תסמונת אנטי-פוספוליפיד היא קומפלקס של תסמינים הכולל פקקת עורקים ו/או ורידים מרובים, הגורמת להפרעות באיברים שונים, שאחד הביטויים האופייניים להן הוא הפלה חוזרת. מצב זה הוא אחת הבעיות הדוחקות ביותר ברפואה כיום, שכן הוא פוגע באיברים ומערכות רבות בו זמנית, ואבחנתו קשה במקרים מסוימים. במאמר זה ננסה להבין באיזה סוג של תסמיני תסמינים מדובר, מדוע הוא מתרחש, כיצד הוא בא לידי ביטוי, וכן נשקול את עקרונות האבחון, הטיפול והמניעה של מצב זה.

גורמים ומנגנונים להתפתחות של תסמונת אנטי-פוספוליפיד.

פוספוליפידים הם חלק חשוב ממברנות התא.

למרבה הצער, כיום הגורמים המהימנים לתסביך סימפטומים זה אינם ידועים. מאמינים כי מחלה זו במקרים מסוימים נקבעת גנטית; גרסה זו נקראת תסמונת אנטי-פוספוליפיד ראשונית, והיא מוגדרת כ צורה עצמאיתמחלות. לעתים קרובות יותר, תסמונת אנטי-פוספוליפיד אינה מתפתחת מעצמה, אלא על רקע מחלות אחרות או מצבים פתולוגיים, העיקריים שבהם:

מחלות אוטואימוניות (וסקוליטיס, זאבת אדמנתית מערכתית, סקלרודרמה מערכתית);

גידולים ממאירים;

מיקרואנגיופתיה (תסמונת המוליטית-אורמית, טרומבוציטופניה וכו');

תסמונת קרישה תוך וסקולרית מפושטת.

זה יכול להיות גם תוצאה של לקיחת מספר תרופות: פסיכוטרופי תרופות, אמצעי מניעה הורמונליים דרך הפה, הידראלזין, נובוקאינאמיד ואחרים. עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד, הגוף של המטופל מייצר מספר גדול שלנוגדנים עצמיים לפוספוליפידים, שיש להם מספר זנים, הממוקמים על ממברנות של טסיות דם ותאי אנדותל, כמו גם על תאי עצבים. באדם בריא, תדירות הגילוי של נוגדנים כאלה היא 1-12%, עולה עם הגיל. במחלות שהוזכרו לעיל, ייצור הנוגדנים לפוספוליפידים עולה בחדות, מה שמוביל להתפתחות תסמונת אנטי-פוספוליפידים. לנוגדנים לפוספוליפידים יש השפעה שלילית על מבנים מסוימים של גוף האדם, כלומר: תאי אנדותל (תאי אנדותל): הם מפחיתים את הסינתזה של פרוסטציקלין, המרחיב את כלי הדם ומונע הצטברות טסיות דם;

לעכב את הפעילות של טרומבומודולין, חומר חלבוני בעל השפעה אנטי-טרומבוטית;

מעכב ייצור של גורמים המונעים קרישה ומתחילים סינתזה ושחרור של חומרים המעודדים הצטברות טסיות;

טסיות דם: נוגדנים מקיימים אינטראקציה עם תאים אלו, מעוררים יצירת חומרים המשפרים את צבירת הטסיות, וגם תורמים להרס מהיר של טסיות הדם, הגורם לתרומבוציטופניה;

מרכיבים הומוראליים של מערכת קרישת הדם: מפחיתים את הריכוז בדם של חומרים המונעים קרישה, וגם מחלישים את פעילות ההפרין.

כתוצאה מההשפעות שתוארו לעיל, הדם מקבל יכולת מוגברת להקריש: קרישי דם נוצרים בכלי אספקת הדם לאיברים שונים, והאיברים חווים היפוקסיה עם התפתחות תסמינים מתאימים.

סימנים קליניים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד.

מהעורניתן לקבוע את השינויים הבאים: רשת כלי הדם בגפיים העליונות והתחתונות, לעתים קרובות יותר על הידיים, נראית בבירור במהלך הקירור - livedo reticularis;

פריחה בצורה של שטפי דם מדויקים, הדומה לדלקת כלי דם במראה;

המטומות תת עוריות;

שטפי דם באזור המיטה התת-יונית (מה שנקרא "סימפטום סד");

מוות של עור באזור קטעים דיסטלייםגפיים תחתונות - קצות האצבעות;

נגעים כיבים ארוכי טווח שאינם מרפאים של הגפיים;

אדמומיות של העור של כפות הידיים והסוליות: אריתמה צמחית וכף יד; גושים תת עוריים.

לפגיעה בכלי הגפייםהביטויים הבאים אופייניים:

איסכמיה כרונית עקב הפרעות בזרימת הדם מתחת לאתר החסום על ידי פקקת: האיבר קר למגע, הדופק מתחת לאתר הפקקת נחלש בחדות, השרירים מתנוונים;

גנגרנה: נמק של רקמת הגפיים כתוצאה מאיסכמיה ממושכת;

פקקת של ורידים עמוקים או שטחיים של הגפיים: כאבים בגפיים, נפיחות חמורה, תפקוד לקוי;

טרומבופלביטיס: מלווה בכאבים עזים,
טמפרטורת גוף מוגברת, צמרמורות; לאורך מהלך הווריד מתגלה אדמומיות העור ודחיסות כואבות מתחתיו.

אם הפקקת ממוקמת ב כלים גדוליםניתן לקבוע: תִסמוֹנֶת קשת אבי העורקים:לחץ על גפיים עליונותעלייה חדה, לחץ דיאסטולי ("נמוך") בידיים וברגליים משתנה באופן משמעותי, אוושה מתגלה על אבי העורקים במהלך ההשמעה;

תסמונת הווריד הנבוב העליון: נפיחות, שינוי צבע כחול, התרחבות של הוורידים הסאפניים של הפנים, הצוואר, החצי העליון של הגוף והגפיים העליונות;

דימום מהאף, הוושט, קנה הנשימה או הסימפונות עלול להתגלות;

תסמונת הווריד הנבוב התחתון: כאב חמור, מפוזר בגפיים התחתונות, במפשעה, בישבן, בחלל הבטן;

נפיחות של חלקים אלה של הגוף; ורידי סאפנוס מורחבים.

מבחוץ רקמת עצם ניתן להבחין בשינויים הבאים: נמק עצם אספטי: מוות של קטע מרקמת עצם באזור משטח מפרקיעצמות;נצפה לעתים קרובות יותר באזור ראש הירך; מתבטאת כתסמונת כאב של לוקליזציה לא ודאית, ניוון של השרירים הסמוכים לאזור הפגוע ופגיעה בתנועה במפרק;

אוסטאופורוזיס הפיך,לא קשור לשימוש בגלוקוקורטיקואידים: מתבטא בכאב באזור הפגוע, בהיעדר גורמים שעלולים לעורר אותם.

ביטויים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד מצד איבר הראייהאולי:

ניוון עצב הראייה;

שטפי דם ברשתית;

פקקת של עורקים, עורקים או ורידים של הרשתית;

הפרשה (שחרור נוזל דלקתי) עקב חסימה של העורקים ברשתית על ידי פקקת.

כל המצבים הללו מתבטאים בדרגות שונות של לקות ראייה, שהן הפיכות או בלתי הפיכות.

מהכליותביטויים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד עשויים להיות הבאים:

אוטם כליות: מלווה בכאבים עזים בגב התחתון, ירידה בשתן ונוכחות דם בשתן; במקרים מסוימים זה אסימפטומטי או עם ביטויים קליניים מינימליים;

פַּקֶקֶת עורק כליה : כאב חד פתאומי מתרחש באזור המותני, מלווה לעתים קרובות בבחילות, הקאות, ירידה בשתן ושימור צואה;

מיקרואנגיופתיה פקקת כלייתית - היווצרות מיקרוטרומביים בגלומרולי - עם התפתחות שלאחר מכן של כרוני כשל כלייתי.

כאשר קרישי דם ממוקמים בכלי בלוטת יותרת הכליהאי ספיקת אדרנל חריפה או כרונית עלולה להתפתח, כמו גם שטפי דם ואוטמים באזור האיבר הפגוע.

פגיעה בקריש דם במערכת העצביםככלל, זה מתבטא בתנאים הבאים:

שבץ איסכמי: מלווה בחולשה, סחרחורת, paresis או שיתוק של שרירי השלד;

מיגרנה: מאופיינת בכאב התקפי עז בחצי אחד של הראש, מלווה בבחילות והקאות; כאבי ראש כואבים קבועים; תסמונות פסיכיאטריות.

כאשר קרישי דם פוגעים בכלי הדם של הלבנקבעים:

אנגינה פקטוריס ואוטם שריר הלב (התקפי כאבים בחזה המלווים בקוצר נשימה);

יתר לחץ דם עורקי.

במקרה של פקקת כלי דם בכבד בהתקפי לב אפשריים, תסמונת Budd-Chiari (חסימה (פקקת) של ורידי הכבד, הנצפית ברמת מפגשם עם הווריד הנבוב התחתון ומובילה לפגיעה ביציאת הדם מהכבד),היפרפלזיה רגנרטיבית נודולרית.

לעתים קרובות מאוד, עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד, כל מיני פתולוגיות מיילדות מצוינות, אבל זה יידון להלן בתת-סעיף נפרד של המאמר.

אבחון של תסמונת אנטי-פוספוליפיד.

בשנת 1992, הוצעו קריטריונים לאבחון קליני וביולוגי לתסמונת אנטי-פוספוליפיד. קריטריונים קליניים כוללים:

הפלה חוזרת;

פקקת עורקים;

פקקת ורידים;

נגע עור - livedo reticularis;

כיבים טרופיים באזור הרגל התחתונה;

ירידה ברמת הטסיות בדם;

סימנים של אנמיה המוליטית.

