Daugiau žodžio reikšmių ir KRYŽIAUS REAKCIJŲ ANTIGENŲ vertimas iš anglų į rusų kalbą anglų-rusų žodynuose ir iš rusų į anglų kalbą rusų-anglų kalbų žodynuose.

Daugiau šio žodžio reikšmių ir anglų-rusų, rusų-anglų kalbų vertimai žodžiui “CROSS-REACTING ANTIGENS” žodynuose.

• Kryžmiškai reaguojantys ANTIGENAI – 1) trukdantys antigenai 2) bendri antigenai
  
• ANTIGENAI – antigenai
  Rusų-amerikiečių anglų kalbos žodynas
• KRYŽIAUS – (pvz., priveržkite veržles, varžtus) kryžminiu būdu
  Rusų-anglų kalbų statybos ir naujų statybos technologijų žodynas
• DALINTIEJI ANTIGENAI
  
• TRUKDANTYS ANTIGENAI – glaudžiai susiję antigenai, kryžmiškai reaguojantys antigenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• KRYŽIAUSI REAKCIJOS HAPTENAI
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• Kryžminės reakcijos ANTIGENAI
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• SHAREED ANTIGENS – glaudžiai susiję antigenai, kryžmiškai reaguojantys antigenai
  
• TRUKDANTYS ANTIGENAI – glaudžiai susiję antigenai, kryžmiškai reaguojantys antigenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• Kryžmiškai reaguojantys haptenai – kryžmiškai reaguojantys haptenai, kryžmiškai susiję haptenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• Kryžmiškai reaguojantys ANTIGENAI – glaudžiai susiję antigenai, kryžmiškai reaguojantys antigenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• EVOLIUCINIAI TOLI ANTIGENAI - - tolimieji antigenai
  Naujas rusų-anglų biologinis žodynas
• UŽSIENIO ANTIGENAI
  Naujas rusų-anglų biologinis žodynas
• Kryžminė reakcija vyksta
  Naujas rusų-anglų biologinis žodynas
• NESUSIJĘ ANTIGENAI – (antigenai, neturintys bendrų determinantų) „nebendrieji“ antigenai
  Naujas rusų-anglų biologinis žodynas
• TOLI ANTIGENAI - evoliuciškai nutolę antigenai, toli giminingi antigenai
  Naujas rusų-anglų biologinis žodynas
• BENDRI ANTIGENAI – heterogeniniai antigenai, heterofiliniai antigenai, kryžmiškai reaguojantys antigenai
  Naujas anglų-rusų medicinos žodynas
• KRAUJO – KRAUJO Žmogaus ir aukštesniųjų gyvūnų kraujo ląstelių, ypač eritrocitų, paviršiuje yra genetiškai nulemtų veiksnių – vadinamųjų. grupių medžiagos...
  Rusų žodynas Colier
• LIPNI NUSIKĖJIMAI – lūkesčiai, kurie kinta lėtai arba reaguoja į situaciją, neelastingi lūkesčiai
  
• INTERCROSS – Ch. 1) tarpusavyje susikerta 2) kryžmina (apie skirtingas veisles) 3) kryžmadulkė, kryžmadulkė ​​kryžmadulkė, kryžminis apdulkinimas (abipusis) susikerta...
  Didelis anglų-rusų žodynas
• HETEROGENETINIAI ANTIGENAI – imunologiškai panašūs antigenai, randami nesusijusiuose organizmuose
  Didelis anglų-rusų žodynas
• KRYŽIMO SIMMETRIKAS - kilimėlis. simetriškas kryžius
  Didelis anglų-rusų žodynas
• - mat. kryžminis simetriškas vaizdas
  Didelis anglų-rusų žodynas
• KRYŽIAMAS-KEISTINIS KINTAMASIS - mat. kryžminis nelyginis kintamasis
  Didelis anglų-rusų žodynas
• KRYŽIAMAS-POG. KINTAMASIS - kilimėlis. skersinis lyginis kintamasis
  Didelis anglų-rusų žodynas
• SKRYNUS - 1. skersinis; traversas; skersinis sija, skersinis; tarpiklis; petnešėlė 2. sąrama 3. ragas. viršus 4. horizontali kolona (gręžimo plaktukas) 5. briaunelė...
  Didelis anglų-rusų žodynas
• KRYŽIAUS sluoksnių laminatas - kryžminiu būdu sustiprintas laminuotas plastikas
  Didelis anglų-rusų žodynas
• CROSS-INTERLEAVED — kryžminis ketvirtadienis. kryžmiškai persipynę
  Didelis anglų-rusų žodynas
• Kryžminis apvaisinimas - Ch. kryžmiškai apdulkinti (augalai) (botanika) kryžminiai apdulkinimai (zoologija) kryžminiai apdulkinimai (augalai)
  Didelis anglų-rusų žodynas
• Kryžminis apdulkinimas
  Amerikos anglų-rusų žodynas
• INTERCROSS - 1. ʹıntəkrɒs n 1> kryžminis apdulkinimas, pakartotinis apdulkinimas 2> kryžminimasis 2. ͵ıntəʹkrɒs v 1. (abipusiai) susikerta (apie linijas ir ...
  
• Kryžminis apvaisinimas – v 1> bot. kryžminio apdulkinimo 2>
  Anglų-rusų-anglų bendrojo žodyno žodynas - geriausių žodynų kolekcija
• KRYŽIAUS LAMINATAS
  Didelis anglų-rusų politechnikos žodynas
• KRYŽIAUS sluoksnių laminatas - kryžminiu būdu sustiprintas laminuotas plastikas
  Didelis anglų-rusų politechnikos žodynas - RUSSO
• SIMMETRIŠKAS - 1) balansuojantis 2) simetriškas 3) simetriškas. absoliučiai simetriška funkcija - absoliučiai simetriška funkcija beveik simetriškas kanalas - beveik simetriškas kanalas ašies simetriškas laukas - ...
  
• KRYŽIMAS-SIMETRINIS ATVEŽINIMAS – matematika. kryžminis simetriškas vaizdas
  Anglų-rusų mokslinis ir techninis žodynas
• KRYŽIAMAS-KEISTINIS KINTAMASIS – matematika. kryžminis nelyginis kintamasis
  Anglų-rusų mokslinis ir techninis žodynas
• KRYŽIMAS-NETG KINTAMASIS – matematika. skersinis lyginis kintamasis
  Anglų-rusų mokslinis ir techninis žodynas
• KRYŽIAMOJI SIMMETRINĖ IŠRAIŠKA – matematika. kryžminė simetriška išraiška
  Anglų-rusų mokslinis ir techninis žodynas
• KRYŽIMO SIMMETRIKAS – matematika. simetriškas kryžius
  Anglų-rusų mokslinis ir techninis žodynas
• INTERCROSS – 1 skyrius) susikerta 2) kryžminis (apie skirtingas veisles) 3) kryžmadulkis, kryžmadulkis
  Anglų-rusų žodynas Tigras
• KRYŽIAUS TRĘŠIMAS – (n) kryžmiškai tręšti; kryžmiškai tręšti; kryžmadulkė; kryžmadulka
  Anglų-rusų Lingvistika"98 žodynas
• Kryžminis apvaisinimas – v 1) bot. kryžmadulkis 2) zool. kryžmiškai apvaisinti
  Naujas didelis anglų-rusų žodynas - Apresyan, Mednikova
• Kryžminis apvaisinimas – v 1> bot. kryžminis apdulkinimas 2> zool. kryžmiškai apvaisinti
  Didelis naujas anglų-rusų žodynas
• KRYŽIAUS TRĄŠĄ
  
• KRYŽIAUS TRĘŠIMAS – kryžmadulkinkite, kryžminkite, padėkite vieni kitiems patarimais
  Anglų-rusų žodynas – lovos išleidimas
• NONSHARED ANTIGENS – svetimi antigenai (antigenai, kurie neturi bendrų determinantų), nesusiję antigenai (antigenai, kurie neturi bendrų determinantų)
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• PAGRINDINIAI HISTOSUDERINAMUMO ANTIGENAI – MHC antigenai, pagrindinio histo suderinamumo komplekso antigenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• HISTO SUDERINAMUMO ANTIGENAI – H-antigenai, histo suderinamumo antigenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas
• HETEROGENETINIAI ANTIGENAI - - heterofiliniai antigenai heterogenetiniai antigenai, heterofiliniai antigenai
  Naujas anglų-rusų biologijos žodynas

Organizmo imuninis atsakas: apibrėžimas, vystymosi sąlygos. Antigenai: struktūra, savybės, klasifikacija. Nuo T priklausomi ir nuo T nepriklausomi antigenai. Superantigenai.

Imuninis atsakas yra sudėtinga daugiakomponentė kooperacinė organizmo IS reakcija, kurią sukelia antigenas ir siekiama jį pašalinti. Imuninio atsako reiškinys yra imuniteto pagrindas.

Imuninis atsakas priklauso nuo: 1 Antigeno – savybių, sudėties, molekulinė masė, dozė, kontakto dažnis, kontakto trukmė; 2 Organizmo sąlygos – imunologinis reaktyvumas; 3 Aplinkos sąlygos.

