B-lymfosyytit, plasmasolut.

B-lymfosyytit (B-solut) ovat eräänlaisia ​​lymfosyyttejä, jotka tarjoavat humoraalisen immuniteetin.

Aikuisilla ja nisäkkäillä B-lymfosyytit muodostuvat luuytimessä kantasoluista, alkioissa - maksassa ja luuytimessä.

B-lymfosyyttien (tai pikemminkin plasmasolujen, joihin ne erilaistuvat) päätehtävä on vasta-aineiden tuotanto. Altistuminen antigeenille stimuloi tälle antigeenille spesifisen B-lymfosyyttien kloonin muodostumista. Sitten vasta muodostuneet B-lymfosyytit erilaistuvat plasmasolut jotka tuottavat vasta-aineita. Nämä prosessit tapahtuvat imusolmukkeissa, jotka ovat alueellisia siihen kohtaan, jossa vieras antigeeni pääsee kehoon.

Eri elimiin kerääntyy soluja, jotka tuottavat eri luokkiin kuuluvia immunoglobuliineja:

imusolmukkeissa ja pernassa on soluja, jotka tuottavat immunoglobuliineja M ja immunoglobuliineja G;

Peyerin laastarit ja muut limakalvojen imusolmukkeet sisältävät soluja, jotka tuottavat immunoglobuliineja A ja E.

Kosketus minkä tahansa antigeenin kanssa käynnistää kaikkien viiden luokan vasta-aineiden muodostumisen, mutta säätelyprosessien sisällyttämisen jälkeen tietyissä olosuhteissa tietyn luokan immunoglobuliinit alkavat vallita.

Normaalisti vasta-aineita lähes kaikille olemassa oleville antigeeneille on läsnä pieniä määriä kehossa. Vastasyntyneen veressä on äidiltä saatuja vasta-aineita.

Vasta-aineiden muodostuminen B-lymfosyyteistä muodostuvissa plasmasoluissa estää uusien B-lymfosyyttien vapautumisen erilaistumiseen takaisinkytkentäperiaatteen mukaisesti.

Uudet B-solut eivät erilaistu ennen kuin vasta-aineita tuottavat solut alkavat kuolla tässä imusolmukkeessa, ja vain jos siinä on vielä antigeeninen ärsyke.

Tämä mekanismi kontrolloi vasta-ainetuotannon rajoittamista tasolle, joka on tarpeen vieraita antigeenejä vastaan ​​taistelemaan tehokkaasti.

Kypsymisen vaiheet

B-lymfosyyttien kypsymisen antigeenistä riippumaton vaihe B-lymfosyyttien kypsymisen antigeenista riippumaton vaihe tapahtuu paikallisten solu- ja humoraalisten signaalien ohjauksessa pre-B-lymfosyyttien mikroympäristöstä, eikä sitä määritä kosketus Ag:n kanssa. Tässä vaiheessa muodostuu erillisiä geenipooleja, jotka koodaavat Ig:n synteesiä sekä näiden geenien ilmentymistä. Pre-B-solujen sytolemmassa ei kuitenkaan vielä ole pintareseptoreita - Ig, jälkimmäisten komponentit sijaitsevat sytoplasmassa. B-lymfosyyttien muodostumiseen pre-B-lymfosyyteistä seuraa primaarisen Ig:n ilmestyminen niiden pinnalle, joka kykenee olemaan vuorovaikutuksessa Ag:n kanssa. Vain tässä vaiheessa B-lymfosyytit tulevat verenkiertoon ja asuttavat perifeerisiä lymfoidielimiä. Muodostuneet nuoret B-solut kerääntyvät pääasiassa pernaan ja kypsemmät - imusolmukkeisiin. B-lymfosyyttien antigeeniriippuvainen kypsymisvaihe B-lymfosyyttien antigeeniriippuvainen kehitysvaihe alkaa siitä hetkestä, kun nämä solut joutuvat kosketuksiin Ag:n (mukaan lukien allergeenin) kanssa. Tämän seurauksena tapahtuu B-lymfosyyttien aktivaatio, joka etenee kahdessa vaiheessa: proliferaatio ja erilaistuminen. B-lymfosyyttien lisääntyminen tarjoaa kaksi tärkeää prosessia: - AT (Ig) B-soluja (plasmasoluja) tuottavien solujen määrän kasvu. Kun B-solut kypsyvät ja muuttuvat plasmasoluiksi, proteiineja syntetisoiva laite, Golgi-kompleksi ja pinnan primaarinen Ig katoavat. Sen sijaan tuotetaan jo erittyneitä (eli biologisiin nesteisiin - veriplasmaan, imusolmukkeisiin, aivo-selkäydinnesteeseen jne. vapautuneita) antigeenispesifisiä vasta-aineita. Jokainen plasmasolu pystyy erittämään suuren määrän Ig:tä - useita tuhansia molekyylejä sekunnissa. B-solujen jakautumis- ja erikoistumisprosessit eivät tapahdu vain Ag:n vaikutuksen alaisena, vaan myös T-lymfosyyttien-auttajien, sekä niiden ja fagosyyttien erittämien sytokiinien - kasvu- ja erilaistumistekijöiden - pakollisella osallistumisella; - Immunologisen muistin B-lymfosyyttien muodostuminen. Nämä B-solukloonit ovat pitkäikäisiä, kiertäviä pieniä lymfosyyttejä. Ne eivät muutu plasmasoluiksi, mutta säilyttävät Ag:n immuuni "muistin". Muistisolut aktivoituvat, kun sama antigeeni stimuloi niitä uudelleen. Tässä tapauksessa muistin B-lymfosyytit (jossa on pakollinen T-auttajasolujen osallistuminen ja monet muut tekijät) varmistavat suuren määrän spesifisten vasta-aineiden nopean synteesin, jotka ovat vuorovaikutuksessa vieraan Ag:n kanssa, ja tehokkaan immuunivasteen kehittymisen. tai allerginen reaktio.

B-solureseptori.

B-solureseptori tai B-soluantigeenireseptori (BCR) on B-solujen kalvoreseptori, joka tunnistaa spesifisesti antigeenin. Itse asiassa B-solureseptori on tämän B-lymfosyytin syntetisoimien vasta-aineiden (immunoglobuliinien) kalvomuoto, ja sillä on sama substraattispesifisyys kuin erittyneillä vasta-aineilla. B-solureseptorista alkaa signaalin välittymisketju soluun, joka voi olosuhteista riippuen johtaa B-lymfosyyttien aktivaatioon, proliferaatioon, erilaistumiseen tai apoptoosiin. B-solureseptorista ja sen epäkypsästä muodosta (pre-B-solureseptori) tulevat (tai eivät) signaalit ovat kriittisiä B-lymfosyyttien kypsymisessä ja kehon vasta-ainevalikoiman muodostumisessa.

Vasta-aineen kalvomuodon lisäksi B-solureseptorikompleksi sisältää apuproteiinin heterodimeerin Igα/Igβ (CD79a/CD79b), joka on ehdottoman välttämätön reseptorin toiminnalle. Signaalin siirto reseptorilta tapahtuu sellaisten molekyylien kuten Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCy2 ja muiden osallistuessa.

