Prirojeni nefrotski sindrom finskega tipa(finski tip N.S., finniški tip NS, neonatalna nefroza) je leta 1966 opisal R.Norio. Bolezen je pogosta na Finskem - 1:8200 rojstev. Prirojena nefroza je registrirana v severozahodni regiji Rusije, etnična odvisnost pa ni vedno ugotovljena. To je avtosomno recesivna bolezen. Predpostavlja se, da je gen lokaliziran na 19. kromosomu.

Patogeneza kongenitalnega NS finskega tipa ostaja neznana. Morfološka preiskava razkrije mikrocistične proksimalne tubule v kortiko-medularni coni, znake glomerularne nezrelosti. Konvencionalna svetlobno-optična in elektronska mikroskopija ne odkrijeta sprememb v bazalni membrani.

Bolezen se kaže s popolnim kliničnim in laboratorijskim kompleksom simptomov NS, pogosto s hematurijo, v prvih dneh in tednih (do 3 mesece) po rojstvu. Močan edem opazimo pri otrocih že ob rojstvu. Večina avtorjev opozarja na toksikozo nosečnic, prezgodnji porod, veliko edematozno posteljico, amnijsko tekočino, obarvano z mekonijem, nizko telesno težo novorojenčkov. Masa posteljice doseže 25-50% telesne teže novorojenčka. Prirojeni NS finskega tipa je hormonsko odporen, z neugodno prognozo.

C.Holmberg et al. (1995) priporočajo intravensko infuzijo albumina 3-4 g/kg, ki ji sledi bolus lasix 0,5 mg/kg pri otrocih s finskim tipom NS. Avtorji menijo, da je treba predpisati vitamin D 2 (2000 ie/dan), magnezij 40-60 mg/dan, kalcij ter preprečiti infekcijske in trombotične zaplete.

Z aktivnim konzervativnim zdravljenjem otroci s finskim tipom kongenitalnega NS dosežejo starost, pri kateri je možna trajna peritonealna dializa in presaditev ledvice.

Napoved finskega tipa HNS ostaja resna. Smrtni izid je možen že v prvem letu življenja kot posledica sekundarne virusno-bakterijske okužbe, hipovolemičnih, trombotičnih zapletov, možganskega edema, kaheksije.

Prirojeni francoski nefrotski sindrom tip (French Type, franzosicher N.S.) Prirojeni NS francoskega tipa se prenaša avtosomno recesivno. Kompleks simptomov NS se diagnosticira v 1-12 tednih otrokovega življenja. Mikroskopija razkrije difuzno mezangialno in nato globalno sklerozo brez pomembne celične proliferacije. pri elektronska mikroskopija razkrivajo izginotje nog podocitov. Za prirojeno NS z mezangialno sklerozo je značilna hormonska odpornost in neugodna prognoza z izidom ledvične odpovedi za 1–1,5 leta. Presaditev ledvice podaljšuje življenje obsojenim otrokom.

Kongenitalni nefrotski sindrom z minimalnimi spremembami. V večini primerov prirojenega NS opazimo hormonsko občutljive različice z minimalnimi spremembami. Mnogi avtorji opažajo popolno remisijo pri NSMI po zdravljenju z glukokortikoidi ali spontano remisijo.

Prognoza prirojenega NS z minimalnimi glomerularnimi spremembami je lahko ugodna ali neugodna zaradi razvoja resnih zapletov.

Kongenitalni nefrotski sindrom z morfološko sliko mezangioproliferativnega glomerulonefritisa. Opazili so spontano remisijo prirojenega NS z mezangioproliferativnimi spremembami. Vendar pa J. Wiggelinkhuizen et al. (1972) so opazovali 3-mesečnega otroka s prirojenim NS z morfološko sliko mezangioproliferativnega GN in kljub zdravljenju s kortikosteroidi in ciklofosfamidom z manj ugodno prognozo.

Prirojeni nefrotski sindrom s fokalno segmentno glomerulosklerozo. Opisan je primer prirojenega hormonsko odpornega NS s FSGS. Zdravljenje s prednizolonom in ciklofosfamidom, gama globulinom je bilo neučinkovito, vztrajala je proteinurija.

Infantilni nefrotski sindrom z minimalnimi spremembami (nastane pri dojenčkih). V prvem letu življenja pri otrocih, pogosteje po 6-9 mesecih, se lahko pojavi celoten kompleks simptomov NS, brez arterijska hipertenzija, hematurija, oslabljeno delovanje ledvic, z minimalnimi spremembami v glomerulih, tako imenovana NSMI - lipoidna nefroza.

Pri NSMI imajo pomemben patogenetski pomen spremembe anionskih mest (izguba negativnega naboja na zunanji lamini glomerularne bazalne membrane, podociti). To vodi do izgube selektivne funkcije glomerularne filtracijske pregrade in pojava proteinurije. Glede na odziv na glukokortikoidno terapijo ločimo hormonsko občutljive, odvisne ali rezistentne različice infantilnega NSMI. Potek NSMI, ki se je pojavil v prvem letu otrokovega življenja, je recidiven in pogosto recidiven. Morda nastop vztrajne remisije po začetku zdravljenja z glukokortikoidi. Napoved infantilnega NSMI je ugodna. Dolgotrajna remisija in odsotnost okvarjenega delovanja ledvic kažeta na klinično okrevanje.

