תמלול

1 Medical Immunology 2005, V. 7, 5-6, pp. St. Petersburg RO RAAKI הרצאות PRIMARY IMMUNODEFICIENCY Kondratenko IV בית החולים הרוסי לילדים קליני של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית, מוסקבה, רוסיה מדינות כשל חיסוני ראשוני (IDS) הן מחלות שנקבעו גנטית הנגרמות על ידי הפרה של מפל מורכב של תגובות הנחוצות לסילוק גורמים זרים מהגוף ולפיתוח של תגובות דלקתיות נאותות. הביטויים האופייניים להם הם זיהומים חיידקיים, ויראליים ופטרייתיים חמורים, מחלות אוטואימוניות ונטייה מוגברת לפתח ניאופלזמות ממאירות. נכון לעכשיו, יותר מ-80 צורות של IDS ​​ראשוני תוארו. תדירות ההופעה של ליקויים חיסוניים ראשוניים נעה בין 1:1000 ל-1: תלוי בצורה. עד כה, ידועים פגמים גנטיים ביותר מ-25 צורות של IDS ​​ראשוני (טבלה 1). בהתבסס על המידע הזמין כיום על מנגנוני ההתפתחות של ליקויים חיסוניים ראשוניים, ניתן לחלק את המחלות הללו לארבע קבוצות עיקריות: 1 - בעיקר הומורלי או תאי B; 2 - בשילוב - עם כל הליקויים החיסונים של תאי T, תפקודם של תאי B סובל כתוצאה מחוסר ויסות; 3 - פגמים בפאגוציטוזה; 4 - פגמים משלימים. ליקויים חיסוניים בהם ייצור הנוגדנים נפגע באופן משמעותי הם הנפוצים ביותר ומהווים כ-50% מהכלל, ליקויים חיסוניים משולבים מהווים כ-30%, פגמי פגוציטוזיס 18% ומומים משלימים 2%. הביטויים הקליניים האופייניים לרוב הליקויים החיסוניים הם זיהומים, הפרעות אוטואימוניות וביטויים לא זיהומיים (טבלה 2, טבלה 3). הרצאה זו מספקת סקירה קצרה של הצורות העיקריות של כשל חיסוני ראשוני, קריטריונים לאבחון, ביטויים קלינייםועקרונות הטיפול. כתובת להתכתבות: Kondratenko Irina Vadimovna, Moscow, Leninsky pr., 117, RCCH. טל.: (095) , צורות עיקריות של ליקויים חיסוניים ראשוניים, מאפייניהם, שיטות הבדיקה ועקרונות הטיפול היפואימונוגלובולינמיה אינפנטילית חולפת IgG של האם מועברת לעובר במהלך ההריון. רמת ה-IgG בסרום בתינוקות מועדים שווה או אפילו מעט גבוהה יותר מרמת האם. IgG אימהי נעלם לאחר הלידה עם זמן מחצית חיים של ימים, ומתחיל את הייצור של האימונוגלובולינים שלו. זמן ההתחלה וקצב הייצור של נוגדנים עצמיים משתנים במידה ניכרת. תחילת ייצור הנוגדנים יכולה להתעכב עד 36 חודשים, אך לאחר מכן מתנרמלת, המתבטאת בעלייה בריכוז ה-IgG. בהיעדר פגמים אחרים, המצב מתקן את עצמו ואינו מצריך טיפול. אין טיפול להיפוגמגלבולינמיה חולפת אצל ילדים. היוצא מן הכלל הוא חולים עם נטייה מוגברת לזיהומים חיידקיים. במקרים אלה, טיפול חלופי באימונוגלובולין תוך ורידי אפשרי. מחסור סלקטיבי של אימונוגלובולין A (CHIgA) ירידה משמעותית ב-IgA בסרום מתרחשת בשכיחות של 1 ל-700. ככל הנראה הפגם הוא תוצאה של חוסר הבשלה של לימפוציטים המייצרים IgA. הקריטריון לאבחנה הוא ירידה ברמת האימונוגלובולין A בסרום מתחת ל-7 מ"ג/ד"ל בילדים מעל גיל 4. ביטויים קליניים. המחלות האופייניות ביותר ל-CHIgA הן אלרגיות, אוטואימוניות וזיהומיות בצורה של זיהומים של איברי אף אוזן גרון ומערכת הסימפונות הריאה. תסמונות אלרגיות ואוטואימוניות נמשכות ללא כל תכונות המבדילות אותן ממצבים דומים אצל אנשים עם נורמליות

3 2005, V. 7, 5-6 ליקויים חיסוניים ראשוניים Tab. 3. גילויים לא זיהומיים של חוסר חיסוני ראשוני ביטויים היפופלזיה של רקמת לימפואידית ליקויים חיסוניים אגמגלבולינמיה, חוסר חיסוני משולב חמור (חסר חיסוני משתנה שכיח, תסמונת ניימיגן)* תסמונת לימפואידית משתנה רקמת לימפה I, תסמונת היפרפלזיה של רקמות אימוניות נפוצות. iency (Sind rum Nijmegen) * לויקופניה, לימפופניה נויטרופניה טרומבוציטופניה אנמיה המוליטית דלקת מפרקים גלומרולונפריטיס, מיוסיטיס, סקלרדמה, דלקת כבד אוטואימונית, UC, מחלת קרוהן וכו' (תסמונת ויסקוט-אולדריץ')* תסמונת ויסקוט-אולדריץ', תסמונת ויסקוט-אולדריץ', תסמונת ויסקוט-אולדריץ', תסמונת משתנה חיסונית, תסמונת יתר חיסונית, חוסר חיסוני. ליקוי חיסוני לימפופוליפרטיבי אוטואימוני, IGMSyndrum hyper, autoMumular lymphopramenal syndrome Agammaglobulinemia, חוסר חיסוני משתנה כללי, תסמונת היפר IgM, תסמונת ניימיגן, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית, תסמונת איממונית משתנה Agammaglobulinemia, Wiskottmi-Alficadigency נפוץ. תסמונת M, תסמונת ניימגן, אוטואימונית תסמונת לימפופרוליפרטיבית, טיפול בתסמונת Wiskott-Aldrich. אין טיפול ספציפי למחסור סלקטיבי של IgA. הטיפול במחלות אלרגיות ואוטואימוניות בחולים עם CHIgA אינו שונה מאלה של חולים ללא כשל חיסוני זה. לחולים אין התווית בתכשירי אימונוגלובולינים המכילים אפילו כמויות קטנות של IgA. ליקויים חיסוניים עם פגיעה משמעותית בייצור נוגדנים אגמגלבולינמיה עם מחסור בתאי B Agammaglobulinemia עם מחסור בתאי B (AGD) היא דוגמה טיפוסית למחסור נוגדנים. קיימות שתי צורות של AHH - X-linked (מחלת ברוטון) ואוטוזומלית רצסיבית. פגם מולקולרי. צורת X-linked מתפתחת עקב פגם בגן B-cell tyrosine kinase (btk), בעוד שהצורות האוטוזומליות הרצסיביות מתפתחות כתוצאה ממוטציות במולקולות הקולטנים הפרה-תאיים (שרשרת μ כבדה, λ5, VpreB, Iga ), BLNK ו-LRRC8. המוטציות הנ"ל מובילות לעיכוב בהבשלה של תאי B ברמה של לימפוציטים פרה-B. הקריטריון לאבחנה הוא ירידה בריכוז IgG בסרום של פחות מ-200 מ"ג% בהיעדר IgA ו-IgM ותאי B במחזור (CD19+) פחות מ-2%. ביטויים קליניים: זיהומים חיידקיים חוזרים ונשנים של דרכי הנשימה (ברונכיטיס, דלקת ריאות, סינוסיטיס, דלקת אוזן מוגלתית), מערכת העיכול (אנטירוקוליטיס), לעיתים רחוקות עור. מטופלים רגישים מאוד לנגיפים אנטירו, שעלולים לגרום לדלקת קרום המוח חמורה אצלם. טבען של תסמונות דמויות סקלרודרמה ודרמטומיוזיטיס אינו מובן היטב, ככל הנראה יש להן אטיולוגיה של אנטרוווירוס. מאופיין על ידי היפופלזיה של בלוטות הלימפה והשקדים, לעתים קרובות יש הפרעות hematopoietic בצורה של agranulocytosis והפרעות אוטואימוניות בצורה של דלקת מפרקים שגרונית. כשל חיסוני משתנה נפוץ המונח Common Variable Immunodeficiency (CVID) משמש לתיאור קבוצה של תסמונות עדיין בלתי מובחנות. כולם מאופיינים בפגם בסינתזת נוגדנים. השכיחות של CVID משתנה מ-1: ל-1: CVID מיוחסת על ידי מומחי WHO לקבוצת הליקויים החיסוניים עם הפרה דומיננטית של יצירת נוגדנים, עם זאת, שינויים רבים נחשפו במונחים של מספר, יחס של תת-האוכלוסיות העיקריות והתפקודים. של לימפוציטים מסוג T. לפיכך, ירידה בייצור של אימונוגלובולינים קשורה להפרה של ויסות תאי T של הסינתזה שלהם, כלומר, CVID הוא כשל חיסוני משולב. קריטריונים לאבחון. ירידה משמעותית (יותר מ-2 SD מהחציון) של שלושה, לעתים רחוקות יותר שניים מהאיזו הראשי 469

4 Kondratenko I.V. סוגי אימונוגלובולינים (IgA, IgG, IgM), ריכוז כולל של פחות מ-300 מ"ג/ד"ל, היעדר איזו-המגלוטינינים ו/או תגובה ירודה לחיסונים. ברוב החולים, מספר תאי B במחזור (CD19+) תקין. תחילתו של כשל חיסוני הוא בדרך כלל מעל גיל שנתיים. יש לשלול גורמים ידועים אחרים לאגמגלבולינמיה. ביטויים קליניים. כמו בכל ליקויים חיסוניים ראשוניים עם פגיעה בחסינות ההומורלית, התסמינים הקליניים העיקריים בחולים עם CVID הם זיהומים חוזרים ונשנים של דרכי הנשימה והעיכול. בדומה לאגמגלבולינמיה, לחלק מהחולים יש זיהומים בנגיף אנטרו עם התפתחות של דלקת קרום המוח וביטויים אחרים, כולל תסמונות דמויות סקלרודרמה ודרמטומיוזיטיס. חולים עם CVID in מעלות גבוהותנטייה ל מחלות מערכת העיכול , לעתים קרובות משני לזיהום כרוני עם Giardia lamblia. בקרב חולים עם CVID, תדירות הגידולים הממאירים הלימפורטיקולריים והמערכתיים של מערכת העיכול גבוהה בצורה יוצאת דופן. לעיתים קרובות נמצא לימפופרוליפרציה בבדיקה. בניגוד ל-X-linked agammaglobulinemia, לשליש מהחולים עם CVID יש טחול ו/או לימפדנופתיה מפוזרת. ישנן גרנולומות שאינן מחזיקות בגוף הדומות לאלו של סרקואידוזיס ומילוי לימפופרוליפרציה לא ממאיר. חוסר ספיגה עם ירידה במשקל, שלשול ושינויים נלווים כגון היפואלבומינמיה, מחסור בוויטמין ותסמינים אחרים דומים ל-sprue. דיאטה ללא גלוטן עשויה שלא לעבוד. מחלות מעי דלקתיות כרוניות (קוליטיס כיבית ומחלת קרוהן) מתרחשות בתדירות מוגברת. מטופלים עם CVID רגישים להפרעות אוטואימוניות שונות בצורה של המוציטופניה (אנמיה מזיקה, אנמיה המוליטית, טרומבוציטופניה, נויטרופניה) ודלקת פרקים. Hyper-IgM Syndrome התסמונת היא קבוצה של מחלות שונות בעלות ביטויים קליניים (ופנוטיפיים) דומים. ב-70% מהמקרים המחלה עוברת בתורשה ב-X-linked, בשאר היא אוטוזומלית רצסיבית. אימונולוגיה רפואית פגמים מולקולריים. הפגם הגנטי שנמצא בצורת X-linked של Hyper IgM syndrome 1 (HIGM1) הוא נוכחות של מוטציה בגן הליגנד CD40, המתבטאת על גבי לימפוציטים מסוג T פעילים. האינטראקציה של ליגנד CD40 על תאי T וקולטן CD40 על לימפוציטים B נחוצה להחלפת סינתזה של איזוטיפים אימונוגלובולינים. צורה נוספת הקשורה למין של תסמונת היפר IgM מתפתחת עקב מוטציה ומחסור במאפנן הגורם הגרעיני kV (NEMO). זוהו שלושה פגמים גנטיים המובילים להתפתחות צורות אוטוזומליות רצסיביות של המחלה - מחסור של ציטידין דמינאז המושרה על ידי אקטיבציה - HIGM2, ומחסור במולקולת CD40 - HIGM3, מחסור ב-N-uracil glycosylase. קריטריונים לאבחון. הקריטריון העיקרי לאבחון היפר IgM - תסמונת הוא ירידה חדה בריכוזי IgG ו-IgA בסרום עם רמות תקינות או גבוהות של IgM. מספר תאי B במחזור (CD19+) תקין. ביטויים קליניים תסמונת Hyper-IgM מאופיינת בזיהומים חוזרים, הפרעות אוטואימוניות, שכיחות גבוהה של סיבוכים אונקולוגיים והפרעות המטולוגיות. במקום הראשון הם הנגעים של דרכי הנשימה, המיוצגים על ידי סינוסיטיס, ברונכיטיס ודלקת ריאות. מכיוון שצורה זו של כשל חיסוני משפיעה באופן משמעותי על חיסול פתוגנים תוך תאיים, נזק ריאתי חמור נגרם על ידי Pneumocyctis carini, ומערכת העיכול על ידי cryptosporidium. בעיה רציניתבתסמונת היפר-igm, הם מציגים הפרעות גסטרואנטרולוגיות. קריפטוספורידיוזיס הוא אחד הגורמים לתגובה דלקתית לא מספקת עם התפתחות כיב במערכת העיכול ודלקת חוליות טרשתית. חולים עם תסמונת היפר-igm, כמו גם עם צורות אחרות של אגמגלבולינמיה, רגישים מאוד לדלקת מוח enteroviral. לכל החולים עם HIGM1 יש הפרעות המטולוגיות מסוימות (אנמיה המוליטית, נויטרופניה, טרומבוציטופניה) והפרעות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים סרוננגטיבית, גלומרולונפריטיס. מצד רקמת הלימפה, גדלים נורמליים או היפרפלזיה של בלוטות הלימפה והשקדים אופייניים, לעתים קרובות מזוהה hepatosplenomegaly. תסמונת ניימגן תסמונת ניימגן מאופיינת בנוכחות של מיקרוצפליה, תווי פנים אופייניים וחוסר חיסוני בחולים. הפגם המולקולרי הוא מוטציה בגן NBS1 המקודד לחלבון הניברין. ניברין מעורב בתיקון של שבירות כפולות ב-DNA. מחסור בניברין מוביל להופעת סטיות כרומוזומליות ולהתפתחות של מחסור חיסוני משולב, המאופיין בתפקוד לקוי של תאי T וירידה בסינתזה של אימונוגלובולינים. ריכוזי סרום 470

