Malattie ereditarie Uno dei misteri rimane l'emergere di malattie ereditarie causate da cromosomi e mutazioni genetiche.

Di norma, un bambino è affetto da una malattia ereditaria quando uno o entrambi i genitori sono portatori del gene difettoso. Meno comunemente, ciò si verifica a seguito di un cambiamento nel proprio codice genetico sotto l'influenza di condizioni interne (nel corpo o nella cellula) o esterne al momento del concepimento. Se i futuri genitori o qualcuno nella loro famiglia ha avuto casi di malattie simili, prima di avere un bambino dovrebbero consultare un genetista per valutare il rischio di avere figli malati.

Tipi di malattie ereditarie

Le malattie ereditarie di solito includono:

. Malattie cromosomiche derivanti da cambiamenti nella struttura e nel numero dei cromosomi (in particolare, la sindrome di Down). Sono causa comune aborti, perché un feto con disturbi così gravi non può svilupparsi normalmente. I neonati presentano diversi gradi di danno sistema nervoso e dell'intero organismo, ritardo nello sviluppo fisico e mentale.

. Malattie associate a disturbi metabolici, che costituiscono una parte significativa del totale patologie ereditarie. Ciò include malattie che derivano da disturbi nel metabolismo degli aminoacidi, nel metabolismo dei grassi (che portano, in particolare, a una ridotta attività cerebrale), nel metabolismo dei carboidrati e altri. Molti di loro possono essere curati solo seguendo una dieta rigorosa.

. Disturbi del sistema immunitario portare a una diminuzione della produzione di immunoglobuline, proteine ​​speciali che forniscono la difesa immunitaria del corpo. I pazienti hanno una probabilità significativamente maggiore di sviluppare sepsi, malattie croniche, sono più suscettibili agli attacchi di varie infezioni.

. Malattie, che influenzano il sistema endocrino, quelli. interrompendo il processo di secrezione di alcuni ormoni, che impedisce normale metabolismo sostanze, funzionamento e sviluppo degli organi.

Screening neonatale

Esistono centinaia di malattie ereditarie e la maggior parte di esse deve essere combattuta il prima possibile, preferibilmente fin dalla nascita. Ora in molti paesi, i neonati vengono controllati per la presenza di tali malattie: questo si chiama screening neonatale. Ma non tutti i disturbi sono inclusi nel programma.

I criteri per includere una malattia nello screening sono definiti dall’OMS:

Relativamente comune (secondo almeno, sul territorio di un determinato paese);

Esso ha gravi conseguenze, che può essere evitato se il trattamento viene iniziato immediatamente;

Non ci sono sintomi pronunciati nei primi giorni e nemmeno nei mesi dopo la nascita;

Mangiare metodo efficace trattamento;

La diagnostica di massa è economicamente vantaggiosa per l’assistenza sanitaria del Paese.

Il sangue per l'analisi viene prelevato dal tallone di tutti i neonati nella prima settimana di vita. Viene applicato su una forma speciale con reagenti e inviato al laboratorio. Al ricevimento reazione positiva il bambino dovrà sottoporsi nuovamente alla procedura per confermare o confutare la diagnosi.

Screening neonatale in Russia

In Russia, dal 2006, tutti i neonati vengono testati per la presenza di cinque malattie.

Fibrosi cistica. Colpisce le ghiandole esocrine. Il muco e le secrezioni da essi secrete diventano più spessi e più viscosi, il che porta a gravi interruzioni nel funzionamento del sistema respiratorio e tratto gastrointestinale, fino alla morte dei pazienti. È necessario un trattamento costoso per tutta la vita e quanto prima viene iniziato, tanto più lieve progredisce la malattia.

Ipotiroidismo congenito. Porta all'interruzione della produzione ormonale ghiandola tiroidea, a causa del quale i bambini sperimentano gravi ritardi nello sviluppo fisico e nello sviluppo del sistema nervoso. La malattia può essere completamente interrotta se si iniziano a prendere farmaci ormonali immediatamente dopo averla rilevata.

Fenilchetonuria. Si manifesta in mancanza di attività un enzima che scompone l'amminoacido fenilalanina, che si trova negli alimenti proteici. I prodotti della degradazione degli aminoacidi rimangono nel sangue, vi si accumulano e causano danni cerebrali, ritardo mentale e convulsioni. I pazienti devono seguire una dieta rigorosa per tutta la vita, eliminando quasi completamente gli alimenti proteici.

Sindrome andrenogenitale. Si tratta di un intero gruppo di malattie associate alla ridotta produzione di ormoni da parte delle ghiandole surrenali. Il funzionamento dei reni e del sistema cardiovascolare viene interrotto e lo sviluppo degli organi genitali viene inibito. La situazione può essere corretta solo con l'assunzione tempestiva e costante degli ormoni mancanti.

Galattosemia. Si verifica a causa della mancanza dell'enzima che converte il galattosio contenuto nello zucchero del latte in glucosio. L'eccesso di galattosio danneggia il fegato, gli organi visivi, mentali e sviluppo fisico generalmente. Tutti i latticini devono essere completamente esclusi dalla dieta del paziente.

Non c'è bisogno di aver paura dello screening effettuato in maternità: è completamente sicuro. Ma se il tuo bambino è una delle poche migliaia che ha la sfortuna di nascere con una di queste malattie, Il trattamento precoce aiuterà a evitare ulteriori complicazioni o addirittura eliminare completamente le conseguenze.

Malattie ereditarie- malattie umane causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. Spesso i termini “malattia ereditaria” e “malattia congenita” vengono usati come sinonimi, ma le malattie congenite (vedi) sono malattie presenti alla nascita del bambino; ​​possono essere causate sia da fattori ereditari che esogeni (ad esempio, difetti dello sviluppo associati con esposizione dell'embrione a radiazioni, composti chimici e farmaci, nonché infezioni intrauterine).

Le malattie ereditarie e le malformazioni congenite sono la causa del ricovero ospedaliero dei bambini in quasi il 30% dei casi e se si considerano le malattie di natura sconosciuta, che possono in gran parte essere associate a fattori genetici, questa percentuale è ancora più elevata. Tuttavia, non tutte le malattie ereditarie sono classificate come congenite, poiché molte di esse compaiono dopo il periodo neonatale (ad esempio, la corea di Huntington si sviluppa dopo i 40 anni). Anche il termine “malattie familiari” non dovrebbe essere considerato un sinonimo del termine “malattie ereditarie”, poiché le malattie familiari possono essere causate non solo da fattori ereditari, ma anche dalle condizioni di vita o dalle tradizioni professionali della famiglia.

Le malattie ereditarie sono note all'umanità fin dai tempi antichi. Klin, il loro studio iniziò alla fine del XVIII secolo. Nel 1866, V. M. Florinsky, nel suo libro “Miglioramento e degenerazione della razza umana”, diede una valutazione corretta del significato ambiente nella formazione dei caratteri ereditari, influenza dannosa sui figli di matrimoni strettamente imparentati, ha descritto l'ereditarietà di una serie di segni patologici (sordomuto, retinite pigmentosa, albinismo, labbro leporino, ecc.). Inglese il biologo F. Galton fu il primo a sollevare la questione dell'ereditarietà umana come oggetto di studio scientifico. Ha convalidato il metodo genealogico (vedi) e il metodo gemellare (vedi) per studiare il ruolo dell'ereditarietà (vedi) e dell'ambiente nello sviluppo e nella formazione dei tratti. Nel 1908 inglese. il dottor Garrod (A. E. Garrod) formulò per primo il concetto di “errori” ereditari del metabolismo, avvicinandosi così allo studio delle basi molecolari di un certo numero di N. b.

