Perinnölliset sairaudet Yksi mysteereistä on edelleen kromosomaalisten ja perinnöllisten sairauksien ilmaantuminen geenimutaatiot.

Pääsääntöisesti lapsi sairastuu perinnölliseen sairauteen, kun toinen tai molemmat vanhemmat ovat viallisen geenin kantajia. Harvemmin tämä tapahtuu hänen oman geenikoodinsa muutoksen seurauksena sisäisten (kehossa tai solussa) tai ulkoisten olosuhteiden vaikutuksesta hedelmöityshetkellä. Jos tulevilla vanhemmilla tai jollain heistä perheessä on ollut vastaavia sairauksia, tulee ennen lapsen syntymää neuvotella geneetiikan kanssa sairaiden lasten riskin arvioimiseksi.

Perinnöllisten sairauksien tyypit

Perinnöllisiä sairauksia ovat yleensä:

. Kromosomitaudit jotka johtuvat kromosomien rakenteen ja lukumäärän muutoksista (erityisesti Downin oireyhtymä). He ovat yleinen syy keskenmenoja, koska sikiö, jolla on tällaisia ​​vakavia häiriöitä, ei voi kehittyä normaalisti. Vastasyntyneillä vauvoilla on eriasteisia vaurioita hermosto ja koko elimistön fyysisen ja henkisen kehityksen hidastuminen.

. Aineenvaihduntahäiriöihin liittyvät sairaudet, jotka muodostavat merkittävän osan kaikesta perinnölliset patologiat. Tämä sisältää sairaudet, jotka johtuvat aminohappo-aineenvaihdunnan, rasva-aineenvaihdunnan (joka johtaa erityisesti aivotoiminnan heikkenemiseen), hiilihydraattiaineenvaihdunnan häiriöistä ja muista. Monia niistä voidaan hoitaa vain noudattamalla tiukkaa ruokavaliota.

. Immuniteettihäiriöt johtaa immunoglobuliinien tuotannon vähenemiseen - erityisiin proteiineihin, jotka tarjoavat kehon immuunipuolustuksen. Potilaille kehittyy sepsis huomattavasti todennäköisemmin, krooniset sairaudet, ne ovat alttiimpia erilaisten infektioiden hyökkäyksille.

. Sairaudet, vaikuttaa endokriiniseen järjestelmään, nuo. häiritsee tiettyjen hormonien erittymisprosessia, mikä estää normaalia aineenvaihduntaa aineet, elinten toiminta ja kehitys.

Vastasyntyneen seulonta

Perinnöllisiä sairauksia on satoja, ja useimpiin niistä on taisteltava mahdollisimman varhain, mieluiten syntymästä lähtien. Nyt monissa maissa vastasyntyneet vauvat tarkistetaan tällaisten sairauksien varalta - tätä kutsutaan vastasyntyneiden seulonnaksi. Mutta kaikki sairaudet eivät sisälly ohjelmaan.

WHO määrittelee kriteerit sairauden sisällyttämiselle seulomiseen:

Suhteellisen yleinen (mukaan vähintään, tietyn maan alueella);

Sillä on vakavia seurauksia, joka voidaan välttää, jos hoito aloitetaan välittömästi;

Ensimmäisinä päivinä tai jopa kuukausina syntymän jälkeen ei ole ilmeisiä oireita;

Syödä tehokas menetelmä hoito;

Massadiagnostiikka on taloudellisesti hyödyllistä maan terveydenhuollolle.

Veri analyysiä varten otetaan kaikkien vauvojen kantapäästä ensimmäisen elinviikon aikana. Se levitetään erityiseen muotoon reagensseilla ja lähetetään laboratorioon. Vastaanotettuaan positiivinen reaktio vauvan on suoritettava toimenpide uudelleen diagnoosin vahvistamiseksi tai kumoamiseksi.

Vastasyntyneiden seulonta Venäjällä

Venäjällä vuodesta 2006 lähtien kaikki vastasyntyneet on testattu viiden taudin esiintymisen varalta.

Kystinen fibroosi. Vaikuttaa eksokriinisiin rauhasiin. Niiden erittämä lima ja eritteet muuttuvat paksummaksi ja viskoosimmaksi, mikä johtaa vakaviin häiriöihin hengityselinten ja Ruoansulatuskanava, potilaiden kuolemaan asti. Kallista hoitoa tarvitaan koko elämän ajan, ja mitä aikaisemmin se aloitetaan, sitä lievemmin tauti etenee.

Synnynnäinen kilpirauhasen vajaatoiminta. Se johtaa hormonituotannon häiriintymiseen kilpirauhanen, jonka vuoksi lapset kokevat vakavia viivästyksiä fyysisessä kehityksessä ja hermoston kehityksessä. Sairaus voidaan lopettaa kokonaan, jos aloitat hormonaalisten lääkkeiden käytön heti sen havaitsemisen jälkeen.

Fenyyliketonuria. Ilmenee sisään toiminnan puute entsyymi, joka hajottaa proteiinien sisältämän fenyylialaniinin aminohapon. Aminohappojen hajoamistuotteet jäävät vereen, kerääntyvät sinne ja aiheuttavat aivovaurioita, henkistä jälkeenjääneisyyttä ja kohtauksia. Potilaiden on noudatettava tiukkaa ruokavaliota koko elämänsä ajan ja eliminoitava proteiiniruoat lähes kokonaan.

Andrenogenitaalinen oireyhtymä. Se on joukko sairauksia, jotka liittyvät lisämunuaisten hormonituotannon heikkenemiseen. Munuaisten ja sydän- ja verisuonijärjestelmän toiminta häiriintyy ja sukuelinten kehitys estyy. Tilanne voidaan korjata vain oikea-aikaisella ja jatkuvalla puuttuvien hormonien nauttimisella.

Galaktosemia. Se johtuu entsyymin puutteesta, joka muuttaa maitosokerin sisältämän galaktoosin glukoosiksi. Ylimääräinen galaktoosi vahingoittaa maksaa, näköelimiä, henkistä ja fyysinen kehitys yleisesti. Kaikki maitotuotteet on suljettava kokonaan pois potilaan ruokavaliosta.

Synnytyssairaalassa suoritettavaa seulontaa ei tarvitse pelätä - se on täysin turvallista. Mutta jos vauvasi sattuu olemaan yksi niistä harvoista tuhansista, joilla on epäonnea synnyttää jokin näistä sairauksista, Varhainen hoito auttaa välttämään lisäkomplikaatioita tai jopa eliminoida seuraukset kokonaan.

Perinnölliset sairaudet- kromosomi- ja geenimutaatioiden aiheuttamat ihmisten sairaudet. Usein termejä "perinnöllinen sairaus" ja "synnynnäinen sairaus" käytetään synonyymeinä, mutta synnynnäiset sairaudet (ks.) ovat sairauksia, joita esiintyy lapsen syntyessä, ja ne voivat johtua sekä perinnöllisistä että ulkoisista tekijöistä (esim. alkion altistuminen säteilylle, kemiallisille yhdisteille ja lääkkeille sekä kohdunsisäisille infektioille).

Perinnölliset sairaudet ja synnynnäiset epämuodostumat ovat syynä lasten sairaalahoitoon lähes 30 prosentissa tapauksista, ja kun otetaan huomioon luonteeltaan tuntemattomat sairaudet, jotka voivat liittyä suurelta osin geneettisiin tekijöihin, tämä prosenttiosuus on vielä suurempi. Kaikkia perinnöllisiä sairauksia ei kuitenkaan luokitella synnynnäisiksi, koska monet niistä ilmaantuvat vastasyntyneen jälkeen (esimerkiksi Huntingtonin korea kehittyy 40 vuoden kuluttua). Termiä "perusairaudet" ei myöskään pidä pitää synonyyminä termille "perinnölliset sairaudet", koska perhesairauksia voivat aiheuttaa paitsi perinnölliset tekijät myös perheen elinolot tai ammatilliset perinteet.

Perinnölliset sairaudet ovat olleet ihmiskunnan tiedossa muinaisista ajoista lähtien. Klin, heidän tutkimuksensa alkoi 1700-luvun lopulla. Vuonna 1866 V. M. Florinsky kirjassaan "Ihmiskunnan parantaminen ja rappeutuminen" antoi oikean arvion merkityksestä ympäristöön perinnöllisten ominaisuuksien muodostumisessa, haitallinen vaikutus läheisesti liittyvien avioliittojen jälkeläisissä kuvaili useiden patologisten merkkien periytymistä (kuuromämys, retinitis pigmentosa, albinismi, huulihalkio jne.). Englanti biologi F. Galton oli ensimmäinen, joka nosti esiin kysymyksen ihmisen perinnöllisyydestä tieteellisen tutkimuksen kohteena. Hän perusteli genealogista menetelmää (q.v.) ja kaksoismenetelmää (q.v.) perinnöllisyyden (q.v.) ja ympäristön roolin tutkimiseen ominaisuuksien kehittymisessä ja muodostumisessa. Vuonna 1908 englanti. lääkäri Garrod (A. E. Garrod) muotoili ensin käsitteen aineenvaihdunnan perinnöllisistä "virheistä" ja lähestyi siten useiden N. b.