Infantilni NS z mezangioproliferativnim GN. Infantilni NS z atopijo (ekcem, alergijski rinitis, astma), morfološko razvrščen kot mezangialno-proliferativni GN.

Pri zdravljenju infantilnega NS z mezangialno-proliferativnim GN se prednizolon uporablja 7-10 mesecev, s hormonsko odpornostjo - prednizolon in ciklosporin A 12 mesecev s pozitivnim učinkom.

Ob ustrezni terapiji je prognoza infantilnega NS z atopijo ugodna.

Infantilni nefrotski sindrom s FSGS. Infantilni NS s FSGS se pojavi pri dojenčkih od 4. do 12. meseca starosti. Praviloma opazimo odpornost na zdravljenje z glukokortikoidi in slabo prognozo.

Infantilni nefrotski sindrom z membranskim GN. Idiopatsko membransko nefropatijo pri otrocih prvega leta življenja opisujejo J.D. Mahan et al. (1988), T.Jo.Mauch et al. (1993) in je podan v številnih klasifikacijah J.Rapola et al. (1991), T.Jo.Mauch et al. (1993).

Hemofilija je dedna bolezen, ki se prenaša po recesivni, X-vezani vrsti, za katero je značilna močno počasna koagulacija krvi in ​​povečana krvavitev zaradi nezadostne koagulacijske aktivnosti A-8, B-9, C-11 in plazemskih FS. Moški zbolijo. Diagnostična merila: Podpora- hemoragični sindrom (krvavitve v sklepih, hematomi), krvavitve (ledvice, prebavila, intrakranialne, nosne). Neobvezno- anemični s-m, deformacije in okorelost sklepov, pigment na mestu velikih hematomov, mišična atrofija. Raziskava: KLA + Tr (anemija različnih stopenj, akutna ali kronična posthemoragična). Koagulogram. Test urina (možna hematurija), analiza blata (krvni test). DD svinec z b-new Willebrand, DIC-sindrom, vazopatije. Willebrandov b-n je prevladujoča vrsta krvavitve, povečanje trajanja krvavitve, močno zmanjšanje adhezije trombocitov na steno in njihove agregacije. Krvavitve so se pojavile v času operacije in ne po njej, kot pri hemofiliji praviloma ni nepravilnosti v koagulacijskih testih. Vazopatije: redko hematomi, pogosteje petehije, ekhimoze okoli sklepov, na zadnjici. Pinch testi, podveza pozitivna. DIC-S-m se glede na stopnjo bolezni zavrne pri koagulacijskih testih, ekhimozah, petehijah, spontanih krvavitvah, dolgotrajnih krvavitvah z mesta injiciranja, kliničnih manifestacijah vaskularne tromboze. Zdravljenje: nadomestno zdravljenje (FFP, KP, koncentrat 8 f-ra), predniz 0,5-1 mg / kg), zdravljenje hemartroze (imobilizacija, aspiracija, masaža, telesna vzgoja), hemostatska terapija (hemostatska goba, fibrin, trombocitni film). Priprava na puljenje zoba: antihemoragična plazma 10 mg/kg 1 uro pred ekstra in po ponavljanje 7-12 ur, hemotransfer (Er - masa, opran Er 10 mg/kg) pri anemiji. Rehabilitacija: FTL, fizioterapija, masaža, predhodna priprava (glej zgoraj), sanacija, prof-ka karies, san-kur zdravljenje, omejene s / c in / m injekcije, profil poškodbe, psiholog in socialna prilagoditev. prof.: aktiv karies prof., genetski svetovalec za profil rojstva otrok s hemofilijo. Srednja strokovna – glej rehabilitacija. Opcije: pri otrocih zgodnja starost krvavitve v mehkih tkivih, nosne, ledvične krvavitve v velikih sklepih → napredovanje artropatij, krvavitve v notranjih organih. Osel: ankiloze in kontrakture sklepov in zgodnja invalidnost, akutna odpoved ledvic, popolna ali delna obstrukcija sečil, krvavitve v centralnem živčnem sistemu, hrbtenjači. Napoved: ugodna, resna - s krvavitvijo v GM in SM.

Starost Nefrologija 4 vprašanje Kronična odpoved ledvic. Vzroki. Cl. Indikacije za hemodializo.

