»Levkemija« je krvna bolezen, pri kateri med normalnimi celicami, ki tvorijo kri, nastanejo celice z nenormalno strukturo genov. Te celice imajo sposobnost zelo hitrega razmnoževanja in izpodrivanja zdravih celic. Postopoma se kopičijo v človeških tkivih ali organih in s tem motijo ​​njihovo pravilno delovanje, nato pa jih popolnoma uničijo.

Kronična limfocitna levkemija (KLL) oz kronična limfocitna levkemija se nanaša na maligne krvne bolezni. Kronična limfocitna levkemija pri MBK 10 ima oznako C91.1. Ta bolezen povzroči poškodbe levkocitov, kostni mozeg, periferna kri, kadar so vključeni limfni organi.

Limfocitna levkemija

Ta bolezen je znana tudi pod drugim imenom -. Zanj je značilna prisotnost tako imenovanih atipičnih limfocitov B v patološko velikih količinah v krvi, bezgavkah in limfi ter v kostnem mozgu, vranici in jetrih. Ko se maligne celice enkrat pojavijo, se začnejo zelo hitro razmnoževati – z delitvijo.

Pri limfocitni levkemiji pride do poškodbe limfocitne serije, zaradi česar nastanejo celice, ki so po strukturi podobne običajnim limfocitom, vendar, ne da bi dosegle popoln razvoj, prenehajo opravljati svojo glavno funkcijo imunske obrambe telesa. Tako, če se vedno bolj množijo, izpodrivajo "normalne" levkocite in telo izgubi sposobnost, da se upre okužbam. Če vsebnost levkocitov običajno ne presega 37%, potem zadnja stopnja bolezni, lahko ta številka doseže 98%.

Vzroki bolezni

Ta bolezen se iz več razlogov nekoliko razlikuje od splošnega obsega levkemij.

1. Zunanji videz te patologije popolnoma ne vpliva negativni dejavniki– rakotvorne snovi, ionizirajoče sevanje, življenjski slog in prehrana.
2. Tveganje za bolezen se lahko rahlo poveča z izpostavljenostjo insekticidom in oranžnemu oranžnemu orehu. Ta patologija se najpogosteje pojavi pri ljudeh, ki pripadajo kavkaški rasi. Ta vrsta bolezni je diagnosticirana pri vsaki tretji osebi s krvnim rakom v ZDA in Evropi. Pri drugih rasah se CLL diagnosticira zelo redko. Razlogi za takšno rasno selektivnost danes še niso znani.
3. Poleg tega kronična limfocitna levkemija običajno prizadene ljudi, ki so že presegli starostno mejo 70 let. Bolniki, pri katerih so se prvi znaki bolezni začeli pojavljati nekoliko prej kot 40 let, ne predstavljajo več kot 10% bolnikov s to diagnozo, čeprav so zdravniki zabeležili postopno pomlajevanje te patologije.
4. KLL najpogosteje prizadene moške. Ženske se s to boleznijo srečujejo 2-krat manj pogosto.
5. Eden najpomembnejših dejavnikov pri razvoju te bolezni je načelo dednosti. Če upoštevamo odvisnost pojava CLL s te strani, je treba opozoriti, da se dedni dejavnik pojavi 8-krat pogosteje kot preprosto bolezen, ki se pojavi pri osebi, ki nima sorodnikov s to boleznijo.

Kako se bolezen kaže?

CLL zelo napreduje dolgo časa popolnoma brez simptomov in se pojavi v kasnejših fazah. V zgodnji fazi razvoja se bolezen odkrije, najpogosteje naključno, pri odvzemu krvi za splošno analizo, čeprav se tukaj število limfocitov praktično ne razlikuje od norme. Bolniki se običajno pritožujejo utrujenost, nerazumljivo hujšanje, potenje, "skakanje" temperature.

Ko bolezen napreduje, se pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo pojavijo naslednji simptomi:

• Patološko stanje bezgavk. Bezgavke so močno povečane in lahko dosežejo 5 cm, pri palpaciji pa so jasno stisnjene, vendar popolnoma neboleče. Pri ultrazvočnem pregledu je mogoče opaziti povečanje globokih bezgavk.
• . Pacientova koža postane zelo bleda, pojavi se šibkost in omotica. Vzdržljivost in zmogljivost sta močno zmanjšani.
• trombocitopenija. Obstaja kritično zmanjšanje trombocitov, kar povzroči znatno zmanjšanje strjevanja krvi. Na koži so lahko hemoragični izpuščaji - ekimoza ali petehije.
• granulocitopenija. Navzven te patologije se ne manifestira na noben način, vendar lahko bolnik razvije različne nalezljive bolezni.
• Zmanjšana imuniteta. Pacient postane dovzeten za kakršne koli bolezni nalezljive in bakterijske narave. Telo tako rekoč izgubi vsako sposobnost samostojnega boja in pojavijo se bolezni huda oblika z zapleti. Človeka nenehno preganjajo cistitis, uretritis, prehladi in virusne bolezni.
• Avtoimunske motnje. Prav ti procesi vodijo do nastanka akutna anemija in trombocitopenija. Za ta stanja je značilno močno zvišanje temperature in bilirubina v krvi, kar vodi do hude krvavitve.
• Povečana vranica in jetra. Ti simptomi se pojavljajo že več kot poznejše faze bolezni. Pacient začne čutiti težo in hudo nelagodje.

V primeru najslabšega izida pri kronični limfocitni levkemiji bolniki najpogosteje umirajo zaradi zapletov na videz preprostih bolezni.

Klasifikacija kronične limfocitne levkemije

Glede na vse obstoječe znake te bolezni, v sodobna medicina Običajno je razlikovati naslednje vrste CLL.

• Benigna oblika kronične levkemije. Za to vrsto bolezni je značilno zelo počasno razvojno obdobje, ki včasih doseže več desetletij. Bolnik praktično nima znakov bolezni. Oseba živi popolnoma normalno življenje brez izgube sposobnosti za delo. Postopne spremembe opazimo le v analizah - . Dodatne preiskave bezgavk oz hrbtenjača, z jemanjem punkcij, se pri takšnih bolnikih največkrat ne izvaja.
• Klasični tip. V tem primeru se bolezen pojavlja in razvija na popolnoma podoben način kot prejšnja različica, vendar je stopnja povečanja števila levkocitov večkrat višja. Tu bodo spremembe vsak teden dobile zagon. Pacient občuti rast bezgavk, ki bodo po konsistenci spominjale na testo.
• Vrsta tumorja. Za to vrsto bolezni je značilno močno povečanje bezgavk, ki bo ob palpaciji precej gosto. V tem primeru ne bo močnega povečanja števila levkocitov. Značilna lastnost se lahko šteje za povečanje velikosti tonzil. Lahko se praktično zaprejo skupaj. Poleg tega se rahlo poveča tudi vranica, v redkih primerih lahko pride do blage zastrupitve.
• Vrsta kostnega mozga. Bolniku diagnosticirajo zelo hitro razvijajočo se pancitopenijo. Ni povečanja vranice in jeter.
• Prelimfocitni. Glavne razlike te vrste bodo morfološke razlike levkocitov. Ta oblika zelo hitro napreduje. Pri takšnih bolnikih je vranica močno povečana, a le malo povečana.
• S paraproteinemijo. V tem primeru se običajni klinični sliki doda monoklonska gamopatija G ali M.
• Dlakavi celični tip. Ta vrsta je dobila ime zaradi limfocitov s specifično citoplazmo, ki spominja na dlake. Bolezen lahko napreduje zelo hitro ali zelo dolgo brez kakršnih koli simptomov.
• T – celični. Ta vrsta bolezni je zelo redka, vendar se zelo hitro razvija. Obstaja močna infiltracija pacientove kože in dermisa.

Faze bolezni

Do danes je bil razvit sistem za razdelitev bolezni na stopnje. Stopnje kronične limfocitne levkemije so običajno razdeljene v tri glavne skupine.

• Stopnja A (začetna) - označuje začetek bolezni, pri kateri bolnik pogosto nima povečanih bezgavk, veliko redkeje se poveča ena ali dve skupini bezgavk. Na tej stopnji ni popolnoma nobenih znakov anemije ali trombocitopenije.
• Stopnja B (napredovala) - v odsotnosti anemije in trombocitopenije lahko bolnik odkrije poškodbe vsaj treh skupin bezgavk in njihova patologija hitro napreduje. Pojavijo se nenehno ponavljajoče se nalezljive bolezni. Na tej stopnji je že potrebno aktivno zdravljenje.
• Stopnja C (terminalna) - že ima anemijo ali trombocitopenijo. Kronična oblika postane maligna.

Vedno tam za vas črkovna oznaka Stopnje bolezni so vidne z rimskimi številkami. Te oznake kažejo na prisotnost določenega simptoma.

0 – začetna faza s preživetjem približno 10 let.

I - limfadenopatija, stopnja preživetja se zmanjša na približno 7 let.

II - povečana vranica ali jetra, povprečna skupina tveganja s pričakovano življenjsko dobo približno 7 let.

III - anemija v različnih stopnjah, dopolnjuje vse prejšnje simptome. Življenjska doba po prehodu na to stopnjo se zmanjša na 1,5 leta.

IV – trombocitopenija. Pacient vstopi najvišja skupina tveganje z obdobjem preživetja, ki ne presega 1,5 leta.

Sodobne diagnostične metode

To bolezen običajno odkrijemo povsem naključno med splošna analiza krvi. Pri preučevanju pacientove krvne skupine levkocitov je zdravnik pozoren na patološka odstopanja kazalcev. Da bi natančno potrdili ali ovrgli sume, ki so se pojavili, zdravniki bolniku predpišejo številne dodatne preglede.

• Punkcija kostnega mozga. Ta analiza določa, ali je prišlo do zamenjave z limfoproliferativnim tkivom rdečih možganov. Vklopljeno začetni fazi s to patologijo bo kostni mozeg vseboval manj kot 50% levkocitov, nato pa lahko ta številka preseže 90%.
• Citogenetski pregled bo razkril prisotnost in določil značilnosti malignih tumorjev.
• Biopsija povečane bezgavke in njena histološka preiskava.
• Imunofenotipizacija – zagotavlja označevalce, specifične za določeno bolezen.
• Biokemijski krvni test. Ta študija vam omogoča, da ugotovite prisotnost odstopanj v imunski sistem bolan.

Zdravljenje z zdravili

Kronična limfocitna levkemija je bolezen, ki je ni mogoče popolnoma pozdraviti. Če pa je diagnoza postavljena v zgodnji fazi in zdravnik izbere pravo terapijo, potem lahko bolna oseba živi precej dolgo, kakovost njegovega življenja pa se bo zelo počasi slabšala.

V začetni fazi bolezni bolniki ne potrebujejo posebnega zdravljenja z zdravili. Takšni ljudje so zelo za dolgo časa Lahko se počutijo popolnoma normalno in živijo normalno življenje. Najpomembnejše pri tem je redno opazovanje hematologa in jemanje specializiranih zdravil se začne šele, ko se občutno poveča število levkocitov - vsaj dvakrat več od uveljavljene norme.

V primeru hitrega napredovanja kronične limfocitne levkemije je bolniku predpisano kompleksno zdravljenje, katere osnova je kemoterapija. Najboljši rezultati so doseženi s kombinacijo zdravil, kot so rituksimab, ciklofosfamid in fludarbin.

Kemoterapijo pogosto dopolnjuje uporaba hormonska zdravila v dokaj velikih odmerkih.

Če ima bolnik hudo otekanje vranice ali če pride do infiltracije organa, se zdravniki skoraj vedno zatečejo k radioterapiji.

Če konzervativne metode zdravljenja ne dajejo pozitivnih rezultatov, se bolniku lahko opravi presaditev kostnega mozga ali odstranitev vranice.

Zdravljenje KLL je dodatno zapleteno zaradi dejstva, da so prizadeti vsi starejši ljudje. Zanje so številni posegi precej težki in zdravniki nenehno iščejo alternativne načine upočasnitev napredovanja bolezni.

