Oddelek žilni sistem ki dopolnjuje srčno-žilni sistem, imenujemo limfni sistem. To je dodaten kanal venski sistem. Tesno povezavo z njim potrjuje podobna zgradba (ima tudi zaklopke, limfni tok je usmerjen iz tkiv v srce). Limfni sistem se od obtočil razlikuje po tem, da nima zaprtega prostora in centralne črpalke. Tekočina, ki kroži v njem - limfa - se premika počasi, njen pritisk je nizek.

Limfogranulomatoza je maligna tumorska bolezen limfni sistem

Limfni sistem ima pomembno funkcijo čiščenja tkiv, pa tudi telesnih celic in presnove. Limfa prehaja iz tkiv v vensko strugo, tvori limfne elemente, sodeluje pri imunoloških reakcijah, sodeluje pri nevtralizaciji bakterij in tujih snovi, ki vstopajo v telo. Limfa lahko širi tudi maligne celice.

Tumorsko maligno obolenje limfnega sistema imenujemo limfogranulomatoza, Hodgkinova bolezen ali maligni granulom. Eden od glavnih znakov limfogranulomatoze je prisotnost mikroskopa bezgavke, tako imenovane velikanske Reed-Berezovsky-Sternbergove celice.

Eno od imen bolezni je povezano z imenom Thomasa Hodgkina, ki je opazil, da je 7 bolnikov umrlo zaradi neznane bolezni, pri kateri so se povečale bezgavke in vranica, opazili so splošno izčrpanost in šibkost. Triindvajset let pozneje je S. Wilkes proučeval tiste primere bolezni, ki jih je opisal Hodgkin, in jih po enajstih svojih opazovanjih združil v Hodgkinovo bolezen.

Vzroki limfogranulomatoze

Vzroki bolezni še niso povsem pojasnjeni, vendar so številni primeri naključja pojava te patologije opisani skoraj istočasno na enem mestu in zelo pogosti primeri bolezni pri nekrvnih sorodnikih, ki potrjujejo različica virusne etiologije (virus Epstein-Barr) . Prisotnost virusnega gena je mogoče odkriti s posebno študijo biopsije (20 do 60 odstotkov biopsij ga lahko potrdi). Po isti teoriji je potrjena neka povezava bolezni z infekcijsko mononukleozo. K pojavu limfogranulomatoze lahko prispevata dedna nagnjenost in stik s kemikalijami. Za to boleznijo trpijo samo ljudje, pogosteje Evropejci.

Za Hodgkinovo boleznijo zbolijo v kateri koli starosti. Incidenca ima dva vrha: po devetindvajsetih letih in po petinpetdesetih letih. Med otroki, mlajšimi od deset let, pogosteje zbolijo dečki, odstotek pojavnosti med predstavniki ostalih starostne skupine moški so tudi nekoliko višji od žensk.

Simptomi in vrste bolezni

Limfogranulomatoza ima različne simptome. Patološki proces se začne v bezgavkah. Nato se lahko dobesedno razširi na vse organe in povzroči pojav zastrupitve telesa: glavobole, šibkost, zaspanost, letargijo, apatijo.

Povzroča zastrupitev telesa, limfogranulomatoza izzove pojav šibkosti in glavobola

Na kliniko bolezni vpliva lokacija lezije: v katerem organu ali organskem sistemu se nahaja. Toda v vsakem primeru so prve prizadete bezgavke, najpogosteje cervikalno-supraklavikularne na desni. Zdravstveno stanje ob tem praviloma ni moteno. Bezgavke med pregledom so mobilne, niso spajkane z okoliškimi tkivi in ​​kožo, občasno opazimo bolečino. Nato se postopoma povečujejo, včasih pa zelo hitro, združijo v velike formacije. Glede na uživanje alkohola majhen del bolnikov opazi bolečino v območju bezgavk.

Pri nekaterih bolnikih se na začetku bolezni povečajo bezgavke v mediastinumu. Takšno povečanje je včasih mogoče zaznati med fluorografskim pregledom ali pa se začuti pozneje pri že znatnih velikostih, ko se pojavijo zasoplost, kašelj, bolečine v prsih.

Zelo redko se bolezen začne izolirano in prizadene bezgavke, ki se nahajajo v bližini aorte. Bolnika moti, pogosteje ponoči, bolečina v spodnjem delu hrbta. Včasih pride do akutnega začetka bolezni, ko ima bolnik močno zvišano telesno temperaturo, nočno potenje in hitro izgubo telesne teže. V takih primerih se bezgavke kasneje povečajo.

Pogosto je limfogranulomatoza lokalizirana v pljučih. Običajno pri pljučni limfogranulomatozi ni zunanjih manifestacij. Pogosto pri tej bolezni pride do kopičenja tekočine v plevralni votlini, kar je simptom manifestacije plevralne lezije, ki je pogosto vidna na rentgenskem slikanju.

Pleura je najpogosteje prizadeta s povečanjem bezgavk, ki se nahajajo v mediastinumu, ali v prisotnosti žarišč v pljučnem tkivu. Limfogranulomatoza mediastinuma lahko kalijo v srce, sapnik, požiralnik.

Najpogostejša lokalizacija Hodgkinove bolezni je kost. Najpogosteje so prizadeta vretenca, prsnica, medenične kosti, rebra, cevaste kosti. Če so v proces vključene kosti, to spremlja sindrom bolečine, z rentgensko diagnostiko se patologija odkrije veliko pozneje. Včasih so prve vidne manifestacije bolezni poškodbe kosti, pogosto prsnice.

Jetra so organ z velikimi kompenzacijskimi zmožnostmi, zaradi česar je poraz limfogranulomatoze v njih v. začetnih fazah prehaja brez posebnih specifičnih znakov in se manifestira pozno.

Poraz gastrointestinalnega trakta je praviloma sekundaren zaradi kalitve tumorja iz bezgavk. Toda občasno pride do lokalizacije limfogranulomatoznega procesa v želodcu ali tankem črevesu, ki prizadene submukozno plast brez nastanka razjed.

S porazom limfogranulomatoze centralnega živčni sistem, pogosteje - hrbtenjača, se pojavijo resne nevrološke motnje.

Pri limfogranulomatozi je pogosto prizadeta koža, ki jo spremljajo srbenje, alergijske manifestacije in suhost. Približno tretjina vseh bolnikov se pritožuje zaradi srbenja kože različne intenzivnosti: od zmernega, lokaliziranega v območju bezgavk, do hudega dermatitisa. Skoraj vsi bolniki opazijo potenje med spanjem - od rahlega do močnega znojenja. Izguba teže spremlja končne faze bolezni.

IN Zadnja leta otroci vse pogosteje obolevajo za Hodgkinovo boleznijo

Skupaj z splošno povečanje rast otrok onkološka patologija, primeri limfogranulomatoze pri otrocih, vključno s tistimi, odkritimi v kasnejših fazah, so postali pogostejši. To je posledica pozne pritožbe staršev in nizke pozornosti zdravnikov glede onkologije pri otrocih. V tem ni nič presenetljivega: kdo lahko ob pogledu na srčkanega malčka prizna, da ima tako resno bolezen? Toda po statističnih podatkih pravočasna diagnoza bistveno poveča učinek protitumorskega zdravljenja in ga omogoči popolno okrevanje otroka ali znatno podaljšanje remisije.

Diagnostika

Ne glede na to, kako prepričljiva je klinika, je mogoče postaviti diagnozo limfogranuloze le na podlagi rezultatov histološkega pregleda, v katerem je treba odkriti limfogranulom. Zanesljivost morfološke diagnoze potrjuje le prisotnost Berezovsky-Sternbergovih celic v histologiji. Gotovost morfološke diagnoze je v potrditvi s strani treh morfologinj.

Za diagnosticiranje limfogranulomatoze, lokalizirane samo v mediastinumu, morate odpreti prsni koš. Diagnoza limfogranulomatoze, ki je lokalizirana le v retroperitonealnih bezgavkah (zelo redko), je nemogoča brez obdukcije. trebušna votlina odvzem materiala, potrebnega za histološko preiskavo. Če so v tumorski proces vključene bezgavke mediastinuma, pljučno tkivo, korenine pljuč, kosti in pleura, lahko rentgenski pregled pomaga pri diagnozi, pregled z računalniško tomografijo. Za pregled paraaortnih bezgavk je indicirana limfografija.

Študija retroperitonealnih bezgavk s skeniranjem ni dovolj natančna, saj je njen rezultat v tridesetih do petintridesetih odstotkih primerov napačen. Metoda neposredne kontrastne limfografije velja za natančnejšo z napako od sedemnajst do trideset odstotkov. Pojasnite diagnozo in stopnjo bolezni na podlagi zdravniškega pregleda, perkutane biopsije kostni mozeg, rentgenski pregled prsni koš, angiografija s kontrastom, slikanje jeter in vranice ter slikanje radionuklidov.

Zdravljenje limfogranulomatoze

Na uspeh zdravljenja vpliva dejstvo, v kateri fazi bolezni se izvaja. Z lokalizacijo lezije v več skupinah bezgavk, kar je značilno za prvo ali drugo stopnjo, je možno popolno zdravljenje z radioterapijo. Dolgotrajna polikemoterapija daje visok odstotek okrevanja tudi pri obsežni poškodbi. Mnogi hematologi verjamejo, da je treba kemoterapijo kombinirati z obsevanjem. Omeniti velja, da sta kemoterapija in obsevanje zelo strupena. Med neželeni učinki lahko slabost, bruhanje, hipotiroidizem, poškodbe kostnega mozga, levkemija, neplodnost. Na žalost ni ljudskih zdravil za zdravljenje limfogranulomatoze, zato ne bi smeli eksperimentirati z ljudska pravna sredstva zdravljenje te bolezni.

Limfogranulomatoza na trenutni stopnji razvoja medicine je patologija, ki jo je mogoče zdraviti. Kot smo že omenili, stopnja bolezni vpliva na prognozo bolezni. 75 odstotkov bolnikov s četrtim stadijem ima petletno remisijo, bolniki z drugim stadijem presežejo petletni prag preživetja. Po petletni remisiji se bolezen šteje za ozdravljeno. Starejši bolniki preživijo slabše. Prisotnost zastrupitve negativno vpliva na prognozo bolezni.

Video

Kožne spremembe pri bolnikih z limfogranulomatozo so specifične in nespecifične.

Specifične kožne spremembe zelo redko (manj kot 1% primerov). Najpogosteje so to slabo omejeni, gosti, rjavi ali cianotični nodusi in vozli, ki so nagnjeni k razpadu z nastankom razjed (ulcus lymphogranulomatosus). Pojavijo se lahko tudi difuzni infiltrati mesnate barve ali trdovraten hipodermitis tipa erizipel. Izjemno redko so kožne spremembe lahko prvi simptom Hodgkinove bolezni, najpogosteje jih v teh primerih predstavljajo infiltrati, lokalizirani na lasišču. Nekrotični tonzilitis se včasih razvije na sluznici ustne votline zaradi razpada tumorskega infiltrata.

Pogosto opazimo nespecifične spremembe Hodgkinove bolezni (pri 30-50% bolnikov). Najpogostejši med njimi so naslednji.

1. Pigmentacija kože, ki pogosto spominja na pigmentacijo pri Addisonovi bolezni. Najbolj izrazita je na mestih, ki imajo običajno prekomerno hiperpigmentacijo, predvsem v velikih gubah in okoli bradavic. Včasih pigmentacija kože dobi bizarno obliko; sluznice ostanejo nedotaknjene. Pigmentacijo povzroča povečanje melanina v koži.

