל), ועד גיל 40-50, יותר ממחצית מהתימוס מוחלף ברקמת שומן.
• בלוטות הלימפה.בשלבים המוקדמים של ההתפתחות העוברית, תאים המטופואטיים נודדים מהכבד אל בלוטות הלימפה, אשר מתמיינות ללימפוציטים T ולימפוציטים B. ניתן לקבוע לימפוציטים בודדים בבלוטות הלימפה כבר בשבוע ה-8 להתפתחות תוך רחמית של העובר, אולם הצמיחה המאסיבית שלהם מתרחשת עד השבוע ה-16. לאחר לידתו של אדם, בלוטות הלימפה ממלאות גם תפקיד מגן, בהיותן אחד מחסומי ההגנה הראשונים של הגוף. כאשר חיידקים, וירוסים או תאי גידול שונים נכנסים לבלוטת הלימפה, הם מתחילים היווצרות מוגברת של לימפוציטים, שמטרתה לנטרל את האיום ולמנוע את המשך התפשטותו בגוף.
• מח עצם אדום.מח עצם הוא חומר מיוחד שנמצא בחללים של עצמות ( אגן, עצם החזה, צלעות ועוד). עד החודש הרביעי להתפתחות תוך רחמית, מתחילים להופיע בו מוקדים של hematopoiesis, ולאחר לידתו של ילד, זה המקום העיקרי להיווצרות של תאי דם.

כיצד נוצרים לויקוציטים?

היווצרותם של לויקוציטים, כמו תאי דם אחרים, מתחילה בתקופה העוברית. קודמיהם המוקדמים ביותר הם מה שנקרא תאי גזע hematopoietic. הם מופיעים בתקופת ההתפתחות התוך רחמית של העובר ומסתובבים בגוף האדם עד סוף ימיו.

תא הגזע גדול למדי. הציטופלזמה שלו מכילה גרעין המכיל מולקולות DNA ( חומצה דאוקסיריבונוקלאית). ה-DNA מורכב מתת-יחידות רבות - נוקלאוזידים, שניתן לשלב ביניהם בשילובים שונים. סדר ורצף האינטראקציה של נוקלאוזידים במולקולות ה-DNA קובעים כיצד התא יתפתח, איזה מבנה יהיה לו ואילו פונקציות הוא יבצע.

בנוסף לגרעין, לתא הגזע יש מספר מבנים נוספים ( אברונים), המספקים תחזוקה של תהליכים חיוניים ומטבוליזם. נוכחותם של כל המרכיבים הללו מאפשרת לתא הגזע, במידת הצורך, להפוך ( לְהַבחִין) לכל תא דם. תהליך ההתמיינות מתרחש במספר שלבים עוקבים, שבכל אחד מהם נצפים שינויים מסוימים בתאים. כשהם רוכשים פונקציות ספציפיות, הם יכולים לשנות את המבנה והצורה שלהם, להקטין את גודלם, לאבד את הגרעין שלהם וכמה אברונים.

נוצרים תאי גזע:

• תאי מבשר מיאלופוזיס;
• תאי אבות של לימפופואזה.

תאי אבות מיאלופואזה
לתאים אלו יכולת התמיינות מוגבלת יותר. הגדילה וההתפתחות שלהם מתרחשת במח העצם, והתוצאה היא שחרור של אלמנטים תאיים בוגרים בעיקר לזרם הדם.

מתאי המבשר של המיאלופוזיס נוצרים הבאים:

• אריתרוציטים -האלמנטים הסלולריים הרבים ביותר של הדם המובילים חמצן בגוף.
• טסיות דם -טסיות קטנות המעורבות בעצירת דימום כאשר כלי הדם ניזוקים.
• סוגים מסוימים של לויקוציטיםבזופילים, אאוזינופילים, נויטרופילים ומונוציטים.

תאי אבות של לימפופואזה
מתאים אלו במח העצם נוצרים לימפוציטים מסוג T ולימפוציטים B לא בשלים, המועברים עם זרם הדם אל התימוס, הטחול ובלוטות הלימפה, שם מסתיימים תהליכי ההתמיינות שלהם.

מהי לימפוגרנולומטוזיס?

בגוף האדם מתרחשות ללא הרף מוטציות רבות, המבוססות על אינטראקציה לא נכונה של נוקלאוזידים במולקולות DNA. כך נוצרים מדי דקה אלפי תאי גידול פוטנציאליים. בתנאים רגילים, כאשר מתרחשות מוטציות כאלה, מופעל מנגנון מתוכנת גנטית של הרס עצמי של התא, המונע את גדילתו ורבייה נוספת. רמת ההגנה השנייה היא חסינות הגוף. תאי גידול מתגלים במהירות ונהרסים על ידי תאי מערכת החיסון, וכתוצאה מכך הגידול אינו מתפתח.

במקרה של הפרה של המנגנונים המתוארים או כתוצאה מאחר סיבות לא ידועותהתא המוטנטי אינו נהרס. תהליך זה עומד בבסיס לימפוגרנולומטוזיס, שבו נוצר תא גידול, ככל הנראה מלימפוציט B שעבר מוטציה ( לדברי חלק מהחוקרים, הגידול יכול להיווצר מלימפוציטים מסוג T). לתא זה יש יכולת חלוקה בלתי מבוקרת, וכתוצאה מכך נוצרים רבים מהעותקים שלו ( שיבוטים).

תאי הגידול העיקריים בלימפוגרנולומטוזיס הם תאי ריד-ברזובסקי-שטרנברג ותאי הודג'קין, הנקראים על שם מדענים המעורבים בחקר מחלה זו. בתחילה, תהליך הגידול מתחיל בהופעת תאים אלו באחת מבלוטות הלימפה של הגוף. זה גורם להפעלה של מספר תגובות הגנה - לויקוציטים רבים נודדים לבלוטת הלימפה ( לימפוציטים, נויטרופילים, אאוזינופילים ומקרופאגים), שמטרתו למנוע את התפשטות תאי הגידול בכל הגוף והרס שלהם. התוצאה של התהליכים המתוארים היא היווצרות דופן תא סביב תאי הגידול ויצירת סיבי צפוף ( ציטריגדילים הגדלים בכל בלוטת הלימפה, ויוצרים את מה שנקרא גרנולומה. עקב התגובות הדלקתיות המתפתחות, מתרחשת עלייה משמעותית בגודל בלוטת הלימפה.

ככל שהמחלה מתקדמת, שיבוטים של גידול עשויים לנדוד לבלוטות לימפה אחרות ( אשר ממוקמים ליד כמעט כל הרקמות והאיברים), כמו גם באיברים הפנימיים עצמם, מה שיוביל להתפתחות התגובות הפתולוגיות שתוארו לעיל בהם. בסופו של דבר, רקמת בלוטות לימפה תקינה ( או איבר פגוע אחר) נעקר על ידי גרנולומות גדלות, מה שמוביל להפרה של המבנה והתפקודים שלה.

גורמים ללימפוגרנולומטוזיס

הסיבה ללימפומה של הודג'קין, כמו רוב מחלות הגידול, לא הוכחה עד היום.

מחקרים רבים נערכו, שמטרתם הייתה לזהות את הקשר בין לימפוגרנולומטוזיס וחשיפה לאונקוגנים נפוצים ( גורמים המגבירים את הסיכון לפתח מחלות גידול כלשהן) - קרינה מייננת ושונות חומרים כימייםעם זאת, לא התקבלו נתונים מהימנים המאשרים את קיומו של קשר ביניהם.


עד כה, רוב החוקרים סבורים כי לגורמים זיהומיים תפקיד חשוב בהתפתחות לימפוגרנולומטוזיס, כמו גם הפרות שונותמערכת החיסון של הגוף.

גורמים המגבירים את הסיכון לפתח לימפוגרנולומטוזיס הם:

• מחלות ויראליות;
• מצבי כשל חיסוני;
• נטייה גנטית.

