كلية الصيدلة

قسم الكيمياء الصيدلية والتكنولوجيا الصيدلية

عمل الدورة

تحليل تسميات أشكال الجرعات المطولة

على التكنولوجيا الصيدلانية للمنتجات الطبية النهائية

المؤدي: طالب في السنة الخامسة من المجموعة 502

_____________ ميروشنيكوفا إي يو.

الرئيس: مساعد قسم الفيزياء والتكنولوجيا

_____________ بروفوتوروفا إس.

درجة:__________________ ________________

مقدمة

حاليًا، مسألة إنشاء أشكال جرعات طويلة الأمد يمكن أن توفرها عمل طويل الدواءمع تخفيض متزامن للجرعة اليومية. تضمن الاستعدادات من هذا النوع الحفاظ على تركيز ثابت للمادة الفعالة في الدم دون تقلبات الذروة.
فترة طويلة أشكال الجرعاتيسمح لك بتقليل تكرار الوصفات الدوائية، وبالتالي تقليل تكرار وشدة التفاعلات الدوائية الضارة المحتملة. تقليل وتيرة الاستقبالات الأدويةيخلق راحة معينة لكل من العاملين الطبيين في العيادات وللمرضى الذين يتم علاجهم في العيادات الخارجية، مما يزيد بشكل كبير من امتثالهم، وهو أمر مهم للغاية، خاصة عند استخدام الأدوية لعلاج الأمراض المزمنة.
الغرض من هذا العمل هو دراسة تسميات أشكال الجرعات المطولة.
ولتحقيق هذا الهدف، كان من الضروري حل المهام التالية: إعطاء وصف عام لأشكال الجرعات طويلة المفعول، وتحديد المتطلبات لها، والنظر في تصنيف الأدوية طويلة المفعول وتحليلها وفقًا للمعايير: الشكل الصيدلاني، بلد المنشأ، الشركة المصنعة، المجموعة العلاجية الدوائية.

الخصائص العامة لأشكال الجرعات المطولة

متطلبات الأشكال الصيدلانية طويلة المفعول

هناك عدد من المتطلبات لأشكال الجرعات الموسعة:

تصنيف أشكال الجرعات الطويلة

عن طريق الإدارة:
مستودع إل إف
قابل للحقن
زرع

متخلف LF
خزان
مصفوفة

وفقا لخصائص الحرائك الدوائية:
شكل جرعة الإفراج الدوري
شكل جرعة الإفراج المستمر
شكل جرعة تأخير الافراج

حسب طبيعة تعديل مدة العمل:
LF سريع
شكل جرعات طويل المفعول
LF مع العمل المتكرر
LF مع العمل الداعم
LF يجمد
الانزيمات المجمدة
الأنظمة الصلبة المتفرقة
الأنظمة العلاجية
الجهاز الهضمي (جيتس)
طب العيون
داخل الرحم
جلدي (عبر الجلد)

3.1. أشكال جرعة المستودع

مستودع حقن DF - معلق، محلول أو معلق زيت، بلورات دقيقة أو معلقة زيتية ميكرونية، معلق أنسولين، كبسولات دقيقة، كريات مجهرية؛

مستودعات زرع DF (أقراص زرع، أقراص للزرع؛ لات. زرعات) - أقراص سحن معقمة مع إطلاق طويل الأمد للأدوية عالية النقاء للإعطاء تحت الجلد. وهي على شكل قرص أو أسطوانة صغيرة جدًا. يتم تصنيعها بدون حشو. نموذج شائع لإدارة الهرمونات الستيرويدية. في الأدبيات الأجنبية، يُستخدم مصطلح "الكريات" أيضًا للإشارة إلى أقراص الزرع، ومن أمثلة أشكال جرعات الزرع أدوية مثل ديسفلفرام، دولتارد، إسبيرال.