Neuvostoliitossa suuri rooli N. b.:n opin kehittämisessä. Miestä näytteli Moskovan lääketieteellis-biologinen instituutti. M. Gorky (myöhemmin Medical Genetics Institute), joka toimi vuosina 1932-1937. Tässä instituutissa suoritettiin sytogeneettisiä tutkimuksia ja tutkittiin sairauksia, joilla on perinnöllinen taipumus ( diabetes, mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava, allergiat, verenpainetauti jne.). Neuvostoliiton neuropatologi ja geneetikko S. N. Davidenkov (1934) oli ensimmäinen, joka totesi N. b.:n geneettisen heterogeenisyyden olemassaolon. ja niiden kiilan, polymorfismin syyt. Hän kehitti uudenlaisen lääketieteellisen hoidon – lääketieteellisen geneettisen neuvonnan – perustan (katso Lääketieteellinen geneettinen konsultaatio).

Perinnöllisyyden materiaalisen kantajan – DNA:n – ja koodausmekanismien (ks. Geneettinen koodi) löytäminen mahdollisti mutaatioiden merkityksen ymmärtämisen N. b. L. Pauling esitteli käsitteen "molekyylisairaudet", eli sairaudet, jotka johtuvat polypeptidiketjun aminohapposekvenssin rikkomisesta. Proteiiniseoksen, mukaan lukien entsyymit mukaan lukien, erottamiseen, biokemiallisten reaktioiden tuotteiden tunnistamiseen, sytogenetiikan edistymiseen ja kromosomien kartoittamiseen (katso kromosomikartta) liittyvien menetelmien käyttöönotto klinikalle mahdollisti useiden entsyymien luonteen selvittämisen. N. b. Tunnettujen N. b. 70-luvulla 20. vuosisata saavutti 2 tuhatta

Riippuen perinnöllisten ja eksogeenisten tekijöiden roolien välisestä suhteesta eri sairauksien etiologiassa ja patogeneesissä, N. P. Bochkov ehdotti, että kaikki ihmisen sairaudet jaetaan ehdollisesti neljään ryhmään.

Ensimmäinen ihmisten sairauksien ryhmä on N. b., jossa patologisen MUTAATIOINTI (katso) etiologisena tekijänä ei käytännössä riipu ympäristöstä, reunat määräytyvät tässä tapauksessa vain taudin oireiden vakavuuden mukaan. . Tämän ryhmän sairauksiin kuuluvat kaikki kromosomitaudit (katso) ja geneettinen N. b. täydellä ilmenemismuodolla, esimerkiksi Downin tauti, fenyyliketonuria, hemofilia, glykosidoosi jne.

Toisessa sairausryhmässä ovat myös perinnölliset muutokset etiologinen tekijä mutanttigeenien ilmentymiseen (katso Geeniläpäisy) tarvitaan kuitenkin vastaava ympäristövaikutus. Tällaisia ​​sairauksia ovat kihti, jotkin diabetes mellituksen muodot ja hyperlipoproteinemia (katso Lipoproteiinit). Samanlaisia ​​sairauksia esiintyvät useammin jatkuvassa altistumisessa haitallisille tai haitallisia tekijöitä ympäristö (fyysinen tai henkinen väsymys, huono ruokavalio jne.). Nämä sairaudet voidaan luokitella ryhmään sairauksia, joilla on perinnöllinen taipumus; Joillekin heistä ympäristö on tärkeämpi, toisille vähemmän tärkeä.

Kolmannessa sairausryhmässä, etiolissa, tekijä on ympäristö, mutta sairauksien esiintymistiheys ja niiden kulun vakavuus riippuvat perinnöllisestä taipumuksesta. Tämän ryhmän sairauksia ovat verenpainetauti ja ateroskleroosi, maha- ja pohjukaissuolen mahahaava, allergiset sairaudet, monet epämuodostumat ja tietyt liikalihavuuden muodot.

Neljäs sairausryhmä liittyy yksinomaan epäsuotuisten tai haitallisten ympäristötekijöiden vaikutukseen, perinnöllisyydellä ei ole käytännössä mitään merkitystä niiden esiintymisessä. Tähän ryhmään kuuluvat vammat, palovammat, akuutit inf. sairaudet. kuitenkin geneettisiä tekijöitä saattaa vaikuttaa tiettyyn sairauden etenemiseen, prosessiin, eli toipumisnopeuteen, siirtymiseen akuutteja prosesseja kroonisessa, sairastuneiden elinten toimintojen dekompensaation kehittyminen.

Roberts et ai. (1970) on laskenut, että lapsikuolleisuuden syistä taudin geneettiset komponentit määräytyvät 42 %:ssa tapauksista, mukaan lukien 11 %:lla lapsista, jotka kuolevat N. b. ja 31 % - hankituista sairauksista, jotka kehittyivät epäsuotuisalla perinnöllisellä taustalla.

Tunnettu 70-luvulla. 20. vuosisata N. b. on jaettu kolmeen pääryhmään.

1. Monogeeniset sairaudet: a) perinnöllisyyden tyypin mukaan - autosomaalinen dominantti, autosomaalinen resessiivinen, sukupuolisidonnainen; fenotyyppisen ilmentymän mukaan - entsymopatiat (aineenvaihduntataudit), mukaan lukien DNA:n heikentyneen korjauksen aiheuttamat sairaudet, rakenneproteiinien patologian aiheuttamat sairaudet, immunopatologia, mukaan lukien komplementtijärjestelmän häiriöt, kuljetusproteiinien synteesihäiriöt, mukaan lukien veren proteiinit ( hemoglobinopatiat, Wilsonin tauti, atransferrinemia), veren hyytymisjärjestelmän patologia, solukalvojen läpi kulkeutuvien aineiden patologia, peptidihormonien synteesihäiriöt.

2. Polygeeniset (monitekijäiset) sairaudet tai sairaudet, joilla on perinnöllinen taipumus.

3. Kromosomitaudit: polyploidia, aneuploidia, kromosomien rakenteelliset uudelleenjärjestelyt.

Monogeeniset sairaudet periytyvät täysin Mendelin lakien mukaisesti (katso Mendelin lait). Suurin osa tunnetuista N. b. rakenteellisten geenien mutaation aiheuttama; säätelygeenien mutaatioiden etiologisen roolin mahdollisuus tietyissä sairauksissa on toistaiseksi todistettu vain epäsuorasti.

Autosomaalisella resessiivisellä perinnöllä mutanttigeeni esiintyy vain homotsygoottisessa tilassa. Pojat ja tytöt syntyvät yhtä usein. Todennäköisyys saada lapsi sairas on 25 %. Sairaiden lasten vanhemmat voivat olla fenotyyppisesti terveitä, mutta he ovat heterotsygoottisia mutanttigeenin kantajia. Autosomaalinen resessiivinen perinnöllinen tyyppi on tyypillisempi sairauksille, joissa minkä tahansa entsyymin (tai minkä tahansa entsyymien) toiminta on heikentynyt - ns. entsymopatiat (katso).

X-kromosomiin liittyvä resessiivinen perinnöllisyys tarkoittaa, että mutanttigeenin vaikutus ilmenee vain sukupuolikromosomien XY sarjassa eli pojilla. Todennäköisyys, että mutanttigeenin kantajan äidille syntyy sairas poika, on 50 %. Tytöt ovat käytännössä terveitä, mutta puolet heistä on mutanttigeenin (ns. johtimet) kantajia. Vanhemmat ovat terveitä. Usein tauti havaitaan probandin sisarten pojilla tai hänen äidinpuoleisilla serkkuilla. Sairas isä ei siirrä tautia pojilleen. Tämän tyyppinen perinnöllisyys on ominaista etenevälle Duchenne-tyypin lihasdystrofialle (katso myopatia), hemofilialle A ja B (katso hemofilia), Lesch-Nyhanin oireyhtymälle (katso kihti), Guntherin taudille (katso gargoilismi), Fabryn taudille (katso) geneettisesti määrätty glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin puutos (jotkut muodot).

X-kromosomiin liitetty dominoiva perintö tarkoittaa, että hallitsevan mutanttigeenin vaikutus ilmenee missä tahansa sukupuolikromosomissa (XX, XY, X0 jne.). Taudin ilmenemismuoto ei riipu sukupuolesta, mutta se on vakavampi pojilla. Sairaan miehen lapsista tämäntyyppisessä perinnössä kaikki pojat ovat terveitä, kaikki tyttäret ovat sairaita. Sairaat naiset välittävät muuttuneen geenin puolelle pojistaan ​​ja tyttäriistään. Tämän tyyppinen perinnöllisyys voidaan nähdä fosfaattidiabeteksessa.