Tiedetään, että B-solureseptorilla on erityinen rooli pahanlaatuisten B-solujen verisairauksien kehittymisessä ja ylläpidossa. Tässä suhteessa ajatus signaalinsiirron estäjien käytöstä tästä reseptorista näiden sairauksien hoitoon on yleistynyt. Useat näistä lääkkeistä ovat osoittautuneet tehokkaiksi ja ovat parhaillaan kliinisissä kokeissa. Mutta emme kerro niistä kenellekään. t-s-s-ss!

B1- ja B2-populaatiot.

B-soluja on kaksi alapopulaatiota: B-1 ja B-2. B-2-alapopulaatio koostuu tavallisista B-lymfosyyteistä, joihin kaikki yllä oleva koskee. B-1 on suhteellisen pieni ryhmä B-soluja, joita löytyy ihmisistä ja hiiristä. Ne voivat muodostaa noin 5 % B-solujen kokonaispopulaatiosta. Tällaisia ​​soluja ilmestyy alkion aikana. Pinnallaan ne ilmentävät IgM:ää ja vähän (tai ei ollenkaan) IgD:tä. Näiden solujen markkeri on CD5. Se ei kuitenkaan ole olennainen osa solun pintaa. Alkiossa B1-solut syntyvät luuytimen kantasoluista. Koko elämän ajan B-1-lymfosyyttien joukkoa ylläpitää erikoistuneiden esiastesolujen aktiivisuus, eikä sitä täydennetä luuytimestä peräisin olevilla soluilla. Solun edeltäjä asettuu uudelleen hematopoieettisesta kudoksesta sen anatomiseen markkinarakoon - vatsan ja keuhkopussin onteloihin - jopa alkiokaudella. Joten B-1-lymfosyyttien elinympäristö on esteontelot.

B-1-lymfosyytit eroavat merkittävästi B-2-lymfosyyteistä tuotettujen vasta-aineiden antigeenisessä spesifisyydessä. B-1-lymfosyyttien syntetisoimissa vasta-aineissa ei ole merkittävää valikoimaa immunoglobuliinimolekyylien vaihtelevia alueita, vaan niitä on päinvastoin rajoitettu tunnistettavien antigeenien valikoimassa, ja nämä antigeenit ovat yleisimpiä bakteerisolujen seinämien yhdisteitä. Kaikki B-1-lymfosyytit ovat ikään kuin yksi ei liian erikoistunut, mutta ehdottomasti suuntautunut (antibakteerinen) klooni. B-1-lymfosyyttien tuottamat vasta-aineet ovat lähes yksinomaan IgM:ää, immunoglobuliiniluokkien vaihtoa B-1-lymfosyyteissä ei ole "tarkoitettu". Siten B-1-lymfosyytit ovat antibakteeristen "rajavartioiden" "irrotus" esteonteloissa, jotka on suunniteltu reagoimaan nopeasti tarttuviin mikro-organismeihin, jotka "vuotavat" esteiden läpi laajalle levinneistä. Veriseerumissa terve ihminen valtaosa immunoglobuliineista on vain B-1-lymfosyyttien synteesin tuote, ts. nämä ovat suhteellisen polyspesifisiä antibakteerisia immunoglobuliineja.

T-lymfosyytit.

T-lymfosyytit muodostavat kolme pääalapopulaatiota:

1) T-tappajat suorittavat immunologista geneettistä valvontaa tuhoten oman kehonsa mutatoituneita soluja, mukaan lukien kasvainsolut ja geneettisesti vieraat siirtosolut. T-tappajat muodostavat jopa 10 % perifeerisen veren T-lymfosyyteistä. Juuri T-tappajat aiheuttavat toiminnallaan siirrettyjen kudosten hylkimisen, mutta tämä on myös kehon ensimmäinen puolustuslinja kasvainsoluja vastaan;

2) T-auttajat järjestävät immuunivasteen vaikuttamalla B-lymfosyytteihin ja antamalla signaalin vasta-aineiden synteesille kehoon ilmaantunutta antigeeniä vastaan. T-auttajat erittävät interleukiini-2:ta, joka vaikuttaa B-lymfosyytteihin, ja g-interferonia. Niitä on ääreisveressä jopa 60-70 %. kokonaismäärä T-lymfosyytit;

3) T-suppressorit rajoittavat immuunivasteen voimakkuutta, säätelevät T-tappajien toimintaa, estävät T-auttajien ja B-lymfosyyttien toimintaa, estävät vasta-aineiden liiallista synteesiä, jotka voivat aiheuttaa autoimmuunireaktion, eli kääntää elimistön omia soluja vastaan.

T-suppressorit muodostavat 18–20 % perifeerisen veren T-lymfosyyteistä. T-suppressorien liiallinen aktiivisuus voi johtaa immuunivasteen estämiseen sen täydelliseen suppressioon asti. Tämä tapahtuu kroonisten infektioiden ja kasvainprosessien yhteydessä. Samaan aikaan T-suppressorien riittämätön aktiivisuus johtaa autoimmuunisairauksien kehittymiseen johtuen T-tappajien ja T-auttajien lisääntyneestä aktiivisuudesta, joita T-suppressorit eivät hillitse. Immuuniprosessin säätelemiseksi T-suppressorit erittävät jopa 20 erilaista välittäjää, jotka nopeuttavat tai hidastavat T- ja B-lymfosyyttien toimintaa. Kolmen päätyypin lisäksi on olemassa muun tyyppisiä T-lymfosyyttejä, mukaan lukien immunologiset muisti-T-lymfosyytit, jotka tallentavat ja välittävät tietoa antigeenistä. Kun he kohtaavat tämän antigeenin uudelleen, he ilmoittavat sen tunnistamisen ja immunologisen vasteen tyypin. T-lymfosyytit, jotka suorittavat soluimmuniteetin tehtävää, syntetisoivat ja erittävät lisäksi välittäjiä (lymfokiineja), jotka aktivoivat tai hidastavat fagosyyttien toimintaa, sekä välittäjiä, joilla on sytotoksisia ja interferonin kaltaisia ​​vaikutuksia, mikä helpottaa ja ohjaa epäspesifinen järjestelmä.

T-solulymfoomat, joissa on spesifisiä ihovaurioita, muodostavat 75–90 % iholymfoomapotilaiden kokonaismäärästä. Tietoa sekundaaristen spesifisten ihovaurioiden esiintyvyydestä ihon T-solujen non-Hodgkinin lymfoomissa ei ole saatavilla kirjallisuudesta.

T-lymfoblastinen lymfooma/progenitorileukemia
Tämä on aggressiivinen NL, joka kehittyy T-solujen esiasteista (lymfoblastit). Se ilmenee yleensä nopeasti kasvavana kasvaimena välikarsinassa ja/tai perifeerisenä lymfadenopatiana. Vain toissijainen spesifinen ihovaurio on mahdollinen.

Toissijaiselle spesifiselle ihovauriolle on ominaista suurten solmukkeiden ilmaantuminen, joskus syvällä ihonalaisessa rasvakudoksessa. Ihottuma voi olla sekä laajalle levinnyt että rajoitettu. Ihon histologiaa ei voida erottaa B-lymfoblastisesta lymfoomasta/progenitorileukemiasta. Ihovaurion esiintymiseen liittyy vakavampi ennuste.

Vauriot paranevat kemoterapialla.

