Лекарствата на TD Peptide Bio LLC в момента съществуват на руския пазар повече от 10 години. През цялото това време те са достъпни за закупуване в аптеките и могат да бъдат препоръчани за употреба за превантивна и комплексна терапия на широк кръг потребители. Нашите пептидни биорегулатори са препарати, базирани на пептиди Khavinson от последно поколение. Те са предназначени за перорално приложение, подходящи са за болнична и амбулаторна употреба, имат удобна опаковка и са достъпни.

Пептиден биорегулатор за сърцето и кръвоносните съдове

Пептидни биорегулатори - защо са необходими?

Пептидите са стабилни молекулни форми с малък размер. Благодарение на малкия си размер, те са в състояние да проникнат в клетката и да стимулират определени процеси в нея. Не всички от тези вещества са пептидни биорегулатори, които са създадени специално за въздействие върху определени органи и тъкани, за да стимулират процесите на обновяване в тях. Основната работа на пептидните биорегулатори е да се прикрепят към свободните места на закрепване на увредена протеинова верига, като по този начин я възстановяват и поддържат нейната цялост.

Тъй като протеиновите клетки са постоянно атакувани от външна среда, след което през живота си те многократно са принудени да се възстановяват или да умират. Увредените клетки, които нямат достатъчно материали за стимулиране на тяхното обновяване, умират. Проблемът с регенерацията в човешкото тяло под 40-годишна възраст не е много остър - защото всички функции са балансирани и работят в оптималния режим, даден от природата. По-близо до „средна възраст“ се получава фрактура. Изразява се в намаляване на производството на хормони на растежа, инхибиране на регенеративните функции и постепенно намаляване на имунитета. Предотвратете процеса на преждевременно стареенеПомагат пептидните биорегулатори на Khavinson.

Владимир Хавинсон - научен ръководител на групата
върху създаването на пептидни биорегулатори

Препарати на пептидна основа - против стареене

Учените все още не са създали модели на такива идеални условия, при който би било възможно да се удължи животът на всяко същество два до три пъти или напълно да се спре процесът на стареене. Пептидните биорегулатори са само първата стъпка, изследвана от учените в разбирането на процеса на препрограмиране на човешкото тяло за по-дълъг живот.

За своята жизнена дейност всяко същество на Земята консумира:

• въздух;
• вода;
• протеини;
• мазнини;
• въглехидрати;
• витамини - за катализиране на химични реакции за преработка на всички изброени вещества в жизнена енергия.

Ефективността на всеки жив организъм зависи от качеството на веществата, които консумира.- тяхната чистота, количеството на чуждите примеси и % шлака. Колкото по-лошо е качеството на веществата, толкова по-бързо се износват работните тъкани.

Приближавайки се до определена възраст, човек започва бързо да изнемогва и след известно време умира. Но можете да забавите настъпването на старостта, като използвате лекарства на базата на пептиди - пептидни биорегулатори. Те са части от протеинови клетки, поради което са в състояние да заменят увредените си участъци, като по този начин възстановяват възможността за възстановяване и по-нататъшно делене.

Като се присъединяват към закрепващите области на протеиновата верига, пептидните биорегулатори възстановяват скъсаните връзки и подпомагат клетъчната регенерация.

Пептиди за перорално приложение

Всяка телесна система има свой собствен набор от пептидни биорегулатори. Важно е да разберете това, когато планирате да използвате лекарства на базата на пептиди за превантивни цели или в курсове на комплексно лечение на заболявания.

Системи на тялото:

1. Храносмилателна.
2. дихателна.
3. сърдечно-съдови.
4. Мускулно-скелетна.
5. Централна нервна система.
6. Периферна нервна система.
7. Ендокринна.
8. Имунен.
9. Репродуктивен.
10. Отделителна.

Всеки орган се възстановява с помощта на собствени пептидни биорегулатори. Безполезно е да се използват тези вещества без ясна програма и цели. В крайна сметка тяхното създаване се основава на много специфична функция - „регулиране“. За да бъде ефектът от приложението забележим, е необходимо в профилактиката и комплексната терапия да се използват само пептидни биорегулатори, съименници на органите, за които са създадени.

Живейте дълго и бъдете здрави!

Пептиди- това е цял клас, който включва много голям брой вещества. Те включват къси протеини. Тоест къси вериги, състоящи се от аминокиселини.

Класът пептиди включва:

1. храна: продукти от разграждането на протеини в стомашно-чревния тракт;
2. пептидни хормони: инсулин, тестостерон, растежен хормон и много други;
3. ензими, например храносмилателни ензими;
4. „регулаторни“ или биорегулатори.

Видове пептиди и тяхното въздействие върху организма

"Пептидни биорегулатори"или "регулаторни пептиди"са открити в началото на седемдесетте години на миналия век от руския учен В.Х.Хавинсон и неговите колеги. Това са много къси вериги от аминокиселини, чиято задача във всеки жив организъм е да регулират генната активност, тоест да осигурят изпълнението на генетична (наследствена) информация, съдържаща се в ядрото на всяка жива клетка.

Така че, ако чуете думата пептид, това не означава, че имате работа с биорегулатор.

В наши дни човечеството разполага с огромен набор от съединения с амидни (пептидни) връзки.

Уникално откритие на руски учени е откриването на самия факт на съществуването на тези вещества и факта, че те са абсолютно еднакви при всички бозайници и са строго органоспецифични, тоест насочени са точно към органа, от който те бяха изолирани.

Има два вида пептидни биорегулатори:

1. Естествени - тези вещества са изолирани от органите на млади животни.
2. Изкуствени (синтезирани) пептидни съединения.

Лидерство в създаването изкуственирегулаторни пептиди също принадлежи на Русия.

Научно е доказано, че физиологична роляРегулаторните пептиди са отговорни за осигуряването на генна експресия или, с други думи, активиране на ДНК, която не е активна без съответния пептид.

Просто казано, те са ключовете към гените. Те задействат механизма за разчитане на наследствената информация, регулирайки синтеза на протеини, специфични за тъканта на даден орган.