Tradicionalne metode

Na žalost ni receptov, ki bi imeli znanstveno dokazane rezultate za zdravljenje kronične limfocitne levkemije z ljudskimi zdravili. Toda sredstva, ki lahko nudijo podporo telesu starejše osebe v tej življenjski dobi, so precej raznolika.

Vsi bolniki z rakom morajo nenehno krepiti svojo imuniteto. V ta namen je zelo pomembno uporabljati decokcije in tinkture, ki vsebujejo askorbinska kislina in vitamin B. Takšne rastline vključujejo šipek, glog, rakitovec, rowan itd. Zelo zaželeno je, da iz teh rastlin naredite vse vrste "vitaminskih" čajev. Na primer, lahko vzamete 25-30 gramov. Rowan jagode in šipek v pol litra vrele vode, to mešanico pustite 24 ur in vzemite 50 ml. dnevno pol ure pred obroki.

Dnevna prehrana za bolnike s CLL

Imuniteta starejših se zmanjša sama od sebe, če pa je prisotna tudi kronična levkocitoza, se težava seveda poslabša. Glede na to, da se bolezen razvija zelo počasi in sprva nima nobenih zunanjih manifestacij, takim bolnikom ni predpisana zdravljenje z zdravili. Zdravje v takšni situaciji bo treba vzdrževati z naravnimi metodami.

Bolniki morajo slediti racionalnemu režimu izmenjujoče dejavnosti in počitka.

Pomemben pomen bo namenjen pravilni prehrani pri limfocitni levkemiji. Prehrana takšnih ljudi mora vključevati živila z največjo možno vsebnostjo vitaminov B in C. Zato naj bo na mizi različno jagodičje - grozdje, jagode, robide, kosmulje, češnje, brusnice itd. Najbolj zaželeno sadje je hruška. , marelica, pomaranča. Zelo koristna bo zelenjava, kot so krompir, buče, zelje, bučke, česen itd.. Bolnikom svetujemo, da uživajo živalske beljakovine, maščobe pa je treba omejiti.

Kaj lahko pričakujejo tisti, ki so bolni

Kot smo že omenili, kronična limfocitna levkemija napreduje zelo počasi z benigno različico bolezni. Če se bolezen odkrije pravočasno in zdravnik predpiše učinkovito terapijo, se bolnikovo stanje znatno izboljša in živi precej dolgo - včasih več desetletij.

Napoved preživetja pri CLL je precej optimistična; le 15% vseh registriranih primerov kronične limfocitne levkemije se razvije hitro in povzroči smrt v približno enem letu. V vseh drugih primerih bo bolnik živel 7-10 let.

Preprečevanje

Razvoj kronične limfocitne levkemije ni povezan z nobenim negativnim zunanji dejavniki. Vse razpoložljive študije niso odkrile provocirajočih dejavnikov, ki bi jasno vodili do nastanka ali ostrega napredovanja bolezni. Edini znani medicinski vzrok KLL je dedni faktor. Zato je najpomembnejša stvar, ki jo lahko naredi starostnik, redna zdravstveni pregled ujeti bolezen v začetni fazi in jo poskušati čim bolj upočasniti.

Glavni zunanji znaki kronične limfocitne levkemije - limfna levkocitoza in povečanje bezgavk, kasneje vranice in jeter - so posledica proliferacije limfocitov.

Ker so različni kloni limfocitov vključeni v tumorski proces pri kronični limfocitni levkemiji v različnih primerih, bi morala biti nosološka oblika "kronične limfocitne levkemije" sestavljena iz številnih bolezni, čeprav imajo številne skupne značilnosti. Že celična analiza kronične limfocitne levkemije razkriva različne celične različice: prevlado ozkoplazemskih ali, nasprotno, širokoplazemskih oblik, celic z mlajšimi ali približno piknotičnimi jedri, z jasno bazofilno ali skoraj brezbarvno citoplazmo.

Klone limfocitov z aberantnim nizom kromosomov smo pridobili v T-oblikah z uporabo delovanja PHA na limfocite kot mitogen. Pri B-limfocitni levkemiji je bila za induciranje delitve limfocitov potrebna izpostavljenost polivalentnim mitogenom: virusu Epstein-Barr, lipopolisaharidu iz E.coli. Kariološki podatki ne dokazujejo le klonalnosti, temveč tudi mutacijsko naravo kronične limfocitne levkemije in pojav subklonov, ko se proces razvija, kar je mogoče soditi po evoluciji kromosomskih sprememb v posameznih primerih.

Dokazano je, da večina levkemičnih B-limfocitov pri kronični limfocitni levkemiji vsebuje monoklonski citoplazemski imunoglobulin oziroma težko verigo imunoglobulina. Monoklonalnost citoplazemskega imunoglobulina je lažje dokazati kot površinskega imunoglobulina. Odkrivanje citoplazemskega imunoglobulina v B-limfocitih kronične limfocitne levkemije potrjuje domnevo, da so ti limfociti celice ene od zgodnjih stopenj diferenciacije B-limfocitov, in pojasnjuje nizko vsebnost imunoglobulinov na njihovi površini.

Citopenija pri kronični limfocitni levkemiji je lahko drugačne narave. Čeprav kronična limfocitna levkemija najpogosteje izvira iz prekurzorskih celic B-limfocitov, lahko poveča vsebnost T-supresorskih celic v krvi in ​​vranici. Povečana vsebnost teh celic, ki niso tumorske narave, lahko privede do zatiranja proliferacije hematopoetskih prekurzorskih celic, zlasti BFU-E, matičnih celic granulocitov in makrofagov - CFU-GM, in morda skupna celica- prekurzorji mielopoeze.

Druga geneza citopenije pri kronični limfocitni levkemiji je avtoimunska, povezana s tvorbo protiteles proti hematopoetskim celicam, do zorečih celic kostnega mozga ali do zrelih elementov krvi in ​​kostnega mozga. Avtoimunsko naravo uničenja eritrocitov pri kronični limfocitni levkemiji dokazuje pojav pozitivnega neposrednega Coombsovega testa, samo uničenje pa dokazujejo retikulocitoza v krvi, povečana vsebnost eritrokariocitov v kostnem mozgu, zmanjšanje življenjska doba eritrocitov in bilirubinemija. Če anemije ne spremlja retikulocitoza in je povečana vsebnost eritrokariocitov v kostnem mozgu in posredna bilirubinemija, potem lahko domnevamo intramedularno lizo eritrokariocitov. Imunsko naravo anemije v teh primerih dokažemo s pozitivnim agregatnim hemaglutinacijskim testom.

Poleg tega lahko citolitični proces povzročijo same celice levkemije, če imajo funkcionalno ubijalske lastnosti.

Simptomi kronične limfocitne levkemije

Dolga leta lahko opazimo le limfocitozo - 40-50%, čeprav skupno število levkocitov niha okoli zgornje meje normale. Bezgavke so lahko normalne velikosti, vendar se ob različnih okužbah povečajo, po odpravi vnetnega procesa pa se zmanjšajo na prvotno velikost.

Limfne vozle se postopoma povečujejo, običajno najprej na vratu, v pazduhe, nato se proces razširi na mediastinum, trebušno votlino in predel dimelj. Pojavijo se nespecifični pojavi, ki so skupni vsem levkemijam: povečana utrujenost, šibkost, potenje. V zgodnjih fazah bolezni se v večini primerov anemija in trombocitopenija ne razvijeta.

Limfocitoza v krvi postopoma narašča; 80-90% limfocitov praviloma opazimo, ko je kostni mozeg skoraj popolnoma nadomeščen z limfociti. Širjenje limfnega tkiva v kostnem mozgu morda več let ne zavira proizvodnje normalnih celic. Tudi pri visokem številu levkocitov v krvi, 100.000 v 1 μl ali več, pogosto ni anemije, število trombocitov je normalno ali rahlo zmanjšano.

Študije kostnega mozga kažejo povečanje vsebnosti limfocitov v mielogramu - običajno več kot 30%, opažene pa so tudi značilne proliferacije limfoidnih celic, pogosto difuzne.

Struktura limfocitov pri kronični limfocitni levkemiji nima stabilnih in tipičnih značilnosti. Lahko se spremeni med potekom bolezni pod vplivom virusne okužbe. Za razliko od drugih levkemij, prevlada celic z istim imenom (v tem primeru limfocitov) v krvi ne pomeni prevlade levkemičnih celic, saj so tako B-limfociti levkemičnega klona kot povečano število poliklonskih T-limfocitov. pogosto sočasno prisotni v obtoku. V krvi je večina celic zrelih limfocitov, ki se ne razlikujejo od normalnih. Skupaj s takšnimi celicami so lahko limfocitni elementi z bolj homogenim jedrom, ki še nimajo grobe grudastosti kromatina zrelega limfocita, s širokim robom citoplazme, ki ima včasih, kot pri infekcijski mononukleozi, perinuklearno čiščenje. . Celična jedra imajo lahko značilno zvito zanko ali pa so pravilno okrogla; najdemo tudi fižolasta zrna; citoplazma ima fragmentarne konture, včasih z elementi "poraščenosti", vendar brez histokemičnih značilnosti dlakastocelične levkemije.

Značilen znak kronične limfocitne levkemije so propadajoča jedra limfocitov - Humnrechtove sence. Njihovo število ne kaže na resnost procesa.

Ob začetku bolezni se prolimfociti in limfociti v levkocitna formula običajno ne.

Na tej podlagi je izolirana prolimfocitna oblika kronične limfocitne levkemije. Včasih se lahko takšna levkemija pojavi z izločanjem monoklonskega imunoglobulina.

Ko bolezen napreduje, se v krvi začnejo pojavljati posamezni prolimfociti in limfoblasti. Veliko se jih pojavi šele v terminalni fazi bolezni.

Faze kronične limfocitne levkemije. V začetni fazi procesa je rahlo povečanje več bezgavk ene ali dveh skupin, levkocitoza ne presega 30 × 103 - 50 × 103 v 1 μl in, kar je najpomembneje, v mesecih ni nagnjenost k opaznemu povečanju. Na tej stopnji so bolniki pod nadzorom hematologa in citostatična terapija se ne izvaja. Za napredovalo fazo je značilna naraščajoča levkocitoza, progresivno ali generalizirano povečanje bezgavk, pojav ponavljajočih se okužb in avtoimunske citopenije. Ta stopnja zahteva aktivno terapijo. Končna faza vključuje primere maligne transformacije kronične limfocitne levkemije.

Diagnoza kronične limfocitne levkemije ni težavna. Merila so naslednja: absolutna limfocitoza v krvi, več kot 30% limfocitov v aspiratu kostnega mozga z difuzno limfno hiperplazijo v trefinu kostnega mozga. Povečanje bezgavk in vranice je neobvezen znak kronične limfocitne levkemije, vendar ko je vključen v proces, v teh organih opazimo difuzno proliferacijo limfocitov. Pomožni diagnostični znak proliferacija limfnega tumorja so Gumprechtove sence v krvnem razmazu.

Kronično limfocitno levkemijo je treba razlikovati od drugega zreloceličnega limfocitnega tumorskega procesa - limfocitoma. Od limfocitoma se razlikuje po prevladujoči lokalizaciji limfne proliferacije v kostnem mozgu in njeni difuzni naravi v tem organu, pa tudi pri drugih, ki sodelujejo v procesu, kar potrdi histološki pregled.

Zapleti

Vsi 3 običajno testirani imunoglobulini (A, G in M) ali nekateri od njih so lahko znižani. Med izločanjem limfoproliferativnih procesov, skupaj s povečanjem monoklonskega imunoglobulina, se raven normalnih imunoglobulinov običajno zmanjša. V dvomljivih diagnostičnih situacijah z nizko limfocitozo lahko znižanje ravni normalnih imunoglobulinov služi kot argument v prid limfoproliferativnega procesa. Vendar pa je tipična slika možna z normalnimi vrednostmi γ-globulinov in imunoglobulinov v krvnem serumu. Hipogamaglobulinemija ni povezana s trajanjem bolezni in resnostjo limfocitoze. Lahko je posledica kršitve interakcije med T in B limfociti, povečane vsebnosti T supresorskih celic in nezmožnosti levkemičnih B limfocitov, da se odzovejo na limfokine, ki jih proizvajajo normalni T limfociti.

