Ревматоиден артрит - Това автоимунно заболяване, което причинява възпаление на лигавицата на ставите. Хората с ревматоиден артрит понякога развиват други състояния, като анемия.

анемияе състояние, което се проявява с намаляване на нивото на червените кръвни клетки и недостатъчни нива на хемоглобина. Анемията може да причини симптоми като слабост и умора, които хората с ревматоиден артрит понякога изпитват.

Как са свързани ревматоидният артрит и анемията?

Смята се, че 30-70% от хората с ревматоиден артрит развиват анемия. Различни видове анемия могат да засегнат хората с ревматоиден артрит. Тези видове включват:

Анемия при хронични заболявания

Това състояние се среща при хора с възпалително заболяване.

Хемолитична анемия

Това състояние възниква, когато тялото унищожи здравите червени кръвни клетки. Това може да се случи при автоимунни заболявания, инфекции или като реакция към определени лекарства.

Желязодефицитна анемия

Този тип анемия възниква, когато тялото няма достатъчно желязо, за да произвежда червени кръвни клетки. Понякога това се случва, защото в диетата няма достатъчно желязо или тялото не може да абсорбира желязото ефективно.

Мегалобластна анемия

Тази анемия кара червените кръвни клетки (RBC) да растат твърде големи. Тези прекалено големи червени кръвни клетки може да не доставят кислород толкова ефективно, колкото здравите червени кръвни клетки.

Има комбинация от анемия поради хронични заболявания и желязодефицитна анемия.

Има няколко начина, по които ревматоидният артрит може да причини анемия.

Една потенциална причина са лекарства, използвани за лечение на ревматоиден артрит, като стероиди или метотрексат. Тези лекарства могат да причинят увреждане на чревните мембрани, което прави тялото по-малко способно да абсорбира желязо, което може да доведе до анемия.

Някои хора с ревматоиден артрит могат да приемат лекарства за потискане имунна системакато азатиоприн или циклофосфамид. Страничен ефектТози вид лекарства са за намаляване на производството на костен мозък, а именно костният мозък произвежда червени кръвни клетки.

Ревматоидният артрит може да съкрати живота на червените кръвни клетки. Това може да доведе до анемия, ако тялото не е в състояние да произвежда нови червени кръвни клетки с достатъчна скорост.

Лекарят трябва да знае основната причина за анемията, за да препоръча подходящо лечение.

Симптоми на анемия

Симптомите на анемия включват:

• промяна в сърдечния ритъм;
• студени ръце и крака;
• световъртеж;
• умора;
• недостиг на въздух;
• слабост.

Диагностика на анемия, свързана с ревматоиден артрит

За да започне диагнозата, лекарят ще прегледа медицинската история на лицето и ще попита за симптомите. Ако вашият лекар подозира анемия, той може да препоръча кръвни изследвания.

В допълнение към измерването на нивата на хемоглобина и червените кръвни клетки, Вашият лекар ще назначи също тестове за измерване на нивата на определени химически веществав кръвта. Те включват:

• серумно желязо;
• феритин;
• витамин B12.

Това ще помогне на Вашия лекар да разбере причините и вида на анемията.

Лечение на анемия, свързана с ревматоиден артрит

Лечението на анемия, свързана с ревматоиден артрит, ще зависи от причината.

Използване лекарстваза лечение на симптоми на ревматоиден артрит често може да помогне при анемия. Примери за тези лекарства са антиревматични лекарства или стероиди катопреднизон. Тези лекарства са много специфични и са насочени към повлияване на функцията на имунната система.

Антиревматичните лекарства могат да намалят възпалението и да подобрят симптомите при хора с анемия от хронични заболявания.

Ако човек Желязодефицитна анемия, Вашият лекар може да препоръча добавки с желязо или инфузии с желязо. За мегалобластна анемия са фолиевата киселина и витамин В12 възможни методилечение.

За някои хора с ревматоиден артрит лекарите препоръчват лекарство, наречено човешки рекомбинантен еритропоетин (ЕРО), за лечение на анемия. EPO е подобен на естествения хормон еритропоетин, който стимулира производството на червени кръвни клетки.

В някои случаи може да се наложи промяна в лечението Ви на ревматоиден артрит. Пациентите не трябва да спират приема на лекарството сами, но лекарят може да препоръча преминаване към лекарство, което е по-малко вероятно да причини анемия.

Лечението на умерена до тежка анемия може да помогне на човек с ревматоиден артрит да се почувства по-енергичен и да избегне други симптоми на анемия.

Препис

1 Анемия при пациенти с ревматоиден артрит: характеристики на патогенезата, диагнозата и лечението Vatutin N.T., Smirnova A.S., Kalinkina N.V., Shevelek A.N. Ревматоидният артрит (РА) е един от най-често срещаните възпалителни заболяваниястави, заемащи около 10% в структурата на ревматологичната патология. Това е не само медицински, но и икономически проблем, тъй като началото на заболяването в повечето случаи се наблюдава при хора в трудоспособна възраст. Изследванията през последните години показват водещата роля на цитокините и други възпалителни медиатори в развитието не само на ставния синдром, но и на целия набор от системни прояви на това заболяване. Въз основа на получените данни разработихме и внедрихме клинична практикафундаментално нови и по-ефективни лекарства, чието действие се основава на антицитокиновия принцип. Но въпреки тези успехи остават открити редица въпроси относно патогенезата на отделните прояви на РА и особено тяхното лечение. Те включват проблема с анемичния синдром, чест спътник на ревматоидното възпаление. Епидемиология Според литературните данни анемията се развива при 30-70% от пациентите с РА. Най-честата диагноза е анемия хронично заболяване(ACD) 25 64% от случаите, желязодефицитна анемия (IDA) 36 48,4% и дефицит на B12 24 29%. Случаи на развитие на смесени, апластични и хемолитична анемия. Резултатите от нашето проучване показаха, че 57 (64%) от изследваните 89 пациенти с РА са диагностицирани с анемия. В същото време IDA е открит при 32 (56%) пациенти, ACD при 14 (25%), смесен при 11 (19%). Патогенеза Промени в метаболизма на желязото Смята се, че водеща роля в развитието на анемия при РА играят промените в метаболизма на желязото, съкращаването на живота на червените кръвни клетки и тяхното неадекватно производство костен мозък(КМ). Това може да се дължи на ефектите на различни провъзпалителни цитокини, като интерферон-γ, интерлевкини (IL), тумор некрозисфактор-α (TNF-α). Нивото и активността на тези цитокини се повишават значително при РА. IN последните годиниустановено е, че ролята на универсалното хуморален регулаторМетаболизмът на желязото се осъществява от хепцидин, 25-аминокиселинен пептид, синтезиран в черния дроб. Връзката между хепцидин и метаболизма на желязото е описана за първи път от S. Pigeon et al. . Беше отбелязано, че под въздействието на провъзпалителни цитокини, по-специално IL-6, възниква свръхпроизводство на хепцидин, който блокира рецепторите на феропортин, трансмембранен протеин, който транспортира желязото, адсорбирано от ентероцитите, в кръвта. Това предположение е потвърдено в in vitro експеримент, в който са изследвани регулаторните функции на феропортин и хепцидин. Авторите са използвали 59Fe-маркирани еритроцити на плъхове, които са били фагоцитирани от макрофаги. Резултатите показват, че около 70% от 59Fe се освобождава в кръвта, което се свързва с регулаторната функция на феропортина. Беше отбелязано, че ефектът на хепсидин върху макрофагите води до намаляване на нивото на феропортин и намаляване на количеството 59Fe в кръвта. Подобен ефект е установен, когато синтетичен хепцидин е бил приложен на мишки. Промени в метаболизма на желязото могат да настъпят и в резултат на повишаване на фагоцитната активност на макрофагите. Има доказателства, че това се улеснява от IL-1, който, действайки върху неутрофилите, води до освобождаване на лактоферин от тях; последният свързва свободното желязо и го доставя не на еритроцитите, а на макрофагите. Съкращаване на продължителността на живота на еритроцитите Определена роля в развитието на анемия при пациенти с RA играе съкращаването на продължителността на живота на еритроцитите, което вероятно е свързано с повишаване на активността на ретикулоендотелната система и повишена фагоцитоза. Резултатите от изследванията показват, че възпалителният медиатор простагландин Е2 активира Ca2+ пропускливия катион и Ca2+ чувствителните K+ канали, което води до хиперполяризация на еритроцитната мембрана. Това води до изместване на фосфатидилсерин от вътрешната към външната клетъчна мембрана, където той действа като рецептор, който привлича макрофагите. Това е последвано от разпознаване на червените кръвни клетки от макрофагите, последвано от тяхната фагоцитоза. В експеримент върху мишки е показано, че при прилагане на TNF-α или ендотоксин животът на еритроцитите също се скъсява. Ролята на провъзпалителните цитокини Резултатите от редица проучвания показват, че развитието на анемия при RA може да бъде свързано със способността

2 Провъзпалителните цитокини пречат на образуването на червени кръвни клетки. Един от механизмите за това може да бъде преразпределението на желязото (намаляване на количеството Fe2+, необходимо за синтеза на хема в кръвния серум, когато съдържанието му в депото е достатъчно). Известно е, че основният източник на желязо за синтеза на хема в еритробластите са желязосъдържащите макрофаги (сидерофаги), които получават Fe2+ йони от фагоцитирани стари еритроцити или от циркулиращия в кръвта протеин трансферин. Именно под влиянието на провъзпалителните цитокини IL-1 и TNF-α възниква прекомерно активиране на сидерофагите, което засилва фагоцитозата и блокира способността им да пренасят желязо към еритробластите. Развитието на анемия може да бъде причинено и от директния токсичен ефект на цитокините върху еритропоетина. По-специално, макрофаговият възпалителен протеин 1α има този ефект, чието ниво в кръвния серум на пациенти с РА с анемия е значително по-високо, отколкото при пациенти без анемия. Показано е също, че при пациенти, страдащи от RA и анемия, повишаването на нивото на TNF-α в кръвта е придружено от намаляване на концентрацията на серумния еритропоетин. Това позволява на авторите да предположат, че TNF-α инхибира производството на този фактор, стимулиращ колониите. Има доказателства, че възпалителните цитокини също имат инхибиторен ефект върху еритропоетиновите рецептори и свързаните с тях вътреклетъчни механизми за сигнална трансдукция (фосфорилиране на митоген и тирозин киназа) и по този начин инхибират клетъчната пролиферация. Пападаки Х.А. et al. При пациенти с ревматоиден артрит и анемия е установено увеличаване на броя на апоптотичните и намаляване на броя на нормалните CD34+/CD71+ и CD36+/гликопротеин А+ клетки в BM. В същото време се наблюдава намаляване на броя на образуващите колонии еритроидни единици (CFUs). В същото време се открива положителна корелация между нивото на TNF-α и броя на апоптотичните клетки и отрицателна с броя на CFUe и нивото на хемоглобина. На тази основа авторите заключават, че TNF-α причинява апоптоза на еритроидни прекурсори в BM, което води до намаляване на нивата на хемоглобина. Резултатите от нашето проучване също показаха повишени нива на провъзпалителни цитокини при пациенти с RA с намалени нива на хемоглобин, което може да предизвика каскада от патологични реакции, водещи до развитие на анемия. Така при пациенти с РА и анемия се регистрира повишаване на концентрациите на TNF-α (32,54±9,71; съответно 7,69±3,45 pkg/ml) и IL-1 (166,32±18,54; 102,28) ±16,34 pg/ ml, съответно) в сравнение с пациенти с нормални нива на хемоглобин. Ефект на лекарствата Развитието на анемия може също да се дължи на ефектите на лекарствата, използвани за лечение на RA. Метотрексатът, който е златният стандарт за лечение на RA, може да има токсичен ефект върху костния мозък и кръвните клетки, причинявайки анемия. Особено често метотрексатът, като мощен инхибитор на дихидрофолат редуктазата, причинява мегалобластна анемия. Това лекарство нарушава процеса на метилиране на дезоксиуридин монофосфат, в резултат на което последният се фосфорилира и превръща в дезоксиуридин трифосфат, който се натрупва в клетката и се включва в ДНК. В резултат на това се появява дефектна ДНК, в която тимидинът е частично заменен с уридин, което води до мегалобластна анемия. Според някои данни дори малки дози метотрексат (12,5 ± 5,0 mg/седмично) могат да причинят анемия. В същото време има доказателства за безопасността на ниски дози метотрексат и дори повишаване на нивата на хемоглобина при лечението на пациенти в напреднала възраст (средна възраст 78,8 години), страдащи от RA. Така при 33 пациенти, приемащи метотрексат в продължение на 2 години в доза от 7,5 mg/седмично, е регистрирано повишаване на концентрацията на хемоглобина от 124 до 130 g/l. Резултатите от нашето проучване разкриха фазова връзка между продължителността на употребата на метотрексат и нивата на хемоглобина. Установено е, че при продължителност на приема на 1 g метотрексат концентрацията на хемоглобина остава в нормални граници. В същото време, когато приемате метотрексат в продължение на 1-3 години, се наблюдава значително намаляване на концентрацията на хемоглобина, което може да се дължи на токсичен ефектлекарството и когато се приема повече от 3 години, нормализирането на този показател вероятно се дължи на инхибиране на производството на провъзпалителни цитокини и намаляване на активността на RA. Използването на сулфасалазин и златни препарати също може да доведе до анемия (обикновено апластична). Нурмохамед М.Т. et al. регистрирана тежка панцитопения при пациент, приемащ сулфасалазин в продължение на 4 месеца; докато нивото на хемоглобина едва надвишава 54 g/l. Друго проучване отбелязва развитието на панцитопения при 7 от 10 пациенти с RA, приемащи златни препарати. Потискането на функцията на CM също може да бъде провокирано от азатиоприн. Това лекарство също е в състояние да предизвика промяна във фосфатидилсерин външна обвивкаеритроцит, свиване на клетката, а впоследствие и нейната

