Glavna metoda je kemoterapija. Preverjanje diagnoze kronične limfocitne levkemije ni vedno indikacija za protitumorsko zdravljenje. V nekaterih primerih (običajno ob zagonu bolezni) je čakanje upravičeno, saj je dokazano, da zgodnji začetek zdravljenja ne poveča preživetja bolnikov s kronično limfocitno levkemijo.

Indikacije za začetek kemoterapije:
1) sindrom tumorske zastrupitve (močno nočno potenje, zvišana telesna temperatura nad 38 ° C, izguba teže);
2) anemija ali trombocitopenija, ki jo povzroča tumorska infiltracija kostnega mozga;
3) avtoimunska hemolitična anemija ali trombocitopenija (v odsotnosti odziva na glukokortikosteroide);
4) huda limfadenopatija in / ali splenomegalija s stiskanjem organov in tkiv z motnjami njihovih funkcij;
5) čas podvojitve absolutne limfocitoze v periferni krvi je krajši od 12 mesecev;
6) hipogamaglobulinemija, ki jo spremljajo ponavljajoči se infekcijski zapleti;
7) masivna limfocitna infiltracija kostnega mozga;
8) levkocitoza več kot 150 10 9 / l;
9) stopnja III-IV po klasifikaciji K. Raija.

Glavno zdravilo za zdravljenje je klorobutin (klorambucil, levkeran). Obstajata dva glavna načina predpisovanja zdravila:
1) majhni odmerki (0,07 mg/kg telesne mase vsak drugi dan 14 dni; tečaj se ponovi vsakih 28 dni);
2) veliki odmerki (0,7 mg/kg enkrat na teden).

Učinek je dosežen pri 2/3 bolnikov, stranski učinek praktično odsoten. Po prejemu odziva na zdravljenje se vzdrževalno zdravljenje izvaja v odmerku 10-15 mg 1-3 krat na teden.

Aplikacija klorobutin omogoča hitro zmanjšanje števila levkocitov, vendar zmanjšanje bezgavk in vranice ni vedno doseženo. Zato s prevlado v klinična slika limfadenopatija in splenomegalija z zmerno levkocitozo, kombinirano zdravljenje s klorbutinom in prednizolonom (prednizolon 30-70 mg na dan + klorbutin 10-20 mg na dan) se lahko uporablja v tečajih 5-14 dni z odmori 2-4 tedne.

V primeru intolerance klorobutin, odpornosti na zdravilo, pa tudi pri osebah, mlajših od 60 let, se lahko ciklofosfamid uporablja v odmerku 2-3 mg/kg na dan dnevno peroralno ali 1000 mg intravensko vsaka 2 tedna. Učinkovitost zdravila je primerljiva s klorbutinom, vendar so možni neželeni učinki (dispepsija, hemoragični cistitis).

Prednizolon v odmerku 30-60 mg/m2 peroralno na dan je predpisan za avtoimunsko hemolitično anemijo ali trombocitopenijo. Po doseganju učinka se odmerek glukokortikosteroidov postopoma zmanjšuje, dokler se zdravilo popolnoma ne ukine.

Če je neučinkovito monoterapija in napredovanja bolezni (in v nekaterih primerih kot uvodni tečaj) je možno izvajati polikemoterapijo po programih COP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon) ali CHOP (COP + adriablastin). Pri starejših bolnikih s sočasnimi boleznimi srca in ožilja se odmerek adriablastina zmanjša (program mini-CHOP).

Takojšen učinek kombinirano zdravljenje dobro vendar ni bilo pomembnega povečanja mediane preživetja v primerjavi z bolniki, ki so prejemali monokemoterapijo. Upoštevati je treba tudi izrazitejšo toksičnost programov polikemoterapije v primerjavi z monoterapijo.

Standardni načini monokemoterapija in polikemoterapija podaljšata pričakovano življenjsko dobo bolnikov v povprečju za 2-3 leta.

V zadnjih letih so bile v klinično prakso uvedene nove tehnologije generacija citostatikov za zdravljenje kronične limfocitne levkemije - analogi purinskih nukleozidov (fludarabin, pentostatin, kladribin).

Najbolj razširjena fludarabin, ki se lahko uporablja tako pri rezistenci na druge citostatike (učinkovitost 50-60 %, stopnja popolne remisije 25 %), kot tudi za primarno terapijo (učinkovitost 80 %, stopnja popolne remisije 40-50 %). Fludarabin se daje intravensko (bolus ali kapalno) dnevno v odmerku 25 mg/m2 5 dni. V povprečju je potrebnih 6 ciklusov zdravljenja z 28-dnevnimi presledki med njimi.

Glavna stran učinek je izrazita mielosupresija z možnim razvojem infekcijski zapleti, avtoimunska hemolitična anemija in nevrotoksičnost sta manj pogosti. Na splošno se fludarabin dobro prenaša in trenutno velja za najboljšega učinkovito zdravilo za zdravljenje bolnikov s kronično limfocitno levkemijo, tako kot monoterapija kot v kombinaciji z drugimi zdravili (najpogosteje s ciklofosfamidom, mitoksantronom in rituksimabom).

Za zadnja leta je značilno aktivno izvajanje za zdravljenje kronične limfocitne levkemije monoklonska protitelesa: anti-CD20 (Mabthera, Rituximab) in anti-CD52 (Campath-1, Alemtuzumab). MabThera se trenutno uporablja v kombinaciji s fludarabinom in alkilirajočimi sredstvi v prvi liniji kemoterapije. Pri izvajanju kemoterapije druge linije se uporablja kombinacija MabThere, pentostatina in ciklofosfamida ter drugih režimov.

Anti-CD52(Campath-1, Alemtuzumab) se priporoča za kemoterapijo druge izbire kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi citostatiki.

Sodobni kemoterapevtski pristopi k zdravljenju kronične limfocitne levkemije:
I. Kemoterapija 1. linije:
- Fludarabin ± rituksimab
- klorbutin ± prednizolon
- Ciklofosfamid ± prednizolon
- SOP (ciklofosfamid, vinkristin, prednizolon)
- FC (fludarabin, ciklofosfamid) ± rituksimab

II. Kemoterapija 2. linije:
- Alemtuzumab
- PC (pentostatin, ciklofosfamid) ± rituksimab
- Polikemoterapija ± rituksimab ali alemtuzumab

V zadnjih letih, z kronična limfocitna levkemija Učinkovitost alogenske transplantacije hematopoetskih matičnih celic in metod biološkega zdravljenja se preučuje.

Alogenska presaditev hematopoetskih izvornih celic uporablja se pri bolnikih, mlajših od 55 let, v prisotnosti neugodnih prognostičnih dejavnikov (zlasti visokih ravni ZAP-70). Ta metoda zdravljenja se redko uporablja, saj je večina bolnikov starejših od 60 let in imajo veliko število sočasne bolezni.

Po presaditev splošno preživetje se občutno poveča, vendar je to izravnano z visoko z zdravljenjem povezano umrljivostjo. Z uvedbo nemieloablativnih režimov kondicioniranja se lahko število bolnikov s kronično limfocitno levkemijo, pri katerih je indicirana presaditev, bistveno poveča, izboljšanje metode pa bo zmanjšalo število zapletov.

V nekaterih primerih bolniki kronična limfocitna levkemija Uporabljajo se lahko paliativne metode zdravljenja (obsevanje, splenektomija, levkocitafereza).

Zdravljenje z obsevanjem uporablja se v prisotnosti hude splenomegalije ali konglomerata bezgavk z znaki stiskanja okoliških organov.

Potreba po splenektomiji pri bolnikih s kronično limfocitno levkemijo se redko pojavi. Indikacije za splenektomijo:
a) avtoimunska hemolitična anemija, odporna na zdravljenje z glukokortikosteroidi in citostatiki;
b) huda splenomegalija, ki ni primerna za konzervativne metode zdravljenja, vključno z radioterapija.

Leukocitafereza se lahko uporablja za preprečevanje in zdravljenje levkostaze pri bolnikih s hiperlevkocitozo, kronično limfocitno levkemijo, odporno na zdravljenje, ali ob prisotnosti kontraindikacij za kemoterapijo.

Zdravljenje zapletov kronične limfocitne levkemije(infekcijski, avtoimunski) se izvaja glede na splošna načela onkohematologija.

4

1 Državna proračunska izobraževalna ustanova za visoko strokovno izobraževanje Krasnoyarsk State Medical University poimenovana po. Profesor V.F. Voino-Yasenetsky

2 Regionalna klinična bolnišnica

3 Zvezna državna proračunska ustanova Hematološki raziskovalni center Ministrstva za zdravje Rusije

4 Zvezna državna proračunska ustanova Nacionalni medicinski in kirurški center po imenu N.I. Pirogova Ministrstva za zdravje Rusije

B-celična kronična limfocitna levkemija je bolezen, ki je heterogena po kliničnih manifestacijah in bioloških značilnostih. V času diagnoze bolezni je skoraj 70% bolnikov starejših od 65 let, večina jih ima v tem času več sočasnih bolezni. Učinek zdravljenja je odvisen od individualne občutljivosti tumorskih celic, toksičnosti kemoterapije in sočasne patologije. Cilj terapije je zagotoviti čim boljšo kakovost življenja bolnika in začeti z zdravljenjem šele, ko se pri bolniku pojavijo znaki bolezni. Čeprav kronična limfocitna levkemija (KLL) ostaja neozdravljiva bolezen, je v zadnjem desetletju prišlo do pomembnega napredka v razumevanju patofiziologije in pristopov k zdravljenju KLL. Ta članek opisuje diagnostične težave in sodobne metode zdravljenja te bolezni.

kronična limfocitna levkemija

diagnostična merila

dejavniki neugodne prognoze

1. Bessmeltsev S.S. Mesto in vloga fludarabina pri zdravljenju bolnikov z ne-Hodgkinovim limfomom // Ruski zdravniški vestnik. – 2002. – T. 10, št. 24. – Str. 1119-1125.