CRF je klinični in laboratorijski sindrom, pri katerem se zaradi skleroze ledvičnega tkiva izgubi sposobnost ledvic za vzdrževanje homeostaze. Po WHO: za 3 in mesece je očistek endogenega kreatinina več kot 20 ml / min, C (kreatin) 0,176 mmol / l, C (sečnina) 8,53 mmol / l v trajanju najmanj 3 mesecev. Vzroki: 1. Prirojene in dedne bolezni - pogosteje v prvih 5 letih življenja; 2. glomerulopatija; 3. Sistemske bolezni; 4. Vaskularne bolezni ledvic. Klinika pojavi s 75-80% prizadetostjo ledvičnega parenhima. Stopnja 1 - blaga - znaki osnovne bolezni, delovanje ledvic rahlo trpi, stopnja 2 - kompenzatorna - ↓ glomerularna filtracija za 50%, C (ustvarjeno) 0,15 - 0,35 mmol / l, poliurija, nokturija, zmerna hipostenurija, stopnja 2 b - intermitentno - ↓ CF za 75%, C (kreat) 0,35-0,5%, izostenurija, hipostenurija, ↓ Ca in Na v krvi, astenični sindrom, letargija, utrujenost, zabuhlost, otekanje obraza, suha koža, hipertenzija, slabost, konvulzije, mišična oslabelost, apatija, bolečine v kosteh, dispepsija, hemoragične spremembe na koži; 3. stopnja - terminal - nevrološke motnje (motnje vida, konvulzije, glavoboli), perikarditis, plevritis, stomatitis, faringitis, pljučni edem in koma. L: 1. Konzervativno: zdravljenje osnovne bolezni, korekcija metabolizma, zdravljenje sekundarnih sprememb, obnovitvena terapija. Nežen način + vadbena terapija. V 2 b in 3 st in med poslabšanjem - postelja. Dieta je malo beljakovin, vendar visoko kalorična: 2 žlici ↓ beljakovin za 50%, 3 žlice - dieta Jivaneti: beljakovine 06 g / l, Na - 200 mg / dan. Korekcija acidoze - peroralno in intravensko z vitaminom D in njegovimi metaboliti. Izboljšanje hemodinamike - trental, saluretiki, dopmin, zvončki. Z azotemijo - kafetal. Anemija - gensko spremenjeni eritropoetini. Srčno pomanjkanje - srčni glikozidi. Obvladovanje okužb - AB; 2. Kronična hemodializa. Indikacije za hemodializo: očistek kreatina manj kot 10 ml / min, C (creat) 0,7 mmol / l, C (sečnina) 25 mmol / l, hudo elektrolitsko neravnovesje, hipertenzivni sindrom, pomanjkanje učinka terapije.

Lezija temelji na dednih ali vnetnih motnjah strukturnih elementov glomerula ali pa pride do kopičenja produktov motene presnove. Pri novorojenčkih opazimo pretežno kongenitalni nefrotski sindrom, ki je morfološko polimorfen in ga predstavljajo različne spremembe v glomerulih - minimalna, fokalna segmentna glomeruloskleroza (FSGS), difuzna mezangialna skleroza (DMS), membranska nefropatija, mezangioproliferativni "glomerulonefritis" (MSPN). ). Glomerulonefritis imunskega kompleksa (GN) se redko pojavi pri novorojenčkih; le sekundarni GN je bil opisan pri nekaterih prirojenih okužbah in prirojenem SLE. Pri dojenčkih so opisali mezangialni GN z depoziti Clq.

prirojeni nefrotski sindrom(VNS) - kompleks kliničnih in laboratorijskih simptomov, vključno z masivno proteinurijo, hipoalbuminemijo, hiperlipidemijo in hudim edemom. Izraz "kongenitalni nefrotski sindrom" se uporablja za označevanje nefrotičnega sindroma (NS), ki se začne ob rojstvu ali v prvih treh mesecih življenja, kar ga razlikuje od infantilnega NS, ki se manifestira kasneje, v 1. letu življenja. Večina primerov ANS ima genetsko osnovo in slabo prognozo. Ker so morfološke spremembe v ledvicah pri ANS, opažene v prvem letu življenja, heterogene, mora ta diagnoza temeljiti na kombinaciji kliničnih, laboratorijskih in histoloških študij. V tem primeru je mogoče prepoznati primere sekundarnega in morda ozdravljivega ANS.

Prirojeni nefrotski sindrom je lahko primarni ali sekundarni. Primarne vključujejo: ANS finskega tipa, difuzno mezangialno sklerozo (izolirano ali v kombinaciji z Denis-Drashovim sindromom), ANS s prirojenimi malformacijami drugih organov, ANS z minimalnimi spremembami, membransko nefropatijo in nerazvrščeno. Sekundarni ANS opazimo pri nekaterih prirojenih okužbah, SLE pri materi, trombotični mikroangiopatiji.

Kongenitalni nefrotski sindrom finskega tipa (CNF) (kongenitalna nefroza finskega tipa (kortikalna mikrocistična)) je najpogostejša različica ANS. Prvič je bil opisan na Finskem. Obstajajo družinski in občasni primeri v različnih etničnih skupinah po vsem svetu. Ugotovljena je bila avtosomno recesivna vrsta dedovanja. Fantje in dekleta so enako pogosto prizadeti. Med vrstnim redom rojstva in prizadetim bratom ali sestro ni povezave. Pogostnost - 1-2 primera na 10.000 živorojenih otrok. Gen, odgovoren za večino primerov HHF, se nahaja na kromosomu 19 (19q13.1) in se imenuje NPHS1. Ta gen kodira beljakovino nefrin. Izražanje nefrina pri ljudeh opazimo v režasti membrani med peclji podocitov. Odsotnost nefrina vodi do poškodbe režaste membrane in vstopa plazemskih proteinov v urin skozi "prazne" pore podocitov. Mutacije v genu NPHS1 so bile opisane tako v finskih družinah kot pri ljudeh drugih narodnosti. Pri številnih bolnikih so odkrili mutacije v genu NPHS2. Opisanih je nekaj primerov HNF z mutacijami obeh genov, kar kaže na funkcionalno povezanost med njima. Pri teh bolnikih je bil z biopsijo diagnosticiran FSGS.