T-solujen prolymfosyyttinen leukemia
Tämä on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma, joka kehittyy prolymfosyyteistä. Leukosytoosi on useimmissa tapauksissa yli 100x109/l. Vain toissijainen spesifinen ihovaurio on mahdollinen, jota esiintyy kolmanneksella tätä lymfoomaa sairastavista potilaista. Ihottuma esiintyy näppylöiden, plakkien tai kyhmyjen muodossa ja on samanlainen kuin mycosis fungoides -leesiot. Histologinen kuva muistuttaa sienimykoosin kuvaa ja sille on ominaista epidermotrooppinen infiltraatti, joka koostuu pienistä tai keskikokoisista lymfosyyteistä, joskus orvaskedessä on Potrier-mikroabsesseja. Ihovauriot häviävät kemoterapialla.

Valorokon kaltainen lymfooma
Synonyymit: vesirokkomainen T-solulymfooma; lapsuuden angiosentrinen ihon T-solulymfooma.

Määritelmä.

Lightrookon kaltainen lymfooma (hydroa vacciniforme) on harvinainen EBV-positiivinen T-solulymfooma, jota esiintyy pääasiassa lapsilla Aasiassa (Japani, Kiina jne.), Keski- ja Etelä-Amerikassa.

Ikä ja sukupuoli. Sairaus rekisteröidään keskimäärin 8-vuotiaana (1-15 vuoden iässä). Joskus löytyy aikuisilta.

kliininen kuva. Sille on tunnusomaista toistuva vesiculopapulaarinen ihottuma, johon liittyy edelleen rokkomaisia ​​arpia, jotka muistuttavat kliinisesti valorokkoa. Potilailla on usein tyypillistä nenän, huulten ja periorbitaalisen alueen turvotusta. Ihovauriot ovat paikallisia, pääsääntöisesti vain avoin auringolle juonet iho. Useimmilla potilailla on kuumetta, lymfadenopatiaa ja hepatosplenomegaliaa.

Immunofenotyyppi. Potilailla kasvainsoluilla on joko suppressorifenotyyppi (CD8+) tai NK-solufenotyyppi; joillakin potilailla voi olla molemmat fenotyypit samanaikaisesti.

Genetiikka.

Solukloonit, joissa on TCR-uudelleenjärjestelyjä, tunnistetaan.

Histologia. Orvaskessä, dermiksessä ja usein ihonalaisessa kudoksessa määritetään lymfaattisten infiltraattien fokaalinen tai diffuusi sijainti, pääasiassa perivaskulaarinen. Infiltraatit koostuvat pienistä tai keskikokoisista epätyypillisistä lymfosyyteistä, joissa on kohtalaisen vaalea sytoplasma.

Erota ekstranodaalisella NK/T-solulymfoomalla, nenätyyppisellä, T-solupannikuliitin kaltaisella lymfoomalla ihonalainen kudos ja primaarinen ihon gamma-delta T-solulymfooma.

Nykyinen ja ennuste. Useimmissa tapauksissa tauti on aggressiivinen (kolmasosa potilaista kuolee 2 vuoden sisällä, keskimäärin 5-6 kuukautta taudin leviämisen jälkeen lopullinen diagnoosi). Joskus taudilla on laiska, krooninen kulku (pitkän aikaa ilman hepatosplenomegaaliaa ja yleistynyttä lymfadenopatiaa). Potilailla, joilla on NK-solufenotyyppi, tämä lymfooma on vähemmän aggressiivinen kuin suppressorifenotyyppi (CD8+). Ebstein-Barr-virukseen liittyvien vasta-aineiden korkeat tiitterit veren seerumissa viittaavat usein huonoon ennusteeseen.

Hoito. Asykloviiri, IFN, glukokortikoidit. Kemoterapiaa käytetään harvoin, se on tehokas vain 30%:lla potilaista, myös ketotifeenia käytetään.

T-solulymfooma/aikuisten leukemia (HTLV-1+)
Tämä on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma, jossa ihmisen T-lymfotrooppisen viruksen (HTLV-1) aiheuttama infektio on osallisena. Vain toissijainen spesifinen ihovaurio on mahdollinen, mikä havaitaan usein (yli 50 %:ssa tapauksista). 34,7%:ssa määritetään solmut (haavaumat ovat mahdollisia), 22,6%:lla - täpliä, 19,4%:lla - papuleita, suuria plakkeja. Focit voivat olla yksittäisiä tai useita. Histologia: dermiksen ylemmässä ja keskikerroksessa, suurten epätyypillisten lymfosyyttien perivaskulaarisissa tai diffuuseissa infiltraateissa, orvaskesi ei yleensä vaikuta; joskus dermiksen infiltraatit ovat tiheitä ja orvaskessä on Potrierin mikroabsesseja. Kohteet ratkaistaan ​​polykemoterapialla.

Ekstranodaalinen NK/T-solulymfooma, nenätyyppi
Tämä on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma, joka kehittyy niin kutsuttujen NK-tyyppisten T-lymfosyyttien neoplastisista analogeista, joille on ominaista CD56-antigeenien ilmentyminen niiden pinnalla. Yleisimmin sairastunut alue on nenä, kitalaki, iho, keuhkot ja keskus hermosto. Iho- ja limakalvovaurioiden sattuessa sairauden kliininen kuva saattaa muistuttaa Wegenerin granulomatoosia. Ehkä vain toissijainen spesifinen ihovaurio, joka on yleinen. Näkyviin tulee plakkeja tai nopeasti kasvavia solmukkeita tai selvästi rajattuja ihoalueita, väriltään kirkkaan sinertäviä, halkaisijaltaan jopa 2-3 cm, muistuttavat hematoomaa tai suuret kiehuvat infiltraatiovaiheessa, useammin raajoissa.

Terminaalijaksolla ilmaantuu suuria määriä uusia muodostumia, jotka haavautuvat. Polykemoterapialla pesäkkeet taantuvat. Kun se on ratkaistu, solmujen kirkas syanoottinen väri saa ruskean sävyn. Ihon histologisessa tutkimuksessa kasvaininfiltraatti koostuu pienistä lymfosyyteistä, joissa on pyöreitä tai halkeamia ytimiä, ja epätyypillisiä lymfoidisoluja, jotka ovat pieniä ja suuria. Giemsa-menetelmällä värjätyissä valmisteissa atsurofiiliset rakeet erottuvat suurten solujen sytoplasmasta. Kasvainsolut tunkeutuvat usein verisuoniin, mitä seuraa niiden tuhoutuminen ja vyöhykenekroosi. Vauriot paranevat kemoterapialla.

T-solupannikuliitin kaltainen ihonalaisen kudoksen lymfooma
Tämä on aggressiivinen non-Hodgkinin lymfooma, jossa kasvainklooni kehittyy ihonalaiseen rasvakudokseen.

Oireet. Aikuiset sairastuvat yleensä. Potilailla voi esiintyä eosinofiliaa, kutinaa ja hemofagosyyttisyndroomaa. LU, iho, hypodermis, maksa, perna ja muut elimet kärsivät. Kuumetta, heikkoutta, painonpudotusta havaitaan. Leesioita edustavat useat tai yksittäiset solmut tai plakit, jotka sijaitsevat pääasiassa raajoissa ja vatsassa, harvemmin vartalossa ja päässä. Kliinisesti tauti on samanlainen kuin haavainen hemorraginen pannikuliitti tai akuutti erythema nodosum.