2. Volkova M. A. Klinična onkohematologija, vodnik za zdravnike. – 2. izd. – M.: Medicina, 2007. – 1120 str.

3. Vorobyov A.I., Brilliant M.D. Vodnik po hematologiji. – M.: Medicina, 1985. T.2 – 368 str.

4. Zagoskina T.P. Primerjalna ocena Učinkovitost režimov, ki vsebujejo fludarabin, in imunokemoterapije za kronično limfocitno levkemijo // Terapevtski arhiv. – 2010. – T. 82, št. 1. – Str. 35-39.

6. Stadnik E.A. Moderno zdravljenje z zdravili in prognostični dejavniki pri kronični limfocitni levkemiji. Pregled literature in lastni podatki // Bilten sibirske medicine. – 2008. – št. 3. Dodatek. – Str. 41-52.

7. Badoux X.C. Ciklofosfamid, fludarabin, alemtuzumab in rituksimab kot rešilna terapija za močno predhodno zdravljene bolnike s kronično limfocitno levkemijo // Kri. – 2011. – Letn. 118, št. 8. – Str. 2085-2093.

8. Bosch F. Fludarabin, ciklofosfamid in mitoksantron kot začetna terapija kronične limfocitne levkemije: visoka stopnja odziva in izkoreninjenje bolezni // Clin. Cancer Res. – 2008. – Letn. 14, št. 1. – Str. 155-161.

9. Bosch F. Fludarabin, ciklofosfamid in mitoksantron pri zdravljenju rezistentne ali recidivne kronične limfocitne levkemije // Br. J. Haematol. – 2002. – Letn. 119, št. 4. – Str. 976-984.

10. Bosch F. Rituksimab, fludarabin, ciklofosfamid in mitoksantron: nov, zelo aktiven režim kemoimunoterapije za kronično limfocitno levkemijo // J. Clin. Oncol. – 2009. – Letn. 27, št. 27. – Str. 4578-4584.

11. Byrd J.C. Randomizirana študija 2. faze fludarabina s sočasnim v primerjavi z zaporednim zdravljenjem z rituksimabom pri simptomatskih, nezdravljenih bolnikih s kronično limfocitno levkemijo B-celic: rezultati skupine B 9712 za raka in levkemijo (CALGB 9712) // Kri. – 2003. – Letn. 101. št. 1. – Str. 6-14.

12. Byrd J.C. Usmerjanje BTK z ibrutinibom pri ponovitvi kronične limfocitne levkemije // N. Engl. J. Med. – 2013. – Letn. 369. št. 1 – str. 32-42.

13. Byrd J.C. Triletno spremljanje predhodno nezdravljenih in predhodno zdravljenih bolnikov s KLL in SLL, ki so prejemali ibrutinib v enem samem zdravilu // Kri. – 2015. – Letn. 125, št. 16. – Str. 2497-2506.

14. Kemoterapevtske možnosti pri kronični limfocitni levkemiji: meta-analiza randomiziranih preskušanj CLL. Trialists" Collaborative Group // J. nat. Cancer Inst. - 1999. - Vol. 91. No. 10 - P. 861-868.

15. Dewald G.W. Kromosomske anomalije, odkrite z interfazno fluorescenčno hibridizacijo in situ: korelacija s pomembnimi biološkimi značilnostmi B-celične kronične limfocitne levkemije // Br. J. Haematol. – 2003. – Letn. 121, št. 2. – Str. 287-295.

16. Döhner H. Genomske aberacije in preživetje pri kronični limfocitni levkemiji // N. Engl. J. Med. – 2000. – Letn. 343, št. 26. – Str. 1910-1916.

17. Eichhorst B. Kemoimunoterapija s fludarabinom (F), ciklofosfamidom (C) in rituksimabom (R) (FCR) v primerjavi z bendamustinom in rituksimabom (BR) pri predhodno nezdravljenih in fizično sposobnih bolnikih (pts) z napredovalo kronično limfocitno levkemijo (CLL) : rezultati načrtovane vmesne analize The CLL10 Trial, mednarodne, randomizirane študije nemške študijske skupine CLL (GCLLSG) // Blood. – 2013. – Letn. 122, št. 21. – Str. 526.

18. Eichhorst V. Terapija prve izbire s fludarabinom v primerjavi s klorambucilom ne povzroči večje koristi za starejše bolnike z napredovalo kronično limfocitno levkemijo // Kri. – 2009. – Letn. 114, št. 16. – Str. 3382-3391.

19. Fischer M. Bendamustin v kombinaciji z rituksimabom za predhodno nezdravljene bolnike s kronično limfocitno levkemijo: multicentrično preskušanje faze II nemške študijske skupine za kronično limfocitno levkemijo // J. Clin. Oncol. – 2012. – Letn. 30, št. 26. – Str. 3209-3216.

20. Foon K.A. Kemoimunoterapija z nizkimi odmerki fludarabina in ciklofosfamida ter visokimi odmerki rituksimaba pri predhodno nezdravljenih bolnikih s kronično limfocitno levkemijo // J. Clin. Oncol. – 2009. – Letn. 27, št. 4. – Str. 498-503.

21. Goede V. Interakcije med komorbidnostjo in zdravljenjem kronične limfocitne levkemije: rezultati nemških študijskih skupin za kronično limfocitno levkemijo // Haematologica. – 2014. – Letn. 99, št. 6. – R. 1095-1100.

22. Goede V. Obinutuzumab in klorambucil pri bolnikih s KLL in sočasnimi stanji // N. Engl. J. Med. – 2014. – Letn. 370, št. 12. – Str. 1101-1110.

23. Gribben J.G. Kako zdravim CLL vnaprej // Kri. – 2010. – Letn. 115. – Str. 187-197.

24. HillmenR. Rituksimab in klorambucil kot zdravljenje prve izbire kronične limfocitne levkemije: končna analiza odprte študije faze II // J. Clin. Oncol. – 2014. – Letn. 32, št. 12. – R. 1236-1241.

25. Hisada M. Solidni tumorji po kronični limfocitni levkemiji // Kri. – 2001. – Letn. 98, št. 6. – Str. 1979-1981.

26. Ishibe N. Klinične značilnosti družinske B-KLL v družinskem registru Nacionalnega inštituta za raka // Leuk. Limfom. – 2001. – Letn. 42, št. 1. – 2. – S. 99-108.

27. Keating M.J. Fludarabin: novo sredstvo z veliko aktivnostjo proti kronični limfocitni levkemiji // Blood. – 1989. – Letn. 74. – Str. 19-25.

28. Knauf W.U. Naključna študija III. faze bendamustina v primerjavi s klorambucilom pri predhodno nezdravljenih bolnikih s kronično limfocitno levkemijo // J. Clin. Oncol. – 2009. – Letn. 27, št. 26. – Str. 4378-4384.

29. Kröber A. Status mutacije V(H), raven izražanja CD38, genomske aberacije in preživetje pri kronični limfocitni levkemiji // Kri. – 2002. – Letn. 100. – Str. 1410-1416.

30. Lynch J.W. Študija II. faze fludarabina v kombinaciji z interferonom alfa-2a, ki mu sledi vzdrževalno zdravljenje z interferonom alfa-2a pri bolnikih z nehodgkinovim limfomom nizke stopnje // Am. J. Clin. Oncol. – 2002. – Letn. 25, št. 4. – Str. 391-397.

31. Molica S. Okužbe pri kronični limfocitni levkemiji: dejavniki tveganja in vpliv na preživetje in zdravljenje // Leuk. Limfom. – 1994. – Letn. 13, številka 3-4. – R. 203-214.

32. OpezzoR. Ekspresijsko razmerje LPL/ADAM29 je nov indikator prognoze pri kronični limfocitni levkemiji // Kri. – 2005. – Letn. 106. – Str. 650-657.

33. Rai K.R. Alemtuzumab pri predhodno zdravljenih bolnikih s kronično limfocitno levkemijo, ki so prejemali tudi fludarabin // J. Clin. Oncol. – 2002. – Letn. 20, št. 18. – Str. 3891-3897.

34. Roberts A. W. Znatna dovzetnost kronične limfocitne levkemije za inhibicijo BCL2: Rezultati študije faze I navitoklaksa pri bolnikih z relapsom ali neodzivno boleznijo // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30, št. 5. – R.488-496.

35. SeiffertM. Izkoriščanje biološke raznovrstnosti in genomskih aberacij pri kronični limfocitni levkemiji // Leuk. Limfom. – 2012. – Letn. 53. – R. 1023-1031.

36. SchöllkopfС. Tveganje drugega raka po kronični limfocitni levkemiji // Int. J. Rak. – 2007. – Letn. 121, št. 1. – R. 151-156.

37. ŠustikS. Zdravljenje zgodnje kronične limfocitne levkemije: intermitentni klorambucil v primerjavi z opazovanjem // J. hematologije in onkologije. – 1988. – Letn. 6, št. 1. – R. 7-12.

38. Souers A.J.ABT-199, močan in selektiven zaviralec BCL-2, doseže protitumorsko aktivnost, medtem ko prihrani trombocite // Nat.Med. – 2013. – Letnik 19, št. 2. – P. 202-208.

39. Thunberg U. Izražanje CD38 je slab napovedovalec statusa mutacije gena VH in prognoze pri kronični limfocitni levkemiji // Kri. – 2001. – Letn. 97. – Str. 1892-1894.

40. Thurmes P. Komorbidna stanja in preživetje pri neizbranih, na novo diagnosticiranih bolnikih s kronično limfocitno levkemijo // Leuk. Limfom. – 2008. – Letn. 49, št. 1. – Str. 49-56.