Nell'URSS, un ruolo importante nello sviluppo della dottrina di N. b. L'uomo è stato interpretato dall'Istituto medico-biologico di Mosca. M. Gorky (in seguito Istituto di genetica medica), che funzionò dal 1932 al 1937. Presso questo istituto furono condotti studi citogenetici e furono studiate malattie con predisposizione ereditaria ( diabete, ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, allergie, ipertensione, ecc.). Il neuropatologo e genetista sovietico S. N. Davidenkov (1934) fu il primo a stabilire l'esistenza dell'eterogeneità genetica di N. b. e le ragioni del loro cuneo, il polimorfismo. Ha sviluppato le basi di un nuovo tipo di assistenza medica: la consulenza genetica medica (vedi Consultazione genetica medica).

La scoperta del portatore materiale dell'ereditarietà, il DNA, e dei meccanismi di codifica (vedi Codice genetico) ha permesso di comprendere il significato delle mutazioni nello sviluppo di N. b. L. Pauling ha introdotto il concetto di "malattie molecolari", ovvero malattie causate da una violazione della sequenza degli aminoacidi nella catena polipeptidica. L'introduzione nella clinica di metodi per separare una miscela di proteine, compresi gli enzimi, l'identificazione dei prodotti di reazioni biochimiche, i progressi della citogenetica e la possibilità di mappare i cromosomi (vedi Mappa cromosomica) hanno permesso di chiarire la natura di numerosi cromosomi N.b. Il numero totale di N. b. dagli anni '70 20 ° secolo raggiunto quota 2mila

A seconda della relazione tra i ruoli dei fattori ereditari ed esogeni nell'eziologia e nella patogenesi di varie malattie, N.P. Bochkov ha proposto di dividere condizionatamente tutte le malattie umane in quattro gruppi.

Il primo gruppo di malattie umane è N. b., in cui la manifestazione della MUTAZIONE patologica (vedi) come fattore eziologico praticamente non dipende dall'ambiente, i bordi in questo caso sono determinati solo dalla gravità dei sintomi della malattia . Le malattie di questo gruppo comprendono tutte le malattie cromosomiche (vedi) e la genetica N. b. con manifestazione completa, ad esempio malattia di Down, fenilchetonuria, emofilia, glicosidosi, ecc.

Nel secondo gruppo di malattie ci sono anche cambiamenti ereditari fattore eziologico, tuttavia, per la manifestazione di geni mutanti (vedi penetranza genetica), è necessaria una corrispondente influenza ambientale. Tali malattie includono la gotta, alcune forme di diabete mellito e l’iperlipoproteinemia (vedere Lipoproteine). Malattie simili più spesso compaiono con un'esposizione costante ad eventi avversi o fattori dannosi ambientale (stanchezza fisica o mentale, cattiva alimentazione, ecc.). Queste malattie possono essere classificate come un gruppo di malattie con predisposizione ereditaria; Per alcuni di loro l'ambiente è di maggiore importanza, per altri di minore importanza.

Nel terzo gruppo di malattie, l'etiolo, il fattore è l'ambiente, tuttavia, la frequenza di insorgenza delle malattie e la gravità del loro decorso dipendono dalla predisposizione ereditaria. Le malattie di questo gruppo comprendono l'ipertensione e l'aterosclerosi, l'ulcera peptica dello stomaco e del duodeno, le malattie allergiche, molte malformazioni e alcune forme di obesità.

Il quarto gruppo di malattie è associato esclusivamente all'influenza di fattori ambientali sfavorevoli o dannosi; l'ereditarietà non gioca praticamente alcun ruolo nella loro insorgenza. Questo gruppo comprende lesioni, ustioni, inf. acute. malattie. Tuttavia fattori genetici può avere un certo impatto sul corso del percorso, sul processo, ad es. sulla velocità di recupero, transizione processi acuti in cronico, sviluppo di scompenso delle funzioni degli organi colpiti.

Roberts et al. (1970) hanno calcolato che tra le cause di mortalità infantile, le componenti genetiche della malattia sono determinate nel 42% dei casi, compreso l'11% dei bambini che muoiono di N. b. e il 31% - da malattie acquisite che si sono sviluppate in un contesto ereditario sfavorevole.

Conosciuto dagli anni '70. 20 ° secolo N.b. sono divisi in tre gruppi principali.

1. Malattie monogeniche: a) secondo il tipo di eredità - autosomica dominante, autosomica recessiva, legata al sesso; secondo la manifestazione fenotipica - enzimopatie (malattie metaboliche), comprese le malattie causate da alterata riparazione del DNA, malattie causate da patologia delle proteine ​​strutturali, immunopatologia, compresi disturbi nel sistema del complemento, disturbi della sintesi delle proteine ​​di trasporto, comprese le proteine ​​del sangue ( emoglobinopatie, malattia di Wilson, atransferrinemia), patologia del sistema di coagulazione del sangue, patologia del trasferimento di sostanze attraverso le membrane cellulari, disturbi della sintesi degli ormoni peptidici.

2. Malattie poligeniche (multifattoriali) o malattie con predisposizione ereditaria.

3. Malattie cromosomiche: poliploidia, aneuploidia, riarrangiamenti strutturali dei cromosomi.

Le malattie monogeniche vengono ereditate in piena conformità con le leggi di Mendel (vedi leggi di Mendel). La maggior parte dei N. b. causato dalla mutazione dei geni strutturali; la possibilità di un ruolo eziologico delle mutazioni nei geni regolatori in alcune malattie è stata finora dimostrata solo indirettamente.

Con un tipo di eredità autosomica recessiva, il gene mutante appare solo nello stato omozigote. I ragazzi e le ragazze affetti nascono con la stessa frequenza. La probabilità di avere un figlio malato è del 25%. I genitori di bambini malati possono essere fenotipicamente sani, ma sono portatori eterozigoti del gene mutante. Il tipo di eredità autosomica recessiva è più tipico delle malattie in cui la funzione di qualsiasi enzima (o di qualsiasi enzima) è compromessa, la cosiddetta. enzimopatie (vedi).

L'ereditarietà recessiva legata al cromosoma X significa che l'effetto del gene mutante si manifesta solo con l'insieme XY dei cromosomi sessuali, cioè nei ragazzi. La probabilità che un bambino malato nasca da una madre portatrice del gene mutante è del 50%. Le ragazze sono praticamente sane, ma la metà di loro sono portatrici del gene mutante (i cosiddetti conduttori). I genitori sono sani. Spesso la malattia viene rilevata nei figli delle sorelle del probando o nei suoi cugini materni. Un padre malato non trasmette la malattia ai figli. Questo tipo di eredità è caratteristico della distrofia muscolare progressiva di tipo Duchenne (vedi Miopatia), dell'emofilia A e B (vedi Emofilia), della sindrome di Lesch-Nyhan (vedi Gotta), della malattia di Gunther (vedi Gargoilismo), della malattia di Fabry (vedi) , carenza geneticamente determinata di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (alcune forme).

L'ereditarietà dominante legata al cromosoma X significa che l'effetto di un gene mutante dominante si manifesta in qualsiasi insieme di cromosomi sessuali (XX, XY, X0, ecc.). La manifestazione della malattia non dipende dal sesso, ma è più grave nei ragazzi. Tra i figli di un uomo malato, in questo tipo di eredità, tutti i figli maschi sono sani, tutte le figlie femmine sono affette. Le donne affette trasmettono il gene alterato a metà dei loro figli e figlie. Questo tipo di eredità può essere osservato nel diabete da fosfato.

