Obstaja celotna skupina bolezni, za katero je značilno zmanjšanje koncentracije vseh krvnih celic. Te patologije so združene v mielodisplastični sindrom (MDS). Ta težava je posledica zmanjšanja proizvodnje celic v kostnem mozgu. Starejši ljudje, pa tudi bolniki, ki se zdravijo s kemoterapijo, so nagnjeni k bolezni. Bolezen je nevarna, ker se lahko spremeni v levkemijo - krvni rak.

Klasifikacija sindroma

Običajno je ločiti primarne in sekundarne patologije. Slednji ima slabšo prognozo in večjo odpornost na zdravljenje. To je posledica dejstva, da se displazija v takšnih primerih pojavi kot odziv na uporabo citostatikov in drugih kemoterapevtikov, ki imajo med stranskimi učinki zatiranje delovanja. kostni mozeg. primarni sindrom se bolje odziva na terapijo in se pojavi idiopatsko.

Sprejeta je bila klasifikacija, ki deli mielodisplazijo na več vrst:

1. Refraktarna anemija je pojav, ki ga spremlja zmanjšanje števila rdečih krvnih celic, ki je vztrajno. Istočasno so blasti v analizi odsotni ali pa so odkriti v majhni količini. To stanje traja do šest mesecev.
2. Odporna je tudi refraktorna anemija z obročastimi sideroblasti. Pri tej težavi se v krvnih preiskavah odkrijejo celice z nenormalno razporeditvijo železovih zrnc. V kostnem mozgu se odkrije sprememba eritroidnega procesa.
3. Anemijo z multilinearno displazijo spremlja le povečanje vsebnosti monocitov - specifičnih celic imunskega sistema. Število blastov v krvnih preiskavah je zanemarljivo, rastoče strukture se pojavijo tudi v kostnem mozgu. Hkrati je displazija opažena le v eni mieloični liniji.
4. Refraktorna anemija s presežkom blastov-1 je značilna prisotnost v analizah Auerovih palic - značilnih beljakovinskih vključkov v monocitih. Imajo rdečo barvo s specifičnim obarvanjem. Število blastov presega 5 %. Kostni mozeg kaže displazijo več celičnih linij. Auerjeva telesca najdemo samo v vzorcih krvi.
5. Pri vztrajni anemiji s presežkom blastov-2 opazimo citopenijo. Število rastočih nezrelih celic doseže 19%. Pri tej težavi se že v kostnem mozgu odkrijejo Auerjeve palice.
6. Za mielodisplastični sindrom, povezan s patologijo kromosoma 5, je značilna trombocitoza v ozadju anemije. Opažena je tudi prisotnost mieloidnih celic, katerih število presega 5%. Posebnost je prestrukturiranje genetskega materiala, ki ga spremlja njegova delna izguba.
7. Neklasificirani mielopatski sindrom nima posebnih značilnosti. Odkrije se le displazija granulocitnega klica.

Simptomi patologije

Klinična slika bolezni je pogosto neznačilna. Za kršitev hematopoeze je značilen dolg latentni potek. Pancitopenija ali zmanjšanje koncentracije krvnih celic je v mnogih primerih naključna ugotovitev med pacientovim zdravniškim pregledom. Manifestacije MDS so odvisne od resnosti kršitev celične sinteze v kostnem mozgu. Klasični simptomi bolezni:

1. Splošna šibkost in slaba toleranca vadbe.
2. Pojav kratkega dihanja, najprej med aktivnostjo, kasneje pa tudi v mirovanju. To je posledica zmanjšanja koncentracije rdečih krvničk, katerih ena od funkcij je prenašanje kisika v tkiva.
3. razvoj vrtoglavice in omedlevica. Vzrok sta splošna šibkost in izčrpanost telesa ter odpoved dihanja.
4. V kasnejših fazah imajo bolniki povečano tveganje za krvavitev. Nastanejo petehije, na mestih manjših poškodb pa tudi hematomi.
5. Ko se razvije pancitopenija, se zmanjša tudi imunska obramba. To spremljajo stalne virusne bolezni, pojav nalezljivih lezij ustne votline, grlu in pljučih. V najbolj hudi primeri proces postane generaliziran in se razvije sepsa.

Vzroki

Idiopatski tip bolezni, tj primarna bolezen, se oblikuje v 85% primerov. Mielodisplastični sindrom izzovejo naslednji dejavniki:

1. Izpostavljenost sevanju, pa tudi stik z rakotvornimi snovmi - topili, pesticidi itd. Te spojine imajo lastnost zaviranja dela kostnega mozga.
2. Prisotnost prirojenih dednih bolezni, ki lahko negativno vplivajo na hematopoezo.
3. Jemanje zdravil, ki zavirajo imunski sistem. Ta kategorija vključuje snovi, ki se uporabljajo v transplantologiji in zdravljenju revmatoidnih težav.
4. Tudi starost je dejavnik, ki poveča verjetnost za razvoj mielodisplastičnega sindroma. To je posledica kopičenja genetskih napak med življenjem, ki lahko povzročijo motnje v kostnem mozgu.

Vzroki sekundarne MDS vključujejo kemoterapijo s ciklosporinom, doksorubicinom in drugimi zdravili ter uporabo ionizirajočega sevanja v boju proti novotvorbam. Zaviranje mielopoeze je pogosto in nevaren zaplet v onkologiji.

Diagnostika

Pregled se začne z zbiranjem anamneze. Če se bolnik pritožuje zaradi slabega počutja in splošne šibkosti, bodo potrebni krvni testi. Odkrivanje v testih zmanjšanja koncentracije eritrocitov in pancitopenije kaže na diagnozo, povezano z okvaro hematopoeze. Laboratorijske študije igrajo ključno vlogo pri potrditvi mielodisplastičnih procesov. Omogočajo vam, da ugotovite prisotnost blastov, to je rastočih celic, ki kažejo na nastanek težave. Pregled vključuje tudi fizični pregled, pri katerem ugotovimo bledico sluznice in petehije na koži.

Uporabljajo se tudi vizualne metode, na primer ultrazvok, ki omogoča fotografiranje notranjih organov. V hujših primerih ultrazvok razkrije povečanje velikosti jeter in vranice.

Ključna študija pri diagnozi levkemije in mielodisplastičnega sindroma je biopsija kostnega mozga. To je precej boleč postopek, ki se izvaja s posebnimi iglami. Nastali vzorec je podvržen morfološki analizi. V mikropreparatih najdemo blaste, Auerjeva telesca, spremembo razmerja eritroidnih celic in druge nepravilnosti. Na podlagi rezultatov tega testa je bolezen razvrščena.

Pomembno je vedeti, da pogosto tudi standardna histološka preiskava ne daje natančnega rezultata. To je posledica potrebe po tipiziranju celic v vzorcu. Takšna diferenciacija ima pomembno prognostično vrednost in vpliva tudi na taktiko zdravljenja bolezni. V ta namen je treba uporabiti največ sodobne metode kot je pretočna citometrija. Ta tehnika se aktivno uporablja v razvitih državah za diagnozo onkoloških procesov v kostnem mozgu, limfni sistem in kri.

Imunofenotipizacija omogoča razlikovanje celičnih klonov. Poleg tega je z analizo mogoče razlikovati tako blaste kot zrele strukture. Do danes ni specifičnega markerja, ki bi kazal na pojav mielodisplastičnega sindroma. Vendar pa obstajajo kombinacije parametrov, ki se uporabljajo v pretočni citometriji, ki omogočajo z visoko natančnostjo določiti ne le prisotnost patološkega procesa, temveč tudi njegovo vrsto. Takšna analiza je uporabna tudi zato, ker ima visoko občutljivost. Pomaga postaviti diagnozo v najtežjih primerih, na primer pri bolnikih z mielopatijo, brez specifičnih markerjev ali laboratorijskih značilnosti.

Metode zdravljenja

Klinična priporočila za mielodisplastični sindrom so odvisna od vrste bolezni, njenega vzroka in bolnikovega stanja v času diagnoze. Taktiko zdravljenja bolezni določi zdravnik. Glavna naloga je ublažiti človeško stanje. Ker je klasična manifestacija problema zatiranje kostnega mozga, se uporabljajo sredstva za njegovo stimulacijo. Na primer, "eritropoetin" se nanaša na zdravila, ki povečujejo hematopoezo. To prispeva k odpravi anemije in s tem povezanih hipoksičnih pojavov. Med priporočili v boju proti MDS je zdravilo, kot je Revlimid, ki je učinkovit imunostimulant. Izzove aktivno proizvodnjo imunskih celic, kar izboljša nadaljnjo prognozo bolezni.

Zdravljenje mielodisplastičnega sindroma vključuje tudi boj proti sekundarni mikroflori. Ker s pancitopenijo oslabijo obrambne sposobnosti organizma, je uporaba antibiotikov širokega spektra upravičena. To vam omogoča, da preprečite sepso.

Za povečanje vsebnosti krvnih celic se uporablja nadomestno zdravljenje. V kratkem času bistveno izboljša laboratorijske parametre in bolnikovo stanje. Zmanjšajo se manifestacije anemije ali pancitopenije. Transfuzija krvi je upravičena v najhujših primerih, ko z uporabo hematopoetskih stimulansov ni mogoče doseči izrazitega učinka.

Presaditev matičnih celic je trenutno zdravljenje izbire MDS. Omogoča ponovno vzpostavitev normalnega delovanja kostnega mozga in bistveno izboljša stanje bolnikov. Glavna težava je iskanje darovalcev.

Prognoza za mielodisplastični sindrom

Izid bolezni je odvisen od vzroka njenega pojava in stanja bolnika. Problem je nevaren, ker se lahko spremeni v onkološki proces - akutno levkemijo, katere zdravljenje ni vedno mogoče. Napoved mielodisplastičnega sindroma je na splošno slaba. Idiopatski proces se veliko bolje odziva na terapijo kot sekundarni problem. Čim prej se MDS odkrije, večja je možnost ozdravitve.

Mielodisplastični sindrom (MDS) To je diagnoza raka. To je skupina bolezni, ki prizadenejo kri in možgane in se razlikujejo po resnosti, potrebi po zdravljenju in pričakovani življenjski dobi.

Lahko je primarna (samostojna) ali posledica zdravljenja raka. Primarni MDS nima očitnega vzroka. MDS, povezan z zdravljenjem, ima očiten vzrok.

Kako se razvije mielodisplastični sindrom?