2. Srbenje kože, pogosto v kombinaciji s pigmentacijo, je pogosto prvo. Ti simptomi so lahko meseci ali leta pred prizadetostjo bezgavk. Najpogosteje se hudo srbenje pojavi na spodnjih okončinah; je zelo obstojen in se enakomerno širi na druge dele telesa. Ob prisotnosti srbenja in pigmentacije kože se praviloma odkrije povečanje mediastinalnih in peritonealnih bezgavk.

3. Prurigo (Prurigo symptomatica) je značilen pojav urtikariji podobnih in papularnih elementov, prekritih s krvavo skorjo, na ozadju srbenja. Po razrešitvi papul ostane obstojna pigmentacija.

4. Pridobljena ihtioza ali ihtiosiformna atrofija kože, ki spominja na vulgarno ihtiozo ali ekcem krakel. Proces se običajno začne na stopalih, vendar postopoma postane univerzalen. Koža postane suha, atrofična, prekrita s hiperkeratotičnimi luskami. Med luskami so vidne rdeče proge vnete kože, zaradi česar je klinična slika podobna ekcemu ​​craquele. Včasih ta ihtioza pridobi recidivni potek (možna razrešitev kožnega procesa s kasnejšimi recidivi). V prisotnosti trdovratne pridobljene ihtioze je bolnik videti kaheksičen. Vzroki za to hemodermo so najverjetneje bodisi malabsorpcija.

5. Alopecija. Je pogosta klinična oblika hemoderme. Vzroki so lahko praskanje, ihtioziformna atrofija kože, endokrinopatije zaradi specifične tumorske infiltracije nadledvične žleze ali hipofize. Občasno je lahko vzrok alopecije specifična tumorska infiltracija kože.

6. Eksfoliativna eritrodermija. Je redek simptom Hodgkinove bolezni in se pogosto zamenjuje z univerzalno pridobljeno ihtiozo.

7., pogosto diseminirana, hemoragična ali nekrotična je lahko prvi simptom Hodgkinove bolezni.

Redke kožne spremembe vključujejo: aktinični retikuloid, bulozne erupcije, nodozni eritem, ekcematide.

Limfogranulomatoza se nanaša na vrsto bolezni z neoplastično etimologijo, ki prizadene človeški limfni sistem. Poleg tega je bolezen dedna. Po statističnih podatkih se limfogranulomatoza pojavlja trikrat pogosteje pri bolnikih, ki že imajo primere te bolezni v družinski zgodovini.

Upoštevajte tudi to pravi razlogi pojav limfogranulomatoze še ni raziskan. Glavna teorija, ki je zdaj sprejeta v medicini, trdi, da bolezen povzroča virus Epstein-Barr.

simptomi

Simptomi bolezni so lahko zelo obsežni in, kar je najpomembneje, raznoliki. Bolezen se najprej pojavi v bezgavkah. Vendar se lahko proces boleče lezije sam po sebi tiho razširi na vse organe. Opozoriti je treba, da proces distribucije poteka v ozadju zastrupitve. Tukaj je mogoče takoj opaziti naslednje manifestacije:

• Slabost po celem telesu.
• Letargija, utrujenost tudi brez fizičnega napora.
• zaspanost.
• Pojav glavobolov.

Pomembno! Splošna slika manifestacij pri limfogranulomatozi je odvisna od tega, kateri organ je prizadet.

Manifestacije v bezgavkah

Najprej pri limfogranulomatozi pozornost pritegnejo bezgavke, zato bomo določili glavne simptome:

• . V 75% vseh primerov bolezni se proces začne v cervikalno-supraklavikularnih bezgavkah.
• S povečanjem bezgavk bolnik ne čuti nelagodja ali motenj dobrega počutja.
• V izjemno redki primeri bezgavke so lahko boleče. Večina jih ostane mobilnih in niso prispajkani na kožo.
• Postopoma se povečana vozlišča združijo v večje formacije.

Pomembno! Videz sindrom bolečine opažen pri nekaterih bolnikih v območju povečane bezgavke le v primeru uživanja alkohola.

Včasih se lahko limfogranulomatoza začne s povečanjem bezgavk v mediastinumu. Poleg tega se začetek v tem primeru pogosto odkrije po naključju med prehodom preproste fluorografije. Poleg tega se ta vrsta nahaja tudi v kasnejših fazah, vendar tam simptomi že govorijo o tem. V poznejših fazah se bezgavke toliko povečajo, da povzročijo bolečine v prsih in težko dihanje, kašelj.

V nekaterih primerih se lahko bolezen začne ne povsem specifično. To velja za trenutek, ko se limfogranulomatoza začne z izolirano lezijo peri-aortnih bezgavk. Glavni simptom v tem primeru je bolečina, ki se pojavi v spodnjem delu hrbta, predvsem ponoči.

Hodgkinova bolezen se lahko začne tudi z dejstvom, da bolnik čuti vse znake vročine in opazi hitro izgubo teže. Skupaj s tem se pojavi nočno potenje, same bezgavke pa se nekoliko povečajo, vendar kasneje.

Najpogosteje se lokalizacija bolezni opazi v predelu pljučnega tkiva. Hkrati so zunanje manifestacije odsotne ali popolnoma nepomembne. Pogosto je mogoče zaznati kopičenje tekočine v plevralne votline. Takšno kopičenje je znak specifične lezije pleure. Uspe mu opaziti

S porazom limfogranulomatoze kostnega tkiva je mogoče opozoriti, da je bolezen najpogosteje lokalizirana v naslednjem zaporedju:

• Vretenca.
• Prsnica.
• Medenične kosti
• Rebra.
• Veliko manj pogosto so lahko prizadete cevaste kosti.

Prva in glavna manifestacija dejstva, da so prizadete strukture kosti, je pojav bolečine. V tem primeru je diagnoza nekoliko zakasnjena.

Pri limfogranulomatozi lahko poškodbe jeter zaradi velikih kompenzacijskih sposobnosti organa opazimo pozno. Hkrati je treba posebej opozoriti, da sploh ni posebnih znakov poškodbe organov.

Kar zadeva razmerje med boleznijo in prebavili, tukaj ugotavljamo, da so kakršne koli manifestacije limfogranulomatoze sekundarne in niso povezane toliko s samo boleznijo, temveč z dejstvom, da se tumor, ki raste iz bezgavk, začne stiskati. nekaterih organov v prebavnem traktu.

Pomembno! V redkih primerih so tudi lezije, ki jih povzroča neposredno limfogranulomatoza in prizadenejo želodec in tanko črevo. Proces v tem primeru lahko vključuje tudi submukozno plast. V tem primeru se razjede v želodcu ne tvorijo.

Poškodbe osrednjega živčnega sistema pri limfogranulomatozi so veliko manj pogosto diagnosticirane. Ponavadi, večino časa. Poraz vodi do resnih nevroloških motenj.

Obrnemo se na učinek bolezni na kožo in razmislimo o simptomih, ki se lahko pojavijo v tem primeru:

• Različne alergijske manifestacije.
• Praskanje, kar povzroči močno srbenje.
• Suha koža.
• Znojenje se pojavi pri vsakem pacientu, medtem ko
• Če opazite vročino, to kaže na zaplet bolezni.

Na splošno se pruritus pojavi pri 30% vseh bolnikov z limfogranulomatozo in se lahko kaže preprosto kot zmerno srbenje v območju vnetja bezgavke in se lahko razširi v obliki dermatitisa po telesu.

Limfogranulomatoza (drugo ime je Hodgkinov limfom) - se nanaša na številne onkološke bolezni in je označena kot bolezen limfnega sistema, med katero se v limfnem tkivu odkrijejo celice Berezovsky-Sternberg-Reed (znanstveniki, ki so odkrili to bolezen) .

Bolezen se diagnosticira pri otrocih in odraslih. V večji meri se limfogranulomatoza odkrije pri mladostnikih, pojavlja pa se tudi pri odraslih, starih 20, 50 let.

Kaj je to?

Hodgkinov limfom (sinonimi: limfogranulomatoza, Hodgkinova bolezen, maligni granulom) je maligna bolezen limfoidnega tkiva, znak kar je prisotnost velikanskih celic Reed - Berezovsky - Sternberg (angleško) ruski, odkritih z mikroskopskim pregledom prizadetih bezgavk.

Vzroki

Do nedavnega je bila limfogranulomatoza obravnavana kot bolezen nalezljivega izvora. Menili so, da bi lahko bil njen povzročitelj bacil tuberkuloze. Redkeje je bila ta vloga dodeljena streptokokom, Escherichia coli, bledi spiroheti in bacilu davice. Obstajale so tudi domneve o virusni etiologiji limfogranulomatoze, vendar tudi to ni bilo potrjeno.

Trenutno je ugotovljeno, da se tumorska neoplazma (hematosarkom in levkemija) šteje za določeno patologijo hematopoetskega sistema, maligne Berezovsky-Sternbergove celice pa so vzrok za razvoj limfogranulomatoze.

Prav tako nekateri življenjski dejavniki, ki lahko prispevajo k nastanku bolezni, niso popolnoma razumljeni. Ti vključujejo življenjski slog, slabe navade, narava prehrane in poklicne nevarnosti. Nekatere študije ponujajo podatke o možno tveganje pojav limfogranulomatoze pri osebah, ki so prebolele infekcijsko mononukleozo ali kožne bolezni, delajo v šivalni ali lesnopredelovalni industriji, pri kmetijstvo, pa tudi med kemiki in zdravniki.

Primeri limfogranulomatoze so bili registrirani pri več članih v isti družini ali v istem kolektivu. To kaže na vlogo šibko virulentne okužbe virusne etiologije in genetske predispozicije organizma, vendar dokončnih dokazov za to še ni. Določenih in natančnih vzrokov za limfogranulomatozo torej še niso našli.

patološka anatomija

Odkrivanje velikanskih Reed-Berezovsky-Sternbergovih celic in njihovih mononuklearnih prekurzorjev, Hodgkinovih celic, v vzorcu biopsije je obvezen kriterij za diagnozo limfogranulomatoze. Po mnenju mnogih avtorjev so samo te celice tumorske celice.

Vse druge celice in fibroze so odraz imunskega odziva telesa na rast tumorja. Glavne celice limfogranulomatoznega tkiva bodo praviloma majhni, zreli T-limfociti CD2, CD3, CD4 > CD8, CD5 fenotipa s spremenljivim številom B-limfocitov. Histiociti, eozinofili, nevtrofilci, plazemske celice in fibroza so prisotni v različnih stopnjah.

V skladu s tem se razlikujejo 4 glavne histološke vrste:

1. Različica z nodularno sklerozo je najpogostejša oblika, 40-50% vseh primerov. Običajno se pojavi pri mladih ženskah, pogosto se nahaja v bezgavkah mediastinuma in ima dobro prognozo. Zanjo so značilni fibrozni trakovi, ki delijo limfno tkivo na "vozlišča". Ima dve glavni značilnosti: Reed-Berezovsky-Sternbergove celice in lakunarne celice. Lacunarne celice so velike, imajo veliko jeder ali eno večdelno jedro, njihova citoplazma je široka, lahka, penasta.
2. Limfohistiocitna različica je približno 15% primerov Hodgkinovega limfoma. Pogosteje zbolevajo moški, mlajši od 35 let, ugotavljajo v zgodnje faze in ima dobro prognozo. Prevladujejo zreli limfociti, celice Reed-Berezovsky-Sternberg so redke. Varianta nizke stopnje.
3. Različica z zatiranjem limfoidnega tkiva je najredkejša, manj kot 5% primerov. Klinično ustreza IV stopnji bolezni. Pogostejši pri starejših bolnikih. Popolna odsotnost limfocitov v biopsiji prevladujejo celice Reed-Berezovsky-Sternberg v obliki plasti ali vlaknatih vrvic ali njihove kombinacije.
4. Mešana celična različica - približno 30% primerov Hodgkinovega limfoma. Najpogostejša različica v državah v razvoju, pri otrocih, starejših. Moški so pogosteje bolni, klinično ustreza II-III stopnji bolezni s tipičnimi splošnimi simptomi in nagnjenostjo k generalizaciji procesa. Za mikroskopsko sliko je značilen visok polimorfizem s številnimi Reed-Berezovsky-Sternbergovimi celicami, limfociti, plazmatkami, eozinofilci, fibroblasti.