Imuniniam atsakui būdinga: 1 Klonalumas - yra T- ir B-limfocitų klonai, būdingi tam tikriems epitopams (jų visuma vadinama determinantine grupe);2 Specifiškumas;3 AT ir TCR įvairovė;4 Efektorių ir atminties ląstelių susidarymas ląstelėse ir molekulėse; 5 specifinių mechanizmų veiksmai yra suderinami su nespecifiniais 6 genomo kontrolė 7 skirstymas į natūralų ir dirbtinį;

Imuninio atsako komponentai: 1 antigenai; 2 antigenus apdorojančios ir antigenus pateikiančios ląstelės (imakrofagai); 3 antigenus atpažįstančios ląstelės (B ir T limfocitai ir jų subpopuliacijos), 4 antigenus atpažįstančios molekulės (ARC, pagrindinio histokompatibilumo komplekso molekulės); 5 Citokinai – kraujodaros, augimo, reguliavimo, receptorių.

Imuninis atsakas vystosi periferijoje limfoidiniai organai. IO dalyvauja makrofagai, T ir B limfocitai, fibroblastai ir tinklinės ląstelės. Išskirti humoralinis, ląstelinis ir mišrus imuninis atsakas, kurio vystymasis vyksta keliais etapais.

GMO(antikūnų susidarymas) – humoralinio imuninio atsako pagrindas yra B limfocitų aktyvacija ir jų diferenciacija į plazmos ląsteles (plazmocitus), kurios sintezuoja antikūnus (imunoglobulinus), būdingus imuninį atsaką sukėlusiam antigenui.

KIO- kompleksinė kooperacinė organizmo reakcija, sukelta antigeno ir įgyvendinama per T imuninę sistemą bendradarbiaujant su APC, kuri baigiasi antigenui specifinių T limfocitų, atliekančių reguliavimo ir efektorines funkcijas, susidarymu. Užduotys: humoralinio ir ląstelinio atsako vystymas ir reguliavimas, antigeno pašalinimas iš organizmo.

Makrofagai dalyvauti tiek natūraliame, tiek specifiniame DI. Subrendę makrofagai turi antigeno (Fc), S3b receptorių ir MHC antigenų receptorius. Ankstyvoje IO stadijoje makrofagai atlieka Ag pateikimo funkciją - dėl fagocitozės Ag yra suskaidomas, o jo epitopas patenka į membraną komplekse su MHC2. Paskutiniame IO etape makrofagas aktyvuojamas limfokinų.

B limfocitai- atpažįsta Ag, dalyvauja GIO, turi pelių eritrocitų, Fc, C3b ir MHC Ag receptorius. Jie neturi specifinių antigenų atpažinimo receptorių. Antigeno atpažinimo receptorius yra imunoglobulino molekulė.

T limfocitai- yra suskirstyti į keturias pagrindines subpopuliacijas - T-pagalbininkus, T-slopintuvus, T-žudikus ir T-efektorius. Visi jie turi avių eritrocitų receptorius, imunoglobulinus, komplemento baltymus (bet neturi receptorių C3b), interferonus, antigenus, turi MHC1 ir MHC2 antigenus. T limfocitų subpopuliacijos yra nevienalytės, todėl T pagalbininkai skirstomi į dvi grupes – T pagalbininkus 1 ir T pagalbininkus 2. Pirmieji yra CIO aktyvatoriai, o antrieji yra GMO. T-limfocitai suteikia ląstelinį, antivirusinį, antibakterinį imunitetą, PHT.

Antigenai- genetiškai svetimos medžiagos, kurios, patekusios į organizmą, gali sukelti imuninį atsaką (ląstelinę reakciją, antikūnų susidarymą, alergiją, toleranciją) ir specifiškai reaguoti su susidariusiais antikūnais tiek in vivo, tiek in vitro.

Struktūrinės ir funkcinės Ar molekulės dalys:

1. Stabilizuojantis (nešiklis)– 97-99% masės: makromolekulės (baltymai), ląstelės (bet kokios), dirbtinėmis sąlygomis gali būti korpuskulinių dalelių. Nešėjų savybės: didelė molekulinė masė, sudėtinga struktūra. Funkcija: imuninio atsako sukėlimas.

2. Determinantų grupė (epitopas): oligosacharidai , oligopeptidai , NH2 grupė . Savybės: mažos molekulinės masės , kieta konstrukcija , silpnas metabolinis aktyvumas , svetimybė kūnui . Funkcija – antikūnų ir efektorinių T limfocitų specifiškumas imuniniame atsake.

AG epitopai: paviršinis, paslėptas (konformacinis), T-ląstelė (atpažįstama TCR), B-ląstelė (atpažįstama VCR). Epitopo tankis– skaičius 1 Ag molekulėje.

AG savybės:

Imunogeniškumas – tai gebėjimas sukelti IO organizme.

Antigeniškumas – tai gebėjimas konkrečiai sąveikauti.

Pilnas(pilnas) Ag turi dvi savybes. Haptenas(neišsamus) – Ag, neturi imunogeniškumo.

Klasifikacija:

1. Pagal imunogeniškumą: stiprus(vartojama didelė dozė, bet imuniteto lygis žemas), silpnas(mažomis dozėmis sukelia didelį imunitetą), superantigenai (Mikrobiniai antigenai, sąveikaujantys su II klasės MHC molekulėmis APC ir TCR T-limfocitais už antigeno surišimo plyšio, t. y. ne aktyviuosiuose centruose. Jie tarsi prisitvirtina prie MHC II ir TCR molekulių šono. blokuoti galimą specifinį imuninį atsaką ir sukelti polikloninius limfocitus, citokinų išsiskyrimą, o vėliau T-limfocitų mirtį su imunodeficito simptomais).

2. Dėl svetimumo organizmui, kuris nešioja Ag: Hetero- (kseno-) Ag (žmonėms tai yra Ag iš bakterijų, augalų, virusų, gyvūnų), Homo- (allo-) Ag yra kitų rūšies individų Ag, Auto-Ag: vėlyvieji baltymai (sperma, pienas), „už barjerų“ organų medžiagos, savos ląstelės su pakitusiu paviršiumi, embrioninis audinys.

3. Priklausomai nuo AI tipo: imunogenai, alergenai, tolerogenai, transplantacija.

4. Pagal imuninio atsako ryšį su užkrūčio liauka: priklausomas nuo T, nuo T nepriklausomas.

Mikroorganizmų antigenai. Antigeninė bakterijų struktūra. Tipiniai, rūšies, grupės antigenai. Apsauginiai antigenai. Kryžmiškai reaguojantys antigenai, reikšmė.

Bakterijų antigenai:

1. Konkrečiai grupei (galima naudoti skirtingoms tos pačios genties ar šeimos rūšims)
2. Specifinė rūšiai (tos pačios rūšies atstovams)
3. Tipui būdingas (nustatykite vienos rūšies serologinį variantą)
4. Konkrečios padermės
5. Konkrečiai stadijai
6. Kryžmiškai reaguojantys antigenai (panašūs, tie patys žmonėms ir mikrobams)

Pagal lokalizaciją:

OAS- somatinė (ląstelių sienelės LPS)

N-Ag– žvyneliai (baltyminės prigimties)

K-Ag– kapsulinis (PS, baltymai, polipeptidai)

Ag pilei(fimbrial)

Citoplazminis Ag(membrana, CPU)

Egzotoksinai(baltymai)

Ektofermentai

OAS- gramneigiamų bakterijų ląstelės sienelės lipopolisacharidas. Susideda iš polisacharido grandinės ir lipido A. Polisacharidas yra termostabilus, chemiškai stabilus ir silpnai imunogeniškas. Lipidas A – turi gliukozamino ir FA, pasižymi stipriu adjuvantu, nespecifiniu imunostimuliuojančiu aktyvumu ir toksiškumu. Apskritai LPS yra endotoksinas. Net mažomis dozėmis jis sukelia karščiavimą dėl makrofagų aktyvavimo ir jų IL1, TNF ir kitų citokinų išsiskyrimo, granulocitų degranuliacijos ir trombocitų agregacijos.

N-AG yra bakterijų žvynelių dalis, jos pagrindas yra baltymas flagellinas. Šilumai labilus.

K-AG yra nevienalytė paviršinių kapsulinių Ag bakterijų grupė. Jie yra kapsulėje. Juose daugiausia yra rūgščių polisacharidų, tarp kurių yra galakturono ir gliukurono rūgštys.

Apsauginiai antigenai– vakcinoms gaminti naudojami egzogeninių antigenų (mikrobų) epitopai, kurių antikūnai turi ryškiausias apsaugines savybes, apsaugančias organizmą nuo pakartotinio užsikrėtimo. Išgryninti apsauginiai antigenai gali būti „idealūs“ vakcinos preparatai.

