Kapitola 5

5.13. Vlastnosti výroby niektorých injekčných dávkových foriem

Príprava injekčných roztokov, ktoré nie sú vystavené tepelnej sterilizácii. Dodržiavanie všetkých podmienok asepsie je obzvlášť dôležité pri výrobe liekov na injekciu - zavedenie sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií do tela s porušením celistvosti kože , ktoré sa podľa miesta vpichu delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, miechové, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne a pod. pomôcky a pod., pomocou vysokých teplôt, chemických metód a pod. : tepelná sterilizácia, sterilizácia ultrafialovými lúčmi, ultrazvuková sterilizácia, rádioaktívna sterilizácia, chemická sterilizácia, filtrácia pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napr. milipore)">sterilizácia . Týka sa to prípravku Injekcia - zavedenie do tela s porušením celistvosti kože sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií, ktoré v závislosti od miesta vpichu sa delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, spinálne, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne atď. "> injekčné roztoky od Thermolabile(lat. termolabilis, od termo- teplý, labilis- nestabilné) nestabilné voči pôsobeniu tepelnej energie; ktorý sa pri zahrievaní mení"\u003e termolabilné látky (barbamyl, hydrochlorid adrenalínu, eufillin) alebo látky s výraznou baktericídnou aktivitou (aminozín, diprazín, hexametyléntetramín atď.).

Roztoky hexametyléntetramínu pri bežnej teplote sú relatívne stabilné a majú baktericídny účinok. So zvýšením teploty dochádza k hydrolýze hexametyléntetramínu s tvorbou formaldehydu a amoniaku, preto sa jeho 40% roztok pripravuje za aseptických podmienok (1 trieda čistoty), bez tepelnej sterilizácie - ničenia alebo neutralizácie mikróbov. a ich spóry v liečivých systémoch, pomocné materiály v chirurgickom alebo laboratórnom zariadení, nástroje, náčinie atď. s použitím vysokej teploty, chemikálií atď. Metódy sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, S. ultrafialové lúče, ultrazvukové S., rádioaktívne S., chemické S., filtráciu pomocou mikroporéznych materiálov (filtre napr. milipore) "> sterilizácia Liečivá látka používaná na prípravu Injekcia - zavedenie do telo s porušením celistvosti kože sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií, ktoré sa v závislosti od miesta vpichu delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne , spinálny, intraperitoneálny, intrapleurálny, intraartikulárny atď. "> injekčný roztok, by mal byť kvalitnejší ako Štátny liekopis (GF) - liekopis pod štátnym dohľadom. Globálny fond je dokument s celoštátnou legislatívnou platnosťou, jeho požiadavky sú povinné pre všetky organizácie daného štátu, ktoré sa podieľajú na výrobe, skladovaní a používaní lieky, vrátane rastlinného pôvodu "> liekopisu. Nemal by obsahovať amíny, amónne soli a paraformu. Ak neexistuje odroda "pre Injekciu - zavedenie do tela s porušením celistvosti kože sterilných liekov vo forme vod. olejové, glycerínové a iné roztoky, jemné suspenzie a emulzie, ktoré sa v závislosti od miesta vpichu delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, spinálne, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne a pod. "> injekcie", ďalej hexametyléntetramín podlieha špeciálnemu čisteniu.

Význam v technológii prípravy Injekcia - zavedenie do tela s porušením celistvosti kože sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií, ktoré v závislosti od miesta vpichu , sa delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, spinálne, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne atď. pomocou vysokej teploty, chemicky atď. Spôsoby sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, S. ultrafialové lúče, ultrazvukové S., rádioaktívne S ., chemický S., filtrácia pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napr. milipore) " >Sterilizácia hrá proces filtrácie– separácia látok pomocou polopriepustných membrán (metódy reverznej osmózy a ultrafiltrácie), napríklad čistenie vnútromaternicového telieska od minerálnych solí "> filtrácia cez bakteriálne filtre, pri ktorých sa z roztoku odstránia mikroorganizmy, čím sa zabezpečí jeho sterilizácia – deštrukcia alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocných materiáloch na chirurgickom alebo laboratórnom zariadení, nástrojoch, pomôckach atď. pomocou vysokej teploty, chemických látok atď. Medzi metódy sterilizácie patria: tepelná sterilizácia, sterilizácia ultrafialovým žiarením, sterilizácia ultrazvukom, rádioaktívna sterilizácia . , chemický S., filtrácia pomocou mikroporéznych materiálov (filtre napr. milipore) "> sterilita a pyrogenita- prítomnosť exogénnej (bakteriálnej) a endogénnej (leukopyrogény) "> v pyrogénnom roztoku "> nepyrogenity Sterilizácia - zničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocných materiáloch na chirurgickom alebo laboratórnom zariadení, nástrojoch, náčiniach, atď. pomocou vysokej teploty, chemikálií a pod. Metódy sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, sterilizáciu ultrafialovým žiarením, ultrazvukovú sterilizáciu, rádioaktívnu sterilizáciu, chemickú sterilizáciu, filtráciu pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napr. milipore) "> Sterilná filtrácia– separácia látok pomocou polopriepustných membrán (metódy reverznej osmózy a ultrafiltrácie), napríklad čistenie IUD od minerálnych solí "> filtrácia sa dosahuje pomocou hĺbkových a membránových filtrov.

Lyofilizované parenterálne formulácie. V súčasnosti sa rozširuje výroba lyofilizovaných prípravkov.

Lyofilizácia (sublimácia) je jednou z efektívnymi spôsobmi zvýšiť stabilizáciu- proces zabezpečenia zachovania hlavných fyzikálno-chemických a farmakologických vlastností liekových foriem po dobu ich skladovania ustanovenú regulačnou a technickou dokumentáciou "> stabilita málo odolných a termolabilných(lat. termolabilis, od termo- teplý, labilis- nestabilné) nestabilné voči pôsobeniu tepelnej energie; termolabilné liečivé látky, ako sú antibiotiká, enzýmy a iné biologicky aktívne látky (BAS) - spoločný názov látky s výraznou fyziologickou aktivitou. Pojem spája látky, ktoré majú výrazný stimulačný alebo inhibičný účinok na biochemické procesy in vivo alebo in vitro. BAS zahŕňajú enzýmy, hormóny, fytohormóny, inhibítory metabolických procesov, niekedy toxické látky (jedy) atď.

Roztok glukózy 5, 10, 25 a 40% na injekciu - zavedenie do tela s porušením integrity kože sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií, ktoré, v závislosti od miesta vpichu sa delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, miechové, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne atď. , prítomnosť chloridov, síranov, vápnika, bária Ťažké kovy- skupina chemických prvkov s vlastnosťami kovov (vrátane polokovov) a významnou atómovou hmotnosťou alebo hustotou "\u003e Ťažké kovy nie sú povolené viac ako 0,0005% v neprítomnosti arzénu. Roztok sa získa s prihliadnutím na obsah kryštalizačnej vody v glukóze dvojitým čistením aktívnym zjasňujúcim uhlím značky „A". Hydratovaná glukóza sa rozpustí pri teplote 50-60°C a pridá sa aktívne uhlie upravené kyselinou chlorovodíkovou. Na odstránenie nečistôt a aktiváciu premiešajte 10 minút a pridajte aktívne uhlie, premiešajte, prefiltrujte cez pás a hrubé kaliko. Potom sa roztok privedie do varu, ochladí sa na teplotu 60 °C, pridá sa aktívne uhlie, mieša sa 10 minút a prefiltruje sa. Weibelov stabilizátor ( chlorid sodný a 0,1 N roztok kyseliny chlorovodíkovej) sa pridá do roztoku, premieša sa, analyzuje a prefiltruje cez filter HNIHFI, ampuluje sa a sterilizuje - ničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocné materiály na chirurgickom alebo laboratórnom zariadení , nástroje, náčinie atď. pomocou vysokej teploty, chemicky atď. Metódy sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, S. ultrafialové lúče, ultrazvukové S., rádioaktívne S., chemické S., filtráciu pomocou mikroporéznych materiálov (filtre napr. milipore) "> sterilizovať v parnom sterilizátore pri teplote 100-102 °C ° C po dobu 1 hodiny. V roztoku sa kontroluje pravosť, farba, hodnota pH média (má byť 3,0-4,0).5% roztoku so zavedením 10 ml na 1 kg hmotnosti zvieraťa by mala byť Pyrogenicita- prítomnosť v pyrogénnom roztoku exogénnych (bakteriálnych) a endogénnych (leukopyrogénov) "\u003e bez pyrogénov. Kontroluje sa. Sterilizácia - zničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocných materiáloch na chirurgickom alebo laboratórnom zariadení , nástroje, náčinie a pod. s použitím vysokej teploty, chemikálií atď. Medzi metódy sterilizácie patria: tepelná sterilizácia, S. ultrafialové lúče, ultrazvukové S., rádioaktívne S., chemické S., filtrácia pomocou mikroporéznych materiálov (filtre napr. milipore) "> sterilita .

V závislosti od funkcie vykonávanej pri zavedení do tela, Infúzne roztoky- farmaceutické prípravky na vnútorné podávanie v prípadoch straty veľkého množstva tekutín organizmom"\u003e infúzne roztoky sú rozdelené do 6 skupín:

1. Hemodynamické alebo protišokové lieky. Sú určené na liečbu šoku rôzneho pôvodu, doplnenie objemu cirkulujúcej krvi a obnovu porúch.Hemodynamika, a dobre. -
   1) veda, ktorá študuje cirkuláciu krvi v tele podľa zákonov hydrodynamiky;
   2) proces pohybu krvi v kardiovaskulárnom systéme "\u003e hemodynamika. Táto skupina zahŕňa - polyglucín, reopoliglyukín, želatinol, reogluman atď. Do protišokových roztokov, ktoré normalizujú excitáciu a inhibíciu, sa často pridávajú etanol, bromidy, barbituráty, narkotické látky. centrálny nervový systém, glukóza, ktorá aktivuje redoxné procesy v tele.
2. detoxikačné roztoky. Mnohé choroby a patologické stavy sú sprevádzané intoxikáciou tela ( infekčné choroby, rozsiahle popáleniny, zlyhanie obličiek a pečene, otravy rôznymi toxické látky atď.). Na ich liečbu sú potrebné cielené detoxikačné roztoky, ktorých zložky sa musia viazať na toxíny a rýchlo sa z tela vylučovať. Tieto zlúčeniny zahŕňajú polyvinylpyrolidón (PVP), biopolymér, zmes amfotérnych lineárnych polymérov s rôznymi stupňami viskozity. Biely hygroskopický prášok. Rozpustný vo vode, alkohole, aromatické uhlíky, nerozpustný v éteri, alifatické uhlíky. Zahusťovadlo a gél pre krémy a zubné pasty. Stabilizuje penu v pracích prostriedkoch. Vytvára lesklé priehľadné filmy, je fixačným komponentom v produktoch na úpravu vlasov. Vo vodných systémoch môže byť modifikátorom viskozity. Netoxický. Má hydratačný a liftingový účinok"\u003e polyvinylpyrolidón, polyvinylalkohol, gemodez, polydez neogemodez, glukonodez, enterodez atď.
3. regulátorov rovnováha voda-soľ a acidobázickej rovnováhy. Takéto roztoky upravujú zloženie krvi počas dehydratácie spôsobenej hnačkou, edémom mozgu, toxikózou atď. Patria sem injekcie fyziologického roztoku - zavedenie do tela s porušením integrity kože sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií, ktoré sa v závislosti od miesta vpichu delia do: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, spinálne, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne atď. 0,3-0,6% roztok chloridu draselného atď.
4. Prípravky na parenterálnu výživu. Slúžia na zabezpečenie energetických zdrojov tela, dodávky živiny do orgánov a tkanív, najmä po chirurgických zákrokoch, s kóma pacient, keď nemôže prijímať potravu prirodzenou cestou a pod. Predstaviteľmi tejto skupiny sú roztok glukózy 40 %, kazeínový hydrolyzát, aminopeptid, aminokrovín, fibrinosol, lipostabil, lipidín, lipofundín, introlipid, aminofosfatid atď.
5. Roztoky s funkciou prenosu kyslíka. Sú určené na obnovenie respiračnej funkcie krvi, zahŕňajú perfluorokarbónové zlúčeniny. Táto skupina Infúzne roztoky- farmaceutické prípravky na vnútorné podanie pri strate veľkého množstva tekutín organizmom "> infúzne prípravky sú v štádiu štúdia a vývoja.
6. Riešenia komplexnej akcie alebo polyfunkčné. Tieto lieky, ktoré majú široký rozsah účinku, môžu kombinovať niekoľko z vyššie uvedených funkcií.

Okrem všeobecných požiadaviek na injekčné roztoky - zavedenie do tela s porušením integrity kože sterilných liekov vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzií, ktoré v závislosti od miesta vpichu sa delia na: intradermálne, subkutánne, intramuskulárne, intravaskulárne, spinálne, intraperitoneálne, intrapleurálne, intraartikulárne atď.- prítomnosť pyrogénnych exogénnych (bakteriálnych) a endogénnych (leukopyrogénov) v roztoku "\u003e nepyrogenita, Sterilizácia - zničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocné materiály na chirurgickom alebo laboratórnom zariadení, nástroje, náčinie , atď. pomocou vysokej teploty, chemickej atď. Metódy sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, S. ultrafialové lúče, ultrazvukové S., rádioaktívne S., chemické S., filtráciu pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napr. milipore) "> sterilita , Stabilizácia- proces zabezpečenia zachovania hlavných fyzikálno-chemických a farmakologických vlastností liekových foriem počas doby ich skladovania ustanovenej regulačnou a technickou dokumentáciou „\u003e stabilita, neprítomnosť mechanických nečistôt), špecifické požiadavky sú tiež kladené na lieky nahrádzajúce plazmu.pri podávaní do krvného obehu infúzne rozt- farmaceutické prípravky na vnútorné podanie pri strate veľkého množstva tekutín organizmom\u003e infúzne roztoky musia spĺňať svoj funkčný účel, pričom musia byť z tela úplne vylúčené bez hromadenia. Nemali by poškodzovať tkanivá a nenarúšať funkcie jednotlivých orgánov.Vzhľadom na veľké vstupné objemy krvných náhrad by nemala byť Toxicita- škodlivý účinok látky, prejavuje sa pri pôsobení na telo"\u003e toxický, nespôsobuje senzibilizáciu- zvýšená špecifická citlivosť na alergény exogénneho a endogénneho pôvodu"\u003e senzibilizácia organizmu opakovanými injekciami, nedráždiť cievna stena a nespôsobí embóliu. Ich fyzikálne a chemické vlastnosti musia byť konštantné.

Emulzie a injekčné suspenzie. V súčasnosti sa v lekárskej praxi používa značné množstvo suspenzií a emulzií na injekciu - zavedenie sterilných liekov do tela s porušením integrity kože vo forme vodných, olejových, glycerínových a iných roztokov, jemných suspenzií a emulzie, ktoré sa v závislosti od miesta vpichu delia na: intradermálnu, subkutánnu, intramuskulárnu, intravaskulárnu, spinálnu, intraperitoneálnu, intrapleurálnu, intraartikulárnu atď. > injekciu.

Suspenzie sa pripravujú za aseptických podmienok- proces mletia pevných alebo kvapalných látok v určitom prostredí, ktorého výsledkom je tvorba suspenzií, emulzií alebo koloidných systémov "> disperzia sterilizácia - ničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocných materiáloch na chirurgických alebo laboratórnych zariadeniach , nástroje, náčinie a pod. s použitím vysokej teploty, chemikálií a pod. Metódy sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, UV sterilizáciu, ultrazvukovú sterilizáciu, rádioaktívnu sterilizáciu, chemickú sterilizáciu, filtráciu pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napr. milipore )">sterilné liečivá látka c Sterilizácia - ničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocných materiáloch na chirurgickom alebo laboratórnom zariadení, nástrojoch, náčiniach atď. pomocou vysokej teploty, chemicky atď. Metódy sterilizácie zahŕňajú: tepelnú sterilizáciu, S. s ultrafialovými lúčmi, ultrazvukové S., rádioaktívne S., chemické S., filtráciu pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napríklad milipore) "\u003e sterilné filtrované rozpúšťadlo- individuálna chemická zlúčenina alebo zmes schopná rozpúšťať plynné, kvapalné a tuhé látky, t.j. vytvárať s nimi homogénne (jednofázové) systémy "\u003e rozpúšťadlo. V niektorých prípadoch sa na zlepšenie kvality výsledných produktov používa ultrazvuk– vysokofrekvenčné elastické zvukové vibrácie">ultrazvukové pôsobenie, ktoré prispieva k dodatočnému brúseniu a rozptylu- proces mletia pevných alebo kvapalných látok v určitom prostredí, ktorého výsledkom je tvorba suspenzií, emulzií alebo koloidných systémov "\u003e disperzia liečivej látky v rozpúšťadle- jednotlivá chemická zlúčenina alebo zmes schopná rozpúšťať plynné, kvapalné a tuhé látky, t.j. vytvárať s nimi homogénne (jednofázové) systémy "> rozpúšťadlo a na druhej strane dáva liekovú formu- stav vhodný na použitie spojený s liekom alebo liečivou rastlinnou surovinou, pri ktorej sa dosiahne potrebný terapeutický účinok "\u003e lieková forma Sterilizácia - zničenie alebo neutralizácia mikróbov a ich spór v liečivých systémoch, pomocných materiáloch na chirurgických alebo laboratórne vybavenie, nástroje, náčinie a pod. využívajúce vysokú teplotu, chemikálie atď. Medzi metódy sterilizácie patria: tepelná sterilizácia, ultrafialová sterilizácia, ultrazvuková sterilizácia, rádioaktívna sterilizácia, chemická sterilizácia, filtrácia pomocou mikroporéznych materiálov (filtre, napr. milipore) "> sterilita. Za týchto podmienok sa veľkosť častíc zníži na 1 až 3 mikróny a takéto suspenzie a emulzie môžu byť vhodné na podávanie do krvného obehu. Na zvýšenie stabilizácie- proces zabezpečenia zachovania hlavných fyzikálno-chemických a farmakologických vlastností liekových foriem po dobu ich skladovania ustanovenú regulačnou a technickou dokumentáciou "\u003e stabilita v technológii výroby suspenzií a emulzií, ko- používajú sa rozpúšťadlá, stabilizátory, emulgátory- amfifilná povrchovo aktívna látka, ktorá je schopná orientovať sa na rozhraní dvoch kvapalín, znižuje povrchové napätie a zabraňuje koalescencii "> emulgátory a Konzervanty - látky zabraňujúce možnosti mikrobiálnej kontaminácie želatínových kapsúl Najracionálnejšie je použiť zmes metyl a etylparabén (nipagín) na tieto účely a nipazol), je možné použiť aj kyselinu salicylovú a sorbovú, niektoré ich deriváty; ďalšie prísady sú látky, ktorých zavedenie do zloženia želatínových hmôt na získanie obalov kapsúl je v niektorých prípadoch nevyhnutné "> konzervačné látky.

Emulzie na parenterálnu výživu. Terapeutická parenterálna výživa sa používa v prípadoch, keď je v dôsledku choroby alebo úrazu nemožný alebo obmedzený prirodzený príjem potravy. Príjem živín do tela parenterálnej výživy Zabezpečuje sa vnútrožilovým podávaním liekov špeciálne určených na tento účel.

Mimoriadne dôležitá úloha parenterálnej výživy - doplnenie potreby bielkovín - sa vykonáva zavedením liekov obsahujúcich dusík vyrábaných vo forme hydrolyzátov bielkovín alebo roztokov syntetických zmesí kryštalických aminokyselín. Zavedenie týchto liekov umožňuje doplniť straty dusíka, ale má malý vplyv na celkovú energetickú bilanciu tela.

Všeobecné energetické potreby tela pri parenterálnej výžive sú pokryté zavedením liekov produkujúcich energiu (roztoky glukózy, iných sacharidov, viacsýtnych alkoholov), medzi ktorými dôležité miesto zaujímajú tukové emulzie na intravenózne podanie. Prípravky emulgovaných tukov na parenterálnu výživu majú v porovnaní s bielkovinovými a uhľohydrátmi najvyššiu energetickú hodnotu, čo uľahčuje prípravu parenterálnej stravy bez zvyšovania fyziologicky prijateľných množstiev podávaných tekutín, čo sa pozoruje pri podávaní roztokov obsahujúcich sacharidy.

Význam tukových emulzií v parenterálnej výžive nie je obmedzený ich energetickým obsahom. Rastlinné tuky a fosfolipidy obsiahnuté v týchto prípravkoch obsahujú významné množstvo esenciálnych polynenasýtených mastných kyselín (linolová, linolénová, aracidín), ktoré hrajú mimoriadne dôležitú úlohu v metabolických procesoch, tvoria trvalé štrukturálne prvky bunkových membrán (membránové lipidy) a sú tkanivové prekurzory – prostaglandíny. Zloženie rastlinných emulgačných tukov zahŕňa vitamíny rozpustné v tukoch A, D, E, K. Tukové emulzie sú v súvislosti s vyššie uvedeným v súčasnosti považované za zdroje esenciálnych lipidov pre organizmus a za nenahraditeľné zložky parenterálnej výživy.

V súlade s GF injekčné dávkové formy zahŕňajú: vodné a olejové roztoky, suspenzie a emulzie, sterilné prášky, porézne hmoty a tablety, ktoré sú rozpustené v sterilnom rozpúšťadle bezprostredne pred podaním.

Vodné injekčné roztoky s objemom 100 ml a viac sa nazývajú infúzne roztoky.

Infúzne roztoky sa nazývajú fyziologické, ak sú izotonické, izoiónové a izohydrické (pH ~ 7,36) k krvnej plazme. Fyziologické roztoky sa často nazývajú fyziologické roztoky, ktoré zodpovedajú fyziologickej norme aspoň v jednom z ukazovateľov, napríklad izotonický 0,9 % roztok chlorid sodný - Fyziologické roztoky sú schopné udržiavať vitálnu činnosť buniek a orgánov a nespôsobujú výrazné zmeny fyziologickej rovnováhy v organizme.

fyziologické roztoky (kvapaliny), ktoré okrem vyššie uvedených ukazovateľov majú viskozitu blízku krvnej plazme, sa nazývajú náhrady plazmy.

