Existuje celá skupina ochorení, ktorá sa vyznačuje znížením koncentrácie všetkých krviniek. Tieto patológie sa spájajú do myelodysplastického syndrómu (MDS). Tento problém je spôsobený znížením produkcie buniek kostnou dreňou. K ochoreniu majú predispozíciu starší ľudia, ale aj pacienti podstupujúci chemoterapiu. Choroba je nebezpečná, pretože sa môže premeniť na leukémiu – rakovinu krvi.

Klasifikácia syndrómu

Je obvyklé oddeliť primárne a sekundárne patológie. Tá má horšiu prognózu a väčšiu odolnosť voči liečbe. Je to spôsobené tým, že dysplázia sa v takýchto prípadoch vyskytuje ako odpoveď na použitie cytostatík a iných chemoterapeutických činidiel, ktoré majú medzi vedľajšími účinkami potlačenie funkcie. kostná dreň. primárny syndróm lepšie reaguje na terapiu a vyskytuje sa idiopaticky.

Bola prijatá klasifikácia, ktorá rozdeľuje myelodyspláziu do niekoľkých typov:

1. Refraktérna anémia je jav sprevádzaný poklesom počtu červených krviniek, ktorý je pretrvávajúci. Súčasne v analýze chýbajú výbuchy alebo sú detekované v malom množstve. Tento stav pretrváva až šesť mesiacov.
2. Odolná je aj refraktérna anémia s prstencovitými sideroblastmi. Pri tomto probléme sa v krvných testoch zisťujú bunky s abnormálnym usporiadaním železných granúl. V kostnej dreni sa zistí zmena erytroidného procesu.
3. Anémia s multilineárnou dyspláziou je sprevádzaná iba zvýšením obsahu monocytov - špecifických buniek imunitného systému. Počet blastov v krvných testoch je nevýznamný, rastúce štruktúry sa objavujú aj v kostnej dreni. Súčasne je dysplázia zaznamenaná iba v jednej myeloidnej línii.
4. Refraktérna anémia s nadbytkom blastov-1 je charakterizovaná prítomnosťou v analýzach Auerových tyčí - zvláštnych proteínových inklúzií v monocytoch. Majú červenú farbu so špecifickým sfarbením. Počet výbuchov presahuje 5 %. Kostná dreň vykazuje dyspláziu niekoľkých bunkových línií. Auerove telieska sa nachádzajú iba vo vzorkách krvi.
5. Pri pretrvávajúcej anémii s nadbytkom blastov-2 je zaznamenaná cytopénia. Počet rastúcich nezrelých buniek dosahuje 19%. Pri tomto probléme sa už v kostnej dreni zisťujú Auerove tyčinky.
6. Myelodysplastický syndróm spojený s patológiou chromozómu 5 je charakterizovaný trombocytózou na pozadí anémie. Zaznamenáva sa aj prítomnosť myeloidných buniek, ktorých počet presahuje 5 %. Špecifikom je reštrukturalizácia genetického materiálu sprevádzaná jeho čiastočnou stratou.
7. Neklasifikovaný myelopatický syndróm nemá špecifické znaky. Odhalí sa len dysplázia granulocytárneho zárodku.

Symptómy patológie

Klinický obraz ochorenia je často necharakteristický. Pre porušenie hematopoézy je charakteristický dlhý latentný priebeh. Pancytopénia, čiže zníženie koncentrácie krviniek, je v mnohých prípadoch náhodným nálezom pri lekárskej prehliadke pacienta. Prejavy MDS závisia od závažnosti porúch syntézy buniek v kostnej dreni. Klasické príznaky choroby:

1. Celková slabosť a slabá tolerancia cvičenia.
2. Vzhľad dýchavičnosti, najprv počas aktivity a neskôr v pokoji. Je to spôsobené znížením koncentrácie červených krviniek, ktorých jednou z funkcií je prenos kyslíka do tkanív.
3. rozvoj závratov a mdloby. Spôsobené všeobecnou slabosťou a vyčerpaním organizmu a zlyhaním dýchania.
4. V neskorších štádiách majú pacienti zvýšené riziko krvácania. Tvoria sa petechie, ale aj hematómy v mieste drobných poranení.
5. Keď sa vyvinie pancytopénia, imunitná obrana tiež klesá. To je sprevádzané konštantnými vírusovými ochoreniami, výskytom infekčných lézií ústna dutina, hrtan a pľúca. V najviac ťažké prípady proces sa generalizuje a vzniká sepsa.

Príčiny

Idiopatický typ ochorenia, tj primárne ochorenie, sa tvorí v 85 % prípadov. Myelodysplastický syndróm je vyvolaný nasledujúcimi faktormi:

1. Vystavenie žiareniu, ako aj kontakt s karcinogénnymi látkami - rozpúšťadlá, pesticídy atď. Tieto zlúčeniny majú vlastnosť inhibovať prácu kostnej drene.
2. Prítomnosť vrodených dedičných ochorení, ktoré môžu nepriaznivo ovplyvniť hematopoézu.
3. Užívanie liekov, ktoré potláčajú imunitný systém. Do tejto kategórie patria látky používané v transplantológii a liečbe reumatoidných problémov.
4. Vysoký vek je tiež faktorom, ktorý zvyšuje pravdepodobnosť vzniku myelodysplastického syndrómu. Je to spôsobené akumuláciou genetických chýb počas života, ktoré môžu viesť k narušeniu kostnej drene.

Medzi príčiny sekundárneho MDS patrí chemoterapeutická liečba cyklosporínom, doxorubicínom a inými liekmi, ako aj použitie ionizujúceho žiarenia v boji proti novotvarom. Častá je inhibícia myelopoézy a nebezpečná komplikácia v onkológii.

Diagnostika

Vyšetrenie sa začína odberom anamnézy. Ak sa pacient sťažuje na malátnosť a všeobecnú slabosť, budú potrebné krvné testy. Detekcia poklesu koncentrácie erytrocytov, ako aj pancytopénie v testoch, naznačuje diagnózu spojenú s poruchou hematopoézy. Laboratórne štúdie zohrávajú kľúčovú úlohu pri potvrdení myelodysplastických procesov. Umožňujú vám identifikovať prítomnosť výbuchov, teda rastúcich buniek, ktoré naznačujú vznik problému. Súčasťou vyšetrenia je aj fyzikálne vyšetrenie, pri ktorom sa zisťuje bledosť slizníc a petechie na koži.

Používajú sa aj vizuálne metódy, ako napríklad ultrazvuk, ktorý umožňuje odfotiť vnútorné orgány. V závažných prípadoch ultrazvuk odhaľuje zvýšenie veľkosti pečene a sleziny.

Kľúčovou štúdiou v diagnostike leukémie a myelodysplastického syndrómu je biopsia kostnej drene. Ide o pomerne bolestivý postup, ktorý sa vykonáva pomocou špeciálnych ihiel. Výsledná vzorka sa podrobí morfologickej analýze. V mikropreparátoch sa zisťujú blasty, Auerove telieska, zmena pomeru erytroidných buniek a iné abnormality. Na základe výsledkov tohto testu sa choroba klasifikuje.

Je dôležité mať na pamäti, že často ani štandardné histologické vyšetrenie neposkytne presný výsledok. Je to kvôli potrebe typizácie buniek vo vzorke. Takáto diferenciácia má dôležitú prognostickú hodnotu a ovplyvňuje aj taktiku liečby choroby. Na tento účel je potrebné použiť najviac moderné metódy ako je prietoková cytometria. Táto technika sa aktívne používa vo vyspelých krajinách na diagnostiku onkologických procesov v kostnej dreni, lymfatický systém a krv.

Imunofenotypizácia umožňuje rozlíšiť bunkové klony. Okrem toho je analýza schopná rozlíšiť výbuchy a zrelé štruktúry. K dnešnému dňu neexistuje žiadny špecifický marker indikujúci výskyt myelodysplastického syndrómu. V prietokovej cytometrii sa však používajú kombinácie parametrov, ktoré umožňujú s vysokou presnosťou určiť nielen prítomnosť patologického procesu, ale aj jeho typ. Takáto analýza je užitočná aj v tom, že má vysokú citlivosť. Pomáha stanoviť diagnózu v najťažších prípadoch, napríklad u pacientov trpiacich myelopatiou, bez špecifických markerov alebo laboratórnych znakov.

Liečebné metódy

Klinické odporúčania pre myelodysplastický syndróm závisia od typu ochorenia, jeho príčiny a stavu pacienta v čase diagnózy. Taktiku riešenia choroby určuje lekár. Hlavnou úlohou je zmierniť stav človeka. Keďže klasickým prejavom problému je utlmenie kostnej drene, využívajú sa prostriedky na jej stimuláciu. Napríklad "erytropoetín" označuje lieky, ktoré zvyšujú hematopoézu. To prispieva k odstráneniu anémie a súvisiacich hypoxických javov. Medzi odporúčania v boji proti MDS patrí liek ako Revlimid, ktorý je účinným imunostimulantom. Vyvoláva aktívnu produkciu imunitných buniek, čo zlepšuje ďalšiu prognózu ochorenia.

Liečba myelodysplastického syndrómu zahŕňa aj boj proti sekundárnej mikroflóre. Keďže obrana organizmu sa pri pancytopénii oslabuje, je opodstatnené používanie širokospektrálnych antibiotík. To vám umožní zabrániť sepse.

Na zvýšenie obsahu krviniek sa používa substitučná liečba. V krátkom čase výrazne zlepšuje laboratórne parametre a stav pacienta. Znížia sa prejavy anémie alebo pancytopénie. Krvná transfúzia je opodstatnená v najťažších prípadoch, keď nie je možné dosiahnuť výrazný účinok pri použití hematopoetických stimulantov.

Transplantácia kmeňových buniek je v súčasnosti liečbou voľby pre MDS. Umožňuje vám obnoviť normálne fungovanie kostnej drene a výrazne zlepšuje stav pacientov. Hlavným problémom je hľadanie darcov.

Prognóza myelodysplastického syndrómu

Výsledok ochorenia závisí od príčiny jeho výskytu a stavu pacienta. Problém je nebezpečný, pretože sa môže premeniť na onkologický proces – akútnu leukémiu, ktorej vyliečenie nie je vždy možné. Prognóza myelodysplastického syndrómu je vo všeobecnosti zlá. Idiopatický proces reaguje na terapiu oveľa lepšie ako sekundárny problém. Čím skôr sa MDS zistí, tým vyššia je šanca na uzdravenie.