Kryžmiškai reaguojantys antigeniniai veiksniai rasta MO ir žmonėms/gyvūnams. Įvairių rūšių ir žmonių mikrobai turi bendrų AG, kurios yra panašios struktūros. Šie reiškiniai vadinami antigenine mimika. Dažnai kryžmiškai reaguojantys antigenai atspindi šių atstovų filogenetinę bendruomenę; kartais jie yra atsitiktinio antigeno molekulių konformacijos ir krūvių panašumo rezultatas. Pavyzdžiui, Forsmano AG randama avių eritrocituose, salmonelėse ir jūrų kiaulytėse. A grupės hemoliziniuose streptokokuose yra kryžmiškai reaguojančių antigenų (ypač M baltymo), kurie yra bendri žmogaus endokardo ir glomerulų antigenams. Tokie bakteriniai antigenai sukelia antikūnų, kryžmiškai reaguojančių su žmogaus ląstelėmis, susidarymą, todėl išsivysto reumatas ir postreptokokinis glomerulonefritas. Sifilio sukėlėjas turi fosfolipidų, panašių į tuos, kurie randami gyvūnų ir žmonių širdyse. Todėl sergančių žmonių antikūnams prieš spirochetą aptikti naudojamas gyvūnų širdies kardiolipino antigenas (Wassermann reakcija).

Remiantis jų gebėjimu konkrečiai bendrauti su AT, yra keletas antigenų tipai (Ag): rūšių, grupė, nevienalytis, aloantigenai.

Rūšių antigenai (Ag) atstovauja antigeniniai determinantai, esantys tos pačios rūšies individuose. Atskiros mikroorganizmų padermės gali turėti intraspecifinių Ag, pagal kurias jie skirstomi į serologinius variantus (serovarus).

Grupiniai antigenai (Ag) atstovauja antigeniniai determinantai, lemiantys intraspecifinius tos pačios rūšies individų skirtumus, todėl juos galima suskirstyti į grupes.

Heterogeniniai (kryžmiškai reaguojantys) antigenai (Ag) atstovauja antigeniniai determinantai, būdingi skirtingų taksonominių grupių organizmams. Tipiškas atstovas yra polisacharidas Forssmann antigenas, esančios kačių, šunų, avių raudonuosiuose kraujo kūneliuose ir jūrų kiaulyčių inkstuose. Žmonėms tipiški kryžminiai Ag yra eritrocitų Rh sistema: žmogaus Rh-Ars kryžmiškai agliutinuoja AT su Macacus rhesus beždžionių eritrocitais. Žinomi dažni žmogaus eritrocitų ir maro bacilų, raupų ir gripo virusų Ag.

Kryžmiškai reaguojantys antigenai (Ag) gali blokuoti Ag atpažinimo ląstelių gebėjimą identifikuoti svetimas struktūras. Pavyzdžiui, dėl 0 grupės eritrocitų Ag ir maro bacilos panašumo imuninei sistemai sunku atpažinti pastarąją; Tai daugiausia lemia didelį mirtingumą nuo maro.

Alloantigenai (izoantigenai) – konkretaus individo antikūnai, kurie yra imunogeniški kitų šios rūšies atstovų, bet ne transplantacijos donoro organizmo, atžvilgiu. Ryškus pavyzdys izoantigenai- grupės kraujo Ag, esančios ant eritrocitų ir kitų ląstelių membranų. Kadangi žmogus turi natūralių AT kraujo Ag grupavimui, pastarieji įgyja stiprių transplantuotų Ag savybių. Todėl prieš transplantaciją ir kraujo perpylimą būtina nustatyti donoro ir recipiento kraujo grupes.

Mikroorganizmai turi savo izoantigenai, taip pat žinomas kaip tipui būdingas Ag. Pavyzdžiui, pagal polisacharido Ags sudėtį pneumokokai skirstomi į I, II, III ir kt., o botulizmo sukėlėjai – A, B, C, D ir kt.

Regioninis AIDS ir kitų infekcinių ligų prevencijos ir kontrolės centras

Krasnojarsko valstybinės medicinos akademijos Vidaus ligų fakulteto Klinikinės laboratorinės diagnostikos skyrius

"PATVIRTINTA"

Sveikatos skyriaus vedėjas

Krasnojarsko krašto administracija

Schneider I.A.

"______" __________ 1999 m

ŠIUOLAIKINIAI AUTOIMUNINIŲ LIGŲ LABORATORINĖS DIAGNOSTIKOS METODAI

Krasnojarskas – 1999 m

Antrasis leidimas su pakeitimais ir papildymais 2002 m

^ Olkovskis Igoris Aleksejevičius - medicinos mokslų kandidatas mokslai, vyr laboratorinis ir diagnostikos skyrius Regioninis centras AIDS, Krasnojarsko valstybinės medicinos akademijos Vidaus ligų fakulteto Klinikinės diagnostikos katedros docentas;

Izyurova Olga Jurievna- KLD FUV KrasSMA katedros asistentas.

Protopopova Natalija Borisovna- KLD FUV KrasSMA katedros asistentas;

^ Ševčenka Nailya Minvaleevna – Biologijos mokslų kandidatas mokslai, vyr Regioninio AIDS centro AIDS ir AIDS žymenų infekcijų skyrius;

______________________________________________________

Poreikis parengti metodines rekomendacijas autoimuninių ligų (AID) laboratorinei diagnostikai, ypač in ankstyvosios stadijos ligą lemia plačiai paplitęs šios patologijos paplitimas ir nepatenkinami gydymo metodai.

Rekomendacijose trumpai pateikiami duomenys apie AIZ etiologiją, pagrindinius patogenezės ryšius, pateikiama AIZ klasifikacija. Taip pat trumpai pateikiami duomenys apie daugelio difuzinių jungiamojo audinio pakitimų klinikines apraiškas.

Rekomendacijose daugiausia dėmesio skiriama AIZ serodiagnostikos metodams. Sėkmingai sudarytos lentelės aiškiai parodo autoantikūnų prieš tam tikrus antigenus nustatymo privalumus sprendžiant diagnozės patikrinimo, ligos eigos prognozės ir jos klinikinių bei imunologinių potipių nustatymo klausimus. Kai kurie serologinių AIZ žymenų nustatymo metodai pateikiami trumpai ir aiškiai.

^ Klinikinės katedros profesorius

imunologijos NMI,

ĮVADAS:

Autoimuninėmis ligomis serga 5-7% pasaulio gyventojų, moterims jos vystosi 3-10 kartų dažniau nei vyrams ir yra laikomos dažniausia lėtinės žmogaus patologijos priežastimi. Yra daugiau nei 40 nosologinių formų, kurios priskiriamos žmogaus autoimuninėms ligoms.

Šiuo metu autoimunizacijos problema vertinama kaip bendra biologinė, glaudžiai susijusi su tokiomis problemomis kaip imunodeficitas ir onkogenezė, o autoimuniniai procesai vertinami ne tik kaip patologinė, bet ir kaip svarbi homeostatinių organizmo reakcijų grandis. Visuotinai pripažįstama, kad imuninės sistemos vaidmuo yra ne tik apsaugoti organizmą nuo infekcinių ligų sukėlėjų ir priešnavikinę apsaugą, bet ir užtikrinti įvairių audinių ir organų dauginimosi ir diferenciacijos procesą, mirštančių audinių pašalinimą ir panaudojimą. struktūros.

Šiuolaikinėje literatūroje įprasta atskirti „autoimuninių procesų (autoimunizacijos)“ ir „autoimuninių ligų“ sąvokas.

^ 1. AUTOIMUNINIAI PROCESAI

Autoimuniniai procesai – tai procesai, kurių metu imuninė sistema reaguoja į normalius (nepakitusius) savo audinių antigenus – autoantigenus.

Nemažai autorių mano, kad modifikuoti savo audinių antigenai neturėtų būti klasifikuojami kaip tikri autoantigenai. Jų pakitimai gali būti biologinių, cheminių ar fizinių veiksnių poveikio pasekmė. Neteisinga priskirti integruotus (pavyzdžiui, dėl viruso ir ląstelių genomo integracijos) arba kompleksinius antigenus (dėl egzo- arba endogeninio hapteno derinio su autoantigenu) kaip tikrus autoantigenus. Kadangi modifikuoti, integruoti ir sudėtingi antigenai iš esmės yra svetimi organizmui. Tuo pačiu metu tam tikromis sąlygomis jie gali tapti patologinių autoimuninių pokyčių organizme priežastimi.