Secondo la manifestazione fenotipica del monogenico N. b. includono le enzimopatie, che costituiscono il gruppo più ampio e meglio studiato di N. b. Il difetto enzimatico primario è stato decifrato in circa 150 enzimopatie. Sono possibili le seguenti cause di enzimopatie: a) l'enzima non è affatto sintetizzato; b) la sequenza degli aminoacidi nella molecola dell'enzima viene interrotta, cioè la sua struttura primaria viene modificata; c) il coenzima dell'enzima corrispondente è assente o sintetizzato in modo errato; d) l'attività enzimatica è alterata a causa di anomalie in altri sistemi enzimatici; e) il blocco enzimatico è causato dalla sintesi geneticamente determinata di sostanze che inattivano l'enzima. Le enzimopatie nella maggior parte dei casi sono ereditate con modalità autosomica recessiva.

Una mutazione genetica può portare a un’interruzione della sintesi delle proteine ​​che svolgono funzioni plastiche (strutturali). La sintesi alterata delle proteine ​​strutturali è una probabile causa di malattie come l'osteodisplasia (vedi) e l'osteogenesi imperfetta (vedi), la sindrome di Ehlers-Danlos. Esistono prove di un certo ruolo di questi disturbi nella patogenesi delle malattie ereditarie simili alla nefrite: sindrome di Alport ed ematuria familiare. Come risultato di anomalie nella struttura delle proteine ​​​​della membrana basale e citoplasmatica, si sviluppa la displasia ipoplastica dei tessuti, un'immaturità istologicamente rilevabile delle strutture dei tessuti. Si può presumere che la displasia tissutale possa essere rilevata non solo nei reni, ma anche in qualsiasi altro organo. La patologia delle proteine ​​strutturali è caratteristica della maggior parte delle N. b., ereditate in modo autosomico dominante.

Sono allo studio malattie basate su meccanismi insufficienti per ripristinare la molecola di DNA alterata. La violazione dei meccanismi di riparazione del DNA è stata accertata nello xeroderma pigmentoso (vedi), nella sindrome di Bloom (vedi Poikiloderma) e nella sindrome di Cockayne (vedi Ittiosi), nell'atassia-telangectasia (vedi Atassia), nella malattia di Down (vedi), nell'anemia di Fanconi (vedi. Anemia ipoplastica ), lupus eritematoso sistemico (vedi).

Una mutazione genetica può portare allo sviluppo di malattie da immunodeficienza (vedi Deficit immunologico). Nelle forme più gravi si verifica agammaglobulinemia (vedi), soprattutto in combinazione con aplasia del timo. Nel 1949, L. Pauling et al. ha scoperto che la causa della struttura anormale dell'emoglobina nell'anemia falciforme (vedi) è la sostituzione di un residuo di glutammina nella molecola di emoglobina con un residuo di valina. Successivamente è stato stabilito che questa sostituzione era il risultato di una mutazione genetica. Questo fu l'inizio di un'intensa ricerca sulle emoglobinopatie (vedi).

Sono note numerose mutazioni di geni che controllano la sintesi dei fattori della coagulazione del sangue (vedere Sistema di coagulazione del sangue). Disturbi geneticamente determinati della sintesi della globulina antiemofila (fattore VIII) portano allo sviluppo dell'emofilia A. Se la sintesi del componente tromboplastico (fattore IX) è compromessa, si sviluppa l'emofilia B. La mancanza del precursore della tromboplastina è alla base della patogenesi dell'emofilia C.

Le mutazioni genetiche possono causare l'interruzione del trasporto di vari composti (composti organici, ioni) attraverso le membrane cellulari. Si sta studiando la patologia ereditaria più studiata del trasporto di aminoacidi nell'intestino e nei reni, la sindrome da malassorbimento di glucosio e galattosio, le conseguenze dell'interruzione della “pompa” di potassio-sodio della cellula. Un esempio di malattia causata da un difetto ereditario nel trasporto degli aminoacidi è la cistinuria (vedi), manifestata clinicamente da nefrolitasi e segni di pielonefrite. La cistinuria classica è causata da una violazione del trasporto di numerosi acidi diambrocarbonici (arginina, lisina) e cistina attraverso le membrane cellulari sia nell'intestino che nei reni, ed è meno comune dell'ipercistinuria, che è caratterizzata solo da una violazione della il trasporto di cistina attraverso le membrane cellulari nei reni, mentre la nefrolitiasi si sviluppa raramente. Ciò spiega le apparenti contraddizioni presenti in letteratura sulla frequenza dell'ipercistinuria come segno biochimico e della cistinuria come malattia.

Patologia del riassorbimento del glucosio nei tubuli renali - la glicosuria renale è associata a disfunzione delle proteine ​​di trasporto di membrana o a difetti nel sistema di fornitura di energia per i processi di trasporto attivo del glucosio; ereditato con modalità autosomica dominante. Compromissione del riassorbimento dei bicarbonati nel nefrone prossimale o compromissione della secrezione di ioni idrogeno da parte delle cellule epiteliali renali sezioni distali nefrone è alla base di due tipi di acidosi tubulare renale (vedi sindrome di Lightwood-Albright).

La fibrosi cistica può anche essere classificata come una malattia, nella cui patogenesi un ruolo significativo è giocato dall'interruzione del trasporto transmembrana e funzione secretoria ghiandole esocrine. Sono note malattie in cui la funzione dei meccanismi di membrana responsabili del mantenimento del normale gradiente di concentrazione di ioni K + e Mg 2+ all'interno e all'esterno della cellula è compromessa, il che si manifesta clinicamente con attacchi periodici di tetania.

Le malattie poligeniche (multifattoriali) o le malattie con predisposizione ereditaria sono causate dall'interazione di più o più geni (sistemi poligenici) e fattori ambientali. La patogenesi delle malattie con predisposizione ereditaria, nonostante la loro prevalenza, non è stata sufficientemente studiata. Deviazioni dalle normali varianti della struttura delle proteine ​​strutturali, protettive ed enzimatiche possono determinare l'esistenza di numerose diatesi in infanzia. Grande importanza ha una ricerca di marcatori fenotipici di predisposizione ereditaria a una determinata malattia; ad esempio, la diatesi allergica può essere diagnosticata sulla base dell'aumento dei livelli di immunoglobulina E nel sangue e dell'aumento dell'escrezione di metaboliti minori del triptofano nelle urine. Marcatori biochimici di predisposizione ereditaria al diabete mellito (test di tolleranza al glucosio, determinazione dell'insulina immunoreattiva), obesità esogena costituzionale, ipertensione(iperlipoproteinemia). Sono stati fatti progressi nello studio della relazione tra i gruppi sanguigni ABO (vedi Sostanze gruppo-specifiche), il sistema dell'aptoglobina, gli antigeni HLA e le malattie. È stato accertato che per le persone con aplotipo tissutale HLA-B8 il rischio di malattie croniche, epatite, celiachia e miastenia è elevato; per le persone con l'aplotipo HLA-A2 - cronico. glomerulonefrite, leucemia; per le persone con l'aplotipo HLA-DW4 - artrite reumatoide, per le persone con l'aplotipo HLA-A1 - allergia atopica. È stata trovata una connessione con il sistema di istocompatibilità HLA per circa 90 malattie umane, molte delle quali sono caratterizzate da disturbi immunitari.