קריטריונים ביולוגיים כוללים רמה מוגברתנוגדנים לפוספוליפידים - IgG או IgM.

אבחנה אמינה של "תסמונת אנטי-פוספוליפיד" נחשבת אם למטופל יש 2 או יותר קליניים ו קריטריון ביולוגי. במקרים אחרים, אבחנה זו אפשרית או לא מאושרת.

בדיקת דם כללית עשויה לגלות את השינויים הבאים: ESR מוגבר;

רמת טסיות מופחתת (בתוך 70-120*109/ליטר);

ספירת תאי דם לבנים מוגברת;

לפעמים - סימנים של אנמיה המוליטית.

בדיקת דם ביוכימית תגלה:

עלייה ברמות גמא גלובולין;

באי ספיקת כליות כרונית - רמות מוגברות של אוריאה וקריאטינין;

במקרה של נזק לכבד - רמות מוגברות של ALT ו-AST, פוספטאז אלקליין, בילירובין;

עלייה ב-aPTT (זמן טרומבופלסטין חלקי מופעל הוא אינדיקטור למדידת היעילות שלומסלול קרישה משותףבבדיקת קרישת דם.

ניתן גם לבצע בדיקות דם אימונולוגיות ספציפיות, הקובעות:

נוגדנים לקרדיוליפין, במיוחד IgG בריכוז גבוה; לופוס נוגד קרישה (תגובות חיוביות כוזבות או שליליות שגויות שכיחות);

לאנמיה המוליטית - נוגדנים לתאי דם אדומים (בדיקת Coombs חיובית);

תגובת וסרמן חיובית שגויה;

מספר מוגבר של תאי עוזר T ולימפוציטים B;

גורם אנטי-גרעיני או נוגדנים ל-DNA;

קריוגלובולינים;

גורם שגרוני חיובי.

טיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד.

ניתן להשתמש בקבוצות התרופות הבאות לטיפול במחלה זו:

תרופות נוגדות טסיות ונוגדי קרישה פעולה עקיפה: אספירין, פנטוקסיפלין, וורפרין.

גלוקוקורטיקואידים (במקרה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד שפותחה על רקע של לופוס אריתמטוזוס מערכתי): פרדניזולון; שילוב אפשרי עם תרופות מדכאות חיסון: Cyclophosphamide, Azathioprine. תרופות אמינוקווינולין: Delagil, Plaquenil.

תרופות נוגדות דלקת לא סטרואידיות סלקטיביות: Nimesulide, Meloxicam, Celecoxib.

לפתולוגיה מיילדותית: אימונוגלובולין תוך ורידי. ויטמיני B. תכשירים רב בלתי רוויים חומצות שומן(אומאקור). נוגדי חמצון (מקסיקו). במקרים מסוימים משתמשים בפלזפרזה בשילוב עם טיפול נוגד קרישה.

עד כה, הם לא היו בשימוש נרחב, אבל קבוצות התרופות הבאות מבטיחות למדי בטיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד:

נוגדנים חד שבטיים לטסיות דם;

פפטידים נוגדי קרישה;

מעכבי אפופטוזיס;

תרופות לטיפול באנזימים מערכתיים: Wobenzym, Phlogenzyme; ציטוקינים: בעיקר Interleukin-3.

כדי למנוע פקקת חוזרת, משתמשים בנוגדי קרישה עקיפים (Warfarin). במקרה של אופי משני של תסמונת אנטי-פוספוליפיד, היא מטופלת על רקע טיפול הולם למחלה הבסיסית.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד והריון.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד היא אחד הגורמים להפלה חוזרת, ב-40% מהנשים עם מקרים חוזרים של מוות עוברי תוך רחמי, הסיבה היא תסמונת אנטי-פוספוליפיד. קרישי דם סותמים את כלי הדם של השליה, כתוצאה מכך העובר חסר חומרים מזינים וחמצן, התפתחותו מואטת, וב-95% מהמקרים הוא מת במהרה. בנוסף, מחלה זו של האם עלולה להוביל להיפרדות שליה או להתפתחות של מצב מסוכן ביותר הן לעובר והן לאם המצפה - גסטוזה מאוחרת. ביטויים קליניים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד במהלך ההריון זהים לאלה מחוץ לתקופה זו. באופן אידיאלי, אם מחלה זו התגלתה אצל אישה לפני ההיריון: במקרה זה, עם המלצות מתאימות מהרופאים והקפדה של האישה, הסבירות ללדת ילד בריא היא גבוהה. קודם כל, יש לתכנן הריון לאחר שספירת הדם מתנרמלת כתוצאה מהטיפול. על מנת לעקוב אחר מצב השליה ומחזור הדם של העובר, אישה עוברת מחקר כמו אולטרסאונד דופלר מספר פעמים במהלך ההריון. בנוסף, על מנת למנוע היווצרות פקקת בכלי השליה ובכלל, 3-4 פעמים במהלך ההריון רושמים לה קורס של תרופות המשפרות תהליכים מטבוליים: ויטמינים, מיקרו-אלמנטים, נוגדי היפוקס ונוגדי חמצון. אם תסמונת אנטי-פוספוליפיד מאובחנת לאחר ההתעברות, ניתן לתת לאישה אימונוגלובולין או הפרין במינונים קטנים.

תַחֲזִית.

הפרוגנוזה לתסמונת אנטי-פוספוליפיד אינה חד משמעית ותלויה באופן ישיר בזמן של תחילת הטיפול ובהתאמתו, ובמשמעת של המטופל, בהיענותו לכל הוראות הרופא. לאיזה רופא עלי לפנות?טיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד מתבצע על ידי ראומטולוג. מכיוון שרוב מקרי המחלה קשורים לפתולוגיה של הריון, רופא מיילד-גינקולוג מעורב בטיפול. מאחר והמחלה פוגעת באיברים רבים, נדרשת התייעצות עם מומחים רלוונטיים - נוירולוג, נפרולוג, רופא עיניים, רופא עור, מנתח כלי דם, פלבולוג, קרדיולוג.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד (APS) היא קבוצה של תסמינים קליניים ומעבדתיים הנגרמים על ידי נוכחות בגוף של נוגדנים לפוספוליפידים ולחלבונים קושרים לפוספוליפידים. פוספוליפידים הם הבסיס של קרום התא. נוגדנים אליהם מגיבים עם חומרים אלו ופוגעים בממברנות התא. כתוצאה מכך, מתפתח קומפלקס של סימפטומים, כולל:

• חסימה (פקקת) של ורידים או עורקים;
• הפלה ופתולוגיה מיילדותית אחרת;
• ירידה במספר טסיות הדם בדם (תרומבוציטופניה).

הגורמים למצב זה אינם ידועים. יש מתאם מסוים עם מחלות זיהומיות בעבר. קיימת נטייה תורשתית להתפתחות APS. תסמונת זו עלולה לסבך את המהלך של זאבת אדמנתית מערכתית או להיפך, להקדים את התפתחותה.

בואו נדבר על איך תסמונת אנטי-פוספוליפיד והריון קשורים.

פקקת ורידים עמוקים באישה צעירה עשויה להיות סימן לתסמונת אנטי-פוספוליפיד.

לעתים קרובות, רק הפלות ספונטניות חוזרות ונשנות גורמות לחשוד בכך מחלה רצינית. בואו נסתכל אילו תסמינים יכולים לעזור לאבחן APS לפני ההריון. זה הכרחי כדי להתחיל את הטיפול בזמן ולמנוע מוות עוברי.

רוב סימפטום שכיחמחלות - . לרוב מושפע ורידים עמוקיםגפיים תחתונות. אבל לפעמים הם סובלים ורידים שטחיים, כמו גם כלי הכבד, בלוטות יותרת הכליה ואיברים אחרים. פקקת ורידים עמוקים מלווה בכאב ונפיחות של הגפה, ועלייה בטמפרטורה שלו. במצב זה עלול להתפתח סיבוך מסוכן -. זה יכול להתבטא בשיעול מתמשך, המופטיזיס וקוצר נשימה. במקרים חמורים יותר יש כאב חדבחזה, קוצר נשימה חמור, ציאנוזה של העור. תסחיף ריאתי יכול להוביל למוות של החולה.

אם אישה צעירה מפתחת שבץ מוחי, התקף איסכמי חולף, אפיזודות של סחרחורת חמורה או התקפים, תמיד יש צורך לשלול פקקת של העורקים המוחיים הנגרמת על ידי APS. במקרים מסוימים, פקקת עורקים יכולה להתבטא במיגרנות או אפילו בהפרעות נפשיות חריפות.

בחולים, מערכת הלב וכלי הדם עלולה להיות מושפעת. אקו לב מגלה שינויים במסתמים עם היווצרות גידולים - צמחייה. מופיעים סימנים או. הופעה של קוצר נשימה ללא מוטיבציה, חולשה, בצקות ודופק מהיר אצל אישה צעירה אמורה להיות גם סיבה לבדיקה מעמיקה והדרה של APS.

נגעי עור אופייניים למדי - livedo reticularis, כיבים בעור, פורפורה, אדמומיות בכפות הרגליים ובכפות הידיים (אריתמה).

ירידה במספר הטסיות מתגלה בדמם של החולים. לעתים קרובות תרומבוציטופניה משולבת עם אנמיה המוליטית. הנטייה לדימום אינה אופיינית ומופיעה לרוב עם מנת יתר.

פתולוגיה מיילדותית ב-APS

שלושה או יותר מקרים של הפלות ספונטניות בשלבים המוקדמים מהווים עילה לבדיקת אישה לאיתור נוגדנים לקרדיוליפין.

בנשים, APS יכול להתבטא כהפלה חוזרת והפלות ספונטניות חוזרות ונשנות. לאחר שלוש הפלות ספונטניות, הסיכון להפסקת הריון חדש הוא דייטים מוקדמיםעולה ל-45%.