Povečana občutljivost na okužbe pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo je ena od najpomembnejši dejavniki vodi do smrti. Razlogi za to dovzetnost niso povsem jasni in zdi se, da jih je več. Po mnenju E.G. Bragina nagnjenost k infekcijskim zapletom ni vedno vzporedna s hipogamaglobulinemijo, lahko se pojavi tudi pri normalni ravni γ-globulinov v serumu. Pogosti infekcijski zapleti niso vedno povezani s povečanjem levkocitoze.

Pojavnost pljučnice, zlasti pri kronični limfocitni levkemiji, olajša limfna infiltracija samega pljučnega tkiva, povečanje limfnih foliklov bronhialnega drevesa, kar vodi do kolapsa vseh ali dela pljuč, motenj pljučne ventilacije in drenaže. delovanje bronhijev. Običajno se ti pojavi povečajo z napredovanjem bolezni. Pogosti zapleti so vnetni procesi v vlaknu, ki jih povzročajo stafilokoki ali gramnegativne bakterije.

Hkrati je povečana dovzetnost za okužbo, ki je opredeljena z izrazom "nalezljivost", v začetni fazi procesa očitno povezana z okvarami imunskega odziva in motnjami v interakciji T- in B-limfocitov. Nezadostni tečaji lahko prispevajo k ponovitvi in ​​dolgotrajnemu poteku okužb

antibiotična terapija. V specializiranih hematoloških in onkoloških bolnišnicah, kjer se kopičijo bolniki s hudo imunosupresijo in se pojavljajo novi patogeni sevi povzročiteljev, zelo pogosto izbruhnejo svojevrstne »epidemije«.

Pogosteje bolniki trpijo zaradi herpesa zostra ( herpes zoster). Lahko je tipičen in generaliziran, kar povzroči popolno poškodbo kože, medtem ko lokalni segmentni izpuščaj mehurčkov hitro postane konfluenten. Herpetični izpuščaji lahko prizadenejo tudi sluznice prebavni trakt, bronhijev. Do enakega poraza pride, ko herpes simpleks (herpes simplex), norice.

Bolniki s kronično limfocitno levkemijo pogosto doživljajo hudo infiltracijo na mestu pika komarjev; Pri večkratnih ugrizih je možna huda zastrupitev.

Zapleti imunskega kompleksa kronične limfocitne levkemije in drugih limfoproliferativnih bolezni so redki. Lahko se izrazijo s sindromom Senlein-Henoch, polinevritisom.

Pri kronični limfocitni levkemiji se pogosto pojavi infiltracija VIII para kranialni živci z izgubo sluha, občutkom "zamašenosti" in tinitusom. Kot pri drugih levkemijah je možen razvoj nevrolevkemije; praviloma je to terminalno poslabšanje, ko so možganske ovojnice infiltrirane z mladimi limfoidnimi celicami. Klinična slika nevrolevkemije se ne razlikuje od tiste pri akutni levkemiji; v možganskih ovojnicah smo proces odpravili z intralumbalnim dajanjem citozarja z metotreksatom. Hkrati z infiltracijo možganske ovojnice Lahko pride do infiltracije možganske snovi, za zdravljenje katere je potrebno obsevanje. Radikularni sindrom, ki ga povzroča limfna infiltracija korenin, se običajno pojavi v terminalni fazi bolezni.

Ena od hudih manifestacij kronične limfocitne levkemije je eksudativni plevritis. Njegova narava je lahko drugačna: para- ali metapnevmonični plevritis z banalno okužbo, tuberkulozni plevritis, limfna infiltracija poprsnice, stiskanje ali ruptura torakalnega limfnega kanala. S plevritisom nalezljivega izvora v eksudatu, skupaj z limfociti, je veliko nevtrofilcev. Z infiltracijo poprsnice, stiskanjem in rupturo limfnega voda bo eksudat limfen, če pa tekočina prihaja iz kanala, bo vsebovala veliko količino maščobe (hilozna tekočina).

Aktivno zdravljenje mora biti pravočasno, saj prisilno ponavljajoče se odstranjevanje plevralnega eksudata precej hitro povzroči izčrpanost in hipoalbuminemični edem. Pri lomljenju torakalni kanal prikazano operativno okrevanje njeno celovitost.

Bolniki umirajo predvsem zaradi hudih infekcijskih zapletov, naraščajoče izčrpanosti, krvavitev, anemije in rasti sarkoma.

Praviloma pri kronični limfocitni levkemiji dolgo časa ni kvalitativne spremembe v obnašanju tumorskih celic. Znaki napredovanja z izstopom patološke celice izven nadzora, citostatiki morda ne bodo prisotni ves čas bolezni.

Če proces preide v terminalno fazo, ima enake simptome kot pri drugih levkemijah (zatiranje normalnih hematopoetskih kalčkov, popolna zamenjava kostnega mozga z blastnimi celicami).

Prehod kronične limfocitne levkemije v terminalno fazo pogosteje spremlja rast sarkoma v bezgavkah kot blastna kriza. Takšna Bezgavke začnejo hitro rasti, postanejo skalnate, infiltrirajo in stisnejo sosednja tkiva, kar povzroči oteklino in bolečino, ki nista značilni za napredovalo kronično limfocitno levkemijo. Pogosto rast sarkoma v bezgavkah spremlja zvišanje temperature. Včasih se takšna vozlišča nahajajo v podkožnega tkiva obraz, trup, okončine, pod sluznico v ustni votlini, nosu in žile, ki rastejo v njih, jim dajejo videz krvavitve; samo gostota in izbočenost takšne "krvavitve" kaže na njeno naravo.

V terminalni fazi, katere začetek je včasih nemogoče določiti, je zelo težko razbrati nenaden dvig temperature. Lahko je posledica sarkomske transformacije procesa; potem je treba uporabiti dovolj močno citostatično terapijo. Z enako verjetnostjo lahko pri dolgotrajni kronični limfocitopeniji pride do okužbe, predvsem tuberkuloze (tuberkulozna infiltracija pljuč z granulocitopenijo ni vedno zaznana rentgensko). V teh situacijah je ugotavljanje vzroka za povišanje temperature dolgotrajno in zahteva dosledno uporabo bakteriostatskih zdravil.

Ena od manifestacij terminalne stopnje bolezni je lahko huda odpoved ledvic zaradi infiltracije parenhima organa s tumorskimi celicami. Nenadna prekinitev uriniranja mora zdravnika vedno napeljati na takšno domnevo. Če so izključeni vsi drugi vzroki za okvaro ledvic, je treba opraviti obsevanje ledvic, ki hitro odpravi moteno uriniranje.

Zdravljenje kronične limfocitne levkemije

Do nedavnega ni bilo okrevanja od limfocitne levkemije. V nekaterih primerih je kompleksna kemoterapija zagotovila dolgotrajne izboljšave. Pričakovana življenjska doba bolnikov je zelo različna - od nekaj mesecev do 2-3 desetletij.

Oblike kronične limfocitne levkemije

Razvrstitev kronične limfocitne levkemije temelji na morfoloških in klinični znaki, ki vključuje tudi odziv na zdravljenje.

Razlikujejo se naslednje oblike:

1) benigni;

2) progresivno (klasično);

3) tumor;

4) splenomegalija (povečana vranica);

5) kostni mozeg;

6) kronična limfocitna levkemija, zapletena s citolizo;

7) prolimfocitni;

8) kronična limfocitna levkemija, ki se pojavi s paraproteinemijo;

9) dlakastocelična levkemija;

10) T-celica.

Benigna oblika kronične limfocitne levkemije vzroki zelo počasen porast limfocitoze v krvi, opazen le čez leta, vendar ne mesece, vzporedno s povečanjem števila levkocitov. V prvih fazah se bezgavke bodisi ne povečajo ali pa so vratne zelo rahlo povečane. Med okužbo je visoka raven 2-3 H 104 (20-30 tisoč) v 1 μl limfne levkocitoze, ki izgine skupaj z infekcijskim zapletom. Zelo počasno povečanje limfocitoze do opaznega povečanja bezgavk se lahko nadaljuje leta ali desetletja. Ves ta čas so bolniki pod dispanzersko opazovanje, so popolnoma delovno sposobni, prepovedana jim je le povečana insolacija. Krvne preiskave s številom trombocitov in retikulocitov se izvajajo vsake 1-3 mesece. Pri opisani obliki do poslabšanja stanja morda ni potrebno zdravljenje, v mnogih primerih se diagnostična sternalna punkcija ali histološki pregled bezgavke ne opravi. Te študije močno travmatizirajo bolnikovo psiho, ki pogosto ne potrebuje citostatikov do konca svojih dni.

Progresivna (klasična) oblika kronične limfocitne levkemije začne se enako kot benigna, le da se število levkocitov iz meseca v mesec povečuje, prav tako velikost bezgavk. Skladnost vozlišč je lahko testasta, mehka ali rahlo elastična.

Citostatična terapija za te bolnike je običajno predpisana, ko se opazno povečajo vse manifestacije bolezni, predvsem levkocitoza in velikost bezgavk.

Tumorska oblika kronične limfocitne levkemije. Posebnost te oblike, ki je določila njeno ime, je znatno povečanje in gosta konsistenca bezgavk z nizko levkocitozo. Mandlji so povečani in pogosto skoraj blizu drug drugemu. Povečanje vranice je običajno zmerno, lahko pa tudi znatno, pogosto štrli nekaj centimetrov izpod rebrnega roba.

Formula levkocitov ohranja zadosten odstotek nevtrofilcev - 20% ali več. Kostni mozeg običajno ne vsebuje več kot 20-40% limfocitov, čeprav je lahko popolnoma poškodovan.

Kljub izraziti hiperplaziji limfnega tkiva je zastrupitev dolgo časa slabo izražena, za razliko od generaliziranega limfosarkoma, s katerim se ta oblika kronične limfocitne levkemije pogosto zamenjuje.

Oblika kronične limfocitne levkemije kostnega mozgalimfadenija osij . Hitro napredujoča pancitopenija, popolna ali delna zamenjava kostnega mozga z difuzno rastočimi zrelimi limfociti. Bezgavke niso povečane, vranica, razen zelo redkih izjem, tudi ni povečana, jetra so normalne velikosti. Morfološko je opažena homogenost strukture jedrskega kromatina, včasih je piknotična, manj pogosto so elementi strukture, ki nejasno spominjajo na eksplozijo; citoplazma z izrazito bazofilijo, ozka, pogosto razdrobljena. Prej je ta oblika bolnike hitro vodila v smrt, pričakovana življenjska doba je redko presegla 2 leti (14-26 mesecev).

Uvedba režima VAMP v terapijo te oblike bolezni in njegova nadaljnja posodobitev sta omogočila izboljšanje in bistveno podaljšanje življenja bolnikov.

Kronična limfocitna levkemija, zapletena s citolizo, ni a samostojna oblika. Možno je bodisi znatno povečanje bezgavk bodisi odsotnost limfadenopatije, limfna levkocitoza je lahko zelo visoka ali pa se bolezen nadaljuje v tumorski sublevkemični različici. Uničenje rdečih krvničk pojasnjujemo z retikulocitozo, zvišanjem ravni bilirubina in deleža rdečih krvničk v kostnem mozgu, imunsko obliko pa s pozitivnim direktnim Coombsovim testom. Povečano raztapljanje trombocitov določa trombocitopenija, visoka ali normalna megakariocitoza v kostnem mozgu.

