Reumatoidná artritída - Toto autoimunitné ochorenie, čo spôsobuje zápal sliznice kĺbov. U ľudí s reumatoidnou artritídou sa niekedy vyvinú iné stavy, ako je anémia.

Anémiaje stav, ktorý sa prejavuje znížením hladiny červených krviniek a nedostatočnou hladinou hemoglobínu. Anémia môže spôsobiť príznaky, ako je slabosť a únava, ktoré ľudia s reumatoidnou artritídou niekedy pociťujú.

Ako súvisí reumatoidná artritída a anémia?

Podľa niektorých odhadov sa u 30-70% ľudí s reumatoidnou artritídou vyvinie anémia. Rôzne typy anémie môžu postihnúť ľudí s reumatoidnou artritídou. Tieto typy zahŕňajú:

Anémia pri chronických ochoreniach

Tento stav sa vyskytuje u ľudí so zápalovou poruchou.

Hemolytická anémia

Tento stav nastáva, keď telo ničí zdravé červené krvinky. Môže sa vyskytnúť pri autoimunitných poruchách, infekciách alebo ako reakcia na určité lieky.

Anémia z nedostatku železa

Tento typ anémie sa vyvíja, keď telo nemá dostatok železa na tvorbu červených krviniek. Niekedy je to spôsobené nedostatkom železa v strave, alebo telo nedokáže železo efektívne absorbovať.

Megaloblastická anémia

Táto anémia spôsobuje, že červené krvinky (erytrocyty) rastú príliš veľké. Tieto príliš veľké červené krvinky nemusia dodávať kyslík tak efektívne ako zdravé červené krvinky.

Existuje kombinácia anémie pri chronických ochoreniach a anémie z nedostatku železa.

Existuje niekoľko spôsobov, ako môže reumatoidná artritída spôsobiť anémiu.

Jednou z možných príčin sú lieky, ktoré sa používajú na liečbu reumatoidnej artritídy, ako sú steroidy alebo metotrexát. Tieto lieky môžu spôsobiť poškodenie črevných membrán, čím sa zníži schopnosť tela absorbovať železo, čo môže viesť k anémii.

Niektorí ľudia s reumatoidnou artritídou môžu užívať lieky na potlačenie imunitný systém ako je azatioprín alebo cyklofosfamid. vedľajší účinok tento typ lieku je na zníženie tvorby kostnej drene, konkrétne kostná dreň produkuje červené krvinky.

Reumatoidná artritída môže viesť k skráteniu životnosti červených krviniek. To môže viesť k anémii, ak telo nie je schopné produkovať nové červené krvinky dostatočnou rýchlosťou.

Lekár musí poznať základnú príčinu anémie, aby mohol odporučiť vhodnú liečbu.

Príznaky anémie

Príznaky anémie zahŕňajú:

• zmena srdcovej frekvencie;
• studené ruky a nohy;
• závraty;
• únava;
• nepravidelné dýchanie;
• slabosť.

Diagnóza anémie spojená s reumatoidnou artritídou

Na začatie diagnózy lekár zoberie anamnézu osoby a spýta sa na príznaky. Ak má lekár podozrenie na anémiu, môže odporučiť krvné testy.

Okrem merania hladín hemoglobínu a červených krviniek vám lekár nariadi aj testy na meranie hladín určitých chemických látok v krvi. Tie obsahujú:

• sérové ​​železo;
• feritín;
• vitamín B12.

To pomôže lekárovi pochopiť príčiny a typ anémie.

Liečba anémie spojenej s reumatoidnou artritídou

Liečba anémie spojenej s reumatoidnou artritídou bude závisieť od jej príčiny.

Použitie lieky na liečbu príznakov reumatoidnej artritídy môže často pomôcť pri anémii. Príkladom týchto liekov sú antireumatiká alebo steroidy ako naprprednizón. Tieto lieky sú veľmi špecifické a ich cieľom je ovplyvniť funkciu imunitného systému.

Antireumatické lieky môžu znížiť zápal a zlepšiť symptómy u ľudí s chronickou anémiou.

Ak má človek Anémia z nedostatku železa Váš lekár vám môže odporučiť doplnky železa alebo infúzie železa. Pri megaloblastickej anémii sú kyselina listová a vitamín B12 možné metódy liečbe.

Niektorým ľuďom s reumatoidnou artritídou lekári odporúčajú na liečbu anémie liek nazývaný ľudský rekombinantný erytropoetín (EPO). EPO je podobný prirodzenému hormónu erytropoetínu, ktorý stimuluje tvorbu červených krviniek.

V niektorých prípadoch možno budete musieť zmeniť liečbu reumatoidnej artritídy. Pacienti by nemali prestať užívať lieky sami, ale lekár môže odporučiť prechod na liek, ktorý s menšou pravdepodobnosťou spôsobí anémiu.

Liečba stredne ťažkej až ťažkej anémie môže pomôcť osobe s reumatoidnou artritídou cítiť sa energickejšie a vyhnúť sa iným príznakom anémie.

prepis

1 Anémia u pacientov s reumatoidnou artritídou: znaky patogenézy, diagnostika a liečba Vatutin N.T., Smirnova A.S., Kalinkina N.V., Shevelek A.N. Reumatoidná artritída (RA) je jednou z najbežnejších zápalové ochorenia kĺbov, zaberajúcich asi 10% v štruktúre reumatologickej patológie. Nie je to len medicínsky, ale aj ekonomický problém, keďže nástup ochorenia sa vo väčšine prípadov pozoruje u ľudí v produktívnom veku. Nedávne štúdie preukázali vedúcu úlohu cytokínov a iných mediátorov zápalu pri vzniku nielen kĺbového syndrómu, ale aj celej škály systémových prejavov tohto ochorenia. Na základe získaných údajov boli vyvinuté a implementované nasledovné klinickej praxi zásadne nové a účinnejšie lieky, ktorých pôsobenie je založené na anticytokínovom princípe. Napriek týmto pokrokom však zostáva otvorených množstvo otázok týkajúcich sa patogenézy jednotlivých prejavov RA a najmä ich liečby. Medzi ne patrí problém anemického syndrómu, častého spoločníka reumatoidných zápalov. Epidemiológia Podľa literatúry sa anémia rozvinie u 30 – 70 % pacientov s RA. Anémia je najčastejšie diagnostikovaná chronická choroba(ACHZ) 25 64 % prípadov, anémia z nedostatku železa (IDA) 36 48,4 % a nedostatok B12 24 29 %. Prípady vývoja zmiešaných, aplastických a hemolytická anémia. Výsledky našej štúdie ukázali, že u 57 (64 %) z 89 vyšetrených pacientov s RA bola diagnostikovaná anémia. V rovnakom čase bola IDA zistená u 32 (56 %) pacientov, ACD u 14 (25 %), zmiešaná u 11 (19 %). Patogenéza Zmeny metabolizmu železa Predpokladá sa, že vedúcu úlohu vo vývoji anémie pri RA zohrávajú zmeny metabolizmu železa, skrátenie životnosti erytrocytov a ich nedostatočná produkcia. kostná dreň(KM). Môže to byť spôsobené vystavením rôznym prozápalovým cytokínom, ako je interferón-γ, interleukíny (IL), tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α) (tumor nekrotizujúci faktor (TNF)). Hladina týchto cytokínov a aktivita významne stúpa pri RA. IN posledné roky zistil, že úloha univerzálneho humorálny regulátor metabolizmus železa sa uskutočňuje pomocou hepcidínu, 25-aminokyselinového peptidu syntetizovaného v pečeni. Vzťah medzi hepcidínom a metabolizmom železa prvýkrát opísal C. Pigeon et al. . Zistilo sa, že pôsobením prozápalových cytokínov, najmä IL-6, dochádza k hyperprodukcii hepcidínu, ktorá blokuje receptory feroportínu, transmembránového proteínu, ktorý transportuje železo adsorbované enterocytmi do krvi. Tento predpoklad bol potvrdený v in vitro experimente, ktorý študoval regulačné funkcie feroportínu a hepcidínu. Autori použili potkanie erytrocyty značené 59Fe, ktoré boli fagocytované makrofágmi. Výsledky ukázali, že asi 70 % 59Fe sa uvoľňuje do krvi, čo súvisí s regulačnou funkciou feroportínu. Zároveň sa zistilo, že účinok hepcidínu na makrofágy viedol k zníženiu hladiny feroportínu a zníženiu množstva 59Fe v krvi. Podobný účinok bol zistený, keď bol syntetický hepcidín injikovaný myšiam. Zmeny v metabolizme železa môžu nastať aj v dôsledku zvýšenia fagocytárnej aktivity makrofágov. Existujú dôkazy, že to napomáha IL-1, ktorý pôsobením na neutrofily vedie k uvoľňovaniu laktoferínu z nich; ten viaže voľné železo a nedodáva ho do erytrocytov, ale do makrofágov. Skrátenie životnosti erytrocytov Určitú úlohu pri vzniku anémie u pacientov s RA zohráva skrátenie životnosti erytrocytov, ktoré je pravdepodobne spojené so zvýšením aktivity retikuloendotelového systému a zvýšenou fagocytózou. Výsledky štúdií ukázali, že mediátor zápalu prostaglandín E2 aktivuje Ca2+ permeabilné katiónové a Ca2+ citlivé K+ kanály, čo vedie k hyperpolarizácii erytrocytovej membrány. To vedie k posunu fosfatidylserínu z vnútornej do vonkajšej bunkovej membrány, kde pôsobí ako receptor, ktorý priťahuje makrofágy. Nasleduje rozpoznanie erytrocytov makrofágmi s ich následnou fagocytózou. V pokuse na myšiach sa ukázalo, že zavedenie TNF-α alebo endotoxínu skracuje aj životnosť erytrocytov. Úloha prozápalových cytokínov Množstvo štúdií ukázalo, že rozvoj anémie pri RA môže súvisieť so schopnosťou

2 prozápalové cytokíny narúšajú tvorbu červených krviniek. Jedným z mechanizmov na to môže byť redistribúcia železa (pokles množstva Fe2+ potrebného na syntézu hemu v krvnom sére pri jeho dostatočnom obsahu v depe). Je známe, že hlavným zdrojom železa pre syntézu hemu v erytroblastoch sú makrofágy obsahujúce železo (siderofágy), ktoré prijímajú Fe2+ ióny z fagocytovaných starých erytrocytov alebo z transferínového proteínu cirkulujúceho v krvi. Práve pod vplyvom prozápalových cytokínov IL-1 a TNF-α dochádza k nadmernej aktivácii siderofágov, čo zvyšuje fagocytózu a blokuje ich schopnosť prenášať železo do erytroblastov. Priamy toxický účinok cytokínov na erytropoetín môže viesť aj k rozvoju anémie. Takýto účinok má najmä makrofágový zápalový proteín la, ktorého hladina v krvnom sére pacientov s RA s anémiou je výrazne vyššia ako u pacientov bez anémie. Ukázalo sa tiež, že u pacientov trpiacich RA a anémiou bolo zvýšenie hladiny TNF-a v krvi sprevádzané znížením koncentrácie sérového erytropoetínu. To umožnilo autorom navrhnúť, že TNF-a inhibuje produkciu tohto faktora stimulujúceho kolónie. Existujú dôkazy, že zápalové cytokíny majú tiež inhibičný účinok na erytropoetínové receptory a s nimi spojené mechanizmy prenosu intracelulárneho signálu (mitogén a fosforylácia tyrozínkinázy), a tým inhibujú bunkovú proliferáciu. Papadaki H.A. a kol. u pacientov s RA a anémiou bolo v BM zistené zvýšenie počtu apoptotických a zníženie počtu normálnych buniek CD34+/CD71+ a CD36+/glykoproteín A+. Súčasne sa pozoroval aj pokles počtu erytroidných jednotiek tvoriacich kolónie (CFUe). Zároveň bola zistená pozitívna korelácia medzi hladinou TNF-α a počtom apoptotických buniek a negatívna s počtom CFUe a hladinou hemoglobínu. Na tomto základe autori dospeli k záveru, že TNF-α spôsobuje apoptózu erytroidných prekurzorov v BM, čo vedie k zníženiu hladín hemoglobínu. Výsledky našej štúdie tiež ukázali zvýšenie hladín prozápalových cytokínov u pacientov s RA so zníženou hladinou hemoglobínu, čo môže spustiť kaskádu patologických reakcií vedúcich k rozvoju anémie. U pacientov s RA a anémiou teda došlo k zvýšeniu koncentrácií TNF-α (32,54 ± 9,71; 7,69 ± 3,45 pg/ml) a IL-1 (166,32 ± 18,54; 102,28 ± 16,34 pg/ml) v porovnaní s pacientmi s normálnymi hladinami hemoglobínu. Vplyv liekov Rozvoj anémie môže byť tiež spôsobený účinkami liekov používaných na liečbu RA. Metotrexát, ktorý je „zlatým štandardom“ liečby RA, môže mať toxický účinok na KM a krvné bunky a spôsobiť anémiu. Metotrexát, ktorý je silným inhibítorom dihydrofolátreduktázy, spôsobuje najmä megaloblastickú anémiu. Tento liek narúša proces metylácie deoxyuridínmonofosfátu, v dôsledku čoho sa deoxyuridínmonofosfát fosforyluje a premieňa na deoxyuridíntrifosfát, ktorý sa hromadí v bunke a je integrovaný do DNA. V dôsledku toho sa objavuje defektná DNA, v ktorej je tymidín čiastočne nahradený uridínom, čo vedie k megaloblastickej anémii. Podľa niektorých údajov môžu aj malé dávky metotrexátu (12,5 ± 5,0 mg/týždeň) spôsobiť anémiu. Zároveň existujú dôkazy o bezpečnosti nízkych dávok metotrexátu a dokonca o zvýšení hladín hemoglobínu pri liečbe starších pacientov (priemerný vek 78,8 rokov) trpiacich RA. Takže u 33 pacientov užívajúcich metotrexát počas 2 rokov v dávke 7,5 mg/týždeň bolo zaznamenané zvýšenie koncentrácie hemoglobínu zo 124 na 130 g/l. Výsledky našej štúdie odhalili fázový vzťah medzi trvaním príjmu metotrexátu a hladinou hemoglobínu. Zistilo sa, že počas užívania 1 g metotrexátu zostáva koncentrácia hemoglobínu v normálnom rozmedzí. Súčasne s trvaním príjmu metotrexátu 1–3 roky sa pozoruje významný pokles koncentrácie hemoglobínu, ktorý môže byť spôsobený toxický účinok liek a pri užívaní > 3 roky normalizácia tohto ukazovateľa, pravdepodobne v dôsledku inhibície tvorby prozápalových cytokínov a zníženia aktivity RA. Užívanie sulfasalazínu a prípravkov zlata môže viesť aj k anémii (často aplastickej). Nurmohammed M.T. a kol. registrovaná závažná pancytopénia u pacienta užívajúceho sulfasalazín počas 4 mesiacov; kým hladina hemoglobínu sotva prekročila 54 g/l. Ďalšia štúdia zaznamenala rozvoj pancytopénie u 7 z 10 pacientov s RA užívajúcich zlaté prípravky. Inhibíciu funkcie CM môže vyvolať aj azatioprín. Tento liek je tiež schopný spôsobiť vytesnenie fosfatidylserínu vonkajšia škrupina erytrocyt, zvrásnenie bunky, neskôr jej