Histologia. Histologiset ominaisuudet sopivat lobulaarisen pannikuliitin malliin. Ihonalaisessa rasvakudoksessa on tiheitä fokaalisia tai diffuuseja infiltraatteja. Ne koostuvat pienistä, keskikokoisista tai suurista lymfoidisoluista, joilla on selvä tuman pleomorfismi, sekä makrofageja, jotka sisältävät kasvainlymfosyyttejä ja niiden ytimien fragmentteja. Kasvainsolujen järjestely liposyyttien ympärille renkaiden muodossa on ominaista. Joskus havaitaan erytrofagosytoosia. Dermiksen alaosassa kasvainsolut muodostavat klustereita syväverkon verisuonten ympärille.

Immunofenotyyppi. Tämän lymfooman muunnelmia suppressorilla (CD2+, CD3+, CD4-, CD5+, CD8+, CD43+, CD56-, TIA-1+) ja auttajafenotyypeillä (CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-) on kuvattu . Kasvaimia, joissa on TCR:n β-ketjua koodaavien geenien uudelleenjärjestely, on kuvattu.

Erota erythema nodosum, vasculitis nodosum ja non-Hodgkinin lymfooman kanssa hypodermisvauriosta. Erythema nodosumissa ihonalaisen kudoksen tulehduksellinen lymfosyyttinen infiltraatio on voimakkainta sidekudoksen alueilla, kun taas rasvakudoslobulukset ovat huonosti infiltroituneita. Nekroosipesäkkeet yleensä puuttuvat, eikä tunkeutuvissa lymfosyyteissä ole merkkejä atypiasta. Joskus erythema nodosumin yhteydessä infiltraateissa on histiosyyttejä ja jättimäisiä soluja; suuret pavun muotoiset solut puuttuvat. On vaikeampaa erottaa tämä lymfooma nodulaarisesta vaskuliitista, jossa on nekroosialueita. Niitä ympäröivät yleensä granuloomaa muodostavat solut; histologinen kuva muistuttaa tuberkuloosia. Nodulaarisessa vaskuliitissa infiltraatissa on yleensä sekä histiosyyttejä (mukaan lukien monitumaiset) että neutrofiilejä. Useimmiten on merkkejä vaskuliitista. Lymfosyyttien atypiaa ja merkittävän osan tunkeutuvista soluista nekroosia ei ole.

Nykyinen ja ennuste. Viiden vuoden eloonjäämisaste 80%. Keskimääräinen elinajanodote on 2 vuotta diagnoosin jälkeen. Potilailla, joilla on kasvainfenotyyppi CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-, TCRa/β+, on hieman parempi ennuste verrattuna potilaisiin, joilla on fenotyyppi CD3+, CD4-, CD8-, CD56+/-, TCRγ/δ. +.

Hoito. polykemoterapia, sädehoito, systeeminen steroidihoito.

Sieni-mykoosi
Tämä on heterogeeninen ihon T-solulymfoomien ryhmä, jossa kasvaininfiltraatti koostuu pääasiassa pienistä ja keskikokoisista soluista, joissa useimmissa tapauksissa on aivoytimiä ja kypsien auttajalymfosyyttien (CD4+) fenotyyppi.

Taajuus. Kaikista non-Hodgkinin lymfoomista - 1 ja 50 % iholymfoomista ja 65 % kaikista T-solulymfoomista. Sienimykoosin ilmaantuvuus maailmassa on 6-7 tapausta miljoonaa asukasta kohden vuodessa.

Ikä ja sukupuoli. Keski-ikä taudin alkaessa oli 49±14,3 vuotta. Sienimykoosi voi vaikuttaa myös lapsiin ja nuoriin (1 % tapauksista). Miesten ja naisten suhde on 2:1.

Oireet. Usein rungossa ja alaraajoissa on useita pesäkkeitä. Veressä eosinofilia on yleistä, punasolujen sedimentaationopeus on yli 30 mm / h, β2-mikroglobuliinin ja laktaattidehydrogenaasien lisääntyminen (luonnollistaa sienimykoosin aktiivisuutta). Terminaalikaudella - normaali tai hypokrominen anemia. Perifeeriset LU:t lisääntyvät alussa yleensä kainalossa ja nivusissa. Histologiset muutokset niissä voivat olla reaktiivisia ja neoplastisia. Joustavan mykoosin alkuvaiheessa ne ovat lähes aina reaktiivisia ja vastaavat ns. dermatopaattista lymfadeniittia.

Spesifinen imusolmukkeiden leesio, histologisesti todistettu, havaitaan yleensä taudin IV vaiheessa, kun se on kasvanut yli 2 cm tai esiintyy konglomeraatteja. Riippuen ihovaurion luonteesta, taudin kulusta ja joistakin histologiset ominaisuudet seuraavat sienimykoosin muodot erotellaan: klassinen, poikiloderminen, follikulotrooppinen, erytroderminen, granulomatoottinen "veltoinen" ihon oireyhtymä, pagetoidinen retikuloosi.

Kuvataan myös muita sienimykoosin muotoja: rakkula, iktyosiforminen, hypo- ja hyperpigmentoitunut, samanlainen kuin keskipakoinen punoitus, psoriaasin muotoinen, monofokaalinen. Niillä on morfoimmunohistokemiallisia ominaisuuksia klassinen muoto sienimykoosit ovat erittäin harvinaisia, joten niitä ei eristetä erikseen. Dermiksessä fokaalisia tai kaistalemaisia ​​infiltraatteja, jotka koostuvat pienistä lymfosyyteistä, joissa on aivoytimiä, jotka tunkeutuvat orvaskeden läpi diffuusisesti tai muodostaen Potrier-mikroabsesseja. Epätyypillisistä histologisista muodoista erotetaan spongioottiset, pustulaariset, rakkuloita, granulomatoottiset, follikulotrooppiset ja syringotrooppiset variantit.

Immunofenotyyppi. CD4+ kasvainsoluja havaitaan aina, samoin kuin CD7+, CD45+, CD45RO+, CD2+, CD3+, CD5+, harvoin CD8+, CD4-. Usein havaitaan poikkeavan fenotyypin osoittaminen (eli pan-T-soluantigeenien CD2, CD3, CD5, CD7 häviäminen). 10 %:ssa tapauksista - sytotoksisten proteiinien (T-solun intrasellulaarinen antigeeni-1 - TIA-1, grantsyymi B) ilmentyminen kasvain T-lymfosyyttien toimesta.

Genetiikka. TCR:n β- ja/tai y-ketjua koodaavien geenien klooninen uudelleenjärjestyminen havaitaan; spesifisiä kromosomaalisia translokaatioita ei ole vielä tunnistettu.

Diagnoosi perustuu kliininen kuva ja tutkimuksen morfoimmunohistokemialliset tulokset. Diagnoosijakso on yleensä 5-6 vuotta.

Erota hyvänlaatuisista ihosairauksista: eksematiitti, ekseema, plakkiparapsoriaasi, skleroderma, psoriaasi jne. Suurin vaikeus on erotusdiagnoosi sienimykoosin ja pien- ja suuriplakkiparapsoriaasin alkuvaiheiden välillä. Suuren plakin parapsoriaasi voi muuttua sienimykoosiksi.

