Aj v literárnych predlohách Agathy Christie a ďalších autorov detektívok a trilerov bol práve arzén používaný ako najobľúbenejší jed na páchanie zločinov. Tento liek sa však so starostlivo vypočítaným a nízkym dávkovaním, ako aj v správnej forme, môže stať silným liekom na boj proti onkológii.

Oxid arzenitý už dlho používajú lekári ako liečbu zriedkavej formy rakoviny krvi nazývanej akútna promyelocytická leukémia alebo APL. Vedci zastupujúci Northwestern University Feinberg School of Medicine a Výskumný ústav translačnú genomiku TGen, ktorá je v tejto zlúčenine považovaná za arzén ako zložku protirakovinovej terapie na boj proti glioblastómu multiforme GBM, čo je najbežnejšia a agresívnejšia forma GBM. Výsledky štúdie boli publikované vo vedeckom časopise Molecular Cancer Research, časopise Americkej asociácie pre výskum rakoviny AACR.

Podľa Dr. Harshiva Dhruva, ktorý je odborným asistentom na TGen a jedným z autorov vedeckej práce, výsledky naznačujú možnosť použitia oxidu arzenitého ako hlavného činidla v protirakovinovej terapii, čo predĺži život pacientov štyrikrát v porovnaní so všetkými existujúcimi liekmi.

Medián prežitia u diagnostikovaných pacientov je až 15 mesiacov, napriek tomu, že štatistiky sa zlepšili až za posledných tridsať rokov. Predpokladá sa, že len tento rok zomrie približne 17 000 pacientov s rakovinou.

Predtým špecialisti TGen izolovali oxid arzenitý zo 650 zlúčenín, ktoré je možné použiť klinické prostredie na boj proti rôznym typom glioblastómu. Dr. Dhruv pri prezentácii svojich zistení na konferencii diskutoval o tejto téme s Jonathanom Bellom, ktorý bol vtedy doktorandom v programe vzdelávania lekárov MSTP na Northwestern University. Predchádzajúce klinické štúdie vylúčili použitie tejto zlúčeniny ako terapeutického činidla. Lekári spojili svoje sily a zistili, že určitá odroda rakovinové bunky glioblastóm je charakterizovaný citlivosťou na oxid arzenitý.

Do vedeckej práce, počas ktorej vznikla, sa zapojili špecialisti z Northwestern University účinná akcia zlúčeniny v kombinácii s temozolomidom a radiačnou terapiou v boji proti glioblastómu. V práci boli použité úspechy špecialistov z TGen.

Podľa doktora Dhruva vedci identifikovali pacientov, ktorí mali požadované genómové podpisy, ktoré boli predtým určené počítačovou diagnostikou a laboratórnym skríningom.

Ďalším krokom v práci špecialistov bude aplikácia vývoja na klinike – pacienti s glioblastómom dostanú terapiu temozolomidom, ktorý je dostupný a využívaný v protinádorovej liečbe.

Podľa Dr. Leonidasa Plataniasa, riaditeľa Roberta Lurie Cancer Center na Feinberg School of Medicine a hlavného výskumníka štúdie, sa vedci zamerali na izoláciu zlúčenín, ktoré by mohli zničiť molekuly rakovinových buniek glioblastómu. Predtým vykonané testy na vzorkách gliómov boli revidované odborníkmi. Zistili, že oxid arzenitý je silným činidlom v rakovinových bunkách. Zároveň sa zistilo, že pacienti s glioblastómom vykazovali lepšiu imunitnú odpoveď na terapiu oxidom arzenitým v porovnaní s inými metódami, čo zvýšilo prežívanie.

Vedci tiež zistili dve hlavné pozitívne vlastnosti zlúčeniny:

• Malá veľkosť molekuly jej umožňuje voľne preniknúť do ultra malých kapilár a prekonať hematoencefalickú bariéru, ktorá chráni nervový systém pred inváziou cudzích organizmov, čo bola hlavná prekážka pri transporte liekov na miesto rakovinových buniek;
• Minimálne náklady na liečbu robia túto liečbu dostupnú pre všetkých pacientov.

Podľa doktora Dhruva majú vedci za cieľ vyvinúť inovatívny liek na klinické skúšky, ktorý pomôže pacientom, ktorí prejavia náchylnosť na takúto terapiu. táto práca sa uskutočnilo na základe biomarkerov, čo si vyžaduje dodatočné overenie jeho účinnosti praktickým spôsobom.

Uvoľňovacia forma Trizenoks (Trisenox) Oxid arzenitý:

Oxid arzenitý sa vyrába pod obchodné meno Trizinox vo forme koncentrátu na infúzny roztok, bezfarebný roztok.

zlúčenina:

1 fľaša Trizinoxu obsahuje:

hlavná účinná látka: oxid arzenitý.

ďalšie látky: voda na injekciu.

Arsenic Trioxide si môžete kúpiť v sieti lekární alebo na internete bez lekárskeho predpisu.

Farmakologický účinok:

Oxid arzenitý je liek druhej línie na liečbu akútnej promyelocytovej leukémie.

Farmakokinetika:

Liek sa má užívať v dávke individuálne predpísanej vedúcim odborníkom. Má široký cytotoxický účinok. Líši sa vysokou biologickou dostupnosťou.

Indikácie na použitie:

Priamou indikáciou na užívanie lieku je akútna promyelocytická leukémia. Používa sa ako liek voľby v druhej línii terapie po chemoterapii a inej medikamentóznej liečbe.

Kontraindikácie:

Medzi kontraindikáciami liečby oxidom arzenitým je zaznamenaná iba individuálna intolerancia jednotlivých zložiek lieku alebo jeho hlavnej zložky. účinná látka- oxid arzenitý. Droga sa tiež nepoužíva:

• u detí mladších ako 18 rokov;
• u tehotných žien a žien počas laktácie.

Iné kontraindikácie neboli zistené, ale v prípade akýchkoľvek porušení celkového somatického stavu pri liečbe liekom s obsahom oxidu arzenitého je potrebné ich hlásiť lekárovi, ktorý môže adekvátne rozhodnúť o výmene lieku alebo úprave dávkovania.

Dávkovanie a podávanie:

Liek sa užíva výlučne v súlade s odporúčaniami popredného odborníka, ktorý vyberá dávkovanie lieku individuálne v závislosti od veku, povahy klinického priebehu ochorenia a pri zohľadnení mnohých ďalších sprievodných faktorov. Pred začatím liečby je potrebné absolvovať niektoré laboratórne testy, aby sa získal úplný klinický obraz.

Priebeh liečby s použitím oxidu arzenitého je injekcia lieku, ktorá sa vykonáva pod dohľadom lekára v nemocnici alebo ambulancii, v závislosti od Všeobecná podmienka pacient. V prítomnosti sprievodných patológií môže byť potrebná úprava dávkovania.

Koncentrát zrieďte 5 % roztokom glukózy na injekciu alebo hydrochloridom sodným v objeme 100 až 200 ml. Nespotrebovanú časť lieku nie je možné opätovne použiť a z tohto dôvodu sa musí okamžite zlikvidovať v súlade s pokynmi a riadne.

Podáva sa ako infúzia počas 1 alebo 2 hodín. Ak sú pozorované vazomotorické reakcie, potom sa tento čas môže predĺžiť až na 4 hodiny. Použitie centrálneho venózneho katétra sa neodporúča.

Zadávajte oxid arzenitý v požadovanej terapeutickej dávke denne, kým sa nedosiahne remisia kostnej drene. Ak nie je možné dosiahnuť výsledky liečby na 50. deň liečby, je potrebné rozhodnúť o zrušení lieku a ukončení liečby oxidom arzenitým.

U ľudí starších ako 65 rokov nie je potrebná úprava dávkovacieho režimu oxidu arzenitého.

Vlastnosti recepcie:

Oxid arzenitý sa používa na liečbu dospelých pacientov a nikdy sa nepoužíva na liečbu rôznych onkopatológií u detí.

Mal by sa používať v nemocnici neustála kontrola popredné odborné a klinické laboratórne parametre.

Vedľajšie účinky:

Pri použití oxidu arzenitého v terapeutickej dávke boli klinicky zistené nasledujúce nežiaduce reakcie:

• fibrilácia predsiení;
• leukocytóza;
• hyperglykémia;
• syndróm bolesti;
• sekundárne infekcie;
• nevoľnosť;
• hnačka a iné.

Všetky tieto prejavy môžu byť nezávislé a pozorované v rôznych kombináciách. Akákoľvek zmena stavu alebo udalosti vedľajšie účinky keď užívate oxid arzenitý, odporúča sa, aby ste to oznámili svojmu lekárovi.

Špeciálne pokyny Trizenoks (Trisenox):

Nepoužívajte oxid arzenitý v pediatrickej praxi.

Ovplyvňuje rýchlosť psychomotorických reakcií a vyžaduje, aby pacient úplne odmietol kontrolu vozidiel a iné mechanizmy vyžadujúce koncentráciu.

