Fenyyliketonurian löysi vuonna 1934 norjalainen lääkäri Ivar Asbjorn Felling. Hoidon myönteinen tulos havaittiin ensimmäisen kerran Isossa-Britanniassa (Birminghamin lastensairaalassa) Horst Bickelin johtaman lääkäriryhmän ponnistelujen ansiosta 1950-luvun 50-luvun alkupuoliskolla. Kuitenkin todella iso menestys tämän taudin hoidossa havaittiin vuosina 1958-1961 kun ilmestyivät ensimmäiset menetelmät imeväisten veren testaamiseksi siinä olevien korkeiden fenyylialaniinipitoisuuksien suhteen, mikä osoittaa sairauden olemassaolon.

Kävi ilmi, että vain yksi geeni on vastuussa taudin kehittymisestä, joka sai nimen RAS ( fenyylialaniinihydroksylaasigeeni).

Tämän löydön ansiosta tutkijat ja lääkärit ympäri maailmaa pystyivät eristämään ja kuvaamaan yksityiskohtaisemmin sekä itse taudin että sen oireet ja muodot. Lisäksi löydettiin ja kehitettiin aivan uusia, huipputeknisiä ja moderneja hoitomenetelmiä, kuten geeniterapia, joka on nykyään malli. tehokas taistelu ihmisen geneettisten häiriöiden kanssa.

Syyt

Fenyyliketonurian ilmaantumisen ja kehittymisen syy on fenyylialaniinin aineenvaihdunnan rikkominen, mikä aiheuttaa myrkyllisten aineiden kertymistä ihmiskehoon. On luotettavasti tunnettua, että fenyylipyruviini-, fenyylietyyliamiini-, ortofemylosetaatti- ja fenyylimaitohappoja, joita se ei normaalissa tilassa käytännössä syntetisoi, löytyy verestä, virtsasta ja muista biologisista nesteistä, jotka myrkyttävät keskushermostoa.

Keskushermoston normaalin toiminnan häiriöt voivat johtua useista syistä:

• aivojen välittäjäaineiden puutos (ilohormoni - serotoniini ja katekoliamiini, jotka vastaavat adrenaliinin ja norepinefriinin vapautumisesta vereen);
• fenyylialaniinin myrkyllinen vaikutus ihmisen keskushermostoon;
• proteiinien (aminohappojen) aineenvaihdunnan häiriöt;
• hormonaalisen tasapainon ja hormonaalisen aineenvaihdunnan rikkominen;
• aminohappojen solukalvojen läpi kulkemisen toimintahäiriö.

Luokittelu

Fenyyliketonuriaa on 3 muotoa.

Harkitse jokaista lajiketta yksityiskohtaisemmin:

• Fenyyliketonuria tyyppi 1 sitä kutsutaan klassikoksi, se on yleisin. Se on autosomaalinen resessiivinen sairaus, joka johtuu femutaatioista. Syynä on fenyylialaniini-4-hydroksylaasin puute, jonka vuoksi fenyylialaniini muuttuu riittävästi aminohappoksi nimeltä tyrosiini. Tämän vuoksi fenyylialaniini alkaa vähitellen kerääntyä biologisiin nesteisiin ja ihmisen kudoksiin. Lisäksi kertyy fenyylialaniinin aineenvaihduntatuotteita (jotka aiheuttavat myrkyllisiä vaurioita keskushermostolle).
• Fenyyliketonuria tyyppi 2 on taudin epätyypillinen (epätyypillinen) muoto. Hänelle ominaispiirteet geenipatologian sijainti neljännen kromosomin lyhyessä käsivarressa voidaan selittää ja dehydropteriinireduktaasin puutos on selvä, mikä aiheuttaa tietyn toimintahäiriön tetrahydrobiopteriinin palautumisprosesseissa. Kaikki nämä ilmiöt eivät häviä itsestään, koska samalla myös neste vähenee. foolihappo veressä ja nesteessä selkäydin henkilö. Tämän seurauksena saamme tiettyjä metabolisia esteitä fenyylialaniinin siirtymiselle tyrosiiniksi.
• Fenyyliketonuria tyyppi 3 liittyy 6-pyruvpuutteeseen, joka on usein mukana päämekanismeissa tetrahydrobiopteriinin vapautumisessa. Tetrahydrobiopteriinin puutos ihmiskehossa aiheuttaa usein samanlaisia ​​toimintahäiriöitä kuin tyypin 2 fenyyliketonuriassa.

Oireet

Vauva näyttää usein ulkopuolelta täysin normaalilta. Taudin ensisijaiset ilmenemismuodot voidaan havaita vasta 2-6 kuukauden iässä.

Oireista erottuvat:

• lapsen vakava heikkous ja yleinen väsymys;
• apatia sitä kohtaan, mitä ympärillä tapahtuu;
• joissakin tilanteissa - oksentelua, ahdistusta ilman syytä.

Kuuden kuukauden iässä lapsella on jo kehitysvamma. Hän oppii istumaan ilman apua melko myöhään (verrattuna ikätoveriinsa) ja alkaa kävellä myöhään. Kasvuhäiriöt näkyvät luukudosta- Tällaisen lapsen kallo on kooltaan jäljessä kehosta, ja hampaat ilmestyvät tavallista myöhemmin.

Diagnostiikka

Taudin diagnosointi on tehtävä 4-5 päivää syntymän jälkeen (tai viikko keskosille). He tekevät verikokeen - tätä varten vain yksi tippa riittää erityisen paperi-indikaattorin kyllästämiseen. Jos fenyylialaniinin pitoisuus lapsen veressä ylittää 2,2 mg, tarvitaan lisätutkimuksia.

Veren fenyylialaniinin ja tyrosiinin pitoisuuksien mittaamisen lisäksi tehdään myös muut menetelmät fenyyliketonurian määrittämiseksi:

• diagnostinen testi Guthrie;
• Fehlingin testi;
• kromatografia;
• mutatoidun geenin etsiminen ja tutkiminen;
• fluorimetria;

Hoito

Aikaisemmin se oli rajoitus, joka koski fenyylialaniinin käyttöä elintarvikkeiden kanssa (tällaisten tuotteiden pakkauksessa on yleensä merkintä "sisältää fenyylialaniinin lähteen"). Mutta ajan myötä kävi selväksi, että pelkkä järkevä ruokavalio fenyyliketonurian hoitoon ei riitä.

Hoito, joka alentaa fenyylialaniinitasoja turvalliselle tasolle, on paras vaihtoehto. Tätä varten on välttämätöntä paitsi valvoa lapsen ravintoa, myös seurata hänen henkistä kehitystään.

Ruokavalioterapia on ylivoimaisesti yleisin ja tehokas tapa taistella fenyyliketonuriaa vastaan. Se tarjoaa poissulkeminen lapsen ruokavaliosta suuri numero proteiiniruokaa- raejuusto, liha, munat, palkokasvit, kala jne. Rasvan lähteenä potilaille käyttää kasvis- tai voita. Yhtä tärkeitä ruokavaliossa ovat hedelmät, vihannekset ja erilaiset mehut.

Ennuste

Ennuste riippuu henkistä kehitystä ja ikä, jolloin hoito aloitettiin.

Löysitkö virheen? Valitse se ja paina Ctrl + Enter

Fenyyliketonuria on yleisin aminohappoaineenvaihdunnan häiriö. Fenyyliketonuriaa sairastaa keskimäärin yksi ihminen 8 000:sta.

Sairaus perustuu fenyylialaniinin tyrosiiniksi muuntavan entsyymin puutteeseen (tyrosiini estää rasvan kertymistä, vähentää ruokahalua, parantaa aivolisäkkeen, kilpirauhasen ja lisämunuaisten toimintaa).

Fenyyliketonurian oireet

Fenyyliketonuria ilmenee ensimmäisenä elinvuotena. Tärkeimmät oireet tässä iässä ovat:

• lapsen letargia;
• kiinnostuksen puute ympäristöä kohtaan;
• joskus lisääntynyt ärtyneisyys;
• ahdistuneisuus;
• regurgitaatio;
• lihasjännityshäiriöt (useammin lihasten hypotensio);
• kouristukset;
• allergisen dermatiitin merkit;
• virtsalle on ominaista "hiiri" haju.

Myöhemmällä iällä fenyyliketonuriapotilaille on ominaista psykoaktiivinen viive. puheen kehitys mikrokefaliaa havaitaan usein.

Fenyyliketonurialle ovat ominaisia ​​seuraavat fenotyyppiset piirteet: ihon, hiusten ja iiriksen hypopigmentaatio. Joillakin potilailla yksi patologian ilmenemismuodoista voi olla skleroderma.

Epileptisiä kohtauksia esiintyy lähes puolella potilaista, joilla on fenyyliketonuria, ja joissain tapauksissa ne voivat olla taudin ensimmäinen merkki.