Veliko težje je določiti povečano raztapljanje granulocitov, saj vsebnosti njihovih prekurzorjev v kostnem mozgu v ozadju popolne limfne proliferacije ni mogoče določiti. O povečanem razpadu granulocitov je mogoče z določeno stopnjo verjetnosti soditi po njihovem nenadnem izginotju iz periferne krvi.

V nekaterih primerih kronično limfocitno levkemijo, ki se pojavi s citolizo, spremlja izrazito povišanje temperature. Delno izginotje katerega koli kalčka v kostnem mozgu kaže na intramedularno citolizo.

Prolimfocitna oblika kronične limfocitne levkemije, kot je opisano v literaturi (Volkova M. A.; Taylor et al), se razlikuje predvsem po morfologiji limfocitov, ki imajo v brisih (krvi in ​​kostnega mozga), odtisih veliko, jasno nukleolus, kondenzacijo kromatina v jedru, kot je prikazano elektronska mikroskopija, je izražena zmerno in predvsem po periferiji. V histoloških preparatih bezgavk in vranice pri tej obliki levkemije limfociti vsebujejo tudi nukleole. Te celice nimajo citokemičnih lastnosti. Imunološke značilnosti razkrivajo B- ali T-celično naravo limfocitne levkemije, največkrat prvo. Za razliko od B-limfocitov tipične kronične limfocitne levkemije se pri tej obliki na površini levkemičnih limfocitov nahaja obilica imunoglobulinov, običajno tipa M ali D.

Klinične značilnosti te oblike so hiter razvoj, znatno povečanje vranice in zmerno povečanje perifernih bezgavk.

Kronična limfocitna levkemija, ki se pojavi s paraproteinemijo, značilna normalna klinična slika ena od prej naštetih oblik procesa, vendar jo spremlja monoklonska M- ali G-gamopatija.

Dlakava celična oblika. Ime oblike izhaja iz strukturnih značilnosti limfocitov, ki jo predstavljajo. Te celice imajo "mlado" jedro: homogeno, včasih podobno strukturnemu jedru blastov, včasih ostanke nukleolov, pogosto nepravilne oblike in nejasnih kontur. Citoplazma celic je raznolika: lahko je široka in z nazobčanim robom, lahko je fragmentarna, ne obdaja celice po celotnem obodu, lahko ima izrastke, ki spominjajo na dlake ali resice. V nekaterih primerih je citoplazma limfocitov pri tej obliki kronične limfocitne levkemije bazofilna, pogosto sivkasto modra. V citoplazmi ni zrnatosti. Značilnosti strukture limfocitov, zaradi katerih sumimo na dlakasto celično obliko kronične limfocitne levkemije, so vidne v svetlobnem mikroskopu, podrobneje pa v fazno-kontrastnem mikroskopu in elektronski mikroskopiji.

Diagnostični test, ki potrdi diagnozo dlakastocelične levkemije, je citokemična karakterizacija levkemičnih celic.

Znano je, da imajo limfociti pri tej obliki levkemije določeno sposobnost absorbiranja delcev lateksa. Te lastnosti celic dlakastocelične levkemije razkrivajo dolgoletne dvome o njihovi limfni naravi.

Imunološke metode so pokazale, da gre v večini primerov za B-celično obliko kronične limfocitne levkemije, čeprav so opisani primeri dlakastocelične levkemije T-limfocitne narave. Original normalni limfociti, iz katerega izvira dlakastocelična levkemija, še vedno niso znani.

Klinična slika dlakastocelične levkemije je precej značilna: zmerna do huda citopenija, povečana vranica, normalna velikost perifernih bezgavk.

Pri trefinu kostnega mozga opazimo intersticijsko rast levkemičnih celic, ki praviloma ne tvorijo proliferatov in ne izpodrivajo popolnoma hematopoetskega tkiva in maščobe. Histologija vranice kaže na difuzno rast levkemičnih limfocitov v rdeči in beli pulpi, kar izbriše strukturo tega organa.

Potek dlakastocelične levkemije je različen. Tako kot druge oblike kronične limfocitne levkemije lahko več let ne kaže znakov napredovanja. Opazimo granulocitopenijo, ki včasih vodi do smrtnih infekcijskih zapletov, in trombocitopenijo s hemoragičnim sindromom.

T-oblika. Kronična limfocitna levkemija, ki jo predstavljajo limfociti T, se pojavi v približno 5% primerov. Levkemična infiltracija pri tej obliki levkemije za razliko od Sézaryjeve bolezni običajno prizadene globoke plasti dermisa in kožnega tkiva. Bolezen se začne pri ljudeh, starejših od 25 let.

Krvna slika vključuje levkocitozo različne resnosti, nevtropenijo in anemijo. Levkemični limfociti imajo velika okrogla, fižolasta, polimorfna grda jedra, hrapav, pogosto zvit kromatin; v citoplazmi so lahko vidna azurofilna zrnca, večja od zrnc navadnih limfocitov. Velikosti celic so različne.

Citokemično je te celice mogoče odkriti visoka aktivnost kisla fosfataza (lizosomske narave), a-naftil acetat esteraza, ki se nahaja lokalno v citoplazmi. Imunološko gledano so lahko limfociti, ki tvorijo substrat te oblike levkemije, kot je pokazala študija njihovih površinskih markerjev z uporabo monoklonskih protiteles, v nekaterih primerih T-pomočniki, v drugih T-supresorji, v tretjih pa pomočniki in zaviralci.

Poleg te hitro napredujoče T-celične oblike levkemije je bila opisana ugodna oblika z velikimi zrnatimi T-limfociti.

Zdravljenje (splošna načela)

Indikacije za zdravljenje kronične limfocitne levkemije so poslabšanje splošno stanje, pojav citopenije, hitro povečanje bezgavk, vranice, jeter, pojav levkemične infiltracije živčnih debel in nehematopoetskih organov, kar vodi do sindrom bolečine ali disfunkcija; stalno zvišanje ravni levkocitov. V primeru primarne odpornosti na klorbutin se ponovno ne predpisuje. Odmerek klorbutina za vzdrževalno zdravljenje je 10-15 mg 1-2 krat na teden.

Ciklofosfamid je predpisan za kronično limfocitno levkemijo, odporno na klorbutin, pa tudi za povečanje levkocitoze, znatno povečanje bezgavk ali vranice in nagnjenost k trombocitopeniji. Odmerek ciklofosfamida je 2 mg/kg na dan. Intermitentno zdravljenje z velikimi odmerki 600 mg/m2 enkrat na teden je lahko učinkovito. Učinek ciklofosfamida je nestabilen, zdravilo zavira imunogenezo, zato ga ne smete uporabljati dolgo časa.

Steroidni hormoni zavzemajo posebno mesto pri zdravljenju kronične limfocitne levkemije: vodijo do hitrega zmanjšanja bezgavk, odstranitve zastrupitve, normalizacije temperature, izboljšanja počutja, vendar ni nič bolj nevarnega kot predpisovanje prednizolona za zdravljenje. teh bolnikov.

Izolirano zdravljenje s prednizolonom ali njegov dodatek kot trajnega zdravila drugi intermitentni citostatični terapiji ali levkaferezi je po eni strani smrtonosno zaradi zelo pogostih in hudih infekcijskih zapletov, po drugi strani pa zelo neučinkovito v onkološkem smislu. Zmanjšanje bezgavk spremlja povečanje levkocitoze, normalizacija temperature in izginotje drugih znakov zastrupitve so opaženi le pri stalni uporabi prednizolona in se nadaljujejo s še večjo močjo takoj po njegovi prekinitvi.

Zaradi odtegnitvenega sindroma, ki je značilen za limfoproliferativne zrelocelične tumorje, je treba tudi po uporabi citostatskih programov, ki vključujejo prednizolon (COP, VAMP), začeti z zmanjševanjem njegovega odmerka do konca programskega zdravljenja in nadaljevati z uporabo, zmanjšanje odmerka, še nekaj dni po koncu programa.

Pri kronični limfocitni levkemiji je eden od učinkovita sredstva zdravljenje je radioterapija. Z rastjo perifernih bezgavk trebušna votlina v pogojih citopenije ali z visoko vsebnostjo levkocitov in trombocitopenije, velike velikosti vranice, levkemične infiltracije v območju živčnih debel ali destruktivnega procesa v kostno tkivo potrebna je lokalna radioterapija.

Za lokalno obsevanje je enkratni odmerek 1,5-2 Gy. Skupni odmerek za lezijo je določen glede na njeno lokacijo. Vranico praviloma obsevamo s skupnim odmerkom 6-9 Gy, saj lahko veliki odmerki povzročijo globoko citopenijo, zato je potrebno stalni nadzor periferne krvi med zdravljenjem. Obsevanje vranice vodi do zmanjšanja ne le tega organa, temveč pogosto vratnih in aksilarnih bezgavk. Pri uničenju vretenca je lokalna skupna doza sevanja 25 Gy. Lokalna radioterapija pogosto povzroči trajen učinek: na obsevanem območju se limfna infiltracija praviloma ne poslabša.

Frakcionirano totalno obsevanje za kronično limfocitno levkemijo je v petdesetih letih prejšnjega stoletja uspešno uporabil Osgood (1951, 1955). Ta metoda radioterapije je lahko učinkovita, če je kemoterapijo težko uporabiti ali se je izkazala za neučinkovito.

V kompleksu terapevtski ukrepi Pri kronični limfocitni levkemiji se pogosto uporablja odstranitev vranice. Razvoj globokih citopenij, ki jih ne povzročajo citostatiki, zahteva dajanje glukokortikosteroidnih hormonov. Če enomesečni tečaj hormonov ne daje trajnega učinka in se po njihovem odvzemu začne citopenija ponovno povečevati, je treba odstraniti vranico.

Druga pomembna indikacija za odstranitev vranice je velikost vranice. Če je pri limfocitomu vranice sama diagnoza tumorja osnova za splenektomijo, potem pri kronični limfocitni levkemiji s splenomegalijo vprašanje operacije ni tako jasno rešeno. Pri kronični limfocitni levkemiji lahko po operaciji pride do dokaj hitrega povečanja jeter zaradi progresivne proliferacije limfocitov v njih.

Indikacije za odstranitev vranice pri kronični limfocitni levkemiji so tudi hitra rast vranice, ki je ne nadzorujejo citostatiki, pojav infarktov vranice, vztrajne bolečine v levem hipohondriju, zelo velike velikosti organa z neobvladljivostjo procesa z zdravili ( naraščajoča levkocitoza, poslabšanje okužb, začetna izčrpanost, sočasno povečanje jeter, vztrajna neinfekcijska vročina).

Levkofereza se uporablja v primerih hude levkocitoze, pri kateri je citostatska terapija z običajnimi odmerki zdravil neučinkovita; Levkofereza je običajno učinkovita pri trombocitopeniji in agranulocitozi ob prisotnosti visoke levkocitoze.

Plazmafereza za kronično limfocitno levkemijo se uporablja v primerih hiperviskoznega sindroma, ki se razvije pri sekretirnih oblikah bolezni (Waldenströmova bolezen, kronična limfocitna levkemija z monoklonskim izločanjem imunoglobulina G); dolgotrajna plazmafereza je indicirana za polinevritis, ki zaplete limfno proliferacijo.

Zdravljenje posameznih oblik

Pri benigni obliki kronične limfocitne levkemije se zdravljenje s citostatiki ne začne dolgo časa. Indikacija za citostatsko terapijo je povečanje subjektivnih nelagodje(šibkost, znojenje) s povečanjem števila levkocitov; praviloma že doseže 50 × 103 v 1 µl. V tem primeru se zdravljenje s klorbutinom (leukeran) začne v dnevnem odmerku 5-10 mg pod nadzorom krvi, pri čemer poskušamo zmanjšati levkocitozo, da ne presežemo praga 2 H 104 - 3 H 104 v 1 μl. Zdravljenje ni namenjeno izboljšanju, temveč le klinični kompenzaciji; izvaja se ambulantno, običajno pa so bolniki delovno sposobni.

