Všeobecné otázky

Chromozomálne choroby sú veľká skupina vrodené dedičné choroby s viacerými vrodenými chybami. Sú založené na chromozomálnych alebo genómových mutáciách. Títo dvaja odlišné typy mutácie pre stručnosť spájajú pojem "chromozomálne abnormality".

Nozologická identifikácia najmenej troch chromozomálnych ochorení ako klinických syndrómov vrodených vývojových porúch bola vykonaná skôr, ako bola stanovená ich chromozomálna povaha.

Najbežnejšie ochorenie, trizómiu 21, klinicky opísal v roku 1866 anglický pediater L. Down a nazval ho „Downov syndróm“. V budúcnosti bola príčina syndrómu opakovane podrobená genetickej analýze. Boli vyslovené návrhy o dominantnej mutácii, o vrodenej infekcii, o chromozomálnej povahe.

Prvý klinický popis syndrómu monozómie X-chromozómu as samostatná forma chorobu vyrobil ruský klinik N.A. Shereshevsky v roku 1925 a v roku 1938 G. Turner tiež opísal tento syndróm. Podľa mena týchto vedcov sa monozómia na chromozóme X nazýva Shereshevsky-Turnerov syndróm. V zahraničnej literatúre sa používa hlavne názov „Turnerov syndróm“, hoci nikto nespochybňuje zásluhy N.A. Shereshevsky.

Anomálie v systéme pohlavných chromozómov u mužov (trizómia XXY) as klinický syndróm prvýkrát opísal G. Klinefelter v roku 1942

Tieto choroby sa stali predmetom prvých klinických a cytogenetických štúdií uskutočnených v roku 1959. Rozlúštením etiológie Downovho syndrómu otvorili Shereshevsky-Turner a Klinefelter novú kapitolu medicíny - chromozomálne choroby.

V 60. rokoch 20. storočia sa vďaka širokému nasadeniu cytogenetických štúdií na klinike naplno rozvinula klinická cytogenetika. Ukázala sa úloha chromozomálnych a genómových mutácií v patológii človeka, rozlúštila sa chromozomálna etiológia mnohých syndrómov vrodených malformácií.

tiya bola stanovená frekvencia chromozomálnych ochorení u novorodencov a spontánnych potratov.

Spolu so štúdiom chromozomálnych chorôb ako vrodených stavov sa začal intenzívny cytogenetický výskum v onkológii, najmä v oblasti leukémie. Úloha chromozomálnych zmien v rast nádoru sa ukázalo ako veľmi významné.

So zlepšením cytogenetických metód, najmä diferenciálneho farbenia a molekulárnej cytogenetiky, sa otvorili nové možnosti na detekciu predtým nepopísaných chromozomálnych syndrómov a vytvorenie vzťahu medzi karyotypom a fenotypom s malými zmenami v chromozómoch.

V dôsledku intenzívneho štúdia ľudských chromozómov a chromozomálnych chorôb počas 35-40 rokov sa vyvinula doktrína chromozomálnej patológie, ktorá má veľký význam v moderná medicína. Tento smer v medicíne zahŕňa nielen chromozomálne ochorenia, ale aj prenatálnu patológiu (spontánne potraty, potraty), ako aj somatickú patológiu (leukémia, choroba z ožiarenia). Počet opísaných typov chromozomálnych anomálií sa blíži k 1000, z toho viac ako 100 foriem má klinicky definovaný obraz a nazývajú sa syndrómy. Diagnostika chromozomálnych abnormalít je nevyhnutná v praxi lekárov rôznych špecializácií (genetik, pôrodník-gynekológ, pediater, neuropatológ, endokrinológ atď.). Všetky multidisciplinárne moderné nemocnice (viac ako 1000 postelí) vo vyspelých krajinách majú cytogenetické laboratóriá.

Etiológia a klasifikácia

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií a niektoré genómové mutácie. Hoci sú genómové mutácie vo svete zvierat a rastlín rôznorodé, u ľudí sa našli iba 3 typy genómových mutácií: tetraploidia, triploidia a aneuploidia. Zo všetkých variantov aneuploidie sa nachádza iba trizómia pre autozómy, polyzómia pre pohlavné chromozómy (tri-, tetra- a pentazómie) a z monozómie sa vyskytuje iba monozómia X.

Čo sa týka chromozomálnych mutácií, všetky ich typy (delecie, duplikácie, inverzie, translokácie) boli nájdené u ľudí. S

klinického a cytogenetického hľadiska vymazanie v jednom z homológnych chromozómov znamená nedostatok miesta alebo čiastočnej monozómie pre toto miesto a duplicita- nadmerná alebo čiastočná trizómia. Moderné metódy molekulárnej cytogenetiky umožňujú detekovať malé delécie na úrovni génov. Čiara medzi genetickou a chromozomálnou patológiou je teda nejasná.

Ak recipročná translokácia(vzájomné) bez straty častí chromozómov, ktoré sa na ňom podieľajú, potom sa nazýva vyvážený.

Podobne ako inverzia nevyvoláva u hostiteľa patologické účinky. Avšak vo výsledku zložité mechanizmy prekríženie a redukcia počtu chromozómov pri tvorbe gamét u nosičov môže vzniknúť rovnovážna translokácia a inverzia nevyvážené gaméty, tie. gaméty s čiastočnou dizómiou alebo s čiastočnou nulizómiou, alebo s oboma anomáliami z rôznych miest (normálne je každá gaméta monozomická).

Translokácia medzi dvoma akrocentrickými chromozómami so stratou ich krátkych ramien vedie k vytvoreniu jedného meta alebo submetacentrického chromozómu namiesto dvoch akrocentrických. Takéto translokácie sa nazývajú Robertsonove. Formálne majú ich nositelia monozómiu na krátkych ramenách dvoch akrocentrických chromozómov. Takíto nosiči sú však zdraví, pretože strata krátkych ramien dvoch akrocentrických chromozómov je kompenzovaná prácou rovnakých génov vo zvyšných 8 akrocentrických chromozómoch. Nosiči Robertsonových translokácií môžu vytvárať 6 typov gamét (obr. 5.1), ale nulizómové gaméty by mali viesť k monozómii pre autozómy v zygote a takéto zygoty sa nevyvíjajú.

Klinický obraz jednoduchých a translokačných foriem trizómie pre akrocentrické chromozómy je rovnaký.

Ryža. 5.1. Typy gamét u nosičov Robertsonovej translokácie 21/14.

1 - monozómia 14 a 21 (normálna); 2 - monozómia 14 a 21 s Robertsonovou translokáciou; 3 - dizómia 14 a monozómia 21; 4 - dizómia 21, monozómia 14; 5 - nulizómia 21; 6 - nulizómia 14.

Ryža. 5.2. X izochromozómy pozdĺž dlhých a krátkych ramien.

V prípade terminálnych delécií v oboch ramenách chromozómu, prstencový chromozóm. Jedinec, ktorý zdedí kruhový chromozóm od jedného z rodičov, bude mať čiastočnú monozómiu na dvoch koncoch chromozómu.

Niekedy chromozómový zlom prechádza centromérou. Každé rameno, oddelené po replikácii, má dve sesterské chromatidy spojené zvyškom centroméry. Sesterské chromatidy toho istého ramena sa stávajú ramenami toho istého chromozómu (obr. 5.2). Od ďalšej mitózy sa tento chromozóm začína replikovať a prenášať z bunky do bunky ako vlastný

stojaca jednotka spolu so zvyškom sady chromozómov. Takéto chromozómy sa nazývajú izochromozómy. Majú rovnakú sadu génových ramien. Nech už je mechanizmus tvorby izochromozómov akýkoľvek (zatiaľ nie je úplne objasnený), ich prítomnosť spôsobuje chromozomálnu patológiu, pretože ide jednak o čiastočnú monozómiu (pre chýbajúce rameno), ako aj čiastočnú trizómiu (pre prítomné rameno).

Nedávno bol u človeka objavený fenomén uniparentálne dizómie. U takýchto jedincov je počet chromozómov vo všetkých pároch normálny, ale jeden pár predstavujú chromozómy od jedného rodiča. Tento jav môže byť založený na niekoľkých mechanizmoch: gaméta, ktorá je nulozomálna pre určitý chromozóm zo sady gamét, sa spája s inou gamétou, ktorá je pre ten istý chromozóm disomická; v embryu pôvodne trizomickom pre akýkoľvek chromozóm (alebo dokonca v zygote) sa stratí jeden chromozóm pochádzajúci od jedného z rodičov a dva chromozómy od druhého rodiča sa zachovajú (redukcia trizómie); v zygote, ktorá je monozomická pre ktorýkoľvek chromozóm počas mitóz, v procese drvenia, je tento chromozóm duplikovaný a reprodukovaný v nasledujúcich deleniach v dvojitej sade od jedného rodiča (postzygotická duplikácia monozómie).

Klasifikácia chromozomálnej patológie je založená na 3 princípoch, ktoré umožňujú presne charakterizovať formu chromozomálnej patológie a jej varianty u subjektu.

Prvou zásadou je charakterizácia chromozomálnej alebo genómovej mutácie(triploidia, jednoduchá trizómia na 21. chromozóme, čiastočná monozómia atď.) s prihliadnutím na konkrétny chromozóm. Tento princíp možno nazvať etiologickým.

Klinický obraz chromozomálnej patológie je určený na jednej strane typom genómovej alebo chromozomálnej mutácie a na druhej strane individuálnym chromozómom. Nozologické členenie chromozomálnej patológie je teda založené na etiologickom a patogenetickom princípe: pre každú formu chromozomálnej patológie je stanovené, ktorá štruktúra sa podieľa na patologickom procese (chromozóm, segment) a z čoho pozostáva genetická porucha (nedostatok alebo nadbytok chromozomálneho materiálu). Diferenciácia chromozomálnej patológie na základe klinický obraz nie je významný, pretože rôzne chromozomálne anomálie sa vyznačujú veľkou zhodou vývojových porúch.

Druhá zásada je určenie typu buniek, v ktorých sa mutácia vyskytla(v gamétach alebo zygote). Gametické mutácie vedú k úplným formám chromozomálnych ochorení. U takýchto jedincov nesú všetky bunky chromozomálnu abnormalitu zdedenú z gaméty.

Ak sa v zygote alebo v počiatočných štádiách štiepenia vyskytne chromozomálna abnormalita (takéto mutácie sa nazývajú somatické, na rozdiel od hernie), potom sa organizmus vyvíja s bunkami rôznych chromozomálnych konštitúcií (dva alebo viac typov). Takéto formy chromozomálnych ochorení sa nazývajú mozaika.

Na objavenie sa mozaikových foriem, ktoré sa v klinickom obraze zhodujú s úplnými formami, je potrebných aspoň 10 % buniek s abnormálnym súborom.

Tretím princípom je identifikácia generácie, v ktorej sa mutácia vyskytla: vznikla nanovo v gamétach zdravých rodičov (sporadické prípady) alebo rodičia už takúto anomáliu mali (zdedené, resp. rodinné formy).

O dedičné chromozomálne ochorenia hovoria, keď je mutácia prítomná v bunkách rodiča, vrátane gonád. Môže ísť aj o trizómiu. Napríklad jedinci s Downovým syndrómom a triplo-X produkujú normálne a disomické gaméty. Tento vznik disomických gamét je dôsledkom sekundárnej nondisjunkcie, t.j. chromozómová nondisjunkcia u jedinca s trizómiou. Väčšina dedičných prípadov chromozomálnych chorôb je spojená s Robertsonovými translokáciami, vyváženými recipročnými translokáciami medzi dvoma (zriedkavo viac)

chromozómov a inverzií u zdravých rodičov. Klinicky významné chromozomálne abnormality v týchto prípadoch vznikli v súvislosti s komplexnými prestavbami chromozómov počas meiózy (konjugácia, crossing over).

Pre presnú diagnózu chromozomálneho ochorenia je teda potrebné určiť: 1) typ mutácie; 2) chromozóm zapojený do procesu; 3) tvar (plný alebo mozaikový); 4) výskyt v rodokmeni - sporadický alebo zdedený prípad. Takáto diagnóza je možná len s cytogenetickým vyšetrením pacienta, niekedy aj jeho rodičov a súrodencov.

Účinky chromozomálnych abnormalít v ontogenéze

Chromozomálne anomálie spôsobujú narušenie celkovej genetickej rovnováhy, koordinácie v práci génov a systémovej regulácie, ktoré sa vyvinuli počas evolúcie každého druhu. Nie je prekvapujúce, že patologické účinky chromozomálnych a genómových mutácií sa prejavujú vo všetkých štádiách ontogenézy a prípadne aj na úrovni gamét, ovplyvňujúcich ich tvorbu (najmä u mužov).

Štúdium primárnych účinkov chromozomálnych abnormalít sa začalo na začiatku 60. rokov krátko po objavení chromozomálnych ochorení a pokračuje dodnes. Hlavné účinky chromozomálnych abnormalít sa prejavujú v dvoch vzájomne prepojených variantoch: letalita a vrodené malformácie.

Úmrtnosť. Existujú presvedčivé dôkazy, že patologické účinky chromozomálnych abnormalít sa začínajú objavovať už od štádia zygoty. Úmrtnosť je jedným z hlavných faktorov vnútromaternicovej smrti, ktorá je u ľudí pomerne vysoká.

Je ťažké úplne identifikovať kvantitatívny podiel chromozomálnych abnormalít na smrti zygot a blastocyst (prvé 2 týždne po oplodnení), pretože počas tohto obdobia nie je gravidita klinicky ani laboratórne diagnostikovaná. Niektoré priame štúdie blastocyst a výsledky extrapolácie však naznačujú, že 30-40 % oplodnených vajíčok odumiera v štádiu zygota-blastocysta, t.j. pred implantáciou a teda pred laboratórnym alebo klinickým stanovením gravidity. V týchto prípadoch dochádza k prudkému narušeniu skorých morfogenetických procesov (pred gastruláciou a

tvorba zárodočných vrstiev). Takéto prípady skorého zastavenia vývoja možno vysvetliť skutočnosťou, že narušenie genómovej rovnováhy v dôsledku vývoja určitej formy chromozomálnej anomálie vedie k diskoordinácii zapínania a vypínania génov v zodpovedajúcom štádiu vývoja (časový faktor) alebo na zodpovedajúcom mieste blastocysty (priestorový faktor). Je to celkom pochopiteľné: keďže približne 1000 génov lokalizovaných vo všetkých chromozómoch sa podieľa na vývojových procesoch v skorých štádiách, chromozomálna anomália narúša interakciu génov a inaktivuje niektoré špecifické vývojové procesy (medzibunkové interakcie, diferenciácia buniek atď.).

Početné cytogenetické štúdie materiálu spontánnych potratov, potratov a mŕtvo narodených detí umožňujú objektívne posúdiť účinky rôznych typov chromozomálnych abnormalít v prenatálnom období individuálneho vývoja. Letálny alebo dysmorfogenetický účinok chromozomálnych abnormalít sa nachádza vo všetkých štádiách intrauterinnej ontogenézy (implantácia, embryogenéza, organogenéza, rast a vývoj plodu). Celkový podiel chromozomálnych abnormalít na vnútromaternicovej smrti (po implantácii) u ľudí je 45 %. Navyše, čím skôr je tehotenstvo ukončené, tým je pravdepodobnejšie, že je to spôsobené abnormalitami vo vývoji embrya spôsobenými chromozomálnou nerovnováhou. Pri 2-4-týždňových potratoch (embryo a jeho membrány) sú chromozomálne abnormality zistené v 60-70% prípadov. V prvom trimestri tehotenstva sa chromozomálne abnormality vyskytujú u 50 % potratov. U plodov-potratov v trimestri II sa takéto anomálie nachádzajú v 25-30% prípadov a u plodov, ktoré zomreli po 20 týždňoch tehotenstva, v 7% prípadov.

Medzi perinatálne mŕtvymi plodmi je frekvencia chromozomálnych abnormalít 6 %.

Najzávažnejšie formy chromozómovej nerovnováhy sa vyskytujú pri skorých potratoch. Ide o polyploidie (25 %), úplné trizómie pre autozómy (50 %). Trizómie pre niektoré autozómy (1; 5; 6; 11; 19) sú extrémne zriedkavé aj u eliminovaných embryí a plodov, čo poukazuje na veľký morfogenetický význam týchto autozómov. Tieto anomálie prerušujú vývoj v predimplantačnom období alebo narúšajú gametogenézu.