3 смърт. Употребата на аминохинолинови лекарства, от една страна, може да доведе до нарушаване на производството на еритропоетин и съответно до развитие на анемия; от друга страна, тези лекарства имат противовъзпалителен ефект, причинявайки намаляване на концентрацията на IL -1, IL-6, което намалява активността на RA, тежестта на ставните прояви и анемията. Диагностика Както вече споменахме, най-често с RA се развива ACD или IDA. Тъй като имат сходни клинични и лабораторни характеристики, това го затруднява диференциална диагноза. В същото време се смята, че ACD е, като правило, нормоцитен и умерено хипохромен характер, съдържанието на желязо в серума с тази анемия може да бъде леко намалено и общият желязосвързващ капацитет на серума (TIBC) обикновено е в нормалните граници или умерено намалена, концентрацията на феритин съответства на нормалната или леко повишена. При истински дефицит на желязо анемията винаги е хипохромна микроцитна, придружена от повишаване на общото кръвно налягане и намаляване на концентрацията на феритин. Резултатите от нашето проучване показаха също, че в кръвния серум на пациенти с RA и IDA се наблюдава микроцитоза и хипохромия на еритроцитите, намаляване на нивата на желязо и феритин, повишаване на концентрациите на PVSS, трансферин и еритропоетин. При ACD се регистрират нормални размери на еритроцитите, нива на цветен индекс, желязо, THC, трансферин, повишени/нормални нива на феритин, повишени концентрации на еритропоетин и неговия относителен дефицит. Най-голямата трудност при диагностицирането е смесената анемия, тъй като тя съчетава признаците на IDA и ACD. Така, според Simek M. et al., нивото на серумното желязо при пациенти със смесена анемия (4,4±5,3 mmol/l) не се различава от показателите му при пациенти с IDA (3,4±1,69 mmol/l) и ACD ( 4,6±2,7 mmol/l). В същото време концентрацията на желязо в кръвния серум при пациенти с ACD (4,6±2,7 mmol/l) е значително по-висока в сравнение с тази при IDA (3,4±1,69 mmol/l). Резултатите от нашето проучване показват, че смесената анемия е нормо-/хипохромна, нормо-/микроцитарна по природа, характеризираща се с понижени нива на желязо, понижени/нормални нива на феритин, повишена/нормална CVS, повишена/нормална концентрация на трансферин и относителен дефицит на еритропоетин. Тъй като повечето лабораторни показатели при смесена анемия са многопосочни (комбинират признаци на IDA и ACD), стигнахме до извода, че за нейната ранна диагностикатрябва да се използват следните критерии: комбинация ниско нивожелязо с намалена/нормална концентрация на феритин и относителен дефицит на еритропоетин в кръвния серум. Профилактика В предотвратяването на развитието на анемия при РА едно от основните места заема адекватното лечение на основното заболяване. Според някои автори използването на лекарства от ново поколение за лечение на ревматоиден артрит, болест-модифициращи лекарства, позволява повишаване на концентрацията на хемоглобина. Така, когато антагонистът на TNF-α инфликсимаб се добави към основната терапия с метотрексат, при пациенти с ревматоиден артрит и анемия нивото на хемоглобина се повишава значително (р = 0,0001) с g/l. Друг антагонист на TNF-α, етанерцепт, също има положителен ефект върху нивата на хемоглобина. Фолиевата киселина се предписва на пациенти, получаващи метотрексат, както в случай на развитие на фолиево-дефицитна анемия, така и за нейната профилактика, което не само елиминира нейния дефицит, но и намалява токсичността на цитостатика. За лечение и профилактика на мегалобластна анемия при пациенти с RA е възможно да се използва калциев фолинат, антидотен антагонист. фолиева киселина. Помага за възстановяване на метаболизма на фолиевата киселина, предотвратява увреждането на BM клетките, защитава хемопоезата, възстановява биосинтезата на нуклеиновите киселини и попълва дефицита на фолиева киселина в организма. Лечение Като се има предвид високата честота на анемия при пациенти, страдащи от RA, спешен проблем е разработването на методи за нейната корекция. Успешно лечениеосновното заболяване, което е причинило развитието на анемия, като правило ви позволява да нормализирате съществуващите хематологични нарушения. Ако ефективно лечениеосновното заболяване е невъзможно, използва се терапия, насочена към коригиране на анемията. Коригирането на ниските нива на желязо включва предимно елиминиране възможни причининеговото възникване. При наличие на IDA на пациентите се предписват орални или парентерални формижелезни препарати. Последните се използват, когато оралните форми се понасят лошо или

4 ограничена възможносттяхната абсорбция в червата (например възпалителни промени в стомашно-чревния тракт (GIT)). За да се предотврати развитието на IDA, се препоръчва да се ядат храни, съдържащи голям бройжелязо и витамини, които подобряват усвояването му. Понастоящем въпросът за избора на железен препарат остава актуален, оралните форми на които могат да бъдат представени от йонни солеви форми на Fe2+ или нейонни, разработени на базата на хидроксид-полималтозен комплекс (HPC) Fe3+. Има фундаментална разлика в метаболизма на тези лекарства. По този начин, поради ниското си молекулно тегло, усвояването на солните форми на Fe2+ е пасивен неконтролиран процес, който може да доведе до тяхното прекомерно натрупване и предозиране. В същото време, поради окислителната реакция на Fe2+, възниква образуването на свободни радикали, които могат да увредят лигавицата на стомашно-чревния тракт, което в последствие може да блокира процесите на усвояване на много микроелементи, вкл. и самата ютия. Характеристиките на Fe3+ HPA са неговите високи молекулна маса, наличието на ядро ​​от железен хидроксид, заобиколено от полималтозна обвивка, което ограничава усвояването му, което прави предозирането им почти невъзможно. При използването им също няма етап на окисление с прехода на Fe2+ към Fe3+ и съответно освобождаване на свободни радикали. Всичко това значително намалява риска от нежелани реакции, характерни за препаратите с железни соли. Така Jacobs P. et al. сравняват ефективността на лечението на IDA с лекарства, съдържащи железен сулфат (група 1) и GPC (група 2). Резултатите от изследването показват, че няма значими разлики в повишаването на нивата на хемоглобина между групите (група 1 121±11 g/l, група 2 123±15 g/l, p>0.05). В същото време концентрацията на феритин се оказа значително по-висока (стр<0,05) у пациентов 1-й группы (12,1±11,3 нг/мл) по сравнению со 2-й (5,5±4,9 нг/мл). Частота возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ также была достоверно больше (р<0,05) в 1-й группе (44,7 %), чем во 2-й (17,5 %). При лечении АХЗ с успехом используют человеческий рекомбинантный эритропоэтин (ЧРЭ). Согласно мнению некоторых авторов, клинический эффект терапии эритропоэтином заключается не только в коррекции анемии и снижении потребности в переливаниях крови, но и в возможном положительном влиянии на течение основного заболевания за счет взаимодействия с сигнальным каскадом цитокинов. Так, в наблюдении Kaltwasser J. et al. лечение больных РА ЧРЭ приводило не только к повышению уровня гемоглобина, но и к снижению активности основного заболевания . Результаты нашего исследования также показали, что использование препаратов железа в лечении ЖДА, ЧРЭ в лечении АХЗ и комбинации этих групп препаратов в лечении смешанной анемии позволило нормализовать уровень гемоглобина и показатели обмена железа у большинства пациентов. Однако, несмотря на нормализацию уровня гемоглобина, объективные данные активности РА достоверно не изменились после проведенной терапии, в то время как через 3 мес. поддерживающей терапии было отмечено существенное снижение как клинических, так и лабораторно-инструментальных показателей активности РА. Литература 1. Коваленко В.М. Хвороби системи кровообігу: динаміка та аналіз / В.М. Коваленко, В.М. Корнацький // Аналітично-статистичний посібник С Smolen J.S. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewé, F. C. Breedveld // Ann Rheum Dis Vol. 70. P Коваленко В.М. Імовірність розвитку цитокін-медійованого анемічного синдрому у зворих на ревматоїдний артрит / В.М. Коваленко, Г. П. Кузьміна, О. Я. Маркова // Український ревматологічний журнал (40). С Doyle M.K. Anemia in early rheumatoid arthritis is associated with interleukin 6-mediated bone marrow suppression, but has no effect on disease course or mortality / М.К. Doyle, M.U. Rahman, C. Han // J Rheumatol Vol. 3. Р Nikolaisen C. The differentiation of anaemia in rheumatoid arthritis: parameters of iron-deficiency in an Indian rheumatoid arthritis population / С. Nikolaisen, Y. Figenschau, J.C. Nossent // Rheumatol Int Vol. 6. Р Tandra M. Iron deficiency in rheumatoid arthritic patients especially with in the middle Age / M. Tandra, A. Srivastava // International Journal of Systems Biology Vol. 2. P. 1 5.

5 7. Bloxham E. Анемия при ревматоиден артрит: можем ли да си позволим да я игнорираме? / E. Bloxham, V. Vagadia, K. Scott // Postgrad Med J Vol. 87. P Vucelić V. Комбинирана мегалобластна и имунохемолитична анемия, свързана - доклад за случай / V. Vucelić, V. Stancić, M. Ledinsky // Acta Clin Croat P Santen S. Параметри на съдържанието на хепцидин и хемоглобин в диагностиката на железен дефицит при пациенти с ревматоиден артрит с анемия / S. Santen, E. Dongen-Lases, F. Vegt // Arthritis & Rheumatism Vol. 63. P Raj D.S. Роля на интерлевкин-6 в анемията при хронично заболяване / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum R Sun C.C. Насочване към оста хепцидин-феропортин за разработване на нови стратегии за лечение на анемия на хронично заболяване и анемия на възпаление / S.S. Sun, V Vaja, J.L. Babitt, H. Y. Lin // Am J Hematol Vol. 87. P Theurl I. Пътища за регулиране на експресията на хепцидин при анемия на хронично заболяване и желязодефицитна анемия in vivo / I. Theurl, A. Schroll, M. Nairz // Haematologica Vol. 96. P Pigeon C. Нов миши чернодробен специфичен протеин, хомоложен на човешкия антибактериален пептид хепцидин, се свръхекспресира по време на претоварване с желязо / S. Pigeon, G. Ilyin, B. Courselaud // J. Biol. Chem Vol P Raj D.S. Роля на интерлевкин-6 при анемия при хронични заболявания / D.S Raj // Semin Arthritis Rheum Vol. 5. R Knutson M.D. Освобождаването на желязо от макрофагите след еритрофагоцитоза се регулира нагоре от свръхекспресия на феропортин 1 и се регулира надолу от хепцидин / M.D. Knutson, M. Oukka, L.M. Koss, F. Aydemir, M. Wessling-Resnick // Proc Natl Acad Sci USA Vol P Chaston T. Доказателства за различни ефекти на хепцидин в макрофаги и чревни епителни клетки / T. Chaston, V. Chung, M. Mascarenhas, J. Марки // Gut Vol. 57. R Adlerova L. Lactoferrin: a review / L. Adlerova, A. Bartoskova, M. Faldyna // Veterinararni Medicina Vol. 9. P Lang F. Механизми и значение на ериптозата / F. Lang, K.S. Ланг, Р.А. Ланг // Антиоксиден редокс сигнал, том. 8. P Moldawer L.L. Кахектин/тумор некрозисфактор-алфа променя кинетиката на червените кръвни клетки и индуцира анемия in vivo / L.L. Moldawer, M.A. Марано, Н. Вей // FASEB J том. 3. P Libregts S. Хроничното производство на IFN-y при мишки индуцира анемия чрез намаляване на продължителността на живота на еритроцитите и инхибиране на еритропоезата чрез IRF-1/PU.1 ос / S. Libregts, L. Gutierrez, A. Bruin // Blood Vol P Kullich W. Ефекти на хемокина MIP-1alpha върху анемия и възпаление при ревматоиден артрит / W. Kullich, F. Niksic, K. Burmucic // Z Rheumatol Vol. 61. P Zhu Y. Корелацията на цитокините TNF алфа, IFN-gamma, Epo с анемия при ревматоиден артрит / Y. Zhu, D. Ye, Z. Huang // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi Vol. 21. P Означава R.T. Съвременни разработки в анемията при хронични заболявания / R.T. Средства // Curr. Hematol. Rep Vol. 2. Р Пападаки Х.А. Анемията на хроничното заболяване при ревматоиден артрит е свързана с повишена апоптоза на еритроидни клетки на костния мозък: подобрение след терапия с антитяло срещу туморен некрозисфактор-алфа / N.A. Пападаки, Х.Д. Kritikos, V. Valatas // Blood Vol P Kojima S. Индукция на хиперхромна микроцитна анемия чрез многократно перорално приложение на метотрексат при плъхове / S. Kojima, J. Sasaki, N. Takahashi // J Toxicol Sci Vol. 37. P Cario H. Дефицит на дихидрофолат редуктаза, дължащ се на хомозиготна DHFR мутация, причинява мегалобластна анемия и церебрален фолатен дефицит, водещ до тежко неврологично заболяване / H. Cario, D. E. Smith, H. Blom // Am J Hum Genet Vol. 88. P Lim A.Y. Индуцирана от метотрексат панцитопения: сериозна и недостатъчно докладвана? Нашият опит от 25 случая за 5 години / A.Y. Лим, К.Гафни, Д.Г. Скот // Ревматология том. 8. R Hirshberg B. Безопасност на ниска доза метотрексат при пациенти в напреднала възраст с ревматоиден артрит / V. Hirshberg, M. Muszkat, O. Schlesinger // Postgrad Med J Vol R Kalinkina N.V. Ефектът на метотрексат върху нивата на хемоглобина при пациенти, страдащи от ревматоиден артрит / N.V. Калинкина, А.С. Смирнова // Перспективи на медицината и биологията Т. 2. С Нурмохамед М.Т. Циклоспорин за индуцирана от сулфасалазин апластична анемия при пациент с ранен ревматоиден артрит / M.T. Нурмохамед, М. Соесан, М.Н. van Oers // Ревматология Vol. 12. Р

6 31. Yan A. Индуцирана от злато потискане на костния мозък: преглед на 10 случая / A. Yan, P. Davis // J Rheumatol Vol. 1. P. Geiger C. Индуцирана от азатиоприн суицидна еритроцитна смърт / C. Geiger, M. Föller, K.R. Herrlinger, F. Lang // Inflamm Bowel Dis Vol. 8. P Ballal A. Ефекти от лечението с хлорохин върху циркулиращия еритропоетин и възпалителни цитокини при остра малария от Plasmodium falciparum / A. Ballal, A. Saeed, P. Rouina, W. Jelkmann // Ann Hematol Vol. 5. R Cheng P. Експресия на хепцидин при анемия на хронично заболяване и съпътстваща желязодефицитна анемия / P. Cheng, X. Jiao, X. Wang // Clin Exp Med Vol. 11. P Смирнова A.S. Диференциална диагноза на хронична анемия и желязодефицитна анемия при пациенти с ревматоиден артрит / A.S. Смирнова // Материали от 73-та международна научно-практическа конференция на млади учени „Актуални проблеми на клиничната, експериментална, превантивна медицина, стоматология и фармация.“ Donetsk, S. Simek M. Серумен трансферинов рецептор при диагностициране на железен дефицит / M. Simek, A. Remkova, H. Kratochvilova // Bratisl Lek Listy Vol P Doyle M.K. Лечението с инфликсимаб плюс метотрексат подобрява анемията при пациенти с ревматоиден артрит, независимо от подобрението в други мерки за клинични резултати - сборен анализ от три големи, многоцентрови, двойно-слепи, рандомизирани клинични проучвания / M.K. Дойл, М.У. Rahman, C. Han // Semin Arthritis Rheum Vol. 2. R Dufour C. Etanercept като спасително лечение за рефрактерна апластична анемия / S. Dufour, R. Giacchino, P. Ghezzi // Pediatr Blood Cancer Vol. 4. R. Ortiz Z. Фолиева киселина и фолинова киселина за намаляване на страничните ефекти при пациенти, получаващи метотрексат за ревматоиден артрит / Z. Ortiz, V. Shea, M. Suarez Almazor // Cochrane Database Syst Rev Vol Harten R. Намаляване на токсичността на метотрексат с фолиева киселина / R. Harten // Z Rheumatol Vol. 5. P Morgan S.L. Метотрексат при ревматоиден артрит: винаги трябва да се дава фолиева добавка / S.L. Морган, Дж.Е. Baggott, G.S. Alarcón // BioDrugs Vol. 3. P Goddard A. Насоки за лечение на желязодефицитна анемия / A. Goddard, A. McIntyre, B. Scott // Gut Vol. 46. ​​​​P. Jacobs P. По-добра поносимост на железен полималтозен комплекс в сравнение с железен сулфат при лечението на анемия / P. Jacobs, L. Wood // Hematology Vol. 5. P Kaltwasser J.P. Ефект на рекомбинантен човешки еритропоетин и интравенозно желязо върху анемията и активността на заболяването при ревматоиден артрит / J.P. Калтвасер, У. Кеслер, Р. Готшалк, Г. Stucki, B. Moller // J. Rheumatol Vol. 28. R Ключови думи на статията: пациенти, анемия, лечение, артрит, ревматоиден