Večina otrok s HNF se rodi prezgodaj. značilna oteklina in močno povečanje posteljica (več kot 25% normalne teže), mikroskopsko izražen v njej edem resic. Bolezen se kaže s popolnim kliničnim in laboratorijskim kompleksom NS, pogosto z mikrohematurijo. Masivna proteinurija (predvsem albuminurija) se začne v prenatalnem obdobju. Masivni periferni edem in vodenica se pojavita v 25% primerov od rojstva in v 90% v prvem tednu življenja. Značilna je tudi trigliceridurija.

Antenatalna diagnoza pri ogroženih plodovih temelji na določitvi povečanja ravni α-fetoproteina (AFP) v amnijski tekočini in krvi matere v obdobju od 15. do 20. tedna nosečnosti (vendar povečanje raven AFP v amnijski tekočini je nespecifična in jo lahko opazimo pri drugih patologijah ploda, zlasti pri okvarah. trebušno steno in nevralne cevi, nekateri tumorji zarodnih celic, pa tudi materin hepatom).

Makroskopsko: ledvice pri plodovih in novorojenčkih so povečane (povprečna teža ledvic je 2-3 krat večja od kontrole), bledo rumene barve, površina je gladka, oblika ohranjena, lubje široko, poroznost lubje je vidno na rezu, še posebej s povečevalnim steklom. Pri starejših otrocih so ledvice manjše ali imajo lahko normalno maso, kar je razloženo z razvojem atrofičnih in sklerotične spremembe. V končni fazi opazimo zakrčene ledvice. Histološke spremembe so odvisne od starosti, pri kateri je bolezen ugotovljena. Pri plodovih 16-24 tednov ni veliko število dilatirane proksimalne tubule, katerih lumen vsebuje eozinofilne proteinske mase, kuboiden ali sploščen epitelij. V prvem mesecu življenja so v vzorcih ledvične biopsije opazili proliferativne spremembe v glomerulih in mikrocističnih tubulih (od tod tudi ime "kortikalna mikrocistoza"), tako proksimalne kot distalne. Ciste s premerom od 100 μm do 400 μm, njihovo število - od posameznih v globokih delih korteksa do radialne ekspanzije tubulov od kapsule do jukstamedularne cone. Epitel cist je kubičen, eozinofilen, z eozinofilnimi hialinimi kapljicami. Sčasoma se epitelij splošči, tubuli atrofirajo, mikrociste pa vztrajajo. Število cist se povečuje s starostjo. Tubularne ciste niso specifične za VNF, saj jih opazimo tudi pri drugih oblikah VNS.

Poleg tega jih opazimo le v 75% primerov pri ljudeh finske narodnosti in v 67% pri bolnikih drugih narodnosti in v drugih regijah, zato odsotnost mikrocist ne izključuje diagnoze HNF.

Pri HNF ni specifične glomerularne lezije. Pri plodu glomeruli niso spremenjeni, čeprav obstajajo glomeruli s proliferacijo mezangiocitov in širjenjem mezangialnega matriksa. Pri večini dojenčkov so glomeruli povečani s proliferacijo mezangiocitov in širjenjem mezangialnega matriksa. Mesangialne spremembe - od žariščnih in segmentnih do difuznih. Poleg tistih, ki so povečani v premeru do 125 pm, obstajajo majhni glomeruli s premerom manj kot 30 μm (mikroglomeruli). Opaženi so v prvem mesecu življenja in so redki pri otrocih, starejših od dveh let. V kateri koli starosti se odkrijejo fetalni glomeruli in majhne arterije z odebeljenimi stenami. Pri nekaterih dojenčkih so spremembe v glomerulih minimalne, kar lahko štejemo za ANS z minimalnimi spremembami. Številni bolniki imajo mezangialno proliferacijo brez mikrocist. Nekateri avtorji te spremembe imenujejo "kongenitalni mezangioproliferativni GN". Včasih obstaja žariščna segmentna ali globalna glomeruloskleroza, ki jo lahko kombiniramo s proliferacijo mezangiocitov. Sklerotične spremembe postanejo bolj izrazite v 2. in 3. letu življenja, ko se razvijejo simptomi odpoved ledvic. Imunofluorescenca (IF) je na splošno negativna za imunoglobuline in komplement, čeprav nekateri avtorji opisujejo pozitiven IF z IgG in C3 v mezangiju in kapilarni steni. Elektronska mikroskopija pokaže fuzijo in sploščenost pediklov podocitov ter njihovo nepravilnost. Režastim poram med procesi različnih velikosti je vlaknasta narava režaste membrane popolnoma izgubljena z izrazito mutacijo gena NPHS1. Nosilci mutacije NPHS1 imajo lahko tudi te "proteinurične" spremembe, kar oteži morfološko diagnozo. Glomerularni bazalna membrana(GBM) se lahko stanjša, z žariščnimi razpokami. Elektronsko mikroskopske manifestacije veljajo za patognomonične za HNF. Poleg zgoraj opisanih glomerulnih sprememb se včasih opazi fibrinoidna nekroza kapilarnih zank in fibroepitelnih polmesecev.

