5. poglavje

5.13. Značilnosti proizvodnje nekaterih farmacevtskih oblik za injiciranje

Priprava injekcijskih raztopin, ki niso podvržene toplotni sterilizaciji. Upoštevanje vseh aseptičnih pogojev je še posebej pomembno pri izdelavi zdravil za injiciranje - vnos sterilnih zdravil v telo s kršitvijo celovitosti kože v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij. , ki jih glede na mesto injiciranja delimo na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, hrbtenjačne, intraperitonealne, intraplevralne, intraartikularne itd. pripomočke itd. z uporabo visokih temperatur, kemičnih metod itd. Metode sterilizacije vključujejo : termična sterilizacija, sterilizacija z ultravijoličnimi žarki, ultrazvočna sterilizacija, radioaktivna sterilizacija, kemična sterilizacija, filtracija z mikroporoznimi materiali (filtri, npr. milipore)">sterilizacija . To velja za pripravo Injekcija - vnos sterilnih zdravil v telo s kršitvijo celovitosti kože v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij, ki so glede na mesto injiciranja delimo na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intraplevralne, intraartikularne itd. "> raztopine za injiciranje Thermolabile(lat. termolabilis, od termo- toplo, labilis- nestabilno) nestabilno na delovanje toplotne energije; ki se spremeni pri segrevanju"\u003e termolabilne snovi (barbamil, adrenalin hidroklorid, eufilin) ​​ali snovi z izrazitim baktericidnim delovanjem (aminozin, diprazin, heksametilentetramin itd.).

Raztopine heksametilentetramina pri običajni temperaturi so relativno stabilne in delujejo baktericidno. S povišanjem temperature pride do hidrolize heksametilenetetramina s tvorbo formaldehida in amoniaka, zato priprava njegove 40% raztopine poteka v aseptičnih pogojih (1 razred čistosti), brez toplotne sterilizacije - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihove spore v medicinskih sistemih, pomožnih materialih v kirurški ali laboratorijski opremi, orodjih, pripomočkih itd., ki uporabljajo visoko temperaturo, kemikalije itd. Metode sterilizacije vključujejo: termično sterilizacijo, S. ultravijolične žarke, ultrazvočne S., radioaktivne S., kemične S., filtracijo z uporabo mikroporoznih materialov (filtri, npr. milipore) "> sterilizacija. Zdravilna snov, ki se uporablja za pripravo Injekcija - vnos v telo s kršitvijo celovitosti kože sterilnih zdravil v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij, ki jih glede na mesto injiciranja delimo na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne , spinalna, intraperitonealna, intraplevralna, intraartikularna itd. "> raztopina za injiciranje mora biti višje kakovosti od državne farmakopeje (GF) - farmakopeje pod državnim nadzorom. Globalni sklad je dokument z zakonodajno veljavo po vsej državi, njegove zahteve so obvezne za vse organizacije določene države, ki sodelujejo pri proizvodnji, skladiščenju in uporabi. zdravila, vključno z rastlinskim izvorom "> farmakopeja. Ne sme vsebovati aminov, amonijevih soli in paraforma. Če ni sorte "za injiciranje - vnos v telo s kršitvijo celovitosti kože sterilnih zdravil v obliki vodne , oljne, glicerinske in druge raztopine , fine suspenzije in emulzije, ki jih glede na mesto injiciranja delimo na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intraplevralne, intraartikularne itd. "> injekcije", nato heksametilentetramin je podvržen posebnemu čiščenju.

Pomen v tehnologiji priprave Injekcija - vnos sterilnih zdravil v telo s kršitvijo celovitosti kože v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij, ki se glede na mesto injiciranja , delimo na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, spinalne, intraperitonealne, intraplevralne, intraartikularne itd. z uporabo visoke temperature, kemične itd. Metode sterilizacije vključujejo: toplotno sterilizacijo, S. ultravijolične žarke, ultrazvočne S., radioaktivne S. ., kemični S., filtracija z mikroporoznimi materiali (filtri, npr. milipore) " >Sterilizacija igra postopek filtracije– ločevanje snovi s polprepustnimi membranami (metode reverzne osmoze in ultrafiltracije), na primer čiščenje IUD iz mineralnih soli "> filtracija skozi bakterijske filtre, pri katerih se iz raztopine odstranijo mikroorganizmi, s čimer se zagotovi njena sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožnih materialih na kirurški ali laboratorijski opremi, instrumentih, pripomočkih itd. z visoko temperaturo, kemikalijami itd. Sterilizacijske metode vključujejo: termično sterilizacijo, sterilizacijo z ultravijoličnimi žarki, ultrazvočno sterilizacijo, radioaktivno sterilizacijo. , kemični S., filtracija z uporabo mikroporoznih materialov (filtri, npr. milipore) "> sterilnost in pirogenost- prisotnost v raztopini pirogena eksogenih (bakterijskih) in endogenih (levkopirogenov) "> nepirogenosti. Sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožnih materialih na kirurški ali laboratorijski opremi, instrumentih, pripomočkih, itd. z visoko temperaturo, kemično itd. Metode sterilizacije vključujejo: termično sterilizacijo, sterilizacijo z ultravijoličnimi žarki, ultrazvočno sterilizacijo, radioaktivno sterilizacijo, kemično sterilizacijo, filtracijo z mikroporoznimi materiali (filtri, npr. milipore) "> Sterilna filtracija– ločevanje snovi z uporabo polprepustnih membran (metode reverzne osmoze in ultrafiltracije), na primer čiščenje IUD iz mineralnih soli "> filtracija se doseže z uporabo globinskih in membranskih filtrov.

Liofilizirane parenteralne formulacije. Trenutno se proizvodnja liofiliziranih pripravkov širi.

Liofilizacija (sublimacija) je ena od učinkovite načine povečati stabilizacijo- postopek zagotavljanja ohranjanja glavnih fizikalno-kemijskih in farmakoloških lastnosti dozirnih oblik v času njihovega skladiščenja, določenega z regulativno in tehnično dokumentacijo "> stabilnost nizko odpornih in termolabilnih(lat. termolabilis, od termo- toplo, labilis- nestabilno) nestabilno na delovanje toplotne energije; ki se pri segrevanju spremeni"> termolabilne zdravilne učinkovine, kot so antibiotiki, encimi in druge biološko aktivne snovi (BAS) - pogosto ime snovi z izrazito fiziološko aktivnostjo. Izraz združuje snovi, ki imajo opazen stimulativni ali zaviralni učinek na biokemične procese in vivo ali in vitro. BAS vključujejo encime, hormone, fitohormone, zaviralce presnovnih procesov, včasih strupene snovi (strupe) itd. "> biološko aktivne tekočine. Za nekatera zdravila je to edini možni način pridobivanja.

Raztopina glukoze 5, 10, 25 in 40% za injiciranje - vnos sterilnih zdravil v telo s kršitvijo celovitosti kože v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij, ki. glede na mesto injiciranja jih delimo na: intradermalne, subkutane, intramuskularne, intravaskularne, hrbtenjače, intraperitonealne, intraplevralne, intraartikularne itd., prisotnost kloridov, sulfatov, kalcija, barija Težke kovine- skupina kemičnih elementov z lastnostmi kovin (vključno s polkovinami) in pomembno atomsko maso ali gostoto "\u003e Težke kovine so dovoljene največ 0,0005% v odsotnosti arzena. Raztopino dobimo ob upoštevanju Vsebnost kristalizacijske vode v glukozi z dvojnim čiščenjem z aktivnim belilnim ogljem znamke "A". Hidrirano glukozo raztopimo pri temperaturi 50-60 ° C in dodamo aktivno oglje, obdelano s klorovodikovo kislino. Za odstranitev nečistoč in aktiviranje premešamo 10 minut in dodamo aktivno oglje, premešamo, filtriramo skozi trak in grobo kaliko. Nato raztopino zavremo, ohladimo na temperaturo 60 ° C, dodamo aktivno oglje, mešamo 10 minut in filtriramo. Weibelov stabilizator ( natrijev klorid in 0,1 N. raztopina klorovodikove kisline) dodamo raztopini, premešamo, analiziramo in filtriramo skozi filter HNIHFI, ampuliramo in steriliziramo - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožni materiali na kirurški ali laboratorijski opremi , instrumenti, pripomočki itd. z uporabo visoke temperature, kemično itd. Metode sterilizacije vključujejo: termično sterilizacijo, S. ultravijolične žarke, ultrazvočne S., radioaktivne S., kemične S., filtracijo z mikroporoznimi materiali (filtri, na primer milipore) "> sterilizirajte v parnem sterilizatorju pri temperaturi 100-102 ° C 1 uro Pristnost, barva, vrednost pH medija se preveri v raztopini (mora biti 3,0-4,0).5% raztopina z vnosom 10 ml na 1 kg teže živali mora biti Pirogenost- prisotnost eksogenih (bakterijskih) in endogenih (levkopirogenov) v raztopini pirogena "\u003e brez pirogenov. Preverjeno. Sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožni materiali na kirurški ali laboratorijski opremi , instrumenti, pripomočki itd. z uporabo visokih temperatur, kemičnih itd. Sterilizacijske metode vključujejo: toplotno sterilizacijo, S. ultravijolične žarke, ultrazvočne S., radioaktivne S., kemične S., filtracijo z mikroporoznimi materiali (filtri, npr. milipore) "> sterilnost .

Glede na funkcijo, ki jo opravljajo ob vnosu v telo, Infuzijske raztopine- farmacevtski pripravki za notranjo uporabo v primerih izgube velike količine tekočine v telesu"\u003e raztopine za infundiranje so razdeljene v 6 skupin:

1. Hemodinamična ali zdravila proti šoku. Namenjeni so zdravljenju šoka različnega izvora, obnavljanju volumna krvi v obtoku in obnovitvi motenj., in no. -
   1) znanost, ki proučuje krvni obtok v telesu po zakonih hidrodinamike;
   2) proces gibanja krvi v kardiovaskularnem sistemu "\u003e hemodinamika. Ta skupina vključuje - poliglukin, reopoliglukin, želatinol, reogluman itd. Pogosto se raztopinam proti šoku dodajo etanol, bromidi, barbiturati, narkotične snovi, ki normalizirajo vzbujanje in inhibicijo centralni živčni sistem, glukoza, ki aktivira redoks procese v telesu.
2. raztopine za razstrupljanje.Številne bolezni in patološka stanja spremlja zastrupitev telesa ( nalezljive bolezni, obsežne opekline, odpoved ledvic in jeter, zastrupitev z različnimi strupene snovi in itd.). Za njihovo zdravljenje so potrebne ciljne razstrupljevalne raztopine, katerih sestavine se morajo vezati na toksine in jih hitro izločiti iz telesa. Te spojine vključujejo polivinilpirolidon (PVP), biopolimer, mešanico amfoternih linearnih polimerov z različnimi stopnjami viskoznosti. Bel higroskopski prah. Topen v vodi, alkoholu, aromatskih ogljikih, netopen v etru, alifatskih ogljikih. Zgoščevalec in želirno sredstvo za kreme in zobne paste. Stabilizira peno v detergentih. Tvori sijoče prozorne filme, je fiksirna komponenta v izdelkih za oblikovanje las. V vodnih sistemih je lahko modifikator viskoznosti. Nestrupen. Ima vlažilni in lifting učinek"\u003e polivinilpirolidon, polivinil alkohol, gemodez, polidez neogemodez, glukonodez, enterodez itd.
3. Regulatorji ravnovesje vode in soli in kislinsko-bazično ravnovesje. Takšne raztopine popravljajo sestavo krvi med dehidracijo, ki jo povzročajo driska, možganski edem, toksikoza itd. Sem spadajo injekcije fiziološke raztopine - vnos sterilnih zdravil v telo s kršitvijo celovitosti kože v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij, ki so glede na mesto injiciranja razdeljene. v: intradermalno, subkutano, intramuskularno, intravaskularno, spinalno, intraperitonealno, intraplevralno, intraartikularno itd. 0,3-0,6% raztopina kalijevega klorida itd.
4. Pripravki za parenteralno prehrano. Služijo za zagotavljanje energetskih virov telesa, dostavo hranila na organe in tkiva, zlasti po operativnih posegih, s koma bolnik, ko ne more zaužiti hrane po naravni poti itd. Predstavniki te skupine so 40 % raztopina glukoze, kazein hidrolizat, aminopeptid, aminokrovin, fibrinosol, lipostabil, lipidin, lipofundin, introlipid, aminofosfatid itd.
5. Raztopine s funkcijo prenosa kisika. Zasnovani so za obnovitev dihalne funkcije krvi, vključujejo perfluoroogljikove spojine. Ta skupina raztopin za infundiranje- farmacevtski pripravki za notranjo uporabo pri izgubi velike količine tekočine s telesom. "> Infuzijski pripravki so v študiji in razvoju.
6. Rešitve kompleksnega delovanja ali polifunkcionalne. Ta zdravila, ki imajo širok spekter delovanja, lahko združujejo več zgoraj navedenih funkcij.

Poleg splošnih zahtev za raztopine za injiciranje - vnos v telo s kršitvijo celovitosti kože sterilnih zdravil v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzij, ki so glede na mesta injiciranja, delimo na: intradermalno, subkutano, intramuskularno, intravaskularno, spinalno, intraperitonealno, intraplevralno, intraartikularno itd.- prisotnost v raztopini eksogenih (bakterijskih) in endogenih (levkopirogenih) pirogenov "\u003e nepirogenost, Sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožnih materialih na kirurški ali laboratorijski opremi, instrumentih, pripomočkih , itd. z visoko temperaturo, kemično itd. Metode sterilizacije vključujejo: termično sterilizacijo, S. ultravijolične žarke, ultrazvočne S., radioaktivne S., kemične S., filtracijo z mikroporoznimi materiali (filtri, npr. milipore) "> sterilnost , Stabilizacija- postopek zagotavljanja ohranjanja glavnih fizikalno-kemijskih in farmakoloških lastnosti dozirnih oblik v času njihovega skladiščenja, določenega z regulativno in tehnično dokumentacijo "\u003e stabilnost, odsotnost mehanskih nečistoč), posebne zahteve so naložene tudi na zdravila, ki nadomeščajo plazmo Pri dajanju v krvni obtok raztopine za infundiranje- farmacevtski pripravki za notranjo uporabo v primeru izgube velike količine tekočine v telesu"\u003e raztopine za infundiranje morajo izpolnjevati svoj funkcionalni namen, hkrati pa se popolnoma izločiti iz telesa brez kopičenja. Ne smejo poškodovati tkiv in ne motiti funkcij posameznih organov.Zaradi velikih vnosnih volumnov krvnih nadomestkov ne sme biti Toksičnost- škodljiv učinek snovi, se kaže, ko deluje na telo"\u003e strupeno, ne povzroča preobčutljivosti- povečana specifična občutljivost na alergene eksogenega in endogenega izvora"\u003e preobčutljivost telesa s ponavljajočimi se injekcijami, ne draži žilna stena in ne povzroči embolije. Njihove fizikalne in kemijske lastnosti morajo biti konstantne.

Emulzije in suspenzije za injiciranje. Trenutno se v medicinski praksi uporablja veliko število suspenzij in emulzij za injiciranje - vnos sterilnih zdravil v telo s kršitvijo celovitosti kože v obliki vodnih, oljnih, glicerinskih in drugih raztopin, finih suspenzij in emulzije, ki jih glede na mesto injiciranja delimo na: intradermalno, subkutano, intramuskularno, intravaskularno, spinalno, intraperitonealno, intraplevralno, intraartikularno itd.

Suspenzije se pripravljajo v aseptičnih pogojih- proces mletja trdnih ali tekočih snovi v določenem okolju, pri čemer nastanejo suspenzije, emulzije ali koloidni sistemi "> disperzija Sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožnih materialih na kirurški ali laboratorijski opremi , instrumenti, pripomočki itd. z visoko temperaturo, kemikalijami itd. Metode sterilizacije vključujejo: termično sterilizacijo, UV sterilizacijo, ultrazvočno sterilizacijo, radioaktivno sterilizacijo, kemično sterilizacijo, filtracijo z uporabo mikroporoznih materialov (filtri, npr. milipore )">sterilno zdravilna snov c Sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožnih materialih na kirurški ali laboratorijski opremi, instrumentih, pripomočkih itd. z uporabo visoke temperature, kemično itd. Metode sterilizacije vključujejo: termično sterilizacijo, S. z ultravijoličnimi žarki, ultrazvočno S., radioaktivno S., kemično S., filtracijo z mikroporoznimi materiali (filtri, na primer milipore) "\u003e sterilno filtrirano topilo- posamezna kemična spojina ali zmes, ki je sposobna raztapljati plinaste, tekoče in trdne snovi, tj. z njimi tvori homogene (enofazne) sisteme "\u003e topilo. V nekaterih primerih se ultrazvok uporablja za izboljšanje kakovosti nastalih izdelkov– visokofrekvenčno elastično zvočno nihanje">ultrazvočno delovanje, ki prispeva k dodatnemu mletju in disperziji- postopek mletja trdnih ali tekočih snovi v določenem okolju, zaradi česar nastanejo suspenzije, emulzije ali koloidni sistemi "\u003e disperzija zdravilne učinkovine v topilo- posamezna kemična spojina ali zmes, ki je sposobna raztapljati plinaste, tekoče in trdne snovi, tj. tvoriti z njimi homogene (enofazne) sisteme "> topila, po drugi strani pa daje obliko zdravila.- stanje, primerno za uporabo, povezano z zdravilom ali zdravilno rastlinsko surovino, v katerem se doseže potreben terapevtski učinek "\u003e dozirna oblika Sterilizacija - uničenje ali nevtralizacija mikrobov in njihovih spor v medicinskih sistemih, pomožnih materialih na kirurških ali laboratorijska oprema, instrumenti, pripomočki itd. z visokotemperaturno, kemično itd. Sterilizacijske metode vključujejo: termično sterilizacijo, sterilizacijo z ultravijoličnimi žarki, ultrazvočno sterilizacijo, radioaktivno sterilizacijo, kemično sterilizacijo, filtracijo z mikroporoznimi materiali (filtri npr. milipore) "> sterilnost. Pod temi pogoji se velikost delcev zmanjša na 1-3 mikrone in takšne suspenzije in emulzije so lahko primerne za dajanje v krvni obtok. Za izboljšanje stabilizacije- postopek zagotavljanja ohranjanja glavnih fizikalno-kemijskih in farmakoloških lastnosti dozirnih oblik v času njihovega skladiščenja, ki ga določa regulativna in tehnična dokumentacija "\u003e stabilnost v tehnologiji za proizvodnjo suspenzij in emulzij, so- uporabljajo se topila, stabilizatorji, emulgatorji- amfifilna površinsko aktivna snov, ki se lahko orientira na meji med dvema tekočinama, zmanjša površinsko napetost in prepreči koalescenco "> emulgatorji in Konzervansi - snovi, ki preprečujejo možnost mikrobne kontaminacije želatinskih kapsul. Najbolj racionalno je uporabiti mešanico metil in etil paraben (nipagin) za te namene in nipazol), je mogoče uporabiti tudi salicilno in sorbinsko kislino, nekatere njihove derivate; drugi dodatki so snovi, katerih vnos v sestavo želatinoznih mas za pridobitev lupin kapsul je v nekaterih primerih potreben. "> konzervansov.

Emulzije za parenteralno prehrano. Terapevtsko parenteralno prehranjevanje uporabljamo v primerih, ko je zaradi bolezni ali poškodbe naravno uživanje hrane onemogočeno ali omejeno. Vnos hranil v telo parenteralna prehrana Zagotavlja se z intravenskim dajanjem zdravil, posebej zasnovanih za ta namen.

Izjemno pomembna naloga parenteralne prehrane - dopolnitev potreb po beljakovinah - se izvaja z vnosom zdravil, ki vsebujejo dušik, proizvedenih v obliki beljakovinskih hidrolizatov ali raztopin sintetičnih mešanic kristalnih aminokislin. Uvedba teh zdravil omogoča zapolnitev izgub dušika, vendar ima majhen učinek na splošno energijsko ravnovesje telesa.

Splošne energetske potrebe telesa med parenteralno prehrano pokrivamo z vnosom energijskih zdravil (raztopine glukoze, drugih ogljikovih hidratov, polihidričnih alkoholov), med katerimi pomembno mesto zavzemajo maščobne emulzije za intravensko dajanje. Pripravki emulgiranih maščob za parenteralno prehrano imajo v primerjavi z beljakovinami in ogljikovimi hidrati največjo energijsko vrednost, kar olajša pripravo parenteralne prehrane brez povečanja fiziološko sprejemljivih količin vnesene tekočine, kar opazimo pri vnosu raztopin, ki vsebujejo ogljikove hidrate.

Pomen maščobnih emulzij v parenteralni prehrani ni omejen z njihovo energijsko vsebnostjo. Rastlinske maščobe in fosfolipidi, ki jih vsebujejo ti pripravki, vsebujejo precejšnje količine esencialnih večkrat nenasičenih maščobnih kislin (linolne, linolenske, arahidinske), ki imajo izjemno pomembno vlogo v presnovnih procesih, so trajni strukturni elementi celičnih membran (membranski lipidi) in so tkivni. prekurzorji - prostaglandini. Sestava rastlinskih emulgirnih maščob vključuje v maščobi topne vitamine A, D, E, K. Maščobne emulzije v zvezi z zgoraj navedenim trenutno veljajo za vire bistvenih lipidov za telo in nepogrešljive sestavine parenteralne prehrane.

V skladu z GF injekcijske dozirne oblike vključujejo: vodne in oljne raztopine, suspenzije in emulzije, sterilne praške, porozne mase in tablete, ki jih raztopimo v sterilnem topilu tik pred dajanjem.

Vodne raztopine za injiciranje s prostornino 100 ml ali več imenujemo raztopine za infundiranje.

Infuzijske raztopine se imenujejo fiziološke, če so izotonične, izoionske in izohidrične (pH ~ 7,36) do krvne plazme.Pogosto se fiziološke raztopine imenujejo fiziološke raztopine, ki ustrezajo fiziološki normi v vsaj enem od indikatorjev, na primer izotonični 0,9 % raztopina natrijevega klorida - Fiziološke raztopine lahko vzdržujejo vitalno aktivnost celic in organov in ne povzročajo bistvenih sprememb v fiziološkem ravnovesju v telesu.