Najspoľahlivejšie antikoncepčné prostriedky by sa mali používať nielen počas celej liečby, ale aj najmenej 6 mesiacov po poslednom lieku, ktorý pacientka dostala.

Interakcia:

Používajte opatrne u pacientov, ktorí užívajú základnú liečbu antibiotikami, antipsychotikami a niektorými ďalšími liekmi, ktoré môžu vyvolať hyperglykémiu.

Nemiešajte oxid arzenitý so žiadnymi inými liekmi a podávajte ich ako jednu infúziu. Len monoterapia pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

Predávkovanie liekom Trizenoks (Trisenox):

Údaje o predávkovaní drogami sa nenašli. V prípade akýchkoľvek zmien vo všeobecnom stave by ste mali okamžite vyhľadať radu odborníka.

Dátum exspirácie Trisenoxu:

3 roky od dátumu výroby (uvedené na obale).

Podmienky a vlastnosti skladovania:

Oxid arzenitý skladujte v súlade s odporúčaniami výrobcu, ktoré sa môžu mierne líšiť. Liek uchovávajte pri izbovej teplote do 25 stupňov Celzia.

Ako kúpiť oxid arzenitý za nízku cenu:

Oxid arzenitý si môžete kúpiť objednávkou v našom internetovom obchode za výhodných podmienok. Pred užitím lieku sa odporúča získať kvalifikovanú radu od špecialistov, ktorí dokážu vyhodnotiť účinnosť užívania lieku a predpísať pacientovi primerané dávky v súlade s klinické ukazovatele a výsledky iných výskumných metód.

Popis

Kúpte si generický Trizenox (Trisenox). Najlepšia cena oxidu arzenitého v Rusku a SNŠ.

Kontakty:

Zastúpenie v Indii:

TELEFÓN: +91 40 2355 9777

ADRESA: 8-3-250/4 VIJAY VIHAR, TELANGANA, INDIA

Zastúpenie v Rusku a SNŠ:

ADRESA: MOSKVA, VOLGOGRADSKÝ PR., 4A, KANCELÁRIA 13

Naša spoločnosť poskytuje prístup k indickým liekom. Donáška domov. Vďaka našej stránke si môžete kúpiť originálne lieky aj generiká za najnižšiu cenu!

anotácia vedecký článok o klinickej medicíne, autor vedeckej práce - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

Súvisiace témy vedecké práce v klinickej medicíne, autor vedeckej práce - Sokolov A. N., Parovichnikova E. N., Troitskaya V. V., Kuzmina L. A., Savchenko V. G.

• Účinnosť liečby akútnej promyelocytovej leukémie u detí s použitím kyseliny all-trans retinovej, cytozín-arabinozidu a znížených dávok antracyklínov

  2008 / Samochatova E. V., Baidildina D. D., Maschan M. A., Savva N. N., Khlebnikova O. P., Shamardina A. V., Mareiko Yu. E., Tsaur G. A., Riger T. O., Shneider M., Rukyantseva Yu. V., Naedkina T. V., Savitsay T. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V. V.

• Monitorovanie PCR vo včasnej diagnostike akútnej promyelocytovej leukémie a prevencia smrteľného krvácania

  2011 / H. Ya. Karimov, G. B. Mukhitdinova, A. T. Babaev

• Úloha transplantácie hematopoetických kmeňových buniek v liečbe dospelých pacientov s akútnou leukémiou

  2006 / Afanasiev B. V., Zubarovskaya L. S.

• Úloha vysokodávkovej chemoterapie s transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek u pacientov s non-Hodgkinovými lymfómami

  2006 / Ptushkin V. V., Žukov N. V., Minenko Sv., Popov A. Yu., Mkheidze D. M., Andreeva L. Yu.

• Úspešná liečba novodiagnostikovanej akútnej promyelocytovej leukémie u tehotnej ženy

  2017 / Nikitin Evgeny Nikolaevich, Miklin D.N., Kornyaeva E.P.

• Využitie molekulárnych biologických metód na stanovenie genetických porúch pri myeloidnej leukémii a sledovanie minimálnej reziduálnej choroby

  2007 / Demidová I. A.

• Zvláštnosti pomeru hladín génovej expresie PRAME a PML/RARa pri nástupe akútnej promyelocytovej leukémie

  2014 / Misyurin Vsevolod Andreevich, Lukina A.E., Misyurin A.V., Kesaeva L.A., Misyurina E.N., Finashutina Yu.P., Soldatova I.N., Krutov A.A., Sannikova I. .V., Shayynskij, Rotanova V.N.. , Chuazheva N.K., Ivanova V.L., Arkhipova N.V., Lesnaya Yu.A. .., Shitova O.V., Borisenkova E.A., Tolstokoraya T.M., Golubeva E.N., Bychkova N.A., Vopilina N.A., Gushchanskaya I.I., Michailova, Bariyushnikov..

• Úspešná liečba extramedulárnej recidivujúcej/refraktérnej B-akútnej lymfoblastickej leukémie inotuzumab ozogamicínom pred a po alogénnej transplantácii kmeňových buniek

  2019 / Smirnova Anna G., Bondarenko Sergey N., Moiseev Ivan S., Markova Inna V., Darskaya Elena I., Golubovskaya Irina K., Ayubova Bella I., Babenko Elena V., Barkhatov Ildar M., Alyanskiy Alexander L ., Gindina Tatiana L., Kulagin Alexander D., Afanasyev Boris V.

• Liečba akútnej myeloidnej leukémie u detí

  2006 / Popa A. V., Mayakova S. A.

• Zborník z medzinárodného sympózia „Akútna leukémia XIII. Biológia a stratégia liečby“ (február marec 2011, Mníchov)

  2011 / Volková M. A.

Od roku 2001 do roku 2013 dostávalo jedenásť pacientov s recidivujúcou akútnou promyelocytovou leukémiou (APL) (stredný vek 30 rokov) oxid arzenitý (ATO). ATO bola podávaná ako 2. líniová terapia relapsu u 9 pacientov, ako 1. líniová terapia relapsu u 2 pacientov. ATO bol podávaný v dávke 0,1 mg/kg u 7 pacientov, 0,15 mg/kg u 4 pacientov. Dĺžka indukcie bola 14 dní u 3 pacientov, 24-35 dní u 2 pacientov, 60 dní u 6 pacientov. Z 1. deň pacienti s ATO dostali 45 mg/m2 všetkej kyseliny trans retinovej (ATRA) (1 pacient od 29. dňa liečby ATO). Udržiavacia terapia ATO + ATRA (10-14 dňové kúry, každé štyri týždne) pacienti dostávali počas 10-15 mesiacov. 2 z 3 pacientov s molekulárnymi relapsmi dosiahli remisiu trvajúcu 57 a 89 mesiacov po 14-dňových kurzoch ATO. 1 z 2 pacientov s relapsom kostnej drene dosiahol remisiu trvajúcu 27 mesiacov po 24-35-dňových cykloch ATO. 60-dňové cykly boli účinné u 5 zo 6 pacientov: u 4 z nich bola remisia zachovaná počas 16, 19, 27, 57 mesiacov; 1 pacient mal relaps po 12 mesiacoch; 1 pacient nedosiahol molekulárnu remisiu. 3 pacienti dostali alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (alloHSCT), z ktorých 2 sú nažive v remisii. 1 pacient dostal autológnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek v 2. molekulárnej remisii (živý v remisii). Zomreli 4 pacienti: 1 v 3. relapse (trvanie 2. remisie 9 mesiacov), 1 v remisii komplikácií po alloHSCT, 1 na progresiu APL, 1 náhle úmrtie v 2. remisii v trvaní 72 mesiacov. ATO + ATRA počas 60 dní s podpornou liečbou sú pri liečbe relapsu APL účinnejšie ako chemoterapia. Interferón α + ATRA sú nevhodnou liečbou molekulárneho a cytogenetického relapsu APL. Použitie autológnej HSCT v 2. molekulárnej remisii zlepší výsledky liečby relapsu APL.