Ефект на възрастта върху протеиновия синтез

С възрастта, както и под въздействието на екстремни фактори на околната среда, скоростта на метаболитните процеси във всяка клетка на тялото се забавя. Това води до дефицит на биорегулатори, което от своя страна води до още по-голямо забавяне на метаболитните процеси. В резултат на това настъпва ускорено стареене.

Клинично и експериментално е доказано, че попълването на дефицита на регулаторни пептиди забавя процеса на стареене и по този начин животът може да бъде удължен с повече от 42%. Този ефект не може да се постигне с други вещества.

История на създаването

Историята на откритието е историята на търсенето на начини за борба със стареенето и преждевременното стареене от страна на учените.

Изследването на състава на протеиновите екстракти доведе до откритието за съществуването на биорегулатори в живата природа.

Въз основа на тази технология са създадени 2 дузини природни съединения и огромен брой изкуствени аналози. Почти 50 години тези вещества се използват в съветската и руската военна медицина. Повече от 15 милиона души са участвали в клиничните изпитвания. В течение на много години на употреба, регулаторните пептиди, както естествени, така и изкуствени, показаха най-висока ефективностпри лечение различни патологии, и най-важното – неговата абсолютна физиологична адекватност. В края на краищата, през целия период на тяхното използване не е записано никойслучай на страничен ефект или предозиране. Тоест: пептидните съединения са абсолютно безопасни за употреба. Всичко гениално е просто както винаги - чрез попълване на дефицита на регулаторни пептиди, възникнал по някаква причина, ние помагаме на клетките нормално да синтезират свои собствени „ендогенни“ съединения.

Как да приемате пептиди

Приемът на биорегулатори е полезен на всяка възраст, а за хората над 40 години е необходим за нормален и пълноценен живот.

Регулаторните аминокиселинни съединения присъстват в хранителните продукти с добра причина народна мъдростказва: "Това, което боли, е това, което трябва да ядете." Концентрацията на тези вещества в продуктите обаче е твърде ниска и не може да излекува синдрома на ускореното стареене.

Дългосрочната употреба на биорегулатори класира тези вещества според силата на техния ревитализиращ ефект. Изолирани от тъканите и органите на млади, здрави бозайници, те са най-мощните геропротектори - това са лекарства, които най-значително забавят процеса на стареене.

Изкуствените аналози имат малко по-малко ревитализиращ ефект.

Пептидните биорегулатори нямат противопоказания и странични ефекти. Възстановявайки тъканите, те позволяват поддържане на функционирането на системите на човешкото тяло на оптимално ниво, намаляване на биологичната възраст и постигане на максимален терапевтичен ефект.

Пептиди в козметологията

Поради своята физиологична адекватност и малък размер, пептидните съединения лесно проникват в тялото през кожата и се използват широко в козметологията против стареене. В същото време метаболитните процеси в кожните клетки се нормализират. Така хрущялните пептиди подобряват производството на собствен еластин и колаген – това води до мощен лифтинг ефект.

Заключение

Ясно е, че откриването на пептидите е един от най-големите етапи в човешката история. Тези съединения имат светло бъдеще и благодарение на тях нашите бъдещи поколения ще живеят богат и продуктивен живот толкова дълго, колкото нашите гени го позволяват.

Необходимо е обаче да се разбере, че употребата им не е панацея за старостта, а довежда скоростта на стареене до естествено, генетично определено ниво. И ви позволява да живеете до 100-120 години, докато човек ще поддържа своята активност и активност.

Регулаторни пептиди

високомолекулни съединения, които представляват верига от аминокиселинни остатъци, свързани с пептидна връзка. Остатъците, съдържащи не повече от 20 аминокиселинни остатъка, се наричат ​​олигопептиди, от 20 до 100 се наричат ​​полипептиди, а повече от 100 се наричат ​​протеини. Повечето R. елементи принадлежат към полипептиди. Общият брой на откритите търговски обекти до началото на 1991 г. е над 300.

Класификацията на полипептидите взема предвид химичната структура, физиологичните функции и произхода на полипептидите.Една от основните трудности при класифицирането на полипептидите е тяхната многофункционалност, в резултат на което е невъзможно да се идентифицира една или дори няколко основни функции за всеки субстрат . Известни са и значителни разлики във физиологичната активност на R. p., подобни на химическа структураи, обратно, има реактивни елементи, които са сходни по функция, но се различават по своята химична структура. Тъй като R. p. се съдържат и образуват в почти всички тъкани и органи, при класифицирането на R. p. се взема предвид и мястото на първично образуване на пептида.

Въз основа на горните критерии са идентифицирани повече от 20 семейства на R. p. От тях най-изследваните са следните: хипоталамус и статини - тиреолиберин (TRH), кортиколиберин (CRH), лутропин (), лулиберин, соматолиберин , соматостатин (SST), меланостатин (MIF); опиоиди, които включват както проопиомеланокортинови производни - бета-ендорфин (β-край), гама-ендорфин (γ-край), алфа-ендорфин (α-край), мет-енкефалин (met-enk), така и продинорфинови производни - динорфини (dyn), леу-енкефалин (leu-enk), както и производни на проенкефалин А - адренорфин, лей-енк, мет-енк, казоморфини, дерморфини, подгрупи FMRFa и YGGFMRFa; меланотропини - () и неговите фрагменти, α-, β-, γ-меланотропини (α-MSH, β-MSH, γ-MSH); вазопресини и окситоцини; така наречените панкреатични пептиди - невропептид U, пептид UU, пептид PP; глюкагон-секретини - вазоактивен пептид (VIP), хистидин-изолевцин пептид, ; холецистокинини, гастрини; тахикинини - вещество P. вещество K, невромедин К, касинин; невротензини - невротензин, невромедин N, ксенопсин; бомбезини - бомбезин, невромедини В и С; - брадикинини, калидин; ангиотензини I, II и III; атриопептиди; калцитонини - пептид, свързан с ген на калцитонин.