Z veľkého sortimentu skupín infúznych roztokov v moderných nemocničných lekárňach pripravujú:

Roztoky, ktoré regulujú rovnováhu vody a elektrolytov (rehydratačné): izotonický, hypertonický chlorid sodný, Ringer, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, kvartasol, chlosol, laktosol (roztok obsahuje sodík, draslík, vápnik, horčík a laktát sodný);

Roztoky, ktoré regulujú acidobázickú rovnováhu (hydrogenuhličitan sodný atď.);

Detoxikačné roztoky (tiosíran sodný 30%);

Tekutiny na parenterálnu výživu (roztoky glukózy, roztoky glukózy s kyselinou askorbovou atď.).

Injekčné roztoky v lekárňach zdravotníckych zariadení tvoria asi 80 % liekov individuálna výroba, v lekárňach rôznych foriem vlastníctva - asi 1%. Prevažnú väčšinu tvoria vodné roztoky liečivých látok.

V porovnaní s inými liekovými formami vyrábanými v lekárňach - roztoky na vnútorné a vonkajšie použitie, prášky, masti, pre ktoré len v niektorých prípadoch existujú liekopisné články, je zloženie takmer všetkých injekčných a infúznych roztokov regulované. Preto sú regulované spôsoby zabezpečenia ich sterility a stability.

V súčasnej etape rozvoja výroby a farmaceutickej výroby injekčných a infúznych roztokov sa stalo nevyhnutným splniť oficiálne požiadavky na organizáciu technologického procesu a kontrolu kvality. Takéto požiadavky sú všeobecne známe ako Správna výrobná prax (GMP) a zahŕňajú: moderná technológia výroba; kontrola kvality liekov, disperzných médií, pomocných látok a liekov; požiadavky na priestory, vybavenie, personál.

Na zabezpečenie minimálnej kontaminácie mikroorganizmami sa roztoky pripravujú za aseptických podmienok. Sterilné roztoky sa musia pripravovať v špeciálnych, takzvaných čistých priestoroch s viacstupňovým systémom prívodu a odsávania. Vzduch v miestnosti musí spĺňať národné normy (triedy) čistoty.

Vyrábané injekčné roztoky musia byť priehľadné, stabilné, sterilné a nepyrogénne, v niektorých prípadoch musia spĺňať špeciálne požiadavky.

Úspešné splnenie týchto požiadaviek do značnej miery závisí od vedecky podloženej organizácie práce svetlometov, matsevta a farmaceuta-technológa.

Žiadne mechanické inklúzie. Mechanické inklúzie môžu predstavovať častice gumy, kovu, skla, celulózové vlákna, lakové vločky, ako aj cudzie chemické a biologické mikročastice, preto v technologický postup dôležitosť pravidiel asepsie pre účinnosť filtrácie a spoľahlivosť kontrolných metód je veľká. Mechanické inklúzie, ktoré sa dostanú do tela pacienta pri injekcii, spôsobujú rôzne patologické zmeny.

Neprítomnosť mechanických nečistôt vo filtrovaných injekčných roztokoch sa kontroluje vizuálne po naplnení do liekoviek, ako aj po sterilizácii. Roztoky by nemali obsahovať cudzie častice viditeľné voľným okom (50 µm a veľké). Pri použití metódy membránovej mikrofiltrácie je možné uvoľňovať roztoky z 0,2-0,3 mikrónových mikročastíc.

Stabilita injekčných roztokov. Ide o nemennosť zloženia a koncentrácie liečivých látok v roztoku počas stanovenej doby použiteľnosti. Stabilita injekčných roztokov závisí predovšetkým od kvality východiskových rozpúšťadiel a liečivých látok. Musia plne spĺňať požiadavky GF GOST.

Čím vyššia je čistota východiskových materiálov, tým stabilnejšie sú z nich získané injekčné roztoky.

Nemennosť liečivých látok sa dosahuje dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, čas), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť účinok sterilizácie pri nižšej teplote a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok.

Reakcia média vodného roztoku ovplyvňuje nielen chemickú stabilitu, ale aj životnú aktivitu baktérií. Silne kyslé a zásadité prostredie je konzervačný prostriedok.

Vo veľmi kyslom a zásaditom prostredí však mnohé liečivé látky podliehajú chemickým zmenám (hydrolýza, oxidácia, zmydelnenie), ktoré sú umocnené sterilizáciou. Okrem toho sú injekcie veľmi kyslých a zásaditých roztokov bolestivé, preto sa v praxi pre každú liečivú látku pomocou stabilizátorov vyberie hodnota pH, ktorá im umožňuje zostať nezmenená po sterilizácii a počas skladovania.

Výber stabilizátora závisí od fyzikálno-chemických vlastností vypekacej hmoty. Látky, ktorých roztoky Vpe6yi°T stabilizujú, sa zvyčajne delia do troch skupín:

V 1) soli silných zásad a slabých kyselín (roztoky majú mierne zásadité alebo zásadité prostredie);

2) soli silných kyselín a slabých zásad (roztoky majú mierne kyslé alebo kyslé prostredie);

3) ľahko oxidujúce látky.

Na stabilizáciu liečivých látok predstavujúcich soli slabých zásad a silných kyselín sa používa 0,1 M roztok kyseliny chlorovodíkovej, zvyčajne v množstve 10 ml na 1 liter roztoku, ktorý sa má stabilizovať. V tomto prípade sa pH roztoku posunie na kyslú stranu (až do 3,0). Objem a koncentrácia použitých roztokov kyseliny chlorovodíkovej sa môže meniť v závislosti od vlastností liečivých látok.

Ako stabilizátory sa používajú aj alkalické roztoky (hydroxid sodný, hydrogénuhličitan sodný), ktoré je potrebné zaviesť do roztokov látok predstavujúcich soli silných zásad a slabých kyselín (kofeín-benzoát sodný, tiosíran sodný a pod.). V alkalickom prostredí vytvorenom týmito stabilizátormi je hydrolytická reakcia týchto látok potlačená.

V niektorých prípadoch na stabilizáciu ľahko oxidovateľných látok, napr. kyselina askorbová, do roztokov sa musia zavádzať antioxidanty – látky, ktoré prerušujú radikálny oxidačný proces.

Ako antioxidanty boli navrhnuté deriváty fenolu, aromatické amíny, deriváty síry s nízkou valenciou (siričitan sodný a metabisulfit, rongolit, tiomočovina atď.), tokoferoly.

Ako nepriamy (nepriamy) typ antioxidantu sa používa Trilon B. Nepriamy sa nazýva preto, že nevstupuje do samotného redoxného procesu, ale viaže ióny ťažkých kovov, ktoré sú katalyzátormi oxidačných procesov.

Množstvo antioxidantov, pokiaľ nie je v súkromných článkoch uvedené inak, by nemalo presiahnuť 0,2%.

Niektoré injekčné roztoky sú stabilizované špeciálnymi látkami, napríklad roztokmi glukózy. Informácie o zložení stabilizátorov a ich množstvách sú uvedené v príslušnom ND.

Sterilita a apyrogenita. Sterilita injekčných roztokov je zabezpečená prísnym dodržiavaním aseptických výrobných podmienok, používaním zavedeného spôsobu sterilizácie (vrátane sterilizácie filtráciou), dodržiavaním teplotný režim, čas sterilizácie, v niektorých prípadoch Pridaním konzervačných látok (antimikrobiálnych látok).

Roztoky sterilizujte najneskôr do 3 hodín od začiatku výroby. Sterilizácia roztokov v nádobách väčších ako 1 liter nie je povolená. Opätovná sterilizácia roztokov je zakázaná.

Konzervácia roztoku nevylučuje súlad s pravidlami GMP. Má prispieť k maximálnemu zníženiu mikrobiálnej kontaminácie liečiv. Množstvo pridaných konzervačných látok, ako je chlórbutanol, krezol, fenol, v injekčných roztokoch by nemalo byť väčšie ako 0,5 %. Konzervačné látky sa používajú vo viacdávkových liekoch, ako aj v jednodávkových - v súlade s požiadavkami súkromných liekopisných článkov.

Konzervačné látky by nemali byť obsiahnuté v roztokoch na intrakavitárne, intrakardiálne, vnútroočné injekcie; injekcie s prístupom k cerebrospinálnej tekutiny ako aj pri jednorazovej dávke presahujúcej 15 ml.

Apyrogenita injekčných roztokov je zabezpečená dôsledným dodržiavaním pravidiel získavania a skladovania apyrogénnej vody (Aqua pro injectionibus) a podmienok výroby injekčných roztokov. Požiadavka nepyrogenicity sa primárne vzťahuje na infúzne roztoky, ako aj injekčné roztoky s jedným injekčným objemom 10 ml a viac.

Pyrogénne látky - produkty vitálnej aktivity a rozpadu mikroorganizmov (hlavne gramnegatívnych) sú zlúčeniny typu lipopolysacharidov - látky s veľkou molekulovou hmotnosťou a veľkosťou častíc 0,05 - 1,0 mikrónu.

Prítomnosť týchto látok v injekčných roztokoch môže spôsobiť u pacienta pyrogénnu reakciu pri vstreknutí do ciev, miechového kanála - zvýšenie telesnej teploty, zimnica a vysoký obsah môže viesť k smrti. Pyrogénne reakcie sa vyskytujú pri intravaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách.

Pyrogénne látky sú termostabilné, prechádzajú mnohými filtrami, je prakticky nemožné z nich tepelnou sterilizáciou uvoľniť vodu a injekčné roztoky, preto je veľmi dôležitá prevencia tvorby pyrogénnych látok, ktorá sa dosahuje vytvorením aseptických výrobných podmienok.

Test na apyrogenicitu sa podrobuje niektorým východiskovým látkam vo forme roztokov, napríklad 5% glukózy, izotonického chloridu sodného, ​​10% želatíny.

Kontrola nepyrogenicity vody na injekciu a roztokov pripravených v lekárňach sa vykonáva raz za štvrťrok.

Biologický test na pyrogénnosť vody na injekciu sa vykonáva na troch zdravých králikoch, ktoré sa chovajú v optimálnych podmienkach. Táto metóda je nákladná a prácna, okrem

Navyše je to komplikované individuálnou citlivosťou zvierat na pyrogénne látky.

Za najsľubnejšiu metódu testovania pyrogenity možno považovať limulus test (LaL - test). Test Limulus má oproti testu na králikoch výhodu, zatiaľ však u nás táto metóda nie je oficiálna a v lekárňach sa nepoužíva.

Pyrogény možno odstrániť: filtráciou cez membránové filtre; prechodom cez iónomeničové živice, pomocou reverznej osmózy, gama ožiarenia, destilácie, ultrafiltrácie atď.

Špeciálne požiadavky. Na určité skupiny injekčných roztokov sa kladú osobitné požiadavky:

izotonicita (určitá osmolarita);

izoionita (určité iónové zloženie v dôsledku stavu krvnej plazmy);

izohydricita (určitá hodnota pH pri rôznych podmienkach organizmu – acidóza alebo alkalóza);

izoviskozita a iné fyzikálno-chemické a biologické ukazovatele získané zavedením ďalších látok do roztoku.

Z uvedených požiadaviek lekárenská praxčastejšie je potrebné riešiť otázky súvisiace s izotonizáciou (zabezpečením izoosmolarity) injekčných roztokov. Izotonické roztoky vytvárajú osmotický tlak rovný osmotickému tlaku telesných tekutín: krvnej plazmy, slznej tekutiny (subkonjunktiválne injekcie), lymfy atď. Osmotický tlak krvi a slznej tekutiny je normálne 7,4 atm. Roztoky s nižším osmotickým tlakom sú hypotonické, s vyšším osmotickým tlakom sú hypertonické.

Izotonicita (izoosmolarita) je veľmi dôležitou vlastnosťou injekčných roztokov. Roztoky, ktoré sa odchyľujú od osmotického tlaku krvnej plazmy, spôsobujú výrazný pocit bolesti. Niekedy sa zámerne používajú hypertonické roztoky na terapeutické účely (napríklad silne hypertonické roztoky glukózy, glycerínu sa používajú na liečbu opuchov tkanív).

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi. Najjednoduchší je výpočet pomocou izotonického ekvivalentu chloridu sodného.

Napríklad 1,0 g bezvodej glukózy zodpovedá osmotickému účinku 0,18 g chloridu sodného. To znamená, že g bezvodej glukózy a 0,18 g chloridu sodného izotonizuje ° Rovnaké objemy vodných roztokov za rovnakých podmienok (pozri Chl-13).

Úvod

1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika

1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania

1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy

1.3 Klasifikácia injekčných roztokov

2. Technológia injekčných roztokov v lekárni

2.1 Príprava injekčných roztokov bez stabilizátorov

2.2 Príprava injekčných roztokov so stabilizátorom

2.3 Varenie soľné roztoky v podmienkach lekárne

Záver

Bibliografia

Úvod

V moderných podmienkach je výrobná lekáreň racionálnym a nákladovo efektívnym článkom v organizácii lekárskeho procesu. Jeho hlavnou úlohou je čo najúplnejšie, cenovo dostupné a včasné uspokojovanie potrieb hospitalizovaných pacientov v oblasti liekov, dezinfekčných roztokov, obväzov atď.

Neoddeliteľný prvok úplnosti a dostupnosti drogovej starostlivosti je prítomnosť v lekárňach, okrem hotových liekov, extemporálnych liekových foriem. V podstate ide o lieky, ktoré nevyrábajú farmaceutické podniky.

Infúzne roztoky tvoria 65 % všetkých vopred pripravených foriem: roztoky glukózy, chloridu sodného, ​​chloridu draselného rôznych koncentrácií, kyseliny aminokaprónovej, hydrogénuhličitanu sodného atď.

Podiel injekčných roztokov v extemporálnej formulácii samonosných lekární je asi 15% a v lekárňach zdravotníckych zariadení dosahuje 40-50%.

Injekčné roztoky sú lieky, ktoré sa vstrekujú do tela injekčnou striekačkou v rozpore s integritou kože a slizníc, sú relatívne novou dávkovou formou.

Myšlienka podávania liečivých látok cez porušenú kožu sa objavila v roku 1785, keď lekár Fourcroix pomocou špeciálnych čepelí (vertikutátorov) robil na koži rezy a do vzniknutých rán vtieral liečivé látky.

Prvýkrát subkutánnu injekciu liekov vykonal začiatkom roku 1851 ruský lekár vladikavkazskej vojenskej nemocnice Lazarev. V roku 1852 Pravac navrhol injekčnú striekačku moderného dizajnu. Odvtedy sa injekcie stali všeobecne akceptovanou dávkovou formou.

1. Vstrekovacie formy, ich charakteristika

1.1 Výhody a nevýhody vstrekovania

V porovnaní s použitím hotových liekových foriem je potrebné poznamenať nasledujúce výhody estemporálnej výroby injekčných liekových foriem:

Poskytovanie rýchleho terapeutického účinku;

Možnosť výroby lieku pre konkrétneho pacienta s prihliadnutím na váhu, vek, výšku a pod. podľa individuálnych predpisov;

Schopnosť presne dávkovať liečivú látku;

Injikované liečivé látky vstupujú do krvného obehu a obchádzajú také ochranné bariéry tela, ako je gastrointestinálny trakt a pečeň, ktoré môžu zmeniť a niekedy zničiť liečivé látky;

Schopnosť podávať liečivé látky pacientovi v bezvedomí;

krátky čas medzi prípravou a použitím lieku;

Schopnosť vytvárať veľké zásoby sterilných roztokov, čo uľahčuje a urýchľuje ich uvoľňovanie z lekární;

Nie je potrebné upravovať chuť, vôňu, farbu dávkovej formy;

Nižšie náklady v porovnaní s liekmi priemyselná produkcia.

Injekcia liekov má však okrem výhod aj negatívne aspekty:

So zavedením tekutín cez poškodený kožný kryt sa patogénne mikroorganizmy môžu ľahko dostať do krvného obehu;

Spolu s injekčným roztokom sa môže do tela dostať vzduch, čo spôsobí cievnu embóliu alebo srdcovú poruchu;

Aj malé množstvo nečistôt môže mať škodlivý účinok na telo pacienta;

Psycho-emocionálny aspekt spojený s bolesťou pri podaní injekcie;

Injekcie liekov môžu vykonávať iba kvalifikovaní odborníci.

1.2 Požiadavky na injekčné liekové formy

Na injekčné liekové formy sú kladené nasledujúce požiadavky: sterilita, neprítomnosť mechanických nečistôt, stabilita, nepyrogenicita a izotonicita pre jednotlivé injekčné roztoky, ktorá je uvedená v príslušných článkoch alebo receptúrach.

Parenterálne užívanie liekov zahŕňa porušenie kože, ktoré je spojené s možnou infekciou patogénnymi mikroorganizmami a zavedením mechanických inklúzií.

Sterilita injekčných roztokov pripravovaných v lekárni je zabezpečená dôsledným dodržiavaním pravidiel asepsie, ako aj sterilizáciou týchto roztokov. Sterilizácia alebo defertilizácia je úplné zničenie životaschopnej mikroflóry v objekte.

Aseptické podmienky na výrobu liekov sú súbor technologických a hygienických opatrení, ktoré zabezpečujú ochranu výrobku pred vniknutím mikroorganizmov do neho vo všetkých fázach technologického procesu.

Aseptické podmienky sú nevyhnutné pri výrobe termolabilných prípravkov, ako aj nestabilných systémov emulzií, suspenzií, koloidných roztokov, teda prípravkov, ktoré nepodliehajú sterilizácii.

Rovnako dôležitú úlohu zohráva aj dodržiavanie pravidiel asepsie pri príprave liekov, ktoré odolávajú tepelnej sterilizácii, pretože tento spôsob sterilizácie nezbavuje produkt odumretých mikroorganizmov a ich toxínov, čo môže viesť k pyrogénnej reakcii pri použití takéhoto lieku. injekčne.

Bez mechanických nečistôt. Všetky injekčné roztoky by nemali obsahovať žiadne mechanické nečistoty a mali by byť úplne priehľadné. Injekčný roztok môže obsahovať prachové častice, vlákna materiálov používaných na filtráciu, akékoľvek iné pevné častice, ktoré sa môžu dostať do roztoku z nádoby, v ktorej je pripravený. Hlavným nebezpečenstvom prítomnosti pevných častíc v injekčnom roztoku je možnosť upchatia krvných ciev, čo môže spôsobiť smrť, ak sú cievy, ktoré vyživujú srdce alebo predĺžená miecha, upchaté.

Zdrojom mechanického znečistenia môže byť nekvalitná filtrácia, technologické vybavenie, najmä jeho trecie časti, okolitý vzduch, personál, zle pripravené ampulky.

Z týchto zdrojov sa do produktu môžu dostať mikroorganizmy, častice kovu, hrdze, skla, drevnej gumy, uhlia, popola, škrobu, mastenca, vlákna, azbestu.

Nepyrogenicita. Apyrogenicita je absencia v injekčných roztokoch metabolických produktov mikroorganizmov - takzvaných pyrogénnych látok alebo pyrogénov. Pyrogény dostali svoj názov (z lat. Rug - teplo, oheň) pre schopnosť spôsobiť zvýšenie teploty pri požití, niekedy je možný pokles krvného tlaku, zimnica, zvracanie, hnačka.

Pri výrobe injekčných prípravkov sa pyrogény uvoľňujú z rôznych fyzikálno-chemických metód prechodom roztoku cez kolóny s aktívne uhlie, celulóza, membránové ultrafiltre.

V súlade s požiadavkami Štátneho liekopisu chémie by injekčné roztoky nemali obsahovať pyrogénne látky. Na splnenie tejto požiadavky sa injekčné roztoky pripravujú s apyrogénnou vodou na injekciu (alebo olejmi) s použitím liekov a iných pomocných látok, ktoré neobsahujú pyrogény.

1.3 Klasifikácia injekčných roztokov

Lieky na parenterálne použitie sú klasifikované takto:

Injekčné lieky;

Intravenózne infúzne lieky;

Koncentráty pre injekčné alebo intravenózne infúzne lieky;

Prášky na injekciu alebo intravenózne infúzne lieky;

Implantáty.

Injekčné lieky sú sterilné roztoky, emulzie alebo suspenzie. Injekčné roztoky majú byť číre a prakticky bez častíc. Injekčné emulzie by nemali vykazovať žiadne známky separácie. Miešaná injekčná suspenzia má byť dostatočne stabilná, aby po podaní poskytla požadovanú dávku.

Intravenózne infúzne liečivá sú sterilné vodné roztoky alebo emulzie s vodou ako disperzným médiom; by mali byť bez pyrogénov a zvyčajne izotonické s krvou. Je určený na použitie vo vysokých dávkach, preto by nemal obsahovať žiadne antimikrobiálne konzervačné látky.

Koncentráty pre injekčné alebo intravenózne infúzne lieky sú sterilné roztoky určené na injekciu alebo infúziu. Koncentráty sa riedia na stanovený objem a po zriedení musí výsledný roztok spĺňať požiadavky na injekčné lieky.

Prášky na injekčné lieky sú pevné sterilné látky umiestnené v nádobe. Po pretrepaní so stanoveným objemom vhodnej sterilnej kvapaliny rýchlo vytvoria buď číry roztok bez častíc, alebo homogénnu suspenziu. Po rozpustení musia spĺňať požiadavky na injekčné lieky.

Implantáty sú sterilné pevné liečivá, ktoré majú veľkosť a tvar vhodný na parenterálnu implantáciu a uvoľňujú aktívne látky počas dlhého časového obdobia. Musia byť zabalené v samostatných sterilných nádobách.

2. Technológia v

Výroba injekčných roztokov

Pripravte injekčné roztoky vo vode na injekciu. Musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu, no navyše musí byť bez pyrogénov a nesmie obsahovať antimikrobiálne látky a iné prísady.

Pyrogénne látky sa nedestilujú s vodnou parou, ale môžu byť privádzané kvapkami vody počas kondenzácie.

Mnohé ... zariadenia nemajú ...