Fenotyyppisen ilmentymisen mukaan monogeeniseen N. b. entsymopatiat, jotka muodostavat laajimman ja parhaiten tutkitun ryhmän N. b. Ensisijainen entsyymivika on selvitetty noin 150 entsymopatiassa. Seuraavat entsymopatioiden syyt ovat mahdollisia: a) entsyymiä ei syntetisoidu ollenkaan; b) entsyymimolekyylin aminohapposekvenssi katkeaa, ts. sen primäärirakenne muuttuu; c) vastaavan entsyymin koentsyymi puuttuu tai on syntetisoitu väärin; d) entsyymiaktiivisuus muuttuu muiden entsyymijärjestelmien poikkeavuuksien vuoksi; e) entsyymien esto johtuu entsyymin inaktivoivien aineiden geneettisesti määrätystä synteesistä. Entsymopatiat periytyvät useimmissa tapauksissa autosomaalisesti resessiivisesti.

Geenimutaatio voi johtaa plastisia (rakenteellisia) toimintoja suorittavien proteiinien synteesiin. Rakenneproteiinien heikentynyt synteesi on todennäköinen syy sairauksiin, kuten osteodysplasia (katso) ja osteogenesis imperfecta (katso), Ehlers-Danlosin oireyhtymä. On näyttöä näiden häiriöiden tietystä roolista perinnöllisten munuaistulehduksen kaltaisten sairauksien - Alportin oireyhtymän ja familiaalisen hematurian - patogeneesissä. Perus- ja sytoplasman kalvoproteiinien rakenteen poikkeavuuksien seurauksena kehittyy kudosten hypoplastinen dysplasia - histologisesti havaittava kudosrakenteiden epäkypsyys. Voidaan olettaa, että kudosdysplasiaa voidaan havaita paitsi munuaisissa, myös kaikissa muissa elimissä. Rakenteellisten proteiinien patologia on tyypillistä useimmille N. b.:lle, periytyy autosomaalisesti dominantilla tavalla.

Sairauksia, jotka perustuvat riittämättömiin mekanismeihin muuttuneen DNA-molekyylin palauttamiseksi, tutkitaan. DNA:n korjausmekanismien rikkoutuminen on todettu xeroderma pigmentosumissa (katso), Bloomin oireyhtymässä (katso Poikiloderma) ja Cockaynen oireyhtymässä (katso Ichthyosis), ataksia-telangiektasiassa (katso Ataksia), Downin taudissa (katso), Fanconin anemiassa (katso Hypoplastinen anemia). ), systeeminen lupus erythematosus (katso).

Geenimutaatio voi johtaa immuunikatosairauksien kehittymiseen (katso Immunologinen puutos). Vakavimmissa muodoissa esiintyy agammaglobulinemiaa (katso), erityisesti yhdessä kateenkorvan aplasian kanssa. Vuonna 1949 L. Pauling et ai. havaitsivat, että syy hemoglobiinin epänormaaliin rakenteeseen sirppisoluanemiassa (katso) on hemoglobiinimolekyylin glutamiinitähteen korvaaminen valiinitähteellä. Myöhemmin todettiin, että tämä korvaus oli seurausta geenimutaatiosta. Tämä oli alku hemoglobinopatioiden intensiiviselle tutkimukselle (katso).

Tunnetaan useita veren hyytymistekijöiden synteesiä säätelevien geenien mutaatioita (katso Veren hyytymisjärjestelmä). Geneettisesti määrätyt antihemofiilisen globuliinin (tekijä VIII) synteesihäiriöt johtavat hemofilia A:n kehittymiseen. Jos tromboplastisen komponentin (tekijä IX) synteesi on heikentynyt, kehittyy hemofilia B. Tromboplastiiniprekursorin puute on hemofilian patogeneesin taustalla. C.

Geenimutaatiot voivat aiheuttaa häiriöitä erilaisten yhdisteiden (orgaanisten yhdisteiden, ionien) kuljetuksessa solukalvojen läpi. Tutkimuksessa tutkitaan suolistossa ja munuaisissa tapahtuvan aminohappokuljetuksen perinnöllistä patologiaa, glukoosin ja galaktoosin imeytymishäiriötä, solun kalium-natrium "pumpun" häiriön seurauksia. Esimerkki sairaudesta, jonka aiheuttaa perinnöllinen aminohappokuljetusvika, on kystinuria (katso), joka ilmenee kliinisesti nefrolitaasina ja pyelonefriitin oireina. Klassinen kystinuria johtuu useiden diambrohiilihappojen (arginiini, lysiini) ja kystiinin kulkeutumisesta solukalvojen läpi sekä suolistossa että munuaisissa, ja se on harvinaisempi kuin hyperkystinuria, jolle on ominaista vain kystiinin kuljetus munuaisten solukalvojen läpi, kun taas munuaiskivaatti kehittyy harvoin. Tämä selittää ilmeiset ristiriidat kirjallisuudessa hyperkystinurian esiintyvyydestä biokemiallisena merkkinä ja kystinurian esiintyvyydestä sairautena.

Glukoosin reabsorption patologia munuaistiehyissä - munuaisten glykosuria liittyy kalvon kuljetusproteiinien toimintahäiriöön tai häiriöihin järjestelmässä, joka tuottaa energiaa aktiivisen glukoosin kuljetuksen prosesseihin; periytyy autosomaalisesti dominoivalla tavalla. Bikarbonaattien heikentynyt reabsorptio proksimaalisessa nefronissa tai heikentynyt vetyionien eritys munuaisten epiteelisoluissa distaaliset osat nephron on kahden tyyppisen munuaisten tubulaarisen asidoosin taustalla (katso Lightwood-Albrightin oireyhtymä).

Kystinen fibroosi voidaan luokitella myös sairaudeksi, jonka patogeneesissä on merkittävä rooli kalvon läpi kulkevan kuljetuksen ja eritystoiminto eksokriiniset rauhaset. Tunnetaan sairauksia, joissa K+- ja Mg2+-ionien normaalin pitoisuuksien gradientin ylläpitämisestä solussa ja sen ulkopuolella vastuussa olevien kalvomekanismien toiminta on heikentynyt, mikä ilmenee kliinisesti ajoittain tetaniakohtauksina.

Polygeeniset (monitekijäiset) sairaudet tai sairaudet, joilla on perinnöllinen taipumus, johtuvat useiden tai useiden geenien (polygeenisten järjestelmien) ja ympäristötekijöiden vuorovaikutuksesta. Perinnöllisesti alttiiden sairauksien patogeneesiä ei ole niiden esiintyvyydestä huolimatta tutkittu riittävästi. Poikkeamat rakenteellisten, suojaavien ja entsymaattisten proteiinien rakenteen normaaleista muunnelmista voivat määrittää lukuisten diateesien olemassaolon lapsuus. Hyvin tärkeä etsii fenotyyppisiä merkkejä, jotka osoittavat perinnöllistä taipumusta tiettyyn sairauteen; esimerkiksi allerginen diateesi voidaan diagnosoida veren immunoglobuliini E:n lisääntyneiden pitoisuuksien ja vähäisten tryptofaanin metaboliittien lisääntyneen erittymisen perusteella virtsaan. Biokemialliset markkerit perinnölliselle alttiudelle diabetes mellitukseen (glukoositoleranssitesti, immunoreaktiivisen insuliinin määritys), perustuslaillinen eksogeeninen lihavuus, verenpainetauti(hyperlipoproteinemia). ABO-veriryhmien (katso ryhmäkohtaiset aineet), haptoglobiinijärjestelmän, HLA-antigeenien ja sairauksien välisen suhteen tutkimisessa on edistytty. On todettu, että henkilöillä, joilla on HLA-B8-kudoshaplotyyppi, on suuri riski sairastua krooniseen sairauteen, hepatiittiin, keliakiaan ja myasteenaan; henkilöille, joilla on HLA-A2 haplotyyppi - krooninen. glomerulonefriitti, leukemia; henkilöille, joilla on HLA-DW4 haplotyyppi - nivelreuma, henkilöille, joilla on HLA-A1 haplotyyppi - atooppinen allergia. Yhteys HLA:n histokompatibiliteettijärjestelmään on löydetty noin 90 ihmisen taudille, joista monille on ominaista immuunihäiriöt.

Kromosomitaudit jaetaan poikkeamiin, jotka johtuvat kromosomien lukumäärän muutoksista (polyploidia, aneuploidia) tai kromosomien rakenteellisista uudelleenjärjestelyistä - deleetiot (katso), inversiot (katso), translokaatiot (katso), duplikaatiot (katso). Sukusoluissa (sukusoluissa) syntyvät kromosomimutaatiot ilmenevät ns. täydet lomakkeet. Kromosomien epäyhtenäisyys ja rakenteellisia muutoksia, jotka on kehitetty tsygootin pirstoutumisen alkuvaiheessa, johtavat mosaiikkismin kehittymiseen (katso).