Регулаторните пептиди засягат почти всички физиологични функции на тялото. Не са известни монофункционални Р. предмети. Индивидуалните функции се регулират от няколко пептида едновременно, но като правило има качествена уникалност на действието на всеки от пептидите. Редица елементи на R. са тясно свързани с механизмите на учене и памет. Това са предимно фрагменти от ACTH (ACTH 4-7 ACTH 4-10) и, които ускоряват ученето и са стимуланти на вниманието и процеса на консолидация на паметта (преход от краткосрочната памет към дългосрочната памет). Доказано е, че холецистокинин-8 е мощен инхибитор на глада за храна при гладни животни. TRH, SST, CRH, бомбезин, невротензин и някои други също потискат приема на храна, а невропептидът U значително засилва проявата на тази функция. Някои опиоиди също имат стимулиращ ефект върху поведението при набавяне на храна. Ендогенните инхибитори на усещането за болка (ендогенни опиати) включват опиоидни пептиди (β-end, din, leu-enk, dermorphin и др.), както и невротензин, симатостатин, холецистокинин-8 и някои други неопиоидни пептиди. Доказано е участието на редица пептиди в механизмите на стрес и шок (β-край, растежен хормон и др.). Регулаторните пептиди участват в регулирането на активността на сърдечно-съдовата система. Ролята на ангиотензин II и вазопресин за появата на артериална хипертония. Някои атриопептиди, ACTH и др., имат мощни вазодилататорни, хипотензивни и диуретични (включително натриево-уретични) свойства.Установено е, че R. p. регулират специфични и неспецифични имунни системи (туфтсин, имунопоетини, тимозини, кортиколиберин, субстанция Р, невротензин и др.). Предполага се, че редица пептиди участват в развитието на тумори.

Освен това пряко действиеНа различни функцииР. п. на организма оказват разнообразно и комплексно въздействие върху определени Р. п. и други биорегулатори, върху някои метаболитни процеси и др. Всичко това послужи като основа за появата на хипотезата за съществуването на функционална непрекъснатост (континуум) на биорегулаторната система. Това очевидно осигурява образуването на сложни регулаторни вериги и каскади.

Все повече и повече изследователи са привлечени от скоростта на реакцията на тялото към въвеждането на R. p. Тези пептиди, които са известни като ACTH, соматотропен хормон, вазопресин и др. Въпреки това, използването на пептиди в клинична практикатрудно главно поради полифункционалността на R. p. и бързото им разцепване от протеази стомашно-чревния тракт, кръв, цереброспинална течност и други биологични среди, както и поради проявата на дългосрочни вторични ефекти и липсата на строга зависимост на ефекта от дозата.

Значителни успехи са постигнати с използването на вазопресин и окситоцин. По-специално, вазопресинът се използва като стимулант за запомняне и преодоляване на определени амнезии; той също така намалява и подобрява благосъстоянието. Особено благоприятни резултати са постигнати с използването на дезглицинамидния аналог на вазопресин и дезамино-D-аргинин вазопресин, които имат значително по-слабо изразени хормонални ефекти от самия вазопресин. Въпреки значителното структурно сходство на молекулите на вазопресин и окситоцин, последният има обратен ефект върху паметта: предизвиква ефекта на амнезия и има положителен ефект при лечението на депресивни, истерични и психопатични реакции с вегетативно-съдови нарушения.

Като антипаркинсоново средство и антидепресант при клинични настройкиИзползва се тиролиберин. Еднократното му интравенозно приложение подобрява, намалява чувството на страх и отслабва симптомите на маниакално състояние. Изследва се влиянието на тиреотропин-рилизинг хормона върху алкохолизма и др. Използването на тиротропин-освобождаващ хормон е ограничено от проявата на ендокринните му ефекти: освобождаването на редица хормони - тиротропин, пролактин и др.

Значителен интерес представляват материалите от клинични проучвания, изучаващи антипсихотични, хипотензивни, противоязвени и аналгетични ефекти на ендорфини и аналози на енкефалин. Така при лечението на някои форми на шизофрения дес-тирозил-гама-ендорфинът е обещаващ, а при пептична язваи хипертония - някои аналози на енкефалините.

Много внимание се отделя на изследването на имуностимуланти - туфтсин и неговите фрагменти, както и редица епифизни пептиди: тимопоетини, тимозини и др. Ако туфтсинът и неговите аналози се считат за стимуланти на предимно неспецифичен имунитет, тогава втората група от тях Р. предизвиква стимулиране на специфичен имунитет. Значителен интерес представляват материали за антистресовата активност на туфтсин, делта сънния пептид и субстанция P.

Изследвани са диуретичните и натриуретичните ефекти на атриопептил 1-28. При приложение натриурезата се увеличава десетократно и може да се сравни с ефекта на фураземид, непептиден диуретик. Ефектът от последния обаче се постига чрез прилагане на дози, стотици пъти по-големи от тези при приложението на пептида, и е придружен от повишена калиуреза, за разлика от преобладаващата натриуреза, причинена от атриопептида.

Библиография.: Ашмарин И.П. Перспективи практическо приложениеи няколко фундаментални изследваниямалки регулаторни пептиди, бр. пчелен мед. Химия, т. 30, кн. 3, стр. 2, 1984; Ашмарин И.П. и Обухова М.Р. Регулаторни пептиди, BME, том 29, p. 312, 1988; Клуша В.Е. - регулатори на мозъчните функции, Рига, 1984 г.

1. Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия. 1991-96 2. Първо здравеопазване. - М.: Велика руска енциклопедия. 1994 3. Енциклопедичен речник медицински термини. - М.: Съветска енциклопедия. - 1982-1984 г.