Voda na injekciu sa skladuje v parou ošetrených sklenených fľašiach s príslušným označením s uvedením dátumu prijatia vody. Je povolený denný prísun vody za predpokladu, že bude sterilizovaná ihneď po prijatí. Skladujte v tesne uzavretých nádobách za aseptických podmienok. Čas použiteľnosti 24 hodín.

Požiadavky na liečivé látky na injekciu.

Na prípravu sterilných roztokov alebo injekčných liekových foriem sa používajú lieky, ktoré podliehajú ďalším požiadavkám:

glukóza;

síran horečnatý MgS04;

hydrogénuhličitan sodný NaHC03;

chlorid sodný NaCl a chlorid draselný KCl;

Lieky na prípravu sterilných liekových foriem sa uchovávajú v malých pohárikoch na stopkách uzavretých zábrusovými zátkami v uzavretej skrini.

Pred plnením sa tyčinky umyjú a sterilizujú v rúre. Shanks musí mať pas.

Pripravte roztoky na injekcie v podmienkach lekárne vo veľkých nádobách, tk. pripraviť veľmi veľké množstvá. Lieky sa v týchto nádobách miešajú špeciálnymi mixérmi.

Na tom istom pracovisku je zakázané súčasne vyrábať niekoľko liekových foriem s rôznymi liekmi alebo injekčnými roztokmi rovnakého názvu, ale rôznych koncentrácií.

Po výrobe sú všetky roztoky podrobené kompletná chemická analýza. Po pozitívnom výsledku sa roztoky prefiltrujú cez sklenené filtre a prefiltrujú sa vo vákuu. Filtrujú aj cez špeciálne tkaniny, vatové tampóny a filtračný papier (skladaný filter).

Najprv vložte vatový tampón a potom skladaný filter. Skladanie sa vykonáva s cieľom zväčšiť plochu kontaktu s roztokmi a urýchliť proces filtrácie.

... syntetické tkaniny na báze polyvinylchloridu, polypropylénu, lavsanu.

Prvé časti filtrátu sa prefiltrujú do stojana, aby sa premyli všetky chĺpky filtračného materiálu a prefiltrovaný roztok sa znova prefiltruje, ale už do fľaše. Potom sa prefiltrujú do sterilných dávkovacích fľaštičiek. Pri filtrovaní je zvykom prikryť lievik pergamenovým papierom.

Po filtrácii sa fľaša uzavrie gumenou zátkou a pozerajú sa na čistotu, fľašu nie veľmi aktívne prevracajú a dlaňou vytvárajú clonu. Alebo sa na čistotu pozerajú špeciálnym prístrojom.

Ak uvidíte mechanické častice, fľaštička sa otvorí, roztok sa naleje do stojana a znova sa prefiltruje.

Keď sa ukázalo, že roztok je čistý, pošleme fľašu na zábeh a označíme ju štítkom:

Názov roztoku, koncentrácia;

dátum prípravy;

Meno kuchára.

Po označení sterilizujte a po sterilizácii nezabudnite hľadieť na čistotu.

Potom sa vydávajú na dovolenku: štítok s modrým signálnym pruhom. Malo by byť napísané "Na injekciu" Všetko je napísané v latinčine bez skratiek.

Ak roztok po sterilizácii nie je číry, nesterilizujte ho znova. Po sterilizácii vykonajte opakovaná kompletná chemická analýza.

Prednáška č Stabilizácia injekčných roztokov skupiny I a II

Existuje množstvo roztokov, ktorých soli sú počas sterilizácie nestabilné.

I skupina injekčných LF.

Tvorí ho silná kyselina a slabá zásada.

Do tejto skupiny patrí veľké množstvo solí alkaloidov a syntetických dusíkatých organických zásad. Roztoky týchto solí vytvárajú v dôsledku hydrolýzy mierne kyslé prostredie. Takto vzniká slabo disociovateľná zásada a silná kyselina. Hydrolýza je potlačená pridaním voľnej HN02 do takýchto roztokov. Bázy alkaloidov, ktoré majú nízku rozpustnosť vo vode, sa môžu vyzrážať (zásada papaverínu).

Pri sterilizácii roztokov tvorených silnou kyselinou a slabou zásadou, ak sklo uvoľňuje alkálie, steny sa stanú mastnými.

Napríklad, Novocain so základňou tvorí na stenách žlté kvapôčky oleja. Vznikajú produkty rozpadu drog, často sú jedovaté.

Medzi liečivé látky skupiny I patria:

─ všetky soli alkaloidov;

- Novocain;

- Dibazol;

- difenhydramín;

- hydrochlorid papaverínu;

- Atropín sulfát.

Na stabilizáciu týchto roztokov pridajte 0,1 mol HCl. Jeho množstvo závisí od vlastností lieku, ale spravidla nezávisí od koncentrácie roztoku, s výnimkou novokainu.

Na 1 liter roztoku uvedených látok ...

Pre roztoky novokainu rôznych koncentrácií sa vyžaduje HCl:

0,25% roztok novokainu - 3 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

0,5% roztok novokainu - 4 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

1% roztok Novocainu - 9 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

2% roztok novokainu - 12 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

MM (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 molárny roztok)

3,65 – 1000 ml (0,1 molárny roztok)

0,365 - 100 ml (0,1 molárny roztok)

	8,3 % (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3 %)

Vo Weibelovom stabilizátore 4,4 ml 0,01 mol HCl - v 1000 ml.

II skupina riešení

Tvorí ho silná zásada a slabá kyselina.

Táto skupina zahŕňa:

─ Kofeín benzoát sodný;

- tiosíran sodný Na2S203;

- Dusitan sodný.

Roztoky týchto látok majú zásadité prostredie a sú v ňom stabilné. Voda na injekciu absorbuje CO 2 zo vzduchu a pri skladovaní znižuje hodnotu pH do konca dňa.

Kyselina uhličitá má dostatok stôp na to, aby spôsobila nezvratné rozkladné reakcie, keď sa v nej uvedené látky rozpustia.

Sterilita.

Dosahuje sa sterilizáciou jednou z metód. Všetky očné kvapky a vody, ktoré vydržia sterilizáciu, sa z lekární dodávajú len sterilné. Vysvetľuje to skutočnosť, že očné kvapky sa aplikujú na spojovku oka ...

Normálne slzná tekutina obsahuje špeciálnu látku Lysocin, ktorá má schopnosť ničiť mikroorganizmy, ktoré vstupujú do spojovky. Pri mnohých ochoreniach slzná tekutina obsahuje málo lyzocínu a oko je nechránené pred účinkami mikroorganizmov.

Infekcia oka nesterilným roztokom liečiva môže mať vážne následky, ktoré niekedy vedú k strate zraku.

Stabilita.

Očné kvapky v závislosti od ich odolnosti voči sterilizácii, t.j. Lieky, z ktorých sa tieto kvapky pripravujú, možno rozdeliť do 3 skupín:

ja Lieky, ktorých roztoky je možné podrobiť tepelnej sterilizácii pod tlakom a množstvo roztokov sa sterilizuje prúdiacou parou pri 100 °C (šetrná metóda sterilizácie), avšak bez pridania stabilizátorov.

Do tejto skupiny patria soli alkaloidov a syntetické dusíkaté zásady a ďalšie látky, ktoré sú odolné voči hydrolýze a oxidácii v kyslom prostredí. Tieto látky musia byť stabilizované kyselinou boritou v izotonickej koncentrácii spolu s levomycetinom ako konzervačným prostriedkom, ako aj tlmivými roztokmi rôzneho zloženia, ktoré zaisťujú stabilitu reakčného média.

Kyselina boritá súčasne pôsobí ako konzervačná látka, stabilizátor a izotonizujúca látka.

─ Atropín sulfát - pripravte 1%;

─ Glycerín - 3%;

- Dikain - 0,5 %;

─ Difenhydramín - 1%, 2%;

- Ichtyol - 1%, 2%;

─ Jodid draselný - 3 - 6%;

─ chlorid vápenatý - 3%;

─ Riboflavín - 0,02 - 0,01%;

─ Sulfopyridozín sodný - 10%;

─ Tiamínchlorid - 0,2%;

─ kyselina boritá - 2 - 3%;

─ kyselina nikotínová - 0,2%;

─ metylénová modrá - 0,1 %;

─ hydrogénuhličitan sodný - 1 - 2%;

─ Chlorid sodný - 0,9 - 4%;

─ Novocain - 1 - 2% (bez stabilizátora);

─ Norsulfazol sodný - 10%;

─ Pilokarpín hydrochlorid - 1 - 6%;

─ hydrotartrát platyfilínu - 1 - 2%;

─ Prozerín - 0,5 - 1%;

─ Furacilín - 0,02%;

─ síran zinočnatý - 0,2 - 0,3%;

─ Efedrín hydrochlorid - 2 - 10%.

II. Látky stabilné v alkalickom prostredí:

- Sulfacyl sodný;

- Norsulfazol sodný;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Môžu byť stabilizované NaOH, NaHC03, tetraboritanom sodným Na 2 B 4 O 7 a tlmivými zmesami s alkalickou hodnotou pH.

Sulfacyl sodný (Albucid).

Príprava 10%, 20% a 30%.

Stabilizátory sú:

Na2S203, ktorý sa pridáva 0,015 na 10 ml kvapiek;

HCl 1 molárny - 0,035 na 10 ml kvapiek.

Tento stabilizátor umožňuje, aby kvapky boli sterilné po dlhú dobu. Sterilizované prúdiacou parou pod tlakom.

Pre deti, novorodencov sa na prevenciu očných ochorení používa 30% roztok Albucidu - Blennorey. Je to uvarené asepticky bez stabilizátora, tie. očné kvapky sa nesterilizujú (pre novorodencov).

III. Lieky by sa nemali podrobovať tepelnej sterilizácii a pripravujú sa za prísne aseptických podmienok:

─ roztoky kamenca - 0,5 - 1%;

─ Collargol roztoky - 3 - 5%;

─ roztoky Protargolu - 1 - 10%;

─ roztoky lidázy - 0,1%;

─ roztoky antibiotík (okrem Levomycetínu);

- roztoky Citralu - 1:1000;

─ roztoky trypsínu;

- roztoky hydrochloridu adrenalínu;

- roztoky laktátu etakridínu - 0,1%;

- roztoky hydrochloridu chinínu - 1%;

─ roztoky dusičnanu strieborného - 1 - 2%.

Izotonicita.

Zavedenie neizotonizovaných kvapiek spôsobuje bolesť. Výpočty sú rovnaké ako pri injekčných roztokoch. Ak je roztok hypertonický, potom neizotonizujeme; ak hypotonický, tak určite izotonický. Pridávame hlavne NaCl, ale niektoré látky nie sú s NaCl kompatibilné. Napríklad:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - biela zrazenina

Preto izotonizujte Na2S04.

AgNO 3 izotonizované NaN03.

Ak sa lieky predpisujú v malých množstvách (0,01 – 0,03), potom sa pripravujú s 0,9 % NaCl, pretože malé množstvá liečiv nemajú prakticky žiadny vplyv na osmotický tlak vo vnútri týchto kvapiek.

Pri 0,9 % NaCl pripravte:

- Furacilínové roztoky - 1:5000;

─ Roztoky riboflavínu - 1:5000;

- roztoky Citralu - 1:1000;

─ roztoky Levomycetínu - 0,1 -?

─ očné kvapky s antibiotikami (okrem Levomycetínu) majú veľmi nízky osmotický tlak a sú tiež pripravené s 0,9 % NaCl.

Koloidné roztoky Collargol, Protargol, Ichthyol, Ethacridine laktát neizotonizovať, pretože dochádza ku koagulácii.

č. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Askorbínové kyseliny 0,06

Sol. Glukóza 2% – 10 ml

Na prípravu týchto očných kvapiek je potrebné vopred pripraviť roztok koncentrátu Riboflavín 0,02 %.

0,02 Riboflavín - v 100 ml roztoku

0,002 Riboflavín - v 10 ml roztoku

0,001 riboflavínu - v 5 ml rozt

Získate 5 ml 0,02 % roztoku riboflavínu.

********************

2. 0,22 x 0,18 = 0,039 NaCl pre glukózu

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Je potrebné pridať 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Očné kvapky sú LF určené na očné instilácie; vodné alebo olejové roztoky.

TO.: LF sa pripravuje metódou "dvoch valcov" za aseptických podmienok. Určite izotonizujte, pretože. hypotonický roztok. Používame roztok-koncentrát Riboflavín 0,02%.

T.P.: Do stojana odmeriame 5 ml roztoku koncentrátu Riboflavín. Odvážime 0,06 do Ascorbinovej, nalejeme do stojana. Odvážime 0,22 glukózy, nalejeme do stojana. Odvážime 0,04 chloridu sodného, ​​nalejeme do stojana. Dôkladne premiešajte, rozpustite.

Kombinovaný filter premyjeme vodou a prefiltrujeme cez neho pripravený roztok do dávkovacej fľaše.

Odmeriame 5 ml vody na injekciu, filter prepláchneme do dávkovacej liekovky. Dávame do chem. rozbor a po pozitívnom výsledku sa pozrieme na čistotu.

Čistý roztok hermeticky uzavrieme, označíme visačkou a nastavíme na sterilizáciu pri 100 °C 30 minút prúdiacou parou.

Po sterilizácii nalepíme štítok s ružovým signálnym prúžkom, na ktorom uvedieme:

─ Číslo a adresa lekárne;

─ Celé meno chorý;

─ aplikácia;

- dátum prípravy;

─ trvanlivosť 5 dní.

Spamäti vyplníme PPC:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Kvapky s citralom.

Pripravené s 0,9 % NaCl.

Roztok sa sterilizuje a do sterilného roztoku sa pridá určitý počet kvapiek roztoku Citralu.

Podľa predpisu sa predpisuje 0,01 % a 0,02 %. Do lekárne sa dostáva v 1% koncentrácii (1:100).

č. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... a touto pipetou vydlabeme potrebný počet kvapiek.

Na tyč nalepíme štítok.

Do vysterilizovaného roztoku NaCl 0,9 % nakopeme.

Doplnkový štítok "Varené asepticky".

Očné vody

Pripravujú sa ako očné kvapky za prísne aseptických podmienok, hromadným spôsobom, sterilizované (ak vydržia sterilizáciu).

Pretože sa pripravujú vo významných objemoch, potom sa „dvojitá titrácia“ nepoužíva.

Aplikácia:

na výplach očí;

umývanie operačného poľa.

Tieto roztoky a ich zloženie sú dostupné v číslo objednávky 214.

č. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Laktát etakridínu je farbivo. Nemôže byť izotonický, pretože on je semikoloidný. Pripravené len za aseptických podmienok.

Prednáška # Očné masti.

Očné masti sa používajú položením na spojovku pod viečko.

Používajú sa na:

─ dezinfekcia;

─ anestézia;

─ rozšírenie alebo kontrakcie zrenice;

─ zníženie vnútroočného tlaku.

Spojivka oka je veľmi jemná škrupina, takže očné masti sú zaradené do samostatnej skupiny a sú na ne kladené ďalšie požiadavky:

sterilita;

· nesmie obsahovať pevné častice s ostrými hranami, ktoré môžu poraniť očné spojovky, a nesmie obsahovať dráždivé látky;

· sa má ľahko distribuovať (spontánne) na sliznicu.

Očné masti pripravujte za aseptických podmienok.

V prípade absencie schválenej regulačnej dokumentácie a pokynov od lekára sa ako základ používa základ, ktorý pozostáva z 10 hodín bezvodého lanolínu a 90 hodín vazelíny, ktorá neobsahuje redukčné látky (odroda vazelíny "Na očné masti") - uchovávané po dobu 30 dní.

Balenie očných mastí by malo obsahovať:

Stabilita LF alebo LP;

Očné masti skladujte v dobre uzavretých nádobách na chladnom a tmavom mieste v súlade s fyzikálno-chemickými vlastnosťami ich liečiv.

Základ pre očné masti sa získa roztavením bezvodého lanolínu a vazelíny triedy "Na očné masti" v porcelánovom pohári pri zahrievaní vo vodnom kúpeli. Roztavený základ sa filtruje cez niekoľko vrstiev gázy, balí sa do suchých sterilizovaných sklenených nádob alebo fliaš; previažeme pergamenovým papierom a sterilizujeme vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 °C 30 - 40 minút alebo pri teplote 200 °C 10 - 15 minút.

Vazelína "Na očné masti" neobsahuje redukčné činidlá.

Kontrola neprítomnosti týchto redukčných látok sa vykonáva takto: odvážime 1,0 vazelínu + 5 ml čistenej vody + 2 ml zriedenej kyseliny sírovej + 0,1 ml 0,1 molárneho roztoku manganistanu draselného. Za pretrepávania zahrievajte 5 minút vo vriacom vodnom kúpeli. Vodná vrstva by si mala zachovať ružovú farbu.

Vazelínu "Na očné masti" dostanete v lekárni. Za týmto účelom sa vazelína zahrieva 1 - 2 hodiny pri 150 ° C s aktívnym uhlím (pridáva sa 1 - 2 % hmotnosti vazelíny). Súčasne sa odstránia prchavé nečistoty a adsorbujú sa farbivá. Zmes sa potom prefiltruje cez filtračný papier pomocou lievika určeného na filtráciu za horúca.

Zavedenie liekov do očných mastí

Kvalita mastí by sa mala kontrolovať pod mikroskopom, ako je opísané v Globálnom fonde.

Očné masti sú nevyhnutne kontrolované na kvalitu prípravy, najmä suspenzných, podľa metódy GF XI.

1. Látky rozpustné vo vode sú rozpustené v minimálnom množstve sterilná voda a zmieša sa so sterilným základom.

2. Nerozpustné alebo ťažko rozpustné látky sa triturujú s malým množstvom tekutiny (1/2 hmotnosti týchto látok)

Užívame minimálne množstvo tekutiny (1/2 hmotnosti práškov – Deryaginovo pravidlo), ak liek< 5%.

Ak je liečiva 5 % a viac, potom sa potrie s ½ roztavenej bázy z hmotnosti predpísaného liečiva.

3. Masti sa uvoľňujú v sterilných liekovkách s penicilínom na vbehnutie alebo na priviazanie; možno v pohároch.

4. Označenie: "Očné masti" s ružovým signálnym prúžkom.

Zmesi pufrov (roztoky)

Používajú sa ako rozpúšťadlá na zvýšenie stability a terapeutickej aktivity očných kvapiek, na zníženie dráždivého účinku očných kvapiek za účelom konzervácie, čo umožňuje ... očné kvapky uchovať po celú dobu používania.

Tlmivé roztoky v zložení očných kvapiek individuálnej výroby sa užívajú iba podľa pokynov lekára.

Tlmiace roztoky majú rôzne zloženie, teda aj rôzne pH. V závislosti od zloženia a pH sa používajú na určité lieky.

1. Borátový pufor s pH = 5:

Kyselina boritá 1.9

Levomycetin 0,2

Čistená voda do 100 ml

· Dikain;

hydrochlorid kokaínu;

· Novokaín;

· Mezaton;

Zinočnaté soli.

2. Borátový pufor s pH = 6,8:

Kyselina boritá 1.1

Tetraboritan sodný 0,025

Chlorid sodný 0,2

Čistená voda do 100 ml

Očné kvapky sa pripravujú na tomto pufri:

atropín sulfát;

· Pilokarpín hydrochlorid;

skopolamín hydrobromid.

Kyselina boritá má izotonický ekvivalent pre NaCl = 0,53.

Enterálna LF

Tie obsahujú:

─ tekutiny na vnútorné použitie;

- klystíry;

- čapíky;

- rektálne masti.

1. Kontrola dávok zoznamov A a B.

Najčastejšie predpisovaný ZLF

Správny prístup k tvorbe a výrobe liekových foriem na vnútorné použitie pre deti nie je možný bez znalosti charakteristík gastrointestinálneho traktu.

Sliznica ústnej dutiny a pažeráka je jemná, bohatá na cievy, ľahko zraniteľná a charakterizovaná suchosťou. slizničné žľazy prakticky nie sú vyvinuté.

Prvých 24-48 hodín života je gastrointestinálny trakt osídlený rôznymi baktériami. Črevná mikroflóra je:

bifidobaktérie;

coli;

· enterokoky;

Ona má veľký význam vykonávanie rôznych funkcií:

1. Ochranné vo vzťahu k patologickým a pyogénnym.

2. Podieľať sa na syntéze vitamínu gr. IN;

3. Enzymatický typ tráviacich enzýmov.

Absorpcia látok v žalúdku novorodencov a detí do jedného roka do značnej miery závisí od pH.

Pri užívaní LF cez ústa dochádza k absorpcii najmä v tenkom čreve 7,3-7,6. Konštantná rýchlosť absorpcie u detí je stanovená o 1,5 roka.

Charakteristickým znakom čreva je zvýšená priepustnosť stien pre toxíny, mikroorganizmy a mnohé lieky až po rozvoj toxikózy.

Všetky liekové formy pre deti do 1 roka bez ohľadu na spôsob použitia musia byť pripravené za aseptických podmienok, pretože. mikroorganizmy s nízkou virulenciou môžu spôsobiť vážne ochorenie, najmä v oslabenom organizme.

Použitie tabliet na výrobu iných dávkových foriem nie je povolené.

Napríklad: riešenie Ringer-Locke.

II. Prášky pre deti

─ Dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)

─ cukor 0,2

─ Difenhydramín 0,005

─ Cukor (glukóza) 0,1

Na suchom mieste chránenom pred svetlom. Čas použiteľnosti - 90 dní

Očné kvapky pre deti.

V detskej praxi používajú: 2% a 3% roztoky Collargol, vyrobené za aseptických podmienok, vopred rozomleté ​​v mažiari s malým množstvom vody.

10, 20, 30% Albucid, ktoré vydržia tepelnú sterilizáciu pod tlakom, tk. obsahujú Na2S203 - 0,15; HCl 0,1 m - 0,35 a čistená voda do 100 ml.

Skladovateľnosť 30 dní pri teplote neprevyšujúcej 25°C

Roztoky na injekcie.

Pripravujú sa tiež, ale používajú sa v menšom dávkovaní, ktoré reguluje med. personál.

V injekčných dávkových formách pre deti sú dôležité veľkosti častíc mechanických inklúzií. Normy nie viac ako 50 mikrónov nemôžu uspokojiť pediatrov, pretože lumen ciev u novorodencov je oveľa menší ako u dospelých a je možná ich trombóza.