41. Wierda W.G. Ofatumumab kot samostojna imunoterapija CD20 pri kronični limfocitni levkemiji, odporni na fludarabin // J. Clin. Onkol – 2010. – Letn. 28, št. 10. – Str. 1749-1755.

42. Yuille M.R. Družinska kronična limfocitna levkemija: pregled in pregled objavljenih študij // Br. J. Haematol. – 2000. – Letn. 109, št. 4. – Str. 794-799.

Kronična limfocitna levkemija (KLL)/limfom majhnih limfocitov je limfoproliferativna bolezen, katere morfološki substrat so tumorske klonske limfoidne celice, ki imajo velikost in morfologijo zrelega limfocita ter imunofenotip, ki ustreza B-limfocitom v poznih fazah diferenciacije.

V evropskih državah in Severna Amerika CLL je najpogostejša vrsta levkemije. V teh državah predstavlja približno 30% vseh levkemij. Letna incidenca je 3-3,5 na 100.000 prebivalcev, po 70. letu se poveča na 20 na 100.000. KLL je med Uzbekistanci izjemno redka. Med japonskimi prebivalci letno ne poročajo o več kot enem novem primeru.

KLL je pogostejša pri moških, razmerje med obolelimi moškimi in ženskami je 2:1, povprečna starost je 72 let. Skoraj 70% bolnikov je starejših od 65 let, večina jih ima v tem času več sočasnih bolezni. To je še posebej pomembno upoštevati, ko se po kemoterapiji razvijejo številni zapleti in poslabšajo kronične bolezni. Mediana starosti bolnikov, ki so umrli zaradi KLL, je 79 let. Infekcijski zapleti so glavni vzrok smrti pri bolnikih s KLL. Smrtnost zaradi okužb predstavlja 30-50% vseh smrtnih primerov.

Kljub pomembnemu napredku pri terapiji KLL ostaja neozdravljiva bolezen. Trenutni cilj zdravljenja je povečati splošno preživetje (OS) in preživetje brez napredovanja bolezni (PFS) ob hkratnem zmanjšanju toksičnosti. To je še posebej pomembno pri starejših ljudeh z osnovnimi zdravstvenimi težavami.

KLL je najpogostejša oblika levkemije pri krvnih sorodnikih. Povprečna starost ob diagnozi med družinskimi primeri je 58 let.

Študija poteka bolezni pri 16.367 bolnikih s KLL od leta 1973 do 1996 je pokazala 1,2-kratno povečanje pogostnosti sekundarnih tumorjev. Večje tveganje za razvoj melanoma, Hodgkinovega limfoma in akutne mieloične levkemije je bilo ugotovljeno pri bolnikih, zdravljenih z alkilirajočimi zdravili, in ni bilo povečano med nezdravljenimi bolniki in tistimi, zdravljenimi samo s fludarabinom.

Kriteriji za diagnozo CLL so odkrivanje B-limfocitov v periferni krvi v količinah nad 5 × 10 9 /l, prisotnost vsaj 30 % limfocitov v aspiratu kostnega mozga in odkrivanje specifičnih markerjev s pretokom. citometrija. Celice CLL sočasno izražajo antigen CD5 in B-celične markerje CD19, CD20, CD23. Raven površinskih imunoglobulinov CD20 in CD79b na tumorskih celicah je nižja kot na normalnih limfocitih B.

Limfom majhnih limfocitov se diagnosticira v prisotnosti limfadenopatije, splenomegalije, citopenije, pod pogojem, da število B-limfocitov v krvi ne presega 5 × 10 9 / l. Predpogoj za postavitev diagnoze je biopsija bezgavke.

Avtor: klinični potek KLL je izjemno heterogena. Prognoza bolezni je odvisna od prisotnosti ali odsotnosti neugodnih kliničnih, morfoloških in molekularno genetskih znakov. Heterogenost kliničnih in laboratorijskih manifestacij je bila osnova za klasifikacijo CLL, ki jo je razvil A.I. Vorobyov. in Diamond M.D. Poznamo osem oblik bolezni: 1) benigno, 2) tumorsko, 3) progresivno, 4) vranično, 5) kostnomožgansko, 6) abdominalno, 7) prolimfocitno in 8) limfoplazmocitno.

Klinični in laboratorijski prognostični označevalci vključujejo levkocitozo periferne krvi ob začetku zdravljenja, čas podvojitve limfocitov, klinični stadij bolezni, vrsto lezije kostnega mozga, spol, starost, status bolnika po ECOG in splošni somatski status. Biologijo tumorja odražajo kromosomske aberacije, določene FISH metoda, mutacijski status genov VH, stopnja izražanja CD 38, ZAP 70. Najpogostejše kromosomske spremembe so del 13q14 (40-60%), trisomija 12 kromosoma (15-30%), del 17p13 (10%).

Analiza kariotipa, kliničnih manifestacij in trajanja bolezni je pokazala, da je pri izolirani deleciji 13q stabilno stanje in počasno napredovanje z dobrim odzivom na terapijo. Prognostična vrednost Trisomija 12 je še vedno predmet razprav. Prisotnost 17p je pogosto povezana z mutacijo v tumor supresorskem genu TP53 in je povezana z neugodnim potekom bolezni. Mediana preživetja bolnikov s trisomijo 12 je 114 mesecev, z delecijo 11q - 79 mesecev in z delecijo 17p - 32 mesecev.

Mutacijski status genov JgVH pri KLL odraža najpomembnejše biološke značilnosti bolezni. Več študij je pokazalo, da je povprečna stopnja preživetja za sodobna terapija se giblje od 79 do 119 mesecev v odsotnosti mutacij, medtem ko je v njihovi prisotnosti 200-300 mesecev.

Prvi marker, ki je bil povezan z mutacijskim statusom, je bil CD38+. Mejna raven izražanja CD38+ na limfocitih v periferni krvi pri KLL je 30 %. Mediana preživetja v CD38-pozitivni skupini je bila 109 mesecev, v CD38-negativni skupini - 293 mesecev. Ugotovljena je bila neposredna povezava med odsotnostjo genskih mutacij IgVH in izražanjem tirozin kinaze ZAP-70, lipoprotein lipaze (LPL) in metaloproteaze (ADAM29). Poleg zgornjih dejavnikov obstaja še vsaj ducat drugih prognostičnih dejavnikov, ki vključujejo mutacijo gena BCL6, izražanje gena BCL2, raven laktat dehidrogenaze (LDH), β2-mikroglobulin v krvnem serumu, izražanje citokinov (IL-4, IL -6) in faktor vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF).

Izbira terapije in čas začetka zdravljenja sta odvisna od starosti, sočasne patologije in prisotnosti neugodnih dejavnikov prognoze.

Po drugi strani pa je učinkovitost terapije v veliki meri odvisna od skladnosti z odmerkom in režimom kemoterapije. Cilj zdravljenja CLL je doseči remisijo. Klinična in hematološka merila za odziv na zdravljenje pri B-CLL ne omogočajo presoje globine remisije, tj. števila preostalih limfocitov B-CLL v bolnikovi krvi in ​​kostnem mozgu. Dokazano je, da nižja kot je raven preostalih tumorskih celic B-CLL, določena s pretočno citometrijo ali verižno reakcijo s polimerazo (PCR), boljša je prognoza bolezni (daljša PFS in OS). Polkvantitativne metode za določanje minimalne rezidualne bolezni (MRD) so dokazano neprimerne za klinično uporabo. Trenutno je štiribarvna pretočna citometrija postala najbolj dostopna in razširjena metoda za določanje MRD.

Prva zdravila za zdravljenje kronične limfoidne levkemije so bile uretanske in arzenove soli. Od leta 1905 in naslednjih 50 let je bila glavna metoda zdravljenja lokalna radioterapija. Trenutno se radioterapija praktično ne uporablja. Leta 1953 so se pojavila alkilirajoča zdravila, med katerimi je bil prvi embikin, trenutno se uporablja klorambucil. Glede na rezultate študije ni bilo razlik v preživetju med zgodnjo in zapoznelo uporabo klorambucila. Po klorambucilu so bila sintetizirana nova alkilirajoča zdravila, do sedaj je bil uporabljen le ciklofosfamid (C). Tretji najpomembnejši korak pri zdravljenju CLL je bila izdelava purinskih analogov. Fludarabin (F) je bil eden prvih sintetiziranih. Skoraj istočasno so bili pridobljeni drugi analogi purina - pentostatin, kladribin.

Prva klinična preskušanja so bila izvedena na predhodno zdravljenih bolnikih in so pokazala visoka učinkovitost uporaba fludarabina. Pri 45% bolnikov, neodzivnih na vse terapije, je bila dosežena remisija: pri 13% - popolna remisija (CR), ki je trajala 21 mesecev, pri 32% - delna remisija (PR), ki je trajala 13 mesecev. Mednarodna delovna skupina za KLL, ki je proučevala 695 bolnikov, je ocenila učinkovitost CHOP, SAR in fludarabina pri bolnikih v stadijih B in C. CR in PR sta bila dosežena pri 66 % bolnikov, zdravljenih s SAR, pri 77 % zdravljenih s CHOP, in v 81 % po zdravljenju s fludarabinom. Število PR je bilo 13, 28 oziroma 37 %. Mediano preživetje je bilo 70 mesecev z zdravljenjem s SAP, 68 mesecev z zdravljenjem s CHOP in 74 mesecev s fludarabinom.

Od poznih 90-ih se v klinični praksi aktivno uporablja monoklonsko protitelo proti antigenu CD20, rituksimab (R). Pri predhodno nezdravljenih bolnikih je skupni odziv (OR) na monoterapijo z rituksimabom 51–86 %, stopnja CR 4–19 %. V skupini, ki je prejela predhodno zdravljenje, je bil splošni odziv dosežen pri 25-45 % bolnikov, PR le pri 3 %.