5 2005, כרך 7, 5-6 אימונוגלובולינים בחולים עם תסמונת Nijmegen נעים בין ערכים תת-נורמליים לאגמגלבולינמיה. פגיעה בייצור של נוגדנים ספציפיים. ביטויים קליניים. רוב החולים מפתחים סיבוכים זיהומיים שונים הדומים לאלה בתסמונת CVID ותסמונת היפריגמה. ניאופלזמות ממאירות להתרחש בתדירות גבוהה מאוד. ליקויים חיסוניים ראשוניים טיפול בליקויים חיסוניים עם פגיעה משמעותית בייצור הנוגדנים הטיפול בכל צורות האגמגלבולינמיה מבוסס על טיפול חלופי בתכשירי אימונוגלובולינים תוך ורידי בשילוב עם טיפול אנטיביוטי. טיפול חלופי בתכשירי אימונוגלובולינים תוך ורידי מתחיל מרגע האבחנה ומתבצע אחת ל-3-4 שבועות לכל החיים. בתחילת הטיפול או במהלך החמרה של זיהומים, מתבצע טיפול רוויה - 1-1.5 גרם / ק"ג ממשקל הגוף של המטופל לחודש, מינון התחזוקה הוא 0.3-0.5 גרם / ק"ג פעם ב-3-4 שבועות. מטרת הטיפול החלופי היא להשיג רמת IgG לפני עירוי בסרום הדם של המטופל > 500 מ"ג/ד"ל. למניעת זיהומים חיידקיים, נקבע טיפול קבוע עם trimethoprim-sulfamethoxazole במינון גיל או שילוב של trimethoprim-sulfamethoxazole עם ciprofloxacin או clarithromycin, אשר יכול להפחית באופן משמעותי את תדירות וחומרת ההתקפים. בטיפול אנטיביוטי ארוך טווח, לעתים נדירות מתרחשות תופעות לוואי, אשר נעלמות כאשר התרופה מוחלפת. עם החמרות של זיהום חיידקי, טיפול אנטיביוטי פרנטרלי עם אנטיביוטיקה רחבת טווח מתבצע; לטיפול בג'יארדאזיס - מטרונידזול. תרופות אנטי-ויראליות ואנטי-פטרייתיות משמשות לתסמונת CVID ותסמונת היפר IgM, תסמונת Nijmegen, באופן רציף או לסירוגין, בהתאם לחומרת הזיהומים המתאימים. לטיפול בהמוציטופניה משתמשים בגלוקוקורטיקואידים, אם הם לא יעילים, כריתת טחול אפשרית, יש לציין שימוש בגורמי גדילה (נויפוגן, גרנוציט). במקרה של התפתחות של דלקת מוח enteroviral, 3-4 קורסים של טיפול במינון גבוה עם אימונוגלובולין תוך ורידי מסומנים: 2 גרם / ק"ג ממשקל הגוף של המטופל למשך 2-3 ימים. קורסים של טיפול במינון גבוה מבוצעים פעם אחת תוך 5-7 ימים למשך 1-2 חודשים. חיסון של חולים עם פגיעה בייצור נוגדנים אינו יעיל. חיסון פוליו חי הוא התווית נגד בגלל הרגישות הגבוהה של החולים לנגיפים אנטרו. במגע עם חולים עם מחלות זיהומיות מדבקות חריפה, יש לציין מתן יוצא דופן נוסף של אימונוגלובולין תוך ורידי. בשל הפרוגנוזה הגרועה של המחלה בתסמונת X-linked hyper IgM, יש התוויה להשתלת מח עצם מתורם זהה ל-HLA. תסמונת Wiskott-Aldrich תסמונת Wiskott-Aldrich (WAS) היא מחלה תורשתית הקשורה ל-X המאופיינת בחסר חיסוני משולב הקשור לטרומבוציטופניה ואקזמה. פגם מולקולרי. WAS מתפתח כתוצאה ממוטציה בגן WASP, המקודד לחלבון WASP, המעורב בפילמור אקטין ויצירת שלד הציטו. היעדר חלבון WASP בלימפוציטים ובטסיות של חולים מוביל להתפתחות טרומבוציטופניה, תפקוד לקוי של תאי T וויסות סינתזת נוגדנים. קריטריונים לאבחנה: טרומבוציטופניה הקשורה לאקזמה בתינוקות זכרים, ירידה בגודל הטסיות, היסטוריה משפחתית. שינויים אימונולוגיים ב-WAS מיוצגים על ידי לימפופניה, בעיקר עקב לימפוציטים T: ירידה בפעילות התפקודית של תאי T, הרמה הנורמלית בתחילה של אימונוגלובולינים בסרום יורדת בהדרגה (בעיקר עקב IgM), ייצור נוגדנים, במיוחד לאנטיגנים פוליסכרידים, נפגע. ביטויים קליניים בצורה של תסמונת דימומית (לעתים קרובות חמורה מאוד), אקזמה וחוזרת, בדרך כלל חריגה (חמורה זיהומים הרפטיים, pneumocystis pneumonia) וזיהומים חיידקיים קשים לטיפול, מתחילים בינקות או בילדות המוקדמת. בנוסף לביטויים זיהומיות, התפתחות של הפרעות אוטואימוניות בצורה של גלומרולונפריטיס, נויטרופניה חיסונית אפשרית. לחולים עם WAS יש סיכון מוגבר לפתח ניאופלזמות ממאירות. יַחַס. התרופה היחידה לחולים עם WAS היא השתלת מח עצם (BMT) מתורם זהה ל-HLA. בהיעדר אפשרות ל-TCM, יש לציין כריתת טחול, שכן הדבר מוביל לירידה משמעותית בתסמונת הדימומית. לאחר כריתת טחול, טיפול מתמשך באנטיביוטיקה נגד פנאומוקוק (אנטיביוטיקה מסוג פניצילין, למשל בי-471

6 Kondratenko I.V. cillin). מטופלים עם WAS זקוקים לטיפול קבוע בתחליפי אימונוגלובולינים תוך ורידי, אנטיביוטיקה מונעת מתמשכת (trimethoprim-sulfamethoxazole), טיפול אנטי ויראלי (אציקלוביר תחזוקה) ואנטי פטרייתי (fluconazole או itraconazole). לטיפול בזיהומים חריפים, מתבצע טיפול אנטי-מיקרוביאלי אינטנסיבי מתאים, זריקות נוספות של אימונוגלובולין. לטיפול בהפרעות אוטואימוניות משתמשים בגלוקוקורטיקואידים, אזתיופרין, ציקלוספורין A. יש צורך בטיפול סימפטומטי באקזמה ומחלות אלרגיות אחרות. עירוי טסיות מבוצע רק כדי לעצור דימום חמור כאשר שיטות טיפול אחרות אינן יעילות. חיסון עם חיסונים מומתים וטוקסואידים אפשרי. אימונולוגיה רפואית Ataxia-telangiectasia Ataxia-telangiectasia (AT) - תסמונת לואי-בר, היא תסמונת עם תורשה אוטוזומלית רצסיבית המאופיינת באטקסיה מוחית מתקדמת, הופעה של טלנגיאקטזיות קטנות, במיוחד על הלחמית הבולברית, ומשולבת לליקוי חיסוני של חיידקים. דרכי הנשימה ושכיחות מוגברת של ניאופלזמות ממאירות. פגם מולקולרי: מוטציות בגן ATM המקודדות לחלבון המעורב בתיקון שבירות כפולות DNA ובוויסות מחזור התא. קריטריונים לאבחון. השילוב של אטקסיה מוחית עם טלנגיאקטזיות של הלחמית ורמות מוגברות של אלפא-פטופרוטאין. שינויים אימונולוגיים אופייניים בחולים עם A-T הם הפרעות בחסינות התאית בצורה של ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, היפוך יחס CD4 + /CD8 + ופעילות תפקודית של תאי T. מצד ריכוזי אימונוגלובולינים בסרום, השינויים האופייניים ביותר הם ירידה או היעדר IgA, IgG2, IgG4 ו-IgE, לעתים רחוקות יותר מתגלים ריכוזי אימונוגלובולינים קרובים לנורמה או דיסיממונוגלובולינמיה בצורה של ירידה חדה ב-IgA, IgG, IgE ועלייה משמעותית ב-IgM. הפרה של היווצרות נוגדנים בתגובה לאנטיגנים של פוליסכרידים וחלבונים אופיינית. ביטויים קליניים יכולים להיות שונים באופן משמעותי בחולים שונים. אטקסיה מוחית מתקדמת וטלנגיאקטזיות (כפי שניתן לראות מהקריטריונים האבחוניים) קיימות בכל. הרגישות לזיהומים נעה בין מאוד בולטת (כמו בתסמונת CVID ותסמונת היפר IgM) ועד בינונית מאוד. השכיחות של ניאופלזמות ממאירות גבוהה מאוד. יַחַס. שיטות טיפול ל-A-T טרם פותחו. מטופלים זקוקים לטיפול פליאטיבי עבור הפרעות נוירולוגיות. במקרה של זיהוי של שינויים אימונולוגיים חמורים ו/או זיהומים חיידקיים כרוניים או חוזרים, יש לציין טיפול אנטיביוטי (משך הזמן נקבע לפי חומרת הכשל החיסוני והזיהום), טיפול חלופי באימונוגלובולין תוך ורידי, ואם יש צורך, טיפול אנטי-פטרייתי ואנטי-ויראלי. . כשל חיסוני משולב חמור ליקויים חיסוניים משולבים חמורים נפוצים למדי בקרב כל צורות הכשל החיסוני, ולפי הרישומים של מדינות אירופה, שבהן האבחנה המוקדמת שלהם מפותחת היטב, הם מהווים עד 40% מסך הליקויים החיסוניים הראשוניים. קיימות מספר צורות של כשל חיסוני משולב חמור (Severe Combined Immunodeficiency - SCID), בעלות אופי גנטי שונה (טבלה 1). הקריטריונים לאבחון שונים במקצת בצורות שונות, אך המאפיינים הנפוצים של רובם הם: היפופלזיה של רקמת לימפה, לימפופניה, ירידה בלימפוציטים CD3+, ירידה בריכוז האימונוגלובולינים בסרום והופעה מוקדמת של זיהומים קשים. ביטויים קליניים. חולים עם SCID מאופיינים בתחילת, בשבועות ובחודשים הראשונים לחייהם, הופעת ביטויים קליניים של המחלה בצורה של שלשול מתמשך, זיהומים חיידקיים ופטרייתיים של העור והריריות, נגעים מתקדמים של דרכי הנשימה, דלקת ריאות pneumocystis, זיהומים ויראליים, היפופלזיה של רקמת לימפה. התפתחות BCG אופיינית לאחר חיסון. על רקע זיהומים קשים מתפתח פיגור בהתפתחות הגופנית והמוטורית. יַחַס. הטיפול היחיד ב-SCID הוא TCM. טיפול חלופי באימונוגלובולינים תוך ורידי, טיפול אנטיבקטריאלי, אנטי פטרייתי ואנטי ויראלי אינטנסיבי ניתן לילדים עם SCID הסובלים מזיהומים בתקופת ההכנה ל-BMT וחיפוש תורם. כאשר האבחנה של SCID נקבעת, תינוקות מוכנסים לקופסאות גנוטוביולוגיות מיוחדות. תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית התסמונת האוטואימונית לימפופרוליפרטיבית (ALPS) מבוססת על פגמים ראשוניים באפופטוזיס