3 smrť. Užívanie aminochinolínových liekov môže na jednej strane viesť k poruche tvorby erytropoetínu a tým k rozvoju anémie, na druhej strane tieto lieky pôsobia protizápalovo, čo spôsobuje zníženie koncentrácie IL. -1, IL-6, ktorý znižuje aktivitu RA, závažnosť kĺbových prejavov a anémiu. Diagnóza Ako už bolo spomenuté, najčastejšie pri RA sa rozvinie buď ACD alebo IDA. Keďže majú podobné klinické a laboratórne znaky, komplikuje to odlišná diagnóza. Zároveň sa predpokladá, že ACD má spravidla normocytárny a mierne hypochrómny charakter, obsah železa v sére pri tejto anémii môže byť mierne znížený a celková kapacita viazania železa v sére (TIBC) je zvyčajne v rámci normálny rozsah alebo mierne znížená koncentrácia feritínu zodpovedá normálnej alebo mierne zvýšenej. Pri skutočnom nedostatku železa je anémia vždy hypochrómna mikrocytická, je sprevádzaná zvýšením TIBC a znížením koncentrácie feritínu. Výsledky našej štúdie tiež ukázali, že v krvnom sére pacientov s RA a IDA sa pozoruje mikrocytóza a hypochrómia erytrocytov, pokles hladín železa a feritínu, zvýšenie TIBC, koncentrácie transferínu a erytropoetínu. Pri ACD sa zaznamenávajú normálne veľkosti erytrocytov, hladiny farebného indexu, železa, TIBC, transferínu, zvýšené/normálne hladiny feritínu, zvýšenie koncentrácie erytropoetínu a jeho relatívna nedostatočnosť. Najväčšou ťažkosťou pri diagnostike je zmiešaná anémia, pretože kombinuje znaky IDA a ACD. Takže podľa Simka M. et al. sa hladina sérového železa u pacientov so zmiešanou anémiou (4,4±5,3 mmol/l) nelíšila od ukazovateľov u pacientov s IDA (3,4±1,69 mmol/l) a AChZ ( 4,6±2,7 mmol/l). Zároveň bola koncentrácia železa v krvnom sére u pacientov s ACD (4,6±2,7 mmol/l) signifikantne vyššia v porovnaní s IDA (3,4±1,69 mmol/l). Výsledky našej štúdie ukázali, že zmiešaná anémia má normo-/hypochrómnu, normo-/mikrocytárnu povahu, charakterizovaná znížením hladín železa, zníženou/normálnou hladinou feritínu, zvýšením/normálnym FBC, zvýšenou/normálnou koncentráciou transferín, relatívna nedostatočnosť erytropoetínu. Keďže väčšina laboratórnych parametrov pri zmiešanej anémii je viacsmerná (kombinujú znaky IDA a ACD), dospeli sme k záveru, že pre ňu skorá diagnóza musia sa použiť tieto kritériá: kombinácia nízky levelželeza so zníženou/normálnou koncentráciou feritínu a relatívnou nedostatočnosťou erytropoetínu v krvnom sére. Prevencia V prevencii anémie pri RA je jedným z hlavných miest adekvátna liečba základného ochorenia. Podľa niektorých autorov môže použitie liekov novej generácie na liečbu liekov modifikujúcich ochorenie RA zvýšiť koncentráciu hemoglobínu. Keď sa teda k základnej terapii metotrexátom u pacientov s RA a anémiou pridal TNF-α antagonista infliximab, hladina hemoglobínu sa výrazne (p=0,0001) zvýšila o g/l. Ďalší antagonista TNF-α, etanercept, má tiež pozitívny vplyv na hladinu hemoglobínu. Kyselina listová sa predpisuje pacientom užívajúcim metotrexát tak v prípade rozvoja anémie z nedostatku kyseliny listovej, ako aj na jej prevenciu, ktorá nielen odstraňuje jej nedostatok, ale znižuje aj toxicitu cytostatika. Na liečbu a prevenciu megaloblastickej anémie u pacientov s RA je možné použiť antagonisty kalciumfolinátových antidot. kyselina listová. Prispieva k obnove metabolizmu folátov, zabraňuje poškodeniu CM buniek, chráni krvotvorbu, obnovuje biosyntézu nukleových kyselín a vyrovnáva nedostatok kyseliny listovej v organizme. Liečba Vzhľadom na vysoký výskyt anémie u pacientov trpiacich RA je vývoj spôsobov nápravy naliehavým problémom. Úspešná liečba základné ochorenie, ktoré spôsobilo rozvoj anémie, spravidla umožňuje normalizovať existujúce hematologické poruchy. Ak účinnú liečbu základné ochorenie je nemožné, použite terapiu zameranú na korekciu anémie. Korekcia nízkej hladiny železa spočíva predovšetkým v eliminácii možné príčiny jeho výskyt. V prítomnosti IDA sú pacientom predpísané perorálne, resp parenterálne formy prípravky železa. Posledne menované sa používajú pri zlej tolerancii orálnych foriem resp

4 obmedzená schopnosť ich vstrebávanie v čreve (napríklad zápalové zmeny v gastrointestinálnom trakte (GIT)). Aby sa zabránilo rozvoju IDA, odporúča sa jesť potraviny obsahujúce veľké množstvoželezo a vitamíny, ktoré zlepšujú jeho vstrebávanie. V súčasnosti zostáva aktuálna otázka výberu prípravku železa, ktorého orálne formy môžu predstavovať iónové formy solí Fe2+ alebo neiónové formy vyvinuté na báze komplexu hydroxid-polymaltóza (HPC) Fe3+. V metabolizme týchto liekov je zásadný rozdiel. Absorpcia soľných foriem Fe2+ je teda vďaka nízkej molekulovej hmotnosti pasívnym nekontrolovaným procesom, ktorý môže viesť k ich nadmernému hromadeniu a predávkovaniu. Zároveň v dôsledku oxidačnej reakcie Fe2+ vznikajú voľné radikály, ktoré môžu poškodiť sliznicu tráviaceho traktu, čo môže následne zablokovať vstrebávanie mnohých mikroelementov, vr. a samotné železo. Vlastnosti HPA Fe3+ sú jeho vysoké molekulová hmotnosť, prítomnosť jadra hydroxidu železa obklopeného polymaltózovým obalom, ktorý obmedzuje jeho vstrebávanie, a preto je ich predávkovanie takmer nemožné. Pri ich použití tiež nedochádza k žiadnemu stupňu oxidácie s prechodom Fe2+ na Fe3+, a teda k uvoľňovaniu voľných radikálov. To všetko výrazne znižuje riziko nežiaducich reakcií charakteristických pre prípravky so soľou železa. Takže Jacobs P. a kol. porovnávali účinnosť liečby IDA s prípravkami obsahujúcimi síran železnatý (skupina 1) a GPA (skupina 2). Výsledky štúdie ukázali, že medzi skupinami neboli signifikantné rozdiely v náraste hladín hemoglobínu (1. skupina 121±11 g/l, 2. skupina 123±15 g/l, p>0,05). Súčasne bola koncentrácia feritínu výrazne vyššia (str<0,05) у пациентов 1-й группы (12,1±11,3 нг/мл) по сравнению со 2-й (5,5±4,9 нг/мл). Частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ также была достоверно больше (р<0,05) в 1-й группе (44,7 %), чем во 2-й (17,5 %). При лечении АХЗ с успехом используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЧРЭ). Согласно мнению некоторых авторов, клинический эффект терапии эритропоэтином заключается не только в коррекции анемии и снижении потребности в переливаниях крови, но и в возможном положительном влиянии на течение основного заболевания за счет взаимодействия с сигнальным каскадом цитокинов. Так, в наблюдении Kaltwasser J. et al. лечение больных РА ЧРЭ приводило не только к повышению уровня гемоглобина, но и к снижению активности основного заболевания . Результаты нашего исследования также показали, что использование препаратов железа в лечении ЖДА, ЧРЭ в лечении АХЗ и комбинации этих групп препаратов в лечении смешанной анемии позволило нормализовать уровень гемоглобина и показатели обмена железа у большинства пациентов. Однако, несмотря на нормализацию уровня гемоглобина, объективные данные активности РА достоверно не изменились после проведенной терапии, в то время как через 3 мес. поддерживающей терапии было отмечено существенное снижение как клинических, так и лабораторно-инструментальных показателей активности РА. Литература 1. Коваленко В.М. Хвороби системи кровообігу: динаміка та аналіз / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник С Smolen J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewé, F. C. Breedveld // Ann Rheum Dis Vol. 70. P Коваленко В.М. Імовірність розвитку цитокін-медійованого анемічного синдрому у зворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г. П. Кузьміна, О. Я. Маркова // Український ревматологічний журнал (40). С Doyle M.K. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // J Rheumatol Vol. 3. Р Nikolaisen C. The differentiation of anaemia in rheumatoid arthritis: parameters of iron-deficiency in an Indian rheumatoid arthritis population / С. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // Rheumatol Int Vol. 6. Р Tandra M. Iron deficiency in rheumatoid arthritic patients especially with in the middle Age / M. Tandra, A. Srivastava // International Journal of Systems Biology Vol. 2. P. 1 5.

5 7. Bloxham E. Anémia pri reumatoidnej artritíde: môžeme si dovoliť ignorovať ju? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott // Postgrad Med J Vol. 87. P Vucelić V. Kombinovaná megaloblastická a imunohemolytická anémia spojená--kazuistika / V. Vucelić, V. Stancić, M. Ledinsky // Acta Clin Croat P Santen S. Parametre obsahu hepcidínu a hemoglobínu v diagnostike deficitu železa v r. pacienti s reumatoidnou artritídou s anémiou / S. Santen, E. Dongen-Lases, F. Vegt // Arthritis & Rheumatisn Vol. 63. P Raj D.S. Úloha interleukínu-6 pri anémii chronických chorôb / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum R Sun C. C. Zacielenie na os hepcidín-ferroportín na vývoj nových liečebných stratégií pre anémiu chronických chorôb a anémiu zápalu / C. C. Sun, V Vaja, J. L. Babitt, H. Y. Lin, Am J Hematol Vol. 87. P Theurl I. Cesty pre reguláciu expresie hepcidínu pri anémii chronických chorôb a anémii z nedostatku železa in vivo / I. Theurl, A. Schroll, M. Nairz // Haematologica Vol. 96. P Pigeon C. Počas preťaženia železom sa nadmerne exprimuje nový proteín špecifický pre pečeň myší, homológny s ľudským antibakteriálnym peptidom hepcidínom / C. Pigeon, G. Ilyin, B. Courselaud // J. Biol. Chem Vol P Raj D.S. Úloha interleukínu-6 pri anémii chronických chorôb / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum Vol. 5. P Knutson M.D. Uvoľňovanie železa z makrofágov po erytrofagocytóze je up-regulované nadmernou expresiou feroportínu 1 a down-regulované hepcidínom / M.D. Knutson, M. Oukka, L.M. Koss, F. Aydemir, M. Wessling-Resnick // Proc Natl Acad Sci USA Vol P Chaston T. Dôkazy pre rozdielne účinky hepcidínu v makrofágoch a črevných epitelových bunkách / T. Chaston, B. Chung, M. Mascarenhas, J. Marks // Gut Vol. 57. P Adlerová L. Lactoferrin: recenzia / L. Adlerová, A. Bartošková, M. Faldyna // Veterinární medicína Vol. 9. P Lang F. Mechanizmy a význam eryptózy / F. Lang, K.S. Lang, R.A. Lang // Antioxid Redox Signal Vol. 8. P Moldawer L.L. Kachektín/faktor nekrózy nádorov alfa mení kinetiku červených krviniek a vyvoláva anémiu in vivo / L.L. Moldawer, M.A. Marano, N. Wei // FASEB J Vol. 3. P Libregts S. Chronická produkcia IFN-γ u myší indukuje anémiu znížením dĺžky života erytrocytov a inhibíciou erytropoézy prostredníctvom osi IRF-1/PU.1 / S. Libregts, L. Gutierrez, A. Bruin // Blood Vol P Kullich W. Účinky chemokínu MIP-1alfa na anémiu a zápal pri reumatoidnej artritíde / W. Kullich, F. Niksic, K. Burmucic // Z Rheumatol Vol. 61. P Zhu Y. Korelácia cytokínov TNF alfa, IFN-gama, Epo s anémiou pri reumatoidnej artritíde / Y. Zhu, D. Ye, Z. Huang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi Vol. 21. P Znamená R.T. Nedávny vývoj anémie chronických chorôb / R.T. Znamená // Curr. Hematol. Rep Vol. 2. R Papadaki H.A. Anémia chronického ochorenia pri reumatoidnej artritíde je spojená so zvýšenou apoptózou erytroidných buniek kostnej drene: zlepšenie po liečbe protilátkami proti nádorovému nekrotickému faktoru alfa / N.A. Papadaki, H.D. Kritikos, V. Valatas // Blood Vol Р Kojima S. Indukcia hyperchromickej mikrocytickej anémie opakovaným perorálnym podávaním metotrexátu u potkanov / S. Kojima, J. Sasaki, N. Takahashi // J Toxicol Sci Vol. 37. P Cario H. Deficit dihydrofolát reduktázy v dôsledku homozygotnej mutácie DHFR spôsobuje megaloblastickú anémiu a nedostatok cerebrálneho folátu vedúci k závažnému neurologickému ochoreniu / H. Cario, D. E. Smith, H. Blom // Am J Hum Genet Vol. 88.P Lim A.Y. Metotrexátom indukovaná pancytopénia: závažná a nedostatočne hlásená? Naše skúsenosti z 25 prípadov za 5 rokov / A.Y. Lim, K. Gaffney, D.G. Scott // Rheumatology Vol. 8. R Hirshberg B. Bezpečnosť nízkej dávky metotrexátu u starších pacientov s reumatoidnou artritídou / V. Hirshberg, M. Muszkat, O. Schlesinger // Postgrad Med J Vol R Kalinkina N.V. Účinok metotrexátu na hladiny hemoglobínu u pacientov s reumatoidnou artritídou / N.V. Kalinkina, A.S. Smirnova // Perspektívy medicíny a biológie T. 2. S Nurmohamedom M.T. Cyklosporín na aplastickú anémiu vyvolanú sulfasalazínom u pacienta s včasnou reumatoidnou artritídou / M.T. Nurmohamed, M. Soesan, M.N. van Oers // Rheumatology Vol. 12. R