Fiziološke raztopine (tekočine), ki imajo poleg zgornjih kazalcev viskoznost blizu krvne plazme, se imenujejo nadomestki plazme.

Iz širokega nabora skupin infuzijskih raztopin v sodobnih bolnišničnih lekarnah pripravljajo:

Raztopine za uravnavanje ravnovesja vode in elektrolitov (rehidracijske): izotonični, hipertonični natrijev klorid, Ringer, Ringer-Locke, acesol, disol, trisol, kvartasol, klozol, laktosol (raztopina vsebuje natrij, kalij, kalcij, magnezij in natrijev laktat);

Raztopine, ki uravnavajo kislinsko-bazično ravnovesje (natrijev bikarbonat itd.);

Raztopine za razstrupljanje (natrijev tiosulfat 30%);

Tekočine za parenteralno prehrano (raztopine glukoze, raztopine glukoze z askorbinsko kislino itd.).

Raztopine za injiciranje v lekarnah zdravstvene ustanove predstavljajo približno 80 % zdravil individualna izdelava, v lekarnah različnih oblik lastništva - približno 1%. V veliki večini gre za vodne raztopine zdravilnih učinkovin.

V primerjavi z drugimi dozirnimi oblikami, ki se proizvajajo v lekarnah - raztopinami za notranjo in zunanjo uporabo, praški, mazili, za katere le v nekaterih primerih obstajajo farmakopejski članki, so sestave skoraj vseh raztopin za injiciranje in infuzije urejene. Zato so urejeni načini za zagotavljanje njihove sterilnosti in stabilnosti.

Na sedanji stopnji razvoja proizvodnje in farmacevtske proizvodnje raztopin za injiciranje in infundiranje je postalo potrebno izpolniti uradne zahteve za organizacijo tehnološkega procesa in nadzor kakovosti. Takšne zahteve so splošno znane kot dobre proizvodne prakse (GMP) in vključujejo: sodobna tehnologija proizvodnja; kontrola kakovosti zdravil, disperzijskih medijev, pomožnih snovi in ​​zdravil; zahteve za prostore, opremo, osebje.

Da bi zagotovili minimalno kontaminacijo z mikroorganizmi, so raztopine pripravljene v aseptičnih pogojih. Sterilne raztopine je treba pripraviti v posebnih, tako imenovanih čistih prostorih z večstopenjskim sistemom dovodnega in izpušnega prezračevanja. Zrak v prostoru mora ustrezati nacionalnim standardom (razredom) čistosti.

Proizvedene raztopine za injiciranje morajo biti prozorne, stabilne, sterilne in apirogene, v nekaterih primerih - izpolnjevati posebne zahteve.

Uspešno izpolnjevanje teh zahtev je v veliki meri odvisno od znanstveno utemeljene organizacije dela žarometov, macevtov in farmacevta-tehnologa.

Brez mehanskih vključkov. Mehanske vključke lahko predstavljajo delci gume, kovine, stekla, celuloznih vlaken, kosmičev laka, pa tudi tuji kemični in biološki mikrodelci, torej v tehnološki proces pomen aseptičnih pravil za učinkovitost filtracije in zanesljivost kontrolnih metod je velik. Pri injiciranju v pacientovo telo mehanski vključki povzročijo različne patološke spremembe.

Odsotnost mehanskih nečistoč v filtriranih raztopinah za injiciranje se vizualno preveri po polnjenju v viale, pa tudi po sterilizaciji. Raztopine ne smejo vsebovati tujih delcev, vidnih s prostim očesom (50 µm in velikih). Pri uporabi metode membranske mikrofiltracije je možno sprostiti raztopine iz mikrodelcev velikosti 0,2-0,3 mikrona.

Stabilnost injekcijskih raztopin. To je nespremenljivost sestave in koncentracije zdravilnih učinkovin v raztopini v določenem roku uporabnosti. Stabilnost injekcijskih raztopin je odvisna predvsem od kakovosti začetnih topil in zdravilnih učinkovin. V celoti morajo izpolnjevati zahteve GF GOST.

Večja kot je čistost vhodnih snovi, bolj stabilne so raztopine za injiciranje, pridobljene iz njih.

Nespremenljivost zdravilnih učinkovin se doseže z upoštevanjem optimalnih pogojev sterilizacije (temperatura, čas), uporabo sprejemljivih konzervansov, ki omogočajo doseganje učinka sterilizacije pri nižji temperaturi, in uporabo stabilizatorjev, ki ustrezajo naravi zdravilnih učinkovin.

Reakcija medija vodne raztopine ne vpliva le na kemično stabilnost, temveč tudi na vitalno aktivnost bakterij. Močno kislo in alkalno okolje je konzervans.

V zelo kislem in alkalnem okolju pa pride do številnih zdravilnih učinkovin podvrženih kemičnim spremembam (hidroliza, oksidacija, umiljenje), ki jih sterilizacija še okrepi. Poleg tega so injekcije zelo kislih in alkalnih raztopin boleče, zato se v praksi za vsako zdravilno snov s pomočjo stabilizatorjev izbere pH vrednost, ki jim omogoča, da po sterilizaciji in med shranjevanjem ostanejo nespremenjeni.

Izbira stabilizatorja je odvisna od fizikalno-kemijskih lastnosti pecilne snovi. Običajno so snovi, katerih raztopine Vpe6yi°T stabilizirajo, razdeljene v tri skupine:

V 1) soli močnih baz in šibkih kislin (raztopine imajo rahlo alkalno ali alkalno okolje);

2) soli močnih kislin in šibkih baz (raztopine imajo rahlo kislo ali kislo okolje);

3) zlahka oksidirajoče snovi.

Za stabilizacijo zdravilnih učinkovin, ki predstavljajo soli šibkih baz in močnih kislin, se uporablja 0,1 M raztopina klorovodikove kisline, običajno v količini 10 ml na 1 liter raztopine, ki jo je treba stabilizirati. V tem primeru se pH raztopine premakne na kislo stran (do 3,0). Količina in koncentracija uporabljenih raztopin klorovodikove kisline se lahko razlikujeta glede na lastnosti zdravilnih učinkovin.

Raztopine alkalij (natrijev hidroksid, natrijev bikarbonat) se uporabljajo tudi kot stabilizatorji, ki jih je treba vnesti v raztopine snovi, ki predstavljajo soli močnih baz in šibkih kislin (kofein-natrijev benzoat, natrijev tiosulfat itd.). V alkalnem okolju, ki ga ustvarijo ti stabilizatorji, je reakcija hidrolize teh snovi potlačena.

V nekaterih primerih za stabilizacijo zlahka oksidiranih snovi, npr. askorbinska kislina, je treba v raztopine vnesti antioksidante - snovi, ki prekinejo proces radikalske oksidacije.

Kot antioksidanti so bili predlagani derivati ​​fenola, aromatski amini, derivati ​​žvepla z nizko valenco (natrijev sulfit in metabisulfit, rongolit, tiosečnina itd.), Tokoferoli.

Kot indirektni (posredni) tip antioksidanta se uporablja Trilon B. Indirekten se imenuje zato, ker ne vstopa v sam redoks proces, temveč veže ione težkih kovin, ki so katalizatorji oksidativnih procesov.

Količina antioksidantov, razen če ni drugače navedeno v zasebnih člankih, ne sme presegati 0,2%.

Nekatere raztopine za injiciranje so stabilizirane s posebnimi snovmi, na primer raztopine glukoze. Podatki o sestavi stabilizatorjev in njihovih količinah so navedeni v ustreznem ND.

Sterilnost in apirogenost. Sterilnost raztopin za injiciranje je zagotovljena s strogim upoštevanjem aseptičnih pogojev izdelave, uporabo uveljavljene metode sterilizacije (vključno s sterilizacijo s filtracijo), skladnostjo z temperaturni režim, čas sterilizacije, v nekaterih primerih z dodajanjem konzervansov (protimikrobnih snovi).

Raztopine je treba sterilizirati najpozneje 3 ure po začetku proizvodnje. Sterilizacija raztopin v posodah, večjih od 1 litra, ni dovoljena. Ponovna sterilizacija raztopin je prepovedana.

Ohranitev rešitve ne izključuje skladnosti s pravili GMP. Prispevati naj bi k čim večjemu zmanjšanju mikrobne kontaminacije zdravil. Količina dodanih konzervansov, kot so klorobutanol, krezol, fenol, v raztopinah za injiciranje ne sme biti večja od 0,5 %. Konzervansi se uporabljajo v večodmernih zdravilih, pa tudi v enoodmernih - v skladu z zahtevami zasebnih farmakopejskih člankov.

Raztopine za intrakavitarne, intrakardialne in intraokularne injekcije ne smejo vsebovati konzervansov; injekcije z dostopom do cerebrospinalna tekočina, kot tudi pri enkratnem odmerku, ki presega 15 ml.

Apirogenost raztopin za injiciranje zagotavljamo s strogim upoštevanjem pravil za pridobivanje in shranjevanje apirogene vode (Aqua pro injectionibus) in pogojev za izdelavo raztopin za injiciranje. Zahteva po nepirogenosti se nanaša predvsem na raztopine za infundiranje, pa tudi raztopine za injiciranje z volumnom enkratne injekcije 10 ml ali več.

Pirogene snovi - produkti vitalne aktivnosti in razpada mikroorganizmov (predvsem gram-negativnih) so spojine tipa lipopolisaharidov - snovi z veliko molekulsko maso in velikostjo delcev 0,05-1,0 mikronov.

Prisotnost teh snovi v raztopinah za injiciranje lahko povzroči pirogeno reakcijo pri bolniku ob injiciranju v žile, hrbtenični kanal - zvišanje telesne temperature, mrzlica in visoka vsebnost lahko povzroči smrt. Pirogene reakcije se pojavijo pri intravaskularnih, spinalnih in intrakranialnih injekcijah.

Pirogene snovi so termostabilne, prehajajo skozi številne filtre, s toplotno sterilizacijo iz njih praktično ni mogoče sprostiti vode in injekcijskih raztopin, zato je zelo pomembno preprečevanje nastajanja pirogenih snovi, kar se doseže z ustvarjanjem aseptičnih proizvodnih pogojev.

Preskus apirogenosti je podvržen nekaterim izhodnim snovem v obliki raztopin, na primer 5% glukoze, izotonični natrijev klorid, 10% želatina.

Kontrola apirogenosti vode za injekcije in raztopin, pripravljenih v lekarnah, se izvaja enkrat na četrtletje.

Biološki test pirogenosti vode za injekcije se izvaja na treh zdravih kuncih, ki so v optimalnih razmerah.Ta metoda je draga in zahtevna, le da

Poleg tega je zapletena zaradi individualne občutljivosti živali na pirogene snovi.

Limulus test (LaL - test) lahko štejemo za najbolj obetavno metodo za testiranje pirogenosti. Limulus test ima prednost pred testom na kuncih, vendar zaenkrat pri nas ta metoda ni uradna in se ne uporablja v lekarnah.

Pirogene lahko odstranimo: s filtracijo skozi membranske filtre; s prehajanjem skozi ionske izmenjevalne smole, z uporabo reverzne osmoze, obsevanjem gama, destilacijo, ultrafiltracijo itd.

Posebne zahteve. Za nekatere skupine raztopin za injiciranje veljajo posebne zahteve:

izotoničnost (določena osmolarnost);

izoioničnost (določena ionska sestava zaradi stanja krvne plazme);

izohidričnost (določena vrednost pH pri različnih stanjih telesa - acidoza ali alkaloza);

izoviskoznost in drugi fizikalno-kemijski in biološki indikatorji, dobljeni z vnosom dodatnih snovi v raztopino.

Od navedenih zahtev lekarniška praksa pogosteje je treba rešiti vprašanja, povezana z izotonizacijo (zagotavljanje izoosmolarnosti) raztopin za injiciranje. Izotonične raztopine ustvarijo osmotski tlak, ki je enak osmotskemu tlaku telesnih tekočin: krvne plazme, solzne tekočine (subkonjunktivne injekcije), limfe itd. Osmotski tlak krvi in ​​solzne tekočine je običajno 7,4 atm. Raztopine z nižjim osmotskim tlakom so hipotonične, tiste z višjim pa hipertonične.

Izotoničnost (izoosmolarnost) je zelo pomembna lastnost raztopin za injiciranje. Raztopine, ki odstopajo od osmotskega tlaka krvne plazme, povzročajo izrazit občutek bolečine. Včasih se za terapevtske namene uporabljajo namenoma hipertonične raztopine (na primer močno hipertonične raztopine glukoze, glicerina se uporabljajo za zdravljenje otekanja tkiv).

Izotonične koncentracije zdravil v raztopinah lahko izračunamo na različne načine. Najenostavnejši je izračun z uporabo izotoničnega ekvivalenta natrijevega klorida.

Na primer, 1,0 g brezvodne glukoze je enakovreden osmotskemu učinku 0,18 g natrijevega klorida. To pomeni, da g brezvodne glukoze in 0,18 g natrijevega klorida izotonizirata ° Enaki volumni vodnih raztopin pod enakimi pogoji (glej Chl-13).

Uvod

1. Injekcijske oblike, njihove značilnosti

1.1 Prednosti in slabosti vbrizgavanja

1.2 Zahteve za farmacevtske oblike za injiciranje

1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje

2. Tehnologija injekcijskih raztopin v lekarni

2.1 Priprava injekcijskih raztopin brez stabilizatorjev

2.2 Priprava injekcijskih raztopin s stabilizatorjem

2.3 Kuhanje solne raztopine v lekarniških pogojih

Zaključek

Bibliografija

Uvod

V sodobnih razmerah je proizvodna lekarna racionalen in stroškovno učinkovit člen v organizaciji zdravstvenega procesa. Njegova glavna naloga je čim bolj popolna, cenovno ugodna in pravočasna zadovoljitev potreb bolnišničnih bolnikov po zdravilih, razkužilih, oblogah itd.

Sestavni element popolnosti in dostopnosti skrb za zdravila je prisotnost v lekarnah, poleg končnih zdravil, ekstempore dozirnih oblik. V bistvu so to zdravila, ki jih ne proizvajajo farmacevtska podjetja.

Infuzijske raztopine predstavljajo 65% vseh ekstemporalno pripravljenih oblik: raztopine glukoze, natrijevega klorida, kalijevega klorida različnih koncentracij, aminokaprojske kisline, natrijevega bikarbonata itd.

Delež raztopin za injiciranje v ekstemporalni formulaciji samostojnih lekarn je približno 15%, v lekarnah zdravstvenih ustanov pa 40-50%.

Raztopine za injiciranje so zdravila, ki se injicirajo v telo z brizgo s kršitvijo celovitosti kože in sluznice, so relativno nova dozirna oblika.

Zamisel o dajanju zdravilnih učinkovin skozi poškodovano kožo se je pojavila leta 1785, ko je zdravnik Fourcroix s posebnimi rezili (scarifiers) naredil zareze na koži in v nastale rane vtrel zdravilne učinkovine.

Prvič je subkutano injiciranje zdravil izvedel v začetku leta 1851 ruski zdravnik vojaške bolnišnice Vladikavkaz Lazarev. Leta 1852 je Pravac predlagal brizgo sodobnega dizajna. Od takrat so injekcije postale splošno sprejeta dozirna oblika.

1. Injekcijske oblike, njihove značilnosti

1.1 Prednosti in slabosti vbrizgavanja

Upoštevati je treba naslednje prednosti estemporalne proizvodnje farmacevtskih oblik za injiciranje v primerjavi z uporabo končnih farmacevtskih oblik:

Zagotavljanje hitrega terapevtskega učinka;

Možnost izdelave zdravila za določenega pacienta ob upoštevanju teže, starosti, višine itd. po individualnih receptih;

Sposobnost natančnega odmerjanja zdravilne učinkovine;

Vbrizgane zdravilne učinkovine vstopijo v krvni obtok, mimo zaščitnih ovir telesa, kot sta prebavila in jetra, ki lahko spremenijo in včasih uničijo zdravilne učinkovine;

Sposobnost dajanja zdravilnih učinkovin nezavestnemu bolniku;

Kratek čas med pripravo in uporabo zdravila;

Sposobnost ustvarjanja velikih zalog sterilnih raztopin, kar olajša in pospeši njihovo sprostitev iz lekarn;

Ni treba popraviti okusa, vonja, barve dozirne oblike;

Nižji stroški v primerjavi z zdravili industrijske proizvodnje.

Toda vbrizgavanje drog ima poleg prednosti negativne vidike:

Z vnosom tekočine skozi poškodovano kožo lahko patogeni mikroorganizmi zlahka vstopijo v krvni obtok;

Skupaj z raztopino za injiciranje lahko v telo vstopi zrak, kar povzroči žilno embolijo ali srčno motnjo;

Že majhne količine nečistoč lahko škodljivo vplivajo na bolnikovo telo;

Psiho-čustveni vidik, povezan z bolečino na poti injiciranja;

Injekcije zdravil lahko izvajajo samo usposobljeni strokovnjaki.

1.2 Zahteve za farmacevtske oblike za injiciranje

Za dozirne oblike za injiciranje so predpisane naslednje zahteve: sterilnost, odsotnost mehanskih nečistoč, stabilnost, apirogenost in izotoničnost za posamezne raztopine za injiciranje, kar je navedeno v ustreznih člankih ali receptih.

Parenteralna uporaba zdravil vključuje kršitev kože, ki je povezana z možno okužbo s patogenimi mikroorganizmi in vnosom mehanskih vključkov.

Sterilnost raztopine za injiciranje, pripravljene v lekarni, je zagotovljena zaradi strogega upoštevanja pravil asepse in sterilizacije teh raztopin. Sterilizacija ali defertilizacija je popolno uničenje žive mikroflore v predmetu.

Aseptični pogoji za proizvodnjo zdravil so sklop tehnoloških in higienskih ukrepov, ki zagotavljajo zaščito izdelka pred vdorom mikroorganizmov vanj na vseh stopnjah tehnološkega procesa.

Aseptični pogoji so potrebni pri izdelavi termolabilnih pripravkov, pa tudi nestabilnih sistemov emulzij, suspenzij, koloidnih raztopin, to je pripravkov, ki niso predmet sterilizacije.

Enako pomembno vlogo igra tudi upoštevanje aseptičnih pravil pri pripravi zdravil, ki prenesejo toplotno sterilizacijo, saj ta metoda sterilizacije ne osvobodi izdelka mrtvih mikroorganizmov in njihovih toksinov, kar lahko povzroči pirogeno reakcijo, ko je takšno zdravilo vbrizgal.

Brez mehanskih nečistoč. Vse raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati mehanskih nečistoč in morajo biti popolnoma prozorne. Raztopina za injiciranje lahko vsebuje prašne delce, vlakna materialov, ki se uporabljajo za filtriranje, morebitne druge trdne delce, ki lahko pridejo v raztopino iz posode, v kateri je pripravljena. Glavna nevarnost prisotnosti trdnih delcev v raztopini za injiciranje je možnost zamašitve krvnih žil, kar lahko povzroči smrt, če so zamašene žile, ki prehranjujejo srce ali podolgovato medulo.

Viri mehanskega onesnaženja so lahko slaba kakovost filtracije, tehnološka oprema, zlasti njegovi drgnjeni deli, zunanji zrak, osebje, slabo pripravljene ampule.

Iz teh virov lahko v izdelek vstopijo mikroorganizmi, delci kovine, rje, stekla, lesne gume, premoga, pepela, škroba, smukca, vlaken, azbesta.

Nepirogenost. Apirogenost je odsotnost v raztopinah za injiciranje presnovnih produktov mikroorganizmov - tako imenovanih pirogenih snovi ali pirogenov. Pirogeni so dobili ime (iz lat. Rug - toplota, ogenj) zaradi sposobnosti, da povzročijo zvišanje temperature pri zaužitju, včasih je možen padec krvnega tlaka, mrzlica, bruhanje, driska.

Pri proizvodnji pripravkov za injiciranje se pirogeni sproščajo z različnimi fizikalno-kemijskimi metodami s prehajanjem raztopine skozi kolone z aktivno oglje, celuloza, membranski ultrafiltri.

V skladu z zahtevami Državne farmakopeje za kemijo raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati pirogenih snovi. Da bi izpolnili to zahtevo, so raztopine za injiciranje pripravljene z apirogeno vodo za injekcije (ali olji) z uporabo zdravil in drugih pomožnih snovi, ki ne vsebujejo pirogenov.

1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje

Zdravila za parenteralno uporabo so razvrščena na naslednji način:

Zdravila za injiciranje;

Zdravila za intravensko infuzijo;

Koncentrati za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo;

Praški za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo;

Vsadki.

Zdravila za injiciranje so sterilne raztopine, emulzije ali suspenzije. Raztopine za injiciranje morajo biti bistre in praktično brez delcev. Emulzije za injiciranje ne smejo kazati znakov ločevanja. Mešana suspenzija za injiciranje mora biti dovolj stabilna, da zagotovi zahtevani odmerek po uporabi.

Zdravila za intravensko infundiranje so sterilne vodne raztopine ali emulzije z vodo kot disperzijskim medijem; mora biti brez pirogenov in običajno izotonično s krvjo. Namenjeno za uporabo v velikih odmerkih, zato ne sme vsebovati protimikrobnih konzervansov.

Koncentrati za zdravila za injiciranje ali intravensko infundiranje so sterilne raztopine, namenjene za injiciranje ali infundiranje. Koncentrate razredčimo na določeno prostornino, po redčenju pa mora nastala raztopina ustrezati zahtevam za zdravila za injiciranje.

Praški za zdravila za injiciranje so trdne sterilne snovi, vložene v vsebnik. Ko jih pretresemo z določeno prostornino ustrezne sterilne tekočine, hitro tvorijo bistro raztopino brez delcev ali homogeno suspenzijo. Po raztapljanju morajo izpolnjevati zahteve za zdravila za injiciranje.

Vsadki so sterilna trdna zdravila, ki imajo velikost in obliko primerno za parenteralno vsaditev in sproščajo učinkovine v daljšem časovnem obdobju. Pakirani morajo biti v posameznih sterilnih posodah.