Vysoký morfogenetický význam autozómov je ešte výraznejší pri úplnej autozomálnej monozómii. To posledné zriedkavo

sa nachádzajú dokonca aj v materiáli skorých spontánnych potratov v dôsledku smrteľného účinku takejto nerovnováhy.

Vrodené malformácie. Ak chromozomálna anomália nedáva smrteľný účinok v počiatočných štádiách vývoja, potom sa jej dôsledky prejavia vo forme vrodených malformácií. Takmer všetky chromozomálne anomálie (okrem vyvážených) vedú k vrodeným malformáciám, ktorých kombinácie sú známe ako nosologické formy chromozomálnych ochorení a syndrómov.

Účinky uniparentálnych dizómií. Fenomén uniparentálnych dizómií nie je jednotlivcovi ľahostajný. Po prvé, môže dôjsť k homozygotizácii pre recesívne patologické gény, t.j. choroba dostane od jedného rodiča. Po druhé, pre niektoré chromozómy vedú uniparentálne dizómie k syndrómom alebo retardácii vnútromaternicového rastu plodu v dôsledku imprintingu lokusu v otcovskom alebo materskom chromozóme (skôr monoalelická ako bialelická expresia). Príklady vplyvu uniparentálnych dizómií na vývoj jedinca sú uvedené v tabuľke. 5.1.

Tabuľka 5.1. Príklady ľudských uniparentálnych dizómií vedúcich k fenotypovým abnormalitám

Účinky chromozomálnych abnormalít v somatické bunky. Úloha chromozomálnych a genómových mutácií sa neobmedzuje len na ich vplyv na vývoj patologických procesov v skoré obdobia ontogenéza (nepočatie, spontánny potrat, mŕtve narodenie, chromozomálne ochorenie). Ich účinky možno vysledovať počas celého života.

Chromozomálne abnormality, ktoré sa vyskytujú v somatických bunkách v postnatálnom období, môžu spôsobiť rôzne následky: zostať neutrálne pre bunku, spôsobiť bunkovú smrť, aktivovať bunkové delenie, zmeniť funkciu. Chromozomálne abnormality sa vyskytujú v somatických bunkách neustále s nízkou frekvenciou (asi 2 %). Normálne sú takéto bunky eliminované imunitným systémom, ak sa prejavia ako cudzie. V niektorých prípadoch (aktivácia onkogénov počas translokácií, delécií) však chromozomálne abnormality spôsobujú malígny rast. Napríklad translokácia medzi chromozómami 9 a 22 spôsobuje myeloidnú leukémiu. Ožarovanie a chemické mutagény vyvolávajú chromozomálne aberácie. Takéto bunky odumierajú, čo spolu s pôsobením iných faktorov prispieva k rozvoju choroby z ožiarenia, aplázie kostná dreň. Existujú experimentálne dôkazy o akumulácii buniek s chromozomálnymi aberáciami počas starnutia.

Patogenéza

Napriek dobrým znalostiam kliniky a cytogenetiky chromozomálnych ochorení, ich patogenéze, aj v r. vo všeobecnosti stále nejasné. Všeobecná schéma vývoja zložitých patologických procesov spôsobených chromozomálnymi abnormalitami a vedúcich k objaveniu sa najkomplexnejších fenotypov chromozomálnych ochorení nebola vyvinutá. Kľúčové spojenie vo vývoji chromozomálneho ochorenia nebolo v žiadnej forme identifikované. Niektorí autori naznačujú, že toto spojenie je nerovnováhou v genotype alebo porušením celkovej rovnováhy génov. Takáto definícia však nedáva nič konštruktívne. Genotypová nerovnováha je stav, nie prepojenie v patogenéze, musí sa prostredníctvom niektorých špecifických biochemických alebo bunkových mechanizmov preniesť do fenotypu (klinického obrazu) ochorenia.

Systematizácia údajov o mechanizmoch porúch pri chromozomálnych ochoreniach ukazuje, že pri akejkoľvek trizómii a parciálnej

V monozómii možno rozlíšiť 3 typy genetických účinkov: špecifické, semišpecifické a nešpecifické.

Špecifické účinky by mala byť spojená so zmenou počtu štrukturálnych génov kódujúcich syntézu proteínov (pri trizómii ich počet stúpa, pri monozómii klesá). Početné pokusy nájsť špecifické biochemické účinky potvrdili túto pozíciu len pri niekoľkých génoch alebo ich produktoch. V trizómii 21 sa zistilo 50% zvýšenie aktivity superoxiddismutázy (gén je lokalizovaný na 21. chromozóme). Podobný „účinok dávky génu“ sa zistil pre niekoľko desiatok génov v trizómii na rôznych chromozómoch.

Biochemické štúdium fenotypu chromozomálnych ochorení však zatiaľ neviedlo k pochopeniu ciest patogenézy vznikajúcich z chromozomálnych abnormalít vrodených porúch morfogenézy v širšom zmysle slova. Zistené biochemické abnormality je stále ťažké spájať s fenotypovými charakteristikami chorôb na úrovni orgánov a systémov. Zmena počtu alel génu nie vždy spôsobí proporcionálnu zmenu v produkcii zodpovedajúceho proteínu. Pri chromozomálnom ochorení sa vždy výrazne mení aktivita iných enzýmov alebo množstvo proteínov, ktorých gény sú lokalizované na chromozóme, ktorý sa na nerovnováhe nezúčastňuje. V žiadnom prípade sa pri chromozomálnych ochoreniach nenašiel markerový proteín.

Pološpecifické účinky pri chromozomálnych ochoreniach môžu byť spôsobené zmenou v počte génov a normálne sú prezentované vo forme početných kópií. Tieto gény zahŕňajú gény pre ribozomálnu a transferovú RNA, histónové a ribozomálne proteíny, kontraktilné proteíny aktín a tubulín. Tieto proteíny normálne riadia kľúčové štádiá bunkového metabolizmu, procesy bunkového delenia a medzibunkové interakcie. Aké sú fenotypové účinky nerovnováhy tejto skupiny génov, ako sa kompenzuje ich nedostatok alebo prebytok, zatiaľ nie je známe.

Nešpecifické účinky chromozomálne abnormality sú spojené so zmeneným obsahom heterochromatínu v bunke. Dôležitá úloha heterochromatínu pri delení buniek, raste buniek a iných biologických funkciách je nepochybná. Nešpecifické a čiastočne semišpecifické účinky nás teda približujú k bunkovým mechanizmom patogenézy,

určite hrá dôležitú úlohu pri vrodených malformáciách.

Veľké množstvo faktografického materiálu umožňuje porovnávať klinický fenotyp ochorenia s cytogenetickými zmenami (fenokaryotypové korelácie).

Spoločné pre všetky formy chromozomálnych ochorení - množstvo lézií. Ide o kraniofaciálne dysmorfie, vrodené chyby vývoj vnútorných a vonkajších orgánov, pomalý vnútromaternicový a postnatálny rast a vývoj, retardácia duševného vývoja, dysfunkcia nervového, endokrinného a imunitného systému. Pri každej forme chromozomálnych ochorení sa pozoruje 30-80 rôznych abnormalít, ktoré sa formy prekrývajú. Len malý počet chromozomálnych ochorení sa prejavuje len určitou kombináciou vývojových abnormalít, nie však špecifickými malformáciami, čo sa využíva v klinickej a patoanatomickej diagnostike.

Patogenéza chromozomálnych ochorení sa vyvíja vo včasnom prenatálnom období a pokračuje v postnatálnom období. Mnohopočetné vrodené chyby ako hlavný fenotypový prejav chromozomálnych ochorení sa tvoria v ranej embryogenéze, preto v období postnatálnej ontogenézy sú už prítomné všetky hlavné malformácie (okrem malformácií pohlavných orgánov). Včasné a viacnásobné poškodenie telesných systémov vysvetľuje niektoré spoločné znaky klinického obrazu rôznych chromozomálnych ochorení.

Fenotypový prejav chromozomálnych abnormalít, t.j. formovanie klinického obrazu závisí od týchto hlavných faktorov: 1) individualita chromozómu alebo jeho segmentu zapojeného do anomálie (špecifický súbor génov); 2) typ anomálie (trizómia, monozómia; úplná, čiastočná); 3) veľkosť chýbajúceho (s deléciou) alebo nadbytočného (s čiastočnou trizómiou) materiálu; 4) stupeň mozaikovitosti tela v aberantných bunkách; 5) genotyp organizmu; 6) podmienky prostredia (vnútromaternicové alebo postnatálne).

Stupeň odchýlok vo vývoji organizmu závisí od kvalitatívnych a kvantitatívnych charakteristík dedičnej chromozomálnej abnormality. Pri štúdiu klinických údajov u ľudí sa plne potvrdzuje relatívne nízka biologická hodnota heterochromatických oblastí chromozómov, preukázaná u iných druhov. Úplné trizómie u živonarodených detí sa pozorujú iba v autozómoch bohatých na

heterochromatín (8; 9; 13; 18; 21). Vysvetľuje tiež polyzómiu (až pentazómiu) na pohlavných chromozómoch, v ktorých má chromozóm Y málo génov a ďalšie chromozómy X sú heterochromatinizované.

Klinické porovnanie kompletných a mozaikových foriem ochorenia ukazuje, že mozaikové formy sú v priemere jednoduchšie. Zrejme za to môže prítomnosť normálnych buniek, ktoré genetickú nerovnováhu čiastočne kompenzujú. V individuálnej prognóze neexistuje priamy vzťah medzi závažnosťou priebehu ochorenia a pomerom abnormálnych a normálnych klonov.

Keďže sa študujú feno- a karyotypové korelácie pre rôzne dĺžky chromozomálnej mutácie, ukazuje sa, že najšpecifickejšie prejavy pre konkrétny syndróm sú spôsobené odchýlkami v obsahu relatívne malých segmentov chromozómov. Nerovnováha vo významnom množstve chromozomálneho materiálu spôsobuje, že klinický obraz je nešpecifickejší. Špecifické klinické príznaky Downovho syndrómu sa teda prejavujú trizómiou pozdĺž segmentu dlhého ramena chromozómu 21q22.1. Pre rozvoj syndrómu „mačacieho plaču“ pri deléciách krátkeho ramena autozómu 5 je najdôležitejšie stredná časť segment (5p15). Charakteristické črty Edwardsovho syndrómu sú spojené s trizómiou segmentu chromozómu 18q11.

Každé chromozomálne ochorenie je charakterizované klinickým polymorfizmom, ktorý je vo všeobecnosti určený genotypom organizmu a podmienkami prostredia. Variácie v prejavoch patológie môžu byť veľmi široké: od smrteľného účinku až po menšie vývojové abnormality. Takže 60-70% prípadov trizómie 21 končí smrťou v prenatálnom období, v 30% prípadov sa deti narodia s Downovým syndrómom, ktorý má veľmi odlišné klinické prejavy. Monozómia na chromozóme X medzi novorodencami (Shereshevsky-Turnerov syndróm) je 10% všetkých embryí, ktoré sú monozomické na chromozóme X (zvyšok zomrie), a ak vezmeme do úvahy predimplantačnú smrť zygot X0, potom živonarodené deti so syndrómom Shereshevsky-Turner tvoria iba 1%.

Napriek nedostatočnému pochopeniu zákonitostí patogenézy chromozomálnych ochorení vo všeobecnosti, niektoré prepojenia spoločný okruh udalosti vo vývoji jednotlivých foriem sú už známe a ich počet neustále narastá.

Klinické a cytogenetické charakteristiky najčastejších chromozomálnych ochorení

Downov syndróm

Downov syndróm, trizómia 21, je najviac skúmaným chromozomálnym ochorením. Frekvencia Downovho syndrómu medzi novorodencami je 1:700-1:800, nemá žiadny časový, etnický alebo geografický rozdiel s rovnakým vekom rodičov. Frekvencia pôrodov detí s Downovým syndrómom závisí od veku matky a v menšej miere od veku otca (obr. 5.3).

S vekom sa výrazne zvyšuje pravdepodobnosť, že budú mať deti s Downovým syndrómom. Takže u žien vo veku 45 rokov sú to asi 3%. Vysoká frekvencia detí s Downovým syndrómom (asi 2%) sa pozoruje u žien, ktoré rodia skoro (do 18 rokov). Preto pri populačných porovnaniach pôrodnosti detí s Downovým syndrómom treba brať do úvahy rozloženie

Ryža. 5.3. Závislosť frekvencie pôrodov detí s Downovým syndrómom od veku matky.

Poradie rodiacich žien podľa veku (podiel rodiacich žien po 30-35 roku života na celkovom počte rodiacich žien). Toto rozdelenie sa niekedy mení v priebehu 2-3 rokov pre tú istú populáciu (napríklad pri prudkej zmene ekonomickej situácie v krajine). Je známy nárast frekvencie Downovho syndrómu so zvyšujúcim sa vekom matky, no väčšina detí s Downovým syndrómom sa stále rodí matkám mladším ako 30 rokov. Je to spojené s Vysoké číslo tehotenstva v tejto vekovej skupine v porovnaní so staršími ženami.

V literatúre sa v niektorých krajinách (mestá, provincie) v určitých intervaloch popisuje „zhlukovanie“ pôrodov detí s Downovým syndrómom. Tieto prípady možno vysvetliť skôr stochastickými fluktuáciami v spontánnej úrovni chromozómovej nondisjunkcie než vplyvom predpokladaných etiologických faktorov ( vírusová infekcia, nízke dávky žiarenia, chlorofos).

Cytogenetické varianty Downovho syndrómu sú rôznorodé. Hlavný podiel (94 – 95 %) však tvoria prípady jednoduchej kompletnej trizómie 21 v dôsledku nedisjunkcie chromozómov pri meióze. Príspevok matkinej nondisjunkcie k týmto herným formám ochorenia je 80-90% a otcovský - iba 10-20%. Dôvody tohto rozdielu sú nejasné. Asi 2 % detí s Downovým syndrómom má mozaikové formy (47+21/46). Približne 3-4 % pacientov s Downovým syndrómom má translokačnú formu trizómie podľa typu Robertsonových translokácií medzi akrocentrikmi (D/21 a G/21). Takmer 50 % translokačných foriem je dedených od rodičov-nosičov a 50 % translokácií sa vyskytuje de novo.

Pomer chlapcov a dievčat s Downovým syndrómom je 1:1.

Klinické príznaky Downov syndróm je rôznorodý: ide o vrodené vývojové chyby, poruchy postnatálneho vývoja nervového systému a sekundárnu imunodeficienciu atď. Deti s Downovým syndrómom sa rodia v termíne, ale so stredne ťažkou prenatálnou hypopláziou (8-10 % pod priemerom). Mnohé z príznakov Downovho syndrómu sú viditeľné už pri narodení a neskôr sa stávajú výraznejšími. Kvalifikovaný pediater stanoví správnu diagnózu Downovho syndrómu v pôrodnici minimálne v 90 % prípadov. Z kraniofaciálnych dysmorfií je zaznamenaný mongoloidný rez očí (z tohto dôvodu sa Downov syndróm dlho nazýval mongoloidizmus), brachycefália, okrúhla sploštená tvár, plochý chrbát nosa, epikantus, veľký (zvyčajne vyčnievajúci) jazyk,

deformované ušnice (obr. 5.4). Svalová hypotenzia je kombinovaná s uvoľnenosťou kĺbov (obr. 5.5). Často sa vyskytujú vrodené srdcové chyby, klinodaktýlia, typické zmeny dermatoglyfík [štvorprstové, resp. „opičie“, záhyb na dlani (obr. 5.6), dva kožné záhyby namiesto troch na malíčku, vysoké postavenie triradia a pod.]. Gastrointestinálne poruchy sú zriedkavé.

Ryža. 5.4. deti rôzneho veku s charakteristické znaky Downov syndróm (brachycefália, okrúhla tvár, makroglosia a otvorené ústa, epikantus, hypertelorizmus, široký nos, kaprovité ústa, strabizmus).

Ryža. 5.5.Ťažká hypotenzia u pacienta s Downovým syndrómom.

Ryža. 5.6. Dlane dospelého muža s Downovým syndrómom (zvýšené zvrásnenie, na ľavej ruke štvorprstok, alebo „opica“, záhyb).