DNK (genetski material) matičnih celic v razvoju v kostnem mozgu je poškodovan. To se imenuje "pridobljena mutacija".

• Matične celice tvorijo krvne celice (bele celice, eritrocite in trombocite).

Ta poškodba moti normalno delovanje kostnega mozga. Ko kostni mozeg ne deluje pravilno, ne more proizvesti dovolj zdravih krvnih celic.

• Kostni mozeg proizvaja nerazvite (nezrele) celice, ki so nenormalne velikosti, oblike ali videza, imenovane displastične (nenormalno oblikovane) celice.
• Lahko pride do kopičenja blastnih celic (nezrelih celic kostnega mozga), ki še ne morejo opravljati posebne funkcije zrele celice.
• Kostni mozeg ne more proizvesti dovolj zdravih rdečih krvnih celic, belih krvnih celic ali trombocitov.

Posledično je število zdravih krvnih celic (eritrocitov, belih krvnih celic in trombocitov) običajno pod normalno.

• - to je stanje, ko je v krvi malo rdečih krvničk, kar lahko povzroči utrujenost in.
• Nevtropenija je stanje, pri katerem je belih krvnih celic malo, zato se imunski sistem zaradi pomanjkanja nevtrofilcev (vrste belih celic) ne more učinkovito zaščititi pred okužbo.
• je stanje, v katerem ni veliko število trombocitov, ki lahko povzročijo krvavitev in enostavno nastanek modric brez očitnega razloga.
• Pancitopenija je stanje, pri katerem so vse tri vrste celic v .

Vendar se nenormalnosti kostnega mozga pri bolnikih z MDS gibljejo od blagih do zelo hudih.

• Pri nekaterih bolnikih lahko celice MDS še vedno delujejo in vstopijo v krvni obtok. Rdeče krvne celice še naprej prenašajo kisik, bele krvne celice (nevtrofilci in monociti) zajamejo in ubijejo bakterije in trombocite, kar povzroči poškodbe krvnih žil.
• V hujših primerih MDS je nastajanje krvnih celic bolj neredno in nenormalne blastne celice (blasti) se kopičijo v kostnem mozgu in krvi. Te celice ne dozorijo v celice, ki delujejo pravilno. Niso tako sposobne kot normalne celice, da bi dozorele v rdeče krvne celice, nevtrofilce in trombocite.
• Običajno blasti predstavljajo manj kot 5 odstotkov vseh celic v kostnem mozgu. Pri mielodisplastičnem sindromu blasti pogosto sestavljajo več kot 5 odstotkov celic v kostnem mozgu. Število blastov v telesu je ključno za določanje resnosti MDS.

Vzroki in dejavniki tveganja

V večini primerov zdravniki ne morejo določiti poseben razlog MDS. Mielodisplastični sindrom je lahko primarni, znan tudi kot "de novo", kadar vzrok ni znan, ali sekundarni, znan kot "povezan z zdravljenjem". Večini ljudi z MDS je diagnosticiran primarni ali de novo mielodisplastični sindrom.

• Primarni ali MDS de novo- Bolezen nima znanega vzroka. V večini primerov se s staranjem v matičnih celicah kopičijo naključne mutacije (sprememba DNK) in če se te mutacije pojavijo v določenih genih in na določenih mestih, se pojavi MDS.
• Sekundarna (z zdravljenjem povezana) MDS Nekateri ljudje, ki so bili zdravljeni zaradi drugih vrst raka, imajo majhno tveganje za razvoj MDS, povezanega z zdravljenjem. Pojavi se le pri majhnem številu bolnikov, ki so bili podvrženi kemoterapiji in/ali radioterapiji, in je manj pogost kot primeri primarnega MDS. Na splošno je možnost razvoja MDS kot posledica zdravljenja drugega raka zelo majhna. Nekateri bolniki z redkimi dednimi boleznimi kostnega mozga, kot sta Fanconijeva anemija ali prirojena diskeratoza, lahko razvijejo tudi sekundarni MDS, prav tako lahko bolniki, pri katerih je bila predhodno diagnosticirana druga motnja odpovedi kostnega mozga, imenovana aplastična anemija.

Mielodisplastičnega sindroma ne morete preprečiti na noben način, prav tako ga ne morete pobrati ali posredovati nikomur.

Znaki in simptomi mielodisplastičnega sindroma

Nekateri bolniki morda nimajo simptomov bolezni. Mielodisplastični sindrom se lahko odkrije pred pojavom simptomov kot rezultat laboratorijskih testov, ki so bili del rutinskega zdravniškega pregleda.

Vendar imajo ljudje z MDS pogosto nizka stopnja eno ali več vrst krvnih celic. Zmanjšanje števila krvnih celic pod normalno se imenuje citopenija. Večino simptomov mielodisplastičnega sindroma povzroča pomanjkanje rdečih krvnih celic, belih krvnih celic ali trombocitov v krvi.

anemija je zmanjšanje števila zdravih rdečih krvnih celic. Rdeče krvničke prenašajo kisik po telesu. Anemija lahko povzroči simptome, kot so

• utrujenost;
• omotica;
• šibkost;
• ali nelagodje v prsih, zlasti kadar telesna aktivnost;
• bleda koža (glej sliko spodaj).

nevtropenija je zmanjšanje števila zdravih belih krvnih celic. Bele krvničke pomagajo telesu pri boju proti okužbam. Nevtropenija lahko povzroči pogoste ali hude okužbe pri bolnikih.

trombocitopenija je zmanjšanje števila zdravih trombocitov. Trombociti pomagajo nadzorovati krvavitev in sodelujejo pri celjenju ran. Trombocitopenija lahko povzroči simptome, kot so

• modrice na telesu;
• krvavitev in podplutbe (glejte spodnjo sliko).

Diagnoza MDS

Natančna diagnoza je eden najpomembnejših vidikov oskrbe človeka. Pridobivanje natančne diagnoze bo zdravniku pomagalo:

• oceniti, kako bo bolezen napredovala;
• določi najprimernejše zdravljenje.

Ker je MDS težko diagnosticirati, boste morda želeli pred začetkom zdravljenja pridobiti drugo zdravniško mnenje izkušenega hematopatologa.

Diagnostična merila

Diagnoza mielodisplastičnega sindroma zahteva, da je v kostnem mozgu najdena vsaj ena od naslednjih značilnosti:

• blasti, ki predstavljajo od 5 do 19 odstotkov celic kostnega mozga;
• očitne spremembe v strukturi ali obliki celic kostnega mozga (displazija);
• citogenetske motnje (poškodbe kromosomske DNA v celicah):
  • "preprosta" citogenetika pomeni, da so prizadeti manj kot trije kromosomi;
  • "kompleksna" citogenetika pomeni, da so prizadeti trije ali več kromosomov.

Naslednji testi in preiskave bodo zdravniku pomagali postaviti diagnozo.

Krvni testi

KLA z diferencialom. Zdravnik bo predpisal celotno krvno sliko (CBC), ki bo pomagala izmeriti število rdečih krvnih celic, belih krvnih celic in trombocitov v krvi. Te meritve kažejo, v kolikšni meri celice mielodisplastičnega sindroma v kostnem mozgu motijo ​​normalen razvoj krvnih celic.

Bolniki z MDS imajo pogosto majhno število ene ali več vrst krvnih celic. Popolna krvna slika mora vključevati diferencial za pomoč pri primerjavi različnih vrst belih krvnih celic v vzorcu.

Nizko število rdečih krvničk pomeni, da ste anemični. Če imate anemijo, vam bo zdravnik pregledal rdeče krvne celice, da ugotovi, ali je vaše stanje posledica mielodisplastičnega sindroma ali:

• nizka vsebnost železa, folne kisline ali;
• druga vrsta raka ali težave s kostnim mozgom;
• drug vzrok anemije, na primer.

Število retikulocitov. Retikulociti so matične (nezrele) celice, ki se razvijejo v zrele rdeče krvne celice. Število retikulocitov meri število retikulocitov v krvi. To lahko pokaže, kako hitro te celice proizvaja in sprošča kostni mozeg in ali kostni mozeg deluje pravilno. Ko je oseba slabokrvna, je normalen odziv, da kostni mozeg proizvede več retikulocitov. Nizko število retikulocitov pomeni, da kostni mozeg ne deluje dobro.

Krvni test za eritropoetin. Eritropoetin je snov, ki jo proizvajajo ledvice. Eritropoetin stimulira kostni mozeg, da proizvede več rdečih krvnih celic. Testiranje količine eritropoetina v krvi lahko pomaga ugotoviti vzrok anemije.

Nizke ravni eritropoetina lahko povzročijo druge zdravstvene težave, razen MDS. Nizke ravni eritropoetina lahko tudi poslabšajo anemijo pri osebi z mielodisplastičnim sindromom. Večina bolnikov z MDS, povezano z anemijo, ima razmeroma nizke ravni eritropoetina v serumu.

Pregled kostnega mozga: aspiracija in biopsija

Te diagnostične metode se uporabljajo za potrditev mielodisplastičnega sindroma. Običajno se izvajajo istočasno v zdravniški ordinaciji ali bolnišnici. Po odvzemu vzorcev patolog pregleda vzorce pod mikroskopom, da oceni vrsto, velikost, videz in celične zrelosti.

• pri aspiracija kostnega mozga majhna količina tekočega kostnega mozga se odstrani iz notranjosti kosti.
• pri biopsija kostnega mozga odstrani majhen košček trde kosti skupaj z majhno količino kostnega mozga.

Pri pregledu so naslednji znaki mielodisplastičnega sindroma:

• celice nenormalne velikosti ali oblike (displazija);
• nenormalno število (preveč ali premalo) katere koli vrste krvnih celic
• povečano število blastnih celic (nezrele celice kostnega mozga);
• nenormalno nizko ali veliko število celic v kostnem mozgu;
• rdeče krvne celice, ki imajo preveč ali premalo železa.

Fluorescenčna in situ hibridizacija ali FISH metoda in kariotip

Te metode preiskave se uporabljajo za identifikacijo celic, ki vsebujejo kromosomske nepravilnosti. Testi lahko tudi pomagajo prepoznati nenormalne celice za diagnozo bolezni ter lahko sledijo in merijo rezultate terapije. Kromosomske nenormalnosti so pomembni dejavniki pri določanju specifičnih podtipov MDS in včasih lahko pomagajo zdravnikom določiti najučinkovitejši pristop zdravljenja.

citogenetske anomalije.