Желязодефицитна анемия ДЕФИНИЦИЯ НА ЖЕЛЕЗЕН ДЕФИЦИТ Категориите, определени за различните състояния на желязодефицит в Международната статистическа класификация на болестите и свързаните със здравето проблеми

Анемия при ревматоиден артрит: клинично и патогенетично значение и подходи за корекция. Държавна бюджетна образователна институция за висше професионално образование Кубански държавен медицински университет към Министерството на здравеопазването на Русия (Краснодарски отдел на факултетната терапия) Говорител: доцент Орански С.П. Ставропол,

СЪДЪРЖАНИЕ НА ХЕМОГЛОБИН В КРЪВНИТЕ РЕТИКУЛОЦИТИ ПРИ ДОНОСЕНИ НОВОРОДЕНИ С МНОГО НИСКО ТЕЛЕСНОСТ ПРЕЗ ПЪРВИЯ МЕСЕЦ ОТ ЖИВОТА В СРАВНЕНИЕ С ДОНОСЕНИ НОВОРОДЕНИ, ДЕЦА И ВЪЗРАСТНИ Ретикулоцит

Взаимоотношения на кардиореналния анемичен синдром всяка патология стимулира и ускорява другите две Анемия Сърдечна недостатъчност Бъбречна недостатъчност Разпространението на анемията нараства

Анемичен синдром при хемобластози A.V. Колганов 2006 Анемичен синдром при хемобластози. Анемичният синдром при хемобластозата е естествено явление и проява на основното заболяване.

O. P. Sirosh КОМБИНИРАНА УПОТРЕБА НА МЕТОТРЕКСАТ И КЛАДРИБИН ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА РЕВМАТОИДЕН АРТРИТ Учебно заведение "BSMU", 2-ра катедра по вътрешни болести Ревматоидният артрит (РА) е хетерогенно заболяване според клиничните

Ролята и мястото на инхибитора на IL-6 в стратегията за лечение на ревматоиден артрит V.I. Mazurov EULAR препоръки за лечение на ревматоиден артрит с основни противовъзпалителни и генетично модифицирани биологични агенти

Отговорни изпълнители: -Демихов Валери Григориевич, доктор на медицинските науки, професор, директор на Рязанския клон на Федералната държавна бюджетна институция Федерален научен и клиничен център по детска ортопедия и ортопедия на име. Дмитрий Рогачев" на Министерството на здравеопазването на Русия - Морщакова Валентина Федоровна доктор на медицинските науки, зам.

Проект на работна група RUSSCO за поддържаща терапия: Индивидуализация на поддържащата терапия (корекция на анемия, неутропения и предписване на остеомодифициращи агенти) ПРАКТИЧЕСКИ ПРЕПОРЪКИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ

Цялостна оценка на желязодефицитните състояния Berestovskaya V.S. Северозападен държавен медицински университет на име I.I. Мечников Мурманск Научен и образователен форум „Съвременна лабораторна медицина: иновативни технологии в клиниката“ 26 април

ХАРАКТЕРИСТИКИ НА ХАРАКТЕРИСТИКАТА НА АНЕМИЧНИЯ СИНДРОМ И ЕФЕКТИВНОСТТА НА ЛЕЧЕНИЕТО НА ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧНА БЪБРЕЧНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ Лектор: студент от група 09ll2 Зиборева Кристина Андреевна Ръководители: д-р, професор

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС, ОДОБРЕНО ОТ първия заместник-министър D.L. Pinevich 06.06.2014 Регистрация 247-1213 АЛГОРИТЪМ ЗА ДИАГНОСТИКА НА АНЕМИЯ инструкции за употреба ИНСТИТУЦИИ ЗА РАЗВИТИЕ:

Анемичният синдром като рисков фактор за рак Московски регионален изследователски клиничен институт на името на M.F. Владимирски Митин Т.А. 10 април 2018 г., Москва Анемия клинична и хематологична

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС АЛГОРИТЪМ ЗА ДИАГНОСТИКА НА АНЕМИЯ Инструкции за употреба ИНСТИТУЦИЯ-РАЗРАБОТЧИТЕЛ: Държавна институция "Републикански научно-практически център по радиация

Тема: „Таласемия (анемия на Кули)” Изпълнител: Григориева П.Ф. Тюменски държавен медицински университет Тюмен, Русия Таласемия (Coolies анемия) Grigoryeva P.F. Тюменски държавен медицински университет

КЛИНИЧНА И ИНСТРУМЕНТАЛНА ОЦЕНКА НА ЕФЕКТИВНОСТТА НА ТОФАЦИТИНИБ В СРАВНЕНИЕ С ЕТАНЕРЦЕПТ ПРИ ПАЦИЕНТИ С РЕВМАТОИДЕН АРТРИТ D.M.N. МЕНШИКОВА И.В. Федерална държавна автономна образователна институция на Първия Московски държавен медицински университет НА ИМЕНА И.М.СЕЧЕНОВ Министерство на здравеопазването на Руската федерация (СЕЧЕНОВСКИЙ

Мястото на тофацитиниб в лечението на ревматоиден артрит В. И. Мазуров Отказ от отговорност Информацията се предоставя като информационна и образователна помощ за лекарите. Мнения, изразени на слайдовете и в речта

Л.И. Желязодефицитната анемия на Dvoretsky (IDA) е клиничен хематологичен синдром, който възниква с развитието на железен дефицит поради различни патологични (физиологични) процеси

ТЕЖКИ МЕТАЛИ (ОЛОВО, КАДМИЙ) И АКТИВНОСТ НА ЛИЗОЗОМНИТЕ ЕНЗИМИ В КРЪВНИЯ СЕРУМ НА ДЕЦА С ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНИ СЪСТОЯНИЯ. Шенец С.Г., Кувшинников В.А., Стадник А.П., Бескровная В.Г. Проблем с железниците

Диагностика на анемия: Скринингово лабораторно изследване за установяване на дефицит на B12 и фолат в първите минути от посещението на пациента. Егорова М.О., доктор на медицинските науки, ръководител на лабораторията по клинична биохимия

Информацията за отказ от отговорност се предоставя като информационна и образователна подкрепа за лекарите. Гледните точки, изразени на слайдовете и в речта, отразяват техните собствени възгледи и не отразяват непременно

МИНИСТЕРСТВО НА ЗДРАВЕОПАЗВАНЕТО НА РЕПУБЛИКА БЕЛАРУС, ОДОБРЕНО ОТ първия заместник-министър R.A. Часнойт 3 октомври 2008 г. Регистрация 085-0908 АЛГОРИТЪМ ЗА ДИАГНОСТИКА И ПРОФИЛАКТИКА НА ЖЕЛЕЗНИЯ ДЕФИЦИТ ПРИ БРЕМЕННИ ЖЕНИ

УДК 612.94.17.1-53.1.83 РОЛЯ НА ИНТЕРЛЕВКИНИТЕ-2, -4 И -7 В ФОРМИРАНЕТО НА ПОВИШЕНА ЧУВСТВИТЕЛНОСТ КЪМ АПОПТОЗА НА Т-ЛИМФОЦИТИ В КРЪВТА НА ПЪПНАТА ПЪПНА ВРЪЗКА НА НОВОРОДЕНИТЕ Т.Е. Лебедева, И.Е. Рубцова, М.Ф. Никонова, Е.А.

Необходима и достатъчна лабораторна диагностика на анемия Егорова М. О., доктор на медицинските науки, ръководител на лабораторията по клинична биохимия на Държавния изследователски център на Руската академия на медицинските науки АНЕМИЯ (гръцки) малко кръв Загуба на кръв с намаляване на обема или хемоглобина

УДК 616.155.194+616-003.725 И. Б. Воротников 1, 2, Т. И. Поспелова 2, 3, Н. В. Скворцова 2 А. С. Лямкина 2, В. Д. Коптев 3 1 ˆÂÌÚr Î Ì ˇ r ÈÓÌÌ ˇ ÓÎ ÌË ˆ fÓÒ. r TOR ÓÓÍ, KÕÓ ÓÒË ËrÒÍ ˇ ÓÎ.,

Характеристики на диагнозата и хода на анемичния синдром при пациенти с ревматоиден артрит N.V. Корякова, Н.Н. Везикова, И.М. Марусенко Катедра по болнична терапия, Медицински факултет, Държавна образователна институция за висше професионално образование "Петрозаводск"

Използването на индинол при лечение на доброкачествени заболявания на млечната жлеза Зулкарнаева Е. Т. *, Хакимова Р. Х. *, Лапан Е. И. **, Благодетелев И. Л. *** * Републикански клиничен онкологичен диспансер,

1 Желязодефицитна анемия и избор на лекарство за нейната корекция Московски държавен медицински и стоматологичен университет Годулян О.В., Городецки В.В., Скотников А.С., Вилковски Ф.А., Прохорович

МЕТОД ЗА ОПРЕДЕЛЯНЕ НА АКТИВНОСТТА НА ХРОНИЧЕН ХЕПАТИТ А. А. Николаев, Н. Н. Николаева, Б. Н. Левитан Медицинска академия. Астрахан Хронични дифузни чернодробни заболявания, както у нас, така и в повечето

Подкожното приложение на ниски дози метотрексат в сравнение с пероралното му приложение намалява риска от странични ефекти от стомашно-чревния тракт Лидия Рутковска-Сак 1, Мария Рел-Бакаларска

Новини от висши учебни заведения. Поволжието УДК 616.72-002:612.017-053.2-08 Е. Н. Тепикина ИМУНОЛОГИЧЕН СТАТУТ НА ДЕЦА И ЮНОШИ С ЮВЕНИЛЕН ИДИОПАТИЧЕН АРТРИТ НА ФОНА

Ставицкая Н.В., Владимирски М.А., Шилова М.В., Жидак Т.Н. Изследователски институт по фтизиопулмонология на Първия Московски държавен медицински университет на името на. Сеченова, Москва Латентна туберкулозна инфекция (ЛТБИ) Състояние на човешкото тяло, при което микобактериите

Информационен материал. Моля, прочетете внимателно инструкциите за употреба. ФОЛИЕВА КИСЕЛИНА, таблетки Активно вещество: Фолиева киселина* ATX B03BB01 Фолиева киселина

Феродефицитни синдроми във въпроси и отговори Дефицит на желязо, анемия и бременност: гледна точка на хематолог

Ролята на хепцидин в развитието на анемия при пациенти с ревматоиден артрит E.A. Галушко, Д.А. Беленкий, Е.Н. Александрова, Л.Н. Кашникова Федерална държавна бюджетна институция „Изследвания

A.P. Stadnik Влиянието на сидеропенията при кърмещи майки върху състава на кърмата в BSMU Статията представя резултатите от изследване на характеристиките на състава на кърмата при кърмещи майки с дефицит на желязо.

АНЕМИЯ НА ХРОНИЧНИТЕ ЗАБОЛЯВАНИЯ В ПРАКТИКАТА НА ЛЕКАР-ИНТЕРНИСТ Професор от катедрата по гастроентерология, Федерална институция, Държавна бюджетна институция за здравеопазване, Московска област, Московска област, кръстена на. M.F.Vladimirsky, доктор на медицинските науки Черногорова Марина Викторовна Разпространение на анемия в

Научен алманах 2015 N 11-4(13) Медицински науки 62 DOI: 10.17117/na.2015.11.04.062 Получено: 27.11.2015 http://ucom.ru/doc/na.2015.11.04.062.pdf Дерганова О. Ю., Черних Т.М. Клинични и лабораторни

Рекомбинантният човешки еритропоетин е алтернатива на кръвопреливането E.F. Morshchakova Ryazan клон на Изследователския институт по детска хематология, 2003 г. През последните десетилетия имаше

ПЛАЗМАФЕРЕЗА ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ИНТЕРСТИЦИАЛНИ БЕЛОДРОБНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ В. А. Войнов, М. М. Илкович, К. С. Карчевски, О. В. Исаулов, Л. Н. Новикова, О. П. Баранова, О. Е. Бакланова Научноизследователски институт по пулмология на Санкт Петербургски държавен медицински университет „акад. И. П. Павлова

Чернов В.М., Тарасова И.С. В.М. Чернов, И.С. Тарасова КАКВО ЛЕКАРСТВО ТРЯБВА ДА СЕ ИЗБЕРЕ ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНА АНЕМИЯ ПРИ ДЕЦА, СОЛНА ИЛИ НА БАЗАТА НА ПОЛИМАЛТОЗЕН ЖЕЛЕЗЕН ХИДРОКСИД? Федерален

Лабораторна диагностика на ревматологични и системни заболявания С наближаването на пролетта ревматологичните заболявания се обострят при много хора. Всяка година около 12,5 души се консултират с лекари за това.

УДК 616.155.194.8-053.2-085.273:615:330 ФАРМАКО-ИКОНОМИЧЕСКИ АНАЛИЗ НА УПОТРЕБАТА НА ЖЕЛЕЗНИ ПРЕПАРАТИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА ЖЕЛЕЗОДЕФИЦИТНА АНЕМИЯ ПРИ ДЕЦА S.V. Кононова, Л.В. Ловцова, И.А. Зуева, Държавна образователна институция за висше професионално образование „Нижни Новгород

ТУМОРОНЕКРОЗЕН ФАКТОР-а. СЪВРЕМЕННИ ПОДХОДИ ЗА ЛЕЧЕНИЕТО НА ЗЛОКАЧЕСТВЕНИТЕ ТУМОРИ. Тумор некрозисфактор TNF- (кахексин), TNF- (лимфотоксин) Продукти: стимулирани макрофаги и активирани Т-лимфоцити

УДК: 618.3-06: 616.155.194 Тимченко Ю.В., кандидат на медицинските науки, доцент от катедрата по клинична фармакология и клинична фармация Мороз В.А., доктор на медицинските науки, професор, професор от катедрата по клинична фармакология

2 Хранителна добавка Pankragen е парафармацевтик, съдържащ набор от аминокиселини (лизин, глутаминова киселина, аспарагинова киселина, триптофан), които спомагат за поддържане на функцията

Носик М.Н., Рижов К.А., Риманова И.В., Севостянихин С.Е., Кравченко А.В., Куимова У.А., Собкин А.Н. Федерална държавна бюджетна научна институция Изследователски институт по ваксини и серуми на име. И.И. Мечников, Московска туберкулозна клинична болница 3 на името на. Г.А.