Akékoľvek príznaky, s výnimkou nízkeho vzrastu, nie sú zistené u všetkých pacientov. V tabuľke. 5.2 a 5.3 ukazuje frekvenciu vonkajších znakov a veľkých vrodených vývojových chýb vnútorné orgány s Downovým syndrómom.

Tabuľka 5.2. Najčastejšie vonkajšie znaky Downov syndróm (podľa G.I. Lazyuka, s dodatkami)

Downov syndróm je diagnostikovaný na základe kombinácie niekoľkých symptómov. Pre stanovenie diagnózy je najdôležitejších nasledujúcich 10 znakov, na Downov syndróm spoľahlivo poukazuje prítomnosť 4-5 z nich: 1) sploštenie profilu tváre (90 %); 2) žiadny sací reflex (85 %); 3) svalová hypotenzia (80 %); 4) Mongoloidná incízia palpebrálnych trhlín (80 %); 5) prebytočná koža na krku (80%); 6) voľné kĺby (80%); 7) dysplastická panva (70 %); 8) dysplastické (deformované) ušnice (60 %); 9) klinodaktýlia malíčka (60 %); 10) flexia štyroch prstov (priečna línia) dlane (45 %). Veľký význam pre diagnostiku má dynamika fyzického a duševného vývoja.

Tabuľka 5.3. Hlavné vrodené malformácie vnútorných orgánov pri Downovom syndróme (podľa G.I. Lazyuka, s dodatkami)

tiya dieťa - pri Downovom syndróme je to oneskorené. Výška dospelých pacientov je 20 cm pod priemerom. Mentálna retardácia môže dosiahnuť úroveň imbecility bez špeciálnych tréningových metód. Deti s Downovým syndrómom sú láskavé, pozorné, poslušné, trpezlivé v učení. IQ pre rôzne deti sa môže pohybovať od 25 do 75.

Reakcia detí s Downovým syndrómom na expozíciu životné prostrediečasto patologické v dôsledku slabej bunkovej a humorálnej imunity, zníženej reparácie DNA, nedostatočnej produkcie tráviacich enzýmov, obmedzených kompenzačných schopností všetkých systémov. Z tohto dôvodu deti s Downovým syndrómom často trpia zápalom pľúc a ťažko znášajú detské infekcie. Majú nedostatok telesnej hmotnosti, vyjadruje sa hypovitaminóza.

Vrodené vývojové chyby vnútorných orgánov, znížená adaptabilita detí s Downovým syndrómom často vedú k smrti v prvých 5 rokoch. Dôsledkom zmenenej imunity a nedostatočnosti reparačných systémov (pre poškodenú DNA) je leukémia, ktorá sa často vyskytuje u pacientov s Downovým syndrómom.

Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s vrodenou hypotyreózou, inými formami chromozomálnych abnormalít. Cytogenetické vyšetrenie detí je indikované nielen pri podozrení na Downov syndróm, ale aj pri klinicky stanovenej diagnóze, keďže cytogenetické charakteristiky pacienta sú nevyhnutné na predpovedanie zdravotného stavu budúcich detí od rodičov a ich príbuzných.

Etické problémy Downovho syndrómu sú mnohostranné. Napriek zvýšenému riziku narodenia dieťaťa s Downovým syndrómom a inými chromozomálnymi syndrómami by sa lekár mal vyhnúť priamym odporúčaniam na obmedzenie pôrodnosti u starších žien. veková skupina, keďže riziko podľa veku zostáva pomerne nízke, najmä vzhľadom na možnosti prenatálnej diagnostiky.

Nespokojnosť medzi rodičmi je často spôsobená formou hlásenia lekára o diagnóze Downovho syndrómu u dieťaťa. Zvyčajne je možné diagnostikovať Downov syndróm podľa fenotypových znakov ihneď po pôrode. Lekár, ktorý sa pokúsi odmietnuť stanoviť diagnózu pred vyšetrením karyotypu, môže stratiť rešpekt príbuzných dieťaťa. Je dôležité čo najskôr po narodení dieťaťa informovať rodičov aspoň o svojich podozreniach, ale rodičov dieťaťa by ste o diagnóze nemali úplne informovať. Dostatočné informácie by sa mali poskytnúť okamžitým zodpovedaním otázok a kontaktom s rodičmi až do dňa, keď bude možná podrobnejšia diskusia. Okamžité informácie by mali zahŕňať vysvetlenie etiológie syndrómu, aby sa predišlo obviňovaniu manželov, a opis vyšetrovaní a postupov potrebných na úplné posúdenie zdravia dieťaťa.

Úplná diskusia o diagnóze by sa mala uskutočniť hneď, ako sa šestonedelie viac-menej zotaví zo stresu z pôrodu, zvyčajne v 1. deň po pôrode. V tomto období majú matky veľa otázok, na ktoré je potrebné presne a jednoznačne odpovedať. Je dôležité vynaložiť maximálne úsilie, aby na tomto stretnutí boli prítomní obaja rodičia. Dieťa sa stáva predmetom bezprostrednej diskusie. V tomto období je ešte priskoro zaťažovať rodičov všetkými informáciami o chorobe, ako o nových a komplexné koncepty mať čas na pochopenie.

Nesnažte sa robiť predpovede. Je zbytočné snažiť sa presne predpovedať budúcnosť akéhokoľvek dieťaťa. Staroveké mýty ako „Aspoň bude vždy milovať a užívať si hudbu“ sú neodpustiteľné. Je potrebné si predstaviť obraz maľovaný širokými ťahmi -

mi a všimnite si, že schopnosti každého dieťaťa sa vyvíjajú individuálne.

90% detí s Downovým syndrómom narodených v Rusku je ponechaných rodičmi v starostlivosti štátu. Rodičia (a často ani pediatri) nevedia, že správnym výcvikom sa takéto deti môžu stať plnohodnotnými členmi spoločnosti.

Lekárska starostlivosť o deti s Downovým syndrómom je mnohostranná a nešpecifická. Vrodené srdcové chyby sú okamžite odstránené. Neustále sa vykonáva všeobecná posilňujúca liečba. Jedlo musí byť kompletné. Pre choré dieťa je potrebná starostlivá starostlivosť, ochrana pred pôsobením škodlivých faktorov prostredia (prechladnutie, infekcie). Veľké úspechy pri záchrane života detí s Downovým syndrómom a ich rozvoji prinášajú špeciálne metódy výchovy, upevňovanie fyzického zdravia od raného detstva, niektoré formy medikamentóznej terapie zameranej na zlepšenie funkcií centrálneho nervového systému. Mnohí pacienti s trizómiou 21 sú dnes schopní viesť samostatný život, ovládať jednoduché profesie, vytvárať rodiny.

Patauov syndróm - trizómia 13

Patauov syndróm bol vyčlenený ako samostatná nozologická forma v roku 1960 ako výsledok genetickej štúdie u detí s vrodenými vývojovými chybami. Frekvencia Patauovho syndrómu u novorodencov je 1:5000-1:7000. Cytogenetické varianty tohto syndrómu sú nasledovné. Jednoduchá kompletná trizómia 13 ako dôsledok nondisjunkcie chromozómov v meióze u jedného z rodičov (hlavne u matky) sa vyskytuje u 80-85 % pacientov. Zvyšné prípady sú spôsobené najmä prenosom dodatočného chromozómu (presnejšie jeho dlhého ramena) pri Robertsonových translokáciách typu D/13 a G/13. Boli nájdené aj iné cytogenetické varianty (mozaika, izochromozóm, neRobertsonovské translokácie), ale sú extrémne zriedkavé. Klinický a patoanatomický obraz jednoduchých trizomických foriem a translokačných foriem sa nelíši.

Pomer pohlaví pri Patauovom syndróme sa blíži k 1:1. Deti s Patauovým syndrómom sa rodia so skutočnou prenatálnou hypopláziou (25-30 % pod priemerom), ktorú nemožno vysvetliť miernou predčasnosťou (priemerný gestačný vek 38,3 týždňa). ha-

Ryža. 5.7. Novorodenci s Patauovým syndrómom [trigonocefalia (b); obojstranný rázštep pery a podnebia (b); úzky palpebrálne trhliny(b); nízko položené (b) a deformované (a) ušnice; mikrogénia (a); flexorové postavenie rúk].

rakternna komplikácia tehotenstva pri nosení plodu s Patauovým syndrómom - polyhydramnios: vyskytuje sa takmer v 50% prípadov.

Patauov syndróm je sprevádzaný mnohopočetnými vrodenými vývojovými chybami mozgu a tváre (obr. 5.7). Ide o patogeneticky jedinú skupinu skorých (a teda závažných) porúch tvorby mozgu, očných bulbov, kostí mozgu a tvárových častí lebky. Obvod lebky sa zvyčajne zmenšuje, dochádza k trigonocefalii. Čelo šikmé, nízke; palpebrálne štrbiny sú úzke, nosový mostík je prepadnutý, ušnice sú nízke a deformované. Typickým príznakom Patauovho syndrómu je rázštep pery a podnebia (zvyčajne obojstranný). Poruchy viacerých vnútorných orgánov sa vždy nachádzajú v rôznych kombináciách: defekty srdcových priehradiek, neúplná rotácia čreva, cysty obličiek, anomálie vnútorných pohlavných orgánov, defekty pankreasu. Spravidla sa pozoruje polydaktýlia (častejšie obojstranná a na rukách) a flexorové postavenie rúk. Frekvencia rôznych symptómov u detí s Patauovým syndrómom je uvedená v tabuľke. 5.4.

Tabuľka 5.4. Hlavné vrodené chyby pri Patauovom syndróme (podľa G.I. Lazyuka)

Koniec tabuľky. 5.4

Klinická diagnóza Patauovho syndrómu je založená na kombinácii charakteristických malformácií. Pri podozrení na Patauov syndróm je indikovaný ultrazvuk všetkých vnútorných orgánov.

V dôsledku ťažkých vrodených vývojových chýb väčšina detí s Patauovým syndrómom zomiera v prvých týždňoch alebo mesiacoch života (95 % zomiera pred 1 rokom). Niektorí pacienti však žijú aj niekoľko rokov. Navyše vo vyspelých krajinách existuje trend

zvýšenie strednej dĺžky života pacientov s Patauovým syndrómom až na 5 rokov (asi 15 % pacientov) a dokonca až na 10 rokov (2-3 % pacientov).

Iné syndrómy vrodených vývojových chýb (Meckelov a Mohrov syndróm, Opitzova trigonocefalia) sa v niektorých ohľadoch zhodujú s Patauovým syndrómom. Rozhodujúcim faktorom pri diagnostike je štúdium chromozómov. Cytogenetická štúdia je indikovaná vo všetkých prípadoch, vrátane zosnulých detí. Presná cytogenetická diagnostika je nevyhnutná na predpovedanie zdravotného stavu budúcich detí v rodine.

Lekárska starostlivosť o deti s Patauovým syndrómom je nešpecifická: operácie vrodených vývojových chýb (zo zdravotných dôvodov), rekonštrukčná liečba, starostlivá starostlivosť, prevencia prechladnutia a infekčných chorôb. Deti s Patauovým syndrómom sú takmer vždy hlboké idioty.

Edwardsov syndróm - trizómia 18

Takmer vo všetkých prípadoch je Edwardsov syndróm spôsobený jednoduchou trizomickou formou (gametická mutácia u jedného z rodičov). Existujú aj mozaikové formy (nondisjunkcia v skorých štádiách drvenia). Translokačné formy sú extrémne zriedkavé a spravidla ide skôr o čiastočné ako úplné trizómie. Neexistujú žiadne klinické rozdiely medzi cytogeneticky odlišnými formami trizómie.

Frekvencia Edwardsovho syndrómu u novorodencov je 1:5000-1:7000. Pomer chlapcov a dievčat je 1:3. Dôvody prevahy dievčat medzi pacientmi sú stále nejasné.

Pri Edwardsovom syndróme dochádza k výraznému oneskoreniu prenatálneho vývoja s normálnym trvaním tehotenstva (pôrod v termíne). Na obr. 5.8-5.11 ukazuje defekty pri Edwardsovom syndróme. Ide o mnohopočetné vrodené chyby tvárovej časti lebky, srdca, kostrového systému a pohlavných orgánov. Lebka je dolichocefalická; malá dolná čeľusť a otvor úst; palpebrálne trhliny úzke a krátke; ušnice deformované a nízko umiestnené. Medzi ďalšie vonkajšie znaky patrí flexorové postavenie rúk, abnormálne chodidlo (vyčnieva päta, prepadáva klenba), prvý prst je kratší ako druhý. Spinálna hernia a rázštep pery sú zriedkavé (5 % prípadov Edwardsovho syndrómu).

Ryža. 5.8. Novorodenec s Edwardsovým syndrómom (vyčnievajúci occiput, mikrogénia, flexorové postavenie ruky).

Ryža. 5.9. Poloha prstov charakteristická pre Edwardsov syndróm (vek dieťaťa je 2 mesiace).

Ryža. 5.10. Hojdacie chodidlo (vyčnieva päta, prepadáva klenba).

Ryža. 5.11. Hypogenitalizmus u chlapca (kryptorchizmus, hypospádia).

Rôzne symptómy Edwardsovho syndrómu sa u každého pacienta objavujú len čiastočne. Frekvencia jednotlivých vrodených vývojových chýb je uvedená v tabuľke. 5.5.

Tabuľka 5.5. Hlavné vrodené malformácie pri Edwardsovom syndróme (podľa G.I. Lazyuka)

Koniec tabuľky. 5.5

Ako je možné vidieť z tabuľky. 5.5, najvýznamnejšie v diagnostike Edwardsovho syndrómu sú zmeny mozgu lebky a tváre, pohybového aparátu, malformácie kardiovaskulárneho systému.

Deti s Edwardsovým syndrómom zomierajú v ranom veku (90 % pred 1 rokom) na komplikácie spôsobené vrodenými malformáciami (asfyxia, pneumónia, črevná obštrukcia, zástava srdca). Klinická a dokonca patoanatomická diferenciálna diagnostika Edwardsovho syndrómu je zložitá, preto je vo všetkých prípadoch indikovaná cytogenetická štúdia. Indikácie pre ňu sú rovnaké ako pre trizómiu 13 (pozri vyššie).

Trizómia 8

Klinický obraz syndrómu trizómie 8 bol prvýkrát opísaný rôznymi autormi v rokoch 1962 a 1963. u detí s mentálnou retardáciou, absenciou pately a inými vrodenými chybami. Cytogeneticky bola zistená mozaika na chromozóme zo skupiny C alebo D, keďže v tom čase neexistovala individuálna identifikácia chromozómov. Kompletná trizómia 8 je zvyčajne smrteľná. Často sa nachádza v prenatálne mŕtvych embryách a plodoch. Medzi novorodencami sa trizómia 8 vyskytuje s frekvenciou najviac 1:5000, prevažujú chlapci (pomer chlapcov a dievčat je 5:2). Väčšina opísaných prípadov (asi 90 %) súvisí s mozaikovými formami. Záver o úplnej trizómii u 10 % pacientov bol založený na štúdiu jedného tkaniva, čo v užšom zmysle nestačí na vylúčenie mozaiky.

Trizómia 8 je výsledkom novo sa vyskytujúcej mutácie (nondisjunkcia chromozómov) v skorých štádiách blastuly, s výnimkou tzv. zriedkavé prípady nová mutácia v gametogenéze.

V klinickom obraze úplných a mozaikových foriem neboli žiadne rozdiely. Závažnosť klinického obrazu sa značne líši. Dôvody týchto variácií nie sú známe. Nezistili sa žiadne korelácie medzi závažnosťou ochorenia a podielom trizomických buniek.

Deti s trizómiou 8 sa rodia v termíne. Vek rodičov nie je odlíšený od všeobecnej vzorky.

Pre ochorenie, odchýlky v štruktúre tváre, defekty v pohybovom aparáte a močový systém(obr. 5.12-5.14). Ide o vyčnievajúce čelo, strabizmus, epikantus, hlboko posadené oči, hypertelorizmus očí ___

a bradavky, vysoké podnebie (niekedy rázštep), hrubé pery, evertované spodný okraj, veľké ušnice s hrubým lalokom, kontraktúry kĺbov, kamptodaktýlia, aplázia pately, hlboké ryhy medzi medziprstovými vankúšikmi, štvorciferný záhyb, anomálie konečníka. Ultrazvuk odhalí anomálie chrbtice (ďalšie stavce, neúplné uzavretie

Ryža. 5.12. Trizómia 8 (mozaika) (obrátená spodná pera, epikantus, abnormálne ušné ušnice).

