dedičné choroby Jednou zo záhad zostáva vznik dedičných ochorení spôsobených chromozomálnymi a génové mutácie.

Spravidla je dieťa postihnuté dedičnou chorobou, keď jeden alebo obaja rodičia sú nositeľmi defektného génu. Menej často k tomu dochádza v dôsledku zmeny vlastného génového kódu pod vplyvom vnútorných (v tele alebo bunke) alebo vonkajších podmienok v čase počatia. Ak budúci rodičia alebo jeden z nich v rodine mali prípady takýchto ochorení, mali by sa pred narodením dieťaťa poradiť s genetikom, aby posúdil riziko chorých detí.

Druhy dedičných chorôb

Medzi dedičné choroby sa zvyčajne rozlišujú:

. Chromozomálne ochorenia vyplývajúce zo zmien v štruktúre a počte chromozómov (najmä Downov syndróm). Oni sú spoločná príčina potraty, pretože plod s takýmito hrubými porušeniami sa nemôže normálne vyvíjať. Narodené deti vykazujú rôzne stupne poškodenia. nervový systém a celého organizmu, zaostáva vo fyzickom a duševnom vývoji.

. Choroby spojené s metabolickými poruchami, ktoré tvoria významnú časť všetkých dedičné patológie. Patria sem choroby, ktoré vznikli v dôsledku porušenia metabolizmu aminokyselín, metabolizmu tukov (vedie najmä k narušeniu mozgovej aktivity), metabolizmu uhľohydrátov a ďalších. Mnohé z nich sa dajú liečiť len prísnou diétou.

. Poruchy imunity viesť k zníženiu produkcie imunoglobulínov - špeciálnych proteínov, ktoré zabezpečujú imunitnú obranu tela. U pacientov je väčšia pravdepodobnosť vzniku sepsy chronické choroby, sú náchylnejšie na napadnutie rôznymi infekciami.

. Choroby, ovplyvňujúci endokrinný systém tie. narušenie procesu sekrécie niektorých hormónov, čo zabraňuje normálna výmena látok, fungovanie a vývoj orgánov.

Skríning novorodencov

Dedičných chorôb sú stovky a s väčšinou z nich je potrebné začať bojovať čo najskôr, najlepšie už od narodenia. Teraz sa v mnohých krajinách novonarodené deti kontrolujú na prítomnosť takýchto chorôb - nazýva sa to skríning novorodencov. Ale nie všetky neduhy sú zahrnuté v programe.

Kritériá na zaradenie choroby do skríningu definuje WHO:

Pomerne bežné (podľa najmenej, na území tejto krajiny);

Má ťažké následky ktorým sa možno vyhnúť, ak sa liečba začne okamžite;

V prvých dňoch alebo dokonca mesiacoch po narodení nie sú žiadne výrazné príznaky;

Jedzte efektívna metóda liečba;

Hromadná diagnostika je ekonomicky výhodná pre zdravotníctvo krajiny.

Krv na analýzu sa odoberá z päty všetkým deťom v prvom týždni života. Aplikuje sa na špeciálnu formu s činidlami a posiela sa do laboratória. Po obdržaní pozitívna reakcia dieťa bude musieť podstúpiť zákrok znova, aby sa potvrdila alebo vyvrátila diagnóza.

Skríning novorodencov v Rusku

V Rusku boli od roku 2006 všetci novorodenci testovaní na päť chorôb.

Cystická fibróza. Ovplyvňuje žľazy vonkajšej sekrécie. Hlien a sekréty, ktoré vylučujú, sú hustejšie a viskóznejšie, čo vedie k vážnym poruchám dýchacieho systému a gastrointestinálny trakt až po smrť pacientov. Počas celého života je potrebná nákladná liečba a čím skôr sa začne, tým ľahšie ochorenie pokračuje.

vrodená hypotyreóza. Vedie k narušeniu produkcie hormónov štítna žľaza, kvôli ktorému majú deti vážne oneskorenie vo fyzickom vývoji a vývoji nervového systému. Choroba sa dá úplne zastaviť, ak ihneď po jej zistení začnete užívať hormonálne lieky.

fenylketonúria. Prejavuje sa v nedostatočná aktivita enzým, ktorý štiepi aminokyselinu fenylalanín, ktorá sa nachádza v bielkovinových potravinách. Produkty rozpadu aminokyseliny zostávajú v krvi, hromadia sa tam a spôsobujú poškodenie mozgu, mentálnu retardáciu a záchvaty. Pacienti musia celý život dodržiavať prísnu diétu, takmer úplne vylúčiť bielkovinové potraviny.

Andrenogenitálny syndróm. Ide o celú skupinu ochorení spojených s porušením produkcie hormónov nadobličkami. Práca obličiek a kardiovaskulárneho systému je narušená, vývoj pohlavných orgánov je inhibovaný. Situáciu možno napraviť len včasným a neustálym príjmom chýbajúcich hormónov.

galaktozémia. Vzniká v dôsledku nedostatku enzýmu, ktorý premieňa galaktózu obsiahnutú v mliečnom cukre na glukózu. Nadbytok galaktózy poškodzuje pečeň, zrakové orgány, duševné a fyzický vývoj všeobecne. Zo stravy pacienta je potrebné úplne vylúčiť všetky mliečne výrobky.

Skríningu realizovaného v pôrodnici sa netreba báť - je úplne bezpečný. Ak sa však ukáže, že vaše dieťa je len jedným z niekoľkých tisícov, ktorí nemali to šťastie, že sa narodili s niektorou z týchto chorôb, Včasná liečba pomôže vyhnúť sa ďalším komplikáciám. alebo dokonca úplne odstrániť následky.

dedičné choroby- choroby človeka spôsobené chromozomálnymi a génovými mutáciami. Pojmy "dedičná choroba" a "vrodená choroba" sa často používajú ako synonymá, avšak vrodené choroby (pozri) sú choroby, ktoré sa vyskytujú pri narodení dieťaťa, môžu byť spôsobené dedičnými aj exogénnymi faktormi (napr. malformácie spojené s vystavením embrya žiareniu, chemickým zlúčeninám a liekom, ako aj vnútromaternicovým infekciám).

Dedičné choroby a vrodené vývojové chyby sú príčinou hospitalizácie detí takmer v 30 % prípadov a pri zohľadnení chorôb neznámeho charakteru, ktoré môžu byť do značnej miery spojené s genetickými faktormi, je toto percento ešte vyššie. Nie všetky dedičné choroby sú však klasifikované ako vrodené, pretože mnohé z nich sa objavujú po novorodeneckom období (napríklad Huntingtonova chorea sa vyvíja po 40 rokoch). Pojem „rodinné choroby“ by sa nemal považovať za synonymum pojmu „dedičné choroby“, pretože rodinné choroby môžu byť spôsobené nielen dedičnými faktormi, ale aj životnými podmienkami alebo profesionálnymi tradíciami rodiny.

Dedičné choroby sú ľudstvu známe už od staroveku. Klin, ich štúdium sa začalo koncom 18. storočia. V. M. Florinsky v roku 1866 v knihe „Zlepšenie a degenerácia ľudskej rasy“ správne zhodnotil hodnotu životné prostredie pri formovaní dedičných vlastností, škodlivý vplyv na potomkoch z blízkych manželstiev popísal dedičnosť radu patologických znakov (hluchota, retinitis pigmentosa, albinizmus, rázštep pery a pod.). Angličtina biológ F. Galton ako prvý nastolil otázku ľudskej dedičnosti ako predmetu vedeckého štúdia. Zdôvodnil genealogickú metódu (pozri) a metódu dvojčiat (pozri) na štúdium úlohy dedičnosti (pozri) a prostredia vo vývoji a formovaní znakov. V roku 1908 angl. doktor Garrod (A. E. Garrod) po prvý raz sformuloval koncepciu dedičných „chyb“ metabolizmu a pristúpil tak k štúdiu molekulárnych báz mnohých N..

