Suomijos tipo įgimtas nefrozinis sindromas(suomiškas tipas N.S., suomių tipas NS, naujagimių nefrozė) R. Norio aprašė 1966. Liga dažna Suomijoje – 1:8200 gimimų. Įgimta nefrozė registruojama Rusijos šiaurės vakarų regione, o etninė priklausomybė ne visada nustatoma. Tai autosominė recesyvinė liga. Manoma, kad genas yra lokalizuotas 19 chromosomoje.

Suomijos tipo įgimtos NS patogenezė nėra visiškai žinoma. Morfologinis tyrimas atskleidžia proksimalinių kanalėlių mikrocistozė kortikomeduliarinėje zonoje, glomerulų nebrandumo požymiai. Įprasta šviesos optinė ir elektroninė mikroskopija neatskleidžia bazinės membranos pokyčių.

Liga pasireiškia pilnu klinikinių ir laboratorinių NS simptomų kompleksu, dažnai su hematurija, pirmosiomis dienomis ir savaitėmis (iki 3 mėnesių) po gimimo. Vaikams jau gimus pastebima stipri edema. Dauguma autorių atkreipia dėmesį į nėščių moterų toksikozę, priešlaikinį gimdymą, didelę patinusią placentą, mekoniu nudažytus vaisiaus vandenis ir mažą naujagimių gimimo svorį. Placentos svoris siekia 25-50% naujagimio kūno svorio. Įgimta suomių tipo NS yra atspari hormonams, bloga prognozė.

C. Holmberg ir kt. (1995) vaikams, sergantiems suomiško tipo NS, rekomenduoja į veną infuzuoti 3–4 g/kg albumino, po to suleisti srove Lasix 0,5 mg/kg. Autoriai mano, kad būtina skirti vitamino D 2 (2000 TV/d.), taip pat magnio 40-60 mg/d., kalcio, užkirsti kelią infekcinėms ir trombozinėms komplikacijoms.

Taikant aktyvią konservatyvią terapiją, suomiško tipo įgimta NS vaikai sulaukia tokio amžiaus, kai galima nuolatinė peritoninė dializė ir inkstų transplantacija.

Suomijos tipo VNS prognozė išlieka rimta. Mirtina baigtis galima jau pirmaisiais gyvenimo metais dėl antrinės virusinės-bakterinės infekcijos, hipovoleminių, trombozinių komplikacijų, smegenų edemos, kacheksijos.

Prancūzų įgimtas nefrozinis sindromas tipas (prancūziškas tipas, franzosicher N.S.) Įgimta prancūziško tipo NS perduodama autosominiu recesyviniu būdu. NS simptomų kompleksas diagnozuojamas tarp 1 ir 12 vaiko gyvenimo savaičių. Mikroskopija atskleidžia difuzinę mezangialinę, o paskui pasaulinę sklerozę be reikšmingo ląstelių proliferacijos. At elektroninė mikroskopija atskleisti podocitų pėdų išnykimą. Įgimta NS su mezangialine skleroze pasižymi atsparumu hormonams ir nepalankiomis prognozėmis, kurios baigiasi inkstų nepakankamumu 1–1,5 metų. Inkstų transplantacija prailgina pasmerktų vaikų gyvenimą.

Įgimtas nefrozinis sindromas su minimaliais pokyčiais. Daugeliu atvejų įgimtos NS su minimaliais pokyčiais stebimi hormonams jautrūs variantai. Daugelis autorių pažymi visišką NSMI remisiją po gydymo gliukokortikoidais arba spontaninės remisijos.

Įgimtų NS su minimaliais glomerulų pokyčiais prognozė gali būti palanki arba nepalanki dėl rimtų komplikacijų išsivystymo.

Įgimtas nefrozinis sindromas su mezangioproliferacinio glomerulonefrito morfologiniu vaizdu. Pastebėta spontaniška įgimtos NS remisija su mezangioproliferaciniais pokyčiais. Tačiau J.Wiggelinkhuizen ir kt. (1972) pastebėjo įgimtą NS 3 mėnesių vaikui, turinčiam mezangioproliferacinio GN morfologinį vaizdą ir, nepaisant gydymo kortikosteroidais ir ciklofosfamidu, su ne tokia palankia prognoze.

Įgimtas nefrozinis sindromas su židinine segmentine glomeruloskleroze. Aprašytas įgimtos hormonams atsparios NS su FSGS atvejis. Gydymas prednizolonu, ciklofosfamidu ir gamaglobulinu buvo neveiksmingas, išliko nuolatinė proteinurija.

Kūdikių nefrozinis sindromas su minimaliais pokyčiais (pasireiškia kūdikiams). Pirmaisiais gyvenimo metais vaikams, dažniau po 6-9 mėnesių, gali pasireikšti viso NS simptomų komplekso debiutas be. arterinė hipertenzija, hematurija, inkstų funkcijos sutrikimas, esant minimaliems glomerulų pakitimams, vadinamoji NSMI – lipoidinė nefrozė.

NSMI atveju svarbi patogenetinė reikšmė priskiriama anijoninių vietų pokyčiams (neigiamo krūvio praradimas glomerulų pamatinės membranos išorinėje sluoksnyje, podocituose). Dėl to prarandama selektyvi glomerulų filtracijos barjero funkcija ir atsiranda proteinurija. Remiantis atsaku į gydymą gliukokortikoidais, yra hormonams jautrių, priklausomų arba atsparių kūdikių NSMI variantų. Pirmaisiais vaiko gyvenimo metais NSMI eiga yra pasikartojanti ir dažnai kartojasi. Po gydymo gliukokortikoidais ligos pradžioje gali atsirasti stabili remisija. Kūdikių NSMI prognozė yra palanki. Ilgalaikė remisija ir inkstų funkcijos sutrikimo nebuvimas rodo klinikinį pasveikimą.