מתפתח עיכוב התפתחותי או מוות עוברי תוך רחמי, ומתרחשות תופעות. ההריון מופסק לרוב בשליש השני והשלישי. ללא טיפול, תוצאה עצובה כזו נצפית ב-90-95% מהחולים. עם טיפול נכון בזמן, ההסתברות להתפתחות לא חיובית של הריון היא עד 30%.

גרסאות של פתולוגיית הריון:

• מוות בלתי מוסבר של עובר בריא במהלך ההריון;
• מוות של עובר בריא עקב רעלת הריון, או אי ספיקת שליה לפני 34 שבועות של הריון;
• לפחות שלוש הפלות ספונטניות לפני 10 שבועות של הריון בהיעדר הפרעות כרומוזומליות בהורים, הפרעות הורמונליות או אנטומיות של איברי המין אצל האם.

תכונות של הריון

במהלך תכנון ההריון, אישה צריכה להיבדק ביסודיות על ידי ראומטולוג, קרדיולוג ומומחים נוספים.

במהלך ההיריון, יש צורך בניטור אולטרסאונד חודשי של התפתחות העובר. יש להעריך את זרימת השליה באמצעות אולטרסאונד דופלר. בשליש השלישי, יש צורך לבצע קרדיוטוקוגרפיה באופן קבוע כדי לא לפספס את תחילת רעב חמצן של העובר עקב אי ספיקת שליה.

קביעת נוגדנים לפוספוליפידים מתבצעת ב-6 שבועות להריון ולפני הלידה המתוכננת.

יש לקבוע את פרמטרי קרישת הדם באופן קבוע, כולל לאחר לידה. זה יעזור להפחית את הסיכון לסיבוכים פקקת.
אם שינויים מצביעים על עלייה בקרישת דם, יש להעלות את מינון ההפרין שקיבל המטופל.

הפרין, כולל משקל מולקולרי נמוך, מחייב הימנעות מהנקה. זה המקרה כאשר האיום על בריאותה וחייה של האם גבוה באופן לא פרופורציונלי מכל ההשלכות על הילד במהלך האכלה מלאכותית.

טיפול בתסמונת אנטי-פוספוליפיד במהלך ההריון

אם אישה אובחנה עם APS לפני ההריון, אין ביטויים קליניים של המחלה, והיא מתבטאת רק בשינויים מעבדתיים, הטיפול עשוי לכלול רק חומצה אצטילסליצילית במינון של עד 100 מ"ג ליום, אך היתרונות של טיפול כזה לא הוכח באופן סופי.

אפשרות טיפול נוספת עבור APS אסימפטומטי היא השימוש בהידרוקסיכלורוקין. תרופה זו מסומנת במיוחד אם לאישה יש מחלות רקמת חיבור נלוות, כולל זאבת אריתמטית מערכתית. אם קיים סיכון לפקקת בחולים אסימפטומטיים (ניתוח, חוסר תנועה ממושך), הפרין נקבע במינון מניעתי.

גורמים חשובים במניעת סיבוכים פקקת בחולים אסימפטומטיים הם הפסקת עישון ונורמליזציה של משקל הגוף.

בהיעדר הריון, האמצעי העיקרי למניעת סיבוכים של APS הוא וורפרין, המונע התפתחות פקקת. עם זאת, זה התווית נגד במהלך ההריון. השימוש בו בתקופה זו מוביל להתפתחות של מה שנקרא עוברי וורפרין (נזק לעובר). זה מתבטא כהפרה של התפתחות מערכת השלד, מחיצת האף והפרעות נוירולוגיות.

בנשים עם הפלה חוזרת, יש לציין טיפול בהפרין. מחקרים לא הראו שום יתרון של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך על פני הפרינים לא מחולקים. עם זאת, הפרינים במשקל מולקולרי נמוך הם נוחים יותר, אך יקרים יותר. טיפול בהפרינים במשקל מולקולרי נמוך בשילוב עם מינונים נמוכים של חומצה אצטילסליצילית נקבע. טיפול זה מגדיל פי שניים עד שלושה את הסיכוי להריון וללדת ילד בריא. התרופה הנפוצה ביותר היא Enoxyparin במינון של 20 מ"ג ליום תת עורית. תרופה זו אינה חוצה את השליה ואינה פוגעת בתינוק שטרם נולד.

השימוש בהורמונים גלוקוקורטיקוסטרואידים למטרה זו הוא הרבה פחות יעיל. עם זאת, מדענים רבים ממליצים להשתמש במינונים נמוכים של גלוקוקורטיקואידים (5-10 מ"ג במונחים של פרדניזולון) בנוסף לתכשירי הפרין.

גלוקוקורטיקוסטרואידים משמשים בהכרח בפיתוח של סיבוכים כאלה במהלך ההריון כמו מיקרואנגיופתיה קטסטרופלית. במקביל, תרופות נוגדות קרישה, פלזמהפרזה, מתן פלזמה קפואה ואימונוגלובולין אנושי נקבעים.

טיפול תרופתי מתבצע במטרה למנוע אי ספיקת שליה.

לאחר הלידה, לאישה עם APS רושמים טיפול וורפרין לכל החיים.

ורוניקה אולנובה, מנהלת המרכז למקור משפחתי, מספרת על איך לאבחן ולטפל בתסמונת אנטי-פוספוליפיד במהלך ההריון:

רק לפני ארבעים שנה, הרופאים אפילו לא חשדו בקיומה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד. התגלית שייכת לרופא גרהם יוז, שהתאמן בלונדון. הוא תיאר את הסימפטומים והגורמים לה בפירוט, ולכן APS נקראת לפעמים גם תסמונת יוז.

עם התפתחות תסמונת אנטי-פוספוליפיד, נוגדנים אנטי-פוספוליפידים (APLA) מופיעים בדם, המעודדים היווצרות מוגברת של קרישי דם בלומן של כלי הדם. הם עלולים לגרום לסיבוכי הריון ואף לגרום להפסקתו. לרוב, APS מאובחנת בנשים בגילאי 20-40 שנים.

על רקע תסמונת אנטי-פוספוליפיד, נוגדנים מתחילים להסתובב בדמו של אדם, אשר הורסים פוספוליפידים הממוקמים בקרומים של תאי רקמות הגוף. פוספוליפידים נמצאים בטסיות, בתאי עצב ובתאי אנדותל.

פוספוליפידים יכולים להיות ניטרליים או בעלי מטען שלילי. במקרה האחרון, הם נקראים אניונים. שני סוגי פוספוליפידים אלה נמצאים בדם לעתים קרובות יותר מאחרים.

מכיוון שפוספוליפידים יכולים להיות שונים, הנוגדנים המיוצרים להם שונים. הם מסוגלים להגיב עם פוספוליפידים ניטרליים ואניונים כאחד.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד נקבעת על ידי אימונוגלובולינים המופיעים בדם עם התפתחות המחלה.

ביניהם:

לופוס אימונוגלובולינים lgG, lgM. נוגדנים אלו זוהו לראשונה בחולים עם לופוס אריתמטוזוס. במקביל, ניתן היה לזהות אצלם נטייה מוגברת לפקקת.

נוגדנים לאנטיגן קרדיוליפין. מרכיב זה של הבדיקה מאפשר לך לזהות עגבת באדם. במקביל, יסתובבו בדמו נוגדנים מדרגות A,G,M.

נוגדנים, המיוצגים על ידי שילוב של cardiolipin, phosphatadylcholine ו. הם מסוגלים לתת תוצאה חיוביתבעת ביצוע תגובת וסרמן (אבחון של עגבת), אך תוצאה זו יכולה להיות שקרית.

סך האימונוגלובולינים של מחלקות A, G, M (בטא-2-גליקופרוטאין-1-קופקטור תלויי נוגדנים לפוספוליפידים). מכיוון שבטא-2-גליקופרוטאין-1 הוא פוספוליפיד נוגד קרישה, הופעת נוגדנים בדם שמטרתם להרוס אותם מובילה להיווצרות מוגברת של קרישי דם.

גילוי נוגדנים לפוספוליפידים מאפשר לאבחן תסמונת אנטי-פוספוליפידית, שזיהויה קשור למספר קשיים.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד מייצרת מספר תסמינים פתולוגיים המצביעים על הפרעה זו. עם זאת, כדי לבצע אבחנה נכונה, יידרשו בדיקות מעבדה. ויהיו מספר לא מבוטל מהם. זה כולל תרומת דם לניתוח כללי וביוכימי וכן עריכת בדיקות סרולוגיות המאפשרות לזהות נוגדנים לפוספוליפידים.

אין די בשימוש בשיטת מחקר אחת. לעתים קרובות רושמים לחולים בדיקת תגובה של וסרמן, שיכולה לתת תוצאה חיובית לא רק עבור תסמונת אנטי-פוספוליפיד, אלא גם עבור מחלות אחרות. זה מוביל לאבחון שגוי.

כדי למזער את הסבירות לטעות אבחון רפואית, יש לרשום אותו למטופל עם תסמינים של APS. בחינה מקיפהשאמור לכלול:

גילוי נוגדנים לזאבת היא הבדיקה המתבצעת תחילה כאשר יש חשד ל-APS.

איתור נוגדנים לאנטיגן קרדיוליפין (תגובת וסרמן). עם APS, הבדיקה תהיה חיובית.

בדיקת נוגדנים תלויי בטא-2-glycoprotein-1-קופקטור לפוספוליפידים. רמות הנוגדנים הללו יעלו על הגבולות הנורמליים המותרים.