Myelodysplastický syndróm (MDS) Je to diagnóza rakoviny. Ide o skupinu ochorení postihujúcich krv a mozog, rôznej závažnosti, potreby liečby a strednej dĺžky života.

Môže to byť primárny (nezávislý) alebo dôsledok liečby rakoviny. Primárny MDS nemá zjavnú príčinu. MDS súvisiaci s liečbou má zjavnú príčinu.

Ako vzniká myelodysplastický syndróm?

DNA (genetický materiál) vyvíjajúcich sa kmeňových buniek v kostnej dreni je poškodená. Toto sa nazýva „získaná mutácia“.

• Kmeňové bunky tvoria krvinky (biele krvinky, erytrocyty a krvné doštičky).

Toto poškodenie narúša normálne fungovanie kostnej drene. Keď kostná dreň nefunguje správne, nemôže produkovať dostatok zdravých krviniek.

• Kostná dreň produkuje nedostatočne vyvinuté (nezrelé) bunky, ktoré majú abnormálnu veľkosť, tvar alebo vzhľad, nazývané dysplastické (abnormálne vytvorené) bunky.
• Môže dôjsť k nahromadeniu blastových buniek (nezrelých buniek kostnej drene), ktoré ešte nemôžu vykonávať špecifickú funkciu zrelej bunky.
• Kostná dreň nemôže produkovať dostatok zdravých červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek.

Výsledkom je, že počet zdravých krviniek (erytrocytov, bielych krviniek a krvných doštičiek) je zvyčajne pod normou.

• - ide o stav, keď je v krvi málo červených krviniek, čo môže spôsobiť únavu a.
• Neutropénia je stav, pri ktorom je málo bielych krviniek, takže imunitný systém sa nedokáže účinne chrániť pred infekciou v dôsledku nedostatku neutrofilov (druh bielych krviniek).
• je stav, v ktorom nie je veľké množstvo krvných doštičiek, ktoré môžu bez zjavného dôvodu spôsobiť krvácanie a ľahké modriny.
• Pancytopénia je stav, pri ktorom sú všetky tri typy buniek v .

Avšak abnormality kostnej drene u pacientov s MDS sa pohybujú od miernych až po veľmi závažné.

• U niektorých pacientov môžu bunky MDS stále fungovať a vstúpiť do krvného obehu. Červené krvinky naďalej prenášajú kyslík, biele krvinky (neutrofily a monocyty) pohlcujú a zabíjajú baktérie a krvné doštičky, čo vedie k poškodeniu krvných ciev.
• V závažnejších prípadoch MDS je produkcia krviniek nepravidelnejšia a abnormálne blastové bunky (blasty) sa hromadia v kostnej dreni a krvi. Tieto bunky nedozrievajú na bunky, ktoré fungujú správne. Nie sú také schopné ako normálne bunky dozrieť na červené krvinky, neutrofily a krvné doštičky.
• Výbuchy zvyčajne tvoria menej ako 5 percent všetkých buniek v kostnej dreni. Pri myelodysplastickom syndróme tvoria blasty často viac ako 5 percent buniek v kostnej dreni. Počet výbuchov v tele je kľúčom k určeniu závažnosti MDS.

Príčiny a rizikové faktory

Vo väčšine prípadov to lekári nedokážu určiť konkrétny dôvod MDS. Myelodysplastický syndróm môže byť buď primárny, známy aj ako „de novo“, keď je príčina neznáma, alebo sekundárny, známy ako „súvisiaci s liečbou“. Väčšina ľudí s MDS má diagnostikovaný primárny alebo de novo myelodysplastický syndróm.

• Primárne alebo MDS de novo- Choroba nemá známu príčinu. Vo väčšine prípadov sa v kmeňových bunkách starnutím hromadia náhodné mutácie (zmeny DNA), a ak sa tieto mutácie vyskytujú v určitých génoch a na určitých miestach, dochádza k MDS.
• Sekundárny (súvisiaci s liečbou) MDS Niektorí ľudia, ktorí boli liečení na iné druhy rakoviny, majú malé riziko vzniku MDS súvisiaceho s liečbou. Vyskytuje sa len u malého počtu pacientov, ktorí podstúpili chemoterapiu a/alebo radiačnú terapiu a je menej častý ako prípady primárneho MDS. Vo všeobecnosti je pravdepodobnosť vzniku MDS v dôsledku liečby inej rakoviny veľmi nízka. U niektorých pacientov so zriedkavými dedičnými poruchami kostnej drene, ako je Fanconiho anémia alebo dyskeratosis congenita, sa môže vyvinúť sekundárny MDS, rovnako ako u pacientov, u ktorých bola predtým diagnostikovaná iná porucha zlyhania kostnej drene nazývaná aplastická anémia.

Neexistuje spôsob, ako zabrániť vzniku myelodysplastického syndrómu a nemôžete to nikomu vyzdvihnúť ani odovzdať.

Príznaky a symptómy myelodysplastického syndrómu

Niektorí pacienti nemusia mať žiadne príznaky ochorenia. Myelodysplastický syndróm môže byť zistený skôr, ako sa objavia príznaky ako výsledok laboratórnych testov, ktoré boli súčasťou rutinného lekárskeho vyšetrenia.

Ľudia s MDS však často majú nízky level jeden alebo viac typov krviniek. Zníženie počtu krviniek pod normu sa nazýva cytopénia. Väčšina príznakov myelodysplastického syndrómu je spôsobená nedostatkom červených krviniek, bielych krviniek alebo krvných doštičiek v krvi.

Anémia je zníženie počtu zdravých červených krviniek. Červené krvinky prenášajú kyslík do celého tela. Anémia môže spôsobiť príznaky ako napr

• únava;
• závraty;
• slabosť;
• alebo nepríjemný pocit na hrudi, najmä keď fyzická aktivita;
• bledá pokožka (pozri fotografiu nižšie).

neutropénia je pokles počtu zdravých bielych krviniek. Biele krvinky pomáhajú telu bojovať s infekciou. Neutropénia môže u pacientov viesť k častým alebo závažným infekciám.

Trombocytopénia je pokles počtu zdravých krvných doštičiek. Krvné doštičky pomáhajú kontrolovať krvácanie a podieľajú sa na hojení rán. Trombocytopénia môže spôsobiť príznaky ako napr

• modriny na tele;
• krvácanie a modriny (pozri fotografiu nižšie).

Diagnóza MDS

Presná diagnóza je jedným z najdôležitejších aspektov starostlivosti o človeka. Získanie presnej diagnózy pomôže lekárovi:

• posúdiť, ako bude choroba postupovať;
• určiť najvhodnejšiu liečbu.

Pretože môže byť ťažké diagnostikovať MDS, možno budete chcieť pred začatím liečby získať druhý lekársky posudok skúseného hematopatológa.

Diagnostické kritériá

Diagnóza myelodysplastického syndrómu vyžaduje, aby sa v kostnej dreni našla aspoň jedna z nasledujúcich charakteristík:

• blasty, ktoré tvoria 5 až 19 percent buniek kostnej drene;
• zjavné zmeny v štruktúre alebo tvare buniek kostnej drene (dysplázia);
• cytogenetické poruchy (poškodenie chromozomálnej DNA v bunkách):
  • "jednoduchá" cytogenetika znamená, že sú ovplyvnené menej ako tri chromozómy;
  • "komplexná" cytogenetika znamená, že sú ovplyvnené tri alebo viac chromozómov.

Nasledujúce testy a vyšetrenia pomôžu vášmu lekárovi stanoviť diagnózu.

Krvné testy

KLA s diferenciálom. Lekár predpíše celkový krvný obraz (CBC), ktorý pomôže zmerať počet červených krviniek, bielych krviniek a krvných doštičiek v krvi. Tieto merania ukazujú, do akej miery bunky myelodysplastického syndrómu v kostnej dreni interferujú s normálnym vývojom krvných buniek.

Pacienti s MDS majú často malý počet jedného alebo viacerých typov krviniek. Kompletný krvný obraz by mal zahŕňať diferenciál pomôcť porovnať rôzne typy bielych krviniek vo vzorke.

Nízky počet červených krviniek znamená, že ste anemický. Ak máte anémiu, váš lekár vyšetrí vaše červené krvinky, aby zistil, či je váš stav spôsobený myelodysplastickým syndrómom alebo:

• nízky obsah železa, kyseliny listovej alebo;
• iný typ rakoviny alebo problémy s kostnou dreňou;
• napríklad iná príčina anémie.

Počet retikulocytov. Retikulocyty sú progenitorové (nezrelé) bunky, z ktorých sa vyvinú zrelé červené krvinky. Počet retikulocytov meria počet retikulocytov v cirkulujúcej krvi. To môže ukázať, ako rýchlo sú tieto bunky produkované a uvoľňované kostnou dreňou a či kostná dreň funguje správne. Keď je človek anemický, normálna odpoveď je, že kostná dreň produkuje viac retikulocytov. Nízky počet retikulocytov naznačuje, že kostná dreň nefunguje dobre.

Krvný test na erytropoetín. Erytropoetín je látka produkovaná obličkami. Erytropoetín stimuluje kostnú dreň, aby produkovala viac červených krviniek. Testovanie množstva erytropoetínu v krvi môže pomôcť určiť príčinu anémie.

Nízke hladiny erytropoetínu môžu spôsobiť iné zdravotné problémy ako MDS. Nízke hladiny erytropoetínu môžu tiež zhoršiť anémiu u osoby s myelodysplastickým syndrómom. Väčšina pacientov s MDS súvisiacim s anémiou má relatívne nízke hladiny erytropoetínu v sére.

Vyšetrenie kostnej drene: aspirácia a biopsia

Tieto diagnostické metódy sa používajú na potvrdenie myelodysplastického syndrómu. Zvyčajne sa robia súčasne v ordinácii lekára alebo v nemocnici. Po odobratí vzoriek patológ skúma vzorky pod mikroskopom, aby posúdil typ, veľkosť, vzhľad a zrelosť buniek.

• pri aspirácia kostnej drene z vnútra kosti sa odoberie malé množstvo tekutej kostnej drene.
• pri biopsia kostnej drene odstráni malý kúsok tvrdej kosti spolu s malým množstvom drene.

Nasledujú príznaky myelodysplastického syndrómu pri vyšetrení:

• bunky, ktoré majú abnormálnu veľkosť alebo tvar (dysplázia);
• abnormálny počet (príliš veľa alebo príliš málo) akéhokoľvek typu krviniek
• zvýšený počet blastových buniek (nezrelé bunky kostnej drene);
• abnormálne nízky alebo vysoký počet buniek v kostnej dreni;
• červené krvinky, ktoré majú príliš veľa alebo príliš málo železa.