Intersticij pri plodu in novorojenčku ni spremenjen, kasneje, ko glomeruloskleroza napreduje in se razvije ledvična odpoved, opazimo fibrozo, infiltrate limfoidnih celic od manjših do velikih skupkov z reaktivnimi središči in tubulno atrofijo. Krčne žile normalno, vendar v primerih razvoja hipertenzije pride do sekundarnih sprememb v njih zaradi povečanja krvni pritisk. Napoved ni zelo ugodna, otroci s HHF pogosto umrejo zgodaj, 50% pred 6. mesecem starosti, vendar ne zaradi odpovedi ledvic, temveč zaradi pridružene okužbe ali trombotičnih zapletov. Otroci redko živijo več kot dve leti.

Difuzna mezangialna skleroza(DMS) - ANS, za katerega je histološko značilna difuzna mezangialna skleroza. Ta bolezen je znana tudi kot »prirojeni NS francoskega tipa«, saj sta ga leta 1973 prva opisala francoska zdravnika Habib in Bois, ali »infantilni NS«. Difuzno mezangialno sklerozo lahko izoliramo ali kombiniramo z Denis-Drashovim sindromom, ki se deduje avtosomno recesivno, čeprav v večini opisanih primerov ni bilo družinske narave bolezni. Pogosteje so prizadeta dekleta. Pri otrocih z izolirano obliko so odkrili mutacijo gena WT1. Klinično se manifestira postnatalno, pogosteje v 3-6 mesecu življenja, obstajajo primeri s zgodnji začetek- od prvih dni življenja.

Makroskopsko: na zgodnje faze bolezni ledvic so povečane, v kasnejših - majhne, ​​nagubane. V nekaterih primerih se lahko razvije Wilmsov tumor. Mikroskopsko: v zgodnjih fazah glomeruli kažejo povečanje mezangialnega matriksa in hipertrofijo podocitov. Nato - zgostitev GBM, izrazita ekspanzija mezangija, kar vodi do zožitve lumena kapilar. V razširjenem mezangiju je jasno vidna nežna PAS-pozitivna mrežica kolagenskih vlaken z vgrajenimi mezangiociti. V končni fazi - mezangioskleroza, obliteracija lumna kapilar in globalna skleroza glomerulusa. Sklerozirane kapilarne zanke, kot krona, so prekrite s hipertrofiranimi podociti. Značilen je kortiko-medularni gradient sklerotičnih sprememb: najgloblji glomeruli so manj prizadeti kot subkortikalni. V subkortikalni coni so majhni "poenostavljeni" glomeruli z največ tremi ali štirimi kapilarnimi zankami, razpršenimi med nediferenciranimi tubuli. V nekaterih primerih so lahko glomerularne spremembe enake v vseh delih korteksa. Razširjeni tubuli in tubularne ciste s hialinimi odlitki se pojavljajo v vseh stadijih, vendar je njihova razširjenost veliko manjša kot pri HNF. Opaženi so intersticijska fibroza in tubularna atrofija. Depoziti IgM in C3 v mezangiju in GBM so nedosledno odkriti. Elektronska mikroskopija: neenakomerna GBM z neravnimi konturami, lamina densa tanka, včasih z vrzelmi, zunanja in notranja lamina eider sta močno zadebeljena.

Dojenčki z IDMS so običajno rojeni donošeni. Masa posteljice se ne poveča. Količina AFP v amnijski tekočini je normalna. Progresivna odpoved ledvic se začne zgodaj. Bolezen je hormonsko odporna in zanjo je značilna odsotnost pozitivnega učinka druge imunosupresivne terapije.

Denis-Drashov sindrom - redki sindrom ki ga povzroča mutacija v genu supresorju Wilmsovega tumorja - WT1. Sestavlja jo triada znakov: prirojena nefropatija, Wilmsov tumor in interspolne anomalije. nefropatija - stalni znak. Pri nepopolnih oblikah sindroma je nefropatija kombinirana z Wilmsovim tumorjem ali interseksualnostjo, vendar večina bolnikov razvije Wilmsov tumor. Nefropatijo predstavlja DMS, ki se morfološko ne razlikuje od izoliranega tipa. Sindrom se klinično začne z zgodnjim NS v starosti od 2 tednov do 18 mesecev in se lahko začne ob rojstvu. Med interspolnimi anomalijami je klasično opažena gonadna disgeneza z moškim psevdohermafroditizmom, čeprav je lahko širok spekter anomalije v diferenciaciji gonad. Napoved je neugodna, končna faza ledvične odpovedi se razvije v prvih 3 letih življenja. Včasih je lahko prvi simptom Wilmsov tumor.

drugo dedne bolezni z zgodnjim nefrotskim sindromom so opisani pri Lowejevih sindromih (glej tubulopatije), Galloway-Mowat, v posameznih primerih - pri sindromu nohtne patele (pri novorojenčkih imajo ledvice normalno strukturo) in nefrolisialidozi.

Za Galloway-Mowatov sindrom je značilno duševna zaostalost, dimeljska kila in NS. Zdi se, da se prenaša avtosomno recesivno. Hormonsko odporen NS se začne 1. dan življenja. Pri ledvični biopsiji se odkrijejo različne spremembe v glomerulih: minimalne, FSGS / FSHT, DMS, mikrocistične s prisotnostjo majhnih cist v kortiko-medularni coni, obložene z visokim cilindričnim epitelijem in vsebujejo rožnato tekočino. Napoved je neugodna. Smrt nastopi pred tretjim letom starosti zaradi progresivne odpovedi ledvic.