מחלות ויראליות

וירוסים הם שברי מולקולות DNA החודרים לתאי הגוף ומוכנסים למנגנון הגנטי שלהם, וכתוצאה מכך התא מתחיל לייצר שברי ויראליים חדשים. כאשר התא הפגוע נהרס, הנגיפים החדשים שנוצרו נכנסים לחלל הבין-תאי ומדביקים תאים שכנים.

הגורם היחיד שהשפעתו על התפתחות לימפומה של הודג'קין הוכחה הוא נגיף אפשטיין-בר, השייך למשפחת ה-herpesvirus וגורם למונונוקלאוזיס זיהומיות. הנגיף מדביק בעיקר לימפוציטים B, מה שמוביל לחלוקה מוגברת ולהרס שלהם. ה-DNA של הנגיף נמצא בגרעיני תאי הגידול של ריד-ברזובסקי-שטרנברג ביותר ממחצית מהחולים במחלת הודג'קין, מה שמאשר את מעורבותו בניוון הגידול של לימפוציטים.

מצבי כשל חיסוני

הוכח מדעית שאנשים עם תסמונת כשל חיסוני נרכש ( איידס) נוטים להתרחשות של לימפוגרנולומטוזיס. ראשית, הדבר נובע מסיכון מוגבר להידבקות בזיהומים שונים, לרבות נגיף אפשטיין-בר. בנוסף, וירוס הכשל החיסוני האנושי (HIV) גורם לאיידס) מפתחת ומדביקה לימפוציטים T, מה שמוביל לירידה בהגנה נגד הגידולים של הגוף.

הסיכון לפתח לימפומה של הודג'קין עולה מעט גם אצל אנשים הנוטלים תרופות המדכאות את מערכת החיסון ( בטיפול במחלות גידול או בהשתלת איברים).

נטייה גנטית

נוכחות של נטייה גנטית ללימפוגרנולומטוזיס מעידה על התרחשות התכופה יותר של מחלה זו בתאומים אם אחד מהם חולה. עם זאת, עד היום לא ניתן היה לקבוע גנים ספציפיים, שנוכחותם מונעת את הופעת הלימפומה של הודג'קין, ולכן שאלה זו נותרה פתוחה למדע.

תסמינים של לימפוגרנולומטוזיס

הביטויים הקליניים של מחלה זו מגוונים מאוד. המחלה נמשכת זמן רב ללא תסמינים ולעיתים מאובחנת כבר בשלבי התפתחות מאוחרים יותר.

הביטויים של מחלת הודג'קין הם:

• בלוטות לימפה נפוחות;
• תסמינים הנגרמים על ידי נזק לאיברים פנימיים;
• ביטויים מערכתיים של המחלה.

בלוטות לימפה מוגדלות ( לימפדנופתיה)

הביטוי הראשון והקבוע של לימפוגרנולומטוזיס הוא עלייה בקבוצה אחת או יותר של בלוטות לימפה, המתרחשת על רקע רווחה מלאה. בלוטות הלימפה התת-למדיות וצוואר הרחם מושפעות בדרך כלל תחילה ( נצפתה ביותר ממחצית מהמקרים), עם זאת, אפשרי נגע ראשוני של בלוטות הלימפה בבית השחי, המפשעתי או כל קבוצה אחרת של בלוטות לימפה. הם מתגברים ( יכול לגדול לגדלים עצומים), הופכים לעקביות אלסטית צפופה, בדרך כלל ללא כאבים, נעקרים בקלות מתחת לעור ( לא מולחם לרקמות שמסביב).

בעתיד, התהליך מתפשט מלמעלה למטה, ומשפיע על בלוטות הלימפה של החזה, הבטן, אברי האגן, גפיים תחתונות. התבוסה של בלוטות לימפה היקפיות בדרך כלל אינה מלווה בהידרדרות ברווחתו של המטופל עד שגודלן גדל עד כדי כך שהן מתחילות לדחוס רקמות ואיברים שכנים, מה שיוביל להופעת התסמינים המתאימים.

הביטויים השכיחים ביותר של עלייה בבלוטות הלימפה עם לימפוגרנולומטוזיס יכולים להיות:

• לְהִשְׁתַעֵל.הוא מופיע כאשר הסמפונות נדחסים ומתרחש כתוצאה מגירוי של קולטני השיעול. בדרך כלל השיעול יבש, כואב, לא נעצר על ידי תרופות קונבנציונליות נגד שיעול.
• קוֹצֶר נְשִׁימָה.תחושת החוסר באוויר יכולה להתרחש כתוצאה מדחיסה של רקמת הריאה עצמה או קנה הנשימה וסמפונות גדולים, מה שמקשה על מעבר האוויר אל הריאות והחוצה ממנה. תלוי בחומרת הלחץ דרכי הנשימהקוצר נשימה יכול להופיע במהלך מאמץ פיזי בעצימות משתנה או אפילו במנוחה.
• הפרעת בליעה.בלוטות לימפה תוך-חזה מוגדלות יכולות לדחוס את לומן הוושט, ולמנוע את מעבר המזון דרכו. בתחילה, קשה לבלוע מזון מוצק וגס, ובסופו של דבר ( עם דחיסה חמורה של הוושט) - ומזון נוזלי.
• בַּצֶקֶת.דם ורידי מכל הגוף נאסף בווריד הנבוב העליון והתחתון ( מהחצי העליון והתחתון של הגוף, בהתאמה) שזורמים אל הלב. כאשר הווריד הנבוב נדחס, עלייה לחץ ורידיבכל האיברים שמהם זורם לתוכו דם. כתוצאה מכך יוצא חלק מהנוזל מיטת כלי דםומספיגה את הרקמות שמסביב, ויוצרות בצקת. דחיסה של הווריד הנבוב העליון יכולה להתבטא בנפיחות של הפנים, הצוואר, הידיים. דחיסה של הווריד הנבוב התחתון מאופיינת בנפיחות של הרגליים ועלייה באיברים פנימיים ( כבד, טחול) כתוצאה מהפרה של יציאת הדם מהם.
• קִלקוּל קֵבָה.סחיטה של ​​חלקים מסוימים של המעי מובילה לנוכחות ארוכה יותר של מזון בו, שיכולה להתבטא בנפיחות, עצירות, לסירוגין עם שלשול ( שִׁלשׁוּל). בנוסף, בעת סחיטה של ​​הכלים המעבירים דם לדפנות המעי, עלול להתפתח נמק שלהם ( מוות רקמות). זה יוביל לחסימת מעיים חריפה, הדורשת דחוף התערבות כירורגית.
• פגיעה במערכת העצבים.אירוע נדיר למדי בלימפוגרנולומטוזיס. זה בעיקר בגלל דחיסה של חוט השדרה על ידי בלוטות לימפה מוגדלות, מה שעלול להוביל לפגיעה ברגישות פעילות מוטורית V אזורים מסוימיםגוף ( לעתים קרובות יותר ברגליים, בזרועות).
• נזק לכליות.כמו כן תסמין נדיר למדי של לימפומה הודג'קין, עקב עלייה בבלוטות הלימפה של אזור המותני ודחיסה של רקמת הכליה. אם כליה אחת נגועה, ייתכן שלא יהיו ביטויים קליניים, שכן השנייה תתפקד כרגיל. עם התפשטות דו-צדדית בולטת של בלוטות הלימפה, שני האיברים יכולים להיות מושפעים, מה שיוביל להתפתחות של אי ספיקת כליות.

תסמינים הנובעים מנזק לאיברים פנימיים

כמו כל מחלת גידול, לימפומה של הודג'קין נוטה לגרורות, כלומר להגירה של תאי גידול לכל רקמה בגוף ( עם התפתחותם של התגובות הפתולוגיות שתוארו לעיל והיווצרות גרנולומות).