אם נוגדנים בדם הופיעו מוקדם יותר מ -12 שבועות לפני הביטוי של התסמינים הראשונים של APS, אז הם לא יכולים להיחשב אמינים. כמו כן, על בסיסם, האבחנה של APS אינה מאושרת אם הבדיקות הופכות לחיוביות רק 5 ימים לאחר הופעת המחלה. לכן, כדי לאשר את האבחנה של תסמונת אנטי-פוספוליפיד, יש צורך בנוכחות של תסמינים של ההפרעה ובדיקת נוגדנים חיובית ( תגובה חיוביתצריך לספק לפחות מחקר אחד).

שיטות אבחון נוספות שרופא עשוי לרשום:

ניתוח תגובה חיובית כוזבת של וסרמן.

ביצוע מבחן קומבס.

זיהוי של גורם שגרוני וגורם אנטי-גרעיני בדם.

קביעת קריוגלובולינים וטיטר נוגדנים ל-DNA.

לפעמים רופאים, אם הם חושדים ב-APS, מגבילים את עצמם ללקיחת דם כדי לזהות נוגד קרישה של זאבת, אך ב-50% מהמקרים זה מוביל לכך שההפרעה נותרת בלתי מזוהה. לכן, אם יש סימפטומים של פתולוגיה, יש לבצע את הבדיקה המלאה ביותר. זה יאפשר זיהוי בזמן של APS והתחלת טיפול. אגב, למעבדות רפואיות מודרניות יש בדיקות המאפשרות לבצע אבחון מורכב, שכן הן מצוידות בכל הריאגנטים הדרושים. אגב, חלק מהמערכות הללו משתמשות בארס נחשים כמרכיבי עזר.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד מתבטאת לרוב על רקע פתולוגיות כגון:

סקלרודרמה מערכתית, דלקת מפרקים שגרונית, תסמונת סיוגרן.

גידולים סרטנייםבאורגניזם.

מחלות לימפופרוליפרטיביות.

פורפורה אוטואימונית טרומבוציטופנית, אשר יכולה להיות מופעלת על ידי לופוס אריתמטוזוס, סקלרודרמה או. נוכחות של ארגמן מגבירה מאוד את הסיכון לפתח תסמונת אנטי-פוספוליפיד.

דמנציה שמתקדמת כל הזמן.

הפרעות נפשיות.

APS יכול להתבטא גם עם התסמינים הנוירולוגיים הבאים:

ליקויי קרישה הקשורים לנוכחות "נוגדי קרישה של לופוס"

הפרעות קרישה שצוינו אחרות (D68.8)

ראומטולוגיה

מידע כללי

תיאור קצר

הארגון הציבורי הכל רוסי איגוד הראומטולוגים של רוסיה

הנחיות קליניות"תסמונת אנטי-פוספוליפיד" עברה בדיקה פומבית, הוסכם ואושר ב-17 בדצמבר 2013, בישיבת מליאת מועצת ה-ARR, שהתקיימה במשותף עם הוועדה המתמחה של משרד הבריאות של הפדרציה הרוסית במומחיות "ראומטולוגיה". (נשיא ה-ARR, אקדמאי של האקדמיה הרוסית למדעים - E.L. Nasonov)

תסמונת אנטי-פוספוליפיד (APS)- קומפלקס סימפטומים הכולל פקקת חוזרת (עורקית ו/או ורידית), פתולוגיה מיילדתית (בדרך כלל תסמונת אובדן עובר) וקשורה לסינתזה של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים (aPL): נוגדנים נגד קרדיוליפין (aCL) ו/או נוגד קרישה לזאבת (LA) , ו/או נוגדנים ל-b2-glycoprotein I (anti-b2-GP I). APS הוא מודל של פקקת אוטואימונית ומסווג כטרומבופיליה נרכשת.

קוד ICD 10
D68.8 (בסעיף הפרעות קרישת דם אחרות; ליקויי קרישה הקשורים לנוכחות "נוגדי קרישה של לופוס" O00.0 ספונטניים במהלך הריון פתולוגי)

אבחון

קריטריונים לאבחון

שולחן 1.קריטריונים לאבחון עבור APS

קריטריונים קליניים: 1. פקקת כלי דם אירוע קליני אחד או יותר של פקקת עורקים, ורידים או כלי קטן בכל רקמה או איבר. יש לאשר פקקת באמצעות הדמיה או דופלר או מורפולוגית, למעט פקקת ורידים שטחית. יש לספק אישור מורפולוגי ללא נוכחות של דלקת משמעותית של דופן כלי הדם. 2. פתולוגיה של הריון א) מקרה אחד או יותר של מוות תוך רחמי של עובר תקין מבחינה מורפולוגית לאחר 10 שבועות של הריון (מאפיינים מורפולוגיים תקינים של העובר המתועדים באולטרסאונד או בבדיקה ישירה של העובר), או ב) מקרה אחד או יותר של לידה מוקדמת של עובר תקין מבחינה מורפולוגית לפני שבוע 34 להריון עקב רעלת הריון או רעלת הריון חמורה, או אי ספיקת שליה חמורה, או ג) שלושה או יותר מקרים רצופים של הפלות ספונטניות לפני 10 שבועות של הריון (חריג - פגמים אנטומיים של הרחם, הפרעות הורמונליות, הפרעות כרומוזומליות אימהיות או אבהיות) קריטריונים של מעבדה 1. נוגדנים לקרדיוליפין של איזוטיפים IgG או IgM שהתגלו בסרום בטיטר בינוני או גבוה לפחות 2 פעמים תוך 12 שבועות בשיטת בדיקת אנזים אימונו סטנדרטית. 2. נוגדנים לאיזוטיפ b2-glycoprotein I IgG ו/או IgM, שהתגלו בנסיוב בטיטר בינוני או גבוה לפחות 2 פעמים תוך 12 שבועות, בשיטת אנזים אימונואסאי סטנדרטית. 3. נוגד קרישה של לופוסבפלזמה, בשני מחקרים או יותר בהפרש של 12 שבועות לפחות, שנקבעו על פי המלצות האגודה הבינלאומית לפקקת והמוסטאזיס (קבוצת מחקר נוגדנים תלויי VA/פוספוליפידים) א) הארכה של זמן קרישת פלזמה בבדיקות קרישה תלויות פוספוליפיד: APTT, CBC, זמן פרוטרומבין, בדיקות עם ארס ראסל, זמן טקסטארין ב) חוסר תיקון להארכת זמן הקרישה של בדיקות סקר בבדיקות של ערבוב עם פלזמה תורמת ג) קיצור או תיקון של הארכת זמן הקרישה של בדיקות סקר בעת הוספת פוספוליפידים ה) אי הכללה של קרישיות אחרות, כגון מעכב פקטור VIII או הפרין (המאריכים בדיקות קרישת דם תלויות פוספוליפיד)

הערה. APS ספציפי מאובחן אם מתקיים קריטריון קליני וסרולוגי אחד. APS אינו נכלל אם מתגלים aPL ללא ביטויים קליניים או ביטויים קליניים ללא aPL במשך פחות מ-12 שבועות או יותר מ-5 שנים. נוכחותם של גורמי סיכון מולדים או נרכשים לפקקת אינה שולל APS. יש לרבד את החולים לפי א) נוכחות וב) היעדר גורמי סיכון לפקקת. בהתאם לחיוביות של aPL, מומלץ לחלק את חולי APS לקטגוריות הבאות: 1. זיהוי של יותר מסמן מעבדה אחד (בכל שילוב); IIa. VA בלבד; המאה השנייה aCL בלבד; רק נוגדנים ל-b2-glycoprotein I.

ניתן לזהות פרופיל aPL מסוים כסיכון גבוה או נמוך לפקקת לאחר מכן

שולחן 2.סיכון גבוה ונמוך ללקות ב-aPLs שונים לפקקת לאחר מכן

נבדק עבור זאבת אדמנתית מערכתית (SLE) בלבד

ההמלצות מדורגות על פי מערכת ה-American College of Chest Physicians (ACCP): חוזק ההמלצה מבוסס על יחס סיכון/תועלת: דרגה 1: המלצה "חזקה" = "אנו ממליצים"; המלצה "חלשה" בדרגה 2 = "אנו מייעצים " "איכות הראיות מדורגת: ראיות מדעיותאיכות גבוהה =A; איכות ממוצעת =B; איכות נמוכה או נמוכה מאוד = C, כך שיש 6 כיתות המלצות אפשריות: 1A; 1B; 1C; 2א; 2B;2C.

אבחנה מבדלת

אבחנה מבדלת של APSתלוי בביטויים הקליניים הקיימים. ישנן מספר מחלות שנקבעו גנטית ונרכשות המובילות לאובדן הריון חוזר, סיבוכים תרומבואמבוליים או שניהם (טבלה 3).

שולחן 3.אבחנה מבדלת של תסמונת אנטי-פוספוליפיד

מחלות	ביטויים קליניים
דלקת כלי דם מערכתית
Polyarteritis nodosa	LS, גנגרנה דיסטלית של הגפיים, כיבים בעור, נמק עורי, נזק למערכת העצבים המרכזית, כליות
Thromboangiitis obliterans (מחלת Buerger-Winiwarter)	פלביטיס נודדת חוזרת, גנגרנה דיסטלית של הגפיים, כיבים בעור, נמק עורי, אוטם שריר הלב, פקקת כלי דם מזונטרית, נזק למערכת העצבים המרכזית
דלקת כלי דם דימומית	פריחות עור דימומיות, כיבים ונמק עורי, נזק לכליות
דלקת עורקים זמנית (מחלת הורטון)	פקקת עורק הרשתית, כאבי ראש
דלקת אבי העורקים הלא ספציפית (מחלת טאקאיאסו)	תסמונת קשת אבי העורקים, מחלת מסתמי הלב
TTP (מחלת מושקוביץ)	פקקת חוזרת של כלי דם בגדלים שונים, טרומבוציטופניה, המוליטית אנמיה אוטואימונית
תסמונת המוליטית - אורמית	פקקת חוזרת של כלי דם בגדלים שונים, נזק לכליות, אנמיה המוליטית, שטפי דם
דלקת כלי דם עורית	כיבים בעור ונמק, livedovasculitis
מחלות ראומטיות
קדחת ראומטית חריפה	היווצרות מומי לב, פקקת כלי דם לוקליזציות שונות(בדרך כלל מערכת העצבים המרכזית והגפיים) על ידי מנגנון של תרומבואמבוליזם קרדיוגני
SLE	פקקת, הפרעות המטולוגיות, livedo
סקלרודרמה	Livedo, גנגרנה דיסטלית של הגפיים, כיבים בעור
טרומבופיליה
תורשתי (כתוצאה ממוטציות בגורמי קרישה, נוגדי קרישה בפלזמה)	פקקת חוזרת של כלי דם בגדלים ומיקומים שונים, כיבים בעור
תסמונת DIC	סיבוכים טרומבואמבוליים, טרומבוציטופניה, כיבים בעור
מחלות מדבקות
שחפת, דלקת כבד נגיפית וכו'.	תרומבואמבוליזם, מיאליטיס רוחבי, livedo

האבחנה המבדלת ממחלה תרומבואמבולית תלויה במיטה כלי הדם המעורבים (ורידי, עורקי או שניהם).