Diagnostiikka

Epäillyn fenyyliketonurian diagnoosi perustuu genealogisten tietojen, kliinisten ja biokemiallisten tutkimusten tulosten yhdistelmään:

• sairaan lapsen vanhempien mahdollinen avioliitto;
• samanlainen patologia syntyperäisillä tai serkkusisaruksilla (veljillä tai sisarilla);
• kouristukset, heikentynyt lihasjänne;
• eksematoottiset ihomuutokset;
• hiusten, ihon, iiriksen hypopigmentaatio;
• erikoinen "hiiri" virtsan haju;
• kohonnut veren fenyylialaniini > 900 µmol/l;
• fenyylipyruviinihappo-, fenyylimaitohappo-, fenyylietikkahappojen esiintyminen virtsassa;
• positiivinen kaatotesti.

Tällä hetkellä fenyyliketonurian diagnosointiin on kehitetty ja otettu käyttöön molekyyligeneettisiä menetelmiä geenivirheen havaitsemiseksi.

Diagnoosi vastasyntyneillä (seulonta)

Fenyyliketonurian riittävän esiintyvyyden vuoksi kliinisten oireiden vakavuus ja todellinen mahdollisuus ennaltaehkäisevä hoito fenyyliketonuria, yksi ensimmäisistä perinnöllisistä aineenvaihduntahäiriöistä, sisällytettiin Maailman terveysjärjestön suosittelemaan perinnöllisten sairauksien luetteloon vastasyntyneiden varhaiseen havaitsemiseen.

Fenyyliketonurian varhaista diagnosointia varten Venäjällä suoritetaan lasten massatutkimus synnytyssairaaloissa, jossa määritetään veren fenyylialaniinitaso.

Veri otetaan vastasyntyneiltä 4-5 päivän iässä. Harvemmin tutkimuksen kohteena on virtsa.

Fenyyliketonurian hoito

Pääasiallinen tapa hoitaa fenyyliketonuriaa on ruokavaliohoito, joka rajoittaa proteiinin ja fenyylialaniinin saantia.

Pääkriteeri fenyyliketonurian ruokavalion riittävyydelle on veren fenyylialaniinin taso, jonka pitäisi:

• varhaisessa iässä 120–240 µmol/l;
• lapsilla esikouluikäinen– ei ylitä 360 µmol/l;
• koululaisilla - ei ylitä 480 µmol / l;
• ylikouluikäisillä lapsilla fenyylialaniinin pitoisuuden nousu veressä on sallittua jopa 600 μmol / l.

Ruokavalio on rakennettu rajoittamalla jyrkästi eläinproteiinituotteiden saantia ja kasviperäinen ja siten fenyylialaniini. Laskelmien helpottamiseksi oletetaan, että 1 g ehdollista proteiinia sisältää 50 mg fenyylialaniinia.

Fenyyliketonurian hoidossa proteiinia ja fenyylialaniinia sisältävät ruoat suljetaan kokonaan pois: liha, kala, juusto, raejuusto, munat, palkokasvit jne. Potilaiden ruokavalioon kuuluu vihanneksia, hedelmiä, mehuja sekä erityisiä vähäproteiinisia ruokia. - amylofeenit.

Proteiiniravinnon korjaamiseksi ja aminohappojen puutteen kompensoimiseksi fenyyliketonuriassa määrätään erityisiä lääkkeitä:

• proteiinihydrolysaatit: nofelaani (Puola), aponti (USA), lofenolakki (USA);
• L-aminohappojen seokset, joissa ei ole fenyylialaniinia, mutta jotka sisältävät kaikki muut välttämättömät aminohapot: fenyylitön (USA), tetrafeeni (Venäjä), P-AM universaali (Iso-Britannia).

Aminohapposeosten ja proteiinihydrolysaattien rikastamisesta kivennäis- ja muilla aineilla huolimatta fenyyliketonuriapotilaat tarvitsevat lisävitamiineja, erityisesti ryhmän B, kivennäisyhdisteitä, erityisesti kalsiumia ja fosforia sisältäviä, rautavalmisteita ja hivenaineita.

SISÄÄN viime vuodet fenyyliketonuriasta kärsiville karnitiinivalmisteiden (L-karnitiini, Elkar keskimääräinen vuorokausiannos 10-20 mg/painokilo 1-2 kuukauden ajan, 3-4 hoitokertaa vuodessa) käyttötarve oli perusteltu estämään. sen puute.

Samanaikaisesti fenyyliketonurian hoito suoritetaan farmakologisella patogeneettisellä ja oireenmukaisella hoidolla nootrooppisilla lääkkeillä, verisuonten mikroverenkiertoa parantavilla lääkkeillä ja indikaatioiden mukaan kouristuslääkkeillä.

Laajasti käytetty fysioterapia, yleishieronta jne. Fenyyliketonuriasta kärsivien lasten kattava kuntoutus tarjoaa erityisiä menetelmiä pedagogiset vaikutteet kouluun ja koulunkäyntiin valmistautumisprosessissa. Potilaat tarvitsevat puheterapeutin, opettajan ja joissain tapauksissa defektologin apua.

Kysymys ruokavaliohoidon kestosta fenyyliketonurian hoidossa herättää suurta kiistaa. Viime aikoina useimmat lääkärit ovat olleet sitä mieltä, että ruokavaliosuosituksia on jatkettava pitkään. Laihduttamisen lopettaneiden lasten tutkimus kouluikä, ja lapset, jotka jatkoivat ruokavaliohoitoa, osoittivat selvästi korkeampaa älyllistä kehitystä jälkimmäisten.

Vanhemmilla fenyyliketonuriapotilailla, myös nuorilla, on varmasti mahdollista asteittain laajentaa ruokavaliota fenyylialaniinin parantuneen sietokyvyn ansiosta. Ravitsemuskorjaus tehdään pääsääntöisesti ottamalla ruokavalioon rajoitettu määrä viljaa, maitoa ja joitain muita suhteellisen kohtuullisen määrän fenyylialaniinia sisältäviä luonnontuotteita. Ruokavalion laajentamisen aikana tehdään lasten neuropsyykkisen tilan arviointi, sähköenkefalogrammin valvonta ja veren fenyylialaniinitaso.

Yli 18-20-vuotiaana ruokavaliota laajennetaan edelleen, mutta aikuisiän aikana potilaita kehotetaan luopumaan proteiinipitoisista eläintuotteista.

Erityisen tiukasti lähestytään fenyyliketonuriasta kärsivien tyttöjen ja naisten ruokavaliohoitoa lisääntymisaika. Tällaisten fenyyliketonuriapotilaiden on jatkettava ruokavaliohoitoa varmistaakseen terveiden jälkeläisten syntymän.

Viime vuosina on kehitetty menetelmä alentaa veren fenyylialaniinitasoa ottamalla kasviperäistä fenyylialaniinihydroksylaasia sisältävää valmistetta.

Tämä artikkeli perustuu artikkeliin kirjasta "Synnynnäiset ja perinnölliset sairaudet", jonka on toimittanut professori P.V. Novikov, M., 2007

Fenyyliketonuria (PKU) on harvinainen geneettinen sairaus, joka liittyy kehoon osana proteiiniruokaa tulevan fenyylialaniinin (proteiinigeeninen aminohappo) aineenvaihdunnan heikkenemiseen. Aiheuttaa fenyylialaniinin ja sen myrkyllisten johdannaisten kerääntymistä elimistöön, mikä johtaa keskushermoston vaurioitumiseen.

ICD-10	E70.0
ICD-9	270.1
SairaudetDB	9987
Medline Plus	001166
sähköinen lääketiede	ped/1787 derm/712
MeSH	D010661
OMIM	261600 261630

Yleistä tietoa

Fenyyliketonuria on ollut tiedossa vuodesta 1934, mutta laadukkaan diagnostiikan puutteen vuoksi tauti havaittiin vasta siinä vaiheessa, kun aivomyrkkyvaikutusten seurauksena mielenterveyshäiriöt muuttuvat peruuttamattomiksi. Siksi tauti sai toisen nimen - fenyylipyruvoosi oligofrenia.

Tilastojen mukaan fenyylialaniinin aineenvaihdunnan rikkominen havaitaan useammin tytöillä. Se on yleisempi Turkissa, Euroopan pohjoisissa maissa (Suomea lukuun ottamatta) ja erittäin harvinainen negroidirodun edustajien keskuudessa. Koska fenyyliketonuria on yksi niistä sairauksista, joissa viallinen geeni periytyy molemmilta vanhemmilta, sukulaisten väliset avioliitot lisäävät todennäköisyyttä saada lapsia, jotka kärsivät tästä taudista.

Ensimmäinen onnistunut hoito suoritettiin Birminghamin (Englanti) lastensairaalassa 50-luvulla. XX vuosisadalla, mutta tästä hoitomenetelmästä tuli todella tehokas sen käyttöönoton jälkeen 60-luvun alussa. varhainen diagnoosi.