2. Tehnologija v

Proizvodnja injekcijskih raztopin

Raztopine za injiciranje pripravite v vodi za injiciranje. Izpolnjevati mora zahteve za prečiščeno vodo, poleg tega pa mora biti apirogena in ne sme vsebovati protimikrobnih snovi in ​​drugih dodatkov.

Pirogene snovi ne destilirajo z vodno paro, lahko pa jih vnesemo z vodnimi kapljicami med kondenzacijo.

Številne ... naprave nimajo ...

Voda za injekcije je shranjena v steklenicah, obdelanih s paro, z ustrezno etiketo z datumom prejema vode. Dovoljena je dnevna zaloga vode, pod pogojem, da je sterilizirana takoj po prejemu. Shranjujte v tesno zaprtih posodah v aseptičnih pogojih. Rok uporabnosti 24 ur.

Zahteve za zdravilne učinkovine za injiciranje.

Za pripravo sterilnih raztopin ali dozirnih oblik za injiciranje se uporabljajo zdravila, za katera veljajo dodatne zahteve:

glukoza;

Magnezijev sulfat MgSO 4;

natrijev bikarbonat NaHCO3;

natrijev klorid NaCl in kalijev klorid KCl;

Zdravila za pripravo sterilnih farmacevtskih oblik shranjujemo v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi zamaški v zaprti omari.

Pred polnjenjem palice operemo in steriliziramo v pečici. Steklenice morajo imeti potni list.

Pripravite raztopine za injiciranje v lekarniških pogojih v velikih posodah, tk. pripravite zelo velike količine. V teh posodah se zdravila mešajo s posebnimi mešalniki.

Na istem delovnem mestu je prepovedano istočasno izdelovati več dozirnih oblik z različnimi zdravili ali raztopinami za injiciranje istega imena, vendar različnih koncentracij.

Po izdelavi so vse raztopine podvržene popolna kemijska analiza. Po pozitivnem rezultatu raztopine filtriramo skozi steklene filtre in filtriramo pod vakuumom. Filtrirajo tudi skozi posebne tkanine, palčke iz vate in filtrirni papir (naguban filter).

Najprej položite palčko iz vate, nato naguban filter. Prepognjeno je narejeno, da bi povečali površino stika z raztopinami in pospešili proces filtracije.

... sintetične tkanine na osnovi polivinilklorida, polipropilena, lavsana.

Prve porcije filtrata filtriramo v stojalo, da operemo vse dlake filtrirnega materiala in filtrirano raztopino ponovno filtriramo, vendar že v steklenico. Nato jih filtriramo v sterilne viale. Pri filtriranju je običajno lij pokriti s pergamentnim papirjem.

Po filtraciji steklenico zaprejo z gumijastim zamaškom in pogledajo čistost, steklenico ne zelo aktivno obračajo in z dlanjo ustvarijo zaslon. Ali pa pogledajo čistočo s posebno napravo.

Če vidite mehanske delce, potem vialo odprete, raztopino vlijete v stojalo in ponovno filtrirate.

Ko se je raztopina izkazala za čisto, pošljemo steklenico v utekanje in jo označimo z oznako:

Ime raztopine, koncentracija;

datum priprave;

Ime kuharja.

Po označevanju sterilizirajte in po sterilizaciji obvezno preverite čistočo.

Po tem se izdajo za dopust: nalepka z modrim signalnim trakom. Mora biti napisano "Za injekcijo" Vse je napisano v latinici brez okrajšav.

Če raztopina po sterilizaciji ni bistra, je ne sterilizirajte znova. Po sterilizaciji izvedite ponovljena popolna kemijska analiza.

Predavanje št. Stabilizacija injekcijskih raztopin skupine I in II

Obstajajo številne raztopine, katerih soli so med sterilizacijo nestabilne.

I skupina injekcijskih LF.

Nastane iz močne kisline in šibke baze.

Ta skupina vključuje veliko število soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih organskih baz. Raztopine teh soli zaradi hidrolize ustvarijo rahlo kislo okolje. Pri tem nastaneta šibko disociabilna baza in močna kislina. Hidrolizo zaviramo z dodatkom proste HNO 2 takim raztopinam. Baze alkaloidov, ki so slabo topne v vodi, se lahko obarjajo (baza Papaverina).

Pri sterilizaciji raztopin, ki jih tvorita močna kislina in šibka baza, če steklo sprošča alkalije, stene postanejo mastne.

na primer Novocain z bazo na stenah tvori rumene oljne kapljice. Nastajajo razpadni produkti zdravil, ki so pogosto strupeni.

Zdravilne snovi skupine I vključujejo:

─ vse soli alkaloidov;

- novokain;

- dibazol;

- Difenhidramin;

- Papaverin hidroklorid;

- Atropin sulfat.

Za stabilizacijo teh raztopin dodajte 0,1 mol HCl. Njegova količina je odvisna od lastnosti zdravila, vendar praviloma ni odvisna od koncentracije raztopine, razen novokaina.

Za 1 liter raztopine navedenih snovi, ...

Za raztopine novokaina različnih koncentracij je potrebna HCl:

0,25% raztopina novokaina - 3 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

0,5% raztopina novokaina - 4 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

1% raztopina Novocain - 9 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

2% raztopina novokaina - 12 ml 0,1 mol HCl na 1 liter.

M M (HCl) = 36,5 g/mol

36,5 - 1000 ml (1 molarna raztopina)

3,65 - 1000 ml (0,1 molarna raztopina)

0,365 - 100 ml (0,1 molarna raztopina)

	8,3 % (HCl) - 100 ml 0,365 - X		X = 4,4 ml (8,3 %)

V stabilizatorju Weibel 4,4 ml 0,01 mol HCl - v 1000 ml.

II skupina rešitev

Nastane iz močne baze in šibke kisline.

Ta skupina vključuje:

─ kofein natrijev benzoat;

─ natrijev tiosulfat Na 2 S 2 O 3 ;

- Natrijev nitrit.

Raztopine teh snovi imajo alkalno okolje in so v njem stabilne. Voda za injekcije absorbira CO 2 iz zraka in ob shranjevanju zniža pH vrednost do konca dneva.

Sledi ogljikove kisline je dovolj, da povzroči nepovratne reakcije razgradnje, ko se v njej raztopijo naštete snovi.

Sterilnost.

Dosežemo ga s sterilizacijo po eni izmed metod. Vse kapljice za oko in losjoni, ki prenesejo sterilizacijo, se iz lekarn sprostijo samo sterilne. To je razloženo z dejstvom, da se kapljice za oko nanašajo na veznico očesa ...

Običajno solzna tekočina vsebuje posebno snov, lizocin, ki ima sposobnost uničenja mikroorganizmov, ki vstopajo v veznico. Pri številnih boleznih solzna tekočina vsebuje malo lizocina in oko je nezaščiteno pred učinki mikroorganizmov.

Okužba očesa z nesterilno raztopino zdravila ima lahko resne posledice, ki včasih povzročijo izgubo vida.

Stabilnost.

Kapljice za oko, odvisno od njihove odpornosti na sterilizacijo, tj. Zdravila, iz katerih so pripravljene te kapljice, lahko razdelimo v 3 skupine:

JAZ. Zdravila, katerih raztopine lahko podvržemo toplotni sterilizaciji pod pritiskom in številne raztopine steriliziramo s tekočo paro pri 100 ° C (nežna metoda sterilizacije), vendar brez dodajanja stabilizatorjev.

V to skupino spadajo soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih baz ter druge snovi, ki so odporne proti hidrolizi in oksidaciji v kislem okolju. Te snovi je treba stabilizirati z borovo kislino v izotonični koncentraciji skupaj z levomicetinom kot konzervansom, pa tudi s puferskimi raztopinami različnih sestav, ki zagotavljajo stabilnost reakcijskega medija.

Borna kislina hkrati deluje kot konzervans, stabilizator in izotonizator.

─ Atropin sulfat - pripravite 1%;

─ glicerin - 3%;

- dikain - 0,5%;

─ difenhidramin - 1%, 2%;

- ihtiol - 1%, 2%;

─ kalijev jodid - 3 - 6%;

─ kalcijev klorid - 3%;

─ Riboflavin - 0,02 - 0,01%;

─ natrijev sulfopiridozin - 10%;

─ tiamin klorid - 0,2%;

─ Borova kislina - 2 - 3%;

─ nikotinska kislina - 0,2%;

─ metilensko modro - 0,1%;

─ natrijev bikarbonat - 1 - 2%;

─ natrijev klorid - 0,9 - 4%;

─ Novocain - 1 - 2% (brez stabilizatorja);

─ natrijev norsulfazol - 10%;

─ pilokarpin hidroklorid - 1 - 6%;

─ platifilin hidrotartrat - 1 - 2%;

─ prozerin - 0,5 - 1%;

─ Furacilin - 0,02%;

─ cinkov sulfat - 0,2 - 0,3%;

─ efedrin hidroklorid - 2 - 10%.

II. Snovi, stabilne v alkalnem okolju:

- natrijev sulfacil;

- natrijev norsulfazol;

─ Dikain 1%, 2%, 3%.

Stabiliziramo jih lahko z NaOH, NaHCO 3 , natrijevim tetraboratom Na 2 B 4 O 7 in puferskimi mešanicami z alkalno pH vrednostjo.

Natrijev sulfacil (Albucid).

Priprava 10%, 20% in 30%.

Stabilizatorji so:

Na 2 S 2 O 3, ki se doda 0,015 na 10 ml kapljic;

HCl 1 mol - 0,035 na 10 ml kapljic.

Ta stabilizator omogoča, da so kapljice dolgo časa sterilne. Sterilizirano s tekočo paro pod pritiskom.

Za otroke, novorojenčke se uporablja 30% raztopina Albucida za preprečevanje očesne bolezni - Blennorey. Kuhano je aseptično brez stabilizatorja, tiste. kapljice za oči niso sterilizirane (za novorojenčke).

III. Zdravila ne smejo biti izpostavljena toplotni sterilizaciji in so pripravljena v strogo aseptičnih pogojih:

─ raztopine galuna - 0,5 - 1%;

─ raztopine kolargola - 3 - 5%;

─ raztopine Protargola - 1 - 10%;

─ raztopine lidaze - 0,1%;

─ raztopine antibiotikov (razen levomicetina);

- raztopine Citrala - 1: 1000;

─ raztopine tripsina;

- raztopine adrenalinijevega klorida;

- raztopine etakridin laktata - 0,1%;

- raztopine kinin hidroklorida - 1%;

─ raztopine srebrovega nitrata - 1 - 2%.

Izotoničnost.

Vnos neizotoniziranih kapljic povzroči bolečine. Izračuni so enaki kot pri raztopinah za injiciranje. Če je raztopina hipertonična, potem ne izotoniziramo; če je hipotonično, potem obvezno izotonično. Dodajamo predvsem NaCl, nekatere snovi pa niso združljive z NaCl. Na primer:

ZnSO 4 + NaCl → ZnCl 2 ↓ - bela oborina

Zato izotonizirajte Na2SO4.

AgNO 3 izotoniziran NaNO 3 .

Če so zdravila predpisana v majhnih količinah (0,01 - 0,03), jih pripravimo z 0,9% NaCl, ker majhne količine zdravil praktično ne vplivajo na osmotski tlak v teh kapljicah.

Pri 0,9 % NaCl pripravimo:

- raztopine furacilina - 1: 5000;

─ raztopine riboflavina - 1: 5000;

- raztopine Citrala - 1: 1000;

─ raztopine levomicetina - 0,1 -?

─ kapljice za oko z antibiotiki (razen levomicetina) imajo zelo nizek osmotski tlak in so pripravljene tudi z 0,9% NaCl.

Koloidne raztopine kolargola, protargola, ihtiola, etakridin laktata ne izotonizirajte, saj pride do koagulacije.

Št. 6. Rp.: Riboflavini 0,001

Askorbinska kislina 0,06

Sol. Glukoza 2% - 10 ml

Za pripravo teh kapljic za oči morate vnaprej pripraviti raztopino koncentrata riboflavina 0,02%.

0,02 riboflavina - v 100 ml raztopine

0,002 riboflavina - v 10 ml raztopine

0,001 riboflavina - v 5 ml raztopine

Dobili boste 5 ml 0,02 % raztopine riboflavina.

********************

2. 0,22 × 0,18 = 0,039 NaCl za glukozo

0,0108 + 0,039 = 0,05

3. Dodati je treba 0,09 - 0,05 = 0,04 NaCl.

Kapljice za oko so LF, namenjene vkapanju v oči; vodne ali oljne raztopine.

TO.: LF je pripravljen po metodi "dveh valjev" v aseptičnih pogojih. Bodite prepričani, da izotonizirate, ker. hipotonična raztopina. Uporabljamo raztopino-koncentrat riboflavina 0,02%.

T.P.: V stojalo odmerimo 5 ml raztopine riboflavin koncentrata. Odtehtamo 0,06 do Ascorbinova, vlijemo v stojalo. Odtehtamo 0,22 glukoze, vlijemo v stojalo. Odtehtamo 0,04 natrijevega klorida, vlijemo v stojalo. Temeljito premešajte, raztopite.

Kombinirani filter speremo z vodo in skozenj precedimo pripravljeno raztopino v dozirno plastenko.

Odmerimo 5 ml vode za injekcije, filter splaknemo v dozirno vialo. Damo ga kem. analizo in po pozitivnem rezultatu pogledamo čistočo.

Čisto raztopino hermetično zapremo, označimo z nalepko in nastavimo sterilizirati pri 100 °C 30 minut s tekočo paro.

Po sterilizaciji nalepimo nalepko z rožnatim signalnim trakom, na katerem označimo:

─ številko in naslov lekarne;

─ Polno ime bolan;

─ aplikacija;

- datum priprave;

─ rok uporabnosti 5 dni.

Po spominu izpolnimo PPC:

X \u003d 0,086 (NaNO 3)

Kapljice s Citralom.

Pripravljeno z 0,9 % NaCl.

Raztopino steriliziramo in v sterilno raztopino dodamo določeno število kapljic raztopine Citral.

Po receptu je predpisano 0,01% in 0,02%. Vstopi v lekarno v 1% koncentraciji (1:100).

št. 9. Rp.: Sol. Citrali 0,01% - 10 ml

0,001 – 1% (1:100)

0,001 × 100 = 0,1

... in s to pipeto izkopljemo potrebno število kapljic.

Na palico nalepimo etiketo.

Pokapamo v sterilizirano 0,9 % raztopino NaCl.

Dodatna oznaka "Kuhano aseptično".

Losjoni za oči

Pripravljene so kot kapljice za oči v strogo aseptičnih pogojih, na masno-volumenski način, sterilizirane (če zdržijo sterilizacijo).

Ker pripravljene v znatnih količinah, potem se "dvojna titracija" ne uporablja.

Uporaba:

za namakanje oči;

pranje operacijskega polja.

Te raztopine in njihova sestava so na voljo v številka naročila 214.

št. 10. Rp.: Sol. Aethacridini lactatis 1:1000 – 100 ml

Etakridinijev laktat je barvilo. Ne more biti izotonično, ker on je polkoloidni. Pripravljeno samo v aseptičnih pogojih.

Predavanje # Mazila za oči.

Očesna mazila se uporabljajo tako, da se nanesejo na očesno veznico pod veko.

Uporabljajo se za:

─ dezinfekcija;

─ anestezija;

─ razširitev ali krčenje zenice;

─ znižanje intraokularnega tlaka.

Konjunktiva očesa je zelo občutljiva lupina, zato so mazila za oči dodeljena ločeni skupini in zanje so naložene dodatne zahteve:

sterilnost;

· ne sme vsebovati trdih delcev z ostrimi robovi, ki lahko poškodujejo očesno veznico, in ne sme vsebovati dražečih snovi;

· se mora enostavno (spontano) porazdeliti po sluznici.

Pripravite mazila za oči v aseptičnih pogojih.

V odsotnosti odobrene regulativne dokumentacije in navodil zdravnika se kot osnova uporablja osnova, sestavljena iz 10 ur brezvodnega lanolina in 90 ur vazelina, ki ne vsebuje reducirajočih snovi (različica vazelina "Za očesna mazila") - shranjeno 30 dni.

Embalaža očesnih mazil mora vsebovati:

Stabilnost LF ali LP;

Mazila za oči shranjujte v dobro zaprtih kozarcih v hladnem in temnem prostoru v skladu s fizikalno-kemijskimi lastnostmi učinkovin, ki jih sestavljajo.

Osnovo za mazila za oči dobimo s spajanjem brezvodnega lanolina in vazelina razreda "Za mazila za oči" v porcelanasti skodelici pri segrevanju v vodni kopeli. Staljeno osnovo filtriramo skozi več plasti gaze, pakiramo v suhe sterilizirane steklene kozarce ali steklenice; zavežemo s pergamentnim papirjem in steriliziramo v zračnem sterilizatorju pri 180 °C 30 - 40 minut ali pri 200 °C 10 - 15 minut.

Vazelin "Za očesna mazila" ne vsebuje reducentov.

Preverjanje odsotnosti reducirajočih snovi se izvede na naslednji način: odtehtamo 1,0 vazelina + 5 ml prečiščene vode + 2 ml razredčene žveplove kisline + 0,1 ml 0,1 molske raztopine kalijevega permanganata. S stresanjem segrevajte 5 minut v vreli vodni kopeli. Vodna plast mora ohraniti rožnato barvo.

Vazelin "Za očesna mazila" lahko dobite v lekarni. Da bi to naredili, vazelin segrevamo 1-2 uri pri 150 ° C z aktivnim ogljem (dodamo 1-2% teže vazelina). Hkrati se odstranijo hlapne nečistoče in adsorbirajo barvila. Zmes nato filtriramo skozi filtrirni papir z uporabo lija, namenjenega za vročo filtracijo.

Uvajanje zdravil v očesna mazila

Kakovost mazil je treba preveriti pod mikroskopom, kot je opisano v Globalnem skladu.

Očesna mazila se nujno preverjajo glede kakovosti priprave, zlasti suspenzije, po metodi GF XI.

1. Vodotopne snovi se raztopijo v minimalni količini sterilno vodo in zmešamo s sterilno osnovo.

2. Netopne ali težko topne snovi zdrobimo z majhno količino tekočine (1/2 teže teh snovi)

Zaužijemo najmanjšo količino tekočine (1/2 teže praškov – Deryaginovo pravilo), če zdravilo< 5%.

Če je zdravila 5% ali več, ga podrgnemo s ½ staljene osnove od teže predpisanega zdravila.

3. Mazila se sproščajo v sterilnih penicilinskih vialah za vstavljanje ali vezanje; mogoče v kozarcih.

4. Oznaka: "Mazila za oči" z rožnatim signalnim trakom.

Puferske mešanice (raztopine)

Uporabljajo se kot topila za povečanje stabilnosti in terapevtskega delovanja kapljic za oči, za zmanjšanje dražilnega učinka kapljic za oči z namenom konzerviranja, kar omogoča ... ohranitev kapljic za oko skozi celotno obdobje uporabe.

Puferske raztopine v sestavi kapljic za oko individualne proizvodnje se jemljejo le po navodilih zdravnika.

Puferske raztopine imajo različno sestavo, zato tudi različen pH. Glede na sestavo in pH se uporabljajo za določena zdravila.

1. Boratni pufer s pH = 5:

Borova kislina 1.9

Levomicetin 0,2

Prečiščena voda do 100 ml

· Dikain;

Kokain hidroklorid;

· Novokain;

· Mezaton;

Cinkove soli.

2. Boratni pufer s pH = 6,8:

Borova kislina 1.1

Natrijev tetraborat 0,025

Natrijev klorid 0,2

Prečiščena voda do 100 ml

Kapljice za oko so pripravljene na tem pufru:

atropin sulfat;

· Pilokarpin hidroklorid;

skopolamin hidrobromid.

Borova kislina ima izotonični ekvivalent za NaCl = 0,53.

Enteralni LF

Tej vključujejo:

─ tekočine za interno uporabo;

- klistiranje;

- supozitorije;

- rektalna mazila.

1. Preverjanje odmerkov seznamov A in B.

Najpogosteje predpisani ZLF

Pravilen pristop k ustvarjanju in izdelavi dozirnih oblik za interno uporabo za otroke je nemogoč brez poznavanja značilnosti gastrointestinalnega trakta.

Sluznica ustne votline in požiralnika je nežna, krvavitvena, lahko ranljiva, zanjo je značilna suhost. sluznice praktično niso razvite.

Prvih 24-48 ur življenja je prebavni trakt naseljen z različnimi bakterijami. Črevesna mikroflora je:

bifidobakterije;

coli;

· enterokoki;

Ima velik pomen opravlja različne funkcije:

1. Zaščitna glede na patološko in piogeno.

2. Sodelujte pri sintezi vitamina gr. IN;

3. Encimski tip prebavnih encimov.

Absorpcija snovi v želodcu novorojenčkov in otrok do enega leta je v veliki meri odvisna od pH.

Pri jemanju LF skozi usta se absorpcija pojavi predvsem v tankem črevesu 7,3-7,6. Stalna stopnja absorpcije pri otrocih se vzpostavi do 1,5 leta.

Posebnost črevesja je povečana prepustnost sten za toksine, mikroorganizme in številna zdravila do razvoja toksikoze.

Vse dozirne oblike za otroke, mlajše od 1 leta, ne glede na način uporabe, je treba pripraviti v aseptičnih pogojih, ker. mikroorganizmi nizke virulence lahko povzročijo huda obolenja, zlasti pri oslabljenem organizmu.

Uporaba tablet za izdelavo drugih farmacevtskih oblik ni dovoljena.

Na primer: rešitev Ringer-Locke.

II. Praški za otroke

─ dibazol 0,003 (od 0,005 do 0,008)

─ Sladkor 0,2

─ Difenhidramin 0,005

─ sladkor (glukoza) 0,1

Na suhem mestu zaščiteno pred svetlobo. Rok uporabnosti - 90 dni

Kapljice za oči za otroke.

V otroški praksi uporabljajo: 2% in 3% raztopine Collargol, izdelane v aseptičnih pogojih, predhodno mletje v malti z majhno količino vode.

