revmatoidni artritis - To avtoimunska bolezen, ki povzroča vnetje sluznice sklepov. Ljudje z revmatoidnim artritisom včasih razvijejo druga stanja, kot je anemija.

anemijaje stanje, ki se kaže z znižanjem ravni rdečih krvničk in nezadostno ravnijo hemoglobina. Anemija lahko povzroči simptome, kot sta šibkost in utrujenost, ki ju včasih občutijo ljudje z revmatoidnim artritisom.

Kako sta revmatoidni artritis in anemija povezana?

Po nekaterih ocenah 30-70 % ljudi z revmatoidnim artritisom razvije anemijo. Različne vrste anemije lahko prizadenejo ljudi z revmatoidnim artritisom. Te vrste vključujejo:

Anemija pri kroničnih boleznih

To stanje se pojavi pri ljudeh z vnetno motnjo.

Hemolitična anemija

To stanje se pojavi, ko telo uniči zdrave rdeče krvne celice. Lahko se pojavi pri avtoimunskih motnjah, okužbah ali kot reakcija na določena zdravila.

Anemija zaradi pomanjkanja železa

Ta vrsta anemije se razvije, ko telo nima dovolj železa za proizvodnjo rdečih krvnih celic. Včasih je to posledica pomanjkanja železa v prehrani ali pa telo železa ne more učinkovito absorbirati.

Megaloblastna anemija

Ta anemija povzroči, da se rdeče krvne celice (eritrociti) preveč povečajo. Te prevelike rdeče krvne celice morda ne dovajajo kisika tako učinkovito kot zdrave rdeče krvne celice.

Obstaja kombinacija anemije pri kroničnih boleznih in anemije zaradi pomanjkanja železa.

Obstaja več načinov, na katere lahko revmatoidni artritis povzroči anemijo.

Eden od možnih vzrokov so zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje revmatoidnega artritisa, kot so steroidi ali metotreksat. Ta zdravila lahko poškodujejo črevesne membrane, zaradi česar telo ne more absorbirati železa, kar lahko povzroči anemijo.

Nekateri ljudje z revmatoidnim artritisom lahko jemljejo zdravila za zatiranje imunski sistem kot sta azatioprin ali ciklofosfamid. stranski učinek Ta vrsta zdravila je za zmanjšanje proizvodnje kostnega mozga, kostni mozeg namreč proizvaja rdeče krvne celice.

Revmatoidni artritis lahko povzroči skrajšano življenjsko dobo rdečih krvnih celic. To lahko privede do anemije, če telo ne more proizvajati novih rdečih krvnih celic z zadostno hitrostjo.

Zdravnik mora poznati osnovni vzrok anemije, da lahko priporoči ustrezno zdravljenje.

Simptomi anemije

Simptomi anemije vključujejo:

• sprememba srčnega utripa;
• mrzle roke in noge;
• omotica;
• utrujenost;
• neredno dihanje;
• šibkost.

Diagnoza anemije, povezane z revmatoidnim artritisom

Za začetek diagnoze bo zdravnik vzel anamnezo osebe in vprašal o simptomih. Če zdravnik sumi na anemijo, lahko priporoči preiskave krvi.

Poleg merjenja ravni hemoglobina in rdečih krvničk vam bo zdravnik naročil tudi preiskave za merjenje ravni nekaterih kemične snovi v krvi. Tej vključujejo:

• serumsko železo;
• feritin;
• vitamin B12.

To bo zdravniku pomagalo razumeti vzroke in vrsto anemije.

Zdravljenje anemije, povezane z revmatoidnim artritisom

Zdravljenje anemije, povezane z revmatoidnim artritisom, bo odvisno od njenega vzroka.

Uporaba zdravila za zdravljenje simptomov revmatoidnega artritisa lahko pogosto pomaga pri anemiji. Primeri teh zdravil so antirevmatiki ali steroidi, kot nprprednizon. Ta zdravila so zelo specifična in želijo vplivati ​​na delovanje imunskega sistema.

Antirevmatična zdravila lahko zmanjšajo vnetje in izboljšajo simptome pri ljudeh s kronično boleznijo anemije.

Če ima oseba Anemija zaradi pomanjkanja železa vam bo zdravnik morda priporočil dodatke železa ali infuzije železa. Za megaloblastno anemijo sta folna kislina in vitamin B12 možne metode zdravljenje.

Nekaterim ljudem z revmatoidnim artritisom zdravniki za zdravljenje anemije priporočajo zdravilo, imenovano humani rekombinantni eritropoetin (EPO). EPO je podoben naravnemu hormonu eritropoetinu, ki spodbuja nastajanje rdečih krvničk.

V nekaterih primerih boste morda morali spremeniti zdravljenje revmatoidnega artritisa. Bolniki ne smejo prenehati jemati zdravila sami, lahko pa zdravnik priporoči prehod na zdravilo, za katerega je manj verjetno, da bo povzročilo anemijo.

Zdravljenje zmerne do hude anemije lahko pomaga osebi z revmatoidnim artritisom, da se počuti bolj energično in se izogne ​​drugim simptomom anemije.

prepis

1 Anemija pri bolnikih z revmatoidnim artritisom: značilnosti patogeneze, diagnoze in zdravljenja Vatutin N.T., Smirnova A.S., Kalinkina N.V., Shevelek A.N. Revmatoidni artritis (RA) je eden najpogostejših vnetne bolezni sklepov, ki zavzemajo približno 10% v strukturi revmatološke patologije. To ni le medicinski, temveč tudi ekonomski problem, saj se bolezen v večini primerov pojavi pri ljudeh v delovni dobi. Nedavne študije so pokazale vodilno vlogo citokinov in drugih mediatorjev vnetja pri razvoju ne le sklepnega sindroma, temveč tudi celotnega spektra sistemskih manifestacij te bolezni. Na podlagi pridobljenih podatkov so bili razviti in implementirani v klinična praksa bistveno nova in učinkovitejša zdravila, katerih delovanje temelji na principu anticitokinov. Vendar pa kljub tem napredkom ostajajo odprta številna vprašanja o patogenezi posameznih manifestacij revmatoidnega artritisa in še posebej o njihovem zdravljenju. Sem sodi problem anemičnega sindroma, ki je pogost spremljevalec revmatoidnega vnetja. Epidemiologija Po literaturi se anemija razvije pri 30-70 % bolnikov z RA. Anemija je najpogosteje diagnosticirana kronična bolezen(ACHZ) 25 64 % primerov, anemija zaradi pomanjkanja železa (IDA) 36 48,4 % in pomanjkanje B12 24 29 %. Primeri razvoja mešanih, aplastičnih in hemolitična anemija. Rezultati naše raziskave so pokazali, da je imelo 57 (64 %) od 89 pregledanih bolnikov z RA diagnosticirano anemijo. Hkrati je bila IDA ugotovljena pri 32 (56%) bolnikih, ACD pri 14 (25%), mešana pri 11 (19%). Patogeneza Spremembe v presnovi železa Menijo, da imajo vodilno vlogo pri razvoju anemije pri RA spremembe v presnovi železa, skrajšanje življenjske dobe eritrocitov in njihova neustrezna proizvodnja. kostni mozeg(KM) . To je lahko posledica izpostavljenosti različnim provnetnim citokinom, kot so interferon-γ, interlevkini (IL), faktor nekroze tumorja-α (TNF-α) (faktor tumorske nekroze (TNF)). Raven teh citokinov in aktivnost se znatno povečata pri RA. IN Zadnja leta ugotovila, da je vloga univerzalnega humoralni regulator presnovo železa izvaja hepcidin, 25-aminokislinski peptid, sintetiziran v jetrih. Odnos med hepcidinom in presnovo železa je prvi opisal C. Pigeon et al. . Ugotovljeno je bilo, da pod delovanjem provnetnih citokinov, zlasti IL-6, pride do hiperprodukcije hepcidina, ki blokira receptorje feroportina, transmembranskega proteina, ki prenaša železo, adsorbirano z enterociti, v kri. Ta predpostavka je bila potrjena v poskusu in vitro, ki je proučeval regulatorne funkcije feroportina in hepcidina. Avtorji so uporabili s 59Fe označene podganje eritrocite, ki so jih fagocitirali makrofagi. Rezultati so pokazali, da se približno 70 % 59Fe sprosti v kri, kar je povezano z regulatorno funkcijo feroportina. Hkrati je bilo ugotovljeno, da učinek hepcidina na makrofage vodi do zmanjšanja ravni feroportina in zmanjšanja količine 59Fe v krvi. Podoben učinek so ugotovili, ko so mišim injicirali sintetični hepcidin. Spremembe v presnovi železa se lahko pojavijo tudi kot posledica povečane fagocitne aktivnosti makrofagov. Obstajajo dokazi, da to olajša IL-1, ki z delovanjem na nevtrofilce vodi do sproščanja laktoferina iz njih; slednji veže prosto železo in ga ne prenaša v eritrocite, temveč v makrofage. Skrajšanje življenjske dobe eritrocitov Določeno vlogo pri razvoju anemije pri bolnikih z RA ima skrajšanje življenjske dobe eritrocitov, kar je verjetno povezano s povečano aktivnostjo retikuloendotelijskega sistema in povečano fagocitozo. Rezultati študij so pokazali, da vnetni mediator prostaglandin E2 aktivira Ca2+ prepustne kationske in Ca2+ občutljive K+ kanalčke, kar povzroči hiperpolarizacijo membrane eritrocitov. To vodi do premika fosfatidilserina iz notranje v zunanjo celično membrano, kjer deluje kot receptor, ki privlači makrofage. Temu sledi prepoznavanje eritrocitov s strani makrofagov z njihovo kasnejšo fagocitozo. V poskusu na miših se je pokazalo, da vnos TNF-α oziroma endotoksina skrajša tudi življenjsko dobo eritrocitov. Vloga protivnetnih citokinov Številne študije so pokazale, da je razvoj anemije pri revmatoidnem artritisu lahko povezan s sposobnostjo

2 provnetna citokina motita tvorbo rdečih krvničk. Eden od mehanizmov za to je lahko prerazporeditev železa (zmanjšanje količine Fe2+, potrebnega za sintezo hema v krvnem serumu z njegovo zadostno vsebnostjo v depoju). Znano je, da so glavni vir železa za sintezo hema v eritroblastih makrofagi, ki vsebujejo železo (siderofagi), ki prejemajo ione Fe2+ iz fagocitiranih starih eritrocitov ali iz proteina transferina, ki kroži v krvi. Pod vplivom provnetnih citokinov IL-1 in TNF-α pride do čezmerne aktivacije siderofagov, kar poveča fagocitozo in blokira njihovo sposobnost prenosa železa v eritroblaste. Neposredni toksični učinek citokinov na eritropoetin lahko povzroči tudi razvoj anemije. Takšen učinek ima zlasti makrofagni vnetni protein 1α, katerega raven v krvnem serumu bolnikov z RA z anemijo je bistveno višja kot pri bolnikih brez anemije. Pokazalo se je tudi, da je pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in anemijo zvišanje ravni TNF-α v krvi spremljalo zmanjšanje koncentracije serumskega eritropoetina. To je avtorjem omogočilo domnevo, da TNF-α zavira proizvodnjo tega faktorja, ki spodbuja kolonije. Obstajajo dokazi, da imajo vnetni citokini tudi zaviralni učinek na eritropoetinske receptorje in z njimi povezane intracelularne mehanizme prenosa signala (mitogen in fosforilacija tirozin kinaze) in tako zavirajo celično proliferacijo. Papadaki H.A. et al. pri bolnikih z RA in anemijo so v BM ugotovili povečanje števila apoptotičnih in zmanjšanje števila normalnih celic CD34+/CD71+ in CD36+/glikoprotein A+. Hkrati so opazili tudi zmanjšanje števila eritroidnih enot, ki tvorijo kolonije (CFUe). Hkrati je bila ugotovljena pozitivna korelacija med nivojem TNF-α in številom apoptotičnih celic ter negativna s številom CFUe in nivojem hemoglobina. Na podlagi tega so avtorji ugotovili, da TNF-α povzroča apoptozo eritroidnih prekurzorjev v BM, kar vodi do znižanja ravni hemoglobina. Rezultati naše raziskave so pokazali tudi zvišanje ravni protivnetnih citokinov pri bolnikih z RA z znižano ravnjo hemoglobina, kar lahko sproži kaskado patoloških reakcij, ki vodijo v razvoj anemije. Tako je pri bolnikih z RA in anemijo povečanje koncentracije TNF-α (32,54±9,71; 7,69±3,45 pg/ml) in IL-1 (166,32±18,54; 102,28 ±16,34 pg/ml) v primerjavi z bolniki z normalno ravnijo hemoglobina. Vpliv zdravil Razvoj anemije je lahko tudi posledica učinkov zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje RA. Metotreksat, ki je "zlati standard" zdravljenja revmatoidnega artritisa, ima lahko toksičen učinek na CM in krvne celice ter povzroči anemijo. Še posebej pogosto metotreksat, ki je močan zaviralec dihidrofolat reduktaze, povzroči megaloblastno anemijo. To zdravilo moti proces metilacije deoksiuridin monofosfata, zaradi česar se slednji fosforilira in pretvori v deoksiuridin trifosfat, ki se kopiči v celici in integrira v DNK. Posledično se pojavi okvarjena DNK, v kateri je timidin delno nadomeščen z uridinom, kar vodi v megaloblastno anemijo. Po nekaterih podatkih lahko že majhni odmerki metotreksata (12,5 ± 5,0 mg / teden) povzročijo anemijo. Hkrati obstajajo dokazi o varnosti nizkih odmerkov metotreksata in celo povečanja ravni hemoglobina pri zdravljenju starejših bolnikov (povprečna starost 78,8 let), ki trpijo za RA. Tako je pri 33 bolnikih, ki so jemali metotreksat 2 leti v odmerku 7,5 mg / teden, zabeležili povečanje koncentracije hemoglobina s 124 na 130 g / l. Rezultati naše raziskave so pokazali fazno razmerje med trajanjem jemanja metotreksata in nivojem hemoglobina. Ugotovljeno je bilo, da med trajanjem jemanja 1 g metotreksata koncentracija hemoglobina ostane v normalnem območju. Hkrati s trajanjem jemanja metotreksata 1–3 leta opazimo znatno zmanjšanje koncentracije hemoglobina, kar je lahko posledica toksični učinek zdravila, in pri jemanju> 3 let, normalizacija tega kazalnika, verjetno zaradi zaviranja proizvodnje pro-vnetnih citokinov in zmanjšanja aktivnosti RA. Uporaba sulfasalazina in pripravkov iz zlata lahko povzroči tudi anemijo (pogosto aplastično). Nurmohammed M.T. et al. registrirana huda pancitopenija pri bolniku, ki je jemal sulfasalazin 4 mesece; medtem ko je raven hemoglobina komaj presegla 54 g/l. Druga študija je opazila razvoj pancitopenije pri 7 od 10 bolnikov z RA, ki so jemali pripravke iz zlata. Zaviranje delovanja CM lahko izzove tudi azatioprin. To zdravilo lahko povzroči tudi izpodrivanje fosfatidilserina v zunanja lupina eritrocita, gubanje celice, kasneje pa njeno