Le malattie cromosomiche si dividono in anomalie causate da cambiamenti nel numero di cromosomi (poliploidia, aneuploidia) o riarrangiamenti strutturali dei cromosomi: delezioni (vedi), inversioni (vedi), traslocazioni (vedi), duplicazioni (vedi). Le mutazioni cromosomiche che si verificano nelle cellule germinali (gameti) si manifestano nel cosiddetto. forme complete. Nondisgiunzione cromosomica e cambiamenti strutturali, sviluppati nelle prime fasi della frammentazione dello zigote, portano allo sviluppo del mosaicismo (vedi).

Il rischio di ricorrenza della maggior parte delle malattie cromosomiche in una famiglia non supera l'1%. L'eccezione sono le sindromi da traslocazione, in cui il rischio di recidiva raggiunge il 30% o più. La probabilità di aberrazioni cromosomiche aumenta notevolmente nelle donne di età superiore ai 35 anni.

Cuneo, classificazione N. b. si basa su un principio di organo e sistema e non differisce dalla classificazione delle malattie acquisite. Secondo questa classificazione si distingue N. b. sistema nervoso ed endocrino, polmoni, sistema cardiovascolare, fegato, tratto gastrointestinale. tratto, reni, sistemi sanguigni, pelle, orecchio, naso, occhi, ecc. Questa classificazione è condizionale, poiché la maggior parte N. b. caratterizzato dal coinvolgimento nel patol, il processo di diversi organi o danno sistemico ai tessuti.

Frequenza del monogenico N. b. varia tra i diversi gruppi etnici nelle diverse aree geografiche. Ciò è chiaramente dimostrato dalla concentrazione di anemia falciforme e talassemia in regioni geografiche ad alta esposizione alla malaria. La prevalenza delle malattie con predisposizione ereditaria è in gran parte determinata dal polimorfismo equilibrato (vedi). Anche la concentrazione di un certo numero di N. monogenici può essere associata a questo fenomeno. (Fenilchetonuria, fibrosi cistica, emoglobinopatie, ecc.). Caratteristiche della distribuzione geografica di N. b. dipendono anche dalla deriva genetica e dall’effetto del fondatore. Nel giro di soli 200 anni, i geni della porfiria si diffusero in questo modo in Sud Africa. La concentrazione di geni mutanti in aree limitate è associata alla frequenza dei matrimoni tra consanguinei, particolarmente elevata negli isolati (vedi).

IN Europa occidentale e in URSS il più comune N. b. il metabolismo è fibrosi cistica (vedi) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenilchetonuria (vedi) - 1: 12000 - 1: 15000; galattosemia (vedi) - 1: 20000 - 1: 40000; Cistinuria - 1: 14000; istidinemia (vedi) - 1: 17000. La frequenza dell'iperlipoproteinemia (comprese le forme ereditarie poligenicamente) raggiunge 1: 100 - 1: 200. A N. b. lo scambio dovrebbe essere attribuito all'ipotiroidismo (vedi) - 1: 7000; sindrome da malassorbimento (vedi) - 1: 3000; sindrome adrenogenitale (vedi) - 1: 5000 - 1: 11000, emofilia - 1: 10000 (i ragazzi sono colpiti).

Malattie come la leucinosi e l'omocistinuria sono relativamente rare, la loro frequenza è 1: 200.000 - 1: 220.000 La frequenza di un numero significativo di N. b. scambio dovuto a limitazioni puramente tecniche (mancanza di metodi diagnostici espressi, complessità studi analitici per confermare la diagnosi) non è stata stabilita, anche se ciò non indica la loro rarità.

Anche le malattie con predisposizione ereditaria hanno caratteristiche di distribuzione in paesi diversi. Pertanto, secondo Shands (1963), la frequenza della labio-palatoschisi in Inghilterra è 1: 515, in Giappone - 1: 333, mentre la spina bifida in Inghilterra è 10 volte più comune che in Giappone e la lussazione congenita dell'anca è 10 volte più comune in Giappone che in Inghilterra.

La frequenza di tutte le malattie cromosomiche tra i neonati, secondo Kaback (M. M. Kaback, 1978), è 5,6: 1000, mentre tutti i tipi di aneuploidie, comprese le forme a mosaico, sono 3,7: 1000, trisomie autosomiche e riarrangiamenti strutturali - 1,9: 1000. di tutti i casi di riarrangiamenti strutturali dei cromosomi sono casi familiari, tutte le trisomie sono casi sporadici, cioè una conseguenza di nuove mutazioni. Secondo Polani (P. Polani, 1970), circa il 7% di tutte le gravidanze sono complicate da aberrazioni cromosomiche del feto, che nella stragrande maggioranza dei casi portano ad aborti spontanei. La frequenza delle aberrazioni cromosomiche nei neonati prematuri è 3-4 volte superiore a quella dei neonati a termine e ammonta al 2-2,5%.

Diagnosi di un certo numero di N. b. non presenta difficoltà significative e si basa su dati ottenuti a seguito di un esame clinico generale (ad esempio malattia di Down, emofilia, gargoilismo, sindrome adrenogenitale, ecc.). Tuttavia, nella maggior parte dei casi, quando vengono diagnosticati, sorgono gravi difficoltà dovute al fatto che molti N. b. secondo il cuneo, le manifestazioni sono molto simili alle malattie acquisite, le cosiddette. fenocopie di N. b. È nota l'esistenza di numerose malattie fenotipicamente simili ma geneticamente eterogenee (p. es., la sindrome di Marfan e l'omocistinuria, la galattosemia e la sindrome di Lowe, il diabete fosfatico e l'acidosi tubulare renale). Tutti i casi di malattie atipiche o croniche richiedono analisi cliniche e genetiche. Sul N.b. possono indicare la presenza di specifici segni di cuneo. Tra questi, i segni di displasia possono essere di particolare importanza diagnostica: epicanto, ipertelorismo, naso a sella, caratteristiche strutturali del viso ("faccia da uccello", "da bambola", faccia oligomimica, ecc.), cranio (dolicocefalia, brachicefalia , plagiocefalia, forma del cranio a “natica” ecc.), occhi, denti, arti, ecc.

Se sospetti N. b. l'esame genetico del paziente inizia con l'ottenimento di dati clinici e genealogici dettagliati basati su un sondaggio sullo stato di salute dei parenti prossimi e lontani, nonché esame speciale membri della famiglia, che ti permette di compilare il miele. l'albero genealogico del paziente e determinare la natura dell'ereditarietà della patologia (vedi Metodo genealogico). Vari metodi paraclinici hanno un'importanza diagnostica ausiliaria (e in alcuni casi decisiva), compresi studi biochimici e citochimici, microscopia elettronica delle cellule, ecc. Sono stati sviluppati metodi biochimici e per la diagnosi di disturbi metabolici basati sull'uso della cromatografia (vedi .), elettroforesi (vedi), ultracentrifugazione (vedi), ecc. Per diagnosticare malattie causate da carenza di enzimi, vengono utilizzati metodi per determinare l'attività di questi enzimi nel plasma e nelle cellule del sangue, nel materiale ottenuto da biopsie di organi, nella coltura dei tessuti .

Effettuare ricerca biochimica al N.b. il metabolismo in alcuni casi richiede l'uso di prove di carico con composti il ​​cui metabolismo si ritiene compromesso. L'espansione delle capacità diagnostiche è associata allo sviluppo e all'uso pratico di metodi per l'isolamento, la purificazione e la determinazione dei parametri fisici e chimici. caratteristiche, inclusa la cinetica, degli enzimi delle cellule del sangue e delle colture di tessuti in N. b.