6 31. Yan A. Goldom indukovaná supresia drene: prehľad 10 prípadov / A. Yan, P. Davis // J Rheumatol Vol. 1. P Geiger C. Samovražedná smrť erytrocytov vyvolaná azatioprínom / C. Geiger, M. Föller, K.R. Herrlinger, F. Lang // Inflamm Bowel Dis Vol. 8. P Ballal A. Účinky liečby chlorochínom na cirkulujúci erytropoetín a zápalové cytokíny pri akútnej malárii Plasmodium falciparum / A. Ballal, A. Saeed, P. Rouina, W. Jelkmann // Ann Hematol Vol. 5. P Cheng P. Expresia hepcidínu pri anémii chronických chorôb a sprievodnej anémii z nedostatku železa / P. Cheng, X. Jiao, X. Wang // Clin Exp Med Vol. 11. P Smirnova A.S. Diferenciálna diagnostika anémie chronických ochorení a anémie z nedostatku železa u pacientov s reumatoidnou artritídou / A.S. Smirnova // Zborník príspevkov zo 73. medzinárodnej vedeckej a praktickej konferencie pre mladé ženy "Aktuálne problémy klinickej, experimentálnej, preventívnej medicíny, stomatológie a farmácie". Doneck, C Šimek M. Sérový transferínový receptor v diagnostike nedostatku železa / M. Šimek, A. Remková, H. Kratochvílová // Bratisl Lek Listy Vol P Doyle M.K. Liečba infliximabom s metotrexátom zlepšuje anémiu u pacientov s reumatoidnou artritídou nezávisle od zlepšenia iných ukazovateľov klinického výsledku – súhrnná analýza z troch veľkých, multicentrických, dvojito zaslepených, randomizovaných klinických štúdií / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // Semin Arthritis Rheum Vol. 2. P Dufour C. Etanercept ako záchranná liečba refraktérnej aplastickej anémie / C. Dufour, R. Giacchino, P. Ghezzi // Pediatr Blood Cancer Vol. 4. P Ortiz Z. Kyselina listová a kyselina folínová na zníženie vedľajších účinkov u pacientov užívajúcich metotrexát na reumatoidnú artritídu / Z. Ortiz, B. Shea, M. Suarez Almazor // Cochrane Database Syst Rev Vol Harten P. Zníženie toxicity metotrexátu s kyselinou listovou / R. Harten // Z Rheumatol Vol. 5. P Morgan S.L. Metotrexát pri reumatoidnej artritíde: suplementácia folátom by sa mala vždy podávať / S.L. Morgan, J.E. Baggott, G.S. Alarcon // BioDrugs Vol. 3. P Goddard A. Pokyny pre manažment anémie z nedostatku železa / A. Goddard, A. McIntyre, B. Scott // Gut Vol. 46. ​​​​P Jacobs P. Lepšia tolerancia komplexu železa a polymaltózy v porovnaní so síranom železnatým pri liečbe anémie / P. Jacobs, L. Wood // Hematology Vol. 5.P Kaltwasser J.P. Účinok rekombinantného ľudského erytropoetínu a intravenózneho železa na anémiu a aktivitu ochorenia pri reumatoidnej artritíde / J.P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk, G. Stucki, B. Moller // J. Rheumatol Vol. 28. R Kľúčové slová článku: pacienti, anémia, liečba, artritída, reumatoidná

Anémia z nedostatku železa

Anémia pri reumatoidnej artritíde: klinický a patogenetický význam a prístupy k náprave. GBOU VPO KubGMU Ministerstva zdravotníctva Ruska (Krasnodar, Katedra fakultnej terapie Rečník: docent Oransky S.P. Stavropol,

OBSAH HEMOGLOBÍNU V KRVNÝCH RETIKULOCYTOCH U PREDČASNÝCH DOJČAT S VEĽMI NÍZKOU TELESNOU HMOTNOSŤOU POČAS PRVÉHO MESIACA ŽIVOTA V POROVNANÍ S DOJENCAMI, DEŤMI A DOSPELÝMI Retikulocyt

Vzťahy kardiorenálneho anemického syndrómu každá patológia stimuluje a urýchľuje ďalšie dve Anémia Srdcové zlyhanie Renálne zlyhanie Prevalencia anémie sa zvyšuje

Anemický syndróm pri hemoblastózach А.V. Kolganov 2006 Anemický syndróm pri hemoblastózach. Anemický syndróm pri hemoblastózach je prirodzený jav a prejav základného ochorenia.

O. P. Sirosh KOMBINOVANÉ POUŽITIE METOTREXÁTU A KLADRIBÍNU V LIEČBE REUMAToidnej artritídy EE "BSMU", 2. interná klinika Reumatoidná artritída (RA) je heterogénne ochorenie z hľadiska klinickej

Úloha a miesto inhibítora IL-6 v stratégii liečby reumatoidnej artritídy V.I. Mazurov

Zodpovední vykonávatelia: -Demikhov Valery Grigorievich, doktor lekárskych vied, profesor, riaditeľ pobočky Ryazan Dmitrij Rogačev“ z Ministerstva zdravotníctva Ruska - Morshchakova Valentina Fedorovna MUDr.

Projekt pracovnej skupiny RUSSCO o udržiavacej terapii: Individualizácia udržiavacej terapie (korekcia anémie, neutropénie a podávanie osteomodifikujúcich látok) PRAKTICKÉ ODPORÚČANIA PRE LIEČBU

Komplexné hodnotenie stavov nedostatku železa Berestovskaya V.S. Severozápadná štátna lekárska univerzita pomenovaná po I.I. Mečnikov Murmansk Vedecké a vzdelávacie fórum „Moderná laboratórna medicína: inovatívne technológie na klinike“ 26. apríla

ZNAKY KURZU ANEMICKÉHO SYNDRÓMU A ÚČINNOSŤ LIEČBY PACIENTOV S CHRONICKOU RENÁLNOU NEDOSTATOČNOSŤOU Prednášajúci: študentka skupiny 09ll2 Ziboreva Kristina Andreevna Vedúci: doktor lekárskych vied, prof.

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY SCHVAĽUJEM prvého námestníka ministra D.L. Pinevich 06.06.2014 Registrácia 247-1213 ALGORITHM DIAGNOSTIKY ANEMIA návod na použitie INŠTITÚCIE-VÝVOJÁRI:

Anemický syndróm ako rizikový faktor pri onkologických ochoreniach Moskovský regionálny výskumný klinický ústav pomenovaný po M.F. Vladimirsky Mitin T.A. 10. apríla 2018, Moskva Klinická a hematologická anémia

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY ALGORITMUS DIAGNOSTIKY ANÉMIE

Téma: "Thalassemia (Cooleyova anémia)" Doplnil: Grigoryeva P.F. Ťumeňská štátna lekárska univerzita Ťumeň, Rusko Thalassémia (Сoolies anémia) Grigoryeva P.F. Štátna lekárska univerzita Tyumen

KLINICKÉ A INSTRUMENTÁLNE HODNOTENIE ÚČINNOSTI TOFACITINIBU V POROVNANÍ S ETANERCEPTOM U PACIENTOV S REUMATICKOU ARTRITÍDOU MENŠIKOVÁ I.V. FGAOU V PRVOM MSMU POMENOVAnom PO I. M. SECHENOV MH RF (SECHENOV

Miesto tofacitinibu v liečbe reumatoidnej artritídy VI Mazurov Vyhlásenie Informácie sú poskytované ako informačná a edukačná podpora pre lekárov. Názory vyjadrené na snímkach a v prezentácii

L.I. Dvoretsky Anémia z nedostatku železa (IDA) je klinický hematologický syndróm, ktorý sa vyskytuje s rozvojom nedostatku železa v dôsledku rôznych patologických (fyziologických) procesov

ŤAŽKÉ KOVY (OLOVO, KADMIUM) A ČINNOSŤ LYZOZOMÁLNYCH ENZÝMOV V KRVNOM SÉRE U DETÍ S NEDOSTATKOM ŽELEZA. Shenets S.G., Kuvshinnikov V.A., Stadnik A.P., Beskrovnaya V.G. Problém WDN

Diagnóza anémie: Skríningové laboratórne vyšetrenie na zistenie nedostatku B12 a folátu v prvých minútach návštevy pacienta. Egorova M.O., doktorka lekárskych vied, vedúca Laboratória klinickej biochémie

Vyhlásenie Informácie sú poskytované ako informačná a vzdelávacia podpora pre lekárov. Názory vyjadrené na snímkach a v prezentácii odrážajú ich vlastné názory a nie sú nevyhnutne

MINISTERSTVO ZDRAVOTNÍCTVA BIELORUSKEJ REPUBLIKY SCHVAĽUJEM prvého námestníka ministra R.A. Chasnoit 3. október 2008 Registrácia 085-0908 ALGORITHM NA DIAGNOSTIKU A PREVENCIU NEDOSTATKU ŽELEZA U TEHOTNÝCH ŽIEN

MDT 612.94.17.1-53.1.83 ÚLOHA INTERLEUKÍNOV-2, -4 A -7 PRI TVORENÍ ZVÝŠENEJ CITLIVOSTI NA APOPTÓZU T-LYMFOCYTOV PUKOROVEJ KRVI NOVORODENCOV I.Áno. Lebedeva, I.E. Rubtsová, M.F. Nikonova, E.A.

Nevyhnutná a dostatočná laboratórna diagnostika anémie Egorova M.O., doktor lekárskych vied, vedúci laboratória klinickej biochémie, Štátne výskumné centrum Ruskej akadémie lekárskych vied ANÉMIA (grécky) malá krvná strata s poklesom objemu alebo hemoglobínu

I. B. Vorotnikov 1, 2, T. I. Pospelová 2, 3, N. V. Skvortsova 2 A. S. Lyamkina 2, V. D. Koptev 3 1 ˆÂÌÚr Î Ì ˇ r ÈÓÌÒ ˇ Óˆ Ì. r ÒÌÓÓ ÒÍ, ÕÓ ÓÒË ËrÒÍ ˇ Ó Î.,

Charakteristiky diagnózy a priebehu anemického syndrómu u pacientov s reumatoidnou artritídou N.V. Koryakova, N.N. Veziková, I.M. Marusenko Katedra nemocničnej terapie Lekárskej fakulty Štátnej vzdelávacej inštitúcie vyššieho odborného vzdelávania „Petrozavodsk

Použitie Indinolu pri liečbe benígnych ochorení prsníka Zulkarnaeva E. T. *, Khakimova R. Kh. *, Lapan E. I. **, Blagodetelev I. L. *** * Republikánska klinická onkologická ambulancia,

1 Anémia z nedostatku železa a výber lieku na jej korekciu Moskovská štátna univerzita medicíny a zubného lekárstva Godulyan O.V., Gorodetsky V.V., Skotnikov A.S., Vylkovysky F.A., Prokhorovich

METÓDA NA STANOVENIE AKTIVITY CHRONICKEJ HEPATITÍDY AANikolaev, NNNikolaeva, BNLevitan Medical Academy. Astrachaň Chronické difúzne ochorenia pečene, a to ako u nás, tak vo väčšine

Subkutánne podanie nízkych dávok metotrexátu v porovnaní s jeho perorálnym podaním znižuje riziko vedľajších účinkov z gastrointestinálneho traktu Lidia Rutkowska-Sak 1, Maria Rell-Bakalarska

Správy vysokých škôl. Región Volga MDT 616.72-002:612.017-053.2-08 E. N. Tepikina

Stavitskaya N.V., Vladimirsky M.A., Shilova M.V., Zhidak T.N. Výskumný ústav ftiziopulmonológie prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. Sechenov, Moskva Latentná tuberkulózna infekcia (LTBI) Stav ľudského tela, v ktorom sú mykobaktérie

Informačný materiál. Pozorne si prečítajte návod na použitie. KYSELINA LISTOVÁ (FOLIC ACID), tablety Účinná látka: Kyselina listová * (Kyselina listová *) ATX B03BB01 Kyselina listová

Ferrodeficiency syndrómy v otázkach a odpovediach Nedostatok železa, anémia a tehotenstvo: pohľad hematológa

Úloha hepcidínu pri rozvoji anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou E.A. Galushko, D.A. Belenky, E.N. Alexandrova, L.N. Kashnikova Federálna štátna rozpočtová inštitúcia „Vedecký výskum

AP Stadnik Vplyv sideropénie u dojčiacich matiek na zloženie materského mlieka Bieloruskej štátnej lekárskej univerzity Článok prezentuje výsledky štúdia charakteristík zloženia materského mlieka u dojčiacich matiek s nedostatkom železa.

ANÉMIA CHRONICKÝCH OCHORENÍ V PRAXI INTERNISTICKÉHO LEKÁRA M.F.Vladimirsky, MUDr Chernogorova Marina Viktorovna Prevalencia anémie v

Vedecký almanach 2015 N 11-4(13) Lekárske vedy 62 DOI: 10.17117/na.2015.11.04.062 Prijaté: 27.11.2015 http://ucom.ru/doc/na.2015.11.04.062 O Yu.pdf Derganova.pdf Chernykh T.M. Klinické laboratórium

Rekombinantný ľudský erytropoetín ako alternatíva krvných transfúzií E.F. Morshchakova ryazanská pobočka Výskumného ústavu detskej hematológie, 2003. V posledných desaťročiach boli

PLAZMAFERÉZA V LIEČBE INTERSTICIÁLNYCH OCHORENÍ PĽÚC V.A.Voinov, M.M.Ilkovich, K.S.Karchevsky, O.V.Isaulov, L.N. akad. I.P. Pavlova

Černov V.M., Tarasová I.S. V.M. Černov, I.S. Tarasovej AKÝ LIEČ SI MÁM Zvoliť PRI LIEČBE NEDOSTATKU ŽELEZA U DETÍ SOĽOU ALEBO NA BÁZE POLYMALTÓZOVÉHO HYDROXIDU ŽELEZA? federálny

Laboratórna diagnostika reumatologických a systémových ochorení S príchodom jari sa u mnohých ľudí zhoršujú reumatologické ochorenia. Ročne o tom lekára navštívi približne 12,5 pacienta.

UDC 616.155.194.8-053.2-085.273:615:330 FARMAKOEKONOMICKÁ ANALÝZA POUŽITIA ŽELEZA NA LIEČBU ANÉMIY Z NEDOSTATKU ŽELEZA U DETÍ S.V. Konoňová, L.V. Lovtsova, I.A. Zueva, GOU VPO "Nižný Novgorod

FAKTOR NEKRÓZY NÁDOROV-a. MODERNÉ PRÍSTUPY K TERAPII zhubných nádorov. Tumor nekrotizujúci faktor TNF- (kachexín), TNF- (lymfotoxín) Produkty: stimulované makrofágy a aktivované T-lymfocyty

MDT: 618.3-06: 616.155.194 Timchenko Yu.V., kandidát lekárskych vied, docent Katedry klinickej farmakológie a klinickej farmácie Moroz V.A., doktor lekárskych vied, profesor, profesor Katedry klinickej farmakológie

2 Biologicky aktívny doplnok stravy Pankragen je parafarmaceutikum obsahujúce súbor aminokyselín (lyzín, kyselina glutámová, kyselina asparágová, tryptofán), ktoré pomáhajú udržiavať funkciu

Nosik M.N., Ryzhov K.A., Rymanova I.V., Sevostyanikhin S.E., Kravchenko A.V., Kuimova U.A., Sobkin A.N. Vedecký ústav federálneho štátneho rozpočtu Výskumný ústav vakcín a sér. I.I. Mechnikov, Moskovská klinická nemocnica tuberkulózy 3 pomenovaná po. G.A.