Običajno imajo celice MDS nenormalne kromosome. Približno 50 odstotkov bolnikov ima eno ali več kromosomskih napak. Obstajajo različne vrste kromosomskih napak; na primer, lahko manjka del kromosoma ali celoten kromosom. Lahko pa obstaja dodatna kopija kromosoma. Vsak kromosom je razdeljen na dva dela ali "roki". Kratek krak kromosoma je označen kot "p krak". Dolgi krak kromosoma je označen z "rok q".

Molekularno genetske raziskave

Ti testi iščejo mutacije v genih, ki so povezane z mielodisplastičnim sindromom. Včasih rezultati testiranja mutacij vplivajo na zdravljenje MDS ali njegove rezultate. Molekularno testiranje je mogoče opraviti na vzorcu krvi ali kostnega mozga. Pri nekaterih bolnikih z MDS se s tem poiščejo genske nepravilnosti.

Sekvenciranje DNK je vrsta molekularnega testa, ki preverja specifične genske mutacije v rakavih celicah. Določene mutacije so povezane z boljšim ali slabšim izidom. Zdravniki uporabljajo rezultate molekularnega testiranja za pomoč pri načrtovanju zdravljenja.

genetske mutacije.

IN Zadnja leta raziskava je odkrila več genske mutacije med bolniki z MDS. Nekatere od teh mutacij lahko vplivajo na izid bolezni.

To je omembe vredno, ker:

• obstaja več kot 40 genov, ki jih je mogoče mutirati v mielodisplastični sindrom;
• ima lahko veliko število bolnikov (več kot 80 odstotkov). vsaj ena mutacija;
• Na podlagi funkcij teh mutiranih genov so raziskovalci spoznali molekularni mehanizmi odgovoren za razvoj MDS;
• specifični vzorec mutacij, opažen pri bolnikih z MDS, lahko delno pojasni variabilnost njihove bolezni in verjetno vodi do novejših sistemov razvrščanja, ki temeljijo na teh genetskih nepravilnostih;
• podmnožica mutacij ima lahko prognostično vrednost. Mutacije v določenih genih so bile povezane z boljšo in slabšo prognozo od tistih, ki jih predvideva Mednarodna lestvica za napovedovanje (IPSS).

Podvrste mielodisplastičnega sindroma

Obstaja več vrst (podtipov) MDS. Zdravniki razvrščajo podtipe mielodisplastičnega sindroma glede na različni dejavniki. Zdravniki za njihovo razvrstitev pogosto uporabljajo enega od dveh sistemov: francoski, ameriški, britanski (FAB (francosko-ameriško-britanski)) klasifikacijski sistem oz klasifikacijski sistemSvetovna zdravstvena organizacija (WHO).

Klasifikacija mielodisplastičnega sindroma se je v zadnjih nekaj desetletjih močno spremenila. Leta 1982 je francosko-ameriško-britanska (FAB) delovna skupina razvila klasifikacijo za MDS. Leta 2001

Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) je predlagala alternativna klasifikacija, ki je bil spremenjen iz prvotnega FAB, da vključuje molekularne in citogenetske dejavnike. Od takrat je bila klasifikacija WHO dvakrat posodobljena: enkrat leta 2008 in ponovno leta 2016.

Uporabljajo tudi zdravniki Mednarodna lestvica napovedovanja (IPSS) zožiti resnost bolezni, prepoznati dejavnike tveganja za bolnike in načrtovati zdravljenje.

FAB klasifikacija

Klasifikacija FAB je MDS razdelila na pet podtipov glede na odstotek blastov v kostnem mozgu in periferni krvi, število obročastih sideroblastov (CS) in stopnjo monocitoze (povečano število belih krvnih celic), kot sledi:

• Refraktarna anemija (RA);
• Refraktarna anemija z obročastimi sideroblasti (RAKS);
• Refraktarna anemija s presežkom blastov (RAEB);
• Refraktarna anemija s presežkom blastov med transformacijo ((RAIB-T);
• Kronična mielomonocitna levkemija (CMML).

klasifikacija WHO

Sedanje klasifikacijske smernice SZO opredeljujejo 6 podtipov mielodisplastičnega sindroma na podlagi rezultatov preiskav krvi in ​​kostnega mozga. MDS kategorizira po dejavnikih, ki se razlikujejo od tistih v sistemu FAB:

1. MDS z unilinearno displazijo:
   1. Refraktarna anemija;
   2. Neodzivna nevtropenija;
   3. Refraktorna trombocitopenija.
2. MDS z obročastimi sideroblasti:
   1. Enocelična displazija;
   2. Multilinearna displazija.
3. MDS z multilinearno displazijo;
4. MDS s presežnimi blasti:
   1. MDS s presežkom blastov-1;
   2. MDS s presežkom blastov-2.
5. MDS z izoliranim del (5q);
6. MDS ni nerazvrstljiv.

Mednarodna lestvica napovedovanja (IPSS)

Posebni dejavniki lahko vplivajo na prognozo (verjeten izid) mielodisplastičnega sindroma (MDS) in pomagajo zdravnikom določiti, kdaj začeti zdravljenje in kako intenzivno naj bo zdravljenje. Ti dejavniki vključujejo:

• podtip MDSa;
• število in resnost citopenij (nizko število krvnih celic);
• odstotek blastnih celic v kostnem mozgu;
• vrsto in število kromosomskih sprememb.

Zdravniki uporabljajo te napovedne dejavnike za določitev stopnje in skupine tveganja. Vsakemu napovedovalcu je dodeljena številka glede na njegovo resnost. Nižji rezultat običajno pomeni boljšo prognozo. Ocene za vse dejavnike se nato seštejejo, da se ustvari skupna ocena tveganja.

Ocena tveganja opisuje kako hitro lahko bolezen napreduje in se uporablja za razvrščanje bolnika v določeno rizično skupino. Zdravniki se na podlagi informacij o pacientovi rizični skupini odločijo o pristopu zdravljenja.

Obstajajo trije glavni sistemi napovednega točkovanja:

1. lestvica IPSS (International Prostate Symptom Score International prognosis assessment scale);
2. napovedna lestvica IPSS-R (Revised International Predictive Score System);
3. Lestvica WPSS (prediktivni sistem točkovanja, ki temelji na klasifikaciji WHO).

najprej je najpogosteje uporabljen sistem napovednega točkovanja. IPSS uporablja tri "prognostične metrike" za napovedovanje poteka bolnikove bolezni:

• odstotek levkemičnih blastnih celic v kostnem mozgu;
• vrsta kromosomskih sprememb, če obstajajo, v celicah kostnega mozga (citogenetika);
• prisotnost ene ali več krvnih celic z nizko vsebnostjo (citopenija).

Nizke in srednje kategorije so včasih združene v skupino z nizkim tveganjem; intermediat 2 in visoke kategorije včasih združeni v skupino z večjim tveganjem.

Drugi IPSS-, znan kot "IPSS-R", zajema iste dejavnike bolezni kot IPSS, vendar so ti dejavniki opredeljeni podrobneje. IPSS-R prikazuje pet dejavnikov bolezni:

• blastne celice;
• citogenetika;
• hemoglobin;
• absolutno število nevtrofilcev;
• število trombocitov.

Tretjič- WPSS se ne uporablja tako pogosto kot IPPS in IPSS-R. Od drugih dveh sistemov se razlikuje po tem, da vključuje podtip mielodisplastičnega sindroma kot prognostični dejavnik. Prav tako dodeli oceno glede na prisotnost ali odsotnost hude anemije.

Ogrožene skupine

Pred začetkom zdravljenja zdravniki razvrstijo bolnikovo stanje v eno od dveh kategorij tveganja: MDS z nizkim tveganjem ali z visokim tveganjem. Vsaka kategorija vključuje posebne skupine tveganj iz vsakega od bonitetnih sistemov.

Pomembno je omeniti, da sistemi za napovedovanje in rizične skupine ne predvidevajo, kako se bo MDS odzval na zdravljenje, ampak predlagajo, kako se bo MDS verjetno obnašal skozi čas brez zdravljenja.

MDS z manjšim tveganjem raste in napreduje počasi. Dolgo časa morda ne povzroča veliko ali celo resnih simptomov. Posledično se pogosto uporablja manj intenzivno zdravljenje. Nasprotno pa lahko mielodisplastični sindrom z večjim tveganjem napreduje hitreje ali se spremeni v akutno mieloično levkemijo brez zdravljenja, kar lahko povzroči več simptomov in zdravstvenih zapletov kratek čas. Zato je pogosto potrebna intenzivnejša terapija.

Zdravljenje mielodisplastičnega sindroma

Položaj vsakega bolnika posebej oceni hematolog onkolog, ki je specializiran za zdravljenje MDS in se z bolnikom pogovori o podtipu bolezni, prognostičnih dejavnikih in možnostih zdravljenja. Prav tako je pomembno, da poiščete zdravljenje v centru, ki ima izkušnje z zdravljenjem mielodisplastičnega sindroma.

Vrste zdravljenja MDS

Zdravniki uporabljajo več vrst pristopov in kombinacij za zdravljenje MDS:

• vzdrževalna terapija:
  • transfuzije krvi;
  • kelacijsko zdravljenje z železom;
  • faktorji rasti krvnih celic;
• terapija z zdravili:
• alogenska presaditev matičnih celic.

Zdravnik vam bo morda predlagal tudi sodelovanje v kliničnem preskušanju. Klinična preskušanja lahko vključujejo zdravljenje z novimi zdravili in novimi kombinacijami zdravil ali nove pristope k presaditvi matičnih celic.

Iščete najboljši pristop k zdravljenju

• ali ste v kategoriji nizkega ali visokega tveganja;
• podtip vašega MDS;
• splošno zdravje;
• druge bolezni, ki jih morda imate, imenovane sočasne bolezni, kot je bolezen srca ali.

Ker MDS z manjšim tveganjem napreduje počasneje, se običajno najprej uporabi zdravljenje z nizko intenzivnostjo. Cilji za bolnike z MDS z nizkim tveganjem:

• izboljšanje krvne slike;
• zmanjšati potrebo po transfuziji krvi;
• zmanjšati tveganje okužbe;
• izboljšati kakovost življenja.