Text vedeckej práce na tému "Kombinácia oxidu arzenitého s kyselinou all-transretinovou v liečbe relapsov akútnej promyelocytovej leukémie"

Kombinácia oxidu arzenitého s kyselinou all-trans retinovou pri liečbe relapsov akútnej promyelocytovej leukémie

A.N. Sokolov, E.N. Parovičniková, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Savčenková

FGBU "Hematologické výskumné centrum" Ministerstva zdravotníctva Ruska; Rusko, 125167, Moskva, Novy Zykovsky proezd, 4a

Kontakty: Andrey Nikolaevich Sokolov [e-mail chránený]

Od roku 2001 do roku 2013 bol oxid arzenitý (arsenicum trioxide, ATO) použitý pri liečbe 11 pacientov s relapsmi akútnej promyelocytovej leukémie (APL). Priemerný vek pacientov je 30 rokov. ATO v 2. línii liečby relapsu bola podaná 9 pacientom, v 1. línii - 2 pacientom. U 7 pacientov bola dávka ATO 0,1 mg/kg, u 4 - 0,15 mg/kg. Dĺžka indukcie bola 14 dní u 3 pacientov, 24-35 dní u 2, 60 dní u 6 pacientov. Od prvého dňa kúry ATO dostávali pacienti všetku kyselinu trans retinovú (ATRA) v dávke 45 mg/m2 (1 pacient - od 29. dňa kúry). Udržiavacia terapia s kurzami ATO + ATRA 10-14 dní s intervalom 4 týždňov sa uskutočňovala počas 10-15 mesiacov. Použitie 14-dňových kúr ATO v liečbe molekulárnych relapsov umožnilo dosiahnuť remisie u 2 z 3 pacientov v trvaní 57 a 89 mesiacov. Liečba relapsov kostnej drene 24-35-dňovými kúrami viedla u 1 z 2 pacientov k dosiahnutiu remisie trvajúcej 27 mesiacov. Šesťdesiatdňové cykly boli účinné u 5 zo 6 pacientov, 4 z nich zostali v remisii trvajúcej 16,19, 27, 57 mesiacov. U 1 pacienta došlo k relapsu po 12 mesiacoch, u 1 pacienta sa nepodarilo dosiahnuť molekulárnu remisiu. Traja pacienti podstúpili alogénne kostná dreň(allo-TKM). Dvaja z nich sú nažive a v remisii. Jeden pacient podstúpil autológnu transplantáciu kostnej drene v 2. molekulárnej remisii (živý v remisii). Zomreli 4 pacienti: 1 - v 3. remisii (trvanie 2. remisie - 9 mesiacov), 1 - v remisii komplikácií po allo-TCM, 1 - na progresiu APL, 1 - náhla smrť v 2. remisii v termíne 72 mesiacov

ATO + ATRA počas 60 dní s udržiavacou terapiou je účinnejšia liečba rekurentnej ALI ako chemoterapia. V liečbe molekulárnych a cytogenetických relapsov ALI je nevhodné používať interferón a + ATRA. Použitie autológnej transplantácie kostnej drene v 2. molekulárnej remisii zlepší výsledky liečby rekurentnej ALI.

Kľúčové slová: akútna promyelocytická leukémia, relaps, oxid arzenitý, kyselina all-trans retinová

DOI: 10.17650/1818-8346-2015-10-2-8-13

Kombinácia oxidu arzenitého a všetkej kyseliny trans-retinovej pri liečbe recidivujúcej akútnej promyelocytovej leukémie

A.N. Sokolov, E.N. Parovičniková, V.V. Troitskaya, L.A. Kuzmina, V.G. Savčenková

Hematologické výskumné centrum, Ministerstvo zdravotníctva Ruska; 4a Novyy Zykovskiy Pr-d, Moskva, 125167, Rusko

Od roku 2001 do roku 2013 dostávalo jedenásť pacientov s recidivujúcou akútnou promyelocytovou leukémiou (APL) (stredný vek - 30 rokov) oxid arzenitý (ATO). ATO bol podávaný ako 2. línia terapie relapsu u 9 pacientov, ako 1. líniová terapia relapsu u 2 pacientov. ATO bol podávaný v dávke 0,1 mg/kg u 7 pacientov, 0,15 mg/kg u 4 pacientov. Dĺžka indukcie bola 14 dní u 3 pacientov, 24-35 dní u 2 pacientov, 60 dní u 6 pacientov. Od 1. dňa ATO pacienti dostávali 45 mg/m2 všetku trans-retinovú kyselinu (ATRA) (1 pacient - od 29. dňa liečby ATO). Udržiavacia terapia ATO + ATRA (10-14 dňové kúry, každé štyri týždne) pacienti dostávali počas 10-15 mesiacov. 2 z 3 pacientov s molekulárnymi relapsmi dosiahli remisiu trvajúcu 57 a 89 mesiacov po 14-dňových kurzoch ATO. 1 z 2 pacientov s relapsom kostnej drene dosiahol remisiu trvajúcu 27 mesiacov po 24-35-dňových cykloch ATO. 60-dňové cykly boli účinné u 5 zo 6 pacientov: u 4 z nich bola remisia zachovaná počas 16, 19, 27, 57 mesiacov; 1 pacient mal relaps po 12 mesiacoch; 1 pacient nedosiahol molekulárnu remisiu. 3 pacienti dostali alogénnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek (alloHSCT), z ktorých 2 sú nažive v remisii. 1 pacient dostal autológnu transplantáciu hematopoetických kmeňových buniek v 2. molekulárnej remisii (živý v remisii). Zomreli 4 pacienti: 1 - v 3. relapse (trvanie 2. remisie - 9 mesiacov), 1 - v remisii komplikácií po alloHSCT, 1 - na progresiu APL, 1 - náhla smrť v 2. remisii v trvaní 72 mesiacov.

ATO + ATRA počas 60 dní s podpornou liečbou sú pri liečbe relapsu APL účinnejšie ako chemoterapia. Interferón a + ATRA sú nevhodnou liečbou molekulárneho a cytogenetického relapsu APL. Použitie autológnej HSCT v 2. molekulárnej remisii zlepší výsledky liečby relapsu APL.

Kľúčové slová: akútna promyelocytová leukémia, relaps, oxid arzenitý, all trans retinoid kyselina

Zavedenie qiné v priebehu niekoľkých tisícročí. Avšak

Deriváty arzénu ako liečivé až na konci 20. storočia začali skúmať tri liečivá známe európskym a orientálnym oxidom medi arzénu (oxid arzénový, ATO) ako liečivo.

prírodný liek na liečbu akútnej promyelocytovej leukémie (APL), spočiatku ako zložka tradičný liekČínska medicína (Ai-Lin I), a od 70. rokov ako samostatná účinná látka. Prvá publikácia výsledkov užívania Ai-Lin I (dlhodobé, viac ako 5 rokov, remisia relapsov ALI) bola v roku 1992. Následné štúdie potvrdili účinnosť ATO. Hlavné mechanizmy účinku ATO sú indukcia apoptózy nádorových buniek (supresia Bcl-2, zvýšená expresia kaspáz, aktivácia Jun kinázy, degradácia PML onkogénnej domény (POD), narušenie cytoskeletu, inhibícia NF-kB) a indukcia diferenciácie (PML -RARa degradácia), metylácia histónov) atypických promyelocytov. Protinádorový účinok ATO sa uskutočňuje aj narušením procesov oxidačnej redukcie v bunke (tvorba reaktívnych foriem kyslíka, väzba glutatiónu) a inhibíciou angiogenézy v dôsledku supresie vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGF).

Hlavnými prejavmi toxicity ATO sú diferenciačný syndróm, predĺženie QT intervalu, periférna neuropatia, hyperglykémia a hepatotoxicita. Prítomnosť príznakov hepatotoxicity priamo koreluje s účinnosťou liečby. V tejto publikácii uvádzame výsledky liečby relapsov ALI liekmi ATO v Hematologickom výskumnom centre Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie (SSC MOH RF).

lar relapsy, vrátane postihnutia centrálneho nervového systému, neboli u nami popisovaných pacientov pozorované.

U 7 pacientov bola dávka ATO 0,1 mg/kg, u 4 - 0,15 mg/kg. Dĺžka indukcie bola 14 dní u 3 pacientov, 24-35 dní u 2, 60 dní u 6 pacientov. Od prvého dňa liečby dostalo 10 pacientov ATRA v dávke 45 mg/m2, 1 pacient - od 29. dňa kurzu. Udržiavacia terapia s 10-14-dňovými kúrami ATO v kombinácii s ATRA s intervalom 4 týždňov sa uskutočňovala počas 10-15 mesiacov (pozri tabuľku 1). Dávka 0,1 mg/kg sa podávala podľa výskumného protokolu Arsenicum, ktorý tiež predpokladal 60-dňový indukčný cyklus, ale kvôli obmedzenej dostupnosti lieku sa trvanie indukcie líšilo. Štrnásťdňové kúry sa použili len u pacientov s molekulárnymi relapsmi. IN posledné roky bola zvolená bežnejšia dávka ATO 0,15 mg/kg.

Traja pacienti podstúpili alogénnu transplantáciu kostnej drene (allo-TKM) od príbuzných HLA-kompatibilných darcov. Boli použité nasledovné kondicionačné režimy: busulfán + cyklofosfamid - u 2 pacientov, fludarabín + busulfán + antitymocytárny globulín (režim nízkej intenzity) - u 1 pacienta. Jeden pacient podstúpil autológnu transplantáciu kostnej drene (auto-BMT) s prípravným režimom treosulfán + cyklofosfamid.