Анемичният синдром (АС) не е рядкост в ежедневната практика на лекаря и заема водещо място в списъка на 38-те най-често срещани заболявания. При възрастните хора над 85 години се свързва анемия

Оценка на сърдечно-съдовия риск при ревматологични пациенти Главен терапевт на свободна практика на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан Везикова Н.Н. Главен ревматолог на свободна практика на Министерството на здравеопазването на Република Казахстан Марусенко I.M. Санкт Петербург 09.15-16.2016 Болести,

УДК -003.725-085.281.8 (575.2) (04) ПОКАЗАТЕЛИ ЗА ЦИТОКИНОВИ НИВА ПРИ ПАЦИЕНТИ С ХРОНИЧЕН ВИРУСЕН ХЕПАТИТ С ПО ВРЕМЕ НА АНТИВИРУСНА ТЕРАПИЯ M.M. Абдикеримов Разгледан

Ювенилен идиопатичен артрит (ЮИА) е хронично, тежко, прогресиращо заболяване при деца и юноши с преобладаващо увреждане на ставите с неизвестна етиология и сложна, автоимунна патогенеза,

ПЪТ ЗА АНЕМИЯ ПРИ ДЕЦА Кандидат на медицинските науки, доцент T.I. Баранова Федерална държавна бюджетна образователна институция за висше образование ChSMA Анемия, понижени нива на хемоглобина и броя на червените кръвни клетки на единица обем кръв при деца. МКБ 10. Клас III. Болести на кръвта

Професор Л.И. Dvoretsky MMA кръстен на I.M. Сеченов Желязодефицитна анемия (ЖДА) е клиничен хематологичен синдром, характеризиращ се с нарушен синтез на хемоглобин в резултат на развитие на дефицит на желязо.

Център за научно сътрудничество "Интерактив плюс" Бахтиярова Дилярам Адилжановна резидент-ревматолог Казахски национален медицински университет. S.D. Асфендияров, Алмати, Република Казахстан

Федерална държавна бюджетна научна институция "Изследователски институт по трудова медицина" Биомаркери на системно възпаление в патогенезата на синтропията на професионалната бронхиална астма и

ИНФУЗИОННА ТЕРАПИЯ ПРИ СИНДРОМ НА КАПИЛЯРЕН ТЕЧ НАЗАРОВ И.П. Професор, академик на Руската академия по естествени науки, Красноярски държавен медицински университет, адаптиран от B. A. Zikria, 1994 г. Синдром на капилярно изтичане

Раздел 9: Медицински науки ЖАНГЕЛОВА ШОЛПАН БОЛАТОВНА Кандидат на медицинските науки, Доцент, Професор от Катедрата по вътрешни болести 2, АЛМУХАМБЕТОВА РАУЗА КАДИРОВНА Кандидат на медицинските науки, Доцент, Професор от Катедрата по вътрешни болести 2, ЖАНГЕЛОВА

VII Всеруски конгрес по диабетология Москва, 26 февруари 2015 г. КОНЦЕНТРАЦИЯ НА ФАКТОРИ, РЕГУЛИРАЩИ АКТИВНОСТТА НА МАКРОФАГИТЕ В КРЪВНИЯ СЕРУМ НА ПАЦИЕНТИ С ЗАХАРЕН ДИАБЕТ ТИП 2 С ХРОНИЧНО ЗАБОЛЯВАНЕ

ПРИНЦИПИ НА ЛЕЧЕНИЕ НА ЗДТ2 (лекция) проф. Древал А.В. Бързото и постоянно нормализиране на гликемията от момента на идентифициране на диабет тип 2 е основният принцип на съвременния подход към глюкозопонижаващата терапия.

Лапицки Д.В., Князев И.Н., Доронин В.С., Лисенок Т.П., Шавлохова Л.А. Значението на цялостното изследване на показателите на метаболизма на желязото при диагностицирането на състояния с дефицит на желязо при млади мъже Отдел

CML: СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ ОТ ЛЕЧЕНИЕТО КАКВИ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ МОГА ДА ПОЛУЧАЯ? 2 С КАКВИ СТРАНИЧНИ ЕФЕКТИ ЩЕ СЕ СЛУЧА АЗ, КАТО НАскоро ДИАГНОСТИЦИРАН ПАЦИЕНТ С ХМЛ, В НАЧАЛОТО НА ЛЕЧЕНИЕТО? Мнозинство

Артритът е най-честата ставна болест, протичаща с възпаление.

Днес, артрит, симптоми и прояви, всички те имат ясна дефиниция и описание в медицината и все още са добре проучени.

Имайте предвид, че артритът може да действа като отделно заболяване или като проява на друго заболяване.

Има повече от 100 вида артрит и всеки от тях може да бъде диагностициран както при възрастен пациент, така и при дете.

Основните причини за артрит

Въпреки факта, че артритът във всички форми, включително ревматоидният артрит, е проучен доста добре, основната причина за неговото развитие не е напълно известна.

Можем само да идентифицираме основните фактори, които могат да провокират развитието на това заболяване, и въз основа на тях да изберем лечение.

Тези фактори включват:

• Липса на витамини и минерали в организма,
• Хормонален дисбаланс.
• Прекомерно натоварване на ставите, което води до наранявания с различна тежест.
• Инфекциозни заболявания, особено хронични, като гъбички, хламидии, гонококи.
• Заболявания на централната нервна система.
• Нарушения на имунитета.
• Постоянна хипотермия на ставите.
• Генетична предразположеност.
• Наследствен фактор.

Освен това, интересно е, че артритът може да се прояви по различен начин при всеки човек и в тази връзка проявите могат да бъдат разделени на три групи:

1. Признаци на артрит се наблюдават в продължение на няколко месеца, след което изчезват напълно.
2. Леката форма на заболяването може да се появи дълго време и след това отново да премине в латентен период.
3. Тежка форма на артрит, която води до необратими последици и инвалидност.

Основни симптоми

Симптомите на артрит се отнасят главно до възпаление на ставите. Както казахме по-горе, такава болка може да бъде спонтанна.

Може да се отбележи, че най-често болката се проявява през нощта и след няколко движения на ставите може да изчезне напълно.

Що се отнася до общите симптоми на заболяването, те се определят доста просто. На първо място, деформацията на ставите може да показва артрит. При леки случаи на деформация на ставата, двигателната функция е нарушена, в тежки случаи човекът губи способността да движи крайника в ставата.

Можете също така да забележите разликата в симптомите при различни форми на заболяването, например при обикновен артрит можете да наблюдавате подуване и повишаване на температурата в областта на засегнатата става.

В същото време, при невродистрофичен артрит, температурата в областта на ставата, напротив, ще намалее, което ще доведе до посиняване на ставата.

При артрит тъканният слой между ставите се разрушава, което ги кара да започнат да се докосват. В тази връзка може да се отбележи още един характерен симптом - хрускане.

Въпреки това, ако хрускането се наблюдава само от време на време и не става постоянно, то не може да се счита за симптом на артрит. Можете да разберете по звука, че артритът кара хрущенето да стане грубо.

Относно болката:

• При субакутен артрит болката е слаба.
• В острата форма болката може да бъде изключително изразена.
• Хроничен артрит – болката е периодична и променлива.

Симптоми на инфекциозен артрит

Още в името на този вид артрит става ясно, че той се развива поради инфекция. Този тип може лесно да се определи чрез тестове, които веднага показват коя инфекция причинява възпалението.

Инфекциозният тип има свои собствени симптоми:

1. Температурата се повишава рязко.
2. Появяват се тръпки.
3. Главоболие.
4. Слабост и общо неразположение.
5. Болка и подуване на тъканите около засегнатата става.

Лечението в този случай се избира в зависимост от вида на инфекцията. След идентифициране на патогена се предписва антибиотично лечение.

При необходимост се прави вътреставна инжекция в колянна става или друга става и се прилагат антибиотици.

Веднага след като острите признаци на артрит изчезнат, лечението продължава още 14 дни. С навременното започване на терапията е възможно напълно да се елиминира увреждането на ставната тъкан.

Симптоми на блуждаещ артрит

Вагалният артрит е както най-мистериозният тип, така и най-зле проученият. В медицината този тип е вид ревматоиден артрит.

Както подсказва името му, вагусният артрит може да се премести от една става в друга. За щастие този вид заболяване е изключително рядко.

Причината за заболяването се счита за хемолитичен стрептокок от група А. Симптоми на заболяването:

• На сутринта има скованост в ставите.
• Появява се болка.
• Слабост и недостиг на въздух.
• Загуба на апетит.
• Нарушение на съня.
• Загуба на тегло, както е на снимката.

След като лезията засяга големите стави, тя се премества в малките, появявайки се в краката, ръцете и челюстта. Понякога се отбелязва локална температура и най-често човек губи способност да извършва тежки физически упражнения и бързо се уморява.

Симптомите започват да се проявяват ясно, когато времето се промени.

Лечението тук се избира стриктно според това как се проявява болестта. Методите се избират от лекаря в зависимост от възрастта на пациента, естеството и формата на заболяването.

Най-често използваните методи за лечение са антиревматичните лекарства.

Всички методи на лечение трябва да включват почивка на легло, която продължава 10 дни. В същото време солените и пикантни храни са изключени. С правилната тактика, методите на лечение могат да постигнат пълно възстановяване на пациента в рамките на 2 месеца.

Какво се случва с ревматоиден артрит

Ревматоидният артрит може да се развие в латентна форма за дълго време, практически без да се проявява. Известно е, че ревматоидният тип на заболяването засяга предимно малките стави на ръцете, но в някои случаи могат да бъдат засегнати и големи стави.

Най-често лезията е симетрична, което води до развитие на полиартрит, както е на снимката, а с развитието на заболяването в процеса започват да се включват бъбреците, черния дроб, сърцето и нервната система.

Нека да отбележим, че ревматоидният артрит може или да се развие с годините, или да се появи светкавично, което обикновено води до увреждане на пациента, както е на снимката.

Въпреки това, независимо от това как се развива ревматоидният артрит, той все още води до деформация на ставите, както е на снимката, и до пълна или частична загуба на всички двигателни функции.

Сред симптомите, които подчертаваме:

• Умора и бърза поява на умора.
• Скованост в ставите сутрин.
• Треска, като при грип, телесната температура се повишава.
• Мускулна болка, чийто произход е трудно да се определи.
• Загуба на тегло и липса на апетит.
• анемия
• депресия
• Ревматоидни възли.
• Възпаление на тъканите около ставите.

Всички тези симптоми могат да се появят при ревматоиден артрит на различни етапи от заболяването. Температурата може да бъде както обща, така и локална. И най-очевидните симптоми, които помагат незабавно да се определи вида на заболяването, са изкривени и засегнати пръсти.

Що се отнася до лечението на ревматоиден артрит, е необходима комплексна терапия.

При откриване на инфекциозен причинител лечението продължава с включване на антибиотици. В същото време могат да се използват и нетрадиционни рецепти, но само като допълнителна терапия.

Общо лечение на артрит

Ако говорим за методи за лечение на артрит, днес медицината използва:

• Деконгестанти, противовъзпалителни нестероидни лекарства.
• Хондропротектори.
• витамини.
• Физиотерапия, лечебна гимнастика, масаж и калолечение.

В случаите, когато консервативните методи не дават резултат, се прибягва до хирургическа намеса. Най-често използваната е артроскопията, модерен хирургичен вид лечение.

Метотрексат за ревматоиден артрит се използва от лекарите по-често от други лекарства. Това лекарство е ефективно както в началото на развитието на заболяването, така и при необходимост от комплексна терапия за дългосрочен ход на заболяването. Метотрексат за ревматоиден артрит често се предписва на пациента дори преди окончателната диагноза, ако пациентът проявява симптоми на заболяването.

Самото лекарство има мощен цитостатичен ефект, който забавя развитието на ревматоиден артрит при хората. Самото лекарство принадлежи към групата на антиметаболитите, чийто аналог е фолиевата киселина. Това е кристално прахообразно вещество с жълт или жълто-оранжев цвят. Той е практически неразтворим във вода или алкохол, неустойчив на светлинно лъчение и хигроскопичен. Когато действа, лекарството доставя ДНК на клетките на пациента с фолиева киселина, която помага в борбата със симптомите на артрит. Повечето фармацевтични компании и производители произвеждат това лекарство в две форми:

1. Таблетки за перорално приложение.
2. инжекции.

Ако е необходима интравенозна или подкожна инжекция, лекарите използват лиофилизат или концентрат на метотрексат. От него се приготвя инжекционен разтвор. Някои производители произвеждат предварително приготвена смес за такива инжекции.

Ако пациентът спазва режима, препоръчан от лекарите, тогава му се предписват хапчета. Ако пациентът не направи това или има определени проблеми в стомашно-чревния тракт, докато приема таблетната форма на метотрексат, тогава лекарите го прехвърлят на подкожни или интравенозни инжекции.

Инструкциите за употреба на това лекарство гласят, че при определяне на началните дози за пациент, лекарите трябва да вземат предвид общото здравословно състояние, активността на възпалителните процеси, протичащи в тялото му, и индивидуалните характеристики на човека. Пациентът няма да може самостоятелно да определи дозировката на лекарството. Това трябва да се направи от специалист, тъй като е необходимо да се вземат предвид много различни фактори, характерни за конкретен пациент, които могат да бъдат идентифицирани само чрез задълбочен преглед на пациента.

Инструкциите за употреба посочват, че първите положителни признаци при болен човек се появяват 14-16 дни след началото на употребата на метотрексат. Ако заболяването е тежко, тогава тези дати се изместват, подобряването на здравето на пациента ще започне не по-рано от 40-50 дни. Но това ще се случи при лек ход на заболяването. При по-сложни случаи първите положителни резултати ще се появят не по-рано от 6 месеца или година по-късно.

Употребата на това лекарство може да причини нежелани ефекти като:

1. Развитие на енцефалопатия.
2. Главоболие и световъртеж.
3. Нарушаване на визуалните образи.
4. Появата на сънливост или афазия.
5. Болка в гърба.
6. Напрежение на мускулите на врата.
7. Конвулсии и развитие на парализа.
8. Хемипареза.
9. Понякога може да се появи обща слабост, атаксия, тремор, умора и безпричинна раздразнителност. Съзнанието на човек се обърква, появяват се конюнктивит, катаракта и повишено отделяне на сълзи.
10. Може да настъпи кома.