Erilaisia

Fenyylialaniini muuttuu kehossa olevien entsyymien vaikutuksesta tyrosiiniksi, aminohappoksi, joka erittyy kehosta. Tietyn entsyymin estävän geenin viasta riippuen on:

• Fenyyliketonuria tyyppi I (klassinen tai vaikea). Sen aiheuttaa geenimutaatio, joka häiritsee maksaentsyymin fenyylialaniinihydroksylaasin tuotantoa ja fenyylialaniinin muuttumista tyrosiiniksi.
• Fenyyliketonuria II tyyppi (epätyypillinen). Sille on ominaista geenivirhe, joka aiheuttaa dihydrobiopteriinireduktaasin puutteen. Tämän tekijän vuoksi toiminnan palautuminen häiriintyy. orgaaninen yhdiste tarvitaan fenyylialaniinin muuntamiseen. Myös aivo-selkäydinnesteen ja veren seerumin B9-vitamiinipitoisuus on vähentynyt, mikä on välttämätöntä aminohappojen hyödyntämiselle.
• Fenyyliketonuria tyyppi III (epätyypillinen). Sen aiheuttaa tetrahydrobiopteriinin synteesiin tarvittavan katalyytin puute (tarvitaan fenyylialaniinin muuttamiseksi tyrosiiniksi).
• Primapterinuria on epätyypillinen muoto, joka esiintyy lievä muoto hyperfenyylialaninemia. Tämän tyyppisen PKU:n entsymaattista vikaa ei ole vielä selvitetty, mutta tälle sairauden muodolle on ominaista huomattava määrä primapteriinia ja sen johdannaisia ​​virtsassa, ja välittäjäaineen metaboliittien määrä aivo-selkäydinnesteessä ei poikkea normi.

Äidin fenyyliketonuriaa havaitaan myös sellaisten naisten jälkeläisillä, joilla on PKU ja jotka eivät noudata erityisruokavaliota. Tämän sairauden muodon patogeneesiä ei täysin ymmärretä, mutta on huomattava, että ilman jatkuva valvonta Vastasyntyneiden fenyylialaniinin taso paljastaa useita patologisia muutoksia:

• alipainoiset aivot;
• aivojen suurentuneet kammiot (ventrikulomegalia);
• hypoplasia (alikehitys) valkea aine ja viivästynyt myelinaatio.

Tämän tyyppinen fenyyliketonuria aiheuttaa sikiön kroonista myrkytystä ja johtaa lapsen henkiseen jälkeenjääneisyyteen.

Syitä kehitykseen

Fenyylipyruvoosioligofreniaa esiintyy patologisen geenin läsnä ollessa äidissä ja isässä. Perinnön tyyppi on autosomaalinen resessiivinen, eli se ei riipu lapsen sukupuolesta. Todennäköisyys sairastua vastasyntyneillä, joiden vanhemmat ovat viallisen geenin kantajia, on 25 %.

Patogeneesi

Geenivirheen aiheuttaman fenyylialaniinin aineenvaihdunnan häiriintymisen ja sen myöhemmän tyrosiiniksi muuntumisen seurauksena kehoon kertyy tämän aminohapon myrkyllisiä johdannaisia ​​(fenyylipyruviinihappo, fenyylimaitohappo ja fenyylietikkahappo), joita esiintyy normaalisti pieninä määrinä. . Muodostuu myös ortofenyyliasetaattia ja fenyylietyyliamiinia, joita ei normaalisti löydy, jotka häiritsevät lipidiaineenvaihduntaa aivoissa, mikä aiheuttaa asteittaista älykkyyden heikkenemistä.

Patologian kehittymiseen vaikuttavat tekijät ovat:

• aminohappojen aineenvaihdunnan rikkomukset;
• myelinaatiohäiriöt;
• proteolipidiproteiinien synteesin rikkominen,
• välittäjäaineiden (adrenaliini, serotoniini jne.) alentuneet tasot.

Oireet

Välittömästi syntymän jälkeen lapsilla, joilla on PKU I, ei ole taudin oireita, vaikka yleensä on tietty joukko ulkoisia merkkejä:

1. Valkoisen sävyn kuiva iho (pigmentaatio puuttuu lähes kokonaan).
2. Siniset silmät.
3. Vaaleat hiukset.

2-6 kuukauden iässä taudin ensimmäiset merkit ilmaantuvat:

• letargia (ei yritä kaatua, istua alas);
• passiivinen ympäristön havainto (ei vastaa äidille, ei vastaa hymyillen);
• lisääntynyt ärtyneisyys;
• viivästynyt psykomotorinen kehitys.

Mahdollinen voimakas toistuva oksentelu ja ahdistuneisuus, kohtaukset.

Jos sairautta ei havaita ajoissa ja proteiiniruokaa lisätään lapsen ruokavalioon, oireet alkavat lisääntyä. Tällaisilla lapsilla hampaat puhkeavat myöhään ja kallo pienenee jonkin verran. He alkavat istua ja kävellä ikätoveriaan myöhemmin, ilmeet ovat ilmaisuttomia, vuoden iässä he eivät osaa ilmaista tunteita äänellään, he eivät ymmärrä aikuisten puhetta. Mahdollinen kasvun hidastuminen.

Koska fenyylialaniini ei muutu elimistössä, se erittyy hien ja virtsan mukana, joten potilailta tulee ummehtunutta tai "hiiren" hajua.

Fenyyliketonuria ilmenee lapsilla myös omituisina asennoina ja kävelynä, koska lihasten sävy kohonnut näillä potilailla. Seisoma-asennossa lapsen jalat ovat leveät toisistaan ​​ja taivutettu polvista ja lonkkanivelistä, pää ja hartiat ovat alhaalla. Heiluva askel, pienet askeleet. He istuvat räätälin asennossa (kiristävät ja ristissä).

Fenyylipyruvoosi oligofrenia kolmen vuoden iän jälkeen ilmenee:

• lisääntynyt ärtyneisyys ja väsymys;
• käyttäytymishäiriöt;
• psykoottiset häiriöt;
• kehitysvammaisuus.

Usein havaitaan ihottumaa, sklerodermaa ja dermatiittia.

Hoidon puuttuessa potilaiden tila huononee. Oikea-aikainen diagnoosi ja hoito voivat estää lapsen kehityshäiriöitä.

Diagnostiikka

Voit diagnosoida taudin:

• puolikvantitatiivinen testi, jonka avulla voit määrittää likimääräisen fenyylialaniinin määrän veressä;
• kvantitatiivinen määritys reagensseilla, jotka havaitsevat fenyylialaniinin määrän kuivuneista veripisteistä.

Tätä tutkimusta varten synnytyssairaalassa kotiutuspäivänä tai 5. elinpäivänä kaikilta lapsilta otetaan veri kantapäästä ruokinnan jälkeen.

Diagnostiikkaan kuuluu myös virtsan tutkimus (Fellingin testi), mutta se on informatiivinen vasta 10-12 päivän kuluttua lapsen elämästä. Fenyylipyruviinihappo näyttää sinivihreältä virtsassa, kun virtsaan lisätään rautakloridia.

On myös mahdollista määrittää fenyyaktiivisuus biopsiamateriaalista ja havaita mutaatioita geenissä.

Menetelmät, kuten:

• Guthrien testi, joka perustuu veren lisäämiseen bakteeriviljelmään, joka kasvaa nopeasti fenyylialaniiniväliaineessa;
• veriseerumin sisältämien aminohappojen ohutkerroskromatografia;
• fluorimetria, jonka avulla voidaan havaita ultraviolettisäteilystä johtuvia fenyylialaniinin mikroannoksia.

Fenyyliketonurian tyypit 2 ja 3 diagnosoidaan virtsan biopteriinitutkimuksella, suun rasitustestillä tetrahydrobiopteriinilla, entsymaattisilla tutkimuksilla.

Fenyyliketonuria voidaan havaita myös geneettisellä analyysillä, joka yleensä tehdään tämän diagnoosin saaneiden perheenjäsenten läsnä ollessa.

Hoito

Oikea-aikaisella diagnoosilla fenyyliketonurian hoito koostuu erikoisruokavaliosta, joka rajoittaa fenyylialaniinia sisältävän ruoan saantia. Koska kaikki luonnolliset proteiinilähteet sisältävät noin 4 % fenyylialaniinia, ne korvataan muita aminohappoja sisältävillä synteettisillä tuotteilla. Tehokkain ruokavalio määrätään ennen 8. elinviikkoa.

Imeväisille määrätään täysin laktoosittomia seoksia, jotka perustuvat maitoproteiinihydrolysaattiin. Äidinmaito on sallittu rajoitettu määrä.

Vaikka lääkärit suosittelivat laihduttamista vain aivojen kehityksen loppuun asti (20 vuotta), fenyylialaniinipitoisuuden nousu ruokavalion lopettamisen jälkeen aiheuttaa monille ihmisille psykiatrisia ongelmia. Aikuisten fenyyliketonuria ilmenee motivaation puutteena, unettomuudella ja keskittymiskyvyttömyydellä, impulsiivisuudella jne., joten ruokavaliota suositellaan noudattamaan koko elämän ajan.

Kahden vuoden iän jälkeen käyttöönotetut ruokavaliorajoitukset voivat vain vähentää oireiden vakavuutta.

Hoitoon käytetään myös lääkkeitä:

• liittyvät nootrooppiseen ryhmään (nootropiili jne.). Ne stimuloivat henkistä toimintaa ja aktivoivat kognitiivisia toimintoja;
• jotka sisältävät vitamiineja, aminohappoja ja proteiineja ("Afenilak" jne.).