Syndróm anémie (AS) nie je v každodennej praxi lekára ničím výnimočným a zaujíma popredné miesto v rebríčku 38 najčastejších ochorení. U starších ľudí nad 85 rokov sa pridružuje anémia

Hodnotenie kardiovaskulárneho rizika u reumatologických pacientov Vezikova N.N. Hlavný reumatológ na voľnej nohe Ministerstva zdravotníctva Kazašskej republiky Marusenko I.M. Petrohrad 15-16.09.2016 Choroby,

UDC -003.725-085.281.8 (575.2) (04) HLADINA CYTOKÍNOV U PACIENTOV S CHRONICKOU VÍRUSOVOU HEPATITÍDOU C POČAS ANTIVÍROVEJ TERAPIE M.M. Abdikarimov Uvažuje sa

Juvenilná idiopatická artritída (JIA) je chronické, závažné progresívne ochorenie detí a dospievajúcich s prevládajúcou kĺbovou léziou nejasnej etiológie a komplexnou, autoimunitnou patogenézou,

ROUTING PRI ANÉMII U DETÍ Kandidát lekárskych vied docent T.I. Baranova FGBOU VO ChSMA Anémia pokles hladiny hemoglobínu a počtu erytrocytov na jednotku objemu krvi u detí. ICD 10. Trieda III. krvné choroby,

Profesor L.I. Butler MMA pomenovaný po I.M. Sechenova anémia z nedostatku železa (IDA) je klinický hematologický syndróm charakterizovaný poruchou syntézy hemoglobínu v dôsledku rozvoja nedostatku železa

Centrum pre vedeckú spoluprácu "Interactive plus" Bakhtiyarova Dilyaram Adilzhanovna Rezidentný reumatológ Al-Farabi Kazašská národná lekárska univerzita SD. Asfendiyarov Almaty, Kazašská republika

Federálny štátny rozpočtový vedecký ústav "Výskumný ústav pracovného lekárstva" Biomarkery systémového zápalu v patogenéze syntropie profesionálnej bronchiálnej astmy a

INFÚZNA TERAPIA SYNDRÓMU KAPILÁRNEHO ÚNIKU IP NAZAROV Profesor, akademik Ruskej akadémie prírodných vied, Krasnojarská štátna lekárska univerzita upravená podľa B. A. Zikria, 1994 Syndróm kapilárneho úniku

Sekcia 9: Lekárske vedy ZHANGELOVA SHOLPAN BOLATOVNA Kandidátka lekárskych vied, docentka, profesorka Kliniky vnútorných chorôb 2, ALMUKHAMBETOVÁ RAUZA KADYROVNA Ph.D., docentka, profesorka Kliniky vnútorných chorôb 2, ZHANGELOVÁ

VII. Celoruský diabetologický kongres Moskva, 26.2.2015 KONCENTRÁCIA FAKTOROV REGULOVANÝCH MAKROPHÁGOV V KRVNOM SÉRE PACIENTOV S DIABETES MELLITUS 2. TYPU S CHRONICKÝM OCHORENÍM

PRINCÍPY LIEČBY DM2 (prednáška) prof. Dreval A.V. Rýchla a trvalá normalizácia glykémie od okamihu zistenia diabetu 2. typu je hlavným princípom moderného prístupu k hypoglykemickej liečbe Zvýšené riziko

Lapitsky D.V., Knyazev I.N., Doronin V.S., Lysenok T.P., Shavlokhova L.A. Hodnota komplexnej štúdie metabolizmu železa v diagnostike nedostatku železa u mladých mužov Oddelenie

CML: VEDĽAJŠIE ÚČINKY LIEČBY AKÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY MÔŽEM ZAŽIŤ? 2 AKÉ VEDĽAJŠIE ÚČINKY ZAČIATÍM NA ZAČIATKU LIEČBY AKO NEDÁVNO DIAGNOSTIKOVANÁ CML? Väčšina

Artritída je jedným z najčastejších kĺbových ochorení, ktoré ustupuje zápalovým procesom.

K dnešnému dňu, artritída, symptómy a prejavy, všetky z nich majú jasnú definíciu a popis v medicíne a sú stále dobre študované.

Všimnite si, že artritída môže pôsobiť ako samostatné ochorenie alebo ako prejav iného ochorenia.

Celkovo existuje viac ako 100 typov artritídy a každý z nich môže byť diagnostikovaný u dospelého pacienta aj u dieťaťa.

Hlavné príčiny artritídy

Napriek tomu, že artritída vo všetkých formách, vrátane reumatoidnej artritídy, je dobre študovaná, hlavná príčina jej vývoja nie je stále dôkladne známa.

Je možné určiť iba hlavné faktory, ktoré môžu vyvolať vývoj tohto ochorenia, a na ich základe zvoliť liečbu.

Tieto faktory zahŕňajú:

• Nedostatok vitamínov a minerálov v tele
• Porušenie hormonálnej rovnováhy.
• Nadmerné zaťaženie kĺbov, zranenia rôznej závažnosti.
• Infekčné choroby, najmä chronické, ako sú plesne, chlamýdie, gonokok.
• Choroby centrálneho nervového systému.
• Poruchy imunity.
• Konštantná hypotermia kĺbov.
• genetická predispozícia.
• dedičný faktor.

Okrem toho je zaujímavé, že artritída sa môže u každého človeka prejavovať inak a v tomto ohľade možno prejavy rozdeliť do troch skupín:

1. Príznaky artritídy sa pozorujú niekoľko mesiacov, po ktorých úplne zmiznú.
2. Mierna forma ochorenia sa môže objaviť po dlhú dobu, potom opäť prejsť do latentného obdobia.
3. Závažná forma artritídy, ktorá vedie k nezvratným následkom a invalidite.

Hlavné príznaky

Príznaky artritídy súvisia najmä so zápalovým procesom v kĺboch. Ako sme už povedali vyššie, takéto bolesti môžu byť spontánne.

Možno poznamenať, že najčastejšie sa bolesť prejavuje v noci a po niekoľkých pohyboch kĺbov môže úplne zmiznúť.

Pokiaľ ide o všeobecné príznaky ochorenia, sú určené celkom jednoducho. Po prvé, deformácia kĺbu môže naznačovať artritídu. Pri miernom stupni deformácie kĺbu dochádza k porušeniu motorickej funkcie, v ťažkej forme človek stráca schopnosť pohybovať končatinou v kĺbe.

Môžete si tiež všimnúť rozdiel v príznakoch v rôznych formách ochorenia, takže pri bežnej artritíde je možné pozorovať opuch a zvýšenie teploty v oblasti postihnutého kĺbu.

Súčasne s neurodystrofickou artritídou sa teplota v oblasti kĺbu naopak zníži, čím sa kĺb zmení na modrý.

Pri artritíde je tkanivová vrstva medzi kĺbmi zničená, v dôsledku čoho sa začnú dotýkať. V tomto ohľade možno zaznamenať ešte jeden charakteristický príznak - chrumkavosť.

Ak je však chrumkavosť pozorovaná len príležitostne a nie je konštantná, nemožno to považovať za symptóm artritídy. Podľa zvuku spoznáte, že artritída spôsobuje chrumkavosť.

Čo sa týka bolesti:

• Pri subakútnej artritíde je bolesť mierna.
• V akútnej forme - bolesť môže byť extrémne výrazná.
• Chronická artritída - bolesť je nekonzistentná a premenlivá.

Príznaky infekčnej artritídy

Už v názve tohto typu artritídy je jasné, že sa vyvíja v dôsledku infekcie. Je ľahké určiť tento typ pomocou testov, ktoré okamžite ukážu, ktorá infekcia spôsobuje zápal.

Infekčný typ má svoje vlastné príznaky:

1. Teplota prudko stúpa.
2. Objavujú sa zimomriavky.
3. Bolesť hlavy.
4. Slabosť a všeobecná nevoľnosť.
5. Bolestivosť a opuch tkanív okolo postihnutého kĺbu.

Liečba sa v tomto prípade vyberá v závislosti od typu infekcie. Hneď po identifikácii patogénu je predpísaná antibiotická liečba.

V prípade potreby sa vykoná intraartikulárna injekcia do kolenného kĺbu alebo iného kĺbu, pričom sa podávajú antibiotiká.

Hneď ako akútne príznaky artritídy pominú, liečba pokračuje ďalších 14 dní. Pri včasnom začatí terapie je možné úplne eliminovať poškodenie tkanív kĺbov.

Príznaky putujúcej artritídy

Bludná artritída je najzáhadnejším typom a zároveň najmenej pochopeným. V medicíne je tento typ typom reumatoidnej artritídy.

Ako už názov napovedá, putujúca artritída sa môže pohybovať z jedného kĺbu do druhého. Našťastie je tento typ ochorenia extrémne zriedkavý.

Za príčinu vývoja ochorenia sa považuje hemolytický streptokok skupiny A. Príznaky ochorenia:

• Ranná stuhnutosť kĺbov.
• Objavujú sa bolesti.
• Slabosť a dýchavičnosť.
• Strata chuti do jedla.
• Porucha spánku.
• Chudnutie, ako na fotke.

Potom, čo lézia zasiahla veľké kĺby, prechádza na malé, objavujú sa v nohách, rukách, čeľusti. Niekedy je lokálna teplota a človek najčastejšie stráca schopnosť vykonávať ťažké fyzické cvičenia, rýchlo sa unaví.

Živé príznaky sa začínajú objavovať pri zmene počasia.

Liečba sa tu vyberá striktne podľa toho, ako sa choroba prejavuje. Metódy vyberá lekár v závislosti od veku pacienta, povahy a formy ochorenia.

Najčastejšie používanými metódami liečby sú antireumatiká.

Všetky liečby by mali zahŕňať pokoj na lôžku počas 10 dní. Spolu s tým sú vylúčené slané a korenené jedlá. Pri správnej taktike môžu liečebné metódy dosiahnuť úplné zotavenie pacienta po 2 mesiacoch.

Čo sa deje pri reumatoidnej artritíde

Reumatoidná artritída sa môže dlhodobo rozvíjať v latentnej forme, prakticky bez toho, aby sa prejavila. Je známe, že reumatoidný typ ochorenia postihuje predovšetkým malé kĺby rúk, no v niektorých prípadoch môžu byť postihnuté aj veľké kĺby.

Najčastejšie je lézia symetrická, čo vedie k rozvoju polyartritídy, ako na fotografii, zatiaľ čo s rozvojom ochorenia sa do procesu začínajú zapájať obličky, pečeň, srdce a nervový systém.

Všimnite si, že reumatoidná artritída sa môže vyvinúť v priebehu rokov a objaviť sa rýchlosťou blesku, čo vo všeobecnosti vedie k invalidite pacienta, ako na fotografii.

Avšak bez ohľadu na to, ako sa reumatoidná artritída vyvíja, stále vedie k deformácii kĺbov, ako na fotografii, a k úplnej alebo čiastočnej strate všetkých motorických funkcií.

Medzi príznakmi zdôrazňujeme:

• Únava a rýchly nástup únavy.
• Ranná stuhnutosť kĺbov.
• Horúčka, podobne ako pri chrípke, stúpa telesná teplota.
• Bolesť svalov, ktorej pôvod je ťažké určiť.
• Strata hmotnosti a nedostatok chuti do jedla.
• Anémia.
• Depresia.
• Reumatoidné uzliny.
• Zápal tkanív okolo kĺbov.

Všetky tieto príznaky sa môžu objaviť pri reumatoidnej artritíde v rôznych štádiách vývoja ochorenia. Teplota môže byť všeobecná aj lokálna. A najzreteľnejšie príznaky, ktoré pomáhajú okamžite určiť typ ochorenia, sú krivé a postihnuté prsty.

Pokiaľ ide o liečbu reumatoidnej artritídy, nevyhnutne existuje komplexná terapia.

Ak sa zistí infekčné činidlo, potom liečba pokračuje so zahrnutím antibiotík. Zároveň sa dajú použiť aj netradičné recepty, ale len ako doplnková terapia.

Všeobecná liečba artritídy

Ak hovoríme o metódach liečby artritídy, dnes medicína používa:

• Dekongestanty, protizápalové nesteroidné lieky.
• Chondroprotektory.
• Vitamíny.
• Fyzioterapia, liečebné cvičenia, masáže a bahenná terapia.

V prípadoch, keď konzervatívne metódy nedávajú výsledok, prechádza na chirurgickú intervenciu. Najčastejšie používaná artroskopia je moderný chirurgický typ liečby.

Metotrexát na reumatoidnú artritídu používajú lekári častejšie ako iné lieky. Tento liek je účinný tak na začiatku vývoja ochorenia, ako aj počas potreby komplexnej liečby s dlhým priebehom ochorenia. Metotrexát na reumatoidnú artritídu sa často predpisuje pacientovi ešte pred stanovením konečnej diagnózy, ak má pacient príznaky ochorenia.

Samotný liek má silný cytostatický účinok, ktorý spomaľuje rozvoj reumatoidnej artritídy u ľudí. Samotný liek patrí do skupiny antimetabolitov, ktorých analógom je kyselina listová. Je to kryštalický prášok žltej alebo žltooranžovej farby. Je prakticky nerozpustný vo vode alebo alkohole, nestabilný voči svetelnému žiareniu, hygroskopický. Pri pôsobení liek dodáva kyselinu listovú do DNA buniek tela pacienta, čo pomáha bojovať proti symptómom artritídy. Väčšina farmaceutických spoločností a výrobcov vyrába tento liek v dvoch formách:

1. Tablety na perorálne podanie.
2. Injekcie.

Ak potrebujete podať intravenóznu alebo subkutánnu injekciu, lekári používajú lyofilizát alebo koncentrát metotrexátu. Pripraví sa z neho roztok na injekciu. Niektorí výrobcovia vyrábajú hotovú zmes pre takéto injekcie.

Ak pacient dodržiava režim odporúčaný lekármi, potom sú mu predpísané pilulky. Ak to pacient nerobí alebo má pri užívaní tabletovej formy metotrexátu určité problémy v gastrointestinálnom trakte, potom ho lekári preložia na subkutánne alebo intravenózne injekcie.

Pokyny na použitie tohto lieku uvádzajú, že pri určovaní počiatočných dávok pre pacienta by lekári mali brať do úvahy všeobecný stav jeho zdravia, aktivitu zápalových procesov vyskytujúcich sa v jeho tele a individuálne vlastnosti osoby. Pacient nebude schopný nezávisle určiť dávku lieku. Toto by mal robiť špecialista, pretože je potrebné vziať do úvahy veľa rôznych faktorov špecifických pre konkrétneho pacienta, ktoré možno identifikovať iba dôkladným vyšetrením pacienta.

Návod na použitie uvádza, že prvé pozitívne príznaky sa u chorého človeka objavia 14-16 dní po začiatku užívania metotrexátu. Ak je ochorenie ťažké, potom sa tieto pojmy posunú, zlepšenie zdravotného stavu pacienta začne najskôr 40-50 dní. Ale to sa stane s miernym priebehom ochorenia. V zložitejších prípadoch sa prvé pozitívne výsledky dostavia najskôr o 6 mesiacov alebo o rok neskôr.

Použitie tohto lieku môže spôsobiť nežiaduce účinky, ako sú:

1. rozvoj encefalopatie.
2. Bolesti hlavy a závraty.
3. Porušenie vizuálnych obrazov.
4. Výskyt ospalosti alebo afázie.
5. Bolesť v chrbte.
6. Napätie svalov krku.
7. Kŕče a rozvoj paralýzy.
8. Hemiparéza.
9. Niekedy môže byť všeobecná slabosť, ataxia, triaška, únava, bezpríčinná podráždenosť. Vedomie človeka je zmätené, objavuje sa konjunktivitída, šedý zákal, zvýšená sekrécia sĺz.
10. Môže sa vyskytnúť kóma.

Ale to nie sú všetky vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyvinúť pri používaní lieku. Pri dlhodobej expozícii metotrexátu sa objavia nasledujúce lézie:

1. trombocytopénia.
2. Anémia.
3. Hypotenzia.
4. Perikarditída.
5. trombóza atď.

Liek môže nepriaznivo ovplyvniť dýchací systém človeka a spôsobiť respiračnú fibrózu alebo zhoršiť infekcie v pľúcach.

Lézie gastrointestinálneho traktu - nevoľnosť, ulcerózna stomatitída, hnačka, krvácanie zo žalúdka. Vyskytuje sa vracanie, cirhóza a fibróza pečene, enteritída, sťažené prehĺtanie atď.