Žinomi faktai leidžia suskirstyti visus autoimuninius procesus į homeostatinius (fiziologinius) ir patologinius (1 schema). Pirmoji grupė neturi patogenetinės reikšmės lėtinio uždegimo vystymuisi. Normalių autoantikūnų prieš DNR, citoskeleto baltymus, hormonus, mediatorius ir jų receptorius titrai didėja streso, nėštumo, senėjimo bei įvairių bakterinių ir virusinių infekcijų metu. „Normalūs“ autoantikūnai nesukelia citotoksinių reakcijų ir tikriausiai yra susiję su reguliavimo ir „sanitarinėmis“ funkcijomis.
^

Schema 1. Autoimuninių procesų klasifikacija

	Autoimuniniai procesai
G homeostatinis			Patologinis
Sanitarinė	Reguliavimo
			Autoimuninės ligos	Ligos su autoimuniniais sutrikimais
	Imuninė sistema	Imuninė-endokrininė

^ 2. INFORMACIJA APIE PATOGENEZĘ:

Patologiniai autoimuniniai procesai vystosi remiantis fiziologiniais ir nėra iš esmės naujos reakcijos. Matyt, nepakankamas „sanitarinių“ autoimuninių procesų aktyvumas sukelia tokias organams nespecifines ligas kaip SRV, polimiozitą, pirminę tulžies cirozę ir kt., taip pat antrinius autoimuninius pažeidimus sergant nudegimo ligomis, poinfarktinį sindromą ir kt. Nekontroliuojami reguliaciniai autoimuniniai procesai akivaizdžiai lemia organų specifinių autoimuninių ligų vystymąsi: autoimuninę hemocitopeniją, endokrinopatijas ir kt.

Pagrindiniai autoimuninių procesų tipai gali būti siejami su:

• 
  atsakas į autoantigenus, kuriems nėra natūralios tolerancijos (silpna ekspresija, limfocitų neprieinamumas arba Ja+ A ląstelių trūkumas);
• 
  esamos savitolerancijos aplenkimas bendradarbiaujant T-pagalbininkams, reaguojant į „svetimą“, su B ląstelėmis, reaguojant į savuosius antigenus;
• 
  tikras savęs antigeno tolerancijos pasikeitimas

• 
  Nuo komplemento priklausoma citolizė;
• 
  Nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo sukėlimas;
• 
  Sąveika su natūralių ligandų ląstelių receptoriais (endogeninių reguliatorių veikimo aktyvinimas arba blokavimas);
• 
  Įvairių organų ir audinių ląstelių funkcinio aktyvumo pokyčiai;
• 
  Apoptozės (užprogramuotos ląstelės mirties) sukėlimas;
• 
  Imuninės kompleksinės reakcijos (sumažėjęs kompleksų klirensas ir nusėdimas audiniuose, pirmiausia mikrocirkuliacinėse kraujagyslėse).

Egzistuoja nemažai patologinių autoimuninių procesų vystymosi mechanizmo koncepcijų, kuriose išryškinami arba tikslinių ląstelių (organų) pokyčiai arba pirminiai pačios imuninės sistemos pokyčiai.

Pirmosios grupės sąvokų šalininkai didelę reikšmę teikia per dideliam kraujyje cirkuliuojančių ir ant ląstelių membranų išsidėsčiusių autoantigenų koncentracijos didinimui bei tarpląstelinių antigenų demaskavimui. Svarbus vaidmuo tenka tolerancijos praradimui „už barjerų“ audinių antigenams: nervų sistemos mielino antigenams, priekinei akies kamerai ir kt. Svarbų vaidmenį sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) patogenezėje vaidina autoantigenų pašalinimo ir imuninių kompleksų panaudojimo makrofagų sistemoje sutrikimai. Aptariama ląstelių membranų autoantigenų raiškos sutrikimų reikšmė autoimuninių skydliaukės ligų, 1 tipo cukrinio diabeto ir pirminės tulžies cirozės patogenezėje. Šių ligų tikslinės ląstelės ant membranos nešioja ŽLA II klasės antigenus, jų ekspresija didėja veikiant virusams, todėl šios ląstelės gali pateikti antigeną nedalyvaujant makrofagams. Kryžmiškai reaguojančių antigenų koncepcija vis labiau palaikoma (1 lentelė).
^

1 lentelė. Kryžminiai antigenai

Eilė patogeniniai mikroorganizmai, pavyzdžiui, mikoplazmos, hemolizinis streptokokas, stafilokokas, kai kurie virusai gali išskirti vadinamuosius superantigenus – imunogeninius baltymus, galinčius be išankstinio makrofagų gaudymo prisijungti prie 1 ar 2 HLA klasės molekulių ir stimuliuoti „uždraustus“ autoreaktyvius T-limfocitų klonus.

Ne mažesnė reikšmė teikiama pačios imuninės sistemos disfunkcijai su pernelyg dideliu atsaku į auto- ir kryžmiškai reaguojančius antigenus. Išskirtinė vieta priklauso F. Burnet koncepcijai, kuri pagrindinį vaidmenį skiria limfocitų mutacijoms su sutrikusiu besiformuojančių autoagresyvių klonų pašalinimu. Šiuo metu autoimuninės ligos laikomos ne imuninės sistemos hiperfunkcija, o jos disfunkcija, susijusia su reguliavimo mechanizmų nepakankamumu, t.y. kaip tam tikras imunodeficitas. Svarbu yra genetiškai nulemtas didelis ir žemas imuninis atsakas į tam tikrus antigenus. Esant mažam atsakui į vieną antigeną ir stipriai reaguojant į kitus, susidaro sąlygos mikroorganizmų išlikimui audiniuose, sudėtingų ir modifikuotų antigenų atsiradimui bei slopinimo mechanizmų išeikvojimui.

Imunokompetentingos ląstelės gali tapti viruso atakos taikiniu. Rezultatas yra jų funkcinio aktyvumo pažeidimas, citotoksinis poveikis arba polikloninis limfocitų aktyvavimas (pavyzdžiui, užsikrėtus Epstein-Barr virusu), dėl kurio pažeidžiama imunoreguliacija ir atsiranda perteklinių autoantikūnų.

^ 3. AUTOIMUNINĖS LIGOS

Ligos, kurių patogenezėje pagrindinį vaidmenį atlieka patologiniai autoimuniniai procesai, apibrėžiamos kaip autoimuninės ligos. Apskritai autoimuninių ligų vystymasis apima tris pagrindines veiksnių grupes: predisponuojančius, inicijuojančius ir skatinančius (2 lentelė).

Tarp predisponuojančių veiksnių svarbiausios yra genetinės savybės (3 lentelė). Išskyrus ankilozinį spondilitą ir susijusias sąlygas, susijusias su HLA-B27 nešiojimu, visos kitos autoimuninės ligos yra susijusios su specifiniais 2 klasės ŽLA haplotipais arba 3 klasės MHC molekulėmis.
^

2 lentelė. Autoimuninių ligų patogenezė

Taigi, 80–90% pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, yra HLA-DR1 arba vieno iš HLA DR4 variantų (DW4, DW14, DW15) nešiotojai. C4 komplemento komponento sintezę kontroliuojančio geno defektas nustatomas 50–80 % sergančiųjų SLE.

3 lentelė. Vaidmuo genetiniai veiksniai vystantis autoimuninėms ligoms.

^ 4. AUTOIMUNINIŲ LIGŲ KLASIFIKACIJA

Autoimuninių ligų klasifikavimas tebėra labai sudėtingas ir prieštaringas klausimas. Dauguma autorių skirsto autoimunines ligas pagal autoantigeno pobūdį, autoimunizacijos mechanizmus ir jo vaidmens ligos patogenezėje įrodymų laipsnį. Įprasta atskirti ligas, kurių autoimuninė prigimtis nekelia abejonių: SRV, reumatoidinis artritas, autoimuninė hemocitopenija, endokrinopatijos, koagulopatija, daugybė centrinės nervų sistemos ir akių ligų ir kt.); greičiausiai (pirminė tulžies cirozė, mazginis periarteritas, sklerodermija, polimiozitas ir kt.); tik manoma (dislipoproteinemija, epilepsija, šizofrenija, parkinsonizmas ir kt.). Ypač išsiskiria antikūnų receptorių ligos (tirotoksikozė, 2 tipo cukrinis diabetas, myasthenia gravis, išsėtinė sklerozė ir kt.). Yra autoimuninių ligų, kurių pagrindinis patogenezės veiksnys yra autoimunizacija (pirminis), ir ligų, kurių antriniai autoimuniniai sutrikimai. Pagrindinė darbinė klasifikacija yra skirstymas į organams būdingas ir nespecifines autoimunines ligas. Išsamesnė klasifikacija (cituojama V.S. Shirinsky, 1997) apima 5 klases: A - E (2 schema).

Gana didelių sunkumų iškyla tada, kai diferencinė diagnostika ankstyvos apraiškos pagrindinės, vadinamosios „didžiosios kolagenozės“ – sisteminės jungiamojo audinio ligos, kurių patologiniame procese pažeidžiami įvairūs organai ir sistemos. Šios ligos yra: sisteminė raudonoji vilkligė, progresuojanti sisteminė sklerozė, reumatoidinis artritas, Sjogreno sindromas ir mišrių jungiamojo audinio ligų grupė.

^ 2 schema. Autoimuninių ligų klasifikacija.

Schema 2. Autoimuninių ligų klasifikacija (Shirinsky V.S., 1997).