תסמינים של נזק לאיברים פנימיים יכולים להיות:

• הגדלת כבד ( הפטומגליה). התבוסה של איבר זה נצפתה ביותר ממחצית מהחולים. התפתחות תהליכים פתולוגיים בכבד מובילה לעלייה בגודלו. גרנולומות גדלות דוחפות בהדרגה את תאי הכבד הרגילים, מה שמוביל להפרעה בכל תפקודי האיברים.
• הגדלה של הטחול ( טחול). סימפטום זה מופיע בכ-30% מהחולים עם לימפוגרנולומטוזיס והוא אופייני לשלבים המאוחרים של המחלה. טחול מוגדל מוצק, ללא כאבים, ולרוב אינו גורם לאי נוחות למטופל.
• הפרה של hematopoiesis במח העצם.כאשר חללי העצם מאוכלסים בתאי גידול, עלולה להתרחש תזוזה הדרגתית של הרקמה התקינה של מח העצם האדום, שתוביל לשיבוש שלו. תפקוד המטופואטי. התוצאה של תהליך זה עשויה להיות התפתחות של אנמיה אפלסטית, המאופיינת בירידה במספר כל האלמנטים התאיים בדם.
• פגיעה במערכת השלד.בנוסף לשיבוש התפקוד ההמטופואטי של מח העצם, גרורות גידול עלולות להוביל לפגיעה ברקמת העצם עצמה. כתוצאה מכך, המבנה והחוזק של העצמות מופרעים, מה שיכול להתבטא בכאב באזור הפגוע ושברים פתולוגיים ( הנובעים תחת פעולת עומסים מינימליים). גופי החוליות, עצם החזה, עצמות האגן נפגעות לרוב, לעתים רחוקות יותר הצלעות, עצמות צינוריות ארוכות של הידיים והרגליים.
• נזק לריאות.זה מצוין ב-10-15% מהמקרים ולרוב נובע מנביטה של ​​התהליך הפתולוגי מבלוטות לימפה מוגדלות. ככלל, בהתחלה זה לא מלווה בתסמינים כלשהם. בשלבים המאוחרים של המחלה, עם נגע מסיבי של רקמת הריאה, עלולים להופיע קוצר נשימה, שיעול וביטויים נוספים. כשל נשימתי.
• גירוד בעור.סימפטום זה נובע מעלייה במספר הלויקוציטים בכל בלוטות הלימפה ואיברים אחרים. כאשר תאים אלו נהרסים, משתחררים מהם חומרים פעילים ביולוגית רבים, חלקם ( היסטמין) להוביל לתחושת צריבה וכאב באזור מסוים בעור. בשלבים המאוחרים של המחלה, גירוד עשוי לנבוע גם מעלייה בריכוז הבילירובין בדם ( מתרחשת כאשר ישנה חסימה בזרימת המרה מהכבד).

תסמינים אלו הם הנפוצים והחשובים ביותר מבחינת אבחון וטיפול בלימפומה של הודג'קין. עם זאת, גרנולומות ספציפיות בלימפוגרנולומטוזיס יכולות להיווצר כמעט בכל איבר אנושי, לשבש את המבנה והתפקוד שלו, מה שיכול להתבטא במגוון רחב של תסמינים.

בהתבסס על הביטויים לעיל ( ולאחר בדיקה מדוקדקת של המטופל) להבחין בין 4 שלבים של המחלה, אשר נקבעים על ידי מספר בלוטות הלימפה המושפעות או איברים פנימיים אחרים. קביעת שלב הלימפוגרנולומטוזיס חשובה ביותר לרישום נכון של הטיפול ולניבוי תוצאותיו.

בהתאם למידת השכיחות של תהליך הגידול, ישנם:

• אני במה.זה מאופיין בתבוסה של קבוצה אחת של בלוטות לימפה או איבר אחד שאינו לימפואידי ( כבד, ריאות וכן הלאה). בשלב זה כמעט תמיד נעדרים הביטויים הקליניים של המחלה, ובלוטות לימפה מוגדלות עלולות להפוך לממצא מקרי במהלך בדיקה מונעת.
• שלב שני.מספר קבוצות של בלוטות לימפה מעל או מתחת לסרעפת מושפעות ( שריר הנשימה המפריד בין בית החזה לאיברי הבטן), כמו גם גרנולומות באיברים שאינם לימפואידים. ביטויים קליניים של המחלה שכיחים יותר מאשר בשלב הראשון.
• שלב III.מאופיין בעלייה בקבוצות רבות של בלוטות לימפה משני צידי הסרעפת, וכן בנוכחות גרנולומות רבות באיברים ורקמות שונות. ברוב המוחלט של החולים בשלב III, הטחול, הכבד ומח העצם נפגעים.
• שלב VI.זה מאופיין על ידי נזק לאיברים פנימיים או רקמות אחד או יותר עם הפרה בולטת של המבנה והתפקוד שלהם. עלייה בבלוטות הלימפה בשלב זה נקבעת במחצית מהמקרים.

ביטויים מערכתיים של המחלה

לימפוגרנולומטוזיס, כמו כל מחלות הגידול, מובילה להפרה של תגובות הסתגלות ודלדול כללי של הגוף, המאופיין במספר תסמינים.

ביטויים מערכתיים של לימפוגרנולומטוזיס יכולים להיות:

• עלייה בטמפרטורת הגוף.זהו אחד הביטויים הספציפיים ביותר של המחלה. בדרך כלל יש עלייה דמוית גל בטמפרטורה עד 38 - 40ºС, המלווה בכאבי שרירים, צמרמורות ( מרגיש קר וצמרמורת) ויכול להימשך עד מספר שעות. הירידה בטמפרטורה מתרחשת די מהר ותמיד מלווה בהזעה מרובה. בדרך כלל, התקפי חום נרשמים מדי כמה ימים, אולם ככל שהמחלה מתקדמת, המרווח ביניהם מתקצר.
• חולשה ועייפות.תסמינים אלו מופיעים בדרך כלל בשלבי III-IV של המחלה. התרחשותם נובעת הן ישירות מהצמיחה והן מההתפתחות של תאי גידול ( שצורכים חלק גדול חומרים מזיניםמהעתודות של הגוף) והפעלה ( ואחריו תשישות) מערכות הגנה של הגוף שמטרתן להילחם בגידול. המטופלים רדום, ישנוניים כל הזמן, אינם סובלים כל פעילות גופנית, ריכוז תשומת הלב מופרע לעתים קרובות.
• ירידה במשקל. פתולוגי היא ירידה במשקל של אדם ביותר מ-10% ממשקל הגוף ההתחלתי תוך 6 חודשים. מצב זה אופייני לשלבים הסופיים של לימפוגרנולומטוזיס, כאשר הגוף מדולדל ואיברים פנימיים רבים נכשלים. נעלם ראשון שומן תת עוריבזרועות וברגליים, ואז בבטן, בפנים ובגב. בשלבים הסופיים יש ירידה מסת שריר. החולשה הכללית גוברת, עד לאובדן מוחלט של יכולת השירות העצמי. דלדול מערכות המילואים של הגוף ואי ספיקה תפקודית גוברת של איברים פנימיים עלולים להוביל למוות של החולה.
• זיהומים תכופים.עקב הפרה של המערכת החיסונית, כמו גם כתוצאה מדלדול כללי של עתודות הגנה, גוף האדם חסר הגנה מפני מספר רב של מיקרואורגניזמים פתוגניים סביבה. מצב זה מחמיר על ידי שימוש בכימותרפיה והקרנות ( משמש לטיפול במחלות). עם לימפוגרנולומטוזיס, מחלות ויראליות יכולות להתפתח ( אבעבועות רוח הנגרמות על ידי נגיף ההרפס זוסטר), פטרייתי ( קנדידה, דלקת קרום המוח קריפטוקוקלית) ו זיהומים חיידקיים (דלקת ריאות ועוד).

אבחון של לימפוגרנולומטוזיס

אבחון לימפומה של הודג'קין הוא תהליך מסובך למדי, הקשור לאי הספציפיות של רוב תסמיני המחלה. זו הסיבה לאבחון המאוחר ולדחיית התחלת הטיפול, אשר שלבים אחרוניםהמחלה לא תמיד יעילה.

אבחון וטיפול בלימפוגרנולומטוזיס מתבצע בבית חולים במחלקה להמטולוגיה. בנוסף לבדיקה יסודית של תסמיני המחלה, המטולוג עשוי לרשום מספר מעבדות נוספות ו מחקר אינסטרומנטליכדי לאשר או להפריך את האבחנה.