MDS z visokim tveganjem hitro raste in napreduje v akutno kratek čas. Zaradi tega se običajno uporabljajo intenzivnejša zdravljenja. Cilji za bolnike z MDS z visokim tveganjem:

• upočasniti ali ustaviti napredovanje mielodisplastičnega sindroma v akutno mieloično levkemijo;
• podaljšati pričakovano življenjsko dobo.

Morda vam bo v pomoč, če povabite svojo ljubljeno osebo na pregled pri zdravniku, si tudi delate zapiske in postavljate dodatna vprašanja. Dobro je, da pripravite vprašanja, ki jih želite zastaviti ob obisku zdravnika. Pogovor z zdravnikom lahko tudi posnamete in ga pozorneje poslušate, ko pridete domov.

Podporna nega

Zdravljenje, namenjeno lajšanju simptomov bolezni in stranskih učinkov terapije, se imenuje vzdrževalno zdravljenje. Cilj podporne oskrbe je izboljšati bolnikovo kakovost življenja in čim bolj zmanjšati nelagodje. Podporna nega je pomemben del zdravljenja MDS.

Transfuzije krvi

Transfuzija eritrocitov lahko pomaga nekaterim bolnikom z izboljšanjem krvne slike ali lajšanjem simptomov anemije, kot so težko dihanje, omotica, huda utrujenost in bolečine v prsih. Transfuzija lahko za kratek čas pomaga ublažiti simptome, vendar bo sčasoma morda potrebnih več transfuzij.

Pri MDS je v času diagnoze anemičnih 60 do 80 odstotkov bolnikov in do 90 odstotkov bolnikov potrebuje eno ali več transfuzij med celotno boleznijo.

Transfuzija trombocitov se lahko uporablja pri bolnikih s trombocitopenijo (nizko število trombocitov), ​​ki lahko povzroči simptome, kot so lahke modrice ali krvavitve. Transfuzija krvi je običajno potrebna, ko pade bolnikovo število trombocitov pod 10.000/mcL.

Aminokaprojsko kislino, antifibrinolitik, priporočamo pri krvavitvah, ki se ne odzivajo na transfuzijo trombocitov, in v primerih hude trombocitopenije. To zdravilo deluje tako, da preprečuje prehitro razgradnjo krvnih strdkov.

Terapija s kelacijo železa

Železo se nahaja v rdečih krvničkah. Ko oseba prejme veliko transfuzij rdečih krvnih celic, se lahko v telesu nabere preveč železa. To se imenuje prevelik odmerek železa in sčasoma lahko poškoduje vitalne organe.

Terapija s kelacijo železa uporablja zdravila, imenovana " kelatorji”, ki nase vežejo odvečno železo in ga odstranijo iz telesa. Ta terapija je lahko primerna za bolnike z anemijo, ki potrebujejo pogoste transfuzije krvi (več kot 4 eritrocite v 8 tednih). Najpogostejša zdravila, ki se uporabljajo pri tej terapiji, vključujejo:

• Deferasiroks (Exjade®);
• Deferoksamin mesilat (Desferal®).

Za bolnike, ki potrebujejo pogoste transfuzije rdečih krvničk, je priporočljivo, da zdravniki spremljajo serumske ravni feritina (železa) in pogosto preverjajo znake poškodb organov.

faktorji rasti krvnih celic

Sredstva, imenovana "rastni faktorji", spodbujajo nastajanje krvnih celic v kostnem mozgu. Ta sredstva se uporabljajo za zdravljenje nekaterih bolnikov z nizkim številom krvnih celic.

Faktorji rasti rdečih krvnih celic.

Eritropoetin (EPO) je hormon, ki nastaja v ledvicah. Spodbuja nastajanje rdečih krvnih celic kot odziv na nizko raven kisika v telesu. Pomanjkanje EPO lahko povzroči tudi anemijo.

Stimulansi eritropoeze so rastni faktorji eritrocitov, ki so farmacevtski analogi naravnega EPO. Uporabljajo se pri bolnikih z MDS, katerih anemija je povezana z nizkimi ravnmi EPO. Zdravljenje s stimulansi eritropoeze lahko zmanjša potrebo po transfuziji krvi in ​​morda izboljša preživetje.

• Epoetin alfa(Epocrin®) in darbepoetin alfa(Aranesp®) so vrste stimulansov eritropoeze. Dajejo se z injekcijo pod kožo. Darbepoetin alfa je dolgotrajnejša oblika EPO kot darbepoetin alfa.

Večina bolnikov z MDS nima nizke ravni EPO, zato dajanje stimulansov ni koristno zdravljenje njihove anemije. Vendar je treba vsem bolnikom z mielodisplastičnim sindromom preveriti raven EPO.

Nekateri bolniki z MDS in nizkim EPO morda ne bodo imeli koristi od terapije samo s stimulansi; vendar lahko stimulansi eritropoeze, dani skupaj z G-CSF, povečajo koncentracijo hemoglobina (glejte spodaj).

Faktorji rasti levkocitov.

Faktorje rasti belih krvnih celic naravno proizvaja telo in pomagajo povečati proizvodnjo belih krvnih celic. Sintetične različice teh snovi se lahko uporabljajo za zdravljenje bolnikov s pogostimi nevtropeničnimi okužbami, vendar ni znano, da bi bolnikom pomagale živeti dlje.

• Granulocite kolonijo stimulirajoči faktor (G-CSF), ki pomaga telesu povečati proizvodnjo belih krvnih celic. Filgrastim (Neupogen®) in pegfilgrastim (Neulastim®) so primeri pripravkov G-CSF.
• Granulocite-makrofagni kolonijo stimulirajoči faktor (GM-CSF) pomaga telesu proizvesti veliko različnih vrst belih krvnih celic. Sargramostim (Leykin®) je pripravek GM-CSF.

Faktorji rasti trombocitov.

Trombopoetin (TPO) je snov, ki pomaga telesu proizvajati trombocite.

• Romiplostim(Nplate®) in eltrombopag(Revolade®) so zdravila, ki delujejo kot TPO. Ta sredstva preiskujejo kot zdravljenje bolnikov z mielodisplastičnim sindromom, ki imajo nizko število trombocitov. Ta zdravila je trenutno odobrila FDA za (nizko število trombocitov) pri bolnikih s kronično (ITP), ki se niso odzvali na kortikosteroide, imunoglobuline ali splenektomijo.
• Čeprav romiplostim in eltrombopag nista posebej odobrena za zdravljenje MDS, sta lahko včasih koristna pri bolnikih z zelo nizkim številom trombocitov.

Obvladovanje okužb

Nizko število belih krvnih celic lahko poveča tveganje za okužbo. V nekaterih primerih je lahko okužba pogosta ali huda. Zdravstvena ekipa bo zelo pozorna na kakršno koli okužbo ali nepojasnjeno vročino. Če se odkrije ali sumi na bakterijsko okužbo, se lahko predpišejo antibiotiki. Za zdravljenje nekaterih virusnih okužb se lahko uporabljajo protivirusna zdravila.

Kemoterapija in zdravljenje z zdravili

Veliko jih je različni tipi zdravila, ki se uporabljajo pri zdravljenju mielodisplastičnega sindroma:

Hipometilacijska sredstva

Manj verjetno je, da bodo zdravila povzročila resne stranske učinke in se pogosto predpisujejo ambulantno. Za zdravljenje MDS sta bili odobreni dve nizkointenzivni kemoterapevtski zdravili:

• azacitidin (Vidaza®);
• Decitabin (Dacogen®).

Imunosupresivno zdravljenje

Pri tej vrsti terapije se uporabljajo zdravila, ki zavirajo določene dele imunskega sistema. Na primer, pri nekaterih vrstah MDS lahko limfociti vdrejo v kostni mozeg in povzročijo, da preneha proizvajati dovolj zdravih krvnih celic. Glavna imunosupresivna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje MDS, so:

• Antitimocitni globulin (ATG [Tymoglobulin®]);
• ciklosporin (Neoral®);
• Takrolimus (Prograf®).

Ta vrsta terapije ni primerna za vse vrste MDS; najučinkovitejši je, kadar ima mielodisplastični sindrom funkcije, povezane z napadom na imunski sistem, kot so:

• prisotnost proteina HLA-DR15;
• nizko število celic v kostnem mozgu;
• mlajših bolnikov z MDS z nizkim tveganjem.

Imunomodulatorji

Imunomodulatorji spreminjajo različne dele imunskega sistema. Naslednje zdravilo je odobreno za zdravljenje MDS z nizkim tveganjem z delecijo 5q:

• Lenalidomid (Revlimid®).

Zdravljenje s tem zdravilom lahko pri nekaterih bolnikih zmanjša potrebo po transfuziji rdečih krvničk.

Visoko intenzivna terapija

Ta vrsta terapije vključuje uporabo intenzivnih kemoterapevtskih zdravil ali presaditev matičnih celic. Visokointenzivna kemoterapija vključuje zdravila in režimi, ki se običajno uporabljajo za zdravljenje AML (akutne mieloične levkemije).

Ker ta zdravila povzročajo resnejše neželene učinke, se običajno uporabljajo samo za MDS, ki lahko napreduje v akutno mieloično levkemijo (bolezen z visokim tveganjem). Bolnike z MDS v srednji kategoriji - 2 in IPSS z visokim tveganjem bo morda treba zdraviti z visoko intenzivno kemoterapijo. Uporabljena zdravila lahko vključujejo

• citarabin (Cytosine arabinoside, Cytosar®);
• Idarubicin;
• Daunorubicin (Cerubidin®);
• Mitoksantron (Novantron®).

Kemoterapijo lahko izvajamo samostojno ali v kombinaciji dveh ali treh. različna zdravila (kombinirana kemoterapija). Pri zdravljenju s kombinirano terapijo:

• lahko se uporabljajo majhni odmerki zdravil;
• bolnikovo število krvnih celic se lahko poslabša. Če se število celic poslabša, bo zdravnik ocenil bolnikovo stanje in se odločil, ali se lahko nadaljuje z intenzivno kemoterapijo.

Zaviralci tirozin kinaze

Zaviralci tirozin kinaze so zdravila, ki ciljajo na nenormalne beljakovine, ki povzročajo nenadzorovano rast celic. Naslednje zdravilo je odobreno za odrasle bolnike z mielodisplastičnimi sindromi/mieloproliferativnimi neoplazmi (MDS/MPN), povezanimi s preureditvijo gena za PDGFR (trombocitni rastni faktor):

• Imatinib mesilat (Glivec®).