Ryža. 5.13. 10-ročný chlapec s trizómiou 8 (mentálny nedostatok, veľké odstávajúce uši so zjednodušeným vzorom).

Ryža. 5.14. Kontraktúry interfalangeálnych kĺbov pri trizómii 8.

vertebrálny kanál), anomálie v tvare a polohe rebier alebo prídavných rebier. V tabuľke. 5.6 sumarizuje výskyt jednotlivých symptómov (alebo defektov) pri trizómii 8.

Tabuľka 5.6. Hlavné znaky trizómie 8 (podľa G.I. Lazyuka)

Koniec tabuľky. 5.6.

Poznámka. Najvýznamnejšie znaky pre diagnózu sú zvýraznené tučným písmom.

Počet príznakov u novorodencov sa pohybuje od 5 do 15 alebo viac.

Pri trizómii 8 je prognóza fyzického, duševného vývoja a života nepriaznivá, hoci boli popísaní pacienti vo veku 17 rokov. Postupom času sa pacienti vyvíjajú mentálna retardácia, hydrocefalus, inguinálna hernia, nové kontraktúry, aplázia corpus callosum, kyfóza, skolióza, anomálie bedrového kĺbu, úzka panva, úzke ramená.

metódy špecifická liečba Nie Operačné zásahy vykonávané podľa životne dôležitých indikácií.

Polyzómia na pohlavných chromozómoch

Ide o veľkú skupinu chromozomálnych ochorení reprezentovanú rôznymi kombináciami ďalších chromozómov X alebo Y a v prípade mozaiky kombináciami rôznych klonov. generál

frekvencia polyzómie na chromozómoch X alebo Y u novorodencov je 1,5:1000-2:1000. Ide najmä o polyzómiu XXX, XXY a XYY. Mozaikové formy tvoria približne 25 %. V tabuľke. 5.7 ukazuje typy polyzómie podľa pohlavných chromozómov.

Tabuľka 5.7. Typy polyzómie na pohlavných chromozómoch u ľudí

Triplo-X syndróm (47, XXX). U novorodencov je frekvencia syndrómu 1:1000. Ženy s plným alebo mozaikovým karyotypom XXX majú väčšinou normálny fyzický a duševný vývoj sa zvyčajne zistia náhodne pri vyšetrení. Vysvetľuje to skutočnosť, že v bunkách sú dva chromozómy X heterochromatinizované (dve telá pohlavného chromatínu) a iba jeden funguje ako u normálnej ženy. Žena s karyotypom XXX nemá spravidla žiadne abnormality v sexuálnom vývoji, má normálnu plodnosť, aj keď je zvýšené riziko chromozomálnych abnormalít u potomkov a výskytu spontánnych potratov. Intelektuálny vývoj je normálny alebo na spodnej hranici normálu. Problémy majú len niektoré ženy s triplo-X reprodukčná funkcia(sekundárna amenorea, dysmenorea, skorá menopauza atď.). Anomálie vo vývoji vonkajších pohlavných orgánov (príznaky dysembryogenézy) sa zistia iba pri dôkladnom vyšetrení, sú nevýznamne vyjadrené a neslúžia ako dôvod na konzultáciu s lekárom.

Varianty syndrómu X-polyzómie bez chromozómu Y s viac ako 3 chromozómami X sú zriedkavé. S nárastom počtu ďalších chromozómov X sa zvyšujú odchýlky od normy. U žien s tetra- a pentazómiou sú popisované odchýlky v mentálnom vývoji, kraniofaciálne dysmorfie, anomálie chrupu, kostry a pohlavných orgánov. Ženy však aj s tetrazómiou na X chromozóme majú potomkov.

Klinefelterov syndróm Zahrňuje prípady polyzómie pohlavného chromozómu, v ktorej sú aspoň dva chromozómy X a aspoň jeden chromozóm Y. Najčastejším a typickým klinickým syndrómom je Klinefelterov syndróm so súborom 47,XXY.Tento syndróm (v plných aj mozaikových variantoch) sa vyskytuje s frekvenciou 1:500-1:750 novorodených chlapcov. Varianty polyzómie s veľkým počtom chromozómov X a Y (pozri tabuľku 5.7) sú zriedkavé. Klinicky sa označujú aj ako Klinefelterov syndróm.

Prítomnosť chromozómu Y určuje tvorbu mužského pohlavia. Pred pubertou sa chlapci vyvíjajú takmer normálne, len s miernym oneskorením v duševnom vývoji. Genetická nerovnováha spôsobená extra chromozómom X sa klinicky prejavuje počas puberty vo forme nedostatočného rozvoja semenníkov a sekundárnych mužských sexuálnych charakteristík.

Pacienti sú vysokí, ženský typ postavy, gynekomastia, slabé ochlpenie na tvári, podpazušie a pubis (obr. 5.15). Semenníky sú redukované, histologicky sa zisťuje degenerácia germinálneho epitelu a hyalinóza semenných povrazcov. Pacienti sú neplodní (azoospermia, oligospermia).

Syndróm disómie chromozómu Y(47,XYY) sa vyskytuje s frekvenciou 1:1000 novonarodených chlapcov.

Ryža. 5.15. Klinefelterov syndróm. Vysoký rast, gynekomastia, ochlpenie ženského typu.

Väčšina mužov s takouto sadou chromozómov sa vo fyzickom a duševnom vývoji nelíši od normy, vo výške sú mierne nadpriemerní. U väčšiny XYY jedincov nie sú žiadne viditeľné odchýlky v sexuálnom vývoji, hormonálnom stave alebo plodnosti. Niektoré črty správania nie sú vylúčené: tendencia k agresívnym a dokonca kriminálnym činom.

Shereshevsky-Turnerov syndróm(45, X) - jediná forma monozómie u živonarodených detí. Najmenej 90 % počatí s karyotypom 45,X je spontánne potratených. Monozómia X je 15 – 20 % všetkých abnormálnych karyotypov potratov.

Frekvencia syndrómu Shereshevsky-Turner je 1:2000-1:5000 novorodencov. Cytogenetika syndrómu je rôznorodá. Spolu so skutočnou monozómiou vo všetkých bunkách (45, X) existujú ďalšie formy chromozomálnych abnormalít v pohlavných chromozómoch. Ide o delécie krátkeho alebo dlhého ramena X chromozómu, izochromozómy, kruhové chromozómy, ako aj rôzne druhy mozaiky. Iba 50-60% pacientov so syndrómom Shereshevsky-Turner má jednoduchú úplnú monozómiu (45,X). Jediný chromozóm X je v 80-85% prípadov materského pôvodu a len 15-20% otcovského pôvodu.

V iných prípadoch je syndróm spôsobený rôznymi mozaikami (všeobecne 30-40%) a zriedkavými variantmi delécií, izochromozómov, kruhových chromozómov.

Klinicky sa Shereshevsky-Turnerov syndróm prejavuje v 3 smeroch: 1) hypogonadizmus, nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a sekundárne sexuálne charakteristiky; 2) vrodené malformácie; 3) nízky rast.

Na strane reprodukčného systému nedostatok pohlavných žliaz (gonadálna agenéza), hypoplázia maternice a vajíčkovodov, primárna amenorea, slabý rast pubického a axilárneho ochlpenia, nedostatočný rozvoj mliečnych žliaz, nedostatok estrogénov, nadbytok hypofýzových gonadotropínov. Deti so syndrómom Shereshevsky-Turner často (až 25% prípadov) majú rôzne vrodené chyby srdca a obličiek.

Vzhľad pacientov je dosť zvláštny (aj keď nie vždy). Novorodenci a dojčatá majú krátky krk s prebytočnou kožou a pterygoidnými záhybmi, lymfatický edém nôh (obr. 5.16), holene, rúk a predlaktí. V škole a najmä v dospievaní sa zistí retardácia rastu,

vo vývoji sekundárnych pohlavných znakov (obr. 5.17). U dospelých poruchy skeletu, kraniofaciálne dysmorfie, valgózna deviácia kolena a lakťových kĺbov, skrátenie záprstných a metatarzálnych kostí, osteoporóza, súdkovitý hrudník, nízky rast ochlpenia na krku, antimongoloidná incízia palpebrálnych štrbín, ptóza, epikantus, retrogénia, nízke postavenie ušníc. Rast dospelých pacientov je 20-30 cm pod priemerom. Závažnosť klinických (fenotypových) prejavov závisí od mnohých doteraz neznámych faktorov vrátane typu chromozomálnej patológie (trizómia, delécia, izochromozóm). Mozaikové formy ochorenia majú spravidla slabšie prejavy v závislosti od pomeru klonov 46XX:45X.

Ryža. 5.16. Lymfedém nohy u novorodenca so syndrómom Shereshevsky-Turner. Malé vypuklé nechty.

Ryža. 5.17. Dievča so syndrómom Shereshevsky-Turner (cervikálne pterygoidné záhyby, široko rozmiestnené a nedostatočne vyvinuté bradavky mliečnych žliaz).

V tabuľke. 5.8 uvádza údaje o frekvencii hlavných symptómov pri syndróme Shereshevsky-Turner.

Liečba pacientov so Shereshevsky-Turnerovým syndrómom je komplexná: 1) rekonštrukčná chirurgia (vrodené vývojové chyby vnútorných orgánov).

skoré orgány); 2) plastická operácia(odstránenie pterygoidných záhybov atď.); 3) hormonálna liečba(estrogény, rastový hormón); 4) psychoterapia. Včasné použitie všetkých metód liečby, vrátane použitia geneticky upraveného rastového hormónu, dáva pacientom možnosť dosiahnuť prijateľný rast a viesť plnohodnotný život.

Tabuľka 5.8. Klinické príznaky syndrómu Shereshevsky-Turner a ich výskyt

Syndrómy čiastočnej aneuploidie

Táto veľká skupina syndrómov je spôsobená chromozomálnymi mutáciami. Bez ohľadu na to, aký typ chromozomálnej mutácie bol pôvodne (inverzia, translokácia, duplikácia, delécia), výskyt klinického chromozomálneho syndrómu je určený buď nadbytkom (čiastočná trizómia) alebo nedostatkom (čiastočná monozómia) genetického materiálu, alebo oboje, vplyvom rôznych zmenených častí chromozómovej sady. K dnešnému dňu bolo objavených asi 1000 rôznych variantov chromozomálnych mutácií, zdedených od rodičov alebo vznikajúcich v ranej embryogenéze. Avšak klinické formy Za chromozomálne syndrómy sa považujú len tie prestavby (je ich okolo 100), podľa ktorých je popísaných niekoľko probandov so zhodou charakteru cytogenetických zmien a klinického obrazu (korelácia karyotypu a fenotypu).

Čiastočné aneuploidie sa vyskytujú najmä v dôsledku nepresného kríženia v chromozómoch s inverziami alebo translokáciami. Len v malom počte prípadov je možný primárny výskyt delécií v gaméte alebo v bunke v skorých štádiách štiepenia.

Čiastočná aneuploidia, podobne ako úplná aneuploidia, spôsobuje prudké odchýlky vo vývoji, preto patrí do skupiny chromozomálnych ochorení. Väčšina foriem parciálnych trizómií a monozómií neopakuje klinický obraz úplných aneuploidií. Sú to nezávislé nozologické formy. Len u malého počtu pacientov sa klinický fenotyp pri parciálnej aneuploidii zhoduje s fenotypom pri kompletných formách (Shereshevsky-Turnerov syndróm, Edwardsov syndróm, Downov syndróm). V týchto prípadoch rozprávame sa o čiastočnej aneuploidii v takzvaných oblastiach chromozómov kritických pre rozvoj syndrómu.

Neexistuje žiadna závislosť závažnosti klinického obrazu chromozomálneho syndrómu od formy parciálnej aneuploidie alebo od jednotlivého chromozómu. Veľkosť časti chromozómu, ktorá sa podieľa na prestavbe, môže byť dôležitá, ale prípady tohto druhu (menšia alebo väčšia dĺžka) by sa mali považovať za rôzne syndrómy. Je ťažké identifikovať všeobecné vzorce korelácií medzi klinickým obrazom a povahou chromozomálnych mutácií, pretože mnohé formy parciálnych aneuploidií sú eliminované v embryonálnom období.

Fenotypové prejavy akýchkoľvek autozomálnych delečných syndrómov pozostávajú z dvoch skupín abnormalít: nešpecifické nálezy spoločné pre mnohé rôzne formy parciálnych autozomálnych aneuploidií (prenatálne vývojové oneskorenie, mikrocefália, hypertelorizmus, epikantus, zreteľne nízko položené uši, mikrognatia, klinodaktýlia atď.); kombinácie nálezov typických pre syndróm. Najvhodnejšie vysvetlenie príčin nešpecifických nálezov (z ktorých väčšina má č klinický význam) sú nešpecifické účinky autozomálnej nerovnováhy per se, a nie výsledky delécií alebo duplikácií špecifických lokusov.

Chromozomálne syndrómy spôsobené parciálnymi aneuploidiami majú spoločné vlastnosti všetkých chromozomálnych ochorení: vrodené poruchy morfogenézy (vrodené vývojové chyby, dysmorfie), narušená postnatálna ontogenéza, závažnosť klinického obrazu, skrátená dĺžka života.

Syndróm "mačací plač"- čiastočná monozómia na krátkom ramene chromozómu 5 (5p-). Syndróm monozómie 5p- bol prvý opísaný syndróm spôsobený chromozomálnou mutáciou (deléciou). Tento objav urobil J. Lejeune v roku 1963.

Deti s touto chromozomálnou abnormalitou majú nezvyčajný plač, ktorý pripomína mačacie náročné mňaukanie alebo plač. Z tohto dôvodu bol tento syndróm prvýkrát nazvaný syndrómom "Crying Cat". Frekvencia syndrómu je pomerne vysoká pre delečné syndrómy - 1 : 45 000. Bolo popísaných niekoľko stoviek pacientov, takže cytogenetika a klinický obraz tohto syndrómu boli dobre preštudované.

Cytogeneticky sa vo väčšine prípadov zistí delécia so stratou 1/3 až 1/2 dĺžky krátkeho ramena chromozómu 5. Strata celého krátkeho ramena alebo naopak nevýznamnej oblasti je zriedkavá. Pre rozvoj klinického obrazu 5p- syndrómu nie je dôležitá veľkosť strateného miesta, ale špecifický fragment chromozómu. Pre rozvoj úplný syndróm je zodpovedná len malá oblasť v krátkom ramene chromozómu 5. Okrem jednoduchej delécie sa pri tomto syndróme našli aj ďalšie cytogenetické varianty: kruhový chromozóm 5 (samozrejme s deléciou zodpovedajúceho úseku krátkeho ramena); mozaikovitosť vymazaním; recipročná translokácia krátkeho ramena chromozómu 5 (so stratou kritickej oblasti) s iným chromozómom.

Klinický obraz 5p-syndrómu sa u jednotlivých pacientov značne líši z hľadiska kombinácie vrodených vývojových chýb orgánov. Najcharakteristickejší znak - "mačací plač" - je spôsobený zmenou hrtana (zúženie, mäkkosť chrupavky, zníženie epiglottis, nezvyčajné skladanie sliznice). Takmer všetci pacienti majú určité zmeny v mozgovej časti lebky a tváre: mesiačikovitá tvár, mikrocefália, hypertelorizmus, mikrogénia, epikantus, antimongoloidný rez očí, vysoké podnebie, plochý chrbát nosa (obr. 5.18, 5.19). Ušné ušnice sú deformované a umiestnené nízko. Ďalej sú to vrodené chyby srdca a niektorých ďalších vnútorných orgánov, zmeny na pohybovom aparáte (syndaktýlia chodidiel, klinodaktýlia piateho prsta, talipes). Odhaľte svalovú hypotenziu a niekedy aj diastázu priamych brušných svalov.

Závažnosť jednotlivých znakov a klinický obraz ako celok sa mení s vekom. Takže "mačací plač", svalnatý hypo-

Ryža. 5.18. Dieťa s výrazné znaky syndróm „mačacieho plaču“ (mikrocefália, mesiačikovitá tvár, epikantus, hypertelorizmus, široký plochý chrbát nosa, nízko položené ušnice).