Masti.

Ochranná funkcia pokožky u detí do jedného roka je dokonalá. Cez tenkú stratum corneum, šťavnatú a voľnú epidermálnu vrstvu so široko vyvinutou sieťou krvných ciev, je ľahké preniknúť: toxické látky, mikroorganizmy vrátane pyogénnych baktérií.

Liečivá sa aktívne vstrebávajú do lipidovej vrstvy bunkových membrán druhom pasívneho transportu (bez výdaja energie smerom k nižšej koncentrácii), aktívne sa vstrebávajú látky rozpustné v tukoch.

Absorpcia salicylátov, fenolu a mnohých ďalších liekov môže viesť k ťažkej smrteľnej otrave.

Nepoužívajte masti kontaminované mikroorganizmami.

Objednávka č. 214 schválené recepty na 1% a 5% Tanínové masti pre novorodencov. Obe masti sú emulzného typu, pretože. predpokladá sa rozpustenie tanínu v odhadovanom objeme čistenej vody.

1% masť - na vazelíne.

5% masť - na báze emulzie zloženia:

čistená voda 5 ml;

bezvodý lanolín 5,0;

Vazelína 85,0.

Základ sterilizujeme 30 minút pri 180°C bez vody.

Prednáška č Injekčné liekové formy

Práca na kurze

Injekčné roztoky

I. úvod

II. Ciele a ciele

III. Injekčné roztoky ako lieková forma

IV. Kroky procesu

1. Prípravné práce

2. Príprava roztoku

Filtrácia a balenie

Sterilizácia roztoku

Kontrola kvality hotových výrobkov

Usporiadanie dovolenky

V. Praktická časť

VI. experimentálna časť

Použité knihy

I. úvod

Jednou z najdôležitejších dávkových foriem sú injekčné roztoky - solutions pro injectionibus.

Roztok - tekutá lieková forma získaná rozpustením jednej alebo viacerých liečivých látok, určená na injekčné použitie.

Neobvyklá šírka použitia injekčných roztokov je spôsobená relatívne väčšou účinnosťou a rýchlosťou nástupu účinku pri parenterálnom podávaní liečivých látok. Je to spôsobené tým, že pri tomto spôsobe podávania sa liečivé látky dostávajú priamo do vnútorného prostredia organizmu a obchádzajú prirodzené bariéry. Tak sa po prvé urýchli nástup farmakologického účinku; po druhé, zvyšuje sa presnosť dávkovania, pretože sú eliminované prirodzené straty liečivej látky, ktoré sú nevyhnutné, keď je absorbovaná sliznicou tráviaceho systému; po tretie, látka, ktorá reaguje s tkanivami tela celou svojou dávkou (najmä pri intravenóznom podaní), spôsobuje výraznejší účinok ako pri enterálnom spôsobe podania. Ďalšou výhodou týchto riešení je, že injekcie môžu byť podané pacientovi, ktorý nemôže užívať lieky pre stratu vedomia, prítomnosť kraniofaciálneho poranenia atď. Okrem toho sú ampulkové injekčné roztoky v prenosnej forme, vhodné na skladovanie a prepravu. To všetko z nich robí jednu z najprijateľnejších dávkových foriem v praxi zdravotníckych zariadení rôznych profilov. Hromadná výroba injekčných ampuliek ďalej rozširuje možnosti využitia injekčných roztokov pre neodkladnú starostlivosť.

Injekčný spôsob podávania liekov má zároveň aj nevýhody, s ktorými by mali lekári a lekárnici počítať. Vzhľadom na to, že lieky sa podávajú obchádzajúc ochranné bariéry tela, existuje nebezpečenstvo infekcie, preto jednou z najdôležitejších požiadaviek na injekčné lieky je sterilita. Zavedenie priamo do tkaniva môže spôsobiť zmeny osmotického tlaku, hodnoty pH a iné fyziologické poruchy. V tomto prípade sa vyskytuje ostrá bolesť, pálenie, niekedy horúčkovité javy. Pri priamom vstreknutí lieku do krvi hrozí upchatie malých ciev pevnými časticami alebo vzduchovými bublinami, ktorých veľkosť presahuje priemer ciev, čo je veľmi nebezpečné. V tomto ohľade sú na injekčné lieky kladené prísne požiadavky, ktoré vylučujú možnosť zmien v zložení krvi a upchatie krvných ciev (embólia).

II. Ciele a ciele kurzu

Študovať teoretické základy technológie prípravy liekových foriem pre injekcie.

Zoznámte sa s najnovšími výskumami a úspechmi v tejto oblasti (v otázkach prípravy pomocného materiálu, stabilizácie, izotonizácie a sterilizácie injekčných roztokov, ako aj kontroly ich kvality).

V podmienkach výrobnej lekárne vykonajte tieto práce:

) Preskúmajte a porovnajte s regulačnou dokumentáciou:

podmienky na výrobu injekčných dávkových foriem;

podmienky na získanie vody na injekciu;

vybavenie a vybavenie aseptickej jednotky, starostlivosť o ňu;

) Posúďte kvalitu infúzneho roztoku podľa mikrobiologických parametrov, ako príklad použite izotonický roztok chloridu sodného.

III. Injekčné roztoky ako lieková forma

Existujú dve formy zavádzania tekutín do tela - injekcia (injectio - injekcia) a infúzia (infusio - infúzia). Rozdiel medzi nimi spočíva v tom, že prvé sú relatívne malé objemy kvapaliny vstrekované injekčnou striekačkou a druhé sú veľké objemy podávané kvapkaním alebo prúdom.

Infúzne roztoky sú schopné udržiavať telesné funkcie bez toho, aby spôsobili posun vo fyziologickej rovnováhe alebo priviedli túto rovnováhu späť do normálu. Zvyčajne obsahujú makroživiny charakteristické pre krvnú plazmu, ale môžu byť nasýtené aj mikroelementmi, ktoré plnia dôležitú fyziologickú funkciu.

Krv v ľudskom tele je 7,8% vo vzťahu k celkovej hmotnosti, plazma - 4,4, krvinky - 3,4%. Priemerný priemer erytrocytu je 7,55±0,0009 um.

Široké použitie injekčných dávkových foriem v lekárskej praxi sa stalo možným výsledkom nájdenia účinných spôsobov sterilizácie, vynálezu špeciálnych nádob (ampúl) na uchovávanie sterilných dávkových foriem.

Myšlienka podávania liečivých látok s poškodením kože patrí lekárovi A. Fourcroixovi (1785). Prvýkrát subkutánnu injekciu pomocou strieborného hrotu predĺženého do ihly použil ruský lekár P. Lazarev (1851). V roku 1852 francúzsky lekár Sh.G. Pravac navrhol moderný dizajn injekčnej striekačky.

Klasifikácia vstrekovania

Intradermálne injekcie alebo intrakutánne (intrakutánne injekcie). Veľmi malé objemy tekutiny (0,2 - 0,5 ml) sa vstrekujú do kože medzi jej vonkajšiu (epidermis) a vnútornú (dermis) vrstvu.

Subkutánne injekcie (subkutánne injekcie). Roztoky (voda alebo olej), suspenzie, emulzie sa môžu zavádzať do podkožného tkaniva, zvyčajne v malých objemoch (1-2 ml). Niekedy je možné subkutánnou injekciou do 30 minút kvapkaním podať až 500 ml tekutiny.

Pri subkutánnom podaní sa injekcia uskutočňuje na vonkajšom povrchu ramien a subscapularis. K absorpcii dochádza cez lymfatické cievy, odkiaľ sa liečivé látky dostávajú do krvného obehu. Rýchlosť absorpcie závisí od povahy rozpúšťadla. Vodné roztoky sa absorbujú rýchlo, olejové roztoky, suspenzie a emulzie sa vstrebávajú pomaly, čím poskytujú predĺžený účinok.

Intramuskulárne injekcie (injectiones intramusculares). Malé objemy (niekedy až 50 ml) tekutiny, zvyčajne 1-5 ml, sa vstrekujú do hrúbky svalov, hlavne do sedacích svalov, do horného vonkajšieho štvorca, ktorý je najmenej bohatý na cievy a nervy. K absorpcii liečivých látok dochádza cez lymfatické cievy.

Rovnako ako v prípade subkutánnych injekcií, roztoky (voda, olej) suspenzie a emulzie sa môžu podávať intramuskulárne. Rýchlosť absorpcie závisí aj od charakteru dispergovaného systému a charakteru rozpúšťadla (disperzného média), ale spravidla je absorpcia liečivých látok rýchlejšia ako v prípade subkutánnych injekcií.

intravaskulárne injekcie. Do ciev sa môžu vstrekovať iba vodné, úplne priehľadné roztoky, ktoré sa dobre miešajú s krvou.

V lekárskej praxi sa najčastejšie používajú intravenózne injekcie (injections intravenosae). Vodné roztoky v objemoch od 1 do 500 ml alebo viac sa injikujú priamo do žilového riečiska, častejšie do kubitálnej žily. Účinok liekov sa rýchlo rozvíja. Infúzia veľkých objemov roztoku sa vykonáva pomaly 120 - 180 ml počas 1 hodiny, často sa kvapká (v tomto prípade sa roztok vstrekuje do žily nie ihlou, ale kanylou rýchlosťou 40 - 60 kvapky za minútu). Metóda umožňuje zadať až 3000 ml kvapaliny.

Pri intravenóznom podaní liečivá látka okamžite a úplne vstupuje do systémového obehu, pričom vykazuje maximálny možný terapeutický účinok. Týmto spôsobom sa dosiahne absolútna biologická dostupnosť liečivej látky. Súčasne intravenózny roztok môže slúžiť ako štandardná forma pri určovaní relatívnej biologickej dostupnosti liečiv predpísaných v iných dávkových formách.

Intraarteriálne injekcie (injections intraartheriales) sú podávanie roztokov, zvyčajne do femorálnej alebo brachiálnej artérie. Pôsobenie liečivých látok sa v tomto prípade prejaví obzvlášť rýchlo (po 1-2 s).

Pufrovacie vlastnosti krvi regulujúce pH umožňujú vstrekovať do krvi tekutiny s pH 3 až 10. Olejové roztoky spôsobujú embóliu (upchatie kapilár), vazelínový olej ako rozpúšťadlo je nevhodný ani na intramuskulárne a subkutánne podanie. pretože tvorí bolestivo odolné oleómy (olejové nádory). Je tiež nemožné vstreknúť suspenzie do krvi, môžu sa zaviesť emulzie, ale iba s priemerom častíc nepresahujúcim priemer erytrocytov (nie viac ako 1 mikrón). Ide o emulzie na parenterálnu výživu a emulzie, ktoré pôsobia ako nosiče kyslíka.

Injekcie do centrálneho miechového kanála (injectiones intraarachnoidales, s. injections cerebrospinales, s. injections endolumbales0. Malé objemy tekutiny (1-2 ml) sa vstrekujú do subarachnoidálneho priestoru medzi mäkkú a arachnoidálnu membránu v oblasti III-V bedrové stavce.Obvykle sa týmto spôsobom podávajú anestetiká roztoky a roztoky antibiotík.Absorpcia je pomalá.Na spinálne injekcie sa používajú iba pravé roztoky s pH najmenej 5 a nie viac ako 8.

Spinálne injekcie by mal vykonávať iba skúsený chirurg, ako predtým filum terminale miecha môže viesť k paralýze dolných končatín.

Menej často sa používajú iné typy injekcií: subokcipitálne (intrakraniálne - injectones suboccipitales), pararadikulárne (injekcie paravertebrales), intraoseálne, intraartikulárne, intrapleurálne atď. Na intrakraniálne injekcie sa používajú iba pravé vodné roztoky (1-2 ml) neutrálnej reakcie. Účinok liečivej látky sa vyvíja okamžite.

V posledných desaťročiach je široko používaný spôsob podávania liekov pomocou bezihlových injektorov. Liečivé látky sa vstrekujú veľmi tenkým prúdom (s priemerom desatín a stotín milimetra) pod vysokým tlakom (do 300 kgf / cm 3). Metóda je relatívne bezbolestná, nepoškodzuje pokožku, poskytuje rýchly nástup farmakologického účinku, vyžaduje menej častú sterilizáciu injektora a môže poskytnúť veľké množstvo injekcií podaných za jednotku času (až 1000 injekcií za hodinu) .

IV. Kroky procesu

V technologickom procese výroby injekčných roztokov existuje 6 hlavných etáp:

prípravné činnosti.

1. Vytvorenie aseptických výrobných podmienok (príprava aseptickej jednotky, personál, vybavenie, pomocný materiál, uzávery).

2. Príprava liečiv a pomocných látok.

Rozpúšťanie a chemická kontrola.

1. Dávkovanie (meranie) rozpúšťadla.

2. Pridávanie liečivých látok.

3. Pridanie stabilizátora.

4. Chemická kontrola.

Filtrácia a balenie.

1. Filtrovanie

2. Dávkovací roztok.

3. Uzáver gumovými zátkami.

4. Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií.

5. Uzáver (bežný) kovovými uzávermi.

6. Označenie liekovky (príprava na fázu 4)

Sterilizácia.

Kontrola kvality vyrábaných liekov.

1. Sekundárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií.

2. Fyzikálna a chemická analýza.

3. Manželstvo.

Označenie (dekorácia na dovolenku).

Osobitná pozornosť by sa mala venovať skutočnosti, že v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. výroba sterilných roztokov je zakázaná pri absencii údajov o chemickej kompatibilite liečivých látok, ktoré sú v nich obsiahnuté, o technológii a spôsobe sterilizácie, ako aj pri absencii analytických metód na úplnú chemickú kontrolu.

Prípravné práce

Prípravné práce zahŕňajú prípravu priestorov, zariadenia, dezinfekciu vzduchu, prípravu riadu, uzáverov, pomocného materiálu, rozpúšťadla, liečivých látok, ako aj personálu. Tieto opatrenia upravuje vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Zoznam preventívnych opatrení je uvedený aj v bode 3 Pokynu na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schválenom Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júna 1997. číslo objednávky 214.

1.1 Požiadavky a príprava na prevádzku priestorov a vybavenia aseptickej jednotky

Príprava injekčných roztokov sa uskutočňuje v aseptickej jednotke. Priestory aseptickej jednotky by sa mali nachádzať v izolovanom oddelení a mali by vylúčiť priesečník „čistého“ a „špinavého“ prúdenia vzduchu. Aseptický blok musí mať samostatný vchod alebo musí byť oddelený od ostatných výrobných priestorov bránami.

Pred vstupom do aseptickej jednotky by sa mali položiť gumené rohože alebo rohože z porézneho materiálu navlhčeného dezinfekčnými prostriedkami (0,75% roztok chloramínu B s 0,5% detergentu alebo 3% roztok peroxidu vodíka s 0,5% detergentu).

Zámok by mal byť vybavený lavicou na výmenu topánok s bunkami na špeciálne. topánky, skriňa na župan a bix so súpravami sterilného oblečenia, umývadlo (batéria s lakťovým alebo nožným pohonom), elektrický sušič vzduchu a zrkadlo, hygienická súprava na ošetrenie rúk, návod na prebaľovanie a ošetrenie rúk , pravidlá správania sa v aseptickej jednotke.

V asistenčnej aseptickej miestnosti nie je povolený prívod vody a kanalizácie.

Na ochranu stien pred poškodením počas prepravy materiálov alebo výrobkov (vozíky atď.) Je potrebné zabezpečiť špeciálne rohy alebo iné zariadenia.

Aby sa zabránilo vniknutiu vzduchu do chodby a priemyselných priestorov do aseptickej jednotky, je potrebné zabezpečiť prívodné a odsávacie vetranie v aseptickej jednotke. V tomto prípade by mal byť pohyb prúdenia vzduchu smerovaný z aseptickej jednotky do priestorov susediacich s ňou, s prevahou prítoku nad výfukom.

Odporúča sa použiť špeciálne zariadenie na vytvorenie horizontálneho alebo vertikálneho laminárneho prúdenia čistého vzduchu v celej miestnosti alebo v oddelených miestnych oblastiach na ochranu najkritickejších oblastí alebo operácií (čisté komory), alebo stoly s laminárnym prúdením vzduchu. Musia mať pracovné plochy a čiapku z hladkého odolného materiálu.

Laminárny prietok je v rozmedzí 0,3-0,6 m s pravidelnou kontrolou sterility aspoň raz za mesiac.

V aseptickej jednotke je potrebné udržiavať dokonalú čistotu. Mokré čistenie asistentskej - aseptickej miestnosti sa vykonáva minimálne raz za zmenu na konci zmeny s použitím dezinfekčných prostriedkov. V žiadnom prípade by nemalo byť povolené chemické čistenie. Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie, ak je to možné s uvoľnením zariadení.

Pri čistení aseptického bloku je potrebné prísne dodržiavať postupnosť etáp. Mali by ste začať asepticky. Najprv umyte steny a dvere od stropu až po podlahu. Pohyby by mali byť plynulé, vždy zhora nadol. Potom umývajú a dezinfikujú stacionárne zariadenia a v neposlednom rade podlahy.

Všetky zariadenia a nábytok vnesené do aseptickej jednotky sú vopred ošetrené dezinfekčným roztokom.

Prípravu dezinfekčných roztokov musí vykonávať špeciálne vyškolený personál v súlade s aktuálnymi pokynmi.

Na dezinfekciu tvrdých povrchov, stien a podláh možno použiť nasledujúce dezinfekčné prostriedky.

Výrobný odpad a smeti sa musia zbierať do špeciálnych kontajnerov s nájazdovým vekom. Odpadky musia byť odstránené aspoň raz za zmenu. Umývadlá na ruky a odpadkové koše sa denne čistia a dezinfikujú.

2 Dezinfekcia vzduchu

Na dezinfekciu vzduchu a rôznych povrchov v aseptickej miestnosti sú inštalované baktericídne žiariče (stacionárne alebo mobilné) s otvorenými alebo tienenými lampami. Počet a výkon baktericídnych lámp by sa mal zvoliť na základe výkonu najmenej 2-2,5 W netieneného žiariča na 1 m³ objemu miestnosti. S tienenými baktericídnymi lampami - 1 W na 1 m³.

Nástenné baktericídne žiariče OBN-150 sú inštalované v množstve 1 žiarič na 30 m³ miestnosti; strop OBP-300 - vo výške jeden na 60 m³; mobilný OBP-450 s otvorenými lampami sa používa na rýchlu dezinfekciu vzduchu v miestnostiach do 100 m³. Optimálny efekt je pozorovaný vo vzdialenosti 5 m od ožarovaného objektu.

Otvorené baktericídne lampy sa používajú v neprítomnosti ľudí v prestávkach medzi prácou, v noci alebo v špeciálne vyhradenom čase pred prácou na 1-2 hodiny. Vypínače otvorených lámp by mali byť umiestnené pred vchodom do výrobnej miestnosti a vybavené signálnym nápisom „Baktericídne lampy sú zapnuté“ alebo „Nevstupovať, baktericídny žiarič je zapnutý“. Pobyt v miestnostiach, kde sa používajú netienené lampy, je zakázaný. Vstup do miestnosti je povolený až po vypnutí netienenej baktericídnej lampy a dlhodobý pobyt v určenej miestnosti je povolený iba 15 minút po vypnutí.

Pri použití tienených lámp je možné vykonať dezinfekciu vzduchu v prítomnosti ľudí. V týchto prípadoch sú svietidlá umiestnené v špeciálnych armatúrach vo výške najmenej 2 m od podlahy. Armatúry by mali smerovať lúče svietidla nahor pod uhlom v rozsahu od 5 do 80° nad horizontálnym povrchom.

Tienené germicídne lampy môžu pracovať až 8 hodín denne. Ak po 1,5 až 2 hodinách nepretržitej prevádzky lámp pri absencii dostatočného vetrania pocítite vo vzduchu zápach ozónu, odporúča sa lampy na 30 až 60 minút vypnúť.

Pri použití trojnožkovej ožarovacej jednotky na špeciálne ožarovanie akýchkoľvek povrchov je potrebné ju priblížiť čo najbližšie, aby sa ožarovanie vykonávalo aspoň 15 minút.

3 Školenie personálu

Personál je jedným z hlavných zdrojov kontaminácie okolitého vzduchu a roztokov liekov mikroorganizmami a cudzorodými časticami. Preto sú naňho kladené zvýšené nároky na zodpovednosť, presnosť a disciplínu. Personál pracujúci v aseptickom oddelení musí poznať základy hygieny a mikrobiológie, hygienické požiadavky a pravidlá pre prácu v aseptických podmienkach.

Periodicky (ročne) sa personál musí preškoliť a noví zamestnanci musia byť oboznámení s príslušnými dokumentmi upravujúcimi výrobu sterilných roztokov.

Pre prácu v aseptických podmienkach (na mieste prípravy, plnenie do fliaš, uzáver) musí byť súprava oblečenia sterilná a pozostávať z plášťa, čiapky, gumených rukavíc, návlekov na topánky a obväzu (napríklad 4-vrstvová gáza typu "okvetné lístky"). Najlepšie je použiť nohavicový kostým s prilbou alebo overalom. Oblečenie by zároveň malo byť zhromaždené na zápästiach a vysoko na krku. Nie je dovolené, aby mal personál pod sterilným hygienickým oblečením oblečenie, v ktorom je na ulici, ako aj objemné, vlnité oblečenie.

Súprava oblečenia sa sterilizuje v bicykloch v parných sterilizátoroch pri 120 0 С počas 45 minút alebo pri 132 о С počas 20 minút a skladuje sa v uzavretých bicykloch maximálne 3 dni.

Obuv personálu aseptickej jednotky je pred a po ukončení práce zvonka dezinfikovaná (2-násobné utretie dezinfekčným roztokom) a uložená v uzavretých skrinkách alebo zásuvkách vo vzduchovej komore.

Pri vstupe do brány sa obúvajú, umyjú si ruky, dajú si župan, čiapku, obväz, ktorý sa mení každé 4 hodiny, návleky na topánky, dezinfikujú si ruky. Sterilné gumené rukavice (6 bez mastenca) by sa mali nosiť na ošetrovaných rukách personálu podieľajúceho sa na plnení a uzatváraní roztoku, najmä tých, ktorí nie sú vystavení tepelnej sterilizácii, zatiaľ čo rukávy by mali byť zastrčené do rukavíc.