Вижте какво представляват „регулаторни пептиди“ в други речници:

Регулаторните пептиди са група от биологично активни вещества с пептидна природа. Като се има предвид голямото разнообразие от свойства и функции на регулаторните пептиди, съществуват определени трудности при тяхната класификация и дефиниция. Регулаторни пептиди... ... Уикипедия

- (невропептиди), биологично активни вещества, състоящи се от различен брой аминокиселинни остатъци (от две до няколко десетки). Има олигопептиди, състоящи се от малък брой аминокиселинни остатъци и по-големи полипептиди... ... енциклопедичен речник

Отделение за гастроентеропанкреатична ендокринна система ендокринна система, представени разпръснати в различни органи храносмилателната системаендокринни клетки (апудоцити) и пептидергични неврони, произвеждащи пептиди ... ... Wikipedia

ПРОТЕИНИ, високомолекулни органични съединения, биополимери, изградени от 20 вида L a аминокиселинни остатъци, свързани в определена последователност в дълги вериги. Молекулното тегло на протеините варира от 5 хиляди до 1 милион Име... ... енциклопедичен речник

- (от невро... и пептиди), биологично активни съединения, синтезирани главно в нервни клетки. Те участват в регулацията на метаболизма и поддържането на хомеостазата, влияят на имунните процеси, играят важна роля в механизмите на паметта,... ... енциклопедичен речник

- (невротрансмитери) (от латински медиатор), химични вещества, чиито молекули са способни да реагират със специфични рецептори на клетъчната мембрана и да променят нейната пропускливост към определени йони, причинявайки появата (генерирането) ... ... енциклопедичен речник

I Протеолиза (протеини [ins] (протеини) + лизис разлагане, разграждане) ензимна хидролиза на протеини и пептиди, катализирана от протеолитични ензими (пептидни хидролази, протеази) и играе важна роля в регулирането на метаболизма в организма. С… Медицинска енциклопедия

Информони, или регулини, ергони често срещано имеза специализирани вещества, които пренасят информация между клетките на тялото. Заедно с утилизони, вещества, които осигуряват неспециализирани форми на междуклетъчен контрол и... ... Wikipedia

Информони, или регулини, ергони са общо наименование на специализирани вещества, които пренасят информация между клетките на тялото. Заедно с утилизони, вещества, които осигуряват неспециализирани форми на междуклетъчен контрол и обикновено ... ... Wikipedia

- (гръцки gaster стомах + лат. intestinum черво) група от биологично активни пептиди, произвеждани от ендокринни клетки и неврони на стомашно-чревния тракт и панкреаса; имат регулаторен ефект върху секреторните функции,... ... Медицинска енциклопедия

Значението на протеините за почти всеки аспект от живота отдавна е извън съмнение. Въпреки това техните по-малки братя» - пептиди - привличат незаслужено малко внимание, обикновено се считат за не толкова важни от биологична гледна точка. Не, никой не забравя за изключителната роля на пептидите в ендокринната система и антибактериалната защита. Но дори преди двадесет години би било невъзможно да се подозира, че пептидният „фон“, присъстващ във всички тъкани и традиционно възприеман като „фрагменти“ от функционални протеини, също изпълнява своята функция. „Сенчестите” пептиди образуват глобална система за биорегулация и хомеостаза, може би по-древна от ендокринната и нервната система.

В началото на 2010 г., с указ на Президиума на Руската академия на науките, директорът на Института по биоорганична химия на името на. Академиците М.М. Шемякин и Ю.А. Овчинникова - Вадим Тихонович Иванов - награден с Големия златен медал на Руската академия на науките на името на М.В. Ломоносов - „за изключителния му принос в развитието на биоорганичната химия“. На обща среща RAS през май тази година V.T. Иванов изнесе лекция за ролята на пептидите като универсални биорегулатори. Тази статия е написана въз основа на лекцията на Иванов.

Протеините, както постулират класиците на диалектическия материализъм, са основното „работно тяло“ на живота. Не напразно дори в училищния учебник по биология са изброени функциите на протеините в отделен списък: каталитични, структурни, защитни, регулаторни, сигнални, транспортни, складови, рецепторни и двигателни. Първите протеини са описани още през 18 век - това са албумин (яйчен белтък), фибрин (един от кръвните протеини) и глутен (протеин за съхранение в пшеницата). Централната роля на протеините в цялата биология беше осъзната в края на първата четвърт на 20 век и оттогава никой не се съмнява, че абсолютно всички жизнени процеси протичат с участието на тези универсални „молекули на живота“.

Протеините също имат „по-малки братя“ - пептиди. Разликата между тези два класа молекули е доста произволна - идентични по химическа природа, те се различават само по размера (дължината на полипептидната верига): ако молекулата се състои от повече от 50 аминокиселинни остатъка, тя е протеин, а ако по-малко, това е пептид. „Класическите“ функции, изброени по-горе, се отнасят главно до протеини, докато пептидите традиционно играят роля в ендокринна регулация: Повечето добре известни биологични пептиди (и не са много) са неврохормони и неврорегулатори. Основните пептиди с известна функция в човешкото тяло са тахикининови пептиди, вазоактивни чревни пептиди, панкреатични пептиди, ендогенни опиоиди, калцитонин и някои други неврохормони.

Освен това важно биологична роляиграят антимикробни пептиди, секретирани както от животни, така и от растения (намерени например в семена или в слузта на жаби), както и антибиотици с пептидна природа, които ще бъдат обсъдени малко по-късно.

И не толкова отдавна (преди не повече от тридесет години) беше открито, че в допълнение към тези пептиди, които имат много специфични функции, тъканите на живите организми съдържат доста мощен пептиден „фон“, състоящ се главно от фрагменти от по-големи функционални протеини. Дълго време се смяташе, че това не е от фундаментално значение и че такива пептиди са просто „фрагменти“ от работещи молекули, които тялото все още не е имало време да „почисти“. Въпреки това, в напоследъкстава ясно, че този "фон" играе важна роля в поддържането на хомеостазата (тъканния биохимичен баланс) и регулирането на много жизненоважни процеси от много общ характер - като растеж, диференциация и възстановяване на клетките. Възможно е дори системата за биорегулация, базирана на пептиди, да е еволюционен „предшественик“ на по-модерните ендокринни и нервни системи.

Нека обаче да подредим нещата и за да не загубим историческата перспектива, нека започнем с кратък екскурз в историята на изучаването на пептидните вещества у нас.