Nykyinen ja ennuste. Varhaisvaiheen (IA, IB, IIA; katso taulukko 36.1) potilaiden eloonjäämisajan mediaani on 12 vuotta pitkälle edenneiden vaiheiden (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB; katso taulukko 36.1) (ilman tappiota) sisäelimet) - 5 vuotta, sisäelinten mukana - alle 2,5 vuotta. Ennuste potilailla, joilla on kyhmyjä, on huonompi kuin potilailla, joilla on erytroderma. Vaiheen IB/IIA potilailla, joilla on follikulaarinen mycosis fungoides, tai potilailla, joilla on erittäin paksut plakit, on huonompi ennuste, koska herkkyys paikallisille hoidoille on heikentynyt, mikä on otettava huomioon hoitoa määrättäessä.

Huono prognostinen merkki on useiden solmukkeiden esiintyminen, suurten solujen transformaatio, CD8+ T-solujen määrän väheneminen ihon infiltraatissa ja/tai veressä sekä CD7-markkerin menetys lymfosyyttien toimesta. Keskimääräinen elinajanodote - 207,0±170,6 kuukautta. Viiden vuoden eloonjäämisaste vaiheessa I 90 %, 10 vuoden eloonjäämisaste T2:lla - 60 %, T3:lla - 40 %, T4:llä - 40 %. Kahden vuoden eloonjäämisaste IV-vaiheessa on 50%. Kuolinsyyt - sienimykoosin eteneminen, sekundaariset infektiot (normaalin ihon luoman esteen tuhoutuminen), keuhkoembolia.

Hoito riippuu sienimykoosin vaiheesta. Vuonna 2007 GM/CC:lle tarkistetun TNM-luokituksen mukaan sienimykoosin vaiheet jaetaan perinteisesti varhaisiin (IA, IB, IIA) ja myöhäisiin (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB). Hoidon tehokkuuden määrittäminen tapahtuu ISCL-EORTC-USCLC 2011 suositusten mukaisesti.

Varhaisen vaiheen terapia (IA-IIA) GM. Suositeltu ensilinjan hoito on paikallishoito. Vaiheen IA potilailla, joilla on pieniä ihovaurioita, voidaan valvoa ja odottaa tiukassa lääkärin valvonnassa. Potilailla, joilla on vaiheet IA, IB ja IIA, käytetään seuraavan tyyppistä ulkoista hoitoa.

1. Paikallisia glukokortikoideja levitetään ihottumien pinnalle 2 kertaa päivässä, kunnes ne ovat hävinneet täydellisesti, mutta mieluiten enintään 2 viikkoa, minkä jälkeen pidetään 2 viikon tauko ja käytetään ulkoisia pehmentäviä voiteita, jotka palauttavat lipidikalvon tänä aikana. .
2. Spektrin B (311 nm) kapeaaaltoinen ultraviolettisäteilytys. Säteilytys suoritetaan 2-5 kertaa viikossa. Suositellaan tahroille ja ohuille plakeille. Kasvaimen sijainnin kanssa infiltraatiot syvällä dermiksessä (paksut plakit ja solmut) tätä lajia terapia on tehotonta. Ilmaistu sivuvaikutukset Ei.
3. Ihon kokonaissäteilytys suoritetaan potilaille, joilla on laajalle levinnyt ihottuma, ja sitä voidaan määrätä ensimmäisen tai toisen linjan hoitona potilaille, joilla on T2- ja T3-vaiheet ilman paikallisen hoidon vaikutusta. Ihon kokonaissäteilytys suoritetaan käyttämällä useita (useimmiten kuutta) elektronisia kenttiä (etu-, taka-, oikea ja vasen anteriorinen vinokenttä, oikea ja vasen posteriorinen vinokenttä). Silmät ja kynnet suojataan hoidon aikana, kerta-annos klassisessa fraktioinnissa sädehoito 1-1,2-1,5 Gy, kokonaispolttoannos 30-40 Gy. Koko kurssin kesto voi olla jopa 3 kuukautta. Ihon kokonaissäteilytys johtaa täydelliseen remissioon 80-95 %:lla potilaista. Relapsien esiintymistiheys on suurempi sienimykoosin myöhemmissä vaiheissa. Useimmat pahenemisvaiheet ilmaantuvat ensimmäisenä vuonna hoidon päättymisen jälkeen, ja kolmen vuoden kuluttua pahenemisvaiheet ovat erittäin harvinaisia. Säteilyvauriot ovat mahdollisia: ihon punoitus, osittainen tai täydellinen hiustenlähtö, kynsidystrofia, hikirauhasten surkastuminen ja iho yleensä. Useimmilla potilailla nämä ilmiöt ovat palautuvia (
Relapset ja seuranta. Jos sienimykoosi uusiutuu tai etenee, suoritetaan toinen ihobiopsia suurten solujen transformaation poissulkemiseksi ja tarvittaessa toistuva vaihe. Relapsien hoidon taktiikka perustuu myös taudin vaiheen määrittämiseen ottaen huomioon resistenssin kehittyminen aikaisemmille hoitotyypeille. Sienimykoosia sairastaville potilaille tulee käydä säännöllisesti tutkimuksissa: aikainen vaihe sienimykoosi - vuosittain (fyysinen tutkimus ihokartoituksella, elinten röntgenkuvaus rinnassa ja perifeeristen LU:iden ultraääni); sienimykoosin myöhäisessä vaiheessa - 6 kuukauden välein (fyysinen tutkimus ihokartoituksella, ääreisimusolmukkeiden ultraääni, tietokonetomografia rintakehän elimet, vatsaontelo ja pieni lantio).

aikuisten T-soluleukemia

Aikuisten T-soluleukemiavirus on endeeminen, eli se leviää ihmisten keskuudessa vain vuonna tietyillä alueilla rauhaa. Suurin osa siitä on Japanissa ja Karibian saarilla. Korkea tartuntataso on havaittu Papua-Uuden-Guinean, Australian ja Salomonsaarten alkuperäisasukkailla. Toinen tämän viruksen painopiste on muodostunut Kaspianmeren ympärille. Venäjällä virusta tavataan yllättäen vain nivkkien keskuudessa Noglikin kylässä, joka sijaitsee Sahalinin saaren keskiosassa. Virus tarttuu ihmisestä toiseen imetys, sukupuoliyhteyden aikana ja tartunnan saaneen veren siirron aikana (tai huumeidenkäyttäjien yhteisen ruiskun käytön aikana).

Kotoperäisillä alueilla monet ovat saaneet viruksen tartunnan, mutta pääsääntöisesti tartunnan saaneista yksilöistä tulee oireettomia viruksen kantajia koko elämänsä ajan. Vain 2–3 prosentilla kantajista virus rikkoo pitkän, vuosikymmeniä kestäneen piilevän ajanjakson jälkeen "hiljaisuusvalan". Tällöin kehittyy pahanlaatuinen sairaus, jossa epäkypsien lymfosyyttien määrä lisääntyy jyrkästi, maksa ja perna lisääntyvät, luukudos tuhoutuu ja ihottuma kehittyy usein.