Но това не са всички странични ефекти, които могат да се развият при употребата на лекарството. При продължителна експозиция на метотрексат се появяват следните лезии:

1. Тромбоцитопения.
2. анемия
3. Хипотония.
4. Перикардит.
5. Тромбоза и др.

Лекарството може да повлияе негативно на дихателната система на човека и да причини фиброза на дихателната система или да влоши инфекциите в белите дробове.

Лезии на стомашно-чревния тракт - гадене, улцерозен стоматит, диария, кървене от стомаха. Появяват се повръщане, цироза и фиброза на черния дроб, ентерит, затруднено преглъщане и др.

По кожата могат да се появят обрив, акне, екзема, сърбеж, еритема на кожата, мехури и др.. Пикочно-половата система може да реагира на лекарството със следните нарушения: хематурия, нефропатия, дефекти на плода. Възможно нарушаване на производството на сперма. Могат да се появят и признаци на алергия: обрив, втрисане, уртикария, анафилаксия и др. При всички горепосочени симптоми лекарството на пациента се спира. Противопоказания за употребата на метотрексат са:

1. Чернодробна и бъбречна недостатъчност.
2. Човешка свръхчувствителност към някои компоненти на лекарството.
3. Наличието на инфекции като туберкулоза, СПИН, хепатит.
4. Язви на стомашно-чревния тракт.
5. Бременност или период на кърмене.
6. Злоупотребата с алкохол.
7. Кръвна дискразия.

Преглед на пациента преди предписване на лекарства

Първо, лекарите предписват общ кръвен тест. В този случай трябва да се преброи броят на тромбоцитите и левкоцитите. Необходимо е определяне на билирубин и различни чернодробни изследвания.

Необходима е рентгенова снимка. Извършва се пълно изследване на функционирането на бъбречния апарат. Пациентът се нуждае от постоянно наблюдение, което се извършва по време на целия курс на терапия.

Кръвта на пациента се изследва за така наречения ревматоиден фактор. Най-точен се счита за изследване на кръвна плазма за цитрулинови антитела. Положителният резултат от този тест показва развитието на ревматоиден артрит в тялото на пациента. Обикновено в този случай формата на заболяването е много тежка. При засегнатите от заболяването рязко се повишава утаяването на еритроцитите.

Все още не е възможно напълно да се излекува това заболяване. Целта на лекарите е да спрат прогресията на артрита и да постигнат частична ремисия. Следователно всичките им усилия са насочени към значително подобряване на функционирането на ставите, премахване на възпалителния процес и предотвратяване на развитието на събития, след които човек може да остане инвалид за цял живот. Колкото по-рано започне лечението, толкова по-добре е за пациента.

За облекчаване на симптомите на ревматоиден артрит лекарите използват лекарствена терапия, която се основава на употребата на два вида лекарства:

1. Бързо въздействие.
2. Модифициране на лекарства с бавен (основен) ефект.

Метотрексатът принадлежи към втората група. Той добре потиска признаците на ревматоиден артрит и значително облекчава състоянието на пациента. Но при лечение с това лекарство е необходимо постоянно наблюдение на здравето на пациента. За да направите това, постоянно се провеждат лабораторни изследвания на кръвта на пациента, така че той да не развие инхибиране на защитните функции на тялото. Първоначално лекарството се прилага в минимална доза, а след изясняване на диагнозата тя се увеличава в съответствие с индивидуалните особености на болния.

За облекчаване на болката лекарите могат да предписват болкоуспокояващи, които човек трябва да приема заедно с основните лекарства. При много тежък артрит може да се препоръчат наркотични аналгетици.

Тъй като това лекарство има много странични ефекти, при първите симптоми лекарите спират да дават това лекарство на пациента, за да не предизвикат усложнения.

Тъй като положителният клиничен ефект настъпва постепенно, курсът на лечение с това лекарство обикновено продължава най-малко шест месеца. За да се засилят ефектите на метотрексат и да се елиминират някои от страничните ефекти, възникващи при употребата му, лекарството се използва заедно с вещества като:

1. Циклоспорини.
2. Лефлуномиди.
3. Хидроксихлорохини.
4. Сулфасалазини.

Това дава възможност за облекчаване на хода на ревматоидния артрит при повечето засегнати хора. Броят на пациентите, излекувани само с метотрексат, достига 80%. Но останалите пациенти не могат да бъдат излекувани само с това лекарство. Ето защо са необходими комбинации с други лекарства. Процесът на лечение продължава сравнително дълго време. Ако пациентът има резистентна към метотрексат форма на артрит, лекарите го потискат с противовъзпалителни лекарства от групата на глюкокортикоидите. Могат да бъдат предписани биологични лекарства като инфликсимаб или ритуксимаб.

Потискането на имунната система по време на лечение на ревматоиден артрит е нерационално от гледна точка на здравето на пациента. Това води до заразяване на тялото му с различни инфекции.

Ето защо лекарите са принудени да използват метотрексат, тъй като днес той позволява да се елиминира възпалението на ставите при ревматоиден артрит и в същото време частично да се потиска имунната система, предотвратявайки усложненията.

В съответствие с препоръките на Европейската лига за борба с ревматизма, метотрексат се предписва при ревматоиден артрит веднага след диагностицирането. Експерти от Американския колеж по ревматология също предлагат първо да се използва „златният стандарт“ за лечение на системни заболявания. Лекарството отговаря на принципите на програмата „Treat to Target - T2T“, разработена през 2008 г. от представители на 25 страни в Европа, Северна и Латинска Америка, Австралия и Япония. Тя включва стратегически терапевтични подходи, които осигуряват най-добри резултати при лечението на патологията.

Описание на лекарството Метотрексат

Метотрексатът е цитостатик от групата на антиметаболитите, антагонисти на фолиевата киселина. Цитостатиците са противотуморни лекарства, които нарушават процесите на растеж и развитие на тъканите, включително злокачествени. Те влияят негативно върху механизма на делене и възстановяване на клетките. Най-чувствителни към цитостатиците са бързо делящите се клетки, включително клетките на костния мозък. Благодарение на това свойство цитотоксичните лекарства се използват за лечение на автоимунни заболявания. Чрез инхибиране на образуването на левкоцити в хемопоетичната тъкан на костния мозък, те потискат имунната система.

Имуносупресивната терапия е основното средство за лечение на ревматоиден артрит, тъй като заболяването е автоимунно. При автоимунни патологии защитните сили на тялото започват да се борят срещу собствените си клетки, унищожавайки здрави стави, тъкани и органи. Имуносупресивната терапия спира развитието на симптомите и инхибира деструктивните процеси в ставите. Цитостатиците инхибират растежа на съединителната тъкан в ставата, което постепенно разрушава хрущяла и субхондралните кости (съседни на ставата, покрити с хрущялна тъкан).

Действието на Methotrexate се основава на блокиране на дихидрофолат редуктазата (ензим, който разгражда фолиевата киселина). Лекарството нарушава синтеза на тимидин монофосфат от диоксиуридин монофосфат, блокирайки образуването на ДНК, РНК и протеини. Той предотвратява навлизането на клетките в S периода (фазата на синтез на дъщерна ДНК молекула върху матрицата на родителска ДНК молекула).

Метотрексатът е лекарство от първа линия, използвано в основното лечение на ревматоиден артрит. Той потиска производството не само на имунокомпетентни клетки, но и на синовиоцити (клетки на синовиалната мембрана) и фибробласти (основните клетки на съединителната тъкан). Инхибирането на пролиферацията на тези клетки помага за предотвратяване на деформация и възпаление на ставата. Метотрексатът спира костните ерозии, които възникват в резултат на атаката на активно растящите тъкани на синовиалната мембрана на ставата.

Метотрексат при ревматоиден артрит ви позволява да постигнете стабилна ремисия. Клиничният ефект се запазва и след спирането му.

Токсичност на метотрексат

Метотрексатът е най-токсичният антагонист на фолиевата киселина. Поради нарушено метилиране на дезоксиуридин монофосфат, той се натрупва и частично се превръща в дезоксиуридин трифосфат. Деоксиуридин трифосфатът се концентрира в клетката и се включва в ДНК, причинявайки синтеза на дефектна ДНК. В него тимидинът е частично заменен от уридин. В резултат на патологични процеси се развива мегалобластна анемия.

Мегалобластна анемия е състояние, при което тялото има дефицит на витамин B12 и фолиева киселина. Фолиевата киселина (заедно с желязото) участва в синтеза на червени кръвни клетки. Тези кръвни клетки играят важна роля в хемопоезата и функционирането на цялото тяло.

При липса на фолиева киселина се образуват червени кръвни клетки, които променят формата и размера си. Те се наричат ​​мегалобласти. Мегалобластната анемия причинява кислороден глад в тялото. Ако патологичното състояние се наблюдава дълго време, това води до дегенерация на нервната система.

При лечение с метотрексат се появяват нежелани реакции, характерни за мегалобластна анемия. Хематопоетичната функция е инхибирана. При превишаване на препоръчаните дози се получава следното:

• гадене;
• повръщане;
• диария.

Ако при наличието на такива симптоми лекарството не се преустанови, се развиват сериозни заболявания на храносмилателния тракт. Понякога се наблюдават бъбречна тубулна ацидоза (намалена екскреция на киселини в урината) и кортикална слепота (нарушено зрение).

Метотрексат практически не се разгражда в организма. Разпределя се в биологични течности и 80-90% се екскретира непроменен от бъбреците. Ако бъбречната функция е нарушена, лекарството се натрупва в кръвта. Високите му концентрации могат да причинят увреждане на бъбреците.

При продължително лечение може да се развие чернодробна цироза и остеопороза (особено в детска възраст). По време на приема на метотрексат се появява следното:

• дерматит;
• стоматит;
• чувствителност към светлина;
• хиперпигментация на кожата;
• фотофобия;
• фурункулоза;
• конюнктивит;
• лакримация;
• треска.

Алопеция (косопад) и пневмонит (атипичен възпалителен процес в белите дробове) са изключително редки последици от лечението с метотрексат.

Проучванията потвърждават връзката между появата на странични ефекти по време на лечение с метотрексат и липсата на фолиева киселина в организма. По време на лечението на ревматоиден артрит, клетъчните резерви на фолат бързо намаляват. В същото време се наблюдава повишаване на концентрацията на хомоцистеин. Хомоцистеинът е аминокиселина, образувана по време на метаболизма на метионина. Разграждането на хомоцистеина изисква адекватни нива на фолиева киселина. С неговия дефицит нивото на хомоцистеин в кръвта се повишава критично. Високата му концентрация повишава риска от атеросклеротично съдово увреждане и ускорява образуването на тромби.

Голямо увеличение на концентрацията на хомоцистеин се дължи на тенденцията за натрупването му при пациенти с ревматоиден артрит. Лечението с метотрексат засилва негативния процес, особено на етапа, когато постигането на терапевтичен ефект изисква увеличаване на дозите на лекарството.

Прилагането на фолиева киселина по време на терапия с метотрексат може да намали опасните нива на хомоцистеин и да намали вероятността от развитие на нежелани последствия. Помага за намаляване на риска от развитие на критични състояния при пациенти, които имат съпътстващи сърдечно-съдови заболявания.

Лечението с фолиева киселина ви позволява да избегнете други нежелани реакции, които възникват по време на лечението с метотрексат. Ако се предписва веднага след началото на курса на лечение с основното лекарство или през първите 6 месеца от лечението, честотата на стомашно-чревни нарушения се намалява със 70%. Фолиевата киселина спомага за минимизиране на риска от развитие на заболявания на лигавиците и алопеция.

Фолиевата киселина при ревматоиден артрит се приема ежедневно през целия период на лечение с метотрексат. Дозировката на лекарството се избира от лекаря индивидуално. Изключение е денят, в който приемате метотрексат.

Дневната доза може да се приеме на следващата сутрин. Това ще позволи да се спрат нежеланите реакции в най-ранните етапи от тяхното развитие. Допълнително може да се предпише режим на фолиева киселина, при който веднъж седмично се пие седмична доза фолиева киселина. Лекарството трябва да се приема не по-рано от 12 часа след приема на метотрексат.

Терапия с метотрексат при ревматоиден артрит

Лечението на ревматоиден артрит с метотрексат понякога започва дори преди потвърждаване на диагнозата, особено в случаите, когато патологията прогресира бързо. Колкото по-дълго се развива заболяването, толкова по-голяма е вероятността от увреждане и смърт на пациента. Затова активността на ревматоидния процес трябва да се забави възможно най-скоро.

Като правило, еднократно седмично инжектиране на умерени дози от лекарството ви позволява да постигнете желания резултат в рамките на 1-1,5 месеца след началото на лечението. В някои случаи са необходими двойни или тройни дози от лекарството, за да се постигне и поддържа желания клиничен ефект.

Тъй като пълната ремисия се случва изключително рядко, лечението продължава дълго време. Минималният курс на лечение продължава шест месеца. В 60% от случаите е възможно да се получи необходимият клиничен резултат. За да се консолидира, монотерапията продължава 2-3 години. При продължителна употреба ефективността на метотрексат не намалява.

Лекарството не може да бъде спряно внезапно. Спирането на лечението може да предизвика обостряне на заболяването. Ако е необходимо да се намали дозата, направете това постепенно.

Ако монотерапията няма желания ефект върху патологичния процес, метотрексат се комбинира с едно или две лекарства от основната терапия. Най-добри резултати от лечението са наблюдавани след използване на комбинация от метотрексат и лефлуномид. Лефлуномид (Arava) има подобен ефект. Ако приемате и двете лекарства, те взаимно ще засилят ефектите си.

Устойчив положителен резултат се осигурява от терапия с метотрексат в комбинация с циклоспорин или сулфасалазин. Сулфаниламидното лекарство сулфасалазин помага да се постигне значително подобрение на благосъстоянието на пациенти, при които заболяването се развива бавно.

Когато патологията е трудна за лечение, лекарят предписва комбинация от 3 лекарства: метотрексат, сулфасалазин и хидроксихлорохин. При използване на комбинирани схеми се предписват средни дози от лекарства.

По време на лечението с метотрексат и 6 месеца след спирането му е необходимо да се използват надеждни методи за контрацепция. Лекарството има отрицателен ефект върху развитието на плода и може да причини спонтанен аборт. При мъжете се наблюдава намаляване на броя на сперматозоидите.

Лечение на псориатичен артрит

Псориатичният артрит е хронично системно заболяване, свързано с псориазис. Псориатичният артрит се диагностицира при 13-47% от пациентите с псориазис. Многобройни изследвания потвърждават автоимунния характер на възпалителния процес в ставите. Ето защо за лечението му най-често се използват лекарства за основна терапия. Те ви позволяват да забавите прогресията на патологията и да постигнете положителни промени, които са недостижими с други методи на лечение.