עבור חסימות ורידים, אם נקבעת רק פקקת ורידים או PE, האבחנה המבדלת כוללת:
תרומבופיליה נרכשת וגנטית;
פגמים בפיברינוליזה;
מחלות ניאופלסטיות ומיאלופרוליפרטיביות;
· תסמונת נפרוטית.

אנשים עם פקקת ורידים מתחת לגיל 45 עם קרובי משפחה מדרגה ראשונה עם פקקת ב בגיל צעיריש לחקור לגבי תרומבופיליה גנטית. כיום ברור שיש לבצע מחקר aPL בכמה מחלות אנדוקריניות: מחלת אדיסון והיפופיטויטריזם (תסמונת שיהאן). למרות שהאינדיקציה לפקקת ורידים היא אינדיקטור למצב תרומבופילי, יחד עם זאת, כמה ביטויים קליניים קשורים עשויים להיות סימן למחלה מערכתית עם סיכון גבוה יותר לפקקת ורידים. לדוגמה, היסטוריה של כיבים ריריים כואבים בפה ובאיברי המין בחולים צעירים עם פקקת ורידים אמורה להוביל לאבחנה של מחלת בכצ'ט, אשר, כמו APS, פוגעת בכלי דם בכל גודל.

אם מתגלה פקקת, בלבד מיטת עורקיםהמחלות הבאות אינן נכללות:
· טרשת עורקים;
תסחיף (עם פרפור פרוזדורים, מיקסומה פרוזדורית, אנדוקרדיטיס, תסחיף כולסטרול), אוטם שריר הלב עם פקקת של חדרי הלב;
· מצבי דקומפרסיה (מחלת קיסון);
· TTP/תסמונת המוליטית-אורמית.

חולים צעירים עם שבץ מוחי דורשים תשומת לב מיוחדת, אצלם מתגלה aPL בדם ביותר מ-18% מהמקרים (Kalashnikova L.A.). לחלק מהמטופלים החיוביים ל-aPL עשויים להיות ביטויים קליניים הדומים לטרשת נפוצה, שהם תוצאה של אוטמים מוחיים מרובים שאושרו על ידי הדמיה עצבית (MRI). סוג דומה של נזק למערכת העצבים המרכזית נצפה כאשר טרשת נפוצהועורקים אוטוזומליים דומיננטיים מוחיים עם אוטמים תת קורטיקליים וליקואנצפלופתיה. יש לחקור מטופלים אלו בקפידה לגבי נוכחותם של בני משפחה עם שבץ מוחי ודמנציה בגיל צעיר. כאשר בוחנים נתיחות של מקרים כאלה, מתגלים אוטמים מוחיים קטנים עמוקים ולוקואנצפלופתיה מפוזרת. פגם גנטי זה קשור לכרומוזום 19.

במקרה של פקקת משולבת (עורקית ורידית), האבחנה המבדלת כוללת:
· הפרעות במערכת הפיברינוליזה (דיספיברינוגנמיה או מחסור במפעיל פלסמינוגן);
· הומוציסטינמיה;
מחלות מיאלופרוליפרטיביות, פוליציטמיה;
המוגלובינוריה לילית פרדוקסלית;
· צמיגות יתר בדם, למשל, עם Waldstrom macroglobulinemia, מחלת תאי חרמש וכו';
· דלקת כלי דם;
· תסחיף פרדוקסלי.

עם שילוב של חסימות חוזרות מיקרו כלי דםעם טרומבוציטופניה אבחנה מבדלתמבוצע בין מיקרואנגיופתיות טרומבוטיות (טבלה 4).

טבלה 4.סימנים קליניים ומעבדתיים עיקריים הקשורים לתרומבוציטופניה בתסמונת אנטי-פוספוליפיד ומיקרואנגיופתיות טרומבוטיות

שלטים	AFS	CAFS	TPP	קרח
מעורבות כלייתית	+ -	+ +	+ -	+ -
מעורבות CNS	+ -	+ +	++	+ -
קריסת מערכות	+ -	+ +	++	+-
שטפי דם	- -	± -	+ -	+ +
נוגדנים לטסיות דם	+ -	+ -	- -	- -
התגובה הישירה של קומבס חיובית	+ -	+ -	- -	- -
שיסטוציטים	- -	± -	+ +	+ -
היפופיברינוגנמיה	- -	± -	- -	+ +
הארכת APTT	+ - *	+ - *	- -	+ + #
PDF	- -	+ -	- -	+ +
היפוקומפלמנטמיה	+ -	+ -	- - ≠	- - §
ANF+	+ -	+ -	- - ≠	- - §
aFL+	+ +	+ +	- - ≠	- - §

הערה: APS - תסמונת אנטי-פוספוליפיד, CAPS - APS קטסטרופלית, TTP - purpura thrombotic thrombocytopenic, DIC - קרישה תוך וסקולרית מפושטת, APTT - זמן טרמבופלסטין מופעל חלקי, FDP - תוצרי פיברינוגן, ANF - גורם אנטי-גרעיני, aPL - נוגדנים.
*בדיקת ערבוב שלילית (בעת קביעת נוגד קרישה של לופוס).
# בדיקת ערבוב חיובית (בעת קביעת נוגד קרישה של לופוס).
≠ TTP עשוי להיות משויך ל-SLE.
§ DIC עשוי להיות משויך ל-CAPS.

האבחנה המבדלת בין APS ואנגיופתיה טרומבוטית היא לעתים קרובות קשה. יש לקחת בחשבון שתרומבוציטופניה מינורית ב-APS עשויה להיות קשורה להפעלה וצריכה של טסיות; ביטויים קליניים ומעבדתיים רבים עשויים להיות משותפים ל-SLE ו-TTP. TTP יכול להתפתח בחולים עם SLE ולהפך, aPL יכול להופיע ב-TTP, תסמונת המוליטית-אורמית ותסמונת HELLP, ו-DIC נצפה ב-CAPS. המחקר של aPL כבדיקת סקר מיועד לחולים עם טרומבוציטופניה ממקור לא ידוע, במיוחד נשים הרות עם טרומבוציטופניה, כאשר הסיכון לדימום עקב טרומבוציטופניה והסיכון לפקקת עקב aPL מחמיר את התוצאה הן של העובר והן של האם. .

ביטויי עור, שביניהם livedo הוא השכיח ביותר, יכולים להופיע במחלות ראומטיות שונות. יתר על כן, נמק בעור, כיבים בעור, שינויים בצבע העור מחיוורון לאדמומיות דורשים הדרה ו דלקת כלי דם מערכתית, כמו גם דלקת כלי דם משנית עקב זיהומים. Pyoderma gangrenosum הוא גם לעתים קרובות ביטוי עורימחלות ראומטיות מערכתיות, אבל יש דיווחי מקרה.

הפתולוגיה של מסתמי הלב דורשת אי הכללה של אנדוקרדיטיס זיהומית וקדחת שגרונית כרונית. טבלאות 5 ו-6 מציגות את הסימנים שנמצאו בפתולוגיות אלו. כפי שאתה יכול לראות, ישנם מספר סימנים דומים. קדחת שגרונית (RF) ו-APS הן שתי מחלות בעלות מצג קליני דומה. הגורם המעורר בשתי הפתולוגיות הוא זיהום. ב-LC הוכח גורם זיהומי - סטרפטוקוקוס המוליטי מקבוצה b סטרפטוקוקוס pyogenes. חיקוי מולקולרי בין מולקולות החיידק ורקמת הלב מסביר את האטיולוגיה של המחלה LC; מנגנונים דומים מתרחשים גם ב-APS. העיתוי של התפתחות המחלה לאחר הדבקה ב-LC ו-APS שונה. RL מושרה בשלושת השבועות הראשונים לאחר ההדבקה, יש קשר ברור עם הקודם זיהום סטרפטוקוקלי, ואילו עם APS, רוב המקרים מתפתחים לפי מנגנון "פגע וברח", כלומר. התפתחות המחלה מתעכבת בזמן. גם אופי הפגיעה במסתמי הלב שונה. ב-APS, היצרות מסתמים מתפתחת לעתים רחוקות, ובניגוד להיצרות ראומטית, בחולים אלו, על פי הנתונים שלנו, לא היה היתוך קוממיסורה; היצרות הפתח נגרמה מחפיפות תרומבואנדוקרדיאליות גדולות ועיוות של העלונים.