Rezultati druge faze randomizirane študije učinkovitosti fludarabina z rituksimabom (RF) v različnih režimih so dokazali, da kombinirana uporaba RF pri predhodno nezdravljenih bolnikih omogoča doseganje popolne in delne klinične in hematološke remisije v 90% primerov, od tega 47 % CR. Pri zdravljenju s fludarabinom 6 mesecev, ki mu je sledil rituksimab 2 meseca, je bilo doseženih le 77 % remisij, od tega 28 % CR. Pri medianem spremljanju 23 mesecev obe skupini nista dosegli mediane preživetja brez bolezni ali celotnega preživetja.

Kombinacije fludarabina z mitoksantronom (M) (77 % remisij, od tega 20 % CR), epirubicina (92 % remisij, 40 % CR) in ciklofosfamida (88-100 % remisij, 35-50 % CR) ) so bili zelo učinkoviti.

V študiji španske skupine 69 bolnikov, mlajših od 65 let, z novo diagnosticirano CLL, so mitoksantron dodali fludarabinu in ciklofosfamidu. Skupni odgovor je bil 90 %, MRD-negativni popolni odgovor je bil 26 %, MRD-pozitiven popolni odgovor je bil 38 %, PR je bil 26 %. Huda nevtropenija (3. ali 4. stopnje) se je razvila pri 10 % bolnikov. O infekcijskih zapletih so poročali v 9 % primerov oz. Mediano trajanje odziva je bilo 37 mesecev. CR ni bilo mogoče doseči pri bolnikih z delecijo 17p.

V eni študiji so ovrednotili kombinacijo fludarabina v kombinaciji z različnimi odmerki ciklofosfamida in mitoksantrona pri 60 bolnikih z relapsom ali neodzivnim KLL. Popoln odziv je bil dosežen pri 30 bolnikih (50 %), od tega je bilo 10 primerov (17 %) MRD negativnih in 17 (28 %) z delnim odzivom. Mediano trajanje odziva je bilo 19 mesecev. Glavni zapleti so bile okužbe - 8 %, nevtropenija, slabost in bruhanje. Med zdravljenjem je bila smrtnost zaradi infekcijskih zapletov 5%.

Nekateri raziskovalci so poskušali doseči višje stopnje remisije z dodajanjem deksametazona (D) fludarabinu in ciklofosfamidu. Veliko število del je posvečenih režimu FMD, katerega uporaba omogoča doseganje do 94% odzivov (47% CR) tudi pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z intenzivno terapijo. Pri uporabi tega protokola kot terapije prve izbire je bila stopnja CR še višja (79 %) s splošnim odzivom pri 95 % bolnikov. Izjemno pomembno je biti pozoren na dejstvo, da so bile ob doseženem CR v 82% primerov zabeležene molekularne remisije, v 84% primerov pa je CR vztrajal 2 leti. Od stranski učinki Pri tej kombinaciji so opazili samo oportunistične okužbe.

Skupina raziskovalcev iz Barcelone je uporabila kombinacijo kemoterapevtskih zdravil fludarabin, ciklofosfamid, mitoksantron, rituksimab (R-FCM). Izvedenih je bilo šest tečajev terapije. Bolniki, ki so dosegli odziv, so prejemali rituksimab vsake 4 mesece kot vzdrževalno terapijo. OO, PR v odsotnosti MRD, PR v prisotnosti MRD, PR - so bili 93%, 46%, 36% oziroma 11%. Huda nevtropenija se je razvila pri 13 % bolnikov. O večjih in manjših okužbah so poročali pri 8 % oziroma 5 % bolnikov. Ugotovljeno je bilo, da naprednejše stopnje, delecija 17p ali visoke ravni beta-2-mikroglobulina v serumu korelirajo z manjšo verjetnostjo doseganja CR.

Leta 2010 so bili objavljeni podatki ruskih znanstvenikov, ki so ocenili učinkovitost različnih režimov zdravljenja CLL, vključno s fludarabinom (RFC, FCM, FC). Študija je vključevala 229 bolnikov, od tega jih je 78 prejelo program RFC, 72 - FCM, 79 - FC. Zaradi uporabe kombinacije RFC je bil dosežen klinično pomemben terapevtski učinek pri 96 % bolnikov, CR pri 80 % primarnih bolnikov in pri 53 % predhodno zdravljenih bolnikov. Pri predpisovanju programa FCM so pozitiven odziv opazili pri 93% bolnikov, PR - pri 75% primarnih in 42% predhodno zdravljenih bolnikov. Pri zdravljenju FC splošni učinek je bil 80 %, CR so opazili pri 41 % primarnih in 14 % predhodno zdravljenih bolnikov. Primerjalna analiza odziv na terapijo je pokazala, da učinkovitost kombinacije RFC bistveno presega učinkovitost programov FCM in FC brez povečanja toksičnosti, kar nam omogoča, da režim RFC obravnavamo kot program izbire pri zdravljenju KLL.

Kombinirano zdravljenje s fludarabinom, ciklofosfamidom in rituksimabom (FCR) je trenutno standardno zdravljenje prve izbire KLL. Vendar se zaradi toksičnosti režim FCR sme uporabljati le pri bolnikih brez pomembnih komorbidnosti.

Ne smemo pozabiti, da je CLL bolezen starejših ljudi in pogosto sočasna patologija in resni zapleti lahko postanejo ovira za predpisovanje RFC terapije. Pri izbiri tečaja je potreben uravnotežen pristop, saj ta bolezen trenutno ni ozdravljiva, vzdrževati je treba ravnotežje med toksičnostjo in učinkovitostjo.

Eden od pristopov k zdravljenju starejših bolnikov s KLL je uporaba tečaja RFC v zmanjšanih odmerkih (RFClite). V eni študiji je bila terapija RFC lite uporabljena pri 50 bolnikih, starih 58 let. Mediano trajanje odziva je bilo 22,3 meseca (5,2–42,5). Nevtropenija III-IV stopnje je bila opažena v 13% primerov med cikli PCT. Poleg tega se pri starejših bolnikih lahko uporablja zdravljenje z levkeranom (klorambucilom) v kombinaciji z rituksimabom. Študija tega režima je vključevala 100 bolnikov, povprečna starost 70 let (43–86), mediana spremljanja 30 mesecev. Skupni odziv je bil 84 %, PR je bil dosežen v 10 %. Zdravljenje z R-klorambucilom poveča stopnje odziva v večji meri kot samostojno zdravljenje s klorambucilom, čeprav so remisije dosežene v manjši meri kot z RFC.

Veliko število del je posvečenih dajanju interferonov pri kemoterapiji, kar pomaga povečati preživetje brez recidiva pri bolnikih z indolentnimi limfomi, ki vključujejo limfom majhnih limfocitov. Skupna stopnja odziva pri bolnikih, ki pred tem niso prejemali terapije za osnovno bolezen, je bila 75 %, pri predhodno zdravljenih bolnikih pa 76 %. Mediani čas do napredovanja bolezni je bil 12 mesecev. Toksičnost stopnje III se je pokazala z nevtropenijo pri 39 % bolnikov, anemijo pri 17 %, trombocitopenijo pri 5 %.

Od leta 2008 je zdravilo bendamustin, ki ima bifunkcionalno alkilirajočo aktivnost in antimetabolične lastnosti purinskih analogov, odobreno za uporabo v ZDA. Zdravljenje z bendamustinom je pokazalo izboljšane stopnje objektivnega odziva (68 % v primerjavi z 31 %) in stopnje popolnega odziva (31 % v primerjavi z 2 %) v primerjavi s klorambucilom. Tudi med zdravljenjem z bendamustinom so opazili znatno povečanje preživetja brez napredovanja bolezni v primerjavi s klorambucilom (21,6 v primerjavi z 8,3 meseca).

Bendamustin se je izkazal za zelo učinkovit v kombinaciji z rituksimabom (protokol CLL2M). Skupni odziv na terapijo je bil 90,9 %: 36 (32,7 %) bolnikov je imelo PR, 61 (55,5 %) jih je imelo PR in 3 (2,7 %) so imeli nodalni PR. Stabilizacijo bolezni so zabeležili pri 10 (9,1 %) bolnikih. Vendar pa so med 7 bolniki z delecijo 17p le 3 (42,9 %) dosegli PR.

To delo je nadaljevanje multicentričnega, odprtega, randomiziranega preskušanja CLL10 faze III, ki je primerjalo kombinacijo BR s standardom prve izbire oskrbe FCR. V raziskavo je bilo vključenih skupno 688 bolnikov brez delecije 17p. To delo je potrdilo vrhunsko učinkovitost terapije FCR, kjer so bile višje stopnje CR, preživetja brez napredovanja in brez dogodkov. Prednost programa BR je manjše število infekcijskih zapletov, kar je še posebej pomembno pri slabotnih in starejših bolnikih.

Resna težava pri zdravljenju KLL ostaja neodzivnost na fludarabin, ki je povezana z rezistenco na druge citostatike in nizko mediano OS, ki ne presega 1-2 let.

Alemtuzumab (Campas), protitelo proti CD52, je bil uporabljen za zdravljenje odporne oblike CLL. Alemtuzumab povzroči klinični odziv pri 40 % bolnikov z neodzivno KLL in pri 80 % bolnikov, če se uporablja v terapiji prve izbire. Za razliko od večine drugih režimov zdravljenja CLL je bil alemtuzumab enako učinkovit pri bolnikih z delecijo kromosoma 17p v primerjavi z drugimi citogenetskimi podskupinami. Dodatek alemtuzumaba v program FCR je prispeval k doseganju hitrega odziva pri bolnikih s ponovitvijo KLL, vendar ga je spremljalo veliko število infekcijskih zapletov tako med zdravljenjem kot po njem.