Kūdikių NS su mezangioproliferaciniu GN. Vaikams nuo 4 iki 12 mėnesių, kūdikių NS su atopija (egzema, Alerginė sloga, astma), morfologiškai klasifikuojama kaip mezangialinis-proliferacinis GN.

Gydant kūdikių NS su mezangialiniu-proliferaciniu GN, prednizolonas vartojamas 7-10 mėnesių, esant atsparumui hormonams - prednizolonas ir ciklosporinas A 12 mėnesių su teigiamu poveikiu.

Taikant tinkamą gydymą, kūdikių NS su atopija prognozė yra palanki.

Kūdikių nefrozinis sindromas su FSGS. Kūdikių NS su FSGS pasireiškia kūdikiams nuo 4 iki 12 mėnesių. Paprastai stebimas atsparumas gliukokortikoidų terapijai ir bloga prognozė.

Kūdikių nefrozinis sindromas su membraniniu GN. Idiopatinę membraninę nefropatiją pirmųjų gyvenimo metų vaikams aprašė J. D. Mahan ir kt. (1988), T.Jo.Mauch ir kt. (1993) ir yra pateikta daugelyje klasifikacijų J. Rapola ir kt. (1991), T.Jo.Mauch ir kt. (1993).

Hemofilija yra paveldima recesyvinio, su X susijusio tipo liga, kuriai būdingas smarkiai sulėtėjęs kraujo krešėjimas ir padidėjęs kraujavimas dėl nepakankamo A-8, B-9, C-11 ir plazmos kraujo fermentų krešėjimo aktyvumo. Patinai yra paveikti. Diagnostikos kriterijai: Palaikymas– hemoraginis sindromas (kraujavimas į sąnarius, hematomos), kraujavimas (inkstų, virškinimo trakto, intrakranijinis, nosies). Neprivaloma– aneminė sm, sąnarių deformacijos ir standumas, pigmentas didelių hematomų vietoje, raumenų atrofija. Tyrimas: OAC + Tr (įvairaus laipsnio anemija, ūminė ar lėtinė pohemoraginė). Koagulograma. Šlapimo analizė (galima hematurija), išmatų analizė (kraujo suvartojimas). DD atlikta su von Willebrand b-nauja, diseminuotu intravaskulinio krešėjimo sindromu, vazopatija. Von Willebrando liga yra dominuojantis kraujavimo tipas, pailginantis kraujavimo trukmę, smarkiai sumažinantis trombocitų sukibimą su sienele ir jų agregaciją. Kraujavimas atsirado operacijos metu, o ne po jos, kaip paprastai sergant hemofilija, krešėjimo tyrimų nukrypimų nėra. Vasopatijos: hematomos retai, dažniau petechijos, ekchimozė aplink sąnarius, ant sėdmenų. Prispaudimo ir žnyplės testai yra teigiami. DIC-S-m, priklausomai nuo ligos stadijos, yra krešėjimo tyrimų nukrypimų, ekchimozių, petechijų, savaiminio kraujavimo, užsitęsusio kraujavimo iš injekcijos vietų, klinikinių kraujagyslių trombozės apraiškų. Gydymas: pakaitinė terapija (FFP, KP, koncentratas 8 kartus), prednizonas 0,5-1 mg/kg), hemartrozės gydymas (imobilizacija, aspiracija, masažas, mankšta), hemostatinė terapija (hemostatinė kempinė, fibrinas, trombocitų plėvelė). Pasiruošimas danties ištraukimui: antihemoraginė plazma 10 mg/kg 1 valandą prieš skubią pagalbą po gimdymo kartojimas 7-12 val., kraujo pernešimas (Er - masė, plautas Er 10 mg/kg) sergant mažakraujyste. Reabilitacija: FTL, kineziterapija, masažas, preliminarus pasiruošimas (žr. aukščiau), sanitarinė priežiūra, profesionalus kariesas, san-kur gydymas, ribotos poodinės ir intramuskulinės injekcijos, traumų profilis, psichologas ir socialinė adaptacija. Prof.: aktyvi karieso specialistė, genetinė konsultacija hemofilija sergančių vaikų gimimo profiliui. Vidurinis specialistas – žr. reabilitaciją. Galimybės: vaikams ankstyvas amžius kraujavimas minkštuosiuose audiniuose, nosies, inkstų kraujavimas stambiuose sąnariuose → artropatijos progresas, kraujavimas vidaus organuose. Asilas: ankilozė ir sąnarių kontraktūros bei ankstyva negalia, ūminis inkstų nepakankamumas, visiškas ar dalinis šlapimo takų obstrukcija, kraujosruvos centrinėje nervų sistemoje, nugaros smegenyse. Prognozė: palanki, rimta – su kraujavimu į smegenų ir gimdos kaklelio venas.

Vyresnio amžiaus Nefrologijos 4 klausimas Lėtinis inkstų nepakankamumas. Priežastys. Cl. Hemodializės indikacijos.