KLASĖ: A(pirminės autoimuninės ligos su genetiniu polinkiu ir be jo)

„Organams būdingas“ „Tarpinis“ „Organams nespecifinis“ Autoimuninis ligų

kraujo

Hashimoto tiroiditas pemfigus, pemfigoidinė sisteminė raudonoji vilkligė autoimuninė hemolizinė pirminė miksedema pirminė tulžies cirozė reumatoidinis artritas anemija

kepenų tirotoksikozė dermatomiozitas autoimuninė trombocitopenija

atrofinis gastritas lėtinis aktyvus hepatitas sisteminė sklerodermija autoimuninė neutropenija

adrenalitas Sjögreno sindromas mišri liga Wegenerio granulomatozė

kai kurios opinio jungiamojo audinio kolito formos pirminis nevaisingumas glitimo enteropatija recidyvuojantis polichondritas nuo insulino priklausomas Goodlascher sindromas

1 tipo diabetas

hiperlipoproteinemijos variantai

Myasthenia gravis

KLASĖ: B(antrinės autoimuninės ligos su genetiniu polinkiu ir be jo)

Reumatas, Chagas liga

Sindromai po infarkto ir pokardiotomijos

Vaistų autoimuninės reakcijos

Ankilozuojantis spondilitas

Endogeninis uveitas

Išsiplėtusi kardiomiopatija

^ KLASĖ: C(ligos su genetiniu komplemento defektu)

Angioedema

Į vilkligę panašūs sindromai

KLASĖ: D(lėta virusinė infekcija)

Išsėtinė sklerozė

Reakcijos po vakcinacijos

KLASĖ: E- A-D klasių ligų derinys

^ 5. PAGRINDINĖS SISTEMINĖS LIGOS

Sisteminė raudonoji vilkligė

Sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) – daugialypė sisteminė liga, kuris atsiranda dėl daugelio imuninių sutrikimų – autoantikūnų susidarymo, hipergamaglobulinemijos, slopinančių T limfocitų patologijos, sumažėjusių papildomų baltymų kiekio serume ir CEC lygio padidėjimo, kuris, kaip manoma, turi įtakos. pagrindinis vaidmuo SRV patogenezėje.

Su dideliu pasitikėjimu galime kalbėti apie Fc-IgG ir C3b receptorių, atsakingų už CEC fagocitozę, veikimo sutrikimą. Tuo pačiu metu ne visi autoantikūnai ir imuniniai kompleksai, atsirandantys SLE sergančių pacientų kraujyje, yra lygiaverčiai patogeniškumu. Kai kurie autoantikūnai sukelia patologiniai simptomai dėl savo antigeninio specifiškumo (eritrocitų paviršiaus antigenams arba krešėjimo faktoriams). Kitų veikimą lemia imunoglobulino izotipas, gebėjimas fiksuoti komplementą, jų potraukis audiniams ir kt.

Neabejotina, kad SRV patogenezėje dalyvauja lytiniai hormonai. Estrogenai sustiprina, o androgenai slopina autoantikūnų gamybą. Pacientams, sergantiems SRV, pastebimas padidėjęs 16-alfahidroksiestrono susidarymas, dėl kurio pailgėja estrogeno stimuliacija.

Klinikinės ligos apraiškos priklauso nuo to, kokia autoantikūnų ir CEC populiacija šiuo metu yra konkrečiame paciente, kokie organai, ląstelės ar ląsteliniai produktai yra jų taikiniai, taip pat nuo paciento gebėjimo koreguoti šiuos sutrikimus. Apie 72% pacientų išgyvena daugiau nei 10 metų nuo ligos pradžios. Pagrindinės neįgalumo ir mirtingumo priežastys yra infekcinės komplikacijos ir inkstų nepakankamumas.

Pagrindiniai laboratoriniai diagnostikos ir stebėjimo kriterijai pateikti 4 lentelėje:

Antikūnai prieš Sm antigeną yra labai specifiniai SRV), tačiau jų lygis neatspindi ligos sunkumo. Tuo pačiu metu kliniškai nervų sistemos pažeidimai ir vilkligės psichozės dažniau siejami su antikūnų prieš Sm buvimu, tačiau tuo pat metu būdingas santykinis inkstų funkcijos išsaugojimas. Antikūnai prieš Sm aptinkami 25–30% (RIF metodas) ir 50–60% (ELISA metodas) pacientų. Neigiami SM antikūnų tyrimo rezultatai neatmeta ligos. Antikūnų prieš Sm antigeną koncentracija gydymo metu reikšmingai nekinta, todėl jų kiekybinis stebėjimas neturi praktinės reikšmės. Antikūnų prieš Sm antigeną buvimas įtrauktas į Amerikos reumatologų asociacijos priimtus SLE kriterijus.

Antikūnų prieš natūralią (dvigrandę) DNR lygis, priešingai nei antikūnai prieš Sm, atspindi vilkligės nefrito riziką ir sunkumą ir yra naudojamas kaip SRV gydymo veiksmingumo kriterijus. Papildomas laboratorinis kriterijus yra C3 ir C4 komplemento komponentų lygio sumažėjimas, kuris taip pat koreliuoja su vilkligės nefrito aktyvumu.

Maždaug 80% visų SLE sergančių pacientų turi antikūnų prieš histonus. Labai dažnai šie antikūnai randami pacientams, sergantiems vaistų sukelta raudonąja vilklige (LLE). Tačiau naudojant MCI nėra antikūnų prieš natūralią DNR. Todėl vienu metu nustačius antikūnus prieš histonus ir dsDNR, galima atlikti diferencinę diagnozę tarp SLE ir MCI. Be to, antikūnų prieš histonus galima rasti pacientams, sergantiems pirmine tulžies ciroze, reumatoidiniu artritu ir sklerodermija.

Progresuojanti sisteminė sklerozė (sisteminė sklerodermija)

PSS yra daugiasisteminė liga, kuriai būdingi uždegiminiai, kraujagyslių ir fibroziniai pokyčiai odoje (sklerodermija) ir įvairiuose vidaus organuose, ypač virškinamajame trakte, plaučiuose, širdyje ir inkstuose. Skirtingų pacientų ligos eigos pobūdis, paplitimo laipsnis visame kūne ir ligos pasireiškimo sunkumas labai skiriasi. Kai kuriais atvejais visceralinės apraiškos gali pasireikšti be matomų odos apraiškų.

Ligos etiologija nežinoma, paveldimų veiksnių vaidmuo dviprasmiškas. Žmonės dažniausiai suserga 30–40 metų amžiaus, moterys 4 kartus dažniau nei vyrai.

PSS lydi humoralinio ir ląstelinio imuniteto sutrikimai. hipergamaglobulinemija ir priešbranduoliniai antikūnai, antikūnai prieš ląstelių membranos 1 ir 4 tipų fibroblastai ir kolagenas.

Klinikinės apraiškos paprastai (90% pacientų) prasideda nuo Raynaud reiškinio - epizodinio rankų, kojų pirštų, o kartais ir veido odos arterijų ir arteriolių susiaurėjimo, atsirandančio dėl šalčio ar emocinis stresas. Pažeistos odos sritys iš pradžių pasidaro blyškios, vėliau tampa cianotiškos, o vėliau parausta. Ligos prognozę lemia miokardo įsitraukimas į procesą, plautinė hipertenzija ir inkstų nepakankamumas.

Odos kalcifikacijos, Raynaud fenomeno, stemplės hipokinezijos, sklerodaktilija ir telangiektazijos sambūvis vadinamas "CREST"- sindromas ir vertinamas kaip gana nepiktybinis PSS variantas.

Laboratoriniai PSS duomenys priklauso nuo patologinio proceso stadijos ir aktyvumo, dažnai padidėja AKS, 50% pacientų yra hipergamaglobulinemija, daugiausia dėl IgG, žemas reumatoidinio faktoriaus titras nustatomas 25%, ANA - beveik 96%. sergančiųjų PSS. Specifiniai autoantikūnai: prieš branduolinį ribonukleoproteiną (RNP), centromerinius baltymus ir anti-Scl-70. Tuo pačiu metu specifiškiausias žymeklis anti-Scl-70 randamas tik 20% PSS atvejų. Antikūnai, reaguojantys su metafazės chromosomų centromerine sritimi, randami daugumoje pacientų, atitinkančių „CREST“ sindromo grupę. Todėl, jei antikūnų prieš Scl-70 aptikimas PSS yra prastas prognostinis požymis, tada anticentromerinių antikūnų aptikimas, priešingai, rodo palankesnę ligos eigą.

Reumatoidinis artritas

Reumatoidinis artritas (RA) yra lėtinė neaiškios etiologijos daugiasisteminė liga, kurios metu kartu su įvairiomis sisteminėmis apraiškomis patogmoninis yra nuolatinis uždegiminis sinovitas, simetriškai pažeidžiantis periferinius sąnarius. Ligos eiga labai įvairi, dažniausiai banguota.