Ryža. 5.19. Dieťa s miernymi príznakmi syndrómu „mačacieho plaču“.

tón, tvár v tvare mesiaca s vekom takmer úplne zmizne a mikrocefália sa objaví jasnejšie, psychomotorický nedostatočný rozvoj, strabizmus sa stáva zreteľnejším. Očakávaná dĺžka života pacientov s 5p- syndrómom závisí od závažnosti vrodených malformácií vnútorných orgánov (najmä srdca), závažnosti klinického obrazu ako celku, úrovne lekárskej starostlivosti a každodenného života. Väčšina pacientov zomiera v prvých rokoch, asi 10 % pacientov dosiahne 10 rokov. Existujú jednotlivé opisy pacientov vo veku 50 rokov a starších.

Vo všetkých prípadoch sa pacientom a ich rodičom ukáže cytogenetické vyšetrenie, pretože jeden z rodičov môže mať recipročnú vyváženú translokáciu, ktorá pri prechode štádiom meiózy môže spôsobiť deléciu 5p- (15,1-15,2) oblasti.

Wolff-Hirshhornov syndróm(parciálna monozómia 4p-) je spôsobená deléciou segmentu krátkeho ramena chromozómu 4. Klinicky sa Wolf-Hirshhornov syndróm prejavuje početnými

mi vrodené malformácie, po ktorých nasleduje prudké oneskorenie fyzického a psychomotorického vývoja. Už in utero je zaznamenaná hypoplázia plodu. Priemerná telesná hmotnosť detí pri narodení z donoseného tehotenstva je asi 2000 g, t.j. prenatálna hypoplázia je výraznejšia ako u iných parciálnych monozómií. Deti so syndrómom Wolff-Hirschhorn majú nasledujúce príznaky (príznaky): mikrocefália, korakoidný nos, hypertelorizmus, epicanthus, abnormálne Auricles (často s preaurikulárnymi záhybmi), rozštiepenými perami a anomáliami, anomaliami, iných očí, s malými ústami, hypospadami, kašfidom, kašfidom, kaštom, kašfidiizmom, kašfolizmom, chompisadiizmom, kazom, kašpisizmom, kašfidom, kazám, kašfidiizmom, kazám, kašfidii, kašpisárskym, kazom, kašfidiizmom, detaizmom, anomalom, anome, anymi, anymi, iní, antimongoloidnými očami, malými ústami, hypospadom, kašfidom. (Obr. 5.20). Spolu s malformáciami vonkajších orgánov má viac ako 50% detí malformácie vnútorných orgánov (srdce, obličky, gastrointestinálny trakt).

Životaschopnosť detí je výrazne znížená, väčšina zomiera pred dosiahnutím veku 1 roka. Bol opísaný iba 1 pacient vo veku 25 rokov.

Cytogenetika syndrómu je celkom charakteristická, ako mnohé delečné syndrómy. Asi v 80 % prípadov má proband deléciu časti krátkeho ramena 4. chromozómu a rodičia majú normálne karyotypy. Zostávajúce prípady sú spôsobené translokačnými kombináciami alebo kruhovými chromozómami, ale vždy dochádza k strate fragmentu 4p16.

Ryža. 5.20. Deti s Wolf-Hirschhornovým syndrómom (mikrocefália, hypertelorizmus, epikantus, abnormálne ušnice, strabizmus, mikrogénia, ptóza).

Cytogenetické vyšetrenie pacienta a jeho rodičov je indikované na objasnenie diagnózy a prognózy zdravia budúcich detí, keďže rodičia môžu mať vyvážené translokácie. Frekvencia pôrodov detí s Wolff-Hirschhornovým syndrómom je nízka (1:100 000).

Syndróm parciálnej trizómie na krátkom ramene chromozómu 9(9р+) - najčastejšia forma parciálnych trizómií (publikovalo sa asi 200 správ o takýchto pacientoch), syndróm je klinicky výrazný.

Klinický obraz je rôznorodý a zahŕňa vnútromaternicové a postnatálne vývojové poruchy: rastová retardácia, mentálna retardácia, mikrobrachycefália, antimongoloidná štrbina očí, enoftalmus (hlboko posadené oči), hypertelorizmus, zaoblená špička nosa, znížené kútiky úst, nízko položené odstávajúce ušnice so splošteným vzorom,51 dysplázia. Vrodené srdcové chyby boli zistené u 25 % pacientov.

Menej časté sú iné vrodené anomálie, ktoré sú spoločné pre všetky chromozomálne ochorenia: epikantus, strabizmus, mikrognatia, vysoko klenuté podnebie, sakrálny sínus, syndaktýlia.

Pacienti so syndrómom 9p+ sa rodia v termíne. Prenatálna hypoplázia je mierne vyjadrená (priemerná telesná hmotnosť novorodencov je 2900-3000 g). Životná prognóza je pomerne priaznivá. Pacienti sa dožívajú vysokého a vyššieho veku.

Cytogenetika syndrómu 9p+ je rôznorodá. Väčšina prípadov je výsledkom nevyvážených trans-

Ryža. 5.21. Syndróm trizómie 9p+ (hypertelorizmus, ptóza, epikantus, baňatý nos, krátky filter, veľké, nízko položené ušnice, hrubé pery, krátky krk).

a - dieťa vo veku 3 rokov; b - žena 21 rokov.

miesta (rodinné alebo sporadické). Boli opísané aj jednoduché duplikácie, izochromozómy 9p. Klinické prejavy syndrómu sú rovnaké v rôznych cytogenetických variantoch, čo je celkom pochopiteľné, keďže vo všetkých prípadoch ide o trojitý súbor génov časti krátkeho ramena 9. chromozómu.

Mikrocytogenetické syndrómy

Táto nedávno odlišná skupina zahŕňa syndrómy spôsobené malými deléciami alebo duplikáciami presne definovaných oblastí chromozómov. Podľa toho sa nazývajú mikrodelecia A mikroduplikačné syndrómy. Mnohé z týchto syndrómov boli pôvodne popisované ako dominantné ochorenia (bodové mutácie), ale pomocou moderných vysokorozlišovacích cytogenetických metód (najmä molekulárnych cytogenetických) bola stanovená skutočná etiológia syndrómov. Bolo možné detegovať delécie a duplikácie až do jedného génu so susednými oblasťami.

Na príklade dešifrovania mikrocytogenetických syndrómov možno vidieť vzájomné prenikanie cytogenetických metód do genetickej analýzy, molekulárno-genetických metód do cytogenetiky. To umožňuje dešifrovať povahu predtým nepochopiteľných dedičných syndrómov (ochorení), ako aj objasniť funkčné vzťahy medzi génmi. Do literatúry sa už dostal pojem „mikrocytogenetika“. Zatiaľ nie je stanovené, čo je základom vzniku mikrocytogenetických syndrómov – absencia štruktúrneho génu alebo rozšírenejšej oblasti, ktorá zahŕňa špecifický gén, ako stav lokusu v homológnom chromozóme ovplyvňuje prejav mikrodelečného syndrómu. Povaha klinických prejavov rôznych mikrodelečných syndrómov je zjavne odlišná. Patologický proces sa u niektorých odvíja aktiváciou onkogénov, klinika iných syndrómov je spôsobená nielen deléciami ako takými, ale aj fenoménom chromozomálneho imprintingu a uniparentálnych dizómií. Klinické a cytogenetické charakteristiky mikrodelečných syndrómov sa neustále zdokonaľujú. V tabuľke. 5.9 sumarizuje informácie o mikrocytogenetických syndrómoch (mikrodelécia a mikroduplikácia).

Väčšina mikrocytogenetických syndrómov je zriedkavá (1:50 000–1:100 000 novorodencov). Ich klinický obraz

Tabuľka 5.9. Prehľad mikrocytogenetických syndrómov

Ryža. 5.22. Langer-Gideonov syndróm. Viacnásobné exostózy.

Ryža. 5.23. Chlapec s Prader-Williho syndrómom.

Ryža. 5.24. Dievča s Angelmanovým syndrómom.

Ryža. 5.25. Dieťa s DiGeorgeovým syndrómom.

Ryža. 5.26. Priečne zárezy na ušnom laloku (s Beckwith-Wiedemannovým syndrómom - typický príznak (označený šípkou).

zvyčajne zreteľné. Diagnózu možno vykonať kombináciou symptómov. V súvislosti s prognózou zdravia budúcich detí v rodine, vrátane príbuzných rodičov probanda, je však potrebné vykonať cytogenetickú štúdiu s vysokým rozlíšením probanda a jeho rodičov.

Ryža. 5.27. Tri triedy mutácií pri Prader-Williho syndróme (PWV) a Angelmanovom syndróme (SA). M - matka; O - otec; ORD - uniparentálna dizómia.

Klinické prejavy mikrocytogenetických syndrómov sa veľmi líšia v dôsledku rôzneho rozsahu delécie alebo duplikácie, ako aj v dôsledku rodičovskej príslušnosti mikropreskupenia – či už je dedená po otcovi alebo po matke. V druhom prípade áno imprinting na chromozomálnej úrovni. Tento jav bol objavený v cytogenetickej štúdii dvoch klinicky odlišných syndrómov (Prader-Willi a Angelman). V oboch prípadoch sa mikrodelécia pozoruje na chromozóme 15 (sekcia q11-q12). Iba molekulárne cytogenetické metódy dokázali skutočnú povahu syndrómov (pozri tabuľku 5.9). Oblasť q11-q12 na chromozóme 15 dáva taký výrazný efekt imprintingu, že syndrómy môžu byť spôsobené uniparentálnymi dizómiami (obr. 5.27) alebo mutáciami s efektom imprintingu.

Ako je možné vidieť na obr. 5.27, materská dizómia 15 spôsobuje Prader-Williho syndróm (pretože chýba oblasť q11-q12 chromozómu otca). Rovnaký účinok je vyvolaný deléciou rovnakého miesta alebo mutáciou v otcovskom chromozóme v heterogénnej dizómii. Presne opačná situácia sa pozoruje pri Angelmanovom syndróme.

Zvýšené rizikové faktory pre narodenie detí s chromozomálnymi ochoreniami

V posledných desaťročiach sa mnohí výskumníci obrátili na príčiny chromozomálnych ochorení. Nespôsobil súčinnosť

názory, že k tvorbe chromozomálnych abnormalít (chromozomálnych aj genómových mutácií) dochádza spontánne. Výsledky experimentálnej genetiky sa extrapolovali a predpokladala sa indukovaná mutagenéza u ľudí (ionizujúce žiarenie, chemické mutagény, vírusy). Skutočné dôvody výskytu chromozomálnych a genómových mutácií v zárodočných bunkách alebo v skorých štádiách vývoja embrya však ešte neboli rozlúštené.

Boli testované mnohé hypotézy nedisjunkcie chromozómov (sezónnosť, rasový a etnický pôvod, vek matky a otca, oneskorené oplodnenie, poradie narodenia, hromadenie v rodine, medikamentózna liečba matiek, zlozvyky, nehormonálna a hormonálna antikoncepcia, fluridíny, vírusové ochorenia medzi ženami). Vo väčšine prípadov sa tieto hypotézy nepotvrdili, no genetická predispozícia k ochoreniu nie je vylúčená. Aj keď vo väčšine prípadov je nondisjunkcia chromozómov u ľudí sporadická, dá sa predpokladať, že je do určitej miery podmienená geneticky. Svedčia o tom nasledujúce skutočnosti:

Potomstvo s trizómiou sa opäť objavuje u tých istých žien s frekvenciou aspoň 1 %;

Príbuzní probanda s trizómiou 21 alebo inou aneuploidiou majú mierne zvýšené riziko, že budú mať aneuploidné dieťa;

Príbuzenstvo rodičov môže zvýšiť riziko trizómie u potomkov;

Frekvencia počatí s dvojitou aneuploidiou môže byť vyššia, ako sa predpokladalo, v súlade s frekvenciou jednotlivých aneuploidií.

Vek matky je jedným z biologických faktorov, ktoré zvyšujú riziko nondisjunkcie chromozómov, aj keď mechanizmy tohto javu sú nejasné (tabuľka 5.10, obrázok 5.28). Ako je možné vidieť z tabuľky. 5.10 sa riziko, že sa narodí dieťa s chromozomálnym ochorením v dôsledku aneuploidie, postupne zvyšuje s vekom matky, ale najmä prudko po 35. roku. U žien nad 45 rokov končí každé 5. tehotenstvo narodením dieťaťa s chromozomálnym ochorením. Veková závislosť sa najzreteľnejšie prejavuje pri trizómii 21 (Downova choroba). Pri aneuploidiách na pohlavných chromozómoch na veku rodičov buď vôbec nezáleží, alebo je jeho úloha veľmi nepodstatná.

Z obr. 5.28 ukazuje, že s vekom sa zvyšuje aj frekvencia samovoľných potratov, ktorá sa do veku 45 rokov zvyšuje 3-krát a viac. Túto situáciu možno vysvetliť tým, že spontánne

Ryža. 5.28. Závislosť frekvencie chromozomálnych anomálií od veku matky.

1 - spontánne potraty u registrovaných tehotenstiev; 2 - celková frekvencia chromozomálnych abnormalít v II trimestri; 3 - Downov syndróm v II trimestri; 4 - Downov syndróm medzi živonarodenými deťmi.

potraty sú z veľkej časti spôsobené (až 40-45 %) chromozomálnymi abnormalitami, ktorých frekvencia je závislá od veku.

Tabuľka 5.10. Závislosť frekvencie narodenia detí s chromozomálnymi ochoreniami od veku matky

Vyššie uvedené boli zohľadnené faktory zvýšeného rizika aneuploidie u detí od karyotypicky normálnych rodičov. V skutočnosti z mnohých predpokladaných faktorov

len dve sú dôležité pre plánovanie tehotenstva, alebo skôr, sú prísne indikácie pre prenatálnu diagnostiku. Ide o narodenie dieťaťa s autozomálnou aneuploidiou a vekom matky nad 35 rokov.

Cytogenetická štúdia u manželských párov odhaľuje karyotypické rizikové faktory: aneuploidia (hlavne v mozaikovej forme), Robertsonove translokácie, vyvážené recipročné translokácie, kruhové chromozómy, inverzie. Zvýšené riziko závisí od typu anomálie (od 1 do 100 %): ak má napríklad jeden z rodičov homológne chromozómy zapojené do Robertsonovej translokácie (13/13, 14/14, 15/15, 21/21, 22/22), potom nosič takýchto prestavieb nemôže mať zdravého potomka. Tehotenstvo sa skončí buď samovoľnými potratmi (vo všetkých prípadoch translokácií 14/14, 15/15, 22/22 a čiastočne translokáciami 13/13, 21/21), alebo narodením detí s Patauovým syndrómom (13/13) alebo Downovým syndrómom (21/21).

Boli zostavené tabuľky empirického rizika na výpočet rizika, že dieťa bude mať chromozomálne ochorenie v prípade abnormálneho karyotypu u rodičov. Teraz o ne takmer nie je núdza. Metódy prenatálnej cytogenetickej diagnostiky umožnili prejsť od hodnotenia rizika k stanoveniu diagnózy u embrya alebo plodu.

Kľúčové slová a pojmy izochromozómy

Imprinting na chromozomálnej úrovni História objavu chromozomálnych chorôb Klasifikácia chromozomálnych chorôb Korelácia feno- a karyotypu Mikrodelečné syndrómy Spoločné klinické znaky chromozomálnych chorôb Uniparentálne dizómie Patogenéza chromozomálnych chorôb Indikácie pre cytogenetickú diagnostiku Robertsonove translokácie a Rigické translokačné faktory chromozomálna chromozomálna relokácia omozomálne choroby Chromozomálne abnormality a spontánne potraty Čiastočná a neuploidia

Parciálne monozómie Parciálne trizómie Frekvencia chromozomálnych ochorení Účinky chromozomálnych abnormalít

Kontrolné otázky

1. Aké typy chromozomálnych abnormalít sa nevyskytujú u živonarodených detí:

a) autozomálna trizómia;

c) autozomálna monozómia;

d) monozómia na X chromozóme;

e) nulozómia na X chromozóme.

2. Aké mutácie sú genómové?

a) inverzie, translokácie, duplikácie, delécie;

b) polyploidia, aneuploidia;

c) triploidia, tetraploidia;

d) intrachromozomálne a interchromozomálne prestavby.

