Fenilketonurijo je leta 1934 odkril norveški zdravnik Ivar Asbjorn Felling. Pozitiven izid zdravljenja so prvič opazili v Veliki Britaniji (v Birminghamski bolnišnici za otroke) zahvaljujoč prizadevanjem skupine zdravnikov, ki jo je vodil Horst Bickel v prvi polovici 50. let 20. stoletja. Vendar res velik uspeh pri zdravljenju te bolezni je bil opažen v letih 1958-1961, ko so se pojavile prve metode analize krvi dojenčkov za vsebnost visokih koncentracij fenilalanina, kar kaže na prisotnost bolezni.

Izkazalo se je, da je za razvoj bolezni odgovoren le en gen, imenovan RAS ( gen za fenilalanin hidroksilazo).

Zahvaljujoč temu odkritju so znanstveniki in zdravniki po vsem svetu lahko identificirali in podrobneje opisali tako samo bolezen kot njene simptome in oblike. Poleg tega so bile najdene in razvite povsem nove, visokotehnološke in sodobne metode zdravljenja, kot je genska terapija, ki je danes vzor učinkovit boj s človeškimi genetskimi patologijami.

Vzroki

Vzrok za nastanek in razvoj fenilketonurije je kršitev presnove fenilalanina, ki povzroča kopičenje strupenih snovi v človeškem telesu. Zanesljivo je znano, da se v krvi, urinu in drugih bioloških tekočinah nahajajo fenilpirovinska kislina, feniletilamin, ortofenil acetat in fenilmlečna kislina, ki jih v normalnem stanju telo praktično ne sintetizira, kar zastruplja centralni živčni sistem.

Motnje v normalnem delovanju centralnega živčnega sistema lahko povzroči več razlogov:

• pomanjkanje možganskih nevrotransmiterjev (hormon ugodja - serotonin in kateholamin, odgovoren za sproščanje adrenalina in norepinefrina v kri);
• toksični učinek fenilalanina na človeški centralni živčni sistem;
• motnje presnove beljakovin (aminokislin);
• kršitev hormonskega ravnovesja in hormonskega metabolizma;
• disfunkcija prehoda aminokislin skozi celične membrane.

Razvrstitev

Obstajajo 3 oblike fenilketonurije.

Oglejmo si vsako od sort podrobneje:

• Fenilketonurija tipa 1 imenovana klasična, je najpogostejša. Gre za avtosomno recesivno bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu za fenilalanin hidroksilazo. Razlog je pomanjkanje fenilalanin 4-hidroksilaze, zaradi česar pride do ustreznega prehoda fenilalanina v aminokislino, imenovano tirozin. Zaradi tega se fenilalanin začne postopoma kopičiti v bioloških tekočinah in človeških tkivih. Poleg tega pride do kopičenja presnovnih produktov fenilalanina (zaradi česar pride do toksične poškodbe centralnega živčnega sistema).
• Fenilketonurija tipa 2 je atipična (netipična) oblika bolezni. Njej značilne lastnosti Lokalizacijo genske patologije lahko pripišemo kratkemu kraku četrtega kromosoma, z izrazitim pomanjkanjem dehidropterin reduktaze, ki povzroča določeno disfunkcijo v obnovitvenih procesih tetrahidrobiopterina. Vsi ti pojavi ne izginejo sami od sebe, saj se hkrati zmanjša tudi tekočina folna kislina v krvi in ​​tekočini hrbtenjača oseba. Posledično dobimo določene presnovne ovire za prehod fenilalanina v tirozin.
• Fenilketonurija tipa 3 je povezana s pomanjkanjem 6-piruvoiltetrahidropterin sintaze, ki pogosto sodeluje pri glavnih mehanizmih za sproščanje tetrahidrobiopterina iz dihidroneopterin trifosfata. Pomanjkanje tetrahidrobiopterina v človeškem telesu pogosto povzroči disfunkcije, podobne tistim, ki se pojavijo pri fenilketonuriji tipa 2.

simptomi

Dojenček je pogosto videti povsem normalno. Primarne manifestacije bolezni lahko opazimo šele v starosti od 2 do 6 mesecev.

Simptomi vključujejo:

• huda šibkost in splošna utrujenost otroka;
• apatija do tega, kar se dogaja okoli;
• v nekaterih situacijah - bruhanje, tesnoba brez razloga.

Pri šestih mesecih starosti ima otrok že duševno zaostalost. Dokaj pozno se nauči sedeti brez pomoči (v primerjavi z vrstniki) in pozno shodi. Motnje rasti se poznajo kostno tkivo- lobanja takega otroka po velikosti zaostaja za telesom, zobje pa se pojavijo pozneje kot običajno.

Diagnostika

Bolezen je treba diagnosticirati 4-5 dni po rojstvu (ali en teden za nedonošenčke). Opravijo krvni test - za to je dovolj samo ena kapljica, da nasiči poseben papirni indikator. Če koncentracija fenilalanina v krvi otroka preseže 2,2 mg, je potrebno dodatno testiranje.

Poleg preiskav ravni fenilalanina in tirozina v krvi, druge metode za določanje fenilketonurije:

• Guthriejev diagnostični test;
• Fehlingov test;
• kromatografija;
• iskanje in študija mutiranega gena;
• fluorimetrija;

Zdravljenje

Prej je predstavljal omejitve, ki so se nanašale na uporabo fenilalanina v prehrambenih izdelkih (oznaka »vsebuje vir fenilalanina« je običajno na embalaži tovrstnih izdelkov). Toda sčasoma je postalo jasno, da samo uravnotežena prehrana ni dovolj za zdravljenje fenilketonurije.

Najboljša možnost je zdravljenje, ki zniža raven fenilalanina na varno raven. Da bi to naredili, je potrebno ne samo nadzorovati otrokovo prehrano, ampak tudi spremljati njegov duševni razvoj.

Dietna terapija je daleč najpogostejša in učinkovit način boj proti fenilketonuriji. Zagotavlja izključitev iz otrokove prehrane velike količine beljakovinska hrana- skuta, meso, jajca, stročnice, ribe itd. Kot vir maščobe za bolnike se uporablja zelenjava ali rastlinska snov. maslo. Nič manj pomembni v prehrani so sadje, zelenjava in različni sokovi.

Napoved

Napoved je odvisna od intelektualni razvoj in starost, pri kateri se je začelo bolnikovo zdravljenje.

Ste našli napako? Izberite ga in pritisnite Ctrl + Enter

Fenilketonurija je najpogostejša motnja presnove aminokislin. V povprečju za fenilketonurijo zboli 1 od 8000 ljudi.

Bolezen temelji na pomanjkanju encima, ki pretvarja fenilalanin v tirozin (tirozin preprečuje nalaganje maščob, zmanjšuje apetit, izboljšuje delovanje hipofize, ščitnice in nadledvične žleze).

Simptomi fenilketonurije

Fenilketonurija se pojavi v prvem letu življenja. Glavni simptomi v tej starosti so:

• letargija otroka;
• pomanjkanje zanimanja za okolje;
• včasih povečana razdražljivost;
• anksioznost;
• regurgitacija;
• motnje mišičnega tonusa (običajno mišična hipotonija);
• konvulzije;
• znaki alergijskega dermatitisa;
• pojavi se značilen "mišji" vonj po urinu.

V poznejši starosti je za bolnike s fenilketonurijo značilna duševna zaostalost. razvoj govora pogosto opazimo mikrocefalijo.

Za fenilketonurijo so značilne naslednje fenotipske značilnosti: hipopigmentacija kože, las in šarenice. Pri nekaterih bolnikih je lahko ena od manifestacij patologije skleroderma.

Epileptični napadi se pojavijo pri skoraj polovici bolnikov s fenilketonurijo in so v nekaterih primerih lahko prvi znak bolezni.