Исторически контекст: пептидна школа в СССР

„Визитната картичка“ на института в продължение на много години стана валиномицин- депсипептиден цикличен антибиотик от бактерии Streptomyces fulvissimus, - чийто синтез е извършен от екип, ръководен от Овчинников, като в същото време се доказва погрешността на съществуващите преди това идеи за структурата на това вещество (фиг. 1). Валиномицин се оказа йонофор, тоест вещество, което селективно повишава пропускливостта на биологична липидна мембрана за определен тип йони. Конформационното изследване на валиномицин и неговите комплекси с калиеви йони (а именно той ги транспортира през мембраната) направи възможно формулирането на механизма на действие на антибиотика. Металният йон, като в гривна, се поставя в центъра на кухината, присъстваща в цикличната молекула, и се пренася през клетъчната мембрана без разход на енергия, което води до „нулиране“ на калиевия трансмембранен потенциал и в крайна сметка до смъртта на микроорганизма.

Фигура 1. На лабораторен колоквиум в Института по химия на природните съединения (1965 г.).Структурата на цикличния антибиотик валиномицин е начертана на черната дъска от V.T. Иванов. Депсипептидите, които включват валиномицин, съдържат, наред с "класическите" пептидни връзки, също една или повече естерни групи.

Брилянтен пример за валиномицин и други йонофори, плюс паралелни изследвания в САЩ краун етери, също способен да образува силни комплекси с метални йони, породи каскада от работа по света, която доведе до установяването контейнерна химиявъз основа на концепцията домакин-гост. За работата си в тази област Доналд Крам, Жан-Мари Лен и Чарлз Педерсен са удостоени с Нобелова награда за химия през 1987 г. Между другото, пространствената структура на трансмембранния калиев канал, получена още през 21 век, показа, че механизмът на пренос и селективност към K + йона в този протеин е фундаментално същият като в случая с валиномицин - само в канал координационната сфера на йона се формира от аминокиселинни остатъци от субединици канал-тетрамер, а в антибиотик е гръбнакът на самата циклична депсипептидна молекула.

За тяхната огромна работа по изследването на валиномицин и други йонофори, резултатите от които са обобщени в монографията „Мембранно-активни комплексони“, Ю. А. Овчинников и В. Т. Иванов - настоящият директор на Руската академия на науките (IBCh - това е името днес на института, създаден от Шемякин) - през 1987 г. те бяха удостоени с Ленинска награда. И в памет на този романтичен период в биоорганичната химия, близо до входа на IBCh има статуя, изобразяваща комплекс от валиномицин с калиев йон.

„Българско кисело мляко” или как пептидите стимулират вродения имунитет

Пептидните антибиотици несъмнено са интересно нещо, но те се произвеждат предимно от микроорганизми и действат върху микроорганизми, което означава, че изследванията трябваше да преминат по-нататък - към изследване на животински и човешки пептиди. За да направим прехода към говорене за човешки пептиди по-плавен, нека първо поговорим накратко за мурамил пептиди- компоненти на клетъчната стена на бактериите, които могат да стимулират вродения имунитет при хората.

През 70-те години на миналия век българският лекар Иван Богданов се обръща към ИБХ с молба да помогне за анализ на лекарство, получено от ферментационните продукти на млечнокисели бактерии Лактобацилус булгарикус. Факт е, че той е искал да открие действащото начало на „чудодейния” българин ферментирали млечни продукти(предимно подквасено мляко), за което се твърди, че играе роля в прочутото българско дълголетие. Ролята на диетата за дълголетието на цели нации остава недоказана, но лекарството на Богданов предизвика голям интерес, тъй като имаше значителна противотуморна активност. Съставът на този екстракт беше сложна смес от вещества от бактериален произход.

В резултат на изследванията беше установено, че активният принцип на лекарството на Богданов е елементарна единица на бактериалната клетъчна стена - глюкозаминил-мурамил дипептид (GMDP), който има имуностимулиращ и противотуморен ефект върху човешкото тяло. Всъщност този елемент от бактерията представлява за имунната система един вид „вражески образ“, незабавно задейства каскада от търсене и отстраняване на патогена от тялото. Между другото, бързият отговор е неразделна част от вродения имунитет, за разлика от адаптивния отговор, който изисква до няколко седмици, за да се „разгърне“ напълно. На базата на GMDP е създадено лекарство ликопид, в момента се използва за широк обхватпоказания, свързани главно с имунодефицити и инфекциозни заболявания- сепсис, перитонит, синузит, ендометрит, туберкулоза, както и различни видовелъчева и химиотерапия.

Нова “-omics”: пептидомика - ново направление на постгеномните изследвания

Изследванията „от живота на пептидите“ не свършват дотук - всъщност историята с „киселото мляко“ и много други работи върху вещества с пептидна природа дадоха тласък на раждането на нова индустрия, занимаваща се с систематиченизучаване на пептиди, съдържащи се в живи клетки и тъканни течности.

В началото на 80-те години става ясно, че ролята на пептидите в биологията е силно подценявана – техните функции са много по-широки от тези на добре познатите неврохормони. На първо място, беше открито, че в цитоплазмата, междуклетъчната течност и тъканните екстракти има много повече пептиди, отколкото се смяташе досега - както в масата, така и в броя на разновидностите. Освен това съставът на пептидния „пул“ (или „фон“) се различава значително в различните тъкани и органи и тези разлики продължават да съществуват между индивидите. Броят на „прясно откритите“ пептиди в човешки и животински тъкани е десетки пъти по-голям от броя на „класическите“ пептиди с добре проучени функции. За известно време "сенчести" пептидисе смятаха просто за биохимичен „боклук“, останал от разграждането на по-големи функционални протеини и все още не „подреден“ от организма, и едва от началото на 90-те години завесата на тайната започна да се повдига.

Нова дисциплина започна да изучава ролята на пептидните „пулове“ - пептидомика,- чието формиране става не на последно място в IBH. Всеки знае, че прилагането на генетичната програма, заложена в ДНК на организмите, започва с - колекция от хромозоми и гени. Специална област на интерфейса изучава организацията и работата на генома молекулярна биологияи биотехнология - геномика. Клетъчното ядро, подобно на команден център, изпраща съобщения в цитоплазмата - информационна РНК (mRNA), които са „отливки“ от гени. Този процес се нарича транскрипция, а съвкупността от всички иРНК, присъстващи в момента в цитоплазмата и отразяващи активността на генома, по аналогия се нарича транскриптом, чиито особености се изучават транскриптомика. Сумата от всички протеинови молекули, които са били синтезирани от рибозоми чрез "четене" на протеин-кодираща иРНК, се нарича протеом, и изучава тази „протеинова сфера“ протеомика .