Sekundarni prirojeni nefrotski sindrom z morfoloških stališč se šteje za sekundarno GN. To je edini GN, opažen pri novorojenčkih in dojenčkih. Običajno zaplete nekatere prirojene okužbe (prirojeni sifilis, toksoplazmoza, CMVI, rdečke), prirojeni SLE. Pri kongenitalnem sifilisu opazimo membranski GN z blago proliferacijo mezangiocitov. Redko so opisali mezangioproliferativni GN. Glomerularne lezije so vedno povezane s tubulointersticijskim nefritisom z izrazitimi limfoplazmocitnimi infiltrati. IF razkrije zrnate depozite IgG in C3, včasih le IgG vzdolž GBM. Elektronska mikroskopija potrdi njihovo epimembransko lokacijo. V depozitih je prisoten tudi antigen treponeme. Pri kongenitalni toksoplazmozi opazimo mezangioproliferativni GN z odlaganjem IgM, toksoplazmatskimi cistami in antigeni v glomerulih. S SLE pri materi imajo novorojenčki membransko glomerulopatijo ali difuzni mezangioproliferativni GN z epimembranskimi depoziti različnih imunoglobulinov in komplementa. Elektronska mikroskopija: epi-, intramembranske in mezangialne usedline s proliferacijo mezangiocitov in endoteliocitov. Dojenčki so klinično opaženi hematurija, proteinurija, edem, občasno se pojavi izpuščaj. Včasih se odkrijejo visoki titri protinuklearnih protiteles. Opaženi so tudi anemija in trombocitopenija. Neonatalni lupusni nefritis je bil opisan pri dvojčkih in trojčkih. V tem primeru lahko v družini opazimo avtoimunske bolezni.

Nefrotski sindrom (NS)- kompleks kliničnih in laboratorijskih simptomov, klinično označen s perifernim ali generaliziranim edemom do ascitesa in anasarke, in laboratorij - proteinurija več kot 2,5 g / dan ali več kot 50 mg / kg / dan, hipoproteinemija, hipoalbuminemija (pod 40 g / l) , disproteinemija, hiperlipidemija in lipidurija.

Eden najpogostejših dednih tipov NS je kongenitalni (družinski) nefrotski sindrom finskega tipa. Največjo razširjenost NS imajo na Finskem (obolevnost med novorojenčki je 1:8200 rojenih), kjer je dokazan učinek ustanovitelja. V drugih državah, vključno z Rusko federacijo, je ta bolezen veliko manj pogosta.

Nefrotski sindrom finskega tipa(NSFT) je avtosomno recesivna bolezen, ki se kaže s popolnim kompleksom kliničnih in laboratorijskih simptomov nefrotskega sindroma in se odkrije od rojstva do 3 mesecev.Histološko ta tip NS kaže izrazite podaljške verige proksimalni oddelki nefron (psevdocistoza), glomerulne, tubularne in intersticijske spremembe, katerih resnost se povečuje z napredovanjem bolezni, pa tudi veliko število fetalnih glomerulov in glomerulov s povečanim premerom. Bolezen povzročajo mutacije v genu NPHS1.

Gene NPHS1 nahaja se na dolgem kraku 19. kromosoma (19q13), vsebuje 29 eksonov. Genski produkt – protein nefrin ima maso 185 kd. Dodeljena mu je vloga strukturne in funkcionalne osnove v režni membrani. Domnevajo, da se molekule nefrina iz sosednjih podocitov povežejo skozi svoje Ig-podobne ekstracelularne regije in tvorijo zadrgo podobno strukturo, zaradi katere pride do selektivne filtracije v režni diafragmi.

Na Finskem je 95 % finskega tipa nefrotskega sindroma c posledica samo dveh mutacij: velike (delecija 2 bp v eksonu 2 (p. zaporedja v eksonu 26, str. 3325 C>T ali R1109X, fin minor). Preostale mutacije so redke missense mutacije in delecije. Do danes ni podatkov o pogostosti in spektru mutacij v genu NPHS1 pri ruskih bolnikih.

Zdravljenje NS finskega tipa je v razvoju. Uporaba glukokortikoidov in imunosupresivov ni učinkovita in pogosto poslabša potek bolezni. Na Finskem je predlagan program zdravljenja NS finskega tipa, ki vključuje aktivno obvladovanje okužb, povečano proteinsko nasičenost otroka in ko otrok doseže telesno težo 10 kg, presaditev ledvice. Uporablja se tudi rekombinantni rastni hormon.

Napoved življenja, če se ne izvede presaditev ledvice, je neugodna. Obdobje spremljanja otrok po uspešni presaditvi ledvice je več kot 5 let.

NPHS2 druga najpogostejša oblika prirojenega nefrotskega sindroma, odpornega na kortikosteroide (brez odziva na zdravljenje s steroidi), ki povzroča 45 % do 55 % družinskih oblik in 8 % do 20 % občasnih primerov bolezni.

Razvoj ta bolezen zaradi mutacij v genu NPHS2, ki se nahaja na dolgem kraku kromosoma 1 (1q25-q31) in kodira protein podocin. Doslej je opisanih več kot 120 patoloških mutacij, ki vodijo do sprememb v strukturi beljakovin. Ugotovljeno je bilo, da je mutacija R138Q najpogostejša med prebivalci Francije in Nemčije, mutacija P20L pa je najpogostejša pri italijanski in turški populaciji.