Materiály a metódy

Od roku 2001 do roku 2013 boli v liečbe 11 pacientov s relapsmi ALI v SSC MOH RF použité tieto preparáty ATO: asadin (TTY Biopharm, Taiwan) - u 6 pacientov, u 4 pacientov trisenox (Cephalon, USA) - v r. 1 pacient. Charakteristiky pacientov sú uvedené v tabuľke. 1. Vek pacientov bol 21-66 rokov, medián - 30 rokov. Rozdelenie podľa pohlavia - 5 žien, 6 mužov. Trvanie prvej remisie je od 5 do 34 mesiacov, medián je 19 mesiacov. Pacienti boli klasifikovaní ako pacienti s vysokým rizikom recidívy, ak bol počet krvných leukocytov v čase diagnózy novodiagnostikovanej ALI vyšší ako 10 x 109/l. Zvyšní pacienti (leukocyty menej ako 10 x 109/l) boli zaradení do skupiny s nízkym rizikom.

Deväť pacientov s ATO bolo ordinovaných v 2. línii relapsovej liečby, v 1. línii podstúpili tieto programy chemoterapie: interferón a + ATRA - 4 pacienti (3 molekulárni, 1 cytogenetický relaps); 7+3 Ida - 4 pacienti s relapsmi kostnej drene; priebeh NAM - 1 pacient s cytogenetickým relapsom, priebeh AIDA - 3 pacienti (2 kostná dreň a 1 cytogenetický relaps). Dvaja pacienti dostávali ATO v 1. línii liečby pre relaps (1 kostná dreň a 1 molekulárny relaps). Extramedul-

výsledky

Prvé relapsy APL sa u pacientov vyvinuli v priebehu 5 až 34 mesiacov, medián bol 19 mesiacov. Päť pacientov bolo zaradených do skupiny s vysokým rizikom, 6 do skupiny s nízkym rizikom.

Pri liečbe 3 molekulárnych a 1 cytogenetickej recidívy ALI pred vymenovaním ATO bol program kombinujúci interferón a a ATRA neúčinný u všetkých 4 pacientov. V liečbe relapsov kostnej drene bol program 7+3 (Ida) účinný u 2 zo 4 pacientov (trvanie remisií bolo 9 a 6 mesiacov). Program AIDA v liečbe 3 pacientov s cytogenetickými/recidivami kostnej drene bol účinný len u 1 pacienta s relapsom kostnej drene (trvanie remisie 6 mesiacov). Pomocou chemoterapie v rámci programu NAM sa podarilo dosiahnuť opakovanú cytogenetickú remisiu u 1 pacienta s cytogenetickou remisiou, ale molekulárna remisia sa nedosiahla.

V priebehu liečby ATO boli mierne komplikácie pozorované u 6 pacientov, u 1 pacienta trvalá, nedostatočne kontrolovaná bolesť brucha, nauzea a vracanie spôsobili vysadenie lieku (tabuľka 2).

Liečba molekulárnych relapsov ALI 14-dňovou kúrou ATO nasledovaná udržiavacou terapiou 2-týždňovými kúrami ATO počas 10-12 mesiacov umožnila dosiahnuť remisie trvajúce

Tabuľka 1. Charakteristika pacientov a terapie

s o № Vek/pohlavie/rok diagnostiky relapsu APL Riziková skupina Trvanie 1./2./3. remisie a liečba prvého akútneho obdobia Molekulárny relaps, liečba Cytogenetický relaps, liečba Recidíva kostnej drene, liečba

m 1. recidíva: 7+3 Ida +

o ej 1 L., 25 rokov/p/2001 V 19 mesiacoch/9 mesiacoch 7+3 + ATRA Nie Nie ATRA ^ remisia 2. relaps: ATO ^ remisia

N 2 B., 24 rokov/p/2007 N 27 mesiacov/24 mesiacov 7+3 + ATRA ^ + ATRA, nie ATO, nie 7+3 Ida + ATRA ^ remisia

Slnko 27 mesiacov 7+3 + ATRA AIDA ^ molekulárna remisia nedosiahnutá

* 3 M., 22 rokov/f/2008 N Nie č

e 2. molekula

4 M., 66 rokov/m/2004 N 24 mesiacov/6 mesiacov/89 mesiacov 7+3 + ATRA, IFN + ATRA ATO recidíva + AGRA ^ molekulárna remisia Bez AIDA ^ molekulárna remisia

^ kulárna remisia

E 5 L., 46 rokov/m/2007 N 18 mesiacov/89 mesiacov 7+3 + ATRA ATO ^ molekulárna remisia Nie Nie

sh 6 F., 35 rokov/m/2009 B 34 mesiacov/36 mesiacov 7+3 + ATRA Nie IFN + ATRA, b/e ATO ^ remis- Nie

* 7 R., 44 rokov/m/2011 N 15 mesiacov/36 mesiacov 7+3 + ATRA ^ + AGRA, b/e No 7+3 Ida, b/e ATO ^ remisia

8 D., 21 rokov/f/2012 N 15 mesiacov/18 mesiacov AIDA Nie Nie 7+3 Ida, nie ATO ^ remisia

9 F., 33 rokov/m/2012 Po 19 mesiacoch/12 mesiacoch/4 mesiacoch AIDA ^ + AGRA, žiadna molekulárna remisia ATO ^ remisia (4 mesiace)

ATO ^ molekulárna remisia 12 mesiacov

10 L., 27 rokov/m/2013 Po 5 mesiacoch/16 mesiacoch AIDA Nie Nie ATO ^ molekulárna remisia

11 S., 34 rokov/m/2012 O 10 mesiacov AIDA ATO, b/e Nie Nie

Poznámka. B - vysoko riziková skupina; H - skupina s nízkym rizikom; 7+3 - cytarabín + daunorubicín; ATRA - kyselina all-trans retinová; IFN - interferón; AIDA - ATRA + idarubicín + mitoxantrón + merkaptopurín a metotrexát v udržiavacej liečbe; b / e - žiadny účinok; HAM - vysoké dávky cytarabínu + mitoxantrónu; 7+3 Ida - cytarabín + idarubicín.

57 a 89 mesiacov u 2 z 3 pacientov. Liečba ATO kúrami v trvaní 24-35 dní u 2 pacientov s relapsmi kostnej drene umožnila dosiahnuť remisiu u 1 pacienta v trvaní 36 mesiacov, je nažive a v remisii. Terapia 60-dňovými kúrami ATO bola účinná u 5 zo 6 pacientov, z toho 4 žijú a sú v remisii (trvanie remisií - 16, 19, 27, 57 mesiacov). U jedného z týchto pacientov (cytogenetický relaps) sa o rok neskôr rozvinul relaps ALI v kostnej dreni, po 60-dňovej kúre v kombinácii s ATRA bola dosiahnutá krátka remisia – 4 mesiace. Pacient zomrel o 10 mesiacov neskôr v dôsledku progresie ochorenia.

Traja pacienti v molekulárnej remisii podstúpili allo-TCM, 2 z nich žijú a sú v remisii. Zomrelo 5 pacientov: 1 - v remisii komplikácií

Tabuľka 2. Komplikácie počas liečby ATO

Komplikácia Počet pacientov

Predĺženie QT 2

Hyperémia kože 1

Suché sliznice a kašeľ 1

Bolesť brucha, nevoľnosť, vracanie 1

Hyperbilirubinémia 1

prípady po alo-TKM, 3 - z progresie APL. Jeden pacient, ktorý trpel ischemickej choroby srdce, s anamnézou infarktu myokardu, zomrel v spánku, pitva nebola vykonaná, smrť nastala v remisii ALI v období 72 mesiacov. Auto-TKM bola vykonaná u 1 pacienta

mu v 2. molekulovej remisii. Tento pacient žije a je v molekulárnej remisii (tabuľka 3).

Z 5 vysokorizikových pacientov bola remisia dosiahnutá u 4. Dvaja z nich žijú v remisii trvajúcej 16 a 57 mesiacov (1 pacient podstúpil auto-TKM), u 2 pacientov došlo k opakovaným relapsom a 1 pacient nedosiahol remisiu. Zo 6 pacientov s nízkym rizikom sú 3 nažive v remisii (trvanie 25, 57, 89 mesiacov), vrátane 2 pacientov, ktorí podstúpili allo-TCM. V nízkorizikovej skupine zomrel 1 pacient v remisii dosiahnutej na ATO v trvaní 80 mesiacov a 1 pacient zomrel v remisii dosiahnutej po transfúzii darcovských lymfocytov v trvaní 24 mesiacov. U 2 pacientov zo skupiny s nízkym rizikom sa nedosiahla remisia pri terapii ATO v dávke 0,1 mg/kg počas 14 a 24 dní. U pacientov zo skupiny s nízkym rizikom nedošlo k relapsom po dosiahnutí remisie pri liečbe ATO.