V ZSSR by veľkú úlohu pri rozvoji doktríny o N. zohrala. muža hral Moskovský lekársky a biologický inštitút. M. Gorkého (neskôr - Lekársky genetický ústav), ktorý fungoval v rokoch 1932 až 1937. V tomto ústave sa robili cytogenetické štúdie a skúmali sa choroby s dedičnou predispozíciou ( cukrovka, peptický vred žalúdka a dvanástnika, alergie, hypertenzia atď.). Sovietsky neuropatológ a genetik S. N. Davidenkov (1934) prvýkrát zistil existenciu genetickej heterogenity N. b. a dôvody ich klinovitosti, polymorfizmu. Rozvinul základy nového typu lekárskej starostlivosti – lekárske genetické poradenstvo (pozri Lekárske genetické poradenstvo).

Objav materiálneho nosiča dedičnosti - DNA, kódovacích mechanizmov (viď. Genetický kód) umožnil pochopiť význam mutácií vo vývoji N. b. L. Pauling zaviedol pojem "molekulárne choroby", to znamená choroby spôsobené porušením sekvencie aminokyselín v polypeptidovom reťazci. Úvod do kliniky metód separácie zmesi proteínov vrátane enzýmov, identifikácia produktov biochemických reakcií, úspešnosť cytogenetiky, možnosť mapovania chromozómov (viď. Chromozómová mapa) umožnili objasniť podstatu množstva N. b. Celkový počet známych N. b. do 70-tych rokov. 20. storočie dosiahol 2 tis.

V závislosti od pomeru úlohy dedičných a exogénnych faktorov v etiológii a patogenéze rôznych chorôb N. P. Bochkov navrhol podmienečne rozdeliť všetky ľudské choroby do štyroch skupín.

Prvou skupinou ľudských chorôb je N. b., pri ktorej prejav patologickej MUTÁCIE (pozri) ako etiologický faktor prakticky nezávisí od prostredia, ktoré v tomto prípade určuje len závažnosť symptómov ochorenia. Do tejto skupiny patria všetky chromozomálne choroby (pozri) a gén N.. s plným prejavom, napríklad Downova choroba, Fenylketonúria, hemofília, glykozidózy atď.

V druhej skupine chorôb sú aj dedičné zmeny etiologický faktor avšak pre prejav mutantných génov (pozri Génová penetrácia) sú nevyhnutné vhodné vplyvy prostredia. Medzi tieto ochorenia patrí dna, niektoré formy diabetes mellitus, hyperlipoproteinémia (pozri Lipoproteíny). Podobné chorobyčasto sa prejavujú neustálym vystavením nepriaznivým resp škodlivé faktory prostredia (fyzická alebo psychická prepracovanosť, poruchy príjmu potravy a pod.). Tieto choroby možno zaradiť do skupiny chorôb s dedičnou predispozíciou; pre niektorých z nich záleží na životnom prostredí viac, pre iných menej.

V tretej skupine chorôb, etiol, je faktorom prostredie, avšak frekvencia výskytu chorôb a závažnosť ich priebehu závisí od dedičnej predispozície. Choroby tejto skupiny zahŕňajú hypertenziu a aterosklerózu, peptický vred žalúdka a dvanástnika, alergické ochorenia, mnohé malformácie a niektoré formy obezity.

Štvrtá skupina chorôb je spojená výlučne s vplyvom nepriaznivých či škodlivých faktorov prostredia, dedičnosť pri ich vzniku prakticky nezohráva žiadnu úlohu. Do tejto skupiny patria úrazy, popáleniny, akútne inf. choroba. Avšak genetické faktory môže mať určitý vplyv na priebeh patol, proces, teda na rýchlosť zotavenia, prechodu akútne procesy pri chronickom rozvoj dekompenzácie funkcií postihnutých orgánov.

Roberts a kol. (1970) vypočítali, že medzi príčinami detskej úmrtnosti sú genetické zložky ochorenia určené v 42 % prípadov, z toho 11 % detí zomiera na samotný N.. a 31% - zo získaných chorôb, ktoré sa vyvinuli na nepriaznivom dedičnom pozadí.

Známy v 70. rokoch. 20. storočie N. b. rozdelené do troch hlavných skupín.

1. Monogénne ochorenia: a) podľa typu dedičnosti - autozomálne dominantné, autozomálne recesívne, viazané na pohlavie; fenotypovým prejavom - enzymopatie (metabolické ochorenia), vrátane ochorení spôsobených poruchou opravy DNA, ochorenia spôsobené patológiou štrukturálnych proteínov, imunopatológia vrátane porúch v komplementovom systéme, poruchy syntézy transportných proteínov vrátane krvných proteínov (hemoglobinopatie, Wilsonova choroba, atransferinémia), patológia systému zrážania krvi, patológia prenosu látok cez bunkové membrány, poruchy syntézy peptidových hormónov.

2. Polygénne (multifaktoriálne) choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou.

3. Chromozomálne choroby: polyploidie, aneuploidie, štrukturálne prestavby chromozómov.

Monogénne choroby sa dedia plne v súlade s Mendelovými zákonmi (pozri Mendelove zákony). Najznámejší N. b. v dôsledku mutácie štrukturálnych génov; možnosť etiologickej úlohy mutácií génov-regulátorov pri nek-ry chorobách je zatiaľ dokázaná len nepriamo.

Pri autozomálne recesívnom type dedičnosti sa mutantný gén objavuje iba v homozygotnom stave. Chorí chlapci a dievčatá sa rodia s rovnakou frekvenciou. Pravdepodobnosť chorého dieťaťa je 25%. Rodičia postihnutých detí môžu byť fenotypovo zdraví, ale sú heterozygotnými nosičmi mutantného génu. Pre choroby je charakteristický skôr autozomálne recesívny typ dedičnosti, pri to-rykhovej funkcii ktoréhokoľvek enzýmu (alebo akýchkoľvek enzýmov) je porušená - tzv. enzymopatie (pozri).

Recesívna dedičnosť spojená s chromozómom X spočíva v tom, že účinok mutantného génu sa prejavuje iba so sadou pohlavných chromozómov XY, teda u chlapcov. Pravdepodobnosť narodenia chorého chlapca u matky - nositeľky mutantného génu - je 50%. Dievčatá sú prakticky zdravé, no polovica z nich sú nositeľkami mutantného génu (tzv. vodiči). Rodičia sú zdraví. Často sa choroba zistí u synov sestier probanda alebo jeho sesterníc z matkinej strany. Chorý otec neprenáša chorobu na svojich synov. Tento typ dedičnosti je charakteristický pre progresívnu Duchennovu svalovú dystrofiu (pozri Myopatia), hemofíliu A a B (pozri Hemofília), Lesch-Nyhanov syndróm (pozri Dna), Gunterovu chorobu (pozri Gargoilizmus), Fabryho chorobu (pozri), geneticky podmienenú nedostatočnosť glukózo-6-fosfátdehydrogenázy (niektoré formy).

Dominantná dedičnosť spojená s chromozómom X spočíva v tom, že pôsobenie dominantného mutantného génu sa prejavuje v akejkoľvek sade pohlavných chromozómov (XX, XY, X0 atď.). Manifestácia ochorenia nezávisí od pohlavia, no u chlapcov je závažnejšia. Medzi deťmi chorého muža v prípade tohto typu dedičstva sú všetci synovia zdraví, všetky dcéry sú postihnuté. Postihnuté ženy odovzdajú zmenený gén polovici svojich synov a dcér. Tento typ dedičnosti možno vysledovať pri fosfátovom diabete.