3 smrt. Uporaba aminokinolinskih zdravil lahko na eni strani povzroči moteno proizvodnjo eritropoetina in posledično razvoj anemije, na drugi strani pa imajo ta zdravila protivnetni učinek, kar povzroči zmanjšanje koncentracije IL. -1, IL-6, ki zmanjša aktivnost RA, resnost sklepnih manifestacij in anemijo. Diagnoza Kot smo že omenili, se najpogosteje z RA razvije ACD ali IDA. Ker imajo podobne klinične in laboratorijske značilnosti, je to zapleteno diferencialna diagnoza. Hkrati se domneva, da je ACD praviloma normocitne in zmerno hipokromne narave, vsebnost železa v serumu pri tej anemiji je lahko nekoliko zmanjšana, skupna sposobnost vezave železa v serumu (TIBC) pa je običajno znotraj normalno ali zmerno znižana, koncentracija feritina ustreza normalni ali rahlo povečana. Pri resničnem pomanjkanju železa je anemija vedno hipokromna mikrocitna, spremlja jo povečanje TIBC in zmanjšanje koncentracije feritina. Rezultati naše raziskave so tudi pokazali, da v krvnem serumu bolnikov z RA in IDA opazimo mikrocitozo in hipokromijo eritrocitov, znižanje ravni železa in feritina, povečanje koncentracije TIBC, transferina in eritropoetina. Pri ACD so zabeležene normalne velikosti eritrocitov, ravni barvnega indeksa, železa, TIBC, transferina, povišane / normalne ravni feritina, povečanje koncentracije eritropoetina in njegova relativna insuficienca. Največja težava pri diagnozi je mešana anemija, saj združuje znake IDA in ACD. Tako se po Simek M. et al. raven serumskega železa pri bolnikih z mešano anemijo (4,4 ± 5,3 mmol / l) ni razlikovala od njegovih kazalcev pri bolnikih z IDA (3,4 ± 1,69 mmol / l ) in AChZ ( 4,6±2,7 mmol/l). Hkrati je bila koncentracija železa v krvnem serumu pri bolnikih z ACD (4,6±2,7 mmol/l) pomembno višja kot pri IDA (3,4±1,69 mmol/l). Rezultati naše študije so pokazali, da je mešana anemija normo-/hipokromna, normo-/mikrocitna po naravi, za katero so značilne znižane ravni železa, znižana/normalna raven feritina, povečana/normalna FBC, povečana/normalna koncentracija transferin, relativno pomanjkanje eritropoetina. Ker je večina laboratorijskih parametrov pri mešani anemiji večsmernih (združujejo znake IDA in ACD), smo prišli do zaključka, da je zanjo zgodnja diagnoza uporabiti je treba naslednje kriterije: kombinacija nizka stopnjaželeza z zmanjšano/normalno koncentracijo feritina in relativnim pomanjkanjem eritropoetina v krvnem serumu. Preprečevanje Pri preprečevanju anemije pri RA je eno glavnih mest ustrezno zdravljenje osnovne bolezni. Po mnenju nekaterih avtorjev lahko uporaba zdravil nove generacije za zdravljenje bolezni, ki spreminjajo bolezen, poveča koncentracijo hemoglobina. Tako se je ob dodajanju antagonista TNF-α infliksimaba k osnovni terapiji z metotreksatom pri bolnikih z RA in anemijo raven hemoglobina značilno (p=0,0001) povečala za g/l. Drugi antagonist TNF-α, etanercept, prav tako pozitivno vpliva na raven hemoglobina. Folno kislino predpisujemo bolnikom, ki prejemajo metotreksat, tako v primeru razvoja anemije zaradi pomanjkanja folne kisline kot za njeno preprečevanje, kar ne le odpravlja njeno pomanjkanje, ampak tudi zmanjša toksičnost citostatika. Za zdravljenje in preprečevanje megaloblastne anemije pri bolnikih z RA je možna uporaba antagonistov antidota kalcijevega folinata. folna kislina. Prispeva k obnovi presnove folatov, preprečuje poškodbe celic CM, ščiti hematopoezo, obnavlja biosintezo nukleinskih kislin in kompenzira pomanjkanje folne kisline v telesu. Zdravljenje Glede na visoko incidenco anemije pri bolnikih z RA je razvoj načinov za njeno odpravo nujno vprašanje. Uspešno zdravljenje osnovna bolezen, ki je povzročila razvoj anemije, praviloma omogoča normalizacijo obstoječih hematoloških motenj. če učinkovito zdravljenje osnovna bolezen je nemogoča, uporabite terapijo, namenjeno odpravljanju anemije. Korekcija nizke ravni železa je v prvi vrsti sestavljena iz odpravljanja možni vzroki njen pojav. Ob prisotnosti IDA bolnikom predpišemo peroralno oz parenteralne oblike pripravki železa. Slednje se uporabljajo pri slabi toleranci peroralnih oblik oz

4 omejena priložnost njihova absorpcija v črevesju (na primer vnetne spremembe v prebavnem traktu (GIT)). Da bi preprečili razvoj IDA, je priporočljivo jesti živila, ki vsebujejo veliko številoželezo in vitamine, ki izboljšajo njegovo absorpcijo. Trenutno ostaja pomembno vprašanje izbire pripravka železa, katerega peroralne oblike so lahko predstavljene z ionskimi solnimi oblikami Fe2+ ali neionskimi, razvitimi na osnovi hidroksid-polimaltoznega kompleksa (HPC) Fe3+. Obstaja temeljna razlika v metabolizmu teh zdravil. Tako je zaradi nizke molekulske mase absorpcija solnih oblik Fe2+ pasiven nenadzorovan proces, ki lahko povzroči njihovo prekomerno kopičenje in predoziranje. Hkrati se zaradi reakcije oksidacije Fe2+ tvorijo prosti radikali, ki lahko poškodujejo sluznico prebavil, kar lahko posledično blokira absorpcijo številnih mikroelementov, vklj. in sam likalnik. Lastnosti HPA Fe3+ so njegove visoke molekulska masa, prisotnost jedra železovega hidroksida, obdanega s polimaltozno lupino, ki omejuje njegovo absorpcijo, zato je njihovo preveliko odmerjanje skoraj nemogoče. Pri njihovi uporabi tudi ni stopnje oksidacije s prehodom Fe2+ v Fe3+ in s tem sproščanja prostih radikalov. Vse to bistveno zmanjša tveganje neželenih učinkov, značilnih za pripravke železove soli. Torej, Jacobs P. et al. primerjali učinkovitost zdravljenja z IDA s pripravki, ki vsebujejo železov sulfat (1. skupina) in GPA (2. skupina). Rezultati raziskave so pokazali, da ni bistvenih razlik v povečanju ravni hemoglobina med skupinama (1. skupina 121±11 g/l, 2. 123±15 g/l, p>0,05). Hkrati je bila koncentracija feritina bistveno višja (str<0,05) у пациентов 1-й группы (12,1±11,3 нг/мл) по сравнению со 2-й (5,5±4,9 нг/мл). Частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ также была достоверно больше (р<0,05) в 1-й группе (44,7 %), чем во 2-й (17,5 %). При лечении АХЗ с успехом используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЧРЭ). Согласно мнению некоторых авторов, клинический эффект терапии эритропоэтином заключается не только в коррекции анемии и снижении потребности в переливаниях крови, но и в возможном положительном влиянии на течение основного заболевания за счет взаимодействия с сигнальным каскадом цитокинов. Так, в наблюдении Kaltwasser J. et al. лечение больных РА ЧРЭ приводило не только к повышению уровня гемоглобина, но и к снижению активности основного заболевания . Результаты нашего исследования также показали, что использование препаратов железа в лечении ЖДА, ЧРЭ в лечении АХЗ и комбинации этих групп препаратов в лечении смешанной анемии позволило нормализовать уровень гемоглобина и показатели обмена железа у большинства пациентов. Однако, несмотря на нормализацию уровня гемоглобина, объективные данные активности РА достоверно не изменились после проведенной терапии, в то время как через 3 мес. поддерживающей терапии было отмечено существенное снижение как клинических, так и лабораторно-инструментальных показателей активности РА. Литература 1. Коваленко В.М. Хвороби системи кровообігу: динаміка та аналіз / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник С Smolen J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewé, F. C. Breedveld // Ann Rheum Dis Vol. 70. P Коваленко В.М. Імовірність розвитку цитокін-медійованого анемічного синдрому у зворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г. П. Кузьміна, О. Я. Маркова // Український ревматологічний журнал (40). С Doyle M.K. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // J Rheumatol Vol. 3. Р Nikolaisen C. The differentiation of anaemia in rheumatoid arthritis: parameters of iron-deficiency in an Indian rheumatoid arthritis population / С. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // Rheumatol Int Vol. 6. Р Tandra M. Iron deficiency in rheumatoid arthritic patients especially with in the middle Age / M. Tandra, A. Srivastava // International Journal of Systems Biology Vol. 2. P. 1 5.

5 7. Bloxham E. Anemija pri revmatoidnem artritisu: ali si lahko privoščimo, da jo ignoriramo? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott // Postgrad Med J Vol. 87. P Vucelić V. Kombinirana megaloblastna in imunohemolitična anemija povezana--prikaz primera / V. Vucelić, V. Stančić, M. Ledinsky // Acta Clin Croat P Santen S. Parametri vsebnosti hepcidina in hemoglobina v diagnostiki pomanjkanja železa pri bolniki z revmatoidnim artritisom z anemijo / S. Santen, E. Dongen-Lases, F. Vegt // Arthritis & Rheumatisn Vol. 63. P Raj D.S. Vloga interlevkina-6 pri anemiji kronične bolezni / D. S Raj // Semin Arthritis Rheum R Sun C. C. Usmerjanje na os hepcidin-feroportin za razvoj novih strategij zdravljenja anemije kronične bolezni in anemije vnetja / C. C. Sun, V Vaja, J. L. Babitt, H. Y. Lin, Am J Hematol Vol. 87. P Theurl I. Poti za uravnavanje izražanja hepcidina pri anemiji kronične bolezni in anemiji zaradi pomanjkanja železa in vivo / I. Theurl, A. Schroll, M. Nairz // Haematologica Vol. 96. P Pigeon C. Nova beljakovina, specifična za mišja jetra, homologna človeškemu antibakterijskemu peptidu hepcidinu, je prekomerno izražena med preobremenitvijo z železom / C. Pigeon, G. Ilyin, B. Courselaud // J. Biol. Chem Vol P Raj D.S. Vloga interlevkina-6 pri anemiji kronične bolezni / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum Vol. 5. P Knutson M.D. Sproščanje železa iz makrofagov po eritrofagocitozi je povečano s prekomerno ekspresijo feroportina 1 in znižano s hepcidinom / M.D. Knutson, M. Oukka, L.M. Koss, F. Aydemir, M. Wessling-Resnick // Proc Natl Acad Sci USA Vol P Chaston T. Dokazi za različne učinke hepcidina v makrofagih in črevesnih epitelnih celicah / T. Chaston, B. Chung, M. Mascarenhas, J. Oznake // Gut Vol. 57. P Adlerova L. Laktoferin: pregled / L. Adlerova, A. Bartoskova, M. Faldyna // Veterinarni Medicina Vol. 9. P Lang F. Mehanizmi in pomen eriptoze / F. Lang, K.S. Lang, R.A. Lang // Antioxid Redox Signal Vol. 8. P Moldawer L.L. Kahektin/faktor tumorske nekroze alfa spremeni kinetiko rdečih krvnih celic in inducira anemijo in vivo / L.L. Moldawer, M.A. Marano, N. Wei // FASEB J Vol. 3. P Libregts S. Kronična proizvodnja IFN-γ pri miših povzroči anemijo z zmanjšanjem življenjske dobe eritrocitov in zaviranjem eritropoeze skozi os IRF-1/PU.1 / S. Libregts, L. Gutierrez, A. Bruin // Blood Vol P Kullich W. Učinki kemokina MIP-1alfa na anemijo in vnetje pri revmatoidnem artritisu / W. Kullich, F. Niksic, K. Burmucic // Z Rheumatol Vol. 61. P Zhu Y. Korelacija citokinov TNF alfa, IFN-gama, Epo z anemijo pri revmatoidnem artritisu / Y. Zhu, D. Ye, Z. Huang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi Vol. 21. P pomeni R.T. Najnovejši razvoj anemije pri kronični bolezni / R.T. Pomeni // Curr. Hematol. Rep Vol. 2. R Papadaki H.A. Anemija kronične bolezni pri revmatoidnem artritisu je povezana s povečano apoptozo eritroidnih celic kostnega mozga: izboljšanje po zdravljenju s protitelesi proti tumorskemu nekrotičnemu faktorju alfa / N.A. Papadaki, H.D. Kritikos, V. Valatas // Blood Vol Р Kojima S. Indukcija hiperkromne mikrocitne anemije s ponavljajočim se peroralnim dajanjem metotreksata pri podganah / S. Kojima, J. Sasaki, N. Takahashi // J Toxicol Sci Vol. 37. P Cario H. Pomanjkanje dihidrofolat reduktaze zaradi homozigotne mutacije DHFR povzroči megaloblastno anemijo in cerebralno pomanjkanje folata, ki vodi do hude nevrološke bolezni / H. Cario, D. E. Smith, H. Blom // Am J Hum Genet Vol. 88.P Lim A.Y. Z metotreksatom povzročena pancitopenija: resna in premalo prijavljena? Naše izkušnje 25 primerov v 5 letih / A.Y. Lim, K.Gaffney, D.G. Scott // Revmatologija Vol. 8. R Hirshberg B. Varnost nizkega odmerka metotreksata pri starejših bolnikih z revmatoidnim artritisom / V. Hirshberg, M. Muszkat, O. Schlesinger // Postgrad Med J Vol R Kalinkina N.V. Vpliv metotreksata na raven hemoglobina pri bolnikih z revmatoidnim artritisom / N.V. Kalinkina, A.S. Smirnova // Perspektive medicine in biologije T. 2. Z Nurmohamedom M.T. Ciklosporin za s sulfasalazinom povzročeno aplastično anemijo pri bolniku z zgodnjim revmatoidnim artritisom / M.T. Nurmohamed, M. Soesan, M.N. van Oers // Revmatologija Vol. 12. R