Fluorescenčná in situ hybridizácia, alebo FISH metóda a karyotyp

Tieto vyšetrovacie metódy sa používajú na identifikáciu buniek, ktoré obsahujú chromozomálne abnormality. Testy môžu tiež pomôcť identifikovať abnormálne bunky na diagnostiku ochorenia a môžu sledovať a merať výsledky terapie. Chromozomálne abnormality sú dôležitými faktormi pri určovaní špecifických podtypov MDS a niekedy môžu pomôcť lekárom určiť najefektívnejší liečebný prístup.

cytogenetické anomálie.

Normálne majú MDS bunky abnormálne chromozómy. Približne 50 percent pacientov má jeden alebo viac chromozomálnych defektov. Existujú rôzne typy chromozómových defektov; môže napríklad chýbať časť chromozómu alebo celý chromozóm. Alebo môže existovať ďalšia kópia chromozómu. Každý chromozóm je rozdelený na dve časti alebo „ramená“. Krátke rameno chromozómu je označené ako "p rameno". Dlhé rameno chromozómu sa označuje ako „rameno q“.

Molekulárny genetický výskum

Tieto testy hľadajú mutácie v génoch, ktoré sú spojené s myelodysplastickým syndrómom. Niekedy výsledky testovania mutácií ovplyvňujú liečbu MDS alebo jej výsledky. Molekulárne testovanie možno vykonať na vzorke krvi alebo kostnej drene. U niektorých pacientov s MDS sa to robí na hľadanie génových abnormalít.

Sekvenovanie DNA je typ molekulárneho testu, ktorý kontroluje špecifické génové mutácie v rakovinových bunkách. Určité mutácie sú spojené s lepším alebo horším výsledkom. Lekári využívajú výsledky molekulárneho testovania na pomoc pri plánovaní liečby.

genetické mutácie.

IN posledné roky výskum identifikoval niekoľko génové mutácie medzi pacientmi s MDS. Niektoré z týchto mutácií môžu ovplyvniť výsledok ochorenia.

Je to pozoruhodné, pretože:

• existuje viac ako 40 génov, ktoré môžu byť zmutované na myelodysplastický syndróm;
• môže mať veľký počet pacientov (viac ako 80 percent). najmenej jedna mutácia;
• Na základe funkcií týchto mutovaných génov sa vedci dozvedeli o molekulárne mechanizmy zodpovedný za rozvoj MDS;
• špecifický vzorec mutácií pozorovaný u pacientov s MDS môže čiastočne vysvetliť variabilitu ich ochorenia a pravdepodobne viesť k novším klasifikačným systémom založeným na týchto genetických abnormalitách;
• podskupina mutácií môže mať prognostickú hodnotu. Mutácie v určitých génoch boli spojené s lepšou aj horšou prognózou, ako sú tie, ktoré predpovedala medzinárodná škála predpovedí (IPSS).

Podtypy myelodysplastického syndrómu

Existuje niekoľko typov (podtypov) MDS. Lekári klasifikujú podtypy myelodysplastického syndrómu podľa rôznych faktorov. Lekári často používajú jeden z dvoch systémov na ich klasifikáciu: Francúzska, Americká, Britská (FAB (francúzsko-americká-britská)) klasifikačný systém alebo klasifikačný systémSvetová zdravotnícka organizácia (WHO).

Klasifikácia myelodysplastického syndrómu sa za posledných niekoľko desaťročí výrazne zmenila. V roku 1982 francúzsko-americko-britská (FAB) pracovná skupina vypracovala klasifikáciu pre MDS. V roku 2001

Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) navrhla alternatívna klasifikácia, ktorý bol upravený z pôvodného FAB tak, aby zahŕňal molekulárne a cytogenetické faktory. Odvtedy bola klasifikácia WHO aktualizovaná dvakrát: raz v roku 2008 a znova v roku 2016.

Používajú ho aj lekári Medzinárodná predpovedná škála (IPSS) zúžiť závažnosť ochorenia, identifikovať rizikové faktory pre pacientov a naplánovať liečbu.

FAB klasifikácia

Klasifikácia FAB rozdelila MDS do piatich podtypov na základe percenta blastov v kostnej dreni a periférnej krvi, počtu prstencových sideroblastov (CS) a stupňa monocytózy (zvýšený počet bielych krviniek) nasledovne:

• Refraktérna anémia (RA);
• Refraktérna anémia s prstencovými sideroblastmi (RAKS);
• Refraktérna anémia s nadmernými blastmi (RAEB);
• Refraktérna anémia s nadbytkom blastov počas transformácie ((RAIB-T);
• Chronická myelomonocytová leukémia (CMML).

klasifikácia WHO

Súčasné klasifikačné smernice WHO definujú 6 podtypov myelodysplastického syndrómu na základe výsledkov testov krvi a kostnej drene. Kategorizuje MDS podľa faktorov, ktoré sa líšia od faktorov systému FAB:

1. MDS s unilineárnou dyspláziou:
   1. Refraktérna anémia;
   2. Refraktérna neutropénia;
   3. Refraktérna trombocytopénia.
2. MDS s prstencovými sideroblastmi:
   1. Jednobunková dysplázia;
   2. Multilineárna dysplázia.
3. MDS s multilineárnou dyspláziou;
4. MDS s nadmernými výbuchmi:
   1. MDS s nadbytkom blastov-1;
   2. MDS s prebytkom výbuchov-2.
5. MDS s izolovaným del (5q);
6. MDS nie je nezaraditeľný.

Medzinárodná predpovedná škála (IPSS)

Špecifické faktory môžu ovplyvniť prognózu (pravdepodobný výsledok) myelodysplastického syndrómu (MDS) a pomôcť lekárom určiť, kedy začať liečbu a aká intenzívna liečba by mala byť. Medzi tieto faktory patria:

• podtyp MDSa;
• počet a závažnosť cytopénií (nízky počet krviniek);
• percento blastových buniek v kostnej dreni;
• typ a počet chromozómových zmien.

Lekári používajú tieto prediktívne faktory na priradenie skóre a rizikovej skupiny. Každému prediktoru je priradené číslo na základe jeho závažnosti. Nižšie skóre zvyčajne naznačuje lepšiu prognózu. Skóre pre všetky faktory sa potom spočítajú, aby sa vytvorilo celkové skóre rizika.

Hodnotenie rizika opisuje ako rýchlo môže choroba postupovať a používa sa na zaradenie pacienta do určitej rizikovej skupiny. Lekári pri rozhodovaní o liečebnom postupe využívajú informácie o rizikovej skupine pacienta.

Existujú tri hlavné prediktívne skórovacie systémy:

1. stupnica IPSS (International Prostate Symptom Score International prognosis assessment scale);
2. prediktívna škála IPSS-R (Revised International Predictive Score System);
3. WPSS škála (prediktívny skórovací systém založený na klasifikácii WHO).

najprv je najčastejšie používaný prediktívny bodovací systém. IPSS používa tri „prognostické metriky“ na predpovedanie priebehu pacientovej choroby:

• percento leukemických blastových buniek v kostnej dreni;
• typ chromozomálnych zmien, ak existujú, v bunkách kostnej drene (cytogenetika);
• prítomnosť jednej alebo viacerých krviniek s nízkymi hladinami (cytopénia).

Nízke a stredné kategórie sú niekedy kombinované do skupiny s nízkym rizikom; medziprodukt 2 a vysoké kategórie niekedy kombinované do skupiny s vyšším rizikom.

Druhý IPSS-, známy ako "IPSS-R", pokrýva rovnaké faktory ochorenia ako IPSS, ale tieto faktory sú definované podrobnejšie. IPSS-R ukazuje päť faktorov ochorenia:

• blastové bunky;
• cytogenetika;
• hemoglobín;
• absolútny počet neutrofilov;
• počet krvných doštičiek.

Po tretie- WPSS sa nepoužíva tak často ako IPPS a IPSS-R. Od ostatných dvoch systémov sa líši tým, že zahŕňa podtyp myelodysplastického syndrómu ako prognostický faktor. Tiež priradí hodnotenie na základe prítomnosti alebo neprítomnosti ťažkej anémie.

Rizikové skupiny

Pred začatím liečby lekári zoskupia stav pacienta do jednej z dvoch rizikových kategórií: „nízke riziko“ alebo „vysoké riziko“ MDS. Každá kategória zahŕňa špecifické rizikové skupiny z každého z ratingových systémov.

Je dôležité poznamenať, že prediktívne systémy a rizikové skupiny nepredpovedajú, ako bude MDS reagovať na liečbu, ale namiesto toho naznačujú, ako sa bude MDS pravdepodobne správať v priebehu času bez liečby.

MDS s menším rizikom má tendenciu rásť a postupovať pomaly. Po dlhú dobu nemusí spôsobiť veľa alebo dokonca závažné príznaky. V dôsledku toho sa často používa menej intenzívna liečba. Naproti tomu myelodysplastický syndróm s vyšším rizikom môže bez liečby postupovať rýchlejšie alebo sa môže zmeniť na akútnu myeloidnú leukémiu, čo môže spôsobiť viac príznakov a zdravotné komplikácie krátky čas. Preto je často potrebná intenzívnejšia terapia.

Liečba myelodysplastického syndrómu

Postavenie každého pacienta by mal individuálne posúdiť hematológ-onkológ, ktorý sa špecializuje na liečbu MDS a ktorý s pacientom preberie podtyp ochorenia, prognostické faktory a možnosti liečby. Je tiež dôležité vyhľadať liečbu v centre, ktoré má skúsenosti s liečbou myelodysplastického syndrómu.

Typy liečby MDS

Lekári používajú na liečbu MDS niekoľko typov prístupov a kombinácií:

• udržiavacia terapia:
  • krvné transfúzie;
  • chelatačná terapia železa;
  • rastové faktory krvných buniek;
• lieková terapia:
• alogénna transplantácia kmeňových buniek.

Váš lekár vám tiež môže navrhnúť, aby ste sa zúčastnili na klinickom skúšaní. Klinické štúdie môžu zahŕňať terapiu novými liekmi a novými kombináciami liekov alebo novými prístupmi k transplantácii kmeňových buniek.

Hľadá sa najlepší spôsob liečby

• či ste v kategórii s nízkym alebo vysokým rizikom;
• podtyp vášho MDS;
• všeobecné zdravie;
• iné ochorenia, ktoré môžete mať, nazývané komorbidity, ako sú srdcové choroby, príp.

