התפתחות תאי T בתימוס מתרחשת בהשפעה ישירה וכתוצאה ממגע ישיר של תימוציטים עם תאי אפיתל סטרומליים, תאי אחות, מקרופאגים תימיים, כמו גם בהשפעת הורמוני תימוס (α 1 -, β 1 - , β 4 -thymosin, thymopoietin, thymic humoral factor (m.m. 3220), thymostimulin (m.m. 12000). בהשפעת הורמוני התימוס מתרחשים תהליכי התפשטות והתמיינות של תימוציטים. בתימוס, תאי T, במהלך התפתחותם, לרכוש את היכולת לזהות אנטיגן בהקשר של מולקולות MHC וסובלנות לאנטיגנים של הרקמה שלהם. המורפוגנזה של לימפוציטים T בתימוס מוצגת באיור.

תא ה-T הקדום ביותר המופיע בתימוס הוא הפרותימוציט, שנוצר באיבר מלימפוציט טרום-T שנדד לכאן מ מח עצם. פרותימוציטים מאכלסים את אזור הקורטיקלי של התימוס. תאים אלה מאופיינים בנוכחות בציטופלזמה שלהם של נוקלאוטידיל טרנספראז (TdT) (DNA פולימראז) קצה, המבטיח שילוב של נוקלאוטידים נוספים במקטעי DNA המקודדים לאזורים משתנים של הקולטן של תאי T. תימוציטים קליפת המוח המתבגרים מבטאים תחילה את הסמן CD-1, ספציפי רק לתימוציטים בקליפת המוח, ולאחר מכן את הסמן הקבוע של תאי T בוגרים CD2. יתר על כן, כשהם מתבגרים, תימוציטים מבטאים סמן ספציפי לתאי דלקת/עזר - CD4 וסמן ספציפי לתאים ציטוטוקסיים - CD8. לאחר מכן התאים מתחילים לבטא את קולטן תאי T (TCR) המזוהה עם קומפלקס T3 (CD3). לאחר שתאים עוברים מקליפת הקורטקס התימית למדולה, חלק מהתאים מבטאים רק מולקולות CD4, בעוד שאחרים מבטאים רק מולקולות CD8. כתוצאה מכך, כל אוכלוסיית התימוציטים מחולקת ל-2 פנוטיפים: תאים המבטאים סמני CD4 ותאים המבטאים סמני CD8. לפיכך, מופיעים שני סוגים של תאים: האחד עם הפנוטיפ CD2 + , TKP + , CD3 + , CD4 +, בעל תכונות מעורר-עוזר, והשני, עם הפנוטיפ CD2 + , TKP + , CD3 + , CD8 +, בעל תכונות ציטוטוקסיות. שאלת היווצרות קו תאים נפרד בתימוס - תאי T-suppressor, שיש להם סמנים פנוטיפיים משלהם, עדיין נותרה פתוחה.

אנטיגנים של קומפלקס היסטו-תאימות עיקרי (MHC) מתבטאים על תאי T החל משלב הפרותימוציטים. בתהליך הופעתם של תאי T בעלי תכונות ספציפיות (תאי מעורר/עזר ותאים ציטוטוקסיים), תימוציטים מאבדים סמני TdT ו-CD1, המכילים רק תאי T לא בשלים - תימוציטים של קליפת הקורטקס.

סמנים המופיעים במהלך תהליך ההתמיינות של לימפוציטים נקראים סמני בידול (CD) (אשכול של התמיינות) או אנטיגנים הבחנה.

כאשר תאי T מתבגרים בתימוס, הם רוכשים קולטנים למיטוגנים ויכולת להגיב ל-PHA ו-Con-A על ידי טרנספורמציה של בלסט.

לימפוציטים- סוג של לויקוציט; תאי דם לבנים עגולים (קוטר - 6-10 מיקרון), עם שפה צרה של ציטופלזמה, גרעין בצורת שעועית. מקורם של לימפוציטים מתאי גזע המטופואטיים. הם סוג התאים העיקרי של איברי הלימפה - התימוס, בלוטות לימפה, כתמי פייר, שקדים ועיסה לבנה של הטחול. בדם של אדם בריא, לימפוציטים מהווים 20-35% (1-5 מיליון לכל 1 ליטר) מספר כולללויקוציטים.

קיימות שלוש אוכלוסיות עיקריות של לימפוציטים - לימפוציטים מסוג T, לימפוציטים מסוג B ותאי הורגים טבעיים (תאי NK). לימפוציטים T מתפתחים בתימוס, לימפוציטים B של יונקים - במח העצם, ציפורים - בבורסה של Fabricius, תאי NK - במח העצם. לימפוציטים בוגרים נכנסים לדם ונודדים אל קטע היקפי מערכת החיסון. תאי NK נמצאים בעיקר בכבד ובטחול ומתפקדים כחלק ממערכת החיסון המולדת, ומבצעים ציטוליזה של תאים שעברו טרנספורמציה ונגועים בנגיפים. לימפוציטים T ו-B באיברים לימפואידים תופסים אזורים מסוימים, הנקראים אזורים תלויי תימוס ובלתי תלויים בתימוס בהתאמה, בהם הם משתהים מספר שעות וחודרים מחדש למערכת הדם (תהליך מחודש). תוחלת החיים של תאי NK היא 7-10 ימים, לימפוציטים B - מספר שבועות, לימפוציטים T (בבני אדם) - 4-6 שנים. התוכן של לימפוציטים T בדם אנושי הוא 55-80% מכלל הלימפוציטים, לימפוציטים B - 8-15%, תאי NK 10-18%.

תאי T ו-B משתתפים בתגובות חיסוניות אדפטיביות (נרכשות). הם נושאים על פני השטח שלהם קולטנים המאפשרים להם לזהות אנטיגנים זרים. קולטנים לזיהוי אנטיגן נוצרים במהלך תהליך ההתמיינות של לימפוציטים, כאשר המבנה של גנים קולטן משתנים מסודר מחדש. בשל האופי האקראי של הסידור מחדש, נוצר גן ייחודי בכל תא, האחראי לסינתזה של קולטן ספציפי לאנטיגן ספציפי. במהלך חלוקות עוקבות, כל לימפוציט יוצר שיבוט. אוכלוסיות של לימפוציטים T ו-B מכילות 10 6 -10 7 שיבוטים, שונים בספציפיות הקולטן. האנטיגן אינו מזוהה על ידי כל התאים של האוכלוסיות המקבילות, אלא רק על ידי תאי השיבוט שיש להם קולטנים ספציפיים לאנטיגן זה. שיבוטים ספציפיים למולקולות של הגוף מוסרים במהלך התמיינות לימפוציטים (בחירה שלילית) או נחסמים על ידי תאים מווסתים. לימפוציטים מסוג B מזהים חלקים מסוימים (אפיטופים) של מולקולת האנטיגן כולה, לימפוציטים מסוג T מזהים שברי פפטידים של האנטיגן המוטבעים במולקולות של קומפלקס ההיסטו-תאימות העיקרי. התוצאה של זיהוי אנטיגן היא הפעלה של לימפוציטים, ולאחר מכן התמיינותם לתא אפקטור (מנהל). לימפוציטים מסוג אפקטור T משתתפים בתגובות חיסוניות תאיות: הם מסלקים תאי מטרה הנושאים אנטיגן זר (לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T); לעזור להבדיל לימפוציטים B לתאים המייצרים נוגדנים, להפעיל מקרופאגים, להפריש ציטוקינים (תאי עוזר T), ולמנוע התפתחות של תגובה חיסונית לאוטואנטיגנים (לימפוציטים T מווסתים). לימפוציטים של אפקטור B מתמיינים לתאי פלזמה (יוצרים נוגדנים) ומבטיחים התפתחות של תגובה חיסונית הומורלית.

לאחר השלמת התגובה החיסונית, לימפוציטים אפקטורים מתים במהירות, אך תאי T ו-B זיכרון נשארים בגוף. הם אינם מעורבים ביישום התגובה החיסונית הראשונית, אך מספקים התפתחות מהירה ויעילה יותר של התגובה החיסונית לחשיפה חוזרת לאותו אנטיגן (תגובה חיסונית משנית). מספר תאי הזיכרון עולה בהדרגה עם הגיל. בבני אדם ובעלי חיים בוגרים, הם מהווים 20-40% מסך הלימפוציטים. כל שיבוט של תאי זיכרון מכיל 2-3 סדרי גודל יותר תאים מאשר שיבוטים של לימפוציטים תמימים, שהוא אחד הגורמים המבטיחים קצב התפתחות גבוה יותר של התגובה החיסונית המשנית בהשוואה לראשונית. בנוסף, הפעלה של תאי זיכרון דורשת תנאים מחמירים פחות מהפעלת לימפוציטים תמימים, והם אינם צריכים לעבור את שלבי ההתמיינות הראשוניים שכבר התממשו במהלך התגובה החיסונית הראשונית. נוכחותם של תאי זיכרון בגוף מאפשרת למערכת החיסון לחסל במהירות וביעילות את הפתוגן ולהגן על הגוף מפני התהליך הזיהומי. אינדוקציה של תאי זיכרון היא המטרה העיקרית של מלאכותי

בתהליך האבולוציה, בני האדם פיתחו שתי מערכות חיסון - תאית והומורלית. הם קמו כאמצעי למלחמה בחומרים שנתפסים כזרים. חומרים אלו נקראים אנטיגנים. בתגובה להחדרת אנטיגן לגוף, בהתאם תרכובת כימית, מינון וצורת מתן, התגובה החיסונית תהיה שונה: הומורלית או סלולרית. החלוקה של תפקודים חיסוניים לתאים והומורליים קשורה לקיומם של לימפוציטים מסוג T ו-B. שתי השושלות של לימפוציטים מתפתחות מתא גזע לימפטי במח העצם.