V primeru progresivne oblike je bil dolga leta najprimernejši princip zdravljenja predvsem zadrževalni pristop, katerega bistvo je omejevanje levkemičnega procesa s stalnimi zmernimi odmerki citostatikov že v zgodnjih fazah, ko levkocitoza še ni izginila. vendar dosegli zelo visoke številke. Uporabljajo se naslednji programi.

Klorobutin v odmerku 5-10 mg / dan ali ciklofosfamid v odmerku 200 mg / dan (s prevladujočim povečanjem števila levkocitov v ozadju zmerne limfadenopatije je običajno prednost klorbutin; pri hudi limfadenopatiji v ozadju počasi naraščajoča in ne zelo visoka levkocitoza, pogosto predpisujejo ciklofosfamid). Cilj citostatske terapije je doseči somatsko kompenzacijo s hematološko stabilnostjo v ozadju nizke, po možnosti manj kot 50 H 103 v 1 μl, levkocitoze v krvi.

M-2 program (Kempin et al): 1. dan tečaja intravensko dajemo 2 mg vinkristina, 600-800 mg ciklofosfamida (10 mg / kg), BCNU s hitrostjo 0,5 mg / kg; preostala zdravila se dajejo peroralno - melfalan (alkeran) 0,25 mg/kg (ali sarkolizin 0,3 mg/kg) enkrat na dan 4 dni zapored, prednizolon v odmerku 1 mg/(kg/dan) 7 dni, polovico tega odmerka naslednjih 7 dni in četrtino prvotnega odmerka 15-35 dni zdravljenja. Po mnenju avtorjev program zdravljenja, ki so ga razvili, omogoča remisijo v 17% primerov s povprečno življenjsko dobo bolnika več kot 7 let. Prekinitev zdravljenja je povzročila ponovitev.

Tudi zdravljenje tumorske oblike kronične limfocitne levkemije se je izkazalo za uspešnejše z uporabo intenzivnih polikemoterapevtskih programov - COP, CHOP, M-2 (BCNU, ciklofosfamid, sarkolizin, vinkristin, prednizolon). Pri uporabi programa M-2 so opisane remisije (Kempin et al), ki vztrajajo le ob nadaljevanju zdravljenja. Prva 2 programa relativno redko privedeta do remisije, vendar omogočata znatno zmanjšanje bezgavk, kar je še posebej pomembno pri konglomeratih v trebušni votlini. Za ohranitev doseženega izboljšanja se lahko uporablja monoterapija - intermitentni tečaji ciklofosfamida.

Večkratne ponovitve tečajev COP in CHOP so precej težke za bolnike s kronično limfocitno levkemijo, saj odprava prednizolona v teh tečajih pogosto povzroči nenaden dvig temperature na 37,5 ° C, močno poslabšanje splošnega stanja, potenje, šibkost, in znatno povečanje okužb. Pri izvajanju teh tečajev je treba začeti zmanjševati odmerek prednizolona na 9-10 dan zdravljenja, odložiti njegovo odpoved za 3-6 dni po koncu tečaja.

Po doseganju stabilnega izboljšanja s tečaji COP ali CHOP (običajno 6 ciklusov) se po 2 tednih predpiše intermitentno zdravljenje s ciklofosfamidom: 200 mg ciklofosfamida peroralno na dan ali vsak drugi dan 5 oziroma 10 dni (skupni odmerek zdravila 1000 mg), odmor med tečaji 10-12 dni. Ko se raven trombocitov zmanjša - manj kot 1,5 H 103 v 1 μl, ali levkocitov - manj kot 4-5 H 103 v 1 μl, se odmori med tečaji ciklofosfamida podaljšajo, dokler se ti kazalci ne izboljšajo ali normalizirajo.

Trajanje intermitentne terapije s ciklofosfamidom je nepredvidljivo: izvaja se, da se doseže stabilno kompenzirano stanje bolnikov.

Kot samostojen program za zdravljenje tumorske oblike bolezni se uporablja frakcijsko skupno obsevanje 0,03-0,06-0,12 Gy na sejo dnevno, skupni odmerek je 0,5-1,2 GY. (Johnson, Vtreti et al). Ta terapija je lahko nevarna, če je raven levkocitov pod 2,103 na 1 μl.

Če so programi polikemoterapije neučinkoviti, se uporablja lokalna radioterapija na območju povečanih bezgavk in vranice. Običajno najprej obsevamo vranico (če močno povečanje najprej obsevamo tonzile), načrtujemo nadaljnji program obsevanja glede na zmanjšanje perifernih vozlov in levkocitoze po obsevanju vranice.

Pri zdravljenju splenomegalne oblike se kot prva stopnja pogosto uporablja odstranitev vranice, kar pogosto privede do dolgoročne somatske kompenzacije bolnikov s hematološko stabilnostjo brez dodatno zdravljenje. Manifestacija subjektivnih motenj (potenje, šibkost, zmanjšana sposobnost za delo), povečanje levkocitoze in postopno povečanje jeter po operaciji zahtevajo imenovanje citostatske terapije v skladu s klinično in hematološko sliko razvijajoče se bolezni.

Zdravljenje kostno-možčne oblike kronične limfocitne levkemije (limfadenija osij) izvajamo po programu VAMP: 8 dni zdravljenja in 9 dni odmora. Zdravljenje po tem programu je predpisano v polnem odmerku, kljub prvotno nizkemu številu levkocitov in trombocitov. Izvede se vsaj 8-10 ciklov, čeprav po 3-4 ciklih slika krvi in ​​kostnega mozga običajno že kaže popolno izboljšanje.

Programi zdravljenja citolitičnega procesa pri limfocitni levkemiji se skoraj vedno začnejo s predpisovanjem prednizolona v odmerku 60-80-100 mg/dan, dokler se citoliza trajno ne ustavi. Če se visoka citoliza ne ustavi v enem mesecu zdravljenja s prednizolonom, je treba zdravljenje s steroidi opustiti in opraviti splenektomijo.

Citolitični proces, ki se razvije z visoko levkocitozo, je pogosto mogoče ustaviti z levkaferezo. Običajno se izvede 5-7 levkaferez, preden pride do pozitivnega učinka. Levkofereza se je izkazala za najbolj učinkovito pri trombocitolitičnem procesu. Tveganje za sočasno odstranitev levkocitov in določene količine trombocitov, katerih vsebnost v krvi je že nizka, je majhna: običajno se po prvi levkoferezi krvavitev zmanjša, čeprav še ni povečanja trombocitov.

Po prenehanju citolitičnega procesa se zdravljenje izvaja glede na obliko kronične limfocitne levkemije. V primeru ponovitve citolize v ozadju zmerne limfadenopatije je priporočljivo uporabiti režim VAMP.

V nekaterih primerih kronično limfocitno levkemijo s citolizo spremlja izrazito povišanje temperature, vendar to samo po sebi ni osnova za spremembo običajnega programa zdravljenja. Narava tega dviga temperature ni znana.

Delno izginotje katerega koli kalčka v kostnem mozgu kaže na intramedularno citolizo, ki jo verjetno povzročajo protitelesa proti celicam kostnega mozga ali citotoksični učinek samih limfocitov. Ta sindrom se zdravi na enak način kot očitna periferna citoliza.

Terapija, ki se običajno uporablja za kronično limfocitno levkemijo, je na splošno neučinkovita pri prolimfocitni obliki. V nasprotju s splenomegalično obliko kronične limfocitne levkemije obsevanje in odstranitev vranice nimata učinka. Kombinacija citozarja z rubomicinom je lahko učinkovitejša.

Kronična limfocitna levkemija s proizvodnjo paraproteina se zdravi po enakih načelih kot druge zgoraj opisane oblike bolezni, vendar ni povezana z izločanjem imunoglobulina. Ker se izločajoča oblika bolezni lahko pojavlja tako kot benigna kot progresivna, tumorska, kostnomožčna, splenomegalična, jo zdravimo po enakih citostatskih programih kot ustrezne oblike. Pomemben dodatek citostatski terapiji je plazmafereza, predpisana za sindrom hiperviskoznosti.

20.02.2019

Glavni otroški ftiziatri so obiskali šolo št. 72 v Sankt Peterburgu, da bi preučili razloge, zakaj se je 11 šolarjev po testiranju na tuberkulozo v ponedeljek, 18. februarja, počutilo šibko in omotično.

18.02.2019

V Rusiji je v zadnjem mesecu prišlo do izbruha ošpic. V primerjavi z obdobjem pred letom dni se je povečalo za več kot trikrat. Pred kratkim se je izkazalo, da je moskovski hostel leglo okužbe ...

Medicinski artikli

Skoraj 5% vseh malignih tumorjev so sarkomi. So zelo agresivni, se hitro širijo hematogeno in so nagnjeni k ponovitvi po zdravljenju. Nekateri sarkomi se več let razvijajo brez kakršnih koli znakov.

Virusi ne lebdijo v zraku, ampak lahko pristanejo tudi na ograjah, sedežih in drugih površinah, pri tem pa ostanejo aktivni. Zato je na potovanju ali na javnih mestih priporočljivo ne le izključiti komunikacijo z drugimi ljudmi, ampak se tudi izogibati...

Povrniti dober vid in se za vedno posloviti od očal in kontaktnih leč so sanje mnogih ljudi. Zdaj je to mogoče hitro in varno uresničiti. Nove priložnosti laserska korekcija vid se odpre s popolnoma brezkontaktno tehniko Femto-LASIK.

Kozmetika, namenjena negi naše kože in las, morda dejansko ni tako varna, kot si mislimo

Hemoblastoze ali levkemije so tumorji, sestavljeni iz krvnih celic, ki jih pogosto napačno imenujemo krvni rak. Kljub nedvomno maligni naravi patologije, levkemija (drugo ime za to skupino bolezni), kot je bilo že omenjeno, izvira iz krvnih celic na različnih stopnjah zorenja. Medtem ko je rak v tradicionalnem pomenu besede tumor, ki izvira iz epitelija: kože ali sluznice, vključno s tistimi, ki obdajajo votline. notranji organi.

Če navadne bolezni glede na trajanje delimo na akutne in kronične, se levkemije razlikujejo po stopnji zrelosti tumorskih celic. Krvne celice gredo v svojem razvoju skozi več stopenj zorenja. Če je tumor sestavljen iz mladih blastnih celic, se levkemija imenuje akutna. Če je večina tumorskih celic zrelih oblik, je to kronična levkemija.

Razvrstitev kronične levkemije

Levkemije delimo v skupine glede na vrsto krvnih celic, ki so se začele nenadzorovano razmnoževati. Po tem parametru so kronične levkemije razdeljene na:

• mieloična levkemija;
• megakariocitna levkemija;
• eritromieloza;
• monocitni;
• makrofag;
• mastociti;
• limfocitna levkemija;
• subleukemična mieloza;
• eritremija;
• dlakastocelična levkemija;
• paraproteinemične hemoblastoze.

Kronična levkemija se najpogosteje pojavi pri odraslih in starejših ljudeh. Najpogostejša med njimi je kronična limfocitna levkemija.

Kronična limfocitna levkemija

Kronična limfocitna levkemija je patologija predvsem starejših ljudi: v Evropi je povprečna starost bolnikov 69 let. V Rusiji je pričakovana življenjska doba na splošno nižja, zato starostna skupina, pri katerem se pojavi patologija, je najpogosteje opredeljen kot bolniki, stari 40-60 let. Kronična limfocitna levkemija je pri otrocih izjemno redka, najpogostejša patologija v tej starosti je akutna limfoidna levkemija.

Kronična limfocitna levkemija je maligna patologija limfnega tkiva, pri kateri je tumorski substrat sestavljen pretežno iz zrelih limfocitov in nujno ustvarja lezije v limfocitih.