Diagnostika

Diagnoza suma na fenilketonurijo temelji na kombinaciji genealoških podatkov, rezultatov kliničnih in biokemičnih preiskav:

• možna zakonska zveza staršev bolnega otroka v sorodstvu;
• podobna patologija pri sorojencih ali bratrancih (bratje ali sestre);
• konvulzije, oslabljen mišični tonus;
• ekcematozne kožne spremembe;
• hipopigmentacija las, kože, irisa;
• nenavaden "mišji" vonj po urinu;
• zvišana raven fenilalanina v krvi > 900 µmol/l;
• prisotnost fenilpirovične, fenillaktične in fenilocetne kisline v urinu;
• pozitiven Felling test.

Trenutno so za diagnosticiranje fenilketonurije razvite in uporabljene molekularne genetske metode za identifikacijo genske okvare.

Diagnostika pri novorojenčkih (presejanje)

Zaradi zadostne razširjenosti fenilketonurije je resnost kliničnih manifestacij in prava priložnost preventivno zdravljenje, je bila fenilketonurija ena prvih dednih presnovnih motenj, ki je bila uvrščena na seznam dednih bolezni, ki jih Svetovna zdravstvena organizacija priporoča za zgodnje odkrivanje pri novorojenčkih.

Za zgodnjo diagnozo fenilketonurije v Rusiji se izvajajo množični pregledi otrok v porodnišnicah za določitev ravni fenilalanina v krvi.

Kri se odvzame novorojenčkom, starim 4–5 dni. Manj pogosto je predmet študije urin.

Zdravljenje fenilketonurije

Glavna metoda zdravljenja fenilketonurije je dietna terapija, ki omejuje vnos beljakovin in fenilalanina v telo.

Glavno merilo za ustreznost prehrane za fenilketonurijo je raven fenilalanina v krvi, ki mora:

• v zgodnji starosti 120–240 µmol/l;
• pri otrocih predšolska starost– ne presega 360 µmol/l;
• za šolarje - ne presega 480 µmol / l;
• pri otrocih višje šolske starosti je dovoljeno zvišanje vsebnosti fenilalanina v krvi na 600 µmol / l.

Dieta je zgrajena z ostro omejitvijo vnosa živalskih beljakovin in rastlinskega izvora in torej fenilalanin. Za lažje izračune je splošno sprejeto, da 1 g običajnih beljakovin vsebuje 50 mg fenilalanina.

Pri zdravljenju fenilketonurije so popolnoma izključena živila, bogata z beljakovinami in fenilalaninom: meso, ribe, sir, skuta, jajca, stročnice itd. Prehrana bolnikov vključuje zelenjavo, sadje, sokove, pa tudi posebna živila z nizko vsebnostjo beljakovin - amilofene. .

Za korekcijo beljakovinske prehrane in nadomestitev pomanjkanja aminokislin pri fenilketonuriji so predpisana posebna zdravila:

• beljakovinski hidrolizati: nophelan (Poljska), aponti (ZDA), lofenolak (ZDA);
• mešanice L-aminokislin, brez fenilalanina, vendar vsebujejo vse druge esencialne aminokisline: brez fenila (ZDA), tetrafen (Rusija), P-AM univerzalni (UK).

Kljub obogatitvi mešanic aminokislin in beljakovinskih hidrolizatov z minerali in drugimi snovmi bolniki s fenilketonurijo potrebujejo dodatne vitamine, zlasti skupine B, mineralne spojine, zlasti tiste, ki vsebujejo kalcij in fosfor, dodatke železa in elemente v sledovih.

IN Zadnja leta Pri bolnikih s fenilketonurijo je bila upravičena uporaba karnitinskih pripravkov (L-karnitin, Elkar v povprečnem dnevnem odmerku 10–20 mg/kg telesne teže 1–2 meseca, 3–4 tečaji na leto) za preprečevanje njene pomanjkanje.

Vzporedno se zdravljenje fenilketonurije izvaja s patogenetskim in simptomatskim zdravljenjem z nootropnimi zdravili, zdravili, ki izboljšujejo žilno mikrocirkulacijo, in glede na indikacije antikonvulzivi.

Za široko uporabo fizioterapija, splošna masaža itd. Celovita rehabilitacija otrok s fenilketonurijo vključuje posebne metode pedagoški vplivi v procesu priprave na šolo in šolskega izobraževanja. Bolniki potrebujejo pomoč logopeda, učitelja in v nekaterih primerih logopeda.

Vprašanje trajanja dietne terapije pri zdravljenju fenilketonurije povzroča veliko polemik. V zadnjem času je večina zdravnikov sprejela stališče, da je treba prehranska priporočila upoštevati dolgo časa. Pregled otrok, ki so prenehali z dieto v šolska doba, in otroci, ki so še naprej prejemali dietoterapijo, jasno kažejo bistveno višjo stopnjo intelektualnega razvoja slednjih.

Pri starejših bolnikih s fenilketonurijo, vključno z mladostniki, je vsekakor možna postopna širitev prehrane zaradi izboljšane tolerance na fenilalanin. Korekcija prehrane se praviloma izvaja z uvedbo omejene količine žitaric, mleka in nekaterih drugih naravnih izdelkov v prehrano, ki vsebujejo relativno zmerno količino fenilalanina. V obdobju razširitve prehrane se oceni nevropsihični status otrok, spremlja elektroencefalogram in raven fenilalanina v krvi.

V starosti nad 18–20 let se prehrana še razširi, vendar tudi v odrasli dobi bolnikom svetujemo, da opustijo visoko beljakovinske izdelke živalskega izvora.

Dekleta s fenilketonurijo in ženske v reproduktivno obdobje. Takšni bolniki s fenilketonurijo morajo nadaljevati dietno zdravljenje, da zagotovijo rojstvo zdravih potomcev.

V zadnjih letih je bila razvita metoda za znižanje ravni fenilalanina v krvi z jemanjem zdravila, ki vsebuje fenilalanin hidroksilazo rastlinskega izvora.

Ta članek temelji na članku iz knjige "Prirojene in dedne bolezni", ki jo je uredil profesor P.V. Novikov, M., 2007

Fenilketonurija (PKU) je redka genetska bolezen, povezana z motnjo v presnovi fenilalanina (proteogene aminokisline), ki vstopa v telo kot del beljakovinske hrane. Povzroča kopičenje fenilalanina in njegovih strupenih derivatov v telesu, kar vodi do poškodb centralnega živčnega sistema.

ICD-10	E70.0
ICD-9	270.1
BolezniDB	9987
MedlinePlus	001166
eMedicine	ped/1787 derm/712
Mreža	D010661
OMIM	261600 261630

Splošne informacije

Fenilketonurija je znana že od leta 1934, vendar je bila zaradi pomanjkanja kakovostne diagnostike bolezen odkrita šele v fazi, ko so zaradi toksičnih učinkov na možgane motnje duševnega razvoja postale nepopravljive. Zato je bolezen dobila drugo ime - fenilpiruvična oligofrenija.

Po statističnih podatkih se presnovne motnje fenilalanina pogosteje pojavljajo pri dekletih. Pogostejši je v Turčiji in severnoevropskih državah (z izjemo Finske), med predstavniki negroidne rase pa je izjemno redek. Ker je fenilketonurija bolezen, pri kateri se okvarjeni gen podeduje od obeh staršev, zakonska zveza med sorodniki poveča verjetnost rojstva otrok s to boleznijo.

Prvo uspešno zdravljenje so izvedli v otroški bolnišnici v Birminghamu (Anglija) v 50. letih. XX stoletja, vendar je ta metoda zdravljenja postala resnično učinkovita po uvedbi v zgodnjih 60. letih. zgodnja diagnoza.