Podľa fenotypového prejavu k monogénnemu N. b. patria enzymopatie, to-raž tvorí najrozsiahlejšiu a najlepšie preštudovanú skupinu N. b. Primárny defekt enzýmu bol dešifrovaný v približne 150 enzymopatiách. Možné sú nasledujúce príčiny enzymopatií: a) enzým sa vôbec nesyntetizuje; b) sekvencia aminokyselín je v molekule enzýmu narušená, t. j. jej primárna štruktúra je zmenená; c) koenzým zodpovedajúceho enzýmu chýba alebo je nesprávne syntetizovaný; d) aktivita enzýmu je zmenená v dôsledku anomálií v iných enzýmových systémoch; e) blokáda enzýmu je spôsobená geneticky podmienenou syntézou látok, ktoré inaktivujú enzým. Enzymopatie sa vo väčšine prípadov dedia autozomálne recesívnym spôsobom.

Génová mutácia môže viesť k narušeniu syntézy proteínov, ktoré vykonávajú plastové (štrukturálne) funkcie. Porušenie syntézy štrukturálnych proteínov je pravdepodobnou príčinou takých ochorení, ako je osteodysplázia (pozri) a osteogenesis imperfecta (pozri), Ehlers-Danlosov syndróm. Existujú dôkazy o určitej úlohe týchto porúch v patogenéze dedičných ochorení podobných nefritíde - Alportov syndróm a familiárna hematúria. V dôsledku anomálií v štruktúre proteínov bazálnej a cytoplazmatickej membrány vzniká tkanivová hypoplastická dysplázia - histologicky zistiteľná nezrelosť tkanivových štruktúr. Dá sa predpokladať, že dyspláziu tkaniva možno zistiť nielen v obličkách, ale aj v akýchkoľvek iných orgánoch. Patológia štrukturálnych proteínov je charakteristická pre väčšinu N., zdedených autozomálne dominantným spôsobom.

V štádiu štúdia sú choroby, nedostatočnosť mechanizmov obnovy zmenenej molekuly DNA je základným kameňom k-rykh. Porušenie mechanizmov opravy DNA bolo preukázané u xeroderma pigmentosa (pozri), Bloomov syndróm (pozri Poikiloderma) a Cockaynov syndróm (pozri Ichtyóza), ataxia-telangiektázia (pozri Ataxia), Downova choroba (pozri), Fanconiho anémia (pozri) Hypoplastická anémia), systémový lupus erythematosus (pozri).

Génová mutácia môže viesť k rozvoju imunodeficitných ochorení (pozri Imunologická nedostatočnosť). Pri najťažších formách sa vyskytuje agamaglobulinémia (pozri), najmä v kombinácii s apláziou týmusu. V roku 1949 L. Pauling a spol. zistili, že príčinou abnormálnej štruktúry hemoglobínu pri kosáčikovitej anémii (pozri) je nahradenie zvyšku glutamínu v molekule hemoglobínu - vy na zvyšku valínu. Neskôr sa zistilo, že táto náhrada bola výsledkom génovej mutácie. Slúžil ako začiatok intenzívnych výskumov hemoglobinopatií (pozri).

Je známe množstvo mutácií v génoch, ktoré riadia syntézu faktorov zrážania krvi (pozri Systém zrážania krvi). Geneticky podmienené poruchy syntézy antihemofilného globulínu (faktor VIII) vedú k rozvoju hemofílie A. Ak je narušená syntéza tromboplastickej zložky (faktor IX), vzniká hemofília B. Nedostatok prekurzora tromboplastínu je základom patogenézy hemofílie C.

Génové mutácie môžu spôsobiť narušenie transportu rôznych zlúčenín (organických zlúčenín, iónov) cez bunkové membrány. Najviac študovaná je dedičná patológia transportu aminokyselín v črevách a obličkách, syndróm malabsorpcie glukózy a galaktózy, študujú sa dôsledky porušenia draslíkovo-sodnej „pumpy“ bunky. Príkladom ochorenia spôsobeného dedičným defektom v transporte aminokyselín je cystinúria (pozri), ktorá sa klinicky prejavuje nefrolitpázou a príznakmi pyelonefritídy. Klasická cystinúria je spôsobená porušením transportu množstva diamgchokarboxylových kyselín (arginín, lyzín) a cystínu cez bunkové membrány v čreve aj v obličkách a menej častá je pri hypercystinúrii, ktorá je charakterizovaná len porušením prenos cystínu cez bunkové membrány v obličkách, zatiaľ čo nefrolitiáza sa vyvíja len zriedka. To vysvetľuje zjavné rozpory v údajoch z literatúry o frekvencii hypercystinúrie ako biochemického znaku a cystinúrie ako ochorenia.

Patológia reabsorpcie glukózy v obličkových tubuloch - obličková glukozúria je spojená s poruchou funkcie membránových nosných proteínov alebo s poruchami v systéme na poskytovanie energie pre procesy aktívneho transportu glukózy; zdedené autozomálne dominantným spôsobom. Porušenie reabsorpcie bikarbonátov v proximálnom nefrone alebo porušenie sekrécie vodíkových iónov bunkami renálneho epitelu distálnych oddelení nefrón je základom dvoch typov renálnej tubulárnej acidózy (pozri Lightwood-Albrightov syndróm).

Cystickú fibrózu možno pripísať aj ochoreniam, v patogenéze ktorých významnú úlohu zohráva narušenie transmembránového prenosu a sekrečnú funkciu exokrinné žľazy. Známe ochorenia, pri ktorých je narušená funkcia membránových mechanizmov zodpovedných za udržiavanie normálneho koncentračného gradientu iónov K + a Mg 2+ vo vnútri aj mimo bunky, čo sa klinicky prejavuje periodickými atakami tetánie.

Polygénne (multifaktoriálne) choroby alebo choroby s dedičnou predispozíciou sú spôsobené interakciou niekoľkých alebo mnohých génov (polygénnych systémov) a faktorov prostredia. Patogenéza chorôb s dedičnou predispozíciou, napriek ich prevalencii, nie je dostatočne študovaná. Odchýlky od normálnych variantov štruktúry štruktúrnych, ochranných a enzymatických proteínov môžu určovať existenciu početných diatéz v detstva. Veľký význam má hľadanie fenotypových markerov dedičnej predispozície k určitému ochoreniu; napríklad alergickú diatézu možno diagnostikovať na základe zvýšených hladín imunoglobulínu E v krvi a zvýšenej exkrécie menších metabolitov tryptofánu v moči. Biochemické markery dedičnej predispozície na diabetes mellitus (test na glukózovú toleranciu, stanovenie imunoreaktívneho inzulínu), konštitučnú-exogénnu obezitu, hypertenzia(hyperlipoproteinémia). Pokrok sa dosiahol v štúdiu vzťahu medzi krvnými skupinami AB0 (pozri Substancie špecifické pre skupinu), haptoglobínovým systémom, HLA antigénmi a chorobami. Zistilo sa, že u osôb s tkanivovým haplotypom HLA-B8 existuje vysoké riziko chronických ochorení, hepatitídy, celiakie a myasténie gravis; pre jedincov s haplotypom HLA-A2 - hron. glomerulonefritída, leukémia; pre osoby s haplotypom HLA-DW4 - reumatoidná artritída, pre osoby s haplotypom HLA-A1 - atopická alergia. Spojenie so systémom histokompatibility HLA sa zistilo u asi 90 ľudských chorôb, z ktorých mnohé sú charakterizované poruchami imunity.