לימפוציטים מסוג T. חסינות סלולרית.הודות ללימפוציטים T, המערכת החיסונית התאית של הגוף מתרחשת. לימפוציטים מסוג T נוצרים מתאי גזע המטופואטיים הנודדים ממח העצם אל בלוטת התימוס.

היווצרות לימפוציטים מסוג T מחולקת לשתי תקופות: אנטיגן בלתי תלוי ותלוי אנטיגן. התקופה הבלתי תלויה באנטיגן מסתיימת ביצירת לימפוציטים T מגיבים לאנטיגן. במהלך התקופה התלויה באנטיגן, התא מתכונן למפגש עם האנטיגן ומתרבה בהשפעתו, וכתוצאה מכך נוצרים סוגים שונים של תאי T. זיהוי אנטיגן מתרחש בשל העובדה שעל הממברנה של תאים אלו ישנם קולטנים המזהים אנטיגנים. כתוצאה מההכרה, התאים מתרבים. תאים אלו נלחמים נגד מיקרואורגניזמים נושאי אנטיגן או גורמים לדחייה של רקמה זרה. תאי T עוברים באופן קבוע מאלמנטים לימפואידים אל תוך הדם והסביבה הבין-סטילית, מה שמגביר את הסבירות שהם יפגשו אנטיגנים. קיימות תת-אוכלוסיות שונות של לימפוציטים מסוג T: תאי T הורגים (כלומר לוחמים), אשר הורסים תאים עם אנטיגן; תאי עוזר T, המסייעים לימפוציטים T ו-B להגיב לאנטיגנים וכו'.

לימפוציטים T, במגע עם אנטיגן, מייצרים לימפוקינים, שהם חומרים פעילים ביולוגית. בעזרת לימפוקינים, לימפוציטים T שולטים בתפקודם של לויקוציטים אחרים. מודגש קבוצות שונותלימפוקינים. הם יכולים גם לעורר וגם לעכב את נדידת מקרופגוציטים וכו'. אינטרפרון המיוצר על ידי לימפוציטים מסוג T מעכב את הסינתזה של חומצות גרעין ומגן על התא מפני זיהומים ויראליים.

לימפוציטים B. חסינות הומורלית.במהלך התקופה התלויה באנטיגן, לימפוציטים B מעוררים על ידי האנטיגן ומתיישבים בטחול ובלוטות הלימפה, הזקיקים ומרכזי הרבייה. כאן הם מומרים ל תאי פלזמה. סינתזה של נוגדנים - אימונוגלובולינים - מתרחשת בתאי פלזמה. בני אדם מייצרים חמש מחלקות של אימונוגלובולינים. לימפוציטים B לוקחים השתתפות פעילהבתהליכים חיסוניים של זיהוי אנטיגן. נוגדנים מקיימים אינטראקציה עם אנטיגנים הממוקמים על פני התאים או עם רעלנים חיידקיים ומאיצים את ספיגת האנטיגנים על ידי פגוציטים. התגובה של אנטיגן-נוגדנים היא הבסיס לחסינות הומורלית.

במהלך תגובה חיסונית, מנגנוני חסינות הומוראלי ותאית פועלים בדרך כלל, אך בדרגות שונות. לפיכך, עם חצבת, מנגנונים הומוראליים שולטים, ועם אלרגיות מגע או תגובות דחייה, החסינות התאית שולטת.

תאי מערכת החיסון כוללים לימפוציטים, מקרופאגים ותאים אחרים המציגים אנטיגן(A - תאים, מהאביזר האנגלי - עזר), כמו גם מה שנקרא אוכלוסייה שלישית של תאים(כלומר תאים שאין להם את סמני השטח העיקריים של לימפוציטים T ו-B, תאי A).

על פי התכונות התפקודיות שלהם, כל התאים החיסוניים מחולקים ל גורם ורגולטורי.האינטראקציה של תאים בתגובה החיסונית מתבצעת בעזרת מתווכים הומוראליים - ציטוקינים. התאים העיקריים של מערכת החיסון הם לימפוציטים מסוג T ו-B.

לימפוציטים.

בגוף, לימפוציטים חוזרים כל הזמן בין אזורי הצטברות של רקמת לימפואידית. מיקומם של לימפוציטים באיברים לימפואידים והגירתם לאורך זרם הדם ומיטות הלימפה מסודרים בקפדנות ומקושרים לתפקודים של תת-אוכלוסיות שונות.

ללימפוציטים יש מאפיינים מורפולוגיים משותפים, אך הפונקציות שלהם, סמני CD משטח (מתוך הבחנה בין אשכולות) ומקור אינדיבידואלי (משובט) שונים.

בהתבסס על נוכחותם של סמני CD משטחים, לימפוציטים מחולקים לאוכלוסיות ותת-אוכלוסיות שונות מבחינה תפקודית, בעיקר ל T-(תלוי בתימוסשעברו התמיינות ראשונית בתימוס) לימפוציטים ו ב -(תלוי בורסה, התבגר בבורסה של Fabricius בציפורים או האנלוגים שלה ביונקים) לימפוציטים.

לימפוציטים מסוג T .

לוקליזציה.

בדרך כלל מקומי באזורים שנקראים תלויי T של איברים לימפואידים היקפיים (פרייקולרי בעיסה הלבנה של הטחול ובאזורים הפרה-קורטיקליים של בלוטות הלימפה).

פונקציות.

לימפוציטים מסוג T מזהים את האנטיגן המעובד ומוצג על פני השטח של תאים מציגי אנטיגן (A). הם אחראים חסינות תאית, תגובות חיסוניות מסוג תא. תת-אוכלוסיות שונות עוזרות לימפוציטים B להגיב אנטיגנים תלויי Tייצור נוגדנים.

מוצא והתבגרות.

האב הקדמון של כל תאי הדם, כולל לימפוציטים, הוא תא גזע של מח עצם בודד. הוא מייצר שני סוגים של תאי אבות - תא הגזע הלימפואידי ומבשר תאי הדם האדומים, שמהם נובעים גם תאי האב של לויקוציטים ומקרופאגים.

היווצרות והבשלה של תאים חיסוניים מתרחשים ב רשויות מרכזיותחסינות (לימפוציטים מסוג T - בתימוס). תאים מקדימים של לימפוציטים T נכנסים לתימוס, שם תאי טרום T (תימוציטים) מבשילים, מתרבים ומתמיינים לתתי קבוצות נפרדות כתוצאה מאינטראקציה עם תאים אפיתל ודנדריטים של הסטרומה והשפעת גורמי פוליפפטיד דמויי הורמונים המופרשים על ידי אפיתל. תאים של התימוס (alpha1- thymosin, thymopoietin, thymulin וכו').

במהלך ההתמיינות, לימפוציטים T רוכשים סט ספציפי של סמני CD ממברנה.תאי T מחולקים לתת-אוכלוסיות לפי תפקידם ופרופיל סמן CD.

לימפוציטים T מזהים אנטיגנים באמצעות שני סוגים של גליקופרוטאין ממברנה - קולטנים לתאי T(משפחה של מולקולות דמויות Ig) ו CD3, לא קשורים זה לזה באופן קוולנטי. הקולטנים שלהם, בניגוד לנוגדנים ולקולטנים של לימפוציטים B, אינם מזהים אנטיגנים במחזור חופשי. הם מזהים שברי פפטידים שמוצגים להם על ידי תאי A דרך קומפלקס של חומרים זרים עם החלבון המתאים של מערכת ההיסטו-תאימות העיקרית של מחלקות 1 ו-2.

קיימות שלוש קבוצות עיקריות של לימפוציטים מסוג T: עוזרים (מפעילים), מפעילים,הרגולטורים.

הקבוצה הראשונה היא עוזרים ( מפעילים) , שכולל T-helpers1, T-helpers2, מעוררי T-helpers, מעוררי T-helpers.

1. עוזרי T1לשאת את הקולטנים CD4 (כמו גם T-helper2) ו-CD44, אחראים להתבגרות לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T (קוטלי T),להפעיל T-helpers2 ואת התפקוד הציטוטוקסי של מקרופאגים, להפריש IL-2, IL-3 וציטוקינים אחרים.

2. עוזרי T2בעלי קולטני CD4 ו-CD28 משותפים עבור עוזרים, מבטיחים שגשוג והתמיינות של לימפוציטים B לתאים מייצרי נוגדנים (פלזמה), סינתזת נוגדנים, מעכבים את תפקוד T helper1, מפרישים IL-4, IL-5 ו-IL-6.

3. משמרי T-helperנושאים CD29 ואחראים לביטוי של אנטיגנים מסוג HLA 2 על מקרופאגים ותאי A אחרים.

4. מעוררי מדכאי Tנושאים קולטן ספציפי ל-CD45, אחראים להפרשת IL-1 על ידי מקרופאגים, הפעלת ההתמיינות של מבשרי T-suppressor.

הקבוצה השנייה היא T-effectors. הוא כולל רק תת-אוכלוסיה אחת.

5. לימפוציטים ציטוטוקסיים מסוג T (קוטלי T).יש להם קולטן CD8 ספציפי ומסלקים תאי מטרה הנושאים אנטיגנים זרים או אוטואנטיגנים שהשתנו (השתלה, גידול, וירוס וכו'). CTLs מזהים אפיטופ זר של אנטיגן ויראלי או גידול בקומפלקס עם מולקולת HLA class 1 בממברנת הפלזמה של תא המטרה.

הקבוצה השלישית היא מווסתים של תאי T. מיוצג על ידי שתי תת אוכלוסיות עיקריות.

6. מדכאי Tחשובים בוויסות החסינות, מספקים דיכוי של הפונקציות של T-helper 1 ו-2, לימפוציטים B. יש להם קולטנים CD11, CD8. הקבוצה הטרוגנית מבחינה תפקודית. ההפעלה שלהם מתרחשת כתוצאה מגירוי ישיר על ידי אנטיגן ללא השתתפות משמעותית של מערכת ההיסטו-תאימות העיקרית.