Модифициращите свойства на Methotrexate при псориатичен артрит са извън съмнение. Те са доказани с дългогодишен опит. Лекарството демонстрира оптимален баланс на ефективност и поносимост в сравнение с други цитостатични лекарства.

Метотрексат при псориатичен артрит се използва не само за забавяне на деструктивните процеси в ставите, но и за намаляване на дерматологичните прояви. Лекарството е средство на избор при лечение на генерализиран ексудативен, еритродермичен и пустулозен псориатичен артрит. Помага за облекчаване на състоянието на пациенти, страдащи от най-тежките форми на дерматоза.

Програмата за лечение се разработва индивидуално от лекаря. Започнете терапията с малки или средни дози. Инжекциите се прилагат всяка седмица. Ако няма резултат, дозата може да се удвои. След поява на стабилен терапевтичен ефект дозата се намалява. Метотрексат може да се приема не само парентерално, но и перорално.

Значително подобрение в състоянието на пациентите настъпва в рамките на 3-4 седмици след първата доза от лекарството. До края на втория месец всички показатели на ставния синдром намаляват 2-3 пъти. Терапията с метотрексат показва отлични резултати по отношение на кожните прояви. При почти всички пациенти прогресивният стадий на псориазис спира. Такава висока ефективност на лекарството се дължи не само на неговия имуносупресивен ефект, но и на неговия противовъзпалителен ефект.

В продължение на 6 месеца терапия положителна динамика на дерматоза се развива при 90% от пациентите, както се вижда от многобройни прегледи. Почти всеки пети пациент успява да постигне пълна ремисия на ставния синдром.

ВЪВЕДЕНИЕ

Глава I. ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРАТА. Особености на анемията при пациенти с ревматоиден артрит.1 o

Глава II. КЛИНИЧНА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПАЦИЕНТИТЕ И

ИЗСЛЕДОВАТЕЛСКИ МЕТОДИ.

Глава III. СОБСТВЕНИ РЕЗУЛТАТИ.

III. 1 Честота на анемия въз основа на ретроспективен анализ.

III.1.1 Анемия през 1979, 1989 и 1999 г при пациенти с РА.

III. 1.2 Обща характеристика на пациентите по години на хоспитализация в зависимост от наличието на анемия.

111.2. Характеристики на анемията при ревматоиден артрит.

111.2.1. Клинични особености на пациенти с РА.

111.2.2. Параметри на периферната кръв.

111.2.3. Биохимични показатели за метаболизма на желязото и еритропоетина при пациенти с РА.

111.3. Съвременни подходи за диагностициране на железен дефицит при пациенти с РА.

111.3.1. Използване на трансферинови рецептори за диференциална диагноза на IDA при пациенти с RA.

111.3.2. Проверка на алгоритъма за диференциална диагностика на Mulherin.

111.3.3. Естеството на анемията при пациенти с РА.

111.3.4. Клинични и лабораторни характеристики на пациентите в зависимост от естеството на анемията.

111.4. Изследване на съдържанието на витамин Bt2 и фолиева киселина в серума на пациенти с RA.

111.5. Рискови фактори за развитие на железен дефицит.

III.6 Антиревматична терапия при пациенти с РА.

111.6.1. Анализ на антиревматичната терапия в зависимост от наличието на анемия.

111.6.2. Антиревматична терапия в зависимост от естеството на анемията.

Глава IV. ОБСЪЖДАНЕ НА ПОЛУЧЕНИТЕ РЕЗУЛТАТИ.

Въведение в дисертационния трудна тема "Ревматология", Галушко, Елена Андреевна, резюме

Според литературата анемията е едно от най-честите хематологични заболявания при пациенти с ревматоиден артрит (РА), като честотата й според различни източници варира от 16 до 70%.

Анемията при ревматоиден артрит не само влошава хода на основния процес, възпрепятства приема на антиревматични средства, предизвиква субективно усещане за слабост и намалява способността за извършване на ежедневни дейности, но дългосрочното й протичане е съпроводено с изява на усложнения от сърдечно-съдовата система с развитието на сърдечна недостатъчност.

12 имат 65%. при пациенти с RA се свързва с дефицит на желязо. Други форми на анемия (хемолитична, мегалобластна, апластична) се срещат много по-рядко - около 3%.

Следователно проблемът с диагностицирането на желязодефицитни състояния при пациенти с РА е актуален.

Това се дължи преди всичко на две причини. От една страна, неправилната диагноза на IDA може да доведе до погрешно лечение с железни добавки с развитието на вторична хемосидероза и съответно влошаване на хода на основното заболяване. От друга страна, продължителният курс на нелекувана анемия, дори в лека степен, нарушава качеството на живот, допринася за намаляване на работоспособността, която вече е намалена (инвалидността при пациенти с RA става 100% след 5 години от началото на заболяването и психичният статус е нарушен.

Понастоящем се обръща сериозно внимание на разработването на подходи за диференциална диагноза на желязодефицитни състояния при РА.

Описани са различни методи, сред които могат да се разграничат две основни групи: изследване на показателите за метаболизма на желязото (най-често срещаните са серумен феритин и среден обем на еритроцитите)!100,130,174] и определяне нивото на трансфериновите рецептори. Въпреки това информацията за значението на даден метод за диагностициране на железния дефицит при РА е противоречива, което затруднява диагностицирането при тези пациенти и в резултат често води до неправилно лечение на анемията.

Цел на изследването. Да се ​​оцени естеството на анемията при пациенти с ревматоиден артрит.

Цели на изследването.

1. Провеждане на ретроспективен (въз основа на архивни медицински истории) анализ на честотата на анемията при пациенти с ревматоиден артрит, лекувани в Института по ревматология през 1979, 1989 и 1999 г.

2. Да се ​​изследват основните показатели на метаболизма на желязото при пациенти с РА с и без анемия.

3. Провеждане на изследване на нивата на трансфериновия рецептор при тези пациенти.

4. Разработване на диагностични подходи за определяне на естеството на анемията при РА

Материали и методи. Изследването е проведено върху две групи данни. Първата група е представена от архивни материали, базирани на 430 истории на заболяването: 115 за 1979 г., 103 за 1989 г. и 212 за 1999 г. Втората група включва 78 пациенти с РА (49 от тях с анемия), отговарящи на критериите на Американския колеж по Ревматология (1987 г.) и са лекувани в Института по ревматология от 1999 г. до 2002 г.

Наред с общите клинични проучвания, всички пациенти, включени в проспективния анализ, бяха оценени за показатели за метаболизма на желязото: серумно желязо, общ желязосвързващ капацитет на серума и насищане на трансферин с желязо, трансферин, серумен и еритроцитен феритин, както и показатели за витамин Bi2 (n=66) и фолиева киселина (n=66). При по-голямата част от пациентите нивата на разтворимите рецептори за трансферин (n=45) и еритропоетин (n=66) са определени с помощта на методи за директен ензимен имуноанализ. В допълнение, тези показатели са оценени в зависимост от възрастта на пациентите, продължителността на заболяването, степента на възпалителна активност на RA, както и в зависимост от установения характер на анемията.

Научна новост.

За първи път в Русия беше извършен анализ на честотата на анемията при RA за период от двадесет години, като се отчита лабораторната активност на възпалителния процес, значението на разтворимите трансферинови рецептори в диагностиката на желязо бяха оценени състоянията на дефицит и техните стойности бяха изследвани както при пациенти с, така и без анемия. Проучването разкрива връзка с дозата на приеманите НСПВС и развитието на железен дефицит при пациенти с ревматоиден артрит.

Практическа стойност.

Разработен е диференциално-диагностичен алгоритъм с помощта на общодостъпни в клиничната практика индикатори за определяне на железен дефицит при пациенти с RA. Идентифицирани са основните рискови фактори за развитие на това състояние при РА.

Разпоредби, представени за защита.

При пациенти с ревматоиден артрит анемията се среща в 50% от случаите и не винаги е свързана с активността на възпалителния процес, тъй като се открива дори при нормални стойности на ESR, но с повишаване на нивото му (особено от 20 до 40 mm/h), честотата на анемията се увеличава значително.

При повече от половината от пациентите с RA с анемия (53%) понижението на нивото на хемоглобина се дължи на дефицит на желязо, което е 1,5 пъти по-високо от честотата на това състояние в популацията. Естеството на анемията при ревматоиден артрит може да се определи чрез цялостно изследване на биохимичните показатели на метаболизма на желязото.

Обхват и структура на дисертационния труд.

Заключение от дисертационното изследванена тема "Особености на анемията при пациенти с ревматоиден артрит"

1. Анемията при ревматоиден артрит (РА) според ретроспективен анализ на медицинската документация се открива в 50% от случаите. При пациенти с ревматоиден артрит анемия на хронично заболяване (CD) се диагностицира в 47% от случаите, желязодефицитна анемия (IDA) - в 35%, а анемия със смесен произход (IDA + ACD) - в 18%. При повече от половината от пациентите с RA с анемия (53%) понижението на нивата на хемоглобина се дължи на дефицит на желязо.

2. Установено е, че естеството на анемията може да се определи само чрез цялостно изследване на показателите за метаболизма на желязото. Най-информативни от тях са нивата на серумен феритин (FS), общ серумен желязосвързващ капацитет (TIBC) и процент на насищане на трансферин с желязо (TIS). Параметри, често използвани в клиничната практика: ниво на серумно желязо, еритроцитни индекси, хемоглобин и СУЕ не влияят на резултатите от диагностичното търсене.

3. Анемията при РА не винаги е свързана с активността на възпалителния процес, тъй като се открива и при нормални стойности на СУЕ, но нейната честота нараства значително (р = 0,01) с повишаване на нивата на СУЕ.

4. Определянето на нивата на трансфериновия рецептор (TfR) не е подходящо за диференциална диагноза на желязодефицитна анемия при пациенти с ревматоиден артрит, тъй като тяхното повишаване в серума се дължи не само на дефицит на желязо, но и на висока възпалителна активност на заболяването. Стойностите на TfR, независимо от нивото на хемоглобина, нарастват (р = 0,02) с увеличаване на активността на процеса.

5. Рискови фактори за развитие на желязодефицитна анемия при РА са репродуктивната възраст (р = 0,009) и гинекологичната патология (р = 0,04). По време на EGD изследване на горния стомашно-чревен тракт, множество ерозии са открити с еднаква честота както при пациенти без анемия (31%), така и при анемия на хронично заболяване (34%) и желязодефицитна анемия (18%).

6. При анализиране на антиревматичната терапия се установи, че има отрицателна корелация между нивата на хемоглобина и дозата на диклофенак натрий (r = -0,28; p = 0,04), която не зависи от активността на възпалителния процес.

7. Резултатите от проучване на нивата на витамин B12 и фолиева киселина в кръвния серум на пациенти с ревматоиден артрит показват, че в 41% от случаите е установено намаляване на нивото на витамин Bj2, в 32% - фолиева киселина и при 18% е отбелязана комбинация от тях. Тези промени не водят до развитие на анемия.

1. Като се има предвид, че при анемия при повече от половината пациенти с RA (53%), намаляването на нивата на хемоглобина се дължи на дефицит на желязо, препоръчително е да се изясни естеството на анемията, за да се проведе цялостно изследване на биохимичните показатели на метаболизма на желязото. Най-информативните от тях са серумният феритин, общият серумен желязосвързващ капацитет и процентът на насищане с трансферин с желязо.

2. Препоръчително е да се предписват добавки с желязо при РА само след установяване на естеството на анемията.

3. Рискови фактори за развитие на железен дефицит при РА са фертилна възраст, гинекологична патология и прием на НСПВС.

Списък на използваната литературапо медицина, дисертация 2003, Галушко, Елена Андреевна

1. Айнаджян А.О., Сукиасова Т.Г., Дубровина Н.А. Анемия при ревматоиден артрит // Ревматология 1985, № 3, с. 14-16

2. Алперин Л.Н., Цфасфан А.З. et al. Изследване на еритропоезата и развитието на анемия при пациенти с ревматоиден артрит. // Въпроси на ревматизма 1971, № 3, с. 56-64

3. Барнс К.Г. Ревматоиден артрит // Клинична ревматология, изд. Кери Х.Л.Ф. 1990, стр. 53-86

4. Белошевски V.A. Патогенеза на анемията при хронични заболявания на вътрешните органи // Резюме на дисертацията. дис. док., 1995, Воронеж, 45 с.

5. Белошевски V.A., Минаков E.V. Анемия при хронични заболявания // За първи път в медицината 1995, № 1, стр. 45-46

6. Вътрешни болести // Изд. Харисън Т.Р. 1996, М. "Медицина", том 7, стр. 572-582

7. Волков V.S., Кириленко N.P. Клинична и функционална оценка на състоянието на миокарда при пациенти с желязодефицитна анемия \\ Кардиология -1989 № 10, стр. 121-124.

8. Воробьов П.А. Анемичен синдром в клиничната практика, М. 2001, 165 стр.

9. Гашкова А., Матл Л., Кашлик С. и др. // Чехословашка медицина 1978, том 2, с. 117-122

10. Ю. Германов А.И. Нехемоглобиново желязо в кръвния серум в практиката на вътрешните болести. // Куйбишев, 1962.

11. П. Головин А.А. Психологически аспекти на хроничната анемия. //Депозит на ръкопис. В НПО "Союзмединформ" № D 20388 от 04.09.90 г.

12. Дворецки Л.И. Желязодефицитна анемия // RMF.1997, том 5, № 19, стр. 1234-1242.

13. Демин А.В. Анемия: диагностичен алгоритъм. // Клинична медицина 1993, т. 71, № 5, с. 65-67

14. Избрани лекции по клинична ревматология // Изд. В.А. Насонова, Н.В. Бунчук, М. 2001,272 с.

15. Изследване на кръвоносната система в клиничната практика. // Ед. Г.И. Козинца, В. А. Макарова 1998, с. 265-317

16. Каптаева Ф.К. Клинични и патогенетични аспекти на анемичния синдром при системен лупус еритематозус и ревматоиден артрит. // Автореферат на дисертация. Доцент доктор. //1998, Алмати, стр.24

17. Kassirsky I. A., Алексеев G. A. Клинична хематология.// “Медицина”., М., 1970, 800 с.

18. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С., Воробьов А. А. Ендогенни имуномодулатори // Санкт Петербург, Хипократ 1992 г., 256 с.