Na koži sa môžu objaviť vyrážky, akné, ekzémy, svrbenie, erytém kože, pľuzgiere a pod.. Urogenitálny systém môže na liek reagovať poruchami: hematúria, nefropatia, defekty plodu. Môže dôjsť k porušeniu tvorby spermií. Môžu sa objaviť aj prejavy alergie: vyrážka, triaška, žihľavka, anafylaxia atď. So všetkými vyššie uvedenými príznakmi sa pacientovi prestane podávať liek. Kontraindikácie použitia metotrexátu sú:

1. Zlyhanie pečene a obličiek.
2. Ľudská precitlivenosť na určité zložky lieku.
3. Prítomnosť infekcií, ako je tuberkulóza, AIDS, hepatitída.
4. Vredy gastrointestinálneho traktu.
5. Tehotenstvo alebo obdobie dojčenia.
6. Zneužívanie alkoholu.
7. Krvná dyskrázia.

Vyšetrenie pacienta pred predpísaním lieku

Po prvé, lekári predpisujú všeobecný krvný test. V tomto prípade sa nevyhnutne počíta počet krvných doštičiek a leukocytov. Nevyhnutné je stanovenie bilirubínu a rôzne pečeňové testy.

Vyžaduje sa röntgenové vyšetrenie. Vykoná sa kompletné vyšetrenie funkcie obličkového aparátu. Pacient potrebuje neustále monitorovanie, ktoré sa vykonáva počas celého priebehu liečby.

Krv pacienta sa vyšetruje na takzvaný reumatoidný faktor. Najpresnejší je rozbor krvnej plazmy na protilátky proti citrulínu. Pozitívny výsledok tejto analýzy naznačuje vývoj reumatoidnej artritídy v tele pacienta. Zvyčajne je v tomto prípade forma ochorenia veľmi závažná. U postihnutých touto chorobou sa sedimentácia erytrocytov prudko zvyšuje.

Toto ochorenie zatiaľ nie je možné úplne vyliečiť. Úlohou lekárov je zastaviť rozvoj artrózy a dosiahnuť čiastočnú remisiu. Preto je všetko ich úsilie zamerané na výrazné zlepšenie fungovania kĺbov, odstránenie zápalového procesu a zabránenie vzniku takýchto udalostí, po ktorých môže človek zostať zdravotne postihnutý po celý život. Čím skôr sa liečba začne, tým lepšie pre pacienta.

Na zmiernenie príznakov reumatoidnej artritídy lekári používajú liekovú terapiu, ktorá je založená na použití dvoch typov liekov:

1. Rýchly dopad.
2. Úprava liekov s pomalým (základným) účinkom.

Metotrexát patrí do druhej skupiny. Dobre potláča prejavy reumatoidnej artritídy, výrazne zmierňuje stav pacienta. Pri liečbe týmto liekom je však potrebné neustále sledovať zdravotný stav pacienta. Na tento účel sa neustále vykonávajú laboratórne testy krvi pacienta, aby nedošlo k inhibícii ochranných funkcií tela. Spočiatku sa liek podáva v minimálnej dávke a potom, po objasnení diagnózy, sa zvyšuje v súlade s individuálnymi charakteristikami tela chorého.

Na zmiernenie bolesti môžu lekári predpisovať lieky proti bolesti, ktoré by mal človek užívať spolu so základnými liekmi. Pri veľmi závažnej artritíde sa môžu odporučiť narkotické analgetiká.

Keďže tento liek má veľa vedľajších účinkov, pri prvých príznakoch lekári prestávajú pacientovi podávať tento liek, aby nespôsobili komplikácie.

Keďže pozitívny klinický účinok nastáva postupne, priebeh liečby týmto liekom zvyčajne trvá najmenej šesť mesiacov. Na zvýšenie účinkov metotrexátu a odstránenie niektorých vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú pri jeho užívaní, sa liek používa spolu s látkami, ako sú:

1. Cyklosporíny.
2. Leflunomides.
3. Hydroxychlorochíny.
4. Sulfasalazíny.

To umožňuje zmierniť priebeh reumatoidnej artritídy u väčšiny chorých ľudí. Počet vyliečených pacientov užívaním iba metotrexátu dosahuje 80 %. Ale zvyšok pacientov nemôže byť vyliečený iba týmto liekom. Preto sú potrebné kombinácie s inými liekmi. Proces hojenia trvá pomerne dlho. Ak má pacient formu artritídy rezistentnú na metotrexát, lekári ju potláčajú protizápalovými liekmi zo skupiny glukokortikoidov. Môžu byť predpísané biologické lieky, ako je infliximab alebo rituximab.

Potláčanie imunitného systému pri liečbe reumatoidnej artritídy je z hľadiska zdravia pacienta iracionálne. To vedie k infekcii jeho tela rôznymi infekciami.

Preto sú lekári nútení používať metotrexát, pretože dnes umožňuje odstrániť zápal kĺbov pri reumatoidnej artritíde a pri čiastočnom potlačení imunitného systému predchádzať komplikáciám.

V súlade s odporúčaniami Európskej antireumatickej ligy sa metotrexát predpisuje na reumatoidnú artritídu ihneď po diagnostikovaní. Odborníci z American College of Rheumatology tiež navrhujú, aby sa najskôr aplikovala liečba systémového ochorenia „zlatým štandardom“. Liek je v súlade s princípmi programu „Treat to Target – T2T“ („Liečba na cieľ“), ktorý v roku 2008 vyvinuli zástupcovia 25 krajín Európy, Severnej a Latinskej Ameriky, Austrálie a Japonska. Zahŕňa strategické terapeutické prístupy, ktoré poskytujú najlepšie výsledky pri liečbe patológie.

Opis metotrexátu

Metotrexát je cytostatikum zo skupiny antimetabolitov, antagonistov kyseliny listovej. Cytostatiká sa nazývajú protirakovinové lieky, ktoré narúšajú rast a vývoj tkanív, vrátane malígnych. Negatívne ovplyvňujú mechanizmus delenia a opravy buniek. Najcitlivejšie na cytostatiká sú rýchlo sa deliace bunky, vrátane buniek kostnej drene. Vďaka tejto vlastnosti sa cytotoxické lieky používajú na liečbu autoimunitných ochorení. Inhibíciou tvorby leukocytov v hematopoetickom tkanive kostnej drene potláčajú imunitný systém.

Imunosupresívna liečba je základom liečby reumatoidnej artritídy, pretože ochorenie je autoimunitné. Pri autoimunitných patológiách obranyschopnosť tela začína bojovať s vlastnými bunkami, ničí zdravé kĺby, tkanivá a orgány. Imunosupresívna terapia zastavuje rozvoj symptómov a spomaľuje deštruktívne procesy v kĺboch. Cytostatiká inhibujú rast spojivového tkaniva v kĺbe, čím sa postupne ničia chrupavky a subchondrálne kosti (priľahlé ku kĺbu, pokryté chrupavkou).

Účinok metotrexátu je založený na blokovaní dihydrofolátreduktázy (enzýmu, ktorý rozkladá kyselinu listovú). Liečivo narúša syntézu tymidínmonofosfátu z dioxyuridínmonofosfátu, čím blokuje tvorbu DNA, RNA a proteínov. Nedovoľuje bunkám vstúpiť do S periódy (fáza syntézy dcérskej molekuly DNA na templáte materskej molekuly DNA).

Metotrexát je jedným z liekov prvej voľby používaných v základnej terapii reumatoidnej artritídy. Inhibuje produkciu nielen imunokompetentných buniek, ale aj synoviocytov (bunky synoviálnej membrány) a fibroblastov (hlavné bunky spojivových tkanív). Inhibícia procesu reprodukcie týchto buniek pomáha predchádzať deformácii a zápalu kĺbu. Metotrexát zastavuje eróziu kostí, ku ktorej dochádza v dôsledku napadnutia aktívne rastúcich tkanív synoviálnej membrány kĺbu.

Metotrexát pri reumatoidnej artritíde vám umožňuje dosiahnuť stabilnú remisiu. Klinický efekt pretrváva aj po jeho zrušení.

Toxicita metotrexátu

Metotrexát je najtoxickejší antagonista kyseliny listovej. V dôsledku narušenia metylácie deoxyuridínmonofosfátu sa hromadí a čiastočne sa premieňa na deoxyuridíntrifosfát. Deoxyuridíntrifosfát je koncentrovaný v bunke a začlenený do DNA, čo spôsobuje defektnú syntézu DNA. V ňom je tymidín čiastočne nahradený uridínom. V dôsledku patologických procesov sa vyvíja megaloblastická anémia.

Megaloblastická anémia je stav, pri ktorom má telo nedostatok vitamínu B12 a kyseliny listovej. Kyselina listová (spolu so železom) sa podieľa na syntéze červených krviniek. Tieto krvinky zohrávajú dôležitú úlohu pri krvotvorbe a fungovaní celého organizmu.

Pri nedostatku kyseliny listovej sa tvoria erytrocyty zmenené tvarom a veľkosťou. Nazývajú sa megaloblasty. Megaloblastická anémia spôsobuje nedostatok kyslíka v tele. Ak sa patologický stav pozoruje dlhší čas, vedie to k degenerácii nervového systému.

Pri liečbe metotrexátom sa vyskytujú nežiaduce reakcie charakteristické pre megaloblastickú anémiu. Dochádza k inhibícii funkcie hematopoézy. Pri prekročení odporúčaných dávok sa vyskytujú:

• nevoľnosť;
• zvracať;
• hnačka.

Ak sa za prítomnosti takýchto príznakov liek nezruší, vyvinú sa závažné ochorenia tráviaceho traktu. Niekedy sa pozoruje renálna tubulárna acidóza (znížené vylučovanie kyselín močom) a kortikálna slepota (zhoršenie zrakových funkcií).

Metotrexát sa v tele prakticky nerozkladá. Distribuuje sa v biologických tekutinách a vylučuje sa obličkami v nezmenenej forme z 80 – 90 %. V prípade porúch obličiek sa liek hromadí v krvi. Jeho vysoké koncentrácie môžu spôsobiť poškodenie obličiek.

Pri dlhodobej liečbe sa môže vyvinúť cirhóza pečene a osteoporóza (najmä v detstve). Na pozadí užívania metotrexátu existuje:

• dermatitída;
• stomatitída;
• citlivosť na svetlo;
• hyperpigmentácia kože;
• fotofóbia;
• furunkulóza;
• konjunktivitída;
• slzenie;
• horúčka.

Veľmi zriedkavo sa následkom liečby metotrexátom stávajú alopécia (vypadávanie vlasov) a pneumonitída (atypický zápalový proces v pľúcach).

Štúdie potvrdili vzťah medzi prejavom nežiaducich účinkov pri liečbe metotrexátom s nedostatkom kyseliny listovej v organizme. Počas liečby reumatoidnej artritídy sa bunkové zásoby folátu rýchlo znižujú. Súčasne sa pozoruje zvýšenie koncentrácie homocysteínu. Homocysteín je aminokyselina vznikajúca pri metabolizme metionínu. Rozklad homocysteínu si vyžaduje primerané hladiny kyseliny listovej. Pri jeho nedostatku kriticky stúpa hladina homocysteínu v krvi. Jeho vysoká koncentrácia zvyšuje riziko aterosklerotických cievnych lézií a urýchľuje procesy trombózy.

Veľké zvýšenie koncentrácie homocysteínu je spôsobené tendenciou k jeho akumulácii u pacientov s reumatoidnou artritídou. Liečba metotrexátom zosilňuje negatívny proces, najmä v štádiu, keď dosiahnutie terapeutického účinku vyžaduje zvýšenie dávok lieku.

Vymenovanie kyseliny listovej počas liečby metotrexátom môže znížiť nebezpečnú hladinu homocysteínu a znížiť pravdepodobnosť nežiaducich následkov. Pomáha znižovať riziko vzniku kritických stavov u pacientov, ktorí majú sprievodné kardiovaskulárne ochorenia.

Liečba kyselinou listovou tiež zabraňuje iným nežiaducim reakciám, ktoré sa vyskytujú počas liečby metotrexátom. Ak sa predpíše ihneď po začatí liečby základným liekom alebo počas prvých 6 mesiacov liečby, výskyt gastrointestinálnych porúch sa zníži o 70 %. Kyselina listová pomáha minimalizovať riziko vzniku ochorení slizníc a alopécie.

Kyselina listová pri reumatoidnej artritíde sa užíva denne počas celej doby liečby metotrexátom. Dávku lieku vyberie lekár individuálne. Výnimkou je deň užitia metotrexátu.

Denná dávka sa môže užiť nasledujúci deň ráno. To zastaví nežiaduce reakcie v najskorších štádiách ich vývoja. Okrem toho možno predpísať režim príjmu kyseliny listovej, pri ktorom sa jej týždenná dávka pije 1-krát týždenne. Liek sa má užiť najskôr 12 hodín po užití metotrexátu.

Metotrexátová liečba reumatoidnej artritídy

Liečba reumatoidnej artritídy metotrexátom sa niekedy začína ešte pred potvrdením diagnózy, najmä v prípadoch, keď patológia rýchlo postupuje. Čím dlhšie sa choroba vyvíja, tým vyššia je pravdepodobnosť invalidity a smrti pacienta. Preto je potrebné čo najskôr spomaliť činnosť reumatoidného procesu.

Jedna týždenná injekcia miernych dávok lieku vám spravidla umožňuje dosiahnuť požadovaný výsledok v priebehu 1-1,5 mesiaca po začiatku liečby. V niektorých prípadoch sú na dosiahnutie a udržanie požadovaného klinického účinku potrebné dvojité alebo trojité dávky liečiva.

Keďže úplná remisia nastáva extrémne zriedkavo, liečba pokračuje dlhú dobu. Minimálny priebeh liečby trvá šesť mesiacov. V 60% prípadov je možné získať požadovaný klinický výsledok. Na nápravu pokračuje monoterapia 2-3 roky. Pri dlhodobom používaní sa účinnosť metotrexátu neznižuje.

Je nemožné náhle zrušiť liek. Zastavenie liečby môže spôsobiť exacerbáciu ochorenia. Ak je potrebné upraviť dávku smerom nadol, robte to postupne.

Ak monoterapia nemá požadovaný účinok na patologický proces, metotrexát sa kombinuje s jedným alebo dvoma liekmi základnej terapie. Najlepšie výsledky v liečbe boli pozorované po kombinácii metotrexátu s leflunomidom. Leflunomid (Arava) má podobný účinok. Ak užijete oba lieky, zosilnia vzájomný účinok.

Stabilne pozitívny výsledok poskytuje liečba metotrexátom v kombinácii s cyklosporínom alebo sulfasalazínom. Sulfanilamidový prípravok Sulfasalazín pomáha dosiahnuť výrazné zlepšenie blaha pacientov, u ktorých sa ochorenie vyvíja pomaly.

Keď je patológia ťažko liečiteľná, lekár predpíše kombináciu 3 liekov: Metotrexát, Sulfasalazín a Hydroxychlorochín. Pri použití kombinovaných režimov sú predpísané priemerné dávky liekov.

Počas liečby metotrexátom a 6 mesiacov po jeho vysadení je potrebné používať spoľahlivé metódy antikoncepcie. Liek nepriaznivo ovplyvňuje vývoj plodu a môže spôsobiť spontánny potrat. U mužov dochádza k poklesu množstva spermií.

Liečba psoriatickej artritídy

Psoriatická artritída je chronické systémové ochorenie spojené so psoriázou. Psoriatická artritída je diagnostikovaná u 13-47% pacientov so psoriázou. Početné štúdie potvrdili autoimunitnú povahu zápalového procesu v kĺboch. Preto sa na jeho liečbu najčastejšie používajú lieky základnej terapie. Umožňujú spomaliť progresiu patológie a dosiahnuť pozitívne zmeny, ktoré sú nedosiahnuteľné inými metódami liečby.