Tuttavia, metodi analitici complessi non possono essere utilizzati per le indagini di massa. A questo proposito, viene effettuato un esame in due fasi utilizzando semplici metodi semiquantitativi nella fase iniziale e, con risultati positivi della prima fase, metodi analitici; questi programmi sono chiamati sifting o screening (vedi).

Per la determinazione semiquantitativa del contenuto di aminoacidi, galattosio e una serie di altri composti nel sangue, vengono spesso utilizzati metodi microbiologici (vedere metodo Guthrie). In numerosi laboratori, la cromatografia su strato sottile viene utilizzata nella fase nervosa. In alcuni casi, vengono utilizzati metodi radiochimici, ad esempio, per rilevare l'ipotiroidismo nei neonati. L'introduzione di metodi di analisi biochimica automatica facilita l'esame di massa dei bambini per N. b.

In molti paesi viene effettuato uno screening di massa, in cui vengono esaminati tutti i neonati o i bambini più grandi, e il cosiddetto. screening selettivo, quando vengono esaminati solo bambini provenienti da istituti specializzati (ospedali somatici, psiconeurologici, oftalmologici e altri).

Gli esami di massa dei bambini (soprattutto dei neonati) consentono di identificare disordini metabolici ereditari in fase preclinica, quando terapia dietetica e opportune medicinali può prevenire completamente lo sviluppo di gravi disabilità.

Lo sviluppo di nuovi metodi di coltivazione cellulare e studi biochimici e citogenetici hanno reso possibile la diagnosi prenatale di N., comprese tutte le malattie cromosomiche e quelle legate al cromosoma X, nonché una serie di disturbi metabolici ereditari. I risultati dello studio possono servire come indicazione per l'interruzione della gravidanza o l'inizio del trattamento per anomalie metaboliche nel periodo prenatale. Diagnosi prenatale N. b. è indicato nei casi in cui uno dei genitori presenta un riarrangiamento strutturale dei cromosomi (traslocazioni, inversioni), quando l'età delle donne incinte supera i 35 anni e quando in famiglia si riscontrano malattie ereditarie dominanti o vi è un elevato rischio di malattie ereditarie recessive - cromosoma autosomico o legato all'X.

Le vitamine possono anche indurre la sintesi di enzimi, e questo è particolarmente evidente nei cosiddetti. condizioni vitamina-dipendenti, che sono caratterizzate dallo sviluppo di ipo o avitaminosi non a causa di un apporto limitato di vitamine all'organismo, ma come risultato di una ridotta sintesi di specifiche proteine ​​di trasporto o apoenzimi (vedi Enzimi). L'efficacia di alte dosi di vitamina B6 (da 100 mg e oltre al giorno) è ben nota per i cosiddetti. Condizioni e malattie piridossina-dipendenti (cistatio-ninuria, omocistinuria, familiare anemia ipocromica, così come la sindrome di Knapp-Comrover, la malattia di Hartnup, alcune forme asma bronchiale). Alte dosi di vitamina D (fino a 50.000-200.000 UI al giorno) si sono rivelate efficaci nelle malattie ereditarie simili al rachitismo (diabete fosfato, sindrome di de Toni-Debreu-Fanconi, acidosi tubulare renale). Nel trattamento dell'alcaptonuria viene utilizzata la vitamina C in dosi fino a 1.000 mg al giorno, mentre ai pazienti affetti dalle sindromi di Hurler e Gunther (mucopolisaccaridosi) vengono prescritte dosi elevate di vitamina A. Si è osservato un miglioramento delle condizioni dei pazienti affetti da mucopolisaccaridosi sotto l'influenza del prednisolone.

Nel trattamento delle malattie ereditarie viene utilizzato il principio della soppressione delle reazioni metaboliche, ma per questo è necessario avere una chiara comprensione dell'influenza dei precursori chimici o dei metaboliti della reazione bloccata sulle funzioni di determinati sistemi.

I progressi nella chirurgia plastica e ricostruttiva hanno determinato l’elevata efficacia del trattamento chirurgico delle malformazioni ereditarie e congenite. È promettente introdurre nella pratica del trattamento N. b. metodi di trapianto, che consentiranno non solo di sostituire organi che hanno subito cambiamenti irreversibili, ma anche di effettuare trapianti per ripristinare la sintesi di proteine ​​ed enzimi assenti nei pazienti. Trapianto di organi immunocompetenti (ghiandola del timo, midollo osseo) nel trattamento di varie forme di immunodeficienza ereditaria.

Uno dei metodi di trattamento di N. b. è la prescrizione di farmaci che legano prodotti tossici formatisi a seguito del blocco di determinate reazioni biochimiche. Pertanto, per il trattamento della distrofia epatocerebrale (malattia di Wilson-Konovalov), vengono utilizzati farmaci che formano composti complessi solubili con rame (unitiolo, penicillamina). I complessoni (vedi), che legano specificamente il ferro, sono usati nel trattamento dell'emocromatosi, mentre i complessoni, che formano composti complessi solubili del calcio, sono usati nel trattamento delle tubulopatie ereditarie con nefrolitiasi. Nel trattamento dell'iperlipoproteinemia viene utilizzata la colestiramina, che lega il colesterolo nell'intestino e ne impedisce il riassorbimento.

La ricerca di mezzi di influenza che possano essere utilizzati dall'ingegneria genetica è in fase di sviluppo (vedi).

Progressi nella prevenzione e nel trattamento di N. b. sarà principalmente associato alla creazione di un sistema di servizi dispensari per i pazienti con malattie ereditarie. Sulla base dell'ordinanza del Ministro della Sanità dell'URSS n. 120 del 31 ottobre 1979, "Sullo status e sulle misure per migliorare ulteriormente la prevenzione, la diagnosi e il trattamento delle malattie ereditarie", saranno organizzati nell'URSS 80 ambulatori di consulenza medica. genetica, e ha inoltre creato centri di consulenza genetica medica, di patologia ereditaria infantile e di patologia ereditaria prenatale.

La preservazione e il miglioramento della salute della popolazione dipendono in larga misura dalla prevenzione della N.B., qui risiede il ruolo particolarmente importante della genetica, che studia i meccanismi intimi di tutte le funzioni dell'organismo e dei loro disturbi.

Alcune malattie ereditarie: vedere gli articoli sui nomi delle malattie.

Modellazione delle malattie ereditarie

La modellazione delle malattie ereditarie consiste nella riproduzione delle malattie ereditarie umane (una patologia, un processo o un frammento) sugli animali o sui loro organi, tessuti e cellule processo patologico) al fine di stabilire l'eziologia e la patogenesi di tali malattie e sviluppare metodi per il loro trattamento.

La modellizzazione ha svolto un ruolo importante nello sviluppo di metodi efficaci per il trattamento e la prevenzione delle infezioni. malattie. All'inizio degli anni '60. 20 ° secolo Gli animali da laboratorio (topi, ratti, conigli, criceti, ecc.) iniziarono ad essere ampiamente utilizzati come oggetti modello per lo studio della patologia ereditaria umana. Modelli di N. b. Gli esseri umani possono includere anche animali da fattoria e selvatici, sia vertebrati che invertebrati.