Alogenska presaditev matičnih celic

Za zdravljenje bolnikov z MDS se včasih uporablja alogenska presaditev matičnih celic. Vendar se zaradi visokega in pogosto smrtno nevarnega tveganja, povezanega s presaditvijo izvornih celic, to zdravljenje uporablja predvsem za:

• bolniki, mlajši od 60 let;
• bolniki, mlajši od 75 let, ki so dobrega zdravja;
• Bolniki, ki spadajo bodisi v vmesni razred 2 IPSS ali v kategorijo visokega tveganja IPSS ali imajo (sekundarni) MDS, povezan z zdravljenjem raka v preteklosti;
• bolniki, ki imajo darovalca izvornih celic, ki se ujema s humanim levkocitnim antigenom (HLA) (enostopenjsko ali nepovezano ujemanje).

Alogensko presaditev matičnih celic lahko pride v poštev tudi pri izbranih bolnikih z MDS z nizkim tveganjem in hudo citopenijo. Avtologna presaditev z uporabo bolnikovih lastnih matičnih celic se uporablja pri nekaterih drugih boleznih, vendar se ne uporablja pri mielodisplastičnem sindromu, ker so bolnikove lastne matične celice zaradi bolezni nenormalne.

Cepljenje proti gostiteljski bolezni. Resno tveganje alogenske presaditve matičnih celic je bolezen " presadek proti gostitelju', ki se razvije, če imunske celice darovalec napade vaše normalno tkivo. Neželeni učinki te bolezni so lahko od manjših do smrtno nevarnih.

Nizkointenzivna alogenska presaditev matičnih celic

Bolniki, ki ne prenesejo alogenske presaditve z visoko intenzivno kemoterapijo, so morda primerni za nizko intenzivno presaditev matičnih celic (včasih imenovano nemieloablativni presadek).

Pri tej vrsti presaditve bolniki prejmejo nižje odmerke kemoterapevtskih zdravil in/ali obsevanja. Prejemajo imunosupresive, da preprečijo zavrnitev presadka (donorskih celic), da lahko imunske celice darovalca napadejo rakave celice. Ta napad se imenuje učinek presadka proti levkemiji (TPL).

Raziskave preiskujejo uporabo te vrste presaditve pri starejših odraslih z recidivom in/ali neodzivno boleznijo. Nizkointenzivna presaditev matičnih celic se običajno uporablja pri bolnikih, starejših od 55 do 60 let.

Terapija s cepivom

Trenutno potekajo klinična preskušanja za ugotavljanje učinkovitosti cepiva proti mielodisplastičnemu sindromu pri zdravljenju bolnikov z MDS z visokim tveganjem. Cepivo je izdelano iz beljakovinskih gradnikov, imenovanih "peptidi", ki lahko pomagajo telesu ustvariti učinkovit imunski odziv proti celicam MDS.

Nadaljnja nega po zdravljenju

Redno boste morali obiskovati zdravnike. Zdravnik bo ocenil bolnikovo stanje, število krvnih celic in po možnosti stanje kostnega mozga.

Nekatere teste bo morda treba ponoviti, da se ugotovi, ali bolniku koristi zdravljenje in ali je vredno nadaljevati.

Visoka izobrazba (kardiologija). Kardiolog, terapevt, zdravnik funkcionalne diagnostike. Dobro sem seznanjen z diagnostiko in zdravljenjem bolezni dihal, prebavila in srčno-žilni sistem. Diplomirala je na akademiji (redna), ima za seboj veliko izkušenj.Specijalnost: kardiolog, terapevt, zdravnik funkcionalne diagnostike. .

Eden od hude bolezni hematopoetskega sistema se šteje za mielodisplastični sindrom. Bolezen je težko zdraviti, kar ni vedno učinkovito. Nadaljnja prognoza po ugotovitvi patologije je odvisna od številnih značilnosti poteka bolezni. Pogosto lahko le radikalna terapija, izvedena v zgodnjih fazah razvoja patologije, reši bolnikovo življenje.

Splošna predstava o bolezni

Sindrom MDS strokovnjaki uporabljajo za označevanje spektra različne patologije za katero je značilna citopenija v krvi in ​​širjenje patološke spremembe ki vplivajo na kostni mozeg.

Vsaka bolezen je nevarna za ljudi in lahko povzroči razvoj akutne oblike mieloidnega sindroma.

Strokovnjaki posvečajo bolezni dovolj pozornosti zaradi porasta števila primerov. V tem primeru ni posebnega režima zdravljenja.

Poleg tega se mielodisplastični sindrom pogosto začne odkrivati ​​pri mladih. Po mnenju strokovnjakov je to posledica slabih okoljskih razmer.

Skupina tveganja vključuje predvsem ljudi, starejše od 50 let. Patologija pri otrocih se kaže v najbolj skrajnih primerih.

mielodisplastični sindrom v sodobna medicina delimo na primarno in sekundarno obliko. Prva vrsta se pogosto odkrije pri bolnikih, starejših od 60 let. sekundarni sindrom nameščen ne glede na starostna skupina in je zaplet druge bolezni.

Razvrstitev

Mielodisplastični sindrom je skupina specifičnih bolezni, ki imajo podoben mehanizem razvoja in druge značilnosti. Po WHO obstaja več klasifikacij.

Refraktarna anemija

Bolezen se kaže v obliki nezadostnega števila rdečih krvničk v krvi. Toda z refraktorno anemijo se raven trombocitov in levkocitov ne spremeni in ostane nespremenjena.

Glavna diagnostična metoda je študija plazme. Če je potrebno, se lahko predpišejo druge metode pregleda.

Refraktarna anemija z obročastimi sideroblasti

Glede na rezultate krvnega testa se ugotovi nezadostno število rdečih krvnih celic. Celice imajo visoko vsebnost železa.

Toda kljub kršitvam se raven trombocitov ne spremeni in ostane na isti ravni.

Refraktorna anemija s pomanjkanjem blastov

Z boleznijo je v krvi nezadostno število blastov, ki so v fazi transformacije.

Poleg tega je v plazmi pomanjkanje rdečih krvničk. Tudi raven trombocitov in levkocitov ni v mejah normale. Gre pa za manjše kršitve.

Kostni mozeg ne vsebuje več kot 19%, vendar ne manj kot 5% blastov.

Refraktorna citopenija

Najpogosteje v kombinaciji z multilinearno displazijo. V krvi se zmanjšata dva ali več indikatorjev.

Opaziti ni več kot 5% blastov v kostnem mozgu. V krvi, ki se giblje vzdolž periferije, njihova vsebnost ne presega 1%.

Čez čas, ob odsotnosti terapije oz nepravilno zdravljenje Patologija se lahko spremeni v levkemijo.

MDS sindrom s kršitvijo števila kromosomov

V krvi se ugotovi pomanjkanje rdečih krvnih celic. Število blastov v kostnem mozgu, tako kot pri refraktarni citopeniji, ne presega pet odstotkov. V plazmi ne najdemo več kot 1 %.

Kromosomi so podvrženi določenim spremembam, katerih vzrok je patološki proces.

V medicinski literaturi je mielodisplastični sindrom nerazvrščena vrsta. Zanj je značilno znatno zmanjšanje vsebnosti krvnih celic. Hkrati raven blastov v plazmi in kostnem mozgu ostane v normalnih količinah in se ne spreminja.

Klinična slika

Mielodisplastični sindrom se v začetnih fazah razvoja kaže v obliki šibkosti in kratkega dihanja. Toda v nekaterih primerih je bolezen lahko asimptomatska.

Najpogosteje se patologija ugotovi naključno, ko bolnik daruje kri za analizo v prisotnosti druge bolezni ali za namene rutinskega pregleda.

Sčasoma se razvijejo simptomi, ki jih pogosto zamenjamo z manifestacijami bolezni jeter ali avtoimunskih motenj.

Pacient se pritožuje zaradi naslednjih simptomov:

1. bledica kožo.
2. Pogosto prehladi in SARS.
3. Videz pikčastega podkožja krvavitve.

Po manjših poškodbah in podplutbah na mestu udarca nastane modrica ali modrica. Sčasoma, ko bolezen napreduje in bolnik ne prejema zdravljenja, se glavnim simptomom dodajo drugi znaki.

Med kliničnimi manifestacijami so podkožne modrice, ki prizadenejo velik del kože, bolečine v sklepih in kosteh, izguba teže.

Glede na rezultate klinično preskušanje v krvi pride do močnega in znatnega znižanja hemoglobina. Bolniki težko dihajo, znakov astme sploh ni.

Po manjših fizičnih naporih se pojavi šibkost, telo se hitro utrudi. Izguba teže se pojavi v ozadju izgube apetita. V nekaterih primerih lahko telesna temperatura naraste na 40 stopinj.

Vsi simptomi imajo različne stopnje resnosti, odvisno od obdobja razvoja bolezni in značilnosti bolnikovega telesa.

Zakaj se pojavi mielodisplastični sindrom?

Znanstveniki tudi po študijah niso mogli ugotoviti resničnih razlogov za razvoj patologije. Vendar so bili ugotovljeni številni dejavniki, ki lahko vplivajo na sestavo krvi in ​​​​izzovejo razvoj sindroma.

Dokazano je, da primarna vrsta patologije najpogosteje prizadene ljudi, starejše od 60 let. Na njen pojav lahko vplivajo dejavniki, kot so genetska predispozicija, neugodne okoljske razmere, visoka stopnja sevanje, delo v škodljivih delovnih razmerah.

MDS se lahko pojavi tudi pri nenehnem delu s strupenimi, kemičnimi in strupenimi snovmi, zaradi kajenja in pitja alkohola. Strokovnjaki so ugotovili, da imajo takšne bolezni pomemben vpliv na razvoj patologije. dedne bolezni kot so Downov sindrom, nevrofibromatoza in Fanconijeva anemija.

Sekundarni mielodisplastični sindrom se po rezultatih študij pojavi v ozadju kemoterapije, jemanja številnih močnih zdravil ali radioterapije.

Sekundarni MDS se pojavi ne glede na starostno skupino. Ko se odkrije, je napoved najpogosteje neugodna, saj ima bolezen hiter potek in ima Negativni vpliv na vse organe in sisteme.

Diagnostične metode

Mielodisplastični sindrom se ugotovi na podlagi rezultatov laboratorijske preiskave krvi in ​​histologije kostnega mozga. Zdravnik preučuje tudi zgodovino, ki pomaga določiti bolnikov življenjski slog, prisotnost poklicnih nevarnosti in genetsko nagnjenost.