Modifikačné vlastnosti metotrexátu pri psoriatickej artritíde sú nepochybné. Sú overené dlhoročnými skúsenosťami. Liek vykazuje optimálny pomer účinnosti a znášanlivosti v porovnaní s inými cytostatikami.

Metotrexát pri psoriatickej artritíde sa používa nielen na spomalenie deštruktívnych procesov v kĺboch, ale aj na zmiernenie dermatologických prejavov. Liek je liekom voľby pri liečbe generalizovanej exsudatívnej, erytrodermickej a pustulárnej psoriatickej artritídy. Pomáha zmierniť stav pacientov trpiacich najťažšími formami dermatóz.

Liečebný program vypracuje lekár individuálne. Začnite liečbu malými alebo strednými dávkami. Injekcie sa vykonávajú týždenne. Ak nie je výsledok, dávka sa môže zdvojnásobiť. Po objavení sa stabilného terapeutického účinku sa dávka zníži. Metotrexát sa môže užívať nielen parenterálne, ale aj vnútri.

K výraznému zlepšeniu stavu pacientov dochádza v priebehu 3-4 týždňov po prvej dávke lieku. Do konca druhého mesiaca sa všetky ukazovatele kĺbového syndrómu znížia 2-3 krát. Vynikajúce výsledky vykazuje terapia metotrexátom vo vzťahu k kožným prejavom. Prakticky u všetkých pacientov sa postupujúce štádium psoriázy zastaví. Takáto vysoká účinnosť lieku je spôsobená nielen jeho imunosupresívnym účinkom, ale aj protizápalovým účinkom.

Počas 6 mesiacov liečby sa pozitívna dynamika dermatózy vyvíja u 90% pacientov, čo dokazujú početné recenzie. Takmer každému piatemu pacientovi sa podarilo dosiahnuť úplnú remisiu kĺbového syndrómu.

ÚVOD

Kapitola I. PREHĽAD LITERATÚRY. Charakteristiky anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou.1 o

Kapitola II. KLINICKÉ CHARAKTERISTIKY PACIENTOV A

VÝSKUMNÉ METÓDY.

Kapitola III. VLASTNÉ VÝSLEDKY.

III. 1 Frekvencia anémie podľa retrospektívnej analýzy.

III.1.1 Anémia v rokoch 1979, 1989 a 1999 u pacientov s RA.

III. 1.2 Všeobecná charakteristika pacientov podľa rokov hospitalizácie v závislosti od prítomnosti anémie.

111,2. Charakteristiky anémie pri reumatoidnej artritíde.

111.2.1. Klinické znaky pacientov s RA.

111.2.2. Parametre periférnej krvi.

111.2.3. Biochemické parametre metabolizmu železa a erytropoetínu u pacientov s RA.

111,3. Moderné prístupy k diagnostike nedostatku železa u pacientov s RA.

111.3.1. Použitie transferínových receptorov na diferenciálnu diagnostiku IDA u pacientov s RA.

111.3.2. Overenie diferenciálneho diagnostického algoritmu Mulcherin.

111.3.3. Povaha anémie u pacientov s RA.

111.3.4. Klinicko - laboratórne charakteristiky pacientov v závislosti od charakteru anémie.

111,4. Štúdium obsahu vitamínu Bt2 a kyseliny listovej v sére pacientov s RA.

111,5. Rizikové faktory pre rozvoj nedostatku železa.

III.6 Antireumatická liečba u pacientov s RA.

111.6.1. Analýza antireumatickej liečby v závislosti od prítomnosti anémie.

111.6.2. Antireumatická liečba v závislosti od povahy anémie.

Kapitola IV. DISKUSIA O ZÍSKANÝCH VÝSLEDKOCH.

Úvod dizertačnej prácena tému "Reumatológia", Galushko, Elena Andreevna, abstrakt

Anémia je podľa literatúry jednou z najčastejších hematologických porúch u pacientov s reumatoidnou artritídou (RA) a jej frekvencia sa podľa rôznych zdrojov pohybuje od 16 do 70 %.

Anémia pri RA nielenže zhoršuje priebeh hlavného procesu, znemožňuje užívanie antireumatík, spôsobuje subjektívny pocit slabosti a znižuje schopnosť vykonávať každodenné činnosti, ale jej dlhý priebeh je sprevádzaný prejavmi komplikácií z kardiovaskulárneho systému. s rozvojom srdcového zlyhania.

12 - 65 %. u pacientov s RA je spojená s nedostatkom železa. Iné formy anémie (hemolytická, megaloblastická, aplastická) sú oveľa menej časté – asi 3 %.

Preto je problém diagnostiky nedostatku železa u pacientov s RA aktuálny.

Je to spôsobené predovšetkým dvoma dôvodmi. Nesprávna diagnostika IDA môže na jednej strane viesť k chybnej liečbe preparátmi železa s rozvojom sekundárnej hemosiderózy a tým aj k zhoršeniu priebehu základného ochorenia. Na druhej strane, dlhý priebeh neliečenej anémie, aj mierneho stupňa, narúša kvalitu života, prispieva k poklesu pracovnej schopnosti, ktorá je už znížená (invalidita u pacientov s RA sa stáva 100% po 5 rokoch od vzniku choroby a narušenie duševného stavu.

V súčasnosti sa venuje veľká pozornosť vývoju prístupov k diferenciálnej diagnostike stavov nedostatku železa pri RA.

Boli opísané rôzne metódy, medzi ktorými možno rozlíšiť dve hlavné skupiny: štúdium ukazovateľov metabolizmu železa (najbežnejšie sú sérový feritín a priemerný objem erytrocytu)! 100,130,174] a stanovenie hladiny transferínových receptorov. Informácie o význame konkrétnej metódy v diagnostike nedostatku železa pri RA sú však rozporuplné, čo u týchto pacientov spôsobuje ťažkosti pri stanovení diagnózy a v dôsledku toho často vedie k nesprávnej liečbe anémie.

Účel štúdie. Posúdiť povahu anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou.

Ciele výskumu.

1. Urobte retrospektívnu (podľa archívnej anamnézy) analýzu výskytu anémie u pacientov s RA liečených na Reumatologickom ústave v rokoch 1979, 1989 a 1999.

2. Študovať hlavné ukazovatele metabolizmu železa u pacientov s RA s anémiou a bez nej.

3. Vykonajte štúdiu hladín transferínových receptorov u týchto pacientov.

4. Vyvinúť diagnostické prístupy na určenie povahy anémie pri RA

Materiály a metódy. Štúdia bola vykonaná na dvoch skupinách údajov. Prvú skupinu predstavujú archívne materiály založené na 430 anamnézach: 115 - za rok 1979, 103 - za rok 1989 a 212 - za rok 1999. V druhej skupine bolo 78 pacientov s RA (z toho 49 s anémiou), ktorí spĺňali kritériá American College of Rheumatology (1987) a ktorí boli liečení na Inštitúte reumatológie v rokoch 1999 až 2002.

Spolu so všeobecnými klinickými štúdiami boli u všetkých pacientov zaradených do prospektívnej analýzy stanovené ukazovatele metabolizmu železa: sérové ​​železo, celková väzbová kapacita séra pre železo a saturácia transferínu železom, transferín, sérový feritín a erytrocyty, ako aj ukazovatele vitamínu Bi2 (n = 66) a kyseliny listovej (n = 66). Hladiny rozpustných transferínových receptorov (n=45) a erytropoetínu (n=66) boli u väčšiny pacientov stanovené priamym enzýmovým imunotestom. Okrem toho boli tieto ukazovatele hodnotené v závislosti od veku pacientov, trvania ochorenia, stupňa zápalovej aktivity RA a tiež v závislosti od zistenej povahy anémie.

Vedecká novinka.

Prvýkrát v Rusku bola vykonaná analýza výskytu anémie pri RA za dvadsaťročné obdobie, pričom sa zohľadnila laboratórna aktivita zápalového procesu, význam rozpustných transferínových receptorov v diagnostike nedostatku železa. stavy a ich hodnoty sa skúmali u pacientov s anémiou aj bez nej. Štúdia umožnila odhaliť vzťah s dávkou užívaných NSAID a vývojom nedostatku železa u pacientov s reumatoidnou artritídou.

praktickú hodnotu.

Diferenciálny diagnostický algoritmus bol vyvinutý s použitím indikátorov všeobecne dostupných v klinickej praxi na stanovenie deficitu železa u pacientov s RA. Boli identifikované hlavné rizikové faktory pre rozvoj tohto stavu pri RA.

Obranné ustanovenia.

U pacientov s reumatoidnou artritídou sa anémia vyskytuje v 50% prípadov a nie vždy je spojená s aktivitou zápalového procesu, pretože sa zisťuje aj pri normálnych hodnotách ESR, avšak so zvýšením jej hladiny (najmä z 20 na 40 mm / h), frekvencia anémie sa výrazne zvyšuje.

U viac ako polovice pacientov s RA s anémiou (u 53 %) je pokles hladiny hemoglobínu spôsobený nedostatkom železa, ktorý prevyšuje frekvenciu tohto stavu v populácii 1,5-krát. Povahu anémie pri reumatoidnej artritíde možno určiť pomocou komplexnej štúdie biochemických parametrov metabolizmu železa.

Objem a štruktúra dizertačnej práce.

Záver dizertačnej rešeršena tému "Črty anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou"

1. Anémia pri reumatoidnej artritíde (RA) sa podľa retrospektívnej analýzy anamnézy zistí v 50 % prípadov. U pacientov s RA je anémia chronického ochorenia (ACD) diagnostikovaná v 47% prípadov, nedostatok železa (IDA) - v 35% a zmiešaná genéza (IDA+ACD) - v 18%. U viac ako polovice pacientov s RA s anémiou (u 53 %) je pokles hladiny hemoglobínu spôsobený nedostatkom železa.

2. Zistilo sa, že povahu anémie možno určiť len pomocou komplexnej štúdie ukazovateľov metabolizmu železa. Najinformatívnejšie z nich sú hladiny feritínu v sére (FS), celková kapacita viazania železa v sére (TIBC) a percento nasýtenia transferínu železom (ITI). V klinickej praxi často používané parametre: hladina železa v sére, indexy erytrocytov, hemoglobín a hodnoty ESR neovplyvňujú výsledky diagnostického vyhľadávania.

3. Anémia pri RA nie je vždy spojená s aktivitou zápalového procesu, nakoľko bola zistená aj pri normálnych hodnotách ESR, ale jej frekvencia sa výrazne zvýšila (p=0,01) so zvýšením hladiny ESR.

4. Stanovenie hladín transferínových receptorov (TfR) nie je vhodné na diferenciálnu diagnostiku anémie z nedostatku železa u pacientov s RA, pretože ich zvýšenie v sére je spôsobené nielen nedostatkom železa, ale aj vysokou zápalovou aktivitou ochorenia. . Hodnoty TFR, bez ohľadu na hladinu hemoglobínu, sa zvýšili (p = 0,02) so zvýšením aktivity procesu.

5. Rizikovými faktormi pre rozvoj anémie z nedostatku železa pri RA sú reprodukčný vek (p = 0,009) a gynekologická patológia (p = 0,04). Pri endoskopickom vyšetrení horného gastrointestinálneho traktu boli zistené mnohopočetné erózie s rovnakou frekvenciou u pacientov bez anémie (31 %), ako aj u pacientov s anémiou chronického ochorenia (34 %) a anémiou z nedostatku železa (18 %).

6. Pri analýze antireumatickej liečby sa zistilo, že existuje negatívna korelácia medzi hladinami hemoglobínu a dávkou sodnej soli diklofenaku (r=-0,28; p=0,04), ktorá nezávisí od aktivity zápalového procesu.

7. Výsledky štúdie hladín vitamínu B12 a kyseliny listovej v krvnom sére pacientov s RA ukázali, že v 41% prípadov bol zistený pokles hladiny vitamínu Bj2, v 32% - kyselina listová, resp. v 18 % bola zaznamenaná ich kombinácia. Tieto zmeny neviedli k rozvoju anémie.

1. Vzhľadom na to, že u viac ako polovice pacientov s RA s anémiou (u 53 %) je pokles hladiny hemoglobínu spôsobený nedostatkom železa, je vhodné vykonať komplexnú štúdiu biochemických parametrov metabolizmu železa, aby sa objasnil charakter anémie. . Najinformatívnejšie z nich sú sérový feritín, celková väzbová kapacita železa v sére a percento saturácie transferínu železa.

2. Prípravky železa pri RA je vhodné predpisovať až po zistení charakteru anémie.

3. Rizikovými faktormi pre rozvoj deficitu železa pri RA sú plodný vek, gynekologická patológia a užívanie NSAID.

Zoznam použitej literatúryv medicíne, dizertačná práca 2003, Galushko, Elena Andreevna

1. Ainajyan A.O., Sukiasova T.G., Dubrovina N.A. Anémia pri reumatoidnej artritíde // Rheumatology 1985, č. 3, s. 14-16

2. Alperin L.N., Tsfasfan A.Z. a kol. Štúdium erytropoézy a vývoja anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou. // Problematika reumatizmu 1971, č.3, s. 56-64

3. Barnes K.G. Reumatoidná artritída // Klinická reumatológia, ed. Carrea H.L.F. 1990, s. 53-86

4. Beloshevsky V.A. Patogenéza anémie pri chronických ochoreniach vnútorných orgánov // Abstrakt práce. diss. Doc., 1995, Voronež, 45 s.

5. Beloshevsky V.A., Minakov E.V. Anémia pri chronických chorobách // Prvýkrát v medicíne 1995, č. 1, s. 45-46

6. Vnútorné choroby // Ed. Harrison T.R. 1996, M. "Medicine", v. 7, s. 572-582

7. Volkov V.S., Kirilenko N.P. Klinické a funkčné hodnotenie stavu myokardu u pacientov s anémiou z nedostatku železa \\ Kardiológia -1989 č. 10, s. 121-124.

8. Vorobyov P.A. Anemický syndróm v klinickej praxi, M. 2001, 165s.

9. Gashkova A., Matl L, Kašlik S. et al. // Československá medicína 1978, v.2, s. 117-122

10. Yu.Germanov A.I. Nehemoglobínové sérové ​​železo v praxi vnútorných chorôb. // Kuibyshev, 1962.

11. P. Golovin A.A. Psychologické aspekty chronickej anémie. // Manuscript dep. V NPO "Soyuzmedinform" č. D 20388 zo dňa 04.09.90.