3.2. أشكال الجرعة تؤخر

LF retard، أو retarded، أو retardets (من اللاتينية retardo - إبطاء، tardus - هادئ، بطيء) - LF المعوي لفترات طويلة، مما يضمن إنشاء احتياطي دوائي في الجسم وإطلاقه البطيء لاحقًا.
يتم استخدامها بشكل رئيسي عن طريق الفم، وأقل في كثير من الأحيان عن طريق المستقيم. كان مصطلح "تأخير" يشير سابقًا أيضًا إلى الأشكال المطولة القابلة للحقن، وخاصة الهيبارين.
يمكن أن يكون LF retard على شكل حبيبات أو ملبس أو أقراص أو كبسولات ذات طلاء معوي أو كبسولات مثبطة أو مثبطة أو محلول مثبط سريع أو معلق مثبط أو أقراص مزدوجة الطبقة أو متعددة الطبقات أو إطارية مع طلاء متعدد الأطوار أو غشاء أو مثبط أقراص، ريتارد سريع، ريتارد ميت، ريتارد فورت، ألترا ريتارد، إلخ.

للحصول على تخلف LF والجسدية و الطرق الكيميائية. المادية تشمل: طلاء الجزيئات البلورية، والحبيبات، والأقراص، والكبسولات؛ خلط الأدوية مع المواد التي تبطئ الامتصاص والتحول الحيوي والإفراز؛ استخدام القواعد غير القابلة للذوبان (المصفوفات)، وما إلى ذلك. الطرق الكيميائية الرئيسية هي الامتزاز على المبادلات الأيونية وتكوين المجمعات.
اعتمادًا على تقنية إنتاج مؤخرات LF، يتم تقسيمها إلى خزان ومصفوفة.
أشكال الجرعات المثبطة من النوع الخزان هي عبارة عن قلب يحتوي على دواء مغلف بغلاف بوليمر (غشاء)، والذي يحدد معدل الإطلاق. يمكن أن تكون الخزانات عبارة عن أشكال جرعة مفردة (أقراص، كبسولات) أو العديد من الأشكال الدقيقة التي تشكل الشكل النهائي (الحبيبات الدقيقة، الكبسولات الدقيقة، وما إلى ذلك).
هناك ثلاثة أنواع من الأنظمة التناضحية الفموية: المضخات الأسموزي المصغرة، والتناضح الأولي، والمضخات الأسموزي الدفع والسحب.
المضخة التناضحية الصغيرة عبارة عن خزان به LP وغشاء خارجي لتنظيم السرعة مزود بفتحة. تتراوح مدة إطلاق الدواء من 4 إلى 30 ساعة، والغرض الرئيسي من هذا النظام هو إجراء التجارب السريرية للأدوية. يتم تحرير النظام فارغاً ويملأه الباحث بالتركيبة المطلوبة. يتم ضمان إطلاق أكثر من 90٪ من الدواء بمعدل ثابت. يمكن حقن الأدوية القابلة للذوبان في الماء وغير القابلة للذوبان في الماء في المضخة التناضحية الصغيرة.
المضخة التناضحية الأولية عبارة عن خزان مملوء بـ LP والمواد الفوارة، مع غشاء خارجي شبه منفذ وفتحة واحدة أو أكثر. النظام هو الأكثر ملاءمة للأدوية ذات الذوبان المعتدل في الماء. عادة، يتم إطلاق 60-80% من الدواء من المضخة الأسموزي الأساسية بسرعة ثابتة.
المضخة الأسموزي الدفع والسحب عبارة عن خزان مملوء بدواء ومخفف تناضحي (عامل دفع)، مع غشاء خارجي شبه نافذ به ثقب. النظام قابل للتطبيق على المواد غير القابلة للذوبان وشديدة الذوبان في الماء. يمكن إدخال الأدوية المجهرية فيه من أجل تقليل وقت ذوبانها. تضمن المضخة التناضحية ذات الدفع والسحب إطلاق أكثر من 80% من الدواء بمعدل ثابت.
تختلف الأنظمة التناضحية في الشكل، وخصائص الأغشية الخارجية، وموقع فتحات إطلاق الدواء. لقد تبين أنه يمكن استخدام الأنظمة التي يزيد قطرها عن 2 مم لزيادة مدة بقاء الدواء في المعدة. عادة، يتم تصميم الأنظمة الأسموزي لتحقيق معدل ثابت لإطلاق الدواء بغض النظر عن الرقم الهيدروجيني وحركة الجهاز الهضمي، على الرغم من أنه يمكن أيضًا استخدام الأنظمة التي توفر جرعة التحميل.
يشتمل هذا النوع من الأدوية على أقراص إطارية (أقراص تركيبية، وأقراص دورول، وأقراص مصفوفة، وأقراص مسامية، وأقراص هيكلية، وأقراص ذات إطار غير قابل للذوبان) - أقراص ذات إطلاق مستمر وممتد بشكل موحد وتأثير داعم للدواء. لا تتفكك في الجهاز الهضمي. اعتمادًا على طبيعة المصفوفة، يمكن أن تنتفخ وتذوب ببطء أو تحافظ على شكلها الهندسي طوال فترة بقائها في الجسم وتفرز على شكل كتلة مسامية تمتلئ مسامها بالسائل. يتم إطلاق الدواء عن طريق الترشيح. يمكن أن تكون متعددة الطبقات. تعد تقنية إنتاج أقراص الإطار باستخدام الأنظمة الصلبة المشتتة (Kinidin Durules) واعدة.
يمكن أن تكون طرق إنتاج أقراص المصفوفة، والمؤخرة، ومتعددة الطبقات، ومتعددة الأطوار مختلفة: الضغط المباشر، والتحبيب الجاف (القولبة)، والتحبيب الرطب، والتحبيب بالطبقة المميعة، والتحبيب الذائب، وقذف الذوبان، وضغط الذوبان، وقذف المسحوق. يتم الحصول عليه عن طريق دمج (دمج) الدواء في بنية شبكة (مصفوفة) من السواغات غير القابلة للذوبان أو في مصفوفة من المواد المحبة للماء، ولكن تشكيل هلام عالي اللزوجة.