Vrste

Fenilalanin se pod vplivom encimov v telesu pretvori v tirozin, aminokislino, ki se izloči iz telesa. Glede na gensko napako, ki blokira določen encim, ločimo naslednje:

• Fenilketonurija tipa I (klasična ali huda). Vzrok je genska mutacija, ki moti proizvodnjo jetrnega encima fenilalanin hidroksilaze in pretvorbo fenilalanina v tirozin.
• Fenilketonurija tipa II (atipična). Zanj je značilna genska okvara, ki povzroča pomanjkanje dihidrobiopterin reduktaze. Zaradi tega dejavnika je obnova aktivnosti oslabljena organska spojina, potrebne za pretvorbo fenilalanina. Znižana je tudi vsebnost vitamina B9 v cerebrospinalni tekočini in krvnem serumu, ki je nujen za izrabo aminokislin.
• Fenilketonurija tipa III (atipična). Izzove ga pomanjkanje katalizatorja, potrebnega za sintezo tetrahidrobiopterina (potrebnega za pretvorbo fenilalanina v tirozin).
• Primapterinurija je atipična oblika, ki jo opazimo pri blaga oblika hiperfenilalaninemija. Encimska okvara te vrste PKU trenutno ni jasna, vendar je za to obliko bolezni značilna znatna količina primapterina in njegovih derivatov v urinu, količina metabolitov nevrotransmiterjev v cerebrospinalni tekočini pa ne odstopa od norme.

Ugotovljena je tudi materina fenilketonurija, ki jo opazimo pri potomcih žensk s PKU in ne sledijo specializirani dieti. Patogeneza te oblike bolezni ni popolnoma razumljena, vendar je opozorjeno, da brez stalno spremljanje Raven fenilalanina pri novorojenčkih razkriva številne patološke spremembe:

• nezadostna teža možganov;
• povečane možganske komore (ventrikulomegalija);
• hipoplazija (nerazvitost) belo snov in zapoznela mielinizacija.

Fenilketonurija te vrste povzroča kronično zastrupitev ploda in vodi do duševne zaostalosti otroka.

Razlogi za razvoj

Fenilpiruvična oligofrenija se pojavi, ko je patološki gen prisoten pri materi in očetu. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna, to je, da ni odvisna od spola otroka. Verjetnost razvoja bolezni pri novorojenčkih, katerih starši so nosilci okvarjenega gena, je 25%.

Patogeneza

Zaradi motnje v presnovi fenilalanina, ki je posledica genske okvare in njegove posledične pretvorbe v tirozin, se v telesu kopičijo toksični derivati ​​te aminokisline (fenilpirovična, fenilmlečna in fenilocetna kislina), ki jih običajno najdemo v minimalnih količinah. . Nastajata tudi ortofenilacetat in feniletilamin, ki ju običajno ne najdemo, motita presnovo lipidov v možganih, kar povzroča progresivno upadanje inteligence.

Dejavniki, ki vplivajo na razvoj patologije, so:

• presnovne motnje aminokislin;
• motnje mielinizacije;
• motnje sinteze proteolipidnih beljakovin,
• znižana raven nevrotransmiterjev (adrenalin, serotonin itd.).

simptomi

Otroci s PKU I takoj po rojstvu ne občutijo simptomov bolezni, čeprav imajo običajno določeno število zunanjih znakov:

1. Suha, bela koža (skoraj popolnoma brez pigmentacije).
2. Modre oči.
3. Lasje svetlih odtenkov.

V starosti 2–6 mesecev se pojavijo prvi znaki bolezni:

• letargija (ne poskuša se prevrniti ali sedeti);
• pasivno dojemanje okolja (ne reagira na mater, se ne odzove z nasmehom);
• povečana razdražljivost;
• zapozneli psihomotorični razvoj.

Intenzivno pogosto bruhanje in tesnoba, možni so napadi.

Če se bolezen ne odkrije pravočasno in se v otrokovo prehrano uvedejo beljakovinska živila, se simptomi začnejo povečevati. Pri takih otrocih zobje izrastejo pozno, lobanja pa je nekoliko zmanjšana. Pozneje začnejo sedeti in hoditi kot njihovi vrstniki, njihova obrazna mimika je neizrazita, pri enem letu ne morejo izražati čustev z glasom, ne razumejo govora odraslih. Možna zaostalost rasti.

Ker se fenilalanin v telesu ne pretvarja, se izloča z znojem in urinom, zato imajo bolniki zatohel ali "mišji" vonj.

Fenilketonurija pri otrocih se kaže tudi v nenavadni drži in hoji, saj mišični tonus pri takih bolnikih je povečana. V stoječem položaju so otrokove noge široko narazen in upognjene v kolenskih in kolčnih sklepih, glava in ramena so spuščena. Hoja je zibljiva, koraki so majhni. Sedijo v krojaškem položaju (noge skrčene in prekrižane).

Fenilpiruvična oligofrenija po starosti treh let se kaže v:

• povečana razdražljivost in utrujenost;
• vedenjske motnje;
• psihotične motnje;
• duševna zaostalost.

Pogosto opazimo ekcem, sklerodermo in dermatitis.

Brez zdravljenja se stanje bolnika poslabša. Pravočasna diagnoza in zdravljenje lahko prepreči razvojne motnje otroka.

Diagnostika

Bolezen je mogoče diagnosticirati:

• polkvantitativni test, ki vam omogoča, da določite približno količino fenilalanina v krvi;
• kvantitativno določanje z uporabo reagentov, ki zaznajo količino fenilalanina v posušenih madežih krvi.

Za to preiskavo se vsem otrokom po hranjenju v porodnišnici odvzame kri iz pete na dan odpusta ali 5. dan življenja.

Diagnostika vključuje tudi urinski test (test Felling), vendar je informativen šele po 10-12 dneh otrokovega življenja. Fenilpirovična kislina se v urinu pojavi kot modro-zelena barva, ko se urinu doda železov klorid.

Možno je tudi določiti aktivnost encima fenilalanin hidroksilaze v biopsijskem materialu in odkriti mutacije v genu.

Metode, kot so:

• Guthriejev test, ki temelji na dodatku krvi bakterijski kulturi, ki hitro raste v mediju s fenilalaninom;
• tankoplastna kromatografija aminokislin v krvnem serumu;
• fluorimetrija, ki omogoča zaznavanje mikrodoz fenilalanina zaradi ultravijoličnega obsevanja.

Fenilketonurijo tipa 2 in 3 diagnosticiramo s testiranjem biopterinov v urinu, peroralnim obremenitvenim testom s tetrahidrobiopterinom in encimskimi študijami.

Fenilketonurijo je mogoče odkriti tudi z genetsko analizo, ki se običajno izvaja, če obstajajo družinski člani s to diagnozo.

Zdravljenje

Če je diagnosticirana pravočasno, je zdravljenje fenilketonurije sestavljeno iz posebne diete, ki omejuje vnos hrane, ki vsebuje fenilalanin. Ker vsi naravni viri beljakovin vsebujejo približno 4 % fenilalanina, jih nadomeščajo sintetični izdelki, ki vsebujejo druge aminokisline. Najučinkovitejša dieta je predpisana pred 8. tednom življenja.

Dojenčkom predpisujemo popolnoma brezlaktozne formule na osnovi hidrolizata mlečnih beljakovin. Materino mleko je sprejemljivo v omejenih količinah.

Čeprav so zdravniki prej priporočali dieto le do konca razvoja možganov (20 let), dvig ravni fenilalanina po prenehanju diete pri mnogih ljudeh povzroča psihiatrične težave. Fenilketonurija pri odraslih se kaže s pomanjkanjem motivacije, nespečnostjo in dekoncentracijo, impulzivnostjo ipd., zato je priporočljivo slediti dieti vse življenje.

Prehranske omejitve, uvedene po 2 letih, lahko le zmanjšajo resnost simptomov.

Za zdravljenje se uporabljajo tudi naslednja zdravila:

• ki spadajo v skupino nootropikov (nootropil itd.). Spodbujajo miselno aktivnost in aktivirajo kognitivne funkcije;
• ki vsebujejo vitamine, aminokisline in beljakovine ("Aphenilac" itd.).

Atipične oblike fenilketonurije niso primerne za dietno terapijo in zahtevajo dodatno zdravljenje z zdravili, ki vključuje:

• Dihidrobiopterin, ki kompenzira pomanjkanje folne kisline;
• Levodol, ki deluje na centralni živčni sistem.