Specifinių laboratorinių tyrimų RA diagnozuoti nėra. Tačiau reumatoidiniai veiksniai, kurie yra autoantikūnai, reaguojantys su IgG, randami 60% pacientų. Patys reumatoidiniai faktoriai gali priklausyti šioms klasėms: IgA, IgM arba IgG. Reumatoidinių veiksnių aptikimo dažnis tarp sveikų asmenų siekia 5% ir didėja su amžiumi. Be to, reumatoidinis faktorius gali būti sergant daugeliu ligų – SRV, Sjögreno sindromu, lėtinėmis kepenų ligomis, hepatitu B, tuberkulioze, sifiliu ir kt. Šiuo atžvilgiu reumatoidinių veiksnių nustatymas nenustato diagnozės, bet turi tam tikrą prognostinę reikšmę, nes pacientams, kurių titras yra didelis (ypač IgM ir IgA), liga dažniausiai būna sunkesnė ir progresuojanti. Eozinofilija pacientams, sergantiems RA, rodo sisteminių apraiškų sunkumą. Beveik visiems pacientams padidėja ESR, CRP, ceruloplazmino ir kitų ūminės fazės baltymų kiekis. Tai paprastai koreliuoja su ligos aktyvumu ir rodo sąnarių pažeidimo progresavimą.

Mišrios jungiamojo audinio ligos.

Mišrios jungiamojo audinio ligos (MCTD) yra sindromas, kuriam būdingas įvairus klinikinių apraiškų derinys, panašus į tuos, kurie stebimi sergant SLE, sklerodermija, polimiozitu ir reumatoidiniu artritu, kai yra neįprastai aukšti cirkuliuojančių autoantikūnų prieš branduolinio ribonukleoproteino (RNP) antigeną titrai. Šiuo atveju antikūnų prieš kitus ekstrahuojamus branduolinius antigenus ir DNR nėra arba jų titras yra labai mažas. Be anti-RNP, yra ryški polikloninė hipergamaglobulinemija, komplemento komponentų sumažėjimas, sugedęs T-limfocitų slopinantis komponentas, CEC buvimas, imuninių kompleksų nusėdimas išilgai sarkolemminių membranų ir glomerulų bazinių membranų, limfocitinės ir plazmacitoceliulinės. daugelio audinių infiltracija. Viena iš pagrindinių PSTS apraiškų yra proliferacinis kraujagyslių intimos ir terpės pažeidimas, dėl kurio jos susiaurėja. Būtent didelių ir mažų kraujagyslių, aprūpinančių gyvybiškai svarbius organus, pažeidimas lemia šios ligos eigą ir prognozę. Kai kuriems pacientams yra kelių autoimuninių ligų požymių, tačiau skirtingai nei pacientams, sergantiems PSTS, RNP antikūnų nėra. Tokiu atveju, jei esami požymiai patenkina kelias autoimunines ligas vienu metu, diagnozuojama „kryžminis sindromas“, jei ne – „nediferencijuota jungiamojo audinio liga“.

Sjögreno sindromas

Sjögreno sindromas (SS) arba „siggy“ sindromas yra imunologinė patologija, kuriai būdingas laipsniškas egzokrininių liaukų destrukcija ir kartu su įvairiais autoimuniniais sutrikimais. Liga gali pasireikšti atskirai (pirminis SS) arba kitų autoimuninių anomalijų fone (antrinis SS). Be to, SS skirstomas į liaukinę formą, kai klinikinės apraiškos apsiriboja egzokrinine liaukų sistema, ir ekstraglandulinę, kai patologiniame procese dalyvauja ir kiti audiniai.

Pagrindiniai SS pažeidimo mechanizmai yra limfocitų infiltracija ir imuninių kompleksų nusėdimas. Maždaug 10% SS atvejų išsivysto limfoproliferacinis procesas, vadinamas pseudolimfoma. Kai kuriems pacientams vėliau išsivysto tikra ne Hodžkino limfoma. Gana dažnai yra autoimuninis skydliaukės pažeidimas, pavyzdžiui, Hashimoto tiroiditas.

Be sausų gleivinių (kerotokonjunktyvito, kserostomijos), SS sergantiems pacientams išsivysto vaskulitas, polineuropatija, intersticinė pneumonija ir glomerulonefritas. Apskritai, palyginti su kitomis kolagenozėmis, SS sergančių pacientų prognozė gali būti laikoma gana palankia.

At laboratoriniai tyrimai atkreipkite dėmesį į CEC lygio padidėjimą, leukopeniją, trombocitozę, pagreitėjusį ESR. Užfiksuojama teigiama reakcija į ANA. Daugiausia atstovaujama autoantikūnams reumatoidinis faktorius, SSA (anti-Ro), SSB (anti-La). Dauguma pacientų, kuriems yra sunkiausios sisteminės apraiškos, yra teigiami SSA. Nėščioms moterims SSA buvimas žymiai padidina riziką susilaukti kūdikių, turinčių širdies laidumo sutrikimų.

Polimiozitas ir dermatomiozitas

Dermatomiozitas yra sisteminė jungiamojo audinio liga, kuri pirmiausia pažeidžia odą ir raumenų audinį. Įvairūs odos pažeidimai su patogmonine periorbitaline edema su purpurine-alyvine eritema derinami su miasteniniu sindromu, miokardo distrofija, poliartritu ir susijusia pneumonija (hipoventiliacijos ir aspiracinės kilmės). Didelis dermatomiozito derinio dažnis su piktybiniai navikai. Polimiozitas yra sisteminė uždegiminė miopatija be reikšmingo odos pažeidimo, atstovaujanti grupei ligų, kurioms būdingas difuzinis raumenų pažeidimas dėl perivaskulinės ir intersticinės raumenų audinio infiltracijos uždegiminėmis ląstelėmis, daugiausia leukocitais.

^ 6. AUTOANTIBODAI KAIP SEROLOGINIAI SISTEMINĖS KOLAGENOZĖS ŽYMENYS.

Pirmą kartą specifinio LE reiškinio apraiškos buvo užfiksuotos 1948 m., inkubuojant įvairių pacientų serumus su normalių donorų leukocitų suspensija. Po metų buvo nustatytas serumo imunoglobulinas, kuris atliko antinuklearinę reakciją, kuri yra LE reiškinio pagrindas. LE ląstelių nustatymas dominavo 50–70-aisiais kaip pagrindinė reakcija nustatant antinuklearinius antikūnus (ANA).

Devintajame dešimtmetyje buvo pasiūlytas netiesioginis imunofluorescencinis metodas ANA aptikti, tiriant paciento serumą triušio (pelės) inkstų ir kepenų audinio pjūviuose arba žmogaus vėžio epitelio ląstelių kultūroje (Hep-2). Šis metodas pasirodė esąs labai jautrus ir specifinis, leidžiantis vienu metu aptikti autoantikūnus prieš beveik 40 atskirų branduolinių antigenų. Konkrečios liuminescencijos pasiskirstymo ypatumai, kai atsižvelgiama į reakciją (homogeninė, taškuota, periferinė, susijusi su nukleoliais ar centromerais, citoplazminio surišimo židinių buvimas), leidžia pirmajame tyrime nustatyti pagrindinį antigeno specifiškumą. aptikti autoantikūnai. Šio metodo trūkumai yra santykinis darbo intensyvumas, priklausomybė nuo liuminescencinio mikroskopo optinių charakteristikų, taip pat standartizacijos ir kokybės kontrolės problemos, daugiausia susijusios su gyvūnų audinių ar ląstelių kultūrų naudojimu.

Tuo pačiu metu buvo sukurtas kietosios fazės ELISA panaudojimo metodas tiek bendram antinuklearinių autoantikūnų kompleksui aptikti (ANA atranka), tiek atskiriems autoantikūnams prieš ekstrahuojamus branduolinius antigenus identifikuoti (ENA atranka ir ENA profilis). Metodo privalumai yra automatizavimo galimybė ir didelis našumas. Jautrumas ir specifiškumas yra panašūs į RNIF, nors rekombinantinių antigenų naudojimas kai kuriose tyrimo sistemose gali sukelti klaidingai teigiamus rezultatus, kai tiriami serumai su dideliu antibakterinių antikūnų titru.

Kiti gerai žinomi autoantikūnų prieš ENA nustatymo metodai – imunodifuzija gelyje, imunoelektroforezė, hemagliutinacija, imunoprecipitacija ir imunoblotingas – dar nebuvo plačiai naudojami klinikinėje laboratorinėje praktikoje.

Svarbiausių autoantikūnų prieš ekstrahuojamus branduolinius antigenus sąrašas pateiktas 5 lentelėje:

5 lentelė. Pagrindiniai autoimuninių ligų serologiniai žymenys

6 lentelė

ANA nustatymas netiesioginės imunofluorescencinės reakcijos metu

Įprasto tyrimo metu paciento serumas yra inkubuojamas su antigeniniais substratais (gyvūnų kepenų arba inkstų audiniais, Hep-2 ląstelių kultūra), kad serume esantys antikūnai specifiškai surištų su ląstelių ląstelių branduoliais. Nuplovus nesusijusius serumo baltymus, substratas inkubuojamas su antikūnais prieš žmogaus imunoglobulinus. Kadangi įvesti antikūnai yra konjuguoti su fluorescencine medžiaga, jei serume yra antikūnų prieš branduolinius antigenus, susidaręs kompleksas (branduolinis antigenas + serumo antinukleariniai antikūnai + antikūnai prieš žmogaus antikūnus + fluorescencinė medžiaga) gali būti aptiktas fluorescencine mikroskopija. Švytėjimo pobūdis yra periferinis, difuzinis, dėmėtas ir kt. leidžia nustatyti ryšius su specifinėmis intrabranduolinėmis struktūromis, žr. 7 lentelę:

7 lentelė. ANA nustatymo netiesioginėje imunofluorescencinėje reakcijoje rezultatų įvertinimas.