Incidenca bolezni je približno 1/25.000 ljudi/leto, kar je približno 1 % stopnje vseh malignih novotvorb na svetu in približno 30 % vseh malignih limfomov.

simptomi

Prvi simptomi, ki jih oseba opazi, so povečane bezgavke. Za začetek bolezni je značilen pojav povečanih gostih tvorb pod kožo. Na dotik so neboleče in se lahko občasno zmanjšajo, nato pa se spet povečajo. Po pitju alkohola opazimo znatno povečanje in bolečino v območju bezgavk.

V nekaterih primerih je mogoče povečati več skupin regionalnih bezgavk:

• Cervikalni in supraklavikularni - 60-80% primerov;
• Mediastinalne bezgavke - 50%.

Skupaj z lokalnimi simptomi je bolnik resno zaskrbljen zaradi splošnih manifestacij (simptomi skupine B):

• Prekomerno potenje ponoči (glejte vzroke prekomernega potenja pri ženskah in moških);
• Nenadzorovana izguba teže (več kot 10% telesne teže v 6 mesecih);
• Vročina, ki traja več kot en teden.

Klinika "B" označuje težji potek bolezni in omogoča ugotavljanje potrebe po intenzivni negi.

Med drugimi simptomi, značilnimi za limfogranulomatozo, so:

• srbenje kože;
• ascites;
• Slabost, izguba moči, izguba apetita;
• Bolečine v kosteh;
• kašelj, bolečine v prsih, težave z dihanjem;
• Bolečine v trebuhu, prebavne motnje.

V nekaterih primerih je edini simptom limfogranulomatoze dolgo časa le stalni občutek utrujenost.

Težave z dihanjem se pojavijo s povečanjem intratorakalnih bezgavk. Ko vozli rastejo, postopoma stisnejo sapnik in povzročijo trdovraten kašelj in druge bolezni dihal. Ti simptomi so hujši, ko ležite. V nekaterih primerih bolniki poročajo o bolečini za prsnico.

Faze bolezni z limfogranulomatozo

Klinične manifestacije granulomatoza se postopoma povečuje in poteka v 4 fazah (odvisno od razširjenosti procesa in resnosti simptomov).

1. stopnja - tumor je v bezgavkah enega področja (I) ali v enem organu izven bezgavk.

2. stopnja - poškodba bezgavk na dveh ali več področjih na eni strani diafragme (zgoraj, spodaj) (II) ali organa in bezgavk na eni strani diafragme (IIE).

3. stopnja - poraz bezgavk na obeh straneh diafragme (III), ki ga spremlja ali ne poškodba organa (IIIE) ali poškodba vranice (IIIS) ali oboje.

• Stopnja III (1) - tumorski proces je lokaliziran v zgornjem delu trebušne votline.
• Faza III (2) - poraz bezgavk, ki se nahajajo v medenični votlini in vzdolž aorte.

Faza 4 - bolezen se širi poleg bezgavk na notranji organi: jetra, ledvice, črevesje, kostni mozeg itd. z njihovimi difuznimi lezijami

Za razjasnitev lokacije se uporabljajo črke E, S in X, njihov pomen je naveden spodaj. Vsaka stopnja je razdeljena na kategorijo A in B, kot je prikazano spodaj.

Črka A - pri bolniku ni simptomov bolezni

Črka B je prisotnost enega ali več od naslednjega:

• nepojasnjena izguba teže za več kot 10 % prvotne v zadnjih 6 mesecih,
• nepojasnjena vročina (t > 38 °C),
• prelivanje znoja.

Črka E - tumor se razširi na organe in tkiva, ki se nahajajo poleg prizadetih skupin velikih bezgavk.

Črka S - poraz vranice.

črka X - volumetrično izobraževanje velika številka.

Diagnostika

Za odkrivanje malignega granuloma danes največ sodobne tehnike laboratorijski in instrumentalni pregled. Ustanovljeno:

• na podrobnih krvnih preiskavah;
• visoko specifični testi spremljanja ravni tumorskih markerjev;
• PET raziskave;
• MRI pregled organov trebušne votline, prsnega koša in vratu;
• radiografija;
• Ultrazvočni pregled bezgavk peritoneuma in medenične regije.

Morfološki status tumorja se odkrije z metodo punktiranja bezgavk ali z metodo popolne odstranitve vozla za identifikacijo binuklearnih velikih celic (Reed-Berezovsky-Sternberg). S pomočjo študije kostnega mozga (po biopsiji) se izvede diferencirana diagnoza, ki izključuje druge maligne neoplazme.

Morda imenovanje citogenetskih in molekularno genetskih testov.

Kako zdraviti Hodgkinovo bolezen?

Glavna metoda zdravljenja bolnikov z limfogranulomatozo je kombinirana kemoradioterapija, katere intenzivnost se spreminja glede na obseg tumorske mase, to je skupno število tumorskih celic v vseh prizadetih organih.

Poleg tega na napoved vplivajo naslednji dejavniki:

• velika poškodba mediastinuma;
• difuzna infiltracija in povečanje vranice ali prisotnost več kot 5 žarišč v njej;
• poškodbe tkiv zunaj bezgavk;
• poškodbe bezgavk na treh ali več področjih;
• povečanje ESR za več kot 50 mm / h v fazi A in več kot 30 mm / h v fazi B.

Za zdravljenje bolnikov z začetnim ugodna prognoza uporabite od 2 do 4 cikluse kemoterapije v kombinaciji z obsevanjem le prizadetih bezgavk. V skupini z vmesno prognozo se uporablja 4-6 ciklov polikemoterapije in obsevanje prizadetih območij bezgavk. Pri bolnikih z neugodno prognozo bolezni se izvede 8 tečajev polikemoterapije in obsevanje območij z velikim številom prizadetih bezgavk.

Napoved

Pri prognozi limfogranulomatoze je najpomembnejša stopnja bolezni. Pri bolnikih s stopnjo 4 bolezni opazimo 75-odstotno petletno preživetje, pri bolnikih s stopnjami 1-2 - 95%. Prediktivno je prisotnost znakov zastrupitve slaba. Zgodnji znaki neugodnega poteka bolezni so "biološki" indikatorji aktivnosti.

Biološki indikatorji aktivnosti vključujejo:

• alfa-2-globulin več kot 10 g/l,
• haptoglobin več kot 1,5 mg%,
• povečanje splošne analize krvni ESR več kot 30 mm/h,
• povečanje koncentracije fibrinogena za več kot 5 g / l,
• ceruloplazmin več kot 0,4 ekstinkcijske enote.

Če vsaj 2 od teh 5 indikatorjev presegata navedene ravni, je navedena biološka aktivnost procesa.

Preprečevanje

Na žalost do zdaj učinkovita preventiva ta bolezen ni razvita. V večji meri se pozornost posveča preprečevanju recidivov, kar zahteva dosledno upoštevanje programa predpisanega zdravljenja limfogranulomatoze in izvajanje potrebnega režima in ritma vsakdanjega življenja.

Med najpogostejšimi vzroki za ponovitev bolezni lahko imenujemo insolacijo, nosečnost. Po prenosu te bolezni je možnost nosečnosti dovoljena dve leti po remisiji.

Limfogranulomatoza ( Hodgkinov limfom) - to je tumor bolezen krvnega sistema, pri katerem tumorske celice nastanejo iz zrelih celic limfoidnega tkiva ( domnevno iz B-limfocitov). Za začetek bolezni je značilna specifična lezija ene skupine bezgavk s postopnim širjenjem tumorskega procesa na druge organe ( vranica, jetra in tako naprej). V prizadetih bezgavkah se določijo tumorske celice Hodgkin in Reed-Berezovsky-Sternberg, kar je značilnost te bolezni.


Potek bolezni je relativno počasen, vendar brez ustreznega zdravljenja pride do odpovedi številnih notranjih organov, kar vodi v smrt.

V strukturi vseh neoplastične bolezni pri ljudeh Hodgkinov limfom predstavlja približno 1 %. Incidenca te bolezni je 2-5 primerov na 1 milijon prebivalcev na leto. Bolezen lahko prizadene ljudi vseh starosti, vendar obstajata dva vrha incidence - prvi - v starosti od 20 do 30 let ( Kaj je značilnost limfogranulomatoze), in drugi - starejši od 50 let ( značilnost večine tumorjev). Moški zbolijo 1,5 do 2-krat pogosteje kot ženske.

Zanimiva dejstva

• najprej klinična slika Bolezen je leta 1832 opisal Thomas Hodgkin, po katerem je tudi dobila ime.
• Povečanje submandibularnih bezgavk opazimo pri 80% popolnoma zdravih ljudi. Dolgotrajno povečanje drugih skupin bezgavk je lahko znak limfogranulomatoze.
• S pravilnim pristopom se lahko limfogranulomatoza popolnoma pozdravi ( remisijo lahko opazujemo desetletja).
• Japonci in Afroameričani zbolijo za Hodgkinovo boleznijo manj pogosto kot Evropejci.

Kaj so levkociti?

Levkociti ali bele krvne celice so skupina krvnih celic, ki zagotavljajo zaščitno funkcijo telesa - imunost.

Zgradba in delovanje levkocitov

Levkociti ščitijo telo pred zunanji dejavniki (bakterije, virusi, toksini) in od notranje poškodbe (zagotoviti protitumorska imunost ). Tako kot vse krvne celice imajo celično membrano, ki vsebuje citoplazmo ( notranje okolje žive celice), različne organele ( strukturne komponente) in biološko aktivne snovi. Posebnost levkociti je prisotnost jedra v njih, pa tudi odsotnost lastne barve ( pod mikroskopom je mogoče videti levkocite le z uporabo posebnih barvil).

Glede na strukturo in opravljeno funkcijo obstajajo:

• bazofilci;

Bazofilci
Velike bele krvničke, ki sodelujejo pri razvoju alergijskih in vnetnih reakcij. Vsebujejo veliko število biološko aktivnih snovi ( serotonin, histamin in drugi), ki se sprostijo v okoliška tkiva, ko so celice uničene. To vodi do lokalne vazodilatacije ( in nekatere druge reakcije), kar olajša dostop drugih levkocitov do žarišča vnetja.

Nevtrofilci
Predstavljajo od 45 do 70 % vseh krvnih levkocitov. Nevtrofilci lahko absorbirajo tujke majhne velikosti ( drobci bakterij, gliv). Absorbirani delci se uničijo zaradi prisotnosti v citoplazmi nevtrofilcev posebnih snovi, ki imajo antibakterijski učinek ( ta proces se imenuje fagocitoza). Po absorpciji in uničenju tujih delcev nevtrofil običajno odmre, pri čemer se v okoliška tkiva sprosti velika količina biološko aktivnih snovi, ki delujejo tudi antibakterijsko in podpirajo vnetni proces.

Običajno absolutno večino nevtrofilcev v periferni krvi predstavljajo zrele celice s segmentiranim jedrom ( segmentirane oblike). V manjšem številu najdemo mlade nevtrofilce, ki imajo podolgovato jedro, sestavljeno iz enega segmenta ( vbodne oblike). To ločevanje je pomembno pri diagnozi različnih infekcijskih procesov, pri katerih pride do znatnega povečanja absolutnega in odstotnega deleža mladih oblik nevtrofilcev.