Bolnikom, ki potrebujejo dodatno korekcijo nevrotransmiterjev, predpišemo Madopar ali Nakom.

Odraslim so predpisani zeliščni pripravki, ki vsebujejo fenilalanin hidroksilazo.

Preprečevanje

Ker je fenilketonurija genetska bolezen, njenega razvoja ni mogoče popolnoma preprečiti. Preventivni ukrepi so namenjeni preprečevanju nepopravljivih hudih motenj v razvoju možganov s pravočasno diagnozo in prehransko terapijo.

Družine, ki so že imele primere te bolezni, je priporočljivo opraviti genetsko analizo, ki lahko napove možen razvoj fenilketonurije pri otroku.

Ste našli napako? Izberite in kliknite Ctrl + Enter

tiskana različica

Vsebina

Fehlingova bolezen ali fenilketonurija je genetska patologija presnove aminokislin. To je okvara procesov asimilacije finilalanina, katerega strupeni produkti povzročajo "zastrupitev" živčnega sistema in možganov, kar vodi v razvoj resnih motenj in nenormalnosti. pri zgodnja diagnoza in dosledno upoštevanje posebna dieta se je mogoče izogniti hudim posledicam razvoja te redke bolezni.

Kako se razvije fenilketonurija?

Prirojena dedna bolezen, ki jo povzroča motnja v presnovi aminokislin, se imenuje fenilketonurija. Druga imena za to patologijo so Fellingova bolezen (po imenu zdravnika, ki je prvi opisal bolezen) ali fenilpirovinska oligofrenija (glavne posledice napredovanja bolezni so hude poškodbe centralnega živčnega sistema in možganov, ki povzročajo razvojne zaostanke in duševno zaostalost).

V Rusiji je fenilketonurija registrirana s pogostnostjo 1 primer na vsakih 5-10 tisoč novorojenčkov, v Turčiji je ta delež 1: 2500, na Japonskem in v nekaterih evropskih državah - 1: 100.000, v afriških državah se bolezen praktično ne pojavlja. Po statističnih podatkih deklice podedujejo patologijo dvakrat pogosteje kot fantje. V neonatalnem obdobju klinične manifestacije Bolezni ni, vendar zaradi vnosa fenilalanina v telo s hrano pride do manifestacije fenilketonurije v prvih šestih mesecih življenja.

Pri Fellingovi bolezni pomanjkanje jetrnega encima fenilalanin 4-hidroksilaze povzroči motnje v presnovi fenilalanina, dobavljenega z beljakovinsko hrano. Pojavijo se naslednji procesi:

• Sprožijo se stranske poti oksidacije fenilalanina, pri katerih se v telesu kopičijo njegovi toksični derivati ​​- fenilocetna, fenillaktična in fenilpirovična kislina.
• Pojavi se pomanjkanje tirozina (aminokislina, produkt normalne presnove fenilalanina), ki sodeluje pri delovanju hipofize, nadledvične žleze in ščitnice, tvorbi melanina, ki uravnava apetit in procese maščobe. depoziti.
• Razvijajo se motnje presnove lipoproteinov, glikoproteinov in beljakovin.
• Pride do motenj v transportu aminokislin.
• Izmenjava kateholaminov in serotonina je motena.
• Nastane presežek fenetilamina in ortofenilacetata, kar povzroči motnje presnove lipidov v možganih.
• Uničenje mehanizma za prenos impulzov med celicami živčnega sistema zaradi posledične pomanjkljivosti nevrotransmiterjev.

Vzroki

Sindrom fenilketonurije pri otrocih se v 98% primerov razvije kot posledica mutacije, ki se nahaja na dolgem kraku 12. kromosoma gena, ki kodira količino fenilalanin hidroksilaze (kar vodi do pomanjkanja tega encima). Genetska patologija je avtosomno recesivna narava dedovanja, to je, da mora novorojenček za razvoj bolezni podedovati kopijo okvarjenega mutiranega gena od očeta in matere, ki sta njegov heterozigotni nosilec. To je posledica nizke razširjenosti patologije.

Oblike in vrste

Klasična fenilketonurija tipa 1, ki se razvije kot posledica dedovanja mutiranega gena od obeh staršev, predstavlja 98-99% vseh registriranih primerov. Druge atipične oblike bolezni, ki jih ni mogoče zdraviti z dietoterapijo, vendar se pojavljajo s podobnimi kliničnimi manifestacijami, so:

• fenilketonurija tipa 2, ki se razvije kot posledica pomanjkanja dehidropterin reduktaze;
• fenilketonurija tipa 3, ki je posledica pomanjkanja tetrahidrobiopterina.

Simptomi fenilketonurije

V neonatalnem obdobju (prvih nekaj tednov po rojstvu) ni simptomov fenilketonurije. Prvi nespecifični simptomi se pojavijo dva do šest mesecev po tem, ko se dojenček začne hraniti z materinim mlekom ali njegovimi nadomestki, ker telo s hrano redno dovaja beljakovine. Ko otrok raste, opazimo naslednje klinične znake bolezni:

1. Starost 6 mesecev: šibkost, letargija, pomanjkanje čustev in zanimanja za dogajanje okoli. Otrok se ne odziva na starše in njihov govor, na igrače svetlih barv, zanj je značilna nezmožnost fokusiranja pogleda in neizrazite obrazne mimike. V nekaterih primerih - anksioznost, hiperekscitabilnost, motnje mišičnega tonusa (mišična hipotonija ali distonija). Bruhanje, konvulzivni sindrom, kožni ekcem.
2. Starost od 6 mesecev do enega leta: zaostanek v psihomotoričnem razvoju - zmanjšana aktivnost, pomanjkanje poskusov, da bi se naučili sedeti in vstati. Prisotnost strupenih produktov razgradnje fenilalanina v urinu in znoju povzroči pojav specifičnega plesnivega vonja iz telesa. Fizični znaki– majhna odstopanja od norme v velikosti glave; v stoječem položaju otrok postavlja noge širše od zahtevane razdalje, pri hoji se ziblje, v sedečem položaju pa teži k podtikanju nog pod seboj.
3. Starost nad 12 mesecev: zapoznelo izraščanje zob, mikrocefalija, hipoplazija sklenine, zapozneli razvoj govora. V nekaterih primerih so možni epileptični napadi. S starostjo se razvije hipotenzija, dermatitis in nagnjenost k zaprtju; tremor okončin, motnje koordinacije, mleta hoja; Možna cianoza okončin, dermografizem. Zaradi pomanjkanja tirozina imajo bolni otroci specifičen videz - blond lasje, beli, brez pigmentacije, koža občutljiva na ultravijolično sevanje, svetle oči.
4. Starost 3-4 leta: globoka duševna zaostalost (idiotizem), pomanjkanje govora.

Diagnoza fenilketonurije

Postopek pregleda novorojenčka za odkrivanje fenilketonurije ali drugih hudih dednih bolezni se imenuje neonatalni presejalni test in je obvezen na območju Ruska federacija. To vprašanje ureja Odlok Ministrstva za zdravje št. 316 z dne 30. decembra 1993. Poseg se izvaja v porodnišnicah; Pri donošenih dojenčkih se kri iz pete vzame za analizo 4. dan življenja, pri nedonošenčkih - 7. dan. Material se nanese na testni obrazec, ki se pošlje v laboratorij, kjer se izvajajo njegove genetske raziskave.

Ob prisotnosti hiperfenilalanemije (več kot 900 μmol/l) se otrok pošlje na genetsko testiranje. Za potrditev diagnoze fenilketonurije pri novorojenčkih izmerimo koncentracijo tirozina in fenilalanina v krvi ter preverimo aktivnost fenilalanin hidroksilaze ( jetrni encim), izvedite biokemična analiza urina za določitev ravni metabolitov kateholaminov in ketonskih kislin. Možno je opraviti EEG (elektroencefalografijo) in MRI (magnetno resonanco) možganov, pregled pri nevrologu, koprogram in DNK diagnostiko.