Useimpien kromosomisairauksien uusiutumisen riski perheessä ei ylitä yhtä prosenttia. Poikkeuksena ovat translokaatiooireyhtymät, joissa toistuva riski on 30 % tai enemmän. Kromosomipoikkeavuuksien todennäköisyys kasvaa jyrkästi yli 35-vuotiailla naisilla.

Kiila, luokitus N. b. on rakennettu elin- ja järjestelmäperiaatteelle eikä eroa hankittujen sairauksien luokittelusta. Tämän luokituksen mukaan N. b. erotetaan. hermosto ja endokriiniset järjestelmät, keuhkot, sydän- ja verisuonijärjestelmä, maksa, maha-suolikanava. kanavat, munuaiset, verijärjestelmät, iho, korva, nenä, silmät jne. Tämä luokitus on ehdollinen, koska useimmat N. b. jolle on ominaista osallistuminen patoliin, useiden elinten prosessiin tai systeemiseen kudosvaurioon.

Monogeenisen N. b. vaihtelee eri etnisten ryhmien välillä eri maantieteellisillä alueilla. Tämän osoittaa selvästi sirppisoluanemian ja talassemian keskittyminen maantieteellisillä alueilla, joilla on suuri altistuminen malarialle. Perinnölliseen taipumukseen liittyvien sairauksien esiintyvyys määräytyy suurelta osin tasapainoisen polymorfismin perusteella (katso). Useiden monogeenisten typen pitoisuus voi myös liittyä tähän ilmiöön. (Fenyyliketonuria, kystinen fibroosi, hemoglobinopatiat jne.). N:n maantieteellisen jakautumisen piirteet. b. riippuvat myös geneettisestä ajautumisesta ja perustajavaikutuksesta. Vain 200 vuodessa porfyriageenit levisivät Etelä-Afrikassa tällä tavalla. Mutanttigeenien keskittyminen rajoitetuilla alueilla liittyy sukulaisuusavioliittojen esiintymistiheyteen, erityisesti suurissa isolaateissa (katso).

SISÄÄN Länsi-Eurooppa ja Neuvostoliitossa yleisin N. b. aineenvaihdunta ovat kystinen fibroosi (katso) - 1: 1200 - 1: 5000; Fenyyliketonuria (katso) - 1: 12000 - 1:15000; galaktosemia (katso) - 1: 20000 - 1:40000; Kystinuria - 1: 14000; histidinemia (katso) - 1: 17000. Hyperlipoproteinemian esiintymistiheys (mukaan lukien polygeenisesti periytyneet muodot) saavuttaa 1: 100 - 1: 200. Usein esiintyviin N. b. vaihto pitäisi katsoa kilpirauhasen vajaatoiminnasta (katso) - 1: 7000; imeytymishäiriö (katso) - 1: 3000; adrenogenitaalinen oireyhtymä (katso) - 1: 5000 - 1: 11 000, hemofilia - 1: 10 000 (pojat kärsivät).

Sairaudet, kuten leukinoosi ja homokystinuria ovat suhteellisen harvinaisia, niiden esiintymistiheys on 1: 200 000 - 1: 220 000. Merkittävä määrä N. b. vaihto puhtaasti teknisistä rajoituksista (pikadiagnostisten menetelmien puute, monimutkaisuus analyyttiset tutkimukset diagnoosin vahvistamiseksi) ei ole varmistettu, vaikka tämä ei osoita niiden harvinaisuutta.

Myös sairauksilla, joilla on perinnöllinen taipumus, on leviämisen piirteitä eri maat. Siten Shandsin (1963) mukaan huuli- ja kitalaeläkiön esiintymistiheys Englannissa on 1: 515, Japanissa - 1: 333, kun taas spina bifida Englannissa on 10 kertaa yleisempi kuin Japanissa ja synnynnäinen lonkan dislokaatio on 10 kertaa yleisempää Japanissa kuin Englannissa.

Kaikkien vastasyntyneiden kromosomisairauksien esiintymistiheys on Kabackin mukaan (M. M. Kaback, 1978) 5,6: 1000, kun taas kaikki aneuploidiat, mukaan lukien mosaiikkimuodot, ovat 3,7: 1000, autosomaaliset trisomiat ja rakenteelliset uudelleenjärjestelyt - 1,6:1009. kaikista kromosomien rakenteellisten uudelleenjärjestelyjen tapauksista ovat perhetapauksia, kaikki trisomiat ovat satunnaisia ​​​​tapauksia, eli seurausta uusista mutaatioista. Polanin (P. Polani, 1970) mukaan noin 7 % kaikista raskauksista monimutkaistaa sikiön kromosomipoikkeavuuksia, jotka johtavat suurimmassa osassa tapauksista spontaaneihin abortteihin. Kromosomipoikkeavuuksien esiintymistiheys keskosilla on 3-4 kertaa suurempi kuin täysiaikaisilla vauvoilla ja on 2-2,5 %.

Diagnoosi useita N. b. ei aiheuta merkittäviä vaikeuksia ja perustuu yleisen kliinisen tutkimuksen tuloksena saatuihin tietoihin (esimerkiksi Downin tauti, hemofilia, gargoilismi, adrenogenitaalinen oireyhtymä jne.). Useimmissa tapauksissa niitä diagnosoitaessa syntyy kuitenkin vakavia vaikeuksia, koska monet N. b. kiilan mukaan ilmenemismuodot ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin hankitut sairaudet - ns. fenokopiot N. b. Useiden fenotyyppisesti samankaltaisten mutta geneettisesti heterogeenisten sairauksien tiedetään olevan olemassa (esim. Marfanin oireyhtymä ja homokystinuria, galaktosemia ja Lowen oireyhtymä, fosfaattidiabetes ja munuaistiehyiden asidoosi). Kaikki epätyypillisesti esiintyvät tai krooniset sairaudet vaativat kliinistä ja geneettistä analyysia. Kohteessa N. b. voi viitata tiettyjen kiilamerkkien esiintymiseen. Näistä dysplasian merkit voivat olla erityisen diagnostisia - epikantti, hypertelorismi, satulanenä, kasvojen rakenteelliset piirteet ("lintumainen", "nukkemainen", oligomimic kasvot jne.), kallo (dolikokefalia, brakykefalia) , plagiokefalia, kallon "pakaran muoto" jne.), silmät, hampaat, raajat jne.

Jos epäilet N. b. potilaan geneettinen tutkimus alkaa yksityiskohtaisen kliinisen ja genealogisen tiedon hankkimisella, joka perustuu lähi- ja kaukaisten sukulaisten terveydentilatutkimukseen sekä erikoistutkimus perheenjäseniä, jonka avulla voit koota hunajaa. potilaan sukutaulu ja määritä patologian periytymisen luonne (katso Sukututkimusmenetelmä). Erilaisilla parakliinisillä menetelmillä on diagnostinen apu (ja joissakin tapauksissa ratkaiseva) merkitys, mukaan lukien biokemialliset ja sytokemialliset tutkimukset, solujen elektronimikroskopia jne. Biokemiallisia ja kromatografian käyttöön perustuvia aineenvaihduntahäiriöiden diagnosointimenetelmiä on kehitetty (ks. elektroforeesi (katso), ultrasentrifugointi (katso) jne. Entsyymipuutoksesta johtuvien sairauksien diagnosoimiseksi käytetään menetelmiä näiden entsyymien aktiivisuuden määrittämiseksi plasmassa ja verisoluissa, elinbiopsioista saadusta materiaalista, kudosviljelmässä.

Suorittaminen biokemiallinen tutkimus osoitteessa N. b. aineenvaihdunta edellyttää joissakin tapauksissa kuormitustestien käyttöä yhdisteillä, joiden aineenvaihdunnan uskotaan heikentyneen. Diagnostisten valmiuksien laajentaminen liittyy fysikaalisten ja kemiallisten eristys-, puhdistus- ja määritysmenetelmien kehittämiseen ja käytännön käyttöön. verisolujen ja kudosviljelmien entsyymien ominaisuudet, mukaan lukien kineettiset, N. b.

Monimutkaisia ​​analyyttisiä menetelmiä ei kuitenkaan voida käyttää massatutkimuksiin. Tältä osin suoritetaan kaksivaiheinen tutkimus käyttäen yksinkertaisia ​​puolikvantitatiivisia menetelmiä alkuvaiheessa ja, jos ensimmäisen vaiheen tulokset ovat positiivisia, analyyttisiä menetelmiä; näitä ohjelmia kutsutaan seulomiseksi tai seulomiseksi (katso).