Za določitev so predpisane tudi številne instrumentalne metode in laboratorijski testi popolna slika bolezni.

Hemogram

Laboratorijska metoda preiskave krvi, ki vam omogoča odkrivanje prisotnosti anemije, nevtropenije ali monocitoze. Ko se ugotovi pancitopenija, se bolniku dodeli histološki pregled vzorcev kostnega mozga.

Biokemična analiza

Pomaga pri določanju ravni železa v krvi, pa tudi folne kisline, sečnine in alkalne fosfataze.

Kri je treba darovati jutranji čas na tešče Prepovedano pred postopkom psihične vaje, prehranjevanje, stres in kajenje.

Imunogram

to kompleksna analiza kri, ki specialistu pomaga določiti stanje imunosti.

Znižane stopnje kažejo, da je obramba zatrta in telo se ne more samo spopasti z boleznijo.

Histologija

prej laboratorijske raziskave opravi se biopsija, pri kateri specialist vzame vzorec kostnega mozga. Za to se uporablja posebna naprava, na enem koncu katere je posebna igla.

Dobljene vzorce pošljejo v laboratorij, kjer jih pregledajo pod mikroskopom. Na podlagi rezultatov študije se določi prisotnost ali odsotnost rakavih celic.

Citokemična študija

Ta diagnostična metoda vam omogoča, da ugotovite kršitev presnove vitaminov in različnih elementov v sledovih v telesu.

Ultrazvok, CT in MRI

Ultrazvok, računalniška tomografija ali slikanje z magnetno resonanco pomagajo ugotoviti nepravilno delovanje notranjih organov.

Na podlagi pridobljenih študij specialist določi stopnjo razvoja bolezni, stopnjo sprememb v delovanju notranjih organov, zmanjšano imunost in druge značilnosti poteka bolezni.

Prav tako mora zdravnik diferencialna diagnoza, ker je mielodisplastični sindrom v svojih kliničnih manifestacijah podoben naslednjim boleznim:

1. levkemija ostra oblika.
2. bolezni jetra.
3. Motnja menjave beljakovine spojine v telesu.
4. zastrupitev strupen in strupene snovi, hlapi.
5. Limfom maligne narave.
6. Mielodepresivno sindrom.

Šele po celoviti študiji in študiji rezultatov lahko specialist ugotovi natančno diagnozo in izvajati terapijo.

Zdravljenje MDS sindroma

Menijo, da je edini učinkovit način Terapija za vzpostavitev MDS sindroma je presaditev kostnega mozga. Ampak ta metoda Prvič, ne prinese vedno ustreznega rezultata in ima številne pomanjkljivosti: stroški postopka so precej visoki, velika verjetnost zavrnitve presajenih celic in potreba po številnih študijah za pripravo bolnika na presaditev .

Pogosto se lahko operacija odloži za nedoločen čas zaradi odsotnosti darovalca.

Pred posegom presaditve kostnega mozga bo bolnik moral opraviti kemoterapijo. Vendar metoda ne prinese vedno želenega rezultata. Poleg tega se po poteku zdravljenja pojavijo neželeni učinki v obliki celične poškodbe notranjih organov, izpadanje las, nohtov, slabost in znatno zmanjšanje imunosti.

Za kemoterapijo se uporabljajo sodobna zdravila, na primer "Decitabin" ali "Cytarabine". Odmerek sredstev se izbere posamezno glede na stopnjo razvoja patologije, stanje in starost pacienta ter druge značilnosti poteka bolezni.

Do danes strokovnjaki verjamejo tudi, da je presaditev matičnih celic učinkovit način zdravljenja patologije. Toda po posegu se lahko pojavijo neželeni učinki. Presaditev matičnih celic lahko zmanjša tveganje za levkemijo pri akutni stadij ki je za bolnika življenjsko nevarna.

V začetnih fazah razvoja bolezni se uporablja transfuzija krvi, zaradi česar se neprijetni simptomi. Krv darovalca se najpogosteje daje v obliki rdečih krvničk ali trombokoncentrata.

V nekaterih primerih je predpisana spremljajoča terapija, ki se izvaja v kratkem času. To je posledica dejstva, da lahko prekoračitev ravni železa v krvi povzroči resne zaplete.

Da bi spodbudili proces nastajanja krvnih celic, kot zdravila kot so "levkin", "neupogen" ali "eritropoetin".

Ko se ugotovi mielodisplastični sindrom, se bolniku predpišejo sredstva za povečanje in vzdrževanje obrambe telesa. Za izključitev pojava levkemije se običajno dajejo intravensko.

Možni zapleti

Za mielodisplastični sindrom je značilna poškodba kostnega mozga in sprememba števila krvnih celic. V odsotnosti terapije se razvije anemija.

V ozadju pomanjkanja krvnih celic opazimo razvoj srčnega popuščanja, verjetnost okužbe z virusi, glivami in nalezljivimi mikroorganizmi se znatno poveča.

Za sindrom MDS, zapleten z anemijo, je značilna utrujenost. Pogoste vrtoglavice. Toda hkrati se verjame, da bolezen poteka v blagi obliki.

Zaradi pomanjkanja krvnih celic se imuniteta zmanjša, telo postane dovzetno za različne nalezljive lezije. To vodi do razvoja pljučnice, stomatitisa, laringitisa in drugih patologij.

Z nezadostnim številom trombocitov pride do motenj strjevanja krvi. Zaradi tega so že manjše poškodbe mehkih tkiv lahko usodne.

Krvni rak in MDS sindrom

Sindrom MDS in krvni rak sta tesno povezana. Bolezen v napredovali fazi pogosto vodi v transformacijo zdravih celic.

Toda do raka ne pride v vseh primerih.

Krvni rak se diagnosticira le, če je mielodisplastični sindrom sekundarna bolezen. Vzrok mutacije celic so učinkovine zdravil, ki se uporabljajo za kemoterapijo. V tem primeru bolezen poteka v akutni obliki in skoraj ni primerna za zdravljenje z zdravili.

Koliko jih živi

Nadaljnja prognoza pri vzpostavitvi sindroma je odvisna od številnih dejavnikov. Zelo pomemben je patogenetski tip patologije.

Bolj ugodna prognoza je opažena, če ima bolezen primarni tip. S pomočjo radikalne terapije je mogoče znatno podaljšati življenjsko dobo bolnika.

Neugodna prognoza je ugotovljena v primerih, ko se je sindrom začel razvijati v ozadju jemanja kemoterapevtskih zdravil in ima sekundarno obliko. V tem primeru se najpogosteje spremeni v krvnega raka.

V povprečju ob odkritju visoka stopnja tveganje pričakovana življenjska doba ni več kot šest mesecev.

Zato se morate v primeru simptomov posvetovati z zdravnikom. Znaki ne kažejo vedno na to bolezen, vendar lahko pravočasna diagnoza bistveno zmanjša tveganje za zaplete.

Preprečevanje

Posebnih pravil za preprečevanje razvoja mielodisplastičnega sindroma ni. Strokovnjaki priporočajo uporabo splošnih ukrepov.

Da bi zmanjšali tveganje za nastanek krvnega raka, bolnikom svetujemo, da upoštevajo naslednje zahteve:

1. Okrepiti imunost.Če želite to narediti, morate igrati šport in utrditi. Multivitamini bodo pomagali podpirati obrambo telesa.
2. Prav jesti. Prehrana mora vsebovati sadje, zelenjavo in jagode. Morate se odreči hitri hrani in hitri hrani.
3. Ohranite raven hemoglobin na pravi ravni. Indikatorje lahko ugotovite tako, da opravite krvni test za hemoglobin. Rezultate lahko dobite pri lečečem zdravniku po 2-7 dneh.
4. Dnevno hoditi na prostem. Tudi petminutni sprehod bo koristil. Toda preden greste ven, se obvezno oblecite glede na vreme, da ne zmrznete in se ne potite.
5. Kožo je treba zaščititi pred izpostavljenostjo kemična snovi.

Bolniki morajo pravočasno opraviti krvne preiskave in redno obiskovati zdravnika za preventivni pregled.

Mielodisplastični sindrom se nanaša na hude lezije kostnega mozga, za katere so značilne spremembe v sestavi krvi. Pomembno je, da zdravljenje opravite pravočasno, saj lahko bolezen povzroči resne posledice.

Mielodisplastični sindrom (MDS) je motnja kostnega mozga, hematopoetskih matičnih celic. Zanj je značilna nezadostna proizvodnja zrelih krvnih celic, in sicer eritrocitov (RBC), levkocitov (WBC), trombocitov.

Prekurzorji krvnih celic ne morejo normalno dozoreti. Poleg tega imajo nenormalne oblike (displazijo) po velikosti in obliki. Te matične celice imajo skrajšano življenjsko dobo.

Prisotna je motnja v procesu zorenja z nizkim številom zrelih eritrocitov, levkocitov in trombocitov v periferni krvi. Nizko krvno sliko zrelih celic imenujemo citopenija.

Poveča se lahko tudi število nezrelih celic ali blastov.

Mielodisplastični sindrom je predvsem bolezen starejših. Običajno prizadene ljudi, starejše od 65 let. Bolezen se pri azijskih populacijah pojavi v mlajših letih.

Obstaja povečano tveganje za napredovanje MDS v akutno mieloično levkemijo (AML).

Svetovna zdravstvena organizacija je razvila klasifikacijo mielodisplastičnega sindroma, ki jo izvajajo hematologi v času diagnoze. Razvrstitev ima prognostično vrednost. Različne vrste vključujejo ognjevzdržne:

• citopenija z unikavitacijsko displazijo (RCUD);
• anemija z obročastimi sideroblasti (RARS);
• citopenija z multilinearno displazijo (RCMD);
• anemija s presežkom blastov-1 (RAEB-1) - manj kot 5% blastov;
• anemija s presežkom blastov-2 (RAEB-2) - 5-19% blastov;
• Mielodisplastični sindrom: nerazvrščen (MDS-U);
• MDS, povezan z izoliranim del (5q).

Med vrstami mielodisplastičnega sindroma ima RARS dobro prognozo.