Zdravljenje

Bolezen fenilketonurija v Rusiji se zdravi z dietno terapijo, ki omejuje porabo beljakovinskih živil. V svetu se razvijajo zdravila, ki vam bodo omogočila nadzor ravni fenilalanina brez stroge diete. Obetavna področja raziskav so:

• uporaba rastlinskega encima fenilalanin liaze;
• genska terapija, namenjena popravljanju mutiranega gena, ki povzroča motnje v presnovi aminokislin;
• poskuša vnesti gen za fenilalanin hidroksilazo v prizadete jetrne celice.

Glavni pogoj je stalno opazovanje zdravnikov (pediater, nevrolog), spoštovanje diete, ki omejuje vnos beljakovin od rojstva do pubertete. normalen razvoj otrok s klasično obliko fenilketonurije. Ravni fenilalanina se spremljajo redno: v prvih 3 mesecih življenja - enkrat na teden, od 3 mesecev do enega leta - vsaj enkrat na mesec, od enega leta do 3 let - enkrat na dva meseca, nato - po priporočilu zdravnika. (približno 4x letno). Količino beljakovin, ki jih bolnik zaužije, prilagodimo glede na starost in obremenitev.

Dietna terapija

Dieta za fenilketonurijo temelji na izključitvi živalskih beljakovin iz bolnikove prehrane. Z njegovim stalnim strogim upoštevanjem je mogoče preprečiti razvoj cerebralnih motenj in disfunkcije jeter, če je bolezen diagnosticirana v prvih tednih življenja. Strogo prepovedani izdelki vključujejo:

• vse vrste mesnih izdelkov, klobas;
• vse vrste rib, morski sadeži;
• skuta;
• jajca;
• oreški;
• pekovski, slaščičarski izdelki;
• sojini izdelki;
• žita, kosmiči.

Dnevna prehrana bolnika mora vsebovati zelenjavo, sadje, jagode in zelišča; dovoljeno uživanje medu in sladkorja, škroba, riža ter koruzna moka, maslo, rastlinsko olje. Številne izdelke je treba delno omejiti. Z dovoljenjem lečečega zdravnika lahko uporabite majhno količino:

• mlečni izdelki;
• krompir, belo zelje;
• konzervirana zelenjava.

Aminokisline, potrebne za razvoj in rast otroka, vsebujejo posebne zdravilne mešanice, prečiščene iz laktoze, ki vsebujejo peptide (z encimi že razgrajene mlečne beljakovine) in proste aminokisline (triptofan, tirozin, tavrin, cistin, histidin). Proizvajajo se v obliki praškov, ki se razredčijo z vodo ali iztisnjenim materinim mlekom (pod pogojem, da mati sledi posebni dieti). Takšne mešanice in posebni izdelki za otroke različnih starosti so:

• Afenilac;
• Mdmil-FKU-0;
• Analogni-SP;
• Aponti;
• Berlafen;
• Minafen;
• lofenilak;
• Nophelan;
• Tetrafen;
• Cymorgan.

Zdravljenje z zdravili

Tudi ob rednem vnosu beljakovinskih hidrolizatov in mešanic aminokislin bolniki s fenilketonurijo potrebujejo dodatno dajanje vitaminskih kompleksov (na primer skupine B) in mineralnih spojin (ki vsebujejo železo, fosfor in druge elemente v sledovih). Izvedite simptomatsko in patogenetsko zdravljenje z zdravili z uporabo:

• pripravki karnitina za preprečevanje njegovega pomanjkanja (Elkar, L-karnitin);
• antikonvulzivi za napade (depakin, klonazepam);
• nootropna zdravila za vzdrževanje višjih duševnih funkcij možganov (Piracetam);
• sredstva, ki spodbujajo vaskularno mikrocirkulacijo;
• za atipične oblike fenilketonurije, ki niso primerne za dietno terapijo - hepatoprotektorji, zdravila z levodopo, 5-hidroksitriptofanom, tetrahidrobiopterinom.

Terapevtska gimnastika in splošna masaža se pogosto uporabljajo. Rehabilitacija otrok s fenilketonurijo vključuje posebne metode pedagoškega usposabljanja v predšolskem in šolskem izobraževanju. Bolniki potrebujejo redno pomoč logopeda, učitelja ali logopeda. Za bolnike je značilna povečana utrujenost in včasih je potrebna korekcija vedenja, zato ti otroci zahtevajo večjo pozornost in poseben pristop.

Prognoza in preventiva

Za določitev tveganja za bolnega otroka morajo bodoči starši, ki že imajo bolnega otroka ali sorodnike s to boleznijo, opraviti genetsko svetovanje in pregled. Pri načrtovanju nosečnosti in donošenju otroka se mora mati s fenilketonurijo držati stroge izločilne diete, da bi se izognila resnim malformacijam ploda. Tveganje za bolnega otroka pri obeh starših je približno 20%.

Množični presejalni pregled novorojenčkov omogoča pravočasno odkrivanje bolezni in z zgodnjim predpisovanjem diete prepreči razvoj hudih okvar. V tem primeru je napoved zdravljenja fenilketonurije ugodna. Če se zdravljenje začne pozno, je napoved za duševni razvoj bolnega otroka neugodna. Ukrepi za preprečevanje bolezni vključujejo presejanje, zgodnje predpisovanje diete in dosledno upoštevanje le-te do 16-18 let.

Video

Ste našli napako v besedilu?
Izberite ga, pritisnite Ctrl + Enter in vse bomo popravili!

Vsebina

Bolezen, katere pojav je povezan z okvarami genetskega celičnega aparata - fenilketonurija - je vključena v majhen seznam dednih bolezni, ki jih je mogoče zdraviti. Odkritelj te bolezni je bil norveški zdravnik I.A. Felling, je bilo kasneje odkrito, da je za razvoj in potek bolezni odgovoren en sam gen, imenovan gen za fenilalanin hidroksilazo (dolgi krak kromosoma 12, ki vsebuje do 4,5 % celotnega DNK materiala celice). Podedovana okvara vodi do delne ali popolne deaktivacije jetrnega encima fenilalanin 4-hidroksilaze.

Kako se manifestira bolezen fenilketonurija?

Dedna bolezen fenilketonurija (PKU) vodi do kronična zastrupitev telo s strupenimi snovmi, ki nastanejo kot posledica motenega metabolizma aminokislin in procesa hidroksilacije fenilalanina. Stalna zastrupitev povzroči poškodbe centralnega živčnega sistema (CNS), katere manifestacija je progresivno zmanjšanje inteligence (fenilpirovinska oligofrenija).

Fellingova bolezen se kaže v prekomernem kopičenju fenilalanina in produktov njegove nepravilne presnove v telesu. Drugi dejavniki pri razvoju fenilketonurije so moten transport aminokislin skozi krvno-možgansko pregrado in nizka raven nevrotransmiterjev (serotonin, histamin, dopamin). V odsotnosti pravočasnega zdravljenja bolezen povzroči duševno zaostalost in lahko povzroči smrt otroka.

Mehanizem razvoja bolezni

Vzročni dejavnik pri pojavu genskih motenj je presnovni blok, ki preprečuje tvorbo fenilalanin-4-hidroksilaze (encim, odgovoren za pretvorbo aminokisline fenilalanin v tirozin). Proteogena aminokislina tirozin je sestavni del beljakovin in pigmenta melanina, zato je nujen element za delovanje vseh telesnih sistemov, njegovo pomanjkanje pa vodi v fermentopatijo.