Aminohappojen, galaktoosin ja useiden muiden yhdisteiden pitoisuuden puolikvantitatiiviseen määrittämiseen veressä käytetään useimmiten mikrobiologisia menetelmiä (katso Guthrien menetelmä). Useissa laboratorioissa ohutkerroskromatografiaa käytetään hermovaiheessa. Joissakin tapauksissa käytetään radiokemiallisia menetelmiä esimerkiksi kilpirauhasen vajaatoiminnan havaitsemiseen vastasyntyneillä. Automaattisen biokemiallisen analyysin menetelmien käyttöönotto helpottaa lasten massatutkimusta N. b.

Monissa maissa tehdään joukkoseulontoja, joissa tutkitaan kaikki vastasyntyneet tai vanhemmat lapset ja ns. valikoiva seulonta, jossa tutkitaan vain erikoislaitoksista (somaattisista, psykoneurologisista, oftalmologisista ja muista sairaaloista) tulevia lapsia.

Lasten (erityisesti vastasyntyneiden) joukkotutkimukset mahdollistavat perinnöllisten aineenvaihduntahäiriöiden tunnistamisen prekliinisessä vaiheessa, kun ruokavaliohoito ja sopiva lääkkeet voi täysin estää vakavan vamman kehittymisen.

Uusien soluviljelymenetelmien kehittäminen, biokemialliset ja sytogeneettiset tutkimukset ovat mahdollistaneet synnytystä edeltävän N.:n diagnosoinnin, mukaan lukien kaikki kromosomitaudit ja X-kromosomiin liittyvät sairaudet sekä monet perinnölliset aineenvaihduntahäiriöt. Tutkimuksen tulokset voivat toimia indikaattorina raskauden keskeyttämiselle tai synnytystä edeltävien aineenvaihduntahäiriöiden hoidon aloittamiselle. Prenataalinen diagnoosi N. b. on tarkoitettu tapauksiin, joissa toisella vanhemmista on kromosomien rakenteellinen uudelleenjärjestely (translokaatiot, inversiot), raskaana olevan naisen ikä ylittää 35 vuotta ja kun suvussa on dominoivasti periytyviä sairauksia tai on suuri riski saada resessiivisiä perinnöllisiä sairauksia - autosomaalinen tai X-kromosomi.

Vitamiinit voivat myös indusoida entsyymien synteesiä, ja tämä näkyy erityisesti ns. vitamiiniriippuvaiset sairaudet, joille on ominaista hypo- tai avitaminoosin kehittyminen, joka ei johdu kehon rajallisesta vitamiinivarastosta, vaan tiettyjen kuljetusproteiinien tai apoentsyymien synteesin heikkenemisestä (katso Entsyymit). Suurten B 6 -vitamiiniannosten tehokkuus (alkaen 100 mg:sta päivässä) tunnetaan hyvin ns. pyridoksiiniriippuvaiset tilat ja sairaudet (kystao-ninuria, homokystinuria, familiaalinen hypokrominen anemia, sekä Knapp-Comroverin oireyhtymä, Hartnup-tauti, tietyt muodot keuhkoastma). Suuret D-vitamiiniannokset (jopa 50 000-200 000 IU päivässä) ovat olleet tehokkaita perinnöllisissä riisitautimaisissa sairauksissa (fosfaattidiabetes, de Toni-Debreu-Fanconin oireyhtymä, munuaistiehyiden asidoosi). Alkaptonurian hoidossa käytetään C-vitamiinia jopa 1000 mg:n vuorokausiannoksina. Suuria A-vitamiiniannoksia määrätään potilaille, joilla on Hurler- ja Gunther-syndrooma (mukopolysakkaridoosi). Mukopolysakkaridoosipotilaiden tila parani prednisolonin vaikutuksen alaisena.

Perinnöllisten sairauksien hoidossa käytetään aineenvaihduntareaktioiden tukahduttamisen periaatetta, mutta tätä varten on oltava selkeä käsitys estyneen reaktion kemiallisten esiasteiden tai metaboliittien vaikutuksesta tiettyjen järjestelmien toimintoihin.

Plastiikkakirurgian ja korjaavan kirurgian kehitys on määrittänyt perinnöllisten ja synnynnäisten epämuodostumien kirurgisen hoidon korkean tehokkuuden. On lupaavaa ottaa käyttöön N. b. elinsiirtomenetelmiä, jotka mahdollistavat peruuttamattomien muutosten läpikäyneiden elinten korvaamisen, vaan myös siirtojen suorittamisen potilaiden puuttuvien proteiinien ja entsyymien synteesin palauttamiseksi. Immunokompetenttien elinten (kateenkorvan, luuydintä) perinnöllisen immuunivajeen eri muotojen hoidossa.

Yksi menetelmistä hoitaa N. b. on sellaisten lääkkeiden määrääminen, jotka sitovat myrkyllisiä tuotteita, jotka muodostuvat tiettyjen biokemiallisten reaktioiden eston seurauksena. Siten maksa-aivodystrofian (Wilson-Konovalovin tauti) hoitoon käytetään lääkkeitä, jotka muodostavat liukoisia kompleksisia yhdisteitä kuparin kanssa (unitioli, penisillamiini). Hemokromatoosin hoidossa käytetään komplekseja (katso), jotka sitovat spesifisesti rautaa, ja kompleksoneja, jotka muodostavat liukenevia kompleksisia kalsiumyhdisteitä, käytetään perinnöllisten munuaiskivitautien hoidossa. Hyperlipoproteinemian hoidossa käytetään kolestyramiinia, joka sitoo kolesterolia suolistossa ja estää sen uudelleen imeytymisen.

Geenitekniikan hyödynnettävien vaikutuskeinojen etsiminen on kehitysvaiheessa (ks.).

Edistyneisyys N. b.:n ehkäisyssä ja hoidossa. liittyy ensisijaisesti hoitopalvelujärjestelmän luomiseen perinnöllisiä sairauksia sairastaville potilaille. Neuvostoliiton terveysministerin 31. lokakuuta 1979 antaman määräyksen nro 120 "Perinnöllisten sairauksien ennaltaehkäisyn, diagnosoinnin ja hoidon tilasta ja toimenpiteistä edelleen parantamiseksi" perusteella Neuvostoliitossa järjestetään 80 lääkärin vastaanottohuonetta. genetiikkaa ja loi myös lääketieteellisen geneettisen neuvonnan, lasten perinnöllisen patologian ja synnytystä edeltävän perinnöllisen patologian keskuksia.

Väestön terveyden säilyttäminen ja parantaminen riippuu pitkälti N.B:n ehkäisystä, tässä on erityisen tärkeä rooli genetiikan, joka tutkii kehon kaikkien toimintojen ja niiden häiriöiden intiimejä mekanismeja.

Tietyt perinnölliset sairaudet - katso artikkelit sairauksien nimistä.

Perinnöllisten sairauksien mallinnus

Perinnöllisten sairauksien mallinnus koostuu ihmisen perinnöllisten sairauksien (yksi patoli, prosessi tai fragmentti) toistamisesta eläimissä tai niiden elimissä, kudoksissa ja soluissa patologinen prosessi) näiden sairauksien etiologian ja patogeneesin selvittämiseksi ja niiden hoitomenetelmien kehittämiseksi.

Mallinnolla on ollut tärkeä rooli tehokkaiden infektioiden hoito- ja ehkäisymenetelmien kehittämisessä. sairaudet. 60-luvun alussa. 20. vuosisata Laboratorioeläimiä (hiiret, rotat, kanit, hamsterit jne.) alettiin käyttää laajalti mallikohteina ihmisen perinnöllisen patologian tutkimuksessa. Mallit N. b. Ihmisiin voi kuulua myös maatila- ja villieläimiä, sekä selkärankaisia ​​että selkärangattomia.

Mahdollisuus mallintaa N. b. liittyy ensisijaisesti homologisten lokusten esiintymiseen ihmisissä ja eläimissä, jotka säätelevät samanlaisia ​​aineenvaihduntaprosesseja normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa. Lisäksi N.I. Vavilovin vuonna 1922 laatiman perinnöllisen vaihtelevuuden homologisten sarjojen lain mukaan mitä lähempänä lajit sijaitsevat toisiaan evoluutiosuhteessaan, sitä homologisempia geenejä niillä pitäisi olla. Nisäkkäillä aineenvaihduntaprosessit sekä elinten rakenne ja toiminnot ovat samanlaisia, joten sellaiset eläimet ovat eniten kiinnostavia N. b. henkilö.

Etiologian näkökulmasta geenimutaatioiden aiheuttamien ihmisen perinnöllisten poikkeavuuksien eläinmallinnus on perusteltua. Tämä selittyy suuremmalla todennäköisyydellä, että ihmisillä ja eläimillä on homologisia geenejä kuin homologisilla alueilla (segmenteillä) tai kokonaisilla kromosomeilla. Eläinlinjoja, jotka kantavat samaa geenimutaatiosta johtuvaa perinnöllistä poikkeavuutta, kutsutaan mutantiksi.