10, 20, 30% Albucid, ki vzdržijo toplotno sterilizacijo pod pritiskom, tk. vsebujejo Na 2 S 2 O 3 - 0,15; HCl 0,1 m - 0,35 in prečiščena voda do 100 ml.

Rok uporabnosti 30 dni pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C

Raztopine za injekcije.

Pripravljajo se tudi, vendar se uporabljajo v manjših odmerkih, ki jih uravnava med. osebje.

Pri injekcijskih dozirnih oblikah za otroke so pomembne velikosti delcev mehanskih vključkov. Standardi, ki ne presegajo 50 mikronov, ne morejo zadovoljiti pediatrov, saj lumen žil pri novorojenčkih je veliko manjši kot pri odraslih in njihova tromboza je možna.

Mazila.

Zaščitna funkcija kože pri otrocih do enega leta je popolna. Skozi tanko roženo plast, sočno in ohlapno epidermalno plast s široko razvito mrežo krvnih žil, zlahka prodrejo: strupene snovi, mikroorganizmi, vključno s piogenimi bakterijami.

Zdravila se aktivno absorbirajo v lipidno plast celičnih membran z vrsto pasivnega transporta (brez porabe energije proti nižji koncentraciji), snovi, topne v maščobi, se aktivno absorbirajo.

Absorpcija salicilatov, fenola in mnogih drugih zdravil lahko povzroči hudo smrtno zastrupitev.

Ne uporabljajte mazil, kontaminiranih z mikroorganizmi.

Z ukazom št. 214 so odobreni recepti za 1% in 5% taninska mazila za novorojenčke. Obe mazili sta emulzijskega tipa, ker. domneva se raztapljanje tanina v ocenjeni količini prečiščene vode.

1% mazilo - na vazelinu.

5% mazilo - na osnovi emulzije sestave:

Prečiščena voda 5 ml;

Brezvodni lanolin 5,0;

vazelin 85,0.

Podlago steriliziramo 30 minut na 180°C brez vode.

Predavanje št. Injekcijske oblike

Tečajna naloga

Raztopine za injekcije

I. Uvod

II. Cilji

III. Raztopine za injiciranje kot dozirna oblika

IV. Koraki postopka

1. Pripravljalna dela

2. Priprava raztopine

Filtracija in pakiranje

Sterilizacija raztopine

Kontrola kakovosti končnih izdelkov

Ureditev počitnic

V. Praktični del

VI. eksperimentalni del

Rabljene knjige

I. Uvod

Ena najpomembnejših farmacevtskih oblik so raztopine za injiciranje - solutiones pro injectionibus.

Raztopina - tekoča dozirna oblika, pridobljena z raztapljanjem ene ali več zdravilnih učinkovin, namenjena za injiciranje.

Nenavadna širina uporabe raztopin za injiciranje je posledica relativno večje učinkovitosti in hitrosti nastopa učinka pri parenteralnem dajanju zdravilnih učinkovin. To je posledica dejstva, da s tem načinom dajanja zdravilne učinkovine vstopijo neposredno v notranje okolje telesa, mimo naravnih ovir. Tako se najprej pospeši začetek farmakološkega učinka; drugič, poveča se natančnost odmerjanja, saj se odpravijo tiste naravne izgube zdravilne učinkovine, ki so neizogibne, ko jo absorbira sluznica prebavnega sistema; tretjič, snov, ki reagira s tkivi telesa s celotnim odmerkom (zlasti pri intravenskem dajanju), povzroči izrazitejši učinek kot pri enteralni poti dajanja. Dodatna prednost teh rešitev je, da se injekcije lahko dajejo bolniku, ki ne more jemati drog zaradi izgube zavesti, prisotnosti kraniofacialne poškodbe itd. Poleg tega so raztopine za injiciranje v ampulah v prenosni obliki, primerni za shranjevanje in transport. Vse to jih uvršča med najbolj sprejemljive dozirne oblike v praksi zdravstvenih ustanov različnih profilov. Množična proizvodnja ampul za brizge še dodatno širi možnosti uporabe raztopin za injiciranje v nujni oskrbi.

Hkrati pa ima injekcijski način dajanja zdravil tudi slabosti, ki bi jih morali upoštevati zdravniki in farmacevti. Ker se zdravila dajejo mimo zaščitnih pregrad telesa, obstaja nevarnost okužbe, zato je ena najpomembnejših zahtev za zdravila za injiciranje sterilnost. Vnos neposredno v tkivo lahko povzroči spremembe osmotskega tlaka, vrednosti pH in druge fiziološke motnje. V tem primeru se pojavi ostra bolečina, pekoč občutek, včasih vročinski pojavi. Pri neposrednem vbrizgavanju zdravila v kri obstaja nevarnost zamašitve majhnih krvnih žil s trdimi delci ali zračnimi mehurčki, katerih velikost presega premer žil, kar je zelo nevarno. V zvezi s tem so za zdravila za injiciranje naložene stroge zahteve, ki izključujejo možnost sprememb v sestavi krvi in ​​​​zamašitev krvnih žil (embolije).

II. Cilji in cilji predmeta

Preučiti teoretične osnove tehnologije za pripravo dozirnih oblik za injekcije.

Seznanite se z najnovejšimi raziskavami in dosežki na tem področju (na področju priprave pomožnega materiala, stabilizacije, izotonizacije in sterilizacije raztopin za injiciranje ter njihove kontrole kakovosti).

V pogojih proizvodne lekarne opravite naslednja dela:

) Preglejte in primerjajte z regulativno dokumentacijo:

pogoji za proizvodnjo injekcijskih dozirnih oblik;

pogoji za pridobivanje vode za injekcije;

oprema in oprema aseptične enote, skrb zanjo;

) Ocenite kakovost raztopine za infundiranje glede na mikrobiološke parametre, na primeru izotonične raztopine natrijevega klorida.

III. Raztopine za injiciranje kot dozirna oblika

Poznamo dve obliki vnašanja tekočine v telo - injekcijo (injectio - injekcija) in infuzijo (infusio - infuzija). Razlika med njima je v tem, da gre pri prvih za razmeroma majhne količine tekočine, ki se vbrizgajo z brizgo, pri drugih pa za velike količine, ki se dajejo kapalno ali s curkom.

Infuzijske raztopine lahko vzdržujejo telesne funkcije, ne da bi povzročile premik v fiziološkem ravnovesju ali to ravnovesje vrnile v normalno stanje. Običajno vsebujejo makrohranila, značilna za krvno plazmo, lahko pa so tudi nasičena z mikroelementi, ki opravljajo pomembno fiziološko funkcijo.

Kri v človeškem telesu je 7,8% glede na celotno maso, plazma - 4,4, krvne celice - 3,4%. Povprečni premer eritrocita je 7,55±0,0009 µm.

Široka uporaba injekcijskih dozirnih oblik v medicinski praksi je postala mogoča zaradi iskanja učinkovitih metod sterilizacije, izuma posebnih posod (ampule) za shranjevanje sterilnih dozirnih oblik.

Zamisel o dajanju zdravilnih učinkovin s poškodbo kože pripada zdravniku A. Fourcroixu (1785). Prvič je subkutano injiciranje s srebrno konico, podaljšano v iglo, uporabil ruski zdravnik P. Lazarev (1851). Leta 1852 je francoski zdravnik Sh.G. Pravac je predlagal sodoben dizajn brizge.

Razvrstitev injekcij

Intradermalne injekcije ali intrakutane (injekcije intrakutantat). Zelo majhne količine tekočine (0,2 - 0,5 ml) se injicirajo v kožo med zunanjo (povrhnjico) in notranjo (dermis) plastjo.

Subkutane injekcije (injections subcutaneae). Raztopine (voda ali olje), suspenzije, emulzije se lahko vnesejo v podkožno tkivo, običajno v majhnih količinah (1-2 ml). Včasih lahko subkutano v 30 minutah injiciramo do 500 ml tekočine s kapalno metodo.

Pri subkutanem dajanju se injekcija izvede v zunanjo površino ramen in subskapularis. Absorpcija poteka skozi limfne žile, od koder zdravilne učinkovine vstopijo v krvni obtok. Hitrost absorpcije je odvisna od narave topila. Vodne raztopine se absorbirajo hitro, oljne raztopine, suspenzije in emulzije se absorbirajo počasi, kar zagotavlja podaljšano delovanje.

Intramuskularne injekcije (injectiones intramusculares). Majhne količine (včasih do 50 ml) tekočine, običajno 1-5 ml, se injicirajo v debelino mišic, predvsem v zadnjico, v zgornji zunanji kvadrat, ki je najmanj bogat s krvnimi žilami in živci. Absorpcija zdravilnih učinkovin poteka skozi limfne žile.

Tako kot pri subkutanih injekcijah se lahko raztopine (voda, olje), suspenzije in emulzije dajejo intramuskularno. Hitrost absorpcije je odvisna tudi od narave disperznega sistema in narave topila (disperzijskega medija), vendar je absorpcija zdravilnih učinkovin praviloma hitrejša kot pri subkutanem injiciranju.

intravaskularne injekcije. V žile se lahko vbrizgajo samo vodne, popolnoma prozorne raztopine, ki se dobro mešajo s krvjo.

Intravenske injekcije (injections intravenosae) so najbolj razširjene v medicinski praksi. Vodne raztopine v volumnu od 1 do 500 ml ali več se injicirajo neposredno v vensko posteljo, pogosteje v kubitalno veno. Delovanje zdravil se hitro razvija. Infuzijo velikih količin raztopine izvajamo počasi 120-180 ml v 1 uri, pogosto kapalno (v tem primeru se raztopina injicira v veno ne skozi iglo, ampak skozi kanilo s hitrostjo 40-60 kapljic na minuto). Metoda vam omogoča vnos do 3000 ml tekočine.

Pri intravenskem dajanju zdravilna učinkovina takoj in v celoti vstopi v sistemski krvni obtok, pri tem pa pokaže največji možni terapevtski učinek. Na ta način se doseže absolutna biološka uporabnost zdravilne učinkovine. Istočasno intravenska raztopina lahko služi kot standardna oblika pri določanju relativne biološke uporabnosti zdravil, predpisanih v drugih dozirnih oblikah.

Intraarterijske injekcije (injections intraartheriales) so dajanje raztopin, običajno v femoralno ali brahialno arterijo. Delovanje zdravilnih učinkovin se v tem primeru pokaže še posebej hitro (po 1-2 s).

Puferske lastnosti krvi, ki uravnavajo pH, omogočajo vbrizgavanje tekočin s pH od 3 do 10. Oljne raztopine povzročajo embolijo (zamašitev kapilar), vazelinovo olje kot topilo pa ni primerno niti za intramuskularno in subkutano dajanje. , saj tvori boleče odporne oleome (mastne tumorje). Prav tako ni mogoče injicirati suspenzij v kri, emulzije je mogoče uvesti, vendar le s premerom delcev, ki ne presega premera eritrocitov (ne več kot 1 mikrona). To so emulzije za parenteralno prehrano in emulzije, ki delujejo kot prenašalci kisika.

Injekcije v osrednji hrbtenični kanal (injectiones intraarachnoidales, s. Injections cerebrospinales, s. Injections endolumbales0. Majhne količine tekočine (1-2 ml) se injicirajo v subarahnoidni prostor med mehko in arahnoidno membrano v regiji III-V ledvena vretenca.Običajno se anestetiki dajejo s to metodo raztopine in raztopine antibiotikov.Absorpcija je počasna.Za spinalne injekcije se uporabljajo samo prave raztopine s pH najmanj 5 in ne več kot 8.

Spinalne injekcije naj izvaja le izkušen kirurg, saj prej filum terminale hrbtenjača lahko povzroči paralizo spodnjih okončin.

Manj pogosto se uporabljajo druge vrste injekcij: subokcipitalne (intrakranialne - injectones suboccipitales), pararadikularne (injekcije paravertebrales), intraosalne, intraartikularne, intraplevralne itd. Za intrakranialne injekcije se uporabljajo samo prave vodne raztopine (1-2 ml) nevtralne reakcije. Delovanje zdravilne učinkovine se razvije takoj.

V zadnjih desetletjih se široko uporablja metoda dajanja zdravil z uporabo brezigelnih injektorjev. Zdravilne snovi se injicirajo z zelo tankim curkom (s premerom desetink in stotink milimetra) pod visokim pritiskom (do 300 kgf / cm 3). Metoda je razmeroma neboleča, ne poškoduje kože, omogoča hiter nastop farmakološkega učinka, zahteva manj pogosto sterilizacijo injektorja in omogoča veliko število injekcij v časovni enoti (do 1000 injekcij na uro). .

IV. Koraki postopka

V tehnološkem procesu za proizvodnjo injekcijskih raztopin je 6 glavnih stopenj:

pripravljalne dejavnosti.

1. Ustvarjanje aseptičnih proizvodnih pogojev (priprava aseptične enote, osebja, opreme, pomožnega materiala, zapiral).

2. Priprava zdravilnih in pomožnih snovi.

Raztapljanje in kemični nadzor.

1. Doziranje (merjenje) topila.

2. Dodajanje zdravilnih učinkovin.

3. Dodajanje stabilizatorja.

4. Kemični nadzor.

Filtracija in pakiranje.

1. Filtriranje

2. Raztopina za odmerjanje.

3. Zapiranje z gumijastimi zamaški.

4. Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov.

5. Zapiranje (tekanje) s kovinskimi pokrovčki.

6. Označevanje viale (priprava za 4. stopnjo)

Sterilizacija.

Kontrola kakovosti proizvedenih zdravil.

1. Sekundarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov.

2. Fizikalna in kemična analiza.

3. Poroka.

Označevanje (dekoracija za počitnice).

Posebno pozornost je treba nameniti dejstvu, da v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. proizvodnja sterilnih raztopin je prepovedana v odsotnosti podatkov o kemični združljivosti zdravilnih učinkovin, ki jih vsebujejo, tehnologiji in načinu sterilizacije, pa tudi v odsotnosti analiznih metod za popoln kemični nadzor.

Pripravljalna dela

Pripravljalna dela obsegajo pripravo prostorov, opreme, dezinfekcijo zraka, pripravo posode, zapiral, pomožnih materialov, topil, zdravilnih učinkovin, pa tudi osebja. Ti ukrepi so urejeni z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Seznam preventivnih ukrepov je naveden tudi v 3. točki Navodila za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, ki ga je odobrilo Ministrstvo za zdravje Ruske federacije 16. junija 1997. številka naročila 214.

1.1 Zahteve in priprava za delovanje prostorov in opreme aseptične enote

Priprava injekcijskih raztopin poteka v aseptični enoti. Prostori aseptične enote morajo biti nameščeni v izoliranem predelu in izključevati presečišče "čistega" in "umazanega" zračnega toka. Aseptični blok mora imeti ločen vhod ali biti ločen od drugih proizvodnih prostorov s prehodi.

Pred vstopom v aseptično enoto je treba položiti gumijaste podloge ali podloge iz poroznega materiala, navlaženega z razkužili (0,75% raztopina kloramina B z 0,5% detergenta ali 3% raztopina vodikovega peroksida z 0,5% detergenta).

Ključavnica mora biti opremljena s klopjo za preobuvanje s celicami za posebne. čevlje, omaro za haljo in biks s kompleti sterilnih oblačil, umivalnik (pipa s komolčnim ali nožnim pogonom), električni sušilnik zraka in ogledalo, pribor za higiensko nego rok, navodila za preoblačenje in nego rok. , pravila obnašanja v aseptični enoti.

V pomočniški aseptični sobi oskrba z vodo in kanalizacija nista dovoljena.

Za zaščito sten pred poškodbami med prevozom materialov ali izdelkov (vozički itd.) Je potrebno zagotoviti posebne vogale ali druge naprave.

Da bi preprečili vstop zraka iz hodnika in industrijskih prostorov v aseptično enoto, je treba v slednjem zagotoviti dovodno in izpušno prezračevanje. V tem primeru mora biti gibanje zračnih tokov usmerjeno iz aseptične enote v prostore, ki mejijo nanjo, s prevlado dotoka nad izpuhom.

Priporočljiva je uporaba posebne opreme za ustvarjanje vodoravnih ali navpičnih laminarnih tokov čistega zraka po celotnem prostoru ali v ločenih lokalnih območjih za zaščito najbolj kritičnih območij ali operacij (čiste komore) ali miz z laminarnim pretokom zraka. Imeti morajo delovne površine in pokrov iz gladkega, trpežnega materiala.

Laminarni pretok je v območju 0,3-0,6 m z redno kontrolo sterilnosti vsaj enkrat mesečno.

V aseptični enoti je potrebno vzdrževati brezhibno čistočo. Mokro čiščenje asistentske - aseptične sobe se izvede vsaj enkrat na izmeno ob koncu izmene z uporabo razkužil. V nobenem primeru ne smete dovoliti kemičnega čiščenja. Enkrat na teden se izvaja splošno čiščenje, če je mogoče, s sprostitvijo opreme.

Pri čiščenju aseptičnega bloka je potrebno strogo upoštevati zaporedje stopenj. Začeti morate z aseptiko. Najprej operite stene in vrata od stropa do tal. Premiki morajo biti gladki, vedno od zgoraj navzdol. Nato operejo in razkužijo stacionarno opremo in ne nazadnje tla.

Vsa oprema in pohištvo, vnesena v aseptično enoto, je predhodno obdelana z razkužilom.

Pripravo razkužilnih raztopin mora izvajati posebej usposobljeno osebje v skladu z veljavnimi navodili.

Za razkuževanje trdih površin, sten in tal se lahko uporabljajo naslednja razkužila.

Proizvodne odpadke in smeti je treba zbirati v posebnih zabojnikih s pogonskim pokrovom. Smeti je treba odstraniti vsaj enkrat na izmeno. Umivalnike za roke in koše za smeti čistimo in razkužujemo dnevno.

2 Dezinfekcija zraka

Za dezinfekcijo zraka in različnih površin v aseptični sobi so nameščeni baktericidni oddajniki (stacionarni ali mobilni) z odprtimi ali zaščitenimi svetilkami. Število in moč baktericidnih svetilk je treba izbrati glede na najmanj 2-2,5 W nezaščitene moči oddajnika na 1 m³ prostornine prostora. Z zaščitenimi baktericidnimi žarnicami - 1 W na 1 m³.

Stenski baktericidni obsevalniki OBN-150 so nameščeni s hitrostjo 1 obsevalnika na 30 m³ prostora; strop OBP-300 - s hitrostjo enega na 60 m³; mobilni OBP-450 z odprtimi svetilkami se uporablja za hitro dezinfekcijo zraka v prostorih do 100 m³. Optimalni učinek je opazen na razdalji 5 m od obsevanega predmeta.

Odprte baktericidne svetilke se uporabljajo v odsotnosti ljudi v odmorih med delom, ponoči ali v posebej določenem času pred delom 1-2 uri. Stikala za odprte svetilke morajo biti nameščena pred vhodom v proizvodni prostor in opremljena s signalnim napisom "Baktericidne svetilke so vključene" ali "Ne vstopajte, baktericidni obsevalec je vključen." Zadrževanje v prostorih, kjer se uporabljajo neoklopljene svetilke, je prepovedano. Vstop v prostor je dovoljen šele po izklopu nezaščitene baktericidne svetilke, dolgotrajno bivanje v navedenem prostoru pa je dovoljeno le 15 minut po izklopu.

Pri uporabi zaščitenih svetilk se lahko izvede dezinfekcija zraka v prisotnosti ljudi. V teh primerih so svetilke nameščene v posebnih okovih na višini najmanj 2 m od tal. Okovje mora usmerjati žarke svetilke navzgor pod kotom od 5 do 80° nad vodoravno površino.

Preverjene germicidne svetilke lahko delujejo do 8 ur na dan. Če po 1,5-2 urah neprekinjenega delovanja svetilk, v odsotnosti zadostnega prezračevanja, v zraku čutite vonj po ozonu, je priporočljivo izklopiti svetilke za 30-60 minut.

Pri uporabi trinožne obsevalne enote za specialno obsevanje poljubnih površin, jo moramo približati čim bližje za obsevanje vsaj 15 minut.

3 Usposabljanje osebja

Osebje je eden glavnih virov kontaminacije zunanjega zraka in raztopin zdravil z mikroorganizmi in tujki. Zato so mu naložene povečane zahteve po odgovornosti, natančnosti in disciplini. Osebje, ki dela v aseptični enoti, mora poznati osnove higiene in mikrobiologije, sanitarne zahteve in pravila za delo v aseptičnih pogojih.

Periodično (letno) je treba osebje prekvalificirati, nove sodelavce pa je treba seznaniti z ustreznimi dokumenti, ki urejajo proizvodnjo sterilnih raztopin.

Za delo v aseptičnih pogojih (na mestu priprave, polnjenja, zapiranja) mora biti komplet oblačil sterilen in sestavljen iz halje, kape, gumijastih rokavic, prevlek za čevlje in povoja (na primer 4-slojna gaza tipa "cvetni list"). Najbolje je, da uporabite hlačni kostim s čelado ali kombinezon. Hkrati naj bodo oblačila nabrana na zapestjih in visoko na vratu. Osebju ni dovoljeno nositi oblačil, v katerih so na ulici, pa tudi obsežnih, koprenastih oblačil pod sterilnimi higienskimi oblačili.

Komplet oblačil steriliziramo v biksih v parnih sterilizatorjih pri 120 0 С 45 minut ali pri 132 о С 20 minut in shranimo v zaprtih biksih največ 3 dni.

Čevlji osebja aseptične enote so razkuženi od zunaj pred in po koncu dela (2-kratno brisanje z razkužilno raztopino) in shranjeni v zaprtih omarah ali predalih v zračni zapornici.

Ob vhodu v prehod se obujejo, umijejo roke, nadenejo kopalni plašč, pokrivalo, povoj, ki se menja na 4 ure, prevleke za čevlje in si razkužijo roke. Osebje, ki sodeluje pri polnjenju in zapiranju raztopine, zlasti tiste, ki niso bile izpostavljene termični sterilizaciji, naj nosi na tretiranih rokah sterilne gumijaste rokavice (6 brez smukca), rokave pa naj bodo zataknjene v rokavice.

Pri obdelavi rok je treba čim bolj zmanjšati število mikroorganizmov na koži rok in upočasniti pretok novih iz globine kože.