8 Kondratenko I.V. היכולת של לויקוציטים של חולים ליצור מולקולות של סלקטינים. מבחינה קלינית, המחלה ממשיכה בדומה ל-LAD 1 ומשולבת עם פיגור שכלי. קריטריונים לאבחון. ירידה בביטוי של מולקולות הידבקות על לימפוציטים, מונוציטים, גרנולוציטים. ביטויים קליניים. מטופלים עם פגיעה בניידות, היצמדות והיצמדות של לויקוציטים נוטים להתפתחות של זיהומים חיידקיים של העור והרקמות התת עוריות, בלוטות הלימפה, דרכי הנשימה וקנדידה ברירית. אימונולוגיה רפואית Hyper IgE Syndrome E האופי המולקולרי של Hyper IgE Syndrome HIES עדיין לא נחקר. הצבנו את התיאור של מחלה זו בקבוצה של "פגמי פגוציטוזיס", שכן בחולים עם תסמונת יתר IgE, מתגלות הפרות של כימוטקסיס נויטרופילים, אשר קובעת במידה רבה את חומרת הזיהומים מסכני החיים. קריטריונים לאבחון וביטויים קליניים: HIES מאופיין במורסות חוזרות (בדרך כלל סטפילוקוקליות), שלעתים קרובות "קרות", של רקמה תת עורית, ריאות (מה שמוביל להיווצרות של pneumocele), מומים בשלד, תווי פנים גס (היפרטלויזם, רחב גשר האף), דרמטיטיס לא טיפוסית, רגישות מוגברת לשברים בעצמות, אאוזינופיליה ורמות IgE גבוהות מאוד בסרום. המנגנון האימונולוגי של המחלה לא הובהר. אופן ההורשה הוא כנראה קו-דומיננטי אוטוזומלי. טיפול בחולים עם פגמים בפגוציטוזיס טקטיקת הטיפול בחולים עם תסמונת CGD, LAD ו-HIES זהה ותלויה בשלב המחלה. חולים צריכים לקבל trimethoprimsulfamethoxazole קבוע, במקרים חמורים יותר - שילוב של trimethoprim-sulfamethoxazole עם fluoroquinolones ותרופות אנטי פטרייתיות. לחולים עם CGD יש לרשום איטרקונאזול, שהשימוש בו מפחית משמעותית את שכיחות האספרגילוזיס. בתקופה של סיבוכים זיהומיים בעלי בולטות קלינית, אמצעי הטיפול העיקרי הוא טיפול פרנטרלי אגרסיבי. 4. פגמים משלימים תורשה כרומו-סומלית לוקליזציה סימפטומים קליניים תסמונת דמוית SLE, מחלות שגרונית, זיהומים C1q AR 1 C1r AR 12 תסמונת דמוית SLE, מחלות שגרוניות, זיהומים C4 AR 6 זיהומים דמויי SLE, תסמונת C2. 6 תסמונת דמוית SLE, דלקת כלי דם, פולימיוזיטיס C3 AR 19 זיהומים מוגלתיים חוזרים C5 AR 9 זיהומים לא סדרתיים, SLE C6 AR 5 זיהומים לא סדרתיים, SLE C7 AR 5 זיהומים לא סדרתיים, SLE, וסקוליטיס C8n- AR 1 לא זיהומים, SLE C8β AR 1 זיהומים לא סדרתיים, SLE C9 AR 5 זיהומים לא סדרתיים C1 AD inhibitor 11 HAE Factor I AR 4 זיהומים מוגלתיים חוזרים פקטור H AR 1 זיהומים מוגלתיים חוזרים פקטור D AR? זיהומים ניסריאליים, SLE Properdin X-linked X זיהומים ניסריאליים, SLE 474

9 2005, V. 7, 5-6 טיפול אנטי-מיקרוביאלי עם תרופות קוטלי חיידקים החודרות תוך תאי. גילוי אספרגילוזיס מחייב שימוש לטווח ארוךמינונים גבוהים (1.5 מ"ג/ק"ג) של אמפוטריצין B. בזיהומים חמורים בחולים עם CGD, במיוחד אלה הדורשים טיפול כירורגי, מבוצעים עירוי מסה גרנולוציטי חוזר. בהתחשב בפרוגנוזה הרצינית של המחלה ב-CGD וב-LAD, ניתן לבצע BMT. מחסור במערכת המשלים מערכת המשלים מורכבת מתשעה מרכיבים (C1-C9) וחמישה חלבונים מווסתים (מעכב C1, חלבון קושר C4, פרופרדין ופקטורים H ו-I). למערכת המשלים תפקיד חיוני בפיתוח התגובה הדלקתית ובהגנה של הגוף מפני גורמים זיהומיים. עד היום, מתואר מומים מולדים כמעט כל הרכיבים המשלימים. בהתאם למחסור ברכיבים ספציפיים של מערכת המשלים, פגמים קליניים בביו-סינתזה של רכיבי משלים מתבטאים בצורה של מחלות זיהומיות קשות, תסמונות אוטואימוניות (טבלה 4), אנגיואדמה תורשתית. יַחַס. נכון להיום, אין טיפול חלופי הולם עבור פגמים משלימים, בעיקר בשל הקטבוליזם המהיר של מרכיביו. נעשה שימוש בטיפול אנטיביוטי מניעתי ובחיסון עקב רגישות גבוהה לזיהומים לא סדרתיים. תכשירי Danazol נמצאים בשימוש נרחב ביותר לטיפול בסיסי באנגיואדמה תורשתית. במצבי חירום (בצקת גרון, בצקת מעיים וכו'), יש לציין הכנסת מ"ל פלזמה טרייה קפואה. בשנים האחרונות פותחה תכשיר יעיל של מעכב ה-CI. רישום של ליקויים חיסוניים ראשוניים כדי לתעד חולים עם ליקויים חיסוניים ראשוניים (IDS), נוצרים רישומים לאומיים. מטרת יצירת הרשמים היא רישום חולים עם חוסר חיסוני, לימוד מאפייני מהלך המחלות, יצירת מאגרי מידע גנטיים, פיתוח קריטריונים לאבחון ומשטרי טיפול ל-IDS ראשוני. הדו"ח הראשון על מספר והתפוצה של חולים עם ליקויים חיסוניים ראשוניים בברית המועצות נעשה בשנת 1992 על ידי L.A. גומז ול.נ. חחלין בפגישת המומחים של WHO בנושא ליקויים חיסוניים ראשוניים. פנקס ה-IDS הראשוני של ברית המועצות כלל 372 חולים עם 18 צורות שונות. במהלך השנים הצטמצם שטחה של המדינה, ורבים מהחולים שנכללו בעבר במרשם התבררו כתושבי מדינות אחרות. עד 1996 נרשמו במכון לאימונולוגיה נתונים על חולים עם ליקויים חיסוניים ראשוניים, אך אז הופסקה עבודה זו. נכון לעכשיו, על בסיס המחלקה לאימונולוגיה קלינית של RCCH, המחלקה לאימונופתולוגיה של מכון המחקר להמטולוגיה של ילדים, נוצר שוב רישום של חולים עם ליקויים חיסוניים מולדים, הכולל חולים מאזורים שונים ברוסיה. זהו מסד נתונים מודרני של חולים עם CHD ראשוני. המרשם כולל כיום 485 חולים. לאיסוף מידע על חולים נוצר טופס מפורט לרישום חולים עם ליקויים חיסוניים. הטופס הינו פרוטוקול אבחון הכולל מידע על גיל הופעת המחלה, הביטויים הקליניים העיקריים, פגמים גנטיים חיסוניים ומולקולריים, פירוט בדיקת מעבדה, טיפול ויעילותו. הטפסים נשלחו למרכזים אזוריים, אזוריים ורפובליקנים. יצירת רישום של ליקויים חיסוניים ראשוניים ועיבוד מתמטי מודרני של הנתונים הכלולים בו יאפשרו לגלות את תדירות ההתרחשות, את זמני האבחון, תכונות הביטויים הקליניים והטיפול בחולים עם ליקויים חיסוניים ברוסיה. הפניות 1. Gomez L.A. תכונות מודרניותאבחון וטיפול בליקויים חיסוניים ראשוניים // בשבת. בעיות מודרניות של אלרגולוגיה, אימונולוגיה קלינית ואימונופרמקולוגיה. - M c Kondratenko I.V., Litvina M.M., Reznik I.B., Yarilin A.A. הפרות של חסינות תאי T בחולים עם חסר חיסוני משתנה שכיח // Pediatrics, 2001, 4, עם Kondratenko I.V., Galkina E.V., Bologov A.A., Reznik I.B. תסמונת Wiskott-Aldrich, מאפיינים של ביטויים קליניים וטיפול שמרני. Pediatrics, 2001, 4, עם Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M. מאפיינים קליניים ואימונולוגיים של חולים עם תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית // Hematology and transfusiology, 1998, 5, with Konopleva E.A., Kondratenko I.V., Molotkovskaya I.M., Baidun L.V., Reznik I.B. גרסאות של פגמים תאיים בילדים עם תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית. Pediatrics, 2001, 4, with Reznik I.B., Notarangelo L., Villa A., Giuliani S., Kondratenko I.V., Kovalev G.I. מאפיינים מולקולריים של הגן CD40L בהיפוגמגלבולינמיה עם ייצור מוגבר של אימונו-475

10 Kondratenko I.V. גלובולין M (תסמונת היפר IgM) // Immunology, 1998, 2, p. מחקר גנטי מולקולרי של חולים עם X-linked agammaglobulinemia (ניתוח גנים btk) // Immunology, 1998, 2, p. Reznik I.B., Togoev O.O., Kondratenko I.V., Pashanov E.D., Tverskaya S. .M., Shagina I.A., Wasser N. אפקט מייסד בתסמונת Nijmegen // Pediatrics, 2001, 4, עם Yarilin A.A. יסודות האימונולוגיה // M. Medicine, Abedi M.D., Morgan G., Goii H., et al. // דוח ממרשם ESID של Primary Immunodificiencies // Molecular immunol., 1998, v.35, p Cunnigham-Rundles C. Immunodeficiency משתנה משותף: מאפיינים קליניים ואימונולוגיים של 248 חולים // Clin. Immunol., 1999, v. 92, p Gallego M.D. ארגון מחדש של אקטין פגום ופילמור של תאי T Wiskott-Aldrich בתגובה לגירוי בתיווך CD3 // Blood, 1997, v. 90, p Gomez L., Yartsev M.N., Kondratenko I.V., Reznik I.B. עדכון המרשם הרוסי לכשל חיסוני ראשוני // תוכנית סופית ותקצירים. VII Meeting of the European Society for Immunodeficiency, Goteborg, p.3, Ferrari S., Gilliani S., Insalako A. מוטציות של הגן CD40 גורמות לצורה אוטוזומלית-רצסיבית של כשל חיסוני עם היפר IgM // Proc. נאטל. Acad. Sci., 2001, V 98, p Fisher G.H., Rosenberg F.J., Straus S.E. מוטציות דומיננטיות מפריעות בגן Fas פוגעות באפופטוזיס בתסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית אנושית // Cell, 1995, v.81, p Medical Immunology 16. Hirohata S. תגובות Th1 האנושיות המונעות על ידי IL-12 קשורות לביטוי משופר של ליגנד CD40 // Clin . Exp. Immunol., 1999, v.115, p Levy J., Espanol-Boren T., Thomas C. Clinical Spectrum of X-linked hyper-igm syndrome // J. Pediatr 1997 Jul 131:1 Pt Kondratenko I.V., Amlot P.L., Webster A.D., Farrant J. היעדר תגובה ספציפית של גופי גוף בחסר חיסוני משתנה שכיח (CVID) הקשור לכשל בייצור תאי T-זיכרון ספציפיים לאנטיגן // Clin.exp. immunol., 1997, V 108, p Nijmegen breakage syndrome. קבוצת המחקר הבינלאומית של נימיגן שבירה של תסמונת. אנונימי // קשת. Dis. Child., 2000, v.82, p Notarangelo L.D., Tonnati P., Vihinen M. European Registry for X-linked immunodeficiency with hyper IgM (Cd40L base) 2000 //ESID-News Letter 11. Febriary Ochs H.D., Rosen F.S. תסמונת Wiskott-Aldrich. ב- Ochs H.D., Smith C.I.E., Puck J.M (עורכים) // Primary Immunodeficiency Diseases. ניו יורק, הוצאת אוניברסיטת אוקספורד, 1999, עמ' Revy P. , Hivroz C., Andreu G. הפעלת מסלול Janus kinase 3-STAT5a לאחר הפעלת CD40 של מונוציטים אנושיים אך לא של תאי B במנוחה // J. Immunol., 1999, v.163, p Straus S.E., Sneller M., לנרדו מ.ג'יי. דיסאודר תורשתי של אפופטוזיס לימפוציטים: התסמונת האוטואימונית לימפופרוליפרטיבית // אן. Int. Med., 1999, v. 130, p Sullivan K.E. מתרעם על ההבנה של תסמונת Wiskott-Aldrich // Curr. דעה. המטול., 1999, v. 5, עמ' הקבוצה המדעית של ארגון הבריאות העולמי. מחלות כשל חיסוני ראשוני // Clin-Exp-Immunol. 1997; 109(תוספת):1-28. התקבל על ידי העורך התקבל לפרסום

HYPERIMMUNO-GLOBULINEMIA SYNDROME M חוברת זו מיועדת לחולים ובני משפחותיהם ואינה אמורה להחליף ייעוץ של אימונולוג קליני. 1 זמין גם: חסר חיסוני משתנה נפוץ

תנאים חיסוניים ראשוניים Manzhuova LN IMMUNITY היא היכולת של מערכת החיסון לזהות משהו זר ולהפעיל אמצעי נטרול והרס ביחס ל"חייזר".

X-LINKED AGAMMAGLOBULINEMIA חוברת זו מיועדת למטופלים ובני משפחותיהם ואינה אמורה להחליף ייעוץ של אימונולוג קליני. 1 זמין גם: חסר חיסוני משתנה נפוץ

פרופ. PRODEUS A.P. uips ראש המחלקה לפקולטה לרפואת ילדים, האוניברסיטה הרוסית לרפואה. ראש המחלקה לאימונופתולוגיה וראומטולוגיה של ילדים ובני נוער של הפדרלי

תנאי אי-אימוניות ראשוניים (WHO, OMIM) האבחנה של מצבים ראשוניים (IDS) היא כיום ביולוגית מולקולרית, שכן מולקולרית

חסר חיסוני משתנה נפוץ חוברת זו מיועדת למטופלים ובני משפחותיהם ואינה אמורה להחליף ייעוץ של אימונולוג קליני. 1 זמין גם: CHRONIC GRANULOMATOUS

1. מטרת לימוד המקצוע הינה: מטרת לימוד המקצוע "מחלות הקשורות להפרעות במערכת החיסון בתרגול רופא חוץ" היא לימוד דפוסים כלליים.