Pri spracovaní rúk je potrebné minimalizovať počet mikroorganizmov na pokožke rúk a spomaliť tok nových z hĺbky pokožky.

Na mechanické odstránenie kontaminantov a mikroflóry sa ruky umývajú teplou tečúcou vodou s mydlom a kefkou po dobu 1-2 minút, pričom treba venovať pozornosť periunguálnym priestorom. Na odstránenie mydla si ruky opláchnite vodou a utrite dosucha, po navlečení do sterilného oblečenia si umyte ruky vodou a ošetrite dezinfekčnými prostriedkami. Optimálne je používať také druhy mydla ako darčekové, kúpeľové, detské, domáce, ktoré majú vysokú penivosť. Odrody s prídavkom špeciálnych komponentov (sulsen, decht, bór-tymol, karbolické mydlo) nie sú dostatočne účinné na zníženie mikrobiálnej kontaminácie pokožky rúk personálu.

Štetce sa predprajú, sušia a sterilizujú v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C po dobu 20 minút alebo sa varia vo vode alebo 2% roztoku hydrogénuhličitanu sodného v smaltovanej miske po dobu 15 minút. Skladujú sa v sterilných bicykloch alebo miskách, ktoré sa podľa potreby vyberajú sterilnými kliešťami, ktoré sa uchovávajú v pohári s 0,5% roztokom chloramínu B.

Na dezinfekciu rúk sa používajú tieto prostriedky: roztok chlórhexidín biglukonátu (gibitan) 0,5 %, roztok jódpyrónu 1 %, roztok chloramínu 0,5 %. Musia sa striedať každých 5-6 dní, aby sa zabránilo vzniku rezistentných foriem mikroorganizmov.

Pri dezinfekcii rúk roztokom jódpyrónu alebo chlórhexidínu sa liek nanáša na dlane v množstve 5-8 ml a vtiera sa do pokožky rúk; pri ošetrení rúk roztokom chloramínu sa ruky ponoria do roztoku a umývajú sa 2 minúty, potom sa ruky nechajú uschnúť.

Po ukončení práce sa ruky umyjú teplou vodou a ošetria zmäkčovadlami, napríklad zmesou rovnakých dielov glycerínu, 10% roztoku amoniaku a vody.

Pri práci v aseptických podmienkach:

je zakázané vstupovať do aseptickej miestnosti v nesterilnom oblečení a opustiť aseptickú jednotku v sterilnom oblečení; fajčenie a jedenie; vyzdvihnúť a znovu použiť predmety, ktoré spadli na podlahu počas práce; pohyby personálu by mali byť pomalé, plynulé a racionálne. Na špeciálnom oblečení personálu sa odporúča umiestniť rozlišovacie znaky, napríklad klobúky inej farby ako bielej, aby bolo možné ľahko rozpoznať porušenie poriadku pohybu jedného z personálu v aseptickom priestore medzi miestnosťami. alebo mimo aseptickej jednotky.

rozhovory a pohyby v aseptickej jednotke by mali byť obmedzené, aby sa nezvyšoval počet uvoľnených mikroorganizmov a častíc. V prípade potreby verbálna komunikácia so zamestnancom; mimo aseptickej jednotky by sa mal použiť telefón alebo iný interkom.

nos by sa mal čistiť v bráne pomocou sterilnej vreckovky alebo obrúska; Potom je potrebné umyť a vydezinfikovať ruky.

odporúča sa nosiť krátky strih, kým vlasy by mali. čistiť sa pod priliehavou čiapkou alebo šatkou, robiť si hygienickú manikúru bez lakovania nechtov, pred prácou a počas nej nepúdrovať, natierať si pery len mastným rúžom, nenosiť šperky (náušnice, prstene, brošne a pod.).

Aby sa zabránilo šíreniu mikroorganizmov, všetky prípady ochorenia (koža, nádcha, rezné rany, abscesy atď.) musia byť hlásené administratíve.

4 Príprava riadu a uzáverov

1. Príprava riadu zahŕňa tieto operácie: hladovanie, prezeranie a odmietanie, dezinfekcia (v prípade potreby), namáčanie a umývanie (alebo umývanie-dezinfekčné ošetrenie), oplachovanie, sterilizácia, kontrola kvality spracovania.

Na balenie sterilných roztokov sa používajú fľaše a liekovky z neutrálneho skla značky NS-1 a NS-2.

Pre roztoky s dobou použiteľnosti nie dlhšou ako 2 dni je povolené používať alkalické sklenené liekovky AB-1 po ich predbežnej úprave (príloha N 2). V prípade, že sa sklenený riad dostane do lekárne bez uvedenia značky skla, zisťuje sa jeho zásaditosť (príloha N 3) a v prípade potreby sa riad podrobí príslušnému spracovaniu a kontrole.

Nový a použitý riad (na neinfekčných oddeleniach zdravotníckych zariadení) sa umýva zvonku aj zvnútra vodou z vodovodu na odstránenie mechanických nečistôt a zvyškov liečivých látok, namočeným v roztoku saponátov na 25-30 minút. Silne znečistený riad namáčame na dlhší čas (do 2-3 hodín) (príloha N 4).

Riad, ktorý sa používal na infekčnom oddelení, sa pred umývaním dezinfikuje (príloha č. 5).

Po dezinfekcii treba riad umyť pod tečúcou vodou. Opakované použitie toho istého dezinfekčného roztoku nie je povolené.

Po napustení saponátom alebo saponátom-dezinfekčným prostriedkom sa riad umyje v rovnakom roztoku pomocou kefy alebo práčky.

Pre úplnú umývateľnosť umývacích prostriedkov obsahujúcich povrchovo aktívne látky sa riad 5-krát opláchne tečúcou vodou z vodovodu a 3-krát prečistenou vodou, čím sa fľaše a fľaše úplne naplnia. Počas plákania v práčke je v závislosti od typu práčky výdrž v režime plákania 5 - 10 minút.

Po ošetrení saponátovými roztokmi horčice alebo hydrogénuhličitanu sodného s mydlom stačí päťnásobné ošetrenie vodou (2x vodou z vodovodu a 3x čistenou vodou). Optimálne je posledné opláchnutie riadu vykonať čistenou vodou alebo vodou na injekciu (pre injekčné roztoky), prefiltrovanou cez mikrofilter s veľkosťou pórov nie väčšou ako 5 mikrónov.

Kontrola kvality umytého riadu sa vykonáva vizuálne neprítomnosťou škvŕn a šmúh, rovnomernosťou toku vody zo stien fľaštičiek po ich opláchnutí.

Pri umývaní z vnútorného povrchu riadu by nemali byť voľným okom viditeľné žiadne mechanické inklúzie.

V prípade potreby sa úplnosť oplachovania syntetických čistiacich prostriedkov a saponát-dezinfekčných prostriedkov zisťuje podľa hodnoty pH potenciometrickou metódou, pH vody po poslednom opláchnutí riadu by malo zodpovedať pH pôvodnej vody.

Po opláchnutí je vhodné zakryť každú liekovku alebo fľašu hliníkovou fóliou, aby sa zabránilo kontaminácii riadu počas procesu prenosovej sterilizácie.

Čistý riad sterilizujeme horúcim vzduchom pri teplote 180 °C počas 60 minút. alebo stlačená nasýtená para pri 120 °C počas 45 minút. Po znížení teploty v sterilizátore na 60 . 70 °C, misky sa vyberú, uzavrú sterilnými zátkami a ihneď sa použijú na nalievanie roztokov. Je povolené skladovať riad 24 hodín v podmienkach, ktoré vylučujú ich kontamináciu.

Veľkokapacitné valce je možné výnimočne po umytí dezinfikovať naparovaním živou parou po dobu 30 minút. Nádoby sa po sterilizácii (alebo dezinfekcii) uzatvoria sterilnými zátkami, fóliou alebo previažu sterilným pergamenom a skladujú za podmienok vylučujúcich ich kontamináciu, maximálne 24 hodín.

5 Spracovanie uzáverov, pomocný materiál

1. Proces prípravy umožňuje získať sterilné zátky, ktoré neobsahujú viditeľné mechanické nečistoty a pozostáva z nasledujúcich operácií: prezeranie a vyraďovanie, umývanie, sterilizácia, sušenie (v prípade potreby).

Na uzatváranie fľaštičiek a fliaš s vodou, vodno-alkoholovými a olejovými roztokmi, zátky vyrobené z gumových zmesí akosti IR-21 (svetlo béžová), IR-119, IR-119A ( sivej farby), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (čierna), je povolené používať zátky vyrobené z kaučukovej zmesi triedy 25P (červená) pre extemporálne vodné roztoky.

Nové gumené zátky perte ručne alebo v práčke v horúcom (50-60°C) 0,5% roztoku saponátov Lotus alebo Astra po dobu 3 minút (pomer hmotnosti zátok a čistiaceho roztoku je 1:5 ); umyté 5 krát horúcou vodou z vodovodu, zakaždým ju nahradiť čerstvou a 1 krát čistenou vodou; varené v 1% roztoku hydrogénuhličitanu sodného počas 30 minút, premyté 1 krát vodou z vodovodu a 2 krát čistenou vodou. Potom sa umiestnia do sklenených alebo smaltovaných nádob, naplnia sa čistenou vodou, uzavrú sa a uchovávajú sa v parnom sterilizátore pri -120 ° C počas 60 minút. Potom sa voda vypustí a zátky sa znova premyjú čistenou vodou.

Po spracovaní sa korkové zátky sterilizujú v bixoch v parnom sterilizátore pri 120°C 45 minút. Sterilné zátky sa uchovávajú v uzavretých nádobách nie dlhšie ako 3 dni. Po otvorení sa korkové zátky musia spotrebovať do 24 hodín.

Pri zbere na budúce použitie sa gumové zátky po spracovaní (odsek 2.3.) bez sterilizácie sušia vo vzduchovom sterilizátore pri teplote neprevyšujúcej 50 °C počas 2 hodín a uchovávajú sa maximálne 1 rok v uzavretých bicykloch alebo pohároch. na chladnom mieste. Pred použitím sa gumové zátky sterilizujú v parnom sterilizátore pri 120 °C počas 45 minút.

Použité gumené zátky sa premyjú čistenou vodou, varia sa v čistenej vode 2-krát počas 20 minút, pričom sa vždy voda nahradí čerstvou vodou, a sterilizujú sa, ako je uvedené vyššie.

Gumové zátky, ktoré sa používali na infekčnom oddelení, sú dezinfikované a nepoužívajú sa opakovane.

Výplachy zo spracovaných zátok by nemali obsahovať mechanické inklúzie viditeľné voľným okom.

Po kontrole a odmietnutí sa hliníkové uzávery uchovávajú 15 minút v 1–2% roztoku čistiacich prostriedkov zahriatych na 70–80 ° C. Pomer hmotnosti uzáverov k objemu pracieho roztoku je 1: 5. roztok sa vypustí a uzávery sa umyjú tečúcou vodou z vodovodu, potom čistenou vodou. Čisté uzávery sa vložia do bicyklov a sušia sa vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 50 - 60 o C. skladované v uzavretých nádobách (bicykle, dózy, škatule) za podmienok vylučujúcich ich kontamináciu.

Pomocný materiál (vata, gáza, pergamenový papier, filtre atď.) sa vloží do koláčov alebo pohárov a sterilizuje sa v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 45 minút. Skladujte v uzavretých nádobách alebo pohároch 3 dni, po otvorení sa materiál spotrebuje do 24 hodín.

Rôzne sklenené, porcelánové a kovové predmety (banky, valce, lieviky a pod.) sterilizujeme vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 °C počas 60 minút alebo v parnom sterilizátore pri teplote 120 °C počas 45 minút pomocou sterilizačných boxov, bixov, dvoj- vrstvené kaliko alebo pergamenové balenie.

Odnímateľné časti technologických zariadení, ktoré sú v priamom kontakte s roztokom liečiva (gumené a sklenené trubice, držiaky filtrov, membránové mikrofiltre, tesnenia a pod.), sa spracovávajú, sterilizujú a skladujú v režimoch popísaných v dokumentácii pre použitie príslušných zariadení.

6 Príprava a výber rozpúšťadla

Liečivé látky a rozpúšťadlá používané na prípravu injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky GF, FS alebo VFS. Špeciálne požiadavky sú kladené na rozpúšťadlá na prípravu injekčných roztokov.

Sterilizácia vedie iba k smrti mikroorganizmov; usmrtené mikróby, ich produkty metabolizmu a rozpadu zostávajú vo vode a majú pyrogénne vlastnosti, čo spôsobuje silné zimomriavky a iné nežiaduce javy. Najviac ostro pyrogénnych reakcií sa prejavuje pri vaskulárnych, spinálnych a intrakraniálnych injekciách.

Preto by sa príprava injekčných roztokov mala vykonávať na vode, ktorá neobsahuje pyrogénne látky.

Zaviedla sa metóda detekcie a obsahových štandardov pyrogénotvorných mikroorganizmov pred sterilizáciou pre injekčné a infúzne roztoky farmaceutickej výroby, ku ktorej existuje regulačná a technická dokumentácia.

Aby sa zabránilo oxidácii liečivých látok, je potrebné, aby použitá voda obsahovala minimálne množstvo rozpusteného kyslíka. Preto je potrebné použiť čerstvo prevarenú vodu na injekciu.

Voda na injekciu musí spĺňať požiadavky na čistenú vodu a musí byť bez pyrogénov. Za aseptických podmienok sa môže skladovať najviac 24 hodín.

V lekárňach sa kontrola a testovanie pyrogenity vody na injekciu vykonáva najmenej 2-krát za štvrťrok. Vyčistená voda a voda na injekciu musia byť podrobené kvalitatívna analýza(vzorky sa odoberajú z každej fľaše a keď sa voda dodáva potrubím na každom pracovisku) na neprítomnosť solí Cl2¯, SO²¯ Ca²+. Voda určená na prípravu sterilných roztokov sa okrem vyššie uvedených testov kontroluje na neprítomnosť redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu.

Štvrťročne sa voda na injekciu a čistená voda posielajú do kontrolného a analytického laboratória na kompletnú chemickú analýzu.

Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu by sa mali zaznamenávať do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214.

Požiadavky na príjem, prepravu a skladovanie vody na injekciu sú uvedené v bode 7 pokynu objednávky č. 309.

Príjem vody na injekciu by sa mal vykonávať v destilačnej miestnosti aseptickej jednotky, kde je prísne zakázané vykonávať akékoľvek práce, ktoré nesúvisia s destiláciou vody pomocou destilátorov vody značky AE-25, DE-25, AA. -1, A-10, AEVS-4 atď. Tieto značky destilátorov vody sú vybavené separátormi, ktoré zabraňujú tomu, aby kvapky vody, ktoré môžu obsahovať mikroorganizmy, prešli do kondenzačnej komory.

Voda na injekciu sa používa čerstvo pripravená a skladovaná pri teplote 5-10°C alebo 80-95°C v uzavretých nádobách vyrobených z materiálov, ktoré nemenia vlastnosti vody, chránia ju pred mechanickými nečistotami a mikrobiologickou kontamináciou. ako 24 hodín.

Výsledná voda na injekciu sa zhromažďuje v sterilizovaných parou upravených zberoch priemyselnej výroby (výnimkou sú sklenené valce). Kolekcie musia mať zreteľný nápis „Voda na vstrekovanie“, pripojenú visačku s dátumom jej prijatia, číslom rozboru a podpisom inšpektora. Ak sa súčasne používa niekoľko kolekcií, sú očíslované. Nádoby na zber a skladovanie vody na injekciu musia byť označené tak, aby bolo zrejmé, že obsah nebol sterilizovaný.

Okrem pokynov objednávky č. 309 bolo teraz vyvinutých niekoľko FS, ktoré regulujú kvalitu vody na injekciu:

FS42-2620-97 "Voda na injekciu"

FS42-213-96 "Voda na injekciu v ampulkách"

FS42-2980-99 "Voda na injekciu v liekovkách".

Broskyňové, mandľové, olivové a iné mastné oleje sa tiež používajú ako rozpúšťadlo pri príprave injekčných roztokov. Sú to nízkoviskózne, ľahko pohyblivé kvapaliny, ktoré môžu prechádzať úzkym kanálom ihly.

GFCI vyžaduje, aby boli oleje na injekciu lisované za studena z čerstvých semien, dobre dehydrované a bez bielkovín. Okrem toho je obzvlášť dôležitá kyslosť oleja. Injekčné oleje musia mať číslo kyslosti aspoň 2,5, inak môžu spôsobiť bolestivosť v mieste vpichu.

Rozpúšťadlom pre injekčné roztoky môžu byť aj alkoholy (etyl, benzyl, propylénglykol, polyetylénoxid 400, glycerín), niektoré estery (benzylbenzoát, etiooleát).

Je neprijateľné používať ako rozpúšťadlo na injekciu vazelínový olej, ktorý telo neabsorbuje a pri vstreknutí pod kožu vytvára nevstrebateľné mastné nádory.

7 Príprava liečiva a pomocných látok

Liečivé látky používané pri výrobe injekčných roztokov musia spĺňať požiadavky kvalifikácie GF, FS, VFS, GOST, chemicky čistá. (chemicky čistý) a analytický stupeň. (čisté na analýzu). Niektoré látky podliehajú dodatočnému čisteniu a vyrábajú sa so zvýšenou čistotou s kvalifikáciou „Dobré na injekciu“. Nečistoty v posledne menovanom môžu mať buď toxický účinok na telo pacienta, alebo znížiť stabilitu injekčného roztoku.

Glukóza a želatína (priaznivé prostredie pre vývoj mikroorganizmov) môžu obsahovať pyrogénne látky. Preto sa pre ne stanovuje testovacia dávka pyrogénov v súlade s článkom GFKh1 „Kontrola pyrogénnosti“. Glukóza by nemala mať pyrogénny účinok so zavedením 5% roztoku v množstve 10 mg / kg hmotnosti králika, želatína so zavedením 10% roztoku.

Draselná soľ benzylpenicelínu sa tiež testuje na pyrogenitu a testuje sa na toxicitu.

Pre niektoré lieky sa vykonávajú ďalšie štúdie na čistotu: chlorid vápenatý sa kontroluje na rozpustenie v etanole a obsahu železa, hexametyléntetramín - na neprítomnosť amínov, amónnych solí a chloroformu; kofeín-benzoát sodný - pre neprítomnosť organických nečistôt (roztok by sa pri zahrievaní nemal zakaliť alebo vyzrážať do 30 minút); síran horečnatý na injekciu by nemal obsahovať mangán a iné látky, čo je uvedené v regulačnej dokumentácii.

Niektoré látky ovplyvňujú stabilitu injekčných roztokov. Napríklad hydrogenuhličitan sodný chemicky čistej kvality. a analytická kvalita, spĺňa požiadavky GOST 4201-66, ako aj „Dobré na injekciu“, musí odolávať ďalším požiadavkám na priehľadnosť a bezfarebnosť 5% roztoku, ióny vápnika a horčíka by nemali byť väčšie ako 0,05%, inak počas tepelnou sterilizáciou roztoku sa uvoľní opalescencia uhličitanov týchto katiónov. Eufilin na injekciu musí obsahovať zvýšené množstvo etyléndiamínu (18-22%), ktorý sa používa ako stabilizátor tejto látky v množstve 14-18% v perorálnych roztokoch a musí vydržať dodatočné testy rozpustnosti. Chlorid sodný (chemicky čistý), vyrobený v súlade s GOST 4233-77, musí spĺňať požiadavky Globálneho fondu, chlorid draselný (chemicky čistý) musí spĺňať požiadavky GOST 4234-65 a Globálneho fondu. Octan sodný analytickej čistoty. musí spĺňať požiadavky GOST 199-68, benzoan sodný nesmie obsahovať viac ako 0,0075 % železa. Injekčný roztok tiamínbromidu musí prejsť ďalšími testami na čírosť a bezfarebnosť.

Liečivé látky používané na prípravu injekčných roztokov sú uložené v samostatnej skrini v sterilných činkách, uzavretých zabrúsenými zátkami a nápisom „Na sterilné liekové formy“. Tepelne odolné látky sa pred naplnením tyče podrobia tepelnej sterilizácii.

Stopky sa pred plnením umyjú a sterilizujú. Na každej činke musí byť pripevnený štítok s označením: sériové číslo, podnik výrobcu, číslo analýzy kontrolného a analytického laboratória, dátum spotreby, dátum plnenia a podpis osoby, ktorá činku vypĺňala. Plnenie a kontrola dátumov spotreby sa vykonáva v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

2. Príprava roztoku

Sterilné roztoky sa pripravujú metódou mass-volume.

Liečivé látky sa rozpustia v časti vody v odmernej nádrži-miešačke alebo inej nádobe, v prípade potreby sa pridajú pomocné látky (stabilizátory, izotonizujúce a pod.), roztok sa premieša a upraví rozpúšťadlom na určitý objem. Pri absencii objemového náradia sa objem vody vypočíta pomocou hodnôt hustoty roztoku danej koncentrácie alebo koeficientu nárastu objemu.

Poradie odmeriavacích alebo miešacích roztokov je určené charakteristikami predpisu. Objem injekčných roztokov v liekovkách v súlade s Globálnym fondom musí byť vždy väčší ako nominálny.

Nominálny objem, ml	Plniaci objem, ml		Počet nádob na kontrolu plnenia, ks
	Neviskózne roztoky	Viskózne roztoky
	o 2 % viac ako nominálna hodnota	o 3 % viac ako nominálna hodnota

Pri absencii objemového náčinia veľkých objemov je potrebné na určenie množstva rozpúšťadla použiť tabuľky (pozri tabuľku č. 1). Izotonické ekvivalenty liečivých látok pre chlorid sodný sú uvedené v prílohe sú uvedené v tabuľke. č. 2.