T-soluleukemiaviruksen kohteena ovat T-lymfosyytit. Tartunnan jälkeen virus lisää geneettisen materiaalinsa isännän kromosomiin. Vaikka viruksella ei ole omaa onkogeenia, virusproteiinit aktivoivat suuren määrän solugeenejä, mukaan lukien solun onkogeenit. Näin ollen tartunnan saaneet solut, joissa virus on yhtäkkiä aktivoitunut, muuttuvat pahanlaatuisiksi ja alkavat lisääntyä hallitsemattomasti. Lisäksi ne tehostavat interleukiinien synteesiä ohjaavien geenien toimintaa - pieniä proteiineja, joiden kanssa immuunijärjestelmän solut kommunikoivat keskenään. T-soluleukemiaviruksen aiheuttama interleukiinien määrän jyrkkä kasvu aiheuttaa tietokohinaa, joka häiritsee immuunijärjestelmää. Erityisesti T-tappajien määrä vähenee. Immuunijärjestelmä on vailla tärkeimpiä keinoja tuhota kasvainsoluja, eikä se enää pysty selviytymään niiden laajentumisesta. Siksi tämän taudin ennuste on huono: elinajanodote ei yleensä ylitä kuutta kuukautta diagnoosin jälkeen.

Aikuisten T-soluleukemiavirus on yksi ihmisen vanhimmista satelliiteista. Sen uskotaan syntyneen noin 20 tuhatta vuotta sitten. Se löydettiin intiaanien keskuudesta Etelä-Amerikka ja afrikkalaisten pygmien, eli heimojen edustajien keskuudessa, pitkään aikaan eristetty ulkopuolinen maailma. Tämän viruksen geneettisen monimuotoisuuden tutkimus mahdollistaa muinaisen ihmisen muuttoreittien jäljittämisen. Erityisesti T-soluleukemiaviruksen Aasian ja Amerikan isolaattien vertailu toimi lisätodisteena hypoteesille, jonka mukaan esi-isät Amerikan intiaanit olivat aasialaista alkuperää olevia mongoloideja. Todennäköisesti 10-40 tuhatta vuotta sitten ne tunkeutuivat Amerikkaan kannaksella, joka sitten yhdisti Aasian ja Pohjois-Amerikan.

Amerikka nykyisen Beringin salmen tilalle ja asettui koko Amerikan mantereelle.

Kirjailijan kirjasta Great Soviet Encyclopedia (KL). TSB

Kirjoittajan kirjasta Great Soviet Encyclopedia (LE). TSB

Kirjailijan kirjasta Great Soviet Encyclopedia (SHK). TSB

Emily Postin kirjasta Encyclopedia of Etiquette. Hyvän sävyn ja hienostuneiden tapojen säännöt kaikkiin tilanteisiin. [Etiketti] kirjoittaja Post Peggy

Kirjasta Biology [Täydellinen opas tenttiin valmistautumiseen] kirjoittaja Lerner Georgi Isaakovich

AIKUISTEN SYNTYMÄPÄIVÄT Syntymäpäivän miehen puolisot, lapset ja joskus läheiset ystävät haluavat juhlia juhlallisesti jotakin hänen "pyöreistä" päivämääristä, kuten 30-, 40- tai 50-vuotissyntymäpäiväänsä.Tässä asiassa ei ole erityisiä sääntöjä tai rajoituksia. Tällaisen tapahtuman juhliminen

Kirjasta Wicker Furniture kirjailija Antonov E

1.3. Villieläinten organisoitumisen päätasot: solu-, organismi-, populaatio-lajit, biogeosenoottinen Tutkimuspapereissa testatut perustermit ja käsitteet: elintaso, tällä tasolla tutkitut biologiset järjestelmät,

Kirjasta Complete Medical Diagnostic Handbook kirjailija Vyatkina P.

Kirjasta Atlas: ihmisen anatomia ja fysiologia. Saattaa loppuun käytännön opas kirjoittaja Zigalova Elena Jurievna

Leukemia Heikkoutta, letargiaa, huonovointisuutta havaitaan potilailla, joilla on akuutti ja krooninen leukemia. Akuutit leukemiat ovat neoplastiset sairaudet verijärjestelmät, joiden pääsubstraatti ovat blastisolut: myeoloblastit, lymfoblastit, monoblastit, erytroblastit,

Kirjasta The Complete Encyclopedia of a Young Mistress kirjoittaja Polivalina Lyubov Aleksandrovna

Leukemia Akuutissa myelooisessa, lymfoblastisessa ja kaikissa muissa muodoissa akuutti leukemia aikuisilla VAMP-hoito on tehokas (8 päivän kurssi: metotreksaatti - 20 mg / m 2 suonensisäisesti 1. ja 4. päivänä, vinkristiini - 2 mg / m 2 vuorokaudessa hoitojakson 2. päivänä suonensisäisesti, 6- merkaptopuriini -

Kirjasta Encyclopedia of Methods varhainen kehitys kirjoittaja Rapoport Anna

Kirjasta Nojatuolit, tuolit, pöydät, kirjahyllyt ja muut pajuhuonekalut kirjoittaja Podolski Juri Fedorovitš

Aikuisten pelejä Loma ei ole loma, jos siitä tulee vähäpätöinen juomajuhla. Ja jotta näin ei tapahdu, suosittelemme teitä, emännät, olemaan unohtamatta pelejä ja viihdettä, joita voi pelata suoraan pöydän ääressä."Vedä vastaus" Tämä on hyvin yksinkertaista ja samalla

Kirjasta Vaatekaapit, käytävät, liukumäet, seinät, hyllyt, lipastot ja muut esivalmistetut huonekalut kirjoittaja Podolski Juri Fedorovitš

Kirjasta Encyclopedia of Dr. Myasnikov tärkeimmistä kirjoittaja Myasnikov Aleksander Leonidovich

Kirjasta Täydellisin siipikarjankasvattajan opas kirjailija Slutski Igor

Kirjailijan kirjasta

5.4 Rokotukset aikuisille Jokaisen aikuisen, erityisesti hedelmällisessä iässä olevan naisen, tulee olla varma, että hänet on rokotettu sikotautia, vihurirokkoa ja tuhkarokkoa vastaan. Jos sisään neuvostoaikaa tuhkarokko on minimoitu, nyt korjaamme sen seuraukset

T-solureseptorit (eng. TCR) - T-lymfosyyttien pintaproteiinikompleksit, jotka vastaavat tärkeimmän (eng. MHC) molekyyleihin liittyvien prosessoitujen antigeenien tunnistamisesta antigeeniä esittelevien solujen pinnalla. TCR koostuu kahdesta alayksiköstä, jotka on ankkuroitu sisään solukalvo ja se liittyy CD3-monialayksikkökompleksiin. TCR:n vuorovaikutus MHC:n ja siihen liittyvän antigeenin kanssa johtaa T-lymfosyyttien aktivaatioon ja on avainkohta immuunivasteen laukaisemisessa.

TCR on heterodimeerinen proteiini, joka koostuu kahdesta alayksiköstä - α ja β tai y ja δ, jotka esitetään solun pinnalla. Alayksiköt on ankkuroitu kalvoon ja kytketty toisiinsa disulfidisidoksella.

Rakenteellisesti TCR-alayksiköt kuuluvat immunoglobuliinien superperheeseen. Jokainen alayksikkö muodostuu kahdesta domeenista, joilla on tyypillinen immunoglobuliinilaskos, transmembraaninen segmentti ja lyhyt sytoplasminen alue.

N-terminaaliset domeenit ovat vaihtelevia (V) ja ovat vastuussa tärkeimpien histokompaesittämän antigeenin sitomisesta. Vaihteleva domeeni sisältää immunoglobuliineille ominaisen hypervariaabelin alueen (CDR). Näiden kohtien poikkeuksellisen monimuotoisuuden vuoksi useat T-solut pystyvät tunnistamaan laajin valikoima erilaisia ​​antigeenejä.