14 מידע מדעי סדרת מדיטינה. חקלאות. 2010. 22 (93). גיליון 12 היבטים מודרניים של אבחון של תנאי אי-אימוניות ראשוניים UDC 612-053.2(082] CA Bocharova Belgorodsky

גישות לאבחון מצבי כשל חיסוני Pushkinskie Gory, 2010 קלינינה נטליה מיכאילובנה, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור מה גורם לנו לחשוד בנוכחות של כשל חיסוני? זיהומים חוזרים ממושכים

אבחון של חסר חיסוני משתנה שכיח Salivonchik A.P. אימונולוג (ראש המחלקה) לאימונופתולוגיה ואלרגולוגיה, המרכז הרפובליקני המדעי והמעשי לרפואת קרינה ואקולוגיה אנושית, המרכז הרפובליקני המדעי והמעשי לרפואת קרינה ואקולוגיה אנושית, מוסד המדינה

רשימת שאלות לראיון בעל פה במקצוע "אימונולוגיה קלינית ואלרגולוגיה" במסגרת תכנית התמחות "אלרגולוגיה ואימונולוגיה" עמ/נ שאלה 1 תסמונות של נזק כרומוזומלי עם כשל חיסוני.

זיהומים מערכתיים הם סיבה חשובהתחלואה ותמותה בפגים. זיהומים אלה מחולקים ל-2 קבוצות, שונות הן באטיולוגיה והן בתוצאות הקליניות:

מרצה לתנאים אימונופתולוגיים באוניברסיטה הפדרלית של קאזאן (אזור וולגה): פרופסור חבר במחלקה למורפולוגיה ו פתולוגיה כללית, דוקטורט. חאקימובה ד.מ. למערכת החיסון יש תפקיד חשוב ב מנגנון מורכב

אימונולוגיה ליקויים חיסוניים ליקויים חיסוניים ראשוני (תורשתי) משני (נרכש) הנגרם על ידי מוטציות גנים או סידורים כרומוזומליים מתפתחים כתוצאה מפגיעה חיצונית

דלקת כבד אוטואימונית היא דלקת כבד מתקדמת בעלת אטיולוגיה לא ידועה, המאופיינת בנוכחות של צהבת פריפורטאלית, היפר-גמגלבולינמיה של נוגדנים עצמיים בסרום הקשורים לכבד.

תסמונת WISCOTT-ALDRICH חוברת זו מיועדת לחולים ובני משפחותיהם ואינה נועדה להחליף ייעוץ של אימונולוג קליני. 1 זמין גם: COMMON VARIABLE IMMUNE DEFICIENCY CHRONIC

מבצעת אחראית: אנה יוריבנה שרבינה - דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור, ראש המחלקה לאימונוולוגיה דימיטרי רוגאצ'ב» ביקורת משרד הבריאות של רוסיה, דיון בתוכן

משרד הבריאות של הרפובליקה של קזחסטן המרכז המדעי של המדינה הרפובליקנית לרפואת ילדים וכירורגיית ילדים ניטור דינמי של חולים עם PID, עקרונות בדיקה קלינית ומניעה של זיהומים משניים

תכנית בחינת הקבלה בהתמחות 14.03.09 "אימונולוגיה קלינית, אלרגולוגיה" נושא ומשימות אימונולוגיה. שלבים היסטוריים בהתפתחות האימונולוגיה. פרסי נובל באימונולוגיה.

הערכה כמותית של TREC ו-KREC בילדים עם ליקויים חיסוניים ראשוניים N.V. דוידובה, M.A. גורדוקובה, E.B. Galeeva I.A. קורסונסקי, א.פ. Prodeus GBUZ DGKB 9 im. ג.נ. מעבדת ספרנסקי לאימונולוגיה

PLASMPHRESIS בטיפול במחלות ריאה אינטרסטיציאליות V.A. Voinov, M.M. Ilkovich, K.S. Karchevsky, O.V. Isaulov, L.N. acad. אי.פי פבלובה

Mini-doctor.com הוראות טבליות מצופות Cycloferon, מסיס באנטריים 0.15 גרם 10 (10x1) שימו לב! כל המידע נלקח ממקורות פתוחים ומסופק למטרות מידע בלבד.

היבטים רפואיים של HIV, מרפאה, טיפול מדוע ניתנת כל כך הרבה תשומת לב לבעיה הזו? מאפיינים אפידמיולוגיים של זיהום ב-HIV: שום חיסון מונע אינו יכול להגן על האוכלוסייה. מַחֲלָה

Https://www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro מהי Blue's Disease/Juvenile Sarcoidosis גרסה 2016 1. מהי BLOW'S DISEASE/JUVENILE SARCOIDOSIS 1.1 מה זה? תסמונת בלאו היא גנטית

אנמיה אפלסטית בילדים. 1. מה לא אופייני לאנמיה אפלסטית בילדים: א. היפופלזיה של תאי גזע ב. ניוון שומני של מח העצם ג. פנציטופניה היקפית ד. לימפדנופתיה

א.א. Ruleva, ml. מַדָעִי מְשַׁתֵף פְּעוּלָה המחלקה למניעת מחלות זיהומיות של מכון המחקר הפדרלי לזיהומי ילדים של הסוכנות הפדרלית הרפואית והביולוגית של רוסיה, סנט פטרסבורג חיסון של ילדים עם אלרגיה

הרצאה 3: HIV/איידס מה שאתה צריך לדעת או תיאוריה קטנה שאתה צריך. כדי ללמוד כיצד לנהל את מצבך, הבריאות בנוכחות זיהום HIV בגוף, עליך להבין את התהליכים הבסיסיים

מחלות בדרכי הנשימה ניסיון במניעה וטיפול בזיהומים ויראליים בדרכי הנשימה בחולים עם מחלות אלרגיות G.I. דריינוב פרסום עצמאי לרופאים מתרגלים www.rmj.ru מחלות

שיעור 5 נושא: תגובתיות ועמידות האורגניזם. תנאים חסרי חיסון. איידס מטרת השיעור: ללמוד את המושגים של תגובתיות והתנגדות של הגוף, ללמוד את המנגנונים שלהם, כמו גם תלות

פרופ. PRODEUS A.P. מה אנחנו יכולים לומר על חסינות או איך לפרש בדיקות?

טרטקובסקי I.S. מרכז המחקר הפדרלי לאפידמיולוגיה ומיקרוביולוגיה על שם n.f.

אבחון מעבדה מקיף של ג'יארדאזיס TU 9398-061-23548172-2006 TU 9398-062-23548172-2006 ZAO Vector-Best Prevalence Giardiasis היא מחלה המופיעה בכל חלקי העולם. על ידי

תסמונת Goodpasture, אלגוריתמים לאבחון מעבדתי. פורום יום השנה ה-XX "ימים לאומיים של רפואת מעבדה ברוסיה - 2016" מוסקבה, 14-16 בספטמבר, 2016 Moruga R. A., MD Kazakov S.P. תִסמוֹנֶת

חיסון נגד זיהום פנאומוקוק 1. מהי הסכנה של זיהום פנאומוקוק? זיהום פנאומוקוק הוא הגורם לקבוצה גדולה של מחלות המתבטאות במחלות מוגלתיות-דלקתיות שונות.

פרויקט קבוצת העבודה של RUSSCO בנושא טיפול תחזוקה: התאמה אישית של טיפול תחזוקה (תיקון אנמיה, נויטרופניה ומתן תרופות אוסטאומודיפיקציה) המלצות פרקטיות לטיפול

NEUPOGEN הוראות שימוש הרכב: חומר פעיל: filgrastim; מזרק מלא מראש מכיל filgrastim 30 מיליון יחידות (300 מק"ג) / 0.5 מ"ל; חומרי עזר: נתרן אצטט

שינוי המושגים להערכת המצב החיסוני של אדם, בעיות וגישות חדשות לפתרון שלהן ZUROCHKA AV,., KHAYDUKOV SV צ'ליאבינסק מוסקבה 1. למה מיועדת אימונוגרמה? 2. מה צריך להיות ב

1. מטרת לימוד הדיסציפלינה היא: שליטה בהכרת דפוסי ההתפתחות, המבנה והתפקוד הכלליים של מערכת החיסון של הגוף במצבים תקינים ובמחלות הנגרמות על ידי פגיעה במנגנוני החיסון,

משרד הבריאות של אוקראינה VGUZU "האקדמיה הרפואית האוקראינית לרפואת שיניים" "אושרה" בפגישה של המחלקה לרפואה פנימית 1 ראש המחלקה פרופסור חבר Maslova A.S. פרוטוקול 17

מחלקת הבריאות של מוסקבה GBUZ בית חולים קליני זיהומיות 2 ארגון ציבורי אזורי של אחיות בעיר מוסקבה גישות מודרניותלאבחון וטיפול בזיהום ב-HIV

ניתוח טופס הדיווח הסטטיסטי 61 "מידע על אוכלוסיית חולי HIV" במחוז הפדרלי של וולגה לשנת 2014 בהתבסס על נתוני הטופס הסטטיסטי השנתי 61 "מידע על אוכלוסיית חולי HIV"

משרד הבריאות של הרפובליקה של בלארוס אני מאשר את סגן השר הראשון ד.ל. Pinevich 16.02.2012 רישום 133-1211 שיטת טיפול בתסמונת דלקתית של התאוששות חיסונית

כמה זמן אפשר לחיות עם HIV? קורס קליניזיהום ב-HIV טיפול זיהום ב-HIV היא מחלה הנגרמת על ידי רטרו-וירוס שמדביק תאים של מערכת החיסון, העצבים ואיברים אחרים של האדם, עם

משרד הבריאות של הרפובליקה של בלארוס אני מאשר את סגן השר הראשון ר.א. Chasnoit 23 במרץ, 2007 רישום 166-1105 שימוש באנלוגים של פורין ביתי במשטרי טיפול

הגנה חיסונית ביולוגיה תא ודנ"א הגנה חיסונית פרק 1: גורמים סיבתיים מהם פתוגנים? פתוגנים הם אורגניזמים הגורמים למחלות. חיידקים ווירוסים הם הנפוצים ביותר

Mini-doctor.com הוראות תמיסת Cycloferon להזרקה 12.5%, 2 מ"ל באמפולה 5 שימו לב! כל המידע נלקח ממקורות פתוחים ומסופק למטרות מידע בלבד. ציקלופרון

העברת גרנולוציטים (ריכוז לויקוציטים)

היבטים טיפוליים של חיסון נגד זיהום פנאומוקוק בפתולוגיה סומטית קוסטינוב MP, דוקטור למדעי הרפואה, פרופסור I.I. Mechnikov" תוכנית RAMS: חיסון נגד

מחלות הנגרמות על ידי mycoplasma שכיחות מאוד בילדים. באזורים מסוימים, שיעור ההידבקות באוכלוסייה הוא עד 70%. זיהום Mycoplasma בילדים ברוב המקרים גורם לנשימה

אטיולוגיה של תפליט פלאורלי. Exudate and transudate 1 האטיולוגיה של תפליט פלאורלי קשורה עם exudation או extravasation. דימום פנימה חלל פלאורלימלווה בהתפתחות של hemothorax. Chylothorax

נושא: "תלסמיה (אנמיה קולי)" הושלם על ידי: Grigoryeva P.F. מדינת טיומן האוניברסיטה הרפואית Tyumen, Russia Thalassemia (Сoolies anemia) Grigoryeva P.F. האוניברסיטה לרפואה של מדינת טיומן

M I N I S T E R S T V O D R A V O O S A N E N I A R U S I S O Y F E D E R A T I O N S T ru to c and I על השימוש במוצר תרופתי עבור שימוש רפואירישום IMUNOFAN

תכנית לבחינות בטיפול סגל 1. יתר לחץ דם. הַגדָרָה. גורמי סיכון להתפתחות יתר לחץ דם. מערכות לחץ ומדכא של ויסות לחץ עורקי.

מהי לוקמיה לימפוציטית כרונית? לוקמיה לימפוציטית כרונית (CLL) היא סרטן המשפיע על תאי דם ומח עצם. המילה "כרוני" בכותרת מעידה שכן

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro JUVENILE SPONDYLOARTHRITIS/ENTHESITIS ASSOCIATED ARTHRITIS (SPA-EAA) גרסה 2016

UDC 616.2-002.1-018.73-084:373.22 מניעת זיהומים חריפים בדרכי הנשימה בפודנטים בבית ילדים קלימנקו אולגה ולדימירובנה, עוזרת, מוסד המדינה "האקדמיה הרפואית של דנייפרופטרובסק של משרד הבריאות של אוקראינה",

מנגנוני חיסון וציטוקין של הפרעה בתפקוד הנשימה החיצוני בכורים עם פתולוגיה תעסוקתית של ריאות אבק N.I. פאנב, V.V. Zakharenkov, O.Yu. קורוטנקו, נ.נ. המוסד המדעי התקציבי של המדינה הפדרלית Epifantseva "מכון המחקר של קומפלקס

Www.printo.it/pediatric-rheumatology/en/intro קדחת תקופתית עם Aphthous Stomatitis, Pharyngitis, Lymphadenitis (PFAPA) גרסה 2016 1. מה זה PFAPA 1.1 מה זה? PFAPA הוא קיצור של

טיפול אנטי-ויראלי לדלקות עצביות בילדים בית החולים הקליני האזורי לילדים, חרקוב רופא ראשיקוכר די.אי. דובר - ראש מחלקה דלקות עצביות Ph.D. Knizhenko O.V. תכונות של דלקות עצביות

מניעת חיסונים בקרת בדיקות למתמחים, דיירים 1. אילו חיסונים ניתן לתת לילד עם כשל חיסוני ראשוני? 1. DPT 2. חצבת 3. פוליו חי 4. פוליו מומת

91, 4.-S. 438-441. 2007.- 5.-עמ'. 9-11. -122- ציון אפגר 4.7/5.4 נקודות. (40%), adnexitis כרונית - 3 (20%), כלמידיה - 1 (6.7%), trichomoiia.iiii.iii ~ 123 ~ 91, 4. - S. 438-441. 2007. - 5. - ש.