6 31. Yan A. Zlato inducirana supresija kostnega mozga: pregled 10 primerov / A. Yan, P. Davis // J Rheumatol Vol. 1. P Geiger C. Samomorilna smrt eritrocitov povzročena z azatioprinom / C. Geiger, M. Föller, K.R. Herrlinger, F. Lang // Inflamm Bowel Dis Vol. 8. P Ballal A. Učinki zdravljenja s klorokinom na kroženje eritropoetina in vnetnih citokinov pri akutni malariji Plasmodium falciparum / A. Ballal, A. Saeed, P. Rouina, W. Jelkmann // Ann Hematol Vol. 5. P Cheng P. Izražanje hepcidina pri anemiji kronične bolezni in sočasni anemiji zaradi pomanjkanja železa / P. Cheng, X. Jiao, X. Wang // Clin Exp Med Vol. 11. P Smirnova A.S. Diferencialna diagnoza anemije kronične bolezni in anemije zaradi pomanjkanja železa pri bolnikih z revmatoidnim artritisom / A.S. Smirnova // Zbornik 73. mednarodne znanstvene in praktične konference za mlade ženske "Aktualni problemi klinične, eksperimentalne, preventivne medicine, zobozdravstva in farmacije". Donetsk, C Simek M. Serumski transferinski receptor pri diagnozi pomanjkanja železa / M. Simek, A. Remkova, H. Kratochvilova // Bratisl Lek Listy Vol P Doyle M.K. Zdravljenje z infliksimabom in metotreksatom izboljša anemijo pri bolnikih z revmatoidnim artritisom neodvisno od izboljšanja drugih meril kliničnega izida - združena analiza treh velikih, multicentričnih, dvojno slepih, randomiziranih kliničnih preskušanj / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // Semin Arthritis Rheum Vol. 2. P. Dufour C. Etanercept kot rešilno zdravljenje za neodzivno aplastično anemijo / C. Dufour, R. Giacchino, P. Ghezzi // Pediatr Blood Cancer Vol. 4. P Ortiz Z. Folna kislina in folinska kislina za zmanjšanje neželenih učinkov pri bolnikih, ki prejemajo metotreksat za revmatoidni artritis / Z. Ortiz, B. Shea, M. Suarez Almazor // Cochrane Database Syst Rev Vol Harten P. Zmanjšanje toksičnosti metotreksata s folno kislino / R. Harten // Z Rheumatol Vol. 5. P Morgan S.L. Metotreksat pri revmatoidnem artritisu: vedno je treba dati dodatek folata / S.L. Morgan, J.E. Baggott, G.S. Alarcon // BioDrugs Vol. 3. P Goddard A. Smernice za obvladovanje anemije zaradi pomanjkanja železa / A. Goddard, A. McIntyre, B. Scott // Gut Vol. 46. ​​​​P Jacobs P. Boljša toleranca železovega polimaltoznega kompleksa v primerjavi z železovim sulfatom pri zdravljenju anemije / P. Jacobs, L. Wood // Hematology Vol. 5.P Kaltwasser J.P. Vpliv rekombinantnega humanega eritropoetina in intravenskega železa na anemijo in aktivnost bolezni pri revmatoidnem artritisu / J.P. Kaltwasser, U. Kessler, R. Gottschalk, G. Stucki, B. Moller // J. Rheumatol Vol. 28. R Ključne besede članka: bolniki, anemija, zdravljenje, artritis, revmatoidni

Anemija zaradi pomanjkanja železa

Anemija pri revmatoidnem artritisu: klinični in patogenetski pomen ter pristopi k korekciji. GBOU VPO KubGMU Ministrstva za zdravje Rusije (Krasnodar, Oddelek za fakultetno terapijo Govornik: izredni profesor Oransky S.P. Stavropol,

VSEBNOST HEMOGLOBINA V RETIKULOCITIH V KRVI PRI NEDONOŠČENIH DOJENČKIH Z ZELO NIZKO TELESNO MASO V PRVEM MESECU ŽIVLJENJA V PRIMERJAVI Z DONOŠČENIMI DONOŠČENIKI, OTROCI IN ODRASLIM Retikulociti

Odnosi med kardiorenalnim anemičnim sindromom. Vsaka patologija spodbuja in pospešuje drugi dve. Anemija. Srčno popuščanje. Ledvična odpoved. Razširjenost anemije narašča.

Anemični sindrom pri hemoblastozah A.V. Kolganov 2006 Anemični sindrom pri hemoblastozah. Anemični sindrom pri hemoblastozah je naravni pojav in manifestacija osnovne bolezni.

O. P. Sirosh KOMBINIRANA UPORABA METOTREKSATA IN KLADRIBINA PRI ZDRAVLJENJU REVMATOIDNEGA ARTRITISA EE "BSMU", 2. Interna klinika Revmatoidni artritis (RA) je klinično heterogena bolezen.

Vloga in mesto zaviralca IL-6 v strategiji zdravljenja revmatoidnega artritisa V.I. Mazurov

Odgovorni izvajalci: -Demikhov Valery Grigorievich, doktor medicinskih znanosti, profesor, direktor podružnice Ryazan Dmitry Rogachev" Ministrstva za zdravje Rusije - Morshchakova Valentina Fedorovna dr. med., namest.

Projekt delovne skupine RUSSCO o vzdrževalni terapiji: Individualizacija vzdrževalne terapije (popravek anemije, nevtropenije in dajanje osteomodifikatorjev) PRAKTIČNA PRIPOROČILA ZA ZDRAVLJENJE

Celovita ocena stanja pomanjkanja železa Berestovskaya V.S. Severozahodna državna medicinska univerza poimenovana po I.I. Mečnikov Murmansk Znanstveni in izobraževalni forum "Sodobna laboratorijska medicina: inovativne tehnologije v kliniki" 26. april

ZNAČILNOSTI POTEKA ANEMIČNEGA SINDROMA IN UČINKOVITOST ZDRAVLJENJA BOLNIKOV S KRONIČNO LEDVIČNO INSUFICENCO Govornik: študentka skupine 09ll2 Ziboreva Kristina Andreevna Voditelji: doktor medicinskih znanosti, prof.

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE REPUBLIKE BELORUSIJE ODOBRAVAM prvega namestnika ministra D.L. Pinevich 06.06.2014 Registracija 247-1213 ALGORITEM ZA DIAGNOZO ANEMIJE navodila za uporabo INSTITUCIJE-RAZVIJALCI:

Anemični sindrom kot dejavnik tveganja za onkološke bolezni Moskovski regionalni raziskovalni klinični inštitut po imenu M.F. Vladimirsky Mitin T.A. 10. april 2018, Moskva Klinična in hematološka anemija

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE REPUBLIKE BELORUSIJE ALGORITEM DIAGNOSTIKE ANEMIJE

Tema: "Talasemija (Cooleyjeva anemija)" Izpolnila: Grigoryeva P.F. Tyumen State Medical University Tyumen, Rusija Thalassemia (Coolies anemia) Grigoryeva P.F. Tjumenska državna medicinska univerza

KLINIČNA IN INSTRUMENTALNA OCENA UČINKOVITOSTI TOFACITINIBA V PRIMERJAVI Z ETANERCEPTOM PRI BOLNIKIH Z REVMATOIDNIM ARTRITISOM MENŠIKOVA I.V. FGAOU V PRVEM MSMU PO IMENU I. M. SECHENOV MH RF (SECHENOV

Mesto tofacitiniba pri zdravljenju revmatoidnega artritisa VI Mazurov Izjava o omejitvi odgovornosti Informacije so na voljo kot informativna in izobraževalna podpora zdravnikom. Stališča, izražena na diapozitivih in v predstavitvi

L.I. Dvoretsky Anemija zaradi pomanjkanja železa (IDA) je klinični hematološki sindrom, ki se pojavi z razvojem pomanjkanja železa zaradi različnih patoloških (fizioloških) procesov.

TEŽKE KOVINE (SVINEC, KADMIJ) IN AKTIVNOST LIZOSOMSKIH ENCIMOV V KRVNEM SERUMU PRI OTROCIH S POMANJKANJEM ŽELEZA. Shenets S.G., Kuvshinnikov V.A., Stadnik A.P., Beskrovnaya V.G. Težava z WDN

Diagnoza anemije: Presejalna laboratorijska preiskava za odkrivanje pomanjkanja B12 in folatov v prvih minutah obiska bolnika. Egorova M.O., doktorica medicinskih znanosti, vodja Laboratorija za klinično biokemijo

Zavrnitev odgovornosti Informacije so na voljo kot informativna in izobraževalna podpora zdravnikom. Stališča, izražena na diapozitivih in v predstavitvi, odražajo njihove lastne poglede in niso nujno

MINISTRSTVO ZA ZDRAVJE REPUBLIKE BELORUSIJE ODOBRAVAM prvega namestnika ministra R.A. Chasnoit 3. oktober 2008 Registracija 085-0908 ALGORITEM ZA DIAGNOSTIKO IN PREPREČEVANJE POMANJKANJA ŽELEZA PRI NOSEČNICAH

UDK 612.94.17.1-53.1.83 VLOGA INTERLEVKINOV-2, -4 IN -7 PRI NASTANKU POVEČANE OBČUTLJIVOSTI ZA APOPTOZO T-LIMFOCITA POPČINSKE KRVI NOVOROJENČKA I.Ye. Lebedeva, I.E. Rubtsova, M.F. Nikonova, E.A.

Potrebna in zadostna laboratorijska diagnoza anemije Egorova M.O., doktorica medicinskih znanosti, vodja Laboratorija za klinično biokemijo Državnega raziskovalnega centra Ruske akademije medicinskih znanosti ANEMIJA (grško) malo krvi Izguba krvi z zmanjšanjem volumna ali hemoglobina

I. B. Vorotnikov 1, 2, T. I. Pospelova 2, 3, N. V. Skvorcova 2 A. S. Ljamkina 2, V. D. Koptev 3 1 ˆÂÌÚr Î Ì ˇ r ÈÓÌÌ ˇ ÓÎ Ìˈ ÔÓÒ. r ÒÌÓÓ ÒÍ, ÕÓ ÓÒË ËrÒÍ ˇ Ó Î.,

Značilnosti diagnoze in poteka anemičnega sindroma pri bolnikih z revmatoidnim artritisom N.V. Koryakova, N.N. Vezikova, I.M. Marusenko Oddelek za bolnišnično terapijo Medicinske fakultete Državnega izobraževalnega zavoda za visoko strokovno izobraževanje "Petrozavodsk"

Uporaba Indinola pri zdravljenju benignih bolezni dojk Zulkarnaeva E. T. *, Khakimova R. Kh. *, Lapan E. I. **, Blagodetelev I. L. *** * Republiški klinični onkološki dispanzer,

1 Anemija zaradi pomanjkanja železa in izbira zdravila za njeno korekcijo Moskovska državna univerza za medicino in zobozdravstvo Godulyan O.V., Gorodetsky V.V., Skotnikov A.S., Vylkovysky F.A., Prokhorovich

METODA ZA DOLOČANJE AKTIVNOSTI KRONIČNEGA HEPATITISA AANikolaev, NNNikolaeva, BNLevitan Medical Academy. Astrahan Kronične difuzne bolezni jeter, tako pri nas kot v večini

Subkutano dajanje majhnih odmerkov metotreksata v primerjavi z njegovim peroralnim dajanjem zmanjša tveganje za neželene učinke iz prebavil Lidia Rutkowska-Sak 1, Maria Rell-Bakalarska

Novice visokošolskih zavodov. Volga UDK 616.72-002:612.017-053.2-08 E. N. Tepikina

Stavitskaya N.V., Vladimirsky M.A., Shilova M.V., Zhidak T.N. Raziskovalni inštitut za ftiziopulmonologijo Prve moskovske državne medicinske univerze. Sechenov, Moskva Latentna tuberkulozna okužba (LTBI) Stanje človeškega telesa, v katerem mikobakterije

Informativno gradivo. Pozorno preberite navodila za uporabo. FOLNA KISLINA (FOLIC ACID), tablete Učinkovina: Folna kislina * (Folic acid *) ATX B03BB01 Folna kislina

Sindromi ferodeficience v vprašanjih in odgovorih Pomanjkanje železa, anemija in nosečnost: pogled hematologa

Vloga hepcidina pri razvoju anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom E.A. Galuško, D.A. Belenky, E.N. Aleksandrova, L.N. Zvezna državna proračunska ustanova Kashnikova "Znanstvene raziskave

AP Stadnik Vpliv sideropenije pri doječih materah na sestavo materinega mleka Beloruske državne medicinske univerze Članek predstavlja rezultate preučevanja značilnosti sestave materinega mleka pri doječih materah s pomanjkanjem železa.

ANEMIJA KRONIČNIH BOLEZNI V PRAKSI ZDRAVNIKA INTERNISTA M.F.Vladimirsky, dr.med Černogorova Marina Viktorovna Razširjenost anemije pri

Znanstveni almanah 2015 N 11-4(13) Medicinske vede 62 DOI: 10.17117/na.2015.11.04.062 Prejeto: 27.11.2015 http://ucom.ru/doc/na.2015.11.04.062.pdf Derganova O. Yu., Černih T.M. Klinični laboratorij

Rekombinantni humani eritropoetin kot alternativa transfuziji krvi E.F. Morshchakova Ryazan veja Raziskovalnega inštituta za pediatrično hematologijo, 2003. V zadnjih desetletjih je bilo

PLAZMAFEREZA PRI ZDRAVLJENJU INTERSTICIJSKIH PLJUČNIH BOLEZNI V. A. Voinov, M. M. Ilkovich, K. S. akad. I. P. Pavlova

Chernov V.M., Tarasova I.S. V.M. Černov, I.S. Tarasova KATERO ZDRAVILO NAJ IZBEREM PRI ZDRAVLJENJU POMANJKANJA ŽELEZA PRI OTROCIH S SOLJO ALI NA OSNOVI POLIMALTOZE ŽELEZOVEGA HIDROKSIDA? zvezna

Laboratorijska diagnostika revmatoloških in sistemskih bolezni Z bližanjem pomladi se revmatološke bolezni pri mnogih ljudeh poslabšajo. Približno 12,5 bolnikov letno obišče zdravnike zaradi tega.

UDK 616.155.194.8-053.2-085.273:615:330 FARMAKOEKONOMSKA ANALIZA UPORABE ŽELEZA ZA ZDRAVLJENJE ANEMIJE ZARADI POMANJKANJA ŽELEZA PRI OTROCIH S.V. Kononova, L.V. Lovtsova, I.A. Zueva, GOU VPO "Nižni Novgorod

FAKTOR NEKROZE TUMORA-a. SODOBNI PRISTOPI K ZDRAVLJENJU MALIGNIH TUMORJEV. Faktor tumorske nekroze TNF- (kaheksin), TNF- (limfotoksin) Produkti: stimulirani makrofagi in aktivirani T-limfociti

Timchenko Yu.V.

2 Biološko aktivno prehransko dopolnilo Pankragen je parafarmacevtik, ki vsebuje niz aminokislin (lizin, glutaminska kislina, asparaginska kislina, triptofan), ki pomagajo ohranjati delovanje

Nosik M.N., Ryzhov K.A., Rymanova I.V., Sevostyanikhin S.E., Kravchenko A.V., Kuimova U.A., Sobkin A.N. Zvezna državna proračunska znanstvena ustanova Raziskovalni inštitut za cepiva in serume. I.I. Mečnikov, Moskovska klinična bolnišnica za tuberkulozo 3 poimenovana po. G.A.

Sindrom anemije (AS) ni redkost v vsakodnevni praksi zdravnika in zaseda vodilno mesto na seznamu 38 najpogostejših bolezni. Pri starejših nad 85 let je pridružena anemija

Ocena srčno-žilnega tveganja pri revmatoloških bolnikih Vezikova N.N. Glavni samostojni revmatolog Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan Marusenko I.M. Sankt Peterburg 15-16.09.2016 Bolezni,

UDK -003.725-085.281.8 (575.2) (04) NIVO CITOKINOV PRI BOLNIKIH S KRONIČNIM VIRUSNIM HEPATITISOM C MED PROTIVIRUSNIMI TERAPIJAMI M.M. Abdikarimov V obravnavi

Juvenilni idiopatski artritis (JIA) je kronična, huda napredujoča bolezen otrok in mladostnikov s prevladujočo lezijo sklepov nejasne etiologije in kompleksne, avtoimunske patogeneze,

ROUTING IN ANEMIJA PRI OTROCIH Kandidat medicinskih znanosti, izredni profesor T.I. Baranova FGBOU VO ChSMA Anemija Zmanjšanje ravni hemoglobina in števila eritrocitov na enoto volumna krvi pri otrocih. ICD 10. Razred III. bolezni krvi,

Profesor L.I. Butler MMA poimenovan po I.M. Sechenova Anemija zaradi pomanjkanja železa (IDA) je klinični hematološki sindrom, za katerega je značilna motena sinteza hemoglobina zaradi pomanjkanja železa.