Pretože MDS s nižším rizikom postupuje pomalšie, zvyčajne sa najskôr používa liečba s nízkou intenzitou. Ciele pre pacientov s MDS s nízkym rizikom:

• zlepšiť krvný obraz;
• znížiť potrebu krvných transfúzií;
• znížiť riziko infekcie;
• zlepšiť kvalitu života.

Vysokorizikový MDS má tendenciu rýchlo rásť a progredovať do akútneho krátka doba. Z tohto dôvodu sa zvyčajne používajú intenzívnejšie ošetrenia. Ciele pre pacientov s vysokorizikovým MDS:

• spomaliť alebo zastaviť progresiu myelodysplastického syndrómu do akútnej myeloidnej leukémie;
• zvýšiť priemernú dĺžku života.

Možno bude pre vás užitočné pozvať svojho blízkeho na stretnutie s lekárom, ako aj robiť si poznámky a klásť doplňujúce otázky. Je dobré pripraviť si otázky, ktoré by ste sa chceli opýtať pri návšteve svojho lekára. Môžete si tiež nahrať rozhovor so svojím lekárom a pozornejšie počúvať, keď sa vrátite domov.

Podporná starostlivosť

Liečba na zmiernenie príznakov ochorenia a vedľajších účinkov terapie sa nazýva udržiavacia liečba. Cieľom podpornej starostlivosti je zlepšiť kvalitu života pacienta a čo najviac znížiť nepohodlie. Podporná starostlivosť je dôležitou súčasťou liečby MDS.

Krvné transfúzie

Transfúzia RBC môže pomôcť niektorým pacientom zlepšením krvného obrazu alebo zmiernením príznakov anémie, ako je dýchavičnosť, závraty, extrémna únava a bolesť na hrudníku. Transfúzia môže pomôcť zmierniť symptómy na krátky čas, ale časom môže byť potrebných viac transfúzií.

Pri MDS je 60 až 80 percent pacientov v čase diagnózy anemických a až 90 percent pacientov potrebuje jednu alebo viac transfúzií počas celého ochorenia.

Transfúzia krvných doštičiek sa môže použiť u pacientov s trombocytopéniou (nízkym počtom krvných doštičiek), ktorá môže spôsobiť príznaky, ako sú ľahké modriny alebo krvácanie. Krvná transfúzia sa zvyčajne vyžaduje, keď počet krvných doštičiek pacienta klesne pod 10 000/mcL.

Kyselina aminokaprónová, antifibrinolytikum, sa odporúča pri krvácaní, ktoré nereaguje na transfúzie krvných doštičiek a v prípadoch závažnej trombocytopénie. Tento liek účinkuje tak, že zabraňuje príliš rýchlemu rozpadu krvných zrazenín.

Chelatačná terapia železa

Železo sa nachádza v červených krvinkách. Keď človek dostane veľké množstvo transfúzií červených krviniek, v tele sa môže nahromadiť príliš veľa železa. Hovorí sa tomu predávkovanie železom a časom môže dôjsť k poškodeniu životne dôležitých orgánov.

Chelatačná liečba železa využíva lieky tzv. chelátory“, ktoré viažu prebytočné železo a odvádzajú ho z tela. Táto terapia môže byť vhodná pre anemických pacientov, ktorí vyžadujú časté transfúzie krvi (viac ako 4 červené krvinky za 8 týždňov). Najbežnejšie lieky používané v tejto terapii zahŕňajú:

• deferasirox (Exjade®);
• Deferoxamín mezylát (Desferal®).

U pacientov, ktorí potrebujú časté transfúzie červených krviniek, sa odporúča, aby lekári monitorovali hladiny feritínu (železa) v sére a často kontrolovali známky poškodenia orgánov.

rastové faktory krvných buniek

Prostriedky nazývané „rastové faktory“ podporujú tvorbu krviniek v kostnej dreni. Tieto činidlá sa používajú na liečbu určitých pacientov, ktorí majú nízky počet krviniek.

Rastové faktory červených krviniek.

Erytropoetín (EPO) je hormón vytvorený v obličkách. Stimuluje tvorbu červených krviniek v reakcii na nízku hladinu kyslíka v tele. Nedostatok EPO môže tiež spôsobiť anémiu.

Stimulanty erytropoézy sú rastové faktory erytrocytov, ktoré sú farmaceutickými analógmi prirodzeného EPO. Používajú sa u pacientov s MDS, ktorých anémia je spojená s nízkymi hladinami EPO. Liečba stimulantmi erytropoézy môže znížiť potrebu krvných transfúzií a prípadne zlepšiť prežitie.

• epoetín alfa(Epocrin®) a darbepoetín alfa(Aranesp®) sú typy stimulantov erytropoézy. Podávajú sa injekčne pod kožu. Darbepoetín alfa je dlhšie pôsobiaca forma EPO ako darbepoetín alfa.

Väčšina pacientov s MDS nemá nízke hladiny EPO, takže podávanie stimulantov nie je užitočnou liečbou ich anémie. Všetci pacienti s myelodysplastickým syndrómom by si však mali nechať skontrolovať hladiny EPO.

Niektorým pacientom s MDS a nízkym EPO nemusí byť prospešná liečba len stimulanciami; avšak stimulanty erytropoézy podávané spolu s G-CSF môžu zvýšiť koncentráciu hemoglobínu (pozri nižšie).

Rastové faktory leukocytov.

Rastové faktory bielych krviniek sú prirodzene produkované telom a pomáhajú zvyšovať produkciu bielych krviniek. Syntetické verzie týchto látok možno použiť na liečbu pacientov s častými neutropenickými infekciami, ale nie je známe, že by pacientom pomáhali žiť dlhšie.

• Faktor stimulujúci kolónie granulocytov (G-CSF), ktorý pomáha telu zvýšiť produkciu bielych krviniek. Filgrastim (Neupogen®) a Pegfilgrastim (Neulastim®) sú príklady prípravkov G-CSF.
• Faktor stimulujúci kolónie granulocytov a makrofágov (GM-CSF) pomáha telu produkovať mnoho rôznych typov bielych krviniek. Sargramostim (Leykin®) je prípravok GM-CSF.

Rastové faktory krvných doštičiek.

Trombopoetín (TPO) je látka, ktorá pomáha telu produkovať krvné doštičky.

• Romiplostim(Nplate®) a eltrombopag(Revolade®) sú lieky, ktoré pôsobia ako TPO. Tieto látky sa skúmajú ako liečba pacientov s myelodysplastickým syndrómom, ktorí majú nízky počet krvných doštičiek. Tieto lieky sú v súčasnosti schválené FDA pre (nízky počet krvných doštičiek) u pacientov s chronickou (ITP), ktorí nereagovali na kortikosteroidy, imunoglobulíny alebo splenektómiu.
• Hoci romiplostim a eltrombopag nie sú špecificky schválené na liečbu MDS, môžu byť niekedy užitočné u pacientov s veľmi nízkym počtom krvných doštičiek.

Manažment infekcie

Nízky počet bielych krviniek môže zvýšiť riziko infekcie. V niektorých prípadoch môže byť infekcia častá alebo závažná. Ošetrujúci tím bude venovať veľkú pozornosť akejkoľvek infekcii alebo nevysvetliteľnej horúčke. Ak sa zistí bakteriálna infekcia alebo existuje podozrenie na ňu, môžu sa predpísať antibiotiká. Antivírusové lieky sa môžu použiť na liečbu určitých vírusových infekcií.

Chemoterapia a lieková terapia

Je ich veľa odlišné typy lieky používané na liečbu myelodysplastického syndrómu:

Hypometylačné činidlá

Lieky s menšou pravdepodobnosťou spôsobia vážne vedľajšie účinky a často sa predpisujú ambulantne. Na liečbu MDS boli schválené dva nízkointenzívne chemoterapeutické lieky:

• azacitidín (Vidaza®);
• Decitabín (Dacogen®).

Imunosupresívna terapia

Tento typ terapie využíva lieky, ktoré potláčajú určité časti imunitného systému. Napríklad pri niektorých typoch MDS môžu lymfocyty napadnúť kostnú dreň, čo spôsobí, že prestane produkovať dostatok zdravých krviniek. Hlavné imunosupresívne lieky používané na liečbu MDS sú:

• antitymocytový globulín (ATG [Tymoglobulin®]);
• cyklosporín (Neoral®);
• Takrolimus (Prograf®).

Tento typ terapie nie je vhodný pre všetky typy MDS; je najúčinnejší, keď má myelodysplastický syndróm funkcie spojené s napadnutím imunitného systému, ako sú:

• prítomnosť proteínu HLA-DR15;
• nízky počet buniek v kostnej dreni;
• mladších pacientov s MDS s nízkym rizikom.

Imunomodulátory

Imunomodulátory modifikujú rôzne časti imunitného systému. Nasledujúce liečivo je schválené na liečbu MDS s nízkym rizikom s deléciou 5q:

• Lenalidomid (Revlimid®).

Liečba týmto liekom môže u niektorých pacientov znížiť potrebu transfúzií červených krviniek.

Vysoko intenzívna terapia

Tento typ terapie zahŕňa použitie liekov na intenzívnu chemoterapiu alebo transplantáciu kmeňových buniek. Vysokointenzívna chemoterapia zahŕňa lieky a režimy bežne používané na liečbu AML (akútna myeloidná leukémia).

Pretože tieto činidlá majú tendenciu spôsobovať závažnejšie vedľajšie účinky, zvyčajne sa používajú iba pri MDS, ktoré môže prejsť do akútnej myeloidnej leukémie (vysokorizikové ochorenie). Pacienti s MDS v strednej kategórii - 2 a vysokorizikovým IPSS môžu potrebovať liečbu vysokointenzívnou chemoterapiou. Používané lieky môžu zahŕňať

• cytarabín (cytozín arabinozid, Cytosar®);
• idarubicín;
• daunorubicín (Cerubidin®);
• Mitoxantrón (Novantron®).

Chemoterapia sa môže podávať samostatne alebo v kombinácii dvoch alebo troch. rôzne drogy (kombinovaná chemoterapia). Pri liečbe kombinovanou terapiou:

• môžu sa použiť nízke dávky liekov;
• počet krviniek pacienta sa môže zhoršiť. Ak sa počet buniek zhorší, lekár zhodnotí stav pacienta a rozhodne, či môže intenzívna chemoterapia pokračovať.

Inhibítory tyrozínkinázy

Inhibítory tyrozínkinázy sú lieky, ktoré sa zameriavajú na abnormálne proteíny, ktoré spôsobujú nekontrolovaný rast buniek. Nasledujúci liek je schválený pre dospelých pacientov s myelodysplastickými syndrómami/myeloproliferatívnymi novotvarmi (MDS/MPN) spojenými s preskupením génov PDGFR (platelet growth factor):

• Imatinib mezylát (Glivec®).