מצב מערכת החיסון, כמו כל איבר אחר (לב, כבד, ריאות), מאופיין במכלול של מדדים מורפולוגיים, תפקודיים וקליניים הטבועים במערכת החיסון בנורמה.

פרופסור מוסקלב אלכסנדר ויטליביץ' (האקדמיה הצבאית לרפואה) מאפיינים של התפתחות תגובות רגישות יתר המערבות את המנגנונים של חסינות מולדת תגובות חיסוניותלְיַצֵג

מוסד פרטי ארגון חינוכי של ההשכלה הגבוהה תקציר תכנית העבודה של תחום "אימונוולוגיה" יחידה 1 חלק בסיסי כיוון ההכשרה 31.05.01 רפואי

- קבוצה של מצבים פתולוגיים בעלי אופי מולד בעיקר, שבהם יש הפרה של העבודה של חלקים מסוימים של המערכת החיסונית. התסמינים משתנים, בהתאם לסוג המחלה, בעיקר ישנה רגישות מוגברת לגורמים חיידקיים וויראליים. אבחון הפתולוגיה מתבצע באמצעות שיטות מחקר מעבדתיות, ניתוח גנטי מולקולרי (לצורות תורשתיות), וחקר ההיסטוריה של המטופל. הטיפול כולל טיפול חלופי, השתלת מח עצם ואמצעים למניעת זיהומים. צורות מסוימות של כשל חיסוני הן חשוכות מרפא.

מידע כללי

ליקויים חיסוניים ראשוניים נחקרו באופן פעיל מאז שנות ה-50 של המאה העשרים - לאחר שהמצב הראשון מסוג זה, שקיבל את שמו, תואר ב-1952 על ידי רופא הילדים האמריקאי אוגדן ברוטון. כרגע ידועים יותר מ-25 זנים של פתולוגיה, רובם מחלות שנקבעו גנטית. השכיחות של סוגים שונים של כשל חיסוני נע בין 1:1,000 ל- 1:5,000,000 רובם המכריע של החולים הם ילדים מתחת לגיל 5 שנים, צורות קלות עשויות להתגלות לראשונה במבוגרים. במקרים מסוימים, מצב של כשל חיסוני מתגלה רק על ידי התוצאות בדיקות מעבדה. סוגים מסוימים של המחלה משולבים עם מומים רבים, יש להם שיעור תמותה גבוה.

גורמים לליקויים חיסוניים ראשוניים

מצבי כשל חיסוני בעלי אופי ראשוני מתחילים להיווצר בשלב של התפתחות תוך רחמית בהשפעת גורמים שונים. לעתים קרובות הם משולבים עם פגמים אחרים (דיסטרופיה, אנומליות של רקמות ואיברים, פרמנטופתיה). על פי הבסיס האטיולוגי, ישנן שלוש קבוצות עיקריות של פתולוגיות מולדות של מערכת החיסון:

• בגלל מוטציות גנטיות.הרוב המכריע של המחלות נובע מפגמים בגנים האחראים להתפתחות והתמיינות של תאים בעלי יכולת חיסונית. בדרך כלל מציינים תורשה אוטוזומלית רצסיבית או קשורה למין. יש חלק קטן של מוטציות ספונטניות וקו הנבט.
• כתוצאה מהשפעות טרטוגניות.בעיות מולדות עם חסינות יכולות להיגרם מהשפעת רעלים מסוגים שונים על העובר. כשל חיסוני מלווה לעתים קרובות למומים הנגרמים על ידי זיהומי TORCH.
• אטיולוגיה לא ברורה.קבוצה זו כוללת מקרים בהם לא ניתן לזהות את הסיבה לחולשת מערכת החיסון. אלה עשויים להיות חריגות גנטיות שטרם נחקרו, השפעות טרטוגניות חלשות או לא מזוהות.

חקר הגורמים, הפתוגנזה והחיפוש אחר שיטות טיפול בליקויים חיסוניים ראשוניים נמשכים. יש כבר אינדיקציות לקבוצה שלמה של מצבים דומים שאינם באים לידי ביטוי כתסמינים בולטים, אך בתנאים מסוימים עלולים לעורר סיבוכים זיהומיים.

פתוגנזה

מנגנון ההתפתחות של חוסר חסינות תלוי בגורם האטיולוגי. בגרסה הגנטית הנפוצה ביותר של הפתולוגיה, עקב מוטציה של גנים מסוימים, החלבונים המקודדים על ידם אינם מסונתזים או שיש להם פגם. בהתאם לתפקידי החלבון, תהליכי היווצרות לימפוציטים, הפיכתם (לתאי T או B, תאי פלזמה, רוצחים טבעיים) או שחרור נוגדנים וציטוקינים מופרעים. צורות מסוימות של המחלה מאופיינות בירידה בפעילותם של מקרופאגים או אי ספיקה מורכבת של קישורים רבים של חסינות. זנים של כשל חיסוני, הנגרם על ידי השפעת גורמים טרטוגניים, מתרחשים לרוב עקב נזק לבסיסים של איברים חיסוניים - תימוס, מח עצם, רקמה לימפואידית. חוסר הפיתוח של אלמנטים בודדים של מערכת החיסון מוביל לחוסר איזון שלה, המתבטא בהיחלשות של הגנות הגוף. כשל חיסוני ראשוני מכל מוצא גורם להתפתחות של זיהומים פטרייתיים, חיידקיים או ויראליים תכופים.

מִיוּן

מספר הסוגים של ליקויים חיסוניים ראשוניים הוא די גדול. הדבר נובע ממורכבות מערכת החיסון והשילוב ההדוק של הקישורים הפרטניים שלה, וכתוצאה מכך שיבושים או "כיבוי" של חלק אחד תורם להחלשת ההגנה של הגוף כולו. עד כה, פותח סיווג מסועף מורכב של מצבים כאלה. זה מורכב מחמש קבוצות עיקריות של ליקויים חיסוניים, שכל אחת מהן כוללת כמה מהסוגים הנפוצים ביותר של פתולוגיה. בגרסה פשוטה, סיווג זה יכול להיות מיוצג באופן הבא:

1. חוסרים ראשוניים של חסינות סלולרית.הקבוצה משלבת מצבים הנגרמים מפעילות לא מספקת או רמות נמוכות של לימפוציטים מסוג T. הסיבה עשויה להיות מחסור בתימוס, פרמנטופתיה והפרעות אחרות (בעיקר גנטיות). הצורות הנפוצות ביותר של סוג זה של כשל חיסוני הן תסמונות DiGeorge ו-Duncan, orotaciduria, מחסור באנזים לימפוציטים.
2. ליקויים ראשוניים של חסינות הומורלית.קבוצה של מצבים שבהם תפקודם של לימפוציטים B בעיקר מופחת, הסינתזה של אימונוגלובולינים נפגעת. רוב הצורות שייכות לקטגוריה של דיסגמגלבולינמיה. התסמונות הידועות ביותר הן חוסרים של Bruton, West, IgM או transcobalamin II.
3. ליקויים חיסוניים ראשוניים משולבים.קבוצה נרחבת של מחלות עם פעילות מופחתת של חסינות סלולרית והומורלית כאחד. על פי כמה דיווחים, סוג זה כולל יותר ממחצית מכל סוגי הכשל החיסוני. ביניהם, נבדלים ליקויים חמורים (תסמונת גלנצמן-ריניקר), בינוניים (מחלת לואי-בר, תסמונת לימפופרוליפרטיבית אוטואימונית) ומינוריים.
4. כשל ראשוני של פגוציטים.פתולוגיות גנטיות הגורמות לפעילות מופחתת של מאקרו ומיקרופגים - מונוציטים וגרנולוציטים. כל המחלות מסוג זה מחולקות לשתי קבוצות גדולות - נויטרופניה ופגמים בפעילות ובכימוטקסיס של לויקוציטים. דוגמאות לכך הן נויטרופניה של קוסטמן, תסמונת לויקוציטים עצלים.
5. משלימים מחסור בחלבון.קבוצה של מצבי כשל חיסוני, שהתפתחותם נובעת ממוטציות בגנים המקודדים לרכיבים משלימים. כתוצאה מכך, היווצרות קומפלקס התקפת הממברנה משתבשת, ופונקציות אחרות בהן מעורבים חלבונים אלו סובלים. זה גורם לליקויים חיסוניים ראשוניים תלויי משלים, מצבים אוטואימונייםאו .

תסמינים של כשל חיסוני ראשוני

התמונה הקלינית של צורות שונות של חוסר חסינות היא מגוונת מאוד, היא יכולה לכלול לא רק הפרעות אימונולוגיות, אלא גם מומים, תהליכי גידול ובעיות דרמטולוגיות. זה מאפשר לרופאי ילדים או אימונולוגים להבדיל בין סוגים שונים של פתולוגיה גם בשלב של בדיקה גופנית ובדיקות מעבדה בסיסיות. עם זאת, ישנם תסמינים כלליים מסוימים הדומים במחלות של כל קבוצה. נוכחותם מציינת איזה חוליה או חלק ממערכת החיסון הושפעו במידה רבה יותר.

בחוסרים ראשוניים של חסינות תאית, שוררות מחלות ויראליות ופטרייתיות. אלו הן הצטננויות תכופות, חמורות מהרגיל, מהלך של זיהומים ויראליים בילדות (אבעבועות רוח, חזרת), נגעים הרפטיים בולטים. לעתים קרובות יש קנדידה של חלל הפה, איברי המין, יש סבירות גבוהה של זיהומים פטרייתיים של הריאות, מערכת העיכול. לאנשים עם חוסרים בקישור הסלולרי של מערכת החיסון יש סיכון מוגבר לפתח ניאופלזמות ממאירות - לימפומות, סרטן לוקליזציה שונה.

היחלשות ההגנה ההומורלית של הגוף מתבטאת בדרך כלל ברגישות מוגברת לגורמים חיידקיים. חולים מפתחים דלקת ריאות, נגעים עוריים (pyoderma), לעיתים קרובות מקבלים אופי חמור (סטפילו או סטרפטודרמה, אריסיפלס). עם ירידה ברמת ה-IgA המופרשת, נפגעות בעיקר הקרומים הריריים (לחמית העיניים, משטחי חלל הפה והאף), כמו גם הסמפונות והמעיים. ליקויים חיסוניים משולבים מלווים בסיבוכים ויראליים וחיידקיים כאחד. לעתים קרובות, לא באים לידי ביטוי ביטויים של חוסר חסינות, אלא תסמינים אחרים, ספציפיים יותר - אנמיה מגלובלסטית, מומים, גידולים של התימוס ורקמת הלימפה.

נויטרופניה מולדת ופגוציטוזיס גרנולוציטים לקוי מאופיינים גם בהתרחשות תכופה של זיהומים חיידקיים. תהליכים Pyoinflammatory עם היווצרות אבצסים באיברים שונים אינם נדירים; בהיעדר טיפול, היווצרות של פלגמון, אלח דם אפשרי. התמונה הקלינית של ליקויים חיסוניים הקשורים למשלים מוצגת או כירידה בעמידות הגוף לחיידקים, או בצורה של נגעים אוטואימוניים. גרסה נפרדת של הפרעות חסינות תלויות משלים - ANO תורשתית - מתבטאת בבצקות חוזרות בחלקים שונים של הגוף.

סיבוכים

כל סוגי הכשל החיסוני הראשוני מאוחדים על ידי סיכון מוגבר לסיבוכים זיהומיים חמורים. עקב היחלשות ההגנה של הגוף, חיידקים פתוגניים גורמים לנזק חמור לאיברים שונים. לרוב, הריאות (דלקת ריאות, ברונכיטיס, ברונכיאקטזיס), ריריות, עור ואיברים של מערכת העיכול מושפעים. במקרים חמורים של המחלה, הזיהום הוא זה שגורם למוות בינקות. הפרעות נלוות עלולות להוביל להחמרה בפתולוגיה - אנמיה מגלובלסטית, חריגות בהתפתחות הלב וכלי הדם, פגיעה בטחול ובכבד. צורות מסוימות של מצבי כשל חיסוני בטווח הארוך עלולות לגרום להיווצרות גידולים ממאירים.

אבחון

באימונולוגיה, מספר עצום של טכניקות משמשות לקביעת נוכחות וזיהוי של סוג הכשל החיסוני הראשוני. לעתים קרובות יותר, מצבי כשל חיסוני הם מולדים, כך שניתן לאתר אותם כבר בשבועות ובחודשים הראשונים לחייו של הילד. הסיבה לפנייה למומחה היא מחלות חיידקיות או ויראליות תכופות, היסטוריה תורשתית עמוסה, נוכחות של מומים אחרים. ניתן לקבוע מאוחר יותר זנים של ליקויים חיסוניים קלים, לעתים קרובות מתגלים במקרה במהלך בדיקות מעבדה. השיטות העיקריות לאבחון הפרעות תורשתיות ומולדות של חסינות הן:

• בדיקה כללית.ניתן לחשוד בנוכחות של כשל חיסוני חמור גם כאשר בודקים את העור. בילדים חולים, לעתים קרובות מזוהים דרמטומיקוזה חמורה, נגעים פוסטוליים, ניוון ושחיקה של הריריות. צורות מסוימות מתבטאות גם בנפיחות של רקמת השומן התת עורית.
• בדיקות מעבדה.הנוסחה של לויקוציטים בבדיקת הדם הכללית מופרעת - לוקופניה, נויטרופניה, אגרנולוציטוזיס וחריגות אחרות מצוינות. עם כמה זנים, עלייה ברמת מחלקות מסוימות של לויקוציטים אפשרית. בדיקת דם ביוכימית בחסר חיסוני ראשוני מסוג ההומור מאשרת דיסגמגלבולינמיה, נוכחות של מטבוליטים חריגים (עם פרמנטופתיה).
• מחקרים אימונולוגיים ספציפיים.להבהרת האבחנה, נעשה שימוש במספר שיטות לקביעת פעילות מערכת החיסון. אלה כוללים ניתוח לאיקוציטים מופעלים, פעילות פגוציטית של גרנולוציטים, רמת האימונוגלובולינים (באופן כללי ושברים בודדים - IgA, E, G, M). כמו כן, נעשה מחקר על רמת שברי המשלים, מצבי האינטרלוקין והאינטרפרון של המטופל.
• ניתוח גנטי מולקולרי.ניתן לאבחן זנים תורשתיים של ליקויים חיסוניים ראשוניים על ידי רצף גנים שהמוטציות שלהם מובילות לצורה כזו או אחרת של המחלה. זה מאשר את האבחנה בתסמונות DiGeorge, Bruton, Duncan, Wiskott-Aldrich ועוד מספר מצבים של כשל חיסוני.