Monociti
Največje celice v periferni krvi. Nastanejo v kostnem mozgu glavni hematopoetski organ človeka) in krožijo v krvi 2 do 3 dni, nato pa preidejo v tkiva telesa, kjer se spremenijo v druge celice, imenovane makrofagi. Njihova glavna funkcija je absorpcija in uničenje tujki (bakterije, glive, tumorske celice), pa tudi lastne levkocite, ki so umrli v žarišču vnetja. Če povzročitelja poškodbe ni mogoče uničiti, se okoli njega kopičijo makrofagi v velikem številu, ki tvorijo tako imenovano celično steno, ki preprečuje širjenje patološkega procesa v telesu.

Limfociti
Delež limfocitov predstavlja 25-40% vseh levkocitov v telesu, le 2-5% jih je v periferni krvi, ostalo pa v tkivih različnih organov. To so glavne celice. imunski sistem, ki uravnavajo delovanje vseh drugih levkocitov in so sami sposobni opravljati zaščitno funkcijo.

Glede na funkcijo so:

• B-limfociti. Ob stiku s tujkom te celice začnejo proizvajati posebna protitelesa, kar vodi v njegovo uničenje. Nekateri B-limfociti se spremenijo v tako imenovane spominske celice, ki dolgo časa ( leta) hrani informacije o tujku in ob ponovnem vstopu v telo vodi do hitrega in močnega imunskega odziva.
• T-limfociti. Te celice neposredno sodelujejo pri prepoznavanju in uničevanju tujih in lastnih tumorskih celic ( T-morilci). Poleg tega uravnavajo aktivnost drugih celic imunskega sistema, kar povečuje ( T-pomočniki) ali oslabitev ( T-supresorji) imunske reakcije.
• NK celice ( naravni morilci). Njihova glavna naloga je uničenje tumorskih celic lastnega telesa, pa tudi celic, okuženih z virusi.

Glavnino levkocitov najdemo v krvi. V manjših količinah se te celice nahajajo v skoraj vseh tkivih telesa. Ko se pojavi patološki proces ( okužba v telesu, nastanek tumorske celice) določen del levkocitov se takoj uniči, medtem ko se iz njih sproščajo različne biološko aktivne snovi, katerih namen je nevtralizirati škodljivo sredstvo.

Povečanje koncentracije teh snovi vodi v dejstvo, da začne še več levkocitov teči iz krvi v lezijo ( ta proces imenujemo kemotaksija). Vključeni so tudi v proces nevtralizacije škodljivega sredstva, njihovo uničenje pa povzroči sproščanje še več biološko aktivnih snovi. Posledica tega je lahko popolno uničenje agresivnega dejavnika ali njegova izolacija, kar bo preprečilo nadaljnje širjenje po telesu.

Kje se tvorijo levkociti?

Prve krvne celice se začnejo pojavljati v zarodku ob koncu tretjega tedna intrauterinega razvoja. Nastanejo iz posebnega embrionalnega tkiva - mezenhima. V prihodnosti na določenih stopnjah razvoja različni organi opravljajo hematopoetsko funkcijo.

Hematopoetski organi so:

• Jetra. Hematopoeza v tem organu se začne od 8-9 tednov razvoja ploda. Vse krvne celice pri plodu nastajajo v jetrih. Po rojstvu otroka je hematopoetska funkcija jeter zavrta, vendar v njih ostanejo »speča« žarišča hematopoeze, ki se lahko pri nekaterih boleznih ponovno aktivirajo.
• Vranica. Od 11. do 12. tedna intrauterinega razvoja se hematopoetske celice selijo iz jeter v vranico, zaradi česar se v njej začnejo tvoriti vse vrste krvnih celic. Po rojstvu otroka je ta proces delno potlačen, vranica pa se spremeni v organ imunskega sistema, v katerem pride do diferenciacije ( končno zorenje) limfociti.
• timus ( timus). To je majhen organ, ki se nahaja v zgornjem delu prsnega koša. Tvorba timusa se pojavi ob koncu 4. tedna intrauterinega razvoja, po 4-5 tednih pa vanj migrirajo hematopoetske celice iz jeter, ki se diferencirajo v T-limfocite. Po puberteti pride do postopnega zmanjšanja velikosti in delovanja timus (starostna involucija), do starosti 40-50 let pa se več kot polovica timusa nadomesti z maščobnim tkivom.
• Bezgavke. V zgodnjih fazah embrionalnega razvoja hematopoetske celice migrirajo iz jeter v bezgavke, ki se diferencirajo v T-limfocite in B-limfocite. Posamezne limfocite v bezgavkah je mogoče določiti že v 8. tednu intrauterinega razvoja ploda, vendar se njihova množična rast pojavi do 16. tedna. Po rojstvu osebe bezgavke opravljajo tudi zaščitno funkcijo, saj so ena prvih zaščitnih ovir telesa. Ko različne bakterije, virusi ali tumorske celice vstopijo v bezgavko, začnejo povečano nastajanje limfocitov, katerih cilj je nevtralizacija grožnje in preprečevanje njenega nadaljnjega širjenja po telesu.
• Rdeči kostni mozeg. Kostni mozeg je posebna snov, ki se nahaja v votlinah kosti ( medenice, prsnice, reber in drugo). Do četrtega meseca intrauterinega razvoja se v njem začnejo pojavljati žarišča hematopoeze, po rojstvu otroka pa je glavno mesto za nastanek krvnih celic.

Kako nastanejo levkociti?

Tvorba levkocitov se tako kot druge krvne celice začne v embrionalnem obdobju. Njihove najzgodnejše predhodnice so tako imenovane hematopoetske matične celice. Pojavijo se v obdobju intrauterinega razvoja ploda in krožijo v človeškem telesu do konca njegovega življenja.

Matična celica je precej velika. Njegova citoplazma vsebuje jedro, ki vsebuje molekule DNA ( deoksiribonukleinska kislina). DNK je sestavljena iz številnih podenot – nukleozidov, ki se med seboj lahko kombinirajo v različnih kombinacijah. Vrstni red in zaporedje medsebojnega delovanja nukleozidov v molekulah DNK določa, kako se bo celica razvijala, kakšno zgradbo bo imela in katere funkcije bo opravljala.

Poleg jedra ima izvorna celica še vrsto drugih struktur ( organele), ki zagotavljajo vzdrževanje vitalnih procesov in metabolizma. Prisotnost vseh teh komponent omogoča, da se matična celica po potrebi transformira ( razlikovati) na katero koli krvno celico. Proces diferenciacije poteka v več zaporednih stopnjah, pri vsaki od katerih opazimo določene spremembe v celicah. S pridobivanjem posebnih funkcij lahko spremenijo svojo strukturo in obliko, zmanjšajo se v velikosti, izgubijo jedro in nekatere organele.

Matične celice tvorijo:

• prekurzorske celice mielopoeze;
• progenitorne celice limfopoeze.

Progenitorne celice mielopoeze
Te celice imajo bolj omejeno sposobnost diferenciacije. Njihova rast in razvoj poteka v kostnem mozgu, rezultat pa je sproščanje pretežno zrelih celičnih elementov v krvni obtok.

Iz prekurzorskih celic mielopoeze nastanejo:

• Eritrociti - najštevilnejši celični elementi krvi, ki prenašajo kisik v telesu.
• Trombociti - majhne trombocite, ki sodelujejo pri ustavljanju krvavitve, ko so krvne žile poškodovane.
• Nekatere vrste levkocitov bazofilcev, eozinofilcev, nevtrofilcev in monocitov.

Progenitorne celice limfopoeze
Iz teh celic v kostnem mozgu nastanejo nezreli T-limfociti in B-limfociti, ki se s krvnim obtokom prenesejo v timus, vranico in bezgavke, kjer se končajo procesi njihove diferenciacije.

Kaj je limfogranulomatoza?

V človeškem telesu se nenehno pojavljajo številne mutacije, ki temeljijo na nepravilni interakciji nukleozidov v molekulah DNA. Tako vsako minuto nastane na tisoče potencialnih tumorskih celic. V normalnih razmerah se ob pojavu takšnih mutacij sproži genetsko programiran mehanizem samouničenja celice, ki onemogoči njeno rast in nadaljnje razmnoževanje. Druga stopnja zaščite je imunost telesa. Tumorske celice celice imunskega sistema hitro zaznajo in uničijo, zaradi česar se tumor ne razvije.

V primeru kršitve opisanih mehanizmov ali kot posledica drugih neznanih razlogov mutirana celica ni uničena. Ta proces je osnova limfogranulomatoze, pri kateri nastane tumorska celica, verjetno iz mutiranega B-limfocita ( po mnenju nekaterih raziskovalcev lahko tumor nastane iz T-limfocitov). Ta celica ima sposobnost nenadzorovane delitve, kar povzroči nastanek številnih njenih kopij ( kloni).

Glavne tumorske celice pri limfogranulomatozi so Reed-Berezovsky-Sternbergove celice in Hodgkinove celice, poimenovane po znanstvenikih, ki so sodelovali pri preučevanju te bolezni. Sprva se tumorski proces začne s pojavom teh celic v eni od bezgavk telesa. To povzroči aktiviranje številnih zaščitnih reakcij - veliko levkocitov migrira v bezgavko ( limfocitov, nevtrofilcev, eozinofilcev in makrofagov), katerega namen je preprečiti širjenje tumorskih celic po telesu in njihovo uničenje. Posledica opisanih procesov je nastanek celične stene okoli tumorskih celic in nastanek gostih fibroznih ( cicatricialen) niti, ki rastejo skozi bezgavko in tvorijo tako imenovani granulom. Zaradi razvoja vnetnih reakcij pride do znatnega povečanja velikosti bezgavke.

Ko bolezen napreduje, lahko tumorski kloni migrirajo v druge bezgavke ( ki se nahajajo v bližini skoraj vseh tkiv in organov), kot tudi v samih notranjih organih, kar bo pripeljalo do razvoja zgoraj opisanih patoloških reakcij v njih. Končno normalno tkivo bezgavk ( ali drugega prizadetega organa) je izpodrinjen z rastočimi granulomi, kar vodi do kršitve njegove strukture in funkcij.

Vzroki limfogranulomatoze

Vzrok Hodgkinovega limfoma, tako kot večine tumorskih bolezni, do danes ni bil ugotovljen.

Izvedenih je bilo veliko študij, katerih namen je bil ugotoviti povezavo med limfogranulomatozo in izpostavljenostjo skupnim onkogenom ( dejavniki, ki povečujejo tveganje za nastanek kakršnih koli tumorskih bolezni) - ionizirajoče sevanje in razno kemične snovi, vendar ni bilo prejetih zanesljivih podatkov, ki bi potrjevali obstoj razmerja med njima.


Do danes je večina raziskovalcev mnenja, da imajo povzročitelji okužb pomembno vlogo pri razvoju limfogranulomatoze, pa tudi razne kršitve imunski sistem telesa.

Dejavniki, ki povečujejo tveganje za nastanek limfogranulomatoze, so:

• virusne bolezni;
• stanja imunske pomanjkljivosti;
• genetska predispozicija.

Virusne bolezni

Virusi so fragmenti molekul DNA, ki prodrejo v celice telesa in se vnesejo v njihov genetski aparat, zaradi česar celica začne proizvajati nove virusne fragmente. Ko je prizadeta celica uničena, novonastali virusi vstopijo v medceličnino in okužijo sosednje celice.

Edini dejavnik, katerega vpliv na nastanek Hodgkinovega limfoma je dokazan, je virus Epstein-Barr, ki spada v družino herpesvirusov in povzroča infekcijsko mononukleozo. Virus okuži predvsem B-limfocite, kar povzroči njihovo povečano delitev in uničenje. DNK virusa najdemo v jedrih tumorskih celic Reed-Berezovsky-Sternberg pri več kot polovici bolnikov s Hodgkinovo boleznijo, kar potrjuje njegovo vpletenost v tumorsko degeneracijo limfocitov.