CRF yra klinikinis ir laboratorinis sindromas, kai dėl inkstų audinio sklerozės prarandamas inkstų gebėjimas palaikyti homeostazę. Pagal PSO: per 3 mėnesius endogeninio kreatinino klirensas yra didesnis nei 20 ml/min, C (kreatinas) 0,176 mmol/l, C (karbamidas) 8,53 mmol/l mažiausiai 3 mėnesius. Priežastys: 1. Įgimtos ir paveldimos ligos – dažniau pirmaisiais 5 gyvenimo metais; 2.Glomerulopatija; 3. Sisteminės ligos; 4. Kraujagyslių inkstų liga. Klinika atsirado su 75-80% inkstų parenchimos pažeidimu. 1 stadija - nesunkūs - pagrindinės ligos požymiai, inkstų funkcija nežymiai pablogėja, 2 a stadija - kompensacinė - ↓ glomerulų filtracija 50%, C (kreat) 0,15 - 0,35 mmol/l, poliurija, nikturija, vidutinio sunkumo hipostenurija, 2 b stadija - protarpinis - ↓ CF 75%, C (kreat) 0,35-0,5%, izostenurija, hipostenurija, ↓ Ca ir Na kraujyje, asteninis sindromas, letargija, nuovargis, patinimas, veido patinimas, odos sausumas, hipertenzija, pykinimas , mėšlungis, raumenų silpnumas, apatija, kaulų skausmas, dispepsija, hemoraginiai odos pokyčiai; 3 stadija – galutinis – neurologiniai sutrikimai (regos sutrikimas, traukuliai, galvos skausmai), perikarditas, pleuritas, stomatitas, faringitas, plaučių edema ir koma. L: 1. Konservatyvus: pagrindinės ligos gydymas, medžiagų apykaitos korekcija, trejų pakitimų gydymas, atstatomoji terapija. Švelnus režimas + mankštos terapija. 2 ir 3 stadijose bei paūmėjimo metu – lovos režimas. Dieta yra mažai baltymų, bet daug kalorijų: 2 šaukštai ↓ 50% baltymų, 3 šaukštai – Jivaneti dieta: baltymai 06 g/l, Na – 200 mg/d. Acidozės korekcija – per burną ir į veną vitaminas D ir jo metabolitai. Hemodinamikos gerinimas - trental, saluretikai, dopminas, varpeliai. Sergant azotemija – cafetal. Anemija – genetiškai modifikuoti eritropoetinai. Širdies nepakankamumas – širdies glikozidai. Infekcijų kontrolė – AB; 2. Lėtinė hemodializė. Hemodializės indikacijos: kreatino klirensas mažesnis nei 10 ml/min, C (kreat) 0,7 mmol/l, C (karbamidas) 25 mmol/l, sunkus elektrolitų pusiausvyros sutrikimas, hipertenzinis sindromas, gydymo poveikio nebuvimas.

Pažeidimas pagrįstas paveldimais ar uždegiminiais glomerulų struktūrinių elementų sutrikimais arba susikaupia sutrikusios medžiagų apykaitos produktai. Naujagimiams stebimas vyraujantis įgimtas nefrozinis sindromas, kuris yra morfologiškai polimorfinis ir pasireiškia įvairiais glomerulų pokyčiais – minimalia, židinine segmentine glomeruloskleroze (FSGS), difuzine mezangialine skleroze (DMS), membranine nefropatija, mezangioproliferaciniu „glomerulonefritu“ (MGN) . Imuninis kompleksinis glomerulonefritas (GN) praktiškai nepasireiškia naujagimiams, kai kurių įgimtų infekcijų ir įgimtų SRV atveju aprašytas tik antrinis GN. Kūdikiams buvo aprašytas mezangialinis GN su Clq nuosėdomis.

Įgimtas nefrozinis sindromas(VNS) yra klinikinių ir laboratorinių simptomų kompleksas, apimantis didžiulę proteinuriją, hipoalbuminemiją, hiperlipidemiją ir sunkią edemą. Sąvoka „įgimtas nefrozinis sindromas“ vartojamas kalbant apie nefrozinį sindromą (NS), kuris prasideda gimus arba per pirmuosius tris gyvenimo mėnesius, o tai išskiria jį nuo kūdikių NS, kuris pasireiškia vėliau, pirmaisiais gyvenimo metais. Dauguma SUD atvejų turi genetinį pagrindą ir prastą prognozę. Atsižvelgiant į tai, kad 1-aisiais gyvenimo metais pastebėti morfologiniai inkstų pokyčiai su VNS yra nevienalyčiai, ši diagnozė turėtų būti pagrįsta klinikinių, laboratorinių ir histologinių tyrimų deriniu. Tokiu atveju galima atpažinti antrinių ir galbūt išgydomų VNS atvejus.

Įgimtas nefrozinis sindromas gali būti pirminis arba antrinis. Pirminės yra: Suomijos tipo VNS, difuzinė mezangialinė sklerozė (izoliuota arba kartu su Deniso-Drash sindromu), VNS su įgimtu kitų organų formavimosi yda, VNS su minimaliais pokyčiais, membraninė nefropatija ir neklasifikuojama. Antrinė VNS stebima kai kurių įgimtų infekcijų, motinos SRV ir trombozės mikroangiopatijos atvejais.

Įgimtas suomių tipo nefrozinis sindromas (CNF) (įgimta suomių tipo nefrozė (mikrocistinė žievė)) yra labiausiai paplitęs VNS variantas. Pirmą kartą jis buvo aprašytas Suomijoje. Šeimos ir sporadiniai atvejai buvo pastebėti įvairiose etninėse grupėse visame pasaulyje. Nustatytas autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas. Berniukai ir mergaitės kenčia vienodai dažnai. Nėra jokio ryšio tarp gimimo eilės ir paveikto brolio ir sesers. Dažnis – 1-2 atvejai 10 000 gyvų gimimų. Genas, atsakingas už daugumą SNF atvejų, yra 19 chromosomoje (19q13.1) ir vadinamas NPHS1. Šis genas koduoja baltymą nefriną. Nefrino ekspresija žmonėms stebima į plyšį panašioje membranoje tarp podocitų pėdų. Dėl nefrino nebuvimo pažeidžiama plyšinė membrana ir plazmos baltymai patenka į šlapimą per „tuščias“ podocitų poras. NPHS1 geno mutacijos buvo aprašytos tiek suomių šeimose, tiek kitų tautybių asmenims. Kai kuriems pacientams buvo nustatytos NPHS2 geno mutacijos. Buvo aprašyti kai kurie VNF atvejai su mutacijomis abiejuose genuose, o tai rodo funkcinį ryšį tarp jų. Šiems pacientams FSGS buvo diagnozuotas biopsijos mėginyje.