Glede na klinične manifestacije je lahko kronična limfocitna levkemija:

• s prevlado poškodbe kostnega mozga;
• s prevlado poškodbe bezgavk;
• s prevlado poškodbe vranice;
• s hudimi avtoimunskimi zapleti (trombocitopenija, anemija).

simptomi

Kronična limfocitna levkemija se razvija zelo počasi in simptomi se morda ne pojavijo leta ali celo desetletja, spremenijo se le rezultati krvnih preiskav. Proces se začne s postopnim povečevanjem števila limfocitov v krvi, kar je mogoče diagnosticirati le laboratorijsko. Z naraščanjem limfocitoze se začne zmanjševati število drugih vrst krvnih celic: razvije se anemija in pride do pomanjkanja trombocitov (trombocitopenija). Začetni simptomi anemija lahko hkrati postane prva klinična manifestacija levkemije, vendar največkrat ostane tudi neopažena. To so znaki, kot so:

• šibkost;
• bledica kože in sluznice;
• zasoplost pri naporu;
• potenje

Lahko se tudi dvigne temperatura in začne se nemotivirana izguba teže.

Ogromno število limfocitov (v hudi primeri lahko doseže 600 x 10 9 /l z normo do 4,8) ne le napolni krvi. Prodrejo v kostni mozeg in se naselijo v bezgavkah, ki se začnejo povečevati enakomerno po vseh telesnih skupinah, tudi v trebušni votlini in mediastinumu. Kronična limfocitna levkemija se od večine drugih patologij razlikuje po povzroča povečanje bezgavke v tem, da z njim bezgavke ostanejo popolnoma neboleče. Njihova konsistenca je podobna testu, njihove dimenzije pa lahko dosežejo 10–15 cm, seveda pa lahko, če se tako ogromne bezgavke nahajajo v mediastinumu, stisnejo vitalne organe, kar povzroči dihalno in kardiovaskularno odpoved.

Za bezgavkami se poveča vranica, tudi zaradi infiltracije z limfociti. Nato jetra. Ta dva organa običajno ne zrasteta do velikanskih velikosti, čeprav obstajajo izjeme.

Kronična limfocitna levkemija povzroča imunske motnje. Levkemični limfociti B prenehajo proizvajati protitelesa. In ker se število normalnih celic močno zmanjša, ni dovolj protiteles, ki bi se lahko uprla bakterijske okužbe, katerih pogostost narašča. Najpogosteje prizadeti Airways– pojavi se hud bronhitis, razširjena pljučnica in plevritis. Pogoste so tudi okužbe sečila ali kožne lezije. Druga posledica spremenjene imunosti je pojav protiteles proti lastnim eritrocitom, kar povzroči hemolitično anemijo, ki se klinično kaže kot zlatenica. Pomanjkanje trombocitov povzroča krvavitve - od drobnih krvavitev do velikih krvavitev iz nosu, prebavil in pri ženskah - maternice.

Nemogoče je vnaprej napovedati, kako dolgo bo trajala kronična limfocitna levkemija - stopnja razvoja je zelo različna. Glavni vzroki smrti:

• krvavitev;
• krvavitve v možganih;
• infekcijski zapleti;
• slabokrvnost;
• stiskanje je bistvenega pomena pomembne organe povečane bezgavke.

Laboratorijska diagnostika

Kot že omenjeno, pri kronični limfocitni levkemiji so prvi simptomi. Pogosto se diagnoza postavi na tej stopnji. Za krvno sliko pri kronični limfocitni levkemiji so značilne spremembe, kot so:

• levkocitoza od 10-15x10 9 / l;
• prevlada limfocitov (85-90%);
• pojav prolimfocitov in Gumprecht-Botkinovih senc, uničenih med pripravo razmaza limfocitnih jeder;
• slabokrvnost;
• trombocitopenija.

Stopnje kronične limfocitne levkemije so določene po Binetovi klasifikaciji.

• A. Hemoglobin je nad 100 g/l, trombociti so nad 100 x 10 9 /l, bezgavke so povečane na 1-2 območjih.
• B. Krvna slika je podobna prejšnji stopnji, bezgavke so povečane na 3 ali več področjih.
• C. Hemoglobin je nižji od 100 g/l, trombociti so nižji od 100 x 10 9 /l.

Mediana preživetja za stopnjo A je več kot 120 mesecev, B – 61 mesecev, C – 32 mesecev.

Zdravljenje kronične levkemije

Medtem ko lahko pri večini vrst raka izgubljeni čas dobesedno pomeni izgubljeno življenje, zdravljenje kronične limfocitne levkemije ni vedno predpisano. Pri približno 40% bolnikov se ta oblika levkemije razvija počasi in s patologijo, odkrito na stopnji A, se predvidena pričakovana življenjska doba ne razlikuje od napovedi za povprečno osebo istega spola in starosti. V tem primeru je bolj zaželen pristop čakanja in videnja. Zdravila za zdravljenje krvnega raka imajo hudo stranski učinki. Zato ima B-celična kronična limfocitna levkemija stroge indikacije za zdravljenje:

1. Nerazumna izguba teže za 10 % ali več v zadnjih 6 mesecih;
2. Izguba sposobnosti za delo in zlasti za samostojno oskrbo;
3. Nerazumna nizka telesna temperatura (temperatura približno 37-37,5);
4. Povečana anemija ali pomanjkanje trombocitov;
5. Pojav avtoimunske anemije ali trombocitopenije;
6. Vranica štrli izpod rebrnega loka za 6 cm ali več (običajno je ni mogoče palpirati);
7. Ogromno povečanje bezgavk, intenziviranje procesa;
8. Število limfocitov se je podvojilo v manj kot 6 mesecih.

Zdravljenje je usmerjeno predvsem v odpravo zapletov. Ta vrsta krvnega raka še vedno velja za neozdravljivo. In ob upoštevanju dejstva, da so bolniki praviloma zelo napredni, je zdravljenje izbrano glede na splošno stanje bolnika. Kemoterapevtska zdravila se uporabljajo v minimalno toksičnih odmerkih, največkrat v paliativne namene (podaljšanje življenja in lajšanje trpljenja). Aktivno kombinirana kemoterapija, namenjen doseganju remisije, se uporablja za zdravljenje relativno mladih in fizično aktivnih bolnikov.

Onkološka bolezen, ki jo spremlja kopičenje atipičnih zrelih B-limfocitov v periferni krvi, jetrih, vranici, bezgavkah in kostnem mozgu. V začetnih fazah se kaže kot limfocitoza in generalizirana limfadenopatija. Z napredovanjem kronične limfocitne levkemije opazimo hepatomegalijo in splenomegalijo ter anemijo in trombocitopenijo, ki se kaže s šibkostjo, utrujenostjo, petehialnimi krvavitvami in povečano krvavitvijo. Pogoste so okužbe, ki jih povzroča zmanjšana imunost. Diagnoza se postavi na podlagi laboratorijske raziskave. Zdravljenje je kemoterapija, presaditev kostnega mozga.

Splošne informacije

Kronična limfocitna levkemija je bolezen iz skupine ne-Hodgkinovih limfomov. Spremlja ga povečanje števila morfološko zrelih, vendar okvarjenih B-limfocitov. Kronična limfocitna levkemija je najpogostejša oblika hematoloških malignomov, saj predstavlja tretjino vseh diagnosticiranih levkemij v ZDA in evropskih državah. Moški so prizadeti pogosteje kot ženske. Največja incidenca se pojavi v starosti 50-70 let, v tem obdobju približno 70% skupno število kronična limfocitna levkemija.

Mlade bolnike redko prizadene, pred 40. letom se prvi znaki bolezni pojavijo le pri 10 % bolnikov. IN Zadnja leta Strokovnjaki ugotavljajo nekaj "pomlajevanja" patologije. Klinični potek Kronična limfocitna levkemija je zelo variabilna; lahko gre bodisi za dolgotrajno pomanjkanje napredovanja bodisi za izjemno agresivno različico s smrtnim izidom v 2-3 letih po diagnozi. Obstaja več dejavnikov, ki pomagajo napovedati potek bolezni. Zdravljenje izvajajo specialisti s področja onkologije in hematologije.

Etiologija in patogeneza kronične limfocitne levkemije

Razlogi za njen nastanek niso povsem pojasnjeni. Kronična limfocitna levkemija velja za edino levkemijo z nepotrjeno povezavo med razvojem bolezni in neugodnimi okoljskimi dejavniki (ionizirajoče sevanje, stik z rakotvornimi snovmi). Strokovnjaki menijo, da je glavni dejavnik, ki prispeva k razvoju kronične limfocitne levkemije, dedna nagnjenost. Tipične kromosomske mutacije, ki povzročajo poškodbe onkogena v začetni fazi bolezni, še niso bile ugotovljene, vendar študije potrjujejo mutageno naravo bolezni.

Klinična slika kronične limfocitne levkemije je posledica limfocitoze. Vzrok limfocitoze je videz velika količina morfološko zreli, vendar imunološko okvarjeni B-limfociti, nesposobni zagotoviti humoralno imunost. Prej je veljalo, da so nenormalni limfociti B pri kronični limfocitni levkemiji dolgožive celice in se le redko delijo. Ta teorija je bila pozneje ovržena. Raziskave so pokazale, da se limfociti B hitro razmnožujejo. Vsak dan se v telesu bolnika tvori 0,1-1% celotnega števila atipičnih celic. Pri različnih bolnikih so prizadeti različni kloni celic, zato lahko kronično limfocitno levkemijo obravnavamo kot skupino tesno povezanih bolezni s skupno etiopatogenezo in podobnimi kliničnimi simptomi.

Pri preučevanju celic se razkrije velika raznolikost. V materialu lahko prevladujejo širokoplazemske ali ozkoplazemske celice z mladimi ali nagubanimi jedri, skoraj brezbarvno ali svetlo obarvano zrnato citoplazmo. Proliferacija nenormalnih celic se pojavi v psevdofoliklih - skupkih levkemičnih celic, ki se nahajajo v bezgavkah in kostnem mozgu. Vzroki citopenije pri kronični limfocitni levkemiji so avtoimunsko uničenje krvnih celic in zaviranje proliferacije matičnih celic, ki ga povzroča povečanje ravni T-limfocitov v vranici in periferni krvi. Poleg tega lahko ob prisotnosti morilskih lastnosti uničenje krvnih celic povzročijo atipični limfociti B.

Klasifikacija kronične limfocitne levkemije

Glede na simptome, morfološke značilnosti, hitrosti napredovanja in odziva na terapijo, ločimo naslednje oblike bolezni:

• Kronična limfocitna levkemija z benignim potekom. Bolnikovo stanje je dolgo časa zadovoljivo. Število levkocitov v krvi počasi narašča. Od trenutka diagnoze do stabilnega povečanja bezgavk lahko mine več let ali celo desetletij. Bolniki ohranijo svojo delovno sposobnost in običajni način življenja.
• Klasična (progresivna) oblika kronične limfocitne levkemije. Levkocitoza narašča več mesecev kot let. Obstaja vzporedno povečanje bezgavk.
• Tumorska oblika kronične limfocitne levkemije. Posebnost Za to obliko je značilna blaga levkocitoza z izrazitim povečanjem bezgavk.
• Oblika kronične limfocitne levkemije kostnega mozga. Progresivna citopenija se odkrije v odsotnosti povečanja bezgavk, jeter in vranice.
• Kronična limfocitna levkemija s povečano vranico.
• Kronična limfocitna levkemija s paraproteinemijo. Opaženi so simptomi ene od zgornjih oblik bolezni v kombinaciji z monoklonsko G- ali M-gamopatijo.
• Predlimfocitna oblika X kronična limfocitna levkemija. Posebnost te oblike je prisotnost limfocitov, ki vsebujejo nukleole, v razmazih krvi in ​​kostnega mozga, vzorcih tkiva vranice in bezgavk.
• Dlakastocelična levkemija. Citopenija in splenomegalija sta odkriti v odsotnosti povečanja bezgavk. Mikroskopski pregled odkrije limfocite z značilnim »mladostnim« jedrom in »neravno« citoplazmo z razpokami, nazobčanimi robovi in ​​izrastki v obliki dlačic ali resic.
• T-celična oblika kronične limfocitne levkemije. Opaženi v 5% primerov. Spremlja ga levkemična infiltracija dermisa. Ponavadi hitro napreduje.