Stanja imunske pomanjkljivosti

Znanstveno je dokazano, da ljudje s sindromom pridobljene imunske pomanjkljivosti ( AIDS) so nagnjeni k pojavu limfogranulomatoze. Najprej je to posledica povečanega tveganja za okužbo z različnimi okužbami, vključno z virusom Epstein-Barr. Poleg tega virus humane imunske pomanjkljivosti (HIV) Povzroča aids) razvije in okuži T-limfocite, kar povzroči zmanjšanje protitumorske obrambe telesa.

Tveganje za razvoj Hodgkinovega limfoma je nekoliko povečano tudi pri ljudeh, ki jemljejo zdravila, ki zavirajo imunski sistem ( pri zdravljenju tumorskih bolezni ali pri presajanju organov).

genetska predispozicija

Prisotnost genetske nagnjenosti k limfogranulomatozi dokazuje pogostejši pojav te bolezni pri dvojčkih, če je eden od njih bolan. Vendar do danes ni bilo mogoče ugotoviti specifičnih genov, katerih prisotnost povzroča nagnjenost k pojavu Hodgkinovega limfoma, zato to vprašanje ostaja odprto za znanost.

Simptomi limfogranulomatoze

Klinične manifestacije te bolezni so zelo raznolike. Bolezen poteka dolgo časa brez simptomov in se pogosto diagnosticira že v kasnejših fazah razvoja.

Manifestacije Hodgkinove bolezni so:

• otekle bezgavke;
• simptomi, ki jih povzročajo poškodbe notranjih organov;
• sistemske manifestacije bolezni.

Povečane bezgavke ( limfadenopatija)

Prva in trajna manifestacija limfogranulomatoze je povečanje ene ali več skupin bezgavk, ki se pojavi v ozadju popolnega počutja. Običajno so najprej prizadete submandibularne in vratne bezgavke ( opazili v več kot polovici primerov), vendar je možna primarna lezija aksilarnih, dimeljskih ali katere koli druge skupine bezgavk. Povečajo se ( lahko zrastejo do velikanskih velikosti), postanejo gosto elastične konsistence, običajno neboleče, zlahka premaknejo pod kožo ( niso spajkani na okoliška tkiva).

V prihodnosti se proces širi od zgoraj navzdol, prizadene bezgavke prsnega koša, trebuha, medeničnih organov, spodnjih okončin. Poškodbe perifernih bezgavk običajno ne spremlja poslabšanje bolnikovega počutja, dokler se njihova velikost ne poveča toliko, da začnejo stiskati sosednja tkiva in organe, kar bo privedlo do pojava ustreznih simptomov.

Najpogostejše manifestacije povečanja bezgavk z limfogranulomatozo so lahko:

• kašelj Pojavi se, ko so bronhi stisnjeni in se pojavi kot posledica draženja receptorjev za kašelj. Običajno je kašelj suh, boleč, ne ustavijo se z običajnimi antitusiki.
• dispneja. Občutek pomanjkanja zraka se lahko pojavi kot posledica stiskanja samega pljučnega tkiva ali sapnika in velikih bronhijev, kar otežuje prehajanje zraka v pljuča in iz njih. Odvisno od resnosti pritiska dihalni trakt težko dihanje se lahko pojavi med fizičnim naporom različne intenzivnosti ali celo v mirovanju.
• Motnje požiranja. Povečane intratorakalne bezgavke lahko stisnejo lumen požiralnika in preprečijo prehod hrane skozi njega. Na začetku je težko pogoltniti trdno in grobo hrano, sčasoma ( s hudo kompresijo požiralnika) - in tekoča hrana.
• Edem. Venska kri iz celega telesa se zbira v zgornji in spodnji votli veni ( z zgornje oziroma spodnje polovice telesa), ki tečejo v srce. Ko je vena cava stisnjena, se poveča venski pritisk v vseh organih, iz katerih vanj priteka kri. Kot rezultat, del tekočine izstopi žilno ležišče in impregnira okoliška tkiva in tvori edem. Stiskanje zgornje votle vene se lahko kaže z otekanjem obraza, vratu, rok. Za stiskanje spodnje vene cave je značilno otekanje nog in povečanje notranjih organov ( jetra, vranica) kot posledica kršitve odtoka krvi iz njih.
• Prebavne motnje. Stiskanje določenih delov črevesja povzroči daljšo prisotnost hrane v njem, kar se lahko kaže z napenjanjem, zaprtjem, ki se izmenjuje z drisko ( driska). Poleg tega se lahko pri stiskanju žil, ki dovajajo kri v črevesne stene, razvije njihova nekroza ( odmrtje tkiva). To bo povzročilo akutno črevesno obstrukcijo, ki zahteva nujno zdravljenje kirurški poseg.
• Poškodba živčnega sistema. Precej redek pojav pri limfogranulomatozi. V glavnem je posledica stiskanja hrbtenjače s povečanimi bezgavkami, kar lahko vodi do motenj občutljivosti in motorična aktivnost V določena področja telo ( pogosteje v nogah, rokah).
• Poškodbe ledvic. Tudi precej redek simptom Hodgkinovega limfoma zaradi povečanja bezgavk v ledvenem delu in stiskanja ledvičnega tkiva. Če je prizadeta ena ledvica, morda ne bo nobenih kliničnih manifestacij, saj bo druga delovala normalno. Z izrazito dvostransko proliferacijo bezgavk lahko prizadeneta oba organa, kar vodi do razvoja ledvične odpovedi.

Simptomi zaradi poškodb notranjih organov

Kot vsaka tumorska bolezen je tudi Hodgkinov limfom nagnjen k metastazam, to je k migraciji tumorskih celic v katero koli tkivo telesa ( z razvojem zgoraj opisanih patoloških reakcij in nastankom granulomov v njih).

Simptomi poškodbe notranjih organov so lahko:

• povečanje jeter ( hepatomegalija). Poraz tega organa opazimo pri več kot polovici bolnikov. Razvoj patoloških procesov v jetrih vodi do povečanja njegove velikosti. Naraščajoči granulomi postopoma izrivajo normalne jetrne celice, kar vodi do motenj v delovanju vseh organov.
• Povečanje vranice ( splenomegalija). Ta simptom se pojavi pri približno 30% bolnikov z limfogranulomatozo in je značilen za poznejše faze bolezni. Povečana vranica je čvrsta, neboleča in običajno bolniku ne povzroča nelagodja.
• Kršitev hematopoeze v kostnem mozgu. Ko so kostne votline naseljene s tumorskimi celicami, lahko pride do postopne premestitve normalnega tkiva rdečega kostnega mozga, kar bo povzročilo njegovo razpad. hematopoetska funkcija. Posledica tega procesa je lahko razvoj aplastične anemije, za katero je značilno zmanjšanje števila vseh celičnih elementov v krvi.
• Poškodbe skeletnega sistema. Poleg motenj hematopoetske funkcije kostnega mozga lahko tumorske metastaze povzročijo poškodbe samega kostnega tkiva. Posledično pride do motenj v strukturi in trdnosti kosti, kar se lahko kaže z bolečino na prizadetem območju in patološkimi zlomi ( ki nastanejo pod delovanjem minimalnih obremenitev). Najpogosteje so prizadeta telesa vretenc, prsnica, medenične kosti, redkeje rebra, dolge cevaste kosti rok in nog.
• Poškodbe pljuč. Opazimo ga v 10-15% primerov in je najpogosteje posledica kalitve patološkega procesa iz povečanih bezgavk. Praviloma ga sprva ne spremljajo nobeni simptomi. V kasnejših fazah bolezni, z veliko lezijo pljučnega tkiva, se lahko pojavijo zasoplost, kašelj in druge manifestacije. odpoved dihanja.
• Srbenje kože. Ta simptom je posledica povečanja števila levkocitov v vseh bezgavkah in drugih organih. Ko so te celice uničene, se iz njih sprostijo številne biološko aktivne snovi, od katerih nekatere ( histamin) povzročijo pekoč občutek in bolečino na določenem predelu kože. V kasnejših fazah bolezni je srbenje lahko tudi posledica povečane koncentracije bilirubina v krvi ( se pojavi, ko pride do motenj v pretoku žolča iz jeter).

Ti simptomi so najpogostejši in pomembni pri diagnosticiranju in zdravljenju Hodgkinovega limfoma. Specifični granulomi pri limfogranulomatozi pa se lahko oblikujejo v skoraj vseh človeških organih, motijo ​​njegovo strukturo in delovanje, kar se lahko kaže z najrazličnejšimi simptomi.

Glede na zgornje manifestacije ( in po natančnem pregledu bolnika) razlikujejo 4 stopnje bolezni, ki jih določa število prizadetih bezgavk ali drugih notranjih organov. Določitev stopnje limfogranulomatoze je izjemno pomembna za pravilno predpisovanje zdravljenja in napovedovanje njegovih rezultatov.

Glede na stopnjo razširjenosti tumorskega procesa obstajajo:

• I faza. Zanj je značilen poraz ene skupine bezgavk ali enega nelimfnega organa ( jetra, pljuča itd). Na tej stopnji so klinične manifestacije bolezni skoraj vedno odsotne, povečane bezgavke pa lahko postanejo naključna ugotovitev med preventivnim pregledom.
• II stopnja. Prizadetih je več skupin bezgavk nad ali pod diafragmo ( dihalna mišica, ki ločuje prsni koš od trebušnih organov), kot tudi granulomi v nelimfnih organih. Klinične manifestacije bolezni so pogostejše kot v prvi fazi.
• III stopnja. Zanj je značilno povečanje številnih skupin bezgavk na obeh straneh diafragme, pa tudi prisotnost številnih granulomov v različnih organih in tkivih. Pri veliki večini bolnikov na stopnji III so prizadeti vranica, jetra in kostni mozeg.
• VI stopnja. Zanj je značilna poškodba enega ali več notranjih organov ali tkiv z izrazito kršitvijo njihove strukture in delovanja. Povečanje bezgavk na tej stopnji se določi v polovici primerov.

Sistemske manifestacije bolezni

Limfogranulomatoza, tako kot vse tumorske bolezni, povzroči kršitev prilagoditvenih reakcij in splošno izčrpanost telesa, za katero so značilni številni simptomi.

Sistemske manifestacije limfogranulomatoze so lahko:

• Zvišanje telesne temperature. Je ena najbolj specifičnih manifestacij bolezni. Običajno je valovito povišanje temperature do 38 - 40ºС, ki ga spremljajo bolečine v mišicah, mrzlica ( občutek mraza in drgetanje) in lahko traja do nekaj ur. Znižanje temperature se pojavi precej hitro in ga vedno spremlja obilno znojenje. Običajno se napadi vročine zabeležijo vsakih nekaj dni, vendar se z napredovanjem bolezni interval med njimi skrajša.
• Slabost in utrujenost. Ti simptomi se običajno pojavijo v III-IV stopnjah bolezni. Njihov pojav je neposredno posledica rasti in razvoja tumorskih celic ( ki zaužijejo velik delež hranila iz telesnih rezerv) in aktivacija ( sledi izčrpanost) obrambni sistemi telesa, usmerjeni v boj proti tumorju. Bolniki so letargični, nenehno zaspani, ne prenašajo nobene telesne aktivnosti, koncentracija pozornosti je pogosto motena.
• Izguba teže. Patološko je zmanjšanje telesne teže osebe za več kot 10% začetne telesne teže v 6 mesecih. To stanje je značilno za končne faze limfogranulomatoze, ko je telo izčrpano in številni notranji organi odpovedo. Najprej izgine podkožne maščobe v rokah in nogah, nato v trebuhu, obrazu in hrbtu. V terminalnih fazah pride do zmanjšanja mišična masa. Splošna šibkost se povečuje, do popolne izgube sposobnosti samopostrežbe. Izčrpanost rezervnih sistemov telesa in naraščajoča funkcionalna insuficienca notranjih organov lahko povzročita smrt bolnika.
• Pogoste okužbe. Zaradi kršitve imunskega sistema, pa tudi zaradi splošnega izčrpanja zaščitnih rezerv, je človeško telo brez obrambe pred množico patogeni mikroorganizmi okolju. To stanje se poslabša z uporabo kemoterapije in radioterapije ( uporablja pri zdravljenju bolezni). Z limfogranulomatozo se lahko razvijejo virusne bolezni ( norice, ki jih povzroča virus herpes zoster), glivične ( kandidoza, kriptokokni meningitis) In bakterijske okužbe (pljučnica in drugi).