12. Dvoretsky L.I. Anémia z nedostatku železa // RMF.1997, v.5, č. 19, str. 1234-1242.

13. Demin A.V. Anémia: diagnostický algoritmus. // Clinical Medicine 1993, ročník 71, číslo 5, s. 65-67

14. Vybrané prednášky z klinickej reumatológie // Ed. V.A. Nasonová, N.V. Bunchuk, M. 2001, 272 s.

15. Štúdium krvného systému v klinickej praxi. // Ed. G.I. Kozintsa, V. A. Makarova 1998, s. 265-317

16. Kaptaeva F.K. Klinické a patogenetické aspekty anemického syndrómu pri systémovom lupus erythematosus a reumatoidnej artritíde. // Autorské diss. cand. //1998, Almaty, str.24

17. Kassirsky I. A., Alekseev G. A. Klinická hematológia.// "Medicína", M., 1970, 800 s.

18. Ketlinsky S. A., Simbirtsev A. S., Vorobyov A. A. Endogénne imunomodulátory // Petrohrad, Hippokrates 1992.256 s.

19. Kozlov A.A., Berkovský A.L., Prostaková T.M. Zabezpečenie spoľahlivosti klinických laboratórnych štúdií hemoglobínu. // Novinka v transfuziológii, číslo 14, 1999, s. 48-51

20. Kulesova E.A. Štúdium chorobnosti s dočasným postihnutím pri nedostatku železa \\ XIX All-Union Congress of Physicians: Abstracts. Moskva - 1987, s. 369 - 370

21. Levina A.A., Andreeva A.P., a kol. Kvantitatívne stanovenie koncentrácie transferínu a haptoglobínu imunochemickou metódou radiálnej difúzie v agare // Problematika hematológie a krvnej transfúzie 1982, č.4, s. 50-52

22. Levina A.A., Andreeva A.P., a kol. Stanovenie koncentrácie feritínu v krvnom sére rádioimunotestom // Gemat. a Transfusiol. 1984, č.5, s. 57-59

23. Levina A.A., Vinogradova O.Yu., Tsvetaeva N.V., Smirnov I.V. a iné // Klinická a laboratórna medicína 1999, č. 7, s. 24-34

24. Levina A.A., Kogan A.G. a kol. transferínové receptory. Klinický význam použitia metódy na stanovenie rozpustných transferínových receptorov. // Klinická a laboratórna medicína 2002, č. 4, s. 56-60

25. Levina A.A., Tsvetaeva N.V., Koloseinova T.I. Klinické, biochemické a sociálne aspekty anémie z nedostatku železa // Gemat. a transfuziol. 2001, ročník 46, číslo 3, s. 51-55

26. Levina A.A., Tsibulskaya M.M., Romanova E.A., et al. Metabolizmus železa u starších ľudí // Klinická gerontológia 1998, č. 3, s. 25-26 = 8

27. Lila A.M., Mazurov V.I., Shelukhin V.A. et al. Produkcia interleukínu-2 mononukleárnymi bunkami periférnej krvi u pacientov s reumatoidnou artritídou // Clinical Medicine 1991, č.3, s. 89-91

28. Leela A.M. Klinické a imunologické znaky priebehu anémie a niektorých hemoblastóz u pacientov s reumatoidnou artritídou a systémovým lupus erythematosus. // Abstrakt. dis. doc. Petrohrad, 1998,43 s.

29. Lugovskaya S.A. Patogenéza a diagnostika anémie pri chronických ochoreniach. // Klinická a laboratórna diagnostika, 1997, č. 12, s. 1922.

30. Mazurov V.I., Klimko N.N. Klinika a liečba reumatických chorôb // Klinická hematológia, Vojenská medicína. akad. Petrohrad, 1993, 199 s.

31. Mertha J. Príručka praktického lekára. // "Prax", M., 1998, 1230 s.

32. Muldiyarov P.Ya., Talybov F.Yu., Nikolaev V.I. Stav oxidácie voľných radikálov u pacientov s reumatoidnou artritídou s anémiou. // Ter. arch 1993, č.5, s. 19-22

33. Nasonov E.L. Nesteroidné protizápalové lieky na reumatické ochorenia: štandardná starostlivosť.// RMJ 2001, t 9, 7-8, 265269.

34. Nasonová V.A. Klinické hodnotenie nesteroidných protizápalových látok na konci 20. storočia. // RMJ 2000, ročník 8, číslo 17, s. 714-718

35. Nasonová V.A. Astapenková M.G. "Reumatoidná artritída" // Klin, reumatológia. Moskva: "Medicína", 1989, 281-285. -180

36. Pavlov A.D., Morshchakova E.F. Regulácia erytropoézy: fyziologické a klinické aspekty. // M. Medicína, 1987,272s

37. Petrov V.N. Fyziológia a patológia metabolizmu železa // L. 1982,223s.

38. Sprievodca hematológiou. // Ed. A. I. Vorobieva 1985, zväzok 2, s. 5-22

39. Ryabov S.I. Otázky hormonálnej regulácie hematopoézy. // Abstrakt. dis.dokt.L., 1966

40. Ryabov S.I., Shostka G.D. Erytrón a obličky // L. 1985, 220 s.

41. Sorokina L.P. Niektoré znaky erytropoézy pri reumatickej polyartritíde. // Ter.archív, 1976.8, s.127-132.

42. Sundukov Yu.V., Losev G.M., Balabanova R.M. Faktory určujúce syndróm zvýšenej viskozity krvi u pacientov s reumatoidnou artritídou. // Ter. archív 1992, č.5, s. 61-62

43. Talybov F.Yu. Plazmaferéza pri liečbe anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou. // Reumatológia, 1985, s. 75-76.

44. Talybov F.Yu., Kubantseva IV., Zherebtsov L.A. a kol. Plazmaferéza pri komplexnej liečbe reumatoidnej artritídy komplikovanej anémiou a poruchou zrážanlivosti krvi. // Klinická medicína, 1993,5, s. 48-50.

45. Chichasová N.V. Dizertačná práca Moskva 2000,61-102

46. ​​Shevchenko N.G. Laboratórna diagnostika porúch metabolizmu železa. // Klinická laboratórna diagnostika. 1997, č. 4, s. 25-32.

47. Abe R., Shiga Y., Maruyama Y. Štúdium anémie a životnej aktivity u starších ľudí // Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994, v31, N1, s. 60-65

48. Ondrej? N.C. 5. kongres Európskej hematologickej asociácie. // Birmingham 2000, s. 191-196

49. Bali P.K., Zak O., Aisen P. // Biochemistry, 1991, s. 324-328

50. Bayer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., Krantz S.B. Bluynted erytropoetínová odpoveď na anémiu pri reumatoidnej artritíde. // Br. J. Haematol., 1987, v. 66, s. 559-64.

51. Bayer A.N., Dessypris E.N., Krantz S.B. Patogenéza anémie pri reumatoidnej artritíde: klinická a laboratórna analýza Prehľad. // Semin.Arthritis Rheum., 1990, v. 19, str. 209-23.

52. Baynes R.D., De Sousa M., Brock J.H. Železo v imunite, rakovine a zápale.//Chichester 1989, s. 190-21853. Beck W.S. Hematológia// 4. vyd. Boston, MIT Press, 1985

53. Bennett R.M., Holt P.J.L., Lewis S.M. Úloha retikuloendotelového systému pri anémii reumatoidnej artritídy. Štúdia využívajúca dextránový model značený 59 Fe.//Ann.Rheum.Dis., 1974, v. 33, s. 147-152.

54 Bentley D.P. anémia a chronické ochorenia. // Clin.Haematol 1982. V2. N2. P465-479.

55. Bentley D.P., Cavill I., Ricketts C. a kol. Metóda na skúmanie kinetiky retikuloendotelového železa u človeka. // Br. J. Haematol., 1979, strana 43, strana 619-624.

56. Bentley D.P., Williams P. Koncentrácia feritínu v sére ako index zásobného železa pri reumatoidnej artritíde. // J. Clin. Pathol., 1974, strana 27, strana 786-788.

57. Bertero MT, Caligaris-Cappio F. Anémia chronických porúch pri systémových autoimunitných ochoreniach. // Hematológia. 1997 máj-jún;v82(3), s. 375-81.

58. Birgegard G., Hallgren R., Caro J. Sérový erytropoetín pri reumatoidnej artritíde a iných zápalových artritíde. Vzťah k anémii a účinok protizápalovej liečby. // Br. J. Haematol., 1987, v. 65, s. 479-83.

59. Bjarnason I., Enteroskopická diagnostika pacientov s ulceráciou tenkého čreva, ktorí dostávajú veľa nesteroidných protizápalových liekov. V Pounder R.E.(ed). Nedávne pokroky v gastroenterológii. // Edinburgh. Churchill Livingstone, 1988, strana 7, strana 23-46. 1

60. Bjamason I., MacPherson A. Meniaci sa profil gastrointestinálnych vedľajších účinkov nesteroidných protizápalových liekov: nový prístup k prevencii nového problému. // ScandJ.Gastroenterol., 1989, v.l63(Suppl.), s.56-64.2

61. Blake D.R., Hall N.D., Bacon P.A., et al. Význam železa pri reumatoidných ochoreniach. // Lancet, 1981, v.2, s.l 142-4.

62. Blake D.R., Scott D.G., Eastham F.J. a kol. Hodnotenie nedostatku železa pri reumatoidnej artritíde. // Br.MedJ., 1980, v.280, s.527.

63. V jazere D.R., Waterworth R.F., Bacon P.A. Stanovenie zásob železa pri zápale stanovením koncentrácií feritínu v sére. // B.M.J., 1981, v.283, s.l 147-8.

64. Boyd H.K., Lappin T.R., Bell A.L. Dôkazy o zhoršenej reakcii erytropoetínu na anémiu pri reumatoidnom ochorení. // Br.J.Rheumatol., 1991, v.30, str.255-9.

65. Bultink IE, Lems WF, van de Stadt RJ, Dinant HJ, Leyte A, Park DS, de Koning MH, Dijkmans BA. Feritín a sérový transferínový receptor predpovedajú nedostatok železa u anemických pacientov s reumatoidnou artritídou. // Arthritis Rheum 2001 Apr;v44(4), s. 979-81

66. Bunn H.F., Zabudnite na B.G. Hemoglobín: Molekulárne, genetické a klinické aspekty.// Philadelphia, Saunders, 1986

67. Cartwright G.E., Lee G.R. Anémia chronických porúch. // Br.J. Haematol., 1971, v.21, str. 147-52.

68. Cavill I., Bentley D.P. Erytropoéza pri anémii reumatoidnej artritídy. // Br.Haematol., 1982, v.50, str.583-590.

69. Cohen A. Gastrointestinálna strata krvi vyvolaná bromfenakom sodným, aspirínom a placebom. // Clin Ther 1995 Nov-Dec;vl7(6), s. 1110-7%%7

70 Collins A.J. Poškodenie tenkého a hrubého čreva vyvolané Nsaid. // Nové štandardy v starostlivosti o artritídu, 1991, v.2, N2, s.2-6.

71. Collins A.J., DuToit J.A. Nálezy v hornej časti gastrointestinálneho traktu a skrytá krv v stolici u pacientov s reumatickými ochoreniami užívajúcimi nesteroidné protizápalové lieky. // Br. J. Rheumatol., 1987, zv. 26, str. 295-298.

72. Collins A.J., Notarianni L.J., Dixon A.SJ. Akútne žalúdočné mikrokrvácanie po požití aspirínu v porovnaní s podobnou dávkou fenbufénu meraním hemoglobínu v žalúdočných aspirátoch. // J.Pharm.Pharmacol., 1983, v.35, str.610-612.

73. Výbor pre štandard v hematológii. // POLIKLINIKA. Chem. 1971, v 17, s. 127

74. Cook J., Klinické hodnotenie nedostatku železa // Semin. Hematol., 1982, v. 19, str. 6-18.

75. Cotes P.M., Brozovic B., Mansell M. a kol. Rádioimunotest erytropoetínu (EP) v ľudskom sére: validácia a aplikácia testovacieho systému. // Exp.Hematol., 1980, v.8 (suppl.8), str.292.

76. Couchman K.G., Bieder L., Wigley R.D., Glenday A.G. Absorpcia vitamínu B12 a žalúdočné protilátky pri reumatoidnej artritíde. // NZ Med.J., 1968, v.68, s. 153-6.

77. Davidson A., Van Der Weyden M.B., Fong H. a kol. Obsah feritínu v červených krvinkách: Prehodnotenie ukazovateľov nedostatku železa pri anémii reumatoidnej artritídy. // Br.Med.J., 1984, strana 2898, strana 648-650.

78. De Jong G., van Noort W.L., Feelders R.A. a kol. Adaptácia syntézy transferínového proteínu a glykánu // Clin. Chim. Acta, 1992, v212, N1-2, str. 27-45

79. De Sousa M., Dynesius-Trentham R., Mota-Garcia F. Aktivácia synovia železom u potkanov Abstrakt Arthritis Rheum., 1987, v.30, str.510.

80. Dessureault M., Carette S. Etiológia a patogenéza reumatoidnej artritídy // Triangle, 1989, v28, NS, s. 5-14

81. Dimand H.J. DeMaat C.E.M. Erytropoéza a priemerná dĺžka života červených krviniek u normálnych jedincov a pacientov s anémiou aktívnej reumatoidnej artritídy. // Br. J. Haematol., 1978, strana 39, strana 437-444.

82. Dinarello CX.A., Interleikin-1 a patogenéza reakcie akútnej fázy. // N.Engl. J. Med., 1984, v. 311, str. 1413-1418.

83. Double A., Davis M., Smith J. G. a kol. Štruktúrovaný prístup k vyšetrovaniu anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou // Ann. Rheum. Dis., 1992, 51, N4, str. 469-472

84. Eaves A.C., Eaves CJ. Erytropoéza v kultúre. // Clin Haematol. 1984, vl3, str.371

85. Ergegard G., Hallgren R., Caro J. Sérový erytropoetín pri reumatoidnej artritíde a inej zápalovej artritíde. Vzťah k anémii a účinok protizápalovej liečby. // Br.J. Haematol., 1987, v. 65, s. 479-83.

86. Farah D., Sturrock R.D., Russell R.I. Peptický vred pri reumatoidnej artritíde. // Ann.Rheum.Dis., 1988, v.47, s.478-480. 6

87. Feelders R. A., Vreugdenhil G., de Jong G. a kol. Transferínová mikriheterogenita pri reumatoidnej artritíde. Vzťah s aktivitou ochorenia a anémiou chronického ochorenia // Reumatol. Int., 1992, v 12, N5, s. 195-199

88. Feelders R. A., Vreugdenhil G., Van Dijk J. P. a kol. Znížená afinita a počet transferínových receptorov na erytroblastoch pri anémii reumatoidnej artritídy // Am. J. Hematol., 1993, v43, N3, str. 200-204

89. Finch C.A., Huebers H.: Perspektívy metabolizmu železa. // N.Engl.J.Med., 1982, v.306, s.1520-1528.

90. Fisher JW. Erytropoetín: fyziologické a farmakologické aspekty. // Proc Soc Exp Biol Med. 1997 December;v216(3), s. 358-69.

91. Freireich E.J., Ross J.F., Bayles T.B. a kol. Štúdie metabolizmu rádioaktívneho železa a prežitia erytrocytov mechanizmu anémie spojenej s reumatoidnou artritídou. // J. Clin. Invest., 1957, v. 36, str. 1043-1058.

92. Garrett S., Worwood M. Protoporfyrín zinku a erytropoéza s nedostatkom železa // Acta Haematol., 1994, v.91, s.21-25

93. Greenberg PD, violončelo JP, Rockey DC. Vzťah nízkej dávky aspirínu k poškodeniu GI a okultnému krvácaniu: pilotná štúdia. // Gasttointest Endosc 1999 Nov;v50(5), s. 618-22

94. Grindulis KA, McConkey B. "Spôsobuje sulfasalazín nedostatok folátu pri reumatoidnej artritíde?" Scand J Rheumatol 1985;14(3):265-270

95. Gudbjornsson B., Hallgren R., Wide L., Birgergard G. Reakcia anémie pri reumatoidnej artritíde na liečbu subkutánnym rekombinantným ľudským erytropoetínom. // Ann. Rheum. Dis, 1992, v. 51, s. 747-52.

96. Hansen T.M., Hansen N.E., Birgens H.S. a kol. Serurr feritín a hodnotenie nedostatku železa pri reumatoidnej artritíde. // Scand J. Rheumatol., 1983, zv. 12, str. 353-9.