Chromozomálne ochorenia sa delia na anomálie spôsobené zmenami počtu chromozómov (polyploidia, aneuploidia) alebo štruktúrnymi prestavbami chromozómov – delécie (pozri), inverzie (pozri), translokácie (pozri), duplikácie (pozri). Chromozomálne mutácie, ktoré vznikli v zárodočných bunkách (gamétach), sa prejavujú tzv. plné formy. Nondisjunkcia chromozómov a štrukturálne zmeny, ktoré sa vyvinuli v počiatočných štádiách drvenia zygoty, vedú k rozvoju mozaiky (pozri).

Riziko recidívy väčšiny chromozomálnych ochorení v rodine nepresahuje 1 %. Výnimku tvoria syndrómy translokácie, pri to-rykh dosahuje veľkosť opakovaného rizika 30 % a viac. Pravdepodobnosť chromozomálnych aberácií sa dramaticky zvyšuje u žien nad 35 rokov.

Wedge, N. klasifikácia. Je postavená podľa orgánového a systémového princípu a nelíši sa od klasifikácie získaných chorôb. Podľa tejto klasifikácie prideľte N.. nervový a endokrinný systém, pľúca, kardiovaskulárny systém, pečeň, išiel. dráha, obličky, krvné systémy, koža, ucho, nos, oči atď. Takáto klasifikácia je podmienená, keďže väčšina N. b. charakterizované postihnutím patol, procesom viacerých orgánov alebo systémovým poškodením tkaniva.

Frekvencia monogénneho N. b. sa líši medzi rôznymi etnickými skupinami obyvateľstva v rôznych geografických oblastiach. Je to jasne vidieť na koncentrácii kosáčikovitej anémie a talasémie v geografických oblastiach s vysokou expozíciou populácie malárii. Prevalencia chorôb s dedičnou predispozíciou do značnej miery určuje vyvážený polymorfizmus (pozri). S týmto javom môže súvisieť aj koncentrácia množstva monogénnych N.. (Fenylketonúria, cystická fibróza, hemoglobinopatie atď.). Charakteristiky geografického rozšírenia N. b. závisí aj od genetického driftu a progenitorového efektu. V priebehu 200 rokov sa gény porfýrie týmto spôsobom rozšírili v Južnej Afrike. Koncentrácia mutantných génov v obmedzených oblastiach je spojená s frekvenciou príbuzenských manželstiev, najmä s vysokou mierou izolátov (pozri).

IN západná Európa a v ZSSR najčastejšie N. b. výmena sú cystická fibróza (pozri) - 1: 1200 - 1: 5000; fenylketonúria (pozri) - 1: 12 000 - 1: 15 000; galaktozémia (pozri) - 1: 20 000 - 1: 40 000; Cystinúria - 1: 14000; histidinémia (pozri) - 1: 17000. Frekvencia hyperlipoproteinémií (vrátane polygénne dedičných foriem) dosahuje 1: 100 - 1: 200. K častým N. b. výmena by sa mala pripísať hypotyreóze (pozri) - 1: 7000; malabsorpčný syndróm (pozri) - 1: 3000; adrenogenitálny syndróm (pozri) - 1: 5000 - 1: 11000, hemofília - 1: 10000 (chlapci ochorejú).

Ochorenia ako leucinóza, homocystinúria sú pomerne zriedkavé, ich frekvencia je 1 : 200 000 - 1 : 220 000. Frekvencia významného počtu N. b. výmena kvôli čisto technickým obmedzeniam (nedostatok expresných diagnostických metód, zložitosť analytický výskum na potvrdenie diagnózy) nebola stanovená, hoci to nenaznačuje ich vzácnosť.

Choroby s dedičnou predispozíciou majú aj znaky distribúcie v rozdielne krajiny. Takže podľa Shandsa (Shands, 1963) je frekvencia štiepenia pery a podnebia v Anglicku 1: 515, v Japonsku - 1: 333, zatiaľ čo spina bifida v Anglicku je 10-krát častejšia ako v Japonsku a je vrodená Dislokácia bedrového kĺbu je 10-krát častejšia v Japonsku ako v Anglicku.

Frekvencia všetkých chromozomálnych ochorení u novorodencov je podľa Kabacka (M. M. Kaback, 1978) 5,6: 1000, zatiaľ čo všetky typy aneuploidie, vrátane mozaikových foriem, sú 3,7: 1000, autozómové trizómie a štrukturálne prestavby - 1,9: 1000. všetky prípady štrukturálnych prestavieb chromozómov sú familiárne prípady, všetky trizómie sú sporadické prípady, t.j. výsledok novovznikajúcich mutácií. Podľa Polaniho (P. Polani, 1970) je cca 7 % všetkých tehotenstiev komplikovaných chromozomálnymi aberáciami plodu, raž v drvivej väčšine prípadov vedie k samovoľným potratom. Frekvencia chromozomálnych aberácií u predčasne narodených detí je 3-4 krát vyššia ako u donosených detí a je 2-2,5%.

N. riadková diagnóza. nepredstavuje žiadne významné ťažkosti a je založená na údajoch získaných ako výsledok všeobecného klinického vyšetrenia (napr. Downova choroba, hemofília, gargoilizmus, adrenogenitálny syndróm atď.). Vo väčšine prípadov sa však pri ich diagnostike vyskytujú vážne ťažkosti vzhľadom na to, že mnohé N. b. na kline, prejavy sú veľmi podobné získaným ochoreniam – tzv. fenokópie N. b. Je známa existencia množstva fenotypicky podobných, ale geneticky heterogénnych ochorení (napr. Marfanov syndróm a homocystinúria, galaktozémia a Lowov syndróm, fosfátový diabetes a renálna tubulárna acidóza). Všetky prípady atypicky sa vyskytujúcich alebo hronových ochorení vyžadujú klinickú a genetickú analýzu. Dňa N. b. môže naznačovať prítomnosť špecifického klinu, znakov. Medzi nimi môžu mať zvláštnu diagnostickú hodnotu príznaky dysplázie - epikantus, hypertelorizmus, sedlový nos, štrukturálne znaky tváre („vták“, „bábika“, oligomimická tvár atď.), lebka (dolichocefália, brachycefália, plagiocefália, „ zadok“ tvar lebky a pod.), oči, zuby, končatiny atď.

Ak máte podozrenie na N. b. genetické vyšetrenie pacienta začína získaním podrobných klinických a genealogických údajov na základe prieskumu zdravotného stavu bezprostredných a vzdialených príbuzných, ako aj špeciálny prieskumčlenov rodiny, čo vám umožňuje vyrábať med. rodokmeň pacienta a určiť povahu dedičnosti patológie (pozri Genealogickú metódu). Pomocnou (a v niektorých prípadoch rozhodujúcou) diagnostickou hodnotou sú rôzne paraklinické metódy vrátane biochemických a cytochemických štúdií, elektrónovej mikroskopie buniek atď. Na diagnostiku metabolických porúch boli vyvinuté biochemické metódy založené na použití chromatografie (pozri .), elektroforézy ( pozri), ultracentrifugácia (pozri) atď. Na diagnostiku ochorení spôsobených nedostatkom enzýmov sa používajú metódy na stanovenie aktivity týchto enzýmov v plazme a krvných bunkách, v materiáli získanom z biopsie orgánov, v tkanivovej kultúre.

Holding biochemický výskum s N. b. výmena v niektorých prípadoch vyžaduje použitie záťažových testov so zlúčeninami, ktorých metabolizmus sa považuje za narušený. Rozšírenie diagnostických možností súvisí s vývojom a praktickým využitím metód prideľovania, čistenia a definície fiz.-chem. charakteristiky vrátane kinetiky, enzýmov krviniek a tkanivových kultúr s N. b.