N:n onnistuneen mallintamisen edellytys. b. "ihminen eläimille" tarkoittaa ihmisten ja mutanttieläinten sairauksien homologiaa tai identiteettiä, mistä on osoituksena geenien vaikutusten yksiselitteisyys tai samankaltaisuus. N. b. ihmisellä voidaan myös suorittaa eristetyille elimille, kudoksille tai soluille. Osittaisella mallinnolla on suurta tieteellistä ja käytännön mielenkiintoa, eli se ei toista koko sairautta kokonaisuutena, vaan vain yhden patolin, prosessin tai jopa sellaisen prosessin fragmentin.

Monien geenien tuotteiden monimutkaisen vuorovaikutuksen ja korkeampien selkärankaisten homeostaattisten mekanismien olemassaolon seurauksena eri mutanttigeenien lopulliset vaikutukset voivat olla suurelta osin samanlaisia. Tämä ei kuitenkaan vielä osoita poikkeavuuksia aiheuttavien geenien toiminnan yhdenmukaisuutta ja patogeneesin samankaltaisuutta. Tästä johtuen mutanttigeenien primaarisissa vaikutuksissa on spesifisempiä eroja kuin sekundaarisissa tai lopullisissa vaikutuksissa. Siksi useimmissa tapauksissa geenien toiminnassa pitäisi odottaa selvempiä piirteitä molekyyli- tai solutasolla kuin koko organismin tasolla. Tämä selittää kokeilijoiden halun havaita primaarinen geneettisesti määrätty poikkeama normista, jotta voidaan ymmärtää oikein poikkeaman patogeneesi ja erottaa selkeästi kliinisesti samanlaiset sairaudet.

Mahdollisuus käyttää suuri numero Eläimet eri kehitysvaiheissa patol, prosessilla on suuri merkitys poikkeavuuksien patogeneesin selvittämisessä ja määrittelyssä sekä menetelmien kehittämisessä niiden hoitoon ja ehkäisyyn.

Tunnetaan monia mutanttieläinlinjoja, jotka ovat kiinnostavia N. b.:n malleina. henkilö. Joitakin niistä tutkitaan intensiivisesti, erityisesti hiiriin, joilla on perinnöllinen liikalihavuus, immuunipuutostilat, diabetes, lihasdystrofia, verkkokalvon rappeuma jne. Erittäin tärkeänä pidetään aktiivista poikkeavuuksien etsintää eläimistä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin tietyt ihmisen perinnölliset sairaudet. Eläimet, joissa tällaisia ​​poikkeavuuksia löytyy, tulee säilyttää, koska ne ovat lääketieteen kannalta erittäin kiinnostavia.

Bibliografia: Geneettisten sairauksien synnytystä edeltävä diagnoosi, toim. A.E.X. Emery, käänn. Englannista, M., 1977, Badalyan L. O., Tabolin V. A. ja Veltishchev Yu. E. Perinnölliset sairaudet lapsilla, M., 1971; Barashnev Yu. I. ja Veltishchev Yu. E. Perinnölliset aineenvaihduntataudit lapsilla, M., 1978, bibliogr.; Bochkov N. P. Human Genetics, M., 1978, bibliogr.; Davidenkova E. F. ja Liberman I. S. Clinical genetics, L., 1975, bibliogr.; Konyukhov B.V. Perinnöllisten sairauksien biologinen mallintaminen, M., 1969, bibliogr.; Neifakh S. A. Biokemialliset mutaatiot ihmisissä ja kokeelliset lähestymistavat niiden spesifiseen hoitoon, Zhurn. Koko unionin chem. niistä-va. D. I. Mendelejev, osa 18, nro 2, s. 125, 1973, bibliogr.; Harris G. Ihmisen biokemiallisen genetiikan perusteet, käänn. englannista, M., 1973, bibliogr.; Efroimson V.P. Introduction to medical genetics, M., 1968; Cabask M. M. Medical genetics an overview, Pediat. Clin. N. Amer., v. 24, s. 395, 1978; Knapp A. Genetisclie Stoffwechselstorungen, Jena, 1977, Bibliogr.; Lenz W. Medizinische Genetik, Stuttgart, 1976, Bibliogr.; McKusick Y. Mendelin perintö ihmisessä, Baltimore, 1978; Lääketieteellinen genetiikka, toim. kirjoittanut G. Szab6 a. Z. Papp, Amsterdam, 1977; Perinnöllisten sairauksien metabolinen perusta, toim. kirjoittanut J. B. Stanbury a. o., N.Y., 1972.

Yu. E. Veltishchev; B.V. Konyukhov (gen.).

Perinnölliset sairaudet lastenlääkärit, neurologit, endokrinologit

A-Z A B C D E F G H I J J K L M N O P R S T U V X C CH W E Y Z Kaikki osat Perinnölliset sairaudet Hätätilanteet Silmäsairaudet Lasten sairaudet Miesten sairaudet Sukupuolitaudit Naisten sairaudet Ihosairaudet Tarttuvat taudit Hermoston sairaudet Reumaattiset sairaudet Urologiset sairaudet Umpierityssairaudet Immuunisairaudet Allergiset sairaudet Onkologiset sairaudet Laskimo- ja imusolmukkeiden sairaudet Hiussairaudet Hammassairaudet Verisairaudet Rintojen sairaudet ODS-taudit ja vammat Hengityselinten sairaudet Ruoansulatuskanavan sairaudet Sydän- ja verisuonisairaudet Paksusairaudet Korva-, nenä- ja kurkkusairaudet Huumeongelmat Mielenterveyshäiriöt Puhehäiriöt Kosmeettiset ongelmat Esteettiset ongelmat

Perinnölliset sairaudet– suuri joukko ihmisen sairauksia, jotka johtuvat geneettisen laitteen patologisista muutoksista. Tällä hetkellä tunnetaan yli 6 tuhatta oireyhtymää, joilla on perinnöllinen tartuntamekanismi, ja niiden kokonaistaajuus väestössä vaihtelee välillä 0,2-4%. Joillakin geneettisillä sairauksilla on erityinen etninen ja maantieteellinen levinneisyys, kun taas toisia esiintyy yhtä usein kaikkialla maailmassa. Perinnöllisten sairauksien tutkimus on ensisijaisesti lääketieteellisen genetiikan vastuulla, mutta melkein jokainen lääketieteen asiantuntija voi kohdata tällaisen patologian: lastenlääkärit, neurologit, endokrinologit, hematologit, terapeutit jne.

Perinnölliset sairaudet tulee erottaa synnynnäisistä ja perhesairauksista. Synnynnäisiä sairauksia voivat aiheuttaa paitsi genetiikka, myös kehittyvään sikiöön vaikuttavat epäsuotuisat eksogeeniset tekijät (kemialliset ja lääkeaineet, ionisoiva säteily, kohdunsisäiset infektiot jne.). Samaan aikaan kaikki perinnölliset sairaudet eivät ilmene heti syntymän jälkeen: esimerkiksi Huntingtonin korean merkit ilmaantuvat yleensä ensimmäisen kerran yli 40-vuotiaana. Ero perinnöllisen ja perhepatologian välillä on se, että jälkimmäinen ei voi liittyä geneettisiin, vaan sosiaalisiin, jokapäiväisiin tai ammatillisiin tekijöihin.

Perinnöllisten sairauksien esiintyminen johtuu mutaatioista - äkillisistä muutoksista yksilön geneettisissä ominaisuuksissa, jotka johtavat uusien, epätavallisten ominaisuuksien ilmaantumiseen. Jos mutaatiot vaikuttavat yksittäisiin kromosomeihin muuttaen niiden rakennetta (menetyksestä, hankinnasta, yksittäisten osien sijainnin vaihtelusta johtuen) tai niiden lukumäärää, tällaiset sairaudet luokitellaan kromosomaalisiksi. Yleisimmät kromosomipoikkeavuudet ovat pohjukaissuolen ja allerginen patologia.

Perinnölliset sairaudet voivat ilmaantua sekä heti lapsen syntymän jälkeen että eri elämänvaiheissa. Joillakin niistä on epäsuotuisa ennuste ja ne johtavat varhaiseen kuolemaan, kun taas toiset eivät merkittävästi vaikuta elämän kestoon tai edes laatuun. Perinnöllisen sikiön patologian vakavimmat muodot aiheuttavat spontaanin abortin tai niihin liittyy kuolleena syntymä.