Possibilità di modellistica N. b. è principalmente associato alla presenza nell'uomo e negli animali di loci omologhi che controllano processi metabolici simili in condizioni normali e patologiche. Inoltre, secondo la legge delle serie omologiche nella variabilità ereditaria, formulata da N.I. Vavilov nel 1922, più le specie sono vicine l'una all'altra nella loro relazione evolutiva, più geni omologhi dovrebbero avere. Nei mammiferi, i processi metabolici, così come la struttura e le funzioni degli organi, sono simili, quindi tali animali sono di grande interesse per lo studio di N. b. persona.

Dal punto di vista dell’eziologia, la modellizzazione animale delle anomalie umane ereditarie causate da mutazioni genetiche è più giustificata. Ciò è spiegato dalla maggiore probabilità che gli esseri umani e gli animali abbiano geni omologhi rispetto a regioni (segmenti) o interi cromosomi omologhi. Le linee di animali portatori della stessa anomalia ereditaria derivante da una mutazione genetica sono chiamate mutanti.

Un prerequisito per una modellazione di successo di N. b. umano sugli animali è l’omologia o l’identità delle malattie negli esseri umani e negli animali mutanti, come evidenziato dall’univocità o dalla somiglianza degli effetti genetici. Modellazione di N. b. umano può essere effettuato anche su organi, tessuti o cellule isolati. Di grande interesse scientifico e pratico è la modellizzazione parziale, che riproduce cioè non l'intera malattia nel suo insieme, ma solo una patologia, un processo o anche un frammento di tale processo.

Come risultato della complessa interazione dei prodotti di molti geni e dell'esistenza di meccanismi omeostatici nei vertebrati superiori, gli effetti finali dei diversi geni mutanti possono essere in gran parte simili. Tuttavia, ciò non indica ancora l'uniformità dell'azione dei geni che causano le anomalie e la somiglianza della patogenesi. Di conseguenza, ci sono differenze più specifiche negli effetti primari che in quelli secondari o finali dei geni mutanti. Pertanto, nella maggior parte dei casi ci si dovrebbero aspettare caratteristiche più pronunciate nell'azione dei geni a livello molecolare o cellulare che a livello dell'intero organismo. Ciò spiega il desiderio degli sperimentatori di rilevare una deviazione primaria geneticamente determinata dalla norma al fine di comprendere correttamente la patogenesi dell'anomalia e distinguere chiaramente tra forme di malattia clinicamente simili.

Possibilità di utilizzo elevato numero animali a vari stadi di sviluppo patol, il processo è di grande importanza per chiarire e specificare la patogenesi delle anomalie e sviluppare metodi per la loro terapia e prevenzione.

Sono note molte linee animali mutanti che sono interessanti come modelli di N. b. persona. Su alcuni di essi sono in corso intense ricerche, in particolare su linee di topi affetti da obesità ereditaria, condizioni di immunodeficienza, diabete, distrofia muscolare, degenerazione retinica, ecc. Grande importanza è attribuita alla ricerca attiva di anomalie negli animali simili ad alcune malattie umane ereditarie. Gli animali in cui si riscontrano tali anomalie dovrebbero essere preservati, poiché sono di grande interesse per la medicina.

Bibliografia: Diagnosi prenatale delle malattie genetiche, ed. A.E.X. Emery, trad. da English, M., 1977; Badalyan L. O., Tabolin V. A. e Veltishchev Yu. E. Malattie ereditarie nei bambini, M., 1971; Barashnev Yu I. e Veltishchev Yu E. Malattie metaboliche ereditarie nei bambini, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N.P. Human Genetics, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. e Liberman I. S. Genetica clinica, L., 1975, bibliogr.; Konyukhov B.V. Modellistica biologica delle malattie ereditarie, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. Mutazioni biochimiche nell'uomo e approcci sperimentali al loro trattamento specifico, Zhurn. Tutta l'Unione chimico. riguardo a loro. D. I. Mendeleev, volume 18, n. 2, pag. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Fondamenti di genetica biochimica umana, trans. dall'inglese, M., 1973, bibliogr.; Efroimson V.P. Introduzione alla genetica medica, M., 1968; Cabask M. M. Panoramica sulla genetica medica, Pediat. Clinica. N. Amer., v. 24, pag. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stoccarda, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Eredità mendeliana nell'uomo, Baltimora, 1978; Genetica medica, ed. di G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Le basi metaboliche delle malattie ereditarie, ed. di J. B. Stanbury a. o., New York, 1972.

Yu.E. Veltishchev; B.V. Konyukhov (gen.).

Malattie ereditarie pediatri, neurologi, endocrinologi

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W W E Y Z Tutte le sezioni Malattie ereditarie Condizioni di emergenza Malattie degli occhi Malattie dei bambini Malattie maschili Malattie trasmesse sessualmente Le malattie delle donne Malattie della pelle Malattie infettive Malattie nervose Malattie reumatiche Malattie urologiche Malattie endocrine Malattie immunitarie Malattie allergiche Malattie oncologiche Malattie delle vene e dei linfonodi Malattie dei capelli Malattie dentali Malattie del sangue Malattie del seno Malattie ODS e lesioni Malattie respiratorie Malattie dell'apparato digerente Malattie cardiache e vascolari Malattie del colon Malattie dell'orecchio, del naso e della gola Problemi legati alla droga Disordini mentali Disturbi del linguaggio Problemi estetici Problemi estetici

Malattie ereditarie– un ampio gruppo di malattie umane causate da cambiamenti patologici nell’apparato genetico. Attualmente si conoscono più di 6mila sindromi a meccanismo di trasmissione ereditaria, e la loro frequenza complessiva nella popolazione varia dallo 0,2 al 4%. Alcune malattie genetiche hanno una prevalenza etnica e geografica specifica, mentre altre si verificano con la stessa frequenza in tutto il mondo. Lo studio delle malattie ereditarie è principalmente responsabilità della genetica medica, ma quasi tutti gli specialisti medici possono incontrare una tale patologia: pediatri, neurologi, endocrinologi, ematologi, terapisti, ecc.

Le malattie ereditarie vanno distinte dalle patologie congenite e familiari. Le malattie congenite possono essere causate non solo dalla genetica, ma anche da fattori esogeni sfavorevoli che colpiscono il feto in via di sviluppo (composti chimici e medicinali, radiazioni ionizzanti, infezioni intrauterine, ecc.). Allo stesso tempo, non tutte le malattie ereditarie compaiono immediatamente dopo la nascita: ad esempio, i segni della corea di Huntington di solito compaiono per la prima volta all'età di oltre 40 anni. La differenza tra patologia ereditaria e familiare è che quest'ultima può essere associata non a fattori genetici, ma sociali, quotidiani o professionali.

L'insorgenza di malattie ereditarie è causata da mutazioni: cambiamenti improvvisi nelle proprietà genetiche di un individuo, che portano alla comparsa di caratteristiche nuove e insolite. Se le mutazioni interessano singoli cromosomi, modificandone la struttura (per perdita, acquisizione, variazione nella posizione delle singole sezioni) o il loro numero, tali malattie vengono classificate come cromosomiche. Le anomalie cromosomiche più comuni sono la patologia duodenale e allergica.

Le malattie ereditarie possono comparire sia immediatamente dopo la nascita di un bambino che in diverse fasi della vita. Alcuni di essi hanno una prognosi sfavorevole e portano a morte prematura, mentre altri non influiscono in modo significativo sulla durata o addirittura sulla qualità della vita. Le forme più gravi di patologia ereditaria del feto provocano l'aborto spontaneo o sono accompagnate da natimortalità.