Fenyyliketonurian epätyypilliset muodot eivät sovellu ruokavaliohoitoon ja vaativat lisälääkehoitoa, joka sisältää:

• Dihydrobiopteriini, joka kompensoi foolihapon puutetta;
• Levodoli vaikuttaa keskushermostoon.

Potilaille, jotka tarvitsevat hermovälittäjäaineiden lisäkorjausta, määrätään "Madopar" tai "Nakom".

Aikuisille määrätään kasviperäisiä valmisteita, jotka sisältävät fenyylialaniinihydroksylaasia.

Ennaltaehkäisy

Koska fenyyliketonuria on geneettinen sairaus, sitä ei voida täysin estää. Ennaltaehkäisevillä toimenpiteillä pyritään estämään peruuttamattomia vakavia aivojen kehityshäiriöitä oikea-aikaisen diagnoosin ja ruokavaliohoidon avulla.

Perheet, joilla on aiempia tapauksia tämä sairaus Geneettistä analyysiä suositellaan fenyyliketonurian mahdollisen kehittymisen ennustamiseksi lapsella.

Löysitkö virheen? Valitse se ja napsauta Ctrl+Enter

tulostettu versio

Sisältö

Fehlingin tauti tai fenyyliketonuria on aminohappoaineenvaihdunnan geneettinen patologia. Tämä on finyylialaniinin assimilaatioprosessien epäonnistuminen, jonka myrkylliset tuotteet aiheuttavat hermoston ja aivojen "myrkytystä", mikä johtaa vakavien häiriöiden ja poikkeavuuksien kehittymiseen. klo varhainen diagnoosi ja tiukka noudattaminen erikoisruokavalio tämän harvinaisen sairauden vakavat seuraukset voidaan välttää.

Miten fenyyliketonuria kehittyy?

Synnynnäistä perinnöllistä sairautta, joka johtuu aminohappoaineenvaihdunnan rikkomisesta, kutsutaan fenyyliketonuriaksi. Muita tämän patologian nimiä ovat Fellingin tauti (sairauden ensimmäisenä kuvaaneen lääkärin mukaan) tai fenyylipyro-oligofrenia (taudin etenemisen pääasialliset seuraukset ovat keskushermoston ja aivojen vakavat vauriot, jotka aiheuttavat kehitysviiveitä, henkistä jälkeenjääneisyyttä).

Venäjällä fenyyliketonuriaa rekisteröidään 1 tapaus jokaista 5-10 tuhatta vastasyntynyttä kohden, Turkissa tämä osuus on 1:2500, Japanissa ja joissakin Euroopan maissa - 1:100 000, Afrikan maissa tautia ei käytännössä esiinny. Tilastojen mukaan tytöt perivät patologian kaksi kertaa useammin kuin pojat. Vastasyntyneiden aikana kliiniset ilmentymät sairauksia ei ole, mutta fenyylialaniinin saannin vuoksi kehossa ruoan kanssa fenyyliketonuria ilmenee kuuden ensimmäisen elinkuukauden aikana.

Fellingin taudissa maksaentsyymin fenyylialaniini-4-hydroksylaasin puute aiheuttaa häiriöitä proteiiniruoan fenyylialaniinin aineenvaihduntaan. Seuraavat prosessit tapahtuvat:

• Fenyylialaniinin hapettumisen sivureittejä käynnistetään, joissa sen myrkylliset johdannaiset kerääntyvät elimistöön - fenyylietikka-, fenyylimaito- ja fenyylipalorypyhappo.
• Puutos on tyrosiini (aminohappo, fenyylialaniinin normaalin aineenvaihdunnan tuote), joka osallistuu aivolisäkkeen, lisämunuaisten ja kilpirauhasen toimintaan, ruokahalua ja kehon rasvaprosesseja säätelevän melaniinin tuotantoon. .
• Lipoproteiinien, glykoproteiinien ja proteiinien aineenvaihduntahäiriöt kehittyvät.
• Aminohappojen kuljetus on katkennut.
• Katekoliamiinien ja serotoniinin vaihto häiriintyy.
• Muodostuu ylimäärä fenyylietyyliamiinia ja ortofenyyliasetaattia, mikä saa aikaan lipidiaineenvaihdunnan häiriöitä aivoissa.
• Impulssien välitysmekanismin tuhoutuminen hermoston solujen välillä johtuvasta välittäjäaineiden puutteesta.

Syyt

Fenyyliketonurian oireyhtymä lapsilla kehittyy 98 prosentissa tapauksista fenyylialaniinihydroksylaasin määrää koodaavan geenin kromosomin 12 pitkässä käsivarressa sijaitsevan mutaation vuoksi (joka johtaa tämän entsyymin puutteeseen). Geneettinen patologia on luonteeltaan autosomaalista resessiivistä, eli taudin kehittymistä varten vastasyntyneen on perittävä kopio viallisesta mutatoituneesta geenistä sekä isältä että äidiltä, ​​jotka ovat sen heterotsygoottinen kantaja. Tämä johtuu patologian alhaisesta esiintyvyydestä.

Muodot ja tyypit

Klassinen tyypin 1 fenyyliketonuria, joka kehittyy mutatoituneen geenin periytymisen seurauksena molemmilta vanhemmilta, on 98-99 % kaikista raportoiduista tapauksista. Muita, epätyypillisiä taudin muotoja, joita ei voida hoitaa ruokavaliohoidolla, mutta joita esiintyy samankaltaisilla kliinisillä oireilla, ovat:

• tyypin 2 fenyyliketonuria, joka kehittyy dehydropteriinireduktaasin puutteen seurauksena;
• fenyyliketonuria tyyppi 3, joka johtuu tetrahydrobiopteriinin puutteesta.

Fenyyliketonurian oireet

Vastasyntyneellä (muutama ensimmäisellä viikolla syntymän jälkeen) ei ole fenyyliketonurian oireita. Ensimmäiset epäspesifiset oireet ilmaantuvat kahdesta kuuteen kuukautta sen jälkeen, kun lapselle on alettu ruokkia rintamaidolla tai sen korvikkeilla, koska proteiinia pääsee kehoon säännöllisesti ruoan mukana. Vauvan kasvaessa seuraavat taudin kliiniset oireet havaitaan:

1. Ikä 6 kuukautta: heikkous, letargia, tunteiden puute ja kiinnostus ympärillä tapahtuvaan. Lapsi ei reagoi vanhempiin ja heidän puheeseensa, kirkkaisiin värillisiin leluihin, kyvyttömyys keskittyä katseeseen, ilmeiset ilmeet ovat ominaisia. Joissakin tapauksissa - ahdistuneisuus, yliherkkyys, lihasten sävyhäiriöt (lihasten hypotensio tai dystonia). Oksentelu, kouristusoireyhtymä, ihottuma.
2. Ikä 6 kuukaudesta vuoteen: psykomotorisen kehityksen viive - vähentynyt aktiivisuus, yritysten puute oppia istumaan, nousemaan. Fenyylialaniinin myrkyllisten hajoamistuotteiden esiintyminen virtsassa ja hiessa johtaa erityisen ummehtuneen hajun ilmaantumiseen kehosta. fyysisiä merkkejä- pienet poikkeamat normaalista pään koosta, seisoma-asennossa lapsi levittää jalkansa vaadittua etäisyyttä leveämmäksi, heiluu kävellessä, istuma-asennossa yrittää vetää jalkojaan alle.
3. Yli 12 kuukauden ikä: myöhäinen hampaiden synty, mikrokefalia, kiilteen hypoplasia, viivästynyt puhekehitys. Joissakin tapauksissa epileptiset kouristuskohtaukset ovat mahdollisia. Iän myötä hypotensio, ihotulehdus ja taipumus ummetukseen kehittyvät; raajojen vapina, koordinaatiohäiriöt, käveleminen; mahdollinen raajojen syanoosi, dermografismi. Sairaiden lasten tyrosiinin puutteesta johtuen erityinen ulkonäkö on vaaleat hiukset, valkoiset, ilman pigmentaatiota, ultraviolettisäteilylle herkkä iho, vaaleat silmät.
4. Ikä 3-4 vuotta: syvä oligofrenia (idioottisuus), puheen puute.

Fenyyliketonurian diagnoosi

Menettelyä vastasyntyneen lapsen tutkimiseksi fenyyliketonurian tai muiden vakavien perinnöllisten sairauksien toteamiseksi kutsutaan vastasyntyneiden seulonnaksi, se on alueella pakollinen Venäjän federaatio. Tätä asiaa säätelee terveysministeriön määräys nro 316, 30.12.1993. Toimenpide suoritetaan äitiyssairaaloissa; täysiaikaisilla lapsilla kantapäästä otetaan veri analysoitavaksi 4. elämänpäivänä, keskosilla - 7. päivänä. Materiaali levitetään testilomakkeelle, joka lähetetään laboratorioon, jossa se testataan geneettisesti.