Za mehansko odstranitev kontaminantov in mikroflore si roke umivamo s toplo tekočo vodo z milom in krtačo 1-2 minuti, pri čemer pazimo na periungualne prostore. Za odstranitev mila roke sperite z vodo in obrišite do suhega, potem ko oblečete sterilna oblačila, si umijte roke z vodo in obdelajte z razkužili. Optimalno je uporabljati takšne sorte mila kot darilno, kopalno, otroško, gospodinjsko, ki imajo visoko sposobnost penjenja. Različice z dodatkom posebnih sestavin (sulzen, katran, bor-timol, karbolno milo) niso dovolj učinkovite za zmanjšanje mikrobne kontaminacije kože rok osebja.

Ščetke predhodno operemo, posušimo in steriliziramo v parnem sterilizatorju pri temperaturi 120 ° C 20 minut ali kuhamo v vodi ali 2% raztopini natrijevega bikarbonata v emajlirani posodi 15 minut. Shranjujemo jih v sterilnih biksih ali posodah, po potrebi jih vzamemo ven s sterilnimi kleščami, ki jih shranimo v kozarcu z 0,5% raztopino kloramina B.

Za razkuževanje rok se uporabljajo naslednja sredstva: raztopina klorheksidin biglukonata (gibitan) 0,5 %, raztopina jodopirona 1 %, raztopina kloramina 0,5 %. Menjati jih je treba vsakih 5-6 dni, da preprečimo nastanek odpornih oblik mikroorganizmov.

Pri razkuževanju rok z raztopino jodopirona ali klorheksidina se zdravilo nanese na dlani v količini 5-8 ml in vtre v kožo rok; pri obdelavi rok z raztopino kloramina jih potopimo v raztopino in speremo 2 minuti, nato pustimo, da se roke posušijo.

Po končanem delu si roke umijemo s toplo vodo in obdelamo z mehčali, na primer z mešanico enakih delov glicerina, 10% raztopine amoniaka in vode.

Pri delu v aseptičnih pogojih:

prepovedano je vstopiti v aseptično sobo v nesterilnih oblačilih in zapustiti aseptično enoto v sterilnih oblačilih; kajenje in prehranjevanje; pobrati in ponovno uporabiti predmete, ki so med delom padli na tla; premiki osebja morajo biti počasni, gladki in racionalni. Priporočljivo je zagotoviti razlikovalne znake v posebnih oblačilih osebja, na primer klobuke drugačne barve kot bela, tako da je enostavno prepoznati kršitve vrstnega reda gibanja enega od osebja v aseptičnem območju, med sobami. ali zunaj aseptične enote.

pogovore in gibanje v aseptični enoti je treba omejiti, da ne povečamo števila sproščenih mikroorganizmov in delcev. Po potrebi verbalna komunikacija z zaposlenim; zunaj aseptične enote je treba uporabiti telefon ali drug interkom.

nos je treba očistiti v prehodu s sterilnim robčkom ali prtičkom; Roke je treba nato umiti in razkužiti.

priporočljivo je nositi kratko frizuro, lasje pa naj. umivajte se pod tesno prilegajočo se kapo ali šalom, naredite higiensko manikuro brez lakiranja nohtov, ne pudrajte se pred in med delom, ustnice namažite samo z mastno šminko, ne nosite nakita (uhanov, prstanov, brošk ipd.).

Da bi se izognili širjenju mikroorganizmov, je treba vse primere bolezni (koža, prehladi, ureznine, ognojki itd.) prijaviti upravi.

4 Priprava jedi in zamaškov

1. Priprava jedi vključuje naslednje postopke: stradanje, pregledovanje in zavračanje, dezinfekcija (če je potrebno), namakanje in pranje (ali pralno-razkuževalna obdelava), izpiranje, sterilizacija, kontrola kakovosti predelave.

Za pakiranje sterilnih raztopin se uporabljajo steklenice in viale iz nevtralnega stekla blagovnih znamk NS-1 in NS-2.

Za raztopine, katerih rok uporabnosti ni daljši od 2 dni, je dovoljeno uporabljati viale iz alkalnega stekla AB-1 po njihovi predobdelavi (Dodatek N 2). V primeru, da steklovina prispe v lekarno brez oznake znamke stekla, se določi njena alkalnost (Priloga N 3) in po potrebi posoda ustrezno obdela in kontrolira.

Nove in rabljene posode (v neinfekcijskih oddelkih zdravstvenih ustanov) zunaj in znotraj operemo z vodo iz pipe, da odstranimo mehanske nečistoče in ostanke zdravilnih učinkovin, namočimo v raztopini detergentov 25-30 minut. Močno umazano posodo namakamo dlje časa (do 2-3 ure) (Priloga N 4).

Posode, ki so bile v uporabi na oddelku za nalezljive bolezni, se pred pranjem razkužijo (Dodatek N 5).

Po dezinfekciji je treba posodo oprati v tekoči vodi. Večkratna uporaba iste razkužilne raztopine ni dovoljena.

Po namakanju v detergentu ali detergentu-razkužilu posodo operemo v isti raztopini s krtačo ali pralnim strojem.

Za popolno pralnost detergentov, ki vsebujejo površinsko aktivne snovi, posodo 5-krat speremo s tekočo vodo iz pipe in 3-krat s prečiščeno vodo, pri čemer steklenice in steklenice popolnoma napolnimo. Med strojnim izpiranjem je odvisno od vrste pralnega stroja čas zadrževanja v načinu izpiranja 5 - 10 minut.

Po obdelavi z raztopino detergenta gorčice ali natrijevega bikarbonata z milom zadostuje petkratna obdelava z vodo (2-krat z vodo iz pipe in 3-krat s prečiščeno vodo). Optimalno je, da zadnje izpiranje posode opravite s prečiščeno vodo ali vodo za injekcije (za raztopine za injiciranje), filtrirano skozi mikrofilter z velikostjo por največ 5 mikronov.

Kontrola kakovosti pomitih posod se izvaja vizualno z odsotnostjo madežev in madežev, z enakomernostjo pretoka vode iz sten vial po izpiranju.

Pri izpiranju z notranje površine posode ne sme biti mehanskih vključkov, vidnih s prostim očesom.

Če je potrebno, se popolnost izpiranja sintetičnih detergentov in detergentov-dezinfekcijskih sredstev določi s pH vrednostjo s potenciometrično metodo, pH vode po zadnjem izpiranju posode mora ustrezati pH prvotne vode.

Po izpiranju je priporočljivo, da vsako vialo ali steklenico pokrijete z aluminijasto folijo, da preprečite kontaminacijo posod med postopkom sterilizacije pri prenosu.

Čiste posode steriliziramo z vročim zrakom pri 180 °C 60 minut. ali nasičena para pod pritiskom pri 120 °C 45 minut. Po znižanju temperature v sterilizatorju na 60 . 70 ° C, posode odstranimo, zapremo s sterilnimi zamaški in takoj uporabimo za vlivanje raztopin. Posode je dovoljeno hraniti 24 ur v pogojih, ki izključujejo njihovo kontaminacijo.

Jeklenke velike prostornine je izjemoma dovoljeno razkužiti po pranju s parjenjem z živo paro 30 minut. Po sterilizaciji (ali dezinfekciji) se posode zaprejo s sterilnimi zamaški, folijo ali zavežejo s sterilnim pergamentom in shranijo v pogojih, ki izključujejo njihovo kontaminacijo, največ 24 ur.

5 Obdelava zapiral, pomožni material

1. Postopek priprave omogoča pridobitev sterilnih zamaškov, ki ne vsebujejo vidnih mehanskih nečistoč in je sestavljen iz naslednjih operacij: ogled in zavrnitev, pranje, sterilizacija, sušenje (če je potrebno).

Za zapiranje vial in steklenic z vodnimi, vodno-alkoholnimi in oljnimi raztopinami, zamaški iz gumene zmesi razredov IR-21 (svetlo bež), IR-119, IR-119A ( siva barva), 52-369, 52-369/1, 52-369/2 (črna) je dovoljena uporaba čepov iz gumene zmesi razreda 25P (rdeče) za ekstempore vodnih raztopin.

Nove gumijaste zamaške operemo ročno ali v pralnem stroju v vroči (50-60 ° C) 0,5% raztopini detergentov Lotus ali Astra 3 minute (razmerje teže zamaškov in raztopine detergenta je 1: 5). ) ; 5-krat sperite z vročo vodo iz pipe, vsakič jo zamenjajte s svežo in 1-krat s prečiščeno vodo; kuhamo v 1% raztopini natrijevega bikarbonata 30 minut, speremo 1-krat z vodo iz pipe in 2-krat s prečiščeno vodo. Nato jih damo v steklene ali emajlirane posode, napolnimo s prečiščeno vodo, zapremo in hranimo v parnem sterilizatorju pri -120 ° C 60 minut. Vodo nato odlijemo in čepe ponovno speremo s prečiščeno vodo.

Po obdelavi zamaške steriliziramo v biksih v parnem sterilizatorju pri 120°C 45 minut. Sterilne zamaške hranimo v zaprtih posodah največ 3 dni. Po odprtju je treba zamaške porabiti v 24 urah.

Pri obiranju za nadaljnjo uporabo se gumijasti zamaški po predelavi (točka 2.3.), ne da bi bili sterilizirani, sušijo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi, ki ne presega 50 ° C, 2 uri in se shranijo največ 1 leto v zaprtih biksih ali kozarcih. v hladnem prostoru. Gumijaste zamaške pred uporabo steriliziramo v parnem sterilizatorju pri 120°C 45 minut.

Uporabljene gumijaste zamaške speremo s prečiščeno vodo, kuhamo v prečiščeni vodi 2-krat po 20 minut, vsakič zamenjamo vodo s svežo vodo, in steriliziramo kot zgoraj.

Gumijasti zamaški, ki so bili v uporabi na infekcijskem oddelku, se razkužijo in se ne uporabljajo ponovno.

Izpiranje predelanih čepov ne sme vsebovati mehanskih vključkov, vidnih s prostim očesom.

Po pregledu in zavrnitvi se aluminijasti pokrovčki hranijo 15 minut v 1–2% raztopini detergentov, segreti na 70–80 ° C. Razmerje med maso pokrovčkov in prostornino pralne raztopine je 1: 5. Nato raztopino odlijemo in kapice speremo s tekočo vodo iz pipe, nato s prečiščeno vodo. Čiste pokrovčke položimo v bikse in posušimo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 50 - 60 o C. Shranjujemo v zaprtih posodah (bikse, kozarce, škatle) pod pogoji, ki izključujejo njihovo kontaminacijo.

Pomožni material (vato, gazo, pergamentni papir, filtre itd.) damo v torte ali kozarce in steriliziramo v parnem sterilizatorju pri 120 °C 45 minut. V zaprtih posodah ali kozarcih hranimo 3 dni, po odprtju pa material porabimo v 24 urah.

Različne steklene, porcelanaste in kovinske predmete (bučke, valje, lijake itd.) steriliziramo v zračnem sterilizatorju pri 180 °C 60 minut ali v parnem sterilizatorju pri 120 °C 45 minut s pomočjo sterilizacijskih škatlic, biksov, dvo- večplastna embalaža iz kaliko ali pergamenta.

Odstranljive dele tehnološke opreme, ki so v neposrednem stiku z raztopino zdravila (gumijaste in steklene cevi, držala za filtre, membranske mikrofiltre, tesnila itd.), Obdelujemo, steriliziramo in hranimo na načine, opisane v dokumentaciji za uporabo ustreznih opremo.

6 Priprava in izbira topila

Zdravila in topila, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, morajo ustrezati zahtevam GF, FS ali VFS. Za topila za pripravo raztopin za injiciranje veljajo posebne zahteve.

Sterilizacija vodi samo do smrti mikroorganizmov; umrli mikrobi, njihovi presnovni in razpadni produkti ostanejo v vodi in imajo pirogene lastnosti ter povzročajo hudo mrzlico in druge neželene pojave. Najbolj ostre pirogene reakcije se kažejo pri vaskularnih, spinalnih in intrakranialnih injekcijah.

Zato je treba pripravo injekcijskih raztopin izvajati na vodi, ki ne vsebuje pirogenih snovi.

Uvedena je bila metoda za odkrivanje in vsebnost standardov mikroorganizmov, ki tvorijo pirogen, pred sterilizacijo za injekcijske in infuzijske raztopine farmacevtske proizvodnje, za katere obstaja regulativna in tehnična dokumentacija.

Da bi preprečili oksidacijo zdravilnih učinkovin, je potrebno, da uporabljena voda vsebuje minimalno količino raztopljenega kisika. Zato je treba za injiciranje uporabiti sveže prekuhano vodo.

Voda za injekcije mora izpolnjevati zahteve za prečiščeno vodo in ne sme biti apirogena. V aseptičnih pogojih ga lahko shranjujete največ 24 ur.

V lekarnah se kontrola in testiranje pirogenosti vode za injekcije izvaja vsaj 2-krat na četrtletje. Prečiščena voda in voda za injekcije je treba izpostaviti kvalitativna analiza(vzorci se vzamejo iz vsake jeklenke in pri dovajanju vode skozi cevovod na vsakem delovnem mestu) za odsotnost soli Cl²¯, SO²¯ Ca²+. Voda, namenjena za pripravo sterilnih raztopin, se poleg zgornjih testov preveri glede odsotnosti reduktivnih snovi, amonijevih soli in ogljikovega dioksida v skladu z zahtevami veljavnega Globalnega sklada.

Vsako četrtletje se voda za injekcije in prečiščena voda pošljeta v kontrolno-analizni laboratorij za popolno kemijsko analizo.

Rezultate kontrole prečiščene vode in vode za injekcije je treba zabeležiti v dnevniku, katerega oblika je navedena v Dodatku 3 k navodilom odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214.

Zahteve za sprejem, prevoz in shranjevanje vode za injekcije so podane v 7. členu navodila št. 309.

Prejem vode za injekcije je treba opraviti v destilacijskem prostoru aseptične enote, kjer je strogo prepovedano opravljati kakršna koli dela, ki niso povezana z destilacijo vode z destilatorji za vodo znamke AE-25, DE-25, AA. -1, A-10, AEVS-4 itd. Te znamke destilatorjev vode so opremljene s separatorji, ki preprečujejo, da bi kapljice vode, ki lahko vsebujejo mikroorganizme, prešle v kondenzacijsko komoro.

Voda za injekcije se uporablja sveže pripravljena in shranjena pri temperaturi 5-10°C ali 80-95°C v zaprtih posodah iz materialov, ki ne spremenijo lastnosti vode, jo ščitijo pred mehanskimi nečistočami in mikrobiološko kontaminacijo, ne več. kot 24 ur.

Nastala voda za injekcije se zbira v steriliziranih s paro obdelanih zbirkah industrijske proizvodnje (izjema stekleni valji). Zbirke morajo imeti jasen napis "Voda za injekcije", pritrjena je oznaka z datumom prejema, številko analize in podpisom inšpektorja. Če se uporablja več zbirk hkrati, so te oštevilčene. Vsebniki za zbiranje in shranjevanje vode za injekcije morajo biti označeni, da vsebina ni bila sterilizirana.

Poleg navodil naročila št. 309 je bilo zdaj razvitih več FS, ki urejajo kakovost vode za injekcije:

FS42-2620-97 "Voda za injekcije"

FS42-213-96 "Voda za injekcije v ampulah"

FS42-2980-99 "Voda za injekcije v vialah".

Kot topilo pri pripravi raztopin za injiciranje se uporabljajo tudi breskova, mandljeva, oljčna in druga maščobna olja. To so nizko viskozne, lahko gibljive tekočine, ki lahko prehajajo skozi ozek kanal igle.

GFCI zahteva, da so olja za injiciranje hladno stiskana iz svežih semen, dobro dehidrirana in brez beljakovin. Poleg tega je še posebej pomembna kislost olja. Olja za injiciranje morajo imeti kislinsko število vsaj 2,5, sicer lahko povzročijo bolečino na mestu injiciranja.

Topilo za raztopine za injiciranje so lahko tudi alkoholi (etil, benzil, propilenglikol, polietilen oksid 400, glicerin), nekateri estri (benzil benzoat, etiooleat).

Nesprejemljivo je uporabljati vazelinovo olje kot topilo za injekcije, ki ga telo ne absorbira in pri injiciranju pod kožo tvori neabsorpcijske mastne tumorje.

7 Priprava zdravil in pomožnih snovi

Zdravila, ki se uporabljajo pri izdelavi raztopin za injiciranje, morajo izpolnjevati zahteve GF, FS, VFS, GOST, kemično čiste kvalifikacije. (kemično čist) in analitske stopnje. (čisto za analizo). Nekatere snovi so podvržene dodatnemu čiščenju in proizvedene s povečano čistostjo, s kvalifikacijo "Dobro za injiciranje". Nečistoče v slednjih imajo lahko toksični učinek na bolnikovo telo ali pa zmanjšajo stabilnost raztopine za injiciranje.

Glukoza in želatina (ugodno okolje za razvoj mikroorganizmov) lahko vsebujeta pirogene snovi. Zato je zanje določen testni odmerek pirogenov v skladu s členom GFKh1 "Preverjanje pirogenosti". Glukoza ne sme dati pirogenega učinka z uvedbo 5% raztopine s hitrostjo 10 mg / kg teže zajca, želatina z uvedbo 10% raztopine.

Kalijeva sol benzilpenicelina je testirana tudi na pirogenost in strupenost.

Za nekatera zdravila se izvajajo dodatne študije glede čistosti: kalcijev klorid se preveri glede raztapljanja v etanolu in vsebnosti železa, heksametilentetramina - zaradi odsotnosti aminov, amonijevih soli in kloroforma; kofein-natrijev benzoat - za odsotnost organskih nečistoč (raztopina pri segrevanju ne sme postati motna ali se oboriti v 30 minutah); magnezijev sulfat za injiciranje ne sme vsebovati mangana in drugih snovi, kar je navedeno v regulativni dokumentaciji.

Nekatere snovi vplivajo na stabilnost raztopin za injiciranje. Na primer, natrijev bikarbonat kemično čiste stopnje. in analitska stopnja, izpolnjuje zahteve GOST 4201-66, kot tudi "Dobro za injiciranje", mora vzdržati dodatne zahteve glede preglednosti in brezbarvnosti 5% raztopine, kalcijevi in ​​magnezijevi ioni ne smejo biti večji od 0,05%, sicer med termične sterilizacije raztopine se bo sprostila opalescenca karbonatov teh kationov. Eufilin za injiciranje mora vsebovati povečano količino etilendiamina (18-22%), ki se uporablja kot stabilizator te snovi v količini 14-18% v peroralnih raztopinah in prestati dodatne teste topnosti. Natrijev klorid (kemično čist), proizveden v skladu z GOST 4233-77, mora izpolnjevati zahteve Globalnega sklada, kalijev klorid (kemično čist) mora izpolnjevati zahteve GOST 4234-65 in Globalnega sklada. Natrijev acetat analitske čistosti. mora izpolnjevati zahteve GOST 199-68, natrijev benzoat ne sme vsebovati več kot 0,0075% železa. Raztopina tiaminijevega bromida za injiciranje mora prestati dodatne teste za bistrost in brezbarvnost.

Zdravilne učinkovine, ki se uporabljajo za pripravo raztopin za injiciranje, so shranjene v ločeni omari v sterilnih palicah, zaprtih z brušenimi zamaški in napisom "Za sterilne dozirne oblike". Toplotno odporne snovi se pred polnjenjem palice termično sterilizirajo.

Krače pred polnjenjem operemo in steriliziramo. Na vsako palico mora biti pritrjena oznaka, na kateri so navedeni: številka serije, podjetje proizvajalca, številka analize kontrolno-analiznega laboratorija, rok uporabnosti, datum polnjenja in podpis osebe, ki je izpolnila palico. Polnjenje in nadzor nad rokom uporabnosti poteka v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

2. Priprava raztopine

Sterilne raztopine pripravljamo po masno-volumenski metodi.

Zdravilne učinkovine raztopimo v delu vode v merilnem mešalniku ali drugi posodi, po potrebi dodamo pomožne snovi (stabilizatorje, izotonizatorje itd.), Raztopino premešamo in naravnamo s topilom na določeno prostornino. V odsotnosti volumetričnih pripomočkov se prostornina vode izračuna z uporabo vrednosti gostote raztopine dane koncentracije ali koeficienta povečanja prostornine.

Zaporedje odmerjanja ali mešanja raztopin je določeno z značilnostmi recepta. Količina injekcijskih raztopin v vialah v skladu z Globalnim skladom mora biti vedno večja od nominalne.

Nazivna prostornina, ml	Prostornina polnjenja, ml		Število posod za nadzor polnjenja, kos
	Neviskozne raztopine	Viskozne raztopine
	2 % več kot nominalno	3 % več kot nominalno

V odsotnosti volumetričnih pripomočkov velikih prostornin je treba za določitev količine topila uporabiti tabele (glej tabelo št. 1). Izotonični ekvivalenti zdravil za natrijev klorid so podani v dodatku in v tabeli. št. 2.

Tab. št. 1. Koeficienti povečanja prostornine vodne raztopine med raztapljanjem zdravilnih učinkovin *

Imena zdravilnih učinkovin	Koeficienti volumske ekspanzije, ml/g
amidopirin
Amonijev klorid
Analgin
antipirin
Barbamil
natrijev barbital
Natrijeva sol benzilpenicilina
Heksametilentetramin
-//- (vlažnost 10%)
Difenhidramin
želatozo
Izoniazid
Jod (v raztopini kalijevega jodida)
Kalijev bromid
Kalijev permanganat
-//- klorid
kalcijev glukonat
-//- laktat
-//- klorid
Urea
Askorbinska kislina
-//- borna
Glutaminska kislina
-// limona
Collargol
Kofein-natrijev benzoat
Magnezijev sulfat
metil celulaza
Natrijev acetat
-//- acetat (brezvodni)
-//- benzoat
-//- bromid
-//- bikarbonat
-//-hidrocitrat
-//- nitrat
natrijev nitrit
-//- nukleinat
-//- para-aminosalicilat
-//- salicilat
-//- sulfat (kristalni)
-//- tetraborat
-//- tiosulfat
Natrijev klorid
-//- citrat
Novokain
Novokainamid
Norsulfazol-natrij
Osarsol (v raztopini natrijevega bikarbonata)
papaverin hidroklorid
Pahikarpin hidrojodid
Pilokarpinijev klorid
piridoksin hidroklorid
polivinilpirolidon
Protargol
Resorcinol
saharoza
Svinčev acetat
Srebrov nitrat
Spazmolitin
Polivinilalkohol
streptomicin sulfat
Streptocid topen
Sulfacil natrij
Tiamin bromid
trimekain
Kristalni fenol
Kinin hidroklorid
Kloramin B
Kloral hidrat
holin klorid
Cinkov sulfat (kristalni)
Adonis ekstrakt-koncentrat suh standardiziran 1:1
Izvleček korenine althea-koncentrat suh standardiziran 1:1
Etazol natrij
Etilmorfin hidroklorid
Eofilin
Efedrin hidroklorid

* - Koeficient povečanja volumna (ml / g) kaže povečanje volumna raztopine v ml pri raztapljanju 1 g zdravilne učinkovine pri 20 ° C.