Lääketieteen kehityksen ansiosta noin tuhat perinnöllistä sairautta voidaan nykyään havaita jo ennen lapsen syntymää prenataalisten diagnostisten menetelmien avulla. Jälkimmäisiin kuuluvat ultraääni ja biokemiallinen seulonta I (10-14 viikkoa) ja II (16-20 viikkoa) raskauskolmanneksilla, jotka suoritetaan poikkeuksetta kaikille raskaana oleville naisille. Lisäksi, jos on muita indikaatioita, voidaan suositella invasiivisia toimenpiteitä: korionivilluksen biopsia, amniocenteesi, kordosenteesi. Jos vakavan perinnöllisen patologian tosiasia todetaan luotettavasti, naiselle tarjotaan keinotekoista raskauden keskeytystä lääketieteellisistä syistä.

Kaikille vastasyntyneille ensimmäisinä elinpäivinä tutkitaan myös perinnöllisiä ja synnynnäisiä aineenvaihduntasairauksia (fenyyliketonuria, adrenogenitaalinen oireyhtymä, synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu, galaktosemia, kystinen fibroosi). Muut perinnölliset sairaudet, joita ei tunnistettu ennen lapsen syntymää tai heti sen jälkeen, voidaan tunnistaa sytogeneettisten, molekyyligeneettisten ja biokemiallisten tutkimusmenetelmien avulla.

Valitettavasti perinnöllisten sairauksien täydellinen parantaminen ei ole tällä hetkellä mahdollista. Samaan aikaan joillakin geneettisen patologian muodoilla voidaan saavuttaa merkittävä eliniän pidentäminen ja sen hyväksyttävän laadun varmistaminen. Perinnöllisten sairauksien hoidossa käytetään patogeneettistä ja oireenmukaista hoitoa. Patogeneettiseen lähestymistapaan hoitoon kuuluu korvaushoito (esimerkiksi veren hyytymistekijöillä hemofiliassa), tiettyjen substraattien käytön rajoittaminen fenyyliketonuriaan, galaktosemiaan, vaahterasiirappisairauteen, puuttuvan entsyymin tai hormonin puutteen korvaaminen jne. Oireellinen hoito sisältää käyttö laaja valikoima lääkkeet, fysioterapia, kuntoutuskurssit (hieronta, liikuntaterapia). Monet potilaat, joilla on varhaislapsuudesta lähtien geneettinen patologia, tarvitsevat korjaus- ja kehityskursseja puhepatologin ja puheterapeutin kanssa.

Perinnöllisten sairauksien kirurgisen hoidon mahdollisuudet rajoittuvat pääasiassa elimistön normaalia toimintaa häiritsevien vakavien epämuodostumien eliminointiin (esimerkiksi synnynnäisten sydänvikojen, huuli- ja kitalakihalkeamien, hypospadioiden jne. korjaamiseen). Geeniterapia perinnölliset sairaudet ovat luonteeltaan vielä melko kokeellisia, eikä niitä ole vielä kovin laajalti käytetty käytännön lääketieteessä.

Perinnöllisten sairauksien ehkäisyn pääsuunta on lääketieteellinen geneettinen neuvonta. Kokeneet geneetikot neuvovat avioparia, ennustavat perinnöllisen patologian jälkeläisten riskiä ja tarjoavat ammattiapua tehdessään päätöksiä lapsen saamisesta.

Jokainen geeni ihmiskehossa sisältää ainutlaatuista tietoa sisältyvät DNA:han. Tietyn yksilön genotyyppi tarjoaa sekä sen ainutlaatuiset ulkoiset ominaisuudet että määrää suurelta osin sen terveydentilan.

Lääketieteellinen kiinnostus genetiikkaa kohtaan on kasvanut tasaisesti 1900-luvun jälkipuoliskolta lähtien. Tämän tieteenalan kehitys avaa uusia menetelmiä sairauksien, myös harvinaisten, parantumattomiksi katsottujen sairauksien tutkimiseen. Tähän mennessä on löydetty useita tuhansia sairauksia, jotka riippuvat täysin ihmisen genotyypistä. Tarkastellaan näiden sairauksien syitä, niiden spesifisyyttä, mitä diagnoosi- ja hoitomenetelmiä nykyaikainen lääketiede käyttää.

Geneettisten sairauksien tyypit

Geneettisiä sairauksia pidetään perinnöllisinä sairauksina, jotka johtuvat geenimutaatioista. On tärkeää ymmärtää, että synnynnäiset epämuodostumat, jotka ilmenevät kohdunsisäisten infektioiden, raskaana olevan naisen laittomien huumeiden käytön ja muiden raskauteen mahdollisesti vaikuttavien ulkoisten tekijöiden seurauksena, eivät liity geneettisiin sairauksiin.

Ihmisen geneettiset sairaudet jaetaan seuraaviin tyyppeihin:

Kromosomipoikkeamat (uudelleenjärjestelyt)

Tähän ryhmään kuuluvat patologiat, jotka liittyvät kromosomien rakenteellisen koostumuksen muutoksiin. Nämä muutokset johtuvat kromosomien katkeamisesta, mikä johtaa niiden geneettisen materiaalin uudelleenjakaumiseen, kaksinkertaistumiseen tai häviämiseen. Juuri tämän materiaalin on varmistettava perinnöllisten tietojen tallennus, jäljentäminen ja välittäminen.

Kromosomien uudelleenjärjestelyt johtavat geneettiseen epätasapainoon, mikä vaikuttaa negatiivisesti kehon normaaliin kehitykseen. Poikkeavuuksia esiintyy kromosomisairauksissa: itke-kissa-oireyhtymä, Downin oireyhtymä, Edwardsin oireyhtymä, polysomiat X- tai Y-kromosomissa jne.

Maailman yleisin kromosomipoikkeavuus on Downin oireyhtymä. Tämä patologia johtuu yhden ylimääräisen kromosomin läsnäolosta ihmisen genotyypissä, eli potilaalla on 47 kromosomia 46 sijasta. Downin syndroomaa sairastavilla henkilöillä on 21. kromosomipari (yhteensä 23) kolmessa kopiossa, pikemminkin kuin vaaditut kaksi. On harvinaisia ​​tapauksia, joissa tämä geneettinen sairaus johtuu kromosomin 21 siirtymisestä tai mosaiikkismista. Suurimmassa osassa tapauksista oireyhtymä ei ole perinnöllinen sairaus (91/100).

Monogeeniset sairaudet

Tämä ryhmä on melko heterogeeninen kliiniset ilmentymät sairauksia, mutta jokainen geneettinen sairaus täällä johtuu DNA-vauriosta geenitasolla. Tähän mennessä on löydetty ja kuvattu yli 4000 monogeenista sairautta. Näihin kuuluvat sairaudet, joilla kehitysvammaisuus ja perinnölliset aineenvaihduntasairaudet, yksittäiset mikrokefalian muodot, vesipää ja monet muut sairaudet. Osa sairauksista on havaittavissa jo vastasyntyneillä, osa tuntee itsensä vasta murrosiässä tai 30–50-vuotiaana.

Polygeeniset sairaudet

Nämä sairaudet eivät selity pelkästään geneettisellä alttiudella, vaan myös suuressa määrin ulkoiset tekijät(huono ravitsemus, huono ympäristö jne.). Polygeenisiä sairauksia kutsutaan myös monitekijäisiksi. Tämä on perusteltua sillä, että ne ilmenevät monien geenien toiminnan seurauksena. Yleisimpiä monitekijäisiä sairauksia ovat: nivelreuma, verenpainetauti, iskeeminen sairaus sydänsairaudet, diabetes mellitus, maksakirroosi, psoriasis, skitsofrenia jne.

Näiden sairauksien osuus on noin 92 prosenttia kokonaismäärä perinnöllisesti leviävät sairaudet. Iän myötä sairauksien ilmaantuvuus lisääntyy. Lapsuudessa potilaiden määrä on vähintään 10%, ja vanhuksilla - 25-30%.

Tähän mennessä on kuvattu useita tuhansia geneettisiä sairauksia, tässä on vain lyhyt luettelo joistakin niistä:

Jotkut geneettiset sairaudet voivat ilmetä kirjaimellisesti jokaisessa sukupolvessa. Yleensä niitä ei esiinny lapsilla, vaan iän myötä. Riskitekijät (huono ympäristö, stressi, rikkomukset hormonaaliset tasot, huono ravitsemus) edistävät geneettisen virheen ilmenemistä. Tällaisia ​​sairauksia ovat diabetes, psoriasis, liikalihavuus, verenpainetauti, epilepsia, skitsofrenia, Alzheimerin tauti jne.

Geenipatologioiden diagnoosi

Kaikkia geneettisiä sairauksia ei havaita ihmisen ensimmäisestä elämänpäivästä lähtien, osa niistä ilmenee vasta useiden vuosien kuluttua. Tässä suhteessa on erittäin tärkeää suorittaa oikea-aikainen tutkimus geenipatologioiden esiintymisestä. Tällainen diagnostiikka voidaan suorittaa sekä raskauden suunnitteluvaiheessa että synnytyksen aikana.