Alogénna transplantácia kmeňových buniek

Alogénna transplantácia kmeňových buniek sa niekedy používa na liečbu pacientov s MDS. Vzhľadom na vysoké a často život ohrozujúce riziko spojené s transplantáciou kmeňových buniek sa však táto liečba zvažuje najmä:

• pacienti mladší ako 60 rokov;
• pacienti mladší ako 75 rokov, ktorí sú v dobrom zdravotnom stave;
• Pacienti, ktorí sú buď v IPSS strednej triede 2 alebo v kategórii vysokého rizika IPSS, alebo ktorí majú (sekundárny) MDS spojený s protinádorovou liečbou v minulosti;
• pacientov, ktorí majú darcu kmeňových buniek zhodného s ľudským leukocytovým antigénom (HLA) (jednoúrovňová alebo nesúvisiaca zhoda).

U vybraných pacientov s MDS s nízkym rizikom a ťažkou cytopéniou možno zvážiť aj alogénnu transplantáciu kmeňových buniek. Autológna transplantácia s použitím vlastných kmeňových buniek pacienta sa používa pri niektorých iných ochoreniach, ale nepoužíva sa pri myelodysplastickom syndróme, pretože vlastné kmeňové bunky pacienta sú abnormálne v dôsledku ochorenia.

Očkovanie proti hostiteľskej chorobe. Vážnym rizikom alogénnej transplantácie kmeňových buniek je ochorenie “ štep verzus hostiteľ', ktorý rozvíja ak imunitných buniek darca napadne vaše normálne tkanivo. Vedľajšie účinky tohto ochorenia sa môžu pohybovať od malých až po život ohrozujúce.

Alogénna transplantácia kmeňových buniek s nízkou intenzitou

Pacienti, ktorí neznášajú alogénnu transplantáciu s vysokointenzívnou chemoterapiou, môžu byť vhodní na nízkointenzívnu transplantáciu kmeňových buniek (niekedy tzv. nemyeloablatívny štep).

Pri tomto type transplantácie pacienti dostávajú nižšie dávky chemoterapeutických liekov a/alebo ožarovania. Dostávajú imunosupresíva, aby zabránili odmietnutiu štepu (darcovské bunky), aby imunitné bunky darcu mohli napadnúť rakovinové bunky. Tento záchvat sa nazýva efekt štepu proti leukémii (TPL).

Výskum skúma použitie tohto typu transplantácie u starších dospelých s recidivujúcim a/alebo refraktérnym ochorením. Transplantácia kmeňových buniek s nízkou intenzitou sa zvyčajne používa u pacientov starších ako 55 až 60 rokov.

Vakcinačná terapia

V súčasnosti prebiehajú klinické skúšky na určenie účinnosti vakcíny proti myelodysplastickému syndrómu v liečbe pacientov s vysokorizikovým MDS. Vakcína je vyrobená z proteínových stavebných blokov nazývaných "peptidy", ktoré môžu pomôcť telu vytvoriť účinnú imunitnú odpoveď proti MDS bunkám.

Následná starostlivosť po liečbe

Budete musieť pravidelne navštevovať svojich lekárov. Lekár zhodnotí stav pacienta, počet krviniek a prípadne aj stav kostnej drene.

Niektoré testy možno bude potrebné zopakovať, aby sa zistilo, či má pacient z liečby prospech a či sa oplatí pokračovať.

Vysokoškolské vzdelanie (kardiológia). Kardiológ, terapeut, lekár funkčnej diagnostiky. Vyznám sa v diagnostike a liečbe chorôb dýchacieho systému, gastrointestinálny trakt a kardiovaskulárny systém. Vyštudovala akadémiu (denná), má za sebou bohaté skúsenosti Odbornosť: kardiológ, terapeut, doktor funkčnej diagnostiky. .

Jeden z vážnych chorôb hematopoetického systému sa považuje za myelodysplastický syndróm. Choroba sa ťažko lieči, čo nie je vždy účinné. Ďalšia prognóza po stanovení patológie závisí od mnohých znakov priebehu ochorenia. Často môže zachrániť život pacienta iba radikálna terapia, ktorá sa vykonáva v počiatočných štádiách vývoja patológie.

Všeobecná predstava o chorobe

MDS syndróm používajú odborníci na označenie spektra rôzne patológie charakterizované cytopéniou v krvi a šírením patologické zmeny ovplyvňujúce kostnú dreň.

Každá choroba je pre človeka nebezpečná a môže vyvolať rozvoj akútnej formy myeloidného syndrómu.

Špecialisti venujú ochoreniu dostatočnú pozornosť, vzhľadom na nárast počtu prípadov. V tomto prípade neexistuje žiadny špecifický liečebný režim.

Okrem toho sa u mladých ľudí často začína zisťovať myelodysplastický syndróm. Podľa odborníkov za to môžu zlé podmienky prostredia.

Rizikovou skupinou sú najmä ľudia nad 50 rokov. Patológia u detí sa prejavuje v najextrémnejších prípadoch.

myelodysplastický syndróm v moderná medicína rozdeliť na primárnu a sekundárnu formu. Prvý typ sa často zistí u pacientov starších ako 60 rokov. sekundárny syndróm inštalované bez ohľadu na to veková skupina a je komplikáciou inej choroby.

Klasifikácia

Myelodysplastický syndróm je skupina špecifických ochorení, ktoré majú podobný mechanizmus vývoja a iné charakteristiky. Podľa WHO existuje niekoľko klasifikácií.

Refraktérna anémia

Ochorenie sa prejavuje v podobe nedostatočného počtu červených krviniek v krvi. Ale s refraktérnou anémiou sa hladina krvných doštičiek a leukocytov nemení a zostáva nezmenená.

Hlavnou diagnostickou metódou je štúdium plazmy. V prípade potreby môžu byť predpísané iné metódy vyšetrenia.

Refraktérna anémia s prstencovými sideroblastmi

Podľa výsledkov krvného testu je zistený nedostatočný počet červených krviniek. Bunky majú vysoký obsah železa.

Ale napriek porušeniam sa hladina krvných doštičiek nemení a zostáva na rovnakej úrovni.

Refraktérna anémia s nedostatkom výbuchov

S chorobou je v krvi nedostatočný počet blastov, ktoré sú v štádiu transformácie.

Okrem toho je v plazme nedostatok červených krviniek. Hladina krvných doštičiek a leukocytov tiež nie je v normálnom rozmedzí. Porušenia sú však menšie.

Kostná dreň obsahuje nie viac ako 19%, ale nie menej ako 5% výbuchov.

Refraktérna cytopénia

Najčastejšie kombinované pri multilineárnej dysplázii. V krvi dochádza k poklesu dvoch alebo viacerých ukazovateľov.

Nie je pozorovaných viac ako 5 % blastov obsiahnutých v kostnej dreni. V krvi pohybujúcej sa pozdĺž periférie ich obsah nepresahuje 1%.

Postupom času sa pri absencii terapie resp nesprávne zaobchádzanie patológia sa môže premeniť na leukémiu.

MDS syndróm s porušením počtu chromozómov

V krvi sa zisťuje nedostatok červených krviniek. Počet blastov v kostnej dreni, ako pri refraktérnej cytopénii, nepresahuje päť percent. V plazme sa nenachádza viac ako 1 %.

Chromozómy podliehajú určitým zmenám, ktorých príčinou je patologický proces.

V lekárskej literatúre je myelodysplastický syndróm nezaradeným typom. Vyznačuje sa výrazným znížením obsahu krviniek. Súčasne hladina blastov v plazme aj kostnej dreni zostáva v normálnom množstve a nepodlieha zmenám.

Klinický obraz

Myelodysplastický syndróm sa v počiatočných štádiách jeho vývoja prejavuje vo forme slabosti a dýchavičnosti. Ale v niektorých prípadoch môže byť choroba asymptomatická.

Najčastejšie sa patológia zistí náhodne, keď pacient daruje krv na analýzu v prítomnosti inej choroby alebo na účely rutinného vyšetrenia.

Postupom času sa vyvinú príznaky, ktoré sa často zamieňajú s prejavmi ochorenia pečene alebo autoimunitných porúch.

Pacient sa sťažuje na nasledujúce príznaky:

1. Bledosť koža.
2. Časté prechladnutia a SARS.
3. Vzhľad bodkovaného podkožia krvácania.

Po drobných poraneniach a modrinách vzniká v mieste dopadu modrina alebo modrina. Postupom času, keď choroba postupuje a pacient nedostáva liečbu, sa k hlavným príznakom pridávajú ďalšie znaky.

Medzi klinické prejavy patria podkožné modriny, ktoré postihujú značnú časť kože, bolesti kĺbov a kostí, chudnutie.

Podľa výsledkov klinická štúdia krvi dochádza k prudkému a výraznému poklesu hemoglobínu. Pacienti majú ťažkosti s dýchaním, astmy nie sú vôbec žiadne.

Po menšej fyzickej námahe sa objaví slabosť, telo sa rýchlo unaví. Chudnutie nastáva na pozadí straty chuti do jedla. V niektorých prípadoch sa telesná teplota môže zvýšiť na 40 stupňov.

Všetky príznaky majú rôzny stupeň závažnosti v závislosti od obdobia vývoja ochorenia a charakteristík tela pacienta.

Prečo vzniká myelodysplastický syndróm?

Vedci ani po štúdiách nedokázali zistiť skutočné dôvody vývoja patológie. Zistilo sa však množstvo faktorov, ktoré môžu ovplyvniť zloženie krvi a vyvolať vývoj syndrómu.

Je dokázané, že primárny typ patológie najčastejšie postihuje ľudí starších ako 60 rokov. Jeho výskyt môžu ovplyvniť faktory ako genetická predispozícia, nepriaznivé podmienky prostredia, vysoký stupeňžiarenie, práca v škodlivých pracovných podmienkach.

MDS sa môže vyskytnúť aj pri neustálej práci s toxickými, chemickými a jedovatými látkami v dôsledku fajčenia a pitia alkoholu. Špecialisti zistili, že takéto ochorenia majú významný vplyv na vývoj patológie. dedičné choroby ako Downov syndróm, neurofibromatóza a Fanconiho anémia.

Sekundárny myelodysplastický syndróm sa podľa výsledkov štúdií vyskytuje na pozadí chemoterapie, užívania mnohých silných liekov alebo radiačnej terapie.