Primer izračuna:

Pripravite raztopino magnezijevega sulfata 20% - 1000 ml.

Koeficient povečanja volumna magnezijevega sulfata - 0,5.

Pri raztapljanju 200 g magnezijevega sulfata se prostornina raztopine poveča za 100 ml (0,5 x 200).

Zahtevana prostornina vode je določena z razliko: 1000 - (0,5 x 200) = 900 ml.

Tab. št. 2. Izotonični ekvivalenti zdravilnih učinkovin z natrijevim kloridom

Na enem delovnem mestu je strogo prepovedano istočasno izdelovati več sterilnih raztopin, ki vsebujejo zdravilne učinkovine z različnimi imeni ali enim imenom, vendar v različnih koncentracijah.

Po pripravi raztopine vzamemo vzorec za popolno kemično kontrolo in ob zadovoljivih rezultatih analize raztopino filtriramo.

2 Izotonične raztopine za injiciranje

Raztopine, v katerih je osmotski tlak enak osmotskemu tlaku krvi, imenujemo izotonične. Krvna plazma, limfa, solzna in hrbtenična tekočina imajo stalen osmotski tlak, ki ga vzdržujejo posebni osmoreceptorji. Vnos velikih količin raztopin za injiciranje z drugačnim osmotskim tlakom v krvni obtok lahko povzroči premik osmotskega tlaka in povzroči hude posledice. To pojasnjujejo naslednje okoliščine. Kot veste, imajo celične membrane lastnost polprepustnosti, to je, da prehajajo vodo, ne prepuščajo številnih snovi, raztopljenih v njej. Če je zunaj celice tekočina z drugačnim osmotskim tlakom kot v celici, se tekočina premika v celico (eksoosmoza) ali iz celice (endosmoza), dokler se koncentracija ne izenači. Če v kri vnesemo raztopino z visokim osmotskim tlakom (hipertonično raztopino), se posledično v plazmi, ki jih obdaja, tekočina iz eritrocitov usmeri v plazmo, medtem ko eritrociti izgubijo del vode, skrči (plazmoliza). Nasprotno, če vbrizgamo raztopino z nizkim osmotskim tlakom (hipotonična raztopina), bo tekočina zašla v celico, eritrociti bodo nabreknili, lupina lahko poči in celica bo odmrla (pojavila se bo hemoliza). Da bi se izognili tem osmotskim premikom, je treba v krvni obtok vnesti raztopine z osmotskim tlakom, ki je enak osmotskemu tlaku krvi, cerebrospinalne in solzne tekočine, tj. 7,4 atm in ustreza osmotskemu tlaku raztopine natrijevega klorida 0,9%.

Izotonične koncentracije zdravil v raztopinah lahko izračunamo na različne načine:

Izračun po van't Hoffovem zakonu. Po van't Hoffovem zakonu se topljenci obnašajo podobno kot plini, zato so plinski zakoni zanje uporabni z zadostnim približkom. Če upoštevamo, da 1 gram-molekula katere koli neločljive snovi zasede v vodni raztopini pri temperaturi 0 ° C in tlaku 760 mm. rt. Umetnost. - 22,4 litra, to je popolnoma enako kot 1 gram-molekula plina. To pomeni, da če 1 gram-molekulo snovi raztopimo v 22,4 litra topila, bo raztopina ustvarila tlak, enak 1 atm. Za uporabo te raztopine je potrebno dvigniti tlak na osmotski tlak krvne plazme. Da bi to naredili, bomo zmanjšali prostornino topila za 1 gram-molekulo snovi, dokler raztopina ne ustvari tlaka 7,4 atm.

Osmotski tlak raztopine bo enak osmotskemu tlaku krvne plazme, če raztopimo 7,4 gramske molekule snovi v 22,4 litra vode ali če 1 gram molekule snovi raztopimo v X1 l vode.

Ker zakon velja pri temperaturi 273〫K (0〫С), je treba uvesti popravek za temperaturo človeškega telesa. Ker je osmotski tlak zraka sorazmeren s temperaturo, bomo povečali prostornino topila, da bo osmotski tlak enak osmotskemu tlaku krvne plazme.

Pri temperaturi, ki je enaka 273 K, 1 gram-molekula zavzame prostornino 3,03 litra, pri temperaturi 310 K (temperatura človeškega telesa) pa X2 litra.

Od tod,

Za pripravo 3,44 litra raztopine je potrebna 1 gram-molekula snovi in

za pripravo 1 litra raztopine - X3 gram-molekula.

V skladu z Van't Hoffovim zakonom je za pripravo izotonične raztopine potrebno raztopiti 0,29 gram-molekul snovi v vodi in povečati prostornino raztopine na 1 liter.

Izpeljemo formulo za izračun

mlv =0,29M,

kjer je M - molekulska masa snovi

29 - neelektrolitski izotonizacijski faktor.

Izotonizacijski faktor je lažje izpeljati iz Claiperonove enačbe:

kjer je p osmatski tlak krvne plazme (atm), je prostornina raztopine, je število gram-molekul delcev, je plinska konstanta, izražena v atmosferskih litrih (0,082), je absolutna temperatura.

Od tod,

Zgornji izračuni so pravilni, če imamo opravka z neelektroliti, tj. pri raztapljanju se ne razgradijo na ione (glukoza, urotropin, saharoza itd.). Če morate raztapljati elektrolite, morate upoštevati, da v vodnih raztopinah disociirajo in je njihov osmotski tlak višji, čim večja je stopnja disociacije.

Recimo, da je ugotovljeno, da snov v raztopini disociira za 100 %:

NaCl Na+ + Cl.

Potem se število elementarnih delcev podvoji, zato, če raztopina natrijevega klorida vsebuje 0,29 g molekul snovi v 1 litru, potem je njen osmotski tlak 2-krat večji. Zato izotonizacijski faktor 0,29 za elektrolite ni uporaben. Zmanjšati ga je treba glede na stopnjo disociacije. Da bi to naredili, je treba v Claiperonovo enačbo vnesti koeficient, ki kaže, kolikokrat se poveča število delcev zaradi disociacije. Ta faktor imenujemo izotonično razmerje in ga označujemo z i.

Tako bo Claiperonova enačba v obliki:

Koeficient i je odvisen od stopnje in narave elektrolitske disociacije in se lahko izrazi z enačbo:

i=1+α(n+1),

kjer je α stopnja elektrolitske disociacije, je število elementarnih delcev, ki nastanejo iz 1 molekule med disociacijo.

Za različne skupine elektrolitov lahko i izračunamo na naslednji način:

A) za binarne elektrolite z enojno nabitimi ioni tipa K + A:

α=0,86, n=2;= 1+0,86*(2-1)=1,86

Na primer natrijev klorid, kalijev klorid, efedrin hidroklorid itd.

B) Za binarne elektrolite z dvojno nabitimi ioni tipa K+²A²:

i = 1+0,5*(2-1)=1,5

Na primer, magnezijev sulfat, atropin sulfat itd.

C) Za trinarne elektrolite tipa K² + A2 in K2 + A²:

α=1; n=3;= 1+1*(3-1)=3

Na primer kalcijev klorid, natrijev hidrogenfosfat itd.

Izotonizirati raztopino z drugo snovjo, kar je zelo pogosto, ko so snovi predpisane v majhnih količinah in njihova koncentracija ni dovolj za izotonizacijo raztopine. To oteži izračune.

Na primer: Rp.: Cocaini hydrochloridi 0,1 klorida q.s. utf. sol. isotonici 10ml.S. Za injekcije 1 ml.

Izračunajte njegovo izotonično koncentracijo:

Po izračunu je predpisana koncentracija kokaina bistveno nižja od tiste, ki je potrebna za izotonizacijo raztopine. Določimo volumen, ki izotonizira 0,1 g kokaina.

57 g izotonika s 100 ml raztopine in

1 g - X ml raztopine.

Iz tega sledi, da je za izotonizacijo potreben natrijev klorid 10-1,5 = 8,5 ml.

Izračunajte potrebno maso natrijevega klorida:

za izotonizacijo 100 ml raztopine je treba vzeti 0,91 g natrijevega klorida,

in za izotonizacijo 8,5 ml - X g.

V praktičnem delu lahko izračune poenostavimo z uporabo splošnih formul:

Če izotoničnost doseže ena snov, se za izračun uporabi formula:

m - količina snovi, dodane za izotonizacijo raztopine, - prostornina izotonizirane raztopine (ml), - molekulska masa snovi,

Število mililitrov.

Če se izotoničnost raztopine zdravila doseže s pomočjo druge (dodatne) snovi, se uporabi naslednja formula:

Molekulska masa dodatne snovi;

Izotonični koeficient za dodatno snov;

Količina dodatne snovi (g);

I - masa (g), molekulska masa in izotonični koeficient za glavno snov.

Pri kompleksnejših recepturah (s tremi ali več komponentami) se na začetku izračuna, koliko je v raztopini izotoničnih snovi, katerih mase so znane. Nato se določi masa izotonizirajoče komponente.

krioskopska metoda. Po tej metodi morajo imeti raztopine, izotonične glede na krvni serum, depresijo (znižanje) zmrziščne točke, ki je enaka depresiji krvnega seruma. Njegova depresija je 0,52ºС. Pri izračunu je treba upoštevati, da so konstante depresije v priročniku podane za 1% raztopino.

Izračuni bodo videti takole:

% raztopine snovi ima depresijo Δt º in

X% raztopina snovi - 0,52º.

torej

Včasih se uporablja grafična metoda za izračun izotonične koncentracije, ki omogoča uporabo razvitih diagramov (nonogramov) za hitro, vendar z določenim približkom, določitev količine snovi, potrebne za izotonizacijo raztopine zdravila.

Pomanjkljivost teh metod je, da se izračuni izotonične koncentracije izvajajo za eno komponento ali pa so izračuni mase druge snovi preveč okorni. In ker obseg enokomponentnih raztopin ni tako velik, vse pogosteje pa se uporabljajo dvo- ali večkomponentni recepti, veliko lažje je izvesti izračune z izotoničnimi ekvivalenti. Trenutno se ne uporabljajo druge metode izračuna.

Izotonični ekvivalent natrijevega klorida je količina natrijevega klorida, ki pri enakih pogojih ustvari osmotski tlak, ki je enak osmotskemu tlaku 1 g snovi. Če poznamo ekvivalent natrijevega klorida, lahko izotoniziramo vse raztopine in določimo njihove izotonične koncentracije.

Tabela izotoničnih ekvivalentov za natrijev klorid je podana v Global Fund 1. izdaje, številka 2.

Primer izračuna: Rp.: Dicaini 3,0 kloridi q.s. ut f. sol. isotonici 1000 ml.S.

Za pripravo izotonične raztopine samo iz natrijevega klorida morate vzeti 9 g za pripravo 1 litra raztopine (izotonična koncentracija natrijevega klorida je 0,9%). Po tabeli GFXI ugotovimo, da je izotonični ekvivalent natrijevega klorida v dikainu 0,18 g. To pomeni, da

g dikaina ustreza 0,18 g natrijevega klorida in

g dikaina - 0,54 g natrijevega klorida.

Zato je treba po receptu natrijevega klorida vzeti: 9,0 - 0,54 \u003d 8,46 g.

3 Stabilizacija injekcijskih raztopin

Stabilnost injekcijskih raztopin razumemo kot nespremenljivost sestave koncentracije zdravilnih učinkovin v raztopini v določenih obdobjih shranjevanja. Predvsem je odvisno od kakovosti začetnih topil in zdravilnih učinkovin, ki morajo v celoti izpolnjevati zahteve Globalnega sklada ali GOST.

V nekaterih primerih je predvideno posebno čiščenje zdravilnih učinkovin, namenjenih za injiciranje. Heksametilentetramin, glukoza, kalcijev glukonat, kofein-natrijev benzoat, natrijev benzoat, natrijev bikarbonat, natrijev citrat, aminofilin, magnezijev sulfat itd. od njih.

Nespremenljivost zdravilnih učinkovin se doseže tudi z upoštevanjem optimalnih pogojev sterilizacije (temperatura, trajanje), uporabo sprejemljivih konzervansov, ki omogočajo doseganje želenega učinka sterilizacije pri nižji temperaturi, in uporabo stabilizatorjev, ki ustrezajo naravi zdravilnih učinkovin. .

Izbira stabilizatorja je odvisna od fizikalno-kemijskih lastnosti zdravilnih učinkovin. Pogojno so razdeljeni v tri skupine:

) soli, ki jih tvorijo šibke baze in močne kisline, stabilizira klorovodikova kislina;

) soli, ki jih tvorijo močne baze in šibke kisline, stabilizirajo alkalije;

) lahko oksidirane snovi stabilizirajo antioksidanti (antioksidanti).

Stabilizacija raztopin soli šibkih baz in močnih kislin

Ta skupina vključuje veliko število soli alkaloidov in sintetičnih dušikovih baz, ki se pogosto uporabljajo v obliki raztopin za injiciranje. Take soli v vodni raztopini lahko kažejo rahlo kislo reakcijo zaradi hidrolize. V tem primeru nastaneta šibko disociirana baza in močno disociirana kislina s tvorbo prostih hidronijevih ionov.

D

Dodatek proste kisline takšnim raztopinam ustvari presežek hidronijevih ionov, kar zavre hidrolizo (povzroči premik ravnotežja v levo). Zmanjšanje koncentracije hidronijevih ionov olajša alkalija, ki jo sprošča steklo, zaradi česar se ravnotežje premakne v desno in raztopine so obogatene z rahlo disociirano bazo.

Segrevanje raztopine poveča intenzivnost hidrolize soli, reakcijo premakne v desno, zato se med toplotno sterilizacijo in kasnejšim shranjevanjem pH raztopin za injiciranje poveča. V tem primeru se lahko oborijo baze alkaloidov, ki so slabo topne v vodi. Pri sterilizaciji injekcijskih raztopin v alkalnem steklu se sproščajo tudi razmeroma močne proste baze, kot je novokain, kar je razvidno iz oljenja sten posode.

Treba je opozoriti, da lahko nekateri alkaloidi in sintetična zdravila z estrskimi in laktonskimi skupinami (atropin sulfat, skopolamin hidrobromid, homatropinijev klorid, fizostigmin salicilat, novokain) pri segrevanju v šibko alkalnem ali celo nevtralnem mediju delno hidrolizirajo s tvorbo produktov s spremenjenimi farmakološko delovanje.

Pripravki, ki vsebujejo fenolne hidroksile (morfijev klorid, apomorfin hidroklorid, salsolin hidroklorid, adrenalin hidrotartrat itd.), Pri segrevanju v rahlo alkalnih raztopinah oksidirajo in tvorijo bolj strupene obarvane produkte.

Pahikarpinijev hidrojodid je smolnat tudi v rahlo alkalni raztopini. Zaradi vsega tega je treba raztopine soli šibkih baz in močnih kislin stabilizirati z dodatkom 0,1 N. klorovodikova kislina. Količina kisline, ki je potrebna za stabilizacijo raztopin, se razlikuje glede na lastnosti pripravka, vendar praviloma ni odvisna od koncentracije raztopine, ki jo je treba stabilizirati, saj je glavni namen dodane kisline ustvariti optimalne pH meje za rešitev. Običajno 1 liter raztopine za injiciranje stabiliziramo z 10 ml 0,1 N. raztopina klorovodikove kisline. Tako stabiliziramo raztopine strihninijevega nitrata (pH 3,0 - 3,7), 1% raztopino morfinijevega klorida (pH 3,0 - 3,5). Raztopine lobelin hidroklorida stabiliziramo z dodatkom 15 ml 0,1 n. kislinske raztopine na 1 liter in raztopine skopolamin hidrobromida (pH 2,8 - 3,0) - 20 ml 0,1 n. kisline na 1 liter.

Stabilizacija raztopin soli močnih baz in šibkih kislin

Ta zdravila vključujejo natrijev nitrit, natrijev tiosulfat, kofein-natrijev benzoat. Njihove vodne raztopine imajo zaradi hidrolize alkalno reakcijo. Za zaviranje hidrolize se dodajo alkalije. Po navodilih Global Fund XI raztopine natrijevega nitrita stabiliziramo z dodatkom 2 ml 0,1 N natrijevega hidroksida. raztopine natrijevega hidroksida na 1 liter raztopine. Raztopina natrijevega tiosulfata, ki ima okolje blizu nevtralnega, se razgradi z rahlim znižanjem pH s sproščanjem žvepla, zato se stabilizira z dodatkom 20 g natrijevega bikarbonata na 1 liter raztopine (pH 7,8 - 8,4). stabilizirajte kofein-natrijev benzoat, dodajte 4 ml 0,1 n. raztopine natrijevega hidroksida na 1 liter raztopine.

Stabilizacija raztopin zlahka oksidirajočih snovi

Za stabilizacijo raztopin zlahka oksidativnih snovi, različnih antioksidantov. Sem spadajo reducenti in negativni katalizatorji.

Reducenti, ki imajo velik redoks potencial, se lažje oksidirajo kot zdravila, ki jih stabilizirajo. V to skupino spadajo na primer natrijev sulfit, bisulfit in metabisulfit, rongalit (natrijev formaldehid sulfoksilat), askorbinska kislina, unitiol itd. V tujini se uporabljajo tudi tiosečnina, paraaminofenol, anhidrid metiaminoocetne kisline (sarkozni anhidrid) itd.

Negativni katalizatorji tvorijo kompleksne spojine z ioni težkih kovin, ki katalizirajo neželene oksidativne procese. V to skupino spadajo kompleksoni: EDTA - etilendiamintetraocetna kislina, Trilon B - dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline itd.

Dodatek antioksidantov je potreben za pripravo raztopin askorbinske kisline za injiciranje, ki zlahka oksidira v neaktivno 2,3-diketogulonsko kislino. V kislih raztopinah (pri pH 1,0 - 4,0) askorbinska kislina razpade s tvorbo furfuraldehida, ki povzroči rumeno barvo razpadlih raztopin. Raztopine askorbinske kisline pripravimo v prisotnosti natrijevega bikarbonata. Kot antioksidant je dodan brezvodni natrijev sulfit 0,2 % ali natrijev metabisulfit 0,1 %. Raztopine pripravimo v vodi, nasičeni z ogljikovim dioksidom, in steriliziramo pri 100 g. S pretočno paro 15 minut (GF X, člen 7).

Enostavno oksidirana zdravila vključujejo derivate fenotiazina aminazin, diprazin. Vodne raztopine teh snovi se zlahka oksidirajo tudi pri kratkotrajni izpostavljenosti svetlobi s tvorbo temno rdečih produktov (tvorijo se oksidi, karbonilni derivati ​​in drugi produkti oksidacije. Za pridobitev stabilnih raztopin aminazina in diprazina 1 g brezvodnega natrijevega sulfita 1 litru raztopine dodamo metabisulfit, 2 g askorbinske kisline in 6 g natrijevega klorida (v aseptičnih pogojih, brez toplotne sterilizacije).

Mnogi derivati ​​aromatskih aminov se zlahka oksidirajo: PAS, novokainamid, topni streptocid itd. Raztopine teh zdravil, oksidirane, tvorijo bolj strupene obarvane produkte zaradi tvorbe kinonov, kinoniminov in njihovih kondenzacijskih produktov. Za pridobitev stabilnih tekočin topne raztopine streptocida stabiliziramo z natrijevim sulfitom (2 g na 1 l), raztopine novokainamida - natrijev metabisulfit (5 g na 1 l), 3% raztopine natrijevega para-aminosalicilata - rongalit (5 g na 1 l). l).

Raztopine adrenalina g/hl in hidrotartrata zlahka oksidirajo zaradi vsebnosti fenolnih hidroksilov s tvorbo adrenokroma. GF X (čl. 616 in čl. 26) daje recepte, ki navajajo stabilizatorje in režim sterilizacije pri pripravi raztopin teh zdravil.

Raztopine glukoze so pri dolgotrajnem skladiščenju relativno nestabilne. Glavni dejavnik, ki določa stabilnost glukoze v raztopini, je pH medija. Pri pH 1,0–3,0 se v raztopinah glukoze tvori aldehid hidroksimetilfurfural, ki povzroči, da se raztopina obarva rumena. Pri pH 3,0 - 5,0 se reakcija razgradnje upočasni, pri pH nad 5,0 pa se razgradnja hidroksimetilfurfurala ponovno poveča. Zvišanje pH povzroči razgradnjo lukoze prekine verigo. Med produkti razgradnje so našli sledi ocetne, mlečne, mravljične in glukonske kisline. Sledi težkih kovin (Cu, Fe) pospešijo proces razgradnje. Optimalna pH vrednost raztopine glukoze je 3,0 - 4,0. Za pridobitev stabilnih raztopin glukoze je priporočljivo, da jih predhodno obdelamo z aktivnim ogljem (0,4%), da odstranimo železo in obarvane izdelke. Nato raztopine stabiliziramo, filtriramo in steriliziramo pri C s pretočno paro 60 minut ali pri 119-121 C 8 minut z volumnom do 100 ml.