3.2.1. المواد المساعدة للحصول على المصفوفات

3.3. أشكال الجرعة مع إطلاق دوري (متكرر ومتقطع).

3.4. أشكال جرعات الإطلاق المستدام

أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر (الممتد) هي أشكال جرعات مطولة، يتم منها إطلاق الجرعة الأولية من الدواء بعد تناوله في الجسم، ويتم إطلاق الكمية المتبقية (جرعات المداومة) تدريجيًا، بنفس المعدل المقابل لمعدل إفراز. تعد أشكال الجرعات هذه أكثر فعالية من أشكال الجرعات ذات الإطلاق الدوري، لأنها توفر تركيزًا علاجيًا ثابتًا للدواء دون حدوث تطرفات واضحة وحمل سام مرتفع على الجسم. تشتمل أشكال الجرعات ذات الإطلاق المستمر على أقراص الإطار، وأقراص وكبسولات ميكروفورم، وما إلى ذلك. على سبيل المثال، أقراص Adalat CL ثنائية الطور (تؤخر سريع) من Bayer تحتوي على خليط من الحبيبات الدقيقة مع إطلاق سريع وطويل الأمد للنيفيديبين، مما يضمن إطلاق مرحلتين - بداية سريعة للتأثير وتأثير طويل الأمد للدواء. في هذه الحالة، يتم الحفاظ على التركيز العلاجي للنيفيديبين لمدة 8-10 ساعات.

أشكال جرعات متأخرة الإطلاق

سريع

أشكال جرعات ممتدة المفعول

أشكال الجرعة مع العمل المتكرر

كيف نفهم المصطلح: العمل المطول للدواء.