V zadnjih petih letih se je pojavila nova generacija monoklonskih protiteles proti CD20. Dobri rezultati pri zdravljenju CLL so bili doseženi z uporabo ofatumumaba. Ofatomumab je popolnoma humano monoklonsko protitelo proti antigenu CD20 s sposobnostjo zaviranja zgodnje aktivacije B-limfocitov. V mednarodni študiji je bilo 138 bolnikov razdeljenih v dve skupini: 59 ljudi, odpornih na fludarabin in alemtuzumab (FA-ref.), 79 odpornih na fludarabin (BF-ref.) in prisotnost kontraindikacij za uporabo alemtuzumaba. Skupina BF-ref. je bila značilna velika tumorska masa (bezgavke več kot 5 cm). Skupna stopnja odziva je bila 58 % v prvi skupini in 47 % v drugi. Popolna regresija simptomov bolezni in izboljšanje splošnega zdravja sta bila dosežena v 57 % oziroma 48 % primerov. Mediana preživetja brez napredovanja bolezni in OS je bila 5,7 in 13,7 meseca v FA-ref. skupini ter 5,9 in 15,4 meseca v BF-ref. skupino oz. Obinutuzumab je z glikoinženiringom pridobljeno humanizirano monoklonsko protitelo tipa II, ki se specifično veže na protein antigen CD20 na površini malignih limfocitov B.

Odprta, randomizirana dvostopenjska študija s tremi skupinami »CLL11« (faza III) je primerjala varnost in učinkovitost kombinacije »obinutuzumab + klorambucil« (G-Clb) s samim klorambucilom (Clb; stopnja 1a) in tudi ocenili učinkovitost kombinacije G-Clb v primerjavi z rituksimabom in Clb (R-Clb; stopnja 2) pri bolnikih s predhodno nezdravljeno CLL in vsaj eno komorbidnostjo in/ali očistkom kreatinina< 70 мл/мин. Согласно полученным результатам на всех этапах медиана ВБП была значимо больше в группе G-Clb .

Vsem mladim, somatsko intaktnim primarnim bolnikom z delecijo 17p priporočamo iskanje darovalca za alogensko presaditev hematopoetskih matičnih celic. Uporaba avtologne presaditve krvnih matičnih celic se ni upravičila zaradi razvoja velikega števila recidivov.

Kljub pojavu novih zdravil predstavljajo bolniki z delecijo (17p)/mutacijo TP53 skupino s slabo prognozo. Obetavna smer pri zdravljenju bolnikov z visokim tveganjem je ciljna terapija - uporaba zdravil, usmerjenih proti kinazam, povezanim z BCR. Ti vključujejo fostamatinib, zaviralec Syk, PCI-32765 (ibrutinib), zaviralec Btk, in CAL-101 (idelalisib), zaviralec PI3K. Ta zdravila kažejo precej visoko učinkovitost. Značilnost delovanja zdravil je hitra regresija bezgavk v kombinaciji s prehodno limfocitozo, ki je verjetno posledica mobilizacije celic iz tkiv v krvni obtok. Po priporočilih skupine raziskovalcev iz Nemčije je treba ob odkritju mutacije (17p)/TP53 v prvi liniji predpisati PCI-32765 ali CAL-101 v kombinaciji z rituksimabom. Uporabo CAL-101 je spremljal razvoj velikega števila infekcijskih zapletov, pri nekaterih bolnikih s smrtnim izidom. Do danes so bile zaradi vse večjih zapletov nekatere študije zaprte.

Glede na rezultate opazovanja bolnikov, ki so tri leta jemali ibrutinib, so ugotovili zmanjšanje hematološke toksičnosti in števila infekcijskih zapletov, medtem ko so opazili povečanje pogostnosti splošnega odziva na terapijo in trajanja remisij.

IN Zadnje čase Aktivno potekajo raziskave o uporabi inhibitorjev proteinov družine Bcl-2 (AT-101), ABT-263 (Navitoxlax) in ABT-199 (Venetoclax). Sprva se je zdela obetavna uporaba ABT-199 v monoterapiji, kasneje pa so odkrili pomemben stranski učinek - trombocitopenijo. V enem od protokolov zdravljenja je en sam odmerek ABT-199 pri treh bolnikih z neodzivno KLL povzročil lizo tumorja v 24 urah. Kljub dobrim rezultatom, povezanim z uporabo novih zdravil, njihov mehanizem delovanja in morebitne koristi njihove kombinacije s tradicionalnimi zdravili še vedno zahtevajo natančnejšo študijo.

Imunoterapija in kemoterapija poslabšata hipogamaglobulinemijo pri bolnikih s KLL. Poleg tega kemoterapija vodi do zatiranja vseh delov imunskega odziva, kar je polno povečanega tveganja za razvoj infekcijskih zapletov, ki bistveno omejujejo možnost izvajanja specifično zdravljenje in v večini primerov služi kot ena od povezav v tanatogenezi. Napoved ozdravitve je odvisna od številnih razlogov, kot so potek osnovne bolezni, stanje granulocitne linije hematopoeze, povzročitelj nalezljive bolezni, njegova razširjenost, lokalizacija okužbe, občutljivost povzročitelja. povzročitelja nalezljive bolezni na zdravila, kot tudi prisotnost sočasne patologije. Da bi ugotovili vlogo komorbidnosti pri preživetju bolnikov, je nemška raziskovalna skupina za limfome izvedla dve multicentrični študiji, ki sta vključevali skupno 555 bolnikov s KLL. Bolnike so glede na uporabljeno kemoterapijo razdelili v tri skupine: tiste, ki so prejemali fludarabin s ciklofosfamidom, fludarabin v monoterapiji in klorbutin. Študije so pokazale, da je najučinkovitejši kot prva linija terapije kombinirana uporaba fludarabin s ciklofosfamidom, komorbidnost pa je neodvisen negativen prognostični dejavnik. Tako je bilo OS bolnikov, ki so imeli dve ali več sočasnih bolezni, 71,7 v primerjavi z 90,2 meseca v skupini bolnikov z eno boleznijo ali brez sočasne patologije. PFS v prvi in ​​drugi skupini je bil 21 % oziroma 31,5 %. Opozoriti želim na podobno kombinacijo podatkov, in sicer na nizko celotno preživetje in preživetje brez napredovanja bolezni v prvi skupini z indeksom komorbidnosti ≥2. Posebna pozornost, saj je visoka incidenca napredovanja KLL v tej skupini povezana z zmanjšanjem odmerkov protitumorskih zdravil zaradi sočasne patologije, da bi zmanjšali zaplete. Želja po zmanjšanju umrljivosti zaradi toksičnosti zdravil je povzročila povečanje pogostosti recidivov in napredovanja KLL, kar je na koncu vplivalo na splošno preživetje bolnikov in privedlo do njegovega zmanjšanja.

Zato mora razvoj algoritmov zdravljenja kronične limfocitne levkemije temeljiti na naslednjih glavnih točkah: prvič, uporabiti je treba najučinkovitejše protitumorske režime; drugič, pri zdravljenju je treba upoštevati ne le citogenetske značilnosti CLL, temveč tudi starost bolnikov in sočasno patologijo; tretjič, izboljšati je treba spremljajoče zdravljenje, da bi zmanjšali smrtnost, povezano z drogami.

Bibliografska povezava

Bahtina V.I., Demko I.V., Kravčenko S.K., Protopopova E.B. KRONIČNA LIMFOLEUKEMIJA // Sodobni problemi znanosti in izobraževanja. – 2016. – št. 3.;
URL: http://site/ru/article/view?id=24706 (datum dostopa: 12.12.2019).

Predstavljamo vam revije, ki jih je izdala založba "Akademija naravoslovnih znanosti"

Kronična limfocitna levkemija (KLL) je onkološka bolezen hematopoetskega sistema. To je najpogostejša vrsta levkemije pri odraslih. Zato je zdravljenje tovrstnih bolnikov resen družbeni problem. Hkrati je resen problem zdravljenje tistih bolnikov, ki niso več dovzetni za klasično kemoterapijo. Medtem uporabite kot drugo linijo terapije sodobna zdravila omogoča doseganje remisije in dobro obvladovanje kronične limfocitne levkemije. Hkrati se pričakovana življenjska doba bolnikov podaljša in, kar je najpomembneje, ohrani. dobra kakovost. Z vprašanji o takih sodobne metode za zdravljenje te življenjsko nevarne bolezni smo se obrnili na vodjo hematološkega oddelka v Pavlodarju regionalna bolnišnica njim. G. Sultanov, glavni samostojni hematolog regije Pavlodar, hematolog najvišje kategorije Zh.B. SEISENBEKOVA in hematolog regionalne bolnišnice Kostanay S.F. ŠARNEVSKAJA.

- Povejte nam o kronični limfocitni levkemiji na splošno. Kako pogosto se ta bolezen pojavlja in kakšni simptomi jo spremljajo?

- J.B. Seisenbekova: Kronična limfocitna levkemija je ena najpogostejših onkohematoloških bolezni pri odraslih in spada v skupino limfoproliferativnih bolezni. Zanj je značilno nenadzorovano nastajanje in kopičenje atipičnih monoklonskih zrelih limfocitov B v krvi, kostnem mozgu, bezgavkah, jetrih in vranici, ki se razmnožujejo in kopičijo v kostnem mozgu ter motijo ​​nastajanje in delovanje normalnih krvnih celic.

- S.F. Šarnevskaja: Kronična limfocitna levkemija je počasna indolentna, tj. počasi napredujoča bolezen, ki se v začetnih fazah morda sploh ne manifestira. Kljub temu so njegovi značilni simptomi povišana telesna temperatura, nočno potenje, limfadenopatija (povečane bezgavke in vranica), nagnjenost k okužbam in hujšanje.