Pri hromadných prieskumoch však nemožno použiť zložité analytické metódy. V tomto ohľade sa v počiatočnom štádiu vykonáva dvojstupňové vyšetrenie pomocou jednoduchých semikvantitatívnych metód a s pozitívnymi výsledkami v prvom stupni analytických metód; tieto programy dostali názov screening alebo screening (pozri).

Na semikvantitatívne stanovenie obsahu aminokyselín, galaktózy a množstva ďalších zlúčenín v krvi sa najčastejšie používajú mikrobiologické metódy (pozri Guthrieho metóda). V mnohých laboratóriách sa v nervovom štádiu používa tenkovrstvová chromatografia. V niektorých prípadoch sa používajú rádiochemické metódy napríklad na zistenie hypotyreózy u novorodencov. Implementácia metód automatickej biochemickej analýzy uľahčuje vykonávanie hromadnej kontroly detí na N..

V mnohých krajinách sa vykonáva hromadný skríning, v Krome sú kontrolovaní všetci novorodenci alebo deti vyššieho veku, a tzv. selektívny skríning, kedy sa vyšetrujú len deti zo špecializovaných ústavov (somatické, neuropsychiatrické, oftalmologické a iné nemocnice).

Hromadné vyšetrenia detských kontingentov (najmä novorodencov) umožňujú identifikovať dedičné metabolické poruchy už v predklinickom štádiu, keď je diétna terapia a vhodná lieky schopný úplne zabrániť rozvoju ťažkého zdravotného postihnutia.

Vývoj nových metód kultivácie buniek, biochemické a cytogenetické výskumy umožnili prenatálnu diagnostiku N., vrátane všetkých chromozomálnych chorôb a chorôb spojených s chromozómom X, ako aj radu dedičných metabolických porúch. Výsledky štúdie môžu slúžiť ako indikácia pre ukončenie tehotenstva alebo začatie liečby metabolických abnormalít už v prenatálnom období. Prenatálna diagnostika N. b. je indikovaná v prípadoch, keď je u jedného z rodičov zistená štrukturálna prestavba chromozómov (translokácie, inverzie), keď vek tehotných žien presahuje 35 rokov a keď sú v rodine vysledované dominantne dedičné ochorenia alebo je vysoké riziko recesívneho ochorenia. dedičné ochorenia - autozomálny alebo X-viazaný chromozóm.

Vitamíny dokážu navodiť aj syntézu enzýmov a je to badateľné najmä pri tzv. stavy závislé od vitamínov, to-raže, sa vyznačujú vývojom hypo- alebo beriberi nie v dôsledku obmedzeného príjmu vitamínov v tele, ale v dôsledku narušenia syntézy špecifických transportných proteínov alebo apoenzýmov (pozri Enzýmy) . Účinnosť vysokých dávok vitamínu B 6 (od 100 mg a viac denne) je dobre známa pre tzv. stavy a ochorenia závislé od pyridoxínu (cystathioninúria, homocystinúria, familiárne hypochrómna anémia, ako aj Knappov-Comroverov syndróm, Hartnupova choroba, niektoré formy bronchiálna astma). Vysoké dávky vitamínu D (až 50 000 – 200 000 IU denne) boli účinné pri dedičných ochoreniach podobných rachitíde (fosfátová cukrovka, de Toni-Debre-Fanconiho syndróm, renálna tubulárna acidóza). Pri liečbe alkaptonúrie sa používa vitamín C v dávkach do 1000 mg denne, pacientom s Hurlerovým a Guntherovým syndrómom (mukopolysacharidózy) sa predpisujú vysoké dávky vitamínu A. Zaznamenalo sa zlepšenie stavu pacientov s mukopolysacharidózami pod vplyvom prednizolónu.

Pri liečbe dedičných chorôb sa používa princíp potláčania metabolických reakcií, ale na to je potrebné jasne pochopiť účinok chemických prekurzorov alebo metabolitov blokovanej reakcie na funkcie určitých systémov.

Úspech plastickej a rekonštrukčnej chirurgie predurčil vysokú efektivitu chirurgickej liečby dedičných a vrodených vývojových chýb. Sľubná implementácia do praxe liečby N. b. transplantačné metódy, ktoré umožnia nielen nahradiť orgány, ktoré prešli nezvratnými zmenami, ale aj uskutočniť transplantácie s cieľom obnoviť syntézu proteínov a enzýmov, ktoré u pacientov chýbajú. Transplantácia imunokompetentných orgánov (týmus, kostná dreň) pri liečbe rôznych foriem dedičnej nedostatočnosti imunity.

Jedna z metód liečby N.. je vymenovanie liekov, ktoré viažu toxické produkty vyplývajúce z blokovania určitých biochemických reakcií. Takže na liečbu hepatocerebrálnej dystrofie (Wilson-Konovalovova choroba) sa používajú lieky, ktoré tvoria rozpustné komplexné zlúčeniny s meďou (unitiol, penicilamín). Komplexóny (pozri), špecificky viažuce železo, sa používajú pri liečbe hemochromatózy a komplexóny, ktoré tvoria rozpustné komplexné zlúčeniny vápnika, sa používajú pri liečbe dedičných tubulopatií s nefrolitiázou. Pri liečbe hyperlipoproteinémie sa využíva cholestyramín, ktorý viaže cholesterol v čreve a zabraňuje jeho spätnému vstrebávaniu.

Hľadanie prostriedkov vplyvu je vo vývoji, to-rymi môže fungovať genetické inžinierstvo (pozri).

Úspechy v prevencii a liečbe N. b. v prvom rade bude spojené s vytvorením systému dispenzárnej starostlivosti o pacientov s dedičnými chorobami. Na základe nariadenia ministra zdravotníctva SSR č.120 zo dňa 31.10.1979 „O stave a opatreniach na ďalšie zlepšenie prevencie, diagnostiky a liečby dedičných chorôb“ v ZSSR bolo zriadených 80 poradní pre med. budú organizované. genetika, ako aj centrá pre lekárske genetické poradenstvo, pre dedičnú patológiu u detí a pre prenatálnu dedičnú patológiu.

Zachovanie a zlepšenie zdravotného stavu obyvateľstva do značnej miery závisí od prevencie N. b., v tom je mimoriadne dôležitá úloha genetiky, ktorá študuje intímne mechanizmy všetkých telesných funkcií a ich poruchy.

Jednotlivé dedičné choroby – pozri články o názve chorôb.

Modelovanie dedičných chorôb

Modelovanie dedičných chorôb spočíva v reprodukcii na zvieratách alebo ich orgánoch, tkanivách a bunkách ľudských dedičných chorôb (jeden patol, proces alebo fragment patologický proces) s cieľom zistiť etiológiu a patogenézu týchto chorôb a vyvinúť metódy ich liečby.

Modelovanie zohralo veľkú úlohu pri vývoji účinných metód liečby a prevencie inf. choroby. Začiatkom 60. rokov. 20. storočie laboratórne zvieratá (myši, potkany, králiky, škrečky atď.) sa začali vo veľkej miere využívať ako modelové objekty na štúdium dedičnej patológie človeka. Modely N.. ľudia môžu byť aj poľnohospodárske a voľne žijúce zvieratá, stavovce aj bezstavovce.

Možnosť N. modelovania. je primárne spojená s prítomnosťou homológnych lokusov u ľudí a zvierat, ktoré riadia podobné metabolické procesy za normálnych a patologických stavov. Navyše podľa zákona o homologických sériách v dedičnej variabilite, ktorý sformuloval N. I. Vavilov v roku 1922, čím bližšie sú druhy vo svojom evolučnom vzťahu k sebe, tým by mali mať viac homológnych génov. U cicavcov sú metabolické procesy, ako aj štruktúra a funkcie orgánov podobné, preto sú takéto zvieratá najzaujímavejšie pre štúdium N. b. osoba.