1. المطول يعني تأثير الدواء على المدى الطويل!
2. هذا دواء طويل المفعول، إذا تناولت الأقراص 2-3 مرات في اليوم، لكن هنا تحتاج إلى تناولها مرة واحدة
3. عمل ممتد.
4. أشكال الجرعات المطولة (من اللاتينية prolongare - للتمديد) هي أشكال جرعات ذات تحرر بطيء ومدة عمل متزايدة للدواء. تسمح لك أشكال الجرعات المطولة بتقليل تكرار تناول الدواء وجرعة الدورة التدريبية وبالتالي تقليل تكرار الآثار الجانبية. تنطبق المتطلبات التالية على أشكال الجرعات الطويلة:
   1) يجب أن يكون تركيز الدواء في الجسم مثاليًا لفترة معينة، ويجب ألا تكون تقلباته أثناء تحرر الدواء من الدواء كبيرة؛
   2) يجب إزالة السواغات بالكامل من الجسم أو تعطيلها.
   3) يجب أن تكون طرق الإطالة بسيطة وممكنة من الناحية التكنولوجية وآمنة للجسم (الطريقة الأكثر شيوعًا هي إبطاء امتصاص الأدوية).
   وفقًا لطريقة الإعطاء، تنقسم الأشكال المطولة إلى أشكال جرعات مستودعية وأشكال جرعات مثبطة؛ وفقًا للحركية الدوائية، يتم تقسيمها إلى أشكال جرعات دورية ومستمرة ومتأخرة الإطلاق.
   مستودع DF، أو المودع (من المستودع الفرنسي - المستودع) - بالحقن (للحقن والزرع) لفترات طويلة من DF، مما يضمن إنشاء مخزون من الأدوية في الجسم وإطلاقه البطيء لاحقًا. يتم إدخال مستودعات LF في بيئة مستقرة (على عكس البيئة المتغيرة للجهاز الهضمي)، حيث تتراكم. ويمكن إعطاؤها بشكل أقل بكثير من أشكال الجرعات المطولة عن طريق الفم (على سبيل المثال، مرة واحدة في الأسبوع). في مستودع LF، يتم تحقيق إبطاء الامتصاص عادةً عن طريق استخدام أشكال من الأدوية ضعيفة الذوبان (الأملاح والإسترات والمركبات المعقدة)؛ التعديل الكيميائي (وخاصة التبلور الدقيق)؛ وضع الدواء في وسط لزج (زيت، شمع، جيلاتين أو مواد صناعية)؛ باستخدام أنظمة التوصيل (الكريات المجهرية، الكبسولات الدقيقة، الجسيمات الشحمية). في الوقت نفسه، تختلف أيضًا آليات تباطؤ الامتصاص: على سبيل المثال، قد يكون التحرر البطيء للدواء من معلق الزيت نتيجة للتحلل البطيء (التحلل المائي لمجمع أو إستر) أو انحلال مركب قليل الذوبان. مستودعات LF هي:
   - الحقن - معلق، محلول أو معلق زيتي، معلق زيتي بلوري أو ميكرون، معلق أنسولين، كبسولات دقيقة، كريات مجهرية؛
   - زرع - أقراص، أقراص تحت الجلد (كبسولات مستودع)، أفلام داخل العين، أنظمة علاجية للعين وداخل الرحم.
   غالبًا ما يتم استخدام المصطلحات الأكثر عمومية - الإصدار الممتد والإفراج المعدل - بشكل غير دقيق للإشارة إلى أشكال جرعة المستودع.
5. على المدى الطويل من عمل الدواء. لا يمتص مباشرة في الدم، ولا يفرز مباشرة عن طريق الكلى...
6. دواء طويل المفعول
7. يؤثر على الجسم لفترة طويلة
8. نظرًا لبنية القرص - عدة طبقات من القشرة - هناك إطلاق بطيء للمادة الطبية، وبالتالي تأثير طويل الأمد (مطول)

مقدمة

في الوقت الحالي، أصبحت مسألة إنشاء أشكال جرعات طويلة الأمد قادرة على توفير تأثير طويل الأمد للدواء مع تقليل جرعته اليومية ذات أهمية متزايدة. تضمن الأدوية من هذا النوع الحفاظ على تركيز ثابت في الدم المادة الفعالةلا تقلبات الذروة.

تتيح أشكال الجرعات طويلة المفعول تقليل تكرار تناول الدواء، وبالتالي تقليل حدوث وشدة التفاعلات الدوائية الضارة المحتملة. إن تقليل تواتر جرعات الأدوية يخلق راحة معينة لكل من العاملين في المجال الطبي في العيادات وللمرضى الذين يتم علاجهم في العيادات الخارجية، مما يزيد بشكل كبير من امتثالهم، وهو أمر مهم للغاية، خاصة عند استخدام الأدوية لعلاج الأمراض المزمنة.

الخصائص العامة لأشكال الجرعات المطولة

أشكال الجرعات ممتدة المفعول (من الكلمة اللاتينية Prolongare - للتمديد) هي أشكال جرعات ذات إطلاق معدل. بسبب بطء إطلاق الدواء، تزداد مدة تأثيره. المزايا الرئيسية لهذه الأشكال الصيدلانية هي:

· إمكانية تقليل تردد الاستقبال.

· إمكانية تقليل جرعة الدورة.

· القدرة على القضاء على التأثير المهيج للدواء على الجهاز الهضمي.

· القدرة على الحد من مظاهر الآثار الجانبية الكبرى.