Center za znanstveno sodelovanje "Interactive plus" Bakhtiyarova Dilyaram Adilzhanovna Rezidentni revmatolog Al-Farabi Kazahstan National Medical University S.D. Asfendiyarov Almaty, Republika Kazahstan

Zvezna državna proračunska znanstvena ustanova "Raziskovalni inštitut za medicino dela" Biomarkerji sistemskega vnetja v patogenezi sintropije poklicne bronhialne astme in

INFUZIJSKA TERAPIJA SINDROMA KAPILARNEGA PUŠČANJA IP NAZAROV Profesor, akademik Ruske akademije naravoslovnih znanosti, Državna medicinska univerza Krasnoyarsk povzeto po B. A. Zikria, 1994 Sindrom kapilarnega puščanja

Oddelek 9: Medicinske vede ZHANGELOVA SHOLPAN BOLATOVNA kandidatka medicinskih znanosti, izredna profesorica, profesorica oddelka za notranje bolezni 2, ALMUKHAMBETOVA RAUZA KADYROVNA dr., izredna profesorica, profesorica oddelka za notranje bolezni 2, ZHANGELOVA

VII Vseruski diabetološki kongres Moskva, 26. februar 2015 KONCENTRACIJA DEJAVNIKOV, UREJENIH NA AKTIVNOST MAKROFAGEV V KRVNEM SERUMU BOLNIKOV S SLADKORNO BOLEZNIJO TIPA 2 S KRONIČNO BOLEZNIJO

NAČELA ZDRAVLJENJA DM2 (predavanje) prof. Dreval A.V. Hitra in trajna normalizacija glikemije od trenutka odkritja sladkorne bolezni tipa 2 je glavno načelo sodobnega pristopa k hipoglikemični terapiji Povečano tveganje

Lapitsky D.V., Knyazev I.N., Doronin V.S., Lysenok T.P., Shavlokhova L.A. Vrednost celovite študije presnove železa pri diagnozi pomanjkanja železa pri mladih moških Oddelek

CML: STRANSKI UČINKI ZDRAVLJENJA KAKŠNI STRANSKI UČINKI SE LAHKO DOŽIVIM? 2 KATERI NEŽELENI UČINKI BODO KOT PRI BOLNIKU Z NEDAVNO DIAGNOSTICIRANO KML IZKUŠEL NA ZAČETKU ZDRAVLJENJA? Večina

Artritis je ena najpogostejših bolezni sklepov, ki poteka z vnetnim procesom.

Do danes, artritis, simptomi in manifestacije, vsi imajo jasno opredelitev in opis v medicini in so še vedno dobro raziskani.

Upoštevajte, da lahko artritis deluje kot ločena bolezen ali kot manifestacija druge bolezni.

Skupno je več kot 100 vrst artritisa in vsako od njih je mogoče diagnosticirati pri odraslem bolniku in otroku.

Glavni vzroki artritisa

Kljub dejstvu, da je artritis v vseh oblikah, vključno z revmatoidnim artritisom, dobro raziskan, glavni vzrok za njegov nastanek še vedno ni natančno znan.

Izločiti je mogoče le glavne dejavnike, ki lahko izzovejo razvoj te bolezni, in na njihovi podlagi izbrati zdravljenje.

Ti dejavniki vključujejo:

• Pomanjkanje vitaminov in mineralov v telesu
• Motnje v hormonskem ravnovesju.
• Prekomerna obremenitev sklepov, poškodbe različne resnosti.
• Nalezljive bolezni, zlasti kronične, kot so glive, klamidija, gonokok.
• Bolezni centralnega živčnega sistema.
• Imunske motnje.
• Stalna hipotermija sklepov.
• genetska predispozicija.
• dedni faktor.

Še več, zanimivo je, da se lahko artritis pri vsaki osebi manifestira drugače in v zvezi s tem lahko manifestacije razdelimo v tri skupine:

1. Znaki artritisa so opazni več mesecev, nato pa popolnoma izginejo.
2. Blaga oblika bolezni se lahko pojavi dolgo časa, nato pa spet preide v latentno obdobje.
3. Huda oblika artritisa, ki vodi do nepopravljivih posledic in invalidnosti.

Glavni simptomi

Simptomi artritisa so povezani predvsem z vnetnim procesom v sklepih. Kot smo že omenili, so takšne bolečine lahko spontane.

Opaziti je mogoče, da se najpogosteje bolečina manifestira ponoči in po več gibih sklepov lahko popolnoma izgine.

Kar zadeva splošne simptome bolezni, so določeni precej preprosto. Prvič, deformacija sklepa lahko kaže na artritis. Pri blagi stopnji deformacije sklepov pride do motenj motorične funkcije, v hudi obliki pa oseba izgubi sposobnost premikanja okončine v sklepu.

Opazite lahko tudi razliko v simptomih pri različnih oblikah bolezni, tako da lahko pri običajnem artritisu opazite otekanje in zvišanje temperature na območju prizadetega sklepa.

Hkrati se bo pri nevrodistrofičnem artritisu temperatura v območju sklepov, nasprotno, zmanjšala, zaradi česar bo sklep postal moder.

Pri artritisu se tkivna plast med sklepi uniči, zaradi česar se začnejo dotikati. V zvezi s tem je mogoče opaziti še en značilen simptom - škrtanje.

Če pa škrtanje opazimo le občasno in ne postane konstantno, ga ni mogoče šteti za simptom artritisa. Po zvoku lahko ugotovite, da artritis povzroči, da škrtanje postane grobo.

Glede bolečine:

• Pri subakutnem artritisu je bolečina blaga.
• V akutni obliki - bolečina je lahko izjemno izrazita.
• Kronični artritis - bolečina je nedosledna in spremenljiva.

Simptomi infekcijskega artritisa

Že v imenu te vrste artritisa je jasno, da se razvije zaradi okužbe. To vrsto je enostavno določiti s preiskavami, ki takoj pokažejo, katera okužba povzroča vnetje.

Nalezljiva vrsta ima svoje simptome:

1. Temperatura močno naraste.
2. Pojavi se mrzlica.
3. glavobol
4. Slabost in splošno slabo počutje.
5. Bolečina in otekanje tkiv okoli prizadetega sklepa.

Zdravljenje v tem primeru je izbrano glede na vrsto okužbe. Takoj ko je patogen odkrit, je predpisano antibiotično zdravljenje.

Če je potrebno, naredimo intraartikularno injekcijo v kolenski ali drug sklep, hkrati pa dajemo antibiotike.

Takoj ko akutni znaki artritisa izginejo, se zdravljenje nadaljuje še 14 dni. S pravočasnim začetkom terapije je mogoče popolnoma odpraviti poškodbe sklepnih tkiv.

Tavajoči simptomi artritisa

Tavajoči artritis je hkrati najbolj skrivnostna vrsta in najbolj slabo razumljena. V medicini je ta vrsta vrsta revmatoidnega artritisa.

Kot že ime pove, se lahko tavajoči artritis premika iz enega sklepa v drugega. Na srečo je ta vrsta bolezni izjemno redka.

Vzrok za razvoj bolezni se šteje za hemolitični streptokok skupine A. Simptomi bolezni:

• Okorelost sklepov zjutraj.
• Pojavijo se bolečine.
• Slabost in težko dihanje.
• Izguba apetita.
• Motnje spanja.
• Izguba teže, kot na sliki.

Ko lezija prizadene velike sklepe, preide na majhne, ​​ki se pojavijo v stopalih, rokah, čeljusti. Včasih je lokalna temperatura, najpogosteje pa oseba izgubi sposobnost izvajanja težkih fizičnih vaj, hitro se utrudi.

Živahni simptomi se začnejo pojavljati, ko se vreme spremeni.

Zdravljenje tukaj je izbrano strogo glede na to, kako se bolezen manifestira. Metode izbere zdravnik glede na starost bolnika, naravo in obliko bolezni.

Najpogosteje uporabljeni načini zdravljenja so antirevmatiki.

Vse zdravljenje mora vključevati počitek v postelji 10 dni. Poleg tega je izključena slana in začinjena hrana. S pravilno taktiko lahko metode zdravljenja dosežejo popolno okrevanje bolnika po 2 mesecih.

Kaj se zgodi pri revmatoidnem artritisu

Revmatoidni artritis se lahko dolgo časa razvija v latentni obliki, praktično brez manifestacije. Znano je, da revmatoidni tip bolezni prizadene predvsem male sklepe rok, v nekaterih primerih pa lahko tudi velike sklepe.

Najpogosteje je lezija simetrična, kar vodi v razvoj poliartritisa, kot na fotografiji, medtem ko se z razvojem bolezni v proces začnejo vključevati ledvice, jetra, srce in živčni sistem.

Upoštevajte, da se revmatoidni artritis lahko razvije z leti in se pojavi z bliskovito hitrostjo, kar na splošno vodi do bolnikove invalidnosti, kot je na sliki.

Ne glede na to, kako se revmatoidni artritis razvije, še vedno vodi do deformacije sklepov, kot je na fotografiji, in do popolne ali delne izgube vseh motoričnih funkcij.

Med simptomi izpostavljamo:

• Utrujenost in hiter pojav utrujenosti.
• Okorelost sklepov zjutraj.
• Vročina, tako kot pri gripi, telesna temperatura naraste.
• Bolečine v mišicah, katerih izvor je težko določiti.
• Izguba teže in pomanjkanje apetita.
• anemija
• Depresija.
• Revmatoidni noduli.
• Vnetje tkiv okoli sklepov.

Vsi ti simptomi se lahko pojavijo pri revmatoidnem artritisu na različnih stopnjah razvoja bolezni. Temperatura je lahko splošna in lokalna. In najbolj očitni simptomi, ki pomagajo takoj določiti vrsto bolezni, so ukrivljeni in prizadeti prsti.

Kar zadeva zdravljenje revmatoidnega artritisa, je nujno potrebna kompleksna terapija.

Če se odkrije povzročitelj okužbe, se zdravljenje nadaljuje z vključitvijo antibiotikov. Hkrati se lahko uporabljajo tudi netradicionalni recepti, vendar le kot dodatna terapija.

Splošno zdravljenje artritisa

Če govorimo o metodah zdravljenja artritisa, potem danes medicina uporablja:

• Dekongestivi, nesteroidna protivnetna zdravila.
• Hondroprotektorji.
• vitamini.
• Fizioterapija, terapevtske vaje, masaža in zdravljenje z blatom.

V primerih, ko konzervativne metode ne dajejo rezultatov, se preide na kirurški poseg. Najpogosteje uporabljena artroskopija je sodobna kirurška oblika zdravljenja.

Metotreksat za revmatoidni artritis zdravniki uporabljajo pogosteje kot druga zdravila. To zdravilo je učinkovito tako na začetku razvoja bolezni kot med potrebo po kompleksni terapiji z dolgotrajnim potekom bolezni. Metotreksat za revmatoidni artritis se pogosto predpiše bolniku še preden se postavi končna diagnoza, če ima bolnik simptome bolezni.

Samo zdravilo ima močan citostatični učinek, ki upočasnjuje razvoj revmatoidnega artritisa pri ljudeh. Samo zdravilo spada v skupino antimetabolitov, katerih analog je folna kislina. Je kristalni prah rumene ali rumeno-oranžne barve. Je praktično netopen v vodi ali alkoholu, nestabilen na svetlobno sevanje, higroskopičen. Med delovanjem zdravilo dovaja folno kislino v DNK celic pacientovega telesa, kar pomaga pri boju proti simptomom artritisa. Večina farmacevtskih podjetij in proizvajalcev proizvaja to zdravilo v dveh oblikah:

1. Tablete za peroralno uporabo.
2. Injekcije.

Če morate izvesti intravensko ali subkutano injekcijo, zdravniki uporabijo koncentrat liofilizata ali metotreksata. Iz njega se pripravi raztopina za injiciranje. Nekateri proizvajalci proizvajajo že pripravljeno mešanico za takšne injekcije.

Če se bolnik drži režima, ki ga priporočajo zdravniki, mu predpišejo tablete. Če bolnik tega ne stori ali če ima med jemanjem tablet metotreksata določene težave v prebavnem traktu, ga zdravniki prenesejo na subkutane ali intravenske injekcije.

Navodila za uporabo tega zdravila navajajo, da morajo zdravniki pri določanju začetnih odmerkov za bolnika upoštevati splošno zdravstveno stanje, aktivnost vnetnih procesov, ki se pojavljajo v njegovem telesu, in individualne značilnosti osebe. Pacient ne bo mogel samostojno določiti odmerka zdravila. To mora storiti specialist, saj je treba upoštevati veliko različnih dejavnikov, značilnih za posameznega bolnika, ki jih je mogoče ugotoviti le s temeljitim pregledom bolnika.

Navodila za uporabo navajajo, da se prvi pozitivni znaki pri bolni osebi pojavijo 14-16 dni po začetku uporabe metotreksata. Če je bolezen huda, se ti izrazi premaknejo, izboljšanje bolnikovega zdravja se ne bo začelo prej kot 40-50 dni. Toda to se bo zgodilo z blagim potekom bolezni. V bolj zapletenih primerih se prvi pozitivni rezultati ne pojavijo prej kot 6 mesecev ali leto kasneje.

Uporaba tega zdravila lahko povzroči neželene učinke, kot so:

1. razvoj encefalopatije.
2. Glavobol in vrtoglavica.
3. Kršitev vizualnih slik.
4. Pojav zaspanosti ali afazije.
5. Bolečine v hrbtu.
6. Napetost vratnih mišic.
7. Konvulzije in razvoj paralize.
8. Hemipareza.
9. Včasih se lahko pojavi splošna šibkost, ataksija, tremor, utrujenost, razdražljivost brez razloga. Človekova zavest je zmedena, pojavi se konjunktivitis, katarakta, povečano izločanje solz.
10. Lahko se pojavi koma.

Vendar to niso vsi neželeni učinki, ki se lahko razvijejo pri uporabi zdravila. Pri dolgotrajni izpostavljenosti metotreksatu se pojavijo naslednje lezije:

1. trombocitopenija.
2. anemija
3. hipotenzija.
4. Perikarditis.
5. tromboza itd.

Zdravilo lahko negativno vpliva na človeški dihalni sistem in povzroči respiratorno fibrozo ali poslabša okužbe v pljučih.

Lezije gastrointestinalnega trakta - slabost, ulcerozni stomatitis, driska, krvavitev iz želodca. Pojavijo se bruhanje, ciroza in fibroza jeter, enteritis, oteženo požiranje itd.