Jos esiintyy hyperfenyylialanemiaa (yli 900 mikromol / l), lapsi lähetetään geneettiseen tutkimukseen. Fenyyliketonurian diagnoosin vahvistamiseksi vastasyntyneillä mitataan tyrosiinin, fenyylialaniinin pitoisuus veressä, tarkastetaan fenyylialaniinihydroksylaasin aktiivisuus ( maksaentsyymi), kuluttaa biokemiallinen analyysi virtsa katekoliamiinien ja ketonihappojen metaboliittien tason määrittämiseksi. On mahdollista suorittaa aivojen EEG (elektroenkefalografia) ja MRI (magneettikuvaus), neurologin tutkimus, koohjelma ja DNA-diagnostiikka.

Hoito

Fenyyliketonuria-sairautta Venäjällä hoidetaan ruokavaliohoidolla rajoittamalla proteiinituotteiden saantia. Maailma kehittää lääkkeitä, joiden avulla voit hallita fenyylialaniinin tasoa noudattamatta tiukkaa ruokavaliota. Lupaavia tutkimusalueita ovat:

• kasvientsyymin fenyylialaniinilyaasi käyttö;
• geeniterapia, jonka tarkoituksena on korjata mutatoitunut geeni, joka aiheuttaa häiriöitä aminohappojen aineenvaihdunnassa;
• yrittää viedä fesairastuneisiin maksasoluihin.

Jatkuva lääkäreiden (lastenlääkäri, neurologi) valvonta, proteiinin saantia rajoittavan ruokavalion noudattaminen syntymästä murrosikään on pääehto normaalia kehitystä lapsi, jolla on klassinen fenyyliketonuria. Fenyylialaniinin tasoa seurataan säännöllisesti: ensimmäisten 3 elinkuukauden aikana - kerran viikossa, 3 kuukaudesta vuoteen - vähintään kerran kuukaudessa, vuodesta 3 vuoteen - 1 kerran kahdessa kuukaudessa, sen jälkeen - lääkärin suositukset (noin 4 kertaa vuodessa). Potilaan kuluttaman proteiinin määrää säädetään iän ja stressin mukaan.

ruokavalioterapia

Fenyyliketonurian ruokavalio perustuu eläinproteiinien poissulkemiseen potilaan ruokavaliosta. Sen jatkuvalla tiukalla noudattamisella on mahdollista estää aivosairauksien, maksan toimintahäiriön kehittyminen, jos sairaus diagnosoidaan ensimmäisten elinviikkojen aikana. Ehdottomasti kiellettyjä tuotteita ovat mm.

• kaikenlaisia ​​lihatuotteita, makkaraa;
• kaikenlaisia ​​kala, äyriäiset;
• raejuusto;
• munat;
• pähkinät;
• leipomo, makeiset;
• soija tuotteet;
• viljat, viljat.

Potilaan päivittäisen ruokavalion tulee sisältää vihanneksia, hedelmiä, marjoja ja yrttejä; sallittu hunajan ja sokerin, tärkkelyksen, riisin ja maissijauho, voita, kasviöljyä. Useita tuotteita on rajoitettava osittain. Hoitavan lääkärin luvalla on mahdollista käyttää pientä määrää:

• maitotuotteet;
• perunat, valkokaali;
• säilötyt vihannekset.

Lapsen kehitykseen ja kasvuun tarvittavat aminohapot sisältävät erityisiä laktoosista puhdistettuja terapeuttisia seoksia, jotka sisältävät peptidejä (entsyymien jo hajottavia maitoproteiineja) ja vapaita aminohappoja (tryptofaani, tyrosiini, tauriini, kystiini, histidiini). Ne valmistetaan jauheina, jotka laimennetaan vedellä tai lyhennetyllä rintamaidolla (edellyttäen, että äiti noudattaa erityisruokavaliota). Tällaisilla seoksilla ja erikoistuotteilla lapsille eri ikäisiä ovat:

• afenyyliakka;
• Mdmil-FKU-0;
• Analoginen-SP;
• Aponti;
• Berlafen;
• Minafen;
• lofenyyliakka;
• Nofelan;
• tetrafeeni;
• Cymorgan.

Lääketieteellinen terapia

Vaikka fenyyliketonuriapotilaat saavat säännöllisesti proteiinihydrolysaatteja ja aminohapposeoksia, tarvitsevat lisäannosteluja vitamiinikomplekseja (esimerkiksi ryhmä B) ja mineraaliyhdisteitä (sisältävät rautavalmisteita, fosforia ja muita hivenaineita). Suorita oireenmukainen ja patogeneettinen lääkehoito käyttäen:

• karnitiinivalmisteet sen puutteen ehkäisemiseksi (Elkar, L-karnitiini);
• epilepsialääkkeet kouristuskohtauksiin (Depakin, Clonazepam);
• nootrooppiset lääkkeet aivojen korkeampien henkisten toimintojen ylläpitämiseksi (Piracetam);
• tarkoittaa verisuonten mikroverenkierron stimulointia;
• fenyyliketonurian epätyypillisillä muodoilla, jotka eivät sovellu ruokavaliohoitoon - hepatoprotektorit, levodopavalmisteet, 5-hydroksitryptofaani, tetrahydrobiopteriini.

Lääketieteellinen voimistelu, yleinen hieronta ovat laajalti käytössä. Fenyyliketonuriasta kärsivien lasten kuntoutus tarjoaa erityisiä pedagogisen koulutuksen menetelmiä esi- ja kouluopetuksen aikana. Potilaat tarvitsevat säännöllistä apua puheterapeutilta, opettajalta, defektologilta. Potilaille on ominaista lisääntynyt väsymys, joskus tarvitaan käyttäytymisen korjausta, joten tällaiset lapset tarvitsevat lisättyä huomiota ja erityistä lähestymistapaa.

Ennuste ja ennaltaehkäisy

Sairaan lapsen saamisen riskien selvittämiseksi tulevien vanhempien, joilla on jo sairas lapsi, tai sukulaisten, joilla on tämä sairaus, tulee käydä geneettisessä neuvonnassa ja tutkimuksessa. Fenyyliketonuriasta kärsivän äidin on raskautta suunniteltaessa ja synnyttäessään noudatettava tiukkaa eliminaatioruokavaliota sikiön vakavien epämuodostumien välttämiseksi. Riski saada sairas lapsi molempien vanhempien läsnä ollessa on noin 20 %.

Vastasyntyneiden massaseulonta mahdollistaa taudin havaitsemisen ajoissa ja varhaisen ruokavalion avulla välttää vakavien epämuodostumien kehittymisen. Tässä tapauksessa ennuste fenyyliketonurian hoidolle on suotuisa. Myöhäisen hoidon myötä sairaan lapsen henkisen kehityksen ennuste on epäsuotuisa. Taudin ehkäisytoimenpiteitä ovat seulonta, varhainen laihdutus ja sen tiukka noudattaminen 16-18-vuotiaaksi asti.

Video

Löysitkö tekstistä virheen?
Valitse se, paina Ctrl + Enter ja korjaamme sen!

Sisältö

Sairaus, jonka esiintyminen liittyy geneettisen solulaitteiston puutteisiin - fenyyliketonuria - sisältyy pieneen luetteloon perinnöllisistä sairauksista, joita voidaan hoitaa. Tämän taudin löytäjä oli norjalainen lääkäri I.A. Katkaisussa paljastettiin myöhemmin, että yksi geeni, nimeltään f(12. kromosomin pitkä käsivarsi, joka sisältää jopa 4,5 % koko solun DNA-materiaalista), on vastuussa taudin kehittymisestä ja kulusta. Perinnöllinen vika johtaa maksaentsyymin fenyylialaniini-4-hydroksylaasin osittaiseen tai täydelliseen deaktivoitumiseen.

Miten fenyyliketonuria diagnosoidaan?

Perinnöllinen sairaus fenyyliketonuria (PKU) johtaa krooninen myrkytys kehossa myrkyllisiä aineita, jotka muodostuvat aminohappojen heikentyneen aineenvaihdunnan ja fenyylialaniinin hydroksylaatioprosessin seurauksena. Jatkuva myrkytys aiheuttaa keskushermoston (CNS) vaurioita, jotka ilmenevät asteittaisena älykkyyden heikkenemisenä (fenyylipyruvoosi oligofrenia).

Fellingin tauti ilmenee fenyylialaniinin ja sen virheellisen aineenvaihdunnan tuotteiden liiallisesta kertymisestä elimistöön. Muita fenyyliketonurian kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä ovat heikentynyt aminohappojen kuljetus veri-aivoesteen läpi, alhaiset välittäjäaineiden (serotoniini, histamiini, dopamiini) tasot. Ilman oikea-aikaista hoitoa tauti johtaa henkiseen jälkeenjääneisyyteen ja voi aiheuttaa lapsen kuoleman.

Sairauden kehittymisen mekanismi

Syynä geenihäiriöiden esiintymiseen on metabolinen esto, joka estää fenyylialaniini-4-hydroksylaasin (entsyymi, joka vastaa aminohapon fenyylialaniinin muuntamisesta tyrosiiniksi) muodostumista. Proteiinigeeninen aminohappo tyrosiini on olennainen osa proteiinit ja melaniinipigmentti, joten se on välttämätön elementti kaikkien kehon järjestelmien toiminnalle, ja sen puute johtaa fermentopatiaan.