Z hľadiska etiológie je opodstatnenejšie modelovanie na zvieratách tých dedičných anomálií človeka, ktoré sú spôsobené génovými mutáciami. Vysvetľuje sa to vyššou pravdepodobnosťou mať homológne gény u ľudí a zvierat ako homológne oblasti (segmenty) alebo celé chromozómy. Línie zvierat, ktoré sú nositeľmi rovnakej dedičnej anomálie vyplývajúcej z génovej mutácie, sa nazývajú mutantné.

Predpokladom úspešného modelovania N. b. človeka na zvieratách je homológia alebo identita chorôb u ľudí a mutantného zvieraťa, čo dokazuje jednoznačnosť alebo podobnosť génových účinkov. N. modeling. humánne sa môžu tiež uskutočniť na izolovaných orgánoch, tkanivách alebo bunkách. Veľký vedecký a praktický význam má čiastočné modelovanie, t. j. reprodukcia nie celej choroby ako celku, ale iba jedného patolu, procesu alebo dokonca fragmentu takéhoto procesu.

V dôsledku komplexnej interakcie produktov mnohých génov a existencie homeostatických mechanizmov u vyšších stavovcov môžu byť konečné účinky rôznych mutantných génov do značnej miery podobné. To však ešte nenaznačuje jednotnosť pôsobenia génov, ktoré spôsobujú anomálie, a podobnosť patogenézy. Preto existujú špecifickejšie rozdiely v primárnych ako v sekundárnych alebo konečných účinkoch mutantných génov. Preto treba vo väčšine prípadov očakávať výraznejšie znaky v pôsobení génov na molekulárnej či bunkovej úrovni ako na úrovni celého organizmu. To vysvetľuje túžbu experimentátorov odhaliť primárnu geneticky podmienenú odchýlku od normy, aby správne pochopili patogenézu anomálie a jasne rozlíšili medzi klinicky podobnými formami chorôb.

Použiteľnosť Vysoké číslo zvierat v rôznych štádiách vývoja patol, proces má veľký význam pre objasnenie a konkretizáciu patogenézy anomálií a vývoj metód ich terapie a prevencie.

Existuje mnoho mutantných línií zvierat, ktoré sú zaujímavé ako modely N. b. osoba. Na nek-ry z nich, najmä na líniách myší s dedičnou obezitou, stavmi imunodeficiencie, cukrovkou, svalovou dystrofiou, degeneráciou sietnice a pod., prebiehajú intenzívne výskumy. Veľký význam sa prikladá aktívnemu hľadaniu anomálií u zvierat podobných niektorým ľudským dedičným chorobám. Zvieratá, pri to-rykh takéto anomálie sa nachádzajú, je potrebné zachrániť, pretože sú pre medicínu veľmi zaujímavé.

Bibliografia: Prenatálna diagnostika genetických chorôb, vyd. A. E. X. Emery, prekl. z angličtiny, M., 1977, Badalyan L. O., Tabolin V. A. a Veltishchev Yu. E. Dedičné choroby u detí, M., 1971; Barashnev Yu.I. a Veltishchev Yu.E. Dedičné metabolické choroby u detí, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Ľudská genetika, M., 1978, bibliogr.; Davidenková E. F. a Lieberman I. S. Klinická genetika, L., 1975, bibliografia; Grooms BV Biologické modelovanie dedičných chorôb, M., 1969, bibliografia; Neifakh SA Biochemické mutácie u ľudí a experimentálne prístupy k ich špecifickej liečbe, Zhurn. All-Union. chem. o nich. D. I. Mendelejev, zväzok 18, č. 2, s. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Základy ľudskej biochemickej genetiky, trans. z angličtiny, M., 1973, bibliografia; Efroimson V. P. Úvod do lekárskej genetiky, M., 1968; Kabak M. M. Prehľad lekárskej genetiky, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, str. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelovská dedičnosť u človeka, Baltimore, 1978; Lekárska genetika, vyd. od G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Metabolický základ dedičných chorôb, ed. od J. B. Stanbury a. o., N. Y., 1972.

Yu E. Veltiščev; B. V. Konyukhov (gen.).

dedičné choroby pediatri, neurológovia, endokrinológovia

A-Z A B C D E F G I J K L M N O P R S T U V Y Z Všetky sekcie Dedičné choroby Núdzové podmienky Ochorenia oka Detské choroby Mužské choroby Pohlavné choroby Ženské choroby Kožné ochorenia infekčné choroby Nervové choroby Reumatické choroby Urologické choroby Endokrinné choroby Imunitné choroby Alergické choroby Onkologické choroby Choroby žíl a lymfatických uzlín Choroby vlasov Choroby zubov Choroby krvi Choroby prsných žliaz Choroby ODS a úrazy Choroby dýchacích orgánov Choroby tráviaceho systému Srdce a cievne choroby Choroby hrubého čreva Choroby ucha, hrdla, nosa Narkologické problémy Mentálne poruchy Poruchy reči Kozmetické problémy Estetické problémy

dedičné choroby- veľká skupina ľudských chorôb spôsobených chorobnými zmenami genetického aparátu. V súčasnosti je známych viac ako 6 tisíc syndrómov s dedičným mechanizmom prenosu a ich celková frekvencia v populácii sa pohybuje od 0,2 do 4 %. Niektoré genetické choroby majú určitú etnickú a geografickú prevalenciu, iné sa vyskytujú s rovnakou frekvenciou po celom svete. Štúdium dedičných chorôb je hlavne v kompetencii lekárskej genetiky, s takouto patológiou sa však môže stretnúť takmer každý lekár: pediatri, neurológovia, endokrinológovia, hematológovia, terapeuti atď.

Dedičné choroby by sa mali odlíšiť od vrodenej a rodinnej patológie. Príčinou vrodených ochorení môžu byť nielen genetické, ale aj nepriaznivé exogénne faktory ovplyvňujúce vyvíjajúci sa plod (chemické a liečivé zlúčeniny, ionizujúce žiarenie, vnútromaternicové infekcie a pod.). Nie všetky dedičné choroby sa však prejavia hneď po narodení: napríklad príznaky Huntingtonovej chorey sa zvyčajne prvýkrát prejavia vo veku nad 40 rokov. Rozdiel medzi dedičnou a rodinnou patológiou je v tom, že táto patológia nemusí byť spojená s genetickými, ale so sociálnymi alebo profesionálnymi determinantmi.

Výskyt dedičných chorôb je spôsobený mutáciami – náhlymi zmenami genetických vlastností jedinca, vedúcimi k vzniku nových, nenormálnych vlastností. Ak mutácie postihujú jednotlivé chromozómy, menia ich štruktúru (v dôsledku straty, získania, zmeny polohy jednotlivých úsekov) alebo ich počet, takéto ochorenia sa klasifikujú ako chromozomálne. Najčastejšie chromozomálne abnormality sú, dvanástnikový vred, alergická patológia.

Dedičné choroby sa môžu prejaviť hneď po narodení dieťaťa, ako aj v rôznych fázach života. Niektoré z nich majú nepriaznivú prognózu a vedú k skorému úmrtiu, iné výrazne neovplyvňujú trvanie a dokonca kvalitu života. Najťažšie formy dedičnej patológie plodu spôsobujú spontánny potrat alebo sú sprevádzané narodením mŕtveho dieťaťa.