אבחנה מבדלת נעשית בעיקר עם ליקויים חיסוניים משניים נרכשים, העלולים להיגרם על ידי זיהום רדיואקטיבי, הרעלה בחומרים ציטוטוקסיים, פתולוגיות אוטואימוניות ואונקולוגיות. קשה במיוחד להבחין בגורם למחסור בצורות מוחלקות, שנקבעות בעיקר במבוגרים.

טיפול בליקויים חיסוניים ראשוניים

אין עקרונות טיפול אחידים לכל צורות הפתולוגיה עקב הבדלים באטיולוגיה ופתוגנזה. במקרים החמורים ביותר (תסמונת גלנצמן-ריניקר, אגרנולוציטוזיס של קוסטמן), כל האמצעים הטיפוליים הם זמניים, החולים מתים עקב סיבוכים זיהומיים. סוגים מסוימים של ליקויים חיסוניים ראשוניים מטופלים באמצעות השתלת מח עצם או תימוס עוברי. ניתן להקל על אי ספיקה של חסינות תאית על ידי שימוש בגורמים מיוחדים מעוררי מושבה. עם פרמנטופתיה, הטיפול מתבצע באמצעות אנזימים או מטבוליטים החסרים - למשל, תכשירי ביוטין.

עם דיסגלובולינמיה (מחסור חיסוני הומורלי ראשוני), משתמשים בטיפול חלופי - הכנסת אימונוגלובולינים מהמעמדות החסרים. בטיפול בכל צורה, חשוב ביותר לשים לב לסילוק ומניעת זיהומים. עם הסימנים הראשונים של זיהום חיידקי, ויראלי או פטרייתי, חולים רושמים קורס של תרופות מתאימות. לעתים קרובות, לריפוי מלא של פתולוגיות זיהומיות, נדרשים מינון מוגבר של תרופות. בילדים מתבטלים כל החיסונים - ברוב המקרים הם לא יעילים, וחלקם אף מסוכנים.

תחזית ומניעה

הפרוגנוזה של כשל חיסוני ראשוני משתנה מאוד בסוגים שונים של פתולוגיה. צורות חמורות עלולות להיות חשוכות מרפא, ולהוביל למוות בחודשים או בשנים הראשונות לחייו של הילד. ניתן לשלוט בהצלחה על זנים אחרים באמצעות טיפול תחליפי או טיפולים אחרים, עם השפעה מועטה על איכות החיים של המטופל. צורות קלות אינן מצריכות התערבות רפואית קבועה, עם זאת, על המטופלים להימנע מהיפותרמיה ומגע עם מקורות זיהום, ואם יש סימנים לזיהום ויראלי או חיידקי יש לפנות למומחה. אמצעי מניעה, לאור האופי התורשתי ולעתים קרובות המולד של ליקויים חיסוניים ראשוניים, מוגבלים. אלה כוללים ייעוץ גנטי רפואי להורים לפני הריון (עם תורשה מחמירה) ואבחון גנטי טרום לידתי. במהלך ההיריון, נשים צריכות להימנע ממגע עם חומרים רעילים או מקורות לזיהומים ויראליים.

כדי לעזור למתרגל

UDC 612.216-112

התקבל 31.04.08

ל.מ. KARZAKOVA, O.M. MUCHUKOV,
נ.ל. RASSKAZOVA

חוסר חיסוני ראשוני ומשני

בית החולים הקליני הרפובליקני,

בית החולים העירוני לילדים מס' 3, צ'בוקסארי

עקרונות האבחון והטיפול במצבי כשל חיסוני נחשבים. תשומת לב רבה מוקדשת למחלות כשל חיסוני ראשוני. הביא נערך מחברים הירשם יְסוֹדִי ליקויים חיסוניים חובשיה.

להלן עקרונות הדיאגנוקטיקה והטיפול במצבי חוסר חיסוני. תשומת הלב הרבה נמשכת למחלות ראשוניות עם חוסר חיסוני. הוא מכיל את רשימת המחלות החסרות החיסוניות העיקריות בחובשיה, שנעשתה על ידי המחברים.

ליקויים חיסוניים, הפרעות בתגובה החיסונית, מחולקים לשתי קבוצות גדולות - ראשוניות (מולדות) ומשניות (נרכשות), הנגרמות מהשפעות אנדוגניות (מחלות) ואקסוגניות שונות (לדוגמה, גורמים סביבתיים שליליים). ליקויים חיסוניים ראשוניים (PID) נגרמים בדרך כלל על ידי פגמים גנטיים ורק לפעמים מפגמים לא תורשתיים המתעוררים בתקופה העוברית. ביטוי אופייני ל-PID הוא הפרה של עמידות אנטי-זיהומית עם התפתחות של זיהומים חוזרים ו/או כרוניים של לוקליזציה שונות. סוג הפתוגנים הזיהומיים שאליהם הגוף מתבטא תלוי בפגם של קישור כזה או אחר של התגובה החיסונית. רגישות יתר. לפיכך, פגם בייצור נוגדנים (אי ספיקה של הקישור ההומורלי של התגובה החיסונית) מוביל לירידה בעמידות בעיקר נגד חיידקים (סטפילוקוקוס, סטרפטוקוקוס, פנאומוקוק, E. coli, Proteus, Klebsiella) ואנטרווירוסים. הפרה של הקישור הסלולרי של התגובה החיסונית מאופיינת בנטייה מוגברת לזיהומים ויראליים, פרוטוזואלים, שחפת, קריפטוקוקוזיס, לישמניאזיס. עם פגמים בפגוציטוזיס, הגורם השכיח ביותר לתסמונת הזיהומית הם מיקרואורגניזמים המייצרים קטלאז (סטפילוקוקוס, E. coli, Serratia marcescens, Nocardia, Aspergillus וכו'), רוב החיידקים והפטריות הגראם-שליליים ( קנדידה אלביקנס, אספרגילוס). פגם במערכת המשלים מתבטא בזיהומים הנגרמים על ידי קוקוסים ונייסריה. עם הפרה משולבת של התגובה החיסונית (ליקויים חיסוניים משולבים), התסמונת הזיהומית נגרמת על ידי חיידקים ונגיפים, פטריות ופרוטוזואה.

במקרים מסוימים, התסמונת הזיהומית משולבת עם ביטויים לא אימונולוגיים - עם תסמינים מוגדרים בבירור מאיברים ומערכות אחרות. אז, תסמונת דיג'ורג' מתבטאת לא רק בהפרה של הקישור הסלולרי של חסינות, אלא גם באפלזיה או היפופלזיה של התימוס, אגנזיס של בלוטות הפאראתירואיד, מומים בלב ו כלים גדולים, סטיגמות של disembryogensis (מחשוף של החיך, היעדר תנוכי אוזניים וכו'). בתסמונת לואי-בר, חוסר חיסוני משולב (ירידה במספר לימפוציטים מסוג T, ירידה ברמת ה-IgA) משולב עם אטקסיה מוחית וטלנגיאקטזיה על העור והסקלרה של העיניים. פגם חיסוני משולב (ירידה במספר לימפוציטים T, ירידה ברמת ה-IgM) בשילוב עם אקזמה וטרומבוציטופניה מופיע בתסמונת Wiskott-Aldrich.

ליקויים חיסוניים ראשוניים

המקרה הראשון של כשל חיסוני מולד (אגמגלבולינמיה עקב הפרעה גנטית בייצור אימונוגלובולינים) תואר על ידי ברוטון ב-1952. מאז, יותר מ-100 פגמים שונים במערכת החיסון הראשונית זוהו. כמה PIDs נפוצים למדי. לדוגמה, התדירות של מחסור סלקטיבי ב-IgA מגיעה ל-1:500. עבור רוב ה-PIDs האחרים, נתון זה הוא 1:50,000 - 1:100,000. על פי פרסומים רבים, יש תת-אבחון ברור ופיגור בעיתוי אבחון PID בעולם. ביוזמת קרן ג'פרי מודל (ארה"ב) ו-ESID (החברה האירופית לחקר ליקויים חיסוניים), פותחו קריטריונים לחשוד ב-PID בחולים.

קריטריוני PID:

1. דלקת אוזן תיכונה תכופה (6-8 פעמים בשנה).

2. דלקות סינוסים תכופות (4-6 פעמים בשנה).

3. יותר משתי דלקות ריאות מאושרות.

4. מורסות עמוקות חוזרות ונשנות של העור והאיברים הפנימיים.

5. הצורך בטיפול ארוך טווח (יותר מחודשיים) עם אנטיביוטיקה לעצירת הזיהום.

6. הצורך באנטיביוטיקה תוך ורידי לעצירת הזיהום.

7. יותר משני זיהומים קשים (דלקת קרום המוח, אוסטאומיאליטיס, אלח דם).

8. צבר של תינוק בגובה ובמשקל.

9. זיהום פטרייתי מתמשך של העור מעל גיל שנה.

10. נוכחות PID בקרב קרובי משפחה, מקרי מוות מוקדמים מזיהומים קשים או אחד מהתסמינים המפורטים.

זיהוי של יותר מאחד מהתסמינים המפורטים בחולה צריך להתריע ביחס ל-PID ולהוות איתות למחקר אימונולוגי. לתפקיד ומקומו של PID במבנה התחלואה והתמותה בעולם ניתן חשיבות רבה, אשר הייתה הסיבה ליצירת רישומים לאומיים של PID במערב אירופה, אמריקה ואוסטרליה. ניתוח הנתונים הכלולים במרשם מאפשר לשפוט את שכיחות PID במקומות שונים בעולם, אוכלוסיות אתניות, לבסס את צורות הפתולוגיה הרווחות ובכך ליצור תנאים מוקדמים לשיפור איכות האבחון של צורות נדירות של מחלות. על ידי השוואת מקרים חדשים עם אנלוגים הזמינים בפנקס. ברוסיה, מאז 1992, מתנהל גם רישום של PID, המבוסס על נתונים מניתוח מקרי אשפוז ופניית חולים למחלקות של המרכז המדעי הממלכתי של הפדרציה הרוסית "המכון לאימונולוגיה". עם זאת, מקרים רבים של PID שאובחנו באזורים נותרו ללא הסבר. היווצרות כל רישום צריכה להתבסס על סיווג יחיד של מחלות. בשל קוצר ההיסטוריה של חקר PID, הסיווג שלו עדיין אינו סופי. הקבוצה המדעית של WHO מפרסמת דוחות והמלצות על שיטתיות של PID כל 2-3 שנים, בעוד שככל ששיטות אבחון מודרניות מוצגות, מספר הצורות המתוארות של המחלה וסדר הסיווג שלהן משתנים באופן משמעותי . על פי הסיווג האחרון של WHO (2004), PIDs מחולקים לקבוצות הבאות:

1. PID עם פגמי נוגדנים בעיקרם (חסרים חיסוניים הומורליים):

· Agammaglobulinemia מקושרת X (XVAGG);

חסר חיסוני משתנה שכיח (CVID);

אגמגלבולינמיה עם רמות IgM תקינות או מוגברות;

מחסור סלקטיבי של IgA;

היפוגמגלבולינמיה חולפת של הינקות (התחלה אימונולוגית מאוחרת).

2. PID עם פגמים בעיקר בתאי T:

• מחסור ראשוני של תאי CD4+;
• מחסור ב-IL-2;
• חוסר ציטוקינים מרובה;
• פגם בהעברת אותות + מיופתיה;
• פגם בריחת סידן עם מיופתיה.

3. כשל חיסוני משולב מצבים:

• כשל חיסוני משולב חמור (SCID);
• תסמונת Wiskott-Aldrich;
• אטקסיה - leangiectasia (תסמונת לואי - בר).

4. פגמים בפאגוציטוזה:

• מחלה גרנולומטית כרונית;
• תסמונת צ'דיאק-היגאשי.

5. ליקויים במערכת המשלים.

6. ליקויים חיסוניים הקשורים לפגמים גדולים אחרים מחוץ למערכת החיסון:

• תסמונת hyper-IgE (תסמונת ג'וב);
• קנדידה רירית עורית כרונית;
• לימפאנגיאקטזיה של המעי;
• אקרודרמטיטיס אנטרופתית.

7. ליקויים חיסוניים הקשורים לתהליכים לימפופרוליפרטיביים.

הצורות הנפוצות ביותר של PID הן:

אגמגלבולינמיה מקושרת X, או מחלת ברוטון (1:50,000), נצפית אצל בנים בחודש ה-5-9 לחיים, כאשר יש דלדול של אימונוגלובולינים אימהיים שהתקבלו בהשתלה. המחלה מתבטאת בזיהומים פיוגניים חוזרים (דלקת ריאות, סינוסיטיס, מזוטימפניטיס, דלקת קרום המוח). סימפטום אבחוני חשוב הוא בלוטות הלימפה, הטחול אינו מגיב עם עלייה בתהליך הדלקתי. מחקר חיסוני מגלה: 1) ירידה או היעדר של γ-גלובולינים בסרום הדם; 2) ירידה ברמת ה-IgG בסרום (פחות מ-2 גרם/ליטר) בהיעדר או ירידה חדה ברמות ה-IgM וה-IgA; 3) היעדר או ירידה חדה במספר לימפוציטים B (CD19+ או CD20+) במחזור הדם, פחות מ-2%; 4) היעדר או היפופלזיה של השקדים; 5) גודל קטן של בלוטות לימפה; 6) תפקוד שמור של לימפוציטים T.