Entsyymin mutaatioinaktivoitumisen aiheuttaman metaboliitin muodostumisen suppression seurauksena on fenyylialaniinimetabolian apureittien aktivoituminen. Aromaattinen alfa-aminohappo hajoaa viallisten aineenvaihduntaprosessien seurauksena myrkyllisiksi johdannaisiksi, joita ei muodostu normaaleissa olosuhteissa:

• fenyylipyruvaattihappo (fenyylipyruvaatti) - rasvainen aromaattinen alfa-ketohappo, sen muodostuminen johtaa hermosolujen myelinoitumiseen ja dementiaan;
• fenyylimaitohappo - tuote, joka muodostuu fenyylipyruviinihapon pelkistyksen aikana;
• fenyylietyyliamiini - alkuperäinen yhdiste biologisesti aktiivisille sähkökemiallisten impulssien lähettäjille, lisää dopamiinin, adrenaliinin ja norepinefriinin pitoisuutta;
• ortofenyyliasetaatti on myrkyllinen aine, joka häiritsee rasvamaisten yhdisteiden aineenvaihduntaprosesseja aivoissa.

Lääketieteelliset tilastot osoittavat, että patologisesti muuttunut geeni on 2 prosentilla väestöstä, mutta samalla se ei ilmene millään tavalla. Geenivirhe välittyy lapselle vanhemmilta vain, jos molemmilla puolilla on sairaus, kun taas 50 %:ssa tapauksista vauvasta tulee mutatoituneen geenin kantaja pysyen terveenä. On 25 %:n todennäköisyys, että vastasyntyneiden fenyyliketonuria johtaa sairauteen.

Mikä tyyppi on perinnöllinen

Fellingin tauti on geneettinen sairaus, joka periytyy autosomaalisesti resessiivisesti. Tämäntyyppinen perinnöllisyys tarkoittaa, että synnynnäisen sairauden oireiden kehittyminen tapahtuu vain, jos lapsi perii yhden viallisen genokopion molemmilta vanhemmilta, jotka ovat mutatoituneen geenin heterotsygoottisia kantajia.

Synnynnäisen taudin kehittyminen 99 %:ssa tapauksista johtuu fenyylialaniini-4-hydroksylaasin synteesin aikaansaavan entsyymin koodaamisesta vastaavan geenin mutaatiosta (klassinen fenyyliketonuria). Jopa 1 % geneettisistä sairauksista liittyy mutaatioihin, jotka esiintyvät muissa geeneissä ja aiheuttavat dihydropteridiinireduktaasin (PKU-tyyppi II) tai tetrahydrobiopteriinin (PKU-tyyppi III) puutetta.

Fenyyliketonuria lapsilla

Lasten perinnöllisen sairauden klassinen muoto ilmenee useimmissa tapauksissa ulkoisesti erottuvissa merkeissä 3-9 kuukauden iästä alkaen. Vastasyntyneet kanssa viallinen geeni näyttää terveeltä, erottuva piirre lapsella on tietty habitus (ulkonäkö). Vakavat oireet ilmaantuvat 6-12 kuukauden kuluttua syntymästä.

PKU tyyppi II on ominaista se, että ensimmäinen kliiniset oireet ilmestyy 1,5 vuoden kuluttua syntymästä. Taudin oireet eivät häviä geneettisten poikkeavuuksien diagnoosin ja ruokavaliohoidon aloittamisen jälkeen. Tämän tyyppinen synnynnäinen sairaus johtaa usein kuolemaan lapsen 2-3 vuoden aikana. PKU-tyypin II yleisimmät oireet ovat:

• selvät poikkeamat henkisessä kehityksessä;
• hyperrefleksia;
• kaikkien raajojen motoristen toimintojen rikkominen;
• hallitsemattomien lihasten supistusten oireyhtymä.

Tyypin III geenien mutaatiomuutosten kliiniset merkit ovat samankaltaisia ​​kuin tyypin II taudissa. Tetrahydrobiopteriinin puutokselle on ominaista erityisten oireiden kolmikko:

• korkea henkinen jälkeenjääneisyys;
• kallon selvästi pienempi koko suhteessa muihin kehon osiin;
• lihasten spastisuus (tässä tapauksessa raajojen täydellinen liikkumattomuus on mahdollista).

Fellingin taudin oireet

Aikana kliininen tutkimus ja havaintojen perusteella ehdotettiin, että fenyylialaniiniaineenvaihdunnan myrkyllisten johdannaisten vaikutus aiheuttaa älyllisten kykyjen heikkenemistä, mikä on luonteeltaan progressiivista ja voi johtaa dementiaan (henkinen jälkeenjääneisyys, idioottisuus). Ehdotetuista peruuttamattomien aivovaurioiden syistä oikeutetuin on tyrosiinitason laskun aiheuttamien hermosolujen välisiä impulsseja välittävien välittäjäaineiden puute.

Perinnöllisen sairauden ja aivosairauksien välistä tarkkaa syy-yhteyttä ei ole vielä tunnistettu, samoin kuin fenyyliketonurian aiheuttamaa kehitysmekanismia sellaisille mielenterveyshäiriöille kuin ekopraksia, ekholalia, vihakohtaukset ja ärtyneisyys. Nämä testitulokset osoittavat, että fenyylialaniinilla on suora myrkyllinen vaikutus aivoihin, mikä voi myös aiheuttaa älykkyyden heikkenemistä.

Fyysiset ja fenotyyppiset ominaisuudet

Koska ihon ja hiusten pigmenttikyllästys riippuu hepatosyyttien mitokondrioiden tyrosiinin tasosta ja fenyyliketonuria johtaa fenyylialaniinin muuntumisen pysähtymiseen, tätä sairautta sairastavilla potilailla on fenotyyppisiä piirteitä (resessiivisiä piirteitä). Lisääntynyt lihasjänteys aiheuttaa poikkeamia kehossa - siitä tulee dysplastinen. Erottomaiseen ulkoisia merkkejä fenyyliketonuria sisältää:

• hypopigmentaatio - vaalea iho, vaaleansiniset silmät, valkaistut hiukset;
• raajojen syanoosi;
• pienentynyt pään koko;
• kehon tietty asento - yrittäessään seistä tai istua lapsi ottaa "räätälin" asennon (kädet ja jalat ovat taivutettuja nivelissä).

Taudin oireet

Jos Fellingin tauti havaitaan ajoissa, sitä voidaan hoitaa onnistuneesti ravintoa säätämällä, ja lapsi kehittyy ikäryhmänsä mukaisesti. Vaikeus tunnistaa geenimutaatio Varhaisia ​​oireita on vaikea havaita jopa kokeneelle lastenlääkärille. Synnynnäisen sairauden oireiden vakavuus lisääntyy lapsen ikääntyessä, koska proteiinipitoisten ruokien käyttö edistää keskushermoston häiriöiden kehittymistä.

Merkkejä vastasyntyneillä

Lapsen ensimmäisinä elinpäivinä patologisten poikkeavuuksien merkkejä on vaikea havaita - vauva käyttäytyy luonnollisesti, kehitysvajetta ei ole. Taudin oireet alkavat ilmaantua 2-6 kuukauden kuluttua syntymästä. Vanhempia tulee varoittaa vauvan käytöksestä, jolle on ominaista alhainen aktiivisuus, letargia tai päinvastoin ahdistuneisuus, yliherkkyys.

Alusta asti imetys proteiinit alkavat päästä vastasyntyneen kehoon maidon mukana, mikä toimii katalysaattorina ensimmäisten merkkien ilmaantumiselle, jotka osoittavat selvästi, että sairaus on alkanut edetä. Sairauden erityisiä kliinisiä ilmenemismuotoja ovat:

• jatkuva oksentelu (usein luullaan synnynnäiseksi pyloruksen kaventumiseksi);
• toistuva regurgitaatio;
• vasteen puute ulkoisiin ärsykkeisiin;
• lihasdystonia (vähentynyt lihasjännitys);
• kouristusoireyhtymä (epileptiset tai ei-epileptiset kouristukset).

Oireet lapsilla 6 kuukauden jälkeen

Jos ilmentymä geneettinen sairaus ei esiintynyt (tai sitä ei havaittu) ensimmäisten 6 kuukauden aikana lapsen syntymästä, sitten tämän ajanjakson jälkeen on jo mahdollista määrittää tarkasti psykomotorisen kehityksen viive. Entsyymipuutoksen aiheuttamien geneettisten häiriöiden oireet yli kuuden kuukauden ikäisillä lapsilla ovat:

• aktiivisuuden väheneminen (täydelliseen välinpitämättömyyteen asti);
• yritysten puute nousta ylös ja istua omin voimin;
• ihon erityinen "hiiren" haju (homeen haju johtuu myrkyllisten fenyylialaniinijohdannaisten erittymisestä hikirauhasten ja virtsan kautta);
• kyvyn menetys visuaalisesti tunnistaa vanhempien kasvot;
• ihon kuorinta;
• ihotulehduksen, ekseeman, skleroderman esiintyminen.