3. Vyberte hlavné indikácie pre štúdium karyotypu:

a) anamnéza zosnulých detí s viacerými malformáciami;

b) chronický progresívny priebeh ochorenia s nástupom v detstve;

c) neurologické prejavy (kŕče, zníženie alebo zvýšenie svalový tonus spastická paréza);

d) oligofrénia v kombinácii s malformáciami.

4. Špecifikujte karyotypové vzorce pre Shereshevsky-Turnerov syndróm:

a) 46,XX/45,X0;

5. Metóda na presnú diagnostiku chromozomálnych ochorení:

a) klinické;

b) dermatoglyfické;

c) cytogenetické;

d) klinické a genealogické;

e) špecifická biochemická diagnostika.

6. Riziko, že sa narodí dieťa s chromozomálnymi abnormalitami, sa výrazne zvyšuje

vyskytuje sa vo vekových intervaloch:

a) 20-25 rokov;

b) 25-30 rokov;

d) 30-35 rokov;

e) 35-40 rokov.

7. Chromozomálne mutácie zahŕňajú:

a) vymazanie;

b) triploidia;

c) inverzia;

d) izochromozóm.

8. Vzorec karyotypu pre syndróm „mačacieho plaču“:

b) 46,XX, 9p+;

c) 46,XX, 5p-;

d) 46,XX/45,X0.

9. Indikácie pre cytogenetickú analýzu:

a) hepatosplenomegália, katarakta, mentálna retardácia;

b) zvyčajný potrat a mŕtve narodenie v histórii;

c) neznášanlivosť niektorých produkty na jedenie, hemolytické krízy;

d) mentálna retardácia, vývojové mikroanomálie alebo vrodené vývojové chyby.

10. Vzorce chromozómovej sady u pacienta s Klinefelterovým syndrómom:

d) 46, XY, 5p-;

11. Polyploidia je:

a) zníženie počtu chromozómov v súbore o niekoľko párov;

b) diploidný súbor chromozómov v gaméte;

c) zvýšenie počtu chromozómov, násobok haploidnej sady.

12. Chromozomálne ochorenia sú založené na chromozomálnych a genómových mutáciách, ktoré sa vyskytujú:

a) len v zárodočných bunkách;

b) v somatických a zárodočných bunkách;

c) len v somatických bunkách.

13. Uveďte vzorec karyotypu pre Patauov syndróm:

a) 47,XX, 18+;

b) 47, XY, 13+;

c) 46,XX, 5p-;

14. Smrteľné poruchy karyotypu:

a) monozómia na X chromozóme;

b) trizómia na pohlavných chromozómoch;

c) autozomálna monozómia;

d) trizómia pre autozómy.

15. Súbor príznakov vrátane mentálnej retardácie, dolichocefálie, deformovaných uší, polohy ohýbačov prstov, vrodenej srdcovej choroby naznačuje:

a) Edwardsov syndróm;

b) Patauov syndróm;

c) Downov syndróm;

d) syndróm „mačacieho plaču“.

16. Indikácie pre karyotypizáciu:

a) oneskorený fyzický a sexuálny vývoj, hypogonadizmus, hypogenitalizmus;

b) oneskorený psychomotorický vývoj v kombinácii s dysplastickým fenotypom;

c) získané deformity chrbtice a hrudnej kosti, zakalenie rohovky, hepatosplenomegália;

d) progresívna strata získaných zručností, konvulzívny syndróm, spastická paralýza.

17. Aneuploidia je:

a) zvýšenie chromozómovej sady o celú haploidnú sadu;

b) zmena počtu chromozómov v dôsledku pridania jedného alebo viacerých chromozómov;

c) zmena počtu chromozómov v dôsledku straty jedného alebo viacerých chromozómov;

d) zmena počtu chromozómov v dôsledku straty alebo pridania jedného alebo viacerých chromozómov.

18. Správny vzorec karyotypu pre Edwardsov syndróm:

a) 46, XY, 21+;

c) 47,XX, 13+;

d) 47,XX, 18+;

e) 46,XX, 9p+;

e) 45,t (13/21).

19. Väčšina ťažké následky príčina:

a) monozómia na pohlavných chromozómoch;

b) trizómia na pohlavných chromozómoch;

c) autozomálna monozómia;

d) trizómia pre autozómy.

20. Komplex symptómov, vrátane mikrocefálie, rázštepu pery a podnebia, polydaktýlie a polycystickej choroby obličiek, je najtypickejší pre:

a) Edwardsov syndróm;

b) Downov syndróm;

c) Wolffov-Hirshhornov syndróm;

d) Patauov syndróm.

21. Klinicky sa chromozomálne ochorenia prejavujú:

a) viaceré príznaky dysmorfogenézy;

b) vrodené chyby;

c) mentálna retardácia;

d) nezvyčajná farba a zápach moču.

22. Možné vzorce karyotypu pre Downov syndróm:

b) 47,XX, 22+;

c) 46, XY, 14-, t (21/14);

e) 47,XX, 21+;

23. Závažnejšie klinické prejavy majú chromozomálne ochorenia spôsobené:

a) nedostatok genetického materiálu;

b) nadbytok genetického materiálu.

24. Príznaky Beckwith-Wiedemannovho syndrómu:

a) makroglosie;

b) hypoglykémia;

c) epilepsia;

d) exostózy;

e) veľký rast a telesná hmotnosť novorodencov.

25. Príčiny trizómie:

a) zaostávanie za chromozómami v anafáze;

b) nondisjunkcia chromozómov;

c) bodové mutácie.

26. Možné karyotypové vzorce pre komplex symptómov vrátane nízkeho vzrastu, krátkeho krku, sudovitého hrudníka, oneskoreného sexuálneho vývoja:

c) 46,XX/45,X;

27. Štúdia karyotypu je znázornená:

a) u ženy s 1 spontánnym potratom v anamnéze;

b) rodičia dieťaťa s jednoduchou formou trizómie 21;

c) u manželského páru s mŕtvo narodeným dieťaťom a 3 spontánnymi potratmi v histórii.

28. Nositelia Robertsonových translokácií:

a) sú klinicky zdravé;

b) majú karyotyp pozostávajúci zo 45 chromozómov;

c) majú riziko vzniku nádorov;

d) majú karyotyp pozostávajúci zo 46 chromozómov, z ktorých jeden je výsledkom fúzie dlhých ramien akrocentrických chromozómov a druhý krátkych;

e) hrozí, že sa im narodí dieťa s chromozomálnym ochorením.

29. Vyberte výraz, ktorý zodpovedá opísanej situácii:

a) premutácia;

b) genómový imprinting;

c) uniparentálna dizómia.

1) U 7-ročného chlapca s mentálnou retardáciou, nízkym vzrastom, malými rukami a nohami, polyfágiou (Prader-Williho syndróm) molekulárne genetická štúdia odhalila 2 materské chromozómy 15 a žiadny z otcovských chromozómov.

2) Cytogenetické vyšetrenie 6-ročného dievčaťa s ťažkou mentálnou retardáciou, kŕčmi, ataxiou, potomstvom (Angelmanov syndróm) odhalilo intersticiálnu mikrodeléciu 15. chromozómu matky.

Chromozomálne choroby alebo syndrómy sú skupinou vrodených patologických stavov prejavujúcich sa mnohopočetnými malformáciami, líšiacich sa klinickým obrazom, často sprevádzané ťažkými poruchami psychického a somatického vývinu. Hlavným defektom sú rôzne stupne intelektovej nedostatočnosti, ktorá môže byť komplikovaná poruchami zraku, sluchu, pohybového aparátu, poruchami reči, ktoré sú výraznejšie ako intelektová vada, emocionálna sféra a správaním.

Diagnostické príznaky chromozomálnych syndrómov možno rozdeliť na tri skupiny:

nešpecifické, t.j. ako je ťažká mentálna retardácia kombinovaná s dyspláziou, vrodenými malformáciami a kraniofaciálnymi anomáliami;

znaky charakteristické pre jednotlivé syndrómy;

patognomický pre konkrétny syndróm, napríklad špecifický plač pri syndróme „mačacieho plaču“.

Chromozomálne choroby sa neriadia mendelovskými zákonitosťami prenosu choroby na potomkov a vo väčšine prípadov sa zisťujú sporadicky, ako dôsledok mutácie v zárodočnej bunke jedného z rodičov.

Chromozomálne choroby môžu byť dedičné, ak je mutácia prítomná vo všetkých bunkách rodičovského organizmu.

Mechanizmy, ktoré sú základom genómových mutácií, zahŕňajú:

non-disjunkcia – chromozómy, ktoré sa mali pri delení bunky oddeliť, zostávajú spojené a patria k rovnakému pólu;

„anaphase lag“ – strata jedného chromozómu (monozómia) môže nastať počas anafázy, kedy môže jeden chromozóm zaostávať za zvyškom;

polyploidizácia - v každej bunke je genóm prezentovaný viac ako dvakrát.

Faktory, ktoré zvyšujú riziko vzniku detí s chromozomálnymi ochoreniami

Príčiny chromozomálnych ochorení nie sú doteraz dostatočne preskúmané. Existujú experimentálne údaje o vplyve na proces mutácie takých faktorov, ako sú: pôsobenie ionizujúceho žiarenia, chemikálií, vírusov. Ďalšími dôvodmi nedisjunkcie chromozómov môžu byť: sezónnosť, vek otca a matky, poradie narodenia detí, užívanie liekov v tehotenstve, hormonálne poruchy, alkoholizmus a pod.. Do určitej miery nie je vylúčená aj genetická determinácia nedisjunkcie chromozómov. Zopakujme však, že dôvody vzniku genómových a chromozomálnych mutácií v raných štádiách embryonálneho vývoja ešte nie sú úplne objasnené.

Vek matky možno pripísať biologickým faktorom, ktoré zvyšujú riziko, že budú mať deti s chromozomálnymi abnormalitami. Riziko chorého dieťaťa sa obzvlášť prudko zvyšuje po 35 rokoch. Toto je charakteristické pre akékoľvek chromozomálne ochorenie, ale najjasnejšie sa to pozoruje pri Downovej chorobe.

V medicínskom genetickom plánovaní tehotenstva majú mimoriadny význam dva faktory – prítomnosť autozomálnej aneuploidie u dieťaťa a vek matky nad 35 rokov.

Karyotypické rizikové faktory u manželských párov zahŕňajú: aneuploidiu (zvyčajne v mozaikovej forme), Robertsonove translokácie (fúzia dvoch telocentrických chromozómov v oblasti delenia), kruhové chromozómy, inverzie. Stupeň zvýšeného rizika závisí od typu chromozomálnej poruchy.

Downov syndróm (trizómia 21 párov chromozómov)

príčina: Nedisjunkcia 21 párov autozómov, translokácia 21 autozómov do autozómu skupiny D alebo G. 94 % má karyotyp 47 chromozómov. Frekvencia prejavov syndrómu sa zvyšuje s vekom matky.

POLIKLINIKA: Znaky, ktoré umožňujú diagnostikovať ochorenie, v typické prípady zistené v najskorších štádiách života dieťaťa. Malý vzrast dieťaťa, malá okrúhla hlavička so šikmým zátylkom, zvláštna tvár - slabá mimika, šikmé vykrojenie očí so záhybom pri vnútornom kútiku, nos so širokým plochým nosom, malé deformované ušnice. Ústa sú zvyčajne pootvorené, jazyk hustý, nemotorný, spodná čeľusť niekedy vyčnieva dopredu. Suchý ekzém je často zaznamenaný na lícach. Skrátenie končatín sa nachádza najmä v distálnych úsekoch. Ruka je plochá, prsty široké, krátke. Zaostávajú vo fyzickom vývoji, ale nie prudko, ale neuropsychický vývoj je pomalý (reč je slabo vyvinutá). S vekom sa odhaľuje množstvo nových čŕt choroby. Zaznamenáva sa zhrubnutie hlasu, krátkozrakosť, strabizmus, konjunktivitída, abnormálny rast zubov, kazy.Imunitný systém je slabo vyvinutý, infekčné ochorenia sú mimoriadne ťažké a 15-krát častejšie ako u iných detí. Existuje akútna leukémia.

Patogenéza: Patológie vnútorných orgánov, kardiovaskulárne defekty.

Diagnostika: Klinické vyšetrenie potvrdené cytogenetickou analýzou karyotypu.

Liečba: Komplexná terapia vrátane správnej organizácie režimu, racionálne postavená lekárska a pedagogická práca, fyzioterapeutické cvičenia, masáže, liečba drogami.

Turner-Shershevsky syndróm (CS)

príčina: Nondisjunkcia pohlavných chromozómov, absencia jedného X chromozómu, karyotyp - 45 chromozómov.

POLIKLINIKA : Nízky vzrast, neúmerná stavba tela, plný krátky krk s pterygoidnými kožnými záhybmi, široký hrudník, Zakrivenie v tvare X kolená. Uši sú zdeformované, nízko nasadené. Zaznamenáva sa abnormálny rast zubov. Sexuálny infantilizmus. Znížený duševný vývoj.

Patogenéza: IN puberta nedostatočný rozvoj pohlavných orgánov a sekundárnych sexuálnych charakteristík, poškodenie cievneho systému, anomálie močového systému, znížená zraková ostrosť, sluch.

Diagnostika : U novorodencov je ťažké stanoviť. S vekom je diagnóza založená na klinickom obraze a stanovení patológie karyotypu a pohlavného chromatínu.

Liečba: Symptomatické, zamerané na zvýšenie rastu. Na zvýšenie rastu sa používajú anabolické hormóny. Od 13-15 rokov začína liečba estrogénnymi liekmi. Úplné zotavenie nie je pozorované, ale terapeutické opatrenia môžu zlepšiť stav

Klinefelterov syndróm (XXY; XYY; XYYYY; XXXY)

príčina: Nondisjunkcia pohlavných chromozómov, v dôsledku ktorej sa zvyšuje počet chromozómov X alebo Y v bunke, karyotyp je 47 (XXY), 48 alebo viac chromozómov.

POLIKLINIKA: Vysoký rast, nedostatok plešatosti na čele, slabý rast brady, gynekomastia, osteochondróza, neplodnosť, nedostatočne vyvinuté svaly, anomálie zubov a kostrový systém. Pacienti môžu vykazovať zníženú inteligenciu. S nárastom chromozómov X sa mentálna retardácia zvyšuje na úplnú idiociu, s nárastom chromozómov Y - agresivita. Pacienti s hlbším stupňom intelektového defektu môžu vykazovať množstvo psychopatologických znakov: sú podozrievaví, náchylní k alkoholizmu, schopní páchať rôzne delikty.

Patogenéza: V pubertálnom období sa zistí nedostatočný rozvoj primárnych sexuálnych charakteristík.

Diagnostika: Na základe klinických údajov, ako aj na základe stanovenia patologického karyotypu cytogenetickou metódou, čo je potvrdené štúdiom pohlavného chromatínu v bunkách.

Liečba: Terapia mužskými pohlavnými hormónmi na zvýšenie potencie. Psychoterapia.

Wolf-Hirshhornov syndróm

príčina: U 80 % ním trpiacich novorodencov je cytologickým podkladom tohto syndrómu rozdelenie krátkeho ramena 4. chromozómu. Veľkosť delécie sa pohybuje od malého terminálu po zaberá asi polovicu distálnej časti krátkeho ramena. Je potrebné poznamenať, že väčšina delécií sa vyskytuje znova, asi 13 % sa vyskytuje v dôsledku translokácií u rodičov. Menej často sa v genóme pacientov okrem translokácie vyskytujú aj kruhové chromozómy. Spolu s delením chromozómov môže byť patológia u novorodencov spôsobená inverziami, duplikáciami, izochromozómami.

POLIKLINIKA: Novorodenci majú malú hmotnosť s normálnym trvaním tehotenstva. Zaznamenáva sa aj mikrocefália, korakoidný nos, epikantus, antimongoloidný rez očí (vynechanie vonkajších kútikov očných trhlín), abnormálne ušnice, rázštep pery a podnebia, malé ústa, deformácia chodidiel atď.. Deti s Wolff-Hirschhornovým syndrómom nie sú životaschopné, zvyčajne umierajú pred dosiahnutím jedného roka.

Patogenéza: Ochorenie je charakterizované početnými vrodenými vývojovými chybami, mentálnou retardáciou a psychomotorickým vývojom.