Posledica zaviranja tvorbe presnovkov, ki jo povzroči mutacijska inaktivacija encima, je aktivacija pomožnih poti presnove fenilalanina. Zaradi okvarjenih presnovnih procesov se aromatična alfa aminokislina razgradi v strupene derivate, ki v normalnih pogojih ne nastanejo:

• fenilpiruvična kislina (fenilpiruvat) je maščobna aromatična alfa-keto kislina, njena tvorba vodi do mielinizacije nevronskih procesov in demence;
• fenilmlečna kislina – produkt, ki nastane pri redukciji fenilpirovične kisline;
• feniletilamin – izhodiščna spojina za biološko aktivne prenašalce elektrokemičnih impulzov, poveča koncentracijo dopamina, adrenalina in norepinefrina;
• ortofenilacetat je strupena snov, ki moti presnovne procese maščob podobnih spojin v možganih.

Medicinska statistika kaže, da je patološko spremenjen gen prisoten pri 2% populacije, vendar se ne manifestira na noben način. Genetska napaka se na otroka prenese od staršev le, če imata oba partnerja to bolezen, v 50% primerov pa otrok postane nosilec mutiranega gena in ostane zdrav. Verjetnost, da bo fenilketonurija pri novorojenčkih povzročila bolezen, je 25%.

Po katerem tipu se deduje?

Fellingova bolezen je genetska motnja, ki se deduje avtosomno recesivno. Ta vrsta dedovanja pomeni, da do razvoja znakov prirojene bolezni pride le, če otrok podeduje eno okvarjeno genokopijo od obeh staršev, ki sta heterozigotna nosilca spremenjenega gena.

Razvoj prirojene bolezni v 99% primerov povzroči mutacija gena, odgovornega za kodiranje encima, ki zagotavlja sintezo fenilalanin 4-hidroksilaze (klasična fenilketonurija). Do 1 % genetskih bolezni je povezanih z mutacijskimi spremembami v drugih genih, ki povzročajo pomanjkanje dihidropteridin reduktaze (PKU tipa II) ali tetrahidrobiopterina (PKU tipa III).

Fenilketonurija pri otrocih

Klasična oblika genetske bolezni pri otrocih se v večini primerov kaže v zunanjih vidnih znakih, začenši s 3-9 meseci življenja. Novorojenčki z okvarjen gen, videti zdrav, posebnost Obstaja specifičen habitus (zunanji videz) otroka. Hudi simptomi se pojavijo 6-12 mesecev po rojstvu.

PKU tip II je značilen po tem, da prvi klinični simptomi pojavijo se 1,5 leta po rojstvu. Znaki bolezni ne izginejo po diagnosticiranju genetskih nepravilnosti in začetku dietne terapije. Ta vrsta prirojene bolezni pogosto vodi v smrt v 2-3 letih otrokovega življenja. Najpogostejši simptomi PKU tipa II so:

• izrazita odstopanja v duševnem razvoju;
• hiperrefleksija;
• motnje motoričnih funkcij vseh okončin;
• sindrom nenadzorovanega krčenja mišic.

Klinični znaki mutacijskih sprememb v genih tipa III so podobni bolezni, ki se pojavi pri tipu II. Za pomanjkanje tetrahidrobiopterina je značilna triada specifičnih simptomov:

• visoka stopnja duševne zaostalosti;
• jasno zmanjšana velikost lobanje glede na druge dele telesa;
• spastičnost mišic (v tem primeru je možna popolna nepremičnost okončin).

Manifestacije Fellingove bolezni

Med kliničnih preskušanj in opažanj je bilo predlagano, da vpliv toksičnih derivatov presnove fenilalanina povzroči zmanjšanje intelektualnih sposobnosti, ki je progresivno in lahko vodi v demenco (duševna zaostalost, idiotizem). Med domnevnimi vzroki nepopravljivih motenj možganske aktivnosti se za najbolj razumnega šteje pomanjkanje nevrotransmiterjev, ki prenašajo impulze med nevroni, ki jih povzroča znižanje ravni tirozina.

Natančna vzročno-posledična povezava med dedno boleznijo in možganskimi motnjami še ni bila ugotovljena, pa tudi mehanizem razvoja zaradi fenilketonurije duševnih stanj, kot so ehopraksija, eholalija, napadi jeze in razdražljivosti. Rezultati teh testov kažejo, da ima fenilalanin neposreden toksičen učinek na možgane, kar lahko povzroči tudi zmanjšanje inteligence.

Telesna zgradba in fenotipske značilnosti

Ker je pigmentna nasičenost kože in las odvisna od ravni tirozina v mitohondrijih hepatocitov, fenilketonurija pa povzroči zaustavitev pretvorbe fenilalanina, imajo bolniki s to boleznijo fenotipske značilnosti (recesivne lastnosti). Povečan mišični tonus povzroči odstopanja v telesni zgradbi - postane displastična. Do značilnega zunanji znaki fenilketonurija vključuje:

• hipopigmentacija - svetla koža, bledo modre oči, beljeni lasje;
• cianoza okončin;
• zmanjšana velikost glave;
• poseben položaj telesa - ko poskuša stati ali sedeti, otrok zavzame "krojaško" pozo (roke in noge so upognjene v sklepih).

Simptomi bolezni

Če je Fellingova bolezen odkrita zgodaj, jo je mogoče uspešno zdraviti s prilagoditvijo prehrane, otrokov razvoj pa poteka v skladu z njegovo starostno skupino. Težave pri prepoznavanju genska mutacija je, da zgodnje znake težko odkrije celo izkušen pediater. Resnost simptomov prirojene bolezni se poveča, ko otrok raste, saj uživanje beljakovinskih živil prispeva k razvoju motenj centralnega živčnega sistema.

Znaki pri novorojenčkih

V prvih dneh otrokovega življenja je težko zaznati znake patoloških nepravilnosti - dojenček se obnaša naravno in ni zamud v razvoju. Prvi znaki bolezni se začnejo pojavljati 2-6 mesecev po rojstvu. Starši morajo biti pozorni na vedenje svojega otroka, za katerega je značilna nizka aktivnost, letargija ali, nasprotno, tesnoba in hiperekscitabilnost.

Z začetkom dojenje beljakovine začnejo vstopati v telo novorojenčka z mlekom, kar služi kot katalizator za pojav prvih znakov, ki jasno kažejo, da je bolezen začela napredovati. Posebne klinične manifestacije bolezni vključujejo:

• stalno bruhanje (pogosto zamenjano za prirojeno zoženje pilorusa);
• pogosta regurgitacija;
• pomanjkanje odziva na zunanje dražljaje;
• mišična distonija (zmanjšana mišična napetost);
• konvulzivni sindrom (konvulzije epileptične ali neepileptične narave).

Simptomi pri otrocih po 6 mesecih

Če manifestacija genetska bolezen ni prišlo (ali ni bilo opaziti) v prvih 6 mesecih po rojstvu otroka, potem je po tem obdobju že mogoče natančno določiti zaostanek v psihomotoričnem razvoju. Simptomi genetskih motenj, ki jih povzroča pomanjkanje encima pri otrocih, starejših od šest mesecev, so:

• zmanjšana aktivnost (do popolne brezbrižnosti);
• pomanjkanje poskusov samostojnega vstajanja ali sedenja;
• poseben "mišji" vonj kože (vonj po plesni se pojavi zaradi izločanja strupenih derivatov fenilalanina skozi znojnice in urin);
• izguba sposobnosti vizualnega prepoznavanja obrazov staršev;
• luščenje kože;
• pojav dermatitisa, ekcema, skleroderme.