Taudin eteneminen ilman hoitoa lapsuudessa

Jos kehityshäiriöitä ei havaittu lapsenkengissä eikä asianmukaista hoitoa suoritettu, tauti alkaa edetä aktiivisesti ja johtaa usein vammaan. Hoidon puute taudin varhaisessa vaiheessa aiheuttaa seuraavat taudin oireet ilmaantuvat jo 1,5 vuoden iässä:

• mikrokefalia (pienentynyt aivojen koko);
• prognathia (ylemmän hampaiston siirtyminen eteenpäin);
• myöhään hampaiden tulo;
• kiilteen hypoplasia (hammaskiilteen oheneminen tai täydellinen puuttuminen);
• viivästynyt puheen kehitys jopa puheen täydelliseen puuttumiseen;
• 3, 4 asteen oligofrenia (viive henkistä kehitystä, kehitysvammaisuus);
• syntymävikoja sydän (sydänlihaksen rakenteen viat, sydämen osat, suuret verisuonet);
• autonomisen järjestelmän häiriöt (akrosyanoosi, liiallinen hikoilu, hypotensio);
• ummetus.

Syyt ja provosoivat tekijät

Autosomaalisen resessiivisen mutaation esiintyminen edellyttää, että viallinen geeni on peritty molemmilta vanhemmilta. Geneettiset sairaudet tämän tyyppisiä esiintyy yhtä usein vastasyntyneillä pojilla ja tytöillä. PKU:n patogeneesi määräytyy fenyylialaniinin aineenvaihdunnan rikkomisesta, jota voi esiintyä kolmessa muodossa. Vain klassista tyypin I fenyyliketonuriaa voidaan hoitaa ruokavaliohoidolla.

Sairauden epätyypillisiä muotoja ei voida parantaa ruokavalion muutoksilla. Nämä poikkeamat johtuvat tetrahydropteriinin, dehydropteriinireduktaasin (harvemmin -sin, guanosiini-5-trifosfaattisyklohydrolaasin jne.) puutteesta. Useimmat kuolemaan johtaneet tapaukset kirjattiin potilailla, joilla oli harvinaisia ​​PKU-muutoksia, kun taas taudin kaikkien muotojen kliiniset oireet ovat samanlaisia. Riski saada lapsi, jolla on mutatoitunuti, kasvaa, jos hänen vanhempansa ovat lähisukulaisia ​​(joissa on läheisiä avioliittoja).

Diagnostiikka

Jos epäillään geneettisiä häiriöitä, diagnoosi vahvistetaan sairauden historian tutkimisen tuloksena saatujen tietojen - sukututkimustietojen, kliinisten ja lääketieteellisten geneettisten tutkimusten tulosten - yhdistelmän perusteella. Varhaiseen havaitsemiseen synnynnäiset sairaudet(PKU, kystinen fibroosi, galaktosemia jne.) pakollista massaseulontaa varten on kehitetty ohjelma laboratorioolosuhteet kaikki vastasyntyneet (vastasyntyneiden seulonta).

Jos tulevat vanhemmat ovat tietoisia mutatoituneen geenin kantamisesta, moderni lääketiede tarjoaa tapoja havaita vika raskausvaiheessa (sikiödiagnoosi invasiivisella menetelmällä). Fenyyliketonurian jakamiseksi tyyppeihin vakavuuden mukaan käytetään ehdollista luokitusta, joka perustuu veriplasmasta saadun fibrinogeenisen nesteen fenyylialaniinin määrään:

1. Vaikea fenyyliketonuria - 1200 µmol / l.
2. Keskitaso - 60-1200 µmol / l.
3. Lievä (ei vaadi hoitoa) - 480 µmol / l.

Seulontatesti

Geneettisten poikkeavuuksien tunnistaminen tapahtuu useissa vaiheissa. Ensimmäisessä vaiheessa, synnytyssairaalassa, kaikki vauvat 3.-5. elinpäivänä ottavat perifeeristä verta (kantapäästä) tutkimukseen. Materiaali levitetään paperilomakkeelle ja lähetetään biokemialliseen laboratorioon, jossa se analysoidaan biokemiallisesti. Seulontatestin toisessa vaiheessa määritetään fenyylialaniinipitoisuuden vastaavuus normaaliarvon kanssa.

Jos patologisia muutoksia ei löydy, diagnoosi tehdään loppuun, mikä kirjataan lapsen korttiin. Jos normista poikkeaa, diagnoositulokset lähetetään lastenlääkärille vastasyntyneen verinäytteen selventävän tutkimuksen varmistamiseksi. Vauvan terveys riippuu kaikkien poikkeamien tunnistamistoimenpiteiden oikea-aikaisesta ja tarkasta täytäntöönpanosta. Jos diagnoosi varmistuu toisen seulontatutkimuksen jälkeen, lapsen vanhemmat ohjataan klinikalle lasten geneetikko hoidon määräämistä varten.

Analyysit ja tutkimukset diagnoosin vahvistamiseksi

Uudelleendiagnoosi, jos ensisijaisen seulontatestin aikana havaitaan poikkeamia normista, suoritetaan uusintatestauksella. Veren fenyylialaniinipitoisuuden määrittämisen lisäksi menetelmiä PKU:n diagnosoimiseksi lapsilla ja aikuisilla ovat:

• Hakkuutesti - fenyylipyruviinihapon määritys virtsasta lisäämällä biomateriaaliin rautakloridia (sini-vihreä värjäytyminen);
• Guthrie-testi - mikro-organismien reaktioasteen arviointi aineenvaihduntatuotteisiin tai potilaan veressä oleviin entsyymeihin;
• kromatografia - tutkimus kemialliset ominaisuudet kahden faasin välillä jakautuneet aineet;
• fluorimetria - biomateriaalin säteilytys monokromaattisella säteilyllä sen sisältämien aineiden pitoisuuden määrittämiseksi;
• elektroenkefalografia - aivojen sähköisen toiminnan diagnostiikka;
• magneettikuvaus - solujen atomiytimien virittäminen sähkömagneettisilla aalloilla ja niiden vasteen mittaaminen.

Klassisen fenyyliketonurian hoito

Fenyyliketonurian hoito perustuu eläin- ja kasviproteiinien lähteenä olevien elintarvikkeiden kulutuksen rajoittamiseen. Ainoa tapa onnistua hoidossa on ruokavaliohoito, jonka riittävyyttä arvioidaan veren seerumin fenyylialaniinipitoisuuden perusteella. Suurin sallittu aminohappotaso potilailla, joilla on erilaisia ikäryhmät On:

• vastasyntyneillä ja alle 3-vuotiailla lapsilla - enintään 242 µmol / l;
• esikoululaisilla - jopa 360 µmol / l;
• 7-14-vuotiailla potilailla - jopa 480 µmol / l;
• nuorilla - jopa 600 µmol / l.

Ruokavalion tehokkuus riippuu sairauden vaiheesta, jossa ruokavaliota korjataan. Synnynnäisen patologian varhaisessa diagnosoinnissa ruokavaliohoitoa määrätään 8. elinviikon jälkeen (tämän ajanjakson jälkeen peruuttamattomat muutokset alkavat jo). Oikea-aikaisten toimenpiteiden puute johtaa komplikaatioihin ja älykkyyden tason laskuun 4 pisteellä 1 kuukaudessa syntymähetkestä hoidon aloittamiseen.

Johtuen siitä, että terapeuttinen ruokavalio fenyyliketonurian kanssa se sisältää eläinproteiinin täydellisen poissulkemisen ruokavaliosta, on välttämätöntä käyttää muita välttämättömien aminohappojen lähteitä sekä B-vitamiineja, kalsiumia ja fosforia sisältäviä mineraaliyhdisteitä. Proteiinittoman ruokavalion lisäravinnoksi määrättyjä elintarvikkeita ovat:

• proteiinihydrolysaatit (Amigen, Aminazole, Fibrinosol);
• fenyylialaniinittomat seokset, jotka on kyllästetty välttämättömillä aminohapoilla - Tetrafeeni, fenyylitön.

Kera parantavia toimenpiteitä kehon toiminnan häiriöiden syyn poistamiseksi on suoritettava oireenmukaista hoitoa pyritään poistamaan puhevirheitä ja normalisoimaan liikekoordinaatiota. Kompleksihoito sisältää fysioterapeuttisia toimenpiteitä, hierontaa, puheterapeutin, psykologin, voimisteluharjoituksia. Joissakin tapauksissa yhdessä ruokavaliohoidon kanssa on osoitettu antikonvulsanttien, nootrooppisten ja verisuonilääkkeiden käyttö.

Epätyypillisten muotojen hoidon piirteet

Tyypin II ja III fenyyliketonuriaa ei voida hoitaa vähäproteiinisella ruokavaliolla – veren fenyylialaniinitaso pysyy ennallaan, kun proteiinin saanti elimistössä on rajoitettua tai kliiniset oireet etenee jopa aminohappotason laskun myötä. Tehokas hoito näille taudin muodoille suoritetaan käyttämällä:

• tetrahydrobiopteriini - vaikuttavan entsyymin tekijä;
• tetrahydrobiopteriinin synteettiset analogit - nämä aineet tunkeutuvat paremmin veri-aivoesteen läpi;
• huumeita korvaushoitoa- ei poista fenyyliketonurian syytä, vaan tukee elimistön normaalia toimintaa (levodopa yhdessä karbidopan kanssa, 5-hydroksitryptofaani, 5-formyylitetrahydrofolaatti);
• hepatoprotektorit - tukevat maksan toimintaa;
• antikonvulsantit;
• fevieminen maksaan on kokeellinen menetelmä.