Sekundárny MDS sa vyskytuje bez ohľadu na vekovú skupinu. Pri jeho zistení je prognóza najčastejšie nepriaznivá, keďže ochorenie má rýchly priebeh a má Negatívny vplyv do všetkých orgánov a systémov.

Diagnostické metódy

Myelodysplastický syndróm je stanovený na základe výsledkov laboratórneho krvného testu a histológie kostnej drene. Lekár tiež študuje anamnézu, čo pomáha určiť životný štýl pacienta, prítomnosť pracovných rizík a genetickú predispozíciu.

Na stanovenie je tiež predpísaných množstvo inštrumentálnych metód a laboratórnych testov úplný obraz choroby.

Hemogram

Metóda laboratórneho krvného testu, ktorá umožňuje zistiť prítomnosť anémie, neutropénie alebo monocytózy. Keď sa zistí pancytopénia, pacientovi je pridelené histologické vyšetrenie vzoriek kostnej drene.

Biochemická analýza

Pomáha určiť hladinu železa v krvi, ako aj kyseliny listovej, močoviny a alkalickej fosfatázy.

Krv treba darovať ranný čas nalačno Pred zákrokom zakázané fyzické cvičenie, jedenie, stres a fajčenie.

Imunogram

Toto komplexná analýza krv, ktorá pomáha špecialistovi určiť stav imunity.

Znížená miera naznačuje, že obranyschopnosť je potlačená a telo sa s chorobou nedokáže samo vyrovnať.

Histológia

Predtým laboratórny výskum vykoná sa biopsia, pri ktorej odborník odoberie vzorku kostnej drene. Na tento účel sa používa špeciálne zariadenie, na jednom konci ktorého je špeciálna ihla.

Výsledné vzorky sa posielajú do laboratória, kde sa skúmajú pod mikroskopom. Na základe výsledkov štúdie sa určuje prítomnosť alebo neprítomnosť rakovinových buniek.

Cytochemická štúdia

Táto diagnostická metóda vám umožňuje identifikovať porušenie metabolizmu vitamínov a rôznych stopových prvkov v tele.

Ultrazvuk, CT a MRI

Poruchu fungovania vnútorných orgánov pomáha určiť ultrazvuk, počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia.

Na základe získaných štúdií odborník určuje stupeň vývoja ochorenia, stupeň zmien vo fungovaní vnútorných orgánov, zníženú imunitu a ďalšie znaky priebehu ochorenia.

Aj lekár musí odlišná diagnóza, keďže myelodysplastický syndróm je vo svojich klinických prejavoch podobný nasledujúcim ochoreniam:

1. leukémia ostrá forma.
2. Choroby pečeň.
3. Porucha výmeny bielkoviny zlúčeniny v tele.
4. Otrava toxický a toxické látky, výpary.
5. Lymfóm malígny charakter.
6. Myelodepresívna syndróm.

Až po komplexnom štúdiu a štúdiu výsledkov môže špecialista stanoviť presná diagnóza a vykonávať terapiu.

Liečba syndrómu MDS

Verí sa, že jediný efektívnym spôsobom terapiou na vznik MDS syndrómu je transplantácia kostnej drene. ale túto metódu v prvom rade nie vždy prináša správny výsledok a má množstvo nevýhod: cena zákroku je pomerne vysoká, vysoká pravdepodobnosť odmietnutia transplantovaných buniek a potreba množstva štúdií na prípravu pacienta na transplantáciu .

Často sa operácia môže odložiť na neurčito kvôli absencii darcu.

Pred zákrokom na transplantáciu kostnej drene bude musieť pacient podstúpiť chemoterapiu. Metóda však nie vždy prináša požadovaný výsledok. Okrem toho sa po ukončení liečby vyskytujú vedľajšie účinky vo forme poškodenia buniek vnútorných orgánov, vypadávanie vlasov, nechtov, nevoľnosť a výrazné zníženie imunity.

Na chemoterapiu sa používajú moderné lieky, napríklad "Decitabín" alebo "Cytarabín". Dávkovanie finančných prostriedkov sa vyberá individuálne v závislosti od stupňa vývoja patológie, stavu a veku pacienta, ako aj od ďalších znakov priebehu ochorenia.

K dnešnému dňu sa odborníci tiež domnievajú, že transplantácia kmeňových buniek je účinným spôsobom liečby patológie. Po zákroku sa však môžu vyskytnúť nežiaduce účinky. Transplantácia kmeňových buniek môže znížiť riziko leukémie akútne štádium ktorá je pre pacienta život ohrozujúca.

V počiatočných štádiách vývoja ochorenia sa používa krvná transfúzia, kvôli ktorej nepríjemné príznaky. Krv darcu sa najčastejšie podáva vo forme červených krviniek alebo trombokoncentrátu.

V niektorých prípadoch je predpísaná sprievodná terapia, ktorá sa vykonáva v krátkom čase. Je to spôsobené tým, že prekročenie hladiny železa v krvi môže spôsobiť vážne komplikácie.

Na stimuláciu procesu tvorby krviniek, napr lieky ako "Leukin", "Neupogen" alebo "Erytropoetín".

Keď sa zistí myelodysplastický syndróm, pacientovi sú predpísané finančné prostriedky na zvýšenie a udržanie obranyschopnosti tela. Aby sa vylúčil výskyt leukémie, zvyčajne sa podávajú intravenózne.

Možné komplikácie

Myelodysplastický syndróm je charakterizovaný poškodením kostnej drene a zmenami v počte krviniek. Pri absencii terapie sa vyvíja anémia.

Na pozadí nedostatočnosti krvných buniek sa pozoruje vývoj srdcového zlyhania, výrazne sa zvyšuje pravdepodobnosť infekcie vírusmi, hubami a infekčnými mikroorganizmami.

MDS syndróm komplikovaný anémiou je charakterizovaný únavou. Časté závraty. Zároveň sa však verí, že choroba prebieha v miernej forme.

V dôsledku nedostatočnosti krvných buniek sa imunita znižuje, telo sa stáva náchylným na rôzne infekčné lézie. To vedie k rozvoju pneumónie, stomatitídy, laryngitídy a iných patológií.

Pri nedostatočnom počte krvných doštičiek dochádza k narušeniu zrážanlivosti krvi. Z tohto dôvodu môže byť aj malé poškodenie mäkkých tkanív smrteľné.

Rakovina krvi a MDS syndróm

Syndróm MDS a rakovina krvi majú úzky vzťah. Ochorenie v pokročilom štádiu často vedie k premene zdravých buniek.

Ale výskyt rakoviny sa nevyskytuje vo všetkých prípadoch.

Rakovina krvi je diagnostikovaná len vtedy, keď je myelodysplastický syndróm sekundárnym ochorením. Príčinou bunkovej mutácie sú účinné látky liekov, ktoré sa používajú na chemoterapiu. V tomto prípade choroba prechádza v akútnej forme a takmer nie je prístupná liečbe drogami.

Koľko žije

Ďalšia prognóza pri stanovení syndrómu závisí od mnohých faktorov. Značný význam má patogenetický typ patológie.

Priaznivejšia prognóza sa pozoruje, keď má ochorenie primárny typ. Pomocou radikálnej terapie je možné výrazne predĺžiť život pacienta.

Nepriaznivá prognóza je stanovená v prípadoch, keď sa syndróm začal rozvíjať na pozadí užívania chemoterapeutických liekov a má sekundárnu formu. V tomto prípade sa najčastejšie mení na rakovinu krvi.

V priemere po zistení vysoký stupeň riziková dĺžka života nie je dlhšia ako šesť mesiacov.

Preto by ste sa v prípade príznakov mali poradiť s lekárom. Známky nie vždy naznačujú túto chorobu, ale včasná diagnostika môže výrazne znížiť riziko komplikácií.

Prevencia

Neexistujú žiadne špeciálne pravidlá na prevenciu rozvoja myelodysplastického syndrómu. Odborníci odporúčajú použiť všeobecné opatrenia.

Aby sa znížilo riziko vzniku rakoviny krvi, pacientom sa odporúča dodržiavať nasledujúce požiadavky:

1. Posilniť imunita. K tomu treba športovať a otužovať sa. Multivitamíny pomôžu podporiť obranyschopnosť organizmu.
2. Správny jesť. Strava by mala obsahovať ovocie, zeleninu a bobule. Musíte sa vzdať rýchleho občerstvenia a rýchleho občerstvenia.
3. Udržujte úroveň hemoglobínu na správnej úrovni. Indikátory môžete zistiť absolvovaním krvného testu na hemoglobín. Výsledky je možné získať od ošetrujúceho lekára po 2-7 dňoch.
4. Denne chodiť vonku. Aj päťminútová prechádzka prospeje. Pred odchodom sa však určite oblečte podľa počasia, aby ste nezmrzli a nespotili sa.
5. Koža musí byť chránená pred vystavením chemický látok.

Pacienti by mali včas absolvovať krvné testy a pravidelne navštevovať lekára na preventívnu prehliadku.

Myelodysplastický syndróm sa týka závažných lézií kostnej drene, charakterizovaných zmenami v zložení krvi. Je dôležité vykonať liečbu včas, pretože choroba môže spôsobiť vážne následky.

Myelodysplastický syndróm (MDS) je porucha kostnej drene, hematopoetických kmeňových buniek. Je charakterizovaná nedostatočnou tvorbou zrelých krviniek, a to erytrocytov (RBC), leukocytov (WBC), krvných doštičiek.

Prekurzory krvných buniek nemôžu normálne dozrievať. Okrem toho majú abnormálne tvary (dysplázia) vo veľkosti a tvare. Tieto kmeňové bunky majú zníženú životnosť.

Vyskytuje sa porucha v procese dozrievania s nízkym počtom zrelých erytrocytov, leukocytov a krvných doštičiek v periférnej krvi. Nízky krvný obraz zrelých buniek sa nazýva cytopénia.

Môže sa tiež zvýšiť počet nezrelých buniek alebo blastov.

Myelodysplastický syndróm je prevažne ochorenie starších ľudí. Zvyčajne postihuje ľudí nad 65 rokov. Ochorenie sa vyskytuje v mladšom veku v ázijskej populácii.

Existuje zvýšené riziko progresie z MDS do akútnej myeloidnej leukémie (AML).