Zdaj so se pristopi k zdravljenju kronične limfocitne levkemije spremenili. Prej se je zdravljenje začelo takoj po diagnozi, zdaj pa, če bolnika nič ne moti in ni ostrega napredovanja, se zdravljenje odloži. Tisti. Taktika je takšna, da zgodnji začetek zdravljenja te bolezni ne vpliva na pričakovano življenjsko dobo, zdravljenje se začne, ko se pojavijo simptomi, ki motijo ​​kakovost bolnikovega življenja.

Zhannur Baltabaevna, katere metode se uporabljajo pri zdravljenju te bolezni? Kako so KLL zdravili prej in kako danes?

Standardna kemoterapija za kronično limfocitno levkemijo običajno vključuje eno ali več zdravil. Izbira programa zdravljenja je odvisna od starosti, telesnega zdravja in drugih dejavnikov. Poleg tega je v zadnjem času zelo napredovala terapija kronične limfocitne levkemije. Poglobljene študije etiologije in patogeneze te bolezni so omogočile razlikovanje na molekularni ravni. različne oblike. To je odprlo možnosti za razvoj tarčnih zdravil, protiteles, ki specifično uničujejo le tumorske celice, ne da bi prizadela zdrave organe in tkiva. V zadnjih letih se je pojavila široka paleta tovrstnih zdravil. Uporabljajo se v standardni kemoterapiji.

- Danes v zvezi z malignimi novotvorbami pogosto govorimo o personalizirani terapiji. Ali imamo hematologi na voljo takšna zdravila za zdravljenje kronične limfocitne levkemije?

- J.B. Seisenbekova: Prva linija zdravljenja kronične limfocitne levkemije uporablja kemoterapevtike. Seveda so zelo toksični in takšno zdravljenje bolniku tako spremeni kvaliteto življenja, da zaradi zastrupitve s tumorjem, različno globoke anemije in drugih težav ne more biti več aktiven član družbe in se zdravi le v bolnišničnem okolju. Kemoterapijo lahko dopolnimo s tarčnimi biološkimi zdravili, zlasti z rituksimabom. Nato pacient postane ambulantni bolnik in v tej fazi ni več deležen tako agresivne terapije, bolnika opazujejo in mu predpišejo druga zdravila. Ta taktika zdravljenja je sprejeta po vsem svetu.

- Ali obstajajo novi pristopi k zdravljenju, ki bolniku omogočajo ohranjanje kakovosti življenja?

- J.B. Seisenbekova: Danes imajo onkohematologi na voljo inovativno zdravilo - ibrutinib. Je zaviralec Brutonove tirozin kinaze, ki ima pomembno vlogo pri ohranjanju sposobnosti preživetja malignih celic. Z blokiranjem tirozin kinaze
Bruton, ibrutinib zmanjša manifestacije kronične limfocitne levkemije. Zdravilo se je v klinični praksi zelo dobro izkazalo in pokazalo učinkovitost pri zdravljenju tudi neodzivnih bolnikov, ki se ne odzivajo na standardno zdravljenje. Tisti. To je zdravilo druge izbire, uporablja se, ko zdravila prve izbire niso več učinkovita.

- Ali imajo kazahstanski bolniki možnost zdravljenja s tem zelo učinkovitim zdravilom?

- S.F. Šarnevskaja: V regiji Kostanay ga prejemata dva bolnika. Bili so popolnoma imuni na predhodno zdravljenje. Zato je zdravilo pomagalo ne le rešiti njihova življenja, ampak je tudi pozitivno vplivalo na njihovo kakovost. Razlog je dobro prenašanje, ambulantna uporaba. Poleg tega zdravilo, za razliko od tradicionalnih zdravil za kemoterapijo, ne povzroča razvoja sekundarnih solidnih tumorjev. Dobili smo popoln hematološki odgovor, krvna slika je bila popolnoma obnovljena, ni bilo imunske pomanjkljivosti, bezgavke so bile zmanjšane, ni bilo žarišč proliferacije. Bolniki so se vrnili k običajnemu življenjskemu slogu.

- J.B. Seisenbekova: V regiji Pavlodar je registriranih več kot 30 bolnikov s CLL. Gre za bolnike različnih starosti, z različnimi sočasnimi obolenji, različnimi stadiji in resnostjo bolezni itd. Dva bolnika z
minimalno število spremljajočih bolezni in so že prejeli zdravila prve izbire.
Zdravili so jih s peroralnim ibrutinibom ambulantno. Imeli so dober odziv na terapijo, ki jo je spremljalo minimalno število stranskih učinkov. Bolniki so opazili manjšo toksičnost zdravila v primerjavi s kemoterapevtiki. Zdravljenje ni motilo njihovega običajnega načina življenja in zato ni vplivalo na njegovo kakovost. Hkrati se je izboljšalo psihološko stanje bolnika samega in njegove celotne družine, ostali so produktivni, pojavila se je vera v uspešno prihodnost. Naj opozorim, da je ibrutinib prvo zdravilo za zdravljenje KLL, ki omogoča ambulantno zdravljenje bolnika.

- Povejte nam podrobneje o programu zgodnjega dostopa do zdravljenja z ibrutinibom.

- J.B. Seisenbekova: Leta 2016 je proizvodno podjetje ibrutiniba v okviru družbene odgovornosti pri nas začelo program zgodnjega dostopa do zdravljenja s tem zdravilom. Namenjen je predvsem bolnikom s kronično limfocitno levkemijo, ki se je ponovila ali je bila neodzivna in so potrebovali ibrutinib kot drugo ali naslednjo linijo zdravljenja.

Po določilih programa je bolniku zagotovljeno brezplačno zdravljenje na stroške podjetja do trenutka, ko država lahko prevzame zagotavljanje ibrutiniba. To je zelo pomembno, saj v tem primeru govorimo o dolgotrajnem in neprekinjenem zdravljenju z dragim zdravilom, ki ga bolnik zagotovo ne bo mogel plačati na lastne stroške.

Kakšne so prednosti zdravljenja z ibrutinibom? Kako učinkovito je ambulantno zdravljenje v primerjavi z redno hospitalizacijo?

- J.B. Seisenbekova: Ibrutinib je na voljo v peroralni obliki, ima zelo priročen režim odmerjanja in dober varnostni profil. Uporablja se lahko ambulantno, tj. Za zdravljenje z zdravilom ni treba iti v bolnišnico. Njegova vključitev na seznam zdravil za oskrbo z zdravili na ambulantni ravni (ni vključeno v odredbo Ministrstva za zdravje Republike Kazahstan z dne 4. novembra 2011 št. 786 "O odobritvi Seznama zdravil in izdelkov" medicinske namene za brezplačno zagotavljanje prebivalstva v okviru zajamčenega obsega brezplačne zdravstvene oskrbe na ambulantni ravni pri določenih boleznih (stanjih) in specializiranih terapevtskih izdelkih«) ne bo odprl le dostopa do visoko učinkovite terapije za tiste bolnike z B-celično levkemijo, ki ne več odziv na standardno zdravljenje, vendar bo prihranil finančna sredstva. Navsezadnje to odpravlja potrebo po hospitalizaciji bolnika in zmanjšuje stroške zdravljenja zapletov toksične kemoterapije. Poleg tega se bolnik sam ne loči od dela in družine. Ostaja družbeno aktiven, polno sposoben in še naprej koristi državi in ​​družbi.

Pripravila Olga BAIMBETOVA

Kronična limfocitna levkemija je onkološka bolezen hematopoetskega sistema, pri kateri je moten proces zorenja krvnih celic. Bolezen v tej obliki se razvija počasi, včasih tudi več kot 10 let. Poteka praktično brez simptomov, vendar se z napredovanjem začnejo pojavljati značilni znaki.

Če kronične limfocitne levkemije ne zdravimo pravočasno, je resna patološke spremembe v organizmu. Rakave celice imajo sposobnost prodiranja v tkiva drugih organov, pri čemer sta prizadeta predvsem vranica in jetra.

Splošne informacije

Kronična levkemija je bolezen, pri kateri so v hematopoetskem sistemu poleg zdravih celic prisotne tudi atipične rakave celice. Takšne formacije veljajo za maligne, ker imajo sposobnost hitre delitve. Sčasoma rakave celice zapolnijo ves prostor kostnega mozga in izpodrinejo zdrave.

Kronična limfocitna levkemija je bolezen, ki prizadene limfocite. Po svojih lastnostih imajo takšne celice podobno strukturo, vendar nimajo glavne funkcije zaščite telesa. Ko so zdrave celice popolnoma izpodrinjene, je imuniteta oslabljena in obstaja tveganje za razvoj različnih nalezljive bolezni.

Ta proces poteka brez znakov. Prvi simptomi začnejo motiti bolnika šele v pozni fazi bolezni, ko je večina kostnega mozga že napolnjena z rakavimi celicami. Ugotovite o prisotnosti bolezni na v zgodnji fazi mogoče s krvnim testom, ker bo vseboval povečano vsebnost levkocitov.

Vsako bolezen ali travmatično poškodbo je težko prenašati s takšno diagnozo. Proces je povezan z dejstvom, da nove celice limfocitov ne opravljajo svojih pravilnih funkcij.

Značilne značilnosti bolezni:

• Statistični podatki kažejo, da je bolezen veliko pogostejša pri moških.
• Med prijavljenimi bolniki je večina predstavnikov evropske rase.
• Nekateri ljudje imajo dedno nagnjenost k patologiji. Zato je treba redno jemati krvne preiskave, če so bližnji sorodniki imeli levkemijo.
• Bolniki pogosto doživijo bolezen po 60. letu starosti.
• Pri populaciji, mlajši od 40 let, je kronična oblika bolezni redka.
• Ker se bolezen razvija počasi, ima blago maligno obliko. Vendar ta proces močno oslabi imunske funkcije, kar poveča verjetnost nastanka drugih rakavih tumorjev.