Тези три “-omics” са класически, но ако си спомняте, че протеините имат ограничен “срок на годност”, след което те се разграждат от протеази на фрагменти - тоест на пептиди! - след това се появява друг „-omics“: пептидомика. По аналогия неговата роля е да изследва състава и функциите на протеинови „пулове“, които съществуват в различни тъкани и органи, както и да обясни механизмите на тяхното образуване и разрушаване. Пептидомът се намира в самия край на информационната верига: Геном → Транскриптом → Протеом → Пептидом. Пептидомиката е най-младата дисциплина от тях: нейната възраст не надвишава 30 години, а името е предложено едва около 2000 г. Към днешна дата експерименталната пептидомика е направила възможно формулирането на трите най-важни модела, които описват поведението на набор от „сенчести пептиди“ в живите организми.

На първо място, биологичните тъкани, течности и органи съдържат голямо числопептиди, които образуват “пептидни пулове”, като тяхната роля далеч не е баласт. Тези пулове се формират както от специализирани прекурсорни протеини, така и от протеини с други, собствени функции (ензими, структурни и транспортни протеини и др.).

Второ, съставът на пептидните пулове се възпроизвежда стабилно при нормални условия и не разкрива индивидуални различия. Това означава, че при различните индивиди пептидомите на мозъка, сърцето, белите дробове, далака и други органи приблизително ще съвпадат, но тези пулове ще се различават значително един от друг. U различни видове(От поне, сред бозайниците) съставът на подобни басейни също е много подобен.

И накрая, трето, с развитието на патологични процеси, както и в резултат на стрес (включително продължително лишаване от сън) или употребата на фармакологични лекарствасъставът на пептидните пулове се променя и понякога доста драматично. Това може да се използва за диагностициране на различни патологични състояния - по-специално такива данни са налични за болестите на Ходжкин и Алцхаймер.

Точният състав на пептидните пулове е трудно да се определи, главно защото броят на „участниците“ значително ще зависи от концентрацията, която се счита за значителна. Когато се работи на ниво единици и десети от наномола (10-9 M), това са няколкостотин пептиди, но когато чувствителността на методите се увеличи до пикомоли (10-12 M), числото излиза извън мащаба в десетки хиляди. Дали да се разглеждат такива „незначителни“ компоненти като независими „играчи“ или да се приеме, че те нямат собствена биологична роля и представляват само биохимичен „шум“ е открит въпрос.

Дали пептидните пулове са обща характеристика на живите организми?

По-голямата част от пионерската работа по пептидомика е извършена върху животински тъкани и във всички случаи са идентифицирани пептидни пулове с определен и характерен състав - при хора, говеда, плъхове, мишки, прасета, земни катерици, хидра, дрозофила и скакалци. Но дали феноменът на наличието на пептидни пулове е общ, например за растенията и прокариотите? В случай на протозои или бактерии, ситуацията остава да се изясни, но за растенията, очевидно, вече може да се даде положителен отговор. По-специално, за моделно растение - мъх Physcomitrella patens, чийто геном беше дешифриран наскоро, беше показано, че на всеки етап от развитието (във нишковидната форма, протонема и в зрелия стадий, гаметофорите) в растението присъстват голям брой ендогенни пептиди - фрагменти от клетъчни протеини, наборът от които е индивидуален за всяка растителна форма. (Схема на експерименталния анализ на пептиди от мъх е показана на фигура 2.)

Фигура 2. Схема на пептиден анализ на мъх.

Дори ако нищо подобно не се намери в прокариотите, вече можем да заключим, че голям брой многоклетъчни организми култивират пептидни „пулове“ в себе си. Но за какво служат и как се образуват?

Пептиди: "сенчеста" система за биорегулация

Механизмът на образуване на пептидни пулове е най-лесен за определяне в клетъчни култури, тъй като, за разлика от цели тъкани и органи, в този случай има увереност, че пептидите се генерират от този конкретен тип клетка, а не от някой друг (или изобщо не са). артефакт на изолация от тъкани). Човешките еритроцити са изследвани най-подробно в този смисъл - клетките са още по-интересни, защото нямат ядро ​​и следователно повечето биохимични процеси в тях са силно инхибирани.

Установено е, че вътре в еритроцитите α- и β-веригите на хемоглобина са „нарязани“ на поредица от големи фрагменти (изолирани са общо 37 пептидни фрагмента от α-глобин и 15 от β-глобин) и в допълнение еритроцитите се изолират в заобикаляща средамного по-къси пептиди (Фигура 3). Пептидните пулове се образуват и от други клетъчни култури (трансформирани миеломоноцити, човешки еритролевкемични клетки и т.н.), т.е. производството на пептиди от клетъчни култури е широко разпространено явление. В повечето тъкани 30–90% от всички идентифицирани пептиди са фрагменти от хемоглобин, но са идентифицирани и други протеини, които генерират „каскади“ от ендогенни пептиди – албумин, миелин, имуноглобулини и др. За някои от „сенчестите“ пептиди, прекурсори все още не са открити.

Дори бегъл поглед към списъка на пептидните фрагменти на хемоглобина (фиг. 3) води до заключението, че разнообразието от ендогенни пептиди значително надвишава традиционния набор от пептидни хормони, невромодулатори и антибиотици. Въпреки множеството разпръснати данни за активността на отделните компоненти на пептидните пулове, ключовият въпрос за биологичната роля на пептидните пулове като цяло остава неразрешен. По-голямата част от пептидите в пуловете просто представляват ли неутрални междинни продукти от разрушаването на протеиновите субстрати по пътя към аминокиселините, които отново се използват за ресинтеза на протеини, или тези пептиди играят независима биологична роля?

Фигура 3. Образуване на пептид в култивирани човешки еритроцити.Аминокиселинните последователности на α- и β-глобина са показани на черен фон, а последователностите от пептиди, идентифицирани като фрагменти от тези протеини, са показани на сив фон.