Dauguma kūdikių, sergančių SNF, gimsta neišnešioti. Būdingas patinimas ir staigus padidėjimas placenta (daugiau nei 25% normalaus svorio), mikroskopiškai joje ryškus gaurelių pabrinkimas. Liga pasireiškia kaip pilnas klinikinis ir laboratorinis NS kompleksas, dažnai su mikrohematurija. Masyvi proteinurija (daugiausia albuminurija) prasideda prenataliniu laikotarpiu. Didžiulė periferinė edema ir lašėjimas atsiranda 25% atvejų nuo gimimo ir 90% pirmąją gyvenimo savaitę. Taip pat būdinga trigliceridurija.

Rizikos vaisiaus gimdymo diagnozė pagrįsta α-fetoproteino (AFP) kiekio padidėjimu vaisiaus vandenyse ir motinos kraujyje nuo 15 iki 20 nėštumo savaitės (tačiau didėja AFP amniono skystyje yra nespecifinis ir gali būti stebimas esant kitoms vaisiaus patologijoms, ypač su defektais pilvo siena ir nervinio vamzdelio, kai kurių lytinių ląstelių navikų, taip pat motinos hepatomos).

Makroskopiškai: vaisių ir naujagimių pumpurai padidėję (pumpurų vidutinis svoris 2-3 kartus didesnis už kontrolinį), blyškiai geltoni, paviršius lygus, forma išlikusi, žievė plati, akytumas. ruože matosi žievė, ypač su padidinamuoju stiklu. Vyresniems vaikams inkstai yra mažesni arba gali turėti normalų svorį, o tai paaiškinama atrofinių ir. sklerotiniai pokyčiai. Paskutiniame etape pastebimi susiraukšlėję pumpurai. Histologiniai pokyčiai priklauso nuo amžiaus, kada liga diagnozuojama. 16-24 savaičių vaisiams nėra didelis skaičius išsiplėtę proksimaliniai kanalėliai, kurių spindyje yra eozinofilinių baltymų masės, kubinis arba plokščias epitelis. Pirmąjį gyvenimo mėnesį inkstų biopsijos rodo proliferacinius pokyčius glomeruluose ir mikrocistiniuose kanalėliuose (taigi ir pavadinimas „žievės mikrocistinė“), tiek proksimaliniuose, tiek distaliniuose. Cistos, kurių skersmuo nuo 100 μm iki 400 μm, jų skaičius svyruoja nuo pavienių giliosiose žievės dalyse iki radialinio kanalėlių išsiplėtimo nuo kapsulės iki juxtamedullarinės zonos. Cistų epitelis yra kubinis, eozinofilinis, su eozinofiliniais hialino lašeliais. Laikui bėgant epitelis suplokštėja, kanalėliai atrofuojasi, tačiau mikrocistos išlieka. Su amžiumi cistų skaičius didėja. Vamzdinės cistos nėra būdingos VNF, nes jos stebimos ir kitose VNF formose.

Be to, jie pastebimi tik 75% atvejų suomių tautybės žmonėms ir 67% - kitų tautybių pacientams ir kituose regionuose, todėl mikrocistų nebuvimas dar neatmeta VNF diagnozės.

VNF specifinio glomerulų pažeidimo nėra. Vaisiuose glomerulai nepasikeičia, nors yra glomerulų su mezangiocitų proliferacija ir mezangialinės matricos išsiplėtimu. Daugumos kūdikių glomerulai yra išsiplėtę, dauginantis mezangiocitams ir plečiantis mezangialinei matricai. Mezangiumo pokyčiai – nuo ​​židininio ir segmentinio iki difuzinio. Kartu su padidintais skersmeniu iki 125 Hg yra mažų glomerulų, kurių skersmuo mažesnis nei 30 μm (mikroglomeruliai). Jie pastebimi pirmąjį gyvenimo mėnesį ir retai aptinkami vyresniems nei dvejų metų vaikams. Bet kuriame amžiuje aptinkami vaisiaus glomerulai ir mažos arterijos su sustorėjusiomis sienelėmis. Kai kuriems kūdikiams glomerulų pokyčiai yra minimalūs, o tai gali būti laikoma ANS su minimaliais pokyčiais. Daugeliui pacientų yra mezanginis proliferacija be mikrocistų. Kai kurie autoriai tokius pokyčius vadina „įgimtu mezangioproliferaciniu GN“. Kartais stebima židininė segmentinė arba pasaulinė glomerulosklerozė, kuri gali būti derinama su mezangiocitų proliferacija. Sklerotiniai pakitimai ryškėja 2 ir 3 gyvenimo metais, kai pasireiškia simptomai inkstų nepakankamumas. Imunofluorescencija (IF) paprastai yra neigiama imunoglobulinams ir komplementui, nors kai kurie autoriai aprašo teigiamą IF su IgG ir S3 mezangiume ir kapiliarų sienelėje. Elektroninė mikroskopija atskleidžia podocitų pėdų susiliejimą ir suplokštėjimą bei jų nelygumus. Į plyšį panašios poros tarp įvairaus dydžio procesų, į plyšį panašios membranos pluoštinis pobūdis visiškai prarandamas dėl ryškios NPHS1 geno mutacijos. NPHS1 mutacijų nešiotojai taip pat gali turėti šių „proteinurinių“ pokyčių, todėl morfologinė diagnozė yra labai sunki. Glomerulinis bazinė membrana(GBM) gali būti suplonėjęs, su židinio įtrūkimais. Elektroninės mikroskopinės apraiškos laikomos VNF patognominiais. Be aukščiau aprašytų glomerulų pakitimų, kartais stebima kapiliarų kilpų ir fibroepitelinių pusmėnulių fibrinoidinė nekrozė.

Vaisių ir naujagimių tarpuplaučiai vėliau nesikeičia, progresuojant glomerulosklerozei ir vystantis inkstų nepakankamumui, stebima fibrozė, limfoidinių ląstelių infiltratai nuo nedidelių iki didelių sankaupų su reaktyviais centrais, taip pat kanalėlių atrofija. Kraujagyslės normalus, tačiau hipertenzijos išsivystymo atvejais jose atsiranda antrinių pakitimų dėl padidėjusių kraujo spaudimas. Prognozė nėra labai palanki, vaikai, sergantys VNF, dažnai miršta anksti, 50% - iki 6 mėnesių amžiaus, tačiau ne nuo inkstų nepakankamumo, o nuo su tuo susijusios infekcijos ar trombozinių komplikacijų. Vaikai retai gyvena ilgiau nei dvejus metus.

Difuzinė mezangialinė sklerozė(DMS) – VNS, kuriai histologiškai būdinga difuzinė mezangialinė sklerozė. Ši liga taip pat žinoma kaip „įgimta prancūziško tipo NS“, nes ją pirmą kartą aprašė prancūzų gydytojai Habibas ir Boisas 1973 m., arba „kūdikiškas ANS“. Difuzinė mezangialinė sklerozė gali būti izoliuota arba derinama su Deniso-Drash sindromu ir yra paveldima autosominiu recesyviniu būdu, nors daugeliu aprašytų atvejų šeiminio pobūdžio ligos nebuvo. Dažniau nukenčia merginos. Vaikams, sergantiems izoliuota forma, buvo aptikta WT1 geno mutacija. Kliniškai pasireiškia pogimdyminiu laikotarpiu, dažniau 3-6 gyvenimo mėnesį, pasitaiko atvejų, kai ankstyva pradžia– nuo ​​pirmųjų gyvenimo dienų.

Makroskopiškai: įjungta ankstyvosios stadijos inkstų ligos yra išsiplėtusios, vėlesnėse stadijose būna smulkios ir raukšlėtos. Kai kuriais atvejais jose gali išsivystyti Vilmso navikas. Mikroskopiškai: ankstyvosiose stadijose glomeruluose pastebimas mezangialinės matricos padidėjimas ir podocitų hipertrofija. Tada - GBM sustorėjimas, ryškus mezangiumo išsiplėtimas, dėl kurio susiaurėja kapiliarų spindis. Išsiplėtusiame mezangiume aiškiai matomas subtilus PAS teigiamas kolageno skaidulų tinklelis su jame įsiskverbtais mezangiocitais. Paskutiniame etape - mezangiosklerozė, kapiliarų spindžio obliteracija ir visuotinė glomerulų sklerozė. Sklerozinės kapiliarinės kilpos, kaip vainikas, yra padengtos hipertrofuotais podocitais. Būdingas kortikomeduliarinis sklerozinių pakitimų gradientas: giliausi glomerulai pažeidžiami mažiau nei subkortikiniai. Subkortikinėje zonoje yra mažų „supaprastintų“ glomerulų, turinčių ne daugiau kaip tris ar keturias kapiliarines kilpas, išsibarsčiusius tarp nediferencijuotų kanalėlių. Kai kuriais atvejais glomerulų pokyčiai gali būti vienodi visose žievės dalyse. Visose stadijose randami išsiplėtę kanalėliai ir vamzdinės cistos su hialininiais gipsais, tačiau jų paplitimas daug mažesnis nei VNF. Pastebima intersticinė fibrozė ir kanalėlių atrofija. IgM ir S3 nuosėdos mezangiume ir GBM aptinkamos nenuosekliai. Elektroninė mikroskopija atskleidžia nelygų GBM su nelygiais kontūrais, lamina densa yra plona, ​​kartais su pertraukomis, išorinė ir vidinė lamina densa yra žymiai sustorėjusi.

Paprastai vaikai, sergantys IDMS, gimsta visam laikui. Placentos svoris nepadidėja. AFP kiekis vaisiaus vandenyse yra normalus. Progresuojantis inkstų nepakankamumas prasideda anksti. Liga yra atspari hormonams ir jai būdingas teigiamo kito imunosupresinio gydymo poveikio nebuvimas.

Deniso-Drašo sindromas - retas sindromas, sukelta Wilmso naviko geno slopintojo - WT1 mutacijos. Susideda iš požymių triados: įgimta nefropatija, Vilmso navikas ir tarplytinės anomalijos. Nefropatija - pastovus ženklas. Esant nepilnoms sindromo formoms, nefropatija derinama su Wilmso naviku arba su interseksualumu, tačiau daugumai pacientų išsivysto Vilmso auglys. Nefropatiją atstovauja DMS, kuri morfologiškai nesiskiria nuo savo izoliuoto tipo. Sindromas kliniškai prasideda ankstyvu UA nuo 2 savaičių iki 18 mėnesių amžiaus ir gali prasidėti gimus. Tarp lyčių anomalijų klasikiniai stebima lytinių liaukų disgenezė su vyrų pseudohermafroditizmu, nors tai gali būti Platus pasirinkimas lytinių liaukų diferenciacijos anomalijos. Prognozė nepalanki, galutinė inkstų nepakankamumo stadija išsivysto per pirmuosius 3 gyvenimo metus. Kartais pirmasis simptomas gali būti Wilms navikas.

Kita paveldimos ligos su ankstyvu nefroziniu sindromu aprašyta esant Lowe sindromui (žr. tubulopatijas), Galloway-Mowat sindromui, pavieniais atvejais - nago-girnelės sindromu (naujagimiams inkstai yra normalios struktūros) ir nefrolizialidoze.

Galloway-Mawat sindromui būdinga protinis atsilikimas, kirkšnies išvarža ir NS. Matyt, perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Hormonams atsparus NS prasideda 1-ą gyvenimo dieną. Inkstų biopsija atskleidžia įvairius glomerulų pokyčius: minimalius, FSGS/FSGT, DMS, mikrocistinius, su mažomis cistomis kortikomeduliarinėje zonoje, išklotomis aukštu stulpeliniu epiteliu ir turinčiu rausvos spalvos skysčio. Prognozė nepalanki. Mirtis įvyksta iki trejų metų nuo progresuojančio inkstų nepakankamumo.

Antrinis įgimtas nefrozinis sindromas morfologiniu požiūriu jis laikomas antriniu GN. Tai vienintelis GN, pastebėtas naujagimiams ir kūdikiams. Dažniausiai komplikuojasi kai kurios įgimtos infekcijos (įgimtas sifilis, toksoplazmozė, CMV, raudonukė), įgimta SRV. Sergant įgimtu sifiliu, stebimas membraninis GN su nedideliu mezangiocitų proliferacija. Mesangioproliferacinis GN buvo retai aprašytas. Glomerulų pažeidimas visada derinamas su tubulointersticiniu nefritu su ryškiais limfoplazmacitiniais infiltratais. IF atveju aptinkamos granuliuotos IgG ir S3 nuosėdos, kartais tik IgG išilgai GBM. Elektroninė mikroskopija patvirtina jų epimembraninę vietą. Treponemos antigeno taip pat yra nuosėdose. Esant įgimtai toksoplazmozei, pastebimas mezangioproliferacinis GN su IgM nusėdimu, toksoplazmozės cistos ir antigenai glomeruluose. Motinos SRV atveju naujagimiams pasireiškia membraninė glomerulopatija arba difuzinė mezangioproliferacinė GN su epimembraninėmis įvairių imunoglobulinų ir komplemento nuosėdomis. Elektroninė mikroskopija atskleidžia epi-, intramembranines ir mezangialines nuosėdas su mezangiocitų ir endotelio ląstelių proliferacija. Kūdikiams kliniškai stebima hematurija, proteinurija, edema, kartais atsiranda bėrimas. Kartais nustatomi aukšti antinuklearinių antikūnų titrai. Taip pat pastebima anemija ir trombocitopenija. Naujagimių vilkligės nefritas buvo aprašytas dvyniams ir trynukams. Gali būti, kad šeimoje yra buvę autoimuninių ligų.

Nefrozinis sindromas (NS)- klinikinių ir laboratorinių simptomų kompleksas, kuriam kliniškai būdinga periferinė arba generalizuota edema iki ascito ir anasarkos, o laboratoriniai - proteinurija daugiau kaip 2,5 g per parą arba daugiau kaip 50 mg/kg per parą, hipoproteinemija, hipoalbuminemija (mažiau 40 g/l). , disproteinemija , hiperlipidemija ir lipidija.

Vienas iš labiausiai paplitusių paveldimų NS tipų yra įgimtas (šeiminis) suomių tipo nefrozinis sindromas. Didžiausias NS paplitimas stebimas Suomijoje (naujagimių dažnis – 1:8200 gimimų), kur įrodytas įkūrėjo efektas. Kitose šalyse, įskaitant Rusijos Federaciją, ši liga yra daug rečiau paplitusi.

Suomijos tipo nefrozinis sindromas(NSFT) yra autosominė recesyvinė liga, pasireiškianti visu klinikiniu ir laboratoriniu nefrozinio sindromo simptomų kompleksu ir nustatoma nuo gimimo iki 3 mėnesių Histologiškai, esant šio tipo NS, nustatomi aiškūs grandinės pratęsimai proksimalinės dalys nefronas (pseudocistozė), glomerulų, kanalėlių ir intersticinių pakitimų, kurių sunkumas didėja ligai progresuojant, taip pat daug vaisiaus glomerulų ir padidėjusio skersmens glomerulų. Šią ligą sukelia NPHS1 geno mutacijos.

Gene NPHS1 esantis ant ilgosios 19 chromosomos rankos (19q13), turi 29 egzonus. Genų produktas – baltymas nefrinas turi 185 kompaktinių diskų masę. Jis atlieka plyšinės membranos struktūrinio ir funkcinio pagrindo vaidmenį. Siūloma, kad nefrino molekulės iš gretimų podocitų prisijungtų per savo Ig tipo ekstraląstelines sritis ir sudarytų į užtrauktuką panašią struktūrą, per kurią plyšinėje diafragmoje vyksta selektyvus filtravimas.

Suomijoje 95 % suomiško tipo nefrozinio sindromo sukelia tik dvi mutacijos: pagrindinė (2 bp ištrynimas 2 egzone (c.121delCT, fin major), dėl kurio pasikeičia skaitymo rėmas, ir mažoji () stop kodonas 1109-osios aminorūgščių padėties sekose 26 egzone, c.3325 C>T arba R1109X, fin minor Likusios mutacijos yra retos missense mutacijos ir delecijos Iki šiol nėra duomenų apie mutacijų dažnį ir spektrą NPHS1 geno Rusijos pacientams.

Suomiško tipo NS gydymas kuriamas. Gliukokortikoidų ir imunosupresantų vartojimas nėra efektyvus ir dažnai apsunkina ligos eigą. Suomijoje buvo pasiūlyta suomiško tipo NS gydymo programa, kuri apima aktyvią infekcijos kontrolę, padidintą vaiko prisotinimą baltymais ir, kai vaikas sveria 10 kg, inksto transplantaciją. Taip pat naudojamas rekombinantinis augimo hormonas.

Nepersodinus inksto, prognozė visam gyvenimui yra nepalanki. Vaikų stebėjimo laikotarpis po sėkmingos inksto transplantacijos yra daugiau nei 5 metai.

NPHS2 antra pagal dažnumą įgimto atsparaus kortikosteroidams (be atsako į gydymą steroidais) nefrozinio sindromo forma, kuri sudaro 45–55 % šeiminių formų ir 8–20 % sporadinių ligos atvejų.

Plėtra šios ligos sukelia mutacijos NPHS2 geno, esančio ant ilgosios 1 chromosomos rankos (1q25-q31) ir koduojančio baltymą. podocinas. Iki šiol aprašyta daugiau nei 120 patologinių mutacijų, kurios lemia baltymų struktūros pokyčius. Pastebėta, kad R138Q mutacija yra labiausiai paplitusi Prancūzijos ir Vokietijos populiacijose, o P20L mutacija – Italijos ir Turkijos populiacijose.

Be atsako į gydymą kortikosteroidais trūkumo, NPHS2 forma nėra specifinė klinikiniai požymiai. Inkstų biopsija taip pat atskleidžia tik nespecifinius histologinius pokyčius, tokius kaip židininė segmentinė glomerulosklerozė, minimalūs pakitimai ir difuzinė mezangialinė proliferacija. Aprašomi pacientai, kuriems liga pasireiškė ir vėlai, ir įgimta bei kūdikiška NS.

LLC Molekulinės genetikos centre NPHS1 ir NPHS2 genų kodavimo seka analizuojama naudojant tiesioginį automatinį sekos nustatymą.

Atliekant prenatalinę (antenatalinę) DNR diagnostiką, susijusią su konkrečia liga, tikslinga diagnozuoti įprastas aneuploidijas (Dauno, Edvardso, Shereshevsky-Turner sindromus ir kt.) naudojant esamą vaisiaus medžiagą, 4.54.1 punktas. Šio tyrimo svarbą lemia didelis bendras aneuploidijos dažnis – maždaug 1 iš 300 naujagimių ir tai, kad nereikia kartoti vaisiaus medžiagos mėginių.

Vaikų nefrozinis sindromas yra kolektyvinė sąvoka, susidedanti iš viso simptomų komplekso, taip pat laboratorinių parametrų, o kliniškai jam būdingas didelis poodinio riebalinio audinio patinimas ir skysčių kaupimasis kūno ertmėse.

Pažymėtina, kad šiam procesui būdingi šie laboratoriniai rodikliai:

• baltymų šlapime nuo 2,5 g/m2/d. arba 50 mg/kg/d.;
• baltymų ir albumino kiekio kraujyje sumažėjimas mažiau nei 40 g/l;
• sutrikusi baltymų absorbcija kraujyje;
• padidėjęs įvairių frakcijų riebalų kiekis kraujyje;
• lipoproteinų buvimas šlapime.

Daugeliu atvejų vaikų nefrozinis sindromas pasireiškia sekančios grupės: naujagimiams, kūdikiams ir vaikams iki 3 metų.

Kliniškai skirstomi į tipus:

1. Idiopatinis (pirminis) nefrozinis sindromas. Jis yra labiausiai paplitęs ir jį sukelia nežinoma priežastis (liga).
2. Įgimtas suomiško tipo nefrozinis sindromas išsivysto vaikams iki 3 metų ir gali būti diagnozuotas gimdoje. Tokį pavadinimą ji gavo dėl pirminių Suomijos mokslininkų tyrimų, kur sergamumas patologija yra didžiausias pasaulyje.
3. Antrinis nefrozinis sindromas. Atsiranda kaip komplikacijų, tokių kaip:

Tačiau taip pat svarbu išskirti 2 pagrindines nefrozinio sindromo grupes:

• Pirmajai – vaikai iki 1 metų, naujagimiai, kūdikiai ir vyresni vaikai (5–15 metų), kurių inkstai yra sveiki arba minimalūs nukrypimai nuo normos, patvirtinti tiriant šlapimą mikroskopu.
• Antrajai grupei priklauso vaikai, turintys akivaizdžių inkstų problemų.

Ligos požymiai

Tai patologinė būklė turi ankstyvų ir vėlyvų pasireiškimų.

Ankstyvieji simptomai yra šie:

• asteninis sindromas (letargija, apetito stoka, raumenų atrofija, bendras silpnumas);
• vokų, apatinių ir viršutinių galūnių poodinio riebalinio audinio patinimas;
• pilvo skausmas, taip pat jo padidėjimas;
• putojantis šlapimas;
• pleuritas (skysčių susikaupimas pleuros ertmė, supantis plaučius) ir dėl jo atsiradimo stiprus dusulys;
• berniukų sąnarių ir kapšelio patinimas;
• poodinės edemos judėjimas iš viršaus į apačią, kuris pasireiškia rytiniu akių vokų patinimu, o vakare - čiurnos sąnario patinimu;
• laipsniškas normalaus kraujospūdžio lygio mažėjimas iki kolapso ir šoko atsiradimo.

Vėlyvieji nefrozinio sindromo pasireiškimai apima šiuos simptomus:

• nepakankamas išorinių lytinių organų išsivystymas (hipospadijos) dėl maistinių medžiagų trūkumo;
• didelis mitybos trūkumas ir dėl to sulėtėjęs augimas bei vystymasis;
• odos priedų trapumas ir nuobodumas: nagai ir plaukai;
• kriptorchizmas (berniukams sėklidės nenusileidimas į kapšelį);
• aseptinio (sterilaus), o vėliau septinio peritonito atsiradimas dėl kaupimosi pilvo ertmė skysčiai (ascitas);
• įvairios intraabdominalinių kraujagyslių trombozė;
• smegenų ir širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai.

Komplikacijos

Visos vaikų nefrozinio sindromo komplikacijos yra susijusios su didelio baltymų kiekio praradimu. Imunoglobulinų praradimas sumažina organizmo reakciją į infekciją ir dėl to dažnai atsiranda peršalimo, komplikuotas inkstų, kepenų ir širdies patologijomis. Geležies transportavimo baltymo kiekio sumažėjimas sukelia geležies stokos anemiją.