טבלה 5.אבחנה מבדלת של מחלת מסתמי לב בתסמונת אנטי-פוספוליפיד, קדחת שגרונית ואנדוקרדיטיס זיהומית

שלטים	AFS	קדחת שגרונית	אנדוקרדיטיס זיהומית
חום	+/-	+/-	+
לויקוציטוזיס	-	-	+
SRB	-	-	+
תרבות דם	-	-	+
aFL	+	-	-
Echo-KG	עיבוי מפוזר או עיבוי מקומי של החלק האמצעי של השסתום או בסיסו	עיבוי שסתום מוגבל הכולל את החלק העליון, עיבוי והיתוך נוטקורד, הסתיידות שסתומים	חפיפה מוגבלת על פני הפרוזדור או אבי העורקים או פרוזדורי עם קרע במסתם

טבלה 6.ביטויים דומים של תסמונת אנטי-פוספוליפיד וקדחת ראומטית חריפה (ARF) (Blank M. et al., 2005)

שלטים	בז"ן	AFS
דפורמציה של שסתום הלב	+	+
היסטולוגיה	גרנולומות אשוף-טלייב	פיברוזיס (קולגן IV)
יַחַס	החלפת שסתום	החלפת שסתום
פגיעה במערכת העצבים המרכזית (כוריאה)	+	+
הַדבָּקָה	+ סטרפטוקוקוס פיוגנס	+ סטרפטוקוקוס פיוגנסוכו.
חיקוי מולקולרי	+	+
חדירת רקמות על ידי לימפוציטים	+, כולל תאים מגיבים לחלבון T, M	+, כולל T, מגיב עם b2 GP1
HLA	DR7+, DR53, DRB1*04, DQA1*03	DRB4*0103(DR53), DM*0102
משלימים פיקדונות	+	+
ביטוי של מולקולות הדבקה	VCAM-I	a1-integrin
נוגדנים	M-protein ומיוזין, GlcNA, laminin, b2 GP1	b2 GP1 לקרדיוליפין ופרותרומבין, annexin-V, M-protein

פתולוגיה מיילדותית של APS דורשת גם אישור מעבדה והדרה של גורמים אחרים לאובדן הריון. אלה כוללים תרומבופיליה גנטית ופתולוגיה דלקתית של איברי המין. APL ניתן לזהות מתי מחלות מדבקותנמוך או בינוני רמות חיוביות, וכדי למנוע קשר עם זיהום, יש צורך במחקרי aPL חוזרים לאחר 12 שבועות.

לסיכום, יש להדגיש כי APS היא פקקת הנגרמת על ידי נוגדנים, אשר הבסיס לאבחנה שלה, לצד ביטויים קליניים, היא נוכחות חובה של סמנים סרולוגיים. פתולוגיה מיילדותית ב-APS צריכה להיחשב כסיבוך פקקת. מחקר בודד של aPL אינו מאפשר אימות או אי הכללה של APS.

טיפול בחו"ל

קבל טיפול בקוריאה, ישראל, גרמניה, ארה"ב

קבל ייעוץ בנושא תיירות רפואית

יַחַס

1. ניהול חולים עם פקקת עורקים ו/או ורידים ו-aPL שאינם עומדים בקריטריון ל-APS מהימן (סממנים סרולוגיים ברמות נמוכות) אינו שונה מניהול מטופלים שליליים APL עם תוצאות פקקת דומות ( רמת הוכחה 1C)
הערות. נתונים מסקירה שיטתית מצביעים על כך שחולים עם תרומבואמבוליזם ורידי ו-aPL, גם אם אינם עומדים בקריטריונים מעבדתיים לאבחון של APS, מטופלים בנוגדי קרישה שאינם שונים מחולים עם פקקת שאינה קשורה ל-aPL. בדרך כלל, הפרינים נרשמים תחילה: לא מחולקים (רגילים), או בעלי משקל מולקולרי נמוך, או פנטסכרידים, ולאחר מכן העברה לנוגדי ויטמין K (VKA) (וורפרין).

2. מומלץ לחולים עם APS מוגדר ופקקת ורידים ראשונה ירשמו נוגדי ויטמין K (VKA) עם ערך יעד בינלאומי מנורמל (INR) של 2.0-3.0 ( רמת הראיות 1B)
הערות.שני מחקרים קליניים הראו כי תת-קרישה בעוצמה גבוהה (INR>3.0) לא הייתה עדיפה על הרמה הסטנדרטית (INR 2.0-3.0) במניעת פקקת חוזרת והייתה קשורה לסיבוכים דימומיים תכופים יותר. באחד המחקרים שהשוו בין שני משטרים, בעצימות גבוהה וסטנדרטית, הוכח כי עצימות גבוהה של היפו-קרישה הייתה קשורה לשכיחות גבוהה של דימומים, אך גם, באופן פרדוקסלי, עם סיבוכים תרומבואמבוליים תכופים יותר, אשר ככל הנראה קשורים לתנודות תכופות. של INR.

3. חולים עם APS מובהק ופקקת עורקים צריכים לקבל וורפרין עם ערך יעד INR של > 3.0 או בשילוב עם מינונים נמוכים של אספירין (INR 2.0-3.0). ( רמת הראיות לא מדורגת עקב חוסר הסכמה.) חלק מחברי הפאנל מאמינים שרק תרופות נוגדות טסיות (אספירין או קלופידוגרל) או VKAs עם יעד INR של 2.0-3.0 יהיו מוצדקים באותה מידה במצבים אלה)
הערות.במחקר רטרוספקטיבי, צוין כי לא אספירין במינון נמוך ולא אנטגוניסטים של ויטמין K עם היפו-קרישה סטנדרטית (אינטנסיביות בינונית) לא היו יעילים לטרומבו-פרופילקסיה משנית בחולים עם aPL ופקקת עורקים. מחקר פרוספקטיבי אחר בן שנתיים לא ציין שום הבדל בתגובה לאספירין או נוגדי קרישה בחולים עם שבץ מוחי חיובי ושלילי של aPL. עם זאת, לא ניתן לבצע אקסטרפולציה של מחקר זה לאוכלוסיית החולים עם שבץ מוחי ו-APS מוגדר; רמות aPL נבדקו בתחילת הכניסה למחקר, מה שעלול להוביל להכללה של חולים עם aPL חיובי זמנית. הבדלים בעוצמת היפוקרישה נדונו במהלך 10 השנים האחרונות. הסקירה המערכתית סיכמה: עבור APS מהימן, נצפה סיכון גבוה להישנות עם היפו-קרישה סטנדרטית, הישנות של פקקת הייתה פחות שכיחה עם INR > 3.0. יתרה מכך, מוות עקב דימום היה הרבה פחות שכיח מאשר מוות עקב פקקת.

4. יש לבצע הערכה של הסיכון של המטופל לדימום לפני מתן מרשם לרמה גבוהה של היפו-קרישה או שילוב של נוגדי קרישה ונוגדי טסיות.

5. חולים שאינם SLE עם אפיזודה אחת של שבץ מוחי שאינו קשור למנגנון קרדיו-אמבולי, פרופיל aPL של סיכון פקקת נמוך, ונוכחות של גורמים מזרזים הפיכים עשויים להיחשב בנפרד כמועמדים לתרופות נוגדות טסיות.

6. חולים עם APS ופקקת מהימנים צריכים לקבל טיפול אנטי-טרומבוטי ארוך טווח (לאורך החיים). רמת הוכחה 1C)

7. עבור חולים עם מקרה אחד של פקקת ורידים עם פרופיל aPL בסיכון נמוך וגורמי מזרזים חולפים ידועים, ניתן להגביל את הטיפול בנוגדי קרישה ל-3-6 חודשים (רמת הראיות לא מדורגת)

8. בחולים עם aPL, אך ללא SLE וללא פקקת קודמת, פרופיל aPL בסיכון גבוה מומלץ ליטול אספירין במינון נמוך לטווח ארוך, במיוחד בנוכחות גורמי סיכון אחרים לפקקת ( רמת הראיות 2C)
הערות.טיפול מניעתי ראשוני של פקקת צריך להתבצע בחולי SLE עם aPL או עם גורמי סיכון קרדיווסקולריים קלאסיים, אם כי יעילותו של אספירין במקרים אלה שנויה במחלוקת, בעיקר בחולים ללא SLE

9. לחולי SLE עם VA חיובי או ACL חיובי מתמשך ברמות בינוניות או גבוהות, מומלץ טיפול תרומבו-פרופילקסי ראשוני עם הידרוקסיכלורוקין (HCQ) ( רמת הראיות 1B,כמה מחברי ועדת האד-הוק תמכו ברמת הוכחות של 2B לשימוש ב-GC) ואספירין במינון נמוך ( רמת הראיות 2B)
הערות.בנוסף להשפעה האנטי דלקתית שלו, ל-HCQ יש השפעה אנטי-טרומבוטית על ידי עיכוב הצטברות טסיות דם ושחרור חומצה ארכידונית מטסיות דם משופעלות.

11. יש לעקוב אחר גורמים קרדיווסקולריים בכל החולים עם פרופיל aPL בסיכון גבוה, ללא קשר לנוכחות פקקת קודמת, SLE נלווית או ביטויים נוספים של APS. (רמת הראיות לא מדורגת)
הערות.לחולים עם APS יש לעיתים קרובות גורמי סיכון קרדיווסקולריים נוספים כגון: יתר לחץ דם, עישון, יתר כולסטרולמיה ושימוש באמצעי מניעה אוראליים במחקר מקרה-ביקורת, הסיכון לשבץ מוחי הוכפל בנשים עם VA שעישנו בהשוואה ללא מעשנות; השימוש באמצעי מניעה העלה את הסיכון לשבץ פי 7. במחקר זה, כל הנשים עם אוטם שריר הלב היו מעשנות בזמן אוטם שריר הלב.

פתולוגיה מיילדת היא אחד ההיבטים העיקריים של APS ומהווה סימן קריטריון לקריטריונים האבחוניים של APS. הפתולוגיה המיילדותית של APS כוללת פקקת אימהית, הפלות ספונטניות חוזרות לפני 10 שבועות להריון, תוצאות שליליות של הריון מאוחרות (לדוגמה: מוות עוברי תוך רחמי, רעלת הריון, אי ספיקת שליה, הגבלת גדילה תוך רחמית, לידה מוקדמת). גם עם טיפול אופטימלי לפי המלצות קיימותתוצאות שליליות בנשים עם APS עדיין משתנות בין 20-30% מהמקרים.