Svetová zdravotnícka organizácia vypracovala klasifikáciu myelodysplastického syndrómu, ktorú vykonávajú hematológovia v čase diagnózy. Klasifikácia má prognostickú hodnotu. Rôzne typy zahŕňajú žiaruvzdorné:

• cytopénia s jednotvárnou dyspláziou (RCUD);
• anémia s prstencovými sideroblastmi (RARS);
• cytopénia s multilíniovou dyspláziou (RCMD);
• anémia s nadbytkom blastov-1 (RAEB-1) – menej ako 5 % blastov;
• anémia s nadbytkom blastov-2 (RAEB-2) - 5-19% blastov;
• Myelodysplastický syndróm: neklasifikovaný (MDS-U);
• MDS spojený s izolovaným del (5q).

Spomedzi typov myelodysplastického syndrómu má RARS dobrú prognózu.

Príčiny a rizikové faktory

Príčina MDS je známa len v 15 % prípadov. Zvyšné prípady nemajú žiadnu známu identifikovateľnú príčinu a označujú sa ako „de novo“ alebo primárne. Myelodysplastický syndróm s identifikovateľnou príčinou sa nazýva sekundárny.
Rizikové faktory vývoja:

• Dedičná predispozícia - Fanconiho anémia, neurofibromatóza.
• Rodinná anamnéza MDS, aplastická anémia, akútna myeloidná leukémia.
• Environmentálne faktory, chemoterapia, rádioterapia, ionizujúce žiarenie, alkylačné činidlá, purínové analógy.
• Povolanie - Vystavenie benzénu, poľnohospodárskych a priemyselných pracovníkov.

Sekundárne formy sa liečia ťažšie a majú zlú prognózu.

Symptómy

Myelodysplastický syndróm sa vyvíja postupne a zriedkavo spôsobuje symptómy skoré štádia. S progresiou Klinické príznaky spojené s nízkymi hladinami zrelých buniek (cytopénia) v periférnej krvi.

Napríklad s anémiou (nízky počet červených krviniek), leukopénia (nízky počet bielych krviniek), trombocytopénia.

Znamenia:

• Únava, ľahká únava;
• Dýchavičnosť pri námahe;
• Bledé oči, sliznice v dôsledku anémie;
• opakujúce sa infekcie;
• ľahké modriny, krvácanie;
• Začervenané škvrny na koži v dôsledku menšieho krvácania (petechiálna vyrážka).

Diagnostika

Myelodysplastický syndróm je zvyčajne diagnóza vylúčenia a získanie podrobnej anamnézy pacienta.

Fyzikálne vyšetrenia, testy sú potrebné na vylúčenie iných stavov ako napr zlyhanie obličiek, chronických infekcií, aplastická anémia, lieky, konzumácia alkoholu.

Materiály sú prezentované z študijná príručka Univerzita RUDN

anémia. Klinika, diagnostika a liečba / Stuklov N.I., Alpidovsky V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Lekárska informačná agentúra", 2013. - 264 s.

Kopírovanie a kopírovanie materiálov bez uvedenia autorov je zakázané a trestné podľa zákona.

Myelodysplastický syndróm (MDS) spája skupinu získaných ochorení hematopoetického systému, pri ktorých patologický proces začína na úrovni pluripotentnej kmeňovej bunky a prejavuje sa porušením proliferácie a diferenciácie buniek jednej, dvoch alebo troch krvotvorných buniek. línií s ich následným odumieraním v kostnej dreni (neefektívna erytropoéza).

Na rozdiel od AA sú kmeňové bunky prítomné v kostnej dreni pacientov s MDS, hoci sú funkčne defektné. Kostná dreň pri MDS je častejšie hypercelulárna, normocelulárna a menej často hypocelulárna, zatiaľ čo periférna krv vykazuje refraktérnu anémiu, často leuko- a/alebo trombocytopéniu.

Funkčná patológia pluripotentných kmeňových buniek je založená na chromozomálnych zmenách, ktoré sa nachádzajú u väčšiny pacientov s MDS. Majú klonálny charakter, podobný cytogenetickým zmenám pri leukémii. Chromozomálne zmeny v MDS sú rôznorodé a zahŕňajú translokáciu, inverziu a deléciu chromozómov. Najcharakteristickejšie sú: trizómia 8, monozómia 5, monozómia 7, delécia chromozómu Y, delécia dlhého ramena 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), ako ako aj translokácie t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inverzia chromozómu 3. U 20% pacientov sa pozorujú viaceré poruchy. Často dochádza k delécii dlhého ramena chromozómu 5 (u 30 % pacientov). Okrem toho sa zistilo, že s týmto ramenom 5. chromozómu sa strácajú gény, ktoré sú zodpovedné za syntézu mnohých rastových faktorov, vrátane granulocytov-makrofágov, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 a mnohých iné biologicky aktívne látky, ktoré regulujú hematopoézu.

Forma s podobnou chromozomálnou patológiou bola dokonca identifikovaná u pacientov s MDS v 5 q -syndróm, ktorý je bežnejší u žien, je charakterizovaný refraktérnou megaloblastickou anémiou a zriedkavo prechádza do akútnej leukémie (menej ako 5 % pacientov).

Príčiny chromozomálnych abnormalít nie sú jasné. V niektorých prípadoch sa predpokladá pôsobenie takých mutagénnych faktorov ako je ionizujúce žiarenie, pôsobenie chemických a liečivých faktorov.

Cytogenetická patológia, ktorá vznikla v kostnej dreni v jednej pluripotentnej kmeňovej bunke, ktorá neskôr spôsobí rozvoj MDS, je schopná reprodukovať sa v potomkoch zmutovanej kmeňovej bunky, čím vzniká patologický klon, ktorého bunky nie sú schopné normálna proliferácia a diferenciácia, ktorá sa navonok prejavuje ich morfologickou dyspláziou a následným odumieraním kostnej drene (neefektívna erytropoéza). Zistilo sa, že 75 % kostnej drene pri MDS má CD 95, marker programovanej bunkovej smrti – apoptózy. To spôsobuje rôzne typy cytopénií v periférnej krvi pacientov s MDS.

Výskyt MDS je 3-15 prípadov na 100 000 obyvateľov a jeho frekvencia stúpa na 30 prípadov u ľudí nad 70 rokov a 70 prípadov u ľudí nad 80 rokov. Priemerný vek pacientov je 60-65 rokov, MDS je u detí extrémne zriedkavý.

POLIKLINIKA

Klinický obraz MDS nemá žiadne špecifické črty. Hlavné príznaky závisia od hĺbky a kombinácie lézií hematopoetických zárodkov. Hlavným príznakom ochorenia je refraktérny anemický syndróm, ktorý sa prejavuje narastajúcou slabosťou, zvýšenou únavou a ďalšími príznakmi charakteristickými pre anémiu. U pacientov s MDS s leukopéniou sa často vyvinú infekčné komplikácie (bronchitída, pneumónia atď.). Hemoragický syndróm v dôsledku trombocytopénie sa pozoruje u 10-30% pacientov a prejavuje sa krvácaním na koži a viditeľných slizniciach, krvácaním z ďasien a krvácaním z nosa.

Pri MDS nie je charakteristická orgánová patológia: periférne lymfatické uzliny, pečeň a slezina nie sú zväčšené.

Laboratórne údaje.

Anémiarôznej závažnosti sa pozoruje takmer u všetkých pacientov s MDS a je častejšie makrocytárny charakter. Veľmi zriedkavo sa pozoruje hypochrómia erytrocytov. Často sú prítomné eliptocyty, stomatocyty a akantocyty, ako aj bazofilné punkcie a Jollyho telieska v erytrocytoch. V krvi môžu byť prítomné červené jadrové bunky. Počet retikulocytov je často znížený.

Pacienti v krvných testoch často pretrvávajú neutropénia, a granulocyty sú charakterizované prítomnosťou pseudopelgerovská anomália(leukocyty s dvojlaločnými jadrami a degranuláciou cytoplazmy).

Trombocytopénia sa vyskytuje u polovice pacientov s MDS. Medzi krvnými doštičkami sú obrovské a degranulované formy.

U niektorých pacientov s MDS môžu ukázať krvné testy blastové bunky.

Kostná dreňpri MDS je zvyčajne hypercelulárny, ale môže byť aj normocelulárny a v zriedkavé prípady dokonca hypocelulárne. Vždy však existujú funkcie diserytropoéza: megaloblastoidita, multinukleácia erytroblastov, prítomnosť mitóz, patologické delenia a nukleárne anomálie, mostíky medzi nimi, bazofilná punkcia a vakuolizácia cytoplazmy. U niektorých pacientov je v kostnej dreni zvýšený obsah sideroblastov s prstencovým usporiadaním železných granúl okolo bunkového jadra.

Porucha diferenciácie prekurzorov erytrocytov pri MDS sa prejavuje zvýšeným obsahom HbF (ktorého hladina v zrelých erytrocytoch je normálna) a prítomnosť peroxidázy a alkalickej fosfatázy v erytroblastoch, ktorá je charakteristická pre neutrofily.

Dysgranulocytopoéza v kostnej dreni sa prejavuje oneskorením dozrievania granulocytov na úrovni myelocytov, porušením procesu granulácie cytoplazmy a znížením aktivity alkalickej fosfatázy, čo poukazuje na ich funkčnú menejcennosť, hypo- alebo hypersegmentáciu jadier neutrofilov sa často nachádza.

Dysmegakaryocytopoéza charakterizované prevahou mikroforiem a zhoršeným šnurovaním krvných doštičiek.

Pri niektorých formách MDS sa zisťuje zvýšený obsah blastových buniek v kostnej dreni (od 5 do 20 %).

Histologické vyšetrenie kostnej drene získanej trepanobiopsiou odhalilo u mnohých pacientov zvýšenú tvorbu retikulínových vlákien s výraznou myelofibrózou pozorovanou u 10-15 % pacientov s MDS. Tento variant MDS, charakterizovaný výraznejšou hyperpláziou a dyspláziou megakaryocytových buniek, s takmer 100% prítomnosťou chromozomálnych abnormalít, sa vyznačuje výraznejšou anémiou, trombocytopéniou a relatívne krátkou dĺžkou života pacientov (medián prežívania 9-10 mesiacov).

Diagnóza MDSna základe prítomnosti refraktérnej anémie rezistentnej na terapiu vitamínmi B12 , kyselina listová, železo a iné hematiky, čo sa často kombinuje s neutro- a trombocytopéniou a prítomnosťou morfologických príznakov dyshematopoézy (zhoršené dozrievanie krvotvorných buniek) v bodkovanej kostnej dreni.

Klasifikácia MDS:

V súčasnosti sa v klinickej praxi používajú dve klasifikácie: francúzsko-americko-britská skupina ( FAB ) 1982 a Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) 2008.