هناك مبادئ تكنولوجية مختلفة لتحقيق تأثير طويل الأمد لأشكال الجرعات الصلبة. توفر صناعة المستحضرات الصيدلانية الحديثة استخدام أشكال جرعات خاصة توفر عملاً طويل الأمد للأدوية، وأهمها ما يلي:

1) أنواع الأقراص المخصصة للاستخدام عن طريق الفم:

أقراص مغلفة بالفيلم، بطيئة الإصدار؛

أقراص مغلفة، طويلة المفعول؛

أقراص مغلفة قابلة للذوبان في الأمعاء، ولها تأثير طويل الأمد؛

أقراص الإصدار المعدلة؛

2) أنواع الكبسولات للاستخدام عن طريق الفم:

كبسولات إطلاق معدلة ممتدة المفعول؛

كبسولات ذات كريات مجهرية

سبانسولاس.

3) الأشكال الصيدلانية للزراعة:

أقراص الزرع؛

كبسولات للزرع (الكريات)؛

يزرع.

تحويل النص إلى كلام - الأنظمة العلاجية عبر الجلد.

أشكال جرعات الحقن طويلة المفعول؛

تعليق المواد الطبية للإعطاء بالحقن.

متطلبات الأشكال الصيدلانية طويلة المفعول

تنطبق المتطلبات التالية على أشكال الجرعات الموسعة:

· تركيز المواد الطبية عند إطلاقها من الدواء يجب ألا يخضع لتقلبات كبيرة ويجب أن يكون الأمثل في الجسم أثناء فترة معينةوقت؛

· يجب إزالة السواغات التي يتم إدخالها في شكل جرعات بالكامل من الجسم أو تعطيلها.

يجب أن تكون طرق الإطالة بسيطة وسهلة التنفيذ، ولا يكون لها أي تأثير التأثير السلبيعلى الجسم. الطريقة الأكثر غير مبالية من الناحية الفسيولوجية هي الإطالة عن طريق إبطاء امتصاص الدواء.

الطرق التكنولوجية لإطالة الأدوية:

· زيادة لزوجة وسط التشتت (الذي يغلف المادة الدوائية في مادة هلامية).

غالبًا ما تستخدم محاليل اللولب كجل للأدوية طويلة المفعول. تركيزات مختلفة: السليلوز الجريزوفولفين (MC)، كربوكسي ميثيل السليلوز (CMC) والصوديوم CMC (1٪)، البولي فينيل بيروليدون (PVP)، الكولاجين، الخ.

· تغليف المادة الطبية في أغلفة فيلمية.

· إدخال البوليمرات مباشرة في الشكل الصيدلاني.

البوليمرات ميثيل السليلوز (MC القابل للذوبان) والشيتوزان نفسها لا تذوب في السوائل البيولوجية، وفي الوقت نفسه، تنتفخ الأفلام التي تم الحصول عليها من محاليلها ببطء وتذوب تدريجيًا، وتطلق المواد الطبية المدخلة فيها، مما يجعل من الممكن إنشاء تأثير طويل.

في أشكال الجرعات القابلة للحقن، يمكن إبطاء الامتصاص عن طريق تكوين مركبات قابلة للذوبان في المخاض: الأملاح والإسترات والمجمعات المختلفة. ومن الأمثلة على ذلك أملاح البنسلين المختلفة والمضادات الحيوية الأخرى. امتصاص بطيءومن الممكن أيضًا بسبب تكوين استرات المكونات النشطة مع الأحماض الدهنية. سرعة الشفطالطب من محلول الحقنيعتمد أيضًا على لزوجة هذا المحلول: يعتمد استخدام العديد من المذيبات غير المائية على هذا المبدأ، بالإضافة إلى إضافة محاليل مائيةمواد مساعدة خاصة - المطولات، مثل البولي فينيل بيروليدون، ميثيل السليلوز، الدكسترين، إلخ. "التحول" هو أيضًا موضع اهتمام المخدرات عن طريق الحقنفي معلقات الجريزوفولفين. إن تعليق الأنسولين الجريزوفولفين معروف على نطاق واسع، مما يجعل من الممكن تقليل عدد الحقن المتكررة والمؤلمة في مرض السكري.