7. T-conspressors.אין להם CD4, CD8, יש להם קולטן לספיישל לוקין.הם עוזרים לדכא את הפונקציות של מדכאי T, מפתחים עמידות של עוזרי T להשפעה של מדכאי T.

לימפוציטים B.

ישנם מספר תתי סוגים של לימפוציטים מסוג B. תפקידם העיקרי של תאי B הוא השתתפות אפקטור בתגובות חיסוניות הומורליות, התמיינות כתוצאה מגירוי אנטיגני לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים.

היווצרות תאי B בעובר מתרחשת בכבד, ולאחר מכן במח העצם. תהליך ההתבגרות של תאי B מתרחש בשני שלבים - אנטיגן - עצמאי ואנטיגן - תלוי.

שלב בלתי תלוי באנטיגן.בתהליך ההתבגרות עובר לימפוציט B את השלב טרום-B-לימפוציטים-תא מתרבה באופן פעיל בעל שרשראות H ציטופלזמיות מסוג C mu (כלומר IgM). שלב הבא- לימפוציט B לא בוגרמאופיין בהופעת ממברנה (קולטן) IgM על פני השטח. השלב האחרון של התמיינות בלתי תלויה באנטיגן הוא היווצרות לימפוציט B בוגר, שיכולים להיות בעלי שני קולטני ממברנה עם אותה סגוליות אנטיגן (איזוטיפ) - IgM ו-IgD. לימפוציטים B בוגרים עוזבים את מח העצם ומאכלסים את הטחול, בלוטות הלימפה והצטברויות אחרות של רקמת לימפה, שם התפתחותם מתעכבת עד שהם פוגשים את האנטיגן "שלהם", כלומר. לפני מתרחשת התמיינות תלוית אנטיגן.

התמיינות תלוית אנטיגןכולל הפעלה, שגשוג והתמיינות של תאי B לתאי פלזמה ותאי B זיכרון. ההפעלה מתרחשת בדרכים שונות, בהתאם לתכונות של אנטיגנים ולהשתתפות של תאים אחרים (מקרופאגים, עוזרי T). רוב האנטיגנים המעוררים סינתזת נוגדנים דורשים השתתפות של תאי T כדי לגרום לתגובה חיסונית. פנטגנים תלויי תימוס. אנטיגנים בלתי תלויים בתימוס(LPS, פולימרים סינתטיים במשקל מולקולרי גבוה) מסוגלים לעורר סינתזה של נוגדנים ללא עזרת לימפוציטים מסוג T.

לימפוציט B, באמצעות קולטני האימונוגלובולינים שלו, מזהה וקושר את האנטיגן. במקביל לתא B, האנטיגן, המוצג על ידי המקרופאג, מזוהה על ידי עוזר T (T helper 2), המופעל ומתחיל לסנתז גורמי גדילה והתמיינות. מופעל על ידי גורמים אלו, לימפוציט B עובר סדרה של חלוקות ובו זמנית מתמיין לתאי פלזמה המייצרים נוגדנים.

המסלולים של הפעלת תאי B ושיתוף הפעולה של התא בתגובה החיסונית לאנטיגנים שונים ובהשתתפות אוכלוסיות תאי B עם ובלי אנטיגן Lyb5 שונים. ניתן לבצע הפעלה של לימפוציטים B:

אנטיגן תלוי T בהשתתפות חלבוני T-helper class 2 של MHC;

אנטיגן בלתי תלוי T המכיל רכיבים מיטוגניים;

מפעיל פוליקלונאלי (LPS);

אימונוגלובולינים אנטי-מו;

אנטיגן בלתי תלוי ב-T שאין לו מרכיב מיטוגני.

שיתוף פעולה של תאים בתגובה החיסונית.

ביצירת תגובה חיסונית, כל חלקי מערכת החיסון כלולים מערכות-מערכותמקרופאגים, לימפוציטים T ו-B, משלימים, אינטרפרונים ומערכת ההיסטו-תאימות העיקרית.

IN בקיצורניתן להבחין בין השלבים הבאים.

1. קליטה ועיבוד של אנטיגן על ידי מקרופאג.

2. הצגת האנטיגן המעובד על ידי המקרופאג באמצעות מערכת ההיסטו-תאימות העיקרית class 2 חלבון לתאי עוזר T.

3. זיהוי אנטיגן על ידי עוזרי T והפעלתם.

4. זיהוי והפעלה של אנטיגן של לימפוציטים B.

5. התמיינות לימפוציטים B לתאי פלזמה, סינתזה של נוגדנים.

6. אינטראקציה של נוגדנים עם אנטיגן, הפעלת מערכות משלימים ומקרופאגים, אינטרפרונים.

7. הצגת אנטיגנים זרים לקוטלי T בהשתתפות חלבוני MHC class 1, הרס תאים נגועים באנטיגנים זרים על ידי קוטלי T.

8. אינדוקציה של תאי זיכרון חיסוני T ו-B המסוגלים לזהות באופן ספציפי את האנטיגן ולהשתתף בתגובה החיסונית המשנית (לימפוציטים מעוררי אנטיגן).

תאי זיכרון חיסוניים.שמירה על תאי זיכרון ארוכי חיים ובלתי פעילים מבחינה מטבולית המחודשת בגוף היא הבסיס לשימור ארוך טווח של חסינות נרכשת. מצב הזיכרון החיסוני נקבע לא רק על ידי תוחלת החיים של תאי זיכרון T ו-B, אלא גם על ידי הגירוי האנטיגני שלהם. שימור ארוך טווח של אנטיגנים בגוף מובטח על ידי תאים דנדריטים (מחסן אנטיגנים), האוגרים אותם על פני השטח שלהם.

תאים דנדריטים- אוכלוסיית תאים גדלים של רקמה לימפואידית ממקור מח עצם (מונוציטים), המציגים פפטידים אנטיגנים ללימפוציטים T ושומרים אנטיגנים על פני השטח שלהם. אלה כוללים תאי תהליך זקיק של בלוטות הלימפה והטחול, תאי לנגרהנס של העור ודרכי הנשימה, תאי M של זקיקי הלימפה של מערכת העיכול ותאי אפיתל דנדריטיים של התימוס.

אנטיגנים CD.

התמיינות אשכולות של מולקולות פני השטח (אנטיגנים) של תאים, בעיקר לויקוציטים, מתקדמת מאוד. עד כה, אנטיגנים CD אינם סמנים מופשטים, אלא קולטנים, תחומים ודטרמיננטים בעלי משמעות תפקודית לתא, כולל כאלה שאינם ספציפיים בתחילה ללוקוציטים.

החשוב ביותר אנטיגנים בידול של לימפוציטים Tאנשים הם כדלקמן.

1. CD2 הוא אנטיגן המאפיין לימפוציטים T, תימוציטים, תאי NK. זהה לקולטן של אריתרוציטים של כבשים ומבטיח איתם יצירת רוזטות (שיטה לקביעת תאי T).

2. CD3 - הכרחי לתפקוד כל קולטני תאי T (TCR). לכל תת המחלקות של לימפוציטים מסוג T יש מולקולות CD3. האינטראקציה של TCR-CD3 (הוא מורכב מ-5 יחידות משנה) עם מולקולת MHC מחלקה 1 או 2 מציגה אנטיגן קובעת את אופי ויישום התגובה החיסונית.

3. CD4. לקולטנים אלו יש T-helpers 1 ו-2 ומעוררי T. הם מהווים קורצפטור (אתר מקשר) עבור הקובעים של מולקולות חלבון MHC Class 2. זהו קולטן ספציפי לחלבוני המעטפת של וירוס הכשל החיסוני האנושי HIV-1 (gp120) ו-HIV-2.

4. CD8. אוכלוסיית לימפוציטים מסוג CD8+ T כוללת תאים ציטוטוקסיים ומדכאים. במגע עם תא מטרה, CD8 פועל כקולטן משותף לחלבוני HLA Class 1.

קולטני בידול של לימפוציטים B.

על פני השטח של לימפוציטים B יכולים להיות עד 150 אלף קולטנים, ביניהם יותר מ-40 סוגים שתוארו. פונקציות שונות. ביניהם יש קולטנים לרכיב Fc של אימונוגלובולינים, לרכיב C3 של המשלים, קולטני Ig ספציפיים לאנטיגן, קולטנים לגורמי גדילה והתמיינות שונים.

תיאור קצר של שיטות להערכת לימפוציטים T ו-B.

לזיהוי לימפוציטים B, שיטת היווצרות רוזטה עם אריתרוציטים המטופלים בנוגדנים ומשלים (EAC-ROC), יצירת רוזטה ספונטנית עם אריתרוציטים של עכברים, שיטת נוגדנים פלואורסצנטיים עם נוגדנים חד שבטיים (MAbs) לקולטנים לתאי B (CD78, CD79a,b, ממברנה Ig) משמשים ).

כדי לכמת לימפוציטים מסוג T, נעשה שימוש בשיטה של ​​יצירת שושנה ספונטנית עם אריתרוציטים של כבשים (E-ROC), לזיהוי תת-אוכלוסיות (לדוגמה, עוזרי T ומדכאי T) - שיטה אימונופלואורסצנטית עם mAbs לקולטני CD, לקביעת קוטלי T - בדיקות ציטוטוקסיות .

ניתן להעריך את הפעילות התפקודית של תאי T ו-B בתגובה של טרנספורמציה של פיצוץ של לימפוציטים (RBTL) למיטוגני T ו-B שונים.

לימפוציטים מסוג T רגישים המעורבים בתגובות רגישות יתר מסוג מושהה (DTH) יכולים להיקבע על ידי שחרור של אחד הציטוקינים - MIF (גורם מעכב נדידה) בתגובה של עיכוב נדידת לויקוציטים (לימפוציטים) - RTML. קרא עוד על שיטות להערכת מערכת החיסון בהרצאות בנושא אימונולוגיה קלינית.