ANA ir ENA nustatymas kietosios fazės ELISA metodu

ELISA ANA (UBI MAGIWELL) testavimo sistema - antibranduolinių antikūnų atrankos analizei suteikia pusiau kiekybinį platų antikūnų spektro nustatymą prieš įvairių ląstelių branduolių antigenų kompleksą, sorbuotą šuliniuose: dvigrandė ir viengrandė DNR, histonai, ribonukleoproteinai (RNP), SS-A, SS -B, Sm ir kt.

Išskirtinis ENA atrankos ir ENA profilio ELISA sistemų (CLARK LABORATORIES) bruožas yra tai, kad iš anksto labai išgryninti atskiri ekstrahuojami branduoliniai antigenai yra sorbuojami polistireno šulinių paviršiuje: SS-A, SS-B, Sm, Sm/RNP. , Scl-70 ir Jo -1. Atrankos variante – visi 6 antigenai kartu, profilyje – kiekvienas antigenas atskirame šulinyje. Taigi, įprastas diagnostikos algoritmas susideda iš pirminės serumo analizės atrankos sistemoje ir pakartotinės teigiamų serumų analizės naudojant ENA testo sistemą – profilį, skirtą antikūnams prieš specifinius antigenus aptikti. Kada teigiamas testas ANA atrankos sistemoje ir neigiamas rezultatas ENA tyrimo sistemose – būtina tirti serumą tyrimo sistemose, kad būtų galima nustatyti izoliuotus antikūnus prieš DNR, histonus ir kitus antigenus, kurių ENA sistemose nėra.

Esant nustatytai diagnozei ir anksčiau identifikuotiems autoantikūnams, antikūnų prieš atskirus antigenus titrui nustatyti naudojamos tyrimo sistemos, kad būtų galima stebėti gydymo veiksmingumą.

Kaip alternatyvą taškinio tyrimo sistemoms galite naudoti ELISA mėgintuvėlius iš ROCHE ir Sanofi.

Teigiami serologinio ANA ir ENA tyrimo rezultatai gali būti stebimi 1-5% sveikų asmenų, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Tam tikri vaistai, tokie kaip p-aminosalicilo rūgštis, fenitionas, izoniazidas, hidrazinas, prokainamidas ir kai kurie kiti, gali paskatinti antinuklearinių antikūnų susidarymą.

^ 7. AUTOANTIKŪNAI SISTEMINIO VASKULITO DIAGNOZĖJE

Sisteminis vaskulitas – tai grupė ligų, kurioms būdingas lėtinis uždegimas ir kraujagyslių sienelių ardymas. Etiologiniai veiksniai, kurie vaidina provokuojantį vaidmenį, yra šie: infekciniai agentai, vaistai, naviko progresavimas, patologinių baltymų ir CEC cirkuliacija, autoantikūnai. Tačiau apie pusę visų atvejų sisteminis vaskulitas neturi aiškios etiologinės priežasties ir yra laikomi „idiopatiniais“. Svarbu atsiminti, kad kai kurių panašių klinikinių apraiškų vaskulitų prognozė gali būti labai skirtinga ir jiems gali prireikti skirtingų gydymo metodų.

Iki šiol šios ligų grupės klasifikavimo schemos nebuvo iki galo sukurtos. Naujausios klasifikacijos grindžiamos daugiausia paveiktų kraujagyslių kalibru ir sunaikinimo židinyje vyraujančių ląstelių elementų tipu: neutrofilais, monocitais ar limfocitais. Tiesa, tai atspindi proceso stadiją, o ne dominuojantį patogenetinį procesą.

Galimybės nustatyti autoantikūnus prieš neutrofilų citoplazmos antigenus atsiradimas ( ANCA) žymiai pagerino šių ligų diagnostiką. Yra du žmogaus neutrofilų autoantikūnų poklasiai: c-ANCA (citoplazminė ANCA) ir p-ANCA (perinuklearinė ANCA). Svarbiausi yra antikūnai prieš pirminių neutrofilų granulių fermentus: proteinazę-3 (PR3) ir mieloperoksidazę (MPO). ANCA spektro (PR3, MPO) nustatymas leidžia diferencijuoti Wegenerio granulomatozę ir mikroskopinį poliarteritą. ANCA naudojimas kaip vaskulito aktyvumo rodiklis turi tam tikrų pranašumų, palyginti su tokiais klasikiniais rodikliais kaip ESR ir CRP, geriau atspindi terapijos aktyvumo laipsnį ir veiksmingumą bei neatsižvelgiant į infekcinių komplikacijų atsiradimą.

8 lentelė. Diagnostinė reikšmėįvairių antineutrofilų (ANCA) antikūnų aptikimas

^ 8. ANTIFOSFOLIPIDINIO SINDROMO LABORATORINĖ DIAGNOSTIKA

Antifosfolipidiniai antikūnai yra nevienalytė autoantikūnų grupė prieš neigiamą krūvį turinčius fosfolipidus. Jie pirmiausia nustatomi atliekant tyrimą, kuriuo nustatomi antikūnai prieš kardiolipiną (ACA testas), pateikiamos klaidingai teigiamos reakcijos atliekant biologinius sifilio tyrimus ir atliekant antikoaguliantų tyrimą dėl vilkligės. Visi trys šie tyrimai aptinka panašius, bet nebūtinai identiškus antikūnus. Taigi, norint nustatyti antikūnus prieš fosfolipidus, kartais reikia naudoti visus išvardintus tyrimus.

Iš įvairių esamus metodus analizė antikūnams prieš fosfolipidus nustatyti, jautriausias yra su fermentu susijęs imunosorbentinis metodas antikūnams prieš kardiolipiną nustatyti. Šių antikūnų buvimas pacientams padeda nustatyti pacientus, kuriems gresia venų ir (arba) arterijų trombozė, dažnai kartu su trombocitopenija.

Sąvoka „antifosfolipidinis sindromas“ buvo pasiūlyta apibūdinti ligų grupę, kurią lydi padidėjęs autoantikūnų prieš fosfolipidus skaičius, ir skirstomas į pirminę (nesusijusią su specifine autoimunine patologija) ir antrinę, susijusią su SRV ar kitomis autoimuninėmis ligomis.

Antifosfolipidinis sindromas dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems sistemine raudonąja vilklige arba pacientams, sergantiems į vilkligę panašiomis ligomis, kai nesilaikoma sisteminės raudonosios vilkligės kriterijų. Aukšti lygiai antikūnai prieš kardiolipiną stebimi sergant tromboze, vaisiaus netekimu, trombocitopenija ir kai kuriomis kitomis ligomis. Žemi lygiai antikūnų prieš kardiolipidus rasta įvairiose klinikiniai sutrikimai nesusijęs su antifosfolipidiniu sindromu. Todėl mažas šių antikūnų kiekis turi ribotą diagnostinę vertę.

Antifosfolipidinis sindromas yra labiau susijęs su IgG ir IgA klasių antikūnais prieš kardiolipiną nei su IgM klasės antikūnais. Tačiau gydymo metu IgM antikūnų lygis kinta labiausiai. Mažas IgM antikūnų kiekis taip pat gali būti stebimas sergant kitomis autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip reumatoidinis artritas, pirminis Schoengreno sindromas, vaistų sukelta sisteminė vilkligė, Laimo liga ir sifilis.

ImmuLisa™ ACA-Screen EUSA testavimo sistema yra patogus įrankis preliminariai identifikuoti pacientus, kurių kraujyje yra ACA. Vėlesnė teigiamų serumų analizė naudojant ImmuUsa™ ACA-IgG, ImmuUsa™ ACA-lgA, ImmuUsa™ ACA"IgM rinkinius leidžia mums nustatyti atskirus šių autoantikūnų izotipus.

9 lentelė. Sindromai, susiję su ASA

Tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems antifosfolipidiniu sindromu, antikūnų buvimas ne tik prieš kardiolipiną (ASA), bet ir prieš fosfatidilseriną turi didelę reikšmę, pastarąjį galima nustatyti tiek kartu su ASR, tiek atskirai.

Sergant SRV, ASA gana gerai jungiasi su fosfatidilserinu, o kai kurių infekcinių ligų atveju ASA yra labai specifinės kardiolipinui. Šiuo atžvilgiu svarbu atskirai nustatyti antikūnus prieš fosfatidilseriną diagnostinis kriterijus antrinis antifosfolipidinis sindromas.