تعد مشكلة إطالة أمد أشكال الجرعات الفموية أكثر تعقيدًا من تلك القابلة للحقن، حيث تتم عملية امتصاص الأدوية من خلالها أغشية الخلايا السبيل الهضمييختلف في أصالته ويتم تحديده من خلال أنماط أكثر تعقيدًا. في هذا الصدد، وفقًا لآلية العمل، يمكن تقسيم أشكال الجرعة الفموية ذات التأثير المطول إلى أشكال جرعات مع إطلاق دوري لجرعات معينة من المادة الدوائية، أولئك. فعل متكرر; أشكال جرعات مع إطلاق موحد ثابت للمادة الدوائية ، أولئك. أدوية الصيانة.

أدوية العمل المتكررهي الأدوية التي يتم فيها إطلاق جرعتين أو أكثر من المادة الفعالة على عدة فترات زمنية محددة. عادة ما تكون متوفرة على شكل أقراص وأقراص. في أشكال الجرعات هذه، يتم فصل جرعة واحدة من الدواء عن الأخرى بواسطة طبقة حاجزة، والتي يمكن أن تكون مغلفة أو مضغوطة أو مغلفة. اعتمادا على تركيبته، يمكن إطلاق جرعة الدواء بعد فترة زمنية معينة، بغض النظر عن توطين الدواء في الجهاز الهضمي، أو في وقت محددفي قسم معين . وهكذا، عند استخدام الطلاءات المقاومة للأحماض، يتم إطلاق جزء من الدواء في المعدة، والآخر في الأمعاء. فترة العمل العاميتم تمديد مدة الدواء اعتمادًا على عدد جرعات المادة الطبية الموجودة فيه (أي على عدد طبقات القرص أو الدراج).

معظم حل بسيطمسألة تكوين دواء متكرر المفعول هي أقراص تتكون من قرص أساسي وطبقة حاجزة مقاومة للأحماض وطبقة خارجية، وتشمل الطبقة الخارجية الجرعة الأولى (الأولية) من الدواء، والتي يتم إطلاقها في المعدة مباشرة بعد تناولها. أخذ الجهاز اللوحي. طبقة حاجزة مقاومة للأحماض تغطي قلب القرص تحميه من التفكك في المعدة. عند الانتقال إلى الأمعاء، يتم تدمير هذه الطبقة بسرعة، وبعد ذلك يصبح من الممكن أن يتفكك القرص الأساسي ويطلق الجرعة الثانية من الدواء الموجود فيه. مدة عمل الأقراص تصل إلى 8-12 ساعة.

يمكن أيضًا تقديم الأدوية ذات المفعول المتكرر على شكل أقراص، مصممة بشكل مشابه للأقراص: فهي تتكون من طبقتين من الدواء تفصل بينهما طبقة معوية.

أدوية الصيانةأكثر فعالية من الإجراءات الدورية، لأنها توفر ما يكفي تركيز ثابتمن مادة طبية في مستواها العلاجي دون حدوث تطرفات واضحة، لا تفرط في الجسم بتركيزات عالية للغاية. لقد أهمية عظيمةفي علاج الأمراض الناجمة عن الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراضلأن الدواء من هذا النوع له تأثير قوي و العمل الدائمعلى الكائنات الحية الدقيقة، على عكس الجرعات المتكررة من الجرعات التقليدية أو الأدوية ذات المفعول المتكرر. يكمن خطر التعرض المتقطع، أولاً وقبل كل شيء، في حقيقة أنه لا يؤدي دائمًا إلى موت الكائنات الحية الدقيقة، بل ويساعد في بعض الأحيان على زيادة مقاومتها لمكون طبي معين.

واحدة من أشكال الجرعات الأكثر فعالية وملاءمة للعمل الداعم هي سبانسولاس.هذه حبيبات صغيرة مغلفة - دراج صغير، موضوعة في كبسولات جيلاتينية صلبة ذات أغطية.

تحتل الأجهزة اللوحية أيضًا مكانًا معينًا بين أشكال جرعات العمل الداعم. للحصول على نوع واحد من هذه الأقراص، يسمى retard، يتم ضغط الأقراص الدقيقة، مثل حبيبات الأقراص، باستخدام مكونات مساعدة دهنية ناعمة تحمي الأقراص الدقيقة من التدمير أثناء عملية صنع الأقراص.