באבחון של לימפוגרנולומטוזיס, משתמשים בדברים הבאים:

• שיטות בדיקה אינסטרומנטליות;
• ניקור מח עצם;
• בדיקה היסטולוגית של בלוטות הלימפה;
• אימונופנוטייפ של לימפוציטים.

ניתוח דם כללי ( UAC)

מחקר זה מאפשר לקבוע במהירות ובדייקנות שינויים בהרכב הדם ההיקפי, שיכולים להיגרם הן מתהליך הגידול עצמו והן מסיבוכיו. ההרכב התאי של הדם של המטופל מנותח, הצורה והגודל של כל סוג של תא, יחס האחוזים שלהם מוערכים.

חשוב לציין כי בלימפוגרנולומטוזיס בדם ההיקפי אין שינויים ספציפיים המאפשרים לאשר את האבחנה של מחלה זו, לכן OAC נקבע בעיקר כדי לקבוע את המצב התפקודי של איברים ומערכות שונות של הגוף.

הליך לקיחת דם
ביוחומר נלקח בבוקר, על קיבה ריקה. לפני תרומת דם לניתוח, יש להימנע מכבד פעילות גופנית, עישון ושתיית אלכוהול. במידת האפשר, יש לשלול מתן תוך שרירי של כל תרופה.

לניתוח כללי ניתן להשתמש:

• דם נימי ( מאצבע);
• דם נטול חמצן.

דגימת דם נימי מתבצעת באופן הבא:

• אחות בכפפות סטריליות מטפלת במקום ההזרקה פעמיים עם צמר גפן טבול בתמיסת אלכוהול 70% ( כדי למנוע זיהום).
• מצלקת מחט מיוחדת משמשת לניקוב העור על פני השטח הצדדיים של קצה האצבע ( איפה מפותח יותר רשת קפילרית ).
• את טיפת הדם הראשונה מסירים בעזרת צמר גפן יבש.
• כמות הדם הדרושה נשאבת לתוך צינור זכוכית מדורג ( אסור לגעת בצינור משטח הפצע ).
• לאחר דגימת דם, מורחים צמר גפן נקי, המורטב אף הוא באלכוהול, על מקום ההזרקה ( למשך 2 - 3 דקות).

דגימת דם ורידי מתבצעת באופן הבא:

• המטופל מתיישב על כיסא ומניח את ידו על גבה כך מפרק המרפקהיה במצב המורחב ביותר.
• חוסם עורקים מורחים 10-15 ס"מ מעל אזור המרפק ( זה תורם למילוי הוורידים בדם ומקל על ההליך).
• האחות קובעת את מיקום הווריד שממנו יילקח דם.
• מקום ההזרקה מטופל פעמיים עם צמר גפן ספוג בתמיסת אלכוהול 70%.
• מזרק חד פעמי משמש לניקוב העור ו וריד ספינוס. המחט צריכה להיות בזווית של כ- 30º אל פני העור, הנקודה שלה צריכה להיות מכוונת לכיוון הכתף ( החדרה זו של המחט מונעת היווצרות של קרישי דם בווריד לאחר ההליך).
• לאחר שהמחט נמצאת בווריד, האחות מסירה מיד את חוסם העורקים ומחזירה לאט את הבוכנה של המזרק, שואבת כמה מיליליטר של דם ורידי ( צבע דובדבן כהה).
• אחרי הגדר כמות נדרשתדם לעור במקום ההזרקה נלחץ עם צמר גפן אלכוהולי, והמחט מוסרת.
• המטופל מתבקש לכופף את הזרוע במרפק ( זה עוזר לעצור את הדימום) ולשבת במסדרון במשך 10-15 דקות, שכן סחרחורת אפשרית לאחר ההליך.

בדיקת דם במעבדה
כמה טיפות מהדם שנוצר מועברות לשקופית זכוכית, צובעים בצבעים מיוחדים ונבדקות במיקרוסקופ. זה מאפשר לך לקבוע את הצורה והגודל של התאים. חלק נוסף של החומר הביולוגי מונח במנתח המטולוגי מיוחד ( התקנים אלה זמינים ברוב המעבדות המודרניות), אשר קובע אוטומטית את ההרכב הכמותי והאיכותי של הדם הנחקר.

בדיקה מיקרוסקופית של דם בלימפוגרנולומטוזיס אינה אינפורמטיבית. ניתן לזהות תאי גידול במריחת דם היקפית במקרים נדירים ביותר.

שינויים בבדיקת הדם הכללית בלימפוגרנולומטוזיס

אינדיקטור נחקר	מה	נוֹרמָה	שינויים אפשריים בלימפוגרנולומטוזיס
ספירת RBC (RBC)	ירידה במספר תאי הדם האדומים ( אֲנֶמִיָה) ניתן לראות ב שלבים III-IVמחלה כתוצאה מנגעים גרורתיים של מח העצם האדום. סיבה נוספת לאנמיה יכולה להיות הקרנות וכימותרפיה המשמשים לטיפול במחלת הודג'קין.	גברים (M ) : 4.0 - 5.0 x 10 12 / ליטר.	נורמלי או מופחת.
		נשים(ו): 3.5 - 4.7 x 10 12 / ליטר.
רמת המוגלובין כוללת (HGB)	המוגלובין הוא קומפלקס חלבון-פיגמנט מיוחד המהווה חלק מתאי הדם האדומים ומספק הובלת חמצן בגוף. ניתן להבחין בירידה בריכוז ההמוגלובין במקביל לירידה במספר הכולל של כדוריות הדם האדומות.	M: 130 - 170 גרם/ליטר.	רגיל או מופחת.
		ו: 120 - 150 גרם/ליטר.
ספירת רטיקולוציטים ( לְהַשְׁרוֹת)	רטיקולוציטים הם צורות צעירות של תאי דם אדומים הנוצרים במח העצם במהלך תהליך ההמטופואזה. לאחר הכניסה לזרם הדם, הם מבשילים לבסוף תוך 24 שעות, והופכים לתאי דם אדומים בוגרים. אם תהליכי ההמטופואזה במח העצם מופרעים, מספר התאים הללו בדם עלול לרדת.	M: 0,24 - 1,7%.	רגיל או מופחת במקצת.
		ו: 0,12 - 2,05%.
ספירת טסיות דם (PLT)	טסיות דם, כמו תאי דם אחרים, נוצרות במח העצם האדום, לכן, בשלבים המאוחרים של המחלה, גם ריכוזן בדם עשוי לרדת.	180 - 320 x 10 9 / ליטר.	נורמלי או מופחת.
ספירת תאי דם לבנים הכוללת (WBC)	ניתן להבחין בעלייה במספר הכולל של לויקוציטים כבר בשלב השני של המחלה. עם זאת, אינדיקטור זה אינו אינפורמטיבי במיוחד בפני עצמו, ולכן יש צורך להעריך את נוסחת הלויקוציטים המפורטת, המציגה את האחוז סוגים מסוימיםלויקוציטים.	4.0 - 9.0 x 10 9 / ליטר.	יותר מ-4.0 x 10 9/ליטר.
מספר בזופילים (תוֹאַר רִאשׁוֹן)	בזופילים נודדים לתאי גידול ומפרישים חומרים פעילים ביולוגית, ובכך תומכים בתהליך הדלקתי.	0 - 1%.	יותר מ-1%.
מספר אאוזינופילים (EO)	אאוזינופילים מעורבים בהרס תאים סרטניים, כמו גם בתהליך של ניקוי הגוף מרעלים שונים. עם לימפוגרנולומטוזיס, מספר האאוזינופילים עולה עם התקדמות המחלה, במיוחד בנוכחות ביטויים מערכתיים.	0,5 - 5%.	יותר מ-5%.
מספר נויטרופילים (NEUT)	תהליך הגידול אינו מוביל ישירות לנויטרופיליה ( עלייה במספר הנויטרופילים בדם). ריכוז התאים הללו יכול לעלות בשלבים המאוחרים של המחלה, כאשר תפקודי ההגנה של הגוף מופרעים ומצטרפים זיהומים שונים.	טפסים מפולחים:	מוגבר בשלבי III-IV של המחלה. לעתים קרובות יש עלייה באחוז צורות הדקירה ( הסטת נוסחת הלויקוציטים שמאלה).
		צורות להקה:
מספר מונוציטים (יום שני)	מונוציטים ( להפוך למקרופאגים של רקמות) מעורבים ישירות ביצירת גרנולומות, ולכן ריכוזן בדם יהיה תלוי בחומרת ובשכיחות תהליך הגידול בגוף.	3 - 11%.	משמעותית מעל הנורמה.
מספר לימפוציטים (LYM)	לימפוגרנולומטוזיס מאופיינת בירידה במספר הכולל של לימפוציטים בדם ההיקפי. הסיבות לכך עשויות להיות: הפרעות המטופואטיות במח העצם ( עקב גרורות של תאי גידול). הרס מוגבר של לימפוציטים, בשל העובדה שמערכות ההגנה של הגוף שמטרתן להרוס תאי גידול יכולות להרוס גם לימפוציטים תקינים.	19 - 37%.	מופחת באופן משמעותי, במיוחד עם מהלך ארוך של המחלה.
קצב שקיעת אריתרוציטים (ESR)	קצב שקיעת אריתרוציטים הוא הזמן שלוקח לדם שהונח במבחנה להיפרד לשתי שכבות - העליונה ( פְּלַסמָה) ומטה ( אלמנטים סלולריים). בתנאים רגילים, המשטחים החיצוניים של אריתרוציטים נושאים מטענים שליליים, וכתוצאה מכך דחייה אחד מהשני. עם לימפוגרנולומטוזיס, הריכוז של חומרים מסוימים בדם עולה - מה שנקרא חלבונים של השלב החריף של הדלקת ( פיברינוגן, חלבון C-reactive, אימונוגלובולינים ואחרים), המאיץ את תהליך הדבקת אריתרוציטים ושקיעתם בתחתית הצינור.	M: 3 - 10 מ"מ לשעה.	יותר מ-15 מ"מ לשעה.
		ו: 5 - 15 מ"מ לשעה.	יותר מ-20 מ"מ לשעה.