Kronična mieloična levkemija je vrsta bolezni, pri kateri se poveča koncentracija belih krvničk v krvi. Maligna patologija napreduje počasi. V nadaljnjem procesu se te celice odlagajo v vranico, zaradi česar se njena velikost poveča.

Vzroki

Kronična limfocitna levkemija je vrsta bolezni, katere pojav je povezan z izpostavljenostjo sevanju in industrijskim pesticidom. Najpogostejši vzrok za razvoj bolezni so genetske spremembe.

Na zdrave limfocitne celice vplivajo določeni dejavniki, zaradi katerih se začnejo spreminjati v atipične maligne celice. In tudi posledice nalezljivih bolezni se včasih štejejo za vzrok za nastanek takšne bolezni. Tudi virus herpesa, ki je zelo razširjen med prebivalstvom, lahko ob prodoru v kostni mozeg moti delovanje hematopoetskega sistema.

Obstaja več glavnih dejavnikov, ki tvorijo kronično mielomonocitno levkemijo:

• Napredna starost. Starejši kot je bolnik, večje je tveganje za nastanek te vrste levkemije.
• Radioaktivno sevanje prispeva k nastanku bolezni.
• zastrupitev kemikalije. Še posebej pogosto z podobna bolezen soočajo z ljudmi, ki so vsak dan v stiku z bencinom.

Nekateri raziskovalci so nagnjeni k prepričanju, da bivanje v bližini jedrskih elektrarn vpliva na napredovanje kronične limfocitne levkemije. Vendar ta teorija ni bila znanstveno utemeljena in jo še danes preizkušajo. Včasih so predhodni dejavniki popolnoma odsotni, zato natančen vzrok za razvoj levkemije še ni bil ugotovljen.

Diagnostika

Razvrstitev kronične levkemije deli bolezen na naslednje vrste:

• Limfocitna. Rakave celice napadajo limfni sistem. Bolezen je praviloma asimptomatska, začnejo se pojavljati znaki zadnja stopnja. Rizična skupina vključuje osebe, starejše od 45 let.
• mielocitni. Najpogosteje se ta bolezen pojavi pri starejših in majhnih otrocih. Za bolezen so značilne hude manifestacije anemije in prizadene tudi centralni živčni sistem.

Diagnostični ukrepi se izvajajo celovito z uporabo različnih tehnik. Začetna preiskava vključuje napotitev na krvni test. Ker se tako odkrije levkemija.

Potreben je splošni in biokemični krvni test. Kronična bolezen je značilna povečana raven levkociti in zmanjšana raven eritrocitov in trombocitov.

Po taki študiji lahko ugotovite možnih zapletov na druge notranje organe. Kaj maligni proces pregledan z biopsijo. Običajno je takšna diagnostika razdeljena na 2 vrsti:

• Pregled kostnega mozga. Postopek je potreben za natančno diagnozo in nadaljnje zdravljenje.
• Punkcija hrbtenjače omogoča odkrivanje nastanka malignih celic. Ker veliko hitreje prodrejo v hrbtenični kanal.

Če se po takšni študiji odkrije levkemija, postane potrebna kemoterapija. Zdravila za ta postopek so izbrana glede na posamezne značilnosti pacientovega telesa.

Če kronično limfocitno levkemijo spremljajo pomembne spremembe v kostno tkivo, potem je treba opraviti ultrazvok, MRI, računalniško tomografijo. Včasih izvajajo genetsko testiranje, radiografija. Raziskave se izvajajo v revmatologiji, za analizo se vzamejo ekstraartikularne punkcije.

simptomi

Kronična limfocitna levkemija se razvija tako počasi, da mnogi ljudje živijo leta, ne da bi posumili na diagnozo. Bolezen se odkrije predvsem rutinsko zdravstveni pregled. Simptomi te bolezni so podobni drugim vrstam raka:

• Splošna šibkost in slabo počutje.
• Bledica kože.
• Povečano znojenje in vročinski napadi.
• Pojav zbijanja v pazduhah, vratu, prsih. To se zgodi zaradi povečanja velikosti bezgavk.
• Občutek polnosti v želodcu. Slabo počutje je povezano s povečanjem velikosti vranice.
• Stalna omotica, občutek teže v levem hipohondriju.
• Nastanek tromboze.

Kronična mieloična levkemija povzroča naslednje simptome:

• izguba zmogljivosti;
• pomanjkanje apetita, zaznamovano s hitro izgubo telesne teže;
• zaradi pomanjkanja trombocitov kožo pojavijo se modrice;
• tumorsko obliko kronične bolezni spremljajo stalne nalezljive lezije telesa, ki se pojavijo z zapleti;
• bleda koža, disfunkcija dihanja;
• Zaradi kopičenja rakavih celic v kostnem mozgu se pojavijo bolečine v sklepih.

V nekaterih primerih kronično limfoidno levkemijo spremljajo patologije slušnih organov in pojavi se tinitus. Včasih bo tudi prizadeto možganske ovojnice Zato morate biti pozorni na pojav otekanja tkiva.

Kljub počasnemu razvoju diagnoza povzroči tudi smrt. To se pojavi kot posledica infekcijskih lezij, napredne anemije in pri nekaterih bolnikih se razvije odpoved ledvic.

Vendar pa podobne simptome kronične limfocitne levkemije ali mieloične levkemije opazimo tudi pri drugih boleznih. Zato lahko le zdravnik po temeljiti diagnozi ugotovi točen vzrok.

Zdravljenje

Zdravljenje kronične levkemije poteka na enak način kot pri akutna oblika v hematološkem centru. Bolniku svetujemo, da omeji vso možno telesno aktivnost in odpravi vse slabe navade.

Za tvorbo normalnih imunoglobulinov je priporočljivo slediti dieti. Prehrana osebe s kronično levkemijo mora vsebovati beljakovinsko hrano, sveže sadje in zelenjavo. V tem obdobju je strogo prepovedano uživanje kakršnih koli alkoholnih pijač, tudi ko je ugotovljena remisija.

V obdobju hudih simptomov se uporablja kemoterapija. Ta način zdravljenja se uporablja, če je potrebno, do večkrat. Če obstajajo indikacije, se izvede presaditev kostnega mozga darovalca.

Splošne informacije o bolezni kronični tip kažejo, da taka levkemija ni popolnoma ozdravljiva. Vendar lahko uporaba zdravil, kemoterapije in radioterapije upočasni napredovanje bolezni.

Zdravljenje z obsevanjem je predpisano le v poznejših fazah bolezni, ko se kateri koli organ znatno poveča, tehniko je treba uporabljati le lokalno. Če je vranica močno poškodovana, jo je treba odstraniti.

Kemoterapija ima 2 stopnji:

• Intenzivno zdravljenje se uporablja 5-6 tednov po diagnozi. Če zdravljenje prekinete pred predvidenim rokom, do remisije ne pride.
• Terapija navezanosti cilja in uničuje atipične rakave celice.

Najbolj učinkovita metoda je presaditev kostnega mozga. Rakaste celice ubijejo sevanje, zdrave celice pa vnesejo med presaditvijo.

Do danes ni bilo dokumentiranih primerov popolnega okrevanja po kronični levkemiji, vendar pa na preživetje bolnikov vplivajo dejavniki, kot so spol, starost, stadij bolezni in učinkovitost zdravljenja. Povprečna stopnja preživetja bolnikov je od nekaj mesecev do nekaj let.

Popolna remisija je stanje, pri katerem je število belih krvničk, rdečih krvničk in trombocitov normalno. In tudi vranica in jetra se ne povečajo, limfni sistem je normalen. V tem primeru mora stanje vztrajati vsaj 60 dni.

Delna remisija vključuje zmanjšanje števila belih krvnih celic za vsaj polovico. S tem pogojem je mogoče zmanjšati velikost jeter.

Levkocitoza, progresivna bolezen, se šteje, če se po vseh postopkih splošno stanje poslabša, pojavijo se novi znaki, rakave celice prizadenejo veliko število vitalnih organov. Bolezen velja za stabilno, če zaradi zdravljenja ni izboljšav ali ponovitev. Običajno s to diagnozo simptomi ne izginejo.

Vsi bolniki s kronično levkemijo občasno doživljajo poslabšanja, ki jih čez nekaj časa nadomesti remisija. Ob upoštevanju vseh uveljavljenih standardov zdravljenja nekateri bolniki živijo več kot 30 let.

Megakariocitna levkemija je bolezen, ki jo je težko zdraviti. Če se takšne manifestacije pojavijo v otroštvo, potem obstaja velika verjetnost smrti.

Najučinkovitejše zdravilo za posamezen primer določi hematolog po pregledu. Prepovedano je jemati zdravila sami.

Nekateri bolniki se celo zdravijo z ljudskimi zdravili. Ta tehnika ne bo prinesla pozitivnih rezultatov in je lahko celo nevarna, ker se levkemija še naprej razvija.

Nemška medicina upravičeno velja za najnaprednejšo na svetu, njeni dosežki so še posebej veliki na področju zdravljenja malignih bolezni krvi in ​​hematopoetskih organov. Zdravljenje kronične limfocitne levkemije v Nemčiji je uspešnejše, čim prej bolnik poišče pomoč, vendar tudi v poznejših fazah bolezni zdravniki bistveno zmanjšajo tveganje za poslabšanje, ustavijo proces proliferacije in zmanjšajo nevarni simptomi bolezni. Zdravljenje kronične limfocitne levkemije poteka po sodobnih protokolih, ki so bolj učinkoviti in varni, v vsakem primeru je predpisovanje terapije individualno, ob upoštevanju stopnje, razširjenosti onkološke patologije, starosti bolnika in drugih kazalcev. Mnenja tistih, ki so s to težavo obiskali nemške klinike, potrjujejo, da progresivne metode zdravljenja kronične limfocitne levkemije v Nemčiji dajejo izrazitejši pozitiven učinek kot v državah CIS, kjer je medicina veliko manj razvita.