GF X predpisuje stabilizacijo raztopin glukoze (ne glede na njihovo koncentracijo) z natrijevim kloridom 0,26 g na 1 liter in 0,1 n. raztopino klorovodikove kisline do pH 3,0 - 4,0. V lekarni je za udobje stabilizator izdelan po naslednjem receptu: natrijev klorid - 5,2 g, razredčena klorovodikova kislina - 4,4 ml, voda za injekcije - do 1 liter. Ta stabilizator traja 5%.

Mehanizem stabilizacijskega delovanja je po mnenju nekaterih avtorjev ta, da natrijev klorid tvori kompleksne spojine na mestu aldehidne skupine glukoze. Ta kompleks je nestabilen in natrijev klorid, ki se premika iz ene molekule v drugo, ščiti aldehidne skupine in s tem zavira redoks reakcije. Klorovodikova kislina nevtralizira alkalije, ki jih sprošča steklo, in ustvari optimalno pH vrednost raztopine.

Obstaja še ena teorija, ki pojasnjuje kompleksnost potekajočih procesov. Kot veste, je glukoza v trdnem stanju v ciklični obliki. V raztopini pride do delnega odpiranja obročev s tvorbo aldehidnih skupin in vzpostavi se gibljivo ravnovesje med aciklično in ciklično obliko. Dodatek natrijevega klorida ustvari pogoje v raztopini, ki dajejo prednost premiku ravnovesja v smeri tvorbe ciklične oblike, ki je bolj odporna na oksidacijo. Obstajajo tudi znaki interakcije natrijevega klorida z določenimi oblikami glukoze, da se tvorijo stabilne dvojno kompleksne soli.

Stabilizatorji

	Koncentracija raztopine, %	Stabilizator in njegova masa, g/l, ali volumen, ml/l	pH raztopine
Apomorfin hidroklorid		Analgin 0,5 g Cistein ​​0,2 g Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml
Atropin sulfat	0,05; 0,1; 1; 2,5; 5	Raztopine klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml
Vikasola		Natrijev metabisulfit (1,0 g) ali natrijev bisulfit (2,0 g) raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 1,84 ml
Brezvodna glukoza	5; 10; 20; 25; 40	Raztopine klorovodikove kisline 0,1 M - do pH 3,0 - 4,1 Natrijev klorid 0,26 g
		Natrijev bikarbonat 6,0 g	ni podatkov
Askorbinska kislina		Natrijev metabisulfit 2,0 g
Dibazol		Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml
		Natrijev tiosulfat 0,5 g
Askorbinska kislina		Naria bikarbonat 23,85 g; 47,70 g brezvodni natrijev sulfit 2,0 g
Kofein-natrijev benzoat		Raztopina natrijevega hidroksida 0,1 M - 4 ml
natrijev bikarbonat		Trilon B: 0,1 g 0,2 g
natrijev nitrit		Raztopina natrijevega hidroksida 0,1 M - 2 ml
Natrijev paraaminosalicilat		Natrijev sulfit 5,0 g
Natrijev salicilat		Natrijev metabisulfit 1,0 g
natrijev tiosulfat		Natrijev bikarbonat 20,0 g
Novokainamid		Natrijev metabisulfit 5,0 g
novokain	0,25; 0,5; 1 2; 5; 10	Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M: 3 ml; 4 ml; 9 ml Natrijev tiosulfat 0,5 g Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M: 4 ml; 6 ml; 8 ml	3,8 - 4,5 4,0 - 5,0
ringerjev acetat	Natrijev klorid 0,526 g Natrijev acetat 0,410 g Kalcijev klorid 0,028 g Magnezijev klorid 0,014 g Kalijev klorid 0,037 g	Raztopina klorovodikove kisline 8% - 0,2 ml
Soluzida topen		Dinatrijeva sol etilendiamintetraocetne kisline 0,1 g
Skopolamin hidrobromid
Sovkaina		Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 6 ml
Spazmolitina		Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 20 ml
Sulfacil natrij		Natrijev metabisulfit 3,0 g Raztopina natrijevega hidroksida 1M - 18 ml
Streptocid topen		Natrijev sulfit 2,0 g ali natrijev tiosulfat 1,0 g
Strihnin nitrat		Raztopina klorovodikove kisline 0,1 M - 10 ml
tamin bromid tiamin klorid		Unitiol 2,0 g
Etazol natrij		brezvodni natrijev sulfit 3,5 g natrijev hidrocitrat 1,0 g; 2,0 g

4 Popolna kemična analiza

Po pripravi raztopine za injiciranje in pred njeno sterilizacijo je nujno podvržena popolnemu kemičnemu nadzoru, vključno s kvalitativno in kvantitativno analizo njenih sestavin, določanjem pH, izotonizirajočih in stabilizacijskih snovi.

Poleg tega je možen dodatni polling nadzor po pripravi raztopine.

Rezultati nadzora se zabeležijo v dnevniku, katerega obrazec je podan v Dodatku 2 k Navodilom za nadzor kakovosti, odobrenim z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

Filtracija in pakiranje raztopin

Ta stopnja v izdelavi raztopin za injiciranje se izvaja le z zadovoljivimi rezultati popolne kemijske analize.

1 Filtracija in polnjenje, zapiranje

Filtracija se izvede, da raztopine za injiciranje osvobodimo mehanskih nečistoč.

Za zanesljivo izbiro filtrirnega sistema je zaželeno analizirati naslednje informacije o tehnologiji čiščenja:

vrsta filtriranega medija (ime, sestavine, gostota, viskoznost, koncentracija);

narava onesnaženja (velikost delcev);

zahteve za filtrat (vizualna preglednost);

uporabljena oprema in filtrirni elementi, ki navajajo vrsto, znamko, material, glavne značilnosti delovanja v skladu s potnim listom.

Prve dele filtrata ponovno filtriramo.

Filtracija raztopine se kombinira s hkratnim polnjenjem v pripravljene steklenice. Med filtriranjem in polnjenjem se osebje ne sme sklanjati nad praznimi ali polnimi vialami. Optimalno polnjenje in zapiranje v laminarnem zračnem toku z uporabo ustrezne opreme.

Za filtriranje raztopin za injiciranje se uporabljajo filtrirni lijaki s steklenim filtrom (velikost por 3-10 μm). V tem primeru se uporabljajo instalacije dveh modelov:

naprava tipa trinožnik

Naprava vrtiljak.

Poleg tega se uporabljajo enote za filtriranje in polnjenje tekočin UFZh-1 in UFZh-2, s pomočjo katerih je mogoče hkrati filtrirati več raztopin.

S poudarkom na filtriranju velikih količin raztopin za injiciranje se uporabljajo filtri, ki delujejo pod vakuumom po principu »glivice« z uporabo obrnjenega Büncherjevega lijaka. Na dnu lijaka je filtrirni material naložen drug na drugega, kar zagotavlja temeljitejšo filtracijo.

Kot filtrirni material se uporabljajo kombinirani filtri v kombinaciji z različnimi filtrirnimi materiali (filtrirni papir, gaza, vata, kaliko skupina bombaža, pasovi, naravne svilene tkanine).

Pozornost je treba nameniti dejstvu, da se trenutno vedno bolj uporablja metoda mikrofiltracije skozi membranske filtre.

Mikrofiltracija je proces membranskega ločevanja koloidnih raztopin in mikrosuspenzij pod pritiskom. V tem primeru so delci velikosti 0,2-10 mikronov (anorganski delci, velike molekule) izpostavljeni ločevanju. Običajni filtrirni material te delce prepušča, kar je zelo nevarno, saj. so kapilarno neprepustne in nagnjene h konglomeraciji.

Uporaba mikrofiltracije vam omogoča, da se z vizualnim nadzorom znebite mehanskih nečistoč in zmanjšate skupno število mikrobov. To je posledica dejstva, da membrane zadržijo ne le delce, ki so večji od por, temveč tudi delce manjših velikosti. Pri tem igrajo pomembno vlogo naslednji učinki: 1) kapilarni učinek; 2) pojav adsorpcije; 3) elektrostatične sile; 4) Van der Waalsove sile.

Najpogosteje se uporabljajo filtri tujih znamk - MELIPORD, SARTERIDE, SINPOR in drugi. Pogosto se uporabljajo tudi filtri domače znamke VLADIPOR, ki so fino porozne celulozno-acetatne folije bele barve, različnih debelin.

Filtracija raztopin z uporabo membranskih mikrofiltrov vključuje uporabo membranske enote, ki je kompleksna naprava, sestavljena iz membranskih držal in druge pomožne opreme.

Po polnjenju raztopin s hkratno filtracijo se viale zaprejo z gumijastimi zamaški (znamke, glejte "Priprava posode in zapirala") in podvržene primarnemu vizualnemu nadzoru za odsotnost mehanskih nečistoč v skladu z Dodatkom 8 k Navodilu za nadzor kakovosti. zdravil, proizvedenih v lekarnah, odobren z Odredbo št. 214 Ministrstva za zdravje Ruske federacije z dne 16. julija 1997.

2 Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov

Mehanske vključke razumemo kot stalno mobilne netopne snovi, razen plinskih mehurčkov, ki so po naključju prisotni v raztopinah.

Primarni nadzor se izvede po filtraciji in pakiranju raztopine. Vsaka steklenica ali viala z raztopino je predmet pregleda. Če se odkrijejo mehanske nečistoče, se raztopina ponovno filtrira in ponovno pregleda, zamaši, označi in sterilizira.

Za raztopine, izpostavljene membranski mikrofiltraciji, je dovoljena selektivna primarna kontrola odsotnosti mehanskih nečistoč.

Za ogled rešitev mora biti posebej opremljeno delovno mesto, zaščiteno pred neposredno sončno svetlobo. Kontrola se izvaja z "Napravo za spremljanje raztopine za odsotnost mehanskih nečistoč" (UK-2), dovoljena je uporaba črno-belega zaslona, ​​​​osvetljenega tako, da preprečuje vstop svetlobe. oči inšpektorja neposredno iz njegovega vira.

Kontrola raztopine se izvaja z gledanjem s prostim očesom na črno-belih ozadjih, osvetljenih z električno mat žarnico 60 W ali 20 W fluorescenčno sijalko; za barvne raztopine 100 W oziroma 30 W. Razdalja od oči do opazovanega predmeta naj bo 25-30 cm, kot optične osi gledanja glede na smer svetlobe pa približno 90°. Linija pogleda mora biti usmerjena navzdol z glavo pokonci.

Farmacevt-tehnolog mora imeti ostrino vida enako ena. Po potrebi korigirano z očali.

Površina preskušanih steklenic ali vial mora biti zunaj čista in suha.

Odvisno od prostornine steklenice ali viale se hkrati gleda od ene steklenice do 5 kosov. Steklenice ali viale vzamemo z eno ali obema rokama za vrat, prinesemo v kontrolno cono, z gladkimi gibi obrnemo na glavo in gledamo na črno-belo ozadje. Nato ga z gladkimi gibi, brez tresenja, obrnejo v prvotni položaj "z glavo navzdol" in si ga ogledajo tudi na črno-belem ozadju.

Kontrolni čas je:

ena steklenica s prostornino 100-500 ml - 20 sekund;

dve steklenici s prostornino 50-100 ml - 10 sekund;

od dveh do petih steklenic s prostornino 5-50 ml - 8-10 sekund.

Navedeni kontrolni čas ne vključuje časa za pomožne operacije.

3 Zapiranje in označevanje

Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, po zadovoljivi kontroli odsotnosti mehanskih nečistoč, se zavijejo s kovinskimi pokrovčki.

V ta namen se uporabljajo aluminijasti pokrovčki tipa K-7 z zarezo (luknjo) s premerom 12-14 mm.

Po polnjenju vial se preveri kakovost zapiranja: med preverjanjem se kovinski pokrovček ne sme premikati z roko in raztopina ne sme izliti, ko vialo prevrnete. Nato se steklenice in viale označijo s podpisom, žigom na pokrovčku ali s kovinskimi žetoni, ki označujejo ime raztopine in njeno koncentracijo.

Sterilizacija

Sterilizacija je popolno uničenje živih mikroorganizmov in njihovih spor v predmetu. Sterilizacija je velikega pomena pri izdelavi vseh farmacevtskih oblik, predvsem pa injekcij. V tem primeru je treba steklenino, pomožni material, topilo in pripravljeno raztopino sterilizirati. Zato je treba delo pri izdelavi raztopin za injiciranje začeti s sterilizacijo in končati s sterilizacijo.

SP XI opredeljuje sterilizacijo kot postopek ubijanja v predmetu ali odstranjevanja iz njega vseh vrst mikroorganizmov na vseh stopnjah razvoja.

Kompleksnost postopka sterilizacije je po eni strani v visoki sposobnosti preživetja in široki raznolikosti mikroorganizmov, po drugi strani pa v termični labilnosti številnih zdravilnih učinkovin in farmacevtskih oblik oziroma nezmožnosti uporabe drugih metod sterilizacije za več razlogov. Zato zahteve za sterilizacijske metode izhajajo iz: ohraniti lastnosti zdravilnih oblik in jih osvoboditi mikroorganizmov.

Metode sterilizacije morajo biti primerne za uporabo v lekarnah, zlasti v zdravstvenih lekarnah, v formulaciji katerih raztopine za injiciranje predstavljajo do 60-80%.

V tehnologiji farmacevtskih oblik se uporabljajo različne metode sterilizacije: termične metode, sterilizacija s filtracijo, radiacijska sterilizacija, kemična sterilizacija.

Termična sterilizacija.

Metode toplotne sterilizacije vključujejo sterilizacijo s paro pod pritiskom in sterilizacijo z zrakom, sterilizacija s tekočo paro je izključena iz GFXI.

Zračna sterilizacija

Ta metoda sterilizacije se izvaja z vročim zrakom v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180-200ºС. V tem primeru vse oblike mikroorganizmov umrejo zaradi pirogenske razgradnje beljakovinskih snovi.

Učinkovitost zračne sterilizacije je odvisna od temperature in časa. Enakomerno segrevanje predmetov je odvisno od stopnje toplotne prevodnosti in pravilne lokacije znotraj sterilizacijske komore, da se zagotovi prosto kroženje vročega zraka. Predmeti za sterilizacijo morajo biti zapakirani v ustrezne posode ali zaprti in prosto postavljeni v sterilizator. Ker zrak nima visoke toplotne prevodnosti, je segrevanje steriliziranih predmetov precej počasno, zato je treba polnjenje opraviti v neogrevanih sterilizatorjih ali ko temperatura v njih ne presega 60 ° C. Priporočen čas za sterilizacijo je treba šteti od trenutka segrevanja v sterilizatorju do temperature 180-200°C.

Metoda zračne sterilizacije se uporablja za sterilizacijo toplotno obstojnih zdravilnih učinkovin, olj, maščob, lanolina, vazelina, voska, pa tudi stekla, kovine, silikonske gume, porcelana, opreme za sterilizacijo filtrov s filtri, manjših steklenih in kovinskih predmetov.

Ta metoda se ne uporablja za sterilizacijo raztopin.

Parna sterilizacija

S to metodo sterilizacije pride do kombiniranega učinka na mikroorganizme visoke temperature in vlažnosti. Zanesljiva metoda sterilizacije je sterilizacija z nasičeno paro pri nadtlaku, in sicer: tlak 0,11 MPa (1,1 kgf / cm²) in temperatura 120 ° C ali tlak 0,2 MPa (2,2 kgf / cm²) in temperatura 132 °C.

Nasičena para je para, ki je v ravnotežju s tekočino, iz katere je nastala. Znak nasičene pare je stroga odvisnost njene temperature od tlaka.

Parna sterilizacija pod pritiskom se izvaja v parnih sterilizatorjih.

Sterilizacija s paro pri 120 °C je priporočljiva za termostabilne raztopine zdravil. Čas izpostavljenosti sterilizaciji je odvisen od fizikalno-kemijskih lastnosti snovi in ​​volumna raztopine.

Sterilizacija zdravilnih učinkovin za injiciranje poteka v hermetično zaprtih, predhodno steriliziranih vialah.

Ta metoda tudi sterilizira maščobe in olja v hermetično zaprtih posodah pri temperaturi 120°C 2 uri; izdelki iz stekla, porcelana, kovine, obloge in pomožni material (vata, gaza, povoji, halje, filter papir, gumijasti zamaški, pergament) - čas izpostavljenosti 45 minut pri temperaturi 120 °C ali 20 minut pri temperaturi 132 °C.

V izjemnih primerih sterilizirajte pri temperaturah pod 120°C. Režim sterilizacije mora biti utemeljen in določen v zasebnih členih Globalnega sklada XI ali drugi regulativni in tehnični dokumentaciji.

Nadzor učinkovitosti metod termične sterilizacije se izvaja z instrumenti s termometri, pa tudi s kemičnimi in biološkimi metodami.

Kot kemični testi se uporabljajo nekatere snovi, ki spremenijo svojo barvo oz fiziološko stanje pod določenimi parametri sterilizacije. Na primer benzojska kislina (tališče 122-124,5 ° C), saharoza (180 ° C) in druge snovi.

Bakteriološko kontrolo izvajamo s sterilizacijo objekta, osemenimo s testnimi mikrobi, lahko uporabimo vzorce vrtne zemlje.

Ta metoda sterilizacije se v lekarnah najpogosteje uporablja za sterilizacijo raztopin za injiciranje, pri čemer je treba upoštevati naslednje zahteve:

Sterilizacijo je treba izvesti najpozneje 3 ure od trenutka, ko je raztopina pripravljena;

Sterilizacija se izvaja samo enkrat, ponovna sterilizacija ni dovoljena;

Napolnjene škatle ali paketi morajo biti označeni z imenom vsebine in datumom sterilizacije;

Izvajanje kontrole toplotne sterilizacije med sterilizacijo raztopin za injiciranje je obvezno;

Sterilizacijo ima pravico izvajati samo oseba, ki je opravila posebno usposabljanje in preizkus znanja ter ima dokument, ki to potrjuje.

Sterilizacija s filtracijo

Mikrobne celice in spore lahko obravnavamo kot netopne tvorbe z zelo majhnim (1-2 µm) premerom. Tako kot druge vključke jih lahko iz tekočine ločimo mehansko – s filtracijo skozi fino porozne filtre. Ta metoda sterilizacije je vključena tudi v SPXI za sterilizacijo raztopin termolabilnih snovi.

Sterilizacija s sevanjem

Sevalna energija škodljivo vpliva na celice živih organizmov, vključno z različnimi mikroorganizmi. Načelo sterilizirajočega učinka sevanja temelji na zmožnosti povzročitve sprememb v živih celicah pri določenih odmerkih absorbirane energije, ki neizogibno vodijo v njihovo smrt zaradi presnovnih motenj. Občutljivost mikroorganizmov na ionizirajoče sevanje je odvisna od številnih dejavnikov: prisotnost vlage, temperatura itd.

Sterilizacija s sevanjem je učinkovita za velike industrije.

Kemična sterilizacija

Ta metoda temelji na visoki specifični občutljivosti mikroorganizmov na različne kemikalije, ki je določena s fizikalno-kemijsko strukturo njihove lupine in protoplazme. Mehanizem protimikrobnega delovanja snovi še vedno ni dobro razumljen. Menijo, da nekatere snovi povzročajo koagulacijo protoplazme celice, druge delujejo kot oksidanti, številne snovi vplivajo na osmotske lastnosti celice, številni kemični dejavniki povzročijo smrt mikrobne celice zaradi uničenja oksidativnih in drugi encimi.

Kemično sterilizacijo uporabljamo za sterilizacijo posode, pripomočkov, steklovine, porcelana, kovine, uporabljamo pa jo tudi za razkuževanje sten in opreme.

Nadzor sterilnosti zdravil za injiciranje, proizvedenih v lekarnah, z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. izvajajo zdravstveni organi. Slednji je dolžan vsaj dvakrat na četrtletje kontrolirati raztopine za injekcije, kapljice za oko in vodo za injekcije na sterilnost; izvaja četrtletno selektivno kontrolo vode za injekcije in raztopin za injiciranje, izdelanih v lekarnah, za pirogene snovi v skladu z zahtevami SPXI.

Kontrola kakovosti končnih izdelkov

Nadzor kakovosti raztopin za injiciranje mora zajemati vse faze njihove priprave od trenutka, ko zdravilne učinkovine vstopijo v lekarno, do njihove sprostitve v obliki dozirne oblike.

V skladu z Navodili za nadzor kakovosti zdravil, proizvedenih v lekarnah, odobrenim z Odredbo št. 214 z dne 16. julija 1997, da bi preprečili prejem zdravil slabe kakovosti v lekarni, se izvaja nadzor prevzema, ki je sestavljen iz pri preverjanju skladnosti prisotnih zdravil z zahtevami za indikatorje: " Opis", "Pakiranje", "Označevanje"; pri preverjanju pravilnosti izvedbe različnih dokumentov in razpoložljivosti certifikatov ustreznega proizvajalca in druge dokumentacije, ki potrjuje kakovost zdravila. Hkrati mora biti na etiketi embalaže z zdravilnimi učinkovinami, namenjenimi za izdelavo raztopin za injiciranje in infuzijo, navedeno "Dobro za injekcije".

V procesu izdelave mora biti pisna, organoleptična kontrola in kontrola pri sprostitvi - obvezna; vprašalnik, fizikalno - selektivno in popolno kemično v skladu z zahtevami oddelka 8 ukaza št. 214.

Pod pisnim nadzorom, razen splošna pravila registracijo potnih listov, ne smemo pozabiti, da je treba koncentracijo in prostornino (maso) izotonizirajočih in stabilizirajočih snovi, dodanih raztopinam za injiciranje in infuzijo, navesti ne le v potnih listih, ampak tudi na receptih.

Zasliševalna kontrola se izvaja selektivno po izdelavi največ petih dozirnih oblik.

Organoleptični nadzor je sestavljen iz preverjanja dozirne oblike glede na indikacije:

opis (videz, barva, vonj);

homogenost;

odsotnost vidnih mehanskih vključkov (v tekočih dozirnih oblikah).

Fizični nadzor je sestavljen iz preverjanja mase ali prostornine dozirne oblike, količine in mase posameznih sestavin, vključenih v to dozirno obliko.

Hkrati se vsaka serija raztopine zdravila, ki zahteva sterilizacijo, preveri po pakiranju in pred sterilizacijo. Med preverjanjem se nadzoruje tudi kakovost embalaže (aluminijasti pokrovček se ne sme vrteti z roko in raztopina se ne sme izliti, ko vialo prevrnete).