Vďaka pokroku vo vývoji medicíny možno dnes už pred narodením dieťaťa pomocou metód prenatálnej diagnostiky odhaliť asi tisíc dedičných chorôb. Posledne uvedené zahŕňajú ultrazvuk a biochemický skríning I (10-14 týždňov) a II (16-20 týždňov) trimestrov, ktoré sa vykonávajú pre všetky tehotné ženy bez výnimky. Okrem toho, ak existujú ďalšie indikácie, môžu sa odporučiť invazívne postupy: biopsia choriových klkov, amniocentéza, kordocentéza. So spoľahlivým preukázaním skutočnosti ťažkej dedičnej patológie sa žene ponúka umelé prerušenie tehotenstva zo zdravotných dôvodov.

Všetci novorodenci v prvých dňoch života sú tiež podrobení vyšetreniu na dedičné a vrodené metabolické ochorenia (fenylketonúria, adrenogenitálny syndróm, vrodená adrenálna hyperplázia, galaktozémia, cystická fibróza). Pomocou cytogenetických, molekulárno-genetických, biochemických výskumných metód možno zistiť iné dedičné choroby, ktoré nie sú rozpoznané pred alebo bezprostredne po narodení dieťaťa.

Úplné vyliečenie dedičných chorôb v súčasnosti bohužiaľ nie je možné. Medzitým sa pri niektorých formách genetickej patológie môže dosiahnuť výrazné predĺženie života a zabezpečenie jeho prijateľnej kvality. Pri liečbe dedičných ochorení sa používa patogenetická a symptomatická terapia. Patogenetický prístup k liečbe zahŕňa substitučnú terapiu (napríklad s faktormi zrážania krvi pri hemofílii), obmedzenie používania niektorých substrátov pri fenylketonúrii, galaktozémii, chorobe javorového sirupu, doplnenie deficitu chýbajúceho enzýmu alebo hormónu a pod. použitie široký rozsah lieky, fyzioterapia, rehabilitačné kurzy (masáže, cvičebná terapia). Mnohí pacienti s genetickou patológiou od raného detstva potrebujú korekčné a vývojové kurzy s učiteľom-defektológom a logopédom.

Možnosti chirurgickej liečby dedičných ochorení sa redukujú najmä na odstraňovanie ťažkých malformácií, ktoré bránia normálnemu fungovaniu organizmu (napr. korekcia vrodených chýb srdca, rázštepov pery a podnebia, hypospádie a pod.). Génová terapia dedičné choroby majú stále skôr experimentálny charakter a v praktickej medicíne ešte zďaleka nie sú široko používané.

Hlavným smerom v prevencii dedičných chorôb je lekárske genetické poradenstvo. Skúsení genetici sa poradia s manželským párom, predpovedajú riziko potomstva s dedičnou patológiou a zabezpečia odbornú pomoc pri rozhodovaní mať deti.

Každý gén v ľudskom tele obsahuje jedinečné informácie obsiahnuté v DNA. Genotyp konkrétneho jedinca poskytuje jednak jeho jedinečné vonkajšie znaky a jednak do značnej miery určuje jeho zdravotný stav.

Lekársky záujem o genetiku od druhej polovice 20. storočia neustále rastie. Rozvoj tejto oblasti vedy otvára nové metódy na štúdium chorôb, vrátane zriedkavých, ktoré sa považovali za nevyliečiteľné. Dodnes bolo objavených niekoľko tisíc chorôb, ktoré sú úplne závislé od ľudského genotypu. Zvážte príčiny týchto ochorení, ich špecifickosť, aké metódy ich diagnostiky a liečby používa moderná medicína.

Typy genetických chorôb

Genetické ochorenia sa považujú za dedičné ochorenia, ktoré sú spôsobené mutáciami v génoch. Je dôležité pochopiť, že vrodené chyby, ktoré sa objavili v dôsledku vnútromaternicových infekcií, tehotných žien užívajúcich nelegálne drogy a iných vonkajších faktorov, ktoré by mohli ovplyvniť tehotenstvo, nesúvisia s genetickými chorobami.

Ľudské genetické choroby sú rozdelené do nasledujúcich typov:

Chromozomálne aberácie (preusporiadanie)

Táto skupina zahŕňa patológie spojené so zmenami v štruktúrnom zložení chromozómov. Tieto zmeny sú spôsobené prasknutím chromozómov, čo vedie k redistribúcii, zdvojnásobeniu alebo strate genetického materiálu v nich. Práve tento materiál by mal zabezpečiť uchovávanie, reprodukciu a prenos dedičných informácií.

Chromozomálne prestavby vedú k vzniku genetickej nerovnováhy, ktorá negatívne ovplyvňuje normálny priebeh vývoja organizmu. Pri chromozomálnych ochoreniach sa vyskytujú aberácie: syndróm mačacieho plaču, Downov syndróm, Edwardsov syndróm, polyzómia na chromozóme X alebo chromozóme Y atď.

Najčastejšou chromozomálnou anomáliou na svete je Downov syndróm. Táto patológia je spôsobená prítomnosťou jedného extra chromozómu v ľudskom genotype, to znamená, že pacient má 47 chromozómov namiesto 46. U ľudí s Downovým syndrómom má 21. pár (celkovo 23) chromozómov tri kópie, a nie dva. Existujú zriedkavé prípady, keď je toto genetické ochorenie výsledkom translokácie 21. páru chromozómov alebo mozaiky. Vo veľkej väčšine prípadov syndróm nie je dedičnou poruchou (91 zo 100).

Monogénne choroby

Táto skupina je pomerne heterogénna klinické prejavy choroby, ale každé genetické ochorenie je tu spôsobené poškodením DNA na úrovni génov. Dodnes bolo objavených a popísaných viac ako 4000 monogénnych ochorení. Patria sem choroby mentálna retardácia, a dedičné metabolické choroby, izolované formy mikrocefálie, hydrocefalus a rad ďalších chorôb. Niektoré choroby sú viditeľné už u novorodencov, iné sa prejavia až v období puberty alebo keď človek dosiahne 30-50 rokov.

Polygénne choroby

Tieto patológie možno vysvetliť nielen genetickou predispozíciou, ale do značnej miery aj vonkajšie faktory(podvýživa, zlá ekológia a pod.). Polygénne choroby sa tiež nazývajú multifaktoriálne. To je odôvodnené skutočnosťou, že sa objavujú v dôsledku pôsobenia mnohých génov. Medzi najčastejšie multifaktoriálne ochorenia patria: reumatoidná artritída, hypertenzia, ischemická choroba srdcové choroby, diabetes mellitus, cirhóza pečene, psoriáza, schizofrénia atď.

Tieto ochorenia predstavujú asi 92 %. celkový počet dedičné patológie. S vekom sa frekvencia chorôb zvyšuje. V detstve je počet pacientov najmenej 10% a u starších ľudí - 25-30%.

K dnešnému dňu bolo popísaných niekoľko tisíc genetických chorôb, tu je len krátky zoznam niektorých z nich:

Niektoré genetické ochorenia sa môžu objaviť doslova v každej generácii. Spravidla sa neobjavujú u detí, ale s vekom. Rizikové faktory (zlé životné prostredie, stres, porušenia hormonálne pozadie, podvýživa) prispievajú k prejavom genetickej chyby. Medzi takéto ochorenia patrí cukrovka, psoriáza, obezita, hypertenzia, epilepsia, schizofrénia, Alzheimerova choroba atď.

Diagnostika génových patológií

Nie každé genetické ochorenie sa odhalí od prvého dňa života človeka, niektoré sa prejavia až po niekoľkých rokoch. V tomto ohľade je veľmi dôležité podrobiť sa včasnému výskumu prítomnosti génových patológií. Takúto diagnózu je možné vykonať tak vo fáze plánovania tehotenstva, ako aj počas obdobia nosenia dieťaťa.