19. Козлов А.А., Берковски А.Л., Простакова Т.М. Осигуряване надеждността на клиничните лабораторни изследвания на хемоглобина. // Ново в трансфузиологията, брой 14,1999, стр. 48-51

20. Кулешова Е.А. Изследване на заболеваемостта с временна нетрудоспособност поради дефицит на желязо \\ XIX Всесъюзен конгрес на терапевтите: резюмета на доклади. Москва - 1987, стр. 369 - 370

21. Левина А.А., Андреева А.П. и др. Количествено определяне на концентрацията на трансферин и хаптоглобин с помощта на имунохимичния метод на радиална дифузия в агар // Проблеми на хематологията и кръвопреливането 1982, № 4, стр. 50-52

22. Левина А.А., Андреева А.П. и др. Определяне на концентрацията на феритин в кръвния серум чрез радиоимунен метод // Gemat. и трансфузиол. 1984, бр.5, стр. 57-59

23. Левина А.А., Виноградова О.Ю., Цветаева Н.В., Смирнов И.В. и други // Клинична и лабораторна медицина 1999, № 7, с. 24-34

24. Левина А.А., Коган А.Г. et al. Трансферинови рецептори. Клинично значение на използването на метода за определяне на разтворими трансферинови рецептори. // Клинична и лабораторна медицина 2002, № 4, с. 56-60

25. Левина А.А., Цветаева Н.В., Колошейнова Т.И. Клинични, биохимични и социални аспекти на желязодефицитната анемия // Gemat. и трансфузиол. 2001, т. 46, № 3, с. 51-55

26. Левина А.А., Цибулская М.М., Романова Е.А., и др Метаболизъм на желязото при възрастните хора // Клинична геронтология 1998, № 3, стр. 25-26 =8

27. Лила А.М., Мазуров В.И., Шелухин В.А. и др. Производство на интерлевкин-2 от мононуклеарни клетки на периферната кръв при пациенти с ревматоиден артрит // Клинична медицина 1991, № 3, стр. 89-91

28. Лила А.М. Клинични и имунологични особености на протичането на анемия и някои хемобластози при пациенти с ревматоиден артрит и системен лупус еритематозус. // Автореферат. дис. док. Санкт Петербург, 1998, 43 с.

29. Луговская С.А. Патогенеза и диагностика на анемията при хронични заболявания. // Клинична и лабораторна диагностика, 1997, № 12, с. 1922 г.

30. Мазуров В.И., Климко Н.Н. Клиника и лечение на ревматични заболявания // Клинична хематология, Военна мед. акад. Санкт Петербург, 1993, 199 с.

31. Мерта Дж. Наръчник на общопрактикуващия лекар. // "Практика"., М., 1998, 1230 с.

32. Мулдияров П.Я., Талыбов Ф.Ю., Николаев В.И. Състоянието на свободнорадикално окисление при пациенти с ревматоиден артрит с анемия. // Ter. Арх 1993, No 5, p. 19-22

33. Насонов Е.Л. Нестероидни противовъзпалителни средства за ревматични заболявания: стандарт на лечение // RMZh 2001, t 9, 7-8, 265269.

34. Насонова В.А. Клинична оценка на нестероидните противовъзпалителни средства в края на 20 век. // RMJ 2000, том 8, № 17, с. 714-718

35. Насонова В.А. Астапенко М.Г. "Ревматоиден артрит" // Клин, ревматология. Москва: "Медицина", 1989, 281-285. -180

36. Павлов A.D., Morshchakova E.F. Регулация на еритропоезата: физиологични и клинични аспекти. // М. Медицина, 1987, 272с

37. Петров В.Н. Физиология и патология на метаболизма на желязото // L. 1982, 223 p.

38. Ръководство по хематология. // Ед. А. И. Воробьова 1985, т. 2, с. 5-22

39. Рябов С.И. Проблеми на хормоналната регулация на хемопоезата. // Автореферат. дис.док.Л., 1966

40. Рябов С.И., Шостка Г.Д. Еритрон и бъбрек // L. 1985, 220 p.

41. Сорокина Л.П. Някои особености на еритропоезата при ревматичен артрит. // Тер.архив, 1976, 8, с. 127-132.

42. Сундуков Ю.В., Лосев Г.М., Балабанова Р.М. Фактори, определящи синдрома на хипервискозитет при пациенти с ревматоиден артрит. // Ter. архив 1992, No 5, p. 61-62

43. Талибов Ф.Ю. Плазмафереза ​​при лечение на анемия при пациенти с ревматоиден артрит. // Ревматология, 1985, с. 75-76.

44. Талибов Ф. Ю., Кубанцева И. В., Жеребцов Л. А. и др.. Плазмафереза ​​в комплексното лечение на ревматоиден артрит, усложнен от анемия и нарушения на кръвосъсирването. // Клинична медицина, 1993, 5, с. 48-50.

45. Чичасова Н.В. Дисертация Москва 2000,61-102

46. ​​Шевченко Н.Г. Лабораторна диагностика на нарушения на метаболизма на желязото. // Клинична лабораторна диагностика. 1997, № 4, стр. 25-32.

47. Abe R., Shiga Y., Maruyama Y. Изследване на анемията и жизнената активност при възрастни хора // Nippon Ronen Igakkai Zasshi, 1994, v31, N1, p. 60-65

48. Андрю? Н.К. 5-ти конгрес на Европейската хематологична асоциация. // Birmingham 2000, p. 191-196

49. Bali P.K., Zak O., Aisen P. // Биохимия, 1991, p. 324-328

50. Bayer A.N., Dessypris E.N., Goldwasser E., Кранц S.B. Bluynted еритропоетин отговор на анемия при ревматоиден артрит. // Br.J.Haematol., 1987, v.66, p.559-64.

51. Bayer A.N., Dessypris E.N., Кранц S.B. Патогенезата на анемията при ревматоиден артрит: преглед на клиничен и лабораторен анализ. // Semin.Arthritis Rheum., 1990, v. 19, стр.209-23.

52. Baynes R.D., De Sousa M., Brock J.H. Желязото в имунитета, рака и възпалението.//Chichester 1989, p. 190-21853 .Beck W.S. Хематология // 4-то изд. Бостън, MIT Press, 1985 г

53. Бенет Р.М., Холт П.Дж.Л., Луис С.М. Роля на ретикулоендотелната система при анемията на ревматоиден артрит. Изследване, използващо 59 Fe-белязан модел на декстран. // Ann.Rheum.Dis., 1974, v.33, p. 147-152.

54. Бентли Д.П. Анемия и хронични заболявания. // Clin.Hematol 1982. V2. N2. P465-479.

55. Bentley D.P., Cavill I., Ricketts C. Et al. Метод за изследване на кинетиката на ретикулоендотелиалното желязо при човека. // Br.J.Haematol., 1979, v.43, p.619-624.

56. Bentley D.P., Williams P. Концентрацията на серумния феритин като индекс на съхранение на желязо при ревматоиден артрит. // J. Clin. Pathol., 1974, т. 27, стр. 786-788.

57. Bertero MT, Caligaris-Cappio F. Анемия на хронични заболявания при системни автоимунни заболявания. // Haematologica. 1997 май-юни;v82(3), p. 375-81.

58. Birgegard G., Hallgren R., Caro J. Серумен еритропоетин при ревматоиден артрит и други възпалителни артрити. Връзка с анемията и ефекта от противовъзпалителното лечение. // Br.J.Haematol., 1987, v.65, p.479-83.

59. Bjarnason I., Ентероскопска диагностика на пациенти с улцерация на тънките черва, получаващи много нестероидни противовъзпалителни лекарства. В Pounder R. E. (изд.). Последни постижения в гастроентерологията. // Единбург. Чърчил Ливингстън, 1988, т.7, стр.23-46. 1

60. Bjamason I., MacPherson A. Променящият се профил на стомашно-чревния страничен ефект на нестероидни противовъзпалителни лекарства: нов подход за предотвратяване на нов проблем. // ScandJ.Gastroenterol., 1989, v.l63(Suppl.), p.56-64.2

61. Blake D.R., Hall N.D., Bacon P.A., et al. Значението на желязото при ревматоидни заболявания. // Lancet, 1981, т. 2, стр. 142-4.

62. Блейк Д.Р., Скот Д.Г., Ийстъм Ф.Дж. et al. Оценка на дефицита на желязо при ревматоиден артрит. // Бр.Мед., 1980, т.280, с.527.

63. В езерото D.R., Waterworth R.F., Бейкън P.A. Оценка на запасите от желязо при възпаление чрез анализ на серумните концентрации на феритин. // B.M.J., 1981, v.283, p.l 147-8.

64. Boyd H.K., Lappin T.R., Bell A.L. Доказателства за нарушен отговор на еритропоетин към анемия при ревматоидно заболяване. // Br.J.Rheumatol., 1991, v.30, p.255-9.

65. Bultink IE, Lems WF, van de Stadt RJ, Dinant HJ, Leyte A, Park DS, de Koning MH, Dijkmans BA. Феритинът и серумният трансферинов рецептор предсказват дефицит на желязо при анемични пациенти с ревматоиден артрит. // Arthritis Rheum 2001 Apr;v44(4), p. 979-81

66. Bunn H.F., Forget B.G. Хемоглобин: Молекулярни, генетични и клинични аспекти // Филаделфия, Сондърс, 1986 г.

67. Картрайт Г.Е., Лий Г.Р. Анемия при хронични заболявания. // Br.J.Haematol., 1971, v.21, p. 147-52.

68. Кавил И., Бентли Д.П. Еритропоеза при анемия на ревматоиден артрит. // Br.Haematol., 1982, т.50, с.583-590.

69. Cohen A. Стомашно-чревна загуба на кръв, предизвикана от бромфенак натрий, аспирин и плацебо. // Clin Ther 1995 ноември-декември;vl7(6), p. 1110-7%%7

70. Колинс А. Дж. Индуцирано от NSAID увреждане на тънкото и дебелото черво. // Нови стандарти в лечението на артрит, 1991, v.2, N2, p.2-6.

71. Collins A.J., Du Toit J.A. Находки от горната част на стомашно-чревния тракт и окултна кръв във фекалиите при пациенти с ревматични заболявания, приемащи нестероидни противовъзпалителни средства. // Br. J. Rheumatol., 1987, v.26, p.295-298.

72. Collins A.J., Notarianni L.J., Dixon A.SJ. Остро стомашно микрокървене след поглъщане на аспирин, в сравнение с подобна доза фенбуфен чрез измерване на хемоглобина в стомашни аспирати. // J.Pharm.Pharmacol., 1983, v.35, p.610-612.

73. Комитет по стандарт по хематология. // Clin. Chem. 1971, том 17, стр. 127

74. Cook J., Клинична оценка на дефицита на желязо // Semin. Hematol., 1982, v. 19, стр.6-18.

75. Cotes P.M., Brozovic V., Mansell M., et al. Радиоимуноанализ на еритропоетин (ЕР) в човешки серум: валидиране и прилагане на система за анализ. // Exp.Hematol., 1980, т.8 (доп.8), стр.292.

76. Couchman K.G., Bieder L., Wigley R.D., Glenday A.G. Усвояване на витамин В12 и стомашни антитела при ревматоиден артрит. // NZ Med.J., 1968, v.68, p. 153-6.

77. Davidson A., Van Der Weyden M.B., Fong H. Et al. Съдържание на феритин в червените кръвни клетки: преоценка на показателите за дефицит на желязо при анемия на ревматоиден артрит. // Br.Med.J., 1984, v.2898, p.648-650.

78. De Jong G., van Noort W. L., Feelders R. A. et al. Адаптиране на трансферинов протеин и синтеза на гликан // Clin. Чим. Acta, 1992, v212, N1-2, p. 27-45

79. De Sousa M., Dynesius-Trentham R., Mota-Garcia F. Активиране на синовиума от желязо при плъхове Резюме Arthritis Rheum., 1987, т. 30, стр. 510.

80. Dessureault M., Carette S. Етиология и патогенеза на ревматоиден артрит // Triangle, 1989, v28, NS, p. 5-14

81. Dimand H.J. DeMaat C.E.M. Еритропоеза и средна продължителност на живота на червените кръвни клетки при нормални субекти и пациенти с анемия на активен ревматоиден артрит. // Br.J.Haematol., 1978, v.39, p.437-444.

82. Dinarello CX.A., Interleikin-l и патогенезата на отговора на острата фаза. // N.Engl. J.Med., 1984, v.311, p. 1413-1418.

83. Double A., Davis M., Smith J. G. et al. Структуриран подход към изследването на анемия при пациенти с ревматоиден артрит // Ann. Rheum. Dis., 1992, v51, N4, p.469-472

84. Eaves A.C., Eaves C.J. Еритропоеза в култура. // Clin Haematol. 1984, vl3, p.371

85. Ergegard G., Hallgren R., Caro J. Серумен еритропоетин при ревматоиден артрит и друг възпалителен артрит. Връзка с анемията и ефекта от противовъзпалителното лечение. // Br.J.Haematol., 1987, v.65, p.479-83.

86. Фара Д., Стъррок Р.Д., Ръсел Р.И. Пептична язва при ревматоиден артрит. // Ann.Rheum.Dis., 1988, v.47, p.478-480. 6

87. Feelders R. A., Vreugdenhil G., de Jong G. et al Микрихетерогенност на трансферин при ревматоиден артрит. Връзка с болестната активност и анемията на хронично заболяване // Rheumatol. Int., 1992, v. 12, N5, p. 195-199

88. Feelders R. A., Vreugdenhil G., Van Dijk J. P. et al. Намаляване на афинитета и броя на рецепторите за трансферин върху еритробластите при анемия на ревматоиден артрит // Am. J. Hematol., 1993, v43, N3, p. 200-204

89. Finch C.A., Huebers H.: Перспективи в метаболизма на желязото. // N.Engl.J.Med., 1982, v.306, p.1520-1528.

90. Фишър JW. Еритропоетин: физиологични и фармакологични аспекти. // Proc Soc Exp Biol Med. 1997 декември;v216(3), p. 358-69.

91. Freireich E.J., Ross J.F., Bayles T.B. et al. Метаболизъм на радиоактивно желязо и изследвания на оцеляването на еритроцитите на механизма на анемията, свързана с ревматоиден артрит. // J. Clin Invest., 1957, т. 36, стр. 1043-1058.

92. Garrett S., Worwood M. Цинков протопорфирин и желязо-дефицитна еритропоеза // Acta Haematol., 1994, v.91, p.21-25

93. Greenberg PD, Cello JP, Rockey DC. Връзка на ниска доза аспирин с GI увреждане и окултно кървене: пилотно проучване. // Gasttointest Endosc 1999 ноември;v50(5), p. 618-22

94. Grindulis KA, McConkey B. "Сулфасалазинът причинява ли дефицит на фолат при ревматоиден артрит?" Scand J Rheumatol 1985; 14 (3): 265-270

95. Gudbjornsson B., Hallgren R., Wide L., Birgergard G. Отговор на анемия при ревматоиден артрит към лечение с подкожен рекомбинат човешки еритропоетин. //Ан. Rheum. Dis, 1992, т.51, стр.747-52.

96. Hansen T.M., Hansen N.E., Birgens H.S. et al. Серур феритин и оценка на дефицита на желязо при ревматоиден артрит. // Scand J. Rheumatol., 1983, v.l2, p.353-9.