Obstajajo tri klinične stopnje kronične limfocitne levkemije: začetna, napredovale klinične manifestacije in končna.

Simptomi kronične limfocitne levkemije

V začetni fazi je patologija asimptomatska in jo je mogoče odkriti le s krvnimi preiskavami. V nekaj mesecih ali letih se pri bolniku s kronično limfocitno levkemijo pojavi 40-50-odstotna limfocitoza. Število levkocitov je blizu zgornje meje normale. V normalnem stanju periferne in visceralne bezgavke niso povečane. Med nalezljivimi boleznimi se lahko bezgavke začasno povečajo, po ozdravitvi pa se ponovno zmanjšajo. Prvi znak napredovanja kronične limfocitne levkemije je stabilno povečanje bezgavk, pogosto v kombinaciji s hepatomegalijo in splenomegalijo.

Najprej so prizadete vratne in pazdušne bezgavke, nato vozli v mediastinumu in trebušni votlini, nato predel dimelj. Palpacija razkrije mobilne, neboleče, gosto elastične tvorbe, ki niso zraščene s kožo in bližnjimi tkivi. Premer vozlov pri kronični limfocitni levkemiji je lahko od 0,5 do 5 ali več centimetrov. Velike periferne bezgavke se lahko izbočijo z vidnimi kozmetična napaka. Pri znatnem povečanju jeter, vranice in visceralnih bezgavk lahko opazimo stiskanje notranjih organov, ki ga spremljajo različne funkcionalne motnje.

Bolniki s kronično limfocitno levkemijo se pritožujejo zaradi šibkosti, nerazumne utrujenosti in zmanjšane sposobnosti za delo. Krvni testi kažejo povečanje limfocitoze na 80-90%. Število rdečih krvničk in trombocitov običajno ostane v mejah normale, nekateri bolniki imajo rahlo trombocitopenijo. V kasnejših fazah kronične limfocitne levkemije opazimo izgubo teže, nočno potenje in zvišanje temperature do nizke stopnje. Značilne so imunske motnje. Bolniki pogosto trpijo prehladi, cistitis in uretritis. Obstaja nagnjenost ran k zagnojevanju in pogost nastanek razjed v podkožnem maščobnem tkivu.

Vzrok smrti pri kronični limfocitni levkemiji so pogosto hude nalezljive bolezni. Možno je vnetje pljuč, ki ga spremlja propad pljučnega tkiva in hude prezračevalne motnje. Nekateri bolniki razvijejo eksudativni plevritis, ki je lahko zapleten z rupturo ali stiskanjem torakalnega limfnega voda. Druga pogosta manifestacija napredovale kronične limfocitne levkemije je herpes zoster, ki v hujših primerih postane generaliziran in prizadene celotno površino kože in včasih sluznice. Podobne lezije lahko opazimo pri herpesu in noricah.

Med ostalimi možnih zapletov kronična limfocitna levkemija - infiltracija vestibulokohlearnega živca, ki jo spremljajo motnje sluha in tinitus. V terminalni fazi kronične limfocitne levkemije lahko opazimo infiltracijo možganskih ovojnic, medule in živčnih korenin. Krvni testi kažejo trombocitopenijo, hemolitična anemija in granulocitopenija. Kronično limfocitno levkemijo je mogoče preoblikovati v Richterjev sindrom - difuzni limfom, ki se manifestira hitra rast bezgavke in nastanek žarišč izven limfnega sistema. Približno 5% bolnikov preživi do razvoja limfoma. V drugih primerih nastopi smrt zaradi infekcijski zapleti, krvavitev, anemija in kaheksija. Nekateri bolniki s kronično limfocitno levkemijo razvijejo hudo odpoved ledvic zaradi infiltracije ledvičnega parenhima.

Diagnoza kronične limfocitne levkemije

V polovici primerov se patologija odkrije naključno, med pregledom za druge bolezni ali med rutinskim pregledom. Pri postavljanju diagnoze se upoštevajo pritožbe, anamneza, podatki objektivnega pregleda, rezultati krvnih preiskav in imunofenotipizacija. Diagnostični kriterij kronična limfocitna levkemija je povečanje števila levkocitov v krvnem testu na 5x109 / l v kombinaciji z značilnimi spremembami v imunofenotipu limfocitov. Mikroskopski pregled krvnega razmaza razkrije majhne B-limfocite in Gumprechtove sence, lahko v kombinaciji z atipičnimi ali velikimi limfociti. Imunofenotipizacija potrdi prisotnost celic z nenormalnim imunofenotipom in klonalnostjo.

Stopnja kronične limfocitne levkemije se določi na podlagi kliničnih manifestacij bolezni in rezultatov objektivnega pregleda perifernih bezgavk. Za pripravo načrta zdravljenja in oceno prognoze kronične limfocitne levkemije se izvajajo citogenetske študije. Če sumite na Richterjev sindrom, je predpisana biopsija. Za ugotavljanje vzrokov citopenije se opravi sternalna punkcija kostnega mozga, ki ji sledi mikroskopski pregled punktata.

Zdravljenje in napoved kronične limfocitne levkemije

V začetnih fazah kronične limfocitne levkemije se uporabljajo taktike čakanja in videnja. Bolnikom so predpisani pregledi vsakih 3-6 mesecev. Če ni znakov napredovanja, so omejeni na opazovanje. Indikacija za aktivno zdravljenje je povečanje števila levkocitov za polovico ali več v šestih mesecih. Glavno zdravljenje kronične limfocitne levkemije je kemoterapija. Najbolj učinkovita kombinacija zdravila običajno kombinacija rituksimaba, ciklofosfamida in fludarabina.

V primeru trdovratne kronične limfocitne levkemije predpišemo velike odmerke kortikosteroidov in opravimo presaditev kostnega mozga. Pri starejših bolnikih s hudo somatsko patologijo je uporaba intenzivne kemoterapije in presaditve kostnega mozga lahko težavna. V takih primerih se izvaja monokemoterapija s klorambucilom oz to zdravilo v kombinaciji z rituksimabom. Pri kronični limfocitni levkemiji z avtoimunsko citopenijo je predpisan prednizolon. Zdravljenje se izvaja, dokler se bolnikovo stanje ne izboljša, trajanje terapije pa je najmanj 8-12 mesecev. Po stabilnem izboljšanju bolnikovega stanja se zdravljenje prekine. Indikacija za nadaljevanje zdravljenja so klinični in laboratorijski simptomi, ki kažejo na napredovanje bolezni.

Kronična limfocitna levkemija velja za praktično neozdravljivo dolgotrajno bolezen z relativno zadovoljivo prognozo. V 15% primerov opazimo agresiven potek s hitrim povečanjem levkocitoze in napredovanjem klinični simptomi. Smrt pri tej obliki kronične limfocitne levkemije nastopi v 2-3 letih. V drugih primerih je napredovanje počasno, povprečna pričakovana življenjska doba od trenutka diagnoze se giblje od 5 do 10 let. Z benignim potekom je lahko življenjska doba več desetletij. Po končanem zdravljenju je izboljšanje opaziti pri 40-70% bolnikov s kronično limfocitno levkemijo, vendar so redko odkrite popolne remisije.

Vsi simptomi kronične limfocitne levkemije so združeni v več sindromov (stabilen niz simptomov, ki jih združuje en sam razvoj).

• hiperplastična, ali proliferativni (povezano z rastjo tumorja):
  • povečane bezgavke;
  • bolečina in teža v levem zgornjem delu trebuha (povečana vranica);
  • otekanje vratu, obraza, rok - se pojavi, ko zgornjo votlo veno (žilo, ki prinaša kri v srce iz zgornje polovice telesa) stisnejo povečane intratorakalne bezgavke.

• Opojno (zastrupitev telesa s produkti razpada tumorja):
  • huda splošna šibkost;
  • utrujenost;
  • izguba teže;
  • potenje;
  • zvišanje telesne temperature.

• Slabokrvnost:
  • šibkost, zmanjšana učinkovitost;
  • omotica;
  • omedlevica;
  • zvonjenje v ušesih, utripajoče "muhe" pred očmi;
  • zasoplost in palpitacije z malo telesne aktivnosti;
  • zbadajoče bolečine v prsih.

• Hemoragični (prisotnost krvavitev in krvavitev). Pri kronični limfocitni levkemiji je običajno blaga. možno:
  • subkutane in submukozne (na primer v ustni votlini) krvavitve;
  • dlesni, nosne, maternične in druge krvavitve.

• Imunska pomanjkljivost (sindrom infekcijskih zapletov). Dodajanje kakršnih koli okužb je povezano z nezadostno tvorbo normalnih levkocitov - belih krvnih celic, ki zagotavljajo zaščito pred mikroorganizmi. Pri kronični limfocitni levkemiji so največkrat pridružene okužbe, ki jih povzročajo virusi.

Obrazci

Klinične in laboratorijske različice (oblike) kronične limfocitne levkemije.

• Benigna oblika (počasno povečevanje bezgavk in vranice ter kasnejši razvoj zapletov) – pričakovana življenjska doba bolnikov je 30-40 let.
• Progresivna (klasična) oblika, pri kateri se levkocitoza (povečana raven levkocitov – belih krvničk) in velikost limfoidnih organov (bezgavk in vranice) povečata veliko hitreje, se prej razvijejo zapleti. Povprečna pričakovana življenjska doba ni več kot 6-8 let.
• Tumor – ki se pojavi s pretežno povečanimi bezgavkami.
• Splenomegalija – ki se pojavi s prevladujočim povečanjem vranice.
• kostni mozeg – ki se pojavi s poškodbo kostnega mozga.
• kronična limfocitna levkemija, zapleteno s citolitičnim sindromom (masovna smrt tumorskih celic z razvojem zastrupitve telesa),
• Kronična limfocitna levkemija, ki se pojavi pri paraproteinemija (sproščanje beljakovin iz tumorskih celic, ki običajno niso prisotne).
• Dlakastocelična levkemija – tumorske celice imajo posebne izrastke, ki spominjajo na resice.
• T-oblika (najdemo predvsem na Japonskem) - značilna je mlajša starost bolnikov, posebne kožne lezije, hitro napredujoč potek in slaba prognoza.

Obstajajo tri faze bolezni.

• A. Pojavi se zvišanje ravni limfocitov v krvi brez anemije – znižanje ravni hemoglobina (posebna snov eritrocitov – rdečih krvničk – ki prenaša kisik) in trombocitopenija (zmanjšanje ravni trombocitov – krvnih ploščic, katerih lepljenje zagotavlja strjevanje krvi). Povečanih bezgavk ni ali pa sta povečani 1-2 skupini bezgavk.
• IN. Prisotni so enaki znaki, vendar so povečane tri ali več skupin bezgavk.
• Z. Ne glede na povečanje bezgavk obstaja anemija ali trombocitopenija.

Obstajajo tri stopnje kronične limfocitne levkemije.

• Začetna faza. Zaznamo rahlo povečanje števila levkocitov v krvi in ​​rahlo povečanje velikosti vranice. Izvaja se dinamično opazovanje, zdravljenje ni potrebno.
• Razširjeni oder. Obstajajo osnovni znaki bolezni. Potrebno je specifično zdravljenje.
• Končna stopnja. Zanj je značilen razvoj anemije in trombocitopenije, različni zapleti (krvavitev, infekcijski zapleti). Pogosto je pritrjen drugi tumor (običajno akutna levkemija - tumor nezrelih krvnih celic).

Vzroki

Vzroki kronične limfocitne levkemije niso znani.