Diskusia

Po zavedení kombinácie antracyklínových antibiotík a ATRA do liečby ALI sa účinnosť liečby novodiagnostikovaných prípadov ALI mimoriadne zvýšila a relapsy sa stali relatívne zriedkavými, no ich liečba zostáva výzvou. V modernej hematológii je ATO základom liečby relapsov ALI. Pravdepodobnosť dosiahnutia opakovaných remisií je 80 – 91 %, ak sa ATO používa ako monoterapia, tak aj v kombinácii s ATRA. Dlhodobé výsledky však zostávajú neuspokojivé, takmer v polovici prípadov dochádza k relapsom a 2-3-ročné celkové prežívanie (OS) je 56-66 %. Použitie autológnej transplantácie kmeňových buniek u pacientov s recidivujúcou ALI v 2. molekulárnej remisii ukazuje povzbudivé výsledky, vrátane multicentrických štúdií, - 5-7-ročný OS môže

Tabuľka 3. Výsledky liečby rekurentnej ALI pomocou ATO

№ Trvanie indukcie ATO Molekulárna remisia pre ATO, stav dávky ATO pri indukcii Udržiavacia terapia: áno/nie, trvanie ATO v udržiavacej terapii Transplantácia kostnej drene

1 35 dní Áno (14. deň), smrť pri 3. relapse 0,1 mg/kg Áno, 12 mesiacov 0,1 mg/kg, 4-týždňové kúry Nie

2 14 dní, b/e 2 transfúzie lymfocytov darcu ^ remisia Nie, smrť v 3. remisii z reakcie štepu proti hostiteľovi 0,1 mg/kg Nie Nie Allo-TKM v 2. remisii

3 24 dní + ATRA Nie, smrť 0,1 mg/kg Nie Nie Nie

4 14 dní Áno, zomrel v 2. molekulárnej remisii > 80 mesiacov 0,1 mg/kg Áno, 10 mesiacov 0,1 mg/kg, 2-týždňové kúry Nie

5 14 dní Áno (14. deň), nažive v 2. molekulárnej remisii 89 mesiacov 0,1 mg/kg Áno, 15 mesiacov 0,1 mg/kg, 2-týždňové kúry Nie

6 60 dní + ATRA 14 dní Nie (na 30. deň) Áno (na 60. deň), nažive 57 mesiacov 0,15 mg/kg Áno, 12 mesiacov 0,1 mg/kg, 2-týždňové kúry Nie

7 28 dní ^ b/e 21 dní + ATRA 36 dní Nie (28. deň) Áno (64. deň), nažive v 2. remisii 36 mesiacov 0,1 mg/kg Nie Nie Allo-TKM po indukcii remisie ATO + ATRA

8 60 dní Áno (60. deň), nažive v 2. remisii 25 mesiacov 0,15 mg/kg Áno, 30 dní 0,15 mg/kg, 2-týždňové kúry Allo-TKM

9 60 dní Nie (28. deň) Áno (60. deň), remisia 12 mesiacov, zomrel pri 3. relapse 0,15 mg/kg Áno, 12 mesiacov 0,15 mg/kg, 2 týždňové kúry Nie

10 60 dní Áno (na 60. deň), nažive v 2. remisii 16 mesiacov 0,15 mg/kg ^ 0,1 mg/kg Áno, 4+ mesiace 0,15 mg/kg, 2-týždňové kúry Auto -TCM v 2. molekulárnej remisii

11 60 dní, 2 cykly Nedosiahnutá molekulárna remisia, nažive 10 mesiacov 0,15 mg/kg Nie Nie Nie

Poznámka. B / e - žiadny účinok.

tvorí 77-87%. V ruskej pediatrickej štúdii ALI-2003 OS a prežitie bez udalosti pri použití tohto prístupu v liečbe rekurentnej ALI boli 93 % a 76 %. Existuje tiež problém rezistencie na liečbu ATO. Najmä bodové mutácie v doméne B2 génu PML boli detegované v bunkách ALI u pacientov s refraktérnosťou ATO. Výsledkom mutácie je prerušenie väzby ATO na PML, čo bráni ďalšej degradácii PML-RARA. Existujú dôkazy o účinnosti bortezomibu v kombinácii s ATO v in vitro a in vivo experimentoch v APL bunkových líniách refraktérnych na monoterapiu, vrátane indukcie autofágového mechanizmu v bunkách. Autori týchto experimentov iniciovali klinickú štúdiu kombinácie bortezomibu a ATO u pacientov s relapsmi ALI, ktorá preukázala rýchle dosiahnutie 2. molekulárnej remisie (medián – 45 dní) u všetkých 11 zaradených pacientov.

V našej malej retrospektívnej štúdii boli recidívy ALI vo všeobecnosti neskoro (medián 19 mesiacov), čo je v súlade s celosvetovými skúsenosťami s použitím chemoterapie v kombinácii s ATRA v liečbe novodiagnostikovanej ALI. Na rozdiel od neskorých relapsov iných typov akútnej myeloidnej leukémie je program 7+3 Ida neúčinný. Program interferón a + ATRA je neúčinný aj pri liečbe molekulárnych relapsov ALI. ATO v našej štúdii bola účinná u 7 z 11 pacientov. Skutočnosť, že z 5 pacientov, ktorí podstúpili 60-dňové cykly ATO (a ktorí ako výsledok dosiahli remisiu), 3 pacienti nedosiahli účinok počas liečby 28-30 dní, naznačuje, že dĺžka trvania indukcie by mala byť aspoň 60 dní. V bolesti-

U pacientov s recidivujúcou ALI z vysokorizikovej skupiny sú výsledky liečby ATO bez transplantácie kostnej drene neuspokojivé. Zvlášť významná je úloha transplantácie kostnej drene v liečbe tejto skupiny pacientov. V skupine s nízkym rizikom je možné dosiahnuť dlhodobé remisie, a to aj bez transplantácie.

Úloha ATRA v spojení s ATO zostáva nejasná. Snáď kombinácia ATO s ATRA je viac efektívna metóda liečba recidivujúcej ALI ako monoterapia ATO, hoci neboli vykonané žiadne randomizované štúdie porovnávajúce monoterapiu ATO a jej kombináciu s ATRA v liečbe rekurentnej ALI. Pri liečbe prípadov ALI rezistentných na ATO môže byť v budúcnosti možné použitie nových liekov, najmä kombinácie ATO a bortezomibu.

Na záver treba povedať, že ATO je vysoko účinný v liečbe pacientov s recidivujúcou ALI. Nemôže len ľutovať, že ešte nebol zaregistrovaný v Rusku. Dnes sa v každom jednotlivom prípade vyžaduje osobitné povolenie ministerstva zdravotníctva Ruska na dovoz neregistrovaného lieku. Skutočnosť, že relapsy APL sa vyvinú neskoro v sledovaní, poukazuje na potrebu dlhodobého molekulárneho sledovania počas niekoľkých rokov u pacientov v 1. remisii APL. Prioritou liečby molekulárnych aj kostných recidív ALI je dosiahnutie 2. molekulárnej remisie na terapii ATO v kombinácii s ATRA počas 60 dní, konsolidácia ATO + ATRA (30 – 60 dní, 2 – 3 kúry), následne vykonanie auto-TKM s následnou udržiavacou terapiou ATO + ATRA 14-dňové kúry po dobu 1 roka.

LITERATÚRA

1. Sun H.D., Ma L., Hu X.C., Zhang T.D. Ai-Lin I liečil 32 prípadov akútnej promyelocytovej leukémie. Chin J Integr Chin West Med 1992 (čínsky); 12:170.

2. Zhang P., Wang S.Y., Hu L.H. a kol. Oxid arzenitý liečil 72 prípadov akútnej promyelocytovej leukémie. Chin J Hematol 1996;2:58.

3. Zhou J. Oxid arzenitý: starodávna droga oživená. Chin Med J (Engl) 2012;125(19):3556-60.

4. Alimoghaddam K. Prehľad oxidu arzenitého a akútnej promyelocytovej leukémie. Int J Hematol-Oncol & Stem Cell Res 2014;8(3):44-54.

5. Mathews V., Chendamarai E., George B. a kol. Liečba akútnej promyelocytovej leukémie s jediným činidlom oxid arzenitý. Medi-terr J Hematol Infect Dis 2011;3(1):e2011056.

6. Savčenko V.G., Parovičnikova E.N., Isaev V.G. Programová liečba akútna leukémia. M., 2002. S. 88-101. .

8. Shen Z.X., Chen G.Q., Ni J.H. a kol. Využitie oxidu arzenitého (As2O3) v liečbe akútnej promyelocytovej leukémie (APL): II. Klinická účinnosť a farmakokinetika

u pacientov s relapsom. Blood 1997;89(9):3354-60.

9. Hu J., Shen Z.X., Sun G.L. a kol. Dlhodobá štúdia prežitia a prognostická štúdia pri akútnej promyelocytovej leukémii liečenej kyselinou all-trans-retinovou, chemoterapiou a As2O3: skúsenosť 120 pacientov v jednej inštitúcii. Int J Hematol 1999;70(4):248-60.

10. Shigeno K., Naito K., Sahara N. a kol. Liečba oxidom arzenitým pri relapse

alebo refraktérni japonskí pacienti s akútnou promyelocytovou leukémiou: aktualizované výsledky štúdie fázy II a postremisných terapií. Int J Hematol 2005;82(3):224-9.

11. Raffoux E., Rousselot P., Poupon J. a kol. Kombinovaná liečba oxidom arzenitým a kyselinou all-trans-retinovou u pacientov s recidivujúcou akútnou promyelocytovou leukémiou.