مثال مثير للاهتمام للحصول على أقراص الصيانةهي الأجهزة اللوحية مع ذلك يسمى إطار غير قابل للذوبان.يتم إطلاق المادة الدوائية منها عن طريق الترشيح. يمكن مقارنة هذا الجهاز اللوحي بإسفنجة تمتلئ مسامها بمزيج من مادة طبية مع سواغات غير مبالية وسهلة الذوبان - اللاكتوز والمانيتول وما إلى ذلك. ويتم إنتاج هذه الأقراص ذات الإطار غير القابل للذوبان إما على أجهزة الكمبيوتر اللوحية التقليدية أو على الأجهزة اللوحية المصممة للضغط على الأجهزة اللوحية متعددة الطبقات. وهي عبارة عن أقراص متعددة الطبقات، مغلفة بطبقتين نهائيتين مع طبقات واقية. في هذه الحالة، يتم إطلاق الدواء أولاً من السطح الجانبي للطبقة الوسطى، وعندما يذوب طبقات واقية- ومن سطح النهاية.

الإطالةيمكن تنفيذها أيضًا بالوسائل الكيميائية: عن طريق زيادة حجم جزيء الدواء، ويتم ذلك عن طريق ربطه براتنجات التبادل الأيوني. يتم ربط (ربط) المواد الطبية الأساسية بمبادلات الكاتيون مع مجموعات السلفو -0-OS 2 (التي يتم إنشاؤها عند ملامسة الرقم الهيدروجيني السائل 2.0) أو مجموعات الكربوكسيل (الرقم الهيدروجيني 5.0-6.0). هذا الأخير يتبرع بالكاتيونات ل عصير المعدةبسرعة كبيرة، في حين أن مبادلات الكاتيونات السلفونية تكون أبطأ بكثير. تستمر عملية التبادل الأيوني في الجهاز الهضمي لفترة طويلة، ويظل معدل إطلاق الدواء في جميع أنحاء الجهاز الهضمي هو نفسه تقريبًا وفي حالة إضافة الدواء إلى مبادلات أيونية قوية (على سبيل المثال، السلفيون) المبادلات) يعتمد على القوة الأيونية للعصارات الهضمية ويكاد لا يعتمد على الرقم الهيدروجيني. يتباطأ إطلاق المادة الدوائية نتيجة الانتشار الحر لجزيئات هذه المادة عبر شبكة سلاسل البوليمر التي تشكل المبادل الأيوني. وفي هذه الحالة، يختلف معدل الإطلاق تبعًا لحجم جزيئات المبادل الأيوني، وكذلك عدد فروع سلاسل البوليمر. تضاف المواد ذات الطبيعة الحمضية، مثل مشتقات حمض الباربيتوريك، إلى المبادلات الأنيونية بغرض الإطالة. ومع ذلك، في الجهاز الهضمي يتم إطلاق هذه المواد بما لا يزيد عن 80٪. يتم إنتاج المبادلات الأيونية مع المواد الطبية الممتزة عليها على شكل كبسولات جيلاتينية صلبة ذات أغطية أو أقراص.

لقد ثبت الآن أنه يمكن ضمان إطالة مفعول المواد الطبية عن طريق تقليل معدل إطلاقها من شكل الجرعة، وترسيب المادة الطبية في الأعضاء والأنسجة، وتقليل درجة ومعدل تثبيط المواد الطبية بواسطة الإنزيمات. ومعدل إخراجها من الجسم. من المعروف أن الحد الأقصى لتركيز الدواء في الدم يتناسب طرديا مع الجرعة المعطاة ومعدل الامتصاص ويتناسب عكسيا مع معدل تحرر المادة من الجسم.

يمكن تحقيق التأثير المطول للأدوية باستخدامها أساليب مختلفةومن بينها يمكننا التمييز بين مجموعات من الأساليب الفسيولوجية والكيميائية والتكنولوجية.

الطرق الفسيولوجية

الطرق الفسيولوجية هي طرق توفر تغييرًا في معدل امتصاص أو إفراز مادة ما تحت تأثير عوامل مختلفة (العوامل الفيزيائية، المواد الكيميائية) على الجسم.

ويتم تحقيق ذلك في أغلب الأحيان بالطرق التالية:

تبريد الأنسجة في موقع حقن الدواء.

استخدام كوب مصاص الدماء؛

إدارة حلول مفرط التوتر.