Tab. č. 1. Koeficienty nárastu objemu vodného roztoku počas rozpúšťania liečivých látok *

Názov liečivých látok	Koeficienty objemovej expanzie, ml/g
Amidopyrín
Chlorid amónny
Analgin
Antipyrín
Barbamil
barbital sodný
Sodná soľ benzylpenicilínu
Hexametyléntetramín
-//- (vlhkosť 10%)
difenhydramín
želatóza
izoniazid
Jód (v roztoku jodidu draselného)
Bromid draselný
Manganistan draselný
-//- chlorid
glukonát vápenatý
-//- laktát
-//- chlorid
Močovina
Kyselina askorbová
-//- boric
Kyselina glutámová
-// citrón
Collargol
Kofeín-benzoát sodný
Síran horečnatý
metylceluláza
Octan sodný
-//- acetát (bezvodý)
-//- benzoát
-//- bromid
-//- bikarbonát
-//-hydrocitrát
-//- dusičnany
dusitan sodný
-//- nukleinát
-//- para-aminosalicylát
-//- salicylát
-//- sulfát (kryštalický)
-//- tetraboritan
-//- tiosíran
Chlorid sodný
-//- citrát
Novocaine
Novokainamid
Norsulfazol sodný
Osarsol (v roztoku hydrogénuhličitanu sodného)
hydrochlorid papaverínu
Pachykarpín hydrojodid
Pilokarpín hydrochlorid
Pyridoxín hydrochlorid
Polyvinylpyrolidón
Protargol
Resorcinol
sacharóza
Octan olovnatý
Dusičnan strieborný
Spazmotín
Polyvinylalkohol
streptomycín sulfát
Streptocid rozpustný
Sulfacyl sodný
Tiamín bromid
trimekaín
Kryštalický fenol
Chinín hydrochlorid
Chloramín B
Chloralhydrát
Cholínchlorid
Síran zinočnatý (kryštalický)
Adonis extrakt-koncentrát suchý štandardizovaný 1:1
Extrakt z koreňa Althea-koncentrát suchý štandardizovaný 1:1
Etazol sodný
Hydrochlorid etylmorfínu
Eofylín
Efedrín hydrochlorid

* - Koeficient zvýšenia objemu (ml / g) ukazuje zvýšenie objemu roztoku v ml pri rozpustení 1 g liečivej látky pri 20 ° C.

Príklad výpočtu:

Pripravte roztok síranu horečnatého 20% - 1000 ml.

Koeficient zvýšenia objemu síranu horečnatého - 0,5.

Pri rozpustení 200 g síranu horečnatého sa objem roztoku zväčší o 100 ml (0,5 x 200).

Potrebný objem vody je určený rozdielom: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. č. 2. Izotonické ekvivalenty liečivých látok chloridom sodným

Na jednom pracovisku je prísne zakázané súčasne vyrábať niekoľko sterilných roztokov obsahujúcich liečivé látky s rôznymi názvami alebo jedným názvom, ale v rôznych koncentráciách.

Po príprave roztoku sa odoberie vzorka na úplnú chemickú kontrolu a keď sa získajú uspokojivé výsledky analýzy, roztok sa prefiltruje.

2 Izotonické roztoky na injekciu

Roztoky, v ktorých sa osmotický tlak rovná osmotickému tlaku krvi, sa nazývajú izotonické. Krvná plazma, lymfa, slzný a miechový mok majú konštantný osmotický tlak udržiavaný špeciálnymi osmoreceptormi. Zavedenie veľkého množstva injekčných roztokov s odlišným osmotickým tlakom do krvného obehu môže viesť k posunu osmotického tlaku a spôsobiť ťažké následky. Vysvetľujú to nasledujúce okolnosti. Bunkové membrány, ako viete, majú vlastnosť semipermeability, t.j. prechádzajú vodou, neprepúšťajú veľa látok v nej rozpustených. Ak je mimo bunky kvapalina s iným osmotickým tlakom ako vo vnútri bunky, potom sa kvapalina presúva do bunky (exoosmóza) alebo von z bunky (endoosmóza), kým sa koncentrácia nevyrovná. Ak sa do krvi zavedie roztok s vysokým osmotickým tlakom (hypertonický roztok), v dôsledku toho sa v plazme, ktorá ich obklopuje, kvapalina z erytrocytov nasmeruje do plazmy, zatiaľ čo erytrocyty stratia časť vody, zmenšiť (plazmolýza). Naopak, ak sa vstrekne roztok s nízkym osmotickým tlakom (hypotonický roztok), kvapalina sa dostane do vnútra bunky, erytrocyty napučia, obal môže prasknúť a bunka zomrie (nastane hemolýza). Aby sa predišlo týmto osmotickým posunom, mali by sa do krvného obehu zavádzať roztoky s osmotickým tlakom rovnajúcim sa osmotickému tlaku krvi, cerebrospinálnej a slznej tekutiny, t.j. 7,4 atm a zodpovedá osmotickému tlaku roztoku chloridu sodného 0,9 %.

Izotonické koncentrácie liečiv v roztokoch možno vypočítať rôznymi spôsobmi:

Výpočet podľa van't Hoffovho zákona. Podľa van't Hoffovho zákona sa rozpustené látky správajú podobne ako plyny, a preto sa na ne vzťahujú zákony o plynoch s dostatočnou aproximáciou. Ak vezmeme do úvahy, že 1 gram molekuly akejkoľvek nedisociovateľnej látky zaberá vo vodnom roztoku pri teplote 0 ° C a tlaku 760 mm. rt. čl. - 22,4 litra, t.j. presne to isté ako 1 gram molekula plynu. To znamená, že ak sa 1 gram molekuly látky rozpustí v 22,4 litroch rozpúšťadla, potom roztok vytvorí tlak rovný 1 atm. Na aplikáciu tohto roztoku je potrebné zvýšiť tlak na osmotický tlak krvnej plazmy. Aby sme to dosiahli, znížime objem rozpúšťadla na 1 gram molekuly látky až do okamihu, keď roztok vytvorí tlak 7,4 atm.

Osmotický tlak roztoku sa bude rovnať osmotickému tlaku krvnej plazmy, ak sa 7,4 gramu molekúl látky rozpustí v 22,4 litroch vody alebo ak sa 1 gram molekuly látky rozpustí v X1 l vody.

Keďže zákon platí pri teplote 273〫K (0〫С), je potrebné zaviesť korekciu teploty ľudského tela. Keďže osmotický tlak vzduchu je úmerný teplote, zväčšíme objem rozpúšťadla, aby bol osmotický tlak rovnaký ako osmotický tlak krvnej plazmy.

Pri teplote 273 K zaberá 1 gram molekula objem 3,03 litra a pri teplote 310 K (teplota ľudského tela) - X2 litrov.

Odtiaľ,

Na prípravu 3,44 litra roztoku je potrebný 1 gram molekuly látky a

na prípravu 1 litra roztoku - X3 gram-molekul.

Podľa Van't Hoffovho zákona je na prípravu izotonického roztoku potrebné rozpustiť 0,29 grammolekúl látky vo vode a objem roztoku upraviť na 1 liter.

Odvodíme vzorec na výpočet

mlv = 0,29 M,

kde M- molekulová hmotnosť látok

29 - faktor izotonizácie neelektrolytu.

Izotonizačný faktor je jednoduchšie odvodiť z Claiperonovej rovnice:

kde p je osmatický tlak krvnej plazmy (atm), je objem roztoku, je počet grammolekúl častíc, je plynová konštanta vyjadrená v atmosférických litroch (0,082), je absolútna teplota.

Odtiaľ,

Vyššie uvedené výpočty sú správne, ak máme do činenia s neelektrolytmi, t.j. nerozkladajú sa pri rozpustení na ióny (glukóza, urotropín, sacharóza atď.). Ak musíte elektrolyty rozpúšťať, treba počítať s tým, že vo vodných roztokoch disociujú a ich osmotický tlak je tým vyšší, čím vyšší je stupeň disociácie.

Predpokladajme, že sa zistí, že látka v roztoku disociuje o 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Potom sa počet elementárnych častíc zdvojnásobí, preto ak roztok chloridu sodného obsahuje 0,29 gramu molekúl látky v 1 litri, potom je jeho osmotický tlak 2-krát väčší. Preto izotonizačný faktor 0,29 pre elektrolyty nie je použiteľný. Mala by sa znížiť v závislosti od stupňa disociácie. Na to je potrebné zaviesť do Claiperonovej rovnice koeficient, ktorý ukazuje, koľkokrát vzrastie počet častíc v dôsledku disociácie. Tento faktor sa nazýva izotonický pomer a označuje sa i.

Claiperonova rovnica teda bude mať tvar:

Koeficient i závisí od stupňa a povahy elektrolytickej disociácie a možno ho vyjadriť rovnicou:

i=1+α(n+1),

kde α je stupeň elektrolytickej disociácie, je počet elementárnych častíc vytvorených z 1 molekuly počas disociácie.

Pre rôzne skupiny elektrolytov možno i vypočítať takto:

A) pre binárne elektrolyty s jednotlivo nabitými iónmi typu K + A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Napríklad chlorid sodný, chlorid draselný, efedrín hydrochlorid atď.

B) Pre binárne elektrolyty s dvojnásobne nabitými iónmi typu K+²A²:

i = 1 + 0,5* (2-1) = 1,5

Napríklad síran horečnatý, atropín sulfát atď.

C) Pre trinárne elektrolyty typu K² + A2 a K2 + A²:

a = 1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Napríklad chlorid vápenatý, hydrogenfosforečnan sodný atď.

Izotonizovať roztok inou látkou, čo je veľmi bežné, keď sa látky predpisujú v malých množstvách a ich koncentrácia nestačí na izotonizáciu roztoku. To sťažuje výpočty.

Napríklad: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 chlorid q.s. utf. sol. izotonické 10ml.S. Pre injekcie s objemom 1 ml.

Vypočítajte jeho izotonickú koncentráciu:

Predpísaná koncentrácia kokaínu je podľa výpočtu výrazne nižšia, ako je potrebná na izotonizáciu roztoku. Stanovme objem, ktorý izotonizuje 0,1 g kokaínu.

57 g izotonických so 100 ml roztoku a

1 g - X ml rozt.

Z toho vyplýva, že na izotonizáciu je potrebný chlorid sodný 10-1,5 = 8,5 ml.

Vypočítajte požadovanú hmotnosť chloridu sodného:

na izotonizáciu 100 ml roztoku sa odoberie 0,91 g chloridu sodného,

a na izotonizáciu 8,5 ml - X g.

V praktickej práci je možné výpočty zjednodušiť použitím všeobecných vzorcov:

Ak sa izotonicita dosiahne jednou látkou, na jej výpočet sa použije vzorec:

m - množstvo látky pridanej na izotonizáciu roztoku, - objem izotonizovaného roztoku (ml), - molekulová hmotnosť látky,

Počet mililitrov.

Ak sa izotonicita roztoku liečiva dosiahne pomocou inej (dodatočnej) látky, použije sa nasledujúci vzorec:

Molekulová hmotnosť prídavnej látky;

Izotonický koeficient pre ďalšiu látku;

množstvo dodatočnej látky (g);

I - hmotnosť (g), molekulová hmotnosť a izotonický koeficient pre hlavnú látku.

Pri zložitejších receptúrach (s tromi alebo viacerými zložkami) sa na začiatku vypočíta, koľko roztoku tvoria izotonické látky, ktorých hmotnosti sú známe. Potom sa určí hmotnosť izotonickej zložky.

kryoskopická metóda. Podľa tejto metódy by roztoky izotonické vzhľadom na krvné sérum mali mať pokles (pokles) bodu tuhnutia rovný poklesu krvného séra. Jeho depresia je 0,52ºС. Pri výpočte je potrebné vziať do úvahy, že konštanty depresie v referenčnej knihe sú uvedené pre 1% roztok.

Výpočty budú vyzerať takto:

% roztoku látky má depresiu Δtº, a

X% roztok látky - 0,52º.

teda

Niekedy sa používa grafická metóda výpočtu izotonickej koncentrácie, ktorá umožňuje pomocou vytvorených diagramov (nonogramov) rýchlo, ale s určitou aproximáciou určiť množstvo látky potrebné na izotonizáciu roztoku liečivej látky.

Za nevýhodu týchto metód možno považovať to, že buď sa výpočty izotonickej koncentrácie vykonávajú pre jednu zložku, alebo výpočty hmotnosti druhej látky sú príliš ťažkopádne. A preto rozsah jednozložkových roztokov nie je taký veľký a čoraz častejšie sa používajú dvoj- alebo viaczložkové recepty, je oveľa jednoduchšie vykonávať výpočty pomocou izotonického ekvivalentu. V súčasnosti sa nepoužívajú žiadne iné metódy výpočtu.

Izotonický ekvivalent chloridu sodného je množstvo chloridu sodného, ​​ktoré za rovnakých podmienok vytvorí osmotický tlak rovný osmotickému tlaku 1 g látky. So znalosťou ekvivalentu chloridu sodného je možné izotonizovať akékoľvek roztoky, ako aj určiť ich izotonické koncentrácie.

Tabuľka izotonických ekvivalentov chloridu sodného je uvedená v Globálnom fonde 1. vydania, číslo 2.

Príklad výpočtu: Rp.: Dicaini 3.0chloridi q.s. ut f. sol. izotonické 1000 ml.S.

Na prípravu izotonického roztoku iba z chloridu sodného je potrebné odobrať 9 g na prípravu 1 litra roztoku (izotonická koncentrácia chloridu sodného je 0,9 %). Podľa tabuľky GFXI určíme, že izotonický ekvivalent chloridu sodného v dikaíne je 0,18 g. To znamená, že

g dikaínu je ekvivalentné 0,18 g chloridu sodného a

g dikaínu - 0,54 g chloridu sodného.

Preto je podľa predpisu chloridu sodného potrebné užívať: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Stabilizácia injekčných roztokov

Stabilita injekčných roztokov sa chápe ako nemennosť zloženia koncentrácie liečivých látok v roztoku počas stanovených období skladovania. V prvom rade to závisí od kvality počiatočných rozpúšťadiel a liečivých látok, ktoré musia plne spĺňať požiadavky Globálneho fondu alebo GOST.

V niektorých prípadoch sa poskytuje špeciálne čistenie liečivých látok určených na injekciu. Zvýšený stupeň čistoty by mali mať hexametyléntetramín, glukóza, glukonát vápenatý, kofeín-benzoát sodný, benzoát sodný, hydrogénuhličitan sodný, citrát sodný, aminofylín, síran horečnatý atď.. Čím vyššia je čistota prípravkov, tým stabilnejšie sú získané roztoky od nich.

Nemennosť liečivých látok sa dosahuje aj dodržiavaním optimálnych podmienok sterilizácie (teplota, trvanie), používaním prijateľných konzervačných látok, ktoré umožňujú dosiahnuť požadovaný sterilizačný účinok pri nižšej teplote, a používaním stabilizátorov, ktoré zodpovedajú charakteru liečivých látok. .

Výber stabilizátora závisí od fyzikálno-chemických vlastností liečivých látok. Podmienečne sú rozdelené do troch skupín:

) soli tvorené slabými zásadami a silnými kyselinami sú stabilizované kyselinou chlorovodíkovou;

) soli tvorené silnými zásadami a slabými kyselinami sú stabilizované zásadami;

) ľahko oxidovateľné látky sú stabilizované antioxidantmi (antioxidantmi).

Stabilizácia roztokov solí slabých zásad a silných kyselín

Do tejto skupiny patrí veľké množstvo solí alkaloidov a syntetických dusíkatých zásad, široko používaných vo forme injekčných roztokov. Takéto soli vo vodnom roztoku môžu vykazovať mierne kyslú reakciu v dôsledku hydrolýzy. V tomto prípade sa vytvorí slabo disociovaná zásada a silne disociovaná kyselina za tvorby voľných hydróniových iónov.

D

Pridaním voľnej kyseliny do takýchto roztokov vzniká nadbytok hydróniových iónov, čo potláča hydrolýzu (spôsobuje posun rovnováhy doľava). Pokles koncentrácie hydróniových iónov je uľahčený alkáliou uvoľnenou sklom, v súvislosti s ktorou sa rovnováha posúva doprava a roztoky sú obohatené o mierne disociovanú zásadu.

Zahrievanie roztoku zvyšuje intenzitu hydrolýzy solí, posúva reakciu doprava, preto sa pri tepelnej sterilizácii a následnom skladovaní zvyšuje pH injekčných roztokov. V tomto prípade sa môžu vyzrážať zásady alkaloidov, ktoré majú nízku rozpustnosť vo vode. Pri sterilizácii injekčných roztokov v alkalickom skle sa uvoľňujú aj pomerne silné voľné bázy, ako je novokaín, čo je vidieť z naolejovania stien nádoby.

Je potrebné poznamenať, že niektoré alkaloidy a syntetické liečivá s esterovými a laktónovými skupinami (atropín sulfát, skopolamín hydrobromid, homatropín hydrochlorid, fyzostigmín salicylát, novokaín) môžu byť pri zahrievaní v slabo alkalickom alebo dokonca neutrálnom médiu čiastočne hydrolyzované za vzniku produktov so zmeneným farmakologické pôsobenie.

Prípravky obsahujúce fenolové hydroxyly (hydrochlorid morfínu, hydrochlorid apomorfínu, hydrochlorid salsolinu, hydrotartrát adrenalínu atď.) oxidujú pri zahrievaní v mierne alkalických roztokoch za vzniku toxickejších farebných produktov.

Pachykarpín hydrojodid je živicový aj v mierne alkalickom roztoku. To všetko si vyžaduje stabilizáciu roztokov solí slabých zásad a silných kyselín pridaním 0,1 N. kyselina chlorovodíková. Množstvo kyseliny potrebné na stabilizáciu roztokov sa mení v závislosti od vlastností prípravku, ale spravidla nezávisí od koncentrácie roztoku, ktorý sa má stabilizovať, pretože hlavným účelom pridávanej kyseliny je vytvoriť optimálne hranice pH. pre riešenie. Zvyčajne sa 1 liter injekčného roztoku stabilizuje 10 ml 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej. Takže stabilizujte roztoky dusičnanu strychnínu (pH 3,0 - 3,7), 1% roztok hydrochloridu morfínu (pH 3,0 - 3,5). Roztoky lobelín hydrochloridu sa stabilizujú pridaním 15 ml 0,1 N. roztok kyseliny na 1 liter a roztoky hydrobromidu skopolamínu (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. kyseliny na 1 liter.

Stabilizácia roztokov solí silných zásad a slabých kyselín

Tieto lieky zahŕňajú dusitan sodný, tiosíran sodný, kofeín-benzoát sodný. Ich vodné roztoky v dôsledku hydrolýzy majú alkalickú reakciu. Na potlačenie hydrolýzy sa pridáva zásada. Podľa pokynov Global Fund XI sa roztoky dusitanu sodného stabilizujú pridaním 2 ml 0,1 N hydroxidu sodného. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku. Roztok tiosíranu sodného s prostredím blízkym neutrálnemu sa rozkladá s miernym poklesom pH za uvoľňovania síry, preto sa stabilizuje pridaním 20 g hydrogénuhličitanu sodného na 1 liter roztoku (pH 7,8 - 8,4). stabilizovať kofeín-benzoát sodný, pridať 4 ml 0,1 n. roztoku hydroxidu sodného na 1 liter roztoku.

Stabilizácia roztokov ľahko oxidujúcich látok

Na stabilizáciu roztokov ľahko oxidujúcich látok, rôznych antioxidantov. Patria sem redukčné činidlá a negatívne katalyzátory.

Redukčné činidlá, ktoré majú veľký oxidačno-redukčný potenciál, sa ľahšie oxidujú ako nimi stabilizované liečivá. Do tejto skupiny patrí napríklad siričitan sodný, hydrogénsiričitan a metabisulfit, rongalit (formaldehydsulfoxylát sodný), kyselina askorbová, unitiol atď.

Negatívne katalyzátory tvoria komplexné zlúčeniny s iónmi ťažkých kovov, ktoré katalyzujú nežiaduce oxidačné procesy. Do tejto skupiny patria komplexóny: EDTA – kyselina etyléndiamíntetraoctová, Trilon B – disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej atď.

Prídavok antioxidantov je nevyhnutný na prípravu injekčných roztokov kyseliny askorbovej, ktorá ľahko oxiduje za vzniku neaktívnej kyseliny 2,3-diketogulonovej. V kyslých roztokoch (pri pH 1,0 - 4,0) sa kyselina askorbová rozkladá za vzniku furfuralaldehydu, ktorý spôsobuje žlté sfarbenie rozložených roztokov. Roztoky kyseliny askorbovej sa pripravujú v prítomnosti hydrogénuhličitanu sodného. Ako antioxidant sa pridáva bezvodý siričitan sodný 0,2 % alebo metabisulfit sodný 0,1 %. Roztoky sa pripravia vo vode nasýtenej oxidom uhličitým a sterilizujú sa pri 100 g. S prúdiacou parou po dobu 15 minút (GF X, čl. 7).

Medzi ľahko oxidované liečivá patria deriváty fenotiazínu aminazín, diprazín. Vodné roztoky týchto látok ľahko oxidujú aj pri krátkodobom pôsobení svetla za vzniku tmavočervených produktov (vznikajú oxidy, karbonylderiváty a iné oxidačné produkty. Na získanie stabilných roztokov aminazínu a diprazínu sa použije 1 g bezvodého siričitanu sodného sa pridá do 1 litra roztoku a metabisulfitu, 2 g kyseliny askorbovej a 6 g chloridu sodného (za aseptických podmienok, bez tepelnej sterilizácie).

Mnohé deriváty aromatických amínov sa ľahko oxidujú: PAS, novokainamid, rozpustný streptocid atď. Roztoky týchto liečiv, oxidované, tvoria toxickejšie farebné produkty v dôsledku tvorby chinónov, chinónimínov a ich kondenzačných produktov. Na získanie stabilných kvapalín sa rozpustné roztoky streptocidov stabilizujú siričitanom sodným (2 g na 1 l), roztokmi novokaínamidu - disiričitanu sodného (5 g na 1 l), 3 % roztokmi para-aminosalicylátu sodného - rongalitu (5 g na 1 l). l).

Roztoky adrenalínu g/chl a hydrotartrátu sa vďaka obsahu fenolických hydroxylov ľahko oxidujú za vzniku adrenochrómu. GF X (čl. 616 a čl. 26) poskytuje receptúry, ktoré uvádzajú stabilizátory a režim sterilizácie pri príprave roztokov týchto liečiv.