J Clin Oncol 2003;21(12):2326-34.

12. Lengfelder E., Lo-Coco F., Ades L. a kol. Terapia recidivujúcej akútnej promyelocytovej leukémie na báze oxidu arzenitého: aktualizované výsledky Európskeho registra recidívy APL (PROMYSE). Krv 2013;122(21):1406.

13. Thirugnanam R., George B., Chendamarai E. a kol. Porovnanie klinických výsledkov pacientov s recidivujúcou akútnou promyelocytovou leukémiou indukovanou oxidom arzenitým a konsolidovanou buď s autológnou transplantáciou kmeňových buniek alebo režimom na báze oxidu arzenitého. Biol Transplantácia krvnej drene 2009;15(11):1479-84.

14. Yanada M., Tsuzuki M., Fujita H. a kol. Japonská študijná skupina pre leukémiu dospelých. Štúdia 2. fázy oxidu arzenitého, po ktorej nasledovala autológna transplantácia hematopoetických buniek pri relapse akútnej promyelocytovej leukémie. Krv 2013;121(16):3095-102.

15. Fujita H., Asou N., Iwanaga M. a kol. Úloha transplantácie hematopoetických kmeňových buniek pri recidíve akútnej promyelocytovej leukémie: retrospektíva

analýza JALSG-APL97. Cancer Sci 2013;104(10):1339-45.

alebo refraktérna akútna promyelocytická leukémia liečená s autológnou alebo alogénnou transplantáciou hematopoetických kmeňových buniek alebo bez nej. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2013;13(4):485-92.

17. Baidildina D.D., Maschan M.A., Skorobogatova E.V. Relapsy akútnej promyelocytovej leukémie u detí: skúsenosti s terapiou oxidom arzenitým a transplantáciou autológnych hematopoetických buniek. Terapeutický archív 2010;7:20-5. .

18 Goto E., Tomita A., Hayakawa F. a kol. Missense mutácie v PML-RARA sú kritické pre nedostatočnú schopnosť reagovať

na úpravu oxidom arzenitým. Krv 2011;118(6):1600-9.

19. Ganesan S., Alex A.A., Chendamarai E. a kol. Proteazómová aktivita je nevyhnutná na degradáciu PML-RARa: Účinnosť bortezomibu spolu s oxidom arzenitým pri liečbe akútnej promyelocytovej leukémie citlivej a rezistentnej na arzén. Krv 2014;124(21):3741.

20. Sokolov A., Parovichnikova E., Savchenko V. et al. Dlhé remisie po neskorom relapse akútnej myeloidnej leukémie (AML) s liečbou konvenčnými dávkami idarubicínu + cytarabínu. In: Akútne leukémie IX. Základný výskum, experimentálne prístupy a nové terapie.

W. Hiddemann, T. Buchner, J. Ritter a kol. (eds.). Springer-Verlag, Berlin Heidelberg, 2003. Pp. 404-407.

Je nepravdepodobné, že expedícia bude posledná - aby sa farmaceutické spoločnosti dostali na ruský trh, sú nútené vykonať celý cyklus klinických skúšok lieku, aj keď je úspešne zaregistrovaný vo zvyšku sveta. Kým klinické skúšky prebiehajú už druhýkrát, v Rusku naďalej zomierajú pacienti, ktorí potrebujú liečbu, ktorá u nás nie je dostupná.

Ivan a Anya

V ten Silvester Váňa zablúdila pod Spasského - je taká dedina v regióne Nižný Novgorod. Zaklopal na všetky domy v rade a spýtal sa: "Kde je Anya?" Dokonca som uviazol v záveji v aute - je dobré, že ho vodič traktora vytiahol.

Anya mu zavolala osláviť Nový rok, hoci sa poznali len pár mesiacov. Bolo to takto - Vanya a priateľ boli zaregistrovaní v ambulancii na univerzite. Pred nimi v rade bola Anya - vtipné, krehké dievča.

"Všetci stáli s otvorenými pasmi, a keď uvidela moje miesto narodenia, prekvapene sa spýtala: "Ste zo Spasského?" hovorí Vanya. Vanyovi rodičia žijú v Spasskoye. Anna má prababičku. - Bol som prekvapený a potvrdil som, že áno, od Spasského. Potom môj priateľ zavtipkoval, že vraj „chlapci z kampane Spassky stoja za to“.

Anya sama pochádza z Čeboksary a do Nižného Novgorodu prišla študovať. Vanya a Anya boli neskôr stále prekvapení - existuje veľa spoločných známych, študovali na jednej univerzite v Nižnom Novgorode a stretli sa až v poslednom ročníku.

Spomenuli si na vtipy o Spasskoe, on žartoval, ona ho pohostila Cheboksary sladkosťami a na rozlúčku zavolala, aby spolu oslávili Nový rok. "Povedala, z jednoduchosti dediny, úprimná, - hovoria, zastavte sa oslavovať, vôbec som nečakala, že bude rozhodnuté," spomína Anya a smeje sa.

V ten Silvester Vanya našla Anyu. Pravda, najprv som sa túlal po okolí, pomiešal dediny a potom sa spojenie stratilo. Násilne vystúpil na trať a tam mu už Anya vysvetlila, ako sa tam dostať. V ten Silvester si Váňa niečo želala. Napísal som to na papier, spálil, hodil do pohára šampanského a vypil do dna a zápalku som si nechal celý rok. Vanya napísal na papier, že chce nájsť lásku.

Spasskoye, hoci je to dedina, je veľká, s kaviarňou na hlavnom námestí a vlastnou nemocnicou. Zriedka chodili k lekárom, Vanya, vedľa krehkej Anyi, vždy vyzerala ako hrdina. „V jedenástej triede som nosil polená dlhé tri metre,“ spomína Vanya. „Vždy som sníval o takom chlapovi, aby si sa mohol schovať za chrbát. Ako som si myslela, stretla som sa s tým, “priznáva Anna. V tom roku veľa cestovali do Spasského - k jej babičke, k jeho rodičom. A budúci rok, 8. marca, Vanya požiadala Anyu. Rozposlali sedemdesiat pozvánok a Anye našli biele šaty. Do svadby zostával mesiac – krajčír dokončoval Váňov oblek.

Váňovi v to ráno krvácal nos. Krvácanie brali najskôr ako komplikáciu bolesti hrdla, no čoskoro začali krvácať ďasná a teplota stúpla – Vanya odviezla sanitka do mestskej nemocnice. „Krv tiekla z nosa, nemohli sme to zastaviť,“ spomína Anya. - Váňa znova a znova omdlel. Lekári dali do nosa tampóny na zastavenie krvácania a nechali ich na chodbe.“ Anya verí, že Vanyu zachránil lekár, ktorý na krvácajúceho pacienta upozornil a mal podozrenie, že má krvnú chorobu. V ten istý deň bola Vanya prevezená do regionálnej nemocnice v Nižnom Novgorode pomenovanej po Semashkovi. Ukázalo sa, že dni plynuli, Vanyovi diagnostikovali akútnu myeloblastickú leukémiu.

Anna a IvanFoto: z osobného archívu autora

Počas nasledujúcich dvoch rokov Vanya podstúpila štyri hlavné cykly chemoterapie. Anya sa naučila podávať injekcie a nechala Vanyinu miestnu lekáreň vydať merkaptopurín a metotrexát na predpis. K tomu som musel napísať podnet na ministerstvo zdravotníctva.

Prokudinova svadba sa odohrala hneď, ako sa Vanya zlepšil, a bol preradený na udržiavaciu terapiu. Anya a Vanya podpísali a potom išli do Spasskoe, ich rodičia sa s nimi stretli doma s chlebom a soľou.

„Celý deň bolo slnečno a potom zrazu snežilo,“ spomína Anya. - Ráno roztiahneme závesy - a sú tu záveje. Tak sme sa rozhodli, že tento deň je najšťastnejší.”

Indická túra

Ale v októbri 2016, po remisii, Vanya mala recidívu. Bol odoslaný do Hematologického výskumného centra Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie a predpísaná liečba - oxid arzenitý. Arzén, prvok číslo 33 v periodickej tabuľke, evokuje príbehy z britských detektívok – jeho oxid po rozpustení vo vode nezanecháva žiadnu chuť ani vôňu.

Oxid arzenitý má úplne iné vlastnosti, napáda bielkoviny zodpovedné za rast rakovinových buniek. Lekári dávajú oxid arzenitý, ak iné liečby nefungujú u ľudí s akútnou promyelocytovou leukémiou alebo ak sa choroba vráti.

Oxid arzenitý vstúpil do štandardu starostlivosti na celom svete v polovici 2000-tych rokov, ale stále nie je dostupný pre pacientov v Rusku. Pretože u nás nie je registrovaná. Podľa ruských zákonov nie sú v Rusku akceptované výsledky klinických skúšok v zahraničí. To znamená, že na ceste do ruských lekární západné drogy sa vyžaduje, aby podstúpili výskum, aj keď ich roky používajú pacienti na celom svete.