Na koži se lahko pojavijo izpuščaj, akne, ekcem, srbenje, kožni eritem, mehurji itd.. Urogenitalni sistem se lahko odzove na zdravilo z naslednjimi motnjami: hematurija, nefropatija, okvare ploda. Lahko pride do kršitve nastajanja spermijev. Pojavijo se lahko tudi znaki alergije: izpuščaj, mrzlica, urtikarija, anafilaksija itd. Z vsemi zgoraj navedenimi simptomi se bolniku preneha jemati zdravilo. Kontraindikacije za uporabo metotreksata so:

1. Okvara jeter in ledvic.
2. Človeška preobčutljivost za nekatere sestavine zdravila.
3. Prisotnost okužb, kot so tuberkuloza, AIDS, hepatitis.
4. Razjede gastrointestinalnega trakta.
5. Nosečnost ali obdobje dojenja.
6. Zloraba alkohola.
7. Krvna diskrazija.

Pregled bolnika pred predpisovanjem zdravila

Najprej zdravniki predpišejo splošni krvni test. V tem primeru se nujno šteje število trombocitov in levkocitov. Potrebna je določitev bilirubina in različni jetrni testi.

Potreben je rentgenski pregled. Izvede se popoln pregled delovanja ledvičnega aparata. Bolnik potrebuje stalno spremljanje, ki se izvaja med celotnim potekom terapije.

Krv bolnika pregledamo na tako imenovani revmatoidni faktor. Najbolj natančna je analiza krvne plazme za citrulinska protitelesa. Pozitiven rezultat te analize kaže na razvoj revmatoidnega artritisa v bolnikovem telesu. Običajno je v tem primeru oblika bolezni zelo huda. Pri obolelih se močno poveča sedimentacija eritrocitov.

Te bolezni še ni mogoče popolnoma pozdraviti. Naloga zdravnikov je ustaviti razvoj artritisa in doseči delno remisijo. Zato so vsa njihova prizadevanja usmerjena v bistveno izboljšanje delovanja sklepov, odpravo vnetnega procesa in preprečevanje razvoja takšnih dogodkov, po katerih lahko oseba ostane invalidna za vse življenje. Prej ko se začne zdravljenje, bolje je za bolnika.

Za lajšanje simptomov revmatoidnega artritisa zdravniki uporabljajo zdravljenje z zdravili, ki temelji na uporabi dveh vrst zdravil:

1. Hiter učinek.
2. Modificiranje zdravil s počasnim (bazičnim) delovanjem.

Metotreksat spada v drugo skupino. Dobro zavira znake revmatoidnega artritisa, močno olajša bolnikovo stanje. Toda pri zdravljenju s tem zdravilom je potrebno stalno spremljanje bolnikovega zdravja. Da bi to naredili, se nenehno izvajajo laboratorijski testi bolnikove krvi, tako da ne razvije zaviranja zaščitnih funkcij telesa. Na začetku se zdravilo daje v minimalnem odmerku, nato pa se po razjasnitvi diagnoze poveča glede na posamezne značilnosti telesa bolne osebe.

Za lajšanje bolečin lahko zdravniki predpišejo zdravila proti bolečinam, ki jih mora oseba jemati skupaj z osnovnimi zdravili. Pri zelo hudem artritisu se lahko priporočijo narkotični analgetiki.

Ker ima to zdravilo veliko stranskih učinkov, zdravniki ob prvih simptomih prenehajo dajati to zdravilo bolniku, da ne bi povzročili zapletov.

Ker se pozitiven klinični učinek pojavi postopoma, potek zdravljenja s tem zdravilom običajno traja najmanj šest mesecev. Za povečanje učinkov metotreksata in odpravo nekaterih stranskih učinkov, ki se pojavijo pri njegovi uporabi, se zdravilo uporablja skupaj s snovmi, kot so:

1. ciklosporini.
2. Leflunomidi.
3. Hidroksiklorokini.
4. Sulfasalazini.

To omogoča ublažitev poteka revmatoidnega artritisa pri večini obolelih. Število ozdravljenih bolnikov z uporabo samo metotreksata doseže 80%. Toda preostalih bolnikov ni mogoče pozdraviti samo s tem zdravilom. Zato so potrebne kombinacije z drugimi zdravili. Proces celjenja traja razmeroma dolgo. Če ima bolnik obliko artritisa, ki je odporna na metotreksat, jo zdravniki zavirajo s protivnetnimi zdravili iz skupine glukokortikoidov. Lahko se predpišejo biološka zdravila, kot sta infliksimab ali rituksimab.

Zatiranje imunskega sistema med zdravljenjem revmatoidnega artritisa je z vidika bolnikovega zdravja neracionalno. To vodi do okužbe njegovega telesa z različnimi okužbami.

Zato so zdravniki prisiljeni uporabljati metotreksat, saj vam danes omogoča, da odpravite vnetje sklepov pri revmatoidnem artritisu in, medtem ko delno zavirate imunski sistem, preprečite zaplete.

V skladu s priporočili Evropske antirevmatične lige se metotreksat predpiše pri revmatoidnem artritisu takoj po diagnozi. Strokovnjaki z Ameriškega koledža za revmatologijo tudi predlagajo, da bi najprej uporabili "zlati standard" zdravljenja sistemske bolezni. Zdravilo je v skladu z načeli programa "Treat to Target - T2T" ("Zdravljenje do cilja"), ki so ga leta 2008 razvili predstavniki 25 držav Evrope, Severne in Latinske Amerike, Avstralije in Japonske. Vključuje strateške terapevtske pristope, ki zagotavljajo najboljše rezultate pri zdravljenju patologije.

Opis metotreksata

Metotreksat je citostatik iz skupine antimetabolitov, antagonistov folne kisline. Citostatiki so zdravila proti raku, ki zavirajo rast in razvoj tkiv, tudi malignih. Negativno vplivajo na mehanizem delitve in obnavljanja celic. Za citostatike so najbolj občutljive hitro deleče se celice, tudi celice kostnega mozga. Zaradi te lastnosti se citotoksična zdravila uporabljajo za zdravljenje avtoimunskih bolezni. Z zaviranjem tvorbe levkocitov v hematopoetskem tkivu kostnega mozga zavirajo imunski sistem.

Imunosupresivna terapija je temelj zdravljenja revmatoidnega artritisa, ker je bolezen avtoimunska. Z avtoimunskimi patologijami se obramba telesa začne boriti z lastnimi celicami in uničuje zdrave sklepe, tkiva in organe. Imunosupresivna terapija ustavi razvoj simptomov in upočasni destruktivne procese v sklepih. Citostatiki zavirajo rast vezivnega tkiva v sklepu, ki postopoma uničuje hrustanec in subhondralne kosti (ob sklepu, prekrite s hrustancem).

Delovanje metotreksata temelji na zaviranju dihidrofolat reduktaze (encim, ki razgrajuje folno kislino). Zdravilo moti sintezo timidin monofosfata iz dioksiuridin monofosfata, blokira tvorbo DNA, RNA in beljakovin. Celicam ne dovoljuje vstopa v obdobje S (faza sinteze hčerinske molekule DNA na matrici matične molekule DNA).

Metotreksat je eno izmed zdravil prve izbire, ki se uporablja v osnovni terapiji revmatoidnega artritisa. Zavira nastajanje ne samo imunokompetentnih celic, temveč tudi sinoviocitov (celic sinovialne membrane) in fibroblastov (glavnih celic vezivnega tkiva). Zaviranje procesa razmnoževanja teh celic pomaga preprečevati deformacijo in vnetje sklepa. Metotreksat ustavi erozijo kosti, ki se pojavi kot posledica napada aktivno rastočih tkiv sinovialne membrane sklepa.

Metotreksat pri revmatoidnem artritisu vam omogoča, da dosežete stabilno remisijo. Klinični učinek traja tudi po preklicu.

Toksičnost metotreksata

Metotreksat je najbolj strupen antagonist folne kisline. Zaradi kršitve metilacije deoksiuridin monofosfata se kopiči in delno pretvori v deoksiuridin trifosfat. Deoksiuridin trifosfat se koncentrira v celici in vgradi v DNK, kar povzroči okvarjeno sintezo DNK. V njem je timidin delno nadomeščen z uridinom. Kot posledica patoloških procesov se razvije megaloblastna anemija.

Megaloblastna anemija je stanje, pri katerem telesu primanjkuje vitamina B12 in folne kisline. Folna kislina (skupaj z železom) sodeluje pri sintezi rdečih krvnih celic. Te krvne celice igrajo pomembno vlogo pri hematopoezi in delovanju celotnega organizma.

Ob pomanjkanju folne kisline nastanejo eritrociti spremenjene oblike in velikosti. Imenujejo se megaloblasti. Megaloblastna anemija povzroči pomanjkanje kisika v telesu. Če se patološko stanje opazuje dlje časa, vodi do degeneracije živčnega sistema.

Pri zdravljenju z metotreksatom se pojavijo neželeni učinki, značilni za megaloblastno anemijo. Obstaja zaviranje funkcije hematopoeze. Ko so priporočeni odmerki preseženi, pride do:

• slabost;
• bruhanje;
• driska.

Če ob prisotnosti takšnih simptomov zdravilo ni preklicano, se razvijejo resne bolezni prebavnega trakta. Včasih opazimo ledvično tubularno acidozo (zmanjšano izločanje kislin z urinom) in kortikalno slepoto (oslabljeno vidno delovanje).

Metotreksat se v telesu praktično ne razgradi. Porazdeljuje se v bioloških tekočinah in se v 80–90 % izloči skozi ledvice nespremenjeno. V primeru motenj v delovanju ledvic se zdravilo kopiči v krvi. Njegove visoke koncentracije lahko povzročijo poškodbe ledvic.

Pri dolgotrajnem zdravljenju se lahko razvijeta ciroza jeter in osteoporoza (zlasti v otroštvu). V ozadju jemanja metotreksata obstaja:

• dermatitis;
• stomatitis;
• občutljivost na svetlobo;
• hiperpigmentacija kože;
• fotofobija;
• furunculoza;
• konjunktivitis;
• solzenje;
• vročina.

Zelo redko sta posledica zdravljenja z metotreksatom alopecija (izpadanje las) in pnevmonitis (netipični vnetni proces v pljučih).

Študije so potrdile povezavo med manifestacijo stranskih učinkov pri zdravljenju z metotreksatom in pomanjkanjem folne kisline v telesu. Med zdravljenjem revmatoidnega artritisa se celične zaloge folatov hitro zmanjšajo. Hkrati opazimo povečanje koncentracije homocisteina. Homocistein je aminokislina, ki nastane med presnovo metionina. Za razgradnjo homocisteina so potrebne ustrezne ravni folne kisline. Z njegovo pomanjkljivostjo se raven homocisteina v krvi kritično poveča. Njegova visoka koncentracija poveča tveganje za aterosklerotične žilne lezije in pospeši procese tromboze.

Veliko povečanje koncentracije homocisteina je posledica nagnjenosti k njegovemu kopičenju pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. Zdravljenje z metotreksatom krepi negativni proces, zlasti v fazi, ko je za doseganje terapevtskega učinka potrebno povečanje odmerkov zdravila.

Imenovanje folne kisline med zdravljenjem z metotreksatom lahko zmanjša nevarno raven homocisteina in zmanjša verjetnost neželenih posledic. Pomaga zmanjšati tveganje za razvoj kritičnih stanj pri bolnikih, ki imajo sočasne bolezni srca in ožilja.

Zdravljenje s folno kislino se izogne ​​tudi drugim neželenim učinkom, ki se pojavijo med zdravljenjem z metotreksatom. Če ga predpišemo takoj po začetku zdravljenja z osnovnim zdravilom ali v prvih 6 mesecih zdravljenja, se pojavnost gastrointestinalnih motenj zmanjša za 70 %. Folna kislina pomaga zmanjšati tveganje za nastanek bolezni sluznice in alopecije.

Folno kislino za revmatoidni artritis jemljemo dnevno skozi celotno obdobje zdravljenja z metotreksatom. Odmerek zdravila izbere zdravnik posebej. Izjema je dan jemanja metotreksata.

Dnevni odmerek lahko zaužijete že naslednje jutro. To bo ustavilo neželene učinke v najzgodnejših fazah njihovega razvoja. Poleg tega se lahko predpiše režim vnosa folne kisline, pri katerem se njen tedenski odmerek pije 1-krat na teden. Zdravilo je treba zaužiti ne prej kot 12 ur po zaužitju metotreksata.

Zdravljenje revmatoidnega artritisa z metotreksatom

Zdravljenje revmatoidnega artritisa z metotreksatom se včasih začne še preden je diagnoza potrjena, zlasti v primerih, ko patologija hitro napreduje. Dlje kot se bolezen razvija, večja je verjetnost invalidnosti in smrti bolnika. Zato je treba aktivnost revmatoidnega procesa čim prej upočasniti.

Praviloma ena tedenska injekcija zmernih odmerkov zdravila omogoča doseganje želenega rezultata v 1-1,5 mesecih po začetku zdravljenja. V nekaterih primerih so za doseganje in vzdrževanje želenega kliničnega učinka potrebni dvojni ali trojni odmerki zdravila.

Ker se popolna remisija pojavi zelo redko, se zdravljenje nadaljuje dolgo časa. Minimalni potek zdravljenja traja šest mesecev. V 60% primerov je mogoče doseči želeni klinični rezultat. Da bi ga odpravili, se monoterapija nadaljuje 2-3 leta. Pri dolgotrajni uporabi se učinkovitost metotreksata ne zmanjša.

Nemogoče je nenadoma preklicati zdravilo. Prenehanje zdravljenja lahko povzroči poslabšanje bolezni. Če je treba odmerek zmanjšati, to storite postopoma.

Če monoterapija nima želenega učinka na patološki proces, se metotreksat kombinira z enim ali dvema zdraviloma osnovne terapije. Najboljše rezultate zdravljenja so opazili po kombinaciji metotreksata z leflunomidom. Podoben učinek ima leflunomid (Arava). Če vzamete obe zdravili, bosta okrepili učinek drug drugega.

Stabilen pozitiven rezultat zagotavlja terapija z metotreksatom v kombinaciji s ciklosporinom ali sulfasalazinom. Sulfanilamidni pripravek Sulfasalazin pomaga doseči znatno izboljšanje dobrega počutja bolnikov, pri katerih se bolezen razvija počasi.

Kadar je patologijo težko zdraviti, zdravnik predpiše kombinacijo 3 zdravil: metotreksat, sulfasalazin in hidroksiklorokin. Pri uporabi kombiniranih režimov so predpisani povprečni odmerki zdravil.

Med zdravljenjem z metotreksatom in še 6 mesecev po njegovi prekinitvi je treba uporabljati zanesljive metode kontracepcije. Zdravilo negativno vpliva na razvoj ploda in lahko povzroči spontani splav. Pri moških se zmanjša količina sperme.

Zdravljenje psoriatičnega artritisa

Psoriatični artritis je kronična sistemska bolezen, povezana s psoriazo. Psoriatični artritis se diagnosticira pri 13-47% bolnikov s psoriazo. Številne študije so potrdile avtoimunsko naravo vnetnega procesa v sklepih. Zato se za njegovo zdravljenje najpogosteje uporabljajo zdravila osnovne terapije. Omogočajo upočasnitev napredovanja patologije in doseganje pozitivnih sprememb, ki jih z drugimi metodami zdravljenja ni mogoče doseči.

Modificirajoče lastnosti metotreksata pri psoriatičnem artritisu so nedvomne. Preverjeni so v dolgoletnih izkušnjah. Zdravilo izkazuje optimalno razmerje med učinkovitostjo in prenašanjem v primerjavi z drugimi citostatiki.