On olemassa useita diagnostisia menetelmiä:

Biokemiallinen analyysi

Mahdollistaa perinnöllisiin aineenvaihduntahäiriöihin liittyvien sairauksien tunnistamisen. Menetelmään kuuluu ihmisen verikoe, muiden kehon biologisten nesteiden kvalitatiivinen ja kvantitatiivinen tutkimus;

Sytogeneettinen menetelmä

Tunnistaa geneettisten sairauksien syyt, jotka piilevät häiriöissä solujen kromosomien järjestäytymisessä;

Molekyylisytogeneettinen menetelmä

Sytogeneettisen menetelmän parannettu versio, jonka avulla voidaan havaita jopa mikromuutokset ja pienimmät kromosomikatkot;

Syndromologinen menetelmä

Geneettisellä sairaudella voi monissa tapauksissa olla samat oireet, jotka osuvat yhteen muiden, ei-patologisten sairauksien ilmenemismuotojen kanssa. Menetelmä koostuu siitä, että geneettisen tutkimuksen ja erityisten tietokoneohjelmien avulla koko oirekirjosta eristetään vain ne, jotka viittaavat erityisesti geneettiseen sairauteen.

Molekyyligeneettinen menetelmä

Tällä hetkellä se on luotettavin ja tarkin. Sen avulla voidaan tutkia ihmisen DNA:ta ja RNA:ta ja havaita pienetkin muutokset, myös nukleotidisekvenssissä. Käytetään monogeenisten sairauksien ja mutaatioiden diagnosointiin.

Ultraäänitutkimus (ultraääni)

Naisten lisääntymisjärjestelmän sairauksien tunnistamiseksi käytetään lantion elinten ultraääntä. Ultraääntä käytetään myös sikiön synnynnäisten sairauksien ja joidenkin kromosomisairauksien diagnosointiin.

Tiedetään, että noin 60 % spontaaneista keskenmenoista raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana johtuu siitä, että sikiöllä oli geneettinen sairaus. Äidin keho siis pääsee eroon elottomasta alkiosta. Perinnölliset geneettiset sairaudet voivat myös aiheuttaa hedelmättömyyttä tai toistuvia keskenmenoja. Usein nainen joutuu käymään läpi monia epäselviä tutkimuksia ennen kuin hän kääntyy geneetikon puoleen.

Paras ehkäisy sikiön geneettisen sairauden esiintymiseltä on vanhempien geneettinen tutkimus raskauden suunnittelun aikana. Terveenäkin mies tai nainen voi kantaa vaurioituneita geeniosia genotyypissään. Yleisellä geenitestillä voidaan havaita yli sata geenimutaatioihin perustuvaa sairautta. Tietäen, että ainakin yksi tulevista vanhemmista on häiriön kantaja, lääkäri auttaa sinua valitsemaan sopivan taktiikan raskauteen valmistautumiseen ja sen hallintaan. Tosiasia on, että raskauteen liittyvät geenimuutokset voivat aiheuttaa korjaamatonta haittaa sikiölle ja jopa olla uhka äidin hengelle.

Naisen raskauden aikana erityistutkimusten avulla todetaan joskus sikiön geneettisiä sairauksia, mikä voi herättää kysymyksen siitä, kannattaako raskautta ylipäätään jatkaa. Varhaisin aika näiden patologioiden diagnosointiin on 9. viikko. Tämä diagnoosi tehdään turvallisella, ei-invasiivisella Panorama-DNA-testillä. Testi koostuu siitä, että odottavalta äidiltä otetaan verta suonesta, eristetään siitä sekvensointimenetelmällä sikiön geneettinen materiaali ja tutkitaan siitä kromosomipoikkeavuuksia. Tutkimuksessa voidaan tunnistaa poikkeavuuksia, kuten Downin oireyhtymä, Edwardsin oireyhtymä, Patau-oireyhtymä, mikrodeleetiooireyhtymät, sukupuolikromosomipatologiat ja monet muut poikkeavuudet.

Aikuinen voi geneettisten testien jälkeen saada selville alttiudestaan ​​geneettisille sairauksille. Tässä tapauksessa hänellä on mahdollisuus turvautua tehokkaisiin ehkäiseviin toimenpiteisiin ja estää sen esiintyminen patologinen tila asiantuntijan tarkkailemana.

Geneettisten sairauksien hoito

Kaikki geneettiset sairaudet aiheuttavat lääketieteelle vaikeuksia, varsinkin kun osa niistä on melko vaikeita diagnosoida. Valtavaa määrää sairauksia ei periaatteessa voida parantaa: Downin oireyhtymä, Klinefelterin oireyhtymä, kystinen fibroosi jne. Jotkut niistä lyhentävät vakavasti ihmisten elinikää.

Tärkeimmät hoitomenetelmät:

• Oireellinen

  Lievittää kipua ja epämukavuutta aiheuttavia oireita, ehkäisee taudin etenemistä, mutta ei poista sen syytä.

  geneetikko

  Kiova Julia Kirillovna

  Jos sinulla on:

  • heräsi kysymyksiä prenataalisen diagnoosin tuloksista;
  • huonot seulontatulokset
  tarjoamme sinulle Ilmoittaudu maksuttomaan geneetikon konsultaatioon*

  *neuvonta suoritetaan minkä tahansa Venäjän alueen asukkaille Internetin kautta. Moskovan ja Moskovan alueen asukkaille henkilökohtainen neuvonta on mahdollista (tuo mukaasi passi ja voimassa oleva pakollinen sairausvakuutus)

Perinnölliset sairaudet ovat kromosomi- ja geenimutaatioiden aiheuttamia sairauksia. Tiede, joka tutkii ihmispopulaatioiden perinnöllisyyttä ja vaihtelua, on genetiikka. Usein uskotaan, että termit "perinnöllinen sairaus" ja "synnynnäinen sairaus" ovat synonyymejä. Toisin kuin synnynnäiset sairaudet, jotka ilmenevät lapsen syntyessä, perinnölliset sairaudet johtuvat jo perinnöllisistä ja ulkoisista tekijöistä.

Perinnöllisyysongelmat ovat kiinnostaneet ihmisiä vuosisatojen ajan. Esimerkiksi hemofilian kaltainen sairaus on tunnettu pitkään. Tältä osin avioliitot verisukulaisten välillä kiellettiin. Monet tutkijat ovat esittäneet hypoteesinsa perinnöllisten patologioiden esiintymisestä. Heidän oletuksensa eivät aina perustuneet tieteellisiin havaintoihin. Vasta 1900-luvulla, genetiikan kehittyessä, paljastettiin tieteellisiä todisteita.

Lääketieteen alan edistyminen on johtanut geneettisesti määrättyjen patologioiden osuuden suhteelliseen kasvuun. Tähän mennessä on tunnistettu yli 3 500 ihmisen perinnöllistä sairautta. Noin 5 % lapsista syntyy perinnöllisillä tai synnynnäisillä sairauksilla.

Geneettisestä näkökulmasta kaikki sairaudet, joiden kehityksessä on perinnöllisiä ja ympäristötekijöitä, voidaan jakaa kolmeen ryhmään:

1. Perinnölliset sairaudet, joissa on fenotyyppinen mutaatio ja jotka ovat lähes riippumattomia ympäristöstä. Nämä ovat yleensä geneettisiä ja kromosomaalisia perinnöllisiä sairauksia, kuten hemofilia, Downin tauti, fenyyliketonuria ja muut.
2. Sairaudet, joilla on perinnöllinen taipumus, joiden ilmeneminen edellyttää ulkoisen ympäristön vaikutusta. Tällaisia ​​sairauksia ovat diabetes mellitus, kihti, ateroskleroosi, peptinen haava, psoriasis, verenpainetauti jne.
3. Sairaudet, joiden alkuperässä perinnöllisyydellä ei ole merkitystä. Näitä ovat vammat, palovammat ja kaikki tartuntataudit.

Kromosomirakenteen muutosten aiheuttamia sairauksia kutsutaan kromosomisairauksiksi. DNA-rakenteen muutoksista johtuvia sairauksia kutsutaan geneettisiä sairauksia. Kliininen diagnoosi perinnölliset sairaudet perustuvat kliiniseen, genealogiseen ja parakliiniseen tutkimukseen.

On huomattava, että viime aikoihin asti lähes kaikkia perinnöllisiä sairauksia pidettiin parantumattomina. Tänään kaikki on kuitenkin muuttunut. Diagnosoimalla sairaudet varhaisessa vaiheessa voin lievittää ihmisten kärsimystä ja joskus jopa päästä eroon taudista. Genetiikan ansiosta nykyään on monia nopeita diagnostisia menetelmiä, mm. biokemialliset testit, immunologinen menetelmä. Hyvä esimerkki on mahdollisuus nykyaikainen lääketiede taistella poliota vastaan.