אחת התכונות של תאים בעלי יכולת חיסונית, במיוחד לימפוציטים מסוג T, היא היכולת לייצר מספר גדול שלחומרים מסיסים - ציטוקינים (אינטרלוקינים)ביצוע פונקציות רגולטוריות. הם מבטיחים את הפעולה המתואמת של כל המערכות והגורמים של המערכת החיסונית, הודות לקשרים ישירים ומשוב בין מערכות שונותותת-אוכלוסיות של תאים מספקות ויסות עצמי יציב של מערכת החיסון. קביעתם מספקת תובנה נוספת על מצב מערכת החיסון.

באופן כללי, הומאוסטזיס של הגוף מובטח על ידי עבודה מתואמת (אינטראקציה) של מערכת החיסון, האנדוקרינית והעצבים.

הרצאה מס' 14. אלרגיות. GNT, GRT. תכונות של פיתוח, שיטות אבחון. סובלנות אימונולוגית.

מחלות אלרגיות נפוץ, הקשור למספר גורמים מחמירים - הרעה במצב הסביבתי ותפוצה רחבה אלרגניםלחץ אנטיגני מוגבר על הגוף (כולל חיסון), האכלה מלאכותית, נטייה תורשתית.

אַלֶרגִיָה(אלוס + ארגון, מתורגם כפעולה אחרת) - מצב פתולוגי רגישות יתרהגוף להזרקה מחדש של האנטיגן. אנטיגנים הגורמים למצבים אלרגיים נקראים אלרגנים. לחלבונים זרים שונים מהצומח ומהחי, כמו גם להפטנים בשילוב עם נשא חלבון, יש תכונות אלרגיות.

תגובות אלרגיות -תגובות אימונופתולוגיות הקשורות לפעילות גבוהה של גורמים תאיים והומוראליים של מערכת החיסון (היפר-תגובתיות אימונולוגית). מנגנונים חיסוניים המספקים הגנה לגוף יכולים להוביל נזק לרקמות, המתבטא בצורה של תגובות רגישות יתר.

סיווג ג'ל וקומבסמזהה 4 סוגים עיקריים של רגישות יתר בהתאם למנגנונים השולטים המעורבים ביישום שלהם.

על פי מהירות הביטוי והמנגנון, ניתן לחלק תגובות אלרגיות לשתי קבוצות - תגובות אלרגיות (או רגישות יתר) מהסוג המיידי (IHT) והסוג המושהה (DTH).

תגובות אלרגיות מהסוג ההומורלי (מיידי).נגרמים בעיקר מתפקוד של נוגדנים של IgG ובמיוחד מחלקות IgE (reagins). הם מערבים תאי פיטום, אאוזינופילים, בזופילים וטסיות דם. GNT מחולק לשלושה סוגים. על פי הסיווג של ג'ל וקומבס, תגובות רגישות יתר מסוגים 1, 2 ו-3 מסווגות כתגובות רגישות יתר, כלומר. קומפלקסים אנפילקטיים (אטופיים), ציטוטוקסיים ומערכת חיסונית.

HNT מאופיין בהתפתחות מהירה לאחר מגע עם אלרגן (דקות), והוא כרוך בנוגדנים.

סוג 1. תגובות אנפילקטיות- סוג מיידי, אטופי, מחדש. הם נגרמים על ידי אינטראקציה של אלרגנים המגיעים מבחוץ עם נוגדני IgE המקובעים על פני השטח של תאי פיטום ובזופילים. התגובה מלווה בהפעלה ובדגרנולציה של תאי מטרה עם שחרור של מתווכי אלרגיה (בעיקר היסטמין). דוגמאות לתגובות מסוג 1 - הלם אנפילקטי, אטופית אסטמה של הסימפונות, קדחת השחת.

סוג 2. תגובות ציטוטוקסיות.הם כרוכים בנוגדנים ציטוטוקסיים (IgM ו-IgG), הקושרים אנטיגן על פני התא, מפעילים את מערכת המשלים והפגוציטוזיס, ומובילים להתפתחות של ציטוליזה בתיווך נוגדנים ונזק לרקמות. דוגמה לכך היא אנמיה המוליטית אוטואימונית.

סוג 3. תגובות של קומפלקסים חיסוניים.קומפלקסים של אנטיגן-נוגדנים מופקדים ברקמות ( קומפלקסים חיסוניים קבועים), להפעיל את מערכת המשלים, למשוך לויקוציטים פולימורפונוקלאריים לאתר הקיבוע של קומפלקסים חיסוניים, מה שמוביל להתפתחות תגובה דלקתית. דוגמאות הן גלומרולונפריטיס חריפה, תופעת ארתוס.

רגישות יתר מושהית (DTH)- רגישות יתר מתווכת תאים או רגישות יתר מסוג 4 הקשורה בנוכחות של לימפוציטים רגישים.תאי אפקטור הם תאי DTH Tבעלי קולטני CD4 בניגוד לימפוציטים ציטוטוקסיים CD8+. רגישות לתאי HRT T יכולה להיגרם על ידי גורמים אלרגיים למגע (הפטנים), אנטיגנים של חיידקים, וירוסים, פטריות ופרוטוזואה. מנגנונים דומים בגוף גורמים לאנטיגנים של גידול בחסינות נגד גידולים, ולאנטיגנים תורמים זרים מבחינה גנטית בחסינות ההשתלה.

תאי DTH T מזהים אנטיגנים זרים ומפרישים אינטרפרון גמא ולימפוקינים שונים, מעוררים את הציטוטוקסיות של מקרופאגים, מגבירים את התגובה החיסונית T ו-B, וגורמים לתהליך הדלקתי.

היסטורית, HRT זוהה בבדיקות אלרגיה לעור (עם בדיקת טוברקולין - טוברקולין), זוהתה 24 - 48 שעות לאחר הזרקת האנטיגן התוך עורית. רק אורגניזמים עם רגישות קודמת לאנטיגן זה מגיבים להתפתחות HRT לאנטיגן הניתן.

דוגמה קלאסית ל-HRT זיהומיות היא חינוך. גרנולומה זיהומית(עבור ברוצלוזיס, שחפת, קדחת טיפוסוכו.). מבחינה היסטולוגית, HRT מאופיין בחדירה של הנגע תחילה על ידי נויטרופילים, ולאחר מכן על ידי לימפוציטים ומקרופאגים. תאי DTH T רגישים מזהים אפיטופים הומולוגיים המוצגים על הממברנה תאים דנדריטים, וגם מפרישים מתווכים המפעילים מקרופאגים ומושכים תאים דלקתיים אחרים למקום. מקרופאגים פעילים ותאים אחרים המעורבים ב-HRT משחררים מספר חומרים פעילים ביולוגית הגורמים לדלקת ומשמידים חיידקים, גידולים ותאים זרים אחרים - ציטוקינים(IL-1, IL-6, tumor necrosis factor alpha), מטבוליטי חמצן תגובתיים, פרוטאזות, ליזוזים ולקטופרין.

שיטות לאבחון מעבדתי של אלרגיות: זיהוי רמת IgE בסרום, נוגדנים מסוג E (reagins) המקובעים על בזופילים ותאי פיטום, קומפלקסים חיסוניים (רקמות) במחזור ומקובעים, בדיקות פרובוקטיביות ועור עם חשד לאלרגנים, זיהוי של תאים רגישים על ידי בדיקות חוץ גופיות - טרנספורמציה של פיצוץ תגובה של לימפוציטים (RBTL), תגובה לעיכוב נדידת לויקוציטים (LMIR), בדיקות ציטוטוקסיות.

סובלנות אימונולוגית.

סובלנות אימונולוגית- דיכוי ספציפי של התגובה החיסונית הנגרמת על ידי מתן מקדים של אנטיגן. סובלנות אימונולוגית כצורה של תגובה חיסונית היא ספציפית.

סובלנות עשויה להתבטא בדיכוי סינתזת נוגדנים וברגישות יתר מסוג מושהה (תגובה הומורלית ותאית ספציפית) או מינים בודדיםוסוגי תגובה חיסונית. הסובלנות יכולה להיות מלאה (ללא תגובה חיסונית) או חלקית (תגובה מופחתת באופן משמעותי).

אם הגוף מגיב להחדרת אנטיגן על ידי דיכוי רק מרכיבים בודדים של התגובה החיסונית, אז זה - סטייה אימונולוגית (סובלנות מפוצלת).לרוב, פעילות ספציפית של תאי T (בדרך כלל תאי עוזר T) מזוהה תוך שמירה על הפעילות התפקודית של תאי B.

סובלנות אימונולוגית טבעית- חוסר תגובה אימונולוגית לאנטיגנים עצמיים (סבילות אוטואימונית) מתרחשת בתקופה העוברית. זה מונע ייצור של נוגדנים ולימפוציטים מסוג T שיכולים להרוס את הרקמות שלהם.

סובלנות אימונולוגית נרכשת- חוסר ספציפי תגובה חיסוניתלאנטיגן זר.

סובלנות אימונולוגית היא צורה מיוחדת של תגובה חיסונית, המאופיינת באיסור שהוטל על ידי מדכאי T ו-B על יצירת תאי אפקטור כנגד אנטיגן נתון, כולל שלו.(A.I.Korotyaev, S.A.Babichev, 1998).

סבילות אימונולוגית מושרית מבוססת על מנגנונים שונים, ביניהם נהוג להבחין מרכזי והיקפי.

מנגנונים מרכזייםקשורה להשפעה ישירה על תאים בעלי יכולת חיסונית. מנגנונים בסיסיים:

חיסול על ידי אנטיגן של תאים חיסוניים בתימוס ובמח העצם (תאי T ו-B, בהתאמה);

פעילות מוגברת של תאי T ו-B מדכאים, אי ספיקה של מדכאי נגד;

חסימה של תאי אפקטור;

הצגה לקויה של אנטיגנים, חוסר איזון בתהליכי התפשטות והתמיינות, שיתוף פעולה תאים בתגובה החיסונית.