Diagnoza limfogranulomatoze

Diagnoza Hodgkinovega limfoma je precej zapleten proces, ki je povezan z nespecifičnostjo večine simptomov bolezni. To je razlog za pozno diagnozo in prepozen začetek zdravljenja, kar končne faze bolezen ni vedno učinkovita.

Diagnoza in zdravljenje limfogranulomatoze se izvaja v bolnišnici na oddelku za hematologijo. Poleg temeljitega pregleda simptomov bolezni lahko hematolog predpiše številne dodatne laboratorijske in instrumentalne raziskave potrditi ali ovreči diagnozo.

Pri diagnozi limfogranulomatoze se uporabljajo:

• instrumentalne metode pregleda;
• punkcija kostnega mozga;
• histološki pregled bezgavk;
• imunofenotipizacija limfocitov.

Splošna analiza krvi ( UAC)

Ta študija vam omogoča hitro in natančno določanje sprememb v sestavi periferne krvi, ki jih lahko povzroči sam tumorski proces in njegovi zapleti. Analizira se celična sestava pacientove krvi, ovrednoti se oblika in velikost vsake vrste celic, njihovo odstotno razmerje.

Pomembno je omeniti, da pri limfogranulomatozi v periferni krvi ni posebnih sprememb, ki bi omogočale potrditev diagnoze te bolezni, zato je OAC predpisan predvsem za ugotavljanje funkcionalnega stanja različnih organov in sistemov telesa.

Postopek odvzema krvi
Biomaterial se vzame zjutraj na prazen želodec. Pred dajanjem krvi za analizo se je treba vzdržati težkih telesna aktivnost, kajenje in pitje alkohola. Če je mogoče, je treba izključiti intramuskularno dajanje katerega koli zdravila.

Za splošno analizo lahko uporabite:

• kapilarna kri ( iz prsta);
• deoksigenirano kri.

Vzorčenje kapilarne krvi poteka na naslednji način:

• Medicinska sestra v sterilnih rokavicah dvakrat obdela mesto injiciranja z vato, namočeno v 70% alkoholno raztopino ( za preprečevanje okužbe).
• Za prebadanje kože na stranski površini konice prsta se uporablja posebna igla-scarifier ( kjer je bolj razvita kapilarna mreža ).
• Prvo kapljico krvi odstranimo s suho vatirano palčko.
• Potrebna količina krvi se odvzame v graduirano stekleno cev ( cev se ne sme dotikati površina rane ).
• Po odvzemu krvi na mesto injiciranja nanesemo čisto vato, prav tako navlaženo z alkoholom ( 2-3 minute).

Vzorčenje venske krvi se izvaja na naslednji način:

• Pacient sedi na stolu in položi roko na njegov hrbet, tako da komolčni sklep je bil v najbolj iztegnjenem položaju.
• Gumijasta podveza se namesti 10-15 cm nad območjem komolca ( to prispeva k polnjenju žil s krvjo in olajša postopek).
• Medicinska sestra določi lokacijo vene, iz katere bo odvzeta kri.
• Mesto injiciranja dvakrat obdelamo z vato, namočeno v 70% raztopini alkohola.
• Brizga za enkratno uporabo se uporablja za prebadanje kože in vena safena. Igla mora biti pod kotom približno 30º glede na površino kože, njena konica mora biti usmerjena proti rami ( ta vstavitev igle prepreči nastanek krvnih strdkov v veni po posegu).
• Ko je igla v veni, medicinska sestra takoj odstrani podvezo in počasi uvleče bat brizge ter povleče nekaj mililitrov venske krvi ( temno češnjeve barve).
• Po ograji zahtevani znesek kri na kožo na mestu injiciranja pritisnemo z alkoholno vatirano palčko in iglo odstranimo.
• Pacienta prosimo, naj upogne roko v komolcu ( pomaga ustaviti krvavitev) in sedite na hodniku 10-15 minut, saj je po posegu možna vrtoglavica.

Krvni test v laboratoriju
Nekaj ​​kapljic dobljene krvi prenesemo na predmetno stekelce, obarvamo s posebnimi barvili in pregledamo pod mikroskopom. To vam omogoča, da določite obliko in velikost celic. Drugi del biomateriala se postavi v poseben hematološki analizator ( te naprave so na voljo v večini sodobnih laboratorijev), ki samodejno določa kvantitativno in kvalitativno sestavo preiskovane krvi.

Mikroskopski pregled krvi pri limfogranulomatozi je neinformativen. Tumorske celice je v razmazu periferne krvi mogoče identificirati v izjemno redkih primerih.

Spremembe splošnega krvnega testa pri limfogranulomatozi

Raziskan indikator	Kaj počne	Norma	Možne spremembe pri limfogranulomatozi
število eritrocitov (RBC)	Zmanjšanje števila rdečih krvnih celic ( slabokrvnost) si lahko ogledate na III-IV stopnje bolezen kot posledica metastatskih lezij rdečega kostnega mozga. Drug vzrok anemije je lahko obsevanje in kemoterapija, ki se uporabljata pri zdravljenju Hodgkinove bolezni.	moški (M ) : 4,0 - 5,0 x 10 12 / l.	normalno ali zmanjšano.
		ženske(IN): 3,5 - 4,7 x 10 12 / l.
Raven skupnega hemoglobina (HGB)	Hemoglobin je poseben beljakovinsko-pigmentni kompleks, ki je del rdečih krvnih celic in zagotavlja transport kisika v telesu. Zmanjšanje koncentracije hemoglobina lahko opazimo hkrati z zmanjšanjem skupnega števila rdečih krvnih celic.	M: 130 - 170 g/l.	Normalno ali zmanjšano.
		IN: 120 - 150 g/l.
Število retikulocitov ( RET)	Retikulociti so mlade oblike rdečih krvničk, ki nastanejo v kostnem mozgu med procesom hematopoeze. Po vstopu v krvni obtok v 24 urah dokončno dozorijo in se spremenijo v zrele rdeče krvničke. Če so procesi hematopoeze v kostnem mozgu moteni, se lahko število teh celic v krvi zmanjša.	M: 0,24 - 1,7%.	Normalno ali nekoliko zmanjšano.
		IN: 0,12 - 2,05%.
Število trombocitov (PLT)	Trombociti tako kot druge krvne celice nastajajo v rdečem kostnem mozgu, zato se lahko v kasnejših fazah bolezni zmanjša tudi njihova koncentracija v krvi.	180 - 320 x 10 9 /l.	normalno ali zmanjšano.
Skupno število belih krvnih celic (WBC)	Povečanje skupnega števila levkocitov lahko opazimo že v drugi fazi bolezni. Vendar ta indikator sam po sebi ni zelo informativen, zato je treba oceniti podrobno formulo levkocitov, ki prikazuje odstotek določene vrste levkociti.	4,0 - 9,0 x 10 9 /l.	Več kot 4,0 x 10 9 / l.
Število bazofilcev (BA)	Bazofili migrirajo v tumorske celice in izločajo biološko aktivne snovi ter tako podpirajo vnetni proces.	0 - 1%.	Več kot 1 %.
Število eozinofilcev (EO)	Eozinofili sodelujejo pri uničenju rakave celice, kot tudi v procesu čiščenja telesa različnih toksinov. Pri limfogranulomatozi se število eozinofilcev poveča, ko bolezen napreduje, zlasti ob prisotnosti sistemskih manifestacij.	0,5 - 5%.	Več kot 5 %.
Število nevtrofilcev (NEUT)	Tumorski proces ne vodi neposredno do nevtrofilije ( povečanje števila nevtrofilcev v krvi). Koncentracija teh celic se lahko poveča v kasnejših fazah bolezni, ko so zaščitne funkcije telesa motene in se pridružijo različne okužbe.	Segmentirane oblike:	Povečana v III-IV stopnjah bolezni. Pogosto se poveča odstotek vbodnih oblik ( premik levkocitne formule v levo).
		Oblike pasov:
Število monocitov (PON)	Monociti ( spremenijo v tkivne makrofage) neposredno sodelujejo pri nastanku granulomov, zato bo njihova koncentracija v krvi odvisna od resnosti in razširjenosti tumorskega procesa v telesu.	3 - 11%.	Bistveno nad normo.
Število limfocitov (LYM)	Za limfogranulomatozo je značilno zmanjšanje skupnega števila limfocitov v periferni krvi. Razlogi za to so lahko: hematopoetske motnje v kostnem mozgu ( zaradi metastaz tumorskih celic). povečano uničenje limfocitov, ker obrambni sistemi telesa, usmerjeni v uničenje tumorskih celic, lahko uničijo tudi normalne limfocite.	19 - 37%.	Znatno zmanjšana, zlasti z dolgotrajnim potekom bolezni.
Hitrost sedimentacije eritrocitov (ESR)	Hitrost sedimentacije eritrocitov je čas, ki je potreben, da se kri v epruveti loči na dve plasti - zgornjo ( plazma) in nižje ( celični elementi). V normalnih pogojih zunanje površine eritrocitov nosijo negativni naboji, kar ima za posledico odbojnost drug od drugega. Z limfogranulomatozo se poveča koncentracija nekaterih snovi v krvi - tako imenovane beljakovine akutne faze vnetja ( fibrinogen, C-reaktivni protein, imunoglobulini in drugi), ki pospeši proces lepljenja eritrocitov in njihovo usedanje na dno epruvete.	M: 3 - 10 mm/uro.	Več kot 15 mm/uro.
		IN: 5 - 15 mm/uro.	Več kot 20 mm/uro.

Popolna krvna slika običajno določi tudi hematokrit ( prikaz deleža celičnih elementov v skupnem volumnu krvi) in barvni indeks ( označuje nasičenost eritrocitov s hemoglobinom). Pri limfogranulomatozi so ti kazalniki neinformativni. Njihova definicija se uporablja za diagnosticiranje sočasnih bolezni in zapletov.

Kemična preiskava krvi

Večina bolezni povzroči zvišanje koncentracije določenih snovi v krvi ( beljakovine, encimi in drugo). Določitev njihove ravni pomaga pri diagnosticiranju same bolezni, pa tudi pri ocenjevanju stanja notranjih organov in sistemov.

Najbolj informativni biokemični kazalci za limfogranulomatozo so:

• beljakovine akutne faze vnetja;
• jetrni testi.

Proteini akutne faze
Prvi znak vnetnega procesa v telesu je pojav beljakovin akutne faze v krvi. Te snovi nastajajo v jetrih, pa tudi v monocitih, nevtrofilcih in limfocitih. Izboljšajo krvni obtok v žarišču vnetja in prispevajo k aktivaciji levkocitov, s čimer povečajo zaščitne lastnosti telesa. Poleg tega te beljakovine nevtralizirajo različne strupene snovi, ki nastanejo med razpadanjem celic, in preprečujejo poškodbe zdravih tkiv.

Proteini akutne faze, odkriti pri limfogranulomatozi

Pri limfogranulomatozi se vnetje razvije v vseh bezgavkah in drugih organih, v katere migrirajo tumorske celice. V tem primeru se lahko koncentracija beljakovin akutne faze poveča za desetine ali celo stokrat, kar kaže na resnost vnetnih procesov v telesu in je neugoden prognostični znak.