Toinen domeeni on vakio (C) ja sen rakenne on sama kaikille tämän tyyppisille alayksiköille tietyssä yksilössä (lukuun ottamatta somaattisia mutaatioita muiden proteiinien geenitasolla). C-domeenin ja transmembraanisen segmentin välisellä alueella on kysteiinitähde, jonka avulla kahden TCR-ketjun välille muodostuu disulfidisidos.

TCR-alayksiköt aggregoidaan CD3-membraanipolypeptidikompleksin kanssa. CD3 muodostuu neljästä polypeptidityypistä - y, δ, e ja ζ. y-, 8- ja e-alayksiköitä koodaavat läheisesti liittyvät geenit ja niillä on samanlainen rakenne. Jokainen niistä muodostuu yhdestä vakiosta immunoglobuliinidomeenista, transmembraanisegmentistä ja pitkästä (jopa 40 aminohappotähdettä) sytoplasmisesta osasta. ζ-ketjussa on pieni solunulkoinen domeeni, transmembraaninen segmentti ja suuri sytoplasminen domeeni. Joskus kompleksi sisältää ζ-ketjun sijasta η-ketjun, saman geenin pidemmän tuotteen, joka on saatu vaihtoehtoisella silmukoitumisella.

Koska CD3-kompleksiproteiinien rakenne on muuttumaton (ei vaihtelevia alueita), ne eivät pysty määrittämään reseptorin spesifisyyttä antigeenille. Tunnistus on yksinomaan TCR:n toiminto, ja CD3 välittää signaalin lähetystä soluun.

Jokaisen CD3-alayksikön transmembraaninen segmentti sisältää negatiivisesti varautuneen aminohappotähteen, kun taas TCR sisältää positiivisesti varautuneen aminohappotähteen. Sähköstaattisten vuorovaikutusten vuoksi ne yhdistyvät T-solureseptorin yhteiseksi toiminnalliseksi kompleksiksi. Stökiometristen tutkimusten ja kompleksin molekyylipainon mittausten perusteella sen todennäköisin koostumus on (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.

αβ-ketjuista ja γδ-ketjuista koostuvat TCR:t ovat rakenteeltaan hyvin samanlaisia. Nämä reseptorimuodot ovat erilaisia ​​kehon eri kudoksissa.

T-lymfosyyttireseptorin rakenne on monella tapaa samanlainen kuin vasta-ainemolekyylin rakenne. T-solureseptorien molekyylit (TCR) koostuvat kahdesta ketjusta - a ja p. Jokainen niistä sisältää V- ja C-domeeneja, niiden rakenne on kiinnitetty disulfidisidoksilla. A- ja p-ketjujen vaihtelevissa domeeneissa ei ole 3-4, kuten vasta-aineissa, vaan vähintään 7 hypervariaabelia aluetta, jotka muodostavat reseptorin aktiivisen keskuksen. C-domeenien takana, lähellä kalvoa, on 20 aminohappotähteen sarana-alue. Se tarjoaa a- ja p-ketjujen yhdistämisen disulfidisidoksilla. Sarana-alueen takana on transmembraaninen hydrofobinen domeeni, jossa on 22 aminohappotähdettä, se liittyy lyhyeen 5-16 aminohappotähteen intrasytoplasmiseen domeeniin. T-solureseptori tunnistaa esitellyn antigeenin seuraavasti. MHC-luokan P molekyylit, kuten T-lymfosyyttireseptorit, koostuvat kahdesta polypeptidiketjusta - a ja p. Niiden aktiivinen kohta esitettyjen antigeenisten peptidien sitomiseksi on "aukon" muodossa. Se muodostuu a- ja p-ketjujen kierteisistä osista, jotka on yhdistetty "raon" alaosassa toisiinsa ei-kierteisellä alueella, jonka muodostavat molempien ketjujen segmentit. Tässä keskustassa (halkeama) MHC-molekyyli kiinnittää prosessoidun antigeenin ja esittelee sen siten T-soluille (kuvio 63). T-solureseptorin aktiivisen keskuksen muodostavat a- ja p-ketjujen hypervariaabelit alueet. Se edustaa myös eräänlaista "aukkoa", jonka rakenne vastaa MHC-luokan P molekyylin edustaman antigeenin peptidifragmentin avaruudellista rakennetta samassa määrin kuin vasta-ainemolekyylin aktiivisen keskuksen rakenne vastaa antigeenideterminantin spatiaalinen rakenne. Jokainen T-lymfosyytti kantaa reseptoreita vain yhdelle tietylle peptidille, toisin sanoen se on spesifinen tietylle antigeenille ja sitoo vain yhden tyyppistä prosessoitua peptidiä. Esitellyn antigeenin kiinnittäminen T-solureseptoriin indusoi signaalin siirtymisen siitä solun genomiin.

Minkä tahansa TCR:n toiminnan kannalta sen kosketus CD3-molekyyliin on välttämätön. Se koostuu viidestä alayksiköstä, joista jokaista koodaa oma geeninsä. CD3-molekyyleillä on kaikki T-lymfosyyttien alaluokat. T-solureseptorin vuorovaikutuksesta CD3-molekyylin kanssa saadaan aikaan seuraavat prosessit: a) TCR:n poistaminen T-lymfosyyttikalvon pinnalle; b) annetaan sopiva spatiaalinen rakenne T-solureseptorimolekyylille; c) signaalin vastaanottaminen ja lähettäminen T-solureseptorilla sen jälkeen, kun se on kosketuksissa antigeenin kanssa sytoplasmaan ja sitten T-lymfosyyttien genomiin fosfatidyyli-inositolikaskadin kautta välittäjien osallistuessa.

Antigeenista peptidiä sisältävän MHC-luokan II molekyylin ja T-lymfosyyttireseptorin välisen vuorovaikutuksen seurauksena peptidi ikään kuin rakentuu reseptorin "aukoon", jonka muodostavat hypervariaabelit alueet. a- ja p-ketjuista ollessaan kosketuksessa molempien ketjujen kanssa

Rooli kateenkorva- immuunijärjestelmän pääelin määritettiin vasta vuonna 1961 R. A. Goodin ja J. F. Millerin tietojen ansiosta. Huolimatta lukuisista tiedoista kateenkorvan roolista lymfoidijärjestelmän kypsymisessä, monia tämän ongelman näkökohtia, erityisesti kypsymättömien kateenkorvan lymfoidisolujen transformaatiota immunokompetenteiksi T-soluiksi, joilla on merkittävä toiminnallinen heterogeenisuus, ei ole täysin selvitetty. selvitetty.

T-solut, jotka ovat kulkeneet läpi kateenkorva, saavuttaa kyvyn reagoida antigeeneihin ja mitogeeneihin (PGA ja ConA), asettua imusolmukkeiden kateenkorvasta riippuville vyöhykkeille (imusolmukkeiden parakortikaalisille vyöhykkeille, pernan perivaltimon follikkeleille) ja muodostaa suurimman osan kierrätyksestä perifeerisessä veressä, jolla on pitkä elinkaari. Näitä soluja kutsutaan kateenkorvasta riippuviksi.