1. טרומבופרופילקסיה בנשים חיוביות ל-aPL אסימפטומטיות במהלך ההריון ו תקופה שלאחר לידהצריך להתבצע על פי גישה מרובדת סיכונים. (רמת הראיות לא מדורגת)

2. Hydroxychloroquine מומלץ לטיפול טרומבופרופילקסי ראשוני בנשים הרות אסימפטומטיות חיוביות ל-aPL, במיוחד במצב של מחלות רקמת חיבור (רמת הראיות אינה מדורגת) (רמת הראיות לא מדורגת).

3. במצבים של סיכון גבוה לפקקת (תקופה פרי ניתוחית, אימוביליזציה ממושכת), מומלצים מינונים מניעתיים של הפרין לנשים חיוביות ל-aPL אסימפטומטיות
הערות.הצורך בטרומבופרופילקסיה בנשים עם aPL בהיעדר היסטוריה של סיבוכים פקקת נותר שנוי במחלוקת בקרב מומחים. הפסקת עישון והפחתת אינדקס מסת הגוף כאשר הוא גבוה הוא אחד התנאים החשובים למניעת פקקת בנשים אלו. חוות דעת המומחה הייתה פה אחד לגבי הסיכון הגבוה לפקקת בקבוצה זו בעת נטילת אמצעי מניעה אוראליים. כמה מומחים הציעו לשלב אותם עם נוגדי קרישה, אך הסיכון הפרותרומבוטי עשוי לגבור על ההיבטים החיוביים של אמצעי מניעה. בהתחשב בסיכון להשפעות שליליות של נוגדי קרישה, רוב המומחים אינם מסכימים עם המשך השימוש בוורפרין בתקופה שלאחר הלידה ב-aPL חיובי, אך ללא ביטויים קליניים של חולים. לגבי נטילת מינונים נמוכים של אספירין, גם חוות דעת מומחים סותרת. זאת בהתבסס על מסקנות של שני מחקרים אקראיים, כאשר האחד ציין את סיום ההריון המוצלח בקבוצת נשים זו על רקע מינונים נמוכים של אספירין, השני ציין את חוסר היעילות שלו בתרומבופרופילקסיה. עם זאת, רוב המחקרים מאשרים כי ב-aPL הפרופיל של סיכון גבוה לפקקת, מינונים מניעתיים של הפרין מצוינים.

4. הפרינים (לא מנותקים או משקל מולקולרי נמוך) עם או בלי אספירין במינון נמוך מומלצים לטיפול בנשים הרות עם APS (רמת ראיות 1ג).
אושר בהמלצהEULARבניהול נשים בהריון עם SLE ו-APS.היעילות של הפרין בנשים עם APS הוכחה ותשומת לב רבה ניתנה לכך בספרות; למעשה, הוא נקבע כיום לנשים בהריון שהגורם לאובדן הקודם לא ידוע אצלן. סקירה שיטתית ומטה-אנליזה של Cochrane הגיעו למסקנה שהשימוש בהפרין ובאספירין לא מחולקים הפחית את שיעור אובדן ההריון בעד 54% בנשים עם aPL ופתולוגיה מיילדת קודמת. אין מספיק מידע על עדיפותם של הפרינים במשקל מולקולרי נמוך על פני הפרין לא מפורק בשילוב עם אספירין. שני מחקרים קטנים הראו את הדמיון של שני ההפרינים בנשים הרות עם aPL.

5. מניעה משניתפקקת בנשים עם APS בתקופה שלאחר הלידה היא לכל החיים, עם מרשם של אנטגוניסטים של ויטמין K ושמירה על רמת היפו-קרישה מ-2.0 עד 3.0 עבור פקקת ורידים ומעל 3.0 עבור פקקת עורקים. (רמת ראיות 1B)

6. מיקרואנגיופתיה קטסטרופלית במהלך ההריון או התקופה שלאחר הלידה כוללת בדרך כלל טיפול נוגד קרישה יעיל ומתן תוך ורידי של גלוקוקורטיקואידים (GC) ± פלזמהזיס ואחריו מתן קבוצה בודדת פלזמה טרייה קפואהומתן תוך ורידי של אימונוגלובולין אנושי בהתאם למצב הקליני.

בתקופה שלאחר הלידה עם צורות עמידותישנם דיווחים בודדים על יעילות הטיפול בהנדסה גנטית (ריטוקסימאב, מעכבי משלים, מעכבי TNF).

הנחיות קליניות לתסמונת אנטי-פוספוליפידית קטסטרופלית (CAPS).
CAPS מאופיין במעורבות של איברים רבים בתהליך הפתולוגי תקופה קצרהזְמַן. התמונה ההיסטולוגית מתבטאת בנוכחות חסימה של כלי דם קטנים וסמני מעבדה בדם הם נוגדנים אנטי-פוספוליפידים (aPL). במונחים של פתופיזיולוגיה, CAPS היא מיקרואנגיופתיה פקקת המאופיינת במיקרו-וסקולופתיה פקקת מפוזרת. ולמרות שהשכיחות של CAPS היא 1% מכלל המקרים של APS, הם בדרך כלל מייצגים מצב מסכן חיים ב-30-50% מהמקרים עם תוצאה קטלנית.

קריטריונים לאבחון סיווג ראשוני עבור CAPS עם אלגוריתם אבחון פותחו בשנת 2003. כדי לשפר את האלגוריתם ולאבחן בצורה מדויקת יותר CAPS, פותחה גישה צעד אחר צעד של אלגוריתם CAPS. אלגוריתם זה כלל היסטוריה קודמת של נוכחות APS או חיוביות מתמדת ל-aPL, מספר האיברים המעורבים, זמן התוצאה, נוכחות מיקרוטרומבוזה לפי ביופסיה ונתונים נוספים שיכולים להסביר את הסיבה לריבוי פקקת.

מידע מבוסס ראיות מסופק על ידי ארבעה מחקרים רטרוספקטיביים שניתחו את רישום CAPS. המסקנות החשובות ביותר על הטיפול ב-CAPS מסתכמות במסקנות הבאות:
1. מושגת רמת התאוששות גבוהה בשילוב של נוגדי קרישה (AC) עם GC פלוס חילופי פלזמה (פלסמפרזה (PF) (77.8% לעומת 55.4% בהיעדר שילוב כזה p = 0.083), בעקבות טיפול נוגד קרישה בתוספת GC , בתוספת אימונוגלובולין PF ו/או IV (69% לעומת 54.4% בהיעדר שילוב כזה p = 0.089).
2. שימוש מבודד ב-GC היה קשור לשיעורי החלמה נמוכים (18.2% לעומת 58.1% מהאפיזודות שלא טופלו ב-GCs).
3. השימוש בציקלופוספמיד (CP) שיפר את ההישרדות של חולים עם CAPS עקב SLE.
4. שיעור התמותה ירד מ-53% בחולים עם CAPS לפני 2000 ל-33.3% באלה שסבלו מ-CAPS מ-2001 עד פברואר 2005 (p = 0.005, יחס סיכויים (OR) 2.25; רווח חסוי (CI) של 95% 1.27-3. ). ההסבר העיקרי להפחתה זו בתמותה היה השימוש המשולב באימונוגלובולין AA + GC + PF ו/או IV.

בהתבסס על הממצאים לעיל, מומלץ שהאסטרטגיה הטיפולית עבור CAPS תכלול זיהוי וטיפול בכל גורמים קשוריםסיכון לפקקת (בעיקר זיהומים) ובטיפול ב-CAPS, מומלץ שילוב של AA עם GC בתוספת PF ו/או אימונוגלובולין אנושי IV. כאשר CAPS מתפתח על רקע SLE, ניתן להמליץ ​​על מתן תוך ורידי של CP בהיעדר התוויות נגד ובמיוחד בנוכחות ביטויים קליניים אחרים של SLE.

נתונים מהמרשם הבינלאומי של CAPS לא סיפקו תשובות להיבטים השנויים במחלוקת ולא ידועים של וריאנט APS זה. הלא ידוע הראשון ואולי החשוב ביותר הוא מדוע מספר קטן של חולים עם aPL מפתחים אי ספיקת איברים מרובים, הנקרא CAPS. בנוסף, ההתפלגות לפי גיל, מין, קשר ל-SLE ופרופיל aPL בחולים עם APS ו-CAPS קלאסיים דומה. מנקודת מבט פתופיזיולוגית, CAPS הוא מצב מיקרואנגיופתי תרומבוטי המאופיין במיקרו-וסקולופתיה פקקת מפוזרת. ממצאים פתולוגיים דומים עשויים להיות נוכחים במצבים אחרים כגון פורפורה טרומבוציטופנית טרומבוטית (TTP), תסמונת אורמית המוליטית (HUS), יתר לחץ דם ממאיר, תסמונת HELLP, אי ספיקת כליות לאחר לידה ורעלת הריון. מיקרואנגיופתיה טרומבוטית, המלווה בנוכחות aPL בדם, מתוארת בכל המצבים לעיל, מה שמוביל למושג "תסמונת אנטי-פוספוליפידים הקשורה למיקרואנגיופ" ומובילה ל חיפושי אבחון. עם זאת, המקור והפוטנציאל הפתוגני של aPL בתנאים אלה נותרו לא ידועים; ההנחה היא ש-aPL יכול לגרום להפרעות ולנזק לתאי האנדותל, מה שמוביל לתוצאה קטסטרופלית. נקודה חשובה נוספת צריכה להיות זיהוי חולי APS בסיכון גבוה לפתח CAPS. זיהוי וטיפול בגורמים מזרזים כדי למנוע התפתחות של אפיזודות קטסטרופליות בחולים עם aPL חיוניים. הפסקת נוגדי קרישה או יחס מנורמל בינלאומי נמוך (INR) היו גורם כזה ב-8% מהחולים עם אפיזודות קטסטרופליות, עם זאת, רופאים המטפלים בחולים עם APS צריכים להיות זהירים במיוחד במצבים קליניים שבהם יש להפסיק נוגדי קרישה, כגון במהלך ניתוח. הוויכוח בנושא זה נמשך בשל היעדר ניסויים מבוקרים אקראיים. שאלות לגבי ההפרין המתאים ביותר (הפרין מפוצל או משקל מולקולרי נמוך), ערך ה-INR האופטימלי לאחר CAPS, המינונים ההתחלתיים של GC וקצב הפחתתם, הפרוטוקול היעיל ל-PF, סוגי התמיסות להחלפת פלזמה וכן מכיוון שהמינון ומשך הזמן של אימונוגלובולין אנושי IV הם האובייקטים של מחקר עתידי.