Pred sterilizacijo so vse raztopine za injekcije in infuzije podvržene popolni kemični kontroli, vključno z določitvijo pH vrednosti, izotonizirajočimi in stabilizirajočimi snovmi.

Vse faze izdelave raztopin za injiciranje in infundiranje je treba odražati v registru rezultatov nadzora posameznih faz izdelave raztopin za injiciranje in infundiranje.

1 Sekundarna kontrola odsotnosti mehanskih vključkov

Po sterilizaciji so zaprte raztopine podvržene sekundarni kontroli za odsotnost mehanskih nečistoč.

"Primarni nadzor odsotnosti mehanskih vključkov". Hkrati se hkrati izvaja tudi preverjanje popolnosti polnjenja viale in kakovosti zapiranja.

2 Popolna kemična kontrola

Za popolno kemično kontrolo po sterilizaciji vzamemo eno vialo iz vsake serije zdravila. Za serijo se štejejo izdelki, pridobljeni v eni posodi.

Popolna kemijska kontrola obsega poleg kvalitativne in kvantitativne določitve učinkovin tudi določitev pH vrednosti. Stabilizacijske in izotonizirajoče snovi se preverjajo v primerih, ki jih določa veljavna regulativna dokumentacija (Smernice).

3 Poroka

Sterilne raztopine se štejejo za zavrnjene, če ne izpolnjujejo zahtev regulativne dokumentacije glede videza, pH vrednosti; avtentičnost in količinska vsebnost vhodnih snovi; prisotnost vidnih mehanskih vključkov; nesprejemljiva odstopanja od nazivne prostornine raztopine; kršitve pritrdilnega zapiranja; kršitve veljavnih zahtev za registracijo zdravil, namenjenih za izdajo.

Dekoracija

Zdravila za injiciranje, tako kot druge farmacevtske oblike, so izdana z etiketo. V tem primeru morajo imeti nalepke moder signalni trak na beli podlagi in jasne napise: »Za injiciranje«, »Sterilno«, »Hraniti izven dosega otrok«, natisnjene na tipografski način. Mere nalepk ne smejo presegati 120 ›‹ 50 mm. Poleg tega morajo oznake imeti naslednje:

kraj sedeža proizvajalca;

ime ustanove proizvajalca;

številka bolnišnice;

ime oddelka;

način uporabe (intravensko, intravensko (kapalno), intramuskularno);

datum priprave ____;

uporabno do datuma____;

analiza št. ___;

pripravljen _________;

preverjeno___________;

izpuščeno ___________.

V. Praktični del

Praktični del dela je bil izveden na podlagi podatkov, pridobljenih med prakso.

Priprava dozirnih oblik za injekcije poteka v recepturnem in proizvodnem oddelku.

Značilnosti pogojev za izdelavo raztopin za injiciranje.

Proizvodnja injekcijskih raztopin poteka v izoliranem prostoru aseptične enote.

Asistentska soba aseptične enote je z prehodom ločena od ostalih proizvodnih prostorov, hkrati pa je z okni povezana s pisarno farmacevta-analitika in avtoklavnico.

V zračni zapornici so garderobne omare za osebje in za shranjevanje biksov s kompleti sterilnih oblačil, ogledalo, umivalnik, električni sušilnik, pa tudi navodila o pravilih za umivanje rok, zaporedju preoblačenja in pravilih obnašanja v aseptično enoto.

Asistentno-aseptična soba je zaključena z materiali, ki lahko prenesejo pogosta dezinfekcijska zdravljenja. Tla so obložena z neglaziranimi keramičnimi ploščicami, tla in stene so zaključene s plastificirano oblogo, ki ustreza zahtevam odredbe št. 309 z dne 21. oktobra 1997.

Plastična okna, zaščitena z zračnimi filtri, zagotavljajo zadostno količino naravne svetlobe v prostor. Umetno svetlobo ustvarjajo dnevne fluorescenčne sijalke.

Prostor ima dovodno in izpušno prezračevanje s prevlado dovoda nad izpušnim.

Pred delom v aseptični enoti se zrak razkuži s pomočjo stenskih baktericidnih nezaščitenih svetilk, nameščenih na časovnem releju (od 6.00 do 8.00).

Delo osebja poteka v kompletu sterilnih oblačil, ki ga sestavljajo prevleke za čevlje, hlačni kombinezon, maska ​​za enkratno uporabo in kapa. Zdravljenje rok se izvaja z alkoholno raztopino klorheksidin biglukonata 0,5%.

Ob koncu izmene je treba prostore očistiti z razkužili. Kot razkužila se uporablja 0,75% raztopina kloramina B z 0,5% raztopino detergenta. Čiščenje poteka v skladu s pravili, ki jih ureja ukaz št. 309 z dne 21. oktobra 1997: najprej se stene operejo z gladkimi gibi od zgoraj navzdol od okna do vrat, nato pa se pohištvo in oprema operejo in razkužijo. . Enkrat tedensko se izvaja splošno čiščenje prostorov, za to se prostori osvobodijo opreme.

Oprema za aseptični blok

Za olajšanje dela strokovnjakov v aseptični enoti se uporabljajo orodja majhne mehanizacije.

Polnjenje in filtriranje raztopin se izvaja z vakuumskim kirurškim aspiratorjem US-NS-11, opremljenim z dvema (zračnim in mehanskim) potopljenim bakterijskim filtrom iz nerjavečega jekla.

Za tehtanje razsutih snovi se uporabljajo tehtnice TU-64-1-3849-84 do 1 kg, za isti namen pa se uporabljajo tudi ročne tehtnice do 100 g, do 20 g, do 5 g in do 1 g. .

S pomočjo naprave za nadzor injekcijskih raztopin UK-2 se izvaja primarni nadzor raztopin za odsotnost mehanskih vključkov.

Utekanje steklenic s prostornino 250 in 500 ml se izvaja s polavtomatskim šivanjem ZPU-00 OPS (produktivnost dela 1000 fl / h) in PZR (1440 fl / h). Peniciline dovajamo z orodjem za stiskanje kapice POK-1.

Raztopine steriliziramo v treh avtoklavih GK-100-3M.

Pridobivanje vode za injekcije in preverjanje njene kakovosti

Vodo za injekcije pridobivamo z destilatorji vode DE-25 in

AE-25 opremljen s separatorji, ki preprečujejo prehod vodnih kapljic v kondenzacijsko komoro.

Destilacija vode se izvaja v ločenem prostoru. Pred začetkom dela se destilator vode pari 15 minut pri zaprtih ventilih za dovod vode v destilator in hladilnik. Prve porcije pridobljene vode se odlijejo v 15-20 minutah.

Voda za injekcije se zbira v čistih steriliziranih jeklenkah z jasnim napisom "Voda za injekcije" in navedbo številke jeklenke; Jeklenke so označene z datumom sterilizacije. Poleg tega je nalepka, da vsebina jeklenk ni sterilizirana, datum, številka kemijske analize in podpis osebe, ki je analizo opravila.

Preden voda vstopi v aseptično enoto, se iz vsake jeklenke vzame vzorec za analizo. Farmacevt-analitik testira vodo za injekcije za odsotnost kloridov, sulfatov, kalcijevih soli, pa tudi za odsotnost redukcijskih snovi, amonijevih soli in ogljikovega dioksida v skladu z zahtevami veljavnega Globalnega sklada.

Rezultati kontrole prečiščene vode in vode za injekcije se zabeležijo v dnevniku, katerega oblika je navedena v Dodatku 3 k navodilom odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214.

Najpogosteje lekarna pripravi naslednje recepte:

Rp.: Sol. Novocaini 0,25% - 200 ml 10 fl..S. Intramuskularno.

Priprava se izvede po metodi masnega volumna: izračunano količino novokaina in stabilizatorja raztopimo v volumetričnih posodah v ⅔ volumna vode in nato z vodo naravnamo na želeni volumen.

Kot stabilizator se uporablja 0,1 N. raztopina klorovodikove kisline v razmerju na 1 liter raztopine novokaina: 0,25% - 3 ml,

Dodatek te količine klorovodikove kisline zmanjša pH medija na 3,8-4,5, kar ustreza predpisu, navedenem v dodatku odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

V tem primeru izračunamo prostornino raztopine: 200 * 10 = 2000 ml.

Izračunamo maso novokaina:

Izračunamo prostornino stabilizatorja: 3 ml v 1 litru,

X ml v 2 litrih.

Na podlagi izračunov pripravimo raztopino. V 2-litrski posodi zberemo ⅔ prostornine vode za injiciranje, v njej raztopimo 5 g novokaina, premešamo. Nato dodajte 6 ml 0,1 N raztopine klorovodikove kisline, za pripravo katere glejte "Stabilizacija raztopin". Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do želenega volumna in ponovno premešamo, damo raztopino za kemično analizo.

Rp.: Sol. Natrijev klorid 0,9% - 200 ml 10 fl..S. Intravenozno.

Za uničenje pirogenih snovi prašek natrijevega klorida pred pripravo raztopine kalciniramo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180 C 2 uri s plastjo debeline največ 2 cm, nato pa posode zapremo in uporabimo. za 24 ur. Podatki o vžigu so zabeleženi.

Na podlagi izračunov pripravimo raztopino. V 2-litrski posodi zberemo ⅔ prostornine vode za injekcije, v njej raztopimo 18 g natrijevega klorida, premešamo. Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do želenega volumna in premešamo, damo raztopino za kemično analizo.

Stabilizacija v tem primeru ni potrebna, ker je snov sol, ki jo tvorita močna kislina in močna baza.

Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s hkratno filtracijo z vakuumskim kirurškim aspiratorjem US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih nečistoč, zapremo z gumijastimi zamaški in tečemo v pokrove. Ena steklenica se pošlje na bakterijsko analizo, na etiketi pa je navedeno, da vsebina ni sterilizirana, številka serije in čas začetka raztopine.

Nato raztopino steriliziramo v parnem sterilizatorju pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi izdamo steklenice za sprostitev.

Sestava in tehnologija raztopine ustrezata receptu, določenemu v dodatku odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

Rp.: Sol. Kalijev klorid 3% - 200 ml 10 žlič. Intravensko (kapalno).

Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen.

Na podlagi izračunov pripravimo raztopino. V 2-litrski posodi zberemo ⅔ prostornine vode za injekcije, v njej raztopimo 60 g kalijevega klorida, premešamo. Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do želenega volumna in ponovno premešamo, damo raztopino za kemično analizo.

Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s hkratno filtracijo z vakuumskim kirurškim aspiratorjem US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih nečistoč, zapremo z gumijastimi zamaški in tečemo v pokrove.

Nato raztopino steriliziramo v parnem sterilizatorju pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi izdamo steklenice za sprostitev.

Rp.: Sol. Natrijev hidrokarbonat 4% - 180 ml 20 fl..S. Intravenozno

Za pripravo raztopin se uporablja natrijev bikarbonat, ki ustreza zahtevam GOST 4201-79 za razvrstitev kemično čistega. in h.d.a. Med pripravo raztopine pride do hidrolize natrijevega bikarbonata s tvorbo natrijevega karbonata in ogljikovega dioksida, kar posledično vodi do zvišanja pH raztopine. V zvezi s tem je priporočljivo upoštevati pogoje, ki preprečujejo izgubo ogljikovega dioksida: raztapljanje zdravila poteka pri temperaturi, ki ne presega 20 ° C, v zaprti posodi, pri čemer se izogibamo močnemu stresanju.

Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen.

Na podlagi izračunov pripravimo raztopino. V 5-litrsko posodo zberemo ⅔ prostornine vode za injiciranje, v njej raztopimo 144 g natrijevega bikarbonata, nežno premešamo. Raztopino z vodo za injekcije dovedemo do želenega volumna in damo raztopino v kemijsko analizo.

Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s sočasno filtracijo na vakuumskem kirurškem aspiratorju US-NS-11.Pri pakiranju viale napolnimo za ⅔ volumna, da ne pride do poka vial med sterilizacijo. Raztopine podvržemo primarni kontroli glede odsotnosti mehanskih nečistoč, stresanje viale pa je strogo prepovedano. Nato raztopine zamašimo z gumijastimi zamaški in jih zavijemo s pokrovčki. Ena steklenica se pošlje na bakterijsko analizo, na etiketi pa je navedeno, da vsebina ni sterilizirana, številka serije in čas začetka raztopine.

Nato raztopino steriliziramo v sterilizatorju GK-100-3M s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Da bi se izognili razpoku vial zaradi sproščanja ogljikovega dioksida, je treba sterilizator raztovoriti ne prej kot 20-30 minut po tem, ko tlak v sterilizacijski komori pade na nič. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi izdamo steklenice za sprostitev.

Sestava in tehnologija raztopine ustrezata zahtevam za raztopino z ukazom Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

Rp.: Sol. Calcii chloridi 1% - 200 ml 100 fl..S. Intravenozno

Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen.

Na podlagi izračunov pripravimo raztopino. V 2-litrski posodi zberemo ⅔ prostornine vode za injekcije, v njej raztopimo 200 g kalcijevega klorida, premešamo. Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do želenega volumna in ponovno premešamo, damo raztopino za kemično analizo.

Stabilizacija v tem primeru ni potrebna, ker je snov sol, ki jo tvorita močna kislina in močna baza.

Po pridobitvi zadovoljivih rezultatov analize raztopino pakiramo s hkratno filtracijo z vakuumskim kirurškim aspiratorjem US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih nečistoč, zapremo z gumijastimi zamaški in tečemo v pokrove.

Nato raztopino steriliziramo v sterilizatorju GK-100-3M s paro pod pritiskom pri temperaturi 120 C 12 minut. Po sekundarni kontroli odsotnosti mehanskih vključkov in ponovni kemični analizi izdamo steklenice za sprostitev.

Sestava in tehnologija raztopine ustrezata receptu, določenemu v dodatku odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

Analiza ekstempore formulacije

Industrija proizvaja naslednje analoge raztopin za injiciranje, proizvedenih v lekarnah:

raztopina zdravila	Analog, ki ga proizvaja industrija
	Raztopina novokaina 0,25% - 200 ml
Raztopina natrijevega bikarbonata 4% - 180 Raztopina natrijevega bikarbonata 2% - 100	Samo tablete 500 mg №10
	Raztopina natrijevega klorida 0,9% - 200 ml
Raztopina kalijevega klorida 3% - 200 ml	Raztopina kalijevega klorida 4% - 10 ml v amp. #10
Raztopina novokaina 1% - 200 ml	Raztopina novokaina 1% - 10 ml v amp. #10
Raztopina kalcijevega klorida 1% - 200 ml	Raztopina kalcijevega klorida 1% - 10 ml v amp. #10
Raztopina natrijevega klorida 10% - 200	Raztopina natrijevega klorida 10% - 200 ml
Raztopina glukoze 5% - 200 ml	Raztopina glukoze 5% - 200 ml

Iz tabele je razvidno, da nimajo vse dozirne oblike za injiciranje, izdelane v lekarni, industrijskih analogov.

Raztopine novokaina, kalcijevega klorida se proizvajajo v ampulah, kar ni vedno priročno pri uporabi v zdravstvenih ustanovah. Raztopine kalijevega klorida zahtevane koncentracije se ne proizvajajo in uradne dozirne oblike raztopine natrijevega bikarbonata sploh ni.

Zato nobena zdravstvena ustanova ne more brez dozirnih oblik za injiciranje, izdelanih v lekarnah.

Rok uporabnosti večine raztopin za injiciranje se giblje od 20 do 30 dni, kar omogoča njihovo pripravo kot intrafarmacevtske pripravke v stekleničkah za utekanje, ki se izvaja v lekarni s poudarkom na povpraševanju po raztopinah za injiciranje v zdravstvenih ustanovah. .

VI. eksperimentalni del

Predmeti: raztopina natrijevega klorida za infundiranje 0,9% 200 ml

Materiali: petrijevka, epruvete, bučka, pipeta.

Namen: Obvladati metodo določanja sterilnosti raztopine za injiciranje.

Cilj: Primerjati mikrobiološke indikatorje in oceniti kakovost dveh raztopin, glede na to, da je bila ena od njih izdelana brez upoštevanja proizvodne tehnologije (ni stopnje sterilizacije).

Priprava raztopine.

Rp.: Sol. Natrijev klorid 0,9% - 200 ml 2 fl

D.S. Intravenozno.

Za uničenje pirogenih snovi prašek natrijevega klorida pred pripravo raztopine kalciniramo v zračnem sterilizatorju pri temperaturi 180 C 2 uri s plastjo debeline največ 2 cm, nato pa posode zapremo in uporabimo. samo za 24 ur. Podatki o žganju se zapisujejo v dnevnik. Raztopine pripravimo po metodi masa-volumen.

Na podlagi izračunov pripravimo raztopino. Odmerimo ⅔ volumna vode za injekcije v 500 ml posodo, v njej raztopimo 3,6 g natrijevega klorida, premešamo. Raztopino dovedemo z vodo za injekcije do želenega volumna in premešamo, damo raztopino za kemično analizo.

Stabilizacija v tem primeru ni potrebna, ker je snov sol, ki jo tvorita močna kislina in močna baza.

Filtriramo s pomočjo US-NS-11, raztopine podvržemo primarni kontroli za odsotnost mehanskih nečistoč, zamašimo z gumijastimi zamaški in tečemo v pokrovčke.

Ena steklenica (A) se pošlje na bakterijsko analizo, na etiketi pa je navedeno, da vsebina ni sterilizirana, številka serije in čas začetka priprave raztopine.

Drugo vialo (B) sterilizirajte v tlačnem parnem sterilizatorju pri 120 °C 12 minut.

2. Določanje sterilnosti izotonične raztopine natrijevega klorida

Viale s preskusno raztopino pred setvijo pošljemo v termostat in hranimo 3 dni pri 37 °C, da prepoznamo sporne oblike mikroorganizmov, ki se v tem času spremenijo v vegetativne. Nadalje iz vsake viale za odkrivanje aerobov cepimo 2 ml v 5 vial s 50 ml mesno-peptonske juhe z glukozo.

Za identifikacijo anaerobov nacepimo 0,5 ml v 4 epruvete z gojiščem Kitta-Tarozzi. Za identifikacijo plesni in kvasovk nacepimo 0,5 ml v 4 epruvete tekočega Sabouraudovega gojišča.

Zasajena gojišča hranimo v termostatu: pri 37C - 3 stekleničke MPB z glukozo, 4 epruvete z gojiščem Kitt-Tarozzi; pri 24C-2 steklenici MPB z glukozo, 4 epruvete s Sabouraudovim gojiščem. Vzorci se hranijo 8 dni z dnevnim pregledom.

3. Rezultati mikrobioloških raziskav

Pri vizualnem pregledu gojišč, inokuliranih z raztopino A (izotonična raztopina izotoničnega natrijevega klorida, nesterilizirana), opazimo:

Viale z mesno-peptonsko juho z glukozo.

Raztopina je motna, na dnu steklenic je bela kosmičasta oborina.

Epruvete z medijem Kitt-Tarozzi.

Raztopina je motna, neprozorna, z oborino.

Epruvete s Sabouraudovim medijem. Raztopina je bistra, brez usedline in motnosti.

Vizualni pregled gojišča, inokuliranega z raztopino B (sterilna izotonična raztopina natrijevega klorida), pokaže, da ni motnosti ali usedline.

Zaključek

V prvem in drugem primeru smo opazili spremembe, ki kažejo na rast mikrobne kulture. V tretjem primeru (Saburov medij) je raztopina ostala nespremenjena, kar kaže na odsotnost plesni in kvasovk.

Vsa zdravila za injiciranje morajo biti sterilna. Sterilnost zdravil se doseže z upoštevanjem sanitarnih pogojev proizvodnje in režima sterilizacije, ki ga določa Državna farmakopeja Ruske federacije ali ustrezne tehnične specifikacije.

Raztopine za injiciranje so ena najpomembnejših farmacevtskih oblik, ki se proizvajajo v lekarni. Priprava teh raztopin zahteva posebno pozornost in skrben nadzor kakovosti. Lekarna proizvaja injekcijske oblike, ki jih večina ne proizvaja v industriji, kar je izjemno potrebno za številne oddelke zdravstvenih ustanov. Raztopine za injiciranje so pripravljene v pogojih, ki izpolnjujejo vse zahteve odredbe Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21. oktobra 1997. Izdelava raztopin za injiciranje se izvaja v najbolj priročnem in udobne razmere aseptično enoto, po urniku dela. Farmacevt-analitik skrbno nadzoruje postopek priprave injekcijskih raztopin v skladu z odredbo Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16. julija 1997.

Za olajšanje dela strokovnjakov pri opremljanju lekarne obstajajo različna sredstva male mehanizacije. Lekarna izpolnjuje standard za vse zahteve regulativne dokumentacije in je v skladu z vsemi priporočili Ministrstva za zdravje.

Rabljene knjige

medicinska raztopina za injiciranje

1. Tehnologija dozirnih oblik. učbenik za stud. višji učbenik ustanove; izd. I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - M.: Založniški center "Akademija", 2006.-592 str.

Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 309 z dne 21.10.1997 "O odobritvi navodil za sanitarni režim lekarn"

Odredba Ministrstva za zdravje Ruske federacije št. 214 z dne 16.07.1997 "O nadzoru kakovosti zdravil v lekarnah".

V.M. Gretski, V.S. Homenok, Vodnik po praktično usposabljanje o tehnologiji zdravil - Med., Moskva, 1984

Državna farmakopeja X, XI izdaja

6. Tehnologija farmacevtskih oblik. učbenik za stud. višji učbenik ustanove; izd. I.I. Krasnjuk, G.V. Mihajlova. - M.: Založniški center "Akademija", 2006.-592 str.

7. Učni pripomoček za praktične vaje o farmacevtski tehnologiji zdravil (del 3, 4) - Smolensk: SGMA, 2006. Losenkova S.O.

Osnove farmacevtske biotehnologije: učbenik / T.P. Prishchep, V.S. Chuchalin.-Rostov n/D.: Phoenix; Založba NTL, 2006.- 256 str.

Mikrobiologija, V.S. Dukova založba 2007 274 str.