Poleg pomanjkanja odziva na zdravljenje s kortikosteroidi oblika NPHS2 nima specifičnih klinični znaki. Tudi ledvična biopsija razkrije samo nespecifične histološke spremembe, kot so žariščna segmentna glomeruloskleroza, minimalne spremembe in difuzna mezangialna proliferacija. Bolniki so opisani tako s pozno manifestacijo bolezni kot s prirojenim in infantilnim NS.

Center za molekularno genetiko LLC analizira zaporedje kodiranja genov NPHS1 in NPHS2 z uporabo neposrednega avtomatskega sekvenciranja.

Pri izvajanju prenatalne (antenatalne) diagnostike DNK v zvezi s specifično boleznijo je smiselno diagnosticirati pogoste anevploidije (sindromi Down, Edwards, Shereshevsky-Turner itd.) Na že obstoječem fetalnem materialu, odstavek 4.54.1. Pomen te študije je posledica visoke skupne pogostnosti aneuploidije - približno 1 na 300 novorojenčkov, in odsotnosti potrebe po ponovnem vzorčenju fetalnega materiala.

Nefrotski sindrom pri otrocih je skupni pojem in je sestavljen iz cele vrste simptomov, pa tudi laboratorijskih parametrov, klinično pa je značilen obsežen edem tako podkožnega maščobnega tkiva kot nabiranje tekočine v telesnih votlinah.

Opozoriti je treba, da so za ta postopek značilni naslednji laboratorijski parametri:

• beljakovine v urinu od 2,5 g/m2/dan ali 50 mg/kg/dan;
• zmanjšanje količine beljakovin in albumina v krvi manj kot 40 g / l;
• oslabljena prebavljivost beljakovin v krvi;
• povečana vsebnost maščob različnih frakcij v krvi;
• prisotnost lipoproteinov v urinu.

Nefrotski sindrom pri otrocih se v večini primerov pojavi v naslednje skupine: novorojenčki, dojenčki in otroci do 3 let.

Klinično razdeljen na vrste:

1. Idiopatski (primarni) nefrotski sindrom. Je najpogostejši in nastane zaradi neznanega vzroka (bolezni).
2. Prirojeni nefrotski sindrom finskega tipa se razvije pri otrocih, mlajših od 3 let, in ga je mogoče diagnosticirati v maternici. To ime je prejela kot rezultat prve študije finskih znanstvenikov, kjer je pojavnost patologije najvišja na svetu.
3. Sekundarni nefrotski sindrom. Pojavi se kot zaplet bolezni, kot so:

Pomembno pa je tudi razlikovati med dvema glavnima skupinama nefrotskega sindroma:

• V prvo spadajo otroci, mlajši od 1 leta, novorojenčki, dojenčki in starejši (5-15 let), ki imajo zdrave ledvice ali minimalne nepravilnosti, potrjene s pregledom urina pod mikroskopom.
• Druga skupina vključuje otroke z očitnimi okvarami ledvic.

Znaki bolezni

to patološko stanje ima zgodnje in pozne manifestacije.

Zgodnji simptomi vključujejo naslednje:

• astenični sindrom (letargija, pomanjkanje apetita, mišična atrofija, splošna šibkost);
• otekanje podkožnega maščobnega tkiva v predelu vek, spodnjih in zgornjih okončin;
• bolečine v trebuhu, pa tudi njegovo povečanje;
• penast urin;
• plevritis (kopičenje tekočine v plevralna votlina okoli pljuč) in v povezavi z njegovim videzom huda zasoplost;
• otekanje sklepov in skrotuma pri dečkih;
• premikanje podkožnega edema od vrha do dna, ki se kaže v jutranjem otekanju vek in zvečer v otekanju gležnjev;
• postopno znižanje normalne ravni krvnega tlaka, do pojava kolapsa in šoka.

Pozne manifestacije nefrotskega sindroma vključujejo naslednje simptome:

• nerazvitost zunanjih spolnih organov (hipospadija) zaradi pomanjkanja hranil;
• izrazite prehranske pomanjkljivosti in posledično zaostanek v rasti in razvoju;
• krhkost in otopelost kožnih dodatkov: nohti in lasje;
• kriptorhizem (ne spuščanje testisa v mošnjo pri dečkih);
• pojav aseptičnega (sterilnega) in nato septičnega peritonitisa zaradi kopičenja v trebušna votlina tekočine (ascites);
• tromboza različnih intraabdominalnih žil;
• motnje možganov in kardiovaskularnega sistema.

Zapleti

Vsi zapleti nefrotskega sindroma pri otrocih so povezani z izgubo znatne količine beljakovin. Izguba imunoglobulinov povzroči zmanjšanje odzivnosti telesa na okužbo in posledično pogosto prehladi zapleteno zaradi patologij ledvic, jeter in srca. Zmanjšanje količine beljakovine nosilca železa povzroči anemijo zaradi pomanjkanja železa.

Izguba lipoproteinov visoke in srednje gostote vodi v moteno presnovo holesterola in posledično prispeva k razvoju zgodnje ateroskleroze.