Napredovanje bolezni v odsotnosti zdravljenja v otroštvu

Če razvojne nepravilnosti niso bile ugotovljene v otroštvu in ni bilo izvedeno ustrezno zdravljenje, potem bolezen začne aktivno napredovati in pogosto vodi do invalidnosti. Pomanjkanje zdravljenja v zgodnji fazi bolezni povzroči, da se v starosti 1,5 leta pojavijo naslednji simptomi bolezni:

• mikrocefalija (zmanjšana velikost možganov);
• prognatija (premik zgornjega zoba naprej);
• pozno izraščanje zob;
• hipoplazija sklenine (redčenje ali popolna odsotnost zobne sklenine);
• zapozneli razvoj govora do popolne odsotnosti govora;
• 3, 4 stopinje oligofrenije (zamuda duševni razvoj, duševna zaostalost);
• prirojene okvare srce (napake v strukturi srčne mišice, deli srca, velike žile);
• motnje avtonomnega sistema (akrocianoza, prekomerno potenje, arterijska hipotenzija);
• zaprtje

Vzroki in provocirni dejavniki

Da se mutacija manifestira z avtosomno recesivnim vzorcem dedovanja, mora biti okvarjeni gen podedovan od obeh staršev. Genetske bolezni Ta vrsta se enako pogosto pojavlja pri novorojenčkih fantkih in deklicah. Patogenezo PKU določa kršitev presnove fenilalanina, ki se lahko pojavi v 3 oblikah. Samo klasično fenilketonurijo tipa I lahko zdravimo z dietno terapijo.

Atipičnih oblik bolezni ni mogoče pozdraviti s prilagoditvijo prehrane. Ta odstopanja so posledica pomanjkanja tetrahidropterina, dehidropterin reduktaze (redkeje piruvoiltetrahidropterin sintaze, gvanozin-5-trifosfat ciklohidrolaze itd.). Največ smrti je bilo zabeleženih pri bolnikih z redkimi variacijami PKU, medtem ko so klinične manifestacije vseh oblik bolezni podobne. Tveganje za rojstvo otroka z mutiranim genom za fenilalanin hidroksilazo se poveča, če so njegovi starši bližnji sorodniki (v krvnem sorodstvu).

Diagnostika

Če sumite na genetske motnje, se diagnoza postavi na podlagi niza podatkov, pridobljenih s preučevanjem anamneze - genealoških podatkov, rezultatov kliničnih in medicinsko genetskih študij. Za pravočasno odkrivanje prirojene bolezni(PKU, cistična fibroza, galaktozemija itd.) je bil razvit program obveznega množičnega presejanja v laboratorijske razmere vsi novorojenčki (neonatalni presejalni pregled).

Če bodoči starši vedo, da so nosilci mutiranega gena, sodobna medicina ponuja načine za odkrivanje okvare med nosečnostjo (prenatalna diagnostika ploda z invazivno metodo). Za razdelitev fenilketonurije na vrste glede na resnost se uporablja pogojna klasifikacija, ki temelji na ravni fenilalanina v tekočini brez fibrinogena, pridobljeni iz krvne plazme:

1. Huda fenilketonurija - 1200 µmol / l.
2. Povprečno - 60-1200 µmol / l.
3. Blaga (ne zahteva zdravljenja) – 480 µmol/l.

Presejalni test

Identifikacija genetskih nepravilnosti poteka v več fazah. Na prvi stopnji v porodnišnici se periferna kri (iz pete) odvzame vsem dojenčkom 3-5 dni življenja za raziskave. Material se nanese na papirni obrazec in pošlje v biokemijski laboratorij, kjer se opravi njegova biokemijska analiza. Na drugi stopnji presejalnega testa se določi skladnost koncentracije fenilalanina z normalno vrednostjo.

Če se ne odkrijejo patološke spremembe, je diagnoza zaključena, kar se zabeleži v otrokovem kartonu. Če pride do odstopanj od norme, se diagnostični rezultati pošljejo pediatru, da se zagotovi razjasnitvena študija vzorca krvi novorojenčka. Zdravje otroka je odvisno od pravočasnega in natančnega izvajanja vseh ukrepov za odkrivanje odstopanj. Če je diagnoza po ponovnem presejalnem testu potrjena, bodo starši otroka napoteni v kliniko otroška genetika predpisati zdravljenje.

Testi in študije za potrditev diagnoze

Ponovljena diagnostika, če se med začetnim presejalnim testom odkrijejo odstopanja od norme, se izvede s ponavljanjem testov. Poleg določanja vsebnosti fenilalanina v krvi metode za diagnosticiranje PKU pri otrocih in odraslih vključujejo:

• Fellingov test - določanje fenilpirovične kisline v urinu z dodajanjem železovega klorida v biomaterial (pojavi se modro-zelena obarvanost);
• Guthriejev test - ocena stopnje reakcije mikroorganizmov na presnovne produkte ali encime, ki jih vsebuje pacientova kri;
• kromatografija - študija kemijske lastnosti snovi, porazdeljene med dve fazi;
• fluorimetrija - obsevanje biomateriala z monokromatskim sevanjem za določitev koncentracije snovi, ki jih vsebuje;
• elektroencefalografija - diagnostika električne aktivnosti možganov;
• slikanje z magnetno resonanco – vzbujanje atomskih jeder celic z elektromagnetnimi valovi in ​​merjenje njihovega odziva.

Zdravljenje klasične fenilketonurije

Zdravljenje fenilketonurije temelji na omejitvi uživanja živil, ki so vir živalskih in rastlinskih beljakovin. Edina metoda uspešnega zdravljenja je dietna terapija, katere ustreznost se ocenjuje z vsebnostjo fenilalanina v krvnem serumu. Najvišja dovoljena raven aminokislin pri bolnikih različnih starostne skupine je:

• pri novorojenčkih in otrocih, mlajših od 3 let - do 242 µmol / l;
• pri predšolskih otrocih - do 360 µmol / l;
• pri bolnikih, starih od 7 do 14 let - do 480 µmol / l;
• pri mladostnikih - do 600 µmol / l.

Učinkovitost diete je odvisna od stopnje bolezni, na kateri je dieta popravljena. Z zgodnjo diagnozo prirojene patologije je dietna terapija predpisana od 8. tedna življenja (po tem obdobju se začnejo nepopravljive spremembe). Pomanjkanje pravočasnih ukrepov vodi do zapletov in zmanjšanja ravni inteligence za 4 točke v 1 mesecu od rojstva do začetka zdravljenja.

Zaradi dejstva da terapevtska prehrana za fenilketonurijo vključuje popolno izključitev živalskih beljakovin iz prehrane; obstaja potreba po uporabi drugih virov esencialnih aminokislin, pa tudi vitaminov B, mineralnih spojin, ki vsebujejo kalcij in fosfor. Izdelki, predpisani kot dopolnila k dieti brez beljakovin, vključujejo:

• beljakovinski hidrolizati (Amigen, Aminazol, Fibrinosol);
• mešanice, ki ne vsebujejo fenilalanina, nasičene z esencialnimi aminokislinami - Tetrafen, brez fenila.

Skupaj z terapevtski ukrepi Da bi odpravili vzrok motenj v delovanju telesa, je treba izvesti simptomatsko zdravljenje, namenjen odpravljanju govornih napak in normalizaciji koordinacije gibov. Kompleksna terapija vključuje fizioterapevtske postopke, masažo, pomoč logopeda, psihologa, gimnastične vaje. V nekaterih primerih je skupaj z dietno terapijo indicirana uporaba antikonvulzivov, nootropnih in vaskularnih zdravil.

Značilnosti zdravljenja atipičnih oblik

Fenilketonurije tipa II in III ni mogoče zdraviti z dieto z nizko vsebnostjo beljakovin – raven fenilalanina v krvi ostane nespremenjena, če je vnos beljakovin omejen oz. klinični simptomi napreduje tudi z znižanjem ravni aminokislin. Učinkovito zdravljenje teh oblik bolezni se izvaja z uporabo:

• tetrahidrobiopterin - dejavnik prizadetega encima;
• sintetični analogi tetrahidrobiopterina - te snovi bolje prodrejo v krvno-možgansko pregrado;
• zdravila nadomestno zdravljenje– ne odpravljajo vzroka fenilketonurije, ampak podpirajo normalno delovanje telesa (levodopa skupaj s karbidopo, 5-hidroksitriptofan, 5-formiltetrahidrofolat);
• hepatoprotektorji - podpirajo delovanje jeter;
• antikonvulzivi;
• vnos gena za fenilalanin hidroksilazo v jetra je eksperimentalna metoda.