ספירת דם מלאה גם קובעת בדרך כלל את ההמטוקריט ( הצגת חלקם של האלמנטים התאיים בנפח הדם הכולל) ואינדקס הצבעים ( מאפיין את הרוויה של אריתרוציטים עם המוגלובין). עם lymphogranulomatosis, אינדיקטורים אלה אינם אינפורמטיביים. ההגדרה שלהם משמשת לאבחון מחלות וסיבוכים נלוות.

כימיה של הדם

רוב המחלות גורמות לעלייה בריכוז של חומרים מסוימים בדם ( חלבונים, אנזימים ואחרים). קביעת רמתם מסייעת באבחון המחלה עצמה, וכן בהערכת מצב האיברים והמערכות הפנימיים.

האינדיקטורים הביוכימיים האינפורמטיביים ביותר ללימפוגרנולומטוזיס הם:

• חלבונים מהשלב החריף של דלקת;
• בדיקות כבד.

חלבונים בשלב אקוטי
הסימן הראשון לתהליך דלקתי בגוף הוא הופעת חלבוני שלב אקוטי בדם. חומרים אלו נוצרים בכבד, כמו גם במונוציטים, נויטרופילים ולימפוציטים. הם משפרים את זרימת הדם במוקד הדלקת ותורמים להפעלה של לויקוציטים, ובכך מגדילים את תכונות ההגנה של הגוף. בנוסף, חלבונים אלו מנטרלים חומרים רעילים שונים הנוצרים במהלך ריקבון התאים ומונעים פגיעה ברקמות בריאות.

חלבונים בשלב אקוטי שזוהו בלימפוגרנולומטוזיס

עם lymphogranulomatosis, דלקת מתפתחת בכל בלוטות הלימפה ואיברים אחרים שאליהם נודדים תאי הגידול. במקרה זה, ריכוז חלבוני הפאזה האקוטית יכול לעלות בעשרות ואף מאות מונים, מה שמעיד על חומרת התהליכים הדלקתיים בגוף ומהווה סימן פרוגנוסטי לא חיובי.

בדיקות כבד
מונח זה משלב קבוצת בדיקות המאפשרות להעריך את היכולות התפקודיות של הכבד. רוב החלבונים נוצרים בכבד, חומרים רעילים שונים מנוטרלים ומתרחשות תגובות רבות אחרות הנחוצות לתפקוד תקין של הגוף. נזק חמור לכבד הוא סימן פרוגנוסטי לא חיובי בלימפומה של הודג'קין.

בדיקות כבד למחלת הודג'קין

אינדקס	מה	נוֹרמָה	שינויים בלימפוגרנולומטוזיס
רמת הבילירובין הכוללת	בילירובין הוא פיגמנט צבע צהובנוצר מהמוגלובין במהלך הרס תאי דם אדומים בטחול. בתחילה נוצר בילירובין חופשי או לא קשור, המועבר לכבד, שם הוא נקשר לחומצה גלוקורונית - נוצר חלק מהבילירובין. בצורה זו, הוא כלול בהרכב המרה, אשר, דרך צינורות מרה מיוחדים, נכנס למעיים. עלייה ברמת הבילירובין הכוללת יכולה לנבוע הן מהרס מוגבר של אריתרוציטים והן מהפתולוגיה של הכבד או דרכי המרה, ולכן יש צורך לקבוע כל אחד מהחלקים שלו בנפרד.	8.5 - 20.5 מיקרומול/ליטר.	בדרך כלל עולה בשלבים III - IV של המחלה.
חלק בלתי קשור של בילירובין	עם לימפוגרנולומטוזיס, עלייה בריכוז החלק הבלתי קשור של בילירובין בדם מצביעה על נוכחות של גרורות גידול בכבד. במקביל מתפתחות באיבר גרנולומות רבות, אשר מחליפות את הנורמלי רקמת כבד, מה שמוביל לירידה ביכולת הקישור שלו.	4.5 - 17.1 מיקרומול/ליטר.	יותר מ-20 מיקרומול/ליטר.
חלק קשור לבילירובין	רמת חלק זה עולה בנוכחות חסימה ביציאת המרה מהכבד. במקרה זה, הבילירובין נקשר לחומצה הגלוקורונית, אך אי אפשר להסירה מהגוף, וכתוצאה מכך הבילירובין הקשור מתחיל לחדור למחזור הדם.	0.86 - 5.1 מיקרומול/ליטר.	זה עשוי להיות גבוה פי כמה מהרגיל.
רמת אלנין אמינוטרנספראז(AlAT)ואספרטט אמינוטרנספראז(ASAT)	ALT ו-AST נמצאים בתאי כבד ( ועוד כמה איברים) ונכנסים לדם רק כשהם מושמדים. התפתחות תהליכים דלקתיים והיווצרות גרנולומות בכבד מביאות להרס מסיבי של תאי האיבר, וכתוצאה מכך משתחררת כמות גדולה של חומרים אלו לזרם הדם.	M: עד 41 U/l.	זה יכול לחרוג מהנורמה בכמה עשרות פעמים, וזה סימן לתהליך דלקתי חריף בכבד.
		ו: עד 31 U/l.

שיטות מחקר אינסטרומנטליות

טכנולוגיות מודרניות מאפשרות לדמיין בלוטות לימפה מוגדלות, איברים פנימיים ורקמות, כדי להעריך את היקף תהליך הגידול, הממלא תפקיד חשוב במתן מרשם לטיפול.

• רדיוגרפיה סקר;
• אולטרסאונד;
• מחקרים אנדוסקופיים.

רדיוגרפיה רגילה
זוהי השיטה הפשוטה ביותר המאפשרת לזהות בלוטות לימפה מוגדלות בחזה ובבטן, כמו גם עלייה או דחיסה של האיברים הפנימיים.