Zabeleženi so bili primeri, ko so pri obdukciji otrok, starih 7–9 let, ugotovili aterosklerozo aorte in koronarne žile. Hkrati lahko zaradi znižanja ravni vitamina D v krvi pride do različnih sprememb v skeletnem sistemu.

Izguba prokoagulantnih beljakovin povzroči povečano krvavitev.

Otroci z nefrotskim sindromom pogosto razvijejo bolezni Ščitnica, zaradi izgube beljakovin - tiroglobulina, kar potegne za seboj dodatne težave s presnovo hormonov.

Diagnostične metode

Prepoznavanje patološkega stanja ni težka naloga. Tudi prirojeni nefrotski sindrom je mogoče diagnosticirati že v maternici s pregledom amnijske tekočine, različnimi identifikacijskimi značilnostmi, določenimi z ultrazvokom (velikost ploda, njegovih okončin, glave, medenice itd.).

Laboratorijski sindrom se diagnosticira v študiji urina in krvi, in kako splošna metoda kot tudi biokemijsko. Krvni testi določajo raven natrija in kalija ter različne frakcije lipidov in beljakovin.

Terapevtski ukrepi

Do danes obstaja osnovni režim zdravljenja nefrotskega sindroma, ki vključuje imunosupresivno terapijo. Za te namene se uporabljajo selektivna in neselektivna imunosupresivna sredstva. Med slednje sodijo glukokortikoidi (hormoni skorje nadledvične žleze), citostatiki in antimetaboliki, med selektivne pa ciklosporin A, takrolimus, mofetilmikofenolat.

Nefrotski sindrom je razdeljen na 2 vrsti, odvisno od občutljivosti na hormone: hormonsko odvisen in s tem neodvisen. pri primarni sindrom telo se v 90% primerov dobro odzove na terapijo z glukokortikoidi (prednizolon), zaradi minimalnih motenj glomerulov. Če obstaja odpornost na takšno terapijo, potem je sindrom sekundaren.

Pri otrocih so glukokortikoidi predpisani za vse primere novonastalega nefrotskega sindroma, pa tudi za recidive hormonsko občutljivega in neobčutljivega sindroma, vendar v kombinaciji z drugimi zdravili, ki povzročajo imunsko supresijo. Glukokortikoidi se otrokom predpisujejo peroralno in intravensko, odvisno od zdravila (prednizolon ali metilprednizolon) in aktivnosti hormonov skorje nadledvične žleze.

Citostatiki se izvajajo v tečaju skupaj s prednizolonom, s hormonsko odvisnim in neodvisnim nefrotskim sindromom. Pomembno je razumeti, da so citostatiki zelo strupeni zdravila z mnogimi stranski učinki, med katerimi je treba izpostaviti najbolj mogočne:

• krvni rak (zaradi poškodbe rdečega ali belega zametka kostnega mozga);
• zdravilna toksični hepatitis Vodi k zgodnji razvoj ciroza;
• popolna fibroza pljučnega parenhima;
• hemoragični sindrom;
• pomanjkanje spolnih hormonov in še veliko več.

Pri hormonsko odvisnem in pogosto ponavljajočem se nefrotskem sindromu se uporabljajo selektivni imunosupresivi. Pred njihovim imenovanjem je nujno opravljena biopsija ledvice s fino iglo in nekaj ur po uporabi zdravil v tej skupini se postopek ponovi. To se naredi za identifikacijo toksični učinki na otrokovi ledvici. Med zdravljenjem s selektivnimi imunosupresivi, stalni nadzor biokemični kazalniki krvi.

Zdravljenje žariščne segmentne glomeruloskleroze (FSGS)

Danes velja za najbolj pogost vzrok nefrotskega sindroma in zahteva enako zdravljenje. Z ustrezno terapijo povzroči stabilno remisijo in stopnja preživetja otrok za 10 let doseže 90-95%. Pomembno je vedeti, da se pri diagnosticiranju hormonske neobčutljivosti opravi biopsija ledvic.

Glavni cilj zdravljenja žariščne segmentne glomeruloskleroze je doseči čim višjo remisijo. Poleg tega je potrebno nadomestno zdravljenje beljakovin, saj takšen ukrep tudi podaljša preživetje otroka.

Zdravljenje mezanglioproliferativnega glomerulonefritisa

Otrokom z normalno delujočimi ledvicami in odsotnostjo nefrotskega sindroma citostatična in imunosupresivna terapija ni predpisana. Če pride do rahlega zvišanja krvnega tlaka, se sindrom popravi s pomočjo zaviralcev ACE (kaptopril, enalopril). Če se bolezen začne razvijati v obliki nefrotskega sindroma, se zdravljenje izvaja s pomočjo glukokortikoidov in citostatikov.

Preprečevanje

Treba je razumeti, da specifično preventivo razvoj nefrotskega sindroma ne obstaja, vendar je za preprečitev njegovega pojava potrebno občasno posvetovanje z nefrologom, še posebej, če obstajajo predpogoji, na primer genetska zgodovina. Izogibati se je treba hipotermiji in vsem vrstam alergijskih reakcij.

Težko je predvideti posledice razvoja nefrotskega sindroma, vendar je treba upoštevati, da bo s pravilnim in pravočasnim zdravljenjem napoved pozitivna.