T-solujen kehitys

Intratyminen kehitys tarjotaan erilaisia ​​tekijöitä: spesifinen "mikroympäristö", jonka määrittää kateenkorvan strooma sekä sen hormonit, epiteelisolut ja mesenkymaaliset solut. Kateenkorvasta eristetään useita aktiivisia aineita, jotka eroavat toisistaan molekyylipaino, lämmönkestävä. Niistä kuvataan tymosiini, tymopoietiini ja kateenkorvan humoraalinen tekijä. Nämä aineet, erityisesti tymosiini, edistävät T-solujen muuttumista kypsemmiksi muodoiksi.

Tymosiinin ja muiden aktiivisten aineiden vaikutusmekanismi T-soluihin ei ole täysin selvä, niiden käyttökohteen uskotaan olevan solukalvo, nimittäin adenylaattisyklaasijärjestelmä. Todennäköisesti tymosiini aktivoi sen ja lisää solunsisäisen cAMP:n ja cGMP:n pitoisuutta. Nämä nukleotidit liittyvät solujen kehitysprosesseihin. Jälkimmäiset ovat erittäin monimutkaisia, monipuolisia ja vaativat lisätutkimusta.

T-solujen tyypit ja toiminnot

T-soluista erotetaan useita alapopulaatioita, jotka eroavat kortisoliherkkyydestä sekä pinnan antigeenien ja reseptoreiden eroista.

Suunnittelun mukaan T-solut ovat ensisijaisesti vastuussa soluimmuniteetista, mutta ne ovat toiminnaltaan heterogeenisia. Niiden koostumuksessa erotetaan useita alaluokkia: solut, jotka tunnistavat antigeenin; auttajasolut; tappajasolut; suppressorisolut; muistisolut; Ei ole selvää, mikä määrittää toiminnallisen kehityksen suunnan, ovatko nämä osapopulaatiot peräisin yhdestä esiasteesta vai onko ero geneettisesti määrätty jopa kantasolutasolla.

Kaikki T-solujen alapopulaatiot muodostavat noin 60-70 % kaikista lymfosyyteistä; noin 25 % - B-soluja tai bursa-riippuvaisia, jotka on "koulutettu" toisessa keskusviranomainen immuniteetti - kangaspussi (linnuilla) tai sen analogit ihmisillä, joissa ne saavat ominaisuuksia, jotka eroavat T-soluista. On huomattava, että tämän analogin pitkä etsiminen ei johtanut menestykseen. Tämä rooli on osoitettu erilaisille lymfaattisille muodostelmille - umpilisäkkeelle, risat, suoliston lymfaattiset follikkelit, lymfaattiset kertymät keuhkoihin ja muihin elimiin. Kypsymisen jälkeen B-lymfosyytit siirtyvät pääasiassa pernan ja imusolmukkeiden follikkeleihin.

Useimmat antigeenit ovat kateenkorvasta riippuvaisia, koska immuunivaste niille tulee T-solujen pakollisen osallistumisen myötä; nämä antigeenit ovat monimutkaisia, ja niillä on useita antigeenideterminantteja, joilla on erilainen spesifisyys (kudos, mikrobi, virus).

T-solujen antigeenisen tunnistamisen mekanismi on hyvin monimutkainen eikä täysin ymmärretty. T-solujen ja niiden reseptorien päätehtävä on tunnistaa "itsensä" ja "vieraan". antigeenit. Antigeenejä tunnistavien T-solureseptorien etiologiaa ei ole lopullisesti vahvistettu. Solureseptorien vuorovaikutus antigeenin kanssa on signaali immuunivasteen ja solujen erilaistumisen alkamisesta. Jos immuunivaste etenee vasta-ainemuodostuksen tyypin mukaan, niin B-solujen osallistuminen ja niiden muuntuminen plasmasoluiksi edellyttää T-auttajasolujen (Th) osallistumista. T-solujen suorittamien solureaktioiden kehittyminen tapahtuu myös avustajien - T-amplikaattorien (Ta) - osallistuessa.

T-lymfosyyttien auttajatoiminnan mekanismi (suora kosketus tai solujen erittämät aktiiviset aineet) on hyvin monimutkainen eikä täysin ymmärretty. Aktivoitu Th tuottaa spesifisiä tekijöitä ja aktivoi B-soluja makrofagien kautta. Näiden tekijöiden luonnetta ei ole vielä täysin määritetty. Ottaen huomioon, että B-solut tuottavat eri luokkia immunoglobuliineja, erilaisten Th-alapopulaatioiden olemassaoloa vasta-ainetuotannon (IgG, IgE) säätelemiseksi ei voida sulkea pois.

Gershon kehitti vuonna 1969 käsitteen T-solujen suppressorin roolista (T-suppressorit), sitten todettiin, että T:t pystyvät säätelemään immuunivasteen eri vaiheita. Suppressorien tehtävänä on säädellä tietyn immuunivasteen tasoa ja voimakkuutta, varmistaa immunologinen sietokyky tietyille kateenkorvasta riippuvaisille antigeeneille ja niiden kudosten antigeeneille. T:t kantavat IgG:n, IgM:n reseptoreita, toimivat liukoisten välittäjien kautta. Näiden Ts:n erittämien tekijöiden luonnetta tutkitaan aktiivisesti. Ts-induktion mekanismista (solujen suora kosketus antigeenin tai palautesignaalien kanssa) ei ole yksimielisyyttä.

Ts-arvo on erittäin korkea, immuunivasteen rajoittaminen ei ole yhtä tärkeää elimistölle kuin sen stimulointi. Tämä koskee erityisesti niitä immuunireaktiot joka voi johtaa patologiaan (autoimmuunisairaudet, sairaudet)

T-tappajasolut suorittavat soluimmuniteetin reaktioita: sytopatogeeninen vaikutus transplantaatioimmuniteetissa, kasvainten vastainen, tietyntyyppiset infektiot. Tappaja-alapopulaatio on myös viivästyneen tyypin yliherkkyyden (DTH) effektori.

T-solupopulaation heterogeenisyys niiden toiminnallisten ominaisuuksien suhteen selittää solujen erittäin monimutkaisen vuorovaikutuksen kehon reaktioissa antigeeniin.

Nyt on ilmeistä, että T-solujen lisäksi myös B-solut eivät ole homogeeninen solumassa. B-soluille on tunnusomaista immunoglobuliinien läsnäolo pinnalla, jotka tunnistavat antigeenit, joiden vaikutuksesta B-lymfosyytit muuttuvat plasmasoluiksi, jotka tuottavat vasta-aineita -. Useimpien antigeenien tuotantoa ei voida suorittaa ilman vuorovaikutusta T-solujen kanssa. Mobiiliyhteistyö on välttämätön edellytys immuunivasteen kehittämiseksi.

Aktivoidut T-solut muodostavat Ts:n ja Th:n erittämien tekijöiden lisäksi useita välittäjiä - lymfokiineja, joilla on erilaiset fysikaalis-kemialliset ominaisuudet. Niiden rooli on osallistuminen eri solujen - neutrofiilisten granulosyyttien, makrofagien, eosinofiilisten granulosyyttien - immuunivasteeseen. Näiden T-solujen osallistuminen immuunivasteeseen on erittäin tärkeää. Erityisen suuri on makrofagien rooli, jotka tuhoavat antigeenin ja muuttavat sen immunogeeniseen muotoon. Makrofagit sisältävät tällä hetkellä ryhmän fagosytoosiin kykeneviä, lasiin tarttuvia soluja - adhereenit, fagosyyttiset mononukleaarisolut, kudosmakrofagit ja monosyytit.

Artikkelin on laatinut ja toimittanut: kirurgi