מנגנונים היקפייםקשור לעומס יתר (דלדול) של מערכת החיסון באנטיגן, מתן פסיבי של נוגדנים בעלי זיקה גבוהה, פעולת נוגדנים אנטי-אידיוטיים, חסימת קולטנים על ידי אנטיגן, קומפלקס אנטיגן-נוגדנים, נוגדנים אנטי-אידיופתיים.

מבחינה היסטורית סובלנות אימונולוגית נחשבת כהגנה מפני מחלות אוטואימוניות. כאשר הסובלנות לאנטיגנים עצמיים נפגעת, יכולות להתפתח תגובות אוטואימוניות, כולל מחלות אוטואימוניות כגון דלקת מפרקים שגרונית, זאבת אדמנתית מערכתית ואחרים.

מנגנונים בסיסיים של היפוך סובלנות ופיתוח תגובות אוטואימוניות

1. שינויים במבנה הכימי של אוטואנטיגנים (לדוגמה, שינויים במבנה התקין של אנטיגנים ממברנת התא כאשר זיהום ויראלי, הופעת אנטיגנים לכוויות).

2. ביטול סבילות לאנטיגנים צולבים של מיקרואורגניזמים ואפיטופים אוטואנטיגן.

3. הופעת דטרמיננטים אנטיגנים חדשים כתוצאה מקשירה של דטרמיננטים אנטיגנים זרים לתאי מארח.

4. הפרת מחסומים היסטוריים.

5. פעולת סופראנטיגן.

6. חוסר ויסות של מערכת החיסון (הפחתה במספר או בחסר תפקודי של לימפוציטים מדכאים, ביטוי של מולקולות MHC class 2 על תאים שבדרך כלל אינם מבטאים אותם - תירוציטים בדלקת בלוטת התריס אוטואימונית).

המשימה העיקרית של לימפוציטים מסוג T היא לזהות אנטיגנים עצמיים זרים או משתנים כחלק מקומפלקס עם מולקולות MHC. אם מולקולות זרות או משתנות נמצאות על פני התאים שלה, לימפוציט T מפעיל את הרס שלהן.

שלא כמו לימפוציטים B, לימפוציטים T אינם מייצרים צורות מסיסות של מולקולות לזיהוי אנטיגן. יתרה מכך, רוב לימפוציטים מסוג T אינם מסוגלים לזהות ולקשר אנטיגנים מסיסים.

כדי שלימפוציט T "ישים לב לאנטיגן", תאים אחרים חייבים איכשהו "להעביר" את האנטיגן דרך עצמם ולהציג אותו על הממברנה שלהם בקומפלקס עם MHC-I או MHC-II. זוהי התופעה של הצגת אנטיגן ללימפוציט T. זיהוי קומפלקס כזה על ידי לימפוציטים T הוא זיהוי כפול, או הגבלת MHC של לימפוציטים T.

קולטן T-לימפוציטים לזיהוי אנטיגנים

קולטני זיהוי אנטיגן של תאי T, TCRs, מורכבים משרשראות השייכות למשפחת העל של האימונוגלובולינים (ראה איור 5-1). אזור זיהוי אנטיגן TCR הבולט מעל פני התא הוא הטרודימר, כלומר. מורכב משתי שרשראות פוליפפטידיות שונות. ישנן שתי גרסאות TCR ידועות, המכונות αβTCR ו-γδTCR. גרסאות אלו נבדלות בהרכב של שרשראות הפוליפפטיד של אזור זיהוי האנטיגן. כל לימפוציט T מבטא רק וריאנט אחד של הקולטן. תאי αβT התגלו מוקדם יותר ונחקרו בפירוט רב יותר מאשר לימפוציטים γδT. בהקשר זה, נוח יותר לתאר את המבנה של קולטן זיהוי האנטיגן של לימפוציטים מסוג T באמצעות הדוגמה של αβTCR. קומפלקס TCR הממוקם על פני הממברנה מורכב מ-8 פוליפפטידים

אורז. 6-1.תרשים של קולטן תאי T והמולקולות הקשורות אליו

שרשראות (הטרודימר של שרשראות α-ו-β של ה-TCR עצמו, שתי שרשראות ζ עזר, וכן הטרודימר אחד כל אחת משרשראות ε/δ- ו-ε/ γ של מולקולת CD3) (איור 6- 1).

. שרשראות טרנסממברניותα ו-β TCR. אלו הן 2 שרשראות פוליפפטידים בגודל זהה בערך -α (משקל מולקולרי 40-60 kDa, גליקופרוטאין חומצי) וβ (משקל מולקולרי 40-50 kDa, גליקופרוטאין ניטרלי או בסיסי). כל אחת מהשרשרות הללו מכילה 2 תחומים מסוכרים בחלק החוץ-תאי של הקולטן, חלק טרנסממברני הידרופובי (טעון חיובי עקב שיירי ליזין וארגינין) ואזור ציטופלזמי קצר (5-12 שאריות חומצות אמינו). החלקים החוץ-תאיים של שתי השרשראות מחוברים בקשר דיסולפיד יחיד.

- אזור V.לתחומים החיצוניים החוץ-תאיים (דיסטליים) של שתי השרשראות יש הרכב חומצות אמינו משתנה. הם הומולוגיים לאזור ה-V של מולקולות האימונוגלובולינים ומהווים את אזור ה-V של ה-TCR. אזורי ה-V של שרשראות α ו- β הם אלו שמקיימים אינטראקציה עם קומפלקס הפפטיד MHC.

-אזור C.התחומים הפרוקסימליים של שתי השרשראות הם הומולוגיים לאזורים הקבועים של אימונוגלובולינים; אלו הם אזורי ה-C של ה-TCR.

אזור ציטופלזמי קצר (הן שרשרות α והן β) אינו יכול להבטיח באופן עצמאי הולכה של אות לתוך התא. לשם כך נעשה שימוש ב-6 שרשראות פוליפפטידים נוספות: γ, δ, 2ε ו-2ζ.

.קומפלקס CD3.שרשראותγ, δ, ε יוצרים הטרודימרים בינם לבין עצמםγε ו-δε (יחד הם נקראים קומפלקס CD3). תסביך זה נדרש לביטויα- ושרשראות β, ייצובם והעברת האותות לתא. קומפלקס זה מורכב מממברנה חוץ-תאית (טעינה שלילי ולכן קשורה אלקטרוסטטית לאזורים טרנסממברנייםα- ושרשראות β) וחלקים ציטופלזמיים. חשוב לא לבלבל את השרשראות של קומפלקס CD3 עםγ δ שרשראות של דימר TCR.

.ζ -שרשראותמחוברים זה לזה על ידי גשר דיסולפיד. רוב השרשראות הללו ממוקמות בציטופלזמה. ζ-שרשרות מבצעות את האות לתוך התא.

.רצפי ITAM.אזורים ציטופלסמיים של שרשראות פוליפפטידיםγ, δ, ε ו-ζ מכיל 10 רצפי ITAM (רצף אחד בכל אחדγ-, ε- ו-δ-שרשרות ו-3 - בכל שרשרת ζ), באינטראקציה עם Fyn, טירוזין קינאז ציטוזולי, שהפעלתו מתחילה את הופעתן של תגובות ביוכימיות להובלת אות (ראה איור 6-1).

קשירת אנטיגן כרוכה בכוחות יוניים, מימן, ואן דר ואלס וכוחות הידרופוביים; הקונפורמציה של הקולטן משתנה באופן משמעותי. תיאורטית, כל TCR מסוגל לקשור כ-10 5 אנטיגנים שונים, לא רק קשורים במבנה (תגובה צולבת), אלא גם לא הומולוגי במבנה. עם זאת, במציאות, polyspecificity של TCR מוגבלת להכרה של רק כמה פפטידים אנטיגנים דומים מבחינה מבנית. הבסיס המבני של תופעה זו הוא התכונה של זיהוי TCR סימולטני של קומפלקס הפפטיד MHC.

מולקולות קורצפטור CD4 ו-CD8

בנוסף ל-TCR עצמו, כל לימפוציט T בוגר מבטא את אחת מהמולקולות הנקראות קורצפטור - CD4 או CD8, שגם הן מקיימות אינטראקציה עם מולקולות MHC על APCs או תאי מטרה. לכל אחד מהם יש אזור ציטופלזמי הקשור

עם טירוזין קינאז Lck, וכנראה תורם להעברת האות לתא בזמן זיהוי אנטיגן.

.CD4(תחום β2) של מולקולת MHC-II (שייך למשפחת העל אימונוגלובולינים, ראה איור 5-1, ב). ל-CD4 יש משקל מולקולרי 55 kDa ו-4 תחומים בחלק החוץ-תאי. כאשר לימפוציט T מופעל, מולקולת TCR אחת "מוגשת" על ידי 2 מולקולות CD4: כנראה מתרחשת דימריזציה של מולקולות CD4.

.CD8קשור לחלק הבלתי משתנה(α3-domain) של מולקולת MHC-I (שייך למשפחת העל אימונוגלובולינים, ראה איור 5-1, א). CD8 - הטרודימר שרשרתα ו-β, מחובר על ידי קשר דיסולפיד. במקרים מסוימים, נמצא הומודימר של שתי שרשראות α, שיכול גם לקיים אינטראקציה עם MHC-I. בחלק החוץ-תאי, לכל אחת מהשרשרות יש תחום דמוי אימונוגלובולין אחד.

גנים קולטן לתאי T

גנים שרשרות α-, β-, γ- ו-δ (איור 6-2, ראו גם איור 5-4) הן הומולוגיות לגנים של אימונוגלובולינים ועוברות ריקומבינציה של DNA במהלך ההתמיינות של לימפוציטים מסוג T, מה שמבטיח באופן תיאורטי יצירת של בערך 10 16 -10 18 וריאנטים של קולטנים קושרי אנטיגן (במציאות, מגוון זה מוגבל על ידי מספר הלימפוציטים בגוף ל-10 9).