Metotreksat pri psoriatičnem artritisu se uporablja ne le za upočasnitev destruktivnih procesov v sklepih, temveč tudi za zmanjšanje dermatoloških manifestacij. Zdravilo je zdravilo izbire pri zdravljenju generaliziranega eksudativnega, eritrodermičnega in pustularnega psoriatičnega artritisa. Pomaga lajšati stanje bolnikov z najhujšimi oblikami dermatoz.

Program zdravljenja razvije zdravnik posebej. Začnite zdravljenje z majhnimi ali srednjimi odmerki. Injekcije se izvajajo tedensko. Če ni rezultata, se lahko odmerek podvoji. Po pojavu stabilnega terapevtskega učinka se odmerek zmanjša. Metotreksat se lahko jemlje ne samo parenteralno, ampak tudi peroralno.

Znatno izboljšanje bolnikovega stanja se pojavi v 3-4 tednih po prvem odmerku zdravila. Do konca drugega meseca se vsi kazalniki sklepnega sindroma zmanjšajo za 2-3 krat. Zdravljenje z metotreksatom kaže odlične rezultate glede kožnih manifestacij. Praktično pri vseh bolnikih se napredovanje luskavice ustavi. Tako visoka učinkovitost zdravila je posledica ne le njegovega imunosupresivnega učinka, ampak tudi protivnetnega.

Po 6 mesecih zdravljenja se pozitivna dinamika dermatoze razvije pri 90% bolnikov, kar dokazujejo številni pregledi. Skoraj vsakemu petemu bolniku je uspelo doseči popolno remisijo sklepnega sindroma.

UVOD

Poglavje I. PREGLED LITERATURE. Značilnosti anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.1 o

Poglavje II. KLINIČNE ZNAČILNOSTI BOLNIKOV IN

RAZISKOVALNE METODE.

Poglavje III. LASTNI REZULTATI.

III. 1 Pogostnost anemije po retrospektivni analizi.

III.1.1 Anemija v letih 1979, 1989 in 1999 pri bolnikih z RA.

III. 1.2 Splošne značilnosti bolnikov po letih hospitalizacije, odvisno od prisotnosti anemije.

111.2. Značilnosti anemije pri revmatoidnem artritisu.

111.2.1. Klinične značilnosti bolnikov z RA.

111.2.2. Parametri periferne krvi.

111.2.3. Biokemijski parametri presnove železa in eritropoetina pri bolnikih z RA.

111.3. Sodobni pristopi k diagnostiki pomanjkanja železa pri bolnikih z RA.

111.3.1. Uporaba transferinskih receptorjev za diferencialno diagnozo IDA pri bolnikih z RA.

111.3.2. Preverjanje diferencialno diagnostičnega algoritma Mulcherina.

111.3.3. Narava anemije pri bolnikih z RA.

111.3.4. Klinično-laboratorijske značilnosti bolnikov glede na naravo anemije.

111.4. Študija vsebnosti vitamina Bt2 in folne kisline v serumu bolnikov z RA.

111.5. Dejavniki tveganja za razvoj pomanjkanja železa.

III.6 Antirevmatična terapija pri bolnikih z RA.

111.6.1. Analiza antirevmatske terapije glede na prisotnost anemije.

111.6.2. Antirevmatična terapija glede na naravo anemije.

poglavje IV. RAZPRAVA PRIDOBLJENIH REZULTATOV.

Uvod v disertacijona temo "Revmatologija", Galushko, Elena Andreevna, povzetek

Anemija je po literaturi ena najpogostejših hematoloških bolezni pri bolnikih z revmatoidnim artritisom (RA), njena pogostnost pa se po različnih virih giblje od 16 do 70 %.

Anemija pri revmatoidnem artritisu ne le poslabša potek glavnega procesa, preprečuje uporabo antirevmatikov, povzroča subjektivni občutek šibkosti in zmanjšuje sposobnost opravljanja vsakodnevnih dejavnosti, temveč njen dolgotrajni potek spremlja manifestacija zapletov s strani srčno-žilnega sistema. z razvojem srčnega popuščanja.

12 - 65 %. pri bolnikih z RA je povezan s pomanjkanjem železa. Druge oblike anemije (hemolitična, megaloblastna, aplastična) so veliko manj pogoste - približno 3%.

Zato je problem diagnosticiranja pomanjkanja železa pri bolnikih z RA aktualen.

To je predvsem posledica dveh razlogov. Po eni strani lahko napačna diagnoza IDA privede do napačnega zdravljenja z železovimi pripravki z razvojem sekundarne hemosideroze in posledično poslabšanja poteka osnovne bolezni. Po drugi strani pa dolgotrajen potek nezdravljene anemije, tudi blage stopnje, moti kakovost življenja, prispeva k zmanjšanju delovne sposobnosti, ki je že zmanjšana (invalidnost pri bolnikih z RA postane 100% po 5 letih od začetka bolezni in kršitve duševnega stanja.

Trenutno se resna pozornost posveča razvoju pristopov k diferencialni diagnozi stanj pomanjkanja železa pri RA.

Opisane so različne metode, med katerimi ločimo dve glavni skupini: študija kazalcev metabolizma železa (najpogostejša sta serumski feritin in povprečni volumen eritrocita)!100,130,174] in določanje ravni transferinskih receptorjev. Podatki o pomenu posamezne metode pri diagnostiki pomanjkanja železa pri revmatoidnem artritisu pa so protislovni, kar pri teh bolnikih povzroča težave pri postavljanju diagnoze in posledično pogosto vodi do nepravilnega zdravljenja anemije.

Namen študije. Ocenite naravo anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.

Raziskovalni cilji.

1. Narediti retrospektivno (po arhivskih anamnezah) analizo pojavnosti anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom, zdravljenih na Revmatološkem inštitutu v letih 1979, 1989 in 1999.

2. Preučiti glavne kazalnike metabolizma železa pri bolnikih z RA z in brez anemije.

3. Izvedite študijo ravni transferinskih receptorjev pri teh bolnikih.

4. Razviti diagnostične pristope za določitev narave anemije pri RA

Materiali in metode. Študija je bila izvedena na dveh skupinah podatkov. Prvo skupino predstavlja arhivsko gradivo, ki temelji na 430 zgodovinah bolezni: 115 - za leto 1979, 103 - za leto 1989 in 212 - za leto 1999. V drugo skupino je bilo vključenih 78 bolnikov z revmatoidnim artritisom (od tega 49 z anemijo), ki so ustrezali kriterijem American College of Rheumatology (1987), ki so se od leta 1999 do 2002 zdravili na Inštitutu za revmatologijo.

Poleg splošnih kliničnih študij so pri vseh bolnikih, ki so bili vključeni v prospektivno analizo, določali tudi kazalnike presnove železa: serumsko železo, skupno železovezavno sposobnost seruma in nasičenost transferina z železom, transferin, serumski feritin in eritrociti ter kazalcev vitamina Bi2 (n = 66) in folne kisline (n = 66). Z neposrednim encimskim imunskim testom so pri večini bolnikov določili nivoje topnih transferinskih receptorjev (n=45) in eritropoetina (n=66). Poleg tega so bili ti kazalniki ocenjeni glede na starost bolnikov, trajanje bolezni, stopnjo vnetne aktivnosti RA in tudi glede na ugotovljeno naravo anemije.

Znanstvena novost.

Prvič v Rusiji je bila narejena analiza incidence anemije pri revmatoidnem artritisu v dvajsetletnem obdobju, ob upoštevanju laboratorijske aktivnosti vnetnega procesa, pomena topnih transferinskih receptorjev pri diagnozi pomanjkanja železa. ocenili so stanja in preučevali njihove vrednosti pri bolnikih z anemijo in brez nje. Študija je omogočila odkritje povezave z odmerkom nesteroidnih protivnetnih zdravil in razvojem pomanjkanja železa pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.

praktična vrednost.

Diferencialni diagnostični algoritem je bil razvit z uporabo kazalnikov, ki so splošno dostopni v klinični praksi za določanje pomanjkanja železa pri bolnikih z RA. Ugotovljeni so bili glavni dejavniki tveganja za razvoj tega stanja pri RA.

Obrambne določbe.

Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom se anemija pojavi v 50% primerov in ni vedno povezana z aktivnostjo vnetnega procesa, saj se odkrije tudi pri normalnih vrednostih ESR, vendar s povečanjem njegove ravni (zlasti od 20 do 40 mm / h), pogostost anemije se znatno poveča.

Pri več kot polovici bolnikov z RA z anemijo (pri 53 %) je znižanje ravni hemoglobina posledica pomanjkanja železa, kar 1,5-krat presega pogostnost tega stanja v populaciji. Naravo anemije pri revmatoidnem artritisu je mogoče določiti s celovito študijo biokemičnih parametrov presnove železa.

Obseg in struktura disertacije.

Zaključek raziskave disertacijena temo "Značilnosti anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom"

1. Anemija pri revmatoidnem artritisu (RA) se glede na retrospektivno analizo zgodovine primerov odkrije v 50% primerov. Pri bolnikih z RA je anemija kronične bolezni (AKB) diagnosticirana v 47% primerov, pomanjkanje železa (IDA) - v 35% in mešana geneza (IDA+AKD) - v 18%. Pri več kot polovici bolnikov z RA z anemijo (pri 53 %) je znižanje ravni hemoglobina posledica pomanjkanja železa.

2. Ugotovljeno je bilo, da je naravo anemije mogoče določiti le s pomočjo celovite študije kazalnikov presnove železa. Najbolj informativne med njimi so ravni serumskega feritina (FS), skupna serumska sposobnost vezave železa (TIBC) in odstotek nasičenosti transferina z železom (ITI). Parametri, ki se pogosto uporabljajo v klinični praksi: raven železa v serumu, indeksi eritrocitov, vrednosti hemoglobina in ESR ne vplivajo na rezultate diagnostičnega iskanja.

3. Anemija pri RA ni vedno povezana z aktivnostjo vnetnega procesa, saj je bila ugotovljena tudi pri normalnih vrednostih ESR, vendar se je njena pogostnost pomembno povečevala (p=0,01) s povečanjem ravni ESR.

4. Določanje ravni transferinskih receptorjev (TfR) ni primerno za diferencialno diagnozo anemije zaradi pomanjkanja železa pri bolnikih z RA, saj je njihovo povečanje v serumu posledica ne le pomanjkanja železa, temveč tudi visoke vnetne aktivnosti bolezni. . Vrednosti TFR, ne glede na raven hemoglobina, so naraščale (p=0,02) s povečanjem aktivnosti procesa.

5. Dejavnika tveganja za razvoj anemije zaradi pomanjkanja železa pri RA sta rodna starost (p = 0,009) in ginekološka patologija (p = 0,04). Pri endoskopskem pregledu zgornjega dela prebavnega trakta so večkratne erozije z enako pogostostjo odkrili tako pri bolnikih brez anemije (31%) kot pri bolnikih z anemijo kronične bolezni (34%) in anemijo zaradi pomanjkanja železa (18%).

6. Pri analizi antirevmatske terapije je bila ugotovljena negativna korelacija med koncentracijo hemoglobina in odmerkom natrijevega diklofenaka (r=-0,28; p=0,04), ki pa ni odvisna od aktivnosti vnetnega procesa.

7. Rezultati študije ravni vitamina B12 in folne kisline v krvnem serumu bolnikov z RA so pokazali, da je bilo v 41% primerov ugotovljeno znižanje ravni vitamina Bj2, v 32% - folna kislina in v 18% je bila opažena njihova kombinacija. Te spremembe niso povzročile razvoja anemije.

1. Glede na to, da je pri več kot polovici bolnikov z RA z anemijo (v 53%) znižanje ravni hemoglobina posledica pomanjkanja železa, je priporočljivo izvesti celovito študijo biokemičnih parametrov presnove železa, da bi razjasnili naravo anemije. . Najbolj informativni med njimi so serumski feritin, skupna sposobnost vezave železa v serumu in odstotek nasičenosti transferina z železom.

2. Železove pripravke je priporočljivo predpisati pri RA šele po ugotovitvi narave anemije.

3. Dejavniki tveganja za razvoj pomanjkanja železa pri RA so rodna starost, ginekološka patologija in uporaba NSAID.

Seznam uporabljene literaturev medicini, disertacija 2003, Galuško, Elena Andreevna

1. Ainajyan A.O., Sukiasova T.G., Dubrovina N.A. Anemija pri revmatoidnem artritisu // Revmatologija 1985, št. 3, str. 14-16

2. Alperin L.N., Tsfasfan A.Z. et al. Preučevanje eritropoeze in razvoja anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Vprašanja revmatizma 1971, št. 3, str. 56-64

3. Barnes K.G. Revmatoidni artritis // Klinična revmatologija, ed. Carrea H.L.F. 1990, str. 53-86

4. Beloševski V.A. Patogeneza anemije pri kroničnih boleznih notranjih organov // Povzetek disertacije. dis. Dok., 1995, Voronež, 45 str.

5. Beloševski V.A., Minakov E.V. Anemija pri kroničnih boleznih // Prvič v medicini 1995, št. 1, str. 45-46.

6. Notranje bolezni // Ed. Harrison T.R. 1996, M. "Medicina", v. 7, str. 572-582

7. Volkov V.S., Kirilenko N.P. Klinična in funkcionalna ocena stanja miokarda pri bolnikih z anemijo pomanjkanja železa \\ Kardiologija -1989 št. 10, str. 121-124.

8. Vorobyov P.A. Anemični sindrom v klinični praksi, M. 2001, 165s.

9. Gashkova A., Matl L, Kashlik S. et al. // Češkoslovaška medicina 1978, v.2, str. 117-122

10. Yu.Germanov A.I. Nehemoglobinsko serumsko železo v praksi notranjih bolezni. // Kuibyshev, 1962.

11. P. Golovin A.A. Psihološki vidiki kronične anemije. // Rokopis odv. V NPO "Soyuzmedinform" št. D 20388 z dne 04.09.90.

12. Dvoretsky L.I. Anemija zaradi pomanjkanja železa // RMF.1997, v.5, št. 19, str. 1234-1242.

13. Demin A.V. Anemija: diagnostični algoritem. // Clinical Medicine 1993, letnik 71, številka 5, str. 65-67

14. Izbrana predavanja o klinični revmatologiji // Ed. V.A. Nasonova, N.V. Bunčuk, M. 2001, 272 str.

15. Preučevanje krvnega sistema v klinični praksi. // Ed. G.I. Kozinca, V. A. Makarova 1998, str. 265-317

16. Kaptaeva F.K. Klinični in patogenetski vidiki anemičnega sindroma pri sistemskem eritematoznem lupusu in revmatoidnem artritisu. // Avtorska dis. kand. //1998, Almaty, str.24

17. Kassirsky I. A., Alekseev G. A. Klinična hematologija.// "Medicina"., M., 1970,800 str.

18. Ketlinsky S. A., Simbirtsev A. S., Vorobyov A. A. Endogeni imunomodulatorji // Sankt Peterburg, Hipokrat 1992. 256 str.