97. Hunt RH, Bowen B, Mortensen ER, Simon TJ, James C, Cagliola A, Quan H, Bolognese JA. Randomizovaná štúdia merajúca stratu krvi stolicou po liečbe rofekoxibom, ibuprofénom alebo placebom u zdravých jedincov. // Am J Med 2000 Aug 15;vl09(3), s. 201-6

98. Jallad NS, Cattan A, Weidler DJ. Účinnosť misoprostolu pri kontrole indometacínom indukovanej straty krvi vo výkaloch u pacientov s artritídou. // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993Aug;v31(8), s. 376-81

99. Jeffrey M.R., Niektoré pozorovania anémie pri reumatoidnej artritíde. // Krv, 1953, v.8, s.502-512.

100. Kaltwasser JP, Kessler U, Gottschalk R, Stucki G, Moller B. Účinok rekombinantného ľudského erytropoetínu a intravenózneho železa na anémiu a aktivitu ochorenia pri reumatoidnej artritíde. // J. Rheumatol 2001 Nov;v28(l 1), s. 2430-6

101. Karle H. Deštrukcia erytrocytov počas experimentálnej horúčky // Acta Med. Scand., 1969, vl86, s. 349-359

102. Kendall R., Wasti A., Harvey A. a kol. Vzťah hemoglobínu k sérovým koncentráciám erytropetínu pri anémii reumatoidnej artritídy: účinok perorálneho prednizolónu. // Br. J. Rheumatol. , 1993, v. 32, s. 204-8.

103. Kern J.A., Lamb R.J., Reed J.C. a kol. Dexametazónová inhibícia produkcie interleukínu 1 beta ľudskými monocytmi. posttranskripčné mechanizmy. // J. Clin. Invest., 1988, strana 81, strana 237-44.

104. Krantz S.B. Patogenéza a liečba anémie chronických chorôb// Am.J.Med.Sci., 1994, v.307,s.353-9.

105. Kumon Y., Suehiro T., Nishiya K. a kol. Feritín koreluje s C-reaktívnym proteínom a sérovým amyloidom A akútnej fázy v synoviálnej tekutine, ale nie v sére. // Amyloid, 1999, v. 6, N2, str. 130-5.

106. Lee G.R. Anémia chronických chorôb. // Semin. Hematol., 1983, zv. 20, str. 61-80.

107. Lussier A, Davis A, Lussier Y, Lebel E. Porovnávacia strata krvi v gastrointestinálnom trakte spojená s placebom, aspirínom a nabumetónom hodnotená rádiochrómom (51Cr). // J Clin Pharmacol 1989 Mar;v29(3), s. 225-9

108. Maekawa M, Naga K. Prípad syndrómu hemofagocytózy s nadmernou koncentráciou Fe a feritínu v sére as dobrou prognózou. // Rinsho Byori 2000 august;v48(8), s. 730-3

109. Mamus S.W., Beck-Schroeder S., Zanjani E.D. Potlačenie normálnej ľudskej erytropézy gama interferónom in vitro. // J. Clin. Invest., 1985, v. 75, str. 1496-503.

110. Matsui H, Shiraishi N, Yasuda T, Nezuka T. Účinky rekombinantného ľudského erytropoetínu na autológne darovanie krvi u pacientov s reumatoidnou artritídou s anémiou. // Clin Exp Rheumatol. 1999 Jan-Feb, vl7(l), s. 69-74.

111. Mc Crea P.C. Vyšetrenie železa v dreni pri diagnostike nedostatku železa pri reumatoidnej artritíde. // Ann. Rheum. Dis., 1958, v. 17, str. 89-96.

112. McCarthy DM. Porovnávacia toxicita nesteroidných protizápalových liekov. // Am J Med 13. decembra 1999;vl07(6A), s. 37S-46S; diskusia 46S-47S

113. Means R.T., Krantz S.B., Pokrok v chápaní patogenézy anémie chronických chorôb.// Blood, 1992, v.7, s. 1639-47.

114. Znamená RT Jr, Allen J, Sears DA, Schuster SJ. Rozpustný transferínový receptor v sére a predikcia aspirátu železa v dreni vedie k heterogénnej skupine pacientov. // Clin Lab Haematol. 1999 Jun, v21, (3), str. 161-7.

115. Mielants H, Veys EM, Verbruggen G, Schelstraete K. Salicylátom indukovaná okultná gastrointestinálna strata krvi: porovnanie rôznych perorálnych a parenterálnych foriem acetylsalicylátov a salicylátov. I I Clin Rheumatol 1984 Mar; v3(l), str. 47-54

116. Miller R.K., Altz-Smith M.: Užitočnosť sérového feritínu pri zisťovaní nedostatku železa pri reumatoidnej artritíde (RA). // Arthri.Rheum., 1982, v.25(supl), s. 144.

117. Minoda M., Horiuchi A. Hematologické abnormality spojené s reumatoidnou artritídou // Nippon Rinsho, 1992, v50, N3, s. 581-585

118. Morris AJ, Wasson LA, MacKenzie JF. Enteroskopia tenkého čreva pri nediagnostikovanej strate krvi v gastrointestinálnom trakte. // Gut 1992 Júl; v33(7), str. 887-9

119. Mowart A.G., Hematologické abnormality pri reumatoidnej artritíde. // Semin. Arthritis Rheum., 1971, zv. 4, str. 195-219.

120 Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Hladiny receptora transferínu v sére u anemických pacientov s reumatoidnou artritídou. // Scand J Clin Lab Invest. 1994 Feb;v54(l), str.75-82

121. Noe G, Augustin J, Hausdorf S, Rich IN, Kubanek B. Hladiny erytropoetínu a transferínového receptora v sére u pacientov s reumatoidnou artritídou. // Clin Exp Rheumatol. 1995 júl-aug.;vl3(4), str.445-51

122. Noyes W.D., Bothwell T.H., Finch C.A. Úloha retikuloendotelových buniek v metabolizme železa. // Br. J. Haematol., 1960, zv. 6, str. 43-55.

123. Peeters H.R.M., Jongen-Lavrencic M., Raja A.N. a kol. Pôvod a charakteristika anémie u pacientov s nedávnou reumatoidnou artritídou. // Ann. Rheum Dis., 1996, v. 55, str. 162-168.

124. Pettersson T, Kivivuori SM, Siimes MA. Je sérový transferínový receptor užitočný na detekciu nedostatku železa u anemických pacientov s chronickými zápalovými ochoreniami? Br J Rheumatol. 1994 august;33(8):740-4

125. Pettersson T, Teppo AM, Siimes MA Cirkulujúci transferínový receptor počas liečby erytropoetínom u anemických pacientov s reumatoidnou artritídou. // Scand J Rheumatol. 1996;v25(5),s.321-4

126. Pettersson T., Rosenlof K., Friman C. a kol. Úspešná liečba anémie pri reumatoidnej artritíde subkutánne podávaným rekombinantným ľudským erytropoetínom. // Scand J. Rheumatol., 1993, v. 22, s. 188-93.

127. Pincus T., Olsen N.J., Russell I.J. a kol. Anémia pri reumatoidnej artritíde (RA): Korekcia pomocou rekombinantného erytropoetínu (EPO). // Arthritis Rheum., 1989, v.32(suppl), str.49.

128. Pinka P, Lok CN Transferínový receptor: úloha v zdraví a chorobe W Int J Biochem Cell Biol, 1999 0ct;31(10):s.l 111-37.

129. Porter D.R., Sturrrock R.D., Capell H.A. Použitie odhadu sérového feritínu pri vyšetrovaní anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou.WClin.Exp.Rheumatol., 1994,v. 12, str. 179-182.

130. Prevoo M.L.L., vant Hof M.A., Kuper H.H. et all Modifikované skóre aktivity ochorenia, ktoré zahŕňa dvadsaťosem počtov kĺbov \\ Arthritis Rheum. 1995, 38, str. 44-48.

131. Rajapakse C.N.A., Holt P.J.L., Perera B. Diagnóza skutočného nedostatku železa pri reumatoidnej artritíde. // Ann.Rhem.Dis., 1980 v.39, s.596.

132. Reid C. D. L., Prouse P. J., Bartista L. C. Mechanizmus anémie pri reumatoidnej artritíde: účinky adherentných buniek kostnej drene a séra na in vitro erytropoézu, Brit. J. Haemat., 1984, 58, str. 1052-1053

133. Remacha A.F., Rodriguez-De La Serna A. a kol. Erytroidné abnormality pri reumatoidnej artritíde: úloha erytropoetínu. // J. Rheumatol., 1992, v. 19, str. 1687-91.

134. Richmond J., Gardner D.L., Roy L.M.N, a kol. Povaha anémie pri reumatoidnej artritíde. Ill. Zmeny v kostnej dreni a ich vzťah k iným znakom ochorenia. // Ann.Rheum.Dis., 1956, v.15, s.217-255.

135. Ritchie D., Boyle J., Mcinnes J. a kol. "Klinické štúdie s artikulárnym indexom na hodnotenie citlivosti kĺbov u pacientov s reumatoidnou artritídou" Quart. J. Med (XXXVII) 1968, 37, 393-406.

136. Roodman G. D. Mechanizmy erytroidnej supresie pri anémii chronických chorôb // Blood cells, 1987, vl3, Nl\2, s. 171-184

137. Rowley D., Gutterige J.M.C., Blake D.R. a kol. Peroxidácia lipidov pri reumatoidnej artritíde: TB A reaktívny materiál a katalitické soli železa v synoviálnej tekutine od reumatoidných pacientov. // Clin.Sci., 1984, v.66, s.691-5.

138 Salom IL, Jacob G, Jallad N, Perdomo CA, Mullane JF, Weidler D. Gastrointestinálne mikrokrvácanie spojené s použitím etodolaku, ibuprofénu, indometacínu a naproxénu u normálnych mužov. // J Clin Pharmacol 1984 máj-jún;v 24(5-6), s. 240-6

139 Salvarani C, Baricchi R, Lasagni D, Boiardi L, Piccinini R, Brunati C, Macchioni P, Portioli I. Účinky terapie desferrioxamínom na anémiu chronických chorôb spojenú s reumatoidnou artritídou. // Rheumatol Int. 1996;vl6(2), str. 45-8. 55

140. Steinbrocker O., Traeger C.H., Batherman "Terapeutické kritériá pri reumatoidnej artritíde" Amer.med. Assoc 1949, vl40, 8:659-662.

141. Stockenhuber F., Keil M., Wurnig C. et al. Sci, 1994, v86, N5, str. 633-638

142. Tasaki T., Ohto H., Noguchi M. a kol. Meranie železa a erytropoetínu u autológnych darcov krvi s dôsledkami anémie na menagement // Transfusion, 1994, v 34, N4, s. 337-343.

143 Urban D.J., Ibbottson R.N., Horwood J. a kol. Nedostatok kyseliny listovej pri reumatoidnej artritíde: vzťah hladín kyseliny listovej v sére k liečbe fenilbutazónom. // Br.Med.J., 1966, zv.l, str.765-8.

144. Vaiopoulos G, Boki K, Kapsimali V, Coulocheri S, Papadaki HA, Eliopoulos GD. Hladiny hemoglobínu korelujú s koncentráciami rozpustného CD23 a TNF-R v sére u pacientov s reumatoidnou artritídou. // Hematológia (Budap). 1998; v29(2), s. 89-99

145. Vernet M "Receptor transferínu: jeho úloha v metabolizme železa a jeho diagnostická užitočnosť" Ann Biol Clin (Paríž) 1999 Jan-Feb;57(l):9-18

146. Vernet M, Doyen C "Hodnotenie stavu železa s novým plne automatizovaným testom pre transferínový receptor v ľudskom sére": Clin Chem Lab Med, 2000 máj; 38(5): 437-42

147. Voulgari PV, Kolios G, Papadopoulos GK, Katsaraki A, Seferiadis K, Drosos AA. Úloha cytokínov v patogenéze anémie chronických ochorení pri reumatoidnej artritíde. // Clin Immunol. 1999 august;v92(2), s. 153-60

148. Vreugdenhil G., Baltus C.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anémia chronického ochorenia: diagnostický význam erytrocytových a sérologických parametrov u pacientov s reumatoidnou artritídou s nedostatkom železa. // Br. J. Rheumatol., 1990, v. 29, str. 105-110.

149. Vreugdenhil G., Baltus J.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Predikcia a hodnotenie účinku liečby železom u anemických pacientov s RA. // Clin Rheumatol., 1989, strana 8, strana 352-62.

150. Vreugdenhil G., Lowenberg R., Van Eijk H.G., Swaak A.J.G. Tumor nekrotizujúci faktor alfa je spojený s aktivitou ochorenia a stupňom anémie u pacientov s reumatoidnou artritídou. // Eur. J. Clin. Invest., 1992, v. 22, s. 488-93.

151. Vreugdenhil G., Wognum A.W., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anémia pri reumatoidnej artritíde: úloha železa, nedostatku vitamínu B12 a kyseliny listovej a citlivosť na erytropoetín. // Ann. Rheum. Dis., 1990, v. 49, s. 93-8.

152. Waage A., Bakke O. Glukokortikoidy potláčajú produkciu tumor nekrotizujúceho faktora ľudskými monocytmi stimulovanými lipopolysacharidmi. // Imunológia, 1988, v.63, s.299-302.

153. Walters G.O., Miller F.M., Worwood M. Koncentrácia feritínu v sére a zásoby železa u normálnych jedincov. // J. Clin. Pathol., 1973, v. 26, s. 770-772.

154. Ward H. P., Gordon J. E., Pisarczyc M. J. Hladiny erytropoetínu v sére pri anémiách spojených s chronickou infekciou, malignitou a primárnym hemotopoetickým ochorením // J. Clin. Invest., 1971, v50, N3, s. 332-335

155. Weber J., Werre J.M., Julius H.W., Marx J.J. Znížená absorpcia železa u pacientov s aktívnou reumatoidnou artritídou s nedostatkom železa a bez neho. // Ann. Rheum. Dis., 1988, strana 47, strana 404-9.

156. Weinstein I.M., Korelatívna štúdia erytrokinetiky a porúch metabolizmu železa spojených s anémiou reumatoidnej artritídy. // Krv, 1959,v. 14, str. 950-966.

157. Weiss G., Houston T., Kastner S. // Blood 1997, s. 680-687

158. Williams P., Cavill I., Kanakakorn K. Kinetika železa a anémia reumatoidnej artritídy. // Rheumatol.Rehab., 1974, v.l3, str.l7-20.

159. Wolfe F., Mitchell D.A., Sibley J.T. a kol. Úmrtnosť na reumatoidnú artritídu. // Arthr. Rheum., 1994, strana 37, strana 481-94.

160. Zarrabi M.H., Lysik R., DiStefano J. et al. Anémia chronických porúch: štúdie reutilizácie železa pri anémii experimentálnej malignity a chronického zápalu. // BrJ.Haematol., 1977, v.35, s.647-658.

161. Zhu Y, Ye D, Huang Z. Korelácia cytokínov TNF alfa, IFN-gama, Epo s anémiou pri reumatoidnej artritíde. // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2000 Nov; v21(11), str.587-90

162 Zoli A, Altomonte L, Mirone L, Magaro M, Ricerca BM, Storti S, Candido A, Bizzi M. Sérové ​​transferínové receptory pri reumatoidnej artritíde. // Ann Rheum Dis. 1994 0ct;v53(10), s.699-701.