Diagnostika: Podľa klinického obrazu.

Liečba: Neexistuje.

syndróm trizómie (XXX)

príčina: Nondisjunkcia pohlavných chromozómov v dôsledku narušenia mitotického vretienka počas meiózy, karyotyp - 47 chromozómov.

POLIKLINIKA: Vesikálna non-disjunkcia placenty; novorodenec má malý, široký zadný fontanel, nedostatočne vyvinuté okcipitálne a parietálne kosti lebky. Oneskorenie vo vývoji 6-7 mesiacov. Deformované ušnice sú umiestnené nízko. Syndaktýlia prstov, rázštep pery a podnebia, hydrocefalus. Mnohé ženy sú normálne vyvinuté, inteligencia je podpriemerná. Na druhom mieste sa zvyšuje frekvencia rozvoja psychóz podobných schizofrénii.

Patogenéza: Malformácie vnútorných orgánov.

Diagnostika: Podľa klinického obrazu a cytogenetickej definície patológie karyotypu a pohlavného chromatínu.

Liečba: Symptomatická.

Edwardsov syndróm (trizómia chromozómu 18)

príčina: Nondisjunkcia autozómov v štádiu gamét (niekedy zygot). Extra chromozóm v 18. páre. Karyotyp 47, E18+. Vyjadruje sa závislosť frekvencie pôrodov chorých detí od veku rodičov.

POLIKLINIKA: Prenatálna nevyvinutosť, slabá aktivita plodu, poruchy tvárovej štruktúry (krátke palpebrálne štrbiny, malá horná čeľusť) a pohybového aparátu sú takmer konštantné. Ušné ušnice sú deformované a vo veľkej väčšine prípadov sú umiestnené nízko. Hrudná kosť je krátka, osifikačné jadrá sú umiestnené nesprávne a v menšom počte. Prietrže chrbtice a rázštepy pier.

Patogenéza: Najtrvalejšie defekty srdca a veľkých ciev. Poruchy vývoja mozgu, hlavne hypoplázia mozočka a corpus callosum. Z očných chýb sa najčastejšie zisťuje mikroanaftolmia. Vrodená absencia štítnej žľazy a nadobličiek.

Diagnostika: Klinické vyšetrenie, dermatoglyfy,

cytogenetické vyšetrenie.

Liečba: V neprítomnosti zomiera 90 % detí v prvom roku života. Deti, ktoré prežili, zomierajú na infekčné choroby, častejšie na zápal pľúc.

Patauov syndróm (trizómia, ale 13 autozómov)

príčina: Nondisjunkcia autozómov 13. páru v gametogenéze u jedného z rodičov. Karyotyp - 47, D13+.

POLIKLINIKA: Anomálie lebky a tváre, obvod lebky býva zmenšený, v niektorých prípadoch je výrazná trigonocefália. Mierna mikrocefália je kombinovaná s relatívne nízkym a šikmým čelom, úzkymi palpebrálnymi štrbinami, vpadnutým predlaktím so širokou základňou nosa a nízko položenými a deformovanými ušnými ušnicami. Vzdialenosť medzi palpebrálnymi štrbinami je často znížená. Pokožka hlavy má oválne alebo okrúhle defekty pokožky hlavy. Často - rázštep pery a rázštepu podnebia. Anomálie pohybového aparátu, polydaktýlia.

Patogenéza: Úmrtnosť počas prvého roku života (90 %). Hlavnou príčinou smrti u detí sú ťažké, nezlučiteľné so životom malformácie: defekty v kardiovaskulárnom a urogenitálnom systéme, anomálie hrubého čreva, pupočná prietrž, poruchy štruktúry očných bulbov, konštantná mikroanoftalmia, dysplázia sietnice, šedý zákal. Vrodené srdcové chyby sa vyskytujú u 80% detí.

Diagnostika: Na základe klinických, cytogenetických štúdií.

Syndróm "mačací plač"

príčina: Delécia krátkeho ramena chromozómu 5. Karyotyp 46, 5p-.

POLIKLINIKA: Patologická štruktúra hlasivky- zúženie, mäkkosť chrupavky, opuch a nezvyčajné zvrásnenie sliznice, mňaukanie mačky. Nedostatočný rozvoj reči. Mikrocefália. Mesačná tvár, mongoloidné oči, strabizmus, katarakta, atrofia zrakového nervu, plochý nosový mostík, vysoké podnebie, deformované ušnice. PEC. mentálna retardácia a fyzický vývoj. Priemerná dĺžka života sa výrazne skracuje, len asi 14 % pacientov prežije vek 10 rokov.

Patogenéza: Ochorenie srdca.

Diagnostika: Klinické vyšetrenie s identifikáciou najkonštantnejšieho znaku syndrómu - "mačací plač", dermatoglyfy a cytogenetická detekcia patológie karyotypu.

Liečba: Neprítomný.

Orbeliho syndróm

Príčina : Delenia dlhého ramena autozómu 13.

POLIKLINIKA: Čelo prechádza do nosa bez toho, aby vytvorilo nosový zárez. Veľká vzdialenosť medzi očami. Široký chrbát nosa, vysoké podnebie, nízko položené dysplastické ušnice, malformácie očí (strabizmus, šedý zákal). Poruchy pohybového aparátu - nešpecifické anomálie (peakfoot, vykĺbenie bedrových kĺbov). retardácia rastu a psychomotorický vývoj; charakterizované hlbokou oligofréniou. Pacienti s podrobným klinickým obrazom syndrómu zomierajú v prvom roku života.

Patogenéza: Abnormálny vývoj takmer všetkých orgánov a systémov; mikrocefália; vrodené srdcové chyby a anomálie konečníka.

Diagnostika:

Liečba: Neprítomný.

Mauriceov syndróm

príčina: Génová mutácia, ktorá narúša tvorbu normálneho receptorového proteínu, spôsobuje, že cieľové tkanivá sú odolné voči hormónu, ktorý riadi ich vývoj v mužskom vzore. Bez využitia tejto príležitosti v určitom štádiu ontogenézy sa organizmus vyvíja podľa ženského typu.

POLIKLINIKA: Objavuje sa jedinec s karyotypom XY, ktorý sa však navonok podobá skôr žene. Takéto subjekty nemôžu mať potomstvo, pretože ich pohlavné žľazy (semenníky) sú nedostatočne vyvinuté a ich vylučovacie kanályčasto tvorené podľa ženského typu (nedostatočne vyvinutá maternica, vagína). Sekundárne pohlavné znaky sú charakteristické aj pre samicu.

Patogenéza: Nedostatočne vyvinuté pohlavné orgány.

Diagnostika: Cytogenetické, klinické vyšetrenie.

Liečba: hormonálna terapia.

Moderná úroveň rozvoja medicíny dokázala, že predispozícia k niektorým chorobám alebo výskyt chorôb v akomkoľvek veku môže byť spôsobený dedičnými príčinami alebo poškodením dedičného materiálu (chromozomálna mutácia) rodičov. K dnešnému dňu sa dokázalo, že chromozomálne ochorenia môžu spôsobiť vývoj porúch v práci rôznych orgánov a systémov tela a závažnosť patológie závisí od mnohých faktorov.

Chromozomálne choroby – „nebeský“ trest alebo vplyv prostredia?

Príčinou tohto typu ochorenia je porušenie štruktúry jednotlivých chromozómov alebo zmeny ich počtu. Mutácie, ktoré vyvolávajú ľudské chromozomálne ochorenia, sa môžu vyskytnúť v zárodočných bunkách rodičov (v tomto prípade sa zmeny zistia vo všetkých bunkách tela potomstva) alebo vo veľmi skorých štádiách embryonálneho vývoja. V tomto prípade sa pri genetickej štúdii zistia zmeny len v časti buniek – vzniká mozaika. Stupeň závažnosti porušení do značnej miery závisí od okamihu, v ktorom došlo k poškodeniu rodičovských chromozómov, ako aj od toho, ako výrazná je takáto zmena.

V pohlavných chromozómoch a v autozómoch môže nastať defekt v chromozómovej sade a v oboch prípadoch sú možné prestavby (mutácie), ako aj zmena počtu - zníženie alebo zvýšenie počtu nositeľov dedičnej informácie. Chromozomálne ochorenia majú v prevažnej väčšine prípadov živý klinický prejav a je rozdiel medzi ochoreniami, ktoré sú spojené s poškodením autozómov a zmenami na pohlavných chromozómoch. V prvom prípade sa klinický obraz ochorenia jasne prejavuje už v prvých dňoch života novorodenca, zatiaľ čo patológia pohlavných chromozómov sa môže jasne prejaviť až v období puberty dieťaťa.

Príčiny chromozomálnych ochorení

V prevažnej väčšine prípadov je príčinou výskytu negatívny vplyv škodlivých na zárodočné bunky a dedičný materiál v nich obsiahnutý. Škodlivými faktormi môžu byť ionizujúce žiarenie, vysoké a nízke teploty, chemické činidlá, vrátane lieky, vírusové agens a metabolické zmeny v organizmoch rodičov.

Kedy je to potrebné?

Je dokázané, že zmeny v zárodočných bunkách sa vekom môžu hromadiť, a preto musia byť „vekoví“ rodičia pri plánovaní rodiny alebo pri pozorovaní v tehotenstve poslaní na lekárske genetické poradenstvo. Vyžaduje sa vykonanie chromozómových štúdií (štúdia karyotypu budúcich rodičov) pre spontánne potraty a mŕtvo narodené deti, ako aj povinné štúdie, ak má lekár podozrenie na akúkoľvek chromozomálnu patológiu u dieťaťa.

Moderná úroveň rozvoja medicíny dokázala, že rovnaké chromozomálne ochorenia môžu byť spôsobené zmenou počtu chromozómov a preskupením chromozómov v jednej skupine. K takýmto ochoreniam patrí predovšetkým Downova choroba, ktorá môže byť spôsobená tak zvýšením (trizómia 21 párov chromozómov), ako aj pripojením „extra“ 21 chromozómu k iným párom. V tomto prípade vykonanie štúdie v prítomnosti detí s týmto stavom v rodine dedičná patológia pomáha predpovedať pravdepodobnosť zdravého dieťaťa.

Chromozomálne ochorenia - je možné liečiť?

Každý lekár, ktorý sa musí potýkať s akýmikoľvek chromozomálnymi ochoreniami, je nútený s trpkosťou konštatovať, že radikálna liečba pacientov nie je možné. Preto sa v prípade poškodenia autozómov vykonáva len v malom rozsahu na kompenzáciu vznikajúcich porúch. V každom prípade majú pacienti viaceré malformácie, vrátane defektov v kardiovaskulárnom systéme, hrubých zmien metabolizmu.

Porážka pohlavných chromozómov, napríklad trizómia na chromozóme X, môže nastať u dievčat až po dosiahnutí veku puberty. Pri tejto chorobe sú hrubé malformácie zriedkavé a výsledné porušenia sexuálnej diferenciácie môžu byť do určitej miery kompenzované užívaním hormonálnych liekov. Je potrebné pochopiť, že takáto terapia neovplyvňuje dedičný aparát bunky (samotné chromozómy), ale pomáha vyrovnať sa s vznikajúcimi odchýlkami vo fyzickom a duševnom stave pacientov.

Chromozomálne choroby sú skupinou ťažkých dedičných chorôb spôsobených zmenou počtu chromozómov v karyotype resp. štrukturálne zmeny jednotlivé chromozómy. Táto skupina ochorení je charakterizovaná mnohopočetnými vrodenými chybami, intrauterinnou a postnatálnou rastovou retardáciou, retardáciou psychomotorického vývoja, kraniofaciálnymi dysmorfiami, dysfunkciou nervového, endokrinného a imunitného systému (Vorsanova S.G.

a kol., 1999; Puzyrev V.P. a kol., 1997).

Frekvencia chromozomálnych abnormalít je 5-7 na 1000 novorodencov. IN všeobecná skupina predčasne narodené deti chromozomálna patológia je asi 3%. Okrem toho u predčasne narodených detí s vrodenými malformáciami dosahuje úroveň chromozomálnych abnormalít 18% av prítomnosti viacerých vrodených malformácií viac ako 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Etiologickými faktormi chromozomálnej patológie sú všetky typy chromozomálnych mutácií (delécia, duplikácia, inverzia, translokácia) a niektoré genómové mutácie (aneuploidia, triploidia, tetraploidia).

Medzi faktory, ktoré prispievajú k výskytu chromozomálnych abnormalít, patrí ionizujúce žiarenie, vystavenie určitým chemikáliám, závažné infekcie a intoxikácia. Jedným z vonkajších faktorov je vek rodičov: staršie matky a otcovia častejšie rodia deti s poruchami karyotypu. Dôležitú úlohu pri výskyte chromozomálnych abnormalít zohráva vyvážená prítomnosť chromozomálnych abnormalít. Úplné formuláre chromozomálne syndrómy vznikajú v dôsledku vplyvu škodlivých faktorov na zárodočné bunky pri meióze, zatiaľ čo pri mozaikových formách dochádza k negatívnym udalostiam počas vnútromaternicového života plodu v mitóze (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Downov syndróm - trizómia na 21. chromozóme (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sox A.W., 1999). Frekvencia medzi novorodencami je 1:700-1:800. Cytogenetické varianty Downovho syndrómu sú zastúpené jednoduchou kompletnou grizómiou 21 (94-95 %), translokačnou formou (4 %), mozaikovitými formami (asi 2 %). Pomer chlapcov a dievčat medzi novorodencami s Downovým syndrómom je 1:1.

Deti s Downovým syndrómom sa rodia v termíne, ale so stredne ťažkou prenatálnou podvýživou (8-10 % pod priemerom). Pacienti s Downovým syndrómom sú charakterizovaní brachycefáliou, mongoloidným rezom očí, okrúhlou, sploštenou tvárou, plochým týlnym hrbolčekom, plochým chrbtom nosa, epikantom, veľkým, zvyčajne vystrčeným jazykom, deformovanými ušnými ušnicami, svalovou hypotóniou, klinodaktýliou V, brachymezofalangýliou V, závažnou hypopláziou a flexiou stredného prsta 4-krát prstový záhyb), nízky vzrast. Očná patológia zahŕňa Brushfieldove škvrny, u starších detí sa často vyskytuje katarakta. Downov syndróm je charakterizovaný vrodenými chybami srdca (40 %) a gastrointestinálny trakt(15 %). Najčastejším typom vrodenej srdcovej choroby sú defekty septa, z ktorých najťažšia je atrioventrikulárna komunikácia (asi 36 %). Vrodené chyby tráviaceho traktu sú reprezentované atréziou a stenózou dvanástnika. Deti s Downovým syndrómom sa vyznačujú hlbokou mentálnou retardáciou: 90 % detí má oligofréniu v štádiu imbecility. Zastúpené sú lézie imunitného systému sekundárne imunodeficiencie spôsobené poškodením bunkových a humorálnych väzieb. U pacientov so syndrómom sú časté leukémie.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná cytogenetická štúdia. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými chromozomálnymi abnormalitami, vrodenou hypotyreózou.

Liečba je symptomatická, chirurgická korekcia vrodených vývojových chýb.

Patauov syndróm - trizómia 13. chromozómu (Vorsanova S.G. a kol., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Frekvencia tohto syndrómu je 1:5000 novorodencov. Cytogenetické varianty: jednoduchá kompletná trizómia 13. chromozómu a rôzne translokačné formy. Pomer pohlaví sa blíži k 1:1.

Deti s Patauovým syndrómom sa rodia so skutočnou prenatálnou podvýživou (25 – 30 % pod priemerom). Polyhydramnios je častou komplikáciou tehotenstva (asi 50%). Patauov syndróm je charakterizovaný mnohopočetnými BIIP lebky a tváre: rázštep pery a podnebia (zvyčajne obojstranný), zmenšený obvod lebky (zriedka trigonocefália), šikmé, nízke čelo, úzke palpebrálne štrbiny, vpadnutý chrbát nosa, široká základňa nosa, nízko položené a deformované ušnice na temene. Zaznamenáva sa polydaktýlia a flexorová poloha rúk (druhý a štvrtý prst sa privedú k dlani a úplne alebo čiastočne zakryjú prvý a piaty prst).

Pre pacientov s Patauovým syndrómom sú charakteristické tieto malformácie vnútorných orgánov: defekty v srdcových priehradkách, neúplná rotácia čriev, cysty obličiek a malformácie pohlavných orgánov. Väčšina detí s Patauovým syndrómom zomiera v prvých dňoch alebo mesiacoch života (asi 95 % - pred 1 rokom).