إدارة مضيقات الأوعية (مضيقات الأوعية) ؛

تثبيط وظيفة الإخراج الكلوي (على سبيل المثال، استخدام الإيتاميد لإبطاء إفراز البنسلين)، وما إلى ذلك.

ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن هذه الأساليب يمكن أن تكون غير آمنة تمامًا للمريض، وبالتالي نادرًا ما يتم استخدامها. ومن الأمثلة على ذلك الاستخدام المشترك في طب الأسنان للمخدرات الموضعية ومضيقات الأوعية الدموية لإطالة تأثير المخدر الموضعي للأول عن طريق تقليل التجويف الأوعية الدموية. كأثر جانبي، يتطور نقص تروية الأنسجة، مما يؤدي إلى انخفاض في إمدادات الأكسجين وتطوير نقص الأكسجة حتى نخر الأنسجة.

الطرق الكيميائية

الطرق الكيميائية - طرق الإطالة بالتغيير التركيب الكيميائيمادة طبية عن طريق تكوين معقد، واستبدال بعض المجموعات الوظيفيةوبالنسبة للآخرين، البلمرة، والأسترة، وتكوين أملاح قليلة الذوبان، وما إلى ذلك.

في هذه الحالة، يتم ربط المواد الطبية الأساسية بمبادلات الكاتيون مع مجموعات السلفو - O-SO2 (التي تم إنشاؤها عند ملامسة الرقم الهيدروجيني السائل 2.0) أو مع مجموعات الكربوكسيل (الرقم الهيدروجيني 5.0-6.0). يقوم الأخير بإطلاق الكاتيونات في عصير المعدة بسرعة كبيرة، في حين تقوم مبادلات الكاتيونات السلفونية بذلك بشكل أبطأ بكثير. تستمر عملية التبادل الأيوني في الجهاز الهضمي لفترة طويلة، ويظل معدل إطلاق الدواء في جميع أنحاء الجهاز الهضمي هو نفسه تقريبًا وفي حالة إضافة الدواء إلى مبادلات أيونية قوية (على سبيل المثال، السلفيون) المبادلات) يعتمد على القوة الأيونية للعصارات الهضمية ويكاد لا يعتمد على الرقم الهيدروجيني. يتباطأ إطلاق المادة الدوائية نتيجة الانتشار الحر لجزيئات هذه المادة من خلال شبكة سلاسل البوليمر التي تشكل المبادل الأيوني. وفي هذه الحالة، يختلف معدل الإطلاق تبعًا لحجم جزيئات المبادل الأيوني، وكذلك عدد فروع سلاسل البوليمر.

تضاف المواد ذات الطبيعة الحمضية، مثل مشتقات حمض الباربيتوريك، إلى المبادلات الأنيونية بغرض الإطالة. ومع ذلك، في الجهاز الهضمي يتم إطلاق هذه المواد بما لا يزيد عن 80٪.

يتم إنتاج المبادلات الأيونية مع المواد الطبية الممتزة عليها على شكل كبسولات جيلاتينية صلبة ذات أغطية أو على شكل أقراص. المستحضرات من هذا النوع عبارة عن أقراص تحتوي على مواد طبية مرتبطة بمبادلات الكاتيون (على سبيل المثال، قلويدات: الإيفيدرين، الأتروبين، الهيوسيامين، الهيوسين، الريسيربين) أو مع مبادلات الأنيون (الباربيتورات).

المواد الطبية التي تحتوي على مجموعات أمينية حرة لإطالة عمرها العمل العلاجيالمرتبطة التانين. يتكون مركب الأمينوتانين نتيجة تفاعل محلول كحولي من مادة طبية مع كمية زائدة من التانين. يتم بعد ذلك ترسيب المعقد بالماء واليود وإخضاعه للتجفيف الهوائي. المجمع غير قابل للذوبان، ولكن في وجود الشوارد أو مع انخفاض في درجة الحموضة فإنه قادر على إطلاق الدواء تدريجيا. متوفر في شكل قرص.

يمكن إجراء تكوين المركبات المعقدة بمواد طبية باستخدام أحماض polygalacturonic (polygalacturonic quinidine) أو carboxymethylcellulose (digitoxin) أو dextran (على سبيل المثال ، عقار "Izodex" ، وهو مركب من isoniazid و dextran المنشط بالإشعاع).

الأساليب التكنولوجية