• Enotne teorije, ki bi razlagala nastanek krvnih tumorjev, ni.
• Trenutno je najbolj priznana virusna genetska teorija.
  • Po njej se v človeško telo vnesejo posebni virusi (znanih je 15 vrst takšnih virusov), ki ob izpostavljenosti predispozicijskim dejavnikom, ki povzročijo zlom imunskega sistema (obrambe telesa), prodrejo v nezrele celice kostnega mozga. ali bezgavke, zaradi česar se pogosto delijo brez zorenja.
  • Vloga dednosti pri pojavu krvnih tumorjev je nedvomna, saj so te bolezni pogostejše v nekaterih družinah, pa tudi pri ljudeh z nepravilnostmi v strukturi kromosomov (nosilci dednih informacij).

Predispozicijski dejavniki.

• Fizično: ionizirajoče sevanje, izpostavljenost rentgenskim žarkom (na primer v nasprotju z varnostnimi predpisi v jedrskih elektrarnah ali med zdravljenjem Rentgensko obsevanje kožni tumorji).

• Kemikalije:
  • industrijski - laki, barve itd. (lahko prodrejo v človeško telo skozi kožo, z vdihavanjem ali s hrano in vodo);
  • zdravilna – dolgotrajna uporaba zlatih soli (pri zdravljenju sklepnih bolezni), nekateri antibiotiki itd.

• Biološki:
  • virusi;
  • črevesne okužbe;
  • tuberkuloza (nalezljiva bolezen ljudi in živali, ki jo povzroča posebna vrsta mikroorganizmov - mikobakterij, prizadene predvsem pljuča, kosti in ledvice);
  • kirurški posegi;
  • stres.

Diagnostika

• Analiza anamneze in pritožb (kdaj (pred koliko časa) se je pojavila splošna šibkost, zasoplost, omotica, zbadajoča bolečina v prsnem košu, bolečina in teža v levem hipohondriju, povečane bezgavke itd., S katerimi se bolnik povezuje pojav teh simptomov).
• Analiza zgodovine življenja. Ali ima bolnik kakšno kronične bolezni, so zapisani dedne bolezni ali ima bolnik slabe navade, ali je dolgo jemal zdravila, ali je bil odkrit tumor, ali je bil v stiku s strupenimi (strupenimi) snovmi.
• Zdravniški pregled. Določi se barva kože (možna je bledica in krvavitve). Pri palpaciji (palpaciji) se določi povečanje bezgavk. Perkusija (potrkanje) razkrije povečana jetra in vranico. Utrip je lahko hiter arterijski tlak- zmanjšano.
• Analiza krvi. Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic (rdeče krvne celice, normalno 4,0-5,5x10 9 g/l), znižanje ravni hemoglobina (posebna spojina v rdečih krvničkah, ki prenaša kisik, normalno 130-160 g/ l) je mogoče zaznati. Barvni indikator (razmerje med ravnijo hemoglobina, pomnoženo s 3 in prvimi tremi števkami števila rdečih krvnih celic) običajno ostane normalen: običajno je ta indikator 0,86-1,05. Število levkocitov (belih krvničk, normalno 4-9x10 9 g/l) je lahko povečano (najpogosteje), normalno ali znižano. Določeno je povečanje vsebnosti limfocitov (posebna vrsta levkocitov). Pojavijo se Botkin-Gumprechtove sence (jedra nestabilnih tumorskih limfocitov, zdrobljena s steklom (med pripravo krvnega razmaza). Število trombocitov (krvnih ploščic, katerih lepljenje zagotavlja začetno stopnjo strjevanja krvi) ostane normalno ali pa se zmanjša (normalno 150-400x10 9 g/l).
• Analiza urina. V urinu se lahko pojavi kri, če se razvije ledvična krvavitev ali krvavitev iz sečil.
• Kemična preiskava krvi. Določi se raven holesterola (maščobi podobna snov), glukoze (preprost ogljikov hidrat), kreatinina (produkt razgradnje beljakovin). Sečna kislina(produkt razgradnje snovi iz celičnega jedra), elektrolitov (kalij, natrij, kalcij) za ugotavljanje sočasnih okvar organov.
• Študija kostnega mozga, pridobljenega s punkcijo (prebadanjem za ekstrakcijo notranje vsebine) kosti, najpogosteje prsnice (osrednja kost sprednje površine). prsni koš, na katerega so pritrjena rebra), vam omogoča, da ocenite hematopoezo (nastanek krvnih celic) in ugotovite naravo krvnega tumorja.
• Trefinobiopsija (pregled kostnega mozga v njegovem razmerju z okoliškimi tkivi) se izvede tako, da se za pregled vzame stolpec kostnega mozga s kostjo in pokostnico, običajno iz krila. ilium(območje človeške medenice, ki se nahaja najbližje koži) z uporabo posebne naprave - trefina. Najbolj natančno označuje stanje kostnega mozga.
• Pregled bezgavk se izvaja na dva načina:
  • punkcija (prebadanje sumljive bezgavke z iglo brizge in zbiranje vsebine) je nizko informativna metoda;
  • kirurška odstranitev bezgavke in njen pregled je zelo informativna metoda.

• Citokemične reakcije - obarvanje tumorskih celic s posebnimi barvili za določitev njihove vrste.
• Citogenetska študija celic kostnega mozga (metoda za prepoznavanje nepravilnosti v kromosomih - posebnih strukturah celičnega jedra, sestavljenih iz genov - nosilcev dednih informacij).
• Lumbalna punkcija (odvzem cerebrospinalne tekočine za pregled - cerebrospinalna tekočina) omogoča določanje tumorske poškodbe živčnega sistema.
• Ultrazvočni pregled (ultrazvok) notranjih organov ocenjuje velikost jeter, vranice, ledvic, njihovo strukturo za poškodbe tumorskih celic in prisotnost krvavitev.
• Rentgen prsnega koša vam omogoča, da ocenite stanje intratorakalnih bezgavk, pljuč in srca.
• Spiralna računalniška tomografija (SCT) je metoda, ki temelji na seriji rentgenski žarki na različnih globinah - vam omogoča, da dobite natančno sliko pregledanih organov in ocenite obseg tumorskega procesa.
• Slikanje z magnetno resonanco (MRI) - metoda, ki temelji na nastanku vodnih verig, ko je človeško telo izpostavljeno močnim magnetom - vam omogoča, da dobite natančno sliko proučevanih organov in ocenite obseg tumorskega procesa.
• Elektrokardiografija (EKG). Zaznajo se povečan srčni utrip, motnje v prehrani srčne mišice in redkeje srčne aritmije.
• Možen je tudi posvet.

Zdravljenje kronične limfocitne levkemije

• Presaditev (presaditev kostnega mozga darovalca) je edina metoda zdravljenja, ki omogoča doseganje popolno okrevanje za kronično limfocitno levkemijo. Izvaja se, če obstaja primeren darovalec (običajno bližnji sorodnik). Uspešnost presaditve je večja, ko v mladosti pacient, opravljenih majhno število transfuzij komponent krvi dajalca (manj kot 10). Vse druge metode se uporabljajo, če presaditev kostnega mozga ni mogoča.
• V začetni fazi bolezni se izvaja zdravniški nadzor in po potrebi zdravljenje infekcijskih zapletov (antibiotiki - zdravila, ki preprečujejo razmnoževanje mikroorganizmov; protivirusna in protiglivična zdravila).
• V napredovali fazi bolezni se izvaja kemoterapija (uporaba zdravil, ki škodljivo vplivajo na tumorske celice). Osnovno načelo kemoterapije je hitra osvoboditev telesa tumorskih celic s kombinacijo citostatikov (torej protitumorskih) zdravil v zadostnih odmerkih in v določenem časovnem obdobju. Glede na vrsto tumorskih celic obstajajo posebni režimi kemoterapije.
• Obetavna metoda zdravljenja je uporaba protiteles proti tumorskim celicam (posebnih beljakovin, ki povzročajo uničenje tumorskih celic).
• Uporaba interferona (zaščitne beljakovine s protitumorskim in protivirusnim delovanjem, ki povečuje obrambne sposobnosti telesa) je učinkovita proti nekaterim vrstam tumorskih limfocitov.
• Zdravljenje z obsevanjem se uporablja za hitro zmanjšanje velikosti tumorja, zlasti kadar tumorja ni mogoče zdraviti s kemoterapijo: na primer, ko se zmanjša število normalnih krvnih celic, tumor uniči kostno tkivo, stisne živce itd. .
• Kirurška odstranitev bezgavk ali vranice se izvaja za posebne indikacije, odločitev se sprejme individualno za vsakega bolnika.
• Za krvavitev se uporabljajo hemostatska (hemostatična) zdravila.
• Pri velikih velikostih tumorja so predpisana sredstva za razstrupljanje (zmanjšanje toksičnega učinka tumorja na telo).
• Transfuzija rdečih krvnih celic (eritrocitov darovalca) iz zdravstvenih razlogov (to je, če obstaja nevarnost za bolnikovo življenje). Obstajata dva stanja, ki ogrožata življenje bolnika z anemijo:
  • anemična koma (izguba zavesti s pomanjkanjem odziva na zunanje dražljaje zaradi nezadostne oskrbe možganov s kisikom zaradi znatnega ali hitro razvijajočega se zmanjšanja števila rdečih krvnih celic);
  • huda anemija (to pomeni, da je raven hemoglobina v krvi pod 70 g/l, to je 70 gramov hemoglobina na 1 liter krvi).
• Transfuzija trombocitov se izvede, ko se znatno zmanjša število trombocitov (krvnih ploščic, ki zagotavljajo začetno stopnjo strjevanja krvi) in prisotnosti krvavitve.

Zapleti in posledice

Zapleti kronične limfocitne levkemije.

• Infekcijski zapleti so glavni vzrok smrti. Ob začetku bolezni so virusni zapleti pogostejši kot bakterijski.
• Izrazita neustrezna reakcija na ugriz žuželke je znatno zadebelitev na mestih ugriza komarjev z izrazitim poslabšanjem splošnega stanja.
• Zmanjšanje števila eritrocitov (rdečih krvničk) povzroči razvoj anemije (zmanjšanje hemoglobina, posebne snovi v rdečih krvničkah, ki prenaša kisik).
• Zmanjšanje števila trombocitov (krvnih ploščic) vodi v razvoj povečane krvavitve.
• Razvoj drugega maligni tumor, pogosteje akutna levkemija(tumorji iz nezrelih krvnih celic) ali raka (tumorji iz epitelija – celic, ki obdajajo zunanjo površino telesa in votlih organov).
• Nevrolevkemija je tumorska lezija možganov. Pogosto vodi do izgube sluha.
• Ledvična odpoved (okvara vseh ledvičnih funkcij). Lahko se začne z akutna zamuda urin (prenehanje uriniranja).

Posledice kronične limfocitne levkemije odvisno od vrste tumorskih celic, razširjenosti tumorskega procesa in prisotnosti zapletov. S pomočjo sodobne metode Zdravljenje, mnogi bolniki lahko živijo 20 let ali več.

Preprečevanje kronične limfocitne levkemije

Primarna preventiva kronična limfocitna levkemija (to je pred pojavom bolezni):

• skladnost s predpisi o industrijski varnosti, da se zmanjša stik s potencialno nevarnimi kemikalije(laki, barve itd.) in viri ionizirajočega sevanja (sevanja);
• krepitev obrambnih sposobnosti telesa za zmanjšanje pojavnosti prehladov in drugo nalezljive bolezni(na primer utrjevanje, hoja naprej svež zrak, zdrava prehrana z zadostno vsebnostjo zelenjave in sadja itd.).

Sekundarna preventiva (torej po pojavu bolezni) obsega redne preventivne preglede prebivalstva (tudi otrok) z namenom, zgodnje odkrivanje kažejo znake bolezni.

Dodatno

• Večinoma so prizadeti ljudje, stari 60-70 let.
• Le vsaka deseta oseba s kronično limfocitno levkemijo je mlajša od 40 let.
• Bolezen je pogostejša pri moških kot pri ženskah.
• V vsakem četrtem primeru se kronična limfocitna levkemija iz nekega razloga odkrije po naključju med preiskavo krvi (na primer preventivni pregled ali pregled za drugo bolezen).