За да се отговори на този въпрос, беше изследван ефектът на повече от 300 пептида - компоненти на пептидни пулове от тъкани на бозайници - върху набор от култури от туморни и нормални клетки. В резултат на това се оказа, че повече от 75% от тези пептиди имат изразен пролиферативен или антипролиферативен ефект върху поне една култура (т.е. ускоряват или забавят деленето на клетките). Открити са други видове биологични дейности, които повече или по-малко се припокриват с дейностите на хормоните, парахормоните и невротрансмитерите. В резултат на редица такива работи бяха направени няколко заключения:

• компонентите на пептидома участват в регулирането на нервната, имунната, ендокринната и други системи на тялото и тяхното действие може да се разглежда като комплексно, т.е. извършвано едновременно от целия ансамбъл от пептиди;
• Пептидният пул като цяло регулира дългосрочни процеси („дълго“ за биохимията означава часове, дни и седмици), отговаря за поддържането на хомеостазата и регулира пролиферацията, смъртта и диференциацията на клетките, които изграждат тъканта.

Очевидно един от основните механизми на действие на късите биологични пептиди е чрез рецепторите на добре познатите пептидни неврохормони. Афинитетът на "сенчестите" пептиди към рецепторите е много нисък - десетки или дори хиляди пъти по-нисък от този на техните "основни" лиганди, но трябва да се вземе предвид и фактът, че концентрацията на "сенчестите" пептиди е приблизително същата брой пъти по-висок. В резултат на това ефектът, който те упражняват, може да има същата величина и, като вземем предвид широкия „биологичен спектър“ на пептидния пул, можем да заключим, че те са важни в регулаторните процеси.

Пример за действие чрез "не-собствени" рецептори е хеморфини- фрагменти от хемоглобин, които действат върху опиоидните рецептори, подобно на "ендогенните опиати" - енкефалинИ ендорфин. Това се доказва по стандартен начин за биохимията: добавяне налоксон- антагонист на опиоидните рецептори, използван като антидот при предозиране на морфин, хероин или други наркотични аналгетици, блокира действието на хеморфините, което потвърждава тяхното взаимодействие с опиоидните рецептори.

В същото време целите на действие на повечето "сенчести" пептиди са неизвестни. По предварителни данни някои от тях могат да повлияят на функционирането на рецепторните каскади и дори да участват в "контролираната смърт" на клетката - апоптоза.

Между другото, фрагменти от по-големи протеини, които имат своя собствена функция, която по никакъв начин не е свързана с функцията на „родителя“, се наричат криптеини(„скрити“ протеини). Сега криптеините се изучават доста активно и се идентифицират в последователностите на „несекретни“ протеини с надеждата да се открият специални биологични (например медицински) свойства в тях.

Полифункционалният и полиспецифичен „биохимичен буфер“, който образува пептидния пул, „смекчаващ“ метаболитните флуктуации, ни позволява да говорим за нова, неизвестна преди това регулаторна система, базирана на пептиди (виж Таблица 1). Този механизъм допълва добре познатите нервна и ендокринна системи, поддържайки вид хомеостаза в тялото и установявайки баланс между растеж, диференциация, възстановяване и клетъчна смърт. Промяна в пептидния „фон“ почти със сигурност ще привлече вниманието към продължаващото патологичен процес, а възстановяващото и стимулиращо действие на много пептидни вещества очевидно може да се обясни именно с възстановяването на нарушения баланс.

Имайки предвид горното, може дори да се предположи, че пептидната биорегулаторна система е еволюционен предшественик на по-напредналите и модерни нервни и ендокринни системи. Ефектите, упражнявани от пептидния „фон“, могат да се проявят на ниво отделна клетка, докато е невъзможно да си представим работата на нервната или ендокринната система в едноклетъчен организъм.

Таблица 1. Сравнение на различни регулаторни системи

Имот	Регулаторна система
	нервен	Ендокринни/паракринни	Тъканно-специфични пептидни групи
"Работно тяло"	Невротрансмитери	Хормони	Пептиди - фрагменти от функционални протеини
Предшественик		Специфичен протеинов прекурсор	Функционални протеини
"Генеративен" процес		Специфично за мястото разцепване	Действие на набор от клетъчни протеази
Концентрация (nM/g тъкан)	0,001–1.0	0,001–1.0	0,1–100
Вид регулация	Синаптична секреция	Извънклетъчна секреция	Промяна в тъканната концентрация
Механизъм на действие	Свързване към рецепторите на синаптичната мембрана	Свързване с рецепторите на клетъчната мембрана	Свързване с рецептори на "сродни" хормони
Константа на свързване на рецептора ( К d , nM)	1–1000	0,1–10	100–10000
Период на дейност	Секунди–минути	Минути–часове	Часове–дни
Биологична роля	Предаване на нервни импулси	Регулиране на физиологичните процеси в тъканите или цялото тяло	Поддържане на тъканната хомеостаза

Бъдещи приложения на пептидомиката

лекарства, които по същество са вариации на тема пептидни пулове от различни животински тъкани, вече са доста широко представени на пазара (Таблица 2), въпреки че не са сред „блокбъстърите“, които носят максимални печалби на концерните. Основната им област на приложение са състояния, свързани с дегенерация или трансформация на клетки и тъкани, както и необходимост от регенерация (зарастване на рани). Такива лекарства обаче не са чисти химикали, и следователно не отговарят на изискванията на съвременната основана на доказателства молекулярна медицина. (Факт е, че съвременните фармакологични стандарти - като напр Добра клинична практика- предполагат провеждане на клинични изпитвания, при които действието на определен лекарствен компонент би било абсолютно ясно доказано.)