Vzroki in dejavniki tveganja

Vzrok MDS je znan le v 15% primerov. Preostali primeri nimajo znanega določljivega vzroka in se imenujejo "de novo" ali primarni. Mielodisplastični sindrom z določljivim vzrokom se imenuje sekundarni.
Dejavniki tveganja za razvoj:

• Dedna nagnjenost - Fanconijeva anemija, nevrofibromatoza.
• Družinska anamneza MDS, aplastična anemija, akutna mieloična levkemija.
• Okoljski dejavniki, kemoterapija, radioterapija, ionizirajoče sevanje, alkilirajoča sredstva, purinski analogi.
• Poklic- Izpostavljenost benzenu, kmetijski, industrijski delavci.

Sekundarne oblike je težje zdraviti in imajo slabo prognozo.

simptomi

Mielodisplastični sindrom se razvija postopoma in redko povzroča simptome zgodnje faze. Z napredovanjem Klinični znaki povezana z nizko vsebnostjo zrelih celic (citopenija) v periferni krvi.

Na primer z anemijo (nizko število rdečih krvnih celic), levkopenijo (nizko število belih krvnih celic), trombocitopenijo.

Znaki:

• Utrujenost, lahka utrujenost;
• Zasoplost pri naporu;
• Blede oči, sluznice zaradi anemije;
• ponavljajoče se okužbe;
• lahka podplutba, krvavitev;
• Rdečkaste lise na koži zaradi manjših krvavitev (petehialni izpuščaj).

Diagnostika

Mielodisplastični sindrom je običajno diagnoza izključitve in pridobitev podrobne anamneze bolnika.

Potrebni so fizični pregledi, testi za izključitev drugih stanj, kot je npr odpoved ledvic, kronične okužbe, aplastična anemija, zdravila, uživanje alkohola.

Materiali so predstavljeni iz študijski vodnik Univerza RUDN

slabokrvnost. Klinika, diagnoza in zdravljenje / Stuklov N.I., Alpidovski V.K., Ogurtsov P.P. - M .: LLC "Medicinska informacijska agencija", 2013. - 264 str.

Kopiranje in razmnoževanje gradiva brez navedbe avtorjev je prepovedano in se kaznuje z zakonom.

Mielodisplastični sindrom (MDS) združuje skupino pridobljenih bolezni hematopoetskega sistema, pri katerih se patološki proces začne na ravni pluripotentne matične celice in se kaže kot kršitev proliferacije in diferenciacije celic enega, dveh ali treh hematopoetskih celic. rodov z njihovo kasnejšo smrtjo v kostnem mozgu (neučinkovita eritropoeza).

Za razliko od AA so matične celice prisotne v kostnem mozgu bolnikov z MDS, čeprav so funkcionalno okvarjene. Kostni mozeg pri MDS je pogosteje hipercelularen, normocelularen in redkeje hipocelularen, medtem ko kaže periferna kri refraktarno anemijo, pogosto levko- in/ali trombocitopenijo.

Funkcionalna patologija pluripotentnih izvornih celic temelji na kromosomskih spremembah, ki jih najdemo pri večini bolnikov z MDS. Imajo klonski značaj, podobno kot citogenetske spremembe pri levkemiji. Kromosomske spremembe pri MDS so raznoliki in vključujejo translokacijo, inverzijo in delecijo kromosomov. Najbolj značilne so: trisomija 8, monosomija 5, monosomija 7, delecija kromosoma Y, delecija dolgega kraka 7 (7q-), 11 (11q-), 13 (13q-), 20 (20q-), kot tudi translokacije t (1;3), t(5;7), t(2;11), t(6;9), t(11;27), inverzija kromosoma 3. Pri 20% bolnikov opazimo več motenj. Pogosto pride do delecije dolgega kraka kromosoma 5 (pri 30% bolnikov). Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se s tem krakom 5. kromosoma izgubijo geni, ki so odgovorni za sintezo številnih rastnih faktorjev, vključno z granulocitno-makrofagnimi, IL-3, IL-4, IL-5, IL-6 in številnimi. druge biološko aktivne snovi, ki uravnavajo hematopoezo.

Oblika s podobno kromosomsko patologijo je bila identificirana celo med bolniki z MDS v 5 q -sindrom, ki je pogostejši pri ženskah, je značilna neodzivna megaloblastna anemija in redko preide v akutno levkemijo (manj kot 5% bolnikov).

Vzroki kromosomskih nepravilnosti niso jasni. V nekaterih primerih se domneva delovanje takih mutagenih dejavnikov, kot so ionizirajoče sevanje, delovanje kemičnih in medicinskih dejavnikov.

Citogenetska patologija, ki je nastala v kostnem mozgu v eni pluripotentni matični celici, ki kasneje povzroči razvoj MDS, se lahko razmnožuje v potomcih mutirane matične celice in tako tvori patološki klon, katerega celice niso sposobne normalno proliferacijo in diferenciacijo, kar se navzven kaže z njihovo morfološko displazijo in posledično odmrtjem kostnega mozga (neučinkovita eritropoeza). Ugotovljeno je bilo, da ima 75% kostnega mozga pri MDS CD 95, marker programirane celične smrti - apoptoze. To povzroča različne vrste citopenij v periferni krvi bolnikov z MDS.

Incidenca MDS je 3-15 primerov na 100.000 prebivalcev, njegova pogostnost pa naraste na 30 primerov pri starejših od 70 let in 70 primerov pri osebah, starejših od 80 let. Povprečna starost bolnikov je 60-65 let, MDS je pri otrocih izjemno redek.

Klinika

Klinična slika MDS nima posebnih značilnosti. Glavni simptomi so odvisni od globine in kombinacije lezij hematopoetskih kalčkov. Glavni simptom bolezni je refraktorni anemični sindrom, ki se kaže v naraščajoči šibkosti, povečani utrujenosti in drugih simptomih, značilnih za anemijo. Pri bolnikih z MDS z levkopenijo se pogosto razvijejo infekcijski zapleti (bronhitis, pljučnica itd.). Hemoragični sindrom zaradi trombocitopenije opazimo pri 10-30% bolnikov in se kaže s krvavitvami na koži in vidnih sluznicah, krvavitvijo dlesni in krvavitvijo iz nosu.

Pri MDS ni značilne organske patologije: periferne bezgavke, jetra in vranica niso povečani.

Laboratorijski podatki.

anemijarazlične resnosti opazimo pri skoraj vseh bolnikih z MDS in je pogostejši makrocitni značaj. Zelo redko opazimo hipokromijo eritrocitov. Pogosto so prisotni eliptociti, stomatociti in akantociti, v eritrocitih pa tudi bazofilne pike in Jollyjeva telesca. Rdeče jedrne celice so lahko prisotne v krvi. Število retikulocitov je pogosto zmanjšano.

Pogosto imajo bolniki v krvnih preiskavah vztrajno nevtropenija, za granulocite pa je značilna prisotnost psevdopelgerjeva anomalija(levkociti z dvokrilnimi jedri in degranulacijo citoplazme).

Trombocitopenija se pojavi pri polovici bolnikov z MDS. Med trombociti so velikanske in degranulirane oblike.

Pri nekaterih bolnikih z MDS lahko pokažejo krvne preiskave blastne celice.

kostni mozegpri MDS je običajno hipercelularen, lahko pa je normocelularen in v redki primeri celo hipocelularno. Vendar pa vedno obstajajo značilnosti diseritropoeza: megaloblastoidnost, multinukleacija eritroblastov, prisotnost mitoz, patološke delitve in jedrne anomalije, mostovi med njimi, bazofilna punkcija in vakuolizacija citoplazme. Pri nekaterih bolnikih se v kostnem mozgu poveča vsebnost sideroblastov z obročasto razporeditvijo zrnc železa okoli celičnega jedra.

Motena diferenciacija prekurzorjev eritrocitov pri MDS se kaže s povečano vsebnostjo HbF (katere raven v zrelih eritrocitih je normalna) ter prisotnost peroksidaze in alkalne fosfataze v eritroblastih, kar je značilno za nevtrofilce.

Disgranulocitopoeza v kostnem mozgu se kaže z zakasnitvijo zorenja granulocitov na ravni mielocitov, kršitvijo procesa granulacije citoplazme in zmanjšanjem aktivnosti alkalne fosfataze, kar kaže na njihovo funkcionalno inferiornost, hipo- ali hipersegmentacijo. pogosto najdemo nevtrofilnih jeder.

Dismegakariocitopoeza za katero je značilna prevlada mikroform in moteno vezanje trombocitov.

Pri nekaterih oblikah MDS se odkrije povečana vsebnost blastnih celic v kostnem mozgu (od 5 do 20%).

Histološka preiskava kostnega mozga, pridobljenega s trepanobiopsijo, je pri številnih bolnikih pokazala povečano tvorbo retikulinskih vlaken, pri 10-15% bolnikov z MDS pa so opazili izrazito mielofibrozo. Za to različico MDS, za katero je značilna izrazitejša hiperplazija in displazija megakariocitnih celic, s skoraj 100% prisotnostjo kromosomskih nepravilnosti, je značilna izrazitejša anemija, trombocitopenija in relativno kratka pričakovana življenjska doba bolnikov (mediana preživetja 9-10 mesecev).

Diagnoza MDSna podlagi prisotnosti refraktorne anemije, odporne na vitaminsko terapijo B12 , folna kislina, železa in drugih hematikov, kar je pogosto kombinirano z nevtro- in trombocitopenijo ter prisotnostjo morfoloških znakov dishematopoeze (motnje zorenja hematopoetskih celic) v punktatu kostnega mozga.

Klasifikacija MDS:

Trenutno se v klinični praksi uporabljata dve klasifikaciji: francosko-ameriško-britanska skupina ( FAB ) 1982 in Svetovna zdravstvena organizacija (WHO) 2008.

Diferencialna diagnoza

RA je treba najpogosteje razlikovati od vitaminov. B12 - in anemija zaradi pomanjkanja folne kisline, pri kateri je prisotna tudi megaloblastna hematopoeza in morfološki znaki displazije rdečih zarodnih celic, kar kaže na neučinkovito eritropoezo. Hitri klinični in hematološki odzivi na vitaminsko terapijo B12 ali folne kisline kažejo na vzročno zvezo med anemijo in pomanjkanjem teh vitaminov.

RAKS je treba razlikovati od pridobljene sideroblastne anemije zaradi kronične zastrupitve s svincem. RCMD, pri kateri je pancitopenija v periferni krvi, spominja na aplastično anemijo. Prisotnost normalne celičnosti kostnega mozga z morfološke značilnosti dismielopoeza omogoča pravilno potrditev diagnoze.