מהות השיטה היא כדלקמן - בצד אחד של המטופל נמצא צינור רנטגן, המהווה מקור לצילומי רנטגן. קרניים אלו, העוברות בגוף האדם, נספגות בחלקן ברקמות ובאיברים, וכתוצאה מכך נוצרת תמונת צל של כל המבנים שדרכם עברו על סרט מיוחד.

לרקמת העצם יש את מידת ספיגת הקרינה המקסימלית, ולאוויר יש את המינימום. בלוטות לימפה מוגדלות בצילום רנטגן מוגדרות כמוקדי האפלה בעלי צורה לא סדירה ובגדלים שונים. הם יכולים לדחוס ולעקור איברים שונים ( ושט, קנה הנשימה, ריאות ואחרים), שניתן לראות בצילום הרנטגן.

סריקת סי טי ( CT)
שיטה זו מבוססת על קרינת רנטגן, כמו גם על טכנולוגיית מחשב מודרנית. המהות של CT היא כדלקמן - המטופל נשכב על שולחן נשלף מיוחד של סורק CT ומונח בתוך המכשיר. צינור רנטגן ומקלט רנטגן מיוחד מתחילים להסתובב סביבו, וכתוצאה מכך נלקחות תמונות רבות של האזור הנחקר מזוויות שונות.

לאחר עיבוד ממוחשב של המידע שהתקבל, הרופא מקבל תמונות מפורטות שכבה אחר שכבה של האזור הנחקר, שעליהן ניתן להבחין בבירור בין הגדלים של כל קבוצה של בלוטות הלימפה, הצורה והגודל של האיברים הפנימיים.

אולטרסאונד ( אולטרסאונד)
שיטה זו מבוססת על יכולתן של רקמות הגוף לשקף חלקית גלי קול. מהות השיטה היא כדלקמן - חיישן מיוחד של המכשיר מוחל על פני הגוף, המכיל גבישים מיוחדים שיכולים להפוך דחפים חשמליים לגלי קול ולהפך, להמיר גלי קול לחשמל.

בתחילה, מכשיר זה פולט חלק מגלי הקול המתפשטים באזור הנחקר של הגוף. לרקמות הגוף יש יכולת שונה לשקף קול, וכתוצאה מכך חוזרים לחיישן גלי קול בתדירות ובעוצמה שונה. המידע המתקבל מעובד על ידי מחשב, ותמונה של האיברים והמבנים הממוקמים באזור הנחקר מופיעה על המסך של המנגנון.

עם lymphogranulomatosis, אולטרסאונד מאפשר לך לבחון את הגודל והצורה של בלוטות הלימפה, להעריך את הרכבם וצפיפותם. בנוסף, שיטה זו מאפשרת לבחון את האיברים הפנימיים ( כבד, טחול), לקבוע נוכחות או היעדר גרורות, מספרן.

היתרון העיקרי של אולטרסאונד הוא מהירות ובטיחות השימוש. מכשירים מודרניים כל כך קומפקטיים וקלים לשימוש, שניתן לבצע את המחקר ישירות במשרדו של הרופא. ההליך עצמו לוקח לא יותר מ 10 - 20 דקות, ולאחר מכן אתה יכול מיד לנתח את התוצאות.

שיטות אנדוסקופיות
קבוצה זו כוללת מספר מחקרים, שהעיקרון שלהם הוא לשמור על אנדוסקופ ( צינור גמיש ארוך עם מצלמת וידאו בקצהו) באיברים ובחללים שונים. שיטה זו מאפשרת לך להעריך חזותית את מידת הצמיחה של קבוצות מסוימות של בלוטות לימפה ואת חומרת הדחיסה של האיברים הפנימיים.

באבחון של לימפוגרנולומטוזיס, משתמשים בדברים הבאים:

• ברונכוסקופיה -החדרת אנדוסקופ דרך הפה ובדיקת קנה הנשימה, סימפונות גדולים ובינוניים.
• פיברוגסטרודואודנוסקופיה ( FGDS) - החדרת אנדוסקופ ארוך דרך הפה ובדיקה של פני השטח הפנימיים של הוושט, הקיבה תְרֵיסַריוֹן.
• קולונוסקופיה -החדרת אנדוסקופ דרך פי הטבעת ובדיקת דפנות המעי הגס מבפנים.
• לפרוסקופיה -החדרת אנדוסקופ דרך חתכים בחזית דופן הבטןובדיקת האיברים הפנימיים ובלוטות הלימפה של הבטן.

במידת הצורך, במהלך בדיקה אנדוסקופיתניתן לבצע ביופסיה, כלומר, הסרה לכל החיים של חלק מבלוטות הלימפה המוגדלות או האיבר הפנימי, ולאחר מכן בדיקה של החומר במעבדה.

ניקור מח עצם ניקור עצם החזה)

מחקר זה כולל נטילת פיסת רקמה המטופואטית ממח העצם ובחינתה תחת מיקרוסקופ. מטרת המחקר היא לזהות תאי גידול של ריד-ברזובסקי-שטרנברג בחומר המתקבל, וכן להעריך את התפקוד ההמטופואטי של מח העצם.

החומר נלקח בתנאים סטריליים. הדקירה מתבצעת עם מחט מיוחדת, עליה ישנו מגן מגביל המונע את החדרת המחט עמוק מדי ולפגוע באיברים הפנימיים. מקום הפנצ'ר המוצע ( בדרך כלל זה שליש עליוןסטרנום) לצורך חיטוי, הוא מטופל פעמיים בתמיסת אלכוהול 70% ויוד. לאחר מכן, העור והפריוסטאום מחוררים לעומק של 1 - 1.5 ס"מ. לאחר שווידא שהמחט נמצאת בחלל העצם, הרופא מתחיל למשוך לאט לאחור את בוכנת המזרק, לוקח 2 - 4 מ"ל של מח עצם.

לאחר ההליך, מקום הדקירה מכוסה בגזה סטרילית ספוגה בתמיסת יוד ואטומה עם סרט דבק. החומר המתקבל נשלח למעבדה, שם הוא נבדק מיקרוסקופית.

יש לציין כי מחקר זה הוא אינפורמטיבי רק ב-10% מהמקרים כאשר הגידול שולח גרורות לעצם, ממנה נלקח חומר מח העצם. במקרים אחרים, התוצאה תהיה שלילית.

בדיקה היסטולוגית של בלוטות הלימפה

זה הכי הרבה שיטה מדויקת, המאפשר לאשר את האבחנה של לימפוגרנולומטוזיס בכמעט 100% מהמקרים. מהות השיטה היא הסרה לכל החיים של בלוטת לימפה אחת או יותר ובדיקה מיקרוסקופית שלהן.

ביופסיה של בלוטות הלימפה
איסוף חומר ( בִּיוֹפְּסִיָה) מתבצעת בחדר ניתוח סטרילי, לרוב בהרדמה מקומית או כללית.

בהתאם לטכניקת השגת החומר, ישנם:

• ביופסיית מחט.קונגלומרט של בלוטות לימפה מנוקב במחט חלולה מיוחדת, ומספר מסוים של תאים נכנס למחט.
• ביופסיית שאיפה.מחט דקה מוחדרת לתוך בלוטת הלימפה. נוצר ואקום בקצה הנגדי שלו ( עם מכשיר מיוחד או מזרק רגיל). המחט מתחילה לסגת בהדרגה, בעוד הרקמה של בלוטת הלימפה עוברת לתוך המזרק.
• ביופסיית חתך.מיוצר הסרה כירורגיתקבוצות של בלוטות לימפה.
• ביופסיה במהלך אנדוסקופיה.

בדיקה היסטולוגית של החומר
מהחומר המתקבל מכינים חתכים דקים במיוחד, אשר נצבעים בצבעים מיוחדים ונבדקים במיקרוסקופ. עדות ללימפוגנולומטוזיס היא זיהוי של תאי ריד-ברזובסקי-שטרנברג גדולים מרובי גרעינים ומבשריהם הצעירים - תאי הודג'קין, וכן הפרה של מבנה בלוטת הלימפה ונוכחות גרנולומות ספציפיות בה, שהן הצטברות. מספר גדוללויקוציטים סביב תאי הגידול.