Таблица 2. Лекарства, създадени на базата на пептидни пулове

Лекарство	Източник	Индикация
Солкосерил (Швейцария)	Депротеинизиран хемодериват от телешка кръв
Актовегин (Дания)	Пептиди на кръвната плазма	Заздравяване на рани, трансплантация, исхемия
Вирулизин (Канада)	Екстракт от говежди жлъчен мехур	Имунодефицити, онкология
Тимулин (Русия)	Екстракт от говежди тимус	Имунодефицити
Церебролизин (Австрия), Кортексин (Русия)	Екстракт от говежди/свински мозък	Инсулт, болест на Алцхаймер
Raveron (Швейцария) Prostatilen (Русия)	Екстракт от говежда простата	Простатит, аденом на простатата

Едно от обещаващите направления тук е използването на вече споменатата антипролиферативна активност на пептидите. Така, при експерименти с карцином на млечната жлеза при мишка, един от хемоглобиновите фрагменти (т.нар. VV-хеморфин-5) удвоява преживяемостта на животните, когато се комбинира със стандартния цитостатик епирубицин в сравнение с употребата на епирубицин самостоятелно (фиг. 4). Този експеримент дава основание да се смята, че на базата на естествени пептидни пулове е възможно да се създадат спомагателни и поддържащи лекарства за онкологична терапия.

Фигура 4. Средна продължителност на живота на мишки с карцином на млечната жлеза след интраперитонеално приложение на епирубицин и комбинирана терапия на епирубицин с VV-хеморфин-5. Процентът на оцеляване във втория случай е два пъти по-висок.

Разработването и тестването на нови лекарства обаче е изключително дълъг и скъп процес, усложнен от конкуренцията на фармацевтичните гиганти. По-непосредствена перспектива за използването на пептидни пулове е диагностицирането на заболявания и други патологични състояния. Вече не веднъж беше казано, че пептидният състав на пробата силно зависи от състоянието, в което е бил организмът на тъканния донор. Вече има примери за използване на пептидомния подход за идентифициране на маркери на определени заболявания, включително рак.

Институтът по биоорганична химия разработи метод за масспектрометричен анализ на пептидния профил на кръвни проби и идентифицира статистически значими разлики, които могат да бъдат използвани за диагностициране на рак на яйчниците, колоректален рак или сифилис (фиг. 5). Масовият спектър, отразяващ състава на пептидния пул на тъканна проба, в случай на болен човек ще има характерни разлики, според които изследователите - а в бъдеще и лекарите - ще могат да поставят точна диагноза.

Този хептапептид първоначално е разработен в Института по молекулярна генетика на Руската академия на науките и е надарен с няколко потенциално полезни свойства за различни действия и приложения. Selank наскоро премина третия етап от изследванията в Русия и скоро беше достъпен за употреба.Има и лекарство с рецепта Semax, което също е разработено от Института по молекулярна генетика и е сертифицирано в Русия и Украйна. Въпреки това, според някои потребителски доклади, Selank има повече предимства.

Selank се класифицира като ноотроп от анксиолитичен тип и се използва за намаляване на тревожността и подобряване на когнитивната функция. Свойства на Selank: намаляване на стреса, облекчаване на депресия, предотвратяване на анхедония (неспособност за изпитване на удоволствие), подобряване на настроението при емоционално нестабилни хора и спиране на безсънието. Може да бъде полезно и при лечение на различни формитревожност като GAD (генерализирана тревожно разстройство), PCT (социално тревожно разстройство), паническо разстройство и пристъпи на тревожност. Като ноотроп, Selank може да увеличи концентрацията, да намали умствената умора, да подобри когнитивната функция, паметта и съня.

Тези ефекти не носят със себе си странични ефекти като бензодиазепините: физическа зависимост, психологическа зависимост, намалена двигателни функции. Всъщност Selank няма странични ефекти и можете да разчитате на проучвания, които казват, че лекарството е абсолютно безопасно. Ето защо е много подходящ за продължителна употреба.Един механизъм на действие е да увеличи концентрацията на серотонин в кръвта, който е невротрансмитер, известен като регулатор на настроението и има ефект върху апетита и съня. Дефицитът на нивата на серотонин може да доведе до депресия, липса на апетит и безсъние. Selank също има значителен ефект върху модулирането на естествената опиоидна система на тялото, което води до повишаване на ендорфините и последващо подобряване на усещането за благополучие и общото настроение. В допълнение, Selank повишава нивата на допамин, който е друг важен невротрансмитер за функции като когнитивност, мотивация, настроение, памет, сън и учене.

Тези, които са преживели Selank, често съобщават за подобрено настроение, задоволство и благополучие. Не създава седативен ефект, който притъпява сетивата и физическите способности, а по-скоро води до успокоение. Не действаше на хората като успокоително, не притъпяваше усещанията и физическите възможности, а по-скоро ги успокояваше. Резултатът е подобрена когнитивна функция и умствена яснота. По-малко вероятно психични разстройствакато стрес, който може да доведе до безсъние. За тези, които изглежда са загубили удоволствието от житейски дейности или хобита, които са им харесвали, Selank може да ги възстанови.

Много читатели, може би бодибилдъри или атлети, могат да намерят уникална употреба за това лекарство и да го включат в своята програма и хранителен план. Не е тайна, че някои стероиди водят до тревожност, безсъние и други физически и психо-емоционални проблеми. Някои лекарства, като тренболон или големи дози андрогени, могат да доведат до горното странични ефекти...сред които има и други странични ефекти. Selank може да смекчи интензивността на тези нежелани реакции.

По отношение на дозирането, преди се смяташе, че 1-3 mg е нормална доза, но много дискусии доказаха, че Selank е ефективен при прием на 250-500 mcg. Предлагам да направите лично проучване, за да определите идеалните указания за дозиране. Кога ние говорим заотносно токсичността на Selank, дори увеличаването на дозата с 500 пъти няма ефект върху тялото. Това трябва да елиминира всякакви опасения за предозиране от този пептид.

Ако се борите с някой от проблемите, изброени по-горе... или просто искате да се възползвате от Selank, тогава това е сравнително евтин пептид, който е добър изборза теб. Повечето хора, които са използвали това лекарство
даде положителна обратна връзка. И ще го включат в дългосрочната си програма. За съжаление много бодибилдъри дори не са гледали сериозно на този пептид, просто защото не води до директно натрупване мускулна тъканили сила, но вярвам, че можете да поемете риск и да се опитате да дадете шанс на такова лекарство.