.לגנים של שרשרת α יש ~54 מקטעי V, 61 מקטעי J ו-1 מקטע C.

.גנים של שרשרת β מכילים ~65 מקטעי V, 2 מקטעי D, 13 מקטעי J ו-2 מקטעי C.

.גנים של שרשרת δ. בין מקטעי V ו-J של שרשרת ה-α נמצאים הגנים של מקטעי D-(3), J-(4) ו-C-(1) של שרשרת ה-δ.γ δTCR. מקטעי V של שרשרת δ מפוזרים בין מקטעי V של שרשרת α.

.גנים שרשרת γ γ ל-δTCR יש 2 מקטעי C, 3 מקטעי J לפני מקטע C הראשון ו-2 מקטעי J לפני מקטע C השני, מקטעי 15 V.

סידור מחדש של גנים

.ריקומבינציה של DNA מתרחשת כאשר מקטעי V, D ו-J מתאחדים ומזרזים על ידי אותו קומפלקס רקומבינאז כמו במהלך ההתמיינות של לימפוציטים B.

.לאחר סידור מחדש של VJ בגנים α-שרשרת ו-VDJ בגנים β-שרשרת, כמו גם לאחר הוספת נוקליאוטידים N ו-P שאינם מקודדים ל-DNA

אורז. 6-2.גנים של שרשראות α ו-β של קולטן זיהוי אנטיגן T-לימפוציטים אנושיים

מתמלל על ידי RNA. היתוך עם מקטע C והסרה של מקטעי J עודפים (שאינו בשימוש) מתרחשת במהלך שחבור של התמליל הראשי.

.ניתן לארגן מחדש גנים של שרשרת α שוב ושוב בעוד שגנים של שרשרת β כבר מסודרים מחדש ומתבטאים בצורה נכונה. זו הסיבה שישנה אפשרות שתא בודד יכול לשאת יותר מגרסה אחת של TCR.

.גנים של TCR אינם נתונים להיפרמוטגנזה סומטית.

העברת אותות ממקלטי זיהוי אנטיגנים של לימפוציטים

ל-TCR ו-BCR יש מספר דפוסים נפוצים של רישום ושידור של אותות הפעלה לתוך התא (ראה איור 5-11).

. מקבץ קולטן.כדי להפעיל לימפוציט, יש צורך בצבירת קולטנים וקורצפטורים לזיהוי אנטיגן, כלומר. "הצטלבות" של מספר קולטנים עם אנטיגן אחד.

. טירוזין קינאזות.תהליכי הזרחון/דה-פוספורילציה של חלבונים בשיירי טירוזין בפעולת טירוזין קינאזות וטירוזין פוספטאזות ממלאים תפקיד משמעותי בהעברת אותות.

מה שמוביל להפעלה או ביטול של חלבונים אלה. תהליכים אלו ניתנים להפיכה בקלות ו"נוחים" לתגובות תאים מהירות וגמישות לאותות חיצוניים.

. Src kinases.רצפי ITAM עשירים בטירוזין של אזורי הציטופלזמה של קולטני אימונו עוברים זרחון על ידי טירוזין קינאזות לא קולטניות (ציטופלזמיות) ממשפחת ה-Src (Fyn, Blk, Lyn בלימפוציטים B, Lck ו-Fyn בלימפוציטים T).

. ZAP-70 קינאזות(בלימפוציטים T) או סיק(בלימפוציטים B), נקשרים לרצפי ITAM מזורחנים, חלבוני מתאם מופעלים ומתחילים להזרחן: LAT (מקשר להפעלת תאי T)(ZAP-70 kinase), SLP-76 (ZAP-70 kinase) או SLP-65 (Syk kinase).

. חלבוני מתאם מגייסים phosphoinositide 3-kinase(PI3K). קינאז זה בתורו מפעיל את חלבון סרין/תרונין קינאז אק, וגורם לביוסינתזה מוגברת של חלבון, מה שמעודד צמיחת תאים מואצת.

. פוספוליפאז Cγ (ראה איור 4-8). קינאזות ממשפחת ה-Tec (Btk - בלימפוציטים B, Itk - בלימפוציטים T) קושרים חלבונים מתאמים ומפעילים את הפוספוליפאז Cγ(PLCγ) ).

PLCγ מבקע את ממברנת התא פוספטידילינוזיטול דיפוספט (PIP 2) לאינוזיטול 1,4,5-טריפוספט (IP 3) ודיאצילגליצרול

(DAG).

DAG נשאר בממברנה ומפעיל חלבון קינאז C (PKC), סרין/תרונין קינאז המפעיל את גורם השעתוק "העתיק" מבחינה אבולוציונית NFκB.

IP 3 נקשר לקולטן שלו ברטיקולום האנדופלזמי ומשחרר יוני סידן מהמאגרים אל הציטוזול.

סידן חופשי מפעיל חלבונים קושרי סידן - קלמודולין המווסת את פעילותם של מספר חלבונים אחרים וקלציניורין הגורם לדה-פוספורילציה ובכך מפעיל את הגורם הגרעיני של לימפוציטים T משופעלים NFAT (גורם גרעיני של תאי T פעילים).

. ראס וחלבוני G קטנים אחריםבמצב לא פעיל קשורים ל-GDP, אבל חלבוני מתאם מחליפים את האחרון ב-GTP, ובכך מעבירים את Ras למצב הפעיל.

לראס יש פעילות GTPase משלו והוא מנתק במהירות את הפוספט השלישי, ובכך מחזיר את עצמו למצב לא פעיל (אי-אקטיבציה עצמית).

במצב של הפעלה לטווח קצר, ראס מצליח להפעיל את מפל הקינאזות הבא הנקרא MAPK (מיטוגן מופעל חלבון קינאז),אשר בסופו של דבר מפעילים את גורם השעתוק AP-1 בגרעין התא. באיור. איור 6-3 מספק ייצוג סכמטי של מסלולי האיתות העיקריים של TCR. אות ההפעלה מופעל כאשר ה-TCR נקשר לליגנד (MHC peptide complex) בהשתתפות קורצפטור (CD4 או CD8) והמולקולה הקו-סטימולטורית CD28. זה מוביל להפעלה של הקינאזות Fyn ו-Lck. אזורי ITAM בחלקים הציטופלזמיים של שרשראות פוליפפטיד CD3 מסומנים באדום. תפקידם של Src kinases הקשורים לרצפטור בזרחון של חלבונים: גם קולטן וגם אות בא לידי ביטוי. ראוי לציון ביותר טווח רחבהשפעות של קינאז Lck הקשור לקורצפטור; תפקידו של Fyn kinase פחות ודאי (משתקף באופי הבלתי רציף של הקווים).

אורז. 6-3.מקורות וכיוון של הפעלת אותות הפעלה במהלך גירוי של לימפוציטים T. ייעודים: ZAP-70 (ζ חלבון קינאז קשור,הם אומרים מסה 70 kDa) - חלבון קינאז p70 הקשור לשרשרת ζ; PLCγ (פוספוליפאז Cγ ) - פוספוליפאז C, איזופורם γ; PI3K (Phosphatidyl Inositol 3-kinase)- phosphatidylinositol 3-kinase; Lck, Fyn -טירוזין קינאזות; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - חלבוני מתאם

טירוזין קינאז ZAP-70 ממלא תפקיד מפתח בתיווך בין קינאזות קולטנים לבין מולקולות מתאמים ואנזימים. הוא מפעיל (באמצעות זרחון) את מולקולות המתאם SLP-76 ו-LAT, וזו האחרונה מעבירה אות הפעלה לחלבוני מתאמים אחרים GADD, GRB ומפעילה את ה-y-isoform של פוספוליפאז C (PLCy). לפני שלב זה, שידור האותות כולל אך ורק גורמים הקשורים אליהם קרום תא. תרומה חשובה להפעלת מסלולי איתות נעשית על ידי המולקולה הקוסטימולטורית CD28, המממשת את פעולתה באמצעות קינאז השומנים המשויך PI3K (Phosphatidyl Inositol 3-kinase).המטרה העיקרית של קינאז PI3K היא הגורם Vav הקשור לציטוטשלד.

כתוצאה מיצירת אות והעברתו מהקולטן של תאי T לגרעין, נוצרים 3 גורמי שעתוק - NFAT, AP-1 ו-NF-kB, המעוררים ביטוי של גנים השולטים בתהליך של T. -הפעלת לימפוציטים (איור 6-4). היווצרות NFAT נגרמת על ידי מסלול איתות שאינו תלוי בקוסטימולציה, המופעל עקב הפעלת פוספוליפאז C ומתממש בהשתתפות יונים

אורז. 6-4.תכנית מסלולי איתות במהלך הפעלת תאי T. NFAT (גורם גרעיני של תאי T משופעלים), AP-1 (חלבון הפעלה-1), NF-κB (גורם גרעיני שלל -גן של תאי B)- גורמי תמלול

בערך 2+. מסלול זה גורם להפעלה של calcineurin, אשר, בעל פעילות phosphatase, dephosphorylates את הגורם הציטוזולי NFAT-P. הודות לכך, NFAT-P רוכש את היכולת לנדוד לתוך הגרעין ולהיקשר למקדמי הגנים המפעילים. גורם AP-1 נוצר כהטרודימר של חלבוני c-Fos ו-c-Jun, אשר היווצרותם נגרמת עקב הפעלת הגנים המתאימים בהשפעת גורמים הנוצרים כתוצאה מיישום השלושה. מרכיבים של מפל MAP. מסלולים אלו מופעלים על ידי חלבוני ה-GTP הקצרים Ras ו-Rac. תרומה משמעותית ליישום מפל MAP נעשית על ידי אותות התלויים בקוסטימולציה דרך מולקולת CD28. גורם השעתוק השלישי, NF-kB, ידוע כגורם השעתוק העיקרי של תאי חיסון מולדים. הוא מופעל על ידי ביקוע של תת-יחידת ה-IκB החוסמת על ידי IKK kinase, אשר בתאי T מופעל על ידי איתות תלוי איזופורם ϴ של חלבון קינאז C (PKC9). התרומה העיקרית להפעלת מסלול איתות זה נעשית על ידי אותות קוסטימולטורי מ-CD28. גורמי השעתוק שנוצרו נקשרים לאזורי הפרומוטור של הגנים ומעוררים את הביטוי שלהם. ביטוי גנים חשוב במיוחד בשלבים הראשונים של תגובת תאי ה-T לגירוי IL2ו IL2R,אשר קובע את ייצור גורם הגדילה של תאי T IL-2 ואת ביטוי הקולטן בעל הזיקה הגבוהה שלו על לימפוציטים T. כתוצאה מכך, IL-2 פועל כגורם גדילה אוטוקריני, הגורם להתפשטות שגשוג של שיבוטים של תאי T המעורבים בתגובה לאנטיגן.