ועדת המומחים במסגרת הקונגרס הבינלאומי בנושא aPL המליצה ב-CAFS:
· השתמש בהפרין לא מנותק או במשקל מולקולרי נמוך במינונים טיפוליים במהירות האפשרית. לאחר השלב החריף, חולים עם CAPS צריכים להמשיך בטיפול נוגד קרישה לכל החיים כדי למנוע הישנות של פקקת. בעת שימוש ב-VKAs, רמת ההיפו-קרישה נותרת שנויה במחלוקת: רמה בינונית-אינטנסיבית (INR מ-2.0 עד 3.0) או עצימות גבוהה (מעל 3.0). רוב המומחים נוטים להמליץ ​​על רמה גבוהה של היפו-קרישה.

· חיבור מוקדם לטיפול ב-GC, אך המינון ההתחלתי משתנה.

תיאור:

תסמונת אנטי-פוספוליפיד היא תסביך סימפטומים המבוסס על התפתחות של תגובה אוטואימונית והופעת נוגדנים לקובעי פוספוליפיד נפוצים הנמצאים על גבי ממברנות הטסיות, תאי האנדותל ורקמות העצבים.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד תוארה לראשונה בפירוט בזאבת אדמנתית מערכתית על ידי יוז.

ישנן מספר מחלקות של פוספוליפידים קרומיים, הנבדלים במבנה ובאימונוגניות. הפוספוליפידים ה"נייטרליים" הנפוצים ביותר בגוף הם פוספטידילתנולמין (PE) ופוספטידילכולין (PC). פוספוליפידים "טעונים שליליים" (אניוניים) - פוספאטידילסרין (PS), פוספטידילינוזיטול (PI) וקרדיוליפין (דיפוספטידילגליצרול) ממוקמים על פני השטח הפנימיים של הביו-ממברנות ונחשפים במהלך ההפעלה התאית.

נוגדנים לפוספוליפידים הם אוכלוסייה הטרוגנית של נוגדנים המגיבים עם פוספוליפידים בעלי מטען שלילי, ובדרך כלל פחות, ניטרליים. נוגדנים אנטי-פוספוליפידים כוללים את סוגי הנוגדנים הבאים:

      *נוגד קרישה לזאבת הוא אוכלוסיה של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים מקבוצת IgG או IgM, המסוגלים לדכא תגובות קרישה תלויות פוספוליפידים במבחנה על ידי אינטראקציה עם מרכיב הפוספוליפידים של קומפלקס מפעיל הפרותרומבינאז. נוגד קרישה של לופוס התגלה בתחילה בסרום הדם של חולים עם זאבת אריתמטית מערכתית. בזאבת אדמנתית מערכתית, ייצור נוגד קרישה של זאבת קשור, בניגוד לתוצאות החוץ גופית, לא לדימום, אלא לעלייה פרדוקסלית בתדירות הפקקת;
      *נוגדנים לקרדיוליפין - אוכלוסייה הטרוגנית מבחינה אימונולוגית של נוגדנים המגיבה עם פוספוליפיד משופע במטען שלילי - קרדיוליפין, שהוא האנטיגן העיקרי של תגובת וסרמן; נוגדנים לקרדיוליפין יכולים להשתייך לאיזוטיפים שונים של אימונוגלובולינים IgG, IgM, IgA;
      *נוגדנים המגיבים עם תערובת של קרדיוליפין, כולסטרול, פוספטידילכולין, שנקבע באמצעות תגובת אגלוטינציה (תגובת וסרמן חיובית שגויה);
      *נוגדנים אנטי-פוספוליפידים תלויים ב-beta2-glycoprotein-1-קופקטור (APL תלוי ב-GP1) - מדכאים את הפעילות נוגדת הקרישה הטבעית של beta2-GP1. בתסמונת אנטי-פוספוליפיד, האינטראקציה של aPL עם פוספוליפידים תלויה בקופקטור beta2-glycoprotein-1. יש לו משקל מולקולרי 50,000,000 כן, ונקשר באופן פעיל לפוספוליפידים, DNA, רכיבי טסיות דם וממברנות מיטוכונדריה, הפרין. Beta2-GP1 הוא נוגד קרישה טבעי חשוב המעכב הפעלה פנימית של מפל נוגדי הקרישה והצטברות טסיות דם. דיכוי נוגדנים תלויי beta2-GP1-cofactor מלווה בהתפתחות של פקקת.

תדירות הגילוי של נוגדנים לפוספוליפידים בסרום הדם של אנשים בריאים נעה בין 1 ל-12% ועלולה לעלות אצל קשישים.

בסרום של אנשים בריאים, רמת הנוגדנים לפוספוליפידים נמוכה, בעוד שהממברנות הביולוגיות מוגנות מהשפעותיהם של האחרונים.

תסמונת אנטי-פוספוליפיד שכיחה יותר בנשים מאשר בגברים.

תסמינים:

פקקת ורידים ועורקים.

הסוג הנפוץ ביותר הוא פקקת ורידים חוזרת. טרומבים ממוקמים בדרך כלל בוורידים העמוקים של הגפיים התחתונות, לרוב בוורידי הכליה והכבד, מה שמוביל להתפתחות תסמונת Budd-Chiari. נצפה לעתים קרובות מהוורידים העמוקים של הגפיים התחתונות ב עורק ריאה, נימי דם, המוביל להתפתחות יתר לחץ דם ריאתי ודימומים ריאתיים. פקקת מתוארת וריד תת-קלבי, ורידים ברשתית. אפשר לפתח תסמונת הווריד הנבוב העליון או התחתון עם פקקת של הלוקליזציה המתאימה. וריד מרכזיבלוטות יותרת הכליה עם התפתחות לאחר מכן של דימום ונמק מוביל להתפתחות כרונית.
מתבטאת קלינית באיסכמיה וגנגרנה של הגפיים התחתונות, תסמונת קשת אבי העורקים, נמק אספטי של ראש הירך. פקקת נגרמת על ידי אינטראקציה של נוגדנים אנטי-פוספוליפידים עם תאי אנדותל וירידה בפעילות האנטי-טרומבוטית של האנדותל, דיכוי ייצור פרוסטציקלין והצטברות טסיות מוגברת וירידה בפעילות של גורמים נוגדי קרישה במחזור הדם (אנטיתרומבין III, חלבון C ו-S , beta2-GP1 וכו').

פגיעה במערכת העצבים המרכזית.

פקקת של העורקים המוחיים מובילה להתקפים איסכמיים חולפים, שבץ חוזר, אשר יכול להתבטא לא רק כפארזיס ושיתוק, אלא גם תסמונת עווית, דמנציה מתקדמת, הפרעות נפשיות. יתכנו גם הפרעות נוירולוגיות אחרות: כאבי ראש דמויי מיגרנה,. יתכן שתסמונת סנדון (שילוב של פקקת רשתית חוזרת של העורקים המוחיים ו יתר לחץ דם עורקי) הוא גם ביטוי של תסמונת אנטי-פוספוליפיד.

נזק ללב.

פתולוגיה לבבית יכולה להיות רצינית ערך פרוגנוסטיוהביטויים הקליניים הבאים:
- פקקת עורקים כלילייםוהתפתחות של אוטם שריר הלב;
- פקקת חריפה או כרונית של ענפים קטנים תוך-קיריים של העורקים הכליליים, מה שמוביל לפגיעה בהתכווצות שריר הלב;
- פגיעה במסתמי הלב (אי-ספיקה של המסתם המיטרלי או היצרות של פתח האטrioventricular שמאל, לעתים רחוקות יותר - אי-ספיקה של המסתמים אבי העורקים או התלת-צדדיים). חלק מהחולים עלולים לפתח משקעים פקקת על השסתומים (צמחיה), שקשה להבדיל מזיהומיים;
-היווצרות אפשרית של קרישי דם תוך פרוזדורים, אשר אינו דומה לביטויים הקליניים של הלב;
- לעתים קרובות מתפתחת לאבילית או יציבה, אשר נגרמת על ידי פקקת כלי כליות, אוטם כליות, פקקת של אבי העורקים הבטני, פקקת כליות תוך-גלומרולרית, התפתחות של דיספלזיה פיברומוסקולרית של עורקי הכליה.

נזק לכליות.

עם תסמונת אנטי-פוספוליפיד, פקקת עורק הכליה, אוטם כליות, כמו גם מיקרוטרומבוזה אינטרגלומרולרית ("מיקרואנגיופתיה פקקת כלייתית") נצפים לעתים קרובות עם ההתפתחות שלאחר מכן של גלומרולוסקלרוזיס ו.

נזק לכבד.

פקקת אפשרית של ורידי הכבד (תסמונת Budd-Chiari), נזק עורקי עם התפתחות אוטם כבד והתפתחות היפרפלזיה רגנרטיבית נודולרית.

נזק לריאות.