Roztoky glukózy sú pri dlhodobom skladovaní relatívne nestabilné. Hlavným faktorom určujúcim stabilitu glukózy v roztoku je pH média. Pri pH 1,0 - 3,0 sa v roztokoch glukózy tvorí aldehyd hydroxymetylfurfural, ktorý spôsobuje zafarbenie roztoku. žltá. Pri pH 3,0 - 5,0 sa rozkladná reakcia spomaľuje a pri pH nad 5,0 sa rozklad hydroxymetylfurfuralu opäť zvyšuje. Zvýšenie pH spôsobuje pretrhnutie reťazca rozklad lukózy. Medzi produktmi rozkladu sa našli stopy kyseliny octovej, mliečnej, mravčej a glukónovej. Stopy ťažkých kovov (Cu, Fe) urýchľujú proces rozkladu. Optimálna hodnota pH roztoku glukózy je 3,0 - 4,0. Na získanie stabilných roztokov glukózy sa odporúča predbežne ich ošetriť aktívnym uhlím (0,4%), aby sa odstránilo železo a farebné produkty. Potom sa roztoky stabilizujú, prefiltrujú a sterilizujú pri C prúdiacou parou 60 minút alebo pri 119-121 C 8 minút s objemom do 100 ml.

GF X predpisuje stabilizovať roztoky glukózy (bez ohľadu na ich koncentráciu) chloridom sodným 0,26 g na 1 liter a 0,1 n. roztoku kyseliny chlorovodíkovej na pH 3,0 - 4,0. V lekárni je stabilizátor vyrobený podľa nasledujúceho predpisu: chlorid sodný - 5,2 g, zriedená kyselina chlorovodíková - 4,4 ml, voda na injekciu - do 1 litra. Tento stabilizátor zaberá 5%.

Mechanizmus stabilizačného účinku je podľa niektorých autorov v tom, že chlorid sodný vytvára komplexné zlúčeniny na mieste aldehydovej skupiny glukózy. Tento komplex je nestabilný a chlorid sodný, ktorý sa pohybuje z jednej molekuly na druhú, chráni aldehydové skupiny, čím potláča redoxné reakcie. Kyselina chlorovodíková neutralizuje alkálie uvoľnené sklom a vytvára optimálnu hodnotu pH roztoku.

Existuje ďalšia teória, ktorá vysvetľuje zložitosť prebiehajúcich procesov. Ako viete, v pevnom stave je glukóza v cyklickej forme. V roztoku dochádza k čiastočnému otvoreniu kruhov s tvorbou aldehydových skupín a medzi acyklickou a cyklickou formou sa vytvorí pohyblivá rovnováha. Prídavok chloridu sodného vytvára v roztoku podmienky, ktoré podporujú posun rovnováhy smerom k vytvoreniu cyklickej formy odolnejšej voči oxidácii. Existujú aj náznaky interakcie chloridu sodného s určitými formami glukózy za vzniku stabilných dvojkomplexných solí.

Stabilizátory

	Koncentrácia roztoku, %	Stabilizátor a jeho hmotnosť g/l alebo objem ml/l	pH roztoku
Apomorfín hydrochlorid		Analgin 0,5 g cysteín 0,2 g roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml
Atropín sulfát	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Roztoky kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml
Vikasola		Roztok metabisulfitu sodného (1,0 g) alebo hydrogensiričitanu sodného (2,0 g) kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 1,84 ml
Bezvodá glukóza	5; 10; 20; 25; 40	Roztoky kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - do pH 3,0 - 4,1 Chlorid sodný 0,26 g
		Hydrogénuhličitan sodný 6,0 g	žiadne dáta
Kyselina askorbová		Metabisulfit sodný 2,0 g
Dibazol		Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml
		Tiosíran sodný 0,5 g
Kyselina askorbová		Naria bikarbonát 23,85 g; 47,70 g Bezvodý siričitan sodný 2,0 g
Kofeín-benzoát sodný		Roztok hydroxidu sodného 0,1 M - 4 ml
hydrogénuhličitan sodný		Trilon B: 0,1 g 0,2 g
dusitan sodný		Roztok hydroxidu sodného 0,1 M - 2 ml
Paraaminosalicylát sodný		Siričitan sodný 5,0 g
Salicylát sodný		Metabisulfit sodný 1,0 g
tiosíran sodný		Hydrogénuhličitan sodný 20,0 g
Novokainamid		Metabisulfit sodný 5,0 g
novokaín	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M: 3 ml; 4 ml; 9 ml tiosíran sodný 0,5 g roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
ringer acetát	Chlorid sodný 0,526 g Octan sodný 0,410 g Chlorid vápenatý 0,028 g Chlorid horečnatý 0,014 g Chlorid draselný 0,037 g	Roztok kyseliny chlorovodíkovej 8% - 0,2 ml
Soluside rozpustný		Disodná soľ kyseliny etyléndiamíntetraoctovej 0,1 g
skopolamín hydrobromid
Sovkaina		Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 6 ml
Spazmolitina		Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 20 ml
Sulfacyl sodný		Metabisulfit sodný 3,0 g 1M roztok hydroxidu sodného - 18 ml
Streptocid rozpustný		Siričitan sodný 2,0 g alebo tiosíran sodný 1,0 g
Dusičnan strychnín		Roztok kyseliny chlorovodíkovej 0,1 M - 10 ml
tamín bromid tiamín chlorid		Unitiol 2,0 g
Etazol sodný		Bezvodý siričitan sodný 3,5 g Hydrocitrát sodný 1,0 g; 2,0 g

4 Kompletná chemická analýza

Po príprave injekčného roztoku a pred jeho sterilizáciou je nevyhnutne podrobený kompletnej chemickej kontrole, vrátane kvalitatívneho a kvantitatívneho rozboru jeho zložiek, stanovenia pH, izotonizačných a stabilizačných látok.

Okrem toho je možná dodatočná kontrola hlasovania po príprave roztoku.

Výsledky kontroly sa zaznamenávajú do denníka, ktorého podoba je uvedená v prílohe 2 k Pokynom na kontrolu kvality, schváleným nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Filtrácia a balenie roztokov

Táto fáza výroby injekčných roztokov sa vykonáva len s uspokojivými výsledkami kompletnej chemickej analýzy.

1 Filtrácia a plnenie do fliaš, uzáver

Uskutočňuje sa filtrácia, aby sa injekčné roztoky zbavili mechanických nečistôt.

Pre spoľahlivý výber filtračného systému je žiaduce analyzovať nasledujúce informácie o technológii čistenia:

charakter filtrovaného média (názov, zložky, hustota, viskozita, koncentrácia);

povaha znečistenia (veľkosť častíc);

požiadavky na filtrát (vizuálna transparentnosť);

použité vybavenie a filtračné prvky označujúce typ, značku, materiál, hlavné výkonnostné charakteristiky podľa pasu.

Prvé časti filtrátu sa znovu prefiltrujú.

Filtrácia roztoku je spojená s jeho súčasným plnením do pripravených sklenených fliaš. Počas filtrovania a plnenia by sa personál nemal zohýbať nad prázdnymi alebo plnými liekovkami. Optimálne plnenie a uzatváranie v laminárnom prúdení vzduchu pomocou vhodného zariadenia.

Na filtráciu injekčných roztokov sa používajú filtračné lieviky so skleneným filtrom (veľkosť pórov 3-10 μm). V tomto prípade sa používajú inštalácie dvoch dizajnov:

prístroj typu statív

Karuselové zariadenie.

Okrem toho sa používajú jednotky na filtráciu a plnenie tekutín UFZh-1 a UFZh-2, pomocou ktorých je možné súčasne filtrovať niekoľko roztokov.

So zameraním na filtráciu veľkého množstva injekčných roztokov sa používajú filtre, ktoré fungujú vo vákuu podľa princípu „huby“ s použitím obráteného Büncherovho lievika. V spodnej časti lievika je filtračný materiál naskladaný jeden na druhý, čo zaisťuje dôkladnejšiu filtráciu.

Ako filtračný materiál sa používajú kombinované filtre v kombinácii s rôznymi filtračnými materiálmi (filtračný papier, gáza, vata, bavlnené kaliko, pásy, tkaniny z prírodného hodvábu).

Pozornosť treba venovať tomu, že v súčasnosti sa čoraz viac využíva metóda mikrofiltrácie cez membránové filtre.

Mikrofiltrácia je proces membránovej separácie koloidných roztokov a mikrosuspenzií pod tlakom. V tomto prípade sa separácii podrobia častice s veľkosťou 0,2-10 mikrónov (anorganické častice, veľké molekuly). Bežný filtračný materiál umožňuje týmto časticiam prejsť, čo je veľmi nebezpečné, pretože. sú kapilárne nepriepustné a náchylné na zhlukovanie.

Použitie mikrofiltrácie umožňuje zbaviť sa mechanických nečistôt vizuálnou kontrolou a znížiť celkový mikrobiálny počet. Je to spôsobené tým, že membrány zadržiavajú nielen častice, ktoré sú väčšie ako póry, ale aj častice menších veľkostí. V tomto procese hrajú dôležitú úlohu tieto efekty: 1) kapilárny efekt; 2) fenomén adsorpcie; 3) elektrostatické sily; 4) Van der Waalsove sily.

Najčastejšie používané filtre sú zahraničné značky - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR a iné. Často sa používajú aj filtre domácej značky VLADIPOR, čo sú jemne porézne fólie z acetátu celulózy bielej farby, rôznej hrúbky.

Filtrácia roztokov pomocou membránových mikrofiltrov zahŕňa použitie membránovej jednotky, čo je komplexné zariadenie pozostávajúce z držiakov membrán a ďalších pomocných zariadení.

Po naplnení roztokov so súčasnou filtráciou sa liekovky uzavrú gumovými zátkami (značky, pozri „Príprava riadu a uzáverov“) a podrobia sa primárnej vizuálnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt v súlade s Prílohou 8 Pokynu na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schválený nariadením č.214 Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie zo 16. júla 1997.

2 Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií

Pod mechanickými inklúziami sa rozumejú neustále pohyblivé nerozpustné látky, okrem plynových bublín, ktoré sú náhodne prítomné v roztokoch.

Primárna kontrola sa vykonáva po filtrácii a balení roztoku. Každá fľaša alebo liekovka s roztokom podlieha kontrole. Ak sa zistia mechanické nečistoty, roztok sa prefiltruje a znova skontroluje, zazátkuje, označí a sterilizuje.

Pre roztoky podrobené membránovej mikrofiltrácii je povolená selektívna primárna kontrola neprítomnosti mechanických nečistôt.

Na prezeranie riešení by malo byť špeciálne vybavené pracovisko chránené pred priamym slnečným žiarením. Kontrola sa vykonáva pomocou „Zariadenia na monitorovanie roztoku na neprítomnosť mechanických nečistôt“ (UK-2), je povolené použiť čiernobielu obrazovku, osvetlenú tak, aby sa zabránilo prenikaniu svetla. oči inšpektora priamo od jeho zdroja.

Kontrola roztoku sa vykonáva voľným okom na čiernobielom pozadí, osvetlenom 60 W elektrickou matnou lampou alebo 20 W žiarivkou; pre farebné roztoky 100 W a 30 W. Vzdialenosť očí od pozorovaného objektu by mala byť 25-30 cm a uhol optickej osi pozorovania voči smeru svetla by mal byť približne 90º. Línia pohľadu by mala smerovať nadol so vzpriamenou hlavou.

Lekárnik-technológ musí mať zrakovú ostrosť rovnú jednej. V prípade potreby korigujte okuliarmi.

Povrch testovaných fliaš alebo liekoviek musí byť zvonka čistý a suchý.

V závislosti od objemu fľaše alebo injekčnej liekovky sa súčasne zobrazuje jedna fľaša až 5 kusov. Fľaše alebo liekovky sa berú jednou alebo oboma rukami za hrdlá, prinesú sa do kontrolnej zóny, plynulými pohybmi sa obrátia hore dnom a prezerajú sa na čiernom a bielom pozadí. Potom ho plynulými pohybmi, bez trasenia, prevrátia do pôvodnej polohy „dole nohami“ a prezerajú si ho aj na čiernobielom pozadí.

Čas kontroly je nasledovne:

jedna fľaša s objemom 100-500 ml - 20 sekúnd;

dve fľaše s objemom 50-100 ml - 10 sekúnd;

z dvoch až piatich fliaš s objemom 5-50 ml - 8-10 sek.

Uvedený čas kontroly nezahŕňa čas pre pomocné operácie.

3 Uzáver a označovanie

Fľaštičky s injekčnými roztokmi, utesnené gumovými zátkami, sa po uspokojivej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt zarolujú kovovými uzávermi.

Na tento účel sa používajú hliníkové uzávery typu K-7 so zárezom (otvorom) s priemerom 12-14 mm.

Po vbehnutí do liekoviek sa skontroluje kvalita uzáveru: kovový uzáver by sa pri kontrole nemal posúvať rukou a roztok by sa pri prevrátení liekovky nemal vyliať. Potom sa fľaše a liekovky označia podpisom, pečiatkou na uzáver alebo pomocou kovových žetónov označujúcich názov roztoku a jeho koncentráciu.

Sterilizácia

Sterilizácia je úplné zničenie živých mikroorganizmov a ich spór v predmete. Sterilizácia má veľký význam pri výrobe všetkých dávkových foriem a najmä injekčných foriem. V tomto prípade by mali byť sklo, pomocný materiál, rozpúšťadlo a hotový roztok sterilizované. Práca na výrobe injekčných roztokov by teda mala začať sterilizáciou a skončiť sterilizáciou.

SP XI definuje sterilizáciu ako proces usmrtenia predmetu alebo odstránenia z neho mikroorganizmov všetkých druhov vo všetkých štádiách vývoja.

Zložitosť sterilizačného procesu spočíva na jednej strane vo vysokej životaschopnosti a širokej škále mikroorganizmov, na druhej strane v tepelnej labilite mnohých liečivých látok a liekových foriem alebo nemožnosti použiť iné sterilizačné metódy na množstvo dôvodov. Požiadavky na metódy sterilizácie teda vychádzajú z: zachovať vlastnosti liekových foriem a zbaviť ich mikroorganizmov.

Sterilizačné metódy by mali byť vhodné na použitie v lekárňach, najmä v zdravotníckych lekárňach, v ktorých formulácii injekčné roztoky tvoria až 60-80%.

V technológii liekových foriem sa používajú rôzne spôsoby sterilizácie: tepelné metódy, sterilizácia filtráciou, radiačná sterilizácia, chemická sterilizácia.

Tepelná sterilizácia.

Metódy tepelnej sterilizácie zahŕňajú sterilizáciu tlakovou parou a sterilizáciu vzduchom, sterilizácia prúdiacou parou je z GFXI vylúčená.

Sterilizácia vzduchom

Tento spôsob sterilizácie sa vykonáva horúcim vzduchom vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180-200ºС. V tomto prípade všetky formy mikroorganizmov odumierajú v dôsledku pyrogenetického rozkladu proteínových látok.

Účinnosť vzduchovej sterilizácie závisí od teploty a času. Rovnomerné zahrievanie predmetov závisí od stupňa tepelnej vodivosti a správneho umiestnenia vo vnútri sterilizačnej komory, aby sa zabezpečila voľná cirkulácia horúceho vzduchu. Predmety, ktoré sa majú sterilizovať, musia byť zabalené do vhodných nádob alebo zapečatené a voľne umiestnené v sterilizátore. Vzhľadom na to, že vzduch nemá vysokú tepelnú vodivosť, zahrievanie sterilizovaných predmetov je pomerne pomalé, preto by sa malo nakladanie vykonávať v nevyhrievaných sterilizátoroch alebo keď teplota v nich nepresahuje 60ºС. Čas odporúčaný na sterilizáciu by sa mal počítať od okamihu zahriatia v sterilizátore na teplotu 180-200°C.

Metóda vzduchovej sterilizácie sa používa na sterilizáciu žiaruvzdorných liečivých látok, olejov, tukov, lanolínu, vazelíny, vosku, ale aj skla, kovu, silikónovej gumy, porcelánu, filtračných sterilizačných zariadení s filtrami, drobných sklenených a kovových predmetov.

Táto metóda sa nepoužíva na sterilizáciu roztokov.

Sterilizácia parou

Pri tomto spôsobe sterilizácie dochádza ku kombinovanému účinku na mikroorganizmy vysokej teploty a vlhkosti. Spoľahlivou metódou sterilizácie je sterilizácia nasýtenou parou pri nadmernom tlaku, a to: tlak 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) a teplota 120 ° C alebo tlak 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) a teplota 132 °C.

Nasýtená para je para, ktorá je v rovnováhe s kvapalinou, z ktorej sa tvorí. Znakom nasýtenej pary je prísna závislosť jej teploty od tlaku.

Parná sterilizácia pod tlakom sa vykonáva v parných sterilizátoroch.

Pre termostabilné roztoky liečiv sa odporúča sterilizácia parou pri 120 °C. Doba sterilizácie závisí od fyzikálno-chemických vlastností látok a objemu roztoku.

Sterilizácia injekčných liečivých látok sa vykonáva v hermeticky uzavretých, vopred sterilizovaných liekovkách.

Táto metóda tiež sterilizuje tuky a oleje v hermeticky uzavretých nádobách pri teplote 120 °C počas 2 hodín; výrobky zo skla, porcelánu, kovu, obväzy a pomocný materiál (vata, gáza, obväzy, plášte, filtračný papier, gumené zátky, pergamen) - doba pôsobenia 45 minút pri teplote 120 °C alebo 20 minút pri teplote 132 °C.

Vo výnimočných prípadoch sterilizujte pri teplotách pod 120°C. Sterilizačný režim musí byť odôvodnený a špecifikovaný v súkromných článkoch Globálneho fondu XI alebo inej regulačnej a technickej dokumentácii.

Kontrola účinnosti metód tepelnej sterilizácie sa vykonáva pomocou prístrojovej techniky s teplomermi, ako aj chemických a biologických metód.

Ako chemické testy sa používajú niektoré látky, ktoré menia svoju farbu resp fyziologický stav za určitých parametrov sterilizácie. Napríklad kyselina benzoová (teplota topenia 122-124,5 °C), sacharóza (180 °C) a ďalšie látky.

Bakteriologická kontrola sa vykonáva sterilizáciou objektu, insemináciou testovacími mikróbmi, možno použiť vzorky záhradnej pôdy.

Tento spôsob sterilizácie sa najčastejšie používa v lekárňach na sterilizáciu injekčných roztokov, pričom treba brať do úvahy nasledujúce požiadavky:

Sterilizácia sa musí vykonať najneskôr do 3 hodín od vytvorenia roztoku;

Sterilizácia sa vykonáva iba raz, opätovná sterilizácia nie je povolená;

Naplnené škatule alebo obaly musia byť označené názvom obsahu a dátumom sterilizácie;

Vykonávanie kontroly tepelnej sterilizácie počas sterilizácie injekčných roztokov je povinné;

Sterilizáciu má právo vykonávať len osoba, ktorá prešla špeciálnym školením a testovaním vedomostí a má doklad, ktorý to potvrdzuje.

Sterilizácia filtráciou

Mikrobiálne bunky a spóry možno považovať za nerozpustné útvary s veľmi malým (1-2 µm) priemerom. Rovnako ako ostatné inklúzie sa dajú oddeliť od kvapaliny mechanicky - filtráciou cez jemne pórovité filtre. Tento spôsob sterilizácie je zahrnutý aj v SPXI na sterilizáciu roztokov termolabilných látok.

Radiačná sterilizácia

Žiarivá energia má škodlivý vplyv na bunky živých organizmov vrátane rôznych mikroorganizmov. Princíp sterilizačného účinku žiarenia je založený na schopnosti spôsobiť zmeny v živých bunkách pri určitých dávkach absorbovanej energie, ktoré nevyhnutne vedú k ich smrti v dôsledku metabolických porúch. Citlivosť mikroorganizmov na ionizujúce žiarenie závisí od mnohých faktorov: od prítomnosti vlhkosti, teploty atď.

Radiačná sterilizácia je účinná pre veľké priemyselné odvetvia.

Chemická sterilizácia

Táto metóda je založená na vysokej špecifickej citlivosti mikroorganizmov na rôzne chemikálie, ktorá je určená fyzikálno-chemickou štruktúrou ich obalu a protoplazmy. Mechanizmus antimikrobiálneho účinku látok stále nie je dobre známy. Predpokladá sa, že niektoré látky spôsobujú koaguláciu protoplazmy bunky, iné pôsobia ako oxidačné činidlá, množstvo látok ovplyvňuje osmotické vlastnosti bunky, mnohé chemické faktory spôsobujú smrť mikrobiálnej bunky v dôsledku deštrukcie oxidačných a iné enzýmy.

Chemická sterilizácia sa používa na sterilizáciu náradia, pomôcok, skla, porcelánu, kovu a používa sa aj na dezinfekciu stien a zariadení.

Kontrola sterility injekčných liekov vyrábaných v lekárňach, nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. vykonávané zdravotníckymi orgánmi. Ten je povinný najmenej dvakrát za štvrťrok kontrolovať injekčné roztoky, očné kvapky a vodu na injekciu na sterilitu; vykonávať štvrťročnú selektívnu kontrolu vody na injekciu a injekčných roztokov vyrobených v lekárňach na pyrogénne látky v súlade s požiadavkami SPXI.

Kontrola kvality hotových výrobkov

Kontrola kvality injekčných roztokov by mala pokrývať všetky štádiá ich prípravy od vstupu liečivých látok do lekárne až po ich uvoľnenie vo forme liekovej formy.

V súlade s Pokynom na kontrolu kvality liekov vyrábaných v lekárňach, schváleným nariadením č.214 zo dňa 16.7.1997, sa za účelom zamedzenia príjmu nekvalitných liekov v lekárni vykonáva preberacia kontrola, ktorá spočíva pri kontrole, či sú prítomné lieky v súlade s požiadavkami na ukazovatele: „ Popis“, „Obal“, „Označenie“; pri kontrole správnosti vyhotovenia rôznych dokumentov a dostupnosti certifikátov príslušného výrobcu a inej dokumentácie potvrdzujúcej kvalitu lieku. Zároveň musí byť na etikete balenia s liečivými látkami určenými na výrobu injekčných a infúznych roztokov uvedené „Dobré na injekciu“.