בידול של T-לימפוציטים

הבסיס לזיהוי שלבי התפתחות לימפוציטים מסוג T הוא מצב הגנים של קולטן V וביטוי TCR, כמו גם קולטנים ומולקולות ממברנות אחרות. סכימת הבידול של לימפוציטים מסוג T (איור 6-5) דומה לתוכנית לעיל לפיתוח לימפוציטים מסוג B (ראה איור 5-13). מאפייני המפתח של הפנוטיפ וגורמי הגדילה ניתנים מפתחים תאי T. סימון מקובלשלבי התפתחות תאי T נקבעים על ידי ביטוי של קולטנים: DN (מ כפול שלילי CD4CD8) - שלילי כפול, DP (מ כפול חיובי, CD4 + CD8 +) - חיובי כפול, SP (מ יחיד חיובי, CD4 + CD8 - ו-CD4CD8 +) הם חיוביים בודדים. החלוקה של DNthymocytes לשלבים DN1, DN2, DN3 ו-DN4 מבוססת על הטבע

אורז. 6-5.התפתחות לימפוציטים מסוג T

ביטוי של מולקולות CD44 ו-CD25. אַחֵר סמלים: SCF (מ גורם תאי גזע)- גורם תאי גזע, lo (נמוך; סימן אינדקס) - רמת ביטוי נמוכה. שלבי סידור מחדש: D-J - שלב מקדים, חיבור מקטעים D ו-J (רק בגנים של שרשרות β- ו-δ של TCR, ראה איור 6-2), V-DJ - שלב סופי, חיבור של גן V נבט. עם קטע הדיג'יי המשולב .

.תימוסיטים מתבדלים מתא מבשר נפוץ, שבעודו מחוץ לתימוס, מבטא סמני ממברנה כגון CD7, CD2, CD34 והצורה הציטופלזמית של CD3.

.תאים מקדימים המחויבים להתמיינות ללימפוציטים מסוג T נודדים ממח העצם לאזור התת-קפסולרי של הקורטקס התימי, שם הם מתרבים באיטיות במשך כשבוע. מולקולות ממברנות חדשות CD44 ו-CD25 מופיעות על תימוציטים.

.ואז התאים נעים עמוק יותר לתוך קליפת הקורטקס, והמולקולות CD44 ו-CD25 נעלמות מהממברנה שלהם. בשלב זה, מתחיל הסידור מחדש של גנים β-, γ- ו-TCR δ שרשראות. אם גניםγ- ולשרשראות δ יש זמן להיות פרודוקטיביים, כלומר. ללא שינוי מסגרת, ארגן מחדש מוקדם יותר מהגנים של שרשרת ה-β, ואז הלימפוציט מתמיין עוד יותרγ δT. אחרת, שרשרת ה-β מתבטאת על הממברנה בקומפלקס עם pTα (שרשרת פונדקאית בלתי משתנה המחליפה את שרשרת ה-α האמיתית בשלב זה) ו-CD3. זה משרת

אות לעצור סידור מחדש של גנים γ- ו-δ-שרשרת. תאים מתחילים להתרבות ולבטא גם CD4 וגם CD8 - חיובי כפולתימוציטים. במקרה זה, מסת תאים מצטברת עם שרשרת β מוכנה, אך עם גנים שעדיין לא מסודרים מחדש של שרשרת α, מה שתורם למגוון של αβ-הטרודימרים.

.בשלב הבא, התאים מפסיקים להתחלק ומתחילים לסדר מחדש את גני Vα, מספר פעמים במהלך 3-4 ימים. סידור מחדש של הגנים α-שרשרת מביא למחיקה בלתי הפיכה של δ-locus הממוקם בין מקטעי הגנים α-שרשרת.

.ביטוי של TCR מתרחש עם כל וריאנט חדש של שרשרת α ובחירה (בחירה) של תימוציטים על סמך חוזק הקישור לקומפלקס הפפטיד MHC על הממברנות של תאי אפיתל thymic.

בחירה חיובית: תימוציטים שלא קשרו אף אחד ממתחמי ה-MHC-פפטיד הזמינים מתים. כתוצאה מבחירה חיובית, כ-90% מהתימוציטים מתים בתימוס.

ברירה שלילית מבטלת שיבוטים של תימוציטים הקושרים קומפלקסים של MHC-פפטיד עם זיקה גבוהה מדי. הברירה השלילית מבטלת בין 10 ל-70% מהתאים שעברו ברירה חיובית.

תימוציטים שקשרו כל אחד ממתחמי ה-MHC-פפטיד עם המתחם הנכון, כלומר. עם חוזק וזיקה ממוצעים, הם מקבלים אות להישרדות וממשיכים להתמיין.

.עַל זמן קצרשתי מולקולות הקורצפטור נעלמות מממברנת התימוציטים, ואז אחת מהן באה לידי ביטוי: תימוציטים המזהים את הפפטיד בקומפלקס עם MHC-I מבטאים את הקורצפטור CD8, ועם MHC-II, הקורצפטור CD4. בהתאם לכך מגיעים לפריפריה שני סוגים של לימפוציטים מסוג T (ביחס של כ-2:1): CD8+ ו-CD4+, שתפקודיהם בתגובות החיסוניות הקרובות שונים.

-CD8+ תאי Tממלאים את התפקיד של לימפוציטים T ציטוטוקסיים (CTLs) - הם מזהים והורגים ישירות תאים שהשתנו על ידי הנגיף, הגידול ותאים "משונים" אחרים (איור 6-6).

-CD4+ תאי T.ההתמחות התפקודית של לימפוציטים CD4+T מגוונת יותר. חלק ניכר מלימפוציטים CD4 + T במהלך התפתחות התגובה החיסונית הופכים לעוזרים T (עוזרים), תוך אינטראקציה עם לימפוציטים B, לימפוציטים T ותאים אחרים במהלך

אורז. 6-6.מנגנון הפעולה של לימפוציט T ציטוטוקסי על תא מטרה. בתא ה-T הרוצח, בתגובה לעלייה בריכוז Ca 2+, מתמזגים גרגירים עם פרפורין (אליפסות סגולות) וגרנזימים (עיגולים צהובים) עם קרום התא. הפרפורין המשוחרר משולב בממברנה של תא המטרה עם היווצרותן של נקבוביות חדירות לגרנזימים, מים ויונים. כתוצאה מכך, תא היעד עובר lysed

מגע ישיר או דרך גורמים מסיסים (ציטוקינים). במקרים מסוימים, הם יכולים להתפתח ל-CD4 + CTLs: במיוחד, לימפוציטים מסוג T נמצאים בכמויות משמעותיות בעור של חולים עם תסמונת ליאל.

תתי אוכלוסיות עוזרות

מאז סוף שנות ה-80 של המאה ה-20, נהוג להבחין בין 2 תת-אוכלוסיות של עוזרי T (בהתאם לקבוצת הציטוקינים שהם מייצרים) - Th1 ו-Th2. IN השנים האחרונותהספקטרום של תת-קבוצות של תאי T CD4+ ממשיך להתרחב. נתגלו תת אוכלוסיות כגון Th17, T-regulators, Tr1, Th3, Tfh וכו'.

תת-קבוצות עיקריות של תאי CD4+ T:

. Th0 - CD4+ לימפוציטים T על שלבים מוקדמיםלפיתוח התגובה החיסונית, הם מייצרים רק IL-2 (מיטוגן לכל הלימפוציטים).

.Th1- תת-אוכלוסיה מובחנת של CD4 + לימפוציטים T, המתמחה בייצור IFNγ, TNF β ו-IL-2. תת-אוכלוסייה זו מווסתת תגובות חיסון תאי רבות, כולל רגישות יתר מסוג מושהה (DTH) והפעלת CTL. בנוסף, Th1 ממריץ את הייצור של נוגדני IgG אופסוניים על ידי לימפוציטים B, אשר מפעילים את מפל הפעלת המשלים. התפתחות של דלקת מוגזמת עם נזק לרקמות לאחר מכן קשורה ישירות לפעילות של תת-אוכלוסיית Th1.

.Th2- תת-אוכלוסיה מובחנת של לימפוציטים CD4+T המתמחה בייצור IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 ו-IL-13. תת-אוכלוסיה זו מעורבת בהפעלה של לימפוציטים מסוג B ומקדמת את הפרשתם של כמויות גדולות של נוגדנים ממחלקות שונות, במיוחד IgE. בנוסף, תת אוכלוסיית Th2 מעורבת בהפעלה של אאוזינופילים ופיתוח תגובות אלרגיות.

.Th17- תת אוכלוסייה של לימפוציטים מסוג CD4+T המתמחה בייצור IL-17. תאים אלה מספקים הגנה אנטי-פטרייתית ואנטי-מיקרוביאלית של מחסומי אפיתל ורירית, וגם ממלאים תפקיד מפתח בפתולוגיה של מחלות אוטואימוניות.