Klasifikacija MDS (WHO, 2008)

Hipoplastično različico MDS je veliko težje razlikovati od AA. V prid hipoplazije pri MDS je prisotnost kromosomske patologije, ki je odsotna pri AA, visoka vsebnost proapoptotičnih proteinov na hematopoetskih celicah ( CD 95) in nizka raven alkalne fosfataze v granulocitih pri MDS, v nasprotju z normalno vsebnostjo tega encima pri AA. MDS s presežkom blastov se od akutne levkemije razlikuje po kvantitativni vsebnosti blastov v kostnem mozgu: vsi primeri z blastozo več kot 20% veljajo za akutno levkemijo.

Zdravljenje

Simptomatsko zdravljenje

Vodilno mesto pri zdravljenju MDS zavzema vzdrževalna terapija, predvsem s transfuzijo eritrocitne mase, ki jo spremlja uvedba desferala ali deferasiroksa za odstranitev odvečnega železa. Transfuzija eritrocitov je indicirana, ko se raven zmanjša Hb do 80 g / l in manj, njegova pogostost pa je odvisna od dinamike indikatorjev rdeče krvi. Za boj proti hemoragični diatezi se uporablja uvedba trombokoncentrata, indikacije so enake kot pri zdravljenju AA. Z infekcijskimi zapleti, ki jih povzroča granulocitopenija, so indicirani antibiotiki.

Patogenetska terapijaodvisno od števila blastov v kostnem mozgu. Huda blastoza (>10 %) zahteva redne punkcije prsnice, da se izključi transformacija MDS v akutno levkemijo ( akutna levkemija, AL ). Pri povečanju blastov za več kot 20% se terapija izvaja v skladu s programi zdravljenja AL.

Algoritem za zdravljenje MDS (Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N.)

V primerih, ko je število blastov v kostnem mozgu stalno pod 20%, je za odločitev o taktiki zdravljenja potrebna trepanobiopsija, ki omogoča določanje celičnosti kostnega mozga. Nato je lahko terapija MDS usmerjena v stimulacijo hematopoeze pri hipoplaziji kostnega mozga (rekombinantni humani eritropoetin - rh-EPO), imunosupresijo z namenom aktiviranja izvornih celic (ATH, CyA ), zmanjšanje hemolize in sekvestracije krvnih celic (splenektomija). Pri hiperceličnih različicah ali oblikah MDS z blastozo, večjo od 5 %, mora zdravljenje vključevati supresijo rast tumorja(kemoterapija). V Rusiji so najprimernejši algoritem za izbiro terapije MDS, katerega shema je navedena v tabeli, oblikovali strokovnjaki Hematološkega raziskovalnega centra: Savchenko V.G., Kokhno A.V., Parovichnikova E.N. leta 2012.

V zadnjih letih se za stimulacijo eritropoeze pri bolnikih z MDS, včasih tudi uspešno, uporablja rhEPO: Recormon, Erythrostim, Eprex, Aranesp itd., ki je še posebej učinkovit pri nizkih koncentracijah nativnega EPO v krvi (< 500 ед/мл). РчЭПО рекомендуется применять в дозе 100000 МЕ 3 раза в неделю подкожно или по 30000 – 40000 МЕ раз в неделю (при использовании пролонгированных форм эритропоэтина). Терапия считается эффективной при приросте гемоглобина более чем на 10 г/л за 4 – 8 недель или снижение зависимости от гемотрансфузий. Целевая концентрация гемоглобина 120 г/л. Через 2 месяца лечения рчЭПО сообщается о положительном эффекте у 41,6% больных с РА и у 76% больных с РАКС, причем к 6 месяцу этот эффект сохраняется соответственно у 33% и 58%. Таким образом, наиболее učinkovita uporaba EPO so našli pri bolnikih z različico MDS-RAKS.

Pri več kot tretjini bolnikov z MDS lahko resnost trombocitopenije začasno zmanjšamo z dajanjem interferona-α, s čimer se izognemo aloimunizaciji zaradi dajanja trombokoncentrata.Terapija z glukokortikoidi pri MDS ni učinkovita, lahko pa včasih zmanjša intenzivnost hemoragičnega sindroma.

Pri bolnikih z MDS s hipoplastično fazo bolezni se je, tako kot pri AA, izkazala za učinkovito imunosupresivno zdravljenje (CyA), ki ne blokira le delovanja T-supresorskih celic, temveč tudi zavira celično apoptozo. Ciklosporin A je predpisan v odmerku 5 mg/kg in povzroči hematološko izboljšanje pri 60 bolnikih te skupine (redkeje pride do popolne remisije, pogosteje do delnega izboljšanja).

Za zdravljenje oblik MDS RA, RAKS, RCMD se trenutno pogosto uporablja splenektomija z biopsijo jeter kot primarna metoda zdravljenja pri starejših (nad 60 let) bolnikih s hematopoetsko hipoplazijo ali odpornostjo na ciklosporin. Skupaj z zdravilni učinek ta pristop nam omogoča izključitev drugih vzrokov hematopoetske displazije. Praviloma splenektomija omogoča doseganje dolgih prekinitev transfuzije krvi in ​​izboljšanje kakovosti življenja bolnikov.

Uporaba citotoksičnih zdravil pri RAIB različici MDS trenutno velja za najučinkovitejše zdravljenje. Do nedavnega so se kot patogenetska terapija uporabljali predvsem majhni odmerki citozarja in melfalana. Shema zdravljenja z majhnimi odmerki citozarja je naslednja. Vnesite subkutano 10 mg / m 2 2-krat na dan 14, 21 ali 28 dni, odvisno od števila blastov in celičnosti kostnega mozga. Melfalan se uporablja v odmerkih 5-10 mg / m 2 5 dni peros . Takšni tečaji se izvajajo enkrat mesečno, praviloma od šestih mesecev do 3 let, z oceno terapevtskega učinka vsakih 2 do 4 mesece. Učinkovito zdravljenje se šteje za normalizacijo ali relativno normalizacijo parametrov periferne krvi in ​​kostnega mozga, v odsotnosti ali močnem zmanjšanju odvisnosti od transfuzije krvi. Uporaba teh režimov zdravljenja vodi do razvoja delne remisije pri 56% bolnikov. Takšna terapija pa ne vpliva bistveno na preživetje bolnikov.

V hudem stanju bolnikov in nezmožnosti ustreznega zdravljenja MDS-RAIB-1 in -2 je možno predpisati 6-merkaptopurin v odmerku 60 mg/m 2 na dan. peros za 3 leta.

Trenutno potekajo poskusi uporabe talidomida in njegovega analoga lenalidomida, ki nima nevtrotoksičnega delovanja, vendar je močan zaviralec proteaze, pri zdravljenju MDS. Uporaba lenalidomida je povzročila zmanjšanje odvisnosti od transfuzije pri 67 % bolnikov, 58 % pa jih je doseglo popolno neodvisnost od transfuzijske terapije. Treba je opozoriti, da je to zdravilo še posebej učinkovito pri 5 q - Varianta MDS, kjer je njena učinkovitost 91-odstotna, pri drugih motnjah kariotipa pa le 19-odstotna.

Pri mladih bolnikih, mlajših od 60 let, je polikemoterapija vključena v standardno zdravljenje MDS-RAIB-2. Uporabite tečaje, ki se uporabljajo pri zdravljenju akutne mieloične levkemije: "7 + 3" in " ZASTAVA ". "7 + 3": citarabin 100 mg/m 2 IV kapalno vsakih 12 ur 1-7 dni tečaja in idarubicin 12 mg/m 2 IV kapalno 1-3 dni tečaja. " ZASTAVA »: fludarabin 25 mg/m 2 IV kapalno 1-5 dni tečaja, citarabin 2 g/m 2 IV kapalno 1-5 dni tečaja + G-CSF (granulocitne kolonije stimulirajoči faktor) 5 mcg/kg s/c dnevno do okrevanja po citopeniji.

Od drugih aktivno razvitih zdravil v hematološki praksi si zaslužijo pozornost arzenov trioksid, bevacizumab (Avastin) in drugi.

V zadnjem času so v klinično prakso uvedeni sodobni citostatiki, zaviralci DNA metiltransferaz. Mehanizem njihovega delovanja je povezan z zaviranjem procesa metilacije DNA v celicah tumorskega klona, ​​kar vodi do povečanja aktivnosti genov, ki uravnavajo celični cikel in normalizacija procesov diferenciacije celic kostnega mozga. V Rusiji sta registrirani dve glavni snovi pod imenom decitabin (Dacogen), azacitidin (Vedaza). Po objavljenih podatkih največjih mednarodnih študij je bila učinkovitost uporabe teh zdravil pri zdravljenju MDS 50-70%. Decitabin se daje v odmerku 20 mg/m 2 intravensko kapalno 1-5 dni enkrat na mesec. Takšni tečaji se izvajajo4, nato se oceni učinek. S pozitivno oceno se zdravljenje nadaljuje dolgo časa pred razvojem zapletov, če ni učinka, se uporabljajo druga zdravila. Azacitidin se daje subkutano 75 mg/m 2 1 - 7 dni enkrat na mesec. Po šestih mesecih ocenite učinek, nato bodisi nadaljujte s terapijo dlje časa bodisi zamenjajte zdravilo.

Vedeti je treba, da je najresnejši zaplet kemoterapije, ki včasih zahteva prekinitev zdravljenja, citopenija. Citopenija se praviloma kaže v zmanjšanju vseh krvnih parametrov ( Hb levkociti in trombociti). Za huda življenjsko nevarna stanja štejemo anemijo manj kot 70 g/l, trombocitopenijo manj kot 20 x 10 9 /l, levkopenijo manj kot 1 x 10 9 /l ali nevtropenijo manj kot 0,5 x 10 9 /l. Takšni pogoji zahtevajo bolnišnično zdravljenje, izvajanje transfuzije in antibiotične terapije.

Edino radikalno zdravljenje MDS bi lahko bila alogenska presaditev kostnega mozga, vendar uporabo te metode omejuje visoka starost bolnikov, med katerimi je velika večina starejših od 60 let.

Napovedpri MDS ostaja neugoden in je odvisen od različice MDS. Pri RA se transformacija v akutno levkemijo pojavi pri 15 % bolnikov, mediana preživetja pa je 50 mesecev. V RAKS-u so te številke 8 % oziroma 51 mesecev; z RAIB - 44% in 11 mesecev.