Indikacijos antifosfolipidinio sindromo tyrimui:

• 
  trombozė ir vaskulitas sergant autoimuninėmis ligomis (būklės sunkumo įvertinimas, prognozė ir gydymo stebėjimas)
• 
  dažnas nėštumo nutraukimas arba intrauterinė vaisiaus mirtis (veiksmingos prevencijos galimybė naujo nėštumo metu)
• 
  neaiškios neurologinės apraiškos (chorea, migrena, epilepsija gali būti sukelta mikrotrombozės)
• 
  pasikartojanti neaiškios kilmės trombocitopenija (diagnozės patikslinimas)
• 
  marmurinė oda

Kai kurias endokrinines ligas lydi autoantikūnų atsiradimas, kurie kai kuriais atvejais vaidina svarbų vaidmenį jų patogenezėje. Tokios ligos yra: nuo insulino priklausomas 1 tipo diabetas, Hashimoto tiroiditas, Graves liga, mazginis tiroiditas, kandidozė-endokrinopatijos sindromas ir kt.

Kasos Langerhanso salelių antikūnų prieš β ląsteles nustatymas.

Yra žinoma, kad Pagrindinė mintis Nuo insulino priklausomo 1 tipo cukrinio diabeto vystymasis yra -ląstelių transformacijos iš „savęs“ į „nesavarankiškas“ ir jų autoimuninių pažeidimų suaktyvėjimo reiškinys. Kai liga progresuoja lėtai, labiausiai ankstyvas ženklas patologija – tai antikūnų prieš kasos Langerhanso salelių β ląsteles, o konkrečiai – prieš membraną surištą glutamo rūgšties dekarboksilazę, atsiradimas tuo laikotarpiu, kai cukraus kiekis kraujyje dar neviršija normos, o gliukozės tolerancija išlieka normali. Kadangi pirmosios klinikinės diabeto apraiškos atsiranda, kai pažeidžiama daugiau nei 90% visų insuliną sintezuojančių ląstelių, antikūnai gali atsirasti prieš daugelį metų (iki 8 metų) iki klinikinio ligos pasireiškimo. Tuo pačiu metu antikūnų prieš β ląsteles buvimas koreliuoja su jų likutiniu kiekiu, o likusioms β ląstelėms mirštant, autoimuninio atsako stimulas mažėja, autoantikūnų titras gali žymiai sumažėti iki neaptinkamų verčių. Paprastai tiriant žmones, sergančius 1 tipo cukriniu diabetu, antikūnai prieš salelių ląsteles aptinkami 50–80% atvejų. Šių autoantikūnų atsiradimo dažnis sergančiųjų diabetu giminaičiams (1 laipsnio) siekia 2 – 5 proc. Yra žinoma, kad 11% šios grupės žmonių kasmet patiria diabeto simptomus.

Kasos Langerhanso salelių antikūnų prieš β ląsteles nustatymas atliekamas tiek netiesiogine imunofluorescencija, tiek kietosios fazės ELISA metodu. Pirmuoju atveju kaip substratas naudojamos beždžionių kasos sekcijos, antruoju – išgryninti salelių ląstelių antigenai sorbuojami plokštelės šuliniuose. Analizei trukdo hemolizė, lipemija ir mikrobinis užterštumas. Serumą, kuriame yra didelė ANA koncentracija, sunku nustatyti, ypač atliekant RNIF.

Autoantikūnų prieš skydliaukės antigenus nustatymas

TPO yra antigeninis skydliaukės mikrosominio antigeno komponentas ir yra silpnai glikozilintas hemo turintis baltymas, kuris vaidina svarbų vaidmenį tiroglobulino jodinimo ir skydliaukės hormonų sintezės procese. Antikūnų prieš TPO yra pacientų, sergančių gūžiniu ir atrofiniu tiroiditu arba pirmine tirotoksikoze, serume. Didžiausia koncentracija yra pacientams, sergantiems fibroziniais arba oksifiliniais Hashimoto strumos variantais. Sergantiesiems Greivso liga (Greivso liga) susidaro abiejų tipų antikūnai, tačiau jų koncentracija yra gana maža. Didelės antikūnų prieš TG koncentracijos būdingos pacientų, kurių skydliaukės funkcijos sutrikimas, Hashimoto fibrozinė gūžys ir miksedema, serume. Antitiroidiniai antikūnai labiau būdingi autoimuninėms skydliaukės ligoms, šiais atvejais autoantikūnų titrai būna didesni.

10 lentelė. Antitiroidinių autoantikūnų atsiradimo dažnis (%)

^ 10. AUTOIMUNINIŲ KEPENŲ PAŽEIDIMŲ SEROLOGINĖ DIAGNOSTIKA

Pagal šiuolaikinę lėtinio hepatito klasifikaciją autoimuninis hepatitas (AIH) apibrėžiamas kaip neišspręstas, daugiausia periportinis hepatitas su hipergamaglobulinemija ir audinių autoantikūnais, daugeliu atvejų regresuojantis veikiant imunosupresiniam gydymui. Šiuo metu autoimuninių kepenų ligų grupė, kartu su autoimuniniu hepatitu, apima pirminę tulžies cirozę (mažų tulžies latakų pažeidimą, kai yra antimitochondriniai antikūnai (AMA) ), autoimuninis cholangitas (smulkių latakų pažeidimas, kai nėra AMA), pirminis sklerozuojantis cholangitas (stambių tulžies latakų pažeidimas).

AIH patogenezė nėra gerai suprantama. Yra žinoma, kad etiologija vaidina svarbų vaidmenį vystant lėtinį hepatitą imuninę sistemą. Nustatyta, kad autoantikūnai serume gana dažnai nustatomi sergant bet kokios etiologijos lėtiniu hepatitu (11 lentelė). ANA, nustatyta sergant AIH ir kitomis kepenų ligomis, nebuvo įmanoma nustatyti specifinių branduolinių antigenų ir ANA potipių. Autoimuninių procesų taikiniai sergant įvairių etiologijų lėtinėmis kepenų ligomis (AIH, hepatitas pagal autoimuninį poliendokrininį 1 tipo sindromą, hepatotropinių virusų sukeltas autoimunitetas, medicininis hepatitas) yra 1 fazė (citochromas P-450) ir II fazė (uridinas). ksenobiotinio metabolizmo fermentai difosfato gliukoronoziltransferazė – UGT).

11 lentelė. Įvairių etiologijų lėtinio hepatito autoantikūnai.

AIH 1 tipas(serumo ANA, SMA, antikūnų prieš aktiną buvimas) sudaro 85% visų sergančių AIH. Jis stebimas daugiausia moterims (8:1). Ja serga vyresnio amžiaus žmonės, būdingi retesni ekstrahepatiniai pasireiškimai ir gana palanki prognozė. AIH 2 tipas(serumo LKM-1 buvimas) sudaro ne daugiau kaip 15% visų AIH atvejų, tarp kurių vyrauja jauni žmonės (nuo 2 iki 14 metų). Dažnai lydi sisteminės apraiškos ir prasta prognozė.

AIG tipo 3(SLA buvimas) dažniau išsivysto jaunoms moterims (90%) ir, kai kurių autorių nuomone, yra vienas iš 1 tipo AIH variantų.

1. 
   IŠVADA

^ NAUDOTŲ NUORODOS SĄRAŠAS

1. 
   Širinskis V.S. „Autoimuninės ligos: patogenezė, diagnostika, gydymo principai“, įrankių rinkinys studentams ir gydytojams, Novosibirskas, 1997 m
2. 
   Serovas V.V., Zairatyants O.V. „Autoimunizacija ir autoimuninės ligos“, Patologijos archyvas, 1992, t. 54, p. 5-11
3. 
   Aprosina Z.G., Serovas V.V. „Autoimuninis hepatitas (tyrimo istorija, šiuolaikiniai aspektai)“, Patologijos archyvas, 1998, t. 60, nr. 3, p. 71-75.
4. 
   Pokrovskis V.I., Gordienko S.P. „Infekcinio proceso imunologija“, vadovas gydytojams, M., 1994 m.
5. 
   Protopopovas B.V. „Pagrindinės klinikinės imunologijos sampratos“, vadovas praktikams, Krasnojarskas, 1995 m.
6. 
   Vijay Kamar, M.A. Janderski "Antinuclear Antibody Testing", ANTIBODY, 1995, 8/CLN, p. 6, 8
7. 
   Nakamura R. M., Tan E. M. „Naujausi pažanga atliekant laboratorinius tyrimus ir autoantikūnų prieš branduolinius antigenus reikšmė sergant sistemine reumatine liga“ Clin. Lab Med., 1986, 6, p. 41-53
8. 
   McCarty G. A., Valencia D. W., Fritzler M. J. "Antnukleariniai antikūnai: šiuolaikiniai metodai ir klinikinis taikymas jungiamojo audinio ligoms gydyti. In: Antinuclear Antibodies. Oxford Univ. Press, N.Y., 1984, p. 1–95.
9. 
   Fermentinis imunologinis tyrimas: rinkiniai ir įranga, „BioKhimMak“ įmonių grupė, 2002 m.
10. 
    Klinikinė imunologija ir alergologija, red. Praktika, M., 2000.
11. 
    T.S. de Araujo, R.S. Kirsner “Vaskulitas”, Žaizdos 2001,13(3) p.99-110.