.ווסתי T- לימפוציטים CD4+T המדכאים פעילות של תאים אחרים של מערכת החיסון באמצעות הפרשת ציטוקינים מדכאים חיסוניים - IL-10 (מעכב פעילות מקרופאג' ותאי Th1) ו-TGFβ - מעכב התפשטות לימפוציטים. ההשפעה המעכבת יכולה להיות מושגת גם באמצעות אינטראקציה בין-תאית ישירה, שכן מעוררי האפופטוזיס של לימפוציטים מופעלים ו"בזבזים" - FasL (ליגנד Fas) - מתבטאים על הממברנה של כמה מווסת T. ישנן מספר אוכלוסיות של לימפוציטים T תקינים CD4+: טבעיים (Treg), מבשילים בתימוס (CD4+CD25+, המבטאים את גורם השעתוק Foxp3), ומושרה - ממוקמים בעיקר בריריות מערכת העיכול ועוברים ל- היווצרות TGFβ (Th3) או IL-10 (Tr1). תפקוד תקין של מווסתי T הכרחי כדי לשמור על הומאוסטזיס של מערכת החיסון ולמנוע התפתחות של מחלות אוטואימוניות.

.אוכלוסיות עוזרות נוספות. IN לָאַחֲרוֹנָהיש תיאור של יותר ויותר אוכלוסיות חדשות של CD4+ לימפוציטים T, class-

מסווגים לפי סוג הציטוקינים שהם מייצרים בעיקר. אז, כפי שהתברר, אחת האוכלוסיות החשובות ביותר היא Tfh (מהאנגלית. עוזר זקיקים- עוזר זקיקים). אוכלוסייה זו של לימפוציטים מסוג CD4+T ממוקמת בעיקר בזקיקים לימפואידים ומפעילה פונקציה מסייעת עבור לימפוציטים B באמצעות ייצור IL-21, מה שגורם להבשלתם ולהתמיינות סופנית לתאי פלזמה. בנוסף ל-IL-21, Tfh יכול לייצר גם IL-6 ו-IL-10, הנחוצים להתמיינות של לימפוציטים מסוג B. תפקוד לקוי של אוכלוסייה זו מוביל להתפתחות של מחלות אוטואימוניות או ליקויים חיסוניים. אוכלוסיה "חדשה" נוספת היא יצרני Th9 - IL-9. ככל הנראה מדובר ב-Th2, שעבר להפרשה של IL-9, שעלול לגרום לשגשוג של תאי עוזר T בהיעדר גירוי אנטיגני, וכן לשפר את הפרשת IgM, IgG ו-IgE על ידי לימפוציטים B.

תת-האוכלוסיות העיקריות של תאי עוזר T מוצגות באיור. 6-7. האיור מסכם רעיונות מודרנייםעל תת-אוכלוסיות אדפטיביות של תאי CD4+T, כלומר. תת-אוכלוסיות נוצרות-

אורז. 6-7.תת-קבוצות של תאי T CD4+ מסתגלים (ציטוקינים, גורמי בידול, קולטני כימוקינים)

מתרחשת במהלך תגובה חיסונית, ולא במהלך התפתחות טבעית של תאים. עבור כל סוגי תאי העזר T, מצוינים ציטוקינים מעוררים (על החצים המובילים לעיגולים המסמלים תאים), גורמי שעתוק (בתוך המעגלים), קולטני כימוקינים המכוונים את הנדידה (ליד הקווים הנמשכים מ"פני התא"). והציטוקינים המיוצרים (במלבנים אליהם מכוונים החצים הנמשכים מהמעגלים).

הרחבת משפחת תת-האוכלוסיות האדפטיביות של תאי CD4+T דרשה פתרון לשאלת אופי התאים איתם תת-אוכלוסיות אלו מתקשרות (להן הן מספקות "עזרה" בהתאם לתפקוד העוזר שלהן). רעיונות אלה באים לידי ביטוי באיור. 6-8. זה גם מספק מבט מעודכן על הפונקציות של תת-אוכלוסיות אלה (השתתפות בהגנה מפני קבוצות מסוימות של פתוגנים), כמו גם את ההשלכות הפתולוגיות של עלייה לא מאוזנת בפעילות של תאים אלה.

אורז. 6-8.תת-קבוצות של תאי T מסתגלים (תאים שותפים, השפעות פיזיולוגיות ופתולוגיות)

γ לימפוציטים δT

הרוב המכריע (99%) של לימפוציטים מסוג T שעוברים לימפופואזה בתימוס הם תאי αβT; פחות מ-1% הם תאי γδT. האחרונים מתבדלים בעיקר מחוץ לתימוס, בעיקר בקרומים הריריים של מערכת העיכול. בעור, בריאות, בדרכי העיכול והרבייה, הם מהווים תת האוכלוסייה הדומיננטית של לימפוציטים תוך אפיתליאליים. בין כל לימפוציטים T בגוף, תאי γδT מהווים בין 10 ל-50%. בעוברית, תאי γδT מופיעים מוקדם יותר מתאי αβT.

.γδ תאי T אינם מבטאים CD4.מולקולת CD8 באה לידי ביטוי על כמה תאי γδT, אך לא כ-ap-heterodimer, כמו על CD8 + apT תאי, אלא כהומודימר של שתי שרשראות a.

.תכונות זיהוי אנטיגן:γδTCRs מזכירים יותר אימונוגלובולינים מאשר αβTCRs, כלומר. מסוגל לקשור אנטיגנים מקומיים ללא תלות במולקולות MHC קלאסיות - עבור תאי γδT, עיבוד מקדים של האנטיגן על ידי APC אינו הכרחי או אינו הכרחי כלל.

.מגווןγδ TCRפחות מ-αβTCR או אימונוגלובולינים, אם כי באופן כללי תאי γδT מסוגלים לזהות מגוון רחב של אנטיגנים (בעיקר אנטיגנים פוספוליפידים של מיקובקטריה, פחמימות, חלבוני הלם חום).

.פונקציותγδ תאי Tעדיין לא נחקרו במלואם, אם כי הדעה הרווחת היא שהם משמשים כאחד המרכיבים המחברים בין חסינות מולדת ונרכשת. תאי γδT הם אחד המחסומים הראשונים בפני פתוגנים. בנוסף, תאים אלה, המפרישים ציטוקינים, ממלאים תפקיד חיסוני חשוב ומסוגלים להתמיין ל-CTLs.

לימפוציטים NKT

תאי T הורגים טבעיים (תאי NKT) מייצגים תת-אוכלוסייה מיוחדת של לימפוציטים אשר תופסים עמדת ביניים בין תאי חיסון מולדים ותאי חיסון אדפטיביים. לתאים אלה יש תכונות של לימפוציטים NK ו-T כאחד. תאי NKT מבטאים αβTCR ואת הקולטן הספציפי לתאי NK NK1.1, השייך למשפחת העל-לקטינים גליקופרוטאין מסוג C. עם זאת, לקולטן TCR של תאי NKT יש הבדלים משמעותיים מקולטן TCR של תאים רגילים. בעכברים, רוב תאי NKT מבטאים תחום V בלתי משתנה של שרשרת a, המורכבת

מקטעים Vα14-Jα18, המכונה לפעמים Jα281. בבני אדם, תחום ה-V של שרשרת α מורכב מקטעי Vα24-JαQ. בעכברים, שרשרת ה-α של ה-TCR הבלתי משתנה מורכבת בעיקר עם Vβ8.2, ובבני אדם, עם Vβ11. בשל המאפיינים המבניים של שרשראות ה-TCR, תאי NKT נקראים invariant - iTCR. התפתחות תאי NKT תלויה במולקולת CD1d, הדומה למולקולות MHC-I. שלא כמו מולקולות MHC-I קלאסיות המציגות פפטידים לתאי T, CD1d מציג רק גליקוליפידים לתאי T. למרות שהכבד נחשב לאתר של התפתחות תאי NKT, יש עדויות חזקות לתפקיד של התימוס בהתפתחותם. תאי NKT ממלאים תפקיד חשוב בוויסות החסינות. בעכברים ובני אדם עם תהליכים אוטואימוניים שונים, הפעילות התפקודית של תאי NKT נפגעת קשות. תמונה מלאהאין משמעות להפרעות כאלה בפתוגנזה של תהליכים אוטואימוניים. בכמה תהליכים אוטואימוניים, תאי NKT יכולים למלא תפקיד מדכא.

בנוסף לשליטה בתגובות אוטואימוניות ואלרגיות, תאי NKT משתתפים במעקב חיסוני, וגורמים לדחיית הגידול כאשר פעילותם התפקודית עולה. תפקידם בהגנה אנטי-מיקרוביאלית הוא רב, במיוחד בשלבים הראשונים של התפתחות התהליך הזיהומי. תאי NKT מעורבים בתהליכים זיהומיים דלקתיים שונים, במיוחד בנגעי כבד ויראליים. באופן כללי, תאי NKT הם אוכלוסייה רב-תכליתית של לימפוציטים שעדיין נושאת תעלומות מדעיות רבות.

באיור. 6-9 מסכמים נתונים על ההתמיינות של לימפוציטים T לתת-אוכלוסיות תפקודיות. מוצגות מספר רמות של התפצלות: γ δТ/ αβТ, ולאחר מכן עבור תאי αβТ - NKT/ לימפוציטים T אחרים, עבור האחרונים - CD4 + /CD8 +, עבור תאי CD4 + T - Th/Treg, עבור לימפוציטים CD8 + T - CD8αβ /CD8αα. מוצגים גם גורמי שעתוק בידול האחראים לכל קווי ההתפתחות.

אורז. 6-9.תת אוכלוסיות טבעיות של לימפוציטים מסוג T וגורמי הבידול שלהם