Grazie ai progressi nello sviluppo della medicina, oggi circa un migliaio di malattie ereditarie possono essere rilevate anche prima della nascita di un bambino utilizzando metodi diagnostici prenatali. Questi ultimi comprendono lo screening ecografico e biochimico del I (10-14 settimane) e del II (16-20 settimane) trimestri, che vengono eseguiti a tutte le donne incinte senza eccezioni. Inoltre, se ci sono ulteriori indicazioni, possono essere raccomandate procedure invasive: biopsia dei villi coriali, amniocentesi, cordocentesi. Se il fatto di una grave patologia ereditaria viene stabilito in modo affidabile, alla donna viene offerta l'interruzione artificiale della gravidanza per motivi medici.

Tutti i neonati nei primi giorni di vita vengono inoltre sottoposti ad esame per malattie metaboliche ereditarie e congenite (fenilchetonuria, sindrome adrenogenitale, iperplasia surrenalica congenita, galattosemia, fibrosi cistica). Altre malattie ereditarie che non sono state riconosciute prima o immediatamente dopo la nascita di un bambino possono essere rilevate utilizzando metodi di ricerca citogenetica, genetica molecolare e biochimica.

Sfortunatamente, attualmente non è possibile una cura completa per le malattie ereditarie. Nel frattempo, con alcune forme di patologia genetica, è possibile ottenere un'estensione significativa della vita e garantirne una qualità accettabile. Nel trattamento delle malattie ereditarie viene utilizzata la terapia patogenetica e sintomatica. L'approccio patogenetico al trattamento prevede la terapia sostitutiva (ad esempio, con fattori della coagulazione del sangue nell'emofilia), limitando l'uso di determinati substrati per fenilchetonuria, galattosemia, malattia dello sciroppo d'acero, reintegrando la carenza di un enzima o ormone mancante, ecc. La terapia sintomatica comprende l'uso vasta gamma medicinali, fisioterapia, corsi di riabilitazione (massaggio, terapia fisica). Molti pazienti con patologia genetica fin dalla prima infanzia necessitano di lezioni correzionali e di sviluppo con un logopedista e un logopedista.

Le possibilità di trattamento chirurgico delle malattie ereditarie si riducono principalmente all'eliminazione di gravi malformazioni che interferiscono con il normale funzionamento del corpo (ad esempio, correzione di difetti cardiaci congeniti, labbro leporino e palatoschisi, ipospadia, ecc.). Terapia genetica malattie ereditarie è ancora di natura piuttosto sperimentale ed è ancora lontana dall'uso diffuso nella medicina pratica.

La direzione principale della prevenzione delle malattie ereditarie è la consulenza genetica medica. Genetisti esperti consulteranno una coppia sposata, prediranno il rischio di figli con patologie ereditarie e provvederanno aiuto professionale nel prendere decisioni sulla gravidanza.

Ogni gene nel corpo umano trasporta informazioni uniche contenuto nel DNA. Il genotipo di un particolare individuo fornisce sia le sue caratteristiche esterne uniche che determina in gran parte il suo stato di salute.

L’interesse medico per la genetica è cresciuto costantemente a partire dalla seconda metà del XX secolo. Lo sviluppo di questo campo della scienza apre nuovi metodi per lo studio delle malattie, comprese quelle rare considerate incurabili. Ad oggi sono state scoperte diverse migliaia di malattie che dipendono completamente dal genotipo di una persona. Consideriamo le cause di queste malattie, la loro specificità, quali metodi di diagnosi e trattamento vengono utilizzati dalla medicina moderna.

Tipi di malattie genetiche

Le malattie genetiche sono considerate malattie ereditarie causate da mutazioni nei geni. È importante capire che i difetti congeniti che compaiono a seguito di infezioni intrauterine, dell'assunzione di farmaci illegali da parte della donna incinta e di altri fattori esterni che potrebbero influenzare la gravidanza non sono correlati a malattie genetiche.

Le malattie genetiche umane sono suddivise nei seguenti tipi:

Aberrazioni cromosomiche (riarrangiamenti)

Questo gruppo comprende patologie associate a cambiamenti nella composizione strutturale dei cromosomi. Questi cambiamenti sono causati dalla rottura dei cromosomi, che porta alla ridistribuzione, al raddoppio o alla perdita del materiale genetico in essi contenuto. È questo materiale che deve garantire l'archiviazione, la riproduzione e la trasmissione delle informazioni ereditarie.

I riarrangiamenti cromosomici portano a uno squilibrio genetico, che influisce negativamente sul normale corso dello sviluppo del corpo. Le aberrazioni compaiono nelle malattie cromosomiche: sindrome del grido di gatto, sindrome di Down, sindrome di Edwards, polisomie sul cromosoma X o sul cromosoma Y, ecc.

L’anomalia cromosomica più comune al mondo è la sindrome di Down. Questa patologia è causata dalla presenza di un cromosoma in più nel genotipo umano, cioè il paziente ha 47 cromosomi invece di 46. Le persone con sindrome di Down hanno la 21a coppia (ce ne sono 23 in totale) di cromosomi in tre copie, piuttosto rispetto ai due richiesti. Ci sono rari casi in cui questa malattia genetica è il risultato di una traslocazione del cromosoma 21 o del mosaicismo. Nella stragrande maggioranza dei casi la sindrome non è una malattia ereditaria (91 su 100).

Malattie monogeniche

Questo gruppo è piuttosto eterogeneo in termini di manifestazioni cliniche malattie, ma ogni malattia genetica qui è causata da un danno al DNA a livello genetico. Ad oggi sono state scoperte e descritte oltre 4.000 malattie monogeniche. Questi includono malattie con ritardo mentale e malattie metaboliche ereditarie, forme isolate di microcefalia, idrocefalo e una serie di altre malattie. Alcune malattie sono evidenti già nei neonati, altre si manifestano solo durante la pubertà o quando una persona raggiunge i 30-50 anni.

Malattie poligeniche

Queste patologie possono essere spiegate non solo dalla predisposizione genetica, ma anche, in larga misura, fattori esterni(cattiva alimentazione, ambiente inadeguato, ecc.). Le malattie poligeniche sono anche chiamate multifattoriali. Ciò è giustificato dal fatto che compaiono come risultato dell'azione di molti geni. Le malattie multifattoriali più comuni includono: artrite reumatoide, ipertensione, malattia ischemica malattie cardiache, diabete mellito, cirrosi epatica, psoriasi, schizofrenia, ecc.

Queste malattie rappresentano circa il 92% dei numero totale patologie trasmesse per via ereditaria. Con l’età aumenta l’incidenza delle malattie. Nell'infanzia, il numero di pazienti è almeno del 10% e negli anziani - 25-30%.

Ad oggi sono state descritte diverse migliaia di malattie genetiche, ecco solo un breve elenco di alcune di esse:

Alcune malattie genetiche possono comparire letteralmente in ogni generazione. Di norma, non compaiono nei bambini, ma con l'età. Fattori di rischio (ambiente inadeguato, stress, violazioni livelli ormonali, cattiva alimentazione) contribuiscono alla manifestazione di un errore genetico. Tali malattie includono il diabete, la psoriasi, l'obesità, l'ipertensione, l'epilessia, la schizofrenia, il morbo di Alzheimer, ecc.

Diagnosi di patologie genetiche

Non tutte le malattie genetiche vengono rilevate dal primo giorno di vita di una persona; alcune di esse si manifestano solo dopo diversi anni. A questo proposito, è molto importante sottoporsi a ricerche tempestive per la presenza di patologie genetiche. Tale diagnostica può essere effettuata sia nella fase di pianificazione della gravidanza che durante il periodo di gravidanza.