CVID (1:10,000 - 1:50,000) היא קבוצה הטרוגנית של מחלות עם פגם ביצירת נוגדנים וסוג אחר של תורשה. המונח "משתנה" פירושו ביטוי של המחלה בגילאים שונים (ילדים, מתבגרים, מבוגרים) עם שינויים אינדיבידואליים בסוג וחומרת הכשל החיסוני. על פי התמונה הקלינית, CVID דומה למחלת ברוטון, ההבדל העיקרי בזמן הביטוי של המחלה: הגיל הממוצע לביטוי קליני של CVID הוא 25, האבחנה היא 28 שנים. הישרדות החולים תלויה במידת הירידה ברמת ה-IgG ובאי-ספיקה של הקישור התאי של התגובה החיסונית: ככל שהם מתבטאים יותר, כך חולים עם CVID מתים מוקדם יותר. צורה זו של PID משפיעה על גברים ונשים באופן שווה. כמו כל הליקויים החיסוניים ההומורליים, CVID מתבטא קלינית בדלקת ריאות חוזרת וכרונית, סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה, ברונכיאקטזיס נוצרת לעיתים קרובות, במחצית מהמקרים מערכת העיכול מושפעת עם תסמינים של חוסר ספיגה, ירידה במשקל, שלשול, היפואלבומינמיה, מחסור בוויטמין. מאופיין בתהליכים דלקתיים כרוניים במעי (זיהומים בנגיף אנטרו) עם התפתחות היפרפלזיה לימפואידית נודולרית. כשליש מהחולים סובלים מגליית טחול ו/או לימפדנופתיה מפוזרת. ב-22% מהמקרים מתפתחים ביטויים אוטואימוניים (אנמיה מזיקה או המוליטית, טרומבוציטופניה, נויטרופניה, דלקת מפרקים שגרונית, הפרעה בתפקוד בלוטת התריס). מחקר חיסוני מגלה: 1) מספר תקין או מופחת במקצת של לימפוציטים B במחזור; 2) ירידה ברמות IgG ו-IgA בסרום, במידה פחותה - רמת ה-IgM; ירידה בריכוז הכולל של IgG + IgA + IgM פחות מ-3 גרם לליטר; 3) המספר הכולל של תאי T תקין או מופחת מעט עקב הפחתה במספר תת-האוכלוסיה של עוזרי T; 4) אינדקס חיסוני מופחת CD4+/CD8+.

מחסור ב-IgA סלקטיבי (1:700 בקווקזים; 1:18,500 ביפנית) מאופיין בירידה ברמות ה-IgA בסרום ל-0.05 גרם/ליטר ומטה (לעיתים קרובות עד 0) עם תכולה תקינה של מחלקות אחרות של אימונוגלובולינים. אם ריכוז ה-IgA הוא מעל 0.05 גרם/ליטר, אך מתחת ל-0.2 גרם/ליטר, אזי יש לבצע אבחנה של "חסר IgA חלקי (חלקי). ברוב המקרים, מחסור ב-IgA הוא א-סימפטומטי, אולם אצל חלק מהאנשים הוא מתבטא כזיהומים סינופולמונריים בשילוב עם ביטויים אלרגיים (אטופיק דרמטיטיס, קדחת השחת, אסתמה של הסימפונות, בצקת קווינקה ועוד) ואוטואימוניות (סקלרודרמה, דלקת מפרקים שגרונית, ויטיליגו). , בלוטת התריס).

היפוגמגלבולינמיה חולפת בילדים ("התחלה אימונולוגית איטית") מאופיינת ב רמות נמוכותאימונוגלובולינים. הופעת המחלה היא בין 5-6 חודשים, כאשר הילד מתחיל לפתע, ללא סיבה נראית לעין, לחלות בזיהומים פיוגניים חוזרים בכליות ובדרכי הנשימה. זה נובע מהעובדה שה-IgG האימהי, המתקבל על ידי הילד בהשתלה, מתפורר בגיל זה, וייצור ה-IgG עצמו, בדרך כלל החל מהחודש הרביעי, מאוחר. בצורה זו של כשל חיסוני, רמות ה-IgG וה-IgA מופחתות לעיתים קרובות, בעוד שרמת ה-IgM נמצאת בטווח התקין או אפילו מוגברת. לימפוציטים B, בלוטות הלימפה והשקדים אינם משתנים. כשל חיסוני חולף זה מופיע ב-5-8% מהתינוקות (בדרך כלל ילדים פגים או מדוכאי חיסון) ובדרך כלל חולף ללא טיפול עד גיל 1.5-4 שנים.

תסמונת Hyper-IgE (תסמונת ג'וב). האבחנה של "תסמונת ג'וב" נעשית על בסיס עלייה חוזרת (לפחות פי שניים) בריכוז הסרום של סך IgE מעל 1000 IU/ml בנוכחות דרמטיטיס וזיהומים מוגלתיים עמוקים חוזרים ונשנים עם "הצטננות" מהלך: אבצסים של העור, רקמות תת עוריות, בלוטות לימפה, דלקת אוזן תיכונה. סכנה מיוחדת הם אפיזודות חמורות של דלקת ריאות חריפה, כולל הרסניות עם תוצאה של דלקת ריאות, מורסות כבד. אנומליות של השלד, שברים ספונטניים של עצמות צינוריות, תווי פנים דיספלסטיים גסים אופייניים. מנגנון פתוגנטיהמחלה נעוצה בעובדה ש-Th1 אינם מסוגלים לייצר אינטרפרון-γ. הדבר מוביל לעלייה בפעילות Th2, המתבטאת בייצור מוגבר של IgE. האחרון גורם לשחרור היסטמין, החוסם התפתחות של תגובה דלקתית (היווצרות של מורסות קרות קשורה לכך). בנוסף, היסטמין מעכב כימוטקסיס נויטרופילים.

קנדידה רירית עורית כרונית. זה מאופיין בנגעים קנדידאליים של העור, ריריות, ציפורניים, קרקפת. המחלה מבוססת על פגם ייחודי של לימפוציטים מסוג T, המורכב מכך שתאים אלו אינם מסוגלים לפתח תגובה תקינה, בפרט לייצר גורם המעכב את נדידת המקרופאגים (MYF) לקנדידה אלביקנס. אַנְטִיגֵן. בדיקת העור HPRT לאנטיגן זה היא גם שלילית. יחד עם זאת, לחולים יש מספר תקין של לימפוציטים מסוג T, והתגובה שלהם לאנטיגנים אחרים אינה נפגעת. אין שינוי בתגובה ההומורלית לאנטיגן קנדידה. התסמונת משולבת עם אנדוקרינופתיה פוליגלנדולרית אוטואימונית. הטיפול הוא טיפול סימפטומטי נגד פטריות.

מחלה גרנולומטית כרונית (CGD). זוהי צורה מולדת של פגם בפאגוציטוזה. לנויטרופילים יש כימוטקסיס תקינה, פעילות ספיגה, אך היווצרות "פרץ נשימתי" נפגעת. מיקרואורגניזמים חיוביים לקטלאז (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, Salmonella, Aspergillus fungi) יוצרים גרנולומות בבלוטות הלימפה, הכבד, הריאות ומערכת העיכול. מאופיין בהתפתחות של לימפדניטיס חוזרת, מורסות (כבד, ריאתי, פרירקטלי), אוסטאומיאליטיס, דלקת כיבית, נזלת, דלקת הלחמית. חלק מהחולים עם CHB שאובחנו בילדות שורדים עד גיל 30. האבחנה מאושרת על ידי בדיקת NST (בדיקת הפחתה של nitroblue tetrazolium), שיש לה אפס ערכים בפתולוגיה הנבדקת. טיפול: מתן מניעתי יומיומי של אנטיביוטיקה אנטי-סטפילוקוקלית, אינטרפרון-γ תת עורית 3 פעמים בשבוע.

על בסיס תצפיות, יצרנו את רישום ה-PID של Chuvashia, הכולל 19 חולים עם 7 צורות של חוסר חיסוני (טבלה 1).

שולחן 1

רישום של ליקויים חיסוניים ראשוניים של Chuvashia

מתוך יותר מ-100 צורות מאומתות ידועות של PID, זיהינו 7. במרשם הלאומי של רוסיה, 19 צורות של PID מתוארות. תשומת הלב מופנית לעובדה ש-15 מה-PIDs המוצגים במרשם אובחנו רק לאחר מעבר חולים לרשת המבוגרים של השירות הרפואי. הרישום אינו כולל ילדים עם היפוגמגלבולינמיה חולפת בגיל צעיר. הסיבה לכך היא היעדר קריטריונים ברורים לאבחון צורה זו של PID והקשיים בהבחנה עם מצבי כשל חיסוני משני בילדים מתחת לגיל 3 שנים. בנוסף, אין SCIDs ברישום, אשר ידועים כנגרמים על ידי ליקויים במנגנונים ההומוראליים והתאיים של התגובה החיסונית, ומובילים למוות של ילדים בגיל מוקדם מאוד. בדרך כלל הם מאובחנים בדיעבד בנתיחה על ידי השוואה קלינית ופתולוגית. למרבה הצער, ברפובליקה שלנו, הלשכות הפתואנטומיות אינן רושמות SCID, ומוחקות את התוצאות הקטלניות של מקרים של פגמים מובהקים במערכת החיסון לזיהומים חמורים מסוימים (אלח דם, דלקת קרום המוח וכו'). גם שיעור ההיארעות הרפובליקני של מחסור סלקטיבי ב-IgA אינו תואם את המציאות. על פי מחברים רבים, השכיחות של צורה זו של PID היא 1:500. לדוגמה, במרשם של PID באזור דרום אוראל, מחלה זו מדורגת במקום הראשון מבחינת תדירות ההתרחשות, והרוב המכריע עם מחסור סלקטיבי ב-IgA הם ילדים. הרישום הרפובליקאי שלנו כולל רק חולים מבוגרים עם PID המדובר. יכולת הזיהוי הנמוכה של מחסור סלקטיבי ב-IgA קשורה ככל הנראה לשונות של הביטויים הקליניים של הפגם האימונולוגי, שהם לרוב קלים מאוד. למספר משמעותי של חולים עם אימונופתולוגיה יש תדירות מוגברת של זיהומים ויראליים בדרכי הנשימה. באופן משמעותי, התדירות המוגברת של זיהומים, שצוינה לעתים קרובות בילדות המוקדמת, פוחתת משמעותית בשנים שלאחר מכן. יותר מ-20% מהחולים עם מחסור סלקטיבי ב-IgA סובלים ממחלות אלרגיות ואוטואימוניות. בחלק מהחולים, הפגם האימונולוגי אינו בא לידי ביטוי קליני. ככל הנראה, התדירות הנמוכה של ייצוג של מחסור סלקטיבי ב-IgA במרשם הרפובליקאי נובעת מאי זיהוי מספיק שלו על ידי מומחים. דוגמה ל-PID שזוהה היטב בצ'וואשיה היא CVID, שנמצאת במקום השני ברישום הלאומי של הפדרציה הרוסית מבחינת שכיחות לאחר מחסור סלקטיבי ב-IgA. הסיבה לאיתור יעיל של CVID היא המודעות הטובה של רופאי רשת מבוגרים לגבי הקריטריונים לאבחון פתולוגיה זו עקב הדגמה חוזרת ונשנית של מטופלים בביקורות קליניות ובכנסים של איגוד המטפלים של צ'ואסקיה.

לפיכך, בחובשיה, זיהוי של ליקויים חיסוניים משולבים, מחסור סלקטיבי ב-IgA נמוך, אשר, ככל הנראה, קשור לחוסר ידע בסיסי באימונולוגיה קלינית בקרב רופאים של התמחויות שונות (כולל בעיות הקשורות לביטויים קליניים, אבחון של PID), כמו גם שימוש לא מספק בשיטות אבחון אימונולוגיות על ידי רופאים.

ליקויים חיסוניים משניים. בקרב המבוגרים, מצבי כשל חיסוני משני שכיחים בעיקר. פגמים נרכשים בתגובה החיסונית התאית נצפים לעתים קרובות יותר, לעתים רחוקות יותר בתגובה ההומורלית. הסיבה לכך, ככל הנראה, היא שתאי T רגישים יותר לגורמים אפופטוגניים מאשר תאי B המוגנים ממוות אפופטוטי על ידי האנטיגן Bcl prooncogene המתבטא על גבי הממברנה שלהם, וידוע כי אפופטוזיס הוא המנגנון העיקרי של מוות תאי של מערכת החיסון ופיתוח חוסר חיסוני. כל גורם שיכול לגרום לאפופטוזיס של תאי T (קרינה מייננת, מתח, רמות מוגברות של גלוקוקורטיקוסטרואידים ואתנול, זיהום וכו') יכולים למלא תפקיד סיבתי בהתרחשות של כשל חיסוני משני של תאי T. אי ספיקה משנית של התגובה החיסונית ההומורלית, ככלל, מתפתחת על רקע קיים כבר מחלה רצינית. התנאים העיקריים הגורמים לאי ספיקה נרכשת של המנגנון ההומורלי של חסינות הסתגלותית הם כדלקמן:

1) מחסור בחלבון הקשור לתסמונת תת-ספיגה, דלקת לבלב כרונית, צליאק אנטרופתיה, מחלת כוויות (הסינתזה של מולקולות אימונוגלובולינים נפגעת עקב מחסור ב"חומר בניין" - חומצות אמינו);

2) מצבים המובילים לאובדן אימונוגלובולינים ותאים אימונו-מוכשרים - תסמונת נפרוטית (עם גלומרולונפריטיס, המסנן הגלומרולרי עובר לא רק עבור חלבונים במשקל מולקולרי נמוך, אלא גם עבור משקל מולקולרי גבוה - גלובולינים, כולל אימונוגלובולינים), דימום, לימפוריאה, כוויות;

3) מיאלומה נפוצה (מיאלומה - שיבוט לא תקין של לימפוציטים B שרכש את התכונות של צמיחה בלתי מבוקרת, מייצר אימונוגלובולינים ממחלקה אחת, ספציפיות אחת, מיאלומה גדלה מחליפה שיבוטים תקינים של לימפוציטים B במח העצם, מייצרת אימונוגלובולינים של אחרים. , כ-108, ספציפיות שונות, עם התפתחות מיאלומה של IgA מופחתת רמות IgG ו-IgM, מיאלומה של IgG מלווה בירידה ב-IgA ו-IgM, ובמיאלומה IgD ומחלת שרשרת קלה, שלושת הקבוצות העיקריות של אימונוגלובולינים מופחתות;

4) תסמונת כריתת הטחול (כאשר הסרת הטחול, התגובה החיסונית התאית סובלת במידה פחותה, אך הקשר ההומורלי מעוכב באופן משמעותי, מכיוון שהטחול הוא בעיקר איבר של ייצור נוגדנים).