Jetrni testi
Ta izraz združuje skupino testov, ki vam omogočajo, da ocenite funkcionalne sposobnosti jeter. V jetrih se tvori večina beljakovin, nevtralizirajo se različne strupene snovi in ​​potekajo številne druge reakcije, potrebne za normalno delovanje telesa. Huda okvara jeter je neugoden prognostični znak pri Hodgkinovem limfomu.

Jetrni testi za Hodgkinovo bolezen

Kazalo	Kaj počne	Norma	Spremembe pri limfogranulomatozi
Raven skupnega bilirubina	Bilirubin je pigment rumena barva nastane iz hemoglobina med uničenjem rdečih krvničk v vranici. Sprva nastane prosti ali nevezani bilirubin, ki se prenese v jetra, kjer se veže na glukuronsko kislino – nastane vezana frakcija bilirubina. V tej obliki je vključen v sestavo žolča, ki skozi posebne žolčne kanale vstopi v črevesje. Povečanje skupne ravni bilirubina je lahko posledica tako povečanega uničenja eritrocitov kot patologije jeter ali žolčnega trakta, zato je treba vsako njegovo frakcijo določiti posebej.	8,5 - 20,5 µmol/l.	Običajno se poveča v III-IV stopnjah bolezni.
Nevezana frakcija bilirubina	Pri limfogranulomatozi povečanje koncentracije nevezane frakcije bilirubina v krvi kaže na prisotnost tumorskih metastaz v jetrih. Hkrati se v organu razvije veliko granulomov, ki izpodrivajo normalno jetrnega tkiva, kar vodi do zmanjšanja njegove vezavne sposobnosti.	4,5 - 17,1 µmol/l.	Več kot 20 µmol/l.
Frakcija, vezana na bilirubin	Raven te frakcije se poveča ob prisotnosti ovire pri odtoku žolča iz jeter. V tem primeru se bilirubin veže na glukuronsko kislino, vendar je ni mogoče odstraniti iz telesa, zaradi česar začne vezan bilirubin prehajati v krvni obtok.	0,86 - 5,1 µmol/l.	Lahko je nekajkrat višji od običajnega.
Raven alanin aminotransferaze(AlAT)in aspartat aminotransferazo(KOT PRI)	ALT in AST se nahajata v jetrnih celicah ( in nekateri drugi organi) in vstopijo v kri šele, ko so uničeni. Razvoj vnetnih procesov in nastanek granulomov v jetrih vodi do velikega uničenja celic organa, zaradi česar se velika količina teh snovi sprosti v krvni obtok.	M: do 41 U / l.	Lahko presega normo za nekaj desetkrat, kar je znak akutnega vnetnega procesa v jetrih.
		IN: do 31 U / l.

Instrumentalne raziskovalne metode

Sodobne tehnologije omogočajo vizualizacijo povečanih bezgavk, notranjih organov in tkiv, da ocenijo obseg tumorskega procesa, kar igra pomembno vlogo pri predpisovanju zdravljenja.

• pregledna radiografija;
• ultrazvok;
• endoskopske študije.

Navadna radiografija
To je najpreprostejša metoda, ki vam omogoča prepoznavanje povečanih bezgavk v prsih in trebuhu ter povečanje ali stiskanje notranjih organov.

Bistvo metode je naslednje - na eni strani bolnika je rentgenska cev, ki je vir rentgenskih žarkov. Te žarke, ki prehajajo skozi človeško telo, delno absorbirajo tkiva in organi, zaradi česar se na posebnem filmu oblikuje senčna slika vseh struktur, skozi katere so šli.

Kostno tkivo ima največjo stopnjo absorpcije sevanja, zrak pa najmanjšo. Povečane bezgavke na rentgenskem slikanju so opredeljene kot žarišča zatemnitve nepravilne oblike in različnih velikosti. Lahko stisnejo in premaknejo različne organe ( požiralnik, sapnik, pljuča in drugi), kar je vidno na rentgenskem posnetku.

Pregled z računalniško tomografijo ( CT)
Ta metoda temelji na rentgenskem sevanju in sodobni računalniški tehnologiji. Bistvo CT je naslednje - bolnik se uleže na posebno zložljivo mizo CT skenerja in se namesti v aparat. Rentgenska cev in poseben sprejemnik rentgenskih žarkov se začneta vrteti okoli nje, zaradi česar se iz različnih zornih kotov posnamejo številne slike preučevanega območja.

Po računalniški obdelavi prejetih informacij zdravnik prejme podrobne poplastne slike preučevanega območja, na katerih so jasno vidne velikosti vsake skupine bezgavk, oblika in velikost notranjih organov.

ultrazvok ( ultrazvok)
Ta metoda temelji na sposobnosti telesnih tkiv, da delno odsevajo zvočni valovi. Bistvo metode je naslednje - na površino telesa se nanese poseben senzor naprave, ki vsebuje posebne kristale, ki lahko električne impulze spremenijo v zvočne valove in, nasprotno, pretvorijo zvočne valove v elektriko.

Na začetku ta naprava oddaja del zvočnih valov, ki se širijo v preiskovanem delu telesa. Telesna tkiva imajo različno sposobnost odbijanja zvoka, zaradi česar se na senzor vračajo zvočni valovi različnih frekvenc in jakosti. Prejete informacije računalniško obdela, na monitorju aparata pa se prikaže slika organov in struktur, ki se nahajajo na preučevanem območju.

Z limfogranulomatozo vam ultrazvok omogoča pregled velikosti in oblike bezgavk, oceno njihove sestave in gostote. Poleg tega ta metoda omogoča pregled notranjih organov ( jetra, vranica), določite prisotnost ali odsotnost metastaz, njihovo število.

Glavna prednost ultrazvoka je hitrost in varnost uporabe. Sodobne naprave so tako kompaktne in enostavne za uporabo, da je študijo mogoče opraviti kar v zdravniški ordinaciji. Sam postopek ne traja več kot 10 - 20 minut, po katerem lahko takoj analizirate rezultate.

Endoskopske metode
Ta skupina vključuje številne študije, katerih načelo je vzdrževanje endoskopa ( dolga gibljiva cev z video kamero na koncu) v različnih organih in votlinah. Ta metoda vam omogoča vizualno oceno stopnje rasti določenih skupin bezgavk in resnosti stiskanja notranjih organov.

Pri diagnozi limfogranulomatoze se uporablja naslednje:

• bronhoskopija - uvedba endoskopa skozi usta in pregled sapnika, velikih in srednjih bronhijev.
• Fibrogastroduodenoskopija ( FGDS) - vstavitev dolgega endoskopa skozi usta in pregled notranje površine požiralnika, želodca in dvanajstniku.
• kolonoskopija - uvedba endoskopa skozi anus in pregled sten debelega črevesa od znotraj.
• Laparoskopija - vstavitev endoskopa skozi zareze na sprednji strani trebušno steno ter pregled notranjih organov in trebušnih bezgavk.

Če je potrebno, med endoskopski pregled lahko opravimo biopsijo, to je dosmrtni odvzem dela povečanih bezgavk ali notranjega organa, ki mu sledi preiskava materiala v laboratoriju.

punkcija kostnega mozga sternalna punkcija)

Ta študija vključuje odvzem koščka hematopoetskega tkiva iz kostnega mozga in pregled pod mikroskopom. Namen študije je odkriti tumorske celice Reed-Berezovsky-Sternberg v pridobljenem materialu in oceniti hematopoetsko funkcijo kostnega mozga.

Material se vzame v sterilnih pogojih. Punkcija se izvaja s posebno iglo, na kateri je omejevalni ščitnik, ki preprečuje, da bi igla zabodla pregloboko in poškodovala notranje organe. Mesto predlagane punkcije ( ponavadi to zgornja tretjina prsnica) z namenom dezinfekcije dvakrat obdelamo s 70% alkoholom in raztopino joda. Po tem se koža in pokostnica prebodeta do globine 1 - 1,5 cm, ko se prepriča, da je igla v kostni votlini, začne zdravnik počasi povleči bat brizge in vzame 2 - 4 ml kostnega mozga.

Po posegu mesto vboda pokrijemo s sterilno gazo, namočeno v raztopino joda in zalepimo z lepilnim trakom. Nastali material se pošlje v laboratorij, kjer se mikroskopsko pregleda.

Treba je opozoriti, da je ta študija informativna le v 10% primerov, ko tumor metastazira v kost, iz katere se vzame snov kostnega mozga. V drugih primerih bo rezultat negativen.

Histološki pregled bezgavk

Je najbolj natančna metoda, kar omogoča potrditev diagnoze limfogranulomatoze v skoraj 100% primerov. Bistvo metode je dosmrtna odstranitev ene ali več bezgavk in njihov mikroskopski pregled.

Biopsija bezgavk
Prevzem materiala ( biopsija) se izvaja v sterilni operacijski sobi, običajno v lokalni ali splošni anesteziji.

Glede na tehniko pridobivanja materiala obstajajo:

• Igelna biopsija. S posebno votlo iglo prebodemo konglomerat bezgavk, v iglo pa vstopimo določeno število celic.
• aspiracijska biopsija. V bezgavko se vstavi tanka igla. Na njegovem nasprotnem koncu se ustvari vakuum ( s posebno napravo ali običajno brizgo). Igla se začne postopoma umikati, medtem ko tkivo bezgavke prehaja v brizgo.
• incizijska biopsija. Proizvedeno kirurška odstranitev skupine bezgavk.
• Biopsija med endoskopijo.

Histološki pregled materiala
Iz pridobljenega materiala pripravimo ultratanke rezine, ki jih obarvamo s posebnimi barvili in pregledamo pod mikroskopom. Dokaz limfogranulomatoze je odkrivanje velikih večjedrnih celic Reed-Berezovsky-Sternberg in njihovih mladih prekurzorjev - Hodgkinovih celic, pa tudi kršitev strukture bezgavke in prisotnost specifičnih granulomov v njej, ki so kopičenje. veliko število levkociti okoli tumorskih celic.

Odvisno od histološka struktura Prizadete bezgavke razlikujejo 4 različice Hodgkinovega limfoma:

• klasika ( limfohistiocitni) možnost - za katero je značilna prevlada limfocitov v bezgavkah.
• Nodularna skleroza - označen s tvorbo pramenov vezivnega tkiva, ki prodrejo v bezgavko in kršijo njegovo strukturo.
• Različica mešanih celic - za katero je značilna prisotnost vseh vrst levkocitov, žarišč fibroze in nekroze ( lokalna nekroza tkiva bezgavk).
• Limfna deplecija - značilna popolna zamenjava bezgavk z vlaknastim tkivom, prisotnost veliko število tumorskih celic, pa tudi zmanjšanje ali popolna odsotnost normalnih limfocitov.

Določitev histološke variante je pomembna za predpisovanje ustreznega zdravljenja in napovedovanje nadaljnjega poteka bolezni.

Imunofenotipizacija limfocitov

To je sodobna visoko natančna raziskovalna metoda, ki vam omogoča identifikacijo in "prepoznavanje" različne vrste limfocitov v krvi, v punktatu kostnega mozga ali bezgavki.

Vse telesne celice imajo na svoji površini niz določenih snovi, imenovanih antigeni. Za vsako vrsto celice vključno s tumorjem) je značilen strogo določen nabor antigenov, katerih definicija omogoča presojo prisotnosti teh celic v testnem materialu.

Označevalci limfogranulomatoze so antigeni CD15 in CD30, ki se pojavljajo le na površini tumorskih celic. Njihovo odkrivanje poteka na naslednji način - testnemu materialu se doda niz posebnih protiteles, ki lahko delujejo le s tumorskimi antigeni. V prisotnosti tumorskih celic ( in ustrezni antigeni na njihovi površini) bo nastal močan kompleks antigen-protitelo.