תלוי ב מבנה היסטולוגיבלוטות לימפה מושפעות מבדילות בין 4 גרסאות של לימפומה של הודג'קין:

• קלאסי ( לימפהיסטיוציטיאפשרות ) -מאופיין בדומיננטיות של לימפוציטים בבלוטת הלימפה.
• טרשת נודולרית -מאופיין ביצירת גדילי רקמת חיבור החודרים לבלוטת הלימפה ומפרים את המבנה שלה.
• וריאנט תא מעורב -מאופיין בנוכחות של כל סוגי הלויקוציטים, מוקדי פיברוזיס ונמק ( נמק מקומי של רקמת בלוטות הלימפה).
• דלדול לימפואיד -מאופיין בהחלפה מלאה של בלוטות לימפה עם רקמה סיבית, נוכחות של מספר גדולתאי גידול, כמו גם ירידה או היעדר מוחלט של לימפוציטים נורמליים.

קביעת הגרסה ההיסטולוגית חשובה לקביעת טיפול הולם ולניבוי מהלך המחלה הנוסף.

אימונופנוטייפ של לימפוציטים

זוהי שיטת מחקר מודרנית בעלת דיוק גבוה המאפשרת לך לזהות ו"לזהות" סוגים שוניםלימפוציטים בדם, בפונטקט של מח העצם או בלוטת הלימפה.

לכל תאי הגוף יש על פני השטח קבוצה של חומרים מסוימים הנקראים אנטיגנים. לכל סוג תא כולל לגידול) מאופיין בקבוצה מוגדרת בקפדנות של אנטיגנים, שהגדרתם מאפשרת לשפוט את נוכחותם של תאים אלו בחומר הבדיקה.

סמנים של לימפוגרנולומטוזיס הם אנטיגנים CD15 ו-CD30, המופיעים רק על פני השטח של תאי הגידול. הזיהוי שלהם מתבצע כדלקמן - קבוצה של נוגדנים מיוחדים מתווספת לחומר הבדיקה, שיכול לקיים אינטראקציה רק ​​עם אנטיגנים של הגידול. בנוכחות תאי גידול ( ואנטיגנים מתאימים על פני השטח שלהם) יווצר קומפלקס אנטיגן-נוגדנים חזק.

נוגדנים מסומנים מראש בחומר מיוחד, המאפשר להבחין לאחר מכן בין תאים מסומנים לאלו שאינם מסומנים. בשלב השני של המחקר, נעשה שימוש בשיטת ציטומטריית הזרימה. חומר הבדיקה ממוקם במתקן מיוחד שבודק כל תא עבור נוכחות או היעדר תווית ספציפית. ציטומטרי זרימה מודרניים יכולים לבחון אלפי תאים בשנייה, מה שמאפשר לקבל תוצאות מדויקות תוך זמן קצר למדי.

טיפול בלימפוגרנולומטוזיס

טיפול במחלה זו צריך להתבצע על ידי המטולוגים מנוסים, במחלקה ההמטולוגית של בית החולים. עד כה, לימפומה של הודג'קין נחשבת למחלה הניתנת לריפוי. עם אבחון בזמן וטיפול הולם, ניתן להשיג הפוגה מלאה.

בטיפול במחלת הודג'קין משתמשים:

• הקרנות;
• טיפול רפואי ( כימותרפיה);
• כִּירוּרגִיָה.

רדיותרפיה

טיפול בקרינה בטיפול בלימפוגרנולומטוזיס נמצא בשימוש מאז 1902. שיטה זו לא איבדה מיעילותה עד היום.

המהות של הקרנות היא ההשפעה המקומית של קרינה מייננת ( קרני גמא) על המוקד של בלוטות הלימפה המושפעות או רקמות אחרות שבהן יש תאי גידול וגרנולומות ספציפיות. קרינת קרינה, העוברת דרך התאים החיים בגוף, גורמת לנזק ברמת המנגנון הגנטי ( מוביל למוטציות DNA מרובות שאינן תואמות את המשך הקיום והרבייה של התא). תאי הגידול של ריד-ברזובסקי-שטרנברג ותאי הודג'קין רגישים ביותר לטיפול מסוג זה, וכתוצאה מכך מצוין מותם המהיר.

ישנן אפשרויות רבות ושונות לטיפול בהקרנות בלימפוגרנולומטוזיס, אך כיום השיטה הנפוצה ביותר היא הקרנת מעטפת רדיקלית, המשמשת בשלבים I-II של המחלה. המהות שלו טמונה בהקרנה בו זמנית של התת-לנדיבולרי, כל בלוטות הלימפה הצוואריות והביתיות, בלוטות לימפה מוגדלות של החזה, כמו גם אזורים ואיברים סמוכים אליהם יכולים תאי הגידול לנדוד.

כל מחזור הטיפול הוא 4-5 שבועות. המינון הכולל של הקרינה הוא 36 אפורים ( אפור - יחידת מידה למינון הנקלט של קרינה מייננת). בדרך כלל מבוצעות 20 מפגשים, שבכל אחד מהם מקבל המטופל מינון של 180 centiGray ( cGy). עם נפחים גדולים של בלוטות לימפה, ניתן להגדיל את המינון הכולל ל-44 Gy.

בשלבים III ו-IV של לימפוגרנולומטוזיס, כאשר תאי הגידול מופצים בכל הגוף, השימוש בהקרנות בלבד אינו הולם ואינו יעיל. במקרה זה מתבצע שילוב של הקרנות וטיפול תרופתי.

טיפול רפואי

מטרת הכימותרפיה ללימפוגנולומטוזיס היא לעצור את החלוקה ולהרוס את כל תאי הגידול בגוף. שיטה זו מיושמת בהצלחה בכל צורה של המחלה ( בשילוב עם הקרנות).

עד כה פותחו מספר משטרי טיפול תרופתי יעיל בלימפוגרנולומטוזיס, המשתמשים בשילובים שונים של תרופות אנטי סרטניות. בממוצע, מהלך הטיפול נמשך 14 - 30 ימים, במהלכם כל תרופה נקבעת בזמן מסוים ובמינון מסוים.