Posebnosti prehrane novorojenčkov in dietoterapije

V prvem letu življenja otroka s PKU je dojenje sprejemljivo, vendar mora biti količina omejena. Do 6 mesecev je dovoljena raven porabe fenilalanina 60-90 mg na 1 kg otrokove teže (100 g mleka vsebuje 5,6 mg fenilalanina). Od 3 mesecev dalje je treba otrokovo prehrano postopoma razširiti z uvedbo sadnih sokov in pirejev.

Otroci od 6 mesecev lahko v svojo prehrano uvedejo zelenjavne pireje, kaše (iz saga) in žele brez beljakovin. Po 7. mesecu lahko dojenčku daste testenine z nizko vsebnostjo beljakovin, od 8. meseca pa kruh, ki ne vsebuje beljakovin. Starost, do katere je treba omejiti vnos beljakovin v telo bolnega otroka, ni ugotovljena. Zdravniki še vedno razpravljajo o smiselnosti vseživljenjske dietne terapije, vendar se strinjajo, da se je treba vsaj do 18. leta držati dietne prehrane.

Fenilketonurija, diagnosticirana pri ženski, ni razlog za zavrnitev otroka. Za bodoče matere s PKU za preprečevanje poškodb ploda med nosečnostjo in preventivo možnih zapletov Pred načrtovano zanositvijo in med nosečnostjo je treba upoštevati dieto z omejitvijo fenilalanina (njegova raven v krvi mora biti do 242 µmol / l).

Formule brez laktoze za dojenčke

Dieta za fenilketonurijo temelji na znatnem zmanjšanju odmerka naravnih beljakovin v dnevni prehrani, vendar se telo novorojenega otroka brez tega ne more normalno razvijati. bistvenih mikroelementov. Za zadovoljevanje potreb dojenčka po beljakovinah se uporabljajo mešanice aminokislin brez laktoze, ki jih je treba v skladu z rusko zakonodajo bolnikom zagotoviti brezplačno.

Dojenčkova toleranca na fenilalanin se v prvem letu življenja hitro spreminja, zato je treba spremljati njegovo koncentracijo v otrokovi krvi in ​​prilagoditi prehrano. Mešanice so namenjene določenim starostnim skupinam:

• otroci, mlajši od enega leta, so predpisani Aphenilac 15, Analogue-SP, PKU-1, PKU-mix, PKU Anamix;
• Otrokom, starejšim od 1 leta, so predpisane mešanice, obogatene z vitamini in minerali z visoko vsebnostjo beljakovin - PKU Prima, P-AM Universal, PKU-1, PKU-2, HR Maxamade, HR Maxamum.

Dietna živila za obnavljanje zalog beljakovin

Ena glavnih sestavin prehrane za fenilketonurijo so živila z nizko vsebnostjo beljakovin na osnovi škroba. Ti dodatki vsebujejo hidrolizat kazeina, triptofan, tirozin, metionin, dušik in zagotavljajo otrokovo dnevno potrebo po beljakovinah, ki so potrebne za normalen razvoj in rast. Specializirani izdelki, ki nadomestijo pomanjkanje esencialnih mineralov in aminokislin, ko jih v prehrani primanjkuje, so:

• Berlofen;
• Cymorgan;
• Minafen;
• Aponti.

Prehrana za predšolske otroke in šolarje

Ko se telo prilagaja na fenilalanin, lahko otroci od 5. leta starosti postopoma znižujejo prehranske omejitve. Prehrana se razširi z uvedbo žitaric, mlečnih izdelkov in mesnih izdelkov. Že srednješolci imajo visoko toleranco na fenilalanin, zato je pri tej starosti možno nadaljevati s širjenjem prehrane, hkrati pa spremljati odziv na vse spremembe v prehrani. Za spremljanje stanja otroka se uporabljajo naslednje metode:

• ocena nevroloških kazalcev, psihološko stanje;
• spremljanje indikatorjev elektroencefalograma;
• določanje ravni fenilalanina.

Skupine izdelkov za PKU

Prehrana bolnikov s PKU vključuje poleg nizkoproteinskih škrobnatih živil in zdravilnih mešanic tudi živila naravnega izvora. Pri sestavljanju menija morate jasno izračunati količino zaužitih beljakovin in ne preseči odmerka, ki ga priporoča zdravnik. Za izključitev toksični vpliv Razviti so bili 3 seznami izdelkov za telo, ki vsebujejo prepovedane (rdeče), nepriporočljive (oranžne) in dovoljene (zelene) predmete.

Rdeči seznam

Fenilketonurija se razvije zaradi odsotnosti encima, ki pretvarja fenilalanin v tirozin, zato je visoka vsebnost beljakovin razlog za uvrstitev izdelkov na prepovedani (rdeči) seznam. Postavke s tega seznama je treba popolnoma izključiti iz prehrane bolnika s PKU:

• meso;
• notranji organiživali, drobovina;
• klobase, klobase;
• morski sadeži (vključno z ribami);
• jajca vseh ptic;
• mlečni izdelki;
• oreški;
• sadje stročnic in žitaric;
• sojini izdelki;
• jedi, ki vsebujejo želatino;
• slaščice;
• aspartam.

Oranžni seznam

Na oranžnem seznamu so izdelki, ki jih je treba dozirati v telo otroka z diagnozo PKU. Vključitev izdelkov s tega seznama v prehrano je sprejemljiva, vendar v strogo omejenih količinah. Čeprav ti izdelki ne vsebujejo veliko beljakovin, lahko povečajo tudi raven fenilalanina, zato njihovo uživanje ni priporočljivo:

• konzervirana zelenjava;
• jedi iz krompirja in riža;
• zelje;
• mleko;
• šerbet.

Zeleni seznam

Izdelke brez beljakovin lahko uživajo bolniki z diagnozo fenilketonurija brez omejitev. Pred nakupom izdelkov z zelenega seznama morate preučiti sestavo, navedeno na embalaži, in se prepričati, da ne vsebuje barvila aspartama, ki vsebuje fenilalanin:

• sadje;
• zelenjava (razen krompirja in zelja);
• jagode;
• zelenje;
• škrobna žita (sago);
• med, sladkor, marmelada;
• izdelki iz moke iz koruzne ali riževe moke;
• olja, maščobe (maslo, rastlinska, oljčna).

Kako spremljati raven fenilalanina v krvi

Fenilketonurija je neozdravljiva bolezen, ki se lahko prenese v fazo stagnacije z uporabo dietoterapije ter terapevtskih in preventivnih ukrepov. Ob spremembi življenjskih pogojev ali motnjah v prehrani lahko pride do ponovnega poslabšanja bolezni, zato bolniki potrebujejo vseživljenjsko opazovanje. Postopek spremljanja vključuje periodično določanje ravni fenilalanina v krvi. Pogostost testov je odvisna od starosti bolnika:

• do 3 mesece - krvne preiskave je treba opraviti tedensko, dokler ne dobimo stabilnih rezultatov;
• od 3 mesecev do 1 leta - 1-2 krat na mesec;
• od 1 do 3 let - enkrat na 2 meseca;
• nad 3 leta – četrtletno.

Krv se daje za testiranje 3-4 ure po jedi. Poleg presejanja razvoj PKU spremljamo z ugotavljanjem prehranskega stanja, telesnega in čustvenega razvoja bolnika, stopnje intelektualnih sposobnosti in razvoja govora. Na podlagi rezultatov opazovanj se lahko pojavi potreba po dodatni diagnostiki z vključitvijo ustreznih strokovnjakov.

Video

Pozor! Informacije, predstavljene v članku, so zgolj informativne narave. Materiali članka ne zahtevajo samozdravljenje. Samo kvalificirani zdravnik lahko postavi diagnozo in da priporočila glede zdravljenja na podlagi posameznih značilnosti posameznega bolnika.

Ste našli napako v besedilu? Izberite ga, pritisnite Ctrl + Enter in vse bomo popravili!

Razpravljajte

fenilketonurija - genetski razlogi bolezni, simptomi, diagnoza in zdravljenje