Oxid arzenitý je práve takým neregistrovaným liekom. Za posledný rok tri najväčšie nadácie v Rusku, ktoré podporujú pacientov s onkohematológiou, dostali sotva desať pacientov, ktorí tento liek potrebujú.

Ale oxid arzenitý je nevyhnutný pri liečbe špeciálneho variantu myeloidnej leukémie, takzvanej akútnej promyelocytovej leukémie. To je len 5-10% prípadov myeloidnej leukémie, ktoré samy osebe stačia zriedkavé ochorenie. Zároveň ho ale prakticky niet čím nahradiť. Bez tohto lieku pacienti so zriedkavou diagnózou, akútnou promyelocytovou leukémiou, pravdepodobne neprežijú.

Aby zachránil Vanyu Prokudina a ďalších pacientov s touto diagnózou, v roku 2016 Leukemia Foundation poslala zamestnanca do Indie dvakrát a rodina, lekári a nadácia museli tráviť drahocenný čas zbieraním dokumentov, ktoré umožnili dovoz lieku. Expedícia do Indie nie je len čas potrebný na doručenie drogy, finančné prostriedky musia minúť veľa peňazí na zaplatenie kuriérovi za letenky do inej krajiny.

Originálny liek na báze oxidu arzenitého – Trisenox (Trisenox) izraelskej spoločnosti Teva – momentálne nie je v Rusku dostupný, prechádza registračným konaním. Anastasia Gavrushina, herečka vedúci registračného oddelenia Teva Rusko povedal, že liek bol predložený na registráciu v decembri 2015 a získal štatút siroty, teda vzácneho lieku. Znamená to, že registrácia lieku je zjednodušená, no pacienti musia ešte počkať.

„Teva čaká na prijatie registračný certifikát v druhom štvrťroku 2017. Načasovanie prijatia závisí od procesu skúmania Ministerstvom zdravotníctva Ruskej federácie,“ komentovala situáciu Teva.

TrizenoxFoto: archív tlačového servisu

V takejto situácii zákon umožňuje pacientom alebo ich rodinám nezávisle kúpiť a priniesť do Ruska neregistrovaný liek v hodnote maximálne 10 000 dolárov. Problémom je, že takéto cesty sú pre pacientov často príliš drahé a hľadanie lieku v neznámej krajine nie je vždy jednoduché. Finančné prostriedky pomáhajú - buď pošlú zamestnanca po liek, alebo dodajú. Fondy to môžu urobiť až po získaní osobitného povolenia od ministerstva zdravotníctva, ktorého vybavenie zvyčajne trvá týždeň.

Počas tejto doby úradníci preštudujú množstvo dokumentov predložených pacientom a predovšetkým záver lekárskeho konzília kliniky, že pacient je na takúto liečbu indikovaný.

Okrem toho je stále potrebné nájsť liek. Na jeseň 2016 nadáciu pre leukémiu kontaktovali štyria pacienti, ktorí potrebovali oxid arzenitý. Riaditeľka nadácie Anastasia Kaflanova uviedla, že liek pre pacientov hľadali v Thajsku a Izraeli, no našli sa v Indii.

"Posledné dva roky fondy dovážali oxid arzenitý z Taiwanu," hovorí. - Ale ukázalo sa, že droga zdražela. Potom sme začali hľadať cez naše kanály v Izraeli a Grécku, ale aj tam to bolo príliš drahé. V dôsledku toho sme sa usadili v Indii, v roku 2016 tam náš kuriér išiel dvakrát. Stalo sa, že liek bol naliehavo potrebný - lekárom sa rýchlo míňali zásoby liekov pre pacientov.

Pôvodný liek Trizenox, vyrobený v Izraeli spoločnosťou Teva, sa našiel len za 500 dolárov za ampulku, ale celkové náklady na kurz 11 miliónov rubľov boli pre Prokudinovcov neúnosné. V Grécku stál ten istý liek menej - 360 dolárov za ampulku, ale Prokudinovci by také výdavky nevytiahli.

Generický TTY Biopharm vyrobený v Thajsku - asadine, sa pôvodne predával oveľa lacnejšie, len 10 dolárov za ampulku. Kurz liečby pre Vanyu by stál 300 000 rubľov. "To množstvo je neznesiteľné, ale našli by to," povzdychne si Anya. Ale v lete Asadin vyskočil na cene dvadsaťkrát a Prokudinovi ponúkli liek za 200 dolárov za ampulku. Náklady na kurz boli 3,6 milióna rubľov. Východisko sa našlo v Indii – liek Arsenox INTAS nakoniec fond kúpil za 12 dolárov za ampulku. Prokudinovci si za kurz zobrali 320-tisíc rubľov namiesto pôvodných 11 miliónov. Pomocou stránky na webe Prokudinovej nadácie sa tieto peniaze podarilo vyzbierať len za tri dni.

Zázraky cenotvorby neboli jediným dobrodružstvom na ceste k oxidu arzenitému. Anastasia Kaflanova hovorí, že bez pomoci onkológa z Moskvy indického pôvodu Somasundarama Subramaniana by nebolo možné liek kúpiť.

„Pomohol nám zorganizovať túto zásielku,“ hovorí. - Prvá dodávka lieku sa zhodovala s finančnou krízou v Indii. Šialené rady ľudí mali službu pri bankomatoch a pokúšali sa vybrať hotovosť. - Neviem, koľko by sme stáli a dostali tašku týchto rupií z bankomatu v cudzej krajine. Doktor Soma pomohol nájsť hotovosť na zaplatenie lieku.“

V novembri a decembri, s rozdielom jedného mesiaca, dobrovoľníčka fondu Tatyana Usmanová odišla do Indie, aby získala lieky. „Prvýkrát som priniesla dve veľké škatule ampuliek, druhýkrát som priniesla jednu,“ hovorí. - Pridelili mi dobrovoľníka a šoféra. Tisíckrát som povedal personálu letiska, aký cenný je náklad, ktorý nesiem. Požiadala Stuartovcov, aby boli s krabicami čo najopatrnejší, odovzdali ich kapitánovi lode a on - do Moskvy. Celý náklad bol prelepený nápismi „Dangerous“, „Charity“, „Fragile“, aby bolo jasné, že tieto boxy je možné prenášať iba ručne.

Na colnici neboli žiadne otázky týkajúce sa krehkého nákladu, hovorí Tatyana: „Zamestnanci otočili zložku s dokumentmi v rukách, urobili fotokópiu a pustili.“

Teraz sa Vanya Prokudin lieči v Nižnom Novgorode krajská nemocnica pomenovaný po Semashkovi. Celkovo bude musieť absolvovať päť kurzov. Prvý, najťažší, sa skončil v decembri v Moskve.

Nielen arzén

Bolo by pekné, keby bol oxid arzenitý jediným liekom, ktorý by si pacienti s rakovinou museli dovážať zo zahraničia. No len v roku 2016 dodali Podari Zhizn a Leukemia Foundation zo zahraničia viac ako 40 druhov liekov, bez ktorých sa ich zverenci nezaobídu.

V roku 2016 viac ako 200 oddelení Nadácie Podari Zhizn, detí s onkologickými a hematologickými ochoreniami, potrebovalo neregistrované lieky. Ak vezmeme do úvahy dodávku, fond na tieto účely vynaložil 276,8 milióna rubľov. A Fond boja proti leukémii, kde päť pacientov potrebovalo neregistrované lieky, - viac ako štyri milióny rubľov.

V čom väčšina z nich z týchto liekov bol úspešne zaregistrovaný v zahraničí a je dostupný pre onkologických pacientov. Ale nie v Rusku. U nás nie sú uznávané klinické štúdie realizované v iných krajinách.

Ivan a AnnaFoto: z osobného archívu

Preto, aby mohli farmaceutické spoločnosti vstúpiť na ruský trh, musia znova vykonať a zaplatiť celý cyklus klinických skúšok. Podľa novín Vedomosti stojí uskutočnenie opakovanej klinickej štúdie v Rusku 5 až 50 miliónov dolárov a registrácia lieku môže trvať až päť rokov.

„Liek vstupujúci na ruský trh závisí od výrobcu, musí mať komerčný záujem,“ vysvetľuje situáciu Elena Gracheva, programová koordinátorka fondu AdVita. "Ak je počet pacientov malý, je veľmi pochybné, že s týmito požiadavkami na registráciu nových liekov v našej krajine budú mať výrobcovia záujem o ruský trh."

Odstránenie požiadavky by zachránilo veľa životov.

„Ak by sa v Rusku nevyžadovala špeciálna registrácia lieku, otázka dovozu by vôbec nevznikla: objaví sa pacient - spoločnosť ho prinesie prostredníctvom akéhokoľvek distribútora a predáva ho,“ uzatvára Elena Gracheva.

A to znamená, že liek pre Vanyu Prokudina by bol v dedine Spassky aj bez indickej výpravy.

Ďakujem za prečítanie až do konca!