Vodilne klinike v tujini

simptomi

Bolezen spada v skupino ne-Hodgkinovih limfomov - bolezni, pri katerih opazimo mutacije v limfocitih in krvnih celicah. Atipične zrele celice se kopičijo v bezgavkah, kostnem mozgu, krvi, vranici in jetrih.

V polovici primerov bolezen odkrijejo po naključju, saj so simptomi kronične limfocitne levkemije (KLL) blagi. Bolezen se razvija počasi in bolnik morda več let sploh ne sumi, da potrebuje zdravniško pomoč. Praviloma v veliki večini primerov ta bolezen prizadene starejše ljudi, CLL se najpogosteje diagnosticira pri moških, starih od 50 do 70 let.

Za CLL v začetni fazi so značilni naslednji simptomi:

Neboleče povečanje bezgavk, vranice in jeter. Običajno se najprej povečajo bezgavke na vratu, nato dimeljske in trebušna votlina. Ko se povečajo, postanejo bezgavke bolj vidne, včasih povzročijo stiskanje, ki moti prebavo, uriniranje in druge pomembne funkcije.

Pojavi se šibkost, bolnik se hitro utrudi in ne more delati tako produktivno kot prej. Obstaja obilno nočno potenje, mrzlica in rahlo zvišanje telesne temperature. Pacient začne izgubljati težo.

Imuniteta se hitro zmanjša, trpijo genitourinarni in dihalni sistem in odpoved dihanja, krvavitve in drugi resni zapleti.

Z ugodnim potekom bolezni in pravočasnim zdravljenjem je napoved precej ugodna. Sodobne metode zdravljenja kronične limfocitne levkemije v Nemčiji omogočajo bolnikom, da živijo desetletja brez hudi zapleti in grozeče simptome.

Diagnoza kronične limfocitne levkemije v Nemčiji

Številni prebivalci držav CIS, ki prihajajo na zdravljenje v Nemčijo, se soočajo z dejstvom, da so jim v domovini postavili napačno diagnozo. Vzrok za to so predvsem nepopolne in zastarele diagnostične metode ter nezmožnost dostopa do inovativnih diagnostičnih metod. Nemške klinike imajo potrebno opremo in tehnike, ki omogočajo 100-odstotno natančno prepoznavanje onkopatologije, ugotavljanje obsega njene razširjenosti in določitev vrste zdravljenja, ki bo najbolj učinkovito.

Pregled se začne s posvetom pri onkohematologu, ki opravi pregled, preuči anamnezo in razjasni, katere preiskave je treba opraviti. Diagnostični načrt običajno vključuje naslednje študije:

1. Laboratorijske preiskave krvi
2. Genetske in imunološke študije
3. PET je največ moderen videz strojna diagnostika, s katero lahko identificiramo najmanjše skupke mutiranih celic
4. Digitalna radiografija
5. Biopsija tkiva iz prizadete bezgavke.

Specifičnost poteka kronične limfocitne levkemije je takšna, da bolniki iz skupine z nizkim tveganjem potrebujejo aktivno spremljanje v daljšem časovnem obdobju. Vsi bolniki nimajo možnosti redno prihajati v Nemčijo na diagnostiko. Za tisto kategorijo državljanov, ki se želijo zdraviti v domovini, a vseeno želijo zagotovo vedeti, ali prejemajo pravo terapijo, obstaja storitev »Drugo mnenje zdravnika«. Gre za video svetovanje preko Skypa, ki ga bolnik prejme, ne da bi zapustil svoj dom. Nemški onkohematolog, vodilni strokovnjak na kliniki, preuči diagnostične podatke, ki jih pošlje pacient, in strokovno presodi o pravilnosti diagnoze, postavljene v domovini, in ustreznosti predpisane terapije. Zdravnik sestavi tudi individualni načrt zdravljenja, ki vključuje največ učinkovite tehnike. Pacient lahko ta načrt zdravljenja predloži svojemu lečečemu zdravniku, da prilagodi terapijo. Za pridobitev storitve »drugo mnenje« morate izpolniti prijavnico na spletni strani.

Vodilni strokovnjaki s klinik v tujini

Kako poteka zdravljenje kronične limfocitne levkemije v Nemčiji?

Zdravljenje kronične limfocitne levkemije v Nemčiji je predpisano individualno, pri čemer se upošteva stopnja bolezni, kateri organi so prizadeti in kakšni zapleti obstajajo.

Opazovanje.Če se bolezen na noben način ne manifestira, potem zdravniki v začetni fazi raje ne ukrepajo. terapevtski ukrepi in so omejeni na aktivni nadzor. Bolnik mora redno opravljati preglede in se posvetovati z zdravnikom, da bo zdravnik ob prvih znakih napredovanja CLL predpisal ustrezno terapijo. Poleg tega onkohematolog priporoča prilagoditev prehrane in življenjskega sloga.

Predpisano za odpravo simptomov (kortikosteroidi, antibiotiki). Bolnik jemlje tudi zdravila za krepitev imunskega sistema.

Kemoterapija.Vodilna metoda zdravljenja KLL, pa tudi drugih onkohematoloških bolezni. citostatiki, dani intravensko ali v obliki tablet, zavirajo rast rakavih celic in njihovo širjenje ter zagotavljajo nastop remisije. Sistemsko dajanje zdravil zagotavlja, da snovi, škodljive za rakave celice, ne vstopijo le v kri, temveč tudi v druge organe in sisteme. To bistveno zmanjša tveganje širjenja patološki proces. V Nemčiji se pri zdravljenju CLL uporabljajo zdravila nove generacije, ki imajo nedvomne prednosti pred tistimi, ki so se uporabljala prej. Torej so bolj učinkoviti, vendar imajo manj stranskih učinkov in nezaželenih zapletov. Razmerje kemoterapevtskih zdravil in njihovo odmerjanje se za vsakega bolnika izbere posebej.

Kemoterapija z visokimi odmerki in presaditev kostnega mozga.Če polikemoterapija ne prinese želenega učinka, se lahko uporabi zdravljenje z največjimi možnimi odmerki kemoterapije, ki mu sledi presaditev kostnega mozga. kostni mozeg je organ, ki proizvaja krvne celice; ta funkcija je oslabljena zaradi bolezni in kasnejše kemoterapije. Zato je presaditev zdravega kostnega mozga učinkovit način za vzpostavitev proizvodnje zdravih, polnopravnih limfocitov in drugih krvnih celic. V nemških klinikah izvajajo alogensko presaditev (presadijo darovalčev material) ali avtologno presaditev (presadijo pacientu lastni material, predhodno očiščen toksinov in atipičnih celic).

Radioterapija.Izvaja se, kadar je potrebno zmanjšati velikost lokaliziranega tumorja. V Nemčiji je sprejet standard za radioterapijo izvajanje sej na novem sodobne naprave, linearni pospeševalniki. Njihova prednost je natančen vpliv na območje tumorja, z najmanjšo, do 0,5 mm, napako. Ta natančnost omogoča obsevanje tumorja z večjim odmerkom sevanja z minimalnim tveganjem poškodbe tkiva, zato se trajanje seje skrajša brez izgube učinkovitosti.

Zdravljenje z monoklonskimi protitelesi. Ta vrsta inovativno zdravljenje je pokazalo visoko učinkovitost pri zdravljenju različnih vrst raka, tudi pri zdravljenju KLL. Bistvo je, da so monoklonska protitelesa, vključena v zdravilo, sposobna prepoznati rakave celice in komunicirati samo z njimi, ne da bi poškodovali zdrave celice. Zdravilo v telesu zaznamuje atipične celice, po katerih imunski sistem jih začne dojemati kot nevarne in se vključi v boj proti bolezni. Drug način uporabe monoklonskih protiteles je, da nanje pritrdimo škodljive elemente (kemikalije ali radioaktivne delce). Ta kombinacija vam omogoča, da uničite rakave celice, ne da bi poškodovali zdrave.

Operacija.Če je KLL povzročila poškodbo notranjega organa (vranica, jetra), je možna popolna ali delna resekcija tega organa. Klinike v Nemčiji se praviloma zatekajo k minimalno invazivnim operacijam: namesto velikih kirurških rezov se naredijo majhne, ​​skozi katere se odstrani poškodovani organ. Endoskopska metoda vam omogoča, da zmanjšate tveganje okužbe, zmanjšate travmo operacije in najkrajše pooperativno obdobje okrevanja.

Možna alternativa: zdravljenje kronične limfocitne levkemije v Izraelu ne daje nič manj impresivnih rezultatov, raven medicine, opreme klinike in strokovnosti zdravnikov ni slabša od evropskih standardov. Odsotnost jezikovne ovire je pomemben plus v korist izbire te države.

Koliko stane zdravljenje kronične limfocitne levkemije v Nemčiji?

Cena in kakovost, ki ji popolnoma ustrezata - ta kombinacija privablja ljudi iz različnih držav v Nemčijo na zdravljenje. Stroški so odvisni od kompleksnosti posameznega primera, potrebnih terapevtskih ukrepov, ki bodo zagotovili najvišji rezultat terapije. Upoštevati je treba tudi, da na ceno vplivata tudi ocena klinike in raven usposobljenosti lečečega zdravnika. Praviloma že pred prihodom na zdravljenje pacientu povemo okvirno ceno terapije, naknadno, po diagnozi, se lahko cena nekoliko korigira.

Prednosti zdravljenja kronične limfocitne levkemije v Nemčiji

• Napredne diagnostične metode
• Inovacije pri zdravljenju
• Visoka strokovnost zdravnikov
• Nežne metode terapije

Za več informacij glejte razdelek.