משטרי כימותרפיה עבור לימפומה של הודג'קין

תָכְנִיתABVD (קיצור המורכב מהאותיות הראשונות של התרופות בהן נעשה שימוש)
שם התרופה	מנגנון פעולה טיפולי	מינון ומתן
אדריאמיצין	תרופה אנטיבקטריאליתעם אפקט אנטי גידולי. מנגנון הפעולה הוא להיקשר ל-DNA של הגידול ( כמו גם רגיל) תאים ועצירת סינתזה של חומצות גרעין, מה שעושה תהליך בלתי אפשריחלוקת תא. בנוסף, תרופה זו מובילה להיווצרות רדיקלי חמצן חופשיים, אשר הורסים את קרום התא ואת כל האברונים, מה שמוביל למוות של תאים.	תוך ורידי, בימים 1 ו-15 קורס טיפול, במינון של 25 מיליגרם לכל מטר מרובע של פני השטח של גוף האדם ( מ"ג/מ"ר).
בלומיצין	ההשפעה האנטי-גידולית של תרופה זו נובעת מהשפעתה המזיקה ברמת המנגנון הגנטי. זה מוביל להרס של DNA, מה שלא מאפשר חלוקה נוספת של תאי גידול.	תוך ורידי, בימים ה-1 וה-15 של הקורס, במינון של 10 מ"ג / מ"ר.
וינבלסטין	התרופה הזוגורם להרס של טובולין חלבון מיוחד, הדרוש לשמירה על צורת התא ותפקודו התקין. בהיעדר טובולין, חלוקת תאים תקינה בלתי אפשרית.	תוך ורידי, בימים 1 ו-15 של הקורס, במינון של 6 מ"ג/מ"ר.
דקרבזין	תרופה ציטוסטטית החוסמת את הסינתזה של חומצות גרעין בגרעין התא, ועוצרת את תהליכי חלוקת התא.	תוך ורידי, בימים ה-1 וה-15 של הקורס, במינון של 375 מ"ג/מ"ר.
תָכְנִיתBEACOPP
בלומיצין		תוך ורידי, ביום ה-8 לקורס, במינון של 10 מ"ג / מ"ר.
אטופוזיד	חוסם את תהליכי חלוקת התאים עקב הרס ה-DNA בגרעין התאים.	תוך ורידי, מ 1 עד 3 ימים של הקורס, במינון של 200 מ"ג / מ"ר.
אדריבלסטין (אדרימיצין)	מנגנון הפעולה מתואר לעיל.	תוך ורידי, ביום הראשון של הקורס, במינון של 25 מ"ג / מ"ר.
ציקלופוספמיד	תרופה ציטוסטאטית הפועלת בעיקר על תאי גידול. מפר את הסינתזה של חומצות גרעין, חוסם היווצרות חלבונים וחלוקת תאים.	תוך ורידי, ביום הראשון של הקורס, במינון של 650 מ"ג / מ"ר.
וינקריסטין	ההשפעה האנטי-גידולית של תרופה זו נובעת מ: הרס של חלבון טובולין; הפרה של היווצרות DNA וחלבונים בתא ( במינונים גבוהים).	תוך ורידי, ביום השמיני של הקורס, במינון של 1.5 - 2 מ"ג / מ"ר.
פרוקרבזין	תרופה זו מצטברת בעיקר בתאי גידול, מתחמצנת והופכת לחומרים רעילים - רדיקלי פרוקסיד, אשר הורסים את קרום התא והאברונים.	בפנים, בצורה של טבליות, מ 1 עד 7 ימים של הקורס. קח פעם אחת ביום, במינון של 100 מ"ג/מ"ר.
פרדניזולון	תרופה הורמונלית המעכבת את פעילות מערכת החיסון של הגוף, וגם בעלת השפעה אנטי דלקתית. עם lymphogranulomatosis, זה נקבע כדי להפחית דלקת באיברים הפגועים, מה שמוביל לחיסול ביטויים מערכתיים של המחלה.	בפנים, בצורה של טבליות, מ 1 עד 14 ימים של הקורס. קח פעם אחת ביום, במינון של 40 מ"ג / מ"ר.

בשלבים I ו-II של לימפוגרנולומטוזיס, בהיעדר ביטויים מערכתיים של המחלה, 2 קורסים של ABVD משמשים בדרך כלל בשילוב עם הקרנות. עם תהליך גידול נרחב ( המתאים לשלבים III - IV 8 מחזורים של כימותרפיה ( לפי אחת התוכניות). בדרך כלל זה מביא להפחתה משמעותית בגודל בלוטות הלימפה, שנחשפות לאחר מכן לטיפול בהקרנות.

יישום נכון של הטיפול הנ"ל מוביל להפוגה יציבה ברוב החולים עם לימפומה של הודג'קין.

סימנים ליעילות הטיפול הם:

• הפחתה והיעלמות של ביטויים מערכתיים של המחלה;
• הצטמקות של בלוטות הלימפה מאושר קלינית ועל ידי CT);
• נורמליזציה של תפקודים מופרעים של מערכת הנשימה, העיכול ומערכות הגוף האחרות;
• היעדר תאי גידול במספר מחקרים היסטולוגיים רצופים של בלוטות הלימפה המושפעות.

לעתים נדירות למדי, יש צורות של לימפוגרנולומטוזיס העמידות לכל משטרי הטיפול הסטנדרטיים. במקרה הזה ( וכן במקרה של הישנות המחלה) נקבעת מה שנקרא "כימותרפיה ישועה".

"כימותרפיה של ישועה" במחלת הודג'קין ( תָכְנִית DHAP)

שם התרופה	מנגנון פעולה טיפולי	מינון ומתן
ציספלטין	תרופה אנטי סרטנית המשתלבת במבנה ה-DNA התאי ומשנה אותו, מה שמוביל לעיכוב ממושך של יצירת חומצות גרעין ומוות תאי.	תוך ורידי, טפטוף, תוך 24 שעות. זה נקבע ביום הראשון של הקורס במינון של 100 מ"ג / מ"ר.
ציטארבין	התרופה כלולה במבנה של חומצות גרעין, משבשת את תהליך היווצרותן.	תוך ורידי, לטפטף, למשך 3 שעות. זה נקבע פעמיים ביום הראשון של הקורס, במרווח של 12 שעות, במינון של 2 גרם / מ"ר ( מינון יומי כולל - 4 גרם / מ"ר).
דקסמתזון	מנגנון הפעולה זהה לזה של פרדניזולון ( מתואר לעיל).	תוך ורידי, מ 1 עד 4 ימים מהקורס, במינון של 40 מ"ג / מ"ר.

גם אחרי ה ניתן טיפוליש סבירות גבוהה להישנות ולהתקדמות נוספת של המחלה עם ההשלכות השליליות ביותר. בהקשר זה, מומלץ לבצע כימותרפיה רדיקלית תוך שימוש במינונים הגבוהים ביותר האפשריים של תרופות אנטי סרטניות. מטרת טיפול זה היא להשמיד תאי גידול עמידים למינונים קונבנציונליים של תרופות.

מְמַשׁמֵשׁ וּבָא תופעות לוואיכימותרפיה רדיקלית היא מוות של כל התאים ההמטופואטיים בגוף, ולכן השלב האחרון של טיפול כזה הוא השתלת מח עצם תורם.

כִּירוּרגִיָה

כִּירוּרגִיָהלימפוגרנולומטוזיס נקבעת במקרים נדירים מאוד כאשר כימותרפיה והקרנות אינם יעילים. רוב הטיפולים הללו הם פליאטיביים ( מבוצע על מנת לשפר מצב כלליחולה, אך אינו מרפא את המחלה הבסיסית).

בניתוח, ניתן להסיר קונגלומרטים ענקיים של בלוטות לימפה, אשר דוחסים ומשבשים את תפקודם של איברים שכנים. ניתן להסיר גם טחול מוגדל ( כריתת טחול) ואיברים פנימיים אחרים, ששינוייהם הפכו לבלתי הפיכים ומהווים איום ישיר על חיי המטופל.

פרוגנוזה ללימפוגרנולומטוזיס

לימפוגרנולומטוזיס היא אחת ממחלות הגידול שניתן לרפא לחלוטין. אם האבחנה נעשית בזמן ונקבע טיפול הולם ובזמן, אז הפרוגנוזה חיובית - יותר מ-80% מהחולים מחלימים.

הפרוגנוזה ללימפוגרנולומטוזיס נובעת מ:

• שלב המחלה.בעת קביעת אבחנה בשלבים I-II וביצוע טיפול מורכב (כימותרפיה + הקרנות) הפוגה מלאה מתרחשת ביותר מ-90% מהמקרים. אם מתחילים את הטיפול בשלבי III-IV, הפרוגנוזה פחות טובה - ניתן להגיע להפוגה ב-80% מהחולים.
• גרסה היסטולוגית של המחלה.עם הווריאציה הלימפהיסטוציטית ועם טרשת נודולרית, המבנה של בלוטות הלימפה מופרע, אך החלמה מלאה או חלקית שלהן אפשרית. עם וריאנט תאים מעורבים, ובמיוחד עם דלדול לימפואיד, מתרחשים שינויים בלתי הפיכים בבלוטות הלימפה הנגועות, ומספר הלימפוציטים הנורמליים בגוף יורד, וזה סימן פרוגנוסטי לא חיובי.
• פגיעה באיברים ומערכות פנימיות.בנוכחות גרורות באיברים הפנימיים, עלולה להיות הפרה של המבנה והתפקוד שלהם, שלעתים קרובות היא בלתי הפיכה.
• נוכחות של הישנות.לאחר כימותרפיה רדיקלית, 10-30% מהחולים חווים החמרה של המחלה תוך מספר חודשים או שנים, שהיא סימן פרוגנוסטי לא חיובי.
• יעילות הטיפול.בערך ב-2 - 5% מהמקרים יש צורות עמידות לכל סוגי הטיפול.