Vastasyntyneiden ravitsemuksen ja ruokavaliohoidon ominaisuudet

PKU-lapsen ensimmäisenä elinvuotena rintamaito on hyväksyttävää, mutta sen määrää tulee rajoittaa. Kuuden kuukauden ikään asti hyväksyttävä fenyylialaniinin kulutustaso on 60-90 mg / 1 kg vauvan painoa (100 g maitoa sisältää 5,6 mg fenyylialaniinia). 3 kuukaudesta alkaen lapsen ruokavaliota tulee laajentaa asteittain lisäämällä siihen hedelmämehuja ja soseita.

6 kuukauden ikäiset lapset saavat lisätä ruokavalioon kasvissoseet, viljat (saagosta), proteiiniton hyytelö. 7 kuukauden kuluttua voit antaa vauvalle vähäproteiinista pastaa, 8 kuukaudesta alkaen - leipää, joka ei sisällä proteiinia. Ikää, johon asti proteiinin saantia sairaan lapsen kehossa tulisi rajoittaa, ei ole vahvistettu. Lääkärit kiistelevät edelleen elinikäisen ruokavaliohoidon kannattavuudesta, mutta he ovat yhtä mieltä siitä, että ruokavaliota tulisi noudattaa vähintään 18-vuotiaaksi asti.

Naisella todettu fenyyliketonuria ei ole syy kieltäytyä synnytyksestä. Odotaville äideille, joilla on PKU sikiövaurioiden ehkäisemiseksi raskauden aikana ja ehkäisyyn mahdollisia komplikaatioita on välttämätöntä noudattaa ruokavaliota, jossa on rajoitettu fenyylialaniinia ennen suunniteltua hedelmöitystä ja synnytyksen aikana (sen veren tason tulee olla jopa 242 μmol / l).

Laktoosittomat valmisteet vauvoille

Fenyyliketonurian ruokavalio perustuu luonnollisen proteiinin annoksen merkittävään vähentämiseen päivittäisessä ruokavaliossa, mutta vastasyntyneen lapsen keho ei voi kehittyä normaalisti ilman välttämättömiä hivenaineita. Vauvan proteiinitarpeen täyttämiseen käytetään laktoosittomia aminohapposeoksia, jotka Venäjän lain mukaan tulee tarjota potilaille ilmaiseksi.

Vauvan sietokyky fenyylialaniinille ensimmäisen elinvuoden aikana muuttuu nopeasti, joten on tarpeen valvoa sen pitoisuutta lapsen veressä ja tehdä muutoksia ruokavalioon. Seokset on suunniteltu tietyille ikäryhmille:

• alle vuoden ikäisille vauvoille määrätään Afenilak 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• yli 1-vuotiaille lapsille määrätään vitamiineilla ja kivennäisaineilla rikastettuja seoksia, joissa on korkea proteiinipitoisuus - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, XP Maxameid, XP Maxamum.

Dieettiruoat proteiinin täydentämiseen

Yksi fenyyliketonurian ruokavalion pääkomponenteista ovat tärkkelyspohjaiset vähäproteiiniset ruoat. Nämä lisäravinteet sisältävät kaseiinihydrolysaattia, tryptofaania, tyrosiinia, metioniinia, typpeä ja tarjoavat lapsen kehon päivittäisen proteiinitarpeen, joka on välttämätöntä normaalille kehitykselle ja kasvulle. Erikoistuotteet, jotka korvaavat välttämättömien kivennäisaineiden ja aminohappojen puutteen, jos ne puuttuvat ruokavaliosta, ovat:

• berlofen;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Ruokavalio esikouluikäisille ja koululaisille

Kun keho tottuu fenyylialaniiniin, lapset 5-vuotiaasta alkaen voivat vähitellen vähentää ruokavaliorajoituksia. Ruokavalion laajentaminen tapahtuu ottamalla käyttöön viljat, maitotuotteet, lihatuotteet. Lukiolaisilla on jo korkea toleranssi fenyylialaniinille, joten tässä iässä on mahdollista jatkaa ruokavalion laajentamista, samalla kun on tarpeen seurata reaktiota kaikkiin ravitsemuksen muutoksiin. Lapsen tilan seuraamiseksi käytetään seuraavia menetelmiä:

• neurologisten indikaattoreiden arviointi, psykologinen tila;
• valvonta;
• fenyylialaniinin tason määrittäminen.

Ruokaryhmät PKU:ssa

PKU-potilaiden ruokavalio sisältää vähäproteiinisten tärkkelyspitoisten ruokien ja terapeuttisten seosten lisäksi myös luonnollista alkuperää olevia tuotteita. Valikkoa laatiessasi sinun tulee laskea selvästi kulutetun proteiinin määrä, äläkä ylitä lääkärisi suosittelemaa annosta. Poissulkemista varten myrkyllinen vaikutus Vartaloa varten on kehitetty 3 tuotelistaa, jotka sisältävät kiellettyjä (punainen), ei-suositeltuja (oranssi) ja sallittuja (vihreitä) asentoja.

punainen lista

Fenyyliketonuria kehittyy fenyylialaniinin tyrosiiniksi muuntavan entsyymin puuttumisen taustalla, joten korkea proteiinipitoisuus on syy tuotteiden sijoittamiselle kielletylle (punaiselle) listalle. Tämän luettelon tuotteet tulisi sulkea kokonaan pois PKU-potilaan ruokavaliosta:

• liha;
• sisäelimet eläimet, sivutuotteet;
• makkarat, makkarat;
• merenelävät (mukaan lukien kala);
• kaikkien lintujen munat;
• maitotuotteet;
• pähkinät;
• palkokasvien ja viljan hedelmät;
• soija tuotteet;
• gelatiinia sisältävät astiat;
• makeiset;
• aspartaami.

oranssi lista

Ruoat, jotka tulisi annostella PKU-diagnoosin saaneen lapsen kehoon, sisältyvät oranssiin luetteloon. Tämän luettelon kohteiden sisällyttäminen ruokavalioon on sallittua, mutta tiukasti rajoitettuina määrinä. Nämä tuotteet, vaikka ne eivät sisällä paljon proteiinia, voivat myös lisätä fenyylialaniinitasoa, joten niiden käyttöä ei suositella:

• säilötyt vihannekset;
• peruna- ja riisiruoat;
• kaali;
• maito;
• sorbetti.

Vihreä lista

Proteiinittomat tuotteet on hyväksytty käytettäväksi potilailla, joilla on diagnosoitu fenyyliketonuria ilman rajoituksia. Ennen kuin ostat tuotteita vihreältä listalta, sinun on tutkittava pakkauksessa ilmoitettu koostumus ja varmistettava, että se ei sisällä fenyylialaniinia sisältävää aspartaamiväriä:

• hedelmät;
• vihannekset (paitsi perunat ja kaali);
• marjat;
• vehreys;
• tärkkelyspitoiset viljat (sago);
• hunaja, sokeri, hillo;
• maissi- tai riisijauhoista valmistetut jauhotuotteet;
• öljyt, rasvat (voi, kasvis, oliivi).

Kuinka hallita fenyylialaniinin tasoa veressä

Fenyyliketonuria on parantumaton sairaus, joka voidaan siirtää stagnaatiovaiheeseen käyttämällä ruokavaliohoitoa sekä terapeuttisia ja ehkäiseviä toimenpiteitä. Elinolosuhteiden muutoksen, ruokavalion rikkomisen myötä tauti voi pahentua uudelleen, joten potilaat tarvitsevat elinikäistä tarkkailua. Valvontaprosessi koostuu veren fenyylialaniinitason säännöllisestä määrittämisestä. Testien tiheys riippuu potilaan iästä:

• enintään 3 kuukautta - veriseulonta on tehtävä viikoittain, kunnes saadaan vakaat tulokset;
• 3 kuukaudesta 1 vuoteen - 1-2 kertaa kuukaudessa;
• 1 - 3 vuotta - 1 kerta 2 kuukaudessa;
• yli 3 vuotta - neljännesvuosittain.

Analyysiveri annetaan 3-4 tuntia aterian jälkeen. Seulonnan lisäksi PKU:n kehittymistä ohjataan määrittämällä potilaan ravitsemustila, fyysinen, emotionaalinen kehitys, älyllisten kykyjen taso ja puhekehitys. Havaintojen tulosten mukaan voi olla tarpeen suorittaa lisädiagnostiikkaa asiaankuuluvien asiantuntijoiden kanssa.

Video

Huomio! Artikkelissa annetut tiedot ovat vain tiedoksi. Artikkelin materiaalit eivät vaadi itsehoito. Vain pätevä lääkäri voi tehdä diagnoosin ja antaa hoitosuosituksia tietyn potilaan yksilöllisten ominaisuuksien perusteella.

Löysitkö tekstistä virheen? Valitse se, paina Ctrl + Enter ja korjaamme sen!

Keskustella

Fenyyliketonuria - geneettisiä syitä sairaudet, oireet, diagnoosi ja hoito