19. Kozlov A.A., Berkovsky A.L., Prostakova T.M. Zagotavljanje zanesljivosti kliničnih laboratorijskih študij hemoglobina. // Novo v transfuziologiji, številka 14,1999, str. 48-51

20. Kuleshova E.A. Študija obolevnosti z začasno invalidnostjo pri pomanjkanju železa \\ XIX All-Union Congress of Physicians: Povzetki. Moskva - 1987, str. 369 - 370

21. Levina A.A., Andreeva A.P., et al. Kvantitativno določanje koncentracije transferina in haptoglobina z imunokemično metodo radialne difuzije v agarju // Problemi hematologije in transfuzije krvi 1982, št. 4, str. 50-52

22. Levina A.A., Andreeva A.P., et al. Določanje koncentracije feritina v krvnem serumu z radioimunološkim testom // Gemat. in transfuziol. 1984, št.5, str. 57-59

23. Levina A.A., Vinogradova O.Yu., Tsvetaeva N.V., Smirnov I.V. in drugi // Klinična in laboratorijska medicina 1999, št. 7, str. 24-34

24. Levina A.A., Kogan A.G. et al. transferinske receptorje. Klinični pomen uporabe metode za določanje topnih transferinskih receptorjev. // Klinična in laboratorijska medicina 2002, št. 4, str. 56-60

25. Levina A.A., Tsvetaeva N.V., Koloseinova T.I. Klinični, biokemijski in socialni vidiki anemije zaradi pomanjkanja železa // Gemat. in transfuziol. 2001, letnik 46, številka 3, str. 51-55

26. Levina A.A., Tsibulskaya M.M., Romanova E.A., et al.. Presnova železa pri starejših // Klinična gerontologija 1998, št.3, str. 25-26 =8

27. Lila A.M., Mazurov V.I., Šeluhin V.A. et al. Proizvodnja interlevkina-2 z mononuklearnimi celicami periferne krvi pri bolnikih z revmatoidnim artritisom // Klinična medicina 1991, št. 3, str. 89-91

28. Leela A.M. Klinične in imunološke značilnosti poteka anemije in nekaterih hemoblastoz pri bolnikih z revmatoidnim artritisom in sistemskim eritematoznim lupusom. // Povzetek. dis. doc. Sankt Peterburg, 1998.43 str.

29. Lugovskaya S.A. Patogeneza in diagnostika anemije pri kroničnih boleznih. // Klinična in laboratorijska diagnostika, 1997, št. 12, str. 1922.

30. Mazurov V.I., Klimko N.N. Klinika in zdravljenje revmatičnih bolezni // Klinična hematologija, vojaška medicina. akad. Sankt Peterburg, 1993, 199 str.

31. Mertha J. Priročnik splošnega zdravnika. // "Praksa", M., 1998, 1230 str.

32. Muldijarov P.Y., Talybov F.Yu., Nikolaev V.I. Stanje oksidacije prostih radikalov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z anemijo. // Ter. arh 1993, številka 5, str. 19-22

33. Nasonov E.L. Nesteroidna protivnetna zdravila za revmatične bolezni: standard zdravljenja.// RMJ 2001, t 9, 7-8, 265269.

34. Nasonova V.A. Klinična ocena nesteroidnih protivnetnih zdravil ob koncu 20. stoletja. // RMJ 2000, letnik 8, številka 17, str. 714-718

35. Nasonova V.A. Astapenko M.G. "Revmatoidni artritis" // Klin, revmatologija. Moskva: "Medicina", 1989, 281-285. -180

36. Pavlov A.D., Morshchakova E.F. Uravnavanje eritropoeze: fiziološki in klinični vidiki. // M. Medicina, 1987.272s

37. Petrov V.N. Fiziologija in patologija metabolizma železa // L. 1982,223s.

38. Vodnik po hematologiji. // Ed. A. I. Vorobieva 1985, zvezek 2, str. 5-22

39. Ryabov S.I. Vprašanja hormonske regulacije hematopoeze. // Povzetek. dis.dokt.L., 1966

40. Ryabov S.I., Shostka G.D. Erythron in ledvice // L. 1985, 220 str.

41. Sorokina L.P. Nekatere značilnosti eritropoeze pri revmatičnem poliartritisu. // Ter.arhiv, 1976.8, str.127-132.

42. Sundukov Yu.V., Losev G.M., Balabanova R.M. Dejavniki, ki določajo sindrom povečane viskoznosti krvi pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Ter. arhiv 1992, številka 5, str. 61-62

43. Talybov F.Yu. Plazmafereza pri zdravljenju anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Revmatologija, 1985, str. 75-76.

44. Talybov F.Yu., Kubantseva I.V., Zherebtsov LA in drugi Plazmafereza v kompleksnem zdravljenju revmatoidnega artritisa, zapletenega z anemijo in moteno koagulacijo krvi. // Klinična medicina, 1993.5, str. 48-50.

45. Chichasova N.V. Disertacija Moskva 2000,61-102

46. ​​​​Shevchenko N.G. Laboratorijska diagnostika presnovnih motenj železa. // Klinična laboratorijska diagnostika. 1997, št. 4, str. 25-32.

47. Abe R., Shiga Y., Maruyama Y. Študija anemije in življenjske aktivnosti pri starejših // Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994, v31, N1, str. 60-65

48. Andrej? N.C. 5. kongres Evropskega hematološkega združenja. // Birmingham 2000, str. 191-196

49. Bali P.K., Zak O., Aisen P. // Biokemija, 1991, str. 324-328

50. Bayer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., Krantz S.B. Bluynted odziv eritropoetina na anemijo pri revmatoidnem artritisu. // Br. J. Haematol., 1987, v.66, str.559-64.

51. Bayer A.N., Dessypris E.N., Krantz S.B. Patogeneza anemije pri revmatoidnem artritisu: klinična in laboratorijska analiza Pregled. // Semin.Arthritis Rheum., 1990, v. 19, str.209-23.

52. Baynes R.D., De Sousa M., Brock J.H. Železo pri imunosti, raku in vnetju.//Chichester 1989, str. 190-21853.Beck W.S. Hematologija// 4. izd. Boston, MIT Press, 1985

53. Bennett R.M., Holt P.J.L., Lewis S.M. Vloga retikuloendotelijskega sistema pri anemiji pri revmatoidnem artritisu. Študija z uporabo modela dekstrana, označenega s 59 Fe.//Ann.Rheum.Dis., 1974, v.33, str. 147-152.

54 Bentley D.P. anemijo in kronične bolezni. // Clin. Haematol 1982. V2. N2. P465-479.

55. Bentley D.P., Cavill I., Ricketts C. et al. Metoda za raziskovanje kinetike retikuloendotelnega železa pri človeku. // Br. J. Haematol., 1979, v. 43, str. 619-624.

56. Bentley D.P., Williams P. Koncentracija feritina v serumu kot indeks skladiščenja železa pri revmatoidnem artritisu. // J. Clin. Pathol., 1974, v. 27, str. 786-788.

57. Bertero MT, Caligaris-Cappio F. Anemija kroničnih motenj pri sistemskih avtoimunskih boleznih. // Haematologica. 1997 maj-junij;v82(3), str. 375-81.

58. Birgegard G., Hallgren R., Caro J. Serumski eritropoetin pri revmatoidnem artritisu in drugih vnetnih artritisih. Povezava z anemijo in učinek protivnetnega zdravljenja. // Br. J. Haematol., 1987, v.65, str.479-83.

59. Bjarnason I., Enteroskopska diagnoza bolnikov z razjedo tankega črevesa, ki prejemajo veliko nesteroidnih protivnetnih zdravil. V Pounder R.E. (ed.). Najnovejši napredek v gastroenterologiji. // Edinburgh. Churchill Livingstone, 1988, v. 7, str. 23-46. 1

60. Bjamason I., MacPherson A. Spreminjanje profila stranskih učinkov nesteroidnih protivnetnih zdravil v prebavilih: nov pristop za preprečevanje novega problema. // ScandJ.Gastroenterol., 1989, v.l63(Suppl.), str.56-64.2

61. Blake D.R., Hall N.D., Bacon P.A., et al. Pomen železa pri revmatoidni bolezni. // Lancet, 1981, v.2, str. 142-4.

62. Blake D.R., Scott D.G., Eastham F.J. et al. Ocena pomanjkanja železa pri revmatoidnem artritisu. // Br.MedJ., 1980, v.280, str.527.

63. V jezeru D.R., Waterworth R.F., Bacon P.A. Ocena zalog železa pri vnetju z analizo koncentracije feritina v serumu. // B.M.J., 1981, v.283, str. 147-8.

64. Boyd H.K., Lappin T.R., Bell A.L. Dokazi o oslabljenem odzivu eritropoetina na anemijo pri revmatoidni bolezni. // Br.J.Rheumatol., 1991, v.30, str.255-9.

65. Bultink IE, Lems WF, van de Stadt RJ, Dinant HJ, Leyte A, Park DS, de Koning MH, Dijkmans BA. Feritin in serumski transferinski receptor napovedujeta pomanjkanje železa pri anemičnih bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Arthritis Rheum 2001 Apr;v44(4), str. 979-81

66. Bunn H.F., Pozabi B.G. Hemoglobin: molekularni, genetski in klinični vidiki.// Philadelphia, Saunders, 1986

67. Cartwright G.E., Lee G.R. Anemija kroničnih bolezni. // Br.J. Haematol., 1971, v.21, str. 147-52.

68. Cavill I., Bentley D.P. Eritropoeza pri anemiji revmatoidnega artritisa. // Br.Haematol., 1982, v.50, str.583-590.

69. Cohen A. Gastrointestinalna izguba krvi, ki jo povzročajo natrijev bromfenak, aspirin in placebo. // Clin Ther 1995 november-dec;vl7(6), str. 1110-7%%7

70 Collins A.J. Z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili povzročena poškodba tankega in debelega črevesa. // Novi standardi pri zdravljenju artritisa, 1991, v.2, N2, str.2-6.

71. Collins A.J., DuToit J.A. Izvidi zgornjih prebavil in okultna kri v blatu pri bolnikih z revmatskimi boleznimi, ki jemljejo nesteroidna protivnetna zdravila. // Br. J. Rheumatol., 1987, v.26, str.295-298.

72. Collins A.J., Notarianni L.J., Dixon A.S.J. Akutna želodčna mikrokrvavitev po zaužitju aspirina v primerjavi s podobnim odmerkom fenbufena z merjenjem hemoglobina v želodčnih aspiratih. // J.Pharm.Pharmacol., 1983, v.35, str.610-612.

73. Odbor za standard v hematologiji. // klinika. Chem. 1971, v 17, str. 127

74. Cook J., Klinična ocena pomanjkanja železa // Semin. Hematol., 1982, v. 19, str.6-18.

75. Cotes P.M., Brozovic B., Mansell M., et al. Radioimunotest eritropoetina (EP) v človeškem serumu: validacija in uporaba testnega sistema. // Exp.Hematol., 1980, v.8 (suppl.8), str.292.

76. Couchman K.G., Bieder L., Wigley R.D., Glenday A.G. Absorpcija vitamina B12 in želodčna protitelesa pri revmatoidnem artritisu. // NZ Med.J., 1968, v.68, str. 153-6.

77. Davidson A., Van Der Weyden M. B., Fong H. et al. Vsebnost feritina v rdečih krvnih celicah: ponovna ocena indeksov za pomanjkanje železa pri anemiji revmatoidnega artritisa. // Br. Med. J., 1984, v. 2898, str. 648-650.

78. De Jong G., van Noort W. L., Feelders R. A. et al. Prilagoditev proteina transferina in sinteza glikana // Clin. Chim. Acta, 1992, v212, N1-2, str. 27-45

79. De Sousa M., Dynesius-Trentham R., Mota-Garcia F. Aktivacija sinovije z železom pri podganah Povzetek Arthritis Rheum., 1987, v.30, str.510.

80. Dessureault M., Carette S. Etiologija in patogeneza revmatoidnega artritisa // Trikotnik, 1989, v28, NS, str. 5-14

81. Dimand H.J. DeMaat C.E.M. Eritropoeza in povprečna življenjska doba rdečih krvnih celic pri normalnih osebah in bolnikih z anemijo aktivnega revmatoidnega artritisa. // Br. J. Haematol., 1978, v. 39, str. 437-444.

82. Dinarello CX.A., Interleikin-l in patogeneza odziva akutne faze. // N.Engl. J. Med., 1984, v. 311, str. 1413-1418.

83. Double A., Davis M., Smith J. G. et al Strukturirani pristop k preiskavi anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom // Ann. Rheum. Dis., 1992, v51, N4, str.469-472

84. Eaves A.C., Eaves CJ. Eritropoeza v kulturi. // Clin Haematol. 1984, vl3, str.371

85. Ergegard G., Hallgren R., Caro J. Serumski eritropoetin pri revmatoidnem artritisu in drugih vnetnih artritisih. Povezava z anemijo in učinek protivnetnega zdravljenja. // Br.J. Haematol., 1987, v.65, str.479-83.

86. Farah D., Sturrock R.D., Russell R.I. Peptični ulkus pri revmatoidnem artritisu. // Ann.Rheum.Dis., 1988, v.47, str.478-480. 6

87. Feelders R. A., Vreugdenhil G., de Jong G. et al Mikriheterogenost transferina pri revmatoidnem artritisu. Povezava z aktivnostjo bolezni in anemijo kronične bolezni // Rheumatol. Int., 1992, v 12, N5, str. 195-199

88. Feelders R. A., Vreugdenhil G., Van Dijk J. P. et al. Zmanjšana afiniteta in število transferinskih receptorjev na eritroblastih pri anemiji revmatoidnega artritisa // Am. J. Hematol., 1993, v43, N3, str. 200-204

89. Finch CA, Huebers H.: Perspektive presnove železa. // N.Engl.J.Med., 1982, v.306, str.1520-1528.

90. Fisher JW. Eritropoetin: fiziološki in farmakološki vidiki. // Proc Soc Exp Biol Med. 1997 december;v216(3), str. 358-69.

91. Freireich E.J., Ross J.F., Bayles T.B. et al. Presnova radioaktivnega železa in študije preživetja eritrocitov mehanizma anemije, povezane z revmatoidnim artritisom. // J.Clin.Invest., 1957, v.36,p,1043-1058.

92. Garrett S., Worwood M. Cinkov protoporfirin in eritropoeza s pomanjkanjem železa // Acta Haematol., 1994, v.91, str.21-25

93. Greenberg PD, Cello JP, Rockey DC. Odnos nizkih odmerkov aspirina do poškodb prebavil in okultne krvavitve: pilotna študija. // Gasttointest Endosc 1999 Nov;v50(5), str. 618-22

94. Grindulis KA, McConkey B. "Ali sulfasalazin povzroča pomanjkanje folata pri revmatoidnem artritisu?" Scand J Rheumatol 1985; 14 (3): 265-270

95. Gudbjornsson B., Hallgren R., Wide L., Birgergard G. Odziv anemije pri revmatoidnem artritisu na zdravljenje s subkutanim rekombinatnim humanim eritropoetinom. // Ann. Rheum. Dis, 1992, v.51, str.747-52.

96. Hansen T.M., Hansen N.E., Birgens H.S. et al. Serurr feritin in ocena pomanjkanja železa pri revmatoidnem artritisu. // Scand J.Rheumatol., 1983, v.l2, str.353-9.