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná cytogenetická štúdia. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými formami chromozomálnych abnormalít, Meckelovým syndrómom, syndrómom oro-facial-prst typu II, Opitzovou trigonocefáliou.

Edwardsov syndróm - trizómia 18 (Vorsanova S.G. a kol., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). Frekvencia tohto syndrómu je 1:5000-7000 novorodencov. Cytogenetické varianty sú takmer úplne spôsobené jednoduchou kompletnou trizómiou 18 a menej často mozaikovými formami ochorenia. Pomer pohlaví je M:W = 1:3.

Deti s Edwardsovým syndrómom sa rodia s ťažkou prenatálnou podvýživou (pôrodná hmotnosť - 2200). Lebka je dolichocefalického tvaru s mikrostómiou, úzkymi a krátkymi palpebrálnymi štrbinami, vystupujúcou glabelou, deformovanými a nízko položenými ušnými ušnicami. Charakteristické je flexorové postavenie rúk, na rozdiel od Patauovho syndrómu je však addukcia druhého a tretieho prsta výraznejšia, prsty sú ohnuté len v prvom interfalangeálnom kĺbe.

Edwardsov syndróm je charakterizovaný srdcovými chybami a veľké nádoby(asi 90 % prípadov). Prevažujú defekty komorového septa. Frekvencia chlopňových defektov je vysoká: v 30 % prípadov aplázia jedného cípu aortálnej semilunárnej chlopne a/alebo pľúcna tepna. Tieto defekty majú diagnostickú hodnotu, pretože sú zriedkavé pri iných chromozomálnych ochoreniach. Popíšte malformácie gastrointestinálneho traktu (asi 50 % prípadov), očí, pľúc a močového systému. Deti s Edwardsovým syndrómom zomierajú v ranom veku na komplikácie spôsobené BIIP.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná štúdia karyotypu. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva so syndrómom Smith-Lemli-Opitz, cerebro-okulo-facioskeletálnym, VATER-asociáciou.

Shereshevsky Turnerov syndróm (Bochkov N-P., 1997; Vorsanova S.G. a kol., 1999; Lazyuk G.I., 1991). Frekvencia syndrómu je 1:2000-1:5000 novorodencov. Cytogenetické formy sú rôznorodé. V 50-70% prípadov je skutočná monozómia zaznamenaná vo všetkých bunkách (45, XO). Existujú aj iné formy chromozómových anomálií: delécia krátkeho alebo dlhého ramena X chromozómu> my, izochromozómy, kruhové chromozómy, rôzne formy mozaiky (30-40 %).

U novorodencov a dojčiat sa vyskytuje krátky krk s prebytočnou kožou a záhybmi pterygoidu, lymfatický edém chodidiel, nôh, rúk a predlaktí, ktorý je odrazom vývojových anomálií. rôzne oddelenia lymfatický systém. U tretiny pacientov je diagnóza stanovená v novorodeneckom období. V budúcnosti hlavné klinické prejavy sú nízky vzrast, nedostatočný rozvoj sekundárnych pohlavných znakov, hypogonadizmus, neplodnosť. Popísané chyby srdca, obličiek, široké hrudný kôš, epikantus, mikrognatia, vysoké podnebie.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná cytogenetická štúdia.

Liečba“, chirurgická korekcia vrodenej srdcovej chyby (ICHS), plastika krku, hormonálna substitučná liečba.

Wolf-Hirschhornov syndróm - čiastočná monozómia krátkeho ramena chromozómu 4 (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Frekvencia - 1:100 000 novorodencov. Syndróm je spôsobený deléciou segmentu krátkeho ramena štvrtého chromozómu.

Medzi deťmi s Wolff-Hirschhornovým syndrómom prevládajú dievčatá.

Výrazné oneskorenie fyzického a psychomotorického vývoja je jedným z hlavných klinických príznakov syndrómu. Pri tejto chorobe je prenatálna podvýživa výraznejšia ako v iných chromozomálnych chorobách: Priemerná pôrodná hmotnosť plnohodnotných detí je 2000 g. Nasledujúce kraniofaciálne dysmorfie sú charakteristické: moderne vyslovujúca mikrocefála a coracoid, anny, anny, anjelo, anjel, epikát, epikát, veľký, protefónový, cle a cleps, an an epikát, epikát Antimongoloidný rez očí, malé ústa. Vyskytujú sa aj hypospádie, kryptorchizmus, sakrálna jamka, deformácia chodidiel, konvulzívny syndróm. Viac ako 50% detí má vrodené chyby srdca, obličiek, tráviaceho traktu.

Syndróm "mačacieho plaču" - čiastočná monozómia krátkeho ramena chromozómu 5, (5p) syndróm (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). Frekvencia tohto syndrómu je 1:45 000 novorodencov. Vo väčšine prípadov sa zistí delécia krátkeho ramena piateho chromozómu, pri delécii sa vyskytuje mozaika, tvorba kruhového chromozómu a translokácie (asi 15 %). Dievčatá s týmto syndrómom sú častejšie ako chlapci.

Najcharakteristickejší klinické príznaky syndróm 5p- sú špecifický plač, pripomínajúci mačacie mňaukanie a duševná a fyzická nevyvinutosť. Boli opísané nasledovné kraniofaciálne anomálie: mikrocefália, nízko položené, deformované ušnice, mesiačikovitá tvár, hypertelorizmus, epikantus, strabizmus, svalová hypotenzia, diastáza priamych brušných svalov. "Mačací plač" je spravidla spôsobený zmenami v hrtane (zúženie, mäkkosť chrupavky, opuch a nezvyčajné zvrásnenie sliznice, zmenšenie epiglottis).

Vrodené chyby vnútorných orgánov sú zriedkavé. Existujú vrodené chyby srdca, centrálneho nervového systému, obličiek, gastrointestinálneho traktu. Väčšina pacientov zomiera v prvých rokoch života, asi 10 % dosiahne vek desať rokov.

Na potvrdenie diagnózy sa vykoná cytogenetická štúdia. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s inými chromozomálnymi abnormalitami.

mikrocytogenetické syndrómy. Do tejto skupiny chorôb patria syndrómy spôsobené menšími deleniami alebo duplikáciami presne definovaných úsekov chromozómov. Ich skutočná etiologická povaha bola stanovená pomocou molekulárnych cytogenetických metód (Bochkov N.P., 1997).

Cornelia de Lange syndróm (Kozlova S.I. a kol., 1996; Puzyrev V.G1. a kol., 1997). Frekvencia tohto syndrómu je 1:12 000 novorodencov. Syndróm je spôsobený mikroduplikáciou dlhého ramena 3. chromozómu - dup (3) (q25-q29). Pomer pohlaví M:W = 1:1.

Deti spravidla zaostávajú v raste a psychomotorickom vývoji. Tento syndróm je charakterizovaný nasledujúcimi kraniofaciálnymi dysmorfiami: mikrocefália, synofýza, tenké obočie, dlhé, vytočené mihalnice, malý nos s prednými nozdrami, deformované ušnice, dlhý filter, tenký horná pera, vysoká obloha a rázštep podnebia. Charakteristickými znakmi sú akromikria, oligodaktýlia, klinodaktýlia V, hypoplázia polomer. Popisuje sa krátkozrakosť, astigmatizmus, atrofia zrakového nervu, strabizmus, neskoré prerezávanie zúbkov, veľké medzizubné priestory, hypertrichóza, vysoký hlas, svalová hypertonicita. Tento syndróm je charakterizovaný nasledujúcimi vrodenými chybami: polycystická choroba obličiek, hydronefróza, pylorická stenóza, kryptorchizmus, hypospádia, črevné malformácie, vrodené srdcové choroby.

Boli opísané dva klinické varianty syndrómu. Klasický variant sprevádzané ťažkou prenatálnou podvýživou, výrazným oneskorením fyzického a duševného vývoja a hrubými malformáciami. Benígne - anomálie tváre a kostry, mierne oneskorenie psychomotorického vývoja, vrodené malformácie spravidla nie sú charakteristické.

Diagnóza sa robí klinicky na základe fenotypových znakov. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s Coffin-Sirisovým syndrómom.

Lissencephaly syndróm (Miller-Dickerov syndróm)

(Kozlová S.I. a kol., 1996; Puzyrev V.II. a kol., 1997). Syndróm je spôsobený mikrodeléciou krátkeho ramena 17. chromozómu - del (17) (p 13.3). Pomer pohlaví M:W = 1:1.

Ochorenie je charakterizované výrazným oneskorením psychomotorického vývoja, konvulzívnym syndrómom. Kraniofaciálne dysmorfie zahŕňajú: mikrocefáliu, vysoké čelo, zúžené časové oblasti, vyčnievajúci zátylok, vytočené ušnice s vyhladenou kresbou, antimongoloidný rez očí, hypertelorizmus očí, „kaprové“ ústa, mikrognatia, hypertrichóza tváre. Charakterizované polydaktýliou, kampodaktýliou, priečnym palmárnym záhybom, svalovou hypotenziou, ťažkosťami s prehĺtaním, apnoe, zvýšenými šľachovými reflexmi, stuhnutosťou mozgu.

Boli opísané nasledujúce VNR: BIIC, renálna agenéza, duodenálna atrézia, kryptorchizmus. Pacienti zomierajú v ranom detstve. Pitva odhaľuje absenciu brázd a zákrutov hemisféry mozgu.

Diagnóza je založená na charakteristikách fenotypu a klinického obrazu, ako aj na údajoch z molekulárnej genetickej štúdie. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva s chromozomálnou patológiou, Zellwegerovým syndrómom.

Smith-Magenisov syndróm (Smith A.C.M. a kol., 2001). Frekvencia tohto syndrómu je 1:25 000 novorodencov. Syndróm je spôsobený intersticiálnou deléciou krátkeho ramena 17. chromozómu - del (17) (pi 1,2). V 50% prípadov je popísaný pokles motorická aktivita plod v prenatálnom období. Hmotnosť a výška detí pri narodení sú normálne, v budúcnosti ukazovatele rastu a hmotnosti zaostávajú za vekovou normou.

Smithov-Magenisov syndróm je charakterizovaný špecifickým fenotypom, oneskorením v duševnom a fyzickom vývoji a charakteristikami správania. Medzi dysmorfie tváre patria: hypoplázia strednej časti tváre, široká, hranatá tvár, brachycefália, vyčnievajúce čelo, synofýza, mongoloidný rez očí, hlboko posadené oči, široký chrbát nosa, krátky vytočený nos, mikrognatia, hrubá, vyhrnutá horná pera. Jedna z charakteristických klinické príznaky je zaznamenaná svalová hypotenzia, hyporeflexia, zlé sanie, prehĺtanie, gastroezofageálny reflux. V dojčenskom veku sa vyskytujú poruchy spánku (ospalosť, časté zaspávanie, letargia).

Diagnóza je založená na kombinácii fenotypových a behaviorálne vlastnosti, údaje molekulárneho genetického výskumu. Diferenciálna diagnostika sa vykonáva so syndrómom Prader-Willi, Williams, Martin-Bell, velokardiofaciálnym syndrómom.

Beckwith-Wiedemannov syndróm (Kozlová S.I. et al., 1996). Syndróm patrí do skupiny syndrómov s pokročilým telesným vývojom a je spôsobený zdvojením krátkeho ramena 11. chromozómu: dup(ll)(pl5).

Pri narodení sa spravidla zaznamenáva makrozómia s nárastom svalovej hmoty a vrstvy podkožného tuku (hmotnosť viac ako 4 kg). V niektorých prípadoch sa pokrok fyzického vývoja vyvíja postnatálne. V novorodeneckom období sa môže vyvinúť hypoglykémia. Najbežnejšie sú makroglosie, omfalokéla, niekedy - divergencia priamych brušných svalov. charakteristický znak syndróm - vertikálne drážky na ušných lalôčikoch, menej často - zaoblené dojmy na zadnom povrchu kučery. Typickým znakom je visceromegália: zväčšenie pečene, obličiek, pankreasu, srdca, maternice, močového mechúra, týmus. Charakterizované mikrocefáliou, hydrocefalom, vyčnievajúcim occiputom, maloklúziou, exoftalmom, hemigynertrofiou, stavmi imunodeficiencie, je možná mierna mentálna retardácia. Kostný vek je pred pasovým vekom. V 5% prípadov rozvíjať zhubné nádory. Odhalí sa hypercholesterolémia, hyperlipidémia, hyokalcémia.

Diagnóza je založená na celkovom klinickom obraze a výsledkoch molekulárne genetickej štúdie. Diferenciálna diagnóza by mala byť vykonaná s vrodenou hypotyreózou, omfalokélou.

Chromozomálne ochorenia

Nadácia Wikimedia. 2010.

Pozrite si, čo sú „chromozomálne choroby“ v iných slovníkoch:

Dedičné choroby spôsobené zmenami v počte alebo konfigurácii chromozómov, častejšie absenciou karyotypu jedného chromozómu z akéhokoľvek páru homológov (monozómia) alebo prítomnosťou ďalšieho 3. chromozómu k páru homológov (napríklad Down ... ... Veľký encyklopedický slovník

Chromozomálne ochorenia - dedičné choroby v dôsledku zmeny počtu alebo štruktúry chromozómov. Frekvencia medzi novorodencami je asi 1%. Mnohé chromozómové zmeny sú nezlučiteľné so životom a sú spoločná príčina spontánne potraty a mŕtvo narodené deti. V…… Fyzická antropológia. Ilustrovaný výkladový slovník.

Dedičné choroby spôsobené zmenami v počte alebo konfigurácii chromozómov, častejšie absenciou karyotypu jedného chromozómu z akéhokoľvek páru homológov (monozómia) alebo prítomnosťou ďalšieho 3. chromozómu k páru homológov (napríklad Down ... ... encyklopedický slovník

Dedičné choroby spôsobené zmenami v počte alebo štruktúre chromozómov (pozri Chromozómy). H. frekvencia. medzi novorodencami asi 1 %. Mnohé chromozómové zmeny sú nezlučiteľné so životom a sú častou príčinou spontánnych ... ... Veľká sovietska encyklopédia

Dedičnosť ochorenia spôsobené zmenami počtu alebo konfigurácie chromozómov, častejšie absencia jedného chromozómu z k.l v karyotype. pár homológov (monozómia) alebo prítomnosť extra 3. chromozómu k páru homológov (napr. Downova choroba) ... Prírodná veda. encyklopedický slovník

CHROMOZÓMOVÉ OCHORENIA- dedičné choroby spôsobené zmenami v počte alebo konfigurácii chromozómov, častejšie absencia v karyotype jedného chromozómu, z ktorého l. pár homológov (monozómia) alebo prítomnosť extra 3. chromozómu v páre homológov (napr. Down ... ... Psychomotor: Slovník

CHROMOZOMÁLNE OCHORENIA- med. Chromozomálne choroby predstavujú veľkú skupinu chorôb (viac ako 300 syndrómov) spôsobených abnormalitami v počte alebo štruktúre chromozómov. Patologické zmeny pri chromozomálnych ochoreniach zahŕňajú duplikácie, delécie a translokácie genetických ... ... Príručka pre choroby

Medzi chromozomálne choroby patria choroby spôsobené genómovými mutáciami alebo štrukturálnymi zmenami jednotlivých chromozómov. Chromozomálne ochorenia sú výsledkom mutácií v zárodočných bunkách jedného z rodičov. Neprenáša sa z generácie na generáciu ... ... Wikipedia

Chromozomálne ochorenia* chromozomálne choroby choroby spôsobené numerickými a štrukturálnymi poruchami karyotypu ...

Choroby sú dedičné- * * dedičné choroby * dedičné choroby 1. Rôzne dedičné poruchy morfológie (formy a štruktúry) a životných funkcií organizmov. Choroby spojené so zmenami dedičného materiálu mutáciami (génové, chromozomálne, ... ... genetika. encyklopedický slovník

knihy

• Choroby nervového systému u detí. 2. zväzok, V dvojzväzkovom vydaní sú systematizované informácie o neonatálnej neurológii v prenatálnom, intranatálnom a postnatálnom období. Chromozomálne choroby, malformácie nervového ... Kategória: Neurológia. Nervový systém Vydavateľ: