B-limfociti, plazemske celice.
B-limfociti (B-celice) so vrsta limfocitov, ki zagotavljajo humoralno imunost.
Pri odraslih in sesalcih se B-limfociti tvorijo v kostnem mozgu iz izvornih celic, pri zarodkih - v jetrih in kostnem mozgu.
Glavna naloga B-limfocitov (ali bolje rečeno plazemskih celic, v katere se diferencirajo) je proizvodnja protiteles. Izpostavljenost antigenu spodbudi nastanek klona B-limfocitov, specifičnih za ta antigen. Nato se novonastali B-limfociti diferencirajo v plazemske celice ki proizvajajo protitelesa. Ti procesi potekajo v limfoidnih organih, regionalno do mesta, kjer tuji antigen vstopi v telo.
V različnih organih se kopičijo celice, ki proizvajajo imunoglobuline različnih razredov:
v bezgavkah in vranici so celice, ki proizvajajo imunoglobuline M in imunoglobuline G;
Peyerjeve lise in druge limfoidne tvorbe sluznice vsebujejo celice, ki proizvajajo imunoglobuline A in E.
Stik s katerim koli antigenom sproži tvorbo protiteles vseh petih razredov, vendar po vključitvi regulacijskih procesov pod določenimi pogoji začnejo prevladovati imunoglobulini določenega razreda.
Običajno so protitelesa proti skoraj vsem obstoječim antigenom v telesu prisotna v majhnih količinah. Protitelesa, pridobljena od matere, so prisotna v krvi novorojenčka.
Tvorba protiteles v plazemskih celicah, ki nastanejo iz B-limfocitov, zavira sproščanje novih B-limfocitov v diferenciacijo po principu povratne zveze.
Nove B-celice se ne bodo diferencirale, dokler celice, ki proizvajajo protitelesa, ne začnejo odmirati v tej bezgavki in le, če je v njej še vedno antigenski dražljaj.
Ta mehanizem nadzoruje omejitev proizvodnje protiteles na raven, ki je potrebna za učinkovit boj proti tujim antigenom.
Faze zorenja
Od antigena neodvisna stopnja zorenja B-limfocitov Od antigena neodvisna stopnja zorenja B-limfocitov poteka pod nadzorom lokalnih celičnih in humoralnih signalov iz mikrookolja pre-B-limfocitov in ni določena s stikom z Ag. Na tej stopnji pride do tvorbe ločenih skupin genov, ki kodirajo sintezo Ig, kot tudi izražanje teh genov. Vendar pa citolema pre-B celic še nima površinskih receptorjev - Ig, komponente slednjih se nahajajo v citoplazmi. Tvorbo B-limfocitov iz pre-B-limfocitov spremlja pojav na njihovi površini primarnega Ig, ki je sposoben interakcije z Ag. Šele v tej fazi B-limfociti vstopijo v krvni obtok in naselijo periferne limfne organe. Nastale mlade B-celice se kopičijo predvsem v vranici, bolj zrele pa v bezgavkah. Od antigena odvisna stopnja zorenja B-limfocitov Od antigena odvisna stopnja razvoja B-limfocitov se začne od trenutka, ko te celice pridejo v stik z Ag (vključno z alergenom). Posledično pride do aktivacije B-limfocitov, ki poteka v dveh fazah: proliferacija in diferenciacija. Proliferacija B-limfocitov zagotavlja dva pomembna procesa: - Povečanje števila celic, ki se diferencirajo v proizvajajoče AT (Ig) B-celice (plazemske celice). Ko B-celice dozorijo in se spremenijo v plazemske celice, pride do intenzivnega razvoja aparata za sintezo beljakovin, Golgijevega kompleksa, in izginotja površinskega primarnega Ig. Namesto njih nastajajo že izločena (tj. sproščena v biološke tekočine - krvna plazma, limfa, cerebrospinalna tekočina itd.) antigen-specifična protitelesa. Vsaka plazmatka je sposobna izločati veliko količino Ig – več tisoč molekul na sekundo. Procesi delitve in specializacije B-celic se izvajajo ne le pod vplivom Ag, ampak tudi z obvezno udeležbo T-limfocitov-pomočnikov, pa tudi citokinov, ki jih izločajo, in fagocitov - rastnih in diferenciacijskih faktorjev; - Tvorba B-limfocitov imunološkega spomina. Ti kloni celic B so dolgoživi krožeči majhni limfociti. Ne spremenijo se v plazmatke, ohranijo pa imunski »spomin« Ag. Spominske celice se aktivirajo, ko jih ponovno stimulira isti antigen. V tem primeru spominski B-limfociti (z obvezno udeležbo celic T-pomočnic in številnih drugih dejavnikov) zagotavljajo hitro sintezo velikega števila specifičnih protiteles, ki delujejo s tujim Ag, in razvoj učinkovitega imunskega odziva. ali alergijska reakcija.
B-celični receptor.
B-celični receptor ali B-celični antigenski receptor (BCR) je membranski receptor za B-celice, ki specifično prepozna antigen. Pravzaprav je receptor B-celice membranska oblika protiteles (imunoglobulinov), ki jih sintetizira ta B-limfocit in ima enako substratno specifičnost kot izločena protitelesa. Iz B-celičnega receptorja se začne veriga prenosa signala v celico, ki lahko glede na pogoje vodi do aktivacije, proliferacije, diferenciacije ali apoptoze B-limfocitov. Signali, ki prihajajo (ali ne) iz receptorja B-celic in njegove nezrele oblike (receptor pred-B-celic), so kritični pri zorenju limfocitov B in pri oblikovanju repertoarja protiteles v telesu.
B-celični receptorski kompleks poleg membranske oblike protitelesa vključuje še pomožni proteinski heterodimer Igα/Igβ (CD79a/CD79b), ki je nujno potreben za delovanje receptorja. Prenos signala iz receptorja poteka s sodelovanjem molekul, kot so Lyn, Syk, Btk, PI3K, PLCγ2 in drugi.
Znano je, da ima B-celični receptor posebno vlogo pri razvoju in vzdrževanju malignih B-celičnih krvnih bolezni. V zvezi s tem je ideja o uporabi zaviralcev prenosa signala iz tega receptorja za zdravljenje teh bolezni postala zelo razširjena. Nekatera od teh zdravil so se izkazala za učinkovita in so trenutno v kliničnih preskušanjih. A nikomur ne bomo povedali o njih. t-s-s-ss!
B1 in B2 populacije.
Obstajata dve subpopulaciji celic B: B-1 in B-2. Subpopulacijo B-2 sestavljajo navadni B-limfociti, za katere velja vse našteto. B-1 je razmeroma majhna skupina celic B, ki jih najdemo pri ljudeh in miših. Lahko predstavljajo približno 5% celotne populacije B celic. Takšne celice se pojavijo v embrionalnem obdobju. Na svoji površini izražajo IgM in malo (ali nič) IgD. Marker teh celic je CD5. Vendar pa ni bistvena sestavina celične površine. V embrionalnem obdobju celice B1 nastanejo iz matičnih celic kostnega mozga. Vse življenje se zbiranje limfocitov B-1 vzdržuje z aktivnostjo specializiranih predhodnih celic in se ne obnavlja s celicami, pridobljenimi iz kostnega mozga. Celica-predhodnica se preseli iz hematopoetskega tkiva v svojo anatomsko nišo - v trebušno in plevralno votlino - tudi v embrionalnem obdobju. Torej, habitat B-1-limfocitov so pregradne votline.
Limfociti B-1 se bistveno razlikujejo od limfocitov B-2 po antigenski specifičnosti proizvedenih protiteles. Protitelesa, ki jih sintetizirajo B-1-limfociti, nimajo velike raznolikosti variabilnih regij molekul imunoglobulina, ampak so, nasprotno, omejena v repertoarju prepoznavnih antigenov, ti antigeni pa so najpogostejše spojine bakterijskih celičnih sten. Vsi B-1-limfociti so tako rekoč en ne preveč specializiran, a vsekakor usmerjen (antibakterijski) klon. Protitelesa, ki jih proizvajajo B-1-limfociti, so skoraj izključno IgM, zamenjava razredov imunoglobulinov v B-1-limfocitih ni "namenjena". Tako so B-1-limfociti "oddelek" antibakterijskih "mejnih stražarjev" v pregradnih votlinah, zasnovanih za hiter odziv na nalezljive mikroorganizme, ki "puščajo" skozi ovire med razširjenimi. V krvnem serumu zdrava oseba pretežni del imunoglobulinov je produkt sinteze samo B-1-limfocitov, tj. to so relativno polispecifični antibakterijski imunoglobulini.
T-limfociti.
T-limfociti tvorijo tri glavne podpopulacije:
1) T-ubijalci izvajajo imunološki genetski nadzor in uničujejo mutirane celice lastnega telesa, vključno s tumorskimi celicami in genetsko tujimi celicami presadka. T-killerji predstavljajo do 10 % T-limfocitov v periferni krvi. Prav T-killerji s svojim delovanjem povzročijo zavrnitev presajenih tkiv, a to je tudi prva obrambna linija telesa pred tumorskimi celicami;
2) T-helperji organizirajo imunski odziv tako, da delujejo na B-limfocite in dajejo signal za sintezo protiteles proti antigenu, ki se je pojavil v telesu. T-pomočniki izločajo interlevkin-2, ki deluje na B-limfocite, in g-interferon. V periferni krvi so do 60-70% skupno število T-limfociti;
3) T-supresorji omejujejo moč imunskega odziva, nadzorujejo aktivnost T-killerjev, blokirajo aktivnost T-pomočnikov in B-limfocitov, zavirajo prekomerno sintezo protiteles, ki lahko povzročijo avtoimunsko reakcijo, tj. proti telesnim lastnim celicam.
T-supresorji predstavljajo 18–20 % T-limfocitov v periferni krvi. Prekomerna aktivnost T-supresorjev lahko povzroči zaviranje imunskega odziva do njegove popolne supresije. To se zgodi pri kroničnih okužbah in tumorskih procesih. Hkrati pa nezadostna aktivnost T-supresorjev vodi v razvoj avtoimunskih bolezni zaradi povečane aktivnosti T-ubijalcev in T-pomočnikov, ki jih T-supresorji ne zavirajo. Za uravnavanje imunskega procesa T-supresorji izločajo do 20 različnih mediatorjev, ki pospešujejo ali upočasnjujejo delovanje T- in B-limfocitov. Poleg treh glavnih vrst obstajajo še druge vrste T-limfocitov, vključno z imunološkimi spominskimi T-limfociti, ki shranjujejo in prenašajo informacije o antigenu. Ko se ponovno srečajo s tem antigenom, poskrbijo za njegovo prepoznavanje in vrsto imunološkega odziva. T-limfociti, ki opravljajo funkcijo celične imunosti, poleg tega sintetizirajo in izločajo mediatorje (limfokine), ki aktivirajo ali upočasnijo aktivnost fagocitov, pa tudi mediatorje s citotoksičnimi in interferonom podobnimi učinki, ki olajšajo in usmerjajo delovanje nespecifični sistem.
T-celični limfomi s specifičnimi lezijami kože predstavljajo 75-90% celotnega števila bolnikov s kožnim limfomom. Podatkov o incidenci sekundarnih specifičnih kožnih lezij pri T-celičnih ne-Hodgkinovih limfomih kože v literaturi ni na voljo.
T-limfoblastni limfom/progenitorna levkemija
To je agresivna NL, ki se razvije iz prekurzorjev celic T (limfoblastov). Običajno se kaže s hitro rastočim tumorjem v mediastinumu in/ali periferno limfadenopatijo. Možna je le sekundarna specifična kožna lezija.
Za sekundarno specifično kožno lezijo je značilen pojav velikih vozlov, včasih globoko v podkožnem maščobnem tkivu. Izpuščaji so lahko razširjeni in omejeni. Kožne histologije ni mogoče razlikovati od B-limfoblastnega limfoma/progenitorne levkemije. Prisotnost kožne lezije je povezana z resnejšo prognozo.
Lezije se odpravijo s kemoterapijo.
T-celična prolimfocitna levkemija
To je agresiven ne-Hodgkinov limfom, ki se razvije iz prolimfocitov. Levkocitoza v večini primerov presega 100x109 / L. Možna je le sekundarna specifična kožna lezija, ki se pojavi pri tretjini bolnikov s tem limfomom. Izpuščaj se kaže kot papule, plaki ali noduli in je podoben lezijam pri fungoidni mikozi. Histološka slika je podobna glivični mikozi in je značilna epidermotropni infiltrat, sestavljen iz majhnih ali srednje velikih limfocitov, včasih pa so v povrhnjici Potrierjevi mikroabscesi. Kožne lezije se odpravijo s kemoterapijo.
Svetlim kozam podoben limfom
Sinonimi: T-celični limfom, podoben črnim kozam; angiocentrični kožni T-celični limfom v otroštvu.
Opredelitev.
Svetlim kozam podoben limfom (hydroa vacciniforme) je redek EBV-pozitiven T-celični limfom, ki se pojavlja predvsem pri otrocih v Aziji (Japonska, Kitajska itd.), Srednji in Južni Ameriki.
Starost in spol. V povprečju se bolezen registrira pri starosti 8 let (v razponu od 1 do 15 let). Včasih najdemo pri odraslih.
klinična slika. Zanj je značilen ponavljajoči se vezikulopapulozni izpuščaj z nadaljnjim nastankom brazgotin, podobnih kozam, ki klinično spominja na svetle koze. Pri bolnikih se pogosto pojavi značilno otekanje nosu, ustnic in periorbitalne regije. Kožne lezije so praviloma lokalizirane samo na odprta soncu parcele kožo. Večina bolnikov ima vročino, limfadenopatijo in hepatosplenomegalijo.
Imunofenotip. Pri bolnikih imajo tumorske celice bodisi supresorski fenotip (CD8+) bodisi fenotip NK celic; nekateri bolniki imajo lahko oba fenotipa hkrati.
Genetika.
Identificirani so celični kloni s preureditvami TCR.
Histologija. V povrhnjici, dermisu in pogosto v podkožnem tkivu se določi žariščna ali difuzna lokacija limfoidnih infiltratov, predvsem perivaskularnih. Infiltrati so sestavljeni iz majhnih do srednje velikih atipičnih limfocitov z zmerno bledo citoplazmo.
Razlikovati z ekstranodalnim NK/T-celičnim limfomom, nazalnim tipom, T-celičnemu panikulitisu podobnim limfomom podkožnega tkiva in primarni kožni gama-delta T-celični limfom.
Trenutno in napoved. V večini primerov je bolezen agresivna (tretjina bolnikov umre v 2 letih, v povprečju 5-6 mesecev po stadiju). končna diagnoza). Včasih je bolezen indolentna, kronična (dolgo časa brez hepatosplenomegalije in generalizirane limfadenopatije). Pri bolnikih s fenotipom NK celic je ta limfom manj agresiven kot pri supresorskem fenotipu (CD8+). Visoki titri protiteles, povezanih z virusom Ebstein-Barr, v krvnem serumu pogosto kažejo na slabo prognozo.
Zdravljenje. Aciklovir, IFN, glukokortikoidi. Kemoterapija se uporablja redko, učinkovita je le pri 30% bolnikov, uporablja se tudi ketotifen.
T-celični limfom/levkemija odraslih (HTLV-1+)
To je agresiven ne-Hodgkinov limfom, pri katerem ima vlogo okužba s humanim T-limfotropnim virusom (HTLV-1). Možna je le sekundarna specifična kožna lezija, ki jo opazimo pogosto (v več kot 50% primerov). V 34,7% se določijo vozlišča (razjede so možne), v 22,6% - pike, v 19,4% - papule, najdemo velike plošče. Foci so lahko enojni ali večkratni. Histologija: v zgornjem in srednjem sloju dermisa perivaskularni ali difuzni infiltrati velikih atipičnih limfocitov, povrhnjica običajno ni prizadeta; včasih so infiltrati v dermisu gosti, v povrhnjici pa najdemo Potrierjeve mikroabscese. Žarišča rešujemo s polikemoterapijo.
Ekstranodalni NK/T-celični limfom, nazalni tip
To je agresiven ne-Hodgkinov limfom, ki se razvije iz neoplastičnih analogov tako imenovanih NK-podobnih T-limfocitov, za katere je značilno, da na svoji površini izražajo antigene CD56. Najpogosteje prizadeto območje je nos, nebo, koža, pljuča in središče živčni sistem. V primeru lezij na koži in sluznicah lahko klinična slika bolezni spominja na Wegenerjevo granulomatozo. Morda le sekundarna specifična kožna lezija, ki je pogosta. Pojavijo se plaki ali hitro rastoči vozli ali jasno opredeljena področja kože, svetlo cianotične barve, do 2-3 cm v premeru, ki spominjajo na hematome ali velike vrele v fazi infiltracije, pogosteje na udih.
V terminalnem obdobju se v velikem številu pojavijo nove tvorbe, ki razjedajo. S polikemoterapijo žarišča nazadujejo. Ko se razreši, svetlo cianotična barva vozlov pridobi rjav odtenek. Pri histološkem pregledu kože je tumorski infiltrat sestavljen iz majhnih limfocitov z okroglimi ali razcepljenimi jedri in atipičnih limfoidnih celic majhnih in velikih velikosti. Na preparatih, obarvanih po metodi Giemsa, so v citoplazmi velikih celic vidne azurofilne granule. Tumorske celice pogosto infiltrirajo krvne žile, čemur sledi njihovo uničenje in conska nekroza. Lezije se odpravijo s kemoterapijo.
T-celičnemu panikulitisu podoben limfom podkožnega tkiva
Gre za agresiven ne-Hodgkinov limfom, pri katerem se tumorski klon razvije v podkožnem maščobnem tkivu.
simptomi. Običajno zbolijo odrasli. Pri bolnikih se lahko pojavi eozinofilija, pruritus in hemofagocitni sindrom. Prizadeti so LU, koža, hipodermis, jetra, vranica in drugi organi. Opaženi so vročina, šibkost, izguba teže. Lezije so predstavljene z več ali posameznimi vozli ali ploščami s prevladujočo lokalizacijo na okončinah in trebuhu, manj pogosto na trupu in glavi. Klinično je bolezen podobna ulceroznemu hemoragičnemu panikulitisu ali akutnemu nodoznemu eritemu.
Histologija. Histološke značilnosti se prilegajo modelu lobularnega panikulitisa. V podkožnem maščobnem tkivu so gosti žariščni ali difuzni infiltrati. Sestavljeni so iz majhnih, srednjih ali velikih limfoidnih celic z izrazitim jedrskim pleomorfizmom, pa tudi iz makrofagov, ki vsebujejo tumorske limfocite in fragmente njihovih jeder. Značilna je razporeditev tumorskih celic okoli lipocitov v obliki obročev. Včasih opazimo eritrofagocitozo. V spodnjem delu dermisa tumorske celice tvorijo grozde okoli žil globoke mreže.
Imunofenotip. Opisane so bile različice tega limfoma s supresorskimi (CD2+, CD3+, CD4-, CD5+, CD8+, CD43+, CD56-, TIA-1+) in pomožnimi fenotipi (CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-). . Opisani so tumorji s preureditvijo genov, ki kodirajo β-verigo TCR.
Razlikovati z nodoznim eritemom, nodoznim vaskulitisom in ne-Hodgkinovim limfomom s poškodbo hipodermisa. Pri nodoznem eritemu je vnetna limfocitna infiltracija podkožja najbolj izrazita v predelih fibroznih septumov, medtem ko so lobuli maščobnega tkiva slabo infiltrirani. Žarišča nekroze so običajno odsotna, infiltrirani limfociti pa ne kažejo znakov atipije. Včasih z nodoznim eritemom so v infiltratih prisotni histiociti in velikanske celice; velike celice v obliki fižola so odsotne. Ta limfom je težje ločiti od nodularnega vaskulitisa, v katerem najdemo področja nekroze. Običajno so obdani s celicami, ki tvorijo granulome; histološka slika je podobna tuberkulozi. Pri nodularnem vaskulitisu so v infiltratu običajno prisotni histiociti (vključno z večjedrnimi) in nevtrofilci. Najpogosteje so znaki vaskulitisa. Ni atipije limfocitov in nekroze pomembnega dela infiltriranih celic.
Trenutno in napoved. Petletna stopnja preživetja 80%. Povprečna pričakovana življenjska doba je 2 leti po diagnozi. Bolniki s tumorskim fenotipom CD3+, CD4+, CD8-, TIA-1-, CD56-, TCRa/β+ imajo nekoliko boljšo prognozo v primerjavi z bolniki s fenotipom CD3+, CD4-, CD8-, CD56+/-, TCRγ/δ +.
Zdravljenje. polikemoterapija, radioterapija, sistemska steroidna terapija.
Glivična mikoza
Gre za heterogeno skupino T-celičnih limfomov kože, pri katerih tumorski infiltrat sestavljajo predvsem majhne in srednje velike celice, ki imajo v večini primerov cerebriformna jedra in fenotip zrelih limfocitov pomočnikov (CD4+).
Pogostost. Od vseh ne-Hodgkinovih limfomov - 1 in 50% med kožnimi limfomi in 65% vseh T-celičnih kožnih limfomov. Incidenca glivične mikoze v svetu je 6-7 primerov na 1 milijon prebivalcev na leto.
Starost in spol. Povprečna starost ob nastopu bolezni je bila 49±14,3 leta. Glivična mikoza lahko prizadene tudi otroke in mladostnike (1% primerov). Razmerje moških in žensk je 2:1.
simptomi. Pogosto je več žarišč na trupu in spodnjih okončinah. V krvi je pogosta eozinofilija, hitrost sedimentacije eritrocitov več kot 30 mm / h, povečanje β2-mikroglobulina in laktat dehidrogenaze (označujejo aktivnost glivične mikoze). V terminalnem obdobju – normalno oz hipokromna anemija. Periferne LU se povečajo, na začetku praviloma aksilarne in dimeljske. Histološke spremembe v njih so lahko reaktivne in neoplastične. V zgodnjih fazah fleksibilne mikoze so skoraj vedno reaktivni in ustrezajo tako imenovanemu dermatopatskemu limfadenitisu.
Posebna lezija bezgavk, histološko dokazana, se običajno odkrije na stopnji IV bolezni s povečanjem za več kot 2 cm ali prisotnostjo konglomeratov. Odvisno od narave kožne lezije, poteka bolezni in nekaterih histološke značilnosti Razlikujemo naslednje oblike glivične mikoze: klasična, poikilodermična, folikulotropna, eritrodermična, granulomatozni sindrom "ohlapne" kože, pagetoidna retikuloza.
Opisane so tudi druge oblike glivične mikoze: bulozna, ihtioziformna, hipo- in hiperpigmentirana, podobna centrifugalnemu eritemu, psoriaziformna, monofokalna. Imajo morfoimunohistokemične značilnosti klasična oblika glivične mikoze so izjemno redke, zato jih ne izoliramo ločeno Histologija. V dermisu žariščni ali trakasti infiltrati, sestavljeni iz majhnih limfocitov s cerebriformnimi jedri, ki prodrejo v povrhnjico difuzno ali s tvorbo Potrierjevih mikroabscesov. Med atipičnimi histološkimi oblikami ločimo spongiotične, pustularne, bulozne, granulomatozne, folikulotropne in siringotropne različice.
Imunofenotip. Vedno odkrijemo tumorske celice CD4+, pa tudi CD7+, CD45+, CD45RO+, CD2+, CD3+, CD5+, redkeje CD8+, CD4-. Pogosto je opažen prikaz nenormalnega fenotipa (tj. izguba pan-T celičnih antigenov CD2, CD3, CD5, CD7). V 10% primerov - izražanje citotoksičnih proteinov (T-celični intracelularni antigen-1 - TIA-1, granzim B) s tumorskimi T-limfociti.
Genetika. Zaznana je klonska preureditev genov, ki kodirajo β- in/ali γ-verigo TCR; specifične kromosomske translokacije še niso bile identificirane.
Diagnoza temelji na klinična slika in morfoimunohistokemijske rezultate študije. Diagnostično obdobje je običajno 5-6 let.
Razlikovati z benignimi kožnimi boleznimi: ekcematitisom, ekcemom, parapsoriazo v plakih, sklerodermijo, luskavico itd. Največja težava je diferencialna diagnoza med začetnimi stopnjami glivične mikoze ter parapsoriazo z majhnimi in velikimi plaki. Parapsoriaza z velikimi plaki se lahko spremeni v glivično mikozo.
Trenutno in napoved. Bolniki z zgodnjimi stadiji (IA, IB, IIA; glejte tabelo 36.1) imajo mediano preživetje 12 let, z napredovalimi stadiji (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB; glejte tabelo 36.1) (brez poraza). notranji organi) - 5 let, z vpletenostjo notranjih organov - manj kot 2,5 leta. Napoved pri bolnikih z vozliči je slabša kot pri bolnikih z eritrodermijo. Bolniki v stadiju IB/IIA s folikularno fungoidno mikozo ali bolniki z zelo debelimi plaki imajo slabšo prognozo zaradi zmanjšane občutljivosti za lokalno zdravljenje, kar je treba upoštevati pri predpisovanju zdravljenja.
Slab prognostični znak je prisotnost več vozlov, pojav velike celične transformacije, zmanjšanje števila CD8 + T celic v dermalnem infiltratu in / ali krvi ter izguba markerja CD7 z limfociti. Povprečna pričakovana življenjska doba - 207,0±170,6 mesecev. Petletna stopnja preživetja s stopnjo I 90%, 10-letna stopnja preživetja s T2 - 60%, s T3 - 40%, s T4 - 40%. Dvoletna stopnja preživetja s stopnjo IV je 50%. Vzroki smrti - napredovanje glivične mikoze, sekundarne okužbe (uničenje pregrade, ki jo ustvari normalna koža), pljučna embolija.
Zdravljenje je odvisno od stopnje glivične mikoze. V skladu s klasifikacijo TNM, revidirano za GM/CC leta 2007, so stopnje glivične mikoze konvencionalno razdeljene na zgodnje (IA, IB, IIA) in pozne (IIB, III, IIIA, IIIB, IVA1, IVA2, IVB). Ugotavljanje učinkovitosti zdravljenja poteka v skladu s priporočili ISCL-EORTC-USCLC 2011.
Terapija v zgodnji fazi (IA-IIA) GM. Prednostno zdravljenje prve izbire je lokalno zdravljenje. Pri bolnikih na stopnji IA z majhnimi kožnimi lezijami je sprejemljivo opazovanje in čakanje pod strogim zdravniškim nadzorom. Pri bolnikih s stopnjami IA, IB in IIA se uporabljajo naslednje vrste zunanje terapije.
1. Lokalni glukokortikoidi se nanesejo na površino izpuščajev 2-krat na dan do popolne razrešitve, vendar po možnosti ne več kot 2 tedna, čemur sledi 2-tedenski premor in v tem obdobju uporaba zunanjih mehčalnih krem, ki obnovijo lipidni film. .
2. Ozkovalovno ultravijolično obsevanje spektra B (311 nm). Obsevanje se izvaja 2-5 krat na teden. Priporočljivo za madeže in tanke obloge. Z lokacijo tumorskih infiltratov globoko v dermisu (debeli plaki in vozli) te vrste terapija je neučinkovita. Izraženo stranski učinkišt.
3. Celotno obsevanje kože izvajamo pri bolnikih z razširjenimi izpuščaji in ga lahko predpišemo kot prvo ali drugo linijo zdravljenja pri bolnikih s stadijema T2 in T3 brez učinka lokalnega zdravljenja. Celotno obsevanje kože poteka z uporabo več (najpogosteje šestih) elektronskih polj (sprednje, zadnje, desno in levo sprednje poševno polje, desno in levo zadnje poševno polje). Oči in nohti so med zdravljenjem zaščiteni, enkratni žariščni odmerek pri klasičnem frakcioniranju radioterapija 1-1,2-1,5 Gy, skupna žariščna doza 30-40 Gy. Celoten tečaj lahko traja do 3 mesece. Celotno obsevanje kože povzroči popolno remisijo pri 80-95% bolnikov. Pogostnost recidivov je večja v kasnejših fazah glivične mikoze. Večina recidivov se pojavi v prvem letu po zaključku terapije, po 3 letih pa so recidivi zelo redki. Možne so poškodbe zaradi sevanja: eritem kože, delna ali popolna alopecija, distrofija nohtov, atrofija znojnic in kože nasploh. Pri večini bolnikov so ti pojavi reverzibilni (
Recidivi in spremljanje. V primeru ponovitve ali napredovanja glivične mikoze se izvede druga kožna biopsija, da se izključi velika celična transformacija, in po potrebi ponovi stadije. Taktika zdravljenja recidivov temelji tudi na določitvi stopnje bolezni ob upoštevanju razvoja odpornosti na prejšnje vrste terapije. Bolniki z glivično mikozo morajo redno opravljati preglede: v zgodnji fazi glivična mikoza - letno (fizični pregled s kartiranjem kože, radiografija organov prsni koš in ultrazvok perifernih LU); v pozni fazi glivične mikoze - vsakih 6 mesecev (fizični pregled s kartiranjem kože, ultrazvok perifernih bezgavk, pregled z računalniško tomografijo prsni organi, trebušna votlina in mala medenica).
T-celična levkemija odraslih
Virus T-celične levkemije pri odraslih je endemičen, kar pomeni, da je razširjen med ljudmi samo v določene regije mir. Največ jih je na Japonskem in Karibskih otokih. Visoka stopnja okužbe je bila ugotovljena med domačini Papue Nove Gvineje, Avstralije in Salomonovih otokov. Drugo žarišče tega virusa se je oblikovalo okoli Kaspijskega morja. V Rusiji je virus presenetljivo najti le med Nivkami v vasi Nogliki, ki se nahaja v osrednjem delu otoka Sahalin. Virus se prenaša s človeka na človeka preko dojenje, med spolnim odnosom in med transfuzijo okužene krvi (ali pri uporabi skupne brizge s strani odvisnikov).
V endemičnih območjih je veliko okuženih z virusom, vendar okuženi posamezniki praviloma postanejo asimptomatski nosilci virusa za vse življenje. Samo pri 2–3 % nosilcev virus po dolgem desetletju latentnem obdobju prekrši »zaobljubo molka«. V tem primeru se razvije maligna bolezen, pri kateri se močno poveča število nezrelih limfocitov, povečata se jetra in vranica, uniči se kostno tkivo, pogosto se pojavi kožni izpuščaj.
Tarča virusa T-celične levkemije so T-limfociti. Po okužbi virus vstavi svoj genetski material v gostiteljev kromosom. Čeprav virus nima svojega onkogena, virusni proteini aktivirajo veliko število celičnih genov, vključno s celičnimi onkogeni. Tako okužene celice, v katerih se je virus nenadoma aktiviral, postanejo maligne in se začnejo nenadzorovano razmnoževati. Poleg tega krepijo delovanje genov, ki usmerjajo sintezo interlevkinov - majhnih beljakovin, s katerimi celice imunskega sistema komunicirajo med seboj. Močno povečanje števila interlevkinov, ki ga izzove virus T-celične levkemije, ustvarja informacijski šum, ki dezorganizira imunski sistem. Zlasti se zmanjša število T-killerjev. Imunski sistem je prikrajšan za najpomembnejše sredstvo za premagovanje tumorskih celic in ni več kos njihovemu širjenju. Zato je napoved za to bolezen slaba: pričakovana življenjska doba običajno ne presega šest mesecev po diagnozi.
Virus odrasle T-celične levkemije je eden najstarejših satelitov človeka. Menijo, da je nastala pred približno 20 tisoč leti. Našli so ga med Indijanci Južna Amerika in med afriškimi pigmeji, torej med predstavniki plemen, za dolgo časa izoliran od zunanji svet. Preučevanje genetske raznolikosti tega virusa omogoča sledenje migracijskim potem pračloveka. Zlasti primerjava azijskih in ameriških izolatov virusa T-celične levkemije je služila kot dodatni dokaz za hipotezo, da so predniki Ameriški Indijanci so bili mongoloidi azijskega izvora. Verjetno pred 10-40 tisoč leti so prodrli v Ameriko vzdolž prevlake, ki je nato povezovala Azijo in Severno Ameriko.
Amerike na mestu sedanje Beringove ožine in se naselili po vsej ameriški celini.
Iz knjige Velika sovjetska enciklopedija (KL) avtorja TSB Iz knjige Velika sovjetska enciklopedija (LE) avtorja TSB Iz knjige Velika sovjetska enciklopedija (SHK) avtorja TSB Iz knjige Encyclopedia of Etiquette Emily Post. Pravila dobrega tona in prefinjenih manir za vse priložnosti. [Bonton] avtor Post Peggy Iz knjige Biologija [Popoln vodnik za pripravo na izpit] avtor Lerner Georgij IsaakovičROJSTNI DNEVI ODRASLIH Zakonci, otroci in včasih bližnji prijatelji slavljenca želijo slovesno proslaviti enega od njegovih "okroglih" datumov, na primer njegov 30., 40. ali 50. rojstni dan.Tu ni posebnih pravil ali omejitev. Praznovanje takega dogodka
Iz knjige Pleteno pohištvo avtor Antonov E1.3. Glavne ravni organiziranosti prosto živečih živali: celična, organizmska, populacijsko-vrstna, biogeocenotska Osnovni pojmi in pojmi, ki se preverjajo v izpitnih nalogah: življenjski standard, biološki sistemi, ki se preučujejo na tej ravni,
Iz knjige Complete Medical Diagnostic Handbook avtor Vyatkina P. Iz knjige Atlas: človeška anatomija in fiziologija. Popolna praktični vodnik avtor Zigalova Elena YurievnaLevkemija Slabost, letargija, slabo počutje so opaženi pri bolnikih z akutno in kronična levkemija. Akutne levkemije so neoplastične bolezni krvni sistem, katerega glavni substrat so blastne celice: mieoloblasti, limfoblasti, monoblasti, eritroblasti,
Iz knjige Popolna enciklopedija mlade ljubice avtor Polivalina Ljubov AleksandrovnaLevkemija Pri akutnih mieloičnih, limfoblastnih in vseh drugih oblikah akutna levkemija pri odraslih je učinkovit režim VAMP (8-dnevni tečaj: metotreksat - 20 mg / m 2 intravensko 1. in 4. dan, vinkristin - 2 mg / m 2 na dan 2. dan zdravljenja intravensko, 6- merkaptopurin -
Iz knjige Enciklopedija metod zgodnji razvoj avtor Rapoport Anna Iz knjige Fotelji, stoli, mize, regali in drugo pleteno pohištvo avtor Podolski Jurij FedorovičIgre za odrasle Praznik ni praznik, če se spremeni v banalno pijančevanje. In da se to ne bi zgodilo, vam, hostese, svetujemo, da ne pozabite na igre in zabavo, ki se lahko igrajo neposredno za mizo.»Izvlecite odgovor«To je zelo preprosto in hkrati
Iz knjige Garderobne omare, predsobe, tobogani, stene, regali, komode in drugo montažno pohištvo avtor Podolski Jurij Fedorovič Iz knjige Enciklopedija dr. Myasnikova o najpomembnejših avtor Myasnikov Alexander Leonidovich Iz knjige Najpopolnejši priročnik za rejce perutnine avtor Slutsky Igor Iz avtorjeve knjige5.4. Cepljenja za odrasle Vsaka odrasla oseba, zlasti ženska v rodni dobi, mora biti prepričana, da je bila cepljena proti mumpsu, rdečkam in ošpicam. Če v Sovjetski časi ošpic zmanjšali, zdaj žanjemo posledice
T-celični receptorji (eng. TCR) - površinski proteinski kompleksi T-limfocitov, ki so odgovorni za prepoznavanje predelanih antigenov, povezanih z molekulami glavnega histokompatibilnega kompleksa (eng. MHC) na površini celic, ki predstavljajo antigen. TCR je sestavljen iz dveh podenot, zasidranih v celična membrana in je povezan z multipodenotnim kompleksom CD3. Interakcija TCR z MHC in z njim povezanim antigenom vodi do aktivacije T-limfocitov in je ključna točka pri sprožitvi imunskega odziva.
TCR je heterodimerni protein, sestavljen iz dveh podenot - α in β ali γ in δ, predstavljenih na celični površini. Podenote so zasidrane v membrani in med seboj povezane z disulfidno vezjo.
Strukturno spadajo podenote TCR v superdružino imunoglobulinov. Vsako od podenot tvorita dve domeni z značilno imunoglobulinsko gubo, transmembranskim segmentom in kratkim citoplazemskim predelom.
N-terminalne domene so variabilne (V) in so odgovorne za vezavo antigena, ki ga predstavljajo glavne molekule histokompatibilnega kompleksa. Variabilna domena vsebuje hipervariabilno regijo (CDR), značilno za imunoglobuline. Zaradi izredne raznolikosti teh mest lahko različne celice T prepoznajo najširši razpon različne antigene.
Druga domena je konstantna (C) in njena struktura je enaka za vse podenote te vrste pri določenem posamezniku (z izjemo somatskih mutacij na genski ravni katerega koli drugega proteina). V predelu med C-domeno in transmembranskim segmentom se nahaja cisteinski ostanek, s pomočjo katerega nastane disulfidna vez med obema verigama TCR.
Podenote TCR so agregirane s CD3 membranskim polipeptidnim kompleksom. CD3 tvorijo štiri vrste polipeptidov – γ, δ, ε in ζ. Podenote γ, δ in ε so kodirane s tesno povezanimi geni in imajo podobno strukturo. Vsak od njih je sestavljen iz ene konstantne imunoglobulinske domene, transmembranskega segmenta in dolgega (do 40 aminokislinskih ostankov) citoplazemskega dela. Veriga ζ ima majhno zunajcelično domeno, transmembranski segment in veliko citoplazmatsko domeno. Včasih namesto verige ζ kompleks vključuje verigo η, daljši produkt istega gena, pridobljen z alternativnim spajanjem.
Ker je struktura proteinov kompleksa CD3 invariantna (nima variabilnih regij), ne morejo določiti specifičnosti receptorja za antigen. Prepoznavanje je izključno funkcija TCR, CD3 pa posreduje pri prenosu signala v celico.
Transmembranski segment vsake podenote CD3 vsebuje negativno nabit aminokislinski ostanek, medtem ko TCR vsebuje pozitivno nabitega. Zaradi elektrostatičnih interakcij se združijo v skupni funkcionalni kompleks T-celičnega receptorja. Na podlagi stehiometričnih študij in meritev molekulske mase kompleksa je njegova najverjetnejša sestava (αβ)2+γ+δ+ε2+ζ2.
TCR, sestavljeni iz αβ-verig in γδ-verig, so si po strukturi zelo podobni. Te oblike receptorjev so različno predstavljene v različnih tkivih telesa.
Struktura receptorja T-limfocita je v mnogih pogledih podobna strukturi molekule protitelesa. Molekule T-celičnih receptorjev (TCR) so sestavljene iz dveh verig - a in p. Vsaka od njih vsebuje V- in C-domene, njihova struktura je pritrjena z disulfidnimi vezmi. Variabilne domene a- in p-verig nimajo 3-4, kot pri protitelesih, ampak vsaj 7 hipervariabilnih regij, ki tvorijo aktivno središče receptorja. Za C-domenami, blizu membrane, je zgibna regija 20 aminokislinskih ostankov. Zagotavlja povezavo a- in p-verig z uporabo disulfidnih vezi. Za zgibno regijo je transmembranska hidrofobna domena 22 aminokislinskih ostankov, povezana je s kratko intracitoplazmatsko domeno 5-16 aminokislinskih ostankov. Prepoznavanje predstavljenega antigena s strani T-celičnega receptorja poteka na naslednji način. Molekule MHC razreda P so tako kot receptorji T-limfocitov sestavljene iz dveh polipeptidnih verig - a in p. Njihovo aktivno mesto za vezavo predstavljenih antigenskih peptidov je v obliki "vrzeli". Tvorijo ga vijačni odseki a- in p-verig, ki so na dnu "vrzeli" med seboj povezani z ne-vijačnim območjem, ki ga tvorijo segmenti obeh verig. V tem središču (razcepu) se molekula MHC veže predelani antigen in ga tako predstavi celicam T (slika 63). Aktivni center T-celičnega receptorja tvorijo hipervariabilne regije a- in p-verig. Predstavlja tudi neke vrste "vrzel", katere struktura ustreza prostorski strukturi peptidnega fragmenta antigena, ki ga predstavlja molekula MHC razreda P, v enaki meri, kot struktura aktivnega centra molekule protitelesa ustreza prostorska struktura antigenske determinante. Vsak T-limfocit nosi receptorje samo za en določen peptid, to pomeni, da je specifičen za določen antigen in veže samo eno vrsto procesiranega peptida. Pritrditev predstavljenega antigena na T-celični receptor inducira prenos signala iz njega v celični genom.
Za delovanje katerega koli TCR je potreben njegov stik z molekulo CD3. Sestavljen je iz 5 podenot, od katerih je vsaka kodirana s svojim genom. Molekule CD3 imajo vsi podrazredi T-limfocitov. Zaradi interakcije T-celičnega receptorja z molekulo CD3 so zagotovljeni naslednji procesi: a) odstranitev TCR na površino membrane T-limfocita; b) posredovanje ustrezne prostorske strukture T-celični receptorski molekuli; c) sprejem in prenos signala s T-celičnim receptorjem po njegovem stiku z antigenom v citoplazmo in nato v genom T-limfocitov skozi kaskado fosfatidilinozitola s sodelovanjem mediatorjev.
Kot rezultat interakcije molekule MHC razreda II, ki nosi antigenski peptid, z receptorjem T-limfocita, se peptid tako rekoč vgradi v "vrzel" receptorja, ki jo tvorijo hipervariabilne regije a- in p-verig, medtem ko je v stiku z obema verigama
Vloga timus- glavni organ v imunskem sistemu je bil določen šele leta 1961 po zaslugi podatkov R. A. Gooda in J. F. Millerja. Kljub številnim podatkom o vlogi timusa pri zorenju limfoidnega sistema številni vidiki tega problema, zlasti transformacija nezrelih pretimičnih limfoidnih celic v imunokompetentne celice T s pomembno funkcionalno heterogenostjo, niso bili v celoti raziskani. pojasnjeno.
T celice, ki so prešle skozi timus, pridobijo sposobnost odzivanja na antigene in mitogene (PGA in ConA), se naselijo v timusno odvisnih območjih limfoidnih organov (v parakortikalnih območjih bezgavk, periarterialnih foliklih vranice) in tvorijo večji del krožečega tkiva. bazen v periferni krvi z dolgim življenjskim ciklom. Te celice imenujemo odvisne od timusa.
razvoj T celic
Zagotovljen je intratimični razvoj različni dejavniki: specifično "mikrookolje", ki ga določajo stroma timusa, pa tudi njegovi hormoni, epitelne in mezenhimske celice. Iz timusa so izolirane številne učinkovine, ki se razlikujejo po aktivnosti molekularna teža, temperaturno odporen. Med njimi so opisani timozin, timopoetin, timusni humoralni faktor. Te snovi, zlasti timozin, spodbujajo transformacijo T-celic v bolj zrele oblike.
Mehanizem delovanja timozina in drugih učinkovin na celice T ni povsem jasen, domnevajo, da je točka njihove uporabe celična membrana, in sicer sistem adenilat ciklaze. Verjetno ga timozin aktivira in poveča koncentracijo znotrajceličnega cAMP in cGMP. Ti nukleotidi so povezani s procesi celičnega razvoja. Slednje so zelo kompleksne, raznolike in zahtevajo nadaljnje študije.
Vrste in funkcije celic T
Med celicami T ločimo več subpopulacij, ki se razlikujejo po občutljivosti na kortizol ter razliki v antigenih in receptorjih na njihovi površini.
Po zasnovi so celice T primarno odgovorne za celično imunost, vendar so v svojih funkcijah heterogene. V njihovi sestavi ločimo več podrazredov: celice, ki prepoznajo antigen; celice pomočnice; celice ubijalke; supresorske celice; spominske celice; Ni jasno, kaj določa funkcionalno smer razvoja, ali te subpopulacije izvirajo iz enega samega prekurzorja ali pa je razlika genetsko pogojena že na ravni izvornih celic.
Vse subpopulacije celic T predstavljajo približno 60-70 % vseh limfocitov; približno 25% - B-celice ali odvisne od burze, ki so bile "trenirane" v drugem centralna oblast imunost - fabrician bag (pri pticah) ali njegovi analogi pri ljudeh, kjer pridobijo lastnosti, ki se razlikujejo od T-celic. Treba je opozoriti, da dolgo iskanje tega analoga ni privedlo do uspeha. Ta vloga je dodeljena različnim limfoidnim tvorbam - slepiču, tonzilam, skupinskim limfnim foliklom črevesja, limfoidnim kopičenjem v pljučih in drugih organih. Po zorenju se B-limfociti premaknejo predvsem v folikle vranice in bezgavke.
Večina antigenov je odvisnih od timusa, saj imunski odziv na njih prihaja z obvezno udeležbo T-celic; ti antigeni so kompleksni, imajo več antigenskih determinant z različno specifičnostjo (tkivno, mikrobno, virusno).
Mehanizem antigenskega prepoznavanja s T-celicami je zelo zapleten in ni popolnoma razumljen. Glavna naloga celic T in njihovih receptorjev je prepoznavanje »svojega« in »tujega«. antigeni. Etiologija receptorjev celic T, ki prepoznajo antigene, ni dokončno ugotovljena. Interakcija celičnih receptorjev z antigenom je signal za začetek imunskega odziva in diferenciacije celic. Če imunski odziv poteka glede na vrsto tvorbe protiteles, potem je za sodelovanje celic B in njihovo preoblikovanje v plazemske celice potrebno sodelovanje celic T pomočnic (Th). Razvoj celičnih reakcij, ki jih izvajajo T-celice, poteka tudi s sodelovanjem pomočnikov - T-amplikatorjev (Ta).
Mehanizem pomožnega delovanja T-limfocitov (neposreden stik ali aktivne snovi, ki jih izločajo celice) je zelo zapleten in ni popolnoma razumljen. Aktivirani Th proizvajajo specifične faktorje in aktivirajo celice B preko makrofagov. Narava teh dejavnikov še ni v celoti ugotovljena. Glede na to, da celice B proizvajajo različne razrede imunoglobulinov, ni izključen obstoj različnih Th subpopulacij za uravnavanje tvorbe protiteles (IgG, IgE).
Gershon je leta 1969 razvil koncept supresorske vloge T-celic (T-supresorjev), nato pa je bilo ugotovljeno, da so T-ji sposobni regulirati različne faze imunskega odziva. Vloga supresorjev je uravnavanje stopnje in moči specifičnega imunskega odziva, zagotavljanje imunološke tolerance na nekatere od timusa odvisne antigene in na antigene njihovih tkiv. T prenašajo receptorje za IgG, IgM, delujejo preko topnih mediatorjev. Narava teh dejavnikov, ki jih izloča Ts, se aktivno proučuje. O mehanizmu indukcije Ts (neposreden stik celice z antigenom ali povratni signali) ni soglasja.
Vrednost Ts je zelo visoka, omejevanje imunskega odziva ni nič manj pomembno za telo kot njegovo spodbujanje. To še posebej velja za tiste imunske reakcije ki lahko vodijo v patologijo (avtoimunske bolezni, bolezni)
Celice T-ubijalke izvajajo reakcije celične imunosti: citopatogene učinke pri transplantacijski imunosti, protitumorsko, nekatere vrste okužb. Subpopulacija morilcev je tudi efektor preobčutljivosti zapoznelega tipa (DTH).
Heterogenost populacije T-celic glede na njihove funkcionalne lastnosti pojasnjuje izjemno zapleteno medsebojno delovanje celic pri reakcijah telesa na antigen.
Zdaj je očitno, da ne le celice T, ampak tudi celice B niso homogena masa celic. Za B-celice je značilna prisotnost na površini imunoglobulinov, ki zagotavljajo prepoznavanje antigenov, pod vplivom katerih se B-limfociti spremenijo v plazemske celice, ki proizvajajo protitelesa -. Njihove proizvodnje za večino antigenov ni mogoče izvesti brez interakcije s T-celicami. Celično sodelovanje je potreben pogoj za razvoj imunskega odziva.
Aktivirane T celice poleg faktorjev, ki jih izločata Ts in Th, tvorijo številne mediatorje – limfokine, ki imajo različne fizikalno-kemijske lastnosti. Njihova vloga je vpletenost v imunski odziv različnih celic - nevtrofilnih granulocitov, makrofagov, eozinofilnih granulocitov. Sodelovanje teh celic T pri imunskem odzivu je zelo pomembno. Posebno velika je vloga makrofagov, ki uničijo antigen in ga pretvorijo v imunogeno obliko. Makrofagi trenutno vključujejo skupino celic, ki so sposobne fagocitoze, lepljenja na steklu - adherencev, fagocitnih mononuklearnih celic, tkivnih makrofagov in monocitov.
Članek pripravila in uredila: kirurg