במצבים אלו תיתכן ירידה בתכולת הנוגדנים לרמת היפו-, אגמגלבולינמיה. שלא כמו צורות מולדות, עם פגם משני במנגנון ההומורלי של התגובה החיסונית, רמות האימונוגלובולינים משתנות בהתאם למהלך וחומרת התהליך הבסיסי, התוכן שלהם יכול להתנרמל (ללא טיפול תחליף אימונוגלובולינים) במהלך תקופת ההפוגה של מחלה חבויה.

בהנחיית הנתונים של מומחי ארגון הבריאות העולמי, כגורמים אטיופתוגנים של אי ספיקה משנית של התגובה החיסונית התאית, יש להזכיר את הדברים הבאים:

1) ההשפעה של גורמים פיזיקליים וכימיים:

• פיזית (קרינה מייננת, מיקרוגל, טמפרטורת אוויר גבוהה או נמוכה באזורי אקלים צחיחים וכו');
• כימיקלים (מדכאי חיסון, כימותרפיה, קורטיקוסטרואידים, תרופות, קוטלי עשבים, חומרי הדברה, זיהום סביבתי מעשה ידי אדם עם מלחי מתכות כבדות);

2) אורח החיים המודרני של אדם (חוסר פעילות גופנית, עודף מידע עם התפתחות מחלת "מידע");

3) תת תזונה (מחסור במיקרו-נוטריינטים חיוניים במנת המים והמזון היומית - אבץ, נחושת, ברזל, ויטמינים - רטינול, חומצה אסקורבית, אלפא-טוקופרול, חומצה פולית; תת תזונה באנרגיה חלבון, תת תזונה, קכקסיה, הפרעות מטבוליות, השמנת יתר) ;

3) זיהומים ויראליים:

• חריפה - חצבת, אדמת, אדמת, אבעבועות רוח, שפעת, הפטיטיס, הרפס וכו';
• מתמשך - דלקת כבד B כרונית, דלקת דלקת טרשתית תת-חריפה, איידס וכו';
• מולדת - ציטומגליה, אדמת (TORCH-complex);

4) פלישות פרוטוזואלים והלמינתיאזות (מלריה, טוקסופלזמה, לישמניאזיס, טריכינוזה, אסקריאסיס וכו');

5) זיהומים חיידקיים (סטפילוקוק, פנאומוקוק, מנינגוקוק, שחפת וכו');

6) תצורות ממאירות, במיוחד לימפופרוליפרטיביות;

7) מחלות אוטואימוניות;

1. מצבים המובילים לאובדן תאים חיסוניים (דימום, לימפוריה);
2. שיכרון אקסוגני ואנדוגני (הרעלה, תירוטוקסיקוזיס, מנותק סוכרת);
3. הפרה של ויסות נוירו-הורמונלי (השפעות מתח - טראומה חמורה, פעולות, פיזיות, כולל ספורט, עומס יתר, טראומה נפשית);
4. ליקויים חיסוניים טבעיים - מוקדם יַלדוּת, גיל גרונטולוגי, נשים בהריון (המחצית הראשונה של ההריון).

ליקויים חיסוניים משניים הם חַד(הנגרמת ממחלה זיהומית חריפה, טראומה, שיכרון, מתח וכו') ו כְּרוֹנִי(מתפתח על רקע מחלות דלקתיות מוגלתיות כרוניות, גידולים, מתח כרוני, טיפול מדכא חיסון, חיים באזורים עם תנאים סביבתיים וגיאוכימיים לא נוחים וכו'). ליקויים חיסוניים חריפים מאובחנים על בסיס זיהוי חריגות בפרמטרים של אימונוגרמה - ירידה במספר לימפוציטים מסוג T (CD3+), עוזרי T (CD4+), וירידה באינדקס האימונו-וויסות (CD4+/CD8+). הם, ככלל, חולפים ומפסיקים בהדרגה עם קורס חיובי וטיפול אטיופתוגני הולם במחלה הבסיסית בתוספת של תרופות וסוכנים לחיזוק כללי ידועים (ויטמינים, אדפטגנים, הליכים פיזיותרפיים וכו'). , כמו גם טיפול אנרגיה-מטבולי (wobenzym, קואנזים Q10). ליקויים חיסוניים כרוניים יכולים להופיע בשלוש גרסאות: 1) עם סימנים קליניים ומעבדתיים, 2) עם סימנים קליניים בהיעדר חריגות מעבדה, 3) עם גורם משמעותי סיבתי (לדוגמה, חיים בתנאים לא נוחים מבחינה סביבתית), היעדר קליני ביטויים ונוכחות של הפרעות אימונולוגיות. הסוג הראשון נפוץ יותר. בסוג השני, כאשר הכשל החיסוני מתבטא באופן קליני בלבד, אך לא מוצאים שינויים באימונוגרמה טיפוסית, לא נשללת פגיעה בתפקוד מערכת החיסון ברמה עדינה יותר, שאינה מתגלה בבדיקה השגרתית. באופן פורמלי, הערכים הנורמליים של מדדי המצב החיסוני, שהם שיקוף של התגובה האינדיבידואלית של מערכת החיסון, עשויים להיות "פתולוגיים" עבור אדם נתון, שאינו מסוגל לספק רמה גבוהה מספיק של התנגדות הגוף. הסוג השלישי, המתגלה רק כסימנים מעבדתיים חיסוניים של כשל חיסוני, במהותו, הוא טרום מחלה, גורם סיכון למחלות הקשורות למחסור חיסוני משני - זיהומיות, אוטואימוניות, אונקולוגיות וכו'. לעתים קרובות הסוג השלישי של כשל חיסוני מלווה בסימנים של התסמונת עייפות כרונית.

תסמונת של עייפות כרונית וחוסר תפקוד חיסוני (CFS). תואר לראשונה על ידי A. Lloyd ושותפיו בשנת 1984 ומאופיינת כעייפות כרונית שחווה המטופל, שאינה נעלמת לאחר מנוחה ומובילה לאורך זמן לירידה משמעותית בביצועים, הן נפשית והן פיזית. הגילוי של חוסר איזון בולט של מערכת החיסון בחולים עם CFS היה הבסיס להפיכת שם המחלה לתסמונת של עייפות כרונית וחוסר תפקוד חיסוני. CFS נרשם בעיקר באזורים לא נוחים מבחינה אקולוגית עם רמה גבוהה של זיהום סביבתי עם חומרים מזיקים כימית או עם רמת קרינה מוגברת. גורמים אלו משפיעים לרעה על מצב מערכת החיסון (בעיקר, המנגנון התאי של חסינות אדפטיבית), אשר ככל הנראה תומך בהתמדה של וירוסים סמויים עם פגיעה במערכת העצבים המרכזית והפעלת וירוסים סמויים (נגיף הרפס, וירוס אפשטיין-בר ). הופעת הביטויים הקליניים של CFS, ככלל, קשורה להצטננות, לעתים רחוקות יותר עם מתח רגשי. תסמינים של CFS מורכבים מעייפות קשה, חולשת שרירים שלא חולפת לאחר שנת לילה, קשיי הירדמות, שינה שטחית עם סיוטים ומצבי דיכאון המתרחשים מעת לעת. עבור חולים עם CFS, במיוחד צעירים, רגישות לזיהומים ויראליים בדרכי הנשימה אופיינית. חולים מתלוננים על כאבים וכאבי גרון (דלקת לוע לא אקסודטיבית). אצל חלק מהחולים נראים ירידה במשקל, צבע עור חיוור, טורגור מופחת. על פי מספר חוקרים, הפרעות אימונולוגיות טמונות בבסיס הפתופיזיולוגי של CFS. ואכן, ברוב החולים נמצאות ירידה במספר תאי T, ירידה בפעילות השגשוגית שלהם, ירידה בתפקוד תאי NK ודיסימונוגלובולינמיה. טיפול מורכבחולים עם CFS כוללים מינוי של תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות, תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות, אימונומודולטורים ואדפטוגנים בשליטה של ​​אימונוגרמות.

עקרונות תיקון מצבי כשל חיסוני. תיקון של אי ספיקה הומורלית כולל מינוי של אימונותרפיה חלופית וממריצים לייצור נוגדנים. אימונותרפיה חלופית מסומנת כאשר הריכוז הכולל של אימונוגלובולינים נמוך מ-5 גרם/ליטר. תכשירי אימונוגלובולינים (סנדוגלובולין, אוקטגם, אינטראגלובין או אימונוגלובולין אנושי רגיל למתן תוך ורידי) ניתנים לווריד 2 פעמים בשבוע במינון של 0.1-0.2 גרם/ק"ג במינון חודשי של עד 1.2 גרם/ק"ג. ממריצים לייצור נוגדנים מיועדים לאגמגלבולינמיה מסוג CVID: מיאלופיד 3 מ"ג (תמיסת 0.3% 1 מ"ל) לשריר כל יומיים 6-8 זריקות, נתרן נוקלינאט - 0.2 גרם 3 פעמים ביום דרך הפה למשך 21 יום או תמיסת Derinat 1.5% 5 מ"ל במרווחים של 2-3 ימים 8-10 זריקות תוך שריריות.

במקרה של פגיעה בקישור הפאגוציטי, נעשה שימוש בפוליאוקסידוניום 0.006-0.012 גרם למבוגרים כל יומיים, 5 הזריקות הראשונות, ולאחר מכן במרווחים של 2-3 ימים, במהלך של 7-10 זריקות תוך שריריות; ליקופיד 1 טבליה פעם אחת ביום מתחת ללשון למשך 10 ימים (טבליה למבוגרים - 0.01 גרם כל אחד); תמיסת Derinat 0.25% - 2 טיפות באף 3-4 פעמים ביום למשך 10 ימים.

במקרה של פגמים בקישור הסלולרי של חסינות אדפטיבית, נעשה שימוש בתרופות הבאות: 1) תרופות ממקור תימי (תימלין 0.010-0.020 גרם / מ' בלילה 7-10 זריקות; תימוגן 0.01% -1 מ"ל / מ' מדי יום - 3- 10 זריקות; immunofan 0.005% - 1.0 מ"ל s / c או / m 5-7 זריקות כל יומיים או 2-3 ימים, עבור קורס של 8-10 זריקות); 2) תכשירי אינטרפרון (אינטרפרון לויקוציטים אנושיים 1,000,000 IU לשריר 2 פעמים בשבוע עד 6 חודשים; רפרון 3,000,000-5,000,000 IU תוך שרירית 2 פעמים בשבוע מ-4 שבועות עד 6 חודשים); 3) אנלוג רקומביננטי של IL-2 - roncoleukin 500,000-1,000,000 IU תוך ורידי על ידי טפטוף או s/c עם מרווח של 48-72 שעות 3-5-10 זריקות; 4) ממריצים של אינטרפרונוגנזה אנדוגנית (אמיקסין 0.125 גרם - ביום הראשון 2 טבליות לאחר הארוחות, ואז כל יומיים 1 טבליה; cycloferon - טבליות 0.15 גרם ותמיסת הזרקה 12.5% ​​- 2 מ"ל, שנקבעו על פי התכנית הבסיסית עבור 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 ימים).

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. Kovalchuk L.V., Cheredeev A.N.ליקויים חיסוניים אפופטוטיים // בעיות מודרניות של אלרגולוגיה, אימונולוגיה קלינית ואימונופרמקולוגיה: הליכים. להגיש תלונה לאומית 2 הקונגרס RAAKI. מ', 1998. ש' 615-619.
2. רזניק אי.ב.המצב הנוכחי של נושא הליקויים החיסוניים הראשוניים // רפואת ילדים. 1996. מס' 2. עמ' 4-14.
3. Yartsev M.N., Yakovleva K.P.רישום של מדינות כשל חיסוני ראשוני של המכון לאימונולוגיה של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית // אימונולוגיה. 2005. מס' 3. עמ' 23-27.
4. ברוטון או.סי.אגמגלבולינמיה // רפואת ילדים. 1952 כרך. 9. עמ' 722-726.
5. קנינגהם-רנדלס C.ניתוח קליני ואימונולוגי של 103 חולים עם כשל חיסוני משתנה שכיח// J. Clin. אימונול. 1989 כרך 9. עמ' 22-33.
6. לויד א.אר. et al.הפרעות אימונולוגיות בתסמונת העייפות הכרונית // מד. ג'יי אוסט. 1989 כרך 151. עמ' 122-124.
7. Matamoros F.N. et al. תסמונת כשל חיסוני ראשוני בספרד: דוח ראשון של הרישום הלאומי בילדים ומבוגרים // J. Clin. אימונול. 1997 כרך. 17. עמ' 333-339.