Existuje niekoľko diagnostických metód:

Biochemická analýza

Umožňuje zistiť choroby spojené s dedičnými metabolickými poruchami. Metóda zahŕňa test ľudskej krvi, kvalitatívnu a kvantitatívnu štúdiu iných telesných tekutín;

Cytogenetická metóda

Odhaľuje príčiny genetických chorôb, ktoré spočívajú v porušení organizácie bunkových chromozómov;

Molekulárna cytogenetická metóda

Vylepšená verzia cytogenetickej metódy, ktorá umožňuje odhaliť aj mikrozmeny a najmenšie rozpady chromozómov;

Syndromová metóda

Genetické ochorenie môže mať v mnohých prípadoch rovnaké príznaky, ktoré sa budú zhodovať s prejavmi iných, nepatologických ochorení. Metóda spočíva v tom, že pomocou genetického vyšetrenia a špeciálnych počítačových programov sa z celého spektra príznakov izolujú len tie, ktoré špecificky poukazujú na genetické ochorenie.

Molekulárna genetická metóda

V súčasnosti je najspoľahlivejší a najpresnejší. Umožňuje študovať ľudskú DNA a RNA, detegovať aj menšie zmeny vrátane nukleotidovej sekvencie. Používa sa na diagnostiku monogénnych chorôb a mutácií.

Ultrazvukové vyšetrenie (ultrazvuk)

Na detekciu chorôb ženského reprodukčného systému sa používa ultrazvuk panvových orgánov. Ultrazvuk sa používa aj na diagnostiku vrodených patológií a niektorých chromozomálnych ochorení plodu.

Je známe, že asi 60 % spontánnych potratov v prvom trimestri tehotenstva je spôsobených skutočnosťou, že plod mal genetické ochorenie. Telo matky sa tak zbaví neživotaschopného embrya. Dedičné genetické choroby môžu tiež spôsobiť neplodnosť alebo opakované potraty. Často žena musí prejsť mnohými nepresvedčivými vyšetreniami, kým sa obráti na genetika.

Najlepšou prevenciou vzniku genetického ochorenia plodu je genetické vyšetrenie rodičov pri plánovaní tehotenstva. Aj keď sú muž alebo žena zdraví, môžu niesť poškodené časti génov vo svojom genotype. Univerzálny genetický test je schopný odhaliť viac ako sto chorôb, ktoré sú založené na génových mutáciách. S vedomím, že aspoň jeden z budúcich rodičov je nositeľom porúch, vám lekár pomôže zvoliť vhodnú taktiku prípravy na tehotenstvo a jeho zvládanie. Faktom je, že zmeny génov, ktoré sprevádzajú tehotenstvo, môžu spôsobiť nenapraviteľné poškodenie plodu a dokonca sa stať hrozbou pre život matky.

Počas tehotenstva sú ženy pomocou špeciálnych štúdií niekedy diagnostikované genetickými ochoreniami plodu, čo môže vyvolať otázku, či sa vôbec oplatí tehotenstvo udržať. Najskorší čas na diagnostiku týchto patológií je 9. týždeň. Táto diagnóza sa vykonáva pomocou bezpečného neinvazívneho testu DNA Panorama. Test spočíva v tom, že sa budúcej matke odoberie krv zo žily, metódou sekvenovania sa z nej izoluje genetický materiál plodu a študuje sa na prítomnosť chromozomálnych abnormalít. Štúdia je schopná identifikovať také abnormality ako Downov syndróm, Edwardsov syndróm, Patauov syndróm, mikrodelečné syndrómy, patológie pohlavných chromozómov a množstvo ďalších anomálií.

Dospelá osoba, ktorá absolvovala genetické testy, môže zistiť svoju predispozíciu ku genetickým chorobám. V tomto prípade bude mať šancu uchýliť sa k účinným preventívnym opatreniam a zabrániť výskytu patologický stav návštevou špecialistu.

Liečba genetických chorôb

Akékoľvek genetické ochorenie predstavuje pre medicínu ťažkosti, najmä preto, že niektoré z nich je dosť ťažké diagnostikovať. Obrovské množstvo chorôb sa v zásade nedá vyliečiť: Downov syndróm, Klinefelterov syndróm, cystická acidóza atď. Niektoré z nich vážne znižujú priemernú dĺžku života človeka.

Hlavné metódy liečby:

• Symptomatická

  Zmierňuje príznaky, ktoré spôsobujú bolesť a nepohodlie, zabraňuje progresii ochorenia, ale neodstraňuje jeho príčinu.

  genetik

  Kyjev Julia Kirillovna

  Ak máte:

  • otázky týkajúce sa výsledkov prenatálnej diagnostiky;
  • slabé výsledky skríningu
  Vám ponúkame objednajte sa na bezplatnú konzultáciu s genetikom*

  *Konzultácie sa uskutočňujú pre obyvateľov ktoréhokoľvek regiónu Ruska prostredníctvom internetu. Pre obyvateľov Moskvy a Moskovskej oblasti je možná osobná konzultácia (majte so sebou pas a platnú zmluvu o povinnom zdravotnom poistení)

Dedičné choroby sú choroby spôsobené chromozomálnymi a génovými mutáciami. Veda, ktorá študuje fenomény dedičnosti a variability v ľudských populáciách, je genetika. Často sa verí, že pojmy "dedičná choroba" a "vrodená choroba" sú synonymá. Avšak na rozdiel od vrodených chorôb, ktoré sa vyskytujú pri narodení, dedičné choroby sú už spôsobené dedičnými a exogénnymi faktormi.

Problémy dedičnosti sú predmetom záujmu ľudí už mnoho storočí. Napríklad taká choroba ako hemofília je známa už od staroveku. V tomto ohľade boli manželstvá medzi pokrvnými príbuznými zakázané. Mnohí vedci predložili svoje hypotézy o výskyte dedičných patológií. Ich predpoklady neboli vždy založené na vedeckých pozorovaniach. Až v 20. storočí s rozvojom genetiky boli odhalené vedecké dôkazy.

Pokrok v oblasti medicíny viedol k relatívnemu zvýšeniu podielu geneticky podmienených patológií. Doteraz bolo identifikovaných viac ako 3500 ľudských dedičných chorôb. Asi 5 % detí sa rodí s genetickými alebo vrodenými chorobami.

Z hľadiska genetiky možno všetky choroby s dedičnými a environmentálnymi faktormi vo vývoji rozdeliť do 3 skupín:

1. Dedičné ochorenia s fenotypovou mutáciou, ktoré sú takmer nezávislé od prostredia. Ide spravidla o génové a chromozomálne dedičné ochorenia, ako je hemofília, Downova choroba, fenylketonúria a iné.
2. Choroby s dedičnou predispozíciou, na prejavenie ktorých je nevyhnutný vplyv vonkajšieho prostredia. Medzi takými ochoreniami sa rozlišuje diabetes mellitus, dna, ateroskleróza, peptický vred, psoriáza, hypertenzia atď.
3. Choroby, pri vzniku ktorých dedičnosť nehrá rolu. Patria sem zranenia, popáleniny, akékoľvek infekčné choroby.

Choroby spôsobené zmenami v štruktúre chromozómov sa nazývajú chromozomálne choroby. Ochorenia spôsobené zmenami v štruktúre DNA sú tzv genetické choroby. Klinická diagnostika dedičných chorôb vychádza z klinického, genealogického a paraklinického vyšetrenia.

Treba si uvedomiť, že donedávna boli takmer všetky dedičné choroby považované za nevyliečiteľné. Dnes sa však všetko zmenilo. Diagnostikovaním chorôb v počiatočných štádiách je možné zmierniť utrpenie ľudí a niekedy sa choroby úplne zbaviť. Vďaka genetike dnes existuje množstvo expresných diagnostických metód, napr. biochemické analýzy, imunologická metóda. Dobrým príkladom je možnosť moderná medicína bojovať proti poliomyelitíde.