Počas výrobného procesu musí byť písomná, organoleptická kontrola a kontrola počas uvoľňovania - povinná; dotazník, fyzikálno - selektívne a kompletný chemický v súlade s požiadavkami paragrafu 8 objednávky č.214.

Pod písomnou kontrolou, okrem všeobecné pravidlá pri registrácii pasov treba pamätať na to, že koncentrácia a objem (hmotnosť) izotonizujúcich a stabilizačných látok pridávaných do injekčných a infúznych roztokov musia byť uvedené nielen v pasoch, ale aj na lekárskych predpisoch.

Interrogačná kontrola sa vykonáva selektívne po výrobe nie viac ako piatich dávkových foriem.

Organoleptická kontrola spočíva v kontrole dávkovej formy podľa indikácií:

popis (vzhľad, farba, vôňa);

homogenita;

absencia viditeľných mechanických inklúzií (v tekutých dávkových formách).

Fyzická kontrola spočíva v kontrole hmotnosti alebo objemu liekovej formy, množstva a hmotnosti jednotlivých zložiek obsiahnutých v tejto liekovej forme.

Zároveň sa kontroluje každá šarža roztoku liečiva vyžadujúca sterilizáciu po zabalení a pred sterilizáciou. Pri kontrole sa kontroluje aj kvalita balenia (hliníkový uzáver by sa nemal posúvať rukou a roztok by sa pri prevrátení liekovky nemal vyliať).

Pred sterilizáciou sú všetky injekčné a infúzne roztoky podrobené kompletnej chemickej kontrole vrátane stanovenia hodnoty pH, izotonizačných a stabilizačných látok.

Všetky fázy výroby injekčných a infúznych roztokov by sa mali premietnuť do registra výsledkov kontroly jednotlivých etáp výroby injekčných a infúznych roztokov.

1 Sekundárna kontrola pre absenciu mechanických inklúzií

Po sterilizácii sa uzavreté roztoky podrobia sekundárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt.

"Primárna kontrola neprítomnosti mechanických inklúzií". Súčasne sa súčasne vykonáva aj kontrola úplnosti plnenia fľaštičky a kvality uzáveru.

2 Kompletná chemická kontrola

Na vykonanie úplnej chemickej kontroly po sterilizácii sa z každej šarže lieku odoberie jedna liekovka. Za sériu sa považujú produkty získané v jednej nádobe.

Kompletná chemická kontrola zahŕňa okrem kvalitatívneho a kvantitatívneho stanovenia účinných látok aj stanovenie hodnoty pH. Stabilizačné a izotonizujúce látky sa kontrolujú v prípadoch stanovených platnou regulačnou dokumentáciou (Smernicami).

3 Manželstvo

Sterilné roztoky sa považujú za odmietnuté, ak nespĺňajú požiadavky regulačnej dokumentácie z hľadiska vzhľadu, hodnoty pH; pravosť a kvantitatívny obsah prichádzajúcich látok; prítomnosť viditeľných mechanických inklúzií; neprijateľné odchýlky od nominálneho objemu roztoku; porušenie fixačného uzáveru; porušenie súčasných požiadaviek na registráciu liekov určených na výdaj.

Dekor

Liečivé látky na injekciu, podobne ako iné liekové formy, sa vydávajú s etiketou. V tomto prípade musia mať etikety modrý signálny pás na bielom podklade a zreteľné nápisy: „Na injekciu“, „Sterilné“, „Uchovávajte mimo dosahu detí“, vytlačené typografickým spôsobom. Rozmery štítkov nesmú presiahnuť 120 ›‹ 50 mm. Okrem toho musia mať štítky tieto vlastnosti:

umiestnenie závodu výrobcu;

názov inštitúcie výrobcu;

číslo nemocnice;

názov oddelenia;

spôsob aplikácie (intravenózne, intravenózne (kvapkanie), intramuskulárne);

dátum prípravy ____;

dátum minimálnej trvanlivosti____;

analýza č. ___;

pripravený _________;

skontrolovaný___________;

vynechané ___________.

V. Praktická časť

Praktická časť práce bola realizovaná na základe údajov získaných počas mojej praxe.

Príprava liekových foriem pre injekcie sa vykonáva v oddelení predpisovania a výroby.

Charakteristika podmienok výroby injekčných roztokov.

Výroba injekčných roztokov sa uskutočňuje v izolovanej miestnosti aseptickej jednotky.

Miestnosť asistenta aseptickej jednotky je od ostatných výrobných priestorov oddelená bránou, zároveň je však oknami prepojená s kanceláriou farmaceuta-analytika a miestnosťou autoklávu.

V prechodovej komore sú šatne pre personál a na uloženie bixov so súpravami sterilného oblečenia, zrkadlo, umývadlo, elektrický sušič, ako aj pokyny o pravidlách čistenia rúk, postupnosti prebaľovania a pravidlách správania v aseptickú jednotku.

Asistentsko-aseptická miestnosť je dokončená materiálmi, ktoré vydržia časté dezinfekcie. Podlaha je pokrytá neglazovanou keramickou dlažbou, podlaha a steny sú povrchovo upravené plastom, ktorý spĺňa požiadavky objednávky č.309 z 21.10.1997.

Plastové okná chránené vzduchovými filtrami zaisťujú, že do miestnosti preniká dostatočné množstvo prirodzeného svetla. Umelé svetlo vytvárajú denné žiarivky.

Miestnosť má prívodné a odsávacie vetranie s prevahou prívodu nad odsávaním.

Pred prácou v aseptickej jednotke sa vzduch dezinfikuje pomocou nástenných baktericídnych netienených lámp inštalovaných na časovom relé (od 6.00 do 8.00).

Práca personálu prebieha v súprave sterilného oblečenia, ktoré pozostáva z návlekov na topánky, nohavicového kostýmu, jednorazovej masky a čiapky. Ručné ošetrenie sa vykonáva alkoholovým roztokom chlórhexidín biglukonátu 0,5%.

Na konci zmeny je potrebné priestory vyčistiť pomocou dezinfekčných prostriedkov. Ako dezinfekčné prostriedky sa používa 0,75% roztok chloramínu B s 0,5% roztokom detergentu. Upratovanie sa vykonáva podľa pravidiel upravených nariadením č. 309 z 21. októbra 1997: najprv sa plynulými pohybmi od okna po dvere umyjú steny a následne sa umyje a vydezinfikuje nábytok a vybavenie . Raz týždenne sa vykonáva generálne čistenie priestorov, na tento účel sa priestory zbavia vybavenia.

Zariadenie aseptických blokov

Na uľahčenie práce špecialistov v aseptickej jednotke sa používajú malé mechanizačné nástroje.

Plnenie a filtrovanie roztokov sa vykonáva pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11 vybavenej dvoma (vzduchovými a mechanickými) ponorenými bakteriálnymi filtrami z nehrdzavejúcej ocele.

Na váženie sypkých látok sa používajú váhy TU-64-1-3849-84 do 1 kg, na rovnaký účel sa používajú aj ručné váhy do 100 g, do 20 g, do 5 g a do 1 g .

Pomocou zariadenia na kontrolu injekčných roztokov UK-2 sa vykonáva primárna kontrola roztokov na neprítomnosť mechanických inklúzií.

Zábeh fliaš s objemom 250 a 500 ml sa vykonáva pomocou poloautomatického obšívania ZPU-00 OPS (produktivita práce 1000 fl/h) a PZR (1440 fl/h). Pennicilíny sa zavádzajú pomocou nástroja na stláčanie uzáveru POK-1.

Roztoky sa sterilizujú v troch autoklávoch GK-100-3M.

Získavanie vody na injekciu a kontrola jej kvality

Voda na injekciu sa získava pomocou vodných destilátorov DE-25 a

AE-25 vybavený separátormi, ktoré zabraňujú prenikaniu kvapiek vody do kondenzačnej komory.

Destilácia vody sa vykonáva v samostatnej miestnosti. Pred začatím práce sa destilátor naparuje 15 minút so zatvorenými ventilmi prívodu vody do destilátora a chladničky. Prvé časti získanej vody sa vypustia v priebehu 15-20 minút.

Voda na injekciu sa zhromažďuje v čistých sterilizovaných valcoch s jasným nápisom „Voda na injekciu“ a uvedením čísla valca; Valce sú označené dátumom sterilizácie. Okrem toho je tu štítok označujúci, že obsah fliaš nie je sterilizovaný, dátum, číslo chemickej analýzy a podpis osoby, ktorá analýzu vykonala.

Pred vstupom vody do aseptickej jednotky sa z každého valca odoberie vzorka na analýzu. Farmaceut-analytik testuje vodu na injekciu na neprítomnosť chloridov, síranov, vápenatých solí, ako aj na absenciu redukčných látok, amónnych solí a oxidu uhličitého v súlade s požiadavkami súčasného Globálneho fondu.

Výsledky kontroly čistenej vody a vody na injekciu sa zaznamenávajú do denníka, ktorého forma je uvedená v prílohe 3 k pokynom nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214.

Lekáreň najčastejšie pripravuje tieto recepty:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskulárne.

Príprava sa uskutočňuje hmotnostne-objemovou metódou: vypočítané množstvo novokaínu a stabilizátora sa rozpustí v odmerných miskách v ⅔ objemoch vody a potom sa upraví vodou na požadovaný objem.

Ako stabilizátor sa používa 0,1 N. roztok kyseliny chlorovodíkovej v pomere na 1 liter roztoku novokaínu: 0,25% - 3 ml,

Pridaním tohto množstva kyseliny chlorovodíkovej sa pH média zníži na 3,8-4,5, čo zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

V tomto prípade vypočítame objem roztoku: 200 * 10 = 2000 ml.

Vypočítame hmotnosť novokaínu:

Vypočítame objem stabilizátora: 3 ml na 1 liter,

X ml v 2 litroch.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. V 2-litrovej nádobe zhromaždíme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 5 g novokaínu a premiešame. Potom pridajte 6 ml 0,1 N roztoku kyseliny chlorovodíkovej, ktorej príprava pozri "Stabilizácia roztokov". Roztok s vodou na injekciu doplníme na požadovaný objem a znova premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenózne.

Aby sa zničili pyrogénne látky, prášok chloridu sodného sa pred prípravou roztoku kalcinuje vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 C počas 2 hodín s hrúbkou vrstvy nie väčšou ako 2 cm, potom sa misky uzavrú a použijú počas 24 hodín. Zaznamenávajú sa údaje zapaľovania.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 18 g chloridu sodného, ​​premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov. Jedna fľaša sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas spustenia roztoku.

Potom sa roztok sterilizuje v parnom sterilizátore pod tlakom pri teplote 120 C počas 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Zloženie a technológia roztoku zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Rp.: Sol. Kalii chloridi 3% - 200 ml 10 fl..S. Intravenózne (kvapkanie).

Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 60 g chloridu draselného, ​​premiešame. Roztok s vodou na injekciu doplníme na požadovaný objem a znova premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov.

Potom sa roztok sterilizuje v parnom sterilizátore pod tlakom pri teplote 120 C počas 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Rp.: Sol. Natrii hydrocarbonatis 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenózne

Na prípravu roztokov sa používa hydrogénuhličitan sodný, ktorý spĺňa požiadavky GOST 4201-79 na kvalifikáciu chemicky čisté. a h.d.a. Počas prípravy roztoku hydrogénuhličitan sodný podlieha hydrolýze s tvorbou uhličitanu sodného a oxidu uhličitého, čo následne vedie k zvýšeniu pH roztoku. V tomto ohľade je vhodné dodržiavať podmienky, ktoré zabraňujú strate oxidu uhličitého: rozpúšťanie liečiva sa uskutočňuje pri teplote nepresahujúcej 20 ° C v uzavretej nádobe, pričom sa treba vyhnúť silnému traseniu.

Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 5-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 144 g hydrogénuhličitanu sodného, ​​jemne premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a dáme roztok na chemický rozbor.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11 Pri balení sa fľaštičky naplnia do ⅔ objemu, aby nedošlo k prasknutiu fľaštičiek pri sterilizácii. Roztoky podrobujeme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, pričom pretrepávanie liekovky je prísne zakázané. Potom roztoky zazátkujeme gumenými zátkami a zvinieme s uzávermi. Jedna fľaša sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas spustenia roztoku.

Potom roztok sterilizujeme v sterilizátore GK-100-3M parou pod tlakom pri teplote 120 C po dobu 12 minút. Aby sa predišlo prasknutiu fľaštičiek v dôsledku uvoľnenia oxidu uhličitého, sterilizátor by sa nemal vyložiť skôr ako 20-30 minút po tom, čo tlak vo vnútri sterilizačnej komory klesne na nulu. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Zloženie a technológia riešenia vyhovuje požiadavkám na riešenie nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenózne

Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 2-litrovej nádoby odoberieme ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 200 g chloridu vápenatého, premiešame. Roztok s vodou na injekciu doplníme na požadovaný objem a znova premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou.

Po získaní uspokojivých výsledkov analýzy roztok zabalíme so súčasnou filtráciou pomocou vákuovej chirurgickej odsávačky US-NS-11, roztoky podrobíme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, zazátkujeme gumovými zátkami a dáme do uzáverov.

Potom roztok sterilizujeme v sterilizátore GK-100-3M parou pod tlakom pri teplote 120 C po dobu 12 minút. Po sekundárnej kontrole neprítomnosti mechanických inklúzií a opakovanej chemickej analýze vydávame fľaše na uvoľnenie.

Zloženie a technológia roztoku zodpovedá predpisu uvedenému v prílohe vyhlášky Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.214 zo dňa 16.7.1997.

Analýza formulácie podľa potreby

Priemysel vyrába nasledujúce analógy injekčných roztokov vyrábaných v lekárňach:

roztok liečiva	Analóg vyrábaný priemyslom
	Novokainový roztok 0,25% - 200 ml
Roztok hydrogénuhličitanu sodného 4% - 180 Roztok hydrogenuhličitanu sodného 2% - 100	Len tablety 500 mg №10
	Roztok chloridu sodného 0,9% - 200 ml
Roztok chloridu draselného 3% - 200 ml	Roztok chloridu draselného 4% - 10 ml v amp. #10
Novokainový roztok 1% - 200 ml	Novokainový roztok 1% - 10 ml v amp. #10
Roztok chloridu vápenatého 1% - 200 ml	Roztok chloridu vápenatého 1% - 10 ml v amp. #10
Roztok chloridu sodného 10% - 200	Roztok chloridu sodného 10% - 200 ml
Roztok glukózy 5% - 200 ml	Roztok glukózy 5% - 200 ml

Tabuľka ukazuje, že nie všetky injekčné liekové formy vyrábané v lekárni majú priemyselné analógy.

Roztoky novokaínu, chloridu vápenatého sa vyrábajú v ampulkách, čo nie je vždy vhodné pri použití v zdravotníckych zariadeniach. Nevyrábajú sa roztoky chloridu draselného v požadovanej koncentrácii a vôbec neexistuje oficiálna lieková forma roztoku hydrogénuhličitanu sodného.

V dôsledku toho sa žiadne zdravotnícke zariadenie nezaobíde bez injekčných liekových foriem vyrábaných v lekárňach.

Dátumy spotreby väčšiny injekčných roztokov sa pohybujú od 20 do 30 dní, čo umožňuje ich prípravu ako intrafarmaceutické prípravky vo fľaštičkách na zábeh, ktorý sa vykonáva v lekárni so zameraním na dopyt po injekčných roztokoch v zdravotníckych zariadeniach. .

VI. experimentálna časť

Objekty: Infúzny roztok chloridu sodného 0,9% 200 ml

Materiál: Petriho miska, skúmavky, banka, pipeta.

Účel: Osvojiť si metódu stanovenia sterility injekčného roztoku.

Cieľ: Porovnať mikrobiologické ukazovatele a vyhodnotiť kvalitu 2 roztokov, vzhľadom na to, že jeden z nich bol vyrobený bez dodržania technológie výroby (bez sterilizačnej fázy).

Príprava roztoku.

Rp.: Sol. Natrii chloridi 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Intravenózne.

Aby sa zničili pyrogénne látky, prášok chloridu sodného sa pred prípravou roztoku kalcinuje vo vzduchovom sterilizátore pri teplote 180 C počas 2 hodín s hrúbkou vrstvy nie väčšou ako 2 cm, potom sa misky uzavrú a použijú len na 24 hodín. Údaje o kalcinácii sú zaznamenané v protokole. Roztoky sa pripravujú hmotnostno-objemovou metódou.

Na základe výpočtov pripravíme riešenie. Do 500 ml nádobky odmeriame ⅔ objemu vody na injekciu, rozpustíme v nej 3,6 g chloridu sodného, ​​premiešame. Roztok doplníme vodou na injekciu na požadovaný objem a premiešame, dáme roztok na chemický rozbor.

Stabilizácia v tomto prípade nie je potrebná, pretože látka je soľ tvorená silnou kyselinou a silnou zásadou.

Filtrujeme pomocou US-NS-11, roztoky podrobujeme primárnej kontrole na neprítomnosť mechanických nečistôt, korku s gumovými zátkami a zalievame uzávermi.

Jedna fľaša (A) sa odošle na bakteriálnu analýzu, pričom na štítku je uvedené, že obsah nie je sterilizovaný, číslo šarže a čas, kedy sa roztok začal vyrábať.

Sterilizujte druhú liekovku (B) v tlakovom parnom sterilizátore pri 120 °C počas 12 minút.

2. Stanovenie sterility izotonického roztoku chloridu sodného

Fľaštičky s testovacím roztokom sa pred výsevom odošlú do termostatu a uchovávajú sa 3 dni pri 37 °C, aby sa identifikovali spórové formy mikroorganizmov, ktoré sa počas tejto doby zmenia na vegetatívne. Ďalej z každej fľaštičky na detekciu aeróbov naočkujeme 2 ml v 5 fľaštičkách 50 ml mäsovo-peptónového bujónu s glukózou.

Na identifikáciu anaeróbov naočkujeme 0,5 ml do 4 skúmaviek Kitta-Tarozziho médiom. Na identifikáciu plesní a kvasiniek naočkujeme 0,5 ml do 4 skúmaviek Sabouraudovým tekutým médiom.

Naočkované médiá uchovávame v termostate: pri 37C - 3 fľaše MPB s glukózou, 4 skúmavky s Kitt-Tarozziho médiom; pri 24C-2 fľaše MPB s glukózou, 4 skúmavky so Sabouraudovým médiom. Vzorky sa uchovávajú 8 dní s denným prezeraním.

3. Výsledky mikrobiologického výskumu

Pri vizuálnej kontrole médií naočkovaných roztokom A (izotonický roztok izotonického chloridu sodného, ​​nesterilizovaný) pozorujeme:

Fľaštičky s mäsovo-peptónovým vývarom s glukózou.

Roztok je zakalený, na dne fliaš je biela vločkovitá zrazenina.

Skúmavky s Kitt-Tarozziho médiom.

Roztok je zakalený, nepriehľadný, so zrazeninou.

Rúry so Sabouraudovým médiom. Roztok je číry, bez sedimentu a zákalu.

Vizuálna kontrola médií naočkovaných roztokom B (sterilný izotonický roztok chloridu sodného) ukazuje, že v nich nie je žiadny zákal alebo sediment.

Záver

V prvom a druhom prípade sme pozorovali zmeny, ktoré poukazujú na rast mikrobiálnej kultúry. V treťom prípade (Saburovo médium) roztok zostal nezmenený, čo naznačuje neprítomnosť plesní a kvasiniek.

Všetky lieky na injekciu musia byť sterilné. Sterilita liekov sa dosahuje dodržiavaním hygienických podmienok výroby a sterilizačného režimu stanoveného Štátnym liekopisom Ruskej federácie alebo príslušnými technickými špecifikáciami.

Injekčné roztoky sú jednou z najdôležitejších dávkových foriem vyrábaných v lekárni. Príprava týchto roztokov si vyžaduje osobitnú pozornosť a starostlivú kontrolu kvality. Lekáreň vyrába injekčné liekové formy, z ktorých väčšina nie je priemyselne vyrábaná, čo je pre mnohé oddelenia zdravotníckych zariadení mimoriadne potrebné. Injekčné roztoky sa pripravujú za podmienok, ktoré spĺňajú všetky požiadavky nariadenia Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č.309 zo dňa 21.10.1997. Výroba injekčných roztokov sa vykonáva v najvhodnejšom a komfortné podmienky aseptickú jednotku, podľa harmonogramu prác. Lekárnik-analytik starostlivo kontroluje proces prípravy injekčných roztokov v súlade s nariadením Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16. júla 1997.

Na uľahčenie práce špecialistov pri vybavovaní lekárne existujú rôzne prostriedky drobnej mechanizácie. Lekáreň spĺňa štandard pre všetky náležitosti regulačnej dokumentácie a spĺňa všetky odporúčania ministerstva zdravotníctva.

Použité knihy

liečivý injekčný roztok

1. Technológia dávkových foriem. učebnica pre stud. vyššie učebnica zariadenia; vyd. I.I. Krasnyuk, G.V. Michajlovej. - M.: Edičné stredisko "Akadémia", 2006.-592s.

Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 309 zo dňa 21.10.1997 "O schválení pokynov pre sanitárny režim lekární"

Vyhláška Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie č. 214 zo 16.7.1997 „O kontrole kvality liekov v lekárňach“.

V.M. Gretsky, V.S. Homenok, Sprievodca po praktický tréning o technológii liekov - Med., Moskva, 1984

Štátny liekopis vydanie X, vydanie XI

6. Technológia dávkových foriem. učebnica pre stud. vyššie učebnica zariadenia; vyd. I.I. Krasnyuk, G.V. Michajlovej. - M.: Edičné stredisko "Akadémia", 2006.-592s.

7. Edukačná a metodická príručka pre praktické cvičenia z farmaceutickej technológie liečiv (3., 4. časť) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Základy farmaceutickej biotechnológie: učebnica / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Vydavateľstvo NTL, 2006.- 256 s.

Mikrobiológia, V.S. Vydavateľstvo Dukova 2007 274 s.