97. Hunt RH, Bowen B, Mortensen ER, Simon TJ, James C, Cagliola A, Quan H, Bolognese JA. Randomizirano preskušanje merjenja fekalne izgube krvi po zdravljenju z rofekoksibom, ibuprofenom ali placebom pri zdravih osebah. // Am J Med 2000, 15. avgusta; vl09(3), str. 201-6

98. Jallad NS, Cattan A, Weidler DJ. Učinkovitost mizoprostola pri nadzoru izgube fekalne krvi, ki jo povzroča indometacin, pri bolnikih z artritisom. // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993 avgust;v31(8), str. 376-81

99. Jeffrey M.R., Nekaj ​​opazovanj o anemiji pri revmatoidnem artritisu. // Kri, 1953, v.8, str.502-512.

100. Kaltwasser JP, Kessler U, Gottschalk R, Stucki G, Moller B. Vpliv rekombinantnega humanega eritropoetina in intravenskega železa na anemijo in aktivnost bolezni pri revmatoidnem artritisu. // J. Rheumatol 2001 Nov;v28(l 1), str. 2430-6

101. Karle H. Uničenje eritrocitov med eksperimentalno vročino // Acta Med. Scand., 1969, vl86, str. 349-359

102. Kendall R., Wasti A., Harvey A. et al. Razmerje med hemoglobinom in koncentracijo eritropietina v serumu pri anemiji revmatoidnega artritisa: učinek peroralnega prednizolona. // Br. J. Rheumatol. , 1993, v.32, str.204-8.

103. Kern J.A., Lamb R.J., Reed J.C. et al. Deksametazon zavira proizvodnjo interlevkina 1 beta s človeškimi monociti. posttranskripcijski mehanizmi. // J. Clin. Invest., 1988, v. 81, str. 237-44.

104. Krantz S.B. Patogeneza in zdravljenje anemije kronične bolezni// Am.J.Med.Sci., 1994, v.307, str.353-9.

105. Kumon Y., Suehiro T., Nishiya K. et al. Feritin korelira s C-reaktivnim proteinom in serumskim amiloidom A akutne faze v sinovialni tekočini, ne pa tudi v serumu. // Amiloid, 1999,v.6,N2,str. 130-5.

106. Lee G.R. Anemija kronične bolezni. // Semin. Hematol., 1983, v.20, str.61-80.

107. Lussier A, Davis A, Lussier Y, Lebel E. Primerjalna izguba krvi v prebavilih, povezana s placebom, aspirinom in nabumetonom, ocenjena z radiokromom (51Cr). // J Clin Pharmacol 1989 Mar;v29(3), str. 225-9

108. Maekawa M, Naga K. Primer sindroma hemofagocitoze s čezmerno koncentracijo Fe in feritina v serumu in z dobro prognozo. // Rinsho Byori 2000 avgust;v48(8), str. 730-3

109. Mamus S.W., Beck-Schroeder S., Zanjani E.D. Zatiranje normalne človeške eritropijeze z gama interferonom in vitro. // J. Clin. Invest., 1985, v.75, str.l496-503.

110. Matsui H, Shiraishi N, Yasuda T, Nezuka T. Učinki rekombinantnega humanega eritropoetina na avtologno darovanje krvi pri bolnikih z revmatoidnim artritisom z anemijo. // Clin Exp Rheumatol. 1999 Jan-feb, vl7(l), str. 69-74.

111. Mc Crea P.C. Preiskava železa v kostnem mozgu pri diagnozi pomanjkanja železa pri revmatoidnem artritisu. // Ann. Rheum. Dis., 1958, v. 17, str.89-96.

112. McCarthy DM. Primerjalna toksičnost nesteroidnih protivnetnih zdravil. // Am J Med 1999, 13. december; vl07(6A), str. 37S-46S; razprava 46S-47S

113. Means R.T., Krantz S.B., Napredek pri razumevanju patogeneze anemije kronične bolezni.// Blood, 1992, v.7, str. 1639-47.

114. Pomeni RT Jr, Allen J, Sears DA, Schuster SJ. Serumski topni transferinski receptor in napoved železa v aspiratu kostnega mozga povzročita heterogeno skupino bolnikov. // Clin Lab Haematol. 1999 Junij, v21, (3), str.161-7.

115. Mielants H, Veys EM, Verbruggen G, Schelstraete K. Okultna izguba krvi v prebavilih, povzročena s salicilatom: primerjava med različnimi oralnimi in parenteralnimi oblikami acetilsalicilatov in salicilatov. I I Clin Rheumatol 1984 Mar; v3(l), str. 47-54

116. Miller R.K., Altz-Smith M.: Uporabnost serumskega feritina pri odkrivanju pomanjkanja železa pri revmatoidnem artritisu (RA). // Arthri.Rheum., 1982, v.25(supl), str. 144.

117. Minoda M., Horiuchi A. Hematološke nenormalnosti, povezane z revmatoidnim artritisom // Nippon Rinsho, 1992, v50, N3, str. 581-585

118. Morris AJ, Wasson LA, MacKenzie JF. Enteroskopija tankega črevesa pri nediagnosticirani izgubi krvi v prebavilih. // Gut 1992 Jul; v33(7), str. 887-9

119. Mowart A.G., Hematološke nenormalnosti pri revmatoidnem artritisu. // Semin. Arthritis Rheum., 1971, v.4, str. 195-219.

120 Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Raven receptorjev za transferin v serumu pri anemičnih bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Scand J Clin Lab Invest. 1994, februar;v54(l), str.75-82

121. Noe G, Augustin J, Hausdorf S, Rich IN, Kubanek B. Serumski nivoji eritropoetina in transferinskih receptorjev pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Clin Exp Rheumatol. 1995 julij-avgust;vl3(4), str.445-51

122. Noyes W.D., Bothwell T.H., Finch C.A. Vloga retikuloendotelnih celic pri presnovi železa. // Br. J. Haematol., 1960, v.6, str.43-55.

123. Peeters H.R.M., Jongen-Lavrencic M., Raja A.N. et al. Potek in značilnosti anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom v zadnjem času. // Ann. Rheum. Dis., 1996, v.55, str.162-168.

124. Pettersson T, Kivivuori SM, Siimes MA. Ali je serumski transferinski receptor uporaben za odkrivanje pomanjkanja železa pri anemičnih bolnikih s kroničnimi vnetnimi boleznimi? Br J Rheumatol. 1994 avgust;33(8):740-4

125. Pettersson T, Teppo AM, Siimes MA Receptor za transferin v obtoku med zdravljenjem z eritropoetinom anemičnih bolnikov z revmatoidnim artritisom. // Scand J Rheumatol. 1996;v25(5),str.321-4

126. Pettersson T., Rosenlof K., Friman C. et al. Uspešno zdravljenje anemije pri revmatoidnem artritisu s subkutano dajanjem rekombinatnega humanega eritropoetina. // Scand J. Rheumatol., 1993, v.22, str. 188-93.

127. Pincus T., Olsen N.J., Russell I.J. et al. Anemija pri revmatoidnem artritisu (RA): Korekcija z uporabo rekombiantnega eritropoetina (EPO). // Arthritis Rheum., 1989, v.32(suppl), str.49.

128. Pinka P, Lok CN Transferinski receptor: vloga pri zdravju in bolezni W Int J Biochem Cell Biol, 1999 0ct;31(10):p.l 111-37.

129. Porter D.R., Sturrrock R.D., Capell H.A. Uporaba ocene serumskega feritina pri preiskavi anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom.WClin.Exp.Rheumatol., 1994,v. 12, str. 179-182.

130. Prevoo M.L.L., vant Hof M.A., Kuper H.H. et all Spremenjeni rezultati aktivnosti bolezni, ki vključujejo štetje osemindvajsetih sklepov \\ Arthritis Rheum. 1995, v38, str.44-48.

131. Rajapakse C.N.A., Holt P.J.L., Perera B. Diagnoza pravega pomanjkanja železa pri revmatoidnem artritisu. // Ann.Rhem.Dis., 1980 v.39, str.596.

132. Reid C. D. L., Prouse P. J., Bartista L. C. Mehanizem anemije pri revmatoidnem artritisu: učinki adherentnih celic kostnega mozga in seruma na in vitro eritropoezo Brit. J. Haemat., 1984, v58, str. 1052-1053

133. Remacha A.F., Rodriguez-De La Serna A. et al Eritroidne nenormalnosti pri revmatoidnem artritisu: vloga eritropoetina. // J.Rheumatol., 1992, v. 19, str. 1687-91.

134. Richmond J., Gardner D.L., Roy L.M.N, et al. Narava anemije pri revmatoidnem artritisu. Bolezen. Spremembe v kostnem mozgu in njihova povezava z drugimi značilnostmi bolezni. // Ann.Rheum.Dis., 1956, v.15, str.217-255.

135. Ritchie D., Boyle J., Mcinnes J. et al "Klinične študije s sklepnim indeksom za oceno občutljivosti sklepov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom" Quart. J. Med (XXXVII) 1968, v37,393-406.

136. Roodman G. D. Mehanizmi supresije eritroidov pri anemiji kronične bolezni // Krvne celice, 1987, vl3, Nl\2, str. 171-184

137. Rowley D., Gutterige J.M.C., Blake D.R. et al. Lipidna peroksidacija pri revmatoidnem artritisu: TB A reaktivni material in katalitske železove soli v sinovialni tekočini pri revmatoidnih bolnikih. // Clin.Sci., 1984, v.66, str.691-5.

138 Salom IL, Jacob G, Jallad N, Perdomo CA, Mullane JF, Weidler D. Gastrointestinalna mikrokrvavitev, povezana z uporabo etodolaka, ibuprofena, indometacina in naproksena pri normalnih moških. // J Clin Pharmacol 1984 maj-junij; v 24(5-6), str. 240-6

139 Salvarani C, Baricchi R, Lasagni D, Boiardi L, Piccinini R, Brunati C, Macchioni P, Portioli I. Učinki terapije z desferioksaminom na anemijo kronične bolezni, povezano z revmatoidnim artritisom. // Rheumatol Int. 1996;vl6(2), str. 45-8. 55

140. Steinbrocker O., Traeger C.H., Batherman "Terapevtska merila pri revmatoidnem artritisu" Amer.med. Assoc 1949, vl40, 8:659-662.

141. Stockenhuber F., Keil M., Wurnig C. et al Oslabljena odzivnost na eritropoetin pri anemičnih bolnikih z revmatoidnim artritisom: potencialna povezava z imunskimi mehanizmi // Clin. Sci, 1994, v86, N5, str. 633-638

142. Tasaki T., Ohto H., Noguchi M. et al. Merjenje železa in eritropoetina pri avtolognih krvodajalcih s posledicami anemije za zdravljenje // Transfusion, 1994, v 34, N4, str. 337-343.

143 Urban D.J., Ibbottson R.N., Horwood J. et al. Pomanjkanje folne kisline pri revmatoidnem artritisu: razmerje ravni serumske folne kisline do zdravljenja s fenilbutazonom. // Br.Med.J., 1966, v.l, str.765-8.

144. Vaiopoulos G, Boki K, Kapsimali V, Coulocheri S, Papadaki HA, Eliopoulos GD. Ravni hemoglobina so v korelaciji s koncentracijami serumsko topnih CD23 in TNF-R pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Hematologija (Budap). 1998;v29(2), str. 89-99

145. Vernet M "The transferrin receptor: its role in iron metabolism and its diagnostic utility" Ann Biol Clin (Pariz) 1999 Jan-Feb;57(l):9-18

146. Vernet M, Doyen C "Ocena stanja železa z novim popolnoma avtomatiziranim testom za transferinski receptor v človeškem serumu": Clin Chem Lab Med, 2000 maj; 38 (5): 437-42

147. Voulgari PV, Kolios G, Papadopoulos GK, Katsaraki A, Seferiadis K, Drosos AA. Vloga citokinov v patogenezi anemije kronične bolezni pri revmatoidnem artritisu. // Clin Immunol. 1999 avgust;v92(2), str. 153-60

148. Vreugdenhil G., Baltus C.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anemija kronične bolezni: diagnostični pomen eritrocitov in seroloških parametrov pri bolnikih z revmatoidnim artritisom s pomanjkanjem železa. // Br. J. Rheumatol., 1990, v. 29, str. 105-110.

149. Vreugdenhil G., Baltus J.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Napoved in ocena učinka zdravljenja z železom pri anemičnih bolnikih z RA. // Clin Rheumatol., 1989, v. 8, str. 352-62.

150. Vreugdenhil G., Lowenberg R., Van Eijk H.G., Swaak A.J.G. Faktor tumorske nekroze alfa je povezan z aktivnostjo bolezni in stopnjo anemije pri bolnikih z revmatoidnim artritisom. // Eur. J. Clin. Invest., 1992, v. 22, str. 488-93.

151. Vreugdenhil G., Wognum A.W., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Anemija pri revmatoidnem artritisu: vloga pomanjkanja železa, vitamina B12 in folne kisline ter odzivnost na eritropoetin. // Ann. Rheum. Dis., 1990, v. 49, str. 93-8.

152. Waage A., Bakke O. Glukokortikoidi zavirajo proizvodnjo faktorja tumorske nekroze s človeškimi monociti, stimuliranimi z lipopolisaharidi. // Imunologija, 1988, v.63, str.299-302.

153. Walters G.O., Miller F.M., Worwood M. Serumska koncentracija feritina in zaloge železa pri normalnih osebah. // J. Clin. Pathol., 1973, v.26, str.770-772.

154. Ward H. P., Gordon J. E., Pisarczyc M. J. Serumske ravni eritropoetina pri anemijah, povezanih s kronično okužbo, malignostjo in primarno hemotopoetsko boleznijo // J. Clin. Invest., 1971, v50, N3, str. 332-335

155. Weber J., Werre J.M., Julius H.W., Marx J.J. Zmanjšana absorpcija železa pri bolnikih z aktivnim revmatoidnim artritisom, s pomanjkanjem železa in brez njega. // Ann. Rheum. Dis., 1988, v. 47, str. 404-9.

156. Weinstein I.M., Korelativna študija eritrokinetike in motenj v presnovi železa, povezanih z anemijo pri revmatoidnem artritisu. // Kri, 1959,v. 14, str.950-966.

157. Weiss G., Houston T., Kastner S. // Blood 1997, str. 680-687

158. Williams P., Cavill I., Kanakakorn K. Kinetika železa in anemija pri revmatoidnem artritisu. // Rheumatol. Rehab., 1974, v.l3, str.l7-20.

159. Wolfe F., Mitchell D.A., Sibley J.T. et al. Smrtnost zaradi revmatoidnega artritisa. // Arthr. Rheum., 1994, v. 37, str. 481-94.

160. Zarrabi M.H., Lysik R., DiStefano J. et al. Anemija kroničnih motenj: študije ponovne uporabe železa pri anemiji eksperimentalne malignosti in kroničnega vnetja. // BrJ Haematol., 1977, v.35, str.647-658.

161. Zhu Y, Ye D, Huang Z. Korelacija citokinov TNF alfa, IFN-gama, Epo z anemijo pri revmatoidnem artritisu. // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2000 Nov; v21(l 1), str.587-90

162 Zoli A, Altomonte L, Mirone L, Magaro M, Ricerca BM, Storti S, Candido A, Bizzi M. Serumski receptorji za transferin pri revmatoidnem artritisu. // Ann Rheum Dis. 1994 0ct;v53(10), str.699-701.