Protitelesa so vnaprej označena s posebno snovjo, ki omogoča naknadno razlikovanje označenih celic od neoznačenih. Na drugi stopnji študije se uporablja metoda pretočne citometrije. Testni material se postavi v posebno napravo, ki pregleda vsako celico za prisotnost ali odsotnost določene oznake. Sodobni pretočni citometri lahko pregledajo na tisoče celic na sekundo, kar vam omogoča, da dobite natančne rezultate v dokaj kratkem času.

Zdravljenje limfogranulomatoze

Zdravljenje te bolezni naj izvajajo izkušeni hematologi na hematološkem oddelku bolnišnice. Do danes se Hodgkinov limfom šteje za ozdravljivo bolezen. S pravočasno diagnozo in ustreznim zdravljenjem je mogoče doseči popolno remisijo.

Pri zdravljenju Hodgkinove bolezni se uporablja:

• radioterapija;
• zdravljenje ( kemoterapija);
• operacija.

Radioterapija

Radioterapija pri zdravljenju limfogranulomatoze se uporablja od leta 1902. Ta metoda do danes ni izgubila svoje učinkovitosti.

Bistvo radioterapije je lokalni učinek ionizirajočega sevanja ( gama žarki) na žarišču prizadetih bezgavk ali drugih tkiv, v katerih so tumorske celice in specifični granulomi. Sevanje, ki prehaja skozi žive celice telesa, povzroča poškodbe na ravni genetskega aparata ( vodi do večkratnih mutacij DNK, ki niso združljive z nadaljnjim obstojem in razmnoževanjem celice). Tumorske celice Reed-Berezovsky-Sternberg in Hodgkinove celice so izjemno občutljive na tovrstno terapijo, zaradi česar je opaziti njihovo hitro odmiranje.

Obstaja veliko različnih možnosti radioterapije za limfogranulomatozo, vendar je danes najpogostejša metoda radikalno obsevanje plašča, ki se uporablja v stopnjah I-II bolezni. Njegovo bistvo je v sočasnem obsevanju submandibularnih, vseh vratnih in aksilarnih bezgavk, povečanih prsnih bezgavk ter sosednjih predelov in organov, v katere bi lahko migrirale tumorske celice.

Celoten cikel zdravljenja je 4-5 tednov. Skupna doza sevanja je 36 Gray-ov ( Gray - merska enota za absorbirano dozo ionizirajočega sevanja). Običajno se izvede 20 sej, pri vsaki od katerih pacient prejme odmerek 180 centiGray ( cGy). Pri velikih količinah bezgavk se skupni odmerek lahko poveča na 44 Gy.

V III. in IV. V tem primeru se izvaja kombinacija obsevanja in zdravljenja z zdravili.

Zdravljenje

Cilj kemoterapije pri limfogranulomatozi je zaustaviti delitev in uničiti vse tumorske celice v telesu. Ta metoda se uspešno uporablja pri kateri koli obliki bolezni ( v kombinaciji z radioterapijo).

Do danes je bilo razvitih več učinkovitih režimov zdravljenja limfogranulomatoze, ki uporabljajo različne kombinacije zdravil proti raku. V povprečju potek zdravljenja traja 14 - 30 dni, med katerimi je vsako zdravilo predpisano ob določenem času in v določenem odmerku.

Režimi kemoterapije za Hodgkinov limfom

ShemaABVD (okrajšava, sestavljena iz prvih črk uporabljenih zdravil)
Ime zdravila	Mehanizem terapevtskega delovanja	Odmerjanje in uporaba
adriamicin	Antibakterijsko zdravilo s protitumorskim učinkom. Mehanizem delovanja je vezava na tumorsko DNA ( pa tudi normalno) celic in zaustavitev sinteze nukleinskih kislin, zaradi česar nemogoč proces delitev celic. Poleg tega to zdravilo povzroči nastanek prostih kisikovih radikalov, ki uničijo celično membrano in vse organele, kar vodi v celično smrt.	Intravensko, 1. in 15. dan potek zdravljenja, v odmerku 25 miligramov na 1 kvadratni meter površine človeškega telesa ( mg/m2).
Bleomicin	Protitumorski učinek tega zdravila je posledica njegovega škodljivega učinka na ravni genetskega aparata. Privede do uničenja DNK, kar onemogoči nadaljnjo delitev tumorskih celic.	Intravensko, 1. in 15. dan tečaja, v odmerku 10 mg / m 2.
Vinblastin	To zdravilo povzroči uničenje posebnega proteina tubulina, ki je nujen za ohranjanje oblike celice in njeno normalno delovanje. V odsotnosti tubulina je normalna delitev celic nemogoča.	Intravensko, 1. in 15. dan tečaja, v odmerku 6 mg / m2.
dakarbazin	Citostatik, ki blokira sintezo nukleinskih kislin v celičnem jedru in ustavi procese delitve celic.	Intravensko, 1. in 15. dan tečaja, v odmerku 375 mg / m 2.
ShemaBEACOPP
Bleomicin		Intravensko, 8. dan tečaja, v odmerku 10 mg / m 2.
etopozid	Blokira procese delitve celic zaradi uničenja DNK v jedru celic.	Intravensko, od 1 do 3 dni tečaja, v odmerku 200 mg / m 2.
adriblastin (adriamicin)	Mehanizem delovanja je opisan zgoraj.	Intravensko, 1. dan tečaja, v odmerku 25 mg / m 2.
ciklofosfamid	Citostatik, ki deluje predvsem na tumorske celice. Moti sintezo nukleinskih kislin, blokira tvorbo beljakovin in delitev celic.	Intravensko, 1. dan tečaja, v odmerku 650 mg / m 2.
vinkristin	Protitumorski učinek tega zdravila je posledica: uničenje tubulinskega proteina; kršitev tvorbe DNA in beljakovin v celici ( v velikih odmerkih).	Intravensko, 8. dan tečaja, v odmerku 1,5 - 2 mg / m 2.
Prokarbazin	To zdravilo se kopiči predvsem v tumorskih celicah, oksidira in se spremeni v strupene snovi - peroksidne radikale, ki uničujejo celično membrano in organele.	V notranjosti v obliki tablet od 1 do 7 dni tečaja. Vzemite 1-krat na dan v odmerku 100 mg / m 2.
Prednizolon	Hormonsko zdravilo, ki zavira delovanje imunskega sistema telesa in ima tudi protivnetni učinek. Z limfogranulomatozo je predpisano za zmanjšanje vnetja v prizadetih organih, kar vodi v odpravo sistemskih manifestacij bolezni.	V notranjosti v obliki tablet od 1 do 14 dni tečaja. Vzemite 1-krat na dan v odmerku 40 mg / m 2.

V stopnjah I in II limfogranulomatoze, če ni sistemskih manifestacij bolezni, se običajno uporabljata 2 tečaja ABVD v kombinaciji z radioterapijo. Z razširjenim tumorskim procesom ( kar ustreza stopnjam III - IV) 8 ciklov kemoterapije ( po enem od načrtov). Posledica tega je običajno znatno zmanjšanje velikosti bezgavk, ki so nato izpostavljene radioterapiji.

Pravilno izvajanje zgoraj navedenega zdravljenja vodi do stabilne remisije pri večini bolnikov s Hodgkinovim limfomom.

Znaki učinkovitosti zdravljenja so:

• zmanjšanje in izginotje sistemskih manifestacij bolezni;
• zmanjšanje bezgavk potrjeno klinično in s CT);
• normalizacija motenih funkcij dihalnih, prebavnih in drugih telesnih sistemov;
• odsotnost tumorskih celic v več zaporednih histoloških študijah prizadetih bezgavk.

Zelo redko obstajajo oblike limfogranulomatoze, ki so odporne na vse standardne režime zdravljenja. V tem primeru ( kot tudi v primeru ponovitve bolezni) je predpisana tako imenovana "rešilna kemoterapija".

"Kemoterapija odrešitve" pri Hodgkinovi bolezni ( shema DHAP)

Ime zdravila	Mehanizem terapevtskega delovanja	Odmerjanje in uporaba
cisplatin	Zdravilo proti raku, ki se vgradi v strukturo celične DNK in jo spremeni, kar povzroči dolgotrajno zaviranje tvorbe nukleinskih kislin in celično smrt.	Intravenozno, kapalno, v 24 urah. Predpisano je prvi dan tečaja v odmerku 100 mg / m 2.
Citarabin	Zdravilo je vključeno v strukturo nukleinskih kislin, kar moti proces njihovega nastajanja.	Intravensko, kapalno, 3 ure. Predpisano je dvakrat prvi dan tečaja z intervalom 12 ur v odmerku 2 g / m 2 ( skupni dnevni odmerek - 4 g / m 2).
deksametazon	Mehanizem delovanja je enak kot pri prednizolonu ( opisano zgoraj).	Intravensko, od 1 do 4 dni tečaja, v odmerku 40 mg / m 2.

Tudi po dano zdravljenje obstaja velika verjetnost ponovitve in nadaljnjega napredovanja bolezni z najbolj neugodnimi posledicami. V zvezi s tem je priporočljivo izvajati radikalno kemoterapijo z uporabo najvišjih možnih odmerkov zdravil proti raku. Cilj tega zdravljenja je uničenje tumorskih celic, ki so odporne na običajne odmerke zdravil.

neizbežna stranski učinek Radikalna kemoterapija je smrt vseh hematopoetskih celic v telesu, zato je obvezna končna faza takšnega zdravljenja presaditev kostnega mozga darovalca.

Operacija

Operacija limfogranulomatoza je predpisana v zelo redkih primerih, ko sta kemoterapija in radioterapija neučinkovita. Večina teh zdravljenj je paliativnih ( izvajati za izboljšanje splošno stanje bolnika, ne ozdravi pa osnovne bolezni).

Kirurško lahko odstranimo ogromne konglomerate bezgavk, ki stiskajo in motijo ​​delovanje sosednjih organov. Lahko se odstrani tudi povečana vranica ( splenektomija) in drugih notranjih organov, katerih spremembe so postale nepopravljive in predstavljajo neposredno nevarnost za bolnikovo življenje.

Prognoza za limfogranulomatozo

Limfogranulomatoza je ena od tumorskih bolezni, ki jo je mogoče popolnoma pozdraviti. Če je diagnoza postavljena pravočasno in je predpisano ustrezno in pravočasno zdravljenje, je napoved ugodna - več kot 80% bolnikov ozdravi.

Napoved limfogranulomatoze je posledica:

• Stadij bolezni. Pri postavljanju diagnoze na stopnjah I-II in izvajanju kompleksno zdravljenje (kemoterapija + radioterapija) popolna remisija se pojavi v več kot 90% primerov. Če se zdravljenje začne na stopnjah III-IV, je napoved manj ugodna - remisijo je mogoče doseči pri 80% bolnikov.
• Histološka različica bolezni. Z limfohistiocitno različico in nodularno sklerozo je struktura bezgavk motena, vendar je možno njihovo popolno ali delno okrevanje. Pri mešani celični različici, zlasti pri izčrpanosti limfnih celic, pride do nepovratnih sprememb v prizadetih bezgavkah, zmanjša se število normalnih limfocitov v telesu, kar je neugoden prognostični znak.
• Poškodbe notranjih organov in sistemov. V prisotnosti metastaz v notranjih organih lahko pride do kršitve njihove strukture in delovanja, ki je pogosto nepovratna.
• Prisotnost recidivov. Po radikalni kemoterapiji se pri 10-30% bolnikov v nekaj mesecih ali letih pojavi poslabšanje bolezni, kar je prognostično neugoden znak.
• Učinkovitost zdravljenja. Približno v 2-5% primerov obstajajo oblike, ki so odporne na vse vrste terapije.