Každý deň píšeme o najdôležitejších problémoch našej krajiny. Sme si istí, že ich možno prekonať iba rozprávaním o tom, čo sa skutočne deje. Preto posielame korešpondentov na služobné cesty, zverejňujeme reportáže a rozhovory, fotopríbehy a odborné posudky. Na mnohé fondy zháňame peniaze – a za svoju prácu si z nich neberieme žiadne percento.

Ale samotné „takéto veci“ existujú vďaka darom. A žiadame vás o mesačný príspevok na podporu projektu. Akákoľvek pomoc, najmä ak je pravidelná, nám pomáha pracovať. Päťdesiat, sto, päťsto rubľov je naša príležitosť plánovať prácu.

Prihláste sa na odber akéhokoľvek daru v náš prospech. Ďakujem.

Chcete, aby sme vám posielali najlepšie texty „Takýchto záležitostí“ e-mailom? Prihlásiť sa na odber

Trioxid(As2O3) je druh cytostatického lieku. Zlúčeniny arzénu sa používajú ako jed po mnoho storočí. Existujú správy, že v starovekom Grécku a starom Ríme sa používal ako liek. Mnohé formulácie tradičnej čínskej medicíny, ktoré sú známe už tisíce rokov, obsahujú prípravky z arzénu. V západnej Európe sa prvá zmienka o tomto lieku v lekárskej literatúre datuje do 17. storočia. Koncom 19. a začiatkom 20. storočia sa draselná soľ arzénu (Fowlerov roztok na vnútorné použitie) používala na zníženie obsahu leukocytov u pacientov s chronickou myeloidnou leukémiou.

V roku 1909 Paul Erlich vyvinul liek, ktorého zložkami boli organická soľ arzénu (arsfenamín, salvarsan). Táto zlúčenina bola vysoko účinná pri liečbe pacientov so syfilisom. Iné organické soli arzénu, ako melarsoprol, sa dodnes používajú pri niektorých závažných infekčných ochoreniach (africká trypanozomiáza, ktorá vzniká pri poškodení centrálneho nervového systému – „spavá“ choroba). Soli arzénu sa v zubnom lekárstve používajú už mnoho desaťročí. V referenčnej knihe "Lieky" od M. D. Mashkovského sodná soľ arzén sa odporúča ako tonikum a tonikum, ako liek na liečbu psoriázy a používa sa roztok na podkožné podanie.

Zaujímavosťou je prvý popis úspešného vyliečenia pacienta akútna myeloidná leukémia(AML) v roku 1930 spojené aj s užívaním arzénu v kombinácii s rádioterapiou.

Koncom 60. a začiatkom 70. rokov 20. storočia skupina výskumníkov z Harbinská univerzita a študovali účinnosť rôznych liekov, ktoré tradičná čínska medicína dlho používa na liečbu pacientov s rakovinou. V roku 1970 títo výskumníci izolovali liek, ktorý mal určitú aktivitu proti rakovine kože, jeho hlavnou aktívnou zložkou bol prášok anhydridu arzénu. V tomto severovýchodnom regióne Číny v tom čase neexistovali žiadne iné protirakovinové lieky, takže arzén bol široko predpisovaný všetkým pacientom s akoukoľvek rakovina. Vzhľadom na vysokú toxicitu perorálnych prípravkov arzénu bola vyvinutá intravenózna forma. Od marca 1971 sa intravenózne podával oxid arzenitý pri liečbe viac ako tisícky pacientov s rôznymi zhubnými ochoreniami.

Po analýze účinnosti tohto nástroja pre rôzne formy rakoviny boli získané presvedčivé údaje o mimoriadne vysokých výsledkoch v liečbe pacientov s akútnou promyelocytovou leukémiou.

Arzén sa podával raz denne vo forme kontinuálna intravenózna infúzia v dávke 10 mg na 500 ml 5 % roztoku glukózy až do dosiahnutia účinku. Zistilo sa, že 28,2 % (9 z 32) pacientov s ALI žilo bez recidívy viac ako 10 rokov. Úplné remisie sa podľa dvoch skupín čínskych výskumníkov dosiahli u 65,6 % a 84 % pacientov bez myelosupresie a závažných toxických komplikácií. Tieto výsledky boli publikované začiatkom 90. rokov v čínskych lekárskych časopisoch.

Prvá publikácia v medzinárodnej tlači z r Čína o účinnosti nízkych dávok intravenózneho oxidu arzenitého u pacientov s akútnou promyelocytovou leukémiou (APL) sa objavil v roku 1998. Autori prezentovali výsledky liečby 15 pacientov s relapsmi akútnej promyelocytovej leukémie. U 14 z 15 pacientov bola dosiahnutá druhá a ďalšie remisie (4 pacienti mali 2 a 3 relapsy) a u 9 (90 %) z 10 len na pozadí užívania oxidu arzenitého. V 5 prípadoch boli kvôli rozvoju hyperleukocytózy predpísané cytostatiká.

Trvanie priebeh liečby na dosiahnutie remisie bolo 30 dní (28-54 dní) s celkovou dávkou arzénu - 300 mg (280-540 mg). Po prvom kurze 10 pacientov, ktorí boli vyšetrení na prítomnosť transkriptu PML-RARa, sa u 9 pokračovalo v jeho určovaní. Všetci pacienti podstúpili druhý cyklus konsolidácie trvajúci 28 dní. Nebola podaná žiadna iná liečba. Počas jeden a pol roka pozorovania pacientov boli zaznamenané 4 recidívy, t. j. prežívanie bez recidívy počas tejto doby bolo 75 %. Autori zaznamenali malý počet vedľajších účinkov, z ktorých najčastejšie boli suchá koža, svrbenie, erytém (26,7 %), nevoľnosť a nedostatok chuti do jedla (26,7 %). Výrazne menej často (6,7-13,3 %) sa vyskytli zmeny na EKG a arytmie, zvýšenie pečeňových enzýmov a bilirubínu, artralgia a bolesti svalov.

Výsledky výskumu čínski vedci sa v Európe veľmi rýchlo rozmnožili. Takže podľa francúzskych vedcov 11 z 12 pacientov s relapsom akútnej promyelocytovej leukémie (APL) dosiahlo úplnú remisiu a 8 z 11 malo molekulárnu remisiu. Podobné výsledky prezentovali aj americkí autori. U 28 zo 40 pacientov s relapsmi akútnej promyelocytovej leukémie (APL) po chemoterapii v kombinácii s ATRA sa dosiahla úplná remisia. Dĺžka indukčnej liečby bola v priemere 53 dní (28-85 dní). Všetci pacienti, ktorí boli v remisii, podstúpili trojtýždňový cyklus konsolidácie 3-6 týždňov po dokončení indukcie.

Dávka denne podávaného arzénu vo všetkých cykloch bola 0,15 mg/kg za deň. Polovica pacientov neskôr podstúpila BMT a druhá polovica pokračovala v udržiavacej liečbe arzénom. S priemernou dobou sledovania 16 mesiacov (10–25 mesiacov) žije 27 zo 40 pacientov. Kompletná remisia je zachovaná u 23 z 28 pacientov a medián jej trvania je 16 mesiacov (10-25 mesiacov). Autori poukázali na rozvoj nasledujúcich nežiaducich účinkov: predĺženie Q-T intervalu na EKG u 38 % pacientov a rozvoj takzvaného ATRA-like syndrómu - syndrómu diferenciácie nádorových buniek akútnej promyelocytovej leukémie ( 23 %).

Tento syndróm je charakteristický horúčka dýchavičnosť, zadržiavanie tekutín, pleurálny výpotok, perikardiálny výpotok, leukocytóza. Oveľa častejšie ako v čínskej štúdii (40 % vs. 13,3 %) boli zaznamenané vedľajšie účinky ako slabosť, nevoľnosť, nechutenstvo, hnačka, opuchy, bolesti hlavy, nespavosť, kašeľ, hypomagneziémia, hyperglykémia. Možno je to spôsobené buď etnickými charakteristikami v tolerancii liekov, alebo mierne vyššou dávkou podávaného arzénu: nie 10 mg pre každého pacienta, ale rýchlosťou 0,15 mg/kg za deň. Oxid arzenitý sa stal široko používaným ako terapia druhej línie u pacientov s akútnou promyelocytovou leukémiou a ukázalo sa, že výskyt nežiaducich účinkov je skutočne dosť vysoký. Najalarmujúcejšie komplikácie sú srdcové. Bolo popísané náhle úmrtie 3 z 10 pacientov s akútnou promyelocytovou leukémiou počas liečby oxidom arzenitým.

Autori zdôrazňujú veľmi vysoká účinnosť liečby oxidom arzenitým: 6 zo 7 liečených pacientov dosiahlo úplnú molekulárnu a cytogenetickú remisiu akútnej promyelocytovej leukémie. Mnohí výskumníci odporúčajú iba stacionárnu liečbu oxidom arzenitým s povinným Monitorovanie EKG, ukazovatele funkcie pečene, neurologické symptómy.