97. Hunt RH, Bowen B, Mortensen ER, Simon TJ, James C, Cagliola A, Quan H, Bolognese JA. Рандомизирано проучване, измерващо загубата на кръв в изпражненията след лечение с рофекоксиб, ибупрофен или плацебо при здрави индивиди. // Am J Med 2000, 15 август; vl09 (3), p. 201-6

98. Jallad NS, Cattan A, Weidler DJ. Ефикасност на мизопростол при контролиране на индометацин-индуцирана фекална загуба на кръв при пациенти с артрит. // Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1993 август;v31(8), p. 376-81

99. Jeffrey M.R., Някои наблюдения върху анемията при ревматоиден артрит. // Кръв, 1953, т.8, с.502-512.

100. Kaltwasser JP, Kessler U, Gottschalk R, Stucki G, Moller B. Ефект на рекомбинантен човешки еритропоетин и интравенозно желязо върху анемията и активността на заболяването при ревматоиден артрит. // J. Rheumatol 2001 ноември; v28 (l 1), p. 2430-6

101. Karle H. Разрушаване на еритроцитите по време на експериментална треска // Acta Med. Scand., 1969, vl86, p. 349-359

102. Kendall R., Wasti A., Harvey A. Et al. Връзката на хемоглобина със серумните концентрации на еритропиетин при анемия на ревматоиден артрит: ефектът на пероралния преднизолон. // Br. J. Rheumatol. ,1993,т.32,стр.204-8.

103. Kern J.A., Lamb R.J., Reed J.C. et al. Дексаметазон инхибира производството на интерлевкин 1 бета от човешки моноцити. Посттранскрипционни механизми. // J. Clin. инвест., 1988, т.81, с.237-44.

104. Кранц С.Б. Патогенеза и лечение на анемия на хронично заболяване // Am.J.Med.Sci., 1994, v.307, p.353-9.

105. Kumon Y., Suehiro T., Nishiya K. Et al. Феритинът корелира със С-реактивния протеин и серумен амилоид А в острата фаза в синовиалната течност, но не и в серума. // Амилоид, 1999, v.6, N2, p. 130-5.

106. Лий Г.Р. Анемия при хронични заболявания. //Семин. Hematol., 1983, т.20, с.61-80.

107. Lussier A, Davis A, Lussier Y, Lebel E. Сравнителна стомашно-чревна загуба на кръв, свързана с плацебо, аспирин и набуметон, оценена чрез радиохром (51Cr). // J Clin Pharmacol 1989 март;v29(3), p. 225-9

108. Maekawa M, Naga K. Случай на синдром на хемофагоцитоза с прекомерна концентрация на Fe и феритин в серума и с добра прогноза. // Rinsho Byori 2000 август;v48(8), p. 730-3

109. Mamus S.W., Beck-Schroeder S., Zanjani E.D. Потискане на нормалната човешка еритропиеза чрез гама интерферон in vitro. //J.Clin. инвест., 1985, т.75, с.l496-503.

110. Matsui H, Shiraishi N, Yasuda T, Nezuka T. Ефектите на рекомбинантния човешки еритропоетин върху автоложното кръводаряване при пациенти с ревматоиден артрит с анемия. // Clin Exp Rheumatol. 1999 януари-февруари, vl7(l), p. 69-74.

111. Mc Crea P.C. Изследване на желязо в костния мозък при диагностициране на железен дефицит при ревматоиден артрит. //Ан. Rheum. Dis., 1958, v. 17, стр.89-96.

112. Маккарти DM. Сравнителна токсичност на нестероидни противовъзпалителни средства. // Am J Med 1999 декември 13; vl07 (6A), p. 37S-46S; дискусия 46S-47S

113. Средства R.T., Кранц С.Б., Напредък в разбирането на патогенезата на анемията при хронично заболяване.// Blood, 1992, т.7, стр. 1639-47.

114. Означава RT Jr, Allen J, Sears DA, Schuster SJ. Серумно разтворимият трансферинов рецептор и предсказанието за желязо в аспират на костния мозък води до хетерогенна група пациенти. // Clin Lab Haematol. 1999 юни, v21, (3), p.161-7.

115. Mielants H, Veys EM, Verbruggen G, Schelstraete K. Индуцирана от салицилат окултна стомашно-чревна кръвозагуба: сравнение между различни перорални и парентерални форми на ацетилсалицилати и салицилати. I I Clin Rheumatol 1984 март; v3(l), p. 47-54

116. Miller R.K., Altz-Smith M.: Полезност на серумния феритин при откриване на дефицит на желязо при ревматоиден артрит (RA). // Arthri.Rheum., 1982, v.25(supl), p. 144.

117. Minoda M., Horiuchi A. Хематологични аномалии, свързани с ревматоиден артрит // Nippon Rinsho, 1992, v50, N3, p. 581-585

118. Морис AJ, Wasson LA, Маккензи JF. Ентероскопия на тънките черва при недиагностицирана стомашно-чревна кръвозагуба. // Червата 1992 юли; v33(7), p. 887-9

119. Mowart A.G., Хематологични аномалии при ревматоиден артрит. //Семин. Arthritis Rheum., 1971, v.4, p. 195-219.

120. Nielsen OJ, Andersen LS, Hansen NE, Hansen TM. Нива на серумния трансферинов рецептор при анемични пациенти с ревматоиден артрит. // Scand J Clin Lab Invest. 1994 февруари;v54(l), p.75-82

121. Noe G, Augustin J, Hausdorf S, Rich IN, Kubanek B. Нива на серумен еритропоетин и рецептор на трансферин при пациенти с ревматоиден артрит. // Clin Exp Rheumatol. 1995 юли-август;vl3(4), стр.445-51

122. Noyes W.D., Bothwell T.N., Finch C.A. Ролята на ретикулоендотелните клетки в метаболизма на желязото. // Br. J. Haematol., 1960, т.6, стр.43-55.

123. Peeters H.R.M., Jongen-Lavrencic M., Raja A.N. et al. Протичане и характеристики на анемията при пациенти с ревматоиден артрит от скоро. //Ан. Rheum.Dis., 1996, т.55, стр.162-168.

124. Pettersson T, Kivivuori SM, Siimes MA. Полезен ли е серумният трансферинов рецептор за откриване на дефицит на желязо при анемични пациенти с хронични възпалителни заболявания? Br J Rheumatol. 1994 август;33(8):740-4

125. Pettersson T, Teppo AM, Siimes MA Циркулиращ трансферинов рецептор по време на лечение с еритропоетин на анемични пациенти с ревматоиден артрит. // Scand J Rheumatol. 1996;v25(5),p.321-4

126. Pettersson T., Rosenlof K., Friman C. Et al. Успешно лечение на анемия при ревматоиден артрит с подкожно прилаган рекомбиатен човешки еритропоетин. // Scand J. Rheumatol., 1993, v.22, p. 188-93.

127. Pincus T., Olsen N.J., Russell I.J. et al. Анемия при ревматоиден артрит (RA): Корекция с помощта на рекомбиантен еритропоетин (EPO). // Arthritis Rheum., 1989, v.32(suppl), p.49.

128. Pinka P, Lok CN Рецепторът за трансферин: роля в здравето и болестта. W Int J Biochem Cell Biol, 1999 0ct;31(10):p.l 111-37.

129. Портър Д.Р., Стъррок Р.Д., Капел Х.А. Използването на оценка на серумния феритин при изследване на анемия при пациенти с ревматоиден артрит. WClin.Exp.Rheumatol., 1994, v. 12, стр. 179-182.

130. Prevoo M.L.L., vant Hof M.A., Kuper H.H. et all Модифицирани резултати за активност на заболяването, които включват брой на двадесет и осем стави \\ Arthritis Rheum. 1995, v38, p44-48.

131. Rajapakse C.N.A., Holt P.J.L., Perera B. Диагностика на истински дефицит на желязо при ревматоиден артрит. // Ann.Rhem.Dis., 1980 v.39, p.596.

132. Reid C. D. L., Prouse P. J., Bartista L. C. Механизмът на анемията при ревматоиден артрит: ефекти на прилепналите клетки на костния мозък и на серума върху in vitro еритропоезата // Brit. J. Haemat., 1984, v58, p. 1052-1053

133. Remacha A.F., Rodriguez-De La Serna A. Et al., Еритроидни аномалии при ревматоиден артрит: ролята на еритропоетина. // J. Rheumatol., 1992, v. 19, стр. 1687-91.

134. Ричмънд Дж., Гарднър Д. Л., Рой Л. М. Н. и др. Същност на анемията при ревматоиден артрит. Болест. Промени в костния мозък и връзката им с други характеристики на заболяването. // Ann.Rheum.Dis., 1956, v.15, p.217-255.

135. Ritchie D., Boyle J., McInnes J. et al "Клинични проучвания със ставен индекс за оценка на чувствителността на ставите при пациенти с ревматоиден артрит" Quart. J. Med (XXXVII) 1968, v37.393-406.

136. Roodman G. D. Механизми на еритроидна супресия при анемия на хронично заболяване // Кръвни клетки, 1987, vl3, Nl \ 2, p. 171-184

137. Rowley D., Gutterige J.M.C., Blake D.R. et al. Липидна пероксидация при ревматоиден артрит: TV A реактивен материал и каталитични железни соли в синовиалната течност от ревматоидни пациенти. // Clin.Sci., 1984, v.66, p.691-5.

138. Salom IL, Jacob G, Jallad N, Perdomo CA, Mullane JF, Weidler D. Стомашно-чревно микрокървене, свързано с употребата на етодолак, ибупрофен, индометацин и напроксен при нормални мъже. // J Clin Pharmacol 1984 май-юни; v 24(5-6), p. 240-6

139. Salvarani C, Baricchi R, Lasagni D, Boiardi L, Piccinini R, Brunati C, Macchioni P, Portioli I. Ефекти от терапията с десфериоксамин върху хронична анемия, свързана с ревматоиден артрит. // Rheumatol Int. 1996;vl6(2), p. 45-8. 55

140. Steinbrocker O., Traeger C.H., Batherman “Терапевтични критерии при ревматоиден артрит” Amer.med. Assoc 1949, vl40, 8:659-662.

141. Stockenhuber F., Keil M., Wurnig C. et al. Нарушена реакция на еритропоетин при пациенти с анемичен ревматоиден артрит: потенциална връзка с имунните механизми // Clin. Sci, 1994, v86, N5, p. 633-638

142. Tasaki T., Ohto H., Noguchi M. et al. Измерване на желязо и еритропоетин при автоложни кръводарители с анемични последици за управлението // Transfusion, 1994, v 34, N4, p. 337-343.

143. Urban D.J., Ibbottson R.N., Horwood J. et al. Дефицит на фолиева киселина при ревматоиден артрит: връзка между нивата на серумната фолиева киселина и лечението с фенилбутазон. // Br.Med.J., 1966, v.l, p.765-8.

144. Vaiopoulos G, Boki K, Kapsimali V, Coulocheri S, Papadaki HA, Eliopoulos GD. Нивата на хемоглобина корелират със серумно разтворимите концентрации на CD23 и TNF-R при пациенти с ревматоиден артрит. // Хематология (Budap). 1998; v29 (2), p. 89-99

145. Vernet M "Рецепторът за трансферин: неговата роля в метаболизма на желязото и неговата диагностична полезност" Ann Biol Clin (Париж) 1999 януари-февруари;57(l):9-18

146. Vernet M, Doyen C „Оценка на състоянието на желязото с нов напълно автоматизиран анализ за трансферинов рецептор в човешки серум”: Clin Chem Lab Med, 2000 г. май; 38(5): 437-42

147. Вулгари П.В., Колиос Г., Пападопулос Г.К., Кацараки А., Сефериадис К., Дросос А.А. Роля на цитокините в патогенезата на анемията при хронично заболяване при ревматоиден артрит. // Clin Immunol. 1999 август; v92 (2), p. 153-60

148. Vreugdenhil G., Baltus C.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Анемия на хронично заболяване: диагностично значение на еритроцитите и серологичните параметри при пациенти с ревматоиден артрит с дефицит на желязо. // Br.J.Rheumatol., 1990, v.29, p. 105-110.

149. Vreugdenhil G., Baltus J.A., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Прогноза и оценка на ефекта от лечението с желязо при пациенти с анемичен РА. // Clin Rheumatol., 1989, т.8, стр.352-62.

150. Vreugdenhil G., Lowenberg R., Van Eijk H.G., Swaak A.J.G. Факторът на туморна некроза алфа е свързан с активността на заболяването и степента на анемия при пациенти с ревматоиден артрит. // Eur.J.Clin.Invest., 1992, v.22, p.488-93.

151. Vreugdenhil G., Wognum A.W., Van Eijk H.G., Swaak A.J. Анемия при ревматоиден артрит: ролята на дефицита на желязо, витамин В12 и фолиева киселина и реакцията на еритропоетин. // Ann.Rheum.Dis., 1990, v.49, p.93-8.

152. Waage A., Bakke O. Глюкокортикоидите потискат производството на фактор на туморна некроза от липополизахарид-стимулирани човешки моноцити. // Имунология, 1988, v.63, p.299-302.

153. Walters G.O., Miller F.M., Worwood M. Серумна концентрация на феритин и запаси от желязо при нормални субекти. // J.Clin.Pathol., 1973, v.26, p.770-772.

154. Ward H.P., Gordon J.E., Pisarczyc M.J. Серумни нива на еритропоетин при анемии, свързани с хронична инфекция, злокачествено заболяване и първично хемотопоетично заболяване // J. Clin. инвест., 1971, т. 50, N3, с. 332-335

155. Weber J., Werre J.M., Julius H.W., Маркс J.J. Намалена абсорбция на желязо при пациенти с активен ревматоиден артрит, със и без железен дефицит. // Ann.Rheum.Dis., 1988, v.47, p.404-9.

156. Weinstein I.M., Корелативно изследване на еритрокинетиката и нарушенията в метаболизма на желязото, свързани с анемията при ревматоиден артрит. // Кръв, 1959, с. 14, p.950-966.

157. Weiss G., Houston T., Kastner S. // Blood 1997, p. 680-687

158. Williams P., Cavill I., Kanakakorn K. Кинетика на желязото и анемия при ревматоиден артрит. // Rheumatol.Rehab., 1974, v.l3, p.l7-20.

159. Wolfe F., Mitchell D.A., Sibley J.T. et al. Смъртността от ревматоиден артрит. // Arthr.Rheum., 1994, v.37, p.481-94.

160. Zarrabi M.H., Lysik R., DiStefano J. et al. Анемията на хроничните заболявания: изследвания на повторното използване на желязото при анемия на експериментално злокачествено заболяване и хронично възпаление. // BrJ.Haematol., 1977, v.35, p.647-658.

161. Zhu Y, Ye D, Huang Z. Корелацията на цитокините TNF алфа, IFN-гама, Epo с анемия при ревматоиден артрит. // Zhonghua Xue Ye Xue Za Zhi 2000 ноември; v21(l 1), p.587-90

162. Zoli A, Altomonte L, Mirone L, Magaro M, Ricerca BM, Storti S, Candido A, Bizzi M. Серумни трансферинови рецептори при ревматоиден артрит. // Ann Rheum Dis. 1994 0ct;v53(10), p.699-701.