Esistono diversi metodi diagnostici:

Analisi biochimica

Consente di identificare le malattie associate a disturbi metabolici ereditari. Il metodo prevede un esame del sangue umano, uno studio qualitativo e quantitativo di altri fluidi biologici del corpo;

Metodo citogenetico

Identifica le cause delle malattie genetiche che risiedono in disturbi nell'organizzazione dei cromosomi cellulari;

Metodo citogenetico molecolare

Una versione migliorata del metodo citogenetico, che permette di rilevare anche i microcambiamenti e le più piccole rotture cromosomiche;

Metodo sindromologico

Una malattia genetica in molti casi può presentare gli stessi sintomi che coincideranno con le manifestazioni di altre malattie non patologiche. Il metodo consiste nel fatto che con l'aiuto di un esame genetico e di speciali programmi informatici, dall'intero spettro dei sintomi, vengono isolati solo quelli che indicano specificamente una malattia genetica.

Metodo genetico molecolare

Al momento è il più affidabile e preciso. Permette di studiare il DNA e l'RNA umani e di rilevare anche i cambiamenti più piccoli, anche nella sequenza nucleotidica. Utilizzato per diagnosticare malattie e mutazioni monogeniche.

Esame ecografico (ultrasuoni)

Per identificare le malattie del sistema riproduttivo femminile, viene utilizzata l'ecografia degli organi pelvici. L'ecografia viene utilizzata anche per diagnosticare patologie congenite e alcune malattie cromosomiche del feto.

È noto che circa il 60% degli aborti spontanei nel primo trimestre di gravidanza sono dovuti al fatto che il feto aveva una malattia genetica. Il corpo della madre si libera così dell'embrione non vitale. Le malattie genetiche ereditarie possono anche causare infertilità o aborti ripetuti. Spesso una donna deve sottoporsi a numerosi esami inconcludenti prima di consultare un genetista.

La migliore prevenzione dell'insorgenza di una malattia genetica nel feto è l'esame genetico dei genitori durante la pianificazione della gravidanza. Pur essendo sani, un uomo o una donna possono portare sezioni genetiche danneggiate nel loro genotipo. Un test genetico universale può rilevare più di cento malattie basate su mutazioni genetiche. Sapendo che almeno uno dei futuri genitori è portatore della malattia, il medico ti aiuterà a scegliere le tattiche adeguate per prepararti alla gravidanza e alla sua gestione. Il fatto è che i cambiamenti genetici che accompagnano la gravidanza possono causare danni irreparabili al feto e persino diventare una minaccia per la vita della madre.

Durante la gravidanza di una donna, con l'aiuto di studi speciali, vengono talvolta diagnosticate malattie genetiche del feto, che possono sollevare la questione se valga la pena continuare la gravidanza. Il primo momento per diagnosticare queste patologie è la nona settimana. Questa diagnosi viene effettuata utilizzando il test del DNA Panorama, sicuro e non invasivo. Il test consiste nel prelevare il sangue da una vena della futura mamma, isolare da essa il materiale genetico del feto utilizzando il metodo del sequenziamento e studiarlo per la presenza di anomalie cromosomiche. Lo studio può identificare anomalie come la sindrome di Down, la sindrome di Edwards, la sindrome di Patau, le sindromi da microdelezione, le patologie dei cromosomi sessuali e una serie di altre anomalie.

Un adulto, dopo aver superato i test genetici, può scoprire la sua predisposizione alle malattie genetiche. In questo caso, avrà la possibilità di ricorrere a misure preventive efficaci e prevenire il verificarsi di condizione patologica, sotto osservazione da uno specialista.

Trattamento delle malattie genetiche

Qualsiasi malattia genetica presenta difficoltà per la medicina, soprattutto perché alcune di esse sono piuttosto difficili da diagnosticare. Un numero enorme di malattie non può essere curato in linea di principio: sindrome di Down, sindrome di Klinefelter, fibrosi cistica, ecc. Alcuni di essi riducono seriamente l’aspettativa di vita umana.

Principali metodi di trattamento:

• Sintomatico

  Allevia i sintomi che causano dolore e disagio, previene la progressione della malattia, ma non ne elimina la causa.

  genetista

  Kiev Yulia Kirillovna

  Se hai:

  • sono sorte domande sui risultati della diagnostica prenatale;
  • scarsi risultati dello screening
  ti stiamo offrendo iscriviti per una consulenza gratuita con un genetista*

  *la consultazione viene effettuata per i residenti di qualsiasi regione della Russia tramite Internet. Per i residenti a Mosca e nella regione di Mosca è possibile una consulenza personale (portare con sé il passaporto e una polizza di assicurazione medica obbligatoria valida)

Le malattie ereditarie sono malattie causate da mutazioni cromosomiche e genetiche. La scienza che studia i fenomeni dell’ereditarietà e della variabilità nelle popolazioni umane è la genetica. Si ritiene spesso che i termini “malattia ereditaria” e “malattia congenita” siano sinonimi. Tuttavia, a differenza delle malattie congenite che si manifestano alla nascita di un bambino, le malattie ereditarie sono già causate da fattori ereditari ed esogeni.

I problemi dell'ereditarietà interessano le persone da molti secoli. Ad esempio, una malattia come l'emofilia è nota da molto tempo. A questo proposito erano vietati i matrimoni tra consanguinei. Molti scienziati hanno avanzato le loro ipotesi sull'insorgenza di patologie ereditarie. Le loro ipotesi non erano sempre basate su osservazioni scientifiche. Solo nel XX secolo, con lo sviluppo della genetica, furono rivelate le prove scientifiche.

I progressi in campo medico hanno portato ad un relativo aumento della percentuale di patologie geneticamente determinate. Ad oggi sono state identificate più di 3.500 malattie umane ereditarie. Circa il 5% dei bambini nasce con malattie genetiche o congenite.

Da un punto di vista genetico, tutte le malattie che presentano fattori ereditari e ambientali nel loro sviluppo possono essere suddivise in 3 gruppi:

1. Malattie ereditarie con una mutazione fenotipica che sono quasi indipendenti dall'ambiente. Queste sono, di regola, malattie ereditarie genetiche e cromosomiche, come l'emofilia, la malattia di Down, la fenilchetonuria e altre.
2. Malattie con predisposizione ereditaria, la cui manifestazione richiede l'influenza dell'ambiente esterno. Tra queste malattie ci sono il diabete mellito, la gotta, l'aterosclerosi, l'ulcera peptica, la psoriasi, l'ipertensione, ecc.
3. Malattie all'origine delle quali l'ereditarietà non ha alcun ruolo. Questi includono lesioni, ustioni e qualsiasi malattia infettiva.

Le malattie causate da cambiamenti nella struttura dei cromosomi sono chiamate malattie cromosomiche. Vengono chiamate malattie causate da cambiamenti nella struttura del DNA malattie genetiche. Diagnosi clinica malattie ereditarie si basa sull'esame clinico, genealogico e paraclinico.

Va notato che fino a poco tempo fa quasi tutte le malattie ereditarie erano considerate incurabili. Oggi, però, tutto è cambiato. Diagnosticando le malattie nelle fasi iniziali, posso alleviare la sofferenza delle persone e talvolta persino eliminare la malattia. Grazie alla genetica, oggi esistono molti metodi diagnostici rapidi, ad esempio, test biochimici, metodo immunologico. Un buon esempio è la possibilità medicina moderna combattere la malattia poliomielite.