Odlišná diagnóza

RA sa najčastejšie musí odlíšiť od vitamínových B12 - a listovej nedostatočnej anémie, pri ktorej sa vyskytuje aj megaloblastická hematopoéza a morfologické príznaky dysplázie červených zárodočných buniek, čo naznačuje neúčinnú erytropoézu. Rýchle klinické a hematologické odpovede na liečbu vitamínmi B12 alebo kyseliny listovej naznačujú príčinnú súvislosť medzi anémiou a nedostatkom týchto vitamínov.

RAKS je potrebné odlíšiť od získanej sideroblastickej anémie v dôsledku chronickej intoxikácie olovom. RCMD, pri ktorej je v periférnej krvi pancytopénia, pripomína aplastickú anémiu. Prítomnosť normálnej celularity kostnej drene s morfologické znaky dysmyelopoéza umožňuje správne overiť diagnózu.

Klasifikácia MDS (WHO, 2008)

Hypoplastický variant MDS je oveľa ťažšie odlíšiť od AA. V prospech hypoplázie pri MDS je prítomnosť chromozomálnej patológie, ktorá u AA chýba, vysoký obsah proapoptotických proteínov na hematopoetických bunkách ( CD 95) a nízkou hladinou alkalickej fosfatázy v granulocytoch pri MDS, na rozdiel od normálneho obsahu tohto enzýmu pri AA.MDS s nadbytkom blastov sa od akútnej leukémie líši kvantitatívnym obsahom blastových buniek v kostnej dreni: všetky prípady s blastózou viac ako 20 % sa považujú za akútnu leukémiu.

Liečba

Symptomatická terapia

Popredné miesto v liečbe MDS zaujíma udržiavacia terapia, predovšetkým transfúzia erytrocytovej hmoty, sprevádzaná zavedením desferalu alebo deferasiroxu na odstránenie prebytočného železa. Pri znížení hladiny je indikovaná transfúzia červených krviniek Hb do 80 g / l a menej a jeho frekvencia závisí od dynamiky indikátorov červenej krvi. Na boj proti hemoragickej diatéze sa používa zavedenie trombokoncentrátu, indikácie sú rovnaké ako pri liečbe AA. Pri infekčných komplikáciách spôsobených granulocytopéniou sú indikované antibiotiká.

Patogenetická terapiazávisí od počtu výbuchov do kostnej drene. Ťažká blastóza (>10 %) si vyžaduje pravidelné punkcie hrudnej kosti, aby sa vylúčila transformácia MDS na akútnu leukémiu ( akútna leukémia, AL ). Pri zvýšení blastov o viac ako 20% sa terapia uskutočňuje podľa liečebných programov AL.

Algoritmus na liečbu MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

V prípadoch, keď je počet blastov v kostnej dreni trvalo pod 20 %, je potrebná trepanobiopsia na rozhodnutie o taktike liečby, ktorá umožňuje určiť celularitu kostnej drene. Potom môže byť terapia MDS zameraná na stimuláciu hematopoézy pri hypoplázii kostnej drene (rekombinantný ľudský erytropoetín - rh-EPO), imunosupresiu s cieľom aktivácie kmeňových buniek (ATH, CyA ), zníženie hemolýzy a sekvestrácie krviniek (splenektómia). Pri hypercelulárnych variantoch alebo formách MDS s blastózou vyššou ako 5 % by liečba mala zahŕňať supresiu rast nádoru(chemoterapia). V Rusku najvhodnejší algoritmus na výber terapie MDS, ktorého schéma je uvedená v tabuľke, formulovali špecialisti z Hematologického výskumného centra: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. v roku 2012.

V posledných rokoch sa na stimuláciu erytropoézy u pacientov s MDS, niekedy úspešne, používa rhEPO: Recormon, Erythrostim, Eprex, Aranesp atď., ktorý je obzvlášť účinný pri nízkych koncentráciách natívneho EPO v krvi (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее efektívna aplikácia EPO bol nájdený u pacientov s variantom MDS-RAKS.

U viac ako tretiny pacientov s MDS je možné závažnosť trombocytopénie dočasne znížiť podaním interferónu-α, čím sa zabráni aloimunizácii v dôsledku podávania trombokoncentrátu.Terapia glukokortikoidmi pri MDS nie je účinná, aj keď niekedy môže znížiť intenzita hemoragického syndrómu.

U pacientov s MDS s hypoplastickou fázou ochorenia, podobne ako u AA, sa osvedčila imunosupresívna terapia (CyA), ktorá nielen blokuje pôsobenie T-supresorových buniek, ale inhibuje aj apoptózu buniek. Cyklosporín A sa predpisuje v dávke 5 mg/kg a spôsobuje hematologické zlepšenie u 60 pacientov z tejto skupiny (kompletné remisie sa vyvinú menej často, čiastočné zlepšenie častejšie).

Na liečbu foriem MDS RA, RAKS, RCMD sa v súčasnosti široko používa splenektómia s biopsiou pečene ako primárna metóda liečby u starších (nad 60 rokov) pacientov s hematopoetickou hypopláziou alebo rezistenciou na cyklosporín. Spolu s liečivý účinok tento prístup nám umožňuje vylúčiť iné príčiny hematopoetickej dysplázie. Splenektómia spravidla umožňuje dosiahnuť dlhé prerušenia krvných transfúzií a zlepšiť kvalitu života pacientov.

Použitie cytotoxických liekov vo variante RAIB MDS sa v súčasnosti považuje za najúčinnejšiu liečbu. Donedávna sa ako patogenetická terapia používali hlavne malé dávky cytosaru a melfalanu. Schéma liečby malými dávkami cytosaru je nasledovná. Podávajte subkutánne v dávke 10 mg/m 2 2-krát denne počas 14, 21 alebo 28 dní v závislosti od počtu blastov a celularity kostnej drene. Melfalan sa používa v dávkach 5 - 10 mg / m 2 počas 5 dní peros . Takéto kurzy sa vykonávajú raz mesačne, spravidla od 6 mesiacov do 3 rokov, s hodnotením terapeutického účinku každé 2 až 4 mesiace. Účinná terapia sa zvažuje s normalizáciou alebo relatívnou normalizáciou parametrov periférnej krvi a kostnej drene, pri absencii alebo prudkom poklese závislosti od krvných transfúzií. Použitie týchto liečebných režimov vedie k rozvoju čiastočnej remisie u 56% pacientov. Takáto terapia však významne neovplyvňuje prežívanie pacientov.

Pri ťažkom stave pacientov a nemožnosti adekvátnej liečby MDS-RAIB-1 a -2 je možné predpísať 6-merkaptopurín v dávke 60 mg/m 2 denne peros na 3 roky.

V súčasnosti sa uskutočňujú pokusy použiť talidomid a jeho analóg lenalidomid, ktorý nemá neutrotoxickú aktivitu, ale je silným inhibítorom proteázy, pri liečbe MDS. Použitie lenalidomidu spôsobilo zníženie závislosti od transfúzií u 67 % pacientov, pričom 58 % dosiahlo úplnú nezávislosť od transfúznej liečby. Treba poznamenať, že tento liek je obzvlášť účinný pri 5 q - variant MDS, kde je jeho účinnosť 91%, kým pri iných poruchách karyotypu je to len 19%.

U mladých pacientov do 60 rokov je polychemoterapia zahrnutá v štandardnej liečbe MDS-RAIB-2. Použite kurzy používané pri liečbe akútnej myeloidnej leukémie: "7 + 3" a " VLAJKA ". „7 + 3“: cytarabín 100 mg/m 2 IV kvapkanie každých 12 hodín v 1. – 7. deň kurzu a idarubicín 12 mg/m 2 IV kvapkanie v 1. – 3. deň kurzu. " VLAJKA »: fludarabín 25 mg/m 2 IV kvapkanie 1-5 dní kúry, cytarabín 2 g/m 2 IV kvapkanie 1-5 dní kúry + G-CSF (faktor stimulujúci kolónie granulocytov) 5 mcg/kg s/c denne až do zotavenia z cytopénie.

Z ďalších aktívne vyvíjaných liečiv v hematologickej praxi si zaslúži pozornosť oxid arzenitý, bevacizumab (Avastin) a iné.

V poslednej dobe sa do klinickej praxe zavádzajú moderné cytostatiká, inhibítory DNA metyltransferáz. Mechanizmus ich účinku je spojený s inhibíciou procesu metylácie DNA v bunkách nádorového klonu, čo vedie k zvýšeniu aktivity génov, ktoré regulujú bunkový cyklus a normalizácia procesov diferenciácie buniek kostnej drene. V Rusku sú registrované dve hlavné látky pod názvom decitabín (Dacogen), azacitidín (Vedaza). Podľa publikovaných údajov najväčších medzinárodných štúdií bola účinnosť použitia týchto liekov v liečbe MDS 50 – 70 %. Decitabín sa podáva v dávke 20 mg/m2 i.v. kvapkaním 1-5 dní raz za mesiac. Takéto kurzy sa vykonávajú4, potom sa vyhodnotí účinok. Pri pozitívnom hodnotení sa v terapii pokračuje dlho pred rozvojom komplikácií, pri absencii účinku sa používajú iné lieky. Azacitidín sa podáva subkutánne 75 mg/m 2 1 - 7 dní raz za mesiac. Účinok vyhodnoťte po šiestich mesiacoch, potom buď pokračujte v terapii dlhší čas, alebo zmeňte lieky.

Je potrebné vedieť, že najzávažnejšou komplikáciou chemoterapie, ktorá si niekedy vyžaduje prerušenie liečby, je cytopénia. Cytopénia sa spravidla prejavuje znížením všetkých krvných parametrov ( Hb leukocyty a krvné doštičky). Za závažné život ohrozujúce stavy sa považuje anémia nižšia ako 70 g/l, trombocytopénia nižšia ako 20 x 10 9 /l, leukopénia nižšia ako 1 x 10 9 /l alebo neutropénia nižšia ako 0,5 x 10 9 /l. Takéto podmienky si vyžadujú ústavná liečba, vykonávanie transfúzie a antibiotickej terapie.

Jedinou radikálnou liečbou MDS by mohla byť alogénna transplantácia kostnej drene, avšak použitie tejto metódy je limitované vyšším vekom pacientov, z ktorých prevažná väčšina je nad 60 rokov.

Predpoveďv MDS zostáva nepriaznivá a závisí od variantu MDS. Pri RA sa transformácia na akútnu leukémiu vyskytuje u 15 % pacientov a medián prežívania je 50 mesiacov. V RAKS sú tieto čísla 8 % a 51 mesiacov; s RAIB - 44 % a 11 mesiacov.