Didelio ir vidutinio tankio lipoproteinų praradimas sutrikdo cholesterolio apykaitą, o vėliau prisideda prie ankstyvos aterosklerozės išsivystymo.

Užregistruoti atvejai, kai 7–9 metų vaikų skrodimo metu buvo nustatyta aortos aterosklerozė ir vainikinių kraujagyslių. Tuo pačiu metu, sumažėjus vitamino D kiekiui kraujyje, gali atsirasti įvairių kaulų sistemos pakitimų.

Prokoaguliantų baltymų praradimas padidina kraujavimą.

Vaikai, kenčiantys nuo nefrozinio sindromo, dažnai suserga ligomis Skydliaukė, dėl baltymų - tiroglobulino praradimo, dėl kurio atsiranda papildomų hormonų apykaitos problemų.

Diagnostikos metodai

Patologinės būklės nustatymas nėra sudėtinga užduotis. Netgi įgimtas nefrozinis sindromas gali būti diagnozuojamas gimdoje, tiriant vaisiaus vandenis, įvairius echoskopu nustatytus identifikavimo požymius (vaisiaus dydį, jo galūnes, galvą, dubenį ir kt.).

Laboratorinis sindromas diagnozuojamas tiriant šlapimą ir kraują ir kaip bendras metodas, ir biocheminis. Kraujo tyrimais matuojamas natrio ir kalio kiekis, taip pat įvairios lipidų ir baltymų frakcijos.

Terapinės priemonės

Šiandien yra pagrindinis nefrozinio sindromo gydymo režimas, kuris apima imunosupresinį gydymą. Šiems tikslams naudojami selektyvūs ir neselektyvūs imunosupresantai. Pastariesiems priskiriami gliukokortikoidai (antinksčių žievės hormonai), citostatikai ir antimetaboliniai vaistai bei selektyvūs - ciklosporinas A, takrolimuzas, mikofenolato mofetilas.

Nefrozinis sindromas skirstomas į 2 tipus, priklausomai nuo jautrumo hormonams: priklausomas nuo hormonų ir atitinkamai nepriklausomas. At pirminis sindromas 90% atvejų organizmas gerai reaguoja į gydymą gliukokortikoidais (prednizolonu), dėl minimalių glomerulų sutrikimų. Jei atsiranda atsparumas tokiai terapijai, sindromas yra antrinis.

Vaikams gliukokortikoidai skiriami visais naujai pasireiškusio nefrozinio sindromo atvejais, taip pat hormonams jautraus ir nejautrumo sindromo atkryčiams, tačiau kartu su kitais vaistais, sukeliančiais imuniteto slopinimą. Gliukokortikoidai vaikams skiriami per burną ir į veną, priklausomai nuo medikamento (Prednizolono ar Metilprednizolono) ir antinksčių hormonų aktyvumo.

Citostatiniai vaistai skiriami kartu su prednizonu nuo hormonų priklausomo ir nepriklausomo nefrozinio sindromo. Svarbu suprasti, kad citostatikai yra labai toksiški vaistai su daugeliu šalutiniai poveikiai, tarp kurių būtina pabrėžti pačius baisiausius:

• kraujo vėžys (dėl raudonųjų arba baltųjų kaulų čiulpų pažeidimo);
• vaistinis toksinis hepatitas, vedantis ankstyvas vystymasis cirozė;
• visiška plaučių parenchimos fibrozė;
• hemoraginis sindromas;
• lytinių hormonų nepakankamumas ir daug daugiau.

Selektyvūs imunosupresantai naudojami nuo hormonų priklausomo ir dažnai recidyvuojančio nefrozinio sindromo. Prieš juos skiriant, būtina atlikti inkstų biopsiją smulkia adata, o praėjus kelioms valandoms po šios grupės vaistų vartojimo, procedūra kartojama. Tai daroma siekiant nustatyti toksinis poveikis ant vaiko inksto. Gydant selektyviais imunosupresantais, nuolatinė kontrolė biocheminiai kraujo parametrai.

Židininės segmentinės glomerulosklerozės (FSGS) gydymas

Šiandien ji laikoma labiausiai bendra priežastis nefrozinio sindromo atsiradimo ir reikalauja tokio pat gydymo. Tinkamai gydant, ji sukelia stabilią remisiją, o vyresnių nei 10 metų vaikų išgyvenamumas siekia 90–95%. Svarbu žinoti, kad diagnozuojant hormonų nejautrumą, atliekama inkstų biopsija.

Pagrindinis židininės segmentinės glomerulosklerozės gydymo tikslas – pasiekti maksimalią įmanomą remisiją. Be to, būtina atlikti pakaitinė terapija baltymų, nes tokia priemonė prailgina ir vaiko išgyvenimą.

Mezanglioproliferacinio glomerulonefrito gydymas

Vaikams, kurių inkstai veikia normaliai ir nėra nefrozinio sindromo, citostatinis ir imunosupresinis gydymas neskiriamas. Nežymiai padidėjus kraujospūdžiui, sindromas koreguojamas AKF inhibitorių (Captopril, Enalopril) pagalba. Jei liga pradeda vystytis nefrozinio sindromo forma, tada gydymas atliekamas gliukokortikoidais ir citostatikais.

Prevencija

Būtina tai suprasti specifinė prevencija nefrozinio sindromo išsivystymas neegzistuoja, tačiau norint išvengti jo atsiradimo, būtina periodiškai konsultuotis su nefrologu, ypač jei yra prielaidų, pavyzdžiui, genetinė istorija. Būtina vengti hipotermijos ir visų rūšių alerginių reakcijų.

Sunku numatyti nefrozinio sindromo išsivystymo pasekmes, tačiau reikia atsižvelgti į tai, kad